SU507233A3 - Способ получени производных изоиндолина или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОИНДОЛИНА

ИЛИ ИХ ООЛЕЙ

В.,

Bi -u enciiBeatHHiгде

значени , с пpoизвoцн),l

11: О и I ц о; III   а tioj ко формулы Ш

О ХN-Ar

O-CHf-CH-CHj

О

где Л Г , X II Y имеют аыс иначенн .

1--еакци  ocyuji-CTBaskvit : . нагрева производного нзоиндолина рбщсй формулы Щ с амином обшей формулы II цо температуры кипени  реакционной скгеси или под цавлением в автоклаве.

Реакцию можно осуществл ть также путе нагрева в органггческом растворителе, например бензоле или толуоле.

1овые соединени  общей формулы I могут бь(ть при желании очищены физическим методами (например, аистилл цией, кристализацией , хроматографированием) или химическими метоцами, например образованием солей, их кристаллизацией и разложением в шепочной среае. При этих операци х характер аниона соли значени  не имеет, eaинcтвeнны f,условием  вл етс  четка  определимость , и легка  кристаллизуемость солей.

Новые продукты могут быть переведены кислотами в аццитинные соли.

Аццитивные соли могут быть получены п/тем возаействи  новых соединений на кислоты в растворител х, В качестве органических растворителей используют, например , спирты, кетоны, простые эфиры или хлорированные растворители. Образованна  сл;есь осаждаетс  после концентрировани  раствора и отдел етс  фильтрованием или декантацией.

П р и м е р 1. В течение 26 ч нагревают раствор 19,7 г (эпокси-2,3-пропокси )-.3-фенил-2-изоинаолинона в 5О ск изопропиламина. После охлаждени  в реакционную смесь добавл ют 100 окиси изопропила.. Выкристаллизовавшийс  продукт отдел ют фильтрованием, потом промывают 50 смЗ окиси изопропила. После сушки получают 18,2 г продукта, плав щегос  при ЭВ-С. После рекристаллизации из 7О смЗ ацетомитрила получают 14,1 г (изопропиламино-3-окси-2-пропокси )-3-фенил-2-изоиндолинона-1 , плав щегос  при .

11 р и м е р 2. Раствор 15 г (хлор-4-фе1;11л )-2-(эпокси-2,3-пропокси)-3-изоин-

долиона-J- и 75 см изопропиламина в 25О см безводного толуола нагревают в

течение сут. 1еакциопную смесь испар ют затем цосуха при пониженном давлении , а полученный остаток рекрксталлизуют

в 50 см уксуснокислого этила. После сушки получают- 13 г (хлор-4-фенил)-2-(ипоП1юпиламино-3-оксипсопокси )-3-изоиндолинона , плав щегос  при 107°С.

П р и м е р 3. Раствор 12. г (хлор-3-ф9нил )-2-{эпокси-2,3-пропокси)-3-изоиндолинона и 12О смЗ изопропиламина в 2ОО безводного толуола нагреваю-т в течение 5 сут. Реакционную смесь затем испар ют при пониженном цавлении, а полученный остаток пер кристаллизовывают из 65 см уксуснокислого этила. После сушки получают 11,6 г (хлор-3-фенил)-2-(изопропила мин 0-3 -окси-2 -пропокси) -3 -изоиндолинона-1 , плав щегос  . при 128°С. Пример4. Опыт осуществл етс  аналогично описанному в примере 3, только здесь примен етс  28,5 г (эпокси-2,3-пропокси ) -3- (меток си-3-фенил) -2 -изоиддолинона-1 к 142 см изопропиламина. Получают после рекристаллизации из уксуснокислого этила 15,7 г (гццрокси-2-изoпpoпилaминo-3rпpoпoкcи )-3-(мeтoкcи-3-ф -2-изоиндолинона-1, плав шегос  при П р и м е р 5. Смесь 2;8 г (snoi -2,3-пропокси)-3-фенил-2-изоиндолинс

g

И 8,4 см трет-бутиламина нагревают в течение 2О ч в автоклаве при . После охлаждени  реакционную смесь выливают в 85 см воды и нерастворимый продукт экстрагируют 75 хлористого метилена . Органический раствор промывают

оо

дважды 25 см воды и дважды ЗО см О,3 н. хлористоводородной кислоты. Полученный кислый раствор подщелачивают добавлением 2О смЗ 1 н. соды. Полученный нерастворимый масл нистый продукт экстрагируют дважды 35 см хлористого метилена , после чего полученный органический

раствор высушивают на сульфе те натри  и концентрируют досуха при пониженном давлении . После двух последовательных рекристаллизации остатка из ацетона получают 1,6 г (окси-2-трет-бутиламино-3-пропокси)

-3-фенил-2-изоицдолинона-1, плав щегос  при 125-130°С.

Claims (1)

1. П р и м е р 6. Опыт ведут аналогично примеру 3, но в качестве исходного материала берут 7,5 г (эпокси-2,3-пропокси)-3- (трифторметил-3-фенип)-2-изоин;аолинона-1 и 37,5 г изопропиламина . После рекристаллизации из ацетонитрила получают 5,8 г (гидрокси-2-изопропиламкно-З-пропокси )-3-(трифторметил-3-фенил )-2-изоиндолинона-1 , плав шегос  при 125°С. II - „ р 7. Раствор 8,4 г (эпокси-2 , ,3-лропокси )-3-фенил-2-изоинцолиБОна-1 и 3,С г метил- -пиперазина нагревают в течение ,5 сут в 84 смЗ безводного ангидрица . После охлажаени  реакционную смесь промывают цважаы 50 смЗ воды и JIOTOM органический раствор экстрагируют55 смЗ 1 и. хлористоводородной кислоты и трижцы 2С с воцы. Водные и кислые растворы объецин ют и подщелачивают цобавлением 55 см 1 н. соды. Образовавшеес  масло экстрагируют 150 см хлористого метилена . Полученный органический раствор вь сушивают на сульфате натри  и потом концентрируют досуха при пойиженном давлении . Остаточное масло раствор ют в 2О см этанола и полученный раствср вь.ливают в гор чий раствор 5,85 г фумаровой кислоты и 8О смЗ этанола. Процукт кристаллизуют охлажаением и выдел ют фильтрование потом его промывают ЗО этанола и 4О см окиси изо11рС11ила. после высушивани  получают 14,5 г кислого дифумарата |ркси-2-( метил-4-пиперазинил-1 )-3-пропок с1у-3-фенил-2-изоиндолинона-1, плав щего при 194°С. Примере. Раствор 11,4 г (хлор-5- пиридип-2)-2-(эпокск-2,3-пропокси)|-3-изоин .цолинона-1 в 57смЗ изопропиламина нагревают с дефлегмацией в течение 26 ч. После охлаждени  реакционной смеси ее концентрируют досуха при пониженном цавлении. После рекристаллизации остатка из 2 О см уксуснокислого этила, получают 10,6 г (хлор-5-пиридил-2)-2-(ги,црокси-2-изопррпиламино-3-пропокси )-3-изоинцолинона-1 , плав щегос  при 1О7°С. П р и м е р 9. Раствор 17,4 г (эпокси -2,3-пропокси)-3- (метил-б-пирцдазинил-З -2-изоинцолинона-1 в 87 см изопропипамика нагревают с дефлегмацией в течение 26 ч. Реакционную смесь концентрируют затем досуха при пониженном давлении. Остаточное масло раствор ют затем в 40О смЗ уксуснокислого этила и полученный раствор отфильтровывают на 4 ОС г силикагел , помещенного в колонну диаметром 4 см. Затем последовательн.о элюируют 12ОО см чистого уксуснокислого этила, 32ОО см смеси уксуснокислого этила с метанолом (объемное соотношение 95:5), 1600. см смеси уксуснокислого этила с метанолом (9О:1О), 12ОО cм смеси уксуснокислого этила с метанолом (объемное соотношение 80:20). Все элюаты отбрасываютс . Затем элюируют 28ОО см смеси уксуснокислого этила с метанолом (объемное соотношение 80:20) и 1600 см смеси уксуспокиглог,) оUv-j :.;:, с ,танолом ( соо-пюп-оии;.: .Г); ;. После концентрировани  эт1;х зл10с.:го11 L i:суха и peKfKc-таллизации остатке в смесь окиси изопропила с ацетонитрилом (объемное соотношение; 85:15) по.; чакл ) г гидрокси-2-изопропи.чамкно-З-пропокси)-3- (метил-6-пирицазинил-3 )-2-изоиндол -нона-1 , плав шегос  при 9О-С. Пример О. В течение 16 ч в автоклаве при нагревают раствор 4,7 г (эпокси-2,3-пропокси)-3-диметокси-5 ,6-фенил-2-изоиндолинона-1 и 27,6 31 сг3 см изопропиламина в 15 cv толуола. После охлаждени  реакционную смесь кон- ; центрируют досуха при пониженном дав.-ении . Полученный остаток кристаллизуют Б 40 см смеси уксуснокислого этила и окиси изопропила (объемное соотношение 5О:5О). Получают 3 г (окси-2-изопроппламино-3-пропокси )-3-диметокси-5,6-феи1:л-2-изоиндолинона-1 , плав щегос  при 110°с. Формула изобретен) Способ получени  производных изоиндолинона общей формулы I О X6-СИгСН-СНг он где А Г -фенильный радикал или гетероциклический ароматический радикал, например пирицил или пирдцазинил, в соответствующих случ-а х замещенный одним или двум  одинаковы.ми или различньхми атомами или ра.цикалами, такими как атомы галогенов или алкильных радикалов, содержащих 1-4 атома углерода, алкилоксил, алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода , циан-, нитро- или трифтормотилгруппой; X и У - одинаковБШ или различные и представл ют собой атом водорода или алкилоксильный ра,дикал, алкильна  часть . которого содержит 1-4 атома углерода, или совместно образуют метиленциоксирадикал; R и Rp одинаковы.е или. различные и пре.цставл ют собой атом воцорода, или пр мой или разветвленный алкильный ра.цикал , содержащий 1-4 атома углерода, или совместно образуют со cв зaнны t с ними атомом ааота гетероциклическое соединение с 5 или 6 звень ми, которые могут со.держать атом кислорода, серы или азота, в соответствующих замещенных алкильным рацикалом, содержащим 1-4 атома углероца, или их солей, о т л и ч а ющ и и с   тем, что амин обшей формулы имеют вышеприведенные значени , подвергают взаимодействию с произвоцным изоинцолина общей формулы 0-CHrCH-CHj гае А г., X и У имеют вышеприведенные значени , с послецуюшим выделением целевого проаукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами . Приоритет по признакам: 16.ОЗ.72 при Аг -фенильный радикал, замешенный оаним или двум  атомами или рацикалами, одинаковыми или различными, избранными среди атомов галогенов и алкильных рацикалов, содержащих 1-4 атома углерода, циан-, нитро- или трифторметилгруппой , или замещенный оаним или двум  алкилокспрадикалами; X и У - атомы во- К .j - одинаковые или цороца; различные,  вл ютс  атомом водорода или алк-ильным радикалом, пр мым или разветвленным , или образуют совместно со св занным с ним атомом азота гетероциклическое соедннение с 5 или 6 звень ми цепи, которые могут содержать атом кислорода , серы или азота, и которые могут быть замещены алкильным радикалом, содержащим 1-4 атома углерода; О2.02.73при Аг -гетероциклический ароматический радикал, например пирцдил или пирдцазинил, который может быть замещен одним или двум  атомами кт- радикалами , одинаковыми или различными, выбранными среди атомоЁ галогенов и алкильных радикалов, содержащих 1-4 атома углерода ,алкилоксил,алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода, циан-, нитро- . или трифторметилгруппой; X и У - ра .дикаль алкилоксил или вместе образуют метилечциоксирддикал , или атомы водорода; R., и R - одинаковые или различные,  вл ютс  атомом водорода или алкильным ра,цикалом, пр мым или разветвленным, содержащим 1-4 атома углерода, или образуют совместно со св занным с ним атомом азота гетероциклическое соединение с 5 или 6 звень ми, которые могут содержать атом кислорода, серы или азота, которые могут быть замещены алкильным: радикалом, содержащим 1-4 атома углерода, i