PL170980B1 - Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL170980B1
PL170980B1 PL93306722A PL30672293A PL170980B1 PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1 PL 93306722 A PL93306722 A PL 93306722A PL 30672293 A PL30672293 A PL 30672293A PL 170980 B1 PL170980 B1 PL 170980B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
mpl
antigen
virus
cells
vaccine
Prior art date
Application number
PL93306722A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Paul Prieels
Nathalie M Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biolog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biolog filed Critical Smithkline Beecham Biolog
Publication of PL170980B1 publication Critical patent/PL170980B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Szczepionka zawierajaca antygen oraz uklad adjuwanta, znam ienna tym , ze zawiera obok antygenu kombinacje QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL miesci sie w zakresie od 1:10 do 10:1. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest szczepionka. W szczególności, wynalazek niniejszy dotyczy szczepionek zawierających QS21, oczyszczoną metodą HPLC nietoksyczną frakcję pochodzącą z kory Quillaja Saponaria Molina, oraz 3-dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3D-MPL).
3-Des-O-acylowany monofosforylolipid A znany jest z GB 2220 211 (Ribi). Pod względem chemicznym stanowi on mieszaninę 3-dezacylowanego monofosforylolipidu A z 4,5 lub 6 acylowanymi łańcuchami i jest wytwarzany przez Ribi Immunochem Montana.
QS21 jest to oczyszczona metoda HPLC nietoksyczna frakcja saponiny z kory południowoamerykańskiego drzewa Quillaja saponaria molina i sposób jej otrzymywania ujawniono (jako QA21) w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 057 540.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze preparaty zawierające łącznie QS21 i 3 D-MPL wzmagają w sposób synergistyczny odpowiedzi immunologiczne na dany antygen.
Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta według wynalazku zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 D-MPL, przy czym stosunek QS21 do 3-D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T, a stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
Szczepionka według wynalazku korzystnie zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordella, Plasmodium lub Toxoplasma.
I tak, na przykład, preparat szczepionki z antygenem malarycznym, RTS, S w połączeniu z 3 D-MPL i QS21 daje silne synergistyczne wzbudzenie odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych (CTL) swoistych dla białka CS w śledzionie.
rTs jest białkiem hybrydowym zawierającym zasadniczo całość C-końcowej części białka wokółsporozoitowego (CS) P. falciparum połączonego poprzez 4 aminokwasy części preS2
170 980 antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B z antygenem powierzchniowym (S) wirusa zapalenia wątroby B. Jego pełną budowę ujawniono w równocześnie rozpatrywanym zgłoszeniu PCT/EP92/02591, opublikowanym pod nr WO 93/10152, z zastrzeżeniem pierwszeństwa ze zgłoszenia patentowego UK nr 9124390.7. W przypadku ekspresji w drożdżach, RTS tworzony jest w postaci cząstki lipoproteiny, a w przypadku koekspresji z antygenem S HBV, otrzymuje się cząstkę mieszaną, znanąjako RTS,S.
Obserwacja, dotycząca możliwości indukowania silnej odpowiedzi limfocytów cytolitycznych grasiczopochodnych, jest ważna z tego powodu, że, jak wykazano, odpowiedzi te w pewnych metodach zwierzęcych przyczyniają się do ochrony przed chorobą.
Twórcy niniejszego wynalazku wykazali, że kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, z rekombinantowym upostaciowanym antygenem RTS,S prowadzi do silnego wzbudzenia tworzenia się w śledzionie swoistych dla białka CS CTL. QS21 także wzmaga indukcję CTL, sam ze siebie, natomiast 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można więc powiedzieć, że ich połączenie daje efekt synergistyczny, ponieważ skutek działania takiej kombinacji jest większy od sumy efektów działania każdego z tych adiuwantów pojedynczo. Synergia występująca między tymi dwoma adiuwantami, jeśli chodzi o indukowanie CTL, jest zjawiskiem, którego zauważenie było nieoczekiwane i ma ono ważne następstwa z punktu widzenia zastosowania cząsteczek rekombinantowych jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności za pośrednictwem CTL.
Indukowanie CTL można łatwo zaobserwować wtedy, gdy antygen docelowy syntetyzowany jest wewnątrzkomórkowo (na przykład przy zakażeniu wirusami, bakteriami wewnątrzkomórkowymi lub w stanach nowotworowych), ponieważ peptydy powstające w rezultacie proteolitycznego rozkładu antygenu mogą wejść na odpowiedni szlak procesowy prowadzący do prezentacji łącznie z cząsteczkami klasy I na błonie komórkowej. Na ogół, jednakże, wstępnie utworzony rozpuszczalny antygen nie osiąga tego szlaku procesowego i prezentacji i nie wywołuje wytworzenia CTL ograniczonych do klasy I. Dlatego też, typowe martwe szczepionki, aczkolwiek wywołują odpowiedź w postaci przeciwciał i komórek pomocniczych T, na ogół nie indukują odporności, w której pośredniczą CTL. Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może doprowadzić do przezwyciężenia tego poważnego ograniczenia w przypadku szczepionek na bazie białek rekombinantowych i umożliwienia indukcji odpowiedzi immunologicznych w szerszym zakresie.
Wykazano, że CTL swoiste dla białka CS chronią przed zimnicą w modelach mysich [Romero i in., Nature, 341323 (1989)]. W badaniach przeprowadzonych na ludziach, w których ochotników uodporniono przy użyciu wspomnianych sporozoitów P. falciparum, przy czym okazało się, że są oni zabezpieczeni przed następującą po tym prowokacją zimnicą, zademonstrowano indukcję CTL swoistych dla epitopów CS {Malik i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88,3300(1991)].
Zdolność indukowania CTL swoistych dla antygenu podanego w postaci cząsteczek rekombinantowych jest istotna z punktu widzenia opracowania szczepionki przeciw zimnicy, ponieważ użycie napromieniowanych sporozoitów nie jest praktyczne, tak ze względu na samo uzyskiwanie jak i charakter odpowiedzi immunologicznej.
Oprócz szczepionek przeciw zimnicy, zdolność do indukowania odpowiedzi CTL będzie także bardzo korzystna w przypadku szczepionek przeciw wirusowi opryszczki zwykłej, cytomegalowirusowi, ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności i ogólnie, we wszystkich tych przypadkach, w których patogen w swym cyklu rozwojowym przechodzi etap życia wewnątrzkomórkowego.
Podobnie, CTL swoiste dla znanych antygenów nowotworowych indukować można przez zastosowanie kombinacji rekombinantowego antygenu nowotworowego i wspomnianych dwóch adiuwantów. Umożliwia to dalszy rozwój w dziedzinie szczepionek przeciwrakowych.
W pewnych układach, kombinacja 3 D-MPL i QS21 zdolna jest do synergistycznego wzmagania wytwarzania interferonu γ. W niniejszym opisie zademonstrowano synergistyczny potencjał 3 D-MPL i QS21 przez wykorzystanie antygenu wirusa opryszczki zwykłej, znanego jako gD2t. gDit jest to rozpuszczalna, skrócona glikoproteina D pochodząca od HSV-2 i
170 980 wytwarzana w komórkach CHO zgodnie ze sposobem postępowania podanym przez Bermana i in. [(Science, 222, 524 - 527)].
Wydzielanie IFN-γ powiązane jest z odpowiedziami ochronnymi przeciw patogenom wewnątrzkomórkowym, włączając w to pasożyty, bakterie i wirusy. Aktywacja makrofagów przez IFN-γ zwiększa stopień wewnątrzkomórkowego niszczenia drobnoustrojów i podwyższa ekspresję receptorów Fc. Może także zdarzyć się bezpośrednia cytotoksyczność, zwłaszcza jeśli chodzi o synergizm z limfotoksyną (innym produktem wywodzącym się z komórek TH1) lFN-γ jest także zarówno czynnikiem indukującym, jak produktem komórek NK, będącym głównymi wrodzonymi efektorami ochrony. Odpowiedzi typu TH1, czy to poprzez IFN-γ, czy z udziałem innych mechanizmów, w sposób preferencyjny zapewniają pomoc dla izotypów immunoglobulin IgG2a.
Glikoproteina G zlokalizowana jest na otoczce wirusa, a znajdowana jest także w cytoplazmie komórek zakazonych [R.J. Eisenberg i in., J. of Virol., 35, 428 - 435 (1980)]. Obejmuje ona 393 aminokwasy włącznie z peptydem sygnałowym, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 60 kD. Ze wszystkich glikoprotein otoczki HSV właśnie ona, przypuszczalnie, jest najlepiej scharakteryzowana [(Cohen i in., J. Virology, 60, 157 - 166)]. Wiadomo, że in vivo odgrywa ona główną rolę w przyłączeniu wirusa do błon komórkowych. Ponadto, glikoproteina D, jak wykazano, zdolna jest do wywoływania tworzenia się przeciwciał neutralizujących in vivo [(Eing i in., J. Med. Virology, 127, 59 - 65)]. Jednakże, latentny wirus HSV2 ciągle może zostać reaktywowany i wywoływać nawrót choroby pomimo wysokiego miana przeciwciał neutralizujących w surowicach pacjentów. Toteż jest rzeczą oczywistą, że sama zdolność indukowania przeciwciała neutralizującego nie wystarcza do opanowania choroby w stopniu dostatecznym.
W celu zapobieżenia nawrotowi choroby, każda szczepionka powinna stymulować powstawania nie tylko przeciwciała neutralizującego, ale także odporności komórkowej z zaangażowaniem komórek T, a zwłaszcza cytotoksycznych komórek T.
W danym przypadku, gD2tjest to glikoproteina D HSV2 o 308 aminokwasach, zawierająca aminokwasy 1 - 306 glikoproteiny naturalnej z dodaniem asparaginy i glutaminy przy C - końcu skróconego białka. Taka postać białka obejmuje peptyd sygnałowy, który zostaje odszczepiony, w wyniku czego otrzymuje się dojrzałe białko o 283 aminokwasach. Wytwarzanie takiego białka w komórkach jajnika chomika chińskiego opisano w opisie patentu europejskiego EP-B-139417 (Genentech).
Dojrzałą, skróconą glikoproteinę D (rgD2t), lub białka równoważne wydzielone z komórek ssaków, korzystnie stosuje się w preparatach szczepionek według niniejszego wynalazku.
Szczepionki według niniejszego wynalazku są bardzo skuteczne pod względem indukowania odporności ochronnej w modelu opryszczki narządów płciowych świnki morskiej. Nawet przy bardzo niskich dawkach antygenu (takich jak, na przykład 5 μg rgD2t), preparaty zabezpieczają świnki morskie przed zakażeniem pierwotnym, a także stymulują odpowiedź z uruchomieniem swoistego przeciwciała neutralizującego. Wykorzystując szczepionkę według wynalazku, wykazano także u myszy odpowiedzi typu TH1 z zaangażowaniem komórek efektorowych.
Korzystnie, preparaty szczepionek zawierają antygen, lub kompozycję antygenową, zdolną do wywoływania odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciw patogenom ludzkim lub zwierzęcym, przy czym antygen ten, lub kompozycja antygenowa, pochodzi od HIV-1 (na przykład gpl20 lub gp 160), kociego wirusa upośledzenia odporności, ludzkiego lub zwierzęcego wirusa opryszczki, na przykład gD lub jego pochodnej albo przedwczesne białko, takie jak ICP27 z HSVI lub HSV2, cytomegalowirusa (zwłaszcza ludzkiego) (na przykład gB lub jego pochodne), wirusa ospy wietrznej i półpaśca (na przykład gpI, II lub III), albo wirusa zapalenia wątroby, takiego jak wirus zapalenia wątroby B(na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B lub jego pochodne), wirusa zapalenia wątroby A, wirusa zapalenia wątroby C i wirusa zapalenia wątroby E, albo od innych patogenów wirusowych, takich jak wirus oddechowy, ludzki wirus brodawek lub wirus grypy, albo od patogenów bakteryjnych, takich jak Salmonella, Neisseria, Borrelia (na przykład OspA lub OspB lub pochodne), albo od pasożytów, takich jak Plazmodium lub Toxoplazma.
170 980
Szczepionki według wynalazku mogą także zawierać antygen przeciwnowotworowy i mogą być użyteczne w immunoterapeutycznym leczeniu stanów rakowych.
Szczepionka według wynalazku może także być użyteczna jeśli chodzi o wykorzystanie z lekkimi cząstkami opryszczkowymi, jak to opisano w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr
PCT/GB92/00824 oraz w zgłoszeniu patentu międzynarodowego nr PCT/GB92/00179.
Pochodne antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B są dobrze poznane w tej dziedzinie wiedzy. Należą do nich, między innymi, te antygeny PreSi, PreS2S, które opisano w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-414374, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP-A-0304578 i w zgłoszeniu patentu europejskiego nr EP 198474.
Stosunek ilościowy QS21: 3 D-MPL typowo mieści się w zakresie 1 : 10 do 10 : 1, korzystnie 1 : 5 do 5 : 1, a często, zasadniczo, wynosi 1:1. Korzystny, z punktu optymalnej synergii, zakres wynosi 2,5 : 1 do 1:1, dla stosunku 3 D-MPL do QS21. Typowo, w przeznaczeniu do podawania ludziom, QS21 i 3 D-MPL powinny być obecne w szczepionce w ilości mieszczącej się w zakresie od 1 pg do 100 pg, korzystnie w zakresie od 10 pg do 50 pg na dawkę. Często, nie wymagana jest w szczepionce obecność jakiegoś specyficznego nośnika i można ją sformułować w wodnym, lub innym, farmaceutycznie dopuszczalnym, buforze. W niektórych przypadkach może okazać się korzystne, aby szczepionki według niniejszego wynalazku zawierały jeszcze wodorotlenek glinowy, łub były sformułowane w preparat typu emulsji olej w wodzie, albo jeszcze inne stosowne zaróbki, takie jak, na przykład, liposomy, mikrokulki lub otoczkowane cząstki antygenu.
Wytwarzanie szczepionki opisane jest w sposób ogólny w: New Trends and Developments in Vaccines, red. Voller i in., University Park Press, Baltimore, Maryland, USA, 1978. Otoczkowanie w liposomach opisał, na przykład, Fullerton w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4235877. Sprzęganie białek z makrocząsteczkami ujawnili, na przykład, Likhite w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4372945 oraz Armor 1 in., w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474757.
Ilość białka w każdej dawce szczepionki dobiera się tak, aby stanowiła ilość wywołującą odpowiedź immunoochronną bez znaczniejszych szkodliwych działań ubocznych, obserwowanych w przypadku stosowania szczepionek typowych. Ilość ta będzie się wahać w zależności od rodzaju użytego swoistego immunogenu i od sposobu jego prezentacji. Ogólnie, przewiduje się, że każda taka dawka zawierać będzie 1 - 1000 pg białka, korzystnie 2 - 100 pg białka, a najkorzystniej od 4 do 40 pg białka. Ilość optymalną dla konkretnej szczepionki można ustalić na drodze typowe badania, obejmującego obserwację właściwej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta. Po zaszczepieniu wstępnym, pacjenci mogą otrzymywać jedną, lub większą ilość uodporniających dawek przypominających, w odpowiednich odstępach.
Szczepionkę według niniejszego wynalazku można stosować tak w przeznaczeniu profilaktycznym jak i leczniczym.
Testy.
1.0. Synergia 3 D-MPL i QS21 pod względem indukowania wydzielania interferonu γ.
W celu zbadania zdolności adiuwantowych preparatów rgD2t na bazie 3 D-MPL i QS21, do indukowania odpowiedzi immunologicznych z zaangażowaniem komórek efektorowych, zaszczepiono grupy myszy Balb/c i poddano badaniu ich komórki drenującego węzła chłonnego pod względem wydzielania IFN-γ, w sposób poniżej opisany.
1.1 .Preparaty rgD2t.
W eksperymencie tym porównano ze sobą trzy preparaty adiuwantowe otrzymane w przykładzie I.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku)
1.2. Uodpornienie
Myszom wstrzyknięto do opuszki tylnej łapy preparat w ilości 35 pl/opuszkę. Tak więc, każda mysz otrzymała 70 pl. Uodpornianie przeprowadzono w dniu 0 i 14. Zwierzęta uśmiercono w dniu 21.
170 980
1.3. Oznaczenie interferonu γ.
Komórki podkolanowych węzłów chłonnych pochodzące od myszy uodpornionych stymulowano in vitro przy użyciu rgD2t w dawkach 10, 1, 0,1, 0 g/ml. Założono, w trzech powtórzeniach, hodowle (o objętości 200 pl) na płytkach do mikromiareczkowania z 96 okrągłodennymi studzienkami, przy użyciu 2 x 105 komórek odpowiadających i 2 x 105 napromienionych (3000 radów), me zetkniętych dotychczas z czynnikiem patogennym syngenicznych komórek śledziony. Jako podłoża hodowlanego użyto podłoża RPMI 1640 uzupełnionego 10% płodowej surowicy cielęcej. Z każdego powtórzenia pobrano próbki po 1)0 pl podłoża hodowlanego i spulowano je w celu oznaczenia IFN-γ. Hodowle poddano badaniu w 72 godzinie. We wszystkich oznaczeniach wykorzystano wyniki dla włączonej do badania grupy kontrolnej z ConA (Boehringer Mannheim) w ilości 5 pg/ml. Wyniki w tym przypadku zawsze byłydodatnie
Wydzielanie IFN-γ określano z użyciem dostępnego w handlu zestawu do oznaczenia techniką ELISA produkcji Holland Biotechnology (rozprowadzane przez firmę Gibco). Oznaczenia przeprowadzono na 100 pl spulowanego supernatantu z trzech równoległych studzienek.
We wszystkich trzech grupach preparatów zaobserwowano wydzielanie IFN-γ na poziomie wyższym od tła oznaczenia, a mianowicie 50 pg/pl, (patrz tablica). Oprócz tego, zaobserwowano synergizm działania QS21 i 3 D-MPL. Podczas, gdy każdy adiuwant sam z siebie indukował komórki zdolne do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na rgD2t, to razem indukowały one odpowiedź ponad dwukrotnie większą od sumy odpowiedzi indywidualnych.
1.4. Wyniki
Synergia QS21 i 3 D-MPL pod względem indukowania wydzielania IFN-γ.
Uodpornianie QS21/3 D-MPL rgD2t QS21 rgD2t 3 D-MPL rgD2t
Stymulacja 10,0 1351 1105 515
in vitro 1,0 914 116 192
(gD2t 0,1 335 <50 143
pg/ml 0.0 101 <50 139
Ilość IFN-γ wyrażono w pg/ml.
Z danych zamieszczonych w tablicy widać wyraźnie, ze szczepionka według wynalazku indukuje wydzielanie IFN-γ w sposób synergistyczny.
2.0. Synergia 3 D-MpL i Qs21 pod względem indukowania CTL.
W celu zbadania zdolności cząstek RTS,S w preparatach adiuwantowych na bazie 3 D-MPL i QS21 do indukowania CTL, uodporniono grupy myszy B10.BR i ich komórki śledziony stymulowano in vitro, po czym podano badaniu w teście cytotoksyczności z udziałem komórek L wyrażających białko CS.
2.1. Cząstki RtS,S otrzymano według przykładu II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg) (według wynalazku);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10pg) (porównawcze);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawcze).
2.2. Uodpornianie myszy przy użyciu cząstek RTS,S.
4-6-tygodniowe myszy samice szczepu B10.BR(H-2k) zostały dostarczone z IFFA CREDO (Francja). Grupy liczące po trzy zwierzęta uodporniano za pomocą wstrzyknięcia do opuszki łapy 35 (il preparatu antygenowego obu tylnych kończyn. Zwierzętom po upływie dwóch tygodni podano taką samą dawkę przypominającą za pomocą wstrzyknięcia.
2.3. In vitro stymulacja pod względem CTL anty-CS.
Po upływie dwóch tygodni od podania dawki przypominającej pobrano komórki śledziony i stymulowano je in vitro przy użyciu syngenicznych fibroblastów transfekowanych genem białka wokółsporozoitowego P. falciparum (klon 7G8). Tego rodzaju komórki CS-transfektantowe opisane zostały w publikacji S. Kumara i in. [Nature, 334, 258 - 260 (1988)].
170 980
Hodowle stabilizowano w podłożu RMPI1640 uzupełnionym 10%c termicznie maktywowanej płodowej surowicy cielęcej oraz typowymi dodatkami, w warunkach dobrze znanych fachowcom w tej dziedzinie techniki.
Komórki odpowiadające hodowano w stężeniu 106 komórek/ml w obecności 105 CS-transfektantów/ml. W celu zapobieżenia proliferacji komórek CS-transfektantowych, poddano je napromienianiu w dawce 2 x 104 radów. Hodowle podkarmiono przez wymianę U2 podłoża hodowlanego w dniu 3 i 6 i zbadano 7-go dnia pod względem aktywności cytolitycznej.
2.4. Oznaczenie cytotoksyczności w odniesieniu do CTL anty-CS.
Dokonano zbioru wyhodowanych komórek odpowiadających, przemyto je i wymieszano w stosunku ilościowym zakresie do 100 : 1do 0,3 : 1z użytymi w stałej ilości (2000) komórkami docelowymi, w objętości 200 |il podłoża, na płytkach o 96 studzienkach ostrodennych.
Jako komórek docelowych użyto syngenicznych fibroblastów oznakowanych 51Cr.
Użyto komórek docelowych dwóch różnych typów:
1. Komórki L
2. Komórki L transfekowane CS.
Opisane są one przez S. Kumara i in. [Nature, 334, 258-260 (1988)].
Oznaczenie obejmowało inkubację w ciągu 6 godzin, w temperaturze 37°C, po czym określano ilość promieniotwórczości uwolnionej do supernatantu w wyniku lizy komórek docelowych. Aktywność cytolityczną wyrażono jako % lizy właściwej
Wyniki.
Komórki docelowe Stosunek ilości komórek efektorowych do docelowych % lizy właściwej dla preparatu·
1. RTS,S/QS21/ 3 D-MPL 2 RTS,S/QS21 3 RTS,S/3 D-MPL
Komórki L 100 58 17 1
transfekowane CS 30 10 53 47 10 5 0 I
3 27 1 0
1 11 0 0
0,3 2 -2 -1
Komórki L 100 3 -2 5
30 -2 1 4
10 0 -1 2
3 0 3 4
1 -1 4 2
0,3 3 1 2
Uodpornienie myszy B10.BR przy użyciu RTS,S z adiuwantami QS21 i 3 D-MPL (tj. szczepionki nr 1 według wynalazku) indukowało w śledzionie wysoki poziom CTL swoistych wobec wokółsporozoitowego składnika RTS,S. Uodpornienie przy użyciu RTS,S z adiuwantem QS21 (preparat nr 2 porównawczy) także indukowało CTL w śledzionie, ale na poziomie tylko około 1/30 poziomu uzyskiwanego w przypadku szczepionki nr 1. Przy zastosowaniu cząstek RTS,S łącznie z 3 D-MPL (preparat nr 3 porównawczy) nie zaobserwowano indukcji CTL.
Ponieważ komórki docelowe użyte w tym oznaczeniu nie wyrażają cząsteczek MHC klasy II, można przypuszczać, że komórki efektorowe są to komórki CD8+, CTL z restrykcją odnośnie do cząsteczek klasy I.
Połączenie dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL z rekombinantowym upostaciowionym, antygenen RTS,S doprowadzało do silnej indukcji w śledzionie CTL swoistych dla białka CS. QS21 sama z siebie wzmaga indukcję CTL, podczas gdy 3 D-MPL nie przejawia takiego działania. Można powiedzieć, że kombinacja taka działa w sposób synergistyczny, ponieważ skutek jej działania jest większy niż sama indywidualnych efektów każdego z tych adiuwantów.
170 980
Zaobserwowanie synergii tych dwóch adiuwantów z punktu widzenia indukcji CTL jest zaskakujące i podtrzymuje ono wyniki obserwacji odnoszącej się do synergii QS21 i 3 D-MPL jeśli chodzi o indukcję komórek T, zdolnych do wydzielania IFN-γ w odpowiedzi na stymulację rozpuszczalnych rekombinantowym białkiem gD2t. Stwierdzenie to ma ważne następstwa, jeśli chodzi o użycie rekombinantowych cząsteczek jako szczepionek przeznaczonych do indukowania odporności z zaangażowaniem CTL, ponieważ kombinacja tych dwóch adiuwantów, QS21 i 3 D-MPL, może pozwolić na rozwiązanie problemów wynikających z tego poważnego ograniczenia, jeśli chodzi o szczepionki na bazie białek rekombinantowych, a także na idukowanie odpowiedzi immunologicznej w zakresie szerszym niż dotychczas osiągany.
Dane dotyczące immunogenności w przypadku komórek mysich uwidaczniają, ze preparaty rgD2t indukują wyraźnie synergistyczną odpowiedź komórek T typu TH1 (wydzielanie IFN-γ).
Wykazano, że komórki T typu TH1 zaangażowane są w indukowaniu u myszy odpowiedzi w postaci nadwrażliwości typu późnego. Dane uzyskane przez zastosowanie szczepionki według wynalazku z dziedziny profilaktyki choroby HSV wykazują, ze współistniejąca indukcja miana przeciwciała neutralizującego i odpowiedzi DTH swoistych dla antygenu zapewnia najlepsze zabezpieczenie przed opryszczką zwykłą.
Reasumując, powyższe dane ilustrują pogląd, ze preparaty rgD2t na bazie QS21 mogą być skuteczne pod względem indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw opryszczce zwykłej. Przedstawione dane wykazują niespodziewany efekt synergistyczny współdziałania 3 D monofosforylolipidu A i QS21 jeśli chodzi o indukowanie komórek T swoistych dla antygenu, wydzielających IFN-γ. Właśnie tego rodzaju synergia może tłumaczyć polepszoną zdolność indukowania odpowiedzi ochronnej skierowanej przeciw chorobie wywołanej przez wirusa opryszczki zwykłej. I rzeczywiście, omawiane preparaty są skuteczne pod względem zabezpieczenia świnek morskich przed tą chorobą.
Poniżej przedstawione przykłady ilustrują szczepionki według wynalazku oraz preparaty porównawcze.
Przykład I.
Wytworzono preparaty adiuwantowe.
i) rgD2t w 3 D-MPL (porównawczy) ii) rgD2t w QS21 (porównawczy) iii) rgD2t w 3 D-MPL/QS21 (według wynalazku).
Preparaty te wytworzono w sposób opisany poniżej. Składnik rgD2r wyprodukowano w komórkach CHO. Odpowiada on dojrzałemu gD HSV-2 o 1 do 283 aminokwasów i otrzymuje się go zgodnie ze sposobem postępowania opisanym przez Bermana Science, 222, 524-527 i EP 0139417.
rgD2t / 3 D-MPL.
W ciągu 1 godziny inkubuje się dawkę μg rgD2t podczas mieszania, w temperaturze pokojowej, po czym miesza z zawiesiną 3 D-MPL (25 μg/dawkę). Objętość doprowadza się do 70 μl/dawkę przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań, w wyniku czego otrzymuje się końcowe stężenie chlorku sodowego 0,5 M. Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5.
rgD2t / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Objętość doprowadza się do 70 μl przy użyciu 5 M roztworu chlorku sodowego (pH
6,5 ± 0,5) i wody do wstrzykiwań. Dodaje się QS21 (10 μg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
rgD2t / 3 D-MPL / QS21.
Dawkę 5 μg rgD2t inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej podczas mieszania. Dodaje się 3 D-MPL w ilości 25 |tg/dawkę, w postaci zawiesiny wodnej. Końcową objętość uzupełnia się do 70 μl za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (w ilości 10 μg/dawkę) i utrzymuje się wartość pH na poziomie 6,5 ± 0,5 oraz stężenie chlorku sodowego na poziomie 0,5 M.
170 980
Przykład II.
Cząstki RTS,S sformułowano w trzy odmienne preparaty:
1. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) i 3 D-MPL (25 pg);
2. Cząstki RTS,S (10 pg) z QS21 (10 pg) (porównawczy);
3. Cząstki RTS,S (10 pg) z 3 D-MPL (25 pg) (porównawczy)
Preparaty te wytworzono w sposób następujący.
RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubowano w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym zmieszano z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do 70 pl/dawkę przy użyciu wody do wstrzykiwań oraz 5 N roztworu chlorku sodowego (wartość pH 6,5 ± 0,5), z otrzymaniem końcowego stężenia chlorku sodowego 0,15 M (wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS21:
Cząstki RTS,S w ilości 10 pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania. Następnie doprowadza się objętość do żądanej wartości za pomocą wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) i dopełnia do objętości końcowej (70 pl/dawkę) przy użyciu wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M. RTS,S/3 D-MPL:
Cząstki RTS,S w ilości 10pg/dawkę, inkubuje się w ciągu godziny w temperaturze pokojowej, podczas mieszania, po czym miesza się je z wodną zawiesiną 3 D-MPL (25 pg/dawkę). Następnie objętość doprowadza się do żądanej wartości przy użyciu wody do wstrzykiwań i 5 N roztworu chlorku sodowego (pH 6,5 ± 0,5) Następnie objętość dopełnia się do objętości końcowej za pomocą dodania wodnego roztworu QS21 (10 pg/dawkę). Wartość pH utrzymuje się na poziomie 6,5 ± 0,5, a końcowe stężenie chlorku sodowego wynosi 0,15 M.
Przykład III.
Inne szczepionki.
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby B, glinowy 3 D-MPL i QS21.
Otrzymywanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby B (HBsAg) jest udokumentowane, na przykład, przez Harford'a i in., Develop. Biol. Standard, 54, 125 (1983); Gregg i in., Biotechnology, 5,479 (1987); EP-A-O 226 8461 Ep-A-299 108, oraz zamieszczono tam odnośniki.
D-MPL otrzymano z firmy Ribi Immunochem. QS21 otrzymano z firmy Cambridge Biotech. Wodorotlenek glinowy otrzymano z firmy Superfos (Alhydrogel).
Sformułowano szereg różnych preparatów z przeznaczeniem do badań nad odpornością komórkową przeprowadzonych na myszach i na małpach Rhesus.
3.1. Preparat 1 sformułowano w buforze fosforanowym (pH 6,8) tak, aby zawierał w 60 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
pgHBsAg pgAl(OH)3 pg3 D-MPL pgQS21 mM POą3
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg w ilości 20 pg/dawkę inkubowano z Al(OH)3 w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Następnie dodano 3 D-MpL w postaci zawiesiny wodnej i skład preparatu dopełniono za pomocą dodania QS21, buforu fosforanowego oraz chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej. Wytworzony preparat wykazywał wartość pH w zakresie
6,5 - 7,0. Użyto go do badań na myszach z podaniem do opuszki łap.
3.2. Preparat 2 sformułowano w buforze fosforanowym (wartość pH 6,8) tak, aby zawierał w 200 pl dawce składniki wyszczególnione poniżej.
170 980 ł gg HBsAg
100 gg A1(OH)3 gg3 D-MPL ggQS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Preparat otrzymano w sposób następujący. HBsAg i A1(OH)3 inkubowano razem, w ciągu godziny, w temperaturze pokojowej, przy łagodnym wstrząsaniu. Skład preparatu dopełniono za pomocą dodania A1(OH)3, 3 D-MPL w postaci zawiesiny wodnej i QS21, z buforem fosforanowym i roztworem chlorku sodowego, po czym całość inkubowano w dalszym ciągu przez 30 minut. Wartość pH preparatu utrzymywano na poziomie 6,5 - 7,0. Preparatu użyto do badania odporności hormonalnej myszy.
3.3. Preparat 3 sformułowano w podobny sposób, w buforze fosforanowym (wartość pH 6,6 - 7,0) tak, aby zawierał w 1 ml dawce składniki wyszczególnione poniżej.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Szczepionka zawierająca antygen oraz układ adjuwanta, znamienna tym, ze zawiera obok antygenu kombinację QS21 i 3 dez-O-acylowany monofosforylolipid A (3 D-MPL), przy czym stosunek QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:10 do 10:1.
  2. 2. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera antygen lub kompozycję antygenową oraz cytolityczne komórki T.
  3. 3. Szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze stosunek ilościowy QS21 do 3 D-MPL mieści się w zakresie od 1:1 do 1:2,5.
  4. 4. Szczepionka według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera antygen lub kompozycję antygenową, pochodzące od ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, kociego wirusa upośledzenia odporności, wirusa opryszczki zwykłej typu 1, wirusa opryszczki zwykłej typu 2, ludzkiego cytomegalowirusa, wirusa zapalenia wątroby A, B, C lub E, wirusa oddechowego, ludzkiego wirusa brodawek, wirusa grypy, Salmonella, Neissena, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium lub Toxoplasma.
  5. 5. Szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antygen, który jest antygenem nowotworowym.
PL93306722A 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL PL170980B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
PCT/EP1993/001524 WO1994000153A1 (en) 1992-06-25 1993-06-15 Vaccine composition containing adjuvants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL170980B1 true PL170980B1 (pl) 1997-02-28

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93306722A PL170980B1 (pl) 1992-06-25 1993-06-15 Szczepionka PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (pl)
EP (2) EP0761231B1 (pl)
JP (1) JP3755890B2 (pl)
KR (1) KR100278157B1 (pl)
CN (1) CN1122530C (pl)
AP (1) AP408A (pl)
AT (2) ATE188613T1 (pl)
AU (1) AU661404B2 (pl)
CA (1) CA2138997C (pl)
CZ (1) CZ282235B6 (pl)
DE (2) DE69313134T2 (pl)
DK (2) DK0671948T3 (pl)
ES (2) ES2108278T3 (pl)
FI (1) FI109767B (pl)
GR (2) GR3025184T3 (pl)
HU (1) HU219808B (pl)
IL (1) IL106109A (pl)
MA (1) MA22911A1 (pl)
MX (1) MX9303773A (pl)
MY (1) MY109278A (pl)
NO (1) NO317546B1 (pl)
NZ (1) NZ253137A (pl)
PL (1) PL170980B1 (pl)
PT (1) PT761231E (pl)
RU (1) RU2118164C1 (pl)
SG (2) SG90042A1 (pl)
SI (1) SI9300335B (pl)
SK (1) SK279188B6 (pl)
UA (1) UA40597C2 (pl)
WO (1) WO1994000153A1 (pl)

Families Citing this family (486)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69313134T2 (de) * 1992-06-25 1998-02-26 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
EP0909323B1 (en) 1996-01-04 2007-02-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Helicobacter pylori bacterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
NZ500779A (en) * 1997-05-20 2001-06-29 Galenica Pharmaceuticals Inc Triterpene saponin analogs having adjuvant and immunostimulatory activity
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
BR9907691B1 (pt) 1998-02-05 2011-05-31 derivado de antìgeno e antìgeno da famìlia mage associado a tumor, seqüência de ácido nucléico, codificando os mesmos, seus usos na preparação de vacina, processo para produção de vacina e vacina.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
BR9909472A (pt) 1998-04-07 2001-09-11 Corixa Corp Polipeptìdeo purificado, processo para prevenir tuberculose, e, composição farmacêutica
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
IL139311A0 (en) * 1998-04-29 2001-11-25 American Cyanamid Co Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
CN1348463A (zh) 1998-08-07 2002-05-08 华盛顿大学 免疫学单纯疱疹病毒抗原及其使用方法
US6262029B1 (en) 1998-08-14 2001-07-17 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
ES2284287T3 (es) * 1998-10-16 2007-11-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sistemas adyuvantes y vacunas.
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
WO2000034482A2 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Novel compounds derived from neisseria meningitidis
CN100365120C (zh) 1998-12-08 2008-01-30 科里克萨有限公司 用于治疗及诊断衣原体感染的化合物和方法
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7666988B1 (en) 1999-03-12 2010-02-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. BASB082 Polypeptides
CA2366152A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Streptococcus pneumoniae vaccine
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
ATE399793T1 (de) 1999-04-02 2008-07-15 Corixa Corp Verbindungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
DK1187629T3 (da) 1999-04-19 2005-01-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Adjuvanssammensætning omfattende saponin og et immunostimulerende oligonucleotid
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2388301C (en) 1999-10-22 2011-01-04 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
JP2003529559A (ja) * 2000-01-31 2003-10-07 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規用途
SI1650221T1 (sl) 2000-02-23 2012-09-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Nove spojine
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
AU2001255596A1 (en) 2000-04-21 2001-11-07 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US7851212B2 (en) 2000-05-10 2010-12-14 Sanofi Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by MAGE minigenes and uses thereof
PT2133100E (pt) 2000-06-20 2012-01-11 Corixa Corp Antigénio mtb32a de mycobacterium tuberculosis com um local activo inactivado e suas proteínas de fusão
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EP1946769B1 (en) 2000-06-29 2012-05-30 SmithKline Beecham Biologicals S.A. Multivalent vaccine composition with reduced dose of Haemophilus influenzae type B
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ATE534401T1 (de) 2000-10-18 2011-12-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Mage antigen gekoppelt an einem protein d fragment enthaltende impfstoffe
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
US7939087B2 (en) 2000-10-27 2011-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acids and proteins from Streptococcus groups A & B
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
WO2002046477A2 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Chiron Corporation Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP1361890B1 (en) 2001-02-23 2011-03-30 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
CA2446788A1 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
JP2005514326A (ja) 2001-07-10 2005-05-19 コリクサ コーポレイション ミクロスフェア中に封入されたタンパク質およびアジュバントを送達するための組成物および方法
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
JP4646516B2 (ja) 2002-02-20 2011-03-09 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着したポリペプチド含有分子を有する微粒子
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
KR100994748B1 (ko) 2002-04-19 2010-11-17 더 가버닝 카운실 오브 더 유니버시티 오브 토론토 알쯔하이머병의 치료를 위한 면역학적 방법 및 조성물
US8518694B2 (en) 2002-06-13 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV
DE60324678D1 (de) * 2002-07-18 2008-12-24 Univ Washington N t-lymphozyten und damit identifizierte hsv-antigene
CN1674933B (zh) 2002-08-02 2012-09-26 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
EP2351579B1 (en) 2002-10-11 2016-09-21 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Polypeptide vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
US8232255B2 (en) 2002-10-23 2012-07-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
CA2506318C (en) 2002-11-15 2011-07-12 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
DK1587537T3 (da) 2003-01-30 2012-07-16 Novartis Ag Injicerbare vacciner mod multiple meningococ-serogrupper
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI306458B (en) 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ES2596553T3 (es) 2003-06-02 2017-01-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
MXPA06002459A (es) 2003-09-02 2006-06-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
ES2397923T3 (es) 2003-10-02 2013-03-12 Novartis Ag Vacunas líquidas para múltiples serogrupos meningocócicos
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
EP1708745B1 (en) 2003-12-23 2012-04-18 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
EP2561884B1 (en) 2004-02-05 2017-01-04 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
US20080254065A1 (en) 2004-03-09 2008-10-16 Chiron Corporation Influenza Virus Vaccines
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
RU2379052C2 (ru) 2004-04-30 2010-01-20 Чирон С.Р.Л. Вакцинация менингококковыми конъюгатами
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
US20090104226A1 (en) 2004-05-21 2009-04-23 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus Vectors for Respiratory Pathogen Vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
EP2269638A3 (en) 2004-05-28 2012-06-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant
WO2006078318A2 (en) 2004-07-29 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
ES2730275T3 (es) 2004-09-22 2019-11-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
ES2396555T3 (es) 2004-12-15 2013-02-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide
EP1838348B1 (en) 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
CN101107007B (zh) 2005-01-27 2011-08-17 奥克兰儿童医院及研究中心 对脑膜炎奈瑟球菌所致疾病具有广谱保护作用的gna1870囊泡疫苗
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
AU2006214064B2 (en) 2005-02-18 2012-04-26 J. Craig Venter Institute, Inc. Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
JP2008530245A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 尿路病原性菌株由来の抗原
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CN101184504A (zh) 2005-03-31 2008-05-21 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对衣原体感染的疫苗
PT2426141E (pt) 2005-04-29 2014-11-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Método para prevenção ou tratamento de uma infecção por m. tuberculosis
EP1912680B1 (en) 2005-06-15 2014-11-26 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
EP1945247A1 (en) 2005-10-18 2008-07-23 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
WO2007052055A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
KR20080069232A (ko) * 2005-11-04 2008-07-25 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 에스.알.엘. 스플리트 인플루엔자 백신에 대한 보조제로서 유리 수성상계면활성제를 갖는 에멀젼
NZ594482A (en) 2005-11-04 2012-11-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
CA2628424A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
WO2007081447A2 (en) 2005-11-22 2007-07-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
JP5792920B2 (ja) 2005-12-22 2015-10-14 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1965856A2 (en) 2005-12-30 2008-09-10 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
MX2008009280A (es) 2006-01-17 2008-12-12 Arne Forsgren Una nueva proteina de haemophilus influenzae expuesta en la superficie (proteina e; pe).
PL2478916T3 (pl) 2006-01-27 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
ATE539079T1 (de) 2006-03-23 2012-01-15 Novartis Ag Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren
CA2646891A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
NZ570805A (en) 2006-03-30 2011-10-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine comprising Type 5 and Type 8 capsular polysaccharides from Staphyloccocus aureus
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
ES2539042T3 (es) 2006-06-02 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimiento de identificación de si un paciente será respondedor o no a inmunoterapia
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
ES2337309T5 (es) 2006-06-12 2013-07-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna
JP5222289B2 (ja) 2006-07-18 2013-06-26 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム マラリア用ワクチン
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
US8323664B2 (en) 2006-07-25 2012-12-04 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of Francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
US20080057079A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Baylor Research Institute JC Virus Vaccine
SI2097102T1 (sl) 2006-09-07 2012-09-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Kombinirano cepivo, ki ima zmanjšane količine antigena za poliovirus
NZ575271A (en) 2006-09-11 2011-09-30 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
EP2468300B1 (en) 2006-09-26 2017-12-20 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
JP2011506264A (ja) 2006-12-06 2011-03-03 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
CN103550764A (zh) 2007-03-02 2014-02-05 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 疫苗组合物及其在刺激免疫反应中的用途
WO2008124647A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
EA200901578A1 (ru) 2007-06-26 2010-08-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина, содержащая конъюгаты капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae
PT2185191E (pt) 2007-06-27 2012-11-27 Novartis Ag Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
ES2498040T3 (es) 2007-07-27 2014-09-24 Janssen Alzheimer Immunotherapy Tratamiento de enfermedades amiloidogénicas con anticuerpos anti-beta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
WO2009016639A2 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope influenza vaccines
AU2008284352A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
CL2008002361A1 (es) 2007-08-13 2009-08-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Uso de un antigeno derivado de la proteina circumesporozoito (cs) de plasmodium falciparum que se expresa en la etapa preeritrocitica de la infeccion por malaria para tratar bebes contra la malaria.
US8287885B2 (en) 2007-09-12 2012-10-16 Novartis Ag GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
NZ596545A (en) 2007-09-17 2013-05-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Improved detection of mage-a expression
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2626634T3 (es) 2007-12-19 2017-07-25 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Formas solubles de la glucoproteína F del virus de Hendra y Nipah y usos de la misma
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
NZ586430A (en) 2007-12-21 2012-09-28 Novartis Ag Mutant forms of streptolysin o (slo)
US8563002B2 (en) * 2007-12-24 2013-10-22 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Recombinant RSV antigens
AU2009215364B2 (en) 2008-02-21 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Meningococcal fHBP polypeptides
AU2009223613B2 (en) 2008-03-10 2014-09-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
US8877208B2 (en) 2008-05-23 2014-11-04 The Regents Of The University Of Michigan Multivalent nanoemulsion vaccines
KR20110045008A (ko) * 2008-07-18 2011-05-03 아이디 바이오메디컬 코포레이션 오브 퀘벡 키메라 호흡기 세포융합 바이러스 폴리펩티드 항원
NO2315597T3 (pl) 2008-07-25 2018-01-20
HRP20181353T1 (hr) 2008-07-25 2018-10-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Tuberkulozni protein rv2386c, njegovi pripravci i upotreba
RU2011107757A (ru) 2008-08-01 2012-09-10 Гамма Ваксинс Пти Лимитед (Au) Вакцины против гриппа
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010036945A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
JP2012510289A (ja) 2008-12-03 2012-05-10 プロティア ワクチン テクノロジーズ リミテッド グルタミルｔＲＮＡ合成酵素（ＧｔＳ）フラグメント
BRPI0922561A2 (pt) 2008-12-09 2020-08-11 Pfizer Vaccines Llc vacina de peptídeo de ch3 da ige.
WO2010079464A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Novartis Ag Cna_b domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
EA023662B1 (ru) 2009-02-10 2016-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа со сниженным количеством сквалена
WO2010100632A2 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Ag Chlamydia antigens
BRPI1009873A2 (pt) 2009-03-17 2016-03-08 Glaxosmithkline Biolog Sa detecção aperfeiçoada de expressão gênica
EP2413950A4 (en) 2009-04-03 2013-05-01 Univ Washington ANTIGENIC HSV-2 PEPTIDE AND METHOD OF USE THEREOF
EP2419129A2 (en) 2009-04-14 2012-02-22 Novartis AG Compositions for immunising against staphylococcus aerus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
DK2424562T3 (en) 2009-04-30 2015-12-07 Coley Pharm Group Inc Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
CA2764374C (en) 2009-06-05 2019-11-19 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
CA2765364C (en) 2009-06-15 2015-05-26 National University Of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
EP3020412B1 (en) 2009-06-16 2017-10-11 The Regents of the University of Michigan An immunogenic composition comprising nanoemulsion inactivated rsv
SG176807A1 (en) 2009-06-24 2012-01-30 Id Biomedical Corp Quebec Vaccine
PL2445526T3 (pl) 2009-06-24 2017-08-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Rekombinowane antygeny rsv
US10988511B2 (en) 2009-07-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conserved Escherichia bacterial IG-like domain (group 1) protein (ORF405) immunogens
EP4183412B1 (en) 2009-07-15 2024-08-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Rsv f protein compositions and methods for making same
CA2768343A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
CN102596236B (zh) 2009-07-30 2015-06-24 辉瑞疫苗有限责任公司 抗原性Tau肽及其用途
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CN107617110A (zh) * 2009-08-26 2018-01-23 西莱克塔生物科技公司 诱导t细胞辅助的组合物
WO2011024072A2 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
KR101660578B1 (ko) 2009-09-03 2016-09-27 화이자 백신스 엘엘씨 Ｐｃｓｋ９ 백신
CN102695523A (zh) 2009-09-10 2012-09-26 诺华有限公司 针对呼吸道疾病的组合疫苗
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
US8974799B2 (en) 2009-09-30 2015-03-10 Novartis Ag Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
SG181628A1 (en) 2009-12-22 2012-07-30 Celldex Therapeutics Inc Vaccine compositions
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
WO2011119920A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
MX2012011189A (es) 2010-03-26 2013-02-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna contra el virus e inmunodeficiencia humana.
TR201802933T4 (tr) 2010-03-30 2018-03-21 Childrens Hospital & Res Center At Oakland Özellikleri değiştirilmiş faktör h bağlama proteinleri (fhbp) ve bunların kullanım yöntemi.
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US9744228B2 (en) 2010-04-07 2017-08-29 Norvartis Ag Method for generating a parvovirus B19 virus-like particle
CN107029223A (zh) 2010-05-26 2017-08-11 西莱克塔生物科技公司 合成纳米载体联合疫苗
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
EP3626263A1 (en) 2010-06-04 2020-03-25 Wyeth LLC Vaccine formulations
EP2575868A1 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
CA2798837A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
CA2804501C (en) 2010-07-06 2021-01-26 Novartis Ag Noro virus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
WO2012041842A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EP2637687B1 (en) 2010-11-08 2021-01-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
JP6069212B2 (ja) 2010-12-02 2017-02-01 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ ペプチド骨格設計
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
US20130315959A1 (en) 2010-12-24 2013-11-28 Novartis Ag Compounds
JP6294076B2 (ja) 2011-01-06 2018-03-14 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ 多量体ペプチド
ES3018416T3 (es) 2011-01-26 2025-05-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Régimen de inmunización del VRS
WO2012100302A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
NZ616304A (en) 2011-04-08 2016-01-29 Immune Design Corp Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
RS56748B1 (sr) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pre-fuzioni rsv f antigeni
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
ES2667425T3 (es) 2011-06-10 2018-05-10 Oregon Health & Science University Glucoproteínas y vectores recombinantes de CMV
JP2014527398A (ja) 2011-06-21 2014-10-16 オンコファクター コーポレイション がんの療法および診断のための組成物および方法
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
JP2014521687A (ja) 2011-07-29 2014-08-28 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド 体液性および細胞傷害性ｔリンパ球（ｃｔｌ）免疫応答を生成する合成ナノキャリア
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
AU2012216792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-28 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
EP2755683B1 (en) 2011-09-14 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
US9511130B2 (en) 2011-09-14 2016-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Escherichia coli vaccine combination
BR112014006175B1 (pt) 2011-09-16 2020-02-11 Ucb Pharma S.A. Anticorpos capazes de neutralisar as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
AU2012349753A1 (en) 2011-12-08 2014-06-19 Novartis Ag Clostridium difficile toxin-based vaccine
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
PL2811981T3 (pl) 2012-02-07 2019-09-30 Infectious Disease Research Institute Ulepszone formulacje adiuwantowe zawierające agonistę TLR4 oraz sposoby ich zastosowania
CN104321335A (zh) 2012-02-24 2015-01-28 诺华股份有限公司 菌毛蛋白质和组合物
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
ES2702278T3 (es) 2012-04-01 2019-02-28 Technion Res & Dev Foundation Péptidos de inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (emmprin) y anticuerpos de unión
EP2834265A4 (en) 2012-04-02 2015-10-14 Univ North Carolina METHOD AND COMPOSITIONS FOR DENGUE VIRUS EPITOPES
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
SG10201608980YA (en) 2012-04-26 2016-12-29 Novartis Ag Antigens and antigen combinations
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
PL2844282T3 (pl) 2012-05-04 2019-11-29 Pfizer Antygeny związane z gruczołem krokowym i schematy immunoterapii oparte na szczepionce
SMT201800368T1 (it) 2012-05-16 2018-09-13 Immune Design Corp Vaccini per l'infezione da virus-2 herpes simplex
EP2852414B9 (en) 2012-05-22 2020-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals SA Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
WO2013182661A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
EP2679596B1 (en) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 env glycoprotein variant
EP4299138A3 (en) 2012-08-03 2024-08-14 Access to Advanced Health Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
MX2015004171A (es) 2012-10-02 2015-10-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugados de sacaridos no lineales.
CN104582718B (zh) 2012-10-03 2017-10-24 诺华股份有限公司 免疫原性组合物
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
CN105142666A (zh) 2012-11-30 2015-12-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
EP2928489B1 (en) 2012-12-05 2019-02-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
CA2909221A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
CN112999344A (zh) 2013-05-15 2021-06-22 阿尔伯达大学董事会 E1e2 hcv疫苗及使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
BR112015032388A8 (pt) 2013-06-26 2020-01-14 Univ North Carolina Chapel Hill glicoproteína e do vírus quimérico da dengue, seus usos, partícula de flavivírus, molécula de ácido nucleico isolado, e composições
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3063171B1 (en) 2013-11-01 2019-07-24 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
EP3068426B1 (en) 2013-11-13 2020-02-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US9868769B2 (en) 2014-01-06 2018-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Mutated Salmonella enteriaca
IL312327B2 (en) 2014-01-21 2026-02-01 Pfizer Immunogenic preparations comprising conjugated capsular saccharide antigens and their uses
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP3104877B1 (en) 2014-02-11 2020-01-22 The USA, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
CN107124869B (zh) * 2014-03-25 2022-04-01 美国政府陆军部 包含含有单磷酰脂质a（mpla）的脂质体组合物和皂苷的无毒佐剂制剂
BE1022949B1 (fr) 2014-06-25 2016-10-21 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition immunogene
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
BR112017001417B1 (pt) 2014-07-23 2023-11-07 Children's Hospital & Research Center At Oakland Variantes da proteína de ligação ao fator h (fhbp), composição imunogênica e uso de uma fhbp variante referência cruzada
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
BR112017008952A2 (en) 2014-11-02 2018-01-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill methods and compositions for recombinant dengue virus for vaccine development and diagnosis
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
PL3244917T3 (pl) 2015-01-15 2023-07-17 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne do zastosowania w szczepionkach przeciwko pneumokokom
WO2016134300A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
WO2016138164A1 (en) * 2015-02-26 2016-09-01 Thevax Genetics Vaccine Co., Ltd. A vaccine composition comprising an immunogenic protein and combination adjuvants for use in eliciting antigen-specific t-cell responses
EP3268034A4 (en) 2015-03-05 2018-11-14 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
EP3270897A4 (en) 2015-03-20 2018-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
US10682314B2 (en) 2015-05-26 2020-06-16 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
CA2986494A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
KR20180035807A (ko) 2015-06-26 2018-04-06 세퀴러스 유케이 리미티드 항원적으로 매치된 인플루엔자 백신
EP3319988A1 (en) 2015-07-07 2018-05-16 Affiris AG Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
KR20250058066A (ko) 2015-07-21 2025-04-29 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
CN107921113B (zh) 2015-08-25 2026-08-11 巴比塔·阿格拉沃尔 免疫调节组合物及其使用方法
EP3359651A1 (en) 2015-10-05 2018-08-15 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Human rota virus g9p[6]strain and use as a vaccine
CN117229414A (zh) 2015-10-08 2023-12-15 艾伯塔大学理事会 丙型肝炎病毒e1/e2异二聚体及其生产方法
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
US10786561B2 (en) 2015-11-20 2020-09-29 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
CA2954892A1 (en) 2016-01-19 2017-07-19 Pfizer Inc. Immunogens derived from tumor-associated antigens or nucleic acid molecules encoding the immunogens
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
CN109071631B (zh) 2016-03-14 2023-07-14 奥斯陆大学 具有改变的FcRn结合的工程化免疫球蛋白
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
RU2761870C2 (ru) 2016-05-16 2021-12-13 Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
EP3458088A2 (en) 2016-05-21 2019-03-27 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
EP3463300A1 (en) 2016-06-01 2019-04-10 Infectious Disease Research Institute Nanoalum particles containing a sizing agent
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
MX2019002178A (es) 2016-08-23 2019-09-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Peptidos de fusion con antigenos enlazados a fragmentos cortos de cadena invariante (cd74).
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
WO2018053294A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
BR112019014833A2 (pt) 2017-01-20 2020-04-14 Pfizer composições imunogênicas para uso em vacinas pneumococais
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
US11167022B2 (en) 2017-03-31 2021-11-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
PL3615005T3 (pl) 2017-04-28 2025-10-06 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Kompozycje i sposoby dostarczania szczepionki
JP2020530478A (ja) 2017-08-14 2020-10-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫応答を強化する方法
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678695A1 (en) 2017-09-08 2020-07-15 Infectious Disease Research Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
KR20200051778A (ko) 2017-09-13 2020-05-13 사노피 파스퇴르 인간 시토메갈로바이러스 면역원성 조성물
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
US11633471B2 (en) 2018-03-06 2023-04-25 Unm Rainforest Innovations Compositions and methods for reducing serum triglycerides
TW201946650A (zh) 2018-03-12 2019-12-16 美商詹森藥物公司 針對腹內感染之疫苗
MX2020013553A (es) 2018-06-12 2021-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus.
BR112021000965A2 (pt) 2018-08-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. processos e vacinas
CA3109889A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US12239699B2 (en) 2018-09-11 2025-03-04 Shanghai Public Health Clinical Center Immunogen for broad-spectrum influenza vaccine and application thereof
CA3119857A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Versitech Limited Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
US20220016229A1 (en) 2018-12-12 2022-01-20 Pfizer Inc. Immunogenic Multiple Hetero-Antigen Polysaccharide-Protein Conjugates and uses thereof
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
BR112021017584A2 (pt) 2019-03-05 2021-11-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regime e composições de imunização contra hepatite b
CR20210522A (es) 2019-03-18 2021-12-17 Janssen Pharmaceuticals Inc Bioconjugados de antígenos–polisacáridos de e. coli, métodos de producción y métodos de utilización de los mismos
IL286467B2 (en) 2019-03-18 2026-02-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of polysaccharides E. coli o-antigen, preparations thereof and methods for using them
US20220184199A1 (en) 2019-04-10 2022-06-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP4010355A4 (en) 2019-08-06 2024-02-21 The University of North Carolina at Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR STABILIZED RECOMBINANT FLAVIVIRUS E PROTEIN DIMERS
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
WO2021067785A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Janssen Vaccines & Prevention B.V Staphylococcus peptides and methods of use
AU2020375214B2 (en) 2019-11-01 2024-02-08 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US12600752B2 (en) 2019-11-20 2026-04-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses or vaccine and diagnostic development
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
MY209568A (en) 2020-01-16 2025-07-22 Janssen Pharmaceuticals Inc Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
AU2021211012A1 (en) 2020-01-24 2022-08-25 Aim Immunotech Inc. Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
CN115362177A (zh) 2020-02-21 2022-11-18 辉瑞公司 糖类的纯化
KR20220143910A (ko) 2020-02-23 2022-10-25 화이자 인코포레이티드 에스케리키아 콜라이 조성물 및 그의 방법
JP2023514825A (ja) 2020-02-26 2023-04-11 ヴェルシテック リミテッド コロナウイルス感染症に対するｐｄ－１ベースのワクチン
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
PE20231385A1 (es) 2020-09-17 2023-09-12 Janssen Pharmaceuticals Inc Composiciones de vacunas multivalentes y usos de las mismas
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
MX2023004912A (es) 2020-10-27 2023-05-16 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
CA3200602A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
US20230405137A1 (en) 2020-11-10 2023-12-21 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
WO2022147373A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
CN116888140A (zh) 2021-01-12 2023-10-13 杨森制药公司 FimH突变体、其组合物及其用途
AU2022208435A1 (en) 2021-01-18 2023-08-10 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
TW202245836A (zh) 2021-02-19 2022-12-01 美商賽諾菲巴斯德公司 重組ｂ型腦膜炎球菌疫苗
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
MX2023011697A (es) 2021-04-01 2023-10-19 Janssen Pharmaceuticals Inc Produccion de bioconjugados o18 de e. coli.
CA3221075A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
JP7714690B2 (ja) 2021-05-28 2025-07-29 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
CA3224156A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 VST LLC dba Medgene Labs Sapovirus vaccines
EP4433080A1 (en) 2021-11-18 2024-09-25 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
JP2025508749A (ja) 2022-01-13 2025-04-10 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
US20250312433A1 (en) 2022-05-11 2025-10-09 Pfizer Inc. Process for Producing of Vaccine Formulations With Preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4622665A2 (en) 2022-11-22 2025-10-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN120513083A (zh) 2022-12-01 2025-08-19 辉瑞大药厂 肺炎链球菌缀合物疫苗制剂
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2024246082A1 (en) 2023-03-30 2025-10-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
PE20252779A1 (es) 2023-04-14 2025-12-22 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y usos de estos
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121263203A (zh) 2023-05-19 2026-01-02 葛兰素史克生物有限公司 诱导对呼吸道合胞病毒和肺炎链球菌感染的免疫反应的方法
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
TW202602467A (zh) 2024-03-11 2026-01-16 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之大腸桿菌糖的免疫原性組成物及其用途
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
DE3789866T2 (de) 1987-07-17 1994-09-22 Rhein Biotech Gesellschaft Fuer Neue Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh, 40595 Duesseldorf DNA-Moleküle, die für FMDH-Kontrollabschnitte und Strukturgene für ein Protein mit FMDH-Aktivität kodieren, sowie deren Anwendung.
WO1989011128A1 (en) * 1988-05-03 1989-11-16 Wang Laboratories, Inc. Microprocessor having external control store
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
DK0414374T3 (da) 1989-07-25 1998-03-09 Smithkline Beecham Biolog Hidtil ukendte antigener og fremgangsmåder til fremstilling deraf
JP3954643B2 (ja) 1991-11-16 2007-08-08 グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム マラリア原虫由来のＣＳおよびＨＢｓＡＧ間のハイブリッド蛋白質
DE69313134T2 (de) * 1992-06-25 1998-02-26 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Also Published As

Publication number Publication date
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
SI9300335B (sl) 2003-04-30
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
NO945003D0 (no) 1994-12-23
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
HUT71208A (en) 1995-11-28
US5750110A (en) 1998-05-12
KR950702125A (ko) 1995-06-19
PT761231E (pt) 2000-06-30
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
SK159294A3 (en) 1995-08-09
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
US7147862B1 (en) 2006-12-12
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
MY109278A (en) 1996-12-31
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
IL106109A0 (en) 1993-10-20
NZ253137A (en) 1996-08-27
CN1122530C (zh) 2003-10-01
HU219808B (hu) 2001-08-28
SI9300335A (sl) 1993-12-31
NO945003L (no) 1994-12-23
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
FI946064L (fi) 1995-02-22
CA2138997C (en) 2003-06-03
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
SG90042A1 (en) 2002-07-23
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
NO317546B1 (no) 2004-11-15
AP408A (en) 1995-09-27
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
IL106109A (en) 1997-02-18
AU4326393A (en) 1994-01-24
AU661404B2 (en) 1995-07-20
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
SG49909A1 (en) 1998-06-15
MX9303773A (es) 1994-05-31
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
RU94046232A (ru) 1996-10-10
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
CN1086142A (zh) 1994-05-04
FI109767B (fi) 2002-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7147862B1 (en) Vaccine composition containing adjuvants
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
AU687494C (en) Vaccines
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines