JPS5936674A - Ｎ−置換グアニジノチアゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記の一般式で示される新規なＮ−置換グアニ
ジノチアゾール誘導体に関する。

但し１式中の記号は以下の意味を有する。

Ｒ１：０式　１１ｅｔ−（ＣＨ２）ｎ　　（左式中Ｈｅ
ｔは窒素原子、酸素原子、硫黄原子の中から選 ばれた原子１又は２個を含有する５又 は６員環を、また、ｎは１乃至５の整数を意味する。）
で示される複素環置換アルキル基。

同じであるか、または相互に異なって。

水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ キシ基またはアミン基を、Ｙはメチ レン基、ヒドロキンメチレン基、酸素 原子またはイミノ基を、また１ｍは０ または１乃至４の整数を意味する。）で示される置換ア
ルキル基、または ■水酸基、低級アルコキン基、低級アルキルチオ基、ア
ミン基、モノ−または ジー低級アルキルアミノ基または炭素 数１乃至１０個を有する直鎖又は分枝のアルキル基 Ｒ２：ヒリジル基またはフラニル基 また９本発明は、一般式 ％式％（ で示されるＳ−低級アルキルイソチオウレイド誘導体の
ハロゲン化水素酸塩と一般式Ｒ１−ＮＨ２（Ｉｌ）で示
されるアはン誘導体とを反応させることを特徴とする一
般式 ％式％） で示されるＮ−置換グアニジノチアゾール誘導体の製造
法に関する。

但し、上記一般式中の記号のうち、Ｒは低級アルキル基
を意味し、Ｘはハロゲン原子＋　Ｒ１およびＲ２は、上
述した意味と同じである。

上述の一般式における記号の意味をさらに説明すると次
のとおりである。

ｒｔ　Ｈ６ｔ／＃の意味する複素環の代表的なものとし
ては、ビロール、イミダゾール、ピラゾール。

ピリジン、ピリミジン、ピラジン、フラン。

６− ２Ｈ−ビラン、チオフェン、チアゾール、オキサゾール
、イソチアゾール等である。したがって、　Ｈｅｔ　−
（ＣＨ２）ｎとしては、たとえは、４−イミダゾリルエ
チル基、４−イミダゾリルプロピル基、３−ピリジルメ
チル基、４−ピリジルエチル基、２−ピリジルエチル基
、２−フラニルメチル基、２−チェニルメチル基、２−
チアゾリルエチル基、３−イソチアゾリルエチル基。

２−ピリミジルエチル基等を挙げることかできンジル基
、フェノキシ基、アニリノ基、ヒドロキシベンジル基、
ｐ−アミノベンジル基。

３．４−））ト＊ジベンジル基、ｐ−エトキシベンジル
基、ｐ−メトキシフェノキン基　等を挙げることができ
る。

さらに９本明細書の説明において″低級“の語は、炭素
数１乃至４個を有する直鎖または分枝状の炭素鎖を意味
する。従って、低級アルコキン基としては、メトキシ基
、エトキン基、プロポキシ基、ブトキシ基、　８ｅｅ−
ブトキン基、　　ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる
。

上記一般式（１）で示される本発明の化合物は、酸付加
塩を形成する。酸付加塩としては。

たとえば塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩
、硫酸塩等の鉱酸との塩、マレイン酸、フマール酸、ピ
クリン酸等の有機酸との塩を例示することができる。

本発明に、Ｌって提供される化合物（１）および酸旧加
塩は、ヒスタミンＨ１およびＨ２受容体拮抗作用を有し
ており、さらに胃粘膜保護（サイドブロチクチイブ）作
用も認められるので。

胃酸分泌抑制剤環、胃疾患治療剤として有用である。

本発明化合物は、　５ｈａｙ　ｒａｔ　４ｈｒ法（Ｓｈ
ａｙ等、ガストロエンテロロジー、第５巻、第４３〜６
１頁。

１９４５年）により、１０〜５０ｍｇ／ｋｇ以下の投与
量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されている。

また、ガストロエンテｏロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ−１ｏｇｙ）第７７巻、第４３３頁（１９７９年）
による試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を３０
ｍｇ／ｋｇ以下で抑制することが確認されている。

一般式（ｔ）で示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。

投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状、投与対象の年令。

性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるか
９通常酸人１日当り１００〜ｓｏｏ　ｍｇであり、これ
を１〜４回に分けて投与するのが好適である。

