CN106397452A - 7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑硫酮的制备方法 - Google Patents

7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑硫酮的制备方法 Download PDF

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戴起福
叶锡培
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Abstract

本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑硫酮的制备方法；所述方法如下：在反应容器中加入四氢呋喃和劳森试剂，加热至40℃，搅拌下加入原料7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑酮，在60～70℃反应2‑3小时，蒸除四氢呋喃，用乙酸乙酯和水，用碳酸钾水溶液调pH至中性，过滤，用水洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，鼓风干燥后得到7‑溴‑5‑(2‑氯苯基)‑1,3‑二氢噻吩并[2,3e]‑1,4‑二氮杂卓‑2‑硫酮；本发明用劳森试剂作硫代剂，反应付产物少，产品转化率高；反应条件温和，反应结束简单后处理就能得到高品质产品。

Description

7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓- 2-硫酮的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法。
背景技术
7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮是合成溴替唑仑的关建中间体，文献资料Collection Czechoslovak Chern.Commun.[Vol.49][1984]p0621披露其制备方法是由7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮在吡啶中用五硫化二磷进行反应，该方法所有所用溶剂吡啶有毒，原料五硫化二磷有很强臭味，反应中产生三废造成环境污染，其反应条件苛刻，很难做到高品质的产品。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术中的不足，提供一种生产过程清洁环保、适合工业化生产的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，所述方法如下：在反应容器中加入四氢呋喃和劳森试剂，加热至40℃，搅拌下加入原料7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，在60～70℃反应2-3小时，蒸除四氢呋喃，加入乙酸乙酯和水，用碳酸钾水溶液调pH至中性，过滤，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，鼓风干燥后得到7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮。
进一步的，所述四氢呋喃、劳森试剂和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为80:9:10。
进一步的，所述乙酸乙酯和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为2:1，水和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为3:1。
进一步的，所述蒸除四氢呋喃操作之前在60℃下反应3小时。
进一步的，所述蒸除四氢呋喃操作之前在70℃下反应2小时。
进一步的，所述过滤操作前还包括以下步骤：所述用10％碳酸钾水溶液调PH至中性，水浴加热至回流保持回流1小时，降温至20℃，搅拌1小时后过滤。
进一步的，所述碳酸钾水溶液的质量分数为10％。
进一步的，所述鼓风干燥的温度为60℃。
合成路线如下：
采用本发明的技术方案的有益效果是：
1、用四氢呋喃作溶剂，反应结束后回收经处理，可以循环使用。
2、用劳森试剂作硫代剂，反应付产物少，产品转化率高；反应条件温和，反应结束简单后处理就能得到高品质产品。
3、反应过程简单生产操作简便，生产过程清洁环保，适合工业化生产。
4、本方法反应温和好控制，反应转化率高，产品品质好，产生三废很少。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
在1L四口烧瓶中加入400g四氢呋喃和45g劳森试剂，水浴加热至40℃，搅拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，加完水浴加热至70℃保温反应2小时，蒸除四氢呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸钾水溶液调PH至中性，水浴加热至回流保持回流一小时，降温至20℃，搅拌一小时后过滤，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓风干燥得到目的产物40g含量99.6％。
实施例2
在1L四口烧瓶中加入400g四氢呋喃和45g劳森试剂，水浴加热至40℃，搅拌下加入50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，加完水浴加热至60℃保温反应3小时，蒸除四氢呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸钾水溶液调PH至中性，水浴加热至回流保持回流一小时，降温至20℃，搅拌一小时后过滤，用水漂洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓风干燥得到目的产物41g含量99.5％。
尽管上述实施例已对本发明的技术方案进行了详细地描述，但是本发明的技术方案并不限于以上实施例，在不脱离本发明的思想和宗旨的情况下，对本发明的技术方案所做的任何改动都将落入本发明的权利要求书所限定的范围。

Claims (8)

1.一种7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于，所述方法如下：
在反应容器中加入四氢呋喃和劳森试剂，加热至40℃，搅拌下加入原料7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，在60～70℃反应2-3小时，蒸除四氢呋喃，用乙酸乙酯和水，用碳酸钾水溶液调pH至中性，过滤，用水洗，再用乙酸乙酯漂洗，抽干，鼓风干燥后得到7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮。
2.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述四氢呋喃、劳森试剂和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为80:9:10。
3.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述乙酸乙酯和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为2:1，水和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为3:1。
4.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述蒸除四氢呋喃操作之前在60℃下反应3小时。
5.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述蒸除四氢呋喃操作之前在70℃下反应2小时。
6.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于，所述过滤操作前还包括以下步骤：所述用10％碳酸钾水溶液调PH至中性，浴加热至回流保持回流1小时，降温至20℃，搅拌1小时后过滤。
7.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述碳酸钾水溶液的质量分数为10％。
8.根据权利要求1所述的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法，其特征在于：所述鼓风干燥的温度为60℃。
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