EA025152B1 - Конструкция пептидного каркаса - Google Patents

Конструкция пептидного каркаса Download PDF

Info

Publication number
EA025152B1
EA025152B1 EA201390806A EA201390806A EA025152B1 EA 025152 B1 EA025152 B1 EA 025152B1 EA 201390806 A EA201390806 A EA 201390806A EA 201390806 A EA201390806 A EA 201390806A EA 025152 B1 EA025152 B1 EA 025152B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
peptide
amino acids
virus
zeo
amino acid
Prior art date
Application number
EA201390806A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390806A1 (ru
Inventor
Эйнар Теннес Ланге
Мая Соммерфельт Гренвольд
Йенс Олоф Хольмберг
Биргер Серенсен
Original Assignee
Бионор Иммуно Ас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бионор Иммуно Ас filed Critical Бионор Иммуно Ас
Publication of EA201390806A1 publication Critical patent/EA201390806A1/ru
Publication of EA025152B1 publication Critical patent/EA025152B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/21—Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0033—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being non-polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
    • C12N2710/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
    • C12N2710/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
    • C12N2740/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
    • C12N2740/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым пептидам и способам лечения, диагностики и прогнозирования вирусных инфекций, включая инфекции HCV, ВИЧ, CMV и вирусом гриппа. Кроме того, изобретение относится к способам идентификации и предоставления пептидов, пригодных для лечения и диагностики.

Description

Настоящее изобретение относится к новым пептидам и способам лечения, диагностики и прогнозирования вирусных инфекций, включая инфекции НСУ, ВИЧ, СМУ и вирусом гриппа. Кроме того, изобретение относится к способам идентификации и предоставления пептидов, пригодных для лечения и диагностики.
Уровень техники, к которому относится изобретение
Традиционные подходы к разработке вакцин вовлекают либо целый способный к репликации вирус, который является ослабленным (например, вакцина против полиомиелита Сэбина, вакцина против кори, свинки, краснухи (ММК.)), либо инактивированные вирионы, которые не способны к репликации. Иногда инактивированные вирусные вакцины могут включать расщепленные вакцины, где вирусные частицы разрушены. Также используются молекулярные способы для разработки субъединичной вакцины (например, вакцина против гепатита В), которая состоит только из поверхностных гликопротеинов вируса гепатита В. Инактивированные вирусные вакцины имеют тенденцию к индукции, главным образом, антительных ответов на соответствующие вирусы, в то время как живые ослабленные вакцины индуцируют как клеточно-опосредуемый иммунитет, так и антительный ответ, поскольку вакцина индуцирует временную инфекцию.
Единственным заболеванием, которое было устранено с помощью успешной кампании по вакцинации, является оспа. В настоящее время проходит кампания по устранению полиомиелита. Признаками вирусных инфекций, которые могут быть устранены посредством вакцинации, являются инфекции, вызываемые вирусом со стабильными вирусными антигенами (т.е. очень низкая частота мутаций, мало подтипов), у которых отсутствует резервуар в других видах животных, вирусы, которые не персистируют в организме после завершения инфекции, и где вакцинация приводит к длительному иммунитету. Вирусы, такие как вирус полиомиелита и вирус кори, удовлетворяют этим критериям, в то время как вирусы, такие как вирус гриппа (Р1и), НСУ и ВИЧ, у которых варьируют их белковые последовательности, не удовлетворяют им. Именно по этой причине требуются новые и альтернативные подходы для разработки вакцин от этих заболеваний.
Вакцинация нацелена на стимуляцию иммунного ответа на конкретный патоген до инфекции. Когда этот патоген воздействует на индивидуума, запускается ответ памяти, который препятствует развитию инфекции. Вакцины, таким образом, стимулируют адаптивный иммунный ответ, который в отличие от врожденного иммунитета является продолжительным и обладает памятью. Существует два основных звена адаптивной иммунной системы. Гуморальный иммунитет вовлекает формирование антител, которые могут связывать вирусные частицы, и определенных антител, которые могут нейтрализовывать инфекцию. Клеточно-опосредуемый иммунитет приводит к развитию цитотоксических Т-клеток, которые уничтожают инфицированные клетки, экспонирующие вирусные эпитопы в контексте лейкоцитарного антигена человека (НЬЛ) класса I, таким образом, устраняя инфицированные клетки.
Проблема предоставления вакцин, пригодных для стимуляции адаптивной иммунной системы, состоит в том, что пептидные эпитопы должны захватываться антигенпредставляющими клетками.
Было показано, что некоторые пептиды перемещаются через плазматическую мембрану эукариотических клеток с помощью, по-видимому, не зависящего от энергии каскада. Эти пептиды определяют как проникающие в клетку пептиды (СРР). Доставка в клетку с использованием этих проникающих в клетку пептидов обеспечивает несколько преимуществ над общепринятыми способами. Она является неинвазивной, не зависящей от энергии, является эффективной для широкого диапазона типов клеток, и ее можно применять к клеткам в массе.
Гепатит означает воспаление печени, которое может быть вызвано различными факторами, включающими токсины, определенные лекарственные средства, некоторые заболевания, тяжелое употребление алкоголя и бактериальные и вирусные инфекции. Гепатитом также называют семейство вирусных инфекций, которые поражают печень; наиболее распространенными его типами в развитом мире являются гепатит А, гепатит В и гепатит С.
Гепатит С представляет собой заболевание печени, которое является результатом инфекции вирусом гепатита С (НСУ). Его тяжесть может находиться в диапазоне от мягкого недомогания, длящегося несколько недель, до тяжелого заболевания на всю жизнь. Гепатит С распространяется через кровь; наиболее распространенной формой передачи является передача путем пользования одним шприцом или другим оборудованием, используемым для инъекции лекарственных средств. Инфекция может быть либо острой, либо хронической. Острая инфекция НСУ представляет собой бессимптомное кратковременное заболевание, которое продолжается в течение первых 6 месяцев после воздействия вируса гепатита С. Для большинства людей острая инфекция приводит к хронической инфекции, которая может приводить к отдаленным осложнениям и даже смерти.
НСУ представляет собой заключенный в оболочку вирус с положительной цепью рибонуклеиновой кислоты (РНК) диаметром приблизительно 50 нм, принадлежащий роду НераеМгик семейства Ηανίνίπйас. который реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток. Единственным известным резервуаром для НСУ являются люди, хотя вирус в экспериментах передавался шимпанзе. Природной мишенью НСУ являются гепатоциты и, возможно, В-лимфоциты. На 2008 г. было известно шесть различных гено- 1 025152 типов и более 100 подтипов этого вируса. Репликация происходит через РНК-зависимую РНКполимеразу, которая лишена корректирующей функции, что приводит к очень высокой частоте мутаций. Быстрые мутации в гипервариабельной области генома НСУ, кодирующего белки оболочки, обеспечивают ускользание вируса от иммунного надзора хозяина. Вследствие этого, у большинства инфицированных НСУ людей инфекция переходит в хроническую форму.
Согласно оценке 170 млн человек инфицированы НСУ по всему миру, что соответствует приблизительно 3% всей популяции. Также приблизительно 3-4 млн человек инфицируются каждый год; причем приблизительно у 80% из этих вновь инфицированных пациентов инфекция прогрессирует в хроническую инфекцию.
генотипов НСУ имеют различное географическое распространение. Заболевание на ранних стадиях, как правило, является бессимптомным; у большинства пациентов хроническая инфекция в конечном итоге прогрессирует в осложнения, такие как фиброз печени и цирроз, и в 1-5% случаев печеночноклеточную карциному.
НСУ является главной причиной не-А, не-В-гепатита по всему миру. Острая инфекция НСУ часто приводит к хроническому гепатиту и его конечной стадии - циррозу. Согласно оценке у вплоть до 20% носителей НСУ с хронической инфекцией может развиваться цирроз в течение периода времени приблизительно 20 лет и 1-4% носителей с циррозом имеют риск развития карциномы печени.
Одноцепочечный РНК-геном вируса НСУ размером 9,6 т.п.н. содержит 5'- и З'-некодирующие области (ΝΟΚ), и между этими ΝΟΚ он содержит единую длинную открытую рамку считывания размером приблизительно 9 т.п.н., кодирующую полибелок НСУ размером приблизительно 3000 аминокислот.
Полипептиды НСУ получают путем трансляции с открытой рамки считывания и котрансляционного протеолитического процессинга. Структурные белки происходят Ν-концевой четверти кодирующей области и включают капсидный или коровый белок (приблизительно 21 кДа), гликопротеин оболочки Е1 (приблизительно 35 кДа) и гликопротеин оболочки Е2 (приблизительно 70 кДа, ранее называемый N81) и р7 (приблизительно 7 кДа). Белок Е2 может встречаться со слитым на С-конце белком р7 или без него (8Ышо1оЬио с1 а1. 1995). Была выявлена альтернативная открытая рамка считывания в коровой области, которая кодирует и экспрессирует белок размером приблизительно 17 кДа, называемый белком Р (РгашекЫй) (Хи с1 а1. 2001; Ои & Хи в публикации патентной заявки США № И8 2002/0076415). В той же области были открыты ОКЕ для других АКЕР (белки альтернативной рамки считывания) массой 14-17 кДа, А1-А4 и в сыворотках пациентов с хронической инфекцией выявлены антитела, по меньшей мере, к А1, А2 и А3 (^а1е№8к1 е1 а1. 2001). Из остальной части кодирующей области НСУ происходят неструктурные белки НСУ, которые включают N82 (приблизительно 23 кДа), N83 (приблизительно 70 кДа), Ν84Α (приблизительно 8 кДа), Ν84Β (приблизительно 27 кДа), Ν85Α (приблизительно 58 кДа) и Ν85Β (приблизительно 68 кДа) (Огакош е1 а1. 1993).
Вирус гриппа остается существенной причиной заболеваемости и смертности по всему миру. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сезонные эпидемии поражают 3-5 млн человек с тяжелой формой заболевания каждый год и приводят к 250000-500000 смертей. Грипп вызывается вирусами семейства ОййошухоушДае, которые представляют собой вирусы с отрицательной цепью РНК. Вирус гриппа существует в качестве трех типов: А, В и С, из которых только А ассоциирован с пандемиями. Вирусы типа А встречаются у человека и животных, в частности птиц, но также у других млекопитающих, таких как свиньи. Вирусы А далее типируются на подтипы в соответствии с различными типами и комбинациями поверхностных белков вируса. Среди многих подтипов в 2009 г. среди людей циркулировали вирусы подтипов Α (Μ1Ν1) и Α (43Ν2). Вирусы гриппа А и В включены в сезонную вакцину, в то время как вирус гриппа С встречается редко, так что он не включен в сезонную вакцину. Вирусы типа В являются специфическими для человека и вирусы типа С вызывают очень мягкое заболевание. Геномы ортомиксовирусов сегментированы. Вирусы гриппа типов А и В имеют 8 сегментов, в то время как тип С имеет семь. Пандемии могут возникать в результате реассортации сегментов генов, когда два различных вируса типа А инфицируют одну и ту же клетку. В популяции отсутствует иммунитет к этому новому реассортантному вирусу. В двадцатом веке произошло три пандемии: Испанка в 1918 г., Азиатский грипп в 1957 г. и Гонконгский грипп в 1968 г. Согласно оценке пандемия 1918 г. привела к гибели 40-50 млн человек. Последующие пандемии были значительно более мягкими, с приблизительно 2 миллионами смертей в 1957 г. и 1 миллионом смертей в 1968 г. В июне 2009 г ВОЗ объявила о пандемии вируса НШ1 (свиной грипп), которая была объявлена завершенной в августе 2010 г.
Вирусы папилломы человека состоят из группы ДНК-вирусов в семействе РарШошаутбае, которые инфицируют кожу и слизистые оболочки. Две группы, которые образованы более чем 100 различными идентифицированными подтипами, являются основной причиной клинических проблем: подтипы, вызывающие бородавки (как доброкачественные, так и генитальные бородавки), и группа из 12 подтипов высокого риска, которые могут привести к раку шейки матки. Этой последней группе приписывается роль способствующего фактора при развитии практически всех типов рака шейки матки. По всем миру рак шейки матки остается второй из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин и является ведущей причиной связанной со злокачественной опухолью смерти среди женщин в развивающихся странах. Главным образом, с раком шейки матки ассоциированы НРУ 16 и 18, однако этот вирус
- 2 025152 также является причиной рака горла как у мужчин, так и у женщин. НРУ передается контактным путем и проникает в кожу через царапины. Абортивная инфекция, где экспрессируются только ранние белки, ассоциирована с развитием злокачественной опухоли.
Задача изобретения
Задачей вариантов осуществления изобретения является предоставление пептидов, которые можно использовать в качестве иммуногенов для стимуляции адаптивного иммунного ответа у индивидуума.
В частности, задачей вариантов осуществления изобретения является предоставление пептидов, которые могут захватываться антигенпредставляющими клетками (макрофаги и дендритные клетки) так, чтобы эпитопы в пептидах правильным образом процессировались и представлялись Т-лимфоцитам для стимуляции эффективного иммунного ответа.
Кроме того, задачей вариантов осуществления изобретения является предоставление пептидов, которые можно использовать в качестве антигенов, предоставление иммунногенных композиций и способов индукции иммунного ответа у индивидуума против антигена.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к конструкции пептида, обеспечивающей захват пептидных эпитопов антигенпредставляющими клетками (макрофаги и дендритные клетки) так, чтобы эпитопы можно было надлежащим образом процессировать и представлять в контексте НЬА класса I и II для стимуляции как СЭ4+. так и СЭ8+ Т-лимфоцитов. СЭ8+ Т-лимфоциты с цитотоксической способностью уничтожают инфицированные клетки, несущие представляющие интерес эпитоп. С.П4+ Т-лимфоциты обеспечивают помощь для поддержания эффективных ответов С.П8+ Т-лимфоцитов.
Автором(ами) настоящего изобретения было открыто, что пептидные конструкции - аминокислотные последовательности с конкретной структурой или конструкцией каркаса - обладают способностью эффективно проникать через клеточную мембрану. Таким образом, пептидные конструкции в соответствии с настоящим изобретением можно использовать для нагрузки клеток иммуногенно эффективным количеством пептида или фрагментов этого пептида, которые могут представляться макрофагами и дендритными клетками. Таким образом, эти пептидные конструкции могут индуцировать иммунный ответ цитотоксических Т-лимфоцитов (СТЬ) и/или гуморальный иммунный ответ.
Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к выделенному проникающему в клетку пептиду не более чем из 60 аминокислот со следующей структурой Х1-Х2-Х3-Х4-Х5 (формула I), где X1 и X3 независимо определяют линейную последовательность любой 1, 2, 3 или 4 аминокислоты(аминокислот), независимо выбранной из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного; X2 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из антигена; X4 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из указанного антигена, причем указанная последовательность X4 отличается от X2; и X5 представляет собой любую необязательную аминокислоту, выбранную из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
Следует понимать, что аминокислотная последовательность формулы I относится к пептидной последовательности в стандартном направлении от Ν- к С-концу, где первая упомянутая аминокислота представляет собой Ν-концевую аминокислоту, которая может иметь аминогруппу (-ΝΗ2) или альтернативно группу -ΝΗ3+. Последняя упомянутая аминокислота является С-концевой, которая может иметь свободную карбоксильную группу (-СООН) или карбоксилатную группу. В некоторых вариантах осуществления Ν- и/или С-концевая аминокислота является модифицированной, например, путем Ν-концевого ацетилирования или С-концевой амидации. Обозначение используемое в формуле I, относится к стандартной пептидной связи, такой как стандартная пептидная связь между X1 и X2 в Х1-Х2.
Кроме того, следует понимать, что пептиды по изобретению, главным образом, предназначены для синтетического синтеза пептидов. Однако пептиды могут быть длиннее 60 аминокислот, если пептиды продуцируют рекомбинантными способами. Таким образом, альтернативный первый аспект настоящего изобретения относится к выделенному проникающему в клетку пептиду, содержащему пептидную последовательность со следующей структурой:
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5 (формула I), где X1 и X3 независимо определяют линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислоты(аминокислот), независимо выбранной из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного; X2 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из антигена; X4 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из указанного антигена, причем указанная последовательность X4 отличается от X2; и X5 представляет собой любую необязательную аминокислоту, выбранную из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к выделенному пептиду не более чем из 60 аминокислот, содержащему последовательность X2 и/или X4, как независимо определено в любой из табл. 1 или 2.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к применению пептида, содержащего последовательность X2 или X4, как независимо определено в любой из табл. 1 или 2, для индукции иммунного
- 3 025152 ответа у индивидуума.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к выделенному пептиду, состоящему из Х'-Х\ как определено в любой из табл. 1 или 2.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к димерному пептиду, содержащему два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер представляет собой мономер согласно изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к комбинации пептидов, содержащей два или более пептидов по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к выделенной нуклеиновой кислоте или полинуклеотиду, кодирующим пептид по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к вектору, содержащему нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к клетке-хозяину, содержащей вектор, содержащий нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей по меньшей мере один пептид по изобретению, димерный пептид, содержащий два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер представляет мономер по изобретению, комбинацию пептидов, содержащую два или более пептидов по изобретению, нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению, или вектор, содержащий нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению; в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем и необязательно иммунологическим адъювантом.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к способу индукции иммунного ответа у индивидуума против антигена, который включает введение по меньшей мере одного пептида по изобретению; димерного пептида, содержащего два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер представляет мономер по изобретению; комбинации пептидов, содержащей два или более пептидов по изобретению; нуклеиновой кислоты или полинуклеотида, кодирующих пептид по изобретению; вектора, содержащего нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению; или композиции по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к способу уменьшения и/или замедления патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом, причем способ включает введение эффективного количества по меньшей мере одного пептида по изобретению; димерного пептида, содержащего два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер представляет мономер по изобретению; комбинации пептидов, содержащей два или более пептидов по изобретению; нуклеиновой кислоты или полинуклеотида, кодирующих пептид по изобретению; вектора, содержащего нуклеиновую кислоту или полинуклеотид, кодирующие пептид по изобретению; или композиции по изобретению.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к пептиду по изобретению для применения в качестве лекарственного средства.
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к пептиду по изобретению для лечения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
Подробное описание изобретения
Определения.
Когда в настоящем описании используют форму единственного числа, это может означать по меньшей мере один или один или несколько, если нет иных указаний. Кроме того, термин содержащий означает включающий и, таким образом, позволяет наличие других составляющих, признаков, условий или стадий помимо явно перечисленных.
ВИЧ, главным образом, обозначает вирус иммунодефицита человека I.
Заболевание ВИЧ состоит из нескольких стадий, включая острую ВИЧ-инфекцию, которая часто проявляется как гриппоподобная инфекция, и заболевание ранней и средней стадии, которое имеет несколько нехарактерных симптомов, таких как кожная сыпь, усталость, ночная потливость, небольшое снижение массы тела, язвы рта, и грибковые инфекции кожи и ногтей. Большинство ВИЧинфицированных испытывают мягкие симптомы, такие как симптомы до развития более тяжелого заболевания. Г лавным образом, появление первых мягких симптомов происходит через от пяти до семи лет. По мере прогрессирования ВИЧ некоторые индивидуумы могут быть довольно нездоровыми, даже если у них еще не диагностирован СПИД (см. ниже), поздняя стадия заболевания ВИЧ. Типичные проблемы включают хронический кандидозный стоматит или кандинозный кольпит (грибковая сыпь или пятна), рецидивирующие буллезное поражение рта (герпетическая лихорадка) или половых органов, длительные лихорадки, персистирующая диарея и значительное снижение массы тела. СПИД представляет собой заболевание ВИЧ поздней стадии и является состоянием, которая постепенно снижает эффективность иммунной системы и делает индивидуумов чувствительными к оппортунистическим инфекциям и опухолям.
Термин проникающий в клетку пептид, как используют в рамках изобретения, относится к любо- 4 025152 му пептиду, способному проходить через плазматическую мембрану либо в цитоплазматический и/либо ядерный компартменты эукариотических и/или прокариотических клеток, такие как цитоплазма, ядро, эндоплазматическая сеть, аппарат Гольджи, митохондрии и/или хлоропласты, по-видимому, независимо от энергии. Эта способность проникающего в клетку пептида по изобретению проходить через плазматическую мембрану может быть неинвазивной, независимой от энергии, ненасыщаемой и/или независимой от рецепторов. В одном варианте осуществления термин проникающий в клетку пептид относится к пептиду, для которого показано, что он проходит через плазматическую мембрану при определении с помощью анализа, описанного в примере 1. Следует понимать, что проникающий в клетку пептид в соответствии с настоящим изобретением может проходить через мембрану с полной и неизмененной последовательностью, или альтернативно он может частично деградировать, но в форме, где антигены, содержащиеся в этом пептиде, могут быть представлены в клетке для стимуляции иммунного ответа. Таким образом, проникающий в клетку пептид в соответствии с настоящим изобретением представляет собой пептид, для которого может быть показано, что он проходит через плазматическую мембрану при определении с помощью анализа в примере 1, и может быть показано, что он стимулирует эффективный иммунный ответ.
Термин происходящий из антигена, когда его применяют в отношении пептида, происходящего из источника (такого как вирус и т.д.), как используют в рамках изобретения, относится к пептиду, который получен (например, выделен, очищен и т.д.) из источника. Предпочтительно пептид можно получать способами генетической инженерии и/или химически синтезировать так, чтобы он был, по существу, идентичен нативному пептиду из источника. Термин включает использование вариантов известных наивных пептидных последовательностей, таких как пептидные последовательности, где 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот нативной пептидной последовательности заменены любой другой аминокислотой, такой как консервативные замены. Альтернативно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот удалены или добавлены к нативной пептидной последовательности. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления пептиды в соответствии с настоящим изобретением содержат последовательности X2 и/или X4, которые определяют как последовательность из 8-30 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, происходящих из антигена, где пептидная последовательность антигена содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, вставок или делеций относительно антигена, таких как вставка аргинина на Ν- или С-конце аминокислотной последовательности X2 и/или X4. Аминокислоты, используемые в аминокислотных последовательностях по изобретению, могут быть в Ь-форме и/или в Ό-форме. Следует понимать, что в одной и той же пептидной последовательности можно использовать как Ь-форму, так и Ό-форму различных аминокислот. В некоторых вариантах осуществления аминокислоты в пептидной последовательности находятся в Ь-форме, как, например, природные аминокислоты. Следует понимать, что в конструкциях в соответствии с настоящим изобретением можно использовать любой известный антиген.
В некоторых конкретных вариантах осуществления первые 1, 2 или 3 аминокислоты на Ν-конце аминокислотных последовательностей по изобретению находятся в Ό-форме. Полагают, что Ν-концевое укорочение и, тем самым, деградация пептидов, в некоторой степени замедляются вследствие наличия аминокислот в Ό-форме на Ν-конце этих проникающих в клетку пептидов. Альтернативно и в некоторых вариантах осуществления первые 1, 2 или 3 аминокислоты на Ν-конце аминокислотных последовательностей по изобретению представляют собой аминокислоты в бета-форме или гамма-форме. Бетааминокислоты имеют их аминогруппу, связанную с бета-атомом углерода, вместо альфа-атома углерода, как в случае 20 стандартных природных аминокислот.
Альтернативно, первые 1, 2 или 3 аминокислоты на Ν-конце аминокислотных последовательностей по изобретению можно модифицировать включением фтора, или альтернативно используют циклические аминокислоты или другие подходящие неприродные аминокислоты.
Вариант или аналог пептида относится к пептиду, имеющему аминокислотную последовательность, которая, по существу, идентична эталонному пептиду, как правило, нативному или родительскому полипептиду. Вариант пептида может обладать одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями и/или инсерциями в определенных положениях нативной аминокислотной последовательности.
Консервативные аминокислотные замены представляют собой замены, в которых аминокислотный остаток заменен аминокислотным остатком, имеющим боковую цепь со сходными физикохимическими свойствами. Семейства аминокислотных остатков, имеющие сходные боковые цепи, известны в данной области и включают аминокислоты с основными боковыми цепями (например, лизин, аргинин, гистидин), кислотными боковыми цепями (например, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота), незаряженными полярными боковыми цепями (например, глицин, аспарагин, глутамин, серин, треонин, тирозин, цистеин, триптофан), неполярными боковыми цепями (например, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин), бета-разветвленными боковыми цепями (например, треонин, валин, изолейцин) и ароматическими боковыми цепями (например, тирозин, фенилаланин, триптофан, гистидин). Конкретная форма консервативных аминокислотных замен включает замены аминокислотами, которые не относятся к нормальным 20 аминокислотам, кодируемым генетическим кодом. Поскольку предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения охватывают использование синтетических пептидов, не является проблематичным предоставление таких не встречающихся в
- 5 025152 природе аминокислотных остатков в пептидах, описанных в настоящем описании, и, таким образом, можно заменять природные насыщенные углеродные цепи в боковых цепях аминокислотных остатков более короткими или более длинными углеродными цепями: например, лизин может быть заменен аминокислотой, имеющей боковую цепь -(СН2)ПХН3, где η отлично от 4, и аргинин может быть заменен аминокислотой, имеющей боковую цепь -(ΟΗ2)ηΝΗ^=ΝΗ2)ΝΗ2, где η отлично от 3, и т.д. Аналогично, кислотные аминокислоты аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота могут быть заменены аминокислотными остатками, имеющими боковые цепи -(СН2)ПСООН, где η>2.
Термин по существу, идентичный в контексте двух аминокислотных последовательностей означает, что последовательности после оптимального выравнивания, например, с помощью программ САР или ΒΕδΊΤΊΤ с использованием веса пропусков по умолчанию обладают по меньшей мере приблизительно 50, по меньшей мере приблизительно 60, по меньшей мере приблизительно 70, по меньшей мере приблизительно 80, по меньшей мере приблизительно 90, по меньшей мере приблизительно 95, по меньшей мере приблизительно 98 или по меньшей мере приблизительно 99-процентной идентичностью последовательностей. В одном варианте осуществления положения остатков, которые не являются идентичными, отличаются консервативными аминокислотными заменами. Идентичность последовательностей, как правило, измеряют с использованием программного обеспечения для анализа последовательностей. Программное обеспечения для анализа белков сопоставляет сходные последовательности с использованием показателей сходства, присваиваемых различным заменам, делециям и другим модификациям, включая консервативные аминокислотные замены. Например, общедоступное программное обеспечение ССС включает программы, такие как Сар и Вс51Рй. которые можно использовать с параметрами по умолчанию для определения гомологии последовательностей или идентичности последовательностей между близко родственными полипептидами, такими как гомологичные полипептиды из различных видов организмов, или между белком дикого типа и его мутеином. См., например, ССС Усгеюн 6.1. Полипептидные последовательности также можно сравнивать с использованием РА8ТА или С1и81аГ^, используя параметры по умолчанию или рекомендованные параметры. Программа РА8ТА (например, РА8ТА2 и РА8ТА3) в ССС Усгеюн 6.1. проводит выравнивание и выдает процентную идентичность последовательностей для областей наилучшего перекрывания между последовательностью запроса и последовательностью поиска (Рсагюгт Ме1йоЙ8 Εηζνιηοΐ. 1990; 183:63-98; Рсагюгт МеФойк Мо1. Βίο1. 2000; 132:185-219). Другой предпочтительный алгоритм при сравнении последовательности с базой данных, содержащей большое количество последовательностей из различных организмов, или при установлении происхождения является компьютерная программа ВЬА§Т, особенно Ыакф, с использованием параметров по умолчанию. См., например, АЛзсЬиГ е! аГ., 1. Мо1. Βίο1. 1990; 215:403-410; Л115с1ш1 е! аГ., ΝιιοΡία Ас1Й8 Кек. 1997; 25:3389-402 (1997); каждый из которых включен в настоящее описание в качестве ссылки. Соответствующие положения аминокислот в двух, по существу, идентичных аминокислотных последовательностях представляют собой положения, выравниваемые любым программным обеспечением для анализа белка, упомянутым в настоящем описании, как правило, с использованием параметров по умолчанию.
Выделенная молекула представляет собой молекулу, которая является преобладающей разновидностью в композиции, где она находится, относительно класса молекул, к которому она принадлежит (т.е. она составляет по меньшей мере приблизительно 50% этого типа молекул в композиции и, как правило, составляет вплоть до по меньшей мере приблизительно 70%, по меньшей мере приблизительно 80%, по меньшей мере приблизительно 85%, по меньшей мере приблизительно 90%, по меньшей мере приблизительно 95%, или более этой разновидности молекул, например пептидов, в композиции). Обычно композиция молекулы пептида проявляет 98-99% однородность для пептидных молекул в контексте всех присутствующих разновидностей пептидов в композиции или по меньшей мере в отношении, по существу, активных разновидностей пептидов в контексте предполагаемого применения.
Термин линейная последовательность, как используют в рамках изобретения, относится к конкретной последовательности аминокислот, соединенных стандартными пептидными связями в стандартном направлении от Ν- к С-концу. Пептид может содержать только пептидные связи. Однако термин не исключает того, что аминокислота в последовательности, как, например, в X3, может быть связана, например, через боковые цепи с другой аминокислотой в отдаленном положении в пептидной последовательности, таком как отдаленное положение в X3.
В контексте настоящего изобретения лечение или проведение лечения относится к предупреждению, смягчению, управлению течением, излечению или уменьшению одного или нескольких симптомов клинических значимых проявлений заболевания или нарушения, если контекст не указывает на иное. Например, лечение пациента, у которого не было идентифицировано симптомов или клинически значимых проявлений заболевания или нарушения, представляет собой превентивную или профилактическую терапию, в то время как лечение пациента, у которого симптомы или клинически значимые проявления заболевания или нарушения были идентифицированы, как правило, не является превентивной или профилактической терапией.
Термин антиген обозначает вещество, которое распознается специфично распознающими компонентами (антитела, Т-клетки) иммунной системы.
- 6 025152
Термин иммуноген в контексте настоящего изобретения обозначает вещество, которое способно индуцировать адаптивный иммунный ответ у индивидуума, где указанный адаптивный иммунный ответ нацелен на иммуноген. В отношении настоящего изобретения иммуноген индуцирует гуморальный и/или клеточно-опосредуемый иммунный ответ. Иными словами, иммуноген представляет собой антиген, который способен индуцировать иммунитет.
Термины эпитоп, антигенная детерминанта и антигенный центр используют в настоящем описании взаимозаменяемо, и они обозначают область в антигене или иммуногене, которая распознается антителами (в случае связывающих антитело эпитопов, также известных как В-клеточные эпитопы) или Т-клеточными рецепторами, когда эпитоп образует комплекс с молекулой основного комплекса гистосовместимости (МНС) (в случае связывающих эпитопов Т-клеточного рецептора, т.е. Т-клеточных эпитопов).
Термин иммуногенно эффективное количество имеет его обычное значение в данной области, т.е. количество иммуногена, которое способно индуцировать иммунный ответ, который, по существу, направлен на патогенные агенты, которые обладают общими иммунологическими признаками с иммуногеном.
Термин вакцина используют для композиции, содержащей иммуноген, и которая способна индуцировать иммунный ответ, который либо способен снижать риск развития патологического состояния, либо способен индуцировать терапевтически эффективный иммунный ответ, который может способствовать излечению (или, по меньшей мере, смягчению симптомов) патологического состояния.
Термин фармацевтически приемлемый имеет его обычное значение в данной области, т.е. его используют для вещества, которое может быть допущено в качестве части лекарственного средства для применения у человека при лечении рассматриваемого заболевания и, таким образом, термин, по существу, исключает использование высокотоксичных веществ, которые могут ухудшить, а не улучшить состояние подвергаемого лечению индивидуума.
Эпитоп Т-хелперных лимфоцитов (ТН-эпитоп) представляет собой пептид, который связывает молекулу МНС класса II и может представляться на поверхности антигенпредставляющей клетки (АРС), связанной с молекулой МНС класса II. Иммунологический носитель, как правило, представляет собой вещество, которое включает один или несколько ТН-эпитопов, и которое увеличивает иммунный ответ против антигена, с которым оно сопряжено, путем обеспечения активации и пролиферации Т-хелперных лимфоцитов. Примерами известных иммунологических носителей являются столбнячный и дифтерийный токсоиды и гемоцианин лимфы улитки (КЬН).
В конструкции каркаса в соответствии с настоящим изобретением X2 и X4 обозначает последовательность из 8-30 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, происходящую из антигена. Эта последовательность аминокислот, происходящая из антигена, в настоящем описании может называться эпитопом.
Предпочтительно эпитопы, используемые в каркасе в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой эпитопы СТЬ. Индуцирующий СТЬ пептид представляет собой связывающий пептид НЬА класса I, который способен индуцировать ответ СТЬ. В других вариантах осуществления эпитопы, используемые в каркасной конструкции в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой индуцируемые НТЬ пептиды. Индуцируемый НТЬ пептид представляет собой связывающий пептид НЬА класса II, который способен индуцировать ответ НТЬ.
Термин основная аминокислота, как используют в рамках изобретения, относится к любой аминокислоте, включающей как природные, так и неприродные аминокислоты, которые имеют изоэлектрическую точку выше 6,3 (как например, выше 7,4) при измерении в соответствии с Кюе & Матуе11 МоБеги Рг1пе1р1с5 οί отдашс СЬеткШу (МастШаи, 1974) или МайЬе^к и уаи Но1Бе ВюсЬетЦйу Ситттдк РиЬйкйтд Сотраиу, 1996. В это определение включены аргинин, лизин, гомоаргинин (Наг) и гистидин, а также их производные. Подходящие неприродные аминокислоты представляют собой аминокислоты, например, как описано в И8 6858396. Подходящие положительно заряженные аминокислоты включают неприродные альфа-аминокислоты, доступные от ВасЬет АС, и включают альфа-аминоглицин, альфа, гамма-диаминомасляную кислоту, орнитин, альфа, бета-диаминопропионовую кислоту, альфадифторметилорнитин, 4-аминопиперидин-4-карбоновую кислоту, 2,6-диамино-4-гексиновую кислоту, бета-(1-пиперазинил)аланин, 4,5-дегидролизин, дельта-гидроксилизин, омега-гидроксинораргинин, гомоаргинин, омега-аминоаргинин, омега-метиларгинин, альфа-метилгистидин, 2,5-дийодгистидин, 1метилгистидин, 3-метилгистидин, бета-(2-пиридил)аланин, бета-(3-пиридил)аланин, бета-(2хинолил)аланин, 3-аминотирозин, 4-аминофенилаланин и спинацин. Более того, любая моно- или дикарбоновая аминокислота представляет собой подходящую положительно заряженную аминокислоту.
Термин нейтральная аминокислота, как используют в рамках изобретения, относится к аминокислоте, которая имеет изоэлектрическую точку от 4,8 до 6,3 при измерении в соответствии с Кюе & Магуе11 МоБеги Ртшшркк оГ отдайте СЬеткШу (МастШаи, 1974). Термин кислотная аминокислота, как используют в рамках изобретения, относится к аминокислоте, которая имеет изоэлектрическую точку ниже 4,8 при измерении в соответствии с Кюе & Матуе11 МоБеги Ртшщркк оГ отдашс СЬеткШу (МастШаи, 1974).
- 7 025152
Если нет иных указаний, аминокислоты сокращенно обозначены и упоминаются с помощью их стандартной номенклатуры, известной специалисту в данной области, как например, Мотепс1а1иге апб зутЬойзт Юг атто аабз апб рерббез от Международного союза теоретической и прикладной механики (ГОРАС) О^^.шрас.огд).
Цитруллин (в этом документе обозначаемый однобуквенным обозначением В) и/или гомоцитруллин представляют собой хорошо известные неприродные аминокислоты, которые в некоторых вариантах осуществления можно использовать в последовательности, определяемой X1, X3 или X5.
В других альтернативных вариантах осуществления триптофан или производные триптофана используют в последовательности, определяемой X1, X3 или X5. Можно использовать любые подходящие производные триптофана. Как используют в рамках изобретения, производные триптофана обозначает неприродный модифицированный аминокислотный остаток триптофана, включающий аминокислотные остатки, описанные в И8 7232803, такие как три-трет-бутилтриптофан, ди-трет-бутилтриптофан, 7бензилокситриптофан, гомотриптофан, 5'-аминоэтилтриптофан (доступный в качестве производного боковой цепи Вос и Ν-альфа РМОС от К8Р Атто Аабз Апа1одиез 1пс, ВозЮп, Мазз., США), Νацетилгомотриптофан (Тогойо Кезеагсй), 7-бензилокситриптофан (Тогойо Кезеагсй), гомотриптофан (Тогойо Кезеагсй), и остатки триптофана, которые замещены в 1, 2, 5 и/или 7 положении индольного кольца, причем положения 1 или 2 являются предпочтительными, например, 5'-гидрокситриптофан.
Термин антительный ответ относится к продукции антител (например, 1дМ, 1дА, 1дС), которые связываются с представляющим интерес антигеном; этот ответ измеряют, например, путем анализа сыворотки с помощью ЕЬ18А для антигена.
Термин адъювант, как используют в рамках изобретения, относится к любому соединению, которое, когда его доставляют вместе или одновременно с антигеном, неспецифически усиливает иммунный ответ на этот антиген. Иллюстративные адъюванты включают, но не ограничиваются ими, адъюванты типа масло-в-воде и адъюванты типа вода-в-масле, адъюванты на основе алюминия (например, А1ОН, А1РО4, и т.д.) и МоШашбе 18А 720.
Термины пациент и индивидуум относятся к млекопитающему, которое можно лечить с использованием способов по настоящему изобретению.
Как используют в рамках изобретения, термин иммунный ответ относится к реактивности иммунной системы организма в ответ на антиген. У позвоночных он может вовлекать продукцию антител, индукцию клеточно-опосредуемого иммунитета и/или активацию комплемента (например, явление, ассоциированное с профилактикой и устранением инфекции микроорганизмами иммунной системой позвоночных). В предпочтительных вариантах осуществления термин иммунный ответ охватывает, но не ограничивается ими, одно или несколько из пролиферативного ответа лимфоцитов, ответа цитокинов и ответа антител.
Термин суммарный заряд, как используют в рамках изобретения в отношении пептидной последовательности, относится к общему электрическому заряду пептидной последовательности, соответствующему сумме зарядов каждой отдельной аминокислоты в пептидной последовательности, где каждая основная аминокислота имеет заряд +1, каждая кислотная аминокислота имеет заряд -1, и каждая нейтральная аминокислота имеет заряд 0. Таким образом, суммарный заряд зависит от количества и типа заряженных аминокислот.
- 8 025152
Конкретные пептиды по изобретению
Таблица 1
Ссылочный 1Е> XI х2 хЗ Х4 Расположение в
отношении положений в ЗЕф
Р-биотин К 01К1ИРСЫ кк мкикк
Ν-биотин РУУНЬТЬ к ОАбОБЕЗК хи N0:6; вьу хи ЗЕО 10
Анти-
ген Модифициро ванный N0:11/ ЗЕ2 10 N0:12/ 5Εζ2 10 N0:46, и ЗЕ2 Ю N0:126.
Х2-веч х4-£ея
НСУ ЗР_2 кк СУ1РЬУСАРЬС век УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_3 к СУ1РЬУОАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР__4 к СУХРЬУСАРЬС ккк УАКАЬАНСУКУ К 135-145 147-157
НСУ ЗР_5 кк СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 8Р_6 КК СУ1РЬУСАРЬО ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 5Р_7 вк су1рьусарьс кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_8 ккк СУ1РЬУСАРЬО вк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_9 к СУТРЬУСАРЬС ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 5Р_10 к СУХРЬУСАРЬС ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_11 кк СУТРЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_12 и СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 8Р_13 ИИ СУТРЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 5Р_14 ЕЕ СУ1РЬУСАРЬС ЕЕ УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_15 6С СУ1РЬУСАРЬС се УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_16 ЕЕ СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР_17 кк су1рьусарьс ЬКК УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР21: ИИ СУХРЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР22: ин сугрьусарьс ккк νΑΚΑΤΑΗΟνρν 135-145 147-157
НСУ 3Ρ23: ни СУТРЬУСАРЬС к УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР24 : к. СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 51_Биотин кк СУЬРАУСАРЮ ВК У1КУ1АНСЬКЬ т 135-144 147-157
НСУ 51Ъ_Биотин кк СУХРЬУСАРЬС вк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 51_п СУ1РЬУСАРЬС а УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР51_1: ни СУЬРАУСАР1 кк УХКУХАНСЬКЬ т 135-144 147-157
НСУ ЗР1_С * СУХРЬУСАРЬС С УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ 5Р2_с кк СУ1РЬУСАРЬС век УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗРЗ_с к СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР4_с к СУ1РЬУСАРЬС ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР5__с кк су1рьусарьс кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР6_с кк СУ1РЬУСАРЬС ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР7_с ВК СУ1РЬУСАРЬС кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР8_с ккк СУ1РЬУСАРЬС вк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
НСУ ЗР9_с к СУ1РЬУСАРЬО ккк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
- 9 025152
НСУ ЗР10_С К (ЗПРЬУСАРНО КЕК УАКАНАНСУКУ 135-145 147-157
нет 5Р11__с кк СУ1РНУСАРНС кк УАКАНАНСУКУ 135-145 147-157
нет 5Р12_с и СУ1РНУСАРЬО кк УАКАЬАНСУКУ 135-145 147-157
нет ЗР13_с ИИ СУ1РНУСАРЬО кк УАКАНАНСУКУ 135-145 147-157
нет 8Р17_С кк СУ1РНУСАРНС ькк УАКАНАНСУКУ 135-145 147-157
нет 5Р61_2_ КН ΝΥνίΌΝΙΡΟ вк СГТГ51ГН1У5 163-171 171-181
нет 5Р61Ь_2_ ИИ ΝΥΑΊΌΝΗΡΘ кк С5Г51ГППАП га 163-171 171-181
нет 8Р61_3_ ИИ ΝΥνΊΌΝΙΡΟ вк С1ТГ51ГЫУ5 163-171 171-181
нет 5Р61_4_ ни ΝΥνΤΟΝΙΡΰ кк С1ТГ51ГЫУ5 163-171 171-181
нет 61Ь Биотин НЕ ыуатоыърс кк СС5Г31ГНИЛЬ 163-171 171-181
нет ЗР25 кк νΤ5ΝΙΡ02ΤΥ5 евк сттгзтуыуз га 165-175 171-181
нет 42_Биотин кк 1КЫПСКУ1ЕТЬТС вк ΠΖΟΥΙΡΠΙΟΑ га 116-128 133-142
нет 42Ь Биотин кк 5ГШПСКУ1НТЬТС вк ПМСУ1РПУСА 116-128 133-142
нет 42П-БИОТИН ΞΚΝΗδΚνίϋΤΗΊΌ 5ΓΑΏ ΠΜΰΥΙΡΠνΟΑ 116-129 133-142
нет 5Р42_1_ ни ΙΚΝΠΰΚνίΕΤΠΤ кк ΠΖΟΥΙΡΠΙΟΑ га 116-128 133-142
нет ЗР42Ь_1_ ИИ ЗКЫЫЗЮТНТЬТС кк ъмеУ1РнуоА 116-129 133-142
нет ΒΙ31Ο- 11 Биотин кк СССОИССЫУЫР кв РВ16УКАТВ 26-38 42-50
нет ΒΙ310- 11п_Биотин сее<21уосуунпр кк СРКИСУКАТК 26-38 42-50
нет ΒΙ31Ο- кк ССС<21УССУУППР кк сркьеткАтк 26-38 42-50
11п ас Биотин
НСУ 5Р11Ь-1- ни осооетссууппр кк сркьсукат 26-38 42-50
гни ΒΙ100-12 вк Н1ГНАК5АН1У КСЗУАНКЗ 256-266 267-274
гни В1100-22Ь ΕΌ ЫГНАКЗАН1Н КСЗУАНКЗ 255-266 267-274
гни 120Ь Биотин вк ΠΙΓΠΑΚ3ΑΠΙΠ век 5АЫНКСЗУАНК 255-266 267-274
гни В1100-18Ь 5ΑΥΕΚΜΟΝΙΗ кек ГфТААфКАММ 217-226 230-239
гни ΒΙ100-19 5ΑΥΕΚΖνΝΙΗ кек ΓΟΤΑΑΟΚΑνΖ 217-226 230-239
гни 190 Биотин вк ΤΑΥΕΚΖΟΝΙΗ ВЕСЕ Г0ТУУ2ВА 217-226 230-237
гни 190Ь Биотин вк ΙΑΥΕΒ№3ΝΙΗ нвкск ГОТААфКА 217-226 230-237
гни 190п-БИОТИН 1АУЕКМСИ1Ь кек Г£)ТАА<2КА 217-226 230-237
гни В1100-24Ь ИГГКС1УКНГКНСН кк СРЗТЕСУРЕЗМ 46-59 62-72
гни ΒΙ100-26 ВЕК НГГКТ1ТКНГВНСН кк ННЗТЕ6УР№2 46-59 62-72
гни 260 Биотин ВК СПЕРЬУ1АС1НА кк сзпусньнетп 23-33 30-40
гни 260Ь Биотин вк СЗРРНУУААЗет кк А31УС1ННН1П 23-33 30-40
СМУ ΒΙ 050-ас! к ИПУРМУАТУ кк ИПУРМУАТУ в 485-493 485-493
СМУ ΒΙ 050-ЗС2 к ΝΗνΡΜΥΑΤν ВЕК ИПУРМУАТУ в 485-493 485-493
СИУ ΒΙ 050-ас5 к ΝΐνΡΖννΤΑ кк ΝΐνΡΖννΤΑ в та 485-493 485-493
Н1У N10 РЕУ1РМГ8АП5 ЕСА ΤΡΟϋΗΝΤΜΗΝ
Н1У У10 к ШРХГТАЬЗС СЕК ΑΠΗΥΟΑΤΡΥΑΙΟ
Н1У N13 к АПСРААТП ЕЕ ммтАсоете
Ыед с Γαοά ЗР_18 кк СРУУНЬТП КЕК соасобрз
Ыед с гоо<1 ЗР__19 кк СРУУННТН РНК ссасоогз
Ыед с той ЗР_20 кк СРУУННТН какк СОАСБОЕЗ
НРУ кк ПЕСУУСК£)£ЗПП кк ΕνΥϋΓΑΓΚΗΠσ 35-45 48-58
НРУ кк СУУБГАГКННС кк СГАГКПНС1УУ к 49-58 52-61
НРУ КН σνΓϋΥΑΓΚϋΐΝ кк ΟΓΑΥΚΟΙΝΗΑΥ к 49-58 52-61
СМУ кк (Затруоннса кк САН^СНРМ к 498-506 505-514
СМУ кк сутрасысу кк еАнохвирь к 498-506 505-514
НРУ кк νΡΙΚΊΉΕϋΗΗ кк стнеетсркз к 74-83 84-93
Как используют здесь, однобуквенное обозначение Ζ относится к неприродной аминокислоте норлейцину.
- 10 025152
Таблица 2
Конкретные пептиды по изобретению
Анти ген X1 X2 хл X4 X 5
НСУ к ет1РЬУСАРьс ннн УАКАЬАНСУКУ н
НСУ к 5УЬРАУСАР1С кнк У1НУ1АН6ЬКЬ к
НСУ НН СУ1РНУСАРЕС НН УАКАЬАНСУКУ
нсу НН 6У1РЬУ5АРЬС ннн УАКАЬАНСУКУ
НСУ НН ЗКЫЬСКУЮТЬТС НК ЬМСУ1РЬУСА
НСУ НН ССС(21УССУУЫ,Р НН СРНЬСУНАТК
нсу и ех1РЬУОАРье НН УАКАЬАНСУКУ
НСУ НН 1НМЪСНУ1ЕТЬТЬ2СУ1РЫСА НН ΙΚΝΡιΟΚνίΕΤΗΤΗΖΟΎΙΡΡ,ΙΟΑ н
Пи вн ΤΑΥΕΗΖΟΝΙΙι вкск ΡΟΤννΟΒΑ
сту к ЫЬУРМУАТУ ВПК ЫЬУРМУАТУ в
Как используют здесь, однобуквенное обозначение Ζ относится к неприродной аминокислоте норлейцину.
Антигены.
Примеры вирусных антигенов для применения в рамках настоящего изобретения включают, но не ограничиваются ими, например, антигены ВИЧ, НСУ, СМУ, НРУ, вируса гриппа, аденовирусов, ретровирусов, пикорнавирусов и т.д.
Неограничивающим примером являются ретровирусные антигены, такие как ретровирусные антигены из вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), такие как продукты генов дад, ро1 и епу, белок №Г, обратная транскриптаза и другие компоненты ВИЧ; антигены вируса гепатита, такие как белки 8, М и Ь вируса гепатита В, пре-8 антиген вируса гепатита В, и других вирусов гепатита, например гепатита А, В и С, компоненты вирусов, такие как РНК вируса гепатита С; антигены вируса гриппа, такие как гемагглютинин и нейраминидаза и другие компоненты вируса гриппа; антигены вируса кори, такие как слитый белок вируса кори и другие компоненты вируса кори; антигены вируса краснухи, такие как белки Е1 и Е2 и другие компоненты вируса краснухи; ротавирусные антигены, такие как УР7кс и другие ротавирусные компоненты; антигены цитомегаловируса, такие как гликопротеин В оболочки и другие антигенные компоненты цитомегаловируса; антигены респираторно-синцитиального вируса, такие как слитый белок П8У, белок М2 и другие антигенные компоненты респираторно-синцитиального вируса; вирусные антигены простого герпеса, такие как предранние белки, гликопротеин Ό, и другие антигенные компоненты вируса простого герпеса; вирусные антигены ветряной оспы, такие как др1, др11 и другие антигенные компоненты вируса ветряной оспы; антигены вируса японского энцефалита, такие как белки Е, М-Е, МΕ-Ν81, N81, Ν81-Ν82Α, 80% Е, и другие антигенные компоненты вируса японского энцефалита; антигены вируса бешенства, такие как гликопротеин вируса бешенства, нуклеопротеин вируса бешенства и другие антигенные компоненты вируса бешенства. См. Рипйатейа1 У1го1оду, 8есопй ЕйШоп, ейк. Р1е1Й8, Β.Ν. и Ктре, Ό.Μ. (Кауеп Ргекк, №ν Уогк, 1991) для дополнительных примеров вирусных антигенов.
Эпитопы, подлежащие включению в каркасную конструкцию в соответствии с настоящим изобретением, могут происходить из аденовируса, ретровируса, пикорнавируса, вируса герпеса, ротавируса, хантавируса, коронавируса, тогавируса, флавивируса, рабдовируса, парамиксовируса, ортомиксовируса, буньявируса, аренавируса, реовируса, вируса папилломы, парвовируса, поксвируса, гепаднавируса или вируса спонгиоформной энцефалопатии. В определенных конкретных неограничивающих примерах вирусные антигены представляют собой пептиды, происходящие по меньшей мере из одного из ВИЧ, СМУ, гепатита А, В и С, вируса гриппа, вируса кори, вируса полиомиелита, вируса оспы, вируса краснухи; респираторно-синцитиального вируса, вируса герпеса, вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барр, вируса японского энцефалита, вируса бешенства, вируса гриппа и/или вирусов простудных заболеваний.
НСУ.
Пептиды в соответствии с настоящим изобретением могут содержать известный антиген. В случае антигенов, происходящих из НСУ, эти антигены могут происходить из корового белка, Е1, Е2, Р7, N82, N83, N84 (Ν84Α и Ν84Β) и N85 (Ν85Α и Ν85Β) вируса гепатита С (НСУ). Эпитопы представляют собой эпитопы, которые индуцируют ограниченный по НЬА класса I и/или класса II ответ Т-лимфоцитов в иммунизированном хозяине. Более конкретно, ограниченные по НЬА класса I пептиды по настоящему изобретению могут связываться по меньшей мере с одной молекулой НЬА следующих групп НЬА класса: НЬА-А*01, НЬА-А*02, НЬА-А*03, НЬА-А*11, НЬА-А*24, НЬА-В*07, НЬА-В*08, НЬА-В*35, НЬАВ*40, НЬА-В*44, НЬА-С^З, НЬА-С^, НЬА-С^б или НЬА-С^. Ограниченные по НЬА класса II пептиды по настоящему изобретению могут связываться по меньшей мере с одной молекулой НЬА следующих групп НЬА класса II: НЬА-ВКВ1, -ОКВ2, -ВИВ3, -ОКВ4, -ПИВА -ИКВ6, -ВИВ7, -ВИВ8 или -ВИВ9.
Связывающиеся с МНС пептиды НСУ, которые можно использовать в соответствии с настоящим изобретением в качестве эпитопов, описаны, например, в \О 02/34770 (4трепа1 Со11еде Нтоуайопк, Ый.), \\'О 01/21189 и \\'О 02/20035 (Ерштипе), \О 04/024182 (Тп1егсе11), \О 95/25122 (ТЬе 8спррк КекеагсЬ
- 11 025152
1п81йи1е), νθ 95/27733 (СоусгптсШ о£ (Нс υ3Α, ОсрайтеШ о£ НеаНН и Нитап 3сгуюс8), ЕР 0935662 (СЫгоп), νθ 02/26785 (1тти5у5кт5 ОтЬН), νθ 95/12677 Диподепейск Ν.ν), νθ 97/34621 (Су1с1 Согр) и ЕР 1652858 (1пподспсНс8 Ν.ν.).
В других вариантах осуществления каркасная конструкция в соответствии с настоящим изобретением содержит пептид ΡΛΌΚΕ, такой как универсальный Т-клеточный эпитоп, называемый ΡΆΌΚΕ, как описано в νθ 95/07707 (Ер1ттипс), содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки. Связывающий пептид РапЭР или пептид ΡΑΌΡΕ является представителем семейства молекул, которые связывают более одной молекулы ΌΚ НЬА класса II. ΡΑΌΚΕ связывается с большинством молекул НЬА-ЭР и стимулирует хелперные Т-лимфоциты человека (НТЬ) ш уйго и ш У1уо. Альтернативно можно использовать эпитопы Т-хелперов из универсально используемых вакцин, такие как столбнячный токсоид.
В следующем варианте осуществления пептиды в композиции или плейотропном пептиде характеризуются тем, что они происходят из белка НСV, или, более конкретно, по меньшей мере из одной из следующих областей НСV, выбранных из группы, состоящей из корового белка, Е1, Ε2/Ν31, N32, N83, Ν84Α, Ν34Β, Ν35Α и Ν35Β. Еще более предпочтительным является то, что пептиды характеризуются тем, что они присутствуют в консенсусной последовательности НСV генотипа 1а, 1Ь и/или 3 а.
Другие связывающие Нй-Α класса I и II пептиды, которые можно использовать в соответствии с изобретением, можно идентифицировать способом, как описано в νθ 03/105058 Α1доηот^с8, способом, как описано Ер1ттипс в νθ 01/21189, и/или тремя общедоступными прогнозирующими серверами с базами данных, соответственно, 3у£рс1£Н1, ΒΓΜΑ3 и πΠΕΑΡκά. Также аспектом настоящего изобретения является то, что каждый пептид можно использовать в каркасной конструкции по изобретению в комбинации с тем же пептидом в качестве многократных повторов или с любым другим пептидом(ами) или эпитопом(ами).
СМУ
Эпитопы, подлежащие включению в каркасную конструкцию в соответствии с настоящим изобретением, могут происходить из цитомегаловируса (СМУ), включая гликопротеины дВ и дН СΜV.
Вирус гриппа.
Эпитопы, подлежащие включению в каркасную конструкцию в соответствии с настоящим изобретением, могут происходить из фрагментов или частей гемагглютинина (НА) вируса гриппа или нейраминидазы (ΝΑ) вируса гриппа, нуклеопротеина (ΝΡ), М1, М2, Ν31, №В, ΡΑ, ΡΒ1, ΡΒ1-Ρ2, РВ2 для каждой из подгрупп, таких как Н1Ш, ΜΝ2 или Н3Ш.
Подходящие эпитопы могут происходить из белка НА одного или более одного подтипа, включая Н1, Н2, Н3, Н4, Н5, Н6, Н7, Н8, Н9, Н10, Н11, Н12, Н13, Н14, Н15 или Н16 или их фрагмент или часть. Примеры подтипов, содержащих такие белки НА, включают Α/№\ν Са1сбоша/20/99 (НШ1), Α/Iηάоηс8^а/5/2006 (Н5М), .Л/сСскси/Хсх Уогк/1995, Α/Пстпд ди11/ЭЕ/677/88 (ΜΝ8), Α/Тсxа8/32/2003, Α/та11а^б/ΜN/33/00. Α/άиск/3НапдНа^/1/2000, Α/пойНсгп рш1а11/ТХУ828189/02, Α/Ти^ксу/ΟШа^^о/6118/68 (Н8Ж), Α/8Ноνс1с^/I^ап/Ο54/03, Α/сН^сксп/Сс^тапу/N/1949 (Н10Ю), Α/άиск/Εпд1апά/56 (Н1Ш6),
Α/6ικ1</Α^γΡι/60/76 (Π12Ν5), Α/Οи11/Μа^у1апа/704/77 (Π13Ν6), Α/Μа11а^а/Οи^^сν/263/82, Α/биск/ Αιΐ5ΐπι1ί3/341/83 (Н15№), Α/Ь1аск-Нсаάсά ди11/3\усбсп/5/99 (Н16№), Β/^сс/40. С/1оНаппс8Ьигд/66,
Α/Ρис^№Κ^со/8/34 (НШ1), Α/Β^^8Ьапс/59/2007 (Н1М), Α/3о1отоп Ыапбк 3/2006 (НШ1), Α/Β^^8Ьапс 10/2007 (Н3№), Α/\νΐ8α)ΐΐ8ΐιι/67/2005 (Н3ГО), Β/Μа1ау8^а/2506/2004, Β/IΊоπс1а/4/2006. Α/3^пдаро^с/1/57 (Н2№), Α/ΑπΗυί/1/2005 (Н5М), Α/V^сίпат/1194/2004 (Н5М), Α/Тса1/НопдΚопд/V312/97 (Н6М), Α/ΙΑμπι^/Ρπιοι^Λ^ (Н7Ю), Α/НопдΚопд/1073/99 (Н9№)).
В некоторых вариантах осуществления изобретения белок НА может быть подтипа Н1, Н2, Н3, Н5, Н6, Н7 или Н9. В других вариантах осуществления белок Н1 может быть из штамма Α/Νσν Са1сбоша/20/99 (НШ1), Α/Ρис^ιоΚ^со/8/34 (НШ1), Α/Β^^8Ьапс/59/2007 (НШ1) или Α/3о1отоп Ыапбк 3/2006 (НШ1). Белок Н3 также может быть из штамма Α^γικ^-ηβ; 10/2007 (Н3№) или Α/V^8Соп8^п/67/2005 (Н3Ш). В других вариантах осуществления белок Н2 может быть из штамма Α/3^пдаро^с/1/57 (ΜΝ2). Белок Н5 может быть из штамма Α/ΑπΗυί/1/2005 (Н5М), Α/V^сΐпат/1194/2004 (Н5Ш) или Α/Iпбопс8^а/5/2005. В других вариантах осуществления белок Н6 может быть из штамма Α/Тса1/НопдΚопд/V312/97 (Н6М). Белок Н7 может быть из штамма Α/Ε^и^пс/Ρ^адис/56 (Π7Ν7). В других вариантах осуществления белок Н9 представляет собой белок из штамма Α/НопдΚопд/1073/99 (49Ν2). В других вариантах осуществления белок НА может быть из вируса гриппа типа В, включая Β/Μа1ау8^а/2506/2004 или Β/Ρ1о^^άа/4/2006. Белок вируса гриппа НА может представлять собой Н5 Шбопс81а.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
В случае ВИЧ эпитопы, подлежащие включению в каркасную конструкцию в соответствии с настоящим изобретением, могут происходить из группы, состоящей из др120, др160, др41, р24дад или р55дад, происходящих из ВИЧ, включая представителей различных генетических подтипов.
Вирус папилломы человека (ОТУ).
В случае ΚΡν эпитопы, подлежащие включению в каркасную конструкцию в соответствии с настоящим изобретением, могут происходить из группы, состоящей из белков Е1, Е2, Е3, Е4, Е6 и Е7, Ь1 и
- 12 025152
Ь2. Эпитопы могут происходить из любого типа, включая типы 8, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59.
Носители, адъюванты и наполнители - доставка.
Выделенные проникающие в клетку пептиды в соответствии с изобретением можно доставлять с помощью различных способов и в различных композициях, называемых в настоящем описании композициями, вакцинными композициями или фармацевтическими композициями. Пептиды по настоящему изобретению и фармацевтические, и вакцинные композиции по изобретению пригодны для введения млекопитающим, в частности человеку, для лечения и/или профилактики вирусной инфекции. Вакцинные композиции, содержащие пептиды по изобретению, вводят пациенту, инфицированному представляющим интерес вирусом, или индивидууму, чувствительному к или имеющему иной риск вирусной инфекции для индукции иммунного ответа против конкретных антигенов и, таким образом, усиления способностей собственного иммунного ответа пациента.
Для доставки пептидов в соответствующие клетки можно использовать различные признанные в данной области системы для доставки. Пептиды можно доставлять в фармацевтически приемлемом носителе или в качестве коллоидных суспензий, или в качестве порошков, с разбавителями или без них. Они могут быть голыми или ассоциированными с носителями и их можно доставлять с использованием систем для доставки, известных в данной области.
Фармацевтически приемлемый носитель или фармацевтически приемлемый адъювант представляет собой любой подходящий эксципиент, разбавитель, носитель и/или адъювант, которые сами по себе не индуцируют продукцию антител, вредоносных для индивидуума, которому вводят композицию, но также они не индуцируют защиту. Предпочтительно фармацевтически приемлемый носитель или адъювант усиливает иммунный ответ, индуцируемый антигеном. Подходящие носители или адъюванты, как правило, включают одно или несколько соединений, включенных в следующий неполный список: крупные медленно метаболизирующиеся макромолекулы, такие как белки, полисахариды, полимолочные кислоты, полигликолевые кислоты, полимерные аминокислоты, сополимеры аминокислот и неактивные вирусные частицы; гидроксид алюминия, фосфат алюминия (см. публикацию международной патентной заявки № \7О 93/24148), квасцы (КА1(8О4)2,12Н2О), или один из них в комбинации с 3-Одеацилированным монофосфориллипидом А (см. публикацию международной патентной заявки № \7О 93/19780); Ν-ацетил-мурамил-Ь-треонил-О-изоглутамин (см. патент США № 4606918), Ν-ацетилнормурамил-Ь-аланил-О-изоглутамин, %ацетилмурамил-Ь-аланил-О-изоглутамил-Ь-аланин-2-(Г,2'дипальмитоил-8п-глицеро-3-гидроксифосфорилокси)этиламин; ΚΙΒΙ (1ттипоСНет КекеатсН 1пс., Натй1оп, МТ, США), который содержит монофосфориллипид А (т.е. детоксисфицированный эндотоксин), трегалозо-6,6-димиколат и скелет клеточной стенки (МРЬ + ТОМ + ΟΨ8) в 2% эмульсии сквален/Т\уееп 80. Любой из трех компонентов МРЬ, ТОМ или ΟΨ8 также можно использовать отдельно или в комбинации по 2: адъюванты такие как 8Лти1оп (СатЬЛЛде Вюкшепсе, \Уогсе51ег. МА, И8А), 8АТ-1 (8уп1ех); адъюванты, такие как комбинации 0821 и 3-де-О-ацетилированного монофосфориллипида А (см. международную заявку № \7О 94/00153), которые далее могут быть дополнены эмульсией типа масло-вводе (см., например, международные заявки № \7О 95/17210, \7О 97/01640 и \7О 9856414), в которых эмульсия типа масло-в-воде содержит метаболизирующееся масло и сапонин, или метаболизирующееся масло, сапонин и стерин, или которые далее могут быть дополнены цитокином (см. международную заявку № \7О 98/57659); адъюванты, такие как МТ-59 (СЫтоп), или адъюванты на основе поли[ди(карбоксилатофенокси)фосфазена] (Уник КекеатсН 1п81Ли1е); адъюванты на основе блоксополимеров, такие как ОрОуах (Уахсе1, СуЛх) или адъюванты на основе инулина, такие как А1§аттиЛп и Оатта1пи1ш (АпШесН); полный или неполный адъювант Фрейнда (СТА или 1РА соответственно) или препараты ОетЬи (ОегЬи В1о1есПп1к); сапонин, такой как ΟυίΙΛ, очищенный сапонин, такой как 0821, 087 или 0817, эсцин или дигитонин; иммуностимулирующие олигонуклеотиды, содержащие неметилированные СрО-динуклеотиды, такие как олигонуклеотиды [пурин-пурин-СО-пиримидин-пиримидин]. Эти иммуностимулирующие олигонуклеотиды включают молекулы СрО класса А, В, и С (Со1еу РНагтасеиПсаЕ), Ι88 (Оупауах), 1ттипотег8 (НуЬЛЛоп). Иммуностимулирующие олигонуклеотиды также можно комбинировать с катионными пептидами, как описано, например, Ктей1 е1 а1. (2002); иммуностимулирующие комплексы, содержащие сапонины, например, Οιιίΐ А (18СОМ8); эксципиенты и разбавители, которые в своей основе являются нетоксичными и нетерапевтическими, такие как вода, солевой раствор, глицерин, этанол, изопропиловый спирт, ОМ8О, смачивающие средства или эмульгаторы, рН-буферные вещества, консерванты и т.п.; биологически деградируемое и/или биосовместимое масло, такое как сквалан, сквален, эйкозан, тетратетраконтан, глицерин, арахисовое масло, растительное масло, в концентрации, например, 1-10% или 2,5-5%; витамины, такие как витамин С (аскорбиновая кислота или ее соли или сложные эфиры), витамин Е (токоферол), или витамин А; каротиноиды или природные или синтетические флаваноиды; микроэлементы, такие как селен; любой лиганд То11-подобного рецептора, как рассмотрено в ВаГоп апй МеЛгЬЛоу (2002).
В любых из вышеупомянутых адъювантов, содержащих 3-де-О-ацетилированный монофосфориллипид А, указанный 3-де-О-ацетилированный монофосфориллипид А может образовывать небольшие частицы (см. международную заявку № \7О 94/21292).
- 13 025152
В любом из упомянутых выше адъювантов МРЬ или 3-де-О-ацетилированный монофосфориллипид А могут быть заменены синтетическим аналогом, называемым КС-529, или любым другим аминоалкилглюкозаминид-4-фосфатом (1ойп8оп с1 а1. 1999, Регкшд с1 а1. 2002). Альтернативно он может быть замен другими аналогами липида А, такими как ОМ-197 (Ву1 е1 а1. 2003).
Фармацевтически приемлемый носитель включает носители, такие как вода, солевой раствор, физиологические солевые растворы, глицерин, этанол и т.д. В такие носители могут быть включены вспомогательные вещества, такие как смачивающие вещества или эмульгаторы, рН-буферные вещества, консерванты. Системы для доставки, известные в данной области, представляют собой, например, липопептиды, пептидные композиции, инкапсулированные в сополимер ЭЬ-лактида и гликолида (РЬО), микросферы, пептидные композиции, содержащиеся в иммуностимулирующих комплексах (18СОМ8), множественные антигенные пептидные системы (МАРк), векторы для доставки вирусов, частицы вирусного или синтетического происхождения, адъюванты, липосомы, липиды, микрочастицы или микрокапсулы, частицы золота, наночастицы, полимеры, конденсирующие агенты, полисахариды, полиаминокислоты, дендримеры, сапонины, 0821. усиливающие всасывание материалы, жирные кислоты или, голые или абсорбированные на частицы кДНК.
Как правило, вакцину или вакцинную композицию получают в качестве инъцируемого вещества, в качестве либо жидкого раствора, либо суспензии. Инъекция может быть подкожной, внутримышечной, внутривенной, внутрибрюшинной, интратекальной, внутрикожной или внутриэпидермальной. Другие типы введения включают электропорацию, имплантацию, суппозитории, пероральный прием, введение в кишечник, ингаляцию, распыление или назальный спрей или капли. Также можно получать твердые формы, подходящие для растворения или суспендирования в жидких носителях перед инъекцией. Препарат также можно эмульгировать или инкапсулировать в липосомы для усиления адъювантного эффекта.
Жидкий состав может включать масла, полимеры, витамины, углеводы, аминокислоты, соли, буферы, альбумин, поверхностно-активные вещества или наполнители. Предпочтительно углеводы включают сахар или спирты сахаров, такие как моно-, ди-, три-, олиго- или полисахариды, или растворимые в воде глюканы. Сахариды или глюканы могут включать фруктозу, декстрозу, лактозу, глюкозу, маннозу, сорбозу, ксилозу, мальтозу, сахарозу, декстран, пуллулан, декстрин, альфа- и бета-циклодекстрин, растворимый крахмал, гидроксиэтилкрахмал и карбоксиметилцеллюлозу или их смеси. Сахароза является наиболее предпочтительной. Спирт сахара определяют как С4-С8 углеводород, имеющий -ОН группу, и он включает галактит, инозитол, маннит, ксилит, сорбит, глицерин и арабит. Маннит является наиболее предпочтительным. Эти сахара или спирты сахаров, упомянутые выше, можно использовать по отдельности или в комбинации. Отсутствует фиксированный предел используемого количества при условии, что сахар или спирт сахара является растворимым в водном препарате. Предпочтительно концентрация сахара или спирта сахара составляет от 1,0 до 7,0% (мас./об.), более предпочтительно от 2,0 до 6,0% (мас./об.). Предпочтительно аминокислоты включают левовращающие (Ь) формы карнитина, аргинина и бетаина; однако можно добавлять другие аминокислоты. Предпочтительные полимеры включают поливинилпирролидон (РУР) со средней молекулярной массой от 2000 до 3000 или полиэтиленгликоль (РЕС) со средней молекулярной массой от 3000 до 5000. Также предпочтительно использовать в композиции буфер для минимизации изменений рН в растворе до лиофилизации или после восстановления. Можно использовать любой физиологический буфер, однако предпочтительными являются цитратные, фосфатные, сукцинатные и глутаматные буферы и их смеси. Наиболее предпочтительным является цитратный буфер. Предпочтительно концентрация составляет 0,01-0,3 моль/л. Поверхностно-активные вещества, которые можно добавлять в состав, представлены в патентных заявках ЕР № ЕР 0270799 и ЕР 0268110.
Кроме того, полипептиды можно химически модифицировать путем ковалентной конъюгации с полимером для увеличения их времени полужизни в кровотоке. Предпочтительные полимеры и способы их присоединения представлены в патентах США № 4766106; 4179337; 4495285 и 4609546. Предпочтительными полимерами являются полиоксиэтилированные полиолы и полиэтиленгликоль (РЕС). РЕС растворим в воде при комнатной температуре и имеет общую формулу: К(О-СН2-СН2)пО-К, где К может представлять собой водород или защитную группу, такую как алкильная или алканольная группа. Предпочтительно защитная группа имеет от 1 до 8 атомов углерода, более предпочтительно она представляет собой метил. Обозначение п представляет собой положительное целое число, предпочтительно от 1 до 1000, более предпочтительно от 2 до 500. РЕС имеет предпочтительную среднюю молекулярную массу от 1000 до 40000, более предпочтительно от 2000 до 20000, наиболее предпочтительно от 3000 до 12000. Предпочтительно РЕС имеет по меньшей мере одну гидроксигруппу, более предпочтительно она представляет собой концевую гидроксигруппу. Именно эту гидроксигруппу предпочтительно активируют. Однако понятно, что тип и количество реакционноспособных групп можно варьировать для достижения ковалентно конъюгированного РЕС/полипептида по настоящему изобретению.
Растворимые в воде полиоксиэтилированные полиолы также пригодны в рамках настоящего изобретения. Они включают полиоксиэтилированный сорбит, полиоксиэтилированную глюкозу, полиоксиэтилированный глицерин (РОС) и т.д. Предпочтительным является РОС. Одной из причин является то, что глицериновый каркас полиоксиэтилированного глицерина представляет собой тот же каркас, который встречается в природе, например у животных и человека, в моно-, ди-, триглицеридах. Таким обра- 14 025152 зом, это ветвление не обязательно будет восприниматься как чужеродный агент в организме. РОО имеет предпочтительную молекулярную массу в том же диапазоне, что и РЕО. Структура РОО представлена в КпаиГ с1 а1., 1988, и обсуждение конъюгатов РОО/Ю-2 представлено в патенте США № 4766106.
Другой системой для доставки лекарственного средства для увеличения его полужизни в кровотоке является липосома. Пептиды и нуклеиновые кислоты по изобретению также можно вводить через липосомы, которые служат для нацеливания на конкретную ткань, такую как лимфоидная ткань, или для нацеливания селективино на инфицированные клетки, а также для увеличения времени полужизни композиции пептида и нуклеиновых кислот. Липосомы включают эмульсии, пены, мицеллы, нерастворимые монослои, жидкие кристаллы, дисперсиии фосфолипидов, многослойные структуры и т.п. В этих препаратах пептид или нуклеиновые кислоты, подлежащие доставке, включены в качестве части липосомы или погружены отдельно или совместно с молекулой, которая связывается с рецептором, преобладающим среди лимфоидных клеток, такой как моноклональные антитела, которые связываются с антигеном ί'Ό45 или с другими терапевтическими или иммуногенными композициями. Таким образом, липосомы, либо заполненные, либо покрытые желательным пептидом или нуклеиновыми кислотами по изобретению, можно направлять в область лимфоидных клеток, где липосомы затем доставляют композиции пептида и нуклеиновых кислот. Липосомы для применения в соответствии с изобретением образованы из стандартных образующих везикулы липидов, которые, как правило, включают нейтральные и отрицательно заряженные фосфолипиды и стерин, такой как холестерин. Выбор липидов, как правило, определяется, например, размером липосом, устойчивостью к кислотам и стабильностью липосом в кровотоке. Для получения липосом доступны различные способы, как описано, например, в 8/ока с1 а1/, 1980, и патентах США №№ 4235871, 4501728, 4837028 и 5019369.
Для нацеливания на клетки иммунной системы лиганд, подлежащий включению в липосому, может включать, например, антитела или их фрагменты, специфичные к детерминантам клеточной поверхности желаемых клеток иммунной системы. Суспензию липосом, содержащую пептид, можно вводить внутривенно, локально, местно и т.д. в дозе, которая варьирует в зависимости, среди прочих, от способа введения, пептида, подлежащего доставке, и стадии заболевания, подвергаемого лечению. Например, известно, что липосомы, несущие любые иммунногенные полипептиды, индуцируют ответы СТЬ ίη νίνο (Реййу е! а1., 1992; СоШпк е! а1., 1992; Рпек е! а1., 1992; №Ъе1 е! а1., 1992).
После получения жидкой фармацевтической композиции ее предпочтительно лиофилизируют для предупреждения деградации и сохранения стерильности. Способы лиофилизации жидких композиций известны средним специалистам в данной области. Непосредственно перед применением композицию можно восстанавливать с помощью стерильного разбавителя (раствор Рингера, дистиллированная вода, или стерильный солевой раствор, например), который может включать дополнительные ингредиенты. После восстановления композицию предпочтительно вводят индивидуумам с использованием способов, известных специалистам в данной области.
Применение пептидов для оценки иммунных ответов
Пептиды в соответствии с настоящим изобретением можно использовать в качестве диагностических реагентов. Например, пептид по изобретению можно использовать для определения чувствительности конкретного индивидуума к режиму лечения, в котором используется пептид или родственные пептиды, и, таким образом, он может быть полезен для модификации существующего протокола лечения или для определения прогноза для больного индивидуума. Кроме того, пептиды также можно использовать для предсказания того, какие индивидуумы будут иметь существенный риск развития хронической вирусной инфекции.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу определения исхода для индивидуума, подвергнутого воздействию вируса, включающему стадию определения того, имеет ли индивидуум иммунный ответ на один или несколько пептидов в соответствии с настоящим изобретением.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения пептиды, как описано в настоящем описании, можно использовать в качестве реагентов для оценки иммунного ответа. Иммунный ответ, подлежащий оценке, можно индуцировать с использованием в качестве иммуногена любого агента, который может приводить к образованию специфических СТЬ или НТЬ, которые распознают и связываются с пептидом(ами), подлежащим применению в качестве реагента. В качестве иммуногена не обязательно использовать пептидный реагент. Системы анализа, которые можно использовать для такого анализа, включают относительно новые технические разработки, такие как тетрамеры, окрашивание внутриклеточных лимфокинов и анализы высвобождения интерферона, или анализы ЕЫ8РОТ.
Например, пептиды по настоящему изобретению можно использовать в анализах окрашивания тетрамеров для оценки мононуклеарных клеток периферической крови на присутствие антигенспецифических СТЬ после воздействия антигена опухолевых клеток или иммуногена. Тетрамерный комплекс НЬА используют, чтобы прямо визуализировать специфичные к антигену СТЬ (см., например, Одд е! а1., 1998; и А1!тап е! а1., 1996) и определить долю популяции антигенспецифических СТЬ в образце мононуклеарных клеток периферической крови. Реагент тетрамера с использованием пептида по изобретению можно получать следующим образом: пептид, который связывается с молекулой НЬА, подвергают рефолдингу в присутствии соответствующей тяжелой цепи НЬА и бета-2-микроглобулина с получением тримолеку- 15 025152 лярного комплекса. В комплексе С-конец тяжелой цепи биотинилируют в участке, который был ранее встроен способами инженерии в белок.
Затем индуцируют образование тетрамера путем добавления стрептавидина. С помощью флуоресцентно меченого стрептавидина тетрамер можно использовать для окрашивания антигенспецифических клеток. Затем клетки можно идентифицировать, например, проточной цитометрией. Такой анализ можно использовать для диагностических или прогностических целей. Клетки, идентифицированные с помощью такой методики, также можно использовать для терапевтических целей. В качестве альтернативы тетрамерам, также можно использовать пентамеры или димеры (СштеШ РгоЮсой ίη 1штипо1о§у (2000) ипй 17,2 8ирр1етей 35).
Пептиды по изобретению также можно использовать в качестве реагентов для оценки иммунных ответов на повторную дозу (см., например, Вейош е! а1., ί. Сйп. 1пуе81. 100: 503-513, 1997 и Реппа е! а1., ί. Ехр. Меб. 174: 1565-1570, 1991). Например, образцы РВМС пациента от индивидуумов с инфекцией НСУ можно анализировать на присутствие антигенспецифических СТЬ или НТЬ с использованием специфических пептидов. Образец крови, содержащий мононуклеарные клетки, можно оценивать путем культивирования РВМС и стимуляции клеток пептидом по изобретению. После соответствующего периода культивирования увеличенную в количестве популяцию клеток можно анализировать, например, на цитотоксическую активность (СТЬ) или на активность НТЬ.
Пептиды также можно использовать в качестве реагентов для оценки эффективности вакцины.
РВМС, полученные от пациента, вакцинированного иммуногеном, можно анализировать с использованием, например, любого из способов, описанных выше. Проводят типирование пациента по НЬА и реагенты пептидных эпитопов, которые распознают аллелеспецифические молекулы, присутствующие у этого пациента, отбирают для анализа. На иммуногенность вакцины указывает присутствие специфичных к эпитопу СТЬ и/или НТЬ в образце РВМС.
Пептиды по изобретению также можно использовать для получения антител с использованием способов, хорошо известных в данной области (см., например, СυККЕNТ РКОТОСОЙ8 ΙΝ ΙΜΜυΝΟΕΟΟΥ, ^йеу/Огеепе, ΝΥ; и АпйЪоб1е8 А ЬаЪогаЮгу Мапиа1, Наг1о\у и Ьапе, Со1б 8рйпд НагЬог ЬаЪогаФгу Рге§8, 1989). Такие антитела включают антитела, которые распознают пептид в контексте молекулы НЬА, т.е. антитела, которые связываются с комплексом пептид-МНС.
Конкретные варианты осуществления изобретения
Настоящее изобретение относится к выделенному проникающему в клетку пептиду, имеющему следующую структуру
Х1-Х2-Х3-Х4-Х5 (формула I), где X1 и X3 независимо определяют линейную последовательность любой из 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного; Х2 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из антигена; X4 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящую из указанного антигена, причем указанная последовательность X4 отличается от X2; и X5 представляет собой любую необязательную аминокислоту, выбранную из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана ли их производного.
В некоторых конкретных вариантах осуществления последовательность X4 идентична последовательности X2.
В некоторых вариантах осуществления выделенный проникающий в клетку пептид имеет всего не более 60 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X1 определяет линейную последовательность из любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления X1 определяет линейную последовательность в любом порядке одного цитруллина и любых 1, 2 или 3 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления X3 определяет линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты.
В некоторых вариантах осуществления X1 определяет линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты.
В некоторых вариантах осуществления X3 определяет линейную последовательность в любом порядке из одного цитруллина и любых 1, 2 или 3 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты.
В некоторых вариантах осуществления последовательность аминокислот, определяемая Х2-Х3-Х4 формулы I, как определено в п.1, не встречается в нативной последовательности указанного антигена.
В некоторых вариантах осуществления последовательность аминокислот, определяемая Х1-Х2-Х3Х4 формулы I, как определено в п.1, не встречается в нативной последовательности указанного антигена.
В некоторых вариантах осуществления последовательность аминокислот, определяемая Х1-Х2-Х3-Х4Х5 формулы I, как определено в п.1, не встречается в нативной последовательности указанного антигена.
В некоторых вариантах осуществления показано, что пептид проходит через плазматическую мем- 16 025152 брану в анализе на основе биотинилировния пептидов, как описано в примере 1.
В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3 или 4 аминокислоты, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, представляет собой основную аминокислоту.
В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3 или 4 аминокислоты, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, представляет собой триптофан или его производное.
В некоторых вариантах осуществления 1, 2, 3 или 4 аминокислоты, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, представляет собой цитруллин или его производное.
В некоторых вариантах осуществления одна необязательная аминокислота, выбранная из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, выбрана из Агд, Ьу5 и Ηίδ.Β.
В некоторых вариантах осуществления необязательная аминокислота, выбранная из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, представляет собой триптофан или его производное.
В некоторых вариантах осуществления одна необязательная аминокислота, выбранная из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, представляет собой цитруллин или его производное.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 определяют последовательность, идентичную нативной последовательности указанного антигена.
В некоторых вариантах осуществления пептид способен индуцировать ответ Т-лимфоцитов.
В некоторых вариантах осуществления пептид способен индуцировать ответ ί'Ό4+ и/или СЭ8+ Тлимфоцитов.
В некоторых вариантах осуществления антиген представляет собой вирусный белок, такой как капсидный белок.
В некоторых вариантах осуществления вирусный белок выбран из белка вируса гепатита С, такого как коровый белок; белка вируса гриппа, такого как белок М2 белок.
В некоторых вариантах осуществления вирусный белок вируса гепатита С выбран из консенсусной последовательности НСУ генотипа 1, такого как подтипы 1а и 1Ь, генотипа 2, такого как 2а и 2Ь, и генотипа 3, такого как 3 а.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид состоит из 19-60 аминокислот, как, например, 20-60 аминокислот, как, например, 21-60 аминокислот, как, например, 22-60 аминокислот, как, например, 23-60 аминокислот, как, например, 24-60 аминокислот, как, например, 25-60 аминокислот, как, например, 26-60 аминокислот, как, например, 27-60 аминокислот, как, например, 28-60 аминокислот, как, например, 29-60 аминокислот, как, например, 30-60 аминокислот, как, например, 31-60 аминокислот, как, например, 32-60 аминокислот, как, например, 33-60 аминокислот, как, например, 34-60 аминокислот, как, например, 35-60 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид состоит из 18-60 аминокислот, как, например, 18-59 аминокислот, как, например, 18-58 аминокислот, как, например, 18-57 аминокислот, как, например, 18-56 аминокислот, как, например, 18-55 аминокислот, как, например, 18-54 аминокислот, как, например, 18-53 аминокислот, как, например, 18-52 аминокислот, как, например, 18-51 аминокислот, как, например, 18-50 аминокислот, как, например, 18-49 аминокислот, как, например, 18-48 аминокислот, как, например, 18-47 аминокислот, как, например, 18-46 аминокислот, как, например, 18-45 аминокислот, как, например, 18-44 аминокислот, как, например, 18-43 аминокислот, как, например, 18-42 аминокислот, как, например, 18-41 аминокислот, как, например, 18-40 аминокислот, как, например, 18-39 аминокислот, как, например, 18-38 аминокислот, как, например, 18-37 аминокислот, как, например, 18-35 аминокислот, как, например, 18-34 аминокислот, как, например, 18-33 аминокислот, как, например, 18-32 аминокислот, как, например, 18-31 аминокислот, как, например, 18-30 аминокислот, как, например, 18-29 аминокислот, как, например, 18-28 аминокислот, как, например, 18-27 аминокислот, как, например, 18-26 аминокислот, как, например, 18-25 аминокислот, как, например, 18-24 аминокислот, как, например, 18-23 аминокислот, как, например, 18-22 аминокислот, как, например, 18-21 аминокислот, как, например, 18-20 аминокислот, как, например, 18-19 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 меньше или равен 0.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 меньше или равен 0; и X1 и X3 определяют последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 меньше или равен 0; и суммарный заряд X4 больше или равен 1.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 меньше или равен 0; суммарный заряд X4 больше или равен 1; и X1 и X3 определяет последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 и X4 меньше или равен 0.
- 17 025152
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 и X4 меньше или равен 0; и X1 и X3 определяют последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 и X4 больше или равен 1.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 и X4 больше или равен 1, и X1 и X3 определяют последовательность из 1 или 2 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 больше или равен 1; и суммарный заряд X4 меньше или равен 0.
В некоторых вариантах осуществления суммарный заряд X2 больше или равен 1; суммарный заряд X4 меньше или равен 0; X1 определяет последовательность из 1 или 2 аминокислот с положительным зарядом; и X3 определяет последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота независимо выбрана из Агд, Ьу8 и Ηΐδ.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 содержит последовательность аминокислот, определяемую положениями 135-157 8ЕЦ ГО N0: 3, или ее фрагмент или вариант.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 состоит из последовательности, выбранной из
6У1РЬТСАРЬС, СУЬРАУбАРЮ,
СУЬРАТСАР!, ΝΥνΤ6ΝΙΡ0, ΝΥΑΤΟΝΕΡΟ, ΝΥΑΊΌΝΙ,ΡΟ, νΤ6ΝΙΡΟ5ΤΥ3,
ΙΚΝΣΟΚνίΕΤΙ,ΤΟ, ЗРМЪСКУЮТЬТС, ΙΡΝΣ6ΡνΐΕΤΣΤ, СССОИССМУЫР,
ССС01УССТУЫ.Р, ЫЕЬАКЗАЫУ, ЫЕЬАВЗАЫЬ, ЫЕЬАКЗАЫЬ,
ЗАУЕКМСЫН,, 3ΑΥΕΚΖνΝΙΙι, ΤΑΥΕΡΖΟΝΙΣ, ΙΑΥΕΚΜΟΝΙΙ,, 1АУЕКМСЫ1Ь,
ЬЕГКС1УРЬЕКНСЪ, ЬРРКТРТНЪРВНСЬ, СЬЕРЬУ1АС1ЪА, СЗОРЮТААЗГУ,
ΝΣνΡΜνΑτν, ΝΣνΡΜνΑτν, ΝΐνρζνντΑ, ΡΕνΐ РМЕЗАЪЗ, ШРХГТАЬЗС,
АЕСРААТЬ, СРУУНЪТЬ, ЪЕСУУСКООЪЬ, ΟνΥβΕΑΕΒϋΙΧ, ΟνΕΟΥΑΕΡϋΙΝ,
САТРУОЪЪСА, СУТРАеЫСУ, νΑΡΑΙιΑΗΟνκν, νίΚνίΑΗΟΙ,ΕΙ,, С1ТЕ31ЕЫУ5,
СЗЕЗЬЕЬЬАЬ, СС5Г31ЕЫАЬ, С1ТЕ51УЫУ5, ЬгОУ1РЫ6А, ЬМбПРЬТСА,
ΟΖΟΥΙΡΟΙΕΑ, ΡΒΙΟνΕΑΤΒ, СРКЬСУКАТН, СРКЪСУКАТ, КЗЗУАНКЗ,
ЗАЫЬНбЗУАНК, ЕОТААОКАММ, ΡΟΤΑΑΟΡΑνΖ, ЕОТУУОВА, ЕОТААОНА,
СРЗТЕСУРЕЗМ, ЬЪЗТЕОТРИ52, СЗЬУСЬЬВИЧЬ, А31ТС1ЬНЫЬ, ЫЬУРМУАТУ,
ΝΐνΡΖννΤΑ, ΤΡΟΟΣΝΤΜΙιΝ, АЫ,УСАТРУА1С, ММТАСОСТС, СОАСРОРЗ,
ЕУУОЕАЕКПЬС, СРАЕВОЬСГУУ, 6ΕΑΥΚΏΙΝΙΑΥ, САЕЫЬСЬРМ и САЪ01ВЬРЬ,
ΙΚΝΙ,ΟΚνίΕΤΙ,ΤΙ,ΖΘΥΙΡΙ,ΐεΑ, или их фрагмента или варианта.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 состоят из последовательности, происходящей из аминокислотной последовательности, выбранной из
ЗЕО Ю N0: 1, ЗЕО 10 N0: 2,
ЗЕО Ю N0: 3, ЗЕО Ю N0: 4, ЗЕО Ю N0: 5, ЗЕО Ю N0: 6, ЗЕО Ю N0: 7, ЗЕО Ю N0: 8, ЗЕО Ю N0: 9, ЗЕО Ю N0: 10, ЗЕО 10 N0:
11, ЗЕО Ю N0: 12, ЗЕО Ю N0: 13, ЗЕО Ю N0: 14, ЗЕО Ю N0: 15,
ЗЕО 10 N0: 16, ЗЕО Ю N0: 17, ЗЕО Ю N0: 18, ЗЕО Ю N0: 19, ЗЕО
Ю N0: 20, ЗЕО Ю N0: 21, ЗЕО Ю N0: 22, ЗЕО Ю N0: 23, ЗЕО Ю N0: 24, ЗЕО Ю N0: 25, ЗЕО Ю N0: 26, ЗЕ<2 Ю N0: 27, ЗЕО Ю N0:
28, ЗЕО Ю N0: 29, ЗЕО Ю N0: 30, ЗЕО Ю N0: 31, ЗЕО Ю N0: 32,
ЗЕО 10 N0; 33, ЗЕО Ю N0: 34, ЗЕО Ю N0: 35, ЗЕО Ю N0; 36, ЗЕО
Ю N0: 37, ЗЕО Ю N0: 38, ЗЕО Ю N0: 39, ЗЕО Ю N0: 40, ЗЕО Ю N0: 41, ЗЕО Ю N0: 42, ЗЕО Ю N0: 43, ЗЕО 10 N0: 44, ЗЕО Ю ΝΟ:
45, ЗЕО Ю N0: 46, ЗЕО Ю N0: 126 и ЗЕО Ю N0: 198, или их фрагмента или варианта.
В некоторых вариантах осуществления пептид по изобретению выбран из Р.5 ΥIРЬУСАРЬСВСЯУАЕАОАНСУКУ,
- 18 025152
ΚΕΥΙ РЕУСАРЕСЕКУАРАЕАНСУР.У, ЕСΥIРЬУСАРЬСЕЕЕУАЕАЬАНСУЕУЕ,
ВЕС ΥIРЬУСАРЬСКВУАВАЬАНСУВУ, ВЕСУIРЬУСАРЬСЕЕКУАЕАЬАНСУЕУ,
ВЕСУIРЕУСАРЬСЕВУАЕАЬАНСУЕУ, ЕЕЕСΥIРЬУСАР ЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ΕΕΥΙРЬУСАРЬСКККУАВАЬАНСУВУ, КСУ1РЬУСАРЬСВЕКУАЕАЬАНСУЕУ,
ККСУ1РЬУСАРЬСККУАЕАЬАНСУЕУ, КСУIРЬУСАР ЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ИИСΥIРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, ΕΕ6ΥΙРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ,
СССУ1РЬУСАРЬСССУАЕАЬАНСУЕУ, ΕΕΟΥΙРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ВЕСУIРЬУСАРЬСЬЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, КИСУ1РЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ИКСУIРЬУСАРЬСЕЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, ИНСУ1РЬУСАРЬСЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ЕСУ1РЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, ЕЕСУЬРАУСАР1СВЕУ1ЕУ1АНСЬЕЬ,
ЕЕСУ1РЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ, СУIРЬУСАР ЬССУАЕАЬАНСУЕУ,
НИСУЬРАУСАР1ЕЕУ1ЕУ1АНСЬЕЬ, СУIРЬУСАРЬССУАЕАЬАНСУЕУ,
ВЕСУ IРЬУОАРЬСВСВУАВΑΙАНСАР.V, ЕСУ1РЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ЕСУ1РЬУСАРЬСЕВВУАВАЬАНСУВУ, ВЕС ΥΙРЬУСАР! СВЕУАЕАЬАНСУЕУ,
ЕЕСУ1РЬУСАРЬСЕЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, ВЕСУТРЬУСАРЬСЕКУАЕАЬАНСУЕУ,
ВНЕСУIРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУВУ, Ε6ΥIРЬУСАРЬСКККУАКАЬАНСУЕУ,
ЕСУ1РЬУСАРЬОКЕКУАЕАЬАНСУКУ, ККСУIРЬУСАРЬСККУАЕАЬАНСУЕУ,
КСУIР ЬУСАРЬСР В.УАКАЬ АНСУР.У, ИКСУIРЬУСАРЬСЕЕУАВАЬАНСУЕУ,
ВЕСУIРЬУСАРЬСЬЕЕУАЕАЬАНСУЕУ, ΕΕΝΥνΤΰΝΙРСВЕСIТ РЗIГЫУЗ,
ΜΜΝΥΑΤΘΝΒРСЕЕСЗ РЗIРЬЬАЬ, ΝΜΝΥνΤΟΝΙРСВЕСIТ РЗ IЕЫ УЗ,
ΗΗΝΥνΤΟΝΙ РСЕЕСI ТЕЗ IРЫ УЗ, ΕΒΝΥΑΤСИЬРСЕЕССЗРЗIРЪЬАЪ,
ККУТСН1РСЗТУ5СВКС1ТР51УЫУ5, ЕЕ1КЫЬСЕУ1ЕТЬТСВЕЬ26У1РЫСА,
ЕЕЗ ЕЫЬСКУ1ЕТЬ ТСВВЬМСΥΙРЬУСА, ЗЕНЬСКУЮТЬТССГАЬЬМСУ! РЬУСА,
ИИ1КНЬСКУ1ЕТЬТККЬ2СУ1РЫСА, ИИ5ЕНЬСКУЮТЬТСНЕЬМСУ1РЬУСА,
ЕВСССО11 ССЕГУЬ I РЕВ РВIСУЕАТВ, есссяусеууььРЕЕСРЕъеукАТЕ,
ЕЕССС<21УССУУЬЬРЕЕСРЕЬСУЕАТЕ, НИССССЦУССУУЬЬРВЕСРЕЬСУВАТ,
ВЕЫ РЬАВЗАЫ УЕСЗУАНКЗ, ЕЬЬI РЬАВЗАЫ ЬЕСЗУАНКЗ,
ВЕЫ РЬАР.ЗАЫ ЬВСЕЗ АЬ IЬР.СЗ УАНК, 3АУЕЕМСИIЬКСКРОТААОЕАММ,
ΒΑΥΕΕΖνΝΙ ЬКСКРОТААОРА'/Ζ, ΒΕΤΑΥΕΕΖΟΝΙΣΒΕΟΕΡΟΤννΟΒΑ,
ВЕIΑΥΕΕΜΟΝIЬЬВЕСКРОТААОЕА, ΙΑΥΕΕΜΟΝΙЬКСКГОТААОЕА,
ЬГГКС1УКЬГКНСЬКЕСР5ТЕСУРЕ5М, ВНЕЬРРКТ1ТЕЬРВНСЬЕЕЬЬЗ ТЕСУРМЗ2,
ВЕСЬЕРЬУ!АС1ЬАВЕСЗЬУСЬЬВИЧЬ, ВЕСЗОРЬУУААЗ1УЕЕАЗ1УСIЬНЫ Ь,
ЕИЬУРМУАТУЕКЫЬУРМУАТУВ, КНЬУРМУАТУВЕЕЫЬУРМУАТУВ,
ΕΝIνΡΖ ννΤΑΕΕΝΙνΡΖУУТАВ, РЕУ1РМРЗАЬЗЕСАТР0ВЬЫТМЬЫ,
ЕРIIΡΧРТАЬЗССВВАЬЬУСАТРУА1С, КАЬСРААТЬЕЕММТАСОСУС,
ЕЕСРУУНЬТЬЕЕЕСОАСООРЗ, ЕЕСРУУНЬТЬЕЕКСОАСОЬГЗ,
ЕЕСРУУНЬТЬЕСЕНСОАСООГЗ, Р,ЕЬЕСУ¥СК<2ОЬ ЬВКЕУУОЕАГКРЬС,
ВВбУУЕ'РАРЕОЬСР.Р.СРАРР.ОЬС ΐνΥΕ, НВСУЕЬУАГВШМВВСРА.УВЫНЬАУВ,
ВВбАТРУЬЬЬСАЕЕСАЬНЬСЬРМЕ, ЕЕСУТ РАСЫСУЕВСАЫ21ВЬРЬЕ,
ЕСУЬРАУСАРТСЕНЕУТЕУТАНСЬЕЬЕ, ЕЕЗКЫЬСКУТЕТЬТСЕЕЬМСΥIРЬУСА,
ЕЕ1ЕМЬСЕУ1ЕТЬТЬ2СУ1РЫСАЕЕ1ЕЫЬСЕУ1ЕТЬТЬ2СУ1 РЫСАК, или их фрагмента или варианта.
В некоторых вариантах осуществления пептид состоит из последовательности, выбранной из Х1-НУУТСЫ1РС-Х3-С1ТЕЗЬУЫУЗ;
хМвЫЬСЕУТЕТЬТ-х’-ЬгСУГРЫСА; Х1-6¥ЬРАУСАРТ-Х3-У1КУ1АНСЬЕЬ; X1ССС<211ССИУЫР-Х3-РВ1еУКАТВ; Х1-ИУАТеЫЬР6-Х3-6СЗЕ51ЕЫАЬ,· х1ЗЕ№.СКУЮТЬТС-Х3-ЬМСУ1РЬУСА; Х^СУТРЬУСАРЬ-Х’-УАЕАЬАНСУЕУ; X1сесй1Уесууььр-х3-РЕЬсУЕАТЕ; х1-ьтрьуе5уьы-х3-с5уыуксзьун; х1- 19 025152
ΤΑΥΕΚΖΟΝΙβ-Χ -ΰΚΓΟΤννΟΒΑ; ЫПАК2АЫЬ-Х3-5АЪ1ЪРС5УАН; ЬЕРЬУ1АС1ЬА-Х3-е2№еЬЬВИЧЬ; СУЬРАУСАР1С-Х3-У1КУ1АН6ЬКЬ; СУУОГАГКОЬС-Х3-СГАГВР>ЬС1УУК,, САТРУОЬЬСА-Х3-САЪЫЬСЬРМК,
Х1-5ЕРЬУУАА51У-Х3-А51УС1ЬНЪ1Ъ; Х1-1А¥ЕРМСН1Ь-Х3-С5КГОТААОКА; и
Χ1-ΝΣνΡΜνΑΤν~Χ3-ΝΕνΡΜΑΤν;
Х1-1КЫЬ5ЕУ1ЕТЬТС-Х3-Ь2СУ1РЫ6А;
X1X1X1X1X1X1Х1-СУГОУАЕКО1Ы-Х3-СЕАУКО11П,АУК,
Х1-Е7ТРАеЪЮТ-Х3-САЬ01ВЪРЬК и ΙΚΝΕΕΚνίΕΤΣ,ΤΕΖΕΥΙΡΙΛΕΑ-χΜκΝΕΕΚνίΕΤΙ,ΤΙ,ΖΕΥΙΡΙ,ΙΕΑ;
Необязательно с X5 на С-конце пептида, где X1, X3 и X5 относятся к X1, X3 и X5 формулы I.
В некоторых вариантах осуществления пептид содержит один или несколько остатков цистеина.
В некоторых вариантах осуществления пептид содержит внутримолекулярные связи, такие как внутримолекулярные дисульфидные (8-8) связи между двумя остатками сук.
В других вариантах осуществления пептид содержит внутримолекулярные связи, такие как в форме ацилальной части (СОО-СН2-ООС, СОО-СНК-ООС или СОО-СК2-ООС).
В некоторых вариантах осуществления Ν- и/или С-концевая аминокислота в X2 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
В некоторых вариантах осуществления Ν-концевая аминокислота в X4 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
В некоторых вариантах осуществления пептид по изобретению имеет не более 58 аминокислот, как, например, не более 56, 54, 52, 50, 48, 46, 44, 42, 40, 38, 36, 34, 32, 30, 28, 26, 24, 22, 20, 18 аминокислотных остатков.
В некоторых вариантах осуществления X1 состоит из 2 или 3 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X1 состоит из ВК или КК.
В некоторых вариантах осуществления X1 состоит из К или
В некоторых вариантах осуществления X3 состоит из 2 или 3 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X3 состоит из ВК или КК.
В некоторых вариантах осуществления X3 состоит из ККК, ВКК или ВКСК.
В некоторых вариантах осуществления выделенный пептид по изобретению состоит из последовательности X2 или X4, как определено в табл. 1 или в 2.
В некоторых вариантах осуществления выделенный пептид по изобретению содержит последовательность X2 и/или X4, как определено в табл. 1 или в 2, или ее фрагмент.
В некоторых вариантах осуществления X2 определяет последовательность из 8-25 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, как, например, 8-15 аминокислот, как, например, 8-11 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X2 определяет последовательность менее чем из 25, как, например, менее чем из 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7 или 6 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X2 определяет последовательность более чем из 8, как, например, более чем из 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X4 определяет последовательность из 8-25 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, как, например, 8-15 аминокислот, как, например, 8-11 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X4 определяет последовательность менее чем из 25, как, например, менее чем из 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7 или 6 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X4 определяет последовательность более чем из 8, как, например, более чем из 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления димерный пептид по изобретению состоит из двух идентичных пептидных мономеров.
В некоторых вариантах осуществления иммуногенная композиция по изобретению находится в форме вакцинной композиции.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид по изобретению содержит не более 60, не более 59, не более 58, не более 57, не более 56, не более 55, не более 54, не более 53, не более 52, не более 51, не более 50, не более 49, не более 48, не более 47, не более 46, не более 45, не более 44, не более 43, не более 42, не более 41, не более 40, не более 39, не более 38, не более 37, не более 36, не более 35, не более 34, не более 33, не более 32, не более 31, не более 30, не более 29, не более 28, не более 27, не более 26, не более 25, не более 24, не более 23, не более 22, не более 21, не более 20, не более 19, не более 18 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид по изобретению содержит по меньшей мере 18, по меньшей мере 19, по меньшей мере 20, по меньшей мере 21, по меньшей мере 22, по меньшей мере 23, по меньшей мере 24, по меньшей мере 25, по меньшей мере 26, по меньшей мере 27, по меньшей мере 28, по меньшей мере 29, по меньшей мере 30, по меньшей мере 31, по меньшей мере 32, по меньшей мере 33, по меньшей мере 34, по меньшей мере 35 по меньшей мере 36, по меньшей
- 20 025152 мере 37, по меньшей мере 38, по меньшей мере 39, по меньшей мере 40, по меньшей мере 41, по меньшей мере 42, по меньшей мере 43, по меньшей мере 44, по меньшей мере 45, по меньшей мере 46, по меньшей мере 47, по меньшей мере 48, по меньшей мере 49, по меньшей мере 50, по меньшей мере 51, по меньшей мере 52, по меньшей мере 53, по меньшей мере 54, по меньшей мере 55, по меньшей мере 56, по меньшей мере 57, по меньшей мере 58, по меньшей мере 59, по меньшей мере 60 аминокислотных остатков.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид по изобретению содержит 18 аминокислотных остатков, или 19 аминокислотных остатков, или 20 аминокислотных остатков, или 21 аминокислотных остатков, или 22 аминокислотных остатков, или 23 аминокислотных остатков, или 24 аминокислотных остатков, или 25 аминокислотных остатков, или 26 аминокислотных остатков, или 27 аминокислотных остатков, или 28 аминокислотных остатков, или 29 аминокислотных остатков, или 30 аминокислотных остатков, или 31 аминокислотных остатков, или 32 аминокислотных остатков, или 33 аминокислотных остатков, или 34 аминокислотных остатков, или 35 аминокислотных остатков, или 36 аминокислотных остатков. или 37 аминокислотных остатков, или 38 аминокислотных остатков, или 39 аминокислотных остатков, или 40 аминокислотных остатков, или 41 аминокислотных остатков, или 42 аминокислотных остатков, или 43 аминокислотных остатков, или 44 аминокислотных остатков, или 45 аминокислотных остатков, или 46 аминокислотных остатков, или 47 аминокислотных остатков, или 48 аминокислотных остатков, или 49 аминокислотных остатков, или 50 аминокислотных остатков, или 51 аминокислотных остатков, или 52 аминокислотных остатков, или 53 аминокислотных остатков, или 54 аминокислотных остатков, или 55 аминокислотных остатков, или 56 аминокислотных остатков, или 57 аминокислотных остатков, или 58 аминокислотных остатков, или 59 аминокислотных остатков, или 60 аминокислотных остатков.
В некоторых вариантах осуществления проникающий в клетку пептид по изобретению не состоит из следующей последовательности КРПР[Ме]РТАЬ§ССККЛЬЬ¥САТР¥А1С, где Ме обозначает норлейцин.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 не происходит из ВИЧ.
В некоторых вариантах осуществления X4 представляет собой линейную последовательность менее чем из 12 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X2 представляет собой линейную последовательность менее чем из 12 аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 не содержит норлейцин.
В некоторых вариантах осуществления X2 не содержит норлейцин.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 содержит только природные аминокислоты.
В некоторых вариантах осуществления X2 содержит только природные аминокислоты.
В некоторых вариантах осуществления X2 содержит только природные аминокислоты, если он происходит из ВИЧ.
В некоторых вариантах осуществления X2 и/или X4 происходит из НСУ, СМУ, ВИЧ, вируса гриппа, аденовирусов или пикорнавирусов.
Пронумерованные варианты осуществления изобретения.
1. Выделенный проникающий в клетку пептид, содержащий следующую структуру:
Х!-Х2-Х3-Х4-Х5 (формула I), где X1 и X3 независимо определяют линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного; X2 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящих из антигена; X4 определяет линейную последовательность из 8-30 аминокислот, происходящих из указанного антигена, причем указанная последовательность X4 отличается от X2; и X5 представляет собой любую необязательную аминокислоту, выбранную из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
2. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 1, где X1 определяет линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, триптофана или их производного.
3. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 1, где X1 определяет линейную последовательность в любом порядке из одного остатка цитруллина и любых 1, 2 или 3 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, триптофана или их производного.
4. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-3, где X3 определяет линейную последовательность любых 1, 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты.
5. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-3, где X3 определяет линейную последовательность в любом порядке из одного остатка цитруллина и любых 1, 2 или 3 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты.
6. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-5, где последовательность аминокислот, определяемая Х2-Х3-Х4 формулы I, как определено в варианте осуществления 1, не встречается в нативной последовательности указанного антигена.
- 21 025152
7. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-6, где продемонстрировано, что указанный пептид проходит через плазматическую мембрану в анализе на основе биотинилирования пептидов, как описано в примере 1.
8. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-7, где указанная одна необязательная аминокислота, выбранная из основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного, выбрана из Агд, Ьуз и Шз.
9. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-8, где X2 и/или X4 определяет последовательность, идентичную нативной последовательности указанного антигена.
10. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-9, где указанный пептид способен индуцировать ответ Т-лимфоцитов.
11. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-10, где указанный антиген представляет собой вирусный белок, такой как капсидный белок.
12. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 11, где указанный вирусный белок выбран из белка вируса гепатита С, такого как коровый белок; белка вируса гриппа, такого как белок М2.
13. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 11, где указанный вирусный белок вируса гепатита С выбран из консенсусной последовательности НСУ генотипа 1, такого как подтипы 1а и 1Ь, генотипа 2, такого как 2а и 2Ь, и генотипа 3, такого как 3 а.
14. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-13, причем этот проникающий в клетку пептид имеет 19-60 аминокислот, как, например, 20-60 аминокислот, как, например, 2160 аминокислот, как, например, 22-60 аминокислот, как, например, 23-60 аминокислот, как, например, 24-60 аминокислот, как, например, 25-60 аминокислот, как, например, 26-60 аминокислот, как, например,
27-60 аминокислот, как, например, 28-60 аминокислот, как, например, 29-60 аминокислот, как, например,
30-60 аминокислот, как, например, 31-60 аминокислот, как, например, 32-60 аминокислот, как, например,
33-60 аминокислот, как, например, 34-60 аминокислот, как, например, 35-60 аминокислот.
15. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-14, причем этот проникающий в клетку пептид имеет 18-60, как, например, 18-59, как, например, 18-58, как, например, 18-57, как, например, 18-56, как, например, 18-55, как, например, 18-54, как, например, 18-53, как, например, 18-52, как, например, 18-51, как, например, 18-50, как, например, 18-49, как, например, 18-48, как, например, 18-47, как, например, 18-46, как, например, 18-45, как, например, 18-44, как, например, 18-43, как, например, 18-42, как, например, 18-41, как, например, 18-40, как, например, 18-39, как, например, 18-38, как, например, 18-37, как, например, 18-35 аминокислот, как, например, 18-34 аминокислот, как, например, 18-33 аминокислот, как, например, 18-32 аминокислот, как, например, 18-31 аминокислот, как, например, 18-30 аминокислот, как, например, 18-2 9 аминокислот, как, например, 18-28 аминокислот, как, например, 18-27 аминокислот, как, например, 18-26 аминокислот, как, например, 18-25 аминокислот, как, например, 18-24 аминокислот, как, например, 18-23 аминокислот, как, например, 18-22 аминокислот, как, например, 18-21 аминокислот, как, например, 18-20 аминокислот, как, например, 18-19 аминокислот.
16. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-15, где суммарный заряд X2 меньше или равен 0; и где X1 и X3 определяют последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
17. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-16, где суммарный заряд X2 меньше или равен 0; где суммарный заряд X4 больше или равен 1; и X1 и X3 определяют последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
18. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-17, где суммарный заряд X2 и X4 меньше или равен 0 и X1 и X3 определяют последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
19. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-18, где суммарный заряд X2 и X4 больше или равен 1 и где X1 и X3 определяют последовательность из 1 или 2 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
20. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-19, где суммарный заряд X2 больше или равен 1; суммарный заряд X4 меньше или равен 0; X1 определяет последовательность из 1 или 2 аминокислот с положительным зарядом; и X3 определяет последовательность из 2, 3 или 4 аминокислот, независимо выбранных из любой основной аминокислоты, цитруллина, триптофана или их производного.
21. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-20, где указанная основная аминокислота независимо выбрана из Агд, Ьуз и Шз.
22. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-21, где X2 и/или X4 содержат последовательность аминокислот, определяемую положениями 135-157 8ЕО ГО ΝΟ: 3, или ее фрагмент или вариант.
23. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-22, где X2 и/или X4 состоят из последовательности, выбранной из
СУХРЬУСАРЬС, суьраусартс,
- 22 025152
ΟΥΕΡΑνΟΑΡΙ, ΝΥνΤΟΝΙΡΟ, ΝΥΑΤΟΝΣΡΟ, ΝΥΑΤΟΝίΡΘ, νΤ0ΝΙΡ03ΤΎ5, ΙΚΝΣΰΚνίΕΤΣΤΚ, ЗКЫЪбКУЮТЬТС, ΙΚΝΑΰΚνίΕΠ,Τ, Θ6Θ0ΙΙΘ6ΝΎΙ,ΙΡ, 6Θ60ΐν6ΘνΥΣΣΡ, ЫРЬАКЗАЫУ, ЫРЬАКЗАЫЬ, ЫРЬАКЗАЫЬ, ЗАУЕР.МСНТЬ, ЗАУЕК2УН1Ь, ΤΑΥΕΡΖΟΝΙΣ, 1АУЕКМСЫ1Ь, ΙΑΥΕΚΜΟΝΙΙ,, ЬРРКС1УЕ.ЬРКНСЬ, ЬРРКТ1ТКЬРВНСЬ, СЬЕРЬУ1АС1ЬА, 65ОРЬУУАА51У, МЬУРМУАТУ, ЫЬУРМУАТУ, ΝΐνΡΖννΤΑ, РЕУ1РМР5АЬЗ, РНРХГТАЬЗб, АЬСРААТЬ, СРУУНЬТЬ, ЬЕСУУСКООЬЬ, СУУЬРАРКЬЬС, СУРОУАГНЫМ, САТРУОЬЬСА, ОУТРАСЫОУ, УАКАЬАНОУКУ, У1В'/ТАНСЬР,Ь, С1ТР31РЫУЗ, СЗРЗТРЬЬАЬ, ССЗР31РЬЬАЬ, С1ТР31УЫУЗ, Ь2ОУ1РЫеА, ЬМСУ1РЬУСА, ьгсУ1РЫСА, РВ1СУКАТВ, СРКЬСУКАТК, СРКЬОУКАТ, КСЗУАНКЗ,
ЗАЫЬКСЗУАНК, РОТААОЯАММ, РОТААОКАУЙ, РОТУУОВА, РОТААОКА, ОРЗТЕСУРЕЗМ, ЬЬЗТЕСУРЫЗг, СЗЬУСЬЬВИЧЬ, А31УС1ЬНЫЬ, ЫЬУРМУАТУ,
ΝΐνΡΖννΤΑ, ТРОВЬЫТМЬН, АЬЬУСАТРУАЮ, ММТАСОСУС, СОАООЬРЗ, ΕνΥϋΡΑΡΕϋΣΟ, СГАРВР)ЬС1УУ, ΟΡΑΥΕΟΙΝΙλΑΥ, САЬНЬСЬРМ, САЬО1ВЬРЬ, и
ЬКЫЬбКУЬЕТЬТЬгСУТРЬТСА, или их фрагмента или варианта.
24. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-23, где X2 и/или X4 состоят из последовательности, происходящей из аминокислотной последовательности, выбранной из
5Е0 10 N0: 1, ЗЕО 10 N0: 2,
ЗЕО ΙΏ N0: 3, ЗЕО ΙΏ N0: 4, ЗЕО Ю N0: 5, ЗЕО ΙΏ N0: 6, ЗЕО 10 N0: 7, ЗЕО Ю N0: 6, ЗЕО Ю N0: 9, ЗЕО Ю N0: 10, ЗЕО Ю НО:
11, ЗЕО ю N0: 12, ЗЕО ΙΒ N0: 13, ЗЕО Ю N0: 14, ЗЕО Ю N0: 15,
ЗЕО Ιϋ N0: 16, ЗЕО Ю N0: 17, ЗЕО Ю N0: 18, 5Е0 ΙΌ ΝΟ: 19, ЗЕО
НО: 20, ЗЕО Ю N0: 21, ЗЕО Ю НО: 22, ЗЕО Ю N0: 23, ЗЕО Ю НО: 24, ЗЕО Ιϋ N0: 25, ЗЕО Ιϋ N0: 26, ЗЕО Ю N0: 27, ЗЕО 10 N0;
28, ЗЕО Ю N0: 29, ЗЕО Ю N0: 30, ЗЕО Ю N0: 31, ЗЕО ΙΌ НО: 32,
ЗЕО Ιϋ N0: 33, ЗЕО Ю НО: 34, ЗЕО Ш N0: 35, ЗЕО Ю НО: 36, ЗЕО
Ю N0: 37, ЗЕО Ιϋ N0: 38, ЗЕО ΙΌ НО: 39, ЗЕО Ю N0: 40, ЗЕО Ю ЫО: 41, ЗЕО 10 N0: 42, ЗЕО Ю НО: 43, ЗЕО Ю НО: 44, ЗЕО 10 N0:
45, ЗЕО Ю НО: 46, ЗЕО Ю N0: 126 и ЗЕО Ю ΝΟ: 198, или их фрагмента или варианта.
25. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-24, где указанный пептид выбран из
Ρ.Ρ.ΟΥΙ РЬУОАРЬСВСРУАВАЬАНОУКУ
РСΥIРЬТСАРЬСККУАКАЬАНОТЕУ
ΡΟΥIРЬТСАРЬСКККУАКАЪАНОТКУК.
ΡΚΟΥΙРЬУСАРЬСКВ.УАРАЬАНСУРУ
КК6 ΥIРЬУСАРЬСКККУАКАЬАНСУКУ
ВК6ΥIРЬУОАРЬСКЕУАКАЬАНбУКУ
Β.ΒΒ.6Υ I РЬУСАРЬбВКУАКАЬАНСУКУ
ΚΟΥIРЬУЕАРЬСКККУАКАЬАНСУКУ
Ρ.ΟΥΙ РЬТСАРЬСКККУАКАЬАНСУКУ ккеΥIРЬУСАРЬСККУАКАЬАНСνκν
(ЗЕО Ю НО: 47)
ЗЕО ю НО: 48)
(ЗЕО ю НО: 49)
(ЗЕО ю N0: 50)
(ЗЕО ю НО: 51)
(ЗЕО ю НО: 52)
(ЗЕО ю N0: 53)
(ЗЕО 10 N0: 54)
(ЗЕО ю НО: 55)
(ЗЕО ю ЫО: 56)
НСУ IРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНОУЕУ (ЗЕ<2 Ю N0: 57)
ИНСУIРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСТЕУ (ЗЕО ю N0: 58)
ЕЕСУIРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ (5Е<2 ю N0: 59)
сссу1рьусарьсссуакаьансуеу (5Е<2 Ιϋ N0: 60)
ЕЕСУIРЬУСАРЬ СЕЕУАЕАЬАНСУЕ V (ЗЕО ΐϋ N0: 61)
КРСУIРЬУСАРЬ СЬЕЕУАЕАЬАНСνρ.V (ЗЕО ю N0: 62)
ИНСУ IРЬУСАРЬСЕВУАВАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0; 63)
ИНСУ1РЬУСАРЬСЕЕЕУАЕАЬАНСУЕУ (ВЕС ю N0: 64)
ИНСУIРЬУСАРЬСЕУАЕАЬАНСтаУ (5Е<2 ю N0: 65)
ЕСУIРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСтаУ (ЗЕО ю N0: 66)
ЕКСУЬРАУСАР1СВЕУ1ЕУ1АНСЬЕЬ (ЗЕО ю N0: 67)
ВЕСУIРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕС> ю N0: 68)
6ΥΙРЬУСАРЬССУАКА!АКСУВУ (ЗЕО 10 N0: 69)
ннсуьратсар1евугеу1ансьеь (ЗЕО 10 N0: 70)
ΟΥΙРЬУСАРЬССУАВАЬАНСУВУ (ЗЕО ю N0: 71)
ВЕСУIРЬУСАРЬСВСЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 72)
ЕСУI РЬУСАРЬСВВУАВАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 73)
ЕСУ I РЬУСАРЬСЕР.РУАРАЬАНСУЕУ (ЗЕО 10 N0: 74)
ЕЕСУIРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО 10 N0; 75)
ЕЕСУIРЬУСАРЬСЕЕЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 76)
ВЕСУIРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУКV (ЗЕО ю N0: 77)
ЕЕЕСΥIРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 78)
ЕСУIРЬУСАРЬСКККУАВАААНОТВУ (ЗЕО 10 N0: 79)
ЕСУIРЬУСАРЬСВЕЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 80)
ККСУIРЬУСАРЬСККУАЕАЬАНСУРУ (5Е0 ю N0: 81)
НСУ IРЬУСАРЬСЕЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО ю N0: 82)
НН6УIРЬУСАРЬСВЕУАЕАЬАНСУЕУ (ЗЕО 10 N0: 83)
ЕЕСУIРЬУСАРЬСЬЕЕУАЕАЬАНСУВУ (ЗЕО ю N0: 84)
ΕΕΝΥνΤ ΟΝ IРСВЕСI ϊ ΕΞ I ЕЫ УЗ (ЗЕО ю N0: 85)
ΗΗΝΥΑΤ СУЬРСВЕСЗ ЕЗIЕЬЬАЬ (ЗЕО ю N0: 86)
ΗΗΝΥνΤΟΝIРСВЕСIТЕЗIГЫУЗ (ЗЕО 10 N0: 87)
ЙЙНУУТСМIРСВЕСIТ ЕЗIЕЫУЗ (ЗЕО ю N0: 88)
РР.ЫУАТСЫЬРСЕЕССЗ ΕΞIЕЬЬАЬ (ЗЕО 10 N0: 89)
КЕУТСН1РСЗТУЗСВКС1ТЕ31УЫУЗ (ЗЕО ю N0: 90)
ЕК1КНЬСЕУ1ЕТЬТСВЕЬ2СУ1РЫСА (ЗЕО ю N0: 91)
ЕЕЗЕЫЬСКУIОТЬТСВЕЬМСУIРЬУСА (ЗЕО ю N0: 92)
- 24 025152
ЗКЫЬСКУтТЬТССГАШМСУТРЬУСА (ЗЕО ю N0: 93) ,
ΜΜΙΚΝΕεκνίΕΊΈΤΚΚΕΖΕΥΙΡΙ,ΙΕΑ (ЗЕО 10 N0: 94) ,
инзкыьекуитьтскыхятрьусА (ЗЕО ю N0: 95) ,
ККССС01 ΙΟΟΝΥΙ,ΙΡΚΒΡΒΙΟνΚΑΤΒ (ЗЕО ю N0: 96) ,
еебО1УссууььрккбРкьсукАтк (ЗЕО ю N0: 97) ,
ККСеС01У6СУУЬЬРККСРКЬСУКАТК (ЗЕО ю N0: 98),
НИССС01УССУУЕЬРККС РКЬСУКАТ (ЗЕО ΐϋ N0: 99) ,
ВКЫГЬАКЗАЫУКСЗУАНКЗ (ЗЕО ΙΌ ΝΟ: 100), ЕПЫЕЪАКЗАЫЬКСЗУАНКЗ
(ЗЕО Ιϋ N0: 101), ВКЫЕЬАКЗАЫЬВСКЗАЫЬКСЗУАНК (ЗЕО Ю N0:
102), ЗАУЕКМСЫ1ЬКеКЕОТААОКАММ (ЗЕО Ш N0: 103),
3ΑΥΕΚΖνΝΙΕΚ6ΚΡ0ΤΑΑ0ΚΑνΖ (ЗЕО Ю N0: 104),
ВВТАУЕР.ЕСШЬБР.СКЕОТУУОВА (ЗЕО Ю N0: 105),
ΒΚΙΑΥΕΚΜΟΝΙϋΒΚΟΚΓΟΤΑΑΟΚΑ (ЗЕО Ю N0: 106),
ΙΑΥΕΚΜΟΝΙΙ,ΚσΚΕΟΤΑΑΟΚΑ (ЗЕО Ю N0: 107),
ЬРЕКСТУКЬГКНСЬККСРЗТЕСУРЕЗМ (ЗЕО Ю N0: 108),
ВККЬЕРКТТТКЬЕВНСЬККЬЬЗТЕСУРЫЗг (ЗЕО Ю N0: 109),
ΒΡΟΧΕРЬУIАСIЬАККСЗ ЬУСЬЬВИЧЬ (ЗЕО ю N0: НО),
ВКЕ5ОРЬУУАА31УККА51УС1ЬНЫЬ (ЗЕО ю N0: 111),
РМТ,УРМУАТУРР;ЧЬУР’-Р7АТУВ (ЗЕО 10 N0: 112),
КЫЬУРМУАТУВРР.НЬУРМУАТУВ (ЗЕО ю N0: ИЗ),
ΚΝίνΡΖννΤΑΚΚΝίνΡΖννΤΑΒ (ЗЕО 10 N0: 114),
РЕУ1 РМГЗАЬЗЕСАТРООЫ'ТТМЬЫ (ЗЕО ю N0: 115),
КЕ11РХЕТАЬЗССККАЬЬУСАТРУА1С (ЗЕО ΐϋ N0: 116) ,
КАЬСРААТЬЕЕММТАСОСУС (ЗЕО Ю N0: 117), ККСРУУНЪТЬРККСОАСООГЗ
(ЗЕО Ю N0: 118), ККСРУУНЬТЬКККСОАСООГЗ (ЗЕО 10 N0: 119),
КРСРУУНЬТЬВСВКСОАСООРЗ (ЗЕО ю N0: 120) ,
В.Р.ЬЁСУ¥СКС2Т.|ЬРР.ЕУУ0РАР'К0СС (ЗЕО ю N0: 121) ,
ККСУУОЕАГКОЬСККСГАРКОЬСГУУК (ЗЕО ю N0: 122),
ККСУ Κ'ΟΥΑΓΡ.ΟΙ ΝΚΡ.ΟΓΑΥ.ΗΟ ΙΜΧΑΥ В. (ЗЕО ю N0: 123),
РНСАТРУОЬЬСАРКСАЬЫЬСЬРМР (ЗЕО т N0: 124),
ККСУТРАСЫСУККСАЬ01ВЬРЬК (ЗЕО Ιϋ N0: 125),
КСУЬРАУСАР1СКККУ1КУ1АНСЬКЬК (ЗЕО ю N0: 196),
ККЗКИЬСКУ!ОТЬТСККЬМСУIРЬУСА (ЗЕО Ιϋ N0 197) и
ΚΚΙΚΝΙ,0;κνΐΕΤΙ,ΤΙιΖΟΥΙΡΕΐεΑΚΚΙΚΝΙ)6ΚνΐΕΤΙ,ΊΈΖΟΥΙΡΙ,ΙΟΑΚ (ЗЕО Ю N0:
199), или их фрагмента или варианта.
26. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-25, где пептид состоит из последовательности, выбранной из х1-ыуутоы1Рс-х3-с1те,51уыу5; х--1р.:1аор.у1етьт-х3ЪгСУТРЫСА;
РВ1ОТКАТВ;
ЪМСХРРСУСА;
РКЪСУКАТК;
ΟΚΕΌΤννΟΒΑ;
ЗАЪ1ЬКЕ5УАН;
СЗЕУСЪЪВИЧЬ;
У1КУ1АН0ЬКЬ;
СГАЕК0ЬС1УУК,
САЬЫЬСЬРМК, х^сосоиссиуыр-х3Х--ЗР.Ж6Ь’1ПТЫС-Х!Х:-ССС01'/6СУХЬЫ>-Х3Х^СУЪРАУбАР I -X 3-У I КУ 1АНСЬКЬ ;
Х1-ЫУАТСМЬРС-Х3-ССЗГ31ГЬЬАЬ;
Х1-С¥1РЬУСАР1,-Х3-УАЕАЪАНСУКУ;
X1-ЬТГЬУКЗУЬЫ-Х3-СЗУЫУКСЗЬУН ;
Х1-30РЬУУАА31У-Х3-А31УС1ЬНЫЬ; Х1-1АУЕКМСЫ1Ь-Х3-СКГ0ТАА0КА; I
Х1-НЬУРМУАТУ-Х3-ЫЬУРМАТУ;
Χι-6ν]ΓϋΥΑ]ΓΚ0ΙΝ-Χ3“0ΙΓΑΥΚ0ΙΝΙΑΥΚ.,
Х1-СУТРАСЫ6У=Х3-СА101ВЬРЬК,
Х^ЫГЬАКЗАЫЬ-Х3Х^-ЬЕРТХЛАСПБА-Х3Х--0УЬ?АУСАР1С-Х3Х:-СУУОЕАЕРХЕС-Х3-6АТРУОЫХЗА-Х3и X11РЫЬ6РУ1ЕТЬТЕХС¥1Р1,1СА-Х3-РНЬ6ЕУ1ЕТРТЬ2С¥1РЫ6А; необязательно с X5 на С-конце пептида, где X1 и X3 и X5 относится к X1, X3 и X5 формулы I.
- 25 025152
27. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-26, где пептид содержит один или несколько остатков цистеина.
28. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-27, где пептид содержит внутримолекулярные связи, такие как внутримолекулярные дисульфидные (8-8) связи между двумя остатками сук или ацилалями.
29. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-28, где Ν- и/или Сконцевая аминокислота в X2 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
30. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-29, где Ν-концевая аминокислота в X4 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
31. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-30, который имеет не более 58 аминокислот, как, например, не более 56, 54, 52, 50, 48, 46, 44, 42, 40, 38, 36, 34, 32, 30, 28, 26, 24, 22, 20, 18 аминокислотных остатков.
32. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-31, где X1 состоит из 2 или 3 аминокислот.
33. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 32, где X1 состоит из ВК или КК.
34. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-33, где X3 состоит из 2 или 3 аминокислот.
35. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 34, где X3 состоит из ВК или КК.
36. Выделенный пептид не более чем из 60 аминокислот, содержащий последовательность X2 и/или X4, как независимо определено в любой из табл. 1 или 2.
37. Выделенный пептид согласно варианту осуществления 36, который состоит из последовательности X2 или X4, как независимо определено в любой из табл. 1 или 2.
38. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-37, где X2 определяет последовательность из 8-25 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, как, например, 8-15 аминокислот.
39. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-38, где X4 определяет последовательность из 8-25 аминокислот, как, например, 8-20 аминокислот, как, например, 8-15 аминокислот.
40. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-39, где X2 определяет последовательность менее чем из 25, как, например, менее чем из 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7 или 6 аминокислот.
41. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-40, где X2 определяет последовательность более чем из 8, как, например, более чем из 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 аминокислот.
42. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-41, где X4 определяет последовательность менее чем из 25, как, например, менее чем из 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7 или 6 аминокислот.
43. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-42, где X4 определяет последовательность более чем из 8, как, например, более чем из 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 аминокислот.
44. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-43, где проникающий в клетку пептид по изобретению не состоит из следующей последовательности КРПР[Ме]РТАЬ8ССККАЬЬ¥САТР¥А1С, где, Ме обозначает норлейцин.
45. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-44, где X2 и/или X4 не происходит из ВИЧ.
46. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-45, где X4 представляет собой линейную последовательность менее чем из 12 аминокислот.
47. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-46, где X2 представляет собой линейную последовательность менее чем из 12 аминокислот.
48. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-47, где X2 и/или X4 не содержит норлейцин.
49. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-48, где X2 не содержит норлейцин.
50. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-49, где X2 и/или X4 содержит только природные аминокислоты.
51. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-50, где X2 содержит только природные аминокислоты.
52. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-51, где X2 содержит только природные аминокислоты, если он происходит из ВИЧ.
53. Выделенный пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-52, где X2 и/или X4 происходит из НСУ, СМУ, НРУ, вируса гриппа, аденовирусов или пикорнавирусов.
54. Применение пептида, содержащего последовательность X2 или X4, как независимо определено в
- 26 025152 любой из табл. 1 или 2, для индукции иммунного ответа у индивидуума.
55. Димерный пептид, содержащий два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер является таким, как определено в любом из вариантов осуществления 1-53.
56. Димерный пептид согласно варианту осуществления 55, где два пептидных мономера являются идентичными.
57. Комбинация пептидов, содержащая два или более пептидов согласно любому из вариантов осуществления 1-53.
58. Выделенная нуклеиновая кислота или полинуклеотид, кодирующий пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-53.
59. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту или полинуклеотид согласно варианту осуществления 58.
60. Клетка-хозяин, содержащая вектор согласно варианту осуществления 59.
61. Иммуногенная композиция, содержащая по меньшей мере один пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-53, димерный пептид согласно любому из вариантов осуществления 55-56, комбинацию пептидов согласно варианту осуществления 57, нуклеиновую кислоту или полинуклеотид согласно варианту осуществления 58 или вектор согласно варианту осуществления 59; в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем и необязательно иммунологическим адъювантом.
62. Иммуногенная композиция согласно варианту осуществления 61 в форме вакцинной композиции.
63. Способ индукции иммунного ответа у индивидуума против антигена, который включает введение по меньшей мере одного пептида согласно любому из вариантов осуществления 1-53, димерного пептида согласно любому из вариантов осуществления 55-56, комбинации пептидов согласно варианту осуществления 57, нуклеиновой кислоты или полинуклеотида согласно варианту осуществления 58, или вектора согласно варианту осуществления 59; или композиции согласно любому из вариантов осуществления 61-62.
64. Способ уменьшения и/или замедления патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом, причем способ включает введение эффективного количества по меньшей мере одного пептида согласно любому из вариантов осуществления 1-53, димерного пептида согласно любому из вариантов осуществления 55-56, комбинации пептидов согласно варианту осуществления 57, нуклеиновой кислоты или полинуклеотида согласно варианту осуществления 58, или вектор согласно варианту осуществления 59; или композиции согласно любому из вариантов осуществления 61-62.
65. Пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-53 для применения в качестве лекарственного средства.
66. Пептид согласно любому из вариантов осуществления 1-53 для лечения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
Список последовательностей (аминокислоты полужирным шрифтом соответствуют подходящим антигенным последовательностям, которые можно использовать в качестве любого из X2 и/или X4, как определено в формуле I по настоящему изобретению).
8Е0 Ш NО: 1: номер доступа № АР009606; ген полибелка вируса гепатита С подтипа 1а, полная
СЙ8.
- 27 025152
ΜδΤΝΡΚΡΟΚΚΤΚΚΝΤΝΚΚΡΟΟνΚΓΡΟΟΟΟίνοσνΥί,ΙΡΚΚβΡΚΙ,
СУКАТККТ5ЕК50РКСКК0Р1РКАККРЕСКТИА0РСУРГОРЬУСКЕСССНАСИЬЬ5РКС 5КР5ИСРТПРКЕРЗКМЬСКУ1ВТЬТС6ЕАОЬМеУ1РЪУСАР1ХЗСААКА1АНСУКУЪЕО СУиУАТеМЪРССЗГ31ГЬЬАЬЬ5СЬТУРАЗАУ(2У1ШЗЗСЬУНУТНРСР№31У¥ЕААО А1ЬНТРССУРСУРЕСМАЗЕСКУАУТРТУАТЕ0СКЬРТТ0ЬЕЕН1СЬЬУСЗАТЬС5АЬУ УСОЬСС5УГЬУС0ЬГТГ5РЕЕНИТТС)ВСЫС51УРСН1ТСНЕШАИВМММНИ5РТААЬУУ АСЬЬК1Р12А1МВМ1АСАНИСУЬАС1АУРЗМУС1ЖАКУЬУУЬЬЬГАСУОАЕТНУТСЗЗА 6ΡΤΤΑ3ΏνθΒΒΤΡ0ΑΚ0ΝΙ0ΣΙΝΤΝ33ΜΗΙΝ5ΤΑίΝ€ΝΞ5ΕΝΤ0ΝΙΑ3Ϊ4ΓΥ£)ΗΚΡΝ38 <ЗСРЕЕЬА5СКВ.ЕТОЕА<2СГО(ЗР15¥АМ<356ЬОЕЕРУСГОНУРРВРСе1УРАК5УСЗРУ¥С
РТРЗРУУУСТТОНЗСАРТУЗИСАМОТВУГУЬГгаТРРРЬСМИГССТИММЗТСГТКУССА
РРСУ1ССУСНМТЬЬСРТВСРЕКНРЕАТУ5ЕСС5СРИ1ТРЕСМУВУРУРЬИНУРСТ1МУ
Т1ЕКУВМУУССУЕНЕЬЕААСЫИТЕСЕЕСВЬЕВРОЕ5ЕЬЗРЬЬЬЗТТ0И0УЬРС5РТТЬ
РАЬ5ТСЪ1НЬН0Ы1УВУ0УЬУСУС331АЗМА1КИЕУУУВЬРЬЬЬАВАЕУС5СЬИММЬЬ
15САЕААЬЕЫЬУГЬЫАА5ЬАСТНСЬУЗГЬУГГСР'АИУЬКСНИУРСАУУАГУОМНРЬ1,Е
ЬЫиАЪР0РА¥АЬВТЕУАА5СССУУЬУСЬМАЪТЬ5РУУККУ15ИСМИИЬ2УЕЬТРУЕА2
ЬНУИУРРЬЫУКССЕВАУ1ЬШСУУНРТЬУЕВ1ТКЪВВАГГСРЬИ1Ь0А5ЪЪКУРУГУР
УОСЫРХСАЬАЕКХАСЗНУУСМАИКЬСАЬТСТУУУЫНЪТРЬЕРВДАНМСЬКВЬАУАУЕ
РУУЕ5ВМЕТКЫТИСАВТААССВ11НСВРУЗАЕЕС0Е1ЪЬСРАВСМУ5КСИЕЬЬАР1Т
АУАС<2ТЕСЬВ6С11Т5ЬТСКВКЛ2УЕСЕУ121УЗТАТ^ТЕЬАТС1НСУС1л1ТУУНСАСТЕ
Т1АЗРКСРУ1ОМУТМУВОВЬУСНРАРОЗЗЕЗЬТРСТССЗЗВЬУЬУТЕШШУ1РУЕРЕС
ВЗЕС5ЬЪ5РКР13УЪКСЗЗС6РЬЬСРАСНАУСЬЕЕААУСТКСУАКАУВЕ1РУЕМЬЕТТ
МКЗРУЕТВИЗЗРРАУРОЗЕСУАНЬНАРТСЗСКЗТКУРААУААССУКУЬУЪОТЗУААТЬ
3ΕσΑΥΜ5ΚΑΗσν0ΡΝΙΒΤ0νΕΊΤΤΤ35ΡΙΤΥ5ΤΥσΚΕΙιΑΒ<360503ΑΥΒΙΙΙ0ϋΕ0Η5
ТОАТ51ЪС1СТУЬВ0АЕТАСАЕЬУУЬАТАТРРСЗУТУЗНРЫ1ЕЕУАЪЗТТСЕ1РГ¥СК
А1РЬЕУ1КЗСРНЫЕСН8КККСОЕЬААКЬУАЬС1ЫАУАУУКСЬОУ5У1РТЗСВУУУУ5
ТВАЪМТСЕТСОЕВЗУЮСЫТСУТОТУВЕЗЬВРТЕИЕТТТЬРфВАУЗЕТОЕЕСЕТСЕЗ
КРС1УКГУАРСЕКР5СМГР55УЬСЕСУОАССАИУЕЕТРАЕТТУКЬКАУММТРСЬРУС0
ОНЬЕГИЕСУГТСЬТНЮАНГЪЗОТКОЗСЕЫГРУЬУАУОАТУСАКАОАРРРЗИООМИКС
ЫЕЬКРТЬНСРТРЬЬ¥ЕЬСАУ0ПЕУТЬТНР1ТК¥1МТСМ5АВЬЕУУТЗТИУЬУССУЬА
А1ААУСЬ5ТССУУ1УСК1УЬ5СКРА11РВКЕУЪУ<2ЕЕОЕМЕЕС5<2НЬР¥1Е0СММЬАЕ
ОГКОКАЬСЬЪОТАЗКОАЕУ1ТРАУОТЫИОКЬЕУГИАКНМИМЕ15С1СУЬАСЬ5ТЬРСЫ
РА1А5ШАГТААУТ5РЬТТССТЬЬЕЫ1ЬССтГАА<2ЬААРСААТАГУСАСЬАСАА1С5У
СЬСКУЪУО1ЬАСУСАСУАСАЬУАЕК1МЗСЕУР5ТЕОЬУНЪЬРА1ЬЗРСАЬУУСУУС?А
1ЬЕЕНУСРЗЕСАУ(2НММКЫАЕАЗРСННУЗРТНУУРЕЗОАААКУТА1ЬЗЗЬТУТ13ЬЬК.
КЬН0И135ЕСТТРС5СЗИЪКО1ИВИ1СЕУЪ5ОГКТМЬКАКЬМРВЬРС1РЕУЗС(2КСУЕ
СУИЕСОС1МНТКСНСЗАЕ1ТСНУКМСТМЕ1УСРЕТСЕММИ5СТГР1МА¥ТТСРСТРЬР
АРЫ¥КЕАЬМЕУЗАЕЕ¥УЕ1ЕЕУСВГН¥УЗСМТТОЫЬКСРС01РЗРЕЕГТЕЬВСУЕЬНЕ
ГАРРСКРЪЬЕЕЕУ5ЕЕУСЬНЕ¥РУС50ЬРСЕРЕРВУАУЬТ5МЬТВР5Н1ТАЕААСЕЕЬ
АКС5РРЗМА555АЗВЬЗАРЗЬКАТСТАЫНОЗРОАЕЫЕАПЪЬИК|2ЕМЗЗМ1ТКУЕЗЕЫ
КУУ11,В5ЕОРЬУАЕЕВЕЕЕУ5УРАЕ1ЪЕК5ЕЕГАЕАЪРУ71АЕРО¥НРРЬУЕТКККРВ¥
ЕРРУУНССРЬРРРКЗРРУРРРЕККЕТУУЬТЕЗТЬ5ТАЬАЕЬАТК5Г3335ТЗС1ТСВЫ
ТТТ55ЕРАР5ССРРВ5ВУЕ5¥35МРРЬЕСЕР6ОРВЬ5ВС5И5ТУ35САОТЕВУУСС5М
3¥5ИТСАЪУТРСААЕЕ0КЬР1МАЬ5Ы5ЬЪКННИЬУ¥5ТТ5Е5АС0К0ККУТГОРЬСУЪ
С5Н¥0ВУЪКЕУКААА5КУКАНЪЪ5УЕЕАС5ЬТРРН5АКЗКЕС¥САК0УКСНАККАУАН
1Ы5УИКПЬЬЕВЗУТР1ОТТ1МАКЫЕУГСТ0РЕКССЕКРАКЫУГРОЬСУКУСЕКМАЬ¥
Όνν5ΚΣΡΕΑνΜσ33Υ3Ε0Υ3Ρ30ΕνΕΕΕν0ΑΜΚ3ΚΚΤΡΜ3Γ5ΥΏΤΕϋΕϋ5ΤνΤΕ5ΏΙΚ
ТЕЕА1¥0ССВЬВРСАЕУА1К5ЬТЕКЬ¥УССРЬТМ5КСЕЫС6¥ККСВА5СУЬТТ5ССЫТ
ЪТС¥1КАЕААСЕААСЪ0ВСТМЪУССВВЬУУ1СЕЗАСУ0ЕСАА5ЬЕАЕТЕАМТЕ¥ЗАРР
СОРРОРЕ¥ОЬЕЬ1Т5С55КУ5УАНОСАСККУ¥¥ЬТКОРТТРЬАЕААИЕТАННТРУП5И
ЪСЫ11МРАРТЬИАКМ1ЬМТНЕТ5УЬ1АКО0ЪЕ<2АЪНСЕ1¥САС¥51ЕРЬВЬРР110ЕЪ
Н6Ь5АГЗЬН5¥5РСЕ1МЕУААСЬЕКЬСУРРЬЕАИЕНЕАЕЗУЕАЕЬЬ5ЕССЕАА1ССК¥
ЪЕШАУЕТКЬКЬТР1АААСЕЬ0ЪЗСИГТАС¥5ССВ1¥Н5У5НАЕРЕИЕИЕСЪЪЪЬАА6 νσΐΥΣΣΡΝΕ
ЗЕО Ιϋ N0: 2:
коровый белок НСУ, Н77, номер доступа АР009606 номер доступа СепЬапк: 2316097 >дэ. I 2316098 | дЫААВ66324.11 полибелок [вирус гепатита С подтипа 1а]
- 28 025152
М5ТЫРКРОРКТКРКТМР.РРООУКГРССС01УеСУ¥ЬЬРР.Р,СРРЬСУРАТРКТ5ЕРЗОРРСВ.РО
ПРКАККРЕСЕТИАСРСУРИРЬУСНЕСССИАСИЬЬЗРКСЗКРЗИСРТРРКККЗЕКЬСКУЮТЬ
ТССГАР1МСУ1РЬУСАРЬССААаАЕАНОУЕУЬЕОСУЫ¥АТСМЬРСС5Г51ГЬЬАЬЬЗСЬТУРА
ЗА
5Εζ) ΙΌ ΝΟ: 3:
мРНК вируса гепатита С, полная сЗз; НОМЕР ДОСТУПА М96362 М72423; вирус гепатита С подтипа 1Ь
М5ТЫРКР0ЕКТКЕЫТИКЕР0П1КГРССС01УССУУЬЬРЕКСРЕЬ
СУЕАТККТЗЕКЗОРКСКЕОПРКАКНРЕСКАМАОРСУРИРЬУСМЕСПСИАСИЬЬЗРЕС
ЗКР5ИСРТОРЕКК8КНЬСКУЮТЬТССЕАОШСУ1РЬУОАРЪССУАЕА1АН(ЗУКУЪЕО
0νΝΥΑΤ(3Ν1Ρ(3Ο3ΓδΙΓΕ1ΑΠΠ30ΠΤΤΡν5ΑΥΕ·νΚΝΑ30ΜΥΗνΤΝ0Ο5Ν33ΐνΥΕΑΑ0
М1МНТР(ЗСУРСУКЕОМЗЗКС№УАЬТРТЬАА1ША5УРТТТЬКЕНУВЬЪУСУААЕС5АМ¥ УСОЬСС5УЕЬУ50ЬЕТЕ5РККНЕТУ0ОСЫС51УРСЕУ5СНВМАИОМММЫМ5РТТАЬУУ ЗОЬЬР1РОАУУОМУТСЗНИС1ЬАСЬАУУЗМУСЫИАКУЕ1АМЬЬЕАСУОСТТНУТССАО СРААЗЗЬТ5ЬЕЗРСРУ0НЬ0ЫЫТНСЗИН1ПКТАЬЗСЫО5ЬЫТСЕУААЬЕ¥КУЕЕЫАЗ ΟΟΡΕΚΙΑΤΟΚΡΙϋΤΓΑΟΟΜΟΡΙΤΥΤΕΡΗΟΙιΌΟΚΡΥΟΝΗΥΑΡΟΡΟΟίνΡΤΙιΟνΟΟΡνΥΟ ΓΤΡδΡνΑνΟΤΤΟΚΕσΑΡΤΥΚΜΟΑΝΕΤΟνίιΙιΙ,ΝΝΑΟΡΡΟΟΝΝΕΰΟΤΝΜΝΘΤΰΓΤΚΤΟΟΟ ΡΡΟΝΙΟΟνΟΝΝΤΙ,ΤΟΡΤΟΟΕΚΚΗΡΟΑΤΥΤΚΟΟεσΡΝΕΤΡΚΟΙ,νΌΥΡΥΕΙ,ΝΗΥΡΟΤνΝΕ ТХГКУКМУУССАЕНРЬОААСНИТЕСЕКСПЬЕОРОКЗЕЬЗРЬЬЬЗТТЕИОУЬРСЗГТТЬ РАЪ5ТСЫНЬН0П1У010УЬУС1С5АУУ5ЕА1КИЕУ1УЬЬЕЬЪЬАПАЕУСАСЬИММЬЬ УА0АЕААЬЕМЪУУЕМААЗУАСАНС1ЪЗГ1УЕГСААНУ1КСЕЬУРСААУАЕУСУИРЪЬЬ ЬЫАЪРРЕАУАМОКЕМААЗСССАУЕУОЬУЬЬТЬЗРНУКУЕЬАЕПНИЬОУЫТЕТЕАН Ь0УЪ7УРРЬМУР.ССКОА11ЬЬТСУУНРЕЫЕО1ТКУЬЬА1ЕСРЬМУЕОАС1ТЕУР¥ЕУЕ АОСЫКАСМЕАЕКУУССНУУОМУЕМКЬААЬАСТУУУОНЬТРЪКОИАНТСЬКОЬАУАУЕ РУУГ50МЕТКУ1ТИСАПТААССР11ЬАЬРА5АККСКЕ1ЬЬСРА05ЬЕСОСИЕЫАР1Т АУ50ОТКСЬЕСС11ТЗЬТСЕОКЫ0УЕСЕУ0УУЗТАТ03ЕЬАТС1МСУСМТУЕНОАС5К ТЬАСРКСР1Т0МУТИУР0ЕЬУСИРАРРСАЕ5ЪТРСТССЗЗРЬУЪУТЕНАОУ1РУЕККС ОСЕС5ЕЕРРКРУЗУЬКСЗЗССРЬЬСРЗСНАУС1ЬРААУСТЕСУАМАУЕЕ1РУЕ5МЕТТ МКЗРУГТОЫРЗРРАУРОТЕОУАНЕНАРТСЗСКЗТЕУРААУААОСУКУЕУЕМРЗУААТЕ 0Ε0ΑΥΜ3ΚΑΗΟΙΟΡΝΕΚΤ0νΕΤΙΤΤΟΑΡΙΤΥ3ΤΥσΚΕΙΑΌ00030ΟΑΥϋΙ1МСРЕСН5 Τϋ3ΤΤΙΥΟΙΟΤνΕΟΟΑΕΤΑΟΑΚΕννΕ5ΤΑΤΡΡ03ντνΡΗΕΝΙΕΕνΑΕ5ΝΤΟΕΙΡΕΥΟΚ
ΑΙΡΙΕΑΙΚΟΟΕΗΕΙΕΟΗ3ΚΚΚΟΟΕΕΑΑΚΕ30ΕΟΕΝΑνΑΥΥΚΟΕθν3νΐΡΤΞΟΏννννΑ
ΤϋΑΕΜΤΟΕΤΟΟΕΌ3νΐΏΟΝΤθνΤΟΤνΠΕ8ΕΟΡΤΕΤΙΕΤΤΤνΡΟΌΑν5Κ30ΚΚσΚΤΟΕΟ
РАСНУКЕУТРСЕКРЗСМРРЗЗУЬСЕСУРАССАИУЕЬТРАЕТЗУКЬВАУЬЫТРОЬРУСО
ΕΗΕΕΕ3ΕθνΕΤΟΕΤΗΙΌΑΗΕΕ30ΤΚΟΑΟΕΝΓΡΥΕνΑΥΟΑΤνθΑΕΑΟΑΡΡΡ5ΜΏΕΜΜΚΟ
ИКЬКРТЬНСРТРЬЬУЕЬСАУОЫЕУТЬТНПТКПМТСМЗАОЬЕУУТЗТИУЬУССУЬА
А1лААУСЬТТС5УУ1УСР11Ь5СКРА11РОКЕУЪУОЕГРЕМЕЕСАЗНЬРУЕЕ<2СМ<2ЬАЕ
ОРКСКАЪСЪЬОТАТКОАЕАААРУУЕЗКИРАЬЕТЕНАКНМНМПЗСКЗУЕАСЬЗТЬРСМ
РА1РЗРМАГТА31ТЗРЬТТОНТЬЪРМ1ЪССИУААОЬАРР5АА5АГУСАС1АОААУСТ1
СЬСКУЬУ011АСУСАСУАСАЬУАГК1М5СЕМРЗАЕОМУЫ11РА1Е5РСА1,УУе1УСАА
1ЬККНУСРСЕСАУОИМЫРЫАГАЗРСПНУЗРРНУУРЕ5ЕРААКУТ01ЬЗЗЬТ1ТОЕЕК
ΡΕΗ<2ίϊΙΝΕ1Χ5ΤΡ0353ΝΕΚΕΙΜΏ«Ι0ΤνΕΤΏΓΚΤΜΕΏ5ΚΕΕΡΚΕΡ6νΡΡΤ5Ο0Κ6ΥΚ
0νΝΚσ00ΙΜΗΤΤ0Ρ00Α0ΙΤ0ΗνΚΝ05ΜΒ.ΐν0ΡΚΤ05ΝΤΝΥ<3ΤΓΡΙΝΑΎΤΤ0Ρ0ΤΡ5Ρ
ΑΡΝΥ3ΚΑΕΝΠνΑΑΕΕΥνΕνΤΠν<3ΌΕΗΥντσΜΤΤϋΝνΚ0Ρ00νΡΑΡΕΡΤΤΕνθθνΗΕΗΠ
УАРАСРРЬЕПЕЕУУР<2УСЬН<2УЬУС5С)ЪРСЕРЕРРУАУЬТ5МЬТОР5Н1ТАЕТАКРРЬ
АКО5РР5ЬА553А5<2Ь5АР51»КАТСТТННВ5РОАОЫЕА14ЪЬККС)ЕМ(ЗСМ1ТВ.УЕ5ЕЫ
ΚννΐΕΏ5ΕϋΡΕΒΑΕΌΕΕΘΕΙ5νΡΑΕΙΕΚΚ5ΡΚΕΡΡΑΕΡΙΝΑΡΡϋΥΝΡΡΕΕΕ5ΝΚϋΡΏΥ
УРРУУНССРЬРРТКАРР1РРРКККЕГУУЬТЕ5ТУ55АЪАЕЪАТКТГС55С55АЮ5СТ
АТАРРООАЗСРСЕЕЕЗРУЕЗГЗЗМРРЬЕСЕРСЕРРЬЗПСЗЮЗТУЗЕЕАЗЕОУУССЗМЗ
УТИТСАЫТРСААЕЕ5КЪР1МРЬ5№ЬЪКННЫМУУАТТ5Е5АСЕК0ККУТЕОКЬ0УЪО
ОНУКОУЬКЕМКАКАЗТУКАКЬЪЗУЕЕАСКЬТРРНЗАКЗКЕСУОАКОУКЗЬЗЗЕАУТН!
К5УТСКПЬЪЕОТЕТР15ТТ1МАКМЕУЕСУ(2РЕК<ЗеРКРАКЬ1УГРОЪСУВ.УСЕКМА1|¥О
УУ8ТЪР0АУМС35УСГ0¥5РК0ЕУЕГЬУМТМКЗККСРМСГЗУОТЕСРОЗТУТЕЫО1ЕУ
ЕЕ31У0ССОЬАРЕАКЬА1КЗЬТЕЕЬУ1ССРЬТМ8КС0МССУЕЕСЕАЗСУЬТТЗССЫТЬ
ТСУЪКАТААСЕААКЬЕОСТМЬУМСРОЬУУЮЕЗАСТОЕРААЗЬЕУЕТЕАМТЕУЗАРРС
РРРОРЕУРЬЕЫТЗСЗЗМУЗУАНОАЗеКЕУУУЪТЕЕРТТРЬАЕААИЕТАКНТРУМЗИЬ
СМ11МУАРТЬИАРМ1ЬМТНГГ31ЬЬА0Е0ЬЕКТЬОС01УСАСУ31ЕРЬРЬРО11ЕЕЪН
СЬЗАГЗЕН5У$РСЕ1МЕУАЗСЬЕКИЗУРРЬЕАтекНЕАЕ5УЕАКЕЬЗОС<ЗЕААТССКУЬ
ГЫИАУЕТКЪКЬТР1РАА5ЕЪОЬ5СТСЕУАОУЗССО1УН51,5КАКРКИЕМЪСЬЬЕЪ5УСУ
ΟΙΥΕΙιΡΝΕ
5Е0 ΙΌ ΝΟ: 4, нуклеокапсидный белок вируса гриппа А 1 ΜΑ5ΩΟΤΚΗ5Υ Е0МЕТ5СЕК0 ЫАТЕ1ЕА5УС ЕМУССЮКГУ 1<2МСТЕЬКЬ5 ОНЕСКЫОЫЗ 61 ГГТЕВМУЬЗА ΓϋΕΕΚΝΚΥΙιΕ ЕНРЗАСКОРК ΚΤΟΟΡΙΥΚΚΕ БСКИМЕЕЫЪ ΥϋΚΕΕΙΕΚΙΝ
121 Β.ΟΑΝΝΟΕΌΑΤ АСЬТНММ1НН δΝΣΝΟΑΤΥφΚ ТВАЬУНТСМб РКМС5ЪМ<2С5 ТЬРННЗСААС
181 ААУКСУбТМУ МЕЫЕМ1КЕС ΙΝϋΚΝΡΜΕΟΕ ΝΟΗΕΤΚΙΑΥΕ ЕМСЫ1ЪКСКГ ОТААОЯАММб
241 ΟνΕΕδΒΝΡΟΝ АЕТЕОЫГЬА ЕЗАЫЬЕСЗУ АНК5СЕРАСУ УСЬАУАЗСУО ГЕРЕСУЗЬУЗ
301 ЮРГЯЫЮЫЗ фУГЗЫКРЫЕ ЫРАНКЗфЬУИ МАСНЗААГЕО ЪКУЗЗПНСТ ВУУРРСОЬЗТ
361 Ε0ν<2ΙΑ5ΝΕΝ ΜΕΤΜΌ55ΤΙΈ ΕΕ5ΕΥΜΑΙΕΤ К5ССЫТ№2<2К А5АС<Э15У<ЭР тгзуоныьрг
421 ΕΒΑΤΙΜΑΑΓΤ СИТЕСКТЗРМ ΗΤΕΙΙΒΜΜΕΝ АКРЕРУ5Г<2<3 НСУГЕЪЗРЕК ΑΤΝΡΐνΡ3ΓΏ
481 М5ЫЕС5 ЗЕО ΙΌ N0: 5 >дг)73919153|ге£|ΥΡ_308840.1| матриксный белок 2 [вирус
- 29 025152 гриппа А (Α/Νθμ Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
МЗЬЬТЕУЕТР1КМЕИ6СЕСЫГЗЗВРЬУУАА311(311ЛЫЬМ1Ь0КЫТКСУ¥АЬГКН6ЬКЕеРЗТЕС5УРЕ 70 δΜΚΕΕΥΚΚΒΟΟΝΑνΟΑΟϋδΗΕνδΙΕΙ,Ε
5Εζ) ΙΟ ΝΟ: б >дд | 73919147 | ге£ | ΥΡ__308843.11 нуклеокапсидный белок [вирус гриппа А (А/Ыем Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
МА30СТКК5УЕ0МЕТ0С0Е0МАТЕ1ЯА5УСКМ1ОС1СРГУ12МСТЕЬКЬ5ОНЕСЕЫ0Ы5ЬТ1ЕКМУЬЗА 70 ΓΟΕΚΒΝΚΥΙιΕΕΗΡ5Α(3ΚΟΡΚΚΤΟΟΡΙΥΚΒνθΟΚΜΜΒΕΙ.νΐιΥΓΚΕΕΙΕΚΙΗΚζ>ΑΝΝΟΕΟΑΤΑΟΙ,ΤΗΙΜΙΜΗ 140 ЗМЬМОАТУ0ЕТЕАЬУКТСМОРЕМС5ЬМ2С5ТЬРККЗеААСААУКС1СТМУМЕЪ1ЕМУКЕС1ЫОЕМГИЕСЕ 210 МеККТЕЗАУЕВМСЫХЬКбКЕОТААСКАМУОСУКЕЗКМРСЫАЕТЕОЫГХАКЗАЫЬВеЗУАНКЗСЬРАСА 280 УСРАУ55СУ0РЕКЕСУЗЬУ610РРКЬЬ0Ы321УЗЫКРЫЕЫРАНК52ЬУИМАСН5ААЕЕ0ЬКЬЬ5Г1КСТ 350 κν5ΡΚ0Κ15ΤΚ0ν2ΙΑ5ΝΕΝΜ0ΝΜ055ΤΙΕΕΚ5ΘΥνϊΑΙΚΤΚ500ΝΤΝι22ΗΑ5Α62Τ5ν2ΡΤΕ5ν<2ΡΝΙίΡ?' 420 ΕΚ5ΤΙΜΑΑΓΤ6ΝΤΕσΚΤ50ΜΚΑΕΙΙΒΜΜΕ<2ΑΚΡΕΕν5ΕΒ6ΚσνΕΈΙ,50ΕΚΑΤΝΡΐνΡ5ΕΊ>Μ5ΝΕ65ΥΡΓσ 490 ϋΝΑΕΕΥΏΝ
ЗЕО ΙΌ ΝΟ: 7 >дхI56583270|ге£|ΝΡ_040979.2| матриксный белок 2 [вирус гриппа А (А/РиегСо Κίοο/8/34(Η1Ν1))]
М5ЬЬТЕУЕТР1КЫЕИССКСМС38ОР1А1ААЫИС1ЬНЫЬИ1ЬОКЬРРКС1УЕКРКУСЬКССР
ЗТЕСУРКЗМРЕЕУККЕООЗАУОАООСНГУЗХЕЬЕ
ЗЕО Ю N0: 8 >д118486130|ге£|ΝΡ_040982.1| нуклеокапсидный белок [вирус гриппа А (А/Риегбо К1со/8/34(Η1Ν1))]
МАЗОСТКР5УЕОМЕТОСЕНОМАТЕ1РАЗУСКМ1СС1СКГУ10МСТЕЬКЪЗРУЕСРЫОН5ЬТ1
ΕΒΜνΕ5ΑΕΏΕΠΚΝΚΥΕΕΕΗΡ5ΑΟΚΏΡΚΚΤσθΡΙΥΚΚνΝσΚΝΜΚΕΙιΙΙιΥΏΚΕΕΙΚΡΙΝί<ΟΑΝΝσ
ООАТАСЬТНММ1ИНЗЫЬНРАТУ0КТРАЪУКТСМОРВМСЗЬМ0СЗТЬРКН5ОААСААУКСУСТМ νΜΕΕνΡΜΙΚΡΘΙΝΌΚΝΓΜΚΟΕΝ2ΚΚΤΕΙΑΥΕΕΜΟΝΐυ<ΟΚΓΟΤΑΑΟΚΑΜΜϋθνΕΕ3ΡΟΡΟΝΑΕ
ГЕРЬТПАКЗАЫЬКеЗУАНКЗСЬРАСУУСРАУАЗСУРГЕКЕСУЗЬУСЮРРКЬЬОПЗОУУЗЬ
ΙΚΡΝΕΝΡΑΗΚ30ΕνΜΜΑΟΗ3ΑΑΕΕϋΕΚνΕ5ΕΙΚΟΤΚννΡΡΟΚΕ3ΤΚθνθΙΑ3ΝΕΝΜΕΤΜΕ33Τ
ΕΕΕΚ5Β.ΥΜΑΙΚΤΚ5Ο3ΝΤΝ00ΒΑ5ΑΟ0Ι3Ι0ΡΊΤ5ν0Β.ΝΕΡΕΌΚΤΤνΜΑΑΕΤΟΝΤΕσΚΤ5ΌΜΚ
ΤΕΙΙΡΜΜΕ5ΑΚΡΕθν3Ε02ΚθνΕΕΕ3ΟΕΚΑΑ3ΡΐνΡ5ΡΟΜ3ΝΕσ5ΥΡΕσΌΝΑΕΕΥΟΝ
ЗЕО Ю ΝΟ: 9 >дхI73912687|ге£|ΥΡ_308853.11 мембранный белок М2 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
М5ЬЪТЕУЕТР11ШЕИССКС№55ОРЬУУАА311С1ЪНР1ЬИ1ЬРРЪРРКС1таГГКНС1.ККСР
ЗТЕСУРЕЗМРЕЕУРКЕООЗАУОАООЗНЕУ31ЕЬЕ ЗЕО Ю ΝΟ: 10 >дг|73921307|ге£|ΥΡ_308871.1| нуклеопротеин [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
ΜΑ50ΟΤΚΡ5ΥΕ0ΜΕΤΌΟΕΚ0ΝΑΤΕΪΚΑ5νΰΚΜΟΟΪΟΡΓΥΙ0ΜΟΤΕΕΚΙι5ΟΥΕσΚΙ,Ι0Ν3ΙιΤΙ
ΕΡΜνΕ3ΑΓΠΕΕΚΝΚΥΕΕΕΗΡ5ΑΰΚΏΡΚΚΤ(3σΡΙΥΚΚνϋσΚΜΜΚΕΕνΕΥΏΚΕΕΙΚΡΙΜΗΟΑΝΝΟ
ЕОАТАСЬТНКИИНЗМЬЫПТТУОРТРАЕУРТСМПРРМСЗЬМОСЗТЬРРРЗСААСААУКСУОТМ νΜΕΕΙΡΜΙΚΚΟΙΝϋΡΝΕΜΚΟΕΝ6ΕΚΤΕ5ΑΥΕΚΜεΝΙΕΚΟΚΡΟΤΑΑΟΚΑΜΜϋθνΚΕ5ΡΝΡσΝΑΕ
ΙΕΕΕΙΓΙΑΚ8Α1ΙΕΚΟ8νΑΗΚ80ΕΡΑθνΥΘΡΑΙΑ3ΟΥΝΓΕΚΕαΥ5ΕνσΐΟΡΓΚΕΕ0Ν50νΥ5Ε
ΙΕΡΝΕΝΡΑΗΚ30ΕνΜΜΑΟΝ2ΑΑΓΕΟΕΕνΕ3ΓΙΕΟΤΚν3ΡΕ6ΚΕ3ΤΕθν0ΙΑ2ΝΕΝΜϋΤΜΕ55Τ
ΕΕΕΕ5ΕΥΜΑΙΕΤΕ3δδΝΤΝ00ΕΑ5ΑΟ0Ι3ν0ΡΑΓ3ν0ΕΝΕΡΓΟΚΡΤΙΜΑΑΓΤ(3ΝΤΕ(3ΕΤ5ηΜΕ
ΑΕΙΙΕΜΜΕ£ΑΚΡΕΕΜ5Γζ>2Ε(3νΡΕΕ5ϋΕΚΑΤΝΡΐνΡ5ΓΏΜ3ΝΕΟ3ΥΓΓΟΌΝΑΕΕΥϋΝ
5Εζ) ΙΏ ΝΟ: 11 >д11330647|дЬΙΑΑΑ45994* 11 ррб5 [вирус герпеса человека 5] МА5УЬСР15ОНУЬКАУГ5Е6ОТРУЬРНЕТЕЬГ,дТС1НУЕУ50Р5ЫЬУ5дУТРП5ТРСНЕСГ№Ь0У0НТ 70 ΥΕΓΟ5ΕνΕΝν5νΝνΗΝΡΤΟΗ3Ι6Ρ5ςΕΡΜ5ΙΥνΥΑ1ΡΙΚΗΙ,ΝΙΡ5ΙΝνΗΗΥΡ5ΑΑΕΚΚΗΚΗΙ,ΡνΑΙ)ΑνΐΗ 140 АЗОКдМИОАЕЬТУЗСЬАИТКддыдМКЕРОУУУТЗАГУРРТКВУАЪКНУУСАНЕЬУСЗМЕИТЕАТКМОУЮ 210 ООУУКУУЬЕЗРСЕОУРЗСКЬГМНУТЬСЗОУЕЕПЬТМТРПР2РГМРРНЕРМСГТУЬСРКНМ1ГКРСК15Н1 280 МЬВУАГТ5НЕНГСЬЬСРК31РеЬ315еМЬЬМЫС001РЬЕУ0А1КЕТУЕЬК0У0РУААЬРГРВ10ЫЬ0КС 350 РдУЗЕНРТГТЗдУЕТдСКЬЕУЯНТИОКНОЕОААдвРООУИТЗСЗВЗОЕЕЬУТТЕЕКГРКУТСССАМАСЗАЗ 420 Т5А5ККЕК5АЗЗАТАСТАСЗУМТК6ЕЬКАЕ5ТУАРЕЕОТОЕО5ГМЕ1НМРАУРГИРРМ0АС11АВ11ЬУРМУ 490 ΑΤν00<2ΝΕΚΥςΕΓΡΜΟΑΝΌΙΥΒΙΓΑΕΕΕ0νΜ0ΡΑΑ0ΡΚΚΕΕΗΡβΟΑΙΡσΡΟΙΑ3ΤΡΚΚΗΕΟ 541
ЗЕО Ю ΝΟ: 12 >дг|33330937|дЬ|АА010712.1| предполагаемый трансформирующий белок Е6 [вирус папилломы человека типа 16] ННСКВТАМЕ’С0Р2ЕКРеКЬРдЬСТЕЪ'2ТТ1Н011ЬЕСУУСКд2ЪЬЕЕБУХРГА1ЮЬС1У¥Е0еМРУАУС 70 ϋΚεΕΚΓΥ5ΚΙ5ΕΥΚΗΥΟΥ5νΥΘΤΤΕΕΟΟΥΝΚΡΕΟΟΕΕΣΒΟΙΝΟ<2ΚΡΙ,ΟΡΕΕΚ<2ΚΗΙιΟΚΚ<2ΕΡΉΝΙΕΟΒΝΤ 140 СКСМЗССКЗЗЕТКЕЕТОЪ
ЗЕО 10 N0: 13 >д1I56583270|ге£|ΝΡ_040979.2I матриксный белок 2 [вирус гриппа А (А/РиегРо Ка.со/8/34 (Η1Ν1)) ]
МЗЪЬТЕУЕТР1ККЕМССКСНС35ЕРЬА1ААК11е1ЬНЫЬИ1ЬОКЬРРКС1УККРКУОЬКСеР ЗТЕСУРКЗМКЕЕУККЕООЗАУЕАБЕСНРУЗ1ЕЬЕ
ЗЕО Ю ΝΟ: 14 >д1|8486139|ге£|ΝΡ_040987.1| белок РВ2 [вирус гриппа А (А/РиегЬо Κίοο/8/34(Η1Ν1))]
ΜΕΚΙΚΕΕΚΝω305ΚΤΚΕΙΕΤΚΤΤνΌΗΜΑΙΙΚΚΥΤ5ΟΚ0ΕΚΝΡΑΙιΚΜΚΜΜΜΑΜΚΥΡΙΤΑϋΚΚΙ
ΤΕΜΙΡΕΚΝΕ0Ο0ΤΕΜ3Ε<ΜΝΟΑΟ3ϋΡνΜν3ΡΙΑνΤ№ίΝΚΝ0ΡΜΤΝΤνΗΥΡΚΙΥΚΤΥΡΕΚνΕΡΕΚ
Η6ΤΕΟΡνΗΓΚΝ0νΚΙΡΡΚνΌΙΝΡΰΗΑΟΕ3ΑΚΕΑΟϋνΐΜΕννΡΡΝΕνθΑΚΙΕΤ3Ε3ΟΕΤΙΤΚΕΚ
КЕЕЬОЕСКТЗРЬМУАУМЬЕРЕЬУРКТЕРЬРУАССТЗЗУУХЕУЕНЬТОСТСМЕОМУТРССЕУКН
- 30 025152 ϋϋνΌζ)5ΕΙ 1ААЕН1УЕЕААУЗАОР1А5ОЬЕМСНЗТО1СС1ЕМУО1ЪК0ЫРТЕЕ<2АУС1СКААМ СЬЕ1553ЕЗЕССЕТЕКЕТЗСЗЗУКЕЕЕЕУЬТСПЬСТЬК1ЕУНЕСУЕЕЕТМУСЕЕАТА1ЬЕКАТ ЕЕЫ0ЫУ5СЕ0Е031АЕА11УАМУГ30ЕОСМ1КАУЕСОЬНРУЫЕАЫ0ЕЕЫРМН0ЬЪЕНГ0К0 АКУЬЕ0ЫИСУЕР1ОМУМОМ1С1ЬР0МТР31ЕМЗМЕСУЕ13КМСУОЕУЗЗТЕЕУУУ31ОЕГЪЕУ ΡΌ0Κ0ΝνΕΕ5ΡΕΕν5ΕΤ00ΤΕΚΕΤΙΤΥ555ΜΜΝΕΙΝΘΡΕ5νΐ,νΝΤΥ<2ΝΙΙΚΝΝΕΤνΚΙ<2Ν5ΩΝ РТМЬУМКМЕГЕРЕ05ЬУРКА1ЕСО¥5СГУЕТЬЕ<2<2МЕОУЬСТЕОТА<211КОЬРЕАААРРК<25Е Μ0Γ35ΕΤνΝνΚΟ3σΜΚΙΕνΚ6Ν3ΡνΕΝΥΝΚΑΤΚΡ.ΕΤνΕΟΚϋΑσΤΕΤΕΌΡΟΕΟΤΑ(3νΕ3ΑνΕΕΟ ЕЫЪОКЕОКЕУСРАЪ51ЦЕЬ5ЦЬАКСЕКАМУЫС0СВУ7ЬУМКЕККО55ХЪТО50ТАТКЕ1ВМ ΑΙΝ
ЗЕ<2 Ю N0: 15 >дтI84861371ге£|ΝΡ_040986.1| полимераза РА [вирус гриппа А (А/РиегСо Кд.со/8/34 (Η1Ν1)) ]
МЕОГ\ГС0СЕЦРМ1УЕЬАЕКТМКЕУСЕОЬК1ЕТЫКГАА1СТНЬЕУСЕМУ5ОЕНЕ1ЫЕ0СЕ511У
ЕЬС0РЫАЬЬКНЕГЕ11ЕСЕ0ЕТМАИТУУЫ51СЫТТ6АЕКРКГЬР0ЬУ0УКЕЫЕГ1Е1СУТЕЕЕ
УН1УУЪЕКАНК1К5ЕКТН1Н1ЕЗГТСЕЕМАТКАОУТЪОЕЕ5ЕАЕ1КТЕЬЕТ1Е2ЕМА5ЕСЬИО
5ГКОЗЕКСЕЕТ1ЕЕЕГЕ1ГСТМРКЬАООЗЬРРЫГЗЗЬЕМЕКАУУОСЕЕРМСУ1ЕСКЬ5СМЗКЕ
УЫАВ1ЕРГЬКГТРЕРЬВЬР№5РРС8<2В5КЕЬЬМОАЬКЬ51ЕОР5НЕСЕС1Р1,УОА1КСМЕТЕЕ
СИКЕРМ7УКРНЕКС1ЫРЫУЬЬЗИК07ЬАЕЬ0П1ЕМЕЕК1РКТКШККТ8(2ЬКИАЬСЕММАРЕК
УОГООСКОУСОЬК<2УО5ОЕРЕ1,Е5ЬА5И1<2ЫЕЕЫКАСЕОТО55Н1ЕЬОЕ1СЕОУАР1ЕН1А5М
ЕЕЫУЕТ5ЕУ5НСЕАТЕУ1МКОУ¥1ПТАЬЬПА5СААМООГОЫРМ15КСЕТКЕСЕЕКТНЬУСЕ1
1КСКЗНЫШОГОУУКЕУЗМЕГ5ЬТОРКЬЕРНКНЕКУСУЬЕ1СОМЬЬКЗА1С0УЗКРМГЬУУКТ
ЫСТ5К1КМКИСМЕМККСЬЫ23Ъ001Е5М1ЕАЕ55УКЕКОМТКЕГГЕНК5ЕТИР1СЕЗРКСУЕЕ
3516КУСКТЫАК5УЕНЗЬ¥АЗР0ЬЕ6ГЗАЕ5ЕКЬЬЫУСАЪКОЫЬЕРСТГОЬССЬУЕА1ЕЕС
ΙιΙΝΟΡΝνΐΉΝΑ5ΗΕΝ5ΕΙ,ΊΉΑΕ5
5Е<2 10 N0: 16 >ςϊI84861331ге£(ΝΡ_040984.1| неструктурный белок N31 [вирус гриппа А (А/Риег£о В.1СО/8/34(Η1Ν1))]
МОРИТУЗ 5 Е<2У0С ГЬИНУЕКЕУАООЕЬСОАРГЬОРЬКНООКЗЬКСКСЗ ТЬСЬ01Е ТАГРАСКО 1УЕР1ЬКЕЕ5ОЕАЪКМТМА5УРАЗРУЬТОМТЬЕЕМЗЕЕИ5МЫРК0К7АСРЬС1РМО0А1МОК П11ЬКАЫЕ5У1ЕОРЬЕТЬ1ЪЪКАГТЕЕСА1УСЕ15РЬР5ЬРСНТАЕОУКЫАУОУЬ1ССЪЕМ> ЫТУКУЗЕТЬ0ЕЕАИКЗЗЫЕЫСКРРЬТРК0ККЕМАСТ1ЕЗЕУ
5Е<2 10 N0: 17 >дхI84861321ге£[ΝΡ_040983.1| неструктурный белок N32 [вирус гриппа А (А/Риег£о Εΐοο/8/34(Η1Ν1))]
МОРПТУ35Г0О1ЬЬКМЗКМ0ЬЕ533ЕОЬЫСМ1Т0ЕЕ5ЬКЬУЕОЗЬСЕАУМРМСОЬН5Ь0Ц1ШЕ
ΚΚΕΕ0Ε(30ΚΕΕΕΙΕΝΕΙΕΕνΕΗΚΕΚνΤΕΝ8ΕΕι2ΙΤΕΜζ>ΑΕΗΕΠ,ΕνΕ0Ε1ΕΤΕ5ΕΩΕΙ
5Е<2 Ю N0: 18 >д1I84861281ге£|ΝΡ_040981.1| нейраминидаза [вирус гриппа А (А/Риег£о К1со/8/34(Η1Ν1))]
ΜΝΡ№ΚΙΙΤΐσ5ΐσΕνν6ΕΙ3ΕΙΕ0ΐσΝΙΙ5ΙίίΙ8Η3Ι0Τ030ΝΗΤσΐΟΝ0ΝΙΙΤΥΚΝ5ΤΜνΚ
ОТТ5У1ЬТСЫ53ЬСР1ЕСИА1У5КОЫ31Е1С5КСОУЕУ1ЕЕРЕ13СЗНЬЕСЕТЕГЬТОСАЬЬи
ОЕН5ЫСТУКОЕ5РУВАЪМ5СРУСЕАР5РУНЗЕГЕ5УАК5А5АСНОСМСИЬТ1С15СРО№ЗАУА
УЪКУНС11ТЕТ1КЗИЕКК1ЬЕТОЕ5ЕСАСУКОЗСЕТ1МТОСР5ПСЪА5УК1ЕК1ЕКСК7ТК51
ЕЬЫАРН5НУЕЕС5СУРОТСКУМСУСЕОМИНС5КЕРИУ5ГО<2НЬПУОЮТС5СУГСОЫРЕРКО σΤσ500ΡνΥν00ΑΝ0νκσΕ5ΥΕΥΘΝ3νΝΐσΕΤΚ5Η55ΕΗ0ΕΕΜΙΜ0ΡΝσΝΤΕΤ05ΚΕ5νΕζ)0ν
УАМТОН5СУЗС5ЕУОНРЕЬТ6ЬОС1ЕРСЕИУЕЪ1ЕСКРКЕКТ1ИТЗА3313ГССУИ50ТУОН5
ИРОСАЕЬРЕТЮК
5Εζ> ΙΟ N0: 19 >дх[8486126|ге£|ΝΡ_040980.1I гемагглютинин [вирус гриппа А {А/РиехЛо Е1СО/8/34(Η1Ν1))]
МКАКОЬУЬЬСАЪАААОАОТ1С1СУНАШ5ТОТУОТУЪЕКНУТУТН5УМЬЬЕОЗНЫСКЬСРЬКС
1АРЪ0ЬСКСП1АСИЬЬСКРЕСОРЬЬРУЕ5И5У1УЕТРЫ5ЕЫС1СУРСОГ1ОУЕЕЬЕЕ0Ь35У5
5ΕΕΕΡΕίΕΡΚΕ55ΝΡΝΗΝΤΤΚ5νΤΑΑς5ΗΑ6Κ55ΕΥΕΝΙΉΚΕΤΕΚΕ05ΥΡΚΙιΚΝ5ΥνΝΚΚ0ΚΕ νΕνΕΜΟΙΗΗΡ5Ν5ΚΟ<20ΝΙΥι2ΝΕΝΑΥν5ννΤ5ΝΥΝΕΕΕΤΡΕΙΑΕΕΡΚνΕΟ0ΑΟΕΜΝΥΥΝΤΙΉΚ
ΡΟΟΤΙΙΓΕΑΝΟΝΙ,ΙΑΡΕΥΑΕΑΙ,5ΕΟΕ65ΟΙΙΤ5ΝΑ5ΜΗΕΟΝΤΚΟ£ΤΡΙ,σΑΙΝ55ΕΡΕ<2ΝΙΗΡν
Т1СЕСРКУУК5АКЬЕМУТСЬКЫ1Р5105ЕСЬЕСА1АСЕ1ЕС0ИТСМ1ОСИУС¥НН<2ПЕ|2С5СУ
ΑΑΟΟΚ5ΤΟΝΑΙΝσΐΤΝΚνΝ5νΐΕΚΜΝΙΟΕΤΑναΚΕΕΝΚίΕΚΕΜΕΝΙιΝΚΚνΌϋΟΕΙ,ϋΙΝΤΥΝΑΕ
ЬЬУЬЬЕЫЕЕТЬОГНО5ЫУКМЬУЕКУКЗСЬК№4АКЕ1СКССРЕГУНКСОНЕСМЕ5УЕНСТУОУР
КУ5ЕЕЗКЬНЕЕКУОСУКЪЕЗМС1У01ЬА1У5ТУА53ЬУЬЪУ5ЬСА13ГИМС5ПС5Ъ0СЕ1С1
ЗЕО 10 N0: 20 >дг |848 6123|ге£|ΝΡ_040978.11 матриксный белок 1 [вирус гриппа А (А/РиегСо Είοο/8/34(Η1Ν1))]
М5ЪЬТЕУЕТУУЬ511Р5СРЬКАЕ1А0ЕЬЕ0УГАСК№Г0ЬЕУЬМЕИЬКТЕР1Ъ5РЬТКС1ЬСГУ
ГТЬТУР5ЕЕСЬОЕЕЕЕУОМАЬМСЫСОР№ЖОКАУКЬУЕКЬКЕЕ1ТГН6АКЕ13Ь5У5АСАЬАЗ
ΟΜΟΟΙΥΝΕΜΟΑνΤΤΕνΑΓΟΕν0ΑΤςΕζ)ΙΑΟ5ζ)ΗΚ5ΗΕ0ΜνΤΤΤΝΡΕΙΕΗΕΝΕΜνΐχΑ5ΤΤΑΚΑΜ
Е0МА655ЕСААЕАМЕУА50АЕ0МУ<2АМЕТ1СТНР555АСЬКМОЬЬЕЫЬ0АУ0КЕМСУ0М0ЕЕК
ЗЕО 10 N0: 21 >д1183031685|ге£|ΥΡ_418248.11 белок РВ1-Г2 [вирус гриппа А (А/Риег£о Είοο/8/34(Η1Ν1))]
МС0ЕСОТРИ1Ъ5ТСН15Т0КЕ0О6<2(2ТРКЪЕНЕН5ТЕЪМСНС(2КТМП01Л/МРК01У¥ИК0ИЪ5
ЪЕЫРЮУЕЬКТЕУЬКЕИЕЪГЗКНЕ
5Е<2 10 N0: 22
- 31 025152 >ςί18486135|ге£|МР_040935.1I полимераза 1 РВ1 [вирус гриппа А (А/Риег£о Κίοο/8/34(Η1Ν1))]
ΜΌνΝΡΤΒΏΓΕΚνΡΑΟΝΑΙδΤΤΓΡΥΤΟϋΡΡΥδΗΟΤΟΤΟΥΤΜΟΤνΝΚΤΗΟΥδΕΚΑΚΜΤΤΝΤΕΤσΑ
РОЪМР10аРЬРЕП№Р56УАОТОСУЬЕАМАГЬЕЕ5НРС1РЕМ5С1ЕТМЕУУ<2<2ТКУПКЬТОСК
0ΤΥΏΚΤΕΝΚΝ0ΡΑΑΤΑΙΑΝΤΙΕνΓΚ5Ν0ΓΤΑΝΕ30ΚΕΙϋΓΕΚ0νΜΕ3ΜΚΚΕΕΜΟΙΤΤΗΕ0ΚΚΚ
КУКЕШТККМ1Т0КТ1СККК0КЬЫКК5УЫКАЪТЬМТМТКОАЕКСКЬККВА1АТРСМ01КСГУ
Υ?νΕΤ1ΑΒ.3ΐεΕΚΕΕ05ΟΕΡνθΟΝΕΚΚΑΚΕΑΝννΒ.ΚΜΜΤΝ50ΟΤΕΕ5ΕΤΙΤ2ΟΝΤΚΜΝΕΝ0ΝΡ
ВМЕ1АМ1ТУМТКЫ0РЕИЕКНУЬ31АР1МЕ5ЫКМАКЪСК6УМЕЕ5КЗМКЬКТ01РАЕМЬА310Ь
КУЕМОЗТККК1ЕК1КРЬЪ1ЕСТАЗЬ5РСМММСМГКМЬЗТУЬСУ51ЬМЬ60ККУТКТТУКИОСЬ
032ϋΟΓΑΣΐνΝΑΡΝΗΕσΐΟΑ(;νΏΡΡΥΡΤΟΚΕΉΟΙΝΜ5ΚΚΚ5ΥΙΝΚΤΟΤΕΕΕΤ3ΓΓΥΚΥΟΓνΑΝ
Ε3ΜΕΕΡ2Γθν5Ο3ΝΕ3ΑΌΜ3ΙΘντνΐΚΝΝΜΙΝΝΏΕσΡΑΤΑ(2ΜΑΕΟΕΡΙΚϋΥΚΥΤΥΡςΗΡ.σΌΤ0
10ТККЗЕЕ1ККЬМЕ0ТКЗКАСЕЬУ5РССРЫЬ¥М1КЫЬН1РЕУСЬКИЕЕМОЕПУОСКЬСМРЬЫР
ГУЗНКЕ1ЕЗМШАУММРАНСРАКЫМЕУОАУАТТНЗМ1РКККК31ЬПТ50КСУЬЕРЕ2МУ0КСС
МЬГЕКГГР553УР.КРУС155МУЕАМУ8КАКЮАКЮГЕ5СК1ККЕЕРТЕ1МК1С8Т1ЕБ1|ККС)
К
5ΕΟ ΙΌ ΝΟ: 23 >дг|8486130|ге£IΝΡ_040982.1| нуклеокапсидный белок [вирус гриппа А (А/Риег£о Κίοο/8/34(Η1Ν1))]
ΜΑ50ΟΤΚΚ3ΥΕ0ΜΕΤΟ<3ΕΡ<2ΝΑΤΕΙΚΑ5ν<3ΚΜΙΟ0Ι6ΚΕΥΙ0ΜΟΤΕΕΚΙ,5ΟΥΕ<3ΚΕΙ<2Ν5ΙιΤΙ ΕΚΜνΐι5ΑΓΏΕΚΚΝΚΥΙιΕΕΗΡ5Α(3ΚΡΡΚΚΤΟΟίΡΙΥΚΒ.νΝ6ΚΜΜΚΕΙιΙΙιΥΏΚΕΕΙΚΚΙΜΚ(2ΑΝΝΟ ОРАТАСЬТНММ1ИН5ЫЬМРАТУ0КТКАЬУКТСМОРКМС5ЬМ0СЗТЬРККЗСААСААУКСУСТМ νΜΕΕνΚΜΙΚΚΟΙΝΏΚΝΓΚΚΟΕΝΟΚΚΤΚΙΑΥΕΚΜΟΝΙΙ,ΚΟΚΓΟΤΑΑΟΚΑΜΜΏθνΚΕ5ΚΏΡΟΝΑΕ ГЕОЪТЕЬАКЗАЫЪКОЗУАНКЗСЬРАСУУСРАУАЗСУОЕЕКЕСУЗЬУСГОРРКЬЬОЫЗОУУЗЬ 1ЕРКЕМРАНКЗОЬУИМАСН5ААРЕРЬКУЪЗЕ1КСТКУУРР.СКЬ5ТКСУО1АЗЫЕММЕТМЕ55Т Ι,ΕΙ,Κ5ΚΥΝΑΙΚΤΕ3ΟΟΝΤΝζ)0ΚΑ5ΑΟΟΙ5Ι0ΡΓΓ5ν0ΚΝΙ,ΡΓΟΚΤΤνΜΑΑΕΤΟΝΤΕΟΚΤ5ΌΜΚ ΤΕΙ ΙΚΜΜ£5ΑΕΡΕΌν5Εζ)0Κ0νΕΕΕ5ΌΕΚΑΑ5ΡΐνΡ5ΕΌΜ5ΝΕ05ΥΕΕ00ΝΑΕΕΥ0Ν
ЗЕО ΙΏ N0: 24 >дхI73918826|ге£|ΥΡ_308855.1| полимераза 2 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/1968(Η2Ν2)}]
МЕК1КЕЬКЫЬМ505КТКЕ1ЬТКТТУВНМА11ККУТЗСК0ЕКИРЗЬКМКИММАМКУР1ТАОКК1
ТЕМУРЕКЫЕ0С0ТЬНЗКМ5ОАС5ОКУМУЗРЬАУТИИМКЫСРМТ5ТУНУРК1УКТУРЕКУЕКЬК
ΗσΤΓ6ΡνΗΓΕΝ0νΚΙΕΕΚνθΙΝΡΟΗΑϋΣ5ΑΚΕΑ0θνΐΜΕννΕΡΝΕνθΑΕΙΕΤ5Ε50ΕΤΙΤΚΕΚ
КЕЕЬ0РСК13Р1МУАУМЪЕЕЕЕУЕКТЕРЬРУАССТ35УУ1ЕУЬНЬТ0СТСНЕ0МУТРССЕУЕЫ
ОЕУС05Ы1ААЕЫ1УРЕААУЗАПРЬАЗЬЬЕМСН5ТО1ССТВМУО1ЬЕ0ЫРТЕЕ0АУО1СКААМ еЪЕ1555Е5ЕССРТЕКЕТ5С551КЕЕЕЕУЬТСНЬ0ТЬК1ЕУНЕСУЕЕЕТМУСКЕАТА1ЬЕКАТ
ЕЕЪУОЫУ5СЕРЕ051АЕА11УАМУГ5<2ЕРСМ1КАУЕСОЬМЕУЫЕА№РЬЫРМН<2ЬЬКНГ0КР
АКУЬГ0МИС1ЕН1ОМУМеМ1СУЬРОМТРЗТЕМ5МЕС1ЕУЗКМСУ0ЕУЗЗТЕЕУУУ31РЕРЬЕУ
РО0ЕСЫУЬЬ5РЕЕУ5ЕТ0СТЕКЪТ1ТУ555МММЕ1НСРЕ5УЬУНТУ<2И11ЕМЮЕТУК1<2И5<2М
РТМЬУЫКМЕРЕРГ03ЬУРКА1ЕС0У5СРУЕТЬГ00МЕОУЬСТРОТТ011КЬЬРЕАААРРК05Р
МОЕЗЗЬТУНУКСЗОМК1ЬУКСМЗРУЕЫУМКТТККЬТ1ЬСКОАОТЬТЕОРОЕСТЗСУЕ5АУЬКС
ЕЫЬСКЕРККУОРАЬ31МЕЪЗТ1АКОЕКАЫУЫ00СРУУЬУМККККР531ЬТО50ТАТКК1РМ
ΑΙΝ
5Е<2 ΙΌ N0: 25 >дх(73919145Iсе£1ΥΡ_308850.1I гемагглютинин [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
ΜΑΙΙΥΕΙΣΕΕΤΑνΕΟΟΟΙΟΙΟΥΗΑΝΝεΤΕΚνΟΤΙΕΕΕΝνΤνΤΗΑΚΟΙΕΕΚΤΗΝΟΚΕΟΚΣΝΟΙΡ
РЬЕЬСОС51АОИЫ.СЫРЕСОВЬЬ5УРЕИ5У1МЕКЕЫРВУ5ЪСУР05БЖ>УЕЕЪКНЫ,55УКНЕ
ΕΚνΚΙΣΡΚϋΚΜΤ(2ΗΤΤΤΘΟ3ΝΑΟΑν3ΟΚΡ3ΕΕΗΝΜννίΕΤΚΚ(35ΝΥΡνΑΚ(33ΥΝΝΤ5(3Ε0ΜΕΙΙ
ИС1ШНРПРЕАЕ0КАЬУ0ЫУСТУУЗУАТ5ТЬУКК51РЕ1ААЕРКУМСЬСККМЕГЗИТЬЬ0МИ0Т
ΙΝΓΕ5ΤΟΝΕνΑΡΕΥΟΕΚΙ5ΚΚΟ55<3ΙΜΚΤΕΟΤΙ,ΕΝΟΕΤΚ00ΤΡΙ,ΟΑΙΝΤΤΙιΡΓΗΝνΗΡΙιΤΙΟΕ
СРКУУК5ЕКЪУЬАТСЬКИУР01Е5КСЬРОА1АСЕ1ЕССИ|2СМУОСИУСУНН5ЫР0С5СУААОК
ΕεΤΟΚΑΕΝΟΙΤΝΚνΝβνίΕΚΜΝΤΟΓΕΑνσΚΕΓδΝΕΕΚΚΕΕΝΕΝΚΚΜΕΌΟΓΙιΏνΝΤΥΝΑΕΙιΙ,νΕ
МЕМЕКТЬОЕНПЗМУКЫЬУРКУКМОЬКОЫУКЕЪСЫССРЕЕУНКСОЫЕСМОЗУКЫСТУРУРКУЕЕ
Е5КЪШШЕ1КСУКЬ55МСУУ01ЪА1УАТУАС5Ь5ЬА1ММАО15ГИМС5ЫС5Ь0СК1С1
5Εζ) Ю N0: 26 >д1I73912688|ге£|ΥΡ_308854.1| мембранный белок М1 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
МЗЪЬТЕУЕТУУЬ31УР5СРЬКАЕ1АОКЬЕОУРАСКМТОЬЕАЬМЕИЬКТКР1Ь5РЬТКС1ЬОГУ
ГТЪТУР5ЕКСЬ0КККРУ0ЫАЬМСЫСПРМММОКАУКЬУККЬККЕ1ТГНСАКЕУАЬ5У5АСАЬА5
СМСЫУЫРМСАУТТЕУАЕАУУСАТСЕ01АОЗОНР5НКОМУТТТЫРЫРНЕЫВМУЬАЗТТАКАМ
ЕОМАСЗЗЕОААЕАМЕУАЗОАКОМУОАМВАЮТРРЗЗЗАСЬКООЬЬЕЫЬОАУОКВМСУОМОКГК
5Е0 Ю N0: 27 >д1I73912687|ге£|ΥΡ_308853.1| мембранный белок М2 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
МЗЬЬТЕУЕТР1КНЕМССКСКОЗЗОРЪУУАА511С1ЪНПЬИ1Ъ0КЪЕГКС1УКЕЕКНСЪККСР ЗТЕ6УРЕЗМКЕЕУККЕООЗАУРАОРЗНГУ51ЕЬЕ
ЗЕО ΙΏ N0: 28 >дх|73912685|ге£IΥΡ_308852.1| полимераза РА [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
МЕОГУК0СГЫРМ1УЕЬАЕКАМКЕУСЕОЬК1ЕТЫКГАА1СТНЬЕУСЕМУ5ОГНЕ1МЕССЕ51МУ
ЕЬР0РПАЬЬКНКЕЕ11ЕСК0КТМАЙТУУМ51СЫТТСАЕКРКГЬРРЬУВУКЕНКГ1Е1СУТККЕ νΗΙΥΥΕΕΚΑΝΚΙΚ5ΕΝΤΗΙΗΙΓ5ΓΤσΕΕΜΑΤΚΑΌΥΤΙ,ΌΕΕ5ΡΑΚΙΚΤΡΕΓΤΙΚ0ΕΜΑΝΚ<3Ι,ΚΟ
- 32 025152
5ΓΕζ)5ΕΚΘΕΕΤΙΕΕΕΓΕΙΊΌΤΜΚΕΙΑΟι25ΟΡΡΝΓ5ΟΙιΕΝΕΚΑΥνθ6ΓΕΡΝΟΥΙΕ0ΚΙ,50Μ5ΚΕ
УНАК1ЕРГЬКТТРЕР1ЕЪРОСРРСЕОЕ5КЕЬЪМОАЬКЬ51ЕОР5НЕСЕС1РЬУОА1КСМЕТГР
ΟΝΚΕΡΥϊνΚΡΗΕΚΟΙΝΡΝΥΙΉΕΜΚΟνΟΑΕΙίΟΟΙΕΝΕΕΚΙΡΚΤΚΝΜΚΚΤδφΟΚΜΑΕΟΕΝΜΑΡΕΚ νΕΕΌΝΟΚΌΙ5ϋΕΚΟΥΌ5ϋΕΡΕΙ,Ε8Ι,55ΜΙζ)ΝΕΕΝΚΑΟΕΙ,Τ05ΙΜΙΕΙ,ΟΕΐσΕΏνΑΡΙΕΗΙΑ5Μ
ΚΚΝΥΕΤΑΕν5Η0ΕΑΤΕΥΙΜΚ6νΥΙΝΤΑΙ,Ι,ΝΑ50ΑΑΜΟ0Ε(20ΙΡΜΙ5Κ0ΕΤΚΕ6ΚΕΚΤΝΙιΥ0ΕΙ
1КСК5НЬКНОТОУУНЕУ5МЕЕ5ЬТОРКЬЕРНКИЕКУСУЬЕ1<ЗОМЫ,Е8А1С0М5КРМГЬУУКТ
ЫСТ5К1КМКИСМЕМЕРСЬЬ05Ь001Е5МУЕАЕ35УКЕКОМТКЕЕЕЕЫКЗЕТИР1СЕЗРКСУЕЕ
С31СКУСКТЬЬАК37РМЗЬУАЗР'2ЬЕСГЗАЕЗККЬЬЬУУ0АЬЕОЫЬЕРСТЕЕЬССЬУЕА1ЕЕС
Ι,ΙΝϋΡΜνΐΉΝΑ5ΜΓΝ5ΓΙιΤΗΑΙιΕ 3Ε0 ΙΟ ΝΟ: 29 >дгI73921833|ге£|ΥΡ_308877.1| белок ΡΒ1-Γ2 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2) ) ]
МСОЕ(20ТРИТОЗТЕН1Ы1<2КЕСЗС<20ТЕКЪЕЕРЫЬТ(ЭЬМОНУЬЕТМНОУРМНК(2ТАЗИКОИЪ5
ЬЕННТ0Е5ЪК1ЕУЬКЕИКЬГЫК0ЕИТЫ
ЗЕ<Э 10 N0: 30 >д1173912683|ге£IΥΡ_308851.11 субъединица полимеразы РВ1 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
ΜΌνΝΡΤΕΕΕΣΚνΡΑΟΝΑΙ5ΤΤΕΡΥΤσϋΡΡΥ5ΗΟΤΟΤΟΥΤΜΏΤνΝΕΤΗΟΥ5ΕΚΟΚΝΤΤΝΤΕΤσΑ
Р0ЪМР1ОСРЬРЕОИЕР5етА<2ТОСУЪЕАМАЕЪЕЕ5НРС1ЕЕЫ5СЬЕТМЕУ1СЮТВ7ВКЪТ<2(ЗЕ
0ТУОИТЬЫЕН0РААТАЬАЫТ1ЕУГЕЗЫСЬТАМЕ5СЕЫОГЬКВУ1Е5МОКЕЕМЕ1ТТНЕ0ЕКЕ
ЕУЕ0ПМТККМУТ0ЕТ1СККК0ЕЬЫКЕЗУЫЕАЬТЬНТМТКРАЕЕСКЬКЕЕА1АТРСМ01ЕСГУ
ΗΓνΕΤΙιΑΚΝΙ0ΕΚΙιΕ05<3ΙιΡν(3ΟΝΕΚΚΑΚΙιΑΝννΚΚΜΜΤΝ50ΟΤΕ1ι5ΕΤΙΊΌΟΝΤΚΝΝΕΝ£>ΝΡ
ΕνΓΙιΑΜΙΤΥΙΤΚΝΟΡΕ№ΓΚΝνΐι5ΙΑΡΙΜΓ5ΝΚΜΑΕΟΟίΚσΥΜΓΕ5Κ5ΜΚΙ,ΚΤΟΙΡΑΕΜΙΑ5ΙΟΟ
КУЕИЕ5ТЕКК1ЕК1ЕРЬЬ1ОСТУ5Ь5РСМММ(ЖГНМЬ5ТУЬС7511ЛЬСаККУТКТТУШГОСЬ
053ΟϋΕΑΣΙ'7ΝΑΡΝΗΕσΐ0ΑθνΝΕΕΥΕΤ0ΚΕνθΙΝΜ3ΚΚΚ5ΥΙΝΕΤ(3ΤΓΕΓΤ3ΓΓΥΕΥ(3ΓνΑΝ
Ε5ΜΕΕΡ5Εθν5ΟΙΝΕ5ΑΌΜ5ΙθντνΐΚΝΝΜΙΝΝΟΙ,ΟΡΑΤΑ<2ΜΑ1<2ΕΓΙΐωΥΕΥΤΥΕΟΗΕΟΌΤ0
10ТЕЕЗЕЕЬККЬИЕ0ТЕЗКАСЬЬУ5ВССЗЫЬУЫ1ЕЫЪН1РЕУСЬКИЕЬМОЕОУ0СЕЬСЫРЬНР
Εν3ΗΚΕΙΕ5νΝΝΑννΜΡΑΗ0ΡΑΚ3ΜΕΥ0ΑνΑΤΤΗ5ΝΤΡΚΕΝΕ5ΙΕΝΤ30Ε0ΙΕΕΌΕ0ΜΥ0Κ00
НЬЕЕКЕЕР555УККРУС155МУЕАМУ5КАК10АЕ10ГЕ8СК1ККЕЕГАЕ1МК1С5Т1ЕЕЬКК0
К
ЗЕО 10 N0: 31 >д1|73921567|ге£|ΥΡ_308869.1| неструктурный белок N52 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))1
МО5НТУ55Е0О1ЬЬВМ5КМ0ЬС555ЕОЬНСМ1Т0ГЕ5ЬКЪУЕО5ЬСЕАУМВМСОЬН5Ь(ЖКНС
КИВЕ0ЬС<2КГЕЕ1ВИЫЕЕУЕНВЪК1ТЕН5ГЕ<21ТГМ(2АЪ<2ЬЬЕЕУЕ<2Е1ЕТЕ5Е0Ы
5Е0 Ю N0: 32 >д!|73921566| ге£ (ΥΡ_308870.1| неструктурный белок N51 [вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
МО5НТУ55Г<2УОСЕЬИНУКК<2УУО0ЕЕСОАРГЬОКЪККО<2К5ЬЕСКО5ТЬОЪО1ЕААТКУеК0
1УЕЕ1ЬКЕЕ5ОЕАЬКМТМА5АРА5ЕУЬТОМТ1ЕЕЬ5ЕОНЕМЬМРК0КУЕСРЬС1Е1ООА1МОК
К1МЬКА^5У1Е0КЬЕТЫЬЬКАЕТЕЕСА1УСЕ15РЬР5ЬРСНТ1Е0УКНА1СУЫССЬЕИН0
ΝΤνΕν5ΚΤΕΟΕΡΑΝΕ55ΝΕΝΟΕΡΡΕΤΡΚΟΚΕΚΜΑΕΤΙΕ5ΚνΕΕΟΚΜΑΟ
5Εζ) ΙΌ ΝΟ: 33 >дг|73921307|ге£|ΥΡ_308871.1| нуклеопротеин (вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
ΜΑ5<20ΤΚΕ5ΥΕ0ΜΕΤΟ0ΕΕι2ΝΑΤΕΙΕΑ5ν0ΚΜΙΌσΐ0ΕΓΥΙΩΜ0ΤΕΠ<Ι,5ΟΥΕ(3ΒΙ,Ι<2Ν5ΙιΤΙ ΕΕΜνΐ,5ΑΕΟΕΕΒΝΚΥΙ,ΕΕΗΡ5Α<3ΚΏΡΚΚΤΟ(3ΡΙΥΚΚνΌσΚΜΜΕΕΣνΕΥΟΚΕΕΙΕΕΙΝΕ<2ΑΝΝΟ 0ϋΑΤΑΟΕΤΗΜΜΙΝΗ5ΝΕΝΟΤΤΥ0ΒΤΕΑΕνΒΤΘΜ0ΡΒΜ05ΕΜ<205ΤΕΡΕΕ5ΟΑΑ0ΑΑνΚθνθΤΜ νΜΕ0ΙΕΜΙΚΚσΐΝ0ΚΝΕΜΚ6ΕΝ0ΚΚΤΚ5ΑΥΕΚΜ0ΝΙΙιΚ0ΚΓ<2ΤΑΑζ)ΚΑΜΜ00νΚΕ8ΚΝΡ0ΝΑΕ 1ЕОЬ1РЬАЕ5АЫЬЕС5УАНК5СЬРАСУУСРА1А5СУНГЕКЕСУ50УСЮРЕКЬЫ2НЗОУУ5Ь ΙΕΡΝΕΝΡΑΗΚ5<2ΕνΝΜΑΟΝ5ΑΑΕΕΟΕΕνΐ,5ΕΙΒ<3ΤΚν5ΡΕ<3ΚΕ5ΤΒ(3ν<2ΙΑ5ΝΕΝΜΏΤΜΕ55Τ Ι,ΕΙιΒ5ΕΥΝΑΙΒΤΒ500ΝΤΝζ)0ΒΑ5Ασ0Ι5νΰΡΑΕ5νζ)ΕΝΙιΡΓϋΚΡΤΙΜΑΑΡΤΟΝΤΕΟΚΤ5ΟΜΕ ΑΕΙ ΙΒΜΜΕΟΑΚΡΕΕΜ5Ε0ΟΕ<3νΓΕΕ5ΟΕΚΑΤΝΡΐνΡ5ΕϋΜ5ΝΕΟ5ΥΕΓΟΌΝΑΕΕΥΟΝ
5Εζ) 10 ΝΟ: 34 >д1I73921304|ге£|ΥΡ_308872.1| нейраминидаза (вирус гриппа А (А/Когеа/426/68(Η2Ν2))]
ΜΝΡΝζ2ΚΙΙΤΙΘ5ν5ΟΤΙΑΤνθΕ0Μ0ΙΑΙθνΤΤνΤΕΗΓΚ(2ΗΕ0Ο5ΡΑ5№νΜΡ0ΕΡΙΙΙΕΕΝΙΤ
ΕΐνΥΣΝΝΤΤΙΕΚΕΙ0ΡΕννΕΥΕΝν55ΚΡ0σΩΙΤΟΕΑΡΕ5ΚΟΝ5ΙΕΣ5Α(3ΟΟΐνίνΤΕΕΡΥν50ΟΡ
СКСУ0ЕАЬС0СТТ1^КН5НОТ1НОК1РНКТЬЬтЕЬСУРЕНЪСТК0УСУАИ5555СНОСКАИ
ЪтГСУТСООККАТА5Е1УОСКЬМ05105К5СтЬКТ<2Е5ЕСУС1ЫСТСТУУМТОС5А5СКАОТ
ΚΙ0ΕΙΕΕ0ΚΐνΗΙ5Ρ0503ΑΏΗνΕΕ050ΥΡΚΥΡ0νΚ0ΙΟΚ0ΝνίΚΟ5ΝΚΡνΐ0ΙΝΜΕ0Υ5Ι055
Υνθ50ΕνθΟΤΡΕΝΟΟΕ55Ν5ΝΟΕΝΡΝΝΕΕΟΝΡσνΚ6ΝΑΕΟΝΟΟθνΐίΜΟΕΤΙ5ΚΟΟΕ5ΘΥΕΤΕΚ νΐσ0Ν5ΤΡΝ5Κ5<2ΙΝΚ<2νΐν05Ν№ί50Υ5<3ΙΓ5νΕ0ΚΕ<ΙΙΝΚ0ΕΥνΕΕΙΚ<3Κ<20ΕΤΚνΝΝΤ5Ν
5ΐννΕΟΟΤ5<3ΤΥ(3Τ05νϊΡΟ<3ΑΝΙΝΓΜΡΙ
5Ε<2 10 ΝΟ: 35 >д1I73919213|ге£|ΥΡ_308844.1[ неструктурный белок 2 [вирус гриппа Α (Α/Νθμ Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
ΜΟ5ΝΤν55Ει2ΟΙΙιΙιΒΜ5ΚΜ0Σσ555Ε0Ι,Ν3ΜΙ Т0ЕЕ5ЬК1УЕО5ЬСЕАУМЕМСОЬНЬЬ0НЕНС КИЕЕ0ЬС0КГЕЕ1КИЫЕЕУЕНЕЬКТТЕМ5ГЕ01ТГМ0АЬ0ЬЬЕЕУЕ0Е1ЕТР5Г0Ы
5Е£) 10 N0: 36 >дгI73919212|ге£|ΥΡ_308845.1| неструктурный белок 1 [вирус гриппа А (Α/Νβνζ Уогк/392/2004 (Η3Ν2) ) ]
- 33 025152
МО5МТУ55Б’0УОС?ЬИН1ЕК0УУО0ЕЬ5ОАРг’Ъ0КЬККО0К5ЬКСКСМТЬСЬО1КААТНУСК0 ΐνΕΚΙΒΚΕΕ8ΒΕΑΒΚΜΤΜν3ΤΡΑ3ΡΥΙΤΒΜΤΙΕΕΒ5ΒΝΜΓΜΣΜΡΚΟΚνΕΟΡΒΟΙΒΜΒΟΑΙΜΕΚ
М1МЬКАЯГЗУ1ГПКЬЕТ17ЪЬВАЕТЕЕ0А1УСЕ15РЬРЗГРСНТ1Е0УКЫА1СУ1|1ССЬЕЙМ0
ЫТУКУЗКЫЬОКЕАИКЗЗМЕИССРРЬТРКОКККМАРТАКЗКУ
5Ε0 ΙΌ ΝΟ: 37 >д!|73919207|ге£|ΥΡ_308839.1| гемагглютинин [вирус гриппа Α (Α/Νβν Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
ΜΚΤΙΙΑΕ3ΥΙΕ0ΕνΓΑ0ΚΕΡσΝϋΝ5ΤΑΤΣΟΕ3ΗΗΑνΡΝσΤΐνΚΤΙΤΝϋ0ΙΕνΤΝΑΤΕΕν0553
ТСС1СВ5РН01ЬОСЕПСТЫВАЪВСВР0СВСЕОПККИВЬЕ7ЕК5КАУ5ПСУРУВУРВУА5ЬК5
ЪУАЗЗСТЬЕРЬМЕЗРШТСУТОЫСТЗЗАСКРКЗЫЫЗЕЕЗЕЬМИЬТНЬКГКУРАЪМУТМРЫЫЕК
Γ0ΚΣΥΙίί0νΗΗΡ0ΤΟΝΟζ)Ι8ΕΥΑ0Α33ΡΙΤν3ΤΚΡ50ΩΤνΐΡ3Ι03ΡΡΡΙΡϋνΡ3ΡΙ5ΙΥΝΤΙ νΚΡΟϋΙΙΉΙΝ5ΤΟΝΕΙΑΡΚΟΥΕΚΙΡ5σΚ55ΙΜΚ5ϋΑΡΐσΚΟΝ5ΕΟΙΤΡΝ05ΙΡΝϋΚΡΕΟΝνΝΡ
1ТУСАСРРУУК(2ЫТЬКЬАТСМРЫУРЕК(ЗТРС1ЕСА1АСЕ1ЕЫОИЕСМУОСИУСЕКН(2Ы8ЕСТС
0ΑΑΏΕΚ5Τ0ΑΑΙΝ0ΙΝΟΚΕΝΡΕΙ<3ΚΤΝΕΚΕΗ0ΙΕΚΕΕ5ΕνΕ3ΡΙ<2ΌΕΕΚΥνΕΟΤΚΙϋΙΛ-ϊ5ΥΝΑ
ΕΒΒνΑΒΕΝΟΗΊΙΒΒΤΒ3ΕΜΝΚΒΓΕΒΤΚΚΟΒΕΕΝΑΕΒΜΟΝΟΟΓΚΙΥΗΚΟΒΝΑΟΐσ3ΙΚΝΟΤΥΒΗ ϋνΥΡΏΕΑΕΝΝΡΕΟΙΚΟνΕΕΚεσΥΚΟΝΙΕΝίεΕΑίεΟΕΣΙ,ΟνΑΙ,Ι,σΕΙΜΝΑΟΟΚΟΝΙΡΟΝΙΟΙ
5Ε0 ΙΌ ΝΟ: 38 >д1|73919153|ге£IΥΡ_308840.1| матриксный белок 2 [вирус гриппа Α (Α/Νθν Уогк/392/2004(Η3Ν2))}
М5ЬЬТЕУЕТР1Р№ИССРС№55ОРЬУУАА511С1ЬНЬ1ЬН11ГОРЬЕГКСУУРЬЕКНСЬКР0Р
5ΤΕ0νΡΕ5ΜΡΕΕΥΡΚΕ<2ΩΝΑν0ΑϋΏ5ΗΕν5ΙΕΙιΕ
ЗЕО ΙΏ N0: 39 >д11 73919152 ) ге£ | ΥΡ__308841,11 матриксный белок 1 [вирус гриппа А (Α/Νβιν Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
М5ЬЬТЕУЕТУУЬ51УР5СРЪКАЕ1А<2РЬЕЭУЕАСКЫТОЬЕАЬМЕКЬКТРР1Ь5Р1.ТКС1ЬСЕУ
ΓΤΕΤνΡ3ΕΡ6Ε2ΡΡΡΕν2ΝΑΕΝ0Ν3ΟΡΝΝΜΏΚΑνΚ5ΥΡΚΕΚΡΕΙΤΕΗ0ΑΚΕΙΑΙ5Υ3ΑΟΑΕΑ3
СМСЫУИЕМСАУТТЕУАГСЪУСАТСЕОХАВЗОНКЗНКОМУАТТИРЫКНЕПКМУВАЗТТАКАМ
ЕОМА(ЗЗЗЕ0ААЕАМЕ1А30АК0М70АМРА7СТНР355ТСЬР.ОВЬЪЕПЪ0Т¥0КРМСУ0М0КГК
ЗЕО ΙΌ N0: 40 >д! | 73919150 | ге£ |ΥΡ__308848.1) белок ΡΒ1-Ε2 [вирус гриппа А (Α/Νβνί Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
ΜΕ0Ε0ΌΤΡΜΤ03ΤΕΗΤΝΙ0ΚΡ68ΟΡ0Ι0ΚΕΟΗΡΝ5Τ0ΕΜΏΗΥΕΚΙΜ30νθΜΗΚ0Τν3ΝΡΕΜΡ5 ЬКИРТОУЗЪКТНАВКОИКЗ ΕΝΚΟΟΝΤΝ
ЗЕО Ιϋ ΝΟ: 41 >дх|73919149Iге£|ΥΡ_308847.1I полимераза ΡΒ1 [вирус гриппа А (Α/Νβν Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
Μ0νΝΡΤΕ5ΕΕΚνΡΑ0ΝΑΙ3ΤΤΕΡΥΤ0ΏΡΡΥ5Η0Τ0Τ0ΥΤΜϋΤνΝΡΤΗ0Υ3ΕΚ0ΚΝΤΤΝΤΕΤ0Α
Ρ0ΕΝΡΙ03ΡΕΡΕΌΝΕΡ5ΟΥΑ0ΤΟθνΕΕΑΜΑΕΤΕΕ5ΗΡΟΙΕΕΝ50ΕΕΤΜΕνν00ΤΕν0ΚΙ,Τ<2ΟΒ
ΟΤΥΟΝΤΕΝΕΝΟΡΑΑΤΑΕΑΝΤΙΕνΕΒ5ΝΟΙ,ΤΑΝΕ5σΕΕΙΟΕΕΚϋνΜΕ5ΜΌΚΕΕΜΕΙΤΤΗΕΟΕΚΒ
ΡνΡΏΝΜΤΚΚΜνΤΟΡΤΙΟΚΚΚΟΡνΝΚΚΟΥΕΙΡΑΕΤΕΝΤΜΤΚϋΑΕΡσΚΕΚΡΡΑΙΑΤΡσΜΟΙΡΟΓν
ΥΕνΕΤΕΑΡ5ΙΟΕΚΕΕ05ΟΕΡνθΟΝΕΚΚΑΚΕΑΝννΒΚΜΜΤΝ5ζ)ϋΤΕΕ5ΕΤΙΤΟΟΝΤΚϊ,ίΝΕΝζ)ΝΡ
КМЕЪАМ1ТУ1Тга10РЕИЕВП1Ь51АР1МЕ8ПКМАВЬеКСУМЕЕ5КРМКЬВТ01РАЕМЬА510Ь
КУГПЕ5ТККК1ЕК1ВРЬВ1ВСТА5Ь5РСМММСМЕНМЬ5Т7ЬС75У1ЛЬС0ККУТКТТУИИВСЬ
035ΌϋΓΑΕΐνΝΑΡΝΗΕσΐ0Α(3νθΡΕΥΡΤΟΚΕνθΙΝΜ5ΚΚΚ3ΥΙΝΚΤΟΤΕΕΕΤ3ΕΕΥΡΥ3ΡνΑΝ
Ε5ΜΕΕΡ5ΕΘν50ΙΝΕ5ΑΏΜ5Ι<3ντνΐΚΝΝΜΙΝΝΟΙισΡΑΤΑΟΜΑΕΟΕΓΙΚϋΥΒΥΤΥΒΟΗΒΟΌΤ<2
10ТНВ5ГЕЬККиГООТ05ВАСЬЬ75ВССРЫЬУИ1ад1ЬН1РЕ7СЬКИЕЬМВЕПУВ.СЕ<1^РЬИР
Εν5ΗΚΕΙΕ3νΝΝΑννΜΡΑΗΘΡΑΚ3ΜΕΥϋΑνΑΤΤΗ3ΜΝΡΚΡΝΡ5ΙΕΝΤ50Ρ0ΙΕΕΟΕ0ΜΥ0Κ00
ΝΕΓΕΚΕΕΡ333ΥΡΡΡΙΟΙ35ΜνΕΑΜν5ΡΑΡΙΌΑΡΙϋΓΕ5ΟΡΙΚΚΕΕΕ3ΕΙΜΚΙΟ3ΤΙΕΕΕΡΡ<2
К
ЗЕО Ю ΝΟ: 42 >дхI73919147|ге£|ΥΡ_308843.11 нуклеокапсидный белок [вирус гриппа Α (Α/Νβνί Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
ΜΑ50ΟΤΚΗ5ΥΕ0ΜΕΤΌΟΏΒ0ΝΑΤΕΙΒΑ5νσΚΜΙΒσΐΟΡΕΥΙ0ΜΟΤΕΕΚΙι5ΌΗΕσΒΙιΙ0Ν5Ι-ΤΙ
ΕΚΪ4νΣ5ΑΕΒΕΡΡΝΚΥΒΕΕΗΡ5ΑΟΚΟΡΚΚΤΟΟΡΙΥΡΡνθΟΚΝΜΡΕΕνΣΥΟΚΕΕΙΡΡΙΜΡΟΑΝΝΟ
ЕОАТАСЬТН1М1ИНЗПЬПВАТУ0РТВАЬ7РТСМОРВМС5ЬМ0О5ТЬРРРЗСААСААУКС1СТМ νΜΕΒΙΡΜνΚΡΟΙΝΏΡΝΓνϋΡΟΕΝΟΡΚΤΡ3ΑΥΕΡΜΟΝΙΒΚΟΚΕΟΤΑΑΟΡΑΜνθθνΡΕ3ΡΝΡΟΝΑΕ
ТЕОЫПАКЗАЫЬКСЗУАНКЗСЬРАСАУСРАУЗЗСУОГЕКЕСУЗЬУСЮРГКЬЬОИЗОГУЗЬ
ΙΕΡΝΕΝΡΑΗΚ5ΟΒνΝΜΑΟΗ3ΑΑΓΕΟΒΚΣΣ3ΠΚΟΤΚν3ΡΚΟΚΒ3ΤΚθν0ΙΑ5ΝΕΝΜΒΝΜΟ35Τ
ΣΕΙιΚ5σΥΝΑΙΚΤΕ5ΟΟΝΤΝ00ΒΑ5ΑΟ0Τ8ν0ΡΤΕ5ν0Β.ΝΙ,ΡΓΕΚ5ΤΙΜΑΑΓΤΟΝΤΕΟΚΤ5ΌΜΒ
ΑΕΙΙΚΜΜΕΟΑΚΡΕΕν5ΕΚΟΚθνΓΕΒ3ΏΕΚΑΤΝΡΐνΡ3ΕΌΜ5ΝΕ03ΥΓΕΟΏΝΑΕΕΥΌΝ
ЗЕО ΙΟ ΝΟ: 43 >д1|73919136|ге£|ΥΡ_308842.1| нейраминидаза [вирус гриппа А (А/Ием Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
ΜΝΡΝ0ΚΙΙΤΙΟ3ν5ΣΤΙ3ΤΙΟΓΕΜ0ΙΑΙΕΙΤΤνΤΒΗΕΚ0ΥΕΕΝ5ΡΡΝΝθνΜΒΟΕΡΤΙΙΕΕΝΙΤ
ΕΐνΥΣΤΝΤΤΙΕΚΕΜ0ΡΚΙΑΕΥΒΝΝ8ΚΡ00ϋΙΤ0ΕΑΡΕ5ΚΌΝ5ΙΚΙι5Ασ0ΌΙΝνΤΚΕΡΥν50ϋΡ
ОКСУОЕАЬООбТТЬШТНЗИВТУНВНТРУКТЬЬМЛЕЬСУРГНЬСТКОУСТАМЗЗЗЗСНВСКАИ
ΣΗν0νΤ3ΌΏΚΝΑΓΑ5ΓΙΥΝ3ΚΒνϋ5ΐν5Ν5ΚΚΙΙΉΤ0Ε5Ε0ν0ΙΝΟΤ0ΤννΜΤΒσ3Α5σΚΑΒΤ
ΚΙΒΓΙΕΕσΚΙΙΗΤ5ΤΒ505ΑΟΗνΕΕ05σΥΡΚΥΡθνΒθνθΚΒΝΝΚ05ΝΚΡΐνΒΙΝΙΚΒΥ5ΐν55
Υν05σΒνσΒΤΡΒΚΝΒ55533Η0ΒΒΡΝΝΕΕΟΟΗσνΚΟΝΑΓΒΒΟΝΒνΝΜ3ΚΤΙ3ΕΚΒΚ50ΥΕΤΕΚ νΐΕΟΝ5ΚΡΝ8ΚΒ0ΙΝΚ0νΐνΒί«3ΝΚ5ΟΥ53ΙΓ5νΕΟΚ5(:ΐΝΚΟΓΥνΕ1.ΙΒΟΚΚΕΕΤΕνΐΛίΤ8Ν
3ΐννΕ00Τ33ΤΥ0Τ03ΜΡΒ(οΑΒΙΝΙιΜΡΙ
3Ε0 ΙΒ ΝΟ: 44
- 34 025152 >д![73919134|ге£|ΥΡ_308846.1I полимераза РА [вирус гриппа А (Α/ΝθΗ Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
МЕОЕУКОСГЫРМ1УЕЬАЕКАМКЕУСЕОЬК1ЕТМКГАА1СТНЬЕУСБМУЗОГНЕ1ЫЕОСЕ51УУ
ΕΙΉϋΡΝΑΙ,Ι,ΚΗΑΓΕΙ 1ЕСРОВТМАМТУУМ31СЫТТСАЕКРКЕЬРОЕУОУКЕМВЕ1Е1СУТККЕ νΗΙΥΥΣΕΚΑΝΚΙΚ5ΕΝΤΗΙΗΙΓ5ΓΤσΕΕΙΑΤΚΑΠΥΤΕϋΕΕ5ΚΑΚΙΚΤΚΕΓΤΙΚ0ΕΜΑΝΚ0ΙιΜ0 5ГК05ЕАСЕЕТ1ЕЕКЕЕ13СТМРА1АХЮ5ЬРРКЕЗСЬЕИЕКАУУООГЕР№ЗС1ЕСКЬ50М5КЕ таАК1ЕРГЬКТТРНР1КЬРЫСРРСУОВЗКГЬЬМОАЬКЬ51ЕОРЗНЕСЕС1РЬУОА1КС1КТРР СИКЕРУ1УКРНЕКС1Ы5ЫУЬЬ5ИК07ЪЗЕЬ001ЕКЕЕК1РРТКММККТЗОЕКИАЬ6ЕММАРЕК УРЕОНСКР15ПЬК0УО5ПЕРЕЬР.5Ь55И1(2ЫЕЕМКАСЕЬТО51И1Е1,ОЕ1СЕРУАР1ЕУ1А5М ВКМУЕТАЕУ5НСВАТЕУ1МКСУУ1ЫТАЕЬЫАЗСААМООЕ0ЫРМТЗКСВТКЕСРВКТЫЬУСЕ1 1К6К5НЬКМОТОУУМЕУ5МЕЕ5ЬТПРКЬЕРНКИЕКУСУЬЕ16ГМЬЕК5А1СО15КРМЕЬУУЕТ ЫСТЗКУКМКИСМЕМККСЬЪС>51.<Х>1ЕЗМ1ЕАЕ$51КЕКОМТКЕЕРЕЫКЗЕАЮР1СЕ5РКСУЕЕ СЗЮР^СКТЬЬАКЗУГНЗЪУАЗРОЬЕСЕЗАЕЗВКЬЬЬУУОАЬКОЫЬЕРСТГОЬССЪУЕАХЕЕС Ь^ОР^ЬШАЗИЕКЗЕЬТНАЬК
ЗЕО ΙΏ N0; 45 >д!I73919060|ге£|ΥΡ__308849.1) полимераза РВ2 [вирус гриппа А (А/Ыеи Уогк/392/2004(Η3Ν2))]
МЕК1КЕЬВЯЬМ505КТКЕ1ЬТКТТУОНМА11ККУТЗСК0ЕККРЗЬКМКИММАМКУР1ТАОКК1
ТЕМУРЕЕЫЕОСОТШЗКМЗОАОЗОКУМУЗРЬАУТИИтЫеРУАЗТУНУРКУУКТУГОКУЕКЬК
НСТЕСРУНЕВМСУК1НККУО1КРСНАОЬ5АКЕА0ОУ1МЕУУЕРЬГЕУСАК1ЬТ5Е50ЬТ1ТКЕК КЕЕЬКРСК15РЕМУАУМЬЕКЕЬУККТКГЪРУАеСТ331У1ЕУЬНЬТ06ТСИЕ0МУТРСеЕУКМ 00УОСЗЫ1;ШШ1таЕААУЗАЬРЬАЗЕЪЕМСНЗТ(Э1ССТВМУР1ЬКСЫРТЕЕ2АУ01СКААМ СЬК1533ЕЗЕССЕТГККТ5С53УККЕЕЕУЬТСЫЕСТЬК1ВУНЕСУЕЕЕТМУСКВАТА1ЬВКАТ ЕКЬУОЫ УЗбЕОЕОЗ ΙΑΕΑΙI УАМУЕ50ЕОСМ1КАУВеОЪЫГУМВАМ0ВЬНРМН2ЪЬКНГ0КО ΑΚνΕΕ0ΝΜ6ΙΕΗΙΏ3νΜ0Μν0νΕΡϋΜΤΡ3ΤΕΜ3ΜΚσΐΚν5ΚΜσν0ΕΥ33ΤΕΒ.ννν5ΙΌΕΕΕΚν ЕООКСМУЬЬЗРЕЕУЗЕТОСТЕЕЬТ1Т¥ЗЗЗМММЕ1ЫСРЕЗУЬУКТУОИ11РКНЕАУК10ИЗОЫ РАМЬУМКМЕЕЕРЕ05ЬУРКА1Е50У56ГУЕТЬГ00МНОУЪСТГОТТ011КЬЬРЕАААРРК03К М0Е53ЬТУМУКС5СМК1ЬУКСК5РУЕЫУЫКТТКЕЪТ1ЬСКОАСТЫЕГР0Е5ТЗСУЕ5АУЬКС ΕΕΙΐσΚΕϋΕΕΥ6ΡΑΕ8ΙΝΕΕ3ΝΙΛΚΟΕΚΑΝνΕΙ30σϋννΕνΜΚΕΚΕΌ55ΙΕΤϋ50ΤΑΤΚΒΙΕΜ ΑΙΝ
5Εζ) ΙΏ N0: 46: белок СМУ ΙΕ122:
>дх I 39341910 I дЫААВ.31478.11 1ΙΣ122 [вирус герпеса человека 5]
МЕ35АКЕКМОРОНРВЕСР5$КУРВРЕТРУТКАТТГЬ<2ТМЪВКЕУН5<2ЪЗЕСВРЬГРЕ11АЕЕ5Ь
КТЕЕОУТЕОСИЕЫРЕКОУЬАЕЕСОПАОАУМНАСЮЗЗЗТСНТЬТТНЗСЗУЗЗАРЕЫКРТРТЗ
УАУТЫТРЬРСА5АТРЕЕ5РЕККРЕКТТЕРЕКУ11КРРУРРАР1МЬРЫК0ЕО1КРЕРОГТ10У
ЕУЯК1ЮТАСС1У13О5ЕЕЕ0СЕЕУЕТКеАТА53Р5ТСЗСТРКУТЗРТНРЬ50ММНРРЬРРР1А
ВРОЕОЗЗЗЗЗЗЗЗСЗЗАЗОЗЕЗЕЗЕЕМКСЗЗСССАЗУТЗЗННСНССРСЗААЗЗЗЬЬЗССНОЗЗ
00Α5Τ0ΡΒΚΚΚ5ΚΒΙ5ΕΕΏΝΕΚνΚΝΙΜΚΏΚΝΤΡΓ0ΤΡΝναΤΚΕ0ΚνΚΙϋΕν5ΚΜΕΕΝΤΝΕ3ΕΕ
ΥΚΝΕΡΓΤΙΡΞΜΗΰνΕϋΕΑΙΚΑΟΚΤΜΟνΝΝΚσΐΏΙΙΎΤΚΝΗΕνΚΒΕνΟΑνΚΟΚΕΟΤΜΟΝΕΑΙΉΤ
РЕЫ4ЕНТМРУТНРРЕУАаРТАОАСМЕСУКААМЗЬКЕЬНТН0ЬСРКЗЗОУКШ11НААТРУОЬЬ
САиДЬСЬРШОКЕРКСУМУЕГГЗТЫОССЕМЬПУЕТААКАУАУССГЕСРТЕТРРЕРЬПТЬЗЕА
ΙΕΑΑΙ0ΟΕΕΝΚ3Ο
5Е0 10 N0: 126:
>д1I4927721|дЬ|АА033253.1|АГ125673_2 Е7 [вирус папилломы человека 16 типа]
МНСОТРТЪНЕУМЪОЬОРЕТТОЬУСУЕОЬМОЗЗЕЕЕОЕЮ&РАСОАЕРОЕАНУЪИУТРССКСОЗ
ТЬЕЬСУС5ТНУ01КТ14ЕОЬЬМ(ЗТЬС1УСР1СЗОКР
Пример 1.
Пептиды по изобретению, используемые в следующих примерах, синтезировали в 3сНа£ег-Ы в качестве С-концевых амидов с использованием стратегии Ртос 3Нсррагб, (1978) 1. СНет. 3ос., СНет. Соттип., 539.
Анализ проникновения в клетки.
Набор пептидов биотинилировали на Ν-конце и к модулю последовательности X1, X3 и X4 в пептидах добавляли различные комбинации аминокислот в отношении длины и типа, как проиллюстрировано с помощью диаграммы ниже. Пептиды исследовали на клетках, выращенных от одного индивидуального донора крови.
Схематическая диаграмма аминокислотной последовательности пептидов согласно изобретению (каждый X определяет последовательность аминокислот)
5?
С 3Ρ_2 по 3Ρ_17 являются вариантами 51п_Биотин из конкретного нативного домена на коровом белке Н^.
Внутриклеточное окрашивание биотинилированных пептидов.
Для окрашивания РВМС человека использовали 96-луночные полистироловые планшеты с Иобразным дном (ΝϋΝ^ каталожный номер № 163320). В кратком изложении, 8 мкл биотинилированных
- 35 025152 на Ν- или С-конце пептидов в соответствии с табл. 1 или 2 (т.е. для каждого пептида исследовали 5, 2,5 и 1,25 мМ) инкубировали при 37°С в течение 2 ч с 40 мкл РВМС (12,5х 106 клеток/мл) от доноров крови. Затем клетки промывали 3х150 мкл Се11\уа5Й (ΒΌ, каталожный номер № 349524), с последующим ресуспендированием каждого клеточного осадка с помощью 100 мкл трипсин-ЕИТЛ (§1§та, каталожный номер № Т4424), затем инкубировали при 37°С в течение 5 мин. Затем трипсинизированные клетки промывали 3х посредством 150 мкл Се11\уа5Й (ΒΌ, каталожный номер № 349524), с последующим ресуспендированием посредством ΒΌ Су1оПх/Су1орегт™ р1и8 (ΒΌ, каталожный номер № 554715), затем инкубировали при 4°С в течение 20 мин в соответствии с инструкциями изготовителя. Затем клетки промывали 2х посредством 150 мкл Ретт^акй (ΒΌ, каталожный номер № 554715). Затем клетки окрашивали посредством стрептавидин-АРС (ΒΌ, каталожный номер № 554067) и антитела против НСЭ11с (еΒ^08С^еηсе, каталожный номер № 12-0116) в соответствии с инструкциями изготовителя при 4°С в течение 30 мин для визуализации биотинилированных пептидов и дендритных клеток соответственно. Затем клетки промывали 3х посредством 150 мкл Регт^акй, с последующим ресуспендированием в буфере для окрашивания (ΒΌ, каталожный номер №: 554656), а затем проводили проточную цитометрию. Дендритные клетки отбирали в качестве СЭ11с+ событий вне области лимфоцитов (т.е. более высокие сигналы Р8С и 88С, чем у лимфоцитов). Всего было получено 200000 клеток на проточном цитометре РЛС8Сап!о II с нагружателем НТ8, и получали гистограммы как для всех клеток, так и для дендритных клеток, в отношении флуоресценции пептидов (т.е. СеоМеап).
Внеклеточное окрашивание биотинилированных пептидов.
96-Луночные планшеты из полистирола с И-образным дном (ЫиЫС, каталожный номер № 163320) использовали для окрашивания РВМС человека. В кратком изложении, 8 мкл биотинилированных на Νили С-конце пептидов в соответствии с табл. 1 или 2 (т.е. для каждого пептида исследовали 5, 2,5 и 1,25 мМ; все пептиды изготовлены 8сйаГег) инкубировали при 37°С в течение 2 ч с 40 мкл РВМС (12,5х106 клеток/мл) от доноров крови. Затем клетки промывали 3х посредством 150 мкл Се11\уа5Й (ΒΌ, каталожный номер № 349524), а затем окрашивали стрептавидин-АРС (ΒΌ, каталожный номер № 554067) и антителом против НСЭ11с (еΒ^08С^еηсе, каталожный номер № 12-0116) в соответствии с инструкцией изготовителя при 4°С в течение 30 мин для визуализации биотинилированных пептидов и дендритных клеток соответственно. Затем клетки промывали 3х посредством 150 мкл Ретт^акй (ΒΌ, каталожный номер № 349524), с последующим ресуспендированием в буфере для окрашивания (ΒΌ, каталожный номер № 554656), а затем проводили проточную цитометрию. Дендритные клетки отбирали в качестве СЭ11с+ событий вне области лимфоцитов (т.е. более высокие сигналы Р8С и 88С, чем у лимфоцитов). Всего было получено 200000 клеток на проточном цитометре РЛС8Сап!о II с нагружателем НТ8, и получали гистограммы как для всех клеток, так и для дендритных клеток, в отношении флуоресценции пептидов (т.е. СеоМеап).
Отчетливо было видно, что аргинин, добавленный в начале, в середине и в конце, повышает способность входить в клетку. Было выявлено, что варианты по аргинину определяют способность входить в клетку, причем наилучший результат достигается с двумя в начале и двумя в середине - однако все варианты с различным количеством остатков аргинина продемонстрировали хороший результат.
Данные, представленные в таблицах ниже, представляют собой геометрическое среднее значение каждого исследованного пептида, как вычислено с помощью программного обеспечения РЛС8 Энуа. Величины геометрического среднего значения для трипсинизации/Су1ойх/Су1оретт.
Таблица 3
С Су!ойх/Су!оретт и трипсинизацией
ВС20 Концентрация
833 мкМ 417 мкМ 208 мкМ 104 мкМ
51η Биотин КО НО КО КО
ЗР 2 3136 5486 1211
ЗР 3 40456 25905 10788 4308
- 36 025152
Зр 4 41491 28008 7540 2946
Зр 5 40534 46060 19065 6152
Зр 6 32577 22195 6514 1850
Зр 7 47922 30503 10481 2766
ЗР 3 31976 28606 9617 2917
ЗР 9 11344 6060 2945 1268
ЗР 10 43389 18607 7684 3709
ЗР 11 8262 3562 1277 601
ЗР 12 11089 10869 8679 4316
ЗР 13 568 394 332
ЗР 14 1059 682 392 62
ЗР 15 1810 477 848 600
ЗР 16 4558 2240 1260 505
ЗР 17 30248 29967 12244 1500
ЗР 18 4869 1334 1971 1038
ЗР 19 17018 7201 3466 1625
ЗР 20 7319 2457 1268 445
- V© 0 0 0 0
+ νβ 18694 26046 15340 7182
Без пептида 224 106 78 168
Как показано в табл. 4, пептиды по изобретению имели способность проходить через клеточную мембрану.
Таблица 4
Результаты на ОС-клетках с низкой концентрацией пептидов (208 мкМ) Результаты отсортированы в нисходящем порядке (в отношении ВС 16)
- 37 025152
η-биотин 3745 1967
Ν-биотин 3591 3631
Ν-биотин 2271
ΞΡ61_2 126330 150491
42 74920 65811
5Ρ42_1 73973
5Ρ17 67428
3Ρ51_1* 66582
ΒΙ10026 65196 43536
ЗР11Ь_1 64047
42Ь 61968 19181
3Ρ22 61597 18624
51 биотин 59789 33935
3Ρ12 59274 31222
ΒΙ100260 47846
ΞΡ61_3 47182 36803
VI0 45430
120Ь 44185
100-225 43537 28780
В1100260Ь 37702
5Р12_с 37100 43386
18Ь 29740 33597
3Ρ13 28539 9129
ΒΙ100245 26892 13002
ЗР21 26525 4294
61Ъ биотин 25611 24416
ЗР61Ь_2 25489
310-11-п-зс 25236
100-12 24792 45622
ЗР5 21358 29146
5Р4_с 20673 30786
ЗР7_с 20041 11832
ЗР20 19051 3383
190п 18616 23383
ЗРЗ_с 18505 26308
- 38 025152
5Р24 18181 63639
5Р6_с 17964 38487
ЗР42Ь_1 17628
3Ρ23 17084 12801
ЗР5_с 16908 24403
ΞΡ7 16064 21414
ЗР8 15379 17836
В1-050гс5 13648 15549
190 12906
5Р61_4 12829
190Ь 12391 20444
5Р17_с 11830
ЗР25 11552
5Р4 10751 17372
5Р6 10233 14468
5РЗ 9480 10573
ЗР1_С 9234
5Р8_с 9159 23763
ЗРЮ 8627 9216
19 8417 6372
ЗР9 8356 10084
N13 7982 5953
51Ь 7000 6082
ЗР10_с 6904
5Р2 6677 6112
310-11 6537
5Р19 6522 6536
ΞΡ11 6490 13230
ЗР9_с 6130 7758
В1-050эс1 6056 6160
В1-050эс2 6019 11584
5Р16 5730 3656
51п 5551 7721
ЗР18 5545 7751
310-11П 5436
ЗР11_с 5371 7878
ΞΡ15 5076 2539
N10 4597
5Р14 3704 1629
ЗР2_с 323 13341
ЗР13_с 42п 60307
Пример 2.
Положительный ответ СТЬ альтернативно можно анализировать с помощью анализа ЕЫ8РОТ. Ответ цитотоксических Т-клеток (СТЬ) на ΓΡΝ-гамма человека в анализе ЕЫ8РОТ.
В кратком изложении на 1 сутки образцы РВМС от пациентов с НСУ инкубировали в колбах (430000 РВМС/см2) в течение 2 ч при 37°С, 5% СО2 в необходимом для покрытия количестве культуральной среды (ΚРМI 1640 ИкЬег §с1епййс; каталожный номер № РААЕ15-039), дополненной Ьглутамином, (МейРгоЬе, каталожный номер № 13Е17-605Е), 10% эмбриональной телячьей сывороткой ((ΡΒ8), ИкЬег 8с1епййс, каталожный номер № А15-101) и пенициллином/стрептомицином, (ИкЬег Лаепййс, каталожный номер № Р11-010) для обеспечения прикрепления моноцитов. Не прикрепляющиеся
- 39 025152 клетки выделяли, промывали и замораживали в 10% об./об. ΌΜ80 в РВ8 до дальнейшего применения. Прикрепляющиеся клетки осторожно промывали культуральной средой, а затем проводили инкубацию при 37°С до 3 суток в культуральной среде, содержавшей ЬгОМ-С8Р Латеп атоуЮр Ыо1есй со, каталожный номер №: 3004.9090.90) в конечной концентрации 2 мкг/мл и 1 мкг/мл Ьг1Ь-4 (1иу11годеи, каталожный номер №: РНС0043), а затем эту процедуру повторяли на 6 сутки. На 7 сутки культивируемые дендритные клетки (5000-10000 на лунку) добавляли в планшеты для ЕЫ8Р0Т (МПНроге тиШксгееи НТ8), покрытые 0,5 мкг/лунка антитела против γ-интерферона вместе с размороженными аутологичными не прикрепляющимися клетками (200000 на лунку), образцами антигена (конечная концентрация для пептидных антигеном 1-8 мкг/мл; конечная концентрация 5 мкг/мл для конканавалина А (Лдта, каталожный номер № С7275) или РНА (Лдта, каталожный номер № Ь2769)) и антителами Апегду (конечная концентрация 0,03-0,05 мкг/мл как для антитела против ΡΌ-1 (еВюкиепсе, каталожный номер № 169989-82), так и против ΡΌ-Ρ1 (еВюкаепсе, каталожный номер № 16-5983-82)). Планшеты инкубировали в течение ночи и пятна проявляли в соответствии с инструкциями изготовителя. Пятна считывали на устройстве для считывания ЕЫ8Р0Т (СТЬ-1ттипо8ро1® 85 ИУ Ана1у/ег).
Таблица 5
ЕЫ8Р0Т коровых белков
Пациент А Пациент В Пациент С Пациент ϋ
СопА Без пептида Посторонний пептид 5090 20 10 5035 25 30 2605 10 40 2725 25 5 1355 10 45 700 0 0 529 4 1 512 1 2
ЕЕ5кыъсю/1итътсвньмеУ1РЬУеА 310-425 90 115 60 80 70 25 13 11
ΕΚΙΚΝΣβΚνίΕΤΣΤσΒΚΕΖΟΥΓΡΣίσΑ 310-42 75 80 95 30 25 55 13 11
ΚΚ3ΥΙРЬУОАРЪеВКЧАКАЪАНСТКУ 310-51Ь 45 40 50 85 45 75 9 13
ККОТЪРАУСАР Г СВКУ! ЮЯАНбЬКЬ 310-51 40 75 50 60 100 35 9 9
ЕКШГАТеЫЪРОЕЕССЗ Г51 РЫдЛЬ 310-615 45 35 25 45 55 40 15 17
ЕКССС<Э11ССЫ¥ЫРВВСРВ1СУЕ<АТВ 310-11 Νϋ Νϋ ΝΟ Νϋ 11 14
Таблица 5 - Результаты ЕЫ8Р0Т для ΙΡΝ-γ, проведенного на каркасных пептидах с доменами, происходящими из белков НСУ.
Пептиды, как правило, имели более высокое количество пятен Т-клеток по сравнению с отсутствием пептида и посторонним контрольным пептидом. Это отчетливо указывает на то, что пептиды обладают положительным иммунологическим эффектом у пациентов с НСУ.
Пример 3.
Подробное описание системы для быстрого выявления эпитопов КЕУЕАЬ & РгоУЕ®.
Свойства связывания с НЬА для девитямеров, приведенных в табл. 6, исследовали для следующих классов НЬА:
НЬА-А1, НЬА-А2, НЬА-А3, НЬА-А11, I П.А-А24. I П.А-А29. НЬА-В7, НЬА-В8, Н1.Л-В14. НЬАВ15, НБА-В27, НБА-В35, НБА-В40.
Пептиды синтезировали в качестве РгокресЛг РЕРксгееп®: изготовленная на заказ пептидная библиотека. Пептиды длиной 8-15 аминокислот синтезировали в количествах 0,5-2 мг с высокой средней чистотой. Контроль качества посредством масс-спектрометрии МАРН1-Т0Р проводили на 100% образцов.
В анализе связывания КЕУЕАР™ определяли способность каждого пептида-кандидата связываться с одним или несколькими аллелями МНС класса Ι и стабилизацию комплекса МНС-пептид. Путем сравнения связывания с связыванием Т-клеточных эпитопов с высокой и промежуточной аффинностью, можно идентифицировать пептиды, которые наиболее вероятно являются иммуногенными в белковой последовательности. Выявление основано на присутствии или отсутствии нативной конформации комплекса МНС-пептид.
Каждый пептид приведен в качестве показателя относительно положительного контрольного пептида, который является известным эпитопом Т-клеток. Показатель исследуемого пептида количественно описан в качестве процента от сигнала, полученного для положительного контрольного пептида, и пептид указан в качестве имеющего предположительно годного или негодного результат. Результативность анализа подтверждена включением промежуточного контрольного пептида, о котором известно, что он связывается с исследуемым аллелем с более слабой аффинностью.
- 40 025152
Таблица 6
Тип НЬА ΑΙ А2 АЗ А11 А24 А29 В7 В8 В14 В15 В27 В35 В40
Положительный контроль 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00
Промежуточный контроль 8,41 8,79 10 14,95 10 30,52 12,00 56,60 24,21 56,88 10,49 93,56 76,48
Положение а.к. в коровом Линейная
белке НСУ последовательность
163-171 ΝΥΑΤΟΝΙ-ΡΟ 11,16 3,94 8,65 4,69 1,13 34,26 0,51 9,96 0,79 6,06 2,33 6,44 75,28
(модифицированный) ΝΥντΟΝΙΡΟ Ν/ϋ Ν/Ο ΝΖΟ Ν/Ο Ν/Ο Ν/Ο №О №Э №О Ν/ϋ Ν/ϋ ΝΖΟ Ν/ϋ
164-172 УАТОИЬРСС 8,10 22,46 3,67 2,16 130 18,82 0,76 9,51 0,41 5,09 2,44 4,52 77,49
(модифицированный) ΥνΤΟΝΙΡΟ5 13,33 6,88 5,34 5,18 2,71 1039 2,70 12,40 0,76 6,16 1,98 4,42 88,29
165-173 ΑΤΟΝίΡΟΟΞ 7,13 4,62 3,64 2,54 0,64 22,84 1,12 10,73 0,87 3,81 2,56 7,00 90,48
(модифицированный) νΤ0ΝΙΡ08Τ 16,18 8,44 2,52 4,85 1,60 15,05 2,24 13,12 0,75 5,15 138 4,00 103,97
166-174 ТСИЬРОСЗР 11,97 5,18 3,71 2,56 4,81 18,89 2,38 8,62 0,86 45,07 2,37 11,40 73,71
(модифицированный) ΤΟΝΙΡΟ8ΤΥ 10,58 3,59 13,04 6,06 0,86 35,10 1,32 1035 1,15 52,30 1,98 48,40 38,51
167-175 сиьрссзрз 6,44 6,11 3,54 2,41 1,13 13,48 1,84 8,71 0,81 3,96 13,44 4,80 80,68
'* (модифицированный) ΟΝίΡΟδτγδ 7,54 5,07 5,04 1,54 0,00 24,38 0,94 6,32 0,34 4,80 1,58 7,86 55,59
168-176 ИЬРССЗР81 13,15 47,28 8,15 3,47 85,91 22,34 1,54 9,89 0,36 3,11 3,37 5,31 60,68
” (модифицированный) ΝΐρσδΤΥδί- 8,41 5,71 3,98 3,20 8,50 31,99 4,80 7,66 0,46 4,46 2,29 4,71 37,01
171-179 осзрзпчх 3,65 5,69 1,85 4,77 2,18 8,96 2,88 11,10 0,32 4,28 2,53 3,03 52,58
(модифицированный) Ο1ΤΡ5ΙΥ1.Ι 9,61 7,27 1,42 4,88 3,05 10,42 2,07 8,94 0,63 8,15 3,29 9,27 68,30
172-180 С5Р81Р1ГА 9,69 23,38 5,68 9,00 1,37 6,45 232 9,85 0,93 11,66 2,99 4,96 33,53
(модифицированный) ΙΤΡδΙΥΙΊν 9,89 43,08 1,66 5,31 0,77 24,10 4,32 11,38 1,53 6,68 4,79 12,30 78,84
173-181 5Р51РЬЬАЬ 5,68 2.70 1,42 2,21 3,28 30,35 1,44 7,98 0,60 8,89 3,06 5,33 21,04
(модифицированный) трзггьгуз 933 2,02 0,91 2,89 0,60 8,58 138 9,52 0,37 8,63 1,49 2,48 23,23
174-182 δΚΝΙ_ΟΚνΐϋ 15,30 4,94 3,46 4,45 0,71 9,94 1,28 16,71 0,67 11,25 1,28 4,59 33,93
(модифицированный) ΙΚΝίΌΚνίΕ 14,22 8,77 3,89 5,31 0,61 11,06 3,43 9,10 30,77 4,06 1,84 1,98 21,40
175-183 КИЬСКУГОТ 18,90 6,42 3,15 6,22 1,04 10,18 2,42 13,80 0,61 11,79 2,73 4,40 48,14
(модифицированный) ΚΝίΌΚνίΕΤ 15,93 5,96 5,52 13,68 0,51 15,13 0,71 15,51 0,26 8,84 0,91 2,34 27,57
176-184 МХЗКУЮТЬ 18,14 7,70 6,41 12,81 1,16 10,67 2,64 16,86 0,57 12,59 2,64 4,39 53,82
(модифицированный) МЬСКУШТЬ 18,24 11,97 2,86 4,53 0,86 16,44 1,47 15,58 0,07 16,29 1,66 2,82 38,91
177-185 ЬСКУЮТЬТ 22,08 4,05 7,39 12,95 0,70 15,99 0,94 17,96 0,43 7,14 2,90 5,11 44,92
(модифицированный) ЬОКУХЕТЬТ 1633 5,90 7,40 20,27 0,97 12,31 2,66 14,74 0,28 16,38 2,54 3,43 62.07
178-186 ОКУГОТЬТС 14,77 4,89 3,69 3,96 0,41 14,26 0,25 13,63 0,16 7,31 0,84 3,11 19,45
(модифицированный) ОКУ1ЕТЬТ5 14,42 5,26 12,46 27,62 0,88 15,59 135 12,91 0,20 8,31 1,05 3,56 38,91
179-187 КУЮТЬТСС 15,77 19,13 4,27 8,91 0,57 13,16 0,57 13,17 0,18 10,13 0,63 2,74 32,89
- 41 025152
(модифицированный) КУ1ЕТЬТ5С 11,и 9$2 2,23 3,25 0,96 15,52 0,50 11,83 0,11 37,99 2,32 1,90 32,30
180-188 УЮТЬТССР 25,85 5,14 2,93 6,00 0,95 13,90 0,45 10,00 0,11 9,49 1.11 3,26 27,24
(модифицированный) УШТЬТЗСР 14,61 4,84 2,55 3,66 0,82 13,07 0,71 12,96 0,35 10,37 1,38 2,39 24,04
131-139 АБЬМСУ1РЬ 31,05 8,06 1,93 3,35 0,61 14,51 0,73 11,40 0,13 8,30 1,01 2,08 26,33
(модифицированный) АЕЬ(141е]СУ1РЬ 16,63 7,49 3,05 3,61 0,37 20,78 1,11 14,74 0,12 10,20 0.77 1,91 72,73
132-140 οεμουιρια 16,67 103,34 4,66 5,01 1,14 25,64 4,84 22,65 0,23 7,67 1,05 2,49 39,33
(модифицированный) ЕЬ[Ме]СУ1РЫ 18,29 97,87 4,54 3,21 0,92 20,93 0,68 17,05 0,14 8,91 0,67 2,55 43,10
133-141 ЬМСУ1РЬУС 14,17 31,94 2,53 2,13 0,51 24,26 0,41 20,75 0,08 9,43 1,44 0,81 33,55
(модифицированный) ЦМе]СУ1РиС 14,33 49,48 3,98 2,48 0,71 25,94 0,89 17,29 0,15 14,60 0,73 2,85 57,46
134-142 ΜΟΥΙΡΙΛΟΑ 11,34 10,71 3,40 4,79 0,35 19,54 0,80 14,88 0,73 8,85 0.83 0,85 40,78
(модифицированный) (ΝΙεΙΟΥΙΡΠΟΑ 17,87 10,43 3,13 7,27 1,33 27,85 1,78 21,35 0,29 11,07 1,42 5,89 60,84
135-143 ОУ1РЬУОАР 15,62 7,28 3,46 3,84 0,80 29,74 1,37 15,94 0,47 11,02 1,76 10,35 72,32
(модифицированный) СУЬРАУСАР 12,04 5,87 2,90 4,25 0,35 26,03 3,10 17,38 0,11 10,50 0,73 1,84 27,82
136-144 УГРЬУСАРЬ 21,80 35,00 5,29 3,54 4,51 31,09 41,87 33,10 0,13 54,57 0,69 99,81 30,22
(модифицированный) ΥΙ-ΡΑνΟΑΡΙ 15,76 75,80 2,58 3,07 4,65 28,40 7,70 17,92 0,12 49,63 0,51 2,03 64,34
137-145 1РЬУ6АРЬС 13,28 4,32 2,59 2,05 0,60 26,79 2,34 17,87 0,03 10,01 0,35 30,74 41,10
(модифицированный) ЬРАУСАРЮ 20,57 5,60 3,02 4,95 0,61 25,32 8,12 15,87 0,12 10,10 0,49 1,06 39,31
147-155 УАКАЬАНОУ 16,10 5,85 2,77 3,47 0,32 29.43 31,59 14,31 0,17 11,26 0,62 0,27 44,29
(модифицированный) У1КУ1АН<ЗЬ 18,66 8,60 4,29 4,54 0,28 27,12 29,93 32,81 0,55 9,64 1,16 2,51 52,64
148-156 АКАЬАНСУК 20,62 6,72 2,35 3,83 1,15 31,96 4,70 18,91 1,10 13,58 3,55 2,45 50,23
(модифицированный) 1КУ1АНОЬЕ 15,82 4,83 3,58 2,50 0,50 23,19 3,50 13,34 0,10 8,99 9,37 0,66 26,45
149-157 КАЬАНОУКУ 20,77 8,69 2,51 4,45 0,84 29,73 2,55 18,08 0,46 11,84 6,37 6,07 70,26
(модифицированный) КУ1АНОЬКЬ 11,60 18,68 1332 17,75 0,79 23,22 10236 12,60 0,42 106,77 15,57 1,43 24,08
27-35 οοςπνοονγ 13,97 6,88 3,47 2,71 1,78 20,46 3,99 14,66 0,32 110,34 0,66 0,54 30,75
(модифицированный) σσςποοΝΥ 24,04 7,06 2,23 2,40 0,39 14,38 1,09 10,52 0,25 90,62 0,24 2,22 15,03
28-36 с<21уосууь 15,07 55,85 4,80 4,46 0,50 13,73 6,56 14,53 0,37 182,45 1,01 3,24 24,20
(модифицированный) οοποονυι. 20,65 12,96 3,01 2,77 0,47 14,17 2,39 11,90 0,22 173,66 0,64 2,60 31,55
29-37 сдуосууьь 20,25 57,04 2,36 1,96 1,01 13,36 28,66 13,15 0,37 15,07 0,60 4,01 24,51
(модифицированный) ΦΙΙΟΟΝΥΙΛ 21,63 73,54 6,30 4,06 12,60 13,60 52,04 10,61 0,40 29,59 0,91 8,99 83,60
30-38 ινοονγιχρ 22,11 6,78 1,88 3,10 0,30 12,38 24,16 11,48 1,65 15,00 0,68 2,68 19,83
(модифицированный) ΗΟΟΝΥΙΛΡ 21,14 8,27 3,88 2,81 10,95 13,88 15,47 12,18 1,17 19,93 0,97 5,35 65,43
31-39 ναονγίχρκ 17,88 8,73 3,41 4,16 0,34 14,20 1,15 11,57 0,44 13,22 0,79 4,02 55,61
(модифицированный) ιοονυπρκ 17,90 7,04 2,88 3,57 0,89 14,85 20,49 14,23 0,32 15,02 0,82 2,54 25,44
41-49 СРКЬОУКАТ 13,85 6,23 2,45 1,60 0,05 12,66 124,37 13,18 0,94 10,01 0,68 1,83 19,95
(модифицированный) ОР[Ск]ЮУКАТ 18,60 9,16 3,48 2,72 0,16 11,88 5,38 9.99 0,13 7,29 0,59 2,25 19,61
42-50 РКЬСУКАТК 17,77 6,85 3,63 2,73 0,97 13,35 42,64 Π,46 0,14 10,04 0,86 1,65 14,52
п (модифицированный) Ρ[ΟίΕ]ΙθνΚΑΤ[€ίΕ] 18,83 7,36 2.52 1,72 0,23 14,14 1,91 9,47 0,19 12,64 0,94 2,45 49,29
43-51 КЬСУКАТКК 20*39 6,71 11233 10235 0,28 12,83 1,67 10,21 0,07 11,74 33,13 2,83 23,05
п (модифицированный) [Ск]ЮУКАТ[Сй]К 19,68 8,17 25,16 8,27 0,50 16,67 14,59 12,09 0,17 14,45 0,86 8Д1 18,45
Пример 4.
Внутриклеточное окрашивание.
Пептиды по изобретению с X2 и X4, происходящими из НСУ, вируса гриппа или СМУ, получали и исследовали в отношении внутриклеточного окрашивания в эксперименте, как описано выше в анализе Анализ проникновения в клетку.
- 42 025152
№ пеп- тида Антиген X1 X2 X3 X* (отличается от X2, если не указано) х5^ Меди- ана η
1 Отрицательный контроль РУУНЪТЬЯСАСОЯГЗК 1,00 31
2 Отрицательный контроль в каркасе ИКС РУУНЬТЬ ЕЕЕС 4/12 18
3 Положительный контроль ΕβΙΚΙΝΓΟΝΚΕΜΚΝΚΚ 2, 73 8
4 Положительный контроль (Га1) ΥΘΕΚΚΕΕΟΕΕΕ 4, 43 24
5 НСУ (Нативная последовательность) 11 аминокислот С 11 аминокислот 1,84 18
6 НСУ Е 11 аминокислот с нативной последовательностью ЕЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью Е 5, 35 24
7 НСУ Е 11 аминокислот (1 замена) ЕЕЕ 11 аминокислот (5 замен) Е 11,59 4
8 НСУ ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью 6, 92 27
9 НСУ ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью ЕЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью 3,25 21
10 НСУ (Не каркас) ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью 1,16 26
11 НСУ (Не каркас) СС 11 аминокислот с нативной последовательностью СС 11 аминокислот с нативной последовательностью 2,01 28
12 НСУ (Нативная последовательность) 23 аминокислота 3,01 12
13 НСУ ЕЕ 13 аминокислот ЕЕ 10 аминокислот с нативной последовательностью 21, 43 8
14 НСУ ЕЕ 13 аминокислот ЕЕ 10 аминокислот 4,81 21
15 НСУ (Не каркас) ЕЕ 13 аминокислот ЕЕ 9 аминокислот 1,16 19
16 Вирус гриппа (Нативная последовательность) 23 аминокислоты 3,70 3
17 Пи ВЕ 10 аминокислот ВЕСЕ 8 аминокислот 20, 77 3
18 сту Е 9 аминокислот ВНЕ В 3/ 86 3
19 НСУ И 11 аминокислот с нативной последовательностью ЕЕ 11 аминокислот с нативной последовательностью 17, 41 13
20 НСУ ЕЕ 22 аминокислоты ЕЕ 22 аминокислоты Е 13, 25 5
- 43 025152
Внеклеточное окрашивание для тех же пептидов 1-15
№ пептида Антиген медиана η
1 Отрицательный контроль 1,00 35
2 Отрицательный контроль в каркасе 1,77 20
3 Положительный контроль 9,15 19
5 Нативная последовательность ΗΟν 2,08 21
6 НСУ 2,20 29
7 НСУ 29, 42 12
8 НСУ 3, 06 28
9 НСУ 2, Об 23
10 НСУ (Не каркас) 1,95 27
11 ΗΟν (Не каркас) 2,62 23
12 Ηον (Нативная последовательность) 1,76 14
13 НСУ 16, 80 7
14 НСУ 17, 00 16
15 НСУ (Не каркас) 2,38 12
19 НСУ 1,37 19
20 НСУ 126, 5 7
Результаты: было выявлено, что пептиды в форме на каркасе по сравнению с нативными пептидами или пептидами с другими аминокислотами в X! Х3 и Х5, имели увеличенный захват.
- 44 025152
Список последовательностей <110> Вюпог 1ттипо АЗ <120> КОНСТРУКЦИЯ ПЕПТИДНОГО КАРКАСА <130> 18301РСТ00 <1б0> 199
<170> Е ’айепйШ уегзхоп 3.5
<210> 1
<211> ЗОН
<212> Белок
<213> Вирус гепатита С
<400> ]
Мей Зег ТЬг Азп Рго Ъуз Рго С1п Агд Ъуз ТЬг Ъуз Агд Азп ТЬг Азп
1 5 10 15
Агд Агд Рго С1п Азр Уа1 Ъуз РЬе Рго О1у С1у С1у О1п 11е Уа1 С1у
20 25 30
С1у Уа1 Туг Ъеи Ъеи Рго Агд Агд С1у Рго Агд Ъеи С1у Уа1 Агд А1а
35 40 45
ТЬг Агд Ъуз ТЬг Зег С1и Агд Зег 01п Рго Агд С1у Агд Агд 01п Рго
50 55 60
Не Рго Ъуз А1а Агд Агд Рго С1и С1у Агд ТЬг Тгр А1а С1п Рго С1у
65 70 75 80
Туг Рго Тгр Рго Ъеи Туг О1у Азп С1и О1у Суз 61у Тгр А1а С1у Тгр
85 90 95
Ьей Ьей Зег Рго Агд С1у Зег Агд Рго Зег Тгр О1у Рго ТЬг Азр Рго
100 105 110
Агд Агд Агд Зег Агд Азп Ъеи С1у Ъуз Уа1 Не Азр ТЬг Ъеи ТЫ Суз
115 120 125
С1у РЬе А1а Азр Ъеи Мей С1у Туг Х1е Рго Ъеи Уа1 б1у А1а Рго Ъеи
130 135 140
С1у С1у А1а А1а Агд А1а Ъеи А1а Н1з С1у Уа1 Агд Уа1 Ъеи С1и Азр
145 150 155 160
С1у Уа1 Азп Туг А1а ТЬг С1у Аэп Ъеи Рго С1у Суз Зег РЬе Зег Не
165 170 175
РЬе Ьей Ъеи А1а Ъеи Ъеи Зег Суз Ъеи ТЬг Уа1 Рго А1а Зег А1а Туг
180 185 190
С1п Уа1 Агд Азп Зег Зег С1у Ъеи Туг ΗΪ3 Уа1 ТЬг Азп Азр Суз Рго
195 200 205
Азп Зег Зег 11е Уа1 Туг 61и А1а А1а Азр А1а 11е Ъеи Ηίβ ТЬг Рго
210 215 220
С1у Суз Уа1 Рго Суз Уа1 Агд С1и С1у Азп А1а Зег Агд Суз Тгр Уа1
225 230 235 240
А1а Уа1 ТЬг Рго ТЬг Уа1 А1а ТЬг Асд Азр С1у Ъуз Ъеи Рго ТЬг ТЬг
245 250 255
С1п Ьей Агд Агд ΗΪ3 11е Азр Ъеи Ъеи Уа1 61 у Зег А1а ТЬг Ъеи Суз
260 265 270
Зег А1а Ъеи Туг Уа1 О1у Азр Ъеи Суз О1у Зег Уа1 РЬе Ъеи Уа1 С1у
275 280 285
С1п Ьей РЬе ТЬг РЬе Зег Рго Агд Агд НЪз Тгр ТЬг ТЬг 61п Азр Суз
290 295 300
Азп Суз Зег 11е Туг Рго С1у Ηί3 11е ТЬг 61у ΗΪ3 Агд Мей А1а Тгр
305 310 315 320
Азр Мей Мей Мей Азп Тгр Зег Рго ТЬг А1а А1а Ъеи Уа1 Уа1 А1а 61п
325 330 335
Ьей Ъеи Агд Не Рго С1п А1а 11е Мей Азр Мей Не А1а 61у А1а ΗΪ3
340 345 350
Тгр С1у Уа1 Ъеи А1а О1у Не А1а Туг РЬе Зег Мей Уа1 61у Азп Тгр
355 360 365
А1а Ьуз Уа1 Ъеи Уа1 Уа1 Ъеи Ъеи Ъеи РЬе А1а 61у Уа1 Азр А1а 61и
370 375 380
ТЬг ΗΪ3 Уа1 ТЬг С1у С1у Зег А1а 61 у Агд ТЬг ТЬг А1а 61у Ъеи Уа1
385 390 395 400
С1у Ъеи Ъеи ТЬг Рго С1у А1а Ъуз 61п Азп 11е 61п Ъеи Не Азп ТЬг
405 410 415
Азп С1у Зег Тгр Ηί3 Не Азп Зег ТЬг А1а Ъеи Азп Суз Азп 61и Зег
420 425 430
Ьей Азп ТЬг С1у Тгр Ъеи А1а 61у Ъеи РЬе Туг 61η ΗΪ3 Ъуз РЬе Азп
- 46 025152
945 950 955 960
Шз Азп О1у Ьеи Агд Азр Ьеи А1а Уа1 А1а Уа1 61и Рго Уа1 Уа1 РЬе 965 970 975
Зег Агд МеС С1и ТЬг Ьуз Ьеи Не ТЬг Тгр С1у А1а Азр ТЬг А1а А1а 980 985 990
Суз С1у Азр 11е 11е Азп С1у Ьеи Рго Уа1 Зег А1а Агд Агд С1у С1п 995 1000 1005
61и Не Ьеи Ьеи С1у Рго А1а Азр С1у МеС Уа1 Зег Ьуз 61у Тгр 1010 1015 1020
Агд Ьеи Ьеи А1а Рго Не ТЬг А1а Туг А1а С1п С1п ТЬг Агд С1у 1025 1030 1035
Ьеи Ьеи С1у Суз Не Не ТЬг Зег Ьеи ТЬг С1у Агд Азр Ьуз Азп 1040 1045 1050
С1п Уа1 С1и С1у С1и Уа1 С1п Не Уа1 Зег ТЬг А1а ТЬг С1п ТЬг 1055 1060 1065
РЬе Ьеи А1а ТЬг Суз Не Азп б1у Уа1 Суз Тгр ТЬг Уа1 Туг Шз 1070 1075 1080
С1у А1а б1у ТЬг Агд ТЬг Не А1а Зег Рго Ьуз С1у Рго Уа1 Не 1085 1090 1095
С1п МеС Туг ТЬг Азп Уа1 Азр С1п Азр Ьеи Уа1 С1у Тгр Рго А1а 1100 1105 1110
Рго С1п С1у Зег Агд Зег Ьеи ТЬг Рго Суз ТЬг Суз 61у Зег Зег 1115 1120 1125
Азр Ьеи Туг Ьеи Уа1 ТЬг Агд Шз А1а Азр Уа1 Не Рго Уа1 Агд ИЗО 1135 1140
Агд Агд С1у Азр Зег Агд С1у Зег Ьеи Ьеи Зег Рго Агд Рго Не 1145 1150 1155
Зег Туг Ьеи Ьуз С1у Зег Зег С1у С1у Рго Ьеи Ьеи Суз Рсо А1а 1160 1165 1170
С1у Шз А1а Уа1 С1у Ьеи РЬе Агд А1а А1а Уа1 Суз ТЬг Агд С1у 1175 1180 1185
Уа1 А1а Ьуз А1а Уа1 Азр РЬе Не Рго Уа1 С1и Азп Ьеи С1и ТЬг 1190 1195 1200
ТЬг МеС Агд Зег Рго Уа1 РЬе ТЬг Азр Азп Зег Зег Рго Рго А1а 1205 12Ю 1215
Уа1 Рхо <31п Зег РЬе 01п Уа1 А1а Шз Ьеи Шз А1а Рго ТЬг б1у 1220 1225 1230
Зег С1у Ьуз Зег ТЬг Ьуз Уа1 Рго А1а А1а Туг А1а А1а 61п С1у 1235 1240 1245
Туг Ьуз Уа1 Ьеи Уа1 Ьеи Азп Рго Зег Уа1 А1а А1а ТЬг Ьеи С1у 1250 1255 1260
РЬе С1у А1а Туг МеС Зег Ьуз А1а Шз С1у Уа1 Азр Рго Азп 11е 1265 1270 1275
Агд ТЬг С1у Уа1 Агд ТЬг 11е ТЬг ТЬг 61у Зег Рго 11е ТЬг Туг 1280 1285 1290
Зег ТЬг Туг С1у Ьуз РЬе Ьеи А1а Азр С1у 6>1у Суз Зег С1у б1у 1295 1300 1305
А1а Туг Азр 11е Не Не Суз Азр С1и Суз Шз Зех ТЬг Азр А1а 1310 1315 1320
ТЬг Зег Не Ьеи С1у 11е 61у ТЬг Уа1 Ьеи Азр Θΐη А1а 61и ТЬг 1325 1330 1335
А1а С1у А1а Агд Ьеи Уа1 Уа1 Ьеи А1а ТЬг А1а ТЬг Рхо Рхо С1у 1340 1345 1350
Зег Уа1 ТЬг Уа1 Зег Нхз Рго Азп 11е С1и (51и Уа1 А1а Ьеи Зех 1355 1360 1365
ТЬг ТЬг С1у С1и Не Рго РЬе Туг С1у Ьуз А1а Не Рхо Ьеи С1и 1370 1375 1380
Уа1 Не Ьуз С1у 61у Агд Шз Ьеи Не РЬе Суз Нхз Зег Ьуз Ьуз 1385 1390 1395
Ьуз Суз Азр С1и Ьеи А1а А1а Ьуз Ьеи Уа1 А1а Ьеи С1у 11е Азп 1400 1405 1410
А1а Уа1 А1а Туг Туг Агд С1у Ьеи Азр Уа1 Зег Уа1 Не Рхо ТЬг 1415 1420 1425
5ег С1у Азр Уа1 Уа1 Уа1 Уа1 Зег ТЬг Азр А1а Ьеи МеС ТЬг С1у
1430 1435 1440
РЬе ТЬг СЬу Азр РЬе Азр Зег УаЬ Не Азр Суз Азп ТЬг Суз УаЬ 1445 1450 1455
ТЬг ОЬп ТЬг УаЬ Азр РЬе Зег Ьеи Азр Рго ТЫ РЬе ТЬг Не 01и 1460 1465 1470
ТЬг ТЬг ТЬг Ьеи Рго ОЬп Азр А1а УаЬ Зег Агд ТЬг С1п Агд Агд 1475 1480 1485
01у Агд ТЬг 61у Ахд 01у Ьуз Рго СЬу 11е Туг Агд РЬе УаЬ А1а 1450 1495 1500
Рго С1у С1и Агд Рхо Зег 61у МеЬ РЬе Азр Зег Зег УаЬ Ьеи Суз 1505 1510 1515
С1и Суз Туг Азр А1а С1у Суз А1а Тгр Туг СЬи Ьеи ТЬг Рго А1а 1520 1525 1530
С1и ТЬг ТЬг УаЬ Агд Ьеи Агд А1а Туг МеС Азп ТЬг Рго С1у Ьеи 1535 1540 1545
Рго УаЬ Суз СЬп Азр НЬз Ьеи СЬи РЬе Тгр СЬи СЬу УаЬ РЬе ТЬг 1550 1555 1560
С1у Ьеи ТЬг НЬз 11е Азр А1а НЬз РЬе Ьеи Зег СЬп ТЬг Ьуз С1п 1565 1570 1575
Зег 61у СЬи Азп РЬе Рхо Туг Ьеи Уа1 А1а Туг О1п А1а ТЬг УаЬ 1580 1585 1590
Суз А1а Агд А1а О1п А1а Рго Рго Рго Зег Тгр Азр О1п МеЬ Тгр 1595 1600 1605
Ьуз Суз Ьеи 11е Агд Ьеи Ьуз Рго ТЬг Ьеи НЬз СЬу Рго ТЬг Рго 1610 1615 1620
Ьеи Ьеи Туг Агд Ьеи О1у А1а УаЬ СЬп Азп 61ц УаЬ ТЬг Ьеи ТЬг 1625 1630 1635
НЬз Рго Не ТЬг Ьуз Туг 11е МеЬ ТЬг Суз МеЬ Зег А1а Азр Ьеи 1640 1645 1650
С1и УаЬ УаЬ ТЬг Зег ТЬг Тгр УаЬ Ьеи УаЬ 61у СЬу УаЬ Ьеи А1а 1655 1660 1665
А1а Ьеи А1а А1а Туг Суз Ьеи Бег ТЬг С1у Суз УаЬ УаЬ 11е УаЬ 1670 1675 1680
61у Агд 11е УаЬ Ьеи Зег О1у Ьуз Рго А1а Не 11е Рго Азр Агд 1685 1690 1695
01и УаЬ Ьеи Туг 61п С1и РЬе Азр 61и Меб 61и 61и Суз Зег С1п 1700 1705 1710
НЬз Ьеи Рго Туг Не 61и 61п 61у Меб Меб Ьеи А1а 61и 01п РЬе
1715 1720 1725
Ьуз 01п Ьуз А1а Ьеи 61у Ьеи Ьеи 61п ТЬг А1а Зег Агд 61п А1а 1730 1735 1740
01и УаЬ 11е ТЬг Рго А1а УаЬ С1п ТЬг Азп Тгр 61п Ьуз Ьеи 61и 1745 1750 1755
УаЬ РЬе Тгр А1а Ьуз Ηίδ Меб Тгр Азп РЬе Не Зег 61у Не 61п 1760 1765 1770
Туг Ьеи А1а 61у Ьеи Зег ТЬг Ьеи Рго 61у Азп Рго А1а 11е А1а 1775 1780 1785
Зег Ьеи Меб А1а РЬе ТЬг А1а А1а УаЬ ТЬг Зег Рхо Ьеи ТЬх ТЬг 1790 1795 1800
С1у С1п ТЬх Ьеи Ьеи РЬе Азп Не Ьеи С1у 01у Тхр УаЬ АЬа АЬа 1805 1810 1815
61п Ьеи АЬа АЬа Рхо С1у А1а А1а ТЬг АЬа РЬе УаЬ 61у АЬа 61у 1820 1825 1830
Ьеи АЬа 61у АЬа АЬа Не СЬу Зег УаЬ 61у Ьеи 61у Ьуз УаЬ Ьеи 1835 1840 1845
УаЬ Азр Не Ьеи АЬа 61у Туг С1у А1а 61у УаЬ АЬа С1у АЬа Ьеи 1850 1855 1860
УаЬ АЬа РЬе Ьуз 11е МеХ Зех 01у 01и УаЬ Рго Зег ТЬг СЬи Азр 1865 1870 1875
Ьеи УаЬ Азп Ьеи Ьеи Рго АЬа Не Ьеи Зех Рго 61у АЬа Ьеи УаЬ 1880 1885 1890
УаЬ 61у УаЬ УаЬ Суз АЬа АЬа 11е Ьеи Агд Агд НЬз УаЬ 61у Рго 1895 1900 1905
ОЬу СЬи ОЬу АЬа УаЬ ОЬп Тгр МеХ Абп Агд Ьеи 11е АЬа РЬе АЬа
1910 1915 1920
Зег Агд СЬу Азп Ηΐ3 УаЬ Зег Рго ТЬг НЬз Туг УаЬ Рго СЬи Зег 1925 1930 1935
Азр А1а А1а А1а Агд Уа1 ТЬг АЬа Не Ьеи 5ег 5ег Ьеи ТЬг Уа1 1940 1945 1950
ТЬг СЬп Ьеи Ьеи Агд Агд Ьеи Нхз СЬп Тгр Не Зег Зег СЬи Суз 1955 1960 1965
ТЬг ТЬг Рго Суз Зег С1у Зег Тгр Ьеи Агд Азр Не Тгр Азр Тгр 1970 1975 1980
11е Суз СЬи Уа1 Ьеи Зег Азр РЬе Ьуз ТЬг Тгр Ьеи Ьуз А1а Ьуз 1985 1990 1995
Ьеи Мес Рго СЬп Ьеи Рхо СЬу Не Рго РЬе Уа1 5ег Суз СЬп Агд 2000 2005 2010
СЬу Туг Агд СЬу Уа1 Тхр Ахд СЬу Азр С1у Не МеС НЬз ТЬг Агд 2015 2020 2025
Суз НЬз Суз СЬу АЬа СЬи 1Ье ТЬг СЬу НЬз УаЬ Ьуз Азп СЬу ТЬг 2030 2035 2040
МеС Агд Не УаЬ СЬу Рго Агд ТЬг Суз Агд Азп Мес Тгр Зег СЬу 2045 2050 2055
ТЬг РЬе Рхо Не Азп АЬа Туг ТЬх ТЬх СЬу Рхо Суз ТЬх Рхо Ьеи 2060 2065 2070
Рго АЬа Рго Азп Туг Ьуз РЬе АЬа Ьеи Тгр Агд УаЬ Зег АЬа СЬи 2075 2080 2085
СЬи Туг УаЬ СЬи Ые Агд Агд УаЬ СЬу Азр РЬе НЬз Туг УаЬ Зег 2090 2095 2100
СЬу МеС ТЬг ТЬг Азр Азп Ьеи Ьуз Суз Рго Суз СЬп 11е Рго Зег 2105 2110 2115
Рго СЬи РЬе РЬе ТЬг СЬи Ьеи Азр СЬу УаЬ Ахд Ьеи НЬз Ахд РЬе 2120 2125 2130
АЬа Рго Рго Суз Ьуз Рго Ьеи Ьеи Агд СЬи СЬи УаЬ Зег РЬе Агд 2135 2140 2145
УаЬ СЬу Ьеи НЬз СЬи Туг Рго УаЬ СЬу Зег СЬп Ьеи Рго Суз СЬи 2150 2155 2160
Рго С1и Рго Азр Уа1 А1а Уа1 Ьеи ТЬг Зег МеС Ьеи ТЬг Азр Рго 2165 2170 2175
Зег НЬз 11е ТЬг А1а С1и А1а АЬа СЬу Агд Агд Ьеи АЬа Агд СЬу 2180 2185 2190
Зег Рго Рго Зег МеС АЬа Зег Зег Зег АЬа Зег СЬп Ьеи Зег АЬа 2195 2200 2205
Рго Зег Ьеи Ьуз АЬа ТЬг Суз ТЬг АЬа Азп НЬз Азр Зег Рго Азр 2210 2215 2220
АЬа СЬи Ьеи 11е СЬи АЬа Азп Ьеи Ьеи Тгр Агд СЬп СЬи МеС СЬу 2225 2230 2235
СЬу Азп 11е ТЬг Агд УаЬ СЬи Зег СЬи Азп Ьуз УаЬ УаЬ Не Ьеи 2240 2245 2250
Азр Зег РЬе Азр Рго Ьеи УаЬ АЬа СЬи СЬи Азр СЬи Агд СЬи УаЬ 2255 2260 2265
Зег УаЬ Рго АЬа СЬи 11е Ьеи Агд Ьуз Зег Агд Агд РЬе АЬа Агд 2270 2275 2280
АЬа Ьеи Рго УаЬ Тгр АЬа Агд Рго Азр Туг Азп Рго Рго Ьеи УаЬ 2285 2290 2295
СЬи ТЬг Тгр Ьуз Ьуз Рго Азр Туг СЬи Рго Рго УаЬ УаЬ НЬз СЬу 2300 2305 2310
Суз Рго Ьеи Рго Рго Рго Агд Зег Рго Рго УаЬ Рго Рго Рго Агд 2315 2320 2325
Ьуз Ьуз Агд ТЬг УаЬ УаЬ Ьеи ТЬг СЬи Зег ТЬг Ьеи Зег ТЬг АЬа 2330 2335 2340
Ьеи АЬа СЬи Ьеи АЬа ТЬг Ьуз Зег РЬе СЬу Зег Зег Зег ТЬг Зег 2345 2350 2355
СЬу 11е ТЬг СЬу Азр Азп ТЬг ТЬг ТЬх Зег Зег СЬи Рго АЬа Рго 2360 2365 2370
Зег СЬу Суз Рго Рго Азр Зег Азр УаЬ СЬи Зег Туг Зег Зег МеС 2375 2380 2385
Рго Рго Ьеи СЬи СЬу СЬи Рго СЬу Азр Рго Азр Ьеи Зег Азр СЬу
2390 2395 2400
Зег Тгр Зег ТЬг Уа1 Зег Зег С1у А1а Азр ТЬг СЬи Азр Уа1 УаЬ 2405 2410 2415
Суз Суз Зег МеР Зег Туг Зег Тгр ТЬг СЬу А1а Ьеи УаЬ ТЬг Рго 2420 2425 2430
Суз А1а А1а СЬи С1и С1п Ьуз Ьеи Рго Не Азп А1а Ьеи Зег Азп 2435 2440 2445
Зег Ьеи Ьеи Ахд ΗΪ3 НЬз Азп Ьеи УаЬ Туг Зег ТЬг ТЬг Зег Агд 2450 2455 2460
Зег А1а Суз <31п Агд С1п Ьуз Ьуз Уа1 ТЬг РЬе Азр Агд Ьеи 61п 2465 2470 2475
УаЬ Ьеи Азр Зег ΗΪ3 Туг СЬп Азр УаЬ Ьеи Ьуз СЬи УаЬ Ьуз АЬа 2480 2485 2490
А1а А1а Зег Ьуз Уа1 Ьуз А1а Азп Ьеи Ьеи Зег Уа1 С1и С1и АЬа 2495 2500 2505
Суз Зег Ьеи ТЬг Рго Рго НЬз Зег АЬа Ьуз Зег Ьуз РЬе СЬу Туг 2510 2515 2520
61у А1а Ьуз Азр Уа1 Агд Суз Нгз А1а Агд Ьуз А1а Уа1 А1а НЬз 2525 2530 2535
11е Азп Зег УаЬ Тгр Ьуз Азр Ьеи Ьеи 61и Азр Зег УаЬ ТЬг Рго 2540 2545 2550
11е Азр ТЬг ТЬг 11е МеС АЬа Ьуз Азп С1и УаЬ РЬе Суз УаЬ С1п 2555 2560 2565
Рго С1и Ьуз С1у С1у Агд Ьуз Рго А1а Агд Ьеи Не УаЬ РЬе Рго 2570 2575 2580
Азр Ьеи СЬу Уа1 Агд Уа1 Суз СЬи Ьуз МеЬ А1а Ьеи Туг Азр УаЬ 2585 2590 2595
УаЬ Зег Ьуз Ьеи Рго Ьеи А1а УаЬ МеС С1у Зег Зег Туе С1у РЬе 2600 2605 2610
С1п Туг Зег Рго С1у С1п Агд УаЬ С1и РЬе Ьеи Уа1 С1п А1а Тгр 2615 2620 2625
Ьуз Зег Ьуз Ьуз ТЬг Рго МеС 61у РЬе Зех Туг Азр ТЬг Агд Суз
2630 2635 2640
РЬе Азр Зег ТЬг УаЬ ТЬг СЬи Зег Азр Не Агд ТЬг С1и С1и А1а 2645 2650 2655
Не Туг СЬп Суз Суз Азр Ьеи Азр Рго С1п АЬа Агд УаЬ А1а 11е 2660 2665 2670
Ьуз Зег Ьеи ТЬг СЬи Агд Ьеи Туг УаЬ С1у С1у Рго Ьеи ТЬг Азп 2675 2680 2685
Зег Агд СЬу С1и Азп Суз СЬу Туг Агд Агд Суз Агд АЬа Зег С1у 2690 2695 2700
УаЬ Ьеи ТЬг ТЬг Зег Суз СЬу Азп ТЬг Ьеи ТЬг Суз Туг Ые Ьуз 2705 2710 2715
АЬа Агд АЬа АЬа Суз Агд АЬа АЬа СЬу Ьеи СЬп Азр Суз ТЬг Мер 2720 2725 2730
Ьеи УаЬ Суз СЬу Азр Азр Ьеи УаЬ УаЬ Ые Суз СЬи Зег АЬа СЬу 2735 2740 2745
УаЬ СЬп СЬи Азр АЬа АЬа Зег Ьеи Агд АЬа РЬе ТЬг СЬи АЬа Мер 2750 2755 2760
ТЬг Агд Туг Зег АЬа Рго Рго СЬу Азр Рго Рго СЬп Рго СЬи Туг 2765 2770 2775
Азр Ьеи СЬи Ьеи 11е ТЬг Зег Суз Зег Зег Азп УаЬ Зег УаЬ АЬа 2780 2785 2790
НЬз Азр СЬу АЬа СЬу Ьуз Агд УаЬ Туг Туг Ьеи ТЬг Ахд Азр Рго 2795 2800 2805
ТЬг ТЬг Рго Ьеи АЬа Агд АЬа АЬа Тгр СЬи ТЬг АЬа Агд НЬз ТЬг 2810 2815 2820
Рго УаЬ Азп Зег Тгр Ьеи СЬу Азп 11е Не Мер РЬе АЬа Рго ТЬг 2825 2830 2835
Ьеи Тгр АЬа Агд Мер Ые Ьеи Мер ТЬг НЬз РЬе РЬе Зег УаЬ Ьеи 2840 2845 2850
Ые АЬа Агд Азр СЬп Ьеи СЬи СЬп АЬа Ьеи Азп Суз СЬи Ые Туг 2855 2860 2865
СЬу АЬа Суз Туг Зег Не СЬи Рго Ьеи Азр Ьеи Рго Рго Не Ые
СЬп Агд Ьеи Ηίδ б!у Ьеи 5ег АЬа РЬе Зег Ьеи Ньз Зег Туг Зег 2885 2890 2895
УаЬ Рго Рго Ьеи Агд АЬа Тгр Агд Ηίδ Агд АЬа Агд Зег УаЬ Агд 2915 2920 2925
СЬу Туг Зег СЬу СЬу Азр Не Туг Ηίδ Зег УаЬ Зег Ньз АЬа Агд 2975 2980 2985 <210> 2 <211> 191 <212> Белок <213> Вирус гепатита С <400> 2
Мер Зег ТНг Азп Рго Ьуз Рго С1п Агд Ьуз ТЬг Ьуз Агд Азп ТЬг Азп
Агд Агд Рго С1п Азр Уа1 Ьуз РЬе Рго С1у С1у С1у С1п Не Уа1 С1у
СЬу Уа1 Туг Ьеи Ьеи Рго Агд Агд С1у Рго Агд Ьеи С1у Уа1 Агд АЬа
ТЬг Агд Ьуз ТЬг Зег СЬи Агд Зег СЬп Рго Агд СЬу Агд Агд СЬп Рго
Не Рго Ьуз АЬа Агд Агд Рго СЬи СЬу Агд ТЬг Тгр АЬа СЬп Рго СЬу 65 70 75 80
Туг Рго Тгр Рго Ьеи Туг СЬу Азп СЬи СЬу Суз СЬу Тгр АЬа СЬу Тгр
Агд Агд Агд Зег Ахд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ Не Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз 115 120 125
СЬу РЬе АЬа Азр Ьеи МеЬ СЬу Тух 11е Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи 130 135 140
С1у С1у А1а А1а Ахд АЬа Ьеи АЬа НЬз С1у УаЬ Ахд УаЬ Ьеи СЬи Азр 145 150 155 160
С1у Уа1 Азп Туг АЬа ТЬг С1у Азп Ьеи Рго С1у Суз Зег РЬе 5ег Не 165 170 175
РЬе Ьеи Ьеи А1а Ьеи Ьеи Зег Суз Ьеи ТЬг Уа1 Рхо АЬа Зег АЬа 180 185 190 <210> 3 <211> ЗОЮ <2Ь2> Белок <213> Вирус гепатита С <400> 3
Мер Зег ТЬг Азп Рхо Ьуз Рхо СЬп Ахд Ьуз ТЬг Ьуз Ахд Азп ТЬг Азп
Ахд Агд Рхо СЬп Азр Не Ьуз РЬе Рхо СЬу СЬу СЬу СЬп Не УаЬ СЬу
СЬу УаЬ Туг Ьеи Ьеи Рго Агд Агд СЬу Рхо Агд Ьеи СЬу УаЬ Агд АЬа
ТЬг Ахд Ьуз ТЬх Зех СЬи Ахд Зех СЬп Рхо Агд СЬу Ахд Ахд СЬп Рхо
11е Рго Ьуз АЬа Агд Ахд Рхо СЬи СЬу Ахд АЬа Тгр АЬа СЬп Рго СЬу
Туг Рго Тгр Рго Ьеи Туг СЬу Азп СЬи СЬу Ьеи СЬу Тхр АЬа СЬу Тгр
Ьеи Ьеи Зег Рго Агд СЬу Зег Агд Рго Зег Тгр СЬу Рго ТЬх Азр Рго 100 105 110
- 51 025152
Агд Агд Ьуз Зег Агд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ 1Ье Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз 115 120 125
С1у РЬе А1а Азр Ьеи МеС С1у Туг 11е Рго Ьеи УаЬ 61у А1а Рго Ьеи 130 135 140
С1у С1у УаЬ А1а Агд АЬа Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ Ьеи СЬи Азр 145 150 155 160
СЬу УаЬ Азп Туг АЬа ТЬг СЬу Азп Ьеи Рго СЬу Суз Зег РЬе Зег Не 165 170 175
РЬе Ьеи Ьеи АЬа Ьеи Ьеи Зег Суз Ьеи ТЬг ТЬг Рго УаЬ Зег АЬа Туг 180 185 190
СЬи УаЬ Агд Азп АЬа Зег СЬу МеС Туг НЬз УаЬ ТЬг Азп Азр Суз Зег 195 200 205
Азп Зег Зег Не УаЬ Туг СЬи АЬа АЬа Азр МеС Не МеС НЬз ТЬг Рго 210 215 220
СЬу Суз УаЬ Рго Суз УаЬ Агд СЬи Азр Азп Зег Зег Агд Суз Тгр УаЬ 225 230 235 240
АЬа Ьеи ТЬг Рго ТЬг Ьеи АЬа АЬа Агд Азп АЬа Зег УаЬ Рго ТЬг ТЬг 245 250 255
ТЬг Ьеи Агд Агд НЬз УаЬ Азр Ьеи Ьеи УаЬ СЬу УаЬ АЬа АЬа РЬе Суз 260 265 270
Зег АЬа МеС Туг УаЬ СЬу Азр Ьеи Суз СЬу Зег УаЬ РЬе Ьеи УаЬ Зег 275 280 285
СЬп Ьеи РЬе ТЬг РЬе Зег Рго Агд Агд НЬз СЬи ТЬг УаЬ СЬп Азр Суз 290 295 300
Азп Суз Зег Ые Туг Рго СЬу Агд УаЬ Зег СЬу НЬз Агд МеС АЬа Тгр 305 310 315 320
Азр МеС МеС МеС Азп Тгр Зег Рго ТЬг ТЬг АЬа Ьеи УаЬ УаЬ Зег СЬп 325 330 335
Ьеи Ьеи Агд Не Рго СЬп АЬа УаЬ УаЬ Азр МеС УаЬ ТЬг СЬу Зег НЬз 340 345 350
Тгр СЬу Не Ьеи АЬа СЬу Ьеи АЬа Туг Туг Зег МеС УаЬ СЬу Азп Тгр 355 360 365
АЬа Ьуз УаЬ Ьеи Ые АЬа МеС Ьеи Ьеи РЬе АЬа СЬу УаЬ Азр СЬу ТЬг 370 375 380
ТЬг НЬз УаЬ ТЬг СЬу 61у АЬа СЬп СЬу Асд АЬа АЬа Зег Зег Ьеи ТЬг 385 390 395 400
Зег Ьеи РЬе Зег Рго СЬу Рго УаЬ СЬп Нхз Ьеи СЬп Ьеи Ые Азп ТЬг 405 410 415
Азп СЬу Зег Тгр НЬз 11е Азп Агд ТЬг АЬа Ьеи Зег Суз Азп Азр Зег 420 425 430
Ьеи Азп ТЬг СЬу РЬе УаЬ АЬа АЬа Ьеи РЬе Туг Ьув Туг Агд РЬе Авп 435 440 445
АЬа Зег СЬу Суз Рго СЬи Агд Ьеи АЬа ТЬг Суз Агд Рго Ые Азр ТЬг 450 455 460
РЬе АЬа СЬп СЬу Тгр СЬу Рго Ые ТЬх Туг ТЬг СЬи Рго НЬз Азр Ьеи 465 470 475 480
Азр СЬп Агд Рго Туг Суз Тгр НЬз Туг А1а Рго СЬп Рго Суз СЬу Ые 485 490 495
УаЬ Рго ТЬг Ьеи СЬп УаЬ Суз СЬу Рго УаЬ Туг Суз РЬе ТЬг Рго Зег 500 505 510
Рео УаЬ АЬа УаЬ СЬу ТЬе ТЬг Азр Ахд РЬе СЬу АЬа Рхо ТЬг Тух Агд 515 520 525
Тгр СЬу АЬа Азп СЬи ТЬг Азр УаЬ Ьеи Ьеи Ьеи Азп Азп АЬа СЬу Рео 530 535 540
Рго СЬп СЬу Азп Тгр РЬе СЬу Суз ТЬг Тгр МеЬ Азп СЬу ТЬе СЬу РЬе 545 550 555 560
ТЬг Ьуз ТЬе Суз СЬу СЬу Рго Рго Суз Азп Ые СЬу СЬу УаЬ СЬу Азп 565 570 575
Авп ТЬг Ьеи ТЬг Суз Рго ТЬг Азр Суз РЬе Агд Ьуз НЬз Рго СЬу АЬа 580 585 590
ТЬе Тух ТЬе Ьуз Суз СЬу Зег СЬу Рео Тхр Ьеи ТЬх Рхо Ахд Суз Ьеи 595 600 605
УаЬ Азр Туг Рео Туг Агд Ьеи Тгр НЬз Туг Рго Суз ТЬе УаЬ Азп РЬе 610 615 620
ТЬг 11е РНе Ьуз Уа1 Агд МеС Туг Уа1 О1у С1у А1а С1и ΗΪ5 Агд Ьеи 625 630 635 640
Азр А1а А1а Суз Азп Тгр ТЬг Агд С1у Э1и Агд Суз Азр Ьеи С1и Азр 645 650 655
Агд Азр Агд 5ег С1и Ьеи Зег Рго Ьеи Ьеи Ьеи Зег ТЬг ТЬг С1и Тгр 660 665 670
61п Уа1 Ьеи Рго Суз Зег РЬе ТЬг ТЬг Ьеи Рго А1а Ьеи Зег ТЫ 61у 675 680 685
Ьеи Не Шз Ьеи Ηίί С1п Азп Не Уа1 Азр Не 61п Туг Ьеи Туг С1у 690 695 700
Не С1у Зег А1а Уа1 Уа1 Зег РЬе А1а Не Ьуз Тгр С1и Туг Не Уа1 705 710 715 720
Ьеи Ьеи РЬе Ьеи Ьеи Ьеи А1а Азр А1а Агд Уа1 Суз А1а Суз Ьеи Тгр 725 730 735
МеС МеС Ьеи Ьеи Уа1 А1а С1п А1а С1и А1а А1а Ьеи С1и Азп Ьеи Уа1 740 745 750
Уа1 Ьеи Азп А1а А1а Зег Уа1 А1а С1у А1а Н1з С1у Не Ьеи Зег РЬе 755 760 765
Не Уа1 РЬе РЬе Суз А1а А1а Тгр Туг Не Ьуз С1у Агд Ьеи Уа1 Рго 770 775 780
С1у А1а А1а Туг А1а Ьеи Туг С1у Уа1 Тгр Рго Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи 785 790 795 800
Ьеи А1а Ьеи Рго Рго Агд А1а Туг А1а МеС Азр Агд С1и МеС А1а А1а 805 810 815
Зег Суз С1у С1у А1а Уа1 РЬе Уа1 С1у Ьеи Уа1 Ьеи Ьеи ТЬг Ьеи Зег 820 825 830
Рго ΗΪ3 Туг Ьуз Уа1 РЬе Ьеи А1а Агд РЬе Не Тгр Тгр Ьеи С1п Туг 835 840 845
Ьеи Не ТЬг Агд ТЬг С1и А1а ΗΪ3 Ьеи С1п Уа1 Тгр Уа1 Рго Рго Ьеи 850 855 860
Азп Уа1 Агд 61у С1у Агд Азр А1а Не Не Ьеи Ьеи ТЬг Суз Уа1 Уа1 865 870 875 880
ΗΪ5 Рго С1и Ьеи Не РЬе Азр Не ТЬг Ьуз Туг Ьеи Ьеи А1а 11е РЬе 885 890 895
С1у Рго Ьеи МеС Уа1 Ьеи С1п А1а С1у Не ТЬг Агд Уа1 Рго Туг РЬе 900 905 910
Уа1 Агд А1а С1п С1у Ьеи Не Агд А1а Суз МеС Ьеи А1а Агд Ьуз Уа1 915 920 925
Уа1 С1у (31у ΗΪ3 Туг Уа1 61п МеС Уа1 РЬе МеС Ьуз Ьеи А1а А1а Ьеи 930 935 940
А1а С1у ТЬг Туг Уа1 Туг Азр Н1з Ьеи ТЬг Рго Ьеи Агд Азр Тгр А1а 945 950 955 960
НЬз ТЬг С1у Ьеи Агд Азр Ьеи А1а Уа1 А1а Уа1 С1и Рго Уа1 Уа1 РЬе 965 970 975
Зег Азр МеС С1и ТЬг Ьуз Уа1 Не ТЬг Тгр С1у А1а Азр ТЬг А1а А1а 980 985 990
Суз С1у Азр 11е 11е Ьеи А1а Ьеи Рго А1а Зег А1а Агд Агд 61у Ьуз 995 1000 1005
С1и 11е Ьеи Ьеи С1у Рго А1а Азр Зег Ьеи С1и С1у (31п С1у Тгр 1010 1015 1020
Агд Ьеи Ьеи А1а Рго 11е ТЬг А1а Туг Зег С1п С1п ТЬг Агд С1у 1025 1030 1035
Ьеи Ьеи 61у Суз 11е Не ТЬг Зег Ьеи ТЬг 61у Агд Азр Ьуз Азп 1040 1045 1050
С1п Уа1 С1и С1у С1и Уа1 С1п Уа1 Уа1 Зег ТЬг А1а ТЬг С1п Зег 1055 1060 1065
РЬе Ьеи А1а ТЬг Суз Не Азп С1у Уа1 Суз Тгр ТЫ Уа1 РЬе ΗΪ3 1070 1075 1080
С1у А1а С1у Зег Ьуз ТЬг Ьеи А1а С1у Рго Ьуз 61у Рго Не ТЬг 1085 1090 1095
С1п МеС Туг ТЬг Азп Уа1 Азр С1п Азр Ьеи Уа1 С1у Тгр Рго А1а 1100 1105 1110
Рго Рго С1у А1а Агд Зег Ьеи ТЬг Рго Суз ТЬг Суз 61у 5ес Зег 1115 1120 1125
Азр Ьеи Туг Ьеи Уа1 ТНг Агд НЬз А1а Азр Уа1 Не Рго Уа1 Агд ИЗО 1135 1140
Агд Агд СЬу Азр СЬу Агд СЬу Зег Ьеи Ьеи Рго Рго Агд Рго Уа1 1145 1150 1155
Зег Туг Ьеи Ьуз С1у Зег Зег СЬу СЬу Рго Ьеи Ьеи Суз Рго Зег 1160 1165 1170
СЬу НЬз А1а УаЬ С1у Не Ьеи Рго А1а А1а Уа1 Суз ТЬг Агд СЬу 1175 1180 1185
Уа1 А1а МеЬ А1а Уа1 С1и РЬе Не Рго Уа1 С1и Зег МеЬ С1и ТЬг 1190 1195 1200
ТЬг МеС Агд Зег Рго Уа1 РЬе ТЬг Азр Азп Рго Зег Рго Рго А1а 1205 1210 1215
Уа1 Рго С1п ТЬг РЬе С1п Уа1 А1а Шз Ьеи ΗΪ5 А1а Рго ТЬг С1у 1220 1225 1230
Зег С1у Ьуз Зег ТЬг Агд Уа1 Рго А1а А1а Туг АЬа А1а С1п 61у 1235 1240 1245
Туг Ьуз Уа1 Ьеи Уа1 Ьеи Азп Рго Зег Уа1 А1а А1а ТЬг Ьеи 61у 1250 1255 1260
РЬе С1у А1а Туг МеЬ Зег Ьуз А1а Шз С1у 11е Азр Рго Азп Ьеи 1265 1270 1275
Агд ТЬг С1у Уа1 Агд ТЬг 11е ТЬг ТЬг С1у А1а Рго Не ТЬг Туг 1280 1285 1290
Зег ТЬг Туг С1у Ьуз РЬе Ьеи А1а Азр С1у С1у СЬу Зег СЬу СЬу 1295 1300 1305
АЬа Туг Азр 11е Не МеЬ Суз Азр С1и Суз НЬз Зег ТЬг Азр Зег 1310 1315 1320
ТЬг ТЬг 11е Туг СЬу Не С1у ТЬг Уа1 Ьеи Азр СЬп АЬа СЬи ТЬг 1325 1330 1335
АЬа СЬу А1а Агд Ьеи Уа1 Уа1 Ьеи Зег ТЬг А1а ТЬг Рго Рго СЬу 1340 1345 1350
Зег Уа1 ТЬг Уа1 Рго НЬз Ьеи Азп Не СЬи С1и Уа1 А1а Ьеи Зег 1355 1360 1365
Азп ТЬг С1у С1и Не Рго РЬе Туг С1у Ьуз АЬа Не Рго Не СЬи 1370 1375 1380
А1а Не Ьуз С1у С1у Агд НЬз Ьеи Не РЬе Суз НЬз Зег Ьуз Ьуз 1385 1390 1395
Ьуз Суз Азр С1и Ьеи А1а А1а Ьуз Ьеи 5ег 61у Ьеи СЬу Ьеи Азп 1400 1405 1410
А1а Уа1 А1а Туг Туг Агд С1у Ьеи Азр Уа1 5ег Уа1 11е Рго ТЬг 1415 1420 1425
Зег С1у Азр Уа1 Уа1 Уа1 Уа1 А1а ТЬг Азр А1а Ьеи МеЬ ТЬг С1у 1430 1435 1440
РЬе ТЬг СЬу Азр РЬе Азр Зег Уа1 11е Азр Суз Азп ТЬг Суз Уа1 1445 1450 1455
ТЬг СЬп ТЬг Уа1 Азр РЬе Зег Ьеи Азр Рго ТЬг РЬе ТЬг Не СЬи 1460 1465 1470
ТЬг ТЬг ТЬг УаЬ Рго СЬп Азр А1а Уа1 Зег Агд Зег СЬп Агд Агд 1475 1480 1485
С1у Агд ТЬг 61у Агд С1у Агд А1а С1у Не Туг Агд РЬе Уа1 ТЬг 1490 1495 1500
Рго СЬу С1и Агд Рго Зег С1у МеЬ РЬе Азр Зег Зег УаЬ Ьеи Суз 1505 1510 1515
С1и Суз Туг Азр А1а С1у Суз А1а Тгр Туг С1и Ьеи ТЬг Рго А1а 1520 1525 1530
С1и ТЬг Зег Уа1 Агд Ьеи Агд А1а Туг Ьеи Азп ТЬг Рго С1у Ьеи 1535 1540 1545
Рго Уа1 Суз С1п Азр НЬз Ьеи С1и РЬе Зег С1и С1у Уа1 РЬе ТЬг 1550 1555 1560
С1у Ьеи ТЬг НЬз Не Азр А1а НЬз РЬе Ьеи Зег СЬп ТЬг Ьуз С1п 1565 1570 1575
А1а С1у СЬи Азп РЬе Рго Туг Ьеи Уа1 АЬа Туг С1п А1а ТЬг Уа1 1580 1585 1590
Суз АЬа Агд АЬа С1п АЬа Рго Рго Рго Зег Тгр Азр С1и МеС Тгр 1595 1600 1605
Агд Суз Ьеи Не Агд Ьеи Ьуз Рго ТЬг Ьеи Нгз С1у Рго ТЬг Рго 1610 1615 1620
ΗΪ3 Рго 11е ТЬг Ьуз РЬе 11е МеР ТЬг Суз МеР Зег А1а Азр Ьеи 1640 1645 1650
С1п Ьеи А1а Рго Рго Зег А1а А1а Зег А1а РЬе УаЬ СЬу А1а СЬу 1820 1825 1830
11е А1а СЬу А1а А1а УаЬ СЬу ТЬг Не СЬу Ьеи СЬу Ьуз УаЬ Ьеи 1835 1840 1845
Уа1 Азр Не Ьеи А1а СЬу Туг СЬу АЬа С1у УаЬ А1а СЬу А1а Ьеи 1850 1855 1860
УаЬ АЬа РЬе Ьуз Не Мер Зег СЬу СЬи Мер Рго Бес АЬа СЬи Азр 1865 1870 1875
МеР УаЬ Азп Ьеи Ьеи Рго АЬа 11е Ьеи Зег Рго СЬу АЬа Ьеи УаЬ 1880 1885 1890
УаЬ СЬу ЬЬе УаЬ Суз АЬа АЬа Не Ьеи Агд Агд НЬз УаЬ СЬу Рго 1895 1900 1905
СЬу СЬи СЬу АЬа УаЬ СЬп Тгр Мер Азп Агд Ьеи 11е АЬа РЬе АЬа 1910 1915 1920
Зег Агд СЬу Азп НЬз УаЬ Зег Рхо Агд НЬз Туг УаЬ Рго 61и Зег 1925 1930 1935
СЬи Рго А1а АЬа Агд УаЬ ТЬг С1п Не Ьеи Зег Зег Ьеи ТЬг Не 1940 1945 1950
ТЬг С1п Ьеи Ьеи Ьуз Агд Ьеи НЬэ СЬп Тгр Не Азп СЬи Азр Суз 1955 1960 1965
Зес ТЬг Рго Суз Зег Зег Зег Тгр Ьеи Агд СЬи Не Тгр Азр Тгр 1970 1975 1980
Не Суз ТЬг УаЬ Ьеи ТЬг Азр РЬе Ьуз ТЬг Тгр Ьеи СЬп Зег Ьуз 1985 1990 1995
Ьеи Ьеи Рго Агд Ьеи Рго С1у УаЬ Рго РЬе РЬе Зег Суз СЬп Агд 2000 2005 2010
СЬу туг Ьуз СЬу УаЬ Тгр Агд СЬу Азр СЬу Не МеР НЬз ТЬг ТЬг 2015 2020 2025
Суз Рго Суз СЬу АЬа СЬп Не ТЬг СЬу НЬз УаЬ Ьуз Азп 61у Зег 2030 2035 2040
МеР Агд 11е УаЬ СЬу Рго Ьуз ТЬг Суз Зег Азп ТЬг Тгр Туг СЬу 2045 2050 2055
ТЬг РЬе Рго 11е Азп АЬа Туг ТЬг ТЬг СЬу Рго Суз ТЬг Рго Зек 2060 2065 2070
Рго АЬа Рго Азп Туг Зег Ьуз АЬа Ьеи Тгр Агд УаЬ АЬа АЬа С1и 2075 2080 2085
- 55 025152
СЬу МеС ТЬг ТЬг Азр Азп УаЬ Ьуз Суз Рго Суз СЬп УаЬ Рго А1а 2105 2110 2115
А1а Рго А1а Суз Агд Рго Ьеи Ьеи Агд СЬи СЬи УаЬ УаЬ РЬе СЬп 2135 2140 2145
СЬи Зег Тгр Ьуз Азр Рго Азр Туг УаЬ Рго Рго УаЬ УаЬ НЬз СЬу 2300 2305 2310
СЬу Азр СЬу Азр Агд СЬи Зег Азр УаЬ СЬи Зег РЬе Зег Зег МеС 2375 2380 2385
АЬа АЬа СЬи СЬи Зег Ьуз Ьеи Рго Не Азп Рго Ьеи Зег Азп Зег 2435 2440 2445
Ьеи Азр Азр НЬз Туг Агд Азр УаЬ Ьеи Ьуз СЬи МеЬ Ьуз АЬа Ьуз 2480 2485 2490
Агд Зег УаЬ Тгр Ьуз Азр Ьеи Ьеи СЬи Азр ТЬг СЬи ТЬг Рго Ые 2540 2545 2550
Зег ТЬг ТЬг Ые МеЬ АЬа Ьуз Азп СЬи УаЬ РЬе Суз УаЬ СЬп Рго 2555 2560 2565
- 56 025152
61и Ъуз С1у С1у Агд Ъуз Рго А1а Агд Ъеи 11е Уа1 РНе Рго Азр 2570 2575 2580
Ъеи 61у Уа1 Агд Уа1 Суз С1и Ъуз Мей А1а Ъеи Туг Азр Уа1 Уа1 2585 2590 2595
Зег ТЫ Ъеи Рго 61п А1а Уа1 Мей О1у Зег Зег Туг 61у РЬе С1п 2600 2605 2610
Туг Зег Рго Ъуз 61п Асд Уа1 С1и РЬе Ъеи Уа1 Азп ТЬг Тгр Ъуз 2615 2620 2625
Зес Ъуз Ъуз Суз Рго Мей 61у РЬе Зег Туг Азр ТЫ Агд Суз РЬе 2630 2635 2640
Азр Зег ТЬг Уа1 ТЬг О1и Азп Азр 11е Агд Уа1 О1и С1и Зег 11е 2645 2650 2655
Туг О1п Суз Суз Азр Ъеи А1а Рго С1и А1а Ъуз Ъеи А1а 11е Ъуз 2660 2665 2670
Зег Ъеи ТЬг 61и Агд Ъеи Туг Не 61 у 01у Рго Ъеи ТЬг Азп Зег 2675 2680 2685
Ъуз 01у 61п Азп Суз 61у Туг Агд Агд Суз Агд А1а Зег О1у Уа1
2690 2695 2700
Ъеи ТЬг ТЬг Зег Суз 61у Азп ТЬг Ъеи ТЬг Суз Туг Ъеи Ъуз А1а 2705 2710 2715
ТЬг А1а А1а Суз Агд А1а А1а Ъуз Ъеи Асд Азр Суз ТЬг Мей Ъеи 2720 2725 2730
Уа1 Азп О1у Азр Азр Ъеи Уа1 Уа1 Не Суз 01и Зег А1а С1у ТЬг 2735 2740 2745
01п 61и Азр А1а А1а Зег Ъеи Агд Уа1 РЬе ТЬг 61и А1а Мей ТЬг 2750 2755 2760
Агд Туг Зег А1а Рго Рго О1у Азр Рго Рго 61п Рго 01и Туг Азр 2765 2770 2775
Ъеи С1и Ъеи Не ТЬг Зег Суз Зег Зес Азп Уа1 Зег Уа1 А1а ΗΪ5 2780 2785 2790
Азр А1а Зег 61у Ъуз Агд Уа1 Тух Туг Ъеи ТЬг Агд Азр Рсо ТЬг 2795 2800 2805
ТЬг Рго Ъеи А1а Агд А1а А1а 2815 Тгр С1и ТЬг А1а Агд 2820 Ηί3 ТЬг Рго
2810
Уа1 Азп Зег Тгр Ъеи 01у Азп Пе Не Мей Туг А1а Рго ТЬг Ъеи
2825 2830 2835
Тгр А1а Агд Мей 11е Ъеи Мей ТЬг ΗΪ3 РЬе РЬе Зег 11е Ъеи Ъеи
2840 2845 2850
А1а 61п 61и 61п Ъеи С1и Ъуз ТЬг Ъеи Азр Суз С1п Не Туг С1у
2855 2860 2865
А1а Суз Туг Зег 11е О1и Рго Ъеи Азр Ъеи Рго 61п 11е Не С1и
2870 2875 2880
Агд Ъеи ΗΪ3 01у Ъеи Зес А1а РЬе Зег Ъеи ΗΪ5 Зех Туг Зег Рго
2885 2890 2895
С1у 61и Не Азп Агд Уа1 А1а Зег Суз Ъеи Агд Ъуз Ъеи С1у Уа1
2900 2905 2910
Рго Рго Ъеи Агд А1а Тгр Алгд Ηϊε Агд А1а Асд Зег Уа1 Агд А1а
2915 2920 2925
Ъуз Ъеи Ъеи Зег 01 η 01 у О1у Агд А1а А1а ТЬг Суз 01 у Ъуз Туг
2930 2935 2940
Ъеи РЬе Азп Тгр А1а Уа1 Агд ТЬг Ъуз Ъеи Ъуз Ъеи ТЬг Рго Не
2945 2950 2955
Рго А1а А1а Зег Агд Ъеи Азр Ъеи Зег С1у Тгр РЬе Уа1 А1а С1у
2960 2965 2970
Туг Зег 01 у 01 у Азр 11е Туг Н1з Зег Ъеи Зег Агд А1а Агд Рго
2975 2980 2985
Ахд Тгр РЬе Мей Ъеи Суз Ъеи Ъеи Ъеи Ъеи Зег Уа1 О1у Уа1 О1у
2990 2995 3000
Не Туг Ъеи Ъеи Рго Азп Агд
3005 ЗОЮ
<210> 4
<211> 486 <212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 4
МеХ АЬа Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз Агд Зег Туг СЬи СЬп МеХ СЬи ТЬг Зег 15 10 15
С1у С1и Агд С1п Азп А1а ТЬг С1и 11е Агд А1а Зег УаЬ С1у Агд МеХ 20 25 30
УаЬ С1у С1у 11е С1у Агд РЬе Туг 11е С1п МеХ Суз ТЬг С1и Ьеи Ьуз 35 40 45
Ьеи Зег Азр НЬз С1и С1у Агд Ьеи 11е С1п Азп Зег 11е ТЬг 11е С1и 50 55 60
Агд МеХ УаЬ Ьеи Зег А1а РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Тух Ьеи С1и 65 70 75 80
С1и НЬз Рго Зег АЬа С1у Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬх С1у С1у Рго 11е 85 90 95
Туг Агд Агд Агд Азр С1у Ьуз Тгр МеХ Агд С1и Ьеи 11е Ьеи Туг Азр 100 105 110
Ьуз С1и С1и 11е Агд Агд 11е Тгр Агд С1п А1а Азп Азп С1у СЬи Азр 115 120 125
АЬа ТЬг А1а СЬу Ьеи ТЬг НЬз МеХ МеХ 11е Тгр НЬз Зег Азп Ьеи Азп 130 135 140
Азр АЬа ТЬг Туг СЬп Ахд ТЬх Агд АЬа Ьеи Уа1 Агд ТЬг С1у МеХ Азр 145 150 155 160
Рхо Ахд МеХ Суз Зег Ьеи МеХ С1п СЬу Зех ТЬх Ьеи Рхо Агд Агд Зег 165 170 175
СЬу АЬа АЬа СЬу АЬа АЬа УаЬ Ьуз СЬу УаЬ СЬу ТЬг МеХ УаЬ МеХ СЬи 180 185 190
Ьеи 11е Ахд МеХ 11е Ьуз Ахд С1у 11е Азп Азр Агд Азп РЬе Тгр Ахд 195 200 205
СЬу СЬи Азп СЬу Агд Агд ТЬг Агд 11е А1а Туг С1и Агд МеХ Суз Азп 210 215 220
Не Ьеи Ьуз СЬу Ьуз РЬе СЬп ТЬг АЬа АЬа СЬп Агд АЬа МеЬ МеХ Азр 225 230 235 240
СЬп УаЬ Агд СЬи Зег Агд Азп Рго СЬу Азп А1а СЬи Не СЬи Азр Ьеи 245 250 255
Не РЬе Ьеи АЬа Агд Зег АЬа Ьеи Не Ьеи Агд СЬу Зег УаЬ АЬа НЬз 260 265 270
Ьуз Зег Суз Ьеи Рго АЬа Суз УаЬ Туг СЬу Ьеи АЬа УаЬ АЬа Зег СЬу 275 280 285
Туг Азр РЬе СЬи Агд СЬи СЬу Туг Зег Ьеи Уа1 СЬу 11е Азр Рго РЬе 290 295 300
Агд Ьеи Ьеи С1п Азп Зег СЬп Уа1 РЬе Зех Ьеи Не Ахд Рго Азп С1и 305 310 315 320
Азп Рхо АЬа НЬз Ьуз Зег СЬп Ьеи УаЬ Тгр МеХ АЬа Суз НЬз Зег АЬа 325 330 335
АЬа РЬе СЬи Азр Ьеи Ахд УаЬ Зег Зег РЬе 11е Агд ОЬу ТЬг Агд УаЬ 340 345 350
УаЬ Рго Агд СЬу СЬп Ьеи Зег ТЬг Агд СЬу УаЬ ОЬп 11е АЬа Зег Азп 355 360 365
СЬи Азп МеХ СЬи ТЬх МеХ Азр Зех Зег ТЬг Ьеи СЬи Ьеи Ахд Зег Агд 370 375 380
Туг Тгр АЬа 11е Ахд ТЬг Ахд Зег СЬу СЬу Азп ТЬг Азп СЬп СЬп Агд 385 390 395 400
АЬа Зег АЬа СЬу СЬп 11е Зег УаЬ СЬп Рхо ТЬг РЬе Зех УаЬ СЬп Агд 405 410 415
Азп Ьеи Рго РЬе С1и Ахд А1а ТЬг Ые МеХ АЬа А1а РЬе ТЬг С1у Азп 420 425 430
ТЬг С1и С1у Агд ТЬг Зех Азр МеХ Ахд ТЬх С1и Не 11е Ахд МеХ МеХ 435 440 445
С1и Азп А1а Агд Рхо С1и Азр Уа1 Зег РЬе С1п С1у Ахд СЬу Уа1 РЬе 450 455 460
СЬи Ьеи Зег Азр СЬи Ьуз АЬа ТЬг Азп Рго Г1е УаЬ Рхо Зег РЬе Азр 465 470 475 480
МеХ Зег Азп СЬи СЬу Зег 485 <210> 5 <211> 97 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 5
Мер Зег Ъеи Ьеи ТЬг СЬи УаЬ СЬи ТЬг Рго ЬЬе Агд Азп СЬи Тгр СЬу
Суз Агд Суз Азп Азр Зег Зег Азр Рго Ьеи УаЬ УаЬ АЬа АЬа Зег 1Ье
11е СЬу ЬЬе Ьеи НЬз Ьеи ЬЬе Ьеи Тгр ЬЬе Ьеи Азр Агд Ьеи РЬе РЬе
Ьуз Суз УаЬ Туг Агд Ьеи РЬе Ьуз НЬз СЬу Ьеи Ьуз Агд СЬу Рго Зег
ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рго СЬи Зег Мер Агд СЬи СЬи Туг Агд Ьуз СЬи СЬп
СЬп Азп АЬа УаЬ Азр АЬа Азр Азр Зег НЬз РЬе УаЬ Зег ЬЬе СЬи Ьеи <210> 6 <211> 498 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 6
Мер АЬа Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз Агд Зег Туг СЬи СЬп Мер СЬи ТЬг Азр
СЬу Азр Агд СЬп Азп АЬа ТЬг СЬи Ые Агд АЬа Зег УаЬ СЬу Ьуз Мер
Ые Азр СЬу Ые СЬу Агд РЬе Туг Ые СЬп Мер Суз ТЬг СЬи Ьеи Ьуз
Ьеи Зег Азр НЬз СЬи СЬу Агд Ьеи 11е СЬп Азп Зег Ьеи ТЬг 11е СЬи
Ьуз Мер УаЬ Ьеи Зег АЬа РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Туг Ьеи СЬи
СЬи НЬз Рго Зег АЬа СЬу Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬг СЬу СЬу Рго Ые
Ьуз СЬи СЬи 11е Агд Агд Ые Тгр Агд СЬп АЬа Азп Азп СЬу СЬи Азр 115 120 125
Ые Ьеи Ьуз СЬу Ьуз РЬе СЬп ТЬг АЬа АЬа СЬп Агд АЬа Мер УаЬ Азр 225 230 235 240
СЬп УаЬ Агд СЬи Зег Агд Азп Рго СЬу Азп АЬа СЬи 11е СЬи Азр Ьеи 245 250 255
Ьуз Ьеи Ьеи СЬп Азп Зег СЬп Ые Туг Зег Ьеи 11е Агд Рго Азп СЬи 305 310 315 320
- 59 025152
СЬи Азп МеС Азр Азп МеС СЬу Зег Зег ТНг Ьеи СЬи Ьеи Агд Зег СЬу 370 375 380
Туг Тгр АЬа 11е Агд ТНг Агд Зег СЬу СЬу Азп ТНг Азп СЬп СЬп Агд 385 390 395 400
АЬа Зег АЬа СЬу СЬп ТНг Зег УаЬ СЬп Рго ТНг РНе Зег УаЬ СЬп Агд 405 410 415
Азп Ьеи Рхо РНе С1и Ьуз Зег ТНг 11е МеС АЬа АЬа РНе ТНг СЬу Азп 420 425 430
ТНг СЬи СЬу Агд ТЬг Зег Азр МеС Агд АЬа СЬи 11е 1Ье Агд МеС МеС 435 440 445
СЬи СЬу АЬа Ьуз Рго СЬи СЬи УаЬ Зег РНе Агд СЬу Агд СЬу УаЬ РЬе 450 455 460
СЬи Ьеи Зег Азр СЬи Ьуз АЬа ТНг Азп Рео Ые УаЬ Рго Зег РЬе Азр 465 470 475 480
МеС Зег Азп СЬи СЬу Зег Туг РНе РНе СЬу Азр Азп АЬа СЬи СЬи Туг 485 490 495
Азр Азп <210> 7 <211> 97 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 7
МеС Зег Ьеи Ьеи ТНг СЬи УаЬ СЬи ТНг Рго Ые Агд Азп СЬи Тгр СЬу 15 10 15
Суз Агд Суз Азп СЬу Зег Зег Азр Рго Ьеи АЬа Ые АЬа АЬа Азп 11е 20 25 30
Ые СЬу Ые Ьеи НЬз Ьеи Ые Ьеи Тгр Ые Ьеи Азр Агд Ьеи РЬе РЬе
40 45
Ьуз Суз Ые Тух Агд Агд РНе Ьуз Туг СЬу Ьеи Ьуз СЬу СЬу Рго Зег 50 55 60
ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рхо Ьуз Зег МеС Агд СЬи СЬи Туг Агд Ьуз СЬи СЬп 65 70 75 80
СЬп Зег АЬа УаЬ Азр АЬа Азр Азр СЬу НЬз РЬе УаЬ Зег Ые СЬи Ьеи 85 90 95
СЬи <210> 8 <2Ы> 498 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 8
МеС АЬа Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз Агд Зег Туг СЬи СЬп МеС СЬи ТЬг Азр 15 10 15
СЬу СЬи Агд СЬп Азп АЬа ТЬг СЬи Ые Агд АЬа Зег УаЬ СЬу Ьуз МеС 20 25 30
Ые СЬу СЬу Ые СЬу Агд РЬе Туг 11е СЬп МеС Суз ТЬг СЬи Ьеи Ьуз 35 40 45
Ьеи Зег Азр Туг СЬи СЬу Агд Ьеи Ые СЬп Азп Зег Ьеи ТЬг Ые СЬи 50 55 60
Агд МеС УаЬ Ьеи Зег АЬа РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Туг Ьеи СЬи 65 70 75 80
СЬи НЬз Рго Зег АЬа СЬу Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬг СЬу СЬу Рго 11е 85 90 95
Туг Агд Агд УаЬ Азп СЬу Ьуз Тгр МеС Агд СЬи Ьеи Ые Ьеи Туг Азр 100 105 110
Ьуз СЬи СЬи Ые Ахд Ахд Ые Тгр Агд СЬп АЬа Азп Азп СЬу Азр Азр 115 120 125
АЬа ТЬг АЬа СЬу Ьеи ТЬг НЬз МеС МеС Ые Тгр НЬз Зег Азп Ьеи Азп 130 135 140
Азр АЬа ТЬг Туг СЬп Агд ТЬг Агд АЬа Ьеи УаЬ Агд ТЬг СЬу МеС Азр 145 150 155 160
Рго Агд МеС Суз Зег Ьеи МеС СЬп СЬу Зег ТЬг Ьеи Рго Агд Агд Зег 165 170 175
СЬу АЬа АЬа СЬу АЬа АЬа УаЬ Ьуз СЬу УаЬ СЬу ТЬг МеС УаЬ МеС СЬи 180 185 190
- 61 025152
11е Азр С1у Не СЬу Агд РЬе Туг Не СЬп МеР Суз ТЬг СЬи Ьеи Ьуз 35 40 45
Ьеи 5ег Азр Туг СЬи СЬу Агд Ьеи 11е СЬп Азп Зег Ьеи ТЬг Не С1и 50 55 60
Агд МеР УаЬ Ьеи Зег АЬа РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Туг Ьеи СЬи 65 70 75 80
С1и НЬз Рго Зег АЬа СЬу Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬг СЬу СЬу Рго Не 85 90 95
Туг Ьуз Агд УаЬ Азр СЬу Ьуз Тгр МеР Агд СЬи Ьеи УаЬ Ьеи Туг Азр 100 105 110
Ьуз С1и С1и Не Агд Агд Не Тгр Агд С1п АЬа Азп Азп С1у Азр Азр 115 120 125
А1а ТЬг А1а С1у Ьеи ТЬг НЬз МеР МеР 11е Тгр НЬз Зег Азп Ьеи Азп 130 135 140
Азр ТЬг ТЬг Туг СЬп Агд ТЬг Агд А1а Ьеи Уа1 Агд ТЬг СЬу МеР Азр 145 150 155 160
Рго Агд МеР Суз Зег Ьеи МеР С1п С1у Зег ТЬг Ьеи Рго Агд Агд Зег 165 170 175
С1у АЬа АЬа СЬу АЬа АЬа УаЬ Ьуз СЬу УаЬ СЬу ТЬг МеР УаЬ МеР СЬи 180 185 190
Ьеи Не Агд МеР Не Ьуз Ахд СЬу Не Азп Азр Агд Азп РЬе Тгр Агд 195 200 205
СЬу С1и Азп С1у Агд Ьуз ТЬг Агд Зег А1а Туг С1и Агд МеР Суз Азп 210 215 220
11е Ьеи Ьуз СЬу Ьуз РЬе СЬп ТЬг А1а А1а С1п Агд АЬа МеР МеР Азр 225 230 235 240
С1п Уа1 Агд СЬи 5ег Агд Азп Рго СЬу Азп АЬа СЬи Не СЬи Азр Ьеи 245 250 255
11е РЬе Ьеи АЬа Агд Зег АЬа Ьеи Не Ьеи Агд СЬу Зег Уа1 А1а НЬз 260 265 270
Ьуз Зег Суз Ьеи Рго А1а Суз Уа1 Туг СЬу Рго А1а Не АЬа Зег С1у 275 280 285
Туг Азп РЬе СЬи Ьуз С1и СЬу Туг Зег Ьеи Уа1 С1у 11е Азр Рго РЬе 290 295 300
Ьуз Ьеи Ьеи 31п Азп Зег СЬп Уа1 Туг Зех Ьеи 11е Агд Рго Азп С1и 305 310 315 320
Азп Рго А1а Ηΐ5 Ьуз Зег С1п Ьеи Уа1 Тгр МеР А1а Суз Азп Зег А1а 325 330 335
А1а РЬе С1и Азр Ьеи Агд Уа1 Ьеи Зег РЬе 11е Агд СЬу ТЬг Ьуз УаЬ 340 345 350
Зег Рго Агд С1у Ьуз Ьеи Зег ТЬг Агд С1у УаЬ С1п Х1е АЬа Зег Азп 355 360 365
С1и Азп МеР Азр ТЬг МеР С1и Зег Зег ТЬг Ьеи С1и Ьеи Агд Зег Агд 370 375 380
Туг Тгр АЬа Не Агд ТЬг Агд Зег С1у С1у Азп ТЬг Азп СЬп СЬп Агд 385 390 395 400
АЬа Зег А1а СЬу С1п Не Зег УаЬ СЬп Рго АЬа РЬе Зег УаЬ СЬп Агд 405 410 415
Азп Ьеи Рго РЬе Азр Ьуз Рго ТЬг Не МеР А1а А1а РЬе ТЬх СЬу Азп 420 425 430
ТЬг СЬи СЬу Агд ТЬг Зег Азр МеР Агд АЬа СЬи Не Не Агд МеР МеР 435 440 445
СЬи СЬу АЬа Ьуз Рго СЬи СЬи МеР Зег РЬе СЬп СЬу Агд СЬу УаЬ РЬе 450 455 460
СЬи Ьеи Зег Азр СЬи Ьу5 АЬа ТЬг Азп Рго Не УаЬ Рго Зег РЬе Азр 465 470 475 480
МеР Зег Азп СЬи СЬу Зех Туг РЬе РЬе СЬу Азр Азп АЬа СЬи СЬи Туг 485 490 495
Азр Азп <210> Ы <211> 551 <212> Белок <213> Вирус герпеса человека 5 <400> 11
- 62 025152
Мер АЬа Зег УаЬ Ьеи СЬу Рго Не Зег СЬу НЬз УаЬ Ьеи Ьуз АЬа УаЬ 15 10 15
РЬе Зег Агд СЬу Азр ТЬг Рго УаЬ Ьеи Рго НЬз СЬи ТЬг Агд Ьеи Ьеи 20 25 30
СЬп ТЬг СЬу Ые НЬз УаЬ Агд УаЬ Зег СЬп Рго Зег Ьеи 11е Ьеи УаЬ 35 40 45
Зег СЬп Туг ТЬг Рго Азр Зег ТЬг Рго Суз НЬз Агд СЬу Азр Азп СЬп 50 55 60
Ьеи СЬп УаЬ СЬп НЬз ТЬг Туг РЬе ТЬг СЬу Зег СЬи УаЬ СЬи Азп УаЬ 65 70 75 80
Зег УаЬ Азп УаЬ НЬз Азп Рго ТЬг СЬу Агд Зег Ые Суз Рго Зег СЬп 85 90 95
СЬи Рго Мер Зег 11е Туг УаЬ Туг АЬа Ьеи Рго Ьеи Ьуз Мер Ьеи Азп 100 105 110
11е Рго Зег 11е Азп Уа1 НЬз НЬз Туг Рго Зег АЬа АЬа С1и Агд Ьуз 115 120 125
НЬз Агд НЬз Ьеи Рго Уа1 АЬа Азр А1а Уа1 Ые НЬз А1а Зег СЬу Ьуз 130 135 140
С1п Мер Тгр С1п АЬа Агд Ьеи ТЬг Уа1 Зег С1у Ьеи АЬа Тгр ТЬг Агд 145 150 155 160
С1п С1п Азп СЬп Тгр Ьуз С1и Рго Азр Уа1 Туг Туг ТЬг Зег АЬа РЬе 165 170 175
Уа1 РЬе Рго ТЬг Ьуз Азр Уа1 А1а Ьеи Агд НЬз Уа1 УаЬ Суз А1а НЬз 180 185 190
С1и Ьеи Уа1 Суз Зег Мер С1и Азп ТЬг Агд АЬа ТЬг Ьуз Мер С1п Уа1 195 200 205
Ые С1у Азр С1п Туг УаЬ Ьуз Уа1 Туг Ьеи С1и Зег РЬе Суз С1и Азр 210 215 220
Уа1 Рго Зег С1у Ьуз Ьеи РЬе Мер НЬз Уа1 ТЬг Ьеи С1у Зег Азр Уа1 225 230 235 240
СЬи С1и Азр Ьеи ТЬг Мер ТЬг Агд Азп Рго С1п Рго РЬе Мер Агд Рго 245 250 255
Нхз С1и Агд Азп СЬу РЬе ТЬг УаЬ Ьеи Суз Рго Ьуз Азп Мер 11е 11е 260 265 270
Ьуз Рго СЬу Ьуз 11е Зег Ηΐ5 Ые Мер Ьеи Азр УаЬ АЬа РЬе ТЬг Зег 275 280 285
НЬз СЬи Ньз РЬе СЬу Ьеи Ьеи Суз Рго Ьуз Зег 11е Рго СЬу Ьеи Зег 290 295 300
Ые Зег СЬу Азп Ьеи Ьеи Мер Азп СЬу СЬп СЬп Ые РЬе Ьеи СЬи УаЬ 305 310 315 320
С1п АЬа Ые Агд СЬи ТЬг УаЬ СЬи Ьеи Агд СЬп Туг Азр Рго УаЬ АЬа 325 330 335
АЬа Ьеи РЬе РЬе РЬе Азр Ые Азр Ьеи Ьеи Ьеи СЬп Агд СЬу Рго СЬп 340 345 350
Туг Зег СЬи НЬз Рго ТЬг РЬе ТЬг Зег СЬп Тух Агд Ые СЬп СЬу Ьуз 355 360 365
Ьеи СЬи Тух Агд ΗΪ5 ТЬг Тгр Азр Агд НЬз Азр СЬи СЬу АЬа АЬа СЬп 370 375 380
СЬу Азр Азр Азр УаЬ Гхр ТЬг Зех СЬу Зех Азр Зег Азр СЬи СЬи Ьеи 385 390 395 400
УаЬ ТЬг ТЬг СЬи Агд Ьуз ТЬг Рго Ахд УаЬ ТЬг СЬу СЬу СЬу АЬа Мер 405 410 415
А1а С1у А1а Зег ТЬг Зег А1а С1у Ахд Ьуз Агд Ьуз Зег А1а Зег Зег 420 425 430
А1а ТЬг А1а Суз ТЬх АЬа СЬу УаЬ Мер ТЬг Ахд СЬу Агд Ьеи Ьуз АЬа 435 440 445
СЬи Зег ТЬг УаЬ АЬа Рго СЬи СЬи Азр ТЬг Азр СЬи Азр Зег Азр Азп 450 455 460
СЬи 11е НЬз Азп Рго АЬа УаЬ РЬе ТЬг Тгр Рго Рго Тгр СЬп АЬа СЬу 465 470 475 480
11е Ьеи АЬа Агд Азп Ьеи УаЬ Рго Мер УаЬ АЬа ТЬг УаЬ СЬп СЬу СЬп 485 490 495
Азп Ьеи Ьуз Туг СЬп СЬи РЬе РЬе Тгр Азр АЬа Азп Азр Ые Тух Ахд 500 505 510
- 63 025152
11е РЬе АЬа СЬи Ъеи СЬи СЬу УаЬ Тгр СЬп Рго АЬа АЬа СЬп Рго Ъуз 515 520 525
Агд Агд Агд НЬз Агд СЬп Азр АЬа Ъеи Рго СЬу Рго Суз 11е АЬа Зег 530 535 540
ТЬг Рго Ъуз Ьуз Нгз Агд СЬу 545 550 <210> 12 <211> 158 <212> Белок <213> Вирус папилломы человека 16 типа <400> 12
Мер Нгз СЬп Ъуз Агд ТЬг АЬа Мер РЬе СЬп Азр Рго СЬп СЬи Агд Рго 15 10 15
СЬу Ьуз Ъеи Рго СЬп Ъеи Суз ТЬг СЬи Ъеи СЬп ТЬг ТЬг 11е НЬз Азр 20 25 30
Ые Ые Ъеи СЬи Суз УаЬ Туг Суз Ъуз СЬп СЬп Ъеи Ъеи Агд Агд СЬи 35 40 45
УаЬ Туг Азр РЬе АЬа РЬе Агд Азр Ъеи Суз Ые УаЬ Туг Агд Азр СЬу 50 55 60
Азп Рго Туг АЬа УаЬ Суз Азр Ъуз Суз Ъеи Ъуз РЬе Туг Зег Ъуз 11е 65 70 75 80
Зег СЬи Туг Агд НЬз Туг Суз Туг Зег УаЬ Туг СЬу ТЬг ТЬг Ъеи СЬи 85 90 95
СЬп СЬп Туг Азп Ъуз Рго Ъеи Суз Азр Ъеи Ъеи 11е Агд Суз Ые Азп 100 105 110
Суз СЬп Ъуз Рго Ъеи Суз Рго СЬи СЬи Ъуз СЬп Агд НЬз Ъеи Азр Ъуз 115 120 125
Ъуз СЬп Агд РЬе НЬз Азп Ые Агд СЬу Агд Тгр ТЬг СЬу Агд Суз Мер 130 135 140
Зег Суз Суз Агд Зег Зег Ахд ТЬг Агд Агд СЬи ТЬг СЬп Ъеи 145 150 155 <210> 13 <2Ы> 97 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> ЬЗ
МеС Зег Ъеи Ъеи ТЬг СЬи УаЬ СЬи ТЬг Рго 11е Агд Азп СЬи Тгр СЬу 15 10 15
Суз Агд Суз Азп СЬу Зег Зег Азр Рго Ъеи АЬа Ые АЬа АЬа Азп 11е 20 25 30
Ые СЬу Ые Ъеи НЬз Ъеи Ые Ъеи Тгр Ые Ъеи Азр Агд Ъеи РЬе РЬе 35 40 45
Ъуз Суз 11е Туг Агд Агд РЬе Ъуз Туг СЬу Ъеи Ъуз СЬу СЬу Рго Зег 50 55 60
ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рго Ъуз Зег Мер Агд СЬи СЬи Туг Агд Ъуз СЬи СЬп 65 70 75 80
СЬп Зег АЬа УаЬ Азр АЬа Азр Азр С1у НЬз РЬе УаЬ Зег Ые СЬи Ъеи 85 90 95
СЬи <210> 14 <211> 759 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 14
Мер СЬи Агд 11е Ъуз СЬи Ъеи Агд Азп Ъеи Мер Зег СЬп Зег Агд ТЬг 15 10 15
Агд СЬи Ые Ъеи ТЬг Ъуз ТЬг ТЬг УаЬ Азр НЬз Мер АЬа Ые Ые Ъуз 20 25 30
Ъуз Туг ТЬг Зег СЬу Агд СЬп СЬи Ъуз Азп Рго АЬа Ъеи Агд Мер Ъуз 35 40 45
Тгр МеР МеР АЬа Мер Ъуз Туг Рго 11е ТЬг АЬа Азр Ъуг Агд Ые ТЬг 50 55 60
СЬи МеР Ые Рхо СЬи Агд Азп СЬи СЬп СЬу СЬп ТЬг Ъеи Тгр Зег Ъуз 65 70 75 80
МеР Азп Азр АЬа СЬу Зег Авр Агд УаЬ МеР УаЬ Зег Рго Ъеи АЬа УаЬ 85 90 95
ТЬг Тгр Тгр Азп Агд Азп СЬу Рго МеР ТЬг Азп ТЬг УаЬ НЬз Туг Рго 100 105 110
- 64 025152
Ьуз Не Туг Ьуз ТЬг Туг РЬе С1и Агд УаЬ 01и Агд Ьеи Ьуз Н13 СЬу 115 120 125
ТЬг РЬе СЬу Рго УаЬ Нхз РЬе Агд Азп СЬп УаЬ Ьуз 11е Агд Агд Агд 130 135 140
УаЬ Азр 11е Азп Рго СЬу Ηΐ3 А1а Азр Ьеи Зег А1а Ьуз СЬи А1а СЬп 145 150 155 160
Аар УаЬ Не МеС СЬи УаЬ УаЬ РЬе Рго Азп СЬи УаЬ С1у А1а Агд 11е 165 170 175
Ьеи ТЬг Зег СЬи Зег СЬп Ьеи ТЬг 11е ТЬг Ьуз СЬи Ьуз Ьуз СЬи СЬи 180 185 190
Ьеи С1п Азр Суз Ьу5 11е Зег Рго Ьеи МеС УаЬ А1а Туг МеС Ьеи СЬи 195 200 205
Агд С1и Ьеи УаЬ Агд Ьуз ТЬг Агд РЬе Ьеи Рго УаЬ А1а СЬу СЬу ТЬг 210 215 220
Зег Зег УаЬ Туг Не СЬи УаЬ Ьеи Ηΐ5 Ьеи ТЬх СЬп СЬу ТЬг Суз Тгр 225 230 235 240
СЬи СЬп МеС Туг ТЬг Рго СЬу С1у СЬи УаЬ Ьуз Азп Азр Азр УаЬ Азр 245 250 255
С1п Зег Ьеи 11е 11е А1а А1а Агд Азп 11е УаЬ Агд Агд А1а А1а УаЬ 260 265 270
Зег А1а Азр Рго Ьеи А1а Зег Ьеи Ьеи 31и МеС Суз НЬз Зег ТЬг СЬп 275 280 285
Не С1у СЬу 11е Агд МеС УаЬ Азр 11е Ьеи Ьуз С1п Азп Рго ТЬг С1и 290 295 300
СЬи С1п А1а УаЬ СЬу Не Суз Ьуз А1а А1а МеС С1у Ьеи Агд 11е Зег 305 310 315 320
Зег Зег РЬе Зег РЬе С1у СЬу РЬе ТЬг РЬе Ьуз Агд ТЬг Зег СЬу Зег 325 330 335
Зег УаЬ Ьуа Агд СЬи СЬи СЬи УаЬ Ьеи ТЬг СЬу Азп Ьеи СЬп ТЬг Ьеи 340 345 350
Ьуз 11е Агд УаЬ НЬз СЬи СЬу Туг СЬи СЬи РЬе ТЬг МеС УаЬ СЬу Агд 355 360 365
Агд АЬа ТЬг АЬа Не Ьеи Агд Ьуз АЬа ТЬг Агд Агд Ьеи Не СЬп Ьеи 370 375 380
Не УаЬ Зег СЬу Агд Азр СЬи СЬп Зег 11е АЬа СЬи АЬа Не Не УаЬ 385 390 395 400
АЬа МеС УаЬ РЬе Зег СЬп СЬи Азр Суз МеС Не Ьуз АЬа УаЬ Агд СЬу 405 410 415
Азр Ьеи Азп РЬе УаЬ Азп Агд АЬа Азп СЬп Агд Ьеи Азп Рго МеС НЬз 420 425 430
СЬп Ьеи Ьеи Агд НЬз РЬе СЬп Ьуз Азр АЬа Ьуз УаЬ Ьеи РЬе СЬп Азп 435 440 445
Тгр СЬу УаЬ СЬи Рго 11е Азр Азп УаЬ МеС СЬу МеС Не СЬу Не Ьеи 450 455 460
Рго Азр МеС ТЬг Рго Зег 11е СЬи МеС Зег МеС Агд СЬу УаЬ Агд Не 465 470 475 480
Зег Ьуз МеС СЬу УаЬ Азр СЬи Туг Зег Зег ТЬг СЬи Агд УаЬ УаЬ УаЬ 485 490 495
Зег Не Азр Агд РЬе Ьеи Агд УаЬ Агд Азр СЬп Агд СЬу Азп УаЬ Ьеи 500 505 510
Ьеи Зег Рго СЬи СЬи УаЬ Зег СЬи ТЬг СЬп СЬу ТЬг СЬи Ьуз Ьеи ТЬг 515 520 525
Не ТЬг Туг Зег Зег Зег МеС МеС Тгр СЬи Не Азп СЬу Рго СЬи Зег 530 535 540
УаЬ Ьеи УаЬ Азп ТЬг Туг СЬп Тгр 11е Не Агд Азп Тгр СЬи ТЬг УаЬ 545 550 555 560
Ьуз 11е СЬп Тгр Зег СЬп Азп Рго ТЬг МеС Ьеи Туг Азп Ьуз МеС СЬи 565 570 575
РЬе СЬи Рго РЬе СЬп Зег Ьеи УаЬ Рго Ьуз АЬа Не Агд СЬу СЬп Туг 580 585 590
Зег СЬу РЬе УаЬ Агд ТЬг Ьеи РЬе СЬп СЬп МеС Агд Азр УаЬ Ьеи СЬу 595 600 605
ТЬг РЬе Азр ТЬг АЬа СЬп 11е Не Ьуз Ьеи Ьеи Рго РЬе АЬа АЬа АЬа 610 615 620
Рго Рго Ьуз С1п Зег Агд МеР С1п РЬе Зег Зег РЬе ТЬг Уа1 Азп Уа1 625 630 635 640
Агд СЬу Зег СЬу МеР Агд 11е Ьеи УаЬ Агд СЬу Азп Зег Рго УаЬ РЬе 645 650 655
Азп Туг Азп Ьуз АЬа ТЬг Ьуз Агд Ьеи ТЬг УаЬ Ьеи СЬу Ьуз Азр АЬа 660 665 670
СЬу ТЬг Ьеи ТЬг СЬи Азр Рго Азр 61и СЬу ТЬг АЬа СЬу УаЬ СЬи Зег 675 680 685
АЬа УаЬ Ьеи Агд С1у РЬе Ьеи Не Ьеи СЬу Ьуз СЬи Азр Агд Агд Туг 690 695 700
СЬу Рго АЬа Ьеи Зег 11е Азп СЬи Ьеи Зег Азп Ьеи АЬа Ьуз СЬу СЬи 705 710 715 720
Ьуз А1а Азп Уа1 Ьеи 11е С1у С1п С1у Азр УаЬ УаЬ Ьеи УаЬ МеР Ьуз 725 730 735
Агд Ьуз Агд Азр Зег Зег 11е Ьеи ТЬг Азр Зег СЬп ТЬг АЬа ТЬг Ьуз 740 745 750
Агд Не Агд МеР АЬа Не Азп 755 <210> 15 <211> 716 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 15
Мер С1и Азр РЬе Уа1 Агд СЬп Суз РЬе Азп Рго МеР Не Уа1 С1и Ьеи 15 10 15
АЬа СЬи Ьуз ТЬг МеР Ьуз СЬи Туг СЬу СЬи Азр Ьеи Ьуз 11е О1и ТЬг 20 25 30
Азп Ьуз РЬе АЬа АЬа Не Суз ТЬг НЬз Ьеи СЬи УаЬ Суз РЬе МеР Туг 35 40 45
Зег Азр РЬе НЬз РЬе Не Азп СЬи СЬп СЬу СЬи Зег 11е Не УаЬ СЬи 50 55 60
Ьеи С1у Азр Рго Азп АЬа Ьеи Ьеи Ьуз НЬз Агд РЬе СЬи 11е Не СЬи 65 70 75 80
С1у Агд Азр Агд ТЬг Мер АЬа Тгр ТЬг Уа1 Уа1 Азп Зег 11е Суз Азп 85 90 95
ТЬг ТЬг СЬу АЬа С1и Ьуз Рго Ьуз РЬе Ьеи Рго Азр Ьеи Туг Азр Туг 100 105 НО
Ьуз С1и Азп Агд РЬе Не СЬи Не СЬу Уа1 ТЬг Агд Агд СЬи Уа1 Нхз 115 120 125
Не Туг Туг Ьеи СЬи Ьуз АЬа Азп Ьуз Не Ьуз Зег СЬи Ьуз ТЬг НЬз 130 135 140
Не Ηΐ3 Не РЬе Зег РЬе ТЬг С1у С1и С1и МеР АЬа ТЬг Ьуз А1а Азр 145 150 155 160
Туг ТЬг Ьеи Азр СЬи СЬи Зег Агд АЬа Агд Не Ьуз ТЬг Агд Ьеи РЬе 165 170 175
ТЬг Не Агд С1п С1и МеР А1а Зег Агд С1у Ьеи Тгр Азр Зег РЬе Агд 180 185 190
С1п Зег СЬи Агд С1у СЬи СЬи ТЬг 11е С1и СЬи Агд РЬе С1и Не ТЬг 195 200 205
СЬу ТЬг МеР Агд Ьуз Ьеи АЬа Азр С1п Зег Ьеи Рго Рго Азп РЬе Зег 210 215 220
Зег Ьеи С1и Азп РЬе Агд АЬа Туг Уа1 Азр С1у РЬе С1и Рго Азп С1у 225 230 235 240
Туг Не С1и С1у Ьуз Ьеи Зег С1п Мер Зег Ьуз С1и Уа1 Азп АЬа Агд 245 250 255
Не С1и Рго РЬе Ьеи Ьуз ТЬг ТЬг Рго Агд Рго Ьеи Агд Ьеи Рго Азп 260 265 270
С1у Рго Рго Суз Зег СЬп Агд Зег Ьуз РЬе Ьеи Ьеи МеР Азр АЬа Ьеи 275 280 285
Ьуз Ьеи Зег Не С1и Азр Рго Зег НЬз С1и С1у С1и СЬу Не Рго Ьеи 290 295 300
Туг Азр А1а Не Ьуз Суз МеР Агд ТЬг РЬе РЬе С1у Тгр Ьуз СЬи Рго 305 310 315 320
Азп УаЬ Уа1 Ьуз Рго НЬз С1и Ьуз СЬу 11е Азп Рго Азп Туг Ьеи Ьеи 325 330 335
- 66 025152
Зег Тгр Ьуз С1п Уа1 Ьеи А1а С1и Ьеи С1п Азр 11е СЬи Азп С1и С1и
340 345 350
Ьуз Не Рго Ьуз ТЬг Ьуз Азп МеХ Ьуз Ьуз ТЬх Зег СЬп Ьеи Ьуз Тгр
355 360 365
АЬа Ьеи СЬу СЬи Азп МеХ АЬа Рхо С1и Ьуз УаЬ Азр РЬе Азр Азр Суз
370 375 380
Ьуз Азр УаЬ СЬу Азр Ьеи Ьуз С1п Туг Азр Зег Азр СЬи Рго СЬи Ьеи
385 390 395 400
Агд Зег Ьеи АЬа Зех Тгр 11е С1п Азп СЬи РЬе Азп Ьуз АЬа Суз СЬи
405 410 415
Ьеи ТЬг Азр Зех Зег Тхр Пе СЬи Ьеи Азр СЬи Пе СЬу СЬи Азр УаЬ
420 425 430
АЬа Рго Не СЬи НЬз Пе АЬа Зех МеХ Ахд Агд Азп Туг РЬе ТЬг Зег
435 440 445
СЬи УаЬ Зег Н13 Суз Ахд АЬа ТЬг СЬи Тух Не МеХ Ьуз СЬу УаЬ Туг
450 455 460
Пе Азп ТЬх АЬа Ьеи Ьеи Азп А1а Зег Суз АЬа АЬа МеХ Азр Азр РЬе
465 470 475 480
СЬп Ьеи Пе Рго МеХ Не Зех Ьуз Суз Агд ТЬх Ьуз СЬи СЬу Агд Ахд
485 490 495
Ьуз ТЬх Азп Ьеи Тух СЬу РЬе Не Пе Ьуз СЬу Агд Зег НХЗ Ьеи Агд
500 505 510
Азп Азр ТЬх Азр УаЬ УаЬ Азп РЬе Уа1 Зег МеХ СЬи РЬе Зег Ьеи ТЬг
515 520 525
Азр Рго Ахд Ьеи СЬи Рго Нхз Ьуз Тхр СЬи Ьуз Туг Суз Уа1 Ьеи СЬи
530 535 540
Не СЬу Азр МеХ Ьеи Ьеи Агд Зех АЬа Не СЬу СЬп УаЬ Зех Агд Рго
545 550 555 560
МеХ РЬе Ьеи Туг УаЬ Ахд ТЬг Азп 01у ТЬг Зег Ьуз Не Ьуз МеХ Ьуз
565 570 575
Тхр СЬу МеХ СЬи МеХ Агд Агд Суз Ьеи Ьеи СЬп Зех Ьеи СЬп СЬп Не
580 585 590
СЬи Зег МеХ Не СЬи АЬа СЬи Зег Зег УаЬ Ьуз СЬи Ьуз Азр МеХ ТЬг
595 600 605
Ьуз СЬи РЬе РЬе СЬи Азп Ьуз Зег СЬи ТЬг Тгр Рго Не СЬу СЬи Зег
610 615 620
Рго Ьуз СЬу УаЬ СЬи СЬи Зег Зех Не СЬу Ьуз УаЬ Суз Ахд ТЬх Ьеи
625 630 635 640
Ьеи АЬа Ьуз Зег УаЬ РЬе Азп Зех Ьеи Туг АЬа Зег Рхо СЬп Ьеи СЬи
645 650 655
СЬу РЬе Зег АЬа СЬи Зех Ахд Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи Не УаЬ СЬп АЬа Ьеи
660 665 670
Ахд Азр Азп Ьеи СЬи Рго С1у ТЬг РЬе Азр Ьеи СЬу СЬу Ьеи Туг СЬи
675 680 685
АЬа Пе СЬи СЬи Суз Ьеи Пе Азп Азр Рго Тгр УаЬ Ьеи Ьеи Азп АЬа
690 695 700
Зег Тгр РЬе Азп Зег РЬе Ьеи ТЬх Нхз АЬа Ьеи Зег
705 710 715 <210> 16 <211> 230 <212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 16
Мес Азр Рго Азп ТЬх Уа1 Зех Зех РЬе СЬп УаЬ Азр Суз РЬе Ьеи Тгр
1 5 10 15
НЬз УаЬ Агд Ьуз Агд УаЬ АЬа Азр СЬп СЬи Ьеи С1у Азр АЬа Рго РЬе
20 25 30
Ьеи Азр Агд Ьеи Агд Агд Азр СЬп Ьуз Зех Ьеи Ахд СЬу Ахд СЬу Зех
35 40 45
ТЬг Ьеи СЬу Ьеи Азр Не СЬи ТЬг АЬа ТЬх Агд АЬа СЬу Ьуз СЬп Не
50 55 60
УаЬ СЬи Агд Не Ьеи Ьуз СЬи СЬи Зех Азр СЬи АЬа Ьеи Ьуз МеХ ТЬг
65 70 75 80
МеХ АЬа Зег УаЬ Рго АЬа Зех Ахд Туг Ьеи ТЬг Азр МеХ ТЬх Ьеи СЬи
85 90 95
- 68 025152
Туг Азп С1у Не Не ТЬг СЬи ТЬг Не Ьуз Зег Тгр Агд Ьуз Ьуз Не 195 200 205
Ьеи Агд ТЬг О1п С1и Зег С1и Суз А1а Суз Уа1 Азп СЬу Зег Суз РЬе 210 215 220
ТЬг Не МеЬ ТЬг Азр С1у Рго Зег Азр С1у Ьеи А1а Зег Туг Ьуз Не 225 230 235 240
РЬе Ьуз Не С1и Ьуз С1у Ьуз УаЬ ТЬг Ьуз Зег Не С1и Ьеи Азп А1а 245 250 255
Рго Азп Зег НЬз Туг С1и 61и Суз Зег Суз Туг Рго Азр ТЬг С1у Ьуз 260 265 270
УаЬ МеС. Суз УаЬ Суз Агд Азр Азп Тгр Наз 01у Зег Азп Агд Рго Тгр 275 280 285
УаЬ Зег РЬе Азр С1п Азп Ьеи Азр Туг СЬп Не С1у Туг Не Суз Зег 290 295 300
С1у Уа1 РЬе СЬу Азр Азп Рго Агд Рго Ьуз Азр С1у ТЬг С1у Зег Суз 305 310 315 320
С1у Рго УаЬ Туг УаЬ Азр С1у А1а Азп С1у Уа1 Ьуз С1у РЬе Зег Туг 325 330 335
Агд Туг 61у Азп С1у Уа1 Тгр Не С1у Агд ТЬг Ьуз Зег Нхз Зег Зег 340 345 350
Агд ΗΪ3 С1у РЬе С1и МеС Не Тгр Азр Рго Азп С1у Тгр ТЬг С1и ТЬг 355 360 365
Азр Зег Ьуз РЬе Зег Уа1 Агд С1п Азр Уа1 Уа1 А1а МеЬ ТЬг Азр Тгр 370 375 380
Зег С1у Туг Зег С1у Зег РЬе Уа1 С1п НЬз Рго С1и Ьеи ТЬг СЬу Ьеи 385 390 395 400
Азр Суз Не Агд Рго Суз РЬе Тгр Уа1 С1и Ьеи Не Агд С1у Агд Рго 405 410 415
Ьуз С1и Ьуз ТЬг Не Тгр ТЬг Зег А1а Зег Зег Не Зег РЬе Суз С1у 420 425 430
УаЬ Азп Зег Азр ТЬг Уа1 Азр Тгр Зег Тгр Рго Азр С1у А1а С1и Ьеи 435 440 445
Рго РЬе ТЬг Не Азр Ьуз 450 <210> 19 <211> 566 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 19
Мер Ьуз А1а Азп Ьеи Ьеи Уа1 Ьеи Ьеи Суз А1а Ьеи А1а А1а А1а Азр 15 10 15
А1а Азр ТЬг 11е Суз 11е С1у Туг Ηίβ А1а Азп Азп Зег ТЬг Азр ТЬг 20 25 30
Уа1 Азр ТЬг Уа1 Ьеи 61и Ьуз Азп Уа1 ТЬг Уа1 ТЬг Наз Зег Уа1 Азп 35 40 45
Ьеи Ьеи С1и Азр Зег Шз Азп С1у Ьуз Ьеи Суз Агд Ьеи Ьуз С1у Не 50 55 60
А1а Рго Ьеи С1п Ьеи С1у Ьуз Суз Азп Не А1а С1у Тгр Ьеи Ьеи С1у 65 70 75 80
Азп Рго С1и Суз Азр Рго Ьеи Ьеи Рго Уа1 Агд Зег Тхр Зег Туг Не 85 90 95
Уа1 С1и ТЬг Рго Азп Бег С1и Азп С1у Не Суэ Туг Рго С1у Азр РЬе 100 105 НО
Не Азр Туг С1и С1и Ьеи Агд С1и С1п Ьеи Зег Зег УаЬ Зег Зег РЬе 115 120 125
С1и Агд РЬе С1и Не РЬе Рго Ьуз СЬи Зег Зег Тгр Рго Азп Наз Азп 130 135 140
ТЬг ТЬг Ьуз СЬу УаЬ ТЬг АЬа АЬа Суз Зег Наз АЬа СЬу Ьуз Зег Зег 145 150 155 160
РЬе Туг Агд Азп Ьеи Ьеи Тгр Ьеи ТЬг С1и Ьуз С1и СЬу Зег Туг Рго 165 170 175
Ьуз Ьеи Ьуз Азп Зег Туг Уа1 Азп Ьуз Ьуз СЬу Ьуз СЬи Уа1 Ьеи Уа1 180 185 190
Ьеи Тгр С1у Не Н1з Наз Рго Зег Азп Зег Ьуз Азр С1п С1п Азп Не 195 200 205
- 69 025152
Туг 61п Азп СЬи Азп АЬа Туг УаЬ Зег УаЬ УаЬ ТЬг Зег Азп Туг Азп
210 215 220
Агд Агд РЬе ТЬг Рго СЬи Ые АЬа СЬи Агд Рго Ьуз УаЬ Агд Азр СЬп
225 230 235 240
АЬа СЬу Агд МеС Азп Тух Туг Тгр ТЬг Ьеи Ьеи Ьуз Рго СЬу Азр ТЬг
245 250 255
11е Ые РЬе СЬи АЬа Азп СЬу Азп Ьеи Ые АЬа Рго Агд Туг АЬа РЬе
260 265 270
АЬа Ьеи Зег Агд СЬу РЬе СЬу Зег СЬу Ые Ые ТЬг Зег Азп АЬа Зег
275 280 285
МеС НЬз СЬи Суз Азп ТЬх Ьуз Суз СЬп ТЬг Рго Ьеи СЬу АЬа Ые Азп
290 295 300
Зег Зег Ьеи Рго РЬе СЬп Азп Ые НЬз Рго УаЬ ТЬг Ые СЬу СЬи Суз
305 310 315 320
Рго Ьуз Туг УаЬ Агд Зег АЬа Ьуз Ьеи Агд МеС УаЬ ТЬг СЬу Ьеи Агд
325 330 335
Азп Ые Рго Зег 11е СЬп Зех Агд СЬу Ьеи РЬе СЬу АЬа Ые АЬа СЬу
340 345 350
РЬе Ые СЬи СЬу СЬу Тгр ТЬг СЬу МеС Ые Азр СЬу Тгр Туг СЬу Туг
355 360 365
НЬз НЬз СЬп Азп СЬи СЬп СЬу Зег СЬу Туг АЬа АЬа Азр СЬп Ьуз Зег
370 375 380
ТЬг СЬп Азп АЬа Ые Азп СЬу Ые ТЬг Азп Ьуз УаЬ Азп Зег УаЬ Ые
385 390 395 400
СЬи Ьуз МеС Азп Ые СЬп РЬе ТЬг АЬа УаЬ СЬу Ьуз СЬи РЬе Азп Ьуз
405 410 415
Ьеи СЬи Ьуз Агд МеС СЬи Азп Ьеи Азп Ьуз Ьуз Уа1 Азр Азр СЬу РЬе
420 425 430
Ьеи Азр 11е Тгр ТЬг Туг Азп АЬа СЬи Ьеи Ьеи УаЬ Ьеи Ьеи СЬи Азп
435 440 445
СЬи Агд ТЬг Ьеи Азр РЬе НЬз Азр Зег Азп УаЬ Ьуз Азп Ьеи Туг СЬи
450 455 460
Ьуз УаЬ Ьуз Зег СЬп Ьеи Ьуз Азп Азп АЬа Ьуз СЬи Ые СЬу Азп СЬу
465 470 475 480
Суз РЬе СЬи РЬе Туг НЬз Ьуз Суз Азр Азп СЬи Суз МеС СЬи Зег УаЬ
485 490 495
Агд Азп СЬу ТЬг Туг Азр Туг Рго Ьуз Туг Зег СЬи СЬи Зег Ьуз Ьеи
500 505 510
Азп Агд СЬи Ьуз УаЬ Азр СЬу УаЬ Ьуз Ьеи СЬи Зег МеС СЬу Ые Туг
515 520 525
СЬп Ые Ьеи АЬа Ые Туг Зег ТЬг УаЬ АЬа Зег Зег Ьеи УаЬ Ьеи Ьеи
530 535 540
УаЬ Зег Ьеи СЬу АЬа Ые Зег РЬе Тгр МеС Суз Зег Азп СЬу Зег Ьеи
545 550 555 560
СЬп Суз Агд Ые Суз Ые
565
<2Ь0> 20
<211> 252
<212> Белок
<2ЬЗ> Вирус гриппа А
<400> 20
МеС Зег Ьеи Ьеи ТЬг С1и УаЬ СЬи ТЬг Туг УаЬ Ьеи Зег Ые Ые Рго
1 5 10 15
Зег СЬу Рго Ьеи Ьуз АЬа СЬи Ые АЬа СЬп Агд Ьеи СЬи Азр УаЬ РЬе
20 25 30
АЬа СЬу Ьуз Азп ТЬг Азр Ьеи СЬи УаЬ Ьеи МеС СЬи Тгр Ьеи Ьуз ТЬг
35 40 45
Агд Рго Ые Ьеи Зег Рго Ьеи ТЬг Ьуз СЬу Ые Ьеи СЬу РЬе УаЬ РЬе
50 55 60
ТЬг Ьеи ТЬг УаЬ Рго Зег СЬи Агд СЬу Ьеи СЬп Агд Агд Агд РЬе УаЬ
65 70 75 80
СЬп Азп АЬа Ьеи Азп СЬу Азп СЬу Азр Рго Азп Азп МеС Азр Ьуз АЬа
85 90 95
УаЬ Ьуз Ьеи Туг Агд Ьуз Ьеи Ьуз Агд СЬи Ые ТЬг РЬе НЬз СЬу АЬа
100 105 110
- 71 025152
- 72 025152
- 73 025152
- 74 025152
- 75 025152
130 135 140 <31у Бег Тгр А1а Суз А1а Уа1 Бег С1у Ьуз Рго Бег РЬе РЬе Агд Азп 145 150 155 160
МеС Уа1 Тгр Ьеи ТЬг Агд Ьуз С1у Бег Азп Туг Рго Уа1 А1а Ьуз С1у 165 170 175
Бег Туг Азп Азп ТЬг Бег С1у С1и С1п МеС Ьеи Не 11е Тгр С1у Уа1 180 185 190
Нхз ΗΪ5 Рго Азп Азр С1и А1а 61и С1п Агд А1а Ьеи Туг С1п Азп Уа1 195 200 205
С1у ТЬг Туг Уа1 Бег Уа1 А1а ТЬг Бег ТЬг Ьеи Туг Ьуз Агд Бег Не 210 215 220
Рго С1и 11е А1а А1а Агд Рго Ьуз Уа1 Азп 61у Ьеи С1у Агд Агд МеС 225 230 235 240
С1и РЬе Бег Тгр ТЬг Ьеи Ьеи Азр МеС Тгр Азр ТЬг Не Азп РЬе С1и 245 250 255
Бег ТЬг С1у Азп Ьеи Уа1 А1а Рго 61и Туг С1у РЬе Ьуз 11е Бег Ьуз 260 265 270
Агд С1у Бег Бег <31у Не МеС Ьуз ТЬг С1и С1у ТЬг Ьеи С1и Азп Суз 275 280 285 б1и ТЬг Ьуз Суэ С1п ТЬг Рго Ьеи С1у А1а 11е Азп ТЬг ТЬг Ьеи Рго 290 295 300
РЬе Нхз Азп Уа1 Ηί$ Рго Ьеи ТЬг 11е О1у С1и Суз Рго Ьуз Туг Уа1 305 310 315 320
Ьуз Бег С1и Ьуз Ьеи Уа1 Ьеи А1а ТЬг 01у Ьеи Агд Азп Уа1 Рго С1п 325 330 335
Не <31и Бег Агд С1у Ьеи РЬе С1у А1а Не А1а 61у РЬе 11е С1и С1у 340 345 350
С1у Тгр 61п С1у МеС Уа! Азр С1у Тгр Туг С1у Туг Нхз Нхз Бег Азп 355 360 365
Азр С1п С1у Бег С1у Туг А1а А1а Азр Ьуз С1и Бег ТЬг С1п Ьуз А1а 370 375 380
РЬе Азп С1у Не ТЬг Азп Ьуз Уа1 Азп Бег Уа1 Не 61и Ьуз МеС Азп
385 390 395 400
ТЬг <31п РЬе 61и А1а Уа1 С1у Ьуз С1и РЬе Бег Азп Ьеи С1и Ьуз Агд 405 410 415
Ьеи С1и Азп Ьеи Азп Ьуз Ьуз МеС С1и Азр 61у РЬе Ьеи Азр Уа1 Тгр 420 425 430
ТЬг Туг Азп А1а С1и Ьеи Ьеи Уа1 Ьеи МеС С1и Азп С1и Агд ТЬг Ьеи 435 440 445
Азр РЬе Ма Азр Бег Азп Уа1 Ьуз Азп Ьеи Туг Азр Ьуз Уа1 Агд МеС 450 455 460
С1п Ьеи Агд Азр Азп Уа1 Ьуз 51и Ьеи 01у Азп <31у Суз РЬе С1и РЬе 465 470 475 480
Туг Нхз Ьуз Суз Азр Азп С1и Суз МеС Азр Бег Уа1 Ьуз Азп С1у ТЬг 485 490 495
Туг Азр Туг Рго Ьуз Туг С1и С1и С1и Бег Ьуз Ьеи Азп Агд Азп 61и 500 505 510
11е Ьуз С1у Уа1 Ьуз Ьеи Бег Бег МеС С1у Уа1 Туг С1п 11е Ьеи А1а 515 520 525
11е Туг А1а ТЬг Уа1 А1а С1у Бег Ьеи Бег Ьеи А1а 11е МеС МеС А1а 530 535 540
С1у 11е Бег РЬе Тгр МеС Суз Бег Азп С1у Бег Ьеи С1п Суз Агд 11е 545 550 555 560
Суз 11е <210> 26 <211> 252 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 26
МеС Бех Ьеи Ьеи ТЬх 61 и Уа1 61и ТЬг Тух Уа1 Ьеи Бех 11е Уа1 Рго 15 10 15
Бег С1у Рго Ьеи Ьуз А1а С1и Не А1а С1п Агд Ьеи С1и Азр Уа1 РЬе 20 25 30
А1а 61у Ьуз Азп ТЬх Азр Ьеи <31и А1а Ьеи МеС С1и Тгр Ьеи Ьуз ТЬх 35 40 45
- 76 025152
Агд Рго Не Ьеи Зег Рго Ьеи ТЬг Ьуз СЬу 11е Ьеи СЬу РЬе УаЬ РЬе
50 55 60
ТЬг Ьеи ТЬг УаЬ Рго Зег СЬи Агд СЬу Ьеи СЬп Агд Агд Агд РЬе УаЬ
65 70 75 80
СЬп Азп АЬа Ьеи Азп СЬу Азп СЬу Азр Рго Азп Азп Мер Азр Агд АЬа
85 90 95
УаЬ Ьуз Ьеи Туг Агд Ьуз Ьеи Ьуз Агд СЬи Не ТЬг РЬе НЬз СЬу АЬа
100 105 НО
Ьуз СЬи УаЬ АЬа Ьеи Зег Туг Зег АЬа 61 у АЬа Ьеи АЬа Зех Суз МеР
115 120 125
СЬу Ьеи 11е Туг Азп Агд МеР СЬу АЬа УаЬ ТЬх ТЬг СЬи УаЬ АЬа РЬе
130 135 140
АЬа УаЬ УаЬ Суз АЬа ТЬс Суз С1и СЬп Не АЬа Азр Зег СЬп НЬз Агд
145 150 155 160
Зег НЬз Агд СЬп МеР УаЬ ТЬг ТЬг ТЬг Азп Рхо Ьеи Не Ахд НЬз СЬи
165 170 175
Азп Агд Мер УаЬ Ьеи АЬа Зег ТЬг ТЬг АЬа Ьуз АЬа МеР СЬи СЬп МеР
180 185 190
А1а С1у Зег Зег СЬи СЬп А1а А1а СЬи АЬа МеР СЬи УаЬ АЬа Зех СЬп
195 200 205
А1а Агд СЬп МеР УаЬ СЬп А1а МеР Агд АЬа Не 01 у ТЬг Рго Рго Зег
210 215 220
Зег Зег АЬа СЬу Ьеи Ьуз Азр Азр Ьеи Ьеи СЬи Аэп Ьеи СЬп А1а Туг
225 230 235 240
С1п Ьуз Агд МеР С1у УаЬ СЬп МеР СЬп Агд РЬе Ьуз
245 250
<210> 27
<211> 97
<212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 27
МеР Зег Ьеи Ьеи ТЬг СЬи УаЬ СЬи ТЬг Рхо Не Агд Азп СЬи Тгр СЬу
1 5 10 15
Суз Агд Суз Азп Азр Зег Зег Азр Рго Ьеи УаЬ УаЬ АЬа АЬа Зег Не
20 25 30
11е СЬу Не Ьеи НЬз РЬе 11е Ьеи Тгр Не Ьеи Азр Агд Ьеи РЬе РЬе
35 40 45
Ьуз Суз Не Туг Агд РЬе РЬе Ьуз НЬз СЬу Ьеи Ьуз Агд СЬу ' Рго Зег
50 55 60
ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рго СЬи Зег МеР Ахд СЬи СЬи Туг Ахд Ьуз СЬи , СЬп
65 70 75 80
С1п Зег АЬа УаЬ Азр АЬа Азр Азр Зег НЬз РЬе УаЬ Зех Не СЬи . Ьеи
90 95
СЬи <210> 28 <2Н> 716 <212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 28
МеР 1 СЬи Азр РЬе УаЬ 5 Агд СЬп Суз РЬе Азп 10 Рго МеР 11е УаЬ СЬи 15 Ьеи
АЬа СЬи Ьуз АЬа 20 МеР Ьуз СЬи Туг СЬу 25 СЬи Азр Ьеи Ьуз Не 30 СЬи ТЬг
Азп Ьуз РЬе 35 АЬа АЬа Не Суз ТЬг 40 НЬз Ьеи СЬи УаЬ Суз 45 РЬе Мер Туг
Зег Азр 50 РЬе НЬз РЬе Не Азп 55 СЬи СЬп СЬу СЬи Вег 60 Не МеР УаЬ СЬи
Ьеи 65 Азр Азр Рго Азп АЬа 70 Ьеи Ьеи Ьуз НЬз Агд 75 РЬе СЬи 11е Не СЬи 80
СЬу Ахд Азр Ахд ТЬх 85 МеР АЬа Тхр ТЬг УаЬ 90 УаЬ Азп Зех Не Суз 95 Азп
ТЬх ТЬг СЬу АЬа 100 СЬи Ьуэ Рго Ьуз РЬе 105 Ьеи Рго Азр Ьеи Тух 110 Азр Туг
Ьуз СЬи Азп 115 Ахд РЬе 11е СЬи Не 120 61 у УаЬ ТЬх Агд Ахд 125 СЬи УаЬ НЬз
- 78 025152
Ьеи АЬа Ьуз Зег УаЬ РЬе Азп Зег Ьеи Туг АЬа Зег Рго СЬп Ьеи СЬи 645 650 655
СЬу РЬе Зег АЬа СЬи Зег Агд Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи УаЬ УаЬ СЬп АЬа Ьеи 660 665 670
Агд Азр Азп Ьеи СЬи Рго СЬу ТЬг РЬе Азр Ьеи СЬу СЬу Ьеи Туг СЬи 675 680 685
АЬа 1Ье СЬи СЬи Суз Ьеи 1Ье Азп Азр Рго Тгр УаЬ Ьеи Ьеи Азп АЬа 690 695 700
Зег Тгр РЬе Азп Зег РЬе Ьеи ТЬг НЬз АЬа Ьеи Агд 705 710 715 <210> 29 <211> 90 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 29
МеР СЬу СЬп СЬи СЬп Азр ТЬг Рго Тгр ТЬг СЬп Зег ТЬг СЬи НЬз 11е 15 10 15
Азп 11е СЬп Ьуз Агд СЬу Зег СЬу СЬп СЬп ТЬг Агд Ьуз Ьеи СЬи Агд 20 25 30
Рго Азп Ьеи ТЬг СЬп Ьеи Мер Азр НЬз Туг Ьеи Агд ТЬг Мер Азп СЬп 35 40 45
УаЬ Азр Мер НЬз Ьуз СЬп ТЬг АЬа Бег Тгр Ьуз СЬп Тгр Ьеи Бег Ьеи 50 55 60
Ахд Азп НЬз ТЬх СЬп СЬи Зег Ьеи Ьуз Ые Агд УаЬ Ьеи Ьуз Агд Тгр 65 70 75 80
Ьуз Ьеи РЬе Азп Ьуз СЬп СЬи Тгр ТЬг Азп 85 90 <210> 30 <211> 757 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 30
МеР Азр УаЬ Азп Рго ТЬг Ьеи Ьеи РЬе Ьеи Ьуз УаЬ Рго АЬа СЬп Азп 15 10 15
АЬа 11е Зех ТЬх ТЬг РЬе Рго Туг ТЬг СЬу Азр Рхо Рхо Туг Зег НЬз 20 25 30
СЬу ТЬг СЬу ТЬг СЬу Туг ТЬг МеР Азр ТЬг УаЬ Азп Агд ТЬг НЬз СЬп 35 40 45
Туг Зег СЬи Ьуз СЬу Ьуз Тгр ТЬг ТЬг Азп ТЬг СЬи ТЬг СЬу АЬа Рго 50 55 60
СЬп Ьеи Азп Рхо 11е Азр СЬу Рго Ьеи Рго СЬи Азр Азп СЬи Рго Бег 65 70 75 80
СЬу Туг АЬа СЬп ТЬг Агр Суз УаЬ Ьеи СЬи АЬа МеР АЬа РЬе Ьеи СЬи 85 90 95
СЬи Бег НЬз Рго СЬу Ые РЬе СЬи Азп Зег Суз Ьеи СЬи ТЬх МеР СЬи 100 105 110
УаЬ 11е СЬп СЬп ТЬх Ахд УаЬ Азр Ьуз Ьеи ТЬх СЬп СЬу Агд СЬп ТЬх 115 120 125
Туг Азр Тгр ГЬх Ьеи Азп Агд Азп СЬп Рго АЬа АЬа ТЬг АЬа Ьеи АЬа 130 135 140
Азп ТЬг 11е СЬи УаЬ РЬе Ахд Зег Азп СЬу Ьеи ТЬг АЬа Азп СЬи Зех 145 150 155 160
СЬу Ахд Ьеи 11е Азр РЬе Ьеи Ьуз Азр УаЬ 11е СЬи Зег МеР Азр Ьуз 165 170 175
СЬи СЬи МеР СЬи 11е ТЬх ТЬг Н1з РЬе СЬп Агд Ьуз Агд Ахд УаЬ Ахд 180 185 190
Азр Азп МеР ТЬх Ьуз Ьуз Мер УаЬ ТЬг СЬп Агд ТЬг 11е СЬу Ьуз Ьуз 195 200 205
Ьуз СЬп Агд Ьеи Азп Ьуз Агд Зег Туг Ьеи Ые Агд АЬа Ьеи ТЬг Ьеи 210 215 220
Азп ТЬг МеР ТЬг Ьуз Азр АЬа СЬи Агд СЬу Ьуз Ьеи Ьуз Агд Агд АЬа 225 230 235 240
Ые АЬа ТЬг Рго СЬу МеР СЬп 11е Агд СЬу РЬе УаЬ НЬз РЬе УаЬ СЬи 245 250 255
ТЬг Ьеи АЬа Агд Азп Ые Суз СЬи Ьуз Ьеи СЬи СЬп Бег СЬу Ьеи Рго 260 265 270
УаЬ СЬу СЬу Азп СЬи Ьуз Ьуз АЬа Ьуз Ьеи АЬа Азп УаЬ УаЬ Агд Ьуз 275 280 285
МеС МеС ТЬг Азп 5ег 61п Азр ТЬг С1и Ьеи Зег РЬе ТЬг Не ТЬг С1у
290 295 300
Азр Азп ТЬг Ьуз Тгр Азп С1и Азп С1п Азп Рго Агд Уа1 РЬе Ьеи А1а
305 310 315 320
МеС 11е ТЬг Туг Не ТЬг Агд Азп С1п Рго С1и Тгр РЬе Агд Азп Уа1
325 330 335
Ьеи Зег Не А1а Рго 11е МеС РЬе Зег Азп Ьуз МеС А1а Агд Ьеи С1у
340 345 350
Ьуз С1у Туг МеС РЬе С1и Зег Ьуз Зег МеС Ьуз Ьеи Агд ТЬг 61п 11е
355 360 365
Рго А1а б1и МеС Ьеи А1а Зег Не Азр Ьеи Ьуз Туг РЬе Азп С1и Зег
370 375 380
ТЬг Агд Ьуз Ьуз Не С1и Ьуз Не Агд Рго Ьеи Ьеи Не Азр С1у ТЬс
385 390 395 400
Уа1 Зег Ьеи Зег Рго С1у МеС МеС МеС С1у МеС РЬе Азп МеС Ьеи Зег
405 410 415
ТЬг Уа1 Ьеи С1у Уа1 Зег Не Ьеи Азп Ьеи С1у С1п Ьуз Ьуз Туг ТЬг
420 425 430
Ьуз ТЬг ТЬг Туг Тгр Тгр Азр С1у Ьеи С1п Зег Зег Азр Азр РЬе А1а
435 440 445
Ьеи Не Уа1 Азп А1а Рго Азп ΗΪ3 б1и 61у 11е С1п А1а С1у Уа1 Азп
450 455 460
Агд РЬе Туг Агд ТЬг Суз Ьуз Ьеи Уа1 С1у Не Азп МеС Зег Ьуз Ьуз
465 470 475 480
Ьуз Зех Туг Не Азп Агд ТЬг С1у ТЬг РЬе С1и РЬе ТЬг Зег РЬе РЬе
485 490 495
Туг Агд Туг С1у РЬе Уа1 А1а Азп РЬе Зег МеС С1и Ьеи Рго Зег РЬе
500 505 510
С1у Уа1 Зег С1у Не Азп С1и Зег А1а Азр МеС Зег Не С1у Уа1 ТЬг
515 520 525
Уа1 Не Ьуз Азп Азп МеС Не Азп Азп Азр Ьеи <31у Рго А1а ТЬг А1а
530 535 540
С1п МеС А1а Ьеи С1п Ьеи РЬе Не Ьуз Азр Туг Агд Туг ТЬг Туг Агд
545 550 555 560
Суз Щз Ахд С1у Азр ТНе <31п Не С1п ТЬг Агд Агд Зег РЬе С1и Ьеи
565 570 575
Ьуз Ьуз Ьеи Тгр С1и С1п ТЬс Агд Зег Ьуз А1а С1у Ьеи Ьеи Уа1 Зег
580 585 590
Азр С1у С1у Зег Азп Ьеи Туг Азп 11е Агд Азп Ьеи НЬз 11е Рго С1и
595 600 605
Уа1 Суз Ьеи Ьуз Тгр С1и Ьеи МеС Азр С1и Азр Туг С1п С1у Агд Ьеи
610 615 620
Суз Азп Рго Ьеи Азп Рго РЬе Уа1 Зег ΗΪ3 Ьуз С1и 11е С1и Зег Уа1
625 630 635 640
Азп Азп А1а Уа1 Уа1 МеС Рго А1а ΗΪ3 С1у Рго А1а Ьуз 5ег МеС С1и
645 650 655
Туг Азр А1а Уа1 А1а ТЬг ТЬг Нхз Зег Тгр ТЬг Рго Ьуз Агд Азп Агд
660 665 670
Зег Не Ьеи Азп ТЬг Зег С1п Агд С1у 11е Ьеи С1и Азр С1и С1п МеС
675 680 685
Туг С1п Ьуз Суз Суз Азп Ьеи РЬе С1и Ьуз РЬе РЬе Рго Зег Зег Зег
690 695 700
Туг Агд Агд Рго Уа1 С1у 11е Зег Зех МеС Уа1 61и А1а МеС Уа1 Зег
705 710 715 720
Агд А1а Агд Не Азр А1а Ахд Не Азр РЬе 61и Зег С1у Агд 11е Ьуз
725 730 735
Ьуз 61и С1и РЬе А1а С1и 11е МеС Ьуз 11е Суз Зег ТЬг Не С1и С1и
740 745 750
Ьеи Агд Агд С1п Ьуз
755
<210> 31
<211> 121
<212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 31
МеР Азр Зег Азп ТЬг УаЬ Зег Зег РЬе СЬп Азр Ые Ьеи Ьеи Агд МеР
1 5 10 15
Зег Ьуз МеР СЬп Ьеи СЬу Зег Зег Зег СЬи Азр Ьеи Азп СЬу МеР Ые
20 25 30
ТЬг СЬп РЬе СЬи Зег Ьеи Ьуз Ьеи Туг Агд Азр Зег Ьеи СЬу СЬи АЬа
35 40 45
УаЬ МеР Агд МеР СЬу Азр Ьеи НЬз Зег Ьеи СЬп Азп Агд Азп СЬу Ьуз
50 55 60
Тгр Агд СЬи СЬп Ьеи СЬу СЬп Ьуз РЬе СЬи СЬи Ые Агд Тгр Ьеи Ые
65 70 75 80
СЬи СЬи УаЬ Агд НЬз Агд Ьеи Ьуз Ые ТЬг СЬи Азп Зег РЬе СЬи СЬп
85 90 95
ЬЬе ТЫ РЬе МеР СЬп АЬа Ьеи СЬп Ьеи Ьеи РЬе СЬи УаЬ СЬи СЬп СЬи
100 105 110
ЬЬе Агд ТЬг РЬе Зег РЬе СЬп Ьеи Ые
115 120
<210> 32
<211> 237
<212> Белок
<213> Вирус гриппа А
<400> 32
МеР Азр Зег Азп ТЬг УаЬ Зег Зег РЬе СЬп УаЬ Азр Суз РЬе Ьеи Тхр
1 5 10 15
НЬз УаЬ Агд Ьуз СЬп УаЬ УаЬ Азр СЬп СЬи Ьеи СЬу Азр АЬа Рго РЬе
20 25 30
Ьеи Азр Агд Ьеи Ахд Ахд Азр СЬп Ьуз Зег Ьеи Агд СЬу Ахд СЬу Зех
35 40 45
ТЬг Ьеи Азр Ьеи Азр Ые СЬи АЬа АЬа ТЬх Агд УаЬ СЬу Ьуз СЬп Ые
50 55 60
УаЬ СЬи Ахд Ые Ьеи Ьуз СЬи СЬи Зег Азр СЬи АЬа Ьеи Ьуз МеР ТЬг
65 70 75 80
МеР АЬа Зег АЬа Рго АЬа Зег Агд Туг Ьеи ТЬг Азр МеР ТЬх Ые СЬи
85 90 95
СЬи Ьеи Зег Агд Азр Тгр РЬе МеР Ьеи МеР Рго Ьуз СЬп Ьуз УаЬ СЬи
100 105 110
СЬу Рго Ьеи Суз Ые Агд Ые Азр С1п АЬа Ые МеР Азр Ьуз Азп Ые
115 120 125
МеР Ьеи Ьуз АЬа Азп РЬе Зег УаЬ Ые РЬе Азр Ахд Ьеи СЬи ТЬг Ьеи
130 135 140
Ые Ьеи Ьеи Агд АЬа РЬе ТЬг СЬи СЬи СЬу АЬа Ые УаЬ СЬу СЬи Ые
145 150 155 160
Зег Рго Ьеи Рго Зег Ьеи Рхо СЬу НЬз ТЬг 11е СЬи Азр УаЬ Ьуз Азп
165 170 175
АЬа Ые СЬу УаЬ Ьеи Ые СЬу СЬу Ьеи СЬи Тгр Азп Азр Азп ТЬг УаЬ
180 185 190
Агд УаЬ Зег Ьуз ТЬг Ьеи СЬп Ахд РЬе АЬа Тгр Агд Зег Зег Азп СЬи
195 200 205
Азп СЬу Агд Рго Рго Ьеи ТЬг Рго Ьуз СЬп Ьуз Агд Ьуз МеР АЬа Ахд
210 215 220
ТЬг Ые Агд Зег Ьуз УаЬ Агд Агд Азр Ьуз МеР АЬа Азр
225 230 235 <2Ь0> 33 <2Ы> 498 <212> Белок
<2ЬЗ> 1 Вирус гриппа А
<400> . 33
МеР АЬа Зег СЬп СЬу ТЬг Ьуз Агд Зег Тух СЬи СЬп МеР СЬи ТЬг Азр
1 5 10 15
СЬу СЬи Агд СЬп Азп АЬа ТЬг СЬи 11е Агд АЬа Зег УаЬ СЬу Ьуз МеР
20 25 30
Ые Азр СЬу Ые СЬу Ахд РЬе Туг Пе СЬп Мер Суз ТЬг СЬи Ьеи Ьуз
35 40 45
Ьеи Зег Азр Туг СЬи СЬу Агд Ьеи Пе СЬп Азп Зег Ьеи ТЬг 11е СЬи
50 55 60
Агд МеР УаЬ Ьеи Зег АЬа РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Тух Ьеи СЬи
65 70 75 80
СЬи НЬз Рхо Зег АЬа СЬу Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬг СЬу СЬу Рго Не
- 82 025152
11е Уа1 Туг Ьеи Азп Азп ТЬг ТЬг 11е 61и Ьуз С1и Не Суз Рго 61и 65 70 75 80
Уа1 Уа1 С1и Туг Агд Азп Тгр 5ег Ьуз Рго С1п Суз 61п Не ТЬг 61у 85 90 95
РЬе А1а Рго РЬе Зег Ьуз Азр Азп Зег Не Агд Ьеи Зег А1а б1у 61у 100 105 НО
Азр Не Тгр Уа1 ТЬг Агд С1и Рго Туг Уа1 Зег Суз Азр Рго 61у Ьуз 115 120 125
Суз Туг 61п РЬе А1а Ьеи 61у 61п 61у ТЬг ТЬг Ьеи Азр Азп Ьуз Нхз 130 135 140
Зег Азп Азр ТЬг Не Нхз Азр Агд Не Рго Нхз Агд ТЬг Ьеи Ьеи МеС 145 150 155 160
Азп С1и Ьеи 61 у Уа1 Рго РЬе Нхз Ьеи 61у ТЬг Агд 61п Уа1 Суз Уа1 165 170 175
А1а Тгр Зег Зег Зег Зег Суз Нхз Азр 61у Ьуз А1а Тгр Ьеи Нхз Уа1 180 185 190
Суз Уа1 ТЬг 61у Азр Азр Ьуз Азп А1а ТЬг А1а Зег РЬе Не Туг Азр 195 200 205
61у Агд Ьеи МеС Азр Зег Не 61у Зег Тгр Зег 61п Азп Не Ьеи Агд 210 215 220
ТЬг 61п 61и Зег 61и Суз Уа1 Суз Не Азп 61у ТЬг Суз ТЬг Уа1 Уа1 225 230 235 240
МеС ТЬг Азр 61у Зег А1а Зег 61у Агд А1а Азр ТЬг Агд Не Ьеи РЬе 245 250 255
Не 61и С1и 61у Ьуз Не Уа1 Нхз Не Зег Рго Ьеи Зег б1у Зег А1а 260 265 270
61п Нхз Уа1 61и 61и Суз Зег Суз Туг Рго Агд Туг Рго Азр Уа1 Агд 275 280 285
Суз Не Суз Агд Азр Азп Тгр Ьуз 61у Зег Азп Агд Рго Уа1 Не Азр 290 295 300
Не Азп МеС 61и Азр Туг Зег Не Азр Зег Зег Туг Уа1 Суз Зег 61у 305 310 315 320
Ьеи Уа1 С1у Азр ТЬг 325 Рго Агд Азп Азр Азр 330 Агд Зег Зег Азп Зег 335 Азп
Суз Агд Азп Рго Азп Азп 61и Агд 61у Азп Рго б1у Уа1 Ьуз С1у Тгр
340 345 350
А1а РЬе Азр Азп 61у Азр Азр Уа1 Тгр МеС 61у Агд ТЬх Не Зег Ьуз
355 360 365
Азр Ьеи Агд Зег 61у Туг 61 и ТЬг РЬе Ьуз Уа1 11е 61у 61у Тхр Зег
370 375 380
ТЬг Рго Азп Зес Ьуз Зег 61п Не Азп Агд 61п Уа1 11е Уа1 Азр Зег
385 390 395 400
Азп. Азп Тгр Зег С1у Туг Зег С1у Не РЬе Зег Уа1 61и С1у Ьуз Агд
405 410 415
Суз 11е Азп Агд Суз РЬе Туг Уа1 61 и Ьеи Не Ахд 61 у Агд 61п С1п
420 425 430
61 и ТЬг Агд Уа1 Тгр Тгр ТЬг Зег Азп Зег Не Уа1 Уа1 РЬе Суз 61у
435 440 445
ТЬг Зег 61 у ТЬг Туг 61 у ТЬг 61 у Зег Тгр Рго Азр 61 у А1а Азп Не
450 455 460
Азп РЬе МеС Рго Не
465
<2Ю> 35
<211> 121
<212> : Белок
<213> : Вирус гриппа А
<400> 35
МеС Азр 5ег Азп. ТЬг Уа1 Зег Зег РЬе 61 п Азр Не Ьеи Ьеи Агд МеС
1 5 10 15
Зег Ьуз МеС 61п Ьеи С1у Зег Зег Зег 61 и Азр Ьеи Азп 61 у МеС Не
20 25 30
ТЬг 61п РЬе 61и Зег Ьеи Ьуз Не Туг Агд Азр Зег Ьеи 61у 61и А1а
35 40 45
Уа1 МеС Агд МеС 61 у Азр Ьеи Нхз Ьеи Ьеи 61п Азп Агд Азп 61у Ьуз
55 60
Тгр Агд СЬи СЬп Ьеи СЬу СЬп Ьуз РЬе СЬи СЬи 11е Агд Тгр Ьеи 11е
СЬи СЬи УаЬ Агд НЬз Агд Ьеи Ьуз ТЬг ТЬг СЬи Азп Зег РЬе СЬи СЬп <210> 36 <2ЬЬ> 230 <2Ь2> Белок <2ЬЗ> Вирус гриппа А <400> 36
Мер Азр Зег Азп ТЬг УаЬ Зег Зег РЬе СЬп УаЬ Азр Суз РЬе Ьеи Тгр
ЬО
НЬз 11е Агд Ьуз СЬп УаЬ УаЬ Азр СЬп СЬи Ьеи Зег Азр АЬа Рго РЬе
ТЬг Ьеи СЬу Ьеи Азр Не Ьуз АЬа АЬа ТЬг НЬз УаЬ СЬу Ьуз СЬп 11е
Мер УаЬ Зег ТЬг Рго АЬа Зег Агд Туг 11е ТЬг Азр Мер ТЬг Не СЬи
СЬу Рго Ьеи Суз Не Агд Мер Азр СЬп АЬа Не Мер СЬи Ьуз Азп 11е 115 120 125
Мер Ьеи Ьуз АЬа Азп РЬе Зег УаЬ Не РЬе Азр Агд Ьеи СЬи ТЬг Не 130 135 140
Зег Рго Ьеи Рго Зег РЬе Рго СЬу НЬз ТЬг Не СЬи Азр УаЬ Ьуз Азп 165 170 175
ТЬг АЬа Агд Зег Ьуз УаЬ <210> 37 <211> 566 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 37
МеР Ьуз ТЬг Не Не АЬа Ьеи Зег Туг Не Ьеи Суз Ьеи УаЬ РЬе АЬа
С1п Ьуз Ьеи Рго СЬу Азп Азр Азп Зег ТЬг АЬа ТЬг Ьеи Суз Ьеи СЬу
НЬз НЬз АЬа Уа1 Рго Азп СЬу ТЬг Не УаЬ Ьуз ТЬг 11е ТЬх Азп Азр
СЬп Не СЬи УаЬ ТЬг Азп АЬа ТЬг СЬи Ьеи УаЬ СЬп Зег Зег Зег ТЬг
СЬу СЬу Не Суз Азр Зег Рго НЬз СЬп 11е Ьеи Азр СЬу СЬи Азп Суз
ТЬг Ьеи Не Азр АЬа Ьеи Ьеи СЬу Азр Рго СЬп Суз Азр СЬу РЬе СЬп 85 90 95
Азп Ьуз Ьуз Тгр Азр Ьеи РЬе УаЬ СЬи Агд Зег Ьуз АЬа Туг Зег Азп 100 105 110
Суз Туг Рго Туг Азр УаЬ Рго Азр Туг АЬа Зег Ьеи Агд Зег Ьеи УаЬ 115 120 125
СЬу УаЬ ТЬг СЬп Азп СЬу ТЬг Зег Зег АЬа Суз Ьуз Агд Агд Зег Азп
- 84 025152
145 150 155 160
Азп 5ег РЬе РЬе Зег Агд Ьеи Азп Тгр Ьеи ТЬг Нхз Ьеи Ьуз РЬе Ьуз
165 170 175
Туг Рго А1а Ьеи Азп Уа1 ТЬг Мей Рго Азп Азп СЬи Ьуз РЬе Азр Ьуз
180 185 190
Ьеи Туг Не Тгр СЬу УаЬ Нхз Нхз Рго СЬу ТЬг Азр Азп Азр СЬп Пе
195 200 205
Зег Ьеи Туг А1а СЬп А1а Зег СЬу Агд Пе ТЬг УаЬ Зее ТЬе Ьуз Аед
210 215 220
Зег СЬп СЬп ТЬг УаЬ Не Рго Зег Пе СЬу Зег Аед Рго Аед Пе Аед
225 230 235 240
Азр УаЬ Рго Зег Агд Не Зег Пе Туг Тгр ТЬг Пе УаЬ Ьуз Рго СЬу
245 250 255
Азр Не Ьеи Ьеи Не Азп Зег ТЬг СЬу Азп Ьеи Пе АЬа Рео Аед СЬу
260 265 270
Туг РЬе Ьуз Не Агд Зег СЬу Ьуз Зег Зег Пе Мей Аед Зее Азр АЬа
275 280 285
Рго Не СЬу Ьуз Суз Азп Зег СЬи Суз Пе ТЬг Рго Аэп СЬу Зее Пе
290 295 300
Рго Азп Азр Ьуз Рго РЬе С1п Азп УаЬ Азп Агд Пе ТЬг Туе СЬу АЬа
305 310 315 320
Суз Рго Агд Туг УаЬ Ьуз СЬп Азп ТЬг Ьеи Ьуз Ьеи АЬа ТЬе СЬу Мей
325 330 335
Агд Азп УаЬ Рго СЬи Ьуз СЬп ТЬг Агд СЬу Не РЬе СЬу АЬа Пе АЬа
340 345 350
С1у РЬе Не СЬи Азп СЬу Тгр СЬи С1у Мей УаЬ Азр СЬу Тгр Туг СЬу
355 360 365
РЬе Агд Нхз СЬп Азп Зег СЬи С1у ТЬг СЬу СЬп АЬа АЬа Азр Ьеи Ьуз
370 375 380
Зег ТЬг СЬп А1а А1а Не Азп СЬп Пе Азп СЬу Ьуз Ьеи Азп Аед Ьеи
385 390 395 400
Не СЬу Ьуз ТЬг Азп СЬи Ьуз РЬе Нхз СЬп Пе СЬи Ьуз СЬи РЬе Зег
405 410 415
СЬи УаЬ СЬи СЬу Агд Не СЬп Азр Ьеи СЬи Ьуз Туе УаЬ СЬи Азр ТЬг
420 425 430
Ьуз Не Азр Ьеи Тгр Зег Туе Азп А1а СЬи Ьеи Ьеи УаЬ АЬа Ьеи СЬи
435 440 445
Азп СЬп Нхз ТЬг Не Азр Ьеи ТЬг Азр Зег СЬи Мей Азп Ьуз Ьеи РЬе
450 455 460
СЬи Агд ТЬг Ьуз Ьуз СЬп Ьеи Агд СЬи Азп АЬа СЬи Азр Мей СЬу Азп
4 65 470 475 480
<51 у Суз РЬе Ьуз Не Туг Нхз Ьуз Суз Азр Азп АЬа Суз 11е СЬу Зее
485 490 495
Не Агд Азп СЬу ТЬг Туг Азр Ηίδ Азр УаЬ Туе Агд Азр СЬи АЬа Ьеи
500 505 510
Азп Азп Агд РЬе СЬп Пе Ьуз СЬу УаЬ СЬи Ьеи Ьуз Зег СЬу Туг Ьуз
515 520 525
Азр Тгр Не Ьеи Тгр Пе Зег РЬе АЬа Пе Зег Суз РЬе Ьеи Ьеи Суз
530 535 540
УаЬ А1а Ьеи Ьеи СЬу РЬе Пе Мей Тгр АЬа Суз СЬп Ьуз СЬу Азп Ые
545 550 555 560
Агд Суз Азп Не Суз Пе
565 <210> 38 <2Ы> 97 <212> Белок
<21: 3> 1 Вирус гриппа А
<40( з> : 38
Мей Зег Ьеи Ьеи ТЬг СЬи УаЬ СЬи ТЬг Рго Пе Агд Азп СЬи Тгр СЬу
1 5 10 15
Суз Агд Суз Азп Азр Зег Бег Азр Рго Ьеи уаь УаЬ АЬа АЬа Зег Ые
20 25 30
Пе СЬу Пе Ьеи Нхз Ьеи Пе Ьеи Тгр Пе Ьеи Азр Аед Ьеи РЬе РЬе
35 40 45
Ьуз Суз УаЬ Туе Аед Ьеи РЬе Ьуз Нхз СЬу Ьеи Ьуз Агд СЬу Рго Зее
55 60
ТЬг 61и СЬу УаЬ Рго СЬи Зег МеС Агд СЬи СЬи Туг Агд Ьуз СЬи СЬп 65 70 75 80
СЬп Азп АЬа УаЬ Азр АЬа Азр Азр Зег НЬз РЬе УаЬ Зег Не СЬи Ьеи 85 90 95
СЬи <210> 39 <211> 252 <212> Белок <2ЬЗ> Вирус гриппа А <400> 39
МеС Зег Ьеи Ьеи ТЬг СЬи УаЬ СЬи ТЬг Туг УаЬ Ьеи Зег Не УаЬ Рго 15 10 15
Зег СЬу Рго Ьеи Ьуз АЬа СЬи Не АЬа СЬп Агд Ьеи СЬи Азр УаЬ РЬе 20 25 30
АЬа СЬу Ьуз Азп ТЬг Азр Ьеи СЬи АЬа Ьеи МеС СЬи Тгр Ьеи Ьуз ТЬг 35 40 45
Агд Рго Не Ьеи Зег Рго Ьеи ТЬг Ьуз СЬу Не Ьеи СЬу РЬе УаЬ РЬе 50 55 60
ТЬг Ьеи ТЬг УаЬ Рго Зег СЬи Агд СЬу Ьеи СЬп Агд Агд Агд РЬе УаЬ 65 70 75 80
С1п Азп АЬа Ьеи Азп СЬу Азп СЬу Азр Рго Азп Азп МеС Азр Ьуз АЬа 85 90 95
УаЬ Ьуз Ьеи Туг Агд Ьуз Ьеи Ьуз Агд СЬи Не ТЬх РЬе НЬз СЬу АЬа 100 105 НО
Ьуз СЬи Не АЬа Ьеи Зег Туг Зег АЬа СЬу АЬа Ьеи АЬа Зег Суз МеС 115 120 125
СЬу Ьеи Не Туг Азп Агд МеС СЬу АЬа УаЬ ТЬг ТЬх СЬи УаЬ АЬа РЬе 130 135 140
СЬу Ьеи УаЬ Суз АЬа ТЬх Суз СЬи СЬп 11е АЬа Азр Зег СЬп НЬз Ахд 145 150 155 160
Зег НЬз Агд СЬп МеС УаЬ АЬа ТЬг ТЬг Азп Рго Ьеи Не Ьуз НЬз СЬи 165 170 175
Азп Агд МеС УаЬ Ьеи АЬа Зег ТЬг ТЬг АЬа Ьуз АЬа МеС СЬи СЬп МеС 180 185 190
АЬа СЬу Зег Зег СЬи СЬп АЬа АЬа СЬи АЬа МеС СЬи Не АЬа Зег СЬп 195 200 205
АЬа Агд СЬп МеС УаЬ СЬп АЬа МеС Агд АЬа УаЬ СЬу ТЬх НЬз Рго Зег 210 215 220
Зег Зег ТЬг СЬу Ьеи Ахд Азр Азр Ьеи Ьеи СЬи Азп Ьеи СЬп ТЬг Туг 225 230 235 240
СЬп Ьуз Агд МеС СЬу УаЬ СЬп МеС СЬп Агд РЬе Ьуз 245 250 <210> 40 <211> 90 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 40
МеС СЬи СЬп СЬи СЬп Азр ТЬг Рхо Тхр ТЬг СЬп Зех ТЬх СЬи НЬз ТЬг 15 10 15
Азп Не СЬп Агд Агд СЬу Зег СЬу Агд СЬп Не СЬп Ьуз Ьеи СЬу НЬз 20 25 30
Рхо Азп Зег ТЬг СЬп Ьеи МеС Азр НЬз Туг Ьеи Ахд Не МеС Зег СЬп 35 40 45
УаЬ Азр МеС НЬз Ьуз СЬп ТЬг УаЬ Зег Тгр Агд Ьеи Тгр Рго Зег Ьеи 50 55 60
Ьуз Азп Рго ТЬг СЬп УаЬ Зег Ьеи Агд ТЬг НЬз АЬа Ьеи Ьуз СЬп Тгр 65 70 75 80
Ьуз Зех РЬе Азп Ьуз СЬп СЬу Тгр ТЬх Азп 85 90 <210> 41 <2Ы> 757 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 41
МеС Азр УаЬ Азп Рго ТЬг Ьеи Ьеи РЬе Ьеи Ьуз УаЬ Рго АЬа СЬп Азп 15 10 15
АЬа Не Зег ТЬх ТЬг РЬе Рго Туг ТЬх СЬу Азр Рго Рго Тух Зег НЬз
- 86 025152
25 30
СЬу ТЬг СЬу ТЬг СЬу Туг ТЬг МеС Азр ТЬг УаЬ Азп Агд ТЬг Нхз СЬп 35 40 45
Туг Зег СЬи Ьуз СЬу Ьуз Тгр ТЬг ТЬг Азп ТЬг СЬи ТЬг СЬу АЬа Рго 50 55 60
СЬп Ьеи Азп Рго ЬЬе Азр СЬу Рго Ьеи Рго СЬи Азр Азп СЬи Рго Зег 65 70 75 80
СЬу Туг АЬа СЬп ТЬг Азр Суз УаЬ Ьеи СЬи АЬа МеЬ АЬа РЬе Ьеи СЬи 85 90 95
СЬи Зег НЬз Рго СЬу ЬЬе РЬе СЬи Азп Зег Суз Ьеи СЬи ТЬг МеС СЬи ЬОО 105 ЬЬО
УаЬ УаЬ СЬп СЬп ТЬг Агд УаЬ Азр Ьуз Ьеи ТЬг СЬп СЬу Агд СЬп ТЬг 115 120 125
Туг Азр Тгр ТЬг Ьеи Азп Агд Азп СЬп Рго АЬа АЬа ТЬг АЬа Ьеи АЬа ЬЗО 135 140
Азп ТЬг Ые СЬи УаЬ РЬе Агд Зег Азп СЬу Ьеи ТЬг АЬа Азп СЬи Зег 145 150 155 160
СЬу Агд Ьеи Ые Азр РЬе Ьеи Ьуз Азр УаЬ МеС СЬи Зег МеС Азр Ьуз 165 170 175
СЬи СЬи МеС СЬи 11е ТЬг ТЬг НЬз РЬе СЬп Агд Ьуз Агд Агд УаЬ Агд 180 185 190
Азр Азп МеС ТЬг Ьуз Ьуз МеС УаЬ ТЬг СЬп Агд ТЬг 11е СЬу Ьуз Ьуз 195 200 205
Ьуз СЬп Агд УаЬ Азп Ьуз Агд СЬу Туг Ьеи Ые Агд АЬа Ьеи ТЬг Ьеи 210 215 220
Азп ТЬг МеС ТЬг Ьуз Азр АЬа СЬи Агд СЬу Ьуз Ьеи Ьуз Агд Агд АЬа 225 230 235 240
11е АЬа ТЬг Рго СЬу МеС СЬп Ые Агд СЬу РЬе УаЬ Туг РЬе УаЬ СЬи 245 250 255
ТЬг Ьеи АЬа Агд Зег 11е Суз СЬи Ьуз Ьеи СЬи СЬп Зег СЬу Ьеи Рго 260 265 270
УаЬ СЬу СЬу Азп СЬи Ьуз Ьуз АЬа Ьуз Ьеи АЬа Азп УаЬ УаЬ Агд Ьуз
275 280 285
МеС МеС ТЬг Азп Зег СЬп Азр ТЬг СЬи Ьеи Зег РЬе ТЬг Ые ТЬг СЬу 290 295 300
Азр Азп ТЬг Ьуз Тгр Азп СЬи Азп СЬп Азп Рго Агд МеС РЬе Ьеи АЬа 305 310 315 320
МеС 11е ТЬг Туг 11е ТЬг Ьуз Азп СЬп Рго СЬи Тгр РЬе Агд Азп 11е 325 330 335
Ьеи Зег Ые АЬа Рго Ые МеС РЬе Зег Азп Ьуз МеС АЬа Агд Ьеи СЬу 340 345 350
Ьуз СЬу Туг МеС РЬе СЬи Зег Ьуз Агд МеС Ьуз Ьеи Агд ТЬг СЬп Ые 355 360 365
Рго АЬа СЬи МеС Ьеи АЬа Зег Ые Азр Ьеи Ьуз Туг РЬе Азп СЬи Зег 370 375 380
ТЬг Агд Ьуз Ьуз Ые СЬи Ьуз 11е Агд Рго Ьеи Ьеи Ые Азр СЬу ТЬг 385 390 395 400
АЬа Зег Ьеи Зег Рго СЬу МеС МеС МеС СЬу МеС РЬе Азп МеС Ьеи Зег 405 410 415
ТЬг УаЬ Ьеи СЬу УаЬ Зег УаЬ Ьеи Азп Ьеи СЬу СЬп. Ьуз Ьуз Туг ТЬг 420 425 430
Ьуз ТЬг ТЬг Тух Тгр Тгр Азр СЬу Ьеи СЬп Зег Зег Азр Азр РЬе АЬа 435 440 445
Ьеи Ые УаЬ Азп АЬа Рго Азп НЬз 61и СЬу Ые СЬп АЬа СЬу УаЬ Азр 450 455 460
Агд РЬе Туг Ахд ТЬх Суз Ьуз Ьеи УаЬ СЬу Ые Азп МеС Зег Ьуз Ьуз 465 470 475 480
Ьуз Зег Туг Ые Азп Ьуз ТЬг СЬу ТЬг РЬе СЬи РЬе ТЬг Зег РЬе РЬе 485 490 495
Туг Агд Туг СЬу РЬе УаЬ АЬа Азп РЬе Зег МеС 61и Ьеи Рго Зег РЬе 500 505 510
СЬу УаЬ Зег СЬу Ые Азп СЬи Зег АЬа Азр МеС Зег ГЬе СЬу УаЬ ТЬг 515 520 525
УаЬ Ые Ьуз Азп Азп МеС Ые Азп Азп Азр Ьеи СЬу Рго АЬа ТЬг АЬа
- 87 025152
530 535 540
С1п МеР АЬа Ьеи СЬп Ьеи РЬе 11е Ьуз Азр Туг Агд Туг ТЬг Туг Агд 545 550 555 560
Суз НЬз Агд СЬу Азр ТЬг СЬп 11е СЬп ТЬс Агд Агд Зег РЬе СЬи Ьеи 565 570 575
Ьуз Ьуз Ьеи Тгр Азр СЬп ТЬг СЬп Зег Агд АЬа СЬу Ьеи Ьеи УаЬ Зег 580 585 590
Агр СЬу СЬу Рго Азп Ьеи Туг Азп Не Агд Азп Ьеи НЬз Х1е Рго СЬи 595 600 605
УаЬ Суз Ьеи Ьуз Тгр СЬи Ьеи МеР Азр СЬи Азп Туг Агд СЬу Агд Ьеи 610 615 620
Суз Азп Рго Ьеи Азп Рго РЬе УаЬ Зег НЬз Ьуз С1и Не СЬи Зег УаЬ 625 630 635 640
Азп Азп АЬа УаЬ УаЬ МеР Рго АЬа НЬз СЬу Рго АЬа Ьуз Зег МеР СЬи 645 650 655
Туг Азр АЬа УаЬ А1а ТЬг ТЬг НЬз Зег Тгр Азп Рго Ьуз Агд Азп Агд 660 665 670
Зег Не Ьеи Азп ТЬг Зег СЬп Агд С1у Не Ьеи С1и Азр С1и С1п МеР 675 680 685
Туг СЬп Ьуз Суз Суз Азп Ьеи РЬе СЬи Ьуз РЬе РЬе Рго Зег Зег Зег 690 695 700
Туг Агд Агд Рго Не СЬу Х1е Зег Зег МеР УаЬ С1и А1а МеР Уа1 Зег 705 710 715 720
Агд А1а Агд Не Азр АЬа Агд Не Азр РЬе С1и Зег СЬу Агд Не Ьуз 725 730 735
Ьуз С1и СЬи РЬе Зег СЬи 11е МеР Ьуз 11е Суз Зег ТЬг Не СЬи СЬи 740 745 750
Ьеи Агд Агд С1п Ьуз 755 <210> 42 <211> 498 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 42
МеР АЬа 5ег С1п СЬу ТЬг Ьуз Агд 5ег Туг С1и С1п МеР 61и ТЬг Азр 15 10 15
С1у Азр Агд С1п Азп А1а ТЬг С1и Не Агд А1а Зег УаЬ СЬу Ьуз МеР 20 25 30
Не Азр СЬу Не СЬу Агд РЬе Туг 11е С1п МеР Суэ ТЬг СЬи Ьеи Ьуз 35 40 45
Ьеи Зег Азр Нхз СЬи С1у Агд Ьеи Не СЬп Азп Зег Ьеи ТЬг Не С1и 50 55 60
Ьуз МеР УаЬ Ьеи Зег А1а РЬе Азр СЬи Агд Агд Азп Ьуз Туг Ьеи С1и 65 70 75 80
СЬи Нхз Рго Зег АЬа СЬу Ьуз Азр Рго Ьуз Ьуз ТЬг СЬу С1у Рго Не 85 90 95
Туг Агд Агд Уа1 Азр С1у Ьуз Тгр МеР Агд 61и Ьеи Уа1 Ьеи Туг Азр 100 105 110
Ьуз 61и СЬи 11е Агд Агд Не Тгр Агд СЬп АЬа Азп Азп СЬу СЬи Азр 115 120 125
А1а ТЬг АЬа СЬу Ьеи ТЬг НЬз 11е Мер Не Тхр Нхз Зег Азп Ьеи Азп 130 135 140
Азр АЬа ТЬг Туг СЬп Агд ТЬг Агд АЬа Ьеи УаЬ Агд ТЬг С1у МеР Азр 145 150 155 160
Рго Агд МеР Суз Зег Ьеи МеР СЬп СЬу Зег ТЬг Ьеи Рго Агд Агд Зег 165 170 175
СЬу А1а АЬа СЬу АЬа АЬа УаЬ Ьуз С1у Не С1у ТЬг МеР Уа1 МеР С1и 180 185 190
Ьеи Не Ахд МеР Уа1 Ьуз Агд С1у Не Азп Азр Агд Азп РЬе Тгр Агд 195 200 205
С1у С1и Азп С1у Агд Ьуз ТЬг Агд 5ег А1а Туг С1и Агд МеР Суз Азп 210 215 220
Не Ьеи Ьуз СЬу Ьуз РЬе С1п ТЬг А1а А1а СЬп Агд А1а МеР Уа1 Азр 225 230 235 240
С1п Уа1 Агд СЬи Зег Агд Азп Рго С1у Азп А1а СЬи Не С1и Азр Ьеи 245 250 255
- 89 025152
ЬЬе СЬи СЬи СЬу Ьуз ЬЬе ЬЬе НЬз ТЬг Зег ТЬг Ьеи Зег СЬу Зег АЬа 260 265 270
СЬп НЬз УаЬ СЬи СЬи Суз Зег Суз Туг Рго Агд Туг Рго СЬу УаЬ Агд 275 280 285
Ьеи УаЬ СЬу Азр ТЬг Рго Агд Ьуз Азп Азр Зег Зег Зег Зег Зег НЬз 325 330 335
Суз Ьеи Азр Рго Азп Азп СЬи СЬи СЬу СЬу НЬз СЬу УаЬ Ьуз СЬу Тгр 340 345 350
Ьуз Рго Азп Зег Ьуз Ьеи СЬп ЬЬе Азп Агд СЬп УаЬ Ые УаЬ Азр Агд 385 390 395 400
ТЬг Зег СЬу ТЬг Туг СЬу ТЬг СЬу Зег Тгр Рго Азр СЬу АЬа Азр ЬЬе 450 455 460
- 90 025152
Суз Ьеи СЬи Азп РЬе Агд А1а Туг УаЬ Азр С1у РЬе С1и Рго Азп СЬу 225 230 235 240
Суз 1Ье С1и С1у Ьуз Ьеи Зег С1п МеЬ Зег Ьуз С1и Уа1 Азп АЬа Ьуз 245 250 255
11е СЬи Рго РЬе Ьеи Ьуз ТЬг ТЬг Рго Агд Рго 11е Ьуз Ьеи Рго Азп 260 265 270
СЬу Рго Рго Суз Туг СЬп Агд Зег Ьуз РЬе Ьеи Ьеи МеЬ Азр АЬа Ьеи 275 280 285
Ьуз Ьеи Зег 11е СЬи Азр Рго Зег НЬз С1и СЬу СЬи СЬу 11е Рго Ьеи 290 295 300
Туг Азр АЬа 11е Ьуз Суз 11е Ьуз ТЬг РЬе РЬе СЬу Тгр Ьуз СЬи Рго 305 310 315 320
Туг 11е Уа1 Ьуз Рго НЬз СЬи Ьуз С1у 11е Азп Зег Азп Туг Ьеи Ьеи 325 330 335
Зег Тгр Ьуз С1п УаЬ Ьеи Зег С1и Ьеи СЬп Азр 11е СЬи Азп СЬи СЬи 340 345 350
Ьуз 11е Рго Агд ТЬг Ьуз Азп МеЬ Ьуз Ьуз ТЬг Зег СЬп Ьеи Ьуз Тгр 355 360 365
АЬа Ьеи СЬу СЬи Азп МеС АЬа Рго СЬи Ьуз УаЬ Азр РЬе Азр Азп Суз 370 375 380
Агд Азр 11е Зег Азр Ьеи Ьуз СЬп Туг Азр Зег Азр С1и Рго СЬи Ьеи 385 390 395 400
Агд Зег Ьеи Зег Зег Тгр 11е СЬп Азп СЬи РЬе Азп Ьуз АЬа Суз СЬи 405 410 415
Ьеи ТЬг Азр Зег 11е Тгр 11е СЬи Ьеи Азр СЬи 11е СЬу СЬи Азр УаЬ 420 425 430
АЬа Рго 11е СЬи Туг Не АЬа Зег Ме! Агд Агд Азп Туг РЬе ТЬг АЬа 435 440 445
СЬи УаЬ Зег НЬз Суз Агд АЬа ТЬг СЬи Туг 11е Ме! Ьуз СЬу УаЬ Туг 450 455 460
11е Азп ТЬг АЬа Ьеи Ьеи Азп АЬа Зег Суз АЬа А1а Ме! Азр Азр РЬе
465 470 475 480
СЬп Ьеи 11е Рго Ме! 11е Зег Ьуз Суз Агд ТЬг Ьуз СЬи СЬу Агд Агд
485 490 495
Ьуз ТЬг Азп Ьеи Туг СЬу РЬе 11е 11е Ьуз СЬу Агд Зег НЬз Ьеи Агд 500 505 510
Азп Азр ТЬг Азр Уа1 УаЬ Азп РЬе Уа1 Зег Ме! СЬи РЬе Зег Ьеи ТЬг 515 520 525
Азр Рго Агд Ьеи СЬи Рго Ηΐ3 Ьуз Тгр СЬи Ьуз Туг Суз УаЬ Ьеи СЬи 530 535 540
11е СЬу Азр Ме! Ьеи Ьеи Агд Зег АЬа 11е СЬу СЬп 11е Зег Агд Рго 545 550 555 560
Ме! РЬе Ьеи Туг УаЬ Агд ТЬг Азп СЬу ТЬг Зег Ьуз Уа1 Ьуз Ме! Ьуз 565 570 575
Тгр СЬу Ме! СЬи Ме! Агд Агд Суз Ьеи Ьеи СЬп Зег Ьеи СЬп СЬп 11е 580 585 590
СЬи Зег Ме! 11е СЬи АЬа 61и Зег Зег 11е Ьуз СЬи Ьуз Азр Ме! ТЬг 595 600 605
Ьуз СЬи РЬе РЬе СЬи Азп Ьуз Зег СЬи АЬа Тгр Рго 11е СЬу СЬи Зег 610 615 620
Рго Ьуз СЬу УаЬ СЬи СЬи СЬу Зег 11е СЬу Ьуз УаЬ Суз Агд ТЬг Ьеи 625 630 635 640
Ьеи АЬа Ьуз Зег Уа1 РЬе Азп Зег Ьеи Туг АЬа Зег Рго СЬп Ьеи С1и 645 650 655
СЬу РЬе Зег АЬа СЬи Зег Агд Ьуз Ьеи Ьеи Ьеи УаЬ УаЬ СЬп АЬа Ьеи 660 665 670
Агд Азр Аеп Ьеи СЬи Рго СЬу ТЬг РЬе Азр Ьеи СЬу СЬу Ьеи Туг СЬи 675 680 685
АЬа Не СЬи СЬи Суз Ьеи Не Азп Азр Рго Тгр УаЬ Ьеи Ьеи Азп АЬа 690 695 700
Зег Тгр РЬе Азп Зег РЬе Ьеи ТЬг НЬз АЬа Ьеи Ьуз 705 710 715 <210> 45 <211> 759 <212> Белок <213> Вирус гриппа А <400> 45
Мер СЬи Агд Не Ьуз СЬи Ъеи Агд Азп Ьеи Мер Зег СЬп Зег Агд ТЬг 15 10 15
Агд СЬи Не Ьеи ТЬг Ьуз ТЬг ТЬг УаЬ Азр НЬз Мер АЬа Не Не Ьуз 20 25 30
Ьуз Туг ТЬг Зег СЬу Агд СЬп СЬи Ьуз Азп Рго Зег Ьеи Агд Мер Ьуз 35 40 45
Тгр Мер Мер АЬа Мер Ьуз Туг Рго Не ТЬг АЬа Азр Ьуз Агд Не ТЬг 50 55 60
СЬи Мер УаЬ Рго СЬи Агд Азп СЬи СЬп СЬу СЬп ТЬг Ьеи Тгр Зег Ьуз 65 70 75 80
Мер Зег Азр АЬа СЬу Зег Азр Агд УаЬ Мер УаЬ Зег Рго Ьеи АЬа УаЬ 85 90 95
ТЬг Тгр Тгр Азп Агд Азп СЬу Рго УаЬ АЬа Зег ТЬг УаЬ НЬз Туг Рго 100 105 110
Ьуз УаЬ Туг Ьуз ТЬг Туг РЬе Азр Ьуз УаЬ СЬи Агд Ьеи Ьуз НЬз СЬу 115 120 125
ТЬг РЬе СЬу Рго УаЬ НЬз РЬе Агд Азп СЬп УаЬ Ьуз Не Агд Агд Агд 130 135 140
УаЬ Азр Не Азп Рго СЬу НЬз АЬа Азр Ьеи Зег АЬа Ьуз СЬи АЬа СЬп 145 150 155 160
Азр УаЬ 11е Мер СЬи УаЬ УаЬ РЬе Рго Азп СЬи УаЬ СЬу АЬа Агд Не 165 170 175
Ьеи ТЬг Зег СЬи Зег СЬп Ьеи ТЬг Не ТЬг Ьуз СЬи Ьуз Ьуз СЬи СЬи 180 185 190
Ьеи Агд Азр Суз Ьуз Не Зег Рго Ьеи Мер УаЬ АЬа Туг МеР Ьеи СЬи 195 200 205
Агд СЬи Ьеи УаЬ Агд Ьуз ТЬг Агд РЬе Ьеи Рго УаЬ АЬа СЬу СЬу ТЬг 210 215 220
Зег Зег 11е Туг 11е СЬи УаЬ Ьеи НЬз Ьеи ТЬг СЬп СЬу ТЬг Суз Тгр 225 230 235 240
СЬи СЬп МеР Туг ТЬг Рго СЬу СЬу СЬи УаЬ Агд Азп Азр Азр УаЬ Азр
245 250 255
СЬп Зег Ьеи Не Не АЬа АЬа Агд Азп Ые УаЬ Агд Агд АЬа АЬа УаЬ 260 265 270
Зег АЬа Азр Рго Ьеи АЬа Зег Ьеи Ьеи СЬи МеР Суз НЬз Зег ТЬг СЬп 275 280 285
Не СЬу СЬу ТЬг Агд МеР УаЬ Азр Не Ьеи Агд СЬп Азп Рго ТЬг СЬи 290 295 300
СЬи СЬп АЬа УаЬ Азр Не Суз Ьуз АЬа АЬа МеР СЬу Ьеи Агд Не Зег 305 310 315 320
Зег Зег РЬе Зег РЬе СЬу СЬу РЬе ТЬг РЬе Ьуз Агд ТЬг Зег СЬу Зег 325 330 335
Зег УаЬ Ьуз Ьуз СЬи СЬи СЬи УаЬ Ьеи ТЬг СЬу Азп Ьеи СЬп ТЬг Ьеи 340 345 350
Ьуз Не Агд УаЬ Наз С1и С1у Туг СЬи СЬи РЬе ТЬг МеР УаЬ СЬу Ьуз 355 360 365
Агд АЬа ТЬг АЬа 11е Ьеи Агд Ьуз АЬа ТЬг Агд Агд Ьеи УаЬ СЬп Ьеи 370 375 380
Ые УаЬ Зег СЬу Агд Азр СЬи СЬп Зег Ые АЬа СЬи АЬа Ые Ые УаЬ 385 390 395 400
АЬа МеР УаЬ РЬе Зег СЬп СЬи Азр Суз Мер 11е Ьуз АЬа УаЬ Агд СЬу 405 410 415
Азр Ьеи Азп РЬе УаЬ Азп Агд АЬа Азп СЬп Агд Ьеи Азп Рго МеР НЬз 420 425 430
СЬп Ьеи Ьеи Агд НЬз РЬе СЬп Ьуз Азр АЬа Ьуз УаЬ Ьеи РЬе СЬп Азп 435 440 445
Тгр СЬу Не СЬи НЬз Не Азр Зег УаЬ МеР СЬу МеР УаЬ СЬу УаЬ Ьеи 450 455 460
Рго Азр МеР ТЬг Рхо Зег ТЬг СЬи МеР Зег МеР Агд СЬу Не Агд Уа1 465 470 475 480
Зег Ьуз МеР СЬу УаЬ Азр СЬи Туг Зег 5ег ТЬг СЬи Агд УаЬ УаЬ УаЬ 485 490 495
Зег Не Азр Агд РЬе Ьеи Агд УаЬ Агд Азр СЬп Агд СЬу Азп УаЬ Ьеи
500 505 510
Ьей Зег Рго С1и 21и Уа1 Зег 61и ТЬг С1п С1у ТЬг С1и Агд Ъеи ТЬг 515 520 525
Не ТЬг Туг Зег Зег Зег Мей Мей Тгр С1и 11е Азп С1у Рго С1и Зег 530 535 540
Уа1 Ъеи Уа1 Азп ТЬг Туг С1п Тгр Не Не Агд Азп Тгр С1и А1а Уа1 545 550 555 560
Ъуз 11е 01п Тгр Зег 01п Азп Рго А1а Мей Ъеи Туг Азп Ъуз Мей С1и 565 570 575
РЬе 01и Рго РЬе О1п Зег Ъеи Уа1 Рго Ъуз А1а Не Ахд Зес С1п Тух 580 585 590
Зег С1у РЬе Уа1 Агд ТЬг Ъеи РЬе О1п С1п Мей Агд Азр Уа1 Ъеи С1у 595 600 605
ТЬг РЬе Азр ТЬг ТЬг Θΐη Не Не Ъуз Ъеи Ъеи Рго РЬе А1а А1а А1а 610 615 620
Рго Рго Ъуз С1п Зег Агд Мей С1п РЬе Зег Зег Ъеи ТЬг Уа1 Азп Уа1 625 630 635 640
Агд С1у Зег С1у Мей Агд Не Ъеи Уа1 Агд 61у Азп Зег Рго Уа1 РЬе 645 650 655
Азп Туг Азп Ъуз ТЬг ТЬг Ъуз Агд Ъеи ТЬг Не Ъеи С1у Ъуз Азр А1а 660 665 670
61у ТЬг Ъеи 11е Ии Азр Рго Азр &1и Зег ТЬг Зег 61у Уа1 61и Зех 675 680 685
А1а Уа1 Ъеи Агд С1у РЬе Ъеи 11е Не С1у Ъуз С1и Азр Агд Агд Туг 690 695 700
С1у Рго А1а Ъеи Зег 11е Азп С1и Ъеи Зег Азп Ъеи А1а Ъуз С1у С1и 705 710 715 720
Ъуз А1а Азп Уа1 Ъеи 11е С1у С1п С1у Азр Уа1 Уа1 Ъеи Уа1 Мей Ъуз 725 730 735
Агд Ъуз Агд Азр Зег Зег 11е Ъеи ТЬг Азр Зег 01п ТЬг А1а ТЬг Ъуз 740 745 750
Агд 11е Агд Мей А1а Не Азп
755 <210> 46 <211> 580 <212> Белок <213> Вирус СМУ <400> 46
Мей 01и Зег Зег А1а Ъуз Агд Ъуз Мей Азр Рго Азр Азп Рго Азр С1и 15 10 15
С1у Рго Зег Зег Ъуз Уа1 Рго Агд Рго С1и ТЬг Рго Уа1 ТЬг Ъуз А1а 20 25 30
ТЬг ТЬг РЬе Ъеи С1п ТЬг Мей Ъеи Агд Ъуз С1и Уа1 Азп Зег С1п Ъеи 35 40 45
Зег Ъеи С1у Азр Рго Ъеи РЬе Рго С1и Ъеи А1а 01и С1и Зег Ъеи Ъуз 50 55 60
ТЬг РЬе С1и 01п Уа1 ТЬг б1и Азр Суз Азп С1и Азп Рго С1и Ъуз Азр 65 70 75 80
Уа1 Ъеи А1а С1и Ъеи 01у Азр 11е Ъеи А1а С1п А1а Уа1 Азп ΗΪ3 А1а 85 90 95
С1у 11е Азр Зег Зег Зег ТЬг С1у ΗΪ5 ТЬг Ъеи ТЬг ТЬг НЪз Зег Суз 100 105 110
Зег Уа1 Зег Зег А1а Рго Ъеи Азп Ъуз Рго ТЬг Рго ТЬг Зег Уа1 А1а 115 120 125
Уа1 ТЬг Азп ТЬг Рго Ъеи Рго С1у А1а Зег А1а ТЬг Рго С1и Ъеи Зег 130 135 140
Рго Агд Ъуз Ъуз Рго Ахд Ъуз ТЬг ТЬг Агд Рго РЬе Ъуз Уа1 11е Не 145 150 155 160
Ъуз Рго Рго Уа1 Рго Рго А1а Рго Не Мей Ъеи Рго Ъеи Не Ъуз С1п 165 170 175
01и Азр Не Ъуз Рго С1и Рго Азр РЬе ТЬг 11е С1п Туг Агд Азп Ъуз 180 185 190
11е 11е Азр ТЬг А1а С1у Суз Не Уа1 11е Зег Азр Зег С1и б1и 61и 195 200 205
С1п 61у С1и 61и Уа1 С1и ТЬг Агд С1у А1а ТЬг А1а Зег Зег Рго Зег 210 215 220
ТЬг СЬу 5ег СЬу ТЬг Рго Агд УаЬ ТЬг Зег Рго ТЬг НЬз Рго Ъеи Зег 225 230 235 240
Зег Зег Ьеи Ьеи Зег Суз СЬу НЬз СЬп Зег Зег СЬу С1у АЬа Зег ТЬг 305 310 315 320
Азп УаЬ С1п ТЬг Агд Агд С1у Агд УаЬ Ьуз 11е Азр С1и УаЬ Зег Агд 355 360 365
МеС РЬе Агд Азп ТЬг Азп Агд Зег Ьеи С1и Туг Ьуз Азп Ьеи Рго РЬе
ТЬг 11е Рго Зег МеС НЬз С1п УаЬ Ьеи Азр СЬи АХа Не Ьуз АЬа Суз
Ьуз ТЬг МеС С1п УаЬ Азп Азп Ьуз СЬу ЬЬе СЬп Ые Не Туг ТЬг Агд
Азп НЬз С1и УаЬ Ьуз Зес С1и УаЬ Азр АЬа УаЬ Агд Суз Агд Ьеи СЬу 420 425 430
ТЬг МеС Суз Азп. Ьеи АЬа Ьеи Зег ТЬг Рго РЬе Ьеи Мес СЬи НЬз ТЬх 435 440 445
МеС Рго УаЬ ТЬг НЬз Рго Рхо С1и УаЬ АЬа СЬп Ахд ТЬг АЬа Азр АЬа 450 455 460
465 470 475
НЬз С1п Ьеи Суз Рго Агд Зег Зег Азр Туг Агд Азп МеС 11е 11е Нт.
Ьеи МеС С1п Ьуз РЬе Рго Ьуз С1п Уа1 МеС Уа1 Агд Не РЬе Зег ТЬг
Азп Ьуз Зег С1п <210> 47 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная антигена <400> 47
Агд Агд б1у Туг Не Рго Ьеи Уа1 <31у А1а Рго Ьеи СЬу Азх С1у Агд
Уа1 А1а Агд А1а Ьеи А1а НЬз С1у Уа1 Агд Уа1 <210> 48 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная антигена <400> 48
Агд С1у Туг Не Рго Ьеи Уа1 С1у А1а Рго Ьеи С1у Агд Агд Уа1 АЬа
- 94 025152
- 95 025152
- 96 025152
- 97 025152 <210> 69 <2Ы> 23 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 69
СЬу Туг Ые Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу СЬу УаЬ АЬа Агд АЬа 15 10 15
Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 <210> 70 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 70
Тгр Тгр СЬу Туг Ьеи Рго АЬа УаЬ СЬу АЬа Рго Ые Агд Агд УаЬ Ые 15 10 15
Агд УаЬ 11е АЬа НЬз СЬу Ьеи Агд Ьеи 20 25 <210> 71 <211> 23 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 71
СЬу Туг Ые Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу СЬу УаЬ АЬа Агд АЬа 15 10 15
Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 <210> 72 <2Ы> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 72
Агд Агд СЬу Туг 11е Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу Азх СЬу Агд 15 10 15
УаЬ АЬа Агд АЬа Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 73 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 73
Агд СЬу Туг 11е Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу Агд Агд УаЬ АЬа 15 10 15
Агд АЬа Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 74 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 74
Агд СЬу Туг Ые Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу Агд Агд Агд УаЬ 15 10 15
АЬа Агд АЬа Ьеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 75 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 75
Агд Агд СЬу Туг 11е Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Его Ьеи СЬу Агд Агд УаЬ 15 10 15
- 99 025152 <400> 82
Тгр С1у Туг Не Рго Ъеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ъеи СЬу Агд Агд УаЬ А1< 15 10 15
Агд АЬа Ъеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 83 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 83
Тгр Тгр СЬу Туг Не Рго Ъеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ъеи СЬу Агд Агд УаЬ 15 10 15
АЬа Агд АЬа Ъеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 84 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 84
Агд Агд СЬу Туг Не Рго Ъеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ъеи СЬу Ъеи Агд Агд 15 10 15
УаЬ АЬа Агд АЬа Ъеи АЬа НЬз СЬу УаЬ Агд УаЬ 20 25 <210> 85 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 85
Агд Агд Азп Туг УаЬ ТЬг СЬу Азп Не Рго С1у Азх Агд СЬу Не ТЬг 15 10 15
РЬе Зег Не РЬе Ъеи Не УаЬ Зег <210> 86 <211> 23 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 86
Тгр Тгр Азп Туг АЬа ТЬг СЬу Азп Ъеи Рго СЬу Агд Агд Суз Зег РЬе 15 10 15
Бег Не РЬе Ъеи Ъеи АЬа Ъеи 20 <210> 87 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 87
Тгр Тгр Азп Туг УаЬ ТЬг СЬу Азп Не Рго СЬу Азх Агд СЬу Не ТЬг
10 15
РЬе Зег Не РЬе Ъеи Не УаЬ Зег 20 <210> 88 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 88
Тгр Тгр Азп Туг УаЬ ТЬг СЬу Азп 1Ье Рго СЬу Агд Агд СЬу Не ТЬг 15 10 15
РЬе Зег Не РЬе Ъеи Не Уа1 Зег 20 <210> 89 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная
- 100 025152 <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 89
Агд Агд Аеп Туг А1а ТЬг СЬу Аеп Ьеи Рго СЬу Агд Агд С1у Суе Бег 15 10 15
РЬе Бег 11е РЬе Ьеи Ьеи АЬа Ьеи 20 <210> 90 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 90
Агд Агд УаЬ ТЬг С1у Азп 1Ье Рго СЬу Бег ТЬг Туг Бег С1у Азх Агд 15 10 15
СЬу 11е ТЬг РЬе Бег 11е Туг Ьеи 11е УаЬ Бег 20 25 <210> 91 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 91
Агд Агд 11е Агд Азп Ьеи С1у Агд Уа1 11е СЬи ТЬг Ьеи ТЬг С1у Азх 15 10 15
Агд Ьеи С1х СЬу Туг 11е Рго Ьеи Ые СЬу АЬа 20 25 <210> 92 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 92
Агд Агд Бег Агд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ 11е Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз Азх 15 10 15
Агд Ьеи МеР СЬу Туг 11е Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа 20 25 <210> 93 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 93
Бег Агд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ Ые Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз СЬу РЬе АЬа 15 10 15
Азр Ьеи МеР С1у Туг Ые Рго Ьеи Уа1 С1у АЬа 20 25 <210> 94 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 94
Тгр Тгр 11е Агд Азп Ьеи СЬу Агд УаЬ 11е СЬи ТЬг Ьеи ТЬг Агд Агд 15 10 15
Ьеи С1х С1у Туг 11е Рго Ьеи 11е СЬу АЬа 20 25 <210> 95 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 95
Тгр Тгр Бег Агд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ Ые Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз Агд 15 10 15
Агд Ьеи МеР С1у Туг Х1е Рго Ьеи Уа1 С1у АЬа 20 25
101 <210> 96 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 96
Агд Агд СЬу СЬу СЬу СЬп ЬЬе ЬЬе СЬу СЬу Азп Туг Ьеи ЬЬе Рго Агд 15 10 15
Азх Рго Азх Ые СЬу УаЬ Агд АЬа ТЬг Азх 20 25 <210> 97 <211> 25 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 97
СЬу СЬу СЬу СЬп Ые УаЬ СЬу СЬу УаЬ Туг Ьеи Ьеи Рго Агд Агд СЬу 15 10 15
Рго Агд Ьеи СЬу УаЬ Агд АЬа ТЬг Агд 20 25 <210> 98 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 98
Агд Агд СЬу СЬу СЬу СЬп 11е УаЬ СЬу СЬу УаЬ Туг Ьеи Ьеи Рго Агд 15 10 15
Агд СЬу Рго Агд Ьеи СЬу УаЬ Агд АЬа ТЬг Агд 20 25 <210> 99 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 99
Тгр Тгр СЬу СЬу СЬу СЬп Ые УаЬ СЬу СЬу УаЬ Туг Ьеи Ьеи Рго Агд 15 10 15
Агд СЬу Рго Агд Ьеи СЬу УаЬ Агд АЬа ТЬг 20 25 <210> 100 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 100
Авх Агд Ьеи 11е РЬе Ьеи АЬа Агд Зег АЬа Ьеи Ые УаЬ Ахд СЬу Зех 15 10 15
УаЬ АЬа НЬз Ьуз 5ег 20 <210> 101 <2Ы> 21 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 101
СЬи Азр Ьеи 11е РЬе Ьеи АЬа Агд Зег АЬа Ьеи 11е Ьеи Агд СЬу Зег 15 10 15
УаЬ АЬа НЬз Ьуз Зех 20 <210> 102 <211> 28 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 102
Азх Агд Ьеи 11е РЬе Ьеи АЬа Агд Зег АЬа Ьеи 11е Ьеи Азх СЬу Агд 15 10 15
102
- 103 025152
- 104 025152 <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <220>
<221> тЬзс_£еа!иге <222> (6)..(6) <223> Хаа может быть аминокислотой природного происхождения <400> 116
Агд РЬе Не Не Рго Хаа РЬе ТЬг А1а Ьеи Зег 61у СЬу Агд Агд АЬа 15 10 15
Ьеи Ьеи Туг СЬу АЬа ТЬг Рго Туг АЬа Не СЬу 20 25 <210> 117 <211> 20 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 117
Ьуз АЬа Ьеи СЬу Рго АЬа АЬа ТЬг Ьеи СЬи СЬи Ме! Ме! ТЬг АЬа Суз 15 10 15
СЬп СЬу УаЬ СЬу 20 <210> 118 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 118
Агд Агд СЬу Рго УаЬ УаЬ НЬз Ьеи ТЬг Ьеи Агд Агд Агд СЬу СЬп АЬа 15 10 15
СЬу Азр Азр РЬе Зег 20 <210> 119 <211> 21 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 119
Агд Агд С1у Рго УаЬ УаЬ НЬз Ьеи ТЬг Ьеи Агд Агд Асд СЬу СЬп АЬа 15 10 15
С1у Азр Азр РЬе Зег 20 <210> 120 <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 120
Агд Агд С1у Рго УаЬ УаЬ НЬз Ьеи ТЬг Ьеи Агд СЬу Агд Агд СЬу СЬп 15 10 15
АЬа СЬу Азр Азр РЬе Зег 20 <210> 121 <211> 26 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 121
Агд Агд Ьеи СЬи Суз УаЬ Туг Суз Ьуз СЬп СЬп Ьеи Ьеи Ахд Агд СЬи 15 10 15
УаЬ Туг Азр РЬе АЬа РЬе Агд Азр Ьеи Суз 20 25 <210> 122 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 122
105
Агд Агд СЬу УаЬ Туг Азр РЬе АЬа РЬе Агд Азр Ьеи Суз Агд Агд СЬу
РЬе АЬа РЬе Агд Азр Ьеи Суз Не УаЬ Туг Агд <210> 123 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная антигена <400> 123
Агд Агд СЬу УаЬ РЬе Азр Туг АЬа РЬе Агд Азр Не Азп Агд Агд СЬу
РЬе АЬа Туг Агд Азр Не Азп Ьеи АЬа Туг Агд <210> 124 <211> 24 <212> Белок <213> Искусственная происходящая антигена <400> 124
Агд Агд СЬу АЬа ТЬг Рго УаЬ Азр Ьеи Ьеи СЬу АЬа Агд Агд СЬу АЬа
Ьеи Азп Ьеи Суз Ьеи Рго МеР Агд <210> 125 <2Ы> 24 <212> Белок <213> Искусственная антигена <400> 125
Агд Асд СЬу УаЬ ТЬг Рго АЬа СЬу Ьеи Не СЬу УаЬ Агд Агд СЬу АЬа
Ьеи СЬп Не Азх Ьеи Рго Ьеи Агд <210> 126 <21Ь> 98 <212> Белок <213> Вирус папилломы человека 16 типа <400> 126
МеР НЬз СЬу Азр ТЬг Рго ТЬг Ьеи НЬз СЬи Туг МеР Ьеи Азр Ьеи СЬп
Рго СЬи ТЬг ТЬг Азр Ьеи Туг Суз Туг СЬи СЬп Ьеи Азп Азр Зег Зег
СЬи СЬи СЬи Азр СЬи 11е Азр СЬу Рго АЬа СЬу СЬп АЬа СЬи Рго Азр
Агд АЬа НЬз Туг Азп Не УаЬ ТЫ РЬе Суз Суз Ьуз Суз Азр Зег ТЬе
Ьеи Агд Ьеи Суз УаЬ СЬп Зег ТЬг НЬз УаЬ Азр Не Агд ТЬг Ьеи СЬи
Азр Ьеи Ьеи МеР СЬу ТЬг Ьеи СЬу ЬЬе УаЬ Суз Рго ЬЬе Суз Зег СЬп <210> 127 <211> Ы <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая <400> 127
СЬу Туг Ые Рго Ьеи УаЬ СЬу АЬа Рго Ьеи СЬу <2Ь0> Ь28 <211> ЬЬ <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая <400> Ь28
СЬу Туг Ьеи Рго АЬа УаЬ СЬу АЬа Рго ЬЬе СЬу
- 106 025152
- 107 025152
- 108 025152
- 109 025152
- 110 025152 <400> 162
С1у Уа1 ТЬг Рго А1а С1у Ьеи 11е С1у Уа1 <210> 163 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 163
Уа1 А1а Агд А1а Ьеи А1а Нхз С1у Уа1 Агд Уа1 <210> 164 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 164
Уа1 Не Ахд Уа1 11е А1а Нхз С1у Ьеи Агд Ьеи <210> 165 <211> 11 <212> Белок <220>
<223>
антигена <213> Искусственная
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 165
61у 11е ТЬг РЬе Зег 11е РЬе Ьеи 11е νβΐ Зег
10 <210> 166 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная
Искусственная пептидная последовательность, происходящая <220>
<223>
антигена <400> 166
Суз 5ег РЬе 5ег Не РЬе Ьеи Ьеи А1а Ьеи 15 10 <210> 167 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 167
С1у Суз Зег РЬе Зег 11е РЬе Ьеи Ьеи А1а Ьеи <210> 168 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 168
С1у Не ТЬг РЬе Зег 11е Туг Ьеи 11е Уа1 Зег <210> 169 <211> 10 <212> Белок <220 <223>
антигена <213> Искусственная
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 169
Ьеи С1х С1у Туг 11е Рго Ьеи Не <31у А1а <210> 170 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная . <220> <223>
антигена
Искусственная пептидная последовательность, происходящая из <400> 170
Ьеи МеС С1у Туг 11е Рго Ьеи Уа1 61у А1а
- 111 025152
- 112 025152
РЬе СЬп ТЬг УаЬ УаЬ СЬп Азх АЬа 1 5 <210> 180 <211> 8 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 180
РЬе СЬп ТЬг АЬа АЬа СЬп Агд АЬа 1 5 <210> 181 <211> Ы <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 181
СЬу Рго Зег ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рго СЬи Зег МеЬ 15 10 <210> 182 <211> Ы <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 182
Ьеи Ьеи Зег ТЬг СЬи СЬу УаЬ Рго Азп Зег СЬх 15 10 <210> 183 <211> Ы <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 183
СЬу Зег Ьеи УаЬ СЬу Ьеи Ьеи НЬз Ые УаЬ Ьеи 15 10 <210> 184 <211> 11 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 184
АЬа 5ег 11е УаЬ СЬу Ые Ьеи НЬз Ьеи Ые Ьеи 15 10 <210> 185 <2Ы> 9 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400 185
Азп Ьеи УаЬ Рго МеЬ УаЬ АЬа ТЬг УаЬ 1 5 <210> 186 <211> 9 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 186
Азп Ые УаЬ Рго СЬх УаЬ УаЬ ТЬг АЬа 1 5 <210> 187 <211> 10 <212> Белок <213> Искусственная <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400 187
ТЬг Рго СЬп Азр Ьеи Азп ТЬг МеС Ьеи Азп 15 10 <210> 188 <211> 12 <212> Белок
113
- 114 025152
Агд С1у Туг Ьеи Рго АЬа Уа1 СЬу А1а Рго Не СЬу Агд Агд Агд Уа1 15 10 15
11е Агд УаЬ Ые АЬа НЬз СЬу Ьеи Агд Ьеи Агд 20 25 <210> 197 <211> 27 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 197
Агд Агд Зег Агд Азп Ьеи СЬу Ьуз УаЬ 11е Азр ТЬг Ьеи ТЬг Суз Агд 15 10 15
Агд Ьеи МеС С1у Туг 11е Рго Ьеи Уа1 С1у А1а 20 25 <210> 198 <211> 22 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 198
11е Агд Азп Ьеи С1у Агд Уа1 11е С1и ТЬг Ьеи ТЬг Ьеи С1х С1у Туг 15 10 15
Не Рго Ьеи 11е С1у А1а 20 <210> 199 <211> 49 <212> Белок <213> Искусственная последовательность <220>
<223> Искусственная пептидная последовательность, происходящая из антигена <400> 199
Агд Агд 11е Агд Азп Ьеи С1у Агд Уа1 11е С1и ТЬг Ьеи ТЬг Ьеи С1х 15 10 15
С1у Туг Не Рго Ьеи 11е С1у А1а Агд Агд Не Агд Азп Ьеи С1у Агд 20 25 30
УаЬ 11е СЬи ТЬг Ьеи ТЬг Ьеи С1х С1у Туг Ые Рго Ьеи Ые <31у АЬа 35 40 45

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Выделенный проникающий в клетку пептид, вызывающий иммунный ответ, содержащий следующую структуру:
    Х1-Х2-Х3-Х4-Х5 (формула I), где X1 и X3 независимо определяют линейную последовательность любых 1, 2, или 3 аргининов; X2 и X4 независимо определяют линейную последовательность из 8-15 аминокислот из одного и того же антигена НСУ, СМУ, ИРУ или вируса гриппа, или его вариантной последовательности, содержащей 1-10 замен, вставок или делеций относительно антигена и обладающей по меньшей мере 50% идентичностью с природной последовательностью указанного антигена, причем указанная последовательность X отличается от X2; и X5 представляет собой необязательно аргигин, где выделенный проникающий в клетку пептид состоит из 18-60 аминокислот, и последовательность аминокислот, определенная формулой I Х1-Х2Х3-Х4-Х5, отсутствует в природной последовательности указанного антигена.
  2. 2. Выделенный пептид по п.1, где X2 и X4 независимо определяют линейную последовательность, имеющую по крайней мере 60 или 70% идентичность природной последовательности указанного антигена.
  3. 3. Выделенный пептид по п.1 или 2, где пептид содержит один или несколько остатков цистеина.
  4. 4. Выделенный пептид по любому из пп.1-3, где Ν- и/или С-концевая аминокислота в X2 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
  5. 5. Выделенный пептид по любому из пп.1-4, где Ν-концевая аминокислота в X4 представляет собой гидрофильную или полярную аминокислоту.
  6. 6. Выделенный пептид по любому из пп.1-5, где X1 и/или X3 состоит из 2 или 3 аргининов.
  7. 7. Выделенный пептид по п.6, где X1 состоит из КК.
  8. 8. Выделенный пептид по п.6 или 7, где X3 состоит из КК.
  9. 9. Выделенный пептид по любому из пп.1-8, где X2 и/или X4 представляет собой линейную последовательность менее чем из 12 аминокислот.
  10. 10. Димерный пептид, содержащий два пептидных мономера, где каждый пептидный мономер является таким, как определено в любом из пп.1-9.
  11. 11. Комбинация пептидов, содержащая два или более пептидов по любому из пп.1-9.
  12. 12. Выделенная нуклеиновая кислота или полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-9.
  13. 13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту или полинуклеотид по п.12.
  14. 14. Клетка-хозяин, содержащая указанный вектор по п.13.
  15. 15. Иммуногенная композиция, содержащая по меньшей мере один пептид по любому из пп.1-9, димерный пептид по п.10, комбинацию пептидов по п.11, нуклеиновую кислоту или полинуклеотид по
    - 115 025152
    п.13 или вектор по п.14; в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем и необязательно иммунологическим адъювантом.
  16. 16. Иммуногенная композиция по п.15 в форме вакцинной композиции.
  17. 17. Применение пептида по любому из пп.1-10 для лечения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
  18. 18. Применение пептида по любому из пп.1-10 или комбинации пептидов по п.11 в способе индуцирования иммунного ответа у индивидуума против антигена или для снижения и/или устранения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
  19. 19. Применение нуклеиновой кислоты или полинуклеотида по п.12 или вектора по п. 13 в способе индуцирования иммунного ответа у индивидуума против антигена или для снижения и/или устранения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
  20. 20. Применение композиции по любому из пп.15-16 в способе индуцирования иммунного ответа у индивидуума против антигена или для снижения и/или устранения патологических эффектов вируса у индивидуума, инфицированного указанным вирусом.
EA201390806A 2010-12-02 2011-12-02 Конструкция пептидного каркаса EA025152B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10193479 2010-12-02
US201161475965P 2011-04-15 2011-04-15
PCT/DK2011/050460 WO2012072088A1 (en) 2010-12-02 2011-12-02 Peptide scaffold design

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390806A1 EA201390806A1 (ru) 2014-04-30
EA025152B1 true EA025152B1 (ru) 2016-11-30

Family

ID=44022075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390806A EA025152B1 (ru) 2010-12-02 2011-12-02 Конструкция пептидного каркаса

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9550811B2 (ru)
EP (1) EP2646459B1 (ru)
JP (1) JP6069212B2 (ru)
CN (1) CN103282375B (ru)
AU (1) AU2011335551B2 (ru)
CA (1) CA2819416C (ru)
EA (1) EA025152B1 (ru)
NZ (1) NZ611176A (ru)
WO (1) WO2012072088A1 (ru)
ZA (1) ZA201304017B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX346475B (es) 2011-01-06 2017-03-22 Bionor Immuno As Peptidos inmunogenicos monomericos y multimericos.
WO2013182661A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
JP2015520179A (ja) 2012-06-06 2015-07-16 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ ワクチン
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
CN104436157A (zh) * 2013-09-23 2015-03-25 恩金生物有限公司 流感疫苗和治疗
US10080792B2 (en) 2013-09-23 2018-09-25 Engen Bio, Inc. Influenza vaccine and therapy
US20170224813A1 (en) * 2014-08-04 2017-08-10 Nitto Denko Corporation Vaccine pharmaceutical composition for suppressing apoptosis of ctl or inhibiting suppression of induction of ctl
KR101971021B1 (ko) * 2014-08-17 2019-04-23 (주)셀리버리 세포 투과성의 향상을 위한 개선된 거대분자 전달 도메인(aMTD) 서열, 이를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드, 이를 포함하는 aMTD의 독특한 특징을 확인하는 방법, 이를 포함하는 aMTD 서열을 개발하는 방법
US20160060319A1 (en) 2014-08-27 2016-03-03 Cellivery Therapeutics, Inc. Development of Protein-Based Biotherapeutics That Induced Osteogenesis for Bone Healing Therapy: Cell-Permeable BMP2 and BMP7 Recombinant Proteins (CP-BMP2 & CP-BMP7), Polynucleotides Encoding the Same and Pro-osteogenic Compositions Comprising the Same
CN107847544B (zh) * 2015-07-20 2021-10-15 小利兰·斯坦福大学董事会 用多聚体结合试剂检测细胞表型和定量
US20170029798A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 Cellivery Therapeutics, Inc. Development of Improved Cell-Permeable (iCP) Parkin Recombinant Protein as a Protein-Based Anti-Neurodegenerative Agent for the Treatment of Parkinson's Disease-Associated Phenotypes by Utilizing BBB-Penetrating Protein Delivery System MITT, Enabled by Advanced Macromolecule Transduction Domain (aMTD)
EP3334755B1 (en) 2015-08-10 2020-04-08 Cellivery Therapeutics, Inc. Improved cell-permeable reprogramming factor (icp-rf) recombinant protein and use thereof
WO2017026779A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Cellivery Therapeutics, Inc. Improved cell-permeable cre (icp-cre) recombinant protein and use thereof
EP3337815B1 (en) 2015-08-18 2020-12-16 Cellivery Therapeutics, Inc. Cell-permeable (cp)- socs3 recombinant protein and uses thereof
RU2628690C2 (ru) * 2015-11-06 2017-08-21 Общество С Ограниченной Ответственностью 'Фарминтерпрайсез' Аттенуированные гриппозные векторы для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, а также для лечения онкологических заболеваний
US11053301B2 (en) 2016-07-18 2021-07-06 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to covalently circularized nanodiscs
GB201812980D0 (en) * 2018-08-09 2018-09-26 Univ Oxford Innovation Ltd Cell-penetrating peptides
US20220169680A1 (en) * 2018-11-02 2022-06-02 Institute Of Basic Medical Sciences Chinese Academy Of Medical Sciences Cell-penetrating peptide based on influenza virus m2 protein

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000052040A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-08 Bionor Immuno As Hiv peptides, antigens, vaccine compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by hiv
WO2005099752A2 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Immune Targeting Systems Antigen delivery vectors and constructs
WO2009027688A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Immune Targeting Systems (Its) Ltd Influenza antigen delivery vectors and constructs
WO2010010456A1 (en) * 2008-07-25 2010-01-28 Eaton Corporation Engine valve assembly with valve can mountable to an engine cover
WO2010056808A2 (en) * 2008-11-12 2010-05-20 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for re-programming and re-differentiating cells
WO2010081095A2 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for inhibiting hepatitis c virus replication

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
DE3380726D1 (en) 1982-06-24 1989-11-23 Japan Chem Res Long-acting composition
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4606918A (en) 1983-08-22 1986-08-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
CA1292686C (en) 1986-10-27 1991-12-03 Ze'ev Shaked Pharmaceutical compositions of recombinant interleukin-2 and formulation process
CA1294215C (en) 1986-10-27 1992-01-14 Ze'ev Shaked Pharmaceutical compositions of recombinant beta-interferon and formulation processes
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
DE4209215A1 (de) 1991-07-04 1993-01-07 Boehringer Mannheim Gmbh Hcv peptidantigene und verfahren zur bestimmung von hcv
MY111880A (en) 1992-03-27 2001-02-28 Smithkline Beecham Biologicals S A Hepatitis vaccines containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a
ES2334181T3 (es) 1992-05-23 2010-03-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacunas combinadas que comprenden antigeno de superficie de la hepatitis b y otros antigenos.
ES2143716T3 (es) 1992-06-25 2000-05-16 Smithkline Beecham Biolog Composicion de vacuna que contiene adyuvantes.
ATE157882T1 (de) 1993-03-23 1997-09-15 Smithkline Beecham Biolog 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
DK0735893T3 (da) 1993-09-14 2009-03-09 Pharmexa Inc PAN DR-bindende peptider til styrkelse af immunsvaret
ES2197170T3 (es) 1993-11-04 2004-01-01 Innogenetics N.V. Epitopos de celulas t humanas inmunologicamente dominantes del virus de la hepatitis c.
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5709995A (en) 1994-03-17 1998-01-20 The Scripps Research Institute Hepatitis C virus-derived peptides capable of inducing cytotoxic T lymphocyte responses
AU697171B2 (en) 1994-04-08 1998-10-01 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Hepatitis C virus core peptide for stimulation of cytotoxic T lymphocytes and diagnosis of HCV exposure
GB9513261D0 (en) 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DE69738962D1 (de) * 1996-03-10 2008-10-16 Meiji Dairies Corp Auf peptiden basierendes immunotherapeutisches mittel gegen allergien
ATE296313T1 (de) 1996-03-21 2005-06-15 Epimmune Inc Hla-a2.1 bindende peptide und deren verwendung
DK0935662T3 (da) 1996-05-24 2006-03-06 Chiron Corp Fusionsprotein med multiple epitoper
US6566330B1 (en) 1996-10-22 2003-05-20 Medical University Of South Carolina Foundation Research Development Positively charged non-natural amino acids, methods of making and using thereof in peptides
GB9711990D0 (en) 1997-06-11 1997-08-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2377525A1 (en) 1999-07-19 2001-03-29 Epimmune, Inc. Inducing cellular immune responses to hepatitis c virus using peptide and nucleic acid compositions
US6258932B1 (en) 1999-08-09 2001-07-10 Tripep Ab Peptides that block viral infectivity and methods of use thereof
US20020076415A1 (en) 1999-12-14 2002-06-20 Jing-Hsiung Ou Hepatitis C virus gene products
GB0005703D0 (en) 2000-03-09 2000-05-03 Alpharma As Compounds
WO2002020035A1 (en) 2000-09-01 2002-03-14 Epimmune Inc. Hla binding peptides and their uses
EP1195381A1 (de) 2000-09-28 2002-04-10 Immusystems GmbH CD4+ T-Lymphozyten spezifische Hepatitis C Virus-Epitope
GB0026094D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Imp College Innovations Ltd Methods
FR2824326B1 (fr) 2001-05-04 2004-03-19 Commissariat Energie Atomique Melange de peptides issus des proteines e6 et/ou e7 de papillomavirus et leurs applications
AUPR593101A0 (en) 2001-06-26 2001-07-19 Council Of The Queensland Institute Of Medical Research, The Cytomegalovirus t cell epitopes
FR2839722A1 (fr) 2002-05-17 2003-11-21 Bio Merieux Nouvelles compositions peptidiques et leur utilisation notamment dans la preparation de compositions pharmaceutiques actives contre le virus de l'hepatite c
US7702465B2 (en) 2002-06-10 2010-04-20 Algonomics N.V. Method, computing routine, device for predicting properties of MHC/peptide complexes, and data and peptides produced therefrom
CA2484339A1 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Intercell Ag Method for isolating hepatitis c virus peptides
US20060217297A1 (en) 2003-01-15 2006-09-28 Haruo Sugiyama Dimerized peptide
EP1652858A1 (en) 2004-10-28 2006-05-03 Innogenetics N.V. Peptides for inducing a CTL and/or HTL response to hepatitis C virus
CA2610667A1 (en) 2005-06-01 2006-12-07 Variation Biotechnologies Inc. Peptide-based influenza vaccine formulation
WO2008107400A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Genimmune N.V. Hcv polyepitope construct and uses thereof
JP2010530362A (ja) 2007-05-31 2010-09-09 アカデミシュ ジーケンハウス ライデン ハー．オー．デー．エン． ルムク 皮内ｈｐｖペプチドワクチン接種
EP2176420B1 (en) 2007-07-13 2018-02-14 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education Virus derived antimicrobial peptides
CN101412747B (zh) 2008-10-21 2011-04-20 中国药科大学 新型穿膜肽及其用途

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000052040A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-08 Bionor Immuno As Hiv peptides, antigens, vaccine compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by hiv
WO2005099752A2 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Immune Targeting Systems Antigen delivery vectors and constructs
WO2009027688A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Immune Targeting Systems (Its) Ltd Influenza antigen delivery vectors and constructs
WO2010010456A1 (en) * 2008-07-25 2010-01-28 Eaton Corporation Engine valve assembly with valve can mountable to an engine cover
WO2010056808A2 (en) * 2008-11-12 2010-05-20 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for re-programming and re-differentiating cells
WO2010081095A2 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for inhibiting hepatitis c virus replication

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011335551A1 (en) 2013-06-20
US20130337002A1 (en) 2013-12-19
JP6069212B2 (ja) 2017-02-01
EA201390806A1 (ru) 2014-04-30
EP2646459B1 (en) 2020-01-08
CN103282375B (zh) 2017-01-11
US9550811B2 (en) 2017-01-24
NZ611176A (en) 2015-07-31
EP2646459A4 (en) 2014-12-03
CN103282375A (zh) 2013-09-04
ZA201304017B (en) 2015-02-25
CA2819416A1 (en) 2012-06-07
EP2646459A1 (en) 2013-10-09
JP2014502156A (ja) 2014-01-30
AU2011335551B2 (en) 2016-10-06
US20170112917A1 (en) 2017-04-27
CA2819416C (en) 2019-04-30
WO2012072088A1 (en) 2012-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025152B1 (ru) Конструкция пептидного каркаса
RU2682726C9 (ru) Вакцинная композиция против злокачественной опухоли
KR100235849B1 (ko) HIV에 대한 면역응답을 유도할 수 있는 펩티드 및 그 펩티드를 함유하는 항 AIDS 예방, 치료제(Peptides Capable of Inducing Immune Response to HIV and Anti-AIDS Agent for Preventing and Curing AIDS)
ES2693213T3 (es) Epítopos agonistas de HLA-A24 de oncoproteína MUC1-C y composiciones y métodos de uso
US9132178B2 (en) Cytotoxic T lymphocyte inducing immunogens for prevention treatment and diagnosis of cancer
US10124059B2 (en) Dimeric scaffold peptides comprising HIV-1 GP120 and GP41 epitopes
ES2676630T3 (es) Control inmunogénico de tumores y células tumorales
JP6310909B2 (ja) 免疫原及び投薬反応物として使用するためのウイルスタンパク質に由来するペプチド
ES2390967T3 (es) Epítopo/péptido reconocido por LTC específico para Ep-CAM con restricción por ALH-A2402 y su utilización
JP2023089103A (ja) ワクチンｔ細胞エンハンサー
JP2011506497A5 (ru)
CN112088012A (zh) 诱导免疫应答的组合物和方法
Kollessery et al. Tumor-specific peptide-based vaccines containing the conformationally biased, response-selective C5a agonists EP54 and EP67 protect against aggressive large B cell lymphoma in a syngeneic murine model
TW202227126A (zh) 異源初免加強疫苗
JP7513303B2 (ja) 腫瘍免疫増強剤、その調製方法および適用
AU756260B2 (en) Method for inducing cellular immunity and cells with induced cellular immunity
WO2004024181A1 (fr) Nouveau vaccin a base d&#39;antigene tumoral, procede de production dudit vaccin et composition de vaccin associee
WO2015130488A2 (en) Mhc class i associated peptides for prevention and treatment of hepatitis b virus infection
NZ701000A (en) Novel melanoma antigen peptide and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU