RU2002119574A - Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения - Google Patents

Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения

Info

Publication number
RU2002119574A
RU2002119574A RU2002119574/04A RU2002119574A RU2002119574A RU 2002119574 A RU2002119574 A RU 2002119574A RU 2002119574/04 A RU2002119574/04 A RU 2002119574/04A RU 2002119574 A RU2002119574 A RU 2002119574A RU 2002119574 A RU2002119574 A RU 2002119574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
hydrogen
halogen
alkoxy
haloalkyl
Prior art date
Application number
RU2002119574/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рамани Р. БАНДАРАДЖЕ (US)
Рамани Р. БАНДАРАДЖЕ
Упул К. БАНДАРАДЖЕ (US)
Упул К. Бандарадже
Ксинкин ФАНГ (US)
Ксинкин ФАНГ
Дейвид С. ГАРВЕЙ (US)
Дейвид С. ГАРВЕЙ
Л. Гордон ЛЕТТС (US)
Л. Гордон ЛЕТТС
Джозеф Д. ШРЕДЕР (US)
Джозеф Д. ШРЕДЕР
Санг Уиль м ТАМ (US)
Санг Уильям ТАМ
Original Assignee
Нитромед, Инк. (Us)
Нитромед, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитромед, Инк. (Us), Нитромед, Инк. filed Critical Нитромед, Инк. (Us)
Publication of RU2002119574A publication Critical patent/RU2002119574A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/46—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/12—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 3 and unsubstituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (70)

1. Соединение формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV), формулы (V), формулы (VI), формулы (VII), формулы (VIII), формулы (IX), формулы (X), формулы (XI), формулы (XII), формулы (XIII), формулы (XIV), формулы (XV) или формулы (XVI) или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) представляет собой
Figure 00000001
где когда сторона b представляет собой двойную связь, и стороны а и с представляют собой простые связи, -X1-Y1-Z1- является:
(a) -CR4(R5)-CR5(R5')-CR4(R5)-; (b) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-; (c) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-; (d) -(CR5(R5'))k-O-C(O)-; (e) -C(O)-O-(CR5(R5'))k-; (f) -CR4(R4')-NR3-CR5(R5')-; (g) -CR5(R5')-NR3-C(O)-; (h) -CR4=CR4'-S-; (i) -S-CR4=CR4'-; (j) -S-N=CR4-; (k) -CR4=N-S-; (1) -N=CR4-O-; (m) -O-CR4=N-; (n) -NR3-CR4=N-; (o) -N=CR4-S-; (p) -S-CR4=N-; (q) -C(O)-NR3-CR5'(R5')-; (r) -R3N-CR5=CR5'-; (s) -CR4=CR5-NR3-; (t) -O- =CR4-; (u) -CR4=N-O-; (v) -N=N-S-; (w) -S-N=N-; (x) -R3N-CR4=N-; (y) - =CR4-NR3-; (z) -R3H-N=N-; (aa) -N=N-NR3-; (bb) -CR4(R4')-O-CR5(R5')-; (cc) -CR4(R4')-S-CR5(R5')-; (dd) -CR4(R4')-C(O)-CR5(R5')-; (ee) - R4(R4')-CR5(R5')-C(S)-; (ff) (-CR5(R5'))k-O-C(S)-; (gg) -C(S)-O- CR5(R5'))k-; (hh) -(CR5(R5'))k-NR3-C(S)-; (ii) -C(S)-NR3-(CR5(R5'))k-; (jj) -(CR5(R5'))k-S-C(O)-; (kk) -C(O)-S-(CR5(R5'))k-; (ll) -O-CR4=CR5-; (mm) -CR4=CR5-O-; (nn) -C(O)-NR3-S-; (oo) -S-NR3-C(O)-; (pp) -C(O)- R3-O-; (qq) -O-NR3-С(O)-; (rr) -NR3-CR4=CR5-; (ss) -CR4=N-NR3-; (tt) - R3-N=CR4-; (uu) -C(O)-NR3-NR3-; (vv) -MR3-NR3-C(O)-; (ww) -C(O)-O-NR3-; (xx) -NR3-O-C(O)-; (yy) -CR4R4'-CR5R5'; (zz) -C(O)-CR4R4'-; (aaa) - R4R4'-C(O)-; (bbb) -C(S)-CR4R4'-; (ccc) -CR4R4'-C(S)-; (ddd) -C(=NR3)- R4R4'-, или (eee) -CR4R4'-C(=NR3)-; когда стороны а и с представляют собой двойные связи, и сторона b представляет собой простую связь, -X1-Y1-Z1- является: (a) =CR4-O-CR5=; (b) =CR4-NR3-CR5=; (c) =N-S-CR4=; (d) =CR4-S-N=; (e) =N-O-CR4=; (f) =CR4-O-N=; (g) =N-S-N=; (h) =N-O- =; (i) =N-NR3-CR4=; (j) =CR4-NR3-N=; (k) =N-NR3-N=; (1) =CR4-S-CR5=; или (m) =CR4-CR4(R4')-CR5=; R1 представляет собой: (a) -S(O)2-CH3; (b) S(O)2-NR8(D1); (c) -S(O)2-N(Dl)-C(O)-CF3; (d) -S(O)-(NH)-NH(D1); (e) - S(O)-(NH)-N(D1)-С(O)-CF3; (f) -P(O)(CH3)NH(D1); (g) -Р(O)(СН3)2; (h) - (S)-NH(D1); (i) -S(O)(NH)CH3; (j) -Р(O)(СН3)OD1, или (k) - (O)(CH3)NH(D1); R1' представляет собой: (a) водород; (b) галоген; (c) метил или (d) CH2OH; R2 представляет собой: (a) низший алкил; (b) циклоалкил; (c) моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) низший алкил; (8) N3; (9) -CO2D1; (10) -CO2-низший алкил; (11) - (R5)(R6))z-OD1; (12) -(C(R5)(R6))z-O-низший алкил; (13) низший алкил-CO2-R5; (14) -OD1; (15) галогеналкокси; (16) амино; (17) нитро; (18) лкилсульфинил, или (19) гетероарил; (d) моно-, ди- или тризамещенный етероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) низший алкил; (4) алкокси; (5) алкилтио; (6) CN; (7) галогеналкил; (8) N3; (9) -C(R5)(R6)-OD1; (10) -C(R5)(R6)-О-низший алкил, или (11) алкилсульфинил; (e) бензогетероарил, который включает бензоконденсированные аналоги (d); (f) -NR10R11; (g) -SR11; (h) -OR11; (i) -R11; (j) алкенил; (k) алкинил; (l) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный циклоалкенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N3; (8) -CO2D1; (9) -СО2-низший алкил; (10) -C(R12)(Rl3)-OD1; (11) - C(R12)(Rl3)-O-низший алкил; (12) низший алкил-СО2-R12; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил)-СО2R12; (15) -O-(низший алкил)-NR12 R13; или (16) алкилсульфинил; (m) моно-, ди-, три- или тетразамещенную гетероциклоалкильную группу, состоящую из 5, 6 или 7 членов или бензогетероцикл, где указанный гетероциклоалкил или бензогетероцикл, содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, S или N и, необязательно, содержит карбонильную группу или сульфонильную группу и, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) C(R12)(Rl3)OD1; (9) C(R12)(Rl3)-О-низший алкил, или (10) алкилсульфинил; (n) стирил, моно или дизамещенный стирил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N3; (8) -CO2D1; (9) -CO2-низший алкил; (10) - C(R12)(Rl3)-OD1; (11) -C(R12)(Rl3)-О-низший алкил; (12) низший алкил- CO2R12; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил) CO2R12; или (15) -O-(низший алкил)-NR12Rl3; (о) фенилацетилен, моно- или дизамещенный фенилацетилен, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N3; (8) -CO2D1; (9) -CO2-низший алкил;(10) -C(R12)(Rl3)-OD1; (11) -C(R12)(Rl3)-О-низший алкил; (12) низший алкил-CO2R12; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил)- CO2R12, или (15) -O-(низший алкил)-NR12Rl3; (р) фторалкенил; (q) моно- или дизамещенный бициклический гетероарил, состоящий из 8, 9 или 10 членов, содержащий 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, где по, меньшей мере, один гетероатом располагается на каждом кольце указанного бициклического гетероарила, при этом каждый из указанных гетероатомов независимо представляет собой О, S и N, и каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) низший алкил; (4) алкокси; (5) алкилтио; (6) CN; (7) галогеналкил; (8) N3; (9) -C(R5)(R6)-ODl; или (10) -C(R5)(R6)-О-низший алкил; (r) К; (s) арил; (t) арилалкил; (u) циклоалкилалкил; (v) -C(O)R11; (u) водород; (v) арилалкенил; (w) арилалкокси; (x) алкокси; (у) арилокси; (z) циклоалкокси; (аа) арилтио; (bb) алкилтио; (ее) арилалкилтио или (dd) циклоалкилтио; R3 представляет собой: (a) водород; (b) галогеналкил; (c) CN; (d) низший алкил; (e) -(C(Re)(Rf))p-U-V; (f) К; (g) незамещенный или замещенный: (1) низший алкил-Q; (2) низший алкил-O-низший алкил-Q; (3) низший алкил-S-низший алкил-Q; (4) низший алкил-O-Q; (5) низший алкил-S-Q; (6) низший алкил-O-V; (7) низший алкил-S-V; (8) низший алкил-ОК или (9) низший алкил-S-K; где заместитель(и) располагае(ю)тся на низшей алкильной группе; (h) Q; (i) алкилкарбонил; (j) арилкарбонил; (k) алкиларилкарбонил; (l) арилалкилкарбонил; (m) эфир карбоновой кислоты; (n) карбоксамидо; (о) циклоалкил; (р) моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) низший алкил; (8) N3; (9) -CO2D1; (10) -CO2-низший алкил; (11) -(C(R5)(R6))z-ODl; (12) -(C(R5)(R6))z-О-низший алкил; (13) низший алкил-СО2-R5; (14) -OD1; (15) галогеналкокси; (16) амино; (17) нитро или (18) алкилсульфинил; (q) алкенил; (r) алкинил; (s) арилалкил; (t) низший алкил-OD1; (u) алкоксиалкил; (v) аминоалкил; (w) низший алкил-CO2R10; (х) низший алкил-С(О)R10(R10'); (у) гетероциклоалкил; или (z) гетероциклическое кольцо-С(O)-; R4, R4', R5 и R5' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) амино; (c) CN; (d) низший алкил; (e) галогеналкил; (f) алкокси; (g) алкилтио; (h) Q; (i) -O-Q; (j) -S-Q; (k) K; (o) циклоалкокси; (m) циклоалкилтио; (n) незамещенный моно- или дизамещенный фенил или незамещенный моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) Q; (9) нитро или (10) амино; (о) незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил или незамещенный моно- или дизамещенный гетероарилметил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) -C(R6)(R7)-OD1; (9) -C(R6)(R7)-О-низший алкил; или (10) алкилсульфинил; (p) -CON(R8)(R8); (q) -CH2OR8; (r) -CH2OCN; (s) незамещенный или замещенный: (1) низший алкил-Q; (2) -O-низший алкил-Q; (3) -S-низший алкил-Q; (4) низший алкил-O-низший алкил-Q; (5) низший алкил-S-низший алкил-Q; (6) низший алкил-O-Q; (7) низший алкил-S-Q; (8) низший алкил-O-К; (9) низший алкил-S-K; (10) низший алкил-O-V; или (11) низший алкил-S-V; где заместитель(и) располагае(ю)тся на низшем алкиле; (t) циклоалкил; (u) арил; (v) арилалкил; (w) циклоалкилалкил; (х) арилокси; (у) арилалкокси; (z) арилалкилтио; (аа) циклоалкилалкокси; (bb) гетероциклоалкил; (ее) алкилсульфонилокси; (dd) алкилсульфонил; (ее) арилсульфонил; (ff) арилсульфонилокси; (gg) -C(O)R10; (hh) нитро; (ii) амино; (jj) аминоалкил; (kk) -С(O)-алкил-гетероциклическое кольцо; (11) галоген; (mm) гетероциклическое кольцо; (nn) -СО2D1; (оо) карбоксил; (рр) амидил; или (qq) алкоксиалкил; альтернативно, R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, представляют собой: (a) циклоалкил; (b) арил; или (c) гетероциклическое кольцо; альтернативно, R4 и R4' или R5 и R5' взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены представляют собой: (a) циклоалкил; или (b) гетероциклическое кольцо; альтернативно, R4 и R,5 R4' и R5', R4 и R5' или R4' и R5, когда заместители на соседних атомах углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которым они присоединены, представляют собой: (a) циклоалкил; (b) гетероциклическое кольцо; или (c) арил; R6 и R7 каждый независимо представляет собой: (a)водород; (b) незамещенный моно- или дизамещенный фенил; незамещенный моно- или дизамещенный бензил; незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил; моно- или дизамещенный гетероарилметил, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) -C(R14)(R15)-ODl; или (9) -C(R14)(R15)-O-низший алкил; (c) низший алкил; (d) -СН2OR8; (e) CN; (f) -CH2CN; (g) галогеналкил; (h) -CON(R8)(R8); (i) галоген; или (j) -OR8; R8 представляет собой: (a) водород; (b) К или (c) R9; альтернативно, R5 и R5', R6 и R7 или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; необязательно содержащее вплоть до двух гетероатомов, выбранных из кислорода, S(O)0 или NRi; R9 представляет собой: (a) низший алкил; (b) низший алкил-CO2D1; (c) низший алкил-NHD1; (d) фенил или моно-, ди- или тризамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-CO2D1 (6) низший алкил-NHD1; (7) CN; (8) CO2D1; или (9) галогеналкил; (e) бензил, моно-, ди- или тризамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-CO2D1; (6) низший алкил-NHD1; (7) CN; (8) -CO2D1; или (9) галогеналкил; (f) циклоалкил; (g) К; или (h) бензоил, моно-, ди- или тризамещенный бензоил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-СО2D1; (6) низший алкил-NHD1; (7) CN; (8) -CO2Dl; или (9) галогеналкил; R10 и R10' каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) R11; R11 представляет собой: (a) низший алкил; (b) циклоалкил; (c) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N3; (8) -CO2D1; (9) -СО2-низший алкил; (10) -C(R12)(R13)-OD1; (11) -C(R12)(R13)-О-низший алкил; (12) низший алкил-CO2D1; (13) низший алкил- CO2R12; (14) бензилокси; (15) -O-(низший алкил)-CO2D1; (16) -O-(низший алкил)-CO2R12; или (17) -O-(низший алкил)-NR12Rl3; (d) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или указанный гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2 или 3 дополнительных N атомов, и где указанный каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) -C(R12)(R13)-OD1; или (9) -C(R12)(R13)-О-низший алкил; (e) незамещенный моно- или дизамещенный бензогетероцикл, где бензогетероцикл представляет собой 5, 6 или 7-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатомов независимо выбранных из О, S или N и, необязательно, карбонильную группу или сульфонильную группу, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) -C(R12)(R13)-OD1; или (9) -C(R12)(R13)-О-низший алкил; (f) незамещенный моно- или дизамещенный бензокарбоцикл, где карбоцикл представляет собой 5, 6 или 7-членное кольцо, необязательно содержащее карбонильную группу, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N3; (8) -C(R12)(R13)-OD1; или (9) -C(R12)(Rl3)-O-низший алкил; (g) водород; или (h) K R12 и R13 каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; или
(c) арил; или R12 и R13 вместе с атомом, к которому они присоединены образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; R14 и R15 каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; или R14 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены образуют карбонил, тиал или насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; D1 представляет собой: (a) водород; или (b) D; D представляет собой: (a) V; или (b) К; U представляет собой: (a) кислород; (b) серу; или (c) -N(Ra)(Ri)-; V представляет собой: (a) -NO; (b) -NO2; или (c) водород; К представляет собой -Waa-Eb-(C(Re)(Rf))p-Ec-C(Re)(Rf))x-Wd-C(Re)(Rf))Y=Wi-EJ -Wg- C(Re)(Rf))z-U-V; где аа, b, с, d, g, i и j каждый независимо представляет собой целое число от 0 до 3; р, х, у и z каждый независимо представляет собой целое число от 0 до 10; W в каждом случае представляет собой независимо: (a) -С(О) -; (b) -C(S)-; (c) -Т-; (d) -(C(Rc)(Rf))h-; (e) алкил; (f) арил; (g) гетероциклическое кольцо; (h) арилгетероциклическое кольцо или (i) -(CH2CH2O)q-; Е в каждом случае представляет собой независимо:(a) -Т-; (b) алкил; (c) арил; (d) -(C(Rc)(Rf))h-; (e) гетероциклическое кольцо; (f) арилгетероциклическое кольцо; или (g) -(CH2CH2O)q-; h представляет собой целое число от 1 до 10; q представляет собой целое число от 1 до5; Re и Rf каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) алкил; (c) циклоалкокси; (d) галоген; (e) гидрокси; (f) гидроксиалкил; (g) алкоксиалкил; (h) арилгетероциклическое кольцо; (i) циклоалкилалкил; (j) гетероциклоалкил; (k) алкокси; (1) галогеналкокси; (m) амино; (n) алкиламино; (о) диалкиламино; (р) ариламино; (q) диариламино; (r) алкилариламино; (s) алкоксигалогеналкил; (t) галогеналкокси; (u) сульфоновую кислоту; (v) алкилсульфоновую кислоту; (w) арилсульфоновую кислоту; (х) арилалкокси; (у) алкилтио; (z) арилтио; (аа) циано; (bb) аминоалкил; (cc) аминоарил; (dd) алкокси; (ее) арил; (ff) арилалкил; (gg) карбоксамидо; (hh) алкилкарбоксамидо; (ii) арилкарбоксамидо; (jj) амидил; (kk) карбоксил; (ll) карбамоил; (mm) алкилкарбоновую кислоту; (nn) арилкарбоновую кислоту; (оо) алкилкарбонил; (pp) арилкарбонил; (qq) сложный эфир; (rr) эфир карбоновой кислоты; (ss) эфир алкилкарбоновой кислоты; (tt) эфир арилкарбоновой кислоты; (uu) галогеналкокси; (w) сульфонамидо; (ww) алкилсульфонамидо; (хх) арилсульфонамидо; (уу) алкилсульфонил, (zz) алкилсульфонилокси, (ааа) арилсульфонил, (bbb) арилсульфонилокси; (ссс) сульфоновый эфир; (ddd) карбамоил; (еее) мочевину; (fff) нитро; или (ggg) -U-V; или Re и Rf взятые вместе, представляют собой: (a) оксо; (b) тиал; или Re и Rf взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены представляют собой: (a) гетероциклическое кольцо; (b) циклоалкильную группу; или (c) мостиковую циклоалкильную группу; k представляет собой целое число от 1 до 2; Т в каждом случае представляют собой независимо: (a) ковалентную связь, (b) карбонил, (c) кислород, (d) -S(O)0-; или (e) -N(Ra)(Ri)-; о представляет собой целое число от 0 до 2; Q представляет собой: (a) -C(O)-U-D1; (b) -CO2-низший алкил; (c) тетразолил-5-ил; (d) -C(R7)(R8)(S-D1); (e) -C(R7)(R8)(O-D1); (f) -C(R7)(R8)(O-низший алкил); Ra представляет собой: (a) отдельную пару электронов; (b) водород; или (c) низший алкил; Ri представляет собой: (a) водород; (b) алкил; (c) арил; (d) алкилкарбоновую кислоту; (e) арилкарбоновую кислоту; (f) эфир алкилкарбоновой кислоты; (g) эфир арилкарбоновой кислоты; (h) алкилкарбоксамидо; (i) арилкарбоксамидо; (j) алкилсульфинил; (k) алкилсульфонил; (1) алкилсульфонилокси, (m) арилсульфинил; (n) арилсульфонил; (о) арилсульфонилокси; (р) сульфонамидо; (q) карбоксамидо; (r) эфир карбоновой кислоты; (s) аминоалкил; (t) аминоарил; (u) -CH2-C(U-V)(Re)(Rf); (v) связь с соседним атомом, приводящая к образованию двойной связи с указанным атомом; или (w) -(N2O2-)-•М+, где М+ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что соединения формулы I должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (II) представляет собой:
Figure 00000002
где А-В представляет собой: (a) N-C; (b) С-N; или (c) N-N; когда стороны d и f представляют собой двойные связи, и стороны е и g представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) =CR4-CR4'=CR5-; (b) =N-CR4=CR4'-; (c) =N-CR4=N-; (d) =CR4-N=CR4'-; (e) =CR4-N=N-; (f) =N-N=CR4-; (g) =N-N=N-; (h) =CR4-CR5=N-; или (k) =CR2'-CR5=N-; (1) R2 и R2', взятые вместе, представляют собой:
(a)
Figure 00000003
или
(b)
Figure 00000004
или R2' и R5, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, представляет собой: (a) циклоалкил; или (b) гетероциклическое кольцо; R97 представляет собой: (a) водород; (b) алкилтио; (c) алкилсульфинил; (d) алкилсульфонил; (e) циано; (f) карбоксил; (g) амино; (h) низший алкил; (i) галогеналкил; (j) гидрокси; (k) алкокси; (l) галогеналкокси; (m) алкиларилалкиламино; (n) аминоалкил; (о) аминоарил; (р) сульфонамидо; (q) алкилсульфонамидо; (r) арилсульфонамидо; (s) гетероциклическое кольцо; (t) гидроксиалкил; или (u) нитро; а представляет собой целое число от 1 до 3; когда стороны е и g представляют собой двойные связи, и стороны d и f представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) -CR4=N-N=; (b) -N=N-CR4=; (c) -CR4=N-CR4'=; (d) -N=CR4-N=; (e) -CR4=CR4'-N=; (f) -N=CR4-CR5=; (g) -CR4=CR5-CR5'=; или (h) -N=N-N=; когда сторона g представляет собой двойную связь, и стороны d, е и f представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) -C(O)-O-CR4=; (b) -C(O)-NR3-CR4=; (c) -C(O)- -CR4=; или (d) -С(H)R4-C(OH)R5-N=; когда сторона d представляет собой двойную связь, и стороны е, f и g представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) =CR4-O-C(O)-; (b) =CR4-NR3- (O)-; (c) =CR4-S-C(O)-; или (d) =N-C(OH)R4-C(H)R5-; когда сторона f представляет собой двойную связь, и стороны d, е и g представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) -CH(R4)-CR5=N-; или (b) -C(O)-CR4=CR5-; когда сторона е представляет собой двойную связь, и стороны d, f и g представляют собой простые связи, -X2-Y 2-Z2- представляет собой: (a) -N=CR4-CH(R5)-; или (b) -CR4=CR5-C(O)-; когда стороны d, е, f и g представляют собой простые связи, -X2-Y2-Z2- представляет собой: (a) -C(O)-CR4(R4')-C(O)-; R1, R1,, R2, R3, R4, R4', R5 и R5' имеют значения как они определены выше при условии, что соединения формулы II должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (III) представляют собой:
Figure 00000005
где X3 представляет собой: (f) -C(O)-U-D1; (g) -CH2-U-D1; (c) -СН2-С(O)-СН3; (d) -CH2-CH2-C(O)-U-D1; (e) -CH2-O-D1; или (f) -C(O)H; Y3 представляет собой: (a) -(CR5(R5')k-U-D1; (b) -СН3; (c) -CH2OC(O)R6; или (d) -C(O)H; альтернативно, X3 и Y3, взятые вместе, представляют собой -CR82(R83)-CR82'(R83')-; R82, R82', R83 и R83' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) гидрокси; (c) алкил; (d) алкокси; (e) низший алкил-OD1; (f) алкилтио; (g) CN; (h) -C(O)R84; или (i) -OC(CO)R85; R84 представляет собой: (а) водород; (b) низший алкил; или (c) алкокси; R85 представляет собой: (a) низший алкил; (b) алкокси (c) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) галогеналкил; (4) CN; (5) -C(O)R84; (6) низший алкил; (7) -S(O)0-низший алкил; или (8) -OD1; альтернативно, R82 и R83 или R82' и R83' взятые вместе, представляет собой: (a) оксо; (b) тиал; (c) =CR85R87; или (d) =NR88; R86 и R87 каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) низший алкил-OD1; (d) CN; или (e) -C(O)R84; R88 представляет собой: (a) OD1; (b) алкокси; (c) низший алкил; или (d) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридил, где каждый из заместителей независимо представляют собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) галогеналкил; (4) CN; (5) -C(O)R84; (6) низший алкил; (7) -S(O)0- низший алкил; или (8) -OD1; R1, R2, R5, R5', R6, U, D1, о и k имеют значения, как определены выше; при условии, что соединения формулы III должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (IV) представляют собой:
Figure 00000006
где X4 и Z4 каждый независимо представляет собой: (a) N; или (b) CR21; R20 представляет собой: (а) -S(O)2-СН3; (b) -S(O)2-NR8(D1); или (c) -S(O)2-N(D1)-C(O)-CF3; R21 и R21' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) алкокси; (d) алкилтио; (e) галогеналкил; (f) галогеналкокси; (g) CN; (h) -CO2D1; (i) -СО2R14; (j) низший алкил-O-D1; (k) низший алкил-СО2D1; (2) низший алкил-СО2R14; (р) галоген; (q) -OD1; (o) -N3; (p) -NO2; (q) -NR14Dl; (r) -N(D1)C(O)R14; (s) -NHK; (t) арил; (u) арилалкилтио; (v) арилалкокси; (w) алкиламино; (x) арилокси; (у) алкиларилалкиламино; (z) циклоалкилалкиламино; или (аа) циклоалкилалкокси; R22 представляет собой: (а) моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридинил (или его N-оксид), где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) низший алкил; (7) галогеналкил; (8) N3; (9) -CO2D1; (10) -CO2-низший алкил; (11) -C(R14)(R15)-OD1-; (12) -OD1; (13) низший алкил-CO2-R14; или (14) низший алкил-CO2D1; (b) -T-C(R23)(R24)-(C(R25)(R26))o-C(R27)(R28)-U-Dl;
(c)
Figure 00000007
(d) арилалкил; или (e) циклоалкилалкил; где: R14 и R15 каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; R23, R24, R25, R26, R27, R28 каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; или R23 и R27 или R27 и R28 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов или R23 и R25 соединяются с образованием ковалентной связи; Y5 представляет собой: (a) CR29R30; (b) кислород; или (c) серу; R29 и R30 каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) (CH2)0-OD1; (d) галоген; или R29 и R30 взятые вместе представляют собой оксо группу; s представляет собой целое число от 2 до 4; R8, D1, Т, U, К и о имеют значения, как определены выше; при условии, что соединения формулы IV должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (V) представляют собой:
Figure 00000008
где X5 представляет собой: (a) кислород; или (b) серу; R31 редставляет собой: (a) алкокси; (b) галогеналкокси; (c) алкилтио; (d) галогеналкил; (e) галоген; или (h) низший алкил; R32, R33, R34, R35, R36 и R37 каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) галоген; (c) низший алкил; (d) циклоалкил; (e) галогеналкил; (f) -OD1; (g) -OR43; (f) -OD1; (h) -SD1; (i) -SR43; (o) -SCOR43; (k) -S(O)2R43; (1) незамещенный, моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галогеналкил; (2) CN; (3) галоген; (4) низший алкил; (5) -OR43; (6) -SR43; (7) -S(O)R43; или (8)-S(O)2R41; (m) фенил или моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галогеналкил; (2) CN; (3) галоген; (4) низший алкил; (5) -OR43; (6) -SR43; (7) -S(О)R43; или (8) -S(O)2R41; или R32 вместе с R33 образуют оксо группу; или R34 вместе с R35 образуют оксо группу; или R36 вместе с R37 образуют оксо группу; или
R32 и R33 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и, необязательно содержат один гетероатом, который представляет собой предпочтительно кислород; или
R33 и R34 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или
R33 и R36 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или
R34 и R35 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и необязательно, содержат один гетероатом; или
R34 и R36 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или
R36 и R37 соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и, необязательно, содержат один гетероатом;
R38 и R39 представляет собой водород или R38 и R39, взятые вместе, представляют собой оксогруппу;
R40, R41 и R42 каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) галоген;
(c) низший алкил;
(d) алкокси;
(e) алкилтио;
(f) -S(O)-низший алкил;
(g) галогеналкил;
(h) CN;
(i) -N3;
(j) -NO2;
(k) -SCF3; или
(p) -OCF3;
R43 представляет собой:
(a) низший алкил; или
(b) бензил, необязательно моно- или дизамещенный, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галогеналкил;
(2) CN;
(3) галоген; или
(4) низший алкил;
альтернативно, X5 и U, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;
n в каждом случае представляет собой целое число от 0 до 1; и D1, U и К имеют значения как они определены выше;
при условии, что соединения формулы V должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;
при этом соединения формулы (VI) представляют собой:
Figure 00000009
где X6 представляет собой:
(a) кислород;
(b) серу;
(c) СН2;
(d) -S(O)0;
(e) -NH; или
(f) -C(O);
Z6 представляет собой:
(a) К;
(b) -С(O)СН3; или
(с) водород;
R45 представляет собой:
(а) низший алкил; или
(b) моно-, ди-, три-, тетра- или перзамещенный низший алкил, где заместитель представляет собой галоген;
R46 представляет собой
(a) моно или дизамещенное ароматическое кольцо из 5 атомов, содержащее один О, S или N атом и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;
(2) низший алкил;
(3) галоген;
(4) -O-низший алкил;
(5) -S-низший алкил;
(6) галогеналкил;
(7) -СОСН3, или
(8) -S(O)2-низший алкил;
(b) моно или дизамещенное ароматическое кольцо, состоящее из 6 атомов, содержащее 0, 1, 2, 3 или 4 атома азота, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;
(2) низший алкил;
(3) галоген;
(4) -O-низший алкил;
(5) -S-низший алкил;
(4) -O-галогеналкил;
(5) -S-галогеналкил;
(6) галогеналкил;
(7) CN;
(8) -N3;
(9) -СОСН3;
(10) -S(O)2-низший алкил;
(11) алкенил; или
(12) алкинил;
(c) циклоалкилалкил;
(d) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) CN;
(3) галогеналкил;
(4) -N3;
(5) винил;
(6) ацетиленил;
(7) низший алкил;
(8) алкокси;
(9) галогеналкокси;
(10) алкилтио; или
(11) галогеналкилтио;
(e) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный бензогетероарил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) CN; или
(3) галогеналкил;
(f) замещенный низший алкил;
(g) замещенный алкенил;
(h) циклоалкил; или
(i) низший алкил-O-низший алкил;
R47 представляет собой:
(a) -С(O)-низший алкил;
(b) -CN;
(c) -CO2D1;
(d) -СО2-низший алкиловый эфир;
(e) -C(O)-NHD1;
(f) -S(О)-низший алкил;
(g) -S(O)2-низший алкил;
(h) -NO2;
(i) галогеналкил;
(j) галоген;
(k) K;
(l) -S(O)0NR10R11; или
(m) -S(O)0NR12R13:
R48 представляет собой:
(a) водород; или
(b) низший алкил; или
R47 и R48 взятые вместе с атомами, к которым они присоединены образуют 5, 6 или 7-членное незамещенное моно-, ди- или тризамещенное насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, необязательно содержащее -S(O)2-группу, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(a) оксо;
(b) низший алкил;
(c) OD1 или
(d) =N-OD1;
R10, R11, R12, R13, K, D1 и о имеют значения как они определены выше; при условии, что соединения формулы VI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;
при этом соединения формулы (VII) представляют собой:
Figure 00000010
где X7 представляет собой:
(a) кислород;
(b) серу;
(c) -NR51;
(d) -N-O-R52; или
(e) -N-NR52R53;
Y7 представляет собой:
(a) водород;
(b) галоген;
(c) низший алкил;
(d) алкенил; или
(e) алкинил;
Z7 представляет собой:
(a) -С(O)-;
(b) кислород;
(c) -S(O)0-;
(d) -NR93-; или
(e) ковалентную связь;
R49 представляет собой:
(a) R3; или
(b) R4;
R50 и R50' каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) галоген;
(c) низший алкил;
(d) арил;
(e) арилалкил;
(f) циклоалкил;
(g) циклоалкилалкил;
(h) -OD1;
(i) низший алкил-OD1;
(j) карбоксамидо;
(k) амидил; или (1) К;
R51 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) алкенил;
(c) циклоалкил;
(d) циклоалкилалкил;
(e) арил;
(f) арилалкил;
(g) гетероциклическое кольцо; или
(h) низшее алкилгетероциклическое кольцо;
R52 и R53 каждый независимо представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) циклоалкил;
(c) циклоалкилалкил;
(d) арил;
(e) арилалкил;
(f) гетероциклическое кольцо; или
(g) гетероциклоалкил;
R93 представляет собой:
(a) водород; или
(b) низший алкил;
R1, R3, R4, К, D1 и о имеют значения как они определены выше;
при условии, что соединения формулы VII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;
при этом соединение формулы (VIII) представляет собой:
Figure 00000011
где X8 представляет собой:
(a) кислород;
(b) серу;
(c) NRi; или
(d) -CR58R59;
А1, А2, А3 и А4 каждый независимо представляет собой углерод или азот, при условии, что по меньшей мере два из А1, А2, А3 и А4 представляют собой атомы углерода;
R54 представляет собой:
(a) галогеналкилалкил;
(b) галоген;
(c) алкилтио;
(d) алкокси;
(e) -NO2;
(f) CN;
(g) низший алкил-CN;
(h) гетероциклическое кольцо;
(i) низший алкил;
(j) арилалкил;
(k) циклоалкил; или
(1) фенил или моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) алкилтио;
(2) нитро; или
(3) алкилсульфонил;
R55 представляет собой:
(а) -СО2D1;
(b) -C(O)-N(R8)(R8);
(c) -СО2-низший алкил;
(d) -C(O)-N(D1)-S(O)2-C(Re)(Rf)p-U-V; или
(e) -СО2-низший алкил-U-V;
R56 представляет собой:
(a) водород;
(b) фенил;
(c) тиенил;
(d) алкинил;
(e) алкенил; или
(f) алкил;
Rg представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил;
(c) арилалкил;
(d) алкокси;
(e) арилокси;
(f) арилалкокси;
(g) галогеналкил;
(h) галогеналкокси;
(i) алкиламино;
(j) ариламино;
(k) арилалкиламино;
(l) нитро;
(m) сульфонамидо;
(n) карбоксамидо;
(о) арил;
(р) -С(O)-арил; или
(q) -С(O)-алкил;
альтернативно, Rg и моноциклический кольцевой радикал, в котором А1, А2, А3 и А4 включают четыре из шести атомов представляют собой:
(a) нафтил;
(b) хинолил;
(c) изохинолил;
(d) хинолизинил;
(e) хиноксалинил; или
(f) дибензофурил;
R58 и R59 каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил;
(c) низший алкилфенил;
(d) галогеналкил;
(e) галоген;
(f) -NO2;
(g) CN;
(h) низший алкил-CN;
(i) алкокси;
(j) алкилтио; или
(k) алкенил;
альтернативно, R58 и R59 взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой циклоалкил;
R8, Ri, Re, Rf, D1, U, V, а и р имеют значения, как они определены выше; при условии, что соединения формулы VIII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (IX) представляет собой:
Figure 00000012
где X9 представляет собой -C(O)-U-D1
и Y9 представляет собой СН2-CR5(R5')-U-D1;
или X9 представляет собой -СН2-CR5(R5')-U-D1 и Y9 представляет собой -C(O)-U-D1;
или X9 и Y9 взятые вместе представляют собой:
(a) -C(O)-O-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(b) -(CR4(R4'))k-CR5(R5')-CR5(R5')-;
(c) -C(O)-(CR4(R4'))k-CR5(R5')-;
(d) -(CR4(R4'))k-CR5(R5')-C(O)-; или
(e) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-; где X9 является первым атомом углерода а, b, с, d и е;
R1, R2, R4, R4, R5, R5, U, D1 и k имеют значения, как они определены выше; при условии, что соединения формулы IX содержат, по меньшей мере одну, нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (X) представляет собой:
Figure 00000013
где когда стороны h, k и j представляют собой простые связи и стороны i и 1 представляют собой двойную связь, X10-Y10-Z10- представляет собой:
(a)
Figure 00000014
или
(b)
Figure 00000015
когда стороны i, k и j представляют собой простые связи и стороны h и j представляют собой двойные связи, X10-Y10-Z10- представляет собой:
Figure 00000016
когда стороны h и j представляют собой простые связи и стороны k и i представляют собой простую или двойную связь, -X10-Y10-Z10 представляет собой:
(a)
Figure 00000017
или
(b)
Figure 00000018
Р10 представляет собой:
(a) -N=;
(b) -NR3-;
(c) -О-; или
(d) -S-;
Q10 и Q10' каждый независимо представляет собой:
(a) CR60; или
(b) азот;
A10-B10-C10-D10- представляет собой:
(a) -CR4=CR4'-CR5=CR5'-;
(b) -CR4(R4')-CR5(R5')-CR4(R4')-C(O)-;
(c) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-CR4(R4')-;
(d) -CR4(R4')-C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(e) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-CR4(R4')-;
(f) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-;
(g) -CR4(R4')-C(O)-CR5(R5')-;
(h) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(i) -CR4(R4')-CR5(R5')-O-C(O)-;
(j) -CR4(R4')-O-C(O)-CR5(R5')-;
(k) -O-C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(1) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-O-;
(m) -CR4(R4')-C(O)-OCR5(R5')-;
(n) -C(O)-O-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(o) -CR12(R13)-O-C(O)-;
(p) -C(O)-O-CR12(R13)-;
(q) -C(O)-O-CRl2(Rl3)-;
(r) -CR12(R13)-C(O)-O-;
(s) -N=CR4-CR4'=CR5-;
(t) -CR4=N-CR4'=CR5-;
(u) -CR4=CR4'-N=CR5-;
(v) -CR4=CR5-CR5'=N-;
(w) -N=CR4-CR4'=N-;
(x) -N=CR4-N=CR4'-;
(у) -CR4=N-CR4'=N-;
(z) -S-CR4=N-;
(aa) -S-N=CR4-;
(bb) -N=N-NR3-
(cc) -CR4=N-S-;
(dd) -N=CR4-S-;
(ее) -O-CR4=N-;
(ff) -O-N=CR4-; или
(gg) -N=CR4-O-;
A10'-B10'-C10'-D10' - представляет собой:
(a) -CR4=CR5-CR5'=;
(b) -CR4(R4')-CR5(R5')-CR4(R4')-;
(c) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(d) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-;
(e) -N=CR4-CR5=;
(g) -N=N-CR4=;
(h) -N=N-NR3-;
(i) -N=N-N=;
(j) -N=CR4-NR3-;
(k) -N=CR4-N=;
(l) -CR4=N-NR3-;
(m) -CR4=N-N=;
(n) -CR4=N-CR5=;
(o) -CR4=CR5-NR3-;
(p) -CR4=CR5-N=;
(q) -S-CR4=CR5-;
(r) -O-CR4=CR5;
(s) -CR4=CR5-O;
(t) -CR4=CR5-S-;
(u) -CR4=N-S-;
(v) -CR4=N-O-;
(w) -N=CR4-S-;
(x) -N=CR4-O-;
(y) -S-CR4=N-;
(z) -O-CR4=N-;
(aa) -N=N-S-;
(bb) -N=N-O-;
(cc) -S-N=N-;
(dd) -O-N=N-;
(ее) -CR4=CR5-S;
(ff) -CR4(R4')-CR5(R5')-S-;
(gg) -CR4(R4')-CR5(R5')-O-;
(hh) -S-CR4(R4')-CR5(R5')-; или
(ii) -O-CR4(R4')-CR5(R5')-;
R60 и R61 каждый независимо представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) галогеналкил;
(c) алкокси;
(d) алкилтио;
(e) низший алкил-OD1;
(f) -C(O)H;
(h) -(CH2)q-CO2-низший алкил;
(i) -(CH2)q-CO2-D1;
(j) -O(СН2)q-S-низший алкил;
(k) -(CH2)q-S-низший алкил;
(l) -S(O)2-низший алкил;
(m) -(CH2)q-NR12Rl3; или
(n) -C(O)N(R8)(R8);
R1, R2, R3, R4, R4', R5, R5', R8, R12, R13, Т, D1 и q имеют значения как они определены выше; при условии, что соединения формулы Х должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;
при этом соединение формулы (XI) представляет собой:
Figure 00000019
где X11 представляет собой:
(a) кислород; или
(b) СН2;
Y11 представляет собой:
(а) кислород;
(b) -Н2;
(c) -N-OD1;
(d) -N-O-низший алкил;
(e) -N-O-арил;
(f) -N-С(O)-O-низший алкил;
(g) -N-N(R8)(R8); или
(h) -N-N(R8)-S(O)2-низший алкил;
R62, R63, R64 и R65 каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил;
(c) алкокси;
(d) галоген;
(e) CN;
(f) OD1;
(g) арилокси;
(h) -NR12R13;
(i) -CF3;(j) -NO2;
(k) алкилтио;
(l) -S(O)0-низший алкил;
(m) -C(O)N(R8)(R8);
(n) -CO2D1;
(o) -СО2-низший алкил; или
(р) -NR8-С(O)-низший алкил;
R66 представляет собой:
(а) водород;
(b) низший алкил;
(c) алкенил;
(d) алкоксиалкил; или
(e) циклоалкилалкил;
R8, R12, R 13, о, К и D1 имеют значения как они определены выше;
при условии, что соединения формулы XI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу, при этом соединение формулы (XII) представляет собой:
Figure 00000020
где X12 представляет собой:
(a)
Figure 00000021
(b)
Figure 00000022
или
(c) NR71;
Y12 представляет собой:
(a)
Figure 00000023
(b)
Figure 00000024
(c)
Figure 00000025
(d)
Figure 00000026
(e) -NR73R74;
(f) водород; или
(g) K;
Z12 представляет собой:
(a)
Figure 00000027
или
(b) R67;
R67 представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил;
(c) низший алкил-OD1;
(d) -OD1;
(e) галогеналкил; или
(f)
Figure 00000028
R68 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) галоген;
(c) алкокси;
(d) галогеналкил;
(e) алкилтио;
(f) галогеналкилтио;
(g) -OCH2-;
(h) незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или указанный гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2 или 3 дополнительных N атомов и, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген; или
(2) низший алкил
(i) -S(O)0-низший алкил;
(j) -S(O)0-низший галогеналкил;
(k) амино;
(l) алкиламино;
(m) диалкиламино;
(n) -N(Н)SO2-низший алкил;
(о) N(Н)SO2-низший галогеналкил;
(р) нитро;
(q) циано;
(r) -CO2D1;
(s) эфир карбоновой кислоты;
(t) низший алкил-OD1;
(q) карбоксамид; или
(r) -C(O)N(R12)D1;
R69 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) водород;
(c) алкокси;
(d) моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;
(2) галоген;
(3) алкокси;
(4) алкилтио;
(5) -S(O)0-низший алкил;
(6) низший алкил;
(7) галогеналкил;
(8) -CO2D1;
(9) -низший алкил-CO2D1;
(10) -OD1;
(11) -низший алкил-OD1; или
(12) галогеналкокси;
(e) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N; и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;
(2) галоген;
(3) низший алкил;
(4) алкокси;
(5) алкилтио;
(6) арилокси;
(7) арилтио;
(8) -CO2D1;
(9) -C(O)NH(D1);
(10) галогеналкил; или
(11) -OD1;
R70 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) водород; или
(c) моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;.
(2) галоген;
(3) алкокси;
(4) галогеналкил; или
(5) низший алкил;
R71 представляет собой:
(a) бензоил или моно- или дизамещенный бензоил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) низший алкил; или
(3) алкокси;
(b) бензил, моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) низший алкил; или
(3) алкокси;
(c) низший алкилпиридинил или незамещенный моно- или дизамещенный пиридинил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) низший алкил; или
(3) алкокси;
(d) -С(O)-пиридинил или моно- или дизамещенный -С(O)-пиридинил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) низший алкил; или
(3) алкокси;
(e) водород;
(f) арил;
(g) циклоалкил;
(h) циклоалкилалкил;
R72 представляет собой:
(a) низший алкенил-CO2D1; или
(b) К;
R73 представляет собой незамещенный или монозамещенный низший алкил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(а) гидрокси;
(b) алкокси;
(c) -NH2;
(c) нитро;
(d) алкиламино;
(e) диалкиламино;
(f) карбоксил;
(g) эфир карбоновой кислоты; или
(h) карбоксамид;
R74 представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил; или
(c) -C(O)R76;
R75 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) галогеналкил;
(c) замещенный низший алкил;
(d) циклоалкил;
(e) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) алкокси;
(3) -S(O)0-низший алкил;
(4) гидрокси;
(5) -S(O)0-галогеналкил;
(6) низший алкил;
(7) галогеналкил;
(8) -CO2D1;
(9) -СО2-низший алкил;
(10) -S(O)2NR8(D1);
(11) -низший алкил-O-низший алкил;
(12) -CN;
(13) низший алкил-OD1;
(14) арилалкокси;
(15) -C(O)NR8(Dl); или
(16) арил;
(f) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой выбранный из S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) галоген;
(2) алкокси;
(3) -S(O)0-низший алкил;
(4) гидрокси;
(5) -S(O)0-галогеналкил;
(6) низший алкил;
(7) галогеналкил;
(8) -CO2D1;
(9) -CO2-низший алкил;
(10)) -S(O)2NR8(D1);
(11) -низший алкил-O-низший алкил;
(12) -N(D1)S(O)2-низший алкил;
(13) низший алкил-OD1;
(14) -N(Dl)S(O)2-галогеналкил;
(15) -S(O)NR8(D1); или (16) арил;
R76 представляет собой:
(a) алкил;
(b) замещенный алкил;
(c) алкил-N(D1)S(O)2-арил;
(d) замещенный алкилциклоалкил;
(e) замещенное алкилгетероциклическое кольцо; или
(f) арилалкокси;
R77 представляет собой:
(a) -OD1;
(b) алкокси; или
(с) -NR78R79;
R78 и R79 каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) гидрокси;
(c) алкокси;
(d) низший алкил; или
(e) замещенный низший алкил; или
R78 и R79' взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R80 и R81 каждый независимо представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил; или
(c) галоген;
R89 и R89' каждый независимо представляет собой:
(a) водород; или
(b) низший алкил; или
R89 и R89' взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют циклоалкильное кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
D1, R1, R8, R12, К, X5, а, р и о имеют значения, как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (XIII) представляет собой:
Figure 00000029
где X13 и Y13 каждый независимо представляет собой:
(a) =С(Н)-; или
(b) =N-;
R90 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) низший алкил-OD1;
(c) алкенил;
(d) низший алкил-CN;
(e) низший алкил-CO2D1;
(f) арил;
(g) гетероциклическое кольцо; или
(i) гетероциклоалкил;
R91 представляет собой:
(а) моно-, ди- или тризамещенный фенил, где заместители представляет собой каждый независимо:
(1) водород;
(2) галоген;
(3) алкокси;
(4) алкилтио;
(5) CN;
(6) галогеналкил;
(7) низший алкил;
(8) -CO2D1;
(9) -CO2-низший алкил;
(10) низший алкил-OD1;
(11) низший алкил-NR12R13;
(12) низший алкил-CO2D1; или
(13) -OD1;
(b) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:
(1) водород;
(2) галоген;
(3) алкокси;
(4) алкилтио;
(5) CN;
(6) галогеналкил;
(7) низший алкил;
(8) -CO2D1;
(9) -CO2-низший алкил;
(10) низший алкил-OD1;
(11) низший алкил-NR12R13;
(12) низший алкил-CO2D1; или
(13) -OD1;
D1, R1, R12 и R13, имеют значения, как они определены выше; и
при условии, что соединения формулы XIII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы(XIV) представляет собой:
Figure 00000030
где X14 представляет собой:
(a) -С(O)-; или
(b) -C-S-;
Y14 представляет собой:
(a) -О-; или
(b) -S-;
A14-B14-D14- представляет собой:
(a) -CR4=CR4'-CR5=CR5'-;
(b) -CR4(R4')-CR5(R5')-C(O)-;
(c) -CR4(R4')-C(O)-CR5(R5')-;
(d) -C(O)-CR4(R4')-CR5(R5')-;
(e) -CR4(R5)-O-C(O)-;
(f) -C(O)-O-CR4(R5)-;
(g) -O-C(O)-CR4(R5)-;
(h) -S-N=CR4-;
(i) -O-N=CR4-;
(j) -CR4(R5)-NR3-C(O)-;
(k) -C(O)-NR3-CR4(R5)-;
(l) -NR3-C(O)-CR4(R5)-;
(m) -CR4(R5)-S-C(O)-;
(n) -C(O)-S-CR4(R5)-;
(o) -S-C(O)-CR4(R5)-;
(p) -CR4=CR4'-C(O)-;
(q) -C(O)-CR4=CR4'-;
(r) -O-CR4=CR4'-;
(s) -S-CR4=CR4'-;
(t) -NR3-CR4=CR5-;
(u) -S-NR3-C(O)-;
(v) -O-NR3-C(O)-; или
(w) -NR3-N=CR4-;
R1, R2, R3, R4, R4', R5 и R5' имеют значения как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XIV должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы(XV) представляет собой:
Figure 00000031
где X15 представляет собой:
(a) -С(O)-;
(b) -СН2-;
(c) -CH(OD1)-;
(d) -С=N-O-низший алкил-;
(e) -О-;
(f) -S(O)0-;
(g) -NR92; или
(g) ковалентную связь;
Y15 представляет собой:
(a) арил; или
(b) циклоалкил;
Z15 представляет собой:
(a) водород;
(b) алкил;
(c) галогеналкил;
(d) циклоалкил;
(e) алкокси;
(f) алкилтио;
(g) циклоалкилалкилтио;
(h) циклоалкилалкокси;
(i) -OD1;
(j) галоген;
(k) циано;
(q) -C(O)OD1;
(m) -С(O)-низший алкил;
R92 представляет собой:
(a) водород;
(b) низший алкил;
(c) -С(O)-низший алкил; или
(d) K;
R1, D1, К и о имеют значения как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XV содержат, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;
при этом соединение формулы (XVI) представляет собой:
Figure 00000032
где X16 представляет собой:
(a)
Figure 00000033
или
(b)
Figure 00000034
Y16 представляет собой:
(a) водород;
(b) галоген;
(c) метил; или
(d) этил;
Z16 представляет собой:
(а) водород; или
(b) метил;
R93 представляет собой:
(a) хлор; или
(b) фтор;
R94 и R94 каждый независимо представляет собой:
(a) водород; или
(b) фтор;
R95 представляет собой:
(a) хлор;
(b) фтор;
(c) водород;
(d) метил;
(e) этил;
(f) метокси;
(g) этокси; или
(i) гидрокси;
R96 представляет собой:
(a) хлор;
(b) фтор;
(c) трифторметил; или
(d)метил;
R98 представляет собой:
(a) низший алкил;
(b) низший алкенил;
(c) алкокси; или
(d) алкилтио;
К и X13 имеют значения как они определены здесь; и при условии, что соединения формулы XVI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу.
2. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.
4. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2
5. Способ по п.4, в котором что желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.
6. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.
7. Способ по п.6, в котором рана представляет собой язву.
8. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.
9. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.
10. Способ по п.10, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.
11. Композиция по п.2, содержащая дополнительно, по меньшей мере, терапевтический агент.
12. Композиция по п.11, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора B4, ингибитор гидролазы лейкотриенов А4, 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора Н2, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.
13. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.
14. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.
15. Способ по п.14, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.
16. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.
17. Способ по п.16, в котором рана представляет собой язву.
18. Способ лечения или противодействия почечной или другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.
19. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по пункту 11.
20. Способ по п.19, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.
21. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.
22. Композиция по п.21, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
23. Комопзиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора или является субстратом синтетазы оксида азота представляет собой S-нитрозотиол.
24. Композиция по п.23, в которой S-нитрозотиол представляет собой S-нитрозо-N-ацетилцистеин, S-нитрозо-каптоприл, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, S-нитрозогомоцистеин, S-нитрозоцистеин, S-нитрозо-глутатион или S-нитрозоцистеинилглицин.
25. Композиция по п.23, в которой S-нитрозотиол представляет собой:
(i) HS(C(Re)(Rf))mmSNO;
(ii) ONS(C(Re)(Rf))mmRe; и
(iii) H2N-CH(CO2H)-(CH2)mm-C(O)NH-CH(CH2SNO)-C(O)NH-CH2-CO2H; где mm представляет собой целое число от 2 до 20; Re и Rf каждый независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкокси, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, арилгетероциклическое кольцо, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, алкилариламино, алкоксигалогеналкил, галогеналкокси, сульфоновую кислоту, эфир сульфоновой кислоты, алкилсульфоновую кислоту, арилсульфоновую кислоту, арилалкокси, алкилтио, арилтио, циано, аминоалкил, аминоарил, алкокси, арил, арилалкил, карбоксамидо, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, амидил, карбоксил, карбамоил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, алкилкарбонил, арилкарбонил, сложный эфир, эфир карбоновой кислоты, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, галогеналкокси, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфонил, арилсульфонилокси, карбамоил, мочевину, нитро, -T-Q-, или (C(Re)(Rf))k-T-Q, или Re и Rf, взятые вместе, образуют оксо, метантиаль, гетероциклическое кольцо, циклоалкильную группу или мостиковую циклоалкильную группу; Q представляет собой -NO или -NO2; и Т представляет собой независимо ковалентную связь, карбонил, кислород, -S(O)0- или -N(Ra)Ri-, где о представляет собой целое число от 0 до 2, Ri представляет собой одиночную пару электронов, водород или алкильную группу; R, представляет собой водород, алкил, арил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфинил, арилсульфонилокси, арилсульфонил, сульфонамидо, карбоксамидо, эфир карбоновой кислоты, аминоалкил, аминоарил, -CH2-C(T-Q)(Re)(Rf), или -(N2O2-)-·M+, где M+ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что когда Ri представляет собой -CH2-C(T-Q)(Re)(Rf) или -(N2O2-)-·M+, "-T-Q" может являться водородом, алкильной группой, алкоксиалкильной группой, аминоалкильной группой, гидрокси группой или арильной группой.
26. Композиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой L-аргинин, L-гомоаргинин, N-гидрокси-L-аргинин, нитрозированный L-аргинин, нитрозилированный L-аргинин, нитрозированный N-гидрокси-L-аргинин, нитрозилированный N-гидрокси-L-аргинин, цитрулин, орнитин, глутамин или аргиназа ингибитор.
27. Композиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой:
(i) соединения, содержащие по меньшей мере одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу;
(ii) соединения, содержащие по меньшей мере одну O2N-O-, O2N-N- или O2N-S или O2N-C-группу;
(iii) N-оксо-N-нитрозоамин, имеющий формулу: R1R2N(O-M+)NO, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой полипептид, аминокислоту, сахар, олигонуклеотид, прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический, ароматический замещенный или незамещенный углеводород, гетероциклическую группу и М+ представляет собой органический или неорганический катион.
28. Композиция по п.27, в которой соединение содержит, по меньшей мере, одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу представляет собой ON-O-полипептид, ON-N-полипептид или ON-C-полипептид; ON-O-аминокислоту, ON-N-аминокислоту или ON-C-аминокислоту; ON-O-caxap, ON-N-caxap или ON-C-caxap; ON-O-олигонуклеотид, ON-N-олигонуклеотид или ON-C-олигонуклеотид; ON-O линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; ON-N- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; или ON-C- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; и ON-O-гетероциклическое соединение, ON-N-гетероциклическое соединение или ON-C-гетероциклическое соединение.
29. Композиция по п.27, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну O2N-O, O2N-N-, O2N-S- или O2N-C- группу, представляет собой О2N-О-полипептид, O2N-N-полипептид, O2N-C-полипептид, O2N-C-полипептид, О2N-О-аминокислоту, O2N-N-аминокислоту, O2N-S-аминокислоту, O2N-C-аминокислоту, O2N-О-сахар, O2N-N-caxap, O2N-S-сахар, O2N-C-сахар, O2N-О-олигонуклеотид, O2N-N-олигонуклеотид, O2N-S-олигонуклеотид, O2N-C-олигонуклеотид, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O2N-O-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O2N-N-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O2N-S-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O2N-C-углеводород, O2N-O-гетероциклическое соединение, O2N-N-гетероциклическое соединение, O2N-S-гетероциклическое соединение или O2N-C-гетероциклическое соединение.
30. Композиция по п.21, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один терапевтический агент.
31. Композиция по п.30, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора В4, ингибитор гидролазы лейкотриенов А4, 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора H2, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.
32. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.
33. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.
34. Способ по п.33, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системньм мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.
35. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.
36. Способ по п.35, в котором рана представляет собой язву.
37. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.
38. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.
39. Способ по п.38, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.
40. Набор, содержащий по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по пункту 1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.
42. Набор по п.41, в котором соединение по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляют собой отдельные компоненты в наборе или находятся в наборе в форме композиции.
43. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один терапевтический агент.
44. Набор по п.43, в котором соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль и, по меньшей мере, один терапевтический агент, представляют собой отдельные компоненты в наборе или находятся в наборе в форме композиции.
45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений как 4-{5-(4-хлорфенил)-3-((нитроокси)метил)-3-гидропиразолил)бензолсульфонамид, 4-{5((нитроокси)метил)-3-фенилизоксазол-4-ил}бензолсульфонамид, 2-(1-метил-4-(нитрозотио)-4-пиперидил)этил 3-(N-{(4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил)сульфонил}карбамоил)пропаноат, (2-{1-((4-хлорфенил)метил)-5-метокси-2-метилиндол-3-ил}этил)нитроокси, 1-(3-(4-фторфенил)-7-(нитрооксиметил)(3а-гидроимидазол (1,2-а)пиридин-2-ил))-4-(метилсульфонил)бензол, этил 6-хлор-8-((нитроокси)метил)-2-(трифторметил)-2Н-хромен-3карбоксилат, 2-{1-((4-хлорфенил)карбонил)-5-метокси-2-метилиндол-3-ил}-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)ацетамид, этил (2Z)-3-(4-хлорфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(2-(нитроокси)этил)проп-2-еноат, (2Z)-3-(4-хлорфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(2-(нитроокси)этил)проп-2-еновая кислота, (2Z)-3-(4-хлорфенил)-2-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)проп-2-енамид, 1-(5-метил-1-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)пиррол-2-ил)-4-(метилсульфонил) бензол, 3-{4-(1-метил-1-(нитрозотио)этил)-2-оксо-1-оксазолидин-3-ил}пропил(2Z)-4-ацетилокси-2-(4-фторфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-2-еноат, (2Z)-3-(4-фторфенил) -3-{-N-метил-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)карбамоил}-2-(4-(метилсульфонил)фенил)проп-2-енил ацетат, 2-(1-метил-4-(нитрозотио)-4-пиперидил)этил (2Z)-3-(4-ацетилокси-2-(4-фторфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-2-еноат, (3Z)-4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)-4-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-3-еновая кислота, 3-метил-N-{(4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил)сульфонил}-3-(нитрозотио)бутанамид, 2-метил-2-(нитрозотио)пропил-5-(4-хлорфенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиразол-3-карбоксилат, 4-(4-фторфенил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-({4-((нитрокси)-метил)фенил)метил)-2-гидроксипиридазин-3-он, 1-(2-гидроксиэтил)-4-бензилпиразол-3-ил)-4-(метилсульфонил)бензол, 4-(метилсульфонил)-1-{1-(2-(нитроокси)этил)-4-бензилпиразол-5-ил}бензол, 4-(1-циклогексил-3-(гидроксиметил)пиразол-5-ил)-1-(метилсульфонил)бензол и 4-{1-циклогексил-3-(нитроокси)метил)пиразол-5-ил}-1-(метилсульфонил)бензол.
46. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по п.45.
48. Композиция, содержащая, по меньшей мере, один исходный ингибитор ЦОГ-2 формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV), формулы (V), формулы (VI), формулы (VII), формулы (VIII), формулы (IX), формулы (X), формулы (XI), формулы (XII), формулы (XIII), формулы (XIV), формулы (XV) или формулы (XVI) или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.
49. Комопзиция по п.48, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
50. Композиция по п.48, в которой соединение является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора или является субстратом синтетазы оксида азота представляет собой S-нитрозотиол.
51. Композиция по п.50, где S-нитрозотиол представляет собой S-нитрозо-N-ацетилцистеин, S-нитрозо-каптоприл, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, S-нитрозо-гомоцистеин, S-нитрозо-цистеин, S-нитрозо-глутатион или S-нитрозо-цистеинил-глицин.
52. Композиция по п.50, в которой S-нитрозотиол представляет собой:
(i) HS(C(Re)(Rf))mmSNO;
(ii) ONS(C(Re)(Rf))mmRe; и
(iii) H2N-CH(CO2H)-(CH2)mm-C(O)NH-CH(CH2SNO)-C(O)NH-CH2-CO2H; где mm представляет собой целое число от 2 до 20; Re и Rf каждый независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкокси, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, арилгетероциклическое кольцо, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, алкилариламино, алкоксигалогеналкил, галогеналкокси, сульфоновую кислоту, эфир сульфоновой кислоты, алкилсульфоновую кислоту, арилсульфоновую кислоту, арилалкокси, алкилтио, арилтио, циано, аминоалкил, аминоарил, алкокси, арил, арилалкил, карбоксамидо, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, амидил, карбоксил, карбамоил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, алкилкарбонил, арилкарбонил, сложный эфир, эфир карбоновой кислоты, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, галогеналкокси, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфонил, арилсульфонилокси, карбамоил, мочевину, нитро, -T-Q-, или (C(Re)(Rf))k-T-Q, или Re и Rf, взятые вместе, образуют оксо, метантиаль, гетероциклическое кольцо, циклоалкильную группу или мостиковую циклоалкильную группу; Q представляет собой -NO или -NO2; и Т представляет собой независимо ковалентную связь, карбонил, кислород, -S(O)0- или -N(Ra)Ri-, где о представляет собой целое число от 0 до 2, Ra представляет собой одиночную пару электронов, водород или алкильную группу; Ri представляет собой водород, алкил, арил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфинил, арилсульфонилокси, арилсульфонил, сульфонамидо, карбоксамидо, эфир карбоновой кислоты, аминоалкил, аминоарил, -CH2-C(T-Q)(Re)(Rf), или -(N2O2-)-·M+, где М+ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что когда Ri представляет собой -CH2-C(T-Q)(Re)(Rf) или -(N2O2-)-·M+, "-T-Q" может являться водородом, алкильной группой, алкоксиалкильной группой, аминоалкильной группой, гидрокси группой или арильной группой.
53. Композиция по п.48, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой L-аргинин, L-гомоаргинин, N-гидрокси-L-аргинин, нитрозированный L-аргинин, нитрозилированный L-аргинин, нитрозированный N-гидрокси-L-аргинин, нитрозилированный N-гидрокси-L-аргинин, китрулин, орнитин, глутамин или аргиназа ингибитор.
54. Композиция по п.48, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой:
(i) соединения, содержащие по меньшей мере одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу;
(ii) соединения, содержащие по меньшей мере одну O2N-O-, O2N-N- или O2N-S или O2N-C-группу;
(iii) N-оксо-N-нитрозоамин, имеющий формулу: R1R2N(O-M+)-NO, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой полипептид, аминокислоту, сахар, олигонуклеотид, прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород, гетероциклическую группу, и M+ представляет собой органический или неорганический катион.
55. Композиция по п.54, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу представляет собой ON-O-полипептид, ON-N-полипептид, ON-C-полипептид; ON-O-аминокислоту, ON-N-аминокислоту, ON-C-аминокислоту; ON-O-caxap, ON-N-caxap или ON-C-caxap; ON-O-олигонуклеотид, ON-N-олигонуклеотид или ON-C-олигонуклеотид; ON-O линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; ON-N- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; или ON-C- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; и ON-O-гетероциклическое соединение, ON-N-гетероциклическое соединение или ON-C-гетероциклические соединение.
56. Композиция по п.54, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну О2N-О, O2N-N-, O2N-S- или O2N-C-группу, представляет собой О2N-O-полипептид, О2N-N-полипептид, О2N-S-полипептид, О2N-C-полипептид, О2N-O-аминокислоту, О2N-N-аминокислоту, О2N-S-аминокислоту, О2N-C-аминокислоту, О2N-O-caxap, О2N-N-caxap, О2N-S-сахар, О2N-C-caxap, О2N-O-олигонуклеотид, О2N-N-олигонуклеотид, О2N-S-олигонуклеотид, О2N-C-олигонуклеотид, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О2N-O-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О2N-N-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О2N-S-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О2N-C-углеводород, О2N-O-гетероциклическое соединение, О2N-N-гетероциклическое соединение, О2N-S-гетероциклическое соединение или О2N-C-гетероциклическое соединение.
57. Композиция по п.48, дополнительно включающая, по меньшей мере, один терапевтический агент.
58. Композиция по п.57, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора B4, ингибитор гидролазы лейкотриенов А4, 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора Н2, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.
59. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.
60. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.
61. Способ по п.60, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.
62. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.
63. Способ по п.62, в котором рана представляет собой язву.
64. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.
65. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.
66. Способ по п.65, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.
67. Набор, включающий, по меньшей мере, один исходный ингибитор ЦОГ-2 и по меньшей мере одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, или его фармацевтически приемлемую соль.
68. Набор по п.67, дополнительно включающий, по меньшей мере, один терапевтический агент.
69. Набор по п.67, в котором исходный ингибитор ЦОГ-2 и соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, являются отдельными компонентами набора.
70. Набор по п.67, в котором исходный ингибитор ЦОГ-2 и соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, присутствуют в наборе в форме композиции.
RU2002119574/04A 1999-12-23 2000-12-22 Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения RU2002119574A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17162399P 1999-12-23 1999-12-23
US60/171,623 1999-12-23
US22608500P 2000-08-18 2000-08-18
US60/226,085 2000-08-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002119574A true RU2002119574A (ru) 2004-01-10

Family

ID=26867270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002119574/04A RU2002119574A (ru) 1999-12-23 2000-12-22 Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (4) US6649629B2 (ru)
EP (1) EP1246621A4 (ru)
JP (1) JP2003523958A (ru)
KR (1) KR20020067574A (ru)
CN (1) CN100486573C (ru)
AP (1) AP2002002582A0 (ru)
AU (1) AU782971B2 (ru)
BR (1) BR0017037A (ru)
CA (1) CA2393724A1 (ru)
IL (1) IL150368A0 (ru)
MX (1) MXPA02006312A (ru)
NZ (1) NZ519781A (ru)
RU (1) RU2002119574A (ru)
WO (1) WO2001045703A1 (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7141244B1 (en) * 1992-03-02 2006-11-28 Chiron Srl Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
WO1996001273A1 (en) * 1994-07-01 1996-01-18 Rican Limited Helicobacter pylori antigenic protein preparation and immunoassays
GB2324093A (en) * 1996-01-04 1998-10-14 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US20050137191A1 (en) * 1996-06-04 2005-06-23 Thatcher Gregory R. Nitrate esters and their use for mitigating cellular damage
GB9703044D0 (en) 1997-02-14 1997-04-02 Glaxo Group Ltd Phenyl xanthine esters and amides
GB9817623D0 (en) 1998-08-13 1998-10-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compounds
CA2393724A1 (en) * 1999-12-23 2001-06-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
GB0002336D0 (en) * 2000-02-01 2000-03-22 Glaxo Group Ltd Medicaments
CA2408399A1 (en) * 2000-05-09 2001-11-15 Nitromed, Inc. Infrared thermography and methods of use
US6601580B1 (en) 2000-06-28 2003-08-05 The General Hospital Corporation Enhancing therapeutic effectiveness of nitric oxide inhalation
US8519005B2 (en) 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
IT1319202B1 (it) * 2000-10-12 2003-09-26 Nicox Sa Farmaci per le malattie a base infiammatoria.
SE0004229D0 (sv) * 2000-11-17 2000-11-17 Aga Ab Inhalation of nitric oxide
DE60122939T2 (de) * 2000-12-21 2007-01-11 Nitromed, Inc., Bedford Substituierte arylverbindungen als neue, cyclooxygenase-2-selektive inhibitoren, zusammensetzungen und verwendungsverfahren
CA2450770A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-13 Altana Pharma Ag Combination of selective cox-2 inhibitor and lung surfactant for respiratory syndrome
CA2458854A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-06 Chiron Srl Helicobacter pylori vaccination
EP1497268A4 (en) * 2002-04-05 2006-01-18 Nitromed Inc NITROGEN OXIDE DISPENSER, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE
US20060040945A1 (en) * 2002-05-17 2006-02-23 Merckle Gmbh Annellated pyrrole compounds as proton pump inhibitors for treating ulcer
AU2003248642A1 (en) 2002-06-11 2003-12-22 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
US20040038947A1 (en) 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
ITMI20021391A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Nitroderivati di inibitori della cicloossigenasi-2
CA2488526A1 (en) * 2002-06-26 2004-01-08 Pharmacia Corporation Stable liquid parenteral parecoxib formulation
AU2003247622A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-19 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
CA2492066A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Nitromed, Inc. Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
AU2003252515A1 (en) * 2002-07-26 2004-02-16 Merck Frosst Canada And Co. Nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5h)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors
CA2493156A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
PA8578101A1 (es) * 2002-08-13 2004-05-07 Warner Lambert Co Derivados de heterobiarilo como inhibidores de metaloproteinasa de la matriz
JP2006500372A (ja) 2002-08-19 2006-01-05 グラクソ　グループ　リミテッド 選択的ｃｏｘ−２阻害物質としてのピリミジン誘導体
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
WO2004037798A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Merck Frosst Canada & Co. Nitric oxide releasing selective cyclooxygenase-2 inhibitors
PE20040844A1 (es) 2002-11-26 2004-12-30 Novartis Ag Acidos fenilaceticos y derivados como inhibidores de la cox-2
DE602004018276D1 (de) 2003-02-19 2009-01-22 Nycomed Gmbh Nitratester von phenylaminothiophen-essigsäurederivaten
JP4425921B2 (ja) 2003-03-05 2010-03-03 メルク フロスト カンパニー シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターとして作用するジアリール２−（５ｈ）−フラノンの酸化窒素放出プロドラッグ
PT1608407E (pt) * 2003-03-20 2006-12-29 Pharmacia Corp Formulação dispersível de um agente anti-inflamatório
US20040214753A1 (en) * 2003-03-20 2004-10-28 Britten Nancy Jean Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders
US20050004098A1 (en) * 2003-03-20 2005-01-06 Britten Nancy Jean Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent
US20050009931A1 (en) * 2003-03-20 2005-01-13 Britten Nancy Jean Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders
CA2538023A1 (en) * 2003-09-24 2005-04-07 Combinatorx, Incorporated Therapeutic regimens for administering drug combinations
WO2005030224A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Nicox S.A. Nitrosylated analgesic and/or anti-inflammatory drugs having antiviral activity
CA2548313A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Musc Foundation For Research Development Methods and compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases or conditions
CA2554334A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Merck Frosst Company Nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5h)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors
JP2007520484A (ja) * 2004-01-27 2007-07-26 メルク フロスト カンパニー シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターとしてのジアリール−２−（５ｈ）−フラノンの一酸化窒素放出プロドラッグ
WO2005074536A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
WO2006033943A2 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Exelixis, Inc Pyrazole kinase modulators and methods of use
WO2006040676A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-20 Pharmacia & Upjohn Company Llc Nitrosated benzopyran compounds as novel cyclooxygenase-2 selective inhibitors
WO2006058073A2 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a selective cox-2 inhibitor and a diuretic
US7521435B2 (en) 2005-02-18 2009-04-21 Pharma Diagnostics, N.V. Silicon containing compounds having selective COX-2 inhibitory activity and methods of making and using the same
WO2007016095A2 (en) * 2005-07-27 2007-02-08 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitor compounds comprising nitric oxide enhancing groups, compositions and methods of use
US20090018091A1 (en) 2005-08-02 2009-01-15 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Antimicrobial Compounds, Compositions and Methods of Use
BRPI0616144A2 (pt) * 2005-09-20 2013-02-19 Galleon Pharmaceuticals composiÇço terapÊutica, uso de uma composiÇço terapÊutica,composiÇço farmacÊutica, e, uma primeira composiÇço terapÊutica compreendendo um composto s-nitrosotiol e uma segunda composiÇço terapÊutica compreendendo um segundo composto que nço o composto s-nitrosotiol
US8067414B2 (en) 2006-03-29 2011-11-29 Nicox S.A. Nitric oxide enhancing prostaglandin compounds, compositions and methods of use
WO2007127207A2 (en) * 2006-04-25 2007-11-08 Proethic Pharmaceuticals, Inc. Fixed combination dosage forms for the treatment of migraine
US7801502B2 (en) * 2006-12-18 2010-09-21 Aai Corporation Method for implementing continuous radio frequency (RF) alignment in advanced electronic warfare (EW) signal stimulation systems
CA2782248A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives
US8409628B2 (en) 2010-02-04 2013-04-02 Penguin IP Holdings, Inc. Methods and compositions for oxygenation of skin to treat skin disorders
JP5926727B2 (ja) 2010-07-28 2016-05-25 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
IT1402177B1 (it) * 2010-09-07 2013-08-28 Rottapharm Spa Nitroesteri di 1,5-diaril-2-alchil-pirroli-3-sostituiti, inibitori selettivi di cox-2 e donatori di ossido nitroso
ME02316B (me) 2011-04-07 2016-06-20 Bayer Ip Gmbh Imidazopiridazini kao inhibitori akt kinaze
EP3673928B1 (en) * 2013-02-07 2021-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Thromboresistant/bactericidal s-nitroso-n-acetylpenicillamine (snap)-doped nitric oxide release polymers with enhanced stability
US20160168108A1 (en) 2014-12-16 2016-06-16 Adt Pharmaceuticals, Inc. Method of treating or preventing ras-mediated diseases
US9862698B2 (en) 2014-12-16 2018-01-09 Adt Pharmaceuticals, Inc. Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof
WO2019210223A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 Adt Pharmaceuticals, Llc Anticancer indenes, indanes, azaindenes, azaindanes, pharmaceutical compositions and uses

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE469451B (sv) * 1991-06-28 1993-07-05 Anders Larsson Karakterisering eller bestaemning av maengden mammalieceller medelst antikroppar
IT1256345B (it) 1992-08-20 1995-12-01 Esteri nitrici di derivati dell'acido 2-(2,6-di-alo-fenilammino) fenilacetico e procedimento per la loro preparazione
IT1256450B (it) 1992-11-26 1995-12-05 Soldato Piero Del Esteri nitrici con attivita' farmacologica e procedimento per la loro preparazione
US5604260A (en) 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
ATE160345T1 (de) 1993-01-15 1997-12-15 Searle & Co 3,4-diarylthiophene und analoga davon, sowie deren verwendung als entzündungshemmende mittel
US5409944A (en) 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
GB9602877D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Merck Frosst Canada Inc 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5- dihydrofurans as prodrugs to cox-2 inhibitors
US5436265A (en) 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
AU678063B2 (en) 1993-10-06 1997-05-15 Nicox S.A. Nitric esters having anti-inflammatory and/or analgesic activity and process for their preparation
RO118291B1 (ro) 1993-11-30 2003-04-30 Searle & Co Derivati de pirazol 1,3,4,5 - tetrasubstituiti si compozitie farmaceutica care ii contine
DK0759899T3 (da) 1994-05-10 1999-12-20 Nicox Sa Nitroforbindelser og sammensætninger deraf med antiinflammatoriske, analgetiske og antitrombotiske aktiviteter
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5620999A (en) 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5849943A (en) 1994-10-27 1998-12-15 Merck Frosst Canada, Inc. Stilbene derivatives useful as cyclooxygenase-2 inhibitors
IT1274175B (it) 1994-11-22 1997-07-15 Lab Alchemia Srl Procedimento per la preparazione di una combinazione chimica farmacologicamente attiva
JP3181190B2 (ja) 1994-12-20 2001-07-03 日本たばこ産業株式会社 オキサゾール誘導体
JP2636819B2 (ja) 1994-12-20 1997-07-30 日本たばこ産業株式会社 オキサゾール系複素環式芳香族化合物
AU4479096A (en) 1995-01-31 1996-08-21 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2
ES2183935T3 (es) 1995-02-13 2003-04-01 Searle & Co Isoxazoles sustituidos para el tratamiento de la inflamacion.
CZ313397A3 (cs) 1995-04-04 1998-03-18 Glaxo Group Limited Imidazo/1,2a/pyridinové deriváty, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
US6051588A (en) 1995-04-19 2000-04-18 Nitromed Inc Nitroso esters of β-oxo-amides and aryl propionic acid derivatives of non-steroidal antiinflammatory drugs
US6043232A (en) 1997-07-23 2000-03-28 Nitromed, Inc. Nitroso esters of beta-oxo-amides and aryl propionic acid derivatives of non-steroidal antiinflammatory drugs
US5703073A (en) 1995-04-19 1997-12-30 Nitromed, Inc. Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs
US5639780A (en) 1995-05-22 1997-06-17 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl indol-3-yl butanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
US5510368A (en) 1995-05-22 1996-04-23 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl-3-indoleacetic acids as antiinflammatory drugs
US5604253A (en) 1995-05-22 1997-02-18 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzylindol-3-yl propanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
PT848703E (pt) 1995-07-21 2001-01-31 Nycomed Austria Gmbh Derivados de benzosulfonamidas como inibidores da enzima ciclo-oxigenase ii
IT1276071B1 (it) 1995-10-31 1997-10-24 Nicox Ltd Compositi ad attivita' anti-infiammatoria
AU710675B2 (en) 1996-02-01 1999-09-30 Merck Frosst Canada Ltd. Alkylated styrenes as prodrugs to COX-2 inhibitors
US5789413A (en) 1996-02-01 1998-08-04 Merck Frosst Canada, Inc. Alkylated styrenes as prodrugs to COX-2 inhibitors
US5733909A (en) 1996-02-01 1998-03-31 Merck Frosst Canada, Inc. Diphenyl stilbenes as prodrugs to COX-2 inhibitors
KR19990082260A (ko) 1996-02-01 1999-11-25 하우드 버나드 Cox－２ 억제제의 약물 전구체로서의 디페닐 스틸벤
IT1282686B1 (it) 1996-02-26 1998-03-31 Nicox Sa Composti in grado di ridurre la tossicita' da farmaci
ES2125161B1 (es) 1996-03-21 1999-11-16 Grupo Farmaceutico Almirall S Nuevos derivados de 2-(3h)-oxazolona.
ES2182035T3 (es) 1996-03-29 2003-03-01 Merck Frosst Canada Inc Derivados del bisarilciclobuteno como inhibidores de ciclooxigenasa.
US5807873A (en) 1996-04-04 1998-09-15 Laboratories Upsa Diarylmethylidenefuran derivatives and their uses in therapeutics
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
ES2311571T3 (es) 1996-04-12 2009-02-16 G.D. Searle Llc Derivados de bencenosulfonamida sustituidos como profarmacos de inhibidores de cox-2.
WO1997040012A1 (en) 1996-04-23 1997-10-30 Merck Frosst Canada Inc. Pyridinyl-2-cyclopenten-1-ones as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
US5756531A (en) 1996-04-30 1998-05-26 Abbott Laboratories Iminoxy derivatives of indole and indene compounds as inhibitors of prostaglandin biosynthesis
US5750558A (en) 1996-06-06 1998-05-12 Abbott Laboratories Oxime derivatives of indole and indene compounds as inhibitors of prostaglandin biosynthesis
US5677318A (en) 1996-07-11 1997-10-14 Merck Frosst Canada, Inc. Diphenyl-1,2-3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents
US5861419A (en) 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
US5776967A (en) 1996-07-26 1998-07-07 American Home Products Corporation Pyranoindole inhibitors of COX--2
US5830911A (en) 1996-08-14 1998-11-03 American Home Products Corporation Pyranoindole and tetrahydrocarbazole inhibitors of COX-2
IT1288123B1 (it) 1996-09-04 1998-09-10 Nicox Sa Uso di nitroderivati per l'incontinenza urinaria
US5821247A (en) * 1996-09-19 1998-10-13 Japan Energy Corporation Hydroquinone derivative and pharmaceutical use thereof
US5681842A (en) 1996-11-08 1997-10-28 Abbott Laboratories Prostaglandin synthase-2 inhibitors
AU5105598A (en) 1996-11-12 1998-06-03 American Home Products Corporation Indene inhibitors of cox-2
IT1295694B1 (it) 1996-11-14 1999-05-27 Nicox Sa Nitrossi derivati per la preparazione di medicamenti ad attivita antitrombinica
PT946507E (pt) 1996-12-10 2004-02-27 Searle & Co Compostos de pirrolilo substituidos para o tratamento da inflamacao
EP0863134A1 (en) 1997-03-07 1998-09-09 Merck Frosst Canada Inc. 2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-(methyl-sulfonyl)phenyl)-2-cyclopenten-1-one useful as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US6004960A (en) * 1997-03-14 1999-12-21 Merck Frosst Canada, Inc. Pyridazinones as inhibitors of cyclooxygenase-2
TW492959B (en) 1997-04-18 2002-07-01 Merck & Co Inc Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as cox-2 inhibitors
US6034256A (en) 1997-04-21 2000-03-07 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation
EP1005460B1 (en) 1997-08-22 2006-03-08 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide h synthase biosynthesis inhibitors
EP1007515A1 (en) 1997-08-22 2000-06-14 Abbott Laboratories Arylpyridazinones as prostaglandin endoperoxide h synthase biosynthesis inhibitors
EP1510519B1 (en) 1997-09-05 2006-02-15 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2,3-diarylpyrazolo[1,5-B]pyridazine derivatives
AU741754B2 (en) 1997-09-12 2001-12-06 Merck Frosst Canada Ltd. 2-aminopyridines as inhibitors of cyclooxygenase-2
CA2301742C (en) 1997-09-12 2004-05-18 Richard Friesen 2,3,5-trisubstituted pyridines as inhibitors of cyclooxygenase-2
SE9703693D0 (sv) 1997-10-10 1997-10-10 Astra Pharma Prod Novel combination
DE19753776A1 (de) * 1997-12-04 1999-06-10 Bosch Gmbh Robert Meßvorrichtung zur berührungslosen Erfassung eines Drehwinkels
IT1298338B1 (it) 1998-03-05 1999-12-20 Nicox Sa Composizioni farmaceutiche per l'ulcera
IT1299198B1 (it) 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
TNSN99111A1 (fr) * 1998-06-11 2005-11-10 Pfizer Derives de sulfonylbenzene nouveaux, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
SE9802333D0 (sv) 1998-06-29 1998-06-29 Astra Pharma Prod Novel combination
IT1303672B1 (it) 1998-07-28 2001-02-23 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci attivi nei disordini ossei
CA2348741C (en) 1998-10-30 2010-04-20 Nitromed Inc. Nitrosasted and nitrosylated nonsteroidal antiinflammatory compounds, comositions and methods of use
JP2000164402A (ja) 1998-11-27 2000-06-16 Rohm Co Ltd チップ抵抗器の構造
IT1307928B1 (it) 1999-01-26 2001-11-29 Nicox Sa Metodo di sintesi di nitrossimetilfenil esteri di derivatidell'aspirina.
IT1308633B1 (it) 1999-03-02 2002-01-09 Nicox Sa Nitrossiderivati.
IT1311924B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311923B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311921B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311922B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
CA2393724A1 (en) 1999-12-23 2001-06-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
WO2001081333A2 (en) 2000-04-25 2001-11-01 Pharmacia Corporation Regioselective synthesis of 3,4-di(carbocyclyl or heterocyclyl)thiophenes
US6681842B2 (en) * 2001-12-03 2004-01-27 Agilent Technologies, Inc. Cooling apparatus
AU2003247622A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-19 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
CA2492066A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Nitromed, Inc. Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
CA2493156A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
WO2004037798A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Merck Frosst Canada & Co. Nitric oxide releasing selective cyclooxygenase-2 inhibitors
JP4425921B2 (ja) * 2003-03-05 2010-03-03 メルク フロスト カンパニー シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターとして作用するジアリール２−（５ｈ）−フラノンの酸化窒素放出プロドラッグ

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020067574A (ko) 2002-08-22
AU782971B2 (en) 2005-09-15
WO2001045703A1 (en) 2001-06-28
CN100486573C (zh) 2009-05-13
AP2002002582A0 (en) 2002-09-30
EP1246621A1 (en) 2002-10-09
JP2003523958A (ja) 2003-08-12
AU2592801A (en) 2001-07-03
US20030220228A1 (en) 2003-11-27
CN1434712A (zh) 2003-08-06
US7166618B2 (en) 2007-01-23
US20070060571A1 (en) 2007-03-15
MXPA02006312A (es) 2004-06-21
EP1246621A4 (en) 2004-11-24
NZ519781A (en) 2004-04-30
BR0017037A (pt) 2003-06-10
US20010041726A1 (en) 2001-11-15
US7432285B2 (en) 2008-10-07
US20090099139A1 (en) 2009-04-16
CA2393724A1 (en) 2001-06-28
US6649629B2 (en) 2003-11-18
IL150368A0 (en) 2002-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002119574A (ru) Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения
ES2242351T3 (es) Derivados de imidazol sustituidos y su uso como inhibidores de citoquina.
RU2249588C2 (ru) Производные 5-арил-1н-1,2,4-триазола и содержащая их фармацевтическая композиция
RU2440991C2 (ru) Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
AU2005316511B2 (en) Compounds and compositions as modulators of steroidal receptors and calcium channel activities
ES2331579T3 (es) Derivado de 2-fenilpiridina.
RU2008152065A (ru) Новое производное имидазола со спироциклической структурой в боковой цепи
ATE131479T1 (de) 1,3-dihydro-2h-imidano 4,5-b-quinolin-2-ein derivate als phosphodiestenase hemmer
ES2298832T3 (es) Compuestos heterociclicos.
RU2011131170A (ru) Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
RU2008106243A (ru) Производные спирохроманона в качестве ингибиторов ацетил коэнзим а карбоксилазы (асс)
NO991048L (no) Indazolderivater og deres anvendelse som inhibitorer av fosfodiesterase (PDE) type IV og fremstillingen av tumornekrosefaktor (TNF)
MX2008016557A (es) Analogos de piridina nuevos.
AU2005202553A1 (en) Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
IL85362A (en) Amidates of pyridine 2-, 4-, and 5-dicarboxylic acid, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US6852739B1 (en) Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
CZ283070B6 (cs) Fenoxy- a fenoxyalkylpiperidiny jako protivirově účinné látky
BRPI0415053B1 (pt) inibidor de glicoproteína-p, método para preparar o mesmo e composição farmacêutica que compreende o mesmo
CN110914263A (zh) 作为nadph氧化酶抑制剂的取代的双环杂环化合物
AR055271A1 (es) Compuesto del acido bifenil carboxilico, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar esta ultima y proceso para prepararlo
JP2005538110A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤、組成物、および使用方法
JP2005535642A (ja) オキシムおよび／またはヒドラゾンを含有するニトロソ化および／またはニトロシル化シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤、組成物、および使用方法
ES2334319B1 (es) Antagonistas o agonistas inversos de cb1 como agentes terapeuticos para el tratamiento de la inflamacion en el que participa la expresion genica.
JP2014533662A (ja) Ｃｒｔｈ２受容体拮抗薬としての窒素含有縮合環式化合物
KR20190057569A (ko) 7-아미노-1h-인돌-5-카르복사미드 유도체 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050407