JPS5841817A - 抗ウイルス性α，α−ジアルキルアダマンチルエチルアミン - Google Patents
抗ウイルス性α，α−ジアルキルアダマンチルエチルアミンInfo
- Publication number
- JPS5841817A JPS5841817A JP57108572A JP10857282A JPS5841817A JP S5841817 A JPS5841817 A JP S5841817A JP 57108572 A JP57108572 A JP 57108572A JP 10857282 A JP10857282 A JP 10857282A JP S5841817 A JPS5841817 A JP S5841817A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- alpha
- antiviral
- total
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗ウイルス性組成物および、温血動物における
ヘルペス（庖疹）ウィルス■型感染の、該抗ウイルス性
組成物による予防若しくは治療方法にかかわる。更に特
定するに、本発明は、ヘルペスウィルス■型に感染した
温血動物の治療（或は＃感染の予防）に用いられる、ア
ダマンタンのα、α−ジアルキルエチルアミン誘導体と
製薬上受容される担体束くとも１種を含む抗ウイルス性
組成物を包含する。
ヘルペス（庖疹）ウィルス■型感染の、該抗ウイルス性
組成物による予防若しくは治療方法にかかわる。更に特
定するに、本発明は、ヘルペスウィルス■型に感染した
温血動物の治療（或は＃感染の予防）に用いられる、ア
ダマンタンのα、α−ジアルキルエチルアミン誘導体と
製薬上受容される担体束くとも１種を含む抗ウイルス性
組成物を包含する。
ヘルペス■はヘルペスウィルスの一形態であつて、性殖
部の、苦痛を伴った外傷よりＦ！Ａらかな、伝染力の強
い性病をもたらす。他形態のヘルペスが惹起する疾病は
、普通の単純庖疹、水痘および帯状庖疹から、伝染性単
核病並びに、肝炎および脳炎を含む稀な病気にわたって
いる。ヘルペス■感染に対する反応はわずかな不快感か
ら耐えられないｔｌどの痛みまでさまざまである。この
疾病は、婦人および新生児にとって健康維持上脅威とな
る。
部の、苦痛を伴った外傷よりＦ！Ａらかな、伝染力の強
い性病をもたらす。他形態のヘルペスが惹起する疾病は
、普通の単純庖疹、水痘および帯状庖疹から、伝染性単
核病並びに、肝炎および脳炎を含む稀な病気にわたって
いる。ヘルペス■感染に対する反応はわずかな不快感か
ら耐えられないｔｌどの痛みまでさまざまである。この
疾病は、婦人および新生児にとって健康維持上脅威とな
る。
また、性殖器のヘルペス感染病と子宮癌との間には高い
相関々係がある。もし、新生児がこの疾病による発疹時
期（（誕生するなら、その新生児は危険にさらされるこ
ととなる。而して、視覚部、巻部および性殖部に特定の
障害があり、皮膚感染は普通である。−新生児の失明や
死亡も稀ではない。
相関々係がある。もし、新生児がこの疾病による発疹時
期（（誕生するなら、その新生児は危険にさらされるこ
ととなる。而して、視覚部、巻部および性殖部に特定の
障害があり、皮膚感染は普通である。−新生児の失明や
死亡も稀ではない。
こうした状況下で、赤子を分娩させる際医師は通常帝王
切開衝に頼る。
切開衝に頼る。
米国％杵築５．２７へ０３６号、同第４４８９．８０２
号および同第３，５０ｔ５１１号には、種々のアダマン
チルアミンおよびアダマンチルアルキルアミン誘導体が
低血糖症剤としてまた、特定、のウィルス（伊しヘルペ
スウィルスでは表い）、通常インフルエンザ、ワクシニ
アおよびアルボウィルス用抗ウイルス性剤として有効と
教示されている。
号および同第３，５０ｔ５１１号には、種々のアダマン
チルアミンおよびアダマンチルアルキルアミン誘導体が
低血糖症剤としてまた、特定、のウィルス（伊しヘルペ
スウィルスでは表い）、通常インフルエンザ、ワクシニ
アおよびアルボウィルス用抗ウイルス性剤として有効と
教示されている。
然るに１臨床実験において、それらアダマンチルアルキ
ルア建ンはインフルエンザウィルスに対してのみしかも
予防処置に限り実用性を示しているが、感染後の治療に
は効き目がない。
ルア建ンはインフルエンザウィルスに対してのみしかも
予防処置に限り実用性を示しているが、感染後の治療に
は効き目がない。
米国特許第４１００．１７０号には、アダマンチルアミ
ンアンンが食欲減退剤として有用であると配されている
。
ンアンンが食欲減退剤として有用であると配されている
。
而して、本発明者の知る限り、ヘルペス■の治療にα、
α−シアル午ルアルアダマンチルエチルアミンいた抄、
動物が感染しているウィルスの処ｆＫｌｌアミンを用い
うろことについて開示し九文献はない。
α−シアル午ルアルアダマンチルエチルアミンいた抄、
動物が感染しているウィルスの処ｆＫｌｌアミンを用い
うろことについて開示し九文献はない。
本発明は、（１）温血動物におけるヘルペスウィルス■
型の症状を予防若しくは軽減するのに有効量（ここでＲ
１およびＲ１は、Ｈおよび−ＣＨａよやなる群から選ば
れ、好ましくはＨである）を有する化合物又はその酸基
と（１）製薬上受容される担体少くとも１種からなる組
成物にして、上、配化合物が該組成物に対し約α０１〜
