JP2003527410A

JP2003527410A - 味遮蔽剤としてのイオン交換樹脂を含有する急速溶解性で経口的に消尽されうるフィルム

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Publication number: JP2003527410A
Application number: JP2001568392A
Authority: JP
Inventors: ウィリアム・エス・ベス; ニーマ・クルカルニ; スーハース・エイチ・アムバイク; マイクル・ポール・ラムゼー
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 2000-03-23
Filing date: 2001-01-23
Publication date: 2003-09-16
Anticipated expiration: 2021-01-23
Also published as: AU2972001A; NO20024513L; EP1267829B1; CO5280057A1; DE60119298T2; KR20020084233A; BR0109378A; MXPA02008425A; WO2001070194A1; US20060204559A1; AR029494A1; JP4145048B2; AU2006201888B2; CZ20023108A3; EP1674078A2; PA8513901A1; PE20011135A1; GT200100043A; SV2001000345A; CA2402988C

Abstract

(57)【要約】可食フィルムを含む生理的に許容されるフィルムが開示されている。これらのフィルムは水溶性フィルム形成重合体、例えばプルラン、および味が遮蔽された医薬活性剤、例えばデキストロメトルファンを含有する。味遮蔽剤は好ましくは、ジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンを含むスルホン化重合体イオン交換樹脂、例えば AMBERLITE である。フィルムの製造方法も開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の分野】

本発明は、医薬活性剤の味を遮蔽する物質を含有する急速溶解性で経口的に消
尽されうるフィルムに関し、より詳細には、味遮蔽剤としてイオン交換樹脂を含
有するこのようなフィルムに関する。

【０００２】

【発明の背景】

医薬活性剤を可食フィルム担体中で投与することが知られている。例えば、WO 99/17753 には、消化管中で吸収されるべき薬剤を送出するための
急速溶解性フィルムが開示されている。

【０００３】 WO 98/26780 には、頬腔内に活性成分を適用して放出させるための平らな、フ
ォイル、紙またはウェハータイプの形状物が開示されている。WO 98/26780 に開
示された特定の活性成分はブプレノルフィンである。 WO 98/20862 には、化粧または医薬活性剤を含有することのできる口腔内使用
のためのフィルムが開示されている。

【０００４】 WO 98/26763 には、頬腔内に活性成分を放出させるための平らな、フォイル、
紙またはウェハー様の形状物が開示されている。開示された特別な活性成分はア
ポモルフィンである。また、米国特許出願第 09/395,104 号には、可食フィルム担体中の薬剤の放出
が開示されている。

【０００５】 Ozaki らへの米国特許第 5,411,945 号には、プルラン結合剤およびこれを用
いて製造された製品が開示されており、これらの製品には可食フィルム（実施例
Ｂ−２）が含まれる。これらの製品は、プルランに加えて、種々の成分、例えば
他の多糖類、抗微生物剤、風味付与剤および医薬活性物質を含むことができる（
第４欄５〜１５行）。

【０００６】 Hijiya らへの米国特許第 3,784,390 号には、プルランフィルム、および食品
、医薬および他の酸素感受性材料の被覆および包装用材料におけるその使用が開
示されている。この特許の全ての実施例はプルランを熱水中で混合することを教
えている。

【０００７】また、イオン交換樹脂と医薬活性剤とを組み合わせて持続放出性処方物を与え
ることも知られている。例えば、Wen らへの米国特許第 6,011,392 号には、ポリスチレンスルホネー
トイオン交換樹脂に吸着したデキストロメトルファンを含有する経口投与のため
の制御放出性シロップ懸濁液が開示されている。

【０００８】 Eichman への米国特許第 5,980,882 号には、薬剤−樹脂複合体の薬剤の分解
速度を低下させるのに有効な量でキレート化剤を添加することを含む、薬剤−樹
脂複合体を含有する医薬組成物の安定性を改善する方法が開示されている。Eich
man は、薬剤をイオン交換樹脂と複合させることで薬剤の味を遮蔽できることを
教えているが、医薬フィルムは開示されていない。

【０００９】本発明者らは、イオン交換樹脂が急速溶解性で経口的に消尽されうるフィルム
における味遮蔽剤として作用できるという示唆が刊行された技術にあることを知
らない。従って本発明の目的は、医薬活性剤の味を遮蔽するイオン交換樹脂を含
有する急速溶解性の経口的に消尽されうるフィルムを提供することである。本明細書で引用する全ての参考文献は、それらの全体が参照により本明細書に
組み入れられる。

【００１０】

【発明の概要】

本発明は、フィルムが少なくとも１種の水溶性重合体、少なくとも１種の医薬
活性剤および少なくとも１種の味遮蔽剤を含む、消費者の口に付着しかつ口内で
溶解するのに適応した消尽されうるフィルムを提供する。

【００１１】本発明はまた、水溶性成分を水に溶解して水溶液を得；少なくとも１種の水溶性フィルム形成剤および少なくとも１種の安定剤を混合
してフィルム形成混合物を得；該フィルム形成混合物および該水溶液を一緒にして水和した重合体ゲルを得；油を混合して油混合物とし；該油混合物を該水和重合体ゲルに添加し、混合して均質ゲルを得；該均質ゲルを基板上に流延し；そして該流延ゲルを乾燥してフィルムを得ることを含む、本発明の消尽されうるフィ
ルムの製造方法を提供する。

【００１２】

【好ましい実施形態の詳細な説明】

本発明は、消費者の口に付着しかつ口内で溶解して医薬活性剤を送出するのに
特によく適応した生理的に許容されるフィルムを提供する。本発明に係る好まし
いフィルムは、医薬活性剤、イオン交換樹脂、フィルム形成剤および少なくとも
１種の以下の追加成分：水、抗微生物剤、可塑剤、香味剤、唾液刺激剤、清涼剤
、界面活性剤、安定剤、乳化剤、増粘剤、結合剤、着色剤、甘味料、芳香剤、ト
リグリセリド、保存剤、ポリエチレンオキシド、プロピレングリコールなどを含
む。

【００１３】本明細書で用いられる「生理的に許容される」という表現は、患者に投与した
ときに不適当な負の副作用を生じることなく、充分に耐えられる化合物を包含す
ることを意図している。この表現は可食化合物を包含する。本明細書で用いられる「医薬活性剤」という表現は、投与された身体の中およ
び／または身体において構造的および／または機能的な変化を促進する、食品以
外の物質を包含することを意図している。これらの物質には特に制限はないが、
生理的に許容され、かつフィルムと適合するべきである。好適な医薬活性剤とし
ては下記のものが挙げられるが、それらに限定されない：

【００１４】Ａ．抗微生物剤、例えばトリクロサン、塩化セチルピリジウム、臭化ドミフェ
ン、第４アンモニウム塩、亜鉛化合物、サングイナリン、弗化物、アレキシジン
、オクトニジン、ＥＤＴＡなど；Ｂ．非ステロイド性抗炎症剤、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、イブ
プロフェン、ケトプロフェン、ジフルニサル、フェノプロフェンカルシウム、ナ
プロキセン、トルメチンナトリウム、インドメタシンなど；Ｃ．鎮咳剤、例えばベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、メントール、
臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールなど；Ｄ．充血除去剤、例えば塩酸プソイドエフェドリン、フェニルエフェリン、フ
ェニルプロパノールアミン、硫酸プソイドエフェドリンなど；Ｅ．抗ヒスタミン剤、例えばマレイン酸ブロムフェニラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、マレイ
ン酸デクスクロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラ
リン、マレイン酸アザタジン、クエン酸ジフェンヒドラミン、コハク酸ドキシル
アミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレナミン、
塩酸トリプロリジン、アクリバスチン、ロラタジン、ブロムフェニラミン、デク
スブロムフェニラミンなど；Ｆ．去痰剤、例えばグアイフェネシン、吐根、沃化カリウム、抱水テルピンな
ど；Ｇ．下痢止め剤、例えばロペラミドなど；Ｈ．Ｈ₂−拮抗剤、例えばファモチジン、ラニチジンなど；Ｉ．プロトンポンプ阻害剤、例えばオメプラゾール、ランソプラゾールなど；Ｊ．一般的非選択的ＣＮＳ抑制剤、例えば脂肪族アルコール、バルビツール酸
誘導体など；Ｋ．一般的非選択的ＣＮＳ刺激剤、例えばカフェイン、ニコチン、ストリキニ
ーネ、ピクロトキシン、ペンチレンテトラゾールなど；Ｌ．ＣＮＳ機能を選択的に改変する薬剤、例えばフェニヒダントイン、フェノ
バルビタール、プリミドン、カルバムアゼピン、エトスクシミド、メトスクシミ
ド、フェンスクシミド、トリメタジオン、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン類、フ
ェナセミド、フェネツリド、アセタゾラミド、スルチアム、臭化物など；Ｍ．抗パーキンソン症剤、例えばレボドパ、アマンタジンなど；Ｎ．麻薬性鎮痛剤、例えばモルフィン、ヘロイン、ヒドロモルフィン、メトポ
ン、オキシモルホン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコデイン、キシコド
ン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソンなど；Ｏ．鎮痛性解熱剤、例えばサリチル酸塩類、フェニルブタゾン、インドメタシ
ン、フェナセチンなど；およびＰ．精神薬理学的薬剤、例えばクロルプロマジン、メトトリメプラジン、ハロ
ペリドール、クロザピン、レセルピン、イミプラミン、トラニルシプロミン、フ
ェネルジン、リチウムなど。

【００１５】本発明に係る急速溶解性で経口的に消尽されうるフィルムに使用できる医薬活
性剤の量は、医薬活性剤の有効量を与えるために必要な用量に依存する。急速溶
解性で経口的に消尽されうるフィルム１枚当たり送出できる特定の医薬活性剤の
用量の例を、表Ａに概説する。

【００１６】表Ａ医薬活性剤好ましい用量マレイン酸クロルフェニラミン４mg マレイン酸ブロムフェニラミン４mg デクスクロルフェニラミン２mg デクスブロムフェニラミン２mg 塩酸トリプロリジン２.５mg アクリバスチン８mg マレイン酸アザタジン１mg ロラチジン１０mg 塩酸フェニレフェリン１０mg 臭化水素酸デキストロメトルファン１０〜３０mg ケトプロフェン１２.５〜２５mg コハク酸スマトリプタン３５〜７０mg ゾルミトリプタン２.５mg ロペラミド２mg ファモチジン１０mg ニコチン２mg 塩酸ジフェンヒドラミン１２.５〜２５mg 塩酸プソイドエフェドリン３０mg

【００１７】本発明のフィルムに使用するのに好ましいイオン交換樹脂は水不溶性であり、
共有結合した官能基を含有する薬理的に不活性な有機または無機マトリックスか
らなり、これらの官能基はイオン性であるか、または適切なｐＨ条件下でイオン
化されうる。有機マトリックスは合成のもの（例えばアクリル酸、メタクリル酸
、スルホン化スチレン、スルホン化ジビニルベンゼンの重合体または共重合体）
であってもよく、または部分合成のもの（例えば改質したセルロースおよびデキ
ストラン）であってもよい。また無機マトリックスは、例えばイオン性基の添加
により改質したシリカゲルであってよい。共有結合したイオン性基は、強酸性（
例えばスルホン酸）、弱酸性（例えばカルボン酸）、強塩基性（例えば第４アン
モニウム）、弱塩基性（例えば１級アミン）、または酸性基と塩基性基との組み
合わせであってよい。一般的に、イオン交換クロマトグラフィーにおける使用、
および水の脱イオン化のような用途に適した種類のイオン交換体は、これらの制
御放出性薬剤調製物における使用に適している。このようなイオン交換体は H.
F. Walton により “Principles of Ion Exchange" (pp. 312-343) に記載され
ている。本発明に有用なイオン交換体は、１ｇ当たり約６ミリ当量（meq／ｇ）
未満、好ましくは約５５meq／ｇ未満のイオン交換能を有する。

【００１８】樹脂は、ポリスチレンを架橋しうる２官能性化合物から選択される架橋剤で架
橋されており；これらは当技術で一般に知られている。好ましくは、架橋剤はジ
ビニルまたはポリビニル化合物である。最も好ましくは、架橋剤はジビニルベン
ゼンである。樹脂は、全樹脂に基づいて約３〜約２０％、好ましくは約４〜約１
６％、より好ましくは約６〜約１０％、最も好ましくは約８％の程度まで架橋さ
れている。樹脂は架橋剤により当技術で周知の手段で架橋される。

【００１９】イオン交換樹脂の大きさは、好ましくは約２０〜約２００ミクロンメートルの
範囲内にあるべきである。下限値よりも実質的に低い粒径は、加工の全べての段
階で取り扱いが困難である。上限値よりも高い粒径、例えば球形の形状および約
１０００ミクロンメートルまでの直径を有する市販のイオン交換樹脂は、液体投
与形態では砂のようにザラつき、乾燥−水和サイクルを受けさせるときに砕ける
傾向がより大きい。

【００２０】本発明に有用な代表的な樹脂としては、AMBERLITE IRP-69（Rohm and Haas か
ら得られる）、Dow XYS-40010.00（The Dow Chemical Company から得られる）
が挙げられる。両者は８％のジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンからな
るスルホン化重合体であり、約４.５〜５.５meq／ｇ乾燥樹脂（Ｈ⁺−型）のイオ
ン交換能を有する。それらの本質的な相違は物理的形態にある。AMBERLITE IRP-
69 は、親のより大きなサイズの AMBERLITE IRP-120 の球状物の粉砕によって製
造された４７〜１４９マイクロメートルのサイズ範囲を有する球状の粒子からな
る。Dow XYS-40010.00 製品は４５〜１５０マイクロメートルのサイズ範囲を有
する球状粒子からなる。別の有用な交換樹脂、Dow XYS-40013.00 は、８％のジ
ビニルベンゼンで架橋され、第４アンモニウム基で官能化されたポリスチレンか
らなる重合体であり；その交換能は通常約３〜４meq／ｇ乾燥樹脂の範囲内にあ
る。

【００２１】最も好ましい樹脂は AMBERLITE IRP-69 である。しかしながら、好ましさがよ
り少ない実施形態では、味遮蔽剤はイオン交換樹脂である必要がない。これらの
実施形態では、味遮蔽剤は例えば三ケイ酸マグネシウムであってよい。例えば P
eters らへの米国特許第 4,650,663 号および第 4,581,232 号参照。味は EUDRA
GIT E（Rohm and Haas）のような重合体、および／またはエチルセルロースのよ
うなセルロース類などによっても遮蔽することができる。

