CZ200085A3 - Léčivo proti srdečním poruchám a farmaceutický prostředek s obsahem SSRI - Google Patents

Abstract

Je popsáno použití SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě léčiva pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch. Dále je uveden farmaceutický přípravek pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, který obsahuje účinné množství SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelný nosič.

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká léčiva proti srdečním poruchách provázejícím patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu, za použití SSRI, jako je paroxetin, a farmaceutického prostředku s obsahem SSRI.

Dosavadní stav techniky

Selektivní inhibitory zpětného příjmu serotoninu (SSRI) jsou třídou sloučenin, která je dobře známa v oboru léčení/prevence depresí.

Obzvláště US patent č. 4 007 196 zveřejňuje sloučeninu (-)-trans-4-(4'-fluorfenyl)-3-(3',4'-methylendioxyfenoxymethyl)piperidin a v příkladu 2 způsob, kterým může být připravena. Sloučenina, jež je zde označována svým obecným názvem, paroxetin, je v patentu popsána jako inhibitor příjmu

5-hydroxytryptaminu a je tedy užitečná při léčení deprese.

Mezi jiné SSRI se zahrnuje fluoxetin, sertralin, citalopram a fluvoxamin.

Nyní bylo nalezeno, že SSRI, jako je paroxetin, fluvoxamin, sertralin a citalopram také mají potenciální terapeutické využití při léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je použití SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě léčiva pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch.

Výhodné provedení takového předmětu spočívá v použití, kde SSRI je zvoleno ze skupiny zahrnující paroxetin, fluoxetin, citalopram a fluvoxamin.

Dalším předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický přípravek pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, který obsahuje účinné množství SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelný nosič.

Vynález nyní bude podrobněji popsán v širších souvislostech.

Způsob léčení a/nebo prevence srdečních poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je například infarkt myokardu u lidí nebo živočichů jiných než je člověk, zahrnuje podávání účinného, netoxického množství SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, člověku nebo živočichovi jinému než je člověk, který to potřebuje.

Předložený vynález tak poskytuje použití SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě léčiva pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu.

Mezi výhodné SSRI se zahrnuje paroxetin, fluoxetin, citalopram a fluvoxamin.

- 2a Příklady farmaceuticky přijatelných solí SSRI, jako jsou fluvoxamin, citalopram, sertralin a fluoxamin jsou hydrochlorid, hydrobromid, acetat a maleat. Výhodnou solí paroxetinu je krystalický hemihydrat hydrochloridu.

Léčivo obsahující SSRI určené pro použití při léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu, může být připraveno smísením SSRI nebo jeho soli s příhodným nosičem, který může obsahovat ředidlo, pojivo, plnidlo, rozvolňovadlo, ochucovadlo, barvivo, mazadlo nebo konzervans podle běžného způsobu.

Výhodně je léčivo ve formě dávkové jednotky a ve

9 « · • · » 9

9 9 · · 9 ·

9 9 9 · 9 · formě uzpůsobené pro použití v lékařských nebo veterinárních oborech. Například takové přípravky mohou být v balené formě doprovázené psanými nebo tištěnými pokyny pro použití jako prostředku pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, jako je infarkt myokardu.

Vhodné dávkové rozpětí pro SSRI nebo sůl závisí na závažnosti srdečních poruch, jako poruch provázejících patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu a na stavu pacienta. Bude také záležet, mezi jinými, na vztahu účinnosti k absorbabilitě a frekvenci a cestě podání.

SSRI nebo jeho sůl může být formulována pro podávání jakoukoli cestou, přičemž příklady jsou orální, rektální, topické, parenterální, intravenózní nebo intramuskulární podání. Přípravky mohou, pokud je to žádoucí, být sestrojeny tak, aby poskytly pomalé uvolňování SSRI.

Léčiva mohou například být ve formě tablet, kapslí, sáčků, lahviček, prášků, granulí, pokroutek, rekonstitubilních prášků nebo tekutých přípravků, například roztoků nebo suspenzí, nebo čípků.

Léčiva, například ta, která jsou vhodná pro orální podání, mohou obsahovat konvenční pomocné látky, jako jsou pojivá, například sirup, arabskou gumu, želatinu, sorbitol, tragant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla, například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycerin, tabletovací mazadla, například stearat hořečnatý, rozvolňovadla, například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelné ♦

• ·

4

detergenty, jako je laurylsulfat sodný.

Tuhá léčiva mohou být získána konvenčními postupy míchání, plnění, tabletování nebo podobně. Opakované míchací operace mohou být použity k distribuci paroxetinu nebo jeho soli po celém objemu těch léčiv, u kterých se využívají velká množství plnidel. Je-li léčivo ve formě tablety, prášku nebo pokroutky, může být použit jakýkoli nosič vhodný pro formulování tuhých farmaceutických přípravků, příkladem jsou stearat hořečnatý, škrob, glukóza, laktóza, sacharóza, rýžová mouka a křída. Tablety mohou být potaženy podle postupů v normální farmaceutiké praxi dobře známých, obzvláště vnitřním potažením. Léčivo může být také ve formě polykatelné kapsle, například ze želatiny, obsahující paroxetin nebo jeho sůl, pokud je to žádoucí s nosičem nebo jinými pomocnými látkami.

Léčiva pro orální podání jako kapaliny mohou být ve formě například emulzí, sirupů nebo nálevů, nebo mohou být předloženy jako suchý produkt určený před použitím pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným nosičem. Taková kapalná léčiva mohou obsahovat běžné přídavné látky, jako jsou suspendující činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel stearatu hlinitého a hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například monooleat sorbitanu lecithinu nebo arabská guma, vodné nebo nevodné nosiče, které zahrnují jedlé oleje, například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej a estery olejů, například vodu nebo normální fyziologický roztok, konzervancia, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselinu sorbovou, a pokud je to žádoucí, běžná ochucovadla nebo barviva.

• · • 4

4 9

9 4 44 • · · · • 4 4 • · · 4

4 4 ·SSRI nebo jeho sůl může být také podáván jinou, než orální cestou. V souladu s rutinním farmaceutickým postupem mohou být léčiva formulována například pro rektální použití jako čípek. Mohou být také formulována pro předložení v injektabilní formě ve vodném nebo nevodném roztoku, suspenzi nebo emulzi ve farmaceuticky přijatelném oleji nebo směsi kapalin. Kapalina může obsahovat bakteriostatické látky, antioxidancia nebo jiná konzervancia, pufry nebo roztoky, které mají udržet roztok isotonický s krví, zahuštovadla, suspendující látky nebo jiná farmaceuticky přijatelná aditiva. Takové formy budou předloženy ve formě dávkové jednotky, jako jsou ampule nebo injekční stříkačky na jedno použití, nebo ve vícedávkových formách, jako je lahvička, z níž může být příhodná dávka vytažena, nebo v tuhé formě nebo koncentrátu, který může být použit pro přípravu injektabilního přípravku.

Jak je zde zmíněno výše, účinná dávka SSRI závisí na závažnosti srdečních poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu, na stavu pacienta a na frekvenci a cestě podání. Dávková jednotka bude obecně obsahovat od 2 do 1000 mg a výhodně bude obsahovat od 30 do 500 mg, obzvláště 20, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 nebo 500 mg. Přípravek může být podáván jednou nebo vícekrát denně, dávka pro dospělou osobu o hmotnosti 70 kg bude normálně v rozmezí od 100 do 3000 mg. V případě paroxetinu bude dávková jednotka obsahovat od 2 do 20 mg paroxetinu a bude podávána ve více dávkách, aby se pokud je to žádoucí dosáhlo předcházející denní dávky.

Předložený vynález dále poskytuje farmaceutický přípravek pro použití při léčení a/nebo prevenci srdečních • · «· · • · · · · • · · · · · • · · · · · · · · ··* ·· ·· · ·· «· poruch, jako jsou poruchy provázející patogenezi trombózy, jako je infarkt myokardu, který obsahuje účinné množství SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelný nosič. Takové přípravky mohou být připraveny způsobem, který je zde výše popsán.

Příklad provedení vynálezu

Následující příklad demonstruje vhodný farmaceutický přípravek:

Příklad 1

Následující složky se smíchají dohromady běžným způsobem a běžným způsobem se slisují do tablety:

22,88 mg hemihydratu hydrochloridu paroxetinu,

244,12 mg dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého,

15,00 mg hydroxypropylmethylcelulózy 2910, /

15,00 mg natriumglykolatu škrobu a

3,00 mg stearatu horečnatého,

300,00 mg celková hmotnost tablety.

Klinické hodnoty

Byly vyhodnoceny lékařské záznamy 3374 pacientů, jimž byly mezi únorem 1989 a lednem 1993 předepisovány • ♦

SSRI.

Nalezená míra infarktu myokardu byla u těchto pacientů 0,0204 případů na pacienta za rok expozice, zatímco pro obecnou populaci, která neužívala SSRI byla 0,0226, což ukazuje, že u pacientů užívajících SSRI je statisticky menší pravděpodobnost, že se u nich vyvine infarkt myokardu, než u těch, kteří SSRI neužívají.

Claims (3)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Použití SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě léčiva pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch.
2. 2. Použití podle nároku 1, kde SSRI je zvoleno ze skupiny zahrnující paroxetin, fluoxetin, citalopram a fluvoxamin.
3. 3. Farmaceutický přípravek pro léčení a/nebo prevenci srdečních poruch, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství SSRI nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelný nosič.