UA72783C2 - Agonist of central canabinoid receptors for preparation of drug disaccustoming smoking, combined pharmaceutical composition and kit - Google Patents
Agonist of central canabinoid receptors for preparation of drug disaccustoming smoking, combined pharmaceutical composition and kit Download PDFInfo
- Publication number
- UA72783C2 UA72783C2 UA2002075476A UA2002075476A UA72783C2 UA 72783 C2 UA72783 C2 UA 72783C2 UA 2002075476 A UA2002075476 A UA 2002075476A UA 2002075476 A UA2002075476 A UA 2002075476A UA 72783 C2 UA72783 C2 UA 72783C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- solvates
- acceptable salts
- dichlorophenyl
- carboxamide
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 18
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 18
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 16
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 claims description 13
- -1 M-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)4-methylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound 0.000 claims description 11
- 239000000181 nicotinic agonist Substances 0.000 claims description 10
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 9
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 25
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 4
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 3
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 3
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 3
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 3
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 3
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується нового використання антагоністу центральних канабіноїдних рецепторів, відомих як 2 рецептори СВ1. Зокрема, винахід стосується використання антагоністу рецепторів СВ1 для виготовлення ліків, що сприяють припиненню паління.
Ряд сполук, що мають спорідненість до канабіноїдних рецепторів, було описано в багатьох патентах та заявках на винаходи, зокрема, в Європейській заявці на винахід ЕР-576 357, в якій описано похідні піразолу, і в заявці МУО 96/02248, в якій описано зокрема похідні бензофурану. 70 Зокрема, М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3-карбоксамід, що в подальшому має назву як сполука А, формули: (в) ст МН х ше шу й оку З с ог о (о но - й й . У й її фармацевтично прийнятні солі та їх сольвати, було описано в Європейському патенті ЕР-656 354, а також
М. Кіпаїаі-Саптопа еї а. (РЕВЗ Г ей. 1994, 350, 240-244), як антагоністи центральних рецепторів СВ.
Там описується, що сполуку А та її солі, які є антагоністами центральних канабіноїдних рецепторів, можна використовувати для терапевтичного втручання з приводу неспокою, викликаного втратою апетиту, зокрема, як сч анорексигенні засоби, і під час терапії з проводу неспокою, пов'язаного з використанням психотропних речовин.
Більш того, в міжнародній заявці М/099/00119 було розкрито використання антагоністів центральних (о) канабіноїдних рецепторів для терапевтичного втручання з приводу неспокою, викликаного порушеннями в бажаннях, тобто, для регулювання бажань щодо споживання продуктів, зокрема, щодо споживання цукру, вуглеводів, алкоголю або ліків, і взагалі добавок, що стимулюють апетит. с
Зараз було виявлено, що сполука А, її фармацевтично прийнятні солі та їх. сольвати сприяють припиненню паління, і їх використовують у лікуванні нікотинової залежності та/або у лікуванні синдрому абстиненції від с нікотину. їм
Таким чином, застосування сполуки А, однієї з її фармацевтично прийнятних солей або сольватів, дає можливість спостерігати у тих, хто споживає нікотин, як-то ті, що палять тютюн, повну або часткову с з абстиненцію від тютюну, передчасну або уповільнену. М
Більш того, синдром абстиненції від нікотину значною мірою зменшується, навіть придушується, і набирання ваги, після припинення паління, зменшується або зовсім не припиняється.
Згідно Кк! одним Кк! аспектів, даний винахід стосується використання
М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3-карбоксаміду, однієї з його фармацевтично « 20 прийнятних солей або одного з їх сольватів для виготовлення ліків, що сприяють припиненню паління, у -о лікуванні нікотинової залежність та/або у лікуванні синдрому абстиненції від нікотину. с Згідно з винаходом, можна також використовувати сполуку А, одну з її фармацевтично прийнятних солей або :з» один їх сольватів у комбінації з іншим активним засобом для виготовлення ліків, що сприяють припиненню паління, у лікуванні нікотинової залежності та/або у лікуванні синдрому абстиненції від нікотину.
Наприклад, сполуку А можна поєднувати -1 - з нікотином, нікотиновим агоністом або частковим нікотиновим агоністом, або краще - з інгібітором моноаміноксидази (ІМАО), іме) - або з будь-яким іншим активним засобом, що продемонстрував свою ефективність у сприянні припиненню -1 паління, наприклад, як антидепресант, як-то бупропін, доксепін, нортриптилін, або як анксіолітик, як-то буспірон, або, краще клонідин. (о) Для свого використання як медикамент, сполука А, одна з її фармацевтично прийнятних солей або один з їх «сю сольватів, окремо або у комбінації з іншим активним засобом, повинна бути сформована як фармацевтична композиція.
Таким чином, об'єктом винаходу також є фармацевтичні композиції, що містять у комбінації
М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3З-карбоксамід, одну з його фармацевтично прийнятних солей або один з їх сольватів та інший активний засіб, що є сполукою, яка сприяє припиненню (Ф) паління, та/"або є придатною у лікуванні нікотинової залежності та/або у лікуванні синдрому абстиненції від
Ге нікотину. Зазначений активний засіб є переважно вибраним з групи, до складу якої входять: - нікотин, нікотиновий агоніст або частковий нікотиновий агоніст, або краще во - інгібітор моноаміноксидази (ІМАО), - або будь-який активний засіб, що продемонстрував свою ефективність у сприянні припиненню паління, наприклад, як антидепресант, як-то бупропін, доксепін, нортриптилін, або як анксіолітик, як-то буспірон, або, краще клонідин.
У фармацевтичних композиціях згідно з винаходом для уведення пероральним, під'язичним, підшкірним, в5 внутрішньом'язовим, внутрішньовенним, трансдермальним, місцевим або прямокишковим способом, активний засіб, окремо або у комбінації з іншим активним засобом, можна уводити у дозованій формі, як суміш з класичними фармацевтичними носіями, тваринам та людям. Придатні дозовані форми містять форми : для перорального уведення, як-то таблетки, желатинові капсули, пілюлі, порошки, гранули, жуйки та розчини або суспензії для перорального уведення, форми для уведення під'язичним та букальним способом, аерозолі, імплантати, форми для місцевого, трансдермального, підшкірного, внутрішньом'язового, внутрішньовенного, інтраназального або внутрішньоокового уведення і форми для прямокишкового уведення.
У фармацевтичних композиціях згідно з винаходом, активний засіб або активні засоби взагалі формують у формі дозованих одиниць. Дозована одиниця містить 0,5-300 . мг, переважно 5-60 мг, краще 5-40 мг на одну 7/0 дозовану одиницю, для щоденних уведень, один раз або багато разів на день.
Хоча ці дози є прикладами середніх ситуацій, можуть також виникнути особливі випадки, де вищі або нижчі дози є бажаними, і такі дози також мають відношення до даного винаходу. Згідно з повсякденною практикою, дозу, що бажана для кожного пацієнта, визначає лікар відповідно до способу уведення, віку, ваги та реакції зазначеного пацієнта.
Коли отримана тверда композиція у формі таблетки, можна додати до тонко подрібненого(их) або навпаки не подрібненого (их) активного (их) компонента (ів) змочувальний засіб, як-то лаурилсульфат натрію, і змішати усе з фармацевтичним носієм, як-то ЗО 5, крохмаль, лактоза, стеарат магнію, тальк або подібні їм. Можна покрити таблетки сахарозою, різноманітними полімерами або іншими придатними матеріалами, або, як варіант, їх можна обробити таким чином, що вони матимуть тривалу або уповільнену активність, і таким чином, що вони Вивільнятимуть безперервно заздалегідь визначену кількість активного засобу.
Препарат у формі желатинових капсул отримують змішуванням активного засобу або активних засобів з розріджувачем, як-то гліколь або гліцериновий естер, і уведенням отриманої суміші у м'які або тверді желатинові капсули.
Препарат у формі сиропу або еліксиру може містити активний засіб або активні засоби разом з сч Підсолоджувачем, краще безкалорійним, метилпарабен і пропілпарабен, як антисептики, а також як засіб, що надає смаку, і відповідний барвник. (8)
Водо-дисперсні порошки або гранули можуть містити активний засіб або активні засоби у суміші з диспергаторами або змочувальними засобами, або з суспендуючими засобами, як-то полівінілпіролідон або полівідон, а також з підсолоджувачами або з коректорами смаку. со зо Для прямокишкового уведення використовують супозиторії, які отримують із зв'язуючими засобами, що плавляться при ректальній температурі, наприклад, масло "какао або поліетиленгліколі. со
Для парентерального уведення використовують водні суспензії, ізотонічні соляні розчини або стерильні М розчини та розчини для вприскувань, що містять диспергатори та/або фармакологічно сумісні розчинники, наприклад, пропіленгліколь або бутиленгліколь. с
Також, для виготовлення водного розчину для вприскувань, для уведення внутрішньовенним способом, ча можна використовувати співрозчинник, наприклад, спирт, як-то етанол, або гліколь, як-то поліетиленгліколь або пропіленгліколь, і гідрофільна ПАР, як-то полісорбат 80. Для виготовлення масляного розчину для вприскувань, для уведення внутрішньом'язовим способом, можна розчинити активний засіб в тригліцериді або в гліцериновому естері. «
Для уведення трансдермальним способом, можна використовувати пластирі у багатошаровій формі або з в с резервуаром, в якому активний засіб є спиртовим розчином.
Й Активний засіб або активні засоби можуть також бути сформовані у формі мікрокапсул або мікросфер, як и? варіант, з одним або більше підложками або добавками.
Активний засіб або активні засоби можуть бути також представлені у формі комплексу з циклодекстрином,
Наприклад, Кк! А-, в- або Г-циклодекстрином, 2-гідроксипропіл-В-диклодекстрином або Кк! -І метил-В-циклодекстрином.
Серед форм безперервного вивільнення, що придатні у випадку лікування хронічних захворювань, можна ю використовувати імплантати. їх можна отримати у формі масляної суспензії або у формі суспензії мікросфер в -І ізотонічному середовищі.
Краще, якщо сполуку А уводити перорально, однією дозою на день. со Згідно з іншим аспектом винаходу, сполуку А, одну з її фармацевтично прийнятних солей або один з їх сю сольватів та інший поєднаний активний засіб можна уводити одночасно, окремо або послідовно для сприяння припиненню паління.
Під фразою "одночасне використання" ми розуміємо уведення сполук композиції згідно з винаходом в одній ов тав однаковій фармацевтичній формі.
Під фразою "окреме використання" ми розуміємо уведення, в однаковий час, двох сполук композиції згідно з
Ф) винаходом, кожна в окремій фармацевтичній формі. ка Під фразою "послідовне використання" ми розуміємо уведення послідовно, першої сполуки композиції згідно з винаходом у фармацевтичній формі, потім другої сполуки композиції згідно з винаходом в окремій во фармацевтичній формі.
У випадку "послідовного використання", проміжок часу між уведенням першої сполуки композиції згідно з винаходом і уведенням другої сполуки тієї ж композиції згідно з винаходом в загальному не перевищує 24 годин.
Фармацевтичні форми, що містять або одну з сполук композиції згідно з винаходом, або комбінацію двох сполук, які можна по-різному використовувати, як описано вище, 65 можуть, наприклад, бути придатними для перорального, назального, парентерального або трансдермального уведення.
Таким чином, у випадку "окремого використання" та "послідовного використання", дві різні фармацевтичні форми можуть бути призначені для уведення однаковим способом або різними способами (пероральним та трансдермальним або пєроральним та назальним, або парентеральним та трансдермальними, та інш.).
Винахід також стосується набору, що сприяє припиненню паління, який містить сполуку А та інший активний засіб, що сприяє припиненню паління, в якому зазначена сполука А та зазначений активний засіб є у різних відділеннях та в однаковій або різних упаковках, і призначені для уведення одночасно, окремо або послідовно.
Зазначений активний засіб переважно вибраний з групи, до складу якої входять: - нікотин, нікотиновий агоніст або частковий нікотиновий агоніст, або, краще, 70 - інгібітор моноаміноксидази (ІМАО), - або будь-який інший активний засіб, що продемонстрував свою ефективність у сприянні припиненню паління, наприклад, як антидепресант, як-то бупропін, доксепін, нортриптилін, або як анксіолітик, як-то буспірон, або, краще клонідин.
Згідно з іншим з аспектів, винахід також стосується способу, що сприяє припиненню паління, який полягає в /5 Ууведенні споживачу нікотину терапевтично ефективної кількості сполуки А, однієї з її фармацевтично прийнятних солей або одного з їх сольватів.
Ефекти сполуки А досліджували у щура на моделі, що прогнозує ефекти стосовно залежності від нікотину: самоуведення нікотину згідно з МУ.Т. Соїтіда! апа аІ. Рвуспорпаптасоїіоду, 1989,99,473-478.
Сполука А, яку уводять дозою 0,Змг/кг та 1мг/кг зменшує, згідно з статистично значущим способом, 20 Кількість ін'єкцій нікотину щурам, яких навчали самоуведенню нікотину внутрішньовенним способом.
Таким чином, позитивні ефекти сполуки А спостерігали на цих двох моделях.
Дослідження подвійним сліпим способом здійснювали з людьми, що викурюють більш ніж 15 цигарок на день, і у них було виявлено симптоми залежності від нікотину. Пацієнти отримували 40 мг сполуки А на день, протягом тижнів, включаючи 2 тижні до початку періоду відмови від тютюну. Більший процент відмови спостерігали в сч 25 експериментальній групі, ніж в групі, що отримувала плацебо, а саме протягом 4 останніх тижнів лікування.
Абстиненцію від тютюну було підтверджено щотижневими вимірюваннями процентів виділення монооксиду і) карбону та котініну у плазмі.
ПРИКЛАД 1: желатинова капсула, що містить дозу 5 мг сполуки А. со зо Тонкоподрібнена сполука А Б5Б,ООмг
Кукурудзяний крохмаль 51,00мг (ее)
Моногідрат лактози 99,3Змг М
Полівщон 4,ЗОмМг
Лаурилсупьфат натрію О,17мг с 35 Перехресно-зшита Ма-карбоксиметилцелюлоза 8,5Омг ча
Очищена вода: дост. кількість для вологого гранулювання
Стеарат магнію 1,70мг
Для заповненої білої непрозорої желатинової капсули Мо З 17Омг «
ПРИКЛАД 2: желатинова капсула, що містить дозу 1Омг сполуки А. ш-в с Тонкоподрібнена сполука А 10,00мг :з» Кукурудзяний крохмаль 51,00мг
Моногідрат лактози 94,3Змг
Полівщон 4,ЗОмМг -І 15 Лаурилсульфат натрію 0,17 мг
Перехресно-зшита Ма-карбоксиметилцелюлоза 8,5Омг ко Очищена вода: дост. кількість для вологого гранулювання -І Стеарат магнію 170мг
Для заповненої білої непрозорої желатинової капсули Мо З 17Омг (ее) с» ПРИКЛАД 3: желатинова капсула, що містить дозу 20мг сполуки А.
Тонкоподрібнена сполука А 20,00мг
Кукурудзяний крохмаль 51,00мг 52 Моногідрат лактози 84,3Змг
ГФ) Полівщон А, ЗОмг г) Лаурилсульфат натрію О,17мг
Перехресно-зшита Ма-карбоксиметилцелюлоза 8,5Омг
Очищена вода: дост. кількість для вологого гранулювання 60 Стеарат магнію 1,70мг
Для заповненої білої непрозорої желатинової капсули 170мг
ПРИКЛАД 4: таблетка, що містить дозу 10мг сполуки А. б5 Тонкоподрібнена сполука А 10,00мг
Кукурудзяний крохмаль 5О,бОмМг
Моногідрат лактози 200меш 211,50мг
Пдроксипропілметилцелюлоза бсП о 9,00мг
Ма-карбоксиметилкрохмаль 15,00мг
Лаурилсульфат натрію 1,50мг
Стеарат магнію З,бОмг
Очищена вода: дост. кількість
Для готової таблетки З00 мг
ПРИКЛАД 5: таблетка, що містить дозу ЗОмг сполуки А.
Тонкоподрібнена сполука А ЗО,ООмг
Кукурудзяний крохмаль 80,б00мг
Моногідрат лактози 200меш 252,00мг
Полівідон К 30 12,00мг
Перехресно-зшита Ма-карбоксиметилцелюлоза 20,00мг
Лаурилсульфат натрію 2,00мг
Стеарат магнію 4, ООмг
Очищена вода: дост. кількість
Для готової таблетки АбОмг
Claims (8)
1. Використання М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)4-метилпіразол-З-карбоксаміду, однієї з його фармацевтично прийнятних солей або одного з їх сольватів для виготовлення ліків, що сприяють припиненню паління, при лікуванні нікотинової залежності та/або при лікуванні синдрому абстиненції від нікотину.
2. Використання за п. 1, де о 3о М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-З-карбоксамід, одну з його фармацевтично с прийнятних солей або один з їх сольватів застосовують у комбінації з іншим активним засобом, що сприяє припиненню паління та/або є придатним для лікування нікотинової залежності та/або для лікування синдрому - абстиненції від нікотину. Ге
З. Фармацевтична композиція, що містить у комбінації М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3З-карбоксамід, одну з його фармацевтично - прийнятних солей або один з їх сольватів та інший активний засіб, що сприяє припиненню паління та/або є придатним для лікування нікотинової залежності та/або для лікування синдрому абстиненції від нікотину.
4. Фармацевтична композиція за п. З, яка містить « дю М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3-карбоксамід, одну з його фармацевтично з прийнятних солей або один з їх сольватів та нікотин, нікотиновий агоніст або частковий нікотиновий агоніст.
с 5. Фармацевтична композиція за п. З, яка містить :з» М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3З-карбоксамід, одну з його фармацевтично прийнятних солей або один з їх сольватів та інгібітор моноаміноксидази.
б. Набір, що сприяє припиненню паління, який містить : й й й й їй - М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3-карбоксамід, одну з його фармацевтично прийнятних солей або один з їх сольватів та інший активний засіб, що сприяє припиненню паління, причому ко М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-З-карбоксамід, одна з його фармацевтично -1 прийнятних солей або один з їх сольватів та зазначений активний засіб є в окремих відділеннях та у подібних або різних упаковках, і призначені для введення одночасно, окремо або послідовно. (ее) 50
7. Набір за п. б, який містить с» М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3З-карбоксамід, одну з його фармацевтично прийнятних солей або один з їх сольватів та нікотин, нікотиновий агоніст або частковий нікотиновий агоніст.
8. Набір за п. б, який містить М-піперидино-5-(4-хлорфеніл)-1-(2,4-дихлорфеніл)-4-метилпіразол-3З-карбоксамід, одну з його фармацевтично 59 прийнятних солей або один з їх сольватів та інгібітор моноаміноксидази. Ф) 7 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 4, 15.04.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і во науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0001682A FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2000-02-09 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| PCT/FR2001/000356 WO2001058450A2 (fr) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72783C2 true UA72783C2 (en) | 2005-04-15 |
Family
ID=8846875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002075476A UA72783C2 (en) | 2000-02-09 | 2001-07-02 | Agonist of central canabinoid receptors for preparation of drug disaccustoming smoking, combined pharmaceutical composition and kit |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6930122B2 (uk) |
| EP (1) | EP1257275B1 (uk) |
| JP (2) | JP2003522145A (uk) |
| CN (1) | CN1250220C (uk) |
| AR (1) | AR028505A1 (uk) |
| AT (1) | ATE292467T1 (uk) |
| AU (1) | AU781827B2 (uk) |
| BG (2) | BG110386A (uk) |
| BR (1) | BR0108126A (uk) |
| CA (1) | CA2397262C (uk) |
| CZ (1) | CZ296685B6 (uk) |
| DE (1) | DE60109903T2 (uk) |
| DK (1) | DK1257275T3 (uk) |
| EE (1) | EE04836B1 (uk) |
| ES (1) | ES2240416T3 (uk) |
| FR (1) | FR2804604B1 (uk) |
| HK (1) | HK1051140A1 (uk) |
| HU (1) | HU225328B1 (uk) |
| IL (1) | IL150710A0 (uk) |
| IS (1) | IS6450A (uk) |
| MX (1) | MXPA02007766A (uk) |
| NO (1) | NO324521B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ519924A (uk) |
| PL (1) | PL201685B1 (uk) |
| PT (1) | PT1257275E (uk) |
| RS (1) | RS50404B (uk) |
| RU (1) | RU2257207C2 (uk) |
| SI (1) | SI1257275T1 (uk) |
| SK (1) | SK284952B6 (uk) |
| TW (1) | TWI243677B (uk) |
| UA (1) | UA72783C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001058450A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200205317B (uk) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| US6462237B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| JP5009488B2 (ja) | 2001-08-13 | 2012-08-22 | フィニサー コーポレイション | 電子デバイスのウェハレベルバーンイン用システム |
| EP1496838B1 (en) | 2002-03-12 | 2010-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| CA2479618A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-09 | William K. Hagmann | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
| CA2479744A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| AU2003223510B2 (en) | 2002-04-12 | 2008-05-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic amides |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| JP4667867B2 (ja) | 2002-08-02 | 2011-04-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 置換フロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体 |
| AU2003275242B2 (en) | 2002-09-27 | 2010-03-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrimidines |
| US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US7247628B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1575901B1 (en) | 2002-12-19 | 2012-10-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| US7329658B2 (en) | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| CN1809552A (zh) * | 2003-05-20 | 2006-07-26 | 田纳西大学研究基金会 | 大麻素衍生物、其制备方法和用途 |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
| BRPI0513104A (pt) | 2004-07-12 | 2008-04-29 | Cadila Healthcare Ltd | composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doenças associadas com os receptores de canabinóide, medicamento para o tratamento/redução de doenças associadas com os receptores de canabinóides, uso do composto, processo para a preparação do composto e intermediário |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| KR101351209B1 (ko) | 2004-12-03 | 2014-02-06 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Ｃｂ1 길항제로서 치환된 피페라진 |
| EP1973877A2 (en) * | 2006-01-18 | 2008-10-01 | Schering Corporation | Cannibinoid receptor modulators |
| CN101062919B (zh) * | 2006-04-26 | 2012-08-15 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 4-甲基-1h-二芳基吡唑衍生物及其作为药物的用途 |
| WO2007121687A1 (fr) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés du 4-méthyl-1h-diaryl pyrazole et leur utilisation comme médicaments |
| US20070287734A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity |
| RU2477634C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2013-03-20 | Теракос, Инк. | Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов |
| CA2666587C (en) * | 2006-10-20 | 2015-12-22 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
| US20100197564A1 (en) * | 2007-04-19 | 2010-08-05 | Schering Corporation | Diaryl morpholines as cb1 modulators |
| CN101790521A (zh) * | 2007-06-28 | 2010-07-28 | 英特维特国际股份有限公司 | 作为cb1拮抗剂的取代哌嗪 |
| CN101796033A (zh) * | 2007-06-28 | 2010-08-04 | 英特维特国际股份有限公司 | 作为cb1拮抗剂的取代的哌嗪 |
| EP2095814A1 (de) * | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Wolfgang J. Kox | Medikamentengestützter Nikotinentzug |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤 |
| RU2533224C2 (ru) * | 2010-07-21 | 2014-11-20 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| WO2014181357A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel pyrazole derivatives with silicon incorporation |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2758723B1 (fr) * | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| FR2765107B1 (fr) * | 1997-06-26 | 2000-03-24 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| FR2789079B3 (fr) * | 1999-02-01 | 2001-03-02 | Sanofi Synthelabo | Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
-
2000
- 2000-02-09 FR FR0001682A patent/FR2804604B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-07 DE DE60109903T patent/DE60109903T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 RS YUP-590/02A patent/RS50404B/sr unknown
- 2001-02-07 AU AU35620/01A patent/AU781827B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 WO PCT/FR2001/000356 patent/WO2001058450A2/fr active IP Right Grant
- 2001-02-07 EE EEP200200439A patent/EE04836B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DK DK01907722T patent/DK1257275T3/da active
- 2001-02-07 EP EP01907722A patent/EP1257275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 IL IL15071001A patent/IL150710A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 PT PT01907722T patent/PT1257275E/pt unknown
- 2001-02-07 US US10/203,077 patent/US6930122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 JP JP2001557560A patent/JP2003522145A/ja not_active Ceased
- 2001-02-07 CA CA002397262A patent/CA2397262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 BR BR0108126-8A patent/BR0108126A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 NZ NZ519924A patent/NZ519924A/en unknown
- 2001-02-07 ES ES01907722T patent/ES2240416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CN CNB018047130A patent/CN1250220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 SK SK1129-2002A patent/SK284952B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CZ CZ20022698A patent/CZ296685B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 MX MXPA02007766A patent/MXPA02007766A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 HU HU0300237A patent/HU225328B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 BG BG110386A patent/BG110386A/en unknown
- 2001-02-07 AT AT01907722T patent/ATE292467T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 SI SI200130365T patent/SI1257275T1/xx unknown
- 2001-02-07 RU RU2002118309/15A patent/RU2257207C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 PL PL358221A patent/PL201685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 AR ARP010100587A patent/AR028505A1/es unknown
- 2001-02-19 TW TW090102783A patent/TWI243677B/zh active
- 2001-07-02 UA UA2002075476A patent/UA72783C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6450A patent/IS6450A/is unknown
- 2002-07-03 ZA ZA200205317A patent/ZA200205317B/en unknown
- 2002-07-23 BG BG106946A patent/BG65856B1/bg unknown
- 2002-08-08 NO NO20023765A patent/NO324521B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-12 HK HK03103301A patent/HK1051140A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 US US11/113,864 patent/US20050187253A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2009217269A patent/JP2010018622A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72783C2 (en) | Agonist of central canabinoid receptors for preparation of drug disaccustoming smoking, combined pharmaceutical composition and kit | |
| JP4925074B2 (ja) | ミルタザピンと１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| JP2007518755A (ja) | モノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤及びｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ｎｍｄａ）受容体アンタゴニストを含む医薬組成物 | |
| US20070197544A1 (en) | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
| JP2005504113A (ja) | Ｐｄｅ−ｖ阻害剤および他薬剤の医薬組合わせ | |
| JP4542777B2 (ja) | 肺高血圧症を予防または治療するのに用いられる医薬の製造のためのイルベサルタンの使用 | |
| JP5925862B2 (ja) | セロトニン受容体介在状態を治療する方法及び組成物 | |
| NO315545B1 (no) | Blanding med bestemt dose, av en angiotensinkonverterende enzyminhibitor ogav en kalsiumkanal antagonist, fremgangsmåte for fremstilling oganvendelse derav ved behandling av kardiovaskul¶re sykdommer | |
| HU201676B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions against nicotine addiction, comprising 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivative | |
| JPH05229944A (ja) | モノアミノオキシダーゼｂ阻害因子 | |
| TW200906406A (en) | Use of a compound that is a neurokinin A NK2 receptor antagonist for the preparation of medicaments for use in the prevention and treatment of sexual dysfunctions | |
| JPH01160920A (ja) | 虚血性心臓疾患治療剤 | |
| MXPA06003273A (en) | Iloprost in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
| MXPA06008113A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist | |
| JPS6148482B2 (uk) | ||
| JP2011510994A (ja) | 末梢動脈疾患の治療のためのｐｄｅ３阻害剤の増減投与方法 |