PL201685B1 - Zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania leków - Google Patents
Zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania lekówInfo
- Publication number
- PL201685B1 PL201685B1 PL358221A PL35822101A PL201685B1 PL 201685 B1 PL201685 B1 PL 201685B1 PL 358221 A PL358221 A PL 358221A PL 35822101 A PL35822101 A PL 35822101A PL 201685 B1 PL201685 B1 PL 201685B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- nicotine
- smoking cessation
- receptor antagonist
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 6
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 title abstract description 3
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 title description 3
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 title description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 15
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 15
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims description 13
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 1
- GVSFTHQGALUYRW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=CC=C1Cl GVSFTHQGALUYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 24
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002948 appetite stimulant Substances 0.000 description 1
- 229940029995 appetite stimulants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-me- tylopirazolo-3-karboksyamidu, jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub solwatu do wytwarzania leków u zytecznych w u latwianiu zaprzestania u zywania tytoniu, w leczeniu uzale znienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 358221 | (11) 201685 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 07.02.2001 | (51) Int.Cl. A61K 31/454 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 07.02.2001, PCT/FR01/00356 | A61P 25/34 (2006.01) | |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 16.08.2001, WO01/58450 PCT Gazette nr 33/01 |
Zastosowanie (54) N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania leków
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | SANOFI-AVENTIS,Paryż,FR |
| 09.02.2000,FR,00/01682 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 09.08.2004 BUP 16/04 | Jean Charles Blanchard,Saint Mande,FR Francois Menard,Paryż,FR |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2009 WUP 04/09 | (74) Pełnomocnik: Sulima Zofia, SULIMA GRABOWSKA SIERZPUTOWSKA, Biuro Patentów i Znaków Towarowych sp.j. |
(57) Wynalazek dotyczy zastosowania N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu, jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub solwatu do wytwarzania leków użytecznych w ułatwianiu zaprzestania używania tytoniu, w leczeniu uzależnienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny.
PL 201 685 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu, będącego antagonistą receptorów kanabinoidowych, do wytwarzania leków.
Związki wykazujące powinowactwo do receptorów kanabinoidowych ujawniono w kilku opisach patentowych i zgłoszeniach patentowych, zwłaszcza w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 576357, w którym ujawniono pochodne pirazolu, oraz w publikacji zgłoszenia patentowego WO 96/02248, w której ujawniono zwłaszcza pochodne benzofuranu.
N-Piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamid, nazywany w opisie związkiem A, o wzorze
jego farmaceutycznie dopuszczalne sole i ich solwaty ujawniono w europejskim opisie patentowym EP 656354 i publikacji M. Rinaldi-Carmona i in. (FEBS Lett., 1994, 350, 240-244), jako antagonistów ośrodkowych receptorów CB1.
Ujawniono, że związek A i jego sole, które są antagonistami ośrodkowych receptorów kanabinoidowych, mogą być stosowane do leczenia zaburzeń łaknienia, zwłaszcza jako środki znoszące łaknienie, oraz do leczenia zaburzeń związanych ze stosowaniem substancji psychotropowych. Ponadto w publikacji WO 99/00119 ujawniono zastosowanie antagonistów oś rodkowych receptorów kanabinoidowych do leczenia zaburzeń związanych z pożądaniem, czyli hamowania ochoty na spożywanie, zwłaszcza spożywanie cukrów, węglowodanów, alkoholu lub narkotyków i ogólniej składników pobudzających łaknienie.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że związek A, jego farmaceutycznie dopuszczalne sole i ich solwaty pomagają w zaprzestaniu używania tytoniu i są uż yteczne w leczeniu uzależnienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny.
Wynalazek dotyczy zatem zastosowania N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu, jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub ich solwatów do wytwarzania leków użytecznych w ułatwianiu zaprzestania używania tytoniu, w leczeniu uzależnienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny.
Stwierdzono, że podawanie związku A, jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli i ich solwatów powoduje u użytkowników tytoniu, takich jak palacze tytoniu, całkowitą lub częściową abstynencję od tytoniu, z wczesnym lub opóźnionym zapoczątkowaniem. Ponadto objawy wycofania nikotyny są znacznie osłabione lub nawet wyeliminowane, a przybieranie na wadze jest zmniejszone lub nie występuje po zaprzestaniu używania tytoniu.
Związek A, jego farmaceutycznie dopuszczalne sole lub ich solwaty można również stosować w połączeniu z innymi substancjami czynnymi do wytwarzania leków uż ytecznych w uł atwianiu zaprzestania używania tytoniu, w leczeniu uzależnienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny.
Przykładowo związek A można połączyć z nikotyną, agonistą nikotyny lub częściowym agonistą nikotyny, albo inhibitorem oksydazy monoaminowej (MAOI), względnie z dowolną inną substancją czynną o udowodnionej skuteczności w ułatwianiu zaprzestania używania tytoniu, np. ze środkiem przeciwdepresyjnym, takim jak bupropion, doksepina, nortryptylina, albo ze środkiem przeciwlękowym, takim jak buspiron lub klonidyna.
PL 201 685 B1
Związek A, jego farmaceutycznie dopuszczalne sole i ich solwaty stosuje się jako substancję czynną leków, ewentualnie w połączeniu z inną substancją czynną, i formułuje się jako środki farmaceutyczne.
Środki farmaceutyczne do podawania doustnego, podjęzykowego, podskórnego, domięśniowego, dożylnego, transdermalnego, miejscowego lub doodbytniczego, zawierające substancję czynną, samą lub w połączeniu z inną substancją czynną, w mieszaninie ze znanymi farmaceutycznymi nośnikami, mogą stanowić jednostkowe postacie dawkowane do podawania zwierzętom lub ludziom. Do odpowiednich jednostkowych postaci dawkowanych należą postacie do podawania doustnego, takie jak tabletki, kapsułki żelowe, pigułki, proszki, granulaty, gumy do żucia i roztwory lub zawiesiny do podawania doustnego, postacie do podawania podjęzykowego i podpoliczkowego, aerozole, implanty, postacie do podawania miejscowego, transdermalnego, podskórnego, domięśniowego, dożylnego, donosowego lub śródocznego oraz postacie do podawania doodbytniczego.
Środki farmaceutyczne zazwyczaj mają postać jednostek dawkowanych. Jednostki dawkowane zawierają 0,5 - 300 mg, korzystnie 5-60 mg, a zwłaszcza 5-40 mg substancji czynnej na jednostkę dawkowaną, do podawania codziennie, jeden lub kilka razy dziennie.
Dawki te podano przykładowo dla przeciętnych sytuacji, jednak mogą być poszczególne przypadki, w których odpowiednie mogą być dawki wyższe lub niższe. Zgodnie ze zwykłą praktyką, odpowiednie dawki dla każdego pacjenta określa lekarz, w zależności od sposobu podawania oraz od wieku, wagi i odpowiedzi tego pacjenta.
Gdy wytwarza się stały środek farmaceutyczny w postaci tabletek, do mikronizowanej lub niemikronizowanej substancji czynnej można dodać środek zwilżający, taki jak laurylosiarczan sodu, i całość można zmieszać z farmaceutycznym nośnikiem, takim jak krzemionka, skrobia, laktoza, stearynian magnezu, talk i tym podobne. Tabletki można powlekać sacharozą, różnymi polimerami i innymi odpowiednimi substancjami, względnie można poddać je obróbce, w wyniku której wykazują przedłużoną lub opóźnioną aktywność oraz w sposób ciągły uwalniają uprzednio ustaloną ilość substancji czynnej.
Preparat w postaci kapsułek żelowych otrzymuje się przez zmieszanie substancji czynnej z rozcieńczalnikiem, takim jak glikol lub ester glicerolu, oraz wprowadzenie otrzymanej mieszaniny do miękkich lub twardych kapsułek żelowych.
Preparat w postaci syropu lub eliksiru może zawierać substancję czynną razem ze środkiem słodzącym, korzystnie bezkalorycznym środkiem słodzącym, metyloparabenem i propyloparabenem jako substancjami antyseptycznymi, a także środkiem polepszającym zapach i odpowiednim barwnikiem.
Proszki lub granulaty dyspergowalne w wodzie mogą zawierać substancję czynną w postaci mieszaniny ze środkami dyspergującymi lub środkami zwilżającymi, albo ze środkami suspendującymi, takimi jak poliwinylopirolidon lub poliwidon, jak również z środkami słodzącymi i polepszającymi zapach.
Do podawania doodbytniczego stosuje się czopki, które wytwarza się z użyciem środków wiążących topiących się w temperaturze odbytu, np. masła kakaowego lub glikoli polietylenowych.
Do podawania pozajelitowego stosuje się wodne zawiesiny, izotoniczne roztwory soli lub jałowe roztwory do iniekcji, zawierające farmakologicznie zgodne środki dyspergujące i/lub środki zwiększające rozpuszczalność, na przykład glikol propylenowy lub glikol butylenowy.
Tak więc w celu wytworzenia wodnego roztworu do iniekcji dożylnej można stosować współrozpuszczalnik, np. alkohol, taki jak etanol, lub glikol, taki jak glikol polietylenowy lub glikol propylenowy, oraz hydrofilowy związek powierzchniowo czynny, taki jak polisorbat 80. W celu wytworzenia oleistego roztworu do iniekcji dożylnej substancję czynną można rozpuścić w triglicerydzie lub w estrze glicerolu.
Do podawania transdermalnego można stosować plastry w postaci wielowarstwowej lub ze zbiornikiem, w którym substancja czynna znajduje się w roztworze alkoholowym.
Substancję czynną można również formować w postać mikrokapsułek lub mikrokulek, ewentualnie z jednym lub większą liczbą nośników lub dodatków.
Substancja czynna może mieć również postać kompleksu z cyklodekstryną, np. α-, β- lub γcyklodekstryną, 2-hydroksy-propylo-e-cyklodekstryną lub metylo-e-cyklodekstryną.
Spośród postaci o przedłużonym uwalnianiu, które są użyteczne w przypadku leczenia chorób przewlekłych, można stosować implanty. Implanty te można wytwarzać w postaci oleistej zawiesiny lub w postaci zawiesiny mikrokulek w środowisku izotonicznym.
Korzystnie związek A podaje się doustnie, jako pojedynczą dawkę dzienną.
PL 201 685 B1
Związek A, jego farmaceutycznie dopuszczalne sole lub ich solwaty, ewentualnie w połączeniu z innymi substancjami czynnymi, moż na podawać jednocześ nie, oddzielnie lub kolejno, dla uł atwienia zaprzestania używania tytoniu.
Postacie farmaceutyczne zawierające albo tylko jedną substancję czynną, albo dwie substancje czynne w połączeniu, które mogą być używane w różnych rodzajach zastosowań opisanych powyżej, mogą być odpowiednie np. do podawania doustnego, donosowego, pozajelitowego lub transdermalnego.
W celu uł atwiania zaprzestania uż ywania nikotyny uż ytkownikowi nikotyny podaje się terapeutycznie skuteczną ilość związku A, jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub solwatu.
Działanie związku A badano na szczurach w modelu przewidującym wpływ na uzależnienie od nikotyny: samopodawanie nikotyny zgodnie z publikacją W.T. Corrigal i in. w Psychopharmacology, 1989, 99, 473-478.
Związek A, podawany w dawkach 0,3 mg/kg i 1 mg/kg, zmniejsza w statystycznie znaczący sposób liczbę iniekcji nikotyny u szczurów, nauczonych dożylnego samopodawania nikotyny.
Zatem pozytywny wpływ związku A stwierdzono w badaniach na tych dwóch modelach.
