PL91876B1 - New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] - Google Patents
New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL91876B1 PL91876B1 PL1972175581A PL17558172A PL91876B1 PL 91876 B1 PL91876 B1 PL 91876B1 PL 1972175581 A PL1972175581 A PL 1972175581A PL 17558172 A PL17558172 A PL 17558172A PL 91876 B1 PL91876 B1 PL 91876B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- aza
- carbon atoms
- chloro
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Description
Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania nowych 6-aza-3H-l,4-benzodwuazepin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom chlorowca, R2 iR3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atomy chlorowca albu grupe trójfluorometylowa, Raoznacza grupe hydroksylowa lub grupe hydroksylowa zacylowana alifatycznymi kwasami mono- lub dwukarboksylowymi o 2-6 atomach wegla, a R5 oznacza atom wodoru, niska grupe alkilowa lub alifatyczna grupe acylowa o 2-6 atomach wegla i ich soli.W przypadku atomów chlorowca chodzi o atom chloru, fluoru, bromu, a zwlaszcza atom chloru i fluoru.W przypadku wymienionych wyzej niskich grup alkilowych chodzi o grupy zawierajace 2-6 atomów wegla, a zwlaszcza 14 atomów wegla. W przypadku alifatycznych grup acylowych chodzi o grupy zawierajace 1-6 atomów wegla, a zwlaszcza wchodza w rachube nasycone grupy acylowe. Przykladami wymienionych grup sa grupy: metylowa, etylowa, izopropylowa, butylowa, M-rzed.-butylowa, heksylowa, izobutylowa, acetylowa, propionylowa, butyrylowa, pentanoilowa, izowalerylowa i izobutyrylowa.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku posiadaja cenne wlasnosci farmakodynamiczne, na przyklad wlasnosci uspokajajace, a zwlaszcza tlumiace niepokój. Poza tym dzialaja one równiez jako srodki przeciwzapalne.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri R2 R3 i R5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu alkalii w polarnych rozpuszczalnikach lub niskich alifatycznych bezwodników kwasowych w temperaturze 0-150°C, a ewentualnie obecne w rozpuszczalniku lub srodku zawie¬ szajacym grupy acylowe odszczepia sie przez zmydlenie rozcienczonymi kwasami lub za pomoca substancji zasadowych w temperaturze 20-150°C.Proces sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie na przyklad albo w polarnych rozpuszczalnikach, takich jak metanol, mieszaniny metanol-woda, mieszaniny dioksan-metanol, etanol i td., za pomoca alkalii, na przyklad wodorotlenku sodowego lub potasowego, albo w niskich alifatycznych bezwodnikach kwasowych, na przyklad w bezwodniku octowym, ewentualnie w mieszaninie z innymi rozpuszczalnikami obojetnymi. Proces polega na przegrupowaniu, w wyniku którego atom tlenu znajdujacy sie przy azocie tworzy grupe hydroksylowa przy sasiednim atomie wegla. Przegrupowanie to prowadzi sie w temperaturze 0-150°C, zwlaszcza 0-100°C.2 91876 Zwiazki zasadowe o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic znanymi metodami w sole. Jako aniony do wytwarzania tych soli wchodza w rachube znane i dajace sie stosowac terapeutycznie reszty kwasowe.Jezeli zwiazki o wzorze ogólnym 1 zawieraja grupy kwasowe, to mozna je przeprowadzic w zwykly sposób w sole alkaliczne, amonowe lub podstawione sole amoniowe. Jako podstawione sole amoniowe wchodza zwlasz¬ cza w rachube sole trzeciorzedowych alkiloamin, niskich aminoalkoholi oraz dwu- i trój-(hydroksyalkilo)amin, w których grupy alkilowe zawieraja w danym przypadku 1-6 atomów wegla, takich jak trójetyloamina, aminoeta- nol i dwu-(hydroksyetylo)amJna..Z soli zwiazków o wzorze ogólnym 1 mozna w zwykly sposób wytworzyc z powrotem wolne zasady, na przyklad przez traktowanie roztworu w rozpuszczalniku organicznym, takim jak alkohole, na przyklad metanol, soda lub lugiem sodowym.Te zwiazki o wzorze ogólnym 1, które zawieraja asymetryczne atomy wegla i z reguly otrzymywane sa jako racematy, mozna rozszczepic na optycznie czynne izomery w znany sposób, na przyklad za pomoca optycz¬ nie czynnego kwasu. Mozliwe jest jednak równiez zastosowanie od razu optycznie czynnej substancji wyjsciowej, * ^P?^c?yni wówczas jako produkt koncowy otrzymuje sie odpowiednia optycznie czynna wzglednie diastereoizo- meryczna postac.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sa odpowiednie do wytwarzania preparatów farma¬ ceutycznych.Szczególnie korzystne dzialanie posiadaja te zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chloru, fluoru lub bromu, R2 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, fluoru lub chloru i korzyst¬ nie znajduja sie w pozycji orto, R4 oznacza grupe hydroksylowa, a R5 oznacza atom wodoru lub niska grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, zwlaszcza grupe metylowa.Zwiazki wyjsciowe stosowane w sposobie wedlug wynalazku, o ile nie sa znane, mozna otrzymywac we¬ dlug ogloszeniowego opisu patentowego RFN nr 2 259 471.Przyklad I. Wytwarzanie 3-hydroksy-5-/o-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-l,2- dwuwodoro-3H-l,4-ben- zodwuazepinonu-2 o wzorze 3 300 g 30% roztworu wodorotlenku potasowego dodaje sie podczas mieszania w temperaturze 15?C do roztworu UOg l-acetylo-3-acetoksy-5-/o-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro- 3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 w 400 ml etanolu. Miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej. Klarowny roztwór zadaje sie kwasem octowym az do uzyskania pH 5 i 250 ml wody. Wydzielony bezpostaciowy osad odsacza sie z dodatkiem wegla aktywnego.Przesacz zadaje sie 1 1/2 1 wody i wytrzasa z chloroformem. Faze organiczna suszy sie i zateza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie dwa razy z etanolu. Wydajnosc: 23 g. Temperatura topnienia: 200-202°C.Przyklad II. Wytwarzanie l-acetylo-3-acetoksy-5-/o-chlorofenylo/- 6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro-3H- -1,4-benzodwuazepinonu-2 o wzorze 4 Mieszanine 23 g 4-tlenku 5-/o-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro- 3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 i 120 ml bezwodnika octowego ogrzewa sie przez 30 minut do wrzenia pod chlodnice zwrotna. Nastepnie wylewa sie mieszanine reakcyjna do 700 ml wody z lodem. Wykrystalizowana substancje przekrystalizowuje sie z metanolu. Wydajnosc: 15 g. Temperatura topnienia: 203-207°C.Przyklad III. Wytwarzanie 3-hydroksy-5-fenyl-6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro- 3H-1,4-benzodwuazepi- nonu-2o wzorze 5 Przez ogrzewanie na lazni wodnej w ciagu 30 minut 24 g 4-tlenku 5-fenylo-6-aza-7-chloro- 1,2 dwuwodoro- 3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 ze 160 ml bezwodnika octowego otrzymuje sie po wylaniu do 500 ml wody mie¬ szanine l-acetylo-3-acetoksy-5-fenylo-6-aza-7-chloro-l ,2-dwuwodoro-3H-l ,4-benzodwuazepinonu-2 i 3-acetoksy- -fenylo-6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro-3H-l,4-benzodwuazepinonu-2. Mieszanine te odacetylowuje sie w tempe¬ raturze 15°C za pomoca 3 czesci 30% roztworu wodorotlenku potasowego i 4 czesci etanolu. Po zakwaszeniu i rozcienczeniu woda wytrzasa sie z chloroformem. Pozostalosc po oddestylowaniu chloroformu przekrystali¬ zowuje sie dwa razy z etanolu. Wydajnosc: 1 Ig. Temperatura topnienia: 152-155°C.Przyklad IV. Wytwarzanie l-metylo-3-acetoksy-5-/2-chlorofanylo/-6-aza-7-chloro- 1,2-dwuwodoro- 3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 o wzorze 6 21 g 4-tlenku l-metylo-5-/2-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro-3H-l,4- benzodwuazepinonu-2 ogrzewa sie do wrzenia podczas mieszania w ciagu 15 minut w mieszaninie skladajacej sie z 33 ml bezwodnika octowego i 29 ml lodowatego kwasu octowego. Po oziebieniu i zaszczepieniu wykrystalizowuje pozadana sub¬ stancja. Przemywa sie ja lodowatym kwasem octowym i nastepnie woda. Temperatura topnienia: 178-179°C.Przyklad V. Wytwarzanie 3-acetoksy-5-/2-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-l,2- dwuwodoro-3H-l,4-ben- zodwuazepinonu-2 o wzorze 7 Do mieszaniny 1150 ml bezwodnika octowego i 1020 ml lodowatego kwasu octowego dodaje sie w tempe-91876 3 raturze 100°C podczas mieszania 724 g 4-tlenku 5-/2-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-1,2- dwuwodoro-3H-l,4-benzo- dwuazepinonu-2. Nastepnie roztwór ogrzewa sie do temperatury 120°C. Nastepuje reakcja egzotermiczna i mie¬ szanina przechodzi wstan wrzenia. Po uplywie 15 minut reakcja konczy sie i mieszanine pozostawia sie do ostygniecia podczas mieszania bez oziebiania. Wykrystalizowana substancje przemywa sie woda i metanolem.Temperatura topnienia: 243° (z rozkladem).Przyklad VI. Wytwarzanie 3-hydroksy-5-/2-fluorofenylo/-6-aza-7-chloro- l,2-dwuwodoro-3H-l,4-ben- zodwuazepinonu-2 o wzorze 8 85 g 4-tlenku 5-/2-fluorofenylo-/-6-aza-7-chloro-l,2-dwuwodoro-3H-l,4- benzodwuazepinonu-2 w postaci surowej ogrzewa sie w temperaturze 130°C podczas mieszania w 130 ml bezwodnika octowego. Przebiega reakcja egzotermiczna, w której konczy sie po uplywie 10 minut. Nastepnie oziebia sie mieszanine reakcyjna i wylewa na lód. Wytracona substancje odsacza sie pod'zmniejszonym cisnieniem i przemywa woda. Sklada sie ona z mieszaniny mono- i dwuacetylowych pochodnych pozadanego zwiazku. 30 g tej substancji wstanie suchym zawiesza sie w 100 ml n-propanolu ido otrzymanej zawiesiny dodaje w temperaturze 0-5°C podczas mieszania roztwór 3 g sodu w 40 ml n-propanolu. Po uplywie 15 minut mieszanine reakcyjna zadaje sie 700 ml wody i zakwasza lodowatym kwasem octowym. Po oziebieniu wykrystalizowuje pozadana substancja, która po staniu przez noc odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z n-propanolu. Temperatura topnienia: 177-179°C.Przyklad VII. Wytwarzanie l-metylo-3-hydroksy-5-/o-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro» ),2-dwuwodoro- 3H-l,4-benzo-dwuazepinonu-2 o wzorze 9 24 g l-metylo-3-acetoksy-5-/o-chlorofenylo/-6-aza-7-chloro-l ,2-dwuwodoro- 3H-1,4-ber ::odwuazepinonu-2 dodaje sie do roztworu 11,5 g sodu metalicznego w 150 ml n-propanolu i mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 20 minut w temperaturze pokojowej. Powstaje klarowny roztwór, z którego nastepnie wytraca sie czesc produktu w postaci soli sodowej. Zakwasza sie lodowatym kwasem octowym i wytraca produkt reakcji przez dodanie 200 ml wody. Odsaczony pod zmniejszonym cisnieniem zwiazek przekrystalizowuje sie z metanolu.Wydajnosc: 11 g.Temperatura topnienia: 247-250°C.Przyklad VIII. Wytwarzanie l-allilo-3-acetoksy-5-/o-chlorofenylo/-6-aza- 7-chloro-l,2-dwuwodoro- 3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 o wzorze 10 24 g 4-tlenku l-aUUo-5-(o-chlorofenylo)-6-aza-7-chloro-l,2-dwu- wodoro-3H-l,4-benzodwuazepinonu-2 ogrzewa sie do wrzenia podczas mieszania w ciagu 15 minut w miesza¬ ninie skladajacej sie z 29 ml lodowatego kwasu octowego i 33 ml bezwodnika octowego. Po oziebieniu i za¬ szczepieniu wykrystalizowuje pozadana substancja, która przemywa sie lodowatym kwasem octowym i nastepnie woda. Wydajnosc:20 g. Temperatura topnienia: 176—177?C. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 6-aza-3Hrl,4benzodwuazepin o wzorze ogólnym 1, w którym R! oznacza atom chlorowca, R2i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atomy chlorowca lub grupe trójfluoro- metylowa, R4 oznacza grupe hydroksylowa lub grupe hydroksylowa zacylowana alifatycznymi kwasami mono- lub dwukarboksylowymi o 2 - 6 atomach wegla, a R5 oznacza atom wodoru, niska grupe alkilowa lub alifatycz¬ na grupe acylowa o 2 - 6 atomach wegla, ewentualnie w postaci ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R!,R2,R3 i R5 maja wyzej podanc znaczenie, poddaje sie dzialaniu alkalii w polarnych rozpuszczalnikach lub niskich alifatycznych bezwodników kwasowych w temperaturze 0-150°C, a ewentualnie obecne w rozpuszczalniku lub srodku zawieszajacym grupy acylowe odszczepia sie przez zmydlenie rozcienczonymi kwasami lub za pomoca substancji zasadowych w temperaturze 20-150°C i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w sole.91876 Cl CH-Rz, Wzór 2 HCOH91876 COCHj O a a IM5 c—W a Wzór H N- 0 < H / HC-OH Wzór CH3 N — C ^N O =N / HC-OCOCH3 Cl Wzór HC-OCOCH391876 HCOH CH-OH Wzór Cl LH-s CH •—Ch^ N —C O \ N^-C = N/ CH-O-COCH3 Wzór 10 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1060471A AT333284B (de) | 1971-12-09 | 1971-12-09 | Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL91876B1 true PL91876B1 (en) | 1977-03-31 |
Family
ID=3623479
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972175581A PL91876B1 (en) | 1971-12-09 | 1972-12-07 | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] |
| PL1972175582A PL91828B1 (en) | 1971-12-09 | 1972-12-07 | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] |
| PL1972159365A PL89682B1 (en) | 1971-12-09 | 1972-12-07 | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972175582A PL91828B1 (en) | 1971-12-09 | 1972-12-07 | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] |
| PL1972159365A PL89682B1 (en) | 1971-12-09 | 1972-12-07 | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS569509B2 (pl) |
| AR (3) | AR201201A1 (pl) |
| AT (4) | AT332877B (pl) |
| AU (1) | AU473253B2 (pl) |
| BE (1) | BE792541A (pl) |
| CH (4) | CH594665A5 (pl) |
| CS (1) | CS212736B2 (pl) |
| DD (1) | DD105448A5 (pl) |
| DE (1) | DE2259471C2 (pl) |
| DK (1) | DK138425B (pl) |
| EG (1) | EG10918A (pl) |
| ES (2) | ES409090A1 (pl) |
| FI (1) | FI54710C (pl) |
| FR (1) | FR2162482B1 (pl) |
| GB (1) | GB1400755A (pl) |
| HU (1) | HU169468B (pl) |
| IL (1) | IL41034A (pl) |
| IT (1) | IT1035053B (pl) |
| NL (1) | NL171986C (pl) |
| NO (1) | NO137094C (pl) |
| PL (3) | PL91876B1 (pl) |
| RO (4) | RO65263A (pl) |
| SE (1) | SE404803B (pl) |
| SU (4) | SU468423A3 (pl) |
| YU (2) | YU305972A (pl) |
| ZA (1) | ZA728497B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2364636C2 (de) * | 1973-12-24 | 1982-11-04 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 2-Benzoyl-6-chlor-3-nitro-pyridinen |
| EP0032516B1 (en) * | 1980-01-16 | 1984-05-02 | Lacer, S.A. | New 2-halo-pyridines, their production and pharmaceutical compositions |
| JPS60132610A (ja) * | 1983-12-20 | 1985-07-15 | Japan Organo Co Ltd | 汚泥脱水装置 |
| JPS6219221A (ja) * | 1985-07-16 | 1987-01-28 | Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd | 原液中の微細粒子を除去する濾過方法と濾過装置 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314941A (en) * | 1964-06-23 | 1967-04-18 | American Cyanamid Co | Novel substituted pyridodiazepins |
| US3523939A (en) * | 1967-07-03 | 1970-08-11 | Hoffmann La Roche | 5-(2,6-disubstituted phenyl)-1,4-benzodiazepines and methods for their preparation |
-
1971
- 1971-12-09 AT AT902174A patent/AT332877B/de active
- 1971-12-09 AT AT1060471A patent/AT333284B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-12-09 AT AT902274A patent/AT332878B/de active
-
1972
- 1972-11-29 ES ES409090A patent/ES409090A1/es not_active Expired
- 1972-11-29 ES ES409089A patent/ES409089A1/es not_active Expired
- 1972-11-30 FI FI3390/72A patent/FI54710C/fi active
- 1972-11-30 ZA ZA728497A patent/ZA728497B/xx unknown
- 1972-12-05 SE SE7215858A patent/SE404803B/xx unknown
- 1972-12-05 DE DE2259471A patent/DE2259471C2/de not_active Expired
- 1972-12-06 EG EG502/72A patent/EG10918A/xx active
- 1972-12-06 FR FR7243359A patent/FR2162482B1/fr not_active Expired
- 1972-12-06 HU HUDE799A patent/HU169468B/hu unknown
- 1972-12-07 RO RO7281196A patent/RO65263A/ro unknown
- 1972-12-07 PL PL1972175581A patent/PL91876B1/pl unknown
- 1972-12-07 RO RO7281197A patent/RO67345A/ro unknown
- 1972-12-07 RO RO7200073075A patent/RO62312A/ro unknown
- 1972-12-07 NL NLAANVRAGE7216621,A patent/NL171986C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-07 IT IT7254583Q patent/IT1035053B/it active
- 1972-12-07 PL PL1972175582A patent/PL91828B1/pl unknown
- 1972-12-07 PL PL1972159365A patent/PL89682B1/pl unknown
- 1972-12-07 RO RO7281195A patent/RO65264A/ro unknown
- 1972-12-08 NO NO4536/72A patent/NO137094C/no unknown
- 1972-12-08 BE BE792541A patent/BE792541A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-08 GB GB5688372A patent/GB1400755A/en not_active Expired
- 1972-12-08 CS CS728424A patent/CS212736B2/cs unknown
- 1972-12-08 IL IL41034A patent/IL41034A/en unknown
- 1972-12-08 SU SU1855103A patent/SU468423A3/ru active
- 1972-12-08 YU YU03059/72A patent/YU305972A/xx unknown
- 1972-12-08 DK DK615172AA patent/DK138425B/da not_active IP Right Cessation
- 1972-12-09 JP JP12387872A patent/JPS569509B2/ja not_active Expired
- 1972-12-11 CH CH1794972A patent/CH594665A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-11 CH CH1506576A patent/CH605946A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-11 DD DD167428A patent/DD105448A5/xx unknown
- 1972-12-11 AU AU49931/72A patent/AU473253B2/en not_active Expired
- 1972-12-11 CH CH1526076A patent/CH603645A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-11 CH CH1506676A patent/CH603644A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-09-10 AR AR250008A patent/AR201201A1/es active
-
1974
- 1974-03-20 AR AR252867A patent/AR200309A1/es active
- 1974-07-08 SU SU742041603A patent/SU674675A3/ru active
- 1974-07-08 SU SU7402042686A patent/SU564809A3/ru active
- 1974-10-15 SU SU7402067128A patent/SU574156A3/ru active
- 1974-10-31 AR AR256352A patent/AR203311A1/es active
- 1974-11-11 AT AT902074A patent/AT338798B/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-15 JP JP5022180A patent/JPS5625180A/ja active Granted
- 1980-04-15 JP JP5022280A patent/JPS55147282A/ja active Granted
- 1980-04-15 JP JP5022380A patent/JPS5625181A/ja active Granted
-
1981
- 1981-05-07 YU YU01168/81A patent/YU116881A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1339714B1 (de) | Neue sulfonamid-substituierte pyrazolopyridinderivate | |
| SU893134A3 (ru) | Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей | |
| US2567651A (en) | J-dialkyl-g-amino-l | |
| US4053474A (en) | Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine | |
| SI9300075A (en) | 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2a)pyrimidin-4-ones, pharmaceutical preparations comprising the same and process pro their preparing | |
| CA1054600A (en) | Amino derivatives of imidazo (4,5-b) pyridines | |
| PL91876B1 (en) | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] | |
| US3474107A (en) | N-aromatic substituted acid amides | |
| US2835671A (en) | Pyridazine derivatives | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| PL94114B1 (pl) | ||
| US2989537A (en) | Pyrazolo [2, 3-alpha] imidazolidines | |
| US2709172A (en) | 2, 4-diaminothiazole derivatives substituted in the 5-position by an aromatic hydrocarbon radical | |
| JP2023539275A (ja) | 新規なｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ阻害剤の調製方法およびその調製方法における中間体 | |
| PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
| US2557762A (en) | Long chain tertiary alkyl aminepenicillin salts and preparation thereof | |
| SU470959A3 (ru) | Способ получени 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей | |
| US4076712A (en) | Derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-9(4H)-one | |
| PL80904B1 (pl) | ||
| US2602795A (en) | Hydroxyalkyl alkyl derivatives of 5-nitroso-6-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinedione | |
| US3753996A (en) | Derivatives of 4-(aminoethanesul-fonylamino)-phenetidine | |
| US2860156A (en) | Pentaerythritol trinitrate half esters of dicarboxylic acids | |
| PL82899B1 (pl) | ||
| SU852173A3 (ru) | Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй | |
| US2846444A (en) | Pyruvic acid-3-(p-methoxy phenyl)-1, 2-dithiol-5-one azine |