約９５重量嗟をなす、単位投４形状の薬剤組成物にかか
わる。
型の症状を予防若しくは軽減するのに有効量（ここでＲ
１およびＲ１は、Ｈおよび−ＣＨａよやなる群から選ば
れ、好ましくはＨである）を有する化合物又はその酸基
と（１）製薬上受容される担体少くとも１種からなる組
成物にして、上、配化合物が該組成物に対し約α０１〜
約９５重量嗟をなす、単位投４形状の薬剤組成物にかか
わる。
本発明の薬剤アダマンタンσ）は、本発明に従った抗ウ
イルス処置において、温串動物体の感染症状が定着する
前か定着し大あと、そのウィルス感染箇所に活性成分の
化合物ａ）を接触さ竺る何らかの手段によって投与する
ことができ不。例えば、薬剤の適用態様は経口、局所適
用、非経口ないし腸管外、目、鼻、耳、直腸、膣又は尿
道適用或は体の他の特定部分に用いることができるが、
好ｔ ′しい適用態様は局所適用である。まえ、その授
与形態は溶液、ゲル、工ｉルジョン、ドロップ、懸濁液
、ペースト、軟膏、生薬、錠剤、カプセル、粉末、顆粒
状物、エージゾル、その他適当な製剤形をなしうるが、
好ましくは軟膏である。用量は、処置されるウィルスす
なわちヘルでス■、受容体ないし患者の体重、治療頻度
および所期効果によって左右される。一般に、ヒトの場
合、活性成分化合物（１）の内服量ないし局所用量は約
５０〜５００亨であるが、この範囲より高くても或は低
くてもよい。活性成分の薬剤は、本発明に従った・有用
組成物中に在りて溶液、半固体、固体およびエーロゾル
の如き投与形態で用いられうる。これらの投与形態は、
活性成分を、好ましくは約１４〜５０θ！最もｔＦ！ま
しく）主１０１１Ｆ〜約２００ｑ範囲の量で含む。上記
投与形態において、抗ウイルス性組成物は、活性成分の
担体くして製薬上受容される無毒担体少くとも１種を含
む。この無毒担体ないし媒質の例は次の如くである： ベントナイト、セルロース（例 メチルセルロース、
エチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース）
、トラガカントゴム、モノステアリン酸タリセリル、セ
チルアルコール、スｆ ７１フルアルコール１．合成白
色結晶質面体ろうおよびステアリン−の如き粘度上昇剤
； 二塩基性りん酸ナトリウム、くえん酸および水酸化
ナトリウムの伸きｐＨ調節剤； メチルパラベン、プロ
ピルパラベン、安息香酸およびベンジルアルコールの如
き保存料： サッカリン、ソルビット（Ｄ−グルジット
）およびマンニットの如き甘味料； 亜硫酸水嵩ナトリ
ウムおよびアスコルビン酸の如き安定性向上剤： 食品
医薬品詞（ＦＤＡ）Ｋよって認可された食品医薬化粧品
（ＦＤＡＣ）用着色剤および医薬化粧品（ＤＡＣ）用着
色剤の如き着色料； 水、アルコール〔例 エチルア
ルコール（内ｆｆｉ用） オよびイソプロピルアルコー
ル（外用）〕およびププルピレングリコ−の如き溶剤；
カオリン、セルロース（例 メチルセルロース、エ
チルセル四−スおよびカルボキシメチルセルロース）、
アラビアゴムおよびトラガカントゴムの如き懸濁剤；ア
ラビアゴム、蔗糖およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ
）の如き顆粒化剤； セルロース（例 エチルセルロー
スおよびプ四ピルセルロース）オヨびＰｖＰの如き外被
剤； でん粉（例 とうもろこしでん粉、米でん粉およ
びじゃがいもでん粉）およびポリソルベート（ｐｏｌｙ
ｓｏｒｂａｔｅ ） ８０ （ポリオキシエチレン（２
０）ンルビタンモノオレエート〕の如き崩壊／分離調節
剤； ラクトース、でん粉およびセルロースの如き賦形
剤； イソブタン、フルオロカーボン１１（トリク四ロ
フルオ四メタン）、フルオロカーボン１２（ジクロロジ
フルオロメタン）の如き噴射剤； ＸＥ−６ｑおよび
ｌＲ１２０〔スルホン酸カチオン樹脂（スチレンジビニ
ルベンゼン）〕およびＩＲＰ５８（フェノール性ポリア
ミンアニオン交換樹脂）の如きイオン交換剤： ステア
リン酸グリセリル（自己乳化性）、ツルとタンステアレ
ート、オレイン酸デシル、セテアリールアルコール、ポ
リソルベー）４０およびトリエタノールアミンの如き乳
化剤： 並びにミリスチン酸ミリスチルの如き湿潤剤。
イルス処置において、温串動物体の感染症状が定着する
前か定着し大あと、そのウィルス感染箇所に活性成分の
化合物ａ）を接触さ竺る何らかの手段によって投与する
ことができ不。例えば、薬剤の適用態様は経口、局所適
用、非経口ないし腸管外、目、鼻、耳、直腸、膣又は尿
道適用或は体の他の特定部分に用いることができるが、
好ｔ ′しい適用態様は局所適用である。まえ、その授
与形態は溶液、ゲル、工ｉルジョン、ドロップ、懸濁液
、ペースト、軟膏、生薬、錠剤、カプセル、粉末、顆粒
状物、エージゾル、その他適当な製剤形をなしうるが、
好ましくは軟膏である。用量は、処置されるウィルスす
なわちヘルでス■、受容体ないし患者の体重、治療頻度
および所期効果によって左右される。一般に、ヒトの場
合、活性成分化合物（１）の内服量ないし局所用量は約
５０〜５００亨であるが、この範囲より高くても或は低
くてもよい。活性成分の薬剤は、本発明に従った・有用
組成物中に在りて溶液、半固体、固体およびエーロゾル
の如き投与形態で用いられうる。これらの投与形態は、
活性成分を、好ましくは約１４〜５０θ！最もｔＦ！ま
