JPH082792B2 - 新規治療用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は痛みの治療法に関しそしてこのような方法に
用いられる化合物に関する。

〔従来の技術〕

米国特許第4007196号明細書は（−）−トランス−４
−（４′−フルオロフエニル）−３−（３′,4′−メチ
レンジオキシフエノキシメチル）ピペリジン及び実施例
２においてそれが製造されうる方法を開示している。本
明細書ではその普通名称パロキセチン（paroxetine）と
呼ばれるその化合物は該特許中で５−ヒドロキシトリプ
タミン吸収の阻害剤として記載されそれ故うつ病の治療
に用いられる。その特許は又パロキセチンはパーキンソ
ン病の治療に有用であることを述べている。

〔発明の概要〕

パロキセチンが又鎮痛薬としての治療の有用性の可能
性を有することが分つた。

従つて本発明はヒト又はヒト以外の動物における痛み
を治療する方法を提供しその方法は痛みのあるヒト又は
ヒト以外の動物に有効且非毒性量のパロキセチン又はそ
の製薬上許容しうる塩を投与することを含む。

本発明は又痛みの治療に用いられる薬剤の製造におけ
るパロキセチン又はその製薬上許容しうる塩の用途を提
供する。

パロキセチンの製薬上許容しうる塩の例はパロキセチ
ン塩酸塩、パロキセチン臭化水素酸塩、パロキセチン酢
酸塩及びパロキセチンマレイン酸塩である。好ましい塩
は結晶性のパロキセチン塩酸塩半水和物である。

その周知の抗うつ効果及び本明細書において開示され
た痛みを治療する新しい方法のためにパロキセチンはう
つ病及び痛みが一緒に現われる症状である癌患者の治療
に特に有用な利用の可能性を有しそしてこれは本発明に
よるパロキセチンの好ましい用途を示す。

パロキセチンはさらにモルヒネ鎮痛作用を増強する用
途を有し従つて痛みの緩和におけるモルヒネ治療への助
剤としての役割を有する。痛みのコントロールのこの様
相が又本発明の範囲内にあることは理解されよう。

痛みの治療に用いられるパロキセチン薬剤はパロキセ
チン又はその塩と適切な担体（希釈剤、結合剤、充填
剤、崩壊剤、香味料、着色剤、滑沢剤又は保存剤を従来
の方法で含みうる）との混合により製造されうる。

好ましくは薬剤は単位投与の形でありそして医薬品又
は動物薬の分野に用いられるように適合された形であ
る。例えばこのような製品は痛みの治療における薬剤と
して用いられる手書き又は印刷された能書の入つたパツ
クの形である。

パロキセチン又はその塩の好適な投与量の範囲は痛み
の性質及び患者の症状に依存する。それは又特に吸収性
に対する能力の関係及び投与の頻度及び経路に依存しよ
う。

パロキセチン又はその塩は任意の経路により投与され
るように処方されそしてその例は経口、直腸内、局所、
非経口、静脈内又は筋肉内の投与である。製品はもし所
望ならばパロキセチンの徐放を行なうようにデザインさ
れうる。

薬剤は例えば錠剤、カプセル、パツク、バイアル、粉
末、顆粒、トローチ、再溶解されうる粉末又は液剤例え
ば溶液又は懸濁液又は座剤の形である。

薬剤例えば経口投与に好適なものは従来の添加物例え
ば結合剤例えばシロツプ、アラビアゴム、ゼラチン、ソ
ルビトール、トラガカントゴム又はポリビニルピロリド
ン；充填剤例えばラクトース、砂糖、とうもろこしでん
粉、りん酸カルシウム、ソルビトール又はグリセリン；
打錠用滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤
例えばでん粉、ポリビニルピロリドン、ナトリウムでん
粉グリコラート又は微結晶セルロース；又は製薬上許容
しうる硬化剤例えばナトリウムラウリルサルフエートを
含みうる。

固体の薬剤は混合、充填、打錠などの従来の方法によ
り得られうる。混合の操作を繰返して多量の充填剤を用
いる薬剤全体にパロキセチン又はその塩を分布させう
る。薬剤が錠剤、粉末又はトローチの形のとき固体の製
薬組成物を処方するのに好適な任意の担体が用いられそ
の例はステアリン酸マグネシウム、でん粉、グルコー
ス、ラクトース、スクロース、米粉及びチヨークであ
る。錠剤は通常の製薬上の実施で周知の方法によりコー
テイングされ特に腸溶性のコーテイングをされうる。薬
剤は又消化可能なカプセル例えばもし所望ならば担体又
は他の添加物とともにパロキセチン又はその塩を含むゼ
ラチンよりなるカプセルの形でありうる。

液体としての経口投与用の薬剤は例えばエマルジヨ
ン、シロツプ又はエリキシルの形であるか又は使用前に
水又は他の好適な媒体により再溶解される乾燥生成物と
して提供されうる。このような液体の薬剤は従来の添加
物例えば懸濁剤例えばソルビトール、シロツプ、メチル
セルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウ
ムゲル、水素化食用脂肪；乳化剤例えばレシチン、ソル
ビタンモノオレエート又はアラビアゴム；水性又は非水
性の媒体（食用油を含む）例えばアーモンド油、分留コ
コナツツ油、油状エステル例えばグリセリンのエステル
又はプロピレングリコール又はエチルアルコール、グリ
セリン、水又は通常の塩水；保存剤例えばメチル又はプ
ロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸；そ
してもし所望ならば従来の香味料又は着色料を含みう
る。

パロキセチン又はその塩は又非経口経路により投与さ
れうる。通常の製薬上の方法に従つて、薬剤は例えば座
薬として直腸内投与用に処方される。それらは又製薬上
許容しうる液体例えば滅菌したしかも発熱体のない水又
は非経口的に許容しうる油の如き製薬上許容しうる液体
又は液体の混合物中の水性又は非水性溶液、懸濁液又は
エマルジヨン中の注射しうる形に処方されうる。液体は
静菌剤、抗酸化剤又は他の保存剤、バツフアー又は溶液
を血液と等張性にする溶質、濃化剤、懸濁剤又は他の製
薬上許容しうる添加物を含みうる。このような形は単位
投与の形例えばアンプル又は使い捨て可能な注射装置又
はマルチ投与の形例えば注射可能な処方を作成するのに
用いられうる固体の形又は濃縮物又はそれから適切な投
与量が抜き出される瓶で提供されるだろう。

前述した如く有効投与量のパロキセチンは痛みの性
質、患者の症状及び投与の頻度及び経路に依存する。単
位投与物は一般に20〜1000mgを含みそして好ましくは30
〜500mg、特に50,100,150,200,250,300,350,400,450又
は500mgを含むだろう。組成物は１日１回以上例えば１
日2,3又は４回投与されそして70kgの成人に対する１日
当りの全投与量は通常100〜3000mgの範囲にあるだろ
う。又単位投与物は２〜20mgのプロキセチンを含みそし
てもし所望ならば複数で投与されて前記の１日当りの投
与量を与える。

本発明はさらに痛みの治療に用いられる製薬組成物を
提供しそれは有効量のパロキセチン又はその製薬上許容
しうる塩及び製薬上許容しうる担体を含む。このような
組成物は前述したようなやり方で製造されうる。

痛みを治療するパロキセチンの効力はビアンチ（Bian
chi）,C.及びフランセシニ（Franceschini）,J.〔「ブ
リテイ.J.フアーマコロ（Brit.J.Pharmacol.）」9,280
（1954）〕の方法に基く下記の動物テストにより示され
る。

方法 オスT/Oマウス〔タツク（Tuck）19−30g〕の群を尾の
元から1cmの所に適用される動脈クリツプをかもうとす
ることにより５秒以内に反応したものについて選んだ。
クリツプを化合物の投与後間隔をおいて再び適用しそし
て20秒以内に反応することのない動物を鎮痛を示すもの
と考えた。

相互反応の研究のためパロキセチン又は媒体をモルヒ
ネ又媒体の皮下投与30分前に経口投与しそしてテストを
次の30分後に始めた。

結果を第１及び２表に示す。

結論 第１表は３〜30mg/kg s.c.で投与されたパロキセチン
が鎮痛活性を示すことを示す。さらに第２表は5mg/kg
p.o.で投与されたパロキセチンが6mg/kg s.c.で投与さ
れたモルヒネの鎮痛活性を増強することを示す。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】有効且つ非毒性量のパロキセチン又はその
   製薬上許容しうる塩及びそれに適する製薬上許容しうる
   担体を含む痛みの治療に用いられる製薬組成物。
2. 【請求項２】単位投与の形の特許請求の範囲第（１）項
   記載の組成物。
3. 【請求項３】単位投与が20〜1000mgのパロキセチン又は
   その製薬上許容しうる塩を含む特許請求の範囲第（２）
   項記載の組成物。
4. 【請求項４】製薬上許容しうる塩がパロキセチン塩酸
   塩、パロキセチン臭化水素酸塩、パロキセチン酢酸塩又
   はパロキセチンマレイン酸塩である特許請求の範囲第
   （１）〜（３）項の何れか一つの項記載の組成物。
5. 【請求項５】塩が結晶性パロキセチン塩酸塩半水和物で
   ある特許請求の範囲第（４）項記載の組成物。
6. 【請求項６】癌患者の痛みの治療に用いられる特許請求
   の範囲第（１）〜（５）項の何れか一つの項記載の組成
   物。