PL100837B1 - Sposob wytwarzania nowych kwasow 4-keto-4h-pirano-/3,2-c/-chinolino-2-karboksylowych - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kwasów 4Hketo-4HipiranOi[i3j2^c]HohinolJiino- H2-karfooksylOwycfo oraz soli tych zwiazków o cen¬ nych wlasciwosciach farmiakologioznych. Z Journal Chemical Society 1959 str. 484 i 1961 oraz 2796 zna¬ ny jest podobny ulklad pierscieniowy oraz jego wy¬ twarzanie. Jednakze nigdzie w literaturze nie sa opisane kwasy karboksylowe które wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku. Nieznany jest przy tym zaden -zwiazek o podobnej budowie i dziala¬ niu farmakologicznym. W opisie patentowym St.Zjedn. Ama. nr 3 699 493 opisame sa kwasy 5-, i 7- -azaiohromono^Hkarboiksyilowe a ich wytwarzanie, jednakze odmienny jest uklad pierscieniowy zwiaz¬ ków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym podstawniki Ri i R2 moga' ibyc jednakowe luib rózne d oznaczaja atomy wodoru, fluoru lub chloru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik tfenylowy, grupe hydroksylowa albo grupe alkoksylowa lufo alLkilofcio o 1—3 atomach wegla, grupe karboksylowa, ikarbdklsyalkilenowa lub gru¬ pe o wzorze 5, w którym R8 d R4 oznaczaja rodniki alkilowe o 1^4 atoniach wegla albo razem z ato¬ mem azotu tworza ewentualnie podstawiony grupa metylowa lufo fenyllbwa pierscien piperydynowy luib pierscien morfoimowy, albo R2 d Rj razem oznaczaja grupe -^GH=OHi-^CH=CH— lufo —CH2—CH2—CHj-^CHa—, przy czym wolne war¬ tosciowosci zwiazane sa w polozeniu orto w sto¬ lo 2 . sunku do siebie, aj/bo oznaczaja ©rupe metyleno- dwuoksylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1 otrzymuje sie w ten siposób, ze odpowiednio pod¬ stawiona 3ja!cylo-4-hydroksy-chinoline o ogólnym wzorze 2, w kóryim Ri i R2 maja znaczenie wyzej podane, kondensurje sie z estrem kwasu szczawio¬ wego, a nastepnie prwoadzi reakcje zamkniecia pierscienia i ewentualnie równoczesne zmydlanie utworzonego zwiazku posredniego o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja znaczenie wyzej podane.Reakcje prowadzi sie w obecnosci metalicznego sodu luib potasu, albo w obecnosci amidlku sodowe¬ go, wodorku sodowego lufo III-rzejd. butanOlanu potasu, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, takim jak alkohol, toluen, czterowodorofuran lub dioksan przy.czyim poczatkowo tworzy sie sól so¬ dowa chinoliny o wzorze 2, która przeprowadza sie w zwiazek o wzorze 3 za pomoca esltru kwasu szczawiowego, stosujac ogrzewanie. Zamkniecie pierscienia zwiazków o wzorze 3 prowadzi sie za pomoca kwasów minerakiych, korzystnie za pomo¬ ca ukladu lodowaty kwas octowy/stezony kwas sol¬ ny, stosujac ogrzewanie. c Wyodrebnianie zwiazku o wzorze 3 nie jest ko¬ nieczne. Z .równym wynikiem mozna do reakcji zamkniecia pierscienia stosowac foezposrednio roz¬ twór reakcyjny zawierajacy zwiazek o wzorze 3.Takotrzymane produkty koncowe o wzorze 1 moz¬ na ewentualnie przeprowadzac w sole. W tym 10083710083? celu kwas rozpuszcza sie lub zawiesza w wodzie i zadana zasade dodaje do osiagniecia wartosci pH = 7. Uzyskany roztwór soli suszy sie korzyst- mie przez wyrwrazanie, gdyz przy odparowywaniu produkt 'reakcji rozklada sie.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 mozna otrzymac ma przyklad ipirzez reakcje odpowiednio podstawionej aniliny z estrem 2-etoksymetyleno- acetyloootowym, stosmjac ogrzewanie, ewentualnie pod obnizonym cisnienliem i nastepna reakcje zam¬ kniecia pierscienia utworzonego zwiazku o ogól¬ nym wzorze 4, w którym Ri i R2 maja znaczenie wyzej .podane,"'w wysoko wrzacym irozipuszczalniku, takim ijak eter dwufenylowy, tetralina, dwufenyl lub aromatyczny chloroweglowodór.Sposobem wedlug wynalazku mozna otrzymac na przyklad nastepujace zwiazki o wzorze 1, ewen¬ tualnie w postaci soli: kwas 4^ketoj7^metoksy- ^Hipirano(i3,2^]-'Ghinoaino-2-ka'rboksylowy, kwas 4-keto-7Hmetylo^H-pirano[3^ -karboksyllowy, kwas 44ceto-7Hmetylotio-4H-pirano43,,2-c]-chinoli- no-24carlbo!ks^lowy, kwas 4^e1xD-7-fenyló-4H-ipirano43,2HC]-<^inolino^2- -kariboiksylowy,, kwas 4-keto-7ipiperydyno-4H-pirano- [3^2-c]^chino- lino^karboksylowy, kwas 4-keto-8-metoksy-4H-pirano-[3,2-c]-chinolino- no^2-karlboksylowy, kwas 4-lketo-8nhydr6ksy-4H-pirano-[3j2-c]-chnoliino- -2^kaiiboksylowy, kwas 4-keto~8-metoksy-4H-pirano-\[3,2-c]-chinolino- -2-kariboksyttowy, kwas 4nketto^nmeitylotio^H^pirano-[i3l^Hc]HChiiinOili- no-2-lkar(boksytlowy, kwas 44keto-8^hloro^Hipirano43y2Hc]- -kadboksyilowy, kwas 4^ketoH8^etylo-4H-p(irano-[i3^2-c]^ H2Hkanbofcsylowy, kwas 4-keto-&-etylo-4H-piraino- R,2-ic]^ohinolino-2- ^kariboksylowy, kwas 4-ketOH8^feinylo-4H-|pirano- [32hc]^hdinolino^- nkarboksylowy, kwas 4-keton8^wumetyloaimiino-4H-(p,iraino-[3,2-c]- ^chinolino^2-lkanboklsyaowy, kwas 4-ke^-©Hmetoksy^4HipirainoM[3j2HC]^chinolino- -2-karfbotosylowy, kwas 4-keto-9Hmetylo-4HHpiraino-[3,2-c]johinoilino- -24tartabksylowy, kwas 44£eto^,9-dwumety11pJ4Hipiirano-[3,^ linoH2^ka-nboksylowy» kwas 44ceto-8-icMoro-0Hmetylo-4Hipirano-[3^jc]- -cninoHnoH2-kairboklsylowy, kwas 4-fceto-9-etyao-4Hipirano- [3y2-<]nch'inolino-2- -karboksylowy, kwas 4-keto-0-jiizopropyao-4HHpiraino- [3y2^c]-chinoH- no-2-karboksylowy, kwas 44ceto-9nn-ibutylo-4H-pijraino-[3.,2^c] -chinolino- -2^karboksylowy, kwas 44ceto-9^etylotio-4H^pirano- [3;2hc]-chtinoli- no-2-kariboksylowy, kwas 4-keto-9^fluoro-4H-ipi/rano-[3,2Hc]-chinolino-2- -karboksyaowy, kwas 4-keto-9Hchloro-4H-pirano- [3,2^c]-chinolino-2- ^karboksylowy, kwas 4-keto-9-fenylo-4H-pirainoH;3,,2-c]^(^iinol!ino-^- -karboksylowy, kwas 4Hketo-9^kaCTboksy-4H-pirano-[3,2-c]ndninoli- no-2^kairboiksylowy, kwas 4^keto-9ndwu-/n4utylo/-(aimino-4HHpiraino- -[3,2hc] -dhiinoaiino-24caxlbolksyaowy, kwas 4-keto-9-^Hmetylopiperydyno/-4Hipirano- - [3,2^c]-ahiinoliino-2^karbofcsytlowy, kwas 4-iketo-9HmorAliino-4H-2-c]-chijnolii- no-2^karboksylowy, kwas 4^keto-9H/i4-tfenylopi|perydyno/-4Hipirano-[3,2- -c]-chinolino^-karboksylowy, kwas 44ceto-8,10Hdiwuimetolksy-4H-pirano-t3,2-ic}-chi- nolino-2-katfboksylowy, kwas 4^keito^8i,li0^dwu!mety!lo-4Hnpi(rano-[3,2-rc]-chi- nolino^kariboksylowy, kwas 44ce!to-4H^pi]^no-{3l,2-c]HC^inolino-i2-karibo- ksylowy, kwas 4nkeito-4H^benzo-/if/^rainoH[3;2^]- PL PL PL PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Siposób wytwarzania nowych kwasów 4^keto- -4H-pirano43,2^]HC^'iinoliino^2-ikiarboiksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i Rj moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru lub 'Chloru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik fenylowy, grupe hydroksylowa albo grupe alkoksylowa lub alkilotio o 1—3 atomach wegla, grupe karboksylowa, lub karboksyalkiiHeno- wa albo Ri i Rg razem oznaczaja grupe -CH= =CH-CH=CH-, grupe -CH2OH2-CH2-CH2-, przy czyim wolne wartosciowosci .zwiazane sa w polo¬ zeniu orto w stosunku do siebie albo oznaczaja grupe metylenodwuoksylowa, oraz ich soli, zna- 10 15 mienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i R2 imaja znaczenie wyzej podane, kondensuje sie z estrem kwasu szczawiowego i tak otrzymamy zwiazek o wzorze 3, w którym Rx i R2 maja znaczenie wyzej podane, ewentualnie z równoczesnym zmydlaniem poddaje sie reakcji zamilkniecia pierscienia i tak otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól. 2. Sposób wytwarzania nowych kwasów 4-iketo- -4HnpiranoH;3,2-c]-chiinoaino-2-ikaTbofesyaowyich o ogólnym wzorze 1, w którym Rx i R2 oznaczaja grupe o wzorze 5, w którym R8 i R4 oznaczaja rodniki alkilowe o 1^4 atomach wegla albo razem z atomem azotu tworza ewentualnie podstawiony rodnikiem metyilowym lub fenylowym pierscien piiperydynowy lub pierscien morfolinowy, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Ri i R2 maja znaczenie wyzej podane, kondensuje sie z estorem kwasu szczawio¬ wego i tak otrzymany zwiazek o wzorze 3, w któ¬ rym R2 i R2 maja znaczenie wyzej (podane, ewen¬ tualnie z irównoczesinym zmydflaniem poddaje sie reakcji zamkniecia pierscienia i talk otrzymamy zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w sól. COOH C0CH3 OH 0=C-C00ChL WZÓR 3100837 R. 0=C-OR R.

2. C-CO-CH, H^AN/CH H WZÓR 4 -N: -R. *R. WZÓR 5 '7-r/ WZdR 6 9-^^CH3 WZC5R 7 7-N O WZdR 8 9-N O WZdR 9 ERRATA lam 3, wiersz 28, 29. jest: kwas 4-keto-8-metoksy-4H-pirano-[3,2-c]-chinolino.no-2-karboksylowy, powinno byc: kwas 4-keto-7-morfolino-4H-pirano-[3,2-c]-chinolino-2-karboksylowy Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 680/78 Cena 45 zl PL PL PL PL PL PL PL