NL8005131A - Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. - Google Patents
Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8005131A NL8005131A NL8005131A NL8005131A NL8005131A NL 8005131 A NL8005131 A NL 8005131A NL 8005131 A NL8005131 A NL 8005131A NL 8005131 A NL8005131 A NL 8005131A NL 8005131 A NL8005131 A NL 8005131A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- group
- pharmaceutically acceptable
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
* - # DIR 0313
Penylpiperazinederivaten met analgetische werking.
De uitvinding heeft betrekking op fenylpipera-zinederivaten en op preparaten die tenminste één van deze verbindingen als werkzame stof bevatten.
Er zijn diverse fenylpiperazinederivaten met 5 uiteenlopende farmacologische eigenschappen bekend.
Zo heeft het Amerikaans octrooischrift 2.722.529 betrekking op verbindingen met formule 1 van het formuleblad, waarin Y een rechte of vertakte alkylgroep is met 2-6 koolstofatomen en Z een acyl-, sulfonyl- of carba-10 moylgroep voorstelt. Van deze verbindingen wordt gezegd dat ze een sterke sympatholytische werking en soms een hypoten-sieve werking bezitten.
Verder is uit het Amerikaanse octrooischrift 2.833.770 een groep verbindingen bekend met de algemene for-15 mule 2 van het formuleblad, in welke formule R een chloor-of broomatoom, R' waterstof of een methylgroep en n een geheel getal van 2-5 voorstellen. Van deze verbindingen is eveneens een sympatholytische werking bekend.
De niet vóórgepubliceerde Europese octrooi-20 aanvrage 802001735 heeft betrekking op een nieuwe groep fenylpiperazinederivaten die een sterke antiagressieve werking bezitten.
Gevonden werd nu dat fenylpiperazinederivaten met de formule 3 van het formuleblad, waarin. R1 een waterstof-25 atoom, een methyl-, methoxy- of aminogroep, R£ een waterstofatoom of een methylgroep en R^ een trifluormethylgroep of een chlooratoom voorstellen en de zouten daarvan, een sterke analgetische werking bezitten. Deze groep van verbindingen behoort tot de in bovengenoemde Europese octrooiaanvrage be-30 schreven groep fenylpiperazinederivaten.
Analgetisch werkzame verbindingen volgens de uitvinding zijn bijvoorbeeld: l-{]2-(N-acetylamino) ethyl[ 4-(3-chloorfenyl)piperazine, 1- [2- (N-acetylamino) ethyl] 4- (3--trifluormethylfenyDpiperazine, 1- |2- (N-aminocarbonylamino) 35 ethyl] 4-(3-chloorfenyl)piperazine, 1-(2- (N-aminocarbonylamino) ethyl] 4-(3-trifluormethylfenyl)piperazine, l-jj2- (N-acetyl N- 8005131 - t -2- -methylamino)ethyl]4-(3-trifluormethylfenyl)piperazine, 1—£2— (N- formyl amino) ethyl] 4- (3-chloorfenyl) piperazine, 1- £2 — (N-formylamino)ethy IJ 4- (3-trifluormethylfenyl)piperazine en 1- [2- (N-methoxyLamino)ethyl| 4- (3-trifluormethylfenyl)pipe-5 razine. 'öarbonyï
Verrassenderwijze bleek deze analgetische werking van de verbindingen volgens de uitvinding niet gepaard te gaan met de voor de bovengenoemde bekende en structureel nauw verwante verbindingen beschreven sympatholyti-10 sche eigenschappen, welke voor analgetica ongewenst zijn.
Ook andere voor toepassing als analgetica ongewenste nevenwerkingen zoals dopaminolytische, spierverslappende en sedatieve eigenschappen zijn afwezig bij de doseringen waarbij de analgetische werking optreedt.
15 Het is verrassend dat de verbindingen volgens de uitvinding zo'n sterke analgetische werking vertonen, aangezien structureel nauw verwante bekende verbindingen een heel ander farmacologisch werkingspatroon hebben.
De analgetisch werkzame verbindingen volgens 20 de uitvinding hebben ED^-waarden welke variëren van 4 tot 10 mg/kg, terwijl structureel verwante, uit bovengenoemde Amerikaanse octrooischriften bekende verbindingen in de regel EDsQ-waarden van meer dan 100 mg/kg vertonen. Deze ED^g-waar-den werden bepaald in een analgetische test bij muizen (Brit. 25 J. Pharm. (1954)^ 280) . Hierbij werd de pijnstimulus opgewekt door het plaatsen van een bulldogklem op de staartwortel van een muis. Door bijten in de klem trachten de dieren de pijnprikkel op te heffen. Het uitblijven van de pijnrespons na toedienen van teststoffen is een maat voor de analgetische 30 werking.
De te onderzoeken verbindingen werden oraal toegediend. Per dosis werden 5 muizen gebruikt. Zestig minuten na toediening van de te onderzoeken verbinding werd het optreden van de pijnrespons vastgesteld. Uit de verkregen resultaten werden 35 de ED50-waarden in mg/kg actieve stof per kg lichaamsgewicht berekend.
Aangezien bij de verbindingen geen ongewenste nevenwerkingen 8005131 -3- werden gevonden zijn deze goed analgetisch actieve stoffen geschikt om in de humane geneeskunde te worden toegepast bij de behandeling van zowel acute als chronische pijn.
De hoeveelheid, frequentie en wijze van toedienen kunnen van 5 geval tot geval verschillen, mede in afhankelijkheid van de aard en de ernst van de stoornissen. In het algemeen zal voor humane toepassing een dosering van 5-500 mg en bij voorkeur van 25-150 mg per dag geschikt zijn.
De werkzame verbindingen volgens de uitvinding 10 en hun zouten kunnen volgens op zichzelf bekende standaardtechnieken worden verwerkt tot preparaten zoals pillen, tabletten, dragees, capsules, poeders, injectievloeistoffen en dergelijke onder toepassing van de gebruikelijke hulpstoffen zoals vaste en vloeibare dragermaterialen.
15 Als voorbeeld van farmaceutisch aanvaardbare zuren waarmee de verbindingen volgens de uitvinding zouten kunnen vormen, kunnen genoemd worden zoutzuur, zwavelzuur, salpeterzuur, citroenzuur, fumaarzuur, maleinezuur, wijnsteenzuur, methaansulfonzuur, benzoëzuur en dergelijke.
20 De verbindingen met formule 3 en hun zouten kunnen op voor de synthese van analoge verbindingen geschikte methoden worden bereid. Geschikte bereidingswerkwijzen zijn beschreven in de bovengenoemde Europese octrooiaanvrage 80200173.5.
25 VOORBEELD I
Tablet: 50 mg l-]j2-(N-aminocarbonylamino) ethylj-4- (3-trifluorfenyl) piperazine. HC1 335 mg lactose 30 60 mg aardappelzetmeel 25 mg talk 5 mg magnesiumstearaat 5 mg gelatine
VOORBEELD II
35 Zetpil: 50 mg 1- [2- (N-aminocarbonylaminolethylJ -4- (3-trifluorfenyl) piperazine. HC1 1500 mg suppositoria massa 80 0 5 1 3 t -4- VOORBEELD III Injectievloeistof: 25 g 1-[2-(aminocarbonylamino)ethyl]|-4-(3-trifluorfenyl) piperazine. HC1 5 1,80 g methyl p-hydroxybenzoaat 0,20 g propyl p-hydroxybenzoaat 9,0 g natriumchloride 26 g glycerine 1 g benzylalcohol -10 water tot 1000 g.
80 0 5 1 3 1
Claims (3)
1. Farmaceutische preparaten gekenmerkt doordat ze als werkzame stof tenminste ëên verbinding met formule 3 van het formuleblad, waarin
5 R^ een waterstofatoom, een methyl-, methoxy- of aminogroep, 1*2 een waterstofatoom of methylgroep en R^ een chlooratoom of trifluormethylgroep voorstellen, of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan bevatten.
2. Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 3, waarin R , R2 en R^ de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditie-zout daarvan in een voor toediening geschikte vorm brengt.
3. Werkwijze voor het bestrijden van pijn bij mens of dier, met het kenmerk, dat men een werkzame hoeveelheid van een verbinding met formule 3, waarin R^, R2 en R^ de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, of een zout daarvan met een farmaceutisch aanvaardbaar zuur, toedient. 80 05 13 1
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8005131A NL8005131A (nl) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. |
| EP81200927A EP0048043A1 (en) | 1980-09-12 | 1981-08-25 | Phenyl piperazine derivatives having analgetic activity |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8005131 | 1980-09-12 | ||
| NL8005131A NL8005131A (nl) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8005131A true NL8005131A (nl) | 1982-04-01 |
Family
ID=19835868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8005131A NL8005131A (nl) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0048043A1 (nl) |
| NL (1) | NL8005131A (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9200293D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE788280A (fr) * | 1971-09-04 | 1973-02-28 | Pfizer | Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant |
| AU532411B2 (en) * | 1979-03-01 | 1983-09-29 | Duphar International Research B.V. | Phenyl piperazine derivatives |
-
1980
- 1980-09-12 NL NL8005131A patent/NL8005131A/nl not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-08-25 EP EP81200927A patent/EP0048043A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0048043A1 (en) | 1982-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20000904A2 (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies | |
| PL201685B1 (pl) | Zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania leków | |
| CA2541402A1 (en) | Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7) en-2-yl)alkyl]phosphonic acid and derivatives | |
| JPS63211228A (ja) | 新規治療用組成物 | |
| JP2002537258A5 (nl) | ||
| US4256755A (en) | Method of using N-substituted dihydro-2-oxazolamines as analgesics | |
| NZ198308A (en) | Heterocyclic substituted isoquinoline derivatives | |
| JPS63264421A (ja) | 高脂質血症治療剤 | |
| WO2005105083A1 (en) | Combination therapy comprising an adenosine a1 receptor antagonist and an aldosterone inhibitor | |
| JPH0723365B2 (ja) | フエノキシアルキルまたはチオフエノキシアルキル側鎖を有する新規ピペラジンカルボキシアミド化合物 | |
| RU2120796C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью | |
| EP0368343B1 (en) | Ameliorating composition for dysmnesia | |
| JPH05132430A (ja) | 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法 | |
| NL8005131A (nl) | Fenylpiperazinederivaten met analgetische werking. | |
| NL8002041A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel. | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| JPH0680569A (ja) | 血小板凝集阻害剤 | |
| US3577551A (en) | Methods for treating pain,inflammation and cough | |
| KR20010013387A (ko) | 통증을 치료하기 위한 드라플라진-유사체의 용도 | |
| AU739466B2 (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) | |
| KR20030024877A (ko) | 중독성 질환의 치료용 화합물 | |
| US5441962A (en) | Method for treating hyperlipemia | |
| US4701457A (en) | Amidinoureas for treating irritable bowel syndrome | |
| JPH01316322A (ja) | 尿管機能不全および良性前立腺肥大の治療薬 | |
| CZ227092A3 (en) | Pharmaceutical composition used in high blood pressure therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |