JPH07278177A - 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 - Google Patents
新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用Info
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- JPH07278177A JPH07278177A JP7103170A JP10317095A JPH07278177A JP H07278177 A JPH07278177 A JP H07278177A JP 7103170 A JP7103170 A JP 7103170A JP 10317095 A JP10317095 A JP 10317095A JP H07278177 A JPH07278177 A JP H07278177A
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- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規なエリスロマイシン誘導体及びそれらの
製造法を提供する。 【構成】 この誘導体は、次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒ1 及びＲ2 は水素原子又は飽和若しくは不
飽和の炭化水素基（１個以上のヘテロ原子を含むことが
でき、また１個以上の官能基を有することができる。）
を表わすか、或いはＲ1 及びＲ2 はそれらが結合してい
る窒素原子と共に複素環（これはさらに１個以上の複素
原子を含有することができる。）を形成するか、或いは
Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって次式 【化２】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は水素原子又は飽和若しくは不
飽和の炭化水素基（１個以上のヘテロ原子を含むことが
でき、また１個以上の官能基を有することができる。）
の基を形成し、Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表
わし、１０位の波線はメチル基がＲ若しくはＳ配置か又
はＲ＋Ｓ配置の混合物であり得ることを示す］を有す
る。 【効果】 抗菌活性を有する。
製造法を提供する。 【構成】 この誘導体は、次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ｒ1 及びＲ2 は水素原子又は飽和若しくは不
飽和の炭化水素基（１個以上のヘテロ原子を含むことが
でき、また１個以上の官能基を有することができる。）
を表わすか、或いはＲ1 及びＲ2 はそれらが結合してい
る窒素原子と共に複素環（これはさらに１個以上の複素
原子を含有することができる。）を形成するか、或いは
Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって次式 【化２】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は水素原子又は飽和若しくは不
飽和の炭化水素基（１個以上のヘテロ原子を含むことが
でき、また１個以上の官能基を有することができる。）
の基を形成し、Ｚは水素原子又はカルボン酸の残基を表
わし、１０位の波線はメチル基がＲ若しくはＳ配置か又
はＲ＋Ｓ配置の混合物であり得ることを示す］を有す
る。 【効果】 抗菌活性を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規なエリスロマイ
シン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用に関
する。
シン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用に関
する。
【０００２】
【発明の概要】しかして、本発明の主題は、次の一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【化１２】 ［ここで、Ｒ1 及びＲ2 は、同一であっても異なってい
てもよく、水素原子又は２４個までの炭素原子を含有す
る飽和若しくは不飽和の炭化水素基（これは１個以上の
ヘテロ原子により中断されていてもよく、また１個以上
の官能基を有することができる。）を表わすか、或いは
Ｒ1 及びＲ2 はそれらが結合している窒素原子と共に複
素環（これは窒素、酸素及び硫黄原子のうちから選択さ
れる１個以上の複素原子を含有することができる。）を
形成するか、或いはＲ1 及びＲ2 は一緒になって次式
てもよく、水素原子又は２４個までの炭素原子を含有す
る飽和若しくは不飽和の炭化水素基（これは１個以上の
ヘテロ原子により中断されていてもよく、また１個以上
の官能基を有することができる。）を表わすか、或いは
Ｒ1 及びＲ2 はそれらが結合している窒素原子と共に複
素環（これは窒素、酸素及び硫黄原子のうちから選択さ
れる１個以上の複素原子を含有することができる。）を
形成するか、或いはＲ1 及びＲ2 は一緒になって次式
【化１３】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は、同一であっても異なってい
てもよく、水素原子又は２３個までの炭素原子を含有す
る飽和若しくは不飽和の炭化水素基（これは１個以上の
ヘテロ原子により中断されていてもよく、また１個以上
の官能基を有することができる。）の基を形成し、Ｚは
水素原子又は１８個までの炭素原子を含有するカルボン
酸の残基を表わし、１０位の波線はメチル基がＲ若しく
はＳ配置か又はＲ＋Ｓ配置の混合物であり得ることを示
す］の化合物並びに一般式（Ｉ）の化合物の酸との付加
塩にある。
てもよく、水素原子又は２３個までの炭素原子を含有す
る飽和若しくは不飽和の炭化水素基（これは１個以上の
ヘテロ原子により中断されていてもよく、また１個以上
の官能基を有することができる。）の基を形成し、Ｚは
水素原子又は１８個までの炭素原子を含有するカルボン
酸の残基を表わし、１０位の波線はメチル基がＲ若しく
はＳ配置か又はＲ＋Ｓ配置の混合物であり得ることを示
す］の化合物並びに一般式（Ｉ）の化合物の酸との付加
塩にある。
【０００３】
【発明の具体的な説明】酸との付加塩のうちでは、下記
の酸：酢酸、プロピオン酸、トリフルオル酢酸、マレイ
ン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、、特にステアリン酸、エ
チルこはく酸、ラウリルスルホンなどにより形成された
塩類が挙げられる。
の酸：酢酸、プロピオン酸、トリフルオル酢酸、マレイ
ン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、、特にステアリン酸、エ
チルこはく酸、ラウリルスルホンなどにより形成された
塩類が挙げられる。
【０００４】Ｒ1 又はＲ2 及びＲ'1又はＲ'2により表わ
すことができる炭化水素基は、窒素、酸素及び硫黄原子
のうちから選択される１個以上のヘテロ原子により中断
されていてもよく、またヒドロキシル基、ハロゲン原
子、ＮＯ2 基、Ｃ≡Ｎ基、下記の基：１２個までの炭素
原子を含有するアルキル、アルケニル若しくはアルキニ
ル、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル若しくはＯ−アルキ
ニル、Ｓ−アルキル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アル
キニル及びＮ−アルキル、Ｎ−アルケニル若しくはＮ−
アルキニル基（これらの基は１個以上のハロゲン原子に
より置換されていてもよい）、基−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
（Ｒａ及びＲｂは、同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子又は１２個までの炭素原子を含有するアル
キル基を表わす）、基−ＣＯ−Ｒ3 （ここで、Ｒ3 は１
２個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わす）、
置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール
基、炭素環式アリール、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリ
ール基又は１個以上の複素原子を含有する５若しくは６
員の複素環式アリール、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリ
ール基（これらの基は前記のような置換基の１個以上に
より置換されていてもよい）よりなる群から選択される
１個以上の基を含有することができる。
すことができる炭化水素基は、窒素、酸素及び硫黄原子
のうちから選択される１個以上のヘテロ原子により中断
されていてもよく、またヒドロキシル基、ハロゲン原
子、ＮＯ2 基、Ｃ≡Ｎ基、下記の基：１２個までの炭素
原子を含有するアルキル、アルケニル若しくはアルキニ
ル、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル若しくはＯ−アルキ
ニル、Ｓ−アルキル、Ｓ−アルケニル若しくはＳ−アル
キニル及びＮ−アルキル、Ｎ−アルケニル若しくはＮ−
アルキニル基（これらの基は１個以上のハロゲン原子に
より置換されていてもよい）、基−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
（Ｒａ及びＲｂは、同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子又は１２個までの炭素原子を含有するアル
キル基を表わす）、基−ＣＯ−Ｒ3 （ここで、Ｒ3 は１
２個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わす）、
置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール
基、炭素環式アリール、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリ
ール基又は１個以上の複素原子を含有する５若しくは６
員の複素環式アリール、Ｏ−アリール若しくはＳ−アリ
ール基（これらの基は前記のような置換基の１個以上に
より置換されていてもよい）よりなる群から選択される
１個以上の基を含有することができる。
【０００５】Ｒ1 又はＲ2 及びＲ'1又はＲ'2により表わ
すことができる炭化水素基は、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アラルキル、アラルケニル又はアラルキニ
ル基であってよい。この置換基の定義において、アルキ
ル、アルケニル又はアルキニル基は、好ましくは、下記
の基：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、デシル、ドデシル、
ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、プロパルギ
ル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
基の一つである。
すことができる炭化水素基は、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アラルキル、アラルケニル又はアラルキニ
ル基であってよい。この置換基の定義において、アルキ
ル、アルケニル又はアルキニル基は、好ましくは、下記
の基：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、デシル、ドデシル、
ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、プロパルギ
ル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
基の一つである。
【０００６】アリール基は、フェニル又はナフチル基で
あってよい。また、アリール基は、置換又は非置換の複
素環式基、例えば、チエニル、フリル、ピロリル、チア
ゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリ
ル、ピラゾリル若しくはイソピラゾリル基、ピリジル、
ピリミジニル、ピリダジニル若しくはピラジニル基、又
はインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアジル若しく
はキノリニル基であってよい。これらのアリール基は、
前記した基の１個以上を含有することができる。
あってよい。また、アリール基は、置換又は非置換の複
素環式基、例えば、チエニル、フリル、ピロリル、チア
ゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリ
ル、ピラゾリル若しくはイソピラゾリル基、ピリジル、
ピリミジニル、ピリダジニル若しくはピラジニル基、又
はインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアジル若しく
はキノリニル基であってよい。これらのアリール基は、
前記した基の１個以上を含有することができる。
【０００７】Ｒ1 及びＲ2 がそれらが結合している窒素
原子と共に複素環式基を形成するときは、それは、好ま
しくは、下記の基：ピロリル、ピロリジニル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、キヌクリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、モルホリニル、インドリル、イミダゾリル、ベン
ゾイミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、アゼチジ
ニル、アジリジニル基の一つである。
原子と共に複素環式基を形成するときは、それは、好ま
しくは、下記の基：ピロリル、ピロリジニル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、キヌクリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、モルホリニル、インドリル、イミダゾリル、ベン
ゾイミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、アゼチジ
ニル、アジリジニル基の一つである。
【０００８】さらに詳しくは、本発明の主題は、Ｚが水
素原子を表わす式（Ｉ）の化合物、Ｒ1 が水素原子を表
わす式（Ｉ）の化合物、Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ水素原
子を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
素原子を表わす式（Ｉ）の化合物、Ｒ1 が水素原子を表
わす式（Ｉ）の化合物、Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ水素原
子を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
【０００９】本発明の好ましい化合物のうちでは、Ｒ'1
が水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物が挙げられ、さら
に、Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式 ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n Ａｒ1 （ここで、Ａｒは置換されていてもよいアリール又はヘ
テロアリール基を表わし、ｎは０〜８まで変動し得る整
数を表わす）の基を形成する式（Ｉ）の化合物も挙げら
れる。Ａｒ1 は、好ましい意味として、アリール及びヘ
テロアリール基について前記した好ましい意味を有す
る。また、Ａｒ1 に存在し得る置換基は、官能基として
前記したものと同じである。
が水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物が挙げられ、さら
に、Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式 ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n Ａｒ1 （ここで、Ａｒは置換されていてもよいアリール又はヘ
テロアリール基を表わし、ｎは０〜８まで変動し得る整
数を表わす）の基を形成する式（Ｉ）の化合物も挙げら
れる。Ａｒ1 は、好ましい意味として、アリール及びヘ
テロアリール基について前記した好ましい意味を有す
る。また、Ａｒ1 に存在し得る置換基は、官能基として
前記したものと同じである。
【００１０】本発明の好ましい化合物のうちでも、特
に、Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式
に、Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式
【化１４】 （ここで、ｐ及びｑは、同一であっても異なっていても
よく、０〜６まで変動する整数を表わし、Ａ及びＢは、
同一であっても異なっていてもよく、水素若しくはハロ
ゲン原子又は８個までの炭素原子を含有するをアルキル
基を表わし、二重結合の配置はＥ若しくはＺ又はＥ＋Ｚ
混合物であるか、或いはＡ及びＢはそれらが結合してい
る炭素原子と共に第三の結合を形成し、Ａｒ2 は置換さ
れていてもよい単環式又は多環式のアリール又はヘテロ
アリール基を表わす）の基を形成する式（Ｉ）の化合物
が挙げられる。これらの化合物のうちでも、特に、ｐ及
びｑが０の数を表わすもの、またＡ及びＢが水素原子を
表わすものが挙げられる。
よく、０〜６まで変動する整数を表わし、Ａ及びＢは、
同一であっても異なっていてもよく、水素若しくはハロ
ゲン原子又は８個までの炭素原子を含有するをアルキル
基を表わし、二重結合の配置はＥ若しくはＺ又はＥ＋Ｚ
混合物であるか、或いはＡ及びＢはそれらが結合してい
る炭素原子と共に第三の結合を形成し、Ａｒ2 は置換さ
れていてもよい単環式又は多環式のアリール又はヘテロ
アリール基を表わす）の基を形成する式（Ｉ）の化合物
が挙げられる。これらの化合物のうちでも、特に、ｐ及
びｑが０の数を表わすもの、またＡ及びＢが水素原子を
表わすものが挙げられる。
【００１１】本発明の好ましい化合物のうちでも、Ｒ2
が次式 （ＣＨ2 ）r Ａｒ3 （ここで、ｒは０〜６の間の整数を表わし、Ａｒ3 は置
換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表
わす）の基を表わす式（Ｉ）の化合物；特に、Ａｒ3 が
４−キノリニル基（これはキノリンの２個の環の一方及
び（又は）他方に一置換又は多置換されていてもよい）
を表わすもの；例えば、Ａｒ3 が非置換４−キノリニル
基、メトキシ基により置換された４−キノリニル基又は
ピリジル基により置換されたチアゾリル基を表わすもの
が挙げられる。
が次式 （ＣＨ2 ）r Ａｒ3 （ここで、ｒは０〜６の間の整数を表わし、Ａｒ3 は置
換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表
わす）の基を表わす式（Ｉ）の化合物；特に、Ａｒ3 が
４−キノリニル基（これはキノリンの２個の環の一方及
び（又は）他方に一置換又は多置換されていてもよい）
を表わすもの；例えば、Ａｒ3 が非置換４−キノリニル
基、メトキシ基により置換された４−キノリニル基又は
ピリジル基により置換されたチアゾリル基を表わすもの
が挙げられる。
【００１２】特に詳しくは、本発明の主題は、ｒが１〜
４の間の整数を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
４の間の整数を表わす式（Ｉ）の化合物にある。
【００１３】本発明の好ましい化合物としては、その製
造を後記の実験の部に示す化合物、特に、化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノリニル）−２−プロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノレイニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（７−メトキシ−４−キノレイニル）プロピル）ヒドラ
ゾノ））エリスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル）プロピ
ル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン のいずれかであるものが挙げられる。
造を後記の実験の部に示す化合物、特に、化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノリニル）−２−プロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノレイニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（７−メトキシ−４−キノレイニル）プロピル）ヒドラ
ゾノ））エリスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル）プロピ
ル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン のいずれかであるものが挙げられる。
【００１４】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感染症、原発性
又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化
膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副
鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支
炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌
感染症の治療に使用することができる。また、本発明の
化合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイ
コプラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラ
ズマ属、トキソプラズマのような細菌又はミコバクテリ
ウム型の細菌による感染症に対して活性である。
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざそうのような葡萄球菌感染症、原発性
又はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化
膿症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副
鼻腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支
炎のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌
感染症の治療に使用することができる。また、本発明の
化合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイ
コプラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラ
ズマ属、トキソプラズマのような細菌又はミコバクテリ
ウム型の細菌による感染症に対して活性である。
【００１５】したがって、本発明の主題は、上記のよう
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、５、１１及び１２
の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有機
酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、５、１１及び１２
の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無機又は有機
酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤にある。
【００１６】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経
口的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経
路で投与することができるが、好ましい投与経路は経口
投与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状で
あってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製
薬形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆
粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で
提供できる。これらは、通常の方法により製造される。
活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。
【００１７】これらの組成物は、また、適当なビヒク
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する感
染症、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わ
る。それは、例えば、例５に記載の化合物については、
成人の場合に経口投与で１に当たり５０ｍｇ〜３００ｍ
ｇであろう。
ル、例えば非発熱性無菌水に即時に溶解するように意図
された粉末の形態で提供できる。投薬量は、治療する感
染症、問題の患者、投与経路及び化合物によって変わ
る。それは、例えば、例５に記載の化合物については、
成人の場合に経口投与で１に当たり５０ｍｇ〜３００ｍ
ｇであろう。
【００１８】また、本発明の主題は、一般式（Ｉ）の化
合物並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、
次式（II）
合物並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、
次式（II）
【化１５】 （ここで、Ｚは前記した意味を有する）の化合物にヒド
ラジンＮＨ2 ＮＨ2 を作用させて次式（ＩA)
ラジンＮＨ2 ＮＨ2 を作用させて次式（ＩA)
【化１６】 の化合物を得、この化合物に所望によりアルデヒドＲ'2
ＣＨＯ（ここで、Ｒ'2は前記した意味を有する）又は次
式
ＣＨＯ（ここで、Ｒ'2は前記した意味を有する）又は次
式
【化１７】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は前記した意味を有する）のケ
トンを作用させて相当する次式（ＩB)
トンを作用させて相当する次式（ＩB)
【化１８】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は前記した意味と同じ意味を有
する）の化合物を得、この化合物に所望により還元剤を
作用させて相当する次式（ＩC)
する）の化合物を得、この化合物に所望により還元剤を
作用させて相当する次式（ＩC)
【化１９】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は前記した意味と同じ意味を有
する）の化合物、即ち、Ｒ1 が水素原子を表わし且つＲ
2 がＣＨＲ'1Ｒ'2基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を
得、次いで所望により式（ＩC)の化合物にＮＨ基の水素
原子を前記のＲ1 基（ただし、水素原子は除く）により
置き換えることができる試薬を作用させ、次いで、得ら
れた化合物に所望により酸を作用させてその塩を形成し
及び（又は）２' 位のＯＨ基のエステル化剤を作用させ
ることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物並びにそれ
らの酸との付加塩の製造法にある。
する）の化合物、即ち、Ｒ1 が水素原子を表わし且つＲ
2 がＣＨＲ'1Ｒ'2基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を
得、次いで所望により式（ＩC)の化合物にＮＨ基の水素
原子を前記のＲ1 基（ただし、水素原子は除く）により
置き換えることができる試薬を作用させ、次いで、得ら
れた化合物に所望により酸を作用させてその塩を形成し
及び（又は）２' 位のＯＨ基のエステル化剤を作用させ
ることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物並びにそれ
らの酸との付加塩の製造法にある。
【００１９】本発明の製造法の出発物質として使用され
る式（II）の化合物は、ヨーロッパ特許出願第０５９６
８０２号に記載されている。また、式（II）の化合物の
製造を後記の実験の部に述べる。
る式（II）の化合物は、ヨーロッパ特許出願第０５９６
８０２号に記載されている。また、式（II）の化合物の
製造を後記の実験の部に述べる。
【００２０】本発明の好ましい実施態様においては、 ・操作は、過剰のヒドラジンの存在下に、周囲温度より
も高い温度で、例えば４０〜８０℃の温度で、アセトニ
トリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン又はジメチルスルホキシ
ドのような溶媒中で（塩基の存在下に又は不存在下に）
行われる。 ・アルデヒド又はケトンとの反応は、上記と同じ温度及
び溶媒条件下で行われる。 ・還元剤は、ＮａＢＨ3 ＣＮ或いはパラジウム又は白金
のような触媒の存在下で、しかも塩酸又は酢酸のような
酸の存在下又は不存在下での水素である。 ・２' のエステル化は、標準的な方法により行われる。 ・塩形成は、標準的な方法により酸を使用して行われ
る。
も高い温度で、例えば４０〜８０℃の温度で、アセトニ
トリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン又はジメチルスルホキシ
ドのような溶媒中で（塩基の存在下に又は不存在下に）
行われる。 ・アルデヒド又はケトンとの反応は、上記と同じ温度及
び溶媒条件下で行われる。 ・還元剤は、ＮａＢＨ3 ＣＮ或いはパラジウム又は白金
のような触媒の存在下で、しかも塩酸又は酢酸のような
酸の存在下又は不存在下での水素である。 ・２' のエステル化は、標準的な方法により行われる。 ・塩形成は、標準的な方法により酸を使用して行われ
る。
【００２１】また、本発明の主題は、次式（II）
【化２０】 （ここで、Ｚは前記した意味を有する）の化合物に式Ｎ
Ｈ2 ＮＨＲ2 （ここで、Ｒ2 は前記した意味を有する）
の化合物を作用させて次式（Ｉ'A）
Ｈ2 ＮＨＲ2 （ここで、Ｒ2 は前記した意味を有する）
の化合物を作用させて次式（Ｉ'A）
【化２１】 の化合物を得、この化合物に所望によりＮＨ基の水素原
子を前記のＲ1 基（ただし、水素原子は除く）により置
き換えることができる試薬を作用させて相当する次式
（Ｉ'B）
子を前記のＲ1 基（ただし、水素原子は除く）により置
き換えることができる試薬を作用させて相当する次式
（Ｉ'B）
【化２２】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は前記した意味を有する）の化
合物を得、この化合物に所望により２' 位のＯＨ基のエ
ステル化剤を作用させ又は酸を作用させてその塩を形成
することを特徴とする、前記の製造法にある。この製造
法の好ましい温度及び圧力条件は前記したものと同じで
ある。
合物を得、この化合物に所望により２' 位のＯＨ基のエ
ステル化剤を作用させ又は酸を作用させてその塩を形成
することを特徴とする、前記の製造法にある。この製造
法の好ましい温度及び圧力条件は前記したものと同じで
ある。
【００２２】
【実施例】下記の実施例は本発明を例示するためにのみ
示すものである。
示すものである。
【００２３】例１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（ヒドラゾノ））エリスロマイシン、異性体１０
（Ｒ）及び相当する異性体１０（Ｓ） ３５３ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ
−３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）
−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カル
ボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン２' −アセテート（ヨーロッパ特許第０５９６８０２
号に記載のように製造）及び０．０９７ｍｌのヒドラジ
ン水和物を５ｍｌのシアン化メチル及び０．５ｍｌの水
に懸濁させる。反応混合物を６０℃に３時間加熱する。
この反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルにより抽出
し、抽出物を洗浄し、乾燥する。反応混合物をシリカで
クロマトグラフィーし、イソプロピルエーテル−トリエ
チルアミン−メタノール混合物（９０／１０／１０）で
溶離する。１０１ｍｇの所望化合物（化合物Ａ）、Ｒｆ
＝０．４５、及び１０６ｍｇの相当する化合物１０
（Ｓ）（化合物Ｂ）を得た。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（ヒドラゾノ））エリスロマイシン、異性体１０
（Ｒ）及び相当する異性体１０（Ｓ） ３５３ｍｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ
−３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）
−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）カル
ボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン２' −アセテート（ヨーロッパ特許第０５９６８０２
号に記載のように製造）及び０．０９７ｍｌのヒドラジ
ン水和物を５ｍｌのシアン化メチル及び０．５ｍｌの水
に懸濁させる。反応混合物を６０℃に３時間加熱する。
この反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルにより抽出
し、抽出物を洗浄し、乾燥する。反応混合物をシリカで
クロマトグラフィーし、イソプロピルエーテル−トリエ
チルアミン−メタノール混合物（９０／１０／１０）で
溶離する。１０１ｍｇの所望化合物（化合物Ａ）、Ｒｆ
＝０．４５、及び１０６ｍｇの相当する化合物１０
（Ｓ）（化合物Ｂ）を得た。
【００２４】分析 ％計算 ： C 59.31 H 8.51 N 6.69 ％実測 化合物Ａ： C 59.3 H 8.4 N 6.7 化合物Ｂ： C 59.3 H 8.4 N 6.8ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） 化合物Ａ ３．０９：Ｈ10（ｍ）；３．５９：Ｈ11（ｓ）；１．３
５：１２Ｍｅ（ｓ）；５．０３：Ｈ13（ｄｄ）；０．８
６：１５Ｍｅ（ｔ）；３．８５：Ｈ2 （ｑ）；２．３
０：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．６７−６：ＯＭｅ（ｓ）；
４．４４：ＮＨ（ｓ）；２．６７：Ｈ8 （ｍ） 化合物Ｂ ３．５３：Ｈ10（ｍ）；３．４６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）：
Ｈ11（ｓ）；１．３２：１２Ｍｅ（ｓ）；４．９５：Ｈ
13（ｄｄ）；０．８７：１５Ｍｅ（ｔ）；３．８８：Ｈ
2 （ｑ）；２．３１：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．８３：６−
ＯＭｅ（ｓ）；３．８４：ＮＨ（ｓ）；２．７８：Ｈ8
（ｍ）
５：１２Ｍｅ（ｓ）；５．０３：Ｈ13（ｄｄ）；０．８
６：１５Ｍｅ（ｔ）；３．８５：Ｈ2 （ｑ）；２．３
０：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．６７−６：ＯＭｅ（ｓ）；
４．４４：ＮＨ（ｓ）；２．６７：Ｈ8 （ｍ） 化合物Ｂ ３．５３：Ｈ10（ｍ）；３．４６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）：
Ｈ11（ｓ）；１．３２：１２Ｍｅ（ｓ）；４．９５：Ｈ
13（ｄｄ）；０．８７：１５Ｍｅ（ｔ）；３．８８：Ｈ
2 （ｑ）；２．３１：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．８３：６−
ＯＭｅ（ｓ）；３．８４：ＮＨ（ｓ）；２．７８：Ｈ8
（ｍ）
【００２５】例２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−フェニルプロピリデン）ヒドラゾ
ノ））エリスロマイシン 例１で得た２８５ｍｇの化合物Ａと１５６ｍｇの３−フ
ェニルプロピオンアルデヒドをモレキュラーシーブ（４
Å）と共に２ｍｌのＴＨＦに溶解させる。１００ｍｇの
モレキュラーシーブ（４Å）を添加し、全体を６０℃に
２４時間加熱する。ろ過し、次いで濃縮し、シリカでク
ロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン混
合物（９６−４）により溶離して精製する。Ｒｆ＝０．
４１の画分を集め、３３０ｍｇの所望化合物を得た。Ｒ
ｆ＝０．３。 分析 ％計算 ： C 64.58 H 8.26 N 5.65 ％実測 ： C 64.3 H 8.3 N 5.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．０４：Ｈ10（ｑ）；４．４６：Ｈ11（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ）；５．０５：Ｈ13（ｄｄ）；３．８５：Ｈ2
（ｑ）；２．３８：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．７９：６−Ｏ
Ｍｅ（ｓ）；７．９６：Ｎ＝ＣＨ（ｔ）；２．８６：Ｃ
Ｈ 2 −Φ；７．２−７．３５：Ｈ芳香族：２．６１：Ｎ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ2 （ｍ）
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−フェニルプロピリデン）ヒドラゾ
ノ））エリスロマイシン 例１で得た２８５ｍｇの化合物Ａと１５６ｍｇの３−フ
ェニルプロピオンアルデヒドをモレキュラーシーブ（４
Å）と共に２ｍｌのＴＨＦに溶解させる。１００ｍｇの
モレキュラーシーブ（４Å）を添加し、全体を６０℃に
２４時間加熱する。ろ過し、次いで濃縮し、シリカでク
ロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン混
合物（９６−４）により溶離して精製する。Ｒｆ＝０．
４１の画分を集め、３３０ｍｇの所望化合物を得た。Ｒ
ｆ＝０．３。 分析 ％計算 ： C 64.58 H 8.26 N 5.65 ％実測 ： C 64.3 H 8.3 N 5.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．０４：Ｈ10（ｑ）；４．４６：Ｈ11（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ）；５．０５：Ｈ13（ｄｄ）；３．８５：Ｈ2
（ｑ）；２．３８：Ｎ−Ｍｅ（ｓ）；２．７９：６−Ｏ
Ｍｅ（ｓ）；７．９６：Ｎ＝ＣＨ（ｔ）；２．８６：Ｃ
Ｈ 2 −Φ；７．２−７．３５：Ｈ芳香族：２．６１：Ｎ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ2 （ｍ）
【００２６】例３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−フェニルプロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン １．５ｍｌのメタノール、８８ｍｇの例２の化合物及び
５０μｌの酢酸を含有する溶液に２３ｍｇの水素化シア
ン化硼素ナトリウム（ＮａＢＨ3 ＣＮ）を添加する。濃
縮し、酢酸エチルにより溶解した後、水を添加し、ｐＨ
を２Ｎ苛性ソーダを使用して８に調節する。デカンテー
ションを行い、次いで塩化ナトリウム飽和溶液により洗
浄し、乾燥する。得られた生成物をシリカでクロマトグ
ラフィーし、イソプロピルエーテル−メタノール−トリ
エチルアミン混合物（９０−１０−１０）により溶離す
る。Ｒｆ＝０．３３の画分を集める。得られた混合物を
エーテル−ペンタン混合物に溶解し、ろ過する。蒸発さ
せた後、７０ｍｇの所期化合物を得た。 分析 ％計算 ： C 64.4 H 8.51 N 5.63 ％実測 ： C 64.2 H 8.3 N 5.6ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．７４：Ｈ10（ｓ）；５．０３：Ｈ13（ｄｄ）；３．
８６：Ｈ2 （ｑ）；２．２７：Ｎ（ＣＨ3 ）2 （ｓ）；
２．６４：６−ＯＭｅ（ｓ）；２．７２：ＣＨ 2 −Φ；
７．１３−７．２８：Ｈ芳香族：５．３５：ＮＨのＨ
（ｔ）
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−フェニルプロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン １．５ｍｌのメタノール、８８ｍｇの例２の化合物及び
５０μｌの酢酸を含有する溶液に２３ｍｇの水素化シア
ン化硼素ナトリウム（ＮａＢＨ3 ＣＮ）を添加する。濃
縮し、酢酸エチルにより溶解した後、水を添加し、ｐＨ
を２Ｎ苛性ソーダを使用して８に調節する。デカンテー
ションを行い、次いで塩化ナトリウム飽和溶液により洗
浄し、乾燥する。得られた生成物をシリカでクロマトグ
ラフィーし、イソプロピルエーテル−メタノール−トリ
エチルアミン混合物（９０−１０−１０）により溶離す
る。Ｒｆ＝０．３３の画分を集める。得られた混合物を
エーテル−ペンタン混合物に溶解し、ろ過する。蒸発さ
せた後、７０ｍｇの所期化合物を得た。 分析 ％計算 ： C 64.4 H 8.51 N 5.63 ％実測 ： C 64.2 H 8.3 N 5.6ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．７４：Ｈ10（ｓ）；５．０３：Ｈ13（ｄｄ）；３．
８６：Ｈ2 （ｑ）；２．２７：Ｎ（ＣＨ3 ）2 （ｓ）；
２．６４：６−ＯＭｅ（ｓ）；２．７２：ＣＨ 2 −Φ；
７．１３−７．２８：Ｈ芳香族：５．３５：ＮＨのＨ
（ｔ）
【００２７】例４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２（Ｅ）−プロ
ペニリデン）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で製造した１２５ｍｇの化合物Ａ、７３ｍｇの４−
キノリニルプロペナール（この製造は以下に示す）及び
４０μｌの酢酸を周囲温度で５時間撹拌する。メタノー
ルを減圧下に除去し、残留生成物を塩化メチレン−水混
合物に溶解する。濃水酸化アンモニウム溶液を使用して
ｐＨを９に調節する。反応媒体をデカンテーションし、
硫酸マグネシウムにより乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ
る。０．２１１ｇの生成物を得た。これをシリカでクロ
マトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール混合物
（９２−８）により溶離する。Ｒｆ＝０．４の生成物を
酢酸エチル−ペンタン混合物（１−１）によりペースト
状にする。分離し、最低量の酢酸エチル−ペンタン混合
物ですすいだ後、得られた生成物を減圧下にオーブン乾
燥した。このようにして、１０９ｍｇの所望化合物を得
た。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２（Ｅ）−プロ
ペニリデン）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で製造した１２５ｍｇの化合物Ａ、７３ｍｇの４−
キノリニルプロペナール（この製造は以下に示す）及び
４０μｌの酢酸を周囲温度で５時間撹拌する。メタノー
ルを減圧下に除去し、残留生成物を塩化メチレン−水混
合物に溶解する。濃水酸化アンモニウム溶液を使用して
ｐＨを９に調節する。反応媒体をデカンテーションし、
硫酸マグネシウムにより乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ
る。０．２１１ｇの生成物を得た。これをシリカでクロ
マトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール混合物
（９２−８）により溶離する。Ｒｆ＝０．４の生成物を
酢酸エチル−ペンタン混合物（１−１）によりペースト
状にする。分離し、最低量の酢酸エチル−ペンタン混合
物ですすいだ後、得られた生成物を減圧下にオーブン乾
燥した。このようにして、１０９ｍｇの所望化合物を得
た。
【００２８】例４の製造例：４−キノリンプロペナール ３．９ｇの４−キノリンカルボキサアルデヒドを８０ｍ
ｌの塩化メチレンに溶解させる。混合物を１０℃±５℃
に冷却し、８．３ｇの３−（トリフェニルホスフィン）
プロペナール（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝Ｃ−ＣＨＯを温度を１
０℃に保持しながら１時間３０分で添加する。温度を２
０℃に戻し、２４時間撹拌し続ける。反応媒体を再度１
０℃に冷却し、０．４ｇの（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝Ｃ−ＣＨ
Ｏを添加する。周囲温度で３時間撹拌し続ける。塩化メ
チレンを蒸発させ、得られた生成物をシリカでクロマト
グラフィーし、酢酸エチル−シクロヘキサン混合物（４
−６）により溶離する。２．１２ｇの所望化合物を得
た。Ｍｐ＝約９０℃。
ｌの塩化メチレンに溶解させる。混合物を１０℃±５℃
に冷却し、８．３ｇの３−（トリフェニルホスフィン）
プロペナール（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝Ｃ−ＣＨＯを温度を１
０℃に保持しながら１時間３０分で添加する。温度を２
０℃に戻し、２４時間撹拌し続ける。反応媒体を再度１
０℃に冷却し、０．４ｇの（Ｃ6 Ｈ5 ）3 Ｐ＝Ｃ−ＣＨ
Ｏを添加する。周囲温度で３時間撹拌し続ける。塩化メ
チレンを蒸発させ、得られた生成物をシリカでクロマト
グラフィーし、酢酸エチル−シクロヘキサン混合物（４
−６）により溶離する。２．１２ｇの所望化合物を得
た。Ｍｐ＝約９０℃。
【００２９】例５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例４で製造した０．３８ｇの化合物と３８ｍｇの酸化白
金を１０ｍｌの酢酸エチルに溶解する。激しく撹拌しな
がら水素化を２４時間行う。ろ過し、酢酸エチルによる
すすぎを行い、減圧下に蒸発させた後、０．３７５ｇの
生成物を得た。これを５ｍｌのメタノールに溶解し、１
７５μｌの酢酸及び９０ｍｇの水素化硼素ナトリウムを
添加する。周囲温度で３時間撹拌する。メタノールを追
い出し、残留物を塩化メチレン−水混合物により溶解す
る。２８％水酸化アンモニウム溶液を使用してｐＨを８
〜９に調節する。デカンテーションし、水洗し、乾燥
し、ろ過し、蒸発乾固させた後、０．３７ｇの生成物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチ
ル−トリエチルアミン混合物（９６−４）により溶離す
る。１２７ｍｇの生成物を得た。これを分離し、洗浄
し、乾燥する。９０ｍｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１
８９℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） １．３４（ｓ）−１．４８（ｓ）：６及び１２ＣＨ3 ；
２．３０（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６５（ｓ）：
６−ＯＣＨ3 ；３．０６（ｄｑ）：Ｈ4 ；３．１９
（ｑ）：Ｈ10；３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．５０（ｔ，
易動性）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．３０（ｄ）：Ｈ3 キノリ
ン；７．５３−７．６８（ｄｔ）：Ｈ6 −Ｈ7 キノリ
ン；８．１０（ｍ）：Ｈ5 −Ｈ8 キノリン；８．７９
（ｄ）：Ｈ2 キノリン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例４で製造した０．３８ｇの化合物と３８ｍｇの酸化白
金を１０ｍｌの酢酸エチルに溶解する。激しく撹拌しな
がら水素化を２４時間行う。ろ過し、酢酸エチルによる
すすぎを行い、減圧下に蒸発させた後、０．３７５ｇの
生成物を得た。これを５ｍｌのメタノールに溶解し、１
７５μｌの酢酸及び９０ｍｇの水素化硼素ナトリウムを
添加する。周囲温度で３時間撹拌する。メタノールを追
い出し、残留物を塩化メチレン−水混合物により溶解す
る。２８％水酸化アンモニウム溶液を使用してｐＨを８
〜９に調節する。デカンテーションし、水洗し、乾燥
し、ろ過し、蒸発乾固させた後、０．３７ｇの生成物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチ
ル−トリエチルアミン混合物（９６−４）により溶離す
る。１２７ｍｇの生成物を得た。これを分離し、洗浄
し、乾燥する。９０ｍｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１
８９℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） １．３４（ｓ）−１．４８（ｓ）：６及び１２ＣＨ3 ；
２．３０（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６５（ｓ）：
６−ＯＣＨ3 ；３．０６（ｄｑ）：Ｈ4 ；３．１９
（ｑ）：Ｈ10；３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．５０（ｔ，
易動性）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．３０（ｄ）：Ｈ3 キノリ
ン；７．５３−７．６８（ｄｔ）：Ｈ6 −Ｈ7 キノリ
ン；８．１０（ｍ）：Ｈ5 −Ｈ8 キノリン；８．７９
（ｄ）：Ｈ2 キノリン
【００３０】例６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イ
ル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た０．３ｇの化合物、０．１６８ｇの３−イミ
ダゾールプロパナール（この製造は以下に示す）及び９
０ｍｌの酢酸を９ｍｌのメタノールに溶解してなる溶液
を周囲温度で１８時間撹拌し、この後、４０ｍｇの水素
化シアン化硼素ナトリウムを添加し、５時間撹拌し続
け、次いで１２０ｍｇの水素化シアン化硼素ナトリウム
及び２０μｌの酢酸を添加する。４８時間撹拌し続け、
塩化メチレン−水混合物を添加し、３２％水酸化アンモ
ニウム溶液を使用してｐＨを８〜９に調節し、有機相を
分離し、乾燥し、蒸発乾固させる。０．６ｇの残留物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢
酸エチル−メタノール−ＴＥＡ：９２−６−２）し、得
られた生成物をエーテル−ペンタン混合物（１−１）中
でペースト状にする。０．１４３ｇの粗製の所望化合物
を集め、これを１ｍｌの酢酸エチルに溶解し、次いでろ
過し、３ｍｌのペンタンを添加して結晶化し、乾燥した
後、０．０８５ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１９７
℃。 分析：Ｃ41Ｈ63Ｎ5 Ｏ10 ７８５．９８ ％計算 ： C 62.65 H 8.08 N 8.91 ％実測 ： C 62.5 H 8.1 N 8.8ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．１８：Ｈ10；３．６９（ｓ）：Ｈ11；０．８４
（ｔ）：１５ＣＨ3 ；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；２．４
５：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６０（ｓ）：６−ＯＣＨ
3 ；５．５６（ｔ）：ＮＨ；２．６５−２．８１：ＮＨ
−ＣＨ 2 −；４．５０：−ＣＨ 2 −Ｎ；７．２６〜８．
０２：５Ｈイミダゾール
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イ
ル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た０．３ｇの化合物、０．１６８ｇの３−イミ
ダゾールプロパナール（この製造は以下に示す）及び９
０ｍｌの酢酸を９ｍｌのメタノールに溶解してなる溶液
を周囲温度で１８時間撹拌し、この後、４０ｍｇの水素
化シアン化硼素ナトリウムを添加し、５時間撹拌し続
け、次いで１２０ｍｇの水素化シアン化硼素ナトリウム
及び２０μｌの酢酸を添加する。４８時間撹拌し続け、
塩化メチレン−水混合物を添加し、３２％水酸化アンモ
ニウム溶液を使用してｐＨを８〜９に調節し、有機相を
分離し、乾燥し、蒸発乾固させる。０．６ｇの残留物を
得た。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢
酸エチル−メタノール−ＴＥＡ：９２−６−２）し、得
られた生成物をエーテル−ペンタン混合物（１−１）中
でペースト状にする。０．１４３ｇの粗製の所望化合物
を集め、これを１ｍｌの酢酸エチルに溶解し、次いでろ
過し、３ｍｌのペンタンを添加して結晶化し、乾燥した
後、０．０８５ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１９７
℃。 分析：Ｃ41Ｈ63Ｎ5 Ｏ10 ７８５．９８ ％計算 ： C 62.65 H 8.08 N 8.91 ％実測 ： C 62.5 H 8.1 N 8.8ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ３．１８：Ｈ10；３．６９（ｓ）：Ｈ11；０．８４
（ｔ）：１５ＣＨ3 ；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；２．４
５：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６０（ｓ）：６−ＯＣＨ
3 ；５．５６（ｔ）：ＮＨ；２．６５−２．８１：ＮＨ
−ＣＨ 2 −；４．５０：−ＣＨ 2 −Ｎ；７．２６〜８．
０２：５Ｈイミダゾール
【００３１】例６の製造例：３−イミダゾリルプロパナ
ール工程Ａ ：２−（２−（３−イミダゾリル）エチル）−
１，３−ジオキソラン１．２ｇのベンゾイミダゾールを
１５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解してなる溶液に
０．４９ｇの５０％油中分散水素化ナトリウムを添加す
る。温度を３５℃に上昇させ、ガスの放出が終わってか
ら１０分後に、温度を３５℃に上昇させながら１．２ｍ
ｌの２−（２−ブロムメチル）−１，３−ジオキソラン
を添加する。２時間撹拌し、、塩化ナトリウム飽和水を
添加し、エーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、ろ過し、
減圧下に蒸発させ、２ｇの残留物を得た。これをシリカ
でクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール
（９５−５）により溶離する。このようにして、１．６
ｇの所望化合物を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ２．２５及び４．３５：エチルのＣＨ2'；３．８５〜
４．００：ジオキソランのＣＨ2'；４．８７：ＣＨジオ
キソラン；７．２９−７．４５−７．８１：４Ｈベンゾ
イミダゾール；７．９２：イミダゾールの２位のＨ
ール工程Ａ ：２−（２−（３−イミダゾリル）エチル）−
１，３−ジオキソラン１．２ｇのベンゾイミダゾールを
１５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解してなる溶液に
０．４９ｇの５０％油中分散水素化ナトリウムを添加す
る。温度を３５℃に上昇させ、ガスの放出が終わってか
ら１０分後に、温度を３５℃に上昇させながら１．２ｍ
ｌの２−（２−ブロムメチル）−１，３−ジオキソラン
を添加する。２時間撹拌し、、塩化ナトリウム飽和水を
添加し、エーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、ろ過し、
減圧下に蒸発させ、２ｇの残留物を得た。これをシリカ
でクロマトグラフィーし、塩化メチレン−メタノール
（９５−５）により溶離する。このようにして、１．６
ｇの所望化合物を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ２．２５及び４．３５：エチルのＣＨ2'；３．８５〜
４．００：ジオキソランのＣＨ2'；４．８７：ＣＨジオ
キソラン；７．２９−７．４５−７．８１：４Ｈベンゾ
イミダゾール；７．９２：イミダゾールの２位のＨ
【００３２】工程Ｂ：３−イミダゾリルプロパナール 工程Ａで得た１．６ｇの化合物、１．４５ｇのｐ−トル
エンスルホン酸を６０ｍｌのメタノールに溶解してなる
溶液を５時間撹拌還流させる。ｐＨを炭酸カリウムによ
り８に調節し、メタノールを下圧下に除去し、塩化メチ
レンにより抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸
発乾固させ、１．４５ｇの中間体ジメトキシケタールを
得た。これを７０ｍｌのアセトン及び３４ｍｌの２Ｎ塩
酸の存在下に４０℃で１８時間撹拌し、アセトンを減圧
下に蒸発させ、３２％水酸化アンモニウムを添加してｐ
Ｈを８〜９に調節し、塩化メチレンにより抽出し、抽出
物を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固させ、１．１３
ｇの生成物を集めた。これをシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：塩化メチレン−メタノール９５−５）す
る。０．７９６ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、２５０ＭＨｚ） ３．０７（ｔ）−４．５２：エチルのＣＨ2'；７．２５
〜７．５０：芳香族；９．７９（ｓ）：アルデヒドのＣ
Ｈ
エンスルホン酸を６０ｍｌのメタノールに溶解してなる
溶液を５時間撹拌還流させる。ｐＨを炭酸カリウムによ
り８に調節し、メタノールを下圧下に除去し、塩化メチ
レンにより抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸
発乾固させ、１．４５ｇの中間体ジメトキシケタールを
得た。これを７０ｍｌのアセトン及び３４ｍｌの２Ｎ塩
酸の存在下に４０℃で１８時間撹拌し、アセトンを減圧
下に蒸発させ、３２％水酸化アンモニウムを添加してｐ
Ｈを８〜９に調節し、塩化メチレンにより抽出し、抽出
物を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固させ、１．１３
ｇの生成物を集めた。これをシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：塩化メチレン−メタノール９５−５）す
る。０．７９６ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、２５０ＭＨｚ） ３．０７（ｔ）−４．５２：エチルのＣＨ2'；７．２５
〜７．５０：芳香族；９．７９（ｓ）：アルデヒドのＣ
Ｈ
【００３３】例７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−フェニル−５−チアゾリル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た２００ｍｇの化合物と１３９ｍｇの３−（２
−フェニル−５−チアゾリル）プロパナール（この製造
は以下に示す）の混合物に６０ｍｇの水素化シアン化硼
素ナトリウムを添加し、１８０ｍｌの酢酸及び７ｍｌの
メタノールを添加し、周囲温度で１８時間撹拌する。減
圧下に蒸発乾固させ、残留物を水−酢酸エチル混合物で
溶解し、ｐＨを水酸化アンモニウム水溶液により９に調
節する。酢酸エチルにより抽出し、抽出物を水洗し、乾
燥し、減圧下に蒸発乾固させる。３５４ｍｇの生成物を
集めた。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：
酢酸エチル、次いで酢酸エチル−トリエチルアミン（９
６−４）する。１７０ｍｇの生成物を集め、これを酢酸
エチル−ペンタン混合物（１／５）から結晶化する。こ
のようにして８０ｍｇの所望化合物を得た。 分析：Ｃ43Ｈ64Ｎ4 Ｏ10Ｓ ８２９．０７ ％計算 ： C 62.3 H 7.78 N 6.76 S 3.87 ％実測 ： C 62.0 H 7.8 N 6.8 S 4.0ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．１７（ｍ）：Ｈ10；１．０７（ｄ）：１４ＣＨ3 ；
１．４８：１５ＣＨ3；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．２
６：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；３．５３（ｍ）：２'ＯＨ；
２．６７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；５．４３（ｔ）：Ｎ
Ｈ；２．８６（ｍ）−１．９５（ｍ）−３．０３
（ｍ）：プロピルのＣＨ2'；７．５５（ｓ）：チアゾー
ルのＨ；７．３９（ｍ）３Ｈ及び７．８９（ｍ）２Ｈ：
芳香族；１．１９（ｄ）：Ｈ8
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−フェニル−５−チアゾリル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た２００ｍｇの化合物と１３９ｍｇの３−（２
−フェニル−５−チアゾリル）プロパナール（この製造
は以下に示す）の混合物に６０ｍｇの水素化シアン化硼
素ナトリウムを添加し、１８０ｍｌの酢酸及び７ｍｌの
メタノールを添加し、周囲温度で１８時間撹拌する。減
圧下に蒸発乾固させ、残留物を水−酢酸エチル混合物で
溶解し、ｐＨを水酸化アンモニウム水溶液により９に調
節する。酢酸エチルにより抽出し、抽出物を水洗し、乾
燥し、減圧下に蒸発乾固させる。３５４ｍｇの生成物を
集めた。これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：
酢酸エチル、次いで酢酸エチル−トリエチルアミン（９
６−４）する。１７０ｍｇの生成物を集め、これを酢酸
エチル−ペンタン混合物（１／５）から結晶化する。こ
のようにして８０ｍｇの所望化合物を得た。 分析：Ｃ43Ｈ64Ｎ4 Ｏ10Ｓ ８２９．０７ ％計算 ： C 62.3 H 7.78 N 6.76 S 3.87 ％実測 ： C 62.0 H 7.8 N 6.8 S 4.0ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．１７（ｍ）：Ｈ10；１．０７（ｄ）：１４ＣＨ3 ；
１．４８：１５ＣＨ3；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．２
６：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；３．５３（ｍ）：２'ＯＨ；
２．６７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；５．４３（ｔ）：Ｎ
Ｈ；２．８６（ｍ）−１．９５（ｍ）−３．０３
（ｍ）：プロピルのＣＨ2'；７．５５（ｓ）：チアゾー
ルのＨ；７．３９（ｍ）３Ｈ及び７．８９（ｍ）２Ｈ：
芳香族；１．１９（ｄ）：Ｈ8
【００３４】例７の製造例：２−フェニル−５−チアゾ
ールプロパナール工程Ａ ：２−フェニル−５−カルベトキシチアゾール ホルミルβ−クロル酢酸エチルを２４０ｍｌのベンゼン
に溶解してなる溶液を、７８ｇのチオベンズアミドを２
００ｍｌのベンゼンに加えてなる懸濁液に添加する。加
熱還流を３時間３０分行うと同時に生成する水を除去す
る。反応媒体を冷却し、３２０ｍｌの２０％炭酸カリウ
ム溶液と２２０ｍｌの水をゆっくりと添加し、エーテル
で抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸留する。
７５．５ｇの所望化合物を得た。
ールプロパナール工程Ａ ：２−フェニル−５−カルベトキシチアゾール ホルミルβ−クロル酢酸エチルを２４０ｍｌのベンゼン
に溶解してなる溶液を、７８ｇのチオベンズアミドを２
００ｍｌのベンゼンに加えてなる懸濁液に添加する。加
熱還流を３時間３０分行うと同時に生成する水を除去す
る。反応媒体を冷却し、３２０ｍｌの２０％炭酸カリウ
ム溶液と２２０ｍｌの水をゆっくりと添加し、エーテル
で抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸留する。
７５．５ｇの所望化合物を得た。
【００３５】工程Ｂ：２−フェニル−５−チアゾールカ
ルボン酸 工程Ａで得た７５．５ｇの化合物を１３０ｍｌのエタノ
ールに溶解してなる溶液に、２８．５６ｇのペレット状
カリウムを４１０ｍｌのエタノールに溶解してなる溶液
を添加し、全混合物を１５分間加熱還流し、冷却し、カ
リウム塩を分離し、エーテルで洗浄し、減圧下に乾燥す
る。５３．５ｇの中間体カリウム塩を得た。これを１．
２リットルの水に溶解し、ろ過した後、濃塩酸によりｐ
Ｈ１まで酸性化し、２９ｇの所望化合物を集めた。Ｍｐ
＝１９２℃。この化合物の２４．５ｇを７５０ｍｌのト
ルエンから再結晶する。２０ｇの所望化合物を得た。Ｍ
ｐ＝１９５℃。 分析：Ｃ10Ｈ7 ＮＯ2 Ｓ ２０５．２ ％計算 ： C 58.52 H 3.42 N 6.82 S 15.6 ％実測 ： C 58.5 H 3.7 N 6.8 S 15.2
ルボン酸 工程Ａで得た７５．５ｇの化合物を１３０ｍｌのエタノ
ールに溶解してなる溶液に、２８．５６ｇのペレット状
カリウムを４１０ｍｌのエタノールに溶解してなる溶液
を添加し、全混合物を１５分間加熱還流し、冷却し、カ
リウム塩を分離し、エーテルで洗浄し、減圧下に乾燥す
る。５３．５ｇの中間体カリウム塩を得た。これを１．
２リットルの水に溶解し、ろ過した後、濃塩酸によりｐ
Ｈ１まで酸性化し、２９ｇの所望化合物を集めた。Ｍｐ
＝１９２℃。この化合物の２４．５ｇを７５０ｍｌのト
ルエンから再結晶する。２０ｇの所望化合物を得た。Ｍ
ｐ＝１９５℃。 分析：Ｃ10Ｈ7 ＮＯ2 Ｓ ２０５．２ ％計算 ： C 58.52 H 3.42 N 6.82 S 15.6 ％実測 ： C 58.5 H 3.7 N 6.8 S 15.2
【００３６】工程Ｃ：２−フェニル−５−チアゾールカ
ルボン酸メチル 工程Ｂで得た４．７７ｇの化合物を１６０ｍｌのメタノ
ールに溶解なる溶液に２．５ｍｌの塩化アセチルを添加
し、混合物を１８時間加熱還流する。減圧下に乾固さ
せ、酢酸エチルに溶解させ、ろ過し、減圧下に濃縮させ
た後、得られた結晶を分離する。母液を苛性ソーダ液に
より洗浄し、酢酸エチルにより抽出し、次いで水洗し、
蒸発乾固させ、二つの結晶化画分を一緒にして４．５４
ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１０８℃。
ルボン酸メチル 工程Ｂで得た４．７７ｇの化合物を１６０ｍｌのメタノ
ールに溶解なる溶液に２．５ｍｌの塩化アセチルを添加
し、混合物を１８時間加熱還流する。減圧下に乾固さ
せ、酢酸エチルに溶解させ、ろ過し、減圧下に濃縮させ
た後、得られた結晶を分離する。母液を苛性ソーダ液に
より洗浄し、酢酸エチルにより抽出し、次いで水洗し、
蒸発乾固させ、二つの結晶化画分を一緒にして４．５４
ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝１０８℃。
【００３７】工程Ｄ：２−フェニル−５−ホルミルチア
ゾール 還元 工程Ｃで得た４．５ｇの化合物を３５ｍｌのテトラヒド
ロフランに溶解してなる溶液を、１．４５ｇの水素化ア
ルミニウムリチウムを６５ｍｌのテトラヒドロフランに
添加して１０℃に冷却してなる懸濁液に、温度を１０℃
に保持しながら２０分間で添加し、混合物を１０℃で４
５分間、次いで周囲温度で２時間撹拌する。次いで温度
を２０℃以下に保持しながら、１０％、次いで５０％テ
トラヒドロフラン水溶液を添加し、１５ｍｌの酒石酸カ
リウムナトリウム溶液を添加し、ろ過し、次いですすぎ
を行い、減圧乾固させる。得られた残留物をヘキサン中
でペースト状にし、分離し、４０℃で減圧乾燥し、３．
６ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝８２℃。 酸化 上で得た３．５７ｇの化合物を１４３ｍｌのトルエン及
び１７．９ｇの二酸化マンガンと共に周囲温度で２時間
３０分撹拌する。ろ過し、減圧化に乾固させた後、残留
物をヘキサンに溶解し、分離し、４０℃で減圧乾燥し、
３．０９ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝９４℃。
ゾール 還元 工程Ｃで得た４．５ｇの化合物を３５ｍｌのテトラヒド
ロフランに溶解してなる溶液を、１．４５ｇの水素化ア
ルミニウムリチウムを６５ｍｌのテトラヒドロフランに
添加して１０℃に冷却してなる懸濁液に、温度を１０℃
に保持しながら２０分間で添加し、混合物を１０℃で４
５分間、次いで周囲温度で２時間撹拌する。次いで温度
を２０℃以下に保持しながら、１０％、次いで５０％テ
トラヒドロフラン水溶液を添加し、１５ｍｌの酒石酸カ
リウムナトリウム溶液を添加し、ろ過し、次いですすぎ
を行い、減圧乾固させる。得られた残留物をヘキサン中
でペースト状にし、分離し、４０℃で減圧乾燥し、３．
６ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝８２℃。 酸化 上で得た３．５７ｇの化合物を１４３ｍｌのトルエン及
び１７．９ｇの二酸化マンガンと共に周囲温度で２時間
３０分撹拌する。ろ過し、減圧化に乾固させた後、残留
物をヘキサンに溶解し、分離し、４０℃で減圧乾燥し、
３．０９ｇの所望化合物を得た。Ｍｐ＝９４℃。
【００３８】工程Ｅ：３−（２−フェニル−５−チアゾ
リル）プロペナール 工程Ｄで得た２．０９８ｇの化合物の溶液に５ｇの（ホ
ルミルメチレン）トリフェニルホスホランを１０分間で
添加し、周囲温度で２７時間撹拌する。減圧下に蒸発乾
固させた後、６．６０ｇの生成物を集め、これをシリカ
でクロマトグラフィーし、酢酸エチル−シクロヘキサン
（２−８）により溶離する。１．２２ｇの生成物を得
た。これをペンタン中でペースト状にして１．０４７ｇ
の所望化合物を得た。Ｍｐ＝１０４℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ８．０４（ｓ）：Ｈトリアゾール）；６．４９（ｄｄ，
Ｊ＝７．５）及び７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５）：プロ
ペンのＨ' ；９．６７（Ｊ＝７．５）：ＣＨＯ；７．５
０（ｍ）３Ｈ及び７．９７（ｍ）２Ｈ：芳香族
リル）プロペナール 工程Ｄで得た２．０９８ｇの化合物の溶液に５ｇの（ホ
ルミルメチレン）トリフェニルホスホランを１０分間で
添加し、周囲温度で２７時間撹拌する。減圧下に蒸発乾
固させた後、６．６０ｇの生成物を集め、これをシリカ
でクロマトグラフィーし、酢酸エチル−シクロヘキサン
（２−８）により溶離する。１．２２ｇの生成物を得
た。これをペンタン中でペースト状にして１．０４７ｇ
の所望化合物を得た。Ｍｐ＝１０４℃。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ８．０４（ｓ）：Ｈトリアゾール）；６．４９（ｄｄ，
Ｊ＝７．５）及び７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５）：プロ
ペンのＨ' ；９．６７（Ｊ＝７．５）：ＣＨＯ；７．５
０（ｍ）３Ｈ及び７．９７（ｍ）２Ｈ：芳香族
【００３９】工程Ｆ：３−（２−フェニル−５−チアゾ
リル）プロペノール ４７５ｍｇの水素化硼素ナトリウムを５０ｍｌのエタノ
ールに加えてなる懸濁液に上記工程Ｅで得た９００ｍｇ
の化合物を少量づつ添加し、次いで混合物を周囲温度で
２０分間撹拌し、次いで過剰の水素化硼素ナトリウムを
アセトンを添加することにより分解させる。減圧下に蒸
発乾固させ、次いで酢酸エチルにより溶解し、塩水で洗
浄し、乾燥し、減圧下に乾固させ、９６０ｍｇの生成物
を得た。これはそのまま次の工程に使用する。
リル）プロペノール ４７５ｍｇの水素化硼素ナトリウムを５０ｍｌのエタノ
ールに加えてなる懸濁液に上記工程Ｅで得た９００ｍｇ
の化合物を少量づつ添加し、次いで混合物を周囲温度で
２０分間撹拌し、次いで過剰の水素化硼素ナトリウムを
アセトンを添加することにより分解させる。減圧下に蒸
発乾固させ、次いで酢酸エチルにより溶解し、塩水で洗
浄し、乾燥し、減圧下に乾固させ、９６０ｍｇの生成物
を得た。これはそのまま次の工程に使用する。
【００４０】工程Ｇ：２−フェニル−５−チアゾールプ
ロパノール 工程Ｆで得た９６０ｍｇの生成物を１０ｍｌのメタノー
ルに溶解してなる溶液を１５０ｍｇのパラジウム炭の存
在下に１気圧で１２時間、次いで１．４気圧で９時間水
素化する。ろ過した後、減圧下に蒸発乾固させ、残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−
シクロヘキサン４−６）する。７５９ｍｇの所望化合物
を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ） １．５２（ｍ）：ＯＨ；３．７４（ｍ）−１．９７
（ｍ）−２．９２（ｄｔ）：ＣＨ2'；７．４０〜７．９
０（ｍ）：５Ｈ芳香族；７．５３（ｔ，Ｊ＝１）：Ｈチ
アゾール
ロパノール 工程Ｆで得た９６０ｍｇの生成物を１０ｍｌのメタノー
ルに溶解してなる溶液を１５０ｍｇのパラジウム炭の存
在下に１気圧で１２時間、次いで１．４気圧で９時間水
素化する。ろ過した後、減圧下に蒸発乾固させ、残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−
シクロヘキサン４−６）する。７５９ｍｇの所望化合物
を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ） １．５２（ｍ）：ＯＨ；３．７４（ｍ）−１．９７
（ｍ）−２．９２（ｄｔ）：ＣＨ2'；７．４０〜７．９
０（ｍ）：５Ｈ芳香族；７．５３（ｔ，Ｊ＝１）：Ｈチ
アゾール
【００４１】工程Ｈ：２−フェニル−５−チアゾールプ
ロパナール 上記工程で得た５８４ｍｇの化合物、８００μｌのジメ
チルスルホキシド、１．１５ｍｌのトリエチルアミン及
び８ｍｌの塩化メチレンからなり１０℃に冷却した溶液
に１．２７ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯体を
温度を１０℃に保持しながら添加し、全体を１０℃で１
時間１５分撹拌し、次いで周囲温度に戻し、塩化メチレ
ンで抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固
させ、８０６ｍｇの生成物を集め、これをシリカでクロ
マトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−シクロヘキサン
３−７）で溶離する。４５０ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ） ２．８８−３．２０（ｔ）：プロピルＣＨ2'；７．５５
（ｓ）：Ｈトリアゾール；７．４０（ｍ）：３Ｈ及び
７．８７（ｍ）２Ｈ：芳香族Ｈ' ；９．８５（ｗｓ）：
ＣＨＯ
ロパナール 上記工程で得た５８４ｍｇの化合物、８００μｌのジメ
チルスルホキシド、１．１５ｍｌのトリエチルアミン及
び８ｍｌの塩化メチレンからなり１０℃に冷却した溶液
に１．２７ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯体を
温度を１０℃に保持しながら添加し、全体を１０℃で１
時間１５分撹拌し、次いで周囲温度に戻し、塩化メチレ
ンで抽出し、次いで水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固
させ、８０６ｍｇの生成物を集め、これをシリカでクロ
マトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−シクロヘキサン
３−７）で溶離する。４５０ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ） ２．８８−３．２０（ｔ）：プロピルＣＨ2'；７．５５
（ｓ）：Ｈトリアゾール；７．４０（ｍ）：３Ｈ及び
７．８７（ｍ）２Ｈ：芳香族Ｈ' ；９．８５（ｗｓ）：
ＣＨＯ
【００４２】例８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシ
ン 例１で得た１２５ｍｇの化合物、８０ｍｇの３−（４−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパナー
ル（この製造は以下に示す）及び２ｍｌのメタノールを
２０時間撹拌する。５４ｍｇの水素化シアン化硼素ナト
リウムを添加する。減圧下に濃縮し、残留物を２０ｍｌ
の酢酸エチルにより溶解し、苛性ソーダ液、次いで塩化
ナトリウム飽和水により洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発
乾固させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム９
５−５−０．５）し、粗生成物をエーテル−酢酸エチル
混合物に溶解し、ろ過し、蒸発乾固させ、８５ｍｇの所
望化合物を集めた。 分析：Ｃ43Ｈ65Ｎ5 Ｏ10 ８１２．０２ ％計算 ： C 63.6 H 8.07 N 8.62 ％実測 ： C 63.4 H 8.2 N 8.3ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、４００ＭＨｚ） ３．７０（ｓ）：１１位のＨ；４．９８（ｄｄ）：
Ｈ13；３．８６（ｑ）：２位のＨ；２．２６（ｓ）：Ｎ
−（ＣＨ3 ）2 ；２．６３：６−ＯＣＨ3 ；５．５４
（ｔ）：ＮＨ；４．２７及び１．９７：プロピルのＣＨ
2'；７．３（ｄ）−７．５７（ｄ）：イミダゾールの２
Ｈ；７．２−７．３５−７．８：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシ
ン 例１で得た１２５ｍｇの化合物、８０ｍｇの３−（４−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパナー
ル（この製造は以下に示す）及び２ｍｌのメタノールを
２０時間撹拌する。５４ｍｇの水素化シアン化硼素ナト
リウムを添加する。減圧下に濃縮し、残留物を２０ｍｌ
の酢酸エチルにより溶解し、苛性ソーダ液、次いで塩化
ナトリウム飽和水により洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発
乾固させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム９
５−５−０．５）し、粗生成物をエーテル−酢酸エチル
混合物に溶解し、ろ過し、蒸発乾固させ、８５ｍｇの所
望化合物を集めた。 分析：Ｃ43Ｈ65Ｎ5 Ｏ10 ８１２．０２ ％計算 ： C 63.6 H 8.07 N 8.62 ％実測 ： C 63.4 H 8.2 N 8.3ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、４００ＭＨｚ） ３．７０（ｓ）：１１位のＨ；４．９８（ｄｄ）：
Ｈ13；３．８６（ｑ）：２位のＨ；２．２６（ｓ）：Ｎ
−（ＣＨ3 ）2 ；２．６３：６−ＯＣＨ3 ；５．５４
（ｔ）：ＮＨ；４．２７及び１．９７：プロピルのＣＨ
2'；７．３（ｄ）−７．５７（ｄ）：イミダゾールの２
Ｈ；７．２−７．３５−７．８：芳香族
【００４３】例８の製造例：３−（４−フェニル−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）プロパナール工程Ａ ：３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）エチル−１，３−ジオキソラン １．４４ｇの４−フェニルイミダゾール及び１．１７ｍ
ｌのブロムエチルジオキソランから出発し、例６の製造
例の工程Ａにおけるように操作を行い、シリカでクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）した後、１．８ｇ
の所期化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ２．１９（ｄ，ｔ）及び４．１３（ｔ）：プロピルＣＨ
2 ；３．８−４．０５：ジオキソランのＣＨ2'；４．８
８（ｔ）：Ｈオキソラン；７．２３及び７．５３：イミ
ダゾールＣＨ' ；７．２３−７．３７−７．７５：芳香
族
−イミダゾール−１−イル）プロパナール工程Ａ ：３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）エチル−１，３−ジオキソラン １．４４ｇの４−フェニルイミダゾール及び１．１７ｍ
ｌのブロムエチルジオキソランから出発し、例６の製造
例の工程Ａにおけるように操作を行い、シリカでクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）した後、１．８ｇ
の所期化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ２．１９（ｄ，ｔ）及び４．１３（ｔ）：プロピルＣＨ
2 ；３．８−４．０５：ジオキソランのＣＨ2'；４．８
８（ｔ）：Ｈオキソラン；７．２３及び７．５３：イミ
ダゾールＣＨ' ；７．２３−７．３７−７．７５：芳香
族
【００４４】工程Ｂ：３−（４−フェニル−１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）プロパナール 上記工程Ａで得た１．７７ｇの化合物、３５ｍｌのアセ
トン及び３０ｍｌの２Ｎ塩酸を６０℃で２０時間加熱す
る。次いでアセトンを減圧下に除去し、溶液を棒状重炭
酸ナトリウムを添加して中和し、次いで酢酸エチルによ
り抽出し、次いで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−
メタノール９７−３）する。９００ｍｇの所望化合物を
集めた。ＮＭＲ （ＣＨＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ９．８１（ｓ）：ＣＨＯ；７．１０〜７．７６：イミダ
ゾール及び芳香族Ｈ'；３．０１（ｔ）及び４．２９
（ｔ）：プロピルＨ'
ダゾール−１−イル）プロパナール 上記工程Ａで得た１．７７ｇの化合物、３５ｍｌのアセ
トン及び３０ｍｌの２Ｎ塩酸を６０℃で２０時間加熱す
る。次いでアセトンを減圧下に除去し、溶液を棒状重炭
酸ナトリウムを添加して中和し、次いで酢酸エチルによ
り抽出し、次いで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−
メタノール９７−３）する。９００ｍｇの所望化合物を
集めた。ＮＭＲ （ＣＨＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ９．８１（ｓ）：ＣＨＯ；７．１０〜７．７６：イミダ
ゾール及び芳香族Ｈ'；３．０１（ｔ）及び４．２９
（ｔ）：プロピルＨ'
【００４５】例９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（３−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリ
スロマイシン 例１におけるようにして得た１２５ｍｇの化合物から出
発し、４０ｍｇの３−（３−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）プロパナール（この製造は
以下に示す）を使用して、例６におけるように操作を行
う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：イソプロピ
ルエーテル−トリエチルアミン−メタノール９０−１０
−１０）し、イソプロピルエーテル−メタノールから結
晶化した後、１０７ｍｇの所期化合物を得た。 分析：Ｃ42Ｈ63Ｎ5 Ｏ11 ８１４．００ ％計算 ： C 61.97 H 7.8 N 8.6 ％実測 ： C 61.7 H 7.9 N 8.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．０３（ｄｄ）：Ｈ13；３．
８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．７７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
２．２７（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；５．４９（ｔ）：
ＮＨ；３．１７（ｍ）及び２．１１（ｍ）：プロピルの
ＣＨ2'；７．４７〜８．０８：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（３−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリ
スロマイシン 例１におけるようにして得た１２５ｍｇの化合物から出
発し、４０ｍｇの３−（３−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）プロパナール（この製造は
以下に示す）を使用して、例６におけるように操作を行
う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：イソプロピ
ルエーテル−トリエチルアミン−メタノール９０−１０
−１０）し、イソプロピルエーテル−メタノールから結
晶化した後、１０７ｍｇの所期化合物を得た。 分析：Ｃ42Ｈ63Ｎ5 Ｏ11 ８１４．００ ％計算 ： C 61.97 H 7.8 N 8.6 ％実測 ： C 61.7 H 7.9 N 8.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．０３（ｄｄ）：Ｈ13；３．
８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．７７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
２．２７（ｓ）：Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；５．４９（ｔ）：
ＮＨ；３．１７（ｍ）及び２．１１（ｍ）：プロピルの
ＣＨ2'；７．４７〜８．０８：芳香族
【００４６】例９の製造例：３−（３−フェニル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパナール工程Ａ ：３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル）プロパノール ２．５ｍｌのボラン−メチルスルフィド錯体（２Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）、９２０ｍｇの３−（３−フェニ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパ
ン酸（Ｒ．Ｍ．スリナスタバ氏他、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２１，１１９３（１９８４）に記載
の方法により製造）及び２０ｍｌのテトラヒドロフラン
よりなる溶液を周囲温度で１時間撹拌する。１０ｍｌの
メタノールを５分間で添加する。減圧下に蒸発乾固さ
せ、残留物をシリカでクロマトグラフィーする（溶離
剤：酢酸エチル−ヘキサン６−４）。４８５ｍｇの所期
化合物を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、２５０ＭＨｚ） ２．０７（ｗｓ）：ＯＨ；２．１４（ｍ）−３．１０
（ｔ）−３．８（ｔ）：ＣＨ2'；７．４１−７．５４−
８．０６：芳香族
２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパナール工程Ａ ：３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル）プロパノール ２．５ｍｌのボラン−メチルスルフィド錯体（２Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）、９２０ｍｇの３−（３−フェニ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパ
ン酸（Ｒ．Ｍ．スリナスタバ氏他、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２１，１１９３（１９８４）に記載
の方法により製造）及び２０ｍｌのテトラヒドロフラン
よりなる溶液を周囲温度で１時間撹拌する。１０ｍｌの
メタノールを５分間で添加する。減圧下に蒸発乾固さ
せ、残留物をシリカでクロマトグラフィーする（溶離
剤：酢酸エチル−ヘキサン６−４）。４８５ｍｇの所期
化合物を集めた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、２５０ＭＨｚ） ２．０７（ｗｓ）：ＯＨ；２．１４（ｍ）−３．１０
（ｔ）−３．８（ｔ）：ＣＨ2'；７．４１−７．５４−
８．０６：芳香族
【００４７】工程Ｂ：３−（３−フェニル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）プロパナール 工程Ａで得た４６０ｍｇの化合物、６８０μｌのジメチ
ルスルホキシド、９７０μｌのトリエチルアミンを５ｍ
ｌの塩化メチレンに溶解し１０℃に冷却した溶液に１．
０７ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯体を温度を
１０℃に保持しながら添加し、反応媒体を周囲温度に戻
し、１５ｍｌの塩化メチレンを添加し、次いで水洗し、
乾燥し、減圧下に蒸発乾固させ、シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン４−６）で溶離
する。３６５ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ３．１３（ｍ）−３．２６（ｍ）：ＣＨ2'；７．４９〜
８．０５：芳香族
−オキサジアゾール−５−イル）プロパナール 工程Ａで得た４６０ｍｇの化合物、６８０μｌのジメチ
ルスルホキシド、９７０μｌのトリエチルアミンを５ｍ
ｌの塩化メチレンに溶解し１０℃に冷却した溶液に１．
０７ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯体を温度を
１０℃に保持しながら添加し、反応媒体を周囲温度に戻
し、１５ｍｌの塩化メチレンを添加し、次いで水洗し、
乾燥し、減圧下に蒸発乾固させ、シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン４−６）で溶離
する。３６５ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ３．１３（ｍ）−３．２６（ｍ）：ＣＨ2'；７．４９〜
８．０５：芳香族
【００４８】例１０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−クロルフェニル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た１２５ｍｇの化合物から出発し、６７ｍｇの
２−クロルフェニルプロパナール（この製造は以下に示
す）を使用して、例６に記載のように操作を行う。シリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：イソプロピルエーテ
ル−トリエチルアミン−メタノール９０−１０−１０）
した後、４８ｍｇの所望化合物を集めた。 分析：Ｃ40Ｈ62ＣｌＮ3 Ｏ10 ７８０．４０ ％計算 ： C 61.56 H 8.01 N 5.38 Cl 4.45 ％実測 ： C 61.4 H 8.0 N 5.4 Cl 4.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、４００ＭＨｚ） ３．７３（ｓ）：１１位のＨ；５．１３（ｄｄ）：１３
位のＨ；３．８７（ｑ）：２位のＨ；２．２６（ｓ）：
Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６４（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
５．３６（ｔ）：ＮＨ；１．８３（ｍ）−２．７０
（ｍ）及び２．７９（ｍ）：ＣＨ2'；７．０５〜７．
２：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−クロルフェニル）プロピル）ヒ
ドラゾノ））エリスロマイシン 例１で得た１２５ｍｇの化合物から出発し、６７ｍｇの
２−クロルフェニルプロパナール（この製造は以下に示
す）を使用して、例６に記載のように操作を行う。シリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：イソプロピルエーテ
ル−トリエチルアミン−メタノール９０−１０−１０）
した後、４８ｍｇの所望化合物を集めた。 分析：Ｃ40Ｈ62ＣｌＮ3 Ｏ10 ７８０．４０ ％計算 ： C 61.56 H 8.01 N 5.38 Cl 4.45 ％実測 ： C 61.4 H 8.0 N 5.4 Cl 4.5ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、４００ＭＨｚ） ３．７３（ｓ）：１１位のＨ；５．１３（ｄｄ）：１３
位のＨ；３．８７（ｑ）：２位のＨ；２．２６（ｓ）：
Ｎ−（ＣＨ3 ）2 ；２．６４（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
５．３６（ｔ）：ＮＨ；１．８３（ｍ）−２．７０
（ｍ）及び２．７９（ｍ）：ＣＨ2'；７．０５〜７．
２：芳香族
【００４９】例１０の製造例：３−（２−クロルフェニ
ル）プロパナール工程Ａ ：３−（２−クロルフェニル）プロパン酸メチル ４．３５ｇのｍ−クロル桂皮酸、４３０ｍｇのパラジウ
ム担持活性炭及び７０ｍｌのメタノールを不活性雰囲気
下に１時間撹拌する。次いで水素雰囲気下に３時間撹拌
する。反応媒質をろ過し、減圧下に蒸発乾固させ。残留
物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル
−ヘキサン２−８）し、３．１ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ２．６（ｔ）−２．８（ｔ）：ＣＨ2 ；３．６（ｓ）：
ＯＣＨ3 ；７．０５−７．３７：芳香族
ル）プロパナール工程Ａ ：３−（２−クロルフェニル）プロパン酸メチル ４．３５ｇのｍ−クロル桂皮酸、４３０ｍｇのパラジウ
ム担持活性炭及び７０ｍｌのメタノールを不活性雰囲気
下に１時間撹拌する。次いで水素雰囲気下に３時間撹拌
する。反応媒質をろ過し、減圧下に蒸発乾固させ。残留
物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル
−ヘキサン２−８）し、３．１ｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ２．６（ｔ）−２．８（ｔ）：ＣＨ2 ；３．６（ｓ）：
ＯＣＨ3 ；７．０５−７．３７：芳香族
【００５０】工程Ｂ：３−（２−クロルフェニル）プロ
パノール 工程Ａで得た１．８５ｇの化合物を２０ｍｌのテトラヒ
ドロフランに溶解してなる溶液に３０ｍｌの水素化ジイ
ソブチルアルミニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液を
０℃で添加する。混合物を周囲温度に戻し、２時間撹拌
する。酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加し、テトラ
ヒドロフランで希釈し、次いでろ過し、減圧下に蒸発乾
固させる。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：酢酸エチル−ヘキサン２−８）し、１ｇの所望化合
物を得た。
パノール 工程Ａで得た１．８５ｇの化合物を２０ｍｌのテトラヒ
ドロフランに溶解してなる溶液に３０ｍｌの水素化ジイ
ソブチルアルミニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液を
０℃で添加する。混合物を周囲温度に戻し、２時間撹拌
する。酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加し、テトラ
ヒドロフランで希釈し、次いでろ過し、減圧下に蒸発乾
固させる。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：酢酸エチル−ヘキサン２−８）し、１ｇの所望化合
物を得た。
【００５１】工程Ｃ：３−（２−クロルフェニル）プロ
パナール 上記工程Ｂで得た１ｇの化合物から出発し、２．５ｍｌ
のトリエチルアミン、１．７５ｍｌのジメチルスルホキ
シド及び２．８ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯
体を使用して、例９の製造例の工程Ｂにおけるように操
作を行う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸
エチル−ヘキサン１−９）した後、４２５ｍｇ（４３
％）の所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ２．７９（ｍ）及び２．９４（ｍ）：ＣＨ2'；７．０５
〜７．２５：芳香族；９．８２（ｔ）：ＣＨＯ
パナール 上記工程Ｂで得た１ｇの化合物から出発し、２．５ｍｌ
のトリエチルアミン、１．７５ｍｌのジメチルスルホキ
シド及び２．８ｇのピリジニウムスルホトリオキシド錯
体を使用して、例９の製造例の工程Ｂにおけるように操
作を行う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸
エチル−ヘキサン１−９）した後、４２５ｍｇ（４３
％）の所望化合物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，２５０ＭＨｚ） ２．７９（ｍ）及び２．９４（ｍ）：ＣＨ2'；７．０５
〜７．２５：芳香族；９．８２（ｔ）：ＣＨＯ
【００５２】例１１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン
【００５３】工程Ａ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（ヒドラゾノ））エリスロマイシン、異性体１０
（Ｒ）及び相当する異性体１０（Ｓ） １７．６５ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒド
ロ−３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン２' −アセテートを１７６ｍｌのシアン化メチル
に溶解させる。４．０７ｇの炭酸セシウム及び２５．５
ｍｌのヒドラジン水和物を添加する。８５℃に１０分間
撹拌した後、溶媒を４０℃で減圧下に追い出し、塩化メ
チレンで抽出し、次いで水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、残留物をメタノールで溶解し、沈殿を分離し、５０
℃で減圧乾燥し、６．０４ｇの生成物を集めた。母液を
濃縮乾固させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：イソプロピルエーテル−メタノール−トリエ
チルアミン８０−１０−１０）し、０．８３ｇの異性体
Ａ（Ｒｆ＝０．４）及び２．６５ｇの異性体Ｂ（Ｒｆ＝
０．２）を集めた。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（ヒドラゾノ））エリスロマイシン、異性体１０
（Ｒ）及び相当する異性体１０（Ｓ） １７．６５ｇの１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒド
ロ−３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ）−１２−Ｏ−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
カルボニル）−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシン２' −アセテートを１７６ｍｌのシアン化メチル
に溶解させる。４．０７ｇの炭酸セシウム及び２５．５
ｍｌのヒドラジン水和物を添加する。８５℃に１０分間
撹拌した後、溶媒を４０℃で減圧下に追い出し、塩化メ
チレンで抽出し、次いで水洗し、乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、残留物をメタノールで溶解し、沈殿を分離し、５０
℃で減圧乾燥し、６．０４ｇの生成物を集めた。母液を
濃縮乾固させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：イソプロピルエーテル−メタノール−トリエ
チルアミン８０−１０−１０）し、０．８３ｇの異性体
Ａ（Ｒｆ＝０．４）及び２．６５ｇの異性体Ｂ（Ｒｆ＝
０．２）を集めた。
【００５４】工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン 工程Ａにおけるようにして得た１３ｇの化合物及び４．
６６ｇの４−キノリンプロパナール（以下に記載のよう
に製造）を１３０ｍｌのメタノールに懸濁させる。４．
８ｍｌの酢酸を添加し、周囲温度で２０時間撹拌する。
次いで、５．３ｇの水素化シアン化硼素ナトリウムを添
加し、４時間撹拌し続ける。メタノールを減圧下に除去
し、抽出を酢酸エチルにより行い、次いで１Ｎ苛性ソー
ダ水溶液、次いで水により洗浄する。溶媒を有機相から
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：酢酸エチル−トリエチルアミン９７−３）し、１
２．７ｇの生成物（Ｒｆ＝０．１５）を得た。シリカで
クロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン−メタノー
ル９５−５、次いで８５−１５）し、イソプロピルエー
テルから結晶化した後、純化合物を得た。Ｍｐ＝１８３
℃。その分析結果は例５のものと同等であった。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−キノリニル）−２−プロピル）
ヒドラゾノ））エリスロマイシン 工程Ａにおけるようにして得た１３ｇの化合物及び４．
６６ｇの４−キノリンプロパナール（以下に記載のよう
に製造）を１３０ｍｌのメタノールに懸濁させる。４．
８ｍｌの酢酸を添加し、周囲温度で２０時間撹拌する。
次いで、５．３ｇの水素化シアン化硼素ナトリウムを添
加し、４時間撹拌し続ける。メタノールを減圧下に除去
し、抽出を酢酸エチルにより行い、次いで１Ｎ苛性ソー
ダ水溶液、次いで水により洗浄する。溶媒を有機相から
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：酢酸エチル−トリエチルアミン９７−３）し、１
２．７ｇの生成物（Ｒｆ＝０．１５）を得た。シリカで
クロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン−メタノー
ル９５−５、次いで８５−１５）し、イソプロピルエー
テルから結晶化した後、純化合物を得た。Ｍｐ＝１８３
℃。その分析結果は例５のものと同等であった。
【００５５】例１１の製造例：４−キノリンプロパナー
ル工程Ａ ：２−（４−キノリニルエテニル）−１，３−ジ
オキソラン ３．１５ｇの４−キノリンカルボキサアルデヒドと８．
６ｇの臭化［１，３−（ジオキソラン−２イル）メチ
ル］トリフェニルホスホニウムを４０ｍｌのテトラヒド
ロフランに懸濁させ、懸濁液を−３０℃に冷却し、次い
で２．５ｇのカリウムｔ−ブチラートを添加し、１時間
撹拌する。反応媒質を周囲温度に戻し、３時間撹拌し、
水／氷混合物中に注ぎ入れ、塩化メチレンにより抽出
し、次いで水洗し、乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させ、
残留物をエチルエーテル−ペンタン混合物（３−７）で
溶解し、２時間撹拌し、次いでろ過し、溶媒をろ液から
蒸発させ、３．９９ｇの所期化合物を得た。
ル工程Ａ ：２−（４−キノリニルエテニル）−１，３−ジ
オキソラン ３．１５ｇの４−キノリンカルボキサアルデヒドと８．
６ｇの臭化［１，３−（ジオキソラン−２イル）メチ
ル］トリフェニルホスホニウムを４０ｍｌのテトラヒド
ロフランに懸濁させ、懸濁液を−３０℃に冷却し、次い
で２．５ｇのカリウムｔ−ブチラートを添加し、１時間
撹拌する。反応媒質を周囲温度に戻し、３時間撹拌し、
水／氷混合物中に注ぎ入れ、塩化メチレンにより抽出
し、次いで水洗し、乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させ、
残留物をエチルエーテル−ペンタン混合物（３−７）で
溶解し、２時間撹拌し、次いでろ過し、溶媒をろ液から
蒸発させ、３．９９ｇの所期化合物を得た。
【００５６】工程Ｂ：２−［２−（４−キノリニル）エ
チル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た４．３ｇの化合物を４０ｍｌのメタノール
に溶解し、０．２１５ｇの１０％パラジウム担持活性炭
を添加し、１５００バールの圧力下に水素化を２時間行
う。ろ過し、メタノールによりすすぎを行った後、溶媒
を蒸発させ、４．２ｇの所期化合物を得たが、これはそ
のまま次の工程に使用する。
チル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た４．３ｇの化合物を４０ｍｌのメタノール
に溶解し、０．２１５ｇの１０％パラジウム担持活性炭
を添加し、１５００バールの圧力下に水素化を２時間行
う。ろ過し、メタノールによりすすぎを行った後、溶媒
を蒸発させ、４．２ｇの所期化合物を得たが、これはそ
のまま次の工程に使用する。
【００５７】工程Ｃ：４−キノリンプロパナール 工程Ｂで得た４．２ｇの化合物を７０ｍｌのアセトンに
溶解し、７０ｍｌの２Ｎ塩酸を添加する。４０℃に６時
間加熱し、アセトンを減圧下に除去し、酢酸エチルによ
り抽出し、次いで水洗し、水性相を水酸化アンモニウム
水溶液によりｐＨ＝９に調節する。酢酸エチルにより抽
出し、有機相を一緒にし、乾燥し、溶媒を蒸発させる。
シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−−
シクロヘキサン６−４）した後、１．３６ｇの所期化合
物を得た。
溶解し、７０ｍｌの２Ｎ塩酸を添加する。４０℃に６時
間加熱し、アセトンを減圧下に除去し、酢酸エチルによ
り抽出し、次いで水洗し、水性相を水酸化アンモニウム
水溶液によりｐＨ＝９に調節する。酢酸エチルにより抽
出し、有機相を一緒にし、乾燥し、溶媒を蒸発させる。
シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−−
シクロヘキサン６−４）した後、１．３６ｇの所期化合
物を得た。
【００５８】例１２：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（７−メトキシ−４−キノリニル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン ２９９ｍｇの７−メトキシ−４−キノリンプロパナール
（以下に記載のように製造）、例１で製造した３１３．
９ｍｇの化合物Ａ及び１２０μｌの酢酸を２ｍｌのメタ
ノールに溶解する。周囲温度で２時間１５分撹拌し、次
いで６２．８４ｍｇの水素化シアン化ナトリウムを添加
する。周囲温度で２０時間撹拌し続ける。反応媒質を５
０ｍｌの酢酸エチルに注ぎ入れ、１５ｍｌの１Ｎ苛性ソ
ーダ溶液、次いで水で洗浄し、溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、５４９ｍｇの生成物を集めた。これをシリカでクロ
マトグラフィーする（溶離剤：イソプロピルエーテル−
メタノール−トリエチルアミン（８０−１０−１０）、
次いでクロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム
（９６−４−０．４））。３７．２ｍｇの所期化合物を
得た。Ｒｆ＝０．２。 分析 ％計算 ： C 63.84 H 8.04 N 6.77 ％実測 ： C 63.8 H 8.1 N 6.6ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；３．１７（ｍ）：ＮＨ−ＣＨ
2 ；３．９５（ｓ）：キノリンのＯＣＨ3 ；７．１６−
７．４１（ｄ）−８．００（ｄ）：キノリンのＨ；３．
８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．６５（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；０．８２（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ
2
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（７−メトキシ−４−キノリニル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン ２９９ｍｇの７−メトキシ−４−キノリンプロパナール
（以下に記載のように製造）、例１で製造した３１３．
９ｍｇの化合物Ａ及び１２０μｌの酢酸を２ｍｌのメタ
ノールに溶解する。周囲温度で２時間１５分撹拌し、次
いで６２．８４ｍｇの水素化シアン化ナトリウムを添加
する。周囲温度で２０時間撹拌し続ける。反応媒質を５
０ｍｌの酢酸エチルに注ぎ入れ、１５ｍｌの１Ｎ苛性ソ
ーダ溶液、次いで水で洗浄し、溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、５４９ｍｇの生成物を集めた。これをシリカでクロ
マトグラフィーする（溶離剤：イソプロピルエーテル−
メタノール−トリエチルアミン（８０−１０−１０）、
次いでクロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム
（９６−４−０．４））。３７．２ｍｇの所期化合物を
得た。Ｒｆ＝０．２。 分析 ％計算 ： C 63.84 H 8.04 N 6.77 ％実測 ： C 63.8 H 8.1 N 6.6ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；３．１７（ｍ）：ＮＨ−ＣＨ
2 ；３．９５（ｓ）：キノリンのＯＣＨ3 ；７．１６−
７．４１（ｄ）−８．００（ｄ）：キノリンのＨ；３．
８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．６５（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；
２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；０．８２（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ
2
【００５９】例１２の製造例：７−メトキシ−４−キノ
リンプロパナール工程Ａ ：２−［（７−メトキシ−４−キノリニル）エテ
ニル］−１，３−ジオキソラン ７８７ｍｇの７−メトキシ−４−キノリンカルボキサア
ルデヒドより出発して、例１１の製造例の工程Ａにおけ
るように操作を行う。２．６１ｇの生成物を得た。これ
をシリカでクロマトグラフィーする（溶離剤：クロロホ
ルム−酢酸エチル７−３）。９３１ｍｇの所期化合物を
得た。工程Ｂ ：２−［２−（７−メトキシ−４−キノリニル）
エチル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た９３１ｍｇの化合物を使用して例１１の製
造例の工程Ｂにおけるように操作を行い、８６９ｍｇの
所期化合物を得た。工程Ｃ ：２−（７−メトキシ−４−キノリン）プロパナ
ール 工程Ｂで得た８４５ｍｇの化合物を使用して例１１の製
造例の工程Ｃにおけるように操作を行い、３１０ｍｇの
所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．１５．
リンプロパナール工程Ａ ：２−［（７−メトキシ−４−キノリニル）エテ
ニル］−１，３−ジオキソラン ７８７ｍｇの７−メトキシ−４−キノリンカルボキサア
ルデヒドより出発して、例１１の製造例の工程Ａにおけ
るように操作を行う。２．６１ｇの生成物を得た。これ
をシリカでクロマトグラフィーする（溶離剤：クロロホ
ルム−酢酸エチル７−３）。９３１ｍｇの所期化合物を
得た。工程Ｂ ：２−［２−（７−メトキシ−４−キノリニル）
エチル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た９３１ｍｇの化合物を使用して例１１の製
造例の工程Ｂにおけるように操作を行い、８６９ｍｇの
所期化合物を得た。工程Ｃ ：２−（７−メトキシ−４−キノリン）プロパナ
ール 工程Ｂで得た８４５ｍｇの化合物を使用して例１１の製
造例の工程Ｃにおけるように操作を行い、３１０ｍｇの
所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．１５．
【００６０】例１３：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−（３−ピリジニル）−４−チア
ゾリル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン１
５８ｍｇの２−（３−ピリジニル）−４−チアゾールプ
ロパナール、例１で製造した３７０ｍｇの化合物Ａ及び
７０μｌの酢酸を３．７ｍｌのメタノールに溶解してな
る溶液から出発し、例１２におけるように操作を行い、
次いで周囲温度で４時間撹拌した後、７５ｍｇの水素化
シアン化硼素ナトリウムを添加する。周囲温度で１６時
間撹拌した後、さらに１６ｍｇのアルデヒド及び２０ｍ
ｇの還元剤を添加し、３時間撹拌し続ける。水及び酢酸
エチルを添加し、次いで水酸化アンモニウムを添加して
ｐＨ＝９に調節し、有機相を水洗し、乾燥し、溶媒を減
圧下に蒸発させる。シリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：イソプロピルエーテル−メタノール−トリエチルア
ミン８０−１０−１０）した後、２０３ｍｇの所期化合
物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ３．１８（ｍ）：Ｈ10；３．７４（ｓ）：Ｈ11；７．０
５（ｓ）：Ｈ5 チアゾール；７．３７（ｄｄ）−８．２
４（ｄｄｄ）−８．６２（ｄｄ）−９．１３（ｄｄ）：
ピリジン；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；２．６５（ｓ）：６
−ＯＣＨ3 ；２．６６（ｍ）：Ｈ8 ；０．８５（ｔ）：
ＣＨ 3 −ＣＨ2
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−（３−ピリジニル）−４−チア
ゾリル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン１
５８ｍｇの２−（３−ピリジニル）−４−チアゾールプ
ロパナール、例１で製造した３７０ｍｇの化合物Ａ及び
７０μｌの酢酸を３．７ｍｌのメタノールに溶解してな
る溶液から出発し、例１２におけるように操作を行い、
次いで周囲温度で４時間撹拌した後、７５ｍｇの水素化
シアン化硼素ナトリウムを添加する。周囲温度で１６時
間撹拌した後、さらに１６ｍｇのアルデヒド及び２０ｍ
ｇの還元剤を添加し、３時間撹拌し続ける。水及び酢酸
エチルを添加し、次いで水酸化アンモニウムを添加して
ｐＨ＝９に調節し、有機相を水洗し、乾燥し、溶媒を減
圧下に蒸発させる。シリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：イソプロピルエーテル−メタノール−トリエチルア
ミン８０−１０−１０）した後、２０３ｍｇの所期化合
物を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） ３．１８（ｍ）：Ｈ10；３．７４（ｓ）：Ｈ11；７．０
５（ｓ）：Ｈ5 チアゾール；７．３７（ｄｄ）−８．２
４（ｄｄｄ）−８．６２（ｄｄ）−９．１３（ｄｄ）：
ピリジン；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；２．６５（ｓ）：６
−ＯＣＨ3 ；２．６６（ｍ）：Ｈ8 ；０．８５（ｔ）：
ＣＨ 3 −ＣＨ2
【００６１】例１３の製造例：２−（３−ピリジニル）
−４−チアゾールプロパナール工程Ａ ：［［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル］エテニル］−１，３−ジオキソラン ２．６ｇの２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカ
ルボキサアルデヒドから出発して、例１１の製造例の工
程Ａにおけるように操作を行う。シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン２−１）した
後、４．８ｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．３５。こ
れはそのまま次の工程に使用する。工程Ｂ ：２−［２−（（３−ピリジニル）−４−チアゾ
リル）エチル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た４．８ｇの化合物から出発して例１１の製
造例の工程Ｂにおけるように操作を行い、残留物をシリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−シクロ
ヘキサン２−１）した後、１．４ｇの所期化合物を得
た。工程Ｃ ：２−（３−ピリジニル）−４−チアゾールプロ
パナール 工程Ｂで得た１．２ｇの化合物より出発して、例１１の
製造例の工程Ｃにおけるように操作を行う。シリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン２−
１）した後、４６８ｍｇの所期化合物を得た。
−４−チアゾールプロパナール工程Ａ ：［［２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリ
ル］エテニル］−１，３−ジオキソラン ２．６ｇの２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリルカ
ルボキサアルデヒドから出発して、例１１の製造例の工
程Ａにおけるように操作を行う。シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン２−１）した
後、４．８ｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．３５。こ
れはそのまま次の工程に使用する。工程Ｂ ：２−［２−（（３−ピリジニル）−４−チアゾ
リル）エチル］−１，３−ジオキソラン 工程Ａで得た４．８ｇの化合物から出発して例１１の製
造例の工程Ｂにおけるように操作を行い、残留物をシリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−シクロ
ヘキサン２−１）した後、１．４ｇの所期化合物を得
た。工程Ｃ ：２−（３−ピリジニル）−４−チアゾールプロ
パナール 工程Ｂで得た１．２ｇの化合物より出発して、例１１の
製造例の工程Ｃにおけるように操作を行う。シリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン２−
１）した後、４６８ｍｇの所期化合物を得た。
【００６２】例１の化合物及び適当なアルデヒドから出
発して、前記の実施例におけるように操作を行って、下
記の化合物を製造した。
発して、前記の実施例におけるように操作を行って、下
記の化合物を製造した。
【００６３】例１４：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０８（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３（ｄ）−１．
３５（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３（ｓ）−１．４７
（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．１２（ｍ）：ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ 2 −ＣＨ2 ；２．２７（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2 ；２．４
５（ｍ）：Ｈ'3；２．５９（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０
５（ｍ）：Ｈ4 ；２．６〜３．２：Ｈ'2、Ｈ10、Ｈ8 及
びＣＨ 2 ＮＨ；３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．７２
（ｓ）：Ｈ11；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1
及びＨ5 ；４．６３（ｍ）：ＣＨ 2 −Ｎ；４．９９（ｄ
ｄ）：Ｈ13；５．５６（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．１０
−７．６４−７．６６−７．９７：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８３（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０８（ｄ）−
１．１７（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３（ｄ）−１．
３５（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３（ｓ）−１．４７
（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．１２（ｍ）：ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ 2 −ＣＨ2 ；２．２７（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2 ；２．４
５（ｍ）：Ｈ'3；２．５９（ｓ）：６−ＯＭｅ；３．０
５（ｍ）：Ｈ4 ；２．６〜３．２：Ｈ'2、Ｈ10、Ｈ8 及
びＣＨ 2 ＮＨ；３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．７２
（ｓ）：Ｈ11；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1
及びＨ5 ；４．６３（ｍ）：ＣＨ 2 −Ｎ；４．９９（ｄ
ｄ）：Ｈ13；５．５６（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．１０
−７．６４−７．６６−７．９７：芳香族
【００６４】例１５：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマ
イシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０９−１．１９
（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−１．３４
（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３３及び１．４８：６及
び１２Ｍｅ；１．５７及び１．９６：１４位のＣＨ2 ；
１．６６及び１．８７：７位のＣＨ2 ；２．０５及び
２．１８：ＣＨ2 −ＣＨ 2 −ＣＨ2 ；２．２６（ｓ）：
Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６
（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６６（ｍ）：Ｈ8 ；２．７
０〜２．８５：ＣＨ 2 ＮＨ；３．０４（ｍ）：Ｈ4 ；
３．１８：Ｈ2 、Ｈ10；３．７０（ｓ）：Ｈ11；３．８
５（ｑ）：Ｈ2；４．２７：Ｈ'1及びＨ5 ；４．４２〜
４．７０：ＣＨ 2 −Ｎ；４．９７（ｄｄ）：Ｈ13；５．
５６（ｔ）：ＮＨ；８．２２（ｄｄ）−８．０５（ｄ）
−８．２８（ｓ）−８．３８（ｄ）：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマ
イシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８５（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０９−１．１９
（ｄ）−１．２５（ｄ）−１．３１（ｄ）−１．３４
（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３３及び１．４８：６及
び１２Ｍｅ；１．５７及び１．９６：１４位のＣＨ2 ；
１．６６及び１．８７：７位のＣＨ2 ；２．０５及び
２．１８：ＣＨ2 −ＣＨ 2 −ＣＨ2 ；２．２６（ｓ）：
Ｎ（ＣＨ 3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６
（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６６（ｍ）：Ｈ8 ；２．７
０〜２．８５：ＣＨ 2 ＮＨ；３．０４（ｍ）：Ｈ4 ；
３．１８：Ｈ2 、Ｈ10；３．７０（ｓ）：Ｈ11；３．８
５（ｑ）：Ｈ2；４．２７：Ｈ'1及びＨ5 ；４．４２〜
４．７０：ＣＨ 2 −Ｎ；４．９７（ｄｄ）：Ｈ13；５．
５６（ｔ）：ＮＨ；８．２２（ｄｄ）−８．０５（ｄ）
−８．２８（ｓ）−８．３８（ｄ）：芳香族
【００６５】例１６：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１，１' −ビフェニル−４−イル）
プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８７（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０８（ｄ）−
１．１８（ｄ）−１．２３（ｄ）−１．３２（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４８（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６５
（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；２．７
７（ｍ）：ＣＨ2 −Ａｒ；２．８５（ｔ）：ＣＨ 2 Ｎ
Ｈ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；３．１８（ｍ）：Ｈ'2、Ｈ
10；３．２５（ｍ）：Ｈ'5；３．７６（ｓ）：Ｈ11；
３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1及びＨ5 ；５．
０４（ｄｄ）：Ｈ13；５．３７（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；
７．２５〜７．６：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（１，１' −ビフェニル−４−イル）
プロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８７（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０８（ｄ）−
１．１８（ｄ）−１．２３（ｄ）−１．３２（ｄ）−
１．３８（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３４（ｓ）及び
１．４８（ｓ）：６及び１２Ｍｅ；２．２６（ｓ）：Ｎ
（ＣＨ3 ）2 ；２．４４（ｍ）：Ｈ'3；２．６５
（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；２．７
７（ｍ）：ＣＨ2 −Ａｒ；２．８５（ｔ）：ＣＨ 2 Ｎ
Ｈ；３．０７（ｍ）：Ｈ4 ；３．１８（ｍ）：Ｈ'2、Ｈ
10；３．２５（ｍ）：Ｈ'5；３．７６（ｓ）：Ｈ11；
３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1及びＨ5 ；５．
０４（ｄｄ）：Ｈ13；５．３７（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；
７．２５〜７．６：芳香族
【００６６】例１７：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−フェニル−４−チアゾリル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８６（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０７（ｄ）−
１．１９（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３５（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３２（ｓ）−
１．４８（ｓ）：６−ＣＨ3 及び１２−ＣＨ3 ；２．２
６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3）2 ；２．６５（ｓ）：６−ＯＣ
Ｈ3 ；２．４５（ｍ）：Ｈ'3；２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；
