PELÍCULAS QUE CONTIENEN ALMIDÓN DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una película, particularmente una película oral, que contiene almidón como el componente principal. La película se utiliza para suministrar una variedad de agentes a humanos y a otros animales . Existe una variedad de agentes que pueden r.,„ • „ s.¡-_-.„ e para producir un
organoléptico, farmacológico, agrícola, o cosmético, incluyendo refrescadores de aliento, saborizantes, fragancias y productos farmacéuticos. Tales agentes típicamente se suministran en número de formas incluyendo, enjuagues y aspersores bucales, tabletas, gomas de mascar y parches transdér icos. Por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 6,197,288 describe un método para contrarrestar un mal olor en la cavidad oral al suministrar una composición oralmente. Recientemente, un nuevo método para suministrar
película oral. Por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 6,153,222 describe una forma similar a una hoja, de volumen ampiiabie adecuada para portar un agente activo y la Patente
Norteamericana No. 6,1"77,096 describe una composición que comprende un polímero soluble en agua, por lo menos un polialcohcl, y per le menos uno de ingredientes cosmética o
farmacéuticamente activos, en donde la composición tiene propiedades mucoadhesivas. Muchas de las películas comercializadas contienen pululana como el componente principal. Sin embargo, la pululana es costosa de fabricar e importar. Por lo tanto, otros polímeros se han sustituido por la pululana, incluyendo almidón natural. El almidón natural se ha encontrado que es inferior a la pululana en funcionalidad, particularmente o^-rue forma películas quebradizas. Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que los almidones modificados, particularmente almidones estabilizados, forman excelentes películas útiles para suministrar una amplia variedad de activos. La presente invención se refiere a una película, particularmente una película oral, que contiene almidón como el componente principal. Tal película es útil para suministrar una variedad de agentes a humanos y a otros animales para producir un efecto terapéutico, organoléptico, - ""uaco- i : . , i ' ~"_a, ^ ¡~..rr:: -X ' co, iu. ""ci .. refrescadores de aliento, saborizantes, fragancias y productos farmacéuticos. Tales películas se humedecen cuando se exponen al agua o a un fluido acuoso, seguido por la rápida disolución y/o desintegración. El fluido acuoso, como se utiliza en la presente, se pretende para incluir, sin limitación, agua y sciucicr.es acuosas y dispersiones a ias
cuales se expone la película tal como la saliva, sangre y otros fluidos corporales. La presente invención se refiere a una película, particularmente una película oral, que contiene almidón como el componente principal. La película es útil para suministrar una variedad de agentes, particularmente a humanos y a otros animales, para producir un efecto terapéutico, organoléptico, farmacológico, agrícola o cosmético, incluyendo refrescadores de aliento, saborizantes, ^-gancias y productos farmacéuticos. El almidón, como se utiliza en la presente, se pretende para incluir todos almidones derivados de una fuente natural, cualquiera que pueda ser adecuado para el uso en la presente. Un almidón natural como se utiliza en la presente, es uno como se encuentra en la naturaleza. También los almidones adecuados se derivan de un vegetal obtenido por las técnicas de reproducción estándares incluyendo cruzamiento, translocación, inversión, transformación, o cualquier otro né o : ic .l ¿e éti X ' om:,ci: " , o por :.: ]Í Í>: variaciones de los mismos. Además, el almidón derivado de un vegetal cultivado de mutaciones artificiales y variaciones de la composición genérica anterior, que pueden producirse por ios métodos estándares conocidos de reproducción por mutación, también son útiles en la presente. Fuentes tícieas oara les almidones son los
cereales, tubérculos, raíces, leguminosas y frutas. La fuente natural puede ser maíz, guisante, papa, patata, plátano, cebada, trigo, arroz, sagú, amaranto, tapioca, arrurruz, caña coro, sorgo y variedades de amilosa cerosa o elevada de la misma. Como se utiliza en la presente, el término "ceroso" se pretende para incluir un almidón que contiene por lo menos aproximadamente 95% en peso de amilopectina y el término "amilosa elevada" se pretende para incluir un almidón que contiene por lo menos aproximadamente 40% en peso de amilosa El almidón debe modificarse para lograr los atributos de película deseados. La película debe ser fuerte, parecer aún flexible y no debe parecer quebradiza. Debe ser resistente al bloqueo y humedad para que no se adhiera a sí misma, aún sea capaz de disolverse o desintegrarse rápidamente cuando se expone al agua o a un fluido acuoso, tal cuando se coloca en la cavidad oral o sobre la lengua. Excepto en cantidades menores, los almidones naturales no son adecuados para la presente invención sin _..ouifiC .cióii, A cot_ iit c ¿-.^Ae. T. XA . ' jarse utilizando cualquier modificación conocida en la técnica, incluyendo modificaciones físicas, químicas y/o enzimáticas, para obtener los atributos de película deseados. Los almidones físicamente modificados, tales como almidones compartidos, o almidones térmicamente inhibidos descritos en ia familia de patentes representada por WC
95/04082, pueden ser adecuados para el uso en la presente. Los productos químicamente modificados también se pretenden para incluirse como el material base e incluir, sin limitación, aquellos que se han reticulado, acetilado y esterificado orgánicamente, hidroxietilado e hidroxipropilado, fosforilado y esterificado inorgánicamente, derivados catiónicos, aniónicos, no iónicos, y zwiteriónicos, y de succinato y succinato sustituido de los mismos. Tales modificaciones se conocen en la técnica, por ejemplo er Modified Starches: Properties and Uses, Ed. Wurzburg, CRC Press, Inc., Florida (1986). Los productos de conversión derivados de cualquiera de los almidones, incluyendo almidones de fluidez o fluidizados por ácidos preparados por oxidación, conversión enzimática, hidrólisis acida, dextrinización por calor y/o con ácido, productos térmicos y/o compartidos también pueden ser útiles en la presente. Además, adecuados son los almidones i'vo'jC-a '.i??dcs que ; .tnccer. '- _r. '1 ?: " y se oescrioeu por ejemplo en las Patentes Norteamericanas Nos. 4,465,702, 6,037,929, 5,131,953, y 5,149,799. Procedimientos convencionales para pregelatinizar el almidón también se conocen por aquellos expertos en la técnica y se describen por ejemplo en Chapter XXII- "Production and Use of Pregelatmized Starch", Starch.: Chemistry and Techonology,
Vol. III- Industrial Aspects, R.L. Whistler and E.F. Paschall, Editors, Academic Press, New York 1967. Cualquier almidón o mezcla de almidón que tenga propiedades adecuadas para el uso en la presente pueden purificarse por cualquier método conocido en la técnica para eliminar los malos olores y colores del almidón que son naturales para el polisacárido o creados durante el procesamiento. Los procesos de purificación adecuados para tratar almidone^ "-o describen en la familia de a e A^ representada por EP 554 818 (Kasica, et a.). Las técnicas de lavado con álcali, para almidones pretendidos para el uso en la forma granulada o pregelatinizada, también son útiles, y se describen en la familia de patentes representada por U.S. 4,477,480 (Seidel) y 5,187,272 (Bertalan et al.). Particularmente son adecuados los almidones que son capaces de emulsificar o encapsular el ingrediente activo de manera que no exista necesidad de agentes de encapsulación o emulsificación adicionales. Tales almidones incluyen, sin iirr.i Lución ai:,i le •= "'"'. A xie.1 u ' Xce talce come almidone ~ hidroxipropilados o hidroxietilados, y almidones succinados tales como almidones octenilsuccinados o dodecilsuccinados . El uso de almidones de emulsificación o encapsulación particularmente es útil porque una solución o dispersión dei material de película, (componente de almidón, agente activo y aditivos oocionaies i puede almacenarse cara el procesamiento
posterior. Los almidones hidroxialquilados tienen la ventaja adicional de formar una película más suave de manera que existe menos o ninguna necesidad de un plastificante. Para facilitar el procesamiento de las películas, los almidones típicamente se convierten por lo menos parcialmente para reducir la viscosidad y permitir la producción de una dispersión/solución del almidón con alto contenido de sólidos, tal como una dispersión/solución de almidón con 3 ? de sólidos. Particularmnte, almidones adecuados son aquellos con una viscosidad de por lo menos aproximadamente 1000 cps en 20% de sólidos y una viscosidad de no más de aproximadamente 10,000 cps al 90% de sólidos. Particularmente, los almidones adecuados tienen una viscosidad de flujo de por lo menos aproximadamente 7 segundos, más particularmente por lo menos alrededor de 10 segundos y no más de aproximadamente 19 segundos, particularmente no más de aproximadamente 15 segundos. La viscosidad de flujo, como se utiliza en la presente, se mide por ia p?u<ib .X i Ad . x "a ?>c:ciX ?e ?jervpios siguiente. El peso molecular del almidón también es importante para su funcionalidad en una película, particularmente para la resistencia de la película. Por ejemplo, las dextrinas no son adecuadas en la presente solicitud. El componente de almidón puede ser un almidón modificado sencillo, una mezcla de almidones modificados, o
una mezcla de almidones modificados y naturales. Las mezclas pueden ser particularmente útiles para bajar el costo de la película o para lograr más fácilmente una variedad de propiedades deseables y funcionalidades. Si se utilizan almidones naturales, solamente pueden utilizarse en cantidades menores, particularmente menos de 15%, de mayor particularidad menos de aproximadamente 10% en peso del componente del almidón. F] componente de almidón
comprender un material celulósico o una goma, tal como pululana que es completamente compatible y esencialmente sustituible por el almidón. Otros materiales celulósicos y gomas incluyen sin limitación celulosa de carboximetilo, celulosa de hidroxipropilo, celulosa microcristalina, etilcelulosa, ftalato de acetato de celulosa, hidrocoloides, caragenina, gomas y alginato. Sin embargo, un material celulósico o una goma no es un componente esencial de la película y puede utilizarse a niveles de menos de aproximadamente 15 por , v-«. — C ciento en peso del componente de almidón, o aún pueden estar ausentes de la película. Ya que el almidón generalmente es menos costoso que la pululana, el costo de una película de pululana puede disminuirse al sustituir el almidón por al menos una porción de la puiuiana, particularmente por lo menos alrededor de 50 , de mayor particularidad oor io menos
aproximadamente 85%, más particularmente por lo mencs alrededor de 90% de la pululana en peso, sin pérdida de la funcionalidad esencial de la película de pululana. El componente de almidón típicamente se utiliza en cantidades que varían de aproximadamente 50 a 100 por ciento, particularmente de alrededor de 70 a 100 por ciento, más particularmente alrededor de 80 a 100 por ciento en peso de la película, exclusivo del agente activo. Los agentes activos que ?e ?^ —ministrarse por la película de almidón incluyen efecto terapéutico, organoléptico, agrícola, o farmacológico, cosmético, tales como refrescadores de aliento, agentes aromatizantes, antioxidantes, tintes, saborizantes, fragancias, vitaminas, antitranspirantes y desodorantes, hidratantes, colores, emolientes y humectantes, antisépticos, analgésicos, azúcares, perfumes, fijadores para cabello y acondicionadores, nicotina, ácidos y bases comestibles, fertilizantes, tensioactivos, jabones y otros agentes de :>l pesticidas, herbicidas, productos farmacéuticos y agentes para el tratamiento para la piel incluyendo agentes aclaradores de la piel, absorbedores de UV, antioxidantes, agentes antimicrobianos y antihongos, agentes impermeables, agentes antiacné, agentes antienvejecimiento y reductores de arrugas, pigmentos, inhibidores de eiamna, sensibilizadores
que incluyen agentes calentadores y enfriadores, limpiadores, emolientes, fragancias, humectantes, hidratantes, vitaminas y reforzadores estéticos. El agente activo puede utilizarse en cualquier cantidad deseada, la única limitación es la carga potencial de la película. Típicamente, la cantidad de carga dependerá del agente que se suministre y el uso pretendido y variará de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 40 por ciento, particularmente alrededor del 0.5 a aproximadamente 20 por ciento, más particularr^r^e alrededor de 0.5 a aproximadamente 15 por ciento en peso del componente de almidón. Por ejemplo, un aceite farmacéutico generalmente se suministrará en cantidades sustancialmente menores que un refrescador de aliento. El agente activo puede agregarse como es, o puede pre-encapsularse utilizando técnicas conocidas en el arte. El activo también puede estar en la forma de micropartículas o nanopartículas, emulsiones o ampolla incluyendo ampollas de capas múltiples. 2 . 1.. G.?JJ U-'L plas . ' ' ".. p '... ..-,.• i agr-':?n -=* r :"ó incrementar la flexibilidad aparente de las películas. Además, un plastificante de poliol sólido generalmente proporcionará mejor resistencia a la absorción de humedad y bloqueo. Alguien con experiencia en la técnica puede seleccionar un plastificante para satisfacer las necesidades deseadas de la película, tales como seleccionar un
plastificante comestible para una película oral. Los plastificantes útiles en la presente invención incluyen, polioles, ácidos policarboxílicos, y poliésteres. Ejemplos de polioles útiles incluyen, pero no se limitan a etilenglicol, propilenglicol, alcoholes de azúcar, tales como sorbitol, manitol, maltitol, lactitol; mono-, di- y oligosacáridos tales como fructosa, glucosa, sacarosa, maltosa, lactosa, y sólidos de jarabe de maíz de alto contenido de fructosa y ácido ascórbico. Ejemplos ácidos policarboxílicos incluyen, pero no se limitan a, ácido cítrico, ácido maleico, ácido succínico, ácido poliacrílico, y ácido polimaleico. Ejemplos de poliésteres incluyen pero no se limitan a triacetato de glicerina, monoglicérido acetilado, ftalato de dietilo, citrato de trietilo, citrato de tributilo, citrato de acetil trietilo, citrato de acetil tributilo. El plastificante puede estar presente en cualquier cantidad deseada, como particularmente de 0 a aproximadamente 15 por ciento, de mayor particularidad de 0 a aproximadamente 10 por CJ ' i ut ej ? ? : _.N._ Oiú cj JTÍ i e . Í. : ce . Por lo menos un reforzador de película puede agregarse para mejorar las propiedades mecánicas sin incrementar sustancialmente la disolución o el tiempo de desintegración de la película. Alguien con experiencia en la técnica puede seleccionar un reforzador de película para satisfacer las necesidades deseadas de la película, tal como
seleccionar un reforzador de película comestible para una película oral. Los reforzadores de película útiles en la presente invención incluyen polivinilpirrolidona, celulosas, y derivados de celulosa. El reforzador de película puede estar presente en cualquier cantidad deseada, particularmente de 0 a aproximadamente 5 por ciento en peso del componente de almidón. Componentes opcionales pueden agregarse por una variedad de razones ^ ^c1 u endo, sin limitación, endulzantes, tanto naturales como artificiales; emulsificantes; humectantes, tensioactivos; colorantes; proteínas tales como gelatinas; gomas; carbón activado, blanqueadores de dientes, saborizantes y reforzadores de sabor. Tales componentes opcionales típicamente se agregan en cantidades menores, particularmente menos de alrededor de 30% del peso total basándose en el peso del componente de almidón. La película puede hacerse por una variedad de procesos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el almidón
" . -. ot;::., :; ' ly-v.x' X ~ ie la película en agua u otros solventes y secarse en la forma de película. En alternativa, el almidón y otros componentes secos pueden mezclarse y después dispersarse con cualquiera de los componentes de película adicionales en agua u otro solvente y secarse en la forma de película. Las películas pueden formarse a partir de dispersiones o soluciones al conformarse
en una forma solidificada de un espesor adecuado por cualquier técnica conocida en el arte, incluyendo pero no limitándose a, vaciado en húmedo, liofilización, y moldeo por extrusión. La dispersión o solución también puede recubrirse directamente o rociarse sobre otro producto, tal como una tableta, material alimenticio, o semilla y secarse para formar una película. Un proceso particularmente adecuado para preparar las pelicular "°.p A presente invención es al orep","^ ur. formulación de recubrimiento al hacer una solución o dispersión de los componentes de la película, aplicando la mezcla a un sustrato, utilizando un cuchillo, barra o métodos de recubrimiento en matriz por extrusión, secando el sustrato recubierto para remover la mayor parte del solvente, y remover la película del sustrato. Sustratos adecuados incluyen, pero no se limitan a elastómeros de silicona, hojas metálicas y polihojas metalizadas, hojas compuestas o película que contienen materiales de politetrafluoroetileno o
de Xz :: r?ismos, y: i íne i -!~ j ida d lo e :-e poliéter, poliuretanos, cloruro de polivinilideno, nylon, estireno de poliisobutileno basado en caucho, estiren-butadieno y copolímeros de estiren-isopreno, polietileno, poiiéster y otros materiales útiles en la técnica como sustratos liberabies. La película nc se seca completamente porque cierto
grado de agua u otros solventes permanecen. La cantidad de agua puede controlarse para obtener la funcionalidad deseada. Por ejemplo, más agua resulta típicamente en una película más flexible, mientras demasiada agua resulta en una película que bloqueará y se pegará. El espesor de película dependerá, en parte, del uso final deseado. Típicamente, el espesor de la película estará en el margen de aproximadamente 1 a 500 micrones, particular?r.^'|-« 25 a 100 micrones. Cuando se orepar-e "orno una película oral para disolución rápida en la cavidad oral, el espesor de película es más preferible de alrededor de 25 a 50 micrones . Las películas resultantes son de bajo peso y fáciles de portar. Son suficientemente fuertes y aparentemente flexibles para poderse distribuir fácilmente y manejarse. Las películas muestran resistencia a la humedad y el bloqueo, aún se humedecen cuando se exponen al agua o a un x-Ui c c S , í" c-— come ua?. . ee . I C es ~cbre i ^ e.gua >" otra superficie, seguida por la rápida disolución y/o desintegración. La capacidad de humectación y las velocidades de disolución de los almidones pueden modificarse por alguien con experiencia en la técnica para tener como objetivo un perfil de suministro específico. Por ejemplo, disolución más rápida se prefiere típicamente cuando la película es una
película oral y películas particularmente adecuadas para tal uso son aquellas que se disuelven completamente utilizando la prueba descrita infra en menos de aproximadamente 30 segundos, particularmente menos de alrededor de 20 segundos, más particularmente en menos de aproximadamente 10 segundos. Para otros usos, disolución menos rápida es necesaria y películas pueden disolverse completamente en no más de aproximadamente 60 segundos, particularmente menos de aproxima amente 45 segundos, más part^"'1 j,"nt?t"f' menos de alrededor de 30 segundos. Alguien con experiencia en la técnica también puede modificar la formulación de la película para proporcionar claridad y otras características deseadas por la manipulación de otro componente de almidón y control de otros componentes . Las películas pueden utilizarse para suministrar cualquier agente activo por una variedad de aplicaciones, incluyendo cuidado personal, cuidado de la piel, cuidado de heridas, cuidado oral, producto farmacéutico y refrescador de
'_- _ ." llt' • ß p.. ' ' suministrar antitranspirante y/o desodorante para una axila, antiséptico para una herida, fármacos, nicotina, limpiadores, polímeros estilizantes o acondicionadores para el cabello, refrescadores de aliento o agentes aromatizantes para la boca. La película también puede utilizarse para suministrar una variedad de agentes para la piel incluyendo, sin
limitación, jabones y agentes de limpieza, antioxidantes, agentes antimicrobianos y antihongos, agentes impermeables, agentes antiacné, agentes antienvejecimiento y reducción de arrugas, inhibidores de melanina, sensibilizadores, incluyendo agentes calentadores o enfriadores, emolientes, humectantes e hidratantes, reforzadores estéticos o perfumes (fragancias) . Además, la película puede utilizarse para suministrar fertilizantes, pesticidas, y herbicidas para semillas y/o suelo.
OTRAS MODALIDADES La presente invención incluye, sin limitación, las siguientes modalidades adicionales. 1. Una composición que comprende: (a) un componente de almidón que comprende por lo menos aproximadamente 85% de almidón modificado; (b) una gente activo; y ('. i- " •
"•' ¿ 15 ;._? cie :u, plastificante en peso del componente de almidón; en donde la composición es una película que se humedece cuando se expone a un fluido acuoso de manera que se disuelve rápidamente o se desintegra. 2. La composición de ia modalidad 1, en donde el
almidón se selecciona del grupo que consiste de un almidón hidroxialquilado y un almidón succinado. 3. La composición de la modalidad 2, en donde el almidón es un almidón hidroxipropilado y no existe plastificante. 4. La composición de la modalidad 2, en donde el almidón es un almidón octenilsuccinado . 5. La composición de la modalidad 1, en donde el almidón comprende 100 por cíente c -elrnidón modificado. 6. La composición de la modalidad 1, en donde el componente de almidón tiene una viscosidad de flujo de aproximadamente 7 a aproximadamente 19 segundos. 7. La composición de la modalidad 6, en donde el componente de almidón tiene una viscosidad de flujo de aproximadamente 10 a aproximadamente 15 segundos. 8. La composición de la modalidad 1, en donde el plastificante se selecciona del grupo que consiste de un poliol, un ácido policarboxílico y un poliéster. X i ,-Hi ..l ción ¿v. X- XX. :. X : n, •>* 1 ->~ de •' " plastificante se selecciona del grupo que consiste de propilenglicol, sorbitol, manitol, maltitol, lactitol, fructosa, glucosa, glicerina, sacarosa, jarabes de maíz de alto contenido de fructosa, ácido cítrico y ácido ascórbico. 10. La composición de la modalidad 1, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste de
refrescadores de aliento, agentes aromatizantes, antioxidantes, tintes, saborizantes, fragancias, vitaminas, antitranspirantes, desodorantes, hidratantes, colores, emolientes, humectantes, antisépticos, analgésicos, azúcares, perfumes, fijadores para cabello, acondicionadores, nicotina, ácidos comestibles, bases comestibles, fertilizantes, tensioactivos, jabones, agentes de limpieza, pesticidas, herbicidas, productos farmacéuticos y agentes del tratamiento para la piel. 11. La composición de la modalidad 1, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste de refrescadores de aliento, agentes aromatizantes y saborizantes. 12. La composición de la modalidad 1, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste de fertilizantes, pesticidas y herbicidas. 13. La composición de la modalidad 1, en donde el agente activo es nicotina o un producto farmacéutico. X LJ compos i: i óe -1 -; A. :,AX ' ^ i 1, cn Jerele ol agente activo es un agente de tratamiento para la piel. 15. La composición de la modalidad 1, que además comprende por lo menos un componente seleccionado del grupo que consiste de un endulzante, un emulsificante, un humectante, un tensioactivo, una proteína, una goma, un colorante, un carbón activado, un blanqueador de dientes, y
un saborizante. 16. La composición de la modalidad 1, en donde la película tiene un espesor de aproximadamente 1 a aproximadamente 500 micrones. 17. La composición de la modalidad 16, en donde la película tiene un espesor de aproximadamente 25 a aproximadamente 100 micrones. 18. La composición de la modalidad 17, en donde la película tiene ?n c.ep^eor de aproximadamente 25 a 5^ micrones. 19. la composición de la modalidad 1, en donde el almidón se ha convertido por lo menos parcialmente. 20. La composición de la modalidad 1, en donde la película se disuelve en el fluido acuoso a una temperatura fisiológica de menos de aproximadamente 30 segundos. 21. La composición de la modalidad 1, en donde el componente de almidón es un almidón hidroxipropilado y comprende 80% de la película, y el agente activo es un
22. Una composición que comprende pululana, la mejora comprende sustituir un componente de almidón que comprende por lo menos aproximadamente 85% del almidón modificado por al menos una porción de la puiulana en la composición. 23. La composición de la modalidad 1, que además
comprende un reforzador de película. 24. La composición de la modalidad 23, en donde el reforzador de película se selecciona del grupo que consiste de polivinilpirrolidona, una celulosa, y un derivado de celulosa. 25. La composición de la modalidad 23, en donde el reforzador de película está presente en una cantidad de hasta aproximadamente 5% en peso del componente de almidón. 26 "t^ reta o para suministrar un agent1 e ' „v a un animal que comprende aplicar la composición de la modalidad 1. 27. El método de la modalidad 26, en donde la composición se utiliza para suministrar un efecto seleccionado del grupo que consiste de un efecto terapéutico, efecto organoléptico, un efecto cosmético, un efecto agrícola y un efecto farmacológico. 28. El método de la modalidad 26, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste de un . ttísc?dor de al'entj, en dio) .-c." e ^ je ,-^abori: e>er r . 29. El método de la modalidad 26, en donde el agente activo es nicotina o un producto farmacéutico. 30. El método de la modalidad 26, en donde el agente activo es un agente de tratamiento para la piel. EJEMPLOS Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar
adicionalmente y explicar la presente invención y no deben tomarse como limitantes de ninguna forma. Todos los porcentajes utilizados son en una base de peso/peso. En los ejemplos siguientes, los almidones utilizados son como sigue: Acetilados = almidón de maíz con alto contenido de amilosa (70%) (5% de tratamiento) acetilado comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewate . v.t, USA). Convertidos = almidón de maíz ceroso convertido en mannox comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Maíz = almidón de maíz natural comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Ceroso 1 OSA = almidón de maíz ceroso octenilsuccinado de grado con mannox comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company ,E.'.x agevv<¿-?-: . 1 , XX . , Ceroso 1 PO = almidón de maíz ceroso (8.5% de tratamiento) hidroxipropilado con una fluidez de agua de 35* comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Ceroso 2 PO = almidón de maíz ceroso (8.5* de tratamiento) hidroxipropiiado aglomerado con una fluidez de
agua de 35* comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Ceroso 3 PO - almidón de maíz ceroso (8.5% de tratamiento) hidroxipropilado con una fluidez de agua de 15* comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Pululana = pululana (grado PF-20, peso molecular de 200,000) comercialmente disponible de Hayishibara Co., Ltd. ' Japaní . Tapioca = almidón de tapioca natural, comercialmente disponible de National Starch y Chemical Company (Bridgewater, NJ, USA) . Fluidez de agua* es una medida empírica de viscosidad en una escala de 0-90, donde la fluidez es la cantidad recíproca de la viscosidad. La fluidez de agua de almidones se mide típicamente utilizando un Viscómetro Tipo Cizalla Rotacional Thomas (disponible comercialmente de Arthur A. Thomas Co., Filadelfia, PA) , estandarizado a 30°C con n aceite e X i i i'-r ¿ue t i e? . ^ne '".-$'_.- " -1 id z ^ . >. zv.s . cuyo aceite requiere 23.12±0.05 segundos durante 100 revoluciones. Las mediciones precisas y reproducibles de la fluidez de agua se obtienen al determinar el tiempo que transcurre durante 100 revoluciones a niveles de sólidos diferentes dependiendo del grado de conversión del almidón: conforme incrementa la conversión, la viscosidad disminuye.
En los ejemplos siguientes, los polímeros utilizados son como sigue. Todos son comercialmente disponibles de National Starch y Chemical Company
(Bridgewater, NJ, USA) : Resina polimérica de AMPHOMER© = Copolímero de
Octilacrilamida/Acrilatos/Butilaminoetil Metacrilato Adhesivo de resina RESYN® 28-2930 = Copolímero de VA/Crotonatos/Vinil Neodecanoato Polímero sintético FLFX--^ ^ - -- Sulfonato de Poliestireno de Sodio Resina celulósica CELQUAT®L-200 = Policuaternio-4 Fijador de almidón AMAZE™ = Almidón de Maíz Modificado En los ejemplos siguientes, los procedimientos utilizados son como sigue: Vaciado de la película - Las películas se vaciaron utilizando un método de recubrimiento cuchilla sobre cilindro, secadas con aire durante la noche, y acondicionadas a 22°C (72°F) y rOr de humed i. "" ií i ". Resistencia al bloqueo - Las películas se apilan una sobre la otra, condicionadas durante 24 horas a 40°C (104°F) y 75% de humedad relativa, después se separaron para ver si se bloquean o no (adherirse) . Tiempo de Disolución - La disolución de las películas en la cavidad oral se estima al medir el tiempo, en segundos, que
toma seis punto cuatrocientos cincuenta y dos centímetros cuadrados (una pulgada cuadrada) de la película para desintegrarse en un vaso de laboratorio con agua de 37 °C (98.6°F) . Viscosidad de Flujo - La viscosidad de flujo se mide como sigue. El almidón se suspende en agua y se cuece con mechero a 149°C (300°F) hasta que se gelatiniza completamente. Los sólidos se ajustan al 5% (peso/peso) . La temperatura de la .solución de almidón se controla e ?2 ° . Un total de 100 ml de la dispersión de almidón se mide en un cilindro graduado. Entonces se vacía en un embudo calibrado mientras se utiliza un dedo para cerrar el orificio. Una pequeña cantidad se deja fluir dentro del tubo graduado para eliminar cualquier cantidad de aire atrapada, y el resto se vacía nuevamente en el embudo. El cilindro graduado entonces se invierte sobre el embudo de manera que los contenidos se extraen (flujo) en el embudo mientras está corriendo la muestra. Utilizando un cronómetro, se registra el tiempo requerido para que la
La porción de vidrio del embudo es un embudo de vidrio resistente de pared gruesa de 50° estándar, cuyo diámetro superior es de aproximadamente 9 a 10 cm. con el diámetro interior del vastago siendo aproximadamente 0.381 cm. El fuste de vidrio del embudo se corta a una longitud aproximada de 2.86 cm. desde el ápice, cuidadosamente se pule
con fuego, y se reajusta con una punta de acero inoxidable larga que es de 5.08 cm. de largo con un diámetro exterior de 0.9525 cm. El diámetro interior de la punta de acero es de 0.5951 cm. en el extremo superior donde se une al fuste de vidrio; es de 0.4445 cm. en el extremo de salida con la restricción en el ancho que se presenta en aproximadamente 2.54 cm. desde los extremos. La punta de acero se une al embudo de vidrio por medio de un tubo de Teflón. El embudo se calibra para permitir <~?t> 100 ml de agua pasen a través de éste en 6 segundos utilizando el procedimiento anterior. Ejemplo 1 - Comparación de varios almidones y pululanas como películas Las películas se hicieron de una variedad de almidones o pululanas y las películas se probaron subjetivamente para flexibilidad, claridad, pegajosidad, resistencia al bloqueo y objetivamente para la resistencia a la tensión y tiempo de disolución. Los resultados se muestran en la Tabla 1 siguiente.
Ejemplo 2 - Comparación de las Formulaciones de Película Las emulsiones se hicieron de una variedad de almidones y aceite saborizante • (aceite de naranja) . Las emulsiones se evaluaron para estabilidad a temperatura ambiente y el líquido se consideró estable hasta que la puesta en fase fue visiblemente notable. Los resultados se muestran en la Tabla II siguiente. Tabla II
Ejemplo 3 - Acondicionador para cabello Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso como un acondicionador para cabello. Un uOi-iitut':'.,.' aip Jóe .-.:; -r.rt /¡-.J _ al agr ^ SC j de Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 2.5 g de Alcohol Estearílico, 1.0 g de Alcohol Cetearílico, 2.0 g de Cloruro de Cetrimonio, 2.0 g de Amodimeticona, y 0.2 g de Poiicuaternio-4. La mezcla se
homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película, y se secó. Ejemplo 4 - Shampoo Acondicionador Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso como un shampoo acondicionador. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió ~ ^\- - - x? . Al cocimiento de almidón =^' '' se agregó 7.0 g de Laureth Sulfato de Sodio, 2.0g de Betaina de Cocamidopropilo, 0.5 g de Policuaternio-10, 0.25 g de Copoliol de Dimeticona. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 5 - Enjuague Corporal Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso como un enjuague corporal. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La iifezcl?. se d<_,i ' r-
i u ra v? .'_-v.L<- aci.-. u,. "" e " .'.d:.,.. se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 5.0 g de Laureth Sulfato de Sodio, 3.0 g de Betaina de Cocamidopropilo, 1.5 g de Sulfosuccinato de Sodio, 0.25 g de Policuaternio-10, 0.25 g de Glicerina. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó.
Ejemplo 6 - Fijador para cabello Acrílico Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora fijadores para cabello acrílicos. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 1.9 g de 95% de 2-Amino-2-Metil-l-Propanol seguida por 10,0 T HP resina polimérica
mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 7 - Fijador para cabello de Vinil Alcanoato Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora fijadores de pelo de vinil alcanoato. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g
Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó l.1 c-- ~> '. ;-2 • Metil -1 • •? J.enei g i.1 nc:: 1 "> X J de adhesivo de resina RESYN® 28-2930. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 8 - Fijador para cabello de Poli (vinilpirrolidona) Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora poli (vinilpirrolidona) como el fijador para
cabello. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 10.0 g de poli (vinilpirrolidona) . La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. F emp1 o__9 - Fijador para cabello de Po.i -= -"•••'- ->' "-eno Sulfonado Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora poliestireno sulfonado como el fijador del cabello. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g
Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 33.0 g de polímero sintético FLEXAN® 130 (en sólidos al 30%) . La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después ex ir?- '" • t - X' A s ~ . e..' Ejemplo 10 - Fijador para cabello Basado en Celulosa Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora los fijadores para cabello basados en celulosa. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g
Ceroso 2 PO a una solución agitada de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón
se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 10.0 g de resina celulósica de CELQUAT®L-200. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 11 - Fijador para cabello Basado en Almidón Este ejemplo ilustra la preparación de una película que incorpora los fijadores para cabello basados en almidón. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 90 g r roso 2 PO a una solución p- qX - ^i de 210 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 10.0 g de fijador de almidón AMAZE™. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 12 - Tratamiento Antiacné Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso de antiacné en el cuidado de la piel. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 99 g Cerezo " F~ - -:•-- -elución .-.•=• --> : ~~o . de ?c< . ~t . t .t mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 1.0 g de Ácido Salicílico. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó . Ejemplo 13 - Tratamiento Antioxidante
Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso de antioxidantes en el cuidado de la piel. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 99 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 230 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 1.0 g de Acetato de Tocoferilo. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 15 - Analgésico Tópico Este ejemplo ilustra la preparación de una película que contiene un analgésico para el uso en el cuidado de la piel. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 98 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 230 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 2.0 g de Salicilato de Metilo. La mezcla se r • I? O LP i :X- ¡ e~tt " ?• lelnuf*- de • '^- ? -> <- ,' ,-e una película y se secó. Ejemplo 16 - Agente Aclarador de Piel Este ejemplo ilustra la preparación de una película que contiene un agente aclarador de piel para el uso en un cuidado de la piel. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 96 g
Ceroso 2 PO a una solución agitada de 230 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 4.0 g de Hidroquinona. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó . Ejemplo 17 - Tratamiento Antiarrugas Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso antie^r e ^ en el cuidado de la piel. Un cocimiento de almidón se preparó al agregar 100 g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 230 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 0.02 g de Retinol. La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó. Ejemplo 18 - Protección Solar Este ejemplo ilustra la preparación de una película para el uso protección solar en el cuidado de la piel. Un c jcA- Xr'- , de u.lirid' .. p- - -j ;1 agrpcpr 1 ? g Ceroso 2 PO a una solución agitada de 230 g de agua. La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el almidón se volvió solución. Al cocimiento de almidón agitado se agregó 7.0 g de Dietilhexil 2, 6-Naftalato, 7.5 g de Metoxicinamato de Etilhexilo. 1.5 g de Benzofenona-3, 3.0 g de Salicilato de Etilhexilo, 3.0 g de Metoxidibenzoilmetano.
La mezcla se homogeneizó durante 10 minutos, después se extrajo en una película y se secó.