RU2120796C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2120796C1 RU2120796C1 RU94002476A RU94002476A RU2120796C1 RU 2120796 C1 RU2120796 C1 RU 2120796C1 RU 94002476 A RU94002476 A RU 94002476A RU 94002476 A RU94002476 A RU 94002476A RU 2120796 C1 RU2120796 C1 RU 2120796C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anticonvulsant
- methoxycarbonyl
- aminopyrroles
- general formula
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 0 Cc1c[n]c(*)c1N1CCOCC1 Chemical compound Cc1c[n]c(*)c1N1CCOCC1 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей антиконвульсивной и анальгетической активностью. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция содержит 3-аминопиррол формулы
и фармацевтические приемлемые носители и/или вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает снижение побочного действия. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
и фармацевтические приемлемые носители и/или вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает снижение побочного действия. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Данное изобретение относится к области лекарственных средств и касается применения 3-аминопирролов общей формулы I
где
R1 и R2 означают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и пара-хлорфенил, метоксикарбонил и пара-толил, этоксикарбонил и пара-толил, а также метоксикарбонил и пара-анизил,
в качестве лекарственного средства; указанные соединения применяют сами по себе или как активное начало в лекарственных препаратах, которые наряду с активным началом содержат также обычные физиологически переносимые добавки и носители.
где
R1 и R2 означают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и пара-хлорфенил, метоксикарбонил и пара-толил, этоксикарбонил и пара-толил, а также метоксикарбонил и пара-анизил,
в качестве лекарственного средства; указанные соединения применяют сами по себе или как активное начало в лекарственных препаратах, которые наряду с активным началом содержат также обычные физиологически переносимые добавки и носители.
До сих пор не было известно антиконвульсивное действие 3-аминопирролов. Описано, что 3-аминопирролы, имеющие в 4-положении аминокарбонильную (патент ФРГ 2 605 419) или карбонильную группу (патент США 4 198 502), представляют собой вещества, способные воздействовать на центральную нервную систему. Известно, что это действие носит седативный и анальгетический характер, однако результаты испытаний в литературе не опубликованы. Указанные выше шесть представителей 3-морфолино-4-арилпирролкарбоновой кислоты получили путем циклизации морфолидов 3-алкоксикарбонилметиламино-2-арил-тиоакриловой кислоты (см. "Химия гетероциклических соединений", N 5, 1985 г., стр. 628, в статье А. П. Кноля и Ю.Либшера "Синтез эфиров замещенных 3-аминопиррол-2-карбоновых кислот из тиоакриламида и эфиров глицина"). О фармакологической активности подобных соединений до сих пор ничего не известно. Кроме того, известные антиконвульсивные средства имеют один общий недостаток - они обладают нежелательным побочным действием (например, нейротоксичностью).
Задачей изобретения является применение 3-аминопирролов, обладающих активностью в отношении центральной нервной системы, и в частности таких, которые отличаются антиконвульсивной и анальгетической активностью, и находят применение в качестве лекарственных веществ и лекарственных средств. При этом следует стремиться снизить до минимума побочное действие, например, сократить нейротоксичность и сделать ее меньше, чем у известных на сегодняшний день антиконвульсивных препаратов.
Неожиданно было установлено, что 3-аминопирролы общей формулы I, охарактеризованные выше, в испытании на различных моделях судорог показали высокую антиконвульсивную активность, меньшую токсичность и, главное, - значительно более высокий защитный эффект, чем известные на сегодняшний день антиконвульсивные средства. Удивила их необычайно высокая антиконвульсивная активность, поскольку ранее для 3-аминопирролов такое действие было неизвестно. Получение заявляемых согласно изобретению соединений производится различным способом. Например, соединения общей формулы I можно получать в ходе реакций циклизации, синтезируя их из амидов аминотиоакриловой кислоты и глицериновых радикалов (там же). Далее 3-аминопирролы с общей формулой I, где R1 и R2 имеют значения метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и п-хлорфенил, метоксикарбонил и п-толил, этоксикарбонил и п-толил или соответственно метоксикарбонил и п-анизил могут быть получены также путем циклизации соли триметиния общей формулы II
где
R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, и в которой X1 - отщепляемая группа, например, галоген, алкоксигруппа или аминогруппа, а Z- - анион кислотного остатка, как-то - галогенид, перхлорат, алкилсульфат, сульфонат, сульфат, тетрафтор- или тетраарилборат или пикрат или же,
в случае необходимости, соответствующее свободное основание соли триметиния с общей формулой II предпочтительно в присутствии основания. Далее для синтеза представляемых в изобретении 3-аминопирролов можно использовать обмен и превращение заместителей у пиррольного скелета. Так, например, 3-аминопиррол-2-карбоновые кислоты с общей формулой (V)
где
R2 имеет указанные выше значения,
при взаимодействии со спиртами превращаются в 3-аминопирролы общей формулы I, в которой R2 - алкоксикарбонильная группа. Можно также в 2-незамещенные 3-аминопирролы с общей формулой VI
в 2-положении по известному методу Вильсмайера или по типу ацилирования Фриделя Крафтса вводить группу формила или ацила, вследствие чего происходит образование 3-аминопирролов с общей формулой I, в которой R2 - формил или ацил.
где
R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, и в которой X1 - отщепляемая группа, например, галоген, алкоксигруппа или аминогруппа, а Z- - анион кислотного остатка, как-то - галогенид, перхлорат, алкилсульфат, сульфонат, сульфат, тетрафтор- или тетраарилборат или пикрат или же,
в случае необходимости, соответствующее свободное основание соли триметиния с общей формулой II предпочтительно в присутствии основания. Далее для синтеза представляемых в изобретении 3-аминопирролов можно использовать обмен и превращение заместителей у пиррольного скелета. Так, например, 3-аминопиррол-2-карбоновые кислоты с общей формулой (V)
где
R2 имеет указанные выше значения,
при взаимодействии со спиртами превращаются в 3-аминопирролы общей формулы I, в которой R2 - алкоксикарбонильная группа. Можно также в 2-незамещенные 3-аминопирролы с общей формулой VI
в 2-положении по известному методу Вильсмайера или по типу ацилирования Фриделя Крафтса вводить группу формила или ацила, вследствие чего происходит образование 3-аминопирролов с общей формулой I, в которой R2 - формил или ацил.
Указанные 3-аминопирролы по изобретению применяют в качестве лекарственных средств сами по себе или как активное начало в фармацевтических препаратах, содержащих наряду с активным началом физиологически переносимые добавки и носители.
Лекарственные средства по изобретению обладают, в частности, активностью в отношении центральной нервной системы, предпочтительно антиконвульсивным и/или обезболивающим действием при дозе от 0,5 до 20 мг 3-аминопирролов общей формулы I на 1 кг веса тела пациента.
Далее лекарственные средства по изобретению обладают активностью, в частности, в отношении эпилепсии в различных формах, в отношении неэпилептических болезней, в отношении мигреней и болей различного происхождения. Активные вещества можно включать в обычные лекарственные формы, такие как таблетки, капсулы, драже, гранулы или растворы, при использовании инертных нетоксичных подходящих для этой цели веществ-носителей или растворителей.
Ниже изобретение иллюстрируется примерами.
Пример 1. Синтез 3-аминопирролов общей формулы I.
В табл. 1 представлены соединения, предлагаемые согласно данному изобретению. Их получали согласно методике, описанной в статье Кноля и Либшера.
Пример 2. Определение защиты против максимальных электросудорог (МЭС).
Раздражением передних лап электрическим током (частота импульса 35 Гц, развертка импульса 20 мс, сила тока прямоугольного импульса 50 мА, продолжительность импульса между 400 и 600 мс) вызывают у мышей весом 18-22 г КМ продолжительную судорогу задних конечностей. Антиконвульсивные средства защищают животных от максимума МЭС.
Результаты:
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: эффект. доза-ЭД50=3,9•10-5 моль/кг;
при введении через рот: ЭД50 = 4,5•10-5 моль/кг.
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: эффект. доза-ЭД50=3,9•10-5 моль/кг;
при введении через рот: ЭД50 = 4,5•10-5 моль/кг.
Другие результаты исследований см. табл. 2.
Сравнительные значения для "карбамазепина": при пероральном введении: ЭД50 = 4,3•10-5 моль/кг.
Пример 3. Определение активности при судорогах, вызванных пентетразолом.
При внутривенном введении в копчиковую вену мышей (18-22 г КМ) определенной дозы препарата отмечались разгибательные судороги задних конечностей животных. Снятие клинической картины судорог рассматривалось как критерий антиконвульсивного эффекта исследуемых веществ.
Полученные результаты:
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: ЭД50 = 4,5 • 10-5 моль/кг,
при введении через рот: ЭД50 = 1,5 • 10-4 моль/кг.
метиловый эфир 4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение а)):
при внутрибрюшинном введении: ЭД50 = 4,5 • 10-5 моль/кг,
при введении через рот: ЭД50 = 1,5 • 10-4 моль/кг.
Пример 4. Определение порога судорог.
Путем вливания 100 мг/кг пентетразола (скорость вливания 36 мл/ч) через хвостовую вену наблюдаются первые клонические судороги (миоклонические судороги) у мышей (18-22 г КМ). Увеличение продолжительности вливания (в секундах) до появления судорог по сравнению с контрольными особями рассматривается как повышение порога судорог, вызванных пентетразолом и тем самым как антиконвульсивное действие испытуемых веществ.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при внутрибрюшинном введении 1 • 10-4 моль/кг:
повышение порога судорог на 80%,
Пример 5. Ориентировочное определение летальной дозы.
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при внутрибрюшинном введении 1 • 10-4 моль/кг:
повышение порога судорог на 80%,
Пример 5. Ориентировочное определение летальной дозы.
Подопытные животные получали испытуемое вещество в количестве 5•10-4, 10-3 и 5•10-3 моль/кг веса тела мыши (вес 18-22 г). Через 24 ч определяли летальность животных.
Результаты исследований приведены в табл. 2.
Пример 6. Определение анальгетической активности в опытах на нагретой панели.
Мыши весом 18-22 г через 30 мин после введения исследуемого вещества помещались на панель, нагретую до 56oC.
Цель исследований - определение времени реакции на болевое термическое раздражение. Увеличение времени реакции для животных, получавших исследуемое вещество, в сравнении с контрольной группой оценивалось как анальгетический эффект.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2 карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг: 90% (30 мин).
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2 карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг: 90% (30 мин).
Сравнительные данные:
aнальгин: 55%-ное торможение.
aнальгин: 55%-ное торможение.
Пример 7. Определение анальгетической активности при испытании веществ в отношении их способности воздействовать на подергивания, вызванные уксусной кислотой.
При внутрибрюшинном введении 0,6%-ной уксусной кислоты мышам с весом тела 18-22 г у последних отмечалось подергивание брюшинной стенки. Мерой активности вещества служило сокращение количества реакций подергивания у обработанных животных в сравнении с контрольной группой. Наряду с веществами, обладающими анальгетической активностью, способностью снимать или существенно сокращать явления подергивания обладают также соединения, воздействующие на центральную нервную систему.
Результаты:
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг 71,3%-ное торможение.
метиловый эфир 4-фенил-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты (соединение б)):
при пероральном введении 10-3 моль/кг 71,3%-ное торможение.
Сравнительные результаты:
анальгин: при пероральном введении 10-4 моль/кг 50% -ное торможение.
анальгин: при пероральном введении 10-4 моль/кг 50% -ное торможение.
Пример 8. Определение нейротоксичности в опытах на моделях с вращающейся палочкой.
Подготовленные соответствующим образом мыши с весом тела 18-22 г после введения вещества на 1 мин высаживались на вращающуюся дощечку (5 оборотов в 1 мин). Мерой активности вещества служил факт преждевременного соскальзывания с дощечки. "Защитный показатель" представлял собой частное от значений ТД50/ЭД50 MEK-единица стандартизации при действии на мышей.
Результаты:
метиловый эфир-4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты:
глубинная доза ГД50 = 1,4 • 10-3 моль/кг,
"защитный показатель" = 36.
метиловый эфир-4-(4-хлорфенил)-3-морфолинопиррол-2-карбоновой кислоты:
глубинная доза ГД50 = 1,4 • 10-3 моль/кг,
"защитный показатель" = 36.
Сравнительные данные:
"карбамазепин": ГД50 = 2,2 • 10-4 моль/кг,
"защитный показатель" = 5,1.
"карбамазепин": ГД50 = 2,2 • 10-4 моль/кг,
"защитный показатель" = 5,1.
В табл. 2 показаны антиконвульсивное действие и токсичность 3-аминопирролов общей формулы I.
Сравнительные данные:
"карбамазепин": ЭД50 = 4,3 (3,2-5,8)•10-5
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
"карбамазепин": ЭД50 = 4,3 (3,2-5,8)•10-5
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
"фенобарбитал": ЭД50 = 6,0(3,9-9,2)•10-5
ОЛД ≈ 5•10-4 в.б.