２．８〜３．２５（ｍ）：Ｈ4 、Ｈ10、Ｈ'2、ＣＨ2 −
Ａｒ及びＣＨ 2Ｎ；３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．７６
（ｍ）：Ｈ11；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1
及びＨ5 ；５．０４（ｄｄ）：Ｈ13；５．３６（ｔ）：
ＮＨ；６．９６−７．４０−７．９３：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（２−フェニル−４−チアゾリル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８６（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．０７（ｄ）−
１．１９（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．３１（ｄ）−
１．３５（ｄ）：ＣＨ 3 −ＣＨ' ；１．３２（ｓ）−
１．４８（ｓ）：６−ＣＨ3 及び１２−ＣＨ3 ；２．２
６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3）2 ；２．６５（ｓ）：６−ＯＣ
Ｈ3 ；２．４５（ｍ）：Ｈ'3；２．６５（ｍ）：Ｈ8 ；
２．８〜３．２５（ｍ）：Ｈ4 、Ｈ10、Ｈ'2、ＣＨ2 −
Ａｒ及びＣＨ 2Ｎ；３．５３（ｍ）：Ｈ'5；３．７６
（ｍ）：Ｈ11；３．８６（ｑ）：Ｈ2 ；４．２７：Ｈ'1
及びＨ5 ；５．０４（ｄｄ）：Ｈ13；５．３６（ｔ）：
ＮＨ；６．９６−７．４０−７．９３：芳香族
【００６７】例１８：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（５−フェニル−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８７（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．３３及び１．４
７：６及び１２−Ｍｅ；２．１７（ｍ）：ＣＨ2 −ＣＨ
2 −ＣＨ2 ；２．２６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2；２．６
７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６７（ｓ）：Ｈ8 ；３．
７６（ｓ）：Ｈ11；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；５．０６
（ｄｄ）：Ｈ13；５．３９（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．
４９〜７．９４：芳香族
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（５−フェニル−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシンＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ０．８７（ｔ）：ＣＨ 3 −ＣＨ2 ；１．３３及び１．４
７：６及び１２−Ｍｅ；２．１７（ｍ）：ＣＨ2 −ＣＨ
2 −ＣＨ2 ；２．２６（ｓ）：Ｎ（ＣＨ3 ）2；２．６
７（ｓ）：６−ＯＣＨ3 ；２．６７（ｓ）：Ｈ8 ；３．
７６（ｓ）：Ｈ11；３．８５（ｑ）：Ｈ2 ；５．０６
（ｄｄ）：Ｈ13；５．３９（ｔ）：ＮＨ−ＣＨ2 ；７．
４９〜７．９４：芳香族
【００６８】例１９：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）プロピル）ヒドラゾノ））
エリスロマイシン 例８に記載のように操作を行い、所期化合物を得た。
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（４−（４−クロルフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）プロピル）ヒドラゾノ））
エリスロマイシン 例８に記載のように操作を行い、所期化合物を得た。
【００６９】例２０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（６−メトキシ−４−キノリニル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１２に記載のようにして操作を行い、所期化合物を得
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．５２（ｔｌ）：ＮＨ−ＣＨ
2 ；３．９８（ｓ）：キノリンのＯＣＨ3 ；７．２５−
７．３５（ｄ）−７．９９（ｄ）−８．６５（ｄ）：Ｈ
キノリン；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．６４（ｓ）：６
−ＯＣＨ3 ；２．６４（ｍ）：Ｈ8 ；５．０２（ｄ
ｄ）：Ｈ13
（（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−（オキシカルボ
ニル（２−（３−（６−メトキシ−４−キノリニル）プ
ロピル）ヒドラゾノ））エリスロマイシン 例１２に記載のようにして操作を行い、所期化合物を得
た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 、３００ＭＨｚ） ３．７４（ｓ）：Ｈ11；５．５２（ｔｌ）：ＮＨ−ＣＨ
2 ；３．９８（ｓ）：キノリンのＯＣＨ3 ；７．２５−
７．３５（ｄ）−７．９９（ｄ）−８．６５（ｄ）：Ｈ
キノリン；３．８７（ｑ）：Ｈ2 ；２．６４（ｓ）：６
−ＯＣＨ3 ；２．６４（ｍ）：Ｈ8 ；５．０２（ｄ
ｄ）：Ｈ13
【００７０】前記の実施例に記載のようにして、基
【化２３】 が下記の基
【化２４】 の一つを表わす式（Ｉ）の化合物を製造した。
【００７１】製薬組成物の例 下記の処方からなる錠剤を調製した。 ・例５の化合物・・・・１５０ｍｇ ・補助剤・・・・１錠が１ｇとするに必要な量 （補助剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）
ネシウム）
【００７２】本発明の化合物の薬理学的研究 液体培地中での希釈法 一組の試験管を用意し、これらに同一量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃の加
熱室で２４時間インキュベートした後、光透過法により
増殖の抑止を評価する。これにより最小抑止濃度（ＭＩ
Ｃ）（μg ／cm3 表わされる）を決定することができ
る。例５の化合物について下記の表１に示す結果が得ら
れた（２４時間後の読み）。さらに、例５の化合物は、
ｇ陰性菌株のインフルエンザ菌（Haemophilus influenz
ae）３５１ＨＴ３、３５１ＣＢ１２、３５１ＣＡ１及び
３５１ＧＲ６に対する有効な活性が証明された。
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃の加
熱室で２４時間インキュベートした後、光透過法により
増殖の抑止を評価する。これにより最小抑止濃度（ＭＩ
Ｃ）（μg ／cm3 表わされる）を決定することができ
る。例５の化合物について下記の表１に示す結果が得ら
れた（２４時間後の読み）。さらに、例５の化合物は、
ｇ陰性菌株のインフルエンザ菌（Haemophilus influenz
ae）３５１ＨＴ３、３５１ＣＢ１２、３５１ＣＡ１及び
３５１ＧＲ６に対する有効な活性が証明された。
【表１】
【００７３】上記と同様にして、例１２及び１３の化合
物がｇ陰性及びｇ陽性菌株に対して優れた活性を有する
ことが証明された。しかして、上記と同じようにして実
施し、例１２及び１３の化合物について下記の表２に示
す結果が得られた（２４時間後の読み）。
物がｇ陰性及びｇ陽性菌株に対して優れた活性を有する
ことが証明された。しかして、上記と同じようにして実
施し、例１２及び１３の化合物について下記の表２に示
す結果が得られた（２４時間後の読み）。
【表２】
フロントページの続き (72)発明者 ジャンフランソワ・シャント フランス国ノジャン・スュール・マルヌ、 リュ・パストゥール、７ (72)発明者 アレクシ・ドニ フランス国パリ、リュ・ゴドフロワ・カベ ニャック、37 (72)発明者 オディル・ル・マルトレ フランス国パリ、アブニュ・ド・ベルサイ ユ、42
Claims (21)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、 Ｒ1 及びＲ2 は、同一であっても異なっていてもよく、
水素原子又は２４個までの炭素原子を含有する飽和若し
くは不飽和の炭化水素基（これは１個以上のヘテロ原子
により中断されていてもよく、また１個以上の官能基を
有することができる。）を表わすか、或いはＲ1 及びＲ
2 はそれらが結合している窒素原子と共に複素環（これ
は窒素、酸素及び硫黄原子のうちから選択される１個以
上の複素原子を含有することができる。）を形成する
か、或いはＲ1 及びＲ2 は一緒になって次式 【化２】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は、同一であっても異なってい
てもよく、水素原子又は２３個までの炭素原子を含有す
る飽和若しくは不飽和の炭化水素基（これは１個以上の
ヘテロ原子により中断されていてもよく、また１個以上
の官能基を有することができる。）の基を形成し、 Ｚは水素原子又は１８個までの炭素原子を含有するカル
ボン酸の残基を表わし、 １０位の波線はメチル基がＲ若しくはＳ配置か又はＲ＋
Ｓ配置の混合物であり得ることを示す］の化合物並びに
一般式（Ｉ）の化合物の酸との付加塩。 - 【請求項２】 Ｚが水素原子を表わす請求項１記載の一
般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が水素原子を表わす請求項１又は２
記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ水素原子を表わ
す請求項１又は２記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ'1が水素原子を表わす請求項１又は２
記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式 ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n Ａｒ1 （ここで、Ａｒは置換されていてもよいアリール又はヘ
テロアリール基を表わし、ｎは０〜８まで変動し得る整
数を表わす）の基を形成する請求項１、２又は５記載の
一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって次式 【化３】 （ここで、ｐ及びｑは、同一であっても異なっていても
よく、０〜６まで変動する整数を表わし、Ａ及びＢは、
同一であっても異なっていてもよく、水素若しくはハロ
ゲン原子又は８個までの炭素原子を含有するをアルキル
基を表わし、二重結合の配置はＥ若しくはＺ又はＥ＋Ｚ
混合物であるか、或いはＡ及びＢはそれらが結合してい
る炭素原子と共に第三の結合を形成し、Ａｒ2 は置換さ
れていてもよい単環式又は多環式のアリール又はヘテロ
アリール基を表わす）の基を形成する請求項１、２又は
５記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項８】 ｐ及びｑが０の数を表わす請求項１又は
２記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項９】 Ａ及びＢが水素原子を表わす請求項７又
は８記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ2 が次式 （ＣＨ2 ）r Ａｒ3 （ここで、ｒは０〜６の間の整数を表わし、Ａｒ3 は置
換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表
わす）の基を表わす請求項１、２又は３記載の一般式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１１】 Ａｒ3 が４−キノリニル基（これはキ
ノリンの２個の環の一方及び（又は）他方に一置換又は
多置換されていてもよい）を表わす請求項１０記載の一
般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１２】 Ａｒ3 が非置換４−キノリニル基を表
わす請求項１０記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１３】 Ａｒ3 がメトキシ基により置換された
４−キノリニル基を表わす請求項１０記載の一般式
（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１４】 Ａｒ3 がピリジル基により置換された
チアゾリル基を表わす請求項１０記載の一般式（Ｉ）の
化合物。 - 【請求項１５】 ｒが１〜４の間の整数を表わす請求項
１０〜１４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１６】 化合物名が ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノリニル）−２−プロピル）ヒドラゾノ））エ
リスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（４−キノレイニル）プロピル）ヒドラゾノ））エリス
ロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（７−メトキシ−４−キノレイニル）プロピル）ヒドラ
ゾノ））エリスロマイシン、 ・１１，１２−ジデオキシ−３−デ（（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ）−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソ−１２，１１−（オキシカルボニル（２−（３−
（２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリル）プロピ
ル）ヒドラゾノ））エリスロマイシンのいずれかである
一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項１７】 請求項１〜１５のいずれかに記載の一
般式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸
との付加塩からなる薬剤。 - 【請求項１８】 請求項１６記載の化合物並びにそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩からなる薬剤。 - 【請求項１９】 請求項１７又は１８記載の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物。 - 【請求項２０】 請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物
並びにそれらの酸との付加塩を製造するにあたり、次式
（II） 【化４】 （ここで、Ｚは請求項１に記載の意味を有する）の化合
物にヒドラジンＮＨ2 ＮＨ2 を作用させて次式（ＩA) 【化５】 の化合物を得、この化合物に所望によりアルデヒドＲ'2
ＣＨＯ（ここで、Ｒ'2は請求項１に記載の意味を有す
る）又は次式 【化６】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は請求項１に記載の意味を有す
る）のケトンを作用させて相当する次式（ＩB) 【化７】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は前記した意味と同じ意味を有
する）の化合物を得、この化合物に所望により還元剤を
作用させて相当する次式（ＩC) 【化８】 （ここで、Ｒ'1及びＲ'2は前記した意味と同じ意味を有
する）の化合物、即ち、Ｒ1 が水素原子を表わし且つＲ
2 がＣＨＲ'1Ｒ'2基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を
得、次いで所望により式（ＩC)の化合物にＮＨ基の水素
原子を請求項１に記載のＲ1 基（ただし、水素原子は除
く）により置き換えることができる試薬を作用させ、次
いで、得られた化合物に所望により酸を作用させてその
塩を形成し及び（又は）２' 位のＯＨ基のエステル化剤
を作用させることを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物
並びにそれらの酸との付加塩の製造法。 - 【請求項２１】 次式（II） 【化９】 （ここで、Ｚは請求項１に記載の意味を有する）の化合
物に式ＮＨ2 ＮＨＲ2 （ここで、Ｒ2 は請求項１に記載
の意味を有する）の化合物を作用させて次式（Ｉ'A） 【化１０】 の化合物を得、この化合物に所望によりＮＨ基の水素原
子を請求項１に記載のＲ1 基（ただし、水素原子は除
く）により置き換えることができる試薬を作用させて相
当する次式（Ｉ'B） 【化１１】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は前記した意味を有する）の化
合物を得、この化合物に所望により２' 位のＯＨ基のエ
ステル化剤を作用させ又は酸を作用させてその塩を形成
することを特徴とする、請求項２０記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9404154A FR2718450B1 (fr) | 1994-04-08 | 1994-04-08 | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR94-04154 | 1994-04-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07278177A true JPH07278177A (ja) | 1995-10-24 |
| JP3000023B2 JP3000023B2 (ja) | 2000-01-17 |
Family
ID=9461886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7103170A Expired - Lifetime JP3000023B2 (ja) | 1994-04-08 | 1995-04-05 | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 |
Country Status (49)
Cited By (4)
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