JPH0635382B2 - 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 - Google Patents
抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法Info
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- JPH0635382B2 JPH0635382B2 JP59067310A JP6731084A JPH0635382B2 JP H0635382 B2 JPH0635382 B2 JP H0635382B2 JP 59067310 A JP59067310 A JP 59067310A JP 6731084 A JP6731084 A JP 6731084A JP H0635382 B2 JPH0635382 B2 JP H0635382B2
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- Japan
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- fluoxetine
- anxiety
- anxiolytic
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- hydrochloride
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は鎮静作用のない抗不安薬を提供する。フルオキ
セチン、［Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル
フェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン］塩酸塩は
ヨーロッパの数ケ国とアメリカ合衆国で抗うつ剤として
臨床的に試験されている。この化合物は、米国特許第4,
018,895 号および同4,314,081 号に示されており、種々
の生理学的に活性なモノアミン類、特にセロトニンの取
り込みを阻止することが見い出されている。この比較的
選択的な生物活性が抗うつ効果を説明すると思われる。
さらに、この生物活性が睡眠、性的行為、食欲、筋肉機
能および脳下垂体機能の不調に基く疾病、精神分裂症な
らびに低体温症の治療にも有用であろうと予測された。
フルオキセチンは、殆どの抗うつ薬と異なり鎮静薬では
ないため、抗うつ薬として特に好ましい。
セチン、［Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル
フェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン］塩酸塩は
ヨーロッパの数ケ国とアメリカ合衆国で抗うつ剤として
臨床的に試験されている。この化合物は、米国特許第4,
018,895 号および同4,314,081 号に示されており、種々
の生理学的に活性なモノアミン類、特にセロトニンの取
り込みを阻止することが見い出されている。この比較的
選択的な生物活性が抗うつ効果を説明すると思われる。
さらに、この生物活性が睡眠、性的行為、食欲、筋肉機
能および脳下垂体機能の不調に基く疾病、精神分裂症な
らびに低体温症の治療にも有用であろうと予測された。
フルオキセチンは、殆どの抗うつ薬と異なり鎮静薬では
ないため、抗うつ薬として特に好ましい。
ノルフルオキセチン［３−（４−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン］はフルオキ
セチンの代謝産物であり、モノアミン、特にセロトニン
の取り込みを阻止することが知られている。（米国特許
第4,313,896 号参照）。
ェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン］はフルオキ
セチンの代謝産物であり、モノアミン、特にセロトニン
の取り込みを阻止することが知られている。（米国特許
第4,313,896 号参照）。
殆どの非鎮静抗うつ薬は不安の治療には効果を示さな
い。従って、うつ病と不安の治療には往々にしてこれら
の薬物は抗不安薬と組み合わせて用いられる。他の数種
の抗うつ薬の不安の治療にも有用である。しかし、現在
使用されている抗うつ薬／抗不安薬は鎮静薬でもある。
従って、鎮静作用を示さず、うつ病の治療にも使用でき
る抗不安薬の発見が望まれている。
い。従って、うつ病と不安の治療には往々にしてこれら
の薬物は抗不安薬と組み合わせて用いられる。他の数種
の抗うつ薬の不安の治療にも有用である。しかし、現在
使用されている抗うつ薬／抗不安薬は鎮静薬でもある。
従って、鎮静作用を示さず、うつ病の治療にも使用でき
る抗不安薬の発見が望まれている。
本発明者は、不安な状態の患者へのフルオキセチンまた
はノルフルオキセチンの投与が患者の不安の減少に有用
であることを見い出した。これら化合物が鎮静活性をも
っていることは知られていない為、この効果は全く予想
できないものであった。この活性を下記の臨床研究で示
す。
はノルフルオキセチンの投与が患者の不安の減少に有用
であることを見い出した。これら化合物が鎮静活性をも
っていることは知られていない為、この効果は全く予想
できないものであった。この活性を下記の臨床研究で示
す。
本研究において、一人の研究者が、フルオキセチン、イ
ミプラミンおよび偽薬を比較する無作為二重盲検試験を
行なった。４６人の被験者が日用量２０〜８０mgのフル
オキセチン塩酸塩（中心用量６０〜８０mg）を２回投与
で服用し、４２人の被験者よりなる陽性対照群は日用量
１００〜３００mgのイミプラミン塩酸塩（中心用量２０
０〜２５０mg）を３回で分服した。また５２被験者より
なる陰性の対照群は１日３回投与で同数の偽薬カプセル