ОЛД ≈ 5•10-4 в.б.
"фенитоин": ЭД50 = 2,4(1,5-3,9)•10-5
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
ОЛД > 1•10-3<5•10-3 в.б.
Пример 9. Формы применения.
Для применения предлагаются следующие лекарственные формы (рецептуры):
Капсулы.
Капсулы.
1 вес. ч. 3-аминопиррол а/г общей формулы I суспендируется в 2 вес.ч. полиэтиленгликоля и перерабатывается в желатиновую смесь следующего состава, вес.ч.:
Желатин - 1
Глицерин - 5
Вода - 2
Капсулы.
Желатин - 1
Глицерин - 5
Вода - 2
Капсулы.
Составляют смесь, включающую следующие компоненты, вес.ч.:
Лактоза - 5
Картофельный крахмал - 5
Стеарат магния - 1
К смеси добавляли 1 вес.ч. вещества общей формулы I.
Лактоза - 5
Картофельный крахмал - 5
Стеарат магния - 1
К смеси добавляли 1 вес.ч. вещества общей формулы I.
Таблетки.
Прямое таблетирование без введения в оболочку (состав компонентов на таблетку), мг:
Содержание активного вещества (например, 1-20) - 100
Амилум Майдис (Amylum Maydis) - 10
Микрокристаллическая целлюлоза - 15
Стеарат магния - 1 мг%
Содержание активного вещества (например, 1-20) - 100
Амилум Майдис (Amylum Maydis) - 10
Микрокристаллическая целлюлоза - 15
Стеарат магния - 1 мг%
Claims (2)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она в качестве активного вещества содержит 3-аминопирролы общей формулы
где R1 и R2 обозначают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и п-хлорфенил, метоксикарбонил и п-толил, этоксикарбонил и п-толил, метоксикарбонил и п-аназил,
при разовой дозе 0,5 - 20 мг/кг массы тела.
где R1 и R2 обозначают метоксикарбонил и фенил, этоксикарбонил и фенил, метоксикарбонил и п-хлорфенил, метоксикарбонил и п-толил, этоксикарбонил и п-толил, метоксикарбонил и п-аназил,
при разовой дозе 0,5 - 20 мг/кг массы тела.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит разбавитель.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD89334670A DD298912A5 (de) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolen |
DDPC07D/334670.8 | 1989-11-17 | ||
DEPC07?/334670.8 | 1989-11-17 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU4831894 Division |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94002476A RU94002476A (ru) | 1995-10-27 |
RU2120796C1 true RU2120796C1 (ru) | 1998-10-27 |
Family
ID=5613902
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94002476A RU2120796C1 (ru) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью |
SU904831894A RU2060991C1 (ru) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | 3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831894A RU2060991C1 (ru) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | 3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5502051A (ru) |
EP (1) | EP0431371B1 (ru) |
JP (1) | JPH07113015B2 (ru) |
DD (1) | DD298912A5 (ru) |
DE (1) | DE59010759D1 (ru) |
ES (1) | ES2108005T3 (ru) |
FI (1) | FI102169B1 (ru) |
HU (1) | HUT56343A (ru) |
RU (2) | RU2120796C1 (ru) |
YU (1) | YU48469B (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4227479A1 (de) * | 1992-08-20 | 1994-02-24 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von 1-unsubstituierten 3-Aminopyrrolen |
US5792778A (en) * | 1995-08-10 | 1998-08-11 | Merck & Co., Inc. | 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
US5837719A (en) * | 1995-08-10 | 1998-11-17 | Merck & Co., Inc. | 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO1997016441A1 (en) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
US5908858A (en) | 1996-04-05 | 1999-06-01 | Sankyo Company, Limited | 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses |
DE19629976A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von 4-(p-Halogenphenyl)-3-morpholinopyrrol-2-carbonsäuremethylester zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
US5776954A (en) * | 1996-10-30 | 1998-07-07 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
US7122666B2 (en) | 1999-07-21 | 2006-10-17 | Sankyo Company, Limited | Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses |
EP2170062A4 (en) | 2007-07-12 | 2010-12-29 | Tragara Pharmaceuticals Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER DISORDERS, TUMORS AND TUMOR-DISORDED DISEASES |
US9944597B2 (en) | 2013-09-16 | 2018-04-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Polysubstituted pyrroles having microtubule-disrupting, cytotoxic and antitumor activities and methods of use thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4198502A (en) * | 1973-08-22 | 1980-04-15 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Aminopyrrole derivatives |
US4748183A (en) * | 1986-06-13 | 1988-05-31 | Warner-Lambert Company | N-1H-tetrazol-5-yl-2-thiophene carboxamides, N-1H-tetrazol-5-yl-2-pyrrole carboxamides, N-1H-tetrazol-5-yl-2-furan carboxamides, and anti-allergic and anti-inflammatory use thereof |
-
1989
- 1989-11-17 DD DD89334670A patent/DD298912A5/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-11-15 YU YU217390A patent/YU48469B/sh unknown
- 1990-11-16 HU HU907176A patent/HUT56343A/hu unknown
- 1990-11-16 ES ES90121958T patent/ES2108005T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-16 FI FI905689A patent/FI102169B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-11-16 RU RU94002476A patent/RU2120796C1/ru active
- 1990-11-16 DE DE59010759T patent/DE59010759D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-16 RU SU904831894A patent/RU2060991C1/ru active
- 1990-11-16 JP JP2311258A patent/JPH07113015B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-16 US US07/614,459 patent/US5502051A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-16 EP EP90121958A patent/EP0431371B1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-19 US US08/446,000 patent/US5684160A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0431371B1 (de) | 1997-09-10 |
FI102169B (fi) | 1998-10-30 |
FI102169B1 (fi) | 1998-10-30 |
YU217390A (sh) | 1993-05-28 |
US5684160A (en) | 1997-11-04 |
RU2060991C1 (ru) | 1996-05-27 |
FI905689A0 (fi) | 1990-11-16 |
ES2108005T3 (es) | 1997-12-16 |
JPH07113015B2 (ja) | 1995-12-06 |
DE59010759D1 (de) | 1997-10-16 |
EP0431371A1 (de) | 1991-06-12 |
US5502051A (en) | 1996-03-26 |
JPH03271271A (ja) | 1991-12-03 |
HUT56343A (en) | 1991-08-28 |
HU907176D0 (en) | 1991-05-28 |
YU48469B (sh) | 1998-08-14 |
DD298912A5 (de) | 1992-03-19 |
FI905689A (fi) | 1991-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2120796C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антиконвульсивной и анальгетической активностью | |
JPS60243017A (ja) | 抗けいれん組成物 | |
JP2002537258A5 (ru) | ||
NL8005514A (nl) | N-lager alkyl-3-fenoxy-1-azetidinecarboxamiden. | |
US5789407A (en) | Method of treating depression with certain triazine derivatives | |
US3923994A (en) | Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity | |
JPS59206356A (ja) | 新規5−アシル−2−(1h)−ピリジノン類 | |
JPS60158190A (ja) | ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬 | |
US4069331A (en) | N-(p-fluorobenzoyl-n-propyl)-4-piperidylamides and salts thereof | |
EP0412901A2 (fr) | Utilisation de trifluorométhyl-phényltétrahydropyridines pour la préparation de médicaments destinés à combattre les troubles de la motricité intestinale | |
FR2464259A1 (fr) | Nouvelles 5-(2-chlorophenyl)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme anticonvulsivants, et leur procede de preparation | |
US4393081A (en) | Methyl 3-acetamido-2-(5-methoxy-indol-3-yl) propanoate and hypotensive use thereof | |
US3592905A (en) | Therapeutic methods | |
US3840600A (en) | 2,6-disubstituted phenyl hydrazides | |
JPH026739B2 (ru) | ||
JP2804276B2 (ja) | イミダゾ[2,1―b]チアゾール類 | |
FR2493844A1 (fr) | Nouvelles 5-(phenyl facultativement substitue)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme relaxants musculaires, et leur procede de preparation | |
US2727896A (en) | Derivatives of pyrrole and process | |
US3760082A (en) | Compositions containing 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and methods of using the same | |
US4614743A (en) | Methods of treating pain and inflammation with 4,7-dimethyl-2-(4-pyridinyl)-1,2,4,-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one or the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof | |
US3495015A (en) | Treatment of depression with 3-substituted amino-2-phenylpropiophenones | |
JPS6117832B2 (ru) | ||
JP3112754B2 (ja) | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
US4228166A (en) | 2-Keto-4,5-dihydro-3 (2H)-pyridazinones, and their use in treating muscle tension | |
BE884991A (fr) | Thiadiazine-amines, procede de preparation et leur utilisation |