DE2445430C3 - - Google Patents

Info

Publication number
DE2445430C3
DE2445430C3 DE19742445430 DE2445430A DE2445430C3 DE 2445430 C3 DE2445430 C3 DE 2445430C3 DE 19742445430 DE19742445430 DE 19742445430 DE 2445430 A DE2445430 A DE 2445430A DE 2445430 C3 DE2445430 C3 DE 2445430C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
acid
thieno
diazepine
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19742445430
Other languages
English (en)
Other versions
DE2445430A1 (de
DE2445430B2 (de
Inventor
Adolf Dr. 6507 Ingelheim Bauer
Peter Dr. 6531 Ockenheim Danneberg
Franz Josef Dr. 6530 Bingen Kuhn
Karl-Heinz Dr. 6535 Gaualgesheim Weber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2435041A external-priority patent/DE2435041C3/de
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19742445430 priority Critical patent/DE2445430B2/de
Priority to AT108975A priority patent/AT338799B/de
Priority to SU7502112490A priority patent/SU583758A3/ru
Priority to CS751284A priority patent/CS203083B2/cs
Priority to YU477/75A priority patent/YU39732B/xx
Priority to CH26879A priority patent/CH612197A5/xx
Priority to CH251075A priority patent/CH611900A5/xx
Priority to IE397/80A priority patent/IE42738B1/en
Priority to CH26979A priority patent/CH611901A5/de
Priority to IE422/75A priority patent/IE42737B1/en
Priority to NO750691A priority patent/NO140671C/no
Priority to RO90413A priority patent/RO71261B/ro
Priority to MX541175U priority patent/MX3979E/es
Priority to RO90412A priority patent/RO71260B/ro
Priority to DD184500A priority patent/DD120022A5/xx
Priority to BG029114A priority patent/BG26390A3/xx
Priority to BG030629A priority patent/BG26391A4/xx
Priority to DK80775A priority patent/DK141876C/da
Priority to RO7581529A priority patent/RO66909A/ro
Priority to FI750592A priority patent/FI59099C/fi
Priority to IL5213875A priority patent/IL52138A/xx
Priority to HU75BO00001534A priority patent/HU172762B/hu
Priority to BG030630A priority patent/BG26392A4/xx
Priority to BE153916A priority patent/BE826179A/xx
Priority to NL7502391.A priority patent/NL163515C/xx
Priority to NZ183937A priority patent/NZ183937A/xx
Priority to SE7502313A priority patent/SE421794B/xx
Priority to JP50025531A priority patent/JPS5930713B2/ja
Priority to FR7506414A priority patent/FR2262525B1/fr
Priority to NZ181363A priority patent/NZ181363A/xx
Priority to PL1975195734A priority patent/PL99177B1/pl
Priority to ES435223A priority patent/ES435223A1/es
Priority to PL1975178420A priority patent/PL96223B1/pl
Priority to PH16964A priority patent/PH15360A/en
Priority to GB27236/77A priority patent/GB1497527A/en
Priority to ES437261A priority patent/ES437261A1/es
Priority to SU752167354A priority patent/SU648104A3/ru
Priority to FR7601563A priority patent/FR2287449A1/fr
Priority to AT101776A priority patent/AT338809B/de
Publication of DE2445430A1 publication Critical patent/DE2445430A1/de
Priority to IL52138A priority patent/IL52138A0/xx
Priority to FR7729531A priority patent/FR2361398A1/fr
Priority to US05/839,792 priority patent/US4094984A/en
Priority to US05/855,753 priority patent/US4199588A/en
Publication of DE2445430B2 publication Critical patent/DE2445430B2/de
Priority to DK288778A priority patent/DK141908C/da
Priority to CS785954A priority patent/CS203084B2/cs
Priority to CA315,113A priority patent/CA1073904A/en
Application granted granted Critical
Publication of DE2445430C3 publication Critical patent/DE2445430C3/de
Priority to FI790244A priority patent/FI60016C/fi
Priority to CA334,358A priority patent/CA1078377A/en
Priority to US06/082,114 priority patent/US4263310A/en
Priority to NL8002268A priority patent/NL8002268A/nl
Priority to PH23939A priority patent/PH15120A/en
Priority to MY8100031A priority patent/MY8100031A/xx
Priority to YU1025/82A priority patent/YU39891B/xx
Priority to YU1024/82A priority patent/YU39890B/xx
Priority to NL930123C priority patent/NL930123I1/nl
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

R1
in der R' und R2 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-. NH2-, eine nieder.· Alkoxy- oder Alkylmoreaptogruppc oder ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
R3— CO — NH- NH2 (III)
in der RJ die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt, oder daß man
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
NH-NH,
(IV)
in der R1 und R2 die oben angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Säure der allgemeinen Formel
RJ—COOH (V)
in der R3 die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktionellcn Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach a) oder b) erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säurcadditionssalz überführt.
