NO329413B1 - Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom - Google Patents

Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom Download PDF

Info

Publication number
NO329413B1
NO329413B1 NO20033726A NO20033726A NO329413B1 NO 329413 B1 NO329413 B1 NO 329413B1 NO 20033726 A NO20033726 A NO 20033726A NO 20033726 A NO20033726 A NO 20033726A NO 329413 B1 NO329413 B1 NO 329413B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
amino
alkyl
methyl
substituted
Prior art date
Application number
NO20033726A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20033726L (no
NO20033726D0 (no
Inventor
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Elke Langkopf
Matthias Eckhardt
Ralf Lotz
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO329413(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of NO20033726L publication Critical patent/NO20033726L/no
Publication of NO20033726D0 publication Critical patent/NO20033726D0/no
Publication of NO329413B1 publication Critical patent/NO329413B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Description

Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er substituerte xantiner med den generelle formel
deres tautomere, deres stereoisomere, deres blandinger og deres salter, spesielt deres fysiologisk fordragelige salter med uorganiske eller organiske syrer eller baser, hvilke har verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en hemmende virkning på aktiviteten av enzymet dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deres fremstilling, deres anvendelse for fremstilling av medikamneter for prevensjon eller behandling av sykdommer eller tilstander, som har sammenheng med en forhøyet DPP-IV-aktivitet eller som kan forhindres eller lindres ved reduksjon av DPP-IV-aktivitet, særlig av diabetes mellitus type I eller type II, et legemiddel inneholdende en forbindelse med den generelle formel (I) eller et fysiologisk fordragelig salt derav samt fremgangsmåter for deres fremstilling.
I den ovennevnte formel I betyr
R<1> et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe,
en C3-4-alkenylgruppe, som er substituert med en Ci.2-alkyloksy-karbonylgruppe,
en C3-6-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-gruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe,
en hydroksy-, Ci-4-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3-6-cykloalkyloksy- eller C3.6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe,
en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, C1.2-alkyloksy-karbonyl-C1.2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, C1.3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-
karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, er et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
eller, R<11> sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-pro-pylen- eller 1,4-butylen-gruppe,
en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelenen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og
A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci-2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -0-CH2-CO-NH-bro, hvorunder den forut nevnte broen kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert i vert tilfelle med R<10 >til R12, hvorunder R<10> til R<12>, m og n er definert som forut nevnt og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10> til R12, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes
en pyrrolyl, furanyl, tienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl eller isokinolinylgruppe,
eller en pyrrolyl, furanyl, tienyl eller pyridylgruppe hvor én eller to metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
eller en indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl- eller isokinolinylgruppe hvor én til tre metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
eller en 1,2-dihydro-2-okso-pyridinyl, 1,4-dihydro-4-okso-pyridinyl, 2,3-dihydro-3-okso-pyridazinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-3,6-diokso-pyridazinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrimidinyl, 3,4-dihydro-4-okso-pyrimidinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-pyrimidinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-pyrazinyl, 2,3-dihydro-2-okso-indolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, 2,3-dihydro-2-okso-1 H-benzimidazolyl, 2,3-dihydro-2-okso-benzoksazolyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinolinyl, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-cinnolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinazolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-kinazolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinoksalinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-kinoksalinyl, 1,2-dihydro-1 -okso-ftalazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-diokso-ftalazinyl, kromanyl, cumarinyl, 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksinyl eller 3,4-dihydro-3-okso-2H-benzo[1,4]oksazinyl gruppe,
hvori de ovenfor nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med R<10> til R<12> hvor R<10> til R<12> er som tidligere definert,
en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-CH2- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt,
en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt,
en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21> betyr en Ci-2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder
Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, C1-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder
Rb er en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet,
eller en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2> et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C2-4-alkenylgruppe,
en C3-4-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkylgruppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetra-hydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en Ci-4-alkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller
en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet,
R<3> en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder
Rc betyr en C3.7-cykloalkylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper,
en C5-7-cykloalkenylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper eller
en arylgruppe eller
en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-,
pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci-3-alkyloksygruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe,
en C3-8-alkynylgruppe,
en arylgruppe eller
en aryl-C2-4-alkenylgruppe,
og
R<4> en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1 -ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder
Re et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd et hydrogenatom eller en Ci.3-alkylgruppe betyr,
en piperidin-1 -yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1 -yl-gruppe substituert i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe, i hvilke to
hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne broen inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med ett atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en C1.3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori
R<15> er en Ci-3-alkylgruppe og
R<16> en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med én til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<20>, hvori
R<15> er som tidligere definert, og
R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15> er definert som forut nevnt og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1.3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
hvorunder med de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono-eller di-substituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige
og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, Ci-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy-eller trifluormetoksygruppe, og
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
De nevnte karboksygrupper ved definisjonen av de forut nevnte rester kan være erstattet med en gruppe in vivo overførbar i en karboksygruppe eller med en under fysiologiske betingelser negativt ladet gruppe,
dertil kan de nevnte amino- og iminogrupper ved definisjonen av de forut nevnte rester være substituert med en in vivo avspaltbar rest. Slike grupper blir eksempelvis beskrevet i WO 98/46576 og av N.M. Nielsen et al. i Internasjonal Journal of Pharmceutics 39, 75-85 (1987).
Med en gruppe in vivo overførbar i en karboksygruppe menes eksempelvis en hydroksymetylgruppe, en med en alkohol forestret karboksygruppe, hvori den alkoholiske del fortrinnsvis en Ci-6-alkanol, en fenyl-Ci-3-alkanol, en C3-9-cykloalkanol, hvorunder en Cs-s-cykloalkanol i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en Cs-s-cykloalkanol, hvori en metylengruppe i 3- eller 4-stilling er erstattet med et oksygenatom eller med en eventuelt med en Ci-3-alkyl-, fenyl-Ci-3-alkyl-, fenyl-Ci-3-alkyloksykarbonyl- eller C2-6-alkanoylgruppe substituert iminogruppe og cykloalkanoldelen kan være substituert i tillegg med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en C4-7-cykloalkenol, en C3-5-alkenol, en fenyl-C3-5-alkenol, en C3^-alkynol eller fenyl-C3-5-alkynol med det forbehold, at ingen binding til dens oksygenatom går ut fra et karbonatom, hvilket bærer en dobbelt- eller trippelbinding, en C3-8-cykloalkyl-Ci-3-alkanol, en bicykloalkanol med tilsammen 8 til 10 karbonatomer, som i bicykloalkyldelen i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en 1,3-dihydro-3-okso-1-isobenzfuranol eller en alkohol med formelen
hvori
Rp betyr en Ci-e-alkyl-, C5-7-cykloalkyl-, Ci-8-alkyloksy-, C5-7-cykloalkyloksy-, fenyl-eller fenyl- Ci.3-alkylgruppe,
Rq et hydrogenatom, en Ci-3-alkyl-, C5-7-cykloalkyl- eller fenylgruppe og
Rr er et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
med en under fysiologiske betingelser negativt ladet gruppe som en tetrazol-5-yl-, fenylkarbonylaminokarbonyl-, trifluormetylkarbonylaminokarbonyl-, Ci-6-alkylsulfo-nylamino-, fenylsulfonylamino-, benzylsulfonylamino-, trifluormetylsulfonylamino-, Ci-6-alkylsulfonylaminokarbonyl-, fenylsulfonylaminokarbonyl-,
benzylsulfonylaminokarbonyl- eller perfluor-Ci-6-alkylsulfonylaminokarbonylgruppe
og med en fra en imino- eller aminogruppe in vivo avspaltbar rest, eksempelvis en hydroksygruppe, en acylgruppe som en eventuelt er substituert med fluor-, klor-, brom- eller jodatomer, med Ci_3-alkyl- eller Ci-3-alkyloksygrupper mono- eller disubstituerte fenylkarbonylgruppe, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige, en pyridinoylgruppe eller en Ci-16-alkanoylgruppe som formyl-, acetyl-, propionyl-, butanoyl-, pentanoyl- eller heksanoylgruppen, en 3,3,3-triklorpropionyl-
eller allyloksykarbonylgruppe, en Ci-i6-alkyloksykarbonyl- eller Ci-16-alkylkarbonyloksygruppe, i hvilke hydrogenatomer helt eller delvis kan være erstattet med fluor- eller kloratomer, som metoksykarbonyl-, etoksykarbonyl-, propoksykarbonyl-, isopropoksykarbonyl-, butoksykarbonyl-, tert.-butoksykarbonyl-, pentoksykarbonyl-, heksoksykarbonyl-, Octyloksykarbonyl-, Nonyloksykarbonyl-, Decyloksykarbonyl-, Undecyloksykarbonyl-, Dodecyloksykarbonyl-, heksadecyloksy-karbonyl-, metylkarbonyloksy-, etylkarbonyloksy-, 2,2,2-trikloretylkarbonyloksy-, propylkarbonyloksy-, isopropylkarbonyloksy-, butylkarbonyloksy-, tert.butylkarbonyloksy-, pentylkarbonyloksy-, heksylkarbonyloksy-, octyl-karbonyloksy-, nonylkarbonyloksy-, decylkarbonyloksy-, undecylkarbonyloksy-,
dodecylkarbonyloksy- eller heksadecylkarbonyloksygruppen, en fenyl-Ci-6-alkyloksy-karbonylgruppe som benzyloksykarbonyl-, fenyletoksykarbonyl- eller fenylpropoksy-karbonylgruppen, en 3-amino-propionylgruppe, hvori aminogruppen kan være mono-eller disubstituert med Ci.6-alkyl- eller C3.7-cykloalkylgrupper og substituentene kan være like eller forskjellige, en Ci-3-alkylsulfonyl-C2^-alkyloksykarbonyl-, Ci^-alkyloksy-C2^-alkyloksy-C2^-alkyloksykarbonyl-, Rp-CO-0-(RqCRr)-0-CO-, Ci^-alkyl-CO-NH-(RsCRt)-0-CO- eller Ci-6-alkyl-CO-0-(RsCRt)-(RsCRt)-0-CO-gruppe, i hvilke Rp til Rr er definert som forut nevnt,
Rs og Rt, som kan være like eller forskjellige, er hydrogenatomer eller Ci-3-alkylgrupper.
Dertil omfatter de i de forut og etterfølgende definisjoner nevnte mettete alkyl- og alkyloksydeler, som innholder mer enn 2 karbonatomer, såfremt intet annet er nevnt, også deres forgrenete isomere som eksempelvis isopropyl-, tert.butyl-, isobutylgruppen etc.
For R<1> og R<2> kommer eksempelvis betydningen et hydrogenatom, en metyl-, etyl-, propyl-, 2-propyl-, butyl-, 2-butyl-, 2-metylpropyl-, 2-propen-1-yl-, 2-propyn-1-yl-, cyklopropylmetyl-, benzyl-, 2-fenyletyl-, fenylkarbonylmetyl-, 3-fenylpropyl-, 2-hydroksyetyl-, 2-metoksyetyl-, 2-etoksyetyl-, 2-(dimetylamino)etyl-, 2-(di-etylamino)etyl-, 2-(pyrrolidino)etyl-, 2-(piperidino)etyl-, 2-(morfolino)etyl-, 2-(piperazino)etyl-, 2-(4-metylpiperazino)etyl-, 3-hydroksypropyl-, 3-metoksypropyl-, 3-etoksypropyl-, 3-(dimetylamino)propyl-, 3-(dietylamino)propyl-, 3-(pyrrolidino)propyl-, 3-(piperidino)propyl-, 3-(morfolino)propyl-,3-(piperazino)propyl-, 3-(4-metylpiperazino)propyl-, karboksymetyl-, (metoksykarbonyl)metyl-, (etoksykarbonyl)metyh 2-karboksyetyl-, 2-(metoksykarbonyl)etyl-, 2-(etoksykarbonyl)etyl-, 3-karboksypropyl-, 3-(metoksykarbonyl)propyl-, 3-(etoksykarbonyl)-propyl-, (aminokarbonyl)metyl-, (metylaminokarbonyl)metyl-, (dimetylaminokarbonyl)metyl-, (pyrrolidinokarbonyl)metyl-, (piperidinokarbonyl)metyl-, (morfolinokarbonyl)metyl-, 2-(aminokarbonyl)etyl-, 2-(metylaminokarbonyl)etyl-, 2-(dimetylaminokarbonyl)etyl-, 2-(pyrrolidinokarbonyl)etyl-, 2-(piperidinokarbonyl)etyl-, 2-(morfolinokarbonyl)etyl-, cyanmetyl- eller 2-cyanetylgruppe i betraktning.
For R<3> kommer eksempelvis betydningen en metyl-, etyl-, propyl-, 2-propyl-, butyl-, 2-butyl-, 2-metylpropyl-, pentyl-, 2-metylbutyl-, 3-metylbutyl-, 2,2-dimetylpropyl-, cyklopropylmetyl-, (l-metylcyklopropyl)metyl-, (2-metylcyklopropyl)metyl-, cyklobutylmetyl-, cyklopentylmetyl-, cykloheksylmetyl-, 2-(cyklopropyl)etyl-, 2-propen-1-yl-, 2-metyl-2-propen-1-yl-, 3-fenyl-2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl-, 3-buten-1-yl-, 2-klor-2-buten-1-yl-, 2-brom-2-buten-1-yl-, 3-klor-2-buten-1-yl-, 3-brom-2-buten-1-yl-, 2-metyl-2-buten-1-yl-, 3-metyl-2-buten-1-yl-, 2,3-dimetyl-2-buten-1-yl-, 3-trifluormetyl-2-buten-1 -yl-, 3-metyl-3-buten-1-yl-, 1-cyklopenten-1-ylmetyl-, (2-metyl-1-cyklopenten-1-yl)metyl-, 1-cykloheksen-1-ylmetyl-, 2-(1-cyklopenten-1-yl)etyl-, 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl, 3-butyn-1-yl, fenyl-, metylfenyl-, benzyl-, en fluorbenzyl-, klorbenzyl-, brombenzyl-, metylbenzyl-, metoksybenzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl-, 3-fenylpropyl-, 2-furanylmetyl, 3-furanylmetyl-, 2-tienylmetyl- eller 3-tienylmetylgruppe i betraktning.
For R<4> kommer eksempelvis betydningen en 3-aminopyrrolidin-1-yl-, 3-amino-piperidin-1-yl-, 3-(metylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(etylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(dimetylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(dietylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-hydroksyetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[N-metyl-N-(2-hydroksyetyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(3-hydroksypropyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-metyl-N-(3-hydroksypropyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(karboksymetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(metoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-metyl-N-(metoksykarbonyl-metyl)-amino]-piperidin-1 -yl-,
3-[N-metyl-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-karboksyetyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(metoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(etoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-metyl-N-[2-(metoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-metyl-N-[2-(etoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-[(aminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(metyl-aminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(dimetylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(etylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(dietylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(pyrrolidin-1 - ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-,
3-[(4-cyantiazolidin-3-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-aminokarbonyl-pyrrolidin-1 -ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-karboksypyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-metoksykarbonylpyrrolidin-1-ylkarbonyl-metyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-etoksykarbonylpyrrolidin-1 -ylkarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(piperidin-1-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(morfolin-4-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-amino-2-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-4-metyl-piperidin-1 -yl-, 3- amino-5-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-6-metyl-piperidin-1 -yl-, 2- amino-8-aza-bicyklo[3,2,1]oct-8-yl-, 6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl-, 4- aminopiperidin-1 -yl-, 3-amino-heksahydroazepin-1 -yl-, 4-amino-heksahydroazepin-1 -yl-, piperazin-1-yl-, [1,4]diazepan-1-yl-, 3-aminocyklopentyl-, 3-aminocykloheksyl-, 3- (metylamino)-cykloheksyl-,
3-(etylamino)-cykloheksyl-, 3-(dimetylamino)-cykloheksyl-, 3-(dietylamino)-cykloheksyl-, 4-aminocykloheksyl-, (2-aminocyklopropyl)amino-, (2-aminocyklo-butyl)amino-, (3-aminocyklobutyl)amino-, (2-aminocyklopentyl)amino-, (3-aminocyklopentyl)amino-, (2-aminocykloheksyl)amino- eller (3-aminocykloheksyl)aminogruppe i betraktning.
Foretrukket er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1> er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe,
en C3-4-alkenylgruppe, di med en Ci-2-alkyloksy-karbonylgruppe er substituert,
en C3-6-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-gruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe,
en hydroksy-, Ci^-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3.6-cykloalkyloksy- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe,
en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci_2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci.2-alkyloksy-karbonylamino-, Ci-3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci.2-alkylsulfinyl-, Ci.2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci. 2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
eller, R<11> sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-pro-pylen- eller 1,4-butylen-gruppe,
en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunfenyldelenen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt, og
A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci-2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori de to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -0-CH2-CO-NH-bro, hvorunder den forut nevnte bro kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12>, m og n er definert som forut nevnt og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10> til R12, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes en pyrrolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, Indolyl-, benzimidazolyl-, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl-, Indazolyl-, benzofuranyl-, 2,3-dihydrobenzofuranyl-, benzoksazolyl-, dihydro-2-okso-benzoksazolyl-, benzoisoksazolyl-, benzotiofenyl-, benzotiazolyl-, benzoisotiazolyl-, kinolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl-, isokinolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl-, cinnolinyl-, kinazolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl-, cumarinyl- eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/-benzo[1,4]oksazinyl-gruppe,
hvorunder de forut nevnte heteroarylgrupper på karbonatomer kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, med en metyl- trifluormetyl-, cyan-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, metylsulfonyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe og iminogruppene i de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med metyl- eller etylgrupper,
en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-Chb- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt,
en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt,
en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21> betyr en Ci-2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-,
piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe, og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en med en gruppe Ra substituert Ci^-alkylgruppe, hvorunder
Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, C1-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en med en gruppe Rb substituert C2-4-alkylgruppe, hvorunder
Rb er en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci_3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjellet,
eller en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2> er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C2-4-alkenylgruppe,
en C3^-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe,
e n C3-6-cy kloa I kyl-C 1 -3-a I kylg ru ppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetra-hydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en Ci-4-alkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med en fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller
en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet,
R3 en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder
Rc en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C3-7-cyklo-alkylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci^-alkylgrupper substituert C5-7-cyklo-alkenylgruppe eller
en arylgruppe eller
en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-,
pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe betyr, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci-3-alkyloksygruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe substituerte med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe,
en C3-e-alkynylgruppe,
en arylgruppe eller
en aryl-C2-4-alkenylgruppe,
og
R<4> en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder
Re et hydrogenatom eller en Ci.3-alkylgruppe og
Rd betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne bro inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når
hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med et atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert [1,4]diazepan-1 -ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3.7-cykloalkyl-Ci.2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori er substituert cykloalkyldelen med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R15 og R16 substituert aminogruppe, hvori
R<15> er en Ci.3-alkylgruppe og
R<16> er en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en med restene R15 og R20 substituert aminogruppe, hvori
R<15> er som tidligere definert og
R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldel er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15> er definert som forut nevnt, og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino-eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, py rrol id i n-2-y l-C 1 -2-a I ky I-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
hvorunder det ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono- eller disubstituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, C1.3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe og
hvorunder, såfremt intet annet er angitt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
er utelatt.deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Spesielt de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>, R2 og R<3> er definert som ovenfor nevnt, og
R<4> betyr en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, hvorunder
Re betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-,
(4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, i hvilken metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne bro inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med et atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci^-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci. 3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci^-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R<15> og R<16> substituert aminogruppe, i hvilken
R<15> betyr en Ci-4-alkylgruppe og
R1<6> en R<17->C2-3-alkylgnjppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17> en er amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en med restene R15 og R20 substituert aminogruppe, i hvilken
R<15> er som tidligere definert og
R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci.3-alkylgrupper, hvorunder R15 er definert som forut nevnt og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe,
hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Særlig foretrukne forbindelser med formelen I vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1> betyr et hydrogenatom,
en Ci-4-alkylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe,
en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe,
en C3-5-alkynylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en metyl-, etyl-, trifluormetyl-, eller etynylgruppe,
en hydroksy-, metoksy-, etoksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-sulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-2-alkyloksy-, Ci.2-alkyloksy-karbonyl-Ci_2-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci_2-alkyloksy-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci.2-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-gruppe,
en karboksy-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-metyl-amino]-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci-2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, Ci-2-alkyl-sulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbo-nylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-amino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-yl-karbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, en hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan- eller metoksygruppe,
eller, R<11> sammen med R12, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-gruppe,
en fenylmetylgruppe, hvori metyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, hydroksyimino- eller metoksyiminogruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksygruppe og en metylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt,
en 1-(fenylkarbonyl)etyl- eller 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe,
en 2-(fenyloksy)etylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunnaftyldelenen kan være substituert med en metyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, cyan-, aminokarbonyl-eller aminosulfonylgruppe,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe
en oksazolylmetyl-, isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo-furanylmetyl-, 2,3-dihydrobenzofuranylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo-[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metyl-, isokinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-1-okso-isokinolin-4-yl)metyl-, cinnolinylmetyl-, kinazolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinazolin-4-yl)metyl-, (1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl)metyl- eller cumarinylmetyl-gruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del er substituert med en cyan-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, aminokarbonyl- eller aminosulfonylgruppe,
en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl-eller metoksykarbonylgruppe,
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller
en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en 2-oksopropylgruppe eller
en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2> er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en etenylgruppe,
en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe,
en C3.6-cykloalkylgruppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetrahydro-furanylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvoruner fenyldelen kan være substituert med et fluor-eller kloratom, en metyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor- eller kloratom, en hydroksy-, metoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en 2-(fenyloksy)etylgruppe,
en pyridylmetyl- eller pyridyletylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy-, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe,
eller en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en C3.6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy-, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe,
R<3> en C4-6-alkenylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetylgruppe, hvori 1-cyklopenten-1-yl-del er substituert med en metylgruppe,
en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluoratom eller en cyan-, metyl-metoksy- eller trifluormetylgruppe,
en fenylgruppe, som er substituert med to metylgrupper,
en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med én eller to fluoratomer, et klor-, brom- eller iodatom, eller en metyl-, metoksy-, cyan-, nitro- eller aminogruppe,
en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe,
en cyklopropylmetylgruppe eller
en cyklopropylmetylgruppe, hvori cyklopropyldel er substituert med en metylgruppe, og
R4 en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
eller en med restene R<15> og R16 substituert aminogruppe, i hvilken
R<15> er en metyl- eller etylgruppe og
R<16> en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Særlig foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>, R2 og R<3> er definert som ovenfor nevnt og
R<4> en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
eller er en med restene R<15> og R<16> substituert aminogruppe, i hvilken
R<15> er en metyl- eller etylgruppe og
R<16> en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe,
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Ytterligere foretrukne forbindelser med den ovennevnte generelle formel I er de, i hvilke
R<1> er et hydrogenatom,
en Ci^-alkylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe,
en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe,
en C3-5-alkynylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, ett eller to kloratomer, et bromatom, en til tre metylgrupper, en butyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, nitro-, amino-, karboksy- eller etoksykarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy- eller hydroksyiminogruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med etfluoratom eller med en metyl-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, cyan-, hydroksy-, metoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyanmetoksy-, (metoksykarbonyl)metoksy-, (aminokarbonyl)metoksy-, (metylaminokarbonyl)-metoksy-, (dimetylaminokarbonyl)metoksy-, metylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, nitro-, amino-, (metoksykarbonyl)metylamino-, acetylamino-, metoksykarbonylamino-, metylsulfonylamino-, bis-(metylsulfonyl)-amino-, aminokarbonylamino-, dimetylaminokarbonylamino-, (metylamino)tiokarbonylamino-, (etoksykarbonyl-amino)karbonylamino- eller cyanmetylamino-gruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med to metoksygrupper eller med et bromatom og med en dimetylaminogruppe,
en 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en 2-(fenoksy)etylgruppe,
en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe,
en isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en isokinolinylmetylgruppe, hvori isokinolinyldelen er substituert med en nitro- eller aminogruppe,
en (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metylgruppe,
en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en tienylkarbonylmetylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl- eller metoksykarbonylgruppe,
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en 2-oksopropylgruppe eller
en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2> et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en etenylgruppe,
en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluoratom, en metyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en metylgruppe, som med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe er substituert, eller
en etylgruppe, som i 2-stilling med en cyan-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe er substituert,
R3 en C4-6-alkenylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe,
en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe, som med et fluoratom eller en cyan-, metyl- eller trifluormetylgruppe kan være substituert,
en fenylgruppe, som med to metylgrupper er substituert,
en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, et iodatom eller en cyan-, nitro- eller aminogruppe,
en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe eller
en cyklopropylmetylgruppe og
R<4> en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -Chtø-Chk-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en aminogruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som er substituert i 3-stilling med en aminogruppe,
en med restene R15 og R16 substituerte aminogruppe, i hvilken
R<15> er en metyl- eller etylgruppe og
R<16> en 2-aminoetyl- 2-(metylamino)etylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder, såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet,
med det forbehold at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Særlig foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>, R2 og R3 er definert som ovenfor nevnt og
R<4> er en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe,
en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
eller en med restene R<15> og R16 substituert aminogruppe, i hvilken
R<15> en metyl- eller etylgruppe og
R<16> er en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe,
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
med forbehold om at forbindelsene
1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Eksempelvis er følgende foretrukne forbindelser nevnt:
(1) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yl)-xantin,
(3) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(5) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin,
(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(8) 1,3-dimetyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(9) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)m
(10) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(11) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(12) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(13) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(14) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(15) 1,3-bis-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin,
(16) (R)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xan
(17) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin,
(18) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin, (19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin, (20) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksyl)-xantin-hydroklorid, (21) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metylamino-piperidin-1-yl)-xantin (22) 1-(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (23) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-metylamino]-xantin, (24) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (25) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (26) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (27) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (28) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (29) 1 -((E)-2-fenyl-vinyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (30) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (31) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (32) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (33) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (34) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (35) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, 36) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (37) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin og (38) 1-[(1-na%l)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
samt deres salter.
Ifølge oppfinnelsen oppnår man forbindelsene med den generelle formel I ved i og for seg kjente fremgangsmåter, eksempelvis ved følgende fremgangsmåter: a) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<4> er én av de innledningsvis nevnte gjennom et nitrogenatom rester sammenknyttetet med
xantinskjellet:
Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken
R<1> til R3 er definert som innledningsvis nevnt og
Z<1> er en avgangsgruppe som et halogenatom, en substituert hydroksy-, merkapto-, sulfinyl-, sulfonyl- eller sulfonyloksygruppe som et klor- eller bromatom, en metansulfonyl- eller metansulfonyloksygruppe, med en forbindelse med den generelle formel
i hvilken
R<4>' er en av de for R4 innledningsvis nevnte rester, som er sammenknyttet med xantinskjellet med den generelle formel I gjennom et nitrogenatom.
Omsetningen blir hensiktsmessig utført i et løsningsmiddel som isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioksan, toluen, klorbenzen, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, metylen klorid, etylenglycolmonometyleter, etylenglycoldietyleter eller sulfolan eventuelt i nærvær en uorganisk eller tertiær organisk base, f.eks. natriumkarbonat eller kaliumhydroksyd, en tertiær organisk base, f.eks. trietylamin, eller i nærvær av N-etyl-diisopropylamin (Hunig-base), hvorunder disse organiske baser samtidig også kan tjene som løsningsmiddel, og eventuelt i nærvær en reaksjonsakselrator som et alkalihalogenid eller en katalysator på palladiumbasis ved temperaturer mellom -20 og 180°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10 og 120°C. Omsetningen kan imidlertid også utføres uten løsningsmiddel eller i et overskudd av den anvendte forbindelse med den generelle formel IV.
b) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R<4 >inneholder en aminogruppe ifølge den innledningsvis nevnte definisjon eller en
eventuelt i alkyldelen substituert alkylaminogruppe:
Avbeskyttelse av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken R<1>, R2 og R3 er definert som innledningsvis og
R<4>" inneholderen N-tert.-butyloksykarbonylaminogruppe eller en N-tert-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppe, hvorunalkyldelenen i N-tert-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppen kan være substituert som innledningsvis nevnt.
Avspaltningen av tert.-butyloksykarbonylresteren skjer fortrinnsvis ved behandling med en syre som trifluoreddiksyre eller saltsyre eller ved behandling med bromtrimetylsilan eller iodtrimetylsilan, eventuelt under anvendelse av et løsningsmiddel som metylenklorid, eddikester, dioksan, metanol eller dietyleter ved temperaturer mellom 0 og 80°C. c) For fremstilling en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R2 er et hydrogenatom ifølge den innledningsvis nevnte definisjon:
Avbeskyttelse av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken R<1>, R3 og R4 er som innledningsvis definert og R<2>' er en beskyttelsesgruppe som en metoksymetyl-, benzyloksymetyl-, metoksyetoksymetyl- eller 2-(trimetylsilyl)-etyloksymetyl-gruppe.
Avspaltning av beskyttelseresten skjer eksempelvis med hjelp av en syre som eddiksyre, trifluoreddiksyre, saltsyre, svovelsyre eller en sur ionebytter i et løsemiddel som metylenklorid, tetrahydrofuran, metanol, etanol eller isopropanol eller deres blandinger, hvorunder 2-(trimetylsilyl)etyloksymetyl-gruppen også kan avspaltes ved hjelp av fluorhydrogensyre eller et salt av fluorhydrogensyre som tetrabutylammoniumfluorid.
Får man ifølge oppfinnelsen en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, så kan denne overføres ved hjelp av acylering eller sulfonylering i en tilsvarende acyl- eller sulfonylforbindelse med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, så kan denne ved hjelp av alkylering eller reduktiv alkylering overføres i en tilsvarende alkylforbindelse med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en nitrogruppe, så kan denne ved hjelp av reduksjon overføres i en tilsvarende aminoforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en iminogruppe, så kan denne ved hjelp av nitrosering og påfølgende reduksjon overføres i en tilsvarende N-amino-iminoforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en C1-3-alkyloksykarbonylgruppe, så kan denne ved hjelp av esterspaltning overføres i den tilsvarende karboksyforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R<1> inneholder en karbonylgruppe, så kan denne eksempelvis overføres ved hjelp av reaksjon med hydroksylamin i et tilsvarendes oksim med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en karboksygruppe, så kan denne ved hjelp av forestring overføres i en tilsvarende ester med den generelle formel I; eller
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en karboksy-eller estergruppe, så kan denne ved omsetning med et amin overføres i et tilsvarendes amid med den generelle formel I.
Den påfølgende forestring blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller en løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan, eller særlig fordelaktig i en tilsvarende alkohol eventuelt i nærvær av en syre som saltsyre eller i nærvær et vann uttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, svovelsyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol og eventuelt i tillegg i nærvær av4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C.
Den påfølgende esterdannelse kan også skje ved omsetning av en forbindelse, som inneholder en karboksygruppe, med et tilsvarende alkylhalogenid.
Den påfølgende acylering eller sulfonylering blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan med et tilsvarende acyl- eller sulfonylderivat eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base eller i nærvær av et vannuttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, svovelsyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol, og eventuelt i tillegg i nærvær av
4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C,.
Den påfølgende alkylering blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan med et alkyleringsmiddel som et tilsvarende halogenid eller en sulfonsyreester, f.eks. med metyljodid, etylbromid, dimetylsulfat eller benzylklorid, eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 100°C,.
Den påfølgende reduktive alkylering blir utført med en tilsvarende karbonyl-forbindelse som formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd, aceton eller butyr-aldehyd i nærvær av et komplekst metallhydrid som natriumborhydrid, litiumborhy-drid, natriumtriacetoksyborhydrid eller natriumcyanoborhydrid, hensiktsmessig ved en pH-verdi på 6-7 og ved romtemperatur, eller i nærvær av en hydrogeneringskatalysator, f.eks. med hydrogen i nærvær av palladium/karbon, ved et hydrogentrykk på 1 til 5 bar. Metyleringen kan også utføres i nærvær av maursyre som reduksjonsmiddel ved forhøyet temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellom 60 og 120°C.
Den påfølgende reduksjon av en nitrogruppe skjer eksempelvis med hydrogen og en katalysator som palladium på aktivt karbon, platinadioksyd eller Raney-Nickel, eller ved hjelp av andre reduksjonsmidler som jern eller sink i nærvær av en syre som eddiksyre.
Den påfølgende nitrosering av iminogruppe med etterfølgende reduksjon til N-amino-iminoforbindelsen skjer eksempelvis ved at iminoforbindelseen blir nitrosert med et alkylnitrit så som isoamylnitrit, og den dannete N-nitroso-iminoforbindelse blir deretter redusert direkte til N-amino-iminoforbindelsen, hvortil eksempelvis sink i nærvær av en syre som eddiksyre egner seg.
Den påfølgende spaltning av en Ci-3-alkyloksykarbonylgruppe til karboksygruppe skjer eksempelvis hydrolytisk med en syre som saltsyre eller svovelsyre eller et alkalihydroksyd som litiumhydroksyd, natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd.
Den påfølgende amiddannelse blir utført ved omsetning av et tilsvarende reaktivt karboksylsyrederivat med et tilsvarende amin, eventuelt i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan, hvorunder det anvendte amin samtidig kan tjene som løsningsmiddel, eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base eller med en tilsvarende karboksylsyre i nærvær av et vannuttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol og eventuelt i tillegg i nærvær av 4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C.
Ved de forut beskrevne omsetninger kan eventuelt tilstedeværende reaktive grupper som hydroksy-, karboksy-, amino-, alkylamino- eller iminogrupper beskyttes under omsetningen med vanlige beskyttelsegrupper, hvilke blir avspaltet igjen etter omsetningen.
Eksempelvis kommer som beskyttelserest for en hydroksygruppe trimetylsilyl-, acetyl-, benzoyl-, metyl-, etyl-, tert-butyl-, trityl-, benzyl- eller tetrahydropyranylgruppen,
som beskyttelserester for en karboksygruppe trimetylsilyl-, metyl-, etyl-, tert.-butyl-, benzyl- eller tetrahydropyranylgruppen,
som beskyttelserester for en amino-, alkylamino- eller iminogruppe formyl-, acetyl-, trifluoracetyl-, etoksykarbonyl-, tert.-butoksykarbonyl-, benzyloksykarbonyl-, benzyl-, metoksybenzyl- eller 2,4-dimetoksybenzylgruppen og for aminogruppen i tillegg ftalylgruppen i betraktning.
Den eventuelt etterfølgende avspaltning av en anvendt beskyttelsesrest skjer eksempelvis hydrolytisk i et vandig løsningsmiddel, f.eks. i vann, isopropanol/vann, eddiksyre/vann, tetrahydrofuran/vann eller dioksan/vann, i nærvær av en syre som trifluoreddiksyre, saltsyre eller svovelsyre eller i nærvær av en alkalibase som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd eller aprotisk, f.eks. i nærvær av jodtrimetylsilan ved temperaturer mellom 0 og 120°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 100°C.
Avspaltningen av en benzyl-, metoksybenzyl- eller benzyloksykarbonylrest skjer imidlertid eksempelvis hydrogenolytisk, f.eks. med hydrogen i nærvær av en katalysators som palladium/karbon i et egnet løsningsmiddel som metanol, etanol, eddiksyreetylester eller iseddik, eventuelt under tilsetning av en syre som saltsyre ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis imidlertid ved romtemperaturer mellom 20 og 60°C, og ved et hydrogentrykk på 1 til 7 bar, fortrinnsvis imidlertid på 3 til 5 bar. Avspaltningen av en 2,4-dimetoksybenzylrester skjer imidlertid fortrinnsvis i trifluoreddiksyre i nærvær av anisol.
Avspaltningen av en tert.-butyl- eller tert.-butyloksykarbonylrest skjer fortrinnsvis ved behandling med en syre som trifluoreddiksyre eller saltsyre eller med behandling med jodtrimetylsilan, eventuelt under anvendelse av et løsningsmiddel som metylenklorid, dioksan, metanol eller dietyleter.
Avspaltningen av en trifluoracetylrest skjer fortrinnsvis med behandling med en syre som saltsyre, eventuelt i nærvær av et løsningsmiddel som eddiksyre ved temperaturer mellom 50 og 120°C, eller ved behandling med natronlut, eventuelt i nærvær av et løsningsmiddel som tetrahydrofuran ved temperaturer mellom 0 og 50°C.
Avspaltningen av en ftalylrest skjer fortrinnsvis i nærvær av hydrazin eller et primært amin som metylamin, etylamin eller n-butylamin i et løsningsmiddel som metanol, etanol, isopropanol, toluen/vann eller dioksan ved temperaturer mellom 20 og 50°C.
Videre kan de oppnådde forbindelser med den generelle formel I, som allerede innledningsvis nevnt, spaltes i sine enantiomere og/eller diastereomere. Således kan eksempelvis cis-/trans-blandinger spaltes i sine cis- og trans-isomere, og forbindelser med minst et optisk aktivt karbonatom i spaltes i sine enantiomere.
Således lar eksempelvis de oppnådde cis-/trans-blandinger seg ved kromatografi i skille i sine cis- og trans-isomere, de oppnådde forbindelser med den generelle formel I, hvilke opptrer i racemater, skille ved i og for seg kjente metoder (se Allinger N. L. og Eliel E. L. i "Topics in Stereochemistry", bd. 6, Wiley Interscience, 1971) i sine optiske antipoden, og forbindelser med den generelle formel I med minst 2 asymmetriske karbonatomer kan oppspaltes på grunn av deres fysikalisk-kjemiske forskjeller ved i og for seg kjente metoder, f.eks. ved kromatografi og/eller fraksjonert krystallisasjon, i sine diastereomere, som, hvis de dannes i racemisk form, derpå som ovenfor nevnt skilles i enantiomerene.
Enantiomerseparasjonen skjer fortrinnsvis ved søyleseparasjon på chirale faser eller ved omkrystallisering fra et optisk aktivt løsningsmiddel eller ved omsetning med en optisk aktiv substans, som med den racemiske forbindelse danner salter eller derivater som f.eks. estere eller amider, særlig syrer og deres aktiverte derivater eller alkoholer, og separasjon av den på denne måten oppnådde diastereomere saltblanding eller derivat, f.eks. på grunn av forskjellige løseligheter, hvorunder fra de rene diastereomere salter eller derivater de frie antipoden kann frigjøres ved innvirkning av et egnet middel. Særlig egnete optisk aktive syrer er f.eks. D- og L-formene av vinsyre eller dibenzoylvinsyre, di-o-tolylvinsyre, eplesyre, mandelsyre, kamfersulfonsyre, glutaminsyre, asparaginsyre eller chinasyre. Som optisk aktiv alkohol kommer eksempelvis (+)- eller (-)-mentol og som optisk aktiv acylrest i amider eksempelvis (+)-eller (-)-menthyloksykarbonyl i betraktning.
Dertil kan de oppnådde forbindelser med formelen I overføres i sine salter, særlig for farmasøytisk anvendelse i sine fysiologisk fordragelige salter med uorganiske eller organiske syrer. Som syrer kommer for dette eksempelvis saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, metansulfonsyre, fosforsyre, fumarsyre, ravsyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre eller maleinsyre i betraktning.
Dertil lar de derved oppnådde nye forbindelser med formelen I seg, hvis disse innholder en karboksygruppe, om ønsket derpå overføre i sine salter med uorganiske eller organiske baser, særlig for farmasøytisk anvendelse i sine fysiologisk fordragelige salter,. Som baser kommer herunder eksempelvis natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, arginin, cykloheksylamin, etanolamin, dietanolamin og trietanolamin i betraktning.
De derved som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler III til VI er enten kjente fra litteraturen, eller man oppnår disse ved i og for seg kjente fremgangsmåter fra litteraturen (se eksempeler I til XXXI).
Eksempelvis får man en utgangsforbindelse med den generelle formel III ved omsetning av et i 8-stilling halogenert theofyllinderivat med et tilsvarende substituert alkylhalogenid.
Som allerede innledningsvis nevnt viser forbindelsene ifølge oppfinnelsen med den generelle formel I og deres fysiologisk fordragelige salter verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en hemmende virkning på enzymet DPP-IV.
De biologiske egenskaper av de nye forbindelser ble testet som følger: Substansenes og deres tilsvarende salters evne til å hemmer DPP-IV-ativiteten kan vises i en forsøksoppbygning, hvori et ekstrakt fra den humane coloncarcinomcellelinje Caco-2 blir benyttet som DPP IV kilde. Denne cellelinje ble hentet fra American Type Culture Collecsjon (ATCC HTB 37). Differensieringen av celler for å indusere DPP-IV ekspressjon ble utført etter beskrivelsen til Reiher et al. i en artikel med tittelen "Increased expression of intestinal celle line Caco-2", publisert i proe. Nati. acad. Sei. bd. 90, sider 5757-5761 (1993). Cellekstraktet oppnåddes fra solubiliserte celler i en buffer (10mM tris HCI, 0,15 M NaCI, 0,04 t.i.u. Aprotinin, 0,5% Nonidet-P40, pH 8,0) ved sentrifugering ved 35000 g i 30 minutter ved 4°C (for fjerning av celleavfall).
DPP-IV målingen ble utført som følger:
50 ul substratløsning (AFC; AFC er amido-4-trifluormetylcoumarin), sluttkonsentrasjon 100 uM, ble plassert i svarte mikrotiterplater. 20 ul målebuffer (sluttkonsentrasjonen 50 mM tris HCI pH 7,8, 50 mM NaCI, 1 % DMSO) ble pipettert dertil. Reaksjonen ble startet ved tilsetning av 30 ul solubilisiert Caco-2 protein (sluttkonsentrasjon 0,14 ug protein pr. brønn). Testsubstansene som skulle testes ble typisk tilsatt forut fortynnet i 20 ul, hvorunder målepuffervolumet deretter ble tilsvarende redusert. Reaksjonen ble utført ved romtemperatur, inkubasjonsvarigheten var 60 minutter. Deretter ble fluorescensen målt i en Victor 1420 Multilabel Counter, hvorunder aktiveringsbølgelengden lå ved 405 nm og emissjonsbølgelengden lå ved 535 nm. Blindverdier (tilsvarende 0 % aktivitet) ble oppnådd i satser uten Caco-2 protein (volumer erstattet med målebuffer), Kontrollverdier (tilsvarende 100 % aktivitet) ble beregnet i satser uten substanstilsetning. Virkningstyrken av de enkelte testsubstanser, uttrykt som IC50 verdi, ble oppnådd fra dose-virkningskurver som besto av 11 målepunkter bestanden. Herunder ble følgende resultater oppnådd:
De ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er godt fordragelige, da det eksempelvis etter oral avgivelse av 30 mg/kg av forbindelse fra Eksempel 1 (2) til rotte ikke kunne observeres noen toksiske bivirkninger.
Med henblikk evnen til å hemme DPP-IV aktiviteten er forbindelsene over med den generelle formel I og deres tilsvarende farmasøytisk akseptable salter egnet til å påvirke alle de tilstander eller sykdommer, som kan påvirkes med en hemning av DPP-IV aktiviteten. Det er derfor å vente at forbindelsene er egnet for forebygging eller behandling av sykdommer eller tilstander som diabetes mellitus Typ I og Typ II, diabetiske komplikasjoner, metabolsk azidose eller ketose, insulinresistens, dyslipidemier med forskjellig genese, arthritis, aterosklerose og beslektete sykdommer, adipositas, allograft-transplantasjon og med calcitonin forårsaket osteoporose. Dertil er disse substanser egnet til å forhindre B-celledegenerasjon som f.eks. apoptose eller nekrose av pankreatiske B-celler. Substansene er videre egnet til å forbedre eller gjenopprette funksjonenalitet av pankreatiske celler, dertil øke antallet og størrelsen av pankreatiske B-celler. I tillegg og begrunnet med rolle til glukagon-liknende peptide, som f.eks. GLP-1 og GLP-2 og deres tilknytning til DPP-IV inhibering blir det ventet at forbindelsene ifølge oppfinnelsen er egnet for blant annet å oppnå en beroligende eller angstløsende effekt, dertil å påvirke katabole tilstander etter operasjoner eller hormonelle stressreaksjoner gunstig eller å kunne redusere mortaliteten og morbiditeten etter myokardinfarkt. Dertil er de egnet for behandling av alle tilstander står som i sammenheng med ovenfor nevnte effekter og formidles med GLP-1 eller GLP-2. Forbindelsene er likeledes anvendelige som diuretika eller antihypertensiva og egnet for prevensjon og behandling av akutt nyresvikt. Likeledes er de egnet for forebygging og terapi av kroniske tarm-betennelsessykdommer. Dertil blir det ventet at DPP-IV inhibitorer og dermed også forbindelsene anvendes for behandling av ufruktbarhet eller for bedring av fruktbarhet hos mennesker eller i pattedyrorganismen, særlig når ufruktbarheten står i sammenheng med en insulinresistens eller med polycystisk ovariesyndrom. Videre er substansene egnet til å påvirke mangeltilstander av vekstshormon som henger sammen med dvergvekst.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også anvendes i kombinasjon med andre virkestoffer. Til de for en slik kombinasjon egnete terapeutika hører f.eks. antidiabetika, som ca. metformin, sulfonylureae (f.eks. glibenclamid, tolbutamid, glimepiride), nateglinide, repaglinide, tiazolidindioner (f.eks. rosiglitazone, pioglitazone), PPAR-gamma-agonister (f.eks. Gl 262570), alfa-glukosidasehemmere (f.eks. akarbose, voglibose), alfa2-antagonister, insulin og insulinanaloge, GLP-1 og GLP-1 analoge (f.eks. Exendin-4) eller amylin. Dertil inhibitorer av proteintyrosinfosfatase 1, substanser, som påvirker en deregulert glukoseproduksjon i leveren, som f.eks. inhibitorer av glukose-6-fosfatasen, eller fructose-1,6-bisfosfatasen, glycogenfosforylasen, glukagonreseptor-antagonister og inhibitorer av fosfoenolpyruvatkarboksykinasen, glykogensynthasekinasen eller pyruvatdehydrokinasen, lipidsenkere, som ca. HMG-CoA-reduktasehemmerr (f.eks. simvastatin, atorvastatin), fibrater (f.eks. bezafibrat, fenofibrat), nikotinsyre og deres derivater, kolesterolresorpsjonsinhibitorer som for eksempel ezetimibe, gallesyrebindende substanser som for eksempel colestyramin, HDL-økende forbindelser som for eksempel inhibitorer av CETP eller regulatorer av ABC1 eller virkestoffer for behandling av fedme, som f. eks. sibutramin eller tetrahydrolipstatin eller B3-agonister som SB-418790 eller AD-9677.
Dertil er en Kombinasjon med medikamenter for påvirkning av for høyt blodtrykk som f.eks. All-antagonister eller ACE-inhibitorer, diuretika, li-blokkere og andre eller kombinasjoner derav egnet.
Den nødvendige dosering for oppnåelse av en tilsvarende virkning er hensiktsmessig ved intravenøser avgivelse 1 til 100 mg, fortrinnsvis 1 til 30 mg, og ved oraler avgivelse 1 til 1000 mg, fortrinnsvis 1 til 100 mg, 1 til 4 x daglig. For dette lar de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser med formelen I, eventuelt i kombinasjon med andre virkesubstanser, seg innarbeide sammen med et eller flere inerte vanlige bærestoffer og/eller fortynningsmidler, f.eks. med maisstivelse, melkesukker, rørsukker, mikrokristallinsk celleulose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, sitronsyre, vinsyre, vann, vann/etanol, vann/glyserol, vann/sorbitol, vann/polyetylenglykol, propylenglykol, cetylstearylalkohol, karboksymetylcellulose eller fettholdige substansen som hardt fett eller deres egnete blandinger i vanlige galeniske preparater som tabletter, dragéer, kapsler, pulvere, suspensjoner eller suppositorier.
De etterfølgende eksempeler skal anskueliggjøre oppfinnelsen nærmere:
Fremstilling av utgangsforbindelsene:
Eksempel I
1, 3- dimetyl- 7- benzyl- 8- klor- xantin
En blanding av 20 g 8-klortheofyllin, 150 ml dimetylformamid, 10,2 ml benzylbromid og 15,5 ml N-etyl-diisopropylamin blir rørt natten over ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen blir helt på 600 ml vann. Det faste stoff blir frafiltrert, vasket med vann og dietyleter og tørket.
Utbytte: 14,6 g (51 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 155°C
Rf-verdi: 0,84 (silikagel, eddikester/metanol = 9:1)
Analogt med Eksempel I blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 104 °C
Massespektrum(EI): m/z = 282, 284 [M]<+>
(2) 1,3-dimetyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 105-108 °C
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1) (3) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-klor-xantin Rrverdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1) (4) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol = 50:1) Massespektrum(EI): m/z = 310, 312 [M]<+ >(5) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1) (6) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-klor-xantin Massespektrum(EI): m/z = 322, 324 [M]<+ >(7) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksyl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(8) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1) (9) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/metanol = 10:1) (10) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Smeltepunkt: 226-228°C Rf-verdi: 0,66 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 269, 271 [M+H]<+ >(11) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 313, 315 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol = 10:1)
(12) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)propyl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 406 [M+H]<+>
(13) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 60°C. Massespektrum(ESI<+>): m/z = 432 [M+H]<+ >(14) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylj-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(15) 1,3-dimetyl-7-(2-pentyn-1-yl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 281, 283 [M+H]<+>
(16) 3-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 291, 293 [M+H]<+>
(17) 3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-klor-xantin
Massespektrum(EI): m/z = 254, 256 [M]<+>
(18) 3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 253, 255 [M+H]<+>
(19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 327, 329 [M+H]<+>
(20) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylj-xantin (cis/trans-blanding)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(21) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-3-yl)-metyl]-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(22) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-2-yl)-metyl]-8-klor-xantin <1>H-NMR (300 MHz, CDCI3): karakteristiske signsler ved 3,40 og 3,52 ppm ( s, 3H), 5,70 ppm (s, 2H), 6,95 ppm (m, 1H) og 7,25 ppm (m, 2H) (23) 1,3-dimetyl-7-[(furan-3-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,44 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (24) 1,3-dimetyl-7-[(furan-2-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (25) 1,3-dimetyl-7-(2-propyn-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (26) 1,3-dimetyl-7-(2,3-dimetyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (27) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,57 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (28) 1,3-dimetyl-7-[(cykloheksen-1-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,62 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (29) 1,3-dimetyl-7-[(cyklopenten-1-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,54 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (30) 1,3-dimetyl-7-((Z)-2-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, eddikester = 1:1) (31) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Massespektrum(ESr): m/z = 432 [M+H]<+>
(32) 1,3-dimetyl-7-[(2-naftyl)metyl]-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z =377, 379 [M+Na]<+ >(33) 1,3-dimetyl-7-[(1-naftyl)metyl]-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+H]<+ >(34) 1,3-dimetyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 330, 332 [M+H]<+ >(35) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 330, 332 [M+H]<+ >(36) 1,3-dimetyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 340, 342 [M]<+ >(37) 1,3-dimetyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 329, 331 [M]<+ >(38) 1,3-dimetyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 350, 352 [M+H]<+>
(39) 1,3-dimetyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(40) 3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 316, 318 [M+H]<+>
(41) 1,3-dimetyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(42) 1,3-dimetyl-7-(2-iod-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat.
Massespektrum(ESr): m/z = 431, 433 [M+H]<+>
Eksempel II
(R)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
En blanding av 1 g 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin,
1,32 g (R)-3-tert.-butyloksykarbonylamino-piperidin, 1 ml trietylamin og 10 ml dimetylformamid blir rørt to og en halv dager ved 50°C. Reaksjonsblandingen blir fortynnet med 100 ml vann og deretter ekstrahert med eddikester. Den organiske fasen blir tørket, inndampet og resten rørt med dietyleter. Det faste stoff blir frafiltrert og tørket.
Utbytte: 1,0 g (63 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 164°C
Rf-verdi: 0,36 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester =1:1)
Analogt med Eksempel II blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 164°C
Massespektrum(ESI"): m/z = 445 [M-H]"
(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 154°C
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
(3) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
Rf-verdi: 0,67 (silikagel, eddikester)
(4) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,88 (silikagel, eddikester/metanol = 5:1)
(5) 1-metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-etyl]-N-etyl-amino}-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(7) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 152-159°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(8) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat ved 120°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 485 [M+H]<+>
(9) 1-metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
gjennomføring med kaliumkarbonat ved 110°C
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 499 [M+H]<+ >(10) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med Hunigbase ved 100°C
Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+>
(11) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+>
(12) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{2-[(tert.-butyloksykarbonylamino)metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat og natriumjodid i dimetylsulfoksyd ved 120°C Rf-verdi: 0,73 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(13) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 130°C
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(14) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase, 4-dimetylaminopyridin og natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 150°C
Rf-verdi: 0,62 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(15) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(16) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase og 4-dimetylaminopyridin i dimetylsulfoksyd ved 100°C
Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(17) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase og 4-dimetylaminopyridin i dimetylsulfoksyd ved 100°C
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester/heksan = 7:3)
(18) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,49 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 5:4:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 160°C
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(20) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 582 [M+H]<+ >(21) 1-[2-(3,5-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,38 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 573 [M+H]<+ >(22) 1 -[2-(2,6-dif luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,38 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 573 [M+H]<+ >(23) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(24) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(25) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopropylaminoj-xantin
Rrverdi: 0,41 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+ >(26) 3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Massespektrum(ESI ): m/z = 478 [M-H]"
(27) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperazin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat ved 100°C
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+ >(28) 1-[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 596 [M+H]<+>
(29) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonyl)-homopiperazin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(30) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{4-[(tert.-butyloksykarbonylamino)-metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+ >(31) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(tert.-butyloksykarbonylamino)-metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(32) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklobutylamino]-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(33) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(S)-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1-metyl-etyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(34) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(f?)-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1-metyl-etyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,32 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(35) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylaminoj-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(36) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(37) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,43 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(38) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylamino]-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Smeltepunkt: 177-179°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(39) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylaminoj-xantin (cis/trans-blanding)
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,36 (silikagel, eddikester/petroleter = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
(40) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylamino]-xantin
Smeltepunkt: 175-178°C
Massespektrum(ESI"): m/z = 445 [M-H]"
(41) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(42) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylamino]-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,23 (silikagel, eddikester/petroleter = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 447 [M+H]<+>
(43) 1 -[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(44) 1 -[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(45) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(46) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(47) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metyl-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 565 [M+H]<+ >(48) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metyl-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,48 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(EI): m/z = 460 [M]<+ >(49) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-dimetylamino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 492 [M+H]<+>
(50) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tetr.-butyloksykarbonylamino)-3-amino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(EI): m/z = 463 [M]<+ >(51) 1-[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Massespektrum(ESr): m/z = 596 [M+H]<+>
(52) 1 -[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+ >(53) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Massespektrum(ESr): m/z = 577 [M+H]<+>
(54) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-okso-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase i N-metylpyrrolidinon.
Smeltepunkt: 173-175°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(55) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase i N-metylpyrrolidinon.
Massespektrum(ESr): m/z = 478 [M+H]<+>
(56) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+>
(57) 1-metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 614 [M+H]<+>
(58) 1-metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd. Massespektrum(ESr): m/z = 584 [M+H]<+ >(59) 1 -[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(60) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,52 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+>
(61) 1-[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,73 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(62) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -<y>l)-8-[ekso-6-(teit-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(63) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,33 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 576 [M+H]<+>
(64) 1 -[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,15 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI ): m/z = 628 [M-H]"
(65) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-f enyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,36 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>
Eksempel III
3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)- heksahvdroazepin
2 g 1-benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin i 20 ml metanol blir hydrogenert 24 timer ved romtemperatur og et hydrogentrykk på 3 bar i nærvær av 200 mg palladium på aktivt karbon (10% Pd). Deretter blir katalysator frafiltrert og filtratet inndampet til tørrhet.
Utbytte: 1,3 g (90 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 78°C
Massespektrum(ESr): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel III blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin
Smeltepunkt: 122°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+>
(2) (R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin
Utgangsmaterialet, (R)-1 -benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin, ble fremstilt analogt med den fra litteraturen kjente (S)-enantiomer (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926)
Smeltepunkt: 119°C
Massespektrum(ESr): m/z = 201 [M+H]<+>
(3) 4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,02 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(4) 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-piperidin
Råproduktet blir videre omsatt direkte til forbindelsen i Eksempel II (4).
(5) 6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan
Utgangsmaterialet 1,4-dibenzyl-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan ble fremstilt analogt J. Heterocykl. Chem. 1995, 32, 637-642.
Råproduktet blir videre omsatt direkte til forbindelsen i Eksempel II (36). (6) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-propionsyre-dimetylamid Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 246 [M+H]<+ >(7) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-propionsyre-amid Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 218 [M+H]<+ >(8) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-1 -(pyrrolidin-1 -yl)-propan-1 -on Det blir anvendt palladium(ll)hydroksyd som katalysator.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 272 [M+H]<+>
(9) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1,3-bis(metylamino)-propan-1 -on Det blir anvendt palladium(ll)hydroksyd som katalysator. Massespektrum(ESI<+>): m/z = 232 [M+H]<+ >(10) endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 227 [M+H]<+ >(11) ekso-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(12) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-amino-4-hydroksy-piperidin
Rf-verdi: 0,17 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 217 [M+H]<+>
Eksempel IV
1- benzvl- 3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- heksahvdroazepin
Fremstilt ved omsetning av 1-benzyl-3-amino-heksahydroazepin med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester
Smeltepunkt: 48-50X
Massespektrum(ESr): m/z = 305 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel IV blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-benzyl-4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin Massespektrum(ESr): m/z = 305 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,79 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester =1:1)
(2) 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridin
Gjennomføring med natrium-bis-(trimetylsilyl)-amid/pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i tetrahydrofuran ved 0°C.
Rrverdi: 0,45 (silikagel, eddikester)
(3) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-pyrrolidin Gjennomføring med trietylamin i tetrahydrofuran
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 281 [M+H]<+>
(4) trans-2-amino-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklobutan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av 1N natronlut i metanol ved 0°C.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 187 [M+H]<+>
(5) (S)-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metylamino-propan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Massespektrum(ESr): m/z = 189 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(6) (/?)-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metylamino-propan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Massespektrum(ESr): m/z = 189 [M+H]<+>
(7) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metyl-propylaminoj-xantin
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Rf-verdi: 0,82 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(8) cis-3-amino-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av 1N natronlut i metanol.
Rf-verdi: 0,63 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+ >(9) endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,53 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 317 [M+H]<+ >(10) ekso-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,37 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 317 [M+H]<+>
Eksempel V
1, 3- dimetvl- 8-( cis- 3- tert.- butvloksvkarbonylamino- cvkloheksvl)- xantin Fremstilt fra forbindelsen i Eksempel VI med behandling med 4N natronlut i metanol ved 100°C i bomberør
Massespektrum(ESr): m/z = 378 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel V blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)propyl]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 338 [M+H]<+>
(2) 1,3-dimetyl-8-[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-xantin
(3) 1,3-dimetyl-8-[ trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+ >(4) 1,3-dimetyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-xantin
(cis/trans-blanding)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(5) 1 ,3-dimetyl-8-[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 364 [M+H]<+>
Eksempel VI
1,3-dimetyl-5-[(cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksyl)-karbonylamino]-6-amino- uracil
fremstilt fra 5,6-diamino-1,3-dimetyluracil og cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksankarboksylsyre i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumheksafluorofosfat og N-etyl-diisopropylamin i dimetylformamid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 396 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel VI blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1 ^-dimetyl-S-IIS-^ert.-butyloksykarbonylaminoJpropyll-karbonylaminoJ-e-amino-uracil (2) 1,3-dimetyl-5-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-karbonylamino}-6-amino-uracil
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og N-hydroksybenzotriazol
Massespektrum(ESr): m/z = 382 [M+H]<+>
(3) 1>3-dimetyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmetoksykarbonyl)amino]-cykloheksyl}-karbonylamino)-6-amino-uracil
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(4) l^-dimetyl-S-IIS-^ert.-butyloksykarbonylaminoJ-cykloheksylj-karbonylaminoJ-e-amino-uracil (cis/trans-blanding)
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
(5) 1,3-dimetyl-5-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-karbonylamino}-6-amino-uracil Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat Massespektrum(ESI<+>): m/z = 382 [M+H]<+ >(6) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-propionsyre-dimetylamid Gjennomføring med dimetylamin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran. Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 336 [M+H]<+ >(7) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-propionsyre-amid Gjennomføring med ammoniumkarbonat i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran. Rf-verdi: 0,75 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 308 [M+H]<+ >(8) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-1 -(pyrrolidin-1 -yl)-propan-1 -on
Gjennomføring med pyrrolidin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 362 [M+H]<+ >(9) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-1-dimetylamino-propan-1 -on
Gjennomføring med metylamin (40%ig vandige løsning) i nærvær av 0-(benzo-triazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 322 [M+H]<+>
(10) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-l-ylkarbonyl)-piperidin
Gjennomføring med pyrrolidin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetra-metyluroniumtetrafluoroborat, hydroksybenzotriazol og Hunigbase i dimetylformamid. Utgangsmaterialet 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-piperidin-3-yl-karboksylsyre er tilgjengelig fra Pharmacore, Inc. (USA).
Rf-verdi: 0,52 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 520 [M+H]<+>
Eksempel VII
1, 3- bis-( cvklopropylmetvl)- 7- benzvl- 8- klor- xantin
fremstilt fra forbindelsen i Eksempel VIII ved omsetning med N-klorsuccinimid i 1,2-dikloretan under tilbakeløp
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 407, 409 [M+Na]<+>
Analogt med Eksempel VII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 345, 347 [M+H]<+>
(2) 1,3-dietyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+Na]<+>
(3) 1 -metyl-3-etyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+Na]<+>
(4) 1 -metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 172-175°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 411,413 [M+H]<+>
(5) 1 -metyl-3,7-dibenzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 381, 383 [M+H]<+ >(6) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,83 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 363, 365 [M+H]<+>
(7) 1 -metyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(EI): m/z = 332, 334 [M]<+>
(8) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 375, 377 [M+H]<+ >(9) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 421, 423 [M+H]<+>
(10) 1-metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,84 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 349, 351 [M+H]<+>
(11) 1-metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,90 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 352 [M+Na]<+>
(12) 1 -metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
Massespektrum(ESr): m/z = 335, 337 [M+H]<+>
(13) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 421, 423 [M+H]<+ >(14) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 468, 470 [M+Na]<+>
Eksempel VIII
1, 3- bis-( cvklopropvlmetvl)- 7- benzyl- xantin
fremstilt fra 7-benzyl-xantin ved omsetning med cyklopropylmetylbromid i dimetylformamid i nærvær av sesiumkarbonat Massespektrum(ESr): m/z = 351 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel VIII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 297 [M+H]<+>
(2) 1,3-dietyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+Na]<+>
(3) 3-etyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 293 [M+Na]<+>
(4) 3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Massespektrum(ESI<+>): m/z = 363 [M+H]<+>
(5) 3,7-dibenzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en
Smeltepunkt: 184-187°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+ >(6) 3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 315 [M+H]<+>
(7) 3-isopropyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Smeltepunkt: 215-218°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 285 [M+H]<+>
(8) 3-heksyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rrverdi: 0,52 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 327 [M+H]<+>
(9) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Massespektrum(ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+ >(10) 3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 301 [M+H]<+ >(11) 3-cyanometyl-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rrverdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI ): m/z = 280 [M-H]" (12) 3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 287 [M+H]<+>
(13) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+ >(14) 3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 491 [M+H]<+ >(15) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xantin Gjennomføring i nærvær av 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 420 [M+Na]<+>
Eksempel IX
1 - etyl- 3- metyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1 - vl)- 8- brom- xantin
fremstilt fra 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin ved omsetning med etylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 70°C Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
Retensjonstid: 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril)
Analogt med Eksempel IX blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+H]<+>
(2) 1 -butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 369, 371 [M+H]<+>
(3) 1 -(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (4) 1 -(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (5) 1 -(2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 353, 355 [M+H]<+ >(6) 1 -(2-propyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 351, 353 [M+H]<+ >(7) 1 -(cyklopropylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 367, 369 [M+H]<+ >(8) 1 -benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 403, 405 [M+H]<+ >(9) 1 -(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (10) 1-(3-fenylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (11) 1-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitril) (12) 1-(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% acetonitril) (13) 1-(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitril) (14) 1-[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitril) (15) 1-[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitril)
(16) 1-metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 311 [M+H]<+>
(17) 1-metyl-3-etyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
(18) 1-metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 377 [M+H]<+>
(19) 1-metyl-3,7-dibenzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(20) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Smeltepunkt: 182°C
Massespektrum(ESr): m/z = 329 [M+H]<+>
(21) 1-metyl-3-isopropyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,66 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 299 [M+H]<+>
(22) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 341 [M+H]<+ >(23) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
(24) 1 -metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 315 [M+H]<+>
(25) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 296 [M+H]<+>
(26) 1 -metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 301 [M+H]<+ >(27) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+>
(28) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Gjennomføring med 2-fenyl-etylbromid ved 60°C
Massespektrum(ESr): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(29) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-klor-xantin Gjennomføring med 2-fenyl-etylbromid ved 60°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 359, 361 [M+H]<+>
(30) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 357, 359 [M+H]<+ >(31) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+Na]<+ >(32) 1 -[(metoksykarbonyl)-metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med bromeddiksyremetylester ved 50°C
Smeltepunkt: 143-145°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(33) 1 -[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 4-bromsmørsyremetylester ved 50°C
Smeltepunkt: 130-131 °C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 533 [M+H]<+ >(34) 1-{2-[4-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 4-(2-brom-etyl)-benzosyreetylester ved 50°C
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 609 [M+H]<+>
(35) 1 -[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 3-brompropionsyremetylester ved 50°C
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(36) 1 -cyanometyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rrverdi: 0,58 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 352, 354 [M+H]<+ >(37) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+ >(38) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(39) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(40) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+ >(41) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (42) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+>
(43) 1 -(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>
(44) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
(45) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 565 [M+H]<+>
(46) 1 -(2-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESr): m/z = 531 [M+H]<+ >(47) 1 -(3-okso-3-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(49) 1 -(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,10 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 489 [M+H]<+ >(50) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 598 [M+H]<+>
(51) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester =1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 584 [M+H]<+>
(52) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 531 [M+H]<+>
(53) 1 -[2-(2,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1)
(54) 1 -[2-(4-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1)
(55) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
(Ved omsetning av Eksempel 11(18) med 2-brom-1-[3-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etanon i nærvær av kalium-tert.-butylat i dimetylformamid ved romtemperatur) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+ >(56) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 600 [M+Na]<+>
(57) 1-[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 571 [M+H]<+>
(58) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 609 [M+H]<+>
(59) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+H]<+ >(60) 1 -[2-(3-Allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 650 [M+H]<+ >(61) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 432, 434 [M+H]<+ >(62) 1 -[2-(2-brom-5-dimetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (63) 1 -[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 530 [M+H]<+>
(64) 1 -[(benzo[c/]isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 580 [M+H]<+>
(65) 1 -[(isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 514 [M+H]<+ >(66) 1-[(1-naftyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 595 [M+Na]<+>
(67) 1 -[(benzo[cdisoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 564 [M+H]<+>
(68) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 541 [M+Na]<+>
(69) 1-[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 432, 434 [M+H]<+ >(70) 1 -[(6-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumiodid.
Rf-verdi: 0,47 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(71) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(72) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+ >(73) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 412 [M+H]<+ >(74) 1 -[(3-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,27 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(75) 1 -[(5-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(76) 1 -[(4-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+ >(77) 1-[(5-nitro-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(78) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 590 [M+H]<+>
(79) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,52 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 434, 436 [M+Na]<+>
(80) 1-[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 466, 468 [M+H]<+ >(81) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 430, 432 [M+H]<+>
(82) 1 -(2-fenoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonyl-amino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,75 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 553 [M+H]<+>
Eksempel X
1- benzvl- 3-( tetr.- butvloksvkarbonylamino)- 4- metvl- piperidin
fremstilt ved katalytisk hydrogenering av 1-benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridinium-bromid i metanol i nærvær av platinadioksyd og et hydrogentrykk på 4 bar.
Massespektrum(EI): m/z = 304 [M]<+>
Eksempel XI
1- benzvl- 3-( tert.- butvloksvkarbonvlamino)- 4- metvl- pvridinium- bromid fremstilt ved omsetning av 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridin med benzylbromid i toluen
Smeltepunkt: 200-201 °C
Eksempel XII
1-r2-(2,4,6-trimetvl-fenvl)-etvn-3-metvl-7-(3-metvl-2-buten-1-vl)-8-brom- xantin
fremstilt ved omsetning av 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin med 2-(2,4,6-trimetyl-fenyl)-etanol i nærvær av trifenylfosfin og
diisopropylazodikarboksylat i tetrahydrofuran ved romtemperatur Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 459, 461 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-[2-(2,4-diklor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(EI): m/z = 484, 486, 488 [M]<+>
(2) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(EI): m/z = 422, 424 [M]<+>
(3) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Smeltepunkt: 173,8-174,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 445, 447 [M+Na]<+>
(4) 1-[2-(4-tert.-butyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,85 (silikagel, metylenklorid/metanol = 30:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 473, 475 [M+H]<+>
(5) 1 -[2-(4-f luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1) (6) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1) (7) 1 -[2-(2-f luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,75 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 391, 393 [M+H]<+ >(8) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+H]<+ >(9) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(EI): m/z = 386, 388 [M]<+ >(10) 1 -[2-( 1 -naftyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 423, 425 [M+H]<+>
(11) 1-[2-(2-naftyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 423, 425 [M+H]<+ >(12) 1-(4-fenyl-butyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 401, 403 [M+H]<+ >(13) 1-[2-(3-trifluormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESr): m/z = 463, 465 [M+Na]<+ >(14) 1-[2-(pyridin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+ >(15) 1-[2-(pyrrol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESr): m/z = 384, 386 [M+Na]<+ >(16) 1-[2-([1,2,3]triazol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xanti Rf-verdi: 0,22 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 364, 366 [M+H]<+ >(17) 1-[2-(pyridin-4-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 374, 376 [M+H]<+>
(18) 1 -(3-butyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+Na]<+>
(19) 1 -(3-buten-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rrverdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 389, 391 [M+Na]<+>
(20) 1-(4-pentyn-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,37 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 80:15:5) Massespektrum(EI): m/z = 378, 380 [M]<+ >(21) 1-(4-penten-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 381, 383 [M+H]<+>
(22) 1 -{2-[4-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,68 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 667 [M+H]<+>
(23) 1 -{2-[3-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 667 [M+H]<+>
(24) 1-[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,17 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:2:1:0,1)
Massespektrum(ESr): m/z = 418, 420 [M+H]<+>
(25) 1 -[2-(4-metyl-tiazol-5-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438, 440 [M+H]<+ >(26) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 447, 449 [M+H]<+ >(27) 1 -[2-(3-brom-f enyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(EI): m/z = 494, 496, 498 [M]<+ >(28) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(EI): m/z = 450, 452, 454 [M]<+ >(29) 1 -[2-(2-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,65 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESr): m/z = 407, 409, 411 [M+H]<+ >(30) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor- xantin Rf-verdi: 0,65 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESr): m/z = 403, 405 [M+H]<+ >(31) 1-[2-(2-trifluormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 485, 487 [M+H]<+>
(32) 1 -[2-(2-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 451, 453, 455 [M+H]<+>
(33) 1 -[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 391, 393 [M+H]<+>
(34) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 440, 442 [M+Na]<+ >(35) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+ >(36) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,85 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 418, 420 [M+H]<+ >(37) 1 -[2-(3,5-dif luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(EI): m/z = 408, 410 [M]<+>
(38) 1 -[2-(2,6-dif luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESr): m/z = 409, 411 [M+H]<+>
(39) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,58 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESr): m/z = 401, 403 [M+H]<+>
(40) 1-(2-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+H]<+ >(41) 1 -(2-metoksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 425, 427 [M+Na]<+ >(42) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,14 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(43) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+ >(44) 1 -[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2) Massespektrum(ESr): m/z = 360, 362 [M+H]<+ >(45) 1 -[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:2) Massespektrum(ESr): m/z = 360, 362 [M+H]<+ >(46) 1 -[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,28 (silikagel, eddikester/petroleter = 2:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(47) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 413, 415 [M+H]<+ >(48) 1 -[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,39 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(49) 1 -[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,74 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
Eksempel XIII
1,3-dimetyl-5-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-karbonylamino}-6-amino- uracil
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmetoksy-karbonyl)amino]-cykloheksyl}-karbonylamino)-6-amino-uracil med piperidin i dimetylformamid og deretter omsetning med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester Massespektrum(ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
Eksempel XIV
1- metyl- 3-( 2- propvn- 1- vl)- 7- benzyl- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin med propargylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved romtemperatur Smeltepunkt: 169-172°C
Massespektrum(EI): m/z = 328, 330 [M]<+>
Analogt med Eksempel XIV blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,83 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(EI): m/z = 330, 332 [M]<+>
(2) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 174-179°C
Massespektrum(ESr): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(3) 1 -fenyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,66 (aluminiumoksyd, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>
(4) 1 -metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 362, 364 [M+H]<+ >(5) 1 ,3-bis(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rrverdi: 0,79 (silikagel, petroleter/eddikester = 4:6)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 627 [M+H]<+>
(6) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 562 [M+H]<+>
(7) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 595 [M+H]<+>
(8) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 594 [M+H]<+ >(9) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-propyn-1 -yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 561 [M+H]<+>
(10) 1 -metyl-3-(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,69 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+ >(11) 1-metyl-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 472 [M+H]<+ >(12) 1-metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,88 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+ >(13) 1-metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 504 [M+H]<+ >(14) 1-metyl-3-isopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rrverdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) (15) 1-metyl-3-(2-cyano-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,59 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (16) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,88 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+ >(17) 1 -metyl-3-[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,76 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+ >(18) 1 -metyl-3-[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (19) 1-metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+ >(20) 1 -metyl-3-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+ >(21) 1-metyl-3-[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (22) 1 -metyl-3-[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,89 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+ >(23) 1 -metyl-3-(4-fenyl-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,65 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 565 [M+H]<+ >(24) 1 -metyl-3-(3-fenyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,84 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+ >(25) 1 -metyl-3-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+ >(26) 1 -metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,82 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+ >(27) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 420, 422 [M+H]<+>
Eksempel XV
1 - metyl- 7- benzyl- 8- klor- xantin
fremstilt ved behandling av 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2)
Analogt med Eksempel XV blir følgende forbindelse oppnådd:
1) 1 -metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 338, 340 [M+Na]<+>
Eksempel XVI
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- fenyl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med 3-metylfenylboronsyre i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekylsikt 4Å i metylenklorid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 305, 307 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XVI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-heksen-1-yl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 297, 299 [M+H]<+>
(2) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-fenyl-vinyl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 317, 319 [M+H]<+ >(3) 1,3-dimetyl-7-(2-naftyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+H]<+ >(4) 1,3-dimetyl-7-fenyl-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 291, 293 [M+H]<+ >(5) 1,3-dimetyl-7-(3,5-dimetyl-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 319, 321 [M+H]<+ >(6) 1,3-dimetyl-7-(4-metyl-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 305, 307 [M+H]<+ >(7) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 381, 383 [M+Na]<+ >(8) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 338, 340 [M+Na]<+ >(9) 1,3-dimetyl-7-(3-fluor-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 308, 310 [M]<+>
Eksempel XVII
cis- N- metyl- cvkloheksan- 1, 2- diamin
fremstilt ved behandling av cis-N-(tert.-butyloksykarbonyl)-cykloheksan-1,2-diamin med litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran under tilbakeløp
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 129 [M+H]<+>
Eksempel XVIII
1-( tert.- butvloksvkarbonyl)- 3- metvlamino- piperidin
fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-piperidin med 2N natronlut i metanol ved romtemperatur Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XVIII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-metylamino-pyrrolidin
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 201 [M+H]<+ >(2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-metylamino-3/-/-imidazol
Gjennomføring med natriumetylat i etanol.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XIX
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- rN-( 2, 2, 2- trifluoro- acetvl)- N- metvl- amino1- piperidin fremstilt ved omsetning av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-piperidin med natriumhydrid og metyljodid i tetrahydrofuran ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,78 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Analogt med Eksempel XIX blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-pyrrolidin (2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-[N- (2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-3H-imidazol
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XX
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- r( 2, 2, 2- trifluoro- acetyl) amino1- piperidin
fremstilt ved omsetning av 3-amino-1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin med trifluoreddiksyremetylester i metanol ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,73 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 295 [M-H]"
Analogt med Eksempel XX blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-3/-/-imidazol
Gjennomføring med trifluoreddiksyreanhydrid i nærvær av 4-dimetylamino-pyridin i metylenklorid ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XXI
( S)- 2- amino- 1- metvlamino- propan- dihydroklorid
fremstilt ved behandling av (S)-Alaninmetylamid-hydroklorid med litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran under tilbakeløp og felling av det etter opparbeiding oppnådde produkt som dihydroklorid
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 159, 161, 163 [M+HCI+CI]"
Analogt med Eksempel XXI blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) (R)-2-amino-1-metylamino-propan-dihydroklorid
Massespektrum(EI): m/z = 88 [M]<+>
Eksempel XXII
1-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
fremstilt ved behandling av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-[(fenylaminokarbonyl)amino]-3H-imidazol med kalium-tert.-butylat i etanol under tilbakeløp
Rf-verdi: 0,75 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
Massespektrum(ESr): m/z = 495 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 523 [M+H]<+>
(2) 1 -metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 - yl]-xantin
Gjennomføring med natriumetylat i etanol ved romtemperatur
Schmelzpunkz: 182-185X
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(3) 1-amino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
(Verunreinigt med 1 -amino-7-(3-metyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin)
Gjennomføring med natriumetylat i etanol ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 434 [M+H]<+>
(4) 7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rrverdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+ >(5) kalium-{3-metyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin}-2-tiolat
Gjennomføring i n-butanol ved 105°C.
Rf-verdi: 0,90 (Aluminiomoksyd, metylenklorid/metanol = 10:1)
Eksempel XXIII
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonvl- 5- r( fenvl- aminokarbonyl) amino1- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-amino-3H-imidazol med fenylisocyanat i 1,2-dimetoksyetan under tilbakeløp
Massespektrum(ESr): m/z = 541 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXIII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-{[(2-fenyl-etyl)-aminokarbonyl]amino}-3H-imidazol Rf-verdi: 0,70 (silikagel, eddikester) Massespektrum(ESr): m/z = 569 [M+H]<+ >(2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-[(metyl-aminokarbonyl)amino]-3H-imidazol
gjennomføring ved 130°C i der Roth-Bombe
Massespektrum(ESr): m/z = 479 [M+H]<+>
(3) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-3H-imidazol Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+ >(4) 1-[2-(3-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av trietylamin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid ved romtemperatur. Rf-verdi: 0,41 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:2) (5) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-{N-[(etoksykarbonylamino)tiokarbonyl]-N-metyl-amino}-3H-imidazol Gjennomføring med etoksykarbonylisotiocyanat i tetrahdrofuran under tilbakeløp.
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XXIV
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonyl- 5- amino- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[N-(3-metyl-2-buten-1-yl)-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-metan med natrium i etanol under tilbakeløp
Rf-verdi: 0,26 (aluminiumoksyd, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXIV blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-amino-3/-/-imidazol
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, eddikester/petroleter = 4:1)
Eksempel XXV
cyanimino-[N-(3-metyl-2-buten-1-yl)-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- metan
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-metan med 1 -brom-3-metyl-2-buten i nærvær av kaliumkarbonat i aceton ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXV blir følgende forbindelse oppnådd: (1) cyanimino-[N-benzyl-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonyl-amino)-piperidin-1 -yl]-metan
Gjennomføring med bromeddiksyreetylester i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, eddikester/petroleter = 4:1)
Eksempel XXVI
cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1- yll- metan
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-fenyloksy-metan med 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin i isopropanol ved 70°C
Rf-verdi: 0,45 (aluminiumoksyd, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 354 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXVI blir følgende forbindelse oppnådd: (1) cyanimino-benzylamino-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-metan Gjennomføring i dimetylformamid ved 80°C.
Rf-verdi: 0,56 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol =40:1)
Eksempel XXVII
cyanimino- r( etoksykarbonvlmetyl) amino1- fenyloksy- metan
fremstilt ved omsetning av difenylcyanokarbonimidat med aminoeddiksyreetylester-hydroklorid i nærvær av trietylamin i isopropanol ved romtemperatur (analogt R.
Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812)
Massespektrum(ESr): m/z = 248 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXVII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) cyanimino-benzylamino-fenyloksy-metan
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, petroleter/eddikester = 3:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 252 [M+H]<+>
Eksempel XXVIII
1-(( E)- 2- fenvl- vinvl)- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8- brom- xantin fremstilt ved omsetning av 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin med (E)-2-fenyl-vinyl-boronsyre i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat og pyridin i metylenklorid ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 415, 417 [M+H]<+>
Eksempel XXIX
1, 3- dimetvl- 7-(( E)- 2- heksen- 1 - vl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med (E)-2-heksen-1-ol i nærvær av trifenylfosfin og diisopropylazodikarboksylat i tetrahydrofuran ved romtemperatur Massespektrum(EI): m/z = 296, 298 [M]<+>
Eksempel XXX
1-(fenylsulfinylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt med oksydasjon av 1-(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med hydrogenperoksyd i heksafluorisopropanol
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6,5:2:1,5) Massespektrum(ESr): m/z = 571 [M+H]<+>
Eksempel XXXI
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8-( 1- nitroso- piperidin- 4- yl)- xantin
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-4-yl)-xantin med isoamylnitrit i tetrahydrofuran ved 60°C.
Råproduktet blir straks videre omsatt (se Eksempel 8).
(1) 1 T3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-3-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
Eksempel XXXII
1, 3- dimetvl- 7-(( E)- 1- buten- 1- vl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(2-metansulfonyloksy-butyl)-8-klor-xantin med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en i dioksan under tilbakeløp.
Massespektrum(ESr): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
Eksempel XXXIII
1, 3- dimetyl- 7-( 2- metansulfonyloksy- butyl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 1,3-dimetyl-7-(2-hydroksy-butyl)-8-klor-xantin med metansulfonsyreklorid i metylenklorid i nærvær av trietylamin.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 365, 367 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXXIII blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 1 -[2-(3-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 645 [M+H]<+>
(2) 1-(2-{3-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (3) 1 -[2-(3-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med pyridin som hjelpebase.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 644 [M+H]<+>
(4) 1 -[2-(2-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 645 [M+H]<+>
(5) 1-(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i dikloretan med to ekvivaltente metansulfonsyreklorid.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 722 [M+H]<+>
Eksempel XXXIV
1, 3- dimetvl- 7-( 2- hydroksv- butvl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med 2-etyl-oksyran i dimetylformamid i nærvær av Hunigbase ved 65°C.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 287, 289 [M+H]<+>
Eksempel XXXV
1-( 2- fenvl- etvl)- 3- vinvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8- r3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
135 mg 1 -(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin, 84 ul vinyltrimetoksysilan, 53 mg vannfritt kobber(ll)acetat og 0,53 ml av en 1M løsning av tetrabutylammoniumfluorid i tetrahydrofuran blir oppslemmet i 5 ml metylenklorid og blandet med 200 mg Molekularsikt 4Å. Deretter blir 43 ul pyridin tilsatt og den turkisgrønne reaksjonsblanding blir rørt tre dager ved romtemperatur. Derpå blir det fortynnet med metylenklorid og frafiltrert over talkum. Filtratet blir inndampet i vakuum og råproduktet blir kromatografisk renset over en silikagelsøyle med cykloheksan/eddikester (8:2 auf 1:1) som eleuent.
Utbytte: 32 mg (23 % av teoretisk)
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 2:1)
Massespektrum(EI): m/z = 548 [M]<+>
Eksempel XXXVI
1-(2-fenyl-etyl)-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-
butvloksvkarbonvlamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med (E)-2-fenylvinyl-boronsyre i metylenklorid i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekularsikt 4Å ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, petroleter/eddikester = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 625 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXXVI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,86 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+ >(2) 1 -metyl-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Smeltepunkt: 201-202,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
Eksempel XXXVII
1-(2-hydroksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved behandling av 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med natriumborhydrid i metanol ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 60:35: 5)
Eksempel XXXVIII
1-fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-amino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (forurenset med 1-amino-7-(3-metyl-
butyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin) med benzoylklorid i nærvær av pyridin i metylenklorid ved romtemperatur. Det oppnådde produkt er forurenset med 1 -fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin.
Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
Eksempel XXXIX
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonvl- 5- hvdrazinokarbonylamino- 3H- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-etoksykarbonylamino-3H-imidazol med hydrazin-hydrat i xylen ved 150°C. Det oppnådde produkt er forurenset med 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-butyl)-4-etoksykarbonyl-5-hydrazinokarbonylamino-3/-/-imidazol.
Rrverdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Eksempel XL
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonvl- 5- etoksvkarbonylamino- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-4-etoksykarbonyl-5-amino-3/-/-imidazol med klormaursyreetylester i nærvær av 0,5 N natronlut i metylenklorid ved 50°C.
Smeltepunkt: 129-131 °C
Massespektrum(ESr): m/z = 494 [M+H]<+>
Eksempel XLI
1-[2-(3-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med allylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved romtemperatur. Massespektrum(ESr): m/z = 607 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-{2-okso-2-[3-(2-propyn-1-yloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 627 [M+Na]<+>
(2) 1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+ >(3) 1 -[2-(3-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(4) 1 -[2-(3-benzyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 657 [M+H]<+>
(5) 1 -[2-(3-fenylsulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 707 [M+H]<+>
(6) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 639 [M+H]<+ >(7) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 606 [M+H]<+>
(8) 1-(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 652 [M+H]<+ >(9) 1-(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 638 [M+H]<+ >(10) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 624 [M+H]<+>
Eksempel XLI I
1-[2-(3-fenyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med fenylboronsyre i metylenklorid i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekylsikt 4Å ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 643 [M+H]<+>
Eksempel XLI 11
1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved behandling av 1-[2-(3-allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0)og 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,22 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 60:30:10:1)
Eksempel XLIV
1-(3-allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-brom-etan-1-on og 1-(3-allvloksvkarbonvlamino- fenyl)- 2- klor- etan- 1- on
fremstilt ved omsetning av 1-(3-amino-fenyl)-2-brom-etan-1-on-hydrobromid med klormaursyreallylester i metylenklorid i nærvær av Hunigbase. Det blir oppnådd en blanding av klor- og brom-forbindelse.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 252, 254 [M1-H]-; 296, 298 [M2-H]"
Eksempel XLV
1- [2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved behandling av 1-[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med jernpulver i en blanding av etanol, vann og iseddik (80:25:10) ved 100°C.
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 50:30:20:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 566 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLV blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-[2-(2-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 566 [M+H]<+>
(2) 1 -[(5-amino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,53 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 589 [M+H]<+>
Eksempel XLVI
2- brom-1-(3-dimetylamino-fenyl)-etan-1-on og 2-brom-1-(2-brom-5-dimetvlamino- fenvl)- etan- 1 - on
fremstilt ved behandling av 1-(3-dimetylamino-fenyl)-etan-1-on med brom i nærvær av eddiksyre i eddikester under tilbakeløp. Det blir en blanding av mono- og dibrom-forbindelse oppnådd.
Massespektrum(ESr): m/z = 242, 244 [M1+H]<+>; 320, 322, 324 [M2+H]<+>
Eksempel XLVII
1- r2-( 3- metoksykarbonvlamino- fenyl)- 2- okso- etyn- 3- metyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1- vl)- 8-r3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med klormaursyremetylester i nærvær av trietylamin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid (3:1) ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 624 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLVII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1-(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Omsetning skjer med dimetylcarbamoylklorid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 75°C.
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:4:1) Massespektrum(EI): m/z = 636 [M]<+>
Eksempel XLVIII
1- r2-( 3- acetvlamino- fenvl)- 2- okso- etvn- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8- r3-( tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med acetylklorid i nærvær av pyridin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid (3:1) ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 608 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLVIII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1-[2-(2-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 608 [M+H]<+>
Eksempel XLIX
1- r2-( 3- cyanometylamino- fenyl)- 2- okso- etyn- 3- metyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1- vl)-8- r3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med bromacetonitril i nærvær av Hunigbase i dimetylformamid ved 70°C.
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:2)
Eksempel L
1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{cis-N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cvkloheksvll- N- metyl- aminol- xantin
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylamino]-xantin med natriumhydrid i dimetylformamid ved 0°C og deretter omsetning med metyliodid ved 0°C til romtemperatur.
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Analogt med Eksempel L blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metyl-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rf-verdi: 0,62 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 449 [M+H]<+>
Eksempel LI
2- ( tert.- butvloksvkarbonvlamino)- 3-( N- benzyl- N- metvl- amino)- propionsvre
fremstilt ved omsetning av 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-oxetan-2-on med N-benzyl-N-metyl-amin i acetonitril ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 309 [M+H]<+>
Eksempel LII
1- (2-{3-[(metylamino)tiokarbonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2- buten- 1- vl)- 8- r3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med metylisotiocyanat i dimetylformamid ved 90°C.
Rf-verdi: 0,34 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 639 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel LII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1-(2-{3-[(aminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
omsetning skjer med trimetylsilylisocyanat.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>
Eksempel LIM
1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten- 1- vl)- 8- r( 3-( tert.- butvloksvkarbonvlamino)- piperidin- 1- vn- xantin fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med bromeddiksyremetylester i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 80°C.
Rf-verdi: 0,38 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 3:7)
Massespektrum(ESr): m/z = 638 [M+H]<+>
Eksempel LIV
1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-
xantin
fremstilt ved behandling av 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin med bortribromid i metylenklorid. Det ønskede produkt er forurenset med ca. 20 % 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-brom-3-metyl-butyl)-8-klor-xantin.
Massespektrum(ESr): m/z = 403, 405 [M+H]<+>
Eksempel LV
1- metvl- 3-[ 2-( 4- metoksv- fenvl)- etvn- 7-( 2- cvano- benzyl)- 8- klor- xantin fremstilt ved omsetning av 1-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin med 2-(4-metoksy-fenyl)-etanol i nærvær av trifenylfosfin og Azodikarboksylsyredietylester i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 450 [M+H]<+>
Eksempel LVI
7-( 2- cvano- benzvl)- xantin
fremstilt ved behandling av 16,68 g 2-amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on med 17,00 g natriumnitrit i en blanding av 375 ml kons. eddiksyre, 84 ml vann og 5,2 ml kons. saltsyre ved 50°C.
Utbytte: 8,46 g (50 % av teoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 268 [M+H]<+>
Eksempel LVI I
2- amino- 7-( 2- cvano- benzyl)- 1, 7- dihvdro- purin- 6- on
fremstilt ved omsetning av 20,00 g guanosin-hydrat med 22,54 g 2-cyano-benzylbromid i dimetylsulfoksyd ved 60°C og deretter behandling med 57 ml kons. saltsyre.
Utbytte: 18,00 g (97% avteoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 267 [M+H]<+>
Eksempel LVIII
1-(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med dimetylformamid-dimetylacetal i nærvær av pyridin i toluen under tilbakeløp.
Massespektrum(ESr): m/z = 577 [M+H]<+>
Eksempel LIX
endo-6-amino-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan og ekso-6-amino-2-benzyl-2-aza-bicvklor2, 2, 21oktan
fremstilt ved omsetning av 2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan-6-on (R. F. borne et al., J. Het. Chem. 1973, 10, 241) med ammoniumacetat i nærvær av iseddik og Molekylsikt 4Å i metanol og deretter behandling med natriumcyanoborhydrid ved romtemperatur. Det blir oppnådd en blanding av endo- og ekso-forbindelse, hvilket etter omsetning med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester kromatografisk blir atskilt (se Bsp. IV(9)).
Massespektrum(ESr): m/z = 217 [M+H]<+>
Eksempel LX
3- amino- 3-( pyrrolidin- 1 - ylkarbonvD- piperidin x trifluoreddiksyre
fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylkarbonyl)-piperidin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur.
Analogt med Eksempel LX blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 3-amino-4-hydroksy-piperidin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(EI): m/z =116 [M]<+>
Eksempel LXI
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- amino- 3-( pyrrolidin- 1- ylkarbonvD- piperidin
fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9/-/-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-1-ylkarbonyl)-piperidin med dietylamin i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Smeltepunkt: 108,5°C
Eksempel LXII
1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroksy-piperidin og 1-(tert.-butyloksykarbonvl)- 4- benzylamino- 3- hvdroksy- piperidin
fremstilt ved omsetning av 3,10 g 3-(tert.-butyloksykarbonyl)-7-oksa-3-aza-bicyklo[4,1,0]heptan med 1,7 ml benzylamin i 30 ml etanol under tilbakeløp. De dannete regioisomere kan atskilles kromatogråfisk over en silikagelsøyle med eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk (90:10:1) som eluent: 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroksy-piperidin Utbytte: 0,68 g (14% av teoretisk)
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 307 [M+H]<+>
1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroksy-piperidin Utbytte: 1,13 g (24% av teoretisk)
Rf-verdi: 0,56 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 307 [M+H]<+>
Eksempel LXII I
1,3-dimetyl-2-tiokso-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
fremstilt ved omsetning av kalium-{3-metyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin}-2-tiolat med dimetylsulfat i en blanding avvann og dimetylformamid. Det ønskede produkt blir kromatografisk skilt fra fra likeledes dannet 2-metylsulfanyl-3-metyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin. Massespektrum(EI): m/z = 484 [M]<+>
Fremstilling av sluttforbindelser:
Eksempel 1
1, 3- dimetvl- 7- benzvl- 8-( 3- amino- pvrrolidin- 1 - vl)- xantin
En blanding av 200 mg 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-klor-xantin, 420 mg 3-aminopyrrolidin-dihydroklorid, 0,92 ml trietylamin og 2 ml dimetylformamid blir rørt 2 dager ved 50°C. Reaksjonsblandingen blir fortynnet med 20 ml vann og ekstrahert to ganger med 10 ml eddikester hver gang. Den organiske fasen blir vasket med mettet koksaltløsning, tørket og inndampet. Resten blir brakt med dietyleter/diisopropyleter (1:1) til krystallisasjon. Det faste stoff blir frafiltrert og tørket.
Utbytte: 92 mg (40 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 150 X
Massespektrum(ESr): m/z = 355 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Analogt med Eksempel 1 blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin Smeltepunkt: 119 X
Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,07 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(2) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 369 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,06 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(4) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+ >(5) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+ >(7) 1,3-dimetyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 331 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (8) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 359 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,09 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (9) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (10) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (11) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (12) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+ >(13) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+ >(14) 1,3-bis-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+ >(15) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+ >(16) 1-etyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+ >(17) 1-propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-^ Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+ >(18) 1-butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 389 [M+H]<+ >(19) 1-(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+ >(20) 1-(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 389 [M+H]<+>
(21) 1-(2-propen-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>
(22) 1 -(2-propyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 371 [M+H]<+>
(23) 1 -(cyklopropylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(24) 1 -benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+ >(25) 1-(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+ >(26) 1 -(3-fenylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>
(27) 1 -(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 377 [M+H]<+>
(28) 1-(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(29) 1 -(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(30) 1 -[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 404 [M+H]<+>
(31) 1-[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(32) 1 -metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>
(33) 1,3-dietyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 397 [M+H]<+>
(34) 1 -metyl-3-etyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 383 [M+H]<+>
(35) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-metylamino]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+ >(36) 1 -[2-(2,4,6-trimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 153-154,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(37) 1-[2-(2,4-diklor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 130-132°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505, 507, 509 [M+H]<+>
(38) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 443 [M+H]<+ >(39) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 443 [M+H]<+ >(40) 1 -[2-(4-tert.-butyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 493 [M+H]<+ >(41) 1 -[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+ >(42) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(43) 1 -metyl-3,7-dibenzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 445 [M+H]<+>
(44) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 427 [M+H]<+ >(45) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-metylamino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>
(46) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-dimetylamino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 349 [M+H]<+>
(47) 1-metyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,32 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 397 [M+H]<+ >(48) 1,3-dimetyl-7-(2-pentyn-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 345 [M+H]<+ >(49) 1 -metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 413 [M+H]<+ >(50) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 394 [M+H]<+ >(51) 1 -[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 10:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+ >(52) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 10:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(53) 1 -metyl-3-(2-propyn-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 393 [M+H]<+ >(54) 1 -metyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 395 [M+H]<+ >(55) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(56) 1-[2-(1-natfyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 15:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 487 [M+H]<+ >(57) 1 -[2-(2-natfyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 487 [M+H]<+>
(58) 1 -(4-fenyl-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,22 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+ >(59) 1 -[2-(3-trif luormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 505 [M+H]<+ >(60) 1 -[2-(pyridin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 117-120°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+ >(61) 1 -[2-(pyrrol-1 -yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 136-138,6°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 426 [M+H]<+>
(62) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-f enyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+ >(63) 1-[2-([1,2,3]triazol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 428 [M+H]<+ >(64) 1 -[2-(pyridin-4-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Rf-verdi: 0,12 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+ >(65) 1 -(3-butyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 150-152°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 385 [M+H]<+>
(66) 1 -(3-buten-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 111-112,6°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(67) 1 -(4-pentyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,12 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 8:2:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 399 [M+H]<+ >(68) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+ >(69) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 423 [M+H]<+ >(70) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M+H]<+ >(71) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 421 [M+H]<+ >(72) 1 -(4-penten-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 401 [M+H]<+>
(75) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{(R)-[2-(aminometyl)-pyrrolidin-1 -yl]}-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+ >(76) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{(S)-[2-(aminometyl)-pyrrolidin-1-yl]}-xantin
Smeltepunkt: 112-115°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(79) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-propyl)-N-metyl-amino]-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd ved 150°C i der Roth-Bombe Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+ >(81) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((f?)-2-amino-propyl)-N-metyl-amino]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd ved 150°C i der Roth-Bombe
Smeltepunkt: 101-104,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(82) 1 -[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1)
(83) 1 -[2-(4-metyl-tiazol-5-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 458 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,14 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1)
(84) 1 -metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,18 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 426 [M+H]<+ >(85) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 372 [M+H]<+ >(86) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 118,5-119,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(87) 1 -[2-(3-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 116,5-117,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 515, 517 [M+H]<+>
(88) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 471, 473 [M+H]<+ >(89) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-heksen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+ >(90) 1 -((E)-2-fenyl-vinyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,11 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(91) 1-[2-(2-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperid - yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 471, 473 [M+H]<+ >(92) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-fenyl-vinyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 381 [M+H]<+ >(93) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+ >(94) 1 -[2-(2-trif luormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,16 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 505 [M+H]<+ >(95) 1 -[2-(2-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 515, 517 [M+H]<+ >(98) 1 -[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 126,8-127,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>
(99) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 120,8-122°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 482 [M+H]<+>
(100) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 129-130.2X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(101) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminometyl-pyrrolidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(112) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-heksen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(113) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-2-aminometyl-azetidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,52 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(114) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(116) 1,3-dimetyl-7-(2-naftyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESr): m/z = 405 [M+H]<+>
(117) 1,3-dimetyl-7-fenyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESr): m/z = 355 [M+H]<+>
(118) 1,3-dimetyl-7-(3,5-dimetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESr): m/z = 383 [M+H]<+>
(119) 1,3-dimetyl-7-[(2-naftyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>
(120) 1,3-dimetyl-7-[(1-naftyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(122) 1,3-dimetyl-7-(4-metyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+>
(123) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(124) 1,3-dimetyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(125) 1,3-dimetyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(126) 1,3-dimetyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(127) 1,3-dimetyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(128) 1,3-dimetyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(129) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+>
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 380 [M+H]<+>
(131) 1-(2-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>
(132) 1,3-dimetyl-7-(3-fluor-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(133) 1 -(2-metoksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>
(134) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-2-metyl-propylamino)-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Smeltepunkt: 140,5-143°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(135) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((/?)-2-amino-propylamino)-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Smeltepunkt: 141-144°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>
(136) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-2-amino-propylamino)-xantin Gjennomføring med kalium-tert.-butylat og natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd Smeltepunkt: 142-145°C
Massespektrum(ESr): m/z = 321 [M+H]<+>
(139) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-amino-3-(pyrrolidin-1 -ylkarbonyl)-piperidin-1 -yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Smeltepunkt: 159-160°C
Massespektrum(ESr): m/z = 444 [M+H]<+>
(140) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-hydroksy-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,64 (Reversfase DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 363 [M+H]<+>
Eksempel 2
( ff)- 1, 3- dimetyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1 - yl)- 8-( 3- amino- piperidin- 1 - vl)- xantin 980 mg (f?)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin i 12 ml metylenklorid blir blandet med 3 ml trifluoreddiksyre og rørt 2 timer ved romtemperatur. Deretter blir det fortynnet med metylenklorid og stilt alkalisk med 1 M natronlut. Den organiske fasen blir skilt fra, tørket og inndampet til tørrhet.
Utbytte: 680 mg (89 % av teoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,20 (aluminiumoksyd, eddikester/metanol = 9:1)
Analogt med Eksempel 2 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+ >(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+ >(3) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+ >(4) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksyl)-xantin-hydroklorid
reaksjonen ble med saltsyre utført.
<1>H-NMR (400 MHz, 6 mg i 0,5 ml DMSO-d6, 30°C): karakteristiske signslerved 3,03 ppm (1H, m, H-1)og 3,15 ppm (1H, m, H-3) (5) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminopropyl)-xantin reaksjonen ble med saltsyre utført.
Massespektrum(ESr): m/z = 306 [M+H]<+>
(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+ >(7) 1 -metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+ >Rf-verdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (8) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-N-etyl-amino]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+ >(9) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin-4-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+ >(10) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(trans-2-amino-cykloheksyl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 346 [M+H]<+ >(11) 1-metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,18 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 439 [M+H]<+ >(12) 1-metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,19 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 399 [M+H]<+ >(13) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 437 [M+H]<+>
(14) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(15) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminometyl)-piperidin-1 -yl)]-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+ >(17) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+ >(18) 1-[2-(4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring i tetrahydrofuran/vann ved 50-80X
Rf-verdi: 0,58 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+>
(19) 1-[(metoksykarbonyl)-metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 102-105°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(20) 1 -[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+ >(21) 1 -{2-[4-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -y|)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 142-144°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>
(22) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring i tetrahydrofuran/vann ved 80°C
Smeltepunkt: 168-170°C
Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+>
(23) 1 -[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>
(26) 1 -fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 395 [M+H]<+ >(27) 1 -fenyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,70 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 19:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 409 [M+H]<+>
(28) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rrverdi: 0,16 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+ >(29) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin Rf-verdi: 0,43 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(30) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-cykloheksyl)-xantin
(Laut NMR-spektrum cis/trans-blanding = 65:35)
Massespektrum(ESr): m/z = 346 [M+H]<+>
(31) 1,3-bis(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 527 [M+H]<+ >(32) 1 -(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+ >(33) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 462 [M+H]<+ >(34) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(35) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 482 [M+H]<+ >(36) 1 -[2-(3,5-dif luor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 162-163,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(37) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(38) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>
(39) 1 -[2-(2,6-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+ >(40) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(41) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(42) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((/?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(43) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+ >(44) 1-(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+ >(45) 1 -(fenylsulf inylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 471 [M+H]<+ >(47) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,14 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 481 [M+H]<+ >(48) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI+): m/z = 465 [M+H]+ (49) 1 -(2-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 431 [M+H]<+ >(50) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 494 [M+H]<+ >(51) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-propyn-1 -yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,71 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+ >(52) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 525 [M+H]<+ >(53) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin-3-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+ >(54) 1-(2-fenyl-etyl)-3-vinyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 449 [M+H]<+ >(55) 1 -(3-okso-3-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(56) 1 -metyl-3-(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(57) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 372 [M+H]<+ >(58) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 437 [M+H]<+>
(59) 1-metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,14 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 404 [M+H]<+ >(60) 1 -metyl-3-isopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Smeltepunkt: 115-117°C Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+ >(61) 1 -(2-hydroksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+ >(62) 1 -metyl-3-(2-cyano-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 146-149°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 386 [M+H]<+>
(63) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+ >(64) 1 -metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 409 [M+H]<+ >(65) 1 -metyl-3-[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>
(66) 1 -metyl-3-[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+ >(67) 1 -metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,13 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(68) 1 -metyl-3-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(69) 1 -metyl-3-[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(70) 1 -metyl-3-[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+ >(71) 1 -(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin x trifluoreddiksyre
(Produktet blir som trifluoracetat isolert.)
Massespektrum(ESr): m/z = 389 [M+H]<+>
(72) 1 -metyl-3-(4-fenyl-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,36 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+ >(73) 1 -metyl-3-(3-fenyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+ >(74) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 498 [M+H]<+>
(75) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 484 [M+H]<+ >(76) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 431 [M+H]<+ >(77) 1 -metyl-3-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+ >(78) 1 -metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Rrverdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>
(79) 1 -[2-(2,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,29 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 70:30:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 511 [M+H]<+ >(80) 1-[2-(4-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 469 [M+H]<+ >(81) 1-fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (Verunreinigt med 1 -fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin) Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+ >(82) 1 -amino-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (Verunreinigt med 1 -amino-7-(3-metyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin) Rf-verdi: 0,22 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 334 [M+H]<+ >(83) 1 -[2-(3-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 545 [M+H]<+>
(84) 1-[2-(3-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 507 [M+H]<+>
(85) 1 -{2-okso-2-[3-(2-propyn-1 -yloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(86) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(87) 1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(88) 1 -[2-(3-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(89) 1 -[2-(3-benzyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(90) 1 -[2-(3-fenylsulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 607 [M+H]<+ >(91) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(92) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 471 [M+H]<+ >(93) 1 -[2-(3-fenyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 543 [M+H]<+>
(94) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+ >(96) 1 -[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 466 [M+H]<+ >(97) 1-(2-{3-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 622 [M+H]<+ >(98) 1 -[2-(2-brom-5-dimetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 572, 574 [M+H]<+>
(99) 1-[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 496 [M+H]<+>
(100) 1 -[2-(3-metoksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(101) 1 -[2-(3-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(102) 1 -[2-(3-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 581 [M+H]<+>
(104) 1 -[2-(3-cyanometylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(105) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(4-aminometyl-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid Smeltepunkt: 110-112°C
Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(106) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminometyl-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(108) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 109,5-113°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(109) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((f?)-2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(110) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-N-(2-amino-cykloheksyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+>
(111) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 362 [M+H]<+>
(112) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-metyl-propyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 156,5-159,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 349 [M+H]<+>
(113) 1-[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 136-139,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(114) 1-[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 124-127°C
Massespektrum(ESr): m/z = 430 [M+H]<+>
(119) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 146-149°C
Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(121) 1-[(benzo[cf]isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 129-131 °C
Massespektrum(ESr): m/z = 480 [M+H]<+>
(122) 1-[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(123) 1-[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(124) 1-[(isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 124-127,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 414 [M+H]<+>
(125) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(126) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid. Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(127) 1-[(1-naftyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(128) 1 -[(benzo[cy]isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 464 [M+H]<+>
(129) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 465 [M+H]<+>
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,41 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(131) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-dimetylamino-3-okso-propyl)-N-metyl-amino]-xantin x trifluoreddiksyre
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 392 [M+H]<+>
(132) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2,3-diamino-3-okso-propyl)-N-metyl-aminoj-xantin x trifluoreddiksyre
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 364 [M+H]<+>
(133) 1 -[(aminokarbonyl)metyl)]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Fremstilt fra 1 -cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xantin. Ved behandlingen med trifluoreddiksyre blir begge beskyttelsesgrupper avspaltet såvel som cyanogruppen hydrolysert til amid. Rrverdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 437 [M+H]<+>
(134) 1-[2-(3-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 544 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 90:10:0,1)
(135) 1-[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 496 [M+H]<+>
(136) 1-[2-(2-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 466 [M+H]<+>
(137) 1 -(2-{3-[(metylamino)tiokarbonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 539 [M+H]<+>
(138) 1 -[2-(2-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 508 [M+H]<+>
(139) 1-[(6-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 127,5-130°C
Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(140) 1-[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin 1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(141) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 477 [M+H]<+>
(142) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-amino-3-okso-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Smeltepunkt: 138°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(143) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-metylamino-3-okso-propyl)-N-metyl-amino]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 378 [M+H]<+>
(144) 1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(145) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>
(146) 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3 amino-piperidin-1-yl)-xantin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(147) 1 -[2-(2-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 545 [M+H]<+>
(148) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(149) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(150) 1 -(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 80:20:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 552 [M+H]<+>
(151) 1 -(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 80:20:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(152) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(153) 1 -(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>
(154) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 514 [M+H]<+>
(155) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 484 [M+H]<+>
(156) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>
(157) 1 -(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(158) 1-metyl-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,49 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(159) 1-(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 477 [M+H]<+>
(160) 1-[(3-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(161) 1-[(5-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-a piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(162) 1-[(4-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(163) 1-[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,53 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(164) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(endo-6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 174-179°C
Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(165) 1-[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 175-177°C
Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(166) 1 -[(5-nitro-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,47 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(167) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(ekso-6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(168) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,43 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 490 [M+H]<+>
(169) 1-[(5-amino-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 489 [M+H]<+>
(170) 1-[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 476 [M+H]<+>
(171) 1 -[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 530 [M+H]<+>
(172) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(173) 1-(2-fenoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 453 [M+H]<+>
Eksempel 3
1, 3- dimetyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1 - yl)- 8-( 3- metylamino- piperidin- 1 - vl)- xantin 154 mg 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin og 0,032 ml vandig formaldehyd-løsning (37 vektsprosent) i 0,5 ml metanol blir blandet med 24 mg natriumborhydrid og rørt ved romtemperatur.
Det blir enda tilsatt to ganger 0,01 ml formaldehyd-løsning og 10 mg natriumborhydrid hver gang og rørt videre ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen blir blandet med 1M natronlut og ekstrahert flere ganger med eddikester. De organiske faser blir slått sammen, tørket og inndampet. Resten blir renset ved kromatografi over en aluminiumoksyd-søyle med eddikester/metanol.
Utbytte: 160 mg (25% d. Theori)
Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,80 (aluminiumoksyd, eddikester/metanol = 4:1)
Analogt med Eksempel 3 blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimetylamino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,65 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 100:1)
Eksempel 5
1- metyl- 7- benzyl- 8-( 3- amino- piperidin- 1- vl)- xantin
fremstilt ved behandling av 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur Massespektrum(ESr): m/z = 355 [M+H]<+>
Eksempel 6
1- metvl- 3- karboksvmetvl- 7- benzyl- 8-( 3- amino- piperidin- 1- vl)- xantin fremstilt ved behandling av 1-metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med 1N natronlut i metanol
Smeltepunkt: 212-215°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 413 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 6 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-karboksymetyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,54 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 391 [M+H]<+>
(2) 1 -(3-karboksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,42 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1) Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+ >(3) 1-[2-(4-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,42 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 481 [M+H]<+>
(4) 1-(2-karboksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 226-228°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(5) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-karboksymetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 228-235°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
Eksempel 7
1-[2-(3-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 - vl)- xantin
fremstilt ved reduksjon av 1-[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med jern i en blanding av etanol, vann og iseddik (10:5:1).
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 452 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 7 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-[2-(2-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 452 [M+H]<+ >(2) 1,3-dimetyl-7-(3-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 384 [M+H]<+ >(3) 1,3-dimetyl-7-(2-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 384 [M+H]<+>
Eksempel 8
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8-( 1- amino- piperidin- 4- yl)- xantin fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-4-yl)-xantin med sink i en blanding av eddiksyre og vann (1:1,5) ved 80°C
Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 8 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) l^-dimetyl^S-metyl^-buten-l-yO-S^I-amino-piperidin-S-yO-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Eksempel 9
1-(2-hydroksyimino-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin- 1 - vl)- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med hydroksylamin-hydroklorid i nærvær av kaliumkarbonat i etanol ved 85°C.
Rrverdi: 0,54 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 10:10:0,2)
Massespektrum(ESr): m/z = 466 [M+H]<+>
Eksempel 10
1-[2-(2-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-me 8-( 3- amino- piperidin- 1- yl)- xantin
fremstilt ved behandling av 1-(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med 5 N natronlut i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 544 [M+H]<+>
Analogt eksemplene forut og andre fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen kan også de følgende forbindelser oppnås:
(1) 7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(2) 1 -metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(3) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(4) 1 -etyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(5) 1 -propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(6) 1 -(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(7) 1 -butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(8) 1-(2-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten^
(9) 1 -(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (10) 1-(2-propen-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-^ xantin (11) 1-(2-propyn-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin xantin (12) 1-cyklopropylmetyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (13) 1-benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (14) 1-(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (15) 1-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (16) 1-(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-p xantin (17) 1-(2-etoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (18) 1-[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (19) 1-[2-(dietylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-m^ yl)-xantin (20) 1 -[2-(pyrrolidin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (21) 1-[2-(piperidin-1-yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperid yl)-xantin (22) 1-[2-(mofrolin-4-yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-p^ yl)-xantin (23) 1 -[2-(piperazin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (24) 1 -[2-(4-metyl-piperazin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (25) 1 -(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (26) 1 -(3-metoksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (27) 1 -(3-etoksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (28) 1 -[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (29) 1 -[3-(dietylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (30) 1 -[3-(pyrrolidin-1 -yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (31) 1-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperi^ 1-yl)-xantin (32) 1 -[3-(morfolin-4-yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (33) 1 -[3-(piperazin-1 -yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (34) 1 -[3-(4-metyl-piperazin-1 -yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (35) 1 -(karboksymetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (36) 1-(metoksykarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (37) 1 -(etoksykarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (38) 1 -(2-karboksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (39) 1 -[2-(metoksykarbonyl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (40) 1 -[2-(etoksykarbonyl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (41) 1 -(aminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (42) 1 -(metylaminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (43) 1 -(dimetylaminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (44) 1 -(pyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (45) 1 -(piperidin-1 -yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (46) 1 -(morfolin-4-yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (47) 1-(cyanmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (48) 1 -(2-cyanetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(49) 1 -metyl-3-etyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(50) 1 -metyl-3-propyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (51) 1 -metyl-3-(2-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(52) 1 -metyl-3-butyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(53) 1 -metyl-3-(2-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (54) 1-metyl-3-(2-metylpropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (55) 1-metyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (56) 1 -metyl-3-(2-propyn-1 -yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (57) 1 -metyl-3-cyklopropylmetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (58) 1 -metyl-3-benzyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (59) 1 -metyl-3-(2-fenyletyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (60) 1 -metyl-3-(2-hydroksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (61) 1-metyl-3-(2-metoksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidi xantin (62) 1 -metyl-3-(2-etoksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (63) 1 -metyl-3-[2-(dimetylamino)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (64) 1 -metyl-3-[2-(dietylamino)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (65) 1 -metyl-3-[2-(pyrrolidin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (66) 1-metyl-3-[2-(piperidin-1-yl)etyl]-7-(3-m^ yl)-xantin (67) 1-metyl-3-[2-(mofrolin-4-yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-am^ yl)-xantin (68) 1 -metyl-3-[2-(piperazin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (69) 1-metyl-3-[2-(4-metyl-piperazin-1-yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (70) 1 -metyl-3-(3-hydroksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (71) 1 -metyl-3-(3-metoksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (72) 1 -metyl-3-(3-etoksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (73) 1 -metyl-3-[3-(dimetylamino)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (74) 1 -metyl-3-[3-(dietylamino)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (75) 1-metyl-3-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (76) 1-metyl-3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin 1-yl)-xantin (77) 1 -metyl-3-[3-(morfolin-4-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (78) 1-metyl-3-[3-(piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (79) 1 -metyl-3-[3-(4-metyl-piperazin-1 -yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (80) 1 -metyl-3-(karboksymetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (81) 1-metyl-3-(metoksykarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperi^ 1-yl)-xantin (82) 1 -metyl-3-(etoksykarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (83) 1-metyl-3-(2-karboksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (84) 1 -metyl-3-[2-(metoksykarbonyl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (85) 1 -metyl-3-[2-(etoksykarbonyl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (86) 1-metyl-3-(aminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperi^ yl)-xantin (87) 1 -metyl-3-(metylaminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (88) 1 -metyl-3-(dimetylaminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (89) 1-metyl-3-(pyrrolidin-1-yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ami piperidin-1 -yl)-xantin (90) 1-metyl-3-(piperidin-1-yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (91) 1-metyl-3-(morfolin-4-yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (92) 1-metyl-3-(cyanmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (93) 1 -metyl-3-(2-cyanetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(105) 1,3-dimetyl-7-cyklopropylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(106) 1,3-dimetyl-7-[(1-metylcyklopropyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(107) 1,3-dimetyl-7-[(2-metylcyklopropyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(108) 1,3-dimetyl-7-cyklobutylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(109) 1,3-dimetyl-7-cyklopentylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(110) 1,3-dimetyl-7-cykloheksylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(111) 1,3-dimetyl-7-[2-(cyklopropyl)etyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(112) 1,3-dimetyl-7-(2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(113) 1,3-dimetyl-7-(2-metyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(114) 1,3-dimetyl-7-(3-fenyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(115) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(116) 1,3-dimetyl-7-(4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(117) 1,3-dimetyl-7-(3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(118) 1,3-dimetyl-7-(2-klor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(119) 1,3-dimetyl-7-(2-brom-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(120) 1,3-dimetyl-7-(3-klor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(121) 1,3-dimetyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(122) 1,3-dimetyl-7-(2-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(123) 1,3-dimetyl-7-(2,3-dimetyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(124) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(125) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-3-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(126) 1,3-dimetyl-7-[(2-metyl-1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-(3-amino-pip xantin
(127) 1,3-dimetyl-7-(1-cykloheksen-1-yl-metyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(128) 1,3-dimetyl-7-[2-(1-cyklopenten-1-yl)etyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(129) 1,3-dimetyl-7-(2-propyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-butyn-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(131) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(132) 1,3-dimetyl-7-(2-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(133) 1,3-dimetyl-7-(3-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(134) 1,3-dimetyl-7-(4-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(135) 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(136) 1,3-dimetyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(137) 1,3-dimetyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(138) 1,3-dimetyl-7-(2-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(139) 1,3-dimetyl-7-(3-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(140) 1,3-dimetyl-7-(4-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(141) 1,3-dimetyl-7-(2-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(142) 1,3-dimetyl-7-(3-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(143) 1,3-dimetyl-7-(4-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(144) 1,3-dimetyl-7-(2-fenyletyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(145) 1,3-dimetyl-7-(3-fenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(146) 1,3-dimetyl-7-(2-furanylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(147) 1,3-dimetyl-7-(3-furanylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(148) 1,3-dimetyl-7-(3-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(149) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metylamino-piperidin-1-yl)-xantin
(150) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-etylamino-piperidin-1 -yl)-xantin
(151) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-dimetylamino-piperidin-1 -yl)-xantin
(152) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dietylamino-piperidin-1-yl)-xantin
(180) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-metyl-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(181) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-metyl-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(182) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-metyl-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(183) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-metyl-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(184) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-metyl-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(185) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-bute^ xantin
(186) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
(187) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-cyklopentyl)-xantin
(188) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-metylamino-cykloheksyl)-xantin
(189) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-etylamino-cykloheksyl)-xantin
(190) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-dimetylamino-cykloheksyl)-xantin
(191) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-dietylamino-cykloheksyl)-xantin
(192) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-cykloheksyl)-xantin
(199) 1 -[2-(4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(200) 1 -[2-(3-fluor-4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(201) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(202) 1 -[2-(4-etoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(203) 1 -(2-{4-[(karboksymetyl)oksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(204) 1 -(2-{4-[(metoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-^ - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(205) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(206) 1 -[2-(2-fluor-5-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(207) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(208) 1 -{2-[3-(karboksymetyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(209) 1 -(2-{3-[(etoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(210) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(211) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(212) 1 -{2-[2-(karboksymetyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(213) 1 -(2-{2-[(metoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(214) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(215) 1 -[2-(4-hydroksymetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(216) 1 -[2-(4-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(217) 1 -{2-[4-(metoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(218) 1 -{2-[4-(karboksymetyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(219) 1 -(2-{4-[(metoksykarbonyl)metyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(220) 1 -{2-[4-(2-karboksy-etyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(221) 1 -(2-{4-[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(222) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(223) 1 -[2-(3-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(224) 1 -{2-[3-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(225) 1 -{2-[3-(karboksymetyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(226) 1 -(2-{3-[(metoks<y>karbon<y>l)met<y>l]-fen<y>l}-et<y>l)-3-met<y>l-7-(3-met<y>l-2-buten -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(227) 1 -{2-[3-(2-karboksy-etyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(228) 1 -(2-{3-[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(229) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(230) 1 -[2-(2-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(231) 1 -{2-[2-(metoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(232) 1 -[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(233) 1 -[2-(4-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(234) 1 -[2-(4-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(235) 1-[2-(4-cyano-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin 1-yl)-xantin
(236) 1 -[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(237) 1 -[2-(4-metylsulfanyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(238) 1 -[2-(4-metylsulfinyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(239) 1 -[2-(4-metylsulfonyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(240) 1 -[2-(4-trifluormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(241) 1 -[2-(4-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(242) 1 -(2-{4-[(metylkarbonyl)amino]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(243) 1 -(2-{4-[(metylsulfonyl)amino]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(244) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(245) 1 -{2-[4-(aminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(246) 1 -{2-[4-(metylaminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(247) 1 -{2-[4-(dimetylaminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(248) 1-{2-[4-(aminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-piperidin-1 -yl)-xantin
(249) 1 -{2-[4-(metylaminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(250) 1 -{2-[4-(dimetylaminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(251) 1-(3-karboksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(252) 1-[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(253) 1 -[3-(etoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(254) 1-[2-(3,4-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(255) 1 -[2-(2-f luor-5-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(256) 1-[2-(3,5-dimetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(257) 1 -[2-(naftalin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(258) 1 -[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(259) 1-[4-fenyl-butyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-y^ xantin
(260) 1-metyl-3-(3-fenyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(261) 1-metyl-3-(3-karboksy-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(262) 1 -metyl-3-[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(263) 1 -metyl-3-[3-(etoksykarbonyl)-propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(264) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -metyl-prop-1 -yl)-xantin
(265) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1,1-dimetyl-prop-1-yl)-xantin
(266) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -metyl-but-1 -yl)-xantin
(267) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(2-amino-etyl)-cyklopropyl]-xantin
(268) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(aminometyl)-cyklopentylmetyl]-xantin
(269) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminometyl)-cyklopropyl]-xantin
(270) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminometyl)-cyklopentyl]-xantin
(271) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-cyklopropylmetyl)-xantin
(272) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-3-yl)metyl]-xantin
(273) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(pyrrolidin-2-yl)-etyl]-xantin
(274) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-etyl-amino]-xantin
(275) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-isopropyl-amino]-xantin
(280) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metylamino]-xantin
(281) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-prop-1-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(282) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -metyl-prop-1 -yl)-N-metylamino]-xantin
(283) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-2-metyl-propyl)-N-metylamino]-xantin
(284) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(1 -amino-cyklopropylmetyl)-N-metylamino]-xantin
(285) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklopropyl)-N-metylamino]-xantin
(286) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklobutyl)-N-metyl-amino]-xantin
(287) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklopentyl)-N-metylamino]-xantin
(288) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cykloheksyl)-N-metylamino]-xantin
(289) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(pyrrolidin-2-yl)metyl]-N-metyl-aminoj-xantin
(290) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(291) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(292) 1 -(2-fenyloksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(293) 1 -(2-fenylsulfanyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(294) 1-(2-fenylsulfinyl-etyl)-3-metyl-7-(3-m^ yl)-xantin
(295) 1 -(2-fenylsulfonyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(296) 1 -metyl-3-(2-okso-2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(297) 1 -metyl-3-(2-okso-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(298) 1 -metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(299) 1 -metyl-3-cyklopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(300) 1 -[2-(3-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(301) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(302) 1 -[2-(3-brom-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(303) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(304) 1 -[2-(3-trif luormetyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(305) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(306) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(307) 1 -[2-(3-difluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(308) 1 -[2-(3-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(309) 1 -[2-(3-etoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(310) 1 -[2-(3-isopropyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(311) 1 -[2-(3-cyklopropyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(312) 1 -[2-(3-cyklopentyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(313) 1 -[2-(3-cyklopropylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(314) 1 -{2-[3-(2,2,2-trifluoretoksy)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(315) 1 -[2-(4-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(316) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(317) 1 -[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(318) 1-{2-[3-(metylkarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(319) 1 -{2-[3-(aminokarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(320) 1-{2-[3-(metylaminokarbonylaminoH buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(321) 1 -{2-[3-(dimetylaminokarbonylamino)-fenyl]-2-oks^ buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(322) 1-{2-[3-(metylsulfonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-b yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(323) 1 -{2-[3-(aminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(324) 1 -{2-[3-(metylaminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(325) 1-{2-[3-(dimetylaminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(326) 1 -[2-(3-etynyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(327) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(328) 1 -{2-[3-(aminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(329) 1 -{2-[3-(metylaminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(330) 1-{2-[3-(dimetylaminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten 1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(331) 1 -{2-[3-(metylsulfanyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(332) 1 -{2-[3-(metylsulf inyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(333) 1 -{2-[3-(metylsulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(334) 1-[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(335) 1-[2-(3,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(336) 1 -[2-(3-fluor-5-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(338) 1 -[2-(furan-2-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(343) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(344) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(345) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-[(2-metyl-1 -cyklopenten-1 -yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(346) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1-yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(347) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminocykloheksyl)-xantin
(348) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
(351) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-aminometyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(352) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminometyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(354) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(355) 1 -(2-fenyl-2-hydroksyimino-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(356) 1 -(2-fenyl-2-metoksyimino-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(357) 1 -(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(358) 1 -(2-okso-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(359) 1 -(3-metyl-2-okso-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(360) 1 -(2-cyklopropyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(361) 1-(2-cykloheksyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(362) 1 -(3-dimetylamino-2,3-diokso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(363) 1 -[3-(piperidin-1 -yl)-2,3-diokso-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(364) 1 -(2-fenyl-2-hydroksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(365) 1 -(2-fenyl-2-hydroksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(366) 1 -(2-fenyl-2-metoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(367) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(368) 1 -[(Kinazolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(369) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(370) 1 -[(5-metyl-isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(371) 1 -[(oksazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(372) 1 -[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(373) 1-[(1H-lndazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(374) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(375) 1 -[(benzo[cf]isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(376) 1 -[(benzo[cy]isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(377) 1 -[(5-fluor-benzo[(^isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(378) 1 -[(5-fluor-benzo[c/lisoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(379) 1 -[(5-metyl-benzo[(^isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(380) 1 -[(5-metyl-benzo[cy]isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(381) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-imino-piperazin-1-yl)-xantin
(382) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-yl)-xantin
(383) 1 -(2-cykloheksyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(384) 1-[2-(2-difluormetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(385) 1 -[2-(2-difluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(386) 1 -[2-(2-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(387) 1-[2-(indan-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(388) 1 -[2-(benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(389) 1 -[2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(391) 1 -[2-(2-isopropyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(392) 1 -[2-(2-cyklopropyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(393) 1 -[2-(2-cyklopentyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(394) 1 -[2-(2-fenyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(395) 1 -[2-(2-cyklopentylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(396) 1 -(3-fenyl-2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(397) 1 -(3-fenyl-3-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(398) 1 -metyl-3-cyklopentyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(399) 1 -metyl-3-cykloheksyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(400) 1-metyl-3-(2-cyklopropyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(401) 1 -metyl-3-(2-cykloheksyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(402) 1 -metyl-3-(4-fluor-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(403) 1 -metyl-3-(4-metyl-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(404) 1 -metyl-3-(4-trifluormetyl-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(405) 1 -metyl-3-(3-metoksy-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(406) 1 -metyl-3-(3-difluormetoksy-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(407) 1 -metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(408) 1 -metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(409) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(410) 1 -metyl-3-[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(411) 1 -metyl-3-[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(412) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(413) 1 -metyl-3-[2-(4-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(414) 1-metyl-3-[2-(3-klor-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(415) 1 -metyl-3-[2-(pyridin-3-yl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(416) 1 -metyl-3-[2-(tiofen-2-yl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(417) 1 -metyl-3-[3-metyl-2-okso-butyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(418) 1-metyl-3-(2-cyklopentyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(419) 1 -metyl-3-(2-fenyloksy-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(420) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(4-f luor-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(421) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(422) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(423) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-difluormetoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(424) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-trifluormetoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(425) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-2-aza-bicyklo[3,2,1 ]oct-2-yl)-xantin
(426) 1 -[2-(2-metylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(427) 1-{2-[2-(N-cyanometyl-N-metyl-amino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(428) 1 -[2-(2-cyanometylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(429) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(430) 1 -[2-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(431) 1 -(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(432) 1 -[2-(3-metylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(433) 1-{2-[3-(N-cyanometyl-N-metyl-amino)-fenyl]-2-o^ 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(434) 1-(2-{3-[(dimetylamino)sulfonylamino]-fenyl}-2-o^ buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(435) 1-(2-{3-[(morfolin-4-yl)sulfonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(436) 1 -[2-(3-aminosulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(437) 1 -[2-(3-etylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(438) 1-[2-(3-isopropylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(439) 1 -{2-[3-(2-okso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(440) 1 -{2-[3-(3-metyl-2-okso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(441) 1 -{2-[3-(3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(442) 1 -{2-[3-(3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(443) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(444) l-[(l-metyl-2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(445) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinazolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(446) 1-[(1-metyl-2-okso-1,2-dihydro-kinazolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(447) 1 -[(2-cyano-naftalin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(448) 1 -[(6-cyano-naftalin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(449) 1 -[(5-cyano-naftalin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(450) 1 -[(8-metyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(451) 1 -[(5-cyano-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(452) 1 -[(5-aminokarbonyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(453) 1 -[(5-aminosulfonyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(454) 1 -[(5-metylsulfonyl-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(455) 1 -[(5-metylsulfonylamino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(456) 1 -[(5-metoksy-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(457) 1 -[(6-metoksy-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(458) 1 -[(7-metylsulfonylamino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(459) 1 -[(7-cyano-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(460) 1 -[(7-aminokarbonyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(461) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(462) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(463) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-mety^ buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(464) 1 -[2-(2-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(465) 1-(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(466) 1-(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(467) 1-(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(468) 1-[2-(3-{[(morfolin-4-yl)karbonyl]metoksy}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(469) 1 -[2-(3-karboksymetoksy-f enyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(470) 1 -[2-(3-metylsulfanylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(471) 1 -[2-(3-metylsulf inylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(472) 1 -[2-(3-metylsulfoylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(473) 1-[2-(2-okso-2,3-dihydro-benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(474) 1 -[2-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(475) 1 -[2-(1 -metyl-2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(476) 1 -[2-(1,3-dimetyl-2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(477) 1 -[2-(1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(478) 1 -[2-(2-metyl-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(479) 1 -[2-(benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(480) 1 -[2-(2-metyl-benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(481) 1 -[2-(3-okso-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-5-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(482) 1 -[2-(benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(483) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-aminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(484) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-aminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(485) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metylaminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(486) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-dimetylaminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(487) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(pyrrolidin-1-yl)karbonyl]-piperidin-1-yl}-xantin
(488) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(2-cyano-pyrrolidin-1 -yl)karbonyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
(489) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(tiazolidin-3-yl)karbonyl]-piperidin-1-yl}-xantin
(490) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(4-cyano-tiazolidin-3-yl)karbonyl]-piperidin-1-yl}-xantin
(491) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-6-okso-piperidin-3-yl)-xantin
(492) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-1 -metyl-6-okso-piperidin-3-yl)-xantin
(493) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-hydroksy-piperidin-1 -yl)-xantin
(494) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-metoksy-piperidin-1 -yl)-xantin
(495) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-5-hydroksy-piperidin-1 -yl)-xantin
(496) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-aminc-2-okso-piperidin-1 -yl)-xantin
(497) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminc-2-okso-piperidin-1 -yl)-xantin
(498) 1 -(1 -metoksykarbonyl-1 -fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(499) 1-(1-karboksy-1-fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin piperidin-1 -yl)-xantin
(500) 1-(1-aminokarbonyl-1-fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(501) 1-(1-metoksykarbonyl-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(502) 1 -(1 -karboksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(503) 1-(1-aminokarbonyl-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(504) 1 -[(benzofuran-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(505) 1 -[(2,3-dihydro-benzofuran-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(506) 1 -[2-(2-amino-3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(507) 1 -[2-(2-amino-3-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(508) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-(tetrahydrofuran-3-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(509) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(510) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(tetrahydrofuran-2-yl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(511) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(tetrahydropyran-4-yl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(512) 1-metyl-3-[2-(4-dimetylamino-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(513) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-1 -buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(514) 1-(1,4-diokso-1,4-dihydro-natfalen-2-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(515) 1 -(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(516) 1-(1-okso-indan-2-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(517) 1-(1-metyl-2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(518) 1 -[2-okso-2-(3-okso-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-8-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(519) 1 -[2-okso-2-(4-metyl-3-okso-3T4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-8-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(520) 1 -[(Cinnolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(521) 1 -[(2-okso-2H-kromen-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(522) 1-[(1-okso-1,2-dihydro-isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(523) 1 -[(2-metyl-1-okso-1,2-dihydro-isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(524) 1 -[(4-okso-3,4-dihydro-ftalazin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(525) 1 -[(3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-ftalazin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(526) 1 -[([1,5]naftyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(527) 1 -[([1,7]naftyridin-8-yl)mety]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(528) 1 -[(kinolin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(529) 1-[(isokinolin-3-yl)metyl]-3-m 1-yl)-xantin
(530) 1 -{2-okso-2-[3-(2-okso-tetrahydro-pyrimidin-1 -yl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(531) 1 -{2-okso-2-[3-(3-metyl-2-okso-tetrahydro-pyrimidin-1 -yl)-f enyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Eksempel 11
Dragéer med 75 mg virkesubstans
1 dragéekjerne inneholder:
Fremstilling:
Virkesubstansen blir blandet med kalsiumfosfat, maisstivelse, polyvinylpyrrolidon, hydroksypropylmetylcellulose og halvparten av den angitte mengde magnesiumstearat. På en tabletteringsmaskin blir tabletter med en diameter på ca. 13 mm fremstilt, disse rives på en egnet maksin med en sikt med 1,5 mm-maskevidde og blandes med restmengden magnesiumstearat. Dette granulatet blir presset på en
tabletteringsmaskin til tabletter med den ønskete form.
Kjernevekt: 230 mg
Stempel: 9 mm, velvet
Den derved fremstilte dragéekjerne overtrekkes med en film, som i det vesentlige består av hydroksypropylmetylcellulose. De ferdige filmdragéer glanses med bivoks. Dragéevekt: 245 mg.
Eksempel 12
Tabletter med 100 mg virkesubstans
Sammensetning:
1 Tablett inneholder:
Fremstillingsmåte:
Virkestoff, melkesukker og stivelse blir blandet og fuktet jevnt med en vandig løsning av polyvinylpyrrolidon. Etter sikting av den fuktige massen (2,0 mm-maskevidde) og tørking i Hordentørkeskap ved 50°C blir det på nytt siktet (1,5 mm-maskevidde) og smøremiddelet tilblandet. Den pressferdige blanding blir behandlet til tabletter.
Tablettvekt: 220 mg
Diameter: 10 mm, biplane med facett på begge sider
og rille på en side.
Eksempel 13
Tabletter med 150 mg virkesubstans
Sammensetning:
1 Tablett inneholder:
Fremstilling:
Den med melkesukker, maisstivelse og kiselsyre blandete virkesubstans blir fuktet med en 20%ig vandig polyvinylpyrrolidonløsning og slått med en sikt med 1,5 mm-maskevidde.
Det ved 45°C tørkete granulat blir gnidd en gang til med den samme sikt og blandet med den angitte mengde magnesiumstearat. Fra blandingen presses tabletter.
Tablettvekt: 300 mg
Stempel: 10 mm, flatt
Eksempel 14
Hårdgelatin- kapsler med 150 mg virkesubstans
1 Kapsel inneholder:
Fremstilling:
Virkestoffet blir blandet med hjelpestoffene, tilsatt med en sikt på 0,75 mm-maskevidde og blandet homogent i et egnet apparat. Sluttblandingen blir fyllt i hårdgelatin-kapsler med størrelse 1.
Kapselfylling: ca. 320 mg
Kapselhylse: Hårdgelatin-kapsel størrelse 1.
Eksempel 15
Suppositorier med 150 mg virkesubstans 1 suppositorium inneholder:
Fremstilling:
Etter smelting av suppositorienmassen blir virkestoffet fordelt homogent deri og smeiten helt i forut kjølte former.
Eksempel 16
Suspensjon med 50 mg virkesubstans
100 ml suspensjon innholder:
virkestoff 1,00g karboksymetylcellulose-Na-salt 0,10 g p-hydroksybenzosyremetylester 0,05 g p-hydroksybenzosyrepropylester 0,01 g rørsukker 10,00 g glyserol 5,00 g sorbitolløsning 70%ig 20,00 g aroma 0,30 g vann dest. ad 100 ml Fremstilling: Dest. vann blir oppvarmet til 70°C. Heri løses under røring p-hydroksybenzosyremetylester og -propylester samt glyserol og karboksymetylcellulose-natriumsalt. Det blir avkjølt til romtemperatur og virkestoffet tilsatt under røring og dispergert homogent. Etter tilsetning og løsing av sukkeret, sorbitolløsningen og aromaen blir suspensjonen evakuert for lufting under røring.
5 ml suspensjon innholder 50 mg virkestoff.
Eksempel 17
Ampuller med 10 mg virkesubstans
Sammensetning:
virkestoff 10,0 mg
0,01 n saltsyre s.q.
aqua bidest. ad 2,0 ml
Fremstilling:
Virkesubstansen blir løst i den nødvendige mengde 0,01 n HCI, stilt isotonisk med koksalt, sterilfiltrert og i fyllt 2 ml ampuller.
Eksempel 18
Ampuller med 50 mg virkesubstans
Sammensetning:
virkestoff 50,0 mg
0,01 n saltsyre s.q.
aqua bidest. ad 10,0 ml
Fremstilling:
Virkesubstansen blir løst i den nødvendige mengde 0,01 n HCI, stilt isotonisk med koksalt, sterilfiltrert og fyllt i 10 ml ampuller.

Claims (14)

1. Forbindelse med den generelle formel I hvori R<1> betyr et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en C3-6-alkenylgruppe, en C3-4-alkenylgruppe, som er substituert med en Ci-2-alkyloksy-karbonylgruppe, en C3-6-alkynylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-gruppe, en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe, en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom, en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe, en hydroksy-, Ci^-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3.6-cykloalkyloksy- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe, en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe, en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, C1.2-alkyloksy-karbonyl-C1.2-alkylamino-, Ci-2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, C1-3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe, en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe, eller en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, er et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, eller, R<11> sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-pro-pylen- eller 1,4-butylen-gruppe, en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe, en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelenen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci-2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -0-CH2-CO-NH-bro, hvorunder den forut nevnte broen kan være substituert med én eller to metylgrupper, en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert i vert tilfelle med R<10 >til R12, hvorunder R<10> til R<12>, m og n er definert som forut nevnt og B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe, en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10> til R12, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt, en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe, en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes en pyrrolyl, furanyl, tienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl eller isokinolinylgruppe, eller en pyrrolyl, furanyl, tienyl eller pyridylgruppe hvor én eller to metingrupper er erstattet med nitrogenatomer, eller en indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl- eller isokinolinylgruppe hvor én til tre metingrupper er erstattet med nitrogenatomer, eller en 1,2-dihydro-2-okso-pyridinyl, 1,4-dihydro-4-okso-pyridinyl, 2,3-dihydro-3-okso-pyridazinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-3,6-diokso-pyridazinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrimidinyl, 3,4-dihydro-4-okso-pyrimidinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-pyrimidinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-pyrazinyl, 2,3-dihydro-2-okso-indolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, 2,3-dihydro-2-okso-1 /-/-benzimidazolyl, 2,3-dihydro-2-okso-benzoksazolyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinolinyl, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-cinnolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinazolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-kinazolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinoksalinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-kinoksalinyl, 1,2-dihydro-1 -okso-ftalazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-diokso-ftalazinyl, kromanyl, cumarinyl, 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksinyl eller 3,4-dihydro-3-okso-2H-benzo[1,4]oksazinyl gruppe, hvori de ovenfor nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med R10 til R<12> hvor R<10> til R<12> er som tidligere definert, en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-CH2- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt, en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt, en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt, en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt, en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt, en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21> betyr en Ci-2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe og A og n er definert som forut nevnt, en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe, en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci_2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci.2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet, eller en amino- eller benzoylaminogruppe, R<2> et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en C2-4-alkenylgruppe, en C3-4-alkynylgruppe, en C3-6-cykloalkylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkylgruppe, en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetra-hydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe, en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt, en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe, en Ci-4-alkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe, en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe, en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet, R<3> en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder Rc betyr en C3-7-cykloalkylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, en C5-7-cykloalkenylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper eller en arylgruppe eller en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci.3-alkyloksygruppe, en C3-e-alkenylgruppe, en C3-6-alkenylgruppe substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe, en C3.8-alkynylgruppe, en arylgruppe eller en aryl-C2-4-alkenylgruppe, og R<4> en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og Rd et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe, en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe, en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1 -yl-gruppe substituert i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne broen inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med ett atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer, en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert på karbonskjelletet med én eller to Ci^-alkylgrupper, en [1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1.3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci^-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3.7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer, en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3.7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci. 3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en Ci.3-alkylgruppe og R<16> en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med én til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og R<17> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<20>, hvori R<15> er som tidligere definert, og R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15> er definert som forut nevnt og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe, en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe, eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper, hvorunder med de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono-eller di-substituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, Ci-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy-eller trifluormetoksygruppe, og hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
2. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1, hvori R<1> betyr et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en C3-6-alkenylgruppe, en C3-4-alkenylgruppe, som er substituert med en Ci.2-alkyloksy-karbonylgruppe, en C3-6-alkynylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-Ci.3-alkyl-gruppe, en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe, en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom, en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe, en hydroksy-, Ci-4-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci.3-alkyloksy-karbonyl-Ci.3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci.3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3_6-cykloalkyloksy- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe, en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe, en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci.2-alkylamino, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, C1.2-alkyloksy-karbonyl-C1.2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci.2-alkyloksy-karbonylamino-, C1.3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe, en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe, en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci_2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, er et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, eller, R<11> sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-pro-pylen- eller 1,4-butylen-gruppe, en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe, en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelenen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci-2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -0-CH2-CO-NH-bro, hvorunder den forut nevnte broen kan være substituert med én eller to metylgrupper, en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert i vert tilfelle med R<10 >til R12, hvorunder R<10> til R<12>, m og n er definert som forut nevnt og B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe, en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10> til R12, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt, en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe, en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes en pyrrolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, Indolyl-, benzimidazolyl-, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl-, Indazolyl-, benzofuranyl-, 2,3-dihydrobenzofuranyl-, benzoksazolyl-, dihydro-2-okso-benzoksazolyl-, benzoisoksazolyl-, benzotiofenyl-, benzotiazolyl-, benzoisotiazolyl-, kinolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl-, isokinolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl-, cinnolinyl-, kinazolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl-, cumarinyl- eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/-benzo[1,4]oksazinyl-gruppe, hvorunder de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert på karbonatomer med et fluor-, klor- eller bromatom, med en metyl- trifluormetyl-, cyan-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, metylsulfonyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe og iminogruppene i de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med metyl- eller etylgrupper, en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-Chb- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt, en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt, en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt, en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt, en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt, en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21> betyr en Ci-2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe og A og n er definert som forut nevnt, en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe, en Ci^-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, C1-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci_3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet, eller en amino- eller benzoylaminogruppe, R<2> et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en C2-4-alkenylgruppe, en C3^-alkynylgruppe, en C3-6-cykloalkylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkylgruppe, en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetra-hydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe, en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-Ci^-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt, en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe, en Ci-4-alkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe, en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe, en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet, R3 en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder Rc betyr en C3-7-cykloalkylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, en C5-7-cykloalkenylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper eller en arylgruppe eller en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci-3-alkyloksygruppe, en C3-8-alkenylgruppe, en C3-6-alkenylgruppe substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe, en C3-e-alkynylgruppe, en arylgruppe eller en aryl-C2-4-alkenylgruppe, og R<4> en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re et hydrogenatom eller en Ci.3-alkylgruppe og Rd et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe betyr, en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe er substituert, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe, en i 3-stilling piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne broen inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med ett atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer, en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en [1,4]diazepan-1-ylgruppe eventuelt substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer, en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en C3.7-cykloalkyl-Ci.2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en Ci.3-alkylgruppe og R<16> en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med én til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og R<17> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<20>, hvori R<15> er som tidligere definert, og R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper, en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci.3-alkylgrupper, hvorunder R<15> er definert som forut nevnt og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe, en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)aminogruppe, eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to Ci_3-alkylgrupper, hvorunder med de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono-eller di-substituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, Ci-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci.3-alkyloksy-, difluormetoksy-eller trifluormetoksygruppe, og hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
3. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 2, hvori R<1> betyr et hydrogenatom, en Ci-4-alkylgruppe, en C3-5-alkenylgruppe, en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe, en C3-5-alkynylgruppe, en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, etyl-, trifluormetyl-, eller etynylgruppe, en hydroksy-, metoksy-, etoksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-sulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci-2-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, pyrrolidin-1-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-gruppe, en karboksy-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe, en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-metyl-amino]-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci-2-alkylamino-, Ci-2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, C1-2-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, C1-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonyl-amino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylaminokarbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-yl-karbonylamino-gruppe, en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imida-zolidin-1-yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1-yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl-gruppe, eller en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci.2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci. 2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe, og R<11> og R<12>, som kan være like eller forskjellige, er et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller en metyl-, cyan- eller metoksygruppe, eller, R<11> sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-gruppe, en fenylmetylgruppe, hvori metyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe, en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe, en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, hydroksyimino- eller metoksyiminogruppe, en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksygruppe og en metylgruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10> til R<12>, hvorunder R<10> til R<12> er definert som forut nevnt, en 1-(fenylkarbonyl)etyl- eller 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe, en 2-fenyletenylgruppe, en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe, en 2-(fenyloksy)etylgruppe, en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen kan være substituert med en metyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, cyan-, aminokarbonyl- eller aminosulfonylgruppe, en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe en oksazolylmetyl-, isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo-furanylmetyl-, 2,3-dihydrobenzofuranylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metyl-, isokinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-1-okso-isokinolin-4-yl)metyl-, cinnolinylmetyl-, kinazolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinazolin-4-yl)metyl-, (1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl)metyl- eller cumarinylmetyl-gruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe, en kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del er substituert med en cyan-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, aminokarbonyl- eller aminosulfonylgruppe, en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe, en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe, en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl-eller metoksykarbonylgruppe, en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, en 2-oksopropylgruppe eller en amino- eller benzoylaminogruppe, R<2> er et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en etenylgruppe, en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe, en C3.6-cykloalkylgruppe, en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetra-hydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe, en fenylgruppe, en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvorunder fenyldelenen kan være substituert med et fluor-eller kloratom, en metyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy- eller trifluormetoksygruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvorunfenyldelenen kan være substituert med et fluor-eller kloratom, en hydroksy-, metoksy- eller trifluormetoksygruppe, en 2-fenyletenylgruppe, en 2-(fenyloksy)etylgruppe, en pyridylmetyl- eller pyridyletylgruppe, en metylgruppe, som er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy-eller dimetylaminogruppe, eller en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy-, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe, R<3> en C4-6-alkenylgruppe, en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe, en 1-cyklopenten-1-ylmetylgruppe, hvori 1-cyklopenten-1-yl-del er substituert med en metylgruppe, en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe, en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluoratom eller en cyan-, metyl-metoksy- eller trifluormetylgruppe, en fenylgruppe, som er substituert med to metylgrupper, en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, et klor-, brom- eller iodatom, eller en metyl-, metoksy-, cyan-, nitro- eller aminogruppe, en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe, en cyklopropylmetylgruppe eller en cyklopropylmetylgruppe, hvori cyklopropyldel er substituert med en metylgruppe, og R<4> en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro, en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe, en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe, en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, eller en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> betyr en metyl- eller etylgruppe og R<16> er en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
4. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 3, hvori R<1> betyr et hydrogenatom, en Ci-4-alkylgruppe, en C3-5-alkenylgruppe, en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe, en C3-5-alkynylgruppe, en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, ett eller to kloratomer, et bromatom, én til tre metylgrupper, en trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, nitro-, amino-, karboksy- eller etoksykarbonylgruppe, en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy- eller hydroksyiminogruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med et fluoratom eller med en metyl-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, cyan-, hydroksy-, metoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyanmetoksy-, (metoksykarbonyl)metoksy-, (aminokarbonyl)metoksy-, (metylaminokarbonyl)-metoksy-, (dimetylaminokarbonyl)metoksy-, metylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, nitro-, amino-, (metoksykarbonyl)metylamino-, acetylamino-, metoksykarbonylamino-, metylsulfonylamino-, bis-(metylsulfonyl)-amino-, aminokarbonylamino-, dimetylaminokarbonylamino-, (metylamino)tiokarbonylamino-, (etoksykarbonylamino)karbonylamino- eller cyanmetylamino-gruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med to metoksygrupper eller med et bromatom og med en dimetylaminogruppe, en 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe, en 2-fenyletenylgruppe, en 2-(fenoksy)etylgruppe, en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe, en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, en isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo[d]isotiazolylmetyl-, (1H-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe, en isokinolinylmetylgruppe, hvori isokinolinyldel er substituert med en nitro- eller aminogruppe, en (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metylgruppe, en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe, en tienylkarbonylmetylgruppe, en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl-eller metoksykarbonylgruppe, en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, en 2-oksopropylgruppe eller en amino- eller benzoylaminogruppe, R<2> et hydrogenatom, en Ci-6-alkylgruppe, en etenylgruppe, en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe, en fenylgruppe, en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvorunder fenyldelenen kan være substituert med et fluoratom, en metyl- eller metoksygruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, en 2-fenyletenylgruppe, en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en cyan-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe, R<3> en C4-6-alkenylgruppe, en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe, en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe, en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluoratom eller en cyan-, metyl-eller trifluormetylgruppe, en fenylgruppe, som med to metylgrupper er substituert, en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, et iodatom eller en cyan-, nitro- eller aminogruppe, en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe eller en cyklopropylmetylgruppe og R<4> en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -Chk-Chk-bro, en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe, en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, eller en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en metyl- eller etylgruppe og R<16> en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
5. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1, hvori R<1>, R2 og R3 er definert som i kravene 1 eller 2 og R<4> betyr en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, hvorunder Re betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og Rd et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe, en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe, en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1 -yl-gruppe substituert i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne broen inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med ett atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer som er atskilt med to atomer, en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer, en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci^-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci. 3-alkylgruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci.3-alkylamino-Ci^-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en Ci-3-alkylgruppe og R<16> en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med én til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci_2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og R<17> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<20>, hvori R<15> er som tidligere definert, og R<20> er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20> nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15> og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci.3-alkylgrupper, hvorunder R15 er definert som forut nevnt og R<19> er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe, en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)aminogruppe, eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
6. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 3, hvori R<1>, R2 og R<3> er definert som nevnt i krav 3 og R<4> betyr en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -Chk-Chk-bro, en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe, en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, eller en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en metyl- eller etylgruppe og R<16> en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder, såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedete eller forgrenete, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
7. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 4, hvori R<1>, R2 og R<3> er definert som nevnt i krav 4 og R<4> en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-1 -ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe, en 3-amino-piperidin-1-ylgruppe, hvori et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro, en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, eller en aminogruppe substituert med restene R<15> og R<16>, hvori R<15> er en metyl- eller etylgruppe og R<16> en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedete eller forgrenete, med forbehold om at forbindelsene 1,3-dimetyl-7-(2-cyanobenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, og 1,3-dimetyl-7-(2-jodbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, og er utelatt, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
8. Følgende forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1: (1) 1 >3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin, (2) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yl)-xantin, (3) 1 >3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (5) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (6) l^-dimetyl^S-metyl^-buten-l-ylJ-S^-amino-piperidin-l-ylJ-xantin, (8) l^-dimetyl^^-butyn-l-yO-S^S-amino-piperidin-l-yO-xantin, (9) 1>3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanti (10) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (11) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (12) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (13) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (14) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (15) 1,3-bis-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (16) (R)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (17) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (18) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin, (19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin, (20) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksyl)-xantin-hydroklorid, (21) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metylamino-piperidin-1-yl)-xantin (22) 1-(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xan (23) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-metylamino]-xantin, (24) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (25) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (26) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (27) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (28) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (29) 1 -((E)-2-fenyl-vinyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (30) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (31) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (32) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (33) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (34) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (35) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((/?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (36) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (37) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin og (38) 1 -[(1 -naftyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin samt deres salter.
9. Fysiologisk fordragelige salter av forbindelsene ifølge minst et av kravene 1 til 8 med uorganiske eller organiske syrer eller baser.
10. Legemiddel inneholdende en forbindelse ifølge minst et av kravene 1 til 8 eller et fysiologisk fordragelig salt ifølge krav 9 ved siden av eventuelt ett eller flere inerte bærestoffer og/eller fortynningsmidler.
11. Anvendelse av en forbindelse ifølge minst et av kravene 1 til 9 for fremstilling av et legemiddel, som er egnet for behandling av Diabetes mellitus Type I og Type II, arthritis, adipositas, allograft-transplantasjon og osteoporose forårsaket av calcitonin.
12. Anvendelse av en forbindelse ifølge minst et av kravene 1 til 9 for fremstilling av et legemiddel, som er egnet for behandling av Diabetes mellitus Type II eller adipositas.
13. Fremgangsmåte for fremstilling av et legemiddel ifølge krav 10, karakterisert ved at på ikke-kjemisk måte en forbindelse ifølge minst et av kravene 1 til 9 blir innarbeidet i ett eller flere inerte bærestoffer og/eller fortynningsmidler.
14. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene med den generelle formel I ifølge kravene 1 til 9, karakterisert ved at a) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvori R4 er en av de i krav 1 nevnte gjennom et nitrogenatom med xantinskjelletet sammenknyttete rester omsettes en forbindelse med den generelle formel hvori R<1> til R3 er definert som i kravene 1 til 9 og Z<1> er en avgangsgruppe som et halogenatom, en substituert hydroksy-, merkapto-, sulfinyl-, sulfonyl- eller sulfonyloksygruppe så som et klor- eller bromatom, en metansulfonyl- eller metansulfonyloksygruppe, med en forbindelse med den generelle formel hvori R<4>' er en av de for R4 i kravene 1 til 9 definerte rester, som gjennom et nitrogenatom er sammenknyttet med xantinskjelletet med den generelle formel I, eller b) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvori R4 ifølge definisjonen i krav 1 inneholder en aminogruppe eller en eventuelt i alkyldelen substituert alkylaminogruppe, avbeskyttes en forbindelse med den generelle formel hvori R<1>, R2 og R<3> er definert som i kravene 1 til 9 og R<4>" inneholderen N-tert.-butyloksykarbonylaminogruppe eller en N-tert-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppe, hvorunder alkyldelen i N-tert.-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppen kan være substituert som definert i kravene 1 til 9, eller c) for fremstilling en forbindelse med den generelle formel I, hvori R2 ifølge definisjonen i krav 1 er et hydrogenatom, avbeskyttes en forbindelse med den generelle formel hvori R<1>, R3 og R<4> er definert som i kravene 1 til 9 og R<2>, er en beskyttelsesgruppe som en metoksymetyl-, benzyloksymetyl-, metoksyetoksymetyl- eller 2-(trimetylsilyl)-etyloksymetyl-gruppe; hvorunder en således oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, ved hjelp av acylering eller sulfonylering kan overføres i en tilsvarende acyl- eller sulfonylforbindelse med den generelle formel I, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, kan bli overført ved hjelp av alkylering eller reduktiv alkylering i en tilsvarende alkylforbindelse med den generelle formel I, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en nitrogruppe, kan bli overført ved hjelp av reduksjon i en tilsvarende aminoforbindelse, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en iminogruppe, kan bli overført ved hjelp av nitrosering og deretter reduksjon i en tilsvarende N-amino-iminoforbindelse, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en Ci_3-alkyloksykarbonylgruppe, kan bli overført ved hjelp av esterspaltning i den tilsvarende karboksyforbindelse, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, hvori R<1> inneholder en karbonylgruppe, kan denne eksempelvis bli overført ved hjelp av reaksjon med hydroksylamin i et tilsvarendes oksim med den generelle formel I, en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en karboksygruppe, kan bli overført ved hjelp av forestring i en tilsvarende ester med den generelle formel I eller en slik oppnådd forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en karboksy- eller estergruppe, kan bli overført ved omsetning med et amin i et tilsvarende amid med den generelle formel I.
NO20033726A 2001-02-24 2003-08-21 Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom NO329413B1 (no)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001820 WO2002068420A1 (de) 2001-02-24 2002-02-21 Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20033726L NO20033726L (no) 2003-08-21
NO20033726D0 NO20033726D0 (no) 2003-08-21
NO329413B1 true NO329413B1 (no) 2010-10-18

Family

ID=27437939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20033726A NO329413B1 (no) 2001-02-24 2003-08-21 Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom
NO20100784A NO335779B1 (no) 2001-02-24 2010-05-31 Xantin-derivater for fremstilling av farmasøytiske preparater for anvendelse i terapi, farmasøytiske preparat inneholdende samme samt fremgangsmåte for fremstilling av disse

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20100784A NO335779B1 (no) 2001-02-24 2010-05-31 Xantin-derivater for fremstilling av farmasøytiske preparater for anvendelse i terapi, farmasøytiske preparat inneholdende samme samt fremgangsmåte for fremstilling av disse

Country Status (35)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (no)
EP (4) EP2298769B1 (no)
JP (3) JP4395304B2 (no)
KR (2) KR100883277B1 (no)
CN (2) CN100408579C (no)
AR (2) AR038168A1 (no)
AT (2) ATE430749T1 (no)
AU (2) AU2002234640B8 (no)
BG (1) BG66318B1 (no)
BR (1) BRPI0207767B8 (no)
CA (1) CA2435730C (no)
CY (4) CY1108010T1 (no)
CZ (2) CZ305402B6 (no)
DE (2) DE50213536D1 (no)
DK (4) DK1368349T3 (no)
EA (1) EA007485B1 (no)
EE (2) EE05735B1 (no)
ES (4) ES2282386T3 (no)
HK (2) HK1064090A1 (no)
HR (2) HRP20030665B1 (no)
HU (2) HU230384B1 (no)
IL (3) IL157471A0 (no)
ME (1) MEP59808A (no)
MX (1) MXPA03007349A (no)
MY (1) MY133479A (no)
NO (2) NO329413B1 (no)
NZ (1) NZ528216A (no)
PL (1) PL223161B1 (no)
PT (4) PT1757606E (no)
RS (2) RS55023B1 (no)
SI (4) SI2298769T1 (no)
SK (2) SK286975B6 (no)
TW (1) TWI241300B (no)
UY (1) UY27181A1 (no)
WO (1) WO2002068420A1 (no)

Families Citing this family (191)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
AU2001268958B2 (en) * 2000-07-04 2006-03-09 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
KR100883277B1 (ko) * 2001-02-24 2009-02-12 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 크산틴 유도체 및 이의 제조방법
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
WO2003024942A1 (fr) * 2001-09-14 2003-03-27 Mitsubishi Pharma Corporation Derive thiazolidine et son utilisation medicamenteuse
JP2005509603A (ja) * 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
AU2002360453C1 (en) * 2001-11-26 2009-06-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
DE60304911D1 (de) 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
CN100497336C (zh) * 2002-05-31 2009-06-10 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
WO2003104229A1 (ja) * 2002-06-06 2003-12-18 エーザイ株式会社 新規縮合イミダゾール誘導体
EP1521584A1 (en) 2002-06-17 2005-04-13 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver x receptor agonists
PL216134B1 (pl) * 2002-08-21 2014-03-31 Boehringer Ingelheim Pharma 8-[3-aminopiperydyn-1-ylo]-ksantyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca, zastosowanie związków oraz sposób ich wytwarzania
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
MXPA05003252A (es) * 2002-09-26 2005-07-05 Eisai Co Ltd Farmaco de combinacion.
WO2004048379A1 (ja) * 2002-11-01 2004-06-10 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. キサンチン化合物
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20040242566A1 (en) * 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
KR20110059664A (ko) 2003-05-05 2011-06-02 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도
MXPA05011861A (es) 2003-05-05 2006-02-17 Probiodrug Ag Uso de efectores de ciclasas de glutamato y glutaminil.
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7579357B2 (en) * 2003-08-13 2009-08-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070082908A1 (en) * 2003-08-29 2007-04-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicycle pyrazole derivative
US20050065144A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005026148A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
KR101121882B1 (ko) 2003-10-15 2012-04-12 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제 이펙터의 용도
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
JP2007509898A (ja) 2003-11-03 2007-04-19 プロビオドルグ エージー 神経障害治療に有用な組合せ
KR20180050427A (ko) 2003-11-17 2018-05-14 노파르티스 아게 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20070219178A1 (en) * 2003-12-04 2007-09-20 Eisai Co., Ltd. Preventive or therapeutic agents for multiple sclerosis
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ES2940341T3 (es) 2004-01-20 2023-05-05 Novartis Ag Formulación y proceso de compresión directa
EP1713780B1 (en) 2004-02-05 2012-01-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
BRPI0507604A (pt) * 2004-02-14 2007-07-03 Smithkline Beecham Corp medicamentos com atividade de receptor hm74a
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102199151A (zh) * 2004-02-18 2011-09-28 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤、制备及用途
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0418639B8 (pt) * 2004-03-15 2021-05-25 Takeda Pharmaceutical compostos inibidores de dipeptidil peptidase, assim como composição farmacêutica contendo os mesmos
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CA2561210A1 (en) * 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
US7687638B2 (en) * 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004037554A1 (de) * 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004038268A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038270A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1828192B1 (en) 2004-12-21 2014-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20080318922A1 (en) * 2004-12-24 2008-12-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicyclic Pyrrole Derivatives
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
JPWO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2008-12-11 大日本住友製薬株式会社 新規縮合ピロール誘導体
MX2007011453A (es) * 2005-04-22 2008-02-12 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv.
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE602006018151D1 (de) * 2005-08-10 2010-12-23 Glaxosmithkline Llc Xanthinderivate als selektive hm74a-agonisten
PE20070622A1 (es) * 2005-09-14 2007-08-22 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidil peptidasa
CN101374523B (zh) * 2005-09-14 2012-04-11 武田药品工业株式会社 用于治疗糖尿病的二肽基肽酶抑制剂
HRP20140091T4 (hr) * 2005-09-14 2021-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Davanje inhibitora dipeptidil peptidaze
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
JP5122462B2 (ja) * 2005-09-16 2013-01-16 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
EP1968947A1 (en) * 2005-12-23 2008-09-17 AstraZeneca AB Gaba-b receptor modulators
WO2007104034A2 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2009531456A (ja) * 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
DK1971862T3 (da) 2006-04-11 2011-02-14 Arena Pharm Inc Fremgangsmåder til anvendelse af GPR119-receptor til identificering af forbindelser anvendelige til øgning af knoglemasse hos en person
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CN101437823B (zh) 2006-05-04 2014-12-10 勃林格殷格翰国际有限公司 多晶型
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US8071583B2 (en) 2006-08-08 2011-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
SI2073810T1 (sl) * 2006-09-13 2011-12-30 Takeda Pharmaceutical Uporaba 2-6(3-amino-piperidin-1-il)-3-metil-2,4-diokso-3,4-dihidro-2H-pirimidin -1-ilmetil-4-fluoro-benzonitrila za zdravljenje diabetesa, raka, avtoimunskih motenj in infekcije s HIV
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
CN101626768B (zh) 2006-09-15 2013-08-21 雷维瓦药品公司 环烷基甲胺的合成、使用方法和组合物
ES2611924T3 (es) 2006-10-03 2017-05-11 Arbutus Biopharma Corporation Formulaciones que contienen lípidos
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
CN101784278A (zh) * 2007-08-17 2010-07-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于治疗fab-相关的疾病的嘌呤衍生物
US8338450B2 (en) * 2007-09-21 2012-12-25 Lupin Limited Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
JP5603248B2 (ja) * 2007-12-21 2014-10-08 エンダセア， インコーポレイテッド Ａ１アデノシン受容体アンタゴニスト
WO2009107571A1 (ja) * 2008-02-27 2009-09-03 住友化学株式会社 アルキルピペリジン－３－イルカーバメートの光学分割方法およびその中間体
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2108960A1 (en) * 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
WO2010039289A2 (en) 2008-05-14 2010-04-08 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
JP5906086B2 (ja) 2008-08-15 2016-04-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｆａｂ関連疾患の治療に用いるためのプリン誘導体
KR20110067096A (ko) 2008-09-10 2011-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
KR20110103968A (ko) 2008-12-23 2011-09-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 유기 화합물의 염 형태
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
AR075204A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
MX2011008416A (es) 2009-02-13 2011-09-08 Boehringer Ingelheim Int Medicaciones antidiabeticas que comprenden un inhibidor de dpp-4 (linagliptina) opcionalmente en combinacion con otros antidiabeticos.
LT2395983T (lt) 2009-02-13 2020-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacinė kompozicija, apimanti sglt2 inhibitorių, dpp-iv inhibitorių ir, pasirinktinai, papildomą priešdiabetinį agentą, bei jos panaudojimas
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
US8748457B2 (en) 2009-06-18 2014-06-10 Lupin Limited 2-amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent DPP-IV inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
WO2011039367A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Therapeutic uses of pharmaceutical compositions
EA034869B1 (ru) 2009-11-27 2020-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение генотипированных пациентов с диабетом ингибиторами дпп-4, такими как линаглиптин
JP2013522279A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連状態の治療で用いるｇｐｒ１１９作動薬とｄｄｐ−ｉｖ阻害薬リナグリプチンの組合せ
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
BR112012025592A2 (pt) 2010-04-06 2019-09-24 Arena Pharm Inc moduladores do receptor de gpr119 e o tratamento de distúrbios relacionados com os mesmos
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
BR112012028136A2 (pt) 2010-05-05 2016-08-09 Boehringer Ingelheim Int terapia de combinaçao
US20120107398A1 (en) 2010-05-05 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions
KR20130093012A (ko) 2010-06-24 2013-08-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
WO2012003501A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
CN103261200B (zh) * 2010-09-13 2016-03-30 阿迪维纳斯疗法有限公司 作为a2b腺苷受体拮抗剂的前药的嘌呤化合物、它们的制备方法及医药用途
PE20131371A1 (es) 2010-09-22 2013-11-25 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con este
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2731947B1 (en) 2011-07-15 2019-01-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
BR112014003117A2 (pt) 2011-08-12 2017-06-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh inibidores da corrente funny (if) para uso em um método de tratamento e prevenção de insuficiência cardíaca em felino
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
JP2015507635A (ja) 2011-12-30 2015-03-12 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 組成物、合成およびフェニルシクロアルキルメチルアミン誘導体を使用する方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP2849754B1 (en) 2012-05-14 2022-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN106008507B (zh) * 2013-01-23 2017-11-28 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
MY189912A (en) 2013-03-15 2022-03-21 Hydra Biosciences Llc Substituted xanthines and methods of use thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HUE041709T2 (hu) 2013-04-05 2019-05-28 Boehringer Ingelheim Int Az empagliflozin terápiás alkalmazásai
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
DK2986304T3 (da) 2013-04-18 2022-04-04 Boehringer Ingelheim Int Farmaceutisk sammensætning, fremgangsmåder til behandling og anvendelser deraf.
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
MX362290B (es) 2013-12-09 2019-01-10 Unichem Lab Ltd Un proceso mejorado para la preparacion de (3r,4r)-(1-bencilo-4-me tilpiperidina-3-il)-metilamina.
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
WO2016144862A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Intekrin Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
BR112017024719B1 (pt) * 2015-05-20 2023-12-05 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd Compostos de hidroxil purina e seu uso
WO2016184313A1 (zh) 2015-05-20 2016-11-24 南京明德新药研发股份有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
US10155000B2 (en) 2016-06-10 2018-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of pharmaceutical combination or composition
US11285180B2 (en) 2016-12-06 2022-03-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
EP3606527A1 (en) 2017-04-03 2020-02-12 Coherus Biosciences, Inc. Ppar-gamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
RS62826B1 (sr) * 2017-07-11 2022-02-28 Boehringer Ingelheim Int Supstituisani derivati ksantina
JP2021505132A (ja) 2017-11-30 2021-02-18 アラーキス セラピューティクス， インコーポレイテッド 核酸結合光プローブおよびその使用
CA3155338A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine cb1 inhibitors
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3673241A (en) * 1968-04-04 1972-06-27 Ciba Geigy Corp Substituted benzaldehyde guanylhydrazones
JPS5512435B2 (no) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122010000024I1 (de) * 1990-02-19 2010-07-08 Novartis Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
EP0581552B1 (en) * 1992-07-31 1998-04-22 Shionogi & Co., Ltd. Triazolylthiomethylthio cephalosporin hyrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same
TW252044B (no) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
WO1999029695A1 (en) * 1997-12-05 1999-06-17 Astrazeneca Uk Limited Novel compounds
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE297904T1 (de) 1997-04-15 2005-07-15 Genentech Inc Halo-alkoxycarbonylverbindungen
US6579868B1 (en) * 1998-01-05 2003-06-17 Eisai Co., Ltd. Purine derivatives and adenosine A2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
EA004981B1 (ru) * 1999-06-21 2004-10-28 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Бициклические гетероциклы, содержащие эти соединения лекарственные средства, их применение и способ их получения
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2001056993A2 (en) * 2000-02-05 2001-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
AU2001268958B2 (en) * 2000-07-04 2006-03-09 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
JP4101053B2 (ja) * 2000-08-10 2008-06-11 田辺三菱製薬株式会社 プロリン誘導体及びその医薬用途
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
JPWO2002051836A1 (ja) * 2000-12-27 2004-04-22 協和醗酵工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
KR100883277B1 (ko) * 2001-02-24 2009-02-12 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 크산틴 유도체 및 이의 제조방법
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
ATE388951T1 (de) 2001-07-03 2008-03-15 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
JP2005509603A (ja) 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
WO2003057200A2 (en) * 2002-01-11 2003-07-17 Novo Nordisk A/S Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes
BR0307516A (pt) * 2002-02-01 2004-12-07 Pfizer Prod Inc Formas de dosagem de liberação imediata contendo dispersões de uma droga sólida
DE60304911D1 (de) * 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
CN100497336C (zh) * 2002-05-31 2009-06-10 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
WO2003104229A1 (ja) * 2002-06-06 2003-12-18 エーザイ株式会社 新規縮合イミダゾール誘導体
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
EP1537880A4 (en) * 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical PREPARATION FOR PROLONGED RELEASE
MXPA05002899A (es) * 2002-09-16 2005-05-27 Wyeth Corp Formulaciones de liberacion controlada para administracion oral de un agente terapeutico polipeptido y sus metodos de uso.
MXPA05003252A (es) * 2002-09-26 2005-07-05 Eisai Co Ltd Farmaco de combinacion.
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20070219178A1 (en) * 2003-12-04 2007-09-20 Eisai Co., Ltd. Preventive or therapeutic agents for multiple sclerosis
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0417668A (pt) * 2003-12-18 2007-04-03 Tibotec Pharm Ltd derivados de piperidina-amino-benzimidazol como inibidores de replicação do vìrus sincicial respiratório
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
EP1753748B1 (en) * 2004-05-12 2009-07-29 Pfizer Products Inc. Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
AU2006249600A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Wyeth Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina

Also Published As

Publication number Publication date
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
HU230382B1 (hu) 2016-03-29
UY27181A1 (es) 2002-09-30
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
EE200300409A (et) 2003-12-15
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
BG108093A (bg) 2004-08-31
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
NO20100784L (no) 2003-08-21
NO20033726L (no) 2003-08-21
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
CN100408579C (zh) 2008-08-06
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
PL362737A1 (en) 2004-11-02
EE201300011A (et) 2013-06-17
IL191790A0 (en) 2008-12-29
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
CN101293888B (zh) 2013-09-25
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
RS50955B (sr) 2010-08-31
PT1953162E (pt) 2012-07-13
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
IL191790B (en) 2018-04-30
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
NO335779B1 (no) 2015-02-16
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
IL157471A (en) 2016-04-21
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
AR038168A1 (es) 2005-01-05
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
CA2435730C (en) 2011-03-29
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
BR0207767A (pt) 2004-03-30
IL157471A0 (en) 2004-03-28
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
EE05735B1 (et) 2015-01-15
EP1953162B9 (de) 2012-10-31
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
US20120252783A1 (en) 2012-10-04
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
YU65803A (sh) 2006-05-25
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
PT2298769E (pt) 2013-11-29
MY133479A (en) 2007-11-30
MEP59808A (en) 2011-05-10
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
AR082415A2 (es) 2012-12-05
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
TWI241300B (en) 2005-10-11
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
CN1492870A (zh) 2004-04-28
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
PT1757606E (pt) 2009-05-26
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
RS20100100A (en) 2010-12-31
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
CN101293888A (zh) 2008-10-29
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
DE50209483D1 (de) 2007-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO329413B1 (no) Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom
AU2012244386B2 (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
DE10203486A1 (de) Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired