RU2256442C2 - Потребляемая пленка, предназначенная для держания во рту, и способ получения потребляемой пленки - Google Patents
Потребляемая пленка, предназначенная для держания во рту, и способ получения потребляемой пленки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2256442C2 RU2256442C2 RU2002128354/15A RU2002128354A RU2256442C2 RU 2256442 C2 RU2256442 C2 RU 2256442C2 RU 2002128354/15 A RU2002128354/15 A RU 2002128354/15A RU 2002128354 A RU2002128354 A RU 2002128354A RU 2256442 C2 RU2256442 C2 RU 2256442C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- film
- ion exchange
- water
- agent
- pharmaceutically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии, и касается пленок, содержащих косметические или фармцевтически активные вещества. Потребляемая твердая пленка содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, например, такой как пуллулан, фармацевтически активный агент и ионообменную смолу в качестве маскирующего вкус агента, содержащую полистирол, сшитый дивинилбензолом, а также способа, получения пленки, включающего стадии растворения водорастворимых ингредиентов в воде, смешивания водорастворимого пленкообразователя и одного стабилизатора с получением пленкообразующей смеси, объединения этой смеси и водного раствора с последующим перемешиванием и получения геля, смешивания масел с получением масляной смеси и добавления масляной смеси с гелем и получения однородного геля и отливки его на подложку и сушки с получением пленки. Пленка хорошо маскирует вкус агента и имеет хороший внешний вид. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 8 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к быстрорастворимым перорально потребляемым пленкам (тонкослойным покрытиям), содержащим агент для маскирования вкуса фармацевтически активного агента в них и, в частности, пленкам, содержащим ионообменную смолу в качестве маскирующего вкус агента.
Предпосылки создания изобретения.
Известно применение фармацевтически активных агентов в съедобном пленочном носителе.
Например, WO 99/17753 рассматривает быстрорастворимые пленки для подачи лекарственных средств, адсорбируемых в пищеварительном тракте.
WO 98/26780 рассматривает представление плоского типа, фольга-, бумаго- или вафлеподобного типа для применения и высвобождения активных веществ в ротовой полости. Специальным активным ингредиентом, рассмотренным в WO 98/26780, является бупренорфин.
WO 98/20862 рассматривает пленку для применения в ротовой полости, которая может содержать косметическое или фармацевтически активное вещество.
WO 98/26763 рассматривает плоское, фольга-, бумаго- или вафлеподобное представление для высвобождения активных веществ в ротовой полости. Конкретным рассмотренным активным веществом является апоморфин.
Заявка на патент США №09/395104 также рассматривает подачу фармацевтических агентов в съедобном пленочном носителе.
Патент США №5411945 (Ozaki et al.) раскрывает связующее пуллулан и полученные с ним продукты, включая съедобные пленки (пример В-2). Продукты могут включать целый ряд ингредиентов помимо пуллулана, таких как другие полисахариды, антибактериальные средства, придающие вкус агенты и фармацевтически активные вещества (колонка 4, строки 5-15).
Патент США №3784390 (Hijiya et al.) раскрывает пуллулановые пленки и их использование в материалах покрытий и в упаковочных материалах для пищи, фармацевтических и других чувствительных к кислороду материалах. Все примеры в указанном патенте описывают смешивание пуллулана с горячей водой.
Известно также комбинирование ионообменной смолы с фармацевтически активными агентами с получением рецептур с постоянным высвобождением.
Например, патент США №6001392 (Wen et al.) раскрывает суспензию сиропа с регулируемым высвобождением для перорального применения, содержащую декстрометорфан, адсорбированный полистиролсульфонатной ионообменной смолой. Фармацевтические пленки не рассматриваются.
Патент США №5980882 (Eichman) рассматривает способ улучшения стабильности фармацевтической композиции, которая содержит комплекс лекарство-смола, включающий введение хелатирующего агента в количестве, эффективном для снижения скорости деградации лекарства в комплексе лекарство-смола. Хотя в патенте США №5980882 раскрывается, что комплексообразование лекарства с ионообменной смолой может маскировать вкус лекарства, фармацевтические пленки не рассматриваются.
В опубликованном аналоге авторы изобретения даже не предполагают, что ионообменные смолы могут действовать как маскирующие вкус агенты в быстрорастворимой перорально потребляемой пленке. Соответственно целью настоящего изобретения является разработка быстрорастворимых перорально потребляемых пленок, содержащих ионообменную смолу для маскирования вкуса фармацевтически активного агента, содержащегося в ней.
Все ссылки, упомянутые здесь, приведены здесь для сравнения в их полноте.
Краткое описание изобретения.
Изобретение предусматривает потребляемую пленку, предназначенную для держания и растворения во рту потребителя, где пленка содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент и, по меньшей мере, один маскирующий вкус агент.
Также предусматривается способ получения потребляемой пленки изобретения, включающей стадии:
- растворение водорастворимых ингредиентов в воде с получением водного раствора;
- смешивание, по меньшей мере, одной формообразующей водорастворимой пленки и, по меньшей мере, одного стабилизатора с получением пленкообразующей смеси;
- объединение пленкообразующей смеси и водного раствора с получением гидратированного полимерного геля;
- смешивание масел с образованием масляной смеси;
- добавление масляной смеси к гидратированному полимерному гелю и смешивание с получением однородного геля;
- отливку однородного геля на подложку;
- сушку отлитого геля с получением пленки.
Подробное описание предпочтительных вариантов.
Изобретение предусматривает физиологически приемлемую пленку, которая особенно хорошо подходит для держания и растворения во рту потребителя с доставкой фармацевтически активного агента. Предпочтительные пленки согласно изобретению содержат фармацевтически активный агент, ионообменную смолу, пленкообразующий агент и, по меньшей мере, один из следующих дополнительных ингредиентов: воду, антибактериальные средства, пластификаторы, вкусовые ароматические вещества, агенты, стимулирующие слюноотделение, охлаждающие средства, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, эмульгаторы, загустители, связующие вещества, красители, подслащивающие вещества, отдушки, триглицериды, консерванты, полиэтиленоксиды, пропиленгликоль и т.п.
Выражение "физиологически приемлемый", как использовано здесь, предназначено для таких соединений, которые при приеме пациентом адекватно подходят, не вызывая отрицательных побочных явлений. Выражение относится к пищевым соединениям.
Выражение "фармацевтически активные агенты", как использовано здесь, включает в себя агенты, иные, чем пища, которые способствуют структурному и/или функциональному изменению в организме и/или на теле, где они были применены. Указанные агенты особенно не ограничиваются, однако они должны быть физиологически допустимыми и совместимыми с пленкой. Подходящие фармацевтически активные агенты включают (но не ограничиваются этим):
А. противомикробные соединения, такие как триклозан, цетилпиридийхлорид, домифенбромид, четвертичные аммониевые соли, цинковые соединения, сангвинарин, фториды, алексидин, октонидин, ЭДТА и т.п.;
В. нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, дифлунизал, фенопрофенкальций, напроксен, толметиннатрий, индометацин и т.п.;
С. противокашлевые средства, такие как бензонатат, карамифенэдисилат, ментол, декстрометорфангидробромид, хлофедианолгидрохлорид и т.п.;
D. противоотечные средства, такие как псевдоэфедрингидрохлорид, фенилэферин, фенилпропаноламин, псевдоэфедринсульфат и т.п.;
Е. антигистаминные средства, такие как бромфенираминмалеат, хлорфенираминмалеат, карбиноксаминмалеат, клемастинфумарат, дексхлорфенираминмалет, дифенгидрамингидрохлорид, дифенилпирамилгидрохлорид, азатадинмалеат, дифенилгидраминцитрат, доксиламинсукцинат, прометазингидрохлорид, пириламинмалеат, трипеленнаминцитрат, трипролидингидрохлорид, акривастин, лоратадин, бромфенирамин, дексбромфенирамин и т.п.;
F. отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин, ипекакцана, калийиодид, терпингидрат и т.п.;
G. противодиарейные средства, такие как лоперамид и т.п.;
Н. Н2-антагонисты, такие как фамотидин, рантидин и т.п.;
I. ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, лансопразол и т.п.;
J. общие неселективные ЦНС-стимуляторы, такие как алифатические спирты, барбитураты и т.п.;
К. общие неселективные ЦНС-стимуляторы, такие как кофеин, никотин, стрихнин, пикротоксин, пентилентетразол и т. п.;
L. лекарственные средства, которые селективно модифицируют ЦНС-функцию, такие как фенигидантоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, этозуксимид, метсуксимид, фенсуксимид, триметадион, диазепам, бензодиазепины, фенацемид, фенетурид, ацетазоламид, султиам, бромид и т.п.;
М. лекарственные средства против болезни Паркинсона, такие как леводопа, амантадин и т.п.;
N. наркотики-аналгетики, такие как морфин, героин, гидроморфон, метопон, оксиморфен, леворфанол, кодеин, гидрокодон, ксикодон, налорфин, налоксон, налтрексон и т.п.;
О. обезболивающие-жаропонижающие лекарственные средства, такие как салицилаты, фенилбутазон, индометацин, фенацетин и т.п.; и
Р. психофармакологические лекарственные средства, такие как хлорпромазин, метотримепразин, галоперидол, клозатин, резерпин, имипрамин, транилципромин, фенелзин, литий и т.п.
Количество фармацевтически активного агента, которое может быть использовано в быстрорастворимых пленках согласно настоящему изобретению, зависит от дозы, необходимой для обеспечения эффективного количества фармацевтически активного агента. Примеры доз отдельных фармацевтически активных агентов, которые могут быть поданы на одной полоске быстрорастворимых перорально потребляемых пленок, представлены в таблице А.
Таблица А | |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ АГЕНТ | ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНАЯ ДОЗА (мг) |
Хлорфенираминмалеат | 4 |
Бромфенираминмалеат | 4 |
Дексхлорфенирамин | 2 |
Дексбромфенирамин | 2 |
Трипролидингидрохлорид | 2,5 |
Акривастин | 8 |
Азатадинмалеат | 1 |
Лоратидин | 10 |
Фенилэфрингидрохлорид | 10 |
Декстрометорфангидробромид | 10-30 |
Кетопрофен | 12,5-25 |
Суматриптансукцинат | 35-70 |
Золмитриптан | 2,5 |
Лоперамид | 2 |
Фамотидин | 10 |
Никотин | 2 |
Дифенилгидрамингидрохлорид | 12,5-25 |
Псевдоэфедрингидрохлорид | 30 |
Ионообменные смолы, предпочтительные для использования в пленках изобретения, являются водонерастворимыми и состоят из фармакологически инертной органической или неорганической матрицы, содержащей ковалентно связанные функциональные группы, которые являются ионными или способными ионизироваться в соответствующих условиях рН. Органическая матрица может быть синтетической (например, полимеры или сополимеры акриловой кислоты, метакриловой кислоты, сульфированного стирола, сульфированного дивинилбензола) или частично синтетической (например, модифицированная целлюлоза и декстраны). Неорганической матрицей также может быть, например, силикагель, модифицированный введением ионных групп. Ковалентно связанные ионные группы могут быть сильно кислотными (например, сульфокислота), слабокислотными (например, карбоновая кислота), сильнощелочными (например, четвертичный аммоний), слабощелочными (например, первичный амин) или комбинацией кислотных и щелочных групп. Вообще, типы ионообменников, подходящих для использования в ионной химиии и для таких применений, как деионизация воды, являются подходящими для использования в указанных лекарственных препаратах с регулируемым высвобождением. Такие ионообменники описаны в работе H.F.Walton, "Principles of Ion Exchange" (pp.312-343). Ионообменные смолы, используемые в настоящем изобретении, имеют обменные емкости ниже примерно 6 миллиэквивалентов на грамм (мэкв/г) и, предпочтительно ниже примерно 5,5 мэкв/г.
Смола сшивается сшивающим агентом, выбранным из бифункциональных соединений, способных сшивать полистиролы, которые являются общеизвестными в технике. Предпочтительно сшивающим агентом является дивинильное или поливинильное соединение. Наиболее предпочтительно сшивающим агентом является дивинилбензол. Смола сшивается в степени примерно от 3 до примерно 20%, предпочтительно 4-16%, более предпочтительно примерно 6-10%, и наиболее предпочтительно 8%, по отношению к общей массе смолы. Смола сшивается сшивающим агентом способом, хорошо известным в технике.
Размер ионообменных смол должен предпочтительно находиться в интервале примерно 20-200 мкм. Размеры частиц значительно ниже нижнего предела являются трудными в обращении на всех стадиях переработки. Размеры частиц значительно выше верхнего предела, например, коммерчески доступные ионообменные смолы, имеющие сферическую форму и диаметры примерно до 1000 мкм, являются мелкодисперсными и находятся в жидких формах дозирования и имеют большую тенденцию к разрушению при воздействии циклов сушка-гидратирование.
Типичные смолы, используемые в данном изобретении, включают Amberlit IRP-69 (полученный от фирмы Rohm and Haas) и Dow XYS-40010.00 (полученный от фирмы The Dow Chemical Company). Обе смолы являются сульфированными полимерами, состоящими из полистирола, сшитого 8% дивинилбензола, с ионообменной емкостью примерно от 4,5 до 5,5 мэкв/г сухой смолы (Н+-форма). Их основным различием является физическая форма. Amberlite IRP-69 содержит частицы неправильной формы размером в пределах от 47 до 149 мкм, полученные измельчением исходных крупных сфер Amberlite IRP-120. Продукт Dow XYS-40010.00 содержит сферические частицы размером в пределах 45-150 мкм. Другая используемая смола Dow XYS-40013.00 является полимером, состоящим из полистирола, сшитого 8% дивинилбензола и функционализированного четвертичной аммониевой группой; ее обменная емкость обычно находится в интервале приблизительно 3-4 мэкв/г сухой смолы.
Наиболее предпочтительной смолой является Amberlite IRP-69. Однако в менее предпочтительных вариантах маскирующий вкус агент не должен быть ионообменной смолой. В этих вариантах маскирующим вкус агентом может быть, например, трисиликат магния. Смотри, например, патенты США 33 4650663 и 4581232 (Peters et al.). Вкус также может маскироваться полимерами, такими как Eudragit Е (фирма Rohm and Haas), и/или целлюлозы, такие как этилцеллюлоза и т.п.
Пленкообразующий агент, используемый в пленках согласно настоящему изобретению, может быть выбран из группы, состоящей из пуллулана, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта, альгината натрия, полиэтиленгликоля, ксантановой смолы, трагакантовой камеди, гуаровой камеди, камеди акации, аравийской камеди, полиакриловой кислоты, метилметакрилатного сополимера, карбоксивинилового полимера, амилозы, высокоамилозного крахмала, гидроксипропилированного высокоамилозного крахмала, декстрина, пектина, хитина, хитозана, левана, элсинана, коллагена, желатина, зеина, глутена, изолята соевого протеина, изолята протеина сыворотки, казеина и их смесей. Предпочтительным пленкообразователем является пуллулан в количествах в интервале примерно от 0,01 до примерно 99 мас.%, предпочтительно примерно 30-80 мас.%, более предпочтительно примерно от 45 до примерно 70 мас.%, пленки и даже более предпочтительно примерно от 60 до примерно 65 мас.% пленки.
Если не указано иное, термин " мас.%", как использовано здесь в отношении конечного продукта (т.е. пленки, в противоположность рецептуре, использованной для ее создания), обозначает процентное содержание общей сухой массы, приходящейся на данный ингредиент. Указанное теоретическое значение может отличаться от экспериментального значения, потому что на практике пленка обычно сохраняет часть воды и/или этанола, используемых в получении.
В вариантах, имеющих относительно высокое содержание масла, предпочтительно избегать значительных количеств увлажнителя в пленке (и более предпочтительно не иметь увлажнителя в пленке), с тем чтобы избежать получения слишком влажной самоклеющейся пленки. В частности, предпочтительно составлять рецептуру пленок с высоким содержанием масла с пластификатором, иным, чем глицерин, который также является увлажнителем, и с подслащивающим веществом, иным, чем сорбит, который является слабым увлажнителем.
Способствующие слюноотделению агенты также могут быть введены в пленки согласно настоящему изобретению. Используемыми агентами, способствующими слюноотделению, являются агенты, рассмотренные в патенте США №4820506. Агенты, способствующие слюноотделению, включают пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты. Предпочтительными пищевыми кислотами являются лимонная, яблочная и аскорбиновая кислоты. Количество способствующих слюноотделению агентов в пленке составляет примерно от 0,01 до примерно 12 мас.%, предпочтительно примерно 1-10 мас.%, даже более предпочтительно примерно 2,5-6 мас.%.
Предпочтительные пластификаторы включают триацетин в количествах в интервале примерно от 0 до примерно 20 мас.%, предпочтительно примерно 0-2 мас.%. Другие подходящие пластификаторы включают моноацетин и диацетин.
Предпочтительные охлаждающие вещества включают мономентилсукцинат в количествах в интервале примерно от 0,001 до примерно 2,0 мас.%, предпочтительно примерно 0,2-0,4 мас.%. Мономентилсукцинатсодержащее охлаждающее вещество является доступным от фирмы Mane, Inc. Другие подходящие охлаждающие агенты включают WS3, WS23, Ultracool II и т.п.
Предпочтительные поверхностно-активные вещества включют моно- и диглицериды жирных кислот и сложных эфиров полиоксиэтиленсорбита, такие как Atmos 300 и Полисорбат 80. Поверхностно-активное вещество может быть введено в количествах в интервале примерно от 0,5 до примерно 15 мас.%, предпочтительно примерно 1-5 мас.% пленки. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают плуроновую кислоту, натрийлаурилсульфат и т.п.
Предпочтительные стабилизаторы включают ксантановую смолу, камедь бобов робинии и караген в количествах в интервале примерно от 0 до примерно 10 мас.%, предпочтительно 0,1-2 мас.% пленки. Другие подходящие стабилизаторы включают гуаровую камедь и т.п.
Предпочтительные эмульгаторы включают триэтаноламинстеарат, четвертичные аммониевые соединения, акацию, желатин, лецитин, бентонит, вигам и т.п. в количествах в интервале примерно от 0 до примерно 5 мас.%, предпочтительно примерно 0,01-0,7 мас.% пленки.
Предпочтительные загустители включают метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и т.п. в количествах в интервале примерно от 0 до примерно 20 мас.%, предпочтительно примерно 0,01-5 мас.%.
Предпочтительные связующие агенты включают крахмал в количествах в интервале примерно от 0 до примерно 10 мас.%, предпочтительно примерно 0,01-2 мас.% пленки.
Подходящими подслащивающими веществами, которые могут быть включены, являются подслащивающие вещества, хорошо известные в технике, включая как натуральные, так и искусственные подслащивающие вещества. Подходящие подслащивающие вещества включают, например:
А. водорастворимые подслащивающие вещества, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, инвертированный сахар (смесь фруктозы и глюкозы, производной от сахарозы), частично гидролизованный крахмал, твердая кукурузная патока, дигидрохалконы, монеллин, стевиосайды и глицирризин;
В. водорастворимые искусственные подслащивающие вещества, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевые или кальциевые соли сахарина, соли цикламата, соли натрия, аммония или кальция 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, калиевая соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (ацесулфам-К), свободная кислотная форма сахарина и т.п.;
С. дипептидсодержащие подслащивающие вещества, такие как подслащивающие вещества, производные от L-аспарагиновой кислоты, такие как L-аспарагил-L-фенилаланинметиловый сложный эфир (аспартам) и материалы, описанные в патенте США №3492131, L-альфа-аспарагил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиетанил)-D-аланинамидгидрат, метиловые сложные эфиры L-аспарагил-L-фенилглицерина и L-аспарагил-L-2,5-дигидрофенилглицина, L-аспарагил-2,5-дигидро-L-фенилаланин, L-аспарагил-L-(1-циклогексиен)аланин и т.п.;
D. водорастворимые подслащивающие вещества, производные от природных водорастворимых подслащивающих веществ, таких как хлорированное производное обычного сахара (сахароза), известного, например, под описанием продукта сахарозы; и
Е. протеинсодержащие подслащивающие вещества, такие как Thaumatoccous danielli (Тауматин I и II).
В общем случае эффективное количество вспомогательного подслащивающего вещества используют для обеспечения уровня сладкости, необходимого для конкретной композиции, и указанное количество будет варьироваться в зависимости от выбранного подслащивающего вещества. Указанное количество обычно составляет от 0,01 до примерно 10 мас.% композиции при использовании легкоэкстрагируемого подслащивающего вещества. Водорастворимые подслащивающие вещества, описанные выше в категории А, обычно используют в количествах примерно 0,01-10 мас.% и предпочтительно в количествах примерно 2-5 мас.%. Некоторые подслащивающие вещества в категории А (например, глицирризин) могут быть использованы в количествах, указанных для категорий В-Е ниже, благодаря известной подслащивающей способности подслащивающих веществ. Напротив, подслащивающие вещества, описанные в категориях В-Е, обычно используют в количествах примерно 0,01-10 мас.%, предпочтительно в количествах примерно 2-8 мас.%, и наиболее предпочтительно примерно 3-6 мас.%. Указанные количества могут быть использованы для достижения желаемого уровня сладкости независимо от уровня вкусового ароматического вещества, достигнутого от используемых любых вкусовых ароматических масел. Конечно, подслащивающие вещества не должны вводиться в пленки, предназначенные для неперорального применения.
Вкусовые ароматические вещества, которые могут быть использованы, включают вкусовые ароматические вещества, известные специалисту, такие как природные и искусственные вкусовые ароматические вещества. Указанные вкусовые ароматические вещества могут быть выбраны из синтетических вкусовых ароматических масел и вкусовых ароматических соединений и/или масел, смеси природных смол и экстрактов, получаемых из растений, листьев, цветов, фруктов, как таковых, так и их комбинаций. Типичные вкусовые ароматические масла включают: масло мяты колосовой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, масло чабреца, кедровое масло, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло миндаля обыкновенного. Также используемыми являются искусственные, натуральные или синтетические фруктовые вкусовые ароматические вещества, такие как ванильное, шоколадное, кофейное, какао и цитрусовое масло, включая лимонное, апельсиновое, виноградное, лаймовое и грейпфрутовое, и фруктовые эссенции, включая яблочную, грушевую, персиковую, земляничную, малиновую, вишневую, сливовую, ананасовую, абрикосовую и т.д. Указанные вкусовые ароматические вещества могут быть использованы индивидуально или в смеси. Общеизвестные вкусовые ароматические вещества включают мяты, такие как перечная мята, искусственная ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусовые ароматические вещества, используемые либо индивидуально, либо в смеси. Также могут быть использованы вкусовые ароматические вещества, такие как альдегиды и сложные эфиры, включая циннамилацетат, коричный альдегид, цитраль, диэтилацеталь, дигидрокарвилацетат, эвгенилформиат, параметиланизол и т.п. Обычно может быть использована любая вкусовая ароматическая или пищевая добавка, такая как добавки, описанные в Chemicals Used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of Science, pages 63-258. Дополнительные примеры альдегидных вкусовых ароматических веществ включают (но не ограничиваются этим) ацетальдегид (яблоко), бензальдегид (вишня, миндаль), коричный альдегид (корица), цитраль, например, альфа-цитраль (лимон, лайм), нераль, т.е., бета-цитраль (лимон, лайм), деканаль (апельсин, лимон), этилванилин (ваниль, крем), гелиотропин, т.е., пиперонал (ваниль, крем), ванилин (ваниль, крем), альфа-амилкоричный альдегид (пряно-фруктовые вкусовые ароматические вещества), масляный альдегид (масло, сыр), валериановый альдегид (масло, сыр), цитронеллаль (модификации, многие типы), деканаль (цитрусовые фрукты), альдегид С-8 (цитрусовые фрукты), альдегид С-9 (цитрусовые фрукты), альдегид С-12 (цитрусовые фрукты), 2-этилмасляный альдегид (плоды ягод), гексеналь, например, транс-2 (плоды ягод), толилальдегид (вишня, миндаль), вератральдегид (ваниль), 2,6-диметил-5-гептеналь, т.е. мелональ (дыня), 2,6-диметил-октональ (зеленые фрукты) и 2-додеценаль (цитрус, мандарин), вишня, виноград, их смеси и т.п.
Количество используемого вкусового ароматического вещества обычно является предметом предпочтения таких факторов, как тип вкусового ароматического вещества, индивидуального вкусового ароматического вещества и желаемой интенсивности. Таким образом, количество может варьироваться с целью получения желаемого результата в конечном продукте. Такое варьирование находится в пределах способностей специалистов в данной области без необходимости излишнего экспериментирования. В общем случае используемыми количествами являются количества примерно 0,1-30 мас.%, предпочтительно примерно 2-25 мас.% и наиболее предпочтительно примерно 8-10 мас.%.
Композиции данного изобретения могут также содержать красящие вещества, или красители. Красящие вещества используются в количествах, эффективных для получения желаемого цвета. Красящие вещества, используемые в настоящем изобретении, включают пигменты, такие как диоксид титана, который может быть введен в количествах до примерно 5 мас.% и предпочтительно менее примерно 1 мас.%. Красители могут также включать натуральные пищевые красители и красители, подходящие для пищевых, лекарственных и косметических применений. Указанные красители известны как FD&C-красители и лаки. Материалы, подходящие для вышеуказанного спектра использования, являются предпочтительно водорастворимыми и включают FD&C голубой №2, который является динатриевой солью 5,5-индигооловодисульфокислоты. Аналогично, краситель, известный как Зеленый №3, содержит трифенилметановый краситель и является мононатриевой солью 4[4-N-этил-пара-сульфобензиламино) дифенилметилен]-[1-N-этил-N-пара-сульфонийбензил)-2,5-циклогексадиенимина]. Полное описание всех FD&C и D&C красителей и их соответствующих химических структур может быть найдено в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Volume 5, pages 857-884, текст которой, соответственно, приводится здесь в качестве ссылки.
Пленки могут также включать триглицерид. Примеры триглицеридов включают растительные масла, такие как кукурузное масло, подсолнечное масло, арахисовое масло, оливковое масло, canola масло, соевое масло и их смеси. Предпочтительным триглицеридом является оливковое масло. Триглицерид вводят в пленки в количествах примерно от 0,1 мас.% до примерно 12 мас.% предпочтительно в интервале примерно от 0,5 мас.% до примерно 9 мас.% пленки.
Пленки могут включать консервант в количествах примерно от 0,001 мас.% до примерно 5 мас.%, предпочтительно примерно от 0,01 мас.% до примерно 1 мас.% пленки. Предпочтительные консерванты включают бензоат натрия и сорбат калия. Другие подходящие консерванты включают (но не ограничиваются этим) соли эдетата (также известные как соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, или ((EDTA)(ЭДТК)), такие как динатрий-ЭДТК) и парабены (например, метил-, этил-, пропил- или бутилгидроксибензоаты и т.д.) или сорбиновую кислоту. Консерванты, перечисленные выше, являются типичными, но каждый консервант должен быть оценен на эмпирической основе в каждой рецептуре для достижения совместимости и эффективности консерванта. Способы оценки эффективности консервантов в фармацевтических рецептурах являются известными специалистам в данной области техники.
Пленки могут также включать полиэтиленоксидное соединение. Молекулярная масса полиэтиленоксидного соединения находится в интервале примерно от 50000 до примерно 6000000. Предпочтительным полиэтиленоксидным соединением является N-10, поставляемой фирмой Union Carbide Corporation. Полиэтиленоксидное соединение вводят в количествах примерно от 0,1 мас.% до примерно 5 мас.%, предпочтительно примерно от 0,2 мас.% до примерно 4,0 мас.% пленки.
Пленки могут также включать пропиленгликоль (ППГ). ППГ вводят в количествах примерно от 1 мас.% до примерно 20 мас.%, предпочтительно примерно от 5 мас.% до примерно 15 мас.% пленки.
Способы получения пленок согласно изобретению способны охватить все масляные ингредиенты в пленкообразующей матрице и поддерживать целостность пленки, даже когда пленка содержит масла в количествах 10 мас.% или более.
В некоторых способах получения пленок согласно изобретению пленкообразующие ингредиенты смешивают и гидратируют водой отдельно от водорастворимых ингредиентов, которые смешивают в водном растворе отдельно от органических ингредиентов и поверхностно-активных веществ. В указанных способах готовую рецептуру предпочтительно получают смешиванием пленкообразующей фазы с водной фазой, затем смешиванием с органической фазой, которая включает поверхностно-активные вещества, такие как Polysorbate 80 и Atmos 300. Указанную массу смешивают до достижения эмульгирования. В других вариантах водная фаза и пленкообразующая фаза объединяются в единую фазу растворением водорастворимых ингредиентов в воде и затем введением камедей с гидратированием. Органическую фазу затем вводят в указанную единую водную фазу.
Полученную рецептуру отливают на подходящую подложку и сушат с формованием пленки. Пленку предпочтительно сушат на воздухе или сушат в теплом воздухе и режут до желаемого размера, упаковывают и хранят. Пленка может содержать примерно от 0,1 до примерно 10 мас.% влаги, предпочтительно примерно от 3 до примерно 8 мас.% влаги, даже более предпочтительно примерно от 4 до примерно 7 мас.% влаги.
Пленкообразующая фаза может включать пуллулан и стабилизаторы, такие как ксантановая смола, камедь бобов робинии и караген. Указанные ингредиенты смешивают и затем гидратируют в воде в течение примерно 30-48 ч с образованием геля. Воду предпочтительно нагревают при температуре примерно 25-45°С с промотированием гидратации. Количество воды составляет примерно 40-80% геля. Полученный гидратированный гель затем охлаждают до температуры примерно 20-30°С в течение примерно 1-48 ч. Вода предпочтительно является деионизованной.
В предпочтительных вариантах водная фаза включает воду, нагретую до температуры примерно 60-90°С, предпочтительно 70-80°С, и ингредиенты, такие как фармацевтически активный агент, ионообменная смола (или другой маскирующий вкус агент), красящее вещество, консервант и подслащивающее вещество. Вода является предпочтительно деионизованной, и используемое количество воды составляет примерно 5-80 мас.% конечной гелевой смеси.
Фармацевтически активный агент сорбируется ионообменной смолой (или другим маскирующим вкус агентом) без отделения обменного фармацевтически активного агента от необменного агента и солей противоиона.
Адсорбция фармацевтически активного агента на частицах ионообменной смолы с образованием комплекса фармацевтически активный агент/ионообменная смола является хорошо известным способом, как указано в патентах США №№2990332 и 4221778. В общем случае фармацевтически активный агент смешивают с водной суспензией смолы и в менее предпочтительных вариантах комплекс затем промывают и сушат. Адсорбция фармацевтически активного агента на смоле может быть определена измерением изменения рН реакционной среды или измерением изменения концентрации натрия или фармацевтически активного агента.
Связывание фармацевтически активного агента со смолой может быть осуществлено в соответствии с четырьмя основными реакциями. В случае основного фармацевтически активного агента ими являются: (а) смола (Na-форма) плюс фармацевтически активный агент (солевая форма); (b) смола (Na-форма) плюс фармацевтически активный агент (в виде свободного основания); (с) смола (Н-форма) плюс фармацевтически активный агент (солевая форма); и (d) смола (Н-форма) плюс фармацевтически активный агент (в виде свободного основания). Все указанные реакции, исключая (d), имеют катионные побочные продукты, при конкурировании с катионным фармацевтически активным агентом для участков связывания на смоле, снижают количество фармацевтически активного агента, связанного при равновесии. Для основных фармацевтически активных агентов стехиометрическое связывание фармацевтически активного агента со смолой осуществляется только через реакцию (d).
Четыре аналогичных реакции связывания могут быть осуществлены для связывания кислотного фармацевтически активного агента с анионообменной смолой. Ими являются: (а) смола (Cl-форма) плюс фармацевтически активный агент (солевая форма); (b) смола (Cl-форма) плюс фармацевтически активный агент (в виде свободной кислоты); (с) смола (ОН-форма) плюс фармацевтически активный агент (солевая форма); и (d) смола (ОН-форма) плюс фармацевтически активный агент (в виде свободной кислоты). Все указанные реакции, исключая (d), имеют ионные побочные продукты и анионы, генерированные, когда реакции конкурируют с анионным фармацевтически активным агентом для участков связывания на смоле с тем результатом, что сниженные уровни фармацевтически активного агента связаны при равновесии. Для кислотных фармацевтически активных агентов стехиометрическое связывание фармацевтически активного агента со смолой осуществляется только через реакцию (d). Связывание может быть осуществлено, например, как периодический или колонный способ, как известно в технике.
В менее предпочтительных вариантах адсорбционный комплекс, включающий фармацевтически активный агент и ионообменную смолу, собирают и промывают этанолом и/или водой с обеспечением удаления любого неадсорбированного фармацевтически активного агента. Комплексы обычно сушат на воздухе в поддонах при комнатной или при повышенной температуре.
Отношение адсорбата фармацевтически активного агента к адсорбенту ионообменной смолы в адсорбционном комплексе составляет примерно от 1:3 до примерно 3:1, предпочтительно примерно 1:2 примерно 2:1, наиболее предпочтительно примерно 1:1. Единственным ограничением использования отношений выше 1:3 является экономическое и эстетическое ограничение.
Количество фармацевтически активного агента, адсорбируемое ионообменной смолой, находится в интервале примерно от 25 до примерно 75 мас.% адсорбированного комплекса фармацевтически активный агент/ионообменная смола (далее указывается как "комплекс фармацевтически активный агент/смола" или "комплекс"). Более предпочтительно, количество фармацевтически активного агента, адсорбированного ионообменной смолой, находится в интервале примерно от 33 до примерно 77 мас.% комплекса фармацевтически активный агент/смола. Наиболее предпочтительно, количество фармацевтически активного агента, адсорбированного ионообменной смолой, находится в интервале примерно от 40 до примерно 60 мас.% комплекса фармацевтически активный агент/смола.
Количество комплекса фармацевтически активный агент/смола в рецептуре регулируется для подачи предопределенной дозы фармацевтически активного агента в течение предопределенного периода времени.
Например, предпочтительная противокашлевая пленка по данному изобретению принимается по одной дозе каждые 12 ч с подачей фармацевтически эффективного количества декстрометорфана в течение периода времени приблизительно 12 ч пациенту, нуждающемуся в таком лечении. Типичная взрослая доза пленки изобретения размером 1×1,25 дюйм (2,54×3,18 см) весит примерно 60-190 мг и содержит примерно 20-130 мг комплекса фармацевтически активный агент/смола с подачей примерно 5-65 мг фармацевтически активного агента (например, декстрометорфангидробромида), когда среднее соотношение фармацевтически активный агент: ионообменная смола составляет примерно 1:1.
В особенно предпочтительном варианте изобретения пуллулан присутствует в пленке в количестве примерно 2-6 мг/см2, декстрометорфан присутствует в пленке в количестве примерно 1,4-3 мг/см2, и сульфированная полимерная ионообменная смола присутствует в указанной пленке в количестве примерно 1,4-2 мг/см2.
Противокашлевые фармацевтически активные агенты, которые являются подходящими для использования в указанных препаратах, являются кислотными, амфотерными или наиболее часто основными противокашлевыми средствами. Примеры основных фармацевтически активных агентов, используемых в настоящем изобретении, включают (но не ограничиваются этим) декстрометорфан, дифенгидрамин, карамифен, карбапентан, этилморфин, носкапин и кодеин. Кроме того, противокашлевые варианты изобретения могут помимо этого содержать дополнительные агенты, которые являются терапевтически эффективными для лечения заболеваний, иных, чем кашель. Т.е. в пленку изобретения может быть включено более одного вида фармацевтически активного агента. Например, в случае пленки, содержащей противокашлевое средство, пленка может дополнительно содержать антигистамин, симпато-миметический фармацевтически активный агент (назальное противоотечное средство, бронхолитическое средство), аналгетик, противовоспалительное средство, средство, подавляющее кашель, и/или отхаркивающее средство. Соединения, которые являются антигистаминами, симпатомиметическими фармацевтически активными агентами (назальное противоотечное средство, бронхолитическое средство), аналгетиками, противовоспалительными средствами, средствами, подавляющими кашель, и/или отхаркивающими средствами, являются хорошо известными специалистам в данной области техники и не требуют здесь подробного рассмотрения.
В вариантах некоторый процент пленок, рассмотренных здесь, содержит непокрытые комплексы фармацевтически активный агент/смола. Остальные комплексы фармацевтически активный агент/смола дополнительно характеризуются наличием покрытия. В предпочтительном варианте настоящего изобретения примерно 20-80% комплексов фармацевтически активный агент/смола в композициях с постоянным высвобождением являются покрытыми, наиболее предпочтительно примерно 40-60% комплексов фармацевтически активный агент/смола. Покрытие является водонепроницаемым диффузионно-барьерным материалом. Наличие покрытия позволяет селективно модифицировать по желанию профиль растворения фармацевтической композиции, содержащей комплексы фармацевтически активный агент/смола настоящего изобретения.
Материалами покрытия в общем случае может быть любой из большого ряда традиционных природных или синтетических пленкообразующих материалов, используемых отдельно, в смеси друг с другом и в смеси с пластификаторами, пигментами и т.д. с диффузионными барьерными свойствами и с несвойственными фармакологическими или токсическими свойствами. Вообще, главные компоненты покрытия должно быть нерастворимыми в воде и проницаемыми для воды и фармацевтически активного агента. Однако может быть желательно вводить водорастворимое соединение, такое как метилцеллюлоза, для изменения проницаемости покрытия, или вводить вещество, нерастворимое в кислоте, растворимое в щелочи, для действия в качестве энтеросолюбильного покрытия. Материалы покрытия могут наноситься в виде суспензии в водной жидкости или в виде раствора в органических растворителях. Соответствующие примеры таких материалов покрытий описаны в работе R.C.Rowe. Materials, used in Pharmaceutical Formulation (A.T.Florence editor), Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1-36 (1984), приведенной здесь в качестве ссылки.
Предпочтительно, водопроницаемый диффузионный барьер выбран из группы, состоящей из этилцеллюлозы, метилцеллюлозы и их смесей. Наиболее предпочтительно, материалом покрытия является Surelease, изготовленный фирмой Colorcon, который является водосодержащим латексом этилцеллюлозы, пластифицированным дибутилсебацатом или растительными маслами. Другими неограничивающими материалами покрытий, включенными в объем настоящего изобретения, являются Aquacoat, изготовленный фирмой FMC Corporation of Philadelphia, который является псевдолатексом этилцеллюлозы; содержащая растворитель этил-целлюлоза; шеллак; зеин; сложные эфиры канифоли; ацетат целлюлозы; Eudragits, изготовленные фирмой Rohm and Haas of Philadelfia, которые являются акриловыми смолами; силиконовые эластомеры, поливинилхлоридметилцеллюлоза и гидроксипропилен-метилцеллюлоза.
Традиционные растворители покрытий и технология нанесения покрытий (такая как нанесение покрытия в псевдоожиженном слое и распылением) могут быть использованы для покрытия частиц. Технология нанесения покрытия в псевдоожиженном слое описана, например, в патентах США №№3089824, 3117027 и 3253944. Покрытие обычно наносят на комплекс фармацевтически активный агент/смола, но альтернативно оно может быть нанесено на смолу перед образованием комплекса с фармацевтически активным агентом. Неограничивающие примеры растворителей покрытий включают этанол, смесь метиленхлорид/ацетон, эмульсии покрытий, метилацетон, тетрагидрофуран, четыреххлористый углерод, метилэтилкетон, этилендихлорид, трихлорэтилен, гексан, метиловый спирт, изопропиловый спирт, метил-изобутилкетон, толуол, 2-нитропропан, ксилол, изобутиловый спирт, н-бутилацетат.
Предпочтительно, покрытые комплексы фармацевтически активный агент/смола покрывают в интервале примерно от 40 до примерно 70% мас./мас. комплекса фармацевтически активный агент/смола. Более предпочтительно, комплекс фармацевтически активный агент/смола покрывают в интервале примерно от 45 до примерно 55% мас./мас. комплекса фармацевтически активный агент/смола. Наиболее предпочтительно, комплекс фармацевтически активный агент/смола покрывают примерно 50% мас./мас. комплекса фармацевтически активный агент/смола. Варьирование количества покрытия и/или использования смесей покрытый/непокрытый комплекс может быть использовано для селективной модификации профиля растворения, как желательно.
Средние размеры частиц негидратированных покрытых и непокрытых комплексов фармацевтически активный агент/смола составляют примерно 60-200 и примерно 60-250 мкм соответственно. Более предпочтительно, средние размеры частиц покрытых комплексов фармацевтически активный агент/смола составляют примерно 70-190 мкм, и наиболее предпочтительно примерно 70-180 мкм. Более предпочтительно, средние размеры частиц непокрытых комплексов фармацевтически активный агент/смола находятся между примерно 55 и примерно 160 мкм и, наиболее предпочтительно примерно 60-150 мкм. Желательно, чтобы примерно 85%, предпочтительно примерно 95%, и наиболее предпочтительно примерно 98% частиц смолы имело размеры в указанных выше пределах. Регулирование в указанных пределах может быть выполнено с размещением желаемых эстетических количеств готового продукта рецептуры. Более предпочтительно, комплекс декстрометорфан/смола имеет размеры частиц также в указанных пределах.
В отдельных вариантах можно гидратировать пленкообразующие ингредиенты и комбинировать все ингредиенты без нагревания. Данный способ содержит растворение водорастворимых ингредиентов в воде с образованием водной смеси; смешивание пленкообразующих ингредиентов в порошкообразной форме с образованием порошкообразной смеси/введение порошкообразной смеси в водную смесь с образованием гидратированного полимерного геля; перемешивание гидратированного полимера при комнатной температуре в течение примерно от 30 мин до примерно 48 ч; смешивание охлаждающего вещества, ментола и других масел с образованием масляной смеси; добавление масляной смеси к гидратированному полимерному гелю и смешивание до однородности; деаэрацию пленки до удаления воздушных пузырей, отливку однородной смеси на подходящую подложку и сушку отлитой смеси с образованием пленки. Данный способ гидратирует пленкообразующие ингредиенты без нагревания воды, что может снизить стоимость энергии в способе изготовления и нежелательные потери летучих ингредиентов при испарении. Кроме того, смешивание масел в две стадии минимизирует количество вкусовых потерь.
Без желания быть связанным какой-либо теорией предполагается, что пленкообразующие ингредиенты могут быть гидратированы и смешаны без нагревания благодаря ионному эффекту, известному как равновесие Доннана. Гидратирование пленкообразующих агентов в присутствии электролитов в растворе эффективно снижает вязкость образуемого полимерного геля, увеличивая, таким образом, эффективность процесса гидратирования. Водорастворимые ингредиенты рецептуры дают электролиты, которые растворяются в гидратационном растворе до введения пленкообразующих ингредиентов. Высокосдвиговое смешивание также ускоряет гидратирование, которое раскомковывает порошки, обеспечивая большую площадь поверхности для контакта с водой. Кроме того, эффекты локального нагревания, возникающие в сдвиговых областях, обеспечивают энергию гидратации без заметного увеличения температуры массы.
Примеры
Изобретение будет проиллюстрировано более подробно со ссылкой на следующие примеры, но должно быть понятно, что настоящее изобретение не считается ограниченным ими.
Пример 1
Ингредиенты, приведенные в таблице 1, комбинируют с получением сравнительного образца пртивокашлевой пленки согласно следующей методике:
А. Воду нагревают до 50°С. Сорбат калия и подслащивающие вещества растворяют в воде при перемешивании. Затем добавляют диоксид титана при дополнительном перемешивании с получением препарата А.
В. Пленкообразующие ингредиенты (например, ксантановая смола, камедь бобов робинии, караген и пуллулан) смешивают в отдельном сосуде с образованием препарата В.
С. Препарат В медленно добавляют к препарату А с быстрым перемешиванием с последующим перемешиванием до утра с пониженной скоростью с получением препарата С.
D. Глицерин и оливковое масло комбинируют в отдельном сосуде и затем ментол и моноаммонийглицирризинат ((MAG)(МАГ)) растворяют в них при нагревании при 45°С с образованием препарата D.
Е. Препарат D добавляют к препарату С с интенсивным перемешиванием и затем добавляют вкусовые ароматические вещества с непрерывным перемешиванием с получением препарата Е
F. Декстрометорфан, покрытый этилцеллюлозой, затем добавляют к препарату Е с перемешиванием. Значение рН корректируют при необходимости до 6,0 с использованием 10% раствора лимонной кислоты с получением препарата F (только примеры 1-3).
Препарат F выливают на форму и отливают с формованием пленки желаемой толщины при комнатной температуре. Пленку сушат в теплом воздухе и режут на желаемый размер (определяемый, например, дозированием и глотком) для испытания на вкус. Пленку делят на дозированные куски 1 дюйм × 1,25 дюйм (2,54 см × 3,18 см), каждый из которых имеет толщину 0,009±0,002 дюйм (0,23±0,05 мм) и массу 70±3 мг.
Инертную пленку также получают в соответствии с вышеуказанной облегченной оценкой, например, вкуса и внешнего вида активной пленки.
Таблица 1 | ||||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | % мас/мас* | мг/доза* | % мас/мас* акт.пл. | % мас/мас факт.загр |
Покрытый декстрометорфан (55% ДМ) | 103,6291 | 27,3000 | 29,5775 | 9,3899 | ||
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,6000 | 0,2432 | 0,1581 | 0,1713 | 0,0544 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,7000 | 0,2837 | 0,1844 | 0,1998 | 0,0634 |
Караген | 0,3000 | 3,0000 | 1,2159 | 0,7903 | 0,8563 | 0,2718 |
Пуллулан | 16,0000 | 160,0000 | 64,8466 | 42,1503 | 45,6666 | 14,4976 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,6000 | 0,2432 | 0,1581 | 0,1713 | 0,0544 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3172 | 1,4271 | 0,4531 |
Аспартам NF | 1,4000 | 14,0000 | 5,6741 | 3,6882 | 3,9958 | 1,2685 |
Очищенная вода | 75,3264 | 753,2640 | 68,2534 | |||
Physcool | 0,1000 | 1,0000 | 0,4053 | 0,2634 | 0,2854 | 0,0906 |
Ментол | 1,0000 | 10,0000 | 4,0529 | 2,6344 | 2,8542 | 0,9061 |
Лимонная кислота | 0,0710 | 0,7100 | 0,2878 | 0,1870 | 0,2026 | 0,0643 |
Вишневое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,1500 | 1,5000 | 0,6079 | 0,3952 | 0,4281 | 0,1359 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3172 | 1,4271 | 0,4531 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,1000 | 0,0405 | 0,0263 | 0,0285 | 0,0091 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 3,5000 | 1,4185 | 0,9220 | 0,9990 | 0,3171 |
Atmos 300 | 0,3500 | 3,5000 | 1,4185 | 0,9220 | 0,9990 | 0,3171 |
Глицерин | 3,0000 | 30,0000 | 12,1587 | 7,9032 | 8,5625 | 2,7183 |
Оливковое масло | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3172 | 1,4271 | 0,4531 |
FD&C Зеленый №3 | 0,0026 | 0,0260 | 0,0105 | 0,0068 | 0,0074 | 0,0024 |
Диоксид титана | 0,2500 | 2,5000 | 1,0132 | 0,6586 | 0,7135 | 0,2265 |
Общее акт. вещество (вода в масле) | 0,0000 | 100,0000 | 65,0000 | |||
Общее с акт. веществом | 100,0000 | 1103,6291 | 92,3000 | 100,0000 | 100,0000 | |
* с допущением, что вся вода испаряется. |
Активная пленка была с песком и горькой.
Пример 2
Сравнительные пленки, имеющие ингредиенты, приведенные в таблице 2, получают в соответствии с методикой примера 1.
Таблица 2 | ||||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | % мас/мас* ин.пл. | мг/доза* | % мас/мас* акт.пл. | % мас/мас факт.загр |
Покрытый декстрометорфан (53,5% ДМ) | 106,4239 | 28,0374 | 30,1356 | 9,6187 | ||
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,6000 | 0,2432 | 0,1581 | 0,1699 | 0,0542 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,7000 | 0,2837 | 0,1844 | 0,1982 | 0,0633 |
Караген | 0,3000 | 3,0000 | 1,2159 | 0,7904 | 0,8495 | 0,2711 |
Пуллулан | 16,0000 | 160,0000 | 64,8493 | 42,1520 | 45,3065 | 14,4610 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,6000 | 0,2432 | 0,1581 | 0,1699 | 0,0542 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3173 | 1,4158 | 0,4519 |
Аспартам NF | 1,4000 | 14,0000 | 5,6743 | 3,6883 | 3,9643 | 1,2653 |
Очищенная вода | 75,3274 | 753,2740 | 68,0819 | |||
Physcool | 0,1000 | 1,0000 | 0,4053 | 0,2635 | 0,2832 | 0,0904 |
Ментол | 1,0000 | 10,0000 | 4,0531 | 2,6345 | 2,8317 | 0,9038 |
Лимонная кислота (используемая для регулирования рН до 6,0) | 0,0700 | 0,7000 | 0,2837 | 0,1844 | 0,1982 | 0,0633 |
Вишневое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,1500 | 1,5000 | 0,6080 | 0,3952 | 0,4247 | 0,1356 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3173 | 1,4158 | 0,4519 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,1000 | 0,0405 | 0,0263 | 0,0283 | 0,0090 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 3,5000 | 1,4186 | 0,9221 | 0,9911 | 0,3163 |
Atmos 300 | 0,3500 | 3,5000 | 1,4186 | 0,9221 | 0,9911 | 0,3163 |
Глицерин | 3,0000 | 30,0000 | 12,1592 | 7,9035 | 8,4950 | 2,7114 |
Оливковое масло | 0,5000 | 5,0000 | 2,0265 | 1,3173 | 1,4158 | 0,4519 |
FD&C Зеленый №3 | 0,0026 | 0,0260 | 0,0105 | 0,0069 | 0,0074 | 0,0024 |
Диоксид титана | 0,2500 | 2,5000 | 1,0133 | 0,6586 | 0,7079 | 0,2260 |
Общее акт. вещество (вода в масле) | 0,0000 | 100,0000 | 65,0000 | |||
Общее с акт. веществом | 100,0000 | 1106,4239 | 93,0374 | 100,0000 | 100,0000 |
* с допущением, что вода испаряется
Активная пленка была с песком и горькой. Пример 3
Сравнительные пленки, имеющие ингредиенты, приведенные в таблице 3, получают в соответствии с методикой примера 1.
Таблица 3 | ||||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | % мас/мас* ин.пл | мг/доза* | % мас/мас* акт.пл. | % мас/мас факт.загр |
Покрытый декстрометорфан (60% ДМ) | 94,7292 | 25,0000 | 27,7778 | 8,6532 | ||
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,6000 | 0,2436 | 0,1583 | 0,1759 | 0,0548 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,7000 | 0,2842 | 0,1847 | 0,2053 | 0,0639 |
Караген | 0,3000 | 3,0000 | 1,2180 | 0,7917 | 0,8797 | 0,2740 |
Пуллулан | 16,0000 | 160,0000 | 64,9625 | 42,2256 | 46,9174 | 14,6155 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,6000 | 0,2436 | 0,1583 | 0,1759 | 0,0548 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 5,0000 | 2,0301 | 1,3196 | 1,4662 | 0,4567 |
Аспартам NF | 1,4000 | 14,0000 | 5,6842 | 3,6947 | 4,1053 | 1,2789 |
Очищенная вода | 75,3704 | 753,7040 | 68,8484 | |||
Physcool | 0,1000 | 1,0000 | 0,4060 | 0,2639 | 0,2932 | 0,0913 |
Ментол | 1,0000 | 10,0000 | 4,0602 | 2,6391 | 2,9323 | 0,9135 |
Лимонная кислота | 0,0270 | 0,2700 | 0,1096 | 0,0713 | 0,0792 | 0,0247 |
Вишневое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,1500 | 1,5000 | 0,6090 | 0,3959 | 0,4399 | 0,1370 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,5000 | 5,0000 | 2,0301 | 1,3196 | 1,4662 | 0,4567 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,1000 | 0,0406 | 0,0264 | 0,0293 | 0,0091 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 3,5000 | 1,4211 | 0,9237 | 1,0263 | 0,3197 |
Atmos 300 | 0,3500 | 3,5000 | 1,4211 | 0,9237 | 1,0263 | 0,3197 |
Глицерин | 3,0000 | 30,0000 | 12,1805 | 7,9173 | 8,7970 | 2,7404 |
Оливковое масло | 0,5000 | 5,0000 | 2,0301 | 1,3196 | 1,4662 | 0,4567 |
FD&C Зеленый №3 | 0,0026 | 0,0260 | 0,0106 | 0,0069 | 0,0076 | 0,0024 |
Диоксид титана | 0,2500 | 2,5000 | 1,0150 | 0,6598 | 0,7331 | 0,2284 |
Общее акт. вещество (вода в масле) | 0,0000 | 100,0000 | 65,0000 | |||
Общее с акт. веществом | 100,0000 | 1094,7292 | 90,0000 | 100,0000 | 100,0000 | |
* с допущением, что вся вода испаряется. |
Активная пленка была очень тонкой, голубой и с песком. Ощущения горькости и онемелости являются минимальными, но вкус не является полностью приятным.
Пример 4 Пленки изобретения, имеющие ингредиенты, приведенные в таблице 4, получают в соответствии с методикой примера 1 за исключением стадии F, содержащей введение непокрытого декстрометорфангидробромида и смолы Amberlite в препарат Е в виде отдельных ингредиентов.
Таблица 4 | ||||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | % мас/мас* ин.пл | мг/доза* | % мас/мас* акт.пл. | % мас/мас факт.загр |
Декстрометорфан | 17,0326 | 15,0000 | 15,7563 | 5,0951 | ||
Amberlite IRP69 | 17,2597 | 15,2000 | 15,9664 | 5,1630 | ||
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,1800 | 0,2439 | 0,1585 | 0,1665 | 0,0538 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,2100 | 0,2845 | 0,1849 | 0,1943 | 0,0628 |
Караген | 0,3000 | 0,9000 | 1,2194 | 0,7926 | 0,8326 | 0,2692 |
Пуллулан | 16,0000 | 48,0000 | 65,0338 | 42,2720 | 44,4033 | 14,3587 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,1800 | 0,2439 | 0,1585 | 0,1665 | 0,0538 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 1,5000 | 2,0323 | 1,3210 | 1,3876 | 0,4487 |
Аспартам NF | 1,4000 | 4,2000 | 5,6905 | 3,6988 | 3,8853 | 1,2564 |
Очищенная вода | 75,3704 | 226,1922 | 67,6630 | |||
Physcool | 0,1000 | 0,3000 | 0,4065 | 0,2642 | 0,2775 | 0,0897 |
Ментол | 1,0000 | 3,0000 | 4,0646 | 2,6420 | 2,7752 | 0,8974 |
Лимонная кислота | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 |
Вишневое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,1500 | 0,4500 | 0,6097 | 0,3963 | 0,4163 | 0,1346 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,5000 | 1,5000 | 2,0323 | 1,3210 | 1,3876 | 0,4487 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,0300 | 0,0406 | 0,0264 | 0,0278 | 0,0090 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 1,0500 | 1,4226 | 0,9247 | 0,9713 | 0,3141 |
Atmos 300 | 0,3500 | 1,0500 | 1,4226 | 0,9247 | 0,9713 | 0,3141 |
Глицерин | 3,0000 | 9,0000 | 12,1938 | 7,9260 | 8,3256 | 2,6923 |
Оливковое масло | 0,5000 | 1,5000 | 2,0323 | 1,3210 | 1,3876 | 0,4487 |
FD&C Зеленый №3 | 0,0026 | 0,0078 | 0,0106 | 0,0069 | 0,0072 | 0,0023 |
Диоксид титана | 0,2500 | 0,7500 | 1,0162 | 0,6605 | 0,6938 | 0,2244 |
Общее акт. вещество (вода в масле) | 300,0000 | 100,0000 | 65,0000 | |||
Общее с акт. веществом | 100,0000 | 334,2922 | 95,2000 | 100,0000 | 100,0000 | |
* с допущением, что вся вола испаряется |
Активная пленка имеет приятный внешний вид и вкус.
Пример 5
Ингредиенты, приведенные в таблице 5, комбинируют с получением образца противокашлевой пленки изобретения согласно следующей методике:
А. Воду нагревают до 75°С. Непокрытый декстрометорфангидробромид растворяют с перемешиванием в воде при поддержании температуры при 75°С. Затем смолу Amberlite смешивают с водой при нагревании в течение 4-5 ч при 70-80°С. Нагревание прекращают, потерю воды при испарении восполняют, затем сорбат калия и подслащивающие вещества добавляют к композиции при перемешивании с образованием препарата А.
В. Пленкообразующие ингредиенты (например, ксантановая смола, камедь бобов робинии, карагенан и пуллулан) смешивают в отдельном сосуде с образованием препарата В.
С. Препарат В медленно добавляют к препарату А с быстрым перемешиванием с последующим перемешиванием до утра с пониженной скоростью с получением препарата С.
D. Ментол растворяют с перемешиванием в спирте в отдельном сосуде. Physcool затем растворяют в нем при перемешивании. Затем к смеси добавляют МАГ, Полисорбат 80, Atmos 300 и подслащивающие вещества и перемешивают до улучшенной однородности с образованием препарата D.
Е. Препарат D, глицерин и маннит добавляют к препарату С при интенсивном перемешивании с получением препарата Е.
Препарат Е выливают на форму и отливают с формованием пленки желаемой толщины при комнатной температуре. Пленку сушат в теплом воздухе и режут на желаемый размер (определяемый, например, дозировкой и глотком) для испытаний на вкус. Пленку делят на дозированные куски 1,5 дюйм2 (9,7 см2), каждый из которых имеет толщину 0,009±0,002 дюйм (0,23±0,05 мм) и массу 70±3 мг.
Также получают инертную пленку в соответствии с вышеуказанной облегченной оценкой, например, вкуса и внешнего вида активной пленки.
Таблица 5 | |||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г загр. | мг/доза* | % мас/мас* акт.пл. | % мас/мас факт.загр |
Декстрометорфан НВr | 11,4615 | 15,0000 | 21,4286 | 9,2666 | |
Amberlite IRP69 | 12,2256 | 16,0000 | 22,8571 | 9,8843 | |
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,0600 | 0,0944 | 0,1348 | 0,0485 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,0700 | 0,1101 | 0,1573 | 0,0566 |
Караген | 0,3000 | 0,3000 | 0,4718 | 0,6740 | 0,2425 |
Пуллулан | 16,0000 | 16,0000 | 25,1613 | 35,9447 | 12,9359 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,0600 | 0,0944 | 0,1348 | 0,0485 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 0,5000 | 0,7863 | 1,1233 | 0,4042 |
Аспартам NF | 1,4000 | 1,4000 | 2,2016 | 3,1452 | 1,1319 |
Очищенная вода | 70,2000 | 70,2000 | 56,7561 | ||
Спирт UPS | 5,0000 | 5,0000 | 4,0425 | ||
Physcool | 0,1000 | 0,1000 | 0,1573 | 0,2247 | 0,0808 |
Ментол | 1,5000 | 1,5000 | 2,3589 | 3,3698 | 1,2127 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,1000 | 0,1000 | 0,1573 | 0,2247 | 0,0808 |
Малиновое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,5000 | 0,5000 | 0,7863 | 1,1233 | 0,4042 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,0100 | 0,0157 | 0,0225 | 0,0081 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 0,3500 | 0,5504 | 0,7863 | 0,2830 |
Atmos 300 | 0,3500 | 0,3500 | 0,5504 | 0,7863 | 0,2830 |
Глицерин | 1,5000 | 1,5000 | 2,3589 | 2,3698 | 1,2127 |
Маннит USP | 0,2000 | 0,2000 | 3,1452 | 4,4931 | 1,6170 |
Общее акт. вещество | 100,0000 | 39,0000 |
Активная пленка имеет приятный внешний вид и вкус.
Пример 6
Пленки изобретения, имеющие ингредиенты, приведенные в таблице 6, получают в соответствии с методикой примера 6.
Таблица 6 | |||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | мг/доза* | % мас/мас* | % мас/мас |
Декстрометорфан НВr | 11,6538 | 15,0000 | 21,4286 | 9,3919 | |
Amberlite IRP69 | 12,4308 | 16,0000 | 22,8571 | 10,0180 | |
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,0600 | 0,0925 | 0,1321 | 0,0484 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,0700 | 0,1079 | 0,1542 | 0,0564 |
Караген | 0,3000 | 0,3000 | 0,4625 | 0,6606 | 0,2418 |
Пуллулан | 16,0000 | 16,0000 | 24,6640 | 35,2343 | 12,8944 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,0600 | 0,0925 | 0,1321 | 0,0484 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 0,5000 | 0,7708 | 1,1011 | 0,4030 |
Аспартам NF | 1,4000 | 1,4000 | 2,1581 | 3,0830 | 1,1283 |
Очищенная вода | 69,7000 | 69,7000 | 56,1713 | ||
Спирт UPS | 5,0000 | 5,0000 | 4,0295 | ||
Physcool | 0,1000 | 0,1000 | 0,1542 | 0,2202 | 0,0806 |
Ментол | 2,0000 | 2,0000 | 3,0830 | 4,4043 | 1,6118 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,1000 | 0,1000 | 0,1542 | 0,2202 | 0,0806 |
Малиновое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,5000 | 0,5000 | 0,7708 | 1,1011 | 0,4030 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,0100 | 0,0154 | 0,0220 | 0,0081 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 0,3500 | 0,5395 | 0,7708 | 0,2821 |
Atmos 300 | 0,3500 | 0,3500 | 0,5395 | 0,7708 | 0,2821 |
Глицерин | 1,5000 | 1,5000 | 2,3123 | 3,3032 | 1,2089 |
Маннит USP | 2,0000 | 2,0000 | 3,0803 | 4,4043 | 1,6118 |
Общее акт. вещество (вода в масле) | 0,0000 | 39,0000 | |||
Общее с акт. веществом | 100,0000 | 124,0846 | 70,0000 | 100,0000 | 100,0000 |
* с допущением, что вода и спирт испаряются |
Активная пленка имеет приятный внешний вид и вкус.
Пример 7
Пленку изобретения, имеющую ингредиенты, приведенные в таблице 7, получают в соответствии с методикой примера 5. Пленку делят на куски с единичной дозой 1 дюйм × 1,25 дюйм (2,54 см × 3,18 см), каждый из которых имеет толщину 0,009±0,002 дюйм (0,23±0,05 мм) и массу 63,6±3 мг.
Таблица 7 | |||||
МАТЕРИАЛ | % мас/мас в загр. | г/загр. | мг/доза* | % мас/мас* | % мас/мас |
Декстрометорфан НВr | 1,3567 | 15,0000 | 23,5981 | 9,3918 | |
Amberlite IRP69 | 1,4472 | 16,0000 | 25,1713 | 10,0180 | |
Ксантановая смола | 0,0600 | 0,0070 | 0,0772 | 0,1215 | 0,0484 |
Камедь бобов робинии | 0,0700 | 0,0081 | 0,0901 | 0,1417 | 0,0564 |
Караген | 0,3000 | 0,0349 | 0,3661 | 0,6075 | 0,2418 |
Пуллулан | 16,0000 | 1,8627 | 20,5941 | 32,3988 | 12,8944 |
Сорбат калия | 0,0600 | 0,0070 | 0,0772 | 0,1215 | 0,0484 |
Калиевая соль ацесулфама | 0,5000 | 0,0582 | 0,6436 | 1,0125 | 0,4030 |
Аспартам NF | 1,4000 | 0,1630 | 1,8020 | 2,8349 | 1,1283 |
Очищенная вода | 69,7000 | 8,1145 | 56,1714 | ||
Спирт UPS | 5,0000 | 0,5821 | 4,0295 | ||
Physcool | 0,1000 | 0,0116 | 0,1287 | 0,2025 | 0,0806 |
Ментол | 2,0000 | 0,2328 | 2,5743 | 4,0498 | 1,6118 |
Мятное вкусовое ароматическое вещество | 0,1000 | 0,0116 | 0,1287 | 0,2025 | 0,0806 |
Малиновое вкусовое ароматическое вещество (Givudan) | 0,5000 | 0,0582 | 0,6436 | 1,0125 | 0,4030 |
Моноаммонийглицирризинат (МАГ) | 0,0100 | 0,0012 | 0,0129 | 0,0202 | 0,0081 |
Полисорбат 80NF | 0,3500 | 0,0407 | 0,4505 | 0,7087 | 0,2821 |
Atmos 300 | 0,3500 | 0,0407 | 0,4505 | 0,7087 | 0,2821 |
Глицерин | 1,5000 | 0,1746 | 1,9307 | 3,0374 | 1,2089 |
Маннит USP | 2,0000 | 0,2328 | 2,5743 | 4,0498 | 1,6118 |
Общее акт. вещество (вода в масле) + смола | 11,6420 | 32,5644 | |||
Общее с акт. веществом + смола | 100,0000 | 14,4459 | 63,5644 | 100,0000 | 100,0000 |
* с допущением, что вода и спирт испаряются |
Активная пленка имеет приятный внешний вид и вкус.
Хотя изобретение описано подробно и с ссылкой на его отдельные примеры, специалистам в данной области техники должно быть понятно, что могут быть сделаны различные изменения и модификации в нем без отступления от объема и сути изобретения.
Claims (28)
1. Орально потребляемая твердая пленка, включающая, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент и, по меньшей мере, одну ионообменную смолу в качестве маскирующего вкус агента.
2. Потребляемая пленка по п.1, в котором указанным, по меньшей мере, одним водорастворимым полимером является полимер, выбранный из группы, состоящей из пуллалана, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта, альгината натрия, полиэтиленгликоля, трагакантовой камеди, гуаровой смолы, камеди акации, аравийской камеди, полиакриловой кислоты, метилметакрилатного сополимера, карбоксивинилового полимера, амилозы, высокоамилозного крахмала, гидроксипропилированного высокоамилозного крахмала, декстрина, пектина, хитина, хитозана, левана, элзинана, коллагена, желатина, зеина, глутена, изолята соевого протеина, изолята протеина сыворотки, казеина и их смесей.
3. Потребляемая пленка по п.2, в которой, по меньшей мере, одним водорастворимым полимером является пуллулан.
4. Потребляемая пленка по п.1, в которой указанным, по меньшей мере, одним фармацевтически активным агентом является агент, выбранный из группы, состоящей из противомикробных агентов, нестероидных противовоспалительных средств, противокашелевых средств, противоотечных средств, антигистаминов, отхаркивающих средств, противодиарейных средств, Н2-антагонистов, ингибиторов протонного насоса, агентов центральной нервной системы, аналгетиков и их смесей.
5. Потребляемая пленка по п.4, в которой противомикробный агент выбран из группы, состоящей из триклозана, цетилпиридийхлорида, домифенбромида, четвертичных аммониевых солей, цинковых соединений, сангвинарина, фторидов, алексидина, октонидина, ЭДТК и их смесей.
6. Потребляемая пленка по п.4, в которой нестероидное противовоспалительное средство выбрано из группы, состоящей из аспирина, ацетаминофена, ибупрофена, дифлунизала, фенопрофенкальция, напроксена, толметиннатрия, индометацина и их смесей.
7. Потребляемая пленка по п.4, в которой противокашлевое средство выбрано из группы, состоящей из бензоната, карамифенэдизилата, декстрометорфана, хлофедианола, дифенгидрамина, их солей и их смесей.
8. Потребляемая пленка по п.4, в которой противоотечное средство выбрано из группы, состоящей из псевдоэфедрина, фенилэферина, фенилпропаноламина, их солей и их смесей.
9. Потребляемая пленка по п.4, в которой антигистамин выбран из группы, состоящей из бромфенираминмалеата, хлорфенираминмалеата, карбиноксаминмалеата, клемастинфумарата, дексхлорфенираминмалеата, дифенгидрамингидрохлорида, дифенгидраминцитрата, дифенилпиралин-гидрохлорида, доксиламинсукцината, прометазингидрохлорида, пириламинмалеата, трипеленнаминцитрата, трипролидингидрохлорида и их смесей.
10. Потребляемая пленка по п.4, в которой отхаркивающее средство выбрано из группы, состоящей из гвайфенезина, ипекакцана, иодида калия, терпингидрата и их смесей.
11. Потребляемая пленка по п.4, в которой противодиарейным средством является лоперамид.
12. Потребляемая пленка по п.4, в которой Н2-анатагонист выбран из группы, состоящей из фамотидина, ранитидина и их смесей.
13. Потребляемая пленка по п.4, в которой ингибитор протонного насоса выбран из группы, состоящей из омепразола, лансопразола и их смесей.
14. Потребляемая пленка по п.1, в которой, по меньшей мере, одним маскирующим вкус агентом является ионообменная смола.
15. Потребляемая пленка по п.14, в которой ионообменной смолой является сульфированный полимер, содержащий полистирол, сшитый дивинилбензолом.
16. Потребляемая пленка по п.14, в которой ионообменной смолой является сульфированный полимер, содержащий полистирол, сшитый 8% дивинилбензола, с ионообменной емкостью примерно 4,5-5,5 мэкв/г сухой смолы (H+-форма).
17. Потребляемая пленка по п.16, в которой ионообменная смола имеет частицы неправильной формы размером в пределах примерно от 47 до примерно 149 мкм.
18. Потребляемая пленка по п.16, в которой ионообменная смола имеет сферические частицы размером в пределах примерно от 45 до примерно 150 мкм.
19. Потребляемая пленка по п.14, в которой ионообменной смолой является полимер, состоящий из полистирола, сшитого 8% дивинилбензола и функционализированного четвертичной аммониевой группой, и в которой обменная емкость указанной ионообменной смолы обычно находится в интервале примерно от 3 до примерно 4 мэкв/г сухой ионообменной смолы.
20. Потребляемая пленка по п.1, в которой, по меньшей мере, одним маскирующим вкус агентом является трисиликат магния.
21. Потребляемая пленка по п.1, в которой указанным, по меньшей мере, одним водорастворимым полимером является пуллулан, указанным, по меньшей мере, одним фармацевтически активным агентом является декстрометорфан и указанным, по меньшей мере, одним маскирующим вкус агентом является сульфированная полимерная ионообменная смола, содержащая полистирол, сшитый дивенилбензолом.
22. Потребляемая пленка по п.21, в которой указанный пуллулан присутствует в количестве примерно 40-80 мас.% указанной пленки, указанный декстрометофан присутствует в количестве примерно 5-40 мас.% указанной пленки, указанная сульфированная полимерная ионообменная смола присутствует в количестве примерно 5-40 мас.% указанной пленки, и отношение указанного декстрометофана к указанной сульфированной полимерной ионообменной смоле составляет 1:3-3:1.
23. Потребляемая пленка по п.22, в которой указанный пуллулан присутствует в указанной пленке в количестве примерно 2-6 мг/см2, указанный декстрометорфан присутствует в указанной пленке в количестве примерно 1,4-2,0 мг/см2 и указанная сульфированная полимерная ионообменная смола присутствует в указанной пленке в количестве 1,4-2,0 мг/см2.
24. Потребляемая пленка по п.22, дополнительно содержащая:
примерно 0,01-5 мас.% по меньшей мере, одного стабилизатора;
примерно 0,001-0,1 мас.%, по меньшей мере, одного красителя;
примерно 0,1-70 мас.% воды;
примерно 0,1-15 мас.%, по меньшей мере, одного подслащивающего вещества;
примерно 0,1-15 мас.%, по меньшей мере, одного вкусового ароматического вещества;
примерно 0,1-4 мас.%, по меньшей мере, одного охлаждающего вещества;
примерно 0,1-5 мас.%, по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества;
примерно 0,1-12 мас.% триглицерида;
примерно 0,001-5 мас.% консерванта;
примерно 0,1-5 мас.% полиэтиленоксидного соединения; и
примерно 1-20% мас. пропиленгликоля.
25. Орально потребляемая твердая пленка, включающая, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и их смесей; и адсорбционный комплекс, включающий, по меньшей мере один фармацевтически активный агент и, по меньшей мере, одну ионообменную смолу в качестве маскирующего вкус агента.
26. Способ получения потребляемой пленки по п.1, включающий последовательные стадии:
а) растворения водорастворимых ингредиентов в воде с получением водного раствора;
б) смешивания, по меньшей мере, одного водорастворимого пленкообразователя и, по меньшей мере, одного стабилизатора с получением пленкообразующей смеси;
с) объединения указанной пленкообразующей смеси и указанного водного раствора с последующим перемешиванием с получением гидратированного полимерного геля;
д) смешивания масел с получением масляной смеси;
е) добавления указанной масляной смеси к указанному гидратированному полимерному гелю и смешивание с получением однородного геля;
ж) отливки однородного геля на подложку; и
з) сушки отлитого геля с получением указанной пленки.
27. Способ по п.26, в котором указанный, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент и указанный, по меньшей мере, один маскирующий вкус агент вводят в указанный водный раствор, полученный на стадии а), или в указанный однородный гель, полученный на стадии е).
28. Способ по п.26, в котором указанным, по меньшей мере, одним маскирующим вкус агентом является ионообменная смола, и указанный, по меньшей мере, один фармацевтичеки активный агент сорбируется на указанной ионообменной смоле без отделения ионообменного фармацевтически активного агента от неионообменного агента и солей противоиона.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/535,005 | 2000-03-23 | ||
US09/535,005 US7067116B1 (en) | 2000-03-23 | 2000-03-23 | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002128354A RU2002128354A (ru) | 2004-03-27 |
RU2256442C2 true RU2256442C2 (ru) | 2005-07-20 |
Family
ID=24132458
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002128354/15A RU2256442C2 (ru) | 2000-03-23 | 2001-01-23 | Потребляемая пленка, предназначенная для держания во рту, и способ получения потребляемой пленки |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7067116B1 (ru) |
EP (2) | EP1267829B1 (ru) |
JP (1) | JP4145048B2 (ru) |
KR (1) | KR20020084233A (ru) |
CN (2) | CN100525835C (ru) |
AP (1) | AP2002002648A0 (ru) |
AR (1) | AR029494A1 (ru) |
AT (1) | ATE324864T1 (ru) |
AU (3) | AU2972001A (ru) |
BR (1) | BR0109378A (ru) |
CA (1) | CA2402988C (ru) |
CO (1) | CO5280057A1 (ru) |
CR (1) | CR6740A (ru) |
CZ (1) | CZ20023108A3 (ru) |
DE (1) | DE60119298T2 (ru) |
DK (1) | DK1267829T3 (ru) |
ES (1) | ES2261455T3 (ru) |
GT (1) | GT200100043A (ru) |
HK (1) | HK1052880A1 (ru) |
HU (1) | HUP0300035A2 (ru) |
IL (2) | IL151568A0 (ru) |
IS (1) | IS6523A (ru) |
MX (1) | MXPA02008425A (ru) |
NO (1) | NO20024513L (ru) |
NZ (1) | NZ520961A (ru) |
PA (1) | PA8513901A1 (ru) |
PE (1) | PE20011135A1 (ru) |
PL (1) | PL357135A1 (ru) |
PT (1) | PT1267829E (ru) |
RU (1) | RU2256442C2 (ru) |
SK (1) | SK13432002A3 (ru) |
SV (1) | SV2001000345A (ru) |
TW (1) | TWI290474B (ru) |
UY (1) | UY26628A1 (ru) |
WO (1) | WO2001070194A1 (ru) |
YU (1) | YU71502A (ru) |
ZA (1) | ZA200206963B (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444541C2 (ru) * | 2006-08-24 | 2012-03-10 | Маллард Крик Полимерс, Инк. | Катионный латекс в качестве носителя биоактивных ингредиентов и способы его получения и использования |
RU2492854C2 (ru) * | 2007-03-05 | 2013-09-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Производство быстрорастворимых/распадающихся пленок, содержащих большое количество активных веществ |
RU2572702C2 (ru) * | 2010-03-30 | 2016-01-20 | Нитто Денко Корпорейшн | Препарат в форме пленки и способ его получения |
US10092505B2 (en) | 2012-01-11 | 2018-10-09 | Nitto Denko Corporation | Oral film-form base and preparation |
RU2755087C1 (ru) * | 2018-04-18 | 2021-09-13 | Шилпа Медикаре Лимитед | Композитный состав парацетамола для перорального применения |
Families Citing this family (191)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
US6596298B2 (en) * | 1998-09-25 | 2003-07-22 | Warner-Lambert Company | Fast dissolving orally comsumable films |
US20030206942A1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-11-06 | Neema Kulkarni | Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent |
US7713566B2 (en) | 1999-12-21 | 2010-05-11 | Zapp Loretta M | Method for enhancing post-processing content of beneficial compounds in beverages |
US6391886B1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-05-21 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions having improved consumer aesthetics |
US20030003212A1 (en) | 2001-06-13 | 2003-01-02 | Givaudan Sa | Taste modifiers |
US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
CA2473975C (en) | 2001-10-12 | 2011-05-03 | Monosolrx Llc | Glucan based film delivery systems |
US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
US8603514B2 (en) * | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
US7425292B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US7666337B2 (en) | 2002-04-11 | 2010-02-23 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
US8663687B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-03-04 | Monosol Rx, Llc | Film compositions for delivery of actives |
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
JP4879458B2 (ja) * | 2001-10-12 | 2012-02-22 | モノソル・アールエックス・エルエルシー | 味マスキング組成物を含む迅速溶解剤形用の均一フィルム |
GB2380936B (en) * | 2001-10-18 | 2003-07-09 | Reckitt Benckiser Healthcare | Improvements in or relating to compositions |
CA2411889A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-16 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Films containing starch |
WO2003054077A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-07-03 | Ceapro Inc. | Cereal beta glucan compositions, methods of preparation and uses thereof |
DE10207394B4 (de) * | 2002-02-21 | 2007-03-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung |
US8017150B2 (en) | 2002-04-11 | 2011-09-13 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
JP2005527591A (ja) * | 2002-04-16 | 2005-09-15 | ヴァイタルステイト・カナダ・リミテッド | 機能性成分の送達システム |
AU2003268015A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-02-09 | Kosmos Pharma | Packaging and dispensing of rapid dissolve dosage form |
GB0217382D0 (en) * | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
AU2002950426A0 (en) * | 2002-07-29 | 2002-09-12 | Patrick John Shanahan | Anti microbial oro-dental system |
AU2003281744B2 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-10 | Patrick John Shanahan | Oral and dental composition |
US6916463B2 (en) | 2002-09-24 | 2005-07-12 | The Procter & Gamble Company | Oral products having an aesthetic layer |
JP4776233B2 (ja) * | 2002-11-12 | 2011-09-21 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | 摩損しにくくかつプルランを含む速崩壊性固形製剤 |
US20040131662A1 (en) | 2003-11-12 | 2004-07-08 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US9561182B2 (en) * | 2003-08-22 | 2017-02-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Edible films for administration of medicaments to animals, methods for their manufacture and methods for their use for the treatment of animals |
US20040136923A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-07-15 | Davidson R Steven | Edible film for relief of cough or symptoms associated with pharyngitis |
US20040191302A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Davidson Robert S. | Method and apparatus for minimizing heat, moisture, and shear damage to medicants and other compositions during incorporation of same with edible films |
US8999372B2 (en) * | 2002-11-14 | 2015-04-07 | Cure Pharmaceutical Corporation | Methods for modulating dissolution, bioavailability, bioequivalence and drug delivery profile of thin film drug delivery systems, controlled-release thin film dosage formats, and methods for their manufacture and use |
US20070184093A1 (en) * | 2002-12-26 | 2007-08-09 | Jung Hang | Dissolving films |
US20040180110A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-16 | Atul Mistry | Chewing gum and confectionery compositions containing an endothermic agent |
CA2520383C (en) * | 2003-03-26 | 2013-12-17 | The Procter & Gamble Company | Rapidly dissolving edible film compositions with improved film strength and stability |
US20040202698A1 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-14 | The Procter & Gamble Company | Drug delivery systems comprising an encapsulated active ingredient |
KR101128201B1 (ko) * | 2003-04-14 | 2012-03-23 | 에프엠씨 코포레이션 | 카파-2 카라기난을 함유하는 균질한 열가역성 젤 필름 및이로부터 제조된 연질 캡슐 |
MXPA05010422A (es) * | 2003-05-02 | 2005-11-04 | Warner Lambert Co | Peliculas consumibles oralmente de disolucion rapida que contienen un almidon modificado para la mejora de la resistencia al calor y a la humedad. |
CN102670568A (zh) * | 2003-05-28 | 2012-09-19 | 莫诺索尔克斯有限公司 | 基于聚氧乙烯的薄膜及由其制造的药物传递系统 |
WO2005004989A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-20 | Todd Maibach | Film comprising therapeutic agents |
WO2005009386A2 (en) | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | Orally dissolving films |
WO2005013934A2 (en) * | 2003-07-28 | 2005-02-17 | Novartis Consumer Health S.A. | Taste-masked composition of cationic exchange resin |
US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
CA2437639C (en) * | 2003-08-11 | 2016-07-05 | Valera Pharmaceuticals, Inc. | Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture |
US7858110B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-12-28 | Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. | Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture |
ATE525080T1 (de) | 2003-10-06 | 2011-10-15 | Oryza Oil & Fat Chem | Dietätische zusammensetzung |
US20050075432A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-07 | Verrall Andrew P. | Acidulent film and method of making same |
EP1680079A4 (en) * | 2003-10-24 | 2008-01-02 | Adhesives Res Inc | QUICKLY FILING FILMS FOR THE DISTRIBUTION OF PHARMACEUTICAL OR COSMETIC AGENTS |
US9248146B2 (en) * | 2003-10-24 | 2016-02-02 | Adhesives Research, Inc. | Dissolvable adhesive films for delivery of pharmaceutical or cosmetic agents |
BRPI0415741B1 (pt) | 2003-11-07 | 2013-07-23 | composições de tabaco e métodos de fabricação de uma composição de tabaco | |
US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
US7182964B2 (en) * | 2003-11-13 | 2007-02-27 | Dbc, Llc | Dissolving thin film xanthone supplement |
AR047658A1 (es) | 2004-02-03 | 2006-02-01 | Cargill Inc | Concentrado de proteinas y corriente acuosa con carbohidratos hidrosolubles |
US20050186256A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-08-25 | Dihel Deborah L. | Dissolvable film comprising an active ingredient and method of manufacture |
US20060105091A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Sanford L.P. | Non-toxic lava fluids for use in children's products |
JP4898113B2 (ja) * | 2004-12-02 | 2012-03-14 | リンテック株式会社 | 経口投与剤 |
WO2006081518A2 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents |
US7992575B2 (en) * | 2005-02-28 | 2011-08-09 | U.S. Smokeless Tobacco Company | Use of chlorate, sulfur or ozone to reduce tobacco specific nitrosamines |
JP4955928B2 (ja) | 2005-03-01 | 2012-06-20 | 花王株式会社 | クロロゲン酸類組成物の製造方法 |
EP1877094A1 (en) * | 2005-05-03 | 2008-01-16 | Innozen, Inc. | Edible film for transmucosal delivery of nutritional supplements |
DE102005033943A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-22 | Hexal Ag | Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum |
US20070098746A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-03 | Nichols William M | Multi-layered coating technology for taste masking |
US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
US20070154542A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
WO2007089652A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Cadbury Adams Usa Llc | Flavor-enhancing compositions, methods of manufacture, and methods of use |
AU2007227614B2 (en) * | 2006-03-16 | 2011-01-06 | Gsk Consumer Healthcare Sarl | Solid dosage form containing a taste masked active agent |
CA2645855C (en) | 2006-03-16 | 2015-02-03 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
TW200817049A (en) * | 2006-06-05 | 2008-04-16 | Verus Pharmaceuticals Inc | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
US20070293580A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Methods for Buccal, Lingual or Sublingual Dosing Regimens of Epinephrine for the Treatment of Allergic Emergencies |
CN108250090B (zh) * | 2006-07-27 | 2021-08-20 | 于崇曦 | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性酮洛芬及相关化合物的前药 |
WO2008028278A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | University Of Manitoba | Antimicrobial coatings |
JP5014712B2 (ja) * | 2006-09-06 | 2012-08-29 | ライオン株式会社 | 口腔内溶解フィルム |
CN101516331A (zh) | 2006-09-20 | 2009-08-26 | 莫诺索尔克斯有限公司 | 含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜 |
ES2652592T3 (es) | 2006-10-02 | 2018-02-05 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Formas de dosificación de película no mucoadhesiva |
US20080233174A1 (en) * | 2007-01-12 | 2008-09-25 | Monosol Rx, Llc | High dose film compositions and methods of preparation |
FR2913597B1 (fr) * | 2007-03-14 | 2009-10-09 | Chanel Parfums Beaute Soc Par | Utilisation cosmetique de resinates organiques |
US8568777B2 (en) * | 2007-03-30 | 2013-10-29 | Monosol Rx, Llc | Packaged film dosage unit containing a complexate |
WO2008137164A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Hwa-Song Liu | Edible thin film strips and process for making |
US8202542B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-06-19 | Tris Pharma | Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings |
US9271524B1 (en) | 2007-09-07 | 2016-03-01 | U.S. Smokeless Tobacco Company | Tobacco having reduced tobacco specific nitrosamine content |
JP2009096803A (ja) * | 2007-09-26 | 2009-05-07 | Showa Kako Kk | 口腔内貼付型徐溶性製剤 |
EP2211836A2 (en) * | 2007-10-10 | 2010-08-04 | Rubicon Research Private Limited | Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride |
US20090098192A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Fuisz Richard C | Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same |
US9125434B2 (en) * | 2007-10-11 | 2015-09-08 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet |
WO2009048522A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Richard Fuisz | Smokeless tobacco product |
PL2222636T3 (pl) | 2007-12-21 | 2014-04-30 | Ligand Pharm Inc | Selektywne modulatory receptorów androgenowych (SARM) i ich zastosowania |
IL188647A0 (en) * | 2008-01-08 | 2008-11-03 | Orina Gribova | Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications) |
CA2711974A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Edible film-strips with modified release active ingredients |
EP2244699A2 (en) * | 2008-01-31 | 2010-11-03 | Mcneil-PPC, Inc | Edible film-strips for immediate release of active ingredients |
FR2933959B1 (fr) * | 2008-07-16 | 2010-09-10 | Roquette Freres | Procede de fabrication de films directement en alveole. |
MY163111A (en) * | 2008-08-25 | 2017-08-15 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | Film preparation containing loperamide hydrochloride |
CN102202646A (zh) * | 2008-09-30 | 2011-09-28 | Endo药物方法有限公司 | 用于输送利培酮的可植入装置及其使用方法 |
EP2674150A1 (de) * | 2009-01-28 | 2013-12-18 | Labtec GmbH | Pharmazeutische Zubereitung mit verbesserter Stabilität des Wirkstoffs |
US20100285130A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-11 | Monosol Rx, Llc | Coating of complexed actives in film formulations |
WO2010150930A1 (ko) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | (주)벡스코아 | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 |
KR101074271B1 (ko) * | 2009-06-25 | 2011-10-17 | (주)차바이오앤디오스텍 | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 |
EP2450079B1 (en) * | 2009-07-01 | 2015-02-25 | Toppan Printing Co., Ltd. | Needle-like material |
CN105997864A (zh) | 2009-07-09 | 2016-10-12 | 奥莎迪药品管理有限公司 | 基质载体组合物、方法及用途 |
US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
WO2011020610A1 (en) * | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Drug delivery systems (wafer) for pediatric use |
TR200907338A1 (tr) * | 2009-09-28 | 2011-04-21 | Yedi̇tepe Üni̇versi̇tesi̇ | Doğal bileşenler içeren bir film şeridi. |
US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
US8701671B2 (en) | 2011-02-04 | 2014-04-22 | Joseph E. Kovarik | Non-surgical method and system for reducing snoring |
US9549842B2 (en) | 2011-02-04 | 2017-01-24 | Joseph E. Kovarik | Buccal bioadhesive strip and method of treating snoring and sleep apnea |
CA2785638A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Novartis Ag | Melt extruded thin strips containing coated pharmaceutical actives |
US8397945B2 (en) | 2010-02-23 | 2013-03-19 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Dispensing container |
EP2543366B1 (en) | 2010-03-03 | 2018-10-24 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Film preparation containing medicament with unpleasant taste |
US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
CN103209681B (zh) | 2010-06-10 | 2017-05-24 | Mida科技有限公司 | 纳米颗粒薄膜递送系统 |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
JP5555148B2 (ja) * | 2010-12-10 | 2014-07-23 | 日東電工株式会社 | シート状製剤及びシート状製剤の製造方法 |
US11998479B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for addressing adverse effects on the oral microbiome and restoring gingival health caused by sodium lauryl sulphate exposure |
US10085938B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-10-02 | Joseph E. Kovarik | Method and system for preventing sore throat in humans |
US11357722B2 (en) | 2011-02-04 | 2022-06-14 | Seed Health, Inc. | Method and system for preventing sore throat in humans |
US11844720B2 (en) | 2011-02-04 | 2023-12-19 | Seed Health, Inc. | Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis |
US11951140B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease |
US11951139B2 (en) | 2015-11-30 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis |
US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
KR101077468B1 (ko) * | 2011-03-04 | 2011-11-07 | (주)차바이오앤디오스텍 | 안정한 경구용 속용 필름 제제 |
CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
CA2838589C (en) | 2011-06-08 | 2019-08-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Edible oral strip or wafer dosage form containing ion exchange resin for taste masking |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
IN2014MN01706A (ru) | 2012-02-28 | 2015-05-29 | Seoul Pharma Co Ltd | |
US9687445B2 (en) * | 2012-04-12 | 2017-06-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oral film containing opiate enteric-release beads |
WO2013171146A1 (en) * | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oral film containing enteric release opiate resinate |
JP6050031B2 (ja) * | 2012-06-01 | 2016-12-21 | 森下仁丹株式会社 | フィルム製剤 |
ES2441468B1 (es) | 2012-08-03 | 2014-11-13 | Laboratorios Rubió, S.A. | Composición farmacéutica sólida de resina de intercambio catiónico. |
DK2884961T3 (en) | 2012-08-15 | 2019-04-23 | Tris Pharma Inc | METHYLPHENIDATE TABLE WITH EXTENDED RELEASE |
CN102846581A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-02 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 一种盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法 |
CN102860997A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-09 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 一种遮味的昂丹司琼口腔速溶膜及其制备方法 |
CN102836144A (zh) * | 2012-09-28 | 2012-12-26 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 一种去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法 |
CN102871984B (zh) * | 2012-11-05 | 2015-11-11 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 一种盐酸去氧肾上腺素口腔速溶膜及其制备方法 |
EP2919805B1 (en) | 2012-11-14 | 2022-01-05 | Smith & Nephew, Inc. | Stable thermolysin hydrogel |
CN103860523B (zh) * | 2012-12-17 | 2016-09-14 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法 |
US9668505B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-06-06 | Acme Specialty Products, Llc | Taste masking compositions and edible forms thereof for masking the taste of foods |
KR20150127280A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-16 | 스미스 앤드 네퓨, 인크. | 활성제의 전달을 위한 용해가능한 겔-형성 필름 |
WO2014145699A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | New Jersey Institute Of Technology | System and method for fabrication of uniform polymer films containing nano and micro particles via continuous drying process |
CN103301467A (zh) * | 2013-06-20 | 2013-09-18 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种稳定的掩味的盐酸氨溴索复合物及其制备方法 |
US20160206641A1 (en) * | 2013-08-16 | 2016-07-21 | Luminus Biosciences Inc. | Rapidly-dissolving thin film formulation of water soluble digitalis glycoside for the treatment of congestive heart disease |
KR101407922B1 (ko) * | 2013-11-14 | 2014-06-17 | 주식회사 서울제약 | 약리학적 활성 성분을 포함하는 다공성 구강붕해필름 및 이의 제조방법 |
US11998574B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for modulating an individual's skin microbiome |
US11969445B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-04-30 | Seed Health, Inc. | Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH |
US11833177B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-05 | Seed Health, Inc. | Probiotic to enhance an individual's skin microbiome |
US11839632B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-12 | Seed Health, Inc. | Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris |
US11980643B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-05-14 | Seed Health, Inc. | Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection |
US11826388B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-11-28 | Seed Health, Inc. | Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation |
US12005085B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-11 | Seed Health, Inc. | Probiotic method and composition for maintaining a healthy vaginal microbiome |
WO2015108988A2 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating hormone levels |
EP3141264A4 (en) * | 2014-05-08 | 2017-11-29 | CTC Bio, Inc. | Pharmaceutical preparation for masked taste oral administration, containing clomipramine |
US9392814B2 (en) | 2014-06-06 | 2016-07-19 | Nicholas J. Singer | Delivery system for drinks |
CA2963595C (en) | 2014-10-28 | 2023-07-11 | Biovotec As | Micronized eggshell membrane particles and the use thereof to promote the healing of wounds |
CN106999601A (zh) * | 2014-12-09 | 2017-08-01 | 莫诺索尔克斯有限公司 | 基于直链多糖的膜产品 |
USD773313S1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-06 | Nicholas J. Singer | Package |
CA2988364A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Biovotec As | Tissue engineering scaffolds comprising particulate egg shell membrane |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
GB201519923D0 (en) | 2015-11-11 | 2015-12-23 | Biovotec Dac And Biovotec As | Dry biocompatible disintegrateable films for delivering particulate egg shell membrane to a wound |
US10532046B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-01-14 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions |
US20170165252A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Niconovum Usa Inc. | Protein-enriched therapeutic composition |
CN105748507B (zh) * | 2016-02-26 | 2018-04-17 | 陕西恒远生物科技有限公司 | 一种缓解口腔干燥的凝胶剂 |
US11191737B2 (en) | 2016-05-05 | 2021-12-07 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine compositions |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
AU2017323504A1 (en) | 2016-09-12 | 2019-05-02 | St Ip Holding Ag | Formulations of 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3h-1, 2-dithiole-3-thione, and methods of making and using same |
CN109996563A (zh) | 2016-09-12 | 2019-07-09 | St知识产权控股公司 | 4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3h-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮的制剂、味道改良的制剂及其制备和使用方法 |
CN106475061A (zh) * | 2016-11-23 | 2017-03-08 | 郑州莉迪亚医药科技有限公司 | 一种空气净化材料及其制备方法和应用 |
DE102017112527B4 (de) * | 2017-06-07 | 2019-01-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Schnell zerfallende Schaumwafer mit hohem Flächengewicht |
KR101940401B1 (ko) | 2017-06-12 | 2019-01-21 | 경상대학교산학협력단 | 맛이 차폐된 구강붕해필름 및 이의 제조방법 |
SG11202001397VA (en) | 2017-09-08 | 2020-03-30 | Insignis Therapeutics Inc | Methods of using dipivefrin |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
DE102017127434A1 (de) * | 2017-11-21 | 2019-05-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Taschenförmige oral auflösende Filme mit hoher Wirkstoffbeladung |
CN110314234B (zh) * | 2018-03-22 | 2023-12-08 | 广东东阳光药业股份有限公司 | 瑞舒伐他汀钙树脂复合物及其组合物 |
WO2019204708A1 (en) * | 2018-04-21 | 2019-10-24 | Quest Products, Llc | Bilayer adhering lozenge effective to mask undesirable flavor |
BR112020025604A2 (pt) | 2018-06-15 | 2021-03-23 | R.J. Reynolds Tobacco Company | purificação de nicotina |
WO2019246384A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Aquestive Therapeutics, Inc. | System and method for making personalized individual unit doses containing pharmaceutical actives |
GB201819978D0 (en) * | 2018-12-11 | 2019-01-23 | Univ Strathclyde | Oral thin films |
WO2020180608A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Insignis Therapeutics, Inc. | Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations |
CN109771396B (zh) * | 2019-03-05 | 2022-02-08 | 深圳市新阳唯康科技有限公司 | 一种含奥美拉唑的口腔膜剂及其制备方法 |
US11135220B1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-05 | St Ip Holding Ag | Methods of treating viral infections with formulated compositions comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3H-1,2-dithiole-3-thione |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
US20230414597A1 (en) | 2020-11-18 | 2023-12-28 | BioPharma Synergies, S. L. | Orodispersible powder composition comprising an antihistamine compound |
AU2023211677A1 (en) * | 2022-01-26 | 2024-08-15 | Tulex Pharmaceuticals Inc. | Novel compositions |
WO2024163966A1 (en) | 2023-02-03 | 2024-08-08 | Tris Pharma, Inc. | Low sodium oxybate once nightly composition |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US211136A (en) * | 1879-01-07 | Improvement in chimney-tops | ||
US136922A (en) * | 1873-03-18 | Improvement in extension attachments for stove-pipes | ||
US206942A (en) * | 1878-08-13 | Improvement in farm-gates | ||
US8008A (en) * | 1851-04-01 | hollingsworth | ||
US2990332A (en) | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
NO98434A (ru) | 1959-04-30 | |||
US3117027A (en) | 1960-01-08 | 1964-01-07 | Wisconsin Alumni Res Found | Apparatus for coating particles in a fluidized bed |
US3253944A (en) | 1964-01-13 | 1966-05-31 | Wisconsin Alumni Res Found | Particle coating process |
GB1142325A (en) | 1965-05-14 | 1969-02-05 | Higham Stanley Russell | Means for administering drugs |
US3492131A (en) | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
US3784390A (en) | 1971-07-23 | 1974-01-08 | Hayashibara Biochem Lab | Shaped bodies of pullulan and their use |
US4136145A (en) | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
US4197289A (en) | 1975-12-15 | 1980-04-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel dosage forms |
US4221778A (en) | 1979-01-08 | 1980-09-09 | Pennwalt Corporation | Prolonged release pharmaceutical preparations |
AU5957480A (en) | 1979-07-26 | 1981-01-29 | American Cyanamid Company | Diethyl carbamazine resinate |
US4562020A (en) | 1982-12-11 | 1985-12-31 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for producing self-supporting glucan film |
US4581232A (en) | 1983-07-20 | 1986-04-08 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates |
US4650663A (en) | 1983-07-20 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives |
US4762709A (en) | 1983-09-16 | 1988-08-09 | Pennwalt Corporation | Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents |
JPS60219238A (ja) | 1984-04-14 | 1985-11-01 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 徐崩性プルラン含有成形物とその製法 |
US4788055A (en) | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
IL78826A (en) | 1986-05-19 | 1991-05-12 | Yissum Res Dev Co | Precursor composition for the preparation of a biodegradable implant for the sustained release of an active material and such implants prepared therefrom |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
CA1313620C (en) | 1986-08-08 | 1993-02-16 | Yasunobu Okada | Oral drug delivery systems |
EP0256611A1 (en) | 1986-08-08 | 1988-02-24 | Squibb Japan Inc. | Oral drug delivery systems |
JPS6359855A (ja) | 1986-08-29 | 1988-03-15 | Jun Kawai | 可食性フイルム |
DE3630603A1 (de) | 1986-09-09 | 1988-03-10 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung |
JPH0739508B2 (ja) | 1986-11-11 | 1995-05-01 | 株式会社林原生物化学研究所 | プルラン・ポリエチレングリコ−ル会合物とその製造方法並びに用途 |
JPS63250318A (ja) | 1987-04-06 | 1988-10-18 | Fujimoto Seiyaku Kk | 口腔内に適用する製剤 |
JPS63250319A (ja) | 1987-04-06 | 1988-10-18 | Fujimoto Seiyaku Kk | 口腔内に適用する製剤 |
US4820506A (en) | 1987-05-01 | 1989-04-11 | Research Foundation, State University Of New York | Salivary stimulant |
JPS63280014A (ja) | 1987-05-12 | 1988-11-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 口臭防止用貼付剤組成物 |
JPS63296655A (ja) | 1987-05-29 | 1988-12-02 | Toppan Printing Co Ltd | 可食性シ−トの製造方法 |
JP2642354B2 (ja) | 1987-06-11 | 1997-08-20 | 株式会社 三和化学研究所 | 徐放性バッカル剤の製法 |
JPS63310818A (ja) | 1987-06-12 | 1988-12-19 | Sato Seiyaku Kk | シ−ト状口腔粘膜付着製剤 |
IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
US5047244A (en) | 1988-06-03 | 1991-09-10 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent |
DE3827561C1 (ru) | 1988-08-13 | 1989-12-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
US4996047A (en) | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
JPH0645536B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1994-06-15 | 日東電工株式会社 | 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤 |
US5354551A (en) | 1989-10-14 | 1994-10-11 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Oral and dental hygiene preparation |
US5188825A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Iles Martin C | Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same |
IT1238072B (it) | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
DE4018247A1 (de) | 1990-06-07 | 1991-12-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Herstellungsverfahren fuer schnellzerfallende folienfoermige darreichungsformen |
JPH051198A (ja) | 1991-06-26 | 1993-01-08 | Japan Happy:Kk | 水溶性フイルム |
JPH05236885A (ja) | 1991-07-17 | 1993-09-17 | Tazawa Toshihiko | フィルム化した芳香清涼食品 |
JPH0541602A (ja) | 1991-08-06 | 1993-02-19 | Fujitsu General Ltd | 円偏波及び直線偏波共用一次放射器 |
JP3232488B2 (ja) | 1992-08-20 | 2001-11-26 | 株式会社林原生物化学研究所 | プルラン高含有物とその製造方法並びに用途 |
US5411945A (en) | 1992-08-29 | 1995-05-02 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Pullulan binder and its uses |
WO1995005416A2 (en) | 1993-08-19 | 1995-02-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity |
GB9409466D0 (en) * | 1994-05-12 | 1994-06-29 | Ciba Geigy Ag | Textile treatment |
US5529783A (en) | 1994-12-19 | 1996-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan |
AU6378796A (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-24 | Warner-Lambert Company | Ranitidine salts on magnesium trisilicate as an adsorbate |
JPH09124512A (ja) | 1995-10-26 | 1997-05-13 | Res Inst For Prod Dev | 肝臓ターゲティングのための水溶性の薬物−プルラン結合体製剤 |
JP2791317B2 (ja) * | 1995-12-26 | 1998-08-27 | 株式会社三和化学研究所 | 多層フィルム製剤 |
WO1998011867A1 (en) | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Warner-Lambert Company | Oral compositions containing a zinc compound |
US5800832A (en) * | 1996-10-18 | 1998-09-01 | Virotex Corporation | Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
DE19646392A1 (de) | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
DE19652268C2 (de) | 1996-12-16 | 2000-06-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle |
DE19652188C2 (de) | 1996-12-16 | 2002-02-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung |
CA2269679A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Warner-Lambert Company | Antitussive drugs delivered by partially coated ion exchange resins |
JPH10179045A (ja) | 1996-12-25 | 1998-07-07 | Osaka Kagaku Gokin Kk | シート状可食性成形物 |
US5980882A (en) | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
US6136297A (en) | 1997-06-06 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
JP3460538B2 (ja) | 1997-10-08 | 2003-10-27 | 救急薬品工業株式会社 | 速溶性フィルム製剤 |
WO1999055312A2 (en) * | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Virotex Corporation | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
US20030206942A1 (en) | 1998-09-25 | 2003-11-06 | Neema Kulkarni | Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent |
US6596298B2 (en) * | 1998-09-25 | 2003-07-22 | Warner-Lambert Company | Fast dissolving orally comsumable films |
US20030211136A1 (en) | 1998-09-25 | 2003-11-13 | Neema Kulkarni | Fast dissolving orally consumable films containing a sweetener |
US6552024B1 (en) * | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
-
2000
- 2000-03-23 US US09/535,005 patent/US7067116B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-23 CN CNB2004101003959A patent/CN100525835C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-23 AU AU2972001A patent/AU2972001A/xx active Pending
- 2001-01-23 AU AU2001229720A patent/AU2001229720B2/en not_active Ceased
- 2001-01-23 HU HU0300035A patent/HUP0300035A2/hu unknown
- 2001-01-23 CZ CZ20023108A patent/CZ20023108A3/cs unknown
- 2001-01-23 DE DE60119298T patent/DE60119298T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-23 ES ES01959912T patent/ES2261455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-23 AT AT01959912T patent/ATE324864T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-23 JP JP2001568392A patent/JP4145048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-23 PL PL01357135A patent/PL357135A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 IL IL15156801A patent/IL151568A0/xx active IP Right Grant
- 2001-01-23 KR KR1020027012429A patent/KR20020084233A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 EP EP01959912A patent/EP1267829B1/en not_active Revoked
- 2001-01-23 YU YU71502A patent/YU71502A/sh unknown
- 2001-01-23 DK DK01959912T patent/DK1267829T3/da active
- 2001-01-23 BR BR0109378-9A patent/BR0109378A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 RU RU2002128354/15A patent/RU2256442C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-23 WO PCT/US2001/002192 patent/WO2001070194A1/en active Application Filing
- 2001-01-23 EP EP06007766A patent/EP1674078A3/en not_active Withdrawn
- 2001-01-23 CA CA002402988A patent/CA2402988C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-23 MX MXPA02008425A patent/MXPA02008425A/es active IP Right Grant
- 2001-01-23 PT PT01959912T patent/PT1267829E/pt unknown
- 2001-01-23 NZ NZ520961A patent/NZ520961A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-23 AP APAP/P/2002/002648A patent/AP2002002648A0/en unknown
- 2001-01-23 SK SK1343-2002A patent/SK13432002A3/sk unknown
- 2001-01-23 CN CNB018069983A patent/CN1181814C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 TW TW090102651A patent/TWI290474B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 SV SV2001000345A patent/SV2001000345A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-21 PA PA20018513901A patent/PA8513901A1/es unknown
- 2001-03-21 CO CO01022573A patent/CO5280057A1/es active IP Right Grant
- 2001-03-21 PE PE2001000261A patent/PE20011135A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-21 UY UY26628A patent/UY26628A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-21 GT GT200100043A patent/GT200100043A/es unknown
- 2001-03-22 AR ARP010101341A patent/AR029494A1/es unknown
-
2002
- 2002-08-23 IS IS6523A patent/IS6523A/is unknown
- 2002-08-27 CR CR6740A patent/CR6740A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-08-29 ZA ZA200206963A patent/ZA200206963B/en unknown
- 2002-09-20 NO NO20024513A patent/NO20024513L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-07-17 HK HK03105167.3A patent/HK1052880A1/zh unknown
-
2006
- 2006-05-04 AU AU2006201888A patent/AU2006201888B2/en not_active Ceased
- 2006-05-05 US US11/429,547 patent/US7648712B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-02-28 IL IL211482A patent/IL211482A0/en unknown
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2444541C2 (ru) * | 2006-08-24 | 2012-03-10 | Маллард Крик Полимерс, Инк. | Катионный латекс в качестве носителя биоактивных ингредиентов и способы его получения и использования |
RU2492854C2 (ru) * | 2007-03-05 | 2013-09-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Производство быстрорастворимых/распадающихся пленок, содержащих большое количество активных веществ |
RU2572702C2 (ru) * | 2010-03-30 | 2016-01-20 | Нитто Денко Корпорейшн | Препарат в форме пленки и способ его получения |
US9724309B2 (en) | 2010-03-30 | 2017-08-08 | Nitto Denko Corporation | Film-form preparation and method for producing the same |
US10092505B2 (en) | 2012-01-11 | 2018-10-09 | Nitto Denko Corporation | Oral film-form base and preparation |
RU2755087C1 (ru) * | 2018-04-18 | 2021-09-13 | Шилпа Медикаре Лимитед | Композитный состав парацетамола для перорального применения |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2256442C2 (ru) | Потребляемая пленка, предназначенная для держания во рту, и способ получения потребляемой пленки | |
AU2001229720A1 (en) | Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent | |
US20150359739A1 (en) | Edible film-strips for immediate release of active ingredients | |
US20090196908A1 (en) | Edible film-strips with modified release active ingredients | |
JP2941314B2 (ja) | 徐放性薬物‐樹脂複合体 | |
JP2002525306A (ja) | 急速溶解性口内消耗性フィルム | |
EP1898913A1 (en) | Multiple active drug-resin conjugate | |
CA2317021A1 (en) | Tablet composition | |
CA2624110C (en) | A rapidly-dissolving orally administrable wafer formulation | |
US20050142097A1 (en) | Multiple active drug resin conjugate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180124 |