SU583758A3 - Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей - Google Patents
Способ получени производных 1,4-диазепина или их солейInfo
- Publication number
- SU583758A3 SU583758A3 SU7502112490A SU2112490A SU583758A3 SU 583758 A3 SU583758 A3 SU 583758A3 SU 7502112490 A SU7502112490 A SU 7502112490A SU 2112490 A SU2112490 A SU 2112490A SU 583758 A3 SU583758 A3 SU 583758A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- nitrogen
- branched
- bromine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получе ни новых конденсированных производных 1,4 диазепина общей формулы где RJ - водород, хлор, бром или алкип; Rg - водород, фтор, хлор или бром; Rj - алкокси- или апкиптиогруппа, где алкил содержит 1-3 атома углерода и мож быть разветвленным или неразветвленным, циклоалкильна или циклоалкенильна группа с. 3-6 атомами углерода, 5- или б-член ный гетероцикл, насыщенный или ненасыщен ный и содержащий или атом кислорода, или серы, или азота, причем азотсодержащий цикл может быть замешен по азоту Cj-Cj.алкилом , и в случае, когда Н -бром, Sj может быть также водородом, алкилом- и оксиалкилом, в которых алкил содержит с 1-4 атома уг лерода может быть разветвч . ленным или неразвегвленным, : или их солей, которые могут найти применение в медицине. Известна реакци алкилированн гидрази дов кислот 1} . V - Известна также циклизаци замещенных тидразидов карбоновых кислот в производные симм-триазола 2. Предлагаетс способ получени соединений общей формулы I заключающийс в том, что соединение общей формулы где RJ и R, имеют вышеуказанные значени ; X - меркапто-, амино-, алкокси-. или адкилтиогруппа, где алкил содержит 1-3 атома углерода или гапоиДэ подвергают взаим действию с соединением общей формулы СО ЙН - MHg(If где RI имеет вышеуказанные аначениг в органическом растворителе при кип чении с последующим выделением целевого продукта в виде осноБани или в виде соли„ Реакцию можно проводить при 1ОО-25О° без растворител или в такйХе как метаноп этанол, диоксан, хлороформ, тетрагидрос|)уран бенэол8 толуол, ксилоп или смеси этик раст воритепей, без катализатора или в присутст вии кислого катализатора (напримерг сол йой , серной, фосфорной, полифосфорной,, у ксусноЙ5 прЪпионовойа бензопсупьфонове5| или топуопсупьфоновой кислоты). Реакцию прово д т обычнОе получа целевой продукт без вы делени обрааующирсс промежуточных про дуктов общей формулы ,, Mi-MI-GOR, лiP где R имеют вышеуказанные эна чени , При проведении процесса в м гких уелоВИЯХ (напримерепрк комнатной температуре) промежуточные продукты можно выделить. Соединени общей формулы 1, за исключением техе которых в положении 1 замещены 5- или 6-членйым насыщенным или ненасыщенным и содержащим атом серы ге тероциклом, при желании могут быть дены в их фармакологически приемпекшие кислотноаддитивные соли. Дл этого испопь зуют , например, галоидоводородные кислоты Серную, фосфорную, азотную, циклогексилсульфаминовую , пимоннуюа винною, аскорбиновую , малеиновую, муравьиную, салициловую , метансульфоновую или толуолсульфоновую кислоту,, Соединени общер формулы К где Rt талонд , получают предпочтительно из соответствующих замещенных 152-дигидрсмЗН-тиено- (283е (194)Диазепин 2-.онов галондиррванием; Полученные соединени подвергают взаимодействию с пентасульфидом фосфора в растворителе, например, в пиридине, , димётилформамиде или в тетрагидрофуране, или в их смеси. Температура этой реакции - 6т комнатной до температуры кипени реакционч гай :смеси. При этом получают соединени общей формулы И е где X - S Н-группа, которые наход тс в таутомерном равновесии с соответствующими тионосоединени ми по щей схеме: Н Ri. где % и Rj имеют вышеуказанные звачени После превращени этих соединений в соответствующие сопи с помощью металлизирующего средства, такого, как этипат нат-ри или амид натри , в растворителе их мо |: но без предварительного выделени подвер-rawb взаимодействию с алкилирующими оред-, ствами, например с метил- или алкилйоди дом. При этом образуютс соединени общей формулы 111 t где X - низша тиоалкильна групда. Исходные производные 1,2-дигидро-ЗН- тиено (2,Зе){1,4)-диааепин-2-она по Еуча-ют из соответствующих производных 2-аминоапетамидо-3 (арилкарбонип)Тиофенов. Наиболее предпочтительнь1й вариант этой реакции состоит в том, что циклизацию про вод т путем кип чени в толуоле с водоог делителем, примен силикагель в качестве дегидрирующего средства Таким образом достигают более высоких выходов и получают более чистые продукты, Пример 1. 8 Бром--(о-хпорфе ил)-1-оксйэтил-4Н-симм триазоло {Зэ4с )тиено- (2,Зе)-1,4-диазепин. а) 11,5 г 7-бром-о-хлорфенил-ЗН {2,Зе) -тиено-1,4-йиазепин-2-она и 6,5 г пентасульфида фосфора в 100 мл абсолютного пиридина нагревают 4 час при 55-60 С и перемешивании . Затем смесь охлаждают и выливают в 1ОО мл лед ного насыщенного pactвора хлористого натри . Осадок отфильтровывают и промывают водой, после чего раство р ют в 10О МП хлористого метилена, раствор сушат, упаривают и остаток смешивают с небольшим количеством хлористого мети .леЯЯ. После (фильтрации получают 6 г Т-бром-5- (о хлорфенип) -ЗН-(2,Зе)-тиено-1,;4-дй.-;азепин-2-тиона , т.пл, 214°С (с разл.), в , виде коричневых кристаллов. : б) 4,8 г полученного соединени и 3,4 г :ГИдразида гликолевой кислоты в 1ОО мл н-бутанола кип т т 5 час в атмосфере азота С обратным холодильником, затем частично упаривают и изопропиловым эфиром высаживают целевое соединение с т. пл. 224 -2260С; выход 6О% (от теории), Исходные галоидзамешенные 1,2-дигипрс ЗН-т ено-{2,Зе)(1,4)-диазе тин-2-она :получают следующим образом.
а)0,03 мопь 1,2-цигидро-ЗН-тиено-(2, Зе)(1,4)-диазепин-2-она раствор ют ипи Суспендируют в 60 мл хлороформа и после добавлени 6 мл пиридина смешивают с 4,7 г брома в течение 5 мин. После этого смесь 5 перемешивают при 25-ЗО°С в течение 45 мин, причем соединение vV обычно осаждаетс в виде желтоватого осадка,- который отсасывают и промывают простым эфиром. Получают Ю-12 г соединени V , которое ю можно использовать без очистки дл тиониовани .
б)17 г 2-бромацетиламино-3-(арил)-тиофена раствор ют в 2ОО-250 мп хлороформа
и при комнатной температуре смешивают с is 20 МП пиридина, а затем с 5 мп брома. После перемешивани в течение 2 час экстрагируют хлороформом и встр хивают несколько рйэ с водой, а фазу хлороформа сушат сульфатса магни , упаривают и остаток переме- 20 шивают с изопропиловым эфиром. Получают 1О-15 г 2-бромацети амино-&-{арип)-4- ромтиофена .
1О г полученного соединени раствор ют в 4ОО мл этилацетата и в раствор ввод т 25 в течение 2 час при комнатной температуре газообразный аммиак. & гаавший хлористый аммоний отсасывают, фильтрат упаривают в вакууме и получают 7-8 г аминойциламинэсоединени ., 7 г этого соединени кип т т 30 1 час в 8О мл толуола и 35 г сипикагел , использу насадку дл отделени воды, затем охлаждют до 50-60°С и добавл ют 5О мл метанола. После фильтрации и промывки получают 3-4 г галоидзамещенного 1,2- 35 д0гидро-ЗН-тиено-{ 2, Зе) (1,4)-диазепин2-она (V).
Исходные соединени общей формулы 11 получают следующим образом..
О,2 моль 2-амино-5-бром-3-(о-хпорбен7 зоип)-тиофена кип т т 8 час при перемешивании с 78,4 г (О,4 моль) ортоэтилового эфира хлоруксусной кислоты в 1 - л бензола, причем через 4 час добавл ют О,О1 мл трифгоруксусной кислоты. Затем упаривают растворитепь и удал ют остаток ортоэфира в высоком вакууме. Далее в течение 6 час при комнатной температуре сырой продукт перемешивают с 1,5 л ацетона, содержащего 16-2О г йодистого натри , упаривают и ос-. таток перенос т в хлористый метилен. Раствор хлористого метилена несколько раз про мывают лед ной водой путем встр хивани и сушат сульфатом магни .
Остаток перенос т в 15О мл абсолютно- го диоксана и в течение 1-2 час при комнатной температуре пропускают газообраз- ; ный аммиак. Затем удал ют в вакууме растг воритель, остаток раствор ют в хлористом метилене, промывают лед ной водой, раст ,вор сушат сульфатом магни и упаривают. Оставшеес масло вл етс соединением общей формулы И , которое аналогично тиосоединению можно превращать в гидразинопроизводное , как описано выше. -
Пример 2. 8-Бром-6-(о-хлорфенил) -1-циклогексил-4Н-симм-триазопо-( 3,4с)- -тиено-{2, Зе)-1,4-диазепий.
а)3,7 г 7-бром-5-(о-хлорфенил)-ЗН- (2,Зе)тиено-1,4-диазепин-2-тиона раствор ют в 4ОО мл диоксана, добавл ют 4 г
. гидразида циклогексанкарбоновой кислоты и кип т т 30 мин с обратным холодильником. После упаривани растворител кристаллической остаток растирают с эфиром и получают 4,8 г 7-бром-5-(о-хлорфенил)-2-циклогексилкарбо1галгидразино-ЗН- (2,Зе)-тиенсн-1 ,4-диазепина, т. пл. 140°С (с разл.).
б)4,8 г полученного гидразиносоединенн вместе с 150 мл толуола и 25 г силикагел кип т т 3 час, использу водоотделитель , затем отфильтровывают от нерастворимого остатка и элюируют целевое соединение метанолом из силикагеп . Получают 1,6 г 35% (от теории) целевого -продукта, т, пл. 179-180°С.
Пример 3. 1-Этокси-8-бром-б-{о-хлорфенил )-4Н-симм-триазоло-{ 3,4с)-тиенс - (2,Зе)-1,4-диазепин.
3,7 г 7-бром-5-(.о-хлорфенил)-ЗН- (2,Зе)-тиено-1,4-диааепиН 2-тиона, 60 мл н.-бутанола и 1 г этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты кип т т 30 мин с обратным холодильником в течение 30 мин. При охлаждении выпадает 2 г гидразида, т. пл. 236°С. Кристаллы отсасывают, после чего кип т т юс 3 час со 10О мл ксилола и 20 г силикагел , использу водоотделитель. Затем отсасывают и элюируют целевое соединение метанолом из силикагел . Получают 0,7 г (37,8% от теории) целевого продукта , т. пл. 144-1460С.
.Пример 4. 8-Бром-6-(о-хлорфенил) -1- тетрагидрофуранил-( 2)j -4Н-симм-триазоло-{ 3,4с)-тиено-( 2,Зе)-1,4-диазепин.
а) 6,01 моль (3,7. г) 7-бром-5-.(о-хлорфенип-ЗН- ( 2,Зе)-тиено-1,4-диазепин-2-ти-. она (т. пл. 214°С, с разп.) и 1,3 г гидразида тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты в 5О мл диоксана кип т т с обрат1Ш1м холодильником в течение 2 час. С помощью токослойной хроматографии устанавливают, что по истечении этого времени образовавшийс в качестве промежуточного продукта 7-бром -5- (о-хлорфенил)-2-Гтетрагиарофуранил-(2)-карбонилгидразино-31{- ( 2, Зе)-тиено-1,4-диазепин уже зациклизован в целевЪе сое .динение. После этого растворитель упаривают и остаток хроматографируют на силикаге ле , причем в качестве элюирующего средства
7
;используют хлористый MeTHneKs содержащий 2% метанола. После перекристаллизации из этанола получают ЗД г от теории) целевого соединени т, пл„ 138-140 С„
б) 0,01. моль {3;7 г) 7- бром- 5-(О Хпорфенип )ЗН( 2s Зе)тиено-1а4 -диазепин 2«-ти она с IjS г гидраэида тетраги фофуран 2 -карбоновой кйспоты в 50 мп тетрагкдро(|у« рана кип т т 3 час с обратным холодильником . Получают темно-красный раствор. После упаривани растворител остаток кристалг. пизуют путем добавлени небольшого количества этанола. Кристаллы отсасывают и промывают эфиром. Получают 2,8 г (5 9s7% от теории) 7-брам-5-(о-хлорфанил)-2- тет рагйдро4уранил(2) -карбонилгидр зино ЗН С253е ) тиено-1,4 диазепина(, г пл, 19920О°С„ ,
Полученное соединение кип т т 2 ч:ас с 2О г силикагёл в 60 мл ксилолвд исполь™ зу водоотделитель. Ксилол сливают, а об, разовавшеес соединение несколько разизвлё кают из силикагёл с помощью, кип щего метанола . Затем упаривают и остаток перекристалпизовывают из этанолао Выход целевого продукта 2jO г ( от теории)э т пл, 140 142°С,
Используемый в качестве исходного соейинёни 7-бром 5-( 1 хлорфенил)ЗН(2.Зе) гиено-194« диазепиН 2-тион получают нагре ванием (о-хлорфенил)ЗН--(253е) тиено 194« диазепин 2 -она с пентасульфи цом фосфора в пиридине
Пример 5, 8 -Бром.6(о-хлорфенил) -i- твтрагидропиран1ш-(2| 4Н-симм-триазолсь-С ЗЕ,4)тиено( 284е)-184 диацепин,
г (OjOl моль) 7-бром -5™{о-хпорфе нил)ЗН-(2,Зе)тиено 184- диазепин-2 ТИона 80 мл этанола, 8 мл пиридина и 1,5 г гидразида тетрагидропиран- 2-карбоновой кислоты кип т т 3 час с обратным холо- дильникоМо Затем растворитель уттаривают н остаток растирают с холодным этанолом. Получают 3j5 г 7 -бром 5--1о-хлорфенип)--2 -тзтрагидропиранил (2)-карбонилгидразино-ЗН- (253е)-гиено-1г4-диазепина, т, пл.
.1 .
Полученное соединение нагревают в тече нив 2 час в 60 мл ксилола с 20 г силика-; гелЯ; использу водоотводитель Ксилол слит вают, и полученное целевое, соединение извлекают из силикагёл с помощью кип щего метанола . Элюат упаривают и остатое перекристаллизовывают из этанола„ По71учают 1,. 9 г целевого продукта8 т„ пл 211-212-С.
. П р и.м е р 6, 8 Бром-6-(6-хлор4 ениг) -1- (гетрагидропиранил- {4 )j -4Н-симм-триазол-{ 3:4с)( 2, Зе)-184-диазепиКо
3,7 г (0,01 моль) 7-бром 5-(-о-хлорфе. ннл)-ЗН-(253е)тиено-154-диазепиН-2-тИ ,.
8
она суспендируют в 50 мл тетрагидрофурана и пропорци ми смешивают с 0,5 г 5О%ной дисперсии гидрида натри . Температуру смеси поддерживают равной 20-2,5°С путец охлаждени льдом. Через 15 мин к смеси добавл ют 1 мл йодистого метили размешивают 30 мин при 40°С. Затем растворитель упаривают и остаток раствор ют в хло ристом метилене. Полученные неорганические соли отмывают водой, После упаривани . растворител образуетс сырое метилмеркапьтосоединение .
г полученного метилсоединени кип т т с 192 г гидра:зида тетрагидропиранил5 -4™карбоновой кислоты в 5О мл метанола с обратным холодильником в течение 3 час, причем через раствор пропускают азот. Затем раствор упаривают, к остатку добавл ют 10О мл ксилола и ЗО г силикагёл и
дл завершени реакции циклизации нагревают 3 час с водоотделителем. Образовавшуюс смесь обрабатывают далее по примеру 1 б и после перекристаллизации из диокса- на получают 3,4 г (73% от теории) бесцвет5 ных кристаллов т. пп„ 257-258°С.
Пример 7. 8 Бром-6-(о-хлорфе нил)-1-СК-метилпиперидил-(3)1-4Н-симм гриазоло- ( 3s4c)THeHO-( 2, Зе)-1,4-диазепин и его гидрохлорид.
ва) 37s 1 г (ОД моль) (о-.хлорфенил )-ЗН-(2зЗе)-гиено-(. 4-аиазепин-2-тИ она раствор ют или суспендируют в 3©О мл тетрагидрофурана и в течение 4 час .кип т т С 16 г гидразида Н - метклпиперидил-З«карбоновой кислоты, TV пл, 83-85°С (полученного вза1Йлодействием соответствующего сложного эфира с гидразином), с обратным холодильником, причем посто нно пропускают азот через раствор,. После упаривани оста«ток раствор ют в хлористом метилене, промывают ВОДОЙ8 растворитель упаривают и остаток кристаллизуют эфиром. Получают 42 г (86% от теории) (о хлорфенил) Н--метилпиперидил-( 3)1 -карбонилгидразино-ЗН- (2,Зе)-тиено-1е4-диазепина, т. пл. 208-2090С (с разл,).
б)Суспензию 42 г полученного соединё ни в 1400 МП ксилола при 100-120°С и перемешивании смешивают со 1ОО г силика гел . После нагревани в течение 1 час с водоотделителем реакционную смесь охлаждают , растворитель отсасывают и целевое соединение элюируют из силикагёл с помощью теплого метанола. Получают 16 г бесцветных кристаллов, т. пп. 240-241°С„
в)10 г основани , полученного в п. б, суспендируют в 20 мп этанола и медленно смешивают с 2О мл этанола, насыщенного хлористым водородом. При этом образуетс pacTBopf а затем выкристаллизовываетс гидрохпорид , который перекристаппизовывают из. этанола с добавпением угп . Температура ппавпени гидрохлорица 257-258°С (разл.). - - .л - - - По описанным выше методам получают соединени общей формулы 1, приведенные в таблице. - Y
Ct
С{
16
177 (разл,).
188-189
11
12
Claims (2)
- Продолжение таблицы Формула изобретени Способ попучеш производных 1,4-диаз пина общей формулы . водород, хлор, бром ипи С. «Сд-а Rg - водород, фтор, хлор .или бром; RJ - алкокси- или алкилтиогруппвд гд апкип содержит 1-3 атома углерода и мож быть разветвленным или неразветвленным, циклоалкипьна или циклоапкенипьна групп G 3-6 атомами углерода, 5- или 6- членный гетероцикл, насыщенный или ненасыщен ный и содержащий или атом кислорода, или беры, или азота, причем азотсодержащий цийп может быть замешен по азоту C -Cjапкипом , и в случае, когда R - бром, Rj .может быть также водородом, алкипом или оксиапкипом в которых алкип содержит 14 атома углерода и може быть разветвлен ным или неразветвленным, ипи их солей, отличающиес тем, то соединение общей формулы :Г где RI в R,jKMeroT вышеуказанные значени X - меркапто-, .амино-. 5 8 алкокси- или апкилтиогруппа, где апкил содержит атома углерода, или гапоид, тодвергают взаимодействию с соединением збшей формулы Rj- со НН где RJ имеет вышеуказанные значени , в органическом растворитепе при кип чении с последующим выделением целевого продукта в виде основани или в виде соли. Приоритет по признакам 02.03,74 при - хлор или бром; RJ - фтор, хлор ипи бром; RJ - неразветвленный или разветвленный алкип или оксиапкил с 1-4 атомами углерода, или водород. 2О.О7,74 при RJ - водород или алкил с 1-4 атомами углерода; RJ - неразветвленна или разветвленна алкоксигруппа с 1-3. атомами углерода, неразветвленна или разветвпенна алкипмеркаптогруппа с 1-3 атомами углерода ) цикЛоалкил :или циклоалкенил с 3-6 атомами углерода, 24.09.74 при RS - 5- или б-члеший гетероцикл, содержащий кислород, 21.12.74 при водород; RJ - содержащий азот или серу 5-или 6-членнь й насыщенный или ненйсыщеннь1й гетероцикп, причем кольцо у атома азота может быть замещено С -С -алкилом . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Вейганд-Хипьгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 426,
- 2.Гетероциклические соединени под ред. Р. Эпьдерфильда, М., Мир, 1965, с. 328.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2410030A DE2410030C3 (de) | 1974-03-02 | 1974-03-02 | 8-Brom-6-phenyl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
DE2435041A DE2435041C3 (de) | 1974-07-20 | 1974-07-20 | 8-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [23e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
DE19742445430 DE2445430B2 (de) | 1974-07-20 | 1974-09-24 | 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
DE2460776A DE2460776C2 (de) | 1974-07-20 | 1974-12-21 | 1-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU583758A3 true SU583758A3 (ru) | 1977-12-05 |
Family
ID=27431816
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7502112490A SU583758A3 (ru) | 1974-03-02 | 1975-02-25 | Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей |
SU752167354A SU648104A3 (ru) | 1974-03-02 | 1975-08-27 | Способ получени производных 1,4-диазепина |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752167354A SU648104A3 (ru) | 1974-03-02 | 1975-08-27 | Способ получени производных 1,4-диазепина |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4094984A (ru) |
JP (1) | JPS5930713B2 (ru) |
AT (1) | AT338799B (ru) |
BE (1) | BE826179A (ru) |
BG (3) | BG26391A4 (ru) |
CA (1) | CA1073904A (ru) |
CH (1) | CH611900A5 (ru) |
CS (1) | CS203083B2 (ru) |
DD (1) | DD120022A5 (ru) |
DK (1) | DK141876C (ru) |
ES (2) | ES435223A1 (ru) |
FI (1) | FI59099C (ru) |
FR (3) | FR2262525B1 (ru) |
GB (1) | GB1497527A (ru) |
IE (1) | IE42737B1 (ru) |
IL (1) | IL52138A0 (ru) |
NL (2) | NL163515C (ru) |
NO (1) | NO140671C (ru) |
PH (2) | PH15360A (ru) |
PL (2) | PL96223B1 (ru) |
RO (3) | RO71260B (ru) |
SE (1) | SE421794B (ru) |
SU (2) | SU583758A3 (ru) |
YU (3) | YU39732B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
AT358049B (de) * | 1977-01-27 | 1980-08-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer 1-substi- tuierter 8-jod-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c) thieno(2,3e)1,4-diazepine und deren salzen |
DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
FI63033C (fi) * | 1977-07-21 | 1983-04-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner |
DE2830782A1 (de) * | 1978-07-13 | 1980-01-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
PH30676A (en) * | 1986-07-22 | 1997-09-16 | Boehringer Ingelhein Kg | Hetrazepine compounds which have useful pharmaceutical utility |
ES2039408T3 (es) * | 1986-11-17 | 1993-10-01 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Un procedimiento para preparar un compuesto de tienotriazolodiazepina. |
US4959361A (en) * | 1987-12-18 | 1990-09-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Triazolo(4,3-A)(1,4)benzodiazepines and thieno (3,2-F)(1,2,4)triazolo(4,3-A)(1,4)diazepine compounds which have useful activity as platelet activating factor (PAF) antagonists |
DE4010528A1 (de) * | 1990-04-02 | 1991-10-17 | Boehringer Ingelheim Kg | Praeparativ chromatographisches trennverfahren zur herstellung enantiomerenreiner hetrazepine |
WO1995032963A1 (fr) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine |
US5552399A (en) * | 1994-11-02 | 1996-09-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted tetracyclic azepine derivatives |
EP1100508B8 (en) | 1998-06-09 | 2004-01-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical combination comprising a tricyclic compound and at least one of zolpidem, zopiclone and brotizolam for treating or preventing sleep disorders |
DE10116378C2 (de) * | 2001-04-04 | 2003-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen |
US6884886B2 (en) * | 2001-04-04 | 2005-04-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Process for preparing 6-aryl-4H-S-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepines |
CN106397452A (zh) * | 2016-07-26 | 2017-02-15 | 江苏兢业制药有限公司 | 7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑硫酮的制备方法 |
JP6843811B2 (ja) | 2018-09-19 | 2021-03-17 | 岬環境プラン株式会社 | 撒積貨物船の船艙壁面清掃装置 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751426A (en) * | 1971-04-28 | 1973-08-07 | Upjohn Co | 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,6)benzodiazepine compounds |
US3709899A (en) * | 1971-04-28 | 1973-01-09 | Upjohn Co | 6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines and their production |
US3849934A (en) * | 1971-05-03 | 1974-11-26 | Scm Corp | Alpha-aryl-n-lower alkyl nitrone-containing compositions useful as anti-fungal agents |
GB1323277A (en) * | 1971-05-10 | 1973-07-11 | Upjohn Co | Triazolobenzodiazepines |
US3856802A (en) * | 1971-05-10 | 1974-12-24 | Upjohn Co | 1,6-DISUBSTITUTED-4H-5-{8 4,3-a{9 BENZODIAZEPINES |
US3681343A (en) * | 1971-05-11 | 1972-08-01 | Upjohn Co | 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines |
US3904641A (en) * | 1971-06-18 | 1975-09-09 | Yoshitomi Pharmaceutical | Triazolothienodiazepine compounds |
GB1332766A (en) * | 1971-06-18 | 1973-10-03 | Upjohn Co | Triazolo-benzodiazepines |
US3767660A (en) * | 1971-09-13 | 1973-10-23 | Upjohn Co | 4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines |
GB1377230A (en) * | 1971-09-13 | 1974-12-11 | Upjohn Co | 4h-s-triazolo -4,3-a- 1,4-benzodiazepines |
GB1387783A (en) * | 1972-08-08 | 1975-03-19 | Yoshitomi Pharmaceutical | Thiophene derivatives, method for their preparation and pharmaceutical composition thereof |
PH12303A (en) * | 1973-02-08 | 1979-01-16 | Hoffmann La Roche | Thienotriazolodiazepine derivatives |
AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
-
1975
- 1975-02-14 AT AT108975A patent/AT338799B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-25 SU SU7502112490A patent/SU583758A3/ru active
- 1975-02-26 CS CS751284A patent/CS203083B2/cs unknown
- 1975-02-27 CH CH251075A patent/CH611900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-27 YU YU477/75A patent/YU39732B/xx unknown
- 1975-02-27 IE IE422/75A patent/IE42737B1/en unknown
- 1975-02-28 NL NL7502391.A patent/NL163515C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-02-28 BG BG030629A patent/BG26391A4/xx unknown
- 1975-02-28 DK DK80775A patent/DK141876C/da active
- 1975-02-28 RO RO90412A patent/RO71260B/ro unknown
- 1975-02-28 NO NO750691A patent/NO140671C/no unknown
- 1975-02-28 RO RO7581529A patent/RO66909A/ro unknown
- 1975-02-28 SE SE7502313A patent/SE421794B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 DD DD184500A patent/DD120022A5/xx unknown
- 1975-02-28 BE BE153916A patent/BE826179A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 BG BG029114A patent/BG26390A3/xx unknown
- 1975-02-28 FI FI750592A patent/FI59099C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 JP JP50025531A patent/JPS5930713B2/ja not_active Expired
- 1975-02-28 FR FR7506414A patent/FR2262525B1/fr not_active Expired
- 1975-02-28 RO RO90413A patent/RO71261B/ro unknown
- 1975-02-28 BG BG030630A patent/BG26392A4/xx unknown
- 1975-03-01 PL PL1975178420A patent/PL96223B1/pl unknown
- 1975-03-01 PL PL1975195734A patent/PL99177B1/pl unknown
- 1975-03-01 ES ES435223A patent/ES435223A1/es not_active Expired
- 1975-03-03 GB GB27236/77A patent/GB1497527A/en not_active Expired
- 1975-03-03 PH PH16964A patent/PH15360A/en unknown
- 1975-04-30 ES ES437261A patent/ES437261A1/es not_active Expired
- 1975-08-27 SU SU752167354A patent/SU648104A3/ru active
-
1976
- 1976-01-21 FR FR7601563A patent/FR2287449A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-05-20 IL IL52138A patent/IL52138A0/xx unknown
- 1977-09-30 FR FR7729531A patent/FR2361398A1/fr active Granted
- 1977-10-06 US US05/839,792 patent/US4094984A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-30 US US05/855,753 patent/US4199588A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-10-31 CA CA315,113A patent/CA1073904A/en not_active Expired
-
1980
- 1980-04-23 PH PH23939A patent/PH15120A/en unknown
-
1982
- 1982-05-13 YU YU1025/82A patent/YU39891B/xx unknown
- 1982-05-13 YU YU1024/82A patent/YU39890B/xx unknown
-
1993
- 1993-06-30 NL NL930123C patent/NL930123I1/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU583758A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей | |
US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
IL100449A (en) | History of N-Noble -1-) 4-Aminophenyl (-7 8-Methylenedioxy-H2-5 3-Benzodiazepine Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
GB2034706A (en) | Benzodiazepines | |
IL32091A (en) | History of Puran, Pirul and Thiopen | |
SU893134A3 (ru) | Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей | |
Hassan et al. | Eine neue Synthese von Heterocyclen aus Thiocarbohydraziden | |
Pakray et al. | The synthesis of dimethoxy [1] benzothieno [2, 3‐c] quinolines | |
SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
EP0053789B1 (en) | 2-pyridinecarboxamide derivative, process for preparing same and pharmaceutical composition, useful as an anti-allergic agent | |
Altland | The Smiles rearrangement of 2-tetrazolylthio-3-aminopyridines | |
CA1049009A (en) | 6h-thieno (3,2-f)-s-triazolo (4,3-a)-(1,4) diazepines | |
SU576928A3 (ru) | Способ получени производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей | |
Duncan Jr et al. | Synthesis of Indolo and benzimidazoquinazolines and benzodiazepines | |
CA1117525A (en) | 2,3-polymethylene-4-oxo-4h-pyrido /1,2-a/ pyrimidines and process for the preparation thereof | |
Grossi et al. | 1, 5-Benzodiazepines XI. 5-(Dialkylamino) or 5-(alkylthio) substituted 8-chloro-6-phenyl-6H-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-a][1, 5] benzodiazepines with anticonvulsant activity | |
Fryer et al. | Quinazolines and 1, 4-benzodiazepines. 77. Reaction of 2-amino-1, 4-benzodiazepines with bifunctional acylating agents | |
Soto et al. | Preparation of pyridine-2 (1H)-thiones from chalcones | |
Sheremetev et al. | Synthesis of 3‐amino‐4‐(thienyl‐2) furazan | |
SU468423A3 (ru) | Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов | |
CA1078377A (en) | Substituted 6-aryl-4h-s-triazole-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof | |
Ferrarini et al. | Synthesis of 1, 8‐naphthyridine derivatives. Potential antihypertensive agents. 1 | |
EP0500952B1 (en) | Process for producing nitrogenous heterocycle | |
US3230234A (en) | Process for the preparation of 2, 3-dihydro-1h-cyclohepta [b] pyrrole-2, 8-dione derivatives and products thereof | |
CA1134358A (en) | 5-aryl-1-(2-oxazolin-2-yl)-1h-1,4-benzodiazepines and related compounds |