SK13432002A3 - Rýchlo rozpustné orálne konzumovateľné filmy obsahujúce ionexovú živicu ako činidlo maskujúce chuť - Google Patents

Rýchlo rozpustné orálne konzumovateľné filmy obsahujúce ionexovú živicu ako činidlo maskujúce chuť Download PDF

Info

Publication number
SK13432002A3
SK13432002A3 SK1343-2002A SK13432002A SK13432002A3 SK 13432002 A3 SK13432002 A3 SK 13432002A3 SK 13432002 A SK13432002 A SK 13432002A SK 13432002 A3 SK13432002 A3 SK 13432002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
film
ion exchange
agent
weight
edible film
Prior art date
Application number
SK1343-2002A
Other languages
English (en)
Inventor
William S. Bess
Neema Kulkarni
Suhas H. Ambike
Michael Paul Ramsay
Original Assignee
Warner-Lambert Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24132458&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK13432002(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Warner-Lambert Company filed Critical Warner-Lambert Company
Publication of SK13432002A3 publication Critical patent/SK13432002A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka rýchlo rozpustných orálne konzumovateľných filmov obsahujúcich činidlo maskujúce chuť farmaceutický aktívneho činidla, ktoré je v nich obsiahnuté a presnejšie sa vynález týka týchto filmov obsahujúcich iontomeničovú živicu ako činidlo maskujúce chuť.
Doterajší stav techniky
Na podávanie farmaceutický aktívnych činidiel sú ako nosiče známe jedlé filmy.
Napríklad medzinárodná patentová prihláška WO 99/17753 popisuje rýchlo rozpustné filmy na podávanie liečiv, ktoré sa absorbujú v tráviacom trakte.
Medzinárodná patentová prihláška WO 98/26780 popisuje ploché, fóliové, papierové alebo oblátkové prípravky na aplikáciu a uvoľnenie aktívnej látky v dutine ústnej. Konkrétna aktívna látka popísaná vo WO 98/26780 je buprenorfín.
Medzinárodná patentová prihláška WO 98/20862 popisuje film na použitie v ústnej dutine, ktorý obsahuje kosmeticky alebo farmaceutický aktívnu látku.
Medzinárodná patentová prihláška WO 98/26763 popisuje ploché, fóliové, papierové alebo oblátkové prípravky na aplikáciu a uvoľnenie aktívnej látky v dutine ústnej. Konkrétna aktívna látka je apomorfín.
U.S. patentová prihláška číslo 09/395,104 tiež popisuje dodanie farmaceutických činidiel vo vehikulu vo forme jedlého filmu.
U.S. patent číslo 5,411,945 od Ozaki a kol. popisuje pullulanové pojivá a produkty z nich vyrobené, vrátane jedlých filmov (príklad B-2). Produkty môžu obsahovať rôzne zložky okrem pullulanu, ako sú iné polysacharidy, antibakteriálne činidlá, činidlá prepožičiavajúce chuť a farmaceutický aktívne látky (odstavec 4, riadky 5 až 15).
U.S. Patent číslo 3,784,390 Hijiya a kol. popisuje pullulanové filmy a ich použitie v poťahovacích a baliacich materiáloch pre potraviny, liečivá a ďalšie materiály citlivé na kyslík. Všetky príklady v tomto patente sa týkajú miešania pullulanu v horúcej vode.
Je tiež známe miešanie iontomeničových živíc s farmaceutický aktívnymi činidlami za získania prostriedkov s predĺženým uvoľňovaním.
Napríklad U.S. Patent číslo 6,001,392 od Wen a kol. popisuje suspenzný sirup s kontrolovaným uvoľňovaním na orálne podávanie obsahujúci dextrometorfan adsorbovaný na polystyrénsulfonátovú iontomeničovú živicu. Predmetom tohoto patentu nie sú farmaceutický využiteľné filmy.
U.S. Patent číslo 5,980,882 od Eichmana popisuje spôsob zlepšenia stability farmaceutickej kompozície, ktorá obsahuje komplex liečivo-živica, zahrnujúci pridanie chelatačného činidla v množstve účinnom na zníženie rýchlosti degradácie liečiva v komplexu liečivo-živica. Aj keď Eichman uvádza, že komplexácia liečiva iontomeničovou živicou môže maskovať chuť liečiva, filmy na farmaceutické použitie nepopisuje.
Vynálezci si nie sú vedomí žiadneho uvedenia v uverejnenom stave techniky o tom, že by iontomeničové živice mohli pôsobiť ako činidlá maskujúce chuť v rýchlo rozpustných filmoch na orálne použitie. Predmetom podľa predkladaného vynálezu je teda poskytnúť rýchlo rozpustné filmy na orálne použitie obsahujúce iontomeničové živice maskujúce chuť farmaceutický aktívneho činidla, ktoré je v nich obsiahnuté.
Všetky odkazy uvedené v predkladanom vynáleze uvádzame formou referencií ako celok.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález poskytuje film upravený tak, aby sa prilepil a rozpúšťal v ústach konzumenta, kde film obsahuje najmenej jeden polymér rozpustný vo vode, najmenej jedno farmaceutický aktívne činidlo a najmenej jedno činidlo maskujúce chuť.
Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy jedlého filmu podľa vynálezu zahrnujúceho :
rozpustenie vo vode rozpustných zložiek vo vode za vzniku vodného roztoku;
zmiešanie najmenej jednej vo vode rozpustnej látky tvoriacej film a najmenej jedného stabilizujúceho činidla za vzniku zmesi tvoriacej film;
zmiešanie zmesi tvoriacej film a vodného roztoku za získania hydratovaného polymérneho gélu;
zmiešanie olejov za vzniku olejovej zmesi;
pridanie olejovej zmesi k hydratovanému polymérnemu gélu a premiešanie za vzniku homogénneho gélu;
liatie homogénneho gélu na substrát; a sušenie liateho gélu za vzniku filmu.
Podrobný popis vynálezu
Predkladaný vynález sa týka fyziologicky prijateľného filmu, ktorý je osobitne dobre . upravený na prilepenie a rozpustenie v ústach konzumenta za dodania farmaceutický aktívneho činidla. Výhodné filmy podľa predkladaného vynálezu obsahujú farmaceutický aktívne činidlo, iontomeničovú živicu, činidlo tvoriace film a najmenej jedno z nasledujúcich činidiel :
vodu, antimikrobiálne činidlá, zmäkčujúce látky, príchute, činidlá stimulujúce sliny, ochladzujúce látky, povrchovo aktívne látky, stabilizačné činidlá, emulgačné činidlá, zahusťovadlá, pojivá, farbivá, sladidlá, vône, triglyceridy, konzervačné látky, polyetylenoxidy, propylenglykol a podobne.
Výraz farmaceutický aktívne činidlá” znamená podľa predkladaného vynálezu činidlá iné ako potraviny, ktoré podporujú štruktúrné a/lebo funkčné zmeny v a/lebo na tele pacienta, ktorému boli podané. Tieto činidlá nie sú nijako konkrétne vymedzené; mali by však byť fyziologicky prijateľné a kompatibilne s filmom. Medzi vhodné farmaceutický aktívne činidlá patria (vynález sa však neobmedzuje iba na tieto príklady) :
A. antimikrobiálne činidlá, ako je triclosan, cetylpyridiumchlorid, domifenbromid, kvartérne amoniové soli, zlúčeniny zinku, sanguinarin, fluoridy, alexidin, octonidin, EDTA, a podobne;
B. nesteroídne protizápalové liečivá, ako je aspirín, acetaminofen, ibuprofen, ketoprofen, duflunisal, fenoprofen kalcium, naproxen, tolmetin sodium> indometacin, a podobne;
C. činidlá proti kašľu, ako je benzonatat, cärwnifen edisylat, mentol, hydrobromid dextrometorfanu, hydrochlorid chlofedianolu, a podobne;
D. dekongestänty, fenylefedrín, a podobne;
ako je hydrochlorid fenylpropanolamín, sulfát pseudoefedrínu, pseudoefedrínu,
E. antihistamíny, ako je maleát bromfeniramínu, maleát chlorfeniramínu, maleát karbinoxamínu, fumarát clemastinu, maleát dexchlorfeniramínu, hydrochlorid difenhydramínu, hydrochlorid difenylpyralinu, maleát azatadinu, citrát defenhydramínu, succinát doxylamínu, hydrochlorid prometazinu, maleát pyrilamínu, citrát tripelennamínu, hydrochlorid triprolidinu, acrivastin, lomtadin, bromfeniramín, dexbromfeniramín, a podobne;
F. expektoranty, ako je guaifenesin, ipecac, jodid draselný, hydrát terpinu, a podobne;
G. antidiaroiká, ako je loperamid, a podobne;
H. -antagonisti, ako je famotidin, ranitidin, a podobne;
I. inhibítory protónovej pumpy, ako je omeprazol, lansoprazol, a podobne;
J. všeobecné neselektívne CNS depresíva, ako sú alifatické alkoholy, barbituráty, a podobne;
K. všeobecné neselektívne CNS stimulanty, ako je kofeín, nikotín, strychnín, pikrotoxín, pentylentetrazol, a podobne;
L. liečivá, ktoré selektívne modifikujú funkcu CNS, ako je fenyhydantoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, etosuximid, metsuximid, fensuximid, trimetadion, diazepam, benzodiazepíny, fenacemid, feneturid, acetazolamid, sultiam, bromid, a podobne;
M. antiparkinsonické liečivá, ako je levodopa, amantadin, a podobne;
N. narkotiká - analgetiká, ako je morfín, heroín, hydromorfon, metopon, oxymorfon, levorfanol, kodeín, hydrokodon, xykodon, nalorfin, naloxon, naltrexón, a podobne;
O. analgetiká - antipyretiká, ako sú salyciláty, fenylbutazon, indometacin, fenacetin, a podobne; a
P. psychofarmakologické liečivá, ako je chlorpromazin, metotrimeprazin, halopetidol, clozapin, reserpin, imipramin, tranylcypromin, fenelzin, lítium a podobne.
Množstvo farmakologicky aktívnej látky, ktoré sa môže použit v rýchlo rozpustných filmoch podľa predkladaného vynálezu záleží na dávke potrebnej na získanie účinného množstva farmaceutický aktívneho činidla. Príklady dávok konkrétnych farmaceutický aktívnych činidiel, ktoré sa môžu dodať za pomoci jedného pásiku rýchlo rozpustného orálneho filmu, sú zhrnuté v tabuľke A.
Tabuľka A
Farmaceutický aktívne činidlo Výhodná dávka
Maleát chlorfeniramínu 4 mg
Maleát bromfeniramínu 4 mg
Dexchlorfeniramín 2 mg
Dexbromfeniramín 2 mg
Hydrochlorid triprolidinu 2 ,5 mg
Acrivastin 8 mg
Maleát azatadinu 1 mg
Loratidin 10 mg
Hydrochlorid fenylefrinu 10 mg
Hydrobromid dextrometorfanu 10 až 30 mg
Ketoprofen 12 ,5 až 25
Sukcinát sumatriptanu 35 až 70 mg
Zolmitriptan 2 ,5 mg
Loperamid 2 mg
Famotidín 10 mg
Nikotín 2 mg
Hydrochlorid difenhydramínu 12 ,5 až 25 i
Hydrochlorid pseudoefedrínu 30 mg
Iontovovýmenné živice výhodné na použitie vo filmoch podľa predkladaného vynálezu sú vo vode nerozpustné a obsahujú farmakologicky inertnú organickú aleno anorganickú matricu obsahujúcu kovalentne viazané funkčné skupiny, ktoré sú iontové alebo schopné byť ionizované za vhodného pH. Organická matrica môže byť syntetická (napríklad polyméry alebo kopolyméry akrylovej kyseliny, metakrylovej kyseliny, sulfonovaného styrénu, sulfonovaného divinylbenzenu) alebo čiastočne syntetické (napríklad modifikovaná celulóza a dextrany). Anorganická matrica môže byť tiež napríklad silikagél modifikovaný adíciou iontových skupín.
Kovalentne viazané iontové skupiny môžu byť silne kyselé (napríklad sulfonová kyselina), slabo kyselé (napríklad karboxylové kyseliny), silne bázické (napríklad kvartérne amónium), slabo bázické (napríklad primárny amín) alebo kombinácia kyselých a bázických skupín. Všeobecne sú na použitie v týchto liečebných prípravkoch s kontrolovaným uvoľňovaním vhodné také typy iontomeničov, ktoré sú vhodné na použitie v iontovej výmennej chromatografii a na aplikácie pri deionizácii vody. Tieto iontomeniče sú popísané v H.F. Walton, Principles of Ion Exchange (str. 312-343). Iontovo výmenné živice využiteľné podľa predkladaného vynálezu majú výmennú kapacitu nižšiu, ako 6 miliekvivalentov na gram (meq/g) a s výhodou nižšiu ako 5,5 meq/g.
Živica je zosietená zosieťovacím činidlom vybraným z difunkčných zlúčenín schopných zosieťovať polystyrény; tieto látky sú odborníkom v tejto oblasti známe. S výhodou je zosieťovacie činidlo divinylová alebo polyvinylová zlúčenina. Najvýhodnejšie je zosieťovacie činidlo divinylbenzen. Živica sa zosieťuje z 3 až 20 %, s výhodou z 4 až 16 %, výhodnejšie z 6 až 10 % a najvýhodnejšie z asi 8 % hmotnostných vzhľadom k celkovej hmotnosti živice. Živica sa zosieťuje zosieťovacím činidlom spôsobom, ktorý je odborníkom v tejto oblasti známy.
Veľkosť iontovo výmenných živíc leží v rozpätí asi 20 až 200 mikrometrov. Častice o veľkosti pod dolnou hranicou sťažujú manipuláciu vo všetkých krokoch spracovania. Častice o veľkosti vyššej ako je horná hranica, napríklad komerčne dostupné iontomeničové živice, ktoré majú guľovitý tvar a priemer až asi 1000 mikrometrov, sú v kvapalných dávkovacích formách krupičnaté a majú vyšší sklon k praskaniu pri cykloch sušenia a hydratácii.
Medzi príklady živíc využiteľných podľa predkladaného vynálezu patrí AMBERLITE IRP-69 (dostupný od Rohm and Haas) a
Dow XYS-40010.00 (od spoločnosti The Dow Chemical Company). Obidve tieto živice sú sulfonované polyméry obsahujúce polystyrén zosietený 8 % divinylbenzenu, s iontovo výmennou kapacitou asi 4,5 až 5,5 meq/g suché živice (H + - formy). Ich základný rozdiél je vo fyzikálnej forme. AMBERLITE IRP-69 obsahuje nepravidelne tvarované častice o veľkosti 47 až 149 mikrometrov, vznikajúce mletím materských guličiek AMBERLITE IRP-120 s guličkami o veľkej veľkosti. Produkt DOW XYS-40010.00 obsahuje guľovité častice o veľkosti v rozpätí 45 až 150 mikrometrov. Ďaľšia vhodná živica Dow XYS-40013.00, je polymér zložený z polystyrénu zosieteného 8 % divinylbenzenu a funkcionalizovaný kvartérnou amoniovou skupinou; jeho výmenná kapacita sa zvyčajne pohybuje y rozpätí 3 až 4 meq/g suchej živice.
Najvýhodnejšou živicou je AMBERLITE IRP-69. Avšak v menej výhodných uskutočneniach nemusí byť činidlo maskujúce chuť iontovo výmenná živica. V týchto uskutočneniach môže byť činidlo maskujúce chuť napríklad trikremičitan horečnatý. Viď napríklad U.S. patenty číslo 4,650,663 a 4,581,232 od Peters a kol.. Chuť sa môže tiež maskovať za pomoci polymérov, ako je EUDRAGIT E (Rohm and Haas), a/lebo celulózami, ako je etylcelulóza a podobne.
Činidlá tvoriace film používané vo filmoch podľa predkladaného vynálezu môžu byť vybraté zo skupiny, ktorú tvorí pullulan, hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrolidón, karboxymetylcelulóza polyvinylalkohol, alginát sodný, polyetylenglykol, xantanová guma, tragakantová guma, guarová guma, akáciová guma, arabská guma, polyakrylová kyselina, kopolymér metylmetakrylátu, karboxyvinylpolymér, amylóza, škrob s vysokým obsahom amylózy, hydroxypropylovaný škrob s vysokým obsahom amylózy, dextrín, pentin, chitin, chitosa, levan, elsinan, kolagén, želatína, zein, gluten, izolát sójového proteínu, izolát srvátkového proteínu, kasein a ich zmesi. Výhodná látka tvoriaca film je pullulan v množstve v rozpätí 0,01 až 99 % hmotnostných, s výhodou 30 až 80 % hmotnostných, výhodnejšie 45 až 70 % hmotnostných filmu a ešte výhodnejšie 60 až 65 % hmotnostných filmu.
Pokiaľ nie je uvedené inak, znamená termín % hmotnostné podľa predkladaného vynálezu s odkazom na finálny produkt (t.j. filmu, na rozdiel od prostriedku používaného pri jeho príprave) percentuálny podiel v celkovej suchej hmotnosti, ktorou prispieva určitá zložka. Táto teoretická hodnota sa môže líšiť od experimentálnej hodnoty, pretože v praxi film typicky zadrží určité množstvo vody a/lebo etanolu použitého pri príprave.
V uskutočneniach obsahujúcich relatívne vysoký obsah oleja je výhodné sa vyvarovať značných množstiev zvlhčovadiel vo filme (a výhodnejšie sa vyvarovať sa akéhokoľvek množstva zvlhčovadla vo filme), aby sa zabránilo vzniku nadmerne vlhkého, samolepiaceho filmu. Osobitne je výhodné formulovať filmy s vysokým obsahom oleja so zmäkčujúcim činidlom iným, ako je glycerín, ktorý je tiež zvlhčovadlom, a so sladidlom iným, ako je sorbitol, ktorý je slabým zvlhčovadlom.
K filmom podľa predkladaného vynálezu sa môžu tiež pridať činidlá podporujúce slinenie. Vhodné činidlá podporujúce slinenie sú popísané v U.S. patente číslo 4,820,506. Činidlá podporujúce slinenie zahrnujú kyselina citrónová, kyselina kyselina jantárová, kyselina kyselina fumárová a kyselina potravinové kyseliny, ako je mliečna, kyselina jablčná, askorbová, kyselina adipová, vínna. Výhodnými potravinovými kyselinami sú kyselina citrónová, kyselina jablčná a kyselina askorbová. Množstvo činidla stimulujúceho slinenie vo filmu sa pohybuje medzi 0,01 až 12 % hmotnostnými, s výhodou 1 až 10 % hmotnostnými, ešte výhodnejšie medzi 2,5 až 6 % hmotnostnými.
Medzi výhodné zmäkčujúce činidlá patrí triacetin v množstvách pohybujúcich sa medzi 0 až 20 % hmotnostnými, s výhodou 0 až 2 % hmotnostnými. Medzi ďal’sie vhodné zmäkčovadlá patrí monoacetin a diacetin.
Medzi výhodné chladiace činidlá patrí monometylsukcinát, v množstve pohybujúcom sa medzi 0,001 až 2,0 % hmotnostnými, s výhodou 0,2 až 0,4 % hmotnostnými. Monometylsukcinát obsahujúci chladiace činidlo je dostupný od Mane, Inc.. Medzi ďalšie vhodné chladiace činidlá patrí XW3, WS23, Ultracool II a podobne.
Medzi výhodné povrchovo aktívne látky patrí mono a diglycerídy mastných kyselín a estery polyoxyetylensorbitolu, ako je Atmos 300 a Polysorbate 80. Povrchovo aktívna látka sa môže pridať v množstve pohybujúcom sa medzi 0,5 až 15 % hmotnostnými, s výhodou medzi 1 až 5 % hmotnostnými filmu. Medzi ďalšie povrchovo aktívne látky patria pluronová kyselina, laurylsulfát sodný a podobne.
Medzi výhodné stabilizačné činidlá patrí xantanová guma, guma struku rohovníka a karagén, v množstve pohybujúcom sa medzi 0 až 10 % hmotnostnými, s výhodou 0,1 až 2 % hmotnostnými filmu. Medzi ďalšie vhodné stabilizujúce činidlá patrí guarová guma a podobne.
Výhodné emulgačné činidlá sú trietanolaminstearát, kvarterné amoniové zlúčeniny, akácie, želatína, lecitín, bentonit a podobne, v množstve pohybujúcom sa medzi 0 až 5 % hmotnostnými, s výhodou 0,01 až 0,7 % hmotnostnými filmu.
Medzi výhodné zahusťovacie činidlá patrí metylcelulóza, karboxymetylcelulóza, a podobne, v množstve pohybujúcom sa medzi 0 až 20 % hmotnostnými, s výhodou medzi 0,01 až 5 % hmotnostnými.
Medzi výhodné pojivá patrí škrob v množstve pohybujúcom sa v rozpätí 0 až 10 % hmotnostných, s výhodou 0,01 až 2 % hmotnostnými filmu.
Vhodné sladidlá, ktoré môžu byť obsiahnuté vo filme sú látky, ktoré sú odborníkom v tejto oblasti dobre známe> vrátane prírodných aj umelých sladidiel. Medzi vhodné sladidlá patria napríklad :
A. sladiace činidlá rozpustné vo vode, ako sú monosacharídy, disacharídy a polysacharidy, ako je xylóza, ribóza, glukóza (dextróza), mannóza, galaktóza, fruktóza (levulóza), sacharóza (cukor), maltóza, invertovaný cukor (zmes fruktózy a glukóza odvodená od sacharózy), čiastočne hydrolyzovaný škrob, pevné kukuričné sirupy, dihydrochalkóny, monellin, steviosidy a glycyrizin;
B. umelé sladidlá rozpustné vo vode, ako sú soli sacharínu, t.j. sodná alebo vápenatá soľ sacharínu, soli cyklamátu, sodná, amonná alebo vápenatá soľ 3,4-dihydro-6-metyl-l,2,3oxatiazin-4-on-2,2-dioxidu, draselná soľ 3,4-dihydro-6-metyl 1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidu (acesulfain-K), sacharín vo forme voľnej kyseliny a podobne.
C. sladidlá na bázi dipeptídov, ako sú sladidlá odvodené od kyseliny L-aspargovej, ako je metylester
L-aspartyl-L-fenylalaninu (aspartam) a látky popísané v U.S. patente číslo 3,492,131, hydrát L-alfaaspartyl-N(2,2,4,4-tetrametyl-3-tietanyl)-D-alaninamidu, metylester
L-aspartyl-L-fenylglycerinu a L-aspartyl-L-2,5-dihydrofenylglycinu, L-aspartyl-2,5-dihydro-L-fenylalanin, L-aspartyl-L(l-cyklohexylen)-alanin, a podobne;
D. sladidlá rozpustné vo vode odvodené od prírodných vo vode rozpustných sladidiel, ako sú chlórované deriváty bežného cukru (sacharózy), známe napríklad pod označením cukralóza; a
E. sladidlá založené na proteínoch, ako je taumatoccous danielli (Thaumatin I a II).
Všeobecne sa použije účinné množstvo pomocného sladidla za získania úrovne sladkosti požadovanej pre konkrétnu kompozíciu a toto množstvo sa bude meniť v závislosti na vybranom sladidle. Toto množstvo sa bude pohybovať medzi 0,01 až 10 % hmotnostnými kompozície, pokiaľ sa použije ľahko extrahovateľné sladidlo. Sladidlá rozpustné vo vode popísané v kategórii A vyššie sa zvyčajne použijú v množstve 0,01 až 10 % hmotnostných a s výhodou v množstve 2 až 5 % hmotnostných. Niektoré sladidlá z kategórie A (napríklad glycyrrizin) sa môžu použiť v množstvách uvedených pre kategórie B až E z dôvodu známej sladiacej schopnosti. Oproti tomu sladidlá popísané v kategóriách B až E sa všeobecne použijú v množstvách 0,01 až 10 % hmotnostných, pričom výhodné je množstvo 2 až 8 % hmotnostných a najvýhodnejšie je množstvo 3 až 6 % hmotnostných. Tieto množstvá sa môžu použiť na dosiahnutie požadovanej hladiny sladkosti nezávisle na príchuti dosiahnutej za pomoci použitého príchuťového oleja. Sladidlá sa samozrejme nemusia pridávať k filmom určeným pre iné, ako orálne použitie.
Medzi prichute, ktoré sa môžu použiť, patria prichute, ktoré sú odborníkom v tejto oblasti známe, ako sú prírodné a umelé príchute. Príchute môžu byť vybraté zo syntetických príchuťových olejov a prlchuťových aromátov (a/lebo olejov, olejových živíc a extraktov odvodených z rastlín, listov, kvetov, ovocia a tak ďalej a z ich kombinácií. Medzi príklady príchuťových olejov patrí : matový olej, škoricový olej, pepermintový olej, klinčekový olej, vavrínový olej, olej materinej dúšky, olej z listu cédru, olej muškátový, olej slivkovej, ananásovej, prichute sa môžu použiť aldehydy a estery vrátane citralu, dietylacetalu, šaľviový a olej z horkých mandlí. Vhodné sú tiež umelé, prírodné alebo syntetické ovocné príchute, ako je vanilkový, čokoládový, kávový, kakaový a citrusový olej, vrátane citrónového, pomarančového, limetového a grapefriuitového oleja a ovocných esencií, vrátane jablčnej, hruškovej, broskyňovej, jahodovej, malinovej, čerešňovej, marhuľovej esencie a tak ďalej. Tieto jednotlivo alebo v zmesiach. Medzi zvyčajne používané príchute patrí mäta, ako je pepermint, umelé deriváty vanilky a škorice a rôzne ovocné príchute, ktoré sa používajú jednotlivo alebo ako zmesi. Môžu sa tiež použiť cinnamylacetátu, cinnamaldehydu, dihydrokarbylacetátu, eugenylformiátu, p-metylanisolu, a tak ďalej. Všeobecne sa môžu použiť akékoľvek príchute a prísady do potravín ako sú tie, popísané v Chemicals Used in Food Processing, vydanie 1274 od National Academy of Sciences; strany 63-258. Medzi ďaľsie príklady aldehydových príchutí patrí acetaldehyd (jablko); benzaldehyd (čerešne, mandle); aldehyd kyseliny škoricovej (cinnamon); citral t.j. alfa citral (citrón, limeta); neral, t.j. beta citral (citrón, limeta); dekanal (pomaranč, citrón); etylvanilín (vanilka, smotana); alfaamylcinamaldehyd (korenisté ovocné kvety); butyraldehyd (maslo, syr); valeraldehyd (maslo, syr); citronellal (upravený, mnoho typov); dekanal citrusové plody); aldehyd C-8 (citrusové plody); aldehyd C-9 (citrusové plody); aldehyd C-12 (citrusové plody); 2-etylbutyraldehyd (bobuľovité ovocie); hexenal, t.j. trans-2 (bpbuľovité ovocie); tolylaldehyd (čerešne, mandle); veratraldehyd (vanilka); 2,6-dimetyl-5-heptenal, t.j. raelonal (melón); 2,6-dimetyloktanal (zelené ovocie); a 2-dodecenal (citrusy, mandarínky); čerešne; víno; ich zmesi; a podobne.
Množstvo použitej príchute je zvyčajne vecou požiadavky pacienta na základe takých faktorov, ako je typ príchute, individuálna príchuť a požadovaná sila. Množstvo sa teda môže meniť za účelom získania požadovaného výsledku u konečného produktu. Táto premenlivosť je v schopnostiach odborníka pracujúceho v tejto oblasti a nie je potrebné uskutočniť ďalšie pokusy. Všeobecne sa množstvo pohybuje medzi 0,1 až 30 % hmotnostnými, s výhodou 2 až 25° C a výhodnejšie 8 až 10 % hmotnostnými.
Kompozície podľa predkladaného vynálezu môžu tiež obsahovať farbivá alebo farbiace činidlá. Farbiace činidlá sa používajú v množstve účinnom na dosiahnutie požadovanej farby. Farbiace činidlá použiteľné podľa predkladaného vynálezu zahrnujú pigmenty, ako je oxid titaničitý, ktorý sa môže pridať v množstve až 5 % hmotnostných a s výhodou menej, ako 1 % hmotnostné. Farbivá môžu byť tiež prírodné potravinárské farbivá a farbivá vhodné pre potraviny, liečivá a kozmetické aplikácie. Tieto farbivá sú známe ako FD5C farbivá a laky. Látky prijateľné pre vyššie uvedené špektrum použitia sú s výhodou vo vode rozpustné a zahrnujú Fd2c modrá číslo 2, čo je disodná soľ 5,5-indigocíndisulfonovej kyseliny. Podobne farbivo známe ako zeleň číslo 3 obsahuje trifenylmetanové farbivo a je to monosodná soľ 4-[4-N-etyl-p-sulfobenzylamino)difenyl-metylen] [1-N-etyl-N-p-sulfoniumbenzyl) -2,5-cyklo.hexadienimin]. Celé znenie FD£c a D$C farbív a ich zodpovedajúcich chemických štruktúr je uvedené napríklad v Kirk-Othmerovej publikácii »
Encyclopedia of Chemical Technology”, diel 5, strany 857-884, ktorej text tu uvádzame ako odkaz.
Filmy . môžu tiež obsahovať triglycerid. Medzi príklady triglyceridov patria rastlinné oleje, ako kukuričný olej, slnečnicový olej, arašídový olej, olivový olej, olej sójových bôbov a ich zmesi. Výhodným triglyceridom je olivový olej. Triglycerid sa pridá k filmu v množstve 0,1 až 12 % hmotnostných, s výhodou v množstve 0,5 až 9 % hmotnostných filmu.
Filmy môžu obsahovať konzervačné látky v množstve 0,001 až 5 % hmotnostných, s výhodou 0,01 až 1 % hmotnostné filmu. Medzi výhodné konzervačné látky patrí benzoan sodný a sorban draselný. Medzi ďaľšie vhodné konzervačné činidlá patria napríklad soli edetátu (tiež známe ako soli etylendiamintetraoctovej kyseliny alebo EDTA, ako je disodná soľ EDTA) a parabény (napríklad metyl, etyl, propyl alebo butyl-hydroxybenzoáty, atď.) alebo kyselina askorbová Konzervačné látky uvedené vyššie sú iba príklady, ale každá konzervačná látka sa musí hodnotiť na empirickom základe, v každom prostriedku, aby sa zaistila kompatibilita a účinnosť konzervačnej látky. Spôsoby hodnotenia účinnosti konzervačných látok vo farmaceutických prostriedkoch sú odborníkom pracujúcim v tejto oblasti známe.
Filmy môžu tiež obsahovať polyetylenoxidové zlúčeniny. Molárna hmotnosť polyetylenoxidovej zlúčeniny sa pohybuje v rozpätí 50 000 až 6 000 000. Výhodná polyetylenoxidová zlúčenina je N-10 dostupná od spoločnosti Union Carbid Corporation. Polyetylenoxidová zlúčenina sa pridá v množstve 0,1 až 5 % hmotnostných, s výhodou 0,2 až 4,0 % hmotnosti filmu.
Filmy môžu tiež obsahovať propylénglykol. Propylénglykol sa pridá v množstve 1 až 20 % hmotnostných, s výhodou 5 až 15 % hmotnostných filmu.
Spôsoby prípravy filmov podľa predkladaného vynálezu zahrnujú opúzdrenie olejových zložiek v matrici tvoriacej film a zachovanie integrity filmu aj keď film obsahuje oleje v množstve 10 % hmotnostných alebo vyššom.
V určitých spôsoboch prípravy filmov podľa predkladaného vynálezu sa zložky tvoriace film zmiešajú a hydratujú vo vode oddelene od zložiek rozpustných vo vode, ktoré sa zmiešajú vo vodnom roztoku oddelene od organických zložiek a povrchovo aktívnych látok. U týchto spôsobov sa konečný prostriedok s výhodou vyrobí zmiešaním fáze tvoriacej film s vodnou fázou, potom premiešaním v organickej fázi, ktorá obsahuje povrchovo aktívne látky, ako je Polysorbate 80 a Atmos 300. Hmota sa mieša, dokiaľ nie je emulgovaná. V iných uskutočneniach sa vodná fáza a fáze tvoriace film spoja do jednej fáze rozpustením vo vode rozpustných zložiek vo vode a potom sa k hydrátu pridajú gumy. Organická fáza sa potom pridá k tejto jednej vodnej fáze.
Vznikajúci prostriedok sa potom leje na vhodný substrát a suší sa za vzniku filmu. Film sa s výhodou suší na vzduchu alebo sa suší horúcim vzduchom a reže sa na požadované rozmery, balí sa a skladuje. Film môže obsahovať asi 0,1 až 10 % hmotnostných vlhkosti, s výhodou 3 až 8 % hmotnostných vlhkosti, ešte výhodnejšie 4 až 7 % hmotnostných vlhkosti.
Fáza tvoriaca film môže obsahovať pullulan a stabilizujúce činidlá, ako je xantánová guma, guma struku rohovníku a karagén Tieto zložky sa miešajú a potom sa hydratujú vo vode asi 30° až 48 hodín za vzniku gélu. Voda sa s výhodou zohreje na teplotu 25° až 45° C, aby sa podporila hydratácia. Množstvo vody je asi 40 až 80 % gélu. Získaný hydratovaný gél sa potom ochladí na teplotu 20° až 30° C na asi 1 až 48 hodín. Voda sa s výhodou deionizuje.
Vo výhodných uskutočneniach vodná fáza obsahuje vodu zohriatu na teplotu 60° až 90° C, s výhodou 70° až 80° C a zložky, ako je farmaceutický aktívne činidlo, iontomeničová živica (alebo iné maskujúce činidlo), farbivo, konzervačná látka a sladidlo.
Voda sa s výhodou deionizuje a množstvo použitej vody je asi 5 až 80 % finálnej gélovej zmesi.
Farmaceutický aktívne činidlo sa sorbuje na iontomeničovú živicu (alebo iné maskujúce činidlo) bez separácie farmaceutický aktívneho činidla s výmennými iontami od činidla bez vymenených iontov a solí protiiontov.
Adsorpcia farmaceutický aktívneho činidla na častice iontomeničovej živice za vzniku komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica je dobre známou technikou a je popísaná v U.S. patentoch číslo 2,990,332 a 4,221,778. Všeobecne sa farmaceutický aktívne činidlo zmieša s vodnou suspenziou živice, a menej výhodnom uskutočnení, sa potom komplex premyje a suší. Adsorpcia farmaceutický aktívneho činidla na živici sa môže detekovať meraním zmeny pH reakčného média alebo meraním zmeny koncentrácie sodíku alebo farmaceutický aktívneho činidla.
Väzba farmaceutický aktívneho činidla k živici sa môže uskutočniť za pomoci štyroch všeobecných reakcií. V prípade bázického farmaceutický aktívneho činidla je to :
a) živica (Na-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (forma soli);
b) živica (Na-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (ako voľná·báza);
c) živica (H-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (forma soli); a
d) živica (H-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (ako voľná báza).
Všetky tieto reakcie okrem d) majú kationtové vedľajšie produkty vznikajúce prostredníctvom súťaže s kationťovým farmaceutickým aktívnym činidlom o väzobné miesta na živici, čo znižuje množstvo farmaceutický aktívneho činidla viazaného v rovnováhe. U bázických farmaceutických aktívnych činidiel ku stechiometrickej väzbe farmaceutický aktívneho činidla k živici dochádza iba prostredníctvom reakcie d).
Štyri analogické väzobné reakcie sa môžu uskutočniť za účelom väzby kyselého farmaceutický aktívneho činidla k aniontovej výmennej živici. Sú to :
a) živica (Cl-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (forma soli);
b) živica (Cl-forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (ako voľná kyselina);
c) živica (OH—forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (forma soli); a
d) živica (OH—forma) plus farmaceutický aktívne činidlo (ako voľná kyselina).
Všetky tieto reakcie okrem d) poskytujú iontové vedľajšie produkty a anionty generované pri reakcii súťažia s farmaceutický aktívnym činidlom o väzobné miesta na živici, čím dochádza ku zníženiu množstva farmaceutický aktívneho činidla viazaného v rovnovážnom stave. U kyselých farmaceutických aktívnych činidiel ku stechiometrickej väzbe farmaceutický aktívneho činidla k živici dochádza iba prostredníctvom reakcie d). Viazanie sa môže uskutočniť napríklad za pomoci vsádkového alebo kolónového spôsobu, ktoré sú odborníkom v tejto oblasti známe.
U menej výhodných uskutočnení sa odoberie adsorpčný komplex, vrátane farmaceutický aktívneho činidla a živice, a premyje sa etanolom a/lebo vodou, aby sa zaistilo odstránenie všetkého neadsorbovaného farmaceutický aktívneho činidla. Komplexy sa zvyčajne sušia na vzduchu na tácoch pri izbovej teplote alebo pri zvýšenej teplote.
Pomer adsorbátu farmaceutický aktívneho činidla k iontovej výmennej živici v adsorpčnom komplexu je asi 1:3 až 3:1, s výhodou 1:2 až 2:1, najvýhodnejšie 1:1. Jediným dôvodom obmedzujúcim použitie pomerov vyšších, ako 1:3 je ekonomické a estetické hľadisko.
Množstvo farmaceutický aktívneho činidla adsorbovaného na iontovo výmennú živicu sa pohybuje v rozpätí 25 až 75 % hmotnostných adsorpčného komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica (tu nazývaný ako komplex farmaceutický aktívne činidlo/živica alebo komplex). Výhodnejšie je množstvo farmaceutický aktívneho činidla adsorbovaného na iontovo výmennú živicu 33 až 77 % hmotnostných komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica. Najvýhodnejšie je množstvo farmaceutický aktívneho činidla adsorbovaného na iontovo výmennú živicu 40 až 60 % hmotnostného komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica.
Množstvo komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica v prostriedku sa upraví tak, aby sa doručila vopred určená dávka farmaceutický aktívneho činidla počas vopred určeného časového úseku.
Napríklad výhodný film proti kašľu podľa predkladaného vynálezu sa podáva v jednej dávke každých 12 hodín za účelom doručenia farmaceutický aktívneho množstva dextrometorfanu pacientovi, ktorý takúto liečbu potrebuje počas asi 12 hodín. Typická dávka filmu podľa predkladaného vynálezu pre dospelého človeka meriaca ľ x 1,25''(2,54 cm x 3,18 cm) váži 60 až 190 mg a obsahuje asi 20 až 130 mg komplexu farmaceutický aktívne činidlo (napríklad hydrobromidu dextrometorfanu), pokiaľ je pomer farmaceutický aktívne činidlo : iontovo výmenná živica asi 1:1.
V osobitne výhodnom uskutočnení podľa predkladaného vynálezu je pullulan prítomný vo filme v množstve 2 až 6 mg/cm2, dextrometorfan je prítomný vo filme v množstve 1,4 až 3 mg/cm3, a sulfonovaný polymér iontovo výmennej živice je prítomný v menovanom filme v množstve 1,4 až 2 mg/cm3.
Farmaceutický aktívne činidlá proti kašľu, ktoré sú vhodné na použitie v týchto prípravkoch sú kyselé, amfoterné alebo najčastejčie bázické antitusivá. Príklady bázických farmaceutický aktívnych činidiel vhodných podľa predkladaného vynálezu zahrnujú napríklad dextrometorfan, difenhydramín, caramifen, carbapentan, etylmorfin, noscapin a kodeín, vynález sa však neobmedzuje iba na tieto príklady. Okrem toho antitusivné uskutočnenia podľa predkladaného vynálezu môžu ďalej obsahovať ďalšie činidlá, ktoré sú terapeuticky účinné na liečenie ochorení iných, ako je kašeľ. To značí, že vo filme podľa predkladaného vynálezu môže byť obsiahnutých viacej ako jeden typ farmaceutický aktívneho činidla. Napríklad v prípade filmu obsahujúceho antitusivné činidlo môže film ďalej obsahovať antihistamín, sympatomimetické farmaceutický aktívne činidlo (nosný dekongestant, bronchodilátor), analgetikum, protizápalové činidlo, činidlo potlačujúce kašeľ a/lebo činidlo uľahčujúce vykašliavanie. Zlúčeniny, ktoré sú antihistaminické, sympatomimetické farmaceutický aktívne činidlá (nosné dekongestanty, bronchodilátory), analgetiká, protizápalové činidlá, látky potlačujúce kašeľ/alebo činidlá uľahčujúce vykašliavanie sú odborníkom v tejto oblasti dobre známe a nie je nutné ich tu podrobne popisovať.
V uskutočneniach podľa predkladaného vynálezu bude určité percento filmov obsahovať nepotiahnuté komplexy farmaceutický aktívne činidlo/živica. Ostávajúce komplexy farmaceutický aktívne činidlo/živica sa ďalej vyznačujú prítomnosťou povlaku. Vo výhodnom uskutočnení podľa predkladnaého vynálezu je asi 20 až 80 % komplexov farmaceutický aktívne činidlo/živica v kompozíciách s predĺženým uvoľňovaním potiahnutých, najvýhodnejšie asi 40 až 60 % komplexov farmaceutický aktívne činidlo/živica. Povlak je materiál priepustný pre vodu s difúznou bariérou. Prítomnosť povlaku umožňuje selektívne modofikovať rozpúšťači profil podľa potreby farmaceutickej kompozície obsahujúcej komplexy farmaceutický aktívne činidlo/živica podľa predkladaného vynálezu.
Poťahové materiály môžu byť všeobecne akékoľvek materiály vybraté z mnohých bežných prírodných alebo syntetických materiálov tvoriacich film používaných jednotlivo, v zmesiach navzájom a v zmesiach so zmäkčovadlami, pigmentami a tak ďalej, s vlastnosťami difúznej bariéry a bez vlastností, ktoré sú u liečiv nežiadúce alebo bez toxických vlastností. Všeobecne by hlavné zložky povlaku mali byť nerozpustné vo vode a priepustné pre vodu a farmaceutický aktívne činidlo. Môže byť však vhodné pridať látku rozpustnú vo vode, ako je metylcelulóza, aby sa upravila priepustnosť povlaku alebo pridať látku nerozpustnú v kyselinách, látku rozpustnú v bázach, ktorá by pôsobila ako enterický povlak. Materiály povlaku sa môžu naniesť ako suspenzia vo vodnej kvapaline alebo ako roztoky v organických rozpúšťadlách. Vhodné príklady takých poťahovacích materiálov sú popísané v R.C.Rowe, Materials use in Pharmaceutical Formulation (A.T. Florence, vydávate!), Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1-36 (1984), čo tu uvá(dzame ako odkaz. S výhodou je difúzna bariéra priepustná pre vodu vybratá zo skupiny, ktorú tvoria etylcelulóza, metylcelulóza a ich zmesi. Najvýhodnejšie je poťahovým. materiálom SURELEASE, vyrábaný spoločnosťou Colorcon, čo je etylcelulózový latex založený na vode, zmäkčený dibutylsebakátom alebo rastlinnými olejmi. Ďaľším neobemdzujúcim príkladom poťahovacích materiálov zahrnutým do rozsahu predkladaného vynálezu je AQUACOAT, vyrábaný spoločnosťou FMC Corporation of Philadelphia, čo je etylcelulózový pseudolatex; etylcelulóza založená na rozpúšťadle; šelak; zein; rosinestery; acetát celulózy; EUDRAGITS, vyrábaný spoločnosťou Rohm and Haas of Philadelphia, čo sú akrylové živice; silikónové elastoméry; poly(vinylchlorid)-metylcelulóza; a hydroxypropylmetylcelulóza.
Na poťahovanie častíc sa môžu použiť bežné poťahovacie rozpúšťadlá a poťahovacie postupy (ako je poťahovanie na fluidnom lôžku a poťahovanie postrekovaním). Techniky poťahovania na fluidnom lôžku sú popísané napríklad v
U.S.patentoch číslo 3,089,824, 3,117,027 a 3,253,944. Poťahovanie sa zvyčajne uskutoční na komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica, ale alternatívne sa môže uskutočniť na živici pred komplexáciou s farmaceutický aktívnym činidlom.' Medzi neobmedzujúce príklady poťahovacích rozpúšťadiel patria etanol, zmesi metylenchlorid/aceton, poťahovacia emulzia, metylaceton, tetrahydrofurán, tetrachlórmetán, metyletylketon, etylendichlorid, trichloretylen, hexán, metylalkohol, izopropylalkohol, metylizobutylketon, toluén, 2-nitropropán, xylén, izobutylalkohol, n-butylacetát.
Je výhodné, ak sa komplexy farmaceutický aktívne činidlo/živica poťahujú v rozsahu 40 až 70 % hmotnostných komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica. Výhodnejšie sa komplexy farmaceutický aktívne činidlo/živica poťahujú v rozsahu 45 až 55 % hmotnostných komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica. Najvýhodnejšie sa komplexy farmaceutický aktívne · činidlo/živica poťahujú v rozsahu 50 % hmotnostných komplexu farmaceutický aktívne činidlo/živica. Môže sa použiť premenné množstvo povlaku a/lebo použiť zmes potiahnutého/nepotiahnutého komplexu za účelom selektívnej modifikácie rozpúšťacieho profilu podľa potreby.
Priemerná veľkosť častíc nehydratovaných potiahnutých a nepotíahnutých komplexov farmaceutický aktívne činidlo/živica je asi 60 až 200 a 60 až 250 mikrometrov v tomto poradí. Výhodnejšie je priemerná veľkosť častíc potiahnutých komplexov farmaceutický aktívne činidlo/živica 70 až 190 mikrometrov a najvýhodnejšie 70 až 180 mikrometrov. Výhodnejšie je priemerná veľkosť častíc nepotiahnutých komplexov farmaceutický aktívne činidlo/živica 55 až 160 mikrometrov a najvýhodnejšie 60 až 150 mikrometrov. Je žiadúce, aby asi 85 %, s výhodou asi 95 % a najvýhodnejšie asi 98 % častíc živice mali veľkosť v rozpätí uvedenom vyššie. Môže sa uskutočniť úprava veľkostí v týchto rozpätiach, aby sa dosiahlo požadovanej esterickej kvality finálneho prostriedku. Je výhodnejšie, ak má komplex živica/dextrometorfan častice tiež v tomto rozpätí.
V uskutočneniach podľa predkladaného vynálezu je možné hydratovať zložky tvoriace film a zmiešať všetky zložky bez zohrievania. Tento spôsob zahrnuje rozpúšťanie vo vode rozpustných zložiek vo vode za vzniku vodnej zmesi; zmiešanie zložiek tvoriacich film v práškovej forme za vzniku práškovej zmesi; pridanie práškovej zmesi k vodnej zmesi za vzniku hydratovaného polymerného gélu; miešanie hydratovaného polyméru za izbovej teploty asi 30 minút až 48 hodín; zmiešanie chladiaceho činidla, mentolu a všetkých ďaľších olejov za vzniku olejovej zmesi; pridanie olejovej zmesi k hydratovanému polymernému gélu a premiešanie dokiaľ nie je zmes homogénna; odvzdušnenie filmu dokiaľ sa uvoľňujú bublinky, liatie homogénnej zmesi na vhodný substrát; a sušenie liatej zmesi ža vzniku filmu. U tohoto spôsobu sa hydrátujú zložky tvoriace film bez zohrievania vody, čo môže znížiť cenu za energiu pri výrobnom spôsobe a znížiť nežiaduce straty prchavých zložiek odparovaním. Ďalej miešanie olejov v dvoch krokoch minimalizuje množstvo strát príchutí.
Beztoho, že by sme sa chceli obmedzovať na akúkoľvek teóriu, predpokladá sa, že zložky tvoriace film sa môžu hydratovať a miešať bez zohrievania z dôvodu iontového efektu známeho ako Donnanova rovnováha. Hydratácia film tvoriacich činidiel za prítomnosti elektrolytov v roztoku účinne znižuje viskozitu vznikajúceho polymerného gélu, a tak sa zvyšuje účinnosť hydratačného procesu. Zložky prostriedku rozpustné vo vode poskytujú elektrolyty, ktoré sa rozpúšťajú v hydratačnom roztoku pred pridaním zložiek tvoriacich film. Miešanie s vysokým trením tiež urýchľuje hydratáciu, rozomieľa hrudky v prášku, za získania väčšieho povrchu pre kontakt s vodou. Okrem toho efekty miestneho zohriatia vznikajúce v oblastiach trenia poskytujú energiu pre hydratáciu bez podstatného zvýšenia teploty hmoty.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bude teraz podrobnejšie ilustrovaný za pomoci nasledujúcich príkladov, ktoré ale v žiadnom ohľade vynález neobmedzujú.
Príklad 1
Zložky uvedené v porovnávacieho príkladu postupu :
tabuľke 1 sa zmiešajú za získania filmu proti kašľu podľa nasledujúceho
A. Voda sa zohreje na 50° C. Sorban draselný rozpustia za miešania vo vode. Za miešania titaničitý a vznikne prípravok A.
a sladidlá sa sa pridá oxid
B. Zložky tvoriace film (napríklad xantánová guma, guma struku rohovníku, karagén a pullulan) sa zmieša v oddelenej nádobe za vzniku prípravku B.
C. Prípravok B sa za rýchleho miešania pomaly pridá k prípravku A, zmes sa mieša cez noc pri nižšej rýchlosti a získa sa tak prípravok C.
D. V oddelenej nádobe sa zmieša glycerín a olivový olej a potom sa v nich rozpustí mentol a monoamoniumglycyrizinát (MAG) za zohrievania na 45° C a získa sa tak prípravok D.
E. Prípravok D sa za dôkladného miešania pridá k prípravku C a potom sa za pokračujúceho miešania pridajú príchuťové činidlá a získa sa prípravok E.
F. K prípravku E sa za miešania pridá dextrometorfan potiahnutý etylcelulózou. pH sa podľa potreby upraví na hodnotu 6,0 za použitia 10 % roztoku kyseliny citrónovej a získa sa prípravok F (iba príklady 1 až 3).
Prípravok F sa naleje na matricu a leje sa za získania filmu o požadovanej hrúbke za izbovej teploty. Film sa suší horúcim vzduchom a rozreže sa na požadované rozmery (podľa napríklad dávky a pocitu v ústach) na otestovanie chuti. Film sa rozdelí na dávkovacie jednotky o rozmeroch 1 x 1,25' (2,54 cm x 3,18 cm), kedy každá z nich má hrúbku 0,009 + 0,002 (0,23 + 0,05 mm) a váži 70 +. 3 mg.
Pódia vyššie uvedeného postupu sa pripraví tiež placebo za účelom uľahčenia hodnotenia napríklad chuti a vzhľadu aktívneho f i1mu.
Tabuľka 1
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka % hmotn. mg/dávka % hmotn. aktív. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Potiahnutý 103,6291 27,3000 29,5775 9,3899
dextrometorfan (55 % DM)
Xantanová 0,0600 0,6000 0,24320 0,1581 0,1713 0,0544
guma
Guma zo 0,0700 0,7000 0,2837 0,1844 0,1998 0,0634
struku rohovníku
Karagén 0,3000 3,0000 1,2159 0,7903 0,8563 0,2718
Pullulan 16,000 160,00 64,8466 42,1503 45,6666 14,4976
Sorban 0,0600 0,6000 0,2432 0,1581 0,1713 0,0544
draselný
Draselná 0,5000 5,0000 2,0265 1,3172 1,4271 0,4531
soľ acesulfamu
Aspartam 1,4000 14,000 5,6741 3,6882 3,9958 1,2685
NF
Purifik. 75,3264 753,2640 68,2534
voda
Physcool 0,1000 1,0000 0,4053 0,2634 0,2854 0,0906
Mentol 1,0000 10,0000 4,0529 2,6344 2,8542 0,9061
Kyselina citrónová 0,0710 0,7100 0,2878 0,1870 0,2026 0,0643
Čerešňová 0,1500 1,5000 0,6079 0,3952 0,4281 0,1359
príchuť (Givudan)
Matová príchuť 0,5000 5,0000 2,0265 1,3172 1,4271 0,4531
Mono- 0,0100 amoniumglycyrizinát 0,1000 (MAG) 0,0405 0,0263 0,0285 0,0091
Polysorbát 80 0,3500 NF 3,5000 1,4185 0,9220 0,9990 0,3171
Atmos 300 0,3500 3,5000 1,4185 0,9220 0,9990 0,3171
Glycerín 3,000 30,000 12,1587 7,9032 8,5625 2,7183
Olivový olej 0,500 5,0000 2,0265 1,3172 1,4271 0,4531
FDEC zeleň •#3 i 0,0026 0,0260 0,0105 0,0068 0,0074 0,0024
Oxid 0,2500 2,5000 1,0132 0,6586 0,7135 0,2265
titaničitý
Celkom aktív. hm. /o 0,0000 100,00 65,000
Celkom 100,000 1103,6291 92,300 100,000 100,000
s aktív.
za predpokladu, že sa všetka voda odparí
Aktívny film je krupičnatý a horký.
Príklad 2
Porovnávacie filmy obsahujúce zložky uvedené v tabuľke 2 sa pripravia podľa spôsobu popísaného v príklade 1.
Tabuľka 2
Látka % hm. vo g/vsádka % hmotn. mg/dávka % hmotn. % hmotn.
vsádke aktív. filmu aktuál. vsádky
Potiahnutý 106,4239 dextrometorfan (53,5 % DM) 28,0374 30,1356 9,6187
Xantanová 0,0600 0,6000 guma 0,24320 0,1581 0,1619 0,0542
Guma zo 0,0700 0,7000 0,2837 0,1844 0,1982 0,0633
struku rohovníku
Karagén 0,3000 3,0000 1,2159 0,7904 0,8495 o, 2711
Pullulan 16,000 160,00 64,8493 42,1520 45,3065 14 ,4610
Sorban draselný 0,0600 0,6000 0,2432 0,1581 0,1699 o, 0542
Draselná 0,5000 5,0000 2,0265 1,3173 1,4158 o, 4519
soľ acesulfamu
Aspartam NF 1,4000 14,000 5,6743 3,6883 3,9643 1,2653
Purifik. voda 75,3274 753,2740 68,0819
Physcool 0,1000 1,0000 0,4053 0,2635 0,2832 0,0904
Mentol 1,0000 10,0000 4,0531 2,6345 2,8317 0,9038
Kyselina 0,0700 0,7000 0,2837 0,1844 0,1982 0,0633
citrónová (pre úpravu pH na 6,0)
Čerešňová 0,1500 1,5000 0,6080 0,3952 0,4247 0,1356
príchuť (Givudan)
Matová príchuť 0,5000 5,0000 2,0265 1,3173 1,4158 0,4519
Mono- 0,0100 amoniumglycyrizinát 0,1000 (MAG) 0,0405 0,0263 0,0283 0,0090
Polysorbát 80 0,3500 NF 3,5000 1,4186 0,9221 0,9911 0,3163
Atmos 300 0,3500 3,5000 1,4186 0,9221 0,9911 0,3163
Glycerín 3,000 30,000 12,1592 7,9035 8,4950 2,7114
Olivový olej 0,500 5,0000 2,0265 1,3173 1,4158 0,4519
FDtC zeleň 0,0026 ^3 0,0260 0,0105 0,0069 0,0074 0,0024
Oxid 0,2500 2,5000 1,0133 0,6586 0,7079 0,2260
titaničitý
Celkom aktív. hm. /o 0,0000 100,00 65,000
Celkom 100,000 1106,4239 93,0374 100,000 100,000
s aktiv.
za predpokladu, že sa všetka voda odparí
Aktívny film je krupičnatý a horký.
Príklad 3
Porovnávacie filmy obsahujúce zložky uvedené v tabuľke 3 sa pripravia podľa spôsobu popísaného v príklade .
Tabuľka 3
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka % hmotn. mg/dávka % hmotn. aktív. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Potiahnutý 94,7292 25,000 27,7778 8,6532
dextrometorfan (60 % DM)
Xantanová 0,0600 0,6000 0,2436 0,1583 0,1759 0,0548
guma
Guma zo 0,0700 0,7000 0,2842 0,1847 0,2053 0,0639
struku rohovníku
Karagén 0,3000 3,0000 1,2180 0,7917 0,8797 0,2740
Pullulan 16,000 160,00 64,9625 42,2256 46,9174 14,6155
Sorban draselný 0.,0600 0,6000 0,2436 0,1583 0,1759 0,0548
Draselná 0,5000 5,0000 2,0301 1,3196 1,4662 0,4567
soľ acesulfamu
Aspartam NF 1,4000 14,000 5,6842 3,6947 4,1053 1,2789
Purifik. voda 75,3704 753,7040 68,8484
Physcool 0,1000 1,0000 0,4060 0,2639 0,2932 0,0913
Mentol 1,0000 10,0000 4,0602 2,6391 2,9323 0,9135
Kyselina citrónová 0,0270 0,2700 0,1096 0,0713 0,0792 0,0247
Čerešňová 0,1500 príchuť (Givudan) 1,5000 0,6090 0,3959 0,4399 0,1370
Matová 0,5000 5,0000 2,0301 1,3196 1,4662 0,4567
príchuť
Mono- 0,0100 amoniumglycyrizinát 0,1000 (MAG) 0,0406 0,0264 0,0293 0,0091
Poly- 0,3500 3,5000 1,4211 0,9237 1,0263 0,3197
sorbát 80 NF
Atmos 300 0,3500 3,5000 1,4211 0,9237 1,0263 0,3197
Glycerín 3,000 30,000 12,1805 7,9173 8,7970 2,7404
Olivový 0,500 5,0000 2,0301 1,3196 1,4662 0,4567
olej
FDÍ.C zeleň i 0,0026 0,0260 0,0106 0,0069 0,0076 0,0024
Í3
Oxid 0,2500 2,5000 1,0150 0,6598 0,7331 0,2284
titaničitý
Celkom aktív. hm. /o 0,0000 100,00 65,000
Celkom 100,000 1094,7292 90,0000 100,000 100,000
s aktív.
za predpokladu, že sa všetka voda odparí
Aktívny film je ' veľmi tenký, modrý a krupičnatý. Pocit horkosti a hrudkovitosti je minimálny, ale chuť nie je celkom príjemná.
Príklad 4
Filmy podľa predkladaného vynálezu obsahujúce zložky uvedené v tabuľke 4 sa pripravia podľa postupu popísaného v príklade 1, okrem toho, že krok F zahrnuje pridanie nepotiahnutého hydrobromidu dextrometorfanu a živice AMBERLITE k prostriedku E ako zvláštnych zložiek.
Tabuľka 4
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka % hmotn. mg/dávka % hmotn. aktív. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Dextrometorfan 17,0326 15,000 15,0000 5,0951
Amberlite IRP69 17,2597 15,000 15,9664 5,1630
Xantanová guma 0,0600 0,1800 0,2439 0,1585 0,1665 0,0538
Guma zo 0,0700 0,2100 0,2845 0,1849 0,1943 0,0628
struku rohovníku
Karagén 0,3000 0,9000 1,2194 0,7926 0,8326 0,2692
Pullulan 16,000 48,0000 65,0338 42,2720 44,4033 14,3587
Sorban draselný 0,0600 0,1800 0,2439 0,1585 0,1665 0,0538
Draselná 0,5000 1,5000 2,0323 1,3210 1,3876 0,4487
soľ acesulfamu
Aspartam NF 1,4000 4,2000 5,6905 3,6988 3,8853 1,2564
Purifik. voda 75,3974 226,1922 67,6630
Physcool 0,1000 0,3000 0,4065 0,2642 0,2775 0,0897
Mentol 1,0000 3,0000 4,0646 2,6420 2,7752 0,8974
Kyselina citrónová 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000
Čerešňová 0,1500 príchuť (Givudan) 0,4500 0,6097 0,3963 0,4163 0,1346
Matová 0,5000 1,5000 2,0323 1,3210 1,3876 0,4487
príchuť
Mono- 0,0100 0,0300 0,0406 0,0264 0,0278 0,0090
amoniumglycyrizinát (MAG)
Poly- 0,3500 1,0500 1,4226 0,9247 0,9713 0,3141
sorbát 80 NF
Atmos 300 0,3500 1,0500 1,4226 0,9247 0,9713 0,3141
Glycerín 3,000 9,0000 12,1938 7,9260 8,3256 2,6923
Olivový 0,500 1,5000 2,0323 1,3210 1,3876 0,4487
olej
FDČ.C zeleň l 0,0026 0,0078 0,0106 0,0069 • 0,0072 0,0023
^3
Oxid 0,2500 0,7500 1,0162 0,6605 0,6938 0,2244
titaničitý
Celkom aktív. hm./o 300,00 100,00 65,000
Celkom 100,000 334,2933 95,2000 100,000 100,000
s aktív.
za predpokladu, že sa všetka voda odparí
Aktívny film má príjemný vzhľad a chuť.
Príklad 5
Zložky uvedené v tabuľke 5 sa zmiešajú za získania príkladu filmu proti kašľu podľa predkladaného vynálezu podľa nasledujúceho postupu.
A. Voda sa zohreje na 75° C. Nepotiahnutý hydrobromid dextrometorfanú sa rozpustí za miešania vo vode, pričom sa teplota udržuje na 75° C. Živica AMBERLITE sa potom pridá do vody za zohrievania 4 až 5 hodín na 70° až 80° C. Zohrievanie sa ukončí, doplní sa voda uniklá pri zohrievaní a potom sa ku kompozícii za miešania pridá sorban draselný a sladidlá a získa sa prípravok A.
B. V oddelenej nádobe sa zmiešajú zložky tvoriace film (napríklad xantanová guma, guma struku rohovníku, karagén a pullulan) a získa sa prípravok B.
C. Prípravok B sa za rýchleho miešania pomaly pridá k prípravku A, mieša sa cez noc za zníženej rýchlosti a získa sa tak prípravok C.
D. Mentol sa za miešania v oddelenej nádobe rozpustí v alkohole. V tejto zmesi sa za miešania rozpustí Physcool. K zmesi sa pridá MAG, Polysorbát 80, Atmos 300 a príchute a zmes sa mieša, dokiaľ nie je homogénna za získania prípravku D.
E. Prípravok D, glycerín a mannitol sa za dôkladného miešania pridajú k prípravku C a získa sa prípravok E.
Prípravok E sa naleje na matricu a leje sa za získania filmu o požadovanej hrúbke za izbovej teploty. Film sa suší horúcim vzduchom a rozreže sa na požadované rozmery (podľa napríklad dávky a pocitu v ústach) na testovanie chuti. Film sa rozdelí na dávkovacie jednotky o rozmeroch 1,5 palca2 (9,7 cm2), kedy každá z nich má hrúbku 0,009 + 0,002 (0,23 + 0,05 mm) a váži 70+3 mg.
Podľa vyššie uvedeného postupu sa pripraví tiež placebo za účelom uľahčenia hodnotenia napríklad chuti a vzhľadu aktívneho filmu.
Tabuľka 5
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka mg/dávka % hmotn. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Dextrometorfan 11,4615 15,000 21,4286 9,2666
Amberlite IRP69 12,2256 16,000 22,8571 9,8843
Xantanová guma 0,0600 0,0600 0,0944 0,1348 0,0485
Guma zo 0,0700 0,0700 0,1101 0,1573 0,0566
struku rohovníku
Karagén 0,3000 0,3000 0,4718 0,6740 0,2425
Pullulan 16,000 16,0000 25,1613 35,9447 12,9359
Sorban draselný 0,0600 0,0600 0,0944 0,1348 0,0485
Draselná 0,5000 0,5000 0,7863 1,1233 0,4042
soľ acesulfamu
Aspartam NF 1,4000 1,4000 2,2016 3, 1452 1,1319
Purifik. voda 70,2000 70,2000 56,7561
Alkohol USP 5,000 5,000 4,0425
Phy^cool 0,1000 0,1000 0,1573 0 ,2247 0,0808
Mentol 1,5000 1,5000 2,3589 3 ,3698 1,2127
Matová príchuť 0,1000 0,1000 0,1573 0 ,2247 0,0808
Malinová 0,5000 0,5000 0,7863 1 ,1233 0,4042
príchuť (Givudan)
Mono- 0,0100 amoniumglycyri zinát 0,0100 (MAG) 0,0157 0,0225 0,0081
Poly- 0,3500 0,3500 0,5504 0,7863 0,2830
sorbát 80 NF
Atmos 300 0,3500 0,3500 0,5504 0,7863 0,2830
Glycerín 1,5000 1,5000 2,3589 3,3698 1,2127
Mannitol 2,0000 2,0000 3,1452 4,4931 1,6170
USP
Celkom hm./o 100,00 39,000
aktív.
Aktívny film má príjemný vzhľad a chuť.
Príklad 6
Filmy podľa vynálezu, ktoré obsahujú zložky uvedené v tabuľke 6 sa pripravia podľa spôsobu popísaného v príklade 5.
Tabuľka 6
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka mg/dávka % hmotn. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Dextrometorfan 11,6538 15,000 21,4286 9,3919
Amberlite IRP69 12,4308 16,000 22,8571 10,0180
Xantanová 0,0600 guma 0,0600 0,0925 0,1321 0,0484
Guma zo 0,0700 0,0700 0,1079 0,1542 0,0564
struku rohovníku
Karagén 0,3000 0,3000 0,4625 0,6606 0,2418
Pullulan 16,000 16,0000 24,6640 35,2343 12,8944
Sorban draselný 0,0600 0,0600 0,0925 0,1321 0,0484
Draselná 0,5000 soľ acesulfamu 0,5000 0,7708 1,1011 0,4030
Aspartam NF 1,4000 1,4000 2,1581 3,0830 1,1283
Purifik. voda 69,7000 69,7000 56,1713
Alkohol USP 5,0000 5,0000 4,0295
Physcool 0,1000 0,1000 0,1542 0,2202 0,0806
Mentol 2,0000 2,0000 3,0830 4,4043 1,6118
Mätová príchuť 0,1000 0,1000 0,1542 0,2202 0,0806
Malinová 0,5000 0,5000 0,7708 1,1011 0,4030
príchuť (Givudan)
Mono- 0,0100 amoniumglycyrizinát 0,0100 (MAG) 0,0154 0,0220 0,0081
Poly- 0,3500 0,3500 0,5395 0,7708 0,2821
sorbát 80 NF
Atmos 300 0,3500 0,3500 0,5395 0,7708 0,2821
Glycerín 1,5000 1,5000 2,3123 3,3032 1,2089
Mannitol USP 2,0000 2,0000 3,0830 4,4043 1,6118
Celkom hm. aktív. /θ 0,0000 39,000
Celkom s 100,000 124,0846 70,000 100,000 100,000
aktív.
za predpokladu, že sa všetka voda a alkohol odparí
Aktívny film má príjemný vzhľad a chuť.
Príklad 7
Film podľa predkladaného vynálezu obsahujúci zložky uvedené v tabuľke 7 sa pripravia podľa postupu popísaného v príkladu 5. Film sa rozdelí na dávkovacie jednotky o rozmeroch ľ x 1,25'' (2,54 cm x 3,18 cm), kedy každá z nich má hrúbku 0,009 + 0,002 (0,23 + 0,05 mm) a váži 63,6 + 3 mg.
Tabuľka 7
Látka % hm. vo vsádke g/vsádka mg/dávka % hmotn. filmu % hmotn. aktuál. vsádky
Dextrometorfan 1,3567 15,000 23,5981 9,3918
Amberlite IRP69 1,4472 16,000 25,1713 10,0180
Xantanová 0,0600 0,0070 0,0772 0,1215 0,0484
guma
Guma zo 0,0700 0,0081 0,0901 0,1417 0,0564
struku rohovníku
Karagén 0,3000 0,0349 0,3661 0,6075 0,2418
Pullulan 16,000 1,8627 20,5941 32,3987 12,8944
Sorban draselný 0,0600 0,0070 0,0772 0,1215 0,0484
Draselná 0,5000 0,0582 0,6436 1,0125 0,4030
soľ acesulfamu
Aspartam NF 1,4000 0,1630 1,8020 2,8349 1,1283
Purifik. voda 69,7000 8,1145 56,1714
Alkohol 5,0000 0,5821 4,0295
USP
Physcool 0,1000 0,0116 0,1287 0,2025 0,0806
Mentol 2,0000 0,2328 2,5743 4,0498 1,6118
Mätová príchuť 0,1000 0,0116 0,1287 0,2025 0,0806
Malinová 0,5000 0,0582 0,6436 1,0125 0,4030
príchuť (Givudan)
Mono- amoniumgl^ 0,0100 rcyrí zinát 0,0012 (MAG) 0,0129 0,0202 0,0081
Poly- 0,3500 0,0407 0,4505 0,7087 0,2821
sorbát 80 NF
Atmos 300 0,3500 0,0407 0,4505 0,7087 0,2821
Glycerín 1,5000 0,1746 1,9307 3,0374 1,2089
Mannitol 2,0000 0,2328 2,5743 4,0498 1,6118
USP
Celkom hm. /o 11,6420 32,5644
aktív.
Celkom s 100,000 14,4459 63,5644 100,000 100,000
aktív.
za predpokladu, že sa všetka voda a alkohol odparí
Aktívny film má príjemný vzhľad a chuť.
Aj keď bol vynález popísaný podrobne a s ohľadom na konkrétne príklady jeho uskutočnení, odborníkom pracujúcim v tejto oblasti bude zrejmé, že je možné uskutočniť rôzne zmeny a úpravy, beztoho že by to malo akýkoľvek vplyv na myšlienku a rozsah vynálezu.

Claims (27)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Jedlý film upravený tak, aby sa prilepil a rozpustil v ústach konzumenty, vyznačujúci sa tým, že obsahuje najmenej jeden polymér rozpustný vo vode, najmenej jedno farmaceutický aktívne činidlo a najmenej jedno činidlo maskujúce chuť.
  2. 2. Jedlý film podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že najmenej jeden polymér rozpustný vo vode je vybratý zo skupiny, ktorú tvorí pullulan, hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrolidon, karboxymetylcelulóza, polyvinylalkohol, alginát sodný, polyetylénglykol, tragakantová guma, guarová guma, akáciová guma, arabská guna, polyakrylová kyselina, kopolymér metylmetakrylátu, karboxyvinylpolymer, amylóza, škrob s vysokým obsahom amylózy, hydroxypropylovaný škrob s vysokým obsahom amylózy, dextrin, pektín, chitin, chitosan, levan, elsinan, kolagen, želatína, zein, gluten, izolát sójového proteínu, izolát srvátkového proteínu, kasein a ich zmesi.
  3. 3. Jedlý film podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že menovaným najmenej jedným polymérom rozpustným vo vode je pullulan.
  4. 4. Jedlý film podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že najmenej jedno farmaceutický aktívne činidlo je vybraté zo skupiny, ktorú tvoria antimikrobiálne činidlá, nesteroídne protizápalové činidlá, činidlá proti kašľu, dekongestanty, antihistamíny, expektoranty, činidlá proti hnačke, H^-antagonisti, inhibítory protónovej pumpy, činidlá ovpyvňu'júce centrálny nervový systém, analgetiká a ich zmesi.
  5. 5. Jedlý film podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že antimikrobiálne činidlo je vybraté zo skupiny, ktorú tvoria triclosan, cetylpyridiumchlorid, donifenbromid, kvartérne amoniové soli, zlúčeniny zinku, sanguinarin, fluoridy, alexidin, octonidin, EDTA a ich zmesi.
  6. 6. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že nesteroídne protizápalové činidlo je vybraté zo skupiny, ktorú tvorí aspirín, acetaminofen, ibuprofen, diflunisal, fenoprofen kalcium, naproxen, tolmetin sodium, indometacin a ich zmesi.
  7. 7. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že činidlo proti kašľu je vybraté zo skupiny, ktorú tvorí benzonatat, caramifen edisylát, dextrometorfan, chlofedianol, difenhydramín, ich soli a ich zmesi.
  8. 8. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že dekongestant je vybratý zo skupiny, ktorú tvorí pseudoefedrín, fenylefedrín, fenylpropanolamín, ich soli a ich zmesi.
  9. 9. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že antihistamín je vybratý zo skupiny, ktorú tvorí maleát bromfeniramínu, maleát chlorfeniramínu, maleát karbínoxamínu, fumarát clemastinu, maleát dexchlorfeniramínu, hydrochlorid difenhydramínu, citrát difenhydramínu, hydrochlorid difenylpyralinu, succinát doxylamínu, hydrochlorid prometazinu, maleát pyrilamínu, citrát tripelennamínu, hydrochlorid triprolidinu, a ich zmesi.
  10. 10. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že expektorant je vybratý zo skupiny, ktorú tvoria guaifenesin, ipecac, jodid draselný, hydrát terpinu, a ich zmesi.
  11. 11. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že činidlo proti hnačke je loperamid.
  12. 12. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že H^-anatgonista je vybratý zo skupiny, ktorú tvoria famotidin, ranitidin a ich zmesi.
  13. 13. Jedlý film podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že inhibítor protónovej pumpy je vybratý zo skupiny, ktorú tvoria omeprazol a ich zmesi.
  14. 14. Jedlý film podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že najmenej jedným činidlom maskujúcim chuť je iontomeničová živica.
  15. 15. Jedlý film podľa nároku 14, vyznačujúci iontomeničová živica je sulfonovaný polymér polystyrén zosietený divinylbenzenom.
    sa tým, že obsahujúci sa tým, že obsahujúci výmennou
  16. 16. Jedlý film podľa nároku 14, vyznačujúci iontomeničová živica je sulfonovaný polymér polystyrén zosietený 8 % divinylbenzenu, s iontovo kapacitou 4,5 až 5,5 meg/g suchá živica (H^-forma).
  17. 17. Jedlý film podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že iontovo výmenná živica má nepravidelne tvarované častice o veľkosti pohybujúcej sa v rozpätí 47 až 149 mikrometrov.
  18. 18. Jedlý film podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že iontovo výmenná živica má guľovité častice o veľkosti pohybujúcej sa v rozpätí 45 až 150 mikrometrov.
  19. 19. Jedlý film podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že iontomeničová živica je polymér obsahujúci polystyrén zosietený 8 % divinylbenzenu a funkcionalizovaný kvartérnou amoniovou skupinou a kde iontovo výmenná kapacita tejto iontomeničovéj živice sa normálne pohybuje v rozpätí 3 až 4 meq/g suchej iontomeničovéj živice.
  20. 20. Jedlý film podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že najmenej jedným činidlom maskujúcim chuť je trikremičitan horečnatý.
  21. 21. Jedlý film podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že menovaným najmenej jedným polymérom rozpustným vo vode je pullula, menovaným najmenej jedným farmaceutický aktívnym činidlom je dextrometorfan a menovaným najmenej jedným činidlom maskujúcim chuť je sulfonovaná polymérna iontomeničová živica obsahujúca polystyrén zosietený divinylbenzénom.
  22. 22. Jedlý film podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že menovaný pullulan je prítomný v množstve asi 40 až 80 % hmotnosti menovaného filmu, menovaný dextrometorfan je prítomný v množstve asi 5 až 40% hmotnosti menovaného filmu, menovaná sulfonovaná polymérna iontomeničová živica je prítomná v množstve asi 5 až 40 % hmotnosti menovaného filmu a pomer menovaného dextrometorfanu ku menovanej sulfonovanej polymernej iontomeničovej živici je 1 : 3 až 3 : 1.
  23. 23. Jedlý film podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že menovaný pullulan je prítomný v menovanom filme v množstve asi 2 až 6 mg/cm2, menovaný dextrometorfan je prítomný v menovanom filme v množstve 1,4 až 2 mg/cm2 a menovaná sulfonovaná polymérna iontomeničová živica je prítomná v menovanom filme v množstve asi 1,4 až 2 mg/cm2.
  24. 24. Jedlý film podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje :
    asi 0,01 až 5 % hmotnostných najmenej jedného stabilizačného činidla;
    asi 0,001 až 0,1 % hmotnostných najmenej jedného farbiaceho činidla;
    asi 0,1 až 70 % hmotnostných vody;
    asi 0,1 až 15 % hmotnostných najmenej jedného sladiaceho činidla;
    asi 0,1 až 15 % hmotnostných najmenej jendého príchuťového činidla;
    asi 0,1 až 4 % hmotnostných najmenej jedného chladiaceho činidla;
    asi 0,1 až 5% aktívneho činidla;
    hmotnostných najmenej jedného povrchovo asi 0,1 až 12 % hmotnostných triglyceridu;
    asi 0,001 až 5 % hmotnostných konzervačného činidla;
    asi 0,1 až 5 % hmotnostných polyetylenoxidovej zlúčeniny; a asi 1 až 20 % hmotnostných propylenglykolu.
  25. 25. Spôsob prípravy jedlého filmu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje :
    rozpustenie vo vode rozpustných zložiek vo vode za vzniku vodného roztoku;
    zmiešanie najmenej jednej vo vode rozpustnej látky tvoriacej film a najmenej jedného stabilizujúceho činidla za vzniku zmesi tvoriacej film;
    zmiešanie menovanej zmesi tvoriacej film a menovaného vodného roztoku za získania hydratovaného polymerného gélu;
    zmiešanie olejov za vzniku olejovej zmesi;
    pridanie menovanej olejovej zmesi k menovanému hydratovanému polymérnemu gélu a premiešanie za vzniku homogénneho gélu;
    liatie homogénneho gélu na substrát; a sušenie liateho gélu za vzniku menovaného filmu.
  26. 26. Spôsob podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že menované najmenej jedno farmaceutický aktívne činidlo a menované najmenej jedno činidlo maskujúce chuť sa pridajú do menovaného vodného roztoku alebo do menovaného homogénneho gélu.
  27. 27. Spôsob podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že menovaným najmenej jedným činidlom maskujúcim chuť je iontomeničová živica a menované najmenej jedno farmaceutický aktívne činidlo sa adsorbuje na menovanú iontomeničovú živicu bez separácie farmaceutický aktívneho činidla s vymenenými iontami od činidla s nevymenenými iontami a soľou protiiontu.
SK1343-2002A 2000-03-23 2001-01-23 Rýchlo rozpustné orálne konzumovateľné filmy obsahujúce ionexovú živicu ako činidlo maskujúce chuť SK13432002A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/535,005 US7067116B1 (en) 2000-03-23 2000-03-23 Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
PCT/US2001/002192 WO2001070194A1 (en) 2000-03-23 2001-01-23 Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK13432002A3 true SK13432002A3 (sk) 2003-06-03

Family

ID=24132458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1343-2002A SK13432002A3 (sk) 2000-03-23 2001-01-23 Rýchlo rozpustné orálne konzumovateľné filmy obsahujúce ionexovú živicu ako činidlo maskujúce chuť

Country Status (37)

Country Link
US (2) US7067116B1 (sk)
EP (2) EP1267829B1 (sk)
JP (1) JP4145048B2 (sk)
KR (1) KR20020084233A (sk)
CN (2) CN100525835C (sk)
AP (1) AP2002002648A0 (sk)
AR (1) AR029494A1 (sk)
AT (1) ATE324864T1 (sk)
AU (3) AU2972001A (sk)
BR (1) BR0109378A (sk)
CA (1) CA2402988C (sk)
CO (1) CO5280057A1 (sk)
CR (1) CR6740A (sk)
CZ (1) CZ20023108A3 (sk)
DE (1) DE60119298T2 (sk)
DK (1) DK1267829T3 (sk)
ES (1) ES2261455T3 (sk)
GT (1) GT200100043A (sk)
HK (1) HK1052880A1 (sk)
HU (1) HUP0300035A2 (sk)
IL (2) IL151568A0 (sk)
IS (1) IS6523A (sk)
MX (1) MXPA02008425A (sk)
NO (1) NO20024513D0 (sk)
NZ (1) NZ520961A (sk)
PA (1) PA8513901A1 (sk)
PE (1) PE20011135A1 (sk)
PL (1) PL357135A1 (sk)
PT (1) PT1267829E (sk)
RU (1) RU2256442C2 (sk)
SK (1) SK13432002A3 (sk)
SV (1) SV2001000345A (sk)
TW (1) TWI290474B (sk)
UY (1) UY26628A1 (sk)
WO (1) WO2001070194A1 (sk)
YU (1) YU71502A (sk)
ZA (1) ZA200206963B (sk)

Families Citing this family (195)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
US6596298B2 (en) * 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US20030206942A1 (en) * 1998-09-25 2003-11-06 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent
US7713566B2 (en) 1999-12-21 2010-05-11 Zapp Loretta M Method for enhancing post-processing content of beneficial compounds in beverages
US6391886B1 (en) * 2000-12-04 2002-05-21 The Procter & Gamble Company Oral compositions having improved consumer aesthetics
US20030003212A1 (en) 2001-06-13 2003-01-02 Givaudan Sa Taste modifiers
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US8603514B2 (en) * 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
AU2002332118B2 (en) * 2001-10-12 2008-06-26 Aquestive Therapeutics, Inc. Glucan based film delivery systems
US7425292B2 (en) 2001-10-12 2008-09-16 Monosol Rx, Llc Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom
JP4879458B2 (ja) * 2001-10-12 2012-02-22 モノソル・アールエックス・エルエルシー 味マスキング組成物を含む迅速溶解剤形用の均一フィルム
US8663687B2 (en) 2001-10-12 2014-03-04 Monosol Rx, Llc Film compositions for delivery of actives
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US7666337B2 (en) 2002-04-11 2010-02-23 Monosol Rx, Llc Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
GB2380936B (en) * 2001-10-18 2003-07-09 Reckitt Benckiser Healthcare Improvements in or relating to compositions
JP2003213038A (ja) * 2001-11-16 2003-07-30 Natl Starch & Chem Investment Holding Corp デンプンを含有するフィルム
EP1453909B1 (en) 2001-12-11 2007-10-03 Ceapro Inc. Cereal beta glucan compositions, methods of preparation and uses thereof
DE10207394B4 (de) * 2002-02-21 2007-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
US8017150B2 (en) 2002-04-11 2011-09-13 Monosol Rx, Llc Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
WO2003088755A1 (en) * 2002-04-16 2003-10-30 Vitalstate Canada Ltd. Delivery systems for functional ingredients
CA2505796C (en) * 2002-07-22 2012-01-03 Monosolrx Llc Packaging and dispensing of rapid dissolve dosage form
GB0217382D0 (en) * 2002-07-26 2002-09-04 Pfizer Ltd Process for making orally consumable dosage forms
AU2003281744B2 (en) * 2002-07-29 2005-03-10 Patrick John Shanahan Oral and dental composition
AU2002950426A0 (en) * 2002-07-29 2002-09-12 Patrick John Shanahan Anti microbial oro-dental system
US6916463B2 (en) 2002-09-24 2005-07-12 The Procter & Gamble Company Oral products having an aesthetic layer
CA2504610C (en) * 2002-11-12 2012-02-21 Elan Pharma International Ltd. Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan
US20040131662A1 (en) * 2003-11-12 2004-07-08 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
US8999372B2 (en) * 2002-11-14 2015-04-07 Cure Pharmaceutical Corporation Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use
US20040191302A1 (en) 2003-03-28 2004-09-30 Davidson Robert S. Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films
WO2004045537A2 (en) * 2002-11-14 2004-06-03 Zengen, Inc. Edible film for relief of cough or symptoms associated with pharyngitis
US9561182B2 (en) * 2003-08-22 2017-02-07 Cure Pharmaceutical Corporation Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals
CA2533620A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-15 University Of Manitoba Dissolving film comprising a therapeutically active agent within the film or in a pouch formed by the film
US20040180110A1 (en) 2003-03-14 2004-09-16 Atul Mistry Chewing gum and confectionery compositions containing an endothermic agent
JP2006515333A (ja) * 2003-03-26 2006-05-25 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 改善されたフィルム強度及び安定性を有する急速溶解性食用フィルム組成物
US20040202698A1 (en) * 2003-04-02 2004-10-14 The Procter & Gamble Company Drug delivery systems comprising an encapsulated active ingredient
KR20060003350A (ko) * 2003-04-14 2006-01-10 에프엠씨 코포레이션 균질한 열가역성 알기네이트 필름 및 이로부터 제조된 연질캡슐
MXPA05010422A (es) * 2003-05-02 2005-11-04 Warner Lambert Co Peliculas consumibles oralmente de disolucion rapida que contienen un almidon modificado para la mejora de la resistencia al calor y a la humedad.
BRPI0410956A (pt) * 2003-05-28 2006-07-04 Monosolrx Llc pelìculas com base em óxido de polietileno e sistemas de liberação de droga feitos delas
WO2005004989A2 (en) * 2003-07-01 2005-01-20 Todd Maibach Film comprising therapeutic agents
AR045076A1 (es) 2003-07-24 2005-10-12 Smithkline Beecham Plc Composicion de pelicula que se disuelve oralmente, pelicula multicomponente que se disuelve oralmente, uso de la composicion de pelicula y de la pelicula que se disuelve oralmente para preparar un medicamento, forma de dosificacion oral y procedimiento para preparar la composicion de pelicula que se
US8008378B2 (en) * 2003-07-28 2011-08-30 Novartis Ag Taste-masked composition of cationic exchange resin
CA2437639C (en) 2003-08-11 2016-07-05 Valera Pharmaceuticals, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US7858110B2 (en) 2003-08-11 2010-12-28 Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US20050036977A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Dilip Gole Taste-masked resinate and preparation thereof
WO2005032570A1 (ja) 2003-10-06 2005-04-14 Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. ダイエット用組成物
US20050075432A1 (en) * 2003-10-07 2005-04-07 Verrall Andrew P. Acidulent film and method of making same
WO2005039499A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Adhesives Research, Inc. Rapidly disintegrating film
US9248146B2 (en) * 2003-10-24 2016-02-02 Adhesives Research, Inc. Dissolvable adhesive films for delivery of pharmaceutical or cosmetic agents
EP1691631A4 (en) 2003-11-07 2012-09-05 Us Smokeless Tobacco Co TOBACCO COMPOSITIONS
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
JP2007511526A (ja) * 2003-11-13 2007-05-10 ディービーシー エルエルシー 溶解性薄膜キサントン・サプリメント
AR047658A1 (es) 2004-02-03 2006-02-01 Cargill Inc Concentrado de proteinas y corriente acuosa con carbohidratos hidrosolubles
US20050186256A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Dihel Deborah L. Dissolvable film comprising an active ingredient and method of manufacture
US20060105091A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Sanford L.P. Non-toxic lava fluids for use in children's products
JP4898113B2 (ja) * 2004-12-02 2012-03-14 リンテック株式会社 経口投与剤
WO2006081518A2 (en) * 2005-01-28 2006-08-03 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
US7992575B2 (en) * 2005-02-28 2011-08-09 U.S. Smokeless Tobacco Company Use of chlorate, sulfur or ozone to reduce tobacco specific nitrosamines
JP4955928B2 (ja) 2005-03-01 2012-06-20 花王株式会社 クロロゲン酸類組成物の製造方法
AU2006242246A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Innozen, Inc. Edible film for transmucosal delivery of nutritional supplements
DE102005033943A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-22 Hexal Ag Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum
US20070098746A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-03 Nichols William M Multi-layered coating technology for taste masking
US7811604B1 (en) 2005-11-14 2010-10-12 Barr Laboratories, Inc. Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same
US20070154542A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
WO2007089652A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 Cadbury Adams Usa Llc Flavor-enhancing compositions, methods of manufacture, and methods of use
DE602007010254D1 (de) * 2006-03-16 2010-12-16 Novartis Ag Feste dosierungsform mit einem wirkstoff mit unterdrücktem geschmack
RU2435569C2 (ru) 2006-03-16 2011-12-10 Трис Фарма, Инк. Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола
US20070293581A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-20 Malcolm Hill Methods for Buccal, Lingual or Sublingual Dosing Regimens of Epinephrine for the Treatment of Allergic Emergencies
TW200817049A (en) * 2006-06-05 2008-04-16 Verus Pharmaceuticals Inc Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
WO2008012605A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of ketoprofen and related compounds with very fast skin penetration rate
KR101431668B1 (ko) * 2006-08-24 2014-08-20 맬러드 크리크 폴리머스 아이엔씨. 생체활성 성분용 캐리어로서의 양이온성 라텍스, 그 제조 방법 및 그 이용
WO2008028278A1 (en) * 2006-09-05 2008-03-13 University Of Manitoba Antimicrobial coatings
JP5014712B2 (ja) * 2006-09-06 2012-08-29 ライオン株式会社 口腔内溶解フィルム
JP4739452B2 (ja) 2006-09-20 2011-08-03 モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー 発泡を減じる風味付与剤を含む喫食可能な水溶性フィルム
HUE038022T4 (hu) 2006-10-02 2023-02-28 Spepharm Ag Nem mukoadhezív filmdózisformák
EP2120895A2 (en) * 2007-01-12 2009-11-25 MonoSol Rx LLC High dose film compositions and methods of preparation
US20080220029A1 (en) * 2007-03-05 2008-09-11 Charlene Ng Fast-dissolving/disintegrating film preparation having high proportion of active
FR2913597B1 (fr) * 2007-03-14 2009-10-09 Chanel Parfums Beaute Soc Par Utilisation cosmetique de resinates organiques
US8568777B2 (en) * 2007-03-30 2013-10-29 Monosol Rx, Llc Packaged film dosage unit containing a complexate
WO2008137164A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Hwa-Song Liu Edible thin film strips and process for making
US8202542B1 (en) 2007-05-31 2012-06-19 Tris Pharma Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
US9271524B1 (en) 2007-09-07 2016-03-01 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco having reduced tobacco specific nitrosamine content
JP2009096803A (ja) * 2007-09-26 2009-05-07 Showa Kako Kk 口腔内貼付型徐溶性製剤
WO2009084017A2 (en) * 2007-10-10 2009-07-09 Rubicon Research Private Limited Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride
MY185299A (en) * 2007-10-11 2021-04-30 Philip Morris Products Sa Smokeless tobacco product
US9125434B2 (en) * 2007-10-11 2015-09-08 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet
US20090098192A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Fuisz Richard C Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same
US8354446B2 (en) * 2007-12-21 2013-01-15 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Selective androgen receptor modulators (SARMs) and uses thereof
IL188647A0 (en) * 2008-01-08 2008-11-03 Orina Gribova Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications)
CA2711932A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Edible film-strips for immediate release of active ingredients
WO2009099831A2 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Edible film-strips with modified release active ingredients
FR2933959B1 (fr) * 2008-07-16 2010-09-10 Roquette Freres Procede de fabrication de films directement en alveole.
KR101866189B1 (ko) * 2008-08-25 2018-06-11 규큐 야쿠힝 고교 가부시키가이샤 로페라마이드 염산염 함유 필름 제제
US9078900B2 (en) * 2008-09-30 2015-07-14 Braeburn Pharmaceuticals Bvba Sprl Implantable device for the delivery of risperidone and methods of use thereof
EP2674150A1 (de) * 2009-01-28 2013-12-18 Labtec GmbH Pharmazeutische Zubereitung mit verbesserter Stabilität des Wirkstoffs
US20100285130A1 (en) * 2009-05-06 2010-11-11 Monosol Rx, Llc Coating of complexed actives in film formulations
WO2010150930A1 (ko) * 2009-06-25 2010-12-29 (주)벡스코아 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
KR101074271B1 (ko) 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
JP5663477B2 (ja) * 2009-07-01 2015-02-04 凸版印刷株式会社 針状体
NZ597326A (en) 2009-07-09 2013-05-31 Oshadi Drug Administration Ltd Matrix carrier compositions, methods and uses
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
CN102470101A (zh) * 2009-08-19 2012-05-23 拜耳医药股份有限公司 用于儿科应用的药物递送系统(糯米纸囊剂)
TR200907338A1 (tr) * 2009-09-28 2011-04-21 Yedi̇tepe Üni̇versi̇tesi̇ Doğal bileşenler içeren bir film şeridi.
US8357398B2 (en) * 2009-10-21 2013-01-22 Alitair Pharmaceuticals Inc. Benzonatate compositions and methods of use
US8701671B2 (en) 2011-02-04 2014-04-22 Joseph E. Kovarik Non-surgical method and system for reducing snoring
US9549842B2 (en) 2011-02-04 2017-01-24 Joseph E. Kovarik Buccal bioadhesive strip and method of treating snoring and sleep apnea
EP2519224A1 (en) * 2009-12-30 2012-11-07 Novartis AG Melt extruded thin strips containing coated pharmaceutical actives
US8397945B2 (en) 2010-02-23 2013-03-19 R.J. Reynolds Tobacco Company Dispensing container
AU2011221889B2 (en) 2010-03-03 2016-04-07 Kowa Co., Ltd. Film preparation containing medicament with unpleasant taste
JP5751868B2 (ja) 2010-03-30 2015-07-22 日東電工株式会社 フィルム状製剤及びその製造方法
US20110268809A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
EP2579844B1 (en) 2010-06-10 2016-02-24 Midatech Ltd. Nanoparticle film delivery systems
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
JP5555148B2 (ja) * 2010-12-10 2014-07-23 日東電工株式会社 シート状製剤及びシート状製剤の製造方法
US11844720B2 (en) 2011-02-04 2023-12-19 Seed Health, Inc. Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis
US10085938B2 (en) 2011-02-04 2018-10-02 Joseph E. Kovarik Method and system for preventing sore throat in humans
US11951139B2 (en) 2015-11-30 2024-04-09 Seed Health, Inc. Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis
US11951140B2 (en) 2011-02-04 2024-04-09 Seed Health, Inc. Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease
US11357722B2 (en) 2011-02-04 2022-06-14 Seed Health, Inc. Method and system for preventing sore throat in humans
US11998479B2 (en) 2011-02-04 2024-06-04 Seed Health, Inc. Method and system for addressing adverse effects on the oral microbiome and restoring gingival health caused by sodium lauryl sulphate exposure
US8287903B2 (en) 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
KR101077468B1 (ko) * 2011-03-04 2011-11-07 (주)차바이오앤디오스텍 안정한 경구용 속용 필름 제제
CN102138915A (zh) * 2011-03-28 2011-08-03 于晓勇 一种口服药物制剂及其制备方法
BR112013031406B1 (pt) * 2011-06-08 2022-02-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Tira de filme oral comestível e seu método de preparação
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9907748B2 (en) 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
JP5841433B2 (ja) 2012-01-11 2016-01-13 日東電工株式会社 口腔内フィルム状基剤及び製剤
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
CN104168895B (zh) 2012-02-28 2020-02-21 首尔制药株式会社 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜
US9687445B2 (en) 2012-04-12 2017-06-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing opiate enteric-release beads
WO2013171146A1 (en) * 2012-05-15 2013-11-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing enteric release opiate resinate
JP6050031B2 (ja) * 2012-06-01 2016-12-21 森下仁丹株式会社 フィルム製剤
ES2441468B1 (es) 2012-08-03 2014-11-13 Laboratorios Rubió, S.A. Composición farmacéutica sólida de resina de intercambio catiónico.
BR112015003120B1 (pt) 2012-08-15 2022-08-09 Tris Pharma , Inc Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso
CN102846581A (zh) * 2012-09-28 2013-01-02 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法
CN102836144A (zh) * 2012-09-28 2012-12-26 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法
CN102860997A (zh) * 2012-09-28 2013-01-09 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种遮味的昂丹司琼口腔速溶膜及其制备方法
CN102871984B (zh) * 2012-11-05 2015-11-11 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种盐酸去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法
US11446364B2 (en) 2012-11-14 2022-09-20 Smith & Nephew, Inc. Stable thermolysin hydrogel
CN103860523B (zh) * 2012-12-17 2016-09-14 天津市聚星康华医药科技有限公司 马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法
US9668505B2 (en) 2013-02-18 2017-06-06 Acme Specialty Products, Llc Taste masking compositions and edible forms thereof for masking the taste of foods
EP3659630B1 (en) 2013-03-15 2023-12-27 Smith & Nephew, Inc. Dissolvable gel-forming film for delivery of active agents
US10646452B2 (en) 2013-03-15 2020-05-12 New Jersey Institute Of Technology System and method for fabrication of uniform polymer films containing nano and micro particles via continuous drying process
CN103301467A (zh) * 2013-06-20 2013-09-18 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种稳定的掩味的盐酸氨溴索复合物及其制备方法
WO2015023889A1 (en) * 2013-08-16 2015-02-19 Luminus Biosciences Inc. Rapidly-dissolving thin film formulation of water soluble digitalis glycoside for the treatment of congestive heart disease
KR101407922B1 (ko) * 2013-11-14 2014-06-17 주식회사 서울제약 약리학적 활성 성분을 포함하는 다공성 구강붕해필름 및 이의 제조방법
US11980643B2 (en) 2013-12-20 2024-05-14 Seed Health, Inc. Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection
US11998574B2 (en) 2013-12-20 2024-06-04 Seed Health, Inc. Method and system for modulating an individual's skin microbiome
US12005085B2 (en) 2013-12-20 2024-06-11 Seed Health, Inc. Probiotic method and composition for maintaining a healthy vaginal microbiome
US11833177B2 (en) 2013-12-20 2023-12-05 Seed Health, Inc. Probiotic to enhance an individual's skin microbiome
US11826388B2 (en) 2013-12-20 2023-11-28 Seed Health, Inc. Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation
US11839632B2 (en) 2013-12-20 2023-12-12 Seed Health, Inc. Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris
US11969445B2 (en) 2013-12-20 2024-04-30 Seed Health, Inc. Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH
EP3613418A1 (en) 2014-01-17 2020-02-26 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating hormone levels
CN106659792B (zh) * 2014-05-08 2020-04-28 西梯茜生命工学股份有限公司 含氯丙咪嗪的遮味口服药物制剂
US9392814B2 (en) 2014-06-06 2016-07-19 Nicholas J. Singer Delivery system for drinks
US11992508B2 (en) 2014-10-28 2024-05-28 Biovotec As Micronized eggshell membrane particles and the use thereof to promote the healing of wounds
CA2969466A1 (en) * 2014-12-09 2016-06-16 Monosolrx Llc Linear polysaccharide based film products
USD773313S1 (en) 2015-06-23 2016-12-06 Nicholas J. Singer Package
EP3313464B1 (en) 2015-06-24 2020-08-26 Biovotec AS Tissue engineering scaffolds comprising particulate egg shell membrane
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
GB201519923D0 (en) 2015-11-11 2015-12-23 Biovotec Dac And Biovotec As Dry biocompatible disintegrateable films for delivering particulate egg shell membrane to a wound
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
CN105748507B (zh) * 2016-02-26 2018-04-17 陕西恒远生物科技有限公司 一种缓解口腔干燥的凝胶剂
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN109310646A (zh) 2016-05-05 2019-02-05 阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司 增强递送的肾上腺素组合物
CN109996562A (zh) 2016-09-12 2019-07-09 St知识产权控股公司 4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3h-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮的制剂及其制备和使用方法
BR112019004639A2 (pt) 2016-09-12 2019-07-16 St Ip Holding Ag formulações de 4-metil-5-(pirazin-2-il)-3h-1,2-ditiol-3-tiona, formulações de gosto modificado e métodos para produzir e usar as mesmas
CN106475061A (zh) * 2016-11-23 2017-03-08 郑州莉迪亚医药科技有限公司 一种空气净化材料及其制备方法和应用
DE102017112527B4 (de) * 2017-06-07 2019-01-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Schnell zerfallende Schaumwafer mit hohem Flächengewicht
KR101940401B1 (ko) 2017-06-12 2019-01-21 경상대학교산학협력단 맛이 차폐된 구강붕해필름 및 이의 제조방법
WO2019051387A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Mingbao Zhang METHODS OF USING DIPIVECHINE
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
DE102017127434A1 (de) * 2017-11-21 2019-05-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Taschenförmige oral auflösende Filme mit hoher Wirkstoffbeladung
CN110314234B (zh) * 2018-03-22 2023-12-08 广东东阳光药业股份有限公司 瑞舒伐他汀钙树脂复合物及其组合物
WO2019202521A1 (en) * 2018-04-18 2019-10-24 Shilpa Medicare Limited Oral disintegrating film compositions of paracetamol
WO2019204708A1 (en) * 2018-04-21 2019-10-24 Quest Products, Llc Bilayer adhering lozenge effective to mask undesirable flavor
BR112020025604A2 (pt) 2018-06-15 2021-03-23 R.J. Reynolds Tobacco Company purificação de nicotina
CA3108304A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Aquestive Therapeutics, Inc. System and method for making personalized individual unit doses containing pharmaceutical actives
GB201819978D0 (en) * 2018-12-11 2019-01-23 Univ Strathclyde Oral thin films
EP3930685A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Insignis Therapeutics, Inc. Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations
CN109771396B (zh) * 2019-03-05 2022-02-08 深圳市新阳唯康科技有限公司 一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法
US11135220B1 (en) 2020-04-08 2021-10-05 St Ip Holding Ag Methods of treating viral infections with formulated compositions comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3H-1,2-dithiole-3-thione
US11918689B1 (en) 2020-07-28 2024-03-05 Tris Pharma Inc Liquid clonidine extended release composition
JP2023549381A (ja) 2020-11-18 2023-11-24 バイオファーマ・シナジーズ，エス．エル． 抗ヒスタミン活性化合物を含む口内分散性粉末組成物
WO2023147443A2 (en) * 2022-01-26 2023-08-03 Tulex Pharmaceuticals Inc. Novel compositions

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US211136A (en) * 1879-01-07 Improvement in chimney-tops
US136922A (en) * 1873-03-18 Improvement in extension attachments for stove-pipes
US8008A (en) * 1851-04-01 hollingsworth
US206942A (en) * 1878-08-13 Improvement in farm-gates
US2990332A (en) 1958-04-02 1961-06-27 Wallace & Tiernan Inc Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith
IT629516A (sk) 1959-04-30
US3117027A (en) 1960-01-08 1964-01-07 Wisconsin Alumni Res Found Apparatus for coating particles in a fluidized bed
US3253944A (en) 1964-01-13 1966-05-31 Wisconsin Alumni Res Found Particle coating process
GB1142325A (en) 1965-05-14 1969-02-05 Higham Stanley Russell Means for administering drugs
US3492131A (en) 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3784390A (en) 1971-07-23 1974-01-08 Hayashibara Biochem Lab Shaped bodies of pullulan and their use
US4136145A (en) 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
US4197289A (en) 1975-12-15 1980-04-08 Hoffmann-La Roche Inc. Novel dosage forms
US4221778A (en) 1979-01-08 1980-09-09 Pennwalt Corporation Prolonged release pharmaceutical preparations
AU5957480A (en) 1979-07-26 1981-01-29 American Cyanamid Company Diethyl carbamazine resinate
US4562020A (en) 1982-12-11 1985-12-31 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Process for producing self-supporting glucan film
US4581232A (en) 1983-07-20 1986-04-08 Warner-Lambert Company Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates
US4650663A (en) 1983-07-20 1987-03-17 Warner-Lambert Company Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives
US4762709A (en) 1983-09-16 1988-08-09 Pennwalt Corporation Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents
JPS60219238A (ja) 1984-04-14 1985-11-01 Hayashibara Biochem Lab Inc 徐崩性プルラン含有成形物とその製法
US4788055A (en) 1985-12-09 1988-11-29 Ciba-Geigy Corporation Resinate sustained release dextromethorphan composition
IL78826A (en) 1986-05-19 1991-05-12 Yissum Res Dev Co Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom
US4713243A (en) * 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
CA1313620C (en) 1986-08-08 1993-02-16 Yasunobu Okada Oral drug delivery systems
EP0256611A1 (en) 1986-08-08 1988-02-24 Squibb Japan Inc. Oral drug delivery systems
JPS6359855A (ja) 1986-08-29 1988-03-15 Jun Kawai 可食性フイルム
DE3630603A1 (de) 1986-09-09 1988-03-10 Desitin Arzneimittel Gmbh Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung
JPH0739508B2 (ja) 1986-11-11 1995-05-01 株式会社林原生物化学研究所 プルラン・ポリエチレングリコ−ル会合物とその製造方法並びに用途
JPS63250319A (ja) 1987-04-06 1988-10-18 Fujimoto Seiyaku Kk 口腔内に適用する製剤
JPS63250318A (ja) 1987-04-06 1988-10-18 Fujimoto Seiyaku Kk 口腔内に適用する製剤
US4820506A (en) 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
JPS63280014A (ja) 1987-05-12 1988-11-17 Sekisui Chem Co Ltd 口臭防止用貼付剤組成物
JPS63296655A (ja) 1987-05-29 1988-12-02 Toppan Printing Co Ltd 可食性シ−トの製造方法
JP2642354B2 (ja) 1987-06-11 1997-08-20 株式会社 三和化学研究所 徐放性バッカル剤の製法
JPS63310818A (ja) 1987-06-12 1988-12-19 Sato Seiyaku Kk シ−ト状口腔粘膜付着製剤
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it
US5047244A (en) 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
DE3827561C1 (sk) 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US4996047A (en) 1988-11-02 1991-02-26 Richardson-Vicks, Inc. Sustained release drug-resin complexes
JPH0645536B2 (ja) * 1989-01-31 1994-06-15 日東電工株式会社 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤
US5354551A (en) 1989-10-14 1994-10-11 Desitin Arzneimittel Gmbh Oral and dental hygiene preparation
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
IT1238072B (it) 1990-01-19 1993-07-03 Sclavo Spa Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina
DE4018247A1 (de) 1990-06-07 1991-12-12 Lohmann Therapie Syst Lts Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen
JPH051198A (ja) 1991-06-26 1993-01-08 Japan Happy:Kk 水溶性フイルム
JPH05236885A (ja) 1991-07-17 1993-09-17 Tazawa Toshihiko フィルム化した芳香清涼食品
JPH0541602A (ja) 1991-08-06 1993-02-19 Fujitsu General Ltd 円偏波及び直線偏波共用一次放射器
JP3232488B2 (ja) 1992-08-20 2001-11-26 株式会社林原生物化学研究所 プルラン高含有物とその製造方法並びに用途
US5411945A (en) 1992-08-29 1995-05-02 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Pullulan binder and its uses
JPH09504810A (ja) 1993-08-19 1997-05-13 シグナス，インコーポレイテッド 水溶性感圧粘膜接着剤
GB9409466D0 (en) * 1994-05-12 1994-06-29 Ciba Geigy Ag Textile treatment
US5529783A (en) 1994-12-19 1996-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan
WO1996039126A2 (en) * 1995-06-06 1996-12-12 Warner-Lambert Company Ranitidine salts on magnesium trisilicate as an adsorbate
JPH09124512A (ja) 1995-10-26 1997-05-13 Res Inst For Prod Dev 肝臓ターゲティングのための水溶性の薬物−プルラン結合体製剤
JP2791317B2 (ja) * 1995-12-26 1998-08-27 株式会社三和化学研究所 多層フィルム製剤
AU4428397A (en) 1996-09-20 1998-04-14 Warner-Lambert Company Oral compositions containing a zinc compound
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1998027961A2 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Warner Lambert Company Antitussive drugs delivered by partially coated ion exchange resins
JPH10179045A (ja) 1996-12-25 1998-07-07 Osaka Kagaku Gokin Kk シート状可食性成形物
US5980882A (en) 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
US6136297A (en) 1997-06-06 2000-10-24 The Procter & Gamble Company Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness
JP3460538B2 (ja) 1997-10-08 2003-10-27 救急薬品工業株式会社 速溶性フィルム製剤
EP1079813B1 (en) * 1998-04-29 2005-02-09 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US20030206942A1 (en) 1998-09-25 2003-11-06 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent
US6596298B2 (en) 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US20030211136A1 (en) 1998-09-25 2003-11-13 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing a sweetener
US6552024B1 (en) * 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery

Also Published As

Publication number Publication date
PE20011135A1 (es) 2001-11-23
JP4145048B2 (ja) 2008-09-03
UY26628A1 (es) 2001-06-29
RU2002128354A (ru) 2004-03-27
AP2002002648A0 (en) 2002-12-31
DK1267829T3 (da) 2006-09-11
DE60119298T2 (de) 2006-08-31
US7067116B1 (en) 2006-06-27
CN1419441A (zh) 2003-05-21
NO20024513L (no) 2002-09-20
EP1674078A3 (en) 2007-07-25
HK1052880A1 (zh) 2003-11-14
EP1267829A1 (en) 2003-01-02
IS6523A (is) 2002-08-23
PL357135A1 (en) 2004-07-12
CR6740A (es) 2004-01-14
YU71502A (sh) 2005-11-28
WO2001070194A1 (en) 2001-09-27
AU2972001A (en) 2001-10-03
ATE324864T1 (de) 2006-06-15
AU2001229720B2 (en) 2006-02-02
HUP0300035A2 (en) 2003-05-28
RU2256442C2 (ru) 2005-07-20
BR0109378A (pt) 2003-06-03
TWI290474B (en) 2007-12-01
AU2006201888B2 (en) 2009-06-11
AU2006201888A1 (en) 2006-05-25
IL151568A0 (en) 2003-04-10
ZA200206963B (en) 2003-07-21
DE60119298D1 (de) 2006-06-08
IL211482A0 (en) 2011-05-31
CN100525835C (zh) 2009-08-12
CN1181814C (zh) 2004-12-29
EP1674078A2 (en) 2006-06-28
CN1651092A (zh) 2005-08-10
US20060204559A1 (en) 2006-09-14
AR029494A1 (es) 2003-07-02
CA2402988C (en) 2009-07-14
KR20020084233A (ko) 2002-11-04
US7648712B2 (en) 2010-01-19
CZ20023108A3 (cs) 2003-04-16
NO20024513D0 (no) 2002-09-20
EP1267829B1 (en) 2006-05-03
NZ520961A (en) 2003-10-31
ES2261455T3 (es) 2006-11-16
GT200100043A (es) 2002-04-09
CA2402988A1 (en) 2001-09-27
PT1267829E (pt) 2006-07-31
JP2003527410A (ja) 2003-09-16
PA8513901A1 (es) 2002-10-24
CO5280057A1 (es) 2003-05-30
SV2001000345A (es) 2001-09-25
MXPA02008425A (es) 2002-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7067116B1 (en) Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
AU2001229720A1 (en) Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent
US20150359739A1 (en) Edible film-strips for immediate release of active ingredients
US20090196908A1 (en) Edible film-strips with modified release active ingredients
JP2941314B2 (ja) 徐放性薬物‐樹脂複合体
KR101495146B1 (ko) 약물 - 이온교환 수지 복합체를 함유하는 변형 방출 제제
CA2317021A1 (en) Tablet composition
US20050142097A1 (en) Multiple active drug resin conjugate