PL170980B1 - Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL170980B1
PL170980B1 PL93306722A PL30672293A PL170980B1 PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1 PL 93306722 A PL93306722 A PL 93306722A PL 30672293 A PL30672293 A PL 30672293A PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
mpl
antigen
virus
cells
vaccine
Prior art date
Application number
PL93306722A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Prieels
Nathalie M Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL170980B1 publication Critical patent/PL170980B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Szczepionka zawierajaca antygen oraz uklad adjuwanta, znam ienna tym , ze zawiera obok antygenu kombinacje QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL miesci sie w zakresie od 1:10 do 10:1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest szczepionka. W szczególności, wynalazek niniejszy dotyczy szczepionek zawierających QS21, oczyszczoną metodą HPLC nietoksyczną frakcję pochodzącą z kory Quillaja Saponaria Molina, oraz 3-dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3D-MPL).
3-Des-O-acylowany monofosforylolipid A znany jest z GB 2220 211 (Ribi). Pod względem chemicznym stanowi on mieszaninę 3-dezacylowanego monofosforylolipidu A z 4,5 lub 6 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem Montana.
QS21 jest to oczyszczona metoda HPLC nietoksyczna frakcja saponiny z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina i sposób jej otrzymywania ujawniono (jako QA21) w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 057 540.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze preparaty zawierające łącznie QS21 i 3 D-MPL wzmagają w sposób synergistyczny odpowiedzi immunologiczne na dany antygen.
Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta według wynalazku zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 D-MPL, przy czym stosunek QS21 do 3-D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T, a stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
Szczepionka według wynalazku korzystnie zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordella, Plasmodium lub Toxoplasma.
I tak, na przykład, preparat szczepionki z antygenem malarycznym, RTS, S w połączeniu z 3 D-MPL i QS21 daje silne synergistyczne wzbudzenie odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych (CTL) swoistych dla białka CS w śledzionie.
rTs jest białkiem hybrydowym zawierającym zasadniczo całość C-końcowej części białka wokółsporozoitowego (CS) P. falciparum połączonego poprzez 4 aminokwasy części preS2
170 980 antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B z antygenem powierzchniowym (S) wirusa zapalenia wątroby B. Jego pełną budowę ujawniono w równocześnie rozpatrywanym zgłoszeniu PCT/EP92/02591, opublikowanym pod nr WO 93/10152, z zastrzeżeniem pierwszeństwa ze zgłoszenia patentowego UK nr 9124390.7. W przypadku ekspresji w drożdżach, RTS tworzony jest w postaci cząstki lipoproteiny, a w przypadku koekspresji z antygenem S HBV, otrzymuje się cząstkę mieszaną, znanąjako RTS,S.
Obserwacja, dotycząca możliwości indukowania silnej odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych, jest ważna z tego powodu, że, jak wykazano, odpowiedzi te w pewnych metodach zwierzęcych przyczyniają się do ochrony przed chorobą.
Twórcy niniejszego wynalazku wykazali, że kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, z rekombinantowym upostaciowanym antygenem RTS,S prowadzi do silnego wzbudzenia tworzenia się w śledzionie swoistych dla białka CS CTL. QS21 także wzmaga indukcję CTL, sam ze siebie, natomiast 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można więc powiedzieć, że ich połączenie daje efekt synergistyczny, ponieważ skutek działania takiej kombinacji jest większy od sumy efektów działania każdego z tych adiuwantów pojedynczo. Synergia występująca między tymi dwoma adiuwantami, jeśli chodzi o indukowanie CTL, jest zjawiskiem, którego zauważenie było nieoczekiwane i ma ono ważne następstwa z punktu widzenia zastosowania cząsteczek rekombinantowych jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności za pośrednictwem CTL.
Indukowanie CTL można łatwo zaobserwować wtedy, gdy antygen docelowy syntetyzowany jest wewnątrzkomórkowo (na przykład przy zakażeniu wirusami, bakteriami wewnątrzkomórkowymi lub w stanach nowotworowych), ponieważ peptydy powstające w rezultacie proteolitycznego rozkładu antygenu mogą wejść na odpowiedni szlak procesowy prowadzący do prezentacji łącznie z cząsteczkami klasy I na błonie komórkowej. Na ogół, jednakże, wstępnie utworzony rozpuszczalny antygen nie osiąga tego szlaku procesowego i prezentacji i nie wywołuje wytworzenia CTL ograniczonych do klasy I. Dlatego też, typowe martwe szczepionki, aczkolwiek wywołują odpowiedź w postaci przeciwciał i komórek pomocniczych T, na ogół nie indukują odporności, w której pośredniczą CTL. Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może doprowadzić do przezwyciężenia tego poważnego ograniczenia w przypadku szczepionek na bazie białek rekombinantowych i umożliwienia indukcji odpowiedzi immunologicznych w szerszym zakresie.
Wykazano, że CTL swoiste dla białka CS chronią przed zimnicą w modelach mysich [Romero i in., Nature, 341323 (1989)]. W badaniach przeprowadzonych na ludziach, w których ochotników uodporniono przy użyciu wspomnianych sporozoitów P. falciparum, przy czym okazało się, że są oni zabezpieczeni przed następującą po tym prowokacją zimnicą, zademonstrowano indukcję CTL swoistych dla epitopów CS {Malik i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88,3300(1991)].
Zdolność indukowania CTL swoistych dla antygenu podanego w postaci cząsteczek rekombinantowych jest istotna z punktu widzenia opracowania szczepionki przeciw zimnicy, ponieważ użycie napromieniowanych sporozoitów nie jest praktyczne, tak ze względu na samo uzyskiwanie jak i charakter odpowiedzi immunologicznej.
Oprócz szczepionek przeciw zimnicy, zdolność do indukowania odpowiedzi CTL będzie także bardzo korzystna w przypadku szczepionek przeciw wirusowi opryszczki zwykłej, cytomegalowirusowi, ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności i ogólnie, we wszystkich tych przypadkach, w których patogen w swym cyklu rozwojowym przechodzi etap życia wewnątrzkomórkowego.
Podobnie, CTL swoiste dla znanych antygenów nowotworowych indukować można przez zastosowanie kombinacji rekombinantowego antygenu nowotworowego i wspomnianych dwóch adiuwantów. Umożliwia to dalszy rozwój w dziedzinie szczepionek przeciwrakowych.
W pewnych układach, kombinacja 3 D-MPL i QS21 zdolna jest do synergistycznego wzmagania wytwarzania interferonu γ. W niniejszym opisie zademonstrowano synergistyczny potencjał 3 D-MPL i QS21 przez wykorzystanie antygenu wirusa opryszczki zwykłej, znanego jako gD2t. gDit jest to rozpuszczalna, skrócona glikoproteina D pochodząca od HSV-2 i
170 980 wytwarzana w komórkach CHO zgodnie ze sposobem postępowania podanym przez Bermana i in. [(Science, 222, 524 - 527)].
Wydzielanie IFN-γ powiązane jest z odpowiedziami ochronnymi przeciw patogenom wewnątrzkomórkowym, włączając w to pasożyty, bakterie i wirusy. Aktywacja makrofagów przez IFN-γ zwiększa stopień wewnątrzkomórkowego niszczenia drobnoustrojów i podwyższa ekspresję receptorów Fc. Może także zdarzyć się bezpośrednia cytotoksyczność, zwłaszcza jeśli chodzi o synergizm z limfotoksyną (innym produktem wywodzącym się z komórek TH1) lFN-γ jest także zarówno czynnikiem indukującym, jak produktem komórek NK, będącym głównymi wrodzonymi efektorami ochrony. Odpowiedzi typu TH1, czy to poprzez IFN-γ, czy z udziałem innych mechanizmów, w sposób preferencyjny zapewniają pomoc dla izotypów immunoglobulin IgG2a.
Glikoproteina G zlokalizowana jest na otoczce wirusa, a znajdowana jest także w cytoplazmie komórek zakazonych [R.J. Eisenberg i in., J. of Virol., 35, 428 - 435 (1980)]. Obejmuje ona 393 aminokwasy włącznie z peptydem sygnałowym, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 60 kD. Ze wszystkich glikoprotein otoczki HSV właśnie ona, przypuszczalnie, jest najlepiej scharakteryzowana [(Cohen i in., J. Virology, 60, 157 - 166)]. Wiadomo, że in vivo odgrywa ona główną rolę w przyłączeniu wirusa do błon komórkowych. Ponadto, glikoproteina D, jak wykazano, zdolna jest do wywoływania tworzenia się przeciwciał neutralizujących in vivo [(Eing i in., J. Med. Virology, 127, 59 - 65)]. Jednakże, latentny wirus HSV2 ciągle może zostać reaktywowany i wywoływać nawrót choroby pomimo wysokiego miana przeciwciał neutralizujących w surowicach pacjentów. Toteż jest rzeczą oczywistą, że sama zdolność indukowania przeciwciała neutralizującego nie wystarcza do opanowania choroby w stopniu dostatecznym.
W celu zapobieżenia nawrotowi choroby, każda szczepionka powinna stymulować powstawania nie tylko przeciwciała neutralizującego, ale także odporności komórkowej z zaangażowaniem komórek T, a zwłaszcza cytotoksycznych komórek T.
W danym przypadku, gD2tjest to glikoproteina D HSV2 o 308 aminokwasach, zawierająca aminokwasy 1 - 306 glikoproteiny naturalnej z dodaniem asparaginy i glutaminy przy C - końcu skróconego białka. Taka postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który zostaje odszczepiony, w wyniku czego otrzymuje się dojrzałe białko o 283 aminokwasach. Wytwarzanie takiego białka w komórkach jajnika chomika chińskiego opisano w opisie patentu europejskiego EP-B-139417 (Genentech).
Dojrzałą, skróconą glikoproteinę D (rgD2t), lub białka równoważne wydzielone z komórek ssaków, korzystnie stosuje się w preparatach szczepionek według niniejszego wynalazku.
Szczepionki według niniejszego wynalazku są bardzo skuteczne pod względem indukowania odporności ochronnej w modelu opryszczki narządów płciowych świnki morskiej. Nawet przy bardzo niskich dawkach antygenu (takich jak, na przykład 5 μg rgD2t), preparaty zabezpieczają świnki morskie przed zakażeniem pierwotnym, a także stymulują odpowiedź z uruchomieniem swoistego przeciwciała neutralizującego. Wykorzystując szczepionkę według wynalazku, wykazano także u myszy odpowiedzi typu TH1 z zaangażowaniem komórek efektorowych.
Korzystnie, preparaty szczepionek zawierają antygen, lub kompozycję antygenową, zdolną do wywoływania odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciw patogenom ludzkim lub zwierzęcym, przy czym antygen ten, lub kompozycja antygenowa, pochodzi od HIV-1 (na przykład gpl20 lub gp 160), kociego wirusa upośledzenia odporności, ludzkiego lub zwierzęcego wirusa opryszczki, na przykład gD lub jego pochodnej albo przedwczesne białko, takie jak ICP27 z HSVI lub HSV2, cytomegalowirusa (zwłaszcza ludzkiego) (na przykład gB lub jego pochodne), wirusa ospy wietrznej i półpaśca (na przykład gpI, II lub III), albo wirusa zapalenia wątroby, takiego jak wirus zapalenia wątroby B(na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B lub jego pochodne), wirusa zapalenia wątroby A, wirusa zapalenia wątroby C i wirusa zapalenia wątroby E, albo od innych patogenów wirusowych, takich jak wirus oddechowy, ludzki wirus brodawek lub wirus grypy, albo od patogenów bakteryjnych, takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (na przykład OspA lub OspB lub pochodne), albo od pasożytów, takich jak Plazmodium lub Toxoplazma.
170 980
Szczepionki według wynalazku mogą także zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być użyteczne w immunoterapeutycznym leczeniu stanów rakowych.
Szczepionka według wynalazku może także być użyteczna jeśli chodzi o wykorzystanie z lekkimi cząstkami opryszczkowymi, jak to opisano w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr
PCT/GB92/00824 oraz w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr PCT/GB92/00179.
Pochodne antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B są dobrze poznane w tej dziedzinie wiedzy. Należą do nich, między innymi, te antygeny PreSi, PreS2S, które opisano w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-414374, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-0304578 i w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP 198474.
Stosunek ilościowy QS21: 3 D-MPL typowo mieści się w zakresie 1 : 10 do 10 : 1, korzystnie 1 : 5 do 5 : 1, a często, zasadniczo, wynosi 1:1. Korzystny, z punktu optymalnej synergii, zakres wynosi 2,5 : 1 do 1:1, dla stosunku 3 D-MPL do QS21. Typowo, w przeznaczeniu do podawania ludziom, QS21 i 3 D-MPL powinny być obecne w szczepionce w ilości mieszczącej się w zakresie od 1 pg do 100 pg, korzystnie w zakresie od 10 pg do 50 pg na dawkę. Często, nie wymagana jest w szczepionce obecność jakiegoś specyficznego nośnika i można ją sformułować w wodnym, lub innym, farmaceutycznie dopuszczalnym, buforze. W niektórych przypadkach może okazać się korzystne, aby szczepionki według niniejszego wynalazku zawierały jeszcze wodorotlenek glinowy, łub były sformułowane w preparat typu emulsji olej w wodzie, albo jeszcze inne stosowne zaróbki, takie jak, na przykład, liposomy, mikrokulki lub otoczkowane cząstki antygenu.
Wytwarzanie szczepionki opisane jest w sposób ogólny w: New Trends and Developments in Vaccines, red. Voller i in., University Park Press, Baltimore, Maryland, USA, 1978. Otoczkowanie w liposomach opisał, na przykład, Fullerton w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4235877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami ujawnili, na przykład, Likhite w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4372945 oraz Armor 1 in., w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobiera się tak, aby stanowiła ilość wywołującą odpowiedź immunoochronną bez znaczniejszych szkodliwych działań ubocznych, obserwowanych w przypadku stosowania szczepionek typowych. Ilość ta będzie się wahać w zależności od rodzaju użytego swoistego immunogenu i od sposobu jego prezentacji. Ogólnie, przewiduje się, że każda taka dawka zawierać będzie 1 - 1000 pg białka, korzystnie 2 - 100 pg białka, a najkorzystniej od 4 do 40 pg białka. Ilość optymalną dla konkretnej szczepionki można ustalić na drodze typowe badania, obejmującego obserwację właściwej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta. Po zaszczepieniu wstępnym, pacjenci mogą otrzymywać jedną, lub większą ilość uodporniających dawek przypominających, w odpowiednich odstępach.
Szczepionkę według niniejszego wynalazku można stosować tak w przeznaczeniu profilaktycznym jak i leczniczym.
Testy.
1.0. Synergia 3 D-MPL i QS21 pod względem indukowania wydzielania interferonu γ.
W celu zbadania zdolności adiuwantowych preparatów rgD2t na bazie 3 D-MPL i QS21, do indukowania odpowiedzi immunologicznych z zaangażowaniem komórek efektorowych, zaszczepiono grupy myszy Balb/c i poddano badaniu ich komórki drenującego węzła chłonnego pod względem wydzielania IFN-γ, w sposób poniżej opisany.
1.1 .Preparaty rgD2t.
W eksperymencie tym porównano ze sobą trzy preparaty adiuwantowe otrzymane w przykładzie I.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku)
1.2. Uodpornienie
Myszom wstrzyknięto do opuszki tylnej łapy preparat w ilości 35 pl/opuszkę. Tak więc, każda mysz otrzymała 70 pl. Uodpornianie przeprowadzono w dniu 0 i 14. Zwierzęta uśmiercono w dniu 21.
170 980
1.3. Oznaczenie interferonu γ.
Komórki podkolanowych węzłów chłonnych pochodzące od myszy uodpornionych stymulowano in vitro przy użyciu rgD2t w dawkach 10, 1, 0,1, 0 g/ml. Założono, w trzech powtórzeniach, hodowle (o objętości 200 pl) na płytkach do mikromiareczkowania z 96 okrągłodennymi studzienkami, przy użyciu 2 x 105 komórek odpowiadających i 2 x 105 napromienionych (3000 radów), me zetkniętych dotychczas z czynnikiem patogennym syngenicznych komórek śledziony. Jako podłoża hodowlanego użyto podłoża RPMI 1640 uzupełnionego 10% płodowej surowicy cielęcej. Z każdego powtórzenia pobrano próbki po 1)0 pl podłoża hodowlanego i spulowano je w celu oznaczenia IFN-γ. Hodowle poddano badaniu w 72 godzinie. We wszystkich oznaczeniach wykorzystano wyniki dla włączonej do badania grupy kontrolnej z ConA (Boehringer Mannheim) w ilości 5 pg/ml. Wyniki w tym przypadku zawsze byłydodatnie
Wydzielanie IFN-γ określano z użyciem dostępnego w handlu zestawu do oznaczenia techniką ELISA produkcji Holland Biotechnology (rozprowadzane przez firmę Gibco). Oznaczenia przeprowadzono na 100 pl spulowanego supernatantu z trzech równoległych studzienek.
We wszystkich trzech grupach preparatów zaobserwowano wydzielanie IFN-γ na poziomie wyższym od tła oznaczenia, a mianowicie 50 pg/pl, (patrz tablica). Oprócz tego, zaobserwowano synergizm działania QS21 i 3 D-MPL. Podczas, gdy każdy adiuwant sam z siebie indukował komórki zdolne do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na rgD2t, to razem indukowały one odpowiedź ponad dwukrotnie większą od sumy odpowiedzi indywidualnych.
1.4. Wyniki
Synergia QS21 i 3 D-MPL pod względem indukowania wydzielania IFN-γ.
Uodpornianie QS21/3 D-MPL rgD2t QS21 rgD2t 3 D-MPL rgD2t
Stymulacja 10,0 1351 1105 515
in vitro 1,0 914 116 192
(gD2t 0,1 335 <50 143
pg/ml 0.0 101 <50 139
Ilość IFN-γ wyrażono w pg/ml.
Z danych zamieszczonych w tablicy widać wyraźnie, ze szczepionka według wynalazku indukuje wydzielanie IFN-γ w sposób synergistyczny.
2.0. Synergia 3 D-MpL i Qs21 pod względem indukowania CTL.
W celu zbadania zdolności cząstek RTS,S w preparatach adiuwantowych na bazie 3 D-MPL i QS21 do indukowania CTL, uodporniono grupy myszy B10.BR i ich komórki śledziony stymulowano in vitro, po czym podano badaniu w teście cytotoksyczności z udziałem komórek L wyrażających białko CS.
2.1. Cząstki RtS,S otrzymano według przykładu II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg) (według wynalazku);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10pg) (porównawcze);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawcze).
2.2. Uodpornianie myszy przy użyciu cząstek RTS,S.
4-6-tygodniowe myszy samice szczepu B10.BR(H-2k) zostały dostarczone z IFFA CREDO (Francja). Grupy liczące po trzy zwierzęta uodporniano za pomocą wstrzyknięcia do opuszki łapy 35 (il preparatu antygenowego obu tylnych kończyn. Zwierzętom po upływie dwóch tygodni podano taką samą dawkę przypominającą za pomocą wstrzyknięcia.
2.3. In vitro stymulacja pod względem CTL anty-CS.
Po upływie dwóch tygodni od podania dawki przypominającej pobrano komórki śledziony i stymulowano je in vitro przy użyciu syngenicznych fibroblastów transfekowanych genem białka wokółsporozoitowego P. falciparum (klon 7G8). Tego rodzaju komórki CS-transfektantowe opisane zostały w publikacji S. Kumara i in. [Nature, 334, 258 - 260 (1988)].
170 980
Hodowle stabilizowano w podłożu RMPI1640 uzupełnionym 10%c termicznie maktywowanej płodowej surowicy cielęcej oraz typowymi dodatkami, w warunkach dobrze znanych fachowcom w tej dziedzinie techniki.
Komórki odpowiadające hodowano w stężeniu 106 komórek/ml w obecności 105 CS-transfektantów/ml. W celu zapobieżenia proliferacji komórek CS-transfektantowych, poddano je napromienianiu w dawce 2 x 104 radów. Hodowle podkarmiono przez wymianę U2 podłoża hodowlanego w dniu 3 i 6 i zbadano 7-go dnia pod względem aktywności cytolitycznej.
2.4. Oznaczenie cytotoksyczności w odniesieniu do CTL anty-CS.
Dokonano zbioru wyhodowanych komórek odpowiadających, przemyto je i wymieszano w stosunku ilościowym zakresie do 100 : 1do 0,3 : 1z użytymi w stałej ilości (2000) komórkami docelowymi, w objętości 200 |il podłoża, na płytkach o 96 studzienkach ostrodennych.
Jako komórek docelowych użyto syngenicznych fibroblastów oznakowanych 51Cr.
Użyto komórek docelowych dwóch różnych typów:
1. Komórki L
2. Komórki L transfekowane CS.
Opisane są one przez S. Kumara i in. [Nature, 334, 258-260 (1988)].
Oznaczenie obejmowało inkubację w ciągu 6 godzin, w temperaturze 37°C, po czym określano ilość promieniotwórczości uwolnionej do supernatantu w wyniku lizy komórek docelowych. Aktywność cytolityczną wyrażono jako % lizy właściwej
Wyniki.