本発明の目的化合物（１）は、下記反応式で示される方
法によって製造できる。

（Ｉｆ）　　　　（１）　　　　　　（１）（式中、　
　Ｒ，Ｘ、Ｒ，およびＲ２は前記の意味を有する。）こ
の方法は、一般式（１１）で示されるＳ−低級アルキル
インチオウレイド誘導体のノ・ロゲン化水素酸塩と過剰
の一般式（■）で示されるアミン誘導体とを反応させる
ことによって行なわれる。

鼓に使用されるアばン誘導体としては。

０式　Ｈｅｔ−（ＣＩ−１２）ｎ　Ｎ１−１２　（式中
、　Ｈｅｔおよびｎは前記の意味を有する。）で示され
る複素環置換アルキルアミン。

およびｍは前記の意味を有する。）で示される置換アル
ギルアミン。

■水酸基、低級アルコキン基、低級アルキルチオ基、ア
ミン基、モノ−またはジー低級アルキルアミノ基または
シクロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０個を有する直鎖または分枝のアルキルアミンである
。

反応は９通常溶媒中で行なわれ、溶媒とし１０− ては、たとえばアルコール、イソプロパツール、クロロ
ホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等が
適当である。これらの溶媒は水を含まないものが好まし
い。

反応温度は、特に制限はないが、室温乃至加温下で行な
うのが適当である。

また９反応液中の液性は中性乃至塩基性が好ましい。本
反応で得られる生成物は、遊離の化合物のまま或いは必
要により酸付加塩として単離される。単離および精製に
は、カラムクロマトグラフィー、再結晶等当分野におい
て通常使用される手段が用いられる。

つぎに、実施例を挙げて９本発明の化合物およびその製
造方法をさらに説明する。

なお、これらの実施例で使用される原料化合物である　
２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−４−（２−ピリ
ジル）チアゾールおよび２−（Ｓ−メチルイソチオウレ
イド）−４−（２−フラニル）チアゾール並びにそれら
の塩の製造例を参考例として示す。

参考例　１ ＨＢｒ ２−ブロムアセチルピリジン１３．３５ｇとチオウレア
３．６ｇをエチルアルコールｌｏＯｍｔ中で３０分間加
熱還流した後、室温に戻し析出した結晶を沢取すると、
融点２１６−２２０　Ｃを示す。２−アミノ−４−（２
−ピリジル）−チアゾール２臭化水素酸塩１４．４ｇが
得られる。

ＨＢｒ ２−アミノ−４−（２−ピリジル）−チアゾール２臭化
水素酸塩１４．４　ｇを水１００ｍ１に溶かし。

炭酸カリウム水溶液にて、アルカリ性とし析出する結晶
をｒ取すると融点１７５−１７８　Ｕを示す。

２−アミノ−４−（２−ピリジル）チアゾール７．１ｇ
が得られる。

この２−アミノ−４−（２−ピリジル）チアゾール６．
４ｇとベンゾイルイソチオシアネート６．５　ｇをアセ
トン１００ｍ１中で２時間加熱還流した後、室温に戻し
、析出した結晶なｒ取すると融点２２０−２２１　Ｕを
示す　２−ベンゾイルチオウレイド−４−（２−ピリジ
ル）チアゾール１０．８ｇが得られる。

２−ベンゾイルチオウレイド−４−（２−ピリジル）チ
アゾール１０８ｇをアセトン２００ｍＺ。

メチルアルコール１００　ｍＺおよび炭酸カリウム２．
７ｇを水２０　ｍＺ　Ｋ溶かした溶液を加え８０Ｃで８
時間反応させた後溶媒を減圧留去し残渣に水５０ｍ１を
加え、０−４Ｃにて４８時間放置し、析出した結晶なＰ
取しメチルアルコールにて再結晶すると、融点２１７−
２１８　ｔＺ’を示す　２−チオウレイド−４−（２−
ピリジル）チアゾール６．５ｇが得られる。

２−チオウレイド−４−（２−ピリジル）チアゾール９
．７２ｇｖｃメチルアルコール７００　ｍｌおよびヨー
ドメチル８．８ｇを加え１時間加熱還流したのち溶媒を
減圧濃縮し、析出する結晶なＰ取すると融点２］７−２
１９７：’を示す。２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド
）−４−（２−ピリジル）チアゾールヨウ化水素酸塩１
３．９　ｇが得られる。

参考例　２ ２−ブロムアセチルフラン２１．４ｇとチオウレア８６
ｇをエチルアルコール１００　ｍｌ中で３０分間加熱還
流した後、室温に戻し、析出した結晶をｒ取すると融点
２０５−２１Ｏｒを示す　２−アミノ−４−（２−フラ
ニル）チアゾール臭化水素酸塩２３ｇが得られる。

この臭化水素酸塩１６．９　ｇをメチルアルコール１０
０ｍ１水１００ｍ１の混合溶媒に溶かし、炭酸カリウム
でアルカリ性とし、溶媒を減圧濃縮して析出した結晶を
１取すると融点１２３−１２４１ｒを示す　２−アミノ
−４−（２−フラニル）チアゾール７．０ｇが得られる
。

２−アミノ−４−（２−フラニル）チアゾール７．０ｇ
とペンゾイルチオシアネー）８．２ｇをアセトン１４０
ｍ１中２時間加熱還流した後、溶媒を減圧濃縮し、析出
した結晶なｒ取しアセトンにて再結晶すると融点２１７
−２２３　ｒを示す　２−ベンゾイルチオウレイド−４
−（２−フラニル）チアゾール１１．７　ｇが得られる
。

２−ベンゾイルチオウレイド−４−（２−フラニル）チ
アゾール１１．７　ｇにアセトン２００　ｍＺ　。

メチルアルコール１００ｍ１および炭酸カリウム３．７
ｇを水２０ｍ１Ｋ溶かした溶液を加え７０ｔｌ’で６時
間反応させた後、溶媒を減圧濃縮し残渣に水を少量加え
、析出する結晶を沢取すると融点２００−２０２１Ｚ’
を示す　２−チオウレイド−４−（２−フラニル）チア
ゾール４０５ｇが得られる。

２−チオウレイド−４−（２−フラニル）チアゾール１
．８５　ｇにメチルアルコールＩ００ｍｔ、メチルアイ
オダイド１．７５　ｇを加え加熱還流１時間後、溶媒を
減圧濃縮Ｌ　、析出する結晶をｒ取すると融点＋９６−
１９７　ｒを示す　２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド
）　−／１−（２−フラニル）チアゾールヨウ化水素酸
塩１．５ｇが得られる。

−一菖６−一 実施例　１ ・　ＨＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３ＨＣ１２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）
−４−（２−ピリジル）チアゾール・ヨウ化水素酸塩１
．Ｏｇおよび　２−（２−アミノエテル）ピリジン３．
２ｇヲエチルアルコール３０　ｍｌ中で２４時間加熱還
流させた後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム−
メチルアルコールの混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製した後塩酸塩とし
て、エチルアルコールより再結晶すると融点２１５−２
１８　ｔ：’を示す　１−（２−（２−ピリジル）エチ
ル］−２−（４−（２−ピリジル）−２−チアゾリル〕
グアニジン・３塩酸塩０．７５ｇが得られる。

元素分析値（Ｃ＋ａ　）ｉｎＮａ　Ｓ　Ｃ１ｓ・Ｈ２Ｏ
として）ＣＨＮ 計算値（％）　　４２，５４　　４．６８　　１８．６
０実測値（％）　　４２，６３　　４．５８　　１８．
８０実施例１と同様の反応操作を施こして以下の化合物
を合成した。

実施例　２ ｌ−（２−（４−イミダゾリル）エチル〕−２−［４−
（２−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン　・３
塩酸塩 融点　２６０〜２６３Ｃ 元素分析値（Ｃ１４Ｔ（＋ａ　Ｎ７　Ｓ　Ｃ１３として
）ＣＨＮ 計算値（％）　　３９，７８　　４．２９　　２３．１
９実測値（％）　　３９．４５　　４．３３　　２２．
８５実施例　３ １−［３−（４−イミダゾリル）プロピル〕−２−［４
−（２−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン　・
３塩酸塩 融点　１９８〜２０２Ｃ 元素分析値（Ｃ１０Ｈ２ＯＮ７　Ｓ　Ｃ１ｓ・Ｈ２Ｏと
して）ＣＨＮ 計算値（％）　　　３９，６１　　４．８８　　２１．
５６実測値（％）　　　３９，４２　　４．７０　　２
１．２７実施例　４ ｌ−（３−ピリジルメチル）−２−（４−（２−ピリジ
ル）−２−チアゾリル〕グアニジン・３塩酸塩 融点　２１６〜２１９Ｃ 元素分析値（Ｃ＋ａ　Ｈ１７Ｎ６　Ｓ　Ｃ１３として）
ＣＨＮ 計算値（％）　　　４２，９２　　４．０８　　２０．
０２実測値（％）　　　４２．９２　　４．２３　　１
９．７４実施例　５ １−フルフリル−２−Ｃ４−（２−ピリジル）＝２−チ
アゾリル〕グアニジン　・２塩酸塩２ＨＣ］ 融点　２３６〜２３９　Ｃ（分解） 元素分析値（ＣＩ４ＨＩ。Ｎ、０８ＣＩ２として）ＣＨ
Ｎ 計算値（％）　　　４５．１７　　４．．０６　　１ｓ
、ｓｘ実測値（％）　　　４５．０５　　４．１３　　
１８．５９実施例　６ Ｉ−フェネチル−２−Ｃ４−（２−ピリジル）−２−チ
アゾリル〕グアニジン　・２塩酸塩・　２　ＨＣ１ 融点　１２３〜１２５Ｃ 元素分析値（Ｃ，７Ｉ（、、Ｎ、５Ｃ１２＊　Ｈ２Ｏと
して）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４９．２８　　５．１１　　１６．
９０実測値（％）　　　４９，０３　　５．４７　　１
６．９６実施例　７ １−〔β−ヒドロキシフェネチル）−２−［４−（２−
ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン　・２塩酸塩 ＯＬ＋　　　・２　ＨＣ１ 融点　２００〜２０２Ｃ 元素分析値（Ｃ，□Ｈ，，Ｎ、０８ＣＩ２・〆Ｈ２０と
して）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４８．４６　　４．７８　　１６．
６２実測値（％）　　　４８，６７　　４．７７　　１
６．５５２１一 実施例　８ ｌ−（３−フェニルプロピル）−２−［４−（２−ピリ
ジル）−２−チアゾリル〕グアニジン・２塩酸塩 ・　２　ＨＣ１ 融点　１３２〜１３５Ｃ 元素分析値（Ｃ＋ａ　Ｈ２１Ｎ５　Ｓ　ｃｔ２として）
ＣＨＮ 計算値（％）　　５２，６８　　５．１６　　１７．０
７実測値（％＞　　５２．７３　　５．００　　１６．
（１２実施例　９ ］−＋：２−＜ｐ−アミノフェニル）エチル〕−２−［
４−（２−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン　
・３塩酸塩 ２２− 融点　２４５〜２５０Ｃ 元素分析値（Ｃｌ７Ｈ２１Ｎ６Ｓ　Ｃ１３として）ＣＨ
Ｎ 計算値（％）　　　４５．６０　　４．７３　　１８．
７７実測値（％）　　　４５，４６　　４．５５　　１
８．５５実施例　１０ １−（３，４−ジメトキシフェネチル）−２−〔４−（
２−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン　・マレ
イン酸塩 融点　１９８〜１９９Ｃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２Ｓ　Ｎ５０６５−Ｈ２Ｏとして
）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５３，３８　　５．２６　　１３．
５３実測値（％）　　　５３，６３　　５．１５　　１
３．３５実施例　１１ １−（２−フェノキシエチル）−２−［４−（２−ピリ
ジル）−２−チアゾリル］グアニジン・マレイン酸塩 融点　２１９〜２２０．５Ｃ 元素分析値（Ｃ２１１１２１）Ｊｔ　０５８として）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　５５．３８　　４．．６５　　１５．
３８実測値（％）　　５５，３７　　４．５８　　１５
．３０実施例　１２ ■−（２−アニリノエチル）−２−［４−（２−ピリジ
ル）−２−チアゾリル〕グアニジン元素分析値（ｃ＋□
Ｈ１８Ｎ６Ｓ−′／４Ｈ２０として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５９，５４　　５．４４　．２４．
５１実測値（％）　　　５９，２５　　５．２７　　２
４．３５実施例　１３ １−［２−（４−ピリジル）エチル〕−２−［４−（２
−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン 融点　２３９〜２４０Ｃ 元素分析値（Ｃ１６Ｈｌａ　Ｎｏ　Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５９．２４　　４．９７　　２５．９
１実測値（％）　　５９，４７　　４．７５　　２５．
８０実施例　１４ １−メチル−２−［４−（２−ピリジル）−２−チアゾ
リル〕グアニジン　・マレイン酸塩融点　２１２〜２１
３　ｔ：’ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、ＯｌＳとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　４ｇ、１３４．３３　　２０．０５実
測値（％）　　４８．１６　　４．２９　　１９．７７
実施例　１５ １−エチル−２−［４−（２−ピリジル）−２−チアゾ
リル〕グアニジン 融点　１９１〜１９２Ｃ 元素分析値（Ｃｏ　Ｈ＋、Ｎ５　Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５３，４２　　５．３０　　２８．
３２実測値（％）　　　５３，３３　　５．０８　　２
８．１４実施例　１６ １−プロピル−２−（４−（２−ピリジル）−２−チア
ゾリル〕グアニジン　・マレイン酸塩融点　２１１〜２
１２Ｃ 元素分析値（Ｃｌａ　Ｈ＋９Ｎ５０４　Ｓとして）ＣＨ
Ｎ 計算値（％）　　　５０．９２　　５．０７　　１８．
５６実測値（％）　　　５１，０１　　４．９４　　１
８．７０実施例　１７ １−イソプロピル−２−（４−（２−ピリジル）−２−
チアゾリル〕グアニジン　・マレイン酸塩元素分析値（
Ｃｌ６Ｈ１（ｌＮ５０４　Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５０，９２　　５．０７　　１８．
５６実測値（％）　　　５０，７５　　４．９０　　１
８．６１実施例　１８ １−ブチル−２−Ｃ４−（２−ピリジル）−２＝チアゾ
リル〕グアニジン　・２塩酸塩融点　１２６〜】２９Ｃ 元素分析値（Ｃ１５Ｈ＋ｏＮ５ＳＣ１２・Ｉ（２０とし
て）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４２．６３　　５．７８　　１９．
１２実測値（％）　　　４２．４２　　５．５０　　１
８．８９実施例１９ １−ペンチル−２−［４−（２−ピリジル）−２−チア
ゾリル］グアニジン・２塩酸塩融　　点　　１３６−１
３８℃ 元素分析値（Ｃ１４Ｈ２１Ｎｓ　５ＣＺ２・Ｈ２Ｏとし
て）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４４，２１　　６．１０　　１８．
４１実測値（％）　　　４４，１７　　６．１６　　１
８．３１実施例２０ １−へキシル−２−（４−（２−ピリジル）＝２−チア
ゾリル〕グアニジン・２塩酸塩融点　１１４−１１５℃ 元素分析値（Ｃ＋５Ｈ２３ＮａＣ１２Ｓ’Ｈ２０として
）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４５．６９　　６．３９　　１７．
７６実測値（％）　　４６．０４　　６．３１　　１７
．８９実施例２１ １−インブチル−２−［４−（２−ピリジル）−２−チ
アゾリル〕グアニジン・マレイン酸塩融　　点　　　２
２］　−２２２℃ 元素分析値（Ｃ，７Ｈ２，Ｎ、０４Ｓとして）ＣＨＮ 泪算値（％）　　　５２，１６　　５．４１　　１７．
８９実測値（％）　　５１．９９　　５．２１　　１７
．８６実施例２２ １−デシル−２−Ｃ４−Ｃ２−ピリジル）−２−チアゾ
リル〕グアニジン・２塩酸塩 融点　１１８−１２０℃ 元素分析値（Ｃ＋ｏＨ３□Ｎ、５Ｃ６２・３ＡＨ２０と
して）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５１，６９　　７．３１　　１５．
８６実測値（％）　　　５１，２９　　７．２４　　１
５．７２実施例２３ １−（２−メトキシエチルｌ−２−４４−（２−ピリジ
ル）−２−チアゾリル〕グアニジン・２塩酸塩 ３１− 融点　２３９−２４２℃ 元素分析値（ＣＩ２　ＩＩＩ□Ｎ、０８Ｃｔ２として）
ＣＨＮ 計算値（％）　　　４］、１５　　４．８９　　１９．
９９実測値（％）４１゜０６　　４．８３　　１９．８
０実施例２４ １−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−〔４−＜
２−ピリジル）−２−チアゾリル〕グアニジン・３塩酸
塩 融　　点　　　２２３−２２５℃ 元素分析値（Ｃ，３Ｈ２，Ｎ、５Ｃ１３として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　３９，０６　　５．２９　　２１．
０２実測値（％’）　　　３８，７９　　５．１８　　
２１．１Ｏ−３２＝ 実施例２５ １−（２−エチルチオ）エチル−２−Ｃ４−Ｃ２−ピリ
ジル）−２−チアゾリル〕グアニジン・マレイン酸塩 融　　点　　　２０９−２１０℃ 元素分析値（Ｃ，□Ｈ２１Ｎ、０４Ｓ２として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４８．２１　　５．００　　１６．
５４実測値（％）　　　４８．３５　　４．９４　　１
６．６４実施例２６ １−シクロヘキシルメチル−２−［４−（２−ピリジル
）−２−チアゾリル〕グアニジン融点　２０７−２０９
°Ｃ 元素分析値（ｃ、６Ｈ２１Ｎ５　Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　　６０．９２　　６．７１　　２２．
２０実測値（％）　　　６０．８８　　６．５９　　２
２．００実施例２７ １−（３−ヒドロキシ）プロピル−２−［４−（２−ピ
リジル）−２−チアゾリル］グアニジン融点　１５４−
１５５℃ 元素分析値（Ｃ，２Ｈ，、Ｎ、　Ｏ８として）ＣＨＮ 計算値（％）　　　５１．９７　　５．４５　　２５．
２５実測値（％）　　　５１．７８　　５．３３　　２
５．０７実施例２８ ２−［４−（２−フリル）−２−チアゾリル］−１−［
２−（２−ピリジル）エチル〕グアニジン・２塩酸塩 融点　２０７−２１０°Ｃ 元素分析値（Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５０ｓｃ１２として）ＣＨ
Ｎ 計算値（％）　　４６，６４　　４゜４４　　１８．１
３実測値（％）　・４６．５４　　４．５７　　１８．
０９実施例２９ ２−４４−（２−フリル）−２−チアゾリル〕−１−ヘ
キシルグアニジン塩酸塩 元素分析値（Ｃ，４Ｈ２，Ｎ４０ＳＣＩとして）ＣＨＮ 計算値（％）’５１．１３　　６．４４　　１７．０４
実測値（％）　　５１．２８　　６．４６　　１７．０
３特許出願人　山之内製薬株式会社 代理人　佐々木晃− 第１頁の続き ３０７１００　　　　　　　　　６６４０−４　（（Ｃ
０７Ｄ　４１７１０４ ３０７１００　）　　　　　　　　　６６４０−４（０
発　明　者　太田光昭 東京都板橋区蓮根３−１６−１ ０発　明　者　高木徳− 東京都葛飾区高砂８−２７−１３ ５２４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式 で示されるＮ−置換グアニジノチアゾール誘導体。 但し、一般式中の記号は、以下の意味を有する。 Ｒ１：■式Ｈａｔ−（ＣＨ２）ｎ　（左式中Ｈｅｔは窒
   素原子。 酸素原子、硫黄原子の中から選ばれた 原子１又は２個を含有する５又は６員 環を、また、ｎは１乃至５の整数を意味する。）で示さ
   れる複素環置換アルキル基。 同じであるか、または相互に異なって。 水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ キシ基またはアミ７基を、Ｙはメチレ ン基、ヒドロキシメチレン基、酸素原 子またはイミノ基を、またｍは０また　　　　。 は１乃至４の整数を意味する。）で示される置換アルキ
   ル基、または。 ■　水酸基、低級アルコキン基、低級アルキルチオ基、
   アミノ基、モノ−または ジー低級アルキルアミノ基または炭素 数５又は６個を有するシクロアルキル 基で置換されていてもよい炭素数１乃 至１０個を有する直鎖又は分枝のアルキル基。 Ｒ２：：ビリジル基またはフラニル基 ２、一般式 ％式％ で示されるＳ−低級アルキルイソチオウレイド誘導体の
   ハロゲン化水素酸塩と一般弐Ｒ，−ＮＨ２で示されるア
   ミン誘導体とを反応させることを特徴とする一般式 ％式％ で示されるＮ−置換グアニンノチアゾール誘導体の製造
   法。 但し、上記一般式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ：　低級アルキル基 Ｘ：　ハロゲン原子 Ｒ１０式　Ｈｅｔ−（ＣＨｚ）ｎ　　（左式中Ｈｅｔは
   窒素原子。 酸素原子、硫黄原子の中から選ばれた 原子１又は２個を含有する５又は６員 環を、また、ｎは１乃至５の整数を意味する。）で示さ
   れる複素環置換アルキル基。 同じであるか、または相互に異なって。 水素原子、ハロゲン原子、低級アルコ キン基またはアミノ基を、Ｘはメチレ ン基、ヒドロキンメチレン基、酸素原 子またはイミノ基を、また９ｍは０または】乃至４の整
   数を意味する。）で示される置換アルキル基、または。 ■　水酸基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
   アミン基、モノ−または ジー低級アルキルアミノ基または炭素 数５又は６個を有するンクロアルキル 基で置換されていてもよい炭素数１乃 至１０個を有する直鎖又は分枝のアルキル基 Ｒ２：ヒリジル基またはフラニル基