【００２２】本発明に係るフィルムに用いられるフィルム形成剤は、プルラン、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
アルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンゴム
、トラガントガム、グアーガム、アカシアガム、アラビアゴム、ポリアクリル酸
、メタクリル酸メチル共重合体、カルボキシビニル重合体、アミロース、高アミ
ロース澱粉、ヒドロキシプロピル化高アミロース澱粉、デキストリン、ペクチン
、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グ
ルテン、ダイズタンパク質単離物、乳清タンパク質単離物、カゼインおよびこれ
らの混合物からなる群から選択することができる。好ましいフィルム形成剤はプ
ルランであり、その量はフィルムの約０.０１〜約９９重量％、好ましくは約３
０〜約８０重量％、より好ましくは約４５〜約７０重量％、よりいっそう好まし
くは約６０〜６５重量％の範囲にある。

【００２３】別に特定しない限り、本明細書で最終生成物（すなわちフィルム、その製造に
用いられる処方物に対して）に関して用いられる「重量％」という用語は、その
成分が寄与する全乾燥重量の百分率を意味する。この理論値は実験値と異なるこ
とがある。なぜならば実際上は、フィルムは製造に用いられた水および／または
アルコールの若干量を典型的に保持しているからである。

【００２４】比較的に高い油含有量を有する実施形態において、過度に湿った自己粘着性フ
ィルムが生成するのを避けるために、フィルム中に実質的な量の保湿剤を含むの
を避けることが好ましい（フィルム中に保湿剤を含まないことがより好ましい）
。特に、高い油含有量のフィルムはグリセリン（これも保湿剤である）以外の可
塑剤、およびソルビトール（これは中位の保湿剤である）以外の甘味料を用いて
処方することが好ましい。

【００２５】唾液刺激剤を本発明に係るフィルムに添加することもできる。有用な唾液刺激
剤は米国特許第 4,820,506 号に開示されたものである。唾液刺激剤としては、
食用酸、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピ
ン酸、フマル酸および酒石酸が挙げられる。好ましい食用酸はクエン酸、リンゴ
酸およびアスコルビン酸である。フィルム中の唾液刺激剤の量は、約０.０１〜
約１２重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、よりいっそう好ましくは
約２.５重量％〜約６重量％である。

【００２６】好ましい可塑剤としては、トリアセチンが挙げられ、その量は約０〜約２０重
量％、好ましくは約０〜約２重量％の範囲にある。他の好ましい可塑剤としては
、モノアセチンおよびジアセチンが挙げられる。

【００２７】好ましい清涼剤としては、コハク酸モノメチルが挙げられ、その量は約０.０
０１〜約２.０重量％、好ましくは約０.２〜約０.４重量％の範囲にある。コハ
ク酸モノメチルを含有する清涼剤は、Mane, Inc. から入手できる。他の好適な
清涼剤としては、WS3、WS23、Ultracool II などが挙げられる。

【００２８】好ましい界面活性剤としては、脂肪酸のモノおよびジグリセリドおよびポリオ
キシエチレンソルビトールエステル、例えば Atmos 300 および Polysorbate 80 が挙げられる。界面活性剤はフィルムの約０.５〜約１５重量％、好ましくは約
１〜約５重量％の範囲の量で添加することができる。他の好適な界面活性剤とし
ては、プルロニック酸、ラウリル硫酸ナトリウムなどが挙げられる。

【００２９】好ましい安定剤としては、キサンタンガム、イナゴマメガムおよびカラゲニン
が挙げられ、その量はフィルムの約０〜約１０重量％、好ましくは約０.１〜約
２重量％の範囲にある。他の好適な安定剤としては、グアーガムなどが挙げられ
る。

【００３０】好ましい乳化剤としては、ステアリン酸トリエタノールアミン、第４アンモニ
ウム化合物、アカシア、ゼラチン、レシチン、ベントナイト、ビーガム（veegum
）などが挙げられ、その量はフィルムの約０〜約５重量％、好ましくは約０.０
１〜約０.７重量％の範囲にある。

【００３１】好ましい増粘剤としては、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロース
などが挙げられ、その量は約０〜約２０重量％、好ましくは約０.０１〜約５重
量％の範囲にある。好ましい結合剤としては澱粉が挙げられ、その量はフィルムの約０〜約１０重
量％、好ましくは約０.０１〜約２重量％の範囲にある。

【００３２】含めることのできる好適な甘味料は当技術で周知のものであり、天然および人
工甘味料の両方が挙げられる。好適な甘味料としては、例えば下記のものが挙げ
られる：Ａ．水溶性甘味料、例えば単糖類、二糖類および多糖類、例えばキシロース、
リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルク
トース（レブロース）、ショ糖（砂糖）、マルトース、転化糖（ショ糖から誘導
されたフルクトースおよびグルコースの混合物）、部分加水分解澱粉、トウモロ
コシシロップ固形物、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイドおよびグリ
チルリチン；Ｂ．水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、すなわちサッカリンのナ
トリウムおよびカルシウム塩、シクラメート塩、3,4−ジヒドロ−６−メチル−1
,2,3−オキサチアジン−４−オン−2,2−ジオキシドのナトリウム、アンモニウ
ムまたはカルシウム塩、3,4−ジヒドロ−６−メチル−1,2,3−オキサチアジン−
４−オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩（acesulfame-K）、サッカリンの遊離
酸形態など；Ｃ．ジペプチドに基づく甘味料、例えばＬ−アスパラギン酸から誘導された
甘味料、例えばＬ−アスパルチル−１−フェニルアラニンメチルエステル（アス
パルテーム）および米国特許第 3,492,131 号に記載の材料、Ｌ−アルファ−ア
スパルチル−Ｎ−(2,2,4,4−テトラメチル−３−チエタニル)−Ｄ−アラニンア
ミド水和物、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリンおよびＬ−アスパル
チル−Ｌ−2,5−ジヒドロフェニルグリシンのメチルエステル、Ｌ−アスパルチ
ル−2,5−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−(１−シク
ロヘキシエン)−アラニンなど；Ｄ．天然に存在する水溶性甘味料から誘導された水溶性甘味料、例えば普通の
砂糖（ショ糖）の塩素化誘導体（これは例えばスクラローズ（sucralose）の製
品記述で知られている）；およびＥ．タンパク質を基礎とする甘味料、例えばタウマトコッカス・ダニエリ（Th
aumatoccous danielli）（Thaumatin Ｉおよび II）。

【００３３】一般的に、補助甘味料の有効量は、特定の組成物に望まれる甘味料レベルを与
えるために利用され、この量は選択される甘味料により変化するであろう。この
量は、容易に抽出できる甘味料を用いる場合に普通は組成物の０.０１重量％〜
約１０重量％であろう。上記のカテゴリーＡに記載した水溶性甘味料は、通常は
約０.０１〜約１０重量％の量で、好ましくは約２〜約５重量％の量で用いられ
る。カテゴリーＡの甘味料の幾つか（例えばグリチルリチン）は、これらの甘味
料の甘味能が知られているために、以下にカテゴリーＢ〜Ｅについて述べる量で
用いることができる。これに対し、カテゴリーＢ〜Ｅに記載の甘味料は一般的に
約０.０１〜約１０重量％の量で用いられ、約２〜約８重量％が好ましく、約３
〜約６重量％が最も好ましい。これらの量は、用いられる任意の香油から得られ
る風味レベルとは独立して、望ましい甘味レベルを得るために用いることができ
る。もちろん、非経口投与を意図するフィルムには甘味料を添加する必要がない
。

【００３４】使用できる香味剤としては、当業者に公知のもの、例えば天然および人工香味
剤が挙げられる。これらの香味剤は合成の香油および調味用芳香剤、および／ま
たは植物、葉、花、果実などから誘導された油、含油樹脂および抽出物、および
これらの混合物から選択することができる。代表的な香油としては：スペアミン
ト油、シナモン油、ペパーミント油、クローブ油、ゲッケイジュ油、タイム油、
シーダー葉油、ナツメグの油、セージの油およびビターアーモンドの油が挙げら
れる。同様に有用なものは、人工、天然または合成の果実香味剤、例えばバニラ
、チョコレート、コーヒー、ココア、およびレモン、オレンジ、ブドウ、ライム
およびグレープフルーツを含む柑橘類の油、およびリンゴ、ナシ、モモ、イチゴ
、キイチゴ、サクランボ、プラム、パイナップル、アンズなどを含む果実のエッ
センスである。これらの香味剤は、単独でまたは混合して使用できる。普通に用
いられる香味剤としては、単独で用いようと混合して用いようと、ペパーミント
、人工のバニラ、シナモン誘導体および種々の果実香味剤が挙げられる。アルデ
ヒドおよびエステルのような香味剤、例えば酢酸シンナミル、ケイ皮アルデヒド
、シトラール、ジエチルアセタール、酢酸ジヒドロカルビル、ギ酸オイゲニル、
ｐ−メチルアニソールなども使用できる。一般的に、任意の香味剤または食品添
加物、例えば National Academy of Sciences による Chemicals Used in Food
Processing, 出版 1274, 63〜258 頁に記載されたものを使用できる。アルデヒ
ド香味剤の他の例としては、アセトアルデヒド（リンゴ）；ベンズアルデヒド（
サクランボ、アーモンド）；ケイ皮アルデヒド（シナモン）；シトラール、すな
わちアルファシトラール（レモン、ライム）；ネラール、すなわちベータシトラ
ール（レモン、ライム）；デカナール（オレンジ、レモン）；エチルバニリン（
バニラ、クリーム）；ヘリオトロピン、すなわちピペロナール（バニラ、クリー
ム）；バニリン（バニラ、クリーム）；アルファ−アミルケイ皮アルデヒド（ス
パイシー果実香味剤）；ブチルアルデヒド（バター、チーズ）；バレルアルデヒ
ド（バター、チーズ）；シトロネラール（調節剤、多くの種類）；デカナール（
柑橘類果実）；アルデヒドＣ−８（柑橘類果実）；アルデヒドＣ−９（柑橘類果
実）；アルデヒドＣ−１２（柑橘類果実）；２−エチルブチルアルデヒド（ベリ
ー果実）；ヘキセナール、すなわちトランス−２（ベリー果実）；トリルアルデ
ヒド（サクランボ、アーモンド）；ベラトルムアルデヒド（バニラ）；2,6−ジ
メチル−５−ヘプテナール、すなわちメロナール（メロン）；2,6−ジメチルオ
クタナール（グリーン果実）；および２−ドデセナール（柑橘類、マンダリン
）；サクランボ；ブドウ；これらの混合物などが挙げられるが、これらに限定さ
れない。

【００３５】香味剤の使用量は、普通は香味の種類、個々の香味および望まれる強さのよう
なファクターによる選択の問題である。従ってこの量は、最終生成物において望
ましい結果を得るために変化できる。このような変化は、過度な実験を必要とす
ることなく当業者の能力の範囲内にある。一般的に、約０.１〜約３０重量％の
量を使用することができ、約２〜約２５重量％の量が好ましく、約８〜約２５重
量％の量がより好ましい。

【００３６】本発明の組成物は着色剤または彩色剤を含有することもできる。着色剤は望ま
しい色を生じさせるのに有効な量で用いられる。本発明に有用な着色剤としては
、二酸化チタンのような顔料が挙げられ、これは約５重量％まで、好ましくは１
重量％未満の量で混和することができる。着色剤としては、食品、薬剤および化
粧品の用途に適する天然の食品色素および染料も挙げられる。これらの着色剤は
ＦＤ＆Ｃ染料などとして知られている。上記の範囲の使用に適切な材料は、好ま
しくは水溶性であり、ＦＤ＆ＣブルーＮｏ.２が挙げられ、これは 5,5−インジ
ゴ錫ジスルホン酸の二ナトリウム塩である。同様に、グリーンＮｏ.３として知
られている染料は、トリフェニルメタン染料を含み、４−[４−Ｎ−エチル−ｐ
−スルホベンズアミノ]−ジフェニル−メチレン]−[１−Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−
スルホニウムベンジル]−2,5−シクロ−ヘキサジエンイミン] の一ナトリウム塩
である。ＦＤ＆ＣおよびＦＤ＆Ｃ染料およびそれらの相当する化学構造について
の全ての言及は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 第5巻,
857-884頁（従って、その本文は参照により本明細書に組み入れられる）に見出
すことができる。

【００３７】フィルムはトリグリセリドを含有することもできる。トリグリセリドの例とし
ては、植物油、例えばトウモロコシ油、ヒマワリ油、ピーナッツ油、オリーブ油
、カノーラ油、ダイズ油およびこれらの混合物が挙げられる。好ましいトリグリ
セリドはオリーブ油である。トリグリセリドは、フィルムの約０.１重量％〜約
１２重量％、好ましくは約０.５〜約９重量％の範囲の量でフィルムに添加され
る。

【００３８】フィルムは、保存剤をフィルムの約０.００１重量％〜約５重量％、好ましく
は約０.０１重量％〜約１重量％の量で含有することができる。好ましい保存剤
としては、安息香酸ナトリウムおよびソルビン酸カリウムが挙げられる。他の好
適な保存剤としては、エデト酸の塩（エチレンジアミン四酢酸またはＥＤＴＡの
塩、例えばナトリウムＥＤＴＡとして知られている）およびパラベン（例えば安
息香酸メチル、エチル、プロピルまたはブチルなど）またはソルビン酸が挙げら
れるが、これらに限定されない。上記で挙げた保存剤は例証的なものであり、各
保存剤は各処方物において実験に基づいて評価して、保存剤の適合性および効力
を保証する必要がある。医薬組成物における保存剤の効力を評価する方法は当業
者に公知の方法である。

【００３９】フィルムはポリエチレンオキシド化合物を含有することもできる。ポリエチレ
ンオキシド化合物の分子量は約５０,０００〜約６,０００,０００の範囲にある
。好ましいポリエチレンオキシド化合物は Union Carbide Corporation から入
手できるＮ−１０である。ポリエチレンオキシド化合物は、フィルムの約０.１
重量％〜約５重量％、好ましくは約０.２重量％〜約４.０重量％の量で添加され
る。

【００４０】フィルムはプロピレングリコールを含有することもできる。プロピレングリコ
ールはフィルムの約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約５重量％〜約１５重
量％の量で添加される。

【００４１】本発明に係るフィルムの製造方法は、油成分をフィルム形成マトリックス内に
カプセル封入し、フィルムが油を１０重量％またはそれ以上の量で含有する場合
でさえもフィルムの成分を保持することができる。

【００４２】本発明に係るフィルムを製造するためのある特定の方法において、フィルム形
成成分を混合し、水溶性成分とは別に、水で水和し、水溶性成分を有機成分およ
び界面活性剤とは別に、水溶液中で混合する。これらの方法において、最終処方
物は、好ましくはフィルム形成相を水相と混合し、次いで界面活性剤、例えば P
olysorbate 80 および Atmos 300 を含む有機相中で混合することによって製造
される。この素材マスを乳化するまで混合する。他の実施形態において、水相お
よびフィルム形成相を一緒にして水溶性成分を水に溶解し、次いでゴムを添加し
て水和することによって単一相にする。次いで有機相をこの単一水相に添加する
。

【００４３】得られた処方物を好適な基板上に流延し、乾燥してフィルムを形成する。フィ
ルムは好ましくは空気乾燥または温風中で乾燥し、所望の寸法に切断し、包装し
て貯蔵する。フィルムは約０.１重量％〜約１０重量％の水分、好ましくは約３
重量％〜約８重量％、さらに好ましくは約４〜約７重量％の水分を含むことがで
きる。

【００４４】フィルム形成相はプルランおよび安定剤、例えばキサンタンガム、イナゴマメ
ガムおよびカラゲニンを含有することができる。これらの成分を混合し、次いで
水中で約３０〜約４８時間水和してゲルを形成する。水を好ましくは約２５〜約
４５℃に予熱して水和を促進させる。水の量はゲルの約４０〜８０％である。次
いで得られた水和ゲルを、約２０〜約３０℃の温度に約１〜約４８時間冷却する
。水は好ましくは脱イオン水である。

【００４５】好ましい実施形態において、水相は約６０〜９０℃、好ましくは７０〜８０℃
の温度に加熱した水、および医薬活性剤、イオン交換樹脂（または他の味遮蔽剤
）、清涼剤、保存剤および甘味料のような成分を含有する。水は好ましくは脱イ
オン水であり、水の使用量は最終ゲル混合物の約５〜約８０重量％である。

【００４６】医薬活性剤は、イオン交換された医薬活性剤をイオン交換されていない医薬活
性剤および対イオン塩から分離することなく、イオン交換樹脂（または他の味遮
蔽剤）に吸着される。

【００４７】医薬活性剤をイオン交換樹脂粒子上に吸着させて医薬活性剤／樹脂複合体を形
成することは、米国特許第 2,990,332 号および第 4,221,778 号に示されている
ように周知の技術である。一般的に、医薬活性剤を樹脂の水性懸濁液と混合し、
好ましさがより少ない実施形態では、次いで複合体を洗浄して乾燥する。樹脂上
への医薬活性剤の吸着は、反応媒質のｐＨ変化の測定、またはナトリウムまたは
医薬活性剤の濃度変化の測定によって検出することができる。

【００４８】樹脂への医薬活性剤の結合は、四つの一般的な反応により行うことができる。
塩基性医薬活性剤の場合、これらは：（ａ）樹脂（Ｎａ−型）プラス医薬活性剤
（塩形態）；（ｂ）樹脂（Ｎａ−型）プラス医薬活性剤（遊離塩基として）；（
ｃ）樹脂（Ｈ−型）プラス医薬活性剤（塩形態）；および（ｄ）樹脂（Ｈ−型）
プラス医薬活性剤（遊離塩基として）である。これら全ての反応は（ｄ）を除い
て、陽イオン性副生物を有し、樹脂上の結合部位に対して陽イオン性医薬活性剤
と競合することにより、平衡で結合した医薬活性剤の量を減少させる。塩基性医
薬活性剤の場合、樹脂への医薬活性剤の化学量論的結合は、反応（ｄ）によって
のみ行われる。

【００４９】酸性医薬活性剤を陰イオン交換樹脂に結合させるために、四つの同様な反応を
行うことができる。これらは：（ａ）樹脂（Ｃｌ^-−型）プラス医薬活性剤（塩
形態）；（ｂ）樹脂（Ｃｌ^-−型）プラス医薬活性剤（遊離塩基として）；（ｃ
）樹脂（ＯＨ^-−型）プラス医薬活性剤（塩形態）；および（ｄ）樹脂（ＯＨ^-−
型）プラス医薬活性剤（遊離塩基として）である。これら全ての反応は（ｄ）を
除いて、イオン性副生物を有し、反応が行われたときに生成した陰イオンは、樹
脂上の結合部位に対して陰イオン性医薬活性剤と競合し、低減したレベルの医薬
活性剤が平衡で結合するという結果をもたらす。酸性医薬活性剤の場合、樹脂へ
の医薬活性剤の化学量論的結合は、反応（ｄ）によってのみ行われる。結合反応
は、当技術で公知のように、例えばバッチ法またはカラム法として行うことがで
きる。

【００５０】好ましさがより少ない実施形態において、医薬活性剤および樹脂を含む吸着複
合体を集め、エタノールおよび／または水で洗浄して、未吸着医薬活性剤の除去
を保証する。複合体を普通はトレー中で室温または高められた温度で乾燥する。

【００５１】吸着複合体における医薬活性剤とイオン交換樹脂吸着剤との比は、約１：３〜
約３：１、好ましくは約１：２〜約２：１、最も好ましくは約１：１である。１
：３を超える比の使用に対する唯一の制限は、経済的および美的な観点からのも
のである。

【００５２】イオン交換樹脂に吸着された医薬活性剤の量は、医薬活性剤／樹脂吸着複合体
（以下、「医薬活性剤／樹脂複合体」または「複合体」と呼ぶ）の約２５〜約７
５重量％の範囲にある。より好ましくは、イオン交換樹脂に吸着された医薬活性
剤の量は、医薬活性剤／樹脂複合体の約３３〜約７７重量％の範囲にある。最も
好ましくは、イオン交換樹脂に吸着された医薬活性剤の量は、医薬活性剤／樹脂
複合体の約４０〜約６０重量％の範囲にある。

【００５３】処方物中の医薬活性剤／樹脂複合体の量は、医薬活性剤が予定の時間にわたり
予定の用量の医薬活性剤を放出するように調節される。

【００５４】例えば、本発明の好ましい鎮咳フィルムは、１２時間毎に１回の用量で投与さ
れ、このような投与が必要な患者に約１２時間の期間にわたり、医薬有効量のデ
キストロメトルファンを送出する。大きさが約１”×１.２５”（２.５４cm×３
.１８cm）の本発明のフィルムの典型的な成人用量は、約６０〜約１９０mgの重
量であり、約２０〜約１３０mgの医薬活性剤／樹脂複合体を含有しており、医薬
活性剤：イオン交換体の平均比が約１：１である場合に約５〜６５mgの医薬活性
剤（例えば臭化水素酸デキストロメトルファン）を送出する。

【００５５】本発明の特に好ましい実施形態において、プルランがフィルム中に約２〜約６
mg／cm²の量で存在し、デキストロメトルファンがフィルム中に約１.４〜約３mg
／cm²の量で存在し、スルホン化重合体イオン交換樹脂がフィルム中に約１.４〜
約２mg／cm²の量で存在する。

【００５６】これらの調製物に使用するのに好適な鎮咳医薬活性剤は、酸性、両性または最
もしばしばには塩基性の鎮咳剤である。本発明に有用な塩基性医薬活性剤として
は、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、カラミフェン、カルバペン
タン、エチルモルフィン、ノスカピンおよびコデインが挙げられるが、これらに
限定されない。加えて、本発明の鎮咳剤の実施形態は、咳以外の状態を処置する
のに治療上有効な追加の物質をさらに含むことができる。すなわち、２種以上の
医薬活性剤を本発明のフィルムに含むことができる。例えば、鎮咳剤を含むフィ
ルムの場合、このフィルムは抗ヒスタミン剤、交感神経作用性医薬活性剤（鼻充
血除去剤、気管支拡張剤）、鎮痛剤、抗炎症剤、咳抑制剤および／または去痰剤
をさらに含むことができる。抗ヒスタミン剤、交感神経作用性医薬活性剤（鼻充
血除去剤、気管支拡張剤）、鎮痛剤、抗炎症剤、咳抑制剤および／または去痰剤
は当業者に周知であり、ここで詳細に論じる必要はない。

【００５７】幾つかの実施形態において、本明細書で開示するフィルムのある特定割合は、
被覆されていない医薬活性剤／樹脂複合体を含有するであろう。残りの医薬活性
剤／樹脂複合体は、被膜の存在をさらに特徴とする。本発明の好ましい実施形態
において、遅延放出組成物中の約２０〜約８０％の医薬活性剤／樹脂複合体、最
も好ましくは約４０〜約６０％の医薬活性剤／樹脂複合体が被覆されている。被
膜は水透過性の拡散バリア被膜材料である。被膜の存在は、本発明の医薬活性剤
／樹脂複合体を含む医薬組成物を望むように選択的に改変することを可能にする
。

【００５８】被膜材料は一般的に多数の従来の天然または合成のフィルム形成材料であって
よく、単独で、相互の混合物として、そして拡散バリア特性を有するが本来の薬
理的特性または毒性を有しない可塑剤、顔料などとの混合物として用いられる。
一般的に、被膜の主成分は水に不溶性で、水および医薬活性剤に透過性であるべ
きである。しかしながら、水溶性物質、例えばメチルセルロースを混入して被膜
の透過性を変更すること、または酸に不溶性で塩基に可溶性の物質を混入して腸
溶性被膜として作用させることが望ましいかもしれない。被膜材料は水性液体中
の懸濁液として、または有機溶剤中の溶液として塗布することができる。このよ
うな被膜材料の好適な例は、R.C. Rowe により Materials used in Pharmaceuti
cal Formulation. (A. T. Florence 編), Blackwell Scientific Publications,
Oxford, 1-36 (1984)（これは参照により本明細書に組み入れられる）に記載さ
れている。好ましくは、水透過性拡散バリはエチルセルロース、メチルセルロー
スおよびこれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、被膜材料
は Colorcon により製造された SURELEASE であり、これはセバシン酸ジブチル
または植物油で可塑化された水性エチルセルロースラテックスである。本発明の
範囲内に含まれる他の非限定的な被膜材料は、フィラデルフィアの FMC Corpora
tion により製造された AQUACOAT（これはエチルセルロースプソイドラテックス
である）；溶剤系エチルセルロース；シェラック；ゼイン；ロジンエステル；酢
酸セルロース；フィラデルフィアの Rohm and Haas により製造された EUDRAGIT
類（これらはアクリル樹脂である）；シリコーンエラストマー；ポリ（塩化ビ
ニル）メチルセルロース；およびヒドロキプロピルシメチルセルロースである。

【００５９】従来の被覆用溶剤および被覆手順（例えば流動床被覆および噴霧被覆）を用い
て粒子を被覆することができる。流動床被覆の技術は、例えば米国特許第 3,089
,824 号、第 3,117,027 号および第 3,253,944 号で教示されている。被膜は通
常は医薬活性剤／樹脂複合体に施されるが、その代わりに医薬活性剤と複合させ
る前の樹脂に施してもよい。被覆用溶剤の非限定的な例としては、エタノール、
塩化メチレン／アセトン混合物、被覆用エマルジョン、メチルアセトン、テトラ
ヒドロフラン、四塩化炭素、メチルエチルケトン、二塩化エチレン、トリクロロ
エチレン、ヘキサン、メチルアルコール、イソプロピルアルコール、メチルイソ
ブチルケトン、トルエン、２−ニトロプロパン、キシレン、イソブチルアルコー
ル、酢酸ｎ−ブチルが挙げられる。

【００６０】被覆された医薬活性剤／樹脂複合体は、約４０〜約７０％w/w の医薬活性剤／
樹脂複合体の範囲で被覆されていることが好ましい。より好ましくは、医薬活性
剤／樹脂複合体は約４５〜約５５％w/w の医薬活性剤／樹脂複合体の範囲で被覆
されている。最も好ましくは、医薬活性剤／樹脂複合体は約５０％w/w の医薬活
性剤／樹脂複合体の範囲で被覆されている。被覆量の変化および／または被覆さ
れた／被覆されていない複合体混合物の使用を採用して、溶解プロフィールを望
まれるように選択的に変更することができる。

【００６１】水和されていない被覆された医薬活性剤／樹脂複合体および被覆されていない
医薬活性剤／樹脂複合体の平均粒径は、それぞれ約６０〜約２００および約６０
〜約２５０マイクロメートルである。被覆された医薬活性剤／樹脂複合体の平均
粒径は、より好ましくは約７０〜約１９０マイクロメートルであり、最も好まし
くは約７０〜約１８０マイクロメートルである。被覆されていない医薬活性剤／
樹脂複合体の平均粒径は、より好ましくは約５５〜約１６０マイクロメートルで
あり、最も好ましくは約６０〜約１５０マイクロメートルである。約８５％、好
ましくは約９５％、最も好ましくは約９８％の樹脂粒子が上記の範囲内のサイズ
を有することが望ましい。これらの範囲内の調節を行って、最終処方物生成物の
望ましい美的品質を調節することができる。樹脂−デキストロメトルファン複合
体がこれらの範囲内の粒径を有することが、同様により好ましい。

【００６２】ある実施形態において、フィルム形成成分を水和し、全ての成分を加熱するこ
となく混和することが可能である。この方法は、水溶性成分を水に溶解して水性
混合物を形成し；フィルム形成成分を粉末形態で混合して粉末混合物を形成し；
この粉末混合物を上記の水性混合物に添加して水和した重合体ゲルを形成し；こ
の水和重合体を室温で約３０分〜約４８時間撹拌し、清涼剤、メントールおよび
他の油を混合して油混合物を形成し；この油混合物を上記の水和重合体ゲルに添
加し、均質になるまで混合し；気泡が除去されるまでフィルムを脱気し、この均
質混合物を好適な基板上に流延し；そしてこの流延した混合物を乾燥してフィル
ムを形成することからなる。この方法では、水を加熱することなくフィルム形成
成分を水和し、製造工程におけるエネルギー費を削減することができ、揮発性成
分の蒸発による望ましくない損失を減少することができる。さらに、油を２段階
で混合することは、香味の損失を最小限にする。

【００６３】どのような理論にも拘束されることを望むわけではないが、ドナンの平衡とし
て知られているイオン効果のために、フィルム形成成分を加熱することなく水和
して混合できると信じられる。溶液中に電解質を存在させてフィルム形成剤を水
和することは、形成される重合体ゲルの粘度を効果的に低下させ、従って水和工
程の効率を高める。処方物中の水溶性成分は電解質を与え、これらはフィルム形
成成分の添加前に水和溶液に溶解する。高剪断混合も水和を加速し、これは粉末
が塊状化するのを防ぎ、水と接触するためのより大きい表面積を与える。加えて
、剪断領域で生じた局部的加熱効果が、素材の温度を実質的に高めることなく水
和のためのエネルギーを与える。

【００６４】

【実施例】

以下の実施例を参照して本発明をより詳細に説明が、本発明はそれらに限定さ
れると考えられないものと理解すべきである。

【００６５】実施例１表１に挙げた成分を組み合わせ、下記の手順に従って鎮咳フィルムの比較例を
得た：Ａ．水を５０℃に加熱した。ソルビン酸カリウムおよび甘味料をこの水に混合
しながら溶解した。次いでさらに混合しながら二酸化チタンを添加して調製物Ａ
を形成した。Ｂ．フィルム形成成分（例えばキサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲニン
およびプルラン）を別の容器で混合して調製物Ｂを形成した。Ｃ．調製物Ｂを調製物Ａに急速混合しながらゆっくりと添加し、次いで減速で
一夜混合して調製物Ｃを得た。Ｄ．グリセリンおよびオリーブ油を別の容器で混和し、次いでこれにメントー
ルおよびグリチルリチン酸モノアンモニウム（ＭＡＧ）を４５℃に加熱すること
により溶解して調製物Ｄを形成した。Ｅ．調製物Ｄを調製物Ｃによく混合しながら添加し、次いで風味剤を連続的に
混合しながら添加して調製物Ｅを得た。Ｆ．次いでエチルセルロースで被覆されたデキストロメトルファンを調製物に
混合しながら添加した。ｐＨを必要に応じて１０％クエン酸溶液を用いて６.０
に調節して調製物Ｆを得た（実施例１〜３のみ）。

【００６６】調製物Ｆを成形型上に注いで流延し、室温で所望の厚さのフィルムを形成した
。このフィルムを温風中で乾燥し、味の試験のために望ましい寸法（例えば用量
および口当たりにより規定される）に切断した。このフィルムを１”×１.２５
”（２.５４cm×３.１８cm）の用量単位に分割した。これらの各々は０.００９
±０.００２in（０.２３±０.０５mm）の厚さおよび７０±３mgの重量を有して
いた。またプラシーボフィルムを上記に従って製造し、例えば活性フィルムの味およ
び外観の評価を容易にした。

【００６７】

【表１】この活性フィルムは砂のようにザラザラして苦かった。

【００６８】実施例２表２に挙げた成分を有する比較フィルムを、実施例１の方法に従って製造した
。

【表２】この活性フィルムは砂のようにザラザラして苦かった。

【００６９】実施例３表３に挙げた成分を有する比較フィルムを、実施例１の方法に従って製造した
。

【表３】この活性フィルムは極めて薄く、青色で砂のようにザラザラしていた。苦みお
よびしびれの感覚は最小限であったが、風味は全体として快くなかった。

【００７０】実施例４表４に挙げた成分を有する本発明のフィルムを、実施例１の方法に従って製造
したが、ただし、段階Ｆは被覆されていない臭化水素酸デキストロメトルファン
および AMERRITE 樹脂を、個別成分として調製物Ｅに添加することからなってい
た。

【００７１】

【表４】この活性フィルムは満足すべき外観および味を有していた。

【００７２】実施例５表５に挙げた成分を組み合わせ、下記の手順に従って本発明の鎮咳フィルムの
実施例を得た：Ａ．水を７５℃に加熱した。この水に混合しながら、被覆されていない臭化水
素酸デキストロメトルファンを溶解し、その間に温度を７５℃に保持した。次い
でこの水に７０〜８０℃で４〜５時間加熱しながら AMERRITE 樹脂を添加した。
加熱を停止し、蒸発して失われた水を元に戻し、次いでこの組成物にソルビン酸
カリウムおよび甘味料を混合しながら添加して調製物Ａを形成した。Ｂ．フィルム形成成分（例えばキサンタンガム、イナゴマメガム、カラゲニン
およびプルラン）を別の容器で混合して調製物Ｂを形成した。Ｃ．調製物Ｂを調製物Ａに急速混合しながらゆっくりと添加し、次いで減速で
一夜混合して調製物Ｃを得た。Ｄ．メントールを別の容器でアルコールに混合しながら溶解した。次いでこれ
に Physcool を混合しながら溶解した。次いでこの混合物にＭＡＧ、Polysorbat
e 80、Atmos 300 および風味剤を添加し、向上した均質性まで混合して調製物Ｄ
を形成した。Ｅ．調製物Ｄ、グリセリンおよびマンニトールを調製物Ｃによく混合しながら
添加して調製物Ｅを得た。

【００７３】調製物Ｅを成形型上に注いで流延し、室温で所望の厚さのフィルムを形成した
。このフィルムを温風中で乾燥し、味の試験のために望ましい寸法（例えば用量
および口当たりにより規定される）に切断した。このフィルムを１.５in²（９.
７cm²）の用量単位に分割した。これらの各々は０.００９±０.００２in（０.２
３±０.０５mM）の厚さおよび７０±３mgの重量を有していた。またプラシーボフィルムを上記に従って製造し、例えば活性フィルムの味およ
び外観の評価を容易にした。

【００７４】

【表５】この活性フィルムは満足すべき外観および味を有していた。

【００７５】実施例６表６に挙げた成分を有する本発明のフィルムを、実施例５の方法に従って製造
した。

【表６】この活性フィルムは満足すべき外観および味を有していた。

【００７６】実施例７表７に挙げた成分を有する本発明のフィルムを、実施例５の方法に従って製造
した。このフィルムを１”×１.２５”（２.５４cm×３.１８cm）の用量単位に
分割した。これらの各々は０.００９±０.００２in（０.２３±０.０５mm）の厚
さおよび６３.６±３mgの重量を有していた。

【００７７】

【表７】この活性フィルムは満足すべき外観および味を有していた。

【００７８】本発明を詳細にかつその特定の実施例を参照して説明してきたが、本発明の精
神および範囲から逸脱することなく種々の変更および改変を行いうることは、当
業者に明らかであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者ニーマ・クルカルニアメリカ合衆国ニュージャージー州07869．ランドルフ．ウィルクスハイアーブールバード16 (72)発明者スーハース・エイチ・アムバイクカナダ国オンタリオＭ１Ｃ３Ｔ９．ウェストヒル．チャーコールドライブ73 (72)発明者マイクル・ポール・ラムゼーカナダ国オンタリオＬ１Ｔ３Ｋ４．エイジャックス．セイアードライブ45 Ｆターム(参考） 4C076 AA89 BB01 CC01 CC03 CC04 CC05 CC15 CC16 CC31 DD01 DD27T DD29 DD37 DD38 DD41R DD46 DD51T DD69 EE03T EE06A EE09A EE12A EE14T EE16A EE23A EE30A EE32A EE36A EE37A EE38A EE41A EE42A EE43A EE47T EE48A EE54 EE58A FF02 FF06 FF33 FF35 FF52 GG05

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フィルムが少なくとも１種の水溶性重合体、少なくとも１種
の医薬活性剤および少なくとも１種の味遮蔽剤を含む、消費者の口に付着しかつ
口内で溶解するのに適応した消尽されうるフィルム。
【請求項２】少なくとも１種の水溶性重合体がプルラン、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアル
コール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、トラガカントガム、
グアーガム、アカシアガム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メタクリル酸メチ
ル共重合体、カルボキシビニル重合体、アミロース、高アミロース澱粉、ヒドロ
キシプロピル化高アミロース澱粉、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン
、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、ダイズタン
パク質単離物、乳清タンパク質単離物、カゼインおよびこれらの混合物からなる
群から選択されるものである、請求項１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項３】少なくとも１種の水溶性重合体がプルランである、請求項２
に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項４】少なくとも１種の医薬活性剤が抗微生物剤、非ステロイド性
抗炎症剤、鎮咳剤、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、去痰剤、下痢止め剤、Ｈ₂−
拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤、中枢神経系剤、鎮痛剤およびこれらの混合物か
らなる群から選択されるものである、請求項１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項５】抗微生物剤がトリクロサン、塩化セチルピリジウム、臭化ド
ミフェン、第４アンモニウム塩、亜鉛化合物、サングイナリン、弗化物、アレキ
シジン、オクトニジン、ＥＤＴＡおよびこれらの混合物からなる群から選択され
るものである、請求項４に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項６】非ステロイド性抗炎症剤がアスピリン、アセトアミノフェン
、イブプロフェン、ジフルニサル、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン
、トルメチンナトリウム、インドメタシンおよびこれらの混合物からなる群から
選択されるものである、請求項４に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項７】鎮咳剤がベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、デキス
トロメトルファン、クロフェジアノール、ジフェンヒドラミン、これらの塩およ
びこれらの混合物からなる群から選択されるものである、請求項４に記載の消尽
されうるフィルム。
【請求項８】充血除去剤がプソイドエフェドリン、フェニルエフェリン、
フェニルプロパノールアミン、これらの塩およびこれらの混合物からなる群から
選択されるものである、請求項４に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項９】抗ヒスタミン剤がマレイン酸ブロムフェニラミン、マレイン
酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、
マレイン酸デクスクロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クエン酸ジフ
ェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、コハク酸ドキシルアミン、塩酸プロ
メタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレナミン、塩酸トリプロリジ
ンおよびこれらの混合物からなる群から選択されるものである、請求項４に記載
の消尽されうるフィルム。
【請求項１０】去痰剤がグアイフェネシン、吐根、沃化カリウム、抱水テ
ルピンおよびこれらの混合物からなる群から選択されるものである、請求項４に
記載の消尽されうるフィルム。
【請求項１１】下痢止め剤がロペラミドである、請求項４に記載の消尽さ
れうるフィルム。
【請求項１２】Ｈ₂−拮抗剤がファモチジン、ラニチジンおよびこれらの
混合物からなる群から選択されるものである、請求項４に記載の消尽されうるフ
ィルム。
【請求項１３】プロトンポンプ阻害剤がオメプラゾール、ランソプラゾー
ルおよびこれらの混合物からなる群から選択されるものである、請求項４に記載
の消尽されうるフィルム。
【請求項１４】少なくとも１種の味遮蔽剤がイオン交換樹脂である請求項
１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項１５】イオン交換樹脂がジビニルベンゼンで架橋されたポリスチ
レンを含むスルホン化重合体である、請求項１４に記載の消尽されうるフィルム
。
【請求項１６】イオン交換樹脂が約４.５〜５.５meq／ｇ乾燥樹脂（Ｈ⁺型
）のイオン交換能を有する、８％のジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレン
を含むスルホン化重合体である、請求項１４に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項１７】イオン交換樹脂が約４７〜約１４９マイクロメートルの大
きさの範囲にある不規則形状の粒子である、請求項１６に記載の消尽されうるフ
ィルム。
【請求項１８】イオン交換樹脂が約４５〜約１５０マイクロメートルの大
きさの範囲にある球状の粒子である、請求項１６に記載の消尽されうるフィルム
。
【請求項１９】イオン交換樹脂が８％のジビニルベンゼンで架橋され、か
つ第４アンモニウム塩で官能化されたポリスチレンからなる重合体であり、該イ
オン交換樹脂のイオン交換能が約３〜約４meq／ｇ乾燥イオン交換樹脂の範囲に
ある、請求項１４に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２０】少なくとも１種の味遮蔽剤が三ケイ酸マグネシウムである
、請求項１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２１】少なくとも１種の水溶性重合体がプルランであり、少なく
とも１種の医薬活性剤がデキストロメトルファンであり、少なくとも１種の味遮
蔽剤がジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレンを含むスルホン化重合体イオ
ン交換樹脂である、請求項１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２２】プルランがフィルムの約４０〜約８０重量％の量で存在し
、デキストロメトルファンがフィルムの約５〜約４０重量％の量で存在し、スル
ホン化重合体イオン交換樹脂がフィルムの約５〜約４０重量％の量で存在し、デ
キストロメトルファン対スルホン化重合体イオン交換樹脂の比が１：３〜３：１
である、請求項２１に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２３】プルランがフィルム中に約２〜約６mg／cm²の量で存在し
、デキストロメトルファンがフィルム中に約１.４〜約２mg／cm²の量で存在し、
スルホン化重合体イオン交換樹脂がフィルム中に約１.４〜約２mg／cm²の量で存
在する、請求項２２に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２４】さらに、約０.０１〜約５重量％の少なくとも１種の安定剤；約０.００１〜約０.１重量％の少なくとも１種の着色剤；約０.１〜約７０重量％の水；約０.１〜約１５重量％の少なくとも１種の甘味料；約０.１〜約１５重量％の少なくとも１種の香味剤；約０.１〜約４重量％の少なくとも１種の清涼剤；約０.１〜約５重量％の少なくとも１種の界面活性剤；約０.１〜約１２重量％のトリグリセリド；約０.００１〜約５重量％の保存剤；約０.１〜約５重量％のポリエチレンオキシド化合物；および約１〜約２０重量％のプロピレングリコールを含む、請求項２２に記載の消尽されうるフィルム。
【請求項２５】水溶性成分を水に溶解して水溶液を得；少なくとも１種の水溶性フィルム形成剤および少なくとも１種の安定剤を混合
してフィルム形成混合物を得；該フィルム形成混合物および該水溶液を一緒にして水和した重合体ゲルを得；油を混合して油混合物とし；該油混合物を該水和重合体ゲルに添加し、混合して均質ゲルを得；該均質ゲルを基板上に流延し；そして該流延ゲルを乾燥してフィルムを得ることを含む、請求項１に記載の消尽され
うるフィルムの製造方法。
【請求項２６】少なくとも１種の医薬活性剤および少なくとも１種の味遮
蔽剤を水溶液または均質ゲルに混入する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】少なくとも１種の味遮蔽剤がイオン交換樹脂であり、少な
くとも１種の医薬活性剤を、イオン交換された医薬活性剤をイオン交換されてい
ない医薬活性剤および対イオン塩から分離することなく、イオン交換樹脂に吸着
させる、請求項２５に記載の方法。