CZ300615B6 - Rychle rozpustný farmaceutický prostredek v pevné dávkové forme s prodlouženou sladkou chutí a zpusob jeho prípravy - Google Patents

Abstract

Rychle rozpustný farmaceutický prostredek v pevné dávkové forme s prodlouženou sladkou chutí obsahuje: a) alespon jedno farmaceuticky aktivní cinidlo v množství od 0,1 až 99 hmotn. % celkové dávkové formy, b) alespon jeden ve vode rozpustný cukr v množství od 0,5 až 95 hmotn. % celkové dávkové formy, c) alespon jedno necukerné sladidlo v rychle se uvolnující forme, v množství od 0 až do 10 hmotn. % celkové dávkové formy, d) alespon jedno necukerné sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolnující forme, získané v množství od 0,5 až 20 hmotn. % celkové dávkové formy, a jeho zpusob prípravy spocívající v míchání složek a), b), c) a d) a stlacení získané výsledné smesi na pevnou dávkovou formu.

Description

Rychle rozpustný farmaceutický prostředek v pevné dávkové formě s prodlouženou sladkou chutí a způsob jeho přípravy

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká rychle rozpustného farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě s prodlouženou sladkou chutí a způsobu jeho přípravy.

Dosavadní stav techniky

Obecně jsou pevné farmaceutické prostředky, jako jsou tabletky/kapsle, navrženy tak, že po ústním podáním se rozloží nebo rozpustí v trávicích orgánech a aktivní složky jsou vstřebány. Takové prostředky nejsou určeny pro rozložení nebo rozpuštění v ústní dutině.

Nicméně u určitých stavů se vyžaduje rychlé rozložení nebo rozpuštění tabletek, které mohou být podány i bez vody. Takové rychle rozpustné tabletky po smíchání se slinami snadno dispergují za tvorby suspenze nebo roztoku léku, které jsou pacientem snadněji polknuty. To je zejména vhodné pro děti nebo staré pacienty, kteří mají potíže se žvýkáním a/nebo polykáním celých tablet/kapslí.

Rychlé rozpustné ústní tabletky jsou také vhodné pro ty pacienty:

a) kteří trpí nevolností nebo zvracením;

b) kteří mají onemocnění horního zažívacího traktu, např. poškození trávicí trubice;

c) kteří prošli operací zažívacího traktu;

d) kteří leží obličejem dolů;

e) kteří jsou pokročilejšího věku a mají v noci časté problémy s močením;

f) kteří jsou nezpůsobilými pacienty pokročilejšího věku, např. trpícími Parkinsonovou nemocí;

g) kteří jsou děti;

h) kteří jsou v situaci, kde není dostupná voda.

Všechny výše uvedené stavy vyžadují, aby pevné dávkové formy, jako jsou tabletky a kapsle, mohli být modifikovány pro přizpůsobení se výše uvedeným stavům. Příprava obvyklých tabletek a tekutých dávkových forem neřeší všechny problémy uvedené výše. Rozložitelné tabletky stále vyžadují vodu a vedou ke krupičnatým suspenzím. Takové rekonstituované dávkové formy, stejně jako hotové suspenze, stále nemohou být podány u všech výše uvedených stavů a navíc přinášejí problémy jednotnosti dávek a stability léku.

V minulosti byly popsány techniky pro výrobu takových rychle rozpustných tabletek, ale většina z nich vyžaduje použití vysoce specializovaných výrobních procesů nebo specializovaného balení. Zydisova technologie, od firmy R. P. Scherer, Anglie např. používá lyofilízaci aktivní složky s polymerem, cukrem a jinými složkami pro vytvoření rychle rozpustné dávkové formy. (Manuf. Chemist. Feb., 1990). Evropská patentová přihláška EP 0 839 526 A2 popisuje použití velmi drahého masťového základu, např. erythritolu, ve spojení s aktivní složkou, krystalickou celulózou, a dezintegračními činidly pro přípravu rychle se rozkládajících ústních tabletek,

- 1 CZ 300615 B6 obsahujících aktivní složku, vodou rozpustný cukr, jako je sorbitol, a mazadlo. US 5 085 876 zveřejňuje překvapivě rychle rozpustné sladké činidlo ve směsi s karamelem.

US 5 466 464 zveřejňuje pevný přípravek rozpustný v dutině ústní, který obsahuje agar ve směsi cukrem, jako je laktóza a/nebo mannitol, a aktivní složku. Nevýhodou v tomto přípravku je, že agar je přírodní materiál, náchylný k proměnlivosti a mikrobiální kontaminaci. Prostředek popsaný v US 5 720 974, vyžaduje pro přípravu rychle rozpustných tabletek speciální lisovací postup. US 5 837 285 zveřejňuje rychle rozpustné tablety, které jsou připravovány novým způsobem, který zahrnuje tvarování stlačením mokré hnětené hmoty léku a cukerného alkoholu. Připravené io mokré tabletky jsou pak vysušeny.

Jiný US 5 869 098 zveřejňuje rychle rozpustné stlačené tablety, připravené použitím částečně hydroskopické matrice střižného typu. Takové matrice jsou připraveny z cukerného nosiče použitím způsobu mžikového ohřevu. Dále US 5 112 616 zveřejňuje použití pevné látky, vybrané z polyethylenových glykolů a glyceridů, kde se glyceridy taví v rozmezí od 25 °C do 45 °C, povrchově aktivních látek, vybraných ze skupiny, která obsahuje neiontové poly(oxypropylen)poly(oxyethylen) kopolymery, polyethylenpolysorbátové deriváty a síran 1-dodekan sodný, pro přípravu rychle rozpustných ústních tabletek.

WO 93/23 017 definuje rychle rozpustnou matrici, která se skládá z želatiny, pektinu a/nebo sojového vláknitého proteinu a jedné nebo více aminokyselin, které mají od 2 do 12 uhlíkových atomů.

Všechny prostředky popsané v dřívějším stavu techniky trpí nevýhodou hořké chutě v ústech po požití a také neposkytují prodlouženou sladkou chuť v dutině ústní po požití takových rychle rozpustných prostředků.

Cíl předkládaného vynálezu je poskytnout farmaceutický prostředek v pevné dávkové formě, výhodně ve formě stlačených tabletek, které, jestliže jsou podány ústně, se v ústech rozpouštějí nebo rozpadají během jedné minuty, vyžadujíce velmi malé množství tělních tekutin, jako jsou sliny, za vzniku jemného roztoku nebo suspenze léku s prodlouženou sladkou chutí.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález se tudíž týká rychle rozpustného farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě s prodlouženou sladkou chutí, který obsahuje:

a) alespoň jedno farmaceuticky aktivní činidlo v množství od 0,1 do 99 hmotn. % celkové dáv40 kové formy.

b) alespoň jeden ve vodě rozpustný cukr v množství od 0,5 až 95 % hmotn. % celkové dávkové formy,

c) alespoň jedno necukemé sladidlo v rychle se uvolňující formě v množství od 0 až do 10 hmotn, % celkové dávkové formy.

d) alespoň jedno necukemé sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolňující formě, získané v množství od 0,5 až 20 hmotn. % celkové dávkové formy.

-2 CZ 300615 B6

Předkládaný vynález se také týká způsobu přípravy rychle rozpustného farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě s prodlouženou sladkou chutí, který spočívá v tom, že smíchají následující složky:

a) alespoň jedno farmaceuticky aktivní činidlo v množství od 0,1 do 99 hmotn. % celkové dávkové formy,

b) alespoň jeden ve vodě rozpustný cukr v množství od 0,5 až 95 % hmotn. % celkové dávkové formy, io

c) alespoň jedno necukemé sladidlo v rychle se uvolňující formě v množství od 0 až do 10 hmotn. % celkové dávkové formy,

d) alespoň jedno necukemé sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolňující formě, získané v množství od 0,5 až 20 hmotn. % celkové dávkové formy, a získaná výsledná směs se stlačí na pevnou dávkovou formu.

Vodou rozpustné cukry, které mohou být použity ve způsobu podle předkládaného vynálezu jsou mannitol, sorbitol, xylitol a/nebo podobné.

Necukemá sladidla, která mohou být použita ve způsobu podle předkládaného vynálezu, jsou aspartam, acesulfam draselný, sacharin sodný, cyklamáty, glycirrizin a/nebo podobné.

Necukemé sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolňovací formě je získáno smícháním, potažením, granulací, opouzdřením, vytvořením matrice nebo tvorbou komplexu necukemého sladidla s mukoadhezivním činidlem, jak je zde uvedeno.

Léky, farmaceuticky aktivní činidla nebo jejich sole, použité pro rychle rozpustné ústní tabletky v souladu s předkládaným vynálezem, mohou být vybrány z následující skupiny léků:

α-adrenergický agonista, jako je adrafinil, adrenalon, amidephrin, apraclonidin, budralazin, clonidin, cyklopentamin, detomidin, dimetofrin, dipivefrin, efedrin, epinefrin, fenoxazolin, guanabenz, guanfacin, hydroxyamfetamin, ibopamin, indanazolin, isomethepten, mefentermin, metaraminol, methoxamin, methylhexanamin, metizolin, midodrin, nafazolin, norepinefrin, orfenefrin, oktodrin, oktopamin, oxymetazolin, fenylefrin, fenylpropanolamin, fenylpropylmethylamin, foledrin, propylhexedrin, pseudoefedrin, rilmeniden, synefrin, tetrahydrozolin, tiamenidin, tramazolin, tuaminoheptan, tymazolin, tyramin, xylometazolin.

β-adrenergický agonisa, jako je formoterol, methoxy fenám in, ritodrin, terbuterol.

α-adrenergický blokátor, jako je dapiprazol, doxazosin, ergoloid, mesyláty, fenspirid, prazosin, terazosin, tolazolin, yohimbin.

β-adrenergický blokátor, jako je acebutolol, amosulalol, arotinolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufetolol, buforalol, bunitrolol, bupranolol, butofilolol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, cetamolol, cloranolol, dilevalol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, levobunolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moprolol, nadolol, nadoxolol, nifenalol, nipradilol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, practolol, propranolol, sotalol, sulfinalol, talinolol, tertatolol, timolol, toliprolol, xibenolol.

Alkohol odpuzující prostředek, jako je citrátovaný kyanamid vápníku, disulfiram, nitrefazol. Inhibitor aldózové reduktázy, jako je epalrerstat, ponalrestat, sorbinil, tolrestat.

-3 CZ 300615 B6

Anabolikum, jako je androisoxazol, androstendiol, bolandiol, bolasteron, clostebol, ethylestrenol, formyldienolon, 4-hydroxy-19-nortestosteron, methandriol, methenolon, methyltrienolon, nandrolon-dekanoát, nandrolon-p-hexyloxyfenylpropionát, nandrolon-fenpropionát, norbolethon, oxymestron, chinbolon, stenbolon, trenbolon.

Analgetika (zubní), jako je chlorbutanol, hřebíčček, eugenol, dusičnan draselný, šťavelan draselnýAnalgetikum (narkotikum), jako je alfentanil, allylprodin, alfaprodin, anileridin, benzylmorfin, io bezitramid, buprenorfin, butorfanol, clonirazen, kodein, desomorfin, dextromoramid, dezocin, diampromid, dihydrokodein, dihydrokodeinon-enolacetát, dihydromorfin, dimenoxadol, dimefptanol, dimethylthiambuten, dioxafetylbutyrat, dipipanon, eptazocin, ethoheptazin, ethylmethylthiambuten, ethylmorfin, etonitazen, fentanyl, hydrocodon, hydromorfon, hydroxypethidin, isomethadon, ketobemidon, levorfanol, lofentanil, meperidin, meptazinol, metazocin, metadon, metopon, morfin, morfinové deriváty, myrofin, nalbufin, narcein, nicomorfin, norlevorphanol, normetadon, normorfin, norpipanon, opium, oxycodon, oxymorfon, papaveretum, pentazocin, fenadoxon, fenazocin, fenoperidin, piminodin, piritramid, proheptazin, promedol, properidin, propiram, propoxyfen, sufentanil, tilidin.

Analgetikum (ne narkotikum), jako je acetaminofen, acetaminosalol, acetanilid, acetylsalicylany, kyselina acetylsalicylová, aceklofenac, alminoprofen, aloxiprin, bis(acetylsalicylan) hlinitý, aminochlorthenoxazin, 2-amino 4-pikolin, aminopropy Ion, aminopyridin, antipyren, antipyren salicylát, antrafenin, apazon, aspirin, benorylát, benoxaprofen, benzpiperylon, benzydamin, p-bromacetanilid, acetát kyseliny 5-bromsaIicylové, bufexamac, bucetin, bumadizon, butacetin, carbamazepin, carbetidin, carbifen, carsalam, chloralantipyrin, chlorthenoxazin, salicylan cholinu, cinchofen, ciramadol, clometacin, cropropamid, crotethamid, dexoxadrol, difenamizol, diflunisal, dipyrocetyl, dipyron, emorfazon, kyselina enfenamová, epirizol, etersalat, ethenzamid, ethoxazen, etodolac, felbinac, fenoprofen, floctafenin, kyselina flufenamiová, fluoreson, flupirtin, fluproquazon, flurbiprofen, fosfosal, kyselina gentisinová, glafenin, ibufenac, salicylan imidazolu, indomethacin, indoprofen, isofezolac, isoladol, isonixin, ketoprofen, ketorolac, p-laktofenetid, lefetamin, loxoprofen, acetylsalicylan, lysinu, methotrimeprazin, metofolin, miroprofen, morazon, salicylan rnorfolinu, naproxen, nefopam, nifenazon, 5'-nitro-2'-propoxyacetanilid, parsalmid, perisoxal, fenacetin, fenazopyridin, fenocoll, fenopyrazon, fenylacetylsalicylan, fenylsalicylan, fenyramidol, pipebuzon, piperylon, prodilidin, propacetamol, propyfenazon, proxazol, chininsalicylan, ramifenazon, rimazolium metylsíran, salacetamid, salicin, salicylamid kyseliny O-octové, kyselina salicylová, salicylany a deriváty, kyselina salicylsírová, salsalat, salverin, simetrid, sulfamipyrin, suprofen, talnifumarát, tenoxicam, terofenamát, tetrandrin, tinoridin, kyselina tolfenamiová, tolpronin, tramadol, viminol, xenbucin, zomepirac.

Androgeny, jako je boldenon, fluoxymesteron, mestanolon, mesterolon, methandrostenolon, 17-methyltestosteron, 17a-methyltestosteron-3-cyklopentylenolether, norethandrolon, normethandron, oxandrolon, oxymetholon, prasteron, stanolon, stanozol, testosteron, testosteron17-chloralhemiacetal, testosteron-17-p-cypionát, testosteron-enanthan, testosteron-nikotinan, testosteron-fenylacetát, testosteron-propionát, tiomesteron.

Anestetika, jako je acetamidoeugenol, alfadoíon-acetát, alfaxalon, ambukain, amolanon, amylokain, benoxinát, betoxykain, bifenamin, bupivakain, burethamin, butakain, butamben, butanilikain, buthalital, butoxykain, cartikain, 2-chlorprokain, kokaethylen, kokain, cyklomethykain, kokaethylen, dibukain, dimethisoochin, dimethokain, diperodon, dyclonin, ecgonidin, ecgonin, ethy lam inobenzoát, ethylchlorid, etidokain, etoxadrol, β-eukain, euprocin, fenalcomin, fomokain, hexobarbital, hexylkain, hydroxydion, hydroxyprokain, hydroxytetrakin, isobutyl-p-aminobenzoát, ketamin, leucinokain-mesylát, levoxadrol, lidokain, meipivakain, meprylkain, metabutoxykain, methohexital, methy leh lorid, midazolam, myrtekain, naepain, oktakain, orthokain, oxethazain, parethoxykain, fenakain, fencylidin, fenol, piperokain, piridokain, polidocanol, pra55 moxin, prilokain, prokain, propanidid, propanokain, proparakain, propípokain, propofol,

-4CZ 300615 B6 propoxykain, pseudokokain, pyrrokain, risokain, salicyl alkohol, tetrakain, thialbarbital, thiamylal, thiobutabarbital, thiopental, tolykain, trimekain, zotamin.

Anorektika, jako je aminorex, amfechloral, benzfetamin, chlorfentermin, clobenzorax, cloforex, cyklexedrin, difemethoxidin, fenbutrazát, fenfluramin, fenproporex, furfurylmethylamfetamin, levofacetoperan, mefenorex, metámfepramon, norpseudoefedrin, fenpentermin, picilorex.

Protihlístová činidla (proti tasemnicím), jako je arecolin, aspiridin, aspidinol, dichlorofen, embelin, kosin, naftalen, niclosamid, pelletierin, pelletierin-tanát, chinacrin.

Protihlístová činidla (proti háďatkům), jako je alantolacton, amoscanát, ascaridol, befenium, bitoscanát, chlorid uhličitý, carvacrol, cyklobendazol, diethylkarbamazin, difenan, jodid dithiazadinu, dymanthin, genciánová violeť, 4-hexylresorcinol, kainová kyselina, mebendazol, 2-naftol, oxantel, piperaziny, pyrantel, pyrvinium-pamoát, α-santonin, jodid stilbaza, tetrachlor15 ethylen, thiabendazol, thymol, thymyl-N-isoamylkarbamát, triclofenol, piperazin, stibamin močoviny.

Protihlístová činidla (proti onchocerce) jako je ivermectin.

Protihlístová činidla (proti motolici), jako je amfotalid, antimon a deriváty, becanthon, hycanthon, lucanthon, niridazol, oxamnichin, praziquantel, stibocaptát, stibofen.

Protihlístová činidla (proti motolici), jako je anthiolimin.

Činidla proti akné, jako je acetofenin algestonu, kyselina azelainová, benzoyl peroxid, kyselina dichloroctová, motretinid, kyselina retinoová, tetrochinon.

Antialergetika, jako je amlexanox, astemizol, azelastin, cromolyn, fenpipran, histamin, ketotifen, nedocromil, oxatomid, pentigetid, jedovatý extrakt z břečťanu, jedovatý extrakt z dubu, jedovatý extrakt ze škumpy, repirinast, tiaramid, tranilast, traxanox, urushiol, cetirizin, fenofenadin.

Antiamébika, jako je arsthinol, bialamicol, karbarzon, cefalin, chlorbetamid, chlorfenoxamid, dehydroemetin, dibromopropamidin, diloxanid, difetarson, emetin, fumagillin, glaucarubin, glykobiarsol, kyselina 8-hydroxy-7-jod-5-chinolinsulfonová, jodchlorhydroxychin, jodchinol, paromomycin, fanchinon, fenarsonsul foxy lát, polybenzarsol, propamidin, chinfamid, secnidazol, sulfarsid, teclozan, thiokarbamizin, thiokarbarson, tinidazol.

Antíandrogeny, jako je bifluranol, cyoctol, cyproteron, oxendolon.

Antianginalika, jako amlodipin, amylnitrát, maleinan, cinepazetu, imolamin, dusičnan izosorbidu, limaprost, molsidomin, nitroxyal kýlami do vé deriváty.

Antiarytmika, jako je acecainid, adenosin, ajmalin, alprenolol, s-aminoalkyl- a s-arylsulfoximiny, amoproxan, aprindin, bretylium tosylát, bucumolol, bunaftin, butidrin, butobendin, capobeniová kyselina, cifenlin, disopyramid, encainid, flecainid, hydrochinidin, indecainid, ipratopium, lorajmin, lorcainid, meobentin, mexiletin, moricizin, pirmenol, prajmalin, procainamid, pronethalol, propafenon, pyrinolin, chinidin, chinidinsulfát, tocainid, viquidil.

Antiarteriosklerotika, jako je karbaminan pyridinolu.

Antiartritika/antirevmatika, jako je allocupreid sodný, auranofin, aurothioglukóza, aurothioglykanid, azathioprin, di-terc-butyl fenoly, 3aurothio-2-propanol-l-sulfonát vápenatý, clobuzarit, cuproxilin, diacerein, glukosamin, thiosíran sodnozlatný, hydroxychlorchin, kebuzon, lobenzarit, melittin, myoral, penicillamin.

-5CZ 300615 B6

Látky ničící bakterie (antibiotika), jako je amikacin, apramycin, arbekacin, bambermyciny, butirosin, dibekacin, dihydrostreptomycin, fortimicin(y), fradiomycin, gentamicin, isepamicin, kanamycin, micronomicin, neomycin, undecylenát neomycinu, netilmicin, paromomycin, ribostamycín, sisomicin, spectinomycin, streptomycin, streptonicozid, tobramycin.

Amfenikoly, jako je azidamfenikol, chloramfenikol, palmitát chloramfenikolu, pantothenát chloramfenikolu, florfenikol, thiamfenikol,

Ansamyciny, jako je rifamid, rifampin, rifamycin, rifaximin, rifapenten.

β-laktamy.

Karbapenemy, jako je imipenem.

Cefalosporiny, jako je l-karba(dethia)cefalosporin, cefaclor, cefadroxil, cefalinosporin, cefatrizin, cefazedon, cefazolin, cefixim, cefmenoxim, cefodizim, cefonicid, cefoperazon, ceforanid, cefotaxim, cefotiam, cefpimizol, cefpiramid, cefpodoxim-proxetil, cefrooxadin, cefsulodin, ceftazidim, cefteram, ceftezol, ceftibuten, ceftizoxim, ceftriaxon, cefuroxim, cefuzonam, cefacetril, sodík, cefalexin, cefaloglycin, cefaloridin, cefalosporin C, cefalothin, cefapirin sodný, cefradin, pivcefalexin, cefamyciny, jako je cefbuperazon, cefetazol, cefminox, cefotetan, cefoxitin.

Manobaktamy, jako je azteonam, carumonam, tigemonam.

Oxacefeny, jako je flomoxef, moxolaktam.

Peniciliny, jako je amidinocillín, amdinocillin, pivoxil, amoxicilin, ampicilin, apalcilin, aspoxicilin, azidocilin, azlocilin, becampicilin, kyselina benzylpenicilinová, benzylpenicilin, carbenicilin, carfecillin, carindacilin, clometocilin, cloxacilin, cyclacilin, dicloxacilin, difenicilin, epicilin, fenbenicilín, floxicilin, hetacilin, lenampicilin, metampicilin, methicilin, mezlocilin, nafcilin, oxacilin, penamecilin, penethamáthydrojodid, benethamin penicilinu G, benzathin penicilinu G, benzydrylamin penicilinu G, vápenatý sůl penicilinu G, hydrabamin penicilinu G, draselná sůl penicilinu G, prokain penicilinu G, penicilín N, penicilín O, penicilín V, benzathin penicilinu V, hydrabamin penicilinu V, penimepicyclin, fenethícilin, piperacilin, pivampicilin, propicilin, chinacilin, sulbenicilin, talampicilin, temocilin, ticarcilin.

Lincosamidy, jakoje clindamycin, lincomycin.

Makrolidy, jako je azithomycín, karbomycin, klarithromycin, erythromycin(y) a deriváty, josa40 mycin, leukomyciny, midecamyciny, miokamycin, oleandomycin, primycin, rosaramicin, roxithromycin, spiramycin, troleandomycin.

Polypeptidy, jako je amfomycin, bacitracin, capreomycin, colistin, enduracidin, enviomycin, fusafungin, gramicidin(y), gramicidin S, mikamycin, polymyxin, kyselina polymyxin-B-methan45 sulfonová, pristinamycin, ristocetin, teicoplanin, thiostrepton, tuberactinomycin, tyrocidin, tyrothricin, vancomycin, viomycin(y), virginiamycin, zinečnatá sůl bacitracinu.

Tetracykliny, jako je apicyklin, chlortetracyklin, clomocykin, demeclocyklin, guamecyklin, lymecyklin, meclocyklin, methacyklin, minocyklin, oxytetracyklin, penimepicyklin, pipacyklin, rolitetracyklin, sancyklin, senociklin, tetracyklin.

Ostatní, jako je cykloserin, mupirocin, tuberin.

-6CZ 300615 B6

Antibakterika (syntetická)

2.4- diaminopyridiminy, jako je brodimoprim, tetroxoprim, trimethoprim.

Nitrofurany, jako je furaltadon, furazolium, nifuraden, nifuratel, nufurfolin, nifurpirinol, nifurprazin, nifurtoinol, nítrofurantoinové chinolony a analoga, jako je amifloxacin, cinoxacin, ciprofloxacin, difloxacin, enoxacin, fleroxacin, flumechin, lomefloxacin, miloxacin, kyselina nalidixová, norfloxacin, ofloxacin, kyselina oxolínová, pfloxacin, kyselina pipemidová, kyselina piromidová, rosoxacin, temafloxacin.

Sulfonamidy, jako je acetylsulfamethoxypyrazin, acetylsulfisoxazol, azosulfamid, benzylsulfamid, chloramin B, chloramin T, dichloramin T, formosulfathiozal, N²-formylsulfisomidin, N⁴β-D-gl úkosy Isulfan i 1 amid, mafenid, 4'~(metohylsulfamoyl)sulfanilid, p-nitrosulfathiazol, noprylsulfamid, ftalylsulfacetamid, ftalylsulfathiazol, salazosufadimidin, sulfatbiazol kyseliny jantarové, sulfabenzamid, sulfacetamid, sulfachlorpyridazin, sulfachrysoidin, sulfacytin, sulfadiazin, sulfadicramid, sulfadimethoxin, sulfadoxín, sulfaethidol, sulfaguanidin, sulfaguanol, sulfalen, kyselina sulfaloxová, sulfamerazin, sulfameter, sulfamethazin, sulfamethizol, sulfamethomidin, sulfamethoxazol, sulfamethoxypyridazin, sulfametrol, sulfamidochrysoidin, sulfamoxol, sulfanilamid, kyselina sulfanilamidomethansulfonová, triethanolaminová sůl, kyselina sulfanilamidosalycylová, N⁴-sulfanilylsulfanilamid, sulfanilylmočovina, N-sulfanilyl3.4- xylamid, sulfanitran, sulfaperín, sulfafenazol, sulfaproxylín, sulfapyrazin, sulfapyridin, sulfasomizol, sulfasymazin, sulfathiazol, sulfathiomočovina, sulfatolamid, sulfísomid, sulfisoxazok

Sulfony, jako je acedapson, acediasulfon, acetosulfon, dapson, diathymosulfon, glukosulfon, solasulfon, sukcisulfon, kyselina sulfanilová, p-sulfanilylbenzylamin, ρ,ρ-sulfonyIdianilin-N,N'-digalaktosid, sulfoxon, thiazolsulfon.

Ostatní, jako je clofoctol, hexedin, magainis, methenamin anhydromethylencitrátu, methenamin, hippurát, methenaminmandelát, methenaminsulfosalicylát, nitroxolin, squalamin, xibomol.

Anticholinergika, jako je adifenin, alverin, ambutonium, aminopentamid, amixetrin, amprotropinfosfát, anisotropinmethyIbromid, apoatropin, atropin, atropin N- oxid, benactyzin, benapryzin, benzetimid, benzilonium, benztropinmesylát, bevoniummethylsulfát, biperiden, butropium.

Bromid N-butylskopolamonný, buzepid, camylofin, caramifen, chiorbenzoxamin, chlorfenoxamin, cimetropium, clidinium, cyklodrin, cyklonium, cyklopentolát, cycrimin, deptropin, dexetimid, dibutolinsulfát, dicyklomin, diethazin, difemerin, dihexyverin, difemanilmethylsulfát, N-( 1,2-difenylethyl)nikotinamid, dipiproverin, diponium, emepronium, endobenzylin, etho40 propazin, ethylbenzotropin.

Ethylbeznhydramin, etomidolin, eucatropin, fenpiverinium, fentonium, flutropium, glykopyrrolát, heteronium, hexocykliummethylsulfát.

Homatropin, homatropinmethylbromid, hyoscyamin, ipratropium, isopropamid, levomepat, mecloxamin, mepenzolát, metcarafen, methanthelin, methíxen, methskopolamin, oktamylamin, oxybutynin, oxyfencyklimin, oxyfenonium, pentapiperid, penthienát, fenkarbamid, fenglutarimid, pipenzolát, piperidolát, piperilát, poldinmethylsulfát, pridinol, prifinium, propyromazin, skopolamin N-oxid stilonium, stramonium, sultroponium, thihexinol, thifenamil, tiemonium, timepi50 dium, tiquizium, tridihexethyljodid, trihexyfenidylhydrochlorid, tropacin, tropenzil, tropicamid, trospium, valethamát, xenytropium,

Antikonvulzivum, jako je acetylfeneturid, albutoin, aloxidon, aminoglutethimid, kyselina 4amino-3-hydroxybutanová, atrolaktamid, beclamid, buramát, karbamazepin, cinromid, clona-7CZ 300615 B6 zepam, decimemid, diethadion, dimethadion, doxenitoin, eterobarb, ethadion, ethosuximid, ethotoin, flureson.

5-hydroxytryptofan, lamotrigin, síran hořečnatý, mefenytoin, metharbital, methetoin, methsuximid, 5-methyl-5-(3-fenantryl) hydantoin, 3-methyl-5-fenylhydantoin, narkobarbital, nimetazepam, nitrazepam, paramethadion, fenacemid, feneturid, fensuximid, fenytoin, fethenylát sodný, primidon, progabid, solanum, stroncium, suclofenid, sulthiam, tetrantoin, trimethadion, kyselina valproová, valpromid, vigabatrin, zonisamidio Antidepresiva

Bicyklické látky, jako je binedalin, caroxazon, citalopram, dimethazan, indalpin, fencamin, indeloxazin, nefopam, nomifensin, oxitriptan, oxypertin, paroxetin, sertralin, thiazesim, trazodon, zometapin.

Hydrazidy/hydraziny, jako je benmoxin, iproclozid, iproniazid, isokarboxazid, nialamid, octamoxín, fenelzin.

Pyrolidiny, jakoje cotinin, rolicyprin, rolipram.

Tetracyklické látky, jako je maprotilin, metralindol, mianserin, oxaprotilin.

Tricyklické látky, jako je ad i nazo lam, amitriptylin, amitriptylinoxid, amoxapin, butriptylin, clomipramin, demexiptilin, desipramin, dibenzepin, dimetacrin, dothiepin, doxepin, fluacizin, imipramin, imipramin-N-oxid, iprindol, lofepramin, melitracen, metapramin, nortriptylin, noxiptilin, opipramol, propizepin, protriptylin, chinupramin, tianeptin, trimipramin.

Ostatní, jako je benactyzin, bupropion, butacetin, deanol, deanolaceglumát, deanolacetamidobenzoát, dioxadrol, etoperidon, febarbamát, femoxetin, fenpentadiol, fluoxetin, fluvoxamin, hematoporťýrin, hypericin, levofacetoperan, medifoxamin litný, mínaprín, moclobemíd, oxaflozan, piberalin, polycyklické hnidy, prolintan, pyrisukcideanol, rubidium, sulpirid, sultoprid, teniloxazín, thozalinon, tofenacin, toloxaton, tranylcypromiň, L-tryptofan, viloxazin, zimeldin.

Antidiabetika

Biguanidy, jako je buformin, metformin, fenformin.

Sulfonylmočovinové deriváty, jako je acetohexamíd, l-butyl-3-metanilylmočovina, carbutamid, chlorpropamid, glibomurid, gliclazid, glipizid, gliquidon, glisoxepid, glyburid, glybuthiazol, glybuzol, glyhexamíd, glymidin, glypínamid, fenbutamid, tolazamid, tolbutamid, tolcyklamid. Ostatní, jako je acarbos, benzylthiazolidon 2,4 dion, mesoxalát vápenatý, miglitol.

Protíprůjmová činidla, jako je kyselina acetyltří šlová, tanát albuminu, alkofanon, salicyláty, hliníku, catechin, difenoxin, difenoxylát, lidamidin, loperamid, mebichin, trillium, uzarin.

Antidiuretika, jako je desmopressin, felypressín, lypressin, ornipressin, oxycinchofen, terlipressin, vasopressin.

Antiestrogenní činidla, jako je delamdionacetát, ethamoxytrifetol, tamoxifen, toremifen.

-8CZ 300615 B6

Fungicidní činidla (antibiotika)

Polyeny, jako je amfotericin-B, kandicidin, dermostatin, filipin, fungichromin, hachimycin, hamycin, lucensomycin, mepartricin, natamycin, nystatin, pecilocin, perimycin.

Ostatní, jako je azaserin, griseofulvin, oligomyciny, pyrrolnitrin, siccanin, tubercidin, viridin. Fungicidní činidla (syntetická)

Allylaminy, jako je naftifín, tebinafin.

Imidazoly, jako je bifonazol, butoconazol, chlordantoin, chlormidazol, cloconazol, clotrimazol, econazol, enilconazol, fenticonazol, isoconazol, ketoconazol, miconazol, omocanazol, dusičnan oxiconazolu, sulconazol, tioconazol.

Triazoly, jako je fluconazol, itraconazol, terconazol.

Ostatní, jako je acrisorcin, amorolfin, bifenamin, bromsalicylchloranilid, buclosamid, chlorfenesin, ciklopirox, cloxychin, coparaffínát, diamthazol-dihydrochlorid, exalamid, flucytosin, hatethazol, hexetidin, loflucarban, nifuratel, jodid draselný, propionáty, kyselina propionová, pyrithion, salicylanilid, sulbentin, tenonitrozol, tolciklát, tolindát, tolnaftát, triacetin, ujothion, kyselina undecylénová.

Antiglaukomatické látky, jako je dapiprazot, dichlorfenamid, dipivefrin, pilocarpin.

Antigonadotropiny, jako je danazol, gestrinon, paroxypropion.

Činidla proti dně, jako je colchicin, probenecid, sulfinpyrazon.

Antihistamické alkylaminové deriváty, jako je acrivastin, bamipin, bromfeniramin, chlorfeniramin, dimethindena, dimethindena, tolpropamin, triprolidin.

Aminoalkylethery, jako je bietanautin, bromdifenhydramin, karbinoxamin, clemastin, difenylpyralin, doxylamin, embramin, medrylamin, mefen hydrám in, p-methyldifenhydramin, orfen35 adrin, fenyltoloxamin, piprinhydrinát, setastin.

Ethylendiaminové deriváty, jako je alloclamid, p-bromtripelennamin, chlorpyramin, chlorothen, histapyrrodin, methafurylen, methafenilen, methalpyrilen, fenbenzamin, pyrilamin, talastin, thenyldiamin, thonzylamin, tripelennamin, zolamin.

Piperaziny, jako je cetirizin, chlorcyklizin, clocinizin, hydroxyzinové tricyklícké fenothiaziny, jako je ahistan, etymemazin, fenethazin, N-hydroxyethylpromethazin, ispopromethazin, mequitazin, promethazin, pyrathiazin, thiazinamium-methylsulfát.

Ostatní, jako je azetadin, clobenzepam, cyproheptadin, deptropin, isothipendyl, loratadin, prothipendyl.

Ostatní, jako je antazolin, cetoxim, clemizol, clobenztropin, difenazolin, difenhydramin, mebhydrolin, fenindamin, terfenadin, tritoqualin.

Činidla proti hyperlipoproteinemii

Deriváty kyseliny aryloxyalkanové, jako je bazafibrát, binifibrát, ciprofibrát, clinofíbrát, clofibrát, kyselina clofibrová, etofibrát, fenofibrát, gemfíbrozil, nicofibrát, pirifibrát, ronifibrát, simfíbrát, theofibrát.

-9CZ 300615 B6

Činidla pro vyloučení žlučových kyselin, jako je chlolestyraminová pryskyřice, colestipol, polidexid.

Inhibitory HMG Co A reduktázy, jako je lovastatin, pravastatin, simvastatin, deriváty kyseliny 5 nikotinové, nikotinát hlinitý, acipimox, nicerítol, nicoclonát, nicomol, kyselina oxiníacíová.

Thyroidní hormony/analoga, jako je etiroxát, kyselina thyropropionová.

Ostatní, jako je acifran, azacosterol, benfluorex, β- benzalbutvramid. benzodioxol, kamitin, 10 chondroitinsulfát, clomeston, detaxtran, dextransulfát sodný, kyselina 5,8,11,14,17-eikosapentaenová, eritadenin, famesylátované tetrahydronaftalenoly, furazabol, meglutol, melinamid, mytatrienediol, naftyltetrahydronaftyldifosfonáty, ornitin, γ-oryzanol, pentethin, penataerythritol, tetraacetát, β-fenylbutyramid, fylátové kyseliny a soli, pirozadil, probukol, a-sitosterol, kyselina sultokřemičitá, tiadenol, triparanol.

Antihypertensivní prostředky

Benzothiadíazinové deriváty, jako je althiazid, bendroflumethiazid, benzthiazid, benzylhydrochlorthiazid, buthiazid, chlorthiazid, chlorthalidon, cyklopenthiazid, cyklothiazid, diazoxid, epithiazid, ethiazíd, fenquizon, hydrochlorthiazid, hydroflumethiazid, methy Iklothiazid, meticranmetolazon, paraflutizid, polythiazid, tetrachlormethiazid, trichlormethiazid.

N—karboxyalkyl(peptid/laktam)ové deriváty, jako je alacepril, captopril, cilazapril, enalapril, enalaprilát, fosinopril, lisinopril, moveltipril, perindopril, chinapril, ramipril. Guanidinové deriváty bethanidin, debrisochin, guanaclin, guanadrel, guanazodin, guanethidin, guanochlor, guanoxabenz, guanoxan.

Hydraziny/fthalaziny, jako je cadralazin, dihydralazin, endralazin, hydrakarbazin, hydralazin, feniprazin, pildralazin, todralazin.

Imidazolové deriváty, jako je lofexidin, fentolamin, tolonidin.

Kvartérní amoniové sloučeniny jako je azamethoniumchlorisondamin, hexamethonium, pentacynium-bis(methylsulfát), pentamethonium, vínan pentolinia, fenactropinium, trimethidinium—methosulfát.

Chinazolinové deriváty, jako je alfuzosin, bunazosin.

Reserpinové deriváty, jako je ambusíd, clopamid, furosemid, indapamid, chinethazon, tripamid, 40 xipamid.

Ostatní, jako je ajmalin, kyselina g—aminobutanová, bufeniod, chlorthalidon, cikletainin, cyklosidomin, cryptenaminové tanáty, flosechinan, indoramin, ketanserin, metbutamát, mecamylamin, methyldopa, methyl-4-pyridyl-keton-thiosemikarbazon, metolazon, minoxidil, muzolimin, pargylin-glycin-aminopropargyl—dioly, protoveratriny, raubasin, rescimetol, saralasin, nitroprussid sodný, ticrynafen, trimethafancamsylát, tyrosináza, urapidil.

Antihypretenzivní činidla, jako je 2-amino-4—methy Ith iazol, 2—aminothiazol, karbímazol, 3,5dibrom-L-tyrosin, 3,5-dijodtyrosin, hinderin, jód, iothiouracil, methimazol, methylthiouracil, propylthioraeil, chloristan sodný, thibenzazolin, thiobarbital, 2-thiouracil.

Antihypertenzivní činidla, jako je amezinium-methylsulfát, angiotensin-amid, etifelmin, etilefrin, gepefrin.

- 10CZ 300615 B6

Antihypothyreoidní činidla, jako je levothyroxin, liothyronin, thyroid, thyroidin, thyroxin, tiratricol.

Protizánětlivá činidla (nesteroidní)

Deriváty aminoarylkarboxylových kyselin, jako je etofenamát, kyselina meclofenamová, kyselina mefenamová, kyselina niflumová.

Deriváty aiyloctových kyselin, jako je acemetacin, amfenak, cinmetacin, clopirac, diclofenac, fenoclofenac, fenclorac, kyselina fencloziková, fentiazac, glukametacin, isoxepac, lonazolac, kyselina metiazinová, oxametacin, proglumetacin, sulindac, tiaramid, tolmetin.

Deriváty aryl butanových kyselin, jako je butibufen, fenbufen.

Kyseliny ary lkarboxy love, jako je clidanac, ketorolac, tinoredin.

Deriváty arylpropionových kyselin, jako je kyselina bucloxiová, carprofen, fenoprofen, flunoxaprofen, ibuprofen, ibupromax, oxaprozin, piketoprofen, pirprofen, pranoprofen, kyselina protiziniová, kyselina tiaprofeniová.

Pyrazoly, jako je epirizol.

Pyrazolony, jako je clofezon, feprazon, mofebutazon, oxyfenbutazon, fenlybutazon, fenylpyrazolidininony, suxibuzon, thiazolinobutazon.

Deriváty salieylové kyseliny, jako je bromsaligenin, fendosal, glykolsalicylan, mesalamin, l-naftylsalicylan, olsalazin, sulfasalazin.

Thiazinkarboxamidy, jako je droxicam, isoxicam, piroxicam.

Ostatní, jako je kyselina e-acetamidokapronová, s-adenosylmethionin, kyselina 3-amino—4hydrobutanová, amixetrin, bendazac, bucolome, karbazony, difenpiramid, ditazol, guajazulen, heteroeyklické aminoalkylestery mykofenolové kyseliny a derivátů, nabumeton, nimesulíd, orgotein, oxaceprol, oxazolové deriváty paranylinu, pifoxim, 2-substituovaný 4,6-diterciámí35 butyl-s-hydroxy-l,3-pyromidiny, proquazon, sialylová sůl Lewisova dimeru, tenidap.

Protimaláriová činidla, jako je acedapson, alfeaminochinoliny, 40 aminochinolinů, amodiachin, arteether, artemether, artemisinin, artesunát, bebeerin, chirata, chlorguanid, chlorochin, chlorproguanil, cinchona, cinchonidin, cinchonin, cykloguanil, euqinin, gentiopierin, halofantrin.

Hydrochlorid meflochinu, 3-methylarsacetin, pamachin, plasmocid, primachin, pyrimethamin, chinacrin, chinin (kyseliny, sole a deriváty), mravenčan chininu, glukonát chininu, tanát chininu, hydrochlorid, chininmočoviny, chinocid, chinoform, chinolin, arzeničnan sodný, diabasic.

Protimigrénová činidla, jako je alpiroprid, dihydroergotamin, ergocomin, ergocominin, ergoeryprin, ergot, ergotamin, flumedroxon, flumedroxonacetát, fonazin, methylsergid, oxetoron, pizotylin, sumatriptan.

Přípravky proti nevolnosti, jako je acetyl leuc i n-monoethano lamin, bietanautin, bromoprid, buclizin, cleboprid, cyklizin, dimenhydrinát, difenidol, domperidon, granisetron, meclizin, methallatal, metoclopramid, metopimazin, nabilon, ondansetron, oxypendyl, pipamazin, piprinhydrinát, skopolamin, tetrahydrokannabinoly, th i ethyl perazi n, trímethobenzamid.

- 11 CZ 300615 B6

Antineoplastícká činidla

Alkylační Činidla: alkylsulfonáty, jako je busulfan, improsulfan, piposulfan, aziridiny, jako je benzodepa, karbochon, meturedepa, uredepa.

Ethyleniminy a methylmelaminy, jako je altretamin, trimethylolmelamin, triethylenfosforamid, triethylenthiofosforamid, trimethylololmelamin.

Hořčičné dusičnany, jako je chlorambucil, chlomafazin, cyklofosfamid, estramustin, ifosfamid, mechlorethamin, hydrochlorid mechlorethamin-oxidu, melfalan, novembichin, fenesterin, prednimustin, trofosfamid, hořčičný uráčil.

Nitrózomočoviny jako je karmustin, chlorozotocin, fotemustin, lomustin, nimustin, ranimustin.

Ostatní, jako je decarbazin, manomustin, mitobronitol, mitolaktol, pipobroman.

Antibiotika, jako jsou aclacinomyciny, aktinomycin Fl, anthramycin, azaserin, bleomyciny, kaktinomycin, carubicin, carzinofilin, chromomyciny, dactinomycin, daunorubicin, carzínofilin, chromomyciny, daunorubicin, 6-diazo-5-oxo-L-norleucin, doxorubicin, epirubicin, mitomyciny, kyselina mykofenolová, nogalamycin, olivomyciny, peplomycin, plicamycin, profiromycin, puromycin, streptonigrin, streptozocin, tubercidin, ubenimex, zinostatit, zorubicin.

Ant i metabolity

Analoga listové kyseliny, jako jsou denopterin, methotrexát, pteropterin, analogy trimetrexát purinu, jako jsou fludarabin, 6-merkaptopurin, thiamíprin, thiuguanain.

Analoga pyrimidinu, jako jsou ancitabin, azacitidin, 6-azauridin, carmofur, cytarabin, dibexyuridiny, doxifluridin, enocitabin, floxuridin, fluorouracil, tegafur.

Enzymy, jako jsou L-asparagináza, pulmozym.

Ostatní, jako jsou aceglaton, glykosid aldofosfamidu, kyselina aminolevulová, amsakrin, bestrabucil, bisantren, carboplatin, deformid, demecolcin, diaziquon, elfomithin, elliptiniumacetát, etoglucid etoposid, dusičnan galitý, hydroxymočoviny, interferon-α, interferon—β, interleukin-γ, interleukin-2, lentinan, lonidamin, mitoguazon, mitoxantron, mopidamol, nitracrin, pentostatin, fenamet, pirarubicin, kyselina podoťýliniová, 2-ethylhydrazid, procarbazin, PSK®, razoxan, sizofiran, spirogermanium, taxol, teniposid, kyselina tenuazoová, triazichon, 2,2',2''-trichlortriethylamin, uretan, vinblastin,vincristin, vindesin.

Antineoplastika (hormonální)

Androgeny, jako jsou calusteron, dromostanolon-propionát, epitiostanol, meipitiostan, testolaktonová antiadrenalika, jako jsou aminogutethimid, mítotan, trilostan.

Antiandrogeny, jako jsou flutamid, milutamid.

Antiestrogeny, jako je aromatáza inhibující 4(5)— imidazoly.

Antineoplastické přídavky

Doplňky listové kyseliny, jako je kyselina froiinová.

Prostředky proti Parkinsonově chorobě, jako jsou amantadín, benserazid, bietanautin, biperiden, budipin, karbídopa, deprenyl, dexetimid, diethazin, droxidopa, ethopropazin, ethylbenzhydramin,

-12 CZ 300615 B6 levodopa, piroheptin, pridinol, prodipin, tergurid, tiaprid, tigloidin. Antifeochromocytomika, jako jsou metyrozin, fenoxybenzamin.

Antipneumocystika, jakoje eflomithin.

Prostředky proti zbytnění prostaty, jako je proscar*.

Antiprotozoalíka (proti leishmanióze), jako jsou ethylstibamin, hydroxystilbamídin, N -melhylglukamin, pentamidin, stilbamidin.

Antiprotozoalíka (proti bičíkovci), jako jsou acetarson, aminitrozol, amosomycin, azanidazol, forminitrazol, furazolidon, azanidazol, lauroguadin, metroniazol, nifuratel, nimorazol, pikran stříbrný, tenonitrozol.

Antiprotozoalíka (proti trypanozomovi), jako jsou benznidazol, eflomithin, L melarsoprol, nifurtimox, oxofenarsin, puromycin, chinapyramin, suramin sodný, trypanová červeň, tryparsamid.

Léky ulevující svědění, jako jsou kafr, cyproheptadin, dichlorison, glycin, halometason, 3-hydroxykafr, methol, mesulfen, methdilazin, fenol, kafrový líh, trimeprazin.

Antipsoriatika, jako jsou acitrezin, anthralin, 6-azauridin. bergrapten, chrysarobin, etretinát, pyrogallol.

Antipsychotika

Butyrofenony, jako jsou benperidol, bromperidol, droperidol, fluanison, haloperidol, melperon, moperon, pipamperon, spiperon, timiperon, trifulperídol.

Fenothiaziny, jako jsou acetofenazín, butaperazin, karphenazin, chloroproethiazin, chlorpromazin, clospirazin, mepazin, mesoridazin, methoxypromazin, metofenazat, oxaflumazin, perazin, pericyazin, perimethazin, prochlorperazin, promazin, sulforidazin, thiopropazát, thioridazin, trifluoperazin, triflupromazin.

Thioxanteny, jako jsou chlorprothixen, clopenthixol, flupentixol, thiothixen.

Ostatní, jako jsou alizaprid, amisulprid, 4-arylpiperaziny, 4-aryl piperid iny, bumarát, fluspirilen, molindon, penfluridol, pimozid, spirilen, sulpirid.

Antipyretika, jako jsou akonin, akonit, akonitin, fenikarbazid.

Antirickettsietika, jako je kyselina p-amínobenzoová.

Antiseboroika, jako jsou 3-0-1 auroylpyridoxol-diacetát, pirocton, resorcinol, sulfidy seleninia, tioxolon.

Antiseptika

Guanidiny, jako jsou alexidin, ambazon, chlorhexídin, pikloxydin.

Halogeny/halogenované sloučeniny, jako jsou bronylchlorid, jodičnan vápenatý, chlorid jodný, chlorid joditý, jodoform, povidon-jód, chlornan sodný, jodičnan sodný, symclosen, jodid thymolu, triklokarban, triklosan, troklosen-draslík.

- 13 CZ 300615 B6

Nitrofurany, jako jsou furazolidon, 2<me thoxy methy l)-5-nitrofuran, nidroxyzon, nifuroxim, nifurzid, nitrofurazon.

Fenoly Jako jsou acetomeroktol, chloroxylenol, hexachlorofen, 1-naftylsalicylan, 2,4,6-tribromm-kresol, 3',4',5-trichlorsalicylanilid.

Chinoliny, jako jsou aminochinurid, chloroxin, chlorchinadol, cloxychin, ethylhydrokuprein, halchinol, hydrastin, 8 hydroxychinolin sulfát.

Ostatní Jako jsou kyselina boritá, chloroazodin, m-kresylacetát, síran měďnatý, ichthammol.

Látky uvolňující křeče, jako jsou alibendol, ambucetamid, aminopromazin, bietamiverin, butaverin, butropium, caroverin, cimetropium, cinnamedrin, cleboprid, coniin, hydrobromid, coniinu, difemerin, diisopromin, butyrát dioxafetylu, drofenin, ethaverin, feclemin, fenalamid, fenoverin, fenpipran, flavoxát, flopropion, kyselina glukonová, guajaktamin, hydromitrazin, hymekromon, leiopyrrol, mebeverin, moxaverin, nafiverin, oktaverin, fenamacid, floroglucinol, pinaverium, piperilát, pipoxolan—hydrochloríd, pramiverin, properidin, propivan, propyromazin, prozapin, racefemin, rociverin, spasmolytol, stilonium, tiroopramid, trepibuton, tricromyl, trifolium, trimebutin, N,N-l-trimethyl-3,3-difenylpropylamin.

Antitrombotika, jako jsou anagrelid, argatroban, citostazol, daltroban, defibrotid, enoxaparin, fraxiparin®, indobufen, lamoparan, ozagrel, picotamid, plafibrid, tedelparin, tiklopidin, triflusal.

Antitusika, jako jsou allocamid, amicibon, benproperin, benzonatát, bibenzonium, bromoform, butamirát, butethamát, karam i fen-ethand i sulfonát, karbetapentan, chlofedianol, klobutinol, kloperastin, kóde i n-methyl bromid, kodein-N-oxid, kodein-fosfát, kodein-sulfát, cykloxanon, dextromethorfan, díbunát sodný, dihydrokodein, dihydrokodeínon-enol—acetát, dímemorfan, dimethoxanát, a,a-difenyl-2-piperidin-propanol, dropropizin, drotebanol, eprazinon, ethyldibunát, ethylmorfin, forminoben, guajapát, hydrokodon, isoaminil, levopropoxyfen, morklofon, narcein, normethadon-noskapin, oxeladin, oxolamin, folkodin, pikoperin, pipazethát, piperidion, prenoxdiazin, racemethorfan, hydrochloríd, taziprinonu, tipepidin, zipeprol.

Antitulcerativa, jako jsou komplex aceglutamidu hliníku, zinečnatá sůl kyseliny ε-aktamidokapronové, acetoxolon, arbaprostil, hydrochloríd benexátu, zásaditý citran vizmutitý rozpustný (sušený), karbenoxolon, cetraxát, cimetiidn, enprostil, esaprazol, famotidin, ftaxilid, gefamát, guajazulen, irsogladin, nizatidin, omeprazol, ornoprostil, γ-oryzanol, pifarnín, pirenzepin, plaunotol, ranitidin, rioprostil, rosaprostol, rotraxát, roxatidin acetát, sofalcon, spizofuron, sukralfát, teprenon, trimoprostil, trithiozin, troxipirid, zolimidin.

Antiurolitika, jako jsou kyselina acetohydroxamová, allopurinoi, citrát draselný, sukcinimid. Protijedy, jako jsou lyovac®, antivenin.

Protivirové látky

Puriny/pyrimdiny, jako jsou 2-acetylpyridin-5-((2-pyridylamino)thiokarbonyl), thiokarbonohydrazon, acyklovir, dideoxyadenosin, dideoxycytidin, dideoxyinosin, edoxudin, floxuridin, gancíklovir, idoxuridin, MADU, pyridinon, trifluridin, vidarabin, zidovudin.

Ostatní, jako jsou acetylleucin monoethanolamin, akridianamin, alkylisoxazoly, amantadin, amidinomycin, kuminaldehyd, thiosemikarbazon, foskamet sodný, kethoxal, lysozym, methisazon, moroxydin, podofyllotoxin, ribavirin, rimantadin, stallimycin, statolon, thymosins, tromantadin, kyselina xenazoová.

- 14 CZ 300615 B6

Anxiolytika

Arylpiperaziny, jako jsou buspiron, gepiron, ipsapiron.

Benzodiazepinové deriváty alprazolam, bromazepam, kamazepam, chlordiazepoxid, kiobazam, klorazepat, clotiazepam, kloxazolam, diazepam, ethylloftazepat, etizolam, fluidazepam, flutazolam, flutoprazepam, halazepam, ketazolam, lorazepam, loxapin, medazepam, metaklazepam, mexazolam, nordazepam, oxazepam, oxazolam, pinazepam, prazepam, tofísopam.

Karbamáty, jako jsou cyklarbamát, emykamát, hydroxyfenamát, meprobamát, fenoprobamát, tybamát.

Ostatní, jako jsou alpidem, benzoctamin, kaptodiamin, chlormezanon, etifoxín, fluoreson, kyselina glutamová, hydroxyzin, mekl oral močoví na, mefenoxalon, oxanamid, fenaglykodol, suriklon.

Antagonisté benzodiazepinu, jako je flumazenil.

Bronchodilatační činidla

Efedrinové deriváty, jako jsou albuterol, bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, klorprenalin, dioxethedrin, eprozinol, etafedrin, ethylnorepinefrin, fenoterol, hexoprenalin, isoetharin, isoproterenol, mabuterol, metaproterenol, N-methylefedrin, pirbuterol, prokaterol, protokylol, reproterol, rimiterol, soterenol, terbutalin, tolubuterol.

Kvartérní amoniové sloučeniny, jako jsou flutropiumbromid, oxitropiumbromid.

Deriváty xantinu, jako jsou piperazin acefylinu, ambufylin, acefylinu, aminofylin, bamifylin, cholin theoťylinát, dooxofylin, dyfylin, enproťylin, etamifylin, etofylin, guaithylin, proxyfylin, theobromín, kyselina 1-theobromínoctová, theofylin.

Ostatní, jako jsou methoxyfenamin, tretochinol.

Blokátory vápenatého kanálu

Ary laiky laminy, jako jsou bepridil, diltiazem, fendilin, gallopamil, terodilin, verapamil. Dihydropyridinové deriváty, jako jsou felodipin, isradipin, nicardipin, nifedipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.

Piperazinové deriváty, jako je flunarizin.

Ostatní, jako je perhexilin.

Regulátory vápníku, jako jsou kalcifediol, kalcitonin, kalcitriol, kyselina klodronová, dihydrotachysterol, elcatonin, kyselina etidroniková, ipriflavon, kyselina pamidroniková, parathyroidový hormon, teri parat id-acetát.

Kardiotonika, jako jsou acetyldigitoxiny, 2-amino-*4-pikolin, amrinon, bucladesin, cerberosid, kamfotamid, konvallatoxin, cymarin, denopamin, deslanosid, digitalin, digitalis, digitoxin, dioxin, dobutamin, dopamin, dopexamin, enoximon, erythroflein, fenalkomin, gitalin, gitoxin, glykokyamin, heptaminol, hydrastinin, lanatosidy, metamivam, substituované methoxyfenyl—4,5-d ihydro-3-(2 H)-pridazinony, milrionon, neriifolin, oleandrin, ouabain, oxyfedrin, prenalterol, proscillaridin, resibufogenin, scillaren, scillarenin, strofantin, sulmazol, theobromín, xamoterol.

- 15 CZ 300615 B6

Chelatační činidla, jako jsou deferoxamin, edetát vápenato-disodný, edetát d i sodný, edetát sodný, edetát trisodný, pentetát vápenato-trisodný, kyselina pentektiová, succimer, trientin. Antagonisté cholecystokininu (proglumid)

Cholelítholytika, jako jsou chenodiol, methy 1-terc-buty lether, monooktanoin, ursodiol.

Cholerektika jako jsou alibendol, trithion anetholu, azintamid, kyselina cholová, kyselina cikrotová, klanobutin, cyklobutyrol, cyklovalon, cynarin, kyselina dehydrocholová, kyselina deoxycholová, kyselina dimekrotiková, d ethylbenzyl -alkohol· exiproben, feguprol, fencibutirol, fenipentol, florantyron, hymekromon, menbuton, kyselina 3-(O—methoxy fenyl )-2—fenyl akrylová, metochalkon, mochizon, osalmid, extrakt kyselin oxožlučových, 4,4'—oxydi—2-butanol, piprozolin, prozapin, 4-salicyloylmorfolin, sinkalid, kyselina taurocholová, timonacic, tocamfyl, trepibuton, vanitiolid.

Cholinergika, jako jsou aceklidin, acetylcholin, bromid acetylcholinu, napadisilát aklatonia, benzpyriniumbromid, bethanechol, karbachol, karpronium, demecarium, dexpanthenol, diisopropylparaoxon, echothiofát, edrofonium, eseridin, furtrethonium, isoflurofát, methacholinchlorid, muscarin, neostigmin, oxapropanium, fysostigmin, pyridostigmin.

Cholinesterázové inhibitory, jako jsou ambenonium, distigmin, galanthamin.

Cholinesterázové reaktivátory, jako jsou obtdoxim, pralidoxim.

CNS stimulanty/činidla, jako jsou amineptin, amfetamin, amftaminil, bemegrid, benzfetamin, brucin, kofein, chlorfentermin, clofenciklan, kloratermin, koka, demanylfosfát, dexoxadrol, dextroamfetaminsulfát, diethylpropion, N-ethylamfetamin, ethamivan, fenkamfamin, fenethyllin, fenozolon, flurothyl, hexacyklonát sodný, homokamfin, mazindol, mefexamid, methamfetamin, methyl fen i dát, nikotin, nikotinový agonista, nikethamid, pemolin, pentylentetrazol, fendimetrazin, fenmetrazin, fentermin, pikrotoxin, pipradrol, prolintan, pyrovaleron, tetrahydrobenzothienpyridiny.

Látky snižující překrvení, jako jsou kafaminol, nordefrin.

Profylaktika na zubní kaz, jako je fluorid sodný.

Depigmentátory, jako jsou hydrochinin, hydrochinon, monobenzon.

Diuretika

Organo rtuťnaté sloučeniny, jako jsou chlormerodrin, meralluríd, merkamfamid, merkaptomerin sodný, kyselina merkumallyliová, merkumatillin sodný, chlorid rtuťný, mersalyl.

Pteridíny, jako jsou furteren, tríamteren.

Puriny, jako jsou 7-morfolinomethyltheofyllin, pamabrom, protheobromin, theobromin.

Steroidy, jako jsou canrenon, oleandrin, spironolakton.

Sulfonamidové deriváty, jako jsou acetazolamid, azosemid, bumetanid, butazolamid, chloraminofenamid, clofenamíd, clorexoloon, diťenylmethan—4,4'-disulfonamid, disulfamid, ethoxzolamid, flumethiazid, mefrusid, methazolamid, piretanid, torasemid.

Uráčily, jako jsou aminometradin, amisometradin.

- 16CZ 300615 B6

Ostatní, jako jsou amanozin, amilorid, arbutin, chlorazanil, kyselina ethakrynová, etozolin, isosorbid, mannitol, metochalcon, perhexilin, močovina.

Agonisté dopaminového reeeptorů, jako jsou bromokriptin, fenoldopam, lisurid, naxagolid, pergol id.

Ektoparaziticidika, jako jsou amitraz, benzylbenzoát, karbaryl, crotamiton, DDT, dixanthogen, isobomyl—thiokyanoacetát (technický), roztok sulfurovaného nehašeného vápna, lindan, malathion, olean rtuťnatý, síra (farmaceutická).

Enzymy

Trávicí, jako jsou α-amyláza (z vepřového pankreatu), lipáza, pankrelipáza, pepsín, renin.

Inaktivátory penicilinu, jako je penicilínáza.

Proteolyktika, jako jsou kolagenáza, chymopapain, chymotrypsiny, papain, trypsin.

Induktory enzymů (jatemích), jako je flumecinol.

Estrogeny

Nesteroidní, jako jsou benzestrol, broparoestrol, chlorotrianisen, dienestrol, diethylstilbestrol, diethylstilbestrol-diproprionát, dimestrol, fosfestrol, hexestrol, methallenstril, methestrol.

Steroidní, jako jsou colpormon, konjugované estrogenní hormony, equilenin, equilin, esteropipát, esterifikovaných estrogenu, 17p-estradiol, estradiol, estradiol-benzoát, estradiol-17b—cypionát, estron, ethinyl-estradiol, mestranol, moxestrol, mytatriendiol, polyestradiol-fosfát, chinestradiol, chinestrol.

Inhibitory žaludeční sekrece, jako jsou enterogastron, oktreotid.

Glukokortikoidy, jako jsou 2I-acetoxypregnenolon, alclometason, algeston, amcinonid, beklomethason, betamethason, betamethasondipropionát, budesonid, chloroprednison, clobetasol, clobetason, clocortolon, cloprednol, kortikosteron, kortison, kortivazol, deflazakort, desonid, desoximetason, dexamethason, diflorason, difllukortolon, difluprednát enoxolon, fluazacort, flukloronid, flumethason, flunisolid, fluocinolon, acetonid, fluocinoid, fluokortin-butyl, fluokortolon, fluorometholon, flupero Ion acetát, fluprednidenacetát, flupredni40 solon, flurandrenolid, formokortal, halcinoid, halometason, halopredonacetát, hydrokotramát, hydrokortison, hydrokortison-acetát, hydrokortison-fosfát, hydrokortison-21-natrium-sukcinát, hydrokortison-tebutát, mazipredon, medryson, meprednison, methylprednisolon, mometasonfuroát, paramethason, prednikarbát, prednisolon, prednisolon—21-diethylaminoacetát, prednisolon-natrium-fosfát, prednisolon-natrium-sukcinát, prednisolon-natrium-21-m-sulfobenzoát, prednisolon-21-stearoylglykolát, prednisolon-tebutát, prednisolon-21-trimethylacetát, předníson, prednival, prednyliden, prednyliden-21-diethylaminoacetát, tixocortal, triamcinolon, triamcinolon-acetonid, triamcinolonbenetonid, triamcinolon-hexacetonid.

Gonády stimulující látky, jako jsou clomifen, cyklofenil, epimestrol, FSH, HCG, LH-RH.

Gonádotropní hormony, jako jsou LH, PMSG.

Inhibitory růstového hormonu, jako je somatostatin.

Faktory uvolňující růstový hormon, jako je sermorelin.

- 17 CZ 300615 B6

Růstové stimulantyjako je somatotropin.

Hemolytika, jako je fenylhydrazin.

Antagonisté heparinu, jako jsou hexadimethrinové protaminy.

Látky chránící játra, jako jsou betain, citiolon, malotilát, orazamid, fosforylcholin, protoporfyrin IX, silymarinová skupina, kyselina thioctiová, io Imunomodulátory, jako jsou amiprilos, buciílamin, ditiokarb-natrium, pranobex inosinu, muroctasin, platonin, procodazol, tetramisol, 6-aryl-l-5-6-dihydroimidazol-(2,l-B) thiazolové deriváty, thymomodulin, thymopentin.

Imunosupresanty, jako jsou cyklofílin, cyklosporiny, FK.-506, mizoribin, rapamycin, rapamyci15 nové sulfamáty.

Ionexové pryskyřice, jako jsou karbakrylové pryskyřice, resodec, sodný polystyrénový sulfonát. Laktaci stimulující hormony, jako je prolaktin.

LH-RH antagonisté, jako jsou buserelin, goserelin, leuprolid, nafarelin, triptorelin.

Lipotropika, jako jsou N-acetylmethionin, cholinchlorid, cholindehydrocholát, cholindihydrogencitrát, inositol, leeithín, methionin.

Látky potlačující lupus erythematodes, jako jsou triglykollamát bismutío-sodný, subsalicylát bismutitý.

Míneralokortikoidy, jakojsou aldosteron, deoxykortikosteron, fludrokortison.

Miotika, jako je pilokarpus.

Inhibitory monoaminové oxidázy, jako jsou fenoxypropazin, pivyalylbenzhydrazin.

Mukolytika, jako jsou acetylcystein, bromhexin, karbocystein, domjodol, letostein, mecystein, mesna, sobrerol, stepronin, tiopronin, tyloxapot.

Uvolňovadla svalstva (kosterního), jako jsou afloqualon, alcuronium, atracurium besylát, baklofen, benzochinonium, C-alebassin, carisoprodol, chlorfenesinkarbamát, chlorzoxazon, kurare, cyklobenzaprin, dantrolen, dekamethonium, eperison, fazadinium, flumetramid, gallamintriethjodid, hexakarbacholin, hexafluorenium, idroci lamid, laudemium—methylsulfát, leptodaktylin, memantin, mefenesin, metaxalon, methokarbamol, metocurin-jodid, pankuronium, pipercurium, promoxolan, chinin-sulfát, styramát, sukcinylcholin, sukcinylcholin-suxethoniumbromid, tetratepam, thiokolchikosid, tizanidin, tolperison, tubocurarin, vecuronium, zoxazolamin.

Antagonisté narkotik, jako jsou amifenazol, cyklazocin, levallorfan, nadid, nalmafen, nalorfin, nalorfín-dinikotinát, naloxon, naltrexon.

Neuroochranné látky, jako je dizocilpin.

Nootropické látky, jako jsou aceglutamid, acetylkarnitin, aniracetam, bifemelan, exifon, fipexid, idebenon, indeloxazin, nizofenon, oxiracetam, piracetam, propentofyllin, propentofyllinpyritinol.

Oftalmologika, jakojsou 15-ketoprostaglandiny.

-18CZ 300615 B6

Ovariální hormony, jako je relaxin.

Oxytocika, jako jsou carboprost, cargutocin, deaminooxytocin, ergonovin, gemeprost, methy 1ergonovin, oxytocin, hypofyza (prosterior), prostaglandin E2, prostaglandin F2a, spartein. Inhibitory pepsinu, jakoje amylosulfát sodný.

Peristaltické stimulanty, jako je cisaprid.

Progestogeny, jako jsou allylestrenol, anageston, chlormadinonacetát, delmadinonacetát, demegeston, desogestrel, dimethisteron, dydrogesteron, ethinylestrenol, ethisteron, ethynodiol, ethynodioldiacetát, flurogestonacetát, gestoden, gestonoronkapronát, halogenprogesteron, 17-hydroxy-1 ómethylenprogesteron, 17-hydroxyprogesteron, 17a-hydroxygesteron-kapronát, lynestrenol, medrogeston, medroxyprogesteron, megestrol-acetát, melengestrol, norethindron, norethindroon-acetát, norethynodrel, norgesteron, norgestimát, norgestrel, norgestrienon, 19-norprogesteron, norvinisteron, pentagestron, progesteron, promegeston, chingestron, trengeston.

Inhibitory prolaktinu, jako je metegolin.

Prostagladiny/analoga prostaglandinů, jako jsou beraprost, prostacyklin, prostaglandin El, sulproston.

Inhibitory proteáz, jako jsou aprotinin, camostat, gabexát, nafamostat.

Látky stimulující dýchání, jako jsou almitrin, dimeflin, dimorfolamin, doxapram, lobelin, mepixanox, pimeclon, sukcinát sodný, takrin.

Sklerotizující činidla, jako jsou ethanolamin, ethylamín, kyselina 2-hexyldekanová, ricinoleát sodný, tetradecylsulfát sodný, tribenosid.

Sedativa/hypnotika

Acyklické acylomočoviny, jako jsou acekarbromal, apronalid, brom i sova I um, capurid, karbromal, alkoholy etkylmočoviny, jako jsou chlorhexadol, ethchlorvynol, 4-methyl-5—thiazolethanol, terc-pentylalkohol, 2,2,2-trichlorethanol.

Amidy, jako jsou butoctamid, diethylboromoacetamid, ibrotamid, isovaleryl-diethylamid, niaprazin, tricetamid, trimetozín, zolpidem, zoplikon.

Deriváty kyseliny barbiturové, jako jsou allobarbital, amobarbital, aprobarbital, barbital, brallObarbital, butabarbital sodný, butalbital, butallylonal, butethal, karbubarb, cyklobarbital, cyklopentobarbital, enallylpropymal, kyselina 5-ethyl-5-(l-piperidyl)barbiturová, kyselina 5-furfuryl—5—isopropylbarbiturová, heptabarbital, hexethal sodný, hexobarbital, mefobarbital, methitural, narkobarbital, nealbarbital, pentobarbital sodný, fenallymal, fenobarbital, fenobarbitalnatrium, kyselina fenyl methyl barbiturová, probarbital, propallylonal, proxibarbal, reposal, secobarbital sodný, talbutal, tetrabarbital, vinbarbital sodný, vinylbital.

Benzodiazepinové deriváty, jako jsou brotizolam, doxefazepam, estazolam, flunitrazepam, flurozepam, heloxazolam, loprazolam, lormetazepam, nitrazepam, quazepam, temazepam, triazolam.

Bromidy, jako jsou bromid amonný, bromid vápenatý, bromlaktobinoát vápenatý, bromid litný, bromid hořečnatý, bromid draselný, bromid sodný.

- 19CZ 300615 B6

Karbamáty, jako jsou amylkarbamát (terciární), ethinamát, hexapropymát, meparfynoi-karbamát, novonal, trichlorurethan.

Chloralové deriváty, jako jsou karbochloral, chloralbetain, chloralformamid, chlorahydrát, chlor5 alantipyrin, dichloralfenazon, pentaerythritol-chloral, triclofos.

Piperidindiony, jako jsou glutethimid, methylprylon, piperdion, pyrithyldion, teglutimid, thalidomid.

io Chinazolonové deriváty, jako jsou etaqualon, mecloqualon, methaqualon.

Ostatní, jako jsou acetal, acetofenon, aldol, valerát amonný, amfenidon, d-bornyl-a-bromisovalerát, d-bomyl-isovalerát, bromoform, 2-ethylbutanoát vápenatý, karfinát, a-chloralóza, klomethiazol, cypripedium, doxylamin, etodroxizin, etomidát, fenadiazol, homofenazin, kyselina bromovodíková, mekloxamin, menthyl-valerát, opium, paraldehyd, perlapin, propiomazin, rilmazafon, oxybát sodný, sulfonethylmethan, sulfonmethan.

Thrombolytika, jako jsou APSAC, plasmin, prourokináza, streptokináza, aktivátor tkáňového plasminogenu, urokináza.

Tyreotropní hormony, jako jsou THR, TSH.

Rozmanité látky - vitaminy, minerály jakož i ostatní živiny, vit. Bl, B2, B6, B12 a ostatní ve vodě rozpustné vitaminy, vitamin C, vitaminy, A, D, E a ostatní v tucích rozpustné vitaminy, železo, zinek a jiné mikroživiny a jejich kombinace s vitaminy, antioxidanty, tj. betavarotenu ajejich kombinace s vitaminy, kořenem rostliny Panax ginseng a jinými zotavujícími látkami a vhodné kombinace léků uvedených výše.

Vhodné mukoadhezivní činidla zahrnují celulózové deriváty jako je methylcetulóza, hydroxy30 propylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, ftalát acetátu celulózy, acetát celulózy, butyrát acetátu celulózy, propionát acetátu celulózy, trimelliát acetátu celulózy, karboxymethyl ethery celulózy a jejich soli, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, sukcinát acetátu hydroxypropyl· methylcelulózy, polyethylen, polyvinylacetát(homopolymer), ftalát polyvinylacetátu, propylenglykolalginát, kopolymer polyvinylmethakrylát/maleinanhydridu (PVM/MA), polyvinylpyrolli35 don(PVP)/dimethikon-lakrylát/polykarbamyl/polyglykolester, PVP/dimethylaminoethylmethakrylát/polykarbamylpolyglykolester, PVP/polykarbamylpoly-glykolester, kopolymer póly viny 1pyrollidon/vinilacetátu (PVP/VA), želatina a deriváty želatiny.

Algináty, karbomery, polykarbofily.

Kopolymery methakrylové kyseliny.

Klovatiny, pektiny, chitosany, cyklodextriny, lecithiny.

Přírodní gumy, obsahující galaktomanany jako xanthanová guma, acacia, klovatina, agar, guarová guma a podobné.

Rychle rozpustná část sladidla dává rychle se dostavující sladkost, zatímco mukoadhezivní forma se váže na ústní mukózu a prodlužuje sladkou chuť a tím účinně maskuje hořkou nebo později špatnou chuť farmaceuticky účinných činidel.

Obvyklé farmaceutické přísady jako vazebná činidla, lubrikanty, dezintegrační činidla, látky, chuťová činidla, barvicí činidla, pH ovlivňující a zvlhčující činidla mohou být přidána do připravených farmaceutických prostředků.

-20CZ 300615 B6

Jestliže je to žádoucí, může být aktivní farmaceutické činidlo nejprve podrobeno obvyklé, chuť neutralizující úpravě jako je tvorba matrice mikrokuliček, mikrokapslí, komplexů a podobně.

Stlačené tablety mají dostatečnou mechanickou odolnost, která dovoluje, aby byly zabaleny v normálním vymačkávacím typu blistrů a nevyžadují speciální balení jako slupovací bl istry. Předkládaný vynález je dále doložen následujícími příklady:

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Krok 1: příprava necukemého sladidla v mukoadhezivní formě aspartam 20,00 g

PVM/MA kopolymer (gantrez AN 169) 0,40 g aceton 20,00 ml

Rozpustí se gantrez ΑΝ 169 ve 20 ml acetonu. Aspartam se granuluje s tímto roztokem a suší při 40 °C. Pře šije se přes síto o velikosti otvorů 250 pm.

Krok 2. Příprava tablet nimesulid (lék/farmaceutické činidlo) 100,0 mg mannitol 204,5 mg aspartam kroku 1 v mukoadhezivní formě 7,0 mg příchuť 1,5 mg glykolát sodný na škrobovém nosiči 3,0 mg stearát hořečnatý 4,0 mg

Přesijí se všechny přísady přes síto o velikosti otvorů 425 pm a promíchá se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 49 N.

Příklad 2

Krok 1, příprava necukemého sladidla v mukoadhezivní formě aspartam 20,00 g karbomer (karbopol 934P) 0,40 g voda 20,00 ml

Disperguje se karbopol 934P ve 20 ml vody. Granuluje se s tím aspartam a suší při 40 °C. Přesije se přes síto o velikosti otvorů 250 pm.

Krok 2: Příprava tablet nimesulid (lék/farmaceutické činidlo) 100,0 mg mannitol 204,5 mg aspartam 3,0 mg aspartam kroku 1 v mukoadhezivní formě 4,0 mg příchuť 1,5 mg glykolát sodný na škrobovém nosiči 3,0 mg stearát hořečnatý 4,0 mg

-21 CZ 300615 B6 io

Přesijí se všechny přísady přes síto o velikosti otvorů 425 μηι a promíchá se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 49 N.

Příklad 3:

Krok 1. Chuťová neutralizace lékové substance.

ibuprofen (lék/farmaceutické činidlo) tribehenin polysorbát 80 voda

95,95 g 4,00 g 0,05 g 40,00 ml

Ohřeje se voda na asi 50 až 60 °C. Přidá se polysorbát 80 a smíchá se. Za míchání se přidá tribehenin následovaný ibuprofenem. Připraví se vlhké těsto. Ochladí se na 35 °C. Velikost se upraví přes síto o velikosti otvorů 840 μηι. Suší se při asi 45 °C až je obsah vlhkosti 1 až 3 %. Přesije se přes síto o velikosti otvorů 250 pm.

Krok 2: Příprava tablet ibuprofen z kroku 1 ekvivalent ibuprofenu xylitol aspartam kroku 1 v mukoadhezivní formě (z kroku 1 příkladu 2) příchuť glykolát sodný na škrobovém nosiči stearát hořečnatý

200,0 mg

204.5 mg 7,0 mg

1.5 mg 3,0 mg 4,0mg

Přesijí se všechny přísady přes síto o velikosti otvorů 425 pm a promíchá se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 49 N.

Příklad 4 cisaprid (lék/farmaceutické činidlo) tekutina sorbitol glykolát sodný na škrobovém nosiči 40 přetavený sodík stearát hořečnatý aspartam v mukoadhezivní formě (z kroku 1 příkladu 1) koloidní oxid křemičitý příchuť % hmotn.

2,50

0,25

84,75

5,00

1,25

1,25

3,00

1,25

0,75

Protlačte lék přes síto o velikosti otvorů 250 pm. Granuluje se lék s roztokem tekutého parafinu v dichlormethanu a protlačí se přes síto o velikosti otvorů 425 pm. Suší se při teplotě 45 až 50 °C. Přesije se přes síto o velikosti otvorů 250 pm a smíchá se s lékem, obsahujícím tekutý parafín. Tato směs se pak granuluje s vodou a pak suší při teplotě 50 až 60 °C. Pak se vysušené granule přesijí přes síto o velikosti otvorů 710 pm. Přesije se glykolát sodný na škrobovém nosiči, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý, přetavený sodík, aspartam (v mukoadhezivní formě) a příchuť přes síto o velikosti otvorů 600 pm a smíchá se ve výše uvedeném poměru. Stlačí se na tablety použitím obvyklého přístroje pro výrobu tablet o tvrdosti 9,8 až 29,4 N.

-22CZ 300615 B6

Příklad 5 % hmotn.

dihydroehlorid cetirizinu 2,5 (lék/farmaceutické činidlo) zřetězená kyselina polyakrylová (ionexová 10,0 pryskyřice) kyselina chlorovodíková na úpravu pH mannitol 64,5 přetavený sodík 3,75 io povidon 0,25 aspartam v mukoadhezivní formě 6,25 (z kroku 1 příkladu 1) stearát hořečnatý 0,50 aerosol 0,75 glykolát sodný na škrobovém nosiči 3,75 chlorid sodný 3,00 kyselina citrónová 2,00 příchuť 2,75

Rozpustí se dihydroehlorid cetirizinu ve 20-ti násobku jeho hmotnosti ve vodě. Přidá se zřetězená polyakiylová kyselina po malých přídavcích za stálého míchání. Upraví se pH na 3 kyselinou chlorovodíkovou. Nechá se stát 1 až 6 hodin a pak se slije voda. Promyje se sediment vodou alespoň dvakrát. Suší se sediment při 40 až 50 °C. Protlačte přes síto o velikosti otvorů 250 gm. Smíchá se s přesitou (přes síto o velikosti otvorů 600 gm) směsí mannitolu, přetaveného sodíku, povidonu, aspartamu (v mukoadhezivní formě), stearátu hořeČnatého, aerosolu, glykolát sodný na škrobovém nosiči, chloridu sodného, kyseliny citrónové a příchutě. Stlačí se na tablety použitím obvyklého přístroje pro výrobu tablet o tvrdosti 9,8 až 29,4 N.

Příklad 6

Krok 1. Příprava necukemé látky v mukoadhezivní formě:

sacharin sodný potykarbofil (noveon AA-1) voda

100,00 g 4,00 g 10,00g

Disperguje se polykarbofíl ve vodě. Granuluje se sacharin sodný s touto disperzí. Suší se při 50 °C a protlačí přes síto o velikosti otvorů 425 gm.
Krok 2	% hmotn.
fosfát chlorchinoinu (lék/farmaceutické činidlo)	10,0
zřetězená kyselina polyakrylová, draselná sůl	20,0
(ionexová pryskyřice)
kyselina chlorovodíková	na úpravu pH
mannitol	51,50
přetavený sodík	0,25
povidon	6,25
aspartam v mukoadhezivní formě
(z kroku 1 příkladu 1)
stearát hořečnatý	0,50
glykolát sodný na škrobovém nosiči	3,75
chlorid sodný	3,00
kyselina citrónová	2,00
příchuť	2,75

-23CZ 300615 B6

Rozpustí se fosfát chlorchinoinu ve 20-ti násobku jeho hmotnosti ve vodě. Přidá se zřetězená kyselina polyakrylová po malých přídavcích za stálého míchání. Upraví se pH na 6 kyselinou chlorovodíkovou. Nechá se stát 1 až 6 hodin a pak se slije voda. Promyje se sediment vodou alespoň dvakrát. Suší se sediment při 40 až 50 °C. Protlačí se přes síto o velikosti otvorů 250 pm.

Smíchá se s přesítou (přes síto o velikosti otvorů 600 pm) směs mannitolu, povidonu, sacharinu sodného (v mukoadhezivní formě), stearátu horečnatého, glykolát sodný na škrobovém nosiči, chloridu sodného, kyseliny citrónové a příchutě. Stlačí se na tablety použitím obvyklého přístroje pro výrobu tablet o tvrdosti 9,8 až 29,4 N.

Příklad 7 io

Krok 1: Chuťová neutralizace lékové substance.

kyselina askorbová 96,00 g želatina 4,00 g voda 30,00 ml

Ohřeje se voda na asi 60 až 70 °C. Přidá se želatina a rozpustí se. Kyselina askorbová se pokryje posprejováním želatinovým roztokem použitím nanašeče fluidní vrstvy. Velikost potaženého lékového prášku se upraví přes síto o velikosti otvorů 425 pm.

Krok 2: mukoadhezivní sladidlo glycirrhizinát amonný

PVM/MA kopolymer (gantrezAN 169) aceton

20,00 g 0,40 g

20,00 ml

Rozpustí se gantrez AN 169 ve 20 ml acetonu, granuluje se glycirrhizanát amonný s tímto roztokem a suší při 40 °C. Přesije se přes síto o velikosti otvoru 250 pm.

Krok 3 : příprava tablet kyselina askorbová z kroku 1 ekvivalent kyseliny askorbové 100,0 mg sorbitol 204,5 mg glycirrhizanát amonný v mukoadhezivní formě 7,00 mg (z kroku 2) příchuť 1,5 mg glykolát sodný na škrobovém nosiči 3,0 mg stearát hořečnatý 4,0 mg

Přesijí se všechny ingredience přes síto o velikosti otvorů 425 pm a smíchají se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 49 N.

Příklad 8: Příprava tablet 45 ekvivalent interferonu (alfa) mannitol aspartam v mukoadhezivní formě (z kroku 1 příkladu 1) příchuť glykolát sodný na škrobovém nosiči stearát hořečnatý milionu I. U.

204.5 mg 7,0mg

1.5 mg 3,0 mg 4,0 mg

-24CZ 300615 B6

Přesijí se všechny ingredience pres síto o velikosti otvorů 425 pm a smíchají se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 29,4 N.

Příklad 9 alprazolam 1 mg isomalt 98,9 mg aspartam 0,03 mg io acesulfam 0,03 mg neohesperidin DC v mukoadhezivní formě 0,04 mg

Připraví se necukemé sladidlo neohesperidin v mukoadhezivní formě podobné té, jak je uvedena ve způsobu přípravy necukerného sladidla aspartamu v uvedené formě (z kroku 1 příkladu 1),

Přesijí se všechny ingredience přes síto o velikosti otvorů 600 pm a smíchají se. Stlačí se na tablety o tvrdosti 9,8 až 29,4 N.

Výhody předkládaného vynálezu jsou:

a) Farmaceutické tablety, připravené podle předkládaného vynálezu, se rozpustí/dispergují v ústech v průběhu jedné minuty, vyžadujíce velmi malé množství tělních tekutin, jako jsou sliny, za vzniku roztoku nebo suspenze léku pro orální podání.

b) Tablety vytvářejí v ústech prodlouženou sladkou chuť.

c) Nepříjemná nebo hořká chuť léku je překryta bez významného ovlivnění rozpustnosti a hlavně biodostupnosti léku, předkládaného v tabletě.

d) Způsob podle tohoto vynálezu má nízké výrobní náklady, vyhýbá se speciálním a drahým technikám, jako jsou lyofilizace, sušení rozprašováním a podobně.

Z mnoha očividně různých částí předkládaného vynálezu, které mohly být připraveny bez odchýlení se od jeho ducha a pole, je zřejmé, že popis vynálezu zde uvedený je pouze názorný a neomezuje ho žádným způsobem.

Claims (6)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Rychle rozpustný farmaceutický prostředek v pevné dávkové formě s prodlouženou sladkou chutí, vyznačující se tím, že obsahuje:

   a) alespoň jedno farmaceuticky aktivní činidlo v množství od 0,1 do 99 hmotn. % celkové

   45 dávkové formy.

   b) alespoň jeden ve vodě rozpustný cukr v množství od 0,5 až 95 % hmotn. % celkové dávkové formy.

   c) alespoň jedno necukemé sladidlo v rychle se uvolňující formě v množství od 0 až do 10 hmotn. % celkové dávkové formy.

   so d) alespoň jedno necukemé sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolňující formě, získané v množství od 0,5 až 20 hmotn. % celkové dávkové formy.

   -25CZ 300615 B6
2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m , že ve vodě rozpustný cukr je mannitol, sorbitol a/nebo xylitol.
3. 3. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že necukerné sladilo je isomalt, 5 aspartam, acesulfam draselný, sacharin sodný, cyklamáty, neohesperidin a/nebo glycirrhizin.
4. 4. Způsob přípravy rychle rozpustného farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě sprodlouženou sladkou chutí podle nároku I, vyznačuj ící se t í m , že se smíchají následující složky:

   10 a) alespoň jedno farmaceuticky aktivní činidlo v množství od 0,1 do 99 hmotn. % celkové dávkové formy,

   b) alespoň jeden ve vodě rozpustný cukr v množství od 0,5 až 95 % hmotn. % celkové dávkové formy,

   c) alespoň jedno necukemé sladidlo v rychle se uvolňující formě v množství od 0 až do

   15 10 hmotn. % celkové dávkové formy,

   d) alespoň jedno necukemé sladidlo v mukoadhezivní pomalu se uvolňující formě, získané v množství od 0,5 až 20 hmotn. % celkové dávkové formy, a získaná výsledná směs se stlačí na pevnou dávkovou formu.
5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že ve vodě rozpustný cukr je mannitol, sorbitol a/nebo xylitol.
6. 6. Způsob podle nároků 4, vyznačující se tím, že necukemé sladidlo je isomalt, 25 aspartam, acesulfam draselný, sacharin sodný, cyklamáty, neohesperidin a/nebo glycirrhizin.