JPS63211228A - 新規治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は痛みの治療法に関しそしてこのような方法に用
いられる化合物に関する。 〔従来の技術〕 米国特許第４００７１９６号明細書は（−）　−）ラン
ス−４−（４’−フルオロフェニル）−３−（３’。 ４′　　−メゾレンジオキシフェノキシメチル）ピペリ
ジン及び実施例２においてそれが製造されうる方法を開
示している。本明細曹ではその普通名称パロキセチン（
Ｐａｒｏｘ＠ｔｉｎ・）と呼ばれるその化合物は該特許
中で５−ヒドロキシトリプタミン吸収の阻害剤として記
載されそれ故うつ病の治療に用いられる。その特許は又
バロキセチンはパーキ０ソン病の治療に有用であること
を述べている。

【発明の概要】

メロキセテンが又鎮痛薬としての治療の有用性の可能性
を有することが分った。 従って本発明はヒト又はヒト以外の動物における痛みを
治療する方法を提供しその方法は痛みのあるヒト又はヒ
ト以外の動物に有効且非毒性量のパロ牟七テン又はその
製薬上許容しうる塩を投与することを含む。 本発明は又痛みの治療に用いられる薬剤の製造における
メロキセチン又はその製薬上許容しうる塩の用途を提供
する。 メロキセチンの製薬上許容しうる塩の例はメロキセテン
塩酸塩、メロキセテン臭化水素酸塩、メロキセチン酢酸
塩及びメロキセチンマレイン酸塩である。好ましい塩は
結晶性のメロキセテン塩醒塩半水和物である。 その周知の抗うつ効果及び本明細Ｇにおいて開示された
痛みを治療する新しい方法のためにメロキセチンはうつ
病及び痛みが一緒に現われる症状である癌患者の治療に
特に有用な利用の可能性を有しそしてこれは本発明によ
るメロキセチンの好ましい用途を示す。 メロキセテンはさらにモルヒネ鎮痛作用を増強する用途
を有し従って痛みの緩和におけるモルヒネ治療への助剤
としての役割を有する。痛みのコントロールのこの様相
が又本発明の範囲内にあることは理解されよう。 痛みの治療に用いられるメロキセテン薬剤はメロキセテ
ン又はその塩と適切な担体（希釈剤、結合剤、充填剤、
崩壊剤、香味料、着色剤、滑沢剤Ｘゆ保存剤ふ従来。方
法、含ヶう、）と。１合えより製造されうる。 好ましくは薬剤は単位投与の形でありそして医薬品又は
動物薬の分野に用いられるように適合された形である。 例えばこのような製品は痛みの治療における薬剤として
用いられる手香き又は印刷された能曹の入ったパックの
形である。 メロキセチン又はその塩の好適な投与シの＠囲は痛みの
性質及び患者の症状に依存する。それ毅は又特に吸収性
に対する能力の関係及び投与の頻度及び経路に依存しよ
う。 バロキセチン又はその塩は任意の経路によシ投与される
ように処方されそしてその例は経口、直腸内、局所、非
経口、静脈ス内又は筋肉内の投与である。製品はもし所
望ならばメロキセテンの徐放を行なうようにデザインさ
れうる。 薬剤は例えば錠剤、カプセル、パック、バイアル、粉末
、顆粒、トローチ、再溶解されうる粉末又は液剤例えば
溶液又はＭ濁液又は座剤の形である。 薬剤例えば経口投与に好適なものは従来の添加物例えば
結合剤例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソル
ビトール、トラガカントゴム又はポリビニルピロリドン
；充填剤例えばラクトース、砂糖、とうもろこしでん粉
、シん酸カルシウム、ソルビトール又はグリセリン；打
錠用滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤例
えばてん祿（−Ｊ　言１　　Ｌ／　−−し＠ＰＩ　　Ｉ
Ｉ　　　１−・　・）　　　　−Ｊ−ｋ　　ＩＩ　　　
＾　Ｉ−１噂　１．泰寿　Δ−リコラート又は微結晶セ
ルロース；又は製薬上許容しうる硬化剤例えばナトリウ
ムラクリルサル７エートを含みうる。 固体の薬剤は混合、充填、打錠などの従来の方法によシ
得られうる。混合の操作を繰返して多量の充填剤を用い
る薬剤全体にメロキセチン又はその塩を分布させうる。 薬剤が錠剤、粉末又はトローチの形のとき固体の製薬組
成物を処方するのに好適な任意の担体が用いられその例
はステアリン酸マグネシウム、でん粉、グルコース、ラ
クトース、スクロース、米粉及びチョークである。錠剤
は通常の製薬上の実施で周知の方法によりコーティング
され特に腸溶性のコーティングをされうる。 薬剤は又消化可能なカプセル例えばもし所望ならば担体
又は他の添加物とともにメロキセチン又はその塩を含む
ゼラチンよりなるカプセルの形であシうる。 液体としての経口投与用の薬剤は例えばエマルジョン、
シロップ又はエリキシルの形であるか又は使用前に水又
は他の好適な媒体によシ再浴解される乾燥生成物として
提供されうる。このような液体の薬剤は従来の添加物例
えば懸濁剤例えばソルビトール、シロップ、メチルセル
ロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲ
ル、水素化食用脂肪；乳化剤例えばレシチン、ンルビタ
ンモノオレエート又はアラビアゴム；水性又は非水性の
媒体（食用油を含む）例えばアーモンド油、分留ココナ
ツツ油、油状エステル例えばグリセリンのエステル又は
プロピレングリコール又はエチルアルコール、グリセリ
ン、水又は通常の塩水；保存剤例えばメチル又はプロピ
ルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸；そして
もし所望ならば従来の香味料又は着色料を含みうる。 メロキセチン又はその塩は又非経口経路により投与され
うる。通常の製薬上の方法に従って、薬剤は例えば座薬
として直腸内投与用に処方される。 それらは又製薬上許容しうる液体例えば滅菌したしかも
発熱体のない水又は非経口的Ｋ　ＰＦ　答しうる油の如
き製薬上許容しうる液体又は液体の混合物中の水性又は
非水性溶液、懸濁液又はエマルジョン中の注射しうる形
に処方されうる。液体は静菌剤、抗酸化剤又は他の保存
剤、バッファー又は溶液を血液と等張性にする溶質、濃
化剤、懸濁剤又は他の製薬上許容しうる添加物を含みう
る。このような形は単位投与の形例えばアンプル又は使
い捨て可能な注射装置又はマルチ投与の形例えば注射可
能な処方を作成するのに用いられうる同体の形又は濃縮
物又はそれから逸切な投与量が抜き出される瓶で提供さ
れるだろう。 前述した如く有効投与量のメロキセチンは痛みの性質、
患者の症状及び投与の傾度及び経路に依存する。単位投
与物は一般に加〜１０００１１Ｕ？を含みそして好まし
くは３０〜５００１ｎ９、特に５０，１００，１５０゜
２００．２５０，３００，３５０，４００，４５０又は
５００Ｉ殻を含むだろう。組成物は１日１回以上例えば
１日２゜３又は４回投与されそして７０　ｋｌＷの成人
に対する１日当りの全投与量は通常１００〜３０００　
ＩＲ９の範囲にあるだろう、又単位投与物は２〜２０　
ｌｌｌ９のグロキセテンを含みそしてもし新漬ならば複
数で投与されて前記の１日当シの投与量を与える。 本発明はさらに痛みの治療に用いられるＭ薬組成物を提
供しそれは有効Ｉ°のメロキセチン又はその製薬上許容
しうる塩及び製薬上許容しうる担体を含む。このような
組成物は前述したようなやり方で製造されうる。 蒲みを治療するパロ牛セチンの効力はビアンチ（Ｂ１１
ｎｃｈｉ　）　＊　Ｃ、及びフラン七シニ（Ｆｒａｎｃ
ｅ−ｓｃｈｉｎｉ）＊　Ｊ　、　（ｒプリティ、　Ｊ　
、’ファーマコロ（Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｅｏｌ
、　）　Ｊ　９．２８０（１９５４））の方法に基く下
記の動物テストにより示される。 方法 オスＴ１０　マクス〔タック（Ｔｕｃｋ　）　１９−３
０＆）の群を尾の元から１ｍの所に適用される動脈クリ
ップをかもうとすることにより５秒以内に反応したもの
について選んだ。クリップを化合物の投与後間隔をおい
て再び適用しそして２０秒以内に反応することのない動
物を鎮痛を示すものと考えた。 相互反応の研究のためメロキセテン又は媒体をキル？吠
Ｖ青什ハｔ：ｔｒ　Ｉ　Ｊｎ　Ｊ＝　９Ａム曲Ｉｆバー
梧辷１ムしてテ°ストを次の３０分後に始めた。 結果を第１及び２表に示す。 第　　　２　　　表 作用 結論 第１表は３〜３０１１１７　／　ｋｇ　ｇ、６．で投与
されたパロ争七チンが鎮痛活性を示すことを示す、さら
に第２表は５Ｗ＃９／に９ｐ、ｏ、で投与されたバロキ
セチンが６”９　／　ｋＷ　ｓ、ｅ、で投与されたモル
ヒネの鎮痛活性を増強することを示す。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効且つ非毒性量のパロキセチン又はその製薬上
   許容しうる塩及びそれに適する製薬上許容しうる担体を
   含む痛みの治療に用いられる製薬組成物。
2. （２）単位投与の形の特許請求の範囲第（１）項記載の
   組成物。
3. （３）単位投与が２０〜１０００ｍｇのパロキセチン又
   はその製薬上許容しうる塩を含む特許請求の範囲第（２
   ）項記載の組成物。
4. （４）製薬上許容しうる塩がパロキセチン塩酸塩、パロ
   キセチン臭化水素酸塩、パロキセチン酢酸塩又はパロキ
   セチンマレイン酸塩である特許請求の範囲第（１）〜（
   ３）項の何れか一つの項記載の組成物。
5. （５）塩が結晶性パロキセチン塩酸塩半水和物である特
   許請求の範囲第（４）項記載の組成物。
6. （６）癌患者の痛みの治療に用いられる特許請求の範囲
   第（１）〜（５）項の何れか一つの項記載の組成物。
7. （７）モルヒネ治療との組合わせで用いられる特許請求
   の範囲第（１）〜（５）項の何れか一つの項記載の組成
   物。
8. （８）ヒト又はヒト以外の動物の痛みの治療用の薬剤の
   製造のためのパロキセチン又はその製薬上許容しうる塩
   の用途。