Przeprowadzono podwójnie ślepe badania z osobnikami palącymi ponad 15 papierosów dziennie i wykazującymi objawy uzależnienia od nikotyny. Pacjenci otrzymywali 40 mg związku A dziennie przez 10 tygodni, w tym 2 tygodnie przed rozpoczęciem okresu wycofania tytoniu. Większy poziom wycofania stwierdzono w grupie otrzymującej środek według wynalazku niż w grupie przyjmującej placebo, zwłaszcza w czasie ostatnich 4 tygodni leczenia. Wycofanie tytoniu potwierdziły cotygodniowe pomiary poziomu wydychanego tlenku węgla i zawartości kotyniny w osoczu.
P r z y k ł a d 1. Kapsułka żelowa zawierająca dawkę 5 mg związku A.
Związek A mikronizowany 5,00 mg
Skrobia kukurydziana 51,00 mg
Monohydrat laktozy 99,33 mg
Polyvidone 4,30 mg
Laurylosiarczan sodu 0,17 mg
Usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy 8,50 mg
Woda oczyszczona: tyle ile potrzeba do granulacji na mokro
Stearynian magnezu 1,70 mg
Powyższych składników użyto do napełnienia nieprzezroczystej białej kapsułki żelowej nr 3, zawierającej 170 mg
P r z y k ł a d 2. Kapsułka żelowa zawierająca dawkę 10 mg związku A.
Związek A mikronizowany 10,00 mg
Skrobia kukurydziana 51,00 mg
Monohydrat laktozy 94,33 mg
Polyvidone 4,30 mg
Laurylosiarczan sodu 0,17 mg
Usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy 8,50 mg
Woda oczyszczona: tyle ile potrzeba do granulacji na mokro
Stearynian magnezu 1,70 mg
Powyższych składników użyto do napełnienia nieprzezroczystej białej kapsułki żelowej nr 3 zawierającej 170 mg
P r z y k ł a d 3. Kapsułka żelowa zawierająca dawkę 20 mg związku A.
Związek A mikronizowany 20,00 mg
Skrobia kukurydziana 51,00 mg
Monohydrat laktozy 84,33 mg
Polyvidone 4,30 mg
Laurylosiarczan sodu 0,17 mg
Usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy 8,50 mg
Woda oczyszczona: tyle ile potrzeba do granulacji na mokro Stearynian magnezu 1,70 mg
Powyższych składników użyto do napełnienia nieprzezroczystej białej kapsułki żelowej, zawierającej 170 mg
P r z y k ł a d 4. Tabletka zawierająca dawkę 10 mg związku A.
Związek A mikronizowany 10,00 mg
PL 201 685 B1
Skrobia kukurydziana 50,00 mg
Monohydrat laktozy 200 mesh 211,50 mg
Hydroksypropylometyloceluloza 6 rnPa^s 9,00 mg
Sól sodowa karboksymetyloskrobi 15,50 mg
Laurylosiarczan sodu 1,50 mg
Stearynian magnezu 3,00 mg
Woda oczyszczona: tyle ile potrzeba ______
Z użyciem powyższych składników wytworzono gotową tabletkę zawierającą 300 mg
P r z y k ł a d 5. Tabletka zawierająca dawkę 30 mg związku A.