Komórki docelowe Stosunek ilości komórek efektorowych do docelowych % lizy właściwej dla preparatu·
1. RTS,S/QS21/ 3 D-MPL 2 RTS,S/QS21 3 RTS,S/3 D-MPL
Komórki L 100 58 17 1
transfekowane CS 30 10 53 47 10 5 0 I
3 27 1 0
1 11 0 0
0,3 2 -2 -1
Komórki L 100 3 -2 5
30 -2 1 4
10 0 -1 2
3 0 3 4
1 -1 4 2
0,3 3 1 2
Uodpornienie myszy B10.BR przy użyciu RTS,S z adiuwantami QS21 i 3 D-MPL (tj. szczepionki nr 1 według wynalazku) indukowało w śledzionie wysoki poziom CTL swoistych wobec wokółsporozoitowego składnika RTS,S. Uodpornienie przy użyciu RTS,S z adiuwantem QS21 (preparat nr 2 porównawczy) także indukowało CTL w śledzionie, ale na poziomie tylko około 1/30 poziomu uzyskiwanego w przypadku szczepionki nr 1. Przy zastosowaniu cząstek RTS,S łącznie z 3 D-MPL (preparat nr 3 porównawczy) nie zaobserwowano indukcji CTL.
Ponieważ komórki docelowe użyte w tym oznaczeniu nie wyrażają cząsteczek MHC klasy II, można przypuszczać, że komórki efektorowe są to komórki CD8+, CTL z restrykcją odnośnie do cząsteczek klasy I.
Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL z rekombinantowym upostaciowionym, antygenen RTS,S doprowadzało do silnej indukcji w śledzionie CTL swoistych dla białka CS. QS21 sama z siebie wzmaga indukcję CTL, podczas gdy 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można powiedzieć, że kombinacja taka działa w sposób synergistyczny, ponieważ skutek jej działania jest większy niż sama indywidualnych efektów każdego z tych adiuwantów.
170 980
Zaobserwowanie synergii tych dwóch adiuwantów z punktu widzenia indukcji CTL jest zaskakujące i podtrzymuje ono wyniki obserwacji odnoszącej się do synergii QS21 i 3 D-MPL jeśli chodzi o indukcję komórek T, zdolnych do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na stymulację rozpuszczalnych rekombinantowym białkiem gD2t. Stwierdzenie to ma ważne następstwa, jeśli chodzi o użycie rekombinantowych cząsteczek jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności z zaangażowaniem CTL, ponieważ kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może pozwolić na rozwiązanie problemów wynikających z tego poważnego ograniczenia, jeśli chodzi o szczepionki na bazie białek rekombinantowych, a także na idukowanie odpowiedzi immunologicznej w zakresie szerszym niż dotychczas osiągany.
Dane dotyczące immunogenności w przypadku komórek mysich uwidaczniają, ze preparaty rgD2t indukują wyraźnie synergistyczną odpowiedź komórek T typu TH1 (wydzielanie IFN-γ).
Wykazano, że komórki T typu TH1 zaangażowane są w indukowaniu u myszy odpowiedzi w postaci nadwrażliwości typu późnego. Dane uzyskane przez zastosowanie szczepionki według wynalazku z dziedziny profilaktyki choroby HSV wykazują, ze współistniejąca indukcja miana przeciwciała neutralizującego i odpowiedzi DTH swoistych dla antygenu zapewnia najlepsze zabezpieczenie przed opryszczką zwykłą.
Reasumując, powyższe dane ilustrują pogląd, ze preparaty rgD2t na bazie QS21 mogą być skuteczne pod względem indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw opryszczce zwykłej. Przedstawione dane wykazują niespodziewany efekt synergistyczny współdziałania 3 D monofosforylolipidu A i QS21 jeśli chodzi o indukowanie komórek T swoistych dla antygenu, wydzielających IFN-γ. Właśnie tego rodzaju synergia może tłumaczyć polepszoną zdolność indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw chorobie wywołanej przez wirusa opryszczki zwykłej. I rzeczywiście, omawiane preparaty są skuteczne pod względem zabezpieczenia świnek morskich przed tą chorobą.
Poniżej przedstawione przykłady ilustrują szczepionki według wynalazku oraz preparaty porównawcze.
Przykład I.
Wytworzono preparaty adiuwantowe.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku).
Preparaty te wytworzono w sposób opisany poniżej. Składnik rgD2r wyprodukowano w komórkach CHO. Odpowiada on dojrzałemu gD HSV-2 o 1 do 283 aminokwasów i otrzymuje się go zgodnie ze sposobem postępowania opisanym przez Bermana Science, 222, 524-527 i EP 0139417.
rgD2t / 3 D-MPL.
W ciągu 1 godziny inkubuje się dawkę μg rgD2t podczas mieszania, w temperaturze pokojowej, po czym miesza z zawiesiną 3 D-MPL (25 μg/dawkę). Objętość doprowadza się do 70 μl/dawkę przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań, w wyniku czego otrzymuje się końcowe stężenie chlorku sodowego 0,5 M. Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5.
rgD2t / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Objętość doprowadza się do 70 μl przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH
6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań. Dodaje się QS21 (10 μg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
rgD2t / 3 D-MPL / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej podczas mieszania. Dodaje się 3 D-MPL w ilości 25 |tg/dawkę, w postaci zawiesiny wodnej. Końcową objętość uzupełnia się do 70 μl za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (w ilości 10 μg/dawkę) i utrzymuje się wartość pH na poziomie 6,5 ± 0,5 oraz stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
170 980
Przykład II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty:
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) (porównawczy);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawczy)
Preparaty te wytworzono w sposób następujący.
RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubowano w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym zmieszano z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do 70 pl/dawkę przy użyciu wody do wstrzykiwań oraz 5 N roztworu chlorku sodowego (wartość pH 6,5 ± 0,5), z otrzymaniem końcowego stężenia chlorku sodowego 0,15 M (wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS21:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Następnie doprowadza się objętość do żądanej wartości za pomocą wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i dopełnia do objętości końcowej (70 pl/dawkę) przy użyciu wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M. RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym miesza się je z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do żądanej wartości przy użyciu wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) Następnie objętość dopełnia się do objętości końcowej za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M.
Przykład III.
Inne szczepionki.
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B, glinowy 3 D-MPL i QS21.
Otrzymywanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg) jest udokumentowane, na przykład, przez Harford'a i in., Develop. Biol. Standard, 54, 125 (1983); Gregg i in., Biotechnology, 5,479 (1987); EP-A-O 226 8461 Ep-A-299 108, oraz zamieszczono tam odnośniki.
D-MPL otrzymano z firmy Ribi Immunochem. QS21 otrzymano z firmy Cambridge Biotech. Wodorotlenek glinowy otrzymano z firmy Superfos (Alhydrogel).
Sformułowano szereg różnych preparatów z przeznaczeniem do badań nad odpornością komórkową przeprowadzonych na myszach i na małpach Rhesus.
3.1. Preparat 1 sformułowano w buforze fosforanowym (pH 6,8) tak, aby zawierał w 60 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
pgHBsAg pgAl(OH)3 pg3 D-MPL pgQS21 mM POą3
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg w ilości 20 pg/dawkę inkubowano z Al(OH)3 w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Następnie dodano 3 D-MpL w postaci zawiesiny wodnej i skład preparatu dopełniono za pomocą dodania QS21, buforu fosforanowego oraz chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej. Wytworzony preparat wykazywał wartość pH w zakresie
6,5 - 7,0. Użyto go do badań na myszach z podaniem do opuszki łap.
3.2. Preparat 2 sformułowano w buforze fosforanowym (wartość pH 6,8) tak, aby zawierał w 200 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
170 980 ł gg HBsAg
100 gg A1(OH)3 gg3 D-MPL ggQS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg i A1(OH)3 inkubowano razem, w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Skład preparatu dopełniono za pomocą dodania A1(OH)3, 3 D-MPL w postaci zawiesiny wodnej i QS21, z buforem fosforanowym i roztworem chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w dalszym ciągu przez 30 minut. Wartość pH preparatu utrzymywano na poziomie 6,5 - 7,0. Preparatu użyto do badania odporności hormonalnej myszy.
3.3. Preparat 3 sformułowano w podobny sposób, w buforze fosforanowym (wartość pH 6,6 - 7,0) tak, aby zawierał w 1 ml dawce składniki wyszczególnione poniżej.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta, znamienna tym, ze zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1.
  2. 2. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T.
  3. 3. Szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
  4. 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium lub Toxoplasma.
  5. 5. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antygen, który jest antygenem nowotworowym.
PL93306722A 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL PL170980B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
PCT/EP1993/001524 WO1994000153A1 (en) 1992-06-25 1993-06-15 Vaccine composition containing adjuvants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170980B1 true PL170980B1 (pl) 1997-02-28

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93306722A PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (pl)
EP (2) EP0671948B1 (pl)
JP (1) JP3755890B2 (pl)
KR (1) KR100278157B1 (pl)
CN (1) CN1122530C (pl)
AP (1) AP408A (pl)
AT (2) ATE188613T1 (pl)
AU (1) AU661404B2 (pl)
CA (1) CA2138997C (pl)
CZ (1) CZ282235B6 (pl)
DE (2) DE69327599T2 (pl)
DK (2) DK0761231T3 (pl)
ES (2) ES2143716T3 (pl)
FI (1) FI109767B (pl)
GR (2) GR3025184T3 (pl)
HU (1) HU219808B (pl)
IL (1) IL106109A (pl)
MA (1) MA22911A1 (pl)
MX (1) MX9303773A (pl)
MY (1) MY109278A (pl)
NO (1) NO317546B1 (pl)
NZ (1) NZ253137A (pl)
PL (1) PL170980B1 (pl)
PT (1) PT761231E (pl)
RU (1) RU2118164C1 (pl)
SG (2) SG49909A1 (pl)
SI (1) SI9300335B (pl)
SK (1) SK279188B6 (pl)
UA (1) UA40597C2 (pl)
WO (1) WO1994000153A1 (pl)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
EP0671948B1 (en) * 1992-06-25 1997-08-13 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Vaccine composition containing adjuvants
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
EP0909323B1 (en) 1996-01-04 2007-02-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Helicobacter pylori bacterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
ES2235330T3 (es) * 1997-05-20 2005-07-01 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Analogos de saponionas triterpenicas que tienen actividad ayuvante.
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
PT1584685E (pt) 1998-02-05 2011-06-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Derivados de antigénios associados a tumores da família mage, utilizados para a preparação de proteínas de fusão com epítopos auxiliares t e de composições para vacinação
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CA2326598C (en) 1998-04-07 2014-06-10 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
KR20060118629A (ko) * 1998-04-29 2006-11-23 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 나이제리아 고노리아 또는 나이제리아 메닌지티디스에 대한재조합 필린을 함유한 백신
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
DK2272859T3 (en) * 1998-08-07 2015-01-19 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for their use
US6262029B1 (en) 1998-08-14 2001-07-17 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
DK1126876T3 (da) * 1998-10-16 2007-07-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Adjuvanssystemer og vacciner
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
ES2374055T3 (es) 1998-12-08 2012-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nuevos compuestos derivados de neisseria meningitidis.
TR200102500T2 (tr) 1998-12-08 2002-03-21 Corixa Corporation Chlamydia enfeksiyonunu tedavi etmek i‡in bileçikler.
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
WO2000055327A2 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
IL145043A0 (en) 1999-03-19 2002-06-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EP1169347B1 (en) 1999-04-02 2008-07-02 Corixa Corporation Compounds and methods for therapy and diagnosis of lung cancer
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
TR200103018T2 (tr) 1999-04-19 2002-02-21 Beecham Biologicals S.A. Smithkline İmmünostimülatör oligonükleotid ve saponin içeren katkı bileşikleri.
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
JP4540033B2 (ja) 1999-10-22 2010-09-08 サノフィ パストゥール リミテッド 腫瘍抗原に対する免疫応答を誘発および／または増強する方法
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
KR20070073987A (ko) * 2000-01-31 2007-07-10 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｈｉｖ에 대한 예방 또는 치료용 면역화를 위한 백신
KR100919916B1 (ko) 2000-02-23 2009-10-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 종양 특이적 동물 단백질
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US20030175700A1 (en) 2000-04-21 2003-09-18 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP1741782B1 (en) 2000-05-10 2011-06-22 Sanofi Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by MAGE minigenes and uses thereof
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
HU227893B1 (en) 2000-06-29 2012-05-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine compositions
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE60131670T2 (de) 2000-10-18 2008-10-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Impfstoffe gegen Krebskrankheiten
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
IL154853A0 (en) 2000-10-27 2003-10-31 Chiron Spa Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP1415005B1 (en) 2000-12-07 2012-11-21 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP2281573A3 (en) 2001-02-23 2011-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
JP2005504513A (ja) 2001-05-09 2005-02-17 コリクサ コーポレイション 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
CA2452382A1 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
EP2572707A3 (en) 2002-02-20 2013-11-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ES2368907T3 (es) 2002-04-19 2011-11-23 The Governing Council Of The University Of Toronto Procedimientos y composiciones inmunológicas para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer.
US8518694B2 (en) 2002-06-13 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV
CA2492598C (en) * 2002-07-18 2013-12-17 University Of Washington Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same
AU2003260357B2 (en) 2002-08-02 2009-10-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising L2 and/or L3 immunotype lipooligosaccharides from lgtB- Neisseria minigitidis
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
HUE047780T2 (hu) 2002-10-11 2020-05-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polipeptid vakcinák hipervirulens meningokokkusz vonalak elleni széles-spektrumú védelemre
EP1569515A4 (en) 2002-10-23 2006-04-26 Glaxosmithkline Biolog Sa MALARIA vaccine method
WO2004046177A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
ES2411080T3 (es) 2003-01-30 2013-07-04 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CA2528007C (en) 2003-06-02 2012-03-27 Chiron Corporation Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
KR20060126917A (ko) 2003-09-02 2006-12-11 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
EP1961426B1 (en) 2003-10-02 2011-04-27 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Combined meningitis vaccines
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
EP1708745B1 (en) 2003-12-23 2012-04-18 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
ES2541779T3 (es) 2004-02-05 2015-07-24 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
EP2272531A3 (en) 2004-04-30 2011-04-13 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
CA2567446C (en) 2004-05-21 2018-01-02 Chiron Corporation Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CA2567597C (en) 2004-05-25 2014-03-18 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
AU2005249212B2 (en) 2004-05-28 2010-05-20 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
EP2612679A1 (en) 2004-07-29 2013-07-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
JP2008513406A (ja) 2004-09-22 2008-05-01 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2434732T3 (es) 2004-12-15 2013-12-17 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos para beta-amiloide humanizados para su uso en mejorar la cognición
ES2396555T3 (es) 2004-12-15 2013-02-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide
JP4993750B2 (ja) 2005-01-27 2012-08-08 チルドレンズ ホスピタル アンド リサーチ センター アット オークランド 髄膜炎菌に起因する疾患に対する広域防御のための、ｇｎａ１８７０を基にした小胞ワクチン
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SI2351772T1 (sl) 2005-02-18 2016-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso
DK1858919T3 (da) 2005-02-18 2012-07-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogener fra uropathogen Escherichia coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CN103372206A (zh) 2005-03-31 2013-10-30 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对衣原体感染的疫苗
HRP20120331T1 (hr) 2005-04-29 2012-05-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Postupak sprječavanja ili liječenja infekcije bakterijom m. tuberculosis
JP5222134B2 (ja) 2005-06-15 2013-06-26 ザ オハイオ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション Ｈｅｒ−２ペプチド
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
WO2007005627A2 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP2357000A1 (en) 2005-10-18 2011-08-17 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
EP1945252B1 (en) 2005-11-04 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Vaccines comprising purified surface antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture, adjuvanted with squalene
NZ568210A (en) * 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
EP1951302A2 (en) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
CA2630220C (en) 2005-11-22 2020-10-13 Doris Coit Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
DK2384765T3 (en) 2005-12-22 2017-01-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine against Streptococcus pneumoniae.
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1965856A2 (en) 2005-12-30 2008-09-10 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
JP5275814B2 (ja) 2006-01-17 2013-08-28 フオルスレン，アルネ 新規表面露出ヘモフィルス・インフルエンザ（ＨＡＥＭＯＰＨＩＬＵＳＩＮＦＬＵＥＮＺＡＥ）タンパク質（タンパク質Ｅ；ｐＥ）
JP6087041B2 (ja) 2006-01-27 2017-03-08 ノバルティス アーゲー 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
ATE539079T1 (de) 2006-03-23 2012-01-15 Novartis Ag Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren
WO2007109812A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
US20100068223A1 (en) 2006-03-24 2010-03-18 Hanno Scheffczik Storage of Influenza Vaccines Without Refrigeration
US20070243212A1 (en) 2006-03-30 2007-10-18 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
MY148405A (en) 2006-03-30 2013-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EA200802242A1 (ru) 2006-06-02 2009-08-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Способ определения того, будет или не будет пациент респондером на иммунотерапию
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
EP2032161B1 (en) 2006-06-12 2012-07-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. L3v los vaccines
JP5592110B2 (ja) 2006-07-18 2014-09-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム マラリア用ワクチン
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
US20100166788A1 (en) 2006-08-16 2010-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2008091398A2 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
PT2097102E (pt) 2006-09-07 2012-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus
CA3016948A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
PT2484375T (pt) 2006-09-26 2018-07-09 Infectious Disease Res Inst Composição para vacina contendo adjuvante sintético
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
ES2480491T3 (es) 2006-12-06 2014-07-28 Novartis Ag Vacunas incluyendo antígeno de cuatro cepas de virus de la gripe
AU2008223951B2 (en) 2007-03-02 2014-03-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method and compositions
DK2136836T3 (en) 2007-04-04 2017-04-10 Infectious Disease Res Inst Immunogenic compositions with mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
PL2167121T3 (pl) 2007-06-26 2016-01-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka zawierająca koniugaty polisacharydu otoczkowego streptococcus pneumoniae
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
ES2539818T3 (es) * 2007-08-02 2015-07-06 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Vacunas contra la gripe multiepitópicas multiméricas
US20100260791A1 (en) 2007-08-03 2010-10-14 President And Fellows Of Harvard Chlamydia antigens
JP5508266B2 (ja) 2007-08-13 2014-05-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
JP5653215B2 (ja) 2007-09-12 2015-01-14 ノバルティス アーゲー Ｇａｓ５７変異体抗原およびｇａｓ５７抗体
WO2009037441A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Oncomethylome Sciences Sa Improved methylation detection
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2744739A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
DK2235046T3 (da) 2007-12-21 2012-10-29 Novartis Ag Mutante former af streptolysin-O
EP4206231A1 (en) * 2007-12-24 2023-07-05 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
RU2475496C2 (ru) 2008-02-21 2013-02-20 Новартис Аг МЕНИНГОКОККОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ fHBP
CA2717870A1 (en) 2008-03-10 2009-09-17 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor h binding proteins (fhbp) containing a heterologous b domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
WO2009129502A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
AU2009248810B2 (en) 2008-05-23 2013-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
MX2011000668A (es) * 2008-07-18 2011-07-29 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos quimericos polipeptidicos del virus sincitial respiratorio.
PL2315834T3 (pl) 2008-07-25 2018-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Białko rv2386c związane z gruźlicą, jego kompozycje i zastosowania
EP2315597B1 (en) 2008-07-25 2017-08-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Novel compositions and methods
CA2733356C (en) 2008-08-01 2016-06-07 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
US8962026B2 (en) 2008-09-26 2015-02-24 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
US20110236470A1 (en) 2008-12-03 2011-09-29 Yaffa Mizrachi Nebenzahl GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
MX337723B (es) 2008-12-09 2016-03-15 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de peptido ch3 de ige.
CN102481349B (zh) 2009-01-12 2014-10-15 诺华股份有限公司 抗革兰氏阳性细菌疫苗中的Cna_B结构域
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
EA201500910A1 (ru) 2009-02-10 2016-04-29 Новартис Аг Вакцины против гриппа со сниженным количеством сквалена
JP2012519482A (ja) 2009-03-06 2012-08-30 ノバルティス アーゲー クラミジア抗原
BRPI1009873A2 (pt) 2009-03-17 2016-03-08 Glaxosmithkline Biolog Sa detecção aperfeiçoada de expressão gênica
US9044447B2 (en) 2009-04-03 2015-06-02 University Of Washington Antigenic peptide of HSV-2 and methods for using same
WO2010119343A2 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
WO2010125480A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
US8668911B2 (en) 2009-05-14 2014-03-11 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
HRP20161585T1 (hr) 2009-06-05 2016-12-30 Infectious Disease Research Institute Sintetski glukopiranozilni lipidi kao adjuvansi i cjepivni pripravci koji ih sadrže
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
WO2010149743A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine
ES2583257T3 (es) 2009-06-24 2016-09-20 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antígenos recombinantes del VSR
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
ES2563730T3 (es) 2009-07-15 2016-03-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composiciones de proteína RSV F y procedimientos de fabricación de las mismas
PT2464658E (pt) 2009-07-16 2015-01-14 Novartis Ag Imunogénios de escherichia coli desintoxicados
RU2518291C2 (ru) 2009-07-30 2014-06-10 Пфайзер Вэксинс ЭлЭлСи Антигенные tau-пептиды и их применения
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP3311833A3 (en) * 2009-08-26 2018-07-25 Selecta Biosciences, Inc. Compositions that induce t cell help
BR112012004275A2 (pt) 2009-08-27 2016-11-16 Novartis Ag polipeptídios híbridos incluindo sequências meningocócicas de fhbp
MY163512A (en) 2009-09-03 2017-09-15 Pfizer Vaccines Llc Pcsk9 vaccine
WO2011030218A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
BR112012009014B8 (pt) 2009-09-30 2022-10-04 Novartis Ag Processo para preparar conjugado de polissacarídeo capsular de s. aureus tipo 5 ou tipo 8 e molécula de transporte crm197, conjugado e composição imunogênica
EP2483390A2 (en) 2009-09-30 2012-08-08 Novartis AG Expression of meningococcal fhbp polypeptides
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
NZ600978A (en) 2009-12-22 2014-08-29 Celldex Therapeutics Inc Vaccine compositions
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
BR112012022669A2 (pt) 2010-03-10 2017-02-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de infecção ou doença, uso de um antígeno, kit, métodos para a fabricação de uma composição imunogênica e para melhorar uma vacina.
EP2550362B1 (en) 2010-03-25 2017-01-04 Oregon Health&Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
MX2012011189A (es) 2010-03-26 2013-02-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra el virus e inmunodeficiencia humana.
TR201802933T4 (tr) 2010-03-30 2018-03-21 Childrens Hospital & Res Center At Oakland Özellikleri değiştirilmiş faktör h bağlama proteinleri (fhbp) ve bunların kullanım yöntemi.
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
WO2011150264A2 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarrier combination vaccines
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
ES2614807T3 (es) 2010-06-04 2017-06-02 Wyeth Llc Formulaciones vacunales
WO2011154863A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
WO2011154878A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
WO2012006293A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
EP2621528A1 (en) 2010-09-27 2013-08-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
US9168292B2 (en) 2010-09-27 2015-10-27 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
ES2859673T3 (es) 2010-11-08 2021-10-04 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de nucleósido hidrolasa no específica y esterol 24-c-metiltransferasa (SMT) para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
WO2012072088A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Bionor Immuno As Peptide scaffold design
EP2655389A2 (en) 2010-12-24 2013-10-30 Novartis AG Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
WO2012092934A1 (en) 2011-01-06 2012-07-12 Bionor Immuno As Monomeric and multimeric immunogenic peptides
WO2012103361A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Novartis Ag Rsv immunization regimen
EP2667891B1 (en) 2011-01-27 2021-10-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CA2828068C (en) 2011-02-22 2019-03-19 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US20140004142A1 (en) 2011-03-02 2014-01-02 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
EP2691422B1 (en) 2011-03-29 2019-02-06 UAB Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
EP3632463A1 (en) 2011-04-08 2020-04-08 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
SI2707385T1 (en) 2011-05-13 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pregnant RSV F antigens
US20130156803A1 (en) 2011-06-04 2013-06-20 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6
PL2691530T3 (pl) 2011-06-10 2019-02-28 Oregon Health & Science University Glikoproteiny i rekombinowane wektory CMV
CN103608030A (zh) 2011-06-21 2014-02-26 昂科发克特公司 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
CA2843274A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers that generate humoral and cytotoxic t lymphocyte (ctl) immune responses
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
EP2568289A3 (en) 2011-09-12 2013-04-03 International AIDS Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
WO2013038385A2 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Novartis Ag Escherichia coli vaccine combination
US9358284B2 (en) 2011-09-14 2016-06-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
PT2758432T (pt) 2011-09-16 2019-06-14 Ucb Biopharma Sprl Anticorpos neutralizantes contra as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
CN103974718A (zh) 2011-12-08 2014-08-06 诺华股份有限公司 基于艰难梭菌毒素的疫苗
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
DK2811981T3 (da) 2012-02-07 2019-06-11 Infectious Disease Res Inst Forbedrede adjuvansformuleringer, der omfatter tlr4-agonister, og fremgangsmåder til anvendelse heraf
AU2013224026A1 (en) 2012-02-24 2014-08-21 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
BR112014024612A2 (pt) 2012-04-02 2021-06-08 Univ North Carolina Chapel Hill ácido nucleico, polipeptídeo, glicoproteína e quimérica, epítopo de vírus da dengue, partícula semelhante a flavivírus quimérico (vlp), flavivírus quimérico, e métodos in vitro para identificar um anticorpo neutralizante e para identificar uma composição imunogênica contra um vírus da dengue
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
CN104321078A (zh) 2012-04-26 2015-01-28 诺华股份有限公司 抗原和抗原组合
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
NZ701324A (en) 2012-05-04 2016-09-30 Pfizer Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
US9555099B2 (en) 2012-05-16 2017-01-31 Immune Design Corp. Vaccines for HSV-2
ES2820898T3 (es) 2012-05-22 2021-04-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugado del serogrupo X de meningococos
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
WO2013182661A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
EP2679596B1 (en) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 env glycoprotein variant
MX385774B (es) 2012-08-03 2025-03-18 Infectious Disease Res Inst Composiciones para usarse en el tratamiento de una infección activa por mycobacterium tuberculosis.
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
EP3400960A1 (en) 2012-09-18 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Outer membrane vesicles
BR112015007126A2 (pt) 2012-10-02 2017-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição, método para induzir uma resposta imune, e, uso de uma composição
KR20150073943A (ko) 2012-10-03 2015-07-01 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2014066663A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
HRP20180039T1 (hr) 2012-11-30 2018-04-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antigeni pseudomonasa i kombinacije antigena
LT2928489T (lt) 2012-12-05 2019-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Imunogeninė kompozicija
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
AU2014253791B2 (en) 2013-04-18 2019-05-02 Immune Design Corp. GLA monotherapy for use in cancer treatment
WO2015132619A1 (en) 2013-05-15 2015-09-11 The Governors Of The University Of Alberta E1e2 hcv vaccines and methods of use
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
EP3013852B1 (en) 2013-06-26 2019-06-19 The University of North Carolina at Chapel Hill Compositions for dengue virus vaccines and their use
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
CA2928700C (en) 2013-11-01 2019-01-15 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3092302A4 (en) 2014-01-06 2017-06-07 The United States of America, as Represented by the Secretary of Agriculture Attenuated salmonella enterica
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
NZ721943A (en) 2014-01-21 2022-07-01 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US10279019B2 (en) 2014-02-11 2019-05-07 Stc.Unm PCSK9 peptide vaccine conjugated to a Qbeta carrier and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
RU2016141622A (ru) * 2014-03-25 2018-04-25 Зэ Гавермент Оф Зэ Юнайтед Стэйтс Оф Америка Эс Репрезентед Бай Зэ Секретари Оф Зэ Арми Нетоксичный адъювантный состав, содержащий композицию содержащей монофосфорил-липид а (mpla) липосомы и сапонин
ES2749701T3 (es) 2014-06-25 2020-03-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena de Clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
WO2016014719A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Children's Hospital & Research Center Oakland Factor h binding protein variants and methods of use thereof
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
KR20170075775A (ko) 2014-11-02 2017-07-03 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 백신 및 진단제 개발을 위한 재조합 뎅기 바이러스에 대한 방법 및 조성물
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
IL252915B2 (en) 2015-01-15 2024-04-01 Pfizer Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
US10596247B2 (en) 2015-02-20 2020-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
BR112017018017A2 (pt) * 2015-02-26 2018-04-10 Thevax Genetics Vaccine Co Ltd composição de vacina compreendendo uma proteína imunogênica e adjuvantes de combinação para uso na promoção de respostas de células t específicas de antigenos
CN107530416A (zh) 2015-03-05 2018-01-02 西北大学 非神经侵染的病毒及其用途
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
KR20240145064A (ko) 2015-03-26 2024-10-04 지피앤 백신즈 피티와이 엘티디 연쇄상구균 백신
WO2016191553A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
WO2016193405A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
EP3313439A2 (en) 2015-06-26 2018-05-02 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
RU2018104362A (ru) 2015-07-07 2019-08-08 Аффирис Аг ВАКЦИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ IgE
TWI756893B (zh) 2015-07-21 2022-03-01 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途
EP3341017B1 (en) 2015-08-25 2024-10-16 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions comprising caulobacter crescentus and use thereof
WO2017062246A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human rota virus g9p[6] strain and use as a vaccine
WO2017060857A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 The Governors Of The University Of Alberta Hepatitis c virus e1/e2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
PT3405212T (pt) 2016-01-19 2020-08-25 Pfizer Vacinas para o cancro
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
KR102799265B1 (ko) 2016-03-14 2025-04-23 유니버시티에트 이 오슬로 변경된 FcRn 결합을 갖는 조작된 면역글로불린
BR112018073690B1 (pt) 2016-05-16 2022-05-24 Infectious Disease Research Institute Formulação contendo agonista de tlr e métodos de uso
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
CA3024313A1 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
CA3023271A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Infectious Disease Research Institute Nanoalum particles containing a sizing agent
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
EP3504230A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
US11801290B2 (en) 2016-09-16 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Vaccines comprising Mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
BE1024774B1 (fr) 2016-09-29 2018-07-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions et procedes de traitement
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
AU2018208844B2 (en) 2017-01-20 2021-02-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2018178264A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
US11583578B2 (en) 2017-04-28 2023-02-21 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Plasmodium falciparum recombinanr xiexumapoeozoite protein compositions and method for vaccine delivery
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
US12268736B2 (en) 2017-09-07 2025-04-08 University Of Oslo Vaccine molecules
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
AU2018331874B2 (en) 2017-09-13 2022-06-02 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
US11633471B2 (en) 2018-03-06 2023-04-25 Unm Rainforest Innovations Compositions and methods for reducing serum triglycerides
US20190275135A1 (en) 2018-03-12 2019-09-12 Janssen Pharmaceuticals, Inc Vaccines against intra-abdominal infections
MX2020013553A (es) 2018-06-12 2021-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus.
JP2021533162A (ja) 2018-08-07 2021-12-02 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム プロセス及びワクチン
JP2021534761A (ja) 2018-08-23 2021-12-16 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性タンパク質および組成物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US12239699B2 (en) 2018-09-11 2025-03-04 Shanghai Public Health Clinical Center Immunogen for broad-spectrum influenza vaccine and application thereof
CN113166733B (zh) 2018-11-16 2024-12-31 港大科桥有限公司 活减毒流感b病毒组合物及其制备和使用方法
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3893926A1 (en) 2018-12-12 2021-10-20 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
JP2022524007A (ja) 2019-03-05 2022-04-27 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｂ型肝炎免疫化レジメンおよび組成物
PE20212265A1 (es) 2019-03-18 2021-11-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Bioconjugados de antigenos-polisacaridos de e. coli, metodos de produccion y metodos de utilizacion de los mismos
IL286467B1 (en) 2019-03-18 2025-10-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of E. COLI O-antigen polysaccharides, preparations thereof and methods for using them
CA3136278A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
WO2020212461A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
MX2022001488A (es) 2019-08-05 2022-03-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composicion inmunogenica.
AU2020325279A1 (en) 2019-08-06 2022-03-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
MX2022005252A (es) 2019-11-01 2022-06-08 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
EP4077356A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA S. aureus antigens and compositions thereof
CN115038461A (zh) 2020-01-16 2022-09-09 杨森制药公司 FimH突变体、其组合物及其用途
CA3165957A1 (en) 2020-01-24 2021-07-29 Thomas K. EQUELS Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
EP4107192A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Pfizer Inc. Purification of saccharides
BR112022014555A2 (pt) 2020-02-23 2022-09-20 Pfizer Composições de escherichia coli e métodos das mesmas.
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
EP4188427A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
EP4213870A1 (en) 2020-09-17 2023-07-26 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
WO2022083768A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 免疫原性组合物及其应用
CA3199610A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2024110839A2 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
KR20230097160A (ko) 2020-11-04 2023-06-30 화이자 인코포레이티드 폐렴구균 백신에 사용하기 위한 면역원성 조성물
WO2022101745A2 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
WO2022153166A1 (en) 2021-01-12 2022-07-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutants, compositions therewith and use thereof
CA3208643A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
AU2022223712A1 (en) 2021-02-19 2023-10-05 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal b recombinant vaccine
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
JP2024514074A (ja) 2021-04-01 2024-03-28 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド Ｅ．ｃｏｌｉ ｏ１８バイオコンジュゲートの産生
EP4346893A2 (en) 2021-05-28 2024-04-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20230175284A (ko) 2021-05-28 2023-12-29 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2023092090A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
IL314243A (en) 2022-01-13 2024-09-01 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
CA3256617A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. PROCESS FOR PRODUCING VACCINE FORMULATIONS WITH PRESERVATIVES
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4626405A1 (en) 2022-12-01 2025-10-08 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
CN120456919A (zh) 2022-12-19 2025-08-08 葛兰素史克生物有限公司 乙型肝炎组合物
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121038808A (zh) 2023-03-30 2025-11-28 辉瑞公司 包含缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
WO2024214016A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
EP0299108B1 (en) 1987-07-17 1994-05-18 Rhein Biotech Gesellschaft für biotechnologische Prozesse und Produkte mbH DNA-molecules coding for FMDH control regions and structured gene for a protein having FMDH-activity and their uses
DE68927783T2 (de) * 1988-05-03 1997-09-25 Wang Laboratories Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
DK0414374T3 (da) 1989-07-25 1998-03-09 Smithkline Beecham Biolog Hidtil ukendte antigener og fremgangsmåder til fremstilling deraf
EP0614465B1 (en) 1991-11-16 1999-03-17 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. HYBRID PROTEIN BETWEEN CS FROM PLASMODIUM AND HBsAG
EP0671948B1 (en) * 1992-06-25 1997-08-13 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Vaccine composition containing adjuvants

Also Published As

Publication number Publication date
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
KR950702125A (ko) 1995-06-19
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
IL106109A (en) 1997-02-18
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
RU94046232A (ru) 1996-10-10
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
MX9303773A (es) 1994-05-31
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
CN1086142A (zh) 1994-05-04
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
HU219808B (hu) 2001-08-28
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
CA2138997C (en) 2003-06-03
NO945003D0 (no) 1994-12-23
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
IL106109A0 (en) 1993-10-20
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
US5750110A (en) 1998-05-12
CN1122530C (zh) 2003-10-01
FI946064L (fi) 1995-02-22
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
SI9300335A (sl) 1993-12-31
SG90042A1 (en) 2002-07-23
FI109767B (fi) 2002-10-15
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
MY109278A (en) 1996-12-31
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
SK159294A3 (en) 1995-08-09
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
NZ253137A (en) 1996-08-27
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
AP408A (en) 1995-09-27
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
NO945003L (no) 1994-12-23
HUT71208A (en) 1995-11-28
PT761231E (pt) 2000-06-30
AU4326393A (en) 1994-01-24
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
SI9300335B (sl) 2003-04-30
NO317546B1 (no) 2004-11-15
SG49909A1 (en) 1998-06-15
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
AU661404B2 (en) 1995-07-20
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
US7147862B1 (en) 2006-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7147862B1 (en) Vaccine composition containing adjuvants
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
AU687494C (en) Vaccines
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines