RU2351315C2 - Пленки, растворяющиеся в полости рта - Google Patents

Пленки, растворяющиеся в полости рта Download PDF

Info

Publication number
RU2351315C2
RU2351315C2 RU2006105630/15A RU2006105630A RU2351315C2 RU 2351315 C2 RU2351315 C2 RU 2351315C2 RU 2006105630/15 A RU2006105630/15 A RU 2006105630/15A RU 2006105630 A RU2006105630 A RU 2006105630A RU 2351315 C2 RU2351315 C2 RU 2351315C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
film
polymer
agent
active agent
Prior art date
Application number
RU2006105630/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006105630A (ru
Inventor
Шин Юэ ЧАНЬ (US)
Шин Юэ Чань
Ли-Лань ЧЭНЬ (US)
Ли-Лань ЧЭНЬ
Душендра Дж. ЧЕТТИ (US)
Душендра Дж. ЧЕТТИ
Джон Цзяннань ЛЮ (CN)
Джон Цзяннань ЛЮ
Original Assignee
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34102944&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2351315(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Корпорейшн
Publication of RU2006105630A publication Critical patent/RU2006105630A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351315C2 publication Critical patent/RU2351315C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается композиции растворяющейся в полости рта пленки, обеспечивающей облегчение тяги к никотину, содержащей: а) энтеросолюбильный полимер; b) по меньшей мере, один щелочной буферный агент и с) никотиновый активный агент. Также раскрыты многокомпонентная растворяющаяся в полости рта пленка, обеспечивающая облегчение тяги к никотину, и способ получения растворяющейся в полости рта композиции пленки. Композиции по изобретению обеспечивают хорошую трансбуккальную абсорбцию и дают облегчение тяги к никотину у человека. 4 н. и 17 з.п. ф-лы.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение касается препаратов в виде пленок, быстро растворяющихся перорально для высвобождения активного агента в полости рта. В одном варианте изобретение касается быстро растворяющихся пленок для перорального применения, содержащих никотиновый активный агент, которые обеспечивают хорошую трансбуккальную абсорбцию и дают облегчение тяги к никотину.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Широко известно, что курение табачных продуктов, таких как сигареты, сигары и трубочный табак, представляет серьезный риск для здоровья потребителя и тех, кто подвергается вторичному курению. Известно также, что использование других форм табака, например жевательного табака, также может представлять серьезный риск для здоровья потребителя.
Хотя вредное действие курения табака хорошо известно, большинство людей с никотиновой зависимостью имеют большие трудности в преодолении данной зависимости. Сложность возникает, большей частью, вследствие аддитивной природы никотина. Преодоление тяги к никотину является критической проблемой для попытки подавить никотиновую зависимость. Эта тяга может появиться несколькими путями. Например, исследования показали, что после попытки прекращения курильщики сообщали об умеренных уровнях устойчивой тяги к никотину в течение дня. Те, кто имеют более сильное пристрастие к никотину, с большей вероятностью испытывают рецидив и возвращаются к использованию табака. Вдобавок к устойчивой тяге курильщики также испытывают эпизодические или острые желания. Эти острые желания могут быть спровоцированы разнообразными раздражителями, такими как воздействие связанных с курением намеков, вид принадлежностей для курения или других курящих, или вдыхание дыма вторичного курения. Такие эпизодические желания также могут дать рецидив, если не применяются надлежащие встречные меры.
В последние годы никотиновые заместительные терапии (NRT) успешно поставлены на коммерческую основу как средства снижения или отказа от курения, жевания и других способов использования табака. NRT обычно эффективна для временной замены некоторого количества никотина, от которой отказываются, когда потребитель прекращает использовать табак. Такие коммерческие NRT включают никотиновые жевательные резинки (например, NICORETTE®) и системы трансдермальных никотиновых пластырей (например, NICODERM®, NICOTROL®, PROSTEP® и HABITROL®). Обычно трансдермальные никотиновые пластыри полезны для поддержания относительно устойчивых концентраций в крови во времени, обеспечивая потребителя, по существу, непрерывным введением никотина, пока пластырь не изнашивается. Также, если использовать никотиновую жевательную резинку с постоянными интервалами, можно поддерживать относительно устойчивые концентрации никотина в крови во времени. Таким образом, и никотиновый пластырь, и никотиновая жевательная резинка могут быть эффективны против испытываемой человеком устойчивой тяги к никотину в процессе отказа от привычки использования табака. Однако те люди, которые более склонны к интенсивному и острому пристрастию к никотину, могут желать более быстрого или резкого облегчения тяги, чем обычно обеспечивается трансдермальным никотиновым пластырем.
В некоторых обстоятельствах можно использовать никотиновую жевательную резинку для освобождения от острой тяги, испытываемой человеком, который пытается бросить курить или использовать табак по-другому. Например, один кусочек жевательной резинки человек может использовать сам в ответ на острую тягу к никотину. В результате такого использования никотиновой жевательной резинки обычно происходит повышение уровней никотина в крови, противодействующее тяге к никотину, однако жевательная резинка имеет тенденцию высвобождать никотин в полости рта несколько медленно и не может дать облегчение так быстро, как хотелось бы человеку. Кроме того, данное периодическое использование жевательной резинки неэффективно против более постоянной тяги к никотину.
Никотиновые пастилки также коммерчески доступны и могут использоваться аналогичным образом для освобождения от острой тяги к никотину. Доступные в настоящее время никотиновые пастилки включают, например, бренды COMMIT®, STOPPERS®, NIQUITIN® и NICOTINELL®. Как и никотиновую жевательную резинку, потребитель может сам принимать пастилку в ответ на тягу к никотину, и пастилка будет медленно высвобождать никотин в полости рта.
Однако ограничение обоих NRT-продуктов в виде жевательной резинки и пастилки заключается в том, что каждый из них имеет среднее время удерживания в полости рта, около 20 мин, для получения максимальной пользы. Таким образом, облегчение желания не может произойти так быстро, как хотелось бы человеку. Кроме того, из-за этого необходимого времени удерживания в полости рта потребители могут принимать жевательную резинку или пастилки менее часто, чем действительно требуется или рекомендуется, в результате чего, возможно, более часто появляется тяга к никотину. Например, человек может долго продолжать жевать никотиновую жевательную резинку после расходования основной части имеющегося никотинового активного агента и не ощущать, что жевательная резинка израсходована, и в результате может возникнуть тяга к никотину.
Таким образом, при том, что существующие NRT-средства могут иметь некоторую применимость, помогая в борьбе с устойчивой и острой тягой к табаку, имеется потребность в более быстром и более эффективном освобождении от тяги, а также в обеспечении других более удобных форм продуктов.
Никотин включают в водорастворимые пленки, которые обычно содержат высокогидрофильные полимеры, растворяющиеся в полости рта и высвобождающие никотин для абсорбции в полости рта. Для обеспечения быстрого растворения водорастворимые полимеры, обычно используемые в данных пленках, имеют высокие степени гидратации и дают очень гигроскопичную пленку. Однако из-за летучей природы никотина пленки данного типа обычно рискуют стабильностью никотина.
Несколько патентов в рамках патентного семейства, касающихся мукоадгезионных пленок, принадлежат Zerbe и др. Патент США 5948430, подвергнутый повторной экспертизе как 90/005887, касается монослойной пленки, полученной из мукоадгезионной композиции, содержащей, по меньшей мере, один водорастворимый полимер; ПАВ, один или в комбинации, по меньшей мере, с одним членом, выбранным из группы, включающей полимерный спирт, пластификатор или полимерный спирт и пластификатор; по меньшей мере, один косметический или фармацевтический ингредиент и вкусовой агент; причем указанная пленка быстро размягчается и полностью разрушается в среде полости рта и имеет плотность сухой пленки, которая подходит для применения в полости рта, не вызывая неприятного ощущения во рту. Патент США 6709671 касается различных монослойных пленок, полученных из мукоадгезионных композиций, содержащих, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, ПАВ, активный и дополнительный компоненты, например диспергируемый в воде полимер. Патент США 6177096 касается композиции, содержащей, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, по меньшей мере, один полимерный спирт и, по меньшей мере, один активный агент, причем композиция имеет мукоадгезионные свойства. Патент США 6284264 касается способов высвобождения активного агента в полость рта при использовании в полости рта человека мукоадгезионной пленки, содержащей активный агент, позволяя данной мукоадгезионной пленке растворяться в полости рта и высвобождать активный агент в полость рта, более конкретно высвобождать активный агент в пациента через слизистую мембрану. Патент США 6592887 касается аналогичного способа высвобождения активного агента в полость рта, но конкретно требует, чтобы активный агент был никотином. Раскрытия каждого из этих патентов содержат примеры сухой пленки, в которой используют в качестве фармацевтического ингредиента никотинсалицилат, и композиция содержит также гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, вкусовой агент и краситель.
Европейская патентная заявка EP 1008343 A1 (Kyukyu Pharmaceutical Co.) касается получения пленки, содержащей, главным образом, лекарственное средство, пищевой полимер и сахарид, который быстро растворяется в полости рта.
PCT заявка WO 00/42992 касается стандартной дозы, содержащей водорастворимый гидроколлоид, пленку, образующую покрытие на слизистой поверхности, где пленка включает эффективную дозу активного агента. Пленка может представлять собой гидроксипропилметилцеллюлозный полимер, и активный агент может быть никотином. Пленка при контакте с влажной слизистой поверхностью рта становится покрытием, которое прилипает к слизистой поверхности, и затем разрушается, и растворяется, высвобождая активный агент.
PCT заявка WO 02/43657 раскрывает композиции пищевых пленок, не содержащих пуллулан и содержащих эффективные количества, по меньшей мере, одного пленкообразующего агента, по меньшей мере, один объемный наполнитель и, по меньшей мере, один пластификатор.
PCT заявка WO 01/70194 (Warner Lambert Company) в широком смысле касается расходуемых пленок, адаптированных для прилипания и растворения в полости рта потребителя, где пленка содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер, по меньшей мере, один активный агент и, по меньшей мере, один агент маскировки вкуса.
Насколько осведомлены заявители настоящего изобретения, никотинсодержащие растворяющиеся в полости рта пленки, описанные выше, не касаются сложности, связанной с эффективным проведением трансбуккальной абсорбции никотина и сохранением стабильности никотина. Следовательно, остается потребность в быстро растворяющейся пленке для перорального применения, которая эффективно доставляет никотиновый активный агент потребителю в количестве, достаточном для снижения или ликвидации устойчивой или острой тяги к никотину, в связи с отказом от использования табака.
КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение касается композиций быстро растворяющихся перорально применяемых пленок для высвобождения активного агента в полости рта. В одном варианте быстро растворяющиеся пленки для перорального применения содержат энтеросолюбильный полимер, щелочной нейтрализующий агент и активный агент, например никотиновое основание. Полагают, что активный агент образует нерастворимый в воде комплекс с энтеросолюбильным полимером и что получаемая в результате гидрофобная пленка не поглощает воду, повышая, таким образом, срок хранения и стабильность активного агента. При внесении в полость рта щелочной нейтрализующий агент растворяется, повышая pH во рту. Поскольку pH повышается, энтеросолюбильный полимер растворяется и высвобождает никотин в полости рта для трансбуккальной абсорбции. Увеличение pH полости рта также служит повышению трансбуккальной абсорбции никотина. Альтернативно в композицию пленки по настоящему изобретению можно ввести дополнительный щелочной буферный агент для повышения трансбуккальной абсорбции никотина.
В другом варианте энтеросолюбильный полимер, используемый в композициях пленок, предварительно нейтрализуют при получениии композиций пленок. Если используют предварительно нейтрализованные энтеросолюбильные полимеры, то конечный препарат содержит, по меньшей мере, один дополнительный щелочной буферный агент, помогающий осуществлению абсорбции никотина. Щелочной нейтрализующий агент и/или дополнительные щелочные буферные агенты, используемые в настоящем изобретении, могут присутствовать в двух отдельных компонентах препарата пленки, чтобы избежать нежелательного взаимодействия никотинового активного агента со щелочным буферным агентом до введения.
Композиции пленок по настоящему изобретению могут дополнительно содержать пластификаторы, дополнительные активные агенты, вкусовые агенты, подслащивающие вещества, агенты, маскирующие вкус, сенсорные импульсные агенты, водорастворимые наполнители, модификаторы поверхности и высвобождения, красители, хелатирующие агенты, полигликоли, загустители и подобное.
В одном варианте пленка содержит первый компонент, содержащий никотиновый активный агент, нейтрализованный энтеросолюбильный полимер и пластификатор, и второй компонент, содержащий буферный агент и водорастворимый наполнитель.
Настоящее изобретение также касается композиций пленок, растворяющихся в полости рта, которые обеспечивают и быстрое, и продолжительное высвобождение активного агента. В одном варианте композиция содержит первый компонент, содержащий энтеросолюбильный полимер или пленкообразующий полимер, активный агент, например никотиновый активный агент, и, по меньшей мере, один щелочной нейтрализующий агент, который может содержаться отдельно; и второй компонент, содержащий активный агент и биоадгезивный полимер, где второй компонент обеспечивает продолжительное высвобождение никотина в организм человека. В одном варианте биоадгезивный полимер представляет собой полимер, способный образовывать водородную связь с никотином.
Данные композиции растворяющихся в полости рта пленок полезны в качестве отдельной никотиновой заместительной терапии (NRT) или для улучшения согласования с альтернативной никотиновой заместительной терапией. Такие композиции растворяющихся в полости рта пленок можно использовать для обеспечения быстрого, продолжительного или комбинированного облегчения тяги к никотину у нуждающегося в этом человека.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Все публикации, включая (но не ограничиваясь этим) цитированные в данном описании патенты и патентные заявки, включены в описании в виде ссылок, как если бы они были полностью изложены.
Если не определено иначе, все указанные здесь части и проценты являются массовыми процентами от общей массы растворяющейся в полости рта пленки, подлежащей описанию.
Настоящее изобретение может содержать, состоять или состоять, главным образом, из компонентов, указанных ниже, если не указано иное.
Настоящее изобретение касается препаратов быстро растворяющихся перорально применяемых пленок для высвобождения активного агента.
В одном варианте изобретение касается быстро растворяющихся пленок для перорального применения, содержащих никотиновый активный агент, которые обеспечивают хорошую трансбуккальную абсорбцию и облегчение тяги к никотину у нуждающегося в этом человека.
Используемое здесь выражение "никотиновый активный агент" относится к одному или нескольким соединениям, выбранным из следующих: никотин; производные никотина, например соли никотина и комплексы никотина; экстракт или листья табака; любые соединения или композиции, которые производят такой же физиологический эффект, как никотин, такие как лобелин; и их смеси. Множество никотиновых активных агентов хорошо известны в данной области и коммерчески доступны. Подходящие для использования здесь никотиновые активные агенты включают (но не ограничены этим) никотинмонотартрат, никотинбитартрат, никотингидрохлорид, никотиндигидрохлорид, никотинсульфат, никотинцинкхлорид моногидрат, никотинсалицилат, никотиновое масло, никотиновый комплекс с циклодекстрином, полимерные смолы, например никотинполакрилекс, и их смеси. Никотиновый активный агент можно использовать в виде одной или нескольких индивидуальных физических форм, хорошо известных в данной области, включая формы свободных оснований, формы, заключенные в капсулы, ионизированные формы и формы, высушенные распылением.
Растворяющиеся в полости рта пленки по настоящему изобретению содержат один или более никотиновых активных агентов в количестве, достаточном для снижения тяги к никотину. В некоторых вариантах количество никотинового активного агента является эффективным для снижения тяги к никотину или быстро (например, примерно за 10 мин, в одном варианте примерно за 5 мин), или за продолжительный период (например, за период до 5 ч, альтернативно, до 2 ч, или, альтернативно, примерно до 1 ч), или по обоим вариантам. В одном варианте присутствующий в препарате никотиновый активный агент представляет собой никотин при концентрации от 0,1 мг до примерно 5 мг.
В другом варианте никотиновый активный агент в препарате представляет собой лобелин при концентрации от 0,1 мг до примерно 5 мг.
Используемое выражение "энтеросолюбильные полимеры" предназначено для описания таких ионизируемых полимеров, которые имеют pH-чувствительную растворимость, например, фталатных сложных эфиров и акриловых соединений. Обычно данные полимеры имеют ионизируемые карбоксильные группы, которые не ионизируются в кислой среде желудка, но в среде кишечника с более высоким pH становятся ионизованными и, следовательно, растворимыми. В настоящем изобретении присутствующие в композициях пленок щелочные буферные агенты, будучи введены в полость рта человека и в контакт со слюной, вызывают повышение pH в полости рта. В результате данные энтеросолюбильные полимеры ионизируются в полости рта и пленочная композиция быстро разрушается. В одном варианте настоящего изобретения активный агент представляет собой никотиновое основание, которое образует нерастворимый в воде комплекс с энтеросолюбильным полимером. После введения в полость рта щелочной буфер изменяет pH полости рта, растворяя при этом энтеросолюбильный полимер и быстро высвобождая никотин в полости рта для трансбуккальной абсорбции. В другом варианте настоящего изобретения энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют в процессе обработки пленочной композиции. Таким образом, после использования в полости рта пленка растворяется в слюне. Подходящие для использования в настоящем изобретении энтеросолюбильные полимеры включают (но не ограничены этим) ацетатфталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат, сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты, шеллак, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, полимер моноэтилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и полимер н-бутилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты.
В пленки настоящего изобретения включают щелочной нейтрализующий агент или буферный агент. Буферный агент или агенты служат двойной цели в пленках по настоящему изобретению. Буферный агент должен присутствовать в достаточном количестве для нейтрализации присутствующего в пленочной композиции энтеросолюбильного полимера и также для усиления трансбуккальной абсорбции никотинового активного агента, повышая pH слюны в полости рта до щелочного уровня. В одном варианте нейтрализация энтеросолюбильного полимера происходит в полости рта. Пленочная композиция содержит энтеросолюбильный полимер, щелочной нейтрализующий агент, никотиновый активный агент и, необязательно, дополнительный щелочной буферный компонент. Щелочной нейтрализующий агент может быть (или не быть) таким же, как щелочной буферный агент. Если присутствует щелочной нейтрализующий агент, щелочной буферный агент, никотиновый активный агент или любая их комбинация может храниться отдельно до введения.
В одном варианте энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют до получения композиций пленок. Если энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют, то в пленку включают дополнительный щелочной буферный агент для усиления трансбуккальной абсорбции никотина. Буферный агент(ы) до введения следует содержать отдельно от никотинового активного агента. Для проведения абсорбции никотина подходящие для использования буферные вещества включают органические и неорганические основания, которые имеют способность обеспечивать рН слюны в полости рта выше 7 до примерно 12, в одном варианте выше 7 до примерно 11, в другом варианте выше 7,5 до примерно 10 и еще в одном варианте выше 7,5 до примерно 9.
Примеры подходящих для использования в настоящем изобретении буферов включают (но не ограничены этим) карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, двухосновный фосфат натрия, трехосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат калия, трехосновный фосфат калия, карбонат кальция, карбонат магния, гидроксид натрия, гидроксид магния, гидроксид калия, гидроксид алюминия и их комбинации.
Если, по меньшей мере, один или часть одного нейтрализующего или буферного агента(ов) содержат отдельно от никотинового активного агента, этого можно достичь любыми известными в данной области способами, например независимым заключением в капсулы одного или обоих компонентов до получения, разделением компонентов на отдельные слои, как в ламинарной структуре, или струйной печатью одного компонента на пленке, содержащей другой компонент, и т.д.
В другом варианте настоящее изобретение обеспечивает и быстрое, и продолжительное высвобождение активного агента. Если активный агент является никотиновым активным агентом, пленочная композиция обеспечивает и быстрое, и продолжительное облегчение тяги к никотину, обеспечивая компонент с быстрым высвобождением никотина и компонент с продолжительным высвобождением никотина. Компонент с быстро высвобождающимся никотиновым активным агентом содержит энтеросолюбильный полимер, или пленкообразующий полимер, или их смесь; первый никотиновый активный агент и, по меньшей мере, один буферный агент. Буферный агент и никотиновый активный агент можно разделить любыми известными в данной области способами, чтобы избежать взаимодействия до введения. Компонент с продолжительным высвобождением содержит второй никотиновый активный агент и биоадгезивный материал, который способен образовывать водородную связь с указанным вторым никотиновым активным агентом. Компонент с быстрым высвобождением и компоненты с продолжительным высвобождением можно приготовить отдельно, затем объединить известными в данной области способами и получить в виде растворяющейся в полости рта пленки. Альтернативно, до введения человеку компоненты можно содержать отдельно, например, в виде отдельных слоев многослойной пленки или посредством заключения в капсулы одного или обоих компонентов.
После применения пленки компонент с быстрым высвобождением растворяется в полости рта, высвобождая никотин. Полагают, что в компоненте с продолжительным высвобождением никотиновый активный агент и биоадгезивный материал образуют комплекс биоадгезив-никотин, который потом прилипает к слизистой оболочке рта. Комплекс биоадгезив-никотин остается прилипшим к слизистым тканям рта и постепенно высвобождает никотин в полость рта, обеспечивая трансбуккальную абсорбцию никотина во времени. Комплекс биоадгезив-никотин может оставаться прилипшим к слизистой оболочке рта до 5 ч, в одном варианте в течение 2 ч, в другом варианте в течение примерно 1 ч.
Подходящие для использования в настоящем изобретении биоадгезивные материалы включают любой биоадгезивный материал, способный образовывать водородную связь с никотиновым активным агентом. Например, биоадгезивные полимеры, которые содержат функциональные группы, образующие водородную связь, такие как спирты, альдегиды, кетоны и амиды, могут образовывать водородные связи с никотиновым активным агентом. Подходящие биоадгезивные материалы включают (но не ограничены этим) полиэтиленоксид, хитозан, карбомеры, такие как Carbopol 934, неионный блок-полимер Pluronic F127, декстраны, поликарбофил, альгинат натрия и сополимеры малеиновой кислоты (MA) и алкилвинилового эфира (AVE), такие как полимеры Gantrez-типа, продаваемые ISP Corporation, в частности Gantrez S-97. В одном варианте биоадгезивный полимер является поликарбофилом. В другом варианте биоадгезивный полимер является полимером Gantrez-типа. Биоадгезивные полимеры могут присутствовать в количестве от примерно 1 до примерно 85% от общей массы пленки. В одном варианте биоадгезивный полимер присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 10% от общей массы пленки.
Если предусмотрена пленка с быстрым и продолжительным высвобождением, то компонент с быстрым высвобождением может содержать полимерный компонент, выбранный из группы, включающей энтеросолюбильный полимер в комбинации с нейтрализующим агентом, предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер, пленкообразующий полимер или их смесь; щелочной буферный агент и активный агент, такой как никотиновый активный агент. Пленкообразующие полимеры, подходящие для использования в настоящем изобретении, включают (но не ограничены этим) привитой сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль общей формулы
Figure 00000001
пуллулан, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), гидроксиэтилцеллюлозу (HPC), поливинилпирролидон (PVP), карбоксиметилцеллюлозу (CMC), поливиниловый спирт (PVA), альгинат натрия, полиэтиленгликоль, ксантановую камедь, трагакантовую смолу, гуаровую смолу, аравийскую камедь (acacia gum, arabic gum), полиакриловую кислоту, метилметакрилатный сополимер, карбоксивинильный полимер, амилозу, крахмал с высоким содержанием амилозы, гидроксипропилированный крахмал с высоким содержанием амилозы, декстрин, пектин, хитин, хитозан, леван, элизан, коллаген, желатин, зеин, клейковину, изолят соевого белка, изолят сывороточного белка, казеин и их смеси. В одном варианте пленкообразующий полимер представляет собой привитой сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль общей формулы (I). Обычно полимерные материалы присутствуют в компоненте с быстрым высвобождением в количествах в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 99%, в одном варианте от примерно 30 до примерно 80%, в другом варианте от примерно 45% до примерно 70%.
Показано, что удовлетворение, доставляемое курением и использованием других форм табака, зависит не только от фармакологических эффектов никотина, но также от сенсорной стимуляции, которая сопровождает такое использование. Например, ощущение "трахеального царапанья" достойно особого внимания и является частой сенсорной стимуляцией, которая случается при курении табака. Сенсорные импульсные агенты, которые обеспечивают сенсорные стимулы, аналогичные стимулам, испытываемым при использовании табака, или которые обеспечивают человеку альтернативные "отвлекающие" стимулы, например сильную вспышку вкуса, могут быть полезны для облегчения тяги к никотину. Таким образом, растворяющиеся в полости рта пленки по настоящему изобретению могут содержать, по меньшей мере, один сенсорный импульсный агент, который может быть любым быстро высвобождающимся нефармакологическим компонентом для обеспечения сенсорного сигнала, эффективного для облегчения тяги к никотину. Затронутые сенсорные сигналы могут включать вкус, осязание или запах. Подходящие сенсорные импульсные агенты включают (но не ограничены этим) импульсные вкусовые агенты, например капсиацин, горчицу, хрен, имбирь, васаби, дым и черный перец; мягкие раздражители, например освобожденный от никотина дым, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту и их смеси. Такие сенсорные импульсные агенты можно добавлять к пленкам по настоящему изобретению в количестве, подходящем для обеспечения быстрого облегчения тяги у человека. Если присутствующий в достаточном количестве сенсорный импульсный агент может обеспечить человеку достаточное "отвлечение", то для облегчения тяги к никотину не потребуется дополнительный компонент с быстрым высвобождением никотина.
Композиции пленок по настоящему изобретению могут необязательно включать, по меньшей мере, один пластификатор. Подходящие пластификаторы включают (но не ограничены этим) бензилбензоат, хлорбутанол, дибутилсебацинат, диэтилфталат, глицерин, полиэтиленгликоль, сорбит, триацетин и триэтилцитрат. В одном варианте пластификатор представляет собой триэтилцитрат.
Растворяющиеся в полости рта пленки по настоящему изобретению могут содержать один или более дополнительных необязательных ингредиентов, включая модификаторы вкуса, например вкусовые агенты, подслащивающие вещества и агенты, маскирующие вкус; красители; полигликоли, например полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин; хелатирующие агенты для предупреждения окисления, например этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA); наполнители, например сорбит, маннит, сукралозу, лактозу, сахарозу, ксилит, диоксид кремния, декстраты, глюкозу, фруктозу, сахара и трегалозу и эмульгаторы, например модификаторы поверхности и высвобождения, включающие (но не ограниченные этим) касторовые масла, цетиловый спирт и гидрированные растительные масла.
Высокоинтенсивные подслащивающие вещества являются подходящими для использования здесь и включают (но не ограничены этим) растворимые соли сахарина (например, соли натрия и кальция), сахарин в виде свободной кислоты; соли цикламата; аспартам и соли калия, кальция, натрия и аммония с 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксидом.
Подходящие красители включают любые пигменты, красители, красочные лаки или природные пищевые красители, которые подходят для пищевых и лекарственных применений, например красители и красочные лаки FD&C.
Необязательно можно включить в пленки по настоящему изобретению другие косметические или фармацевтически активные агенты. Примеры других подходящих активных агентов включают (но не ограничены этим) материалы для отбеливания зубов, освежители дыхания, соединения против образования дырок в зубах, соединения против образования камней, антиоксиданты, противовоспалительные агенты, анальгетики, антигистаминные агенты, местные анестетики, антибактериальные соединения, дезинфицирующие средства, сосудосуживающие агенты, гемостатические агенты, химиотерапевтические агенты, антибиотики, десенсибилизирующие агенты для зубов, противогрибковые агенты, сосудорасширяющие агенты, антигипертензивные агенты, противорвотные агенты, агенты от мигрени, агенты против аритмии, противоастматические агенты, антидепрессанты, вакцины, пептиды или пролекарства, гормоны, ингибиторы протонового насоса, антагонисты H2-рецепторов. Кроме того, для использования в описанных здесь композициях пленок подходят витамины и другие диетические и питательные добавки, например витамины C и E.
Растворяющиеся в полости рта пленки по настоящему изобретению полезны в качестве замены табака. Пленочные композиции полезны в качестве средств для снижения или прекращения использования табака, включая курение табака (сигареты, сигары, трубочный табак) и жевание табака. Пленки можно использовать как полную или частичную замену табака и можно использовать одновременно с табаком по любой программе планомерного снижения потребления табака. Таким образом, настоящее изобретение также касается способов снижения использования табака, включающих пероральное введение одной или нескольких растворяющихся в полости рта пленок по настоящему изобретению нуждающемуся в таком снижении человеку. Настоящее изобретение также касается способов обеспечения быстрого и/или продолжительного облегчения тяги к никотину посредством введения нуждающемуся в этом человеку одной или нескольких растворяющихся в полости рта пленок по настоящему изобретению.
Вообще, пленки применяют, так как необходимо предотвратить или снизить тягу к никотину в рекомендованных или дозволенных пределах. Растворяющиеся в полости рта пленки обычно применяют таким образом, что никотиновый активный агент сначала доставляется в рот трансбуккально. Полезные схемы приема могут включать такие схемы, которые длительно обеспечивают уровень никотина в плазме крови от примерно 6 до примерно 35 нг/мл. Быстрое облегчение тяги к никотину человек может ощутить, например, если композиция составлена таким образом, что обеспечивает концентрацию в плазме, по меньшей мере, около 6 нг/мл, в особенности, по меньшей мере, около 12 нг/мл, примерно за 10 мин от начала применения, главным образом, примерно за 5 мин до применения.
В одном варианте для достижения облегчения тяги человек употребляет одну стандартную дозу растворяющейся в полости рта пленки, которая необходима для обеспечения освобождения или предотвращения тяги к никотину. Пленки по настоящему изобретению эффективны в качестве отдельных NRT-форм, если их принимать часто, примерно от 2 до 4 раз в час.
ПРИМЕРЫ
Без дополнительного уточнения полагают, что специалист в данной области может, используя предшествующее описание, применять настоящее изобретение во всей его полноте. Таким образом, следующие примеры составлены только как иллюстративные и не ограничивают область настоящего изобретения.
Пример 1
Далее следуют иллюстративные примеры препаратов растворяющихся пленок по настоящему изобретению.
Однослойную пленку получают следующим способом:
Получение раствора
(а) Отвешивают все наполнители за исключением Eudragit L100-55 и никотинового масла в раствор спирт/вода (этанол/вода 60/40).
(b) Используя высокоскоростной миксер, растворяют все твердые вещества в растворе спирт/вода.
(c) Увеличивают скорость перемешивания и постепенно добавляют порошок Eudragit L100-55 в водно-спиртовую смесь.
(d) Продолжают перемешивание до завершения процесса нейтрализации и момента, когда вспенивание больше не определяется.
(е) Уменьшают скорость перемешивания и добавляют никотиновое масло в водно-спиртовой раствор Eudragit.
(f) Закрывают бутылки и помещают их на вальцовый смеситель, по меньшей мере, на два часа для дополнительного перемешивания и дегазации.
Способ литья
(a) Разливают раствор при толщине мокрой пленки от примерно 10 до примерно 20 мил на полиэтиленовую обкладку для литья и сушат примерно при 60 градусах в течение примерно 10 мин.
(b) Получают толщину сухой пленки от примерно 2 до примерно 4 мил, пленку можно разрубить на стандартные дозы, содержащие примерно 2 мг никотина.
Пример 1. Монослойная никотинсодержащая пленка
Ингредиент Сухой % Масса (мг)
Никотиновое масло 3,33 2,01
Eudragit L100-55 52,25 31,38
Триэтилцитрат 26,62 15,96
Маскирующий агент “свежая перечная мята” 11,15 6,65
Сукралоза 2,16 1,33
Бикарбонат натрия 4,49 2,66
Динатрий EDTA 0,02 0,01
Всего 100 60,0
Пример 2. Монослойная никотинсодержащая пленка
Ингредиент Сухой % Масса (мг)
Никотиновое масло 3,37 2
Eudragit L100-55 50,08 29,7
Триэтилцитрат 25,30 15,0
Маскирующий агент “свежая перечная мята” 10,62 6,3
Сукралоза 2,02 1,2
Бикарбонат натрия 8,60 5,1
Всего 100 59,3
Для получения двухслойной пленки энтеросолюбильный полимер (Eudragit L100-55), пластификатор (триэтилцитрат), подслащивающее вещество (Magasweet), агент, маскирующий вкус (intensates), хелатирующий агент (EDTA), нейтрализующий агент (бикарбонат натрия) и активный ингредиент (никотиновое масло) растворяют в растворе спирт/вода (этанол/вода 60/40) с pH больше 4 и меньше 7, как описано ниже.
Энтеросолюбильный полимерный слой
(a) Отвешивают все наполнители за исключением Eudragit L100-55 и никотинового масла в раствор спирт/вода (этанол/вода 60/40).
(b) Используя высокоскоростной миксер, растворяют все твердые вещества в растворе спирт/вода.
(c) Увеличивают скорость перемешивания и постепенно добавляют порошок Eudragit L100-55 в водно-спиртовую смесь.
(d) Продолжают перемешивание до завершения процесса нейтрализации и момента, когда больше не детектируют вспенивания.
(e) Уменьшают скорость перемешивания и добавляют никотиновое масло в водно-спиртовой раствор Eudragit.
(f) Закрывают бутылки и помещают их на вальцовый смеситель, по меньшей мере, на два часа для дополнительного перемешивания и дегазации.
Второй раствор, а именно буферный раствор, содержит подщелачивающий агент, но не содержит пленкообразующего полимера. Буферный раствор содержит подщелачивающий агент (динатрийфосфат), водорастворимый наполнитель (лактозу), подслащивающий агент (Megasweet), полигликоль (глицерин), вкусовой агент (ментол), загуститель (диоксид кремния) и неионный эмульгатор (полисорбат 80) в воде. Буферный слой получают следующим образом.
Буферный слой
(a) Отвешивают все наполнители за исключением диоксида кремния в воду.
(b) Используют высокоскоростной гомогенизатор для гомогенизации смеси.
(c) Переносят смесь в контейнер вакуумного миксера.
(d) Добавляют диоксид кремния в смесь и перемешивают в вакууме диоксид кремния с дисперсией.
(e) Переносят дисперсию в бутылку с крышкой и помещают на вальцовый смеситель до использования.
Затем раствор полимера выливают на полиэтиленовую обкладку для литья при толщине мокрой пленки от примерно 2 до примерно 4 мил и сушат в печи. После сушки получают прозрачную и блестящую пленку. Затем поверх полимерного слоя наливают буферный слой и далее сушат в печи. Пленка должна уравновеситься при комнатных условиях в течение дня или двух, и потом ее можно нарубить на стандартные дозы, содержащие примерно 2 мг никотина.
Примеры 3A-3H представляют двухслойные пленки
Ингредиент Пр.3A Пр.3B Пр.3C Пр.3D
  Масса (мг) Масса (мг) Масса (мг) Масса (мг)
Слой 1        
Никотиновое масло 2,0 2,0 2,0 2,0
Eudragit L100-55 35,5 34,1 32,7 19,7
Eudragit NE 30 0 0 0 8,6
Полисорбат 80 0 0 0 11,1
Триэтилцитрат 10,9 17,1 22,7 0
Маскирующий агент “свежая перечная мята” 6,8 6,6 6,3 4,3
Megasweet L100 4,1 3,9 3,8 2,6
Бикарбонат натрия 0,7 1,3 2,5 1,7
         
Слой 2        
Лактоза 86,9 83,3 79,7 94,2
Сорбит 7,6 7,2 6,9 8,2
Динатрийфосфат 9,4 9,1 8,7 10,2
Megasweet 100 3,8 3,6 3,5 4,1
Диоксид кремния 2,8 2,7 2,6 3,1
Маскирующий агент
“свежая перечная мята”		 9,4 9,1 8,7 10,2
Общая масса 180,0 180,0 180,0 180,0
 
Ингредиент Пр.3E Пр. 3F Пр. 3G Пр.3H
  Сухой % Сухой % Сухой % Сухой %
Слой 1        
Никотиновое масло 13,8 13,5 13,5 13,8
Eudragit L100-55 42,2 40,4 40,4 42,2
Натрий EDTA 0,2 0,2 0,2 0,2
Бикарбонат натрия 6,5 5,8 5,8 6,5
Триэтилцитрат 24,3 26,9 26,9 24,3
Маскирующий агент
“свежая перечная мята”		 8,1 9,0 9,0 8,1
Megasweet L100 4,9 4,5 4,5 4,9
Всего 100 100 100 100
         
Слой 2        
Лактоза 68,6 68,6 52,8 52,8
Полисорбат 80 0,7 0,7 0,7 0,7
Динатрийфосфат 7,1 7,1 7,3 7,3
Megasweet 100 2,9 2,9 2,9 2,9
Метанол 7,1 7,1 7,3 7,3
Диоксид кремния 2,2 2,2 2,6 2,6
Сорбит 0 0 26,4 26,4
Глицерин 11,4 11,4 0 0
Всего 100 100 100 100
Пример 4 касается растворяющейся пленки, содержащей оба компонента, с быстрым и продолжительным высвобождением.
Пример 4A. Компонент с быстрым высвобождением
Ингредиент % мас./мас. Функция Amt/доза (мг)
Kollicoat® IR 75,19 Полимер 30,00
KHCO3 1,10 Буфер 0,44
Na2CO3 10,18 Буфер 4,06
Глицерин 7,52 Пластификатор 3,00
Сукралоза 0,75 Подслащивающий агент 0,30
Перечная мята (масло) 5,26 Вкусовой агент 2,10
Вода*     120,00 мл
*В конечном препарате не присутствует.
Пример 4B. Компонент с продолжительным высвобождением
Ингредиент % Функция Amt/доза (мг)
Крахмал B990 2,00 Полимер 2,00
Крахмал B760 15,00 Полимер 15,00
Гидроксипропилцеллюлоза 5,00 Полимер 5,00
Никотинбитартрат* 20,00 Активный 0,05
Глицерин* 15,00 Пластификатор 3,30
PEG 8000* 0,20 Пластификатор 0,04
Диоксид кремния* 15,00 Абразив 3,30
Лаурилсульфат натрия* 2,00 ПАВ 0,44
Сукралоза* 0,50 Подслащивающий агент 0,11
Перечная мята (масло)* 6,00 Вкусовой агент 1,32
Ментол (масло)* 2,00 Вкусовой агент 0,44
Вода**     100 мл
*Рассчитано при % мас./мас. от всего полимера.
** В конечном препарате не присутствует.
Пример 5. Быстро растворяющаяся пленка, которая обеспечивает сенсорный импульс
Ингредиент % Функция Amt/доза (мг)
Привитой сополимер поливиниловый спирт-полиэтиленгликоль 74,39 Полимер 59,31
Никотинбитартрат 7,5 Активный 6,00
Глицерин 7,84 Пластификатор 6,27
Сукралоза 0,78 Подслащивающее вещество 0,63
Перечная мята (масло) 5,49 Вкусовой агент 4,39
Микронный маскирующий агент #030692** 4,00 Сенсорный импульсный вкусовой агент 3,20
Вода***     100 мл
Пленки примеров 4 и 5 получают следующим способом: полимерный компонент добавляют к деионизированной воде при постоянном перемешивании до хорошего смешивания. После этого добавляют никотиновый активный агент и все необязательные компоненты и продолжают перемешивание до полного растворения компонентов в смеси деионизированная вода-полимерная смесь. Полученную композицию выливают на любую подходящую поверхность, например плексигласовую пластину, или экструдируют любыми известными в данной области способами и сушат, удаляя основную воду из конечного продукта.

Claims (21)

1. Композиция растворяющейся в полости рта пленки, обеспечивающая облегчение тяги к никотину, содержащая
a) энтеросолюбильный полимер;
b) по меньшей мере, один щелочной буферный агент и
c) никотиновый активный агент.
2. Композиция пленки по п.1, в которой указанный энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют.
3. Композиция пленки по п.2, в которой указанный предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер выбран из группы, состоящей из ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата, сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты, шеллака, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, полимера моноэтилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и полимера н-бутилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и их смесей.
4. Композиция пленки по п.3, в которой предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер является сополимером этилакрилата и метакриловой кислоты.
5. Композиция пленки по п.1, в которой указанный щелочной буферный агент выбран из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, двухосновного фосфата натрия, трехосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, трехосновного фосфата калия, карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида натрия, гидроксида магния, гидроксида калия, гидроксида алюминия и их смесей.
6. Композиция пленки по п.1, в которой указанный никотиновый активный агент выбран из группы, состоящей из монотартрата никотина, битартрата никотина, гидрохлорида никотина, дигидрохлорида никотина, сульфата никотина, моногидрата цинкхлорида никотина, салицилата никотина, никотинового масла, комплекса никотина с циклодекстрином, полимерных смол, таких как полакрилекс никотина, и их смесей.
7. Композиция пленки по п.6, в которой указанный никотиновый активный агент является никотиновым маслом.
8. Композиция пленки по п.1, в которой указанный щелочной буферный агент и указанный никотиновый активный агент содержатся отдельно внутри пленки до перорального введения.
9. Композиция пленки по п.1, дополнительно содержащая пластификатор.
10. Многокомпонентная растворяющаяся в полости рта пленка, обеспечивающая облегчение тяги к никотину, содержащая
(a) первый компонент, включающий щелочной буферный агент и водорастворимый наполнитель, и
(b) второй компонент, включающий никотиновый активный агент, энтеросолюбильный полимер и пластификатор.
11. Пленка по п.10, в которой энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют.
12. Пленка по п.11, в которой указанный предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер выбран из группы, ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата, сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты, шеллака, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, полимера моноэтилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и полимера н-бутилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и их смесей.
13. Пленка по п.12, в которой предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер является сополимером этилакрилата и метакриловой кислоты.
14. Пленка по п.10, в которой второй компонент дополнительно содержит щелочной нейтрализующий агент.
15. Пленка по п.14, в которой указанный щелочной буферный агент и указанный щелочной нейтрализующий агент, каждый, выбран из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, двухосновного фосфата натрия, трехосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, трехосновного фосфата калия, карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида натрия, гидроксида магния, гидроксида калия, гидроксида алюминия и их смесей.
16. Композиция пленки по п.10, в которой указанный никотиновый активный агент выбран из группы, состоящей из монотартрата никотина, битартрата никотина, гидрохлорида никотина, дигидрохлорида никотина, сульфата никотина, моногидрата цинкхлорида никотина, салицилата никотина, никотинового масла, комплекса никотина с циклодекстрином, полимерных смол, например, никотинполакрилекса, и их смесей.
17. Растворяющаяся в полости рта пленка, обеспечивающая облегчение тяги к никотину, содержащая первый компонент, включающий, по меньшей мере, один энтеросолюбильный полимер, по меньшей мере, один щелочной буферный агент и, по меньшей мере, один никотиновый активный агент в количестве, эффективном для быстрого ослабления тяги к никотину, и второй компонент, включающий, по меньшей мере, один биоадгезивный полимер, способный образовывать водородную связь с никотином, и, по меньшей мере, один никотиновый активный агент в количестве, эффективном для обеспечения продолжительного ослабления тяги к никотину.
18. Пленка по п.17, в которой указанный энтеросолюбильный полимер предварительно нейтрализуют.
19. Пленка по п.18, в которой указанный предварительно нейтрализованный энтеросолюбильный полимер выбран из группы, состоящей из ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата, сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты, шеллака, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, полимера моноэтилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и полимера н-бутилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты, и их смесей.
20. Способ получения растворяющейся в полости рта композиции пленки по любому из пп.1-19, включающий стадии
(a) нейтрализации энтеросолюбильного полимера смешиванием со щелочным нейтрализующим агентом в присутствии растворителя с получением полимерной смеси;
(b) дополнительное добавление к полимерной смеси активного агента;
(c) выливание полимерной смеси на подходящую поверхность и
(d) сушка указанной полимерной смеси с получением полимерной пленки.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий следующие стадии:
(e) растворение щелочного буферного агента и водорастворимого наполнителя в воде с получением буферной смеси;
(f) выливание буферной смеси на полимерную пленку с получением полимерной пленки с покрытием;
(g) сушка указанной полимерной пленки с покрытием.
RU2006105630/15A 2003-07-24 2004-07-22 Пленки, растворяющиеся в полости рта RU2351315C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48985503P 2003-07-24 2003-07-24
US60/489,855 2003-07-24

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101513/15A Division RU2008101513A (ru) 2003-07-24 2008-01-14 Пленки, растворяющиеся в полости рта

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105630A RU2006105630A (ru) 2006-07-10
RU2351315C2 true RU2351315C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=34102944

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105630/15A RU2351315C2 (ru) 2003-07-24 2004-07-22 Пленки, растворяющиеся в полости рта
RU2008101513/15A RU2008101513A (ru) 2003-07-24 2008-01-14 Пленки, растворяющиеся в полости рта

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101513/15A RU2008101513A (ru) 2003-07-24 2008-01-14 Пленки, растворяющиеся в полости рта

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9675548B2 (ru)
EP (2) EP2446881B1 (ru)
JP (4) JP2006528636A (ru)
CN (1) CN100508976C (ru)
AR (1) AR045076A1 (ru)
AU (2) AU2004259006B2 (ru)
BR (1) BRPI0412752B8 (ru)
CA (1) CA2533577C (ru)
CL (2) CL2008002406A1 (ru)
DK (2) DK2446881T3 (ru)
ES (2) ES2654062T3 (ru)
HK (1) HK1169802A1 (ru)
HR (1) HRP20171944T1 (ru)
HU (1) HUE037508T2 (ru)
LT (1) LT1648421T (ru)
MX (1) MXPA06000852A (ru)
PE (1) PE20050496A1 (ru)
PL (2) PL2446881T3 (ru)
PT (2) PT2446881E (ru)
RU (2) RU2351315C2 (ru)
SI (1) SI1648421T1 (ru)
TW (1) TW200514579A (ru)
UY (1) UY28431A1 (ru)
WO (1) WO2005009386A2 (ru)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8469036B2 (en) 2003-11-07 2013-06-25 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
DE102005033943A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-22 Hexal Ag Nicht-ausspuckbarer, oraler, schnell-zerfallender Film für ein Neuroleptikum
DE102005058569B4 (de) * 2005-12-08 2010-07-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Schaumwafer mit Polyvinylalkohol-Polyethylenglycol-Pfropfcopolymer
US7810507B2 (en) 2006-02-10 2010-10-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco composition
CA2640243C (en) * 2006-02-17 2015-08-18 Novartis Ag Disintegrable oral films
US20100015068A1 (en) * 2006-07-06 2010-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Methods and Compositions For Altering Biological Surfaces
WO2008080773A1 (de) * 2006-12-29 2008-07-10 Basf Se Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen enthaltend pfropfcopolymere
FR2912915B1 (fr) * 2007-02-28 2012-11-16 Pf Medicament Film a desintegration rapide pour l'administration buccale de substances actives.
WO2008112124A2 (en) * 2007-03-07 2008-09-18 Novartis Ag Orally administrable films
SI2152250T1 (sl) * 2007-05-07 2020-06-30 Evonik Operations Gmbh Trdne dozirne oblike, ki vsebujejo enterično oplaščenje s pospešenim sproščanjem zdravila
CN101873809B (zh) 2007-07-23 2014-11-12 R.J.雷诺兹烟草公司 无烟烟草组合物
WO2009043588A2 (en) * 2007-10-02 2009-04-09 LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH Ph regulating antibacterial films for the oral or vaginal cavity
CA2702222C (en) * 2007-10-11 2016-08-30 Richard Fuisz Smokeless tobacco product
US9125434B2 (en) 2007-10-11 2015-09-08 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet
JP2009102287A (ja) * 2007-10-19 2009-05-14 Seiji Sakao 禁煙用の辛い唐辛子
WO2009073190A1 (en) * 2007-12-04 2009-06-11 Swedish Match North America, Inc. Fast dissolving films and coatings for controlled release of flavors, active pharmaceutical ingredients, food substances, and nicotine
WO2009074552A2 (en) * 2007-12-11 2009-06-18 Novartis Ag Multi-zone films
DK2229157T3 (en) 2007-12-20 2016-12-05 Fertin Pharma As Compressed chewing gum tablet
WO2009080022A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum tablet
CN102014883A (zh) * 2008-01-31 2011-04-13 麦克内尔-Ppc股份有限公司 具有调释型活性成分的可食用膜条片
US20090196907A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Bunick Frank J Edible film-strips for immediate release of active ingredients
US20110052699A1 (en) * 2008-02-13 2011-03-03 Adrian Funke Drug delivery system with stabilising effect
CN102006863A (zh) * 2008-04-15 2011-04-06 盐野义制药株式会社 膜组合物
RU2739302C2 (ru) * 2008-11-13 2020-12-22 Ногра Фарма Лимитед Антисмысловые композиции и способы их получения и применения
EP2210595A1 (en) * 2009-01-14 2010-07-28 LEK Pharmaceuticals d.d. Active coating of pharmaceutical dosage forms
US20100256197A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Nicotine Dissolving Film With Or Without Menthol
US20100256215A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Silver Eagle Labs Nv, Llc Menthol-Melatonin Dissolving Film
WO2010132204A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bpsi Holdings, Llc. Enhanced moisture barrier immediate release film coating systems and substrates coated therewith
WO2010135053A2 (en) * 2009-05-21 2010-11-25 Bionex Pharmaceuticals Llc Dual and single layer dosage forms
US8434496B2 (en) 2009-06-02 2013-05-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Thermal treatment process for tobacco materials
US8944072B2 (en) 2009-06-02 2015-02-03 R.J. Reynolds Tobacco Company Thermal treatment process for tobacco materials
DK2442650T3 (en) 2009-06-12 2015-12-07 Cynapsus Therapeutics Inc sublingual apomorphine
WO2010146601A1 (en) * 2009-06-15 2010-12-23 Unijules Life Sciences Ltd Rapid dissolvable oral film for delivering herbal extract/s with or without other pharmaceutically active agents
US20110139164A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco Product And Method For Manufacture
US20110220130A1 (en) * 2009-12-15 2011-09-15 John-Paul Mua Tobacco Product And Method For Manufacture
US20130014771A1 (en) 2011-01-13 2013-01-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived components and materials
US8955523B2 (en) 2010-01-15 2015-02-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived components and materials
US8397945B2 (en) 2010-02-23 2013-03-19 R.J. Reynolds Tobacco Company Dispensing container
WO2011117313A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 Bioalliance Pharma Fast dissolving drug delivery systems
US9039839B2 (en) 2010-04-08 2015-05-26 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco composition comprising tobacco-derived material and non-tobacco plant material
CA2796346C (en) 2010-04-14 2018-10-02 Altria Client Services Inc. Preformed smokeless tobacco product
US9402415B2 (en) 2010-04-21 2016-08-02 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco seed-derived components and materials
EP2563344A1 (en) * 2010-04-27 2013-03-06 Novartis AG Oral dosage forms
US20110268809A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
US9675102B2 (en) 2010-09-07 2017-06-13 R. J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco product comprising effervescent composition
DE102010048408A1 (de) 2010-10-15 2012-04-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Laminat mit verbessertem Wasserretentionsverhalten
US20120125354A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 R.J. Reynolds Tobacco Company Fire-Cured Tobacco Extract and Tobacco Products Made Therefrom
NZ612686A (en) 2010-12-16 2015-11-27 Cynapsus Therapeutics Inc Sublingual films
US20120152265A1 (en) 2010-12-17 2012-06-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-Derived Syrup Composition
US9107453B2 (en) 2011-01-28 2015-08-18 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived casing composition
US8893725B2 (en) 2011-01-28 2014-11-25 R. J. Reynolds Tobacco Company Polymeric materials derived from tobacco
US9254001B2 (en) 2011-04-27 2016-02-09 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived components and materials
US9192193B2 (en) 2011-05-19 2015-11-24 R.J. Reynolds Tobacco Company Molecularly imprinted polymers for treating tobacco material and filtering smoke from smoking articles
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
WO2013056159A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Jaleva Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for rapid transbuccal delivery of active agents
US9907748B2 (en) 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
US20130125907A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 Michael Francis Dube Method for Producing Triethyl Citrate from Tobacco
US10881132B2 (en) 2011-12-14 2021-01-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco product comprising effervescent composition
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
WO2013142483A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for treating an extracted tobacco pulp and tobacco products made therefrom
US10799451B2 (en) * 2012-03-27 2020-10-13 Nicoccino Ab Nicotine formulation
AU2012385956B2 (en) 2012-07-23 2017-03-30 Crayola, Llc Dissolvable films and methods of using the same
EP2906210A4 (en) * 2012-10-12 2016-06-08 Jaleva Pharmaceuticals Llc METHOD FOR PRODUCING RESIN TINCTURES
EP2925273A4 (en) 2012-11-28 2016-08-31 Jaleva Pharmaceuticals Llc DOPPELKAMMERAPPLIKATOR
US20140166028A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 Richard C. Fuisz Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor or Smoke Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit
US20140166027A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 Richard C. Fuisz Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit
US9289011B2 (en) 2013-03-07 2016-03-22 R.J. Reynolds Tobacco Company Method for producing lutein from tobacco
JP6407245B2 (ja) * 2013-03-14 2018-10-17 アルトリア クライアント サービシーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー ソフトオーラル製品
US20140275148A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Novus Pharma LLC Orally administrable, self-supporting dissolving film dosage forms
US10799548B2 (en) * 2013-03-15 2020-10-13 Altria Client Services Llc Modifying taste and sensory irritation of smokeless tobacco and non-tobacco products
WO2014188079A1 (en) * 2013-05-23 2014-11-27 Åbo Akademi University Printed dosage forms
US20150034109A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Process for Producing Lignin from Tobacco
US11503853B2 (en) 2013-09-09 2022-11-22 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco composition incorporating a botanical material
RU2646501C2 (ru) * 2013-09-11 2018-03-05 3М Инновейтив Пропертиз Компани Композиции для полости рта
US10357054B2 (en) 2013-10-16 2019-07-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pastille
US20150147555A1 (en) * 2013-11-23 2015-05-28 Orahealth Corporation Multilayer mucoadhering patch with a nonadhering layer comprising casein
WO2015088990A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Durect Corporation Pharmaceutically active agent complexes, polymer complexes, and compositions and methods involving the same
CA2935191C (en) 2013-12-31 2021-11-09 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for forming a shaped film product
KR102396906B1 (ko) 2013-12-31 2022-05-13 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 다층의 형상화된 필름을 형성하기 위한 방법
CA2935219C (en) 2013-12-31 2022-01-11 Curt Binner Single-pass process for forming a multilayered shaped film product
US9265284B2 (en) 2014-01-17 2016-02-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Process for producing flavorants and related materials
JP2017537127A (ja) * 2014-12-09 2017-12-14 モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー 線状多糖をベースとするフィルム製品
DE102015201871B4 (de) * 2015-02-03 2018-04-05 Ferton Holding S.A. Verwendung eines Pulvers als Mittel zur Pulverstrahlbearbeitung in einem Pulverstrahlgerät und Verfahren zur Reinigung von Zähnen
US10881133B2 (en) 2015-04-16 2021-01-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived cellulosic sugar
JP7211706B2 (ja) 2015-04-21 2023-01-24 サノヴィオン ファーマシュティカルズ インコーポレーテッド 口腔粘膜へのアポモルフィンの投与によるパーキンソン病の治療方法
US20170059554A1 (en) 2015-09-02 2017-03-02 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for monitoring use of a tobacco product
ITUB20153446A1 (it) * 2015-09-07 2017-03-07 Pharmafilm Srl Film orodispersibili a rapida disgregazione per uso terapeutico o alimentare
US10869497B2 (en) 2015-09-08 2020-12-22 R.J. Reynolds Tobacco Company High-pressure cold pasteurization of tobacco material
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
US10499684B2 (en) 2016-01-28 2019-12-10 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived flavorants
US11154087B2 (en) 2016-02-02 2021-10-26 R.J. Reynolds Tobacco Company Method for preparing flavorful compounds isolated from black liquor and products incorporating the flavorful compounds
US20210322537A1 (en) * 2016-06-07 2021-10-21 Aridis Pharmaceuticals, Inc. Method For Preparation of Quick Dissolving Thin Films Containing Bioactive Material With Enhanced Thermal Stability
IL247161A0 (en) * 2016-08-08 2016-12-29 Rubin Yoram Fast-dissolving adhesive films for the treatment of oral conditions
US11091446B2 (en) 2017-03-24 2021-08-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Methods of selectively forming substituted pyrazines
ES2890975T3 (es) 2017-12-08 2022-01-25 Fertin Pharma As Comprimido de nicotina
CA3085065C (en) 2017-12-08 2023-12-05 Fertin Pharma A/S Formulations providing high nicotine concentrations
US20190307082A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 R.J. Reynolds Tobacco Company Oriental tobacco production methods
US11612564B2 (en) * 2018-04-21 2023-03-28 Quest Products, Llc Bilayer adhering lozenge effective to mask undesirable flavor
EP3807260B1 (en) 2018-06-15 2024-09-18 R. J. Reynolds Tobacco Company Purification of nicotine
WO2019244176A1 (en) * 2018-06-23 2019-12-26 Strides Shasun Limited Stable nicotine lozenges
US11235013B2 (en) 2018-09-04 2022-02-01 Babak Ghalili Cannabinoid, menthol and caffeine dissolvable film compositions, devices and methods
JP7361547B2 (ja) 2019-09-10 2023-10-16 三菱電機ビルソリューションズ株式会社 ロボットシステム
WO2021177941A1 (en) * 2020-03-03 2021-09-10 Babak Ghalili Cannabinoid, menthol and caffeine dissolvable film compositions, devices and methods
EP4326095A1 (en) * 2021-04-22 2024-02-28 Nicoventures Trading Limited Orally dissolving films
WO2024037043A1 (zh) * 2023-04-28 2024-02-22 深圳华宝协同创新技术研究院有限公司 用于口腔粘膜的包含尼古丁的薄膜组合物
CN116570027A (zh) * 2023-06-15 2023-08-11 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种含有辣椒素提取物的口含制品及其制备方法