Związek A mikronizowany 30,00 mg
Skrobia kukurydziana 80,00 mg
Monohydrat laktozy 200 mesh 252,00 mg
Polyvidone K 30 12,00 mg
Usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy 20,00 mg
Laurylosiarczan sodu 2,00 mg
Stearynian magnezu 4,00 mg
Woda oczyszczona: tyle ile potrzeba ______
Z użyciem powyższych składników wytworzono gotową tabletkę zawierającą 400 mg
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweZastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu, jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub solwatu do wytwarzania leków użytecznych w ułatwianiu zaprzestania używania tytoniu, w leczeniu uzależnienia od nikotyny i/lub w leczeniu objawów wycofania nikotyny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0001682A FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2000-02-09 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| PCT/FR2001/000356 WO2001058450A2 (fr) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL358221A1 PL358221A1 (pl) | 2004-08-09 |
| PL201685B1 true PL201685B1 (pl) | 2009-04-30 |
Family
ID=8846875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL358221A PL201685B1 (pl) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania leków |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6930122B2 (pl) |
| EP (1) | EP1257275B1 (pl) |
| JP (2) | JP2003522145A (pl) |
| CN (1) | CN1250220C (pl) |
| AR (1) | AR028505A1 (pl) |
| AT (1) | ATE292467T1 (pl) |
| AU (1) | AU781827B2 (pl) |
| BG (2) | BG110386A (pl) |
| BR (1) | BR0108126A (pl) |
| CA (1) | CA2397262C (pl) |
| CZ (1) | CZ296685B6 (pl) |
| DE (1) | DE60109903T2 (pl) |
| DK (1) | DK1257275T3 (pl) |
| EE (1) | EE04836B1 (pl) |
| ES (1) | ES2240416T3 (pl) |
| FR (1) | FR2804604B1 (pl) |
| HK (1) | HK1051140A1 (pl) |
| HU (1) | HU225328B1 (pl) |
| IL (1) | IL150710A0 (pl) |
| IS (1) | IS6450A (pl) |
| MX (1) | MXPA02007766A (pl) |
| NO (1) | NO324521B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ519924A (pl) |
| PL (1) | PL201685B1 (pl) |
| PT (1) | PT1257275E (pl) |
| RS (1) | RS50404B (pl) |
| RU (1) | RU2257207C2 (pl) |
| SI (1) | SI1257275T1 (pl) |
| SK (1) | SK284952B6 (pl) |
| TW (1) | TWI243677B (pl) |
| UA (1) | UA72783C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001058450A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200205317B (pl) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| US6462237B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| WO2003017326A2 (en) | 2001-08-13 | 2003-02-27 | Honeywell International Inc. | Methods of conducting wafer level burn-in of electronic devices |
| NZ534757A (en) | 2002-03-12 | 2006-07-28 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
| JP2005528366A (ja) | 2002-03-26 | 2005-09-22 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | カンナビノイド受容体モジュレータとしてのスピロ環式アミド |
| AU2003225964B2 (en) | 2002-03-28 | 2008-11-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| CA2481313A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic amides |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| ATE375349T1 (de) | 2002-08-02 | 2007-10-15 | Merck & Co Inc | Substituierte furo(2,3-b)pyridin derivate |
| CA2499497A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
| US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US7247628B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1575901B1 (en) | 2002-12-19 | 2012-10-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| US7329658B2 (en) | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| US7169942B2 (en) * | 2003-05-20 | 2007-01-30 | University Of Tennessee Research Foundation | Cannabinoid derivatives, methods of making, and use thereof |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| WO2005044785A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Merck & Co., Inc. | Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators |
| US8030345B2 (en) | 2004-07-12 | 2011-10-04 | Cadila Healthcare Limited | Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| SG163577A1 (en) | 2004-12-03 | 2010-08-30 | Schering Corp | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| CA2637565A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Cannibinoid receptor modulators |
| CN101062919B (zh) * | 2006-04-26 | 2012-08-15 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 4-甲基-1h-二芳基吡唑衍生物及其作为药物的用途 |
| WO2007121687A1 (fr) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés du 4-méthyl-1h-diaryl pyrazole et leur utilisation comme médicaments |
| US20070287734A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity |
| RU2477634C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2013-03-20 | Теракос, Инк. | Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов |
| WO2008046905A1 (en) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
| WO2008130616A2 (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Schering Corporation | Diaryl morpholines as cb1 modulators |
| JP2010531874A (ja) * | 2007-06-28 | 2010-09-30 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | Ｃｂ１アンタゴニストとしての置換ピペラジン |
| KR20100051625A (ko) * | 2007-06-28 | 2010-05-17 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | Ｃｂ1 길항제로서의 치환된 피페라진 |
| EP2095814A1 (de) * | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Wolfgang J. Kox | Medikamentengestützter Nikotinentzug |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤 |
| RU2533224C2 (ru) * | 2010-07-21 | 2014-11-20 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| WO2014181357A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel pyrazole derivatives with silicon incorporation |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2758723B1 (fr) * | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| FR2765107B1 (fr) * | 1997-06-26 | 2000-03-24 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| FR2789079B3 (fr) | 1999-02-01 | 2001-03-02 | Sanofi Synthelabo | Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
-
2000
- 2000-02-09 FR FR0001682A patent/FR2804604B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-07 HU HU0300237A patent/HU225328B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP01907722A patent/EP1257275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 JP JP2001557560A patent/JP2003522145A/ja not_active Ceased
- 2001-02-07 SK SK1129-2002A patent/SK284952B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 RS YUP-590/02A patent/RS50404B/sr unknown
- 2001-02-07 AU AU35620/01A patent/AU781827B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 IL IL15071001A patent/IL150710A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 US US10/203,077 patent/US6930122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 MX MXPA02007766A patent/MXPA02007766A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 PL PL358221A patent/PL201685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DK DK01907722T patent/DK1257275T3/da active
- 2001-02-07 DE DE60109903T patent/DE60109903T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 WO PCT/FR2001/000356 patent/WO2001058450A2/fr active IP Right Grant
- 2001-02-07 PT PT01907722T patent/PT1257275E/pt unknown
- 2001-02-07 AT AT01907722T patent/ATE292467T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CN CNB018047130A patent/CN1250220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 BR BR0108126-8A patent/BR0108126A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 CA CA002397262A patent/CA2397262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 EE EEP200200439A patent/EE04836B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 NZ NZ519924A patent/NZ519924A/en unknown
- 2001-02-07 BG BG110386A patent/BG110386A/en unknown
- 2001-02-07 SI SI200130365T patent/SI1257275T1/xx unknown
- 2001-02-07 CZ CZ20022698A patent/CZ296685B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 ES ES01907722T patent/ES2240416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 RU RU2002118309/15A patent/RU2257207C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 AR ARP010100587A patent/AR028505A1/es unknown
- 2001-02-19 TW TW090102783A patent/TWI243677B/zh active
- 2001-07-02 UA UA2002075476A patent/UA72783C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6450A patent/IS6450A/is unknown
- 2002-07-03 ZA ZA200205317A patent/ZA200205317B/en unknown
- 2002-07-23 BG BG106946A patent/BG65856B1/bg unknown
- 2002-08-08 NO NO20023765A patent/NO324521B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-12 HK HK03103301A patent/HK1051140A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 US US11/113,864 patent/US20050187253A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2009217269A patent/JP2010018622A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL201685B1 (pl) | Zastosowanie N-piperydyno-5-(4-chlorofenylo)-1-(2,4-dichlorofenylo)-4-metylopirazolo-3-karboksyamidu do wytwarzania leków | |
| CA2237582C (en) | Use of 5ht4 receptor antagonists for overcoming gastrointestinal effects of serotonin reuptake inhibitors | |
| JP2007518755A (ja) | モノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤及びｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ｎｍｄａ）受容体アンタゴニストを含む医薬組成物 | |
| AU764304B2 (en) | Use of saredutant and of its pharmaceutically acceptable salts for the preparation of medicinal products that are useful in the treatment or prevention of major depressive disorders | |
| EP2029139B1 (en) | Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders | |
| JP4542777B2 (ja) | 肺高血圧症を予防または治療するのに用いられる医薬の製造のためのイルベサルタンの使用 | |
| HU201676B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions against nicotine addiction, comprising 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivative | |
| MXPA06008113A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VDSO | Invalidation of derivated patent or utility model |
Ref document number: 385191 Country of ref document: PL |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100207 |