SU1039442A3 - Способ получени производных фенилпиперазина - Google Patents

Способ получени производных фенилпиперазина Download PDF

Info

Publication number
SU1039442A3
SU1039442A3 SU802890551A SU2890551A SU1039442A3 SU 1039442 A3 SU1039442 A3 SU 1039442A3 SU 802890551 A SU802890551 A SU 802890551A SU 2890551 A SU2890551 A SU 2890551A SU 1039442 A3 SU1039442 A3 SU 1039442A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
piperazine
mmol
trifluoromethylphenyl
ethyl
methylene chloride
Prior art date
Application number
SU802890551A
Other languages
English (en)
Inventor
Хайнц Хэк Ханс
Корнелиус Хиллен Федо
Original Assignee
Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. (Фирма) filed Critical Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1039442A3 publication Critical patent/SU1039442A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Cookers (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛ НЫХ ФЕНИЛПИПБРДЗИНА ОБЩЕЙ формулы / jr-cjHz-бКг-З - -1 1

Description

00 со
4; ю ратуры добавл ют эфир до тех пор, пока не начинаетс  кристаллизаци , получают 1- 2- М-аминокарболамино7 (3-хлорфенил пиперазин гид рохлорид с т.пл. 186-187 0. 3,5 ммоль (1,0 г соединени , указанного в заголовке раствор ют в 13 мл абсолютного этанола при на гревании и добавл ют эквимол рное количество метансульфокислоты, растворенной в 1 мл абсолютного этанола. После охлаждени  добавл ют 5 мл эфира и после отстаивани , в течение 12 ч при комнатной температуре выпавшие кристаллы отфильтровывают промывают и сушат. Полученный таким образом (N-aM нокарбониламино) этил -4-(3-хлорфенил ) пиперазина метансульфонат имеет т.пл. 1б6,5-1б7 С. 3,4 ммоль (0,96 г) соединени , указанного в заголовке, раствор ют в 15 мл абсолютного этанола при нагревании, а затем добавл ют 1,7 ммоль серной кислоты (3,22 мл 1,059 раствора.серной кислоты в воде) . Растворители упаривают при пониженн давлении при 50°С. Остаток кристалл зуют из смеси этанол/эфир, получают (М-аминокарбЬламино) этил -4-(3 хлорфенил) пиперазина сульфат 2:1 с т.пл. 176-177°С. Прим е р 4. (VJ-аминокар брламино) этцл -4-(З-трифторметилфенил ) пиперазнн. Указанное соединение получают с логично описанному в примере 3 из 1 ( 2-аминоэтил) -4- (3-трифто1 летилфенй пкперазина и оно имеет т.пл. 143-14 3,1 ммоль (1,0 г) соединени , указанного в заголовке, раствор ют 3 3 мл авсолютиого этанола при .нагр вании и добавл ют эквимол рное коли чество 2 н спиртового раствора хло ристого водорода. После схлаждени  до. комнатной температуры добавл ютэфир до начала кристаллизации. В ре зультате получают (N-аминокарб ламино -4- (З-трифторметилфенил пиперазин гцдрохлорид с т.пл. 202203°С .. 3,1 ммоль (1,0 г) соединени , указанного в заголовке, раствор ют в абсолютном этаноле при нагревании , затем добавл ют эквимол рноа количество серной кислоты. После охлаждени  приливают 5 мл эфира, после чего происходит кристаллизаци  соли, получают сульфат 1-(2-с1Минокарболамино )этил -4-(3-три« фторметилфенил)пиперазина 1:1 с т.пл. 150-151 С. Аналогичным образом действием метансульфокислоты получают в 1-; 2-(N-аминокарболамино) (3-трифторметилфенил) пиперазин метансульфонат с т.