RU2014110141A - Усовершенствования культуры клеток - Google Patents
Усовершенствования культуры клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014110141A RU2014110141A RU2014110141/10A RU2014110141A RU2014110141A RU 2014110141 A RU2014110141 A RU 2014110141A RU 2014110141/10 A RU2014110141/10 A RU 2014110141/10A RU 2014110141 A RU2014110141 A RU 2014110141A RU 2014110141 A RU2014110141 A RU 2014110141A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- approximately
- cell culture
- hydrolyzate
- medium
- products
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
- C12N5/0037—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
- C12N5/0031—Serum-free culture media
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/24—Iron; Fe chelators; Transferrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/24—Iron; Fe chelators; Transferrin
- C12N2500/25—Insulin-transferrin; Insulin-transferrin-selenium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/34—Sugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/50—Soluble polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/60—Buffer, e.g. pH regulation, osmotic pressure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/70—Undefined extracts
- C12N2500/74—Undefined extracts from fungi, e.g. yeasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/70—Undefined extracts
- C12N2500/76—Undefined extracts from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/30—Hormones
- C12N2501/33—Insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2511/00—Cells for large scale production
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Бессывороточная среда культуры клеток, содержащая Часть А, Часть В и Часть С, гдеa) Часть А состоит по существу из модифицированной базальной среды, в которой исключены следующие компоненты: бикарбонат натрия, буфер, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, регулятор осмолярности, поверхностно-активное вещество и моносахарид глюкозы;b) Часть В состоит по существу из неорганического источника железа; иc) Часть С содержит рекомбинантный фактор роста; буфер; регулятор осмолярности; источник энергии и по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения.2. Среда культуры клеток по п. 1, где- Часть А дополнительно содержит ионы цветных металлов, витамины или их комбинацию, или- неорганическим источником железа Части В является цитрат трехвалентного железа, или- рекомбинантный фактор роста Части С выбран из группы, состоящей из инсулина или рекомбинантного аналога, IGF-1, и комбинации инсулина и IGF-1, или- буфером, который исключен из модифицированной базальной среды, является буфер HEPES, или- буфер Части С содержит фосфатный буфер, HEPES и бикарбонат натрия, или- Часть С дополнительно содержит аспарагин, глутамин или глутамин и аспарагин, или регулятором осмолярности Части С является NaCl, или- источником энергии Части С является моносахарид, или- по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения Части С являются гидролизатом продуктов растительного происхождения и гидролизатом продуктов не животного или не растительного происхождения.3. Среда культуры клеток по п. 2, где неорганическим источником железа Части В является цитрат трехвалентного железа, и у�
Claims (109)
1. Бессывороточная среда культуры клеток, содержащая Часть А, Часть В и Часть С, где
a) Часть А состоит по существу из модифицированной базальной среды, в которой исключены следующие компоненты: бикарбонат натрия, буфер, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, регулятор осмолярности, поверхностно-активное вещество и моносахарид глюкозы;
b) Часть В состоит по существу из неорганического источника железа; и
c) Часть С содержит рекомбинантный фактор роста; буфер; регулятор осмолярности; источник энергии и по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения.
2. Среда культуры клеток по п. 1, где
- Часть А дополнительно содержит ионы цветных металлов, витамины или их комбинацию, или
- неорганическим источником железа Части В является цитрат трехвалентного железа, или
- рекомбинантный фактор роста Части С выбран из группы, состоящей из инсулина или рекомбинантного аналога, IGF-1, и комбинации инсулина и IGF-1, или
- буфером, который исключен из модифицированной базальной среды, является буфер HEPES, или
- буфер Части С содержит фосфатный буфер, HEPES и бикарбонат натрия, или
- Часть С дополнительно содержит аспарагин, глутамин или глутамин и аспарагин, или регулятором осмолярности Части С является NaCl, или
- источником энергии Части С является моносахарид, или
- по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения Части С являются гидролизатом продуктов растительного происхождения и гидролизатом продуктов не животного или не растительного происхождения.
3. Среда культуры клеток по п. 2, где неорганическим источником железа Части В является цитрат трехвалентного железа, и указанная среда культуры клеток содержит приблизительно 122,5 мг/л или 0,5 мМ цитрата трехвалентного железа.
4. Среда культуры клеток по п. 2, где рекомбинантный фактор роста Части С представляет собой инсулин или его рекомбинантный аналог, и указанная среда культуры клеток содержит приблизительно 4 мг/л - 13 мг/л инсулина или его рекомбинантного аналога.
5. Среда культуры клеток по п. 2, где буфер Части С содержит фосфатный буфер, HEPES и бикарбонат натрия, и
- указанная среда культуры клеток содержит приблизительно 1,6 г/л бикарбоната натрия, или
- указанная среда культуры клеток содержит приблизительно 1,8 г/л HEPES, или
- указанный фосфатный буфер содержит приблизительно 0,01-0,5 г/л одноосновного и двухосновного фосфата натрия.
6. Среда культуры клеток по п. 2, где регулятором осмолярности Части С является NaCl, и указанная среда культуры клеток содержит приблизительно 1,0-6,5 г/л NaCl.
7. Среда культуры клеток по п. 2, где источником энергии Части С является моносахарид, и моносахарид выбран из группы, состоящей из глюкозы, мальтозы, маннозы, галактозы и фруктозы.
8. Среда культуры клеток по п. 7, где глюкоза является D-глюкозой, и среда содержит не более приблизительно 7,0 г/л глюкозы.
9. Среда культуры клеток по п. 2, где по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения Части С являются гидролизатом продуктов растительного происхождения и гидролизатом продуктов не животного или не растительного происхождения, где гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
10. Среда культуры клеток по п. 1, дополнительно содержащая метотрексат или протектор клеток или поверхностно-активное вещество или L-глутамин.
11. Среда культуры клеток по п. 10, дополнительно содержащая метотрексат в количестве приблизительно 100 нМ - 5000 нМ.
12. Среда культуры клеток по п. 10, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, где поверхностно-активным веществом является метилцеллюлоза или плюроник-полиол.
13. Среда культуры клеток по п. 12, где плюроник-полиол представляет собой Плюроник F-68.
14. Среда культуры клеток по п. 1, где рН находится в диапазоне 7,1-7,3 или осмолярность находится в диапазоне 320-450 мОсм/кг.
15. Способ получения белка, включающий культивирование клетки млекопитающего в среде культуры клеток по любому из пп. 1-9.
16. Способ по п. 15, где клеткой млекопитающего является клетка яичника китайского хомячка (СНО).
17. Способ по п. 15, где белок представляет собой антитело.
18. Способ по п. 17, где антитело выбрано из группы, состоящей из анти-TNFα-антитела, анти-IL-12-антитела, анти-IL-18-антитела и анти-ЕРО рецептор (EPO-R)-антитела.
19. Бессывороточная среда культуры клеток, содержащая:
a) базальную среду;
b) приблизительно 8-12 мл/кг или 116-126 мг/л цитрата трехвалентного железа;
c) приблизительно 2-6 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
d) приблизительно 2-5 г/кг безводной глюкозы;
e) приблизительно 0,1-0,5 г/кг L-глутамина;
f) приблизительно 1-3 г/кг бикарбоната натрия;
g) приблизительно 0,01-0,05 г/кг NaH2PO4.H2O;
h) приблизительно 0,4-0,5 г/кг Na2HPO4.7H2O и
i) приблизительно 1,0-3,0 г/кг гидролизата дрожжей.
20. Среда культуры клеток по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-12 мл/кг или 122,45 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 4-8 мл/кг или 10-14 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
c) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,5-0,7 г/кг L-глутамина;
e) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
f) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
g) приблизительно 2-3 г/кг NaCl;
h) приблизительно 0,5-2 г/кг Плюроника F-68;
i) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4. H2O;
j) приблизительно 0,4-0,5 г/кг Na2HPO47H2O;
k) приблизительно 8-12 г/кг гидролизата дрожжей и
l) приблизительно 60-70 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
21. Среда культуры клеток по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-12 мл/кг или 122,45 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 3-5 мл/кг или 6-8 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
c) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,1-2 г/кг L-глутамина;
e) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
f) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
g) приблизительно 2-3 г/кг NaCl;
h) приблизительно 0,1-2 г/кг Плюроника F-68;
i) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4. H2O;
j) приблизительно 0,4-0,5 г/кг Na2HPO4. 7H2O;
k) приблизительно 0,4-0,5 г/кг моногидрата L-аспарагина;
l) приблизительно 2-6 г/кг гидролизата дрожжей и
m) приблизительно 2-4 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
22. Среда культуры клеток по любому из пп. 19-21, дополнительно содержащая приблизительно 2,50 мл/кг метотрексата.
23. Способ получения белка, включающий культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в среде культуры клеток по п. 20 или 21.
24. Способ по п. 23, где клеткой млекопитающего является клетка СНО или белок представляет собой антитело.
25. Среда культуры клеток по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-10 мл/кг или 120-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 3-5 мл/кг или 7,8 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
c) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,8-0,9 г/кг L-глутамина;
e) приблизительно 0,3-0,5 г/кг моногидрата L-аспарагина;
f) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
g) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
h) приблизительно 2-3 г/кг NaCl;
i) приблизительно 0,5-2 г/кг Плюроника F-68;
j) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4.H2O;
k) приблизительно 0,1-1,0 г/кг Na2HPO4. 7H2O;
l) приблизительно 2-6 г/кг гидролизата дрожжей, и
m) приблизительно 2-4 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
26. Бессывороточная среда культуры клеток, содержащая:
a) базальную среду роста клеток;
b) приблизительно 8-12 мл/кг или 120-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
c) приблизительно 2-6 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
d) приблизительно 150-250 г/кг безводной глюкозы;
e) приблизительно 0,1-0,5 г/кг L-глутамина;
f) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия и
g) приблизительно 5-15 г/кг гидролизата дрожжей.
27. Среда культуры клеток по п. 25 или 26, дополнительно содержащая метотрексат.
28. Способ получения белка, включающий культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую этот белок, в среде культуры клеток по любому из пп. 25-27.
29. Способ по п. 28, где белок представляет собой антитело.
30. Способ по п. 29, где клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО.
31. Бессывороточная среда культуры клеток, содержащая:
a) базальную среду роста клеток;
b) приблизительно 8-12 мл/кг или 120-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
c) приблизительно 2-6 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
d) приблизительно 1-3 г/кг безводной глюкозы;
e) приблизительно 0,1-1 г/кг L-глутамина;
f) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия и
g) приблизительно 1-4 г/кг гидролизата дрожжей.
32. Среда культуры клеток по п. 31, дополнительно содержащая метотрексат или имеющая рН приблизительно 7,10-7,30 или имеющая осмолярность приблизительно 300-340 мОсм/кг или содержащая по меньшей мере 8 г/кг гидролизата дрожжей.
33. Способ получения белка, включающий культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в среде культуры клеток по п. 29 или 30.
34. Среда культуры по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-12 мл/кг или 120-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 2,5-4,5 мл/кг или 7,8 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
с) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,5-1 г/кг L-глутамина;
е) приблизительно 0,1-1 г/кг моногидрата L-аспарагина;
f) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
g) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
h) приблизительно 1-4 г/кг NaCl;
i) приблизительно 0,1-2 г/кг Плюроника F-68;
j) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4.H2O;
k) приблизительно 0,1-1 г/кг Na2HPO4.7H2O;
l) приблизительно 2-6 г/кг гидролизата дрожжей и
m) приблизительно 2-6 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
35. Среда культуры клеток по п. 34, имеющая рН приблизительно 7,10-7,20 или имеющая осмолярность приблизительно 373-403 мОсм/кг.
36. Среда культуры по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-12 мл/кг или 120-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 4-8 мл/кг или 10-14 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
с) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,1-1 г/кг L-глутамина;
е) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
f) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
g) приблизительно 1-3 г/кг NaCl;
h) приблизительно 0,5-2 г/кг Плюроника F-68;
i) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4.H2O;
j) приблизительно 0,1-1 г/кг Na2HPO4.7H2O;
k) приблизительно 8-12 г/кг гидролизата дрожжей и
l) приблизительно 6-8 г/кг гидролизата растительного происхождения.
37. Продукционная среда культуры клеток по п. 35 или 36, имеющая рН приблизительно 7,10-7,20 или имеющая осмолярность приблизительно 373-403 мОсм/кг.
38. Среда культуры по п. 1, содержащая:
a) приблизительно 8-12 мл/кг или 110-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 4-8 мл/кг или 11-15 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
c) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,1-1 г/кг L-глутамина;
e) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия,
f) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
g) приблизительно 1-3 г/кг NaCl;
h) приблизительно 0,1-2 г/кг Плюроника F-68;
i) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4.H2O;
j) приблизительно 0,1-1 г/кг Na2HPO4.7H2O;
k) приблизительно 12-16 г/кг гидролизата дрожжей и
l) приблизительно 8-10 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
39. Продукционная среда культуры клеток по любому из пп. 36 или 38, дополнительно содержащая метотрексат.
40. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток по любому из пп. 36-38.
41. Среда культуры клеток по любому из пп. 19, 20, 21, 25, 34, 36 или 38, где гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
42. Клетка яичника китайского хомячка (СНО) в среде культуры клеток по любому из пп. 1-14, 19-22, 25-27, 31, 32 и 36-39.
43. Способ получения белка с подпиткой, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, в культуре клеток, содержащей продукционную среду культуры клеток; и
b) подпитку этих клеток млекопитающего добавлением обогащенного гидролизатом раствора и обогащенного раствора базальной среды к культуре клеток в течение времени,
где обогащенный гидролизатом раствор содержит по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения,
так что продуцируется этот белок.
44. Способ по п. 43, где обогащенный раствор базальной среды содержит концентрированную базальную среду или обогащенный раствор базальной среды содержит базальную среду, аспарагин и глюкозу.
45. Способ по п. 44, где базальной средой является среда PF СНО.
46. Способ по п. 43, в котором клеткой млекопитающего является клетка яичника китайского хомячка (СНО) или обогащенный гидролизатом раствор содержит первый гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и второй гидролизат продуктов растительного происхождения.
47. Способ по п. 46, в котором обогащенный гидролизатом раствор содержит первый гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и второй гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат дрожжей.
48. Способ по п. 46, в котором гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
49. Способ получения анти-THFα-антитела с подпиткой, включающий:
a) культивирование клеток яичника китайского хомячка (СНО), содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую анти-THFα-антитело, в культуре клеток, содержащей продукционную среду культуры клеток; и
b) подпитку клеток СНО добавлением обогащенного гидролизатом раствора и базального обогащенного раствора к культуре клеток в течение времени,
где базальный обогащенный раствор содержит базальную среду, аспарагин и глюкозу, и
где обогащенный гидролизатом раствор содержит по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения,
так что продуцируется анти-ТHFα-антитело.
50. Способ с подпиткой по п. 49, в котором продукционная среда культуры клеток на стадии а) содержит по меньшей мере 2,0 г/л глюкозы, причем концентрация глюкозы на указанной стадии регулируется добавлением глюкозы к продукционной среде культуры клеток по мере необходимости для поддержания концентрации по меньшей мере 2,0 г/л глюкозы; и
51. Способ по п. 49, дополнительно включающий извлечение анти-THFα-антитела или в котором
- культуру клеток культивируют при температуре в диапазоне приблизительно 32-38°С;
- продукционную среду культуры клеток поддерживают в диапазоне 20-65% растворенного кислорода;
- осмолярность продукционной среды культуры клеток поддерживают на всем протяжении культивирования не выше 500 мОсм;
- обогащенный гидролизатом раствор содержит первый гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и второй гидролизат продуктов растительного происхождения;
- обогащенный гидролизатом раствор состоит по существу из приблизительно 50-280 г/кг гидролизата сои и приблизительно 75-300 г/кг гидролизата дрожжей;
- базальной средой является PF СНО; или
- базальный обогащенный раствор имеет рН 9,0-10,5.
52. Способ по п. 51, в котором культуру клеток культивируют при температуре в диапазоне приблизительно 32-38°С и температура культивирования составляет приблизительно 35°С.
53. Способ по п. 51, в котором продукционную среду культуры клеток поддерживают в диапазоне 20-65% растворенного кислорода и концентрацию растворенного кислорода поддерживают на уровне приблизительно 30%.
54. Способ по п. 51, в котором обогащенный гидролизатом раствор содержит первый гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и второй гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и гидролизат продуктов растительного происхождения является гидролизатом дрожжей.
55. Способ по п. 54, в котором гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
56. Способ по п. 51, в котором:
- период времени находится в диапазоне 9-15 дней; или
- базальный обогащенный раствор добавляют к продукционной среде культуры клеток по меньшей мере в один из следующих дней этого периода времени: День 4, День 6, День 9 и День 11; или
- обогащенный гидролизатом раствор добавляют к продукционной среде культуры клеток в День 4, День 7 или День 4 и День 7 этого периода времени; или
- указанный способ дополнительно включает коррекцию рН продукционной среды культуры клеток в соответствии с линейным уменьшением рН, где это линейное снижение рН включает начало от рН, равного приблизительно 7,1-7,2 и достижение конечного рН, равного приблизительно 6,9.
57. Способ по п. 56, где указанный способ дополнительно включает коррекцию рН продукционной среды культуры клеток в соответствии с линейным уменьшением рН, где это линейное снижение рН включает начало от рН, равного приблизительно 7,1-7,2 и достижение конечного рН, равного приблизительно 6,9 и линейное снижение рН корректируют на протяжении периода, выбранного из группы состоящей из по меньшей мере приблизительно 24 часов, по меньшей мере приблизительно 48 часов и приблизительно 72 часов.
58. Способ по п. 49, в котором продукционная среда культуры клеток содержит:
a) приблизительно 8-10 мл/кг или 110-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
b) приблизительно 4-8 мл/кг или 10-14 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
с) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
d) приблизительно 0,1-1 г/кг L-глутамина;
е) приблизительно 1-3 г/кг бикарбоната натрия;
f) приблизительно 1-3 г/кг HEPES;
g) приблизительно 2-3 г/кг NaCl;
h) приблизительно 0,1-2 г/кг Плюроника F-68;
i) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4. H2O;
j) приблизительно 0,1-0,1 г/кг Na2HPO4. 7H2O;
k) приблизительно 8-12 г/кг гидролизата дрожжей и
l) приблизительно 6-8 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
59. Способ по п. 49, в котором клеткой млекопитающего является клетка СНО или культура клеток является крупномасштабной культурой клеток.
60. Способ по п. 59, в котором культура клеток является крупномасштабной культурой клеток и крупномасштабная культура клеток является большей чем приблизительно 10 л.
61. Способ получения анти-IL-12-антитела с подпиткой, включающий:
a) культивирование клеток СНО, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в культуре клеток, содержащей продукционную среду культуры клеток; и
b) подпитку этих клеток СНО добавлением обогащенного гидролизатом раствора и базального обогащенного раствора к культуре клеток в течение периода времени,
где базальный обогащенный раствор содержит базальную среду, аспарагин и глюкозу, и
где обогащенный гидролизатом раствор содержит по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения,
так что продуцируется анти-IL-12-антитело.
62. Способ по п. 61, в котором:
- обогащенный гидролизатом раствор дополнительно содержит глюкозу; или
- дополнительно включает извлечение анти-IL-12-антитела; или
- культуру клеток культивируют при температуре в диапазоне приблизительно 32-38°С; или
- температура культивирования равна приблизительно 33°С; или
- продукционную среду культуры клеток поддерживают при 20-65% растворенного кислорода; или
- продукционная среда культуры клеток имеет рН приблизительно 6,7-7,2; или
- обогащенный гидролизатом раствор содержит гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и гидролизат продуктов растительного происхождения; или
- обогащенный гидролизатом раствор состоит по существу из приблизительно 50-225 г/кг гидролизата сои, приблизительно 75-300 г/кг гидролизата дрожжей и приблизительно 2-3 г/л глюкозы; или
- базальный обогащенный раствор содержит базальную среду, аспарагин и глюкозу.
63. Способ по п. 62, в котором продукционную среду культуры клеток поддерживают при 20-65% растворенного кислорода и концентрацию растворенного кислорода поддерживают на уровне приблизительно 40%.
64. Способ по п. 62, в котором обогащенный гидролизатом раствор содержит гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, и гидролизат продуктов растительного происхождения, и гидролизат, который получен из продуктов не растительного или не животного происхождения, является гидролизатом дрожжей.
65. Способ по п. 64, в котором гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
66. Способ по п. 62, в котором базальный обогащенный раствор содержит базальную среду, аспарагин и глюкозу, и базальный обогащенный раствор
имеет рН 9,7 и осмолярность приблизительно 1400-1500 мОсм; или
базальной средой в базальном обогащенном растворе является PF СНО.
67. Способ по п. 61, в котором:
- период времени находится в диапазоне 14-15 дней; или
- базальный обогащенный раствор добавляют к продукционной среде культуры клеток каждый день, начиная в день 6 этого периода времени; или
- базальный обогащенный раствор и обогащенный гидролизатом раствор добавляют к продукционной среде культуры клеток каждый день, начиная в день 5 этого периода времени.
68. Способ по п. 61, в котором продукционная среда культуры клеток содержит:
a) модифицированную базальную среду, в которой исключены следующие компоненты: бикарбонат натрия, буфер, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, регулятор осмолярности, поверхностно-активное вещество и моносахарид глюкозы;
b) приблизительно 8-12 мл/кг или 110-130 мг/л цитрата трехвалентного железа;
с) приблизительно 5-8 мл/кг или 11-15 мг/кг рекомбинантного инсулина человека;
d) приблизительно 5-9 г/кг безводной глюкозы;
е) приблизительно 0,1-1 г/кг L-глутамина;
f) приблизительно 1-2 г/кг бикарбоната натрия;
g) приблизительно 1-2 г/кг HEPES;
h) приблизительно 2-3 г/кг NaCl;
i) приблизительно 0,1-2 г/кг Плюроника F-68;
j) приблизительно 0,01-0,1 г/кг NaH2PO4.H2O;
k) приблизительно 0,1-1 г/кг Na2HPO4.7H2O;
l) приблизительно 6-12 г/кг гидролизата дрожжей и
m) приблизительно 6-8 г/кг гидролизата продуктов растительного происхождения.
69. Способ по п. 61, в котором культура клеток является крупномасштабной культурой клеток и крупномасштабная культура клеток является большей, чем приблизительно 10 л.
70. Комбинированный подпитывающий раствор, содержащий
a) глюкозу;
b) базальную среду;
c) аминокислоту, другую, чем глутамин, и
d) по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения;
где подпитывающий раствор имеет рН приблизительно 6,0-8,0.
71. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 70, в котором
содержание глюкозы составляет приблизительно 100-250 г/кг; или
аминокислота представляет собой аспарагин; или
по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения представляют собой гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения; или
- базальной средой является среда PF-CHO или DMEM/F12; или
- базальная клеточная среда является модифицированной базальной средой, в которой исключены следующие компоненты: бикарбонат натрия, буфер, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, регулятор осмолярности, поверхностно-активное вещество, глутамин и глюкоза.
72. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 71, в котором аминокислотой является аспарагин, и указанный комбинированный подпитывающий раствор содержит приблизительно 1,0-15,0 г аспарагина.
73. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 71, в котором аминокислотой является аспарагин, и указанный комбинированный подпитывающий раствор содержит приблизительно 3,0-5,0 г/кг аспарагина.
74. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 71, в котором по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения представляют собой гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения, и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов продуктов животного или растительного происхождения, является гидролизатом дрожжей.
75. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 71, в котором по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения представляют собой гидролизат продуктов растительного происхождения, и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения, является гидролизатом сои.
76. Комбинированный подпитывающий раствор по п. 71, дополнительно имеющий мутность менее приблизительно 15 NTU.
77. Способ поддержания постоянного уровня глюкозы продукционной среды культуры клеток, включающий добавление комбинированного подпитывающего раствора по любому из пп. 71-75.
78. Способ приготовления комбинированного подпитывающего раствора, содержащего базальную среду, глюкозу и по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения, включающий:
a) объединение глюкозы и базальной среды в раствор;
b) доведение рН раствора а) до приблизительно 9,5-10,5;
c) добавление по меньшей мере двух различных гидролизатов продуктов не животного происхождения к раствору b); и
d) доведение рН раствора с) таким образом, что комбинированный подпитывающий раствор имеет рН приблизительно 6,6-7,5.
79. Способ по п. 78, в котором стадия с) включает добавление первого гидролизата, который является гидролизатом продуктов не животного или не растительного происхождения, и второго гидролизата продуктов растительного происхождения.
80. Способ по п. 79, в котором гидролизат, который является гидролизатом продуктов не животного или не растительного происхождения, является гидролизатом дрожжей, или гидролизатом продуктов растительного происхождения является гидролизат сои.
81. Способ получения по меньшей мере приблизительно 1,5 г/л антитела из культуры клеток млекопитающего, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление комбинированного подпитывающего раствора, имеющего рН приблизительно 6,7-7,2, в продукционную среду культуры клеток, где комбинированный подпитывающий раствор содержит глюкозу; базальную клеточную среду; аминокислоту, другую, чем глутамин; и по меньшей мере два различных гидролизата из продуктов не животного происхождения,
так что продуцируется по меньшей мере приблизительно 1,5 г/л антитела.
82. Способ по п. 81, в котором комбинированный подпитывающий раствор содержит приблизительно 100-250 г/кг глюкозы.
83. Способ по п. 81, в котором антитело получают в концентрации, выбранной из группы, состоящей из по меньшей мере 2 г/л антитела, по меньшей мере 4 г/л антитела, по меньшей мере 5 г/л антитела и приблизительно 6 г/л антитела.
84. Способ увеличения титра антитела, полученного из культуры клеток млекопитающих, включающий:
а) культивирование клеток млекопитающих, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление комбинированного подпитывающего раствора, имеющего рН приблизительно 6,7-7,2, в продукционную среду культуры клеток, где комбинированный подпитывающий раствор содержит глюкозу; базальную клеточную среду; аминокислоту, другую, чем глутамин; и по меньшей мере два различных гидролизата из продуктов не животного происхождения,
так что титр полученного антитела является по меньшей мере на 50% большим, чем у контрольной культуры клеток млекопитающих, которую культивируют в соответствии со стадией а) и с исключением стадии b).
85. Способ по п. 84, в котором титр получаемого антитела выбран из группы, состоящей из по меньшей мере на 100% большим, чем контроль и по меньшей мере на 150% большим, чем контроль.
86. Способ по п. 82, где комбинированный подпитывающий раствор добавляют при достижении плотности клеток, выбранной из группы, состоящей из по меньшей мере 2,0×106 клеток/мл и приблизительно 3,5×106 клеток/мл.
87. Способ получения белка в культуре клеток млекопитающих, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающих, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую этот белок, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление комбинирование подпитывающего раствора в продукционную среду культуры клеток с использованием системы регуляции с обратной связью для мониторинга уровня метаболического индикатора в продукционной среде культуры клеток, причем комбинированный подпитывающий раствор добавляют к продукционной среде культуры клеток во временной точке, определенной системой регуляции с обратной связью,
так что продуцируется антитело.
88. Способ по п. 87, в котором клеткой млекопитающего является клетка яичника китайского хомячка (СНО).
89. Способ по п. 87, в котором метаболическим индикатором является глюкоза или глутамин.
90. Способ по п. 87, в котором подпитывающий раствор является комбинированным подпитывающим раствором, содержащим глюкозу; базальную клеточную среду; аминокислоту, другую, чем глутамин; и по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения.
91. Способ по п. 87, в котором белком является антитело.
92. Способ по п. 91, в котором антитело получают при титре, выбранном из группы состоящей из по меньшей мере 1,5 г/л и по меньшей мере 2 г/л.
93. Способ по любому из пп. 81-92, в котором
- комбинированный подпитывающий раствор содержит приблизительно 3,0-12,5 г/кг аспарагина; или
- по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения включают гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного происхождения или растительного происхождения; или
- комбинированный подпитывающий раствор содержит приблизительно 100-200 г/кг глюкозы; или
- способ дополнительно включает регулирование уровня глюкозы в среде культуры клеток, так что уровень глюкозы поддерживается в диапазоне приблизительно 0,25-20,0 г/л.
94. Способ по п. 93, в котором по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения включают гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения, и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения является гидролизатом дрожжей.
95. Способ по п. 93, в котором по меньшей мере два различных гидролизата продуктов не животного происхождения включают гидролизат продуктов растительного происхождения и гидролизат, который не является гидролизатом продуктов животного или растительного происхождения, и гидролизат продуктов растительного происхождения является гидролизатом сои.
96. Способ по п. 93, где способ дополнительно включает регулирование уровня глюкозы в среде культуры клеток, так что уровень глюкозы поддерживается в диапазоне приблизительно 0,25-20,0 г/л и контроль уровня глюкозы осуществляют с использованием автоматизированного устройства для взятия проб.
97. Способ определения профиля подпитки для получения белка в культуре клеток млекопитающего, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление комбинированного подпитывающего раствора в продукционную среду культуры клеток с использованием системы регуляции с обратной связью для контроля метаболического индикатора в продукционной среде культуры клеток, где комбинированный подпитывающий раствор добавляют в продукционную среду культуры клеток для соответствия заданному значению метаболического индикатора-мишени; и
с) определение количества комбинированного подпитывающего раствора, добавляемого в день в продукционную среду культуры клеток,
так что определяют профиль подпитки.
98. Способ по п. 97, в котором метаболическим индикатором является глюкоза или глутамин.
99. Способ получения белка в культуре клеток млекопитающего с подпиткой, включающий добавление комбинированного подпитывающего раствора в культуру клеток млекопитающего в соответствии с профилем подпитки по п. 97.
100. Способ получения антитела в культуре клеток млекопитающих, так что бы титр антитела составлял по меньшей мере 100 мг/л, где указанный способ включает:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление бутирата натрия, N-ацетилцистеина или их комбинации, в среду культуры клеток, причем бутират натрия добавляют до конечной концентрации приблизительно 0,1 мМ до 10 мМ, а N-ацетилцистеин добавляют до конечной концентрации приблизительно 1 мМ - 80 мМ,
так что антитело получают при титре по меньшей мере 100 мг/л.
101. Способ по п. 100, в котором титр антитела выбран из группы состоящей из по меньшей мере 150 мг/л, по меньшей мере 2000 мг/л, по меньшей мере 250 мг/л, по меньшей мере 300 мг/л и по меньшей мере 400 мг/л.
102. Способ получения антитела в культуре клеток млекопитающих, так что бы титр антитела был по меньшей мере на 10% больше, чем в контрольной культуре клеток млекопитающего, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление бутирата натрия, N-ацетилцистеина или их комбинации, в среду культуры клеток, причем бутират натрия добавляют до конечной концентрации приблизительно 0,1 мМ до 10 мМ, а N-ацетилцистеин добавляют до конечной концентрации приблизительно 1 мМ - 80 мМ,
так что титр антитела является по меньшей мере на 10% выше, чем у контроля, где контрольная культура клеток млекопитающего предусматривает стадию а) и исключает стадию b).
103. Способ по п. 102, в котором титр антитела культуры клеток млекопитающего улучшается на величину, выбранную из группы, состоящей из по меньшей мере на 29% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего, по меньшей мере на 40% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего и по меньшей мере на 70% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего.
104. Способ по любому из пп. 100-103, в котором бутират натрия, N-ацетилцистеин, или их комбинацию, добавляют в культуру клеток млекопитающего во время фазы роста этой культуры клеток млекопитающего или между днями 4 и 7 времени культивирования культуры.
105. Способ по любому из пп. 100-103, в котором конечная концентрация бутирата натрия равна приблизительно 0,1 мМ - 10 мМ.
106. Способ по любому из пп. 100-103, в котором конечная концентрация N-ацетилцистеина равна приблизительно 20 мМ - 60 мМ.
107. Способ продления долговечности культуры клеток млекопитающего по меньшей мере на 35% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего, включающий:
a) культивирование клеток млекопитающего, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, в продукционной среде культуры клеток; и
b) добавление приблизительно 1 мМ - 80% мМ N-ацетилцистеина к этой клеточной среде; так что долговечность этой культуры клеток млекопитающего удлиняется по меньшей мере на 35% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего, где культивирование контрольной культуры клеток млекопитающего включает стадию а) и исключает стадию b).
108. Способ по п. 107, в котором долговечность культуры клеток млекопитающего удлиняется на величину, выбранную из группы, состоящей из по меньшей мере на приблизительно 45% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего и по меньшей мере на приблизительно 55% в сравнении с контрольной культурой клеток млекопитающего.
109. Способ по п. 107, включающий добавление N-ацетилцистеина в продукционную среду культуры клеток до конечной концентрации приблизительно 8 мМ.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US84515806P | 2006-09-13 | 2006-09-13 | |
US60/845,158 | 2006-09-13 | ||
US87637406P | 2006-12-21 | 2006-12-21 | |
US60/876,374 | 2006-12-21 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009113613/10A Division RU2518289C2 (ru) | 2006-09-13 | 2007-09-13 | Способ получения антитела или его фрагмента с подпиткой (варианты) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014110141A true RU2014110141A (ru) | 2015-09-27 |
Family
ID=39184386
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009113613/10A RU2518289C2 (ru) | 2006-09-13 | 2007-09-13 | Способ получения антитела или его фрагмента с подпиткой (варианты) |
RU2014110141/10A RU2014110141A (ru) | 2006-09-13 | 2014-03-17 | Усовершенствования культуры клеток |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009113613/10A RU2518289C2 (ru) | 2006-09-13 | 2007-09-13 | Способ получения антитела или его фрагмента с подпиткой (варианты) |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US8093045B2 (ru) |
EP (4) | EP2500413A1 (ru) |
JP (3) | JP5878682B2 (ru) |
KR (2) | KR20090074040A (ru) |
CN (6) | CN101663390B (ru) |
AU (1) | AU2007294731B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0716762A2 (ru) |
CA (5) | CA2663442A1 (ru) |
IL (1) | IL197444A0 (ru) |
MX (4) | MX2009002748A (ru) |
MY (4) | MY185887A (ru) |
NO (1) | NO20091439L (ru) |
NZ (2) | NZ575328A (ru) |
RU (2) | RU2518289C2 (ru) |
SG (3) | SG192441A1 (ru) |
TW (4) | TWI548747B (ru) |
WO (1) | WO2008033517A2 (ru) |
Families Citing this family (135)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
CN1300173C (zh) * | 1996-02-09 | 2007-02-14 | 艾博特生物技术有限公司 | 结合人TNFα的人抗体 |
TWI430810B (zh) * | 2002-07-19 | 2014-03-21 | Abbott Lab S A | TNFα相關病症之治療 |
US20090280065A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-11-12 | Willian Mary K | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
TWI556829B (zh) | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
GB0414054D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to automatic injection devices |
US20060083741A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Hoffman Rebecca S | Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection |
NZ591701A (en) | 2005-05-16 | 2012-11-30 | Abbott Biotech Ltd | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
CA2626804A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-08-09 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
KR20140071452A (ko) | 2006-04-05 | 2014-06-11 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 항체 정제 |
US9399061B2 (en) | 2006-04-10 | 2016-07-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis |
US9624295B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
WO2007120626A2 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
US9605064B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US20080311043A1 (en) * | 2006-06-08 | 2008-12-18 | Hoffman Rebecca S | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US20100021451A1 (en) | 2006-06-08 | 2010-01-28 | Wong Robert L | Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis |
MX2008016335A (es) | 2006-06-30 | 2009-01-21 | Abbott Biotech Ltd | Dispositivo automatico de inyeccion. |
NZ575328A (en) | 2006-09-13 | 2012-06-29 | Abbott Lab | Cell culture improvements |
WO2008057240A2 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Abbott Biotechnology Ltd. | Crystalline anti-htnfalpha antibodies |
AU2008240080A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Defined glycoprotein products and related methods |
WO2008136398A1 (ja) * | 2007-04-26 | 2008-11-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 高濃度アミノ酸含有培地を用いた細胞の培養方法 |
US8092998B2 (en) * | 2007-05-31 | 2012-01-10 | Abbott Laboratories | Biomarkers predictive of the responsiveness to TNFα inhibitors in autoimmune disorders |
EP2171451A4 (en) * | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
PL3327026T3 (pl) | 2007-07-09 | 2020-02-28 | Genentech, Inc. | Zapobieganie redukcji wiązań disiarczkowych podczas rekombinacyjnego wytwarzania polipeptydów |
EP2173380A4 (en) * | 2007-07-13 | 2011-08-31 | Abbott Biotech Ltd | METHOD AND COMPOSITIONS FOR PULMONARY ADMINISTRATION OF A TNFa HEMMER |
RU2010107994A (ru) | 2007-08-08 | 2011-09-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Композиции и способы кристаллизации антител |
US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
KR20190045414A (ko) | 2007-11-30 | 2019-05-02 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 단백질 제형 및 이의 제조방법 |
US8415094B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-04-09 | Jaffar Ali bin M. Abdullah | Protein-free gamete and embryo handling and culture media products |
HUE024903T2 (en) | 2007-12-26 | 2016-02-29 | Xencor Inc | FC variants with modified binding to FCRN |
CA2710333A1 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Abbott Biotechnology Ltd. | Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis |
DK2250251T3 (en) | 2008-01-09 | 2018-01-22 | Sartorius Stedim Cellca Gmbh | Improved culture medium additive and method of using it |
EP2249809A1 (en) | 2008-01-15 | 2010-11-17 | Abbott GmbH & Co. KG | Powdered protein compositions and methods of making same |
WO2010016943A2 (en) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Biogen Idec Ma Inc. | Nutrient monitoring and feedback control for increased bioproduct production |
JP4883067B2 (ja) | 2008-09-29 | 2012-02-22 | 株式会社日立プラントテクノロジー | 培養装置及び培養方法 |
JP5808249B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-11-10 | アッヴィ・インコーポレイテッド | プロテインaアフィニティークロマトグラフィーを用いる抗体の単離および精製 |
JP5764068B2 (ja) * | 2008-12-30 | 2015-08-12 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | アルキル−アミン−n−オキシド(AANOx)を用いる細胞増殖を増強する方法 |
JP5677411B2 (ja) | 2009-04-29 | 2015-02-25 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 自動注入機器 |
DK2427483T3 (en) * | 2009-05-07 | 2015-05-04 | Hemarina | Novel hemoglobin and uses thereof |
CN102428171A (zh) * | 2009-05-28 | 2012-04-25 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 用于理性细胞培养工艺的方法 |
CA2766836A1 (en) * | 2009-07-24 | 2011-01-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Stirrer system |
KR101822205B1 (ko) | 2009-08-11 | 2018-01-25 | 제넨테크, 인크. | 글루타민-비함유 세포 배양 배지에서의 단백질의 생성 |
NZ600069A (en) | 2009-12-15 | 2015-02-27 | Abbvie Biotechnology Ltd | Improved firing button for automatic injection device |
AU2011237442A1 (en) * | 2010-04-07 | 2012-10-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | High mannose glycans |
US20110262965A1 (en) * | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Life Technologies Corporation | Cell culture medium comprising small peptides |
PT3330370T (pt) * | 2010-04-26 | 2021-05-11 | Novartis Ag | Processo para cultivo de células cho |
MX2012014080A (es) | 2010-06-03 | 2013-05-01 | Abbvie Biotechnology Ltd | Usos y composiciones para el tratamiento de hidradenitis superativa (hs). |
ES2761692T5 (es) * | 2010-07-08 | 2023-07-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | Método de producción de vWF recombinante de alto peso molecular en cultivo celular |
KR20130101034A (ko) * | 2010-08-31 | 2013-09-12 | 프리슬랜드 브랜즈 비브이 | 진핵 세포를 위한 배양 배지 |
MX344727B (es) | 2010-11-11 | 2017-01-05 | Abbvie Biotechnology Ltd | Formulaciones liquidas de anticuerpos anti-tnf-alfa de alta concentracion mejoradas. |
CN106075664B (zh) | 2011-01-24 | 2019-07-02 | 艾伯维生物技术有限公司 | 具有模制抓握面的自动注射装置 |
WO2012110435A1 (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-23 | Basf Se | Bio process additives |
EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
KR20170021919A (ko) | 2011-10-21 | 2017-02-28 | 화이자 인코포레이티드 | 철을 첨가하여 세포 배양을 개선하는 방법 |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US20130281355A1 (en) * | 2012-04-24 | 2013-10-24 | Genentech, Inc. | Cell culture compositions and methods for polypeptide production |
CA2872476C (en) | 2012-05-02 | 2020-07-07 | Life Technologies Corporation | High yield transient expression in mammalian cells using unique pairing of high density growth and transfection medium and expression enhancers |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
US9512214B2 (en) * | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
CA2883272A1 (en) | 2012-09-02 | 2014-03-06 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
AR093460A1 (es) | 2012-11-14 | 2015-06-10 | Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung | Medios de cultivo celular |
US10717965B2 (en) | 2013-01-10 | 2020-07-21 | Gloriana Therapeutics, Inc. | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
WO2014109858A1 (en) * | 2013-01-14 | 2014-07-17 | Amgen Inc. | Methods of using cell-cycle inhibitors to modulate one or more properties of a cell culture |
CA2905010A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
WO2014159831A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Adapted lepidopteran insect cells for the production of recombinant proteins |
US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
US20140271633A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Mammalian cell culture performance through surfactant supplementation of feed media |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
US9217168B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-12-22 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
EP2836515A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-02-18 | AbbVie Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
SG11201507365VA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Low acidic species compositions and methods for producing the same using displacement chromatography |
WO2015051293A2 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Abbvie, Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US11390663B2 (en) | 2013-10-11 | 2022-07-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Metabolically optimized cell culture |
KR102418824B1 (ko) * | 2013-10-14 | 2022-07-11 | 아레스 트레이딩 에스.아. | 포유동물의 고성능 유가식 배양을 위한 신규 배지 |
CN106170298B (zh) | 2013-10-16 | 2024-01-09 | 前瞻疗法公司 | 用于提高抗体稳定性的缓冲液制剂 |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
JP2017500017A (ja) * | 2013-12-20 | 2017-01-05 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドBiogen MA Inc. | 生物薬剤フェドバッチ生産能力及び生産物品質を改善するための灌流シード培養の使用 |
EP2923707A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-09-30 | Hemarina | Blood substitute with respiratory pigment |
EP3129463B1 (en) * | 2014-04-10 | 2021-05-26 | Bayer Healthcare LLC | Compounded media powder formulation and method of preparation of liquid medium for cell culture |
KR101699761B1 (ko) * | 2014-05-23 | 2017-01-25 | 주식회사 비비에이치씨 | 플로로탄닌 분획물을 이용한 중간엽 줄기세포로부터 유도만능 줄기세포를 제조하는 방법 |
KR102391259B1 (ko) | 2014-06-04 | 2022-04-26 | 암젠 인크 | 포유류 세포 배양물을 회수하는 방법 |
KR20220119179A (ko) * | 2014-06-18 | 2022-08-26 | 메디뮨 엘엘씨 | N-아세틸시스테인을 포함하는 세포 배양 방법 및 배지 |
US20170226552A1 (en) | 2014-07-03 | 2017-08-10 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using cobalt |
US20160185848A1 (en) | 2014-07-09 | 2016-06-30 | Abbvie Inc. | Methods for modulating the glycosylation profile of recombinant proteins using sugars |
US10435464B1 (en) * | 2014-09-05 | 2019-10-08 | Coherus Biosciences, Inc. | Methods for making recombinant proteins |
KR102007930B1 (ko) * | 2014-12-31 | 2019-08-06 | 주식회사 엘지화학 | 재조합 당단백질의 글리코실화 조절 방법 |
CN105820246A (zh) * | 2015-01-07 | 2016-08-03 | 上海张江生物技术有限公司 | 一种新型重组抗TNFα嵌合单克隆抗体制备方法及用途 |
WO2016118707A1 (en) | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Oncobiologics, Inc. | Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition |
SG11201707857VA (en) * | 2015-03-30 | 2017-10-30 | Ajinomoto Kk | Chelated iron-containing culture medium for neural stem cells |
CN106190948B (zh) * | 2015-05-07 | 2020-09-25 | 上海津曼特生物科技有限公司 | 一种cho-s细胞半固体培养基及其配制方法与应用 |
CN105018425B (zh) * | 2015-07-09 | 2018-09-28 | 广州白云山拜迪生物医药有限公司 | 一种无动物来源成分的外周血淋巴细胞培养基 |
EP3322813A1 (en) * | 2015-07-13 | 2018-05-23 | Life Technologies Corporation | System and method for improved transient protein expression in cho cells |
CN105441378A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-03-30 | 肇庆大华农生物药品有限公司 | 一种培养Vero细胞用的无血清培养基及其制备方法 |
US11285210B2 (en) | 2016-02-03 | 2022-03-29 | Outlook Therapeutics, Inc. | Buffer formulations for enhanced antibody stability |
WO2017146646A1 (en) * | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Agency For Science, Technology And Research | Cell culture medium |
WO2017195789A1 (ja) * | 2016-05-10 | 2017-11-16 | 興人ライフサイエンス株式会社 | 培地用組成物 |
CN105794772A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-07-27 | 天津市中奥天元科技发展有限公司 | 一种无血清细胞冻存液 |
WO2018018613A1 (zh) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种提高抗体纯度的细胞培养基和培养方法 |
CN106635974B (zh) * | 2016-10-19 | 2020-10-27 | 浙江译美生物科技有限公司 | 一种人脐带间充质干细胞的分离和培养方法 |
RS63533B1 (sr) | 2016-12-23 | 2022-09-30 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Postupci za povećanje produktivnosti antitela u kulturi sisarskih ćelija i smanjenje agregacije tokom nishodne obrade, postupci formulacije i rezultujuće stabilne formulacije antitela |
CN110520538B (zh) * | 2017-03-31 | 2024-02-20 | 勃林格殷格翰国际公司 | 灌注培养基 |
US10280217B2 (en) * | 2017-09-19 | 2019-05-07 | American Air Liquide, Inc. | Cell culture additives and their use for increased bioprotein production from cells |
CN107904200B (zh) * | 2017-10-20 | 2018-10-16 | 通化东宝生物科技有限公司 | 一种表达阿达木单抗的联合培养基及其应用 |
CN111479829A (zh) * | 2017-11-01 | 2020-07-31 | 中外制药株式会社 | 具有降低的生物活性的抗体变体和同种型 |
US20210171901A1 (en) * | 2017-11-16 | 2021-06-10 | Life Technologies Corporation | Streamlined methods for making liquid media |
EP3717656B1 (en) | 2017-11-30 | 2024-03-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Process for culturing mammalian cells |
EP3492582A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-05 | UCB Biopharma SPRL | Cell culture methods |
SG11202009047TA (en) * | 2018-03-16 | 2020-10-29 | Genzyme Corp | Methods for improving cell viability in a production bioreactor |
CN112272708A (zh) * | 2018-05-24 | 2021-01-26 | 阿雷斯贸易股份有限公司 | 控制糖蛋白组合物去岩藻糖基化水平的方法 |
EP3818078B1 (en) * | 2018-07-03 | 2024-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of producing recombinant proteins |
WO2020022511A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 味の素株式会社 | 動物細胞の浮遊培養用の添加物、浮遊培養用培地および浮遊培養方法 |
CN109337861B (zh) * | 2018-11-12 | 2021-06-25 | 友康恒业生物科技(北京)有限公司 | 一种支持产物高表达的cho细胞无血清培养基 |
CA3124660A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Gloriana Therapeutics Sarl | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
JOP20200214A1 (ar) | 2019-09-03 | 2021-03-03 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبات مولدة للمناعة ضد الأمراض المعوية وطرق لتحضيرها |
JPWO2021090888A1 (ru) * | 2019-11-05 | 2021-05-14 | ||
CN111233996A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-05 | 北京交通大学 | 一种将丁酸钠用于促进工程细胞株分泌表达rhIL-24的方法 |
CN115362252A (zh) * | 2020-03-31 | 2022-11-18 | 细胞外泌体治疗有限公司 | 增殖细胞和细胞生产物的生产法、间充质干细胞群和干细胞培养上清及其生产法、治疗剂 |
JP2021180620A (ja) * | 2020-05-18 | 2021-11-25 | 株式会社マイオリッジ | 目的細胞の生産方法、目的細胞による生産物の生産方法、および無血清培地 |
CN112592948B (zh) * | 2020-12-16 | 2023-05-09 | 广州汉腾生物科技有限公司 | 动物细胞的灌流培养方法 |
WO2022154762A1 (en) * | 2021-01-18 | 2022-07-21 | Turgut İlaçlari A.Ş. | Method of producing adalimumab |
TW202305109A (zh) * | 2021-04-14 | 2023-02-01 | 美商健臻公司 | 灌注培養哺乳類動物細胞的方法 |
CN114230669B (zh) * | 2021-12-24 | 2024-01-30 | 天士力生物医药股份有限公司 | 一种双特异性抗体的生产方法 |
WO2023157970A1 (ja) * | 2022-02-21 | 2023-08-24 | 中外製薬株式会社 | 灌流培養方法 |
WO2024096506A1 (ko) * | 2022-10-31 | 2024-05-10 | 삼성바이오에피스 주식회사 | 고농도 액체 배지 제조 방법 |
Family Cites Families (217)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
US5672502A (en) * | 1985-06-28 | 1997-09-30 | Celltech Therapeutics Limited | Animal cell culture |
US5681718A (en) | 1986-03-14 | 1997-10-28 | Celltech Limited | Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US5045468A (en) | 1986-12-12 | 1991-09-03 | Cell Enterprises, Inc. | Protein-free culture medium which promotes hybridoma growth |
US4965195A (en) | 1987-10-26 | 1990-10-23 | Immunex Corp. | Interleukin-7 |
US4968607A (en) | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
US6048728A (en) | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
WO1990005183A1 (en) | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
US6498237B2 (en) * | 1989-08-07 | 2002-12-24 | Peptech Limited | Tumor necrosis factor antibodies |
US5272071A (en) | 1989-12-22 | 1993-12-21 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line |
US5110913A (en) | 1990-05-25 | 1992-05-05 | Miles Inc. | Antibody purification method |
AU651596B2 (en) | 1990-06-05 | 1994-07-28 | Immunex Corporation | Type II interleukin-1 receptors |
US5096816A (en) | 1990-06-05 | 1992-03-17 | Cetus Corporation | In vitro management of ammonia's effect on glycosylation of cell products through pH control |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
GB9022545D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
GB9022543D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
US20040120952A1 (en) * | 2000-08-07 | 2004-06-24 | Centocor, Inc | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US20060246073A1 (en) * | 1991-03-18 | 2006-11-02 | Knight David M | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US5656272A (en) * | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
US7192584B2 (en) * | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
DE07012626T1 (de) | 1991-03-18 | 2010-01-21 | New York University | Monoklonale und chimäre Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor |
US6277969B1 (en) * | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US20070298040A1 (en) * | 1991-03-18 | 2007-12-27 | Centocor, Inc. | Methods of treating seronegative arthropathy with anti-TNF antibodies |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
IE922287A1 (en) | 1991-07-15 | 1993-01-27 | Wellcome Found | Production of antibodies |
DE69233402T3 (de) | 1991-10-25 | 2009-06-25 | Immunex Corp., Seattle | Neue cytokine |
EP0666312A1 (en) | 1994-02-08 | 1995-08-09 | Wolfgang A. Renner | Process for the improvement of mammalian cell growth |
US5429746A (en) | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
US5856179A (en) * | 1994-03-10 | 1999-01-05 | Genentech, Inc. | Polypeptide production in animal cell culture |
US5741705A (en) | 1995-02-23 | 1998-04-21 | Quest International Flavors & Food Ingredients Company, Division Of Indopco, Inc. | Method for in vitro cell growth of eucaryotic cells using low molecular weight peptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5721121A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-24 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process for producing a tumor necrosis factor receptor immunoglobulin chimeric protein |
US5705364A (en) | 1995-06-06 | 1998-01-06 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process |
US6656466B1 (en) | 1995-06-06 | 2003-12-02 | Genetech, Inc. | Human tumor necrosis factor—immunoglobulin(TNFR1-IgG1) chimera composition |
ATE257858T1 (de) | 1995-06-07 | 2004-01-15 | Immunex Corp | Cd40l mutein |
JP4306813B2 (ja) * | 1995-09-19 | 2009-08-05 | アスビオファーマ株式会社 | 動物細胞の新規培養方法 |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
AR005035A1 (es) * | 1995-12-11 | 1999-04-07 | Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung | Procedimiento para preparar proteinas recombinantes en e. coli, mediante fermentacion con gran concentracion de celulas. |
DK0873405T3 (da) | 1996-01-11 | 2005-01-17 | Immunex Corp | Ekspressionsforøgende sekvenselementer (EASE) til eukaryote ekspressionssystemer |
CN1300173C (zh) * | 1996-02-09 | 2007-02-14 | 艾博特生物技术有限公司 | 结合人TNFα的人抗体 |
DE69623109T2 (de) | 1996-04-19 | 2002-12-12 | Nestle Sa | Menschliche immortalisierte Colon-Epithelialzellen |
US20040171152A1 (en) * | 1996-10-10 | 2004-09-02 | Invitrogen Corporation | Animal cell culture media comprising non-animal or plant-derived nutrients |
JP4543402B2 (ja) | 1996-10-10 | 2010-09-15 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 植物由来栄養素を含む動物細胞培養培地 |
PT950067E (pt) | 1996-11-27 | 2007-12-06 | Genentech Inc | Purificação por afinidade de um polipéptido numa matriz de proteína a. |
US20020045207A1 (en) | 1997-10-31 | 2002-04-18 | Lynne A. Krummen | Glycoprotein production process |
WO1999032605A1 (en) | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Novo Nordisk A/S | Method for producing heterologous proteins in eukaryotic cells on an industrial scale using nucleotide-manipulating agents |
WO1999057246A1 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | Life Technologies, Inc. | Animal cell culture media comprising non-animal or plant-derived nutrients |
AU760048B2 (en) | 1998-05-06 | 2003-05-08 | Genentech Inc. | Protein purification by ion exchange chromatography |
US6528286B1 (en) | 1998-05-29 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process for producing glycoproteins |
US6787359B1 (en) | 1998-07-01 | 2004-09-07 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Gene transfer methods |
US6406909B1 (en) * | 1998-07-10 | 2002-06-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Serum-free medium for culturing animal cells |
US6210924B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-04-03 | Amgen Inc. | Overexpressing cyclin D 1 in a eukaryotic cell line |
US7883704B2 (en) | 1999-03-25 | 2011-02-08 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Methods for inhibiting the activity of the P40 subunit of human IL-12 |
US6914128B1 (en) * | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
AT409379B (de) | 1999-06-02 | 2002-07-25 | Baxter Ag | Medium zur protein- und serumfreien kultivierung von zellen |
US6190523B1 (en) | 1999-07-20 | 2001-02-20 | Basf Corporation | Electrocoat coating composition and process for electrocoating a substrate |
EP1650307B1 (en) | 1999-09-27 | 2010-07-14 | Genentech, Inc. | Methods for making recombinant proteins using apoptosis inhibitors |
CA2386180C (en) | 1999-10-13 | 2010-03-09 | Immunex Corporation | Vectors and methods for recombinant protein expression |
AR026743A1 (es) * | 1999-12-09 | 2003-02-26 | Pharmacia Ab | Produccion de peptidos |
AU783973B2 (en) | 2000-02-08 | 2006-01-12 | Genentech Inc. | Improved galactosylation of recombinant glycoproteins |
CN102206277A (zh) * | 2000-02-10 | 2011-10-05 | 雅培制药有限公司 | 结合人白介素-18的抗体及制备和使用方法 |
WO2001077362A1 (fr) * | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dosage immunologique d'anticorps anti hm1 . 24 |
US7598055B2 (en) | 2000-06-28 | 2009-10-06 | Glycofi, Inc. | N-acetylglucosaminyltransferase III expression in lower eukaryotes |
EP1175931A1 (en) | 2000-07-25 | 2002-01-30 | Computer Cell Culture Center S.A. | Integration of high cell density bioreactor operation with ultra fast on-line downstream processing |
US7288390B2 (en) | 2000-08-07 | 2007-10-30 | Centocor, Inc. | Anti-dual integrin antibodies, compositions, methods and uses |
US20050249735A1 (en) * | 2000-08-07 | 2005-11-10 | Centocor, Inc. | Methods of treating ankylosing spondylitis using anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US20060018907A1 (en) | 2000-08-07 | 2006-01-26 | Centocor, Inc. | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
UA81743C2 (ru) * | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОТОРАЯ ЕГО СОДЕРЖИТ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА |
AU2001294520A1 (en) | 2000-08-21 | 2002-03-04 | Clonex Development, Inc. | Methods and compositions for increasing protein yield from a cell culture |
US6693173B2 (en) | 2000-12-26 | 2004-02-17 | Alpha Therapeutic Corporation | Method to remove citrate and aluminum from proteins |
US20030096414A1 (en) | 2001-03-27 | 2003-05-22 | Invitrogen Corporation | Culture medium for cell growth and transfection |
US7189820B2 (en) * | 2001-05-24 | 2007-03-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against tumor necrosis factor delta (APRIL) |
CA2448788C (en) | 2001-06-05 | 2010-08-24 | Genetics Institute, Llc. | Methods for purifying highly anionic proteins |
AU2002316230A1 (en) | 2001-06-13 | 2002-12-23 | Genentech, Inc. | Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells |
MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
HUP0402158A2 (hu) | 2001-10-02 | 2005-01-28 | Novo Nordisk Health Care Ag | Rekombináns fehérjék előállítási eljárása eukarióta sejtekben |
BR0213761A (pt) | 2001-10-25 | 2005-04-12 | Genentech Inc | Composições, preparação farmacêutica, artigo industrializado, método de tratamento de mamìferos, célula hospedeira, método para a produção de uma glicoproteìna e uso da composição |
AU2002356749A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-10 | Hermann Katinger | Process for the production of polypeptides in mammalian cell cultures |
KR20040065231A (ko) | 2001-11-28 | 2004-07-21 | 산도즈 게엠베하 | 세포 배양 방법 |
EP1463942B2 (en) | 2001-12-21 | 2012-06-20 | Immunex Corporation | Methods for purifying protein |
US20030201229A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-10-30 | Martin Siwak | Process for prefiltration of a protein solution |
WO2003066662A2 (en) | 2002-02-05 | 2003-08-14 | Genentech, Inc. | Protein purification |
CA2417689C (en) | 2002-03-05 | 2006-05-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved methods for growing mammalian cells in vitro |
EP1497444B1 (en) * | 2002-03-27 | 2015-11-04 | Immunex Corporation | Methods for increasing polypeptide production |
US20030190710A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Devries Ruth L. | Control of glycoforms in IgG |
CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
US20040029229A1 (en) | 2002-05-20 | 2004-02-12 | Reeves Philip J. | High level protein expression system |
ATE359358T1 (de) | 2002-07-15 | 2007-05-15 | Immunex Corp | Verfahren und medien zur kontrolle der sialysierung von proteinen, die von säugetierzellen produziert werden |
US6924124B1 (en) * | 2002-08-23 | 2005-08-02 | Immunex Corporation | Feeding strategies for cell culture |
US7067279B1 (en) | 2002-08-23 | 2006-06-27 | Immunex Corporation | Cell culture performance with betaine |
US6974681B1 (en) | 2002-08-23 | 2005-12-13 | Immunex Corporation | Cell culture performance with vanadate |
US7208585B2 (en) | 2002-09-18 | 2007-04-24 | Genencor International, Inc. | Protein purification |
US6890736B1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-05-10 | Immunex Corporation | Methods for producing proteins in cultured cells |
US20040071694A1 (en) | 2002-10-14 | 2004-04-15 | Devries Peter J. | Erythropoietin receptor binding antibodies |
CN100402660C (zh) * | 2002-12-23 | 2008-07-16 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 用于蛋白质生产的哺乳动物细胞培养方法中产物质量提高 |
WO2004058800A2 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Mammalian cell culture processes for protein production |
WO2004076485A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Lonza Biologics Plc. | Antibody purification by protein a and ion exchange chromatography |
US20060104968A1 (en) * | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
EP1623019B2 (en) | 2003-05-15 | 2017-01-25 | Wyeth LLC | Restricted glucose feed for animal cell culture |
SI3095793T1 (sl) | 2003-07-28 | 2020-07-31 | Genentech, Inc. | Zmanjšanje izluževanja proteina A med afinitetno kromatografijo proteina A |
GB2404665B (en) | 2003-08-08 | 2005-07-06 | Cambridge Antibody Tech | Cell culture |
ES2285481T3 (es) * | 2003-08-08 | 2007-11-16 | Cambridge Antibody Technology Limited | Cultivo de celulas de mieloma en un medio exento de transferrina y bajo en hierro. |
JP4740138B2 (ja) | 2003-10-10 | 2011-08-03 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 真核生物細胞におけるポリペプチドの大規模生産方法及びそれに適した培養容器 |
ES2418830T3 (es) | 2003-10-27 | 2013-08-16 | Wyeth Llc | Retirada de agregados de alto peso molecular usando cromatografía de hidroxiapatita |
US7968684B2 (en) | 2003-11-12 | 2011-06-28 | Abbott Laboratories | IL-18 binding proteins |
US20050100965A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Tariq Ghayur | IL-18 binding proteins |
AU2004309114A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Laboratoires Serono Sa | Process for the production of tumor necrosis factor-binding proteins |
US8084032B2 (en) | 2004-01-21 | 2011-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Purification method which prevents denaturation of an antibody |
CN1238498C (zh) * | 2004-02-12 | 2006-01-25 | 陈志南 | 动物细胞无血清悬浮培养工艺过程控制参数的方法 |
WO2005087915A2 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Biovest International, Inc. | Use of ethanolamine for enhancing cell growth in membrane systems |
SE0400886D0 (sv) | 2004-04-02 | 2004-04-02 | Amersham Biosciences Ab | Process of purification |
US20060018902A1 (en) | 2004-04-09 | 2006-01-26 | Reilly Edward B | Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof |
US20060127950A1 (en) | 2004-04-15 | 2006-06-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and products related to the improved analysis of carbohydrates |
US20080305518A1 (en) | 2004-05-04 | 2008-12-11 | Novo Nordisk Healthcare A/G | O-Linked Glycoforms Of Polypeptides And Method To Manufacture Them |
US20060001890A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Asml Holding N.V. | Spatial light modulator as source module for DUV wavefront sensor |
TWI384069B (zh) | 2004-08-27 | 2013-02-01 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | 多胜肽之製法 |
PL1807101T3 (pl) | 2004-09-30 | 2016-11-30 | Urządzenia i sposoby do zintegrowanego wytwarzania cząsteczek biologicznych w sposób ciągły | |
US20060094104A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Leopold Grillberger | Animal protein-free media for cultivation of cells |
WO2006050050A2 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Centocor, Inc. | Chemically defined media compositions |
JP2006143601A (ja) | 2004-11-16 | 2006-06-08 | Yamato Yakuhin Kk | 血液粘度低下剤 |
EP1851305B1 (en) | 2005-02-11 | 2012-01-18 | Novo Nordisk Health Care AG | Production of a polypeptide in a serum-free cell culture liquid containing plant protein hydrolysate |
PT1869065T (pt) | 2005-03-11 | 2020-06-18 | Wyeth Llc | Método de cromatografia de partição fraca |
US20090203055A1 (en) | 2005-04-18 | 2009-08-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for RNA interference with sialidase expression and uses thereof |
US7247457B2 (en) | 2005-04-26 | 2007-07-24 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Detection and identification of enteroviruses by semi-nested amplification of the enterovirus VP1 protein |
JP2008541770A (ja) | 2005-06-03 | 2008-11-27 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 改変したフコシル化レベルを有する抗体の産生方法 |
CA2610315A1 (en) | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Biovitrum Ab (Publ) | Process for cultivating animal cells comprising the feeding of plant-derived peptones |
AU2006259664A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Amgen Inc. | Self-buffering protein formulations |
RU2415865C2 (ru) | 2005-06-17 | 2011-04-10 | Вайет | СПОСОБЫ ОЧИСТКИ БЕЛКОВ, СОДЕРЖАЩИХ ОБЛАСТЬ Fc |
LT1917276T (lt) | 2005-08-26 | 2018-05-25 | Ares Trading S.A. | Glikozilinto interferono beta gavimo būdas |
DE102005046225B4 (de) * | 2005-09-28 | 2012-01-05 | Cellca Gmbh | Verbessertes Zellkulturmedium |
PE20070796A1 (es) | 2005-10-24 | 2007-08-15 | Wyeth Corp | Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia |
EP3026109B1 (en) | 2005-12-08 | 2022-03-09 | Amgen Inc. | Improved production of glycoproteins using manganese |
US20070190057A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | Jian Wu | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins |
MX2008014744A (es) | 2006-05-19 | 2009-02-10 | Glycofi Inc | Composiciones de eritrocpoyetina. |
EP2069387A4 (en) | 2006-06-14 | 2011-02-02 | Glaxosmithkline Llc | METHODS OF PURIFYING ANTIBODIES USING HYDROXYAPATITE CERAMIC |
KR101495549B1 (ko) | 2006-07-13 | 2015-02-25 | 와이어쓰 엘엘씨 | 당단백질의 생산 |
PE20080913A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-08-21 | Wyeth Corp | Lavado de arginina en la purificacion de proteinas usando cromatografia de afinidad |
US8911964B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-12-16 | Abbvie Inc. | Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody |
NZ575328A (en) | 2006-09-13 | 2012-06-29 | Abbott Lab | Cell culture improvements |
US10982250B2 (en) | 2006-09-18 | 2021-04-20 | Genentech, Inc. | Methods of protein production |
WO2008055260A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Wyeth | Glycolysis-inhibiting substances in cell culture |
WO2008068879A1 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Method for production of human erythropoietin |
KR20090127326A (ko) | 2007-03-02 | 2009-12-10 | 와이어쓰 | 폴리펩티드의 생산을 위한 세포 배양물 중에서 구리 및 글루타메이트의 용도 |
JP5456658B2 (ja) | 2007-03-30 | 2014-04-02 | メディミューン,エルエルシー | 抗体製剤 |
KR101811057B1 (ko) | 2007-04-03 | 2017-12-20 | 옥시레인 유케이 리미티드 | 분자의 글리코실화 |
AU2008240080A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Defined glycoprotein products and related methods |
TW200902708A (en) | 2007-04-23 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Methods of protein production using anti-senescence compounds |
EP1988101A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Novo Nordisk A/S | Improvement of factor VIII polypeptide titers in cell cultures |
WO2008135498A2 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Novo Nordisk A/S | Prevention of protein degradation in mammalian cell cultures |
EP2152856B1 (en) | 2007-05-11 | 2012-08-29 | Amgen Inc. | Improved feed media |
WO2008154014A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Amgen Inc. | A method for culturing mammalian cells to improve recombinant protein production |
PL3327026T3 (pl) | 2007-07-09 | 2020-02-28 | Genentech, Inc. | Zapobieganie redukcji wiązań disiarczkowych podczas rekombinacyjnego wytwarzania polipeptydów |
EP2188371B1 (en) | 2007-08-09 | 2017-12-20 | Wyeth LLC | Use of perfusion to enhance production of fed-batch cell culture in bioreactors |
DK2215117T4 (en) | 2007-10-30 | 2018-04-09 | Genentech Inc | ANTISTO PURIFICATION BY CATION CHANGE CHROMATOGRAPHY |
KR20190045414A (ko) | 2007-11-30 | 2019-05-02 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 단백질 제형 및 이의 제조방법 |
PL2235197T3 (pl) | 2007-12-27 | 2018-01-31 | Baxalta GmbH | Sposoby hodowli komórek |
US8093364B2 (en) | 2008-01-18 | 2012-01-10 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography |
JP2011512875A (ja) | 2008-03-11 | 2011-04-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 増強されたadcc機能を有する抗体 |
US8772461B2 (en) | 2008-04-15 | 2014-07-08 | Grifols Therapeutics Inc. | Two-stage ultrafiltration/diafiltration |
CN102076865B (zh) | 2008-05-02 | 2016-03-16 | 西雅图基因公司 | 用于制造核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物 |
WO2010016943A2 (en) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Biogen Idec Ma Inc. | Nutrient monitoring and feedback control for increased bioproduct production |
MX2011001506A (es) | 2008-08-14 | 2011-03-15 | Genentech Inc | Metodos para eliminar un contaminante utilizado cromatografia de membrana de intercambio de ion en desplazamiento de proteina indigena. |
US8084222B2 (en) | 2008-09-26 | 2011-12-27 | Eureka Therapeutics, Inc. | Methods for generating host cells |
ES2699434T3 (es) | 2008-10-31 | 2019-02-11 | Wyeth Llc | Purificación de proteínas ácidas utilizando cromatografía de hidroxiapatita cerámica |
WO2010066634A1 (en) | 2008-12-09 | 2010-06-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for obtaining an excipient-free antibody solution |
JP2012513425A (ja) | 2008-12-22 | 2012-06-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 免疫グロブリンの精製 |
AU2010203836B2 (en) | 2009-01-08 | 2015-05-28 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Separation method using single polymer phase systems |
DK2403866T3 (en) | 2009-03-05 | 2018-08-06 | Biogen Ma Inc | CLEANING IMMUNGLOBULINES |
EP2412817B2 (en) | 2009-03-27 | 2019-06-05 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Method for removing viruses in high-concentration monoclonal antibody solution |
AR076288A1 (es) | 2009-04-13 | 2011-06-01 | Bristol Myers Squibb Co | Purificacion de proteinas por precipitacion con citrato |
WO2010122460A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Pfizer Inc. | Control of protein glycosylation and compositions and methods relating thereto |
CN102428171A (zh) | 2009-05-28 | 2012-04-25 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 用于理性细胞培养工艺的方法 |
WO2010141855A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modulating fucosylation of glycoproteins |
CN107043703B (zh) | 2009-07-06 | 2020-03-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 真核细胞的培养方法 |
SG178078A1 (en) | 2009-07-24 | 2012-03-29 | Hoffmann La Roche | Optimizing the production of antibodies |
WO2011015926A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-10 | Avesthagen Limited | A process of fermentation, purification and production of recombinant soluble tumour necrosis factor alfa receptor (tnfr) - human igg fc fusion protein |
KR101844859B1 (ko) | 2009-08-06 | 2018-05-18 | 제넨테크, 인크. | 단백질 정제 시의 바이러스 제거의 개선방법 |
WO2011019622A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Genentech, Inc. | Cell culture methods to make antibodies with enhanced adcc function |
WO2011024025A1 (en) | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Avesthagen Limited | An erythropoietin analogue and a method thereof |
WO2011028753A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Enhanced protein purification through a modified protein a elution |
US9540426B2 (en) | 2009-10-06 | 2017-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Mammalian cell culture processes for protein production |
WO2011049798A1 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Use of mixed mode chromatography for the capture and purification of basic antibody products |
CN102596045B (zh) | 2009-11-10 | 2014-07-02 | 株式会社日立医疗器械 | 超声波诊断装置 |
WO2011065940A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Method of supplementing culture media to prevent undesirable amino acid substitutions |
US20110136682A1 (en) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Antennary fucosylation in glycoproteins from cho cells |
US8277649B2 (en) | 2009-12-14 | 2012-10-02 | General Electric Company | Membranes and associated methods for purification of antibodies |
DK2513134T3 (en) | 2009-12-18 | 2017-12-18 | Novartis Ag | Washing solution and process for affinity chromatography |
AU2011237442A1 (en) | 2010-04-07 | 2012-10-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | High mannose glycans |
DK2563904T3 (en) | 2010-04-26 | 2015-04-07 | Novartis Ag | Improved cell culture medium |
PT3330370T (pt) | 2010-04-26 | 2021-05-11 | Novartis Ag | Processo para cultivo de células cho |
KR101869987B1 (ko) | 2010-05-28 | 2018-07-20 | 제넨테크, 인크. | 락테이트 데히드로게나제 및 피루베이트 데히드로게나제 키나제의 발현의 하향조절에 의한 락테이트 수준의 감소 및 폴리펩티드 생산의 증가 |
EP2601287B1 (en) | 2010-08-05 | 2015-01-07 | Amgen Inc. | Dipeptides to enhance yield and viability from cell cultures |
WO2012030512A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Percivia Llc. | Flow-through protein purification process |
US20130224797A1 (en) | 2010-10-15 | 2013-08-29 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Method for producing glycoprotein having mannose residue as non-reducing end of sugar chain |
EP2450375A1 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-09 | Sandoz Gmbh | Cell culture medium and process for protein expression, said medium and process comprising a PAM inhibitor |
WO2012078376A1 (en) | 2010-12-08 | 2012-06-14 | Amgen Inc. | Ion exchange chromatography in the presence of an amino acid |
RU2586515C2 (ru) | 2010-12-21 | 2016-06-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Препарат антитела, обогащенного изоформами и способ его получения |
EP2661448A4 (en) | 2011-01-07 | 2015-09-16 | Abbvie Inc | ANTI-IL-12 / IL-23 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
US9574003B2 (en) | 2011-03-06 | 2017-02-21 | Merck Serono S.A. | Low fucose cell lines and uses thereof |
MX2013010737A (es) | 2011-03-25 | 2014-03-12 | Genentech Inc | Novedosos metodos de purificacion de proteinas. |
EP2511293A1 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-17 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A method for controlling the main complex N-glycan structures and the acidic variants and variability in bioprocesses producing recombinant proteins |
US9133493B2 (en) | 2011-04-21 | 2015-09-15 | Amgen Inc. | Method for culturing mammalian cells to improve recombinant protein production |
US9670519B2 (en) | 2011-04-29 | 2017-06-06 | Biocon Limited | Methods for reducing accumulation of lactate during culturing and method for producing polypeptide |
US20120283419A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Avantor Performance Materials, Inc. | Separation of protein monomers from aggregates by solid weak anion exchange support functionalized with amine moieties |
EP3388443A1 (en) | 2011-05-13 | 2018-10-17 | Biogen MA Inc. | Methods of preventing and removing trisulfide bonds |
LT2726600T (lt) | 2011-07-01 | 2017-05-25 | Amgen Inc. | Žinduolių ląstelių kultūra |
WO2013006461A1 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Cholesterol-based media supplementals for cell culture |
US9475858B2 (en) | 2011-07-08 | 2016-10-25 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Cell culture process |
WO2013013013A2 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for producing modified glycoproteins |
CN103890002A (zh) | 2011-10-19 | 2014-06-25 | 罗切格利卡特公司 | 岩藻糖基化抗体的分离方法 |
WO2013066707A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Chromatography process for resolving heterogeneous antibody aggregates |
-
2007
- 2007-09-13 NZ NZ575328A patent/NZ575328A/en unknown
- 2007-09-13 MY MYPI2013003178A patent/MY185887A/en unknown
- 2007-09-13 BR BRPI0716762-8A2A patent/BRPI0716762A2/pt active Search and Examination
- 2007-09-13 CA CA002663442A patent/CA2663442A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-13 CN CN200780041909XA patent/CN101663390B/zh active Active
- 2007-09-13 SG SG2013049846A patent/SG192441A1/en unknown
- 2007-09-13 MX MX2009002748A patent/MX2009002748A/es active IP Right Grant
- 2007-09-13 EP EP20120171921 patent/EP2500413A1/en not_active Withdrawn
- 2007-09-13 CN CN2013101689695A patent/CN103397065A/zh active Pending
- 2007-09-13 SG SG10201510384UA patent/SG10201510384UA/en unknown
- 2007-09-13 WO PCT/US2007/020027 patent/WO2008033517A2/en active Application Filing
- 2007-09-13 TW TW102127154A patent/TWI548747B/zh active
- 2007-09-13 CA CA 2842966 patent/CA2842966A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-13 JP JP2009528309A patent/JP5878682B2/ja active Active
- 2007-09-13 CN CN2013101680205A patent/CN103276033A/zh active Pending
- 2007-09-13 CN CN201310414890.6A patent/CN103555652A/zh active Pending
- 2007-09-13 CA CA 2842964 patent/CA2842964A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-13 MY MYPI2013003176A patent/MY185872A/en unknown
- 2007-09-13 CA CA 2842959 patent/CA2842959A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-13 MX MX2016013989A patent/MX346523B/es unknown
- 2007-09-13 AU AU2007294731A patent/AU2007294731B2/en active Active
- 2007-09-13 MX MX2017003647A patent/MX353340B/es unknown
- 2007-09-13 CN CN201310414770.6A patent/CN103555651A/zh active Pending
- 2007-09-13 RU RU2009113613/10A patent/RU2518289C2/ru active
- 2007-09-13 TW TW105116479A patent/TW201708537A/zh unknown
- 2007-09-13 EP EP20120171916 patent/EP2527425A1/en not_active Withdrawn
- 2007-09-13 CA CA2910619A patent/CA2910619A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-13 MX MX2012004477A patent/MX345141B/es unknown
- 2007-09-13 TW TW103124010A patent/TW201516149A/zh unknown
- 2007-09-13 SG SG2011065711A patent/SG174804A1/en unknown
- 2007-09-13 US US11/901,274 patent/US8093045B2/en active Active
- 2007-09-13 NZ NZ59733407A patent/NZ597334A/en unknown
- 2007-09-13 KR KR20097007564A patent/KR20090074040A/ko active IP Right Grant
- 2007-09-13 KR KR1020147030328A patent/KR20140132017A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-13 TW TW96134338A patent/TWI456062B/zh active
- 2007-09-13 EP EP07838261A patent/EP2064314A4/en not_active Withdrawn
- 2007-09-13 CN CN2011102942776A patent/CN102337243A/zh active Pending
- 2007-09-13 MY MYPI20091017A patent/MY161866A/en unknown
- 2007-09-13 EP EP20120171903 patent/EP2532737A3/en not_active Withdrawn
- 2007-09-13 MY MYPI2013003175A patent/MY185040A/en unknown
-
2009
- 2009-03-05 IL IL197444A patent/IL197444A0/en unknown
- 2009-04-14 NO NO20091439A patent/NO20091439L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-11-30 US US13/308,075 patent/US8663945B2/en active Active
-
2013
- 2013-06-04 JP JP2013117841A patent/JP2013230151A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-01-16 US US14/157,460 patent/US9234032B2/en active Active
- 2014-01-16 US US14/156,829 patent/US20140134674A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-17 RU RU2014110141/10A patent/RU2014110141A/ru unknown
- 2014-03-26 US US14/226,333 patent/US8906646B2/en active Active
- 2014-06-03 US US14/294,821 patent/US20150125905A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-08 US US14/563,993 patent/US9073988B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091918A patent/JP2016000030A/ja active Pending
- 2015-10-22 US US14/920,452 patent/US9284371B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-14 US US15/069,456 patent/US20160186130A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-20 US US15/187,425 patent/US10119118B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-30 US US16/118,405 patent/US20190225934A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014110141A (ru) | Усовершенствования культуры клеток | |
JP2010503397A5 (ru) | ||
JP6347949B2 (ja) | 改良型細胞培養培地 | |
US6406909B1 (en) | Serum-free medium for culturing animal cells | |
KR101362805B1 (ko) | 개선된 세포 배양 배지 | |
EP2500415A1 (en) | Cell culture improvements | |
CN107254499A (zh) | 改进的细胞培养方法 | |
SI1917276T1 (en) | PROCEDURE FOR PREPARATION OF GLYCOSYLATED INTERFERONE BETA | |
CN1442478A (zh) | 体外生长哺乳动物细胞的改良方法 | |
EP0207763A2 (en) | L-Ascorbic acid production in microorganisms | |
CN106133146A (zh) | 重组糖蛋白生产中的细胞生长和糖基化的调节 | |
KR20150090865A (ko) | 배양배지의 최적화를 통한 재조합 단백질의 갈락토오스화를 조절하는 방법 | |
CN103184172A (zh) | 一种大肠杆菌高密度培养的培养基 | |
Hermes et al. | A fully defined, fed‐batch, recombinant NS0 culture process for monoclonal antibody production | |
CA2165666A1 (en) | Culture medium for recombinant yeasts | |
KR101318498B1 (ko) | 재조합 단백질의 생산성 향상을 위한 배양용 배지 첨가용 조성물 | |
US10526631B1 (en) | Method of reducing serine for asparagine misincorporation | |
CN105154501A (zh) | 一种盐穗木金属硫蛋白发酵工艺及其应用 | |
CN112154861A (zh) | 一种蛹虫草培养基及其制备方法和应用 | |
DE102004007658B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von rekombinanten Proteinen in eukaryontischen Wirtszellen | |
US11254964B1 (en) | Cell culture methods for increased cell viability | |
KR20160025622A (ko) | 단일클론항체의 생산에 대한 개선된 공정 | |
US4617268A (en) | Process for the preparation of adenosine-5'-triphosphate by fermentation | |
KR100197356B1 (ko) | 칼륨 이온 제한을 이용한 폴리-베타-하이드록시알카노에이트의 생물공학적 제조방법 | |
RU2021139492A (ru) | Способы культивирования клеток и композиции для продуцирования антител |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA91 | Application withdrawn (on applicant's request) |
Effective date: 20171012 |