CZ282235B6 - Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby - Google Patents

Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ282235B6
CZ282235B6 CZ943296A CZ329694A CZ282235B6 CZ 282235 B6 CZ282235 B6 CZ 282235B6 CZ 943296 A CZ943296 A CZ 943296A CZ 329694 A CZ329694 A CZ 329694A CZ 282235 B6 CZ282235 B6 CZ 282235B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mpl
antigen
vaccine
composition
cells
Prior art date
Application number
CZ943296A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ329694A3 (en
Inventor
Jean Paul Prieels
Nathalie Marie-Josephe Claude Garcon-Johnson
Moncef Slaoui
Pietro Pala
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals (S.A.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) filed Critical Smithkline Beecham Biologicals (S.A.)
Publication of CZ329694A3 publication Critical patent/CZ329694A3/cs
Publication of CZ282235B6 publication Critical patent/CZ282235B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Toto řešení předkládá očkovací prostředky s obsahem 3-De-O-acylovaného monofosforillipidu A a QS21. Tyto očkovací prostředky jsou silnými induktory odpovědi, zprostředkovatelné CTL a interferonem-gama. Dále se týká použití prostředku k výrobě vakcíny a způsobu výroby očkovacího prostředku. ŕ

Description

(54) Název vynálezu:
Očkovací prostředek, způsob jeho výroby a jeho použití
CD (57) Anotace:
Očkovací prostředek obsahuje antigen a/nebo antígenní prostředek, QS21 a 3-De-O-acylovaný monofosforillipid A (3D-MPL) při hmotnostním poměru QS21 a 3D-MPL v rozmezí 1:10 až 10:1. Součástí řešení je také způsob výroby tohoto očkovacího prostředku a Jeho použití k výrobě vakcíny proti virovým, bakteriálním nebo parazltlckým infekcím nebo k léčení rakoviny, přičemž způsob výroby spočívá v tom. že se nejprve smísí antigen a 3D-MPL a pak se přidá QS21, přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 0,5.
CZ 282 23
Očkovací prostředek, způsob jeho výroby a jeho použití
Oblast techniky
Vynález se týká nových očkovacích prostředků, způsobu jejich výroby ajejich medicínského využití. Zvláště se vy nález tyká očkovacích látek s obsahem QS21. netoxické frakce čištěné pomocí HPLC (vysoce účinné kapalinové chromatografie), získané z kůry Quillaja Saponaria Molina, a 3-De-O-acy lovaného monofosforyllipidu A (3D-MPL).
Dosavadní stav techniky
3-De-O-acylovaný monofosforyllipid Aje známý z patentu GB 2220 211 (Ribi). Chemicky se jedná o směs 3-deacy lovaného monofosforyllipidu A se 4, 5 nebo 6 acylovanými řetězci aje vyráběn firmou Ribi Immunochem Montana.
QS21 je pomocí HPLC čištěná netoxická frakce saponinu z kůry jihoamerického stromu Quillaja Saponaria Molina a způsob její výroby popisuje (jako QA21) US patent čísla 5 057 540.
Základem předkládaného vynálezu je překvapivý objev, že prostředky, obsahující kombinace QS21 a 3D-MPL, synergickv zvy šují imunitní odpovědi na podaný antigen.
Například očkovací prostředek s malarickým antigenem, RTS,S. vyvolává v kombinaci s3DMPL aQS21 ve slezině mohutnou synergickou indukci odpovědi cytotoxických T lymfocytů (CTL), specifických vůči bílkovině CS.
RTS je hybridní bílkovina, obsahující v podstatě celou část C-konce cirkumsporozoitní (CS) bílkoviny P. falciparum. spojenou prostřednictvím čtyř aminokyselin části pře S2 povrchového antigenu hepatitidy B s povrchovým (S) antigenem viru hepatitidy B. Její úplná struktura je popsána v současně projednávané Mezinárodní patentové přihlášce č. PCT EP92/02591, zveřejněné pod číslem WO 93/10151. nárokující prioritu z britské patentové přihlášky č. 9124390.7. Po expresi v kvasinkách je RTS produkována jako lipoproteinová částice a pokud dochází ke společné expresi s antigenem S viru hepatitidy B (HBV). vznikají směsné částice, známé jako RTS.S.
Zjištění, že je možné indukovat silnou cytolytickou odpověď T lymfocytů, je významné, u některých živočišných modelů byla prokázána indukce ochrany vůči onemocněni.
Tvůrci předkládaného patentu prokázali, že kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL s rekombinantním antigenem RTS.S v podobě částice vyvolává ve slezině mohutnou indukci CTL. specifických vůči bílkovině CS. Také samotná frakce QS21 zvyšuje, na rozdíl od 3D-MPL, produkci CTL. Lze říci, že jejich kombinace působí synergicky, neboť výsledný pozorovaný účinek je větší než součet jednotlivých účinků každé adjuvantní látky. Synergie těchto dvou adjuvantních látek vzhledem k indukci CTL je překvapivým zjištěním, majícím důležitý význam pro použití rekombinantních molekul jako očkovacích látek k indukci imunity, zprostředkované CTL.
Indukce CTL je snáze viditelná, pokud je cílový antigen syntetisován vnitrobuněčné (např. při virových infekcích, u vnitrobunéčných bakterií nebo u tumorů), neboť peptidy. vytvářené proteolytickou destrukcí antigenu, mohou projít vhodným postupem úpravy (procesováním), vedoucím k jejich presentaci (vystavení), ve spojení s molekulami třídy I. na buněčné membráně. Obecně ovšem přeformovaný rozpustný antigen této úpravy a presentace nedosáhne a nevy provokuje CTL. restrikčni vůči třídě 1. Proto běžné neživé očkovací látky při vyvolání
- 1 CZ 282235 B6 odpovědi, zprostředkované protilátkami a pomocnými T lymfocyty, obecně neindukují imunitu, zprostředkovanou CTL. Kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL může překonat toto vážné omezení očkovacích látek, tvořených rekombinantními bílkovinami, a indukovat širší spektrum ty pů imunitní odpovědi.
CTL. specifické pro bílkovinu CS. prokázaly v myším modelovém systému schopnost ochrany vůči malárii (Romero se spoluautory . Nátuře 341. 323. 1989). Indukce CTL. specifických pro epitopv CS, byla prokázána při pokusech na lidech, při nichž by li dobrovolníci imunisováni za použití ozářených sporozoitů P. falciparum a projevila se u nich ochrana vůči následné malarické provokaci (Malík se spoluautory; Proč. Nati. Acad. Sci. USA 88. 3300. 1991).
Schopnost indukce CTL, specifických pro antigen. podávaný ve formě rekombinantních molekul, souvisí s vývojem očkovací látky vůči malárii, protože používání ozářených sporozoitů by mohlo být nepraktické, pokud se týká vyvolání a povahy imunitní odpovědi.
Kromě očkovacích látek proti malárii se schopnost indukovat odpověď CTL uplatni i v případě očkovacích látek vůči viru Herpes simplex, cytomegaloviru, viru lidské imunitní nedostatečnosti a obecně ve všech případech, kdy patogeny procházejí stádiem vnitrobunéčného vývoje.
Podobně by mohly být CTL. specifické pro známé antigeny tumorů, indukovány kombinaci rekombinantního tumorového antigenu a dvou adjuvantních látek. To by umožnilo vývoj protirakovinných očkovacích látek.
V určitých systémech byla kombinace 3D-MPL aQS21 schopna synergicky zvyšovat produkci interferonu gama (IFN-gama). Tvůrci tohoto patentu prokázali synergický potenciál 3D-MPL a QS21 použitím antigenu Herpes simplex, známého jako gD2t.gD2t je rozpustný glykoprotein D. oddělený z HSV-2 a je produkován v buňkách CHO podle metodiky Bermana a spolupracovníků. Science 222. 524-52%
Sekrece IFN-gama je spojena s obranou odpovědí vůči vnitrobuněčným patogenům. včetně parasitů, bakterií a virů. Aktivace makrofágu účinkem IFN-gama zvyšuje vnitrobuněčné usmrcování mikrobů a zvyšuje expresi Fc receptorů. Muže vzniknout rovněž přímá cytotoxicita. zvláště v synergii s lymfotoxinem (jiným produktem buněk TH1). IFN-gama je také induktorem i produktem NK buněk (buňky, nazývané přirození zabíječi”). které jsou hlavními přirozenými nositeli ochrany . Odpověď ty pu TH1, zprostředkovaná jak IFN-gama, tak i jiným mechanismem, posky tuje přednostní pomoc pro isotypy imunoglobulinu IgG2.
Glykoprotein D je lokalisován v obálce viru a nachází se i v cytoplasmě infikovaných buněk (R.
J. Eisenberg se spoluautory, J. of Virol. 35, 428-435, 1980). Obsahuje 393 aminokyselin včetně signálního peptidů a má molekulovou hmotnost přibližně 60 kDa. Ze všech glykoproteinů obálky HSV je pravděpodobně tím nejlépe charakterisovaným (Cohen se spoluautory. J. Virology 60. 157-166). Je známo, že in vivo hraje ústřední roli při přichycení viru na buněčné membrány. Nadto bylo prokázáno, že glykoprotein D je schopen in vivo vyvolat tvorbu neutralizujících protilátek (Eing se spoluautory , J. Med. Virology 127, 59-65). Latentní virus HSV2 však stále může být reaktivován a může indukovat opakování choroby i přes přítomnost vy sokého titru neutralisujících protilátek v séru pacienta. Je tedy zřejmé, že schopnost indukce neutralisujících protilátek je sama o sobě nedostatečná k přiměřené kontrole onemocnění.
K prevenci takového návratu onemocnění bude kterákoli očkovací látka muset stimulovat nejen neutralizující protilátky, ale i buněčnou imunitu, zprostředkovanou T-buňkami. zejména cytotoxickými T-buňkami.
gD;t je v takovém případě HSV glykoprotein D o 308 aminokyselinách, který obsahuje aminokyseliny 1 až 306 přirozeně se vyskytujícího glykoproteinu s přidaným asparaginem a glutaminem na C-konci oddělené bílkoviny. Tato forma bílkoviny obsahuje signální bílkovinu, která je štěpena za vzniku zralé bílkoviny o 283 aminokyselinách. Tvorba takové bílkoviny v buňkách vaječníku čínského křečka byla popsána v evropském patentu EP-B-139 417 (Genetech).
Zralý oddělený glykoprotein D (rgD2t) nebo odpovídající bílkoviny, vylučované savčími buňkami, jsou s výhodou použity v očkovacím prostředku podle tohoto vynálezu.
Podstata vynálezu
Prostředky podle tohoto vynálezu jsou velmi účinné v indukci ochranné imunity u modelu genitálního herpesu morčat. I s velmi malými dávkami antigenu (například jen 5 ug rgD2t) chrání tyto prostředky morče vůči primární infekci a stimulují i odpověď specifických neutralizujících protilátek. Tvůrci vynálezu také při použití prostředku podle předkládaného vy nálezu prokázali u myší vznik odpovědi typu TH1. zprostředkované efektorovými buňkami.
Podstatu vynálezu tvoří očkovací prostředek, který obsahuje antigen a/nebo antigenní prostředek. QS21 a 3-De-O-acy lovaný monofosforyllipid A (3D-MPL) při hmotnostním poměru QS21 a 3DMPL v rozmezí 1 : 10 až 10 : 1.
Očkovací prostředek bude s výhodou obsahovat antigen nebo antigenový přípravek, schopný vyvolat imunitní odpověď vůči lidskému nebo zvířecímu patogenu, a tento antigen nebo antigenový přípravek je odvozen od kteréhokoliv z lidských nebo zvířecích herpes virů, jako je gD nebo jeho deriváty , nebo od virů hepatitidy. jako je virus hepatitidy B. například povrchový antigen hepatitidy B nebo jeho derivát, virus hepatitidy A. hepatitidy C a hepatitidy E.
Prostředek může rovněž obsahovat protinádorový (antitumorový) antigen a být užitečný k imunoterapeutické léčbě rakoviny .
Prostředek může být také užitečný k použití s lehkými herpetickými částicemi, jak je popsáno v mezinárodní patentové přihlášce č. PCT/GB92 00824 a v mezinárodní patentové přihlášce č. PCT/GB92/00179.
Deriváty povrchového antigenu hepatitidy B jsou v oboru dobře známé a zahrnují, kromě jiného, také preSi, preS2, které jsou popsány v evropských patentových přihláškách EP-A-414 374. EPA-0304 578 a EP-198 474.
Podstatu vynálezu tvoří také způsob výroby očkovacího prostředku, při němž se nejprve smísí antigen a 3D-MPL a pak se přidá QS21. přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 ± 0.5.
Součást podstaty vy nálezu tvoří také použití prostředku k výrobě vakcíny k profylaktické léčbě virových bakteriálních nebo parasitických infekcí k imunoterapeutické léčbě virových, bakteriálních, parasitických infekcí nebo rakoviny.
Poměr QS2I a3D-MPL bude typicky v řádu 1 : 10 až 10 : 1; s výhodou 1 : 5 až 5 : 1 a často v podstatě 1:1. Výhodné rozmezí pro optimální synergii je 2,5 : 1 až 1 : 1 3D-MPL : QS21. Pro podávání lidem bude typická přítomnost QS21 a 3D-MPL v očkovací látce v rozmezí od 1 pg do 100 pg a lépe od 10 ug do 50 pg na 1 dávku. Očkovací látka často nebude vyžadovat žádný specifický nosič a bude formulována ve vodném nebo jiném farmaceuticky přijatelném pufru. V některých případech může byt výhodou, že očkovací látka podle tohoto vynálezu bude dále obsahovat hliník anebo bude předkládána v emulsi oleje ve vodě či v jiném vhodném vehikulu (na nosiči), jako například v liposomech, mikrokuličkách nebo enkapsulovaných částicích antigenu.
Příprava očkovací látky je obecné popsána v knize New Trends and Developments in Vaccines. ed. Voliér se spolupracovníky, vydané University Park Press. Baltimore. Maryland. USA. v roce 1978. Enkapsulace do liposomů je popsána například Fullertonem v US patentu 4 235 877. Sdružování (konjugace) bílkovin do makromolekul je popsána například Likhitem v L S patentu 4 372 945 a Armorem se spoluautory v US patentu 4 474 757.
Množství bílkoviny v každé dávce očkovací látky je zvoleno jako množství, které indukuje imunoprotektivní odpověď bez významných negativních vedlejších účinků v ty pických očkovacích látkách. Takové množství bude kolísat v závislosti na druhu použitého specifického imunogenu a na tom. jak je předkládán. Obecně se očekává, že bude každá dávka obsahovat 15 1-1000 gg bílkoviny, s výhodou 2-100 μg, nejlépe 4-40 μg. Optimální množství pro konkrétní očkovací látku lze zjistit standardními studiemi, zahrnujícími sledováni vhodné imunitní odpovědi subjektu. Po úvodním očkování může subjekt podstoupit jednu nebo více zesilujících imunisací, příslušně rozvržených.
Prostředek podle předkládaného vynálezu může být použit jak k profylaktickým. tak k terapeutickým účelům.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Synergie mezi 3D-MPL a QS21 pro indukci sekrece interferonu gama.
K otestování schopnosti adjuvantního prostředku, založeného na 3D-MPL aQS2l. indukovat imunitní odpověď, zprostředkovanou efektorovými buňkami, byly očkovány skupiny myší Balb/c a jejich odsáté buňky lymfatických uzlin byly testovány vzhledem k sekreci IFN-gama. jak je popsáno níže.
1.1 Prostředky s rgD2t
V tomto pokusu byly srovnávány tři adjuvantní prostředky:
i) rgD2t v 3D-MPL ii) rgD2tvQS21 iii) rgD2t v3D-MPL/QS21
Tyto prostředky byly připraveny následovně. rgD2t byl produkován buňkami CHO a odpovídá 45 aminokyselinám 1 až 283 zralého viru HSV-2gD. Je získáván podle metodiky Bermana (viz výše) a EP 0139417.
*rgD2t/3D-MPL μ? rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě a poté se smísí se 5o suspensí 3D-MPL (25 ug na dávku). Objem se upraví na 70 μΙ/dávku pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5x0.5) a vody pro injekce tak. aby se získala výsledná koncentrace chloridu sodného 0,15 M. Hodnota pH se udržuje na 6.5x0.5.
*rgD2t/QS21 pg rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě. Objem se upraví na 70 μΐ pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5±0,5) a vody pro injekce. Poté se přidá QS21 (10 μg/dávku). Hodnota pH se udržuje na 6.5±0.5 a výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0.15 M.
* rgD2t/3D-MPL/QS21 pg rgD2t na dávku se inkubuje 1 hodinu za míchání při laboratorní teplotě. 3D-MPL (25 pg/dávku) se přidá ve formě vodné suspense. Výsledného objemu 70 μΐ je dosaženo přidáním vodného roztoku QS21 (10 pg/dávku) a pH se udržuje na 6,5±0.5. Výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0,15 M.
1.2. Imunisace
Myším bylo injekčně aplikováno 35 μΐ prostředku do každého zobou chodidlových polštářků zadních nohou. Každé zvíře tak dostalo 70 μΐ prostředku. Imunisace byla provedena ve dnech 0 a 14. Zvířata byla zabita v den 21.
1.3. Stanovení interferonu-gama
Buňky z podkoleních lymfatických uzlin imunisovaných myší byly in vitro stimulovány pomocí rgD2t v množství 10.1, 0.1 aO μg/ml. V mikrotitračních destičkách o 96 jamkách s kulatým dnem byly za použití 2 x 10’ reagujících (responder) buněk a 2 x 10? předem ozářených (3000 rad) intaktních synchronních slezinných buněk trojitě připraveny kultury (objem 200 μΐ). Kultivačním médiem bylo RPMI 1640 s 10% fetálním telecím sérem. Alikvoty po 100 μΙ kultivačního média byly odebírány z každé kultury a spojovány ke stanovením interferonu-gama. Kultury' byly testovány po 72 hodin. Ke všem stanovením byla zahrnuta i kontrolní skupina, využívající konkanavalin A (Con A, Boehringer Mannheim) v množství 5 pg/ml. Tato skupina byla stále positivní.
Sekrece IFN-gama byla stanovena za pomoci komerčního testu EL1SA. vyráběného firmou Holland Biotechnologv (distributor Gibco). Stanovení bylo prováděno ve 100 μΙ spojeného supernatantu ze tří souběžně zpracovávaných jamek.
Sekrece IFN-gama. převyšující pozadí stanovení ve výši 50 pg/μΐ, byla prokázána u všech tří skupin, obsahujících prostředek (viz tabulka). Kromě toho bylo pozorováno synergické působení QS21 a3D-MPL. Zatímco každá adjuvantní látka sama osobě indukovala buňky, schopné vylučovat IFN-gama v odpovědi na rgD2t. jejich kombinace indukovala více než dvojnásobek sumy individuálních odpovědí.
1.4. Výsledky
Synergie QS21 a 3D-MPL při indukci sekrece IFN-gama
imunisace: QS21/3D- MPL rgD2t QS2I rgD2t 3D-MPL rgD2t
in vitro 10.0 1351 1 105 515
stimulace 1,0 914 116 192
(pg'ml gD2t): 0.1 335 <50 143
0,0 101 <50 139
IFN-gama je vyjádřen v pg/ml.
Tabulka jasné ukazuje, že kombinovaná očkovací látka indukuje sekreci IFN-gama synergicky.
Příklad 2
Synergie 3D-MPL a QS2I při indukci CTL
K testování schopnosti částic RTS.S, obsažených v adjuvantních prostředcích na bázi 3D-MPL aQS2l. indukovat CTL, byly imunisovány skupiny myší B10.BR. jejich slezinné buňky byly stimulovány in vitro a testovány v testech cytotoxicity na L buňkách, schopných exprese CS bílkoviny.
2.1 Prostředky s částicemi RTS.S
RTS.S částice byly zpracovány do tří odlišných prostředků:
1. částice RTS.S (10 pg) s QS21 (10 pg) a 3D-MPL (25 pg);
2. částice RTS.S (10 ug) s QS21(10 pg);
3. částice RTS.S (10 pg) s 3D-MPL (25 pg);
Prostředky byly vytvořeny následovně:
* RTS.S/3D-MPL pg částic RTS.S/dávku bylo za míchání inkubováno při laboratorní teplotě a poté smíseno s vodnou suspensí 3D-MPL (25 pg/dávku). Objem byl upraven na 70 pl/dávku pomocí vody pro injekce a roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6,5±0,5) k dosažení výsledné koncentrace chloridu sodného 0,15 M (pH se udržuje na 6,5±0,5).
* RTS.S/QS21 pg částic RTS.S/dávku bylo za míchání inkubováno 1 hodinu při laboratorní teplotě. Objem se upraví pomocí roztoku chloridu sodného (5 M, pH 6.5±0.5) a vody pro injekce a doplní na 70 pl přidáním vodného roztoku QS21 (10 pg/dávku). pH se udržuje na 6,5±0.5 a výsledná koncentrace chloridu sodného je rovna 0,15 M.
2.2 Imunisace myší částicemi RTS.S
Samice myší kmene B10.BR(H-2k) ve věku od 4 do 6 týdnů by ly získány od firmy 1FFA CREDO (Francie). Skupiny 3 zvířat byly imunisovány injikací 35 pl antigenového přípravku do polštářku každé zobou zadních tlapek. Reakce zvířat byla zvýšena aplikací další stejné dávky antigenu o dva týdny později.
2.3. In vitro stimulace anti CS CTL
Dva týdny po opakované imunisaci (zesílení) byly odebrány slezinné buňky a in vitro stimulovány za použití syngeneických (současně vzniklých) fibroblastů, transferovaných cirkumsporozoitním bílkovinným genem (klon 7G8) P. falciparum. Tyto CS-transtektní buňky byly popsány v práci S. Kumara a spoluautorů. Nátuře 334. 258-260. 1988.
- 6 CZ 282235 B6
Kultury byly založeny v médiu RPMI 1640, doplněném 10% tepelně inaktivovaným fetálním telecím sérem a obvyklými přídavnými látkami (aditivy), za podmínek, dobře známých odborníkům v tomto oboru.
Reagující buňky byly kultivovány v koncentraci 106 buněk/ml za přítomnosti 10' CStransfektních buněk na mililitr. K zabránění proliferace CS-transfektních buněk byly tyto buňky předem ozářeny dávkou 2 x 104 rad (dávka absorbované radiace, radiation absorbed dose). Kultury byly vyživovány náhradou 1/2 kultivačního média ve dnech 3 a 6 a v den 7 byly testovány vzhledem k cytolytické aktivitě.
to
2.4 Stanovení cytotoxicity anti-CS CTL
Kultury reagujících buněk byly odebrány, promyty a smíseny v poměrech od 100 : 1 do 0.3 : 1 s konstantním množstvím 2000 cílových buněk, v objemu 200 μΐ média v mikrotitračních 15 destičkách o 96 jamkách se špičatým dnem. Cílovými buňkami byly buňky syngeneických fibroblastů. označené isotopem 31Cr.
Byly použity dva typy cílových buněk:
1. L buňky
2. CS transfektované L buňky
Ty jsou popsány S. Kumarem a spoluautory', Nátuře 334, 258-260. 1988.
Stanovení bylo inkubováno 6 hodin při 37 °C a pak bylo určeno množství radioaktivity, uvolněné do supernatantu lysí cílových buněk. Cytolytická aktivita je vyjádřena jako % specifické lyse:
Výsledky:
% specifické lyse prostředkem:
cílové buňky poměr efektor: cíl. bky l.RTS,S/ QS21/ 3D-MPL 2.RTS.S/ QS21 3.RTS.S/ 3D-MPL
CS transfektované L buňky 100 30 10 3 1 0,3 58 53 47 27 11 2 17 10 5 1 0 2 1 0 1 0 0 -1
L buňky 100 30 10 3 1 0,3 3 _2 0 0 -1 3 1 -1 •Ί 3 4 1 5 4 T 4 2
Imunisace myší B10:BR pomocí RTS,S, jehož adjuvantnost zajišťovaly látky QS2 i a3D-MPL (prostředek #1), indukovala ve slezině vysokou hladinu CTL. specifických pro cirkumsporozoitní složku RTS.S. Imunisace částicemi RTS.S sadjuvantní látkou QS2I (prostředek #2) rovněž indukovala CTL ve slezině, ale pouze ve výši asi 1/30 hladin, indukovaných prostředkem -1. 35 RTS.S s 3D-MPL (prostředek #3) CTL neindukoval.
- 7 CZ 282235 B6
Protože cílové buňky, používané v tomto stanovení, nejsou schopné exprese molekul MHC třídy
II. mohou být efektorové buňky považovány za CD8‘, CTL restrikční pro třídu I.
3. Další prostředky
Povrchový antigen hepatitidy B. Alum 3D-MPL a QS21.
Příprava povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) je dobře popsána. Viz například Harťord se spoluautory, Develop. Biol. Standard 54. 125, 1983; Gregg se spoluautory, Biotechnoiogy 5, ίο 479, 1987; EP-A-0 226 846 a EP-A-299 108 a v nich uvedené odkazy.
Látka 3D-MPL byla získána od firmy Ribi Immunochem. látka QS21 od firmy Cambridge Biotech a hydroxid hlinitý od firmy Superfos (Alhydrogel).
Pro studie buněčně zprostředkované imunity u myší a pro studie na opicích makak Rhesus by lo připraveno množství odlišných prostředků.
3.1 Prostředek byl připraven do fosfátového pufru (pH 6,8) a v dávce 60 μΐ obsahoval následující:
20 20 pg HBsAg
30 pg A1(OH)3
30 pg 3D-MPL
10 Pg QS21
10 mM PO?
25 0.15 M NaCl
Prostředek byl připraven následujícím způsobem. 20 μg HBsAg/dávku bylo inkubováno sAI(OH)3 1 hodinu při laboratorní teplotě a za mírného protřepávání. Látka 3D-MPL byla přidána ve formě vodné suspense. prostředek byl doplněn přídavkem QS21. fosfátového pufru 30 a chloridu sodného a inkubován 1 hodinu při laboratorní teplotě. Výsledný prostředek vykazoval pH mezi 6,5 a 7 a byl použit pro studie, kdy se myším aplikuje do chodidlového polštářku zadní nohy.
3.2 Prostředek 2 byl připraven do fosfátového pufru (pH 6,8) a v dávce 200 μΙ obsahoval 35 následující:
μg HBsAg
100 μg AI(OH)3 pg 3D-MPL
20 μg QS21 mM PO?
0,15 M NaCl
Prostředek byl připraven následujícím způsobem. HBsAg a A1(OH)3 byly společně inkubovány 45 po 1 hodinu při laboratorní teplotě a za mírného protřepávání. Prostředek by l doplněn přídavkem
A1(OH)3. 3D-MPL ve formě vodné suspense, QS21, fosfátovým pufrem a roztokem chloridu sodného a byl inkubován dalších 30 minut. pH prostředku bylo udržováno mezi 6,5 a 7.0 a prostředek byl použit pro studium humorální imunity u myší.
3.3 Prostředek 3 byl připraven podobným způsobem, ve fosfátovém pufru (pH 6,5 až -.0) a obsahoval v dávce I ml následující:
- 8 CZ 282235 B6
500 pg pg pg
HBsAg
A1(OH)3
3D-MPL
QS21
Prostředek byl použit ke studiím na opicích.
4. Závěr
Kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a3D-MPL s rekombinantním částicovým antigenem RTS.S vyvolala ve slezině mohutnou indukci CTL, specifických pro bílkovinu CS. Lze říci, že kombinace působí synergicky, neboť její účinek převyšuje součet jednotlivých účinků obou adjuvantních látek. Synergie mezi těmito dvěma adjuvantními látkami vůči indukci CTL je . překvapivým zjištěním, které podporuje naše pozorování.synergického účinku v případě QS21 a3D-MPL vůči indukci T buněk, schopných vylučovat IFN-gama v odpovědi na stimulaci rozpustnou rekombinantní bílkovinou gD2t. Tento nález má důležitý význam pro používání rekombinantních molekul jako očkovacích látek k indukci imunity, zprostředkované CTL. neboť kombinace dvou adjuvantních látek QS21 a 3D-MPL může překonat vážné omezení očkovacích látek na bázi rekombinantních bílkovin a indukovat širší spektrum typů imunitní odpovědi než dosud.
Data, týkající se myší buněčně zprostředkované imunogenity ukazují, že prostředky rgD2t. založené na bázi QS21. indukují významnou (signifikantní) synergickou odpověď T buněk typu TH1 (sekreci IFN-gama).
Bylo prokázáno, že takovéto T buňky typu TH1 se účastní indukce reakce opožděného typu zvýšené přecitlivělosti u myší. Naše vlastní údaje, týkající se profylaxe onemocnění HSV ukazují, že průvodní indukce titrů neutralizujících protilátek a antigenně specifických odpovědí DTH posky tuje nej lepší ochranu proti onemocnění Herpes simplex.
Posuzovány společně, naznačují tyto údaje, že prostředky QS21 s obsahem rgD2t mohou být účinné v indukci ochranné reakce vůči onemocnění HSV. Předložené údaje vykazují neočekávané synergické působení 3D-monofosforyllipidu AaQS21 při indukci antigenně specifických T buněk, vy lučujících IFN-gama. Taková synergie se může přeměnit ve zvýšenou 35 schopnost indukce obranné odpovědi vůči onemocnění HSV a skutečně tyto prostředky projevují účinek při ochraně vůči tomuto onemocněni u morčat.
Dodatek příkladů
Protilátková odpověď vůči HBsAg v kombinaci s ALUM. QS21 a/nebo 3D-MPL
Pokusné uspořádání:
Prostředky byly označeny tak jako v příkladech.
Myši Balb/c byly naočkovány 70 pl příslušného prostředku dvakrát s prodlevou 14 dnů. Séra byla shromažďována 14 dní po druhém očkování a byla testována na celkové specifické protilátky anti IgG.
-9CZ 282235 B6
Výsledky
Výsledky jsou znázorněny na přiložených obrázcích. Je z nich zřejmé, že po přídavku 25 μΙ 3DMPL k rozdílným množstvím QS21 lze vidět jasné svnergické zvýšení titrů protilátek ve srovnání s QS21 anebo 3D-MPL samotnými.
Na ose x je vždy uvedena přidávaná látka, na ose y je vždy vynesena geometrická střední hodnota titru (GMT).

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    15 1. Očkovací prostředek, vyznačující se tím. že obsahuje antigen a/nebo antigenní prostředek. QS21 a 3-De-O-acylovaný monofosforyllipid A. 3D-MPL. při hmotnostním poměru QS21 a 3D-MPL v rozmezí 1 : 10 až 10 : 1.
  2. 2. Očkovací prostředek podle nároku 1. vyznačující se tím, že poměr 20 QS21 : 3D-MPLje 1 : 1 až 1 : 2.5.
  3. 3. Očkovací prostředek podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že antigen je nádorovým, tumorovým, antigenem.
    25
  4. 4. Očkovací prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím. že obsahuje glvkoprotein nebo antigen viru herpes simplex, vyvolávající imunitní odpověď proti hepatitidě B nebo malarii.
  5. 5. Způsob výroby očkovacího prostředku podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se
    30 tím, že se nejprve smísí antigen a3D-MPL a pak se přidá QS21, přičemž pH se udržuje v rozmezí 6,5 ± 0,5.
  6. 6. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2, k výrobě vakcíny k profyTaktické léčbě virových bakteriálních nebo parasitických infekcí.
  7. 7. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2 k výrobě vakcíny k imunoterapeutické léčbě virových, bakteriálních, parasitických infekcí nebo rakoviny.
CZ943296A 1992-06-25 1993-06-15 Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby CZ282235B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ329694A3 CZ329694A3 (en) 1995-08-16
CZ282235B6 true CZ282235B6 (cs) 1997-06-11

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ943296A CZ282235B6 (cs) 1992-06-25 1993-06-15 Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (cs)
EP (2) EP0761231B1 (cs)
JP (1) JP3755890B2 (cs)
KR (1) KR100278157B1 (cs)
CN (1) CN1122530C (cs)
AP (1) AP408A (cs)
AT (2) ATE188613T1 (cs)
AU (1) AU661404B2 (cs)
CA (1) CA2138997C (cs)
CZ (1) CZ282235B6 (cs)
DE (2) DE69327599T2 (cs)
DK (2) DK0671948T3 (cs)
ES (2) ES2108278T3 (cs)
FI (1) FI109767B (cs)
GR (2) GR3025184T3 (cs)
HU (1) HU219808B (cs)
IL (1) IL106109A (cs)
MA (1) MA22911A1 (cs)
MX (1) MX9303773A (cs)
MY (1) MY109278A (cs)
NO (1) NO317546B1 (cs)
NZ (1) NZ253137A (cs)
PL (1) PL170980B1 (cs)
PT (1) PT761231E (cs)
RU (1) RU2118164C1 (cs)
SG (2) SG90042A1 (cs)
SI (1) SI9300335B (cs)
SK (1) SK279188B6 (cs)
UA (1) UA40597C2 (cs)
WO (1) WO1994000153A1 (cs)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ATE188613T1 (de) * 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung
EP0684838A1 (en) * 1993-02-19 1995-12-06 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DE69737413T2 (de) 1996-01-04 2007-10-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., Emeryville Bakterioferritin aus helicobacter pylori
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
BR9809149A (pt) * 1997-05-20 2000-08-01 Galenica Pharmaceuticals Inc Análogos de triterpeno saponina dotados de adjuvante e atividade imonoestimulatória
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
KR100824105B1 (ko) 1998-02-05 2008-04-21 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신접종을 위한 융합 단백질 및 조성물의 제조를 위해사용되는 ｍａｇｅ 군으로부터의 종양 관련 항원 유도체 및이들을 암호화하고 있는 핵산 서열
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CZ302870B6 (cs) 1998-04-07 2011-12-28 Corixa Corporation Polynukleotid, polypeptid, farmaceutický prostredek, vakcínový prostredek a jejich použití k lécbe a prevenci infekce tuberkulózou
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CN1245512C (zh) * 1998-04-29 2006-03-15 惠氏控股有限公司 含重组菌毛蛋白的抗淋病奈瑟氏球茵或脑膜炎奈瑟氏球菌的疫苗
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
DK2272859T3 (en) 1998-08-07 2015-01-19 Univ Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for their use
WO2000009075A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
HU228473B1 (en) * 1998-10-16 2013-03-28 Smithkline Beecham Biolog Adjuvant systems and vaccines
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
WO2000034483A2 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US6706270B1 (en) 1998-12-08 2004-03-16 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Compounds
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
CA2365102A1 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides and encoding polynucleotides and uses thereof
KR100642044B1 (ko) 1999-03-19 2006-11-10 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EP2028190A1 (en) 1999-04-02 2009-02-25 Corixa Corporation Compounds and methods for therapy and diagnosis of lung cancer
IL145982A0 (en) 1999-04-19 2002-07-25 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
WO2001030382A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
AU783005B2 (en) * 2000-01-31 2005-09-15 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel use
PT1650221E (pt) 2000-02-23 2012-09-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Novos compostos
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
EP1278855B1 (en) 2000-04-21 2008-03-12 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ES2276788T3 (es) 2000-05-10 2007-07-01 Sanofi Pasteur Limited Polipeptidos inmunogenos codificados por minigenes mage y sus utilizaciones.
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
HU227613B1 (en) 2000-06-29 2011-09-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE60131670T2 (de) 2000-10-18 2008-10-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Impfstoffe gegen Krebskrankheiten
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
EP2284182A1 (en) 2000-10-27 2011-02-16 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A and B
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
AU2002227365A1 (en) 2000-12-07 2002-06-18 Chiron Corporation Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
PT1361890E (pt) 2001-02-23 2011-06-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Formulações vacinais de influenza para distribuição intradérmica
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
AU2003215316A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Chiron Corporation Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
MXPA04010255A (es) 2002-04-19 2008-03-04 Univ Toronto Metodos inmunologicos y composiciones para el tratamiento de la enfermedad de alzheimier.
JP2005535308A (ja) 2002-06-13 2005-11-24 カイロン コーポレイション Ｈｍｌ−２ポリペプチド発現用ベクター
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
EP1524990A2 (en) 2002-08-02 2005-04-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
BRPI0315228A8 (pt) 2002-10-11 2018-04-03 Chiron Srl Vacinas de polipeptídeo para ampla proteção contra linhagens meningocócicas hipervirulentas
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
CA2506318C (en) 2002-11-15 2011-07-12 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
DE602004015064D1 (de) 2003-01-06 2008-08-28 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
CN102319427A (zh) 2003-01-30 2012-01-18 诺华疫苗和诊断有限公司 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
ES2596553T3 (es) 2003-06-02 2017-01-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
CA2536734C (en) 2003-09-02 2014-07-08 Brigitte Desiree Alberte Colau A rotavirus vaccine
DE602004028262D1 (de) 2003-10-02 2010-09-02 Glaxosmithkline Biolog Sa B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
PL1961426T3 (pl) 2003-10-02 2012-03-30 Gsk Vaccines S R L Skojarzone szczepionki przeciwko zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
US8080253B2 (en) 2004-02-05 2011-12-20 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
WO2005107797A1 (en) 2004-03-09 2005-11-17 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
DK1740217T3 (da) 2004-04-30 2011-09-26 Novartis Ag Meningokok-konjugat-vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
EP2811027A1 (en) 2004-05-21 2014-12-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for RSV and PIV vaccines
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP1766096B1 (en) 2004-05-25 2013-01-02 Oregon Health and Science University Hiv vaccination usingand hcmv-based vaccine vectors
JP2008500984A (ja) 2004-05-28 2008-01-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ヴィロソームとサポニンアジュバントを含むワクチン組成物
EP2612679A1 (en) 2004-07-29 2013-07-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CA2580137A1 (en) 2004-09-22 2006-03-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
US7625560B2 (en) 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
JP2008523815A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
HUE033196T2 (en) 2005-01-27 2017-11-28 Children's Hospital & Res Center At Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad-spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SG160329A1 (en) 2005-02-18 2010-04-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
US8062644B2 (en) 2005-02-18 2011-11-22 Novartis Vaccines & Diagnostics Srl. Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
SG158145A1 (en) 2005-03-31 2010-01-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines against chlamydial infection
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
US7691396B2 (en) 2005-06-15 2010-04-06 The Ohio State University Research Foundation Chimeric peptides comprising HER-2 B-cell epitopes and measles virus fusion protein T-cell epitopes
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101365714A (zh) 2005-07-01 2009-02-11 福赛特儿童口腔医院 结核抗原的检测分析及疫苗
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628206A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
DE06808434T1 (de) * 2005-11-04 2009-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Emulsionen mit freiem wässrigen phasen tensid als adjuvans für spalt-grippeimpfstoffe
PL2368572T3 (pl) 2005-11-04 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki z adjuwantem z niewirionowymi antygenami otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej
EP2377551A3 (en) 2005-11-04 2013-04-24 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
CA2630220C (en) 2005-11-22 2020-10-13 Doris Coit Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
EP1973564B1 (en) 2005-12-22 2016-11-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2009522011A (ja) 2005-12-30 2009-06-11 Ｔｔｉ・エルビュー株式会社 活性物質を生体界面に送達するイオントフォレーシスシステム、装置及び方法
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
ES2809167T3 (es) 2006-01-17 2021-03-03 Forsgren Arne Una novedosa proteína de Haemophilus influenzae expuesta en la superficie (proteína E; pE)
NZ570106A (en) 2006-01-27 2012-04-27 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
ATE539079T1 (de) 2006-03-23 2012-01-15 Novartis Ag Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren
WO2007109812A2 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
CA2646349A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
AU2007233705B2 (en) 2006-03-30 2010-12-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
MX2008012651A (es) 2006-03-30 2009-03-06 Embrex Inc Procedimientos y composiciones para vacunacion de aves de corral.
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
TW200817680A (en) 2006-06-02 2008-04-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
EP2054431B1 (en) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Conformers of bacterial adhesins
US20090246224A1 (en) 2006-06-12 2009-10-01 Nathalie Devos Vaccine
CA2657279A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
GB2453475B (en) 2006-07-25 2011-01-19 Secr Defence Live vaccine strain
AU2007285484B2 (en) 2006-08-16 2013-05-02 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
EP2465532A1 (en) * 2006-08-31 2012-06-20 Baylor Research Institute JC virus vaccine
NZ575273A (en) 2006-09-07 2012-02-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Method for making combination vaccine comprising inactivated poliovirus type 1, diptheria toxoid and tetanus toxoid
ES2694805T7 (es) 2006-09-11 2021-10-21 Seqirus Uk Ltd Fabricación de vacunas contra virus de la gripe sin usar huevos
HUE037808T2 (hu) 2006-09-26 2018-09-28 Infectious Disease Res Inst Szintetikus adalékanyagot tartalmazó vakcina kompozíció
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
ES2480491T3 (es) 2006-12-06 2014-07-28 Novartis Ag Vacunas incluyendo antígeno de cuatro cepas de virus de la gripe
EA021391B1 (ru) 2007-03-02 2015-06-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Способ индукции иммунного ответа, вакцинная композиция, ее применение и набор
EP2136836B8 (en) 2007-04-04 2017-04-12 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
WO2008135514A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
WO2009000826A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
CN101784283A (zh) 2007-06-27 2010-07-21 诺华有限公司 低添加流感疫苗
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
PL2173376T3 (pl) 2007-08-02 2015-08-31 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimeryczne wieloepitopowe szczepionki przeciwko grypie
AU2008284352A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2658347T3 (es) 2007-08-13 2018-03-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacunas
US8287885B2 (en) 2007-09-12 2012-10-16 Novartis Ag GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
US9050280B2 (en) 2007-09-17 2015-06-09 Mdxhealth Sa Methylation detection of MGMT
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2744739A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
PT2227483T (pt) 2007-12-19 2017-06-21 Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc Formas solúveis da glicoproteína f de vírus hendra e nipah e suas utilizações
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2235046B1 (en) 2007-12-21 2012-08-01 Novartis AG Mutant forms of streptolysin o
ES2597439T3 (es) * 2007-12-24 2017-01-18 Id Biomedical Corporation Of Quebec Antígenos recombinantes del VSR
AU2009215364B2 (en) 2008-02-21 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Meningococcal fHBP polypeptides
US9511131B2 (en) 2008-03-10 2016-12-06 Children's Hospital & Research Center Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
EP3329931B1 (en) 2008-04-18 2022-06-08 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
CN102131830A (zh) * 2008-07-18 2011-07-20 魁北克益得生物医学公司 嵌合呼吸道合胞病毒多肽抗原
PL2315834T3 (pl) 2008-07-25 2018-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Białko rv2386c związane z gruźlicą, jego kompozycje i zastosowania
MX2011000981A (es) * 2008-07-25 2011-03-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Composiciones y metodos novedosos.
MY172788A (en) 2008-08-01 2019-12-12 Gamma Vaccines Pty Ltd Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
EP2349209A2 (en) 2008-09-26 2011-08-03 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
EP2356225A1 (en) 2008-12-03 2011-08-17 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
DK2376108T3 (en) 2008-12-09 2017-04-24 Pfizer Vaccines Llc IgE CH3 peptide vaccine
CA2749367A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Novartis Ag Cna_b domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
CN102307590A (zh) 2009-02-10 2012-01-04 诺华有限公司 具有减少量的角鲨烯的流感疫苗
EP2403526B1 (en) 2009-03-06 2019-05-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Chlamydia antigens
SG174877A1 (en) 2009-03-17 2011-11-28 Mdxhealth Sa Improved detection of gene expression
WO2010115172A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 University Of Washington Antigenic peptide of hsv-2 and methods for using same
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
EP2424562B1 (en) 2009-04-30 2015-10-07 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
US8668911B2 (en) 2009-05-14 2014-03-11 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
TWI549688B (zh) 2009-06-05 2016-09-21 美國疾病傳染研究機構 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑
WO2010146414A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 National University Of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
US8889146B2 (en) 2009-06-24 2014-11-18 Glaxosmithkline Biologicals, Sa Vaccine
MX2012000035A (es) 2009-06-24 2012-02-28 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos de virus de sincicio respiratorio recombinantes.
CN102666571A (zh) 2009-07-07 2012-09-12 诺华有限公司 保守的大肠杆菌免疫原
CN102639147B (zh) 2009-07-15 2015-11-25 诺华股份有限公司 Rsv f 蛋白组合物和其制作方法
MX2012000734A (es) 2009-07-16 2012-01-27 Novartis Ag Inmunogenos destoxificados de escherichia coli.
PE20120817A1 (es) 2009-07-30 2012-07-07 Pfizer Vaccines Llc Peptidos tau antigenicos y usos de los mismos
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EA201592264A1 (ru) * 2009-08-26 2016-08-31 Селекта Байосайенсиз, Инк. Композиции, которые индуцируют хелперное действие т-клеток
WO2011024072A2 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
TR201808222T4 (tr) 2009-09-03 2018-07-23 Pfizer Vaccines Llc PCSK9 aşısı.
KR20120081587A (ko) 2009-09-10 2012-07-19 노파르티스 아게 기도 질병에 대한 조합 백신
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
MX373250B (es) 2009-09-30 2020-05-04 Glaxosmithkline Biologicals S A Star Conjugación de polisacáridos capsulares de tipo 5 y de tipo 8 de staphylococcus aureus.
AU2010302344A1 (en) 2009-09-30 2012-04-26 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP3257525A3 (en) 2009-12-22 2018-02-28 Celldex Therapeutics, Inc. Vaccine compositions
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
US20130004530A1 (en) 2010-03-10 2013-01-03 Jan Poolman Vaccine composition
ES2625406T3 (es) 2010-03-25 2017-07-19 Oregon Health & Science University Glicoproteínas de CMV y vectores recombinantes
CN103221065A (zh) 2010-03-26 2013-07-24 葛兰素史密斯克莱生物公司 Hiv疫苗
EP3327028B1 (en) 2010-03-30 2022-03-16 Children's Hospital & Research Center at Oakland Factor h binding proteins (fhbp) with altered properties and methods of use thereof
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
US20110293700A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarrier compositions with uncoupled adjuvant
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
PT2575870T (pt) 2010-06-04 2017-02-10 Wyeth Llc Formulações de vacinas
EP2942061A3 (en) 2010-06-07 2016-01-13 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
WO2011154863A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
CA2804501C (en) 2010-07-06 2021-01-26 Novartis Ag Noro virus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US20130280322A1 (en) 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
US9168292B2 (en) 2010-09-27 2015-10-27 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EA025152B1 (ru) 2010-12-02 2016-11-30 Бионор Иммуно Ас Конструкция пептидного каркаса
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
US20130315959A1 (en) 2010-12-24 2013-11-28 Novartis Ag Compounds
JP6294076B2 (ja) 2011-01-06 2018-03-14 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ 多量体ペプチド
PL2667892T3 (pl) 2011-01-26 2019-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Schemat szczepień przeciwko rsv
AU2012211043B2 (en) 2011-01-27 2017-04-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
US9303070B2 (en) 2011-02-22 2016-04-05 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US20140004142A1 (en) 2011-03-02 2014-01-02 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
WO2012141984A1 (en) 2011-04-08 2012-10-18 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
US20140248314A1 (en) 2011-05-13 2014-09-04 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
WO2012170765A2 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP2736921B1 (en) 2011-07-25 2018-06-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
WO2013019648A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Selecta Biosciences, Inc. Control of antibody responses to synthetic nanocarriers
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
CA2789539A1 (en) 2011-09-12 2013-03-12 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
WO2013038375A2 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Novartis Ag Methods for making saccharide-protein glycoconjugates
US9511130B2 (en) 2011-09-14 2016-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Escherichia coli vaccine combination
AU2012307157B2 (en) 2011-09-16 2017-08-03 Ucb Pharma S.A. Neutralising antibodies to the major exotoxins TcdA and TcdB of Clostridium difficile
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
AU2012349753A1 (en) 2011-12-08 2014-06-19 Novartis Ag Clostridium difficile toxin-based vaccine
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
HRP20190960T1 (hr) 2012-02-07 2019-07-26 Infectious Disease Research Institute Poboljšane adjuvantne formulacije koje sadrže agoniste tlr4 i postupci njihove upotrebe
CA2865028A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP2833900B1 (en) 2012-04-01 2018-09-19 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013151764A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for dengue virus epitopes
RU2727476C2 (ru) 2012-04-26 2020-07-21 Новартис Аг Антигены и антигенные композиции
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659907A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
DK2844282T3 (da) 2012-05-04 2019-07-15 Pfizer Prostata-associerede antigener og vaccine-baserede immunterapiregimener
HRP20181102T1 (hr) 2012-05-16 2018-09-07 Immune Design Corp Cjepiva za hsv-2
US10124051B2 (en) 2012-05-22 2018-11-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Meningococcus serogroup X conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
CA2874923C (en) 2012-06-06 2021-08-31 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
RU2659149C2 (ru) 2012-08-03 2018-06-28 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Композиции и способы для лечения активной инфекции mycobacterium tuberculosis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
CA2885625A1 (en) 2012-10-02 2014-04-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nonlinear saccharide conjugates
AU2013326498A1 (en) 2012-10-03 2015-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
PL2912186T3 (pl) 2012-10-24 2021-06-14 Platelet Targeted Therapeutics Llc Leczenie ukierunkowane na płytki krwi
SG10201706671WA (en) 2012-11-30 2017-09-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
SG11201503861UA (en) 2012-12-05 2015-06-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EA032326B1 (ru) 2013-04-18 2019-05-31 Иммьюн Дизайн Корп. Монотерапия gla для применения в лечении рака
CN112999344A (zh) 2013-05-15 2021-06-22 阿尔伯达大学董事会 E1e2 hcv疫苗及使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
MX365957B (es) 2013-06-26 2019-06-20 Univ North Carolina Chapel Hill Métodos y composiciones para vacunas del virus del dengue.
US20150065381A1 (en) 2013-09-05 2015-03-05 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel hiv-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
WO2015071763A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oslo Universitetssykehus Hf Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3092302A4 (en) 2014-01-06 2017-06-07 The United States of America, as Represented by the Secretary of Agriculture Attenuated salmonella enterica
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
NZ760783A (en) 2014-01-21 2023-07-28 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US10279019B2 (en) 2014-02-11 2019-05-07 Stc.Unm PCSK9 peptide vaccine conjugated to a Qbeta carrier and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
SG10201808315UA (en) * 2014-03-25 2018-10-30 The Government Of The Us Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin
BE1022949B1 (fr) 2014-06-25 2016-10-21 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition immunogene
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
WO2016014719A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Children's Hospital & Research Center Oakland Factor h binding protein variants and methods of use thereof
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
BR112017008952A2 (pt) 2014-11-02 2018-01-16 Univ North Carolina Chapel Hill métodos e composições para vírus recombinantes da dengue para desenvolvimento de vacina e diagnóstico
US20170281744A1 (en) 2014-12-10 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
BR112017013891B1 (pt) 2015-01-15 2024-01-30 Pfizer Inc Composições imunogênicas para uso em vacinas pneumocócicas
WO2016134300A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
JP2018507860A (ja) * 2015-02-26 2018-03-22 ザヴァックス ジェネティクス ワクチン カンパニー リミテッドＴｈｅｖａｘ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 抗原特異的ｔ細胞反応を誘発するための、免疫原性タンパク質及びアジュバントの組み合わせを含むワクチン組成物
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US20180071380A1 (en) 2015-03-20 2018-03-15 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3273989B1 (en) 2015-03-26 2023-12-27 Gpn Vaccines Pty Ltd Streptococcal vaccine
EP3302544A4 (en) 2015-05-26 2019-01-09 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE-BASED VACCINE STRATEGY AGAINST SWINE INFLUENZA VIRUS
CA2986494A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
WO2016207853A2 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
AU2016289497A1 (en) 2015-07-07 2017-12-07 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of IgE mediated diseases
TWI684460B (zh) 2015-07-21 2020-02-11 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途
AU2016311387B2 (en) 2015-08-25 2023-02-23 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions and methods of use thereof
US10548970B2 (en) 2015-10-05 2020-02-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human rotavirus G9P[6] strain and use as a vaccine
US11186615B2 (en) 2015-10-08 2021-11-30 The Governors Of The University Of Alberta Hepatitis C virus E1/E2 heterodimers and methods of producing same
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
BR112018013967A2 (pt) 2016-01-19 2019-02-05 Pfizer vacinas contra o câncer
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
US20170260286A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 The General Hospital Corporation Antigen-Binding Fusion Proteins with Modified HSP70 Domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
EA201892063A1 (ru) 2016-03-14 2019-04-30 Юниверситетет И Осло МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ С ИЗМЕНЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ FcRn
WO2017200852A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Infectious Disease Research Institute Formulation containing tlr agonist and methods of use
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
KR20190009308A (ko) 2016-05-21 2019-01-28 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 2차 결핵 및 비결핵성 마이코박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법
CN109195587A (zh) 2016-06-01 2019-01-11 传染病研究所 含上胶剂的纳米明矾颗粒
WO2017221072A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
CN109863169A (zh) 2016-08-23 2019-06-07 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 具有连接至不变链(cd74)的短片段的抗原的融合肽
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
BE1024774B1 (fr) 2016-09-29 2018-07-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions et procedes de traitement
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
SI3570879T1 (sl) 2017-01-20 2022-06-30 Pfizer Inc. Imunogenska kompozicija za uporabo v pnevmokoknih cepivih
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
EP3615005B1 (en) * 2017-04-28 2025-07-30 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
CN110996994A (zh) 2017-08-14 2020-04-10 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 加强免疫应答的方法
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
EP3678698A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
AU2018330165B2 (en) 2017-09-08 2025-07-17 Access To Advanced Health Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
SG11202002174SA (en) 2017-09-13 2020-04-29 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
US20190275134A1 (en) 2018-03-12 2019-09-12 Janssen Pharmaceuticals, Inc Vaccines against urinary tract infections
MX2020013553A (es) 2018-06-12 2021-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus.
WO2020030572A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processes and vaccines
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
EP3880805A4 (en) 2018-11-16 2022-07-27 Versitech Limited Live attenuated influenza b virus compositions methods of making and using thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
JP7585203B2 (ja) 2018-12-12 2024-11-18 ファイザー・インク 免疫原性多重ヘテロ抗原多糖－タンパク質コンジュゲートおよびその使用
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
WO2020178359A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
CN113924112A (zh) 2019-03-18 2022-01-11 杨森制药公司 大肠杆菌o-抗原多糖的生物缀合物、其生产方法及其使用方法
IL286467B1 (en) 2019-03-18 2025-10-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of E. COLI O-antigen polysaccharides, preparations thereof and methods for using them
EP3952906A1 (en) 2019-04-10 2022-02-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
WO2020212461A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
US20230066762A1 (en) 2019-08-05 2023-03-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
US20220289796A1 (en) 2019-08-06 2022-09-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
IL291821A (en) 2019-10-02 2022-06-01 Janssen Vaccines & Prevention Bv Staphylococcus peptides and methods of use
IL292494A (en) 2019-11-01 2022-06-01 Pfizer Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2021122551A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
FI4090363T3 (fi) 2020-01-16 2024-09-25 Janssen Pharmaceuticals Inc FimH-mutantti, sen koostumuksia ja sen käyttö
NL2027383B1 (en) 2020-01-24 2022-04-06 Aim Immunotech Inc Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
MX2022010355A (es) 2020-02-21 2022-09-21 Pfizer Purificacion de sacaridos.
CN115605498A (zh) 2020-02-23 2023-01-13 辉瑞公司（Us） 大肠杆菌组合物及其方法
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
EP4188427A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
UY39428A (es) 2020-09-17 2022-03-31 Janssen Pharmaceuticals Inc Composiciones de vacunas multivalentes y usos de las mismas
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
WO2022083768A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 免疫原性组合物及其应用
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7664386B2 (ja) 2020-10-27 2025-04-17 ファイザー・インク 大腸菌組成物およびその方法
CA3200602A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2022101745A2 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
IL303954B2 (en) 2021-01-12 2025-04-01 Janssen Pharmaceuticals Inc FIMH mutants, their compositions and uses
US20220226465A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 ConserV Bioscience Coronavirus Immunogenic Compositions, Methods and Uses Thereof
KR20230147075A (ko) 2021-02-19 2023-10-20 사노피 파스퇴르 인크 수막구균 b 재조합 백신
EP4294433A1 (en) 2021-02-22 2023-12-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition, use and methods
BR112023019874A2 (pt) 2021-04-01 2023-11-07 Janssen Pharmaceuticals Inc Produção de bioconjugados de e. coli o18
PE20240090A1 (es) 2021-05-28 2024-01-16 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos
TW202306969A (zh) 2021-05-28 2023-02-16 美商輝瑞大藥廠 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途
JP2024541094A (ja) 2021-11-18 2024-11-06 マトリバックス，インコーポレイティド 免疫原性融合タンパク質組成物及びその使用の方法
CN118510548A (zh) 2022-01-13 2024-08-16 辉瑞公司 包含缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
US20250163484A1 (en) 2022-02-25 2025-05-22 Pfizer Inc. Methods for Incorporating Azido Groups in Bacterial Capsular Polysaccharides
WO2023218322A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Process for producing of vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20240181028A1 (en) 2022-11-22 2024-06-06 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN120513083A (zh) 2022-12-01 2025-08-19 辉瑞大药厂 肺炎链球菌缀合物疫苗制剂
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121038808A (zh) 2023-03-30 2025-11-28 辉瑞公司 包含缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
WO2024214016A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP1088830A3 (en) 1987-06-22 2004-04-07 Medeva Holdings B.V. Hepatitis b surface antigen particles
ES2056799T3 (es) 1987-07-17 1994-10-16 Rhein Biotech Ges Fur Biotechn Moleculas de adn codante para las regiones de control fmdh y gen estructural para una proteina que tiene una actividad de fmdh y su uso.
DE68927783T2 (de) * 1988-05-03 1997-09-25 Wang Laboratories Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
ATE159031T1 (de) 1989-07-25 1997-10-15 Smithkline Biolog Antigene sowie verfahren zu deren herstellung
ATE177755T1 (de) 1991-11-16 1999-04-15 Smithkline Beecham Biolog Hybrides protein zwischen cs aus plasmodium und hbsag
ATE188613T1 (de) * 1992-06-25 2000-01-15 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Also Published As

Publication number Publication date
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
MX9303773A (es) 1994-05-31
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
AP408A (en) 1995-09-27
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
MY109278A (en) 1996-12-31
US5750110A (en) 1998-05-12
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
SG49909A1 (en) 1998-06-15
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
HU219808B (hu) 2001-08-28
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
KR950702125A (ko) 1995-06-19
NO317546B1 (no) 2004-11-15
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
FI946064L (fi) 1995-02-22
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
NZ253137A (en) 1996-08-27
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
AU661404B2 (en) 1995-07-20
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
SG90042A1 (en) 2002-07-23
RU94046232A (ru) 1996-10-10
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
IL106109A (en) 1997-02-18
HUT71208A (en) 1995-11-28
SI9300335B (sl) 2003-04-30
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
CN1086142A (zh) 1994-05-04
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
FI109767B (fi) 2002-10-15
CA2138997C (en) 2003-06-03
AU4326393A (en) 1994-01-24
US7147862B1 (en) 2006-12-12
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
NO945003L (no) 1994-12-23
IL106109A0 (en) 1993-10-20
SK159294A3 (en) 1995-08-09
PT761231E (pt) 2000-06-30
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
NO945003D0 (no) 1994-12-23
CN1122530C (zh) 2003-10-01
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
SI9300335A (sl) 1993-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ282235B6 (cs) Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby
US7169391B2 (en) Vaccines
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
SA93140234B1 (ar) تركيبة لقاح تحتوي على مواد مساعدة للمناعة adjuvants
HK1060297A (en) Vaccines containing a saponin and a sterol
HK1021504B (en) Vaccines comprising oil/water emulsion with tocopherol and squalene
HK1012243B (en) Vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20130615