Ii> dem Patent 24 35 041 werden Verbindungen der allgemeinen Formel
in der R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Q-C-Alkylgruppe; R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Tiifluormethylgruppe und RJ einen 5- oder 6gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeutet sowie von deren physiologisch verträg-
in der
R1 ein Wasserstoff-, Chloreine C|-C4-Alkylgruppe,
oder Bromatom oder
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Triflunrmethylgruppe und
R4 ein Chlor- oder Bromatom, eine gerudkettige oder verzweigte Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe mit I bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkyl- oder Cyeloalkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet sowie deren physiologisch vertriiglicheSäureadditionssalzemitanxiolytischer, spannungslösender, muskelrelaxierender und insbesondere antikonvulsiver Wirkung offenbart.
Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel, die anstelle des dort genannten Substituenten in 1-Stellung des Moleküls(RJ)einen SauerstofTenthaltenden S-oder ogliedrigen Ring tragen, eine mindestens ebenso gute Wirkung aufweisen wie die Verbindungen der Hauptpalentanmcldung.
Gegenstand der Erfindung sind somit in weiterer Ausbildung des Gegenstandes des Hauptpatents Verbindungen der allgemeinen Formel
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
NH-NH,
R1-
(IV)
R1
in der R1 und R1 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-, NHj-, eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
R3—CO— NH-NH2 (III)
in der RJ die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt oder
in der R1 und R1 die angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Säure der allgemeinen Formel
r> RJ —COOH (V)
in der RA die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktionellen. Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach α) oder b) jo erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt. Die Reaktion a) kann bei Temperaturen zwischen 100 und 250" C sowohl ohne Lösungsmittel als auch in Lösungsmitteln wie einem niederen Alkohol, Dioxan, _>. Chloroform, Tetrahydrofuran. Benzol, Toluol, Xylol oder Gemischen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. Polyphosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäure oder Toni luolsulfonsäure) durchgeführt werden; sie wird im allgemeinen ohne Isolierung der entstehenden Zwischenprodukte der Formel
worin
R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine CVC-Alkylgruppc,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder cine Nitro- oder Trifluormclhylgruppe und
R1 einen 5- oder ogliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltcndcncn Ring bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze können dadurch erhallen werden, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
(II)
NH--NH-COR-'
(Vl)
in der die Reste R1, R2 und RJ die oben angeführte Bedeutung besitzen, zum Endprodukt geführt, jedoch ist eine Isolierung der Zwischenprodukte, z. B. bei Einhaltung milderer Reaktionsbedingungen, wie Raumtemperatur, ohne Schwierigkeiten möglich.
Die Reaktion b) verläuft unter Verwendung der freien Säure der Formel V oder eines funktionellen Derivates dieser Säure.
Das funktioneile Derivat der Säure der allgemeinen Formel V ist beispielsweise ein Orthoester der allgemeinen Formel
RJ— C(OR')j
ein Iminoäther der allgemeinen Formel
RA —C(=NH)—OR'
ein Amidin der allgemeinen Formel
R3—C(=-NH)—NH2 ein Amid der allgemeinen Formel
b5 RJ—CONH2
ein Thioamid der allgemeinen Formel
RJ —CSNH2
ein Ester der allgemeinen Formel R3—COOR"
(beispielsweise ein Methyl-, Äthyl- oder Nitrophenylcster). ein Säureanhydrid der allgemeinen Formel
(R-' -CO)2O ein Säurehalogenid der allgemeinen Formel
R'- COCI
oder auch ein Nitril der allgemeinen Formel R-'—CN
Dabei hat in den allgemeinen Formeln dieses Absatzes R1 die unter a) genannte Bedeutung, während R' eine niedere Alkylgruppe und R" den Rest eines aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Alkohols bedeutet. Die Iminoäther und Amidine werden üblicherweise in Form ihrer Salze mit Mineralsäuren, z. B. als Chlorhydrat, eingesetzt.
Die Reaktionsbedingungen können je nach eingesetztem Säurederivat ausgewählt werden. Ganz allgemein kann die Reaktion sowohl ohne als auch mit Lösungsmittel (z. B. in Methanol, Äthanol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Mischungen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure. Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäurc oder Toluolsulfonsäure) durchgeführt werden.
Auch die Gegenwart einer Base wie z. B. 2-Mcthylimidazol als Katalysator ist nützlich. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen O und 300'C, vorzugsweise 20 bis 180° C.
Die beim Einsatz der genannten funktionellen Säurederivate zu wählenden Reaktionsbedingungen sind in dem Patent 24 35 041 ausführlich erläutert.
Die Endprodukte der allgemeinen Formel 1 können gcwür.schlenfalls in üblicher Weise in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzc überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Ameisensäure, Salicylsäure oder Methanoder Toluolsulfonsäure.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln 111 und V sind literaturbekannt; die Herstellung des Zwischenprodukts der allgemeinen Formel Vl kann den vorstehenden Ausführungen entnommen werden. Die Herstellung der Stoffe der allgemeinen Formeln 11 und IV ist in der Patentanmeldung P 24 10030.9 beschrieben.
Nach den angegebenen Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte, gewünschtcnfalls in Form ihrer Säureadditionssalzc. erhalten werden:
8-Brom-6-chlorphcnyl-l-tet!ahydrofuranyl-(2)-4H-s-liiazolo-[3,4c>thieno~[2.3e]-l,4-diazepin, l-TelrahydrofUfänyl-(2)-4H-s-triazölö-[3.4c]-thicno-[2,3 e]-1,4-diazcpin,
8-Chlor-6-chlorphcnyl-l-tetrahydroiuranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thicno-[2,3e]-l,4-diazcpin.
8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydrofuranyl-(3)-4 H-s-iridzolo-[3,4c]-thicno-[2,3'C]-1,4-diazcpin.
8-Brom-6-cWorphcnyl-l-tetrahydropyranyl-(2)-411-s-lriazolo-[3,4c]-thicno-[2..1 c]-1.4-diazcpin, S-Brom-o-chlorphonyl-1-tetrahydropyranyl-! 3)-
4H-s-triuzo|o-[3,4c]-thieno-[?.,3e]-l,4-diazepin,
8-Äthyl-6-chlorpheny!-l-|elrahydropyrany]-(3)-
4H-s-triuzolo-[3,4e]-thteno-[Z3e]-l,4-diazcpin. ϊ 8-Brom-6-bromphenyM-letrqhydropyranyl-(3)-
4H-s-triazoio-[3,4c]-thieno-[2,3e]-I,4-diazepin. 8-Brom-6-chlorphenyl-I-[5,6-dihydropyranyl-(3)]-4H-s-triazo|o-[3,4c>thieno-[2,3e]-1,4-diazepin,
κι 8-Brom-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(4)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3 e]-l ,4-diazepin,
8-Brom-6-bromphenyl-l-letrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin.
8-Chlor-6-chlorpheny!-l-tetrahydropyranyl-(4)-
i» 4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin,
8-Brom-6-fluorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(4)-4 H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2.3e]-l, 4-diazepin.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw.
