JP2017052782A - 味覚マスキングのためのイオン交換樹脂を含有する可食性経口ストリップ又はウエハース剤形 - Google Patents
味覚マスキングのためのイオン交換樹脂を含有する可食性経口ストリップ又はウエハース剤形 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】嫌な味の酸性医薬有効成分、特にケトプロフェン、及び任意のアルカリ剤と併せて、主要味覚マスキング剤としてイオン交換樹脂を含有する、そして更に1つ又はそれ以上の副次的な味覚マスキング剤を場合により含有する、可食性経口フィルムストリップ剤形が提供される。可食性経口フィルムストリップ製剤マトリックスは、少なくとも1つの水溶性又は水混和性の1つ又は複数のポリマーから形成される。任意の副次的な味覚マスキング成分は、1つ又はそれ以上の1つ又は複数の着香料、1つ又は複数の甘味料、1つ又は複数の冷感剤、及び1つ又は複数の味覚受容体ブロッカーを含む。
【選択図】なし
Description
弱塩基及びケトプロフェンは、水中でケトプロフェンを可溶化するために利用された。更なる着香料及び甘味剤は、溶液の嗜好性を増加させるためにケトプロフェン水溶液に加えられた。しかしながら、この刊行物はケトプロフェンを活性にマスクする味を含有する剤形を開示していない。
ら形成される。味マスク活性成分を放出するように口腔に適用されるとき、経口フィルムストリップは崩壊し、次いで吸収するように嚥下される。本発明の経口フィルムストリップは特に口腔の唾液中で容易に崩壊し、そして次いで患者によって吸収されるように味マスク活性剤の臨床的有効量を放出する。
ロースナトリウム(「CMC」)などを含み、多くのサプライヤーのいずれからも市販されている。ヒプロメロースとも呼ばれるヒドロキシプロピルメチルセルロース(「HPMC」)は、Dow Chemical Company, Midland, Michigan のMETHOCEL(登録商標)、Ashland,
Inc. of Covington, Kentucky のBENECEL(登録商標)及びShin-Etsu Chemical Col, Ltd. of Tokyo, Japan のPHARMACOAT(登録商標)及びShin Etsu Chemical Co. Ltd of Tokyo のMETOLOSE(登録商標)なども含み、多くのサプライヤーから市販されている。ヒド
ロキシプロピルセルロース(「HPC」)は、Hercules Incorporated, Wilmington, Delawareの KLUCEL(登録商標)として市販されている。
る。より低い粘度のセルロース誘導体の例示的範囲は、約2〜20mPas、特に約3mPasなどの、約1.5から25mPasまでである。より高い粘度のセルロース誘導体の例示的範囲は、約40から80mPasまで、特に約50mPasなどの、約25以上から100mPasまでである。3mPasの粘度を有するHPMCはPHARMACOAT(登録商標)603として市販され、そして50の粘度を有するHPMCはMETOLOSE(登録商標)60SH50として市販されている。より低い粘度のセルロース誘導体は、一般的により高い粘
度のセルロース誘導体よりも大きい量でフィルム形成混合物内に存在する。より低い粘度のセルロース誘導体は、より高い粘度のセルロース誘導体と比べて、約1.5:1から6:1までの範囲に、特に約3:1などの約2.0:1〜4:1に変動する質量比(より低い粘度のセルロース誘導体:より高い粘度のセルロース誘導体)のようないずれかの有効な質量比で、フィルム形成混合物内に存在し得る。
(RS)−2−(3−ベンゾイルフェニル)プロピオン酸として公知である。ケトプロフェンは、水に溶け難く、エーテル、アルコール、アセトン、クロロホルム、DMF及び酢酸エチルに可溶性の白色結晶性粉末である。活性成分は十分な鎮痛及び解熱効果を与えるのに有効ないかなる量、特に疼痛を低減又は軽減するのに有効ないかなる量でも存在し得る。本発明の経口フィルムストリップに含まれ得るケトプロフェンのような活性成分の例示的な臨床的有効量は、一般的に乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、経口フィルムストリップ単位当り(即ち投薬量当り)約3mgから約75mg、特に経口フィルムストリップ単位当り約4から約50mgまで、具体的に経口フィルムストリップ単位当り約6から約25mgまで変動する。出願人は更に、従来の錠剤が本発明の経口フィルムストリップ内で必要とされるよりもかなり多い量の活性成分を含有することを謹んで提案
する。
スにしたケトプロフェン溶液のように、一般的に約4.0のpHを有する。出願人は、酸性医薬有効成分のpH範囲は、医薬有効成分のイオン交換樹脂への最大結合を確実にするように、約6.0から8.0までのような約5.0から10.0までの最適pH範囲に調整され得ることを見出している。
な実施態様では、イソマルトは、1つ又はそれ以上のスクラロース、アスパルテーム、サッカリン及びアセスルファムから選択される一次甘味料に加えて補助甘味料として使用される。そのような実施態様では、イソマルトは一般的に、乾燥経口フィルムストリップに基づいて、3.5から4.5wt%までのように,約1.5から7wt%まで変動する量
で補助甘味料として存在している。
preservatives)を含む。そのような補助成分は、所定の成分に対して当業者により通常考えられる量で本発明の経口フィルムストリップ内に含まれる。
ら市販のCARBOPOL(登録商標)ポリマーのファミリーのようなポリアルケニルエーテル又はジビニルグリコールと架橋されたポリアクリル酸ポリマーが挙げられる。
分野では当然のことながら、「透過促進剤」は粘膜表面を通して活性剤の吸収を容易にする天然又は合成化合物である。例示的透過促進剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム及びラウリン酸ナトリウムなどの陰イオン界面活性剤;塩化セチルピリジニウムのような陽イオン界面活性剤;ポロキサマー、Brij、Span、Myrj及びTweenなどの非
イオン界面活性剤;胆汁酸塩;グリコデオキシコール酸ナトリウム;グリココール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、Azone(登録
商標);オレイン酸及びカプリル酸などの脂肪酸;α−、β−、γ−シクロデキストリン
、メチル化β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリン;EDTA、クエン酸ナトリウム及びポリアクリレートなどのキレート剤;キトサン、トリメチルキトサンなどのポリマー及びポリ−L−アルギニン及びL−リジンなどの陽イオンアミノ酸が挙げられる。Brijは、多くのサプライヤーから市販の非イオン性ポリオキシエチレンファミリーの商標名である。Spanは、ソルビタントリオレアート(Span85)及びソルビタントリステアラート(Span60)などの多くのサプライヤーから市販のソルビタン界面活性剤ファミリーの商標名である。Myrjは、ポリオキシエチレンモノステアラート(Myrj49)などの多くのサプライヤーから市販のポリエトキシル化脂肪酸ファミリーの商標名である。Tweenは、多くのサプライヤーから市販のポリオキシエチレンソルビタントリオレアート(Tween85)及びポリソルベート80(Tween80)などのポリオキシエチレンソルビタン又はポリソルベート界面活性剤ファミリーの商標名である。Azoneは、1−ドデシルヘキサヒドロ−2h−アゼピン−2−オンの商標名である
。
質量に基づいて、約60から90%まで変動する量のような、液体マス内に約95wt%までの量で存在してよい。溶媒は次いで、経口フィルムストリップ製造中その後の乾燥工程で湿潤フィルムをキャスティング、コーティング又は押出し後に除去される。
そしてコレスチラミンのような強塩基性アニオン交換樹脂は、次いでpH調整ケトプロフェン溶液中へ混合される。アニオン交換樹脂/ケトプロフェン混合物は、次いでフィルムマトリックスを形成し得て、そして得られるフィルムの化学的及び物理的安定性を強化し得る水溶性又は混和性ポリマーと均一に混合される。メントール、フレーバー、イソマルトなどの賦形剤及び他の甘味料成分は、次いで舌の上で最適な涼感及び甘い感じを与えるのに利用できる。更なる賦形剤のPEG−40硬化ヒマシ油はまた、活性成分又は他の賦形剤に伴ういかなる残存苦味又は灼熱感を制御するために、味覚受容体ブロッカーとして加えることができる。ケトプロフェン、アニオン交換樹脂、水溶性ポリマー及び最適賦形剤組成物を含有するフィルム形成組成物は、次いで滑らかな粘性混合物を作り出すために十分な混合に付せられる。この粘性混合物は混合に続いて脱気されてそして次に従来のコーティング機器を用いてキャスティング基板上でキャスティングされ得る。キャストフィルムは次いで、乾燥され、キャスティング基板から取り外されそして種々の幾何形状のストリップ及びウエハースに切断される。本発明の経口フィルムストリップの例示的形状は、円形、楕円形、正方形及び長方形などのいかなる幾何形状及びいかなる他の不規則幾何形状のものをも含む。
ミュレーション液中に沈められた10cm2の経口フィルムストリップに基づいて、5分
未満の溶解時間、及び最も好ましくは1分未満の溶解時間など、15分未満の溶解時間を有する。
困難な若年、ある一般及び老人患者に対して容易な患者アドヒアランス及びコンプライアンスを可能にするように、水及び可食性液体なしで投与され得る。
ン/溶媒混合液/交換樹脂組成物に加え、そして500rpmで15分間混合した。約6.80gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.19gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物をコーティング溶液を形成するために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液は10分間超音波処理した。超音波処理されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。各ウエハースの平均質量は66.30mg(sd=7.03mg)で、そして厚さは112μm(sd=6.2μm)であった。ウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
(登録商標)1083 コレスチラミンアニオン交換樹脂を、pH調整ケトプロフェン/溶媒
混合液に500rpmで30分間混合下にゆっくり加えた。約1.56gの塩酸リジンを、pHを安定化するためにケトプロフェン/溶媒/イオン交換樹脂組成物に加えた。約0.20gのマスキングフレーバー、約0.20gのチェリーフレーバー、約0.20gのポリソルベート80、約0.40gのメントール、及び次いで 約0.25gのスクラロ
ースをpH安定化組成物に加え、そしてそれを500rpmで混合した。約6.80gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.20gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を、コーティング溶液を形成するために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液は10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は、次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。各ウエハースの平均質量は55.15mg(sd=1.75mg)で、そして厚さは89μm(sd=3.2μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
.40gのメントール、約0.15gのスクラロースを、pH安定化組成物に加え、そして500rpmで混合した。約6.79gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.
21gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物はコーティング
溶液を形成させるために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液は次いで
10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気したコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は55.15mg(sd=1.75mg)で、そして厚さは89μm(sd=3.2μm)であった。ウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
シ油、約0.22gのポリソルベート80、約0.40gのメントール、約0.15gのスクラロースを、pH安定化組成物に加え、そして500rpmで混合した。約6.86gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.20gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物はコーティング溶液を形成するために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液を次いで約10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は50.11mg(sd=2.16mg)で、そして厚さは68μm(sd=3.9μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
くり加えた。約0.20gのマスキングフレーバー、約0.15gのライムフレーバー、約0.10gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.17gのポリ
ソルベート80、約0.40gのメントール、約0.15gのスクラロースを、pH安定化組成物に加え、そして500rpmで混合した。約6.81gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.20gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物はコーティング溶液を形成するために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液は約10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は53.71mg(sd=3.31mg)で、そして厚さは81μm(sd=3.9μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
及び約0.16gのスクラロースを組成物に加え、そして500rpmで混合した。約6.50gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物はコーティング溶液を形成するために1900rpmで30分間混合した。コーティング溶液は約10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は59.71mg(sd=1.67mg)で、そして厚さは88μm(sd=4.8μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
6.8のpHになるように加えた。約6.39gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラ
ミンアニオン交換樹脂を、pH調整混合液に500rpmで30分間混合下にゆっくり加えた。約2.34gの塩酸リジンを、等モル量で1NNaOHに加え、約2.34gの量を溶液に加えた。約0.40gのマスキングフレーバー、約0.30gのライムフレーバー、約0.30gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.30gの
ポリソルベート80、約0.40gのメントール、及び約0.30gのスクラロースを組成物に加え、そして1000rpmで混合した。約6.50gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.02gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物をコーティング溶液を形成するために2000rpmで最低限30分間混合した。コーティング溶液を約10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は64.38mg(sd=2.44mg)で、そして厚さは86μm(sd=4.6μm)であった。この製剤化は優れた機械的特性、特に改良された引裂強度を備えた良好なフィルムを形成した。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激及び/又は灼熱感がなく良好であった。
を加えた。約0.41gのマスキングフレーバー、約0.30gのライムフレーバー、約0.80gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.30gのポリソ
ルベート80、約0.41gのメントール、及び約0.30gのスクラロースを組成物に加え、そして500rpmで混合した。約6.51gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC
及び約2.00gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物は、
コーティング溶液を形成するために2000rpmで最低限30分間混合した。コーティング溶液を約10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は53.63mg(sd=3.14mg)で、そして厚さは79μm(sd=3.1μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激及び/又は灼熱感がなく良好であった。
マスキングフレーバー、約0.31gの天然ライムフレーバー、約0.30gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.29gのポリソルベート80、及び約
0.41gのメントールプレミックスを次いで加えそして600rpmで数分間混合し、そして次に混合速度を1000rpmまで上げそして均一になるまで混合した。次いで約6.50gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.02gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物は350rpmで混合し、そしてポリマーを完全に投入後HPMCが溶解するまで速度を200rpmに減速し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は次いで従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は47.24mg(sd=2.88mg)で、そして厚さは80μm(sd=2.7μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
.42gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっく
り加え、そして得られた組成物は600rpmで約30分間混合した。約0.90gのリジン水和物、0.30gのスクラロース及び約0.41gの人工ライムフレーバーNo.53を加え、そして得られた混合液は400rpmで約10分間攪拌した。次いで約0.31gの天然ライムフレーバー、0.45gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化
ヒマシ油、約0.37gのポリソルベート80、及び約0.42gのメントールを含有するプレミックスを加えそして600rpmで30分間混合し、その後混合速度を1000rpmまで上げそして組成物を均一になるまで混合した。次いで約6.54gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.49gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物は250〜400rpmで混合し、そしてポリマーを完全に投入後、HPMCが溶解するまで速度を200rpmに減速し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液を続いて脱気した。脱気されたコーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は50.78mg(sd=1.77mg)で、そして厚さは67μm(sd=2.5μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
.48gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物は600rpmで約30分間混合した。次いで約0.32gのスクラロース、約0.41gのマスキングフレーバー、約0.30gの人工ライムフレーバー、約0.34gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.3
0gのポリソルベート80、及び約0.42gのメントールを含有するプレミックスを加え、そして600rpmで30分間混合し、その後混合速度を1000rpmまで上げそして組成物を均一になるまで混合した。次いで約6.59gのPHARMACOAT (登録商標)603HPMC及び約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物を250〜400rpmで混合し、そしてポリマーを完全に投入後、HPMCが溶解するまで速度を200rpmに減速し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液をウエハース形成に先立って緩やかに攪拌し、そして攪拌コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は51.11mg(sd=1.05mg)で、そして厚さは75μm(sd=3.5μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
5以上になるまで15分間攪拌し、そして5分間超音波処理した。約6.39gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物を600rpmで約30分間混合した。約2.34gの塩酸リジンを計量しそして1NNaOHに等モル量加え、溶液に溶解されるまで混合し、そして得られた溶液を混合液に加えた。次いで約0.30gのスクラロース、約0.40gのマスキングフレーバー、約0.63gのトウッティフルッティ、約0.30gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.33gのポリソルベート80、及び約0.42gのメ
ントールを含有するプレミックスを加え、そして次いで1000rpmで混合した。次いで約6.53gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.02gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物は2000rpmで最小限30分間混合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液を続いて10分間超音波処理しそしてアスピレータを用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は60.66mg(sd=1.82mg)で、そして厚さは83μm(sd=3.2μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
するために500rpmで混合した。約10.59gのケトプロフェンをゆっくり加え、混合液をpHが5.5以上になるまで500rpmで約30分間攪拌し、そして溶液が透
明になるまで10分間超音波処理した。約10.32gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.36gのスクラロース、約1.52gのISOMALTIDEX
(登録商標) イソマルトを加えてそして混合液中で攪拌した。約1.21gのペパーミ
ントフレーバー、0.57gのCREMOPHOR(登録商標) RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0
.27gのポリソルベート80、及び約0.84gのメントールを含有するプレミックスを別のビーカー中で作製し、そしてこのフレーバープレミックスを加え、そして主製剤混合液へ混合し800rpmで1時間攪拌した。次いで約9.72gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約3.2gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物は800rpmで1時間混合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて真空を用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は52.34mg(SD=1.44mg)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
混合液をpHが5.5以上になるまで500rpmで約30分間攪拌し、そして溶液が透
明になるまで10分間超音波処理した。約10.32gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.36gのスクラロース、約1.52gのISOMALTIDEX
(登録商標)イソマルトを加えてそして混合液中で攪拌した。約1.21gのスペアミントフレーバー、0.57gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.27gのポリソルベート80、及び約0.84gのメントールを含有するプレミックスを別のビーカー中で作製し、そしてこのフレーバープレミックスを主製剤混合液へ混合し800rpmで30分間攪拌した。次いで約9.72gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及
び約3.20gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そし
て得られた組成物は800rpmで1時間混合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて真空を用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
するために500rpmで混合した。約10.33gのケトプロフェンをゆっくり加え、混合液をpHが5.5以上になるまで500rpmで約30分間攪拌し、そして溶液が透
明になるまで10分間超音波処理した。約10.07gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.35gのスクラロース及び約1.49gのISOMALTIDEX(登録商標)イソマルトを加えてそして混合液中で攪拌した。約0.93gのペパーミ
ントフレーバー、0.56gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.26gのポリソルベート80、約1.24gのサリチル酸メチル及び約0.82gのメントールを含有するプレミックスを別のビーカー中で作製し、そしてこのフレーバープレミックスを主製剤混合液へ混合しそして800rpmで1時間攪拌した。次いで約9.48gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約3.13gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物は800rpmで1時間混合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて真空を用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
間超音波処理した。約1.10gの量の1NNaOHをpHが5.5以上になるまで加え
、そして15〜20分間混合した。約10.07gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下に加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約2.27gのリジン水和物を、pHを調節するために加えた。約0.15gのスクラロース、約0.31gのライムフレーバー、約0.10gのCREMOPHOR(登
録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.19gのポリソルベート80、約0.40g
のメントールを主製剤混合液中に混合し、そして500rpmで15分間攪拌した。次いでHercules of Inc. of Wilmington, DEから市販の約6.04KLUCEL(登録商標)LF ヒ
ドロキシプロピルセルロース ("HPC")、及び約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900rpmで30分間混合し、コーティング溶
液を得た。コーティング溶液は続いて10分間超音波処理しそしてアスピレータを用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は54.68mg(sd=2.07mg)でそして厚さは79μm(sd=2.5μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなかった。
、そして15〜20分間混合した。約6.93gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下に加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分
間混合した。約0.16gのスクラロース、約0.31gのライムフレーバー、約0.13gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.21gのポリソルベート80、約0.41gのメントールを主製剤混合液中に混合し、そして500rpmで15分間攪拌した。次いで約6.02KLUCEL(登録商標)LF HPC、及び約2.03gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900rpmで30分間混
合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて10分間超音波処理しそしてアスピレータを用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は53.72mg(sd=0.85mg)でそして厚さは75μm(sd=2.9μm)であった。得られたウエハースは苦味及び/又は喉刺激がなくよい味を有した。
分間混合した。約6.43gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下にゆっくり加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.31gのライムフレーバー、約0.10gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油、約0.22gのポリソルベート80、及び約0.40gのメントールを含有するプレミックスを別のビーカーで作製し、そしてこのフレーバープレミックスを主製剤混合液中に混合した。約0.16gのスクラロースを加えて500rpmで15分間攪拌した。次いで約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMC及び約6.00gのKLUCEL(登録商標)LF HPCを加え、そして得られた組成物を1900rpmで30分間混合し
、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いてアスピレータを用いて脱気しそし
て10分間超音波処理した。コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は57.68mg(sd=1.2mg)でそして厚さは79μm(sd=3.1μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
登録商標)CMC-7LFカルボキシメチルセルロースナトリウム(“CMC ”)を加え、そして
得られた組成物を400rpmで15分間混合し、その後攪拌速度を30分間1900rpmに増加し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いてアスピレータを用いて脱気しそして15分間超音波処理した。コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。
ラミンアニオン交換樹脂を混合下に加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.23gのライムフレーバー、約0.19gのポリソルベート80、
約0.42gのメントール、約1.07gのイソマルト及び約0.12gのCREMOPHOR(
登録商標)ELP PEG-40硬化ヒマシ油を加えた。約6.83gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム及び約2.23gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900rpmで30分間混合し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて10分間超音波処理した。超音波処理コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は47.93mg(sd=0.54mg)でそして厚さは79μm(sd=2.4μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
成物を500rpmで約30分間混合した。別のビーカーに、透明溶液が形成されるまで1NNaOHと等モル量の約2.34gの塩酸リジンを混合した。この塩酸リジン溶液を混合液に加えた。約0.41gのチェリーフレーバー、約0.21gのポリソルベート8
0、約0.41gのメントール、約1.09gのイソマルト及び約0.12gのCREMOPHOR(登録商標)ELP PEG-40硬化ヒマシ油を加え、そして得られた混合液を1900rpm
で30分間攪拌した。約6.81gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム及び約
2.22gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900
rpmで30分間攪拌し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて10分間超音波処理した。超音波処理コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は70.71mg(sd=1.50mg)でそして厚さは94μm(sd=4.0μm)であった。得られたフィルムは優れた機械的性質、特に引裂強度の改善を有し、快適な清涼感を有して苦味及び/又は喉刺激はなかっ
た。
物を500rpmで約30分間混合した。約2.11gの塩酸リジンをpHを更に安定化するために混合液に加えた。約0.41gのチェリーフレーバー、約0.22gのポリソ
ルベート80、約0.40gのメントール、約1.07gのイソマルト及び約0.12gのCREMOPHOR(登録商標)ELP PEG-40硬化ヒマシ油を加え、そして得られた混合液を50
0rpmで15分間攪拌した。約6.84gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウ
ム及び約2.24gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を
1900rpmで30分間攪拌し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて
10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は48.87mg(sd=0.93mg)でそして厚さは75μm(sd=3.1μm)であった。この製剤は、優れた機械的性質、特に良好な引裂強度を備えた、苦味及び/又は喉刺激がない透明フィルムを形成した。
00rpmで約30分間混合した。約2.27gの塩酸リジンを、pHを更に安定化するために加えた。0.42gのチェリーフレーバー、約0.19gのポリソルベート80、
約0.40gのメントール、約1.02gのイソマルト及び約0.10gのCREMOPHOR(
登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油を加え、そして得られた混合液を1900rpmで
30分間攪拌した。約6.50gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウムセルロー
スガム及び約2.02gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成
物を1900rpmで30分間攪拌し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は続いて10分間超音波処理した。超音波処理コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は54.68mg(sd=2.07mg)でそして厚さは79μm(sd=2.5μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
上になるまでpHを調整し、そして溶液を500rpmで約15〜20分間混合した。約6.90gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下に加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。約0.30gのライムフレーバー、約0.19gのポリソルベート80、及び約0.11gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油を加え、そして得られた混合液を500rpmで攪拌した。
約0.40gのメントール、約0.17gのスクラロース及び約1.01gのイソマルトを含有するプレミックスを加え、そして得られた組成物を500rpmで30分間混合した。約6.51gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウムセルロースガム及び約2
.05gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900r
pmで30分間攪拌し、コーティング溶液を得た。コーティング溶液は超音波及び低真空を用いて脱気した。脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は60.05mg(sd=1.35mg)でそして厚さは83μm(sd=2.2μm)であった。フィルムは優れた機械的性質を有した。得られたウエハースは苦味、灼熱感及び/又は喉刺激がなく良い味がした。
成物を400rpmで約40分間混合した。約0.26gのライムフレーバー、約0.1
3gのポリソルベート80、及び約0.08gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油及び約0.32gのメントールを含有するフレーバープレ混合液を、別のビーカー中で形成し、そしてメントールが溶解するまで混合し、加えてそして得られた混合液を500rpmで攪拌した。次いでフレーバープレミックスをケトプロフェン混合液に加え
て、そして得られた混合液を300rpmで15分間攪拌した。約0.16gのスクラロース及び約0.84gのイソマルトを加え、そして得られた混合液を300rpmで15分間攪拌した。約5.10gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム及び約1.6
3gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを含有するプレミックスを加えた。フィルム形成
ポリマープレミックスの添加後、攪拌を停止しそして混合液を30分間脱気できるようにした。この脱気コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は39.98mg(sd=0.68mg)でそして厚さは68μm(sd=2.5μm)であった。フィルムは優れた機械的性質を有した。得られたウエハースは口中ですばやく溶解し、そしてウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
成物を500rpmで約30分間混合した。約0.31gのライムフレーバー、約0.2
1gのポリソルベート80、及び約0.14gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油及び約0.40gのメントールを含有するフレーバープレ混合液を、別のビーカー中に形成し、そしてメントールが溶解するまで混合した。フレーバープレ混合液をケト
プロフェン混合液に加えて、そして得られた混合液を攪拌した。約0.16gのスクラロース及び約1.04gのイソマルトを加え、そして得られた混合液を500rpmで15分間攪拌した。約5.55gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム及び約1.7
5gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900rpm
で30分間混合した。次いで組成物は10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。吸引コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。ウエハースの平均質量は61.70mg(sd=0.64mg)でそして厚さは82μm(sd=3.1μm)であった。フィルムは優れた機械的性質、特に引裂強度
を改善した。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂を混合下に加え、そして得られた組成
物を500rpmで約30分間混合した。約0.44gのライムフレーバー、約0.22
gのポリソルベート80、及び約0.80gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油及び0.41gのメントール及び0.23gのスクラロースを含有するフレーバープレ混合液を、別のビーカー中に形成し、そしてケトプロフェン混合液に加えた。約1.
00gのイソマルトを加え、そして得られた混合液を500rpmで15分間攪拌した。約5.57gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム及び約1.76gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を1900rpmで30分間混合した。次いで組成物は10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。吸引コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は63.20mg(sd=1.33mg)でそして厚さは91μm(sd=3.0μm)であった。製剤は優れた機械的性質、特に優れた引裂強度を備えたフィルムをもたらした。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
gのDUOLITE(登録商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂をゆっくり加え、そして得られた組成物を500rpmで約30分間混合した。更にpHを安定化させるために約2.11gのリジン水和物を加えた。約0.30gのマスキングフレーバー、0.31gのライムフレーバー、約0.31gのポリソルベート80、及び約0.40gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40 硬化ヒマシ油及び0.40gのメントール及び0.30gの
スクラロースをケトプロフェン混合液に加え、そして500rpmで混合した。約2.00gのペクチン、約4.50gのPHARMACOAT (登録商標)603 HPMC及び約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得られた組成物を2000rpmで最小限30分間混合した。次いで組成物を10分間超音波処理しそしてアスピレータを用いて脱気した。吸引コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は56.64mg(sd=0.68mg)でそして厚さは118μm(sd=5.8μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激及び/又は灼熱感がなく良好であった。
標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂をゆっくり加え、そして得られた組成物を5
00rpmで約30分間混合した。約2.11gのリジン水和物をpHを更に安定化させるために加えた。約0.31gのマスキングフレーバー、0.33gのライムフレーバー、約0.30gのポリソルベート80、及び約0.42gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40 硬化ヒマシ油及び0.43gのメントール及び0.30gのスクラロースを含有するフレーバープレ混合液を、ケトプロフェン混合液に加えそして500rpmで混合した。約2.06gのペクチン、約3.58gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリウム
セルロースガム及び約2.01gのMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加え、そして得ら
れた組成物を2000rpmで30分間混合した。次いで組成物は10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。吸引コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。得られたウエハースの平均質量は53.08mg(sd=0.97mg)でそして厚さは79μm(sd=3.4μm)であった。フィルムは優れた機械的性質を有した。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
商標)1093 コレスチラミンアニオン交換樹脂をゆっくり加え、そして得られた組成物を
500rpmで約30分間混合した。約1.48gのリジン水和物を、pHを更に安定化させるために加えた。約0.20gのマスキングフレーバー、0.33gのライムフレーバー、約0.20gのポリソルベート80、及び約0.81gのCREMOPHOR(登録商標)RH40 PEG-40硬化ヒマシ油及び0.40gのメントール及び0.30gのスクラロースを含
有するフレーバープレ混合液を、ケトプロフェン混合液に加えそして500rpmで混合した。約3.03gのペクチン、約3.04gの AQUALON(登録商標)CMC-7LF CMCナトリ
ウム又はMETOLOSE(登録商標)60SH50 HPMCを加えて、そして得られた組成物を2000r
pmで30分間混合した。次いで組成物は10分間超音波処理し、そしてアスピレータを用いて脱気した。吸引コーティング溶液は従来のコーティング技術を用いて単層ウエハースに形成した。2〜3のウエハースの平均質量は43.87mg(sd=2.03mg)でそして厚さは64μm(sd=3.4μm)であった。得られたウエハースの味は苦味及び/又は喉刺激がなく良好であった。
(1).少なくとも1つの水分散性又は水崩壊性フィルム形成ポリマー、
酸性医薬有効成分及び
主要味覚マスキング剤としての少なくとも1つのアニオン交換樹脂、
を含んでなる可食性経口フィルムストリップ。
(2).前記ストリップは更に、
可食性アルカリ剤を含む、
上記(1)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(3).ストリップは、水酸化物、可食性重炭酸塩、可食性炭酸塩、塩基性アミノ酸、緩衝剤及びその混合物から選択されるアルカリ剤を含む、上記(1)又は(2)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(4).前記ストリップは更に1つ又はそれ以上の副次的な味覚マスキング剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(3)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(5).副次的な味覚マスキング剤は、1つ又はそれ以上の1つ又は複数の甘味料、1つ又は複数の着香料、1つ又は複数の冷感剤、及び1つ又は複数の味覚受容体ブロッカーから選択される、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(4)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(6).前記副次的な味覚マスキング剤は、デキストロース、ラクトース、フルクトース、マンニトール、庶糖、トレハロース、スクラロース、キシリトール、マンニット、アスパルテーム、サッカリン、ソルビトール、サッカリンナトリウム、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファム、蜂蜜、イソマルト、マルトデキストリン、デキストリン、デキストレートから選択される少なくとも1つの甘味料を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(5)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(7).前記副次的な味覚マスキング剤は、イソマルトを含んでなる甘味料組成物及び1つ又はそれ以上のスクラロース、アスパルテーム、サッカリン及びアセスルファムから選択される甘味料を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(6)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(8).前記副次的な味覚マスキング剤は、メントール、ウインターグリーン、ペパーミント、スイートミント、スペアミント、バニリン、チェリー、バタースコッチ、チョコレート、シナモン、クローブ、レモン、オレンジ、ラズベリー、バラ、スパイス、バイオレット、薬草、フルーツ、ストロベリー、ブドウ、パイナップル、バニラ、モモ、キウイ、パパイヤ、マンゴ、ココナツ、トウッティフルッティ、りんご、コーヒー、プラム、スイカ、ナッツ、緑茶、グレープフルーツ、バナナ、バター、及びカモミールの精油又は抽出物から選択される少なくとも1つの着香料を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(7)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(9).副次的な味覚マスキング剤は、メントール、ウインターグリーン、ペパーミント、スイートミント、スペアミントの1つ又はそれ以上の精油又は抽出物から選択される冷感剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(8)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(10).副次的な味覚マスキング剤は、味覚受容体ブロッカーとしてPEG−40硬化ヒマシ油を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(9)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(11).酸性医薬有効成分はサリチレート類、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体及びフェナム酸誘導体から選択される、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(10)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(12).酸性医薬有効成分はケトプロフェンである、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(11)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(13).活性成分は単位当り約3mgから約75mgまで変動する量で経口フィルムストリップ中に存在する、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(12)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(14).アニオン交換樹脂は強塩基性アニオン交換樹脂である、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(13)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(15).アニオン交換樹脂はコレスチラミンである、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(14)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(16).フィルム形成ポリマーは、1つ又はそれ以上のセルロース、セルロース誘導体、合成又は天然ゴム、メタクリル酸ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレングリコール、カラギーナン、プルラン(pullunan)、ローカストビーンガム類、マメ澱粉、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸塩、カルボキシビニルポリマー、ペクチン、ペクチン誘導体、キサンタンガム、キサンタンガム誘導体、エンドウ澱粉及び澱粉誘導体及びその混合物である、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(15)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(17).フィルム形成ポリマーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びその混合物から選択されるセルロース誘導体である、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(16)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(18).フィルム形成ポリマーは、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物である、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(17)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(19).経口フィルムストリップは、ヒマシ油誘導体、セチル及びパルミチルアルコール、エタノール、水添植物油、ポリビニルアルコール、シメチコン、ソルビタンエステル、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアレート、ポロキサマー、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びその混合物から選択される少なくとも1つの乳化剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(18)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(20).経口フィルムストリップは更に、粘膜結合のための生体接着剤、更なるpH調節のための緩衝剤、着色剤、安定剤、抗酸化剤、賦形剤、透過促進剤、可塑剤及び殺菌保存料から選択される少なくとも1つの補助成分を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(19)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(21).前記経口フィルムストリップは、医薬有効成分としてのケトプロフェン、アニオン交換樹脂としてのコレスチラミン、アルカリ剤、及び味覚受容体ブロッキング剤、冷感剤、少なくとも2つの甘味料及び1つ又はそれ以上の着香料を含んでなる副次的な味覚マスキング剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(20)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(22).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて約10から50wt%まで変動する量で医薬有効成分としてのケトプロフェンを含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(21)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(23).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約12から50wt%まで変動する量で少なくとも1つのアニオン交換樹脂を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(22)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(24).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づ
いて、約0.17から6.5wt%まで変動する量で味覚受容体ブロッキング剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(23)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(25).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.7から3.0wt%まで変動する量で冷感剤を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(24)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(26).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.25から3.0wt%まで変動する量で少なくとも2つの甘味料を含んでなる甘味料組成物を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(25)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(27).前記経口フィルムストリップは、乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.3から4.5wt%まで変動する量で1つ又はそれ以上の着香料を含む、1つ又はそれ以上の上記(1)〜(26)に記載の可食性経口フィルムストリップ。
(28).1つ又はそれ以上の上記(1)〜(27)に記載の可食性経口フィルムストリップを製造する方法であって、
臨床的有効量の酸性医薬有効成分を薬理学的に認められた溶媒中に溶解又は懸濁して活性成分溶液を形成すること;
場合により活性成分溶液のpHを5.0と10.0間のpHに調整すること;
少なくとも1つのアニオン交換樹脂を場合によりpH調整された活性成分溶液に導入すること;
活性成分/アニオン交換樹脂溶液を1つ又はそれ以上の水溶性又は水混和性ポリマーと混合してフィルム形成組成物を製造すること;
清涼剤、乳化剤、着香料、甘味料、味覚受容体ブロッカー又は補助添加剤から選択される1つ又はそれ以上の添加剤を場合により組み込むこと;
フィルム形成組成物を場合により超音波処理及び/又は真空処理して取り込まれた空気を除去すること;
場合により脱気されたフィルム形成組成物をコーティング、押出し又はキャスティングしてキャスティング基材上に湿潤フィルムを形成すること;
コーティング、押出し又はキャスティング湿潤フィルムを乾燥すること;
乾燥フィルムをキャスティング基材から取り外すこと;及び
乾燥フィルムを個々の経口フィルムストリップに切断すること
を含んでなる、上記可食性経口フィルムストリップを製造する方法。
(29).患者の口腔へ場合により粘膜接着剤を介して1つ又はそれ以上の上記(1)〜(28)に記載の可食性経口フィルムストリップ剤形を貼布すること、及び剤形が患者のGI管におけるその後の吸収のために溶解するを可能にすることを含んでなる、可食性経口フィルムストリップを投与する方法。
(30).少なくとも1つの水分散性又は水崩壊性フィルム形成ポリマー、
塩基性医薬有効成分、
主要味覚マスキング剤としての少なくとも1つの陽イオン交換樹脂、
任意の可食性酸性薬剤、
及び1つ又はそれ以上の任意の副次的な味覚マスキング剤
を含んでなる可食性経口フィルムストリップ。
Claims (25)
- 少なくとも1つの水分散性又は水崩壊性フィルム形成ポリマー、
酸性医薬有効成分、及び
主要味覚マスキング剤としての少なくとも1つのアニオン交換樹脂、
を含んでなる、可食性経口フィルムストリップ。 - 前記ストリップは更に可食性アルカリ剤を含む、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記アルカリ剤は、水酸化物、可食性重炭酸塩、可食性炭酸塩、塩基性アミノ酸、緩衝剤及びそれらの混合物から選択される、請求項2に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記ストリップは更に1つ又はそれ以上の副次的な味覚マスキング剤を含む、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 副次的な味覚マスキング剤は、1つ又は複数の甘味料、1つ又は複数の着香料、1つ又は複数の冷感剤、及び1つ又は複数の味覚受容体ブロッカーの1つ又はそれ以上から選択される、請求項4に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記副次的な味覚マスキング剤は、デキストロース、ラクトース、フルクトース、マンニトール、庶糖、トレハロース、スクラロース、キシリトール、マンニット、アスパルテーム、サッカリン、ソルビトール、サッカリンナトリウム、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファム、蜂蜜、イソマルト、マルトデキストリン、デキストリン、デキストレートから選択される少なくとも1つの甘味料を含む、請求項5に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記副次的な味覚マスキング剤は、イソマルト、及びスクラロース、アスパルテーム、サッカリン及びアセスルファムの1つ又はそれ以上から選択される甘味料を含む甘味料組成物を含む、請求項4に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記副次的な味覚マスキング剤は、メントール、ウインターグリーン、ペパーミント、スイートミント、スペアミント、バニリン、チェリー、バタースコッチ、チョコレート、シナモン、クローブ、レモン、オレンジ、ラズベリー、バラ、スパイス、バイオレット、薬草、フルーツ、ストロベリー、ブドウ、パイナップル、バニラ、ペパーミント、モモ、キウイ、パパイヤ、マンゴ、ココナツ、トウッティフルッティ、りんご、コーヒー、プラム、スイカ、ナッツ、緑茶、グレープフルーツ、バナナ、バター、及びカモミールの精油又は抽出物から選択される少なくとも1つの着香料を含む、請求項4に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 副次的な味覚マスキング剤は、メントール、ウインターグリーン、ペパーミント、スイートミント、スペアミントの精油又は抽出物の1つ又はそれ以上から選択される冷感剤を含む、請求項4に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 副次的な味覚マスキング剤は、味覚受容体ブロッカーとしてPEG−40硬化ヒマシ油を含む、請求項4に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 酸性医薬有効成分は、サリチレート類、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体及びフェナム酸誘導体から選択される、請求項1に記載の可食性経口フィルムスト
リップ。 - 酸性医薬有効成分はケトプロフェンである、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 活性成分は、単位当り約3mgから約75mgまで変動する量で経口フィルムストリップ中に存在する、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- アニオン交換樹脂は強塩基性アニオン交換樹脂である、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- アニオン交換樹脂はコレスチラミンである、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- フィルム形成ポリマーは、セルロース、セルロース誘導体、合成又は天然ゴム、メタクリル酸ポリマー、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸ポリマー、アクリル酸コポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレングリコール、カラギーナン、プルラン(pullnan)、ローカストビーンガム、マメ澱粉、ポリビニルピロリドン
、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸塩、カルボキシビニルポリマー、ペクチン、ペクチン誘導体、キサンタンガム、キサンタンガム誘導体、エンドウ澱粉及び澱粉誘導体の1つ又はそれ以上、並びにそれらの混合物である、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。 - フィルム形成ポリマーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びそれらの混合物から選択されるセルロース誘導体である、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- フィルム形成ポリマーは、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物である、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 経口フィルムストリップは、ヒマシ油誘導体、セチル及びパルミチルアルコール、エタノール、水添植物油、ポリビニルアルコール、シメチコン、ソルビタンエステル、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアレート、ポロキサマー、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つの乳化剤を含む、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 経口フィルムストリップは更に、粘膜結合のための生体接着剤、更なるpH調節のための緩衝剤、着色剤、安定剤、抗酸化剤、賦形剤、透過促進剤、可塑剤及び殺菌保存料から選択される少なくとも1つの補助成分を含む、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 前記経口フィルムストリップは、医薬有効成分としてのケトプロフェン、アニオン交換樹脂としてのコレスチラミン、アルカリ剤、及び味覚受容体ブロッキング剤、冷感剤、少なくとも2つの甘味料及び1つ又はそれ以上の着香料を含む副次的味覚マスキング剤を含む、請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップ。
- 請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップであって、該経口フィルムストリップ
は、
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約10から50wt%まで変動する量で医薬有効成分としてのケトプロフェン;
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約12から50wt%まで変動する量で少なくとも1つのアニオン交換樹脂;
アルカリ剤の有効量を、
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.17から6.5wt%まで変動する量で味覚受容体ブロッキング剤;
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.7から3.0wt%まで変動する量で冷感剤;
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.25から3.0wt%まで変動する量で少なくとも2つの甘味料を含んでなる甘味料組成物;
及び
乾燥経口フィルムストリップの質量に基づいて、約0.3から4.5wt%まで変動する量で1つ又はそれ以上の着香料、
を含む、上記可食性経口フィルムストリップ。 - 請求項1に記載の可食性経口フィルムストリップを製造する方法であって、
臨床的有効量の酸性医薬有効成分を薬理学的に認められた溶媒中に溶解又は懸濁して活性成分溶液を形成する工程;
場合により、活性成分溶液のpHを5.0と10.0間のpHに調整する工程;
少なくとも1つのアニオン交換樹脂を場合によりpH調整された活性成分溶液に導入する工程;
活性成分/アニオン交換樹脂溶液を1つ又はそれ以上の水溶性又は水混和性ポリマーと混合して、フィルム形成組成物を製造する工程;
場合により清涼剤、乳化剤、着香料、甘味料、味覚受容体ブロッカー又は補助添加剤から選択される1つ又はそれ以上の添加剤を組み込む工程;
場合によりフィルム形成組成物を超音波処理及び/又は真空処理して取り込まれた空気を除去する工程;
場合により脱気されたフィルム形成組成物をコーティング、押出し又はキャスティングして、キャスティング基材上に湿潤フィルムを形成する工程;
コーティング、押出し又はキャスティング湿潤フィルムを乾燥する工程;
乾燥フィルムをキャスティング基材から取り外す工程;及び
乾燥フィルムを個々の経口フィルムストリップに切断する工程;
を含んでなる、上記可食性経口フィルムストリップを製造する方法。 - 患者の口腔へ、場合により粘膜接着剤を介して、可食性経口フィルムストリップ剤形を貼付する工程、及び剤形が患者のGI管におけるその後の吸収のために溶解するのを可能にする工程を含んでなる、上記可食性経口フィルムストリップを投与する方法。
- 少なくとも1つの水分散性又は水崩壊性フィルム形成ポリマー、
塩基性医薬有効成分、
主要味覚マスキング剤としての少なくとも1つの陽イオン交換樹脂、
任意の可食性酸性薬剤、
及び1つ又はそれ以上の任意の副次的味覚マスキング剤、
を含んでなる可食性経口フィルムストリップ。
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US20230225965A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-20 | Intelgenx Corp. | Oral films with flavor entrapment |
EP4257118A1 (en) * | 2022-04-05 | 2023-10-11 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Oral thin film |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003527410A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-16 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 味遮蔽剤としてのイオン交換樹脂を含有する急速溶解性で経口的に消尽されうるフィルム |
JP2006515333A (ja) * | 2003-03-26 | 2006-05-25 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 改善されたフィルム強度及び安定性を有する急速溶解性食用フィルム組成物 |
JP2008517935A (ja) * | 2004-10-21 | 2008-05-29 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ジクロフェナクを含む医薬組成物 |
JP2009530291A (ja) * | 2006-03-16 | 2009-08-27 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 味をマスキングした活性薬剤を含有する固体剤形 |
JP2010523581A (ja) * | 2007-03-30 | 2010-07-15 | モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 錯体を含有するパッケージ化フィルム処方ユニット |
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---|---|---|---|---|
DE3738236A1 (de) * | 1987-11-11 | 1989-05-24 | Euro Celtique Sa | Beisskapsel |
CZ300615B6 (cs) * | 1999-11-30 | 2009-07-01 | Panacea Biotec Limited | Rychle rozpustný farmaceutický prostredek v pevné dávkové forme s prodlouženou sladkou chutí a zpusob jeho prípravy |
US6995190B2 (en) | 2001-03-09 | 2006-02-07 | Veterinary Solutions | Method and treatment with ketoprofen solution |
DE102006027791A1 (de) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | AchE-NMDA-Kombinationswafer |
US8418483B2 (en) | 2007-10-08 | 2013-04-16 | Emerson Climate Technologies, Inc. | System and method for calculating parameters for a refrigeration system with a variable speed compressor |
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US20100285130A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-11 | Monosol Rx, Llc | Coating of complexed actives in film formulations |
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---|---|---|---|---|
JP2003527410A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-16 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 味遮蔽剤としてのイオン交換樹脂を含有する急速溶解性で経口的に消尽されうるフィルム |
JP2006515333A (ja) * | 2003-03-26 | 2006-05-25 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 改善されたフィルム強度及び安定性を有する急速溶解性食用フィルム組成物 |
JP2008517935A (ja) * | 2004-10-21 | 2008-05-29 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ジクロフェナクを含む医薬組成物 |
JP2009530291A (ja) * | 2006-03-16 | 2009-08-27 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 味をマスキングした活性薬剤を含有する固体剤形 |
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