пл. 183,5-184 С. П р.. и м е р 5. (N-aMHHoкарбонил-Н-этил )аминоэтил -4- (3-tpnn фторметилфенил) пиперазин. Это соединение получают аналогично описанному в примере 3 из 1t2- (N -этиламино) этил -4- (З-трйфторметилфенил ) пиперазина и оно имеет т.пл. 136-137С. Примере. 1- 2- N-aцeтIшaминоЧэтил -4- (3- рифторметилфенил} пиперазин.20 ммоль (5,2 г) 1-(2-аминоэтил) 4- (З-трифторметилфенил) пиперазина раствор ют в 30 мл лед ной уксусной кислоты и затем добавл ют 37,5 ммоль (3,8 г) ангидрида уксусной кислоты и кип т т 2 ч. Далее смесь выпаривают при пониженном давлении досуха. Насьдценный раствор бикарбоната натри  в воде приливают к остатку и дважды экстрагируют порци ми по 100 мл метиленхлорида . После сушки карбонатом калк  и отгонки метиленхлорида остаток кристаллизуют из смеси толуол/ эфир. В результате получают соединение с т.пл. 85-87с, ИспольЪу  методику, описанную в примере 4, полученное основание действием метансульфокислоты превращают в 1- 2-(Н-ацетиламино) этил -4- (З-трифто1 1етйлфенил ) пиперазина метансульфоиат с т.пл. 171,5-173,. 3,2 ммоль (1,0 г) раствор ют в 5 мл абсрлвртного этанола при нагревании , затем добавл ют 3,2 ммоль (370 мг) малеиновой кислрты, далее 15 мл эфира,после охлаждени  выпадают кристаллы (Ы -ацетиламино этил) (3-трифторметш1фенил | пиперазин малеата (1:1) с т.пл. 113-115 С. Другую прс хию основани  аналогичноописанному i примере 4 превращают действием хлористого водорода в (N -ацетиламино) этил} -4- (3-трифтормeтилфeнил J пиперазин гидрохлорид с т.пл. 197-199 с. Пример 7. 1-12-(М-ацетилт иламино-Н-этилД-4(З-трйфторметилфенил )пиперазин. 15 ммоль (4,5 г),1 (Ы-этиламино ) (з-трифторметилфенил) пиеразина раствор ют в 30 мл метиленлорида и добавл ют по капл м при температуре не выше 40 С раствор 15 ммоль (1,2 г) ацетилхлорида в 0 мл метиленхлорида. Далее раствор еремешивают при крмнатной температуе 30 мин. Полученную смесь затем выаривают при пониженном давлении осуха.. Остаток кристаллизуют из изопропанола и получают продукт с т.пл.179181 С . Пример 8. 1-f 2-( N -формил- ами р)(З-хлорфенил)пиперазин 62 ммоль (б,3)ангидрида уксусной кислоты и 67 ммоль (3,0 г) муравьиной кислоты нагревают при 50-60 С в тече ние 2 ч. Затем добавл ют по капл м паствор 21 ммоль 1-(2-аминоэтил)-4 (З-хлорфенил) пипераэина в 15 мд абсолютного , тетрагидрофурана, причем добавление провод т с такой скоростью , чтобы температура смеси не превышала 45°С. После перемешивани  в течение 12 ч при комнатной темпера туре растворител  отгон ют при и добавл ют 16 мл воды и бикарбоната натри  (до достижени  нейтральной реакции). Затем дважды экстрагируют метиленхлоридом. После промывани  водой и сушки карбонатом кали  упари вают растворитель при пониженном дав лении. Полученный остаток подвергают очистке на хроматографической колонк заполненной силикагелем, а в качеств элюента используют смесь этанола и 25% аммиака в соотношении 95:5. Растворители отгон ют при пониженном давлении, и остаток кристаллизуют из смеси эфир/петролейный эфир, получают продукт с т.пл. б6,. Пример 9, 1-L2-(N-фopмилaми нo) (З-хлорфенил) пиперазин. 16,7 ммоль (4,0) г 1-(2-аминоэтш1 о4-(З-хлорфенил5 пиперазина раствор ю в 20 мл муравьиной кислоты и смесь, перемешивают в течепие 12 ч при комнатной температуре. Далее добавл ют 50 мл воды и 50 мл метиленхларида . Слои раздел ют, и водный слой экстрагируют снова метиленхлоридом. Объединенные органические слои промывают ВОДОЙ и сушат. Растворитель далее удал ют при пониженном давлени Остаток подвергают очистке на колонк заполненной силикагелем, и в качест вё элюента используют смесь метиленхлорид/метанол в соотношении 95:5. После удалени  растворител  остаток кристаллизуют из эфира/петролейного эфира, получают соединение с т.пл, б6,5-б80с. Пример 10. (N ацетилаамино ) (з-хлррфенил) пиперазин . 45 ммоль (8,7)г 1-(З-хлорфенил) пиперазина, 45 ммоль (5,4 г N-aцeтил 2-xлopэтилaминa и 45 ммоль (6,2 мл) триэтиламина смешивают и нагревсшзт при 60-70°С в течение 20 ч. Далее добавл ют 50 мл 2 ч, раствора едкого кали и 100 мл метиленхлорида. Метиленхлоридный слой промывают 15 мл воды и затем сушат углекислым калием, растворитель отгон ют при пониженном давлении. Остаток под вергают очистке хроматографированием на колонке, заполненной силикагелем, и в качестве элюента используют смесь/ метилен хлорид/метанол в соотношении 95:5. После упаривани  растворителей свободное основание кристаллизуют из смеси этилацетат/петролейный эфир, получают продукт с т.пл. 96,5-97,5°С. . Использу  методику, описанную в примере 4, часть полученного продукта превращают действием хлористого водорода в (М-ацетиламино) (З-хлррфенил) пиперазин гидрохлорид с т.пл. 173-175с. Аналогично получают (М-аце „ , толамино) (3-хлорфенил) пиперазнн метансульфонат с т.пл. 171173-с и (N-ацетиламино)этил7 4-(З-хлорфенил)пиперазин сульфат (1:1)с т.пл. 121,5-124 0. Пример 11. (N-ацетиламийо ) (З-трифторметилфенил) пиперазин. Это соединение получают, использу  методику, описанную в примере 10, из 1-(З-трифторметилфенил) пиперазина с т.пл. 85-87°С, (N-ацетиламино) (З-трифторметилфенил ) пиперазин сульфат (1:1) имеет т.пл. 119,5-121,5°С. Пример 12. l-t2-(N-aцeтил-метиламино ) (З-трифторме илфенил пиперазина гидрохлорид Это соединение получают, использу  методику, описанную в примере 10, из l-l З-трифторметилфенил пиперазина и N-ацетил -Н-метил-2-хлорэтиламина и дальнейшей обработкой хлористым водородом, т.пл. 182-184 С, 1- .2-(N -ацетил- N -метиламино) этил 4- (З-трифторметилфенил) пиперазина метансульфонат имеет т.пл. 123-124 С. (Н-ацетил-М-метиламино) этил 4- (З-трифторметилфенил) пиперазин малеат (1:1) имеет т.пл. 123-124°С, Пример 13. (Н-ацетиламино этил -4-(З-фторфенил) пиперазин. Это соединение получают, использу  методику, описанную в примере.10, из 1-(З-фторфенил) пиперазина и оно имеет т.пл. 97,5-99°С. Пример 14. (| l-aцeтилaминo} (З-бромфенил) пипераз.ин. Это соединение получают, использу  методику, описанную в примере 10, из 1- (3-бромфенил)пиперазина и оно имеет т.пл. 97-98,5с. Пример 15. 1- 24N-ацетил-метиламино ) этил -4- (З-хлорфенил) пиперазин дигидрохлориц моногидрат. Это соединение получают по способу описанному в примере 10, из 1 (З-хлорфенил) пиперазина и N-ацетилК-метил-2-хлорэтиламина и оно имеет т.пл. 186-19ГС, Пример 16. 1-Г2-(Ы-аминокарбониламино ) (З-хлорфенил) пиперазин. 20 ммоль И,8 г) 1-(2-аминоэтил) 4г: (З-хлорфенил) пиперазина смешивают с 20 ммоль (1,2 г) мочевины и смесь нагревают при 140с в течение
1ч, затем кристаллизуют из этанола и получают соединение с т.пл. 163164 С ..
Пример 17. 1- 2-{N-aцeтил-N -мехиламино этилЗ-4-(3-трифторметилфенил пиперазин гидрохлорид (1:1)
5 ммоль гидрида натри  (0,24; г) 55%-ной суспензии в масле раствор ютв 30 мл диметилформамида и добавл ют5 ммоль (1,6 г) (Ц-ацетиламино) этил -4- 3-трифторметилфенил) пипера- О зина. Смесь перемешивают 1 ч при 70°С. После охлаждени  добавл ют 6,6 ммоль (о,92 г) метилиодида и Смесь перемешивают при в течение 2ч, Смесь охлаждают до комнатной темпера- 15 туры и разбавл ют 100 мл воды. дважды экстрагируют порци ми по 150 .мл метиленхлорида. Метиленхлоридные экстракты дважды промывают 25 мл воды , сушат углекислым калием и раство- 20 ритель упаривают при пониженном дгивлении . Остаток подвергают очистке хроматографированием на колонке, заполненной силикагелем, с помощью элюента метиленхлорид/метанол в соотношении 25 7:3. После упаривани  растворителейполучают свободное основание в виде смолообраз ного продукта.
Это свободное основание обработкой хлористым водородом превращают ,.. в соединение, указанное в заголовке, и оно имеет т.пл. 182-184 С. .
П р им ер 18. (К-ацетиламино этил -4- (з-трифторметилфенил) пиперазин .
40 ммоль (2,8 г) ацетамида добай-Зэ л ют к суспензии 40 ммоль гидрида натри  (1,9 г 55%-ной суспензии в масле ) в 100 .мл диметилформамида. Смесь перемешивают 1 ч при , охлаждают до комнатной температуры и добавл ют 40 раствор 46 ммоль 13,6 г 1-{2-хлор- этил)-4- (З-трифторметилфенил) пиперазина в 15 мл димет«лформамида.
Смесь перемешивают 2 ч при 40 С, затем охлаждают до комнатной темпера-45 туры и растворитель упаривают при пониженном давлении. К остатку добавл ют воду и метиленхлорнд. После . отделени  органический экстракт сушат углекислым калием и растворитель упа-,/ ривают при пониженном давлении. Остаток подвергают очистке путем хроматографировани  на колонке, заполненной силикагелем, а в качестве элюента используют смесь метиленхлорида и метанола в соотношении 95:5. После упаривани  растворителей полученное свободное основание кристаллизуют из смеси этилацетат/петролейный эфир, и получают продукт с т.пл. 85-87 С.
Пример 19. (N-ацетиламино этилЗ -4-(З-хлорфенил) пипераэин.
3,8 ммоль (1,0 г) (М-ацетиламино ) (3-аминофенил) пиперазина раствор ют в 5 мл 6 н. хлористо-65
водородной кислоты, охлаждают до и затем диазотйруют при этой температуре с помощью раствора 4 ммоль (0,28 гV нитрита натри  в 2 мл воды.. После выдерживани  при в течение 20 мин полученный раствор добавл ют к суспензии, состо щей из 4 ммоль (0,4 г) хлорида одновалентной меди и каталитического количества медного порошка в 5 мл воды, при 70°С. Далее I охлаждают до комнатнойтемпературыи добавл ют 5 мл концентрированной сол ной кислоты. Суспензию перемешивают 2 ч и после охлаждени  до добавл ют 5 мл 50%-ного раствора гидроокиси натри . Смесь трижды экстрагируют метиленхлоридом и полученный экстракт промывают водой. Растворитель отгон ют, при пониженном давлении. Остаток подвергают очистке путем хроматографировани  на колонке с силикагелем при использовании в качестве элюента метиленхлорид/метанол в .соотнс деНии 95:5. После упаривани  растворителей остаток кристаллизуют из смеси этилацетат/петролейный эфир, получают продукт с т.пл. 96. 5-97,.
Пример 20. l-t2-(-метс)ксйкарбониламино ) этил -4- (З-хлорфёнил) пиперазин дигидрохлорид.
В течение 10 мин добавл ют 20 ммоль (1,8 г) метилхлорформката к раствору 15 ммоль (3,6 г) 1-(2-аминоэтил ) -4-(3-хлорфенил) пиперазина в 40 мл метиленхлорида. После перемешивани  1ч смесь дважды промывают 25 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри . Органический слой сушат углекислым калием и упаривают досуха Свободное основание обрабатывают двум  эквивалентами хлористого водорода в абсолютном этаноле. После добавлени  100 мл эфира выпадает осадок , который отфильт ювывают, сушат и получают продукт с т.пл. 146,5148 С .
Пример 21. (Ы-метоксикарбониламино ) этил} -4-(З-трифторметилфенил ) пиперазин гидрохлорид.
Раствор 0,12 ммоль (11,3 г) метилхлорформиата в 60 мл метиленхлоРНДа добавл югпри перемешивании к растiBopy 0,1 ммоль(27,3 г) 1-(2-аминоэтил | 4-Тз-трифтоЕ 1етилфенил) пиперазина в 400 мл метиленхлорида в течение 45 мин, а затем перемешивают ещё 1 ч при комнатной температуре. После отстаивани  в течение 12 ч выпавший в осадок продукт отфильтровывают После кристаллизации из 100 мл абсо-. лютного этанола получают продукт
60 с т.пл. ISB-ISS C.
Пример 22. (N-тиоацеткламино ) -этил -4- (З-трифторметилфенил) пиперазин гнцрохлоркд .
К суспензии 10 ммоль (з,15 г1 (И -ацетиламино этил 4- (З-трифторметилфенил риперазина и .10 ммоль (2,22 г п тисернистого фосфора в 30 МП метиленхлорида добавл ют по капл м 40 ммоль .(5,12 мл) триэтиламина , и смесь перемешивают при комнатной температуре. Спуст  24 ч смесь промывают водой и затем органический слой отдел ют и сушат углекислым калием. Остаток, полученный после упаривани  растворител , подвергают очистке хроматографированием на ко .лонке с силикагелем а использованием в качестве э51юента этнпацетата. Посл упаривани  растворител  полученное свободное основание обрабатывают эквивалентным количеством хлористого водорода в этаноле. ПолученнЕЛ гидрохлорид кристаллизуют и получают продукт с т.пл. 140-142°С.
Пример 23. (М-аллофаноиламиноуэтил -4- 3-трифторметилфенил ) пиперазин..
Раствор 33,7 ммоль (9,22 г) 1 (2-аминоэтил) -4- (3-трифторметилфенил ) пиперазина и 33,7 ммоль (5 г) нитробиуреТа в 125 мл воды иедленно нагревают до температуры кипени . Спуст  1 ч нагревани  при этой температуре и 48 ч выдерживани  при комнатной температуре выпавший в осадок продукт отфильтровывают, суша и кристаллизуют из 30 мл ацетонитрща и 25 мл этйлацетата. В резуль;;{XiH« )p-F-e-Bi (0)m Вг Т
RJ
кч
тате получают продукт с т.пл. 149149 ,5°С.
Пример- 24. (М-аллофа-. ноиламино)этил -4- (З-хлорметилфенил) пиперазин.
Это соединение получают аналогично из 1-(2-аминоэтил)-4-(З-хлорфенил) пиперазина в качестве исходного соединени . Оно имеет т.пл. 163-164°С.
П р ,и м е р 25. (N ацетиламино )этил -4-(3-трифторметилфенил) пиперазин- 1 -оксид.
К раствору 9,59 ммоль (з,02 г) (N-ацетиламино) (З-трифторметилфенил )пиперазина в 40 мл метиленхлорида добавл ют по капл м раствор 9,6 ммоль 3-хлорпербензойной кислоты в 15 мл метиленхлорида. Спуст  24 ч после добавлени  раствора смесь дважды промывают 10 мл 2 н. едкого натра и 10 мл воды. Органический слой сушат углекислым калием и после упаривани  растворител  и кристаллизации остатка получают продукт с т.пл. 1Б7,5-169 -с.
$
П РИМ е р 26. 1-t2-(N-aминoкapбoнилaмйнo ) этил -4- (З-трифторметилфенил пиперазин-1-оксид.
Аналогично 1- 2-(й-аминокарбониламино )этил -4-(3-трифторметилфенил) пиперазин превращают в соответствующий 1-оксид с т.пл. 192,5-193,5С.
ED-re

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДИ НЫХ ФЕНИЛПИПЕРАЗИНА ОБЩЕЙ формулы где - водород, метил, метокси-, этокси-, амино- или уреидогруппа,
    R-ι - водород или Cj[- С^алкил, - трифторметил или галоген, tn -О. или 1, отличающийся тем, что амин общей формулы где и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с муравьиной или уксусной кислотой, или их ангидридами, или их эфирами, или их амидами, или галоцдангидридом уксус- § ной кислоты, или метокси-,или этоксигалоидформиатом, или цианатом щелочно го металла, или мочевиной, или нитробиуретом с последующим выделением целевого продукта или окислением его.
    SU 1039442 А
SU802890551A 1979-03-01 1980-02-27 Способ получени производных фенилпиперазина SU1039442A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL7901633 1979-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1039442A3 true SU1039442A3 (ru) 1983-08-30

Family

ID=19832723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802890551A SU1039442A3 (ru) 1979-03-01 1980-02-27 Способ получени производных фенилпиперазина

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0015615B1 (ru)
JP (1) JPS55141478A (ru)
AT (1) ATE2219T1 (ru)
AU (1) AU532411B2 (ru)
CA (1) CA1138461A (ru)
CS (1) CS216525B2 (ru)
DD (1) DD151408A5 (ru)
DE (1) DE3061561D1 (ru)
DK (1) DK84380A (ru)
ES (3) ES8106898A1 (ru)
FI (1) FI800588A (ru)
GR (1) GR67005B (ru)
HU (1) HU182070B (ru)
IE (1) IE49526B1 (ru)
IL (1) IL59489A (ru)
PH (1) PH17025A (ru)
PL (1) PL126161B1 (ru)
SU (1) SU1039442A3 (ru)
YU (1) YU54680A (ru)
ZA (1) ZA801119B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8005133A (nl) * 1980-09-12 1982-04-01 Duphar Int Res Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking.
NL8005131A (nl) * 1980-09-12 1982-04-01 Duphar Int Res Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking.
US4457931A (en) * 1982-09-27 1984-07-03 Selvi & C. S.P.A. Piperazine derivatives with anticholinergic and/or antihistaminic activity
JPH0660160B2 (ja) * 1985-12-13 1994-08-10 テルモ株式会社 アミド誘導体およびこれを含有する抗アレルギ−剤
CA2015033C (en) * 1989-04-22 2000-06-06 American Home Products Corporation Tertiary alkyl functionalized piperazine derivatives
GB2230781B (en) * 1989-04-22 1993-04-28 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
US5340812A (en) * 1989-04-22 1994-08-23 John Wyeth & Brother, Limited Piperazine derivatives
US5382583A (en) * 1989-04-22 1995-01-17 John Wyeth & Brother, Limited Piperazine derivatives
DK203990D0 (da) * 1990-08-24 1990-08-24 Novo Nordisk As Piperazinylderivater
GB9200293D0 (en) * 1992-01-08 1992-02-26 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2722529A (en) * 1955-11-01 Amides of certain l-amevoalkyl-x-phenyl
US2833770A (en) * 1958-05-06 Chj-chj
BE788280A (fr) * 1971-09-04 1973-02-28 Pfizer Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant
GB1443598A (en) * 1973-07-06 1976-07-21 Acraf 1- 3-acetylaminopropyl-4-2,5-dichlorophenyl-piperazine
FR2306694A1 (fr) * 1975-04-07 1976-11-05 Parcor Derives de la piperazine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с.445, *

Also Published As

Publication number Publication date
IE49526B1 (en) 1985-10-16
YU54680A (en) 1983-09-30
CS216525B2 (en) 1982-11-26
ES8200884A1 (es) 1981-11-16
AU532411B2 (en) 1983-09-29
AU5584880A (en) 1980-09-04
PL222294A1 (ru) 1980-12-01
PH17025A (en) 1984-05-17
GR67005B (ru) 1981-05-18
ES488988A0 (es) 1981-09-01
HU182070B (en) 1983-12-28
ES8200883A1 (es) 1981-11-16
ZA801119B (en) 1981-09-30
ES495106A0 (es) 1981-11-16
IE800405L (en) 1980-09-01
IL59489A (en) 1984-05-31
EP0015615B1 (en) 1983-01-12
EP0015615A1 (en) 1980-09-17
DD151408A5 (de) 1981-10-21
PL126161B1 (en) 1983-07-30
ES495105A0 (es) 1981-11-16
ATE2219T1 (de) 1983-01-15
CA1138461A (en) 1982-12-28
DE3061561D1 (en) 1983-02-17
FI800588A (fi) 1980-09-02
JPS55141478A (en) 1980-11-05
DK84380A (da) 1980-09-02
IL59489A0 (en) 1980-05-30
ES8106898A1 (es) 1981-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105503867B (zh) 用于制备取代的5-氟-1h-吡唑并吡啶类化合物的方法
CA2234619A1 (en) Substituted heteroaromatic ring derivatives
NO164476B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme 1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)-kinazoliner.
SU1039442A3 (ru) Способ получени производных фенилпиперазина
DE3826846A1 (de) Alkoxy-4(1h)-pyridon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
CN114805314B (zh) 一种恩赛特韦的合成方法
CN113861166B (zh) 高纯度富马酸伏诺拉生的制备方法
RU1802811C (ru) Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей
NO172392B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av 1h,3h-(1,2-c)-pyrrolo-7-tiazolkarboksamider
US3502647A (en) Perimidine derivatives
DE2737630C2 (ru)
SU442601A1 (ru) Способ получени производных азепина
SU1033003A3 (ru) Способ получени производных 4-пиримидона или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
NO124430B (ru)
CN111943930B (zh) Lasmiditan的合成工艺
JPS6296481A (ja) Ｎ−スルフアミル−３−（２−グアニジノ−チアゾ−ル−４−イル−メチルチオ）−プロピオンアミジンの製造方法
CA1025865A (fr) Procedes de preparation de nouvelles amides heterocycliques
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
EP1763515A1 (de) 4-trifluormethoxyphenoxybenzol-4'-sulfonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung in arzneimitteln
CH460773A (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-(3-Hydroxyphenyl)-1-phenacyl-piperidinen
FI70209B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidin-2-oner och 3-pyrrolin-2-oner
JPS5936674A (ja) Ｎ−置換グアニジノチアゾ−ル誘導体およびその製造法
US8815870B2 (en) 4-(2-(6-substituted-hexylidene) hydrazinyl)benzonitrile and preparation thereof
NO881899L (no) Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater.