DE2445430B2 - 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

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DE2445430B2 DE19742445430 DE2445430A DE2445430B2 DE 2445430 B2 DE2445430 B2 DE 2445430B2 DE 19742445430 DE19742445430 DE 19742445430 DE 2445430 A DE2445430 A DE 2445430A DE 2445430 B2 DE2445430 B2 DE 2445430B2
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Description

(D
4-,
-)0 liehen Säureadditionsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-, NH2-, eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
RJ—CO—NH-NH2 (III)
in der R3 die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt, oder daß man
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
NH-NH,
(IV)
in der R1 und R2 die oben angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Säure der allgemeinen Formel
R3—COOH (V)
in der R3 die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktionellen Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach a) oder b) erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
In der Patentanmeldung P 24 35 041.2-42 werden Verbindungen der allgemeinen Formel
in der R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine C,-C4-Alkylgruppe; R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- t» in der oder Trifluormethylgrappe und R3 einen 5- oder ogliedngcn, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeutet sowie von deren physiologisch verträg-
R1 ein Wasserstoff-, Chloreine Q-CpAlkylgruppe,
oder Bromatom oder
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und
R3 ein Chloi- oder Bromatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anxiolytischer, spannungslösender, muskelrelaxierender und insbesondere antikonvulsiver Wirkung offenbart.
Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel, die anstelle des dort genannten Substituenten in 1-Stellung des Moleküls (R3) einen Sauerstoff enthaltenden 5- oder 6gliedrigen Ring tragen, eine mindestens ebenso gute Wirkung aufweisen wie die Verbindungen der riauptpatentanmeldung.
Gegenstand der Erfindung sind somit in weiterer Ausbildung des Gegenstandes der Hauptpatentanmeldung Verbindungen der allgemeinen Formel
(D
worin
R' ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine CrC4-Alkylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und
R3 einen 5- oder 6gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltendenen Ring bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze können dadurch erhalten werden, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
(H)
in der R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-, NH2-, eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
R3—CO— NH-NH2
(III)
in der R3 die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
NH-NH1
(IV)
in der R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Säure der allgemeinen Formel
R3—COOH
in der R3 die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktioneilen Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach a) oder b) erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt. Die Reaktion a) kann bei Temperaturen zwischen 100 und 250" C sowohl ohne Lösungsmittel als auch in Lösungsmitteln wie einem niederen Alkohol, Dioxan, Chloroform, Tetrahydrofuran. Benzol, Toluol, Xylol oder Gemischen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. Polyphosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäure oder To-
jo luolsulfonsäure) durchgeführt werden; sie wird im allgemeinen ohne Isolierung der entstehenden Zwischenprodukte der Formel
NH-NH-COR1
(Vl)
in der die Reste R1, R2 und R3 die oben angeführte Bedeutung besitzen, zum Endprodukt geführt, jedoch ist eine Isolierung der Zwischenprodukte, z. B. bei Einhaltung milderer Reaktionsbedingungen, wie Raumtemperatur, ohne Schwierigkeiten möglich.
Die Reaktion b) verläuft unter Verwendung der freien Säure der Formel V oder eines funktionellen Derivates dieser Säure.
Das funktioneile Derivat der Säure der allgemeinen Formel V ist beispielsweise ein Orthoester der allgemeinen Formel
R3—C(OR')j
ein Iminoäther der allgemeinen Formel
R3 —C(=NH) —OR'
ein Amidin der allgemeinen Formel
R3 —Ci=NH)-NH2
ein Amid der allgemeinen Formel
b5 R3 —CONH2
ein Thioamid der allgemeinen Formel
R3—CSNH2
ein Ester der allgemeinen Formel R3—COOR"
(beispielsweise ein Methyl-, Äthyl- oder Nitrophenylester), ein Säureanhydrid der allgemeinen Formel
(R3 — CO)2O ein Säurehalogenid der allgemeinen Formel
R3—COCl
oder auch ein Nitril der allgemeinen Formel R3—CN
Dabei hat in den allgemeinen Formeln dieses Absatzes R3 die unter a) genannte Bedeutung, während R' eine niedere Alkylgruppe und R" den Rest eines aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Alkohols bedeutet. Die Iminoäther und Amidine werden üblicherweise in Form ihrer Salze mit Mineralsäuren, z. B. als Chlorhydrat, eingesetzt.
Die Reaktionsbedingungen können je nach eingesetztem Säurederivat ausgewählt werden. Ganz allgemein kann die Reaktion sowohl ohne als auch mit Lösungsmittel (z. B. in Methanol, Äthanol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Mischungen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z. B. Salzsäure, Schwefelsäure. Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure) durchgeführt werden.
Auch die Gegenwart einer Base wie z. B. 2-Methylimidazol als Katalysator ist nützlich. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen O und 300° C, vorzugsweise 20 bis 1800C.
Die beim Einsatz der genannten funktionellen Säurederivate zu wählenden Reaktionsbedingungen sind in der Patentanmeldung P 24 35 041.2-42 ausführlich erläutert.
Die Endprodukte der allgemeinen Formel I können gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Ameisensäure, Salicylsäure oder Methanoder Toluolsulfonsäure.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln III und V sind literaturbekannt; die Herstellung des Zwischenprodukts der allgemeinen Formel VI kann den vorstehenden Ausführungen entnommen werden. Die Herstellung der Stoffe der allgemeinen Formeln II und IV ist in der Patentanmeldung P 24 10030.9 beschrieben.
Nach den angegebenen Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte, gewünschtenfalls in Form ihrer Säureadditionssalze, erhalten werden:
8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydiofuranyl-(2)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3 e]-1,4-diazepin, l-Tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-Chlor-6-chlorphenyl-l-tetrahydrofuranyI-(2)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l.4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydrofuranyl-(3)-4 H-s-triazoio-[3,4c]-thieno-[2,3 e]-1,4-diazcpin, 8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(2)-4 H-s-triazolo-[3,4cl-thieno-[2,3c]-l,4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyrunyl-(3)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-ÄthyI-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(3)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-Brom-6-bromphenyl-l-tetrahydropyranyl-(3)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3 e]-1,4-diazepin,
S-Brom-ö-chlorphenyl-1 -[5,6-dihydropyranyl-(3)]-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
ι ο 8-Brom-6-chlorpheny 1-1 -tetrahydropyi anyl-(4)-4 H-s-triazo!o-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-Brom-6-bromphenyl-l-tetrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-i,4-diazepin,
8-Chlor-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(4)-
4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3 e]-1,4-diazepin,
8-Brom-6-fluorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(4)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l, 4-diazepin.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. deren Säureadditionssalze weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. Sie haben sich bei der Anwendung verschiedener pharrnakologischer Testmethoden als anxiolytisch, spannungslösend und muskelrelaxierend wirksam erwiesen und überdies eine intensive antikonvulsive Wirkung gezeigt. Sie haben auch die Eigenschaft, die Fuiteraufnahme bei Säugetieren beträchtlich zu verstärken. Bemerkenswert ist auch ihre außerordentlich geringe Toxizität. Sie sind bekannten Thieno-l,4-diazepinen ohne zusätzliehen Triazolring, wie sie beispielsweise aus den DT-OS 21 55 403 und 22 21 623 bekannt sind, insbesondere durch ihre sehr stark ausgeprägte, im sog. Pentetrazol-Test nachweisbare antikonvulsive Wirkung überlegen, während sie den aus der DT-OS
j5 22 29 845 bekannten 8-Alkyl-6-aryl-thieno-[2,3e]-4H-s-triazolo-[3,4c]-l,4-diazepinen zwar im Wirkungsbild ähneln, ihnen aber hinsichtlich der Wirkungsstärke um mehr als eine Zehnerpotenz überlegen sind. Als besonders wertvoll haben sich dabei solche Verbindüngen und deren Säureadditionssalze erwiesen, bei denen R1 ein Bromatom, R2 ein Chloratom und R3 einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stellung enthaltenden 6gliedrigen Ring bedeutet, insbesondere das 8 - Brom - 6 - chlorphenyl -1 - tetrahydropyranyl - (4)-4H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin und das S-Brom-o-chlorphenyl-1 -tetrahydropyranyl-(3)-4H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4 - diazepin und deren Säureadditionssalze.
Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 0,05—50, vorzugsweise 0,1—25 mg (oral) und 5—150 mg als Tagesdosis.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder /i-Rezeptorenblocker zur Anwendung gelangen, Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder disper-
bo sible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethyl-
cellulose, Celluloseacctatphlhalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
Entsprechend können Dragees durch überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompalibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffc verwendet werden können.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombination können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dikkungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z. B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischer mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Nculralfetten oder Polyäthylcnglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Beispiel 1
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin
a) 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H[2,3e]thieno-l,4-diazepin-2-thion vom F. 214°C (Zers.) werden mit 50 ml Dioxan und 1,3 g Tetrahydrofuran-2-carbonsäurehydrazid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anhand einer DC-Kontrolle wurde festgestellt, daß sich nach dieser Zeit unter den angegebenen Reaktionsbedingungen das als Zwischenprodukt entstandene 7-Brom-5-(o-chlorphcnyl)-2 - tetrahydrofuranyl - (2) - carbonylhydrazino - 3 H-[2,3e]thieno-l,4-diazepin bereits zur Titel verbindung ringgeschlossen hat.
Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand über SiO2 chromatographicrt, wobei als EIutionsmittel Methylenchlorid mit 2% Methanol benutzt wird. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 3,1 g = 66,2% der Tilclvcrbindung vom F. 138 bis 140'C.
b) 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphcriyl)-3H[2,3c]thieno-l,4-diazcpin-2-thion werden in 50 ml Tetrahydrofuran mit 1,3 g Tctrahydrofuran-2-carbonsiiure-hydrazid 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man erhält eine ticfrotc Lösung. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand mit wcnigÄthanol zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle werden abgesaugt und mit Äther nachgewaschen. Man erhält auf diese Weise 2,8 g = 59,7% d. Th. 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2-tetrahydrofuranyl-(2)-carbonyI-hydrazino-3H[2,3ejthieno-l,4-diazepin vom F. 199 bis 2000C.
Diese Verbindung wird mit 20 g Kieselgel in 60 ml Xylol 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titelverbindung aus dem Kieselgel mehrmals mit siedendem Methanol
κι extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 2,0 g = 74,7% d. Th. vom Fp. 140 bis 142"C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 7-Brom-5 - (o - chlorphenyl) - 3H[2,3e]thieno - 1,4 - diazepin-
Γ) 2-thion erhält man nach den Angaben in Beispiel la) der deutschen Patentanmeldung P 2410 030.9 durch Erhitzen des literaturbekannten 7-Brom-5-(o-chlorphenyl) - 3H[2,3e]thieno - 1,4- diazepin - 2 - ons mit Phosphorpentasulfid in Pyridin.
Beispiel 2
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1 -tetrahydropyranyl-(2)-4 H-s-triazolo[3,4c] thieno[2,3 e] 1,4-diazepin
2"> 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3 H[2,3 e]thieno-l ,4-diazepin-2-thion werden mit 80 ml Äthanol, 8 ml Pyridin und 1,5 g Tetrahydropyran-2-carbonsäurehydrazid 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und
jo der Rückstand mit kaltem Äthanol verrieben.
Man erhält 3,5 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2-tetrahydropyranyl - (2) - carbonylhydrazino - 3H[2,3e]-thieno-1,4-diazepin vom F. 185°C.
Diese Verbindung wird in 60 ml Xylol mit 20 g
J5 Kieselgel 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titelverbindung aus dem Kieselgel mit siedendem Methanol extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 1,9 g der Titelverbindung vom F. 211 bis 212°C.
Beispiel 3
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1 -(tetrahydropyrany l-(4)-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin
0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H[2,3e]thieno-l,4-diazepin-2-thion werden in 50 ml Tetrahydrofuran suspendiert und portionsweise mit 0,5 g einer 50%igen Natriumhydriddispersion versetzt. Durch Eiskühlung hält man die Temperatur auf 20 bis 25° C. Nach 15 Minuten werden 1 ml Methyljodid hinzugefügt und anschließend 30 Minuten bei 40°C gerührt.
Man dampft das Lösungsmittel ab und nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf. Die anorganischen Salze werden mit Wasser ausgewaschen. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man die rohe Methylmercaptoverbindung.
M) 3,2 g dieser Methylverbindung werden zusammen mit 1,2 g Tetrahydropyranyl-4-carbonsäurcriiydrazid in 50 ml Methanol 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und hierbei Stickstoff durch die Lösung geleitet. Anschließend dampft man das Lösungsmittel ab und
M gibt zum Rückstand 100 ml Xylol und 30 g Kicsclgel. Zur Vervollständigung der Ringschlußreaktion wird 3 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Den Ansatz arbeitet man anschließend analog Beispiel 1 b auf
und erhält nach dem Umkristallisieren aus Dioxan 3,4 g = 74% d. Th. farblose Kristalle vom F. 257 bis 258° C.
Beispiel 4
8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-l-(tetrahydrofuranyl-(2))-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin
0,01 Mol = 3,25 g 7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-2-hydrazino-3H[2,3e]thieno-I,4-diazepin, hergestellt durch Umsetzung des entsprechenden Thienodiazepin-
thions mit Hydrazin [F. 236° C (Zers.)] werden in 100 ml Tetrahydrofuran suspendiert und mit 1,0 ml Tetrahydrofuran-2-carbonsäurechlorid versetzt. Man kocht 5 Stunden unter Rückfluß, dampft das Lösungsmittel ab und arbeitet wie unter Beispiel 1 a beschrieben auf.
Hierbei werden 1,3 g = 32% d. Th. farblose Kristalle vom F. 1910C erhalten.
Analog den Beispielen 1 und 2 wurden die folgenden Endprodukte aus den ebenfalls angegebenen Hydrazino-Verbindungen erhalten.
Beispiel Nr.
Br
Cl
F.
(0C)
190—191
F.
Hydrazid
212 (Zers.)
Br
Cl
187—188
200 (Zers.)
138—140
(IMoICH3OH)
Br
C2H5
Br
Cl
242
174—175
197 (Zers.)
Formulierungsbeispiele
a) Dragees
1 Drageekern enthält:
Wirkstoff gemäß Beispiel 3 vorliegender Anmeldung 1,0 mg
Milchzucker 28,5 mg
Maisstärke 19,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
50,0 mg
Herstellung
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer I0%igen wäßrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 40"C getrocknet und nochmals durch ein Sieb gelrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltene Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wäßrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
Dragee-Endgcwicht: 100 mg.
b) Tabletten
Wirkstoff gemäß Beispiel 6 vorliegender Anmeldung 0,5 mg
Milchzucker 50,0 mg
Maisstärke 43,5 mg
Lösliche Stärke 5,0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
100,0 mg
Herstellung
Wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker und Maisstärke vermischt. Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die je 0,5 mg Wirkstoff enthalten.
c) Suppositoricn
I Zäpfchen enthält:
Wirkstoff gemäß Beispiel 8 vor-
liegencr Anmeldung 5,0 mg
Zäpfchcnmassc 1695,0 mg
Herstellung
Die feingepulvertc Substanz wird mil Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 40"C abgekühlte Zäpfchcnmassc eingerührt. Die Masse wird bei 35"C in leicht vorgckiililte Formen gegossen.

Claims (7)

Patentansprüche:
1. 1-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4c> thieno[2,3e]l,4-diazepine der allgemeinen Formel
(D
in der R' ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Q-Q-Alkylgruppe und R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder TrifluormethyJgruppe bedeutet gemäß Patentanmeldung P 24 35 041.2-42, gekennzeichnet durch die Bedeutung des Restes R3 als 5- oder 6gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring sowie deren physiologisch verfragliche Säureadditionssalze.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 für ein Bromatom, R2 für ein Chlor- oder Bromatom und R3 für einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stellung enthaltenden 6gliedrigen Ring steht und deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionsalze.
3. 8 - Brom - 6 - (o - chlorphenvl) -1 - tetrahydropyranyl - (4) - 4H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch vertragliehe Säureadditionssalze.
4. 8 - Brom - 6 - (o - chlorphenyl) -1 - tetrahydropyranyl - (3) - 4 H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
5. 8 - Brom - 6 - (o - bromphenyl) -1 - tetrahydropyranyl - (4) - 4H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
6. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel 1 in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
DE19742445430 1974-03-02 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Granted DE2445430B2 (de)

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AT108975A AT338799B (de) 1974-03-02 1975-02-14 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
SU7502112490A SU583758A3 (ru) 1974-03-02 1975-02-25 Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей
CS751284A CS203083B2 (en) 1974-03-02 1975-02-26 Method of producing novel substituted 6-aryl-4h-o-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepines
YU477/75A YU39732B (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine
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IE422/75A IE42737B1 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno -/2,3e/ -1,4-diazepines and acid addition salts thereof
CH26879A CH612197A5 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
FR7506414A FR2262525B1 (de) 1974-03-02 1975-02-28
SE7502313A SE421794B (sv) 1974-03-02 1975-02-28 Analogiforfarande for framstellning av substituerade 6-aryl-8-brom-4h-s-triazolo-(3,4-c)tieno(2,3-e)(1,4)diazepiner
NZ183937A NZ183937A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)-1,4-diazepines
RO90413A RO71261B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru obtinerea unor derivati substititi de 4-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine
HU75BO00001534A HU172762B (hu) 1974-07-20 1975-02-28 Sposob poluchenija novykh zamehhjonnykh 4-aril-/h-tieno/3,2-f/-s-triazolo/4,3-a//1,4/ diazepinov
NO750691A NO140671C (no) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive diazepiner
MX541175U MX3979E (es) 1974-03-02 1975-02-28 Procedimiento para la preparacion de 6-aril-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4 diazepinas substituidas
NZ181363A NZ181363A (en) 1974-03-02 1975-02-28 2-hydrocarbylcarbonylhydrazino-5-phenyl-3h-thieno(2,3-e)(1,4)diazepines
JP50025531A JPS5930713B2 (ja) 1974-03-02 1975-02-28 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法
BE153916A BE826179A (fr) 1974-03-02 1975-02-28 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines substituees et procedes pour les fabriquer
RO90412A RO71260B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea unor 6-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine substituite
NL7502391.A NL163515C (nl) 1974-03-02 1975-02-28 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s- triazolo-Ÿ3,4cŸ-thieno-Ÿ2,3eŸ-1,4- -diazepine.
BG030629A BG26391A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазол- (3,4-с)-тиен-(2,3е)-1,4-диазепини
DK80775A DK141876C (da) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno(2,3-e)-1,4-diazepiner eller syreadditionssalte deraf
BG030630A BG26392A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на заместени 6-арил-4н-сим.-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3-е)-1,4-диазепини
BG029114A BG26390A3 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3е)-1,4-диазепини
IL5213875A IL52138A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c)-thieno-2,3e)-1,4-diazepines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RO7581529A RO66909A (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea 6-aril-4h-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4diazepine
DD184500A DD120022A5 (de) 1974-03-02 1975-02-28
FI750592A FI59099C (fi) 1974-03-02 1975-02-28 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner
PL1975195734A PL99177B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny
ES435223A ES435223A1 (es) 1974-03-02 1975-03-01 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s-tri-azolo(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-diazepinas sustituidas.
PL1975178420A PL96223B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-dwuazepiny
PH16964A PH15360A (en) 1974-03-02 1975-03-03 6-phenyl-4h-s-triazilo-3,4,c-thieno-2,3,e-1,4-diazephine and salt thereof
GB27236/77A GB1497527A (en) 1974-03-02 1975-03-03 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
ES437261A ES437261A1 (es) 1974-03-02 1975-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s- triazolo-(3, 4c)-tieno-(2, 3e)-1, 4-diazepinas sustituidas.
SU752167354A SU648104A3 (ru) 1974-03-02 1975-08-27 Способ получени производных 1,4-диазепина
FR7601563A FR2287449A1 (fr) 1974-03-02 1976-01-21 Nouvelles 5-aryl-2(subst.)-carbonylhydrazino-3h-(2,3-e)-thieno-1,4-diazepines et procede pour leur preparation
AT101776A AT338809B (de) 1974-03-02 1976-02-13 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
IL52138A IL52138A0 (en) 1974-03-02 1977-05-20 New substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)--1,4-diazepines pro cess for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR7729531A FR2361398A1 (fr) 1974-03-02 1977-09-30 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno(2,3e)-1,4-diazepines, leur preparation et leur utilisation en tant que medicaments
US05/839,792 US4094984A (en) 1974-03-02 1977-10-06 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
US05/855,753 US4199588A (en) 1974-03-02 1977-11-30 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepines and salts thereof
DK288778A DK141908C (da) 1974-03-02 1978-06-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dibrom-6-(0-chlorphenyl)-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepin eller syreadditionssalte deraf
CS785954A CS203084B2 (cs) 1974-03-02 1978-09-19 Způsob výroby nových substituovaných 6-aryl-4H-s- -triazoloJ 3,4-c) thiono12,3-e ] -1,4-diazepinů
CA315,113A CA1073904A (en) 1974-03-02 1978-10-31 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
FI790244A FI60016C (fi) 1974-03-02 1979-01-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno(2,3e)-1,4-diazepiner
CA334,358A CA1078377A (en) 1974-03-02 1979-08-23 Substituted 6-aryl-4h-s-triazole-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
US06/082,114 US4263310A (en) 1974-03-02 1979-10-05 8-Bromo-6-(o-chloro-phenyl)-4H-S-triazolo-[3,4,-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines and salts thereof
NL8002268A NL8002268A (nl) 1974-03-02 1980-04-18 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat, alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4c/-1,4-diazepine.
PH23939A PH15120A (en) 1974-03-02 1980-04-23 6-phenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-1,4-diazepine and salts thereof
MY8100031A MY8100031A (en) 1974-07-20 1981-12-30 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
YU1024/82A YU39890B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
YU1025/82A YU39891B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
NL930123C NL930123I1 (nl) 1974-03-02 1993-06-30 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daari n als werkzaam bestanddeel aanwezig gesubstitueerd6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-dia zepine

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