DK164441B - Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande - Google Patents
Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande Download PDFInfo
- Publication number
- DK164441B DK164441B DK586387A DK586387A DK164441B DK 164441 B DK164441 B DK 164441B DK 586387 A DK586387 A DK 586387A DK 586387 A DK586387 A DK 586387A DK 164441 B DK164441 B DK 164441B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- paroxetine
- pharmaceutically acceptable
- treatment
- pain
- preparation
- Prior art date
Links
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQBJOWKBGCDPOS-RVXRQPKJSA-N acetic acid;(3s,4r)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 RQBJOWKBGCDPOS-RVXRQPKJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N paroxetine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AEIUZSKXSWGSRU-QXGDPHCHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940028444 muse Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
DK 164441 B
PIPERIDINDERIVAT TIL BEHANDLING AF SMERTETILSTANDE
Nærværende opfindelse angår en anvendelse af en forbind-5 else til fremstilling af et farmaceutisk præparat til behandling af smerter.
U.S. Patent 4,007,196 omhandler forbindelsen, (-)-trans-4-(4' -f luorophenyl) -3- (3'4' -methylenedioxyphenoxymethyl) -pipe-10 ridin, og i Eksempel 2 heri, en proces hvorefter den kan fremstilles. Forbindelsen, som der henvises til i det følgende under dets trivialbetegnelse, paroxetin, beskrives i patentet som en hæmmer af 5-hydroxytryptamin optagelse, og er derfor anvendelig i behandling af depression. Patentet 15 omtaler også, at paroxetin er nyttig i behandlingen af Parkinson's syge.
Man har nu fundet at paroxetin også har potentiel therapeu-tisk anvendelse som analgetikum.
20 Nærværende opfindelse omhandler anvendelse af paroxetin eller et farmaceutisk-acceptabelt salt heraf til fremstilling af et farmaceutisk præparat til brug i behandling af smerter hos mennesker og dyr, idet præparatet indgives i 25 en effektiv, ugiftig mængde.
Eksempler på farmaceutisk-acceptable salte af paroxetin er paroxetin hydrochlorid, paroxetin hydrobromid, paroxetin acetat og paroxetin maleat. Et foretrukket salt er krystal-30 linsk paroxetin hydrochlorid hemi-hydrat.
På grund at sine velkendte anti-depressive virkninger og den nye anvendelse til fremstilling af et præparat til smertebehandling ifølge nærværende opfindelse, har paroxetin en 35 overordentlig nyttig potentiel anvendelse til behandling af cancer patienter, hos hvem depression og smerter ofte er associerede symptomer, og dette er en foretrukken an-
DK 164441 B
2 vendelse af paroxetin.
Paroxetin har desuden anvendelsesmulighed som forstærker af morfins analgetiske virkning, og dermed som hjælpestof i for-5 bindelse med morfinbehandling ved smertelindring.
Et paroxetinpræparat, til anvendelse ved behandling af smerter kan fremstilles ved at blande paroxetin eller et salt heraf med et passende bærestof, som kan indeholde et 10 fortyndingsmiddel, bindemiddel, fyldstof, opløsningsmiddel, smagsstof, farvestof, smøremiddel eller konserveringsmiddel ifølge konventionel praksis.
Præparatet er fortrinsvis i enhedsdosis form, og i en form 15 der er tilpasset brug indenfor lægemiddel- eller veterinærområdet. For eksempel kan sådanne præparater være i form af indpakninger, der ledsages af skrevne eller trykte brugsanvisninger for anvendelse som virksomt stof til behandling af smerter.
20
En passende dosismængde af paroxetin eller et salt heraf afhænger af smertens art og af patientens tilstand. Det vil også, inter alia, afhænge af relationen mellem absorbtionsevnen samt hyppigheden og måden hvorpå det indgives.
25
Paroxetin eller et salt heraf kan formuleres for indgivelse på enhver måde, og eksempler er oralt, rektalt, topisk, parenteralt, intravenøst eller intramuskulært. Præparaterne kan, hvis ønsket, designes til at give langsom frigivelse 30 af paroxetin.
Præparatet kan, f.eks., være i form af tabletter, kapsler, små poser, hætteglas, pulver, granulat, pastiller, eller flydende præparationer, f.eks. opløsninger eller suspensioner, 35 eller suppositorier.
Præparaterne, f.eks. de der er egnet til oral indgivelse,
DK 164441 B
3 kan indeholde konventionelle excipienser såsom bindemidler, f.eks. sirup, akacie, gelatine, sorbitol, tragacanth, eller polyvinylpyrrolidon; fyldstoffer, for eksempel laktose, sukker, majsstivelse, kalciumfosfat, sorbitol eller glycerin; 5 tabletsmøremidler, f.eks. magnesium stearat; opløsningsmid ler, f.eks. stivelse, polyvinylpyrrolidon, natriumstivelse glycollat eller microkrystallisk cellulose; eller farmaceu-tisk-acceptable tilsætningsstoffer såsom natriumlaurylsulfat.
10 Fastformige præparater kan fremstilles ved konventionelle blandings-, fyldnings-, tabletterings- eller lignende metoder. Gentagne blandingsoperationer kan bruges til at fordele paroxetin eller et salt heraf i de præparater, hvor der bruges store mængder fyldstoffer. Når præparatet er i tab-15 letform, pulverform, eller som pastiller kan der anvendes ethvert bærestof der er egnet til formulering af fastformige farmaceutiske præparater, f.eks. magnesium stearat, stivelse, glukose, laktose, sukrose, rismel eller kalk. Tabletter kan drageres ifølge de velkendte metoder indenfor normal farma-20 ceutisk praksis, specielt med en enterisk coating. Præparatet kan også være i form af en ufordøjelig kapsel, f.eks. af gelatine indeholdende paroxetin eller et salt heraf om ønsket med et bærestof eller andre excipienser. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Præparater til oral indgivelse i flydende form kan være i 2 form af, f.eks., emulsioner, siruper, eller eliksirer, eller 3 kan fremstilles som et tørprodukt til at opløse i vand eller 4 en anden passende væske før anvendelse. Sådanne flydende me 5 dikamenter kan indeholde konventionelle tilsætningsstoffer 6 såsom opløsningsmidler, f.eks. sorbitol, sirup, methyl cel 7 lulose, gelatine, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellu- 8 lose, aluminiumstearat gel, hydrogenerede spiseolier; blød 9 gør ingsmidler, f.eks. lecithin, sorbitan monooleat, eller 10 acacia; vandige eller ikke-vandige bærestoffer, inklusiv spi- 11 seolier, f.eks. mandelolie, fraktioneret kokosolie, fedtsyre-estre, f.eks. estre af glycerin, eller propylenglycol, eller ethylalkohol, glycerin, vand eller kogesalt; konserverings- 4
DK 164441 B
midler, f.eks. methyl eller propyl p-hydroxybenzoat eller sorbinsyre; og om ønsket konventionelle smags- eller farvestoffer.
5 Paroxetin eller et salt heraf kan også indgives på non-oral måde. I overensstemmelse med farmaceutisk praksis kan præparater formuleres som suppositorier til rektal indgivelse.
De kan også formuleres til indgivelse i injektionsform i en vandig eller ikke-vandig opløsning, suspension eller 10 emulsion i en farmaceutisk-acceptabel væske, f.eks. sterilt pyrogen-frit vand eller en parenteralt acceptabel olie eller en blanding af væsker. Væsken kan indeholde bakterio-statiske midler, anti-oxidanter eller andre konserveringsmidler, buffere eller opløste stoffer, der gør opløsningen 15 isotonisk i forhold til blod, fortykningsmidler, suspensionsmidler eller andre farmaceutisk-acceptable tilsætningsstoffer. Sådanne former indgives i enhedsdosis form, såsom ampuller eller engangs-injektionsudstyr, eller i multi-dosisform, såsom en flaske, hvorfra den passende dosis kan 20 udtages, eller i fast form eller som koncentrat, som kan anvendes til fremstilling af et injektions-præparat.
Som tidligere nævnt afhænger den effektive dosis af paroxetin af smertens art, patientens tilstand, og hyppigheden og 25 måden hvorpå indgivelsen foregår. En enhedsdosis vil normalt indeholde fra 20 til 1000 mg og vil fortrinsvis indeholde fra 30 til 500 mg, specielt 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, eller 500 mg. Præparatet kan indgives en eller flere gange om dagen, for eksempel 2, 3 eller 4 gange dag-30 lig, og den samlede daglige dosis for en voksen, der vejer 70 kg vil normalt være indenfor området 100 til 3000 mg. Alternativt vil enhedsdosis indeholde fra 2 til 20 mg paroxetin og kan indgives i multipla, hvis ønsket, for at nå op på den førnævnte daglige dosis.
Paroxetins effektivitet i behandling af smerter kan illustreres ved følgende dyreforsøg, baseret på Bianchi, C. og 35
DK 164441 B
5
Franceschini J's metode, (Brit. J. Pharmacol. 9, 280, (1954).
Metode 5 I grupper af han T/O mus (Tuck 19-30 g) udvalgtes de, der reagerede indenfor fem sekunder ved at forsøge at bide i en arterie-klemme fastgjort 1 cm fra haleroden. Klemmen blev fastgjort igen med mellemrum efter indgivelse af forbindel-10 sen, og dyr der ikke reagerede indenfor tyve sekunder blev anset for at udvise analgesi.
Ved interaktionsstudierne blev paroxetin eller saltopløsning indgivet oralt 30 min. inden indgivelse af morfin el-15 ler saltopløsning som blev indgivet subkutant og testning påbegyndtes efter endnu 30 minutter.
Resultaterne fremgår af Tabel 1 og 2.
20 25 1 35
DK 164441B
6 TABEL 1
Antinociceptive Egenskaber ved Paroxetin 5 Muse Hale Klemme Test
Behandling Dosis % dyr der ikke reagerer (n=10) mg/kg s.c. på hale-klemme 10 -:----- 30 min. 60 min. 120 min.
Paroxetin 30 30 40 50 15 10 20 20 50 3 40 30 30
Salt - 10 10 0 20 ----- 25 1 35
DK 164441 B
7 TABEL 2
Paroxetins interaktion med morfin-fremkaldt 5 Antinociception (Muse Hale Klemme Test)
Behandling (n=10) % mus der ikke reagerer på 10 haleklemme
Stof Stof Stof Stof med paroxetin mg/kg s.c. alene 5 mg/kg p.o. (30 min. før) 15 Morfin 12 70 6 20 100 3 50 20
Salt 0 10 25 Konklusioner
Tabel 1 viser at paroxetin, indgivet i doser fra 3 til 30 mg/kg s.c., udviser analgetisk aktivitet. Desuden viser Tabel 2 at paroxetin indgivet 5 mg/kg p.o. potenserer mor-30 fins analgetiske aktivitet, indgivet med 6 mg/kg s.c. 1
Claims (6)
1. Anvendelse af paroxetin, eller et farmaceutisk-accepta-belt salt heraf, i en effektiv ikke-toksisk mængde valg- 5 frit sammen med et farmaceutisk-acceptabelt bærestof til fremstilling af et farmaceutisk præparat til behandling af smerte hos mennesker eller dyr.
2. Anvendelse som i krav 1, hvor præparatet er i enhedsdo-10 sis form.
3. Anvendelse som i krav 2, hvor enhedsdosis indeholder fra 20 til 1000 mg paroxetin eller et farmaceutisk-acceptabelt salt deraf. 15
4. Anvendelse som i krav 3, hvor enhedsdosis indeholder fra 30 til 500 mg paroxetin eller et farmaceutisk-acceptabelt salt deraf.
5. Anvendelse som i et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det farmaceutisk-acceptable salt er paroxetin hydrochlorid, paroxetin hydrobromid, paroxetin acetat eller paroxetin maleat. i
6. Anvendelse som i krav 5, hvor det farmaceutisk-accep table salt er krystallisk paroxetin hydrochlorid hemihy-drat. 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868626936A GB8626936D0 (en) | 1986-11-11 | 1986-11-11 | Treatment |
| GB8626936 | 1986-11-11 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK586387D0 DK586387D0 (da) | 1987-11-10 |
| DK586387A DK586387A (da) | 1988-05-12 |
| DK164441B true DK164441B (da) | 1992-06-29 |
| DK164441C DK164441C (da) | 1992-11-09 |
Family
ID=10607154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK586387A DK164441C (da) | 1986-11-11 | 1987-11-10 | Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4804669A (da) |
| EP (1) | EP0269303B1 (da) |
| JP (1) | JPH082792B2 (da) |
| AT (1) | ATE92319T1 (da) |
| AU (1) | AU601237B2 (da) |
| DE (1) | DE3786893T2 (da) |
| DK (1) | DK164441C (da) |
| ES (1) | ES2058125T3 (da) |
| GB (1) | GB8626936D0 (da) |
| IE (1) | IE59941B1 (da) |
| ZA (1) | ZA878384B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
| DE3874229T2 (de) * | 1987-06-16 | 1993-03-25 | British Tech Group | Verwendung von dioxopiperidin-derivaten zur herstellung eines topischen praeparates als analgetika. |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US20020086053A1 (en) * | 1993-12-15 | 2002-07-04 | Smithkline Beecham Plc | Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them |
| AR001982A1 (es) * | 1995-02-06 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Clorhidrato de paroxetina anhidratado, y procedimiento para su preparacion |
| WO1996029074A1 (en) * | 1995-03-22 | 1996-09-26 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing pain or nociception |
| US6548084B2 (en) | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
| GB9514842D0 (en) * | 1995-07-20 | 1995-09-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| CA2193939C (en) * | 1996-12-24 | 2002-02-12 | K.S. Keshava Murthy | Useful form of anhydrous paroxetine hydrochloride |
| WO1998056787A1 (en) | 1997-06-10 | 1998-12-17 | Synthon B.V. | 4-Phenylpiperidine compounds |
| AU2002301956B2 (en) * | 1997-06-10 | 2006-02-09 | Synthon B.V. | 4-phenylpiperidine compounds |
| US20030028027A1 (en) * | 1998-04-09 | 2003-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine maleate |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| ES2138937B1 (es) * | 1998-07-07 | 2000-10-01 | Medichem Sa | Polimorfo de maleato de paroxetina y formulaciones farmaceuticas que lo contienen. |
| US6317164B1 (en) * | 1999-01-28 | 2001-11-13 | International Business Machines Corporation | System for creating multiple scaled videos from encoded video sources |
| IL139975A0 (en) * | 2000-11-29 | 2002-02-10 | Univ Ramot | Anti proliferative drugs |
| US6630454B2 (en) * | 2001-09-10 | 2003-10-07 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Method and pharmaceutical composition for the treatment of cancer |
| AU2002360775B9 (en) * | 2001-12-28 | 2008-07-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride and a process for preparation thereof |
| US20040220153A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-11-04 | Jost-Price Edward Roydon | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
| US20070141150A1 (en) * | 2003-12-30 | 2007-06-21 | Raghupathi Kandarapu | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| US4585777A (en) * | 1984-02-07 | 1986-04-29 | A/S Ferrosan | (-)-Trans-4-(4-fluorophenyl)-3-(4-methoxyphenoxy)methylpiperidine for potentiating 5-HT |
| GB8430581D0 (en) * | 1984-12-04 | 1985-01-09 | Ferrosan As | Treatment |
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
-
1986
- 1986-11-11 GB GB868626936A patent/GB8626936D0/en active Pending
-
1987
- 1987-11-09 ES ES87309906T patent/ES2058125T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-09 US US07/118,399 patent/US4804669A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-09 EP EP87309906A patent/EP0269303B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-09 AT AT87309906T patent/ATE92319T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-09 ZA ZA878384A patent/ZA878384B/xx unknown
- 1987-11-09 AU AU80917/87A patent/AU601237B2/en not_active Ceased
- 1987-11-09 DE DE87309906T patent/DE3786893T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-09 IE IE300587A patent/IE59941B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-10 DK DK586387A patent/DK164441C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-11-11 JP JP62283231A patent/JPH082792B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU601237B2 (en) | 1990-09-06 |
| DE3786893T2 (de) | 1994-03-03 |
| IE873005L (en) | 1988-05-11 |
| DK164441C (da) | 1992-11-09 |
| DE3786893D1 (de) | 1993-09-09 |
| EP0269303A2 (en) | 1988-06-01 |
| EP0269303B1 (en) | 1993-08-04 |
| JPS63211228A (ja) | 1988-09-02 |
| AU8091787A (en) | 1988-05-12 |
| DK586387A (da) | 1988-05-12 |
| EP0269303A3 (en) | 1989-09-20 |
| US4804669A (en) | 1989-02-14 |
| ES2058125T3 (es) | 1994-11-01 |
| JPH082792B2 (ja) | 1996-01-17 |
| DK586387D0 (da) | 1987-11-10 |
| GB8626936D0 (en) | 1986-12-10 |
| ZA878384B (en) | 1988-08-31 |
| ATE92319T1 (de) | 1993-08-15 |
| IE59941B1 (en) | 1994-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164441B (da) | Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande | |
| EP0188081B1 (en) | Use of paroxetine for the manufacture of a medicament for the treatment of obesity | |
| EP0123469B1 (en) | Use of fluoxetine for the manufacture of an anti-anxiety agent | |
| JPH0745405B2 (ja) | 鎮痛剤組成物 | |
| JPH0157093B2 (da) | ||
| AP460A (en) | Naphthyl derivative for treatment method. | |
| JP2000513331A (ja) | 鬱病の治療におけるパロキセチン | |
| JPH05509293A (ja) | 不整脈および発作の治療における５―ｈｔ４受容体拮抗剤の使用 | |
| US4233313A (en) | Analgesic potentiation | |
| JPS5841817A (ja) | 抗ウイルス性α，α−ジアルキルアダマンチルエチルアミン | |
| DK165966B (da) | Forbedret piroxicamholdigt anti-inflammatorisk praeparat | |
| AU739466B2 (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) | |
| JP3987501B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP7204477B2 (ja) | 遅発相アレルギー反応抑制剤 | |
| JPH09500646A (ja) | アザスピランによるｈｉｖの治療法 | |
| JPH09500648A (ja) | 置換アザスピランによるヒト免疫不全ウイルス複製の阻害法 | |
| JPS646169B2 (da) | ||
| JPS63310826A (ja) | 抗ウィルス剤 | |
| WO1992008452A1 (en) | Use of nabumetone for the treatment of myofascial pain syndrome | |
| WO1992008451A1 (en) | Use of nabumetone for treatment of cancer pain | |
| CZ200085A3 (cs) | Léčivo proti srdečním poruchám a farmaceutický prostředek s obsahem SSRI | |
| JPH09500647A (ja) | 置換アザスピランによるヒト免疫不全ウイルス産生の阻害法 | |
| KR20010034817A (ko) | 파록세틴을 사용한 전반적 불안장애의 치료 | |
| JPH04266823A (ja) | 精神疾患治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |