CZ282235B6 - Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby - Google Patents

Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ282235B6
CZ282235B6 CZ943296A CZ329694A CZ282235B6 CZ 282235 B6 CZ282235 B6 CZ 282235B6 CZ 943296 A CZ943296 A CZ 943296A CZ 329694 A CZ329694 A CZ 329694A CZ 282235 B6 CZ282235 B6 CZ 282235B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mpl
antigen
vaccine
composition
cells
Prior art date
Application number
CZ943296A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ329694A3 (en
Inventor
Jean Paul Prieels
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals (S.A.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) filed Critical Smithkline Beecham Biologicals (S.A.)
Publication of CZ329694A3 publication Critical patent/CZ329694A3/cs
Publication of CZ282235B6 publication Critical patent/CZ282235B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Toto řešení předkládá očkovací prostředky s obsahem 3-De-O-acylovaného monofosforillipidu A a QS21. Tyto očkovací prostředky jsou silnými induktory odpovědi, zprostředkovatelné CTL a interferonem-gama. Dále se týká použití prostředku k výrobě vakcíny a způsobu výroby očkovacího prostředku. ŕ

Description

(54) Název vynálezu:
Očkovací prostředek, způsob jeho výroby a jeho použití
CD (57) Anotace:
Očkovací prostředek obsahuje antigen a/nebo antígenní prostředek, QS21 a 3-De-O-acylovaný monofosforillipid A (3D-MPL) při hmotnostním poměru QS21 a 3D-MPL v rozmezí 1:10 až 10:1. Součástí řešení je také způsob výroby tohoto očkovacího prostředku a Jeho použití k výrobě vakcíny proti virovým, bakteriálním nebo parazltlckým infekcím nebo k léčení rakoviny, přičemž způsob výroby spočívá v tom. že se nejprve smísí antigen a 3D-MPL a pak se přidá QS21, přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 0,5.
CZ 282 23
Očkovací prostředek, způsob jeho výroby a jeho použití
Oblast techniky
Vynález se týká nových očkovacích prostředků, způsobu jejich výroby ajejich medicínského využití. Zvláště se vy nález tyká očkovacích látek s obsahem QS21. netoxické frakce čištěné pomocí HPLC (vysoce účinné kapalinové chromatografie), získané z kůry Quillaja Saponaria Molina, a 3-De-O-acy lovaného monofosforyllipidu A (3D-MPL).
Dosavadní stav techniky
3-De-O-acylovaný monofosforyllipid Aje známý z patentu GB 2220 211 (Ribi). Chemicky se jedná o směs 3-deacy lovaného monofosforyllipidu A se 4, 5 nebo 6 acylovanými řetězci aje vyráběn firmou Ribi Immunochem Montana.
QS21 je pomocí HPLC čištěná netoxická frakce saponinu z kůry jihoamerického stromu Quillaja Saponaria Molina a způsob její výroby popisuje (jako QA21) US patent čísla 5 057 540.
Základem předkládaného vynálezu je překvapivý objev, že prostředky, obsahující kombinace QS21 a 3D-MPL, synergickv zvy šují imunitní odpovědi na podaný antigen.
Například očkovací prostředek s malarickým antigenem, RTS,S. vyvolává v kombinaci s3DMPL aQS21 ve slezině mohutnou synergickou indukci odpovědi cytotoxických T lymfocytů (CTL), specifických vůči bílkovině CS.
RTS je hybridní bílkovina, obsahující v podstatě celou část C-konce cirkumsporozoitní (CS) bílkoviny P. falciparum. spojenou prostřednictvím čtyř aminokyselin části pře S2 povrchového antigenu hepatitidy B s povrchovým (S) antigenem viru hepatitidy B. Její úplná struktura je popsána v současně projednávané Mezinárodní patentové přihlášce č. PCT EP92/02591, zveřejněné pod číslem WO 93/10151. nárokující prioritu z britské patentové přihlášky č. 9124390.7. Po expresi v kvasinkách je RTS produkována jako lipoproteinová částice a pokud dochází ke společné expresi s antigenem S viru hepatitidy B (HBV). vznikají směsné částice, známé jako RTS.S.
Zjištění, že je možné indukovat silnou cytolytickou odpověď T lymfocytů, je významné, u některých živočišných modelů byla prokázána indukce ochrany vůči onemocněni.
Tvůrci předkládaného patentu prokázali, že kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL s rekombinantním antigenem RTS.S v podobě částice vyvolává ve slezině mohutnou indukci CTL. specifických vůči bílkovině CS. Také samotná frakce QS21 zvyšuje, na rozdíl od 3D-MPL, produkci CTL. Lze říci, že jejich kombinace působí synergicky, neboť výsledný pozorovaný účinek je větší než součet jednotlivých účinků každé adjuvantní látky. Synergie těchto dvou adjuvantních látek vzhledem k indukci CTL je překvapivým zjištěním, majícím důležitý význam pro použití rekombinantních molekul jako očkovacích látek k indukci imunity, zprostředkované CTL.
Indukce CTL je snáze viditelná, pokud je cílový antigen syntetisován vnitrobuněčné (např. při virových infekcích, u vnitrobunéčných bakterií nebo u tumorů), neboť peptidy. vytvářené proteolytickou destrukcí antigenu, mohou projít vhodným postupem úpravy (procesováním), vedoucím k jejich presentaci (vystavení), ve spojení s molekulami třídy I. na buněčné membráně. Obecně ovšem přeformovaný rozpustný antigen této úpravy a presentace nedosáhne a nevy provokuje CTL. restrikčni vůči třídě 1. Proto běžné neživé očkovací látky při vyvolání
- 1 CZ 282235 B6 odpovědi, zprostředkované protilátkami a pomocnými T lymfocyty, obecně neindukují imunitu, zprostředkovanou CTL. Kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL může překonat toto vážné omezení očkovacích látek, tvořených rekombinantními bílkovinami, a indukovat širší spektrum ty pů imunitní odpovědi.
CTL. specifické pro bílkovinu CS. prokázaly v myším modelovém systému schopnost ochrany vůči malárii (Romero se spoluautory . Nátuře 341. 323. 1989). Indukce CTL. specifických pro epitopv CS, byla prokázána při pokusech na lidech, při nichž by li dobrovolníci imunisováni za použití ozářených sporozoitů P. falciparum a projevila se u nich ochrana vůči následné malarické provokaci (Malík se spoluautory; Proč. Nati. Acad. Sci. USA 88. 3300. 1991).
Schopnost indukce CTL, specifických pro antigen. podávaný ve formě rekombinantních molekul, souvisí s vývojem očkovací látky vůči malárii, protože používání ozářených sporozoitů by mohlo být nepraktické, pokud se týká vyvolání a povahy imunitní odpovědi.
Kromě očkovacích látek proti malárii se schopnost indukovat odpověď CTL uplatni i v případě očkovacích látek vůči viru Herpes simplex, cytomegaloviru, viru lidské imunitní nedostatečnosti a obecně ve všech případech, kdy patogeny procházejí stádiem vnitrobunéčného vývoje.
Podobně by mohly být CTL. specifické pro známé antigeny tumorů, indukovány kombinaci rekombinantního tumorového antigenu a dvou adjuvantních látek. To by umožnilo vývoj protirakovinných očkovacích látek.
V určitých systémech byla kombinace 3D-MPL aQS21 schopna synergicky zvyšovat produkci interferonu gama (IFN-gama). Tvůrci tohoto patentu prokázali synergický potenciál 3D-MPL a QS21 použitím antigenu Herpes simplex, známého jako gD2t.gD2t je rozpustný glykoprotein D. oddělený z HSV-2 a je produkován v buňkách CHO podle metodiky Bermana a spolupracovníků. Science 222. 524-52%
Sekrece IFN-gama je spojena s obranou odpovědí vůči vnitrobuněčným patogenům. včetně parasitů, bakterií a virů. Aktivace makrofágu účinkem IFN-gama zvyšuje vnitrobuněčné usmrcování mikrobů a zvyšuje expresi Fc receptorů. Muže vzniknout rovněž přímá cytotoxicita. zvláště v synergii s lymfotoxinem (jiným produktem buněk TH1). IFN-gama je také induktorem i produktem NK buněk (buňky, nazývané přirození zabíječi”). které jsou hlavními přirozenými nositeli ochrany . Odpověď ty pu TH1, zprostředkovaná jak IFN-gama, tak i jiným mechanismem, posky tuje přednostní pomoc pro isotypy imunoglobulinu IgG2.
Glykoprotein D je lokalisován v obálce viru a nachází se i v cytoplasmě infikovaných buněk (R.
J. Eisenberg se spoluautory, J. of Virol. 35, 428-435, 1980). Obsahuje 393 aminokyselin včetně signálního peptidů a má molekulovou hmotnost přibližně 60 kDa. Ze všech glykoproteinů obálky HSV je pravděpodobně tím nejlépe charakterisovaným (Cohen se spoluautory. J. Virology 60. 157-166). Je známo, že in vivo hraje ústřední roli při přichycení viru na buněčné membrány. Nadto bylo prokázáno, že glykoprotein D je schopen in vivo vyvolat tvorbu neutralizujících protilátek (Eing se spoluautory , J. Med. Virology 127, 59-65). Latentní virus HSV2 však stále může být reaktivován a může indukovat opakování choroby i přes přítomnost vy sokého titru neutralisujících protilátek v séru pacienta. Je tedy zřejmé, že schopnost indukce neutralisujících protilátek je sama o sobě nedostatečná k přiměřené kontrole onemocnění.
K prevenci takového návratu onemocnění bude kterákoli očkovací látka muset stimulovat nejen neutralizující protilátky, ale i buněčnou imunitu, zprostředkovanou T-buňkami. zejména cytotoxickými T-buňkami.
gD;t je v takovém případě HSV glykoprotein D o 308 aminokyselinách, který obsahuje aminokyseliny 1 až 306 přirozeně se vyskytujícího glykoproteinu s přidaným asparaginem a glutaminem na C-konci oddělené bílkoviny. Tato forma bílkoviny obsahuje signální bílkovinu, která je štěpena za vzniku zralé bílkoviny o 283 aminokyselinách. Tvorba takové bílkoviny v buňkách vaječníku čínského křečka byla popsána v evropském patentu EP-B-139 417 (Genetech).
Zralý oddělený glykoprotein D (rgD2t) nebo odpovídající bílkoviny, vylučované savčími buňkami, jsou s výhodou použity v očkovacím prostředku podle tohoto vynálezu.
Podstata vynálezu
Prostředky podle tohoto vynálezu jsou velmi účinné v indukci ochranné imunity u modelu genitálního herpesu morčat. I s velmi malými dávkami antigenu (například jen 5 ug rgD2t) chrání tyto prostředky morče vůči primární infekci a stimulují i odpověď specifických neutralizujících protilátek. Tvůrci vynálezu také při použití prostředku podle předkládaného vy nálezu prokázali u myší vznik odpovědi typu TH1. zprostředkované efektorovými buňkami.
Podstatu vynálezu tvoří očkovací prostředek, který obsahuje antigen a/nebo antigenní prostředek. QS21 a 3-De-O-acy lovaný monofosforyllipid A (3D-MPL) při hmotnostním poměru QS21 a 3DMPL v rozmezí 1 : 10 až 10 : 1.
Očkovací prostředek bude s výhodou obsahovat antigen nebo antigenový přípravek, schopný vyvolat imunitní odpověď vůči lidskému nebo zvířecímu patogenu, a tento antigen nebo antigenový přípravek je odvozen od kteréhokoliv z lidských nebo zvířecích herpes virů, jako je gD nebo jeho deriváty , nebo od virů hepatitidy. jako je virus hepatitidy B. například povrchový antigen hepatitidy B nebo jeho derivát, virus hepatitidy A. hepatitidy C a hepatitidy E.
Prostředek může rovněž obsahovat protinádorový (antitumorový) antigen a být užitečný k imunoterapeutické léčbě rakoviny .
Prostředek může být také užitečný k použití s lehkými herpetickými částicemi, jak je popsáno v mezinárodní patentové přihlášce č. PCT/GB92 00824 a v mezinárodní patentové přihlášce č. PCT/GB92/00179.
Deriváty povrchového antigenu hepatitidy B jsou v oboru dobře známé a zahrnují, kromě jiného, také preSi, preS2, které jsou popsány v evropských patentových přihláškách EP-A-414 374. EPA-0304 578 a EP-198 474.
Podstatu vynálezu tvoří také způsob výroby očkovacího prostředku, při němž se nejprve smísí antigen a 3D-MPL a pak se přidá QS21. přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 ± 0.5.
Součást podstaty vy nálezu tvoří také použití prostředku k výrobě vakcíny k profylaktické léčbě virových bakteriálních nebo parasitických infekcí k imunoterapeutické léčbě virových, bakteriálních, parasitických infekcí nebo rakoviny.
Poměr QS2I a3D-MPL bude typicky v řádu 1 : 10 až 10 : 1; s výhodou 1 : 5 až 5 : 1 a často v podstatě 1:1. Výhodné rozmezí pro optimální synergii je 2,5 : 1 až 1 : 1 3D-MPL : QS21. Pro podávání lidem bude typická přítomnost QS21 a 3D-MPL v očkovací látce v rozmezí od 1 pg do 100 pg a lépe od 10 ug do 50 pg na 1 dávku. Očkovací látka často nebude vyžadovat žádný specifický nosič a bude formulována ve vodném nebo jiném farmaceuticky přijatelném pufru. V některých případech může byt výhodou, že očkovací látka podle tohoto vynálezu bude dále obsahovat hliník anebo bude předkládána v emulsi oleje ve vodě či v jiném vhodném vehikulu (na nosiči), jako například v liposomech, mikrokuličkách nebo enkapsulovaných částicích antigenu.
Příprava očkovací látky je obecné popsána v knize New Trends and Developments in Vaccines. ed. Voliér se spolupracovníky, vydané University Park Press. Baltimore. Maryland. USA. v roce 1978. Enkapsulace do liposomů je popsána například Fullertonem v US patentu 4 235 877. Sdružování (konjugace) bílkovin do makromolekul je popsána například Likhitem v L S patentu 4 372 945 a Armorem se spoluautory v US patentu 4 474 757.
Množství bílkoviny v každé dávce očkovací látky je zvoleno jako množství, které indukuje imunoprotektivní odpověď bez významných negativních vedlejších účinků v ty pických očkovacích látkách. Takové množství bude kolísat v závislosti na druhu použitého specifického imunogenu a na tom. jak je předkládán. Obecně se očekává, že bude každá dávka obsahovat 15 1-1000 gg bílkoviny, s výhodou 2-100 μg, nejlépe 4-40 μg. Optimální množství pro konkrétní očkovací látku lze zjistit standardními studiemi, zahrnujícími sledováni vhodné imunitní odpovědi subjektu. Po úvodním očkování může subjekt podstoupit jednu nebo více zesilujících imunisací, příslušně rozvržených.
Prostředek podle předkládaného vynálezu může být použit jak k profylaktickým. tak k terapeutickým účelům.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Synergie mezi 3D-MPL a QS21 pro indukci sekrece interferonu gama.
K otestování schopnosti adjuvantního prostředku, založeného na 3D-MPL aQS2l. indukovat imunitní odpověď, zprostředkovanou efektorovými buňkami, byly očkovány skupiny myší Balb/c a jejich odsáté buňky lymfatických uzlin byly testovány vzhledem k sekreci IFN-gama. jak je popsáno níže.
1.1 Prostředky s rgD2t
V tomto pokusu byly srovnávány tři adjuvantní prostředky:
i) rgD2t v 3D-MPL ii) rgD2tvQS21 iii) rgD2t v3D-MPL/QS21
Tyto prostředky byly připraveny následovně. rgD2t byl produkován buňkami CHO a odpovídá 45 aminokyselinám 1 až 283 zralého viru HSV-2gD. Je získáván podle metodiky Bermana (viz výše) a EP 0139417.
*rgD2t/3D-MPL μ? rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě a poté se smísí se 5o suspensí 3D-MPL (25 ug na dávku). Objem se upraví na 70 μΙ/dávku pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5x0.5) a vody pro injekce tak. aby se získala výsledná koncentrace chloridu sodného 0,15 M. Hodnota pH se udržuje na 6.5x0.5.
*rgD2t/QS21 pg rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě. Objem se upraví na 70 μΐ pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5±0,5) a vody pro injekce. Poté se přidá QS21 (10 μg/dávku). Hodnota pH se udržuje na 6.5±0.5 a výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0.15 M.
* rgD2t/3D-MPL/QS21 pg rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě. 3D-MPL (25 pg/dávku) se přidá ve formě vodné suspense. Výsledného objemu 70 μΐ je dosaženo přidáním vodného roztoku QS21 (10 pg/dávku) a pH se udržuje na 6,5±0.5. Výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0,15 M.
1.2. Imunisace
Myším bylo injekčně aplikováno 35 μΐ prostředku do každého zobou chodidlových polštářků zadních nohou. Každé zvíře tak dostalo 70 μΐ prostředku. Imunisace byla provedena ve dnech 0 a 14. Zvířata byla zabita v den 21.
1.3. Stanovení interferonu-gama
Buňky z podkoleních lymfatických uzlin imunisovaných myší byly in vitro stimulovány pomocí rgD2t v množství 10.1, 0.1 aO μg/ml. V mikrotitračních destičkách o 96 jamkách s kulatým dnem byly za použití 2 x 10’ reagujících (responder) buněk a 2 x 10? předem ozářených (3000 rad) intaktních synchronních slezinných buněk trojitě připraveny kultury (objem 200 μΐ). Kultivačním médiem bylo RPMI 1640 s 10% fetálním telecím sérem. Alikvoty po 100 μΙ kultivačního média byly odebírány z každé kultury a spojovány ke stanovením interferonu-gama. Kultury' byly testovány po 72 hodin. Ke všem stanovením byla zahrnuta i kontrolní skupina, využívající konkanavalin A (Con A, Boehringer Mannheim) v množství 5 pg/ml. Tato skupina byla stále positivní.
Sekrece IFN-gama byla stanovena za pomoci komerčního testu EL1SA. vyráběného firmou Holland Biotechnologv (distributor Gibco). Stanovení bylo prováděno ve 100 μΙ spojeného supernatantu ze tří souběžně zpracovávaných jamek.
Sekrece IFN-gama. převyšující pozadí stanovení ve výši 50 pg/μΐ, byla prokázána u všech tří skupin, obsahujících prostředek (viz tabulka). Kromě toho bylo pozorováno synergické působení QS21 a3D-MPL. Zatímco každá adjuvantní látka sama osobě indukovala buňky, schopné vylučovat IFN-gama v odpovědi na rgD2t. jejich kombinace indukovala více než dvojnásobek sumy individuálních odpovědí.
1.4. Výsledky
Synergie QS21 a 3D-MPL při indukci sekrece IFN-gama
imunisace: QS21/3D- MPL rgD2t QS2I rgD2t 3D-MPL rgD2t
in vitro 10.0 1351 1 105 515
stimulace 1,0 914 116 192
(pg'ml gD2t): 0.1 335 <50 143
0,0 101 <50 139
IFN-gama je vyjádřen v pg/ml.
Tabulka jasné ukazuje, že kombinovaná očkovací látka indukuje sekreci IFN-gama synergicky.
Příklad 2
Synergie 3D-MPL a QS2I při indukci CTL
K testování schopnosti částic RTS.S, obsažených v adjuvantních prostředcích na bázi 3D-MPL aQS2l. indukovat CTL, byly imunisovány skupiny myší B10.BR. jejich slezinné buňky byly stimulovány in vitro a testovány v testech cytotoxicity na L buňkách, schopných exprese CS bílkoviny.
2.1 Prostředky s částicemi RTS.S
RTS.S částice byly zpracovány do tří odlišných prostředků:
1. částice RTS.S (10 pg) s QS21 (10 pg) a 3D-MPL (25 pg);
2. částice RTS.S (10 ug) s QS21(10 pg);
3. částice RTS.S (10 pg) s 3D-MPL (25 pg);
Prostředky byly vytvořeny následovně:
* RTS.S/3D-MPL pg částic RTS.S/dávku bylo za míchání inkubováno při laboratorní teplotě a poté smíseno s vodnou suspensí 3D-MPL (25 pg/dávku). Objem byl upraven na 70 pl/dávku pomocí vody pro injekce a roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6,5±0,5) k dosažení výsledné koncentrace chloridu sodného 0,15 M (pH se udržuje na 6,5±0,5).
* RTS.S/QS21 pg částic RTS.S/dávku bylo za míchání inkubováno 1 hodinu při laboratorní teplotě. Objem se upraví pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5±0.5) a vody pro injekce a doplní na 70 pl přidáním vodného roztoku QS21 (10 pg/dávku). pH se udržuje na 6,5±0.5 a výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0,15 M.
2.2 Imunisace myší částicemi RTS.S
Samice myší kmene B10.BR(H-2k) ve věku od 4 do 6 týdnů by ly získány od firmy 1FFA CREDO (Francie). Skupiny 3 zvířat byly imunisovány injikací 35 pl antigenového přípravku do polštářku každé zobou zadních tlapek. Reakce zvířat byla zvýšena aplikací další stejné dávky antigenu o dva týdny později.
2.3. In vitro stimulace anti CS CTL
Dva týdny po opakované imunisaci (zesílení) byly odebrány slezinné buňky a in vitro stimulovány za použití syngeneických (současně vzniklých) fibroblastů, transferovaných cirkumsporozoitním bílkovinným genem (klon 7G8) P. falciparum. Tyto CS-transtektní buňky byly popsány v práci S. Kumara a spoluautorů. Nátuře 334. 258-260. 1988.
- 6 CZ 282235 B6
Kultury byly založeny v médiu RPMI 1640, doplněném 10% tepelně inaktivovaným fetálním telecím sérem a obvyklými přídavnými látkami (aditivy), za podmínek, dobře známých odborníkům v tomto oboru.
Reagující buňky byly kultivovány v koncentraci 106 buněk/ml za přítomnosti 10' CStransfektních buněk na mililitr. K zabránění proliferace CS-transfektních buněk byly tyto buňky předem ozářeny dávkou 2 x 104 rad (dávka absorbované radiace, radiation absorbed dose). Kultury byly vyživovány náhradou 1/2 kultivačního média ve dnech 3 a 6 a v den 7 byly testovány vzhledem k cytolytické aktivitě.
to
2.4 Stanovení cytotoxicity anti-CS CTL
Kultury reagujících buněk byly odebrány, promyty a smíseny v poměrech od 100 : 1 do 0.3 : 1 s konstantním množstvím 2000 cílových buněk, v objemu 200 μΐ média v mikrotitračních 15 destičkách o 96 jamkách se špičatým dnem. Cílovými buňkami byly buňky syngeneických fibroblastů. označené isotopem 31Cr.
Byly použity dva typy cílových buněk:
1. L buňky
2. CS transfektované L buňky
Ty jsou popsány S. Kumarem a spoluautory', Nátuře 334, 258-260. 1988.
Stanovení bylo inkubováno 6 hodin při 37 °C a pak bylo určeno množství radioaktivity, uvolněné do supernatantu lysí cílových buněk. Cytolytická aktivita je vyjádřena jako % specifické lyse:
Výsledky:
% specifické lyse prostředkem:
cílové buňky poměr efektor: cíl. bky l.RTS,S/ QS21/ 3D-MPL 2.RTS.S/ QS21 3.RTS.S/ 3D-MPL
CS transfektované L buňky 100 30 10 3 1 0,3 58 53 47 27 11 2 17 10 5 1 0 2 1 0 1 0 0 -1
L buňky 100 30 10 3 1 0,3 3 _2 0 0 -1 3 1 -1 •Ί 3 4 1 5 4 T 4 2
Imunisace myší B10:BR pomocí RTS,S, jehož adjuvantnost zajišťovaly látky QS2 i a3D-MPL (prostředek #1), indukovala ve slezině vysokou hladinu CTL. specifických pro cirkumsporozoitní složku RTS.S. Imunisace částicemi RTS.S sadjuvantní látkou QS2I (prostředek #2) rovněž indukovala CTL ve slezině, ale pouze ve výši asi 1/30 hladin, indukovaných prostředkem -1. 35 RTS.S s 3D-MPL (prostředek #3) CTL neindukoval.
- 7 CZ 282235 B6
Protože cílové buňky, používané v tomto stanovení, nejsou schopné exprese molekul MHC třídy
II. mohou být efektorové buňky považovány za CD8‘, CTL restrikční pro třídu I.
3. Další prostředky
Povrchový antigen hepatitidy B. Alum 3D-MPL a QS21.
Příprava povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) je dobře popsána. Viz například Harťord se spoluautory, Develop. Biol. Standard 54. 125, 1983; Gregg se spoluautory, Biotechnoiogy 5, ίο 479, 1987; EP-A-0 226 846 a EP-A-299 108 a v nich uvedené odkazy.
Látka 3D-MPL byla získána od firmy Ribi Immunochem. látka QS21 od firmy Cambridge Biotech a hydroxid hlinitý od firmy Superfos (Alhydrogel).
Pro studie buněčně zprostředkované imunity u myší a pro studie na opicích makak Rhesus by lo připraveno množství odlišných prostředků.
3.1 Prostředek byl připraven do fosfátového pufru (pH 6,8) a v dávce 60 μΐ obsahoval následující:
20 20 pg HBsAg
30 pg A1(OH)3
30 pg 3D-MPL
10 Pg QS21
10 mM PO?
25 0.15 M NaCl
Prostředek byl připraven následujícím způsobem. 20 μg HBsAg/dávku bylo inkubováno sAI(OH)3 1 hodinu při laboratorní teplotě a za mírného protřepávání. Látka 3D-MPL byla přidána ve formě vodné suspense. prostředek byl doplněn přídavkem QS21. fosfátového pufru 30 a chloridu sodného a inkubován 1 hodinu při laboratorní teplotě. Výsledný prostředek vykazoval pH mezi 6,5 a 7 a byl použit pro studie, kdy se myším aplikuje do chodidlového polštářku zadní nohy.
3.2 Prostředek 2 byl připraven do fosfátového pufru (pH 6,8) a v dávce 200 μΙ obsahoval 35 následující:
μg HBsAg
100 μg AI(OH)3 pg 3D-MPL
20 μg QS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Prostředek byl připraven následujícím způsobem. HBsAg a A1(OH)3 byly společně inkubovány 45 po 1 hodinu při laboratorní teplotě a za mírného protřepávání. Prostředek by l doplněn přídavkem
A1(OH)3. 3D-MPL ve formě vodné suspense, QS21, fosfátovým pufrem a roztokem chloridu sodného a byl inkubován dalších 30 minut. pH prostředku bylo udržováno mezi 6,5 a 7.0 a prostředek byl použit pro studium humorální imunity u myší.
3.3 Prostředek 3 byl připraven podobným způsobem, ve fosfátovém pufru (pH 6,5 až -.0) a obsahoval v dávce I ml následující:
- 8 CZ 282235 B6
500 pg pg pg
HBsAg
A1(OH)3
3D-MPL
QS21
Prostředek byl použit ke studiím na opicích.
4. Závěr
Kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a3D-MPL s rekombinantním částicovým antigenem RTS.S vyvolala ve slezině mohutnou indukci CTL, specifických pro bílkovinu CS. Lze říci, že kombinace působí synergicky, neboť její účinek převyšuje součet jednotlivých účinků obou adjuvantních látek. Synergie mezi těmito dvěma adjuvantními látkami vůči indukci CTL je . překvapivým zjištěním, které podporuje naše pozorování.synergického účinku v případě QS21 a3D-MPL vůči indukci T buněk, schopných vylučovat IFN-gama v odpovědi na stimulaci rozpustnou rekombinantní bílkovinou gD2t. Tento nález má důležitý význam pro používání rekombinantních molekul jako očkovacích látek k indukci imunity, zprostředkované CTL. neboť kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL může překonat vážné omezení očkovacích látek na bázi rekombinantních bílkovin a indukovat širší spektrum typů imunitní odpovědi než dosud.
Data, týkající se myší buněčně zprostředkované imunogenity ukazují, že prostředky rgD2t. založené na bázi QS21. indukují významnou (signifikantní) synergickou odpověď T buněk typu TH1 (sekreci IFN-gama).
Bylo prokázáno, že takovéto T buňky typu TH1 se účastní indukce reakce opožděného typu zvýšené přecitlivělosti u myší. Naše vlastní údaje, týkající se profylaxe onemocnění HSV ukazují, že průvodní indukce titrů neutralizujících protilátek a antigenně specifických odpovědí DTH posky tuje nej lepší ochranu proti onemocnění Herpes simplex.
Posuzovány společně, naznačují tyto údaje, že prostředky QS21 s obsahem rgD2t mohou být účinné v indukci ochranné reakce vůči onemocnění HSV. Předložené údaje vykazují neočekávané synergické působení 3D-monofosforyllipidu AaQS21 při indukci antigenně specifických T buněk, vy lučujících IFN-gama. Taková synergie se může přeměnit ve zvýšenou 35 schopnost indukce obranné odpovědi vůči onemocnění HSV a skutečně tyto prostředky projevují účinek při ochraně vůči tomuto onemocněni u morčat.
Dodatek příkladů
Protilátková odpověď vůči HBsAg v kombinaci s ALUM. QS21 a/nebo 3D-MPL
Pokusné uspořádání:
Prostředky byly označeny tak jako v příkladech.
Myši Balb/c byly naočkovány 70 pl příslušného prostředku dvakrát s prodlevou 14 dnů. Séra byla shromažďována 14 dní po druhém očkování a byla testována na celkové specifické protilátky anti IgG.
-9CZ 282235 B6
Výsledky
Výsledky jsou znázorněny na přiložených obrázcích. Je z nich zřejmé, že po přídavku 25 μΙ 3DMPL k rozdílným množstvím QS21 lze vidět jasné svnergické zvýšení titrů protilátek ve srovnání s QS21 anebo 3D-MPL samotnými.
Na ose x je vždy uvedena přidávaná látka, na ose y je vždy vynesena geometrická střední hodnota titru (GMT).

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    15 1. Očkovací prostředek, vyznačující se tím. že obsahuje antigen a/nebo antigenní prostředek. QS21 a 3-De-O-acylovaný monofosforyllipid A. 3D-MPL. při hmotnostním poměru QS21 a 3D-MPL v rozmezí 1 : 10 až 10 : 1.
  2. 2. Očkovací prostředek podle nároku 1. vyznačující se tím, že poměr 20 QS21 : 3D-MPLje 1 : 1 až 1 : 2.5.
  3. 3. Očkovací prostředek podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že antigen je nádorovým, tumorovým, antigenem.
    25
  4. 4. Očkovací prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím. že obsahuje glvkoprotein nebo antigen viru herpes simplex, vyvolávající imunitní odpověď proti hepatitidě B nebo malarii.
  5. 5. Způsob výroby očkovacího prostředku podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se
    30 tím, že se nejprve smísí antigen a3D-MPL a pak se přidá QS21, přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 ± 0,5.
  6. 6. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2, k výrobě vakcíny k profyTaktické léčbě virových bakteriálních nebo parasitických infekcí.
  7. 7. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2 k výrobě vakcíny k imunoterapeutické léčbě virových, bakteriálních, parasitických infekcí nebo rakoviny.
CZ943296A 1992-06-25 1993-06-15 Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby CZ282235B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ329694A3 CZ329694A3 (en) 1995-08-16
CZ282235B6 true CZ282235B6 (cs) 1997-06-11

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943296A CZ282235B6 (cs) 1992-06-25 1993-06-15 Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (cs)
EP (2) EP0671948B1 (cs)
JP (1) JP3755890B2 (cs)
KR (1) KR100278157B1 (cs)
CN (1) CN1122530C (cs)
AP (1) AP408A (cs)
AT (2) ATE156710T1 (cs)
AU (1) AU661404B2 (cs)
CA (1) CA2138997C (cs)
CZ (1) CZ282235B6 (cs)
DE (2) DE69313134T2 (cs)
DK (2) DK0671948T3 (cs)
ES (2) ES2108278T3 (cs)
FI (1) FI109767B (cs)
GR (2) GR3025184T3 (cs)
HU (1) HU219808B (cs)
IL (1) IL106109A (cs)
MA (1) MA22911A1 (cs)
MX (1) MX9303773A (cs)
MY (1) MY109278A (cs)
NO (1) NO317546B1 (cs)
NZ (1) NZ253137A (cs)
PL (1) PL170980B1 (cs)
PT (1) PT761231E (cs)
RU (1) RU2118164C1 (cs)
SG (2) SG49909A1 (cs)
SI (1) SI9300335B (cs)
SK (1) SK279188B6 (cs)
UA (1) UA40597C2 (cs)
WO (1) WO1994000153A1 (cs)

Families Citing this family (483)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
NZ253137A (en) * 1992-06-25 1996-08-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine comprising antigen and/or antigenic composition, qs21 (quillaja saponaria molina extract) and 3 de-o-acylated monophosphoryl lipid a.
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ATE355375T1 (de) 1996-01-04 2006-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Bakterioferritin aus helicobacter pylori
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
ES2235330T3 (es) * 1997-05-20 2005-07-01 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Analogos de saponionas triterpenicas que tienen actividad ayuvante.
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
SI1659179T1 (sl) 1998-02-05 2011-10-28 Glaxosmithkline Biolog Sa S tumorjem povezani antigenski derivati iz MAGE druĹľine in zaporedja nukleinskih kislin, ki jih kodirajo, uporabni za pripravo fuzijskih proteinov in sestavkov za cepljenje
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
JP4227302B2 (ja) 1998-04-07 2009-02-18 コリクサ コーポレイション Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ抗原の融合タンパク質およびその使用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
IL139311A0 (en) * 1998-04-29 2001-11-25 American Cyanamid Co Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
IL141044A0 (en) * 1998-08-07 2002-02-10 Univ Washington Innunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
WO2000009075A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
EP1666060A1 (en) * 1998-10-16 2006-06-07 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant systems and vaccines
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CN100365120C (zh) 1998-12-08 2008-01-30 科里克萨有限公司 用于治疗及诊断衣原体感染的化合物和方法
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
CA2354028A1 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis basb041 polypeptides and encoding polynucleotides and uses thereof
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
US7666988B1 (en) 1999-03-12 2010-02-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. BASB082 Polypeptides
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
MY125202A (en) 1999-03-19 2006-07-31 Smithkline Beecham Biologicals S A Vaccine
CN1370182A (zh) 1999-04-02 2002-09-18 科里克萨有限公司 用于治疗和诊断肺癌的化合物和方法
DE60014076T2 (de) 1999-04-19 2005-10-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvans-zusammensetzung, enthaltend saponin und ein immunstimulatorisches oligonukleotid
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE60038971D1 (de) 1999-10-22 2008-07-03 Aventis Pasteur Verfahren zur erregung und/oder verstärkung der immunantwort gegen tumorantigene
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
CA2398611A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccine for the prophylactic or therapeutic immunization against hiv
KR100919916B1 (ko) 2000-02-23 2009-10-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 종양 특이적 동물 단백질
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP2192128A3 (en) 2000-04-21 2010-09-22 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ES2276788T3 (es) 2000-05-10 2007-07-01 Sanofi Pasteur Limited Polipeptidos inmunogenos codificados por minigenes mage y sus utilizaciones.
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EA011480B1 (ru) 2000-06-29 2009-04-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Поливалентная вакцинная композиция
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PT2266603E (pt) 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
ES2330083T3 (es) 2000-10-27 2009-12-04 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Acidos nucleicos y proteinas de estreptococos de los grupos a y b.
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP2336368A1 (en) 2000-12-07 2011-06-22 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
AU2002254901A1 (en) 2001-02-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
EP1988097A1 (en) 2001-05-09 2008-11-05 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
EP2241309A3 (en) 2001-07-10 2012-12-26 Corixa Corporation Methods for encapsulation of proteins and adjuants in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
DK1581119T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
US7501134B2 (en) 2002-02-20 2009-03-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CA2481952C (en) 2002-04-19 2013-10-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
ATE545651T1 (de) 2002-06-13 2012-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Vektoren zur expression von hml-2-polypeptiden
DE60324678D1 (de) 2002-07-18 2008-12-24 Univ Washington N t-lymphozyten und damit identifizierte hsv-antigene
US7838014B2 (en) 2002-08-02 2010-11-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine compositions comprising L2 and/or L3 immunotype lipooligosaccharides from LGTB- Neisseria meningitidis
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
DE60335477D1 (de) 2002-10-11 2011-02-03 Novartis Vaccines & Diagnostic Polypeptidimpstoffe zum breiten schutz gegen hypervirulente meningokokken-linien
US8232255B2 (en) 2002-10-23 2012-07-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
US20070059329A1 (en) 2002-11-15 2007-03-15 Nathalie Norais Unexpected surface proteins in meningococcus
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
ES2309485T3 (es) 2003-01-06 2008-12-16 Wyeth Composiciones y procedimientos para diagnosticar y tratar los canceres de colon.
EP2191844B1 (en) 2003-01-30 2014-03-05 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI374893B (en) 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2005020964A1 (en) 2003-06-02 2005-03-10 Chiron Corporation Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
BRPI0414073A (pt) 2003-09-02 2006-10-24 Glaxosmithkline Biolog Sa método para induzir uma resposta imune contra infecção por rotavìrus a partir de um sorotipo de rotavìrus, e, uso de uma cepa de rotavìrus atenuado de um sorotipo
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
ES2397923T3 (es) 2003-10-02 2013-03-12 Novartis Ag Vacunas líquidas para múltiples serogrupos meningocócicos
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
WO2005063286A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of hpv and methods of their use
AU2005213457A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
PL1740217T3 (pl) 2004-04-30 2012-03-30 Novartis Ag Szczepienie koniugatem meningokokowym
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
EP2848692B1 (en) 2004-05-21 2017-08-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CA2567597C (en) 2004-05-25 2014-03-18 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
EP1784211A4 (en) 2004-07-29 2010-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic IMMUNOGENIC COMPOSITIONS FOR GRAMPOSITIVE BACTERIA SUCH AS STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
KR20070058631A (ko) 2004-09-22 2007-06-08 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
AU2005294129B2 (en) 2004-10-08 2010-12-23 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
WO2006066089A1 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
TW200636066A (en) 2004-12-15 2006-10-16 Elan Pharm Inc Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP2682126B1 (en) 2005-01-27 2016-11-23 Children's Hospital & Research Center at Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
CN102675432A (zh) 2005-02-18 2012-09-19 诺华疫苗和诊断公司 来自尿路病原性大肠杆菌的免疫原
ES2569654T3 (es) 2005-02-18 2016-05-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteínas y ácidos nucleicos de la meningitis / sepsis asociada a la Escherichia coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CN103372206A (zh) 2005-03-31 2013-10-30 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 针对衣原体感染的疫苗
PT1877426E (pt) 2005-04-29 2012-05-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Método para prevenção ou tratamento de uma infecção por m. tuberculosis
WO2006138675A2 (en) 2005-06-15 2006-12-28 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
BRPI0613168A2 (pt) 2005-07-01 2010-12-21 Forsyth Dental In Ry For Children Fa molécula de polipeptìdeo isolada; molécula de ácido nucléico isolada; vetor ou plasmìdeo; célula hospedeira; anticorpo; proteìna de fusão; método para estimular uma resposta imunogênica especìfica à tb em um indivìduo ou para prevenir ou reduzir a gravidade de doença causada pela tb; método para monitorar o tratamento da doença causada pela tb em um indivìduo; método de diagnóstico de doença causada pela tb em um indivìduo; método de distinção entre a doença causada pela tb e a imunidade à doença causada pela tb em um indivìduo; método para detecção da infecção por m. tuberculosis em uma amostra biológica; composição; kit para diagnóstico da presença ou da ausência de infecção por m. tuberculosis em uma pessoa; e composição farmacêutica
CA2626253A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
WO2007052056A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
JP2009514838A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 細胞培養物において増殖されたインフルエンザウイルスから調製された非ビリオン抗原を含むアジュバントワクチン
WO2007052061A2 (en) * 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
JP2009514850A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル アジュバントとして減少した量の水中油型エマルションを有するインフルエンザワクチン
AU2006335256B2 (en) 2005-11-22 2012-10-18 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
DK2384765T3 (en) 2005-12-22 2017-01-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine against Streptococcus pneumoniae.
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2007079193A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
EA015561B1 (ru) 2006-01-17 2011-08-30 Арне Форсгрен НОВЫЙ ПОВЕРХНОСТНЫЙ БЕЛОК HAEMOPHILUS INFLUENZAE (БЕЛОК E; pE)
EA015271B1 (ru) 2006-01-27 2011-06-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Противогриппозные вакцины, содержащие гемагглютинин и белки матрикса
WO2007109812A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
EP3141261A1 (en) 2006-03-30 2017-03-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
ES2545265T3 (es) 2006-03-30 2015-09-09 Zoetis Services Llc Procedimientos y composiciones de vacunación de aves de corral
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
US20100021424A1 (en) 2006-06-02 2010-01-28 Vincent Brichard Method For Identifying Whether A Patient Will Be Responder or Not to Immunotherapy
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
US20090123499A1 (en) 2006-06-12 2009-05-14 Nathalie Devos Vaccine
SG173363A1 (en) 2006-07-18 2011-08-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
EP2064230A2 (en) 2006-08-16 2009-06-03 Novartis AG Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2008091398A2 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
NZ575272A (en) 2006-09-07 2012-02-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Inactivated poliovirus type 1, diptheria toxoid, tetanus toxoid and killed whole-cell Bordetella pertussis vaccine
CA3016948A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PL2484375T3 (pl) 2006-09-26 2018-09-28 Infectious Disease Research Institute Kompozycja szczepionki zawierająca syntetyczny adiuwant
EP2679240A1 (en) 2006-12-06 2014-01-01 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
ES2609418T3 (es) 2007-03-02 2017-04-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procedimiento novedoso y composiciones
CN104815324A (zh) 2007-04-04 2015-08-05 传染性疾病研究院 包含结核分枝杆菌多肽及其融合的免疫原性组合物
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
AU2008248640A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EA200901578A1 (ru) 2007-06-26 2010-08-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина, содержащая конъюгаты капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
ES2498040T3 (es) 2007-07-27 2014-09-24 Janssen Alzheimer Immunotherapy Tratamiento de enfermedades amiloidogénicas con anticuerpos anti-beta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
CA2695399C (en) 2007-08-02 2017-10-17 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope influenza vaccines
EP2185577A4 (en) 2007-08-03 2010-09-22 Harvard College CHLAMYDIAN ANTIGENS
KR20100068390A (ko) 2007-08-13 2010-06-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
KR101621837B1 (ko) 2007-09-12 2016-05-17 노파르티스 아게 Ｇａｓ57 돌연변이 항원 및 ｇａｓ57 항체
CA2699856C (en) 2007-09-17 2019-08-20 Oncomethylome Sciences Sa Improved methylation detection
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
WO2009073179A2 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2227483B1 (en) 2007-12-19 2017-04-19 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
DK2235046T3 (da) 2007-12-21 2012-10-29 Novartis Ag Mutante former af streptolysin-O
HUE029258T2 (en) * 2007-12-24 2017-02-28 Id Biomedical Corp Quebec Recombinant rsv antigens
RU2475496C2 (ru) 2008-02-21 2013-02-20 Новартис Аг МЕНИНГОКОККОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ fHBP
EP2265640B1 (en) 2008-03-10 2015-11-04 Children's Hospital & Research Center at Oakland Chimeric factor h binding proteins (fhbp) containing a heterologous b domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
EP3329931B1 (en) 2008-04-18 2022-06-08 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
AU2009248810B2 (en) 2008-05-23 2013-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EA201170217A1 (ru) * 2008-07-18 2011-08-30 АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК Гибридные полипептидные антигены респираторно-синцитиального вируса
DK2315834T3 (en) 2008-07-25 2018-08-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Tuberculosis Rv2386c protein, compositions and uses thereof
HUE037121T2 (hu) 2008-07-25 2018-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Új készítmények és eljárások
EP2318044B1 (en) 2008-08-01 2015-12-02 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010036938A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
KR20110091560A (ko) 2008-12-03 2011-08-11 프로테아 벡신 테크놀로지스 엘티디. 글루타밀 ｔＲＮＡ 합성효소(ＧｔＳ) 단편들
KR101634058B1 (ko) 2008-12-09 2016-06-27 화이자 백신스 엘엘씨 ＩｇＥ ＣＨ３ 펩티드 백신
US8585505B2 (en) 2008-12-15 2013-11-19 Tetris Online, Inc. Inter-game interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
US8465751B2 (en) 2009-01-12 2013-06-18 Novartis Ag Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
PL2396032T3 (pl) 2009-02-10 2017-05-31 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie o obniżonych zawartościach skwalenu
RU2011140508A (ru) 2009-03-06 2013-04-20 Новартис Аг Антигены хламидии
JP2012520663A (ja) 2009-03-17 2012-09-10 エムディーエックスヘルス エスエー 遺伝子発現の改良された検出
US9044447B2 (en) 2009-04-03 2015-06-02 University Of Washington Antigenic peptide of HSV-2 and methods for using same
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
CA2758490C (en) 2009-04-14 2023-05-02 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
DK2424562T3 (en) 2009-04-30 2015-12-07 Coley Pharm Group Inc Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
WO2010141861A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
EP2442826B1 (en) 2009-06-15 2015-07-08 National University of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
BRPI1014031A2 (pt) 2009-06-16 2018-02-20 Univ Michigan Regents vacinas de nanoemulsão
JP5796011B2 (ja) 2009-06-24 2015-10-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
PL2445526T3 (pl) 2009-06-24 2017-08-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Rekombinowane antygeny rsv
CN102666571A (zh) 2009-07-07 2012-09-12 诺华有限公司 保守的大肠杆菌免疫原
EP4183412B1 (en) 2009-07-15 2024-08-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Rsv f protein compositions and methods for making same
CA2768343A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
MX2012001194A (es) 2009-07-30 2012-03-07 Pfizer Vaccines Llc Peptidos tau antigenicos y usos de los mismos.
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BR112012003977A2 (pt) * 2009-08-26 2017-06-06 Selecta Biosciences Inc composições que induzem ajuda de célula t
NZ622048A (en) 2009-08-27 2015-10-30 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
PT2473605T (pt) 2009-09-03 2018-05-28 Pfizer Vaccines Llc Vacina pcsk9
CA2773637A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
CN102762224A (zh) 2009-12-22 2012-10-31 塞尔德克斯医疗公司 疫苗组合物
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CA2792683A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Neisserial fhbp vaccine composition
WO2011119920A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
EP2552480A1 (en) 2010-03-26 2013-02-06 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hiv vaccine
ES2661569T3 (es) 2010-03-30 2018-04-02 Children's Hospital & Research Center At Oakland Proteínas de unión al factor H (fHbp) con propiedades alteradas y métodos de uso de las mismas
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
BR112012025364A2 (pt) 2010-04-07 2015-09-22 Novartis Ag método para geração de partícula semelhante a vírus de parvovírus b19
CA2798994A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Multivalent synthetic nanocarrier vaccines
WO2011151760A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Wyeth Llc Vaccine formulations
CA2798837A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
WO2011154878A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
WO2012006293A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
AU2011310643A1 (en) 2010-09-27 2013-04-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
WO2012072088A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Bionor Immuno As Peptide scaffold design
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
CA2821995C (en) 2011-01-06 2019-02-12 Bionor Immuno As Monomeric and multimeric peptides immunogenic against hiv
ES3018416T3 (es) 2011-01-26 2025-05-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Régimen de inmunización del VRS
US20140079732A1 (en) 2011-01-27 2014-03-20 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
EP2680883B1 (en) 2011-03-02 2018-09-05 Pfizer Inc Pcsk9 vaccine
EP2691422B1 (en) 2011-03-29 2019-02-06 UAB Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus il-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
MX350795B (es) 2011-04-08 2017-09-19 Inmune Design Corp Composiciones inmunogenicas y metodos para utilizar las composiciones para inducir respuestas inmunes humorales y celulares.
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
DK2707385T3 (da) 2011-05-13 2017-11-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV-F-præfusionsantigener
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
SI2691530T1 (en) 2011-06-10 2018-08-31 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
US20130028857A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
EP2755684A1 (en) 2011-09-12 2014-07-23 Jonathan Norden Weber Methods and compositions for raising an immune response to hiv
EP2568289A3 (en) 2011-09-12 2013-04-03 International AIDS Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2755683B1 (en) 2011-09-14 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
WO2013038385A2 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Novartis Ag Escherichia coli vaccine combination
SG10201701055WA (en) 2011-09-16 2017-03-30 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
ES2704069T3 (es) 2011-12-08 2019-03-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna basada en toxinas de Clostridium difficile
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
TR201908003T4 (tr) 2012-02-07 2019-06-21 Infectious Disease Res Inst TLR4 agonistleri içeren gelişmiş adjuvan formülasyonları ve bunların kullanım metotları.
CN104321335A (zh) 2012-02-24 2015-01-28 诺华股份有限公司 菌毛蛋白质和组合物
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
WO2013150518A1 (en) 2012-04-01 2013-10-10 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
CN108912215A (zh) 2012-04-02 2018-11-30 北卡罗来纳-查佩尔山大学 用于登革病毒表位的方法和组合物
AU2013254751B2 (en) 2012-04-26 2017-12-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antigens and antigen combinations
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
CN105457021A (zh) 2012-05-04 2016-04-06 辉瑞公司 前列腺相关抗原及基于疫苗的免疫治疗疗法
JP6619648B2 (ja) 2012-05-16 2019-12-11 イミューン デザイン コーポレイション Ｈｓｖ−２のためのワクチン
SG10201608675YA (en) 2012-05-22 2016-12-29 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
EP2859011B1 (en) 2012-06-06 2019-12-11 Bionor Immuno AS Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
JP2015525784A (ja) 2012-08-03 2015-09-07 インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート 活動性結核菌感染を治療するための組成物及び方法
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
CA2882382A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Novartis Ag Outer membrane vesicles
WO2014053521A2 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Novartis Ag Nonlinear saccharide conjugates
EP2903638B1 (en) 2012-10-03 2019-12-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition
EP2912186B1 (en) 2012-10-24 2021-01-06 Platelet Targeted Therapeutics LLC Platelet targeted treatment
EP3345617B1 (en) 2012-11-30 2020-08-26 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Pseudomonas antigens and antigen combinations
US9694064B2 (en) 2012-12-05 2017-07-04 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
US9909114B2 (en) 2013-03-28 2018-03-06 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2014172637A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
JP2016520077A (ja) 2013-05-15 2016-07-11 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ Ｅ１ｅ２ｈｃｖワクチン及び使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
CA2928700C (en) 2013-11-01 2019-01-15 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3092302A4 (en) 2014-01-06 2017-06-07 The United States of America, as Represented by the Secretary of Agriculture Attenuated salmonella enterica
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP3616716A3 (en) 2014-01-21 2020-05-06 Pfizer Inc Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP3104877B1 (en) 2014-02-11 2020-01-22 The USA, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
KR102242875B1 (ko) * 2014-03-25 2021-04-20 더 가번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 리프리젠티드 바이 더 세크리터리 오브 더 아미 모노포스포릴 지질 a (mpla)-함유 리포솜 조성물 및 사포닌을 포함하는 무독성 아주반트 제제
WO2015197737A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Clostridium difficile immunogenic composition
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
WO2016011386A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
CA3212723A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Peter T. Beernink Factor h binding protein variants and methods of use thereof
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
AU2015338859A1 (en) 2014-11-02 2017-06-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
CN107427568B (zh) 2015-01-15 2021-12-14 辉瑞公司 用于肺炎球菌疫苗中的免疫原性组合物
HK1248554A1 (zh) 2015-02-20 2018-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System 作为疫苗和载体的减毒衣原体的方法和组合物
US9775898B2 (en) * 2015-02-26 2017-10-03 Thevax Genetics Vaccine Co., Ltd. Vaccine composition comprising an immunogenic protein and combination adjuvants for use in eliciting antigen-specific T-cell responses
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
EP3270897A4 (en) 2015-03-20 2018-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
WO2016191553A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
JP2018521016A (ja) 2015-06-03 2018-08-02 アフィリス・アクチェンゲゼルシャフトＡｆｆｉｒｉｓ Ａｇ ＩＬ−２３−ｐ１９ワクチン
AU2016281904B2 (en) 2015-06-26 2022-08-11 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
AU2016289497A1 (en) 2015-07-07 2017-12-07 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of IgE mediated diseases
TWI684461B (zh) 2015-07-21 2020-02-11 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途
WO2017033123A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions and methods of use thereof
EP3359651A1 (en) 2015-10-05 2018-08-15 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Human rota virus g9p[6]strain and use as a vaccine
EP3359577A4 (en) 2015-10-08 2019-04-17 The Governors of the University of Alberta HEPATITIS C-VIRUS E1 / E2 HETERODIMERS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
US10786561B2 (en) 2015-11-20 2020-09-29 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
HUE051722T2 (hu) 2016-01-19 2021-03-29 Pfizer Rák elleni oltóanyagok
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
CN109562154A (zh) 2016-03-10 2019-04-02 爱普瑞希斯有限公司 带有修饰hsp70域的抗原结合融合蛋白
KR20230062894A (ko) 2016-03-14 2023-05-09 유니버시티에트 이 오슬로 변경된 FcRn 결합을 갖는 조작된 면역글로불린
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
JP7195148B2 (ja) 2016-05-16 2022-12-23 アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート Ｔｌｒアゴニストを含有する製剤及び使用方法
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
WO2017205225A2 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
MX393217B (es) 2016-06-01 2025-03-11 Infectious Disease Res Inst Particulas de nanoalumbre que contienen un agente de dimensionamiento
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
ES2911490T3 (es) 2017-01-20 2022-05-19 Pfizer Composiciones inmunogénicas para su uso en vacunas antineumocócicas
CN110662557A (zh) 2017-03-31 2020-01-07 葛兰素史克知识产权开发有限公司 免疫原性组合物、用途和治疗方法
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
US11583578B2 (en) 2017-04-28 2023-02-21 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Plasmodium falciparum recombinanr xiexumapoeozoite protein compositions and method for vaccine delivery
CN110996994A (zh) 2017-08-14 2020-04-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 加强免疫应答的方法
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
US12268736B2 (en) 2017-09-07 2025-04-08 University Of Oslo Vaccine molecules
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
KR102755593B1 (ko) 2017-09-08 2025-01-20 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 사포닌을 포함하는 리포솜 제형 및 사용 방법
CN111344009A (zh) 2017-09-13 2020-06-26 赛诺菲巴斯德 人巨细胞病毒免疫原性组合物
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
TW201946650A (zh) 2018-03-12 2019-12-16 美商詹森藥物公司 針對腹內感染之疫苗
BR112020024285A2 (pt) 2018-06-12 2021-03-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. polinucleotídeos e polipeptídeos de adenovírus
JP2021533162A (ja) 2018-08-07 2021-12-02 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム プロセス及びワクチン
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
EP3851120A4 (en) 2018-09-11 2022-04-27 Shanghai Public Health Clinical Center Immunogen for broad-spectrum influenza vaccine and application thereof
WO2020097923A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 The University Of Hong Kong Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CA3132601A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
PH12021552155A1 (en) 2019-03-18 2022-08-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, methods of production thereof, and methods of use thereof
BR112021018258A2 (pt) 2019-03-18 2022-02-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Método e célula hospedeira recombinante para preparar um bioconjugado, bioconjugado, e, composição
EP3952906A1 (en) 2019-04-10 2022-02-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
US20230066762A1 (en) 2019-08-05 2023-03-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2021026372A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
AU2020375214B2 (en) 2019-11-01 2024-02-08 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
EP4077356A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA S. aureus antigens and compositions thereof
CA3168108A1 (en) 2020-01-16 2021-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutant, compositions therewith and use thereof
US20220380769A1 (en) 2020-01-24 2022-12-01 Aim Immunotech Inc. Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
IL295713A (en) 2020-02-21 2022-10-01 Pfizer Isolation of saccharides
JP2023514697A (ja) 2020-02-23 2023-04-07 ファイザー・インク 大腸菌組成物およびその方法
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
EP4188427A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
KR20230043157A (ko) 2020-09-17 2023-03-30 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 다가 백신 조성물 및 이의 용도
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
WO2022083760A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
TW202227467A (zh) 2020-10-27 2022-07-16 美商輝瑞大藥廠 大腸桿菌組合物及其方法
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
MX2023005221A (es) 2020-11-04 2023-05-16 Pfizer Composiciones inmunogenicas para uso en vacunas neumococicas.
WO2022101745A2 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
WO2022147373A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
US11725028B2 (en) 2021-01-12 2023-08-15 Janssen Pharmaceuticals, Inc. FimH mutants, compositions therewith and use thereof
WO2022152939A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
IL305313A (en) 2021-02-19 2023-10-01 Sanofi Pasteur Meningococcal b recombinant vaccine
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
US12290563B2 (en) 2021-04-01 2025-05-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of E. coli 018 bioconjugates
WO2022249107A2 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
BR112023023671A2 (pt) 2021-05-28 2024-02-06 Pfizer Composições imunogênicas compreendendo antígenos de sacarídeo capsular conjugados e usos dos mesmos
US20250049899A1 (en) 2021-11-18 2025-02-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
KR20240128715A (ko) 2022-01-13 2024-08-26 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
AU2023268745A1 (en) 2022-05-11 2024-11-07 Pfizer Inc. Process for producing of vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4622665A2 (en) 2022-11-22 2025-10-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN120513083A (zh) 2022-12-01 2025-08-19 辉瑞大药厂 肺炎链球菌缀合物疫苗制剂
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024201324A2 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024214016A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
ES2056799T3 (es) 1987-07-17 1994-10-16 Rhein Biotech Ges Fur Biotechn Moleculas de adn codante para las regiones de control fmdh y gen estructural para una proteina que tiene una actividad de fmdh y su uso.
DE68927783T2 (de) * 1988-05-03 1997-09-25 Wang Laboratories Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
SG48175A1 (en) 1989-07-25 1998-04-17 Smithkline Beecham Biolog Novel antigens and method for their preparation
KR100251505B1 (ko) 1991-11-16 2000-05-01 장 스테판느 말라리아원충으로부터의 cs 및 hbsag 사이의 혼성 단백질(hybrid protein between cs from plasmodium and hbsag)
NZ253137A (en) * 1992-06-25 1996-08-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine comprising antigen and/or antigenic composition, qs21 (quillaja saponaria molina extract) and 3 de-o-acylated monophosphoryl lipid a.

Also Published As

Publication number Publication date
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
AP408A (en) 1995-09-27
FI109767B (fi) 2002-10-15
CN1086142A (zh) 1994-05-04
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
NZ253137A (en) 1996-08-27
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
SI9300335A (sl) 1993-12-31
SG90042A1 (en) 2002-07-23
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
KR950702125A (ko) 1995-06-19
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
FI946064L (fi) 1995-02-22
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
IL106109A0 (en) 1993-10-20
RU94046232A (ru) 1996-10-10
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
PT761231E (pt) 2000-06-30
SG49909A1 (en) 1998-06-15
IL106109A (en) 1997-02-18
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
MX9303773A (es) 1994-05-31
HU219808B (hu) 2001-08-28
SI9300335B (sl) 2003-04-30
NO317546B1 (no) 2004-11-15
AU4326393A (en) 1994-01-24
US7147862B1 (en) 2006-12-12
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
AU661404B2 (en) 1995-07-20
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
NO945003L (no) 1994-12-23
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
SK159294A3 (en) 1995-08-09
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
US5750110A (en) 1998-05-12
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
MY109278A (en) 1996-12-31
CN1122530C (zh) 2003-10-01
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
CA2138997C (en) 2003-06-03
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
NO945003D0 (no) 1994-12-23
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
HUT71208A (en) 1995-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ282235B6 (cs) Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby
JP4125781B2 (ja) ワクチン
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
HK1060297A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1021504B (en) Vaccines comprising oil/water emulsion with tocopherol and squalene
HK1012243B (en) Vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20130615