しく）主１０１１Ｆ〜約２００ｑ範囲の量で含む。上記
投与形態において、抗ウイルス性組成物は、活性成分の
担体くして製薬上受容される無毒担体少くとも１種を含
む。この無毒担体ないし媒質の例は次の如くである： ベントナイト、セルロース（例 メチルセルロース、
エチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース）
、トラガカントゴム、モノステアリン酸タリセリル、セ
チルアルコール、スｆ ７１フルアルコール１．合成白
色結晶質面体ろうおよびステアリン−の如き粘度上昇剤
； 二塩基性りん酸ナトリウム、くえん酸および水酸化
ナトリウムの伸きｐＨ調節剤； メチルパラベン、プロ
ピルパラベン、安息香酸およびベンジルアルコールの如
き保存料： サッカリン、ソルビット（Ｄ−グルジット
）およびマンニットの如き甘味料； 亜硫酸水嵩ナトリ
ウムおよびアスコルビン酸の如き安定性向上剤： 食品
医薬品詞（ＦＤＡ）Ｋよって認可された食品医薬化粧品
（ＦＤＡＣ）用着色剤および医薬化粧品（ＤＡＣ）用着
色剤の如き着色料； 水、アルコール〔例 エチルア
ルコール（内ｆｆｉ用） オよびイソプロピルアルコー
ル（外用）〕およびププルピレングリコ−の如き溶剤；
カオリン、セルロース（例 メチルセルロース、エ
チルセル四−スおよびカルボキシメチルセルロース）、
アラビアゴムおよびトラガカントゴムの如き懸濁剤；ア
ラビアゴム、蔗糖およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ
）の如き顆粒化剤； セルロース（例 エチルセルロー
スおよびプ四ピルセルロース）オヨびＰｖＰの如き外被
剤； でん粉（例 とうもろこしでん粉、米でん粉およ
びじゃがいもでん粉）およびポリソルベート（ｐｏｌｙ
ｓｏｒｂａｔｅ ） ８０ （ポリオキシエチレン（２
０）ンルビタンモノオレエート〕の如き崩壊／分離調節
剤； ラクトース、でん粉およびセルロースの如き賦形
剤； イソブタン、フルオロカーボン１１（トリク四ロ
フルオ四メタン）、フルオロカーボン１２（ジクロロジ
フルオロメタン）の如き噴射剤； ＸＥ−６ｑおよび
ｌＲ１２０〔スルホン酸カチオン樹脂（スチレンジビニ
ルベンゼン）〕およびＩＲＰ５８（フェノール性ポリア
ミンアニオン交換樹脂）の如きイオン交換剤： ステア
リン酸グリセリル（自己乳化性）、ツルとタンステアレ
ート、オレイン酸デシル、セテアリールアルコール、ポ
リソルベー）４０およびトリエタノールアミンの如き乳
化剤： 並びにミリスチン酸ミリスチルの如き湿潤剤。
本発明の薬剤組成物の代表的な処方例を以下に示す。（
全てのチは組成物の重量による）ｔ 錠剤： 薬物 １０口岬黴品質セル
ロース １００１９ステアリン酸ｉグネ
シウム ５１１Ｆ２ カプセル： 薬物 １００ｑラクトース
１００Ｗでん粉
５ｗＩステアリン酸マグネシウム
２１９五 経口液： 薬物 ２１ソルビツ
ト（Ｄ−グルジット）の７０−溶液５０ｓｄ甘橘類調味
料 ５−くえん酸
１ｇ蒸留水 計１００−にす
るのに十分量處 非経口用溶液： 薬物 ２．５１ベンジル
アルコール α１１無菌蒸留水 計１
００−にするのに十分量−視覚部用軟膏： 薬物 １ｊポリエチレ
ングリコール軟膏Ｎ、 Ｆ。
全てのチは組成物の重量による）ｔ 錠剤： 薬物 １０口岬黴品質セル
ロース １００１９ステアリン酸ｉグネ
シウム ５１１Ｆ２ カプセル： 薬物 １００ｑラクトース
１００Ｗでん粉
５ｗＩステアリン酸マグネシウム
２１９五 経口液： 薬物 ２１ソルビツ
ト（Ｄ−グルジット）の７０−溶液５０ｓｄ甘橘類調味
料 ５−くえん酸
１ｇ蒸留水 計１００−にす
るのに十分量處 非経口用溶液： 薬物 ２．５１ベンジル
アルコール α１１無菌蒸留水 計１
００−にするのに十分量−視覚部用軟膏： 薬物 １ｊポリエチレ
ングリコール軟膏Ｎ、 Ｆ。
計１００ＪＦにするのに十分量
＆ ニー四ゾルスプレー：
薬物 ５Ｌｓポリソル
ベー）２０（ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラ
ウレート） α１チ噴射剤１１／１２、重
量比４０／６０ 計１００チにするのに十分量 １ 局所用ローション： 薬物 ５チ鉱油
３０チボリソルベー）１３Ｑ
１０チプ四ピレングリコール
５チ白色ベトｐラタム
５％安息香酸 ２チ香
料 １１．１チ水
計１０Ｏ１Ｋするのに十分量＆ 局所用軟膏： 薬物 ５チ親水性軟膏
Ｕ、 Ｓ、 Ｐ 計１００ｔｓにするのに十分量 ｉ 経口用レジネート入り懸濁物（持続性解放物）：業
物レジネート １０チ（樹脂の薬
物含量＝１５チ） ケルトロール（ｋｅｌｔｒｏｌ）（キサンタンガム）
１０嗟サツカリン α５チ
調味料 （１２％ソルビッ
トの７０９ｇ溶液 ｓｏ’３ｇメチルパラベ
ン α５’ｊｉ水 計１
００−にするＯＫ十分量１ａ 経ロ用しジネート入１懸
濁物（持続性解放物）：薬物レジネート
２０口亨（樹脂の薬物含量＝５０チ） ラクトース １００岬ステアリ
ン酸マグネシウム ５ｑ１ｔ 局所用ゲル： 薬物 ５優カルボボー
ル（ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４ （カルボキシポリメチ
レン） １チアルコール
１０％トリエタノールアミン
αｓＩｓポリエチレングリコールｇｏｏ
５０５Ｇ水 計１００１１にするのに
十分量１２視覚部用溶１１［： 薬物 ２．５％ベンジル
アルコール α１チ無薗蒸留水 計１
００チにするのに十分量１＆経口用ド胃ツブ： 薬物 ＳＩｓ糖
７５チゼツチン
ＳＳ調味料
１−水 計１００チに
するのに十分量上記各例の「薬物」は本発明のα、α−
ジメチルアダマンチルエチルアミンである。
ベー）２０（ポリオキシエチレン２０ソルビタンモノラ
ウレート） α１チ噴射剤１１／１２、重
量比４０／６０ 計１００チにするのに十分量 １ 局所用ローション： 薬物 ５チ鉱油
３０チボリソルベー）１３Ｑ
１０チプ四ピレングリコール
５チ白色ベトｐラタム
５％安息香酸 ２チ香
料 １１．１チ水
計１０Ｏ１Ｋするのに十分量＆ 局所用軟膏： 薬物 ５チ親水性軟膏
Ｕ、 Ｓ、 Ｐ 計１００ｔｓにするのに十分量 ｉ 経口用レジネート入り懸濁物（持続性解放物）：業
物レジネート １０チ（樹脂の薬
物含量＝１５チ） ケルトロール（ｋｅｌｔｒｏｌ）（キサンタンガム）
１０嗟サツカリン α５チ
調味料 （１２％ソルビッ
トの７０９ｇ溶液 ｓｏ’３ｇメチルパラベ
ン α５’ｊｉ水 計１
００−にするＯＫ十分量１ａ 経ロ用しジネート入１懸
濁物（持続性解放物）：薬物レジネート
２０口亨（樹脂の薬物含量＝５０チ） ラクトース １００岬ステアリ
ン酸マグネシウム ５ｑ１ｔ 局所用ゲル： 薬物 ５優カルボボー
ル（ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４ （カルボキシポリメチ
レン） １チアルコール
１０％トリエタノールアミン
αｓＩｓポリエチレングリコールｇｏｏ
５０５Ｇ水 計１００１１にするのに
十分量１２視覚部用溶１１［： 薬物 ２．５％ベンジル
アルコール α１チ無薗蒸留水 計１
００チにするのに十分量１＆経口用ド胃ツブ： 薬物 ＳＩｓ糖
７５チゼツチン
ＳＳ調味料
１−水 計１００チに
するのに十分量上記各例の「薬物」は本発明のα、α−
ジメチルアダマンチルエチルアミンである。
本発明の好ましい薬剤組成物は下記の如くである：
軟膏１
自己乳化性ステアリン酸グリセリル ７．０ ％令
ノステアリン酸グリセリル 五〇嗟オレイｙ
酸デシル 五０％建リスすン酸ン
リスチル ＬＯ−竜テアリールアルコー
ルおよびセテアレス（ｅ＠ｔ＠畠ｒ＠ｔｈ） ｔｏチセ
チルアルコール ｔｏｐステアリ
ルアルコール ｔｏｐ合成スバーマセ
チ（ｓｐｅｒｍａｃｅｔｉ） Ｌ ＯｇＩＩ
プロピルパラベン （ＬＯ７Ｏ７デ
メチルパラベン α！ｉｏ＄アダマン
チルエチルアミンＨＣＩ 、Ｌ７１１精製水
計１００％にするのに十分量軟膏２ ポリソルベート６０ ！Ｌｏ１
１１ソルビタンステアレー） ＆０
１Ｇステアリン酸 １ （ＬＯ
９Ｇトリエタノールアミン （Ｌ２Ｓ−
プロピレングリコール １ＣＬｏＬｓア
ダマンチルエチルアミンＨＣＩ ４７１ｉ精
製水 計１００チにするのに十分量軟膏５ ベントン（１１＠ｎｔｏｎｅ）グ＃ＩＰＭ＊又はＭｌ
０＃４７．５１１スパン、 ５＊＋＊
、 ！、。
ノステアリン酸グリセリル 五〇嗟オレイｙ
酸デシル 五０％建リスすン酸ン
リスチル ＬＯ−竜テアリールアルコー
ルおよびセテアレス（ｅ＠ｔ＠畠ｒ＠ｔｈ） ｔｏチセ
チルアルコール ｔｏｐステアリ
ルアルコール ｔｏｐ合成スバーマセ
チ（ｓｐｅｒｍａｃｅｔｉ） Ｌ ＯｇＩＩ
プロピルパラベン （ＬＯ７Ｏ７デ
メチルパラベン α！ｉｏ＄アダマン
チルエチルアミンＨＣＩ 、Ｌ７１１精製水
計１００％にするのに十分量軟膏２ ポリソルベート６０ ！Ｌｏ１
１１ソルビタンステアレー） ＆０
１Ｇステアリン酸 １ （ＬＯ
９Ｇトリエタノールアミン （Ｌ２Ｓ−
プロピレングリコール １ＣＬｏＬｓア
ダマンチルエチルアミンＨＣＩ ４７１ｉ精
製水 計１００チにするのに十分量軟膏５ ベントン（１１＠ｎｔｏｎｅ）グ＃ＩＰＭ＊又はＭｌ
０＃４７．５１１スパン、 ５＊＋＊
、 ！、。
ホリソルヘ−） ８０ １ ａ０９
！アダマンチルエチルアミンＨＣＩ ４７％
精製水 計１００％４（するのに十分量例
１ 式（Ｉ）（ことでＲ１およびＲ１は水素である）を有す
る化合物の塩酸塩を、３ｔｄｗｅ１．．１等により開発
すｔｔ＋方法（Ｌ、 Ｂ、 Ａ１１ｅｎ、Ｃ，Ｈｉｎｔ
ｓ ％Ｓ、 Ｍ。
！アダマンチルエチルアミンＨＣＩ ４７％
精製水 計１００％４（するのに十分量例
１ 式（Ｉ）（ことでＲ１およびＲ１は水素である）を有す
る化合物の塩酸塩を、３ｔｄｗｅ１．．１等により開発
すｔｔ＋方法（Ｌ、 Ｂ、 Ａ１１ｅｎ、Ｃ，Ｈｉｎｔ
ｓ ％Ｓ、 Ｍ。
Ｗｏｌｆ 、 Ｊ、 Ｈ，Ｈｕｆｆｍａｎ ％Ｒ，Ｋ、
Ｒｏｂｂｉｎｓ 、 Ｒ，Ｗ。
Ｒｏｂｂｉｎｓ 、 Ｒ，Ｗ。
５ｌｄｖｅｌｌ ： Ｈ，Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｇ、
１５５、ＡＩ ７８〜Ａ１８３（１９７６）； お
よびり、 Ｂ、 Ａｌｌ＠ｎ。
１５５、ＡＩ ７８〜Ａ１８３（１９７６）； お
よびり、 Ｂ、 Ａｌｌ＠ｎ。
Ｓ、 Ｍ、 Ｗｏｌｆ ％Ｃ，Ｊ、 Ｈｉｎｔｚ 、
Ｊ、 Ｈ，Ｈｕｆｆｍａｎ 。
Ｊ、 Ｈ，Ｈｕｆｆｍａｎ 。
Ｒ，Ｗ、 ５ｉｄｖｅｌｌ ： Ａｎｎ、 Ｎ、 Ｙ
、 Ａｅａｄ、 Ｓｅｌ、、２８４．２４７〜２５ Ｓ
（１９，７７） ）によって、ヘルペスに対する抗ウ
ィルス活性に関し試験し友。
、 Ａｅａｄ、 Ｓｅｌ、、２８４．２４７〜２５ Ｓ
（１９，７７） ）によって、ヘルペスに対する抗ウ
ィルス活性に関し試験し友。
雌！ウスにヘルペス■を接種して膣内病変を４九らすよ
うＫした。次いで、マウス５匹を１グループとしていく
つかのグループに分゛け九。タイルスを接種してから４
時間後に薬物による処置を開始した。グループ毎に異表
る用量で薬物を局所適用しｆｃ＝ ベントンゲル−ＩＰＭ’ ４１２％スパン８
５ｂ １４４９Ｇポリソルベート８
ｏｅ ＩＩＬ６嗟脱イオン水 計１００
％１（するのに十分量ｂ ソルビタントリオレエート
。
うＫした。次いで、マウス５匹を１グループとしていく
つかのグループに分゛け九。タイルスを接種してから４
時間後に薬物による処置を開始した。グループ毎に異表
る用量で薬物を局所適用しｆｃ＝ ベントンゲル−ＩＰＭ’ ４１２％スパン８
５ｂ １４４９Ｇポリソルベート８
ｏｅ ＩＩＬ６嗟脱イオン水 計１００
％１（するのに十分量ｂ ソルビタントリオレエート
。
０ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレ
エート。
エート。
なお、マウスに適用せるクリームペース中の薬物量を成
るグループでは１チとし、別のグループでは４．１−と
した。（各チはクリームの重量を基準にした値である）
。１グループ中の各検体に同量の薬物を１日当＃）３回
６日間にわたって投与しえ。
るグループでは１チとし、別のグループでは４．１−と
した。（各チはクリームの重量を基準にした値である）
。１グループ中の各検体に同量の薬物を１日当＃）３回
６日間にわたって投与しえ。
同様に１第三グループのマウスに、上記とｆｌｔｌシ１
１様でクリームペースよセなる偽薬の投４（対照）を行
なった。該クリームの腔内投与量は１回にっきＣＬｌ−
とした。各検体動物を６日間にわたって毎日観察し、病
変が目でみえるようになったとき、これを測定評価した
。
１様でクリームペースよセなる偽薬の投４（対照）を行
なった。該クリームの腔内投与量は１回にっきＣＬｌ−
とした。各検体動物を６日間にわたって毎日観察し、病
変が目でみえるようになったとき、これを測定評価した
。
この観察と評価は、同一人によるものとし、病変のひど
さを数字によって表わした。検体の評価２ｏ〜４０等級
を用いた。ここで、「０」は病変が何ら生じず、 正常
を意味し； 「１」は膣周１１Ｋ１〜２ｍの赤い原れが
生じ九ことを意味し：「２」は膣周囲に２〜３認の赤い
庸れが生じたことを意味し： 「３」は膣周囲と肛門周
囲に３〜４１１１１の赤い腫れが生じ； そして「４」
は膣周囲と肛門周囲に４鴎よ抄も大きな、放出物を伴う
赤い腫れが生じたことを意味する。
さを数字によって表わした。検体の評価２ｏ〜４０等級
を用いた。ここで、「０」は病変が何ら生じず、 正常
を意味し； 「１」は膣周１１Ｋ１〜２ｍの赤い原れが
生じ九ことを意味し：「２」は膣周囲に２〜３認の赤い
庸れが生じたことを意味し： 「３」は膣周囲と肛門周
囲に３〜４１１１１の赤い腫れが生じ； そして「４」
は膣周囲と肛門周囲に４鴎よ抄も大きな、放出物を伴う
赤い腫れが生じたことを意味する。
各グループのマウスについて、薬物の抗ウィルス活性を
、第４日、第５日および第６日の日々の平均得点を基準
に算定した。而して、対照グループと試験グループとの
差を抑制得点と呼称する。
、第４日、第５日および第６日の日々の平均得点を基準
に算定した。而して、対照グループと試験グループとの
差を抑制得点と呼称する。
これは薬物の抗ウィルス活性の尺度となり、チで表わさ
れる。クリーム中の活性成分割合が１チであるグループ
では、１日当りの全投与量が、検体動物の体：１１Ｎ１
当り活性成分１ｓＯｓｖＫなるよう、薬物を等量で臼に
５回投与した。得られた抑制得点は２３チであつえ。
れる。クリーム中の活性成分割合が１チであるグループ
では、１日当りの全投与量が、検体動物の体：１１Ｎ１
当り活性成分１ｓＯｓｖＫなるよう、薬物を等量で臼に
５回投与した。得られた抑制得点は２３チであつえ。
クリームペース中の活性成分割合が４１９１１である場
合についても、同じ試験方法に従い、１日当りの全投与
量が、検体ＩＫｒ当り活性成分６１５ｗＩｆＫなるよう
にした結果、抑制得点は４１−であった。
合についても、同じ試験方法に従い、１日当りの全投与
量が、検体ＩＫｒ当り活性成分６１５ｗＩｆＫなるよう
にした結果、抑制得点は４１−であった。
例 ２
式（■）（ここでＲ１およびＲ１はメチル基である）の
薬物化合物塩酸塩を、その、ヘルペスＩＩＫ対する抗ウ
ィルス活性について、例１と同じ方法により試験した。
薬物化合物塩酸塩を、その、ヘルペスＩＩＫ対する抗ウ
ィルス活性について、例１と同じ方法により試験した。
クリームベース中の活性成分（薬物）濃度が１ｓで、−
日の全投与量が１５０１９／Ｉｌｌ量であるグループの
マウスでは、抑制得点はＯであった。しかしながら、ク
リームペース中の薬物含量が４２９６で、−日の全投与
量が６３０岬／（であるときの抑制得点は２７％であっ
た。
日の全投与量が１５０１９／Ｉｌｌ量であるグループの
マウスでは、抑制得点はＯであった。しかしながら、ク
リームペース中の薬物含量が４２９６で、−日の全投与
量が６３０岬／（であるときの抑制得点は２７％であっ
た。
本発明で有効とわかった化合物に近似しているものおよ
び文献に抗ウィルス活性を有すると報告されている他の
化合物を用いて比較試験を行なつ光。試験した近似物は
、囚Ｒ１およびＲ７が水素であし、α−メチル基の一つ
が水素で置換されている式σ）の化合物の塩酸塩および
＠Ｒ１およびＲ１が水素であ抄、ま九α−メチル基の双
方が水素で置換されている式（１）の化合物である。例
１の技法に従って用い九濃度および適用割合を次表に掲
載する： 表 １ 近似物 濃 度 −日の全適用割合Ａ
１チ １５０岬／ＫｆＡ ４．２チ
６３０岬／Ｋｆ１３ １％ １
５０ｍ１５１／ＫｐＢ ４．０チ ｖｓｓ
ｖｑ／Ｋｑこれら近似物の抑制得点は０であった。
び文献に抗ウィルス活性を有すると報告されている他の
化合物を用いて比較試験を行なつ光。試験した近似物は
、囚Ｒ１およびＲ７が水素であし、α−メチル基の一つ
が水素で置換されている式σ）の化合物の塩酸塩および
＠Ｒ１およびＲ１が水素であ抄、ま九α−メチル基の双
方が水素で置換されている式（１）の化合物である。例
１の技法に従って用い九濃度および適用割合を次表に掲
載する： 表 １ 近似物 濃 度 −日の全適用割合Ａ
１チ １５０岬／ＫｆＡ ４．２チ
６３０岬／Ｋｆ１３ １％ １
５０ｍ１５１／ＫｐＢ ４．０チ ｖｓｓ
ｖｑ／Ｋｑこれら近似物の抑制得点は０であった。
例１に記載したと同じ技法に従い、既知の抗ウイルス性
化合物、リマンタジン、アマンタジンおよびリバビリン
を試験した。ここで用いた濃度および適用割合全下記表
２に示す。
化合物、リマンタジン、アマンタジンおよびリバビリン
を試験した。ここで用いた濃度および適用割合全下記表
２に示す。
表 ２
リマンタジン １ｓ
１ｓ。
１ｓ。
す！ンタジン で ４．６チ
６９０アマンタジン
１％ １ｓ。
６９０アマンタジン
１％ １ｓ。
リマンタジンおよびアマンタジンの示した抑制得点はＯ
であった。リバビリンのそれは１８％であ゛・二ブ
であった。リバビリンのそれは１８％であ゛・二ブ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔ（１）温血動物におけるヘルペスウィルス■型の症状
を予防若しくは軽減するのに有効量の、式（ζこでＲ１
およびＲ３は、Ｈおよび−ＣＨ，よ抄なる群から選ばれ
る）を有する化合物又はその酸塩と叩製薬上受入れられ
る担体束くとも１種からなる組成物であって、前記化合
物が該組成物に対しα０１〜９５重ｉチをなす単位投与
形状の薬剤組成物。 ２ 化合物の塩が塩酸塩である特許請求の範囲第１項記
載の薬剤組成物。 ５−ＲＳおよびＲｔがＨである特許請求の範囲第２項記
載の薬剤組成物。 ４、 Ｒ１およびＲ１が−ＣＨ，である特許請求の範囲
第２項記載の薬剤組成物。 翫 組成物がクリーム状、軟膏又は溶液形状全表す特許
請求の範囲第１項記載の薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US277777 | 1981-06-26 | ||
| US06/277,777 US4351847A (en) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Antiviral alpha, alpha-dialkyl adamantylethylamines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5841817A true JPS5841817A (ja) | 1983-03-11 |
Family
ID=23062307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57108572A Pending JPS5841817A (ja) | 1981-06-26 | 1982-06-25 | 抗ウイルス性α，α−ジアルキルアダマンチルエチルアミン |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4351847A (ja) |
| EP (1) | EP0068365B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5841817A (ja) |
| AT (1) | ATE23148T1 (ja) |
| AU (1) | AU551678B2 (ja) |
| CA (1) | CA1172170A (ja) |
| DE (1) | DE3273975D1 (ja) |
| DK (1) | DK287282A (ja) |
| FI (1) | FI822282L (ja) |
| IE (1) | IE53460B1 (ja) |
| IL (1) | IL65787A (ja) |
| NO (1) | NO822171L (ja) |
| ZA (1) | ZA823699B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4537908A (en) * | 1981-06-26 | 1985-08-27 | Pennwalt Corporation | Herpes II treatment |
| US4386105A (en) * | 1982-02-19 | 1983-05-31 | Pennwalt Corporation | Use of alpha, alpha-dialkyl adamantylethylamines to treat measles |
| US5334618A (en) * | 1991-04-04 | 1994-08-02 | The Children's Medical Center Corporation | Method of preventing NMDA receptor-mediated neuronal damage |
| US5506231A (en) * | 1989-03-31 | 1996-04-09 | The Children's Medical Center Corporation | Treatment of aids dementia, myelopathy and blindness |
| WO1992017168A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | The Children's Medical Center Corporation | Method of preventing nmda receptor-mediated neuronal damage |
| US5455279A (en) * | 1991-04-19 | 1995-10-03 | The Children's Medical Center Corporation | Regimen method of mediating neuronal damage using nitroglycerine |
| US5614560A (en) * | 1991-04-04 | 1997-03-25 | Children's Medical Center Corporation | Method of preventing NMDA receptor-mediated neuronal damage |
| US6444702B1 (en) | 2000-02-22 | 2002-09-03 | Neuromolecular, Inc. | Aminoadamantane derivatives as therapeutic agents |
| WO2019018185A1 (en) | 2017-07-15 | 2019-01-24 | Arisan Therapeutics Inc. | ENANTIOMERICALLY PURE ADAMATANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF FILOVIRUS INFECTIONS |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3352912A (en) * | 1963-07-24 | 1967-11-14 | Du Pont | Adamantanes and tricyclo[4. 3. 1. 1 3.8] undecanes |
| US4100170A (en) * | 1967-12-18 | 1978-07-11 | Pennwalt Corporation | Anorectic adamantane derivatives and method of using the same |
-
1981
- 1981-06-26 US US06/277,777 patent/US4351847A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-05-14 IL IL65787A patent/IL65787A/xx unknown
- 1982-05-26 IE IE1258/82A patent/IE53460B1/en unknown
- 1982-05-27 ZA ZA823699A patent/ZA823699B/xx unknown
- 1982-06-02 AU AU84413/82A patent/AU551678B2/en not_active Ceased
- 1982-06-11 CA CA000405048A patent/CA1172170A/en not_active Expired
- 1982-06-18 EP EP82105382A patent/EP0068365B1/en not_active Expired
- 1982-06-18 DE DE8282105382T patent/DE3273975D1/de not_active Expired
- 1982-06-18 AT AT82105382T patent/ATE23148T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 FI FI822282A patent/FI822282L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-25 NO NO822171A patent/NO822171L/no unknown
- 1982-06-25 JP JP57108572A patent/JPS5841817A/ja active Pending
- 1982-06-25 DK DK287282A patent/DK287282A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0068365A1 (en) | 1983-01-05 |
| NO822171L (no) | 1982-12-27 |
| ATE23148T1 (de) | 1986-11-15 |
| IL65787A (en) | 1985-05-31 |
| CA1172170A (en) | 1984-08-07 |
| FI822282L (fi) | 1982-12-27 |
| DE3273975D1 (de) | 1986-12-04 |
| IE53460B1 (en) | 1988-11-23 |
| EP0068365B1 (en) | 1986-10-29 |
| ZA823699B (en) | 1983-05-25 |
| AU8441382A (en) | 1983-01-06 |
| IE821258L (en) | 1982-12-26 |
| DK287282A (da) | 1982-12-27 |
| AU551678B2 (en) | 1986-05-08 |
| FI822282A0 (fi) | 1982-06-24 |
| US4351847A (en) | 1982-09-28 |
| IL65787A0 (en) | 1982-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002096405A1 (fr) | Preparations de medicaments | |
| EP0305551A2 (en) | Pharmaceutical compositions for topical application | |
| DK164441B (da) | Anvendelse af et piperidinderivat til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til behandling af smertetilstande | |
| JPS5841817A (ja) | 抗ウイルス性α，α−ジアルキルアダマンチルエチルアミン | |
| EP0629400B1 (en) | Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease | |
| IL161625A (en) | Medicament for the treatment of viral skin and tumour diseases | |
| Olsen et al. | Effect of treatment with exogenous interferon, polyriboinosinic-polyribocytidylic acid, or polyriboinosinic-polyribocytidylic acid-poly-L-lysine complex on Herpesvirus hominis infections in mice | |
| EP0502048B1 (en) | Use of caffeine in the treatment of herpes simplex virus infections | |
| JPH09500121A (ja) | 痴呆症の治療のためのナブメトンまたは６−メトキシナフチル酢酸の使用 | |
| RU2071323C1 (ru) | Противовирусный препарат "полирем" | |
| CA1218608A (en) | Undecylenic acid as a treatment for herpes labialis | |
| CA2754281C (en) | Antiviral combination of zinc and trimethoprim | |
| CA1174169A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
| US4537908A (en) | Herpes II treatment | |
| Togo et al. | Antiviral effect of 3, 4-dihydro-1-isoquinolineacetamide hydrochloride in experimental human rhinovirus infection | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| USRE32990E (en) | Use of undercylenic acid to treat herpes labialis | |
| US10478407B2 (en) | Pharmaceutical composition for viral infections | |
| US4230725A (en) | Antiviral agent | |
| JPH08208502A (ja) | 抗エイズウイルス剤の効果増強剤 | |
| JPH07179347A (ja) | 抗ウイルス組成物 | |
| JPS59116215A (ja) | 口唇疱疹治療へのハロプロギンの使用 | |
| USRE32145E (en) | Orally active tolciclate .[.(and tolnaftate).]. | |
| JPS58154510A (ja) | α，α−ジアルキルアダマンチルアミンを麻疹の治療に使用する方法 | |
| JPS5970616A (ja) | 口唇疱疹治療へのトルナフテ−トの使用 |