JPS63250318A

JPS63250318A - 口腔内に適用する製剤

Info

Publication number: JPS63250318A
Application number: JP8303587A
Authority: JP
Inventors: Sadao Nishigaki; 西垣　貞男; Hiroisa Oide; 博功大出; Masafumi Hase; 雅史長谷; Eisaku Kitano; 栄作北野
Original assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Current assignee: Fujimoto Pharmaceutical Corp
Priority date: 1987-04-06
Filing date: 1987-04-06
Publication date: 1988-10-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ｌ）産業上の利用分野本発明は、プルランと薬物成分とを必須成分とする、口
腔粘膜あるいは歯肉に適用する簡便な口腔内投与製剤及
びその製法に関する。

２）従来技術との関係近年、薬物を標的部位に望ましい濃度で送り込むと同時
に他の部位への移行を極力抑えて、薬物本来の有効性を
仔利に引き出し、既存の適用方法での弊害あるいは限界
を、投与形態を工夫することで乗り越えようとするドラ
ッグデリバリ−システムの開発が盛んに試みられている
。

その一つの適用方法として口腔内への薬物投与が検討さ
れている。そうして、口腔投与される薬物としては、口
腔内あるいは喉頭・咽頭などに直接作用する薬物、口腔
粘膜よりの速やかな吸収を期待する薬物、肝臓での初回
通過効果を避けることを目的とした薬物あるいは経口投
与での製剤の消化管内移動時間の変動、消化管内のｐＨ
の変動による薬物吸収性のばらつきを解消することを必
要とする薬物などが適用対象となる。口腔内投与は、過
投与に対する処置が容易であるとの利点を有している。

しかしながら、製剤の口腔内（口腔粘膜あるいは歯肉）
への固定が難しいこと、製剤の崩壊により主成分が長時
間一定の速度で放出され難いことなどの欠点を汀してお
り、従来公知の口腔内投与剤では、上記メリットが七分
に活かされていない。

本発明者らは、製剤の口腔内（口腔粘膜あるいは歯肉）
への付着性をよくすることと長時間にわたる定ｍ的な薬
物の放出を維持する製剤技術をプルランを基剤として用
いることにより解決、本発明を完成した。

従来、口腔内投与製剤の付着性基剤及び薬物放出調節剤
としてはヒドロキシプロピルセルロース、カルボキンメ
チルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースなどの結合剤が検討され
てきた。しかし、これらの結合剤は打錠し難（、また、
生体への接着力が弱く、更その上、水との接触でゲル化
し、薬物の放出後も長時間［］腔粘膜に残って口腔内で
違和感を生じさせるという、欠点を有している。

３）発明の目的本発明者らは、それらの欠点を解消すべく鋭意研究した
結果、プルランを基剤として用いることにより、その目
的が達成されることを見いだし本発明を完成した。

プルランは糖の一種で可食性であるが、その性質は今ま
で十分には解明されてい。本発明者らは、種々検討した
結果、プルランには欠配の優れた性質があり、他の賦形
剤、結合剤と均一に混合してもその性質が失われること
がないことも明らかにすることができた。即ち、プルラ
ンは、生体膜によく付着し、水にはゲル化することな（
よく溶けるが、その溶解速度は遅く、また、分子量によ
って溶解速度が異なる。その上、その溶液の粘度は低く
、口腔内で違和感を生じさせるようなことがない。

かくして、プルランは口腔内投与製剤の基剤として最適
であることが明らかにせられた。

４）発明の詳細な説明本発明は、口腔内付着基剤としてプルラン、有効成分と
してニフェジピンを用いる口腔内投与型の錠剤並びに、
殊にその二重層錠の製造法に関する。

その製剤に際しては、賦形剤、安定化剤、滑沢剤、色素
など通常の錠剤に用いる物質を添加することができる。

５）発明の効果本発明によるプルランを口腔内投与製剤の基剤とする錠
剤は欠配効果を有する。

（１）製剤方法が簡単である。

（２）錠剤を口腔に投与したとき、口腔粘膜あるいは歯
肉によく付着し、口腔での違和感がなく、使用し易い。

（３）製剤を口腔内の歯肉に投与すると、口腔粘膜から
ニフェジピンが速やかに吸収され、長時間安定した血中
潤度を維持することができる。

（４）過投与の場合、直ちに容易に、製剤を除去できる
。

６）実施例次に、実施例により、本発明を更に具体的に説明するが
、これらは本発明の範囲を限定するものではない。

実施例　１塩化リゾチーム３ｇをとり、プルラン（平均分子量２０
０，０００）８．７ｇ及びタルク０．３ｇを加えて乳鉢
中で混合し粉末Ａとした。別に、塩化リゾチームをとり
、プルラン（平均分子ｆｆ１２００．０００１７　ｇを
加えて乳鉢中で混合し粉末Ｂとした。

粉末Ａ１００■ｇを直径θ關の臼に入れて軽く圧縮し、
粉末８１００ｍｇ加えて８００ｋｇ／ｃ＋／に圧力で打
錠して錠剤（塩化リゾチーム６０ｍｇを含有する）を得
た。

錠剤の組成は第１図に示されているとおり、こうして製
造した二層錠はＡ層（１００ｍｇ／錠）に塩化リゾチー
ム３０−ｇ含有し、Ｂ層（１０ｈｇ／錠）に塩化リゾチ
ーム３０■ｇ　含有している。

この錠剤について、日本薬局方・一般試験法・溶出試験
法の第２法（パドル法）を準用して、溶出液に水を用い
て溶出試験を実施した。その際、錠剤は３Ｃ■　ｘ３ｃ
■のガラス板にＢ層側を付着させて容器内に沈めた。そ
の結果を第１表及び添付第２図に示されている。

第１表　実施例１の錠剤の溶出試験結果以上の通り、本
口腔内投与製剤は溶出試験において持続した、はぼ０次
の放出性を示し、約３時間持続した。この結果は、口腔
内に投与した場合、長時間、口腔内の塩化リゾチームｙ
Ｈ度を維持することを示すものである。

実施例　２アズレンスルホン酸ナトリウム０．３ｇをとり、プルラ
ン（平均分子量　３００，０００　）　７．４ｇ及びタ
ルク０．３ｇを加えて、乳鉢中で混合し粉末Ａとした。

別に、アズレンスルホン酸ナトリウムを０．３ｇをとり
、プルラン（平均分子量３００，０００）　７．７ｇを
加え乳鉢中で混合し粉末Ｂとした。

粉末Ａ層０園ｇを直径９■■の臼に入れて軽く圧縮し、
粉末Ｂ８０■ｇを加えて８００ｋｇ／ｃｍ’のの圧力で
打錠して錠剤（アズレンスルホン酸ナトリウム６ｍｇを
含有する）を得た。

錠剤の組成は第３図に示されている。

この錠剤について、実施例１と同様に溶出試験を実施し
た。その結果は欠配第２表及び添付第４図に示されてい
る。

第２表　実施例２の錠剤の溶出試験結果以上の通り、本
口腔内投与製剤は溶出試験において持続した、はぼ０次
の放出性を示し、約３時間持続した。この結果は、口腔
内に投与した場合にも、長時間、口腔内の塩化リゾチー
ム１度を維持することを示すものである。

実施例　３硝酸インンルビド２ｇ及び乳糖６ｇをとり、プルラン（
平均分子量３００．０００１８．７　ｇ及びタルク０１
３ｇを加えて乳鉢中で混合し粉末Ａとした。別に、硝酸
イソソルビド２ｇ及び乳糖６ｇをとり、プルラン（’Ｔ
Ｚ均分子ｆａ３００．０００）７　ｇを加え乳鉢中で混
合し粉末Ｂとした。

粉末Ａ１５０ｍｇを直径９露鵬の臼に入れて軽く圧縮し
、粉末８１５０思ｇを加えて６００にｇ／ｃ　ｙ！の圧
力で打錠して錠剤（硝酸イソソルビド４０■ｇを含有す
る）を得た。

錠剤の組成は第５図に示されている。

この錠剤について、実施例１と同様に溶出試験を実施し
た。その結果は欠配第３表及び添付第６図に示されてい
る。

第３表　実施例３の錠剤の溶出試験結果以上の通り、本
口腔内投与製剤は溶出試験において持続した、はぼ０次
の放出性を示し、約３時間持続した。この結果は、口腔
内に投与した場合にも、長時間、口腔内の硝酸イソソル
ビドが放出され、口腔内粘膜より持続的に生体中に吸収
されることを示すものである。

実施例　４トラネキサム酸４ｇをとり、プルラン（平均分子量２０
０，０００）７．８ｇ及びタルク０．４ｇを加えて乳鉢
中で混合し粉末Ａとした。別に、トラネキサム酸４ｇを
とり、プルラン（平均分子量２００．０００）　８　ｇ
を加え乳鉢中で混合し粉末Ｂとした。

粉末Ａ１５０■ｇを直径９關の臼に入れて軽く圧縮し、
粉末８１５０ｍｇを加えて８００Ｋｇ／ｃ＋／の圧力で
打錠して錠剤（トラネキサム酸１００＋ｇを含「する）
を得た。

錠剤の組成は第７図に示されている。

この錠剤について、実施例１と同様に溶出試験を実施し
た。その結果を欠配第４表及び添付第８図に示されてい
る。

第４表　実施例４の錠剤の溶出！Ｉｔ験結果以上の通り
、本口腔内投与製剤は溶出試験において持続した、はぼ
０次の放出性を示し、約２時間持続した。この結果は、
口腔内に投与した場合にも、長時間、口腔内のトラネキ
サム酸濃度を維持することを示すものである。

実施例　５塩酸ブスピロン１ｇをとり、プルラン（平均分子ｊＡ３
００，０００）８．７ｇ及ヒ９にり０．３ｇを加えて乳
鉢中で混合し粉末Ａとした。別に、塩酸ブスピロンド１
ｇをとり、プルラン（平均分子量３００．０００）　７
　ｇを加え乳鉢中で混合し粉末Ｂとした。

粉末Ａ８０■ｇを直径９１ＩＩＩの臼に入れて軽（圧縮
し、粉末８８０ｍｇを加えて８００Ｋｇ／ｃ＋／の圧力
で打錠して錠剤（塩酸ブスピロン２０＋ｇを含有する）
を得た。

錠剤の組成は第９図に示されている。

この錠剤について、実施例１と同様に溶出試験を実施し
た。その結果は欠配第５表及び添付第１０図に示されて
いる。

第５表　実施例５の錠剤の溶出試験結果以上の通り、本
口腔内投与製剤は溶出試験において持続した、はぼ０次
の放出性を示し、約３時間持続した。この結果は、口腔
内に投与した場合にも、長時間、口腔内の塩酸ブスピロ
ンが放出され、消化管より徐々に生体中に吸収され、長
時間血中濃度が維持されることを示している。

【図面の簡単な説明】

添付の図面第１ないし１０はいづれも本発明の説明図で
ある。代理人弁理士（８３３４）砂川　丘部図面のｎｒ書：（内容に変更なし）第１図　実施例１の錠剤第３図　実施例２の錠剤第５図　実施例３の錠剤第７図　実施例４の錠剤第９図　実施例５の錠剤時間（分）第２図　実施例１の錠剤の溶出試験結果第４図　実施例
の２錠剤の溶出試験結果時間（分）第６図　実施例３の錠剤の溶出試験結果第８図　実施例
４の錠剤の溶出試験結果時間（分）第１０図　実施例５の錠剤の溶出試験結果手続補正書（
方式）′２ｂ昭和６２年１０月２日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）プルランと薬物成分とを必須成分とする口腔内投
与製剤
（２）薬物成分が塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸
ナトリウム、ブスピロン（ＨＣＬ）、硝酸イソソルビド
、トラネキサム酸からなる群から選ばれた１つ又は２つ
以上のものである特許請求の範囲１の口腔内投与製剤
（３）薬物成分が塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸
ナトリウム、ブスピロン（ＨＣＬ）、硝酸イソソルビド
、トラネキサム酸からなる群から選ばれた１つ又は２つ
以上のものである特許請求の範囲１の口腔内投与製剤の
製造法