SA97170757A - مشتقات اريثروميسين جديدة ، وعملية تحضيرها واستعمالها كادويه - Google Patents
مشتقات اريثروميسين جديدة ، وعملية تحضيرها واستعمالها كادويه Download PDFInfo
- Publication number
- SA97170757A SA97170757A SA97170757A SA97170757A SA97170757A SA 97170757 A SA97170757 A SA 97170757A SA 97170757 A SA97170757 A SA 97170757A SA 97170757 A SA97170757 A SA 97170757A SA 97170757 A SA97170757 A SA 97170757A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- methyl
- compound
- mixture
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 72
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 75
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 36
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 24
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 21
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 15
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 101150093826 par1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 99
- 239000000047 product Substances 0.000 description 91
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 29
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 20
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 8
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 7
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 4
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 2
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC=O)C1=CC=CC=C1 CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- PPYYIAOXJBOYEJ-UHFFFAOYSA-N 2-quinolin-2-ylprop-2-enal Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(C=O)=C)=CC=C21 PPYYIAOXJBOYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 101100231508 Caenorhabditis elegans ceh-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010057254 Connective tissue inflammation Diseases 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N Daminozide Chemical compound CN(C)NC(=O)CCC(O)=O NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- ONAOIDNSINNZOA-UHFFFAOYSA-N chloral betaine Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl.C[N+](C)(C)CC([O-])=O ONAOIDNSINNZOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- HBFXVTVOSLPOEY-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOCC.CC(C)OC(C)C HBFXVTVOSLPOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-M isobutyrate Chemical compound CC(C)C([O-])=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- RHMQNXNXUZLEIY-UHFFFAOYSA-N methanol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound OC.CC(C)OC(C)C RHMQNXNXUZLEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 1
- CRUCMBRORARQSI-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylsulfinylmethane Chemical compound CS(=O)S(C)=O CRUCMBRORARQSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- AFSWHQKVFNJDCS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;ethyl acetate Chemical compound CN(C)C.CCOC(C)=O AFSWHQKVFNJDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWZVWVOEWUSVMS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;methanol Chemical compound OC.CN(C)C BWZVWVOEWUSVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- IJNJLGFTSIAHEA-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynal Chemical compound O=CC#C IJNJLGFTSIAHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- VPYJNCGUESNPMV-UHFFFAOYSA-N triallylamine Chemical compound C=CCN(CC=C)CC=C VPYJNCGUESNPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Substances C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
يتعلق هذا الاختراع بمركبات بالصيغة العامة (١)حيث :R1 و R2 متطابقان او مختلفان وميثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق هيدروكربون به مالا يتجاوز 24 ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب الرغبة ان تقطعة ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او اكثر، او يؤلف R1 و R2 مع ذرة النيتروجين التي يتحدان بها شق حلقي مخلط يجوز ان يحتوي ذرة واحدة او اكثر تختار من النيتروجين والاكسجين والكبريت.او يؤلف R1 و R2 معا شق بالصيغة التالية :حيث R1 و R2 متطابقان او مختلفان ويشل كل منهما ذرة هيدروجين او شق هيدروكربون به ما لايتجاوز ٢٣ ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب الرغبة ان تقطعة ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او اكثر، ويشمل Z ذرة هيدروجين او بقية حمض كربوكسيلي به ما لايتجاوز 18 ذرة كربون واملاح مركبات الصيغة (١) بالاضافة مع احماض ولمركبات الصيغة (١) خواص مضادات حيوية مفيدة.
Description
مشتقات إريثروميسين جديدة؛ وعملية تحضيرها واستعمالها كأدوية الوصف الكامل خلفية الاختراع : يتعلق هذا الاختراع بمشتقات اريتروميسين جديدة وبعملية تحضيرها واستعمالها كأدوية. الوصف العام للإختراع : فموضوع الاختراع مركبات بالصيغة العامة )١( التالية : 0 R 1 اص ِ My, 0 Nn Ra مب Cd NNO ب 0 aw hry EAT TT IT TOY ETT ا 0 or o : ب 5 0 0 0 : وب ~ 02 حيث 141 و Ry متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق هيدروكربوني به ما لايتجاوز YE ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب الرغبة ان تقطعة ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او اكثر او يؤلف 141و 162 مع ذرة النيتروجين التي يتحدان بها شق حلفي مخلط يجوز ان يحتوي ذرة مغايرة واحدة او اكثر تختار من النيتروجين والاكسجين والكبريت او يؤلف 181 و Rp معا شق بالصيغة التالية:
: a 1 و8 حيث Rp و Ry متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق هيدروكربوني به ما لايتجاوز YY ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب الرغبة ان تقطعه ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او اكثر؛ ويمثل Z ذرة هيدروجين او © بقية حمض كربوكسيلي به ما لايتجاوز ١8 ذرة كربون؛ ويشير الخط المتموج في الموضع ٠١ الى ان مجموعة المثيل قد تأخذ الصورة ق (قويم) او ع (عسر) او تتخذ صورة مخلوط منهما واملاح مركبات الصيغة ١( ) بالاضافة مع احماض. ومن الاملاح بالاضافة مع احماض نذكر الاملاح المكونة مع الاحماض التالية :+- احماض الخليك والبروبيونيك وثالث فلورو خليك والمالييك والطرطريك ومثان كبريتونيك ٠ وبنزين كبريتونيك وبارا-تولوين كبريتونيك ولا سيما حمض الاستياريك او حمض الاثيل سكسينيك او حمض لوريل كبريتونيك. وقد يقطع شق الهيدروكربون الذي قد يمثل RY و RD و 143 ذرة مغايرة واحدة او اكثر تختار من النيتروجين والاكسجين والكبريت وقد يحمل de gana واحدة او اكثر تختار من المجموعة المكونة من شقات هيدروكسيل او ذرات هالوجين او شقات 1402 أو شقات C=N أو الشقات LE yo : الكيل او الكينيل او الكاينيل او 0 -الكيل او O -الكينيل او 0 -الكاينيل او 8 - الكيل او5 = الكينيل أو 5-الكاينيل و 17-الكيل او 17-الكينيل او [1-الكاينيل» وبه ما لايتجاوز ١١ ذرة كربون ويجوز ان يحمل بديلا واحدا او اكثر من ذرات هالوجين والشق
Ra
N — ~~ ط ل حيث Ry و Rp متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق الكيل به ما ٠٠ الايتجاوز ١١ ذرة كربون والشق
0 ~C-Ry, Ry حيث يمثل 143 شق الكيل به ما لايتجاوز ١١ ذرة كربون ١ وشق اريل او اريل مخلط به بدائل
جوازية او أريل كربوكسيلي؛ او lid 0-اريل او 5-اريل او اريل مخلط او شقات 0-اريل
او 8-اريل بها © او “١ اعضاء تكوين الحلقة من بينها ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان هه تحتوي Shy او اكثر من البدائل المذكورة اعلاه.
وقد يكون شق الهيدروكربون الذي قد يمثله 1+1 و 1+2 و 11 و 1+2 شق الكيل او الكنييل او
الكاينيل او ارالكيل او ارالكينيل او ارالكاينيل» وفي تعريف المجموعات البديلة يفضل ان يكون
شق الالكيل او الالكينيل او الالكاينيل واحد من الشقات التالية : مثيل او اثيل او بروبيل او
ايزوبروبيل او ع-بوتيل او ايزوبوتيل او ثت-بوتيل او دسيل او دودسيل او فيتيل او اليل او ٠ اثاينيل او بروباينيل او بروبارجيل او بوتيل حلقي او بنتيل حلقي او هكسيل حلقي.
وقد يكون شق الاريل شق فنيل او نفطيل؛ وقد يكون شق الاريل شق حلقي مخلط به بدائل او
خال منها Jie شق تبينيل او فوريل او بيروليل او ثيازوليل او كسازوليل او ايميدازوليل ١ وثيا
ثاني ازوليل او بيرازوليل او ايزوبيرازوليل او بيريديل او بيريميديل او بيريدازينيل او
بيرازينيل او اندروليل او بنزوفورانيل او بنزوثيازيل او كينولينيل؛ وقد تحتوي شقات الاريل من yo هذا القبيل مجموعة واحدة او اكثر من المجموعات المذكورة اعلاه.
وعندما يكون 1+1 و 162 مع ذرة النيتروجين التي يتحدان بها شق حلقي مخلط يفضل ان يكون
واحدا من الشقات التالية : بيروليل او بيروليدينيل او بيريديل او بيرازينيل او بيريميديل او
بيبريدينيل او بيبرازينيل او كيناكليدينيل او اكسازوليل او ايزوكسازوليل او مورفولينيل او
اندوليل او ايميدازوليل او بنزيميدازوليل او ثالث ازوليل او ثيازوليل او ازتيدينيل او ازيريدينيل. ٠ ويختص الاختراع بمركبات بالصيغة )١( حيث يمثل Z ذرة هيدروجين ومركبات بالصيغة )١(
RT Jig Cus ذرة هيدروجين ومركبات بالصيغة )١( بحيث يمثل كل من 141 و 122 ذرة
هيذدروجين.
. ومن المركبات المفضلة موضوع هذا الاختراع نذكر مركبات بالصيغة )١( حيث يمثل 181 ذرة هيدروجين وبالامكان ذكر المركبات حيث يؤلف RY و 122 معا الشق التالي : اتطو( 110112 - حيث يمثل Arp شق اريل او شق اريل مخلط قد يحمل بدائل جوازا ويمثل 1 عدد صحيح هه يتفاوت من صفر الى A ول Arp قيمة مفضلة من القيم المفضلة المشار اليها علاه لشقات الاريل والاريل المخلط؛ والبديل او البدائل الجوازية التى يحملها Arg هي تلك المشار اليها اعلاه في صورة مجموعات وظيفية. ومن المركبات المفضلة موضوع هذا الاختراع نذكر مركبات بالصيغة )١( حيث يؤلف 181 و 2 معا الشق التالي : AB Ve =CH (CH, ) p=C=C~ (CH) (AT, حيث q 5p متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما عدد صحيح يتفاوت من صفر الى 5,1 A و B متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او هالوجين او شق الكيل به ما لايتجاوز A ذرات كربون؛ والترتيب الهندسي للرابطة المزدوجة هو بصورة (ق) أو (ع) أو بصورة مخلوط منهما او يؤلف A و 13 رابطة ثالثة مع ذرتي الكربون المتحدتان بهما ويمثل ١ 2< شق اريل أو اريل مخلط احادي او متعدد الحلقات قد يحمل بديل جوازا او اكثر. ومن هذه المركبات نخص بالذكر المركبات حيث يمثل كل من ( و ع الصفر؛ والمركبات حيث يمثل كل من A و 3 ذرة هيدروجين. ومن المركبات المفضلة موضوع هذا الاختراع نذكر مركبات بالصيغة )١( حيث يمثل BAR) التالي : (CH2)rAr3 ٠ حيث يمثل 1 عدد صحيح يتفاوت من صفر الى 1 ويمثل Arg شق اريل او شق حلقي مخلط قد يحمل بدائل جوازا ولا سيما تلك المركبات حيث يمثل Arg شق 4-كينولينيل قد يحمل بديل او اكثر جوازا على حلقتي الكينولين احدهما او كلتيهماء على سبيل المثال تلك المركبات حيث
يمثل Arg شق ؛ -كينولينيل خالي من البدائل او ؛-كينولينيل يحمل بديل هو شق مثوكسي او شق ثيازوليل به بديل هو شق بيريديل. " ويختص الاختراع بمركبات بالصيغة )١( حيث يمثل T عدد صحيح يتفاوت بين ١ الى 4. ومن المركبات المفضلة موضوع هذا الاختراع نذكر المركبات التي سيوصف تحضيرها فيما بعد في © الجزء التجريبي من هذا البيان ولا سيما المركبات ذات الاسماء التالية : GLY ٠١ لااكسي-7-لا((67-ثاني لااكسي ١-)-مثيل-0-7-مثيل الفاحعش- ذريبوهكسوبيرانوزيل_وكسي)0-7-مثيل-7-اكسو-؟١؛ ١١(أكسي-كربونيل(7-((1- كينوليينيل)بروبيل)هيدرازونو)اريثروميسين. ASV YO لااكسي-7-لا((1:7-ثاني لااكسي 0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-ش- ٠ ريبوهكسوبيرانوزيل_وكسي)0-7-مثيل-7-اكسو-7٠ ١١(أكسي-كربونيل(7-(7-(7- مثوكسي-؛ -كينوايينيل)بروبيل)هيدرازونو))اريثروميسين. ض ١0١-ثاني لااكسي-7-لا((7:7-ثاني لااكسي 7-)-مثيل-0-7-مثيل ru S| ريبوهكسوبيرانوزيل_وكسي)0-7-مثيل-١-اكسو-7١؛ ١١(أكسي-كربونيل(7-(7-(7- (٠بيريدينيل- ؛ -تيازوليل)بروبيل)هيدرازونو)) اريثروميسين. ١ الوصف التفصيلي : تتصف منتجات الصيغة العامة )١( بفعالية مضادات حيوية جيدة جدا ضد بكتيريا موجبة الجرام مثل ستافيلوكوكاي وستربتوكوكاي وبنيوموكوكاي (المكورات العنقودية والعقدية والرئوية) ومن ثم قد تستعمل مركبات الاختراع:كأدوية لعلاج العدوى الناتجة عن المكروبات الحساسة لها بشكل ملحوظ ولا سيما العدوى الناتجة عن ستافيلوكوكاي مثل انتان الدم وعفونته الناتج عن ٠ ستافيلوكوكاي والانتان الخبيث في الوجه والجلد الناتج عن ستافيلوكوكاي وتقيح الجلد والقرح الانتانية او المتقيحة والدماميل والجمرة والتهاب النسيج الضام (فلغمون) والحمرة وحب الشبابء وستافيلوكوكاي مثل الذبحة الحادة الاولية والذبحة الحادة التى تلي الانفلونزا والتهاب القصبات والرئة والتقيح الرئوي والاصابة ب ستروبتوكوكاي مثل الذبحة الحادة والتهاب الاذن والتهاب
ٍ A الجيوب الانفية والحمى القرمزية والعدوى ب بنيوموكوكاي مثل التهاب الرئة والتهاب القصبات والحمى المالطية والدفتيريا والاصابة بالسيلان. ومنتجات الاختارع الراهن فعالة ايضا ضد العدوى الناتجة عن الجراثيم مثل جراثيم الإنفلونزا التزفية وجراثيم ريكتسيا وفطور التهاب الرئة والجراثيم المتدثرة وجراثيم داء المحاربين القدماء (ليجيونيلآا) وجراثيم يوريابلازما والاوالي المقوسة او بجراثيم من نوع © البكتيريا الفطرية. كما عرفت )١( ومن ثم فمن اهداف الاختراع الرهن ايضا استعمال منتجات بالصيغة اعلاه واملاحها بالاضافة مع احماض معدنية او عضوية مقبولة صيدليا في صورة ادوية ولا سيما ادوية مضادات حيوية. واملاحها المقبولة ١ أو ١١ أو ١١ ويختص الاختراع باستعمال منتجات الامثلة © أو ١ صيدليا في صورة ادوية ولا سيما ادوية مضادات حيوية. ومن مواضيع الاختراع ايضا تراكيب صيدلية تحتوي واحد على الاقل من الادوية المعروفة أعلاه فى صورة جوهر فعال. وقد تعطي هذه التراكيب عن طريق الفم او عن طريق الشرج او عن طريق الحقن او بالطرق الموضعية كالاستعمال الموضعي على الجلد والاغشية المخاطية لكن يفضل اعطائها عن طريق الفم. Yo وقد تكون في صورة منتج صلب او سائل وقد تقدم بالاشكال الصيدلية الشائع استعمالها في الطب البشري مثل الاقراص العادية او المحلاة والكبسولات والحبيبات والتحميلات ومستحضرات الحقن والمراهم والكريمات والهلامات التي تحضر وفقا للطرق العادية؛ وقد يدمج جوهر او جواهر فعالة مع السواغات التي تستخدم عادة في هذه التراكيب الصيدلية مثل الطلق والصمغ العربي واللاكتوز والنشا واستيارات المغنيسيوم وزبدة الكاكاو وسواغ ماني او ٠ غير مائي ومواد دهنية من اصل حيواني او نباتي ومشتقات البارافين وألجلايكولات وعوامل في صورة Lind بلل متعددة وعوامل بث او استحلاب ومواد حافظة. وقد تقدم هذه التراكيب مسحوق معد لاذابته عند الاستعمال في سواغ ملائم مثلا ماء معقم.
وتتفاوت الجرعة المعطاة وفقا للمرض المعالج والمريض المعنى وطريق الاعطاء والمنتج المقصود؛ وقد تتراوح على سبيل المثال من ٠ 5 الى Yoo مج (مليجرام) لكل يوم عند اعطاء منتج المثال (*) لشخص بالغ عن طريق al ومن اهداف هذا الاخترا 2 ايضا عملية تحضير مركبات بالصيغة ) ١ ( ؛ Jas في ان يتفاعل 0 مركب الصيغة )١( التالية : CY 0 N N° / 004041 ممعي ا 4 0 ِ 0— : 0 0 ص ~ 02 Cus يحتفظ Z بمعناه السابق؛ تفاعلا مع الهيدرازين 117257 لينتج مركب الصيغة ) ١ 1 التالية: ان ١ 0 NN 11 م ERP TRY ITTV TITER IATA 11 ب 0 7 0 7 ~ : 011 ٠ الذى Jeli حسب الرغبة مع 820110 او بتفاعل مع 05S
0 I R 4 1 -C-R 4 2 حيث يحتفظ كل من 181 و 82 بنفس المدلول كما في الالدهيد السابق لينتج المركب المناظر بالصيغة ) اب التالية : 0 LR 1 = MN Cr" 2 0 a 1 ~40 leo i, Ar 5 PZ 0 0 0 وب بلا 01 هه حيث يحتفظ كل من 11 و ا بنفس المعنى السابق» ويتفاعل هذا المركب حسب الرغبة مع عامل اختزال لينتج المركب المناظر بالصيغة ١( ج) التالية : . 0 HR 1 : 611-787 ل 0 TS 0 ECT 0 CT 5 وب لا OH حيث يحتفظ كل من 181 و 182 بالمعنى السابق بمعنى ان الناتج مركب بالصيغة (V) حيث يمثل 1 ذرة هيدروجين ويمثل 182 شق 01181182 _ثم يجوز حسب الرغبة ان يتفاعل المركب ٠ الناتج بالصيغة (١ج) مع عامل يستطيع ان يحل مجموعة RY محل ذرة هيدروجين مجموعة
١١ بالمعنى الذي نص عليه فيما تقدم عدا انه ليس ذرة هيدروجين ثم RY ال 1411 على ان يكون يجوز حسب الرغبة ان يتفاعل المركب الناتج مع حمض لتكوين الملح و/أو مع عامل استرة .7 لمجموعة الهيدروكسيل في الموضع المستعملة مواد اولية في عملية هذا الاختراع وطولب )١( وقد وصفت مركبات الصيغة بحمايتها في طلب براءة الاختراع الاوروبية رقم 0,596,802 وسيوصف تحضير مركبات © فيما بعد في الجزء التجريبي من هذا البيان. (Y) بالصيغة : وفي تجسيد مفضل للاختراع تجرى عملية التحضير في وجود فائض من الهيدرازين عند درجة حرارة اعلى من درجة 0 (درجة مئوية) في pa A عند درجة حرارة تتراوح ما بين £0 و Ma حرارة الجو المحيط مذيب مثل خلونتريل او ثاني اكسان او ثاني مثيل فورماميد او رابع هيدرووفوران او ثاني ٠ او كبريتوكسيد ثاني مثيل (سواء في وجود قاعدة او بدونها)؛ GB مثوكسي يحدث التفاعل مع الدهيد او كتون في نفس ظروف الحرارة والمذيبء e
OSA البلاديوم او Jie او الهيدروجين في وجود حفاز NaBH3CN عامل الاختراع هو © حمض اليهدروكلوريك او الخليك او بدونه؛ Jia سواء في وجود حمض وفقا لعمليات قياسية؛ ١ تجرى عملية الاسترة في الموضع * ١ لعمليات قياسية؛ Uy وتجرى عملية تكوين الاملاح باستعمال احماض 0 (Y) ومن مواضيع الاختراع ايضا تنويع في العملية السابقة؛ وتتميز بان يتفاعل مركب بالصيغة : التالية
VY
YY
N 4 0 ِ 0 ْ م bu, RR ا IT 11] 0 0 0 2 ل 0 حيث يحتفظ ,7 بمعناه السابق تفاعلا مع مركب بالصيغة 111171147 لينتج مركبا بالصيغة : التالية (Iv)
H : R 0 2 pipes 1 N oo ow yy om ا ض I 0 0 0 و : ~
OH
ويجوز ان يتفاعل هذا المركب حسب الرغبة مع عامل يستطيع ان يحل شق 141 محل ذرة © هيدروجين مجموعة ال 1411 على ان يكون 1+1 بالمعنى الذي نص عليه فيما تقدم عدا انه ليس : التالية (QV) ذرة هيدروجين لينتج المركب المقابل بالصيغة
VY a R 00 - NR 0 ِ 8 5 ع oe 0 hy, ee ا 0 0 0
OH
ويجوز ان يتفاعل هذا المركب حسب الرغبة مع عامل استرة لمجموعة الهيدروكسيل في او مع حمض لتكوين الملح؛ وظروف الحرارة والضغط المفضلة هي التى وصفت Y الموضع اعلاه. : وتوضح الامثلة التالية الاختراع 0 : ( ١ ) المثال لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- UTX) =F aS يناث-١١ ١ ريبو هكسوبير انوزيلوكسي)0-7)-مثيل-١-اكسو ١٠١١١-(اكسي كربونيل (هبدروزونو) (ع) المناظر. ٠١ (ق) وزمير ٠١ اريثروميسين زمير -ليثم-)-١-يسكاال So «Y -ثاني لاهيدرو-7-لا( ١١١٠ -لااكسي- ١١ خلات Y حضر ٠١ ->)لينوبرك)١(-ليلوزاديميا-111((-0-١١ “-0-مثيل الفا-دش-ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي) «0,596,802 (0)-مثيل--؟-اكسو اريثروميسين) وفقا لما وصف في طلب البراءة الاوروبية رقم مج من هذا المركب و 47٠ر؛ مل من مائيات الهيدرازين في © مل من سيانيد YOY وعلق لمدة ثلاث ساعات؛ ثم صب ped Ty وسخن مزيج التفاعل الى celal مل من ٠ 2° المثيل و مزيج التفاعل في الماء؛ واستخلص المزيج بخلات الاثيل ثم غسات الخلاصات وجففت؛ Yo واستشرب مزيج التفاعل على السيليكا بالتصويل بمزيج من اريزوبروبيل اثير وثالث اثيل امين
ن ومثانول بنسبة ٠١:٠١:18 فنتج ٠١١ مج من المنتج المنشود (منتج أ)؛ (ع س(معدل الانسياب) = ب ونتج 1 مج من المنتج المناظر Yo 2 (المنتج ب).
Yo
I سن : (وفي اطياف الرنين النووي المغناطيسي (ر ن م) ستستعمل الرموز الاتية جول؛ هز Baa mr ف - طيف مفرد؛ زحطيف مزدوج؛ ث طيف ثلاشي؛ ع«طيف متعدد؛ رحطيف رباعي؛ ج ف م - اجزاء في المليون). «iam
Cowen | on | nen oan | oar [oan] ea]
المثال ) ¥( : SLY لإاكسي-7-لا-((1:7-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7 الفا-ش- ريبوهكسوبير انوزيلوكسي)0-71-مثيل-؟-اكسو ١٠١١١-(اكسي كربونيل(7-(7-فنيل بروبيليدين)(هيدر ازونو))اريثروميسين. 0 اذيب YAO مج من منتج (أ) الذي نتج في المثال )١( و 191 مج من 7-فنيل بروبيونالدهيد في ¥ مل من رابع هيدروفوران باستعمال غربال جزيئي (قطر عيونه ؛ انجستروم)؛ واضيف ٠٠١ مل من غربال جزيئي (4 انجستروم) ثم سخن المزيج الكلي عند ٠ د.م لمدة YE ساعة؛ ورشح ثم ركز الراشح ونقي باستشراب على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وثالث اثيل امين بنسبة (4-17)؛ ومزجت الاجزاء التي معدل انسيابها ١ر٠
OF = مج من الناتج المنشود (ع س 77١ فنتج ٠
VY pz (CDCI) رانم (ء) Clp-
YA
: المثال ا لااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل الفا- ش- GUSTY) YY ly GEV YD ريبوهكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-7-اكسو ١٠١١١-(اكسي كربونيل (7-(”- فنتيل بروبيل)(هيدرازونو))اريثروميسين. ° اضيف YY مج من سيانوبورو هيدريد الصوديوم (NaBH3CH) الى محلول يحتوي Y 0 مل من المثانول و AA مج من منتج المثال -7- 5 00 ميكرولتر من حمض الخليك؛ وبعد تركيز المزيج واذابته في خلات الاثيل اضيف الماء وضبط الاس الهيدروجيني الى A باستعمال محلول الصودا ¥ es lie ثم صفق المزيج وغسل بمحلول مشبع بكلوريا الصوديوم ثم جفف واستشرب الناتج على السيليكا بالتصويل بمزيج من ايزوبروبيل اثير-ومثانول وثالث اثيل امين Vo بنسبة (10:960:١٠٠)؛ ثم مزجت الاجزاء التي معدل انسيابها = en FY واذيب المزيج الناتج في مزيج من اثير وبنتان ثم رشح وبعد تبخير الراشح نتج Vio مج من الناتج المتوقع.
رن م (CDCi3) ج نفام 2))) (ف) ار H VY YA=Y عطرية
A
: { 3 المثال لااكسي-7-لا-((7:-ثاني لااكسي-7-©-مثيل-0-7-مثيل الفا-ش- SUV YO) ريبو هكسوبير انتوزيل_وكسي)0-1-مثيل-؟-اكسو-٠١١١-(اكسي كربونيل(7-(3-(؛1- كينولينيل) “(ق) بروبينيليدين)هيدرازونو)) اريثروميسين. ° قلب VYO مج من المنتج (أ) المحضر في -١- JU و VY مج من كينولينيل بروبينال الذي سيوصف تحضيره فيما بعد في هذا البيان و £0 ميكرولتر من حمض الخليك تقليبا عند da jo حرارة gall المحيط © ساعات وبخر المثانول تحت ضغط مخفض واذيب الناتج في مزيج من كلوريد المثيلين والماء» وضبط الاس الهيدروجيني الى 1 باستعمال محلول مركز من هيدروكسيد الامونيوم وصفق وسط التفاعل وجفف فوق كبريتات المغنيسيوم ثم رشح ٠ وبخر حتى الجفاف؛ فنتج ١7ر١ ج من ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل بمزيج من كلوريد المثيلين والمثانول بنسبة (AIRY) ثم عجن الناتج الذي معدل انسيابه = cof مزيج من خلات الاثيل والبنتان بنسبة (1:1)؛ وبعد الفصل والشطف باقل مقدار ممكن من مزيج خلات الاثيل والبنتان جفف الناتج بالفرن تحت ضغط مخفض؛ فنتج بهذه الطريقة ٠4 مج من الناتج المنشود. : (¢ ) تحضير للمثال yo حضر محلول من ١1ر؟ ج من كربوكسيلدهيد ؛-كينولين في Av مل من كلوريد المثيلين؛ ثم برد المزيج الى ٠١ + © د.م واضيف AY ج من “-(ثالث فنيل فسفين) بروبينال 0611(10-0-0110) اضافة لمدة Vo ساعة مع حفظ درجة الحرارة عند ٠١ د.م؛ ثم تركت درجة الحرارة لتعود الى ٠١ د.م واستمر التقليب لمدة YE ساعة؛ء وبرد وسط التفاعل ٠ ثانية الى ٠١ د.م واضيف yf + ج من (CeH5)3p=C-CHO واستمر التقليب ¥ ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط؛ وبخر كلوريد المثيلين فنتج ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وهكسان حلقي بنسبة (1:4)؛ فعزل ١١ر؟ ج من الناتج المنشود درجة انصهاره حوالي 50 د.م.
المثال ) 6 : JUV YD لااكسي-3-لا-((7:7-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل EL = ريبو هكسوبير انوزيلوكسي)0-1-مثيل-١-اكسو-٠١١١-(اكسي كربونيل(7-(-(؛- كينولينيل) ١-بروبيل)خيدرازونو))اريثروميسين.
° حضر محلول من VA 0 ج من الناتج المحضر في المثال -؛- و YA مج من أكسيد البلاتين في ٠١ مل من خلات الاثيل؛ ثم هدرج المحلول بالتقليب الشديد لمدة YE ساعة؛ وبعد الترشيح والشطف ب خلات الاثيل والتبخير تحت ضغط مخفض نتج 775ر١ ج من ناتج أذيب في © مل من المثانول و ١75 ميكرولتر من حمض الخليك و ٠١0 مج من بوروهيدريد الصوديوم.
١ ثم قلب لمدة 7 ساعات عند درجة حرارة gall المحيط؛ ثم بخر المثانتول وأذيب الركاز في مزيج من كلوريد المثيلين والماء؛ وضبط الأس الهيدروجيني الى من 4-8 باضافة محلول هيدروكسيد الأمونيوم ZY A وبعد التصفيق والغسل بالماء والتجفيف والترشيح والتبخير حتى الجفاف نتج ١7ر١ ج من ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وثالث اليل أمين بنسة 1:17؛ فنتج ١١7 مج من ناتج (ع س = 50 +( فصل وغسل وجفف فنتج 10
ped 181 - مج من الناتج المنشود الذي درجة انصهاره ١ : (1 ) المثال
0١ ١-ثاني لااكسي-7-لا-((1:7-ثاني لااكسي-7-©-مثيل-0-7-(اكسي كربونيل(؟- (-(؟-كينولينيل) 7١-بروبيل)خيدرازونو))اريثروميسين. قلب محلول من ١ OF ج من ناتج المثال )١( و 4١ر١ ج من 7-إيميدازوليل بروبانال
٠ (سيقدم تحضيره فيما بعد في هذا البيان) و ٠0 مل من حمض الخليك في 4 مل من المثانول تقليبا لمدة VA ساعة عند درجة حرارة الجو المحيط ثم اضيف 6 مج من سيانوبوروهيدريد الصوديوم واستمر التقليب © ساعات ثم اضيف mae ١7١ من سيانوبوروهيدريد الصوديوم و ٠ ميكرولتر من حمض الخليك؛ واستمر التقليب لمدة A ساعة ثم اضيف مزيج من كلوريد المثيلين والماء؛ وضبط الأس الهيدروجيني الى من 14-8 باضافة هيدروكسيد الامونيوم 777
ARI
وفصلت الطبقة العضوية وجففت وبخرت حتى الجفاف؛ فنتج 1ر١ ج من ركاز استشرب على ثم (YAY : السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل ومثانول وثالثك-تثيل-امين بنسبة من الناتج الخام المنشود oe HV EY عجن الناتج في مزيج من الاثير والبنتان بنسبة ١0:1؛ فنتج مل من خلات الاثيل ثم رشح وتبلور بأضافة 7 مل من البنتان ثم جفف لينتج ١ الذي أذيب في ped YAY = من الناتج المنشود (درجة انصهاره z+ je Ae 0 (FAVA = تحليل للصيغة 0411162115010 (الوزن الجزئيي
N H C
A AeA wy te النسبة المئوية للتحليل الحسابي
AA النسبة المئوية للتحليل العملي در ارم : فا م (CDCI) آر نم دلتا ٠
CH3 15 : (&) +, Af Hyp: (ف) 14 1110 : ١
OCH3 -1 : (ف) ٠,٠١ (N-(CH3)p : 45 Hp ز(ر) 3 : الى ني Yl - 012-11 : 5. «CHp-NH-: نم - ¥ jlo (NH : (&) 7 الخاصة ب البنزيميدازول. H تحضير للمثال (1): *-إيميدازوليل بروبانال Vo ثاني اكسولان. 7 ١ المرحلة (أ) : 7-(7-(”-إيمدازوليل)إثيل) في زيت الى محلول 75 ٠ اضيف 11ر١٠ ج من هيدريد الصوديوم في صورة مشتت مل من ثاني مثيل فورماميد؛ ورفعت درجة الحرارة الى Ve ج من بنزويميدازول في VOY من - مل من 7-(7-برومواثيل) VY دقائق من توقف انبعاث الغاز أضيف ٠١ د.م؛ وبعد © د.م. وقلب المزيج ساعتين ثم اضيف Yo 2”-ثاني اكسولان مع اتاحة رفع درجة الحرارة الى Y ماء مشبع بكلوريد الصوديوم؛ واستخلص المحلول بالاثير وجففت الخلاصات ورشحت وبخرت ج من ركاز استشرب على السيليكا بالتصويل بكلوريد المثيلين ١ تحت ضغط مخفض فنتج ج من الناتج المنشود. ٠١ ومثانول بنسبة )0:90( فنتج بهذه الطريقة (CDCl3) Ws رن م
YY
CHy مجموعتا : £00 HY AC الخاصة بالاثيل» CH) ©8؟ر؟ و 75ر؛ : مجموعتا
H : الخاصة بثاني اكسولان 46-7,714 لاخر CH : £,AV الخاصة ب ثاني اكسولان؛ الخاصة بالبنزيميدازول» 7,17 : 11 في الموضع ؟ للايميدازول. المرحلة (ب) : 7-ايميدازوليل بروبانال ج من حمض باراتولوين Voto قلب محلو من ١ر١ ج من ناتج المرحلة (أ) و ° مل من المثانول تقليبا © ساعات مع الترجيع؛ وضبط الأس الهيدروجيني الى ٠١0 كبريتونيك في باضافة كربونات البوتاسيوم؛ وبخرا لمثانول تحت ضغط مخفض؛ واستخلص الناتج بكلوريد A ج من Voto المثيلين ثم غسل بالماء وجفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض؛ فنتج مل من Ve ساعة؛ في وجود ١8 المركب الوسيط ثاني مثوكسي كيتال قلب عند 56 دم لمدة مل من حمض هيدروكلوريك ؟ عياري ثم بخر الاستون تحت ضغط مخفض VE _الاستون و ٠
YAR وضبط الأس الهيدروجيني إلى من 4-8 بإضافة محلول هيدروكسيد الأمونيوم واستخلص بكلوريد المثيلين» وغسلت الخلاصات بالماء وجففت وبخرت حتى الجفاف تحت ضغط مخفض فنتج 7١ر١ ج من ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل : بكلوريد المثيلين من الناتج المنشود. zoo HVAT والمثانول بنسبة 0:90 فنتج ميجاهز) Yor) )01003( ر نم دلتا Vo عطرية؛ : Veo (ث) : مجموعتا 0117) الخاصة ب الإثيل 7:75 إلى £0Y = (ث) Far V (ف) : مجموعة 011 الخاصة بالألدهيد. 4 : (v) المثال لااكسي-7-©-مثيل-#-ه مثبل الفا-دش- SLY) YY, لاك SEY ١ (اكسي كربونيل(7-(3-(7-فنيل-0- ١١١١ _ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7مثيل-؟-اكسو-7 ٠ تيازوليل)بروبيل)هيدرازونو))!اريتروميسين. مج من ناتج Yoo مج من سيانو بورو هيدريد الصوديوم الى مزيج من ٠١ أضيف و 171 مج من *-(7-فنيل-©-ثيازوليل) بروبانال (سيوصف تحضيره فيما بعد في )١(لاثملا هذا البيان)؛ و 188 مل من حمض الخليك و 7 مل من المثانول اللذان قلبا ؛ ساعات عند
٠ ساعة عند درجة حرارة الجو المحيط» ثم بخر VA درجة حرارة الجو المحيط ثم قلب المزيج
SY) المزيج حتى الجفاف تحت ضغط مخفض؛ ثم أذيب الركاز في مزيج من الماء وخلات وضبط الاس الهيدروجيني الى 4 باضافة محلول مائي من هيدروكسيد الامونيوم؛ واستخلص المزيج بخلات الاثيل وغسلت الخلاصات بالماء وجففت وبخغرت حتى الجفاف تحت ضغط مخفض؛ فنتج 754 مج من ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل وبخلات الاثيل ثم بمزيج من 6 مج من ناتج تبلور في مزيج من ١7١ خلات الاثيل - ثالث-نثيل-أمين بنسبة (11:)؛ فنتج مج من الناتج المنشود. Av خلات الاثيل والبنتان بنسبة )00 فنتج بهذه الطريقة )471007 = تحليل الصيغة 04311641140105 (الوزن الجزيئي
N H 0 ض YAY a Y VA WX النسبة المئوية للتحليل الحسابي ٠
ERY A VHA TY ye النسبة المنوية للتحليل العملي - ميجاهز ©00( (CDCI3) رن م دلتا ٠7١ Hp: آلار 7 (ر) «CH3 Yo : ٠فف نيلا (J) ٠٠١١ Hyg: (=) لاخر «(NH : (&) در ؟ (ع) : 0112 انت٠ (ف) 0013-7 ىه (N-(CH3)p : (ف) H الخاص بالبروبيل» در (ف): CH) (ء) 7١٠ر؟ (ء) : مجموعات Yeo (ء) YA ١٠ آخرلا (ع). SHY (ع) Vera الخاصة ب الثيازول» : | Hg: (ز) ٠0٠9 عطرية؛ HY :7-فنيل-©-تيازول بروبانال (V) التحضير للمثال المرحلة (أ) : 7-فنيل -©-كاربتوكسي ثيازول فورميل في 3480 مل من البنزين الى معلق Ji اضيف محلول من بيتاكلور وخلات ٠ _مثل من البنزين؛ ثم سخن مع الترجيع ثلاث ساعات ٠٠١0 ج من الثيوبنزايميد في VA من مل من محلول 7١0 ونصف مع تبخر الماء المتكون؛ ثم يبرد وسط التفاعل وأضيف ببطء مل من الماء ثم استخلص المزيج بالاثير ثم غسل وجفف 77١ و 77١ كربونات البوتاسيوم فنتج 0 ج من الناتج المنشود. aida ضغط iad وقطر
Yo المرحلة (ب) : حمض 7-فنيل-©-تيازول كربوكسيليك. مل من الاثانول اضافة 4٠١ اضيف 07ر78 ج من كريات البوتاس في محلول من مل من الاثانول وسخن المزيج الكلي ١7١ من ناتج المرحلة (أ) في VO 0 الى محلول من دقيقة مع الترجيع؛ وبرد وفصل ملح البوتاسيوم وغسل بالاثير وجفف تحت ضغط ١١ لمدة من الماء JY HY مخفض؛ فنتج در*7 ج من المركب الوسيط ملح البوتاسيوم اذيب في © باستعمال محلول مركز من حمض هيدروكلوريك ١ وحمض لضبط الاس الهيدروجيني الى ثم تبلور در؛؟ ج (ped VAY - وبعد ترشيحه؛ نتج 79 ج من الناتج المنشود (درجة انصهاره
Vio - ج من الناتج المتشود؛ درجة انصهاره Yo مل من التولوين؛ فنتج 75 ٠ من الناتج في د يم (YoY) 01011711025 التحليل للصيغة ٠
S N H C
Vo yl TAY “كرا oA oY النسبة المئوية للتحليل الحسابي
YoY TOA AB) oA yo النسبة المئوية للتحليل العملي المرحلة (ج) :7-فنيل © ثيازول كربوكسلات المثيل ج من الحمض الناتج في EVV اضيف #ر ؟ مل من كلوريد الخليل الى محلول من Vo ساعة؛ وبعد VA مل من المثانول؛ ثم سخن المزيج مع الترجيع لمدة ٠٠١ المرحلة (ب) في تجفيفه تحت ضغط مخفض اذيب في خلات الاثيل ورشح وركز الى حجم مخفض وفصلت البلورات الناتجة؛ ثم غسلت المحاليل الاصلية بالصودا واستخلصت بخلات الاثيل ثم غسلت بالماء وبخرت حتى الجفاف؛ وجمع الجزءان المبلمران لينتج £508 ج من الناتج المتنشود (ped ٠١# =o pail (درجة ٠ ثيازول dpe si=o0= المرحلة )3( : *فنيل : الاختزال مل من رابع هيدروفوران YO اضيف محلول من £50 ج من ناتج المرحلة (ج) في ج من هيدريد VEO د.م الى معلق من ٠١ دقيقة مع حفظ درجة الدرارة عند ٠١ اضافة لمدة
اللثيوم المنيوم في ١٠ مل من رابع هيدروفوران مبرد الى ٠١ ديم وقلب المزيج لمدة £0 دقيقة عند ٠١ ديم ثم عند درجة حرارة الجو المحيط ساعتينء ثم اضيف رابع هيدروفوران في ARRAN ثم VAX مع حفظ درجة الحرارة اقل من pd Yo ثم اضيف YO مل من محلول طرطرات البوتاسيوم الصوديوم ثم رشح المزيج وشطف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط © مخفض ثم عجن الركاز الناتج في الهكسان وفصل وجفف عند fo د.م وتحت ضغط مخفض؛ فنتج Yl ج من ناتج درجة انصهاره - ped AY التأكسد : قلب ° ار ج من الناتج المستحصل عليه اعلاه ساعتين ونصف عند درجة حرارة الجو المحيط مع VEY مل من التولوين و VY) ج من ثاني اكسيد المغنيسيوم؛ وبعد الترشيح ٠ والتبخير Ja الجفاف تحت ضغط مخفض اذيب الركاز في الهكسان وفصل وجفف عند 60 ديم وتحث ضغط مخفض فنتج Yd ج من الناتج المنشود 3 درجة انصهاره = 4 ped المرحلة (a) : *-(»-فنيل-ه-ثيازوليل) بروبينال اضيف © ج من (فورميل مثيلين) ثالث فنيل فسفوران الى محلول من Yor WA ج من ناتج المرحلة )2( اضافة في بحر ٠١ دقائق وقلب المزيج YV sad ساعة عند درجة حرارة ١١ الجو المحيط. وبعد التبخير حتى الجفاف aad ضغط مخفض نتج 1,1 ج من ناتج استشرب على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والهكسان الحلقي بنسبة ) ّ: (A فنتج a YOYY من ناتج عجن في البنتان لينتج Ye ty ج من الناتج المنشود (درجة ٠١4 =, lea د م رن م دلتا Yor) (CFCI3) ميجاهز) - odo lL i WH: (<3) At 4ر4 (ززج = (Yue (زءج = Yo yo ذرات ٠ _الهيدروجين الخاصة بالبروبين» ١1ر1 «CHO (Ye = z) عرلا (ع) 17و لاحرلا )=( HY : عطرية. المرحلة (و) : *-(+-فنيل-*-ثيازوليل) بروبينول اضيف 900 مج من الالدهيد الناتج في المرحلة (ه) اعلاه على دفعات الى معلق من ¢Vo مج من بوروهيدريد الصوديوم في ٠ مل من الاثانولء ثم ld المزيج لمدة ٠١ دقيقة
لال عند درجة حرارة الجو المحيط ثم اتلف الفائض من بوروهيدريد الصوديوم باضافة الاستون؛ ثم بخر المزيج حتى الجفاف تحت ضغط مخفض ثم اذيب الناتج في خلات الاثيل Jud بماء مالح وجفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض لينتج 1٠١ مج من ناتج سيستعمل كما هو فى المرحلة التالية : هه المرحلة (ز) : “-فينل-©-ثيازول بروبانول هدرج محلول من 160 مج من ناتج المرحلة (و) في ٠١ مل من المثانول هدرجة VY ساعة عند ١ ضغط جوي ثم ١ ساعات عند ؛كر١ ضغط جوي في وجود ١5١ مج من البلاديوم على فحم؛ وبعد الترشيح والتبخير حتى الجفاف تحت ضغط مخفض استشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وهكسان حلقي بنبة (4؛ -1)) فنتج VOR مج من ٠ الناتج المنشود. رن م دلتا Y+ +) (CDCl3) ميجاهز) = "در ١ (ع) : OH 4لار” (ع) - VLA (ع) - YAY (زث) : مجموعات ال «CH ؛ر فر (ع) 115 عطرية؛ درا (ث؛ج (Y= : 11 الخاصة بالثيازول. المرحلة (ح) : م-فنيل-©-ثيأزول بروبانال Vo اضيف 7١ر١ ج من متراكب كبريتو ثالث اكسيد البيريدينيوم الى محلول مبرد الى ٠١ د.م من OAS مج من ناتج المرحلة السابقة و 8060 ميكرلتر من ثاني مثيل كبريتوكسيد و ١٠ر١ مل من ثالث-تثيل-امين و A مل من كلوريد المثيلين مع Bia درجة الحرارة عند ٠١ cas ثم قلب المحلول الكلي ساعة و Agave عند ٠١ د.م؛ ثم ترك ليعود الى درجة حرارة الجو المحيط واستخلص بكلوريد المثيلين ثم غسل بالماء وجفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط Yo مخفض فنتج 40 مج من ناتج استشرب على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وهسكان حلقي بنسبة (7:7)) فنتج ٠ 45 مج من الناتج المنشود. نتائج ران م (010013) ٠٠١( ميكروهز).
‘A (ف) : 11 الخامسة Veo (ث) : مجموعات 0112 الخاصة بالبروبيل» FLY JAA ذرات الهيدروجين العطرية؛ 45ر1 (ف : HY (ع) YAY HY : (ع) Vt بالثيازول» .CHO : عريض) : (A) المثال
° ١ار١-ثاني لااكسي-7-لا-((7-ثاني لااكسي-7-)-مثيل-00-7-مثيل_الفا-دش- ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7-مثيل-7-اكسو- ١٠١١١-(اكسي_كربونيل(7-(©7-(©-فنيل- 1-ايميدازوليل-(١))بروبيل)هيدر ازونو))ايتروميسين.
قلب V Yo مج من ناتج المثال )١( و Av مج من 7-(؟-فنيل 111-ايميدرازوليل-(١)) بروبانال Chua gaa) تحضيره فيما بعد في هذا البيان) و ؟ مل من المثانول تقليبا لمدة ٠١
٠ ساعة؛ واضيف OF مج من سيانو بوروهيدريد الصوديوم»؛ وركز تحت ضغط منخفض ثم اذيب الركاز في ٠١ مل من خلات الاثيل وغسل بالصودا ثم بماء مشبع بكلوريد الصوديوم وجفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض ثم استشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل : بالكلوروفروم والمثانول وهيدروكسيد الامونيوم بنسبة 5/45/در»٠) ثم اذيب الناتج الخام في مزيج من الاثير وخلات الاثيل؛ ورشح وبخر حتى الجفاف فنتج 85 مج من الناتج المنشود.
431165115010 التحليل للصيغة Vo
N H 0 النسبة المئوية للتحليل الحسابي | ترك Aye Y "آرم النسبة المئوية للتحليل العملي كر AY AY رن م دلتا (3ا0100) )£44 ميجاهز)
7٠ ١٠لار” (ف) : 11 في الموضع )£0300 (زز) : 1113 YOAT (ر) : 11 في الموضع 7 ر؟ (ف) ؛ Y رآ١ «(N-(ch3)p : 003-71 مزه (ث) (NH: كار و VY : مجموعات CH الخاصة بالبروبيل؛ "ارا (ز) Voov= (ز) : HY الخاصة بالايميدازول» "رلا - #لارلا - VA : عطرية.
التحضير للمثال (A) : *-(؛-فنيل 111 ايميدازوليل-(١)) بروبانال المرحلة (أ) : 7-(؛-فنيل 111-ايميدزوليل-(١)) AYO =A اكسلان. اجريت عملية التحضير كما في المرحلة (أ) لتحضير المثال )1( ابتداءا ب 44,١1ج من ؛-فنيل ايميدازول و ٠١١7 مل من برومونثيل-ثاني اكسلان وبعد استشراب على السيليكا ه (بالتصويل : بخلات الاثيل) نتج mY A من الناتج المتوقع. رن م دلتا (CDCl3) = 4 (زء ث) و 19.؛ (ث) : مجموعة 0112 الخاصة بالبروبيل؛ £,00-Y,A : مجموعات CHy الخاصة ب ثاني اكسلان؛ £,AA (ث) : 11 الخاصة بالاكسولان 2 57-97/,17,ل : مجوعتا 0112 الخاصة بالايميدازول ؛ 720-7,77-7,77,لا : عطرية. ٠ المرحلة (ب) : #-(؟-فنيل 111-ايميدازوليل-(١)) بروباتال. سخن 1,77 ج من ناتج المرحلة (أ) اعلاه و Yo مل من الاستون و ١ مل من حمض هيدروكلوريك ؟ عياري تسخينا لمدة 7١ ساعة عند Te د.م؛ ثم بخر الاستون تحت ضغط مخفض وضبط الاس الهيدروجيني للمحلول الى 7 باضافة بيكربونات الصوديوم تدريجيا ثم استخلص المزيج. بخلات الاثيل ثم جفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض واستشرب Yo الركاز على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والمثانول بنسبة (3:197)) فنتج 00 مج من الناتج المنشود. رن م دلتا (01(03) = You) ميجاهز) = 81 (ف) : 7,٠١ (CHO الى 7,771 : ذرات الهيدروجين الخاصة بالايميدازول والعطرية؛» 7,١٠ (ث) و 74 (ث) : ذرات الهيدروجين الخاصة بالبروبيل. bl! ) Ju ٠ ( : 1١ -ثاني لااكسي-7-لا-((7١>-ثاني لااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7-مثيل-١٠١١١-(اكسي كربونيل (7-(7-(؟-فنيل-701:؛- اكسو ثاني ازوليل-(©)) بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين.
Ye (V) مج من ناتج المثال 1 YO اجريت عملية التحضير كما في المثال )1( ابتداءا ب
Chua ga) باستعمال £0 مج من 7-(”-فنيل 0701؛-اكسا ثاني ازوليل-(*)) بروباتال تحضيره فيما بعد في هذا البيان) وبعد استشراب على السيليكا بالتصويل ب ايزوبروبيل اثير وبعد تبلوره في ايزوبروبيل اثير ومثانول نتج Verh ert ثالث-تثيل-امين ومثانول بنسبة مج من الناتج المتوقع. ٠١7 5 (AVE - تحليل للصيغة 0421163115011 (الوزن الجزيئي
N H 0
A النسبة المئوية للتحليل الحسابي بد لا
A,0 74 النسبة المئوية للتحليل العملي ا = ميجاهز) ¥++) (CDCI3) Wap 5 ٠ «OCH3-1 : (ف) ٠١7 (Hp : (ر) YAY 113 : (ف) : 111 .© (زز) 74 (ع) : مجموعات 7,١١ (ع)و 7,٠١ (NH: (ث) ©, (N-(CH3)p : (ف) Y,YV عطرية. : AVA الخاصة بالبروبيل» 7,47 الى 2 التحضير للمثال (1) : “-(-فنيل-7071ء؛؟-اكسا ثاني ازوليل-(*)) بروبانال. المرحلة (أ) : 7-(”-فنيل-1ء7؛-اكسا ثاني ازوليل-(*)) بروبانول. Yo مل من متراكب مثيل بوران في محلول تركيزه “ جزيئي من Y,0 قلب محلول من مج من حمض 7-(7-فنيل-0709:؛-اكسا ثاني ازوليل-(*)) 17١ رابع هيدروفوران؛ و بروبانويك (حضر وفق ل ر.م سرير استافا ومن معه؛ جريدة كيمياء المركبات الحلقية المخلطة؛ مل من رابع هيدروفوران تقليبا لمدى ساعة عند ٠١ و (VAS عام ١١97 مجلد ١7؛ صفحة مل من المثانول في بحر 0 دقائق؛ ثم بخر حتى ٠١ درجة حرارة الجو المحيط ثم اضيف ٠١ الجفاف تحت ضغط مخفض واستشرب الركاز على السيليكا بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل مج من الناتج المتوقع. £AO وهكسان بنسبة (4:7)) فنتج = ميجاهز) Yo) )0003( ران م دلتا
7,١7 (ف-عريض) : OH 7014 (ع)-١٠,7 (ث)-ه,” (ث) : مجموعات ال و رحد tA, عطرية. المرحلة (ب) : 7-(©*-فنيل-701ء؛-اكسا ثاني ازوليل-(*)) بروبانول. اضيف ٠,١7 من متراكب كبريتو ثالث اكسيد البيريدينيوم الى محلول مبرد الى ٠١ © ديم من £10 مج من ناتج المرحلة (أ)؛ و TA ميكرولتر من كبريتوكسيد ثاني المثيل و We ميكرولتر من ثالث-ئثيل-امين في © مل من كلوريد المثيلين مع حفظ درجة الحرارة عند ٠١ د.م؛ ثم ترك وسط التفاعل ليعود الى درجة حرارة الجو المحيط» واضيف V0 مل من كلوريد المثيلين ثم dud بالماء وجفف وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض واستشرب على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والهكسان بنسبة 1:4) فنتج YO مج من الناتج المنشود. =(CDCl3) Waa, Vo ٠ )¥1—(2,¥ (ع) : مجموعات ال Avo, £9 (CH) : المجموعات العطرية. المثال ) Vo ( : 0١ ١-ثاني لااكسي-7-لا-((7ء>-ثاني لااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل الفاح ش- ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7-مثيل-7١-اكسو-"٠١١١-(اكسي كربونيل (7-(3-(1-(1؟- ١ كلوروفنيل) بروبيل) هيدرازونو ايتروميسين. اجريت عملية التحضير كما في المثال -1- ابتداءا ب 1١795 مج من ناتج المثال (١)؛ باستعمال TY مج من 7-كلوروفنيل بروبانال (سيوصف تجهيزه فيما بعد في هذا البيان)؛ وبعد استشراب على السيليكا بالتصويل ب : ايزوبروبيل اثير وثالث-تثيل-امين ومثانول بنسبة ))٠١:٠١:( نتج EA من الناتج المنشود. ٠ تحليل الصيغة 040116201143010 (الوزن الجزيئي = (VA Ee N H C 0 النسبة المئوية للتحليل الحسابي اال / o,YA ¢0,¢ النسبة المئوية للتحليل العملي ¢ ,1 Ayo ,8 6 ران م (CDCI3) Ws )£14 ميجاهز) =
YY
11 : (J) 7,8976017 (ف) : 11 في الموضع )0 )53( : 11 في الموضع ¥,VY
NH : تار ت) OCH3-1 : (ف) 1.14 (N-(CH3)p : (ف) ¥, YY في الموضع الى 7,7 : المجموعات V,00 (ع)- :7,7 (ع)- 1,7 (ع) : مجموعات ال 0112؛ ٠7 العطرية. 7-(7-كلوروفنيل) بروبانال : )٠١( التحضير للمثال © المرحلة (أ) : 7-(7-كلوروفنيل) بروبانوات المثيل. منشط و and مج من البلاديوم على 47٠0 قلب 4,75 من حمض ميتا كلوروسيناميك و ساعات في جو من ١ مل من المثانول تقليبا ساعة واحدة في جو خامل؛ ثم قلب المزيج ١ الهيدروجين ورشح وسط التفاعل وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض واستشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والهكسان بنسبة (8:7)) فنتج ١,7ج من الناتج ٠ المنشود. = ميجاهز) Yo) (CDCI3) رن م دلتا : (ف) : يتل6. 0 بحا 7. «CHy ث) : مجموعات الل Y,A—(2) Y,7 المجوعات العطرية. المرحلة (ب) : 7-(-كلوروفنيل) بروبانول ١م مل من هيدريد ثاني ايزوبوتيل الالمنيوم في محلول بتركيز ١ج في رابع To اضيف هيدروفوران اضافة عند درجة حرارة الصفر المئوي الى محلول من 805,١ج من ناتج المرحلة مل من رابع هيدرفيوران وترك المزيج ليعود الى درجة حرارة الجو المحيط وقلب ٠١ (أ) في ساعتين واضيف محلول من مزيج طرطرات الصوديوم والبوتاسيوم وخفف برابع هيدروفيوران ثم رشح وبخر حتى الجفاف تحت ضغط مخفض؛ واستشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل ٠ ج من الناتج المنشود. ١ بمزيج من خلات الاثيل والهكسان بنسبة (8:7)) فنتج المرحلة (ج) : 7-(”-كلوروفنيل) بروبانال. اجريت عملية التحضير كما في المرحلة (ب) لتحضير المثال )4( ؛ ابتداءا ب ١ج من مل من ثالث-كثيل-امين و 1,76 مل من كبريتوكسيد YL 0 ناتج المرحلة (ب) اعلاه باستعمال
YY
من متراكب كبريتو ثالث اكسيد البيريدينيوم؛ وبعد استشراب على السيليكا ZY, A ثاني المثيل و بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والهكسان بنسبة (1:1) نتج 5765 مج من الناتج المنشود .)7 47 (معدل الانتاج = ميجاهز) You) (CDCl3) Wap رن المجموعات العطرية ؛ : V,Y0 LV, 0 (CH (ع) و 1,14 (ع) : مجوعات ال 7,748 .CHO : (ث) 7 :)١١ ) المثال ثاني لااكسي-؟-لا-((7١-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا- ١0١ ريبو هكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-؟-اكسو-7٠١١١-(اكسي كربونيل (7-(7-(؛- هيدرازونو ايتروميسين. (das oY كينولينيل) ٠ لااكسي-7-لا-((77-ثاني لااكسي-0-7-0-7-مثيل الفا-دش- SOY : المرحلة (أ) ريبوهكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-7-اكسو-١٠١١١-(اكسي كربونيل (هيدرازونو) .)ع(٠١ (ق) والزمير المناظر ٠١ اريتروميسين الزمير لاهيدرو- SUV em) a= SIV] خلات CY حضر محلول من 7,16١ج من
VY #-لا-(7>-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-ش-ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي] ٠ مل من ١١77 كربونيل) 0-7-مثيل-7-اكسو-اريثورميسين في ))١(-ليلوزاديميا-111((-0 ج من كربونات السيزيوم و ¥0,0 مل من مائيات الهيدرازين؛ 4,١٠7 سيانيد المثيل؛ ثم اضيف ped 4 ٠ ضغط مخفض وعند Gad دقائق عند 85 د.م بخر المذيب ٠١ وبعد التسخين واستخلص المزيج بكلوريد المثيلين ثم غسل بالماء وجفف؛ وبخر المذيب ثم اذيب الركاز في من ناتج؛ ثم gle د.م وتحت ضغط مخفض فنتج ٠٠ _المثانول وفصل الراسب وجفف عند ٠ ركزت المحاليل الاصلية حتى الجفاف؛ واستشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل بمزيج من من الزمير أ (ع rv AY فنتج (Ve) Ay ايزوبروبيل اثير ومثانول وثالث-تثيل-امين بنسبة (Ym) و 1,16ج من الزمير ب (vhf = سد ve : المرحلة (ب) لااكسي-3-لا-((7>-ثاني لأاكسي-7-©0-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- يناث-١ YO -:(-3(-7( ريبو هكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-٠-اكسو-١٠١١١-(اكسي كربونيل هيدرازونو ايثروميسين. (Jas ym VF كينولينيل) علق 7١ج من ناتج المرحلة (أ) و 17,؛ج من ؛-كينولين بروبانال حضركما ° مل من المثانول» واضيف 8,؛ مل من حمض الخليك وقلب 7١0 سيوصف ادناه تعليقا في عند درجة حرارة الجو المحيط» ثم اضيف ؟ و #ج من سيانوبوروهيدريد dela ٠١ لمدة الصوديوم واستمر التقليب ؛ ساعات؛ وبخر المثانول تحت ضغط مخفض؛ واستخلص المزيج
Ah بمحلول مائي من صودا عياري ثم بالماء وبخر المذيب من dud بخلات الاثيل ثم العضوية واستشرب الركاز على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وثالث-نثيل-امين ٠ من ناتج (ع س = 4,10( وبعد استشراب اخر على السيليكا ١,6 فنتج (YAY بنسبة (بالتصويل بمزيج من كلوريد المثيلين والمثانول بنسبة 5:15 في الاستشراب الاول ثم بنسبة في الاستشراب الثاني) وتبلوره في ايزوبروبيل اثير نتج الناتج بصورة نقية درجة ١٠:5 (0) د.م؛ ونتائج تحليله مطابقة لنتائج تحليل ناتج المثال VAY = انصهاره -كينولين بروبانال 4 : )١١( تحضير للمثال ١ اكسلان. SY المرحلة (أ) : 7-(؟-كينولينيل اثيينيل)
GVO] من بروميد g AT من كربوكسالدهيد ؛؟-كينولين و gV V0 علق اكسلانيل-(7)) مثيل] ثالث فنيل الفسفونيوم تعليقا في ٠؛ مل من رابع هيدروفوران؛ وبرد د.م تحت الصفر ثم اضيف *,7ج من ثالث بوتيلات البوتاسيوم وقلب المزيج Vo المعلق الى _لمدة ساعة؛ وترك وسط التفاعل ليعود الى درجة حرارة الجو المحيط ثم قلب لمدة ؟ ساعات 3+ وصب في مزيج من الماء والثلج؛ واستخلص بكلوريد المثيلين ثم غسل بالماء وجفف وبخر وقلب VY المذيب تحت ضغط مخفض واذيب الركاز في مزيج من اثيل اثير وبنتان بنسبة لمدة ساعتين ثم رشح ثم بخر المذيب من الراشح فنتج 7,14ج من الناتج المتوقع. vo اكسلان. STO المرحلة (ب) : 7-[7-(؟-كينولينيل تثيل] ج من فحم ١,71٠ اذيب 7,؛ج من ناتج مرحلة - في £0 مل من المثانول واضيف وبعد ob */ملي ٠١ بلاديوم وهدرج المزيج ساعتان تحت ضغط يساوي 70٠١ منشط يحتوي الترشيح والشطف بالمثانول؛ بخر المذيب فنتج 7,؛ج من الناتج المتوقع سيستعمل كما هو في م المرحلة التالية. ل المرحلة (ج) : ؛- كينولين بروبانال. مل من Vo مل من الاستون واضيف Vo اذيب 7,؛ج من ناتج المرحلة (ب) في ساعات عند 560 د.م؛ وبخر الاستون تحت +١ عياري؛ وسخن المزيج ١ حمض هيدروكلوريك ضغط مخفض؛ واستخلص المزيج بخلات الاثيل ثم غسل بالماء وضبط الاس الهيدروجيني للطبقة المائية الى 1 باستعمال محلول مائي من هيدروكسيد الامونيوم؛ واستخلص المزيج ٠ بخلات الاثيل ومزجت الطبقات العضوية وجففت وبخر المذيب؛ وبعد استشراب على السيليكا ج من الناتج المتوقع. ١,71 بنسبة £0( نتج ila (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل وهكسان : ( ١١ ) المثال لااكسي-73-لا-((107-ثاني لاالكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- YY) -7(-3(-7( ريبوهكسوبير انوزيلاوكسي)7-©0-مثيل-؟-اكسو-١٠١١٠١-(اكسي كربونيل ١ مثوكسي- 4 -كينولينيل) هيدرازونو ايثتروميسين. اذيب 919 مج من 7-مثوكسي-؛-كينولين بروبانال» سيقدم تحضيره ادناه و ميكرولتر من حمض الخليك اذابة في ١7١ و )١( مج من الناتج (أ) المحضر في المثال 4 دقيقة عند درجة حرارة الجو المحيط ثم ١١ مل من المثانول؛ وقلب المزيج لمدة ساعتين و " ساعة عند درجة حرارة Yo اضيف 17,84ج من سيانوبوروهيدريد الصوديوم؛ واستمر التقليب ٠ مل من صودا V0 مل من خلات الاثيل وغسل ب © ٠ المحيط ؛» وصب وسط التفاعل في gall عياري ثم بالماء وجفف وبخر المذيب تحت ضغط مخفض فنتج 544 مج من ناتج نقي باستشراب مرتين على السيليكا (بالتصويل من ايزوبروبيل اثير ومثانول وثالث-نثيل-امين في الاستشراب الاول ثم (بمزيج من الكلوروفورم ومثانول وهيدروكسيد (102) vA بنسبة
ض v1 الامونيوم بنسبة 17:؛؟:نصفرء4) في الاستشراب الثاني؛ فنتج 7,7 مج من الناتج المتوقع (ع (=e N H C النسبة المئوية للتحليل الحسابي 17 YY Ae © النسبة المئوية للتحليل العملي A) LA 1 رن م دلتا (00013) )+ T+ ميجاهز) 4 (ف) : 211 7,٠7 (ع) : (NH-CH)p 7,15 (ف) : 00113 الخاصة بالكينولين؛ 741-14 (ز)- Aye (ز) : 11 الخاصة بالكينولين» VAY (ر) : (Hp 1,16 (ف) := (OCH3 م1 )=( : .CH3-CH : (&) +,AY Hg ٠ تحضير للمثال (VY) : 7١-مثوكسي-؛ -كينولين بروبانال. المرحلة (أ) : 7-[(7١-مثوكسي-؛ -كينولينيل) ETO [id اكسلان. اجريت عماية التحضير كما في عملية تحضير المثال VY) المرحلة (أ) : ابتداءا ب YAY مج من كربوكسالدهيد 7١-مثوكسي-4 -كينولين»؛ فنتج ١7,1ج من ناتج استشراب على السيليكا (بالتصويل من الكلوروفورم وخلات الاثيل بنسبة (VV فنتج 17١ مج من الناتج ١ _المتوقع. المرحلة (ب) : 7-[(7-مثوكسي-؟-كينولين) نثيل]-٠؛7-ثاني اكسلان. اجريت عملية التحضير كما في عملية تحضير المرحلة (ب) في المثال ets )١١( AF) مج من الناتج المحضر في المرحلة (أ) فنتج 114 مج من الناتج المتوقع. المرحلة (ج) : 7-[(/7ا-مثوكسي- ؛ -كينولينيل) بروبانال] Ye اجريت عملية التحضير كما في عملية تحضير المرحلة (ج) في المثال )١١( باستعمال 0 مج من ناتج المرحلة (ب)؛ فنتج 7٠١ مج من الناتج المتوقع؛ (ع ب = 010+(
YY
: )١١( المثال = Sill لااكسي-3-لا-((:-ثاني لااكسي-7-©0-مثيل-0-7-مثيل يناث-١ 01 ريبوهكسوبير انوزيلوكسي)0-1-مثيل-7-اكسو-7٠١١١-(اكسي كربونيل-7-(-(-(1- بيريدينيل--4 -ثيازوليل) بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. o اجريت عملية التحضير كما في المثال (VY) ابتداءا ب 185 مج من ؟-(©- بيريدينيل)؛-ثيازول بروبانال و 27٠ مج من الناتج المحضر في المثال )1( و Ve ميكرولتر من حمض الخليك في 7,7 مل من المثانول؛ وبعد التقليب ؛ ساعات عند درجة حرارة الجو المحيط اضيف VO مج من سيانوبوروهيدريد الصوديوم؛ وبعد التقليب ١١ ساعة عند درجة حرارة الجو المحيط اضيف ١١ مج اخرى من الدهيد و ٠١ مج من عامل اختزال واستمر 4 التقليب لمدة 7 ساعات ثم اضيف الماء وخلات الاثيل ثم ضبط الاس الهيدروجيني الى ٠ باضافة هيدروكسيد الامونيوم ثم غسلت الطبقة العضوية بالماء وجففت وبخر المذيب تحت ضغط مخفض؛ وبعد استشراب على السيليكا (بالتصويل بمزيج من ايزوبروبيل اثير ومثانول نتج 7,7 مج من الناتج المتوقع. )٠١:٠6:786 وثالث-تثيل-امين بنسبة - (CDCl3) رن م دلت 7/7١7 الخاصة بالثيازول؛ Hy : (ع) : 1110 ؛7.؟ (ف) : 1111 © (ف) ؟ء٠8 Vo «OCH3—1 : (ف) 71,1١ Hp: (ر) YAY البيريدين» : (53) AY=(050) AY (زز)-؟ .CH3CHj : (&) +,Ae Hg (ع): 3 7-(7-بيريدينيل) ؛ -تيازول بروبانال : (VV) تحضير للمثال اكسلان. SEY المرحلة (أ) : [[ 7-(7-بيريدينيل)-؛ -ثيازوليل] اثينيل] ٠ اجريت عملية التحضير كما في عملية تحضير المرحلة (أ) في المثال )١١( ابتداءا ب 7م من كربوكسالدهيد 7-(7-بيريدينيل) ؛-تيازوليل»؛ وبعد استشراب على السيليكا (بالتصويل بمزيج من خلات الاثيل والهكسان بنسبة (VEY نتج8,؛ من الناتج المتوقع (ع سس = 4,0( سيستعمل كما هو للمرحلة التالية .
YA
اكسلان. GY ] المرحلة (ب) : 7-[7-(7-بيريدينيل)-؛ -ثيازوليل) تثيل ابتداءا ب )١١( اجريت عملية التحضير كما في عملية تحضير المرحلة (ب) في المثال ,كج من الناتج المحضر_في المرحلة (أ) وبعد استشراب الركاز على انسيليكا (بالتصويل من الناتج المتوقع. ١,4 نتج )١:7 بمزيج من خلات الاثيل والهكسان الحلقي بنسبة ؛ -ثيازوليل بروبانال (Jin VY : ه المرحلة (ج) ابتداءا ب )١١( اجريت عملية التحضير كما في عملية تحضير المرحلة (ج) في المثال "اج من الناتج المحضر في المرحلة (ب)؛ وبعد استشراب على السيليكا (بالتصويل بمزيج من من الناتج المتوقع. ATA نتج )١:7 خلات الاثيل والهكسان بنسبة وحضرت النواتج التالية باتباع خطوات التحضير في الامثلة السابقة إبتداءا ب مركب : والالدهيد المناسب )١( المثال ٠ ّ : ( V¢ ) المثال لااكسي-3؟-لا-((1:7-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- YY ريبوهكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-٠-اكسو-٠١١-(اكسي كربونيل-7-(؟-11]- بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. )))١(-ليلوزاديميا : ميكروهز) Yer) )010013( رانم (ز ١ , (ز)-ه ١ ,٠-)ز( (زاحه ا ١١١ دا (ز)-لا «CH3-CH» : (&) «AY -CHp : (=) YY دل ١١ (ف) نحو ٠,ءا-)ف( ٠,١ «CH3-CH مجموعات ال : «OCH3-1 : ه) ٠٠١١ (H3 : (عسا) ٠١ (N(CH3)3 : (ف) ٠١١ «CH»-CH) كلا Hj : و لللاط. 3.07 (ع) : Hyg {Hp : 7-7 (Hg : (عاء ٠6 (زز) 11 «CH2-N : (ع) 17 Hs 11 : ¢,YV Hp : (ف): 1111 دا (ر) ٠ -1الل ١رلاح؟ ,لاحأ ,7-7 ,ا : المجموعات العطرية. 18 : (&) °,¢1 113 :
Ya : ( ١ °) المثال لااكسي-7-لا-((1:7-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- يناث-١ 1 -113(-3(-3(-7-لينوبرك_يسكا(-١١١٠7-وسكا-7-ليثم-0-7)يسكوليزوناريبوسكهوبير spas Sl بيريدينيل-(7)) بروبيل) هيدرازونو (moc) اميدازو : ميجاهز) Ver) (CDCR) رن م © : (ز) ٠١" (ز)-ح ٠١" (ز)ح ٠١" (زاح YY), ed (CH3-CHp : كم (ث) في 0112 : ٠,17 و11 اتاو ١,1: ٠44 ر 77 (CH3-CH — مجموعات 0112-0112-0112 : 7,١8 و ٠١# 0112؛ في الموقع اء : ٠,87 و 1,17 ٠4 الموقع : (—=) ١,1 «COCH3-1 : أ (ف) Hj: (—=) Y,¢¢ (N(CH3)p : (<3) Y,¥1 : (ف) ٠١ Hyg Hp : غلا Hg : (—=) ٠٠١ «CHYNH : الى د ٠١١ Hg ٠ (زز): 9977 «CHp-N: 4,0 الى 47 Hs 111و : £,YV (Hp: ¥,A0 1 المجموعات : (J) AY A= (3) AY A=() A,» (ززا)حه 8١7 8 (ث) 0,01 3 العطرية. ْ : ( ١ 1) المثال = il لااكسي-7-©0-مثيل-0-7-مثيل يناث-7٠:7((-ال-7-يسكاال J) Ye) Yo كربونيل-7-(©3-(101- يسكا(-١١١٠"-وسكا-7-ليثم-0-71)يسكوليزوناريبوسكهوبير ثاني فنيليل-(؟)) بروبيل) هيدرازونو ايتروميسين. : ميكروهز) Yer) )010013( رانم ٠"اخح)ز( ٠ (ز)ح ٠" (ز)- YAS) ٠٠١١“ (CH3-CHp : (ث) + AY : يتل 7,76 (ف) VY (ف) حر ٠ (ف)ح ٠,74 (CH3-CH مجموعات ال : (J) ٠ (ع) Y.VV (Hg : (ع) : يلل 16 (ف) : 0013-1 7,16 (عاء ٠,44 )ل ٠,٠١ (Hyg Hp : (—=) خلا Hy : ]))؛ ادا (ع) 1 (&) Y,Ao «CH)Ar : : (زز) o,+¢ (Hg Hp : 77 (Hp : (L) ألا (ف) : 111ل ارا Hg: (——=) المجموعات العطرية. : V1 JV, Yo (NH-CH) : (ث) ©,¥V 3
. ’ € المثال (7 ١ { : ض ١ ١-ثاني لااكسي-7-لا-((7:7-ثاني_لااكسي-7-©0-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7-مثيل-7-اكسو-١٠١١١-(اكسي كربوتيل-7-(7-(7-فنيل- 4-ثيازوليل) بروبيل) هيدرازونو ايتروميسين. مر نم ©0١( (CDC) ميجاهز) : ٠,”١ح)ز( ٠” (ز)ح ٠١" ز(ز)ظً ٠١١ (زإحة ٠.١١ «CH3-CH) : د ,» (ت)
Y,Y1 حيتت «CH3-1 : (ف) ٠6 (ف)ح ٠,77 (CH3-CH مجموعات ال : (J)
Hg : (عا) ٠,1٠ H3 (عا) ٠٠6 0013-1 : (ف) ٠,16 (N(CH3)2H3 : (ف) كلا Hs : (ى) 07 (CHIN 5 CHp-Ar (Hp (Hyg يلل : (2) 3.1١ الى Y,A : فر1 كي (ت) : (UJ) .م Hs ys Hy: حت (Hp: 111ل ذختا (ر) : (SQ) ٠ المجموعات العطرية. : V,AY-Y, 4-1١ (NH : 0 A) المثال =U لااكسي-7-لا-((7؛>-ثاني _لإااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل يناث-١ YO) ريبوهكسوبيرانوزيلو كسي )0-7-مثيل-7؟-اكسو بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. ميجاهز). Ye) (CDCI3) ر نعم ١ لا (ث) : ٠١ (CH3-CHp )4( اتا نحت YAY 13 VY (ع): 0112-0112-7)؛ YY (ف) : )6 7,17 (ف) : «OCH3-1 17 (ف) : (Hg ١ل (ف) Hipp: ف )0( : NH : )( 71 Hyg : (55) 03 Hp «CH ,4-7 ,2 : المجموعات العطرية. َ : ( 1) المثال y, TY) YF aS 1 Ye) لإاكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- ريبو هكسوبير انوزيلوكسي)0-7-مثيل-؟-اكسو-7٠١١١-(اكسي كربونيل-7-(؟-(؛- كلوروفنيل-111-ايميدازوليل-(١)) بروبيل) هيدرازونو ايتروميسين. وحضرت مركبات الصيغة )١( باتباع الخطوات السابقة حيث Jie الشق :
١ a 1
H
>“ 8: الصيغ التالية : ا
X = F. Br —NHT(CH,) .م , : )بر -) 1 a ل cl. F : xX
I
— NUCH) 1 °
Nd Pa. x
Re} x .لادج C1. T ب x : { Yo ) المثال لااكسي-7-لا-((7؛>7-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا-دش- يناث-١ 0١ == )- اكسي كربونيل-؟ )- ١٠ ريبوهكسوبيرانوزيلوكس ( 1--مثيل-؟-اكسو-" مثوكسي-؟؛ -كينولينيل) بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. ٠ باتباع خطوات المثال ) يك ( نتج الناتج المتوقع. ty : ميجاهز) Yo) (CDCI3) رانم Ala) 00113 : (ف) ¥,9A 1111-0112 : )١ث( o,0¥ (ف) : 1ر11 74 : (ز)-7,41 (ز)-*4,1 (ز) : 11 الخاصة بالكينولين؛ 7,897 (ر) V,Fo-V,Yo بالكينولين؛ His : (زز) ١7 Hg : (=) ٠,14 0011-1 : (ف) 1,14 Hp : مثال لتركيب صيدلي © : حضرت اقراص تحتوي ما يلي مج ٠٠١ .......... (0) منتج المثال .ج١ سواغ : المقدار الكافي لرفع الوزن الكلي الى محتوى السواغ : نشا وطلق واستيارات المغنيسيوم. الدراسة العقاقيرية لمنتجات الاختراع ٠ طرق التخفيف في اوساط سائلة في كل pine حضرت سلسلة من الانابيب حيث وزع مقدار متساوي من وسط مغذ منهاء ووزعت مقادير متزايدة من المنتج المدروس في كل انبوبة ثم لقحت كل انبوبة ببذور سلالة بكتيرية. مدى تثبيط النمو بامتصاص الاشعة pf ساعة في غرفة عند 77 د.م YE وبعد حضانة Vo الذي يتيح تحديد التركيز الاصغر المانع للنمو (ر ص م) محسوبا على صسورة
YE ميكروجرام/سم”. وتحققت النتائج باستعمال منتج المثال )0( : (اخذت القراءات بعد ساعة). |ّ سلالات بكتيرية موجبة الجرام
CY يواسي ؛ .١١ ستافيلوكوكس اوريوس Y جي 4 . أي ير .١١ ستافيلوكوكس اوريوس
NY: آي ١١ جي او VY ستافيلوكوكس اوريوس ٠,١7 | ستربتوكوكس بيوجنس ١يسوي ١يب.7 فئة أ ty eX > ستربتوكوكساجلاكتياي ١ فئة ب .بي اتش تي ٠ , ٠ Y > ستربتوكوكس فايكالس ١يسوي فئة د .دي ؟ ٠,7 > ستربتوكوكس فيشيوم 0 ١يت اتش 7 gay فئة د 0 انواع ستربتوكوكس 2 زو e J > فئة جي 7.جي او ٠,7 > ستربتوكوكس ميتئيس ١ ميث سي بي Y ١١
GY > ستربتوكوكس اجلاكتياي ١يج ب 7.بي١ اس did ٠,7 > ستربتوكوكس بنيوموناي ١ يوسي YY +, > ستربتوكوكس بنيوموناي ١ #5 اس جي ٠ وعلاوة على ذلك فان منتج المثال )©( يظهر بوضوح فعالية مفيدة على الانفلونزا النزفية ذات ١ سي أ YoY و ١١ سي بي 720١ اتش تي ؟ و 75١ : السلالات البكتيرية سالبة الجرام التالية
A جي آر You و فعالية ممتازة على السلالات البكتيرية سالبة الجرام ١١ و ١١ وقد اظهر مركبا المثالين ١ وموجبة الجرام على حد سواء. , وبهذه الطريقة باتباع الخطوات المشار اليها سابقا نتجت النتائج التالية باستعمال مركبي ساعة). YE (اخذت القراءات بعد (VF) و (VY) المثالين
1 31 ١3 سلالات بكتيرية موجبة الجرام مثل 1 مثل
Vet aA يوسي؛ .١١ ستافيلوكوكس اوريوس
Ve VA SHY a VY ستافيلوكوكس اوريوس ve fl v0 $1 VV 2 VY ستافيلوكوكس ابديدرميديسن aX > VY > ١ يوسي ١ LY هم ستربتوكوكس بيوجنس
CY > LY > ١ تي OE) oY ستربتوكوكس اجلاكتياي
LY > CY > ١يسوي ستربتوكوكس فايكالس ؟.دي؟
CY > GY > ١يت ستربتوكوكس فيشيوم .دي اتش ٠,7 > v0 8 ١يسوي.7 ١ ستربتوكوكس بنيومونياي ٠,7 < ٠, > أي On اس ٠١7٠0 ستربتوكوكس بنيومونياي ٠ v1 ٠,1 سي ١8 سي آر ١7٠١ ستربتوكوكس بنيومونياي "1 ١ اتش تي YOY هيموفيليس انفلونزاي "أ ١" VY gr سي YOO هيموفيليس انفلونزاي
Claims (1)
- 0{ عناصر الحمابة ١ ١ - مركب بالصيغة العامة )١( التالية : wo R 1 ’ Ve Nn Re NNO 0 a “roy ILEIEIIIN |ّ Y أ 0 اب 0 d J 0 : | 0 0 7 LEN 02 7 حيث : RY ¢ و Rp متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق هيدروكربوني هه به ما لا يتجاوز YE ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب الرغبة ان تقطعه 1 ذرة مغايرة واحدة او اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او اكثر. \ او يؤلف 181 و 1+2 مع ذرة النيتروجين التي يتحدان بها شق حلقي مخلط يجوز ان A يحتوي ذرة مغايرة واحدة او اكثر تختار من النيتروجين والاكسيجين والكبريت. q او يؤلف Ry و Ry معا الشق التالي : / N \ ٠ = Rs£1 ١١ حيث 141و Ry متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او شق ١" هيدروكربوني به ما لا يتجاوز YY ذرة كربون مشبعا او غير مشبعا ويجوز حسب ١ 7 الرغبة ان تقطعه ذرة مغاير واحدة أو اكثر ويجوز ان يحمل مجموعة وظيفية واحدة او ٠ اكثرء ويمثل Z ذرة هيدروجين او بقية حمض كربوكسيلي به ما لا يتجاوز VA ذرة Vo كربون. 1 ويشير الخط المتموج في الموضع ٠١ الى ان مجوعة المثيل قد تأخذ الصورة )3( او ول )ع او تتخْذْ صدورة مخلوط منهاء وأملاح مركبات الصيغة ) ١ بالاضافة مع احماض. —Y ١ مركبات بالصيغة ١ ( كما عرفت في مطلب الحماية ) ١ ( حيث يمثل 7 ذرة هيدروجين. FY) — مركبات بالصيغة ) ١ ( كما عرفت في مطلب الحماية ) ١ ( او ) ¥( حيث يمثل Rj ذرة هيدروجين ٠ ١ ¢ - مركبات بالصيغة ) \ | كما عرفت في مطلب الحماية ١ ( او ا ( حيث يمثل كل من Y 11 و 112 ذرة هيدروجين. 0 — _مركبات بالصيغة )١( كما عرفت في مطلب الحماية )١( او (Y) حيث يمثل 181 ذرة Y هيدروجين. ١ ١ — _مركبات بالصيغة )١( كما عرفت في مطلب الحماية )0( او )¥( حيث يؤلف 181 و Ry ١ معا الشق التالي : =CH(CH))pAr1 7 ¢ حيث يمشل Arp شق اريل او اريل مخلط قدر يحمل بدائل جوازا ويمثل 8 عدد ن صحيح يتفاوت من Shia الى A tv aly او ) ¥( او ) ( حيث ( ١ ) مركبات بالصيغة ) \ ( كما عرفت في مطلب الحماية 7 ١ : معا الشق التالي Rp و 1+1 ١AB ¥ متطابقان او مختلفان ويمتل كل منهما عدد صحيح يتفاوت من صفر الى q و P حيث ¢ ول و 33 متطابقان او مختلفان ويمثل كل منهما ذرة هيدروجين او هالوجين او oT ° ذرات كربون والترتيب الهندسي للرابطة المزدوجة هو A شق الكيل به ما لا يتجاوز 1 ا بصورة )3( او )8( او بصورة مخلوط منهما. مع ذرتي الكربون المتحدتان بهما ويمثل وتم شق alg رابطة BJA او قد يؤلف A . اريل او اريل مخلوط احادي او متعدد الحلقات قد يحمل بديلا او اكثر جوازا 4 او (7) حيث يمثل كل 1و و )١( كما عرفت في مطلب الحماية )١( _مركبات بالصيغة - A) الرقم صفر. Y A كل من Jia Cua (A) كما عرفت في مطلب الحماية )79 او ١ ) مركبات بالصيغة - 4 ١ و 13 ذرة هيدروجين. Y او )7( حيث يمثل (Y) او (V) كما عرفت في مطلب الحماية )١( -_مركبات بالصيغة ٠١ ١ : الشق التالي Ry Y (CHp)Ar3 7 شق اريل او اريل Arg عدد صحيح يتفاوت من صفر الى ؛ ويمثل © Jig حيث ¢ مخلط يحمل بدائل جوازا. 0ل ١١ ١ - مركبات بالصيغة ) ١ ( كما عرفت في مطلب الحماية ) ٠٠١ ( حيث Hey 3ت شق ¢- 0 كينولينيل قد يحمل بديل او اكثر جوازا على حلقتي الكينولين احداهما او كلتيهما. ١ 7 - مركبات : بالصيغة ) ١ { كما عرفت في مطلب الحماية ) Yo ( حيث يمثل Arg شق نب Y كينولينيل خال من البدائل. ١ ١ - مركبات ١ ) ually ( كما عرفت في مطلب الحماية ) ٠١ حيث Jay 3ت شق ¢— Y كينولينيل به بديل daly هو شق مثوكسي. VE -_مركبات بالصيغة )١( كما عرفت في مطلب الحماية (V+) حيث يمثل Ar شق Y ثيازوليل به بديل واحد هو شق بيريديل. ١# ١ -_مركبات بالصيغة )١( كما عرفت في اي من المطالب )٠١( الى (VE) حيث يمثل r Y عدد صحيح يتفاوت من ١ الى . ١١ ١ -_مركب بالصيغة )١( اسمه كالتالي : SUEY) =F = aS SEY) Y لااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل الفا- Y ش-ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي) 0-71-مثيل-7١-اكسوى-١٠١١١١ -(اكسي كربونيل ) -Y 1 (7-(؟-كينولينيل) (Jno Y هيدرازونو ايثروميسين. او RE URE RR ° لااكسي-7-لا-((707-ثاني لااكسي-0-7-مثيل-0-7-مثيل الفا- 1 ش-ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي) 0-71)-مثيل--١؟-اكسو = ١7 -(اكسي كربونيل ) ا 7 (7-(؛؟-كينولينيل) بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. او١11٠ —4 A -كثاني =f CY SY Eo! oY |) I A RPS 0-7 -مثيل q الفاحش-ريبوهكسوبير انوزيلوكسي) 0-4-مئيل-١-اكسى-7٠١١ -(اكسي Jain S Yo (7-(7-(7-مثوكسي-؛ -كينولينيل) بروبيل) هيدرازونو ايتروميسين. او ١6 ١١ -ثاني لااكسي-7؟-لا-(( J oY لااكسي-7-)-مثيل-0-7-مثيل الفا- VY ش-ريبوهكسوبيرانوزيلوكسي)0-7-مثيل--3-اكسو-١٠١١١-(اكسي كريونيل (7"- VY (7-(7-(”-بيريدنييل- 4 -ثيازوليل) بروبيل) هيدرازونو ايثروميسين. ١7 ١ - استعمال مركبات بالصيغة )1( كما عرفت في أي من مطالب الحماية من )١( الى ye ) X ( واملاحها المقبولة صيدليا بالاضافة مع احماض في صورة ادوية. : YA - استعمال المركب المعرف في مطلب الحماية ) 1 ( واملاحه المقبولة صيدليا بالاضافة Y مع احماض في صورة ادوية. ١ 4 - تراكيب صيدلية تحتوي دواء واحد على الاقل في صورة جوهر lad معرف في مطلب Y الحماية (VY) او (YA)0٠. تتميز في ان يتفاعل ( ١ ) كما عرفت في المطلب ( ١ ) عملية تحضير مركبات بالصيغة - ١ : مركب بالصيغة ) ْ التالية X yJ . _ N N° © 0 _ م ممم ا ا by 0 0 0 ص 1 Le 02 تفاعلا مع هيدر ازين » ( ١ ) بمعناه الذي نص عليه في المطلب Z حيث يحتفظ 1 : لينتج مركبا بالصيغة (١أ) التالية 232 ° 0 سان " ال ١ v4 PE IY IIIT LITA E } 1 0 0 0 } ~~ OH او كتون R2CHO لا ويجوز حسب الرغبة ان يتفاعل هذا المركب مع الدهيد 0 ٍِ i | A R 1 -C-R 4 201١ لينتج المركب المناظر )١( بمعناهما المشار اليه في المطلب Rp و "Rp حيث تحتفظ 4 : بالصيغة (١ب) التالية Ye1 . Re 1 0 ACR, 3 20 0 ال ,," 0 "م 0 ١ ١ 0 0 Ph LEN 01 حيث يحتفظ 11 و 2 بمعناها السابق» ويجوز حسب الرغبة ان يتفاعل هذا المركب ١" : مع عامل اختزال لينتج المركب المناظر بالصيغة (١ج) التالية VY 0 or Ry 0 dX 617-80 > | 0 Ve 0 i’, i, i 0 “, ‘Ho ١ : 0 رخ 5 : لو د : 01 حيث )١( و 147 بمعناهما السابق. بمعنى ان الناتج مركب بالصيغة Rp حيث يحتفظ Yo ثم يجوز حسب الرغبة ان «CHRIR) يمثل 11 ذرة هيدروجين ويمثل 142 شق 1 لف يتفاعل المركب الناتج بالصيغة (١ج) مع عامل يستطيع ان يحل مجموعة 141 محل على ان يكون 11 بالمعنى الذي نص عليه فيما تقدم «NH ذرة هيدروجين مجموعة ال YA عدا انه ليس ذرة هيدروجين ثم يجوز حسب الرغبة ان يتفاعل المركب الناتج مع 4 .7 حمض لتكوين الملح و/أو مع عامل استرة لمجموعة الهيدروكسيل في الموضع 7.oy : وفقا للمطلب (١٠)؛ تتميز في ان يتفاعل مركب بالصيغة (؟) التالية Tides - YY) . بم J YY 1 مح 0 0 : 0 a Bu, EL CUTIE ¥ ١ 0 0 : 0 7 ~ 0 ؛» تفاعلا مع مركب بالصيغة ( ١ ) حيث يحتفظ 7 بمعناه المشار اليه في المطلب Y LS je لينتج ( ١ ) حيث يحتفظ 2 بمعناه المشار اليه في المطلب 111171147 ¢ : بالصيغة )1( التالية 8 H | R, 0 i سن 8 N oe,We . 11 : - 0 1 4 i ‘.. 1 0 0 0 ص ~ OH ب الذي يتفاعل حسب الرغبة مع عامل يستطيع ان يحل مجموعة 1 + محل ذرة تقدم عد Lag بالمعنى الذي نص عليه RT على ان يكون (NH هيدروجين مجموعة ال A : انه ليس ذرة هيدروجين لينتج المركب المناظر بالصيغة (١ب) التالية a: oy A NR; 0 > N #07 "loo. دل a Yh, sesesersninnst bing x 0 0 م 0 << OH بمعناهما السابقين؛ الذي يتفاعل حسب الرغبة مع عامل استرة Rp و Rp حيث يحتفظ ١١ او مع حمض لتكوين الملح. ١ إل لمجموعة الهيدروكسيل في الموضع
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9404154A FR2718450B1 (fr) | 1994-04-08 | 1994-04-08 | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA97170757A true SA97170757A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=9461886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA97170757A SA97170757A (ar) | 1994-04-08 | 1997-03-29 | مشتقات اريثروميسين جديدة ، وعملية تحضيرها واستعمالها كادويه |
Country Status (49)
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2732023B1 (fr) * | 1995-03-22 | 1997-04-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2742757B1 (fr) | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2745289B1 (fr) * | 1996-02-28 | 1998-05-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques |
| US5750510A (en) * | 1997-04-04 | 1998-05-12 | Abbott Laboratories | 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives |
| AU710532B2 (en) * | 1996-05-07 | 1999-09-23 | Abbott Laboratories | 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivatives |
| FR2748746B1 (fr) * | 1996-05-14 | 1998-08-14 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveau procede d'isomerisation du radical methyle en 10 de derives de l'erythromycine |
| FR2751656B1 (fr) * | 1996-07-24 | 1998-10-16 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| ATE296832T1 (de) * | 1996-09-04 | 2005-06-15 | Abbott Lab | 6-o-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| FR2757168B1 (fr) * | 1996-12-12 | 1999-06-11 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2760017B1 (fr) * | 1997-02-27 | 1999-04-30 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erytromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| WO1998040392A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1998-09-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
| WO1998042720A1 (fr) * | 1997-03-24 | 1998-10-01 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
| AU6932098A (en) * | 1997-05-09 | 1998-12-08 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin derivatives |
| US5922683A (en) * | 1997-05-29 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Multicyclic erythromycin derivatives |
| EA199901016A1 (ru) * | 1997-06-11 | 2000-06-26 | Пфайзер Продактс Инк. | 9-оксим-производные эритромицина |
| FR2771008B1 (fr) * | 1997-11-17 | 2000-04-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Utilisation des ketolides pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees a prevenir les complications thrombotiques arterielles liees a l'atherosclerose |
| AP1060A (en) * | 1998-01-02 | 2002-04-23 | Pfizer Prod Inc | Novel erythromycin derivatives. |
| ES2243066T3 (es) * | 1998-09-22 | 2005-11-16 | Pfizer Products Inc. | Antibioticos de carbamato y carbazato cetolida. |
| FR2786188B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-10-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur applicaion comme medicaments |
| ATE344269T1 (de) | 1998-12-10 | 2006-11-15 | Pfizer Prod Inc | Carbamat und carbazat ketolid antibiotika |
| EP1298138B1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-11-02 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and Carbazate Ketolide Antibiotics |
| EP1749832A3 (en) * | 1998-12-10 | 2008-03-26 | Pfizer Products Incorporated | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| FR2789392B1 (fr) | 1999-02-04 | 2001-10-05 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| US6054435A (en) * | 1999-03-19 | 2000-04-25 | Abbott Laboratories | 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity |
| AU4354900A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Kosan Biosciences, Inc. | Ketolide antibacterials |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| ES2272273T3 (es) * | 1999-04-16 | 2007-05-01 | Kosan Biosciences, Inc. | Agentes antiinfecciosos macrolidos. |
| WO2000071557A1 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Pfizer Products Inc. | 13-methyl-erythromycin derivatives |
| WO2003004509A2 (en) * | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Chiron Corporation | C12 modified erythromycin macrolides and ketolides having antibacterial activity |
| US7332304B2 (en) | 2002-07-01 | 2008-02-19 | Arkion Life Sciences Llc | Process and materials for production of glucosamine and N-acetylglucosamine |
| CA2529817C (en) | 2003-03-10 | 2013-02-12 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Novel antibacterial agents |
| EP1618119A2 (en) * | 2003-04-25 | 2006-01-25 | Chiron Corporation | Pyridyl substituted ketolide antibiotics |
| US7163924B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-01-16 | Chiron Corporation | Ketolide derivatives |
| CN101917850B (zh) | 2007-10-25 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
| WO2010048599A1 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating gastrointestinal diseases |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| JP5914335B2 (ja) | 2009-09-10 | 2016-05-11 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法 |
| NZ602544A (en) | 2010-03-22 | 2014-11-28 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor |
| US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| SG11201405895UA (en) | 2012-03-27 | 2014-10-30 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| US9861616B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-01-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| JP6675973B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-04-08 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マクロライド抗菌薬を調製するための集束的な方法 |
| US9982005B2 (en) | 2013-04-04 | 2018-05-29 | President And Fellows Of Harvard College | Macrolides and methods of their preparation and use |
| WO2016057798A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | President And Fellows Of Harvard College | 14-membered ketolides and methods of their preparation and use |
| CN107530365A (zh) | 2015-03-25 | 2018-01-02 | 哈佛大学的校长及成员们 | 具有修饰的脱氧糖胺糖的大环内酯及其用途 |
| MD1222Z (ro) * | 2017-05-31 | 2018-08-31 | ИНСТИТУТ ЭЛЕКТРОННОЙ ИНЖЕНЕРИИ И НАНОТЕХНОЛОГИЙ "D. Ghitu" АНМ | Procedeu de tratare a materialului săditor al florilor înainte de plantare |
| JP7199722B2 (ja) | 2019-12-25 | 2023-01-06 | 旭精工株式会社 | 硬貨搬送振分機構及びそれを備えた硬貨識別搬送装置 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868414A (en) * | 1973-01-22 | 1975-02-25 | Merck & Co Inc | Tetrahydrofluorene carboxylic acids and related compounds |
| DE2842759A1 (de) * | 1978-09-30 | 1980-04-10 | Merck Patent Gmbh | Basische aether, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2692579B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-06-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| FR2697524B1 (fr) * | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| HRP930014A2 (en) * | 1993-01-08 | 1994-08-31 | Pliva Pharm & Chem Works | 9-deoxo-9a-aza-11-deoxy-9a-homoeritromycin a 9a, 11-cyclic carbamates |
| FR2702480B1 (fr) * | 1993-03-09 | 1995-04-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1994
- 1994-04-08 FR FR9404154A patent/FR2718450B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-05 LV LVP-95-363A patent/LV11182B/lv unknown
- 1995-03-10 IL IL11295495A patent/IL112954A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-03-13 ZA ZA952059A patent/ZA952059B/xx unknown
- 1995-03-17 AP APAP/P/1995/000743A patent/AP587A/en active
- 1995-03-19 JO JO19951850A patent/JO1850B1/ar active
- 1995-03-31 US US08/414,503 patent/US5656607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-02 DZ DZ950037A patent/DZ1869A1/fr active
- 1995-04-03 PE PE1995265509A patent/PE2896A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-04-03 GB GB9506856A patent/GB2288174A/en not_active Withdrawn
- 1995-04-05 CO CO95013829A patent/CO4370097A1/es unknown
- 1995-04-05 JP JP7103170A patent/JP3000023B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-05 YU YU21695A patent/YU49221B/sh unknown
- 1995-04-05 MA MA23828A patent/MA23501A1/fr unknown
- 1995-04-06 PT PT95400763T patent/PT676409E/pt unknown
- 1995-04-06 UA UA95125173A patent/UA44705C2/uk unknown
- 1995-04-06 CA CA002164638A patent/CA2164638C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-06 RU RU96101139A patent/RU2141965C1/ru active
- 1995-04-06 PL PL95311871A patent/PL180837B1/pl unknown
- 1995-04-06 NZ NZ284498A patent/NZ284498A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-04-06 SK SK1546-95A patent/SK284079B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-06 AT AT95400763T patent/ATE234853T1/de active
- 1995-04-06 ES ES95400763T patent/ES2189820T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-06 HU HU9503505A patent/HU215396B/hu unknown
- 1995-04-06 AU AU23107/95A patent/AU684939B2/en not_active Expired
- 1995-04-06 WO PCT/FR1995/000441 patent/WO1995027720A1/fr active IP Right Grant
- 1995-04-06 DK DK95400763T patent/DK0676409T3/da active
- 1995-04-06 BR BR9506147A patent/BR9506147A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-04-06 SI SI9530633T patent/SI0676409T1/xx unknown
- 1995-04-06 EP EP95400763A patent/EP0676409B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-06 DE DE69529934T patent/DE69529934T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-06 EE EE9500080A patent/EE04498B1/xx unknown
- 1995-04-06 RO RO95-02126A patent/RO115634B1/ro unknown
- 1995-04-06 TN TNTNSN95026A patent/TNSN95026A1/fr unknown
- 1995-04-06 MD MD95-0431A patent/MD663G2/ro not_active IP Right Cessation
- 1995-04-06 CN CN95190283A patent/CN1059445C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-06 CZ CZ19953223A patent/CZ296005B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-06 KR KR1019950705537A patent/KR100317148B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-07 MY MYPI95000907A patent/MY114672A/en unknown
- 1995-04-07 HR HR950217A patent/HRP950217B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-04-07 SV SV1995000018A patent/SV1995000018A/es not_active Application Discontinuation
- 1995-04-08 GE GEAP19952968A patent/GEP19991836B/en unknown
- 1995-06-05 TW TW084105604A patent/TW316908B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-11-17 IS IS4309A patent/IS1865B/is unknown
- 1995-11-20 BG BG100150A patent/BG61916B1/bg unknown
- 1995-12-06 NO NO954942A patent/NO308361B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-08 OA OA60752A patent/OA10200A/fr unknown
- 1995-12-08 FI FI955913A patent/FI111264B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-25 US US08/805,439 patent/US5760233A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-29 SA SA97170757A patent/SA97170757A/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA97170757A (ar) | مشتقات اريثروميسين جديدة ، وعملية تحضيرها واستعمالها كادويه | |
| DE69726577T2 (de) | Kristallin form i von clarithromycin | |
| JP4083824B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| JPH06199887A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
| DE3689758T2 (de) | Erythromycinderivat und Verfahren zu dessen Herstellung. | |
| EP0001841B1 (en) | Tylosin derivatives | |
| JPS61103890A (ja) | ６−０−メチルエリスロマイシンａ誘導体 | |
| NL8304327A (nl) | Werkwijze voor het zuiveren van anthracyclinon-glycosiden door een selectieve absorptie aan harsen. | |
| JP2000505469A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの調製方法及びそれらの医薬品としての使用 | |
| DE69824201T2 (de) | Neue 9a-azalide | |
| JP2001515915A (ja) | ６，９−架橋エリスロマイシン誘導体 | |
| JP2002539217A (ja) | 抗菌活性を有する６−ｏ−置換マクロライド | |
| DE69127691T2 (de) | Be-13793c-derivat mit antitumorwirkung | |
| DE68912438T2 (de) | Antifungale Antibiotika. | |
| CA2118564C (fr) | Derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| DE602004002696T2 (de) | Neue 14- und 15-gliedrige ringverbindungen | |
| US3957754A (en) | Complexes of antifungal polyene antibiotics | |
| DE2607459A1 (de) | Neue antibiotische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| WO2006078032A1 (ja) | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規１６員環マクロライド誘導体 | |
| JPS6412277B2 (ar) | ||
| TW457245B (en) | Cyclic phosphites and phosphates | |
| EP1189913A1 (en) | Diphosphate salt of a 4"-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition | |
| JPH10503509A (ja) | ８−フルオロ−アントラサイクリン類、それらの調整法及びそれらを含む薬学的組成品 | |
| IT9022047A1 (it) | 13-desosso-4'-desossi-4'-iodoantracicline | |
| DE68920304T2 (de) | 5-substituierte uridinderivate und zwischenprodukte. |