を服用した。治療は６週間続けられた。各被験者は週に
一度評価された。最終評価が個々の被験者、次いで被験
者の各グループについて治療前の基礎不安評価と比較さ
れた。各被験者は２つ異なった尺度により評価された。
コビ不安尺度（Covi anxiety scale：例えばPsychophar
macology Bulletin 第18巻(4):69-77(1982)などを参照
のこと）によるとフルオキセチンとイミブラミン共に不
安減少において偽薬よりも有意に優れていた（Ｐ＜０．
００１；ここにＰは有意水準を表す（以下同様））。驚
くべきことに、フルオキセチンとイミブラミン間の同様
な比較は、不安減少においてフルオキセチンがイミブラ
ミンよりも有意に優れていることを示した（Ｐ＝０．０
０５）。同じ被験者がハミルトンうつ病尺度(Hamilton
depression scale：例えば「うつ病の診断と治療」（江
原嵩著，新興医学出版社）などを参照のこと)の不安要
素にもとづき評価された。ここでも偽薬との比較におい
て、フルオキセチン（Ｐ＜０．００１）とイミプラミン
（Ｐ＝０．０１０）共に不安減少で有意に効果があっ
た。前記と同様に、フルオキセチンは不安減少において
イミプラミンより有意に優れていた（Ｐ＜０．００
１）。
ミプラミンおよび偽薬を比較する無作為二重盲検試験を
行なった。４６人の被験者が日用量２０〜８０mgのフル
オキセチン塩酸塩（中心用量６０〜８０mg）を２回投与
で服用し、４２人の被験者よりなる陽性対照群は日用量
１００〜３００mgのイミプラミン塩酸塩（中心用量２０
０〜２５０mg）を３回で分服した。また５２被験者より
なる陰性の対照群は１日３回投与で同数の偽薬カプセル
を服用した。治療は６週間続けられた。各被験者は週に
一度評価された。最終評価が個々の被験者、次いで被験
者の各グループについて治療前の基礎不安評価と比較さ
れた。各被験者は２つ異なった尺度により評価された。
コビ不安尺度（Covi anxiety scale：例えばPsychophar
macology Bulletin 第18巻(4):69-77(1982)などを参照
のこと）によるとフルオキセチンとイミブラミン共に不
安減少において偽薬よりも有意に優れていた（Ｐ＜０．
００１；ここにＰは有意水準を表す（以下同様））。驚
くべきことに、フルオキセチンとイミブラミン間の同様
な比較は、不安減少においてフルオキセチンがイミブラ
ミンよりも有意に優れていることを示した（Ｐ＝０．０
０５）。同じ被験者がハミルトンうつ病尺度(Hamilton
depression scale：例えば「うつ病の診断と治療」（江
原嵩著，新興医学出版社）などを参照のこと)の不安要
素にもとづき評価された。ここでも偽薬との比較におい
て、フルオキセチン（Ｐ＜０．００１）とイミプラミン
（Ｐ＝０．０１０）共に不安減少で有意に効果があっ
た。前記と同様に、フルオキセチンは不安減少において
イミプラミンより有意に優れていた（Ｐ＜０．００
１）。
このように、本発明は特に、抗不安薬としてのフルオキ
セチン、ノルフルオキセチンまたはフルオキセチンもし
くはノルフルオキセチンの塩の使用を目的とする。
セチン、ノルフルオキセチンまたはフルオキセチンもし
くはノルフルオキセチンの塩の使用を目的とする。
フルオキセチンの製造法は米国特許第4,314,081 号に示
されている。フルオキセチンを含有する製薬的組成物は
米国特許第4,194,009 号に記載されている。ノルフルオ
キセチン、塩類の製造法および製剤は米国特許第4,313,
896 号に記載されている。
されている。フルオキセチンを含有する製薬的組成物は
米国特許第4,194,009 号に記載されている。ノルフルオ
キセチン、塩類の製造法および製剤は米国特許第4,313,
896 号に記載されている。
ラットおよびマウスにおけるフルオキセチン塩酸塩の経
口半数致死投与量はそれぞれ４５２mg／kgおよび２４８
mg／kgであった。
口半数致死投与量はそれぞれ４５２mg／kgおよび２４８
mg／kgであった。
本化合物は抗不安薬として１〜２００mg／日の投与量で
用いることが好ましく、１回あたり１〜５０mgの投与量
で１日に１〜４回投与することができる。
用いることが好ましく、１回あたり１〜５０mgの投与量
で１日に１〜４回投与することができる。
本化合物は抗不安薬として経口的にも非経口的にも投与
することができる。いずれの場合にも、医薬的に許容さ
れる非毒性酸によって形成される本化合物の酸付加塩
（塩酸塩など）を用いることが好ましい。経口投与のた
めには、例えば上記酸付加塩を標準的な医薬賦形剤と混
合し、ゼラチンカプセル中に充填することができる。ま
た、本化合物をデンプンや結合剤などと混合し、分割投
与に適した薬物含量の錠剤を調製することもできる。非
経口投与の場合、本化合物の医薬的に許容される水溶性
酸付加塩（例えば塩酸塩）を等張溶液に溶解し、これを
筋肉内、静脈内または皮下投与することができる。投与
が長期間にわたる場合には当然、経口用の剤形が好まし
い。
することができる。いずれの場合にも、医薬的に許容さ
れる非毒性酸によって形成される本化合物の酸付加塩
（塩酸塩など）を用いることが好ましい。経口投与のた
めには、例えば上記酸付加塩を標準的な医薬賦形剤と混
合し、ゼラチンカプセル中に充填することができる。ま
た、本化合物をデンプンや結合剤などと混合し、分割投
与に適した薬物含量の錠剤を調製することもできる。非
経口投与の場合、本化合物の医薬的に許容される水溶性
酸付加塩（例えば塩酸塩）を等張溶液に溶解し、これを
筋肉内、静脈内または皮下投与することができる。投与
が長期間にわたる場合には当然、経口用の剤形が好まし
い。
Claims (1)
- 【請求項１】フルオキセチンまたは製薬的に許容される
フルオキセチンの塩を活性成分とする抗不安薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/483,087 US4590213A (en) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | Anti-anxiety method |
| US483087 | 1983-04-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59193821A JPS59193821A (ja) | 1984-11-02 |
| JPH0635382B2 true JPH0635382B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=23918597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59067310A Expired - Lifetime JPH0635382B2 (ja) | 1983-04-08 | 1984-04-03 | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4590213A (ja) |
| EP (1) | EP0123469B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0635382B2 (ja) |
| AU (1) | AU556476B2 (ja) |
| DE (2) | DE3413093A1 (ja) |
| DK (1) | DK166479C (ja) |
| GB (1) | GB2137496B (ja) |
| IT (1) | IT1175977B (ja) |
| ZA (1) | ZA842457B (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4824868A (en) * | 1982-09-07 | 1989-04-25 | Ciba-Geigy Corporation | Propylamine derivatives useful for the treatment of dementia |
| ES2058272T3 (es) * | 1987-05-04 | 1994-11-01 | Lilly Co Eli | Fluoxetina util para el tratamiento de la diabetes. |
| ATE175358T1 (de) * | 1987-10-22 | 1999-01-15 | Massachusetts Inst Technology | Behandlung des prämenstruellen oder späten lutealsphase-syndroms |
| US5223540A (en) * | 1987-10-22 | 1993-06-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| US4971998A (en) * | 1987-10-22 | 1990-11-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| WO1992002215A1 (en) * | 1990-08-09 | 1992-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| US5104899A (en) * | 1990-08-13 | 1992-04-14 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating depression using optically pure fluoxetine |
| US5589511A (en) * | 1990-08-13 | 1996-12-31 | Sepracor Inc. | Method for treating migraine headaches using optically pure S(+) fluoxetine |
| US5708035A (en) * | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
| US6512010B1 (en) | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
| US5830500A (en) * | 1996-07-22 | 1998-11-03 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Low dose fluoxetine tablet |
| US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
| EP1133300B1 (en) * | 1998-11-23 | 2005-01-05 | Sepracor Inc. | Desmethylolanzapine compositions and methods |
| US7034059B2 (en) * | 2001-07-02 | 2006-04-25 | Sepracor Inc. | Methods of using norfluoxetine |
| EP1417174A2 (en) * | 2001-08-08 | 2004-05-12 | Neurosearch A/S | Substituted amine derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
| US20040034106A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-02-19 | Read Holly Ann | Treatment of anxiety disorders |
| US9138430B2 (en) * | 2007-12-27 | 2015-09-22 | Mylan Specialty L.P. | Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine |
| WO2010038670A1 (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | アイシン・エィ・ダブリュ 株式会社 | 自動変速機 |
| EA201590047A1 (ru) | 2012-07-31 | 2015-09-30 | Сановел Хайван Саглиги Юрюнлери Санайи Ве Тиджарет А.С. | Применение флуоксетина для увеличения мясной и молочной продуктивности |
| EA201590044A1 (ru) | 2012-07-31 | 2015-09-30 | Сановел Хайван Саглиги Юрюнлери Санайи Ве Тиджарет А.С. | Применение флуоксетина у животных |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4194009A (en) * | 1974-01-10 | 1980-03-18 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines for obtaining a psychotropic effect |
| US4313896A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines |
| US4018895A (en) * | 1974-01-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines in treating depression |
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| US4329356A (en) * | 1980-10-31 | 1982-05-11 | Eli Lilly And Company | Treatment of hypertension with fluoxetine and l-5-hydroxytryptophane |
-
1983
- 1983-04-08 US US06/483,087 patent/US4590213A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-02-28 DK DK113284A patent/DK166479C/da active
- 1984-04-02 ZA ZA842457A patent/ZA842457B/xx unknown
- 1984-04-03 JP JP59067310A patent/JPH0635382B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-05 AU AU26457/84A patent/AU556476B2/en not_active Ceased
- 1984-04-06 IT IT20432/84A patent/IT1175977B/it active
- 1984-04-06 GB GB08408880A patent/GB2137496B/en not_active Expired
- 1984-04-06 EP EP84302361A patent/EP0123469B1/en not_active Expired
- 1984-04-06 DE DE19843413093 patent/DE3413093A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-06 DE DE8484302361T patent/DE3467704D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2137496B (en) | 1986-10-01 |
| DE3413093A1 (de) | 1984-10-11 |
| DK166479B (da) | 1993-06-01 |
| DK113284D0 (da) | 1984-02-28 |
| JPS59193821A (ja) | 1984-11-02 |
| AU556476B2 (en) | 1986-11-06 |
| IT8420432A1 (it) | 1985-10-06 |
| GB2137496A (en) | 1984-10-10 |
| DE3467704D1 (en) | 1988-01-07 |
| EP0123469A1 (en) | 1984-10-31 |
| DK113284A (da) | 1984-10-09 |
| IT1175977B (it) | 1987-08-12 |
| ZA842457B (en) | 1985-11-27 |
| GB8408880D0 (en) | 1984-05-16 |
| AU2645784A (en) | 1984-10-11 |
| US4590213A (en) | 1986-05-20 |
| DK166479C (da) | 1993-10-18 |
| IT8420432A0 (it) | 1984-04-06 |
| EP0123469B1 (en) | 1987-11-25 |
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