DE2445430A1 - Neue 1-substituierte 6-aryl-4h-striazolo- eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu -thieno- eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu -1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln sowie zwischenprodukte und verfahren zur herstellung dieser zwischenprodukte - Google Patents

Neue 1-substituierte 6-aryl-4h-striazolo- eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu -thieno- eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu -1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln sowie zwischenprodukte und verfahren zur herstellung dieser zwischenprodukte

Info

Publication number
DE2445430A1
DE2445430A1 DE19742445430 DE2445430A DE2445430A1 DE 2445430 A1 DE2445430 A1 DE 2445430A1 DE 19742445430 DE19742445430 DE 19742445430 DE 2445430 A DE2445430 A DE 2445430A DE 2445430 A1 DE2445430 A1 DE 2445430A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
thieno
formula
acid addition
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19742445430
Other languages
English (en)
Other versions
DE2445430C3 (de
DE2445430B2 (de
Inventor
Adolf Dr Bauer
Peter Dr Danneberg
Franz Josef Dr Kuhn
Karl-Heinz Dr Weber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2435041A external-priority patent/DE2435041C3/de
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19742445430 priority Critical patent/DE2445430B2/de
Priority to AT108975A priority patent/AT338799B/de
Priority to SU7502112490A priority patent/SU583758A3/ru
Priority to CS751284A priority patent/CS203083B2/cs
Priority to IE422/75A priority patent/IE42737B1/en
Priority to YU477/75A priority patent/YU39732B/xx
Priority to CH251075A priority patent/CH611900A5/xx
Priority to CH26879A priority patent/CH612197A5/xx
Priority to CH26979A priority patent/CH611901A5/de
Priority to IE397/80A priority patent/IE42738B1/en
Priority to SE7502313A priority patent/SE421794B/xx
Priority to IL5213875A priority patent/IL52138A/xx
Priority to BG030629A priority patent/BG26391A4/xx
Priority to NL7502391.A priority patent/NL163515C/xx
Priority to RO90413A priority patent/RO71261B/ro
Priority to MX541175U priority patent/MX3979E/es
Priority to HU75BO00001534A priority patent/HU172762B/hu
Priority to JP50025531A priority patent/JPS5930713B2/ja
Priority to BE153916A priority patent/BE826179A/xx
Priority to BG030630A priority patent/BG26392A4/xx
Priority to RO90412A priority patent/RO71260B/ro
Priority to BG029114A priority patent/BG26390A3/xx
Priority to RO7581529A priority patent/RO66909A/ro
Priority to DK80775A priority patent/DK141876C/da
Priority to NZ181363A priority patent/NZ181363A/xx
Priority to FR7506414A priority patent/FR2262525B1/fr
Priority to DD184500A priority patent/DD120022A5/xx
Priority to FI750592A priority patent/FI59099C/fi
Priority to NZ183937A priority patent/NZ183937A/xx
Priority to NO750691A priority patent/NO140671C/no
Priority to ES435223A priority patent/ES435223A1/es
Priority to PL1975178420A priority patent/PL96223B1/pl
Priority to PL1975195734A priority patent/PL99177B1/pl
Priority to PH16964A priority patent/PH15360A/en
Priority to GB27236/77A priority patent/GB1497527A/en
Priority to ES437261A priority patent/ES437261A1/es
Priority to SU752167354A priority patent/SU648104A3/ru
Priority to FR7601563A priority patent/FR2287449A1/fr
Priority to AT101776A priority patent/AT338809B/de
Publication of DE2445430A1 publication Critical patent/DE2445430A1/de
Priority to IL52138A priority patent/IL52138A0/xx
Priority to FR7729531A priority patent/FR2361398A1/fr
Priority to US05/839,792 priority patent/US4094984A/en
Priority to US05/855,753 priority patent/US4199588A/en
Publication of DE2445430B2 publication Critical patent/DE2445430B2/de
Priority to DK288778A priority patent/DK141908C/da
Priority to CS785954A priority patent/CS203084B2/cs
Priority to CA315,113A priority patent/CA1073904A/en
Application granted granted Critical
Publication of DE2445430C3 publication Critical patent/DE2445430C3/de
Priority to FI790244A priority patent/FI60016C/fi
Priority to CA334,358A priority patent/CA1078377A/en
Priority to US06/082,114 priority patent/US4263310A/en
Priority to NL8002268A priority patent/NL8002268A/nl
Priority to PH23939A priority patent/PH15120A/en
Priority to MY8100031A priority patent/MY8100031A/xx
Priority to YU1025/82A priority patent/YU39891B/xx
Priority to YU1024/82A priority patent/YU39890B/xx
Priority to NL930123C priority patent/NL930123I1/nl
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

  • Neue l-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-{3,4c-thieno-[2,3e]-14-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln sowie Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte Zusatz zum DBP (Deutsche Patentanmeldung P 24 35 041..2) Im DBP (Deutsche Patentanmeldung P 24 35 041.2) werden Verbindungen der allgemeinen Formel worin R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen; R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und R3 ein Chlor- oder Bromatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit 3 - 6 Kohlenstoffatomen bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anxiolytischer, spannungslösender, muskelrelaxierender und insbesondere antikonvulsiver Wirkung offenbart.
  • Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel, die anstelle des dort genannten Substituenten in l-Stellung des Moleküls (R) einen Sauerstoff enthaltenden 5- oder 6-gliedrigen Ring tragen, eine mindestens ebenso gute Wirkung aufweisen wie die Verbindungen des Hauptpatents.
  • Gegenstand der Erfindung sind somit in weiterer Ausbildung des Gegenstandes des Hauptpatents Verbindungen der allgemeinen Formel worin R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen; R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und R3 einen 5- oder 6-gliedrigen-, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
  • Die Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, ihre Verwendung als Wirkstoffe~in Arzneimitteln, die entsprechenden Zwischenprodukte der Formel VI sowie die Herstellung dieser Zwischenprodukte.
  • Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze können dadurch erhalten werden, daß man a) eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-, NH2-; eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom bedeuten, mit einer Verbindung der Formel R3 - CO - NH - NH2 (III) worin R3 die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt oder b) eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Saure der allgemeinen Formel R3 - COOH (V) worin R3 die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktionellen Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach a) oder b) erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
  • Die Reaktion a) kann bei Temperaturen zwischen 100 und 2500 sowohl ohne Lösungsmittel als auch in Lösungsmitteln wie einem niederen Alkohol, Dioxan, Chloroform, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Xylol oder Mischungen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure) durchgeführ+ werden; sie wird im allgemeinen ohne Isolierung der entstehenden Zwischenprodukte der Formel worin die Reste R1, R2 und R3 die oben angeführte Bedeutung besitzen, zum Endprodukt geführt, jedoch ist eine Isolierung der Zwischenprodukte, z.B. bei Einhaltung milderer Reaktionsbedingungen, wie Raumtemperatur, ohne Schwierigkeiten möglich.
  • Die Reaktion b) verläuft unter Verwendung der freien Säure der Formel V oder eines geeigneten funktionellen Derivates dieser Säure.
  • Das nktionelle Derivat der Säure der allgemeinen Formel V ist beispielsweise ein Orthoester der allgemeinen Formel R3-C(OR')3, ein Iminoäther der allgemeinen Formel R3-C(=1H)-OR', ein Amidin der allgemeinen Formel R3-C(=DE)-NH2, ein Amid der allgemeinen Formel R3-CONH2, ein Thioamid der allgemeinen Formel R-CSiTH2, ein Ester der allgemeinen Formel R3-COOR't (beispielsweise ein Methyl-, Äthyl- oder Nitrophenylester), ein Säureanhydrid der allgemeinen Formel (R-CO)20* ein Säurehalogenid der allgemeinen Formel R3-COC1 oder auch ein Nitril der allgemeinen Formel R3-CN. Dabei hat in den allgemeinen Formeln dieses Absatzes R3 die unter a) genannte Bedeutung, während R' eine niedere Alkylgruppe und Rl' den Rest eines aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Alkohols bedeutet. Die Iminoäther und Amidine werden üblicherweise in Form ihrer Salze mit Mineralsäuren, z.B. als Chlorhydrat, eingesetzt.
  • Die Reaktionsbedingungen können je nach eingesetztem Säurederivat ausgewählt werden. Ganz allgemein kann die Reaktion sowohl ohne als auch mit Lösungsmittel (z.B. in Methanol, Äthanol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol oder Flischungen dieser Lösungsmittel ohne oder in Gegenwart eines sauren Katalysators (z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure) durchgeführt werden.
  • Auch die Gegenwart einer Base wie z.B. 2-Methylimidazol als Katalysator ist nützlich. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen OOC und 3000C, vorzugsweise 20 - 1800C, Die beim Einsatz der genannten funktionellen Säurederivate zu wählenden Reaktionsbedingungen sind im Hauptpatent (Patentanmeldung Nr. P 24 35 041.2) ausführlich erläutert.
  • Die Endprodukte der allgemeinen Formel I können gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Ameisensäure, Salicylsäure oder Methan- oder Toluolsulfonsäure und dgl..
  • Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln III und V sind literaturbekannt; die Herstellung des Zwischenprodukts der allgemeinen Formel VI kann den vorstehenden Ausführungen entnommen werden. Die Herstellung der Stoffe der allgemeinen Formeln II und IV ist in der deutschen Patentanmeldung P 24 10 030.9 beschrieben.
  • Nach den angegebenen Verfahren können beispielsweise die folgenden Endprodukte, gewünschtenfalls in Form ihrer Säureadditionssalze, erhalten werden: 8-Brom-6-chlorphenyl-1-tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin, l-Tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin, 8-Chlor-6-chlorphenyl-1-tetrahydrofuranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-C2,3e]-1,4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-1-tetrahydrofuranyl-(3)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-02,3e]-1,4-diazepin, 8-Brom-ó-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3ei-1,4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-1-tetrahydropyranyl-(3)-4H-s-triazolo-[354cj-thieno-02,3e]-1,4-diazepins 8-Äthyl-6-chlorphenyl-1-tetrahydropyranyl-(3)-4H-s-triazolo-[3,4cl-thieno-[2,3ej-1,4-diazepin, 8-Brom-6-bromphenyl-1-tetrahydropyranyl-(3)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-1-[5,6-dihydropyranyl-(3)]-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin, 8-Brom-6-chlorphenyl-1-tetrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin, 8-Brom-6-bromphenyl-1-tetrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin, 8-Chlor-6-chlorphenyl-l-tetrahydropyranyl- (4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-02,3e]-1,4-diazepin, d-Brom-6-fluorphenyl-1-tetrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. deren Säureadditionssalze weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. Sie haben sich bei der Anwendung verschiedener pharmakologischer Testmethoden als anxiolytisch, spannungslösend und muskelrelaxierend wirksam erwiesen und überdies eine intensive antikonvulsive Wirkung gezeigt. Sie haben auch die Eigenschaft, die Futteraufnahme bei Säugetieren beträchtlich zu verstärken. Bemerkenswert ist auch ihre außerordentlich geringe Toxizität. Sie sind bekannten Thieno-1,4-diazepinen ohne zusätzlichen Triazolring, wie sie beispielsweise aus den DT-OS 2 155 403 und 2 221 623 bekannt sind, insbesondere durch ihre sehr stark ausgeprägte, im sog. Pentetrazol-Test nachweisbare antikonvulsive Wirkung überlegen, während sie den aus der DT-OS 2 229 845 bekannten 8-Alkyl-6-aryl-thieno-[2,3e]-4H-s-triazolo-[3,4c]-1,4-diazepinen zwar im Wirkungsbild ähneln, ihnen aber hinsichtlich der Wirkungsstärke um mehr als eine Zehnerpotenz überlegen sind. Als besonders wertvoll haben sich dabei solche Verbindungen und deren Säureadditio.-salze erwiesen, bei denen R1 ein Bromatom, R2 ein Chloratom und R3 einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stellung enthaltenden 6-gliedrigen Ring bedeutet, insbesondere das 8-Brom-6-chlorphenyl-1-tetrahydropyranyl-(4)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin und das 8-Brom-6-chlorphengll-tetrahydropyranyl-(3)-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin und deren Säureadditionssalze.
  • Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 0,05 - 50, vorzugsweise 0,1 - 25 mg (oral) und 5 - 150 mg als Tagesdosis.
  • Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen können allein oder in Kombination mit anderen erfindungsgemäßen Wirkstoffen, gegebenenfalls auch in Kombination mit weiteren pharmakologisch aktiven Wirkstoffen wie Spasmolytika oder ß-Rezeptorenblocker zur Anwendung gelangen. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen oder dispersible Pulver. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.
  • Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
  • Entsprechend können Dragees durch Uberziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.
  • Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombination können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharrl, Cyclamat, Glycerin oder Zucker sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z.Es Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
  • In;iektonslösungen werden in üblicher Weise, z.B. unter Zusatz von Kanservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Alkalisalzen der Äthylendiamintetraessigsäure hergestellt und in Injktionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
  • Die eine oder mehrere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, iridem man die leirkstoife mit inerten Trägern, wie Milchzucker orbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
  • Geei@nete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen dafür vor!resehenen Trägermitteln, wie 11eutralfe-tten oder Polväthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
  • Beispiel 1 8-Brom-6- (o-chlorphenyl )-l-tetrahydrofuranyl- (2)-4H-s-triazolo-[3,4c)-thieno-2,3e]-1,4-diazepin a) 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin-2-thion vom Fp. 214°C (Zers.) werden mit 50 m Dioxan und 1,3 g Tetrahydrofuran-2-carbonsäurehydrazid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anhand einer DC-Kontrollwurde festgestellt, daß sich nach dieser Zeit unter den angegebenen Reaktionsbedingungen das als Zwischenprodukt entstandene 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2-tetrahydrofuranyl-(2)-carbonylhydrazino-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin bereits zur Titelverbindung ringgeschlossen hat.
  • Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand über Si02 chromatographiert, wobei als Elutionsmittel Methylenchlorid mit 2 Methanol benutzt wird. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 3,1 g = 66,2 9 der lieverbindung vom Fp. 138 - 140°C.
  • b) 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thienol,4-diazepin-2-thion werden in 50 ml Tetrahydrofuran mit 1,3 g Tetrahydrofuran-2-carbonsäure 6 Stunden unter Rück= fluß erhitzt. Man erhält eine tiefrote Lösung. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand mit wenig Äthanol zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle werden abgesaugt ind mit Äther nachgewaschen. Man erhält auf diese Weise 2,8 g = 59,7 % d.Th. 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2 tetrahydrofuranyl-(2)-carbonylhydrazino-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin vom Fp. 199 - 2000C.
  • Diese Verbindung wird mit 20 g Kieselgel in 60 ml Xylol 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titelverbindung aus dem Kieselgel mehrmals mit siedendem Methanol extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert.
  • Ausbeute: 2,0 g = 74,7 5< d.Th. vom Fp. 140 - 1420C.
  • * )-hydrazid Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin-2-thion erhält man nach den Angaben in Beispiel 1 a) der deutschen Patentanmeldung P 24 10 030.9 durch Erhitzen des literaturbekannten 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin-2-ons mit Phosphorpentasulfid in Pyridin.
  • Beispiel 2 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1-tetrahydropyranyl-(2)-4H-s-triazolo-[3,4cj-thieno-r2,3el-1,4-diazepin 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thienol,4-diazepin-2-thion werden mit 80 ml Äthanol, 8 ml Pyridin und 1,5 g Tetrahydropyran-2-carbonsäurehydrazid 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand mit kaltem Äthanol verrieben.
  • Man erhält 3,5 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-2-tetrahydropyranyl (2)-carbonylhydrazino-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin vom Fp. l850C.
  • Diese Verbindung wird in 60 ml Xylol mit 20 g Kieselgel 2 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Das Xylol wird abgegossen und die Titelverbindung aus dem Kieselgel mit siedendem Methanol extrahiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert.
  • Man erhält 1,9 g der Titelverbindung vom Fp. 211 - 212°C.
  • Beispiel 3 8-Brom-6-(o-chlorphenyl)-1(-(tetrahydropyranyl-(49)-4H.-striazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin 0,01 Mol = 3,7 g 7-Brom-5-(o-chlorphenyl)-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin-2-thion werden in 50 ml Tetrahydrofuran suspendiert und portionsweise mit 0,5 g einer 50%igen Natriumhydriddispersion versetzt. Durch Eiskühlung hält man die Temperatur auf 20 - 25°C. Nach 15 Minuten werden 1 ml Methyljodid hinzugefügt und anschließend 30 Minuten bei 400C gerührt.
  • Mr :pypft das Lösungsmittel ab und nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf. Die anorganischen Salze werden mit Wasser ausgewaschen. Nach Abdrimpfen des LÖsungsmittels erhält man die rohe Methylmercaptoverbindung.
  • 3,2 g dieser Methylverbindung werden zusammen mit 1,2 g Tetrahydropyranyl-4-carbonsäurehydrazid in 50 ml Methanol 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und hierbei Stickstoff durch die Lcsung geleitet. Anschließend dampft man das Lösungsmittel ab und gibt zum Rückstand 100 ml Xylol und 30 g Kieselgel.
  • Zur Vervollständigung der RingschluL3reaktion wird 3 Stunden am Wasserabscheider erhitzt. Den Ansatz arbeitet man anschließend analog Beispiel 1 b auf und erhält nach dem Umkristallisieren aus Dioxan 3,4 g = 73 5' d.Th. farblose Kristalle vom Fp. 257 - 2580C.
  • Beispiel 4 8-Chlor-6- (o-chlorphenyl )-l- (tetrahydrofuranyl- (2) )-4H-striazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin 3,01 Mol = 3,25 7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-2-hydrazino-3H-[2,3e]-thieno-1,4-diazepin, hergestellt durch Umsetzung des entsprechenden Thienodiazepinthions mit Hydrazin (1p.2360 Zers.), werden in 100 ml Tetrahydrofuran suspendiert und mit 1,0 ml Tetrahydrofuran-2-carbonsäurechlorid versetzt. Man kocht 5 stunden unter Rückfluß, dampft das Lösungsmittel ab und arbeitet wie unter Beispiel la beschrieben auf.
  • Hierbei werden 1,3 g = 32 5 d.Th. farblose Kristalle Vom Fp. 191 0C erhalten.
  • Analog den Beispielen 1 und 2 wurden die folgenden Endproduk@ aus den ebenfalls angegebenen Hydrazino-Verbindungen erhalten:
    o
    Beispiel R1 | 2 R3 S Fp. oC Fp.
    PI=-. 2 3 C
    Br Cl zu O 190 - 191 212 (Zers.
    6 Br C1 \ <2 187 - 188 \ 200 (Zers.)
    7 H H 4 138 - 140
    (1 Mol CH30H)
    Br Br < m
    C2H5 Cl zu 174 - 175 197 (Zers.)
    Formulierungsbeispiele a) Dragees 1 Drageekern enthält: Wirkstoff gemäß Beispiel 3 vorliegender Anmeldung 1,0 mg Milchzucker 28,5 mg Maisstärke 19,0 mg Gelatine 1,0 mg Magnesiumstearat 0.5 mg 50,0 mg Herstellung: Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10%gen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 40°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben.
  • Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in Ublicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wässrigen Suspension von Zucker, Titandioxyd, Talkum und' Gummi arabicum aufgebracht wird. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
  • Dragee-Endgewicht: 100 mg b) Tabletten Wirkstoff gemäß Beispiel 6 vorliegender Anmeldung 0,5 mg Milchzucker 50,0 mg Maisstärke 43,5 mg lösliche Stärke 5,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 100,0 mg Herstellung: wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wässrigen Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat getrocknet und innig mit Milchzucker und Maisstärke vermischt. Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht verpreßt, die je 0,5 mg Wirkstoff enthalten.
  • c) Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff gemäß Beispiel 8 vorliegender Anmeldung 5,0 mg Zäpfchenmasse 1.695,0 mg Herstellung: Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch-Homogenisators in die geschmolzene und auf 40°C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird wird bei 35 C in leicht vorgekühlte Formen gegossen.

Claims (9)

Patentansprüche
1. Neue l-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-l,4-diazepine der allgemeinen Formel gemäß DBP (Deutsche Patentanmeldung P 24 35 041.2), dadurch gekennzeichnet, daß R1 und R2 die im Hauptpatent angegebene Bedeutung besitzen, während der Rest R3 einen 5- oder G-gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeutet sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Neue Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 für ein Bromatom, R2 für ein Chlor- oder Bromatom Itnt für einen ein Sauerstoffatom in 3- oder 4-Stellung enthaltenden 6-gliedrigen Ring steht und deren physiologis@ unbedenkliche Säureadditionssalze.
3. 8-Brom-6- (o-chlorphenyl)-1-tetrahydropyranyl- (4)-4H-striazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
-Bro-S-(o-chlrphenyl)-l-tetrahydropyr triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
5. 8-3rom-6- (o-bromplienyl)-l-tetrahydropyranyl-(4)-4£i-striazo-Lo-[3,4cj-thieno-[2,3e]-l,4-diazepin und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
6. eue Werbindungen der allgemeinen Formel worin R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und R3 einen 5- oder 6-gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeutet.
Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
8. Pharmazeutische Präparate, enthaltend Substanzen der allgemeinen Formel I in Kombination mit weiteren pharmakodynamisch wirksamen Stoffen sowie üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
9. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Fr'paraten nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I mit üblichen galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischer.
Anwendungsformen verarbeitet.
10. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man Substanzen der allgemeinen Formel I in Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Substanzen sowie üblichen Hilfs-und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.
14. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinel.
Formel worin R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine A]kylgruppe mit 1- - 4 Kohlenstoffatomen; R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe und R3 einen 5- oder 6-gliedrigen, ein Sauerstoffatom enthaltenden Ring bedeutet sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 die angeführte Bedeutung besitzen und X eine SH-, NH2-, eine niedere Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe oder ein Halogenatom bedeuten, mit einer Verbindung der Formel R3 - CO - NH - NH2 (III) worin R3 die angeführte Bedeutung besitzt, umsetzt, oder daß mU!i b eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 die oben angeführte Bedeutung besitzen, mit einer Säure der allgemeinen Formel R3 - COOH (V) worin R3 die angegebene Bedeutung besitzt oder einem funktionellen Derivat dieser Säure umsetzt, und daß man gegebenenfalls eine nach a) oder b) erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
1&. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 6 der allgemeinen Formel VI, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel IV mit einem funktionellen Derivat einer Verbindung der allgemeinen Formel V, z.B.
einem Ester R3 - COOR", einem Säureanhydrid R3 - (CO)2O, einem Säurechlorid R3 - COC1 oder einem Nitril R3 - CN (worin R' eine niedere Alkylgrtppe und R" den Rest eines aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Alkohols bedeutet), umsetzt.
DE19742445430 1974-03-02 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Granted DE2445430B2 (de)

Priority Applications (55)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742445430 DE2445430B2 (de) 1974-07-20 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
AT108975A AT338799B (de) 1974-03-02 1975-02-14 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
SU7502112490A SU583758A3 (ru) 1974-03-02 1975-02-25 Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей
CS751284A CS203083B2 (en) 1974-03-02 1975-02-26 Method of producing novel substituted 6-aryl-4h-o-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepines
IE422/75A IE42737B1 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno -/2,3e/ -1,4-diazepines and acid addition salts thereof
YU477/75A YU39732B (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine
CH251075A CH611900A5 (de) 1974-03-02 1975-02-27
CH26879A CH612197A5 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
CH26979A CH611901A5 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Process for the preparation of novel substituted 6-aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]-1,4-diazepines
IE397/80A IE42738B1 (en) 1974-03-02 1975-02-27 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4c/-thieno-/2,3c/-1,-4-diazepines and acid addition salts thereof
NZ183937A NZ183937A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)-1,4-diazepines
IL5213875A IL52138A (en) 1974-07-20 1975-02-28 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c)-thieno-2,3e)-1,4-diazepines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BG030629A BG26391A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазол- (3,4-с)-тиен-(2,3е)-1,4-диазепини
NL7502391.A NL163515C (nl) 1974-03-02 1975-02-28 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s- triazolo-Ÿ3,4cŸ-thieno-Ÿ2,3eŸ-1,4- -diazepine.
RO90413A RO71261B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru obtinerea unor derivati substititi de 4-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine
MX541175U MX3979E (es) 1974-03-02 1975-02-28 Procedimiento para la preparacion de 6-aril-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4 diazepinas substituidas
HU75BO00001534A HU172762B (hu) 1974-07-20 1975-02-28 Sposob poluchenija novykh zamehhjonnykh 4-aril-/h-tieno/3,2-f/-s-triazolo/4,3-a//1,4/ diazepinov
JP50025531A JPS5930713B2 (ja) 1974-03-02 1975-02-28 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法
BE153916A BE826179A (fr) 1974-03-02 1975-02-28 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines substituees et procedes pour les fabriquer
BG030630A BG26392A4 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на заместени 6-арил-4н-сим.-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3-е)-1,4-диазепини
RO90412A RO71260B (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea unor 6-aril-4h-s-triazolo-(3, 4-c)-tieno-(2, 3-e)-1, 4-diazepine substituite
BG029114A BG26390A3 (bg) 1974-03-02 1975-02-28 Метод за получаване на субституирани 6-арил-4н-s-триазоло-(3,4с) -тиено-(2,3е)-1,4-диазепини
RO7581529A RO66909A (ro) 1974-03-02 1975-02-28 Procedeu pentru prepararea 6-aril-4h-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4diazepine
DK80775A DK141876C (da) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno(2,3-e)-1,4-diazepiner eller syreadditionssalte deraf
NZ181363A NZ181363A (en) 1974-03-02 1975-02-28 2-hydrocarbylcarbonylhydrazino-5-phenyl-3h-thieno(2,3-e)(1,4)diazepines
FR7506414A FR2262525B1 (de) 1974-03-02 1975-02-28
DD184500A DD120022A5 (de) 1974-03-02 1975-02-28
FI750592A FI59099C (fi) 1974-03-02 1975-02-28 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner
SE7502313A SE421794B (sv) 1974-03-02 1975-02-28 Analogiforfarande for framstellning av substituerade 6-aryl-8-brom-4h-s-triazolo-(3,4-c)tieno(2,3-e)(1,4)diazepiner
NO750691A NO140671C (no) 1974-03-02 1975-02-28 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive diazepiner
ES435223A ES435223A1 (es) 1974-03-02 1975-03-01 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s-tri-azolo(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-diazepinas sustituidas.
PL1975178420A PL96223B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno-(2,3e)-1,4-dwuazepiny
PL1975195734A PL99177B1 (pl) 1974-03-02 1975-03-01 Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny
PH16964A PH15360A (en) 1974-03-02 1975-03-03 6-phenyl-4h-s-triazilo-3,4,c-thieno-2,3,e-1,4-diazephine and salt thereof
GB27236/77A GB1497527A (en) 1974-03-02 1975-03-03 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
ES437261A ES437261A1 (es) 1974-03-02 1975-04-30 Procedimiento para la preparacion de nuevas 6-aril-4h-s- triazolo-(3, 4c)-tieno-(2, 3e)-1, 4-diazepinas sustituidas.
SU752167354A SU648104A3 (ru) 1974-03-02 1975-08-27 Способ получени производных 1,4-диазепина
FR7601563A FR2287449A1 (fr) 1974-03-02 1976-01-21 Nouvelles 5-aryl-2(subst.)-carbonylhydrazino-3h-(2,3-e)-thieno-1,4-diazepines et procede pour leur preparation
AT101776A AT338809B (de) 1974-03-02 1976-02-13 Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
IL52138A IL52138A0 (en) 1974-03-02 1977-05-20 New substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)--1,4-diazepines pro cess for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR7729531A FR2361398A1 (fr) 1974-03-02 1977-09-30 Nouvelles 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno(2,3e)-1,4-diazepines, leur preparation et leur utilisation en tant que medicaments
US05/839,792 US4094984A (en) 1974-03-02 1977-10-06 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
US05/855,753 US4199588A (en) 1974-03-02 1977-11-30 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-diazepines and salts thereof
DK288778A DK141908C (da) 1974-03-02 1978-06-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,8-dibrom-6-(0-chlorphenyl)-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno-(2,3-e)-1,4-diazepin eller syreadditionssalte deraf
CS785954A CS203084B2 (cs) 1974-03-02 1978-09-19 Způsob výroby nových substituovaných 6-aryl-4H-s- -triazoloJ 3,4-c) thiono12,3-e ] -1,4-diazepinů
CA315,113A CA1073904A (en) 1974-03-02 1978-10-31 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
FI790244A FI60016C (fi) 1974-03-02 1979-01-25 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno(2,3e)-1,4-diazepiner
CA334,358A CA1078377A (en) 1974-03-02 1979-08-23 Substituted 6-aryl-4h-s-triazole-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepines and processes for production thereof
US06/082,114 US4263310A (en) 1974-03-02 1979-10-05 8-Bromo-6-(o-chloro-phenyl)-4H-S-triazolo-[3,4,-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines and salts thereof
NL8002268A NL8002268A (nl) 1974-03-02 1980-04-18 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat, alsmede voor het bereiden van een daarin als werkzaam bestanddeel aanwezig, gesubstitueerd 6-aryl-4h-s-triazolo-/3,4c/-1,4-diazepine.
PH23939A PH15120A (en) 1974-03-02 1980-04-23 6-phenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-1,4-diazepine and salts thereof
MY8100031A MY8100031A (en) 1974-07-20 1981-12-30 Substituted 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3c)-1,4-diazepines and acid addition salts thereof
YU1025/82A YU39891B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c)thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
YU1024/82A YU39890B (en) 1974-03-02 1982-05-13 Process for preparing new substituted 6-aryl-4h-s-triazolo(3,4-c thieno(2,3-e)(1,4)diazepine and salts thereof
NL930123C NL930123I1 (nl) 1974-03-02 1993-06-30 Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat alsmede voor het bereiden van een daari n als werkzaam bestanddeel aanwezig gesubstitueerd6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4c]-thieno-[2,3e]-1,4-dia zepine

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2435041A DE2435041C3 (de) 1974-07-20 1974-07-20 8-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [23e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19742445430 DE2445430B2 (de) 1974-07-20 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2445430A1 true DE2445430A1 (de) 1976-04-01
DE2445430B2 DE2445430B2 (de) 1978-01-26
DE2445430C3 DE2445430C3 (de) 1979-01-18

Family

ID=25767451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742445430 Granted DE2445430B2 (de) 1974-03-02 1974-09-24 1 - substituierte 6-aryl-4h-striazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno-eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2445430B2 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10116378A1 (de) * 2001-04-04 2002-10-17 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10116378A1 (de) * 2001-04-04 2002-10-17 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen
DE10116378C2 (de) * 2001-04-04 2003-05-28 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen

Also Published As

Publication number Publication date
DE2445430C3 (de) 1979-01-18
DE2445430B2 (de) 1978-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0150040B1 (de) Imidazodiazepin-Derivate
EP0005205B1 (de) Substituierte 5,6-Dimethylpyrrolo(2,3-d)pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0059389B1 (de) Imidazodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
EP0180115A2 (de) 1,2,4-Triazolo-carbamate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2229845B2 (de) 6-o-Halogenphenyl-4H-s-triazolo [3,4-c] thieno [2,3e] [1,4] diazepine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Massen
DE3020267C2 (de)
EP0190563B1 (de) Neue 12-Amino-pyridazino[4&#39;,5&#39;:3,4]pyrrolo-[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2445430A1 (de) Neue 1-substituierte 6-aryl-4h-striazolo- eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu -thieno- eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu -1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln sowie zwischenprodukte und verfahren zur herstellung dieser zwischenprodukte
DE2318673A1 (de) Neue substituierte triazolo-1,5benzodiazepine
DE2435041A1 (de) Neue 8-substituierte 6-aryl-4h-striazolo- eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu-thieno- eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu -1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln sowie zwischenprodukte und verfahren zur herstellung dieser zwischenprodukte
DE2460776C2 (de) 1-substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung dieser Zwischenprodukte
EP0137993B1 (de) Neue 11-Piperazinyl-5H-imidazo[2,1-c][1,4]benzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Zwischenprodukte und erstere enthaltende Arzneimittel
EP0000479B1 (de) Substituierte 1-Piperazinyl-4H-s-triazolo (3,4-c)thieno(2,3-e)1,4-diazepine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0268178A1 (de) Neue Pyrrolo-benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2732921A1 (de) Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
DE2410030C3 (de) 8-Brom-6-phenyl-4H-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0084155A2 (de) (1,2)-anellierte 1,4-Benzodiazepin-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DD144777A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu-1,4-diazepine
DE2700539A1 (de) Benzodiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2228044A1 (de) 1,6 disubstituierte 4H s Triazolo eckige Klammer auf 4,3 a eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu benzodiazepine, deren N Oxide und deren pharmazeutisch vertraglichen Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
AT338809B (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
DE2222068A1 (de) 1,6-Disubstituierte 4H-s-Triazolo[4,3-a][1,4]-benzodiazepine,deren Saeureadditionssalze und N-Oxide,sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2703304A1 (de) 1-substituierte 8-jod-6-phenyl- 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate
CH636878A5 (en) 1-Substituted 8-iodo-6-phenyl-4H-s-triazolo[3,4c]thieno[2,3e]1,4-diazepines, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing these compounds
DE2701752A1 (de) 8-jod-l-methyl-6-o-chlorphenyl-4h-s -triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu l,4-diazepin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung in pharmazeutischen praeparaten

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8340 Patent of addition ceased/non-payment of fee of main patent