RU2120796C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью - Google Patents

Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2120796C1
RU2120796C1 RU94002476A RU94002476A RU2120796C1 RU 2120796 C1 RU2120796 C1 RU 2120796C1 RU 94002476 A RU94002476 A RU 94002476A RU 94002476 A RU94002476 A RU 94002476A RU 2120796 C1 RU2120796 C1 RU 2120796C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
anticonvulsant
methoxycarbonyl
aminopyrroles
general formula
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU94002476A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94002476A (ru
Inventor
Либшер Юрген
Кнолль Александр
Ушмаев Алексей
Рольфс Андреас
Ломанн Дитер
Фауст Готтфрид
Моргенштерн Эвелине
Шарфенберг Петер
Original Assignee
Арцнаймиттельверк Дрезден Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арцнаймиттельверк Дрезден Гмбх filed Critical Арцнаймиттельверк Дрезден Гмбх
Publication of RU94002476A publication Critical patent/RU94002476A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2120796C1 publication Critical patent/RU2120796C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей антиконвульсивной и анальгетической активностью. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция содержит 3-аминопиррол формулы
Figure 00000001

и фармацевтические приемлемые носители и/или вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает снижение побочного действия. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Данное изобретение относится к области лекарственных средств и касается применения 3-аминопирролов общей формулы I
Figure 00000003

где
R1 и R2 означают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и пара-хлорфенил, метоксикарбонил и пара-толил, этоксикарбонил и пара-толил, а также метоксикарбонил и пара-анизил,
в качестве лекарственного средства; указанные соединения применяют сами по себе или как активное начало в лекарственных препаратах, которые наряду с активным началом содержат также обычные физиологически переносимые добавки и носители.
До сих пор не было известно антиконвульсивное действие 3-аминопирролов. Описано, что 3-аминопирролы, имеющие в 4-положении аминокарбонильную (патент ФРГ 2 605 419) или карбонильную группу (патент США 4 198 502), представляют собой вещества, способные воздействовать на центральную нервную систему. Известно, что это действие носит седативный и анальгетический характер, однако результаты испытаний в литературе не опубликованы. Указанные выше шесть представителей 3-морфолино-4-арилпирролкарбоновой кислоты получили путем циклизации морфолидов 3-алкоксикарбонилметиламино-2-арил-тиоакриловой кислоты (см. "Химия гетероциклических соединений", N 5, 1985 г., стр. 628, в статье А. П. Кноля и Ю.Либшера "Синтез эфиров замещенных 3-аминопиррол-2-карбоновых кислот из тиоакриламида и эфиров глицина"). О фармакологической активности подобных соединений до сих пор ничего не известно. Кроме того, известные антиконвульсивные средства имеют один общий недостаток - они обладают нежелательным побочным действием (например, нейротоксичностью).
Задачей изобретения является применение 3-аминопирролов, обладающих активностью в отношении центральной нервной системы, и в частности таких, которые отличаются антиконвульсивной и анальгетической активностью, и находят применение в качестве лекарственных веществ и лекарственных средств. При этом следует стремиться снизить до минимума побочное действие, например, сократить нейротоксичность и сделать ее меньше, чем у известных на сегодняшний день антиконвульсивных препаратов.
Неожиданно было установлено, что 3-аминопирролы общей формулы I, охарактеризованные выше, в испытании на различных моделях судорог показали высокую антиконвульсивную активность, меньшую токсичность и, главное, - значительно более высокий защитный эффект, чем известные на сегодняшний день антиконвульсивные средства. Удивила их необычайно высокая антиконвульсивная активность, поскольку ранее для 3-аминопирролов такое действие было неизвестно. Получение заявляемых согласно изобретению соединений производится различным способом. Например, соединения общей формулы I можно получать в ходе реакций циклизации, синтезируя их из амидов аминотиоакриловой кислоты и глицериновых радикалов (там же). Далее 3-аминопирролы с общей формулой I, где R1 и R2 имеют значения метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и п-хлорфенил, метоксикарбонил и п-толил, этоксикарбонил и п-толил или соответственно метоксикарбонил и п-анизил могут быть получены также путем циклизации соли триметиния общей формулы II
Figure 00000004

где
R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, и в которой X1 - отщепляемая группа, например, галоген, алкоксигруппа или аминогруппа, а Z- - анион кислотного остатка, как-то - галогенид, перхлорат, алкилсульфат, сульфонат, сульфат, тетрафтор- или тетраарилборат или пикрат или же,
в случае необходимости, соответствующее свободное основание соли триметиния с общей формулой II предпочтительно в присутствии основания. Далее для синтеза представляемых в изобретении 3-аминопирролов можно использовать обмен и превращение заместителей у пиррольного скелета. Так, например, 3-аминопиррол-2-карбоновые кислоты с общей формулой (V)
Figure 00000005

где
R2 имеет указанные выше значения,
при взаимодействии со спиртами превращаются в 3-аминопирролы общей формулы I, в которой R2 - алкоксикарбонильная группа. Можно также в 2-незамещенные 3-аминопирролы с общей формулой VI
Figure 00000006

в 2-положении по известному методу Вильсмайера или по типу ацилирования Фриделя Крафтса вводить группу формила или ацила, вследствие чего происходит образование 3-аминопирролов с общей формулой I, в которой R2 - формил или ацил.
Указанные 3-аминопирролы по изобретению применяют в качестве лекарственных средств сами по себе или как активное начало в фармацевтических препаратах, содержащих наряду с активным началом физиологически переносимые добавки и носители.
Лекарственные средства по изобретению обладают, в частности, активностью в отношении центральной нервной системы, предпочтительно антиконвульсивным и/или обезболивающим действием при дозе от 0,5 до 20 мг 3-аминопирролов общей формулы I на 1 кг веса тела пациента.
Далее лекарственные средства по изобретению обладают активностью, в частности, в отношении эпилепсии в различных формах, в отношении неэпилептических болезней, в отношении мигреней и болей различного происхождения. Активные вещества можно включать в обычные лекарственные формы, такие как таблетки, капсулы, драже, гранулы или растворы, при использовании инертных нетоксичных подходящих для этой цели веществ-носителей или растворителей.
Ниже изобретение иллюстрируется примерами.
Пример 1. Синтез 3-аминопирролов общей формулы I.
В табл. 1 представлены соединения, предлагаемые согласно данному изобретению. Их получали согласно методике, описанной в статье Кноля и Либшера.
Пример 2. Определение защиты против максимальных электросудорог (МЭС).
Раздражением передних лап электрическим током (частота импульса 35 Гц, развертка импульса 20 мс, сила тока прямоугольного импульса 50 мА, продолжительность импульса между 400 и 600 мс) вызывают у мышей весом 18-22 г КМ продолжительную судорогу задних конечностей. Антиконвульсивные средства защищают животных от максимума МЭС.
Результаты:
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: эффект. доза-ЭД50=3,9•10-5 моль/кг;
при введении через рот: ЭД50 = 4,5•10-5 моль/кг.
Другие результаты исследований см. табл. 2.
Сравнительные значения для "карбамазепина": при пероральном введении: ЭД50 = 4,3•10-5 моль/кг.
Пример 3. Определение активности при судорогах, вызванных пентетразолом.
При внутривенном введении в копчиковую вену мышей (18-22 г КМ) определенной дозы препарата отмечались разгибательные судороги задних конечностей животных. Снятие клинической картины судорог рассматривалось как критерий антиконвульсивного эффекта исследуемых веществ.
Полученные результаты:
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: ЭД50 = 4,5 • 10-5 моль/кг,
при введении через рот: ЭД50 = 1,5 • 10-4 моль/кг.
Пример 4. Определение порога судорог.
Путем вливания 100 мг/кг пентетразола (скорость вливания 36 мл/ч) через хвостовую вену наблюдаются первые клонические судороги (миоклонические судороги) у мышей (18-22 г КМ). Увеличение продолжительности вливания (в секундах) до появления судорог по сравнению с контрольными особями рассматривается как повышение порога судорог, вызванных пентетразолом и тем самым как антиконвульсивное действие испытуемых веществ.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при внутрибрюшинном введении 1 • 10-4 моль/кг:
повышение порога судорог на 80%,
Пример 5. Ориентировочное определение летальной дозы.
Подопытные животные получали испытуемое вещество в количестве 5•10-4, 10-3 и 5•10-3 моль/кг веса тела мыши (вес 18-22 г). Через 24 ч определяли летальность животных.
Результаты исследований приведены в табл. 2.
Пример 6. Определение анальгетической активности в опытах на нагретой панели.
Мыши весом 18-22 г через 30 мин после введения исследуемого вещества помещались на панель, нагретую до 56oC.
Цель исследований - определение времени реакции на болевое термическое раздражение. Увеличение времени реакции для животных, получавших исследуемое вещество, в сравнении с контрольной группой оценивалось как анальгетический эффект.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2 карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг: 90% (30 мин).
Сравнительные данные:
aнальгин: 55%-ное торможение.
Пример 7. Определение анальгетической активности при испытании веществ в отношении их способности воздействовать на подергивания, вызванные уксусной кислотой.
При внутрибрюшинном введении 0,6%-ной уксусной кислоты мышам с весом тела 18-22 г у последних отмечалось подергивание брюшинной стенки. Мерой активности вещества служило сокращение количества реакций подергивания у обработанных животных в сравнении с контрольной группой. Наряду с веществами, обладающими анальгетической активностью, способностью снимать или существенно сокращать явления подергивания обладают также соединения, воздействующие на центральную нервную систему.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг 71,3%-ное торможение.
Сравнительные результаты:
анальгин: при пероральном введении 10-4 моль/кг 50% -ное торможение.
Пример 8. Определение нейротоксичности в опытах на моделях с вращающейся палочкой.
Подготовленные соответствующим образом мыши с весом тела 18-22 г после введения вещества на 1 мин высаживались на вращающуюся дощечку (5 оборотов в 1 мин). Мерой активности вещества служил факт преждевременного соскальзывания с дощечки. "Защитный показатель" представлял собой частное от значений ТД50/ЭД50 MEK-единица стандартизации при действии на мышей.
Результаты:
метиловый эфир-4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты:
глубинная доза ГД50 = 1,4 • 10-3 моль/кг,
"защитный показатель" = 36.
Сравнительные данные:
"карбамазепин": ГД50 = 2,2 • 10-4 моль/кг,
"защитный показатель" = 5,1.
В табл. 2 показаны антиконвульсивное действие и токсичность 3-аминопирролов общей формулы I.
Сравнительные данные:
"карбамазепин": ЭД50 = 4,3 (3,2-5,8)•10-5
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
"фенобарбитал": ЭД50 = 6,0(3,9-9,2)•10-5
ОЛД ≈ 5•10-4 в.б.
"фенитоин": ЭД50 = 2,4(1,5-3,9)•10-5
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
Пример 9. Формы применения.
Для применения предлагаются следующие лекарственные формы (рецептуры):
Капсулы.
1 вес. ч. 3-аминопиррол а/г общей формулы I суспендируется в 2 вес.ч. полиэтиленгликоля и перерабатывается в желатиновую смесь следующего состава, вес.ч.:
Желатин - 1
Глицерин - 5
Вода - 2
Капсулы.
Составляют смесь, включающую следующие компоненты, вес.ч.:
Лактоза - 5
Картофельный крахмал - 5
Стеарат магния - 1
К смеси добавляли 1 вес.ч. вещества общей формулы I.
Таблетки.
Прямое таблетирование без введения в оболочку (состав компонентов на таблетку), мг:
Содержание активного вещества (например, 1-20) - 100
Амилум Майдис (Amylum Maydis) - 10
Микрокристаллическая целлюлоза - 15
Стеарат магния - 1 мг%

Claims (2)

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она в качестве активного вещества содержит 3-аминопирролы общей формулы
Figure 00000007

где R1 и R2 обозначают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и п-хлорфенил, метоксикарбонил и п-толил, этоксикарбонил и п-толил, метоксикарбонил и п-аназил,
при разовой дозе 0,5 - 20 мг/кг массы тела.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит разбавитель.
RU94002476A 1989-11-17 1990-11-16 Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью RU2120796C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD89334670A DD298912A5 (de) 1989-11-17 1989-11-17 Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolen
DDPC07D/334670.8 1989-11-17
DEPC07?/334670.8 1989-11-17

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU4831894 Division

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94002476A RU94002476A (ru) 1995-10-27
RU2120796C1 true RU2120796C1 (ru) 1998-10-27

Family

ID=5613902

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94002476A RU2120796C1 (ru) 1989-11-17 1990-11-16 Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью
SU904831894A RU2060991C1 (ru) 1989-11-17 1990-11-16 3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831894A RU2060991C1 (ru) 1989-11-17 1990-11-16 3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием

Country Status (10)

Country Link
US (2) US5502051A (ru)
EP (1) EP0431371B1 (ru)
JP (1) JPH07113015B2 (ru)
DD (1) DD298912A5 (ru)
DE (1) DE59010759D1 (ru)
ES (1) ES2108005T3 (ru)
FI (1) FI102169B1 (ru)
HU (1) HUT56343A (ru)
RU (2) RU2120796C1 (ru)
YU (1) YU48469B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4227479A1 (de) * 1992-08-20 1994-02-24 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von 1-unsubstituierten 3-Aminopyrrolen
US5792778A (en) * 1995-08-10 1998-08-11 Merck & Co., Inc. 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
US5837719A (en) * 1995-08-10 1998-11-17 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
WO1997016441A1 (en) * 1995-10-31 1997-05-09 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
DE19629976A1 (de) * 1996-07-25 1998-01-29 Dresden Arzneimittel Verwendung von 4-(p-Halogenphenyl)-3-morpholinopyrrol-2-carbonsäuremethylester zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen
US5776954A (en) * 1996-10-30 1998-07-07 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
US7122666B2 (en) 1999-07-21 2006-10-17 Sankyo Company, Limited Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
EP2170062A4 (en) 2007-07-12 2010-12-29 Tragara Pharmaceuticals Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER DISORDERS, TUMORS AND TUMOR-DISORDED DISEASES
US9944597B2 (en) 2013-09-16 2018-04-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Polysubstituted pyrroles having microtubule-disrupting, cytotoxic and antitumor activities and methods of use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4198502A (en) * 1973-08-22 1980-04-15 Gruppo Lepetit S.P.A. Aminopyrrole derivatives
US4748183A (en) * 1986-06-13 1988-05-31 Warner-Lambert Company N-1H-tetrazol-5-yl-2-thiophene carboxamides, N-1H-tetrazol-5-yl-2-pyrrole carboxamides, N-1H-tetrazol-5-yl-2-furan carboxamides, and anti-allergic and anti-inflammatory use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP0431371B1 (de) 1997-09-10
FI102169B (fi) 1998-10-30
FI102169B1 (fi) 1998-10-30
YU217390A (sh) 1993-05-28
US5684160A (en) 1997-11-04
RU2060991C1 (ru) 1996-05-27
FI905689A0 (fi) 1990-11-16
ES2108005T3 (es) 1997-12-16
JPH07113015B2 (ja) 1995-12-06
DE59010759D1 (de) 1997-10-16
EP0431371A1 (de) 1991-06-12
US5502051A (en) 1996-03-26
JPH03271271A (ja) 1991-12-03
HUT56343A (en) 1991-08-28
HU907176D0 (en) 1991-05-28
YU48469B (sh) 1998-08-14
DD298912A5 (de) 1992-03-19
FI905689A (fi) 1991-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2120796C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью
JPS60243017A (ja) 抗けいれん組成物
JP2002537258A5 (ru)
NL8005514A (nl) N-lager alkyl-3-fenoxy-1-azetidinecarboxamiden.
US5789407A (en) Method of treating depression with certain triazine derivatives
US3923994A (en) Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity
JPS59206356A (ja) 新規5−アシル−2−(1h)−ピリジノン類
JPS60158190A (ja) ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬
US4069331A (en) N-(p-fluorobenzoyl-n-propyl)-4-piperidylamides and salts thereof
EP0412901A2 (fr) Utilisation de trifluorométhyl-phényltétrahydropyridines pour la préparation de médicaments destinés à combattre les troubles de la motricité intestinale
FR2464259A1 (fr) Nouvelles 5-(2-chlorophenyl)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme anticonvulsivants, et leur procede de preparation
US4393081A (en) Methyl 3-acetamido-2-(5-methoxy-indol-3-yl) propanoate and hypotensive use thereof
US3592905A (en) Therapeutic methods
US3840600A (en) 2,6-disubstituted phenyl hydrazides
JPH026739B2 (ru)
JP2804276B2 (ja) イミダゾ[2,1―b]チアゾール類
FR2493844A1 (fr) Nouvelles 5-(phenyl facultativement substitue)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme relaxants musculaires, et leur procede de preparation
US2727896A (en) Derivatives of pyrrole and process
US3760082A (en) Compositions containing 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and methods of using the same
US4614743A (en) Methods of treating pain and inflammation with 4,7-dimethyl-2-(4-pyridinyl)-1,2,4,-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one or the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof
US3495015A (en) Treatment of depression with 3-substituted amino-2-phenylpropiophenones
JPS6117832B2 (ru)
JP3112754B2 (ja) シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬
US4228166A (en) 2-Keto-4,5-dihydro-3 (2H)-pyridazinones, and their use in treating muscle tension
BE884991A (fr) Thiadiazine-amines, procede de preparation et leur utilisation