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288498A (en) 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
JPH0729915B2 (ja) 1986-02-01 1995-04-05 帝國製薬株式会社 シ−ト状口腔内貼付剤
JPS62223112A (ja) * 1986-03-25 1987-10-01 Rooto Seiyaku Kk 歯周病治療剤
DE3827561C1 (ru) * 1988-08-13 1989-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
DE4310012A1 (de) 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
EP0708627B1 (en) 1993-07-09 2000-02-02 Cygnus, Inc. Method and device for providing nicotine replacement therapy transdermally/transbuccally
SG93789A1 (en) 1994-03-16 2003-01-21 Xaar Ltd Improvements relating to pulsed droplet deposition apparatus
AU2703795A (en) 1994-06-23 1996-01-19 Procter & Gamble Company, The Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
US5508276A (en) * 1994-07-18 1996-04-16 Eli Lilly And Company Duloxetine enteric pellets
WO1996022083A1 (en) 1995-01-19 1996-07-25 Cygnus, Inc. POLYISOBUTYLENE ADHESIVES CONTAINING HIGH Tg TACKIFIER FOR TRANSDERMAL DEVICES
JPH08245423A (ja) 1995-03-06 1996-09-24 Shionogi & Co Ltd 水系腸溶性コーティング液
DK0906089T3 (da) 1996-05-13 2003-12-08 Novartis Consumer Health Sa Mundafgivelsessystem
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
GB9614902D0 (en) 1996-07-16 1996-09-04 Rhodes John Sustained release composition
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
DE19653605C2 (de) 1996-12-20 2002-11-28 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
AU7445498A (en) * 1997-06-25 1999-01-04 Pfizer Inc. Dipeptide derivatives as growth hormone secretagogues
US6197331B1 (en) * 1997-07-24 2001-03-06 Perio Products Ltd. Pharmaceutical oral patch for controlled release of pharmaceutical agents in the oral cavity
US20030176467A1 (en) 1997-09-25 2003-09-18 Sven Andersson Nicotine compositions
JP3460538B2 (ja) 1997-10-08 2003-10-27 救急薬品工業株式会社 速溶性フィルム製剤
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
EP0965592A1 (en) 1998-06-18 1999-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing 3-arylsulfur hydroxamic acids
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6596298B2 (en) 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US20030170195A1 (en) 2000-01-10 2003-09-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for drug delivery
WO2000041538A2 (en) 1999-01-14 2000-07-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dermal compositions
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
US6248760B1 (en) 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
US6264981B1 (en) 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
US6420473B1 (en) 2000-02-10 2002-07-16 Bpsi Holdings, Inc. Acrylic enteric coating compositions
US7067116B1 (en) 2000-03-23 2006-06-27 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
KR100452972B1 (ko) 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
JP4555436B2 (ja) 2000-06-29 2010-09-29 富士通株式会社 薄膜樹脂基板への樹脂モールド方法及び高周波モジュール
DE10032456A1 (de) 2000-07-04 2002-01-31 Lohmann Therapie Syst Lts Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen
WO2002042981A1 (en) 2000-11-22 2002-05-30 Ausubel Lawrence M System and method for a dynamic auction with package bidding
US20020131990A1 (en) 2000-11-30 2002-09-19 Barkalow David G. Pullulan free edible film compositions and methods of making the same
US6479076B2 (en) 2001-01-12 2002-11-12 Izhak Blank Nicotine delivery compositions
DE10110391A1 (de) 2001-03-03 2002-09-26 Lohmann Therapie Syst Lts Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff
WO2002076211A1 (en) * 2001-03-26 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Nicotine-containing oral dosage form
EP1389910A4 (en) 2001-04-20 2005-11-02 Lavipharm Lab Inc INTRABUCAL DISTRIBUTION OF NICOTINE INTENDED TO STOP SMOKING
CA2450762A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising low-solubility and/or acid-sensitive drugs and neutralized acidic polymers
WO2003003957A1 (en) 2001-07-06 2003-01-16 Lavipharm Laboratories Inc. Quick dissolving oral mucosal drug delivery device with moisture barrier coating
DE10141652B4 (de) 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
US20030092724A1 (en) 2001-09-18 2003-05-15 Huaihung Kao Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic
JP5089840B2 (ja) * 2001-09-25 2012-12-05 救急薬品工業株式会社 ニコチン含有フィルム製剤
CN1596101A (zh) * 2001-09-28 2005-03-16 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有糖果组分的剂型
US7425292B2 (en) * 2001-10-12 2008-09-16 Monosol Rx, Llc Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom
US20040037879A1 (en) * 2001-11-02 2004-02-26 Adusumilli Prasad S. Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings
US20030099691A1 (en) 2001-11-16 2003-05-29 Susan Lydzinski Films containing starch
MXPA02011337A (es) 2001-11-16 2003-05-26 Nat Starch Chem Invest Peliculas que contienen almidon.
DE10224612A1 (de) * 2002-06-04 2003-12-24 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung
US20040013752A1 (en) 2002-07-05 2004-01-22 Wolfson Philip E. Buccal and sublingual mucosally absorbed herbal compositions for relieving nicotine withdrawal symptoms and craving for nicotine and nicotine containing substances
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US20030049307A1 (en) 2002-08-15 2003-03-13 Gyurik Robert J. Pharmaceutical composition
DE10256775A1 (de) 2002-12-05 2004-06-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige Zubereitungen zur transmucosalen Verabreichung von Nicotin, sowie Verfahren zu deren Herstellung
ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2007-11-16 Niconovum Ab Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
US20040208931A1 (en) * 2002-12-30 2004-10-21 Friend David R Fast dissolving films for oral administration of drugs
US20070059346A1 (en) 2003-07-01 2007-03-15 Todd Maibach Film comprising therapeutic agents
DE10338544B4 (de) 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
KR20050048056A (ko) 2003-11-18 2005-05-24 (주)케이비피 경구용 소모 필름 조성물
DE10354894A1 (de) 2003-11-24 2005-07-07 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen
US20050181050A1 (en) 2004-01-28 2005-08-18 Collegium Pharmaceutical, Inc. Dosage forms using drug-loaded ion exchange resins
WO2005115336A2 (en) 2004-05-15 2005-12-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Sprayable formulations for the treatment of acute inflammatory skin conditions
US8907153B2 (en) 2004-06-07 2014-12-09 Nuvo Research Inc. Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
WO2006025882A2 (en) 2004-08-25 2006-03-09 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US20060046969A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Antibacterial compositions for drug administration
MX2007004315A (es) 2004-10-08 2008-03-11 Noven Pharma Dispositivo para suministro transdermico de farmaco que incluye un respaldo oclusivo.
BRPI0515932A (pt) 2004-10-15 2008-08-12 Pfizer Prod Inc composições e métodos para distribuição intranasal, bucal, sublingual e pulmonar de vareniclina
GB0508306D0 (en) 2005-04-25 2005-06-01 Bioprogress Technology Ltd Nicotine dosage forms
JP5000932B2 (ja) 2005-06-21 2012-08-15 日東電工株式会社 ニコチン含有経皮吸収製剤
CA2640243C (en) 2006-02-17 2015-08-18 Novartis Ag Disintegrable oral films
US20070269386A1 (en) 2006-05-16 2007-11-22 Per Steen New product and use and manufacture thereof
US20100028447A1 (en) 2007-01-22 2010-02-04 Targacept, Inc. Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs
FR2912915B1 (fr) 2007-02-28 2012-11-16 Pf Medicament Film a desintegration rapide pour l'administration buccale de substances actives.
WO2008112124A2 (en) 2007-03-07 2008-09-18 Novartis Ag Orally administrable films
US20080286340A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US20080292683A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Monosolrx, Llc. Film shreds and delivery system incorporating same
KR101405930B1 (ko) * 2007-07-05 2014-06-12 엘지전자 주식회사 식기 세척기의 제어방법
US20090081294A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity
WO2009045022A2 (en) 2007-10-03 2009-04-09 C.L. Pharm Edible film
KR100905027B1 (ko) 2007-10-03 2009-06-30 (주)씨엘팜 식용 필름
WO2009073190A1 (en) 2007-12-04 2009-06-11 Swedish Match North America, Inc. Fast dissolving films and coatings for controlled release of flavors, active pharmaceutical ingredients, food substances, and nicotine
WO2009074552A2 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Novartis Ag Multi-zone films
PT2361081T (pt) 2008-10-14 2016-09-05 Mcneil Ab Forma de dosagem intra-oral multiporção e seu uso
US20100247586A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Andreas Hugerth Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties
KR101074271B1 (ko) 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
PL2519225T3 (pl) 2009-12-30 2015-08-31 Novartis Ag Wytłaczane ze stopu cienkie paski z nikotyną
EP2563344A1 (en) 2010-04-27 2013-03-06 Novartis AG Oral dosage forms
CA2811962A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Nexmed Holdings, Inc. Enhanced transbuccal drug delivery system and compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CL2008002406A1 (es) 2009-01-02
SI1648421T1 (en) 2018-02-28
WO2005009386A2 (en) 2005-02-03
HK1169802A1 (en) 2013-02-08
US9675548B2 (en) 2017-06-13
JP2006528636A (ja) 2006-12-21
HRP20171944T1 (hr) 2018-01-26
ES2466943T3 (es) 2014-06-11
HUE037508T2 (hu) 2018-09-28
UY28431A1 (es) 2005-02-28
CN100508976C (zh) 2009-07-08
PE20050496A1 (es) 2005-06-12
EP1648421B1 (en) 2017-10-18
RU2006105630A (ru) 2006-07-10
TW200514579A (en) 2005-05-01
RU2008101513A (ru) 2009-07-20
EP1648421A2 (en) 2006-04-26
BRPI0412752A (pt) 2006-09-26
CN1826117A (zh) 2006-08-30
PL2446881T3 (pl) 2014-08-29
AU2010224456B9 (en) 2013-10-24
JP2011225620A (ja) 2011-11-10
JP5572133B2 (ja) 2014-08-13
BRPI0412752B8 (pt) 2021-05-25
PT2446881E (pt) 2014-06-11
AR045076A1 (es) 2005-10-12
US20060198873A1 (en) 2006-09-07
AU2010224456B2 (en) 2013-08-29
DK1648421T3 (en) 2017-12-04
BRPI0412752B1 (pt) 2018-07-10
DK2446881T3 (da) 2014-06-02
WO2005009386A3 (en) 2005-09-09
JP5378270B2 (ja) 2013-12-25
EP2446881B1 (en) 2014-04-09
PT1648421T (pt) 2017-12-22
EP2446881A1 (en) 2012-05-02
LT1648421T (lt) 2018-01-25
JP2010120975A (ja) 2010-06-03
JP2011037879A (ja) 2011-02-24
EP1648421A4 (en) 2009-08-26
JP5038477B2 (ja) 2012-10-03
ES2654062T3 (es) 2018-02-12
AU2004259006A1 (en) 2005-02-03
AU2004259006B2 (en) 2010-10-07
MXPA06000852A (es) 2006-03-30
CA2533577C (en) 2014-10-21
CL2008002407A1 (es) 2009-01-02
AU2010224456A1 (en) 2010-10-21
CA2533577A1 (en) 2005-02-03
PL1648421T3 (pl) 2018-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2351315C2 (ru) Пленки, растворяющиеся в полости рта
JP6657454B2 (ja) ブプレノルフィンの乱用抵抗性粘膜付着性送達デバイス
AU2007214474B2 (en) Disintegrable oral films
CN104168895B (zh) 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜
CZ20012566A3 (cs) Jednotková dávka a způsob přípravy jednotkové dávky pro slizniční podávání
KR20080037614A (ko) 약물 함유 츄잉검의 풍미화
NZ530439A (en) Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation
AU2004273574B2 (en) Buccal formulations of galanthamine and uses thereof
Menra et al. A REVIEW ON BUCCAL FILM: AN INOVATIVE DOSAGE FORM.
AU2002252685B2 (en) Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation
AU2002252685A1 (en) Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20171107

PD4A Correction of name of patent owner
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180327

Effective date: 20180327

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180730

Effective date: 20180730

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180730

Effective date: 20201021

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180730

Effective date: 20201215