>(i deren Säureadditionssalze vcisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. 1Mc haben sich bei der Anwendung verschiedener pharmakologischer Testmethoden als anxiolytisch, spannungslösend und muskelrelaxierend wirksam erwiesen und überdies
r, eine intensive antikonvulsive Wirkung gezeigt. Sie haben auch die Eigenschaft, die Futtcraufnahmc bei Säugetieren beträchtlich zu verstärken. Bemerkenswert ist auch ihre außerordentlich geringe Toxiziüil. Sie sind bekannten Thieno-l,4-diazepinen ohne zusätz-
Ki liehen Triazolring, wie sie beispielsweise aus den DE-OS 2155 403 und 22 21 623 bekannt sind, insbesondere durch ihre sehr stark ausgeprägte, im sog. Pentetrazol-Test nachweisbare antikonvulsive Wirkung überlegen, während sie den aus der DE-OS
υ 2229 845 bekannten 8-Alkyl-6-aryl-thieno-[2,3e]-4H-s-triazolo-[3.4c]-l,4-diazcpinen zwar im Wirkungsbild ähneln, ihnen aber hinsichtlich der Wirkungsstärke um mehr als eine Zehnerpotenz überlegen sind. Als besonders wertvoll haben sich dabei solche Verbin-
.Ki düngen und deren Säureadditionssalze erwiesen, bei denen R1 ein Bromalom, R2 ein Chloralom und R1 einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stc!lung enthaltenden ögliedrigen Ring bedeutet, insbesondere das 8 - Brom - 6 - chlorphcnyl - I - tetrahydropyranyl - (4)-
•r, 4H-S- triazolo[3.4c]thicno[2,3c]l,4 - diazepin und das e-Brom-o-chlorphenyl-1 -tetrahydropyranyl-(3)-4H - s - triazolo[3,4c]thieno[2,3c]l.4 - diazepin und deren Säureadditionssalzc.
Die Einzcldosis der erfindungsgcmiiOcn Substanzen
-,(i liegt bei 0.05-50, vorzugsweise 0.1 25 mg (oral) und 5 150 mg als Tagesdosis.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mil anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch
v> in Kombination mit weiteren pharmnkologisih aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder /i-Rczeplorcnbloekcr zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten. Kapseln. Zäpfchen, < ösungen. Säfte. Emulsionen oder disper-
M) siblc Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffcn, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonal. Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Mais-
h1. stärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstcanit oder Talk, und'odcr Mitteln zur Erzielung des Dcpolcffektcs, wie Carboxypolymcthylen. Carhoxyniethyl-
cellulose. Cc 11 u I oscacct a t ρ h (h a I ;i t, oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
Entsprechend können Dragees durch überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Dragccübcrzügcn verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Dcpotcffcktcs oder zur Vermeidung von Inkompatibilitütcn kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Iableiten erwähnten llilfsstoffe verwendet werden können.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. WirkstofTkombination können zusätzlich noch ein Süßungsmittel wie S;lii'h:lrin f'vrl:im:il ΓίΙνπτιη iwli'r /llrWpr-j- j — — - -
sowie ein gcschmaeksvcrbesscrndcs Mittel, z. B. Aromastoffe. wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspcndierhilfsstoffe oder Dikkungsmittel. wie Natriumcarboxymethylcellulose. Netzmittel,beispielsweise Kondensationsprodukte von Kettalkoholen mit Äthylenoxid, oder SchulzstolTe, wie p-l [ydroxybenzoate. enthalten.
Injeklionslösiingen werden in üblicher Weise, z. B. inner Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-l Iydroxybcnzoatcn, oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetracssigsäurc hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gclatinekapscln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischcr mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetlcn oder Polyäthylcnglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Beispiel I
S-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo[3.4c]thieno[2,3e]l,4-diazepin
a) 0.01 Mol = 3.7 g 7-Brom-5-(o-chlorphcnyl)-3H[2.?e]thieno-l,4-diazepin-2-thion vom F. 214'C (Zcrs.l werden mit 50 ml Dioxan und 1,3 g Tetrahydrofiiran-2-carbonsäurehydrazid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anhand einer DC-Kontrolle wurde festgestellt, daß sich nach dieser Zeit unter den angegebenen Reaktionsbedingungen das als Zwischenprodukt entstandene 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2 - tetrahydrofuranyl - (2) - carbonylhydrazino - 3 H-[2.3e]thieno-1.4-diazepin bereits zur Titelverbindung ringgeschlossen hat.
Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand über SiO2 chromatographiert, wobei als EIutionsmiuel Methylenchlorid mit 2% Methanol benutzt wird. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 3.1 u = 66.2% der Titelverbindung vom F. 138 bis 140 C.
b) 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chiorpheny!)-3H[2,3e]thieno-1.4-diazepin-2-thion werden in 50ml Tetrahydrofuran mit 1.3 g Tetrahydrofuran-2-carbonsäure-hydrazid 3 Stünden unter Rückfluß erhitzt. Man erhält eine tiefrote Lösung. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand mit wenigÄthanol zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle werden abgesaugt und mit Äther nachgewaschen. Man erhält auf diese Weise 2,8 g = 59,7% d. Th. 7-Brom-5 -(o-chlorphenyl)-2- tetrahydrofuranyl -(2)-carbonylhydrazino-3H[2,3c]thicno-I,4-diazcpin vom F. 199 ί bis 2000C.
Diese Verbindung wird mit 20 g Kieselgel in 60 ml Xylol 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titelverbindung aus dem Kieselgel mehrmals mit siedendem Methanol
in extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 2,0g = 74,7%d.Th. vom Fp. 140 bis 142 C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 7-Brom-5 - (o - chlorphcnyl) - 3H[2,3c]thieno - 1,4 - dia/.epin-
r> 2-lhion erhält man nach den Angaben in Beispiel la) der deutschen Patentanmeldung P 24 IOO3O.9 durch Erhitzen des literaturbekannten 7-Brom-5-(o-chlor nhrnyl) - λ ΗΓ 7.3e]thieno - 1.4 iliiizepin - 2 - ons mil Phosphorpcntasulfid in Pyridin.
Beispiel 2
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-tetrahydropyranyl-(2)-4 H-s-triazolof 3.4cjthieno[2,3c] 1,4-diazepin
0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphcnyl>3 H[2.3e]thicno-l.4-diazcpin-2-thion werden mit 80 ml Ätliiinr!. 8 ml Pyridin und 1,5 g Tctrah) Jropyran-2-carbonsäurchydrazid 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und
»ι der Rückstand mit kaltem Äthanol verrieben.
Man erhält 3,5 g 7-Brom-5-(ochk>iphenyl)-2-tetrahydropyranyl - (2) - carbonylhydrazino - 3H[2,3e]-thieno-l,4-diazcpin vom F. 185 C.
Diese Verbindung wird in 60 ml Xylol mit 20 g
π Kiesclgcl 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titclvcrbindung aus dem Kicselgel mit siedendem Methanol extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert.
κι Man erhält 1,9 c der Titclvcrbindune vom F. 211 bis 212 C.
Beispiel 3
8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-l-(tetrahydropyranyI-(4|- 4H-s-triazolo[3.4c]thicno[2,3e]1.4-diazcpin
0,01 Mol = 3.7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyi|- 3H[2.3e]thieno-l,4-diazepin-2-thion werden in 50 ml Tetrahydrofuran suspendiert und portionsweise mit
in 0.5 g einer 50%igen Natriumhydriddispersion vt—setzt. Durch Eiskühlung hält man die Temperatur auf 20 bis 25 C. Nach 15 Minuten werden 1 ml Methyljodid hinzugefügt und anschließend 30 Minuten bei 400C gerührt.
"ή Man dampft das Lösungsmittel ab und nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf. Die anorganischen Salze werden mit Wasser ausgewaschen. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man die rohe Methylmercaptoverbindung.
bo 3.2 g dieser Methylverbindung werden zusammen mit 1,2 g Tetrahydropyranyl-^carbonsäurehydrazid in 50 ml Methanol 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und hierbei Stickstoff durch die Lösung geleitet. Anschließend dampft man das Lösungsmittel ab und
h-, gibt zum Rückstand !00 rn! Xylol und" 30 g Kieseigel. Zur Vervollständigung der Ringschlußreaktion wird 3 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Den Ansatz arbeitet man anschließend analog Beispiel 1 b auf
und erhält nach dem Umkristallisieren aus Dioxan 3,4 g = 74% d. Th. farblose Kristalle vom F. 257 bis 258" C.
Beispiel 4
8-C'hlor-6-(o-chlorphenylH-(tetrahydrofuranyl-(2))-4if'S-triazolo[3,4c]thicno[2,3e]l,4-diazcpin
0,01 Mol = 3,25 g 7-Chlor-5-(o-chlorphcnyl)-2-hydrazino-3H[2,3e]thicno-l,4-diazepin, hergestellt durch Umsetzung des entsprechenden Th icnodia/epin-
Ihions mit Hydrazin [F. 236" C (Zcrs.)] werden in 100 ml Tetrahydrofuran suspendiert und mit 1,0 ml Tetrahydrofuran^-carbonsäurechlorid versetzt. Man kocht 5 Stunden unter Rückfluß, dampft das Lösungsmittel ab und arbeitet wie unter Beispiel I a beschrieben auf.
Hierbei werden 1,3 g = 32% d.Th. farblose Kristalle vom F. I9I°C erhalten.
Analog den Beispielen I und 2 wurden die folgenden Endprodukte aus den ebenfalls angegebenen Hydrazino-Verbindungen erhallen.
Beispiel Nr. R1
F.
Γ C)
F. Hydra/id
("O
Br
Br
Br
C2H5
Cl Cl
Br Cl
190 191
187 188
138 140
(I Mol CH1OH)
242
I74 I75
212 (Zers.)
200 (Zers.)
197 (Zers.)
Formulicrungsbeispiele
a) Dragees Drageekern enthält:
Wirkstoff gemäß Beispiel 3 vorliegender Anmeldung 1,0 mg
Milchzucker 28,5 mg
Maisstärke 19,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
50,0 mg
Herstellung
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer IO%igen wäßrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit I mm Maschen weite granuliert, bei 40° C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltene Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wäßrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
Dragee-Endgewicht: 100 mg.
b) Tabletten
Wirkstoff gemäß Beispiel 6 vor-
liegender Anmeldung 0,5 mg
Milchzucker 50,0 mg
Maisstärke 43,5 mg
Lösliche Stärke 5,0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
100.0 mg
Herstellung
Wirkstoff und Magncsiumstcaral werden mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker und Maisstärke vermischt. Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die je 0,5 mg Wirkstoff enthalten.
c) Suppositoricn
I Zäpfchen enthält:
Wirkstoff gemäß Beispiel 8 vor-
Iiegener Anmeldung 5.0 mg
Zäpfchenmasse 1695,0 mg
Herstellung
Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 40"C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35"C in leicht vorgekühlte Formen gegossen.

Claims (7)

  1. Patentansprüche:
    I. I-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazoIo[3,4c]-lhieno[2,3e]l,4-diazepine der allgemeinen Formel
    in der R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromaloin oder eine C,-C4-Alkylgruppe und R2 ein Wasserstoff-. Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe bedeutet gemäß Patent2435041, gekennzeichnet durch die Bedeutung des Restes R3 als S- oder 6gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
  2. 2. Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 für ein Bromatom, R2 für ein Chlor- oder Bromatom und Ri für einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stellung enthaltenden ogliedrigen Ring steht und deren physiologisch unbedenkliche SUurcadditionsalzc.
  3. 3.8- Brom - 6 - (o - chlorphcnyl) -1 - tetrahydropyranyl - (4) - 4M - s - triazolo[3.4c]thieno[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Süurcadditionssulzc.
  4. 4. 8 - Brom - 6 - (o - chlorphcnyl) -1 - tetrahydropyranyl - (3) - 411 - s - triazolo[3,4c]thicno[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säurcadditionssalze.
  5. 5. 8 - Brom - 6 - (o - bromphcnyI) -1 - tetrahydropyranyl - (4) - 411 - s - lriazolo[3,4c]thieno[2,3e]-1,4-diazcpin und dessen physiologisch verträgliche Säurcadditionssalze.
  6. 6. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    liehen Säureadditionsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
DE19742445430 1974-03-02 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Granted DE2445430B2 (de)

Priority Applications (55)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742445430 DE2445430B2 (de) 1974-07-20 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
AT108975A AT338799B (de) 1974-03-02 1975-02-14 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
SU7502112490A SU583758A3 (ru) 1974-03-02 1975-02-25 Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей
CS751284A CS203083B2 (en) 1974-03-02 1975-02-26 Method of producing novel substituted 6-aryl-4h-o-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepines
YU477/75A YU39732B (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine
CH26879A CH612197A5 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
CH251075A CH611900A5 (de) 1974-03-02 1975-02-27
IE397/80A IE42738B1 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4c/-thieno-/2,3c/-1,-4-diazepines and acid addition salts thereof
CH26979A CH611901A5 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
IE422/75A IE42737B1 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno -/2,3e/ -1,4-diazepines and acid addition salts thereof
FR7506414A FR2262525B1 (de) 1974-03-02 1975-02-28
RO90413A RO71261B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru obtinerea unor derivati substititi de 4-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine
MX541175U MX3979E (es) 1974-03-02 1975-02-28 Procedimiento para la preparacion de 6-aril-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4 diazepinas substituidas
RO90412A RO71260B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea unor 6-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine substituite
DD184500A DD120022A5 (de) 1974-03-02 1975-02-28
BG029114A BG26390A3 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3е)-1,4-диазепини
BG030629A BG26391A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазол- (3,4-с)-тиен-(2,3е)-1,4-диазепини
DK80775A DK141876C (da) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno(2,3-e)-1,4-diazepiner eller syreadditionssalte deraf
RO7581529A RO66909A (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea 6-aril-4h-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4diazepine
FI750592A FI59099C (fi) 1974-03-02 1975-02-28 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner
IL5213875A IL52138A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c)-thieno-2,3e)-1,4-diazepines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HU75BO00001534A HU172762B (hu) 1974-07-20 1975-02-28 Sposob poluchenija novykh zamehhjonnykh 4-aril-/h-tieno/3,2-f/-s-triazolo/4,3-a//1,4/ diazepinov
BG030630A BG26392A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на заместени 6-арил-4н-сим.-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3-е)-1,4-диазепини
BE153916A BE826179A (fr) 1974-03-02 1975-02-28 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines substituees et procedes pour les fabriquer
NL7502391.A NL163515C (nl) 1974-03-02 1975-02-28 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s- triazolo-Ÿ3,4cŸ-thieno-Ÿ2,3eŸ-1,4- -diazepine.
NZ183937A NZ183937A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)-1,4-diazepines
SE7502313A SE421794B (sv) 1974-03-02 1975-02-28 Analogiforfarande for framstellning av substituerade 6-aryl-8-brom-4h-s-triazolo-(3,4-c)tieno(2,3-e)(1,4)diazepiner
JP50025531A JPS5930713B2 (ja) 1974-03-02 1975-02-28 新規な置換6−アリ−ル−4H−S−トリアゾロ−〔3,4C〕−チエノ−〔2,3e〕−1,4−ジアゼピン類の製造方法
NO750691A NO140671C (no) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive diazepiner
NZ181363A NZ181363A (en) 1974-03-02 1975-02-28 2-hydrocarbylcarbonylhydrazino-5-phenyl-3h-thieno(2,3-e)(1,4)diazepines
PL1975195734A PL99177B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny
ES435223A ES435223A1 (es) 1974-03-02 1975-03-01 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s-tri-azolo(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-diazepinas sustituidas.
PL1975178420A PL96223B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-dwuazepiny
PH16964A PH15360A (en) 1974-03-02 1975-03-03 6-phenyl-4h-s-triazilo-3,4,c-thieno-2,3,e-1,4-diazephine and salt thereof
GB27236/77A GB1497527A (en) 1974-03-02 1975-03-03 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
ES437261A ES437261A1 (es) 1974-03-02 1975-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s- triazolo-(3, 4c)-tieno-(2, 3e)-1, 4-diazepinas sustituidas.
SU752167354A SU648104A3 (ru) 1974-03-02 1975-08-27 Способ получени производных 1,4-диазепина
FR7601563A FR2287449A1 (fr) 1974-03-02 1976-01-21 Nouvelles 5-aryl-2(subst.)-carbonylhydrazino-3h-(2,3-e)-thieno-1,4-diazepines et procede pour leur preparation
AT101776A AT338809B (de) 1974-03-02 1976-02-13 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
IL52138A IL52138A0 (en) 1974-03-02 1977-05-20 New substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)--1,4-diazepines pro cess for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR7729531A FR2361398A1 (fr) 1974-03-02 1977-09-30 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno(2,3e)-1,4-diazepines, leur preparation et leur utilisation en tant que medicaments
US05/839,792 US4094984A (en) 1974-03-02 1977-10-06 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
US05/855,753 US4199588A (en) 1974-03-02 1977-11-30 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepines and salts thereof
DK288778A DK141908C (da) 1974-03-02 1978-06-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dibrom-6-(0-chlorphenyl)-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepin eller syreadditionssalte deraf
CS785954A CS203084B2 (cs) 1974-03-02 1978-09-19 Způsob výroby nových substituovaných 6-aryl-4H-s- -triazoloJ 3,4-c) thiono12,3-e ] -1,4-diazepinů
CA315,113A CA1073904A (en) 1974-03-02 1978-10-31 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
FI790244A FI60016C (fi) 1974-03-02 1979-01-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno(2,3e)-1,4-diazepiner
CA334,358A CA1078377A (en) 1974-03-02 1979-08-23 Substituted 6-aryl-4h-s-triazole-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
US06/082,114 US4263310A (en) 1974-03-02 1979-10-05 8-Bromo-6-(o-chloro-phenyl)-4H-S-triazolo-[3,4,-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines and salts thereof
NL8002268A NL8002268A (nl) 1974-03-02 1980-04-18 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat, alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4c/-1,4-diazepine.
PH23939A PH15120A (en) 1974-03-02 1980-04-23 6-phenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-1,4-diazepine and salts thereof
MY8100031A MY8100031A (en) 1974-07-20 1981-12-30 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
YU1025/82A YU39891B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
YU1024/82A YU39890B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
NL930123C NL930123I1 (nl) 1974-03-02 1993-06-30 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daari n als werkzaam bestanddeel aanwezig gesubstitueerd6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-dia zepine

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2435041A DE2435041C3 (de) 1974-07-20 1974-07-20 8-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [23e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19742445430 DE2445430B2 (de) 1974-07-20 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2445430A1 DE2445430A1 (de) 1976-04-01
DE2445430B2 DE2445430B2 (de) 1978-01-26
DE2445430C3 true DE2445430C3 (de) 1979-01-18

Family

ID=25767451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742445430 Granted DE2445430B2 (de) 1974-03-02 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2445430B2 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10116378C2 (de) * 2001-04-04 2003-05-28 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen

Also Published As

Publication number Publication date
DE2445430A1 (de) 1976-04-01
DE2445430B2 (de) 1978-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0150040B1 (de) Imidazodiazepin-Derivate
EP0005205B1 (de) Substituierte 5,6-Dimethylpyrrolo(2,3-d)pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2237765A1 (de) Neue aminoderivate von pyrazolo (3,4-b)pyridin-5-carbonsaeuren mit deren estern und salzen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2940483A1 (de) 5h-2,3-benzodiazepinderivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel
EP0362695A1 (de) Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2249644A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE2136950A1 (de) Pyrazolo(3,4 d)pynmidinderivate und deren Salze, Herstellung solcher Substanzen und Arzneimittel mit einem Gehalt daran
EP0022078A1 (de) Pyrazolochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen
DD215542A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-cyano-pyridazinen
DE2229845C3 (de) 6-o-Halogenphenyl-4H-s-triazolo [3,4-cj thieno [23e] [1,4] diazepine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Massen
DD216022A5 (de) Verfahren zur herstellung einer neuen heterocyclischen verbindung
DE2445430C3 (de)
DE1955349C2 (de) s-Triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepine
DE3020267C2 (de)
DE2521920A1 (de) Neue derivate von 1h-triazolo(4,5-c) pyridin-7-carbonsaeuren und -saeureestern
DE2460776C2 (de) 1-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte
DE3853012T2 (de) Dipyrazole brauchbar als Bronchodilatatoren.
DE2435041C3 (de) 8-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [23e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2446495A1 (de) Neue pyrazolo(3,4-b)thieno(2,3-d) pyridin-2-carboxylsaeuren und -saeureester
EP0000479B1 (de) Substituierte 1-Piperazinyl-4H-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)1,4-diazepine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2410030C3 (de) 8-Brom-6-phenyl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
AT338809B (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
DD144777A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine
DE2701752A1 (de) 8-jod-l-methyl-6-o-chlorphenyl-4h-s -triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu l,4-diazepin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung in pharmazeutischen praeparaten
AT376980B (de) Verfahren zur herstellung neuer pyrido(1,2-a)pyrimidin-derivate, von deren pharmazeutisch akzeptablen salzen sowie deren solvaten, stereoisomeren und tautomeren

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8340 Patent of addition ceased/non-payment of fee of main patent