UA78485C2 - Fast dissolving pharmaceutical composition with prolonged sweet taste and method for manufacture thereof - Google Patents

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується нової композиції швидкорозчинного фармацевтичного препарату в твердій дозованій формі з довготривалим солодким смаком та спосіб її одержання.

Тверді фармацевтичні препарати, наприклад, таблетки/капсули після перорального введення розщеплюються або розчиняються у травних органах з подальшою абсорбцією активних інгредієнтів. Такі композиції не призначені для розщеплення або розчинення в ротовій порожнині.

Однак, у деяких випадках існує потреба в таблетках швидкого розщеплення або розчинення, які можна приймати навіть без води. Такі швидкорозчинні таблетки відразу диспергуються, утворюючи суспензію або розчин лікарської речовини після контакту зі слиною, що легко можна проковтнути. Особливо зручно їх приймати дітям або літнім пацієнтам, які мають труднощі з пережовуванням та/або ковтанням цілої таблетки/капсули.

Швидкорозчинні в ротовій порожнині таблетки також рекомендовано призначати пацієнтам: а) які страждають від нудоти або блювання: 19 б) які мають хвороби верхнього шлунково-кишкового тракту, наприклад, пошкодження стравоходу; в) які перенесли операцію верхнього шлунково-кишкового тракту; г) які перебувають у стані прострації; д) літнього віку, які вночі мають проблеми частого сечовипорожнення; є) літнього віку, які є непрацездатними і страждають, наприклад, від хвороби Паркінсона; є) дітям; ж) для яких вода є недоступною.

У всіх вищезгаданих випадках необхідна модифікація твердих дозованих форм, таких як таблетки та капсули, для пристосування до вищезгаданих умов. Виготовлення традиційних таблеток та рідких дозованих форм не вирішує всіх зазначених проблем. Таблетки, які диспергуються, все одно потрібно приймати з водою, бо вони с утворюють грубозернисті суспензії. Такі дозовані форми, розраховані на відновлення вологовмісту, а також Ге) готові суспензії все одно не можуть призначатися за всіх вищезгаданих умов, до того ж під час їхнього прийому виникають проблеми узгодження доз та стійкості ліків.

Раніше повідомлялося про технології одержання таких швидкорозчинних таблеток, але більшість із них потребують високоспеціалізованих процесів виробництва або спеціального пакування. Наприклад, технологією о 7удіз К.Р.ЗсНегег, Англія, передбачено застосування ліофілізації активного інгредієнта з полімером, цукром та с іншими інгредієнтами для утворення швидкорозчинної дозованої форми |Мапиї. Спетіві Бер. ,1990). У

Європейській патентній заявці |МОЕР 0 839 526 АЗ2) описано застосування наповнювача, який дорого коштує, М тобто еритриту, у комбінації з активним інгредієнтом, кристалічною целюлозою та дезинтегруючими агентами о для одержання швидкорозщеплюваних букальних таблеток. У опатенті США 1Ц|Мо5,073,374| описано

Зо швидкорозчинну букальну таблетку, що містить активний інгредієнт, розчинний у воді цукор, такий як сорбіт, та - мастило. У патенті США (Мо5,085,876| описано швидкорозчинний підсолоджуючий агент у комбінації з карамеллю.

У патенті США (Мо5,466,464) описано розчинну в букальній порожнині тверду композицію, що містить агар у « комбінації з такими цукрами, як лактоза та/або маніт, і активний інгредієнт. Недоліком цієї композиції є те, З 50 що агар природний матеріал, чутливий до змін та мікробного забруднення. Композиція, описана у патенті США с ІМо5,720,9741) потребує спеціального процесу "пресування" для вироблення швидкорозчинної таблетки. У патенті

Із» США Ц|Мо5,837,285| описано швидкорозчинні таблетки, які виробляються новим способом, яким передбачено компресійне формування сирої змішаної маси медикаменту та цукрового спирту. Одержані сирі таблетки після цього висушують.

В іншому патенті США (Мо5,869,098| описано швидкорозчинні пресовані таблетки, які одержують, і застосовуючи спеціальні частково гігроскопічні матрикси (зпеапогт таїйгісев). Такі матрикси одержують із

Ге | цукрових носіїв, застосовуючи спосіб імпульсного нагрівання. Крім того, у патенті США (Мо 5,112616) описано застосування твердої речовини, вибраної з поліетиленгліколей та гліцеридів, причому гліцериди розчиняються шк при температурі у межах від 259 до 459С, поверхнево-активних речовин, вибраних із таких груп, як неїіонні (ее) 50 співполімери полі (оксипропілену) / полі (оксиетилену), похідні поліоксіетиленполісорбату та лаурилсульфату натрію для одержання швидкорозчинних букальних таблеток. сл У заявці РСТ МО 93/23017 описано швидкорозчинний матрикс, який містить желатин, пектин та/або соєвий білок та одну або кілька амінокислот, що мають від 2 до 12 атомів вуглецю.

Недоліком усіх композицій, описаних у попередніх заявках, є гіркий присмак у роті після вживання, а також 59 те, що вони не забезпечують довготривалого солодкого смаку в ротовій порожнині після вживання цих

ГФ) швидкорозчинних композицій. т Завданням даного винаходу є забезпечення фармацевтичної композиції у твердій дозованій формі, в оптимальному варіанті - у формі пресованої таблетки, яка при пероральному прийманні розчиняється або диспергується в роті приблизно протягом однієї хвилини, потребуючи дуже малої кількості рідин організму, 60 таких як слина, для утворення однорідного розчину або суспензії медикаменту з довготривалим солодким смаком.

Відповідним чином, даний винахід стосується нової швидкорозчинної фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі з довготривалим солодким смаком, яка включає в себе: а) Принаймні один фармацевтично активний агент від 0,1 до 9995 за масою. бо б) Принаймні один розчинний у воді цукор, такий як описано у даному винаході, у кількості від 5 до 95965 за масою від загальної кількості дозованої форми. в) Принаймні один нецукровий підсолоджувач, такий як описано у даному винаході, в його нормальній швидковивільнюваній формі у кількості від О до 1095 за масою від загальної кількості дозованої форми. г) Принаймні один нецукровий підсолоджувач, такий як описано у даному винаході, у мукоадгезивній формі повільного вивільнення, який одержують описаним у даному винаході способом, у кількості від 0,5 до 2095 за масою від загальної кількості дозованої форми.

Даний винахід також стосується способу одержання нової швидкорозчинної фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі з довготривалим солодким смаком, яким передбачено змішування таких інгредієнтів: 70 а) Принаймні один фармацевтично активний агент у кількості від 0,1 до 9995 за масою від загальної кількості дозованої дози. б) Принаймні один розчинний у воді цукор, такий як описано у даному винаході, у кількості від 5 до 95965 за масою від загальної кількості дозованої форми. в) Принаймні один нецукровий підсолоджувач, такий як описано у даному винаході, в його нормальній швидковивільнюваній формі у кількості від О до 1095 за масою від загальної кількості дозованої форми. г) Принаймні один нецукровий підсолоджувач, такий як описано у даному винаході, у мукоадгезивній формі повільного вивільнення, який одержують описаним у даному винаході способом, у кількості від 0,5 до 2095 за масою від загальної кількості дозованої форми. та спресовування одержаної в результаті суміші у таблетки або будь-яку іншу тверду дозовану форму.

Розчинними у воді цукрами, які можуть бути використані у процесі згідно з даним винаходом, є Маніт,

Сорбіт, Ксиліт тощо.

Нецукровими підсолоджувачами, які можуть бути використані у процесі згідно з даним винаходом, є

Аспартам, Ацесульфамкалій, Сахариннатрій, Цикламати, Гліцирризин тощо.

Нецукровий підсолоджувач у мукоадгезивній формі повільного вивільнення одержують шляхом змішування, сч Вкривання, гранулювання, інкапсуляції, розробки складу матриксу або комплексоутворення нецукрового о підсолоджувана з мукоадгезивним агентом, як вказано в даному описі.

Ліки, фармацевтичні агенти або їх солі, які можна застосовувати для швидкорозчинної букальної таблетки згідно з даним винаходом, вибирають із групи лікарських речовин - о-Адренергічних Агоністів, таких як Адрафініл, Адреналон, Амідефрин, Алраклонідин, Будралазин, Клонідин, ю Циклопентамін, Детомідин, Диметофрин, Дипівефрин, Ефедрин, ЄЕпінефрин, Феноксазолін, Гуанабенз,

Гуанфацин, Гідроксіамфетамін, Ібопамін, Інданазолін, Ізометептен, Мерфентермін, Метарамінол, Метоксамін, со

Метилгексанамін, Метизолін, Мідодрин, Нафазолін, Норепінефрин, Норфенефрин, Октодрин, Октопамін, «І

Оксиметазолін, Фенілефрин, Фенілпроланоламін, Фенілпропілметиламін, Фоледрин, Пропілгекседрин,

Псевдоефредрин, Рилменідин, Синефрин, Тетрагідрозолін, Тіаменідин, Трамазолін, Туаміногептан, Тимазолін, со Тирамін, Ксилометазолін, ї- р-Адренергічних Агоністів, таких як Формотерол, Метоксифенамін, Ритодрин, Тербутерол, о-Адренергічних Блокаторів, таких як Дапіпразол, Доксазосин, Ерголоїд, Мезилати, Фенспірид, Паразосин,

Таразосин, Толазолін, Йогімбін, « р-Адренергічних Блокаторів, таких як Ацебутолол, Амосулалол, Аротинолол, Атенолол, Бефунолол,

Бетаксолол, Бевантолол, Бісопролол, Бопіндолол, Букомолол, Буфетолол, Буфоралол, Бунітролол, Бупранолол, - с Бутофілолол, Каразолол, Картеолол, Карведилол, Целіпролол, Цетамолол, Хлоранолол, Дилевалол, Епанолол, а Есмолол, Інденолол, Лабеталол, Левобунолол, Мепіндолол, Метипранолол, Метопролол, Мопролол, Надолол, "» Надоксолол, Ніфеналол, НІпрадилол, Окспренолол, Пенбутолол, Піндолол, Практолол, Пропранолол, Соталол,

Сульфіналол, Талінолол, Тертатолол, Тимолол, Толіпролол, Ксибенолол,

Спиртових інгібіторів, таких як цитратний ціанамід кальцію, Дисульфірам, Нітрефазол, -| Інгібіторів альдозоредуктази, таких як Епалрестат, Поналрестат, со Сорбініл, Толрестат,

Анаболіків, таких як Андроізоксазол, Андростенедіол, Боландіол, Боластерон, Клостебол, Етилестренол,

Сг» Формілдієнолон, 4-гідрокси-19-нортестостерон, Метандріол, Метенолон, Метилтриєнолон, Нандролон деканаоат, со 50 Нандролон-гексилоксифенілпропіонат, Нандролон фенпропіонат, Норболетон, Оксимстерон, Хінболон,

Стенболон, Тренболон, сл Анальгетиків (стоматологічних), таких як Хлорбутанол, гвоздика, Евгенол, нітрат калію, оксалат калію,

Анальгетиків (наркотичних), таких як Альфентаніл, Алілпродин, Альфапродин, Анілеридин, Бензил морфін,

Безитрамід, Бупренорфін, Буторфанол, Клонітазен, Кодеїн, Десоморфін, Декстроморамід, Дезоцин, Діампромід, Дигідрокодеїн, Дигідрокодеїноненолацетат, Дигідроморфін, Дименоксадол, Димефептанол, Диметилтіамбутен,

Діоксафетил бутират, Дипіпанон, Ептазоцин, Етогептазин, Етилметилтіамбутен, Етилморфін, Етонітазен, і) Фентаніл, Гідрокодон, Гідроморфон, Гідроксипетидин, Ізометадон, Кетобемідон, Леворфанол, Лофентаніл, ко Меперидин, Мептазинол, Метазоцин, Метадон, Метопон, Морфін, похідні Морфіну, Мирофін, Налбуфін, Нарцеїн,

Нікоморфін, Норлеворфанол, Норметадон, Норморфін, Норпіпанон, Опій, Оксикодон, Оксиморфон, 60 Папаверетум, Пентазоцин, Фенадоксон, Феназоцин, Феноперидин, Пімінодин, Піритрамід, Прогептазин,

Промедол, Проперидин, Пропірам, Пропоксифен, Суфентаніл, Тилідин,

Анальгетиків (ненаркотичних), таких, як Ацетамінофен, Ацетаміносалол, Ацетанілід, Ацетил саліцилати,

Ацетилсаліцил саліцилова кислота, Ацелклофенак, Альмінопрофен, Алоксиприн, алюмінію біс-(ацетилсаліцилат), Амінохлортеноксазин, /2-аміно-4-ліколін, Амінопропіл, Амінопірин, Антипірин, 65 Антипіринсаліцилат, Антрафенін, Апазон, Аспірин, Бенорилат, Беноксапрофен, Бензпіперилон, Бензидамін, р-бромоацетанілід, 5-бромосаліцилової кислоти ацетат, Буфексамак, Буцетин, Бумадизон, Бутацетин,

Карбамазепін, Карбетидин, Карбіфен, Карсалам, Хлоралантипірин, Хлортеноксазин, Холін саліцилат, Цинхофен,

Цирамадол, Клометацин, Кропропамід, Кротетамід, Дексоксадрол, Дифенамізол, Дифлунізал, Дипіроцетил,

Дипірон, Еморфазон, Енфенамова кислота, Епіризол, Етерсалат, Етензамід, Етоксазен, Етодолак, Фелбінак,

Фенопрофен, Флоктафенін, Флуфенамова кислота, Флуроезон, Флупіртин, Флупроквазон, Флурбіпрофен,

Фосфозал, Гентизинова кислота, Глафенін, Ісуфенак, Імідазолсаліцилат, Індометацин, Індопрофен, Ізофезолак,

Ізоладол, ізоніксин, Кетопрофен, Кеторолак, р-Лактофенетид, Лефетамін, Локсопрофен, Лізину ацетил саліцилат, Метотримепразин, Метофолін, Міропрофен, Моразон, Морфолінсаліцилат, Напроксен, Нефопам,

Ніфеназон, 5 нітро-2'пропоксіацетанілід, Парсалмід, Перизоксал, Фенацетин, Феназопіридин, Фенокол, 70 Фенопіразон, Фенілацетилсаліцилат, Фенілсаліцилат, Фенирамідол, Піпебузон, Піперилон, Продилідин,

Пропацетамол, Пропіфеназон, Проксазол, Хінінсаліцилат, Раміфеназон, Римазолій метилсульфат, Салацетамід,

Саліцин, Саліціамід, О-оцтова кислота, Саліцилова кислота, Саліцилати та похідні, Саліцилсірчана кислота,

Сальсалат, Сальверин, Симетрид, Сульфаміпірин, Супрофен, Тальніфлумат, Теноксикам, Терофенамат,

Тетрандрин, Тиноридин, Толфенамова кислота, Толпронін, Трамадол, Вімінол, Ксенбуцин, Зомепірак,

Андрозенів, таких, як Болденон, Флуоксиместерон, Местанолон, Местеролон, Метандростенолон, 17-метилтестостерон, 17у-метилтестостерон З-циклопентил, Енольний етер, Норетандролон, Норметандрон,

Оксандролон, Оксиметолон, Прастерон, Станлолон, Станозолол, Тестостерон, Тестостерон 17-Хлорал геміацетал, Тестостерон 17-Д-Ципіонат, Тестостерон енантат, Тестостерон нікотинат, Тестостерон фенілацетат,

Тестостерон пропіонат, Тіоместерон,

Анестетиків, таких, як Ацетамідоевгенол, Альфадолон ацетат, Альфаксалон, Амбукаїн, Амоланон, Амілокаїн,

Беноксинат, Бетоксикаїн, Біфенамін, Бупівакаїн, Буретамін, Бутакаїн, Бутамбен, Бутанілікаїн, Буталітал,

Бутоксикаїн, Бартикаїн, 2-Хлорпрокаїн, Кокаетилен, Кокаїн, Циклометикаїн, Кокаетилен, Дибукаїн, Диметізохін,

Диметокаїн, Диперодон, Диклонін, Екгонідин, Екгоніньй Етиламінобензоат, Етилхлорид, Етидокаїн,

Етоксадрол, Д-Евкаїн, Евпроцин, Феналкомін, Фомокаїн, Гексобарбітал, Гексилкаїн, Пдроксидіон, Ге Гідроксипрокаїн, Гідрокситетракаїн, Ізобутил р-Амінобензоат, Кентамін, Лейцинокаїн Мезилат, Левоксадрол, о

Лідокаїн, Мепівакаїн, Меприлкаїн, Метабутоксикаїн, Метогекситал, Метилхлорид, Мідазолам, Міртекаїн, Непаїн,

Октакаїн, Ортокаїн, Оксетазаїн, Паретоксикаїн, Фенакаїн, Фенцилідин, Фенол, Піперокаїн, Піридокаїн,

Полідоканол, Прамоксин, Прилокаїн, Прокаїн, Пропанідид, Пропанокаїн, Пропаракаїн, Пропіпокаїн, Пропофол,

Пропоксикаїн, Псевдококаїн, Піррокаїн, Ризокаїн, Саліциловий спирт, Тетракаїн, Тіалбарбітал, Тіамілал, іс) Тіобутабарбітал, Тіопентал, Толікаїн, Тримекаїн, Золамін, со

Анорексигенів, таких, як Амінорекс, Амфехлорал, Бензфетамін, Хлорфентермін, Хлобензоракс, Кпофорекс,

Циклекседрин, Дифеметоксидин, Фенбутразат, Фенфлурамін, Фенпропорекс, Фенпентермін, Піцилорекс, «

Фурфурилметиламфетамін, Левофацетоперан, Мефенорекс, Метамфепрамон, Норпсевдоефедрин, с

Антигельмінтиків (проти цестод), таких, як Ареколін, Аспідин, Аспідинол, Дихлорфен, Ембелін, Косин,

Нафталін, Ніклосамід, Пеллетієрин, Пеллетієрин Танат, Хінакрин, в.

Антигельмінтиків (проти нематод), таких, як Алантолактон, Амосканат, Аскаридол, Бефеній, Бітосканат, тетрахлорид вуглецю, Карвакрол, Циклобендазол, Діетилкарбамазин, Дифенан, Дитіазанінйодид, Димантин,

Гентіановий фіолетовий, 4- Гексилрезорцин, Каїнова кислота, Мебендазол, 2-Нафтол, Оксантел, Піперазини, «

Пірантел, Пірвійію памоат, о-Сантонін, Стильбазію йодид, Тетрахлоретилен, тіабендазол, Тимол, Тиміл

М-Ізоамілкарбамат, Триклофенол піперазин, Сечовини стибамін, З с Антигельмінтиків (проти онхоцерків), таких, як Івермецин, "» Антигельмінтиків (проти більгарцій), таких, як Амфоталід, Сурма та її похідні, Бекантон, Пкантон, " Лукантон, Ніридазол, Оксамніхін, Празиквантел, Стибокаптат, Стибофен,

Антигельмінтиків (проти трематод), таких, як Антіолімін,

Засобів проти запалення сальної залози, таких, як Альгестон Аацетофенід, Азелаїнова кислота, - Бензоїлпероксид, Дихлороцтова кислота, Мотретинід, Ретиноєва кислота, Тетрохінон,

Го! Антиалергетиків, таких, як Альмексанокс, Астемізол, Азеластин, Кромолін, Фенпіпран, Гістамін, Кетотифен,

Недокроміл, Оксатомід, Пентигетид, екстракт отруйного плюща, екстракт отруйного дуба, екстракт отруйного ве сумаху, Репіринаст, Тіарамід, Траніласт, Траксанокс, Урушіол, Цетиризин, Фексофенадін,

Го! 20 Протиамебних засобів, таких як Арстинол, Біаламікол, Карбарсон, Цефаелін, Хпорбетамід, Хлорфеноксамід,

Дегідроеметин, Дибромопропамідин, Дилоксанід, Дифетарзон, Еметин, Фумагілін, Глаукарубін, Глікобіарсол, сл 8-гідрокси-7-йодо-5-хінолінсульфонова кислота, Йодохлоргідроксихін, Йодохінол, Паромоміцин, Фанхінон,

Фенарзон сульфоксилат, Полібензарсол, Пропамідин, Хінфамід, Секнідазол, Сульфарсид, Теклозан,

Тіокарбазон, Тіокарбазон, Тинідазол, 99 Антиандрогенних засобів, таких, як Біфлуранол, Ціоктол, Ципротерон, Оксендолон,

ГФ) Протиангінних засобів, таких як Амлодипін, Амілнітрат, Цінепазет малеат, імоламін, | зосорбідци нітрат,

Лімапрост, Молсидомін, похідні нітроксіалкіламіду, о Протиаритмічних засобів, таких як Ацекаїнід, Аденозин, Аймалін, Альпренолол, зЗ-аміноалкіл-з--арилсульфоксиміни, Амопроксан, Априндин, Бретилію тозилат, Букумолол, Бунафтин, Бутидрин, 60 Бутобендин, Капобенова кислота, Цифенлін, Дизопірамід, Енкаїнід, Флекаїнід, Пдрохінідин, Індекаїнід,

Іпратопій, Лораймін, Лоркаїнід, Меобентин, Мексилетин, Морицизин, Пірменол, Праймалін, Прокаїнамід,

Пронеталол, Пропафенон, Піринолін, Хінідин, Хінідинсульфат, Хінідин, Токаїнід, Віхідил,

Протиатеросклеротичних засобів, таких як Піридинол карбамат,

Протиартритних/протиревматичних засобів, таких як Алокупреїд натрій, Ауранофін, Ауротіоглюкоза, бо Ауротіогліканід, Азатіоприн, О-трет-бутил-феноли, Кальцій З-ауротіо-2-пропанол-1-сульфонат, Клобузарит,

Купроксолін, Діацереїн, Глюкозамін, золотовмісний тіосульфат натрію, Гідроксихлорхін, Кебузон, Лобензарит,

Мелітин, Міорал, Пеніциламін,

Протибактеріальних засобів (антибіотиків)

Аміноглікозидів, таких як Амікацин, Апраміцин, Арбекацин, Бамберміцинів, Бутирозин, Дибекацин,

Дигідрострептоміцин, Фортиміцин(и), Фрадіоміцин, Гентаміцин, Ісепаміцин, Канаміцин, Мікрономіцин, Неоміцин,

Неоміцин ундециленат, Нетилміцин, Паромоміцин, Рибостаміцин, Сизоміцин, Спектиноміцин, Стрептоміцин,

Стрептонікозид, Тобраміцин,

Амфеніколів, таких як Азидамфенікол, Хлорамфенікол, Хлорамфенікол Пальмітат, Хлорамфенікол 70 Пантотенат, Флорфенікол, Тіамфенікол,

Ансаміцинів, таких як Рифамід, Рифампін, Рифаміцин, Рифаксимін, Рифапентен, р-Лактами,

Царбапенеми, такі як Іміпенем,

Цефалоспоринів, таких як 1-Карба(детіа)зцефалоспорин, Цефаклор, Цефадроксил, Цефалоспорини,

Цефатризин, Цефазедон, Цефазолін, Цефіксим, Цефменоксим, Цефодизим, Цефоніцид, Цефоперазон, 75 Цефоранід, Цефотаксим, Цефотіам, Цефпімізол, Цефпірамід, Цефподоксим проксетил, Цефроксадин,

Цефсулодин, Цефтазидим, Цефтерам, Цефтезол, Цефтибутен, Цефтизоксим, Цефтриаксон, Цефуроксим,

Цефузонам, Цефацетрил, натрій, Цефалексин, Цефалогліцин, Цефалоридин, Цефалоспорин С, Цефалотин,

Цефапірин натрій, Цефрадин, Півцефалексин цефаміцини, таких як Цефбуперазон, Цефметазол, Цефмінокс,

Цефофетан, Цефокситин,

Манобактамів, таких як Азтреонам, Карумонам, Тигемонам,

Оксацефемів, таких як Фломоксеф, Моксолактам,

Пеніцилінів, таких як Амідиноцилін, Амдиноцилін ппівоксил, Амоксицилін, Ампіцилін, Апалцилін,

Аспоксицилін, Азидоцилін, Азлоцилін, Бекампіцилін, Бензилпеніцилінова кислота, Бензилпеніцилін,

Карбеніцилін, Карфецилін, Кариндацилін, Клометоцилін, Клоксацилін, Циклацилін, Диклоксацилін, Дифеніцилін, с Епіцилін, Фенбеніцилін, Флоксицилін, Гетацилін, Ленампіцилін, Метампіцилін, Метицилін, Мезлоцилін, Нафцилін,

Оксацилін, Пенамецилін, Йодистоводневий пенетамат, Пеніцилін С Бенетамін, Пеніцилін С Бензатин, Пеніцилін і)

С Бензгідриламін, Пеніцилін З Кальцій, Пеніцилін З Гідрабамін, Пеніцилін С Калій, Пеніцилін с Прокаїн,

Пеніцилін М, Пеніцилін О, Пеніцилін М, Пеніцилін М Бензатин, Пеніцилін М Гідрабамін, Пенімепіцилін,

Фенетициллін, Піперацилін, Півампіцилін, Пропіцилін, Хінацилін, Сульбеніцилін, Талампіцилін, Темоцилін, У Тикарцилін Лінкозаміди, такі як Кліндаміцин, Лінкоміцин,

Макролідних антибіотиків, таких як Азитроміцин, Карбоміцин, Кларитроміцин, Еритроміцин(и) та похідні, со

Іосаміцин, Лейкоміцини, Мідекаміцини, Міокаміцин, «І

Олеандоміцин, Приміцин, Розараміцин, Рокситроміцин, Спіраміцин, Тролеандоміцин,

Поліпептидів, таких як Амфоміцин, Бацитрацин, Капреоміцин, Колістин, Ендурацидин, Енвіоміцин, со

Зз5 Фузафунгін, Граміцидин(и), Граміцидин З, Мікаміцин, Поліміксин, Поліміксин В-Метансульфонова кислота, р

Пристинаміцин, Ристоцетин, Тейкопланін, Тіострептон, Туберактиноміцин, Тироцидин, Тиротрицин, Ванкоміцин,

Віоміцин(и), Віргініаміцин, Цинковий Бацитрацин,

Тетрациклінів, таких як Апіциклін, Хлортетрациклін, Хломоциклін, Хемеклоциклін, Гуамециклін, Лімециклін,

Меклоциклін, Метациклін, Міноциклін, Окситетрациклін, Пенімепіциклін, Піпациклін, Ролітетрациклін, Санциклін, « Сеноциклін, Тетрациклін, шщ с інших, таких як Циклосерин, Мупіроцин, Туберин, й Протибактеріальних засобів (синтетичних) и? 2,4-Діамінопіримідів, таких як Бродимоприм, Тетроксоприм, Триметоприм,

НіІтрофуранів, таких як Фуралтадон, Фуразолій, Ніфураден, Ніфурател, Ніфурфолін, Ніфурпіринол,

Ніфурпразин, Ніфуртоїнол, Нітрофурантоїн Хінолони та аналоги, такі як Аміфлоксацин, Циноксацин, -і Ципрофлоксацин, Дифлоксацин, Еноксацин, Флероксацин, Флумеквін, Ломефлоксацин, Мілоксацин, Налідиксова кислота, Норфлоксацин, Офлоксацин, Оксолінова кислота, Пефлоксацин, Піпемідова кислота, Піромідова со кислота, Розоксацин, Темафлоксацин, ї» Сульфонамідів, таких як Ацетил Сульфаметоксипіразин, Ацетил Сульфізоксазол, Азосульфамід, со 50 Бензилсульфамід, Хлорамін-В, Хлорамін-Т, Дихлорамін Т, Формосульфатіазол, М2-форміл-сульфізомідин,

М7-д-О-глюкозилсульфаніламід, Мафенід, 4-(метил-сульфамоїл) сульфаніланілід, р-нітросульфатіазол, сл Ноприлсульфамід, Фталілсульфацетамід, Фталісульфатіазол, Салазосуфадимідин, Сукцинілсульфатіазол,

Сульфабензамід, Сульфацетамід, Сульфахлорпіридазин, Сульфахризоїдин, Сульфацитин, Сульфадіазин,

Сульфадикрамід, Сульфадиметоксин, Сульфадоксин, Сульфаетидол, Сульфагуанідин, Сульфагуанол, 22 Сульфален, Сульфалоксова кислота, Сульфамеразин, Сульфаметер, Сульфаметазин, Сульфаметизол,

Ф! Сульфаметомідин, Сульфаметоксазол, Сульфаметоксипіридазин, Сульфаметрол, Сульфамідохризоїдин,

Сульфамоксол, Сульфаніламід, Сульфаніламідометансульфонова кислота, сіль триетаноламіну, о 4-Сульфаніламідосаліцилова кислота, М'-Сульфанілсульфаніламід, Сульфанілілсечовина,

М-Сульфаніліл-3,4-ксиламід, Сульфанітран, Сульфаперин, Сульфафеназол, Сульфапроксилін, Сульфапіразин, 60 Сульфапіридин, Сульфазомізол, Сульфазимазин, Сульфатіазол, Сульфатіосечовина, Сульфатоламід,

Сульфізомідин, Сульфізоксазол,

Сульфонів, таких як Ацедапсон, Ацедіасульфон, Ацетосульфон, Дапсон, Діатимосульфон, Глюкосульфон,

Соласульфон, Сукцисульфон, Сульфанілова кислота, р-Сульфанілілбензламін, р,р-Сульфонілдіанілін,-М,М'Дигалактозид, Сульфоксон, Тіазосульфон, бо інших, таких як Клофоктол, Гекседин, Магаїн, Метенамін Ангідрометиленцитрат, Метенамін Гіпурат,

Метенамін Манделат, Метенамін Сульфосаліцилат, Нітроксолін, Скваламін, Ксиборнол,

Антихолінерпчних засобів, таких як Адифенін, Альверин, Амбутоній, Амінопентамід, Аміксетрин, Ампротропін

Фосфат, Анізотропін Метилбромід, Апоатропін, Атропін, Атропін М-оксид, Амізил, Бенапризин, Бензетимід,

Бензилоній, Бензтропін Мезилат, Бевонійметилсульфат, Біпериден, Бутропій, М-Бутилскополамоній Бромід,

Бузепід, Камілофін, Караміфен, Хлорбензоксамін, Хлорфеноксамін, Циметропій, Клідиній, Циклодрин,

Циклопентолат, Цикримін, Дептропін, Дексетимід, Дибутолінсульфат, Дицикломін, Діетазин, Дифемерин,

Дигексиверин, Дифеманіл Метилсульфат, М-(1,2-дифенілетил)нікотинамід, Дипіпроверин, Дипоній, Емепроній,

Ендобензилін, Етопропазин, Етибензтропін, Етилбензгідрамін, Етомідолін, Еукатропін, Фенпівериній, Фентоній, 7/0 Флутропій, Глікопіролат, Гетероній, Гексоциклій Метилсульфат,

Гоматропін, Гоматропін Метилбромід, Гіосціамін, Іпратропій, Ізопропамід, Левомепат, Меклоксамін,

Мепензолат, Меткарафен, Метантелін, Метиксен, Метскополамін, Октаміламін, Оксибутинін, Оксифенциклімін,

Оксифеноній, Пентапіперид, Пентієнат, Фенкарбамід, Фенглутаримід, ПІпензолат, Піперидолат, Піперилат,

Польдин Метисульфат, Придинол, Прифіній, Попіромазин, Сополамін М-оксид, Силоній, Страмоній,

Сультропоній, Тигексинол, Тифенаміл, Тіємоній, Тимепідій, Тиквізій, Тридигексетил йодид, Тригексифенідил

Гідрохлорид, Тропацин, Тропензил, Тропікамід, Троспіум, Валетамат, Ксенітропій.

Антиконвульсантів, таких як Ацетилфетурид, Альбутоїн, Алоксидон, Аміноглутктимід, 4-аміно-3-гідроксимасляна кислота, Атролактамід, Хлоракон, Бурамат, Карбамазепін, Цинромід, Клоназепам,

Децимемід, Діетадіон, Диметадіон, Доксенітоїн, Беробарб, Етадіон, Етосуксимід, Етотоїн, Флуресон, го З-підрокситриптофан, Ламотригін, сульфат магнію, Мефенутоїн, Метарбітал, Мететоїн, Метсуксимід,

Б-метил-5-(3-фенантрил)-гідантоїн, З-метил-5-фенілгідантоїн, Наркобарбітал, Німетазепам, Нітразепам,

Параметадіон, Фенацемід, Фенетурид, Фенсуксимід, Фенутоїн, Фетенілат Натрій, Примідон, Прогабід, Солан,

Стронцій, Суклофенід, Сультіам, Тетрантоїн, Триметадіон, Вальпроатна кислота, Вальпромід, Вігабатрин,

Зонізамід, | сч

Антидепресантів

Біциклічних, таких як Бінедалін, Гароксазон, Циталопрам, Диметазан, Індальпін, Фенкамін, Інделоксазин, (8)

Нефопам, Номіфенсин, Окситриптан, Оксипертин, Пароксетин, Сертралін, ТІазесим, Тразодон, Зометапін,

Гідразидів/Гідразинів, таких як Бенмоксин, Іпроклозид, Іпроніазид, Ізокарбоксазид, Ніаламід, Октамоксин,

Фенелзин, ю зо Піролідонів, таких як Котинін, Роліциприн, Роліпрам, тетрациклічних, таких як Мапротилін, Метраліндол, Міансерин, Оксапротилін, со трициклічних, таких як адиназолам, Амітриптилін, Амітриптиліноксид, Амоксапін, Бутриптилін, Кломіпрамін, «г

Демексиптилін, Дезипрамін, Дибензепін, Диметакрин, Дотієпін, Доксепін, Флуацизин, Імілрамін, Іміпрамін

М-оксид, Іприндол, Лофепрамін, Мелітрацен, Метапрамін, Нортриптилін, Оксиптилін, Опіпрамол, Пропізепін, со

Протриптилін, Хінупрамін, Тіанептин, Триміпрамін, ї- інших, таких як Амізил, Бупропіон, Бутацетин, Деанол, Деанол Цеглумат, Деанол Ацетамідобензаоат,

Діоксадрол, Етоперидон, Фебарбамат, Фемоксетин, Фенпентадіол, Флуоксетин, Флувоксамін, Гематопорфірин,

Гіперицин, Левофацетоперан, літію медифоксамін, Мінаприн, Моклобемід, Оксафлозан, Лібералін, поліциклічні іміди, Пролінтан, Пірисукциданол, Рубідій, Сульпірид, Сультоприд, Тенілоксазин, Тозалінон, Тофенакін, «

Толоксатон, Транілципромін, І-Триптофан, Вілоксазин, Зимельдин, з с Протидіабетичних засобів бігуанідів, таких як Буформін, Метформін, Фенформін, з похідних сульфонілсечовини, таких як Ацетогексамід, 1-бутил-3-Метанілілсечовина, Карбутамід,

Хлорпропамід, Гліборнурид, Гліклазид, Гліпізид, Гліхідон, Глісоксепід, Глібурид, Глібутіазол, Глібузол,

Глігексамід, Глімідин, Гліпінамід, Фенбутамід, Толазамід, Толбутамід, Толцикламід. -І інших, таких як Акарбоза, Бензилтіазолідон-2,4-діон, Кальцію Мезоксалат, Міглітол,

Протидіарейних засобів, таких як Ацетилдубильна Кислота, Альбумін Танат, Алкофанон, Алюмінію бо Саліцилати, Катехін, Дифеноксин, Дифеноксилат, Лідамідин, Лоперамід, Мебіхін, Трилій, Азарин, їх Протидіуретичних засобів, таких як Десмопресин, Феліпресин, Ліпресин, Орніпресин, Оксицинкофен, 5р Терліпресин, Вазопресин. со Антиестрогенних засобів, таких як Делмадіонацетат, Етамокситрифетол, Тамоксифен, Тореміфен, с Протигрибкових засобів (антибіотиків)

Полієнів, таких як Амфотерицин-В, Кандицидин, Дермостатин, Філіпін, Фунгіхромін, Хакіміцин, Хаміцин,

Люценсоміцин, Мепартрицин, Натаміцин, Ністатин, Пецилоцин, Периміцин, інших, таких як Азасерин, Гризофульвін, Олігоміцини, Піролнітрин, Сиканін, Туберцидин, Віридин,

Протигрибкових засобів (синтетичних) Аліламінів, таких як Нафтифін, Тебінафін, (Ф) Імідазолів, таких як Біфоназол, Бутоконазол, Хлордантоїн, Хлормідазол, Клоконазол, Клотримазол, Еконазол, ка Енілконазол, Фентиконазол, Ізоконазол, Кетоконазол, Міконазол, Омоконазол, Оксиконазол Нітрат, Сульконазол,

Тіоконазол, во Триазолів, таких як Флуконазол, Ітраконазол, Терконазол, інших, таких як АкризорциНі Аморолфін, Біфенамін, Бромосаліцилхоранілід, Буклосаіпід, Хлорфенізин,

Циклопріокс, Клоксихін, Копарафінат, Діамтазол Дигідрохлорид, Екзаламід, Флуцитозин, Галетазол, Гексетидин,

Лофлукарбан, Ніфурател, калію йодид, Пропіонати, Пропіонова Кислота, Піритіон, Саліциланілід, Сульбентин,

Тенонітрозол, Толциклат, Толіндат, Толнафтат, Триацетин, Уйотіон, ундециленова кислота, 65 Протиглаукомних засобів, таких як Дапіпразол, Дихлорфенамід, Дипівефрин, Пілокарпін,

Антигонадотропінів, таких як Даназол, Дестринон, Проксипропіон,

Засобів проти подагри, таких як Колхіцин, Пробенецид, Сульфінпіразон,

Протиастматичних похідних алкіламіну, таких як Акривастин, Баміпін, Бромфенірамін, Хлорфенірамін,

Диметиндена, Толпропамін, Трипролідин,

Аміноалкілетерів таких як Біетабанаутин, Бромдифенгідрамін, Карбіноксамін, Клемастин, Дифеніліпіралін,

Доксиламін, Ембрамін, Медриламін, Мефенгідрамін, р-Метилдифенгідрамін, Орфенадрин, Фенілтолоксамін,

Піпрингідринат, Сетастин, похідних етилендіаміну, таких як Алокламід, р-Бромтрипеленамін, Хлорпірамін, Хлоротен, Гістапіродин,

Метафурилен, Метафенілен, Метапірилен, Фенбензамін, Піриламін, Таластин, Тенілдіамін, Тонзиламін, 70 Трипеленамін, Золамін,

Піперазинів, таких як Цетиризин, Хлорциклізин, Клоцинізин, Трициклічні Гідроксизини,

Фенопрозинів, таких як Агістан, Етимемазин, Фенетазин, М-гідроксіетил, Прометазин, Ізопрометазин,

Меквитазин, Прометазин, Піратіазин, Тіазинамій метилсульфат, інших, таких як Азатадин, Клобензепам, Ципрогептадин, Дептропін, Ізотипендил, Лоратадин, Протипендил, інших, таких як Антазолін, Цетоксим, Клемізол, Клобензтропін, Дифеназолін, Дифенгідрамін, Мебгідролін,

Феніндамін, Терфенадин, Тритоквалін, засобів проти гіперліпопротеїнемії похідних арилоксиалканової кислоти, таких як Базафібрат, Бініфібрат, Ципрофібрат, Клінофібрат, Клофібрат,

Клофібратна кислота, Етофібрат, Фенофібрат, Гемфіброзил, Нікофібрат, Пірифібрат, Роніфібрат, Симфібрат, Теофібрат, комплексонів жовчної Кислоти, таких як Холестирамінова Смола, Колестипол, Полідексид, інгібіторів НМО СоА редуктази, таких як Ловастатин, Правастатин, Симвастатин, похідні Нікотинової

Кислоти, Нікотинат Алюмінію, Аципімокс, Ніцеритол, Нікоклонат, Нікомол, Оксиніацинова Кислота,

Тироїдних гормонів / аналогів, таких як Етироксат, Гиропропіонова Кислота, сч інших, таких як Ацифран, Азакостерол, Бенфлуорекс, Р-Бензалбутирамід, Бензодіоксол, Карнітин,

Хондроїтин Сульфат, Кломестон, Детакстран, Декстран Сульфат Натрій, 5,8,11,14,17-Ейкозапентенова Кислота, (8)

Еритаденін, Фарнезиловані Тетрагідронафталіноли, Фуразабол. Меглутол, Мелінамід, Мітатриєндіол,

Нафтилтетрагідронафтил-Дифосфонати, Орнітин, уОризанол, Пентетин, Пентаеритрит,

Тетраацетат, рД-Фенілбутирамщ, Філатні Кислоти та солі, Пірозадил, Пробукол, а-Ситостерол, Сультозилсва |У

Кислота, ТГіаденол, Трипаранол,

Протигіпертензивних засобів со похідних Бензотіадіазину, таких як Альтіазид, Бендрофлуметіазид, Бензтіазид, Бензил гідрохлортіазид, «І

Бутіазид, Хлортіазид, Хлорталідон, Циклопентіазид, Циклотіазид, Діазоксид, Епітіазид, Етіазид, Фенхізон,

Гідрохлортіазид, Пдрофлуметіазид, Метиклотіазид, Метикран Метолазон, Парафлутизид, Політіазид, со Тетрахлорметіазид, Трихлорметіазид, ч- похідних М-Карбоксиалкілу (пептид/лактам), таких як Алацеприл, Каптоприл, Цилазаприл, Еналаприл,

Еналаприлат, Фозиноприл, Лізиноприл, Мовелтиприл, Периндоприл, Хінаприл, Раміприл, похідні Гуанідину Бетанідин, Дебризохін, Гуанаклін, Гуанадрел, Гуаназодин, Гуанетидин, Гуанохлор, «

Гуаноксабенз, Гуаноксан,

Пдразини/Фталазини, таких як Кадралазин, Дигідралазин, Ендралазин, Гідракарбазин, Пдралазин, - с Феніпразин, Пілдралазин, Тодралазин, ц похідних Імідазолу, таких як Лофексидин, Фентоламін, Толонідин, "» Четвертинні Амонієві Сполуки, Заметоній Хлорізондамін, Гексаметоній, Пентациній біс(Метилсульфат),

Пентаметоній, Пентоліній Тартрат, Фенактропіній, Триметидіуніумметосульфат, похідних Хіназоліну, таких як Альфузосин, Буназосин, -І похідних Резерпіну, таких як Біетазерпін, Дезерпідин, Ресцинамін, Резерпін, Сиросингопін, похідних Сульфаноаміду, таких як Амбузид, Клопамід, Фуросемід, Індапамід, Хінетазон, Трипамід, Ксипамід, со інших, таких як Аджмалін, д9-Аміномасляна Кислота, Буфеніод, Хлорталідон, Циклетаїнін, Циклосидомін, ьч Криптенамін танати, Флозехінан, Індорамін, Кетансерин, Метбутамат, Мекаміламін, Метилдопа, Метил 4-піридил Ккетон тіосемікарбазон, Метолазон, Міноксидил, Музолімін, Паргілін гліцин Амінопропаргіл діоли, со Протовератрини, Раубазин, Ресціметол, Саралазин, Натрію Нітропрусид, Тикринафен, Триметафан Камзилат, с Тіросиназа, Урапідил,

Протигіпертиреоїдних засобів, таких як 0 2-Аміно-4-метилтіазол, 2-Амінотіазол, Карбімазол, 3,5-Дибромо-І-Тирозин, 3,5-Дийодотирозин, Пндерин, Йод, Іотіоурацил, Метимазол, Метилтіоурацил, Пропілтіоурацил, натрію перхлорат, Тіобензазолін, Тіобарбітал, 2-Тіоурацил,

Протигіпотензивних засобів, таких як Амезиній метилсульфат, Ангіотензин амід, Етифелмін, Етилефрин, о Гепефрин, ко Протиппотиреоїдних засобів, таких як Левотироксин, Ліотиронін, Тироїд, Тиреоїдин, Тироксин, Тиратрикол,

Протизапальних засобів (нестероїдних) 60 похідних аміноарилкарбонової кислоти, таких як Етофенамат, Мехлофенамова Кислота, Мефенамова

Кислота, НІфрлумінова Кислота, похідних арилоцтової кислоти, таких як Ацеметацин, Амфенак, Цинметацин, Клопірак, Диклофенак,

Феноклофенак, Фенхлорак, Фенклозинова Кислота, Фентіазак, Глюкаметацин, Ізоксепак, Лоназолак, Метіазинова

Кислота, Оксаметацин, Проглуметацин, Суліндак, Тіарамід, Толметин, 65 похідних арилмасляної кислоти, таких як Бутибуфен, Фенбуфен, арилкарбонових кислот, таких як Кліданак,

Кеторолак, Тиноредин,

похідних арилпропіонової кислоти, таких як Буклоксинова Кислота, Карпрофен, Фенопрофен,

Флуноксапрофен, Ібупрофен, Ібупроксам, Оксапрозин, Пікетопрофен, Пірпрофен, Пранопрофен, Протизинова кислота, Тіапрофенова кислота,

Піразолів, таких як Епіризол,

Піразолонів, таких як Клофезон, Фепразон, Мофебутазон, Оксифенбутазон, Фенілбутазон,

Фенілпіразолідинони, Суксибузон, Тіазолінобутазон, похідних саліцилової кислоти, таких як Бромозалігенін, Фєндозал, Глікольсаліцилат, Мезаламін, 1-Нафтилсаліцилат, Олсалазин, Сульфасалазин, Тіазинкарбоксамідів, таких як Дроксикам, Ізоксикам, 7/0 Піроксикам інших, таких як е-Ацетамідокапронова Кислота, 5-Аденозилметіонін, З-Аміно-4-Гідроксимасляна Кислота,

Аміксетрин, Бендазак, Буколом, Карбазони, Дифенпірамід, Китазол, Гвайазулен, Гетероциклічні Аміноалкільні

Естери та похідні Мікофенолової Кислоти, Набуметон, Німесулід, Орготеїн, Оксацепрол, похідні Оксазолу,

Паранілін, Піфоксим, 2-заміщені-4, б6-Ди-трет-Бутил-8-гідрокси-1,3-Піромідини, Проквазон, димери Льюїса сіалілу, Тенідап,

Протималярійних засобів, таких як Ацедапсон, Альфаамінохіноліни, 40 Амінохіноліни, Амодіахін, Артеетер,

Артеметер, Артемізинин, Артесунат, Бебеерин, Хірата, Хлоргуанід, Хлорхін, Хлорпогуаніл, Хінхона, Цінхонідин,

Цинхонін, Циклогуаніл, Ейхінін, Гентіопікрин, Галофантрин,

Мефлохінгідрохлорид, З-Метиларсацетин, Памахін, Плазмоцид, Примахін, Піриметамін, Хінакрин, Хінін (кислоти, солі та похідні), Хінінформат, Хінінглюконат, Хінінтанат, Хінінсечовини гідрохлорид, Хіноцид,

Хіноформ, Хінолін, Натрію арсенат, Діабаз,

Засобів проти мігрені, таких як Алпіроприд, Дигідроерготамін, Ергокорнін, Ергокорнінін, Ергокриптин,

Ергот, Ерготамін, Флумедроксон, Флумедроксон ацетат, Фоназин, Метизергід, Оксеторон, Пізотилін,

Суматриптан, сч

Протинудотних засобів, таких як Ацетиллейцин моноетаноламін, Біетанаутин, Бромоприд, Буклізин,

Клебоприд, Циклізин, Дименгідринат, Дифенідол, Домперидон, Гранісетрон, Меклізин, Металлатал, (8)

Метоклопрамід, Метопімазин, Набілон, Ондансетрон, Оксипендил, Піпамазин, Піпрингідринат, Скополамін,

Тетрагідроканабіноли, Тіетилперазин, Триметобензамід,

Протипухлинних засобів ю зо алкільних агентів: Алкілсульфонатів, таких як Аусульфан, Імпросульфан, Піпосульфан,

Азиридинів, таких як Бензодепа, Карбоксон, Метуредепа, Уредепа, со

Етиленімінів та Метил меламінів, таких як Альтретамін, Триетиленмеламін, Триетиленфосфорамід, «г

Триетилентіофосфорамід, Триметилолмеламін, азотних сгірчиць, таких як Хлорамбуцил, Хлорнафазин, Циклофосфамід, Естрамустин, Іфосфамід, со

Мехлоретамін, Мехлоретамін оксид гідрохлорид, Мелфалан, Новембіхін, Фенестерин, Преднімустин, ї-

Трофосфамід, Урацилова гірчиця,

Нітрозосечовин кармустин, Хлорзотоцин, Фотемустин, Ломустин, Німустин, Ранімустин,

Інших, таких як Декрабазин, Маномустин, Мітобронітол, Мітолактол, Піпоброман, антибіотиків, таких як Аклациноміцини, Актиноміцин Е1, Антраміцин, Азасерин, Блеоміцини, Кактиноміцин, «

Карубіцин, Карцинофілін, Хромоміцини, Дактиноміцин, Даунорубіцин, Карцинофілін, Хромоміцини, Дактиноміцин, па) с Даунорубіцин, 6-Діазо-5-Оксо-І-Норлейцин, Доксорубіцин, Епірубіцин, Мітоміцини, Мікофєнольна Кисллота,

Ногаламіцин, Олівоміцини, Пеплеоміцин, Плікаміцин, Профіроміцин, Пуроміцин, Стрептонігрин, Стрептозоцин, ;» Туберцидин, Убенімекс, Зиностатин, Зорубіцин, антиметаболітів аналогів Фолієвої Кислоти, таких як Деноптерин.М метотрексат, Птероптерин, -І аналогів Триметрексатпурину, таких як Флударабін, 6-Меркаптопурин, Тіампірин, Тіугуанаїн, аналогів Піримідину, таких як Анцитабін, Азацитидин, 6-Азауридин, Кармофур, Цитарабін, Дибексиуридини, со Доксифлуридин, Еноцитабін, Флоксуридин, Фтороурацил, їх тегафур ферментів, таких як І -Аспарагіназа, Пульмозим, інших, таких як Аеглатон, Альдофофамід глікозид, Амінолевулінова Кислота, со Амсакрин, Бестрабуцил, Бісантрен, Карбоплатин, Деформід, Демехлоцин, Діазихон, Ельфорнітин, Еліптинію сп ацетат, Етоглюцид, Етопозид, Галію нітрат, гідроксисечовина, Інтерфероно-, Інтерферон-р, Інтерферон-у,

Інтерлейкін-2, Лентинан, Лонідамін, Мітогуазон, Мітоксантрон, Мопідамол, Нітракрин, Пентостатин, Фенамет,

Пірарубіцин, Подофілінова Кислота, 2-Етилгідразид, Прокарбазин, РУКУ, Разоксан, Сизофіран, Спірогерманій,

Таксол, Теніпозид, Тенуазонінова Кислота, Триазихон, 2,22"-Трихлортриетиламін, Уретан, Вінбластин,

Вінкристин, Віндезин,

ІФ) Протипухлинних засобів (гормональних) ко андрогенів, таких як Калгостерон, Дромостанолон пропіонат, Єпітіостанол, Мепітіостан, Тестолактон, антиадренергічних засобів, таких як Аміноглутетимід, Мітотан, Трилостан, антиандрогенних засобів, таких 60 як Флутамід, Нілутамід, антиестрогенних засобів, таких як інгібуючі Ароматазу 4(5)-імідазоли,

Протипухлинних додатків репленішерів Фолієвої Кислоти, такого як Фролінова Кислота

Антипаркінсонічних засобів, таких як Амантадин, Бензеразид, Біетанаутин, Біпериден, Будипін, Карбідопа,

Депреніл, Дексетимід, Діетазин, Дроксидопа, Етопропазин, Етилбензгідрамін, Деводопа, Пірогептин, Прідинол, 65 Продипін, Тергурид, Тіаприд, Тиглоїдин,

Протифеохромоцитомних засобів, таких як Метирозин, Феноксибензамін,

Протипневмоцистних засобів, такий як Ефлормітин,

Засобів проти гіпертрофії передміхурової залози, такий як Ріозсаг 7,

Протипротозойних засобів (лейшманія), таких як Етилстибамін, Гідроксистибамідин, М-Метилглюкамін, Пентамідин, Стильбамідин,

Протипротозойних засобів (трихомонада), таких як Ацетарсон, Амінітрозол, Анізоміцин, Азанідазол,

Формінітразол, Фуразолідон, Хзанідазол, Лаурогуадин, Метронікузол, Ніфурател, Німоразол, Пікрат срібла,

Тенонітрозол,

Протипротозойних засобів (трипаносома), таких як Бензнідазол, Ефлорнітин, Ї Иеларсопрол, Ніфутримокс, 70 Оксофенарсин, Пуроміцин, Хінапірамін, Сурамін натрій, Трипановий червоний, Трипарсамід,

Протисвербіжних засобів, таких як камфора, Ципрогептадин, Дихлоризон, Гліцин, Галометазон,

З-Гідроксикамфора, ментол, Месульфен, Метдилазин, фенол, камфорний спирт, Тримепразин,

Протипсоріазних засобів, таких як Ацитретин, Антралін, 3-Азауридин, Берграптен, Хризаробін, Етретинат,

Пірогалол,

Антипсихотичних засобів бутирофенонів, таких як Бенперидол, Бромперидол, Дроперидол, Меторин, Галоперидол, Мелперон,

Моперон, Піпамперон, Спіперон, Тиміперон, Трифулперидол, фенотіазинів, таких як Ацетофеназин, Бутаперазин, Карфеназин, Хлорпроетіазин, Хлорпромазин,

Клоспіразин, Мепазин, Мезоридазин, Метоксипромазин, Метофеназат, Оксафлумазин, Перазин, Периціазин, Периметазин, Прохлоперазин, Промазин, Сульфоридазин, Тіопропазат, Тіоридазин, Трифлуоперазин,

Трифлупромазин,

Тіоксантенів, таких як Хлорпротиксен, Клопентиксол, Флупентиксол, Тіотиксен, інших, таких як Алізаприд,

Амісульприд, 4-Арилпіперазини, 4-Арилпіперидини, Бурамат, Флуспірилен, Моліндон, Семап, Пімозид, Спірилен,

Сульпірид, АНТИПІРЕТИКІВ, таких як Аконін, Аконіт, Аконітин, Фенікарбазид, АНТИРИКЕТСЮЗНИХ ЗАСОБІВ, Га таких як р-Аміно бензойна Кислота

Антисеборейних засобів, таких як 3-О-Лауроїлпіридоксол діацетат, Піроктон, Резорцинол, сульфіди селену, і9)

Тіоксолон,

Антисептиків

Гуанідинів, таких як Алаксидин, Амбазон, Хлоргексидин, Піклоксидин, ю галогенів/галогенових сполук, таких як Броніл хлорид, Кальцію йодат, Йоду монохлорид, Йоду трихлорид,

Йодоформ, Йодистий повідон, Натрію гіопхлорит, Натрію йодат, Симклозен, Тимол йодид, Триклокарбан, со

Триклозан, Троклозен калій, «І

Нітрофурани, таких як Фуразолідон, 2-(Метоксиметил)-5-Нітрофуран, Нідроксизон, Ніфуроксим, Ніфурзид,

Нітрофуразон, со

Фенолів, таких як Ацетомероктол, Хлорксиленол, Гексахлорфен, 1-Нафтил Саліцилат, - 2,4,6-Трибромо-т-Крезол, 34",5-Трихлорсаліциланілід,

Хінолінів, таких як Амінохінурид, Хлороксин, Хлорхінадол, Клоксихін, Етилгідрокупреїн, Галхінол,

Пдрастин, 8-Пдроксхінолін сульфат, « інших, таких як борна кислота, Хлороазодин, т-Крезил ацетат, сульфат міді, Іхтамол,

Протиспазматичних засобів, таких як Алібендол, Амбуцетамід, Амінопромазин, Біетаміверин, Бутаверин, 8 с Бутропій, Кароверин, Циметропій, Цинамедрин, Клебоприд, Коніїн, Гідробромід, Коніїн, Дифемерин, Діїзопромін, ц Діоксафетил бутират, Дрофенін, Етаверин, Феклемін, Феналамід, Феноверин, Фенпіпран, Флавоксат, и"? Флопропіон, Глюконова Кислота, Гваяктамін, Гідрамітразин, Гімекромон, Лейолірол, Мебеверин, Моксаверин,

Нафіверин, Октаверин, Фенамацид, Флороглуцинол, Пінаверій, ПіІперилат, Піпоксолан Пдрохлорид, Праміверин,

Проперидин, Пропіван, Пропіромазин, Прозапін, Рацефемін, Роциверин, Спазмолітол, Стилоній, Тиропрамід, -І Трепібутон, Трикроміл, Трилисник, Тримебутин, М, М-1 Триметил-3,3-Дифенілпропіламін,

Антитромботичних засобів, таких як Анагрелід, Аргатробан, Цилостазол, Дальтробан, Дефібротид,

Со Еноксапарин, Егахірагіпе У, Індобуфен, Ламопаран, Озагрел, Пікотамід, Плафібрид, Тедельпарин, Тиклопідин,

Її Трифлузал, бо 50 Протикашльових засобів, таких як Алокамід, Аміцибон, Бенпроперин, Бензонатат, Бібензоній, Бромоформ,

Бутамірат, Бутетамат, Караміфен, Етандисульфонат, Карбетапентан, Клофедіанол, Клобутинол, Клоперастин, сл Кодеїн метилбромід, Кодеїн М-Оксид, Кодеїн фосфат, Кодеїн сульфат, Циклексансн, Декстрометорфан, Дибунат натрій, Дигідрокодеїн, Дигідрокодеїнон Енолацетат, Димеморфан,

Диметоксанат со, о-Дифеніл-2-Піперидинпропанол, Дропропізин, Дротебанол, Епразинон, Етил дибунат, 22 Етилморфін, Фомінобен, Гуайяпат, Гідрокодон, Ізоамініл, Левопропоксифен, Морклофон, Нарцеїн, Норметадон, о Носкапін, Окселадин, Оксоламін, Фолькодин, Пікоперин, Піразетат, Піперидіон, Преноксдіазин, Рацеметорфан,

Тазипринон Пдрохлорид, Типепідин, Зипепрол, ю Противиразкових засобів, таких як Ацеглутамід алюміній комплекс, цинкова сіль «-Актамідокапронової

Кислоти, Ацетоксолон, Арбапростил, Бенекзат пдрохлорид, Золь субцитрату вісмуту (висушений), 60 Карбеноксолон, Цетраксат, Циметидин, Енпростил, Езапразол, Фамотидин, Фтаксилід, Гефарнат, Гвайазулен,

Ірсогладин, Нізатидин, Омепразол, Орнопростил, У-Оризанол, Піфарнін, Пірензепін, Плаунотол, Ранітидин,

Ріопростил, Розапростол, Ротраксат, Роксатидин ацетат, Софалкон, Спізофурон, Сукральфат, Тепренон,

Тримопростил, Тритіозин, Троксипід, Золімідин,

Протиуролітичних засобів, таких як Ацетогідроксамова Кислота, Алопуринол, калій цитрат, Сукцинімід, бо Протиотрут, таких як І уомас?, Протиотрута,

Противірусних засобів

Пуринів/Піримідинонів, таких як 2-Ацетил-піридин 5-((2-піридиламіно) тіокарбоніл), Тіокарбоногідразон,

Ацикловір, Дидеоксіаденозин, Дидеоксицитидин, Дидеоксінозин, Едоксудин, Флоксуридин, Ганцикловір,

Ідоксуридин, МАВИ, Піридинон, Трифлуридин, Відарабін, Зидовудин, інших, таких як Ацетиллейцин моноетаноламін, Акридіанамін, Алкілізооксазоли, Амантадин, Амідиноміцин,

Куміновий альдегід тіосемікарбзон, Фоскарнет натрій, Кетоксал, Лізозим, Метізазон, Мороксидин,

Подофілотоксин, Рибавірин, Римантадин, Сталіміцин, Статолон, Тимозини, Тромантадин, Ксеназойна кислота,

Седативних засобів 70 Арилпіперазинів, таких як Буспірон, Гепірон, Іпсапірон,

Бензодіазепін, похідні Альпразоламу, Бромазепам, Камазепам, Хлордіазепоксид, Клобазам, Хлоразепат,

Клотіазепам, Клоксазолам, Діазепам, Етил лофлазепат, Етизолам, Флуїдазепам, Флутазолам, Флутопразепам,

Галазепам, Кетазолам, Лоразепам, Локсапін, Медазепам, Метаклазепам, Мексазолам, Нордазепам, Оксазепам,

Оксазолам, Піназепам, Празепам, Тофізопам,

Карбаматів, таких як Цикларбармат, Емілкамат, Гідроксифенамат, Мепробамат, Фенопробамат, Тибамат, інших, таких як Альпідем, Бензоктамін, Каптодіамін, Хлормезанон, Етифоксин, Флуорезон, глутамінова кислота, Гідроксизин, Мехлоралсечовина, Мефеноксалон, Оксанамід, Фенаглікодол, Суриклон,

Антагоністів бензодіазепіну, таких як Флумазеніл,

Бронхорозширювачів

Ефедрину, похідних, таких як Альбутерол, Бамбутерол, Бітолтерол, Карбутерол, Кленбутерол, Хлорпреналін,

Діоксетедрин, Епрозинол, Етафедрин, Етилнорепінефрин, Фенотерол, Гексопреналін, Ізоетарин, Ізопротеренол,

Мабутерол, Метапротеренол, М-Метилефедрин, Пірбутерол, Прокатерол, Протокілол, Репротерол, Римітерол,

Сотєрзнол, Тербуталін, Тулобутерол, четвертинних амонієвих сполук, таких як Клутропію бромід, Окситропію бромід, сч похідних Ксантину, таких як Ацефілін, Ацефілін піперазин, Амбуфілін, Амінофілін, Баміфілін, Холін теофілінат, Локсофілін, Дифілін, Енпрофілін, Етаміфілін, Етофілін, Гвайтилін, Проксифілін. Теобромін, і) 1-Теоброміноцтова Кислота, Теофілін, інших, таких як Метоксифенанім, Третохінол,

Блокаторів кальцієвих каналів ю зо Арилалкіламінів, таких як Епридил, Дилтіазем, Фендилін, Галопаміл, Теродилін, Верапаміл, похідних Дигідропіридину, таких як Фелодипін, Ізрадипін, Нікардипін, Ніфедипін, Нілвадипін, Німодипін, со

Нізолдипин, Нітрендипін, «г похідних Піперазину, таких як Флунаризин, інших, таких як Пергексилін, со

Кальцієвих регуляторів, таких як Кальцифедіол, Кальцитонін, Кальцитріол, ї-

Клодронова Кислота, Дигідротахістерол, Елкатонін, Етидронова Кислота, Іприфлавон, Памідронова Кислота,

Паратироїдний гормон, Терипаратид ацетат,

Кардіотонічних засобів, таких як Ацетилдигітоксини, 2-Аміно 4-піколін, Амринон, Букладезин, Церберозид,

Камфотамід, Конвалатоксин, Цимарин, Денопамін, Десланозид, Дигіталін, Дигіталіс, Дигітоксин, Дигоксин, «

Добутамін, Допамін, Допексамін, Еноксимон, Еритрофлеїн, Феналкомін, Гіталін, Птоксин, Глікоціамін, пт») с Гептамінол, Гідрастинін, Ланатодизи, Метамівам, . заміщені Метоксифеніл-4, 5-Дигідро-3(2Н)-Придазинони, Мілріонон, Неріїфолін, Олеандрин, Уабаїн, и?» Оксифедрин, Преналтерол, Просциларидин, Резибуфогенін, Сциларен, Сциларенін, Строфантин, Сульмазол,

Теобром, Ксамотерол,

Хелатоутворювальних агентів, таких як Дефероксамін, Едетат кальцій динатрій, Едетат динатрій, Едеат -І натрій, Едетат тринатрій, Пентетат кальцій тринатрій, Пентектинова Кислота, Сукцимер, Триєнтин,

Антагоністів холецистокініну, таких як Проглумід бо Холелітолітичних агентів, таких як Хенодіол, метил трет-бутиловий етер, Монооктаноїн, Урсодіол, їх Жовчогінних засобів, таких як Алібендол, Анетол тритіон, Азинтамід, Холеїнова Кислота, Цикротойна бор Кислота, Кланобутин, Циклобутирол, Цикловалон, Цинарин Дегідрохолінова Кислота, Деоксихолінова Кислота, со Димекротинова Кислота, 4-Етилбензиловий спирт, Ексипробен, Фегупрол, Фенцибутирол, Феніпентол, сп Флорантирон, Гімекромон, Менбутон, 3-(О-метоксифеніл)-2-Фенілакрилова Кислота, Метохалькон, Мохізон,

Озальмід, екстракт жовчі великої рогатої худоби, 4,4-Оксиди-2-Бутанол, Піпрозолін, Прозапін, 4-Саліцилоілморфолін, Синкалід, Тауроксолінова Кислота, Тимонокислота, Токамфіл, Трепібутон, Ванітіолід,

Холінергічних засобів, таких як Ацеклідин, Ацетилхолін, Ацетилхолін бромід, Аклатоній нападисилат,

Бензпіриній бромід, Бетанхол, Карбахол, Карпроній, Демекарій, Декспантенол, Діїзопропіл параоксон, Ехотіофат,

Ф) Ендрофоній, Езеридин, Фуртретоній, Ізофлюрофат, Метахолін хлорид, Мускарин, Неостигмін, Оксапропаній, ка Фізостигмін, Піридостигмін,

Інгібіторів холінестерази, таких як Амбеноній, Дистигмін, Галантамін, во Реактиваторів холінестерази, таких як Обідоксимін, Пралідоксим СМ5,

Стимуляторів/агентів, таких як Амінептин, Амфетамін, Амфетамініл, Бемегрид, Бензфетамін, Бруцин, Кофеїн,

Хлорфентермін, Клофенциклан. Клоратермін, Кока, Деманіл Фосфат, Дексоксадрол, Декстроамфетамін

Сульфат, Діетилпропіон; М-Етиламфетамін, Етаміван, Фенкамфамін, Фенетилін, Фенозолон, Флюротил,

Гексациклонат Натрій, гомокамфін, Мазиндол, Мефексамід, Метамфетамін, Метилфенідат, Нікотин, Нікориновий 65 Агоніст, Нікетамід, Пемолін, Пентилентетразол, Фенідиметразин, Фенметразин, Фентермін, Пікротоксин,

Піпрадрол, Пролінтан, Піровалерон, Тетрагідробензотієнпіридини,

Засобів проти набряків, таких як Сафамінол, нордефрин,

Носіїв засобів для профілактики зубів, таких як натрію фторид,

Засобів депігментації, таких як Пдрохінін, Гідрохінон, Монобензон,

Діуретиків

Ртутьорганічних сполук, таких як Хлормеродрин, Мералурид, Меркамфамід, Меркаптомерин Натрій,

Меркумалеїнова Кислота, Меркуматилін Натрій, Хлорид Ртуті, Мерсаліл,

Птеридинів, таких як Фуртерен, Триамтерен,

Пуринів, таких як 7-Морфолінометилтеофілін, Памабром, Протеобромін, Теобромід, 70 Стероїдів, таких як Канренон, Олеандрин, Спіронолактон, похідних Сульфонаміду, таких як Ацетазоламід, Азоземід, Буметанід, Бутазоламід, Хлорамінофенамід,

Клофенамід, Клорексолон, Дифенілметан-4,4-Дисульфонамід, Дисульфамід, Етоксзоламід, Флуметіазид,

Мефрузид, Метазоламід, Піретанід Торасемід,

Урацилів, таких як Амінометрадин, Амізометрадин, інших, таких як Аманозинід, Амілорид, Арбутин, Хлоразаніл, Етакринова Кислота, Етозолін, Ізосорбід,

Маніт, Метохалкон, Пергексилін, сечовина,

Агоністів допамінових рецепторів, таких як Бромокриптин, Фенолдопам, Лізурид, Наксаголід, Перголід,

Ектопаразитицидів, таких як Амітраз, Бензил Бензоат, Карбарил, Кротамітон, ООТ, Диксантоген, Ізоборніл

Тіоціаноацетат (технічний), розчин сірчистого вапна, ліндан, Малатіон, олеат ртуті, сірка (фармацевтична),

Ферментів дигестивних, таких як 5-Амілаза (підшлункової залози свині), ліпаза, панкреліпаза, пепсин, ренін, інактивації пеніциліну, таких як пеніциліназа, протеолітичних, таких як дотагеназа, хімопапаїн, хімотрипсини, папаїн, трипсин,

Індукторів ферментів (печінкових), таких як фрлумецинол, с

Естрогенів нестероїдних, таких як Бензестрол, Бропароестрол, Хлортрианізен, Дієнестрол, Діетилстильбестрол, о

Діетилстильбестрол дипропріонат, Диместрол, Фосфестрол, Гексестрол, Металенстрил, Метестрол,

Стероїдних, таких як Колпормон, Кон'юговані Естрогенні Гормони, Еквіленін, Еквілін, Естерифіковані

Естрогени, Естеропіпат, 176-Естрадіол, Естрадіол, естрадіол Бензоат, Естрадіол 170-Ципіонат, Естрон, Етиніл ою

Естрадіол, Местранол, Моксестрол, Мітатриєндіол, Поліестрадіол фосфат, Хінестрадіол, Хінестрол,

Інгібіторів шлункової секреції, таких як Ентерогастрон, Октреотид, со

Глюкокортикоїдів, таких як 21-Ацетоксипрегненолон, Аклометазон, Альгестон, Амцинонід, Беклометазон, «І

Бетаметазон, Бетаметазон Дипропіонат, Будезонід, Хлоропреднізон, Клобетазол, Кловестазон, Клокортолон,

Клопреднол, Кортиксстерон, Кортизон, Кортизон, Кортивазол, Дефлазакорт, Десонід, Дезоксиметазон, со

Дексаметазон, Дифлоразон, Дифлукортолон, Дифлупреднат, ї-

Еноксолон, Флуазакорт, Флухлоронід, Флуметазон, Флунізолід, Флуоцинолон ацетонід, Флуоцинонід,

Флуокортин бутил, Флуокортолон, Фторометолон, Флуперолон ацетат, Флупредніден ацетат, Флупреднізолон,

Флурандренолід, Формокортал, Галцинонід, Галометазон, Галопредон ацетат, Гідрокотрамат, Гідрокортизон,

Гідрокортизон ацетат, Гідрокортизон фосфат, Гідрокортизон 21-Натрій Сукцинат, Гідрокортизон Тебутат, «

Мазипредон, Медризон, Мепреднізон, Метілпреднізолон, Мометазон фуроат, Параметазон, шщ с Преднікарбат, Преднізолон, Преднізолон 21-Діетиламіноацетат, Преднізолон Натрій Сукцинат, Преднізолон й Натрій Фосфат, Преднізолон Натрій 21-т-Сульфобензоат, Преднізолон 21-Стеароїлгліколят, Преднізолон и? Тебутат,

Преднізолон 21-Триметилакатат, Преднізон, Преднівал, Предніліден, Предніліден 21-Діетиламіноакатат, Тиксокортал, Триамцинолон, Триамцинолон ацетонід, Триамцинолон бенетонід, Триамцинолон гексацетонід, -і Гонадостимулюючих принципів, таких як Кломіфен, Циклофеніл, Епіместрол, ЕН, НСО, І Н-КН,

Гонадотропних гормонів, таких як ІН, РМ5О, бо Інгібіторів гормону росту, таких як Соматостатин, ї» Факторів вивільнення гормону росту, таких як Серморелін,

Стимуляторів росту, таких як Соматотропін, со Гемолітичних засобів, таких як Фенілгідразин, 4 Антагоністів гепарину, таких як Гексадиметрин Протаміни.

Гепатозахисних засобів, таких як Бетаїн, Цитіолон, Малстилат, Оразамід, Фосфорилхолін, Протопорфірин ІХ,

Силімаринова група, Тіоктонова Кислота,

Імуномодуляторів, таких як Аміприлоза, Буциламін, Дитіокарб Натрій, Інозин Пранобекс, Муроктазин,

Платонін, Прокодазол, Тетрамізол, похідні 6б-Арил-1-5-6-Дигідроімідазол-(2,1-8В) Тіазолу, Тимомодулін, (Ф, Тимопентин, ко Імуносупресантів, таких як Циклофілін, Циклоспорини, ЕК-506, Мізорбін, Рапаміцин, Рапаміцин Сульфамати,

Іонообмінних смол, таких як Карбакрилові смоли, Резодек, Натрій Полістирол Сульфонат, во Гормонів, що стимулюють лактацію, таких як пролактин,

Агоністів І Н-КН, таких як Бусерелін, Гозерелін, Лейпролід, Нафарелін, Трипторелін,

Ліпотропних засобів, таких як М-ацетилметіонін, Холін Хлорид, Холін Дегідрохолат, Холін Дигідроген цитрат, Інозитол, Лецитин, Метіонін,

Засобів пригнічення червоного вовчака, таких як вісмут натрій тригліколламат, вісмут субкаліцилат, 65 Мінерал окортикоїдів, таких як Альдостерон, Деоксикортикостерон, Флудрокортизон,

Міотичних засобів, таких як Пілокарпус,

Інгібіторів моноаміноксидази, таких як Феноксипропазин, Півалілбензгідразин,

Міколітичних засобів, таких як Ацетилцистеїн, Бромгексин, Карбоцистеїн, Домоїдол, Летостеїн, Мецистеїн,

Месна, Собрерол, Степронін, Тіопронін, Тилоксапол,

Релаксантів м'язів (скелетних), таких як Альфсквалон, Алькуроній, Атракурій безилат, Баклофен,

Бензохіноній, С-Калебасин, Каризопродол, Хлорфензин Карбамат, Клорзоксанон, Кураре, Циклобензаприн,

Дантролен, Декаметоній, Еперизон, Фазадиній, Флуметрамід, Галламін триетйодид, Гексакарбахолін,

Гексафлуореній, Ідроциламід, Лауексім Метил Сульфат, Лептодактилін, Мемантин, Мефензин, Метаксалон,

Метокарбамолі, Метокурин Йодид, Панкуроній, Піпекурій, Промоксолан, Хінін Сульфат, Стирамат, Сукцинілхолін, 7/0 Сукцинілхолін Суксетоній Бромід, Тетразепам, Тіоколхікозид, Тизанідин, Толперизон, Тубокурарин, Векуроній,

Зоксазоламін,

Антагоністів наркотичних анальгетиків, таких як Аміфеназол, Циклазоцин, Левалорфан, Надид, Нальмаген,

Налорфін, Налорфін Динікотинат, Налоксон, Налтрексон,

Нейропротективних засобів, таких як Дизоцилпін,

Ноотропів, таких як Ацеглутамід, Ацетилкарнітин, Анірацетам, Біфематлан, Екзифон, Фіпексид, Ідебенон,

Інделоксазун, Нізофенон, Оксирацетам, Пірацетам, Пропентофілін, Пропентофілін Піритинол,

Офтальмологічних засобів, таких як 15-Кетопростагландинз. ОМАКІАМ ГОРМОНІВ, таких як Релаксин,

Засобів, які стимулюють пологи, таких як Карбопрост, Каргутоцин, Деаміноокситоцин, Ергоновін, Гемепрост,

Метилергоновін, Окситоцин, гормони задньої частини гіпофіза, Простагландин Е2, Простагландин Ега, Спартеїн,

Інгібіторів пепсину, таких як Натрію Амілосульфат,

Перистальтичних стимуляторів, таких як Цизаприд,

Прогестогенів, таких як Апілестренол, Анагестон, Хлормадинон ацетат, Дельмадинон ацетат, Демегестон,

Дезогестрел, Диметистерон, Дидрогестерон, Етинілестренол, Етистерон, Етинодіол, Етинодіол діацетат,

Флюрогестон ацетат. Гестоген, Гестонорон Капроат, Галопрогестерон, 17-Пдрокси-16-Метилен-Прогестерон, сч дв 17-Пдроксипрогестерон, 17а-Пдроксигестерон Капроат, Лінестренол, Медрогестон, Медроксипрогестерон,

Мегестрол ацетат, Меленгестрол, Норетиндрон, Норетиндрон ацетат, |Норетинодрел, Норгестерон, і)

Норгестимат, Норгестрел, Норгестриєнон, 19-Норпрогестерон, Норвіністерон, Пентагестрон, Прогестерон,

Промегестон, Хінгестрон, Тренгестон,

Інгібіторів пролактину, таких як Метаголін, ю зо Простагландину / аналогів простагландину, таких як Берапрост, Простациклін, Простагландин Е1,

Сульпростон, со

Інгібіторів протеази, таких як Апротинін, Камостат, Гебекзат, Нафамостат, «г

Стимуляторів дихання, таких як Альмітрин, Димефлін, Диморфоламін, Доксапрам, Лобелін, Мепіксанокс,

Пімеклон, Натрій сукцинат, Такрин, со

Склерозивних агентів, таких як Етаноламін, Етиламін, 2-Гексилдеканова Кислота, Натрію Рицинолеат, Натрію ї-

Тетрадецил Сульфат, Трибенозид,

Седативних/гіпнотичних засобів

Ациклічних Уреїдів, таких як Ацекарбромал, Апроналід, Бромізовал, Капурид, Карбромал, Ектилсечовина, спиртів, таких як Хлоргексадол, Етхлорвінол, 4-Метил-5-Тіазолетанол, Трет-Пентиловий спирт, « 2,2,2,- ТГрихлоретанол, з с Амідів, таких як Бутоктамід, Діетилборомоацетамід, Ібротамід, Ізовалєрил Діетиламід, Ніапразин,

Трицетамід, Триметозин, Золпідем, Зопіклон, ;» похідних Барбітурової Кислоти, таких як Алобарбітал, Амобарбітал, Апробарбітал, Барбітал, Браллобарбітал,

Бутабарбітал натрій, Буталбітал, Буталілонал, Бутетал, Карбубарб, Циклобарбітал, Циклопентобарбітал, Еналілпропімал, 5-Етил-5-(1-Піперидил) Барбітурова Кислота, 5-Фурфурил-5-Ізопропілбарбітурова Кислота, -І Гептабарбітал, Гексетал натрій, Гексобарбітал, Мефобарбітал, Метитурал, Наркобарбітал, Неалбарбітал,

Пентобарбітал натрій, Феналімал, Фенобарбітал, Фенобарбітал натрій, Феніл метил барбітурова Кислота, со Пробарбітал, Пропалілонал, Проксибарбап, Репозал, Секобарбітал натрій, Тальбутал, Тетрабарбітал, ї5» Вінбарбітал натрій, Вінілбітал, похідних Бензодіазепіну, таких як Бротизолам, Доксефазепам, Естазолам, Флунітразепам, Флюразепам, бо Гелоксдазолам, Лопразолам, Лорметазепам, Нітразепам, Квазепам, Темазепам, Триазолам, сп Бромідів, таких як Амонію Бромід, Кальцію Бромід, Кальцію Бромолактобіонат, Літію Бромід, Магнію Бромід,

Калію Бромід, Натрію Бромід,

Карбаматів, таких як Амілкарбамат (третинний), Етинамат, Гексапропімат, Мепарфінол Карбамат, Новонал, дв Трихлоруретан, похідних Хлоралу, таких як Карбохлорал, Хлоралбетаїн, Хлоралформамід, Хлоралгідрат, Хлоралантипірин,

Ф) Дихлоралфеназон, Пентаеритритхлорал, Трихлофос, ка Піперидиндіонів, таких як Глутетгімід, Метиприлон, Піпердіон, Піритилдіон, Таглутимід, Талідомід, похідних Хіназолону, таких як Етаквалон, Мехлоквалон, Метаквалон, во інших, таких як Ацетал, Ацетофенон, Альдол, Амонію Валерат, Амфенідон, а-Борніл а-Бромоізовалерат, а-Борніл Ізовалерат, Бромоформ, Кальцій 2-Етилбутаноат, Карфінат, о-Хлоралоза. Хлометіазол, Циприпедій,

Доксиламін, Етодроксизин, Етомідат, Фенадіазол, Гомофеназин, Бромистоводнева Кислота, Мехлоксамін,

Ментилвалерат, Опій, Паральдегід, Перлапін, Пропіомазин, Рилмазафон, Натрію Оксибат, Сульфонетилметан,

Сульфонметан, 65 Тромболітичних засобів, таких як АРБАС, Плазмін, Про-Урокіназа, Стрептокіназа, активатор плазміногену тканин, Урокіназа,

Тиреотропних гормонів, таких як ТКН, ТЗН

Різних інших - вітамінів, мінералів, а також інших поживних речовин, вітамінів ВІ, В2, Вб, В12 та інших розчинних у воді вітамінів, вітаміну С, вітаміну А, О, Е та інших розчинних в оліях вітамінів, заліза, цинку та інших поживних мікроелементів та їх комбінацій з вітамінами, антиоксидантами, тобто бета-каротину та його комбінації з вітамінами, сіпвіпд та інших омолоджувачів і прийнятних комбінацій вищевказаних ліків.

До прийнятних мукоадгезивних агентів належать такі похідні целюлози, як метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, целюлози ацетатфталат, целюлози ацетат, целюлози ацетатбутират, целюлози ацетатпропіонат, целюлози ацетаттримелітат, целюлози карбоксиметилові етери та їх 7/о болі, гідроксипропілметилцелюлози фталат, гідроксипропілметилцелюлози ацетатсукцинат, поліетилен, полівінілацетат (гомополімер), полівінілацетат фталат, пропіленглікольальгінат, співполімер РММ/МА,

РМР/диметиконілакрилат/ полікарбаміл/полігліколевий естер, РМР/диметиламіноетилметакрилат/ полікарбаміл поліглікюолевий естер, РМР/ полікарбаміл полігліколевий естер, співполімер РМРЛ/А, желатин та похідні желатину, альгінатів, карбомерів, полікарбофілів, співполімерів метакрилової кислоти,

Карагенанів, пектинів, хітозанів, цичлодекстринів, лецитинів, природних смол, які містять галактоманани, такі як ксантанова смола, аравійська камедь, трагакант, агар, гуарова смола і т. ін,

Швидкорозчинність підсолоджувана забезпечує швидке виникнення солодкого смаку, а мукоадгезивна форма забезпечує зв'язування зі слизовою оболонкою ротової порожнини й дає довготривалий солодкий смак, таким чином, ефективно перекриваючи гіркий або неприємний присмак фармацевтично активних агентів.

До приготовленої фармацевтичної композиції додають традиційні терапевтично прийнятні додатки, такі як зв'язувальні агенти, мастила, дезинтегруючі агенти, ароматизатори, барвники, модифікатори рН та змочувальні сч ов агенти.

У разі потреби активний фармацевтичний агент спочатку піддають традиційній обробці для нейтралізації і) смаку, наприклад, утворенню мікросфер матриксу, мікроінкапсуляції, комплексоутворенню тощо.

Спресовані таблетки мають достатню механічну міцність, яка дозволяє пакувати їх у звичайні блістерні упаковки і не потребує спеціальної упаковки із запобіжним шаром. ю зо Даний винахід далі пояснюється на таких прикладах:

Приклад 1 со

Етап 1: Одержання нецукрового підсолоджувача у мукоадгезивній формі «г

Аспартам 20,00г (ее)

Співполімер. РУМ/МА 0,40г (Сапігеї Ам 169) | -

Ацетон 20,00мл

Розчиняють Сапіге?2 АМ 169 у 20мл ацетону. Аспартам гранулюють із цим розчином і висушують при 4026. «

Просіюють крізь сито бомеш. п 40 Етап 2. Рецептування таблетки не) ч » Німесулід 100,Омг п (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Маніт 204 5мг

Аспартам з етапу 1 у мукоадгезивній формі 7,Омг -| Ароматизатор 1,5мМг со Крохмальний гліколят натрію З,Омг

Стеарат магнію 4 Омг

ЧК»

Усі інгредієнти просіюють крізь сито 40меш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до 5кг. бо Приклад 2 сл Етап 1. Одержання нецукрового підсолоджувана у мукоадгезивній формі:

Аспартам 20,00г

Карбомер (карбопол 934Р) 0,40г о Вода 20,00мл

ГІ Диспергують карбопол 934Р у 20мл води. Гранулюють із ним аспартам і висушують при 402С. Просіюють крізь сито бОмеш. во Етап 2: Рецептування таблетки

Німесулід 100,Омг (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Маніт 204 5мг

Аспартам З,Омг бо Аспартам з етапу 1 у мукоадгезивній формі 4 Омг

Ароматизатор 1,5мМг

Крохмальний гліколят натрію З,Омг

Стеарат магнію 4 Омг

Усі інгредієнти просіюють крізь сито 40меш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до 5кг.

Приклад 3:

Етап: 1 Нейтралізація смаку лікарської речовини.

Ібупрофен 95,95г (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Трибегенін 4,бог

Полісорбат 80 О,оБ5г

Вода 40 ООмл

Воду нагрівають до приблизно 5022-602С. Додають полісорбат 80 і змішують. При перемішуванні додають трибегенін, а потім ібупрофен. Утворюють сире тісто. Охолоджують його до 3523. Пропускають крізь сито 20меш.

Висушують при приблизно 452 до досягнення вологовмісту від 1 до 395. Просіюють крізь сито бОмеш:

Етап 2: Рецептування таблетки 7 Ібупрофен з етапу! 200,

Еквівалентібупрофену

Ксиліт 204, БМг

Аспартам у мукоадгезивній формі(з етапу 1 прикладу 2). 7,00мг с

Ароматизатор 1,5мМг Ге)

Крохмальний гліколят натрію З,Омг

Стеарат магнію 4 Омг

Усі інгредієнти просіюють крізь сито 40меш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до 5кг. Щео,

Приклад 4 со 95 маса/маса чІ

Цизаприд 2,50 со (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Рідкий парафін 0,25 ч-

Сорбіт 84,75

Крохмальний гліколят натрію 5,00

Кроскармелозний натрій 1,25 «

Стеарат магнію 1,25

Аспартам у мукоадгезивній формі 3,00 - с (з етапу 1 прикладу 1)

Колоїдний діоксид кремнію 1,25 ; » Ароматизатор 0,75

Лікарську речовину пропускають крізь сито ббмеш (855). Лікарську речовину гранулюють із розчином рідкого -І парафіну в дихлорметані і пропускають крізь сито 40меш (Е55). Висушують при температурі 45-5020. Сорбіт просіюють крізь сито бОмеш (855) і змішують із лікарською речовиною, що містить рідкий парафін. Цю суміш со після цього гранулюють із водою, а потім висушують при температурі 50-60. Висушені гранули просіюють крізь ї» сито 22меш (855).

Крохмальний гліколят натрію, стеарат магнію, колоїдний діоксид кремнію, кроскармелозний натрій, аспартам

Со (у мукоадгезивній формі) та ароматизатори просіюють крізь сито ЗОмеш (855) і змішують із вищезгаданою сл масою. Спресовують у таблетки, застосовуючи традиційну машину для таблетування для забезпечення твердості 1-Зкг.

Приклад 5 до маса/маса (Ф) Цетиризиндигідрохлорид 2,5 г) (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Зшита поліакрилова кислота(Понообмінна смола) 10,0

Соляна кислота 4.5. для регулювання рн 60 Маніт 64,5

Кроскармелозний натрій 3,75

Повідон 0,25

Аспартам у мукоадгезивній 6,25 формі б5 (з етапу 1 прикладу 1)

Стеарат магнію 0,50

Аеросил 0,75

Крохмальний гліколят натрію 3,75

Хлорид натрію 3,00

Лимонна кислота 2,00

Ароматизатор 2,15

Розчиняють цетиризин дигідрохлорид у 20-разовій порівняно з його масою кількості води. Невеличкими порціями при постійному перемішуванні додають зшиту поліакрилову кислоту. Доводять рН до З соляною 70 кислотою. Дають відстоятися протягом 1-6 годин, а потім воду зливають. Осад принаймні двічі промивають водою. Осад висушують при 40-50. Пропускають крізь сито ббмеш (855). Змішують із попередньо просіяною (крізь сито ЗоОмеш (ВВ5)) сумішшю маніту, кроскармелозного натрію, повідону, аспартаму (у мукоадгезивній формі), стеарату магнію, аеросилу, крохмального гліколяту натрію, хлориду натрію, лимонної кислоти та ароматизатора. Спресовують у таблетки, застосовуючи традиційну машину для таблетування для забезпечення твердості 1-Зкг.

Приклад 6

Етап 1. Одержання нецукрового підсолоджувана у мукоадгезивній формі:

Сахариннатрій 100,00г

Полікарбофіл (Момеоп АА-1) 4,00г

Вода 10,00г

Диспергують полікарбофіл у воді. З цією дисперсією гранулюють сахариннатрій. Висушують при 509С і просіюють крізь сито 40меш (855).

Етап2 сч о до маса/маса

Хлорхінфосфат 10,0 (лікарська речовина/фармацевтичний агент)

Зшита поліакрилова кислота, калієва сіль(іонообмінна смола) 20,0 іс)

Соляна кислота 4.5. для регулювання рн с

Маніт 51,50

Кроскармелозний натрій 3,50 «

Повідон 1,00 ее

Аспартам у мукоадгезивній 2,00 формі че (з етапу 1 прикладу 1)

Стеарат магнію 0,50

Крохмальний гліколят натрію 3,75 «

Хлорид натрію 3,00

Лимонна кислота 2,00 - с Ароматизатор 2,75 ;» Розчиняють хлорхінфосфат у 20-разовій порівняно з його масою кількості води. Невеличкими порціями при постійному перемішуванні додають зшиту поліакрилову кислоту. Доводять рН до б соляною кислотою. Дають

Відстоятися протягом 1-6 годин, а потім воду зливають. Осад принаймні двічі промивають водою. Осад -і висушують при 40-502С. Пропускають крізь сито бОмеш (855). Змішують із попередньо просіяною (крізь сито

ЗОмеш (855)) сумішшю маніту, повідону, сахариннатрію (у мукоадгезивній формі), стеарату магнію, со крохмального гліколяту натрію, хлориду натрію, лимонної кислоти та ароматизатора. Спресовують у таблетки, ьч застосовуючи традиційну машину для таблетування для забезпечення твердості 1-Зкг.

Приклад 7 со Етап 1: Нейтралізація смаку лікарської речовини. сл

Аскорбінова кислота 96,00Ог

Желатин 4,бог

Вода ЗО, ООмл

Ф) Воду нагрівають до приблизно 60-702С. Додають желатин і розчиняють. Вкривають аскорбінову кислоту ко шляхом напилення желатинового розчину, застосовуючи машину для покриття з киплячим шаром. Порошок вкритої лікарської речовини відсортовують за розміром, пропускаючи крізь сито 4Омеш. во Етап 2: Мукоадгезивний підсолоджувач

Гліцирризинат амонію /20,00г

Співполімер. РУИМ/МА 0,4ог (дапіге2 АМ 169) ацетон 20,00мл б5

Розчиняють Сапіге: АМ 169 у 20мл ацетону, гліцирризинат амонію гранулюють із цим розчином і висушують при 402С. Просіюють крізь сито бомеш.

Етап 3: Рецептування таблетки

Аскорбінова кислота з етапу 1

Еквівалент аскорбінової кислоти 100,Омг

Сорбіт 204,5мМг

Гліцирризинат амонію у мукоадгезивній формі /7,0Омг (з етапу 2)

Ароматизатор 1,5мМг то Крохмальний гліколят натрію З,Омг

Стеарат магнію 4 Омг

Усі інгредієнти просіюють крізь сито 40меш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до 5кг.

Приклад 8: Рецептування таблетки

Інтерферон (альфа) еквівалент 1вмлн 1.Ш.

Маніт 204 5мг

Аспартам у мукоадгезивній формі 7,Омг (з етапу 1 прикладу 1)

Ароматизатор 1,5мМг

Крохмальний гліколят натрію З,Омг

Стеарат магнію 4 Омг Ге

Усі інгредієнти просіюють крізь сито 40меш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до Зкг. (о)

Приклад 9

Альпразолам 1мг

Ізомальт 98,9мМг що

Аспартам О,оЗмг (ее)

Ацесульфам калій О,ОоЗмг «

Неогесперидин ОС у мукоадгезивній формі 0,04мг с

Усі інгредієнти просіюють крізь сито ЗОмеш і змішують. Спресовують у таблетки твердості від 1 до Зкг.

Зо Перевагами даного винаходу є: - а) Фармацевтичні таблетки, одержані згідно з даним винаходом, розчиняються/диспергуються в ротовій порожнині приблизно протягом однієї хвилини, потребуючи незначної кількості рідин організму, таких як слина, для утворення розчину або суспензії медикаменту для перорального приймання. « б) Таблетка залишає в ротовій порожнині довготривалий солодкий смак. З 70 в) Неприємний або гіркий присмак лікарської речовини перекривається без значного впливу на розчинення та с остаточну біоакумуляцію лікарської речовини, що є в таблетці. "з г) Спосіб цього винаходу не вимагає великих витрат на виробництво, дозволяючи уникнути застосування таких спеціальних дорогих технологій, як ліофілізація, розпилювальне сушіння і тощо.

Оскільки можливі різні варіанти втілення даного винаходу без відхилення від його сутності та обсягу, -І 75 даний опис винаходу слід розуміти як такий, що лише ілюструє його і ніяким чином його не обмежує. со

Claims (1)

1. Формула винаходу ЧК» о 20 1. Швидкорозчинна фармацевтична композиція у вигляді твердої лікарської форми з пролонгованим солодким смаком, яка включає: сл а) принаймні один фармацевтично активний агент у кількості 0,1-99 мас. 95 від загальної кількості лікарської форми; Б) принаймні один водорозчинний цукор у кількості 5-95 мас. 90 від загальної кількості лікарської форми; 29 с) принаймні один нецукровий підсолоджувач у формі швидкого вивільнення у кількості від 0,06 до 10 мас. 90 (ФІ від загальної кількості лікарської форми; та а) принаймні один нецукровий підсолоджувач, вибраний з групи, яка включає аспартам, ацесульфам калію, о сахарин натрію, цикламати, неогесперидин та гліциризин у мукоадгезивній формі повільного вивільнення у кількості 0,5-20 мас. 9о від загальної кількості лікарської форми. бо 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що водорозчинний цукор являє собою маніт, сорбіт або ксиліт.

   3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що нецукровий підсолоджувач у формі швидкого вивільнення являє собою аспартам, ацесульфам калію, сахарин натрію, цикламати або гліциризин.

   4. Спосіб одержання швидкорозчинної фармацевтичної композиції у вигляді твердої лікарської форми з пролонгованим солодким смаком, який включає змішування: бо а) принаймні одного лікарського препарату фармацевтично активного агенту у кількості 0,1-99 мас. 95 від загальної кількості лікарської форми; Б) принаймні одного водорозчинного цукру у кількості 5-95 мас. 95 від загальної кількості лікарської форми; с) принаймні одного нецукрового підсолоджувача в формі швидкого вивільнення, у кількості від 0,06 до 10 мас. до від загальної кількості лікарської форми; та а) принаймні одного нецукрового підсолоджувача вибраного з групи, яка включає аспартам, ацесульфам калію, сахарин натрію, цикламати, неогесперидин та гліциризин у мукоадгезивній формі повільного вивільнення у кількості 0,5-20 мас. 95 від загальної кількості лікарської форми; і пресування одержаної суміші у тверду лікарську форму. 70 5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що водорозчинний цукор являє собою маніт, сорбіт або ксиліт.

   6. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що нецукровий підсолоджувач у формі швидкого вивільнення являє собою аспартам, ацесульфам калію, сахарин натрію, цикламати або гліциризин. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/5 Мікросхем", 2007, М 4, 15.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) ів) (ее) « (ее)

   м. -

   с . и? -І (ее) щ» (ее) сл іме) 60 б5