HU230382B1 - Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként - Google Patents

Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként Download PDF

Info

Publication number
HU230382B1
HU230382B1 HU1500107A HUP1500107A HU230382B1 HU 230382 B1 HU230382 B1 HU 230382B1 HU 1500107 A HU1500107 A HU 1500107A HU P1500107 A HUP1500107 A HU P1500107A HU 230382 B1 HU230382 B1 HU 230382B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
amino
methyl
group
substituted
Prior art date
Application number
HU1500107A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Matthias Eckhardt
Elke Langkopf
Roland Maier
Ralf Lotz
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230382(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
Publication of HU230382B1 publication Critical patent/HU230382B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

(57) Kivonat
A találmány tárgyát képezik az
általános képletű vegyületek — ahol
R1 adott esetben különböző egyszerűbb vagy összetett csoportokkal szubsztituált al ki I-, al ken il-, alkinil-csoport vagy összetett csoport,
R2 hidrogénatom vagy adott esetben különböző egyszerűbb vagy összetett csoportokkal szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-csoport vagy összetett csoport,
R3 adott esetben különböző egyszerűbb vagy összetett csoportokkal szubsztituált alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoport, R4 adott esetben különböző csoportokkal szubsztituált 1-azetidinil-, 1-pirrolidinil-, piperidino-, 1-hexahidroazepinilvagy egyéb heterociklusos csoport vagy C37 cikloalkiI-, (C37 cikloalkil)-(C1 2 alkil)- vagy C3 4 alkil-csoport — és tautomereik, enantiomereik, diasztereomereik, keverékeik és sóik más hatóanyagokkal együtt a kombinációs terápiában való alkalmazásra, továbbá előállításuk és ezeket tartalmazó gyógyszerek és ezek előállítása.
7Ϊ25?9/6Α?
SB-öK Ssat $K íít ÜAwBüs t-os®
Xámtinszármszékök, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
A találmány tárgyát képezik ez
R3
Ö
R2
N
H R4 általános képietü vegyületek — amely képletben
R~ jelentése 1-1 szénatomon aikiicsoport^.
- 8 szénatcmos a 1 k e n 11 o s ο ρ o r t,
3-4 szénatomos: elkenilesöpört, emely egy (1-2 szénatomos alkoxi) -karbonéi-, karbamoil-, (1-3 széne.temos elkli) -karbamoll.-, di(1~3 szenetomos aI kil) -karbamo 11 1 -plrrolidin 11 -ka.rboní 1 -, pIper 1d1ηo-ke r berniI- vagy mo r f ο11no-kezeetil-cs oportte1
SdÓSStl tűéit,
3-3 szó na t cmos a 1 k 1 n.1,1 o s ο ρ o r t , egy R’:: csoporttal S2übszéitn.ált 1-6 szénetomos aikiicsoport, ahol .Re jelentése 3-3 szénatomos cíkloalkil-, heteroaril-, ciano-, karboxi-, (1-3 szénatomos alkoxi)-karooni 1 ···, karbanoii-, (1-3 szénatcmos alkll)-karbamoil™, di (1-3 sténatomos alti!;- ke rbamol 1 -, 1 -pl. rrelidl ni 1 - ka rbon i 1 -, pipe r 1 dl no- ka rbo ni I -, mo r t oli n o~ ka rb on11-, 1-ρ 1 pe raz1n i1-karbon i1-, í 4 ~me 111-1~ -piperezinl 1)- térbenii- vagy (d~etil~l-pipera:zinil}-karbont!~ — OS\.'po r t , egy fent lesöpört tál szabsztitnált 1-6 szénatomos aikiicsoport, ahol a fenllgyürű lt~R'': csoportokkal sauesztítuált, és ’* ·’(
3'' jelentése hidrogén ötöm, fluor·-, kiér-, fcróm- vagy j óda tóm,
1-4 szénatomos alkil-, hidrori- vagy 1-4 szénatomos a1kοχ i—c sop or t, nitro-, amino-, (1-3 szénatomot alkil)-amzno-, dl (1-3 szénatörioá alkil)-amino-, (ciano-1-2 szénatomon: alkil)-amino-,
H-((oianc-1-3 szénatomos alkil)]-b-(1-3 szénatomos alkil)-<r ”?, h l3 szc-atomrs b.h Ί-’λ'ϊ 'rm -d- « l ' amatőr cs alkil) -ami.no-, 1 -pírról iáin! 1-, piperídino-, morfolrno-, 1-piparaziniI- vagy 4-(1-3 szénatomos aikfl)-l-piporazinii-csoport, (1 - 3 s z éne t omo s a 1 k i 1) - ka r b o n 11- am i r. ?-, a r 1 i - a a r b on 11 -amino-, aril-· 1-3 szénatomon alkil)-kazbonil-azd.no-, (1-3 szénatoros alkoxi)-karbonii-azl.no-, areido-, (1~3 szénatomos alkil)-zreido-, dí(Í-3 szénatomos alkil)-areido-, l-pirrolldinil- ka rbonz i.-amzno-, piperidino-karbonli -amino-, morfoiino-karboni J. -ami no-, 1 -pipa r a z ini 1 -karbon!1 - ami no-, 4 - (1-3 szénatomos alkil)-l-piperazinii-karbonii-arrno-, [(1-3 szénatomos alkil)-szálfőni 1]-amino-, hisz[(1-3 szénatomos alkil)-szolfonii]-amino-, szalfamil-amino-, ( (1-3 szénatomos aikil)-szulíamoiI)-amino-, [dl(1-3 szénatomos alkil)-szulfamoil]-amino-, 1-pirfolítíinii-szaltonii-azd.no-, p i ρ e r i d z η o - sz a 1- fο n i 1-ami no-, mo r tol i no - s zu 1 fonói - am in o -,
1-piporazinil-sznlfonil-amino- vagy (4-(1-3 szénatoros alkil;-I-pipsrazinil)-szuifonii-amino-, (1-3 szénatomos alkil)·· 11 on re idő-, 1(1-3 s z é n a t omo s alkoxi)- ka r b ο n i 1 ] - u re idő -, ariisznifonil-amino- vagy (aril-(1-3 szénatomos alkil)3
-sznlfonili - ái no -csoport „
N- (1.-3 szénatomos alkil)-(1~3 szénatomos aikil-karbonil} -amiso-, 1-(1-3 szénatomos aikíi) - (ar)i-karbonll)-amino-,
H-(1-3 szénatomos alkil)-[aril-(1-3 szénatomos alkii}~®tboníl] ^amíno-, b- (l-3 szénatomos alkil)-( (1-3: szénatomos aikoxi) -karbonli] -aroino-, N~(karbamoii] - (1-3 szénatomos síkéi)-aminc-, N-((i-3 szénatoros álki!)-karhanoii]-í1-3 szénát.ozos alkil)-srino-, b-(dl (1-3 szénatomos alkii)-karbamoii] - (1-3 szénatomos alkil ] -amino-# é- (1-3 szénatomos alkil]-(1-3 szénatomon alkil)-snnlronii-amin.o-f b-(1-3 szénatomos alkil}-arilszaifonii-amino- vagy b-(i~3 szénatomos al ki 1) - [aril- (1-3 s zénatomos alki.1} —szül főni 1 ] -aminc-csöpört ,· z-οκό-1 - írói da z ol i d in ii - , 2 f 1 - d ioxo-1 .“· 1 ni. da zo ii di ni i -, 1,1-dioxo-l-ífiddazoíidinii- vagy 2-oxo-l-hexahidroplrimidini.Í-csoport, ahol 3-belyzetben a nitrogéné lom mindig egy zeni- vagy éti (.csoporttal lehet szabsztIrmáivá, ciano-, fcarbozi-, (1-3 szénátomos aikoxi)-karbonéi-, karbamoii-, (1-3 szénatomos alkil)-karbamoii-, di(l-3 s z é na t omos alkil)-ka rbamo11-, 1-p1rrο11dín11-ka rbon ii-, péperészre-karboné 1~, mórfolzno-karbori)-, 1-piperezinéi-karbonéi- vagy (4-(1-3 gzénateroos alkii)~I~piperaxi.nil]~ - k a r b o r i 1 - o s epe r t , (1-3 szénatomos alkil)-karbonéi- vagy aril-aaroonzl-csoport, karboxi-(l-3 szénatomos alkil)-, [(1-3 szénazomos aikoxi]-karbonéi]M1-3 szénatomos alkil)-> elano-il-b szénatomon alkii)~f karbamoéi-(é-3 szénazomos alkil}-, [ (1-3 szén4 atomos alkil)-karfcaroil}-(1-3 szénatoros alkil?”, [dl(1-3 s zónát or o s alkil}- ka r fo ar o 11(-(1-3 szénát oros a 1 ki 1} - , (l-pirrolidinil-karbonll)-(1-3 szénatoros alkil) -, (piperidino-karbcnii)~(1-3 szénatomos alkil}-, (rorfciinc-karbonii)-(1-3 szénatomon alkil}-, (l-piperazinii-katbonii;-(1-3 szóaatoros alkil}- vagy [4-(1-3 szénatoros alkll)-l-piperazinll-karbonll'] - (1-3 szénatomot: alkil)-csoport, karboxí-(1-3 szénatoros alkoxi}-, [ (1-3 szénatoros aikoxl}-karbon!1-(1-3 szénatoros alkoxi}cia.no-(1-3 szénstoros aikoxl}-, karfcaroil-(1-3: szénatoros alkoxi}-, [(1-3 szénatoros aikli)-kabbaroii} -(1-3 szenátoron alkoxi)-, [dl (1-3 szénátoros a1 kiI}-karbaro11}-alfcoxi-, (1-pírróli dini1- ka r. bon 11} - (1 - 3 s zóna é oros alkoxi}-, (p i per idi η o - karbon t 1} -(1-3 szénatoros aikoxl}-, (morfolino-karPonil)-(1-3 szénatoros alkoxi) ···, (i-piperazlnii-karbonil) - (1-3 szén. i x x i\c - t uvr 1 í- -o pe-r-karboni1]-(1-3 szénatoros alkoxi)-csoport, bídroxí-(1-3 szénatoros alkil}-, (1-3 szénatoros alkoxi}”
- (1-3 szénatoros alkil} -, arino- (l-3: szénatoros alkil} -, { (1 - ο s z é na tcfflos al ki 1) - ári η ο 1 - a 1 k i 1 -, [ d 1 (1 ~ 3 szénát oros alkil}-arino]-(1-3 szénatoros alkil)~, (1-pirroliPinil)- (1—3 szénatoros alkil)-, piperidino-(1-3 szénatoros ai.kil}-, rorfoiino-(1-3 szénatoros alkil}-, (l-piperazlnll}-(1-3 szénatoros alkil}- vagy (2-(1-3 szénatomos alkil)-1-pipsrazínll1 -[1-3 szénatoros aikli)“Csoport, bídroxí-(1-3 szénatoros alkoxi)-, (1-3 szénatoros alkoxi) ~
- (1 - 3 s z én é t or o s al koxl} -, [ í 1 - 3 szénát or o s a .1 k i i } -11 ο 1 -(1-3 szénábahös alkoxi;-, ['(1.-3 szénatomos alkii;-szültinti)-(1-8 szénatomos alkoxí)-, ((1-3 szénatomon alkáli-szol róni ip-(.1-3 szénaromos alkoxi}···,· ami.no:.....(1-3 szénatomos alkoxi)((1-3 szénatomon alkii)-amínol - (1-3 széna t orkos alkczi;···, (di (l~3 szénstomos slkii] -amise] ~ (1-3 ssaftsws slkoxi]-, (l-pirrolídinil} - (1-3 szer-romos alkoxi) ···, piperiolno- (1-3 szénatomos alkoxi)~f morfolíno-(1-3 szénátomos alkoxi;
: l-olperaxio.il) - (1-3: szénatomcs alkoxi)- vagy (1-(1-3 szénafomos alkii)-1-piperazlníi]- (1-3 szénatomos alkoxi)~
-csoport, ffiertepte-, (1-3 szénatomos alkii)-tio-, (1-3 szénatomos alkii)-áznitioí1-, (1-3 széna ionos al kii)-szol feni 1-, (1-3 szénát orrs a I k i 1) - s z u 1 f ο η 11 -οx1-, ar11-seu1fon11-οχ1-, (Ilif inba-metál.) - tio-, (tnif 1nőt-meti1) -sanitini 1 - vagy [1r i f1η o r-ne111)-szu1fο n11-csöpör t, sz.l.io-, szo.liamoi.i-, (1-3 szénafomos alki1;-szülftroli-, dl (1-3 szénáiomos alkiii-szoltamól1-, 1-pírról1dini1- s z η I f ο n i 1 -, ρ ί p e r i d 1 η o - s z u 1 f o r 11 -, mó r fői 1. η o - s zn 1 főni I -, l-piperazinii-sznlfonil- vagy [4-(1-3 szénatomos alkii)-1 -oi p e ra z In i1)- s zu1fon i1 -o s op or t,
1-8 fluozaiommal szubsztituált metál- vagy mezon)-csoport, 1-5 flnoratommal szubsztituált etil- vagy etoxi-csopott., (2-4 szénatomos sikerű)- vagy (2-4 szénatomot alkznil)-csoport, (3-4 széna torzos síkénál)-oxi- vagy (3-4 szénatomos alkinil)-oxi-csoport,
3-6 szénatomos cikioalkil- vagy 3-6 szénatomos cikioalkil-
-oxi-csopoft, <3-6 szématoraos cíKloalkil)~ (1-3 szénsporcos slkii)- vagy <3-v szénatoraos cikloalkiij - <1-3 szénatomot alfcoxijcsoport vagy aril~, aríl.-oxi-, aril-31~3 szénatomos alkil;- vagy ar.il- Cl - 3 s 2 é n a t orc o s a 1 k. ο x í > - c a o oo r t, stó és lehatnak azonosak vagy eltérők, és jelentések hidrogén-, .fluor-,. kiér·--, brira- vagy jódatora, 1-3 szénatomos alkil.-, trizizor-metil-, hideexi- vagy .1-3 szénatomé» alkoxi- vagy ciano-osooort, vagy m k ; ··?
Γ* együtt 33“-vei, amennyiben szomazédcs szénátokhoz kapcsolódnak, egy raetilén-dioxa-, di.fluor-metiien-dioxi- vagy egy egyenesláncé (3-5 szénatomot aikilén)-csoportot is jelenthetnek, és és 13'' lehetnek azonosak vagy eltérők., és jelentések hidrogén-, fluor-, kiér- vagy brómatom, trifluor-metil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 széna toros a i.koxi-csoport, fenol-<1-4 szénatomot alkil)-csoport, amelyben at alkil-rész egy cl arc-, karccal.-, (1-3 szénatomos: alkoxi)-karfconii-, karbaraoll-, <1-3· szénatomot aikilj-karbamoil-, dí(l-3 széna toros alkil) - karbamil-, X-pirrolldinil-karboníi-, piperidino-karbonii-·, morfoiizo-karbonll-csoporttal ezubsztitaéit, és a fenil-résr az ti'’ - csoportokkal szubsztituált, ahol
R3U _ j5,.i jeleütése az előbbiekben meghatározott, fenil-<2-3 szénatomot: alkenil)-csoport., amelyben a fenil-résr az G - R'1* csoportokkal szubsztituált, ahol RAU - R* jelentése az előbbiekben meghatározott?
feni 1- (CB·?) ?T:-A··· í 0¾ ) r.~ áitalános: képietü csoport, amelyben a '1 ' t ,8 > <1 fenil-rész az 2’ - &x' osopor tokka.) szobsztztuélt, ahol IC' i ·'<
- FlA jelentése az előbbiekben meghatározóit, és
A jelentése körbenő )~, tsieno-r.mino)-mezlián-, (hidroxr-imino)-metilén- vagy ((1-3 sóén sportos síkos!} -esd nej ~
-me t 1lén-c s epe r P,
Kf. értéke 0, 1 vagy 2, és n értéke 1, 2 vagy 3, benzoll-metilesöpörP, amelyben a fenil-rész R** - R'': csoportosba! sznbsztitaált, ahol Rí,v - öl': jelentése az előbbiekben meghatározott, és a metil-rész egy 1-3 szénatomos alkile s op o r t t a t. s zub s 111 uá.11, femii-(0¾} (Cím)n~ általános képietü csoport, amelyben a feni!-rést R1'’'1 - íh'* eaopdrPbkkal szuesztitnált, ahol R'1’ ~ R~ jelentése es mi és a értéke az előbbiekben meghatározott, és
R jelentése meriléncsoport, amely egy hrdroxi-, 1-3 szénatomos. alkoxi-, ami.no-, (1-3 szénatomon alkil)-arsino-, dl (1-3 sxératomos alkai)-amino-, mernapto-, (1-3 szénatomos alkil)-sznifanii-, (1-3 szénatomot alkil)-szulfin.ilvagy (1-3 széna Portos alkil ) -szulfonil-osoporttai sznbsztitnált, éa adott esetben meg egy metil- vagy etil-csoporttal is szubeztitűéit, naftil-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a naftil-rész RJ''J - R~4 csoportokkal szubsztituált, ahol R;''; - R1S jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, naftil-(0¾} „,-Α-((0¾) R- általános képietü csoport, amelyben a naftil-rész rd'' - RÍ’ csoportokkal szhbsztituált, ahol Fi’ - R”
MZSZygAZ jelencese és m. és n érteke et előbbiekben meghatározott, .nettéi-(CKh ,..-3- (0¾) H~ általános képletű csoport, amelyben a naftil-tész R'''J - R''; csoportokkal s sebez ti teáit, ahol Rxx< - k''“ jelentése és ra és n értéke az előbbiekben meghatározottf irateroaril-;Cré:...~é~ (CHl,.- általános képleté csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben reghatarozozt, heteroar 11 - (Cél :,-.3-(CH1 <·· ált alános képletű csoport, ahol B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1-6 szénatomos aikii )-á-(C)b)általános képlete csoport, ahol A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos cikicalkil) - (CHp !Ϊ;-Α-(CHláltalános képleté csoport, ahol A jelentess és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatossos cl kínai ki Ih™ (CR^bp általános képleté csoport, ahol 3 jelentése és m. és n értéke az előbbiekbe n meg hatér ο z o11, íCH^h-i' általános képletű csoport, amelyben jelentése (1-3 szénatomot alkotni)-karbonil-, karbamoíl-, b-(l~3 szénatomos aikii) -kar hanoii-, h, N--ái(i~3 szénatomos aikii)karoamoil-, (i-nirroi.idtnil;-karbonil-, plperiőino-karronii-, morfoiino-karbonII-csoport, 1-pípera zeni 1-karboni 1 -, (4-netil~
-1-piperezini1)-karbonil- vagy í 4-eti i-l-piperaziníl)- karbont1-osoport, és A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, fenéi-(CHb ;r~tW 1~3 szénatomos aikii)- általános képletű csoport, amelyben a tenil-rész sl' - R~'; csoportokkal szuosztituált, ahol Ri’'’ - R14 jelentése és m értéke az előbbiekben ont ;r meghatározott, és D jelentése·: oxigén- vagy kén-tors, imlno-, (1-3 szénatomos alkil) ~imi.no-, sznlfíníl·- vagy szuifonál-csoport, naftái - (6¾) ,,-0-il~3 szénatomos alkil)- általános képlett csoport., amelyben a naftái-rész 1' - csoportokkal szabsztitaált, ahol Bt' - k' és D jelentése és m értéke az előbbiekben meghatározott, vagy egy Rn csoporttal szebsztítaált 2-6 szénatomos alkilesepert, ahol
Ru a zantln-'Váz 1-beiyzetben levő gyarü-nítrcgéaatomjátői legalább két szénát ómmal elválasztott, és .Rp jelentése hídroxi-, .1-3 szénatomos alkoxí-, mer.kapt.o~, (1-3 szénatomot alkil)-szál férd 1~, (1-3 szénatomos alkílt-szalfiai1-, (1-3 szénatomos alk.il}-szeltönti--, amt.no-, d-dl-3 szénatomos alki2:i-;OTino- , d,b-di (1-3 szénatomos Bikáin -ard.no-, 1-pi rrolídinil-, plperidino-, morfölino-, 1-pípora zl n i 1vagy «-(1—3 szénatomos alkil)-l-píperazinil-csoport, jelentése ηIdrogénatom,
1- 8 szénatomos alkílcsoport,
2- 6 szénatomos a1keni1csoport,
3- 6 szénatomos a.lkini lesöpört, < t\ λ c z f'sztrta Y - .1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol E* jelentése az előbbiekben meghatározott, tefrahidrofurán~3~il“, tetrshidropzrán-l-t.i···, tetranídroplrén··· -4-1.1-, tetrahidrofuríl-(1-3 szénatomos alkil}- vagy tetrahidropíranií-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, egy fenilcsöporttal szebsztítaált 1-6 szénatomos alkll«2 50/53.!·;
ÍÖ csoport·, ahol a íeníl-gyürö' X - R4 csoportokkal szubsztitűéit, ahol (f' - Rl'! jelentése az előbbiekben meghatározott, egy Rxv - 1' csoportokkal szubsztituáít fenilesöpört, ahol R'lv - H'? jelentése az. előbbiekben meghatározott, feni t —(2-3 szenatomos ai kerti )-csoporr., amelyben a fenii-rész az 3b - R~ csoportokkal szubsztituáít ,· ahol Rl4' ~ 3' jelentése sz előbbiekben meghatározott, feníi- (CBz)Kl-A-(CBs) í3- általános képletü csoport, amelyben a fenti-rész az RJ'' - Rl csoportokkal szubsztituáít, ahol R'·' - Ft' és A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, ienii-CiBb.,,-3-(CHb általános képletü csoport, amelyben a fenil-rész az Bt' - RfJ csoportokkal szubsztituáít, ahol R1'’ - R‘és 3 jelentése, m és n értéke az elaborékoer meghatározolt, heteroarii.-(CB?in-A-iCBe),,- általános képletü csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, heteroarii-(CB?)általános képletü csoport, ahol S jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1-6 szénatomos alkil)-A-(CB^)^- általános képletü csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos oiklealkil) - (CH?)~-A- (CB:?) E- általános képletü csoport, ahol A jelentése, m. és n értéke az előbbiekben tegh a t árazott, (3-7 szénatomos cákloalkii) - (Cip) ...-3- (1¾) K~ általános képletü csoport, ahol B; jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott,
Rt-A- (CB^) n” általános képletü csoport , amelyben FC': és A jelentése és n érteke az előbbiekben meghatározott.
boám,ész
TI zenil-(City g-D-j 1-3 szénatomos alkii)-csoport, amelyben a fenii-rész az ! - A' csoportokkal szibszílíráit, ahol P,iv - R jelentése, m értéke és D jelentése c eiébbtekoen meghatározott ,
3Γ' csoporttal szubsztitra.it 2-6 szénatomcs alkilcsoport, ahol F: a xantin-váz 3~hslyzetében leve gyűrü-nítrogénatomíöl legalább: két széna. tornai elválasztott,. és jelentése az e1ö b b1okban maótat á r ο s o 11, vagy 3-6 szénatomcs cikioalkilcsoport, jelentése R: csoporttal szuosztituált 1-4 szénatomos alklicsöpört, ahol
R,- jelentése abott esetben agy vagy két 1-3 szénatomos aikílcscporrtai szubsztituált 3-7 szénatomos oikloalkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomot alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomcs cikloalkanil-csoport,
3-8 szénatomos alkanál-csoport, egy fluor-, klór- vagy brőmatommai vagy egy trlfluor-mctil-csoporttal szubsztituált 3-6 szánatomos alkeni1-osoporr,
3~ 8 szénatomos a1k1n11-osοport, vagv egy arái~(2-4 szénatomos alkenii;-csoport, és jelentése 1-azetldinil- vagy 1 -pirrolidlnil-csoport, amely 3~heiyzetber egy CeFRe” általános képletű csoporttal szabsztltuált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttál lehet stoboztiteáivá, ahol
R% jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkiiosoport, és *
Ί ο
Ϊ.Λ
Η,. jelentése hl drogén axorg 1--3 széeatopos al ki lesöpört, P;-~ fi-3 szénatomé alkil)- vagy (b-(2-3 szinti onts alkil}™ -csoport, ahol
Rj jelentése karboxi-, (1-3 azénatooos alkexi}-karborb. 1-, karbamoii-, b-(l-3 szénatomos alk.il}~ kertem, 1.1-, b,N-dx (1-3 szénatonos alkil} - karbonon).-, (x-’-pirrolidinll)-karbonil-, (2-oiano-1-pírroxiéinii)-kerfccni1-, (2 -karbοxi-1-p irtó11 dl n i1}-kar be n11-, [2- (metoxi-karbonil} -1 -pirroHóinál ] -karbonil-, (2- (etoxi-karbonil} -l-pirroliáinxij -karbon! 1-, (2-ka rbamoi1-1-plrrol1dini1)-karboni1-, (4-clano- a i a z ο I idin - 3 - í 1 } - ka tton i 1 -, 4 - ka rfoο x i -1 i a z ο 1 x d ín -3-li) — karfooni 1-, [ 1 - (netoxi-karbonl 1} -1xazolidi n- 3 — 1 1 j - karbon 11-, f. 4 - (e tse i - ka r b ο r 11)-ti a z ο1i d in - 3 —11}-karbonil-, (--karbanoil-tiazolidin-3-i1}
- karboni x -, pipere diné- kar hon.il -, tőrről íno-karbon! 1 -, l-hiperazí.nii-karbonii-, («-®eti1 -1 -piperazinil} -karbonil - vagy (i-etíx-l-pxperazxnil)- karbonéi-csoport, és
E,? az R;?bR.;1- általános képietű csoport nitrogénatorjától legalább: két szénatommal elválasztott, és jexentése hrdroal-, metoxi- vagy etoxi-csopert, piperidino:” vagy 1-hexánidroazsolnái-csoport, amely 3-helyzetben vagy á-belyzetfoen egy R.tbp- általános képietű. csoporttal szabsztiteáit, és még egy vagy két 1-3 szénatooos slkil-csoportési lehet srofosztxtaáxva., ahol R« és 3fo az előbbiekben meghatározott jelentésiek, 'bxsxsxasz
3-amino-piperldino-csoportf amelyoen a piperidino-rssx pép egy karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, di(1-2 szénatomos alkil) -karteroii-, l-pirrolidinil-karbonll-, (2-clano-l-pirrolidinll)-karbonll-, (tiazoIidin-3-il)-karbonil-, ;4-ciano~ -tlazoildÍn-3-il) -karbonll-, piperidino-karbonil- vagy morfollno-karbon!l~csopo.rtt ai 1 s szobszt itnait,
3-amino-piperioino-csoporz« amelyben a piperidinc-rész 4-helyzetben vagy S~helyzetben rág egy hiorczi- vagy metoxi-csoporttal s z a b s z t i t o á 11,
3-amino-piperl.dino-csoport, amelyben a retilénoscportot 2-helyemben vagy 6-heÍyzetben egy karbon!lesöpört helyettesit!, 3-heiyzetben egy amino-, 1-3 széna toros sí ki!-and.no- vagy dl(1-3 szénalomos alkil)-arino-csoporttel szűkszol teáit piperidino- vagy 1-hexahidroazepinii-csoport, amelyekben a piperidino- vagy az l-hexahidroazepinii~csoport szénvázában kot hidrogénatomöt egy egyenes széniénél alkiléteid helyettesit, ahol ez a hit 2-5 szénatomon tartalmaz, ha a két hlorogenatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom két egymással szomszédos szénatoron van, vagy 1-4 szénáteret tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egv atom. választ el egymástól, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyeket két. atom választ el egymástól, l-azetidinll-, 1-plrrolidinii-, pipere dino- vagy i-hexahidroazepinii-csoport, amelyek egy arino-(1-3 szénatomos «iklli-, [(1-3 széna romos alkil)-«minői -(1-3 szénatomos aikilk- vagy [di (1-3 szénatomon aikiij-amínok-(1-3 szénatomom a 1 ki1}- osopor11 a i sz.ubsz t i t uá1tak,
3-7 szénatomos oi kloal kü csoport, amely agy amino-, (1-3 szénatomos: aikil)-amino- vagy di. (1-3 szénatomos alkii}ami η o - e s ορ o r 11 a 1 s z ub s ztitu á1t,;
3-7 szénatomos eikloaikilosopert, amely egy amino-(1-3 szénatomos aikil)-, [(1-3 szénatomos: aikil}-aminek - (1-3 szénatomos aikil)- vagy 3310.-3 szénakomos: slkii; -amlnoj:- (1-3 szénatomos aikil)-csoporttal szubsztítuást, ( -- . t ' 1 -v .„tmőw al\^ ~cr~r>' amelyben a cíkloalkii-rész egy az3no-, 0-3 szénatomos aikil)-amino- vagy pl (1-3 szénatomos aikil >.-amioo-csoportisi szabsz titualt, (3-7 szénatomos cikloaikil)- :I-2 szénatomos alkí1}-csoport, amelyben a cikloalk.il-rész egy amino-(1-3: szénatomos arkil}-, ( (1-3 szénatomos alk.il [-amino j: - (1-3 szénatomon aikil}- vagy [di(l-3 szénatomos aikiii-aminoj-(1-3 szénatomos aikil)-csoportsai sznbsztiivóit, egy 3^-(3-4 szénatomos aikil}- általános képleté csoport, amelyben a (3-4 szénatomos aikil)-rész egyenes láncú, és az R~' csoporttal lehet sznbsztitnálva, és meg egy vagy két. (1-3 s z é n a t óm o s a 1 k i 1) -csop o r 11 a I i s 1 eh e t s z u b s z r .· t u sv a , a η o i ke.:....
R jelentése 1-t szénatomos sikál-, 3-6 szénatomos ciklosikil--, (3—6 szénatomos ciklosikilj-(1-3 szénatomos siklik-, arái- vagy aril~(l~3 szénatomon aikil)-csoport, és Rt jelentése amino-, [1-3 szénatomos aikil)-amino- vagy dl(3-3 szénatomos slkii)-amino-oeoport, φ
<br z-amlno-S-oxo-ő-pip&riái)- vagy 3-amin:z-2-oxo-l-metrl-3-pipe:v.d?.l-csoport,
3-pirroiieinr.l-, 3-piperídii-, 1-piperidii-, 3-hoxahi.droazepinll- vagy i-hexah.idroaz.epinii-csoport, amely 1.-helyzetben egy amino-, (1-3 széuazomos alkil) -amise- vagy di (1-3 sas?·.atomos alkil) -ami se·· csoporttal sxubsztitualty vagy egy (2—azetidinii) ~ 11-2 szénatomos alkil}-, (3-azeti.diníÍ) - (1-2 szénetomos alkil)-, (2-pirrolidrnil)-(1-2 szénatomot alkil}-,.
3-pirroIidinil- , (3-pí,rroiíáiní.l} -(1-2 szénaio'zos alkil}-, (2~piperiái1} - (1-2 szénatomos alkil.}-, l-piperzá.ii-, (3-piperidi.t) - (1-2: szénatomes aikil)-, 4-piperidil- vagy (1-piperidill -(1-.2 széaatomos-glkil} —csoport, ahol az előbbiekben említett csoportok mindegyike egy vagy két 1-3 szénato?zos slk.ilcsopörttgl lehet szubsztítuálva, ahol. a fentiekben megnevetett csoportok meghatárézásában említett arí lesöpörtök alatt olyan fenol- vagy naf til.-csopertok érte?-;dok, amelyek egymástól figgezienli egy vagy két ü csoporttal lehet.nek szabszrítuálva, rv) szubezr ιϋζ.νη ' vü) eltérőek lehetnek, és RJ; jelentése fluor-, klór-, órám- vagy jódatom, triíiuor-metil-, ciano-, nifro-, amint-, karbamoil-, s z u1f ame iI-, me t i i - s zulfonál-, aoe t i1- am1ne-, me t í1s zn1£ őri1-amino-,
1-3 széna toros alkil-, olklopropll-, vinil-, eti.nll-, hidroxi-, 1-3 szénatomot alkoxi-, difiuor-matovi- vagy trlfluor-meioxi-csoport, az előbbiekben említett csoportok mégha tar ozásánál említett heteroari1-csoportok alatt plrrolil-, furái-, tienii-, piridíl-, indolil-, benzcfuranil-, bensőtremii-, kinolil- vagy izokimolii-
-osciport. értendő, vagy olyan pi.rroi.il-, fur.il-, rren.il·· vagy plridíi-csoport értendő, amelyben egy vagy két ®et Incsoportoo nrtragéra rom lók) helyett οδό! lenek1, vagy olyan iradoiii-, bent.ö-f ararai I-, bensőt leni. 1 Xinoi.il- vagy z o k i η ο 1 i 1 - o a op o r t. é r t s n d ö, ara e 1 vb e n eg y -h á r óra te t 1 no s ορ o r fc o t
n.itrogénatom fok) helyettesit lenek), vagy egy 1, 2-dihrdro-2-oxo-piridiI··-, 1, 4-dihidro~4-oxo~piridi'i-, 2, 3•••dihidro-3-oxo-giridazinii-, 1,2, 2, 6-fcetrahidro-3, d-dioxo-plrida2 i. n 11 -, 1,2 - d i h l ár o - 2 -oxo ~ pl r Imi dórii-, 3,4 -dlra1 dr o - 4 oxo -pl r í ra.idini.l-, 1,2, 3, 4-fcetraridro~2,i-droxo-piriraidínil-, 1, 2-diraidrc-2-oto-pirasrnil-, I,2,3,i-raetxahidro-2,3-droxc-piraz inéi-, 2,3~dlhidro~2~oxo~indolil~, 2,3-o.l.hidrobenraoiarani1-, 2,3-diraidro-2-oxo-1 ra-pena iraida roll i, 2,3-dihidro~2-oxo---berxoxaroiil-, 1,2-diraidro-2-0X0-Xinoiil-, 1, i-din.idr o-l-oxc-kinoiil-, I, 2~diraidro~l-oxo1aoXino111-, 1,4-dihidro-4-oxo-ointolinii-, 1,2-dididre-2-oxo-kinazoilraii-, 1, 4-dihidro-4-oxo-Xina2ollni.l···, 1,2,3, i-tefcranidro-2, 4 -· dl oxo---k inercián 1.1-, 1,2~dihidro~2~oxo~fcinoxalinil-,
1,2,3, 4-tetrahidro~2,3-dioxt: -kinoxa.i ini 1-, 1, 2-dirardro-I-oxo-ftaiazi.nl I-,
1.2.3.1- tefcrahidro-l,i-dioxo-ftálanini1-, Xroraarail-, kamatinil-,
2.1- dinidro-oenzo{1,4]dioxiraii- vagy 3,4-dlhldre-l-oxo-xh-benzo[I, 4 j oxa2ind1-caoport érteradd, ahol a fent lekben említett heteroarilcsoportoX Pk° - R14 csoportokkal lehetnek sznbsrtináéivá, ahol £> -- r-u jelentése ao előbbiekben raegharárosott, ahol, amennyiben raáakópp nem említjük, ar előbbiekben említett alkil-, alkeail- és alkinil-esoportek egyenes láncúnk vagy elhnbftsíÍ
1?
ágasok lehetnek, vagy a xentinvás 3-helyzetében a nít.regénatQV“gyűrö:t.agon. h-oxidáit vagy vetilezett vagy étilesett származékok, vagy azon származékok, eve ivekben a. x.ant..invá.z: 2-oxo-, 6--oxe- vagy
2-oxo- és 6-oxö-osoportiát tioxo-csoport helyettesíti — es tautomereik, enant iomereik, é.lasztereomerei k, keverékeik és sóik vés hatóanyagokkal egyékt a kombinációs terápiában való elkel váz ásra,
A jelen találmány további vonatkozása:, a csatolt igényponté k b ó 1 ért >22 ve ek e tők.
Az 03 5,135,633 számú szabadalmi leírás közöl antítrombotikas hatásé xantin-származézokat, víg az US 5,223,433 szarv szabadalmi leírás olyan < ? - árva zeke· kát ír le, ..amelyek angiotenzin II antagonistákként táléinak alkalmazást.
A WO 02/01560, W0 02/24698, WO 03/004496 és WO 03/024965 szavon közrebocsátott nemzetközi szabadalmai be)elöntésekben, leírnak szerkezetileg hasonló vegyéleteket,
A. találmány további tárgyát képezik az
Rí
X.
R2 í
t
n,
Rs általános képleté sztibsztituált xantinck, taétovereik, sztereoizomereik, keverékeik és sóik, különösen szervetelem vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett fizíoiogíásan elviselhető sóik, amelyek értékes f armakoiögiai. tulajdonságokkal, különösen a dipeptiípeptídáz.....XV IDPA-lVf enzim aktivitására gátló hatással.
v rendelkeznek, előállításuk, alkalma zásuk olyan állapotok nagy betegségek, káli nőset 1 ti.pssú vagy II típusú diabetes bellitus megelőzésere vagy kezelésére, amelyek megemelkedett D1P-IV aktivitással összefüggésben vaunak, vagy a DPü-Il aktivitás csökkentésével megakadályoznatök vagy enyhíthetők, az (I) általános képlett vegyületek vagy fiziológiásán elviselhető sóik egyikét tartalmazó gyógyszerek, valamint eljárás evek előállítására.
A fenti (11 általános képletben JÜ jelentése kidregénatóm,
1-8 szénatomon alkilesz.-rá,
3-0 szénatomos alkenilesöpört,
3-4 szénatomos a(keni leseperő, amely egy (1-1 szénatomos al korikarborul-, rarbamoil··, (1-3 szénatomos alkil)-karbamoil-, dl(1-3 szénatomon alkil)-fcarbamoíi-, 1-pirroligíníl-karbonil piperidino-kerbonil- vagy morfoiino-karboniI-csoporttai stábért.átvált ,
3-3 szénát omo s a1kini1osoport, egy R<: csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomon aikiicsoport, ahol zd jelentése 3-7 szénatomos cikloalfcii-, neteroaríl-, oiano-, karboxi-, (1-3 szénazonos alkoxi) -karbonil-, karbamoii-, (1-3 szénatomos alkil) -karbamoii-, dl (1-3 szénatomos alkil)-karbonéii -, 1-pírrólidén íI-ka rfoonil-, tiporidino-karfoonil-, mór fölino-karbcnil-, 1-plpera zíni1-karboni1-, (4-mer11-1-piperazinil)-karbonil- vagy (4-etii-l-piperazinil)-karbonil-osoport, egy foniicsoporttal száfosztituáit 1-6 szénatomos aikiicsoport.
? menően ahol a feniigyürű az d-íd csoportokkal szubszd tűéit, és R'j a 1 o ht é s e h. 1 d regén a tóm, fluor-, klór-·, ©rém- vagy jődatom,
1-4 szénadomos alkll···, hidrád- vagy 1-4 szénatomos alkoxr-csopcrr., nitro-, amino-, (1-3 szénatomos alkil) -aml.no-, cd. (1-3 zzénatoraos alkil.)-amino-, (dano-Í-3 szénatomos sitii ; -ami.no-,
3- 1 (dano-1-3 szénatomon slkii)]-3-(1-3 szánatomos alkil)-amfno-, 3-((1-3 szénatomos alkont: -tarkód!]-3- (1-3 szénatzoms slkii) ~amino~, 1-pitrolidinil-,. píporídlnn-, mórfolino-, l-pipérazihi.l- vagy d (1-3 szánaiomos alkll. ) -I-pipsza zini.l-csoport, (1-3 szénatomos alkil): -karbonii-amino—, aril-karbon!1~sd.no-, aril-d--3 szónaromos sitii dkardodl~ad.no-, (1-3 szén a toros alkoxi)-karcod i-anino-, arddo—, (1-3 szénatomos alkll) -ureido-, dl (1-3 szénatomon alkil) -uraido-, 1-pírrolidi.nl 1- kar bo n 11- amin o ···, pl p e r 1 d i η o - ka r b o ni 1 - art no-, no r r ο 11 η o ~ -karbodl-ard.no-, 1-piperaddi -karbodl~am.no-, 4- (1-3
- eAatc?u5 u, ' - ,-r iperaz^m--, ,u r,, , -r·’ , [ (1-3 szénatomos alkll.) -szul.foníi] ~ad.no-, bisz:[(l-3 szénatomos alkll) -szerit00,11] -ad.no-, szoltanoil-amino-, í (1-3 szénatomos alkll)-szulfanoiij-amino-, (dl(1-3 szénatomos aikii) -szál randi) -ad.no-, I-pirrolididi-szolfőni 1-amino-, p in a r ró i np - s zni fon 1.1 - amino-, mór fold η o und ο η 11 - amin o -, l-piperazinil-szoifünil-amino··· vagy (4-:(1-8 szénatomos, alkil)-3-piperadni 1 (-szdionii-azd.no-, (1-3 szénatomos alkll; -dozrddo-, {:(1-3 szénatomos alkoxi)-barbonilj -arddo-, *
ariiszaif onil-amd.no- vagy (arii-(1-Ί szénát omo s aikii)--- s z t 1 £ oh 11 j - am 1no~csopor t, ti-(1-3 széna:, orca alkii; - (1-3 szénatomos alkii-karbonéi) -amino- > ti- (1-3 szénatomos alkii) - (sr II-karbonil} -amino- ,
N-1.-3 szénatomos alkii)- [arái - (1-3: szénatomos alkii)~karbonil;-amino··, 3-(1-3 szénatomom alkii) ~ ) (1-3: szénatomon aikoxi; -karbonil j-amd.no-, N-(keroamoil;-(I~3 szénatomos alkii;-amd.no-, 3-( (1-3: szénatomon alkl 1)-karbamoii (1-3 szénatomos alkii)-amino-, 3-[dl(1-3 szénatomon alkii)-karhamoii) - (1-3 szénatomoa alkii.) ~ami.no-,: 3-11-3 szénatomot alkii) ~(1~3 szénatomos alkii)-s:zd 11 onil-amino-, 3~: -(1-3 szénatomos . 1)-arliszulfónál-amino- vagy 3-(1-3 szénatomon alkii) - (arii-(1-3 szénatomos alkii)--szoironíi)-amino-csoport,
2-oxo-- 1-iml oszol i diri i-, 2, i-dioxo-1 - imila zol léin 11 2, 5-dloxo -1-Imi da z o1idlni1- va g y 2-οχο-1-h exahidr op i rImi din iI-csoport, ahol 3-noiyzetben a nitrogénatom mindig egy metél- vagy étilesöpörttál lehat szabsztiteáivá, cianc-, karközi-, (1-3 szénatomra aikoxi)-karbonil-, karbamoii.-, (1-3 szénatomos alkii)-karbamoii, 11(1.---1 szénatomos alkii)-karbamoii-, 1-pirroi1dínti-karbonil-, pi.peridino~karbonl.i-, mormolino-karnőni 1 -, 1-plperazinii-karbonil- vagy )4-(1-3 szénaíomos alkii)-l-piperaziniI1 -karboni1-csoport, (1-3 szénatomos alkii;-karbonil- vagy aril-karbonit-osoport, karbont -(1-3 szénatomon alkii;-, [(1-3 szénatomos atkozd.)-karboniij-(1-3 szénatomos alkii;-, olano-(1-3 szénatomos alkll;-, karbamózl-(1-3: szénatomot alkáli ~, 1(1-3: szénatomot alkll)-kzrbancdl] - (1—3 szénatomom alkll)-, |di (1-3 szénatomos alkll;-karbamoil] - (1-3· szénatomot alkll; -, '‘-x i\n i í _ -m sas > η - 1 - uvt :or o~
- ka .rbo η 11) - (1 - 3 s z én a t οη o s a I k r I) -, (mór f o1ino~ karboη11)-(1-3 szénatomos alkll)-, (i-piperazlnil-karbonil)-(1-3 szénatomot alkll)- vagy 14-(1-3 szénatomot alkii)-!··· -piparaz inl1-ka rbon11J-(1- 3 s zóna t omo s alkll)-csoport, karbon!-(1-3 .szénatomos alkoxi) -, 1(1-3 szénatomos alkoxi)···
-karoon.il-(1-3 szénatomot alkoxi)-, ols.no-(1-3 szénatomos alkoxi;-, ifcarbamoi 1-· (1-3 szénatomos alkoxi)-, )(1-3 széns toros aikii ;-karbamoi l] - (1---3 szénatomos alkoxi,]-, (diíl-3 szénatomot alkil) -karbamoil]-alkoxi-, (z~pi rxolídinlI-karoonil)- (1-3 szénatomos alfcöxi) (pl.peridino-karbonii)- (1—3 sxérotomos aikoxi)-·, (morioii.no-karbonii) - (1-3 szénatomot alkoxi)(i-píperazinll-ksrponll;-(1-3 szénatomos alkoxi)- vagy (4-(1-3 szénatomos alkll)-l-plparazinil-karbonil]-(1-3 szénatomos alkoxi) -csoport, hidroxi- (1-3 szénatomos alkii)-, (1-3 szénatomos: alkoxi)-(1-3 szénatomos alkll)-, amlno-(1-3 szénatomos alkll;-, ( (1-3 szénatomos .alkii)-amlno]-alki 1-, (dl (1-3 szénatomos alkii ) ~ami.np]” (1-3 szénatomon alkll) (I-pi,rro:l:i.bi.n.iil- (1-3 szénatomot alkii) -, prpanidi.no-(1-3 szénatomot alkll)-, mo r f ol 1 no - (1 - 3 s zóna torna s alkll) -, (1 - p 1 ne r azin11)-(1-3 szénatomos alkii)- vagy )4-(1-3 szénatomos ad.kii)~l~ ~p 1 p a r a z i n 1 i j - (1 - 3 szénát omo s aIki1)-csο ρ o rt, bidroxi-(1-3 szénatomos alkoxi)-, (1-3 szénatomos alkoxi]22
-(1-3 szénatomos aiaoxi)--·, [ <1-3 szénatomot alkil) ~tio] “(1~3 szénatomos alkoxi:)-., ((1.-3: szénatomot alól) -aotifin.il)~
-.Ι? szznazorvs rkx f 1-5 ce”zkomrs aArl'1 ~szo_ío;i 1]-{1-3 szénatomos alkoxi)-, amint-(1-3 szénatomos alkoxi]fii-3 szénatomos alkil)-ami.no] - (l-3: szénatomos alkoxi)-, fai (Í-3 szénatomos alkil)-amlno] - (1-3 szénatomon alkoxi)--·, (i-pirroiidinii) - (1-3 szénatomos alkoxi)-, piperidino - (1—3 szénatomos alkoxi)-, morfolino- · 1—3 szénatomos alkoxi)-, ; )“pitorazrni1)-(1-3 szénatomos alkoxi)- vagy fi-(1^3 szénatomos alkil)-1-piperazínii1 -(1-3 szénatomos alkoxi)-csoport, merksptc·-, (1-3 szénatomos alkil ) -tio~, (.1 — 3 szénatomos a.lfcii)-szalzinii-, (1-3: szénatomos: alkil)-sztifonil-, (1--3 szénatomos alkil)-szaiionii-oxi-, arái-atalfonói-oxl-, (t rif 1 aoz-rael.1 I) -t io-, í tr if Inon-ma 113. ] -- száléin il- vagy (éri fi tor-mai i 1) ~ s z ti f gni 1 -csoport szellő-, szuifamoll-, (1-3 szénatomos alkil)-szzliamoi1-, di(l-3 szénatomon alkil)-szaliamoil-, i-pirrolioinil-szaifonil-, pipetta 1 no-szol róni).mcrfolzno-szeifonil-, l-piperazinil-szaifonil- vagy [4-(1-3 szénatomos alkil)-1 - p ipara z i n i 1 ] - szel feni 1 - c s opo rt.,
1-3 ilcoraiómmal szaosztl máit raetii- vagy mefoxi-csoport, l-ö fluoratoramai sxafcsztiteáit etil- vagy atoxi-csoport, (2-4 szénatomos alkenil)·- -mgv ervtcss <3 . ~
-csoport, (3-4 szénatomos alkenil)-oxi- vagy (3-4 szénatomos alkinii]-oxi-csoport.
·7<3
3-6 szénatoros cikloalfcii- vagy 3-6 szénatomos cikioalkil-oxi-osopoxt, (3 — 6 szénatomos cikioalkil} ~ < l-3: szénatomos alkil}- vagy (3-6 szénatomos oiltioalkil} - (1-3 sxénaéomoé alkoxiΙο söpört vagy arii~, ári1-oxi-, arái-(1-3 szénatoros alkil}- vagy aril-(1.-3 szénatoros alkoxi} -csoport , · 1 '· -i
R és R“' lóhátnak azonosak vagy eltérők, és jelentésük hidrogén-, fin;:··, kiér···, prőm- vagy jddeéor, 1-3 szénatoros alkll-, trifiuor-metil-, hidroxi- vagy 1-3 szénatoros alkoxi··· vagy ciano-csoport, vagy
3· együtt R*-vel, amennyiben szomszédos: szénátokhoz kapcsolódnak, egy metilén-dioxi-, diflaor-retiién-dioxi- vagy agy egyenes láncú (3-5 szénatoros alkilén)-csoportot is jelenthatnék, és ' y 'iá
R'' és R~' lehetnek szórónak vagy eltérők, és jelentésük hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómator, trifluor-metli-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatoros alkcxz-osoport, fenéi-(1-1 szénatoros alkil}-csoport, amelyben az alkil-rész egy cíano-, kaxboxi-, (1-3 szénatoros alkoxi}-karboni1-, karoaroil-, [1-3 szénatoros aikli}-karbamoii-, dl(1-3 szénatomos alkil)-karbamoii-, 1-pirro: ' v ii-katbonii-, piperidino-ka r bο η11 -, rorfο11no-karhoni1-o sop or 11a1 szóoszolt célt, é s a feni 1-rész az R;'J - '?x:: csoportokkal szubsztituált, ahol R'' - 1'' jelentése az előbbiekben reghatározott, feni!··· (2-3 szénatoros alkenil} -csoport, amelyben a fenii-xész az R- - R*'; csoportokkal szubsztituált, ahol R*'·' - R** jelen24 zése n előbbiekben meghatározott, fenti··· (CB?) «-A.....iClbln általános' képied csoport, amelyben á feni 1-rés2 az Pl' - R*’’ csoportokkal szabszt!tóéit, ahol ?C“' - IC’ jelentése az előbbiekben meghatározott, és
A jelentése karbonll-, . Λ ~ B •'-, u' w -imzno) -cetlién- ? ’ :·.. Π1-3 szénatomos adózz) -imzno] -met tlén-csopo rt, m értéke 1, 1 vagy 2, és n értéke 1, 2 vagy 3, benzoii-metítcsoport, amelyben a fenti-rész R’'v - Fő'’ csoportokkal. azonsatirtait, ahol Ü' - d? jelentése az előbbiekben meghatározott, és a metii-rész egy 1-3 szénatomos aikilcsοpor11 al s z oh s z 11 t űéi t, fenii-iCBojjn-3-(CHoín- általános képletü csoport, amelyben a zenit-rész R'1' - Pl‘: csoportokkal szubsztituáít,. -ahöl Riv - ,RX* jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, es jelentése metílénosoport, amely egy hidrovi-, 1-3 szénatomot adózz-·, smino-, (1-3 szénatomos alkli)-amino-, dl (1-3 szénatomos alkzli-ami.no-, merkapto-, (1-3 szénásomon atkái)-sznifanti1.-3 szénatomon aikit;-szaiftotivagy (1-3 szénatomos sikál)-szoltönti-csoporttal szubsztitnált, .-<· a tett <??+U o- : <^.o\ τιΐ- v?gy etil -csoporttal is szubsztituáít, naftii-:(l-3 szénatomos alkli j-csoport, amelyben a naftil-rész A'? - R'csoportokkal szsbsztizuált, ahol R*v - ,2d jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, nszt ii-(CH? v:;-A-(CH:. sáltalános képletü csoport, amelyben a halsz *
2?
naftil-rész Rt' - R'1 csoportokkal sznbsztitnáif, ahol Rlv - ?h': jelentése és ,m és n érteke az előbbiekben meghatározott, '\kt . - - ?.h i V.-R-i oh o - étaia^c' >opic t e cs.nxp, «mólγzen a naftil···rész Rt - Rt’’ csoportokkal azubsztitnál.s, ahol Rt' - Rt jelentése én m és n értéke az előbbiekben meghatározott, agy 1,4 -na f t e kinon-2 -1.1- , kr ómen-1 -on-3 - hl-, 1 -oxo-indan-2-ii-, I, 3~dioxö~ináen-2-il- vagy 2,3-oihi?;ro-3~oxo-benzofuran-2-il-csoport, hétarearli- tCib ) y~A“ tCRj } s- általános képié ta csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben maghatározott., hetercai t a t « . ν'ό wp >. t - \:p » R; jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1-6 szénaromos alkil?-A-(CHj} n- általános képietű csoport, a tol A jelentess és n értéke az előbbiekben meghatározom:;, ( 3- 7 sz énat omo s n i k loa I k i 1.1 - (Col 1 m~&~ í t.¾} Ώ - általános ké p isti csoport, ahol A jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénátomo.s oikloal-kil ? - (Ctg : r;-E~ ;Ctt; ϊ?1- általános képietü csoport, ahol B jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározót t,
Β'2-A—(0¾} n”: általános képlete csoport, amelyben E2~ jelentése (1 — 3 szénatomos alkod}-karbonéi-, karbamol i-, R~(I~3 szénatomos alkil.)-karbamoii-, R,R~di·1-3 szénatomas alkil?-karbamoii-, ( 1-pirroiidinii) -karbonil-, piperiőino-katbonii-, morféi ino-kafboni i-csopor i, 1 -pépért z inil-karboníl -, ·( i-me 111~ 1. -pipere tini 1} -karbonil - vagy (i-et i 1-1 -pipera zinil} - karbon;.}-csoport, és A jelentése éa n. értéke az előbbiekben maghatá* tűzött, fenil-íCBús-D (1-3 szénatomon alkil)- általános képleté csoport, re Ívben a feni 1-rész 1' - E: csoportokkal szobszfitoáit, ahol R';'“' ~ R':s jelentése és m értéke az előbbiekben meghatározott, és p jelentése oxigén- vagy kénatom, imlno-, (1-3 szénatomos alkil)-Imino-, ssulfimil- vagy sznlfonil-csoport, naftái-(CHybj~D~ (1-3 szénatomos alkil)- általános kép le tű.
• ΊΑ '<·· csoport, amelyben a naftil-rész R''·' - EA’ csoportokkal szobsztituált, ahol ;r ' - és D jelentése és P értéke az előbbiekben meghatározott, vagy egy ka csoporttal szabsztitaáit 2-6 szénatomos alkilcsoport, ahol.
Eb a xantln-váz 1-helyzetben levő gyürű-nltrogénatomjátói legalább két szénatommal elválasztott, és Rg jelentése h.tdrox)-, 1-3 szénatomos alkoxí···, merkapto-, (1-3 szénatomos alkil)-szultáni1-, (1-3 szénatomos alkil}-sznlfinil·-, (.1-3 szénatomos alkil)-szurfonil·--, amlno-,
P-(1-3 szénatomos alkil) -amlno-, k,N~di(i~3 széna bemos alkil)-amlno-, I-pirroiidínil-, piperídlno-, mór f oiino-·, 1-plperezinti- vagy 4-(1-3 szénatomos alkil}-1-piperezinil-csoport,
3-6 szénatomos clkloalkilcsoport, vagy amlno- vagy ar11-karcon 11-amino-csoport, j e 1 e n t é se hl őr egének om.,
1- 8 szénatomos alkilcsoport,
2- 6 szénatomos álkéntlesöpört,
3- 6 szénatomos alkínálcsoport, egy ti csoporttal szubsztituált !~€ szénatomos alkilcsoport, ahol R:i jelentése az előbbiekben meghatározott, tetrahidrofurán-3-11”, tetrahrdrGpirán-3-ii-, tetrahidropirán--4-11-, tétrahidrofúri1- (1-3 szénatomos alkil)- vagy tótrahiosopirs.oii- (1-3 szénatomos alkil) -csoport, egy fsaiicsoporttai szubsztituált 1-6 szénátorca alki lesepert, ahol a fenii-györű RAÍ - R? csoportokkal szubsztituált, és. R’* ~ jelentése az előbbiekben meghatározott, egy R: ' - Rá* cső por tokkal szubsztituált feni lesöpört, ahol Rf'* _ az előbbiekben meghatározott,, fenil-(2-3 szénatomos elkeni!}-csoport, amelyben a feni!-rész az Et-'' - Rá* csoportokkal szubsztituált, ahol Rtw - Pá~ jelentése az előbbiekben meghatározott, fenil (ohgj «-Α-(CSz) ,r· általános képletű csoport, amelyben a fenil-rész az u''u - Ff* csoportokkal szubsztituált, ahol R? - Ő' és a jelentése, m és n értéke az előbbiekben megbatározott, fenil-{Crb:h;~B~ (-CHg)általános képletű csoport, amelyben a feníl-rész az tt' - R4-* csoportokkal szubsztltuáis, ahol Riv - R4* és S jelentése:, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, heteroari i - ;Ch:r :;-á-íCbb) r- általános képletű csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben megbatározott, keieroarii - ; Crbb-aB-(ŐBháltalános képietü csoport, ahol B jelentése, m és n értéke: az előbbiekben meghatározott, (1-6 szénatomos alkil)-A-(Ctg)K- általános képletű csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos cikioalkii) - (Ctg)~~A~ (010)-,,- általános képletű csoport, ahol A jelentése, m. és h értéke az előbbiekben •γ meghatározctt, (3-7 szénaéOíbos oikloalkii) - ξΟΗζί^-Β- íCí-gb,- általános képié-tu csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben sís gha. táros o t é , r- általános képleté csopor t , amelyben ?t és A. jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, t e n 1 I - í c H ?} -b - í 1 - 3 s zónát omo s a 1 k i I) ~ c s ο p o r t, emel yb en a renll-rész az R^ - Fű csoportokkal szubsztituált, ahol R’1' ~ R” jelentése, m értéke és D jelentése az előbbiekben meghatározott,
Ű csoporttal szubsztituált 2~é szénatomos alkilcsoport, ahol Rw a xantio-váz 3-tel ezerében levő győrn-nitrogénaromtól legalább két szénatommal elválasztott, és jelentése az. előbfotekben méghatározótt, vagy 3-6 szénatomot ci.kloalkilcsoport,
R“ jelentése
1-8 szénatoros alkilesöpört,
R.:, csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos aikii-csoport, ahol
Rc jelentése adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilosoporttal szuesztzrua. ' ^-7 szénatomos ciklon1kilós oport , adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkiicsoporttal szubsztituált 5-7 szénatemos cikloaikenilcsoport, arlicscport, vagy furil-, tienii-, czazclil-, izoxazolil~, ziazoiii-.
izotiazoiil·, piridli~, pirídazinil-, pírimídiní 1- vagy pirazinii-csoport, ahol az előbb említett heterociklusos csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomos a! kiIcsoporttal vagy egy flnor-, klór- orom- vagy jöadatommai vagy egy trifloor-metil-, ciano- vagy 1-3 szénatomos alkori-csoporttal lehetnek szobsztíteáivá,
3-S szénatomos a1keni1-csoport, egy fluor-, klór- vagy bromatommal vagy egy trifInce-metélcsoporttal sznbsztituált 3-b szénatomos alksnil-csoport,
3-8 szénatomos alkinli-csoport, e g y arUcsoport, va g y egy arll- (z-4 szénatomos a ÍJken 11} -csoport, és 3h jelentése 1-azesIdinil- vagy 1-pirroiidinii-csoport, amely
3-helyzetbsn egy RePRd- általános képietű csoporttal szabsztituáit, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkíIcsoporttal lehet szubszéitoélvs, ahol, ü jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos a 1kilesöpör t, é s
Rj jelentésé hidrogénatom, 1-3 szénatomos a1kllcsoport, ng-fi-3 szénatomos alkii}--· vagy R:;,-(2-3 szénatomos alkii}··· -csoport, ahol
Rf jelentése karbexi-, (1-3 szénatomos alkomi)-karbonil-, karbamoll--·, R-(1-3 szénatomos alkii}-karbamoll-,
N,b-di(I~3 szénatomos alkii;-karbamoil-, (1-pírro1 Idinil} - ks tbonil.-, (2 - cl a no-1 -pi r roi. Idini 1) - kaffeoni1-, (2-karbcxi-l-pírrólidinil) - karbonil-, (2- .remei-kartoonll} -t-pirreiidlnil i -karbonil-·, 12- (stoxl30
- kar doni 1) -1 ~p ix ro 1 Id inai} ~ te rbonl I , (2 - karbamo II -1 -p i rro 1 idí ni I) -karbonll -, :(4 -ciano-t iatolIaIn-3 - 11)
-karbont, i-, 4-karbonr-1iezelidin-3-11) -karbonéi(4- ίma tox1-karbonéi) ~t i.a:zolidin--3 ~II1 -karboniI-, [4-(atomi-karbonéi) -tlazoildin-i-x1j -karbon:.: ~, (4--ka.rbamoIl.~tíazolIdin~3--él;-karfoonil-, piperidino
-ka rbor. il-. mo r r ο I ino- karbonéi - , 1 -pipere z inéi -ka rbon II(i-míetil-l-piporaziní 1 · ~karbor.il ··· vagy (4-etil-I
-pitera sin!1)-karboni1~csoport, és
R;; az iékFb··· általános képlet! csoport ni trónéra teng á tói legalább két szénatommal, elválasztott, és le (.öntése hidroxi-, méter 1- vagy etoz:-csoport, piperidino- vagy 1 -hexahioroazopirll-csoport., amely 3-heÍy serben vagy 4-heryzetben ec f x\~ létrgá -><.
porttal sznbsztétnált, és még egy vagy két 1-3 szénatomé el kil-csoporttai lobot szobsztitséiva, ahol 3.;; és ig a elóbbIek b e n meghatéromot1 je1entéstek,
3-érré no-piperedino-csoport, amelyben a piperidino-résa roé egy karbamoii-, (1-2 szénatomot alkil;-karbemo11-, di(l~2 szén atomos alkil)-karbamoii-, i-pirroiidinil-karbonll-, (2-ciano -l-pirrolidinii: -karbonll-, (ti.azolidin-ő-il) -karbonll-, (4-eiano -tiazoiédín-o-iln -karbonll-, biperidino-karbonil- vagy mortoi.ino -karbonll-csoporttal is sznbsztittál 1,
3-amlno-piperi.dino-csoport, amelyben a piporidino-rész. 4-heIy cetben vagy 5-helycetben még egy hioroxi- vagy metoxl-cso· porttal strösztIttál.t,
3-amino~piperiáiro~csopors, amelyben a retiééncsoportot 2-heiy z&tberi vagy δ-heiyzerteen egy karboné lcsopo:rt helyettesíti,
3-helyzetben egy aroino-, 1-3 szénatomos elkit-aroino- vagy dl (1-3 szénatomos a.lkd.l)-aroino-csoporttal szubsztít ,a t piperidino- vagy l-hexahidroa zepi ni 1-csoport, amelyekben a piperidino- vagy az 1-hexahidroazepini1-csoport szénvázában két hidrogénatomot egy egyenes szénláncú aikilénhid helyettesit, ahol ex a hid 2-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon mán, vagy 1-1 szénatomét tartalmaz, ha a két. hidrogénét om két egymással szomszédos szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egy atom választ el egymástól, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyeket kéz atom választ el egymástól,
1-azetidinil—, l-pirroiidinil^ p.zperidino- vagy 1-hexahrdroazepinzl-csoport,· amelyek egy aroino-(1-3 szénatomos alkii}-, ®l-3 szénatomos alkii}-aroinob-® 1-3 szénatomon alti®- vagy [dl (1-3 szénatomos alkii} -aminél -(1-3 szénatomos a '1 k£ 1) -osöpör11a 1 s z uh s z tit uá Irak, egy adott esetben a szénvázon egy vagy két 1-3 szénatomos aik®csoporttal sznfesztitűéit 1-piperszint 1- vagy 1,4-diazepa n—r™ z1—o sopo rt, egy adott esetben a szénvázon egy vagy két 1-3 szénatomon a1kiIe sopott t a1 s zufosst ituá11 3-Imi no-picer a z i η-1-11-, 3-Imino-1, 4 - d i a z epan -1 - i 1 - v a gy 5 -imi no-1, 4 - di a z epan -1 - i 1. - c s op őrt, egy adott esetben egy vagy két 1-3 szénatoroos alkiicsoporttel szubsztituált !,á-diazspan-l-il-csoporé, amely 6-heiyzeiben mzszsvron egy avinocsoporttei strösztiteáit,
3-7 szénetomos cikioalki lesöpört, amely egy amlno-, {1-3 ssénstomos al.ki'i) -amlno- vagy co. (1-3 szenet eves alkii}-ami no- os oporl. t ál s z nbs z bit ne 11,
3-7 szénefcovos cikioalkiiesoport, amely egy amá.ne~(í~3 szénatomos alkil)-, [ (1-3 szénetomos alkil)-avínoy-(l-3: szénatovos alkil)- vagy (dl. (1-3 szénatevea alkil.}-aminoy-(1-3 szénatomot elkil)-csoporttal szubsztituélt, (3-7 szénatomos cikloaikil)~(1-2 szénasomos elkil}-csoport, amelyben a. sisióéiról-rész egy ezi.no-, (1-3 szénatomos alkil)-amin.0- vagy dl (1-3 szénatomos alkil) -avinn-csoporttal szobsetíteáit, (3-7 szénatomos cikiosikil)- (1-2 szénatomos elviI)-csoport, amelyben a clkioalkii-rész egy amlno-(1-3 szénatomot alkil}-, 1(1-3 szénatomos elvíl)-aminoj-(1-3 szénatomos alkil)- vagy [di·1-3 szénetomos aivil>-amino)-(1-3 szénatomos alkil)-cső™ porttal s zab s z t i t n á11, (3-7 szénatomos oikioalkil.) “eminocsoport':, amelyben a cikioalki1-rész egy emino-, (1-3 szénetomos elkil)-amlno- vagy di[l-3 alkiii-amino-osoporttel szubszti.toélt, ebei a két nitrogénét cm a ci kioal ki. 1-részen egymástól legeiébe két szé nat omma1 a1váIa s z t o11, b-(3~7 szénatomos cikioalkü}-M~(1-3 szénatomot alkil)-amlnocsoport, amelyben a cikioalkii-rész egy avino-, (1-3 szénatomos alkil)-avino- vagy dl(1-3 szénetomos aivii)-avino-csoporttai szrbsztitzáit, ebei a két nitrogénatom a cikioalkil-részen egymástól legalább két szénatommal elválasztott, (3—7 szénatomos oz?b.oaikii.}-aminocsoport, ameiycen a cikloaikil-test agy amino-, (1-3 szénaorvos aikil) -amino··· vagy di(l-3 szénatomos aikil)-amino-csoporttal szűcsit!tűéit,
2-(3-7 szénatomos cikloaikil}-.2-(1-3· szénatomos aikil) -ami.nocsoport, amelyben a oi kloal kii-rész egy ami.no- , (1-3 szénatomos alk.il)-amino- vagy di (1-3 szénatomos aikil)-amino-osoρ o r 11 a 1 s z ub s z t i t e á i t, (3-7 s z én a t omo s cl ki o a 1 ki 1) ~ (1 - 2 szén a t omo s aikil}- ami.no csoport, amelyben a cikl.oalkii-rész egy amino-. (1-3 szénaionos aikil) ~aml.no- vagy di(l~3 szénatomos alkii)-amzno-csoporttal s z u b s z t11ná11,
2-((3-7 szénatomos oifcioalkí1)-(1-2 szénatomon aikil)1-V~(1-2 szénatomos alkíi)- amin öcsoportf amelyben a oikloalkil-rész egy ami.no-, (1-3 szénatomos aikil)-amino- vagy dl (1-3 széna torna s a1k iI}-amino -o sopo r 11 aI s z nos z t i tu á11, (3-7 szénatomos cikloaikil}-ί1-2 szénatomos alkáli-amirocsoport, amelyben a ci kicsik.).)-rész egy amino-(1-3 szénatomos aikil}-, }(i~3 szénatomos alkíi)-amino)-(1-3 szénatomos aikil)- vagy egy [21(1-3 szénatomos aikil)-ann.no:-(1-3 széni η se ab —’ vsrp'bi ,
2-[ (3-7 szénatomos cikloaikil}-í1-2 szénatomos aikil} j-b-íI-2 szénatomos aikil)-aminocsoport, amelyben a cikloaikil-rész egy amzno-(l-3 szénatomos arkil}--·,. ( (1-3 szénatomos aikil}amino]- [1-3: szénatomos aikil}- vagy egy [ni·1-3 szénatomos aikil}-ami ηo j - (1 -3 s z éne t omos a 1 ki I} -csopor tt al s z abs z tí tas.lt, egy, az 2 es 22' csoport okkal sznbsztitualt aminocsoport, nzszszmm
-y ameivoen.
R':'? jelentése 1-6 széna somos alkil, 3-5 szénatomos clfc1oa1fc11-( (3 - 6 szénetomos oik1oa1fc1i)-(1~3 szénétomos alkil)-, ari.l- vagy arii-(1-3 szénatomon alkil}-csoport, és RJ'° jelentése 3F~i2~3 szénatomos alkil)-csoport, ahol a 2-3 szénatomos alkíl-resz egyenes láncú, és egy-négy 1-3 szénatomos atkiicsoporttal — amelyek lehetnek azonosak vagy eltérők — lehet szubsztitnálva, vagy egy karbamoii-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoii···, di(l-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, l-pirroiidinii-rarbonii-, (2-oiano-1-pirroi idini 1} · karboni1-, (ti amcsidin-3- 11) - karboni 1-, ΐ i-ciano-t iazosídín.-3-i 1) - karbon)1-, oiperidino-karbonil- vagy morfoíino-kerboníl-zsoporitei lehet szobsztitualva, és m ; jelentése azt no-, (1-3 szénatomot alkil) -aminovagy dl(1-3 szénatomos alkil)-amino-osoport, ahol — amennyiben a” jelentése metilosoport — R*' jelentése dlí1-1 szénatomos aifcía}-aminocsoporttól eltérő, egy, az ék csoporttal szubsztitűéit amihocsoporé, amelyben ik'' jelentése .3~azet.idi.nii~, (2-azetidÍnll)-metll-, } 3 -azé ti dl mii) -met 11-, 3 - pl rroiidini 1-, (2-plrr cl idi 1) ··
-metii-, (3-pirroiidil)-metii-, 3-píperídinil·-, i-piperídrnil-, i2-piperldini1)-metii-, (3-piperidinii)-met11vagy (i-plperidlnil}-mezii-csoport, ahol. az id'-ra megásott csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomos aIkí 1 cscpor 11a1 le he tnefc s zub s z 111 u á 1 va,
5: rv :··> fv egy, az E~“ és k' csoportokkal sznbsz.tr tnált aminocsoport.
amelyben κ: és jelentése ez előbbiekben említetteknek megfelelően meghatározott, ahol sz R~ra megadott csoportok mindenkor egy vagy két 1-1 szénatomos alkilcsoporttal leketn e k e ráoszt i tűéiva f egy R'::-;3~4 szénatomos alkíl}- általános képietű csoport, amelyben a (3-4 szene torzos alkil)-rész egyenes láncé, és az
R csoporttal lehet szabsztiteáivá, és meg: szubsztituálva leket egy vagy két 1-3 szénatomos al kíl csoporttal, ahol R' jelen-vese az előbbiekben emlszetteknek megfelelően megkatározott, és R jelentése smino-, (1-3 szénatomos alkil) -azb.novagy di(1-3 szénatomos alkil;-amino-osoocrt,
3-amino-o-oxo-piperidin-S—íl~ vagy 3~amino-2~oxo-1-metál-pope r idί n~é-11-o a opo r t,
3-pír rolldint 1-, 3~píperiáinil-, 4-pépértdinéi-, 3-kexahiáraazepínil- vagy 4-nexahidroazeptn)1-csoport, amely 1-helyzetben egy amint-, (1-3 szénatomot alkil}-amino- vagy dl 0-3 szénatomos alkil,} -amlno-osoporttel szobeztiteáit, vagy (2-azetidiníll-(1-2 szénatomon alkil} (3-azetidinil)- 0-2 szénatomos alkil}(2—pirröiidínilj-(1-2 szénatomom alkil}—, 3-pírrólidinil-, (3-pirroiidiníl}-(1-2 szénatomos alkil}-, (2-piperídinii) - (1-2 szénatomos alkíl3-piperidin 11 O-piperídinil} - (1-2 szénatomos alkil.}™·., 4-piporidin.il vagy (4-piperidinil}-(1-2 szénatomos alkil)-csoport, ahol az előbbiekben említett csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttai lehetnek szubszt1teáiva, ahol. az előbbiekben említett csoportok meghatározásainál emii'hzsmónse tett ars)csoportok alatt feni!- vagy naf fii-csoportok értendők, amelyek egymástól függetlenül mindenkor Ph csoporttal mono- vagy dlszubszt1teáitok lehetnek, ahol a szukszt) v.oensek lehetnek azonosak vagy eltérők, és egy fluor-, klór-, brőm- vagy jódatomof, trifluor-mshii-, oiano:-, nit.ro-, amino-, karbamoil-, s z η. 1 ív.? 11-, ma ti 1 s z u 1 fon 1 1 -, a ce111- ami no-, me 111 s z u 1 £ ο n i 1 amino-, 1-3 szénatomos alkil-, cik nsprooii-, vinil-, étin).)···, hidroxi-, 1-3 szénatoizos alkoxi-, difiaor-mntoxi- vagy trifluor-®et ox i - cs ορ o rf ot j e I es t, az előbko.ekken emli tok r. csoportok megbatározása.ínái említett beteroariiesoportol alatt pírroiil-, furil-, tienii-, piridíl-, indelii-, benzol uras).)···, bepzotienii-, kinolil- vagy izokinoiiiosooort értendő, vagy egy olyan pírroiil-, íuríl-, tienii- vagy píridi)-csoport őrzendő, amelyben egy vagy két metíncsoportot nítrogénatom(ok; helyettesít zenek) , vagy egy olyan indolil-, benzofur .1.1 ···, bensőt feníi., kinoiii- vagy 1 s o ki no 1 i 1 - o sopor t é rt erido, ara 1.yben e gy-há rom rae t í nc sopo rt o t. nitrogénatom(ok) helyettesít fenek), vagy egy 1,z-díhidro-z-oxo-pirídii-, 1,i-dihidro-4-oxo-píridii-, 2,3-d.fbídro-3-oxo-pirí daziníl-, 1,2,3, 6-tetrahidro-3,6-dioxo—piridazin). i 1,2-dihidr o-2-oxo-p)riüdinil~, 3, 4 -d) troro-i-oxo-pirimidi.nii-, 1,2,3, i-tetrahidro-2,2-dioxo-pirimidiní)-, 1,2-dihidro-2-oxc-pirazinii-, 1,2,3,é-tetrahidro-2,n-dioxo-pirasinil-, 2,3-dihidro-x-oxo-índoi). 1-, 2,3-dihidrobe.nzöfüraní 1-, 2, 3-dífeidro-2-oxo-lH-benzimidanoiií'-, 2, l-dihidro-z-oxo-kenscxaso)..1.1 1,2-dihidrc-s-oxs-kinoí i, i-dihiuro-s-oxo-kmoiii-, 1,2-díhidrssiostsvmn
-l-oxo-izokinoiil-, 1,1-dihidro-2-oxc-oinnoi1nxi-, 1, 2“dihidro-2-oxo-kinatoiínii-, .1, i~dihitíro~2-oxo~kinszclInl1~, 1,2, 8, 4-tetrahidxo-2, 2-dioxo-kinszolinil-, 1,2~dihidro~2~oxo~kinoxslinil~,
1,2,3, 4-tét rabidxo~2,3-dioxo-kinoxa1ini 1-, 1,2-dibidxo-l-oxo- f t á 1 a z i n i 1 -, 1 , 2, 3, 4 -1 e t. r a h 1 d r o -1, 4 - d 1 ο x o - £ t á X a z i n i 1 -, ktornán 1 X -, kumar inil-, 2, 3--dihidro-benzell, 4] diox/inil- vagy 3, 4~áihidro-3~
-oxo-2H-~benzo ki, 4}oxazlníI-csoport értendő:, ahol a fentiekben említett heteioarilcsoportok Ρΐυ~Κ1ί! csoportokká X lehetnek szakszóiteáivá, éhei jelentése ez előbb említetlekben meghatározott, ahol, xmenryi.oen másképp nem említjük, a fentiekben említett aikli-, alkenil- és alkinilcsoportok egye-es láncnak vagy elágazók lehetnek, valamint a xantinvéz r-nelyzefében a nitrogénatomon N-oxidált vagy metilezett vágy etilezett származékok, valamint azok a származékok, amelyekben a xantinvéz 2-oxo-, 6-oxovagy a 2-oxo- és a 6-cxc-csoportja tloxocsoporttai van helyettesitve, azzal a fenntartással, hogy azok a vegyületek, amelyek képletében R” jelentése hidrogénatom, metil-, propll-, 2-hidroxl-prepii-, karbamol1-meti1- vagy benzli-csoport, ró jelentése metiicsoport,
R“ jelentése 1-8 szénatomos alk.il csoport, adott esetben egy fluor-, klór— vagy brőmabommai vagy egy metiicsoportfal szaosztiteáit benzllesöpört, 1-fenil-etii- vagy 2-fenll-et11™ -eseport, ailil-, 2-bntenil-, c-klór-z-oatenz1- vagy 2-metll-all1i-csoport, és
R”: jelentése 1-plperazinli-cseport,
7íXv;v.r?m és tautomereík, enanti-ome-mik, diasztsreomereik, keverékeik és sóik az oltalmi körből kizártak, és azzal a fenntartással, hogy azok a vegyületek, amelyek képletében íV jelentése hidrogénatom vagy metilesónért, jelentése hidrogénatom vagy meciicsoport,
R' jelentése met élcsoport, és z
Ű jelentése 3-amino-propí 1-, 3-(-31(1-3 szénatomos aikii)-amiről-•propii···, 1-ferli-3-lói(1-3 szénatomcs aikii)~amínoi-propii-, —feniι-3-metii--3-(dimetil-amínof-propii1- íí-klor-fenil)- 3 - {dime éli- ami no 1 -p r op i1 ---, 1-t e ni 1-2 -me t i 1 - 3 - (d ime t11 - amire) “propii- , 1— \ 3-me tori ~fenII1 - b- (dirnat i 1 -amInol -propii-' vagy
- amino-bu. ti1 -csoport, és tautemerelk, enantiomereik, diasztereomerelk, keverékeik és sóik az oltalmi körből kizártak, és azzal a fenntartással, hogy az 1, 3,3-1rímetII-8- ti-·ηΡΐηο~Ρΐklofeeki 1) -martin vegyület és tantomerei, enantiomerei, dlsaztsreomerei, ezek keverékei és sói az oltalmi körből kizártak.
Az előbbiekben említett csoportok meghatározásénál említett karboxiesoportok egy ir-vive karboxi.osoporttá átalakítható csoporttal vagy egy fiziológiás körülmények között negatívan töltött csoporttal lehetnek helyettesítve, továbbá az előbbiekben említett csoportok meghatározásánál említett amino- és imino-csoportok egy in-yivo iehasiitató csoporttal lehetnek szabsztituálva. Ilyen csoportokat leírnak például a WO 38/46576 számú nemzetközi kózrebocsátásl iratban és ϊί.Μ, Rí elten et al, az
International Journal of Fharmaceutics 55, 7 5-85 {1387 5 köz lemenyben
Egy in-vivo karboxicsoporttá átalakítható csoport alatt értünk példát! agy hidroxi-metiiosoportot, egy .alkohollal észterezott zarPoxicsoportot, amelyben az alkoholos rész előnyösen egy
1-6 szénatomos elbánod, egy feni1-(1-3 szénatomos aiksnoi), egy 5-9 szénatomos: odbioaikanod, ahol egy S-S szénatomos crkioalksu·»' m~ t x< ' o kí e-ji or a ai ki lesöpört tai is lehet szobsztituálva, egy 0-8 szénatomos cdkloalkanoi, amelyben egy metíiénesoportot a 3- vagy 4-beiyzetben agy oxigénatom vagy egy, adott esetben egy: 1-1 szénatomon alkil-, fenil-(1-3 szénatomos alkil}-, fenil-(1-3 szénatomos alkoxí}-karbonid- vagy 2-6 szénatomos a'ikanoil-osopoxttal sxabsxtitaáit iminoesoport helyettesíthet, és a clkloalkanod-rész még egy vagy két 1-3 szénatomos alki icsoportz.az is lehet szzoszz. ittál va, egy 4-7 szénatomos cikloalkenői, agy 3-5 szénatomos alkenoi, agy fenil-(3-5 szénítr’ts ’Ktol·, nőj '-o « ^^0*0« alkinol vagy egy fenil-(3-5. szénatomos a1 áznod), azzal a fenntartással, hogy az oxigénatomhoz nem. megy kötés olyan szénatomzzd, amelyikhez kettes- vagy hérmaskőtés kötődik, agy (3-3 szénatomos cikloalkí!}-(1-3 szénatomos alkanoli, egy összesen 3-10 szénatomot tartalmazó bicikloaikanoi, amely a Píeikioalhíi-részfoen még egy vagy két
1-3 szénatomos alkiscsoporttal lehat szubsztituálva, egy 1,3~díhidro~3~oxo-l-ízobenzofnranol vagy egy
Rp»CO.O-(RqCRrbOH általános képiotő alkohol, amely képletben
3t jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomtűs cdkloadkí 1-,
1-8 szénatomos alkoxí-, 8-7 szénatomos cíkdoaikoxi-, fenil? 1.2 i:
vagy feni).-(1-3 szénafomtt alkil)-csoport,
Rg jelentése hidrogéné lom, 1-3 szénatomot aikíi-, 5-7 széné somos cikioalkii- vagy fenil-csoport, és R.· jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, egy fiziológiás körülmények között negatívan töltött csoport alatt például S-tettszoIil~, fenil-ureidc-, (triflnor-metíil-ureido-, (1-6 szénatomos alkil; -szolfon.il.---amino-, fenti-szuifonii-amino-, o e n z i 1 - s z a 1 i on 1 i - ars 1 no -, (t r 1 f I η o r -ma t i 1) - s zu 1 £ on i 1 - ami η o -, (1 - 6 $zénet omos a1ki11-a zu1foni1-karbamol1 -, fen11-s zni fonί1-karbemeii-, benzii-szül. főni I-karbamoil- vagy (1-6 szénatomos peri ioor-alkii) ~ — szülróni1-karbamol1-csuporf értendő, és egy imíno- vagy amino-csoportröl in-vivő lenes irhafő csoport alatt példáéi hidroxíesoport, aoilcsoport, Így adott esetben fluor-, kiőr-, brőm- vagy godatommal, 1-3 szénatomos aikíi- vagy 1-3 szénatomos aIfcöxi-csoporttál mono- vagy diszubsztitusit benzolΙο söpört, ahol a szabszti.tue.naek azonosak vagy eltérők lőhetnek, piti dinoi 1 -csoport vagy egy 1-16 szénaromos al kenői 1-cscport Így formál-, ecetéi-, propionil-, butiról-, peutanoii- vagy hexánodl-csoport, 3,3,3-tríklor-propioníI- vagy (sliil-oxi}-ka r b ο η11-csορor t, (I-16 széne tomo s alkoxi}-ka rbon11- vagy (1-16 szénatomos alkil}-karbonél-oxi-csoport, amelyekben a hidrogénatomokat restben vagy teljesen fluor- vagy tiőratemek helyettesíthetik, Így metoxi-karboniietoxi-karbonl I ~, propoxi-karbon11-, i z opr opοxi-karboni1-, bu t οxi-ka rbon11 -, tere-bút οx i-karbonéi-, pertil-oxi-ksrbonil-, hexil-oxi-karbonii-, oktil-oxi-karbonil-, nonii-oxr-karboni1-, dec11-oxr-karboné1-, undeeil-οxi-kerbοn i1-, dcdecl)-ο x1-ka r bοπ11-, hexadeciI~ c x i-ka rbon11-, tS-WSC ízet il- karboni 1-oxi-, éti i~karfeon.í i-ox.i-, 2 , 2,z-trikiőr-etil-karbon í i ~ox i~, propi1-karbon!I-ox i-, í soproni!-karbonil-oxi-, fent il- ka rbon il- oxi -, tére~but i 1 - karbon 11 - οχ i ~, psntí i - ka r honi i-oxi-, h e xi i - ka rb on 11 - ox i -, o k t i i - ka rbon i i - οχ i ~, η ο η í 1 - k a r borii 1 - οx i -, de c i i - ka rboni 1 - oxi -undee i 1 - ka rbon í 1 -ox i - , o ode ei. 1 - ka r bon i I - oxi vagy hexadecil-karbonil-oxi-osoportot, feniI- :í.1.-6 szénatomos alkoxi) -karbonii-osopottot, így benzíl-oxi-karfeonii-, fenil-etoxí-karbonii- vagy fenii-propox!-karboni!-csoport, olyan 2-amino- p rop!. on i i - c s op of t, « me 1 y b e n a z ami η ο c s op o r t .1 - 6 s z é na t omo s alkii- vagy 2-7 szénatomos cikioaikilosoporttal mono- vagy oiszubszti.tuált és a szuhsztítuensek azonosak vagy eltérők lehetnek, (1-3 szénatomos aikii)-szuifonil-(2-4 szénatomom alkoxi;-karbonti- cs op or t , (1-3: szénát omo s alkoxi;-;2-i szénát omo s a 1 k ο x ii - (2 - 4 szénatomos alkoxi ) -ksrbonil-csoport,, R;;~CO-ő- í RgiRj -C-CO-, (i-e ézémaf omos: alfci1.)--00-112--tngoigb -O-CÖ- vagy fi-6 szénatomos alkii f-CO-O-; Rí:7x-t - ;ö;!CE,)-2-C0- általános képietü csoport értendő, í? “ . x. F let Άυ ' k X l< ' a; ;_-vn 't\. ' zásokban megadott, és
Rs és Rs azonosak vagy eltérők lehetnek, és jelsotésitk hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos aikiicsoport.
Továbbá az előbbi és a további meghat ár ozásokban említett: olyan telített aikii- és aikoxi-részek fogalma, atteiyek több mint két szénatomot tartalmaznak, amennyiben nincs más megadva, ezek elágazó izomer!élt, így például többek között az izopropil-, tero-butii- és az .izobutil-csoportot is felöleli.
T v
R' és Pi ielöntéseként például hidrogénatom, metil-, etil-, pröpil-, izőprőbii-, butil-, sxek-bat11-, izobutil-, állít-, hsWsv
Χ'ά.
propargál eiklopropil-metál-, menzái-, fenetli-, benzoli-•-metál·-, 3-fenéi-prepái-, 2-nádrozá-eziá···, 2-metoxl -etil2-etoxi-etll-, 2- (dimetii-amino) -etil-, 2- (diétái-amino) -etii-, 2-(1-párreldőlni 1 ( -st ál -, 2“páperi.d^áno-etiá-, 2-morfel ino-etil-·,
2- · 1-páperarárdl)-etil-, 2-(9-metil-l-pápezozinái}-etil-, 3-hidrexi-propál-, 3~mefoxi-propii-, 3—atoxá-propil~, 3- (drmetil-aminm) -prepái-.,
3- (diétái-amino)-propi1-, 3-(1-párrólIdánál)-prepái-, 3-piper ldi.no-prepái-, 3-morfoiánn-propii~, 3- íl~piperaziuiáá~propil-, 3- (1-metil-1 -pl per a z 1 ni ii-p ropál-, karη οx1-metál-, met oxl-karbon11~ metál-, e t ox i - ka r bon ál, -tó 11-, 2 - ka rbox á - e t i I -, 2 - (me t o xá - ka rbon á 1 ) - e t11 -,
2-ietoxá-karbonll; -etil···, 3-karboxé-propil-, 3-(metoxl-karbonll) -propll-, 3- ((etoxá-karhonáli -prepái-, karbamoál-metilmetál- karbamol 1 -met 11-, dinét. 11 - fearfoamol 1 -mer 11 ~, 1 -pár r old dini.I - k a r bon 11 -me t i 1 -, p ipa r idá no- ka rfc on 11 -met 1I -, mo r f ο 11 no -karóén á l -metál-, 2-karbamoli-etál-, 2-imetil-katbameáli -etil·-, 2- (bímetál-karbamoálí-etil-, 2-(l-párrolrdánil-karbonál)-etil-, 2-(piperádino-karbonll) -ev.il-, 2- tmorfolino-karbonál) -etil-, oiano-metád- vagy 2 - c á a no - e r i i - c s op o r a j ön a z ami t á s b a..
b ?\ - eloft s>'\<r v pe )su. tó,. etil-, propll-, izopropil-, butái-, nzeá-buzil-, izobutál-, pentii-, 2- és 3-mevlá-Putii-, 2,2- elme tál. -prop 11 -, c i k1oprop i1 -met 1 i. -, 1 -met i 1 - oá k 1 op r op á i. -met 11-,
2- mot11-oikiopropil-motáloákiobutál-met11-, cáklopentll-metál-, clk1oh exá1-met i1-, 2-oá kiopropá1-eti 1-, alliI-, 2-met i1-a11á1-,
3- fánál-all11-. 2-buterdi···, 4,1, l-vniáinor-i-butenri-, 3-butenii-,
- ti őr - 2 - b a t e ni 1 -, 2 - b r óm- 2 - b u f en 1.1 -, 3 - fc l ő r - 2 - be t en 11 -, 3 - b r Ír
-2-buterdi-, 2-metii-2-buteniI3-metié-2~butenáI~, 2,3-dámetál~2~buteníl~, 3-(trifluor-metil)-2-bateniI3~metii~3~botenil-,
-non enne
I~oikiopenten1.i.-metii~, 2---matii-l---oikiot;ánteníi~mstil-f 1 ~cí kl.oháxsni.l -metél-, 2-(1-oik.lopenteni.l)-etil-, propargíl-, 2- és 3-bati.nil~ f eni.i~, tolii~, ben i 1 , fluor-benzi. 1- , klcr-nenzi1orom “benzii-, met i.l~benzii~, .mefcoxi-benz.il-, 1- és 2~.fenil~et-.il3-fenii~propil-, 2- és 3-f urii-nst.il-, 2- és 3-tlenil-metil
-csoport jön. számításba.
id jelentéseként például. 3~amin.o-l-pirrolldl.ni.l-, 3~arb.no . -p1.peri.dino-, 3- (metil-cméno) ~piperi.di.no-, 3- (etil-amino) -piperi.di.no3- (dimsóil-amino) -plperidino-', 3- í siezl.l~a.nino) -pi per idino- , 3
-(2-hibroxi-etil-amino)-piperídino-, 3-[3-(2~hidroxi~etil;-mefcii -amino] -plperidino - , 3- ( 3~hidroxí----propói-amino) -piperi di.no-, 3 -(ti- (3-bidroxi~propil) -metii-'amins] -plper idi.no-, 3- karosai-met.il
-amino) -piperídino-, 3- (metoxi-karbon! 1-met.i.I -amino) -orparrdino3- íetoxi.-karfoonii-metii-amino) -piperídino-, 3- f3- (metoxi-karbonii -met 11) -be t 11 -amino) -pl per idino -, 3-13-( e f pxi - ka r bon il -me t 11) -ma 111
-amino)-plperidino-, 3- í2-karboxi-etil-amlno;-piperídino-, 3-(2 ~ isisfcoxi-karbonil) -etii-amíns] -plperidino-, 3-(2-(etoxi-karbonéi) -etil-amino] -pipáradi.no-, 3 - ( 3- [2- bnatozr-karboní 1) -etil] ~met.il ~ard.no) -plperidino-, 3- {b- {2- í etoxi-ka rhoni I) -éti. 1 j -meti 1-amino) ~ ο 1 ρ e r i d r u o -, 3 - (ka rbamo 11 -met i 1 - am 1. no} - p .ipa r i dl no-, (met11 ~karbamo i 1 -mari 1 -amino) -plperidino-, 3- (bimet 11 -karbamoi 1 -met 1.1
-amino)-plperidino-, 3-(etii-karbamoi. i-metii-amino]-piperidino3-(diefii-karbamoíi-metll-amino)-piperídino-, 3-(l~pirrolidinil
- karboni l-me t i 1 -amino) -pipáé idino-,
-ka r b ο n i I -öze t i. i - ami no) - ρ i p a r id i. no -, ~ kar bon í 1 -met. 1.1 -ami no) -piperi d i η o -,
- (2 - o i a η o -1 ~ p i r r ö i í d 1 η í 1
- (4 - o i an o -t 1. a so I i d i n - 3 - í 1
3- (2~-karbamoil-i~pirro1rdrnii
-karponi.l -maiz 1-aninc) -plper idino-, 3- (2~ karbont - i -pírról i dini 1 <4
-karborail-metii-amino) -pl per 1dlno-, 3- (2- (mafcorai-ksrboní1; -1--pirraol iorrai1,-karadonéi-matil-aminoj-piparídrarao-, 3-(2-(etoxi- kabboniz.1 -l-pirnolidinil-karabonil-metl1-smino) -piperidíro-, 3- (pépenidino-- ka rab o ra í 1 -mát i 1 - arai no) -p i p e r 1 d 1 ra o -, 3 - { mo r f ο 1 í rao- ka rab on i 1-net11-amlnoi -piper idino-,, z-smirao-z-mntil-piperaidino-, 3-amino~3-metél-piparídirao-, 3-azé no~i-netii~piperrázna-, 3-arad rara-ó-met il-piperaidino-, 3-amint-6-raeti l-píperidino-, z-amíno-S-aza-díolklo( 3.2.1) okt-S~il-, é-amirao-i-aza-bíeiklo(2.2,21 okt-2-i.li -amióo-piperidino-, 3- és 4 -aminc- 1-heraah ídraoazepin i 1-, 1 -pr para z in i ,1 -, 1,4 -dia zrapara-l-i 1-, ra-amino-cikicpantil-, 3-amiraO“CékiohexlÍ~, 3-(metii-arainoi-ciklohsrall-, 3- (étii-amíno) -cíkíoherail-, 3- (dzraetil-amémo) -o Ikiohexii-, 3- {dietii- am i η a) - o 1 k 1 rab. ra x i 1 - , 4 - am 1 rao - ο 1 k I o ra e ra í 1 -, 2 - a r 1 rao- ciki op r o p i i -ami na-., 2 -amino-rai klobotil -ami no-, 3-am1no-c1 klódat ii -ami no-, 2 ~ arai no-cik nemen t il--azl.no-, 3-araino-ciklapenti i-amíno-, 2-ami no-cl kéobexil -ami no- vagy 3 -araimra- ci ki odexi 1 --améno-cnragom t j ón számitatba,
Az (I) általános fcapiatü vegyuiekek egy különösen említésre méltó alcsoportját képezik azok, amelyek képletében R· jelentése hidrogénafcom,
1-6 szénatomos alkilesepert,
3-6 szénatomom alkenilcsoport,
3-4 szénatomot a 1,„keni lesöpört, amely egy (1-2 szénatramos al koxl) - ka rabon! 1 -csoporttal s zab azt i t aá 11,
3-6 sraéraatomos alkrnllesöpört, (3-6 szénatomom cikloaikiij-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, fen11 csoport, ara·elv agy fluor-, klór- vagy arénakommal vagy ragy metál-, tréflnora-metié-, hldraoxi- vagy metoxi-csopörttal tar/®
1ehe t szubeztit oáIv a, feni .1-.(1-4 szénatoroos alki® - csoport, amelyben a feni® rész csoportokkal szabsz®teáit, ahol
T®1 jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy oromatom,
1-4 szénatomon alkii-, triíluor-metil-, hidroxi-metii-, 3-6 szénatoroos cikioaikii-, étinél- vagy fenil-osoport, hidroxi-, 1-4 szénatomos aikoxi-, difiuor-roefoxi-, éritinor-roetoxi-, 2,1,2-tri.f ioor-etoxi-, fenoxi-, benzii—oxi—, allil-oxi-, proparg®-oxi-, ciáné- (1-2 szénatomos aikoxi}-, (1-2 szénatomos alkii;-szoifonii-oxi-, feni®
-szu® onii-oxi-, karboxi - (1 -3 szénatoroos aikoxi}-, (1-3 szénatomos aikoxi}-karbonii-(1-3 szénatomos aikoxi}-, karbamoii-(1-3 szénatomos aikoxi}-, 1(1-2 szénatoroos alfci.i®karbamoii® }r~® szénatomos aikoxi}-, (di(l-2 szénatomos alki®-karbamoi® - [1-3 szénatomos aikoxi®, (1“pirrplidini ,.1-ka.rbonii- (1-2 szénatomos aikoxi} -, ; piperidino···
-karbonii ®[1-3 szénát omos alkoxi.)-, (mórrólino-ka rboni i}~
-(1-3 szénatomos alkon®(roetil~tío}~roetoxi“, mezil-szaifiníl-metoxi--·, roetil-szolfonii-metoxi-, (3-6 szénazomos oikloalk®.} -oxi- vagy (3-6 szénatomos oikioaiki® - (1-2 szénatomon a i kox ®-c s oport, karboxi-, (1-3 szénatomos aikoxi)-karbonii-, karbon® “(1-3 szénazomos alkii®, ®l-3 szénatomon aikoxi}-karbonil® (1-3 szénatomos alkil}-, karbamoi®, (1-2 szénatomos alki®-karbamoii-, di(®3 szénatomos alkil}-karbamoii-, morfoli.no-karbon®.- vagy oiano^osoport, nitro-, aroino···, (1-2 szénát omos alkil) -aminc....., di (1-2 szénaéom.os alkil) -aminteiario- ( 1-2 ssénafomos: aikll)-anino-·, 3- (olano- (1-2 szénatomos slkii)j~3~(1-2 szénatomos aikil)-amino~, [ (1--2 szénazonos alkoxi;-karboníl]- ( 1 - 2 széna tsao s alkil) -ami mo -, [(1-2 szénát omo s alkil)karbonill-amino-, [(1-2: szénatomos alkoxi)-karbonil)-anu.no-, [ (1-3 szénatomos aikii)-szalfonil)-amino-, di [(1-2: szénatomot alkil; -szolfqnil)-amino-, szálfáméi 1-amino-, ((1-2 szénatomos alkil)-szulfamoii]-amino-,
3,3-[ d 1:(1-2 szénátomos a ikii)-szoltamoiI)-amino-, (morfolino-szaifoníi)-amino-, (1-2 szénatomos alkil)- tioaretdo-, 3-((1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil(-ureido-, ureido™, 3-(1-2 szénatomos alkll)-araidé-, 3,3-01-1--2 szénatomos alkil)--ureido- vagy (motfolino-karbonil)-amlno-csöpört,
-0X0-1 -imlda zo I félni 1 -, 3-maf il. - 2- oz ο-1 - imlda zo ii dinül -, 2, 4-dioxo-l-im.idazoiidini.i-, 3-metii-2, 4-oioxo-1 -imldazoiidinil-, 2,5-dioxo-I-imidazolldinil-, 3-met11-2,5- d I οχ© -1 - im. 1 da zol. í d i n i 1 -, 2 -o xo -1. - h ο x a h tdr op 1 r lm 1 d i n i 1 vág y 3-me111-2-ο χ o-1-ha xa h1dropirimid í ni1-os opőrt vagy
(.1-2' s z é n a t omo s a 1 ki I) - t i o -, (1 -2 szénát omo s a 1 ki 11-szaifinii-, (1-2 szénatomos alkil)-szalfonil, szalfamoii-, (1 - 2 $ z ó na t omo s a 1 ki. .1; - s z u 1 f amo i 1 - vá g y di (I - 2 s z é n a t c mos: alkil;-szoltamoii-csoport, és
P?4· és fx lanatnak azonosak vagy eltérők, és jelentésük hidrogén-, fluor-, klór- vagy bodnáron vagy metii-, ciano-, trifl.uor-metil- vagy metoxi-osoporz, vagy a 9.urna és El'' együtt — amennyiben szomszédos szénazömökhöz kötődnek —- egy mefilén-díoxt-, difiuor-metiién-őtoxi-, trimetiién- vagy tetrameéilén-csoportot is jelentenek, fenil-(1-3 szénatomos -aikíi)-csoport, amelyben az alkil-tesz egy karhoz!-, <1-2 szénatomos alkoxi)-karbonii-, fcarbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy dl {1-2. szénatomos alkil) - karbamoil-csoporttal sznbszt iteáit, fenil-(2-3 szénatomos alkenil;-csoport, amelyben a fenil-rész egy fizom··, kiér- vagy br óma tómmal vagy egy metil-, trifloor-metil- vagy metoxi-csoporttál szubsztífuált, fenti- (OiyhÍS-A~ {bn£) n- éltalános: képleté oszpott , amelyben a fenti-rész R‘:'Z~R:'Z' csoportokra! szzbsztiteáit, ahol R^-R1'2 jelentése az előbb amiitettekben meghatározott, és
A jelentése karbonii-, íhldroxi-Imino)-métáién- vagy [ i 1 - 2 szénát eme s a I komi) - im i η o T -me t i 1 én -csöpp re., m értéke 0 vagy 1, és n értéke 1 vagy 2, zenzGÍl~mezil-csoport, amelyben a feni!-rést 2'''-23 csoportokkal sznbsztitnáit, ahol R^'-R jelentése az előbb ernitcettexben magostárázott, és a metil-rész egy metál- vagy zsoc;z~ct vmálp benzoiz-mel:zi-csoport, amelyben a fenil-rész két szomszédos hidrogénatomját egy -O-iO-ΝΗ-, -hH-CO-RR-, -N-CH-NH- vagy -O-C1R-2O-RH- képletű hid helyettesiéi, ahol az előbb említett hidak egy vagy két méh ilcsopor ttai lehetnek szabsz tlt nálva, fenti-(CÍ-bm-S- (CHy)R- általános képletű csoport, amelyben a fenil-rész ΕΛ';-Ε'“ csoportokkal szubsztitnált, ahol pojr jelöntése, valamint m és n értéke m előbb említettekben méghatárosott, és
B jelentése metilénosoport, amely egy hiároxi- vagy (1-2: ss én atomos a 1 komi) -csoporttal· szabsztitahit, és adott esethet még egy meiileseperttel is lehet szubsz t imáivá, nsttil-metii- vagy naftil-etil-csoport, ahol a aaftil-rész E';;'-E' csoportokkal, s. tvszituált, ahol jelentése az előbb eítl.i tettekben meghatározott,
1,l~naftokinon~2-íi“, krómén-1-on-3-ii- vagy l-oxo-indán-2-i1-csoport, egy heteroaril-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, ahol a heteroarri-csotort fogalom alatt egy pirroiil-, tmiáazoiii-, triatoll!-, fari!-, tieníi-, oxazolil-, izoxatoiíl-, tíazolil-, í tót i azoli1plridi1-, pir idazir.il-, pirimídini1-, plrazlhii-, ináéizl-, bsnzimibazolil-f 2,3-lihtdto-2-oxo-lH-oenzrmtáazoiii
i.ndazolí 1-, benzolorat11-, 2,3-dihiárobenaofuranil·-, benzoxszolil-, dihidro-2~oxo-benzoxazolil~, benti tóráról il~, cenzor iet.il-, benzotiazolil-, foenzizotiazolíi-, kinoi.il-, I,:2-dihiáro~2-oxokínolíi-, 1zokinolil-, 1,2-dihidro-l-oxo-izokinolil-, cinnoiinil-, ki oszol A.nil -, 1, i-dinidro-2-oxo-kinazolinrl -,
1,2-dihidro“l“OXo-4-ftáÍaziniI”, knmarinil- vagy 3,4-dihidro-3-oxo·-h~benzo [ 1,4 j oxazin.il-csopor t értendő, ahol az előbbiekben említett heteroaril-csoportok a szénatomokon egy fluor-, kiőr- vagy gránátomnál, egy metil-, trifinor-mer.il-, ciáno-, karbamoii-, szoiramoii metil-szulfonil-, nittc-, amino-, a cet ii -ami no-, (metli-szó Ilonái; -aminc···, mezőt:..···, dírluor-metoxi- vagy tziflúor-metoxi-Csbporttai lehetnek sznbszt linóivá:, és at élőbőlönben említett heteroari I-osoportok imlnocscpor tjai met : ' ao\ ott i-nt pót m Ital Αί^ζω“> szncsztrrna. v: , futil-A-CHy-, ilenii-A-C2:;:-, tlazái 11 -é-Ctb- vagy pirldil-A-Cípáltalános képletó: csoport, ahol A jelentőse az előbb emlit e izekben mégha táró zott, fnril-S-CHg-, tienii-ó-Ohy-, tiazolii-B-Cil?- vagy píridil-S-CBzáltaiános képietű csoport, ahol A jelentése az előbb említettekben meg h a t á rozott, (1-A szénatomos alkii)-A- ;CH:>} ö- általános képletó csoport, ahol A jelentése és n értéke ez előbb említettekben meghatározott, (3-6 szénatomon cikioalkil)-(CHz}-“A- (C.H? ; s- általános képiéin csoport, ahol A jelentése, ra. és n. értéke: az előbb említet tekben meghatározott, (3-6 szénatomos eikloaifcil) - (CibO^-A- (Cíbp-· általános képiéin csoport, ahol © jelentése, m és n értéke az előbb emiit e 11 e kb en me o h a t á r ο z o 11, általános képlete csoport, ahol ,ΗΛΛ jelentése (1-2 szénatomos alkon!)-karbonil-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkii}-karbamoil-, dl(1-2 szénatomos alkii)-karbamoil-,
I-pirroiidini1-karbonil-, píperidino-karbonil- vagy morfolino-tarbonii-csoport, és A jelentése és n értéke az előbb eml.lt ettökben meghatározót t, egy fenii-B-(1-3 szénatomos alkii)- általános képletü csőmoszs/nse klór port, amelyben a íenil-rész adott esetben egy tipor-, vagy brbmatcmnal, egy metál-, trlfl.aor-met ii- vagy zmoono.-csoporttel szabsz!ivóéit, és D jelentése oxigén- vagy kénatom, szuizinil- vagy szol.fonil-csoport, egy R:: csoporttal szabsztítaált 1-4 szénatomos alti lesöpört, ahol ti jelentése czano-, karbont-, (1-3 szénatomos alkati
-karbont1-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil}-karbamoil-, dlíl-z szénatomos· alkilj-karbamoil-,: 1-pirróláéin11-ksrbonil-, piperidino-karbonil- vagy tttfjlit?-karbont 1-csoport, egy IP csoporttal, szebsztitgéit 2-1 szénatomos alkilosoport, ahol rh jelentése nidroxi-, t-3 szénatomos alkoxi-, amlno-, (1.-3 szénatomos alkiii-amino-, dl (1- 3: szénatomos alkilP-amlno- , l-plrrolibinil-, pipere diné-, mórtolino-, 1 -pipere z 1 n 11, -, 2 -me t i I -1 -pépe r azt ni 1 - vagy 4 -ezt I -1 -piperazínll-csopgrt,, és iT és a xantinváx 1-beiyzeta gyarö-nltrogénatónjától legalább két szénatommal elve 1as zto11, vagy amlno- vagy benzoil-amina-csoport;
jelentése hidrogénatom:,
1- 6 széna t nm s a 1 ki I o söpör t,
2- 4 szénatomos ahkeni 1 csoport.,
3- 4 ezénatomos alkinilesöpört,
3-3 szénatomos cikioalkiiesoport, (3-3 szénetomos cikioalkily-11-3 szénatomos alkil)-csoport, tetrahidrofarán-3-il··, tetrahídropirán-3-il-, tetrahidropirán-4-iI-, tét t ah i d rőtur i1-me t íI- vagy t e t r a b í d r ο p 1 ran i1-mezi1~ c s ο οo r z, fenilesepert, amely adott esetben egy fluor-, ki őr- vagy bromatommal vagy egy metil-, trifíuor-m.etil-,: hidroxi-, metoxi-, dlf1ucr-mezcxi- vagy trlíInor-metoxi~csoporttal szubszzitusit, feni!-(1-4 saénstomos: a.lki1}-csoport, amelyben a fezül-rész adott esetben egy fluor-, klór- vagy brőmatommai, egy mez 11-, trí fluot-metél-, bimetii-amino-, blőroxí-, mefovi-, difinor-meterí- vagy trif iuor-metoxi-csoportzai. szubsztituáit, £enil-{2~3 szénatomos alkeni.is -csoport, amelyben a fenli-rész egy fluor--, klór- vagy brómatommal vagy egy metél-, trlíluor-mévi. I- vagy set ox 1 -opo r 11 aI lenet sznosz ti t a aIva, egy benzol!.-(r-2 szénatomos airii?-csoport, amelyben a fenll-réaz adózz esetben egy fluor-, klór- vagy forbmatómmal, egy mafii-, trff iuof-mef ii-,< hfdroxf-., metoxf-, difluor-mezőül- vagy trifiuor-metoxi-csopcrttal mzubszzituált, egy heterosrll- Íl-3 szénatomos alkili-csoport, ahol a hezezoarli-csoport fogalma az előbb említet vekben meghatározott , egy fut fl-kerbonil-metél-, 11 eni i - karbont l-metíl-, tiazoi.il-karbon11-metil- vagy plrídi1-karbonii-met11-csoport, egy bfl-4 ezenatomos alkíi]-karboné lg-(1-2 ezénazömöm óikéit-csoport., egy Πο-ő szénatomos cikloaikil}-karbont! j -{1-2 szénatomos alkél)-csoport, egy fenii-C-(1-3 szénatomos alkíi}- általános képleté csoport, amelyben a feníé-rész adott esetben egy fluor-, klórvagy bromatommal, egy metil-, trif inor-metil-, hidtoxi-, metómé-, défloor-metoxi- vagy trí fIbor-meboxé-csoport tál szobsztiInait, és 0 jelentése az eless ezéítettebben meghatározott, vagy egy R<: csoporttal. szoba mié teáit 1-4 szénatomom al ki lesepert, ahol A jelentése az előbb említettekben meghatározott, vagy egy Pb csoporttal szocsztztaált 2-4 szénatomos alkilcsoport, ahol A jelentése az előbb említettekben meghatározott, és k’1 h' a xantinváz 3-helyzezt gynrű-nitrogénatomjátoi legalább ké t. s zén a z rozs 1 elválasztott;
jelentése az 3' csoporttal sznosztituáIt 1-3 szénatomot a I ki Ios oport, ahol.
Pb jelentése adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilesepertről sznbsztitaáit. 3-7 szénatomos cikioaikilcsoport, egy adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomom alkilosoporttál szusszal teáit 5-7 szénatomon cl kioalkánál-csoport, egy arí lesöpört, vagy ruril-, tienll···, oxazolíl-, izoxszoiil-, tíazolíl.-, 1 zol ia z o i 1.1 -, pitiéi I -, pi.rl.de t i ni 1-, plrlroiélniI- v a g y pl razínil-csopo.rt , ahol az előbbiekben mii tett heterociklusos csoportok mindig egy vagy két 1-3 szénatomos alkil-csoporttal vagy egy íloor-, kiér-, öröm- vagy jóban ózta 1 vagy egy toltInor-metil-, ciánt- vagy i~3 szénatomos alkoxi-osoporttai lehetnek sznbszt 1.teáivá, egy 3-1 szénatomos a ikon 11 csoport, egy fluor-, klór- vagy orométómmal vagy egy tríflnor-metil-csoporttal szobszzztuáit 3-6 szénatomos alkenilcsoport, egy 3-3 szénatomos alkinilesöpört, zízszszíos egy ári lesöpört, vagy egy oril-(2-1 szénatomot aikenii}-csoport; és k': jelentése 1-azet Idinil- vagy l-pirrol lóin 11 -csoport, amely
3—heIycetben egy '^8- általános képletű csoporttal szobást imáit, és amely még egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal la lehet szobsztitoáiva, ahol
Re jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsopcrt, és Há jelentése hidrogéné tóm vagy 1-3 szénatomos slkilesöpört, piperidino- vagy 1-texahl orca zepinii.-csoport, amely a 3-belytétben vagy 4-helyzetben egy (bkod··· áitalatos képietű csoporttal szoosztitzált, és amely még egy vagy két 1-3 szénatomot aikilcseporttal is lehet szohsztitóéivá, ahol 1, és R,i jelentése az előbb említettekben meghatározott, d-amino-piperidd.no-osoport, amelyben a piperidino-rész még egy karfoamoii-, (1-2 azénatomos slki!)-kathamoil-, diíl-2 s zéna tom os a 1 k i 1} - ka rfoamol1-, 1-p i r roi i d i ni1™ ka rben i1-, (2 ~ o1ano-l -pirrol idini l.) - karboni 1 -, 3 -t iszoiidini 1-karboni1-, (i-c i ano-3-1 i a zο1i.dϊni i)-ka rfoon11-, p iperiéino-ka rhon i1- va g y merfold.no-karboniI-csoporéta1 is stossztitóéit,
3-amino-piperidino-osoport, amelyben a piperidino-rész a 4-helyzetben vagy az o-helyzetben még egy hidroxi- vagy metozi~ csoporttá. 1 is szfossztitoá11, '1 - am i no - ρ i p e r i d i η ο- o s opo r tamel ybem a m e t i lánc s ο p o r t. o t a
2-helyzetoen vagy n-heiyzetben egy karocniicsoccrt helyettesit í, egy 3-holyzetfoen egy amino-, (1-3 szénatomos alkil'-amrncvagy di(1-3 szénatomos alkil)- ami.no-o söpörtzal szofosztiéoálé p i. p e rádióé- vagy 1 - h a x a h i d r o a z e p i. n i 1 - c s opor t, ame i. y e k fo a n tszsre/Ímr a p i p e t idi η o ·· vagy a a ΐ - he x ah 1 d r c a rop ini 1 --ex op e r t s z é n v á z á h két hidrogénatomot egy egyen©» szénlanoú alkilénhid. helyettesit, ahol az a hid z-e szénatomot tartalmaz, ha a kéz hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok szomszédos szénatomokon vannak, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egy atommal vannak elválasztva, vagy l~g szénatomot tarramaz, ha a két hidrogénatom: olyan szénatomokon van, amelyeket két atommal. vannak elválasztva, i-azetidinii-, 1-pirrolidrniloiperidino- vagy 1-hexahidroazepiníl-GSOport, amelyek egy amino-(l-3 szénatomos alkil;-, Hl“3 szénatomos alkil)-aminoj-(1-3 szénatomos alkil)- vagy egy idi (1-3: szénatomos alkil)-aminél;-(1-3 szénatomos alkil)-os op o r 11 a 1 s tuba zt 11 u á 11 a fc., egy adott esetben a szénvazon egy vagy két 1-3 szénatomos a I k i le s opo r 11 a 1 s z no s z t i t n á i t 3 - ima no-1 -pl pe r a z. inéi-, 3 - imino-1,4-diazepan-l-i1- vagy 3-imino-l,é-disaepan-I-íi-csoport, adott egy vagy két 1-3 szénatomos alki.losoporttal szabsztituélz 1,i-oiazepan-d-i i-csoporr, amely 3-heiyrőtben egy aminoosopOrttai szabsztituáit,
3-7 szénatrmios cikioalkiicsoport, amely egy amino-, (1-3 szénatomos: sitii)-ami no- vagy dl (1-3 szén a tomos alkil;-smíno-esoporttal szubsztitusit,
3-3 szénatomos cikioaikilesöpört, amely egy amino-(1-3 szénatomos alkil)-, f(1-3 szénatomos alkil)-amino)-(1-3 szénatomos alkil)- vagy egy (dl<1-3 szénatomé» alkil}-sminol-(1-3 δο szénatomos alkil)-csoporttai szubsztideáit, co i \ i ml - ; - ->“-mát „ n; *_mi. , amelyben a czMcMMi-resz egy and.no-, (1-3 szenacomos alkil}-szánó- vagy 11(1-2 szénatomos alkil)-amlno—csoporttal szabsztitaált, egy (3-1 szénatomon cikioalkii)- (1-2 szénatomos alkil) -csoport., amelyben a eikloaXkíI-rész egy aru.no- (1-2 szénatomos alkil)-, I -1-3 szénaionos alkil)-aminoj -(1-3 szénatomos alkil)- vagy (dl (1-3 szénatomos alkil)-aminoj - (1-3: szénatomos alkil}-csoporttal szu b s z 111na11, egy (3-7 szénatomos cikloalkí1} -amino-csoport, amelyben, a cIkioalkil-rész egy amlno-, <1-3 szénatomos alkil)-amlnovagy dl(1-3 szénatomos alkilj—amlno-csoporttal szgbsztítűéit, ahol a eikloalk.il-részen a két nítrogénatom egymástól legalább két szénatommal van elválasztva, egy 3-(3-7 szénatomos cikioaikil)-d-(1-3 szénatomos alkil}- a mi no - c s o p o re, am e 1. yb en a c 1 k 1 oa 1. ki I - re s z egy am 1 η o -, } 1 - 3 szénatomos alkil)-amlno- vagy di(1—3 szénatomos slkii)-amino-caoportéai. van szabsz: ti teáivá, ekei. a két nítrogénatom: a cikioalkii-részen legalább két szénatommái van egymástól elválasztva, egy ( 3-7 s zénatomos ci kloal kii} -amino-csoport, amelyben, a oikloaikil-rész egy amlno-(1-3 szénatomos alkil)-, ()1-3:
s zóna t om os a1k i1)-am ί ηο(-(1- 7 szénatomos alkil}- vagy egy (01)1-3 szénatomos a I k i 1} - am i η o ] - (1 - 3 széna t omo s a 1 k i 1) - c s o ροr11al. s zabs z t ltuál t, egy 3-(3-7 szénatomos cikloalki.l)-3-(1---5 szénatomos alkil)-amino-oseport, amelyben a cikioaikii-zész egy ami no-(1-3 szénato:an a?
mos alkél)-, (M~3 szénatomos al ki I )-amino)- (1.-3^ szénatomos alk.ilvagy egy Föl(1-3 szénatomos al.ki.1)-amino) - (i-3 szenatcmos aikii;-csoporttal szubsztituált, egy (3-7 szénatcmcs cikloalkil) - (1-2' szénatomon sikál}-amino-cscport, amelyben a cikloaikil-rész egy amino-, (1-3 szénatomos aikii)-amino- vagy di (1-3 szénatomos aikii)-amino-csoporttal s·ubsztituált, egy R-(3-7 szénatomon oi.kloaikil)~R~(1-2 szénatomos aikii)-amino-csoport, amelyben a cikloaikil-rész egy amino-,. (1-5 szénatomos sikál}--amino- vagy di. (1- 3 szénatomos sitii) -amino-oscp or t tat szaba a titu s11, egy (3-? szénatomos cikloalkil.}-(1-2 szénatomos al kél)-amino-csoport, amelyben a cíkloalkil-rész egy amino-(1-3 szénatomon alki.I)-·, ((1-3 szénatomos sikál) -am.inoj —(Ι·-3· szénatomos aikii}- vagy egy (dl(1-3 szénatomos aikii)-aminoi-(1-3 szénatomos aikii)-csoporttal szubszt i tusi z, egy R-F(3-7 szénatomos cikloalkil)......(1-2 szénatomos alkíl))-R-(1.-2 szénatomos alk.il}-amino-csoport, .amelyben a cikloalkil-rész egy amino-(1-3 szénatomos aikii}-, ((1-3 szénatomos aikii)-amino)-(1-3 szénatomos aikii}- vagy egy föl(1-3 szénatomos alki!)-amino)-(1-3 szénatomos aikii)-csoporttai szupszti tűéit,:
egy FŰ és fű csoporttal szubsztituált aminocsoport, amelyben (Ű jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és FŰ jelentése egy FŰ~(2~3 szénatomos aikii;- általános képletű csoport, ahol a (2-3 szénatomos aikii)-rész egyenes láncú, és agy-négy 1-3 szénatomos alkiloso57 is porttal — amelyek lehetnek azonosak vagy eltérők — lehet, szobsztóinálva, vagy egy karbamoii-, {1-2 szénazcmos alkil)-karbamoii-, dl(1-2 szénatomcs alkil}~
- karbamoii -, 1 -pír r o 1 rolni 1 ~ karbon11-, (2-clano-1 --pl r.r c 1iáin 11}-karbon11 -, (t zároli dlz-3 - z 1.}-karborii-, düozenc-riazoliczn-i-ü; - karóéra.;.-, piperidino-karboni 1vagy morfoiino-karbonéi-csoporttal lehet ssnbsztitorivá, és
R·'1' jelentése ami.no-, í 1-3 szénatomon alkil}-amrno- vagy dz {1-3 szénatomcs alkil}-amine-csoport, egy FÜ csoporttal sznbsztlteáit aminocsoport, amelyben xü jelentése 3-azetzdinil-, l-azatidinli-metii-,
3-azetzdznzi -met 11-, 3-pirroi.idinii-, 5-oirrollölni 1™ -menü-, 2-pzrroiibinii-matzl~, 3~piperzd.il-, 4-pzperzdzl···,
2-pzperzGÜ-neit.i-; 3-piperzdil-metil- vagy 4-piperzdii-mefcz i-csoport, ahol az 8';-ként említett csoportok mindegyike egy vagy két 1-3 szénatomos aikilosopor t tál lekét azrhszh ittál va, egy 21 és Ü csoporttal szubsztituált aminocsoport, amelyben Ü és 1 ' jelentőse az előbb említettokben meghatározott, ahol az R'-ként említett csoportok mindegyike egy vagy két 1-3 szénatomos aikilcgoporttai lehet szabsztitualva, egy Pl- (3-4 szénatomcs alkil)- ált alános képlet ti csoport, amelyben a (3-« szénalemos alkil}-rész egyenes láncú, és az t csoporttal lehet sznhsztitnálva,és még egy vagy két 1-3 szénatomos eikilosoport is szubsztitaálhat ja, ahol R,:’ je58 leütése az előbb említeltekben meghatározott, és R' jelentése amino-, (1-3 szénatomos alkil;-amino™ vagy di(l-3 szénát omos el ki I.} -amino™ csopor t, egy 3-amino-2-oxo-5-pi.peri.di1- vagy l-amino-i-oxo-l-metíl-ő-piperédéi-csoport, egy v~pÁrrolidinr 1 -, 3~piperidii···, 4-píperidíl-, 3-hexahidroaz.epini.i- vagy 4-hexahidroazopínii-osoport, amely 1-helyzetben egy amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy di (1-3 szénatomos aikil··-sméno-csoporttai szubsztiteáit, vagy egy (2-azetidinii) - (1-2 szénatomom álról} -, ·(:3-azen i dini 1} -(1-2 szénatomon alkil}-, (z-pizroiidinii)~{!~2 szénatomos alkil}-,
3-pltrolidén!1-, }3-pírróli dini 1}-(1-2 szénatomos alkil)-, (2-pÍperi.díl)-(1-2 szénatomos alkil}-, o-piperédél-, (3-piperidiI}“ (1-2: szénatomos alkil) -, 4.....piperidíi- vagy (4-piperidíI)-(1-2 szénátomos alki1;-csoport, ahol az előbbiekben említett csoportok mindig egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoport tál lehetnek szufosztituálva, ahol. az előbbiekbe?'; megnevezett csoportok meghatározásánál említett srílesöpörtök alatt olyan feníi- vagy naftái-csoportok értendők, amelyet egymástól függetlenül R,. csoporttal mono- vagy disznósztitualtak lehetnek, ahol a szobsztítuemsek lehetnek azonosak vagy eltérők, és ?s jelentése fluor-, klór-, fotóm- vagy jódatom, trifiuor-metiI-, ei.an.o-, nitro-, amino-, 1-3 szénatomos alkil-, ciklopropii-, vinil-, etinil-, hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, dlfiuor~.netoxi- vagy trífiuor-metoxicsoport, és ahol — amennyiben nincs másképp megadva — az előbbiekben etlitert alkil- és aikenil-osoportok egyenes láncnak vagy elágazok le™ mosaz/mm cetnek, és tantomereik, ecset ionereik, drasztereomereix, keverékeik és sóik.
az (.!}· általános képletű vegyületek egy harmadik, különösen említésre méltó alcsoportját, képezik azok, amelyek képletében Kp 3' és R' jelentése a fentebb említettekben zeghatarozott, és 3 jelentése .1-szaftéin 3. - vagy i-pirroiicínil-csoport, amely
3- heiyzetben egy R33b~ általános képletű csoporttal szubsztítná.lt, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttál is lehet szubsztitaálva, ahol
R,. jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és 3; jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, agy piperidino- vagy l-hexahidroazepinii-csoport, amely 3-heIyxetoen vagy á-helyzetoen egy általános képletű csoportra). szubsztitnáit, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkil-csoport tel is lehet szabsz ti teáivá., ahol Rf, és 3, jelentése az előbb említettekben meghatározott, egy 3-amino-piperidrno-csoporz, amely a pl.peridinp-részben még egy karbamoil-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, dl(1-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, i-pirroilein 3.-kardon11-, (2-oiano~
- l-pi.rrol idinil) -karbonii-, 3-t is zoi id33.3karbon.il-, (4-ciano-3-tiazolidi.nl. 1) -karbonii-, piperiaino-karbonl. 1- vagy morfolino-karbon11-osopor11a1 is szabsztitná1t, egy 3-amino-piperidino-csopprt, amelyben a piperidíno-rész
4- helycetben vagy 5-helycetben még egy hidroxi- vagy metoxi-csoporttal is sznbszt imáit, egy 3-amino-prperrdinocsoport, amelyben a. metiiéncsoport @0
1-helyzetben vagy i-heiyzetben eqy karbonidcsoporttal van holvetlesiIve, egy 3-heiyzetben egy aroino-, (1-3 szénatoroos alki®-aroinovagy hi®·® szénatoroos alki®-amino-csoporttal szubsztituált piperidlmo™ vagy l-bexahtdroazepiníI-csopozt, amelyekben a piperidino- vagy 1-hexah zaroa zepzni1-csoport szénvázában mindig két hidrogénatom egy egyenes láncé alkiléniáddal van helyettesztve, ahol ez a hid 2-5 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom, ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok szomszédos szénatomokon vannak, vagy 1-4 szénatomot, tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyek egy atommal vannak elválasztva, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz,, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyek két atommal vannak elválasztva, egy l-azelidlnil-, l-pirroiidinii-, piperidino- vagy l-hexahldrcazepinii-csoport, amelyek egy aroino·® 1-3 szénatomos alki.®-, [ (1-3 szénatoroos alki®-aroino] - [1-3 szénatomos alki®- vagy [difl-3 szénatomos alki®-aroino] - (1-3 szénatoroos alkil)-csoporttai. sznbszti.tuá 11a.k, egy 3-7 szénatoroos oikioaiki1-csoport, amely egy aroino-, (1-3 szénatomos alkil)-aroino- vagy dl (1-3 szénatomos alkil)-amino-esopor t ta 1 szubszt ituáit, egy 3-7 szénatoroos cikioaikii-csoport, amely egy aroino-(1-3 szénatomos alki®-, fíl-3 szénatoroos alki®-aminc]® 1-3 szénatomos alki®- vagy (dl(1-3 szánatomos alki®-aroino]-(1-3 szénáiömös álki®-csoporttal szubsztituált, egy (3-7 szénatomos cíkloalkil}~(1-2 szénatomos alkii)-osoport, amelyben a cifcloalki.l-rész. egy amlno-, (1-3 szénatomos aikii)-amino- vagy 61(1.-3 szénatomos elkel)-smimö-csoyorttai sznbsztitűéit, egy (3-7 szénatomos· cíkloalkil(1-2 szénatomos aikii)-csoport, amelyben a cikloalkii-rész egy amino-(1-3 szénatomos alkii)-, ((1-3 szénatomos alkii)-amino]-(1-3 szénatomot aikii)- vagy egy )di(1-3 szénatomos sikíl)-aminol-(1-3 szénatomos alkii)-csoporttal s z ubs zt i t uá It., egy (3-7 szénatomos oikioaikll]-amino-osoport, amelyben a oikloaikii-resz egy amino-, (1-3 szénatomos alkll)-amlnovagy dl(1-3 szénatomos aikii)-amino-csoportlal szubsztituáit, ahol a két nitrogénatom a cikloalki1-részen egymástól legalább két széna kommal, elválasztott, egy 0-(3-7 szénatomos cíkloalkil)-N-(1.-3 szénatomos aikii)-amlno-csopott, amelyben a cikloaiki1-rész egy amlno-, (1-3 szénatomos alkii)-amlno- vagy (01(1-3 szénatomot aikii)-amino)“csoporttal szubsztitoáit, ahol a két nitrogénatom. a oikioáikil-részen egymástól legalább két szenátornál elválasztott, egy (3-7 szénatomos oikioaikll)-amino-csoport, amelyben a cikloaiki1-rész egy amino-(1-3 szénatomos aikii}-, ((1-3 szénát omo a a 1. k í i) - ami η o) - (I - 3 azé na t o m c s s. 1 k i 1) - ve g y e g y (di(l~3 szénatomos aikii)-amlno)-(1-3 szénatomos alkii)-csoporttal szobszti teáit, egy b~( 3~7 szénatomos cikioa.lki.i) ~N-(1-3 szénatomos alkii)-amimo-esoport, amelyben a oikloalkil-rész egy amino-(1-3 szénatomos alkii)-, ((1-3 szénatomos altói)-amino)- (1-3 szén-
atomos alkil}- νο\ egy íoli (1—3 szénatomos alkil} -rvico h- (1 -3 szénatomos alkil)-csoporttal. szabsz títuá.lt., egy (3—7 szénatomos cikioalkii)-(1-2 szénatomos alkil) ·-amino-csoport, amelyben a cikloaikil-rész agy amino-, (1-3 szénatomos aikíi)-amlno^ vagy 11(1-3 szénatomos alkil}-amino-cs opo r11a1 s zub s z t i t u á11, egy 1-(3-7 széna somos cikioalkii}~ (1.-2 szénatomos aikíi) -b- ú~z szénatomos alkil}-amino-csoport, amelyben a siklósiki 1-rész egy amino-, (1-3 szénatomos. alkil)-amino- vagy egy aiíl-3 szénatomos: alki 1} -amino-osoporztai szubsztituált, egy (3-7 szénatomos cikioalkii;-(1-2 szénazomos alkil}-amino-csoport, amelyben a olkloal kü-rész egy amino-(1-3 szénatomos aikíi}-, ((i-3 szénatomos alkil)-amino]-(1-3 szénatomos alkil}- vagy egy (11(1-3 azénatomos alkil)-amino]-(1-3 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált, egy (1-(3-7 szénatomos cl kínai ki 1} - (1-2 szénatomos alkil)-b“(1-2 szénatomos alkil)-amino-csoport, amelyben a clkloaikil-rész egy amino-(1—3 szénatomos alkil}-, ( (1-3 szénatomos alkil}-amino]-(1-3 szénatomos aikíi}- vagy egy (11(1-3 szénatomos alkil)-aminoJ-(1-3 szénatomos alkil}-csoporttal szubsztituált, egy R~' és Fií? csoportokkal szubsztituált aminocsopcrt, amelyben
R4 5 jelentése 1-4 szénatomos aikllosopört, es
R'J jelentése egy ki'-(2-3 szénatomos alkil}- általános képletű csoport, ahol a (2-3 szénatomos alkil.)-rész egyenes láncú, és egy-négy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal — amelyek íenetnek azonosak vagy eltérők — lehet szubsztituálva, vagy egy karbamoii-. (1-2 szénato63 mos alkii) -kurbamoii61(1-2 szénatomos alkii;-karhano?., l-pirrolidinil-karbonil-, (2-c.iano-l -pírrali diai 1 ) -karbonil--, (tiazol.idin-3-ii) - ka rbon i1-, í «-ciano-tia.zoiidí.n-3-11) -karbonil-, piperídi.no-karbonii·· vagy móriéiino-karbonil-csoport tál lehat szubsztituélva, és jü jelentése atnno-, (1-3 szénatomos alkii)-amino- vagy di (1-3 szénatomos aikrl)-amino-csoport, egy Ü oscporttai szubsztitűéit aminocsoeert, amelyben
H'· jelentése 3-azetidinil-, 2-azerleinti-metél-, 3-asetiáínil-m a t11-, 3-oi r rο1id1n il-, 2 -pí r ro1id in il-met i1-, 3 - pi rrol idinil-metil-, 3~piperídil~, 4-prperidil···, 2-piperidíi-metli-, 3-píperÍdii-metél- vagy 4-piperídiI-metIl-oscpcnt, a.hói. az R''~ként említett csoportok mindig egy vagy két 1-3 szénatomos alkiscsoporttal lehetnek s z nos zfc.it us. 1 va, k és ű csoportokkal szubsztituált aminocsoport., amelyben R és (Ű jelentése az előbb említettekben meghatározott, ahol az R“;~kéni említett csoportok mindig egy vagy két 1-3 szánatomos alkiicsoporttal lehetnek szubsztitusivá,.
’ ; O.
eg y RJ'' ~ (3 - 4 s z é na t omo s a 1 k i 1) - a 11 a 1 á no s ké p i e t u o söpör t, amelyben a (3-4 szénatomos alkii)-rész egyenes láncú, és az
V R
Ri csoporttal lehet szabsatituálva, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkíIcsoporttal is lehet szubsztifoálva, ©hol R' ’ 1 jelentése az előbb ©miitettekben megnatározótt, és R' jelentése amino-, (1-3 szénatomos alkii)-amino- vagy dl(1-3 szénatomos alkii) - ami no·- c s ö pö r t, egy 3- ami no- 2 - ο χ o ··· 5 - p i peri d i 1 - vagy 3 - ami no- 2 - ο χ o -1 - me ti. 1 - 5 -piperidl1 -cs ο ρ ore, egy 3-pirroiidinil-, 3-piperidil·-, l-piperidii-, 3-hexahidroazepinil- vagy 4~hexahiároazepinil~osopört, amely i-heiyzetben egy amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy dl(1-3 szénatomos alkil}-amino—csoporttal sztibsztituált, vagy egy (2-azetídinil)-(1-2 szénatomos alkil}-, (3-azetidiuü)-(1-2 szénatomos alkil}-, (2-pirroiidlniI)-(1-2 szénatomos alkil}-, 3-plrrolidinil{3-pírroIidini.l}~ (1-2 szénatomos alkil) ···, (x-piperidii)-(1-2 szénazomos alkil)-, 3-plpéridll(3-piperidi!)- (1-2 szénatomos slki.l}-, á~piperidil~ vagy (i-piperidii}“(1-2 szénatomos alkil)-csoport, ahol. az előbbiedben említett csoportok mindig egy vagy két 1-3 szénatomos aikilcsoportta1 lehetnek szabsztitoáív a, és taotomereik, enant iomereik, disszteracmersi.k, keverékeik és sóik.
a, lenti (1) általános képlett vegyületek közül, előnyösek az o k, ama1ye kbe n 1
R jelentése hidrogénatom,
1-6 s zéna t omo s a I k i 1 c s öpö r t ,·
3-5 szé natomos a1 ke n i lesöpört,
3-1 szénatomos a1kenilesöpört, amely egy (1-2 szénatomos alkoxi)-karboni 1 - c s opor11 a i s zabszti tus11,
3-6 szénatomos alKlniicsoport, (3-6 szénát omo s ciklon!k i1)-(1-3 széna t omos ai ki i} - o s opor t, fenilcsoport, amely egy fluor-, kiér- vagy brömatommal vagy egy mer 11-, trifltoz-metil-, nidroxi- vagy metoxi-csoporttal.
MSZSÜ’OZ
1ehet szeb s z ti1náiva, egy .fenii~{lr4 szénatomom alkil) --csoport, amely a fenll-részben ΡΑ-ΡΑ csoportokkal szuhsztítoalt, ahol : (3
R' jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómarom,
1-4 szénatomos alkil-, metil--·, etil-, t.rif ieor-metllvagy etin.il -csoport, hidroxi-, 1-4 szénátovo aikoxi-, ο n •r -nzt^ ♦' tzitInor-metoxi-, _ fenoxl-, benzi l-onl~, a 1.1 i 1-oxi-, propargi 1-oxi-, ciano-íl-2 szénatomos alkoxi)···, (1-2 szénatomos sik.il) -szuifonii-ox.i~, fenli-sxalfonil-oxz-, karboxi- (1 — 3 szénatomos alkoxi? -, [ 11-3 szénatomos alkoxi ) - karbonil. 1 - (1-3 szénatomos alkoxikarbamoii-;1-3 szénafomos alkoxi)···, 'é-l szénatomos alkil)-karbamoii]-(1-3 szénatomos alkoxi)-, ldi(l~2 szénazomos alkil)-rarb^mnzi] - (1-3 szénatomos alkoxi)-, (I-pirroI.ldini.i-karbonil) - (.1-3 szénatomos alkoxi)-, (piperidino-karooni1)-(1-3 szénatomos alkoxi )-, ;morfoiino-karbonii) - (1-3 szénatomos a ifcoxí)-, mezalszolfariI-metoxi-, meri is za Ifin il-mefoxi-, meri)szakion:l-mezoxi~, (3-6 szénatomos oikloaikii-oxí}vagy (3—6 szénatomos cikioaikil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-csoport, karboxi-, (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonul-, karboxi“(1-3 szénatomos alkil)-, {(1-3 szénatomos alkoxi)-karoonil]- (1-3 szénatomos alkil)-, karbamoii-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, oi(l~2 szénatomos alkil)-karbamoii-, morfoiino-karbonii- vagy ciano-csoport.
nitro-, emrno···, (1-2 szénatomos alkil) -amino-, di(i-2 szénatomot alkil.)-amino-, ciáno-(1-2 szénatomos aikii)-amino-, b~ (c).ano-(1-2 szénatomos aikii) j-b~ (1-2. szénatomon aikilí-amino-, [1:1-2 szénatomos alkoxi)-karbonéi) “(1-2 szénatomos aikii)-amino-, 1 (1-2 szénaromos aifcii)-karbonil):-amino-, :[(l-2 szénatomos alkoxi)-karbonil)-ami.no-, (1-2: szénatomos alkil)-szulfonil-amino-, cisz(1-2 szénatomos alkil-szal főni 1) -amino-, szülfamol i-amino-, (1-2 szénatomon aik.il)-sznifamoíl-amino-, (di(1-2 szénatomos al kié) -szu 11 adtaié): -amino-, mór feléno-s z ni főni i-amin©-, [1-2 szénatomos. alkil)-tioureido-, | (1-2 szénatomon alkoxi)-karbonil J-areido-, uraidé-, (1-2 szénatomos alkil)-oreido-, di (i~2 szénatomos: alkil) -uroido- vagy (mór lói ino- karbonéi) -amino- csoport,
- oxo -1 - in id a z o 11 dini 1. -, 3 -ma t i 1 - 2 - oxo-1-imids zol. í di ni I -,
2, 4-dioxo-1 ··imidazoiidini 1 3-netil-2,4-dioxo-1-1 mid -a z © I idinii -, 2, 5 ~d i οχ ο -1 - Imi da z ο 1 1 d 1 n i i -, 3 -mez í 1 -2,o-dioxo-l-ímidazGlídinil-, 2-oro-l-hoxabldropirími d 1 né 1 - vagy 3 -mo t i i - 2 - ο χ ο -1 - h o xa h i d r op i r 1 mi. d 1 η 11 -csoport, vagy (1-2 szénát ©mos a 1 ké 1) -1 i o-, 11 — 2 szénát ©mos alkil)-szolfírd).-, (1-2 szénatomos alkil)-százfőséi-, szálfáméi-, (1-2 szén atomos alkil)-szülfamoil- vagy dd. (1-2 szénatomos alk)1)-szüliamoi1-osoport, ért
Fé‘ és ΒΙ amelyek lehetnek azonosak vagy eltérők — jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brémaion.
<· metil, clano-, trifloot-mefii- vagy mezoxl-csoport, vagy ib'; és R^ együtt — amennyiben szomszédos szénatomokhoz kötődnek — egy mstflén-dioxi-, dífi.cor-metl lén-dioxi-, 1,3-prcpilén- vagy 1,4-butilén-caoportof is jelenthetnek, fenti-(1-3 szénatomos aikil)-csoport, amelyben az alkii-rész egy katbexl-, (1-2 szénatomos alkoxí)-karbonil-, karbsmoli-, (1-2 s zénafcmo a síhl1}-ka rbamol1- ragy bi(1-2 s zénaiomos al ki I( -ka rbsmo11-o s opo r f fa 1 s z ub a z t 1 t ca 11, feníl~(2~3 szénatomon al keni 1)-csoport, amelyben a fenli-rész egy fluor-, klói'- vagy brómatommal vagy egy .metil-, trifluor-metil- vagy mezont-csoporttal lehet szubszo1tválva, fenii- tCHyÍe“5~ (őhgin' általános képiéin csoport, amelyben a fenli-rész az íb'J - R: csoportokkal szubsztituáit, ahol R:'J - Rd' jelentése ez. előbbiekben meghatározott, és
A jelentése karbonil-, (hidtoxi-lminoi-metizén- vagy l(1-2 szénatomos alkoxi}-imznzj -metilén-csoport, m értéke 0 vagy 1, és n értéke 1 vagy 2, benzoil-metiicsopcré, amelyben a fenli-rész ibv - ?T2 csoportokkal szubsztltuélt, ahol V' - gé*' jelentése az előbbiekben meghatározott, és a metil-rész: egy metil- vagy etil-csoportt a 1 s seb azé i t us 11, benzoll-mezzicsoport, amelyben a fenli-rész két szomszédos hidrogénatomját egy -ő-20-ΝΗ-, -hh-CO-UH···, -R===Cn-bH-, -N-CH-övagy -O-CdrCb-bH- híd helyettesíti, ahol az előbb említett izzva,;ksz hidak egy vagy két est alcsoporttal lehetnek szabsztituálvs, rendi- bbn}:-;-S-iCH2}n- általános képlett csoport, amelyben a fenii-rész 1' - Btz' csoportokkal, szubsztituáit, ahol 11' jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, és
B jelentése metiléncsoport, amely egy hidroxi- vagy
1-2 szénntomos álkor!.-csoporttal szubsztitűéit, és adott esetten meg egy metil-esoporttal is sztbsztitzálr, naftil-metii- vagy naftil-etil-csoport/ ahol a naftil-rész £0' - i: ' csoportokkal szobszti.tua.lt, ahol 1 - £0 jelentése az előbbiekben meghatározott,
1,1-naftokinon-2-ii·--, kromen-é-on-l-il- vagy i-oxo-indan-2-liosoporn, heteroaril-(1-3 szénatomos alkil}-csoport, ahol a heteroaril fogalom alatt egy pirrolil-, ímidazolil-, triazolil-, furll-, tienil-, oxazolii-, izoxazol.il-, tiazol.il-, izotiazoiii-, piridrl.-, pirioazinil-, pirimiőinii-, páráéinál-, indoiil-, ben zi.mi.da zol ii -, 2, 3-drhidro-z-oxo-IH-benzímídazolii indazolil-, bsnxofuránil~,
2,3-dibiőrofoenzofnranll-, benzoxazoiii-, drhidro-2-oxo-benzoxazoiii-, benzizoxazoiil-, oenzotienil-, cenzoriazolil-, bonzrzofiazolil-, kinolil-, 1,z-dihidro-l-oxo-kinolil-, izofcinölil-, 1,2-dihidro-1 - oxo - i. xo k i. hol 11-, c l unó 1 i n t 1 -, kin a zo 11 η 11 -, 1,2 -cl h1dro-2-oxo-kinazolini 1-, 1,2-dihr.dro-l-oxo-i -f ráiazinii kwmrlmilvagy 3, 4-di.hrdro~3~oxo~2H-benzo [1, 4 | oxazinil-csopor t értendő, ahol az előbbiekben említett héteroarii-csoportok a szénatomokon egy fluor-, klór- vagy br ómatómmal, egy metél-, trif1aor-meri 1-, olano-, kerbamoil-, szcifamoii-, mef il-szui.fcníi-, hitre-, ami.no-, aoerii-amlno··, űzeti!69
-szülfőni1) -adno-, menoxi-, diflucr-metaxi--- vagy trifinor-metoxi-csoporttal lehetnek szubsztitnalva, és az előbbi OS ~ s. 2 X -Ο-ς | ' - v< tm 2t''p\ o f - , vagy etil-csoportokkal leletnek sznbsztítuálva,: farii-A-CHj-, tied. 1-A-C-l· - >· tiazoií i-A-Cd- vagy piridil-A-CH^általános képletű csoport, ahol A jelentése ez előbb említettekben meghatározott, faril-B-Cd-, tienil-B-CBg-, tiazol.il-B-CHy- vagy piridil-B-Chyéltaiános képletű csoport, ahol B jelentése az. előbb emiit ette kb e n xr> e g ha t á r ο z c 11, (1-4 sxénatomoe alkil)-A-(Cdd- általános képletű csoport, ahol A jelentése és n értéke az előbb értiitettekben meghatározót t, d-o széna temos d kittiül) -(Ci-h) m-A- οϋ:·.~ általános képletű csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbb említet t ekben mégha tá rοzot1, d-£ szénatomos cikloaik.il.)- (Cüü-B- általános képletű csoport, aéol B jelentése, m és n értéke az előbb említő 11 ekfoen mégh a tározót t, d~x-g-g:r általános képletű csoport, amelyben Bő’ jelentése (1-2 szénatomos alkozi)-karbonii-, karbamoii™, (1-2 szénatomos alkil)-karhamdl·-, dl(1-2 szénatomos alkil;-karbamoi 1-, .1-pártolidin.il-karbonii-, piperidíno-karbonii- vagy mcrfolinc-karbonii.-csoport, és A jelentése és n értéke az előbb említette kben mégha tárο zo11, egy fenil-D- (1-3 szénatomos alkil).- általános képletű csoport, amelyben a feni1-rész adott esetben egy fluor-, klór70 vagy brómazómmal, egy Met.iltrsf Iuor-:zezil- vagy metszi -csoportra! s.zufosztituéit., ás D jelentése oxigén- vagy kénatom, szol tini 1- vagy szolfozdi-csoport, egy k:i csoporttal szobsztitoált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol oh ή elöntése ciano-, karhoxi-, (1-3 szénatom^s alkoxi)-karbonil-, karbamo.il-, (1-2 szénatomos alkil) -karbamoii-, dl.(2-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, i-pirrolidinll-karbonil-, piperidino-karbonál- vagy morzolino-karbonii-osoporz, egy x' csoporttal szubaztitaált 2-4 szénatomos alkilcsoporz, ahol u jelentése nioroxi···, 1-3 szénatomos alkoxi--·, amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino-, di (1-3 szénatomos alkil)-amino-, 1—ρi rrο1idin i1-, pipari di no-, mor rο1ino-, 1-p ipera zi n11-, é-rzetil-l-piperazinil- vagy 1-etí 1-1 -piperazin.il-csoport, és a xantinváz 1-helyzetű gyűrű-mitrogénazomjától legalább két szénátómmal elválasztott, vagy amino- vagy benzol!-amino-cscport;
Pb jelentése hidrogénatom,
1- 6 szénatomos alkilcsoport,
2- 4 szénatomos alkenilcsoport,
3- 2 szénatomios aikinilcsoport,
3-6 szénatomon oikloaikilesöpört, (3-6 szénatomos cí kloalkii)--(1-3 szénatomos alkil)-csoport, tetrahidrofurán-3-11-, tetrahidrcplrán-3-ii-, tatrahidropIrán~ -4-i 1,-, tetrahidrof nranrl-met ii- vagy betrahidropltani I-mez il “csoport, fenilesöpört, amely adott esetben egy fluor-, klór- vagy bromatommai vagy egy metál-, trifluor-metil-, hídroxí-, znetaxi-, dífluor-aetöxi-· vagy trifluor“metcdí-csopcrttai egy fenti-(1-1 szénatomos alkii;-csoport, amelyben a feníl-rész adott esetben egy fluor-, kiér- vagy brőmatommai, egy metil-, trí f luor-msérl-, dimetll-smino-, -'„enni···, metoxi-, dif iuor-ríetoxi- vagy t ri f iuor-met oxi-csoporttál szabszti tbálb, egy feni 1-(2-3 ssématcrmős alkeniii-csoport, ebei a fenti-rész egy fluor-, kiér- vagy brőmatommai vagy egy metál-, trlílaor-metíi- vagy metoxi-csoporttal lehet szabsztimáivá, egy benzoil-(l-2 szénatomos alkáli-csoport, amelyben a fenil-résr adott esetben egy fluor-, klór- vagy brőmatommai, egy metél-, trífInor-metii-, hidroxi··, metoxi-, difiuor-metoxi- vagy trificor-metoxi-csoporttai szubsztituált, egy heteroarii-(1-3 szénatomcs alkii;-csoport, ahol a heteroarii cg,-, m z elrb ' ?d + e- merni cm u, ‘ , faril-narbcnii-reirttienll-karbonil-metil-, tlazoiii-karbon 1.-meti 1- vagy piridil-karcon! i-met.·.lesöpört, gíl-é szénatomos alkáli-karbonéi)-- (1-2 szenanomos alkáli-csoport, [(3-6 szénatomos clkloaikii}-karbonát 1 -(1-2 szénatomcs alkii)-csoport egy feni 1-1-(1-3 szénatomcs alkii;- altslanos képiétu csoport, amelyben a fenii-rész adott esetben egy fluor-, klórvagy brőmatommai, egy metil-, triíluor-metí1-, hidroxi-, metoxi-, őriiuor-metoxl- vagy trifluor-metoxi-csoporttai szubsztituált, és 2 jelentése az előbb említetbekben meghatározott, vagy nszsza/'ímz f Á, egy R csoporttal szabottituáit 1-4 szénatomos aikiicsoport, ahol. RÍ jelentése az előbb említettekben meghatározott, vagy egy 11 csoporttól szubsrt 1 tűéit 3-4 szénatomos aikiicsoport, ahol jelentése az előbb emiitettekbeu meghatározott;, és a xantinváz: 3-beIyzetű gyűr ü-nitrogénatomjátői legalább két s 2 é n a t omraa 1 e 1 v á 1 a s z t o 11;
ess l-o ?„;Λν.\ΐ' u- $ \ i 'mp.'rt
3-7 szénatomos a1 keni1csoport,
3-3 szénatomos alkenilesöpört, amely egy egy fluor-, klórvagy bromatommal vagy agy trifiuor-metil-oaöporttál szabsztitusit,
3-6 szénátcmfos a ikrei lesöpört, egy R;. csoporttal szubsztituáit 1-3 szénatomos aikiicsoport, ahol Rc jelentése adott esetben agy vagy két metalcsoporttal szubsztituáit 3-3 szénatomos tikloalkilosoport, adott esetben egy vagy két maiiIcsoporttal szubsztituáit 5-6 szénatomos cikicsi keni lesöpört, adott .esetben egy fluor-, Klór-, brórn- vagy jódatommai, egy metii-·, t ri f luor-metil-, oiano-, nitro--, amino-, hidroxi-, moroxi-, difiuor-metoxi- vagy t rit iuor---mer.oxi- csoporttal szubsztituáit feni lesöpör t, f&oilosooort, amely két fiuoratormai szubsztituáit, na f t i1escpo r t, vagy egy adott esetben egy metii- vagy trifluor-metil-csoporttal szuosztituáit ínril~, trenil-, oxazoiii-, izoxazol.il-, tIszoii1-, izotiazolil- vagy pirioi1-csoport, adott esetben egy egy fluor-, klór- vagy brómatomaral, egy metii-, trifluor-metil-, oiano-, hidroxi-, metozi-, difluor'?.:t
-metszi
- vagy trlfltot-metoxi-csoporttal szabsztIfnáit fenti csoport, fenilcsoport, amely rét mobilcsoporttal szubsztituált, na f f ilesöpört, vagy agy fen 11-(2-3 szépatomos aikeni1)-csoport, és R* jelentése l~pirrolidinii-csoporz, amely 3-heiyzeooen egy amino-, met11—amino- vagy dimetii-amino-osopcrztal szobsztiéoá.lt, l-azatidinii-csoport, amely egy amino-metll-csoporttal szűnsz fit?.; ált., i-pi r roi.idini 1-csonrtamely sgy amina-me s 1 i -csoporttal szabsztituált, piperidíno-csoport, amely 2-helyzetoen vagy ©-helyzetben egy ami.no-, metil-emine--, dimetii.ami.no- vagy {il-ciano-l-pirrolidinii} -karbonll]-csoporttal szubsztituált, ahol a pipsrídfno-rész még agy metil- vagy etil-csoporttal is szabsztiszarva lehat, 3-amino-piper iáino-csoport, amelyben, a piperidino-rész még egy karbamoii.-, (1-2 szénazocos alkit)-karbamoii-, di (1-2 szénatomon alkli.)-ksrbamoii-·, 1 -pirröli01 ni 1 -karbonii.(2—cl.ano-1-pirrolidiai 1 i --karbont 1 -, 3-f iszol .l.áir.i i - ka rbon 11-, (i-ci.eno- 2-1 iszol sci?·: ii; --karbonll”, piperidino-karbonil- vagy mörfoiino-· karbont 1 -csoporttal szabszt imáit,
3-ami no-· pi parid i.no-csoport, amelyben a piperidlno-r ész 1-belyzetben vagy 5~neiyzecber még egy hidrox.1- vagy metoxá-cscporttal is sxebsztithalt,
3~amino-piperi.dlno--osoport, amelyben a se* '* ·ό*\~ zetben vagy 6-helyzetben egy karboni1 csoporttal van helyet tesitve, i-amíno-piperidíno-csoport, amelyben egy hidrogénatom 2-heIyzetben egy 5-helyzetben leve hidrogénatommal együtt egy ~C.H«~üíb~ híddal van helyettesítve.,
3~s.mino™plperídino-csopozt, amelyben egy hidrogénatom 2-helyzetben egy ^-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -CH.2'~€H2 híddal van helyettesítve,
3-amlno-piperidine— esoport, emelyben egy hidrogénétom 4-helyzetben egy 6-hsiyzeiben levő hidrogénatommal együtt egy -CH:;-CH r·· híddal van helyettesítve, piperidíno—ceopórt, amely egy amine-metllcsoporttal szabsz 1 i t oa 11 f ·· p 1 peridíni 1 - vagy 4-piperidi n ii-csoport,
3-piperidiníi-: vagy 4-piperidiníi~csoport, amely 1-helyzerben egy ami nocsoport tál szab sitim.: ált, í-bexahidroazepinil-csopori, amely 3-heiyzetben vagy 4-helyzetben egy aminocsoporttal szabsz:: imáit, adott esetben szénvázon egy vagy hét metélcsoporttal szabsztitaált 1-píperazln.ii vagy 1,4-diazepan-l-iÍ-csoport,
3-iminom--piperezinil-, 3:-imíno-l, 4-diazepan-í-ll- vagy 5-rmino-1,4 - d i a. i e ρ a η -1 - i I - csoport, í,i-diazepan-l-ii-csoport, amely 6-helyzetben egy ami nocs osontál szobazaiteáit, ( 3-6 szénatomos cikloalkli) -amino-zsoport, amely a cifeioaikíi-részben egy ami.no-, metil-amino- vagy dimetii-amlnomsoporttal szubsztitoált, ahol a. két nitrogénatom a cd.kioalkii-részen egymástól legalább két szénatommal elválasztott, ó-:3-6 szénatomos: ci kloalkil} -N- (1 -2 szénatomos aikii)-amino·· -csoport, amelyben a clkioalkli”rész egy amino-, metii-aminovagy éimetli-amino—csoporttal szubsztituáit, ahol a két altrogénatom a czkl enni ki.I-részen egymástól legalább két szénát ómmal ált álasztott, (3-6 szénatomos cikloalkil}-amino-csoport, amely a cikloalkil-részben egy amine-meti.l- vagy amlno-etii-csoporttal sznbsztituáit, k-(3-€ szénatomos cikloalkil)-b-(1-2 szénatomos aikii)-amino-csoport, amelyben a oikloalkil-rész egy amino-metll- vagy a m i ηo-ebt. 1~ c s opo r 11 a 1 s z ab s z t i t u á 11, (1-G szénaromos cikloalkil?-(1-2 szénatomos aikii)-amino-csoport, amely a cikloalki.l-részben egy amino-, amino-metll- vagy amlho-eti1-csoporttá1 szubszt ituáit,
R - (3 - ζ szén a éomos el kioáikll} -R-(1 -2 a zéna tömet a Iki I} -ami n©·-csoport, amely a cikloalkil-részben egy amino-, amino--metii~ vagy amino-eéil-csoporttal szubsztituált,
Ρ ϊ Α az R..... és R csoportokkal szubsztituált aminocsoport, amelyben ic;
R jelentése 1-4 szánazomos alkilcsoport, és R^ jelentése 2-amino-et.il-, 2-(metil^amino)-etii- vagy
2-ídimetil-aminoj-etil-csoport, ahol az etil-rész mindenkor egy vagy két metál- vagy etil-csoporttal vagy egy karbamoíl-, (1-2 szénatomos aikii)-karbamoll-, ói(1-2 szénatomos a ikil)-karbamoll-, l-pirrollcinll-karbonii-, ρ i pe r idino-karbοn11- vagy mórfc linó-ka r ο οni i-c scpor11a1 leket szubsztitnálva, aminocsoport, amelyben a nitrogénatom egy 3-pirrolidinii-, nasM:;
3~ciperiétnii~, 4 - p ipe r idi n i 1 -, (2 - p 2. r r ο 1 idi η. I i} -ma t i 1 ~, (3 ~pi r r ol i dint 1} -met 1 i-, £ 2 -piperi di ni .'·.} -maii ( 3-piperéd in i1} -maxii- vagy (3-piperidini 1;-mett l-csoport ta:1 sznbsztitnálx, (1-2 száantomos alkil)-aminocsoport, amelyben a nitrogénatom egy 3-pi erői leinti-, 3-piperi dl nn.il-, 3-piperidinit-, ‘2-pirroiidtnii.; -metti-, (3~pirroiiáinil; -matti·--, (2-piperidinii) -metil-, (3-piperidiniI; -mexii- vagy (é-piperidiníi; -mez ii •••csoporttal sznbsztitnálx,
3- amino-prepii-, 3-(metil-aminél-prepii- vagy 3-(dimex.il-amit.c.· -propi I-csoport, amelyben a propll-rész egy vagy két metilcsopcrttal lehet srnbsztiteáivá,
4- aminc-fentii3- ;mai i.l-amino) -bet 11- vagy 2- {b imént i-ami.no; -fenti1-oseport, amelyben a bntil.-rész egy vagy két metilosopert hai lehet a épbe ét itpálva,
1-2 szénatomon alkilesopoprt, amely egy i-pirrclidinii-, 3-cirretidin11-, 2-piperteiotl-, 3-pipertdinit- vagy 4-piperidinil-c sepert tál szafeséti tné11,
3~amino-2-oxo~S~piperidii- vagy 3~amino~2-oxo-l~maxil-S-pzperidii~ -es sport,
3-6 szénatomos cikioalkiicsoport, amely egy amino-, amino-metil- vagy amino-attl-oscporttal szobástiónéit, vagy (3-6 szénatomos cikioalkil)-(1~2 szénatomos alkil;-csoport, amely a ciklcaléri-részben egy ami.no-, amino-metti- vagy emino-etil ··· - c s op o r 11 a I az ab s statuált,· ahol, hacsak másképp nem említjük, az eidobtekhen említett alkilós alkenil-csoportok egyenes láncnak vagy elágazok lehetnek, azzal a fenntartással, hogy azok a vegyületek, amelyek képletéoen nzyaztms
31 jelentése h i drog énatóm, met i i-, propii-, 2-hl; á r ο xl - p rop i I -,
karbamoii-· -metil- vagy bérói 1--esc 'bort,
.C\ vd L ςΖ.·’·' + d d> mer alcsoport,
* jelentése 1-5 szénatomoe síkéi- , adott esetbe o egy fluor-,
k 1 ó r - va g y fa r öm a t aroma 1 va g y me t i.!cs opn t fc a 1 s aub s zt.11 n á 1t benz i1-csopor t, 1~leni 1-etil- vagy 2-fenii~etí1-csoport,
2-preper-1-11-, 2-bnten-l-i1-, 3~kior-2-bote ha-1-1 Ll- vagy
2-me f i i-2-ρ repem-1-11~osoport, és 1’ jelentése i-piperazinll-csoport, az oltalmi korból kizártak, és tartóméraik, ensntioroerelk, árasztereoroereik, kever 'ékeik és
sóik.
Az (!) általános képietű előnyös vegydletek eqy különöset említésre méltó alcsoportját képezik azok át U) általános képleté vegyületek és t-autamereí k, enantioroereik, diasztereomerei k, keverékeik és sóik, amelyek képletében. R - ® jelentése az előbb említettekben meghatározott, azzal a , azon vegye letek és tantörnereik, enantioroereik, díasztereomereik, keverékeik és sóik, amelyekben '1 jelentése adott esetben szabsztituált 1-píperazinÍI- vagy 1,4-düazepan~-l-ii-csoport, az oltalmi körből, kizártak.
Az (I; általános képletü előnyős vegyületek egy második különösen említésre méltó alcsoportját képezik azok az (T) általános képletü vegyületek, amelyek képletében
R jelentése hidrogénatom,
1-4 szénatomos alkilesöpört,
3-5 szénatomos elkeni lesöpört, '0000030 ai ui.1 eső port, amely egy (mer out™karbonul;-csoporttal szabsztituált ,
3-5 szénatomos ai kunilesöpört, egy feníi-(.1-4 szénát omos ai kil) -csoport, amely a feni 1-részben csoportokkal szubsztitoát.t, ahol jelentése bi drogéria tóm, fluor·-, kiér- vagy bromatom:, metil-, etil-, trifioor-metii- vagy etlnuu-csoport, hidroxi-, metoxi-, etoxí-, difInor-metoxi···, trifuuor-metoxi-, 2,2,2-trifInor-etoxi-, fenoxi-, benzil-oxi-, alli 1-0x1-, 2-propinil-oxi”, einno-}Í-2 szénatomos aifcoxi}-, (1-2 szénatomos aikil) -szol zord i-oxi~, 1 enil-szulfcnil-oxi~, karboxí- (1-2 szénatomos alkoxi)[ (1-2 szénatomos aifcoxi }-karboni.lj-(1-2. szénát omos alkoxi.}-, karbamoil-> 1-2 szénatomos alkoxi):-, {(1-2 szénatomos alki l}: —karbsífíoil} - (1-2 saanaéomos aifcoxi}: ~, >di (1-2 szénát omos sitii; -karbamoi X}. - 1 -2 s zénatomoo al korú) -, (1-púr roií di ni1-ka rbon11}-C1-2 szénatovo (p lp erIb i no- fca rboni1}-}1- 2 3 szénát omos:
(mórtólino-karbonii}-(1-2 szénatomon aifcoxi)-csoport, karboxí™, :(1.-2 szénatomos: alkoxi (-karbonul···, karbamoil-, (1-2 szénatomos aikil)-karbamoil-, dl (1-2
-karbamoil-, morféiuno-fcarfooni 1- vagy c nitro-, ami.no-, (1-2 szénatomos alkil}-amino-, dl (1-2 szénatomos alkil) -amino-, ciano-(1-2 szénatomos alkúij- amino-, b~ j o iano- (1-2 s zenatomos al ki 1.} 1 -b-met i1-amino-, ί (1-2 szénatomos alkoxi;-karbonulj-(1-2 szénatomos alkui)-arnuho-, [1).1-2 szénatomos aikil;-karbonul j-amino··.
al fcoxi.} ··, alkoxi} ···, szénatomos: aikil;79 ( (1 -2 s zéns t omo s a 1 koxi) - karbon i I ] -ami no-, (I - 2 s zéna t ome s alkil)-sznifoni)-amino-, bízz (1-2: szénatomos alkil-szrd.f onii) -amino-, szulfamoil-amino-, (1-2 szénatomot alkil) -szulfamoli-amino-, (11(1-2 szénatomos alkil)-szol f am ο 11 j -amino -, mos f ο 11 n o- s z c 1 fon 11 - ami no -, (1 - 2:
szénatomos aikii)-tioureido-, ((1-2 szénatomos alkoxi}-karboni!)-ureido-, nreído-, (1-2 szénatomos alkil)-zreidc-, di(1-2 szénatomos alki!)-areido- vagy (morfolino-karbonil)-amino-csoport,
2-oxo-1-imidacoli dini1-, 3 -mát i1-2-oxo-1- iro da xo1i dini1-,
2, 4 - d i ο χ ο ~ 1 - ima da z ο 1 i d in i 1 -, 3 - ma t i 1 ~ 2,: 4 - d i ο χ ο -1 -imidszolíáínil-, 2,3-dioxo-l-imidazolidinii-, 3-metil- 2,5- di oxo -1 - imi da zo Ildi n i 1. -, 2 -oxo-1 - n axa hidr opiri miami i- vagy 3:~metii~2-oxo-l~hexanidropirimidínil~
-csöpöri, vagy (1-2 szénatomos alkili-ti©-, (1-2 szénatomos alkil)-szuifínil-, (1-2 szénatomos alkil)-szulfonil·-, szulfamoil-, (1-2 szénatomos aikii)-szulfamoil- vagy 11(1-2: szénatomos aI ki1}- s a nifamoi1-csoport, és RÍ1' és RÍ — amelyek lehetnek azonosak vagy eltérők — jalantosa hidrogén-, fluor-, klór- vagy brcmatom, vagy malii-', ciano- vagy metoxi-csoport, vagy öt ás R' együtt — amennyiben szomszédos szénatomokhoz kötődnek — agy matilén-dioxi-csoportot is jelentenek, benzii-csoport, amelyben a metii-rész egy karboni-, metoxi- ka r?don i 1 - ya c:y ka r bamo i 1 - c s opo r11 a 1 sz ub s z t i t uá 11,
2-feuli-etil-osoport, amelyben az etil-rész egy karboné-,
7105X3X00:
* metoxi-karbonii” vagy karbamoil-csoporttai szubsztituált,
2-fenii-etil-osopprt, amelyben az etil-rést 2-heiyzeteen egy hidroxi-, metoxi-, hidroxt-imino-, vagy metoxí-imino-csoporttál szusszáitűéit,
2-~ienil~etiX-ceopört, amelyben az. etil-rést 2-helyzetben egy kidrealcsoportbal és egy maiileseperttel szubsztituált, benzol1-metii-csoport, amelyben « fenil-rész i3' - i3z-vei szubsztituált, .ahol G - cd jelentése at előbbiekben említetteknek regieleiben metv szorozott,
1. - be n t öli- e 111 - vag y 2-ben zoi I - e 111- o s opo r t,
2-feni1-vinl1-epgpor t, f e n 11 -1.1 o -te f11 - vagy fa ni l-szuizinil -met. i I - c s opo r t,
- f e η ο x i. - a t i 1 - o s ο p o r t, naftri-metil- vagy naftil-etil-csoport, ahol a nsftii-rész mindenkor egy metil-, nirro-, amino-, ecetil-amino-, metil-szál főnil-amihö”, ciáné-, karbamoil- vagy szül taroli-csepert ral lehet szubsztitválva,
1, i~naftokinoo~2~il“, kreméo-4-cn-3-il- vagy l-exo-indén-2-ΙΙ-csopert, oxazol3-rét 11-, .: zcxazvl i 3-oetll-, tíaxolíl-met 1.1-, piridi.l-metíi-, benzoluranii-metil-, 2,3-tb.hrdrobenzcfuranii-metil-, benzo[d]izoxa tο 111 -me t 11 -, b e n z o (d 3 i z o 11 a z o .1 i 1 ~ m etil-, < 1H - inda z o 1 - 3-11 > -metil......, kinolbl-meti!-, (1,2-dihldro-2-cxo-4-klno2.il; -met.il-, i zokinői i 1 -me 111 -, (1,2 -dihidr e~2 -oxo- -1 zo ki no113 -met 1.1 -, oinnciiniitmefii-, kinazoliníl-mstíi-, (1,z-dihidro-z-oxo-l-kinazolinil]-metil-, (1,2-dihidro-l-oxo-é-fzáiaziril>-metil- vagy koma ríni 1-retil-esoporz, ahol a heterociklusos rész. mindig <s m
egy zrcv lesöpörttál lehet szabsztituálva, kinclil-metil- vagy ízokinoii i-metil-csoport, ahol a heterociklosod rész mindig egy ciano-, nítro™, amino-, aoetiiamino-, metil-szulzoníi-amino-, karbazoil- vagy szuifamoil-csoporttal lehet szubszhituálva, perről cl···etil triazoiil-etíl-, tienil-etil-, tiaeolil-efcilvagy piridíi-eti1-csoport, ahol a heterociklusos rósz mindig egy metélcsoporttál lehet szubsztitualva, í n r iI-karboni1-met11-, tieniI-karbonii-met11-, t i ázolii-karboni1-met i 1 - v a g y pi r id i 1 - k a r fco n i i - me 111 - c s ο p őrt, mohilesöpört, amely egy cíklopropii-, ciano-, karboxl-f karbamoil- vagy metoxi-karoonli-csoccrrtal. szubsztituálé, etilcsopnv, -amely a 1-heiyzetben egy hidroxi-, metoxi···, dimetii-ami.no—, karboxi- vagy matoxi-karfoohil-esoporttai szopsz ti tuáit., prop 11csepert, amely a 3-heiyzetben egy hidroxi-, dimetii-amino-, '· orin m - -.any ’etc'i-hn.\j -c-^y or tt r_ . z>J?s. ; - · tuáit,
-oxo-prop11-csoport, vagy amino- vagy benzoii-amino-osoport ;
jelentése h i d r o g é n a t óm,
1—6 szénatomos alkilesöpört, vinilesöpört, aIlii- vagy propargll-csopcrt,
3-6 szénatomod cikioalki lesöpört, tét r a cictoicr án-3~ 1.1 -, let rak 1 or cpir an-i-i l -, cetrahld r opl rán--1--11 ···, tetrahídrofuri1-motii- vagy tétrahioropl ranil -me;l.i?ΖΖ&~3Ζ;00
-csoport , fenilcsoport, fenil-(1-4 szénatomos sikíl)-csoport, ahol a fenil-rész egy τ vm Lurdvizu', < a, rr , dímetíi-amino—, hidroxi-, metoxi- vagy frifuor-metí1-csoporttal lehet szubsztiteáivá, benzoil-metilcsoport, ahol a fenii-rész egy fluor- vagy klóratommsil, agy hidroxi-, metoxi- vagy triíuor-metíi-csoporttal ehet s z u.b sz t í t na 1 va >
~ f en 11 - v i η 11 - c s opo r f ,
- fen oxi. -etil c söpört, ρ 1 r.i di. 1 -me t i I - vagy piridi.1 - et ii. - o s op o rfc, metiicsopcrt, amely egy (2-6 szénatomos ciklcalkii1ciano-, karboxi-, vagy metoxi-karboniI-csoporttal szubsztitoáit, vagy éti lesöpört, amely a 2-rx .. . z írben egy (3-6 szénát eres cikínai kai)·-, ciano-, karboxi-, metoxi-karbonii-, hidroxi-, metoxivagy dimet ii-amlng-enoporffal szufcsztituált, ni ' m e^-n . . ,x n - ν: r; 'v = η ' » ® ' v - . ~ alkii; ciano-, karboxi-, metoxi.-karboni.i hidroxi-, metoxivagy dlmeti1-amino-osoporttál szubszt i r uáIfc,
R fel öntése 4-6: széna tomos elkeni!-csoport,
- c i χ 1 ο p e n r e n i 1 -re fc il - v a g y 1 - c 1 k 1 oh ex s ni I - me t i. 2 - cs opo r t,
1-cikiopenfenti -me t i 1 - o söpör v., a mm e 1 vb e n a z 1 - c 1 k 1 op e n t e n 11 -rész egy metiiesoporttal szübszfcituált, propargil-, 2-butinii- vagy 2-pentlnii-csoport, fenilesöpört, amely egy fizó ram ómmal vagy egy ciano-, metil-, vagy trifluor-msti1-csoporttá1 lehet szubsztitusi va, fenilosoport, amely két mezői csoporttal szubsstitcélt, vmsvszmm
4l benzilesöpört, amelyben a íenii-resz egy vagy két fiuoratommai, egy klór-, bróm- vagy iddatowsel. vagy egy merői-, ciano-, nitro- vagy amino-csoporttál lehet szubsztítaálva, furii-mstil- vagy tieni1~met11-csoport, ciklopropil-met i1-csoport, vagy ciklopropii-metii-esoport, amelyben a ci kiopropil-rész egy
-ο. . k l n ’ v ’ a « m ualt, < t jelentése piperidino-csoport, amely a 3-beiyzetben egy ami.nocsoporttal, szubszt lendít, ahol a piperiáino-rész még egy metíl-csoportta.i is lehet szabsztitaálva, egy o-amino-piperidino-esoport, amelyben a piperidino-rész még egy karbamoil-, meri 1-karoamoii-, dimet 11-karbamoil···, 1 - ρ í r ro liba ni 1 - ka rbon ! 1 -., (2 -ciano -1 -pí r col idini 1} -karbor1 r ~, í tlazolidin-3-iI}-karbonil”, (i-cisno-tiazolioin-l-il}-karboni1-, piperiáíno-karbonii~ vagy mór folino-karbonéi-csoportt al szubszti teáit, egy 3-amin.o-piperidino-osoport, -ndyt-'''. a v.tx: mur-rfí?
4-helyzetben vagy S-helyzetben még egy hídroxi- vagy metoxzcs esc' ' s-, r;” un ; , egy 3-amino-piperidinocsoport, amelyben egy hidrogénatom a z-helycetben egy 5-helyzetben leve hioreginatómmal együtt egy -Ckp-Ch?- híddal van helyettesítve, egy 1-hexahidroacepinil-csoport, amely a 3-heiyzetben egy amino-csopor11aI s z nosetetná1t,
3--amino-2~oxo-5“pipe.ridiÍ- vagy i-amíno-k-oxo-l-metil-b-piparidii-csoport,
1,t-diazepan-l-il-csoport, amely 6-noiyzetben egy emlnocsonzemzssK pót i ta l sznbsztitcált, clkiohexllesoport, amely 3-heiyzetben egy aroinőcsoporttal szabsz ti teáit,.
:2-amino-ciklohexi1) -amino-csoport, vagy egy 1 2s 1' csoportokkal szubsztituált sminoeeoport, amelyhez ü· jelentése metil- vagy etil-csoport, és 31 jelentése 2-amino-eti1-csoport, amelyben az eti.l-rész egy vagy kot metíiosoporttel '-agy egy karbamo.il-, mez i 1 - ka rbsmol i -, drrne 11.1 - fcarbamo i I - vagy 11. -pír re I idí η í 1- kar boni 1)-osopor11 aI 1ehet szubs z 11tus1va, ahol — hacsak nincs másképp megadva:. ;— az előbbiekben említett alkil- és alkenil-csoportok egyenes láncnak vagy elágazók lehetnek, és tautomerelk, enarriomereik, dzasztereomereik, keverékeik és sec k.
Az ti) általános képletű előnyös vegyületek egy harmadik különöse?·: említésre méltó alcsoportját képezik azok, amelyek képletében.
3'1 A és il -elöntése az előbb említettekben meghatározott, és ii jelentése piperidino-csoport, amely a 3-he.lyzetben egy aminocsoporttal svubsztituáit, ahol a piperidino-rész meg egy roetii-csoporttal is lehet szabsotiénalva, egy 3-ami?;o~cipe;?ici no-osoport, amelyben a piperldino-r ész még egy karbamoii-, metil-karbamori-, dlmetil-karbamoii-, 1 -p ir r c 1 í d i ni I - ka r bon il -, i 2 -cl. an ο -1 -pír rol i d in í .1) - ka r b on il -, i tí.azoIídIn-3-ii) -karbon 1.1-, (4-cIano-tía zoiidin-3-ii ? -karbon! 1~, piperidino-ka rbonl1- vagy mórfOlinc-karbünii-csoporttal szabsztítüált.
egy S-amno-piperigino-csoport, amelyben a prperidino-rész a «'•helyzetben vagy 1-helyzenben mép egy hidroxi- vagy metoxi-csoportta1 sa ubs zt11tóit, egy 3-amino~pipa.ridínocsoport, amelyben egy hidrogénatom a
2- heiyzezoen egy 5-neIyzetben levő hidrogénatommal együtt egy
Cib-'-Crl·- híddal van helyettesítve, egy I-hexahídroazepinii-csoport, amely 3~nelyzűrben egy amino··
- c s opo r 11 a 1 s z ebe z ti t na 11,
3— amlno-z-oxo-é-piperídil- vagy 3--3mino-2-oxe~l~metiI-5~piperig.il-csoport, ciki ohex.il csoport, amely 3-nelecetben egy amlnocsopor ital. szabsztituált, (2 - r i no-· cl. k 1 oh e x 11} - r i r · o ·- c s op őrt, vagy ·; ·; ,g egy R1 és kb’'' csoportokkal szubsztítutit aminocaoport, amelyben n.....' jelentése metil- vagy etil-csoport, és ΰ b v
S jelentése 1-amino-etii-csoportahol ao etil™rész eoy vagy két metilcsoporttál vagy agy karbamoil-, metil-karbamoil-, dinétil-karbamoii- vagy tl-pirroiidinil-kar bon11 k~ cεoporét aI lehet s tubs z 111 uéIva, ahol — hacsak nincs másképp megemlítve — az előbbiekben említett aikil- és alkenil-csoportok egyenes láncnak vagy elágazok lehetnek, és tantomereik, enanttomereik, diaszteraosaereik, keverékeik, és sóik.
a fenti Ili általános képleté egészen különösen előnyös vegyül etek azok, amelyek képletében R~ jelentése hidrogénatom,
1-4 szénatomos alkiscsoport,
3~S szánatamo.s alkenilcsoport, aiiilesöpört, amely egy xretoxz--karbotilesöpörital szubsztituáit,
3-5 szénatomos síélnilesöpört, egy £enil~(l~« szénatomos alkil;-csoport, amelyben a fenil-rész ez .. s \ m , *. ty vagy két kloratommal, egy hrcnatcnxzai, egy-három metilesoporttsl, egy ént 11-, trlfiaor-raet.il-, hidroxi-, -erezi-, nitro-, amino-, karközi- vagy (etoxi-karboní1)-csoporttal leket szsbsztltuáivs, egy 2-fenil-etil-osoport, amely az etil-részben 2-helyzetfoen egy hidroxí-, tratoxi- vágy hidroxi-imino-csoporttal szabsztireált, egy benzoli-metil-ceoport, axtelyben xeril-rész egy fixxoratommal vagy egy met.il-, karbamoll-, sxnlramoii-, ciano-, hidroxí-, mezon!--, tenozi-, benzil-oxi-, aliil-oxi-, prcpargil-ozi”, clano-metoxi--, (metoxi-karbozz 1; -xaetoxi-, ksrbamoi l-raetozi-, íre ti 1 - ka rbamo 1 i ü -me toxi-, (d igét 11 - karbonéi 1} - ne toxi -, szét 11-szclfonil-oxi-, feifii-sxulforxil-oxi-, nitro-, axtb.no-, Umetoxi- karbonii; -metiij -amino-, acetii-sxrdno-, (xsetoxi-karbonii> -amint-, eseti 1 -ázni. foki 1-amino-, b is z f ne 111 - s tűitont 1 j -amint-, őrei do -, d i m e t i 1 - xx r e 1 d o -, me t i1-1 i oa re i do-, (et οxi-karboni 1;-ereidovagy Iciaho-metil) -amiito-csoport tar lehet szebszti teáivá, be.nzoi1-meti 1 -csoport, amelyben feni 1 -rész két metoxi-ceoporttai vagy egy br ómat extrái és egy drmetii-amíno-csoporttai szubsztitusit,
-b en z oiI-e111-csopo rt,
2-feniI-v in i1csoport,
-1 e n ok i-etii-cs opo r t raasoz/mx (fenil-tioj -metil- vagy (fenii-stnlfinir) -meti I-csoport, naftil-meti1- vagy nait11-st11-osoport.,
Izoxazolíl-metíi-, tiazolii-metil-, pirldil-met 11-, bensőid) izexazciil-me-h 1 -, benső pd] Izotiazolil-metil-, 1H-indazol-3-i 1-metil-, kinolil-motil- vagy izokinoli.l-meti.l-csoport, ahol a heterociklusos rész mindig egy metalcsoporttal lehet szubsztituálva, izokinolil-mohil-csoport, amelyben az izokinoli1-rész egy nitro- vagy amino-esöpörthal szabószituált;
f 2-üihiáze~2 -oxo— 4- fcinol 1. i -me t ii-csopor t, k r om e n - 4 - ο n - 3 - i 1 - c s opo r t, pirrolii-ezil-, triazolii-etil-, „ m - · tiazoiii-etllvagy piridii-et.ii-csoport, ahol a heterociklusos rész mindig egy metélcsoporttal lehet sruháztiinaiva, (tienii-karbonéi)-metil-csoport, metile:soport, amely egy cikldpropii~f: cia.no-, karboxi-, ka r. b amol. 1 - vagy me t oxi- ka rboni 1 - c s op o r11 a 1 s z ubs z t it u á 11, etilcsoport, amely 2-heiyzetben egy hiároxi-, metoxi-, dimetil.-amino-, karboxi- vagy metoxi-karboni (.-csoporttal sznbsztituált, propilcsoport, amely 3-helyzetben egy hidroxi···, dinéii 1-amrno-, karboxi- vagy netoxi-karbonil-csoporttal szubszfeituáit,
2-oxo-propi i-csoport, vagy amino- vagy benzol1-amino-osoport,
R;' jelentése hidrogénatom,
1-6 s tér aromas a1ki1csορor t, i .1 C S Ο O G.0C ;
'uzrvsymp
4>
a Ilii- vagy propargii-csoportf feni!csoport, egy feniI-íl-4 szénatomos alkii;-csoport, ahol a fenil-résr egy fluoratómmal, egy metil- vagy metoxi-csoporttal lehet s z rz z t11 né 1 va, betzol1-met 11-Csoport,
2-f enil-víni 1 -o söpört, metilesöpört, amely egy ciklopropii-, ciano-, uarboxl- vagy me t ο χ1-ka rtoοn i1-o s ορo r 11 a 1 s z ubszt it aá11, ra gy etilcsoport, amely 2-helyxetben egy ciano-, hidroxi-, amtoxivagy dimetIl-amino-csoporttol szebsxt11naIf, jelen te se 4-6 sréna t omos alkan il - c s ορ o rt,
-ok Iopen tea.il -meti 1 - vagy 1 -cl k lob exeni 1-met il-csöpört, propargíl-, 2-butitil- vagy 2-pent int-csoport, ieniicsoport, amely egy ílcotatommal vagy egy cianc-, metilvagy trlfiaor-:me:tll-caopo:nt.tal lehet suubsafifualva, feni!c sopo r t, eme1y két me111cseper11 al srubsz111ná11, h a f t i1c s oport, benzz lesöpört, amelyben a fenii-rész egy vagy két fiaerez ómmal, egy tudatommal vagy egy cianc-, nitro- vagy amino-csoporital lehet szabsztitusivá, na f 11.1 -me t ilesöpört,
2- f etil-vini1-osopor t, fnril-metíl- vagy tienii-metii-osoport, vagy ciklopropii-metii-oseport; és jelentése 1-pirroiidinil-osoport, amely 3-helyzetben egy aminocsoporttá 1. szabszti tuáit, l-azetidinil-'GSOpprt, amely egy aminoosoporttal szubsztituáit,
1- pirroiidinil-osoport, amely egy amíno-metii-osoporttal .szubsztituáit, piperidinocsoport, amely 3-heIyzeiben vagy 4-helyzetben egy ami no-, met11-amino-, dimet.il-ami.no- vagy í (z-ciano-I-pzrrol Ídinil}-kardoni I) -metii-csoporttal lehet szubszt itűéi.va, egy .S-amino-prpsrrdino-csoport,, amelyben a piperidrno-rész még egy j1-pórróltóin11-haroonzl;-csoportsai is lehet szubsztiteáivá, egy l-amino-piperiöiro-csoport, amelyben a piperidino-rész
4-helyzetben még egy hidroniosoporttal. lehet szubsztitnálva, egy 3-smlno-piperidino-csoport, amelyben egy hidrogénatom
2- helyzetben egy 5-belyzefben levő hidrogénatommal együtt egy ---bHy-Cuy'· híddal nap helyettesit ve, pioeridruccsoporc, amely egy amino-metll-csuporttar szubszti tusit,.
-piperídi 1 - vagy 4 - oipe r idd. 1 -csoport, l-amino-3-piperidil- vagy 1-amioo->4-piper 1 drI-oeoport, r-hexahidroazepin.íi-csoport, amely 3-helyzstben vagy 4-helyzetben egy aminocsoporital szubsztituáit,
-p ipa r a z;i n .·. 1 - va gy 1,4 -dia zupán -1 - i I - os opor t,
1, 4-diazepan-l-iI--csoport, amely é-helyzetben egy amínoosoporttsl szabsztittáli,
3- ami η o-propii-osopo rt, ciklohexllesöpört, amely egy amenocsoporital szubszti máit, {2 - am r η o -cl k i o pr op í 13 ami η o - o so ρ őrt, ;2-amito-crklóbati 1;-ami no-csoport, ♦
(2 -ami no-cl klopemt 1.1) -amin© - vagy í 3-amin©- cl kioyent 11} -aminö-csoport t oi-azo.nc-ci zlcnezi 1) --amino-, [2- ;réti 1 -andno? -oiklohexi 1}-aminonagy · i-aozno-cltionexii; -amino-csoport,
3- 22- am 1 ,η o -o i. k 1 o ize v i I) -mór i 1-aminο- o söpör t, ym '·' >1 egy R'“; és 2' csoportosra 1 sznbsztitcálo aminocsoport, amelyoen
R~' jelentése mefcil- vagy etil-csoportf es •t k íTu jelen tése 2-amiη o-éti1-, 2~imet 11-amino) - e t i I - vagy
2-ídimet11-amino1-etil- csoport, ahol az etil-rész egy vagy két Métái csoporttal vagy egy karbamoil-, retii-karbamoii-, dimetii-karbamoil- vagy (1-pirroliöi.ní 1-karbonil?—csoporttal lehet szobsotituáiva, vagy amint- vagy rezio-amino-ocsoporlg amelyben a nitrogénatom egy
3-pirrolidiniI·, 3-piperidiI-, 4-piperidii- vagy 2-pipórídil~me 111-csöpört tál s z ebs z 111 ua11, ahol —: hacsak nincs másképp megadva — az előbbiekben említett aikii- és alkenil-csoportok egyenes láncnak vagy elágazók lehetnek, azzal a fenntartással, hogy az oltalmi töröli kizártak a
3-nézi 1-t- tz-botenil) -8- (I-piperazin.il) -xantin,
3-metál --?- (2-meri l-a 11.111 - z - (1 -piper a zin 1.1) -zantin,
3-met 1.1 -7—heuz il -8 - í 1 -piparazini 1) -xant in,
1, -dibenzli.-3-mezii.-3- (1-piperazínii) -xant in és
1,3-dimetii-2-(4-fiuor-foenzil)-8-; 1-oiperazinl1)-xantin vegye letek, és tautemereik, enantiomereik, diasztereomereik, keverékeik és sóik.
A különösen előnyős fi) általános képietü vegyületet egy különöset emi.izésre méltó alcsoportját képezik azok az (1) áltáléMzms/RKo nos kepletü vegyületek és tautömereik, enanfiomereik, díasztereomereik, keverékeik és sóik, amelyek képletében R'1 - ül jelentése az előbb említettekben meghatározott, azzal a pótlólagos fenntartással, hogy azok a vegyületek, amelyekben R jelentése adott esetben szubsztituáit 1-píperaziníi- vagy 1,4-diazepen~1-11-csoport, az oltalmi körből kizártak.
Az (1) általános képietű különösen előnyös vegyületek egy második. különösen esd trésre .njéltó alcsoportját képezik azok az. Π) általános képleté vegyületek, amelyek képletében
R jelenre s r hidrogénatom.,
1-4 szénatomos aikileseport,
3-5 szénatomos aikeniicsoport, allilcsoport, amely egy metoxi-karbontlcscporCta1 szubsztitoáit,
3-5 szénatomos aIkinilesöpört, egy fenl.I-il.-l szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenii-rész egy vagy két risorai ómmal, egy vagy két kló rácomnál, egy brématommai, egy-három metiiosoportfal, egy triflaor-metil-, hidroxi-, metoxi-, nitro-, amino-, karboxi- vagy (etoxr-karbohil) -csoporttal. lehet szufosztltuálva, egy 1-fenil-etri-csoport, amely az etil-részben 2-helyzetben egy hidroxi-, rn.et.oxi- vagy ni.droxi-imino-osoporttai szubsztituáit, egy benzoil-metl1-oaoport, amelyben fenii-rész egy fluoratommal vagy egy macii-, karbamoii-, szálfámért-, ciano-, hidroxi-, metoxi-, fenoxi-, benzii-oxi-, aiiil-oxi-, propargli—oxi—, ciano-metoxí-, (metoxi-karbonil)-motozz-, karbcrbil-metoxi-, r v. ~r - ο _ , ídimetíl-karfoamoii} -metoxi-, metiiΖϊΖ5'?Χ/ΚδΖ
S2
-szulfonii-oxi-, fenil.-szulfcnil.-oxi-, nit.ro-, »κο-, [ (kietóki
-kardoniD-metirb-amího-, acetil-amino-, Ímetoxl-karbonil} -amino-, mot ii —s η; 1 főni 1.-amino-, bis z lset 11. -s z ti ront 1) “amino--, areido-, dimet í i-ure idő-, metil~fci oureldo-, (etoxi-karboni!}-ureidovagy íoiano-metil.}-amino-csoporttal lehet szabsztituáiva, benzoii-metíi-csoport, amelyben fenii-rész két mesori-csoport tál vagy egy brbmatommal ás egy áimetil-amino-csoporttal szubsztituált,
- b e n zol 1 - e 11 1 ~ o se por t,
2-fe ηi1-vini1osopor t,
2-f enoxí - e t í 1-csuport, ifeníl-tioi -metil- vagy (fenil-szaitinti} -metíz-csoport, n a f t i1“met11 - vagy naft iI~ et i1-c söpört, sexszelrl-cetil-, tíazolíl-metíipirídil-metz1-, benzo ;dj izoxazolil-metll-, bezizoidlizotiazczil-metzi-, lH;-indaf©I-3:-.il~niétil“, kínozil-metil- vagy izokinolíi-metil-csoport, ahol a cetereciklusos rész mindig egy meri lesöpört tar lehet szubsztzfoáiva, zzokznolíz-mef11-csoport, amelyben az izokinolii-rész egy nítro- vagy amino-csoporttal szufosstatuált, (1f 2“dihidro“2-oxo~4“kinolil}-méta 1-csoport, pirrcdii-eti1-, triazolíi~etiz~, tienii-et ii-, tiazolíl-ef kivagy piridzl-etil-osoport., ahol a heterociklusos rész mindig egy metalcsoportcal lehet szubsztitsázva, (fleni1-ka rboni1>-met i1-csoport, netilosoport, amely egy cíklopropil-, ciano-, karboxi-, kaabamoái- vagy motor,i-kafhonil-csoporttal szubsztituáít,
etilcsoport, amely 2-helyzetben egy hid.roxi-, metoxi-, dimefcii-aminc-, karboxi- vagy metoxi-karbonii-csoporttal ssnbsst i. teáit, prcpiicsoport, amely 3-heiyzstben egy hidroxt-, dimetii-amino-, kérο ο xI- rgy «tex1-karbona.1-csoporttal sz ub sz 111uaI.t,
2-0X0-propii-csoport, vagy aminc- vá gy benzo i 1-ami n o-c sopo r t,
R' jelentése hidrogénatom,
1-6 szénatomon alkilesopori, vínilesöpört, allil- vagy prepáról1-csoport, fenéi csopo r t., egy fenti-(1-4 szénatomos sikál 5-csoport, ahol a fenéi-rész egy fisératómmal, egy metél- vagy metoxi-csoporttal lehet szoba sí i tus1va, benzol1-netii-csoport,
2~fenil—víni 1-csoport, met11csoport, amely egy ciklopropil-, cianc-, karboxi- vagy metoxi -karbont l~csoportta.I szubsztituált, vagy ott lesöpört, amely 2-helyzetben egy cianc-, hidroxi-, metoxivagy dimet11-amino-csoport tat s sebestit na11,
R' jelentése 4-6 szénatomos elkenil-esoport,
- c a k 1. op en t en i 1 -me t ii - vagy 1 - c 1 k i o he x e n 11 -me 111 - cs opo r t, propargil-, 2-butinii- vagy 2-penttnÍi-csoport, feniiesoporé, amely egy fiuoratontsal vagy egy ciano-, roetilvagy trifinor-meti1-csoporttal lehet ssebest 1tnáIva, feni lesepert, amely két metalcsoporttal sznbsztiiaalt, htCSíiOme fosnailesöpört, amelyben a feni!-rése egy vagy két fluoratommal, egy jódatommal vagy egy ciáné-, nirre- vagy amint-cnoporttal lehet s z ab s z 111 n á 1 v a, furíi-metii- vagy tienii-metii-osopera, vagy c iklopropl. 1 - mer 11 - o s ο ρ o rí? és jelentése plperidlho-csoport, amely 2-helyserben egy aminoeso--porttal szabsztituált, ahol a plperidizc-rész még egy metélcsoporttal lehet szubsztztuáiva,
3-zrr ino-piper lói ne-csoport, amelyben a piperidíno-rész még egy il-pirrolíd.inil-karfoonll)-csoporttal is lehet szufosztiteáivá,
3-amino-piperidrno-osoport, amelyben a piperidino-rész 4-heiyzetben még egy hídroxicsoporttal lehet szubsztrúnáivá, 3-aminp-piperldino-ceopQrt., amelyben egy hidrogénatom z-helyzetben egy S~hel.yzetfeen lévé hidrogéné tómmal együtt egy --10-11-híddal van helyettesítve, i-hezahibroazepinil-osoport, amely 3-belyzetben egy aminocsoporttal szobaszituált,
1,1-diazepan-i-i.i-osoporn, amely δ-helyzetben egy aminocsopor 1t. a I. s z uh s z 11 tűé 11 , oiuiohexilcsoport, amely 3~helezerben egy aminocaoporttal szuhaztttuélt, ( 2 -ami.no- ci k i chexi 1') -amino -csopo r t, m- . £ egy R' és R: csoportokkal szubsztituált aminocsoport, amelyben tg
R'' jelentése metii- vagy etil-csoport, es g :g
R~' jelentése 2-smino-etll-csoport, ahol az etil-rész egy vagy két metiicsoporttal vagy egy karbamoll-, metii.-ez
- kgrbamd;i. 3. -, dirne t11- ka rbamöi 1 - vagy (X ~gí ..r r ok i d i n 11 ~ka.rbo.nil} -csoporttal lehet sztibsztituálva, ahol — hacsak: nőm lett másképp megadva. -~ az előbbiekben említett alkil- és z · -csoportok egyenes lánoúak vagy elágazók lehetnek, és taatomereík, enantiomerslk, diasztereomereik, keverékeik és sóik.
az -(1)- általános képietü különösen előnyős vegyüietek egy harmadik különösen említésre méltó alesöpörtiát képezik azok az (r) általános --i etü vegyüietek, amelyek képletesen h ·? γ .
R'd R és R jelentése az eless említettekben meghatározott, és tb jelentése jelentése piperidino-csoport, amely 3-heiyzetben egy aminocsoporttal sznbsztituslt, ahol a piperidíno-rész még egy meri!-csoporttal lehet eznbsztituáiva,
3-amIno-plper i dino-csoport, amelyben a siperidino-resz még egy (l-pirroiidinil-karboníl):-csoporttá), is lehet szubsztitüáiva,
3~smino~piSérídino~csopsrt, amelyben a pipertdino-rész «--helyzetben még egy hidroxícsoporttal lehet szübsztíteáivá, 3~asdz:o-piperi.din.Q-csoport, amelyben egy hidrogénatom 2-helyzetben egy 5-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -CF^-CF^híddal van helyettesítve,
1-hexahidroazepinii-osoport, amely a^helyzetben egy aminoc s op őrt tál s z ab s z t í t na11, cikiohexilcsoport, amely 3-heiyzetben egy aminocsoporttal szobsztitaált, (2-amino-ciklchoxil}-amino-csoport, vagy j n ·; A egy R' és R*“ csoportokkal szubsztitoált aminocsoport, amelyben
X F V v - -J
R“' jelentése metíM vagy etil-csoport, és
Pl'' jelentése 2-am;ino~etil-csoport, ahol az etil-rész egy vagy két mstilcsoporttal vagy egy karbamoil-, zstii-karbamoil-, dimetiI-karbamoii--· vagy il-pirrolldinil-k-arbonil)-csoporttói letet szubsztítuáiva, ahol — hacsak nem lett másképp megadva — az előbbiekben említett a <z_~ z.' ü : 1-ο.λ n n ; ~'<y ·'»? . vsa > a Ina ? % és taatomereik, enantiomaroik, biasztereomeréik, keverékeik és sóik, ü _ fhf. ' e .. vs· m... -m-'-v ~..·. m am -n\v~ ként említendők azok, amelyek képletében
R': jelentése hidrogénatom,
1—8 szénatomon alkilcaoport,
-f széna t cmo, s a1 ken i les opo r t,
3-8 s zéna tomos a1kini1c sopor t, esy R':: csoporttal szabszt ítuálfe 1-6 szénatomos ai ki lesöpört:, ebei n:; jelentése: 3-7 szénatomos eikicelkii-, beteroarii-, ciano···, karboxí-, (1-3 szénatomos átkozz;-karbon11-, karbamoil-,
Π-3 szénatomos aikil)-karbonon.i-, difi-3 szénatomos alkil}- karbamoil-, 1-pi rrolidinil™karbonil··, pi perzdzzo-karboni1-, mór fel 1 no - karbonil -, 1 -p i por a z i n ii - sarkon i 1 ··, (4 -meti 1-1-piperazínil)-karbonil- vagy (4-etil-l-piperezinii;-karbonéi-csoport, egy fenilcsoporttal szubsztítuált 1-6 szénatomos alkiiesoport, ahol a reniigynrC az Rlv-R'1* csoportokkal sznbsztitaált, és 1 jelentése hidrogén, a tóm, fluor-, klór-, orom- vagy jódatom,
1-4 szénatomos aikil···, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos a1kox1-csoport, nitro-, amino-, .(1—3 szénatomon alkil } -sninc···, dl (1-3 szónatomos alkil}-amino-, Ι-pirrolidinil-, piperidino-, moriolino-, i.-piparazintl-, 3-(1-3: szénatomos alkiz)-1-papérazónái-, (1-3 szánatomos alkil)-karbont1-amino-, árit-karboni1-amino-, ári 1-(1-3 szénatomon al ki 1}-karbonii-amino··, (1-3 széna tomos alkoxi)-karbonii-amino-, uraido-, (1-3 szénatomos alkil)-oraico-, díil-3 szénatomos alkil)-őreibe-, 1(1-3 szénatomos aikli)Sznlőonilí-andno-, bíszí(1-3 szénatomon sikál}szol feni!
-amino···, artIsznifonó 1-amino- vagy [ári 1-11.-3 szénatomos aikii}-szal f feni 1 j -ami be - o sbpg r t, s- - s ' u ' < 1 i - ' m κ > r -- - > i ~
-amino-, i- (1-3 szénatomos alkil}-(aril~ksrfeon.it} -smino-, b-ia-i szénatomos alkil 3 - [art 1.-(1-3 széna romos alkil)···karboni 1]-arino-, N~(l-3 szénatomos alkil)- ( (1-3 szénatomos a 1 sex t} - ka rfe ο n 11J - ami. no-, K- (kas fe amo 11)-(1-3 széna tomos alkil}-amino-, (1-3 szénatomos alkil}-karbamoii]-(1-3 szénatomos alkil}-amíno-, k-[dt(l-3 szénatomos: alkil}- ka r b amo 11.) - (t - 3 s z én a t omo s a 1 ki 1} - ami. no -, N - (1-3 s z é n atomos alkil) “ (1-3 szénatomos alkat)-sznlionil-amino-, N--(1-3 szénatomon alkil)-ariisxnifontl-smino- vagy 3-(1-3 szénatomos alkil} - (ari.l- (1—3 szénatomos alkil) -szüliönti] -amino-csoport, ctano···, kartont-, (1-3 szénatom.os alkoxi}-karboni!-, karbamoii-, (1-3 szénatomos alkil)-karbamoii-, dl. <1-3 szénái omos a1ka1}-ka r bamo i1-, 1 - plrreIi dani I-kar&onil-, p a pe r a d i no-kar bon i I ~, mo r f olánc-ka rfeon i i-, 1 - p i p e r a z i n i1-karbonát- vagy M~;l~3 szénatomos alkil}-l-piperaziniz]zzzsmymm
-karboni1-osoport, (1-3 szénatomon alkci}-kar ront).- vagy ari.i-karbonii-csoport, karboxi-(1-3 szénatomos alkil)[{1-3 szénatomos alkoxi}*karbon í1)-(1-3 s z énat omo a alkil)-, cla no-{1-3 széna to.no s alkil}-, karbamoil-{1-3 szénatomos alkil)-, ((1-3 szénatomos alkii}-karbamoil] ~ (l~é saénatomos alkil:) - , (öi (I~3 szénazomos alkil;-karbamoil]-1-3 szénatomos alkil)-, (l-pirroiídínil-karbonil) - (1-3 szén atomos alkil.}-, (giperroino-karboni!; -(1-3 szénatomos alkil.;-, :morfoi.ino-karoonii)- (1-3 szénatomos alkil)-, (l-piperszínil-karbonii)-(1-3 szénatomos alkil)vagy [1- (1-3 szénatomos a 1 ki).)··· 1-piparazinii-karbonil ]“ (1-3: szénatomos alkil)-csoport, karboxi-(1-3 szénatomos alkoxi}-,· [(1.-3 szénatomos aikoxik“karbonil-(1-3 szénatomos alkoxi)-, ciano-(1-3 szénatomos alkoxi}-, karbamoil-(1-3 szénatomos alkoxi)-, ((1-3 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-3 szénatomos alkoxi) [dl(1-3 szénatomos alkil)-karbamoil]-alkoxi-, (l-pirrolidlníl-karbon.il)—
- (1-3: szénatomos alkoxi)(piperidino-karbonil)- (1-3 szénatomos alkoxi}·, (mórroiíno-karbonil)-(1-3 szénatomos alkoxi}···, (i-piperazinil-karocnil.) - (1-3: szénatomos· alkoxi}- vagy {4 ~ (1-3 szénatomos alkil) -l-piparazinii-karbonilj - (1-3 szénatomos a 1kοxi)-csορorfc, hidroxi-(1-3 szénatomos alkil}-, (1-3 szénatomos; alkoxi)--(1-3 szénatomos slkil}-, amino-(1-3 szénatomom alkil} -, ({1-3 szénatomom alkii )-amino]-alkil ···, [db (1-3 szénatomos alkil)-amino] - (1-3 szénatomos alkil)-, b.-pirrol idinii) - (1-3 szénatomos alkil)-, pípe.ridino- (1-3 szénatomos alkil}-, mozfolino- (1-3 szénatomos alktl] ~, (1-ptpórazt.nit) — (i~3 szénatomos alkil) - vagy [4- (1-3 srénatoz.os alkil)-1-piperazinil}~(1-3 szénatomos alkil)-csoport, hidroxi-(1 -3 szénatomon alkoxi}-, (1-3 szénatomos; alkoxi}“('1-3 széna ionos alkoxi)-, ásó no- (1-3 szénatomos alkoxi}-, ((1-3 szénatomos alkil)-amino] - 0-3 szénatomos alkoxi}-, [di(l-3 szénatomos: a!ki!)-amino]-(1-3 szénatomos alkoxi}-, (l-pirrolidinil)- (1-3; szénatomos alkoxi) -, piparidino- (1-3 szénatomos alkoxi}-, mórrólino-(1-3 szénatomos ad.kox:!}-,
O-piperaxlnil}.....(1-3 szénatomos alkoxi)-, [4-(1-3 szénatomos alkil}-l-piparazinil}- (1-3 szénatomos alkoxi) -csoport, morkapto-, (1-3 szénatomos alkiI}-tio~, (1-3 szénatomos al ki 1} -sz η i tini I - , (}1 - 3 széna tomos al kit} - s maii on i 1 -(1-3 szénatomos alkil}~s znifőni i~oxI-~, (t riflnot-moti1}-t io-, (trifiuor-meti!)-szuifínil- vagy (trifiuor-metiI)-szulfonil-csoport, szülte-, szulfamoil-, (1-3 szénatomos alkil}-szulfamoil-, di (1-3 szénatomos alkil}-szolrámol!-, l-pirroiidinii-szulfonii-, pípertdino-szulf on.il-, morfoiino-szalfonil--·, i-piperazinil -szulfonil- vagy [4-(1-3 szénatomos alkil}-I-piperazínílj-szül fon). I - csoport,
1-3 fluoratommal sznosxtztóéit metál- vagy maioxi-csoport, 1-5 fluoratommal szubsztituált etil.- vagy etaxi-csoport, (2-4 szénatomos sikerű)- vagy (2-4 szénatomos alkinrl;-csoport, al 1 i 1 - oxi - vagy p r cos rg i I -oxi. - csoport
3-6 szénatomot cikioalkii- vagy 3-6 szénatomos orrloaikii-oxiA.
100
-csoport, (3-6 szenatoscs cikioaikil) -(1-3 szénatomos alkil.)- vagy (3-6 szénatomos cikioaikil)-(1-3 szénatomos alkoxi)-csoport vagy aril-, aril.~oxi~, szil-(1-3 szénatomos síkéi)~ vagy aril•••(1-3 szénatomos alkoxi)-csoport, és r3':' lehetnek azonosak vagy eltérők, és jelentősek hidrogénatom, fluor-, kiér-, orom··· vagy lóháton, 1-3 szénatomon alkil···, triffnor-meti 1-, hidroxi- vagy 1-3 szénaoomos alkoxi- vagy ciano-csoport, vagy ?3 együtt f3z'-vel, amennyiben szomszédos szénátokhoz kapc soIödnak, egy me t 1 lén-díoxi-, difiuor-me t ilén—di οχI - vagy egy : un-c láncé (3—5 szénatomon alkilén) ···, -3(1==10-3(1==13-,
--•CH===GK“Ch-:N~ vagy -6^===33-3===33- csoportot in jelenthetnek, és χ1 és fi' lehetnek azonosak vagy eltérők, és jelentésük hidrogénatom:, f.loor···, klór- vagy brőmatom, trifInor-metil-, 1-3 szénaromos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport,
3ŐC - 33* csoportokkal szubsztituált fen il csoport, ahol. F??'*' - ?t‘: j e 1 e n t é s e a z e 1 δ b.b i e k b e n m e g h a t á r o z o 1t, remii- (2-3 szénatomcs- alkenil] -csoport,. amelyben a fenll-rész. az ii - R’ csoportokkal sznhszéítűéit, ahol 1' - 33 jelentése az előbbiekben meghatározott, és feni 1-iCél n;-A-=661 általános képlete csoport, amelyben a feni.l-rész Plu - R csoportokkal szubsztituált, ahol R~': - il' jelentése az előbbiekben meghatározott, és
A jelentése karboni1-, {ciano-imino)-metiién-, (hidroxx-iminc)-metiién- vagy ({1-3 szénatomos alkcxl)-imi.noI-metilén-csopört, tízszi/Pó értéke Ο, 1 vagy 2, és m
n értéke 1, 2 vagy 3, fenti-(Chgjja-B-(€ϋ}η~ általános képlett csopor t, ameiynen a fenti-rész - 2'' csoportokkal sznbsztitnált, ahol t“ - 31 jelentése és m és n értéke at előbbiekben meghatározott, és
B jelentése met11éncsoport, amely egy hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, amino-, (2-3 szénatomos alkii!-amino-, dl(1-3 szénatomos alkii} -amino-, mer képző-, (1-3 szénatomos alkii t-szulianll-, (I~d szénatomos: alkt!}-szoltintivagy (1-3 szénatomos alti 1;-szuifonii-csoporttal szubsztitoál.t, és adott esetben meg egy metél- vagy etil“csoporttal ts szóoszt líráit, heteroaril - (Cfí;;j a5-h-(Ci-h í K- általános képletü csoport, ahol. A jelentése, m. és n értéke az előbbiekben meghatározott, hetercarii-(CHzfn-B-(CBtο H- általános képletü csoport , ahol B jelentése,, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1-6 s zériat omc s alkii;- A -(Ch A Ti- általános képietű osορort, ahol A jelentése és n értéke az előbbiekben: meghatározott, (3-7 szénatomos cikioalkil} - (CH;A ;:;-A- (CrA)általános képietű csoport, ahol A jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos cíkloalkilj - (0¾} :!!-S- (olbi.K” általános képletü csoport, ahol B jelentése és m és n értéke az előbbiek-
ben. megnatá rοzo 11,
P;-A- ÍCH^'hn- általános képietű. csoport, amelyben Pl jelen-
test f1-3 szén a f omos stkexi}~k arbonl1-, karbamot1-,
szénatomos alkii.} -karbamoil···, b,R-dz (i-3 szénatomos alkii)·
Λ
karbamoil-, (1-párrólídínii} -karbonil-, pl.peri.dl.no- karbonil, mer feli no- karbon 11 - c söpört, 1- p i pe ráz 1n 1.1 -ka r bon i 1 -, (4 -met 11-1 - p ipar az 1 n 11) - ka rbon11 - vagy (4 - a ti 1 -1 -p ipe r a tinit) - karbon. ί 1 “csoport, és A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, feni! - (Chlí-sj-b- (1-3 széna.romos alki!) - ál taláros képleté csoport, amelyben a fenli-rész A'J - A csoportokkal szubsztíeué.lt, ahol A - R ) s- _z^n „ l'tb '•n m határosért, és D jelentése oxigén- vagy kén-lom, imin.o-, (1-3: szénátomos alki 1} - imáno-, a tol. fér 11- vagy s zni. feni.. 1 - csoport, egy bx csoporttal szohs tél: tua.lt 2-6 szénaromos aikilcsoport, ahol kp a xantin-váz 1-helyzetben levő gyurü-nitrocánarcmjától legalább két szénatommal elválasztott, és Rg jelentése hidroxi-, 1-3 szénatomos aikoxi-, merkapro-, (1-3 szárát omes al ki 15 -s zulf anil -, ( 1.- 3 szénatomos: aikil): - szol é iníl~, (1-3: szénatomos: aikil.)-stnlfohli-,: amino-, h-tl-3: szénatomos álkii)-amino-, 3,N-di A.-3 szénatomos ailm.l;-amino-, i-pirromdíníl-, piceridino-, morfoiino-, í-piperazinii- vagy 4-(1-3 szénatomos alkil1-1-pipersxinii-csoport, vagy
3-6 szénatomos clkloalkiiesoport, j e1ent ése h íd r ovénát at,
1-8 szénatomos aikilcsoport,
3-6 szénatomos elkenilesöpört,
3-3 szénatomos alkintlesöpört, egy A csoporttal szubsztítóéit 1-6 szénatomos aikilcsoport, ahol A' jelentése az előbbiekben meghatározott, egy fenilesöpörttál szubsxtituált 1-6 szénatomos alkilesoport,
103 ahol a fenil-gyűrű az 71 - £0 csoportokkal szubsztitoáit, ahol É' - R’'“ jelentése az előbbiekben maghatározott, egy £0 - l':': csoportokkal szubsztituáit fehiieseport, áhöl Páv - R'U jelentése az előbbiekben meghatározott fen.il-(2-3 szénatomos aikenii; -csoport, amelyben a fenii-rész az Rt’1 - P'? csoportokkal, szubsztituáit, ahol 0'·' - R'“ jelentése az előbbiekben meghatározott, feniI- (Cl;p~-A~ (Tilt.- általános képietű csoport, amelyben a fenii-rész az £0 ·· £k‘f csoportokkal szubsztitoáit, ahol ?r - R;? és A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, fsnil-(CHs'ín-.-B-általános képietű csoport, amelyben a fenii-rész az £0’ - P.:“ csoportokkal szubsztitoáit, ahol PfJ - Rz'’ és B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meg határozott, heteroaril-(Cfb)altalancs képietű csoport, ahol A jelentése, n: és n értéke az előbbiekben meghatározott, heteroaril- (CH? ),,-3- (000- általános képietű csoport, ahol B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1 — 6 szénatomos alkil)-A-(CH^>n~ általános képietű csoport, ahol A jelentése, m és h értéke az előbbiekben meghatározott, (3~~ szsnstomos cl.kloalkii} - (Clkő5,:~A-(CHp általános képietű csoport, ahol A jelentése, m és a értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos oi kloalkí 1} - (flip S-B-(CHjj Λ- általános képlett csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott,
R''-A~ (CHt) r:: általános képietű csoport, amelyben 71' és A jelentése és n érteke az előbbiekben meghatározott.
’.'.l.á
104 fenil-(CH2) Sí-R-0-3: szénatomos alkil) -csoport, amelyben a fenil-rész az Ri0 - 3* csoportokkal szubsztituált, ahol Riv 3 jelentése, m értéke és R jelentése az: előbbiekben meghatározott,
5-V
3' csoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport, ahol R a vaut in-váz 3-bsiyzetében levő gyűrő-nitrogénatomtci legalább két szénatommal elválasztott, és jelentése az előbbiekben meghatározott, vagy vagy 3-6 szénatomos cikloslkilcsoport,
R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R- csoporttal szubsztituált 1-4 szénatoraos alkricsoport, ahol
Rc jelentése amott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal: szubsztituált 3-7 szénatomos cikloaikilesöpört, adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkrlesöpört'tál szubsztituált S-7 szénatomos oikloalkenilesöpört vagy egy arrl- vagy heteroarii-osoport,
3-3 szénatomos alkenil-csoport, egy fluor-, kiér- vagy brérnatommai vagy egy tritluor-metilcsopor11a.1 sznosztitűéit 3-6 szénatomos alkenil -csοport,
3-8 szénatomos álkiníl-csoport, árilesöpört, vagy ari1—{2-4 szénatomos aIkeni1)-csopőrt, és El jelentése 1-azet Idinil - vagy l-pizroiidinil-csoport, amely
3-hel yzetben egy RsNR.j- általános képletű csoporttal szubsztituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttai lehet szubsztituáiva, ahol
3; jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos el ki lesöpört, és >*
Rf> jelentése nitrogénazom, 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R«~ .(1-.3 szénatomos: alkii) - vagy Eq~(2~3 szénatomos alkii;-csoport, ahol
Rf jelentése karbont··, (1-3 szénatomot aikoxi; “karbonil-, karbamoi 1-, R - (i-3: szénatomos a iki.l > - karbamoii -, R, R-di(1-3 ezénatomos alkii; -karbamoii---, (l-pirrolídanil;--karbonil-, íx-casno-i-pírrolidrnt.i) - karbont I-, (2-karbont-l-pirrolidinil;:-karbonil-, [2-(metoxi-karbon üt -1-pirroti di a111-karbont1-, (2-(etoxi-karboni1)-1-pirrolidíníI):-karboni1-, [2-karbamoiI-I-pírrotidini 13 -karbonil-, (4-cíano-tiazoiadin-3-íl;-karbont!-, 4-karboxi~tiazolidin-3-113 - karbonil-, (4- (zmtoxi-karbont!) ---tiazoladín-3-it]-karbonil-, [4- (etoxi-karbonit)-tíézoi.tdin-ő-i.lj-karboni 1 -, ( 4~ karbamoii -1 latoi idi.n-3-1.1) - karbon i 1-, pi periéi no-ka rboni 1 -, merről tno~ka rbonl.l -, 1-pipere z tni t ~
-karboni1-, (l-met i1~i-pipere z irt 1) -karboni 1- vagy (i-et 11 -t-piperazin.il) -karhonii-csoport, és
Rq ez PjKRj- éltalános képlett csoport nitrogénatomiátöl legalább két szénatommal elválasztott, és jelentése hidroxi-, metoxi- vagy etoxi-csoport, piperidino- vagy i-hexahrdroazepinii-csoport, amely 3-helyzetben vagy 4-helyzetben egy EbRAs~ általános: képleté csoporttal szabszt aknáit, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkii-osoporttai lehet szabsztitnálva, ahol Es és Ea az előcbtokfosn meghatározott jelöntésnek,
3-helyzev.ben egy ami.no-, 1-3 szénatomos aikii-amino- vagy di(1-3 szénatomon alkii)-amino-esoporttal szubs zti.t célt piper idino?: ott .'d.y;
106 va g y 1~h ο x&hidroaz epini1-o s ορort,· ám.é1ye kben a ρ iperidinovagy az 1-hesahid.roazepi.ni.l-csoport szénvázában két hidrogénatomot egy egyenes szénláncú aikiiénhid helyettesit, ahol ez a hid 2~S szénatomot tártaimét, ha a két nldrogénazoz; ugyanezen a szénatomon van, vagy l~i szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom két egymással szomszédos szénatomon van, vagy i~4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egy atom választ el egymástól, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyeket kát atom választ el egymastol, i-azét lóinál-, l~pirrolídimil~, plperidino- vagy 1-hexahidroazepinii-osooorz, amelyek egy amino-11-1 szénatomos alkii)til-3 szénatomos alkii)-amino1-í1-3 szénatomos sikál i- vagy idl fl~3 szénatomos alkii) -amino] - 11.-3 széna tömés alkii.} -osoborft.ai sz.abszt 1 tuáltak, adott esetben a szenvázon egy vagy két 1-3 szénatomos aikilcsoporttal szubszti. tuál t i-piperazinii- vagy 1, i-di.szepsn-i-il-csoport, adott esetben a szénvázon egy vagy két 1-3 szénatomos alkilosoporttal $ tröszti tusi t 3-imi.no-l-piperazi.nil~, 3-imino-l, 4- d 1 a zenen -1 - i I - va gy 1 - im i ο ο -1,1 - d i a z epau - 1 - i I...... c s opo r t, adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos al ki Icsoporttal szubszti.tuált 1, i-diszepam-l-il-osopoxt, amely é-heiyzetben egy aminoesoporttál szuksztítuált,
3-7 szénatomos cikloalkilesöpört, amely egy amino-, (1-3 szénatomos aikii) -amino- vagy oi. (1-3 szénatomos aikii)··· mssz&zmz
107 dmtno- < tté 1 s toboz t i tus lt. f
3-7 .szánatomos cikicsikiicsopori, amely egy amino-(1~3 szénatomos alkil } -, p(l~3 szénatomot alkil}-amino j - (l-3: szeneinmos alkil}- vagy (di (1-3 szénatomos alkil}-aminél - (1-3 szénatomos alkil)-csoport ta.) szabsz! 1 tue.lt, (3-7 s z é n a t om o s c i k .1 o a I k 11) - (I - 2 s z é n a t o.m o s alkil) - csoport,· amelyben a oifcloalkil-rész egy amlno*, (1—3 szénatomos alkil)~s.mi.no~ vagy dl(1-3 szénatomos alkil)-az ino-osopoxitai szabsztituáit, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-2 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a ciklon!kil-rész egy amino-(1-3 szénatomos alkil}-, ((1-3 szénatomos alkil)-amino}-(1-3 szénatomos alkil}- vagy )bi.(i~3 szénatomos alkil.) -aminél: - (l-o szénatomos slkiil -csoport tál azub s xt i toá 11, (3-7 szénatomot cikloalkil)-amino-csoport, amelyben a cikloaikil-résr egy amino-, (1-3 szénatomos alkil)-«minő- vagy dl·1-3 s z éna t ömés alkil) - aml.no -cso:per t.t al. szobsz ti tos lt, ahol a ké t nítrogénatom. a oikloalkíl-vázon egymástól legalább két szénat omma1 elválasztott,
N-(3~7 szénatomos ci kloalkii.·-b-(1-3 szénatomos alkil}-aminocsoport, amelyben a eikioalkii-rész egy amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino- zagy di(1-3 szénatomos alkil}-amlno-tsoporttal szubsztitoált, ahol a két nitrogénatom a oíkloaikil-részen egymástól legalább két szénatommal elválasztott, (3-7 szénatomos cikloalkil)-aminoosoport, amelyben. a cikioalkii-rész egy amino-, (1-3 szénatomos alkil}-amino- vagy dl(1-3 szenatomos alkil}-amino-os oporotál sznosztltaslt, oroz®
198
B-(3~7 szénatomos 0111001111)-6-(1--3 s:zénatomdé alkllé-aminocsoport, amelyben a cikloslkii-rész agy amino-, [1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy di(1-3 szénatomos aikii)-amino-csoporttal szubsztitaéIt, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-2 szénatomos alkil)-aminocsoport, amelyben a cikioalkí1-rész egy amino-, (1-3 szénatomos aikii)-amino- vagy dl(1-3 szénatomos aikii}-amino-csoporttal szabsztitaálb,
1-1(3-7 szénatomos oikloaikii)-(1-2 szénatomos alkil))-1-(1-2 szénatomos aik.il)-aminoozoport , amelyben a cl.kloalkil-rész. egy amino-, (1-7 szénatomos alkil)-amino- vagy di(l-3 szénatomos alkéé)-amino-osoporttai szubszéituéit, (3-7 szénatomos cikloalkil)-(1-2 szénatomos aikii)-aminoesoport, amelyben a cikioaikll-rész egy amino-(1-3 szénatomot alkil)-, :(1-3 szénatomos alkil)-aminoí-<1~3 szénatomos alkil) - var/ egy (dl (1-3 szénatomos alkil)-amino}~(1-3 szénatomos alkil)-csoporttal szobszéitoélt,
6-((3-7 szénatomos cikloalkil}-(1-2 szénatomos alkil})-6-(1-2 szénatomom® aikii} -amineesogozt, amelyben, a oikloaikii- rész egy amino-(1-3 szénatomos alkil)-, ((1-3 szénatomos alkil)aminc)~(i-3 szénatomos alkil}- vagy egy (dl (1-3 szénatomos alkil)-amino} -(1-3 szénatomos aikii)-csoport sál szubsztit izéit, egy, az R' és R csoport okkal szobszt ituált aminocsoport, amelyben
1’' jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos oikloaikii-, (.3-6 szénatomos cikloalkil) - (1-3 szénatomos
X alkil)aríl- vagy sr11-(1-3 szénaromos alkil)-csoport, és jelentése R'-íz-ö szénatomom alki!)-csoport, ahol a
2-3 szénatoraos alkíl-rész egyenes láncú, és agy-négy 1-3 szénatomos alki losoporttal — amelyek lehetnek azonosak vagy eltérek — lehet szohsztitnálva, és a' jelentése azt no-, (.1.-3 szénatomos alkil)-amino- vagy dl(1-3 szénatomos alkil)-amino-osoporz, ahol — amennyiben 2' jelentess metilcsoport — Rk' jelentése 3).(1-3 szénatosíös alkil) -anno z sepert zol eltérő, •>:P . .
egy, az R.....' csoporttal szubsztltuált aminotsoport, amelyben•γ,ο jelentése 3-azetidini1)2-azetidiní1)-metil-, (3-azetidinil)-metil-, 3-pirroIidínil-, (2-pirroIldiI)-metil-, (3-pirroiidiI) -metil-, 2-piperid.inii-, i-plperidinil-, 12~piporldltí1)-metil-, (3-piperidinil)-metilvagy íü-pi peridin ily -merni-csoport, ahol az R^-ea megadott csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szenaiomos a I ki I os op o: orrai 1 ehet ne k s z u he z 11.t. oá ive, egy, az R és R' csoportokkal szcesztitoáiz amínocscport, ameiypsn
R'1' és Pl'' jelentése az. nősekben említetteknek megfeleléén meghatározott, ahol az R -ra magadott csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomos alkilosoporttal lehetnek szubsztiteáivá, ·:··.< .....
egy szénatomos alkil)- általános képién, csoport, amelyben a (3-4 szénatomot alkil)-rész egyenes láncú, és az Ri”' csoporttal lehet szuhsztituálva, és: még szubsztitnálva lehat egy vagy két 1-3 szénatomos aikiiczoportzsl, ahol R)' jent mm *
110 leütése az előbbiekben említetteknek megtelelPen megbatározott, és R1'5 elöntése aroino-, (1-3 szénatomos alk.il)-aminovagy d1(1-3 szénatomos a 1 kilo -am1no-csoport,
3~pi t roli d ind. 1-, 1-pipettáin. 1-, 4-píperidínii-, 3-hexahídroaxepínii- vagy 4-hexahídroazepini1-csoport, amely 1-helyzetben egy azc.no-, (1-3 szénatomos alkii)-aminc- vagy di (1-3 szén a t omo s a 1 k i .1) - aro t η o - c s opor 11 a 1 s z u o s z t i t célt, v a g y (2-azetidini® -(1-2 szénatoroos alkii)(3-azetidiniI}-(1-2 szénatomos alkil)-, (2-pirroiídiniI)-(1-2 szénatomos alkil}-,
- p 1r r ο 11 dl η. i I -, ( 3 - p 1 r r ο 11 d 1 η i 1) - (1 - 2 s z é p a t om o s a 1 k 11} ~, [2-piperidiniI)- (1-2 szénatomom alkil} -, 3-piperidiniI~, (3-piperidinii)-11-2 szénatcmos alkii}-, i-piperidinii- vagy (l-piperiőini® - (1-2 szénatomos alkil}-csoport, ahol az előbbiekben említett csoportok mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomot alki.lem oporéta1 lehetnek szuhsté ittál va, ahol az előbbiekben emlitett csoportok maghatározásainál említett árucsoportok alatt fenti-csoportok értendők, amelyek egymástól függetlenül mindenkor f® csoporttal mono- vagy disznószlituálésk lehetnek, ahol a szubsztituensek lehetnek azonosak vagy eltérők, és ΐ® egy fluor-, klór-, brbro- vagy jódat omo t, egy trifluor-metii-, 1-3 szénatomon alkii-, ciklopropil-, vinil-, etínil-, hídroxi-, 1-3 szénatoroos aikoxi-, difluor-metoxí- vagy trí f i tor-metox 1-csöpört c1 jelen t, az előbbiekben emlitett csoportok meghatározásainál említett heteroariiesoportok alatt pirrolii-, furil™, tienil-, parid®.-, indoiil-, benzo fut enil-, benzol ienil-, kinoül- vagy izokinolii-csoport értendő, vagy
Λ
111 egy olyan pirrolii-, furil---, tienii··· vagy píridll-cscport értendő, amelyben egy vagy két metinosopoitct nitrogénatcm(ok) helye t tépi t te nak), vagy egy olyan ínból11~, benzoíuril-, foenzotienli, kinol11- vagy izokinolII-csoport értendő, amelyben egy-harom metincsoportot nitregénatcmip kj helyelteai11enek), ahol az öttagú csoportok vagy mólekulareszak mindenkor egy 1-3 szénatomoa aikii- vagy trifluor-metil-csoporctsl lehetnek szabszti inéIva, és a hattagú öttagú csoportok vagy mólokulereszek mindenkor egy vagy két 1-3 szénatomos alkilosoporttal vagy egy fluor-, kiér-, bröm- vagy jóbatómmal, egy trif luor-metii-, hidroxi-, 1-3 szénatomon alkosd.-, dlfiuor-metoxi- vagy trif 1 uor-metoxi·· -csoportfai 1ehet ne k s zubs zt1teáivá, ahol, amennyiben másképp nem lett említve, az előbbiekben említett aikii-, aikenrl- és alkinil-osoportok egyenes láncnak vagy el ágasok 1 ebe t n e k., valamint a xahtinváz 9~helyzetében a gyorn-nitrónénakómen b-oxidáit vagy met11esett vagy étilevett származékok, izomereik és sóik, azzal a fenntartással, hogy az cltaimd. körből kizártak azok a vegyületek, eme1ye kben
Ü jelentése hidrogénatom, metii-, propii···, 2-hidroxi-propii-, karoamoi1-met.i1- vagy benzol-osöpört,
R jelentése met 1 lesöpört, jelentése .1-8 szénatomos alkílesepert, adott esetben egy fluor-. Klór- vagy bromstommsl vagy egy metilosoporttal
112 szubszt ituáit benzilcseport, 1-fen.il-et 11- vagy 2--fenil~etii.-csoport, ailii-, 2-butenil-, 3-kiór-2-butenii- vagy 2-met.il' ι - , és
1) jelentése 1-píperaziníi-osoporz, és aszal a fenntartással, hogy az oltalmi körből kizártak azok a vegyületek, emel vekben
·.·
R jelentése hidrogénatom vagy mntiiesoport,
R' jelentése hidrogénatom vagy rétilesöpört, •g jelentése metélcsoport, és
R1 jelentess 3-ami.no-propi 1 ··., 3-jdi(l-3 szénatomos alkil)-aminoj-propii1-fenii-3- (di (1-3 szénatomos alkil}· -amino] -prepái-·, 1 - fen 11-3 -met 11 - 8 - (elmet i I-amino) ™yfOpi 1 - , X - (4; - ki ó r -1 e ni 1) — —3— jdimetXI —ami.no) -propi i. -, 1 - fsnii-2 ~me t ii - 3 - (dimet 11 - amino j -propii-, 1-(3-metoxi-feni!)-3-(dimetól-amino)-propii- vagy 4 - ami π o - b a t í 1 -osoport, és azzal a fenntartással, hogy az oltalmi körből kizárt az 1,3, 7-trímet 11.-8 - 1 -amino—ci kiobexíi) -xantin vegyület és izomerei és. sói.
Példaként a kővetkező előnyös vegyuieteret emirrjük:
(15 1, 3-drmet il-l-benzir-S- (3-amino-l-pirrol.idinil) -xantín, (2) 1, 3:.....dímetÍ.I-7-(.3~metil-2~buteniX; -S- (3-amir;c-l~pirroi idmii; -xantín, (3) 1,3—dómét 11-7-benti 1-3-(3-amino-piperídino)-xantin, (4; 1,3-oimezli -'7~ (3-met ii-2-bütenilj -3- (transζ-2-amino-oiklohexl X-amino;-xant in, (5) 1, 3~d.imetii~7~ (3-metil~2~buten.il) -8- (3-amino-pipetidino; -xantín.
113 y·:
(6) 1, 3~dÍmetil-7- [3-metii-2-butenii (-3- (e-amino-pipetidino)) -xantin, (?) .1, 3-dimet il --'7-- ;3-metil-2~butenii.; -8- ( tlea-2~extno-td.klonexi (.—ami no) —xa n t i n, (3) 1, 3-dimet il- 7- (2-bötinii) -8- i3-amino-piperidi.no) -xantin, (9) 1.. 3-dimetii-7- í I-ei.kl opentenll-meti.i>-8- (3-mmino-piperidioo5 -xantin, (18 1 1,3 -bírna t i 1-7 - 12-t inni. 1 -maii 1 ] -8 - ( 3-amimö-pipa t i dina) -xantin, (121 i ,3-dimatii“7 - (3-tiunx--bantii) -8- ('3?~ρχιίηο“ρ1ροχ3.ά1ηο') -xantin, (122 1, 3-öimet 11-7--· (2— ilupr-basril) ~S~ (3-amintpiparldínoi -xantin, (13) 1,3-dimet 11--7- .(4.-fInor-benti1) -8- (a-amino-piperidino] -xantin, (122 1,3-dimeti1-7 - (2-fentani 1) —8- (3-amind-pípetidiso) -xantin, (15) 1, 3-bisr (oiklopropil -metii) -7-benil.1 -8-(3-amino-piperidino) -xantin, (16) (x) -1, 3-dimet ii - 7-· (3-mefcí i-2-bnteni 1.) -8 - < 3 --amino-piperi.dino) -xantin, (13) íS;— I,3-dinétii-7-(3-meti1-2-foutenii; -ő - í 3-amino-piperidino;-xantin, (18) 1,3-dimeti1-7- (3-metil-2-bntenii) -3- (3-amlnc-l --nexahidroazepinii) -xantin, (19) 1, 3-dlxsetil-7- (3--metii-2~bntenil) -8- (4-amino-i-hexahidroexepinÍi) -xantin, (263 1, 3-dimet ii-7- (3-met.1 1-2-bnteniI· -8- (cisz-3-amino-cikiohexí 1.) -xa n t in- b í dr o ki or i d (21) 1, 3-dimet i 1-7- (3-metil-2-buteniI) -8- [3- (metii-anino) -nipenidi.no] X X r.i t*. : X ;
(22) 1- (2-.fenil-et.il) - 5---metil~7- f 3~metiI-2-bntenii) -8- (3-amino-plperidí ne)-xan11n,
114 (2 Sí 1, 3 - d Íme ti 1-7 - (3-ma fi 1 ~2-feöf en í 1}: -S ~ (B- ('2 - amino-ét ii} -mát11- amin o: 1 -xanb in, (24) 3- [2- (2-tienil ) -etil] -3-metiI-?- í3-metil-d-feoteni 1} ~8~ (3-amí no-oiparidino}:-xantin, (25) 1-(2-(3~tieniao -etil)-3~metii~7~;d-metil-2-notenii;-8-(3-amino-p ipari díno):- xa nti n, (26}: 1 - 22 - (2-ug fel 1 - fend 11 -a P11 ] - 3-ma t II ~ 7 - (3 -mát 11.-2 -boténál} - 3 - (3-emino-piperiorno) -nénim, (2 7'} 1 - (2 - Í3~®et i I - báni 1) - éti 1 j -3-met11 - 7 - j3—me ti 1 - 2 -na tani 1 ( -8 - ( 3 —amime-pfbaribano} -xanii n (28} 2-(.2-( a-matoxí-íenil) -etil ] -3-metii-7- ; 3-mező. 1-2-botetil ) -8- í 3~amiuo~pipePibano7 -ránt in , :(23) 1- ((B( —2—tamil—tini 1) -3—ne t i 1—7 - (d-mafil~2-botenil ΐ -8- (3-amino-gipetidiné7-xantln?
(3(3) 1- (l-fenii-etll) -3-nétil-7- (l-metii-d-bntenil)-8-((Bt-d-emine-pipa r-.idi.no4 -ment in, (dl):: 1 - (2-iamil-et 11} -d-met Íl-7 ~ (3-met .1. i-d~butemil} - 2— ((.R) —3-amino-: ~pi peridiné)-ránt ín, ( 3 2 ; I-(2-(2-matoxi-fenil)-2-oxo-at i i j-3-meti1-7-(d-metid-2:-fente:ní 13 -2 - í o-amino-pipenidinQi -xani ín, (333 1-(2-(3-tienii)-2-oxo-etílj-d-matil-7-(3-matiΙ-2-botanr1}-8~
- (d -a mi ne - p ipa r idino} -x a n t i n, (34 } 1- (2-feni 1-2-o-χο-at 11 f-3~metil-7- (3-metil~2~buzenil} -S- [ (3) -3-ami no-p ipar i d iηo j-xant i n, (35) I-(l-fenil-d-oxo-etii)—d-metil-7- f3-metil-2-boten.il] -3- ( (ni- 3—a.m. í η o - pipa r 1 d i ne 1 - x an t in, (36) l-[ (I —1 rokinolii ) -mati 1 (-3-meti 1--7- (3-matil-2-baten.il) -3-((b)-3-amíno-piperidíno]-xantin,
115 ί 3 7' í 1 - [ ί 3. - χ χ ο k inoI11 7 ™me éli.1 -3 -me t χ 1 ~ 7 ~ j3 -me t 11---1 “-botén! 1 ? - 3 - Π Őj -3-amlno-piperldínoj -xantín és (fő} é-rf (I-náf él.13 üssél!} “3-n5eti 1.---7-1 f-metll-f-bztenilj: ~ 3~ i 3-ámlüe--exper1d ino} - x a n t i .n, valamint sóik.
A találmány szerint az ílj általános képletü vegyeleteket őnmagzkban ismert el. járásokkal, példáz! a kővetkező: eljárásokkal nyerjek:
a) Olyan (1) általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R egy fentiekben csoportéx jelent, amely egy nitregénatomon xantinvázhoz — egy megnevezezt olyan á t kapós ο1őd i k a
cm általános képletü vegyületet — a ltod emez;
3'
R~R jelentése az előbbiekben meghatározott, és £~ egy kxiépőceoportot, igy halogénatomot, szabszéitzált hidroxi.-, mer ka p t o -, szel f xn.il -, s zol fon í 1. - ve g y s zni feni 1 - oxi -csoportot, igy klór-- vagy brőmetemot, metánszzltonil- vagy metárszolfon í1-oxi —csoportot jelent —egy általános kepletz vegyülettei ~~ a képletben
R’ jelentése az Rt-néi a. fentiekben említett olyan csoportok egyike, amely egy nxtrogénatomon át kapcsolódik ez (lü álra116 fc* lános képletü. xantínváthoz — reagálhat rv.
A reakciót célszerűen oldószerben, Így 1zopropii-alkoholban, out ti.-al köbeiben, tat rabi oroz uránban, díoxánban, tol tóiban, kiőr-ben z o 1 bán,· óiméi: i1 - f o mamidban, d 1 me t i i - s zni f ex t dba t, met i 1 én-di ki trióban, ott láng 11 kői -mén ome ti 1 -é tér ben, e 111 ing1 ikol-di éti 1 -éterben vagy szol talonban hajtőnk végre, adott esetben egy szervetlen bázis, például nátrium··· karbonát vagy kalium-hidroxió. vagy egy tercier szerves bázis, például trietil-amin vagy N-etil-diizopropii-amin Ulünio-bázis) jelenlétében, ahol ezek a szerves bázisok egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak, és adott esetben egy reakcidgyorsitő, igy egy aikáiizém-halogenid vagy egy palládium-bázisú katalizátor jelenlétében, -20 és hűbb előnyösen azonban -10 és Kbb'c közötti hőmérsékleten. a reakciót azonban ötödszer nélkül vagy az alkalmazott (lé) általános képleté vegyület feleslegében is végrehajthatjuk.
b) Olyan (!) általános képletü vegyületek elóái. ittasa esetén — amelyek képletében ib a fenti definíciónak megfelelően egy amino-csoportot vagy egy, adott esetben az alki1-részben ssubsztituált alkii-antinocsoporhöt tartalmaz — egy
általános képleté vegyűletrői — a képletben kb, k és ib jelentése a fenti definícióban megadott, és V íZ ib egy ü-(tero-butoxi-karbonil)-aminccsoportot vagy egy olyan óva
117 χ-ίfeerc-bntcxi-karbonil]h-alkii-avinocsoportot tartalmaz, amelyben at aikíl-rés.z a lenti definíció szerint szabszfitnáit lehet .....a védöcsepertoz lehasitink.
A tsrc-butoxi.-karbo.ní lesöpört lehasítása előnyösen 0 és rO’l közötti, hőmérsékleten., savas, Így trifluor-eeetsavas vagy sósava» kezeléssel vagy bróm-trímet1.1-sti lar.os vagy jőd-frimstil-szilános kezeléssel történik, a reakcióhoz adott esetben oldószert, így metiiéu-dihlcridct, éti1-aeetátot, oioxanr, metanolt vagy eletil-étert alkalmazva.
c) Olyan (Id általános képletű vegyületek előállizása esetén — amelyek képletében Rz a fenti definíciónak megfelel ben hidrogénatomot jelent — egy
általános képletű vegyületréz — a képletben
F'd 3 és R’! jelentése a fenti definícióban megadott, és
3' egy 'védőcsoportot, Így mer oxi nme ti i~, benzil-oxi-mstil~, metoxi-etoxl-metil- vagy 2-?trávetiI-sziliit-etoxl-metil-csoportot jelent — a vedőcaoporrct lehasítjók.
A védőcsoport lehasítását például agy sav, így eeetsav, triflaor-ecetsav, sósav, kénsav vagy egy savas ioncserélő segítségévei, egy oldószerben, Így metiién-diklorzdban, zefranidrofurátbau, metanolban, etanolbah vagy í2opropil-alkoholban. vagy ke/izsoomn
118 veréseikbe:', hajt juk végre, ahol a 2-{trlmetil~sző.lil} -etoxi-•vei alcsoportot hidrogén-fluorid vagy egy sója, Így a tetrabutii-armzöninm-fluorid: segítségével Is lerasifhat juk.
Ha a találmány szerinti módón olyan (1) általános képleté vegyületet nyerünk, amely egy amino-, alkil-amino- vagy iminc-csoportot tartalmat, úgy ezt aorlezéssel vagy szulfonilezésael a megfelelő (Íj általános képietű acil- vagy szülfonál-vegyülette alakíthatjak át;
ha olyan (1) általános képietű vegyületet nyerünk, amely egy amino-, alkil-amino- vagy fmlno-osoportot tartalmaz, úgy ezt alki.lezéssel vagy reduktív alkilezéssel a megfelelő (I): általas mr-tti a.tonik ; ’u\ m ;
ha olyan (I) általános képietű vegyületet nyerünk, amely egy nitroosoportot tartalmaz, úgy ezt redukcióval a megfeleld (1) általános képietű aminovegyűletté alakíthatjuk át;
ha olyan ÍD általános képietű vegyületet nyerünk, amely egy írni no csoportot tartalmaz, úgy ezt nitrozáiássa1 és az ezt követő redukcióval a megfelelő (Ij általános képietű N~amino-imino-vegyüiette alakíthatjuk át;
ha olyan fa) általános képleté, vegyületet nyerünk, amely egy <1-3 szénatomos alközi}-karbonil-csoportot tartalmaz, úgy ezt észterhasitássai a megfelelő ( 1} általános képietű karőoxi-vegyűletté alakítható uk át;
ha olyan 0) általános Képietű vegyületet nyerünk, amelynek a képletében E* egy karbonilosoportot tartalmaz, úgy ezt például hidroxil-aminnal való reakcióval a megfelelő pi) általános képietű oxiismá a lakra hatjuk át;
n ovo
119 ha olyan (11 általános képletű vegyüietat nyerünk, amely egy karboxicsoppi'tot tartalmaz, ügy ért észterezéssel a megfelelő (!) általános képletű észterré alakíthatják át; vagy ha olyan (1; általános képletű vegyületet nyerünk, amely egy karközi- vagy észtercsoportot tartalmaz,, ügy ezt egy amónnai való reakcióval a megfelelő (1) általános képletű amiddé alakíthatjuk át.
At utólagos észterezést adott esetben egy oldószerben vagy ο 1 d ó s z e r e 1 e g y b e n, i g y m e 111 é n - d 1 k 1 o r i d bán, d 1 me t .11 - f o rma m 1 db a n, ben zolban, t ο1no1bán, kló r-ben ? ólban, t e t r ahld re f u ránba n, ben.'-t\ e egvnen vszz d„ m\m ?.n. vagy 1'i „ ~ '??- e,.c nyosen a megfeleld alkoholban, adott esetben egy sav, Így sósav jelenlétében vagy egy vizel vonószer, például szobai i .1- (kiór-formiat;, szüliinil-oiklorid, trimetll-klor-szrián, kénsav, me tans zu 1ionsav, p- tolnod s z a 1 fon sav, foszfor- t.r i klorid, foszfor (VI ·· oxto, d, b'-dzoiklohexil-karbohiímid, h,hf -dicikoohsxi 1- ka rbodi imid/h ~h odron1-szűkei nlmíd vagy I-hidr oxi-benz tria zo l jelenlétében és adott esetben még 4-(dimetil-amlno) -póridon, k,k·-karboni1-diimi dazol ve g y tr1teni1-£osz főn/szén-tetraklori d jelenlétében rs, célszerűen ü és 15C::'Ü közötti, előnyösen azonban ö és 8ö°d közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az utólagos észterképzést egy karboxlcsoportot tartalmazó vegyületnek egy megfeleld a!kil-halogeniddel való reakciójával is végr ehaithatjufc.
Az utólagos aoilezést vagy szoltoniiezést adott esetben oldószerben vagy oldöszeraiegyben, Így metilén-dzklorzdbsn, dimetíl-formanidoan, benzolban, iöiüolhán, klór-benzolban, tefcrahidroRAS ő' 12Θ megfuránban, benzol/teirahídrofurán elegyben vagy dloxánban, a felelő acil- vagy stúlfonii-származékkal, adott esetben egy tercier szerves bázis vagy egy szervetlen üt.' )o ?- é=m \u jy egy vizeivonoszer, például izobutil-íklör-formiáék, szuifinil~áikiőrlő, trimatll-kiör-sziIán, kénsav, netanézeltensav, p-toluolsznlfonsav, fcszfor-frikiorzo, foszfor (V) -oxid, -diciklohexiJ.-karbodiimid, á, b^-dioiklobeni.i-karbodiimidib-bidrözi-szukcinimid vagy 1-hidroxi-bsnztriazor jelenlétében és adott esetben még 4 - idlmat 11. ~ami.no i -plmidin, N, td - karbon 11 -d l zmidazol vagy trifeni1-foszfintszén-betraklórid jelenlétében is, célszerűen 0 és lnöGC közötti, előnyösen azonban 0 és 8G':'C közötti köztérs é ki e t e n h aj t j u k vég r e.
Az utólagos alkilezést adott esetben oldószerben vagy oidoszerelegyben, Így metilén-díkioridbán, dimetíl-fcrmamiaoan, benzolban., tcrucdhan, k 1 or -ben zo 1 ba n, t. et rab idr of ur Inba n, ben zo 1 /bet ra bidrofurén el egyben vagy oioxánbsn egy alki 1 szívzűrrel, így egy megfelelő: halogeniddei vagy szulfonsav-észterrel? például metél-Icáiddal, etii-bromlddal, dimetii-szulfáttal vagy benzrl-kioriddal, adott, esetben egy tercier szerves bázis vagy egy szervetlen bázis jelenlétében, célszerűen ö és 150aC közötti, előnyösen azonban ö ás 1ŰOGC közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az utólagos reduktiv adikiiezést egy megfelelő karbonllvegyületteé, így formaldehiddel, aoetaldehiddel, prcpiomaldehiddei, aoetonnal vagy hetiraldehidáel egy komplex fém-hidríd, igy például nátrium- [tétrahidrido-borát (III) j , lítium· ptetrahidrido-borát(III)], nátrigm-{.triacetoxi-hidrido-borát (Híj 1 vagy nstrlom!~ f ciano-trihidrldo-borát (állj j jelenlétében, célszerűen 6-7
ZCZSZíUSAZ
121 pü-értétnél és szobahőmérsékleten vagy egy hidrogénező katalizátor jelenlétében, például 1-5 bar nyomású hidrogénnel,, palládium /s z é n ka t a11záros j eIe nlét ében hajtjuk végre. A me111e zúzt hangya savval reint r edz rá lőszerrel. le elvégezhetjük, emelt hőmérsékleten, például 61 és 12ö*€ ró...·. '. :. í hőmérsékleten.
ágy nitrocsoport utólagos redukciója például hidrogénnel és egy kataiisátorral, égy palládrum/széu, piátl.na-dioxid vagy Raney-nikkel katalizátorral vagy pedig más redukálószer, így vasvagy oinkpor segítségévei, egy sav, igy ecetsav jelenlétében megy végbe.
Egy imlnocsoport utólagos nitrezálása, majd a megfeleld R-amino-lmino-vegyületté való r«- r: \co pe . η-!,, uoy történik, hogy az ind.novegyuletet egy alkii-nitrittel, igy Izoamil-nitrittel nitrozáljuk, majd a képződött: d-nítrozé-iminevegyületet azután közvetlenül a meg £ eredő h-a:mi:nö-:imin:ove:gyu.lef iá: redukáljuk, amihez alkalmas például a cinkpor, egy sav, igy ecetsav jelenlétében:.
Egy [1-3: szénatomos al koxié -karbonil-osoport karboxicsoporttá való utólagos átalakítását például hidrolízissel hajtjuk végre, egy sav, igy sósav vagy kénsav vagy egy aikálifém-hidroxid. Így lítium-, nátrium- vagy kélium-héároxéd jelenlétében.
Az utólagos amidképzést egy megfelelő reakciéképes karbonsavszármazéknak egy megfelelő aminnai való reakciójával hajtjuk végre, adott esetben oldószerben vagy oldcszereéegyben, igy met1lén -d1kiőri dban, dimetiI-formamidba n, ben zolban, t o1nőiben, klor-be c ( c art, tét re hrdrof uránban, benzol./tat rshrcrc furán elegyben vagy dlozánban, ahol az alkalmazott amin egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, adott esetben egy tercier szerves
122 bázis vagy egy szervetlen bázis jelenlétében, vegy pedig egy megfelelő karbonsavnak egy megfelelő amínnai való reakciójával hajtjuk végre, adott esetben egy vizelvonószer, például izobutii- : klór-forrniac:· . sznlfinil-dlfciorid, t.rimetíi-kiór-szilán, foszfor-trifclorid, foszfor(V)-oxid, h Ó-dióikíohexi1-karbodiImid, b, ár -d.lciklohexí1-karbodiimid/b-hidroxi-szukcínimid vagy I-hidroxi-benztriazoi jelenlétében és adott esetben rég Ί- (dimetil-amino)-piridin, ö, lö -karbonil-dümidatoi vagy trifenil-foszfin/szén-tetraklcrid jelenlétéber; is, célszerűen θ és 15v°C közötti, előnyősén azonban ö és 11Ά közötti hőmérsékleten<
á fentiekben leírt reakcióknál az adott esetben meglévő reakciőképes csoportokat, Így a hidroxi-, karbont-, amin©---, aluli-amino- vagy íminoesoportokat a reakció során a szokásos védőre opo rock kai megvédhetjuk, amelyeket a reá kel ő: u tán újból l ebasáthatunk.
Például a tiorozlesepert védőtsöpörtjaként a trimefil-szeli!-, acetli-, benzol!-, met11-, etil-, tere-bút11-, trítil-, bentóivá g y a tét ráh idropir a n i1- c sepert, a karooxiesopert védőcsoportjakent a trimetii-szllil-, metil-, etil-, éerc-bntil--, benzil- vagy a tetrahidropiranilesöpört, az amino-, alkil-amino- vagy az iminocsoport védőésepertjaként pedig a form.il-, aöetil--, trifluor-aeetil-, eioxi-karbor.il-, tere-butoxi- karbonil-, benti 1 - ez:. - karbon! 1-, benzil-, met ovi -benzil- vagy a 2,1-őrmezoxi-cenzil-csoport, valamint az aminocsoport védőcsoportjaként még a ftal.ilcsoport is szerepelhet.
boy alkalmazott védőcsöportnak adott esetben ezt követő lehasitasa például hidrolizissei történik, vizes oldószerben, pél•nzszsmno
123 daul vízben, vizes izopropil-a.iko;holba.n, vizes ecetsavben, vizes tetrahidroruránban vagy vizes dioxénhan, egy sav, igy trifluerecetsav, sósav vagy kénsav vagy egy aikalikas bázis, így nátrium~hidroxio vagy kálium-hidroxid jelenlétében, vagy pedig sprotikusan történik, például jöd-trimetil-szilán jeieniéuében, 0 és 120*0, <ei:©nybsen 10 és in©*© kezdő ti hőmérsékleten >
A benzol-, metoxi-bsnzil- vagy a benzil-ori-karoonilesöpört iehasitása azonban géldán! hidrogenoiizisse1 történik, például hidrogénnel, egy katalizátor, így palládium/szén katalizátor jelenlétében, alkalmas: oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy vízmentes eoetsavban, 0 és Íöö°C, előnyösen azonban 20 és tl't közötti hőmérsékleten és 1-7 bar, előny osen azonban 3-5 bar hidrogénnyemáson, a reakcióéiegyhez adott esetben savat , igy sósavat adva. A 2,í-dimetoxr-bennilesöpört iehasítása azonban előnyösen triilnor-ecetsavban, anizoi jeleniétében történik.
A tero-bnti1- vagy a tero-bntoxi-karboniícsoportot előnyösen savas, így frifiuor-ecetsavas vagy sósavas kezeléssel vagy pedig jőd-trimetíl-.szílános kezeléssel hasítjuk le, a reakcióhoz adott esetben egy oldószert, így merilőn-dikioridot, dioxánt, metanolt vagy diátíl-étezt alkalmazva.
A trifluor-acetiicsopert iehasitása előnyösen savas, így sdsavas kezeléssel, adott esetben oldószer, így ecetsav jelenlétében, 50 és 120¾ közötti hőmérsékleten vagy nátrium-/idroxidos kezeléssel, adott esetben agy cddészer, égy tatrahidrofarán jelenlétében, 0 és 50öC közötti, hőmérsékleten történik.
A ftalilcsoport lehasirása előnyösen hidrazin vagy égy prizgsseggz *
*ς mer amin, igy metii-amin, etil-amin vagy butii-amiz: jelen lététen, olőöszerben, így metanolban, etanoiban., 1 sopronil-alkoholban, víz és toiooi kétfázisú előnyében vagy dloxánban, 20 és 50*C közötti hőmérsékleten történik.
Továbbá a kapott 11} általános képlete vegyáleteket — amint azt a fontiekben már emiitettük —- szétválaszthatjók ensntiomorei kre és/vagy diasztereomereikre. ϊ-gy 'például a cisz~/fvansz- elegye két cisz-· és transz-izomereikre, a legalább egy optikailag aktív szénatomot tartalmazó vegyúleteket pedig enantlomereikre választhatjuk szét.
Így például a kapott cisz-Ztransz-keverékeket kromatográfiával ölsz- és transz-izomereikre, a. kapott 11} általános képietü racemátokat önmagában ismert módszerekkel (lásd éliinger M L. és Éllel E, b., „Topies in Stereseiemzzzry'l 6. kötet, ölley Intet Science, 1971} optikai, antipódjai kra és a legalább két aezimmefrí'kns szénatomot tartalmazó {1} általános képiéin: vegynI. et eket, fizikai-kémiai tma de -w.u. k . .d< o ·> .><·'<' alapján, önmagában ismert módszerekké 1, például kromatográfiával és/vagy f ra kciοná11 kr i st ályo si táss s i d i a s z t ereomo re ikre v á1a az tha f j ok szét, amelyeket, ha raoém formában keletkeznek, vágni a fentiekben leírtak szerint enant ismeret kre választ hat j uk szét..
Az ena.zríomerek szétválasztása előnyösen kiráiis tölteten végzett oszfopkromstográfiával vagy egy optikailag akt Ív oldószerből vaiö átkristáiyösítássai vagy egy, a. raoém vegyuietekkel sókat vagy származékokat, igy például észtereket vagy amidokat képző optikailag aktív vegyüiettei, főleg savval, és reakcióképes származékaival vagy alkohollal való reakcióval és az így kapott
126 diasztareomer .sápárnak vagy származékpárnak például a különböző oldhatóságuk alapján való szétválasztásával történik, ahol a tiszta díasztereome-r sóktól vagy származékokból a szabad antipódókat alkalmas reagensek behatásával szabadíthatjak faO Különösen szokásos optikai tag aktív sav például a 1 's --rv t o ~
-borkösav, di-o-toli1-borkösav, almasav, mandnlasav, kámforszulfonsav, glutaminsav, aszparaglnsav vagy a kínasav D- es L-f orrnál.. Optikailag aktív alkohol például, a H) ··· vagy a (~j -zentől, és az amidokban optikailag aktív acliesoportként szerepelhet például a (vp- v- a gy a ( -} -re úti 1 - ox i - ke. r be ni lesöpört.
Továbbá a kapott (Ii általános képietü vegyüieteket sóikká, főleg gyógyszerészeti alkalmazásuk céljára szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elfogadható: sóikká alakíthatjuk át. Erre a célra savként szerepelhet például a sósav, tiürogén-bromid, kénsav, metánszuir onsa v, foszforsav, fumársav, borostyánkösav, tej sav, olt romsav, borkösav vagy a isa.Ielnsav.
Ezenkívül ez igy kapott olyan (X) általános képietü vegyülefékét, amelyek egy karboxiosoporcot tartalmaznak, kívánt esetben, szervetlen vagy szerves bázisoknál képzett sóikká, főleg gyógyszerészeti alkalmazásuk céljára fizioiőgiaiiag elfogadható sóikká aiakithatjuk át. Erre a célra bázisként szerepelhet például e nátrium-hidroxid, kaiium-hidroxid, anginán, cíkiohexil-amin, 2-hidroxí-etii-amin, hisz(2-hidroxí-etiii-amin és a trisz(2-hidnoxí-etii t-emiO:.
A kiindulási vegyületekként alkalmazott (ΟΙ) ·-- (VI) általános kepletű vegyüietek a szakirodalomból Ismertek, vagy pedig a szakirodalombod. ismert el járásokkal állítjuk elő (lásd az I-XX.XO péiczzszs/ezr •χ.
126 dákét}.
Például egy (III) általános képiéin kiindulási vegyületek egy, a 8-helyzetben halogénezett teofilllnszármazéknak egy megfelelően szuhsztiénált aJkfi-halogeniddei való reakciójával állítunk elő.
Amint, azt a. fentiekben mér említett ük, a találmány szerinti (1) általános képietü vegyileteknek és fizholőgíailag elfogadható sóiknak értékes f arma kö högi a r túrajdousagais vannak, főleg a kPP-lV enzimre kifejtett gátié hatásuk.
Az új vegyületek biológiai tulajdonságait a következőképp vizsgáltuk;
A vegyületeknek és megfelelő sóiknak a DPP-IV aktivitásét gátló képességét egy olyan kísérleti elrendezésben mutatjuk be, amelynél a humán Caoc-2 vastagbélkarolnótia-sejtvonal eztraktums; DPP-IV forrásként alkalmaztuk. Azt a. sejtvonalat az American Type Culture CoIIection (ATCC .HT'S 37) gyűjteménynél szereztük ne. A sejtek differenciálását a DPP-IV expresszié indukáláséra Psihsr et al., a Proc.. Heti. Acsd, Ser., 90, 57Ő7-5761 (1093) folyóiratban „Increased exprassion of latestinai cell Íme Caco-2'' cin alatt megjelent írása szerint végeztük el. A sejtextraktumot puff erben. flö md Tris HCI; 0,15 b h&Ci; 0,04 t.f.u, Aprntinin; C, 5% Honidét--?4 0; pH - 3, Cd szoiubiii zárt sejtekből. 4ÚC-on, 35000 g értéknél 30 percig (a sejttörmelékek eltávolítására) végzett c e n t r i f u g á 1 á s sa 1 nyert ük.
A DPP-IV meghatározást a keretkezeképp végeztük:
gl szubsztrátumoldatot (amído-é-(trifluor-matti}-kumarin; végkoncentráció: 100 μΜ' fekete mikro;Iferlemezre helyeztünk.
áss m/sas
127
Ezekhez (tozzápipeftázfunk 20 pl vizsgálati puffért (végkoueenfzáaio:: 52 mik Trie hál? pH - 7)3; 55 mM: Háti; 15 bbsö j.. A reakciót 20 μΐ szolabiiizált Caoo-2 protein hozzáadásával (vég kenten-ráció: lyukanként 5,11 pg protein} i.nditottuk ei. A vizsgálni kívánt vegyületeket tipikusan 20 μΐ térfogatúra elohigitva helyeztük a mikrotiteriemezre, és a vizsgálati puffer térfogatát en n e k me g fel e I o e η c s ö k ke n t e l. t ü k. A re a ke i 6 t s z o b a h ómé r s é k 1 e t eh hajtottuk végre, az inkubációs idő 60 pere volt. Ezután, megmértük az oldat fluoreszcenciáját egy lletoz 1420 kuitiiabei
Counter készüléken, ahol a gerjesztés hullámhossza 405 nm és az emisszió hullámhossza pedig 535 nm volt. A vakértékeket (a Oi-os aktivitásnak megfelelően- Caoo-2 protein nélküli mintákon (a térfogatot a vizsgálati pufremei feltöltve), a kozitrollértéke™ két pedig te 150%-os aktivitásnak megfelelően) a hatóanyag nélküli mintákon mértük meg. A mindenkori hatóanyag hatáserőssédét lü^o~érté kként kifej ez ve a dózis --hat ás függvénynél számítót tűk ki, amely görbéket mindig 11 mérési pontból szerkesztettünk meg. Az alábbi értékeket kaptuk:
tegyalet (példa száma) DFP-1V gátlás I5sa fnbl
1 (2) 82
Ijü) 230
1(151 824
1(161 7 8
11101 2775
1121} 121
1125} 56
1121} 125
128
Vegyület (példa száma; DPR-IV gátlás lile ívd)
1.(18) 166
1 3© 1 2© 35
1(3© 235
1 (35 3 33:
1 (dl) 142
1 (6©) 3?
1(83) 16/
I (TS ) ϊ> > ü <»·.
1 (©?) z> ·| V
1(1213 10
23 3© 22
·© .·' -3 > Λ
k© \ cd cú ; et
' £
X, .<»» :<:· ; 0
z (hó) 64
23/2) 22
2 33; TI
©CQ©',
\ S V :/ o
í z ? g x : ··>>
4.3.··
331121 •3
3312?) 22
Z í z ZS z V : ·') 7
:<u· z 4. © χ ) .i.ü ©
2(136) 3
0 5o
Δ találmány szerint előállított vegyületek az. élő szervezetek száméra jól elviselhetek, mivel például az 1 (2) példa szerinti vegyüietet patkányoknak 30 mg hafőanyag/kg testsúly dózisban orálisan adva semmilyen toxikus meiiérhatasv. sem lehetett megfigyelni.
Tekintettel, arra a képességükre, hogy a DPP-IV aktivitását
129 gátolni, tudják, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és a megfeleld, f armakoiögi.ailag elfogadtató sóik. alkalmasak minden olyan állapot vagy betegség befolyásolására, amelyet a Ele-IV aktivitás gátlásával befolyásolhatunk. Ezért azt lehet várni, hogy a találmány szerinti vegyületek alkalmasak ar olyan betegségek vagy állapotok megelőzésére vagy kezelésére mint az 1 vagy a II típusú cnkorbaj (diabezes meiiitus;, diabéteszét komplikációk, a metaboiikus acidózzs vagy kétőzre, az inzuiinrezisztencia, a különböző eredetű, diaziipidémiák, arthritis, atberoszklerőzis és az ezzel rokon betegségek, elhájasodás, aüograft transzplantáció és a kaloitonin okozta csontritkulás. Ezenkívül ezek a vegyületek alkalmasak még a B-sejfek degeneraciógának, így például a hasnyálmirigy B-sejtjeí apoptőzisának vagy nekrőzisának a gátlására. Izenkivüi a találmány szerinti vegyületek arra is alkalmasak, hogy javítsák vagy helyreállítsák a hasnyálmirigy sejtjeinek a funkcióját valamint. hogy növeljék a hasnyálmirigy E-sojtjeinek a számát és méretét. Továbbá a giukagonszerű peptidek, így például a GLBü és GbB-2: és a DPP-TV gátlásával· való: összekapcsolódásuk alapján várható, hogy a találmány szerinti vegyületek. alkalmasak többek közöst altató vagy szörongásgátiő hatás kifejtésére valamint az operáció utáni katsbolilikas állapotokat vagy a hormonális stresezváiaszokat kedvezően befolyásolni vagy a szívizominfarktus után a mortalitást és a morbiditást csökkenteni. Ezenkívül ezek alkalmasak mindazon állapotok kezelésére, amelyek a fentiekben megnevezett hatásokkal össze!ügyesben vannak és amelyeket a βΙΕ-i vagy a G1P-2 közvetít, A találmány szerinti vegyületek vizeletbejtóként
7X2579/?.?m
130 vagy a magas vérnyomás elleni szerként is alkalmazhatók valamint alkalmasak az akut veseleülás megelőzésére és kezelésére is. Ugyancsak alkalmasak a krónikus gyulladásos bélbetegségek megelőzésére és kezelésére is. Ezenkívül várható, hogy a DEP-17 inhibitorokat és agy a találmány szerinti vegyületeket is alkalmazhatjuk az embernél vagy az emlősöknél a terméketlenség kezelésére vagy a termékenység javításéra, főleg ha a terméketlenség az inzalinrezisztenciával vagy a policisztás petefészekszindróroával van összefüggésben. Továbbá ezek a vegyületek alkalmasak a növekedési hormon kis növéssel járó hiányállapotának a befolyásolására is.
A találmány szerint;. vegyületeket más hatóanyagokkal való kombinációban is alkalmazhat jak. Az Ilyen kombinációkhoz: alkalmas hatóanyagok közé tartoznak például az anüdi absti kunok, ágy a Metformin:, a szulf omil-karbaroibok [például a Glibenciamid, Tolóntömid, Giimetiüdek, a hatégiImidé, xeoagiiüde, a. tiazolidimdionok (például a Aosiglitazone és a Piogiitazone), a PPAR-γ-agonisták (például a GI 262570), az ú-glukozidázgátiók (például az Acarbose és a vogiibose), az ol-anzagonzstak, az inzulin és az ínzulinanalógok (például az Exendin.....«} vagy az árny:in. Emellett a proteintüozinfcszfatáz 1 inhibitorai, vegyületek, amelyek a májban a szabályosatlan glükóztermelést, befolyásolják, így például a glakóz-6-fossfatáz, a fruktőz-i,6-dífoszfatáz, a g11kogénfoszforiiáz inh1bitóra!, a ginkabo n r e oégkor-antagonis tá k és foszfoenoi-piruvátkarboxikínáz, a ;ü \a iy a plruvétdehidrokinéz inhibitorai, a Üt idősökként ók, így a BMG-CoA-reduktázgáü ok (például a Sí ravasz nőin és az Atorvastat ing, a ti /.ο.' k / ;kvü
131 fibrátok ρε.ϋζ.. a Bezafíbrat és a Fenofibrat) , ni kot,l.nsav és származékai, a koleszterinreszorpció inhibitorai, igy például az Ezetiisi.be, epesavképző vegyületek, igy például a Coiestyramín, a Hct-növeio vegyületek, igy például a Okik inhibitorai., az ABCl regulatorai vagy a koros elhízás kezelésére szolgáld hatóanyagok, igy a Srbutramin vagy a. Tetrahydrolipstatin, vagy a pl-agonisták, így az 7E-i18710 vagy az 11-1/77.
Emellett alkalmas a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló gyógyszerkészítményekkel, igy például az áll anfagonisiákkal vagy az ACE inhibitorokkal., diuretlkumokkal, β-blokkolókkal és másokkal való kombináció vagy ezek kombinációi.
á megfelelő: hatás eléréséhez szükséges dózis célszerűen intravénás alkalmazásnál 1-100 mg, előnyösen 1-30 mg, orális alkalmazásnál pedig l-lööO mg, előnyösen 1-iöö mg, mindig naponta egyszer-négyszer. Ebből a célbői a találmány szerinti (1) általános képlstii vegy ül eteket, adot t ecet ben, má s (hatőanyagökiral. való kombinációban, egy vagy több szokásos közömbös hordozóanyaggal és/vagy hígltószerrei, például, kukoricakeményítővel, tejcukorral, nádcukorral, mikrokristályos cellulózzal, magnézium-sztearáttai, polí(vinil-pirrolidöni -na.'.., oi tromsavval. borkősavval, vízzel, vizes etanollal, vizes glicerinnel, vizes szerbi, toldat tar , vi zes poliet i iéngiikololdattai, propiIéne i i kői isi, cetil-sztearil “alkohollal., karboxí-metil-eol 1 blúzzal vagy zsírtartalmú anyagokkal, Így fceményzsirral vagy ezek alkalmas keverékeivel együtt a szokásos galenikus készítményekké, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porokká, szuszpenziökká vagy kúpokká dolgozhatjuk, fel.
?:·.mm ovo
132
Az alábbi példák a találmány tárgyát részletesen magyarázzak;:
A kiindulási vegyáletek ©leállítása:
, 3-Diktál- 7-ben^i.l -S-klőr-^antán g S~klór~teofil)in, 150 ®1 dimet! 1-fornamld, lö, 2 ml tv . ' ) ~br rr ·> v* 5, ' τ . b -·' . m yi t a- t . cg \ -n s?s· hömérséHeten egy éjjelen áz keverjük. Ezután a reároloelegyei 629 mi vízbe öntjük.. A szilárd anyagot kiszűrjük. A szüreoéket vízzel és diétái-éterrel mosva és megszárítva 14,6 g óim szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 511} .
öl vadasροη t ja ;; 1 SS * G fű-értéke' 0,84 (Ereseivel, éti1-acetát/metanol - 9:1}
Az i. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:
(1.) 1,3-Oimeééi-7- id-metél-á-bot énéé) ··6-iuor-ranr 1 ·:
Olvadáspont ja: 194. ál le-megspe kiróna (Eli : m./.z - 282, 28 4 [kp i21 1z .á-bimeti2-7-/á-but éné11 - ö-kédr-rentin
Olvadáspont ja : löS—108 ®b
Ív-értéke: 0,55 (Kiesőig©!, metiien-dikiorid/metsuoi - 2.ö:l) ) 2} 1, 3-blneté 1 ·· 7- ( l-ci'ki opsntenii -metélj -S-k)cr-aar sin (4) 1, 2 ~Dχ oe ti 1 - 7 - (2-tieai 1 -meré 1)-á-kior-xan tin
Rf-értéke: 6,31 íEieselgel, metiién-dikior n remem! === 50:1} Tömegspektruma LET) : m/z - 3).9, 312 [Mp (5) 1 ,· J~Oi.beül 1 -7~ p-fioot-benzéé) -o-kiór-xantin
Rí-értéke: 0,60 (Rieeeigei, meti.ián-diki.crid/metano'l ::: 20:1} [6j 2,3---3imedi2 - 7- (2-f k:r-kw;) --8--fc.ior-ranfc.it
Tömeg spektruma (Sí) : m/z ::: 322, 321 [MF
07} 2,3-3 inat21 - 7 - (3 -ts e fc i .2 - 2 ~ fc a fc a n 2 2 7 - 8 - ( c 2 az- 3--(tere -fc u t c- x 2
-.kurfconai -amino.) -cifcdorexil.} -xaníin
Tömeg epe ke reme (ESiF : m/z ~ 116 [fcéfcj
08} 2,3-D2met2 2-7- f4~.f2no.r~fcen.z22) -8-k7fcr-nantj.n
Rr—értéke: 8,60 (kiese Igei, metílén-dl ki őri d/metánel - 26 01} ( 0) 2,3--·Diné fc:2 2 - 7~ /.2 ~bu t en 22) -8 - fc2 er-xs n 12 n
Rs~értéke: 0, 70 (kieseigei, met.i ién-diklmrid/metenol ~ Inn i) (2.6) 8-áfefcil- 7- 08-met 12 -3--fcuíenll) ~3~fc2fc.r~.xanfci.n
Olvadáspontja; 226-228 F
R f- é r t é k e: 0, 6 6 (K 2 e s e 1 g e I, me t.11 é n - d 1 k 1 o r í d / me t a η o 1 - 9:1} Tömegesexfroma (ESI'/}; ra/z ::: 269, 27i [ilmR]* (12) 3-3a 112 - 7- ; 3-me fc2 2 -2-fcíitérid) - 8·· fcrfcm--xar t in
Tömegspektruma (ESI): m/z ::: 313, 316 ifcFHF
Rx-értéke: 0,2:8 (Kleselgel, metilén-di.ki.orrfc/metatcl 10:1} (12) 2,3-Dimetíl-7- /3-mefcii ~2~fondenii) -3-( 3- (dere-hu tori-kardom2
-amino ? -p ropd 2)--mardin
Tömegspektruma (ESI'}: m/z 166 (ON-RF •12) 2,3-fcifcet 21 - 7- (3-mer2 2-d-fcurani2) -8- (2- fdero-fcufceni-fcazfcori.l)
-é-piperiall)~xsr din
Kálium-· karbonát jolenietéfcen, dimetil-tormamifcbon, 60 F~on elé állítva.
Tömegspekttúrna (ESI*): m/z ~ 132 íbédF
012} ), 3-Dimeti2~7~ (3-madi2~2~fcrde??ii) -3-(trarsz-2- (tero-fcnfconi
-fca rfc>o?F1 -amino) -tdklefceni2) - nandin
134 idmegspektrumé (ESIl; m7z :::: <48 (M+H3'; (23} 2,l-rlmét 11 - 7- (l-peu fc1 ni 1} -1 -ki dr-xaniin
Tömegspektruma (ESI’'}; m/z - 281, 283 (MtHj* (18} 8-Meili - 7-sex-zi1-8-kiép-xaufci n
Témegspektruma (ESI'A: mlz ~ 231, 282 (K©Hj( II ) 5-Mez 12 - 7 - li ki ©p r ©mii ti 2! - 8—k 2 ér-xau fc in lomégspefctrurna (El); mit = 284, 288 [Mji’’ (18} 3-23etil·--7- il-katinii? -8-k:idP-zajnfci.n:
Témégépektruma: (ESI”}; m/z: *= 223, 255 (Ml8] + í'h i , ' Γ:?ί “z2-7~ (5-®ePil“2--hata.ai2) -8-8rép-xanfcin
Hrsepapektrzssa (282”};: mit := 327, 322 (M-egA (28) 2,3-Dinét :í 2 - 7 - (8-me fc12 - 2 -ka fc emi 2} - 8 -13-11 ez c - in fcuxi -ka rhon 11-ami.n©! -cl k2©lexi 2. í -xentim (eizz- trans z -e lé gy}
TeíaePspe'ktrtma (EST'};: m/z - 448 (Bki (21} 2l-llmeti1 -7- (3-t lesi 1 -Petii! -l-kiér-kanfcln
3:-~érzére; 2,42 (Kieselgel, ex Kznexáz/efc.l.-acezár 1:1}
21} 2 , 8-Sipe ti 2 - 7— (1 - fc leél. 1 -is fc 1 2.} - s - k I © r-xa n ti n '11-EME spektruma (380 MHz, SSC1M '? kapakterlselikua jelel 3,4 0 és 3,82' ppm-aél. (mindig s, mindig: 33); 5,7©: ppm (a,2H);: 8,35 ppm (m,lK) es 7,25 ppm (rn,2H).
:(23} I, i-EiPer 11- 7- (3--inpii-mefc 12 ! —8-kiéz-xzmtIn
Ej-ért éke;: ©pil (Kieseid©:!, etll-aeekát/hexád - 1:1) (ii) 1,3 -MmetlI- 7 -} 2 -iuril-meál!} -R~ klép-xant in
Rf-értéfee; 3,50 (Kieselgél, efcíl-acetét/hexán = 1:1) i 25} 2,3~Disíefcll~7~ f2-propínxl> -R-kléx-xaefcln
R--értére: 5,33 ; Kiesei gél, etíi-aeetát/hexán - 1:1) (28} 1,3-'í)iiieetii -7- (2,3-diz5eti2-l--bö::fce:si.i! -i-klép-kamtln xörmztí&s
135
Rj-értéke: 0,51 (Rieeeigei, el il-acetat/.hexán - 1:1)
(.27) 5,u-Ozastil-7- ((£5 -2-netiI-2-butenili -5-k.Zér-xantin /-•-•értéke: 0,57 (Kieselgel, etil-acetát/hexán === 1:1) (28) 1, 3-DizKetii - 7- /2 ·· ci k.( crrexari 1 --na i i 7 ) -8-21dr-xantin in-értéke: 5,82 (Kieselgel, ecil-acetát/hexán 1:1) (29) 1,3-2b.eezil- ?··· (1 -oikiopentan 11 -netil) -.8-21dr-xantÍn
Ef-értéka: 0,54 (Kieselgel., efcii-acetát/hexán = 1:1) (25) 2,,2-Dinéi i2 -1- / (2) -G-s/etll -2-buten:: 1) -8- (.) -p.ipe.raziaii) -xantin £g-értéke: 3,51 (Kieseigel, etí l.-aeatát/hexán ::: 1:1) (31) 2,3-Dineir .1 -7-(3-netii-2-buten22i -3-12 - Zhexr-butoxi -karbonii/ -5~p(períhi.?. J -xantin
Rá 11un-kar ho nát jeleniát eben előállítva,
Tömegspektrúna (ESI*) : n/z - 4 32 (HeH)* (32) 1, 3~Dimeti2 -7- /2-nefti.Z -nézi.)) -R-Üdr-xantin
Kálium-Karbonát jelenlétében előállítva.
dí~2h'!?: o, · 1 ήβ^νοο.., ci\lv' xm/t,..2~rű’
Tömegspextroma í£3X‘j : n/z = 377, 370 [kb-Na] * (33) 2,-3 •-•Dineril - 7- (2 -na fi il -veti 2/ -8--kIdr-xuntin fáiiun-karbénát jel.eni.átéhen. eiő:áilitva.
Rj-értéke; 0,65 (Kieselgel, oíklohexán/etil-aoetát - 1:1)
Tömeg spektruma (ERIK:: n/z 355, 357 [MáH] * (34) 1,, 3-D.Z.uetii ·· (2-ciano-benxil5 -5-klőr-xanzln
Ká 1.iura- karbonát j él.en.létőben e 1 ő á 11 ítva >
(g-ertéke: 0,60 (Kieselgel, eiklohexáu/etil-acetát - 1:1) Töm&gspekt rúna ti lőj: : m/z - 330, 332 ii-ij' (3 5) 1,3 -Dinét 11 - 7- f 2 -e.ra.no - bem 11 j - 5 -ki ár -xa n tin
Ká 1 i un - k a r b e n át jelenlétét· e n a 1 ő á 1.1 í t v a.
Rj-értéke: 3,65 (Kieselgel, cíklohexán/etil-aeetát - 1:1) azavz/'SM :*
Tömegspektruma (ESI*) : m/z - 330, (36) 3,3-Ob.met.;. 3 7- (3, ő-őiáluor-barxll) -8-klőr--xsniin
Kálium-karbonát jelenlétében előállítva.
Ry-értéke: 0,60 :Kieseivel, eiklobexán/etíl-soetáá 1:1) Tömegspektroma (ki) : m/z ::: 00 0. 0 00' ríj * ( 3 7 ί 1 , ő-Ibimet il -7- (4-oiano-benz00) -l-klbr-oaot3n
Ká11 ja-ka rboná t: jeletlétében eloá Illává.
OP-érieke: 0,30 (Ki esel gél, ciklohexán/et il-acetát ::: 1:1} Tbmegapektruma (Élj : m/z ~ 329, 331 (M)* (38} 3,3 -Dimeti3 ·· 7- 7 3-ni izm~öenx3.ö -6 --kior-xen z Or
Káli um - ka rbo pá t j elun 0 é t ében előállítva..
Rj-értéke: 0,60 (öieselgel, eiklonexáu/etii-acetát - 1:1) Tömeg spektruma íRRI'l: mis ;;i 30 ög 000: fMeRp (39) 3,3-Dineta3 ·· 7- pbu;3cro-berx33) -8-k Zőr--martin
Kálinm-karbenát jelenlétében előállítva .
Rf-értéke: 0, 60 0Kieselgei, ciklohexán/etil-aoetát ::: 1:1) (40) ő-0ketil-7- /1-oiaoo--beteli.) -8-k.(őr-xanzOr
Rf~értéka: 0,60 (Kieselgei, eikiobexánletil-acetát :::: 1:1} Tömegspektruma (RS10) : m/T - 316, 318 [ΙΉΗ]* (41) 3,3-bOneiiO ~ ?~ (x-oz sxo--oenzOi ? -l-kiőr-xantln
Kálium-karbonát jelenlétében előállitva,
R:--értéke: 0,63 (Kieseigél, orklohexár/etii-acetát - 1:1) (4 2) 0,3-.(?0metz3-7-- /x--goo-.benxO .(} -R-Riör-xantin
Kálium-karbonát jelenlétében előállítva.
Tömegspekzruna (ESIj'} : m/z - 4 31, 433 (btR)''
137 s-bn toxi-karbosí2 <35/ -2,3~Pxísefcx2-7~ f3—ffiatil-a-bcfcenxl,5 -S~ £3~and.no j -piperidinoj -xantin g 1,S-dimetii-l-(3-metii-2-butonii)-ű-kiór-xantin, 1,32 g (R)-3-(tero-butezi-karbonii-amíno)-piperídin, 1 ml trietii-amin és 10 ml dznezil-fornamíd elegyét. 53 ;'l-cc két és fél napon át keverjük, A reakciöolegyet 100 ml vázzal mögül oltjuk, majd ezt etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist megszorítjuk, bepácoljuk, és a bepárlási maradékot diót1i-éterrel elkeverjük, A szilárd anyagot kiszűrve és megszorítva 1,3 g cim szerinti vegyüietet nyerünk (kitermelés: 6 3%),
Olvadáspont j a; 164 ’C
R,-értéke: 0,36 (alumtnzura-oxio, cikionexán/eri í-acélát - j;X)
A 11, példával analóg módon nyerjük az alábbi veayüaateket;
(1) (S)-1,3-Dimetil-7-(3-meti i-2-batenil)-8-(3-(terc-butoxi-karboní1-amino)-piperidínoá-xantin.
Ol vad ás pont ja: 131 ”C
Tömegspektruma (ESI'): m/z - 115 (M-Hj (2) X,3-Oímetil-?-(r-metii~2-butenil5 -3- (3-(tero-hutoxi-karbonéi-araincb-1 -feaxsbídrea z epin i 1 j -xant.iu
Olvadáspont ja : ISI k)
Tömegspektruma (ESI'} : m/z - 153 td~H1 (3) X , 3-Dimetii-·-- (3-meti 1-2-butenil.) -8- [4 - (tero-butoxi-karbonii-amino)-i-hexehidroarepiníX1-xantin
Tömegspektruma (EDIT; m/z - 139 [Μ~.Η]~ rc-értéke: 0,67 (Kleaeigel, etii-aeetáti (4) X, 3-Dimetii-7- (d-meti 1—2-balonil) -8-(3- ( ierc-buzoxi--karbonii -
*
-aminol —4 -me t11-piper1 dipöd -xapiip
Törnegspektrúma (SSŰ) : m/z 461 [Μ+Ηρ
3b-értéke: 3,8® (Kiesel gél, etil-ácsiét/metanol - 5:1) (oj i-Metii-3- (i-metexi-benzil) -'/-berni 1-8- [ (8) -3- · terc-butexl.
-karbonii-amino: -píperidinoj-pontin
Tömeg spektruma (BST ’l t m/z = 5T3 (bb-bF'
Rt—értéke: 0,88 (Kieseigei, metilén-öikiérid/metanoi - 35:5) (63 1, 3-öimetil·-?- (3~meril-2~buten.il.) ~8~(N~[2~ (tarc-feutoxi-karbonil
-mimoj-etil]-N-et11-amino}-xantin
Tömegspektruma (881A : m/z - 435 (öaujl (7) l~aetil~3-bexi,l~7-benzil~8~ [ (8) -3- (fcerc-butoxi-karboníi-amine) -piperidino ]-xaztin ölvadeepont ja: 152-153 Ű
Tömegspektruma ( EöT A : alt - 53 5 [tűnj (8) l“detll~3-[2-(trimetil-a rali15-etexi-metil|-7-bemxil-R-(3-aminc -p ip e r 1 di. no) - x a n 11 n;
bállom-karbonét jelenlétében 55 3 'C-on előállítva.
Tömegspektruma (ESTI: mit ~ 485 /MéRp' (3) 1-boti 1-3-·! 2-hidroxi-etí1)-7-benzí1-8-((S)-3-(ierc-butox). -karbonéi
-ami ne)-pig er1dinej-xant in
Kálium-karbonát jelenlétében 118 15-on előállítva.
Rí -értéke: 8,41 (Kieseigél, me ti 1én-dikiorid/metanol/tömény vl nos ammöniaoldat ::: 3:1:8,1)
Tömégspektruma (böl'(:: m/z «= 418 (Btaj (13) 1- (x-Fenil-etil) -3-metii-i- (3-nmetiI-x-butenil) -3- [ (5) -3- (tere
-bufcoxi-karbonii-amrno)-p(pertdincj-zenéin Hnnig-báxis jeienJácéoen 133 ®C~on előállítva.
pzstpmu
139 *
Tömegspek t roma (SS 1”}: w z: *·-· 537 (B AK } r (11) 1-(2-EeniI-etii)-3-meiiÍ~7~ (3-metii~2-bdtenii)-S~( (.3) ~3~ (tere •-.bu t ox i. ~ ka r b ο n i 1 - ara i η o; - p í p e r i d i π ο ] - x a n t i n
Tönegspektruma (SSt'l) : m/z - 537 [MA HP (12) 1,3-Dinéül1-7- [3-metíI-2-hutanii} ~8~ (2- (terc-putoxi~karbenii
-anino-nstil·} -piperidino] -xantin
Kálium-karbonát. és nátrtan-jodra jelenlétében 120 'P-on dimeti i.
-szültGondban előá ll itta.
R.-ér teke: 0,7 3 (Kiese igei, etil-aoetát}
Tömegspektruma. (ESI'}: m/z - 461 (ΜΑΉ]~ (isi 1,3-.Dira.eb.il -7 - (3-meti 1-2-fentetil )-8-(1- (tero-butcxi-karboni!}
- 3 - pl r tol i din i1-amino·} - xa ni: in bátrium-karfconát jelenlétében 130 C-on dimetiI-szuiíoxidban elő állítva.
©•-érteke: Cg 5! (KieseIgei, etil-acetát)
Tömeg spektruma (ESX'l) : m/z ~ 433 CbeHp' (' 14 ) I, 3-bImet.il-?- (3-met i1-2-bateni 1} -8- {N- (1- {terc-oatexi-karbonil)
-3-prpertoti] -metil-amino}-xantin
Ktníg-bázis, 4-(dimetil-amino)-píridín és nátrium-karbonát ja lentétében 155 C-on dlmet 11 -szül. foxidban előáll itta.
Rf-értékeo 0,62 (Kieeeigel, etii-aeetát}
Tbmegspekárurna (ESI*) : m/s - 4 01 (MAS]?
(15) 3-Metil-7-:(3~metil-2-hűteni!) -8- [ (S) -3- (tero-butoxi-karbonii
-amino)-piperidino]-xantin
S;:-ertéke: C, 30 (Kieseiget, metiién-dikloric/netsnoi. =:;: 8:1) Tömegspebtrurna (SSx'd : m/z = 433 [MaH]* í16) 1,3-Diné111-7-(3-met i1-2-búteni1}-8-(1-(1e re-buf οχ1-karboni1) rzssnomra
- 4 - ρ r per i dx 1 - ami no} - xan t tn
Hünig-bázís és 4-(dineiil-amimo} -pirldrn jelenlétében 101 Ü-on dimetil-szuifoxidban előállítva.
d-értéke: 0,81 } Kieseigel, metilén-dikroríd/metanol/tdmény vizes ammóniaoldat ~ 9:1:0,1} (17) 1, 3-Dirtetil“7- (3-metü-2-butení 1} -8- [1- (terc-butoxi-karbonilj -3-péper 1 d i 1 -ami η o ] - x an t in
Hűn lg- oá z i s é s 4 - < d ime 11 1 - ami η o) - p 1 r i d z n jel en 1 é t eben 13 ö C - ο n d i me t i I - s z u 1 f o x 1db a n e1 oábritva.
kéz-értéke: 0,37 (Kieseigei, etil-aoetát/hexán ~ 7:3} (18) 3~Ket:i-“- (3~m:etil-2~batenil} -3- [3- (terc-butoxi-ksrbonil-smino) -p z p e r i di η o J - x a n t in
Rf“értéke; 0,42 (Kieselgél, petroléter/afil-acetát/metanol - 5::4:1} Tömegspektruma (SSTÜ : m/z ~ 433 }Μ·ϋη (13) 1,3-blmeti 1-7- (3-metíi~2-öe:teni1 j -3-(N- [1- (terc-butoxi-karbonil} -3-pirrolidini i ] -metll-amino} - x ért in
Nátrium-karbonát jelenlétében 150 ::C-on dineril-szu.1 foxi óban előállítva ,
Rf-értéke: 0,6® (Kiese)gél, metizém-dlklórlá/metanoi/tömény vizes: ammónia oldat ···· 90:10:1}
Tömegspektruma (Érdi ) : m/z - 417 [ΚΗ-ΗΊ ' (20) 1 - [2- (2-Nitro-fenii) -etil; -Ο-ζ.οζϋ-ΐ- : 3-metzi-2-butenii) -3-(3-(tero-butoxt-karbonü-amino}-piperidínos-xantin Rf-értéke: 0,34 (Kieseigel, petroléfer/etiüacezát/metanol - 7::2:1)
Tömeg spektruma (ESI*) : m/z ~ 582 [H+H]*
121} i~ [2- (3, o:-Diiluer-fenii)—étül -3-n.ezi 1 -7- (3-mezi2~2~buzenzi) -8-O-(terc-butexi-karbonli-amíno)-pipéfidinoh-xantin mzem/sso
141 p-értéke: 0,33 íKieselgei, petroléter/etil-aeetat./metanol =7:2:1
Tömegapektruma: (bSlp: it/z - 573 (Bek] 'f (22) I- [2- (2, 6~Di£Iuor-fenil) —etil] ~3~Metíi~7~ (l-:tetb..-2-butenil)
-δ-[3-(terc-butoxi-karbonii-amino)-piperidinoj-xantin «:£~érfcéke: 3,38 (Kieaeigel, petroiéter/etil-acetát/metanol - 7:2:1
Törne gapext túrna: (ESlp : m/z ::: 5:73 zd-tHp· (23) 3-Metii~7~ <· r-metil.-a-buteníl) ~3~ { (K) -3- :(terc-notcxi-karbonii
-ami no) -p .·. pe r i d i. no )-xant i n
Tömegspektruma (ESI*) : m/z - 4 33 fkb-Hp (21) 1- (2-(3, 5-- Tizet ii-fenii.) -etil] ~3-metil-7~ :(3-met11- 2-butenii)
-3- [ 3- ít ega-butgxi-ks rbonil-aMinö): -piperidino]: -menti n Tömeg epe kifúrna [BSTp: m/z - 56:5 (ΗχεΡ (25) 1,3-BiMeti.Í -7- (3-rneti 1-2-önteni 1.) -3- ]cisz-2- (tere-butoxi - karbon! l-amiooj -oi klopropí l-amino) -xant in
Rf-éx.téke: 0,41 íKiesettjei, etzi-aoetát)
Tömegspektruma (ESTo : m/z = 813 [kb-kp (26) 3-Metii-7-(2-ciano-benzii)-3-(3-(tere-butoxi-karboni1-amino) -piperidino]-xantin
Ká t r i ub - kar bon át jel e n laté ben d íme t i 1 - s z u 1 fon í dba n e 1 ő á i i i t v a. TömegspsXtrnme (ESI): m/o =- 478 íjk-EP (27) 1-(2-Feníi=2-öxo-etil)~3-metil-7-(8=meiil~2~butení1)-8--(4: -(terc-butoxt-karbont 1)-1-ptperazinii}-xantin
Kálium-kerbonát jelenlétében 100 P-on. eicáiiitra.
pj-értéke:: 3,7Q (Kieselgel, ciklohexán/etil-aeetát « 1:1)
Tömegspektruma <£SI~) : m/t ::: 337 (Meüp (2δ) 1-(2- (3-nitrn-teni 1) -2-oxo-etíI] -3-mett1-7- (3-metil-2-bttenil)
-8- (3- (tero-butoxí-Psrböuil-azd nőj -pl.perid'inö]: -xantin τίχηο,/κχκ
142
TŐmégspektruma (ESI’'} : Wz ~ 5SS· 7K-6HY (£9) 1- (2~Feníi-2-oxo-et ilj -3-metil-7- (3~mei ii ~2~ba.tenilj -7- (4
- (turo-butoxi··· karbon! 1 ) -1,4-hexahidrooiazepán~l -1 1J -xnnin Rr~értéke; 0,70 7Ki.eso.lgel, cikio'hexán/et i1-acetát - 1:1}
C30) 1, 3- Dimet i 1-7-.(3-met 11-2 -Pa teni 1} -8-74-( tero-butoxi··· ke oboa 7.1
-amiuo-metil) -piperidiael -paniin l~betil~2~pirroi.idonban 133 Y-on előállítva.
Y-értéke: 0,69 (Kieselgel, etil-ecetát)
Tömeg spektruma (ESI*.)·: m/z - 461 (RHHp (310 1,3-Dimetíl-7” Y-z;etil-2-buronr 1} -8-(3- (tero~butöxi~ka.rboni.l
-amino-metil.) -piper idino} -xant ín 1 -bet 11 -2--plrrolibonban 135 Y-on előállítva, íb-értéke: 0,74 (Kieselgel, etil-acetát(
Tbmagspefetrnma (bKlp : m/x - 161 [M-tg'Y (323 1,3-Dimetii-7-(3-réti1-2-butenilÍ-8-[transx-2-(tern-butoxr
- ka ..rbo.nl X-amlno} -clklobut il-ami nnl -xant i n
Künig-báziu jelenlétében l-metíi-x-pirrolidonban 135 Y-on előái
Irtva.
«--értéke: 0,65 (Kieseigél, etli-acetát/petroléter =« 8:27 Tbmegspektruma (ESiY : m/z - 433 ÍRK-nY'
733} I, 3-Dimetil-7-(3-metii“2“butenilí-8-{0- [ (5} -2- (terc—butoxi
-karcon)1-amino}-l-metil-etil]-metil-amino}-xantín
K á t r ián- karboné t jelenlét ében d í me t i1- s z u 1 fon 1 db a n előállít va.
Rf-érzéke: 7,63 (Kieselgel, etil-acetát)
Tömegspektruma (3SY7: m/z - 435 (KeRp (34} 1,3-Dímeti 1-7- (3-met il-2-butenii) - 8- ( N - í (Y -2- <éerc-butoxi
- ke rboni1 -amino} -1 -mez 11 -etil | -meri 1 -am ino (-xan t1 n
71ZSOSVK&Z
143
Ná t r i um- kartonét jel e n lét ében d /.met 1 1 - s a u 1 f c x i db a n előállítva fi -ért éke: 0/32 \ Kiese Igei, eikiphexán/etil-aoetát ~ 1:1) Tömegspektruma (EST'd : m/z 435 Í.NH-H) r (35): .)., 3-Etmetil-7~ (3-metil-2-buteni 1) -8- Ioiao-2- (rero-outoxr
-karbon 11,-amino) - oi klodex.il -amino): -xantin
Nátrium-karbonát jelenlétében dlmetí1-sznlíoxldfoan előállítva. Rf-értéke: 0,35 (Kieselgel, ciklohexán/etíI-acstát 1:1)
Iemegepekéruma (ΟΓΙ; mit ~ 151 [doni* ( 38): .1,3 - D Íme t i 1 - 7 - (3 -met 11 - 2 -out e n í 1) - 8 - [ 8 - (tar c-bu t ex o - ka r bon 1 1
-amino) -1, 4-dittepán-l-il) -xantin
Nátrium-karbonát jelenlétében dimetll-stuifoxidban előállítva, in-értéke: 3,53 (Kieseigei, meriién-di.klórid/metancl === 55:5) (3?) 1- (2-PirídiÍ-metiI) ~3~isetÍl-7~ · 3~metii~2~bxxar.il) -8- [3™ (tere
-bútoxi-karboni i-amino)-piperrdi no)-xantin
Nátrium-karbonát jelenlétében dlmet11-sruIíoxidban előállítva.
Rf-értékeu 0,43 (Kieseivel, et 1 i-ecetét)
Tömegspektruma (EST): m/b ~ 524 (RőHj' (38) 1,- 3-Óimét 11 -7- (u-metil-r-buteníi} -3- {transz-!- (tero-butoxi -ka r bon 11 - am 1 no) - c i k 1 epe n t i 1 -amint: ] ~ x ant in kunig-bézis jelenlétében l-metil-2-pirroiidonban 135 Ü-on előli
1,1 tva.., v ádé s p o n t ja: 17 7 -17 5 ”'C
T érne g s ρ e k t rurna s ES 1) : m / c - 4 4)7 ) ö * ü)* (39) 1, 3~Dimetii-7-(3-metí.l“2-butenil}-S-(5- (terc-buécxi-karbonil -amino.) -ciklonexi1-amino] -xanoin (cisz-/ transz-elegy)
Höníg-báziS: jelenlétében l-metil-2-pirrodidcuban 135 oC-on eldál
Irtva,
R·-értéke: 5,38 (Kieselgel, etil-aoetát/petroléter ::: 1:1) “uarsXíVr
144
Tömegspektruma (3511:: m/z - 453 (M~RF (423 1,ő-Dimetil-?-(S-metil-S-butenil}-8-; e:a.z-2- (terc-bnt oxi.
-karboái1-amlno; ~ c i klepem t i1-ami ηο1 -xant in ö 1 v a dá sp o n t ja; 17 3 -17 7 b' eme gspekt túrna ( ESlF: m/z - 445 (B-BF (4:1} 1 — (1 -Ttokinni i 1 ~met11) - 3 ~mat 11- 7 - (3 -me t 11 - l-bn tea 11} - S - (3 ·
-(fceroí-butoxi-karbonii-amino}-plperidino}-xantin
N á t r inm -ka rbonát jelenlétében bímeti1~ s x a1fοx1dba n elöli ütve. Rr-értéke: Cg 51 (Bíeselge:!, metílén-dikiorib/metamol 95:5;
(423 1, 3~Dimeti.l-7~ (n-metii-l-buteniib-g- (cia.z-3- í tero-bntoxb
-xerboni i-amino}-oiklopentii.-aminoj-xantin
Benig-bazis jelenlétében 1-metil-2-pírrólidomban 135 F-on elöli
11tva.
Rf-értéke: 2,23 (kies©Igei, etii-azet.át/pef roleter - 1:1}
Tdmegspe kft ama: (ESI'}'·: m/t - 4 47 {B+FF (4 3} !- (3-Pi rIdi 1-neti 1 } -3-met1-7 - (3-meti1-2-botenl 1} -8- ( 3~ (tere
-betoxi-karbonii-amino)-piperidino1-xantin
N á t r i um -kar b ο η á t j e Ϊ e η 1 é r é b e n d Íme t i 1 - s z u 1 f ο x i ö b a n e 1 öá 1.1 i fc. va.
Rí-értéfce:: Cg 44 (Kieselgel, metiíén-dxkioriö/metanoi - 95:5; Tömegspe kt roma (ESI+) : m/n - 524 íRBRF (443 i- (4 ~7ir idii-merii; -3-met 11-7- (3-met i 1-2-bntenil} -8- (3- (tere -botoxi-karboni i-amino;-pipátidino]-xantin
Rétrium-karbonát jelenlétében divatéi-szuifoxídban előállitva.
1-értéke: 0,28 (Kiseelgel, etil-acetát)
Tömegapektruma (ESlF : m/z ~ 524 (RB-BF (45j 1- (1 -Izokinolil-metil) -3-meti 1-7-(3-metil-2-buten.il·} -8- [ (R;
-3-(tar c-but oxi-karboni i-amino;-piperidino1-xantin
5·
145
Rá 1 1 ás -kar bon át jel en lát ében d 1 me 111 -- s ru I £ oxi db a n el d á .11.11 v a . A-értéke: 0,37 Pzeselgel, etil-ecetát} ábmegsgekárurna (Rá Ad; m/z ~ 524 (Rád A (db) 1- (1.-lzoki.nol.i 1-met 11} A-~metiΙ Α^ í á-mstll-k-bazeoili -8- [ (5}
-3- ('tér o-fo^zt^oxi-karbená l-aml no 1 -óiéért dinéi “xa.ntin
Ká ttom- karbonát j elenáet ében bimetál -szt 1. £ ex ibban el őáll í t va..
A~ ér te ke:. 5,37 (Rá. esel gél, et.il-a sétát 1
Törnegspektroma. (Rázd : m/x 674 [MahA (47) 1- (R-Reníl.-2-oxo-etil)-3-metil~7~ (3-met.il-2-bnteni 1} -8-(3- í tetc-huA ovi-karbonil*: amino) -d-metil.-páperidinoj -xant ín A-értéke: 3,51 Aieselgel. olklobexán/etii-acetát/metanol - 6:3:1)
T bmeg spe ki roma ( kS i'd :: m/r - 56 5 (W-dlA (48 ) 1,3 - Dimeti.Ι - 7 - {3 -metál - 2' -bot évii. ] - 8 — (.3- (t e rc-bntoxi -ka tbonál —amino} -3 -met 11. ~ pépért bánó 1 - xantin.
A-értéke: 3.,48 (Kieseinél, cáklohexárAetíi-acélát/metanol - 6:3:1)
Tömegspekt:roma (Sáp: m/r - 468 [AA (49) 1, 3 - D Íme áll -7 - (3 -met11-2-buten í1) - 3 ~ {d - [ 2 - (t erc-but oxi - karbon 11
-aminőj -3- ()áimeti.2.-amino)—S-oxo—propi 1 j -metál-smánoj -xantín A-érfcéke: 5:,48 (Kieselgel, metllén-diklorid/metanoi - 3:1) Tdmegepeátrum.a (DsAi i is/xv- 492 [RAB A (59/ 1,3~Simei:ii-7~ (3-meti:l-2-bötenl:.i} -8- (8™ [2- {térc-batbxlxkarbonál·
-amino) - J-sminc-3-oxo-propi 1 A-metíl.-aminod -xantin A-ertekez 3,48 (Riesglgel, meti.lén--di.kiO:rá:d/metanol - 8:1)
Tömege pékár ama (RáA: m/x 463 [A A (513 1 ~ (2- (2—bitro—bénái) -2-oxo-etál.] -3-metí 1-7- (3 -met ál P-buten 11)
-8-(3-(fcerc-butoxí-karbonii-amino)-piperidinoj -xartzn
Rá ári am- ka rboná t j a len let ében di met i 1 -s z η 1 £ öx i dbán e Idái 1I tea..
/ΡΆ2
146
Tömegépektruma (ESI*] : m/s - 596 jk-Hj
Í52} 1 - í 4 -1 toki beli 1 -met i I) - 3-m© P i 1 -7-(3 - met i 1-2 -fe ut © n il:) - $ - [ 2
- í rerc-butoxi-karbon!i-amino) -piperíöino) -rántin
N át r 1 na ~ k a r b ο n á t jel e ni © fc éb en d Íme t1.1 -szel f ο x 1 óba n © 1 fel 1 i i t v a , Rv-értéke; 0,48 (Kieselgel, etil-acélát)
Tömeg spektruma (kfel’l i mis -: 57 4: [Mánk’' (53) T-lÍ“M©tll-líi“iuöasel-3-il-a7efeiil-3-meiil«-?-~ 1 Temetii-z-butenii) -3- {3-7 tere-hutoxi -karoonil-amino) -piperíöino j -ránt. in Nátrium-karbonát jelenlétében dimetli-srulfoxíafoen előállítva, lömegepektrume (13¾): m/r - 177 ífetfe)* (34} 1,3-Dímetíl-7- íl-metii-x-bsíeni 1) -8-()1- ír- (tere-butexi-karbon) 1 •••amino) - 5-oxo-2 - (i -pi rroi id mii} -prepái ] -met íi-amlno í-xantin aünlg-bázls jelenlétében N-met iI-pirroll dinenbán előállítva. Olvadásporit ja: 173-175 °C
Tömegspektruma (ISII ; m/r - 513 [M+H]* (55) 1, 3Dímetii-7“ 13-metil-x-butenl1) -8-(7-(2- (tero-butoxi-karbonil
-amino) -3- (met il -amino} -3-oxo-propá 1 ): -metii-ami.no) -xantin Hunig-béris jeleniétében N-metί I-pírrolidínonfean eIdái1itva» Tömegspektruma (ESI*) ; m/s - 478 ífelRj:* (5S) 1- f.2.— (r-nidroxí-fenil) -2-oxo-etil j: -3-metii-l- (8-metiI-2-feut©PiI)
-3- (3- (terc-featoxi-karbonil-amino) -píperídino)-xantin Tömeg spektruma· (SS 11} : s.l - 567 íkkHF' )57} l-Reti.I-3- (2- (4-metoxí-feniI) -etil) -7- (2-oiano-benzil} -5
- Í3- (tere-bbtoxi-karbonii-amino) -piperi.dinoj -xantin
Nátrium-karbonát jelenlétében dímetí1-stulfoxiábab előállítva. Rj-értéke; 0,30 (Kieselgel, merilen-ölklorio/meranol - 3:1} Tömegspektruma (171' : ; m/r - 314 [M+N]’' (53) 2-keni 1-8- (2-fenil-etíI.}-7- (2-oiabO-benril)-3- (3- (tero-butoxi
147
-karboni1-amino )-pépe r idi no]-xantίn
Ή ' i . r ·χχ .ο ~ . - is n< n ' i -<,' jó ni let ' c t a.
Tömeg s ρ ektroma (E S r+); néz - 55;4 ( Μ-H}' (53) 1- ( l-Kinolil-metil) -3~mstii~7~ (l-metil-z-butsníi) -S- (3- ( tere-butox i-ka rnon i1-amino)~ρ ipari 3 i no}-xant in
Nátrium-karbonát jelenlétében dimeti1-szül taxidban előálli tva. rf-értéke: Cg.50 (Kísselnel, etil-ecetet;
Tömegspektruma (ESl'f : m/o ~ 574 JkHTijr
ISO) 1, 1 -Dinét 11 -7- .(3-meti 1-2-bakén iI) -3- í erdő-6- (tern-cutozi- karboni.l,~em.í.no;} -2-aza-bici(fcig [2 .2,2 } okt-2-i.l 7 -xant.in
Kálium--karbonét és Hkníg-foázis jelenlétében dimePil-sznifoxidhan előállítva.
Ki-értéke: -0,.52 (Kiess igei, c.ík.lohexán/etii-acstát - 1:1)
Tömegspektruma (ESI*) : n/z - 473 [MeHl* (61) 1-1 8-Krnoiil-metil}-3-metiI-7- ís-metil-E^butenil) -3- [3- (tara-beton i- karbon 11 - amino) --pite r Idinoj -xant in
Nátrium- fc a rbon a t: j e 1 e η 1 ét é ben dinen ί I - s z η 1 f ο χ í db a n előállítva. ?n-értőire: 3,71 (kieseIgei, etí.l-acetát>·
Tötiep apekt rsita (Eőr''')) i m/z =-· öli tWEH (62) 1f 3-Dimetii-7-(2-netiÍ-2-buteni 1)-3-(exo.....6-(tero-butoxi- ka rboni i -amino} - 2 - a z a - b í sikló }2.2.2 ] oki - 2-1.1 i-xsn ti n
Keliam-karbonát és Htniq-bázis jelenlétében óimét il-szulíoxidban élőéiirtva.
Rí-értéker 0,55 (Kieselgel, cikiohsxén/eti1-acetát - 1:1} lömegspektrama (ESI}: n/z === 473 obi (63) 1-[2- (3~CÍano~íeníl) -2-oxo-etii) -3-netii-'/- :(3-metlI:“2“bptenil} -8- 53- (terc-bntoxi -karbc.zi l-anino) -piperrdinoj -xamtin
Nátrium-karbonát jelenlétében, dómét i 1 -szulioxioban előállítva , srrs-mzmm
148
R · - é r t é ke: 0,35 í K1.e s e 1 g el, o i k ( o h e x á n / e t i1 - a tel: át. ::: 1:1} Tömegspektruma' tE£4T}e máz - 076 [WH® (64) 1 — )2~ (3~3zui farod 1 -feni!) -2-oxo-et1I]-3-metiI -7- (3-metí 1-2 -önteni 1)~S~ [3- (terc-butoxi-karboní 1-a.mino) -piperidino] -xsntin Nátrium-karbonát j:erőnlétében dimetii-szuu.lóridban előállítva.
Rjí~értéke: 0,15 (Kieeelgeí, eiklöhexán/etil-acstát - 1:1)
Törne gspekt rum a (BSI'): ro./z ::: 623 (65) l-íS-' ·3-Bsrbamoil-fenriü -2~oxo--etíl] ~3-roetil~7~ (3-met 11-2~buten.il) -3-)3- [tere••;ζ-.;η:ηη;-1ηηηοη.:.1-íirn'.nn) -piperidino] -xantin Nátrium-karbonát jelenlétében dimetil-szulfoxiában előállítva., Rf-ertéke·: 0,16 ;Kieseivel., met.iién-diklerid/metanol ~ 3:1)
Tömeg spektruma (ESI® : m/2 5 34 Γ'ΝΗΗΡ'
Ü~ (tere-Betömi-karbonéi-emino,5 -bemabídroa rapln mi metanolban 2 g 1-benzii-3-(tero-butoxi-karbonil-amino}-hexahidroazepint szobahőmérsékleten és 3 bar hidrogénnyomáson, 260 mg paliádium/szén katalizátor [101 Pd) jelenlétében 24 érán át hidrogénezünk. Ezután kiszűrjük a katalizátort. A szürietet szárazra párolva 1,3 g óim szerinti vegyűletet nyerünk (kitermelés; 90®.
v a d á s ρ ο n t j a: 7 δ ° C
Tömeg spektruma 7/31’/: m/z - 215 (NéH®
A III. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket;
(11 ró®-3-(ser o~ Betoxi-karbont I-aroino)-piper i din Olvadáspontja; 122 °C
Tomegspektroma (ESI*) : m/z :;=: 201 (l-b)' rn-nm:
* (2) (A) -3- (tero-Butoxi - karbon! l-amino) -plperidin
Az (R.í ~I-benzil-3~ (terc-butoxi-karboni 1~«minő; -piperidinz mint kiindulási vegyületek a szakirodalomból ismert főj-enantiomerrei analóg módon állítjuk elő (lásd Moon, Smg-uvan; Lee, Sajón; Synt.h. Comnun.; 28y 21; 3919-3926 (1998)),
ΟI vada sp on: t j a : 119 °C lömegspertruma (ESI*) : m/z ·= 201 (Miül* (3) 4 - :(tero-Butoxi-karboni 1 -amino) -hexahidrcazepln
TómagupoktraZía 10915::: m/z ~ zlS (BtHg/ eb-értéke: 0,02 (alominiam-ozid, clklobexán/etlI-acezát - 1:1) (4) 3- (tere-la luxi-kar honi. 1-amino) -4-ma ni. i-pi perré in
A kapott nyersterméket közvetlenül a 11(4) példa szerinti vegytiletté alakítjuk át, ) S ) 6=- (tere-Butoxi~ kar bomll -ami rs ] - X, 4 - ó l a z ο o á n
A kiindulási vagyöletként szolgáló 1,4~dibenzil~6-(terc-brtoxl-karbcril-amznc)-1,4-d)szépért a J, Eeterocycl, Cher:.,, 32, 63364.2 (1999) szak irodalmi forrással analóg módon állítjuk elő.
A kapart *)<:$'« om. - ' w ienil a 11(36) példa szerinti vegyül, ette alaki éj uk ab, /6) 2-(terc-Betcxi-karboeil-amino}-3-(meriI-amino)-propiensav~dimet11-amid
Rf-értéke; 0,48 (Kzeseigel, metiién-diklorid/metanol/tömény vizes ammön la ο 1 d a t == 40:10:1)
Tömegepektrnma (ESI*); m/z ==== 246 lAeBJ/ (7 i 2“ {terc-Sur.oxi-karbonll-amino) -3- (merni l~ami.no) -propionsav-amid íU-órtéks: 0,20 ;Kiesetne 1, metilén-dikloriá/metenoi/tönény vizes msmöniaoidat === 40:10:1)
150
Tömogspsktruma (KSl'j : m/a ::: 218 (M-bip (8} 2- (tfíro-~Bntox.i-karbonil.-ami no} - 3 - (met i 1 -amino} -1- } i-pér roiédini 11 •propánon
Az előállítási reakciönoz katalizátorként paiiádinm(ll}-hidroxidó t a 1 fc a ima z ónk.
Tömegspektruma (KSTp : m/z =: 272 (b*Hj+ (9) 2- ( tero-Butoxi-karfeonil-amino} -1, 3-brsz(metil-smino} -propánon az elöálIrtási reakcióhoz katalizátorként palládium ul í-hidroxídot alkalmazunk.
Tömeg spektruma (ESI*) : m/a - 232 (M'+H'j* {Tö) endo-ö- (terc-Butoxi-karboni l-ami.no) -2-aza-broikló (2.2.21 oktsn
R-j—ér téka: 0 , 2 S ( Kieseinél, met11én-dé klór ib/me t ana 1/1 ömény vi zes ammőniaoidtt = 90:10:1}
Tömeg spektruma (231}: m/z. - 227 iBtBj+ (11} exo-6-(tezo-Butoxi-karbonii-amino}-2-aza-blcikló[2.2.2}aktán RíUÓttéks: b, 2? (Kiesei, gél, metél én-di klóridémekanoi /t ömény véres ammöníaeidat - 93:10:1} (12} 1-(terc-Butoxi-karboni1}-3-amÍno-l-hidroxi-piporidi.n «•-értéke: 0,17 (Kieseigel, metilén-dikiorld/metanol/tömény véz e s ammőn 1 aoIdát === 93:10:1}
Tömegspektruma (ESI*}: m/z - 217 [M+HJ* é -Sanx£I -3 - f tere ~bn tond -berbernél -azséncd -hexahédroaoepin l-BenzIl-3-aad.no-hexanidroazepén é.s di-fcnro-but ii-pírokarbouát reakciójával ál11tjük elő.
Olvadáspontja: 48-50 Ö zizszv/asa
151
Tömegspektruma (ESI*): m/z ::: 30b ΓΜ-t-Hp
A 17. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:
(1) I-Benői1-4 -(terc-Pvtoxi~kerbomi1-aminoj-he.xahíoroz zepin lömegspekrrúna LE S Jr ; : m/z ==·· 301 [Menj’
Fy-érzéke: 0,,70 (aitmlnium-öxid, r.'/ ü.»zan/et il-aoetát 1:1}
02} 3-(tero-Butozi-karbonii-amínoj-i-metil-piriáin bá t r í u:s-foí s z (t r 1 ne t11 - s z 11 í 1} -ami d/di-1 e r ο-bet i 1-pi toka rboná 11 a I tetranldroforánbán, 0 ;C~co előállítva,
Rí-éxt&ke: 0,45 (Kiaselgel, etil-ecetát)
03} 1~(terc-Butoxi-karbonil} -3-;2,2,2-trliluor-acet1i-aminoj-pírról idén
Triótii-aminnal tétrahlőrofuránban előállítva.
Ar-étoéke: 0,77 (Ki.eselgel, metilén-dikloriá/metanol/töméüY vizes ammőnísoldat ::: 30:10:1}
Tduegspekttava íE21') : n/z 281 [Minp ti) traoaz-z-ár.lno-i- {tero-burozi -karbeoii-ami.no; - ciklonétan
Di -1 e ro-b o t í 1-pi r oka r ben á tt a 1, ,1M nát r inm-ni dr ex i d- olás t j e lenlétében, metanolban 0 ;,C-on előállítva.
?ő-értéke; 0,60 ·Kieseigei, netilén-dikiorid/netanoi/tcnény vizes ammóniáéi dal. ::: 11 r 10:1}
Tdnegspektroma (ből 'Ő : m/z - 137 (KAnP
05) (ő; -Ι- ·! tero-Sutozi-karboni 1-amine) -2- (metil-aníno) -propán
Di-zerc-bucii-pzrokarconátral, HOoíg-oázis j eieniétében, metanolban előállítva.
Tömegspekorona (ESI) : m/z ::: 13 3 OAeüp
2y~értéke;: 0,30 (Kieselgel, metilén“diklerid/metanol./tömény vizes amnőn 1 a ο 1 d a 1 30 :10:1)
152
Ο :F -1 -< tere- Bscoxi -karbcnil-amzno 5 -2- baétil-arainab-propán D1 -t er n~ bn t i 1 - p i r o k a r bö n a 1t a 1 , .1 ü η 1 g - b á z i s 3 e 1 e r; 1 é t ében, me t a η ο 1 b a n e 1 ö á 11.1t v a..
Tömegspektruma (ESI© : m/z - 18 9 (StH©
Π j 1,3-Dlmet il -7 - (3 -metil -2-buten iI5 -8 - (2 - (ter o-bst oxz-ka r bon i 1-aralno1-2 ~me t i1 - prop!1-amino]- x a n tin
Di -· t a ro-but i I - pi róka r bon át t a Ϊ, Hunig~bá rí s jelenlét ében, metanol bán. előállítv a.
Rí-értéke: 0,82 (Kieseigei, meti ién-diki or i d/metanol/tömény vizes ammón i a oIdat - 90:1ö:1j (3) ezaz-3-Amino-1-( tere-bttoxi-karbonii-amino}-ciki opentán Dí-tero-bnt i1-plrókarbonáttai, 1M nátrium-hidroxid-oldat jelenlétében,· .metanolban előállítva.
Rf-értéke: 3,63 ©Tsaelgel, metiién-diklorid/metanol/tömény vizes ámméulabIdát — IS:10;15
Tömegspekt roma (ISII : m/z =~ 203. ÍRTÉI • 9 5 ando-3-;te rc-Bu t ox i-kar boníI- ami no 5 -2-be n z 11 - 2 -a za-bio i ki o(2.2,23 aktán
Rr-artéfcat· Ő,53 iaiamíninm-oxld, oá k lobéra ándé tál ~apetát: e 3;©) Tömegspektruma (ESI©: m/z - 317 :M+B© (10 5 ez o- 6 - (t e re- Bútorai - ka r bon í i - amino; -2 - ben. z 11 - 2 - a z a - b í ο 1 k Ιοί 2.2„2]okián ag-értéke: 0,37 (aiumínium-exid, cikiohexán/eti1-ecetát - 9:1} Tömegspektrurna TIT 5 : m/z ::: 317 (MTtí©
1,3-JS2aietiI-S” [ei.«ar~3~ ( -ol&Xö&easdXJ -xantin
A VI. példa cím szerinti vegyilet ebei bombacsőben, TOÜ °C-on, matamolbsn, 4h mát;rinm~bldröxib~eibabas keze.beszel előállrtva Törneyapektrama (EBI~) : m/z - 338 [MthF
AZ Vb béldávé.l abalőg módeb nyerjék az alábbi vegyület eket :: /1) 1,3-Dimetil-8- [ 3- ( tero-butoxi-karbonil-amino) -propil] -xantin Tömeg epe kár urna. (;E3T) : m/z ==· 336' [Mtaj 'r (2j 1f3-Dimetil-B-[1~ ( Eszo-btttbx 1;~karboni1)-A-plper1öl1j-xantln (3( 1,3~Dlmet.il -8- [ transz-z- (terc-butoxi-karboníl-amino > -ciklohexii j •~xant in
Tömegspektruma. [333/3 : m/z ::: 3/3 jMtb j ( 4) 1,, 3 - Dimmti1 - 3 - í 3 - :(t ere-bút oxi-karbon .1.1 - amire·) -ti kimnek:! 1] -xantin (ci zz-/írassz-elégy: lömegspektrümA (EBΓη: m/z 3Tb [hi+H]'' (5j; i, bűimet! 1^3-- ki- (term-but oxb - karbonil j-3-piperldi11 -xaniin TÖmmgspektruma f3Sr+T: :m/z - 3 64 [WeHp'
2,3~DÍíB©ti2”5 fcxsx~3- f&erc-~hstoxxűaxb£>miX~amí32o/ -eiilohexil-kaxfeoíiil -ard so J - 6-arbno ^axacii kimet 11 ~ /emerre.abarn szobahőmérsékleten, 3, ő-diamino-l , 3-dlmetil- ara c í 1 b b 1 és c 1 . s z - 3 - 3 t ér e-b u t ox i - ka rmon í 1 ·-- ami η o} - cl k 1 oh e x á n kar bonsavból, 0 - {fcenzotrlazol-l-il ( -3,3, ti , ti -tétrametil-uránium- [hexailuoro-foszfát (.¥} :| és h-etil-diizopropli-smin jelenlétében el öállitva.
Tömegspektrümá (ESI'') :; m/z - 336 (Méh/ ~
A VT, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületezet:
j I) 1,3- Simetil -3- /3- (terc-butoxi -karbonil-amin©} -yzbgiiűaröonii 154 >·
-amino'} ~ 6 - ami η o~ ar a oé. 1 (2} 1,3-Dimetil~5~íl~{tern-butoxi-karbonii)-i-piperídii-karbomil-aminol- 6-amino-uraoi1
0-(Benzotriazoi-1-i1}-b,3, Kb , 2b -tetrametii~urnáium-f tétrafluoro“borát iill) j-tál és N-hidroxi -benzozr éazoüai eíőáilitva. Tömégspektruma: (EBI'1'} i m/z ::: 382 (KltBÜ (30 1 f 3~Dímeti.l~S~ Irmszl- (f iuorén-9-ii-metoxi -ka-bozbl-emino? ~ ~ci k i n b ex. i 1 - ka r foo n i 1 - ami no J - 6 -amino -uráné. 1
0- (Benzotriasöl-l-il} -2,2,22 , Kb -tétremetii-zzónium- [tetrafiupro-bcrát (III)}-z el előáü i tva.
Tömegspektruma (ESTI : m/z - 513 [Müp
H) 1, 3-ümetí 1-3- (3- (terc-but ezi-ka rbcnz.l-ami. ntö -oi kiöl etil-ka rbon11-ami η o í-6 ~ am1η o-ura ci1 ;c r~ ?-urarkz ~ e1egy}
0- (Benzotriezoé.-i-i 1) -2 < 3, ib , Kb -tettemetii-uténium- [tatrattuore-botát (311} ütal előállítva,
Tömeg spektrumé (BET’'};: m/z - 326 {kiset' }S} 1, 3 - Dé. se t i 1 - § - ( I · (t erű-öntet 1 -ka rbon11 1 -3~pi per é. d i 1- karbon íl - ami no ] - 6 - am i n c· - n r a c 11
- ; 3 e η z n t r é a z o i -1 - i i) -2,Ki, :N' , Kb ~t. e t remet i 1 - u r én i i>- (t eb ráz i u o re -borát(111}ütni előállítva.
Tömegspektruma (ESl’j : m/z 382 (SttíF (8) 2- (terc-But oxi -karborü-amino} -3- (2-benzii-metié-aminoi - p r z,· p i on s a v - d i me t i. 1 - am i 3
0- (Bensőtriazol-l-il; -2, 2,Kb, 2b -tezremeté l-trcbzinrz- (tetraf 1 uoro-boráz. (1X1}] és k-nüroxi-benzozrü zol jelenlétében, tetrahidrofuránkén, dimetil-aminnal előállitva.
ü-értéks: 0,30 (Kieselgei, meti lémül klorid/metanol/tömény vizes ammön i a o 1 da t -- 4 ö: X ö:. 1}
155 *
Tömegspekaroma (ESI): m/z 336 (M+HV (7) 2- ( t ere-Bút oxi.--· karbonil-amino) -3- (d-benzi i-met ri-amd.no) - -propionsav-amid
0— (Senrotrrazol-l-r1; -N,d,K7 , N' -tezramezr1-urónium^ [tetrafiaoro-borát (IIIjd és N-bidroxi-benaotrrazoI jelenlétében,, tetrahidro£uránban, ammönium-ksröomáttsi előállítva,
Rf-értéke: 0,75 (Kieselgel, metllén-diklorid/mefanol/tömény vizes ammóaiaoidat - TOud.Qrl)
Tömeg spektruma (EST): m/g e Iné [ΒΗΓ (8) 2- (terc-Butexí-karbení 1-am.ino) -3- (N-benzii-meézl-amimo) ~i~ - í 1 - ρ r r r ο 1 r d i n r 1)-prοpanon ö-(Ben zet r1a z ο1-1-i1)-N,d,Nf ,,d* -1et ramet11-urónium-[1etra £1uoro-borst {111; ] és N-hidrexi-benzof rrazol, jelenlétében, tetrahidrofurámban., ginzroT.ibTnnel eldál Irtva„ s - ' e : i b , itt * _ i- ' χ κ ' :- 9:1)
Tömegspekaromé ÍESr) : m/z - 362 (M+Hp [ 1} 2-3 zero-Batoxi-karbonii-amlno) -3- [N-benti, 1-met 11 -amino) -1 -(dlmet í1-amlno)-propanon
0- (Bentolrrazol-I -11) -N, d, N' , /7 - tetrameti i-orérn. um- (tétrafiuero-borat(rll)] és N-hidroxr-benzotríazol jeleniétében, tetrahidrofúrásban, metil-amlnnal (iOi-os vizes oldat) előállítva..
In-érzéke: 0,40 (Kieselgel, mezzién-diklórid/metanoi ::: 9:1) Tdmegspektrumá (ESI+) ; méz - 322 [btHl+ (100 .1-(tero-Butomikarbont!) -3- (9.S-1 luorén-9-ii-metoxi-karbonii-amino)-3-(l-pirrolrdiníl-karbonii)-piperiáin
0-(Benrozrrazol-i-ii)-K,d, N', 67 -tezramezr}-urénzum-[tetrafluoro-borát(Ili)j, N-hidroxi-benzotrrazoi és lünig-bázis jelenlétében, dimetíi-femániában, pirroiidrnne). előállítva, A kirndulá* xx vegyüietkert szolgáló 1-- (terc-butt xt~ karbont.;.}.-5- (977-fluorén- χ - 1 1 -ve t ο xi ~ karbon 11 - arai no} - 3 - pl peri dinka r bo n a a v a Ph a r ma c o r e Inc. cégtől (OSA) szerezhető he.
Rj-értéke: 0,52 (alaminlum-oxld, metilér-dlkiorid/metamol - 9:1; Tömegspektruma (ESI A : m/z :::: 320 ÍMeHi’'
1, J-biax (Clxiopröpll-mefcll/ ~ 7-benői1-á-klór-rariin
A. Vili. példa cím szerinti vagyHete és h-klbr-szukclninid reakciójóval előállítva, a reagenseket et xléz-Oxklor Idban visz™ szafolyató: hűtő alatt forralva.
Tömeg spektruma (ESI A : mit ~ 40?, 43x4 [biba.]”
A VII. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:
• 1} 1-Met11~.I~·ex kloprccx1-met.i1}-7-bentiI-3 - kior-xantin Tömegspektruma íESlA; m/z e 34ő, 34? [Bsi (2 ί 1., 3--010411---1--0000.11--3^kiőz-/mi·.
Tőmeespektrume (Eiil : mit = 3őő:, 337 [WbajA (3} 1-Mef11-3-et χ1-7-benz 11-3-klór-x a n 11n
Tömeg spektruma (ESTI) : m/z 341, 34 3 (bilis} ' (4 ; i-bet 11 --3- ; 4-metoxt-benzxl} -7~benzil~8--klor-xantin
Olvadáspontja: 172-173 ;i
Tömegspektruma (ESI”}: m/z - 411, 413 [O-i-Hi (3) 1 - b e t χ 1 - 3, 7 - d t b e η z x 1 - 8 - k 1 c r - x a n t x n
Rr“értéké:: 0,72 (Kxeselgel, mstilén-dikloridymatanol/tömsry vizes ammo η 1 a ο 1 d a t ~ 9 S: z : 1)
Tömeg spekt ruma (ESI A : m/z « 131,. 33 3 (M-th j ' (ű} 1 -bet 11 - 3 - (met oxi -ka r bor 11 -met .1.11 - 7 - ben z 11—8-ki őr -zent in %
157 %·:
Rí- é r t e ke: 0, 8 3 (Ki e seIge 1, m e t i 1 én - d í ki o r 1 d /met a η ο 1 /t Önén y v i z e s aramén.í aoidán - 95:5:1)
Tömegsportroaa (EE1Ü : m/z = 363, 365 (KaüÜ (7) T-Ma ti 1-3— 1 zopr opi. 1—7 -kened 1 - 6 - kle t - van t in
Rí-értéke: 0(,69 (Kiese igei , raet.ilén-di kiorid/:retanoi/tömény vizes ammóniaoIdet 93:2 :1.)
Tömegspektrama (El; : m/z - 332, 3 34 [M] * (3) 1 - Met i i ·· 3 -he z i 1 -7 -ben z11-8- ki ö r - x a π t i n ©-értéke: 0,68 (Kieseigei, metiién-díkiorid/raetsnol/tömény vizes amMoni a d I da t :::: 98: 2:1 j
Tömegspektruma (ESTI} : m/z - 375, 377 (MAHÜ (95 i-Metil-3- }2 - (t rímet ü.-szü.il 5 etoxi-met 11 ) -7-benxil-S~klór-xantin
Tömegspektrama (ESI;: m/z 3 21, 423 (ΜΑΗ]'1 (10) 1 -Me t 11-3-(2 -me t a x 1 - e 111} - 7 -b e n z i 1 -8 - k tör- x a n t i n
Rr-drtéke: 0,84 (Klesoigol, meü. ién-éiklorid/meianoi/tömény vizes nvbtatIda t 9:1: 0,1 )
Tömegspektrama ( ESl'M : m/z ::: 34 9, 351 (MaHÜ (11) 1- Me t i 1-3-(cland-matti;-?-bedz i1- 8 - k 1 ör - x a n t i n
Rf-értéke; 0,90 (Kieselgel, raetiién-diklorid/metanol/tömény vizes aramé n i sóidat ::: 95:5:1;
Tömegspektruma (EST) : m/z ~ 352 (MARs/P (123 1 - Me t i 1 - 3 - (2 - h idr o x i - e t i 1) - 7 - ben z i i - 8 - k ló r -xa n r. t
Rí-értéke: 0,48 (Kieselgel, metiién-diklnrid/meaanoi/aömény vizes ammbni so Ida t :::: 9: 1: ű, 1}
Tömegspektruma (EST*); m/z - 33 3, 337 (MAHp (13) 1-Metil-3-(2-: trimetil-sziiü.5-etoxi-metii 5-7-fcenzii-8-kiör-xantin mzs
KA2
158
TPmeespektruna ÍBEIF : m/z — 421, 42 3 [MRA] (14) 1 ~Mk11--3:- i 2 - (i r imetli-eti 111) -~etex .temeti 1. ] -7— f2 -ciape-benail; -S-kibr-xantin
Tömegspe kit urna (EblF : m/z - 461, 478 (WEaF
VIII
X, 3“foitx i Cí.:
7-benniX-xanfcin
Cézium/1] -karbömát jalenlebébun, dimeti!-tö:maamidban cikloprogil-met i 1-- br oml d se ? -be n ti 1 - t ané in tea kei bi á val elS 11 i t a,
Tömeg epeit túrna /ESt'F : m/n - 2 SÍ (Mae]''·
A '7111. példával analóg módom nyeriük az alábbi vegyüieteket:
(1) 3 - (81 k.Iögtégi 1 -met 11 / -7—benn 1.1 - xantla Törnegspektrurna (Eb FI : mim - 237 [ΜEJ ' í2) 1, 3-Dietil-7-benzí3.-tantin
Kálipm-karpbagtia1 előállit y a,
Törne gepekt túrna: (EST/ : m/x - 321 (babaF / 2] 3- Bt 1.1-7 -bei: al l -xant in
Ka1i um-karboná 11 a1 előál1i t v a.
Tömegepefctrurna (BBlFm/z - 233 (Aida] f i] 3- (4-Metöxí“benzii; -7-benz.11 -tanéin
F, 8-Diaza-bi tikié:(6,4, 8 j tndeö-7- enne 1 előáll1 é va,
Tömegspekttuna (BBlF : m/z = 36.3 [EíeF {5) 3,7-Diben z i 1 - x antin
1, 3-Diama-bieikit· ( 5,4.3 ]endee^l-énnel előállítva.
Olvadáspontja: 164-187 °C
Törnegepefetpuma iBSFF; m/ a - 333 (E-tE] (6) 3o iMetoxiokarbonil-melli7ű-benzíl-xantid
1,S-Dlaza-biolklóF5.4.0:)andec-7-énnel előállítva.
3«-értéke: 0,21 (Kieseigel, metilén-di ki.ori.d/metanei/töTsény vizes smmó n. i aο 1da t ~ 95:5:1)
Tömegspektbuma (SSlü; a/t ™ 215: (m+Hű (? í 2-1topröρi1-7 -be η zí1-xan11n
1, 8- Diaza-biti kló [ 5.4,0] undee~7-é.nnei előállítva,
Olvadáspont ja: 215-212 ®C
Tömegspektruma (SSl'T : m/z - 285 [Menj'7' (8) 2 - He x i .1 - ? - b en z i 1 -xantin
1, 8- 01 a z a:-bi.oí kit? (3. 4.0} oodae- 7 -énné I előáll í. tva.
ib-értáke: 0,52 (Kieseigel, metzién~dikicsid/metanol/tömény vizes ammóni a a Idát :: 9; l; ö, l)
Tönegspe/truns (ESl'O : m/z ::: 327 {M+8f (9) 3-(2-(Irtmetil-ssllii;-etcxi-metii]-7-benzí1-xantIn
I., E-űlszo-blciklol 5,4.0tundec-7-énneI előállítva.
Tömenspektruma (ESI'): m/z - 273 (Μ-ΚΗ,Γ (10:) 3- (2-Metoxí-etí 1} -7-benzí.l-xantin
I, l-piaza-blelklp (5.4, 81 tndeo-7 -énnel előáll lova..
Kj-értéke: 0,45 (Kieseigel, metilén-dikioriá/oezanoi/tPmeny vizes amménlaoldat - 9:1:0,1}
Tdmegspekzruras (ESlb : m/z ~ 301 [M+H]* ( 11} 3- 11lane-met113 -7-benzil-xantIn
1,8 -Diaza-bioiklo 15,4. ©] nndee-7-énnel élőéi ütve...
Kf-értéke: 0,41 (Kieseigel, metilén-dikiorid/metanoi/tömény vizes ammeniaoldat ::: 9:1:0,13
Tömeg spektruma (ESI!) : m/z ::: 280 ÍM-H:]' (12) 3-(2-Hidzoxl-etil}-7-benzil-xentin
160
1,8~D1a2a-bic1k1o[5.4.0] undec~7-éηnel elöa 1111va.
/--értéire: 0,28 (Kieselgel, metilón-dikiorid/metanol/tömény vizes ammoniaoidat ::= 2:1:0,12
Tömegspektruma (EST*) : m/z - 287 [MtH]'’ (13) 3- (2- (Trimeti i-ezilil) -etoxl-metil] --w;· · 1-xantin
1.8- Diaza-bicíkic25„4.0]undez-l-énnel előállítva.
/--értéke: 0, 30 (Kieseivel, metilén-áikleri d/metanoi === 28: 2)
Tömegspektruma (EST*) : m/z - 37 3 [/2-/3 * (Ii) 3- fMetexi^karbeaii-metil) -?··· (3-met.il-z-butentz) -3- [3- (terv -batoxi - 'kar ben i 1 - amibe) -piper1 dl no] -xa n t i n 1,S-Dzaza-biczkio[5.I.0)undec~7~énnei előállítva.
/--ávséke: ö, 31 (Kieseigel, mietílén-diklerid/vietanel/tömény vizes ammóniáé Idát 30:-10:.1)
Tbmegsgektruma (EST'ví Biz 4M [KvH]l* (15) 3- (2- (Trimetil-ezil.il) -etoxi-metii] -7- (2-ci.anc-banzil) -xantin
1.8- öiaza-bioiklo[5,4.0]onaec~7~énnel előállítva,
Tömegspeksruma (ESI'*): m/z 420 [M+Naj*
-BfcTT-3-met £1 - 7~ f3 -meti J~ 2 ~bu tenil.) - S -Brörc-xan tin
0- C~-:on, káli um - ka r b ο n á t j ölen létében, d 1 m e t i 1 - f o mami d b a n,
3-m.etiI“7“ (3-meti.l-2~butenil) -8-brőm-xantin és etil-bromid reakCiójával elŐ átiltva.
Tömegspektruma (ESI*) : m/z ::: 341, 343 [Bt/T*
Retenelős idő: 1,4.8 perc (K8LC, Kvltosphere 100T3S, 50 mm, 50% a cet ovi brill
A 1K:, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyület eket:
vizsze/ssz
161 (1} 1 - Propi I ~ 3 -mez 11 - 2 - (3-met i 1 - 2 -bu t en 11} -3 ~brőm-xan t in Tömegspektruma (ESF): : m/z - 355, 357 ÍPH'H.F (2) I-Bati.i~3-meti.i-2··· (3-metll—2-butenil) -8-bröm-xantin Tömegspektruma (ESI’}: m/z - 339, 371 ( 3; 1 31 sepr op i 1 - 3-met i1 ··· 2 - (3 -mset i 1 -2 -önt eni .'·.} - 8 - b r öm-xant in
Eeteneiős idő: 2,3.1 pere (5BLC, EultospUexe lOOEBS, 53 rg 502 geetöpltriij (4) l-izobut ii~3“iaetli-2~ (3-metí 1-2-önteni 1} -8-brőm-xantin
Retenoioe ioö: 2,46 perc (ERLC, Bultosphere 100FB5, 50 m, 303 a mer. on.it rili (5} .1 -A Ili 1 -3-metl 1-3- í 3-met.i 1 - 2 - bu t ani I} - 8 -bröm-xaut in
Retenoips idő; 1,55 pere (HRLC, Buitosphere 10CEBS, 50 mm, 501 aoetoni tril. ·
Tömeg t pekt.roma (EEFF: p/z 353;, 355 [WHTF (6) i-Propargi 1-3-meti 1-7- í 3-met 3. -2-buieri F -B-brom-xantin
Re teng iga ipög 1, 2g perc (SPLS, Rulioaphere TOlT’BiF 50 mm> 503.
acetönétnI(
Tc-megspekt ruta 33333 : m/z ::: 351, 353 (ReHF (7} i - í Ci fc lop ropó 1 -te ti 1) - 3-met i 1- 7 - (3 -te t ii - 2 - bu t eni. 1) -5 -bróm-xa nt ί n Eeteneiős idő; 2, 19 pete (HP IC, Rultoaphere ÍCOPöS, 50 mm, 505 ace tón it.rí 1}
Tömeg spektruma (ESF): m/z - 301, 309 /MmRF í 3 · 1 - Be η z ί I - 3 -rneti 1-7-(3 -mell 1.-2 - o u t e n 11} - 8 - b r cm ~.x a n t í n
Rető'mics iuc: /,4' :v' - .ηΓΊ, MuitespEere lOOEBS, 30 mm, 50% aceton.it rili
Törne gspe kt reme (ESTE: m/z - 4 03, 405 (MPHF' í 9} 1— (2-Eenil-etil) -3-net i 3-7- ; 3-meti.i.-2-buter3.i } -8-brőm-xantin
-¾
Retenciós idő: 3,22: perc (KPLo, Muitcapnere 100F3S, 5Q mm, 501 aoesonitril}
03} 1 -} 3-Kern.3-grogé I} ~3~metii~7- (3~metil--- 2 -búteni 1) *3*bz óm-xant.ín Retencids idő: 2,95 perc (HPLC, Műitosphere iOiFBS, 30 m 505 aPezdnítrlí)
OK 1 - (2 - Ki dr oz i - et i I}. - 3 -me t i 1 - 7 - (3 -mer i 1 -2-bot eni i ; -8 ~bróm~xan t in
Retenci.és idő: 2,35 perc (HPLC, Multosphere ÍOOFBS, 53 mm, 20% acetor.it O 7}
02} 1- O-Mbtnxi-etil) -3-metii-7~ (3-metii-2-bnteni 1; -p-brőm-xantín
Reteneiős: idő·: 2,5« perc (KPLb, M.ultoephere 100FBS, 50 mm, 30% acefoni.triij
03} 1-(BOOdroxOpropilO -3-met±l-7- O-metii-P-butenil.} -8-brdm--xantin Reteneiős idő: 2,52 perc (HRLC, Multosphere 130 53 3, 50 mm, 20% acefcuítrill
O« ) 1 2- (Dlmetil-ami.no} -etil} - 3-metil-7- O-matr i-r -bttenil) -9-Ιη/'.-'-η:.; i
Re tenni ős idd: 2,7 3 perc (KPld, Multoapnere 0030 50 e, 5% acetonitril} (15} í - (3~( Ríme t i O~amí no} -propl 1) - 3~mef i 1 - 3 - (3 -m e til -2-but en i 1 (- 3 -.br dm-xant in
Retencids idd: 2;7 5 perc (KPRC, Multosphere OOFBS, 50 reá, 5% acetonitril}
016) O-Metii-8-(ciklcpropil-metí1}-7-bentiI-zantin
S 2obahőmér se ki et en me t i I - j nd idda1 élőár1í t va.
’lomegspebtrúna {ESI'5'): m/z - 311 (M-OrP ·(17) 1 - Mer 11-3-eti i -7 -ben z i 1-xant i n
S z ebe. h őmér s é kieten me til- j od 1 oda 1 e 1 d á 11 i t. ve .
zizcJWxrm
163 (18! 1-Metil-3- ® -metoxi-benz®) -7-öanzii-xantl:n
Szobahőmérsékleten meti 1-módiddal előállítva.
Tömegspektruma (ESI®.: m/z - 57 7 ikák®' (18} 1-Met11~ 3 f 7 ~ d iben z11-xan 11n
S sóba hómé rsé ki et an ma t 1 1 - j od lábal elöl 1/ i tva«.
®~értéke: 0,51 (Kieselgel, mezzlén-dzkiorid/metanol/tömény vizes ammőnlaoldat - 95:5:1} dömegspefctrurna ;E3b:): m/z -- 347 [Mák®' (20} 1-Meti1-3-(metoxi-karbon i1-met11)-7-benziI-xantin
Szobahőmérsékleten metál-jódáddal előállítva.
Olvadásponttan 182 ®
Tömegspektruma {23á'f! : m/z - 323 (Mák® (21) I - Met i 1 ~ 3 -1z on r opil -7 -bánéi 1-x.an tán
SzobahŐm érs ék1 a z en me111-j odí d daI e1öállít ve.
;®--értéke: 0,66 (Xiesalgel, métalén-diklorid/mebanol/tömény vizes ammdniaoldat - 9:1::©,®
Törne g s pe kt r áma (EST® : m/z - 299 ( bek ® (22! 1-Mat i 1. - 3 - he χά 1 - 7 -ben z i I - xantán
Szobahomé r s é k.1 e ten. me t i1- j odidda 1 e Idá i Izzva„ ér téka : 0, 77 ( KieseIge® matilén-di.klerl d/rfiefearroi/tömény vizes ammőnlaoldat - 95:5;®
Tömeg spektruma (ESI® ; m/z - 341 [Méh®' (23) i-Metil-3- [2- (trimetil-sziiz® -azoxi-meti® -7-őenzi1-xantin
Szobahőmérsékleten met11-1ódáddal előállítva, (2 4) 1 -ke t i 1 - 3 - (2 - met ο x 1 - a t í I) - 7 ~ benz i 1. - x a n 11 n
S z ó ba hőmé r :s é k I e t e n me 111 - j: obi d da .1 el. ő á 1111 v a, ®~ertéke: 0®0 (Kleselge® metiián-dik.IoridZmetanol/tömény vizes aromöniaoidat === 9 :I: 0,1}
Tömegspektruma (SS!/) : ~ 315 [M+fíp (25) 1—betii-3- (cí.ano-aeti 1) ~7~ben.zr 1-zanti n
S z óba hőmé r s é k le t e n me t11 ~ j: ódáddal előállítva..
Rí-értéke: ö,74 (Kioaelgel, metilén-díklorid/metanol/tömény vizes ammbei a o Idat - 9 :1: ö:, 1)
Tömegspektruma (EST'/ : m/z ::: 296 [M+H]'* (26) 1-Hét ti~3-(2-ni áruul-éti1)-7-benz1i-xantin
Szobahőmérsékleten metál-j odrddal előállítva
2/-értéke: 0,44 (KieseIgei, metiién-diklerid/metanol/tömény vizes ammö η iád 1 u a t ::: 9:1:0,1)
Tömeg spektruma: (EST'') : m/z = 301 ΙΜτΗ(Γ (27) 1 -be t i 1 - 3-/ 2-(t r imet.i I - s zll 11) - e toxi-met i 11 - 7 -bent 11 - za n t in
Szobahőmérsékleten metil-Joliddal előállítva.
Rf-érteke: 0,44 (Rloselgel, izetl lén-diklorld/metanpl === 95:5) Tömegspektrnma (ESI*): m/z =···· 387 íkH-Hl * (28) 1-(2 ~ Een11 - éti1) ~ 3 ~met11-7-ben zll-3 ~ kiőr-zenti n •60 79-on (2-fenil-etil; -bromiddai előállítva.
tömegsport roma (ESI’'): m/z === 895, 397 (29) 1- (2~Feeil.~ehil)~3~metll~7-(cikTopropii-metii)-3-kiór-xanzin 60 °C~on (2-teáiI-etí1)-bromiddal előállítva.
Tömegspektruma (ESI5 : m/z - 359, 361 (bent i 30; 1- (2-Fenil-et.il) -3~metil™7- (2-bnti.nil) -é-kiőr-xantin Tömegspektruma (ESI'/ : m/z - 357, 359 [Eb-HV (31) 1- (2-FeniT-etrl) -3-metil-7- (S-metil-z-foatiniI) -8-kIőr-xantín Tömeg spektruma (ESI*):: m/z :::: 395, 337 ÍER-Nal* (32) 1- (Hetoxi-karbOnil-metíi) -3~meti.l-7~ (l-metil-z-tttenzi) -8•~) (S) ~.3~ (te.rr-butoxl-karboni.I-ami.no) -plperlőimé) -zent in ·\ 'T-er metál-(brőm-acetát}-tál előállítva.
Olvadáspontja: 143-145 3
Tömegspektruma (ESI'O : m/z - 505 [Μ+ΗΓ (33) 1-[5-(Metoxi-karbonii)-propiij-3-metil-7-<3-meti1-2-boteni)/ -8-[(5)-3- (tero-bntoxi-karbonil-amino1-pipettáitt -xantin °T-on metil-(4-fcröm-butirát}-tai előállítva.
Olvadáspontja: 130-131 “C
Tömeg spe^kt romé (381(3:: Ma - 533 (Bébi'' (34) 1-(2-(4- (Etoxi-karbonii) -2-fenálj -etil) - 3-meri i···?··· (3-meti 1-2 -botenii)-5-((S)-3-(teze-butoxi-karbcmii-amino)-piperidinej-xantin Ső 33-on eti.l-(ő-í2“feróm-etil}-benzoátl-tál előállítva, ib-ártéke: 0,10 IKieselgei, cikiotexán/sti 1-acetát - 1:1)
Törnegspefctrams (ESI'}: m/z :::: 003 (benp' (35) 1—í2-(betoxi-ka rbonii):-etil]-3~metil~3-(3-metil-l-bötenii) -8- ( (5) -3- (terc-butoxi-karboni.I-amino} -píperidino] -xantin oC~on metil-;3-brőn-propionát}-tál előállítva..
íb~ertéke: 0,35 (kieseinél, cikicúexzn/eiil-acetát - 1:1} Tömegspektruma 138773 : m/z - 519 (bébi (35) 1- (Ciano-metil) - 3-meti 1 -?·· (3-met i 1 -2-buzeni .1) -8-br őm-xant in. Rj-őztáke : 0, 58 (kieseigei, petzoleier/stí i~acetát/metanol
6:3, 5.: 0,5}
Tömegspektruma (ESl'3 : m/z = 352, 354 [kb-ΗΓ' (37) 1- (r-Eenil-x-oxp—etil} “3-metil~7~: (3~mezíi-2-buzeni i} -5- (3
-(tere-buboxí-karbonii-amino)-piparidznoj-xantin
Ef-értéke: 0,30 (Kieselgel, petroléLer/etil-aoetát/metanol
7:2,5:0,5)
Tömegspektruma (ESI''} : m/z - 551 [M7-E]/'
166 (38} 1- (2- (2-Beioxi ·· f etil1 -2-oxo-e t i1 j -3-metii-7- (3-met il-z-buten 11} -8- ( 3- (terc-feutoxi-karbonil-aminog -piperidino| -xantin
Tomegspelttuma dili'} : m/z = 381 |WHj r (39) (1 -(2-(3-Tienii)-2-oxo-etiI]-3-msfil-?-(3-met)i-2-butenii:-8- (3- (teio-dutoxi-tarboni)-amino} -piperidino] -xantin Tbmegspekf razía (bőid : m/z: = 537 ffi+8] (40) 1-(2-{4-betömi-feniI)-2-oxo-etil·]-3-met 1.1-7-(3-mefi1-2-hűteni))-8-(3- (tero-butoxi~karhonll-aml.no) -piperidino] -xantin
Tömegspektruma (£3.7'}: m/z - 581 (41) 1 —íi-kenil-i-öxo-etil)-3-met11-7-(3-met il-2-butenil;-8-((5)-3~(terr-bnroxi -dgrfoöniI-amino)-piperidino}-xantin (42) 1-(x-Fenil-i-oxo-etri)-3-metiI-7-(3-metii~2~bufenil)-8-(; 8}~ -3-(tere-butoxi-karbon!1-amino)-piperidino]-xantin Tömegspektruma (BSlP: miz - 551 (litük'' (43) 1- (((Pe.nxl.~txo) -metii} ~3~metil~7~ (3~meti.i~2~batenil} -8-(3- (tere-but oxi- ka rboni1-amino}-pi peri din o]-xantin £«-érteke: 0,30 íKleselgel, petroiéter/etil-acetát/metanol - 7:2; 1)
TémegspeXtruma (BSg b : mis ~ 555 (tíedj* (42) 1- (2- (3-betoxI-feni!.} -2-oxo-etii]-3-metiI-i-(3-mefil-2-butenil)-8- (3- ( iero-bufoxl-karbood l-amino) -piperidino] -xantin Rf-ertéke:; 0,30 (Kieselgel, petroiéter/etil-acetát /metanol - 7:2:1} (45) 1-12- (4-kefil-feni)}-2-oxo-etii} -3-met) 1-7- (3-met il-2 ~bn fen :.l.) -8-(3-(cero-botoxi-karbonil-amino)-piperidino]-xantin íb-értéke: 7 ό : ' '«;í, vx< :2 „
Tömeg spektruma íESTrn m/x = 555 {Μ*.ΗΓ (95) 1-(/-(bérezi-karbonil)-allll]-3-metil-7-(3-mstil-2-Putenii}-8~ (3- (tero-butoxi-karboni.I-a.mi.no) -piperidino]-xantin
Rr-értéke: 8,15 (üieselgei, petroléter/etil-acetát/metanol 75::66::5)
Tötsegepek tr urna (E S A} : m/z '- 531 [t#H 1r (4 7 j 1-/3-5xo- 3 -fenii- p r o p i 1) - 3 -meti 1 -7 - ( 3 - ret . i 1 - 2 -buteni 15- 8 -.{3 - (t e r c -be t oxi - k a r bon i 1 - ami no} - p i p e r i d i no ] - xant i n Tömegspektruma (ESA): m/z. ::: 565 [M+H]A
545} 1- }2~0:xo-propil} -3-meri 1-7-- (3-mer il-2-bntenii) ~8~ [3- (tere··
-b u t ο x 1 -ka rbοni1~amiηo)-piperidi ηoj ~xantin
A-értéke; 0,18 (Kieselgel, petroiéter/etil-aeetát/metanol - 6:3:1} Tömeg ap akt rosTa (dSA) : m/c - 435 (ΜΑ) A (5b) 1- (2~Feni.i-2-cxo-at.ii) ~ 3-meti.(2-ciano-benrii} -δ- 53- (tere.....botoxi-karbonil-amino)-pipere dinoj-xant in
Tömegspekf rums (ESA']: m/x - 3 98 [MA«:A (5.1.) 1 ~(2 - ken i I - e t ί 1 > ~ 3 -me 5 í 1-7 - ( 2 - c i a η o -bent i ,1) - 3 A 3 - ) i e re- bn tox i -ka roonii-ani.no} -piperidinoj -xantin
A~árteke: 0,-56 (Kieseinél, cikionexár/etil-acetár - 1:1} Tömegspeutruma (ESI} : m/z - 585 (MarA í 52 ) 1- (3- (Meioxí-fcsröonil) -allil 1 A-metiI-7- (3-meti 1-2-boteni A ~
-3-(3-(tero-butoxr-karbonil-amino)-piperidrnoj-xantin
Tömegspekiroma (ESA'); m/x ~ 5 31 [ΜΆΗ A (53) 1-[2-(2, 5-elmetöri-fenii)-2-oxo-etilj-3-meti1-7-(3-meti1-2-boténál; -3- 13- ( rerc-buioxi.-karbonii~ami.no) -piperidinc}-xantin A”értéke:: 8/31 (Kiesei gél, ci klohexán/éti i-acetát/mer and ::: 6::351) •34) 1- [2- (4-Auor-ienii) -2-oxo-etil j -u-metii-?- (3-metil-?-boteni 1} -5-[3-(terc-butoxi-karbenii-amíno)-piperidinoj-xantin A-értéke: 8,4Q ;KiesetneA petroléter/etil-ecetét/metanol - 6:3:1} (55) 1 — (2- {3-A orca i-feni 1) -2-oxc-et i A -3-me t.iI-7- (3-meti 1-2-boténál} -
-8-(3- (terc-buiοχi-karboni l~a?Tdnoj -pipsridínoj-xantin
Bi.osi.li zására a 11(18} példa cím szerinti vegyuletét, szobásomé reá kié tar, d Íme t I 1 - formami. dban, ké 1 i um - t arc- b u t a no! át jelen létében 2-brőm-l-(3-(tere-butil-dimetil-szilil-oxi)-feni!}-etanennai reagáltarjuk>
Tömegspektruma (EBIT: m/z - 567 (MeHI (56) l- (3- (íietoxl.-karbonil} -alliij: -T-mecil-?- (2-ei.ano-benri 1 ) -8- [3- (terc-butoxi-karbonil-ammc) -piper idinej -xantin
Rt--é}?téke: 0,50 (Kieselger, eiklohexán/eiil-acélát - 1:1)
Tömeg spektruma (ESI'j : m/z — 6Q2 ÍRH-NaV (5?) 1 — (2-üiridi 1-metál) -3-met1i-7- (2—oáano-benri 1) -8-(3-- ( f arc- b n t ex 1 - k a r be n 1.1 - amino) - piper! di ο ο 1 - x a n t1 n
Tömegapekt r urna (Tör*:? m/r — 5/1. (kép/'' ( 58) 1 - (7—keni 1-2 -oxo-e t .i 1} - 3- (met oxi -ka rbouiá -me t i 1} - 7 - (3 -me 1 i 1 -2~butenli.) -8- [3- (terc-butoxi-karbonil-amino) -piper idinok-ránt in Rf-ériéke: 0,68 (kieselgél, metilén-dikiorid/metanol/tömény vizes ammöni sóidat - 90:1.0:1}
Tömegspektruma. (EST'''}:: m/z 609 (M+Hj* (5 0) 1-(2—Feni J-2-oxo-etilj-3-metiI-7-(3-met11-2-batenil}-8-kloc-xantin Rí-értéke: 0,55 (Rreselgei, clkiohexán/etlz-aceráí/metanol - 6:3:1)
Tömeg spektruma: (ESI*):: m/z - 387, 38 9 (2+8¾ (60 ? I-(2-(3-(állii-oxi-karbon!l-amino}-feni1}-2-oxo-eti!(-3-mez1!-7-(3-metil-2-butenii?-8-[3-(tero-butoxi-karbonii-amino)-piperiűinoj-xantin Rf-értéke; Cg40 (Kieseigél, cikiphexám/etrl-acetát/metanéi - 6:3:1} Tömegspektruma (EST*) : m/z - 650 ÍM-nR1 * (61} 1— (2- (3-Ritro-fenil: -2-oxo-etilj -S-metiz-l- (3~metii-2~butenil.) -8-kiár-χa nti n
ies *
Teremni polcrnms (ESP} ; m/z - 432, 434 '[M+HJp (62} 1-(2-Iz-Srdm-l- (dimeti 1-amino; -fen.il} -2-oxo-etí1} ~7~ (3-betii·
-2-butenil} -8- (3- ( tere-bút.oxi - keibonil-azd.no) -piperidino7 -xantin (63) 1- (2-Tiazoiil-metii} -3~mati.i~?~ (3-met11-2-buteniI) -8- (3- (sere
-bn t ox .1. — ka rbon í 1- anno} -pi peri diné} -xant in
Rf-értéke: 0,34 (Kieaalgel, metilén-dlklorid/metanol =;; SÍ: 5) Tömegspektruma (ESlP) : m/z ::: 330 (Ma Kp (64) 1- (Beuzo (d) izotíasoi-3-il-metii) -3-meti 1-7·· (l-metil-l-butenip
-8- Í3- (ierc-botox.r-xarbcrii-amino) -piperldinol -xarv.in
R£~értéke: 0(,40 (Eíesalgel, ciklohexán/etii-acetát = 1:1)
Tömeg spektrumé ('Eiip ; m/z - 336 [polip (6 S} 1 - [I2éxá mól - 3-11 -mer i 1} - 3 -mobil—7 - (3 -meti 1 - 2-Intedti) ~ 8 - (3
- (tarc~betoxi-karbon* i-amino; -piperidino] -xantin
Rí-értéke: ;Q>2O (Kieseigel, ebi1-acetát)
Tömeg spekt:r urna lÉErpr: m/z - 51.4 (ét Hl [633 1— (lü al t 11 net 11} -3~metil-7- (f-metél-l-bufenil} --3-/3- pert
-búb ο x i - ka r b ο n i 1 - a mi no)-pi pe r i d ino) - x a n t in ib-értéke: 0,41 (Kiesőinél, ciklohexán/eti1-aeetát - i:1) Tömegspektruma (ESlP : m/z - 535 [MtNap (67 ) 1- (Benzo [dj izoxamol-3-iI-metílj -i-metil-m- (S-rsetil-x-buteniu:)
-6-(3-(terc-butoxi-karbonii-amíno}-piperidino)-xantin
R£-értéke; 0,63 (Kieseigei, metiién-díklórid/metano1 - 91:5} Tömegspektruma lil : m/z ::: 164 [Ht-H] (68) 1- (Ciano-metii) -3-meti1-7- (2-ciano-benzi.l} -3-[3- (tem-butoxi
-k a rboni1-amino}-plpe r idi η o}-xant á n íp-értéke: 3,40 (Kieseigel, ciklohexán/etiz-acetát - 1:1} Tömegspektruma (ESI*): m/z - 541 [Htbap' mzszszesr
170 (SS) 1 ~ [2- (2-bitro-fonii} -2~oxc<~etii}-3-mstil -'?··· (3-metri-2-batanli;
-S-klór-xanoin
Ay-értéke: 0,25 (K).eeelgei, cikiohexgn/etil-acetát/metanci. - 7::2::1)
Tömeg spektruma (ESI}') : m/z - 432, 434 [ΕΒΉΡ (73) i- í S~Aezii-2-pirioi i-melli : --3-metii-''- (3~metil-2-bute:nri.} -5-[3-(tero-batoxi-karbonii-amino)-piperlöinoj-xantin
Aátrlum-joáid /eieniétében előállítva.
Re- ét teke: ö,47 (Kiese igei, éti ,1-a cetét)
Tömegepektrurna. (űSPS : m/z ~ 533 [EBKp (71) 1- (Ciano-melil) -3-met 11 -7- p-cíano-benzti) ~8~ 03- (f ero-botoxi-karbonii-amino)-paperiái no;-xantín
Fy-érréka: 5,40 (Kieeelgel, clklohexán/eti1-aoetát - 1:1)
012} 1-í2-(2-Betoxi-íerol)-2-oxo-etii)-3-matil-?-(3-metP.~2~boteniB -3 - ki ó r - x a nt 1 n
Tömegspektram.a (BSl'l : m/z - 417, 43/ [fB-Hp' (13); l-Aetil-3- [2- prímet il-űziiii) -etoxi-met 11) -7- (2-oiano-benzii} -xantín
Törnegapektroma (ESI’'}: m/z - 412 [AlHp (74} 3,- (3-betiI~2“piridil-metil)-5-metil-7- (3-metIi~2~batenii) -8-[3-(terc-butoxi-karbonii-amino)~r iperzoir.o)-xantín
Af-értéke: 5,21 (KiaaelgeP etil-ecetét)
Tömegetektroma (ESP) : m/z - 533 íMaHP (7 5} 3.-(3 -be f 11 - 2 - p Ír Idái - me 111} - 3 - me t i 1 - 7 - (3-met í 1 - 2 - b a t e n i 1} ·
-3-[3-(tere-botoxi-karbonii-amino)-oiperidino)-xantín p-értéke: n,45 (Kieseigei, etil-aoetát)
Tömegspektruma [ESIp : m/z 538 plEp' ;(76) I- (4-leni I-2-pir iöii-metil} -S-méi 11-7- ; 3-mezil-2-batenii) · mzsza/mm
171
-3- {3- ( terc-butoxi-karooni1-amino) -piperidi naj -xantin
Rf-értéke: 0,20 (Rieseigai, ati.l.-aoetát}
Tömegspekt roma (EST© : m/z: - 538 }M+üj’' (77) ra ~ (5 ~R i t r a -1 - i coki no ül - me t i 1} - 3 -me t iI-7-(3-met í1-2 - hu t a n i 1}
-8- (3- (tere·· bútorai-karbon©.-amino; -piperidüo] -xantin
Rj-érzéke: '2 7 (kieseigei, metilén-dikiesid/mersnoi - 95:5} (7 8} 1-(2-Oxo-1,2 -d ihi áro-4-kinő1iI-met i1} -3-me til - 7-(3-met í1-2 —búiéni1>-8-(3-(terc-bntoxi-karboní i-amino 5-piperidíneJ-xantin Rf-értéke: 0,38 (Kieselgel, metiién-dikiorio/metenoi - 95x5}
Tömegspekt r uma (EST© : m/z - 5 98 fbEHT (79; 1-(2-(3-Cíano-raen©J -2-0xo-et.il j-3-metil-7-(3-meti1-2-butani.1}
- 3 - k 1 ü - x a n ün ©-értéke: 0,52 (Kiassigei, cikiebaxán/sti 1-aoetát ;==: 1:18 Tömegspekt téma (ESI’') : m/z ~ 434, 438 (Mtks ©' (' 8:3(} 1 — (2- (3 - S xu 1© amei. I - feni 1} - 2 -óra o-éti 1 ] - 3 -®s ti 1 -7 - (3 - me t i i -2
-botenil)- 8-kiőr-xantin ©-értéke:: 0,25 (Kiasaigal, oiklonexán/etil-acatát - Üli Törnegapektrauma (EST'}: m/z === 165, 108 (BRR© (81) 1- (2- ( 3-Karbamoi i.-zenü} -2-oxo-etí 11 -3-metil-7- (3-mera11-2
-bútenil} ~8-kiőr-x«ntín ©-értéke: 0,i0 (üeseigel, aikiohaxároe-©.-aoetát 1:1}
Tömeg spektruma (ESI©: m/z = 430, 432 (Mru© (82; 1 —(2-Fenoxi-atí1}-3-metü-7-(S-metil-ra-butenr1)-8-;3-(tere
-bútorai-karbonii-amino8 -piperidi.no8 -raantin ©-értéke: 0,75 (kieselgel, ciklchexán/etíi-aeetát :==; 1:4}
Tömege pe k t ruma (EST©:: m/z «= 553 [ BRR ©
172
-Benőik -3 ~ - 4-me ti 2 -piperitíin
Metanolban, platina-df.oxid jelenlétében és 4 bar hidrogénnyomáson az l-benzíI-3-í zerc-butoxi-karbonil-amino)-l-metii-piridiniom-bronid katalitikus iú.ó.rogénezéaévei előállítva.
Tbmegspektruma (EzT: m/z ~ léé [M]“' l-3anri2-3~ ftarc-butoxi-.k&rbonil-ajFno) -4-~zsati2
Tol colban, a 3- (1erc-ba tο x i-kar bο n 11. - ami η o 3-4-me tri-plrónin és a benzii-bromid reakció javéi, előállítva.
Olvadáspontja: 200-/01 cC
XXX. példa
3~£2- £2, 4, b-Tmüsetil-benil) -etil) -3~3sefci2-£3-seéi2-2~imteru.22~
-3-bróm-xantin
Tetr ah 1 d.r o f u r a nban, sz©babomér se klet-n, tr i fen 11 - f o s sün va i a mint dlízopropii-aze-dikarboxllát jelenlétében, 3~metíl~7~(3-nezii-2-bctenr1; -8-bróm-xantin és 2- (2, 4,6-trimetil-féti.id -etanol reakció j ávad. e i őá 11ztva,
Ri-ertéke: 0,40 (Kleselgel, meri len-dikiorid/etil-ae&tát 15:1} Tömegspektruma (EST? : rn/r ~ 459, 161 (RP'RV η XII. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket; <1) 1-[2-(a,4-Di klór-fenti}-etil1-3-tsti1-7-(8-met11-2-butenr1}- 6 - b r óm - x a n 11 n
Ef-értéke: 0,40 (Rieselgel, metílén-diklorid/etil-acetát 15:1} Tömegspektruma (El): m/z - 484, 486, 488 (Mp
(.2) 1- [2- (2-TisnrÍ} -etiid -3-mesid.~7- (3-metzi~2~butenzi)-8~bróm~xanzzn vzrzsyssz
173
Rí-értéke: 0,50 (Kieseigei, raetilén-diklorid/etii-acetst ~ 15:1) Tömegspektruma (El): m/z - /22, /24 f'Mp (3} 1-(2- (3-Ti eni 1} - e t 1 1 ] - 3 -me ti .1-7 - ( 3 -raeti 1 - 2 -bu t e n 11(-3 -b r x an t i u
Cl v a dé s pun tg a : 173,8-174,5 ®C
Tömegseektruma (ESlP : m,/z - 4/5, /47 (EK-KaP (/.} 1- ( 2 - < / -1 ere-ButiI-i eni1} - e 111) - 3-met i 1 - 7 - (3-met i 1 -2 -bút enil)
- 3 -bt óm -xa n 11 n
Rr-értéke: 0,3 5 (Kieselgel, metiltn-dlkiorid/metancl ::: 30:1)
Tömeg spektrumé (EST):: m/z - 4 73, 475 (M+HF (5) 1- [2- (4-Eiuor-fénéi} -etil 1 -3~-raeti 1-7 - ( 3-met 1 1-2 -tatéiti 1} -8-öröm
-xantin
R < - é r t é k e: 0,7 0 (K i e s e 1 g e 1, me fiié n - d i k 1 o r i d / e t i 1 - a c e t é t - 15:1} (6/ 1- [2-(4-Metoxi-fen.il5 -etil) -3-metii-7- (3-metí1-2-buteniI)-3
-öröm-xantin
Rí-érteke: 0,72 (Kieselgel, metilén-diklorid/etí1-anetát - 15:1) (7) l-(2- (2 - El .20 r - f en 1.1} - e t i 1 ] - 3 -met 11-7- (3-meti1 - 2 - hu teni1) - 8 - k 1 öt
-xantin
Pf-érteke: 0,75 (Kieseigei, raeiiién-bikloríd/etil-acetát ::: 20 :P Tömegspektrama (ES1'!) ; m/z - 391, 393 Í8PBF (3) 1-(2-- (2-Metil-£enil) -etilj -3-metii-7- {3-metii~2~buienP } -8-kler
-xantin
Rí-értéke: 0,60: (Kieseigei, raetiién-dikierld/efii-ácetát - 22:1) Tdmegspekttúrna ;ES1'F m/z - 337., 889 [M-J-Hp (9) 1-[2- (3-Mefii-fetil;-etil)-3-metí1-7-(3-metíl-2~butenil)-8~klőr·
-xantin
Ri-értéke: 0,80 (Kieseigei, metilén-diklorid/etil-aeetát - 20:1) Törnegspekt rum a (.BT): m/z - 336, 338 }Mp ztzsipkF
174 (lö) 1- (2- (I~Eafetit} -etil) -3-metil™7- (3-metil-2-butem.il} ~8~klőr~xsntim R—értéke: 0,70 (Kieselgel, meti.án-dik:oridZetii-acetát - 20x1} Tömegspekt. rums (ESI A j m/i ::: 42 3, 425 (Mtup (11} I — (2- (2-Nsftil}-etil 1 -3—metii-7- (3-met 11 ~2~bate.n.( 1} -8-klór-máméin
Pr-éruéke: 0,72 (Kleselgel, met1lén-blklórIdZet1I-acélát - 20:1) Tömegepeitreme (SSI'A : mZz - 423, 425 (t)+R)'' (22} 1 — (4~2enii~enéii; -3-meui.-7 - i-meü. ~2~teuéeni 1) -3- klőr-xaotim Tömeg spektruma (ESI”} ? m/z 401, 403 FWep
(.1,5} 2 - í 2 - (3—.(Tr fer 1 u ö r-me t,i 11 -fan 11] - etil 1—3 -me 111, -7 — (3 -me feli - 2 -fottemii.} -8-kicm-xamtlm
R—értéke: 2,55 (Kieselgel, peiroiéterZetil-scetétZmetanol 75:20:5}
Tbmegspektrmma (ESIA: m/r ::: 453, 455 (14} 1- [2- (2~Eiriöil} -etil)™3-meti)-7- (3-rei. 1-2 -hűteni) -8-tetöm-menti;
Törnegspektpuma (352'A : nZz- = 417, 415 (ü((*' (15} 1-(z-íl-Pirrolil)-etil)-3-metil-7~(3-metli-2-butenii}-P-klér·
-kantin
Pí-éxfeéke: 0,40 (Kleselqel, petroIéterZetil-acetátZmetanoi
75:20:5}
Tömeg spektruma (EST”): mZz :::: 38 4, 38 6 (Miba]” (15} I- [2- (1,2, 5-Trraroi-l-ü -etilj -3-met (1-7- (3~metíl-2-putenil)
-8-ilér-xantln
Sj-'éxteke; 3,22 (Rleseigel, petroléterZetil-acetátZmetsnoI - 7:2:1} Tömeg spektruma (Ε5ΓΑ : m/z ~ 364, 366 ()511 (1.7) 1- (2- (4-Plridil} -etiil-.3-met.ii-7- (3~metil~2—boténál} -S-kiór~ maiit lm trzrmrsm;;
175
Ss.
ib-érbéke: 0,15 (Kieseigel, petreléter/etil-ecetét/metanol - 7;2:1)
Tömegsport, roma (SS 1*1: m/z - 374, 376 [KM-Hl'' (18} 1- (3-BntlnIl) ~3-metii-7~ (3-metÍl.-2~butenil 1 -8-bröm-x.antín
Ev~érzéke: 0,45 (Kieseigel, petroiéíer/etí1-aeetát — 7:3}
Tömeg sport roma (ESI*'}: m/z - 337, 717 [btNa]*' (19) 1 - (3 -Sut c cl 7 ; - 7 -met 11 - 7 - í ,3 -se 1i 1 - 2 - be t en 11) - 8 - b r óm - x a n t i n Rf“értéke: 8,45 (Kieseigel, petroléter/etil-aoetát ~ 7:3} Tömegspektruma (ESI''}: m/z 339, 391. (MtEa) * (20} 1- Íi-Pentinil) ~3~meti1~7~ (3-metil-2-butenil) -8-klbr-xaniin
Ej-értéke: 0,37 (Kieseigel, oetreléter/etil-aceiát/metanoi 33:13:5}
Tömegspektruma (TI) : m/z - 378, 30© /Kp (21) 1- (Í-Pentené.11 ~3~metll~-7~( 3-metli-2-bazeull} -8-bröm-xant.rn
Rf-értéxe: 0,30 (Kieseigel, petroléter/etil-ecetét === 8:2}
Tömeg spektruma (ESEK: m/z 381, 383 135/' (22) 1 —(2-(4-(térc-Sutil-KimetíI-szilil-oxr}-feni1j-éti1}-3-ma til-7- (3-reti Í-2-butenli} -8- [ ( S} -3- (tero-butoxi-karbonéi~ami.no) “piperiöino] -xantin íP-értéks; 0,68 (Kieseigel, ciklohexán/etii-aeefcát - 3:1}
Tömeg spektruma (EST'l1 : m/z 667 (MeHl* (23} 1-(2-(3-(rerc-Buzil-öirttil-etil11-oxl;-feni 1]-etil}.....3-met11-7-(3“metil-'2“butenrl}“8~( (S) -3- (terc-bezoxi-karbonil-smino} -piperldínol-xantin «•-ártere: 0,6© (Kieseigel, ezklohexán/etil-ecetéi « 1:1}
Tömeg spektruma (KSI+) : máz - 667 (ΚΚ-Η)Ρ (24) 1-(2- (3-Pzridi 1.) -éti Íj -3~metil~7~ (3-ceti Ι-2-butenzl} -8-brom-xantin R £ -é r t é k e: 0,17 (Ki e s e 1 g el, pe t r ο 1 é t e r /' e t i 1 - ac e t á t / m e < a η ο 1 /t öné ny vl. zes aaeénía o Ida t :::: 73:1: ©:, 11
176 fc
Tömegspektruma: (ESI*) : m/z - 413, 420 /B/‘ (25) 1— (2- (4-Met il-5--tiezoill..) -etiij ~3-mef.il--7- (3-metiI-2-foutemíI) ···
-8-bróm-xanti n
Rí-ertéke; 0,53 (Kieseigei, petrcsléter/etil-acetát/met&nol = 5:4:1) Törnegspektroma (£Si + ):: n/o - 4 38, 440 (26) 1— j2-(3-Metoxi~£eniI) -etil] ~3-mezi 1-7- (7--retil~2-buteoiI) -8-bróm-xantin
Rf-értéke: 0,60 (Kieseigei, oetroléter/etil-acetát/metszoi ~
7:2,5:0,5)
Törnegspektruma OESiA : is/z :::: 447, 448 {W}* (2?) i - [2- (u-Bröm-renii)-etiij ~3~metil~7~ (3-mefii-2-butesii)-8-bröm-xantin
Rf-értéra: 8,60 í Kieseigei, petroléter/et il-acetát/rsetanol
7:2,5:0,5)
Tömegspektruma (Sí): m/z - 434, 496, 498 (Mj * (28) I — )2- (3-Klór-feniI) -etil) -3-me.t 11 ··-'/--- (3~metil“2~butenil) -5~ bt öm~ x a nt in
Rf-értéke: 8,60 (Kieseigei, petroléter/etil-acetet/metanol
7:2,5:0,8)
Tömeg spektruma (El) : m/z - 4 50, 4 52, 454 (B}~ (29) 1- [2- (z-Klór-teoil) -etil] -3-mez7.-7~ (3-metiI-2-buteuiI) ~8~kiöz~
-xantim
Rf-értéke: 0,65 (Kieseigei, petroleter/eti7-aeetát/metanol
7:2,5:0,5)
Tömeg spektruma: (ESI*) : m/z = 407, 409, 411 [M+üj* (30) I-[2-(2-Metoxi-feni!)-etilj-3-metii-7-(3-metii~2-foutenil]-8-kIőr-xantin
177
Rj-értéke: 0,65 [Kieselgel, petroléter/etii-aoetát/metanol
-:2,5:0,3)
Tömeg®pékéreme (ESI*): m/z ~ 4 03, 4 05 [K-H1” (31} 1-(2- )2- (Trifluet-metil)-fenti] -“etil)-3-meti 1-7- (3~im~til~2-buisnli)-O-brom-zantin /--értéke: 0,55 (Kieselgel, petroléter/etil-acetst - 8:2) Tömegspektrume (ESI*): m/z - 485, 487 TETRj” (32) l-)2-(2-3röm-fenii}-etil]-3-merii-?-(3-metii-2-butenil)-3-klór-xsntln /f- é r t é ke: 0,5 5 (K i e s e 1 q e 1, pe t r ο 1 é f e r / e t i 1 -eceté t ==; 8:2;
Tömeg spektrumé· (ESI’') : m/z = 451, 453, 455 (/1/ )r (33) 1-[x-O-Oluor-fenil)-etil)-3~metii-7-(3-meril-2-buteniÍ)-8-klér-xa:m in /--érréke: ö,60: (Kieseigel, petroléter/etil-acetát 8:2) Tömegspektreme (BS-1'Ί ; m/z - 391, 393 [-M-ffí'V (34) 1-)2- (3 -Ki t re- f ere. X) - e ti X ] ~3 -met il - 7 - (3-me t i 1. -.2 -be tea i 1.) - 8 - k iór ·
-xentzn /--értéke: 0-,45 (Kieselgel, petrelétet/etil-seetát/metenol - 7:2:1}
Tömegspektruma (ESI”) : m/z - 440, 442 (Btba)” (35) 1-(2:- (i-Kstil-fení 1} -etil}- l-zezil-7- (3-meti 1-2-önteni 1} -8-kiör·
-xenzl.n
R^-értéke: 0,30 (Kreselgei, perre).éfcer/etii-ecerái/nezancl - 7:2:1)
Tömegspekt remii (EST”} : m/z -: 387, 380 (21-81* (36) l-[2-(2-Nitre-fenilí;-etil]-3~mstii-7~(3-mstil-)enil)-8-klcr-xentin /^-értéke: 0,85 (Kieselgel, petroléter/etil-acetát/metanol - 6:3:1}
Tömeg spektrumé (ESI”) : m/z - 418, 420 [/-/: * nemezei (37) I- [2-(3,5-Dif luor-fenil) ~et.il) -3-met21-7- ( 3-metii~2-bzzenil? -6-klór-xantin in-értéke: 0,52 (Kieselgei, petroiéter/etil~seetat ::: 7:3) Tömegspektruma (El) : m/z - /03, 410 [Mi/' (38) 1- [2-(2, 6-3) fluor-f érdi) -etil 1 -3-msi).i-?·- (3-mef r)-2-buteniI) -8-klór-Kantit
R r - é r t é ke: 0,5 0 (K i e s e 1 gél, p e t r ο 1 é t e r / e t1 .1 - a c erét =- ? : 3) Tömegspektruma (ESI*}:: m/z - 409, 411 [M·/-}]' (39) l-[2~ (3, 5-Dimetil-fenzi) -etil) -3-mezr)-'- (R-metii-2-butetli} -8-ki ö r-xs n 5 in
R<~érteke: G,S8 (Kieselgei, petrouéter/etil-scetát ~ 7:3) Tömegspektruma (EST'/: m/z - 40), 403 [E3K) ' (40) .1- [2-FeniI-prgpíIk~3~metil~7~ (u-metil-z-tuteni )t -O-klér-usrmln
Rf-értéke: 0,60 (Kieselgei, perro)éter/etii-acerár/metanel 7:2:1)
Tömegspektruma (ESI/ : m/z - 387, i/7 [H-Hip (Ι).} 1 - (2 -Me t ex 1 -2 - feni 1 -et 11} - 3-met 11-7-(3 -me t i. I - 2 - bu térd I) - 3 - ki ér -xantin
Ry-értéke: 0/70 (Kieselgei, petreléter/etii-acetát/metanol 7:2:1}
Tömegspektruma (ESI*) : m/z 42 5, 42 7 [űRaj (42) 1-(2-Eiridil-metlI)-3-metil-7-/3-metz)-2-butenxl)-3-klér-zantin Rx-értéke: 0,24 (Kieselgei, pet reléter/et il-aoerát 1:1} Tömegspektruma (ESI/: m/z = 360, 362 [MeE/' (43) 1—(l-TsekinoIil-metii)-3-mezil~7~(3-mefcil-2-foutenil)-3-kiér-xantin Rf-értéke: 0,31 (Kieselgei, eiklonexán/etll-acetát - 1::.1) Tömegspektruma éti//: m/z ··· 410/ 412 (4 4} 1— (3-Piriéii~meti I) -3-metil-7- (3-meti.1 -2-buteni 1) -8-klör-xanv. in Rf-értéke: 0,10 (Kieselgei, mezilén-diklorid/metanol ·-= 98:2)
Tömeg spektruma (ESI/: m/z ~ 360, 362 [M+Hi] *
7iZ5t«/mm
179 „,f 1 - '-rét Üvul -t~\ or-xu . ~n
Ry-értéke: 5,24 (EieseigsI, met11 én~diklóriö/metanol ~ 55:2)
Tömegspektruma (ESI*} : m/z - 360, 362 + [46] 1- (i-lzokinoill-metrI) ~3-métH-7- (3-rett1-2-but&ni1} ~3~xl6r~xantrn lf-értéke: 0,28: (Kieselgel# oiir-acetát/petroléter - 2:1) Tbmegapektttima ((Hdl 'O : m/z - 410:, itt [Me8kf (4 7 ] 1- (1 -Met 11-1 ff- inda zol - 3 -11 -mer 11] - 3 -met 11~ 7 - (3-met11 -2-hat en 1.1] -S-klör-tant in
Tömegspektruma (ESI'5 ; m/z - 113, 413 [MéHt* (48) 1- (4~Kinölri~metil) -3-metii-7- (3-~metii-2~foateniil~S~kldr~xsntIt
E,-ét béke: 0,33 (Éleseivel, etil-aoetát)
Tömegspektruma (ESTI : m/z - 410, 412 [M+Hp (49) 1- (6-Einoiri-motr 1.)-3-metii-7-(3-met ri-2-buteni1}-δ-klór-xantin ib-érzéks: 0,74 (Éleseivel, etil-acélét)
Tömegáru </.o 5 (EST.}: m/z « 410, 412 [MeH; '
VTTT
-karboni!-aminoi-E-améno-oracál
1,3-Dlmstíl-5-(zrars z-2-(f1 sorén-5-i1-meluxi-karbonil-smtno)-eiklohexil-karbonil-amino>-6-amino-vraoiIt dlmet .11-fotmamidban piperidinnel kezelve majd dr-tere-butii-pírekarbonáttal reagálta tva nverjük.
Tömegspektruma (ESTI : m/z - 396 [M+Hl*
XXV. példa
-kfe fc.í 1 -T-propösrp-ii - 7-Penril - S-kldr-xanfcin muzz&ZE&z
180
- Me t 1 1 - 7 -· b enz 1 I - 8 - ki ő r - x a n 11 át dime s i 1 - formami. db a n káli mm -karbonén jelenlétében szobahőmérsékleten propargil-bromxddal reagálta lm nyárjuk.
Olvadáspontja; 169-172 OC
Tömegsportroma (EX); m/z 328, 330 íb®'
A XIV. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:
(1} 1 ~ be fc χ 1 - 3 - a i 1 i 1 - 7 -he η z 11 -8 - k 16 r - x a n t i n
Rr-értékez 2,83 (Kiese Igei, metilén-díkioríd/metanol ~ 95:51 Tomegspektroma (El): máz - 330, 332 (MJ* •2) 1 -bet 11-3- í 2-f eníl.-ef 11) -7-benzii.....3-klőr-xantin
Olvadáspontja: 174-179 cC
Törne gspekt t urna ('ESI'® : m/e ~ 395, 397 [Μ*ΗΓ* ( 3} I -Fen ii ~3~me t i 1-7- ·3-roen z Ι-2-butenxI > -S - [3- ( tere-but oxz-karbonii-aminej-piperidínoí-xantin
Rí-értéke: 0,66 jalnroiniam-oxid, étiI-aoetát/petroléter ::: 8:2} Tömegspektruma (ESI® : m/z - 509 (beB® (4} z-betzl-3-(2-(dimet il-amíno)-etil]-i-benzil-S-klór-xanzin /m-ézteke: 0,30 (Kleselge® metiién-diklnrid/metanol/tömény vizes a· noöni a oldat ::: 9:1:0,1)
Tomegspektroma (EST'’'}: m/z ~ 362, 364 [M-f-R® (5 i 1,3 - B í s z (2 - fen 11 -e t ii: -1 - ( 3-meá 1.1 - 2 - b u t en i I )-8-(3 - (terc-bu t ο x i -karbonii-aminc} -piperidino]:-xantin
R·'-értéke: 0,79 (Kieselgel, petroiéfer/etil-aeefcát - 4:6) Tömegspektruma (ESI} : m/z - 627 (MxH® (6) z— (2-Eeni;~ezii 1 -3- íeíano-metii) -7- (3-met.tz-2-buteni® -8- (3- {te.ro-bot ox i.~ üa r bon i.l~ard.ro} -piper 1dxno] -xantin R:S-drtéke: 0,74 (EieseTge® etil-aeetát/petroléter - 6:41 Törne gspekt roma (EST® : m/z » 562: [b-f-B®
7rzv;«O8jm
181 (7) i-(2-Eenil-etil) -3- (tetoxi-karbonil-meti.i) -7- (3~netil~2--buteníi) -8-{3- ( ierc-buioxi-karbonii-amino) -piperidino! -xantin Er-értöke: 0> 55 : Ereseivel, etil-acetát/petrolöter - 6:4} Tömegspektrama (ESTI: m/z - 5/5 (ΕΒΈΡ (8) 1- /i-Eenll-ePii} -3- [2- édimetl.i-amino} -szil] -7 - {3-mat il-E-buteni 1} -8-[3-(terc-iuroxi-karbonii-aitinö)-piperidino]-.xantin E;:-étteke; 0,39 (Kieaeigei, metiién-dikloríd/metanol/tömény vizes
a.umo ni sóidat ~ 98:10:13 Törne gépéit ruta ( ESri : m/s - 594 (EB-H! ' (9) 1-(2-Fenii-etrI}-S-pröpargzl-?-(3-tétil-2-bútetil)-8-í3-(tero-butori- ka rbo n í 1 - ami η ο} - ρ i ρe r i. d i η o i- x a n t i n /i-értéke: 0,77 (kieseigei, etil-aoetát/petrcléter = 6:4)
Tömegspektruma (ESTI : m/z :::: 561 [EH-Ep dö) 3.-Be ti. 1.-3- :(2---10070-2-0^0-0611} -7- (u-metil-x-feuteulT] -«-/Ι-(tero-butnxi-karöonii-amino)-piperidino 1-xantin
R f-értο ke: 0, S 9 (Ki e se1g e1, me111é n-d i ki o r í d/me tan ο1/1 ötéηy ν 1.z e s ammóniaol da t 95: 3:1}
Törne a spekt roma (ESTI:: m/z 551 íWEp í 11) 1-Betii~3~ (cíano-metii)· ~7~ ( 3-metii-2-butenil} -9- [ 3- (tere-bntoxi-ka rboni1-amino)-plperli1 π ο 1 -x a n t in
R--5rtéke; 0,80 (Eieselgei, metilén-diklorid/metanoi/tömény vizes ammö n i au id a t - 9 0; 1 ©: 1}
Tömegspektruma ( ESI'B : m/z - 4 72 (RPKp (12} l-Hetil-3- (2-renil-et.il) ~7~ (:3~mst ii~2~buten.il) -8- (3- (tar o-bu tori -ka rboni1-ami no}~p i pe r i d ino]-xantin
Rá-érté ke; 0,88 (Bzeaalgel, rneti ién-díklorid/metanol/tömény vizes ammön i a ö ldat - 90:18:1>
Tömegspektruma (ESŐT) ; m/z - 537 (RBEl ’ ί 13) X-Me t ϊ 1 ~ 3 -) 2 - (Time ti 1 -amin ο ) -éti 1 ]: -7- (3-® fo11 - 2-fontend I) -8 -7 3-(tert-tctoxi-karboni1-amino)-piperidino]-xantin
Hf-értéke: öl 21. {Kieeelgei, metiién-diklGrid/mefoanol/tömény vizes ammőni a oIda t - 90:10:1)
Tömegspektrama (ESI'/: m/z ::: 304 T2H-H3 (i 4} 1 -Me t i I ·· 3 - í z ott op 1 I - 7 - ( 3 -me fo i 1 - 2 -1 a 1 e n 1 1) ··· 8 -/ 3 - (t ar t~foa t oxi -karboni/.- and.ne1 -pl.per idi ne J -rántin
Sf-értéke: 0,54 (Kieselgél, met 11 én-di. ki erid/metancd/tömény vizes ammon 1 a o i da t === 95:5:1) (15/ 1 -beéri-3- /2-tiano-et 11) — 7- (3—metd 1 -2-foaténl 1) -3-13- (ie.ro- fo a f o x. 1 - k a r fo ο n i I ·· ami η o) - p 1 pe r 1 dd. η o J - ne t 1 n.
Ej-értéke: 0,59 (Kiese Iga), meéiién-diklórid/metanol/tömény vizes ammönlatidat - 90:10:: 3.) (1/7 l-Mef12-3 - (2- /4-petömi - rend 1/ -0111 ] -7- (ismét li-2 -fontén 1.1): --S- (5- (tert-foatoxl-karbonil---ama.no) -piperidino] -xantin
Rí- ér i é ke: a 0,35 (Kies el gél, me 111 én - dl klórid/me t amed /1 ömény vi. ze s ammt n ásóidat - 90:10:1) dömagepe kérőmé: (ERl'b : m/z: - 5 ül (MtH]5r
17) 1 -Petii- 2 - (2- (3-metoxi-feni1) -etil ] -7- f3-rnef ld-2 -bájlen. 11/ -3~ (3-/1 er e~fo a t ο x 1 - ka r fo on 11 - ami. π o) - p i p e r 1 d 1 no ] - xantin td—érteke: Cd7/ (Kieseleel, metdlén-diklori.d/metsnol./tömény vizes smmőniaeldet - :30:10:1/
Tömegepektrama (dél’/ : m/z - 563 IbéR]+ (13) l-Metil-3-Í2-(2-metoxi-feni 1)-etil)-7-(d-metil-z-foatenifo) -3- [3- (1 ezc-butoxi-karbonii-azn.no) -piperidinoj -xantin
Kí-értéke.: 0,65 (Kieselgel, metilén-dl.kiorid/metanol/tömé.n.y vizes ammön! a © Ida t == 9 0 :15:1 j nzswrmp
183 :(3.9} l-Kstil-3- (2:- (3-metil-fe:nii(l-etilj -7-;:(3---metll;-2:-bu:teni:ll -8-13- < tero-bntoxi~ kartoni. 1-amino)-piperidino)-xantín ?-·-ηΥη: 0, 31 (Kieselgel, met ilén-dlklorid/metanol/tömény vizes ammóniáéidat - 90:10:1}
Tömegspektruma (ESI’') : m/z ~ 5:51 (MeHK' ( 20} I -Bet 12:--5 - j 2 -:(4: -mef.il- feni i}: -et i 11 - 7 -:(3 -meé 11 -2 -bút en?il 1 -8 -13 - (f exc-bu t ox i - k a r b ο n i 1 - am i no (-piper idino} - x a n t i n
Y~érééke: 0,81 (Kieselgel, metiién-dlklórid/metanoi/tömény vizes ammö niaο1dat - 90:10:1}
Tömeg spe kt ura {Ε3Γ'} : m/z ::: 551 /71-7« V (21; l-Metíi-3-[2-;2-metii-feni1;·-etil)-7-(3-mefii-2-buteniíí-8- [3- ( fe.ro-bztoxi.--karbonil~amj.no) -piperidino) -xantin
8o~értéue: 0,72 (Kieselgel, metíién-díklorid/metanol/tömény vizes ammoniaoldat - 90:10:1;
(22) 1-Msiil-3- (2- (2--zInon-feni 1} -etil j -7- (3--met 11-2-butenil}-8- (3- {texc-butoxi-karboni.l -amino) --piperidino] -xantin
R, -é r take: 0,89 (KieseIgei, me t ilen-di k1ez i d/metano1/tömény vizes amm ο n i a ο I o a t :::: 90:10:1}
Tömeg spektruma (ESI): m/z ™ 555 (Κοκ) (23( i-Met i 1-3- (i-fenii-butil/-7- } 3--metil-2:~butenii) -8- [3- (tere-b u t ο x i - k a r bοn i 1 - am 1. η o; - p i p e r i d i η ο ] - xa n t ί n
Rv-értéke: 0,85 (Kieselgel, metilén-dikl.orid/metanoi/tömény vizes áss η í sel d a t - 22:10: 1}
Tömegspektruma (EST) : m/z - 585 ÍM-KHK' (24) l-Betil-3” (3~fenil~propil( -7- (3-metÍ 1-2-hűteni 1/ -5-(3-- (tere-bút ont - k a r ο ο η í i - am i η o} - p i ρ e r i d i η o j - x a n t i n «/-értéke: 7,7- (Kieselgel, rosti lén-dikicriá/netanol/tömény vizes ammon i apid af; * 99: 1.0:1)
T:ömeg:spektruma: (Ebé'3c z//x - 5 51 (MWb (25) l~éetil-3“(2~ (4 fluor-báréi} -etil·] -7- }3~metii~2~butenil} -8- [ 3~ (őero-butpmi-k-arbonii -amint) -pépemé dáné] -mattén
Kf—értéke; é;8ö (Kieselgel, metiién-difclórid/métatol/tömény vizes ammöné aoldat - 98; 2:1)
Tdmegspektruma:. (EEI3 <: m/e ::: Séd [Mrd]'' (26/ é-teti1-3-(2-(3-féter-fenéi/-etil}-7- (3~metéi-2~butenil} -8- (3- (£ero-butexi-karbonil-«améno/ -piperidi.no] -xantin
Ri-érréke: 2,82 (Kieselgel, metílén-dáklorid/meoanol/tömény vizes ammőni a oldat 93: 12:: 1} éomegspéfcfréma (Ebiét; m/z - Séd (ddüj:'''' (27· l-debii-8-(2-fenil-etil/-7-(2-eiano-bsnzéi/-8-klőr-xantin
Tömeg spektrum (rézé: m/x e 420, 4 22 [ktH]
-Metél- 7-benzol -S^Ióar-xaafcén tér ilén-di kéoridban, szobahőmérsékleten l-met.ii-3- (2- (trimeril-szí 1 í1á~e t ex i - me z r 1/ - 7 - b e n x i 1 - 8 - k 1 o z - x a η η i n 1 r é f 1 u o r ··· e o e t s a va s kezezésével elballátva.
Fb-értéke: 2,-12 (Élességem, metiíén-dikéörid./metanel - 33::2]
a. XV, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületek:
(1) l-Xstil-7-(2-eiano-benzil)-k-kiör-xantin
Tdmegspekzroma (ESdj: m/z ~ 338, 340 (hitNat'
XVI. példa
X, 3~Dé®efeél- 7- /3-fenléé/ ™b~Jelbz~jeantén
Metílén-di kloridban, szobahőmérsékleten, vízmentes réz(IX)-acetát,
185 plrídin és 4 8. pórusméretű molekulaszita jelenlétében, 3-kiőr -teofilll.n. és 3-meti1-fetil-bórsav reakciójával előállítva. Tbmegspe'kérvma ((EST*} : m/z = 385·, 387 [bab 8'
A XVI. példával ara lóg módon nyerjük az alábbi vegyül eteket 81) 1, 3-<0i.metí I-T- ( (38 -l-kexeoii) -B-klór—xantín Tömegspektroma (ESI'8 : m/z === 19?, 298 (beMj * (2) I, 3~Eime-tii~7- ((38 -T~í ehll-vini.18--B-klöt-pautin Tömegzpe. karom a (ESI 8 : m/z :::: 317, 319 Íkb-H( ' [ 3) 1 f 3· - Sima t í 1 —3 - (2- nőiéi I) = 3 - klót ~xa n tán
Es~értéke: 0,58 (Kieselgel, ciklobexén/etll-acetát -- 1:1)
Tömeg epeké roma (ESI*) : ss/z - 341, 343 [bab 7* (4(; 1, 3-pimet11-7-fení1-S-klór-xantín
Rí-ér teke: 0,88 (Kieselgel, cí ki ötezer./éti l-a cetét -- 1:1) Tömegspektruma (ESI*}: m/z - 291, 193 (M+Hj* (ο) I,8-EImetii-7-(3,I-dimetii-£eríI)-3-klér-xantin Rí-értéke: 0.68 (Kieselgel, ci klohexán/etil-aeetát - 1:1)
Tömeg spektrumai (ESI*): m/z = 319, 311 [b-m-B* [ 6} I3 - Sáite t ii - 7- (4 -1 od i 1) -3 - klór - xan élt.
(K-értéke: 0,60 (Kieseigel, cikXohexán/etii-aceiáé - 1:1;
Tömeg epe kt ram a (EST*): m/z = 38 S, 3Ö7 [bt ok* (7; I, 3~Dlmei.il [3~ (trifinor-metil) - feni!j -8-k(í ör-xanr ir
Rf-értéke: 0,68 (Kieselgel, cíkiohexán/etil~acetát = 1:1;
Tömegepékárama (EST*) : m/z - 331, 383 lb-tba.8*
88) 1,3-Dimetii-7-.(3-ciatc-leni 1}~8-klór-xantin
Ry~értéke: 8,50 (Kíeseigei, ciklohexán/etil-aeetát = 1:1}
Törnegspektrama (ESI} ; m./z - 338, 343 [baba)*
83} 1, 3-Di.mstil-7- (3-fIuor-fenil} -ö-kiór-xantIn
Pzsábzso
186
Rf-értéke: 0,59 (K)ezelgel, ciklomexáb/etil-acetát - 1:1} Tömegspektruma ((El) : m/z - 300, 3 IS: [:B/ ayil. példa exaat-íí-MéfciX-cxfeXohsxsa-lö-d&maxxs
Tetrahidróturánban clsn-X-(tero-butoxi-karbonil}-cikicbexán™I,2-diamü.n és 1itiám-[tétrabidrido-aluminát(111)| reakciójavai nyerjük, a reakcíóeíegyet v.issz&folyatő hűtő alatt forralva, R-í-érteke: Og.iQ; (Rieselgei, metiién-dixlorid/metsnol/tömény vizes ammönlaöídat - RO i 20 :: 1 }
Tömegspektruma (EST'/: m/z - 1x9 Í.MTHV'
WXII. példa,
1- ffcerc-Budojsx-&srj3cmx2 j -R- /is^fcxl-arsxíial -piperidin listáim K g . . » F . e·. ’ 1 z ~u n 1 ?
-3- [É- (2,2,2-trl.f luor-aeetí 1} -met ii-amino) -píperidinnek 2 M. natrinm-hidroxid-oidattal való kezelésével nyerjük.
Rf-értéke: 0(,40 (Eíeselgei, metilén-dikiorid/metanoT/tÖmény vizes ammöniaoldat. ·- 90:12:1}
Tömegspektruma (SOI/ : m/z ;···· 215 [Εό-ΗΊ*
A XVIII, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyüieteket:
(1) 1— (tero-Eu tori-ksrboni1)-3 -(metil-amino)-pi rroiidin
Rp-értéke: 0,42 (Éréséinél, metilén-diklorid/metanoi/tömény vizes ammoni tolnat - 90;19:1}
Tömegspektruma (ESI'/; m/z ·=·· xöl |K+K>’f (x) 2-(3-(tero-Butoxi-karboníi-amino;-plperidincj-3-benzi1-4-(etoxi-karbonil) -5~ (metil-'amino) -3w-imidazoi mzmse&ju
137
Etanol.ban natrium-etanoláttai előállítva.
Ér-értéke: 0,63 (Elesel get, petroléter/el A.-aoetát ::: 1:1)
1- ('terv-bo toxi-karbonná j -3-(2,2,2-tráfávor-acetii) nssetlá-assxxíaj -piperidin
Tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten az 1-{taro-butoxi-karbonil)-3-(2,2,2-trifluor-acetil-amino;-piperidinnek nátriam-hidr.i.ddel és metil-jodlddal vele reakciójával, nyerjük,
Er-étteke: 0,73 (Xieselgei, .®et.i.lén.^diklo-ri-d,7raetanol - 95:5} é XTX, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:
fi.) i~(éere-Sutovi-karboni1)-3-)N~(2,2,2-tritluor-aoetil}-raetii-amino)-plrrolidin (2j 2-)3-(tero-Batoxi-karbonil-amino)-piperidinoj:-S-benzil-i-ietoxikarbonil) -5-(2- (2, 2, 2-trif iaor-aceti.i) -metil-amino] -SB-zmidazoi elmet i.i -f orvíami dban ká 1 i ura.- ka r bon á t1 a 1 el oá 1.111 va,
A-érteke: Ö,60 vKieselgel, nett óléter/etil-aceiát - 1:1)
1~ ffc«xc~Sufcöjcá-ksrboniá) ~3™ (2Z2,2-feri£Í^or-ac@fcxá~aMiö<?.) -piperédre
Metanolban, szobahőmérsékleten 3-amlno-l-(zerc-b;..;toxi~karbord A-piperidin éa metil-(tr.tr ltot-acetat) reá keiéj árai nyertük.
Rf - e r t é ke: 0, '7 3 < Kieseire 1, mez 11 ón - d i ki or ;·. d /me tana i /1 ómen y v I1 es aramé niaoidaP - 08 : 10 : 1) lemegspektrema (EST): m/z :::: 2S5 jM-HA
A XX. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
[ 1) 2 - [ 3- {t erő-Bn t oxi -karbonil -amino) --piperidinoj -5 -benzil -4 - (et oxi. - karbon! A - 5 - í 2,2,2 -t rif Inor-acet 11-amlno} -3h-i.mi da zol masrazsn::
188
Heti len-dó klór ideán, szobaiómét sékleten, « - (diaiét i i-ardno) -pi r1 din jelenlétében trifluor-acetanhidrIntel erőéiIrtva.
Rí-érteke: 0,70 (Kieseigel, per reléter/ezi 1-acetat ::: 1:1}
V'SiF’T x-xA 1 x3 (S) -2-Axu.eo-l- (meti-l-aninc) -propán-dlividvoklorid
Előállítására (5}-elenin-ret1i-ami d-trdroklorldot tatrehídrofuránoan iitiuz-[tatrahidridc-aiuminát(1111 j-tál kezelünk, a reekeidelegyet visszafolyatő hűtő alatt forralva és a reakcióéi egy feldolgozása után kapott terméket diaidroklerldkent kicsapva. Kjj-érteke: 0,08 (Kieseigel, retfién-dikiorzd/metanol/rdmény vizez aiarsdn fa oldat - 9 S:: 19 : 1}
Tömegspektruma (EET~} · m/z - 159;, 161,, léd rütNCiegip é XXI. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
(1} (.8:} -2-Ann.no-1- (metii-amino) -propán-dihidrokiorid
Tömeg epe kt ere (El): m/z -· 88 [Mjl
XZ^V'T f* ΛΓΚ Λ. .-7¾ v-ö.
I-Fe.ni.2-7- (é-mefcil-f-buteuil) ~S~ £3- (terv-bú fcoxi -karbonéi-ard.ro) -piperidino J -jeaafeixt
Élőéi1Itázára standban 2-(3-fto-ro-buzoxi-ksrbonii-smino)-plpstzdzno J - 3 - (3-meti1-2-büfénél) -4- (szexi -karbonil > - 8- (f enl.l -ureádo} -3.B~lmldazoit kálium-terc-hutsuoTáttai kezelünk, a reakeióelegyet vlsszafoiyatc hűtő alatt forralva.
Eí-értékz : 0,75 (alutn.nlum-oxid, met 1 lén-diklorid/metanol/terény vizes ammóniaoldat ~ 3:1:0,1}
Tömeg spektruma [TET'b : m/z ~ 493 (delim ζιζζηοχκν
189
A XXII. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket:· (1} 1- (2-FenP~etii) ~'F (3-mstil.~2~butsnil) -8- (3- (teru-bntoxr-karbonii·--amino)-prperíozne)-x-ntin
Rf-órtáke;· 0/71 (/ieselyel, etii-aeatát}
Tömegspektrume (ESFÓp m/z ::: 523 (M-Oíj (2} I-MetiT~7-(3-mat i1-2-ontani 1) -3- (3- (tero-butoxi-karboxi i -amino) ~
-plperidinot~ x a nt i n m t an o 1 bán, s t o b a tömé r sók laté n né tri um - e t a π ο 1 á t1 a 1 e 1 ő á Ili. tva..
Olvadáspontja: 132:P85 P
Tömeg spektruma ps/p ; m/z = 4 33 ΓΚόΚΡ (3) l-Fu.no-7-p-mef F -2 -butenii)-3-[3-(tarc-butoxl-karbontl-aminok- p' ne r tóm z a^tj. ' (1 -Amino-1 ~ ()2~mei.iI-bot 1.1) -8- (3 - (téro- bubemi-kárboniI-amino) - o ipar i d i nőj- x a n t i η n a .1 s zen n ye zve ]
Etsuo'iöan, szobabömézsékleben ná tF.um~F.ant2 éttai előállítva.
2·:-értéke : 0,25 FiesPaei, metilén-dikTorád/metenöl /tömény vizes ammon/ae1dgt - 9 0 :1S:1}
Tömeg spektruma (ESI'1') : m/z 434 [kb-Bp (4) 7-(3-/etil-2-bútenil)-8 -[3-(rerc-ontoF.-karbon11-emino)-piperlói nol-ránt i n
R·-értéké: 0,24 (Kieseinél, met IlénPi kiorid/metanol/tömény vizes amméníaoldat - 95:10 0.)
Tömegepe ktzutia iETTF: m/x = 419 Wenp (5} Ka i 1 um - ( 3 -má t 11 -7 -ben z 11- 8 - [ 3- (t e ro-öu tex i - ka rboni I. - ami no > -pi per1d í ηo]-xeπtin) -2- ti F.át
105 P-on butii-alkoboiban eiöállitva.
Rf-értéke; 3,92 (aluminiun-oxid, metiién-niklorid/metanel 10:1) ?Í2S?t/K&Z
190
•3~ ©-metil-2-butenr.l) Előállítására Iy2~dímatoxí-étámban 2- (3- (terc-butoxi-karbomii-amino) -piperldA.no] -3- (3-met.:.i-2-bút eni 1; -4- (etönr-karboni I j -5-amino-3ö-imioazol t feni1-ízocianáttai raagáitatunk, a reakcióelegyet visszafolyatö hűtő alatt forralva.
Tömeg spekt ruma. (EST'*'!: m/z :::: 541 (©H©'
Λ ΧΧ1ΙΪ. példával analóg módon nyerjük az alábbi vényületekét: (1) 2-(3- (tero-Butoxi-karboníi-amino; -piper i.drnoj -3- (S-metil-z-hutenii] -4-(etoxi-karbonéi; -5- f (2-ieni.I-et i.1} -ureioo] -lE-inrdezoi ©-értéke: 3,76 (kieselgel, éti1-acetát;
Tömeg spektruma (ESI'©: m/z - 569 (Ma-B©' (2; 2- (3 - (tero-Eutoxi.-karbont 1-emi no) -piper idino 1-3- (3-met11-2-butenii;-4-(etoxi-karbon!©-3-(metll-areídö;-/E-lrdöezoi
Epth-féle búmbaesőben 136 ©~on előállítva.
Tömegspektroma (EST©: m/z - 4 73 (©©©' (3/ 2-(3-( terc-Eutoxi - kar borii 1-amino; -piper idino ·.] - 3- (3-metil-2-bazenii; -4- (etoxl-karbont 1.; -3- (etoxi-karbonil-ureidoj -3.3-ixrldazoi.
©-értéke: 0,29 (Kieselgel. metílén-diklorid/metanol/tömény vizes ammónia oIda t - 99-:13 pl j Tömegspe kt ruma (ESI© : m/z 537 (Mt© * (4 ; I-(2-(5-(Etoxz-karbonti-nreidő;~íení1j-z-oxo-et11;-3-metII-7-(3-msfii-2-butenri;-1-(1-(terc-butoxi-karbonil-amino; -piperidíno] -xantin
Metilén-dikioríd és dimeti1-formamid ©egyében, szobahőmérsékleten trietil-amin jelenlétében előállítva.
191 p-érieke: 0,41 (Kieseigei, eíkiohexánietil-acetát - 1:2) (5) 2- p~:< 1 ere--öut oxi-kariért 3 -am3 no) -piperiőino) -3-benzii-4- (etoxi-karbonil)-5-[b-:etoxi-karboniI-amino-tiokarbonii;-metil-amino1 -lA-rmidazol
Te fc r a h i dr o fúr á nba n e t ο x 1 - k a r fc ο η 11 - i z or. i ο o í a n á 11 a 1 előállít v a, a reakcióeiegyet visszafolyatő hőtő alatt forralva.
Ry-értéke: 0,35 (Kieseigei, perroiéter/etil-aceiáf « 1:1}
XXIV. példa
2-f3- f texe-Sntoxá-Aarbömil-amitől gpípexidwoj -3- p-mefcii-2-botenii) -4- fefcőxi-karfcőőili -o-asino-iS-éridavol
Előállítására oiano-itílno-(3-mett1-2-buieni 3} -b- [etoxi-karbonil-betűi-amitől-|3-(terc-butoxi-karbonil-amino}-pzoerzőinoj-metánt eianoiban náiriubbal re - u-. tatunk, a reakcióeiegyet vissza folyató hűtő alatt forralva.
p-értéke: Q, 26 (aluminium-oxid, etiJ.-acefátipetrolében - 8:2} Tömegepe kf Puma iESi'i : mi t - 4.22 (Μ-Ρρ'
A Xblb. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet: ti) 2~i3- (ierc-Butoxi-karboril-amlnc' -pi.periáitól -3-benzii-i- (etoxi- karbon il) -S-amino-8űimi.dazoi
P-értéke: 0,3 5 (Kieseigei, éti 3-aoef at/petroláter 4:1}
~páp(sxidd.xsűj~ffiepáí2
Előállítására kálium-karbonát jelenlétében ciano-lbino-l(etoxi- karboni 3.-metii.} -amino} - Γ3- · tér o-butoxi-karboni i-amino) -pi peri.P3.no j
192
-me t á a v. ab e t. o nbs η, ε z o te a hómé r se Heten 1 - b r öm - 3 -me t 1 I - 2 - te úté nn a 1 reagál tatunk..
TOmegopekzruma (SSuA : m/z ::: 422 (Mont
A XXV. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
/1) ólano-iízino-: [te- (atoxi-karbenii-metii) -benzii—smiuöj - (3- ( te.ro-butoxl-karban!1-amino;-piperiáino )-me tán
Kálium-karbonát jelenlétében, ormoz 11-formáminban etil-(bróm-acetát)-tál előállítva.
Rí-értéka: o, lé (Kieseigei, etii-aeetát/petrolster - 4:1)
Cisssa-áíaxisó- (atomi-karbont2-ve feli -ami nőj -/3- (tere-hu tori-kaxbonü-ouino) -ptperidiuo/-metán
Előállítására isoproni1-alKohóiban 70 A-cn oiano-imlno-íetexi-karbonti-metii-amino)-fenoxi-metánt 3-(terc-bütoxi-korbonil-amino)-piperidrnnel rsagéitatunk,
Rí-értéke: 0,43 Oalnmlnr nm-oxid, etil-aoetát)
Tömegspekzrurna (EST''):: m/a - 354 [MáhjA
A XXVI. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
(1) Si aoo- imi.no:- (be nn .11 -ami no) ~ [ 3 - (£ eru-bn te z 1 - ka. rbo n l 1 - ami n o) -piper idinoj -metán.
°C-on dimetii-zormamidban előáll tova.
Rí-értéke: ö,5é (aluminzum-oxid, metíién-diklorid/metanoi ~ 40:1)
Ciano-imino- f e toxi -kurhosil ~aefci 1 -ssuuo/ - fenoxi -ma tan
Eiőáilitásóra di feni1-ciano-karbon imloáz ot trietil-amin j elősüt ntw
193 létében, izopropi 1-al'kob.-o.lbsn·, szobahőmérsékleten glzoin-etii-észter-hidrokloriddal. reagáivarunk [analóg eljárást lásd: 8, lesse et al.., Tetrahedron, 4 6, 78Ö3-7Ű12 (1990}}.
Tömegspekt roma (ESI*): s/z :::: 248 (MéH)*' a XXVII. példával analóg módon. nyerjük az alábbi vegyületet:
(1} El ano--Imimé- [benzz1-amimé[ - f ebe ki-met án sv-értéke: 0,22 (Kieselgel, petrol éter/et11-acetát 3:1)
Tömegspektruma (ESI; : m./z ::: 252 (XVHu* roill. példa
1- f $£/ -O-Eexiiz-vinzl) ~3~3sefexl~7“ p-jaetxI-^-huteíül/ -S-izrdm-xantán
ErÖáTii kására 3-metil--7- (3-met11-2-hűteni I) -S-bróm-xantint vízmentes réz (II}--ecetét és pzrzdin jelenlétében, met ilén-di klór lóban, szobahőmérsékleten (E)-2-fen11-vlnil-bórsawal reagáltatunk. íp-értéke: 6,70 (Kieselgel, petroléter/etiz-aoetát/metanol ~ 6:3:1) Tömegspektruma (ESI*): m/z :::: 415, 417 [M*Hp
X, 3-DizsetxX-7- { (Έ) ~£~4baaéém.X) ~S~:fc2.óx-xaö.i:x>
Előállítására 8-kIőr-teofll.li.nt trífen11-fosxfin és oilzocrcpil···
-ezo-dikarboxiiát jelenlétében, tetrebid.ro far ónban, szobanémérs é k 1 e t en (E) - 2 - bemenő ii a 1 r magái1 a t a n k.
Tömegspekt ruma (ESI*}: m./z - 256, 298 [Mid]*
Eexaf luor-z zoprcoli-a1 kólóiban az 1- (f enz i-tic-meti1) ~3~metil~7- (3~metíΙ-2-burenzi) -8- ; 3- (terc-butoxi-karbonil-amino) -pzperidi.no.; ΡΡΡΜζ
194
-xantin (hd.:d(ragen“pexQxIdds oxidáőidjábai előd 1 irtva.
Rf-értáke: ü(, 4 0 (Kieseivel, petroléter/stii-acélát/metanol
Tömegspekirosa [(EST''): B/t ~ 071 [>tHp
SSQ, példa
2, 3-PiPSsfci!-?- £3~^£i2-2-bnfcem:2j -S- (l-nitrocd-4-piperidii) -hantin
Előállítására tetrahidro.furánba?', 60 1(7--on 1,3~dimetil-7~ [l-petii-2-butenÍi) -8- [4-piperidol; -xantiot ixoamil-riitrittei kezelünk.
A kapott nyersterméket azonnal· továbbreaváitatlak (lásd a 8. példát).
A XXXI, példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
((1} 1 f 3 - Ríme 111 ,- 7 - (3 - met 11 -2 -béta ni 1 () -8-- (1 -ni t r óz ő - 3-p ip a t idl 1 () -xantin
Tömegspekitums: [ESI'*) : mik ~ 361 /Miül *
3DEXXX. példa
2Z 3-.b±®@ti2~?- [ /£/ -2-bpfcenil.) -R-klbr-tarfcin
Elbáilitására az 1, 3-dimetz.Í-7~ [2- (meti i-siuitönil-öbi} -bütil.) -8-kidr-xsntint droxérbar '1 , 8-diaza-bici kló [5.4.0] undeo-7-énnél kezeljek, a reakcíóeiegyet ví sszar olya tó- hűtő alatt iorraivs. Tömevspekt.rama ÍESi): m/z = 269, 271 fM4Hp
2,3-Pimefeil - 7- £2- cismbi2-sxp2£ppi2.”pxx/ -fetóil J -S-kXór-x&pfcin
Előállítására triet11.-amin jelenlétében, metilán-dikioridban az
1,3 - d 1 mg 111 - 7'.....i 2-h idrο xi-b11111 -8-k1ö r-xan11n1 metánszvifonsav-klór ideaI raggáItatjuk.
mrrmvísm
195
Tömegspektrama (EST'') : m/z ~ 365, 367 fM-EB) r
A XXXIII. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyületeket;
(1} 1~3 2- (3- (jMetil-szuifonil-pxi) -fenéi.} -6-000-0111} -3-metii-7
-7 3 -met il - 2 -font en 113--0-(3 - (tere-bufoxi- kar bon:.. 1 - ami no (-p í perlői no j -xantin
Tömegepekfroma (331'3 ; zi/z - 645 ®7|Γ (2) 1- (2-(3- (cisz (Metii-szüitonil;-amino] -fen.il }-2-oxo-etii}-3
-raeti 1-7- (3-raeti l-2-baten.il > -8- [3- í tere-butoxi-karbonil-amino) -piperidino) -x'ao.t in (3; 1-(2- (3- (betzi-szulfonii-azinci -fenti)-2-oxo-etii> ~3~metil~7~(3
-metil-2-butenii}-3-(5-(tero-batoxi-karbonil-amino:-prperioino]-xannin Az el öa fii basához segédbáz iáként pl ridin t a lka ima zunk ,<
IPraegepéktroma (Ε6Ι+ν; m/z — 643 (MaHF’
14] I-(2-(2-(betil-zznifőni 1-ox:)-feni 11-2-oxc-eri1}-3-metil-7-(3
-metíl-2-bütenil} -8™ [3- (tare-buzoxi -karöonii-amintn -piperidino]-xantin
Törne gepefetr.urna (EST'o : m/z - 646 ÍMaBj/' i 5} 1 - (.2 - ( 2 - 6 b i s z (Me t 1 1 - a zni t on í 15 -arai. no) -fen i i } - 2 · o x.o -etil}- 3
-metil-7-(3-metii-2-butenil}--8-(3-(tero-bütexi-karbon11-amino}—p i pe r i dino ] - x. a ,n t i .n.
Az előállítási reakciót etiién-dikloridban két ekvivaiensnyi me t á n s 2 u 1 f ο n s a v k i a r í dda 1 v ég r e be j tea..
Tömegepekzrrma (EST*): m/z - 722 (MAHp
2, T-Tküzafci.l - 7- (2-hidroxi -botÓT) -5-.klór-.van 6in
Előállítására S-kiör-teofiilint dlmet12-formamrdban, 66 °C-on vzzsia/Kss
196
H ü η 1 g - b á z 1 s jelen létébe a 2-etii-oxi.rá η n a 1 reá g ál t a t un k. Tömegspekurume (2.210: m/z 28'0 289 ΓΜ1ο0
XXXV. példa
2- -J-vinil-7- -S-£3™ ('tero-butori-karboni!-amire;} -piperidino J -xanfcia
135 rag 1- (2-feniI-et.il.! ~7~ ;3~metil~2-butenii} -8- (3- {tere-butoxl- karbonil-szén oj -pipsri.oi.no] -xantint, 84 μΐ vini i-trimetoxi-sziiánt, mg vízmentes rét (11; ~a.eetatot es tetrábutil-aBmőniuzí-fluorid^ 1 54 tefra-hidrcfuráros oldatából 0,53 mi-t 5 mi metiién-d(.kloridban. szusppenáálunk, és a szus-penziókor 200 mg 4 Á por nettére tű moiekslas zitát majd 4 3 μΐ piridínt adunk. A. türkiz zöld reakeiőelegyet szobahőmérsékleten 3 napig keverjük majd metiién~díkloríddal meghigítjnk és tálkámon át leszlvatjuk, A szürietet vákuumban bepároljuk. A kapott nyerstérmékét Kieselgei-isi töltött őstf. ' ja! rs -- <z düv.. <-.·.,-· t~i 1 1 majd 5:2; megtisztítva 32 mg cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 231 ) .
R t - é r t e Re: (0 50 (Ki e s eΪ ge 1, o 1 ki ohe x án / e t11 - a o e t á t ~ 2:1}
Tömegspektruma (El}: m/s ::: ni (00
Ι- £2~Feni2-®fcá3.J -3- f fBj -i-renii-t’inii} -7- f3~ssebi2-3~-bufe®aill ~S~
-£3-ftere-betöri-karbonil-aaiso] -piperidinoJ-xsrti»
Slőaliitasco-a 1- {2-fenil-etíI] -7- (3-metil-2-buteníI} -3- (3-(tero-but oxi-karbonil-amino; -pépe ri dl.no j -xant int meri lén-diklor idban, szobahőmérsékleten, vízmentes rézfIi}-aoetát, póridin és 4 Á pó~ rusmáretü moréké kas zita jelenlétében (0 -2 ~ feni 1-vrni.i-bőr savval
197 reagéitstunk, (/--érzéke: 0,71 (Kieselgei, petroléter7etii--acetát - 6:4}
Tömeg spektruma: (ESI'); m/z ------ 625 /-/-((0
A XXXV(b példával analóg módon nyerjék az alábbi vegyüíeteket:
(1) 1-Ketii~3~éenii—·~ (S-metil-l-butenir )<-8:- [3- (terc-butoxi ~ karboni 1~ -amino) -piperídino} -xanzin
Ry-értéke: 0,86 (Kieselgei, merilóo-dirzorid/mezarol/zörzéuy vizes ammön i a o r d a t ::: 95 i 5 ί 1)
Tömegspektruma (EST’'}: m/z ··· SOK ΓΧΒΉ} + (2) l-Mefcíi-3- ((E) -2-feníi-vinil) -7- (3-metil---2-butenil} -8- [3- (terem -butex1-kar b on i1-am i no}- ρ épe r1d i ηo ] - x ant i n
Olvadáspont ja: 201-202,5 :®C
Témegspgköruma }SSr}:: m/ z: e 535 (R/Kp
2- /2-Hidroxi -2-fenii ~etiij -J-sastil- 7- f3-is©fci2m2-&í2fc«nW -H- /3- ftérc-Brtoxi-Aaxbonái-ajsiro/ -jsdperidxndj -xaséib
ETöálIrtáséra 1- (2-f en 11-2-oxo-éti 1} - 3-meri 1-7- ([3-met iI-2 -butenii } -8- [3- (terc-butoxr-karbonii-amino5 -piperidi.no j -xantint metanolban, szobahőmérsékleten nátrium-itetrahidrido-borát(Ili))-tal redukálunk,
Py-érréke: 0,30 (Kieselgei, petreléter/etil-aoetát/metanol
60:35:5}
2~ (Kamii-karboné2-amino) -7~ /3~nrs6i2-3-önteni2j -3-/3- ftexc-fcufcaxx-pipexidwej -xmfcin
Elbái 1 Írására 1-amino-7-((3-metil-r-feuteni 1} -δ- Γ3- (tere-butoxi-karbonii-anino;-piperídinoj-xantiht (I-amino-7-(3-metii-but11)-3
198
-(3- (tero-botoxi-karbonil-aminoi-piperidino/ -xantinnal szennyezve; metiién-dikloridban, szobahőmérsékleten, piridin jelenlétében benzol1-kioriddai rengi Ivarunk. A kapott termék .).-benzol i-anir.o; -7-{3-metii-Pnti1}-S-(3-( tare-Pntoxi-karbonél-amlno)-piperidino]-xantinnal szennyezett.
kí-érréke: 0:,16 {Xieseigei, meflléh-dikiorid/metanoi/tömény vizes ammónia oIdát - 3 0 z1ö:1)
Tömsgspektrume (ESI'): m/z === 338 [Mrd]'
XXAIX példa.
3- £3- f nerc-BnPoxi-Aarhonil-amino/ -piperidinoJ-3- /3-a»tii“S~bntan.i.X/ -4- /efcox.i-Aa.rboni.2 ) -5- Chidrarino-Jcer&onil-amiao/ “3<“Í2Sidáro2
Előállítására 2- (3- (serc-butoxi-karbonil-amíno) -piperidino j ~
-3-(3-metil~2-bntenil}-4-(etoxi-karbonilJ-5-(etoxi-karhoni1-aminos~3.k-imidazol t silóiban, ISA Ü-ea hidrazi.n~li.ibráet:a:l reagál tatunk. A kapott termék 2- [8- (tero-butoxi-karbonil-smino) -piperidino] -3-(3-metii-hztii)-4-(etoxi-karbonii}-1-{nidrazino-karbonii-amino}~
-3A-imidazóllal szennyezett.
Rf-éttéko: 0,.10 (Kieaelpei, metiién-diklorid/metanoi/tömény vizes attadhisoidat = 2©ilíl:li
2- £3- £tsrc-S&Éöxi-karbonii-amino/ -piperidinoJ -3- fd-ssetil-3-hnfcenil/ -4” /etoxi-Aarboailj -S- fefcoxi-Jrarfconil-amiao/ m3^~Í2aidar<?l
Előállítására 2-[3-í tero-foutoxi-karbonü-amino)-piperidino]- 3-(3-meai 1-2-bt tani1;-i-(at οχ1-kerboniI}-3-amino-33-imide zο11 me tilén-diklorldban, 50 X-on, 0,5 M nátritm-nldroxid-oidat jelenüzeoen ’η.-ΑΡη-Ληνη’-Α
199
Olvadáspontja: 129-131 VC
Tözegspektruma (ESI 3 ; m/z - 194 ÍMáS)
-feufcenii) ~S~ /3- fte^c-b^fcpxi-ltarboisiX-aiKi.^o/ ”pép©xid±soj “xenfcijs.
Előállítására I- (2- (3-nidroxí-feni 1} -r-oxo-etil (- 3-metil-7- (3~mefcii-2-fouten.il) -8- ) 3- (tero-brtoxi-karbooi A -ami.no' -píperidino} — -xantint dinen i i -formamr óban, szobahőmérsekl elun, kálium-karbonát do, nem aiiii-bromiddai reagál tatunk.
Tomegepekttúrna (ESI'): m/v - 607 íbt.Hp .3 ELE. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyüieteket:
(1.} 1 -:(2 - Oxo - 2-(3-i2-p rop i ο í 1 - oxi} -f ení 1. ] -et i I ) - 3 -me fc 11 - 7 - i8 - me fc i 1 -2-botenil.) -8- (3~ (terc-butoxi-karboni I~a.nJ.no} -píperidino] -xanfcin Tömeg spektruma (EB 23 : m/e - 627 [WSs3 (2; i~ (2-/3-(Metoxi-karbonii-metoxii-fenil]-2-oxo-eti.Íi-3-metii-7- (3~metíl~2~foufceni.l} -8-13- (terc-butoxi~karbenii.-ami.no) -piperidi.no 1 -xantin
Tömeg spektruma (EST') : m/z - 639 [M+H.]4 (3) 1-i2-13-(Ciano-metoxi)-ienii)-2-oxo-etil)-3-metii~7~(3~metil-2~
-butenil) -3- (.3— (tere-hűtoxi- karbonii-amino) -p ipar idino] -xantin Tömeg spektruma (EST) t m/r ::: 686 (ΜΗΓ (4} 1-(2-(3-(Eenzii-oxi)-fenili-2-oxo-et11}-a-metil-?-(3-mefcí 1-2-bufcenild -8-(3-(fcerc-butoxi-karbcnil-amino}-píperidino]—xanfcin Tömegspektruma (EST3: m/z ::: 657 r.M*M] * (3) 1-(2-)3-( Feni 1 - s r:. I í on i i -ox i) - f eni 1 ] - 2-oxc -et i 1) - 3 -me fc 11 ~7 - (3-meti 1 -2 -tujtenii )-8-(3- (tero-fcu coxi-karbonil~umi.no5 -píperidino] -xantin
712579=/«
200
Tözieg spektruma: (EST): m/z — 70? [WtHjl •(6) 1- ( 2- [2- (Metoxí-karbonil-rnetoxi ) -feni.).] -2 -exo-etil} -3-metil-7- }3~metil-2-butenil} -7- (3- (tere-bútoxz-karbonil-amint) -piperidíno] -xantin
Tömegspektruma (ESŐT): m/z ~ 630 (beH]+
- _ 3- ' : . ~K . x, _t__- - ,--_ )-2-batenil) -8- 73- (tpro-feutexí-katbónii-amino) -giper.idi.se)-xant-in Temegspektruma (EbiÉr m/z - 606 (Mail)* (8) T-- {2- [3-; 7b.net ii-karba.mcil-mefox7} -feni! ] -2—exo-etil /-T-metll(3-met.il~2-buten.ii} -3- 73~ (ferc-but oxi-karbotí1-azlne; -plper idl.no]-xantin
Ib-értéke: 0,25 (Kieseigel, oiklehexán/etíl-acetát/metanol - 5:4:1)
Tömeg spektrumé (EST''); m/z - 062 7MeHI':' (3} 1— {2 - 7 3 - (Hét i 1 - ka r bs.no i.l - me t ox i} - feni 1) -2 -oxo-et 11} -3 -met 1 I-7- (3maetil-2-hűteni1) -8- (3- (terc-butoxi-karbonil-amino} piperiöino ] -xantin
Rf.....értéke: 0,24 (Kieseigel, ciklotexan/etii-aoetát/metanol - 6:4:1.}
Tömegspekt.ruma (ESI'7} : m/z - 638 [MéBlju (10) 1-(2-(3-(Karbamoii-metoxi}-feni!j-2-oxo-etii5 -3-meti1-7-(3-metii-2-butenl.1) -8- ]3~ (térc-batoni-kar bön.ii-amlno} -piperiöinoi-xantin x,-értéké: ű,30 (Kieseigel., ciklohexán/etil-toetát/metanol - 5:4:1}
Temegspekttúrna (ESTÉ ; m/z ~ 624 ;Κ->·ΚΤ £2- (r-Fenoxi-kendi/ -T-oxo-eti! J -3 -ise tdi - 7- £3f- £3- / Éexc“hí3feo3£d. -ksrhosid-^mdzzoi
201
Előállítására 1-(2- (3-hidroxi-ienr 1} -2-oxo-etil] -3-metil(3-metil-z-butehii)-8-{3-<terc-buzcxi-karnonii-amino)-piperidino]-xantint m-tzién-diki orrában, szobahőmérsékleten, vérmentes réz;11;-acetát, piridin és 4 k pórusméretü mólekulaszita jelen létében, feni(.-bórsavval reagáltatunk.
Tömeg spektruma (ESTI: m/z ~ 623 [BH-Hp'
XLXXXP példa
X- £2- /EmS^nö-jfenii) ~3~oxts“efeiXJ -J-íseéiX-?- /2-aíafei.2”2“-&ab@ísi2j -3-£3- / fcerc-hu taxi -.karboni i~aasxno) -piperidinoj—xanfeias
Elcáliitására 1-(2-(3- (a Ilii-oxi-karboni !~am ' ' -férni b-2-οχο-etil Ι-3-meti1 -?-i3 -mez 11-2 -púteni 1} - 3 - [3- (tsro-botoxi-·karbonii-: -amino) -11000.131002 -Bán t i n t t etr ah ldr o f ur ánban, s zobahomé rsé ki e tan [tetrakíez(ttifenil-fostfín)-palládium(0)l-val ex 3,5-dimetiÍ-1,3-cz ki ohexéroi unna I reagá Itatunk..
Rt— értéke: x,.2 U.t.'.vt' , Ί \ ·»* - v r : J 'f ' x vi ze s ammbn íaoIda t ® 60:39:10:1)
X- £3- (Alii! -oxi -kazboniX-amino) -tamil/ -2-ferom-atanon és X-£3™ failil-oxi-Parboaii-amino)-tanii/-X-klér-efcanon
S1 oá 1.111 áh á r a. l-(3 - am 1 n c - f e n i 1; - 2 - b r óm - a t an ο n - h idrooromicot rnetiIén-dikloridbanz Bünig-bázis jelenlétében ai.lii-(klór-forrniát) fal reagáltatunk. Ennek során a klór- és a bróm·· vegyüiet keverékét kapjuk.
3.?-értéke: 2,50 (Kiezelgel, oikiohexén/etil-aoezát/metanol ::: 6:3:1}
Tömegspektruma (ESI'}: m/z 232, 25« (Bl-Hl; 296, 296 ÍBE-Bj nososzivn
LV. példa
Í3-Saís0“f®oil) ~2-oxo“efci2J-3-saefci2-7~ f3-níofci2-2-bnteni2j
-d~£3- ftesrc-foutoxi iarioísil-asdoo) -piperidinoj -xsarln
E.lóállitasára 1- (2- (3-nitxo~tenilj -x-oxo—et:!.!] -é-met.1.1-7- (3~ ™me tél-2 -botén! 1 (-8 - ( 2- (tero-foutoxi - fedésű -«minő) -pipexidénö/: -kantiné 180: Tl-on, etanoi, viz és vézmeoéss: essfeav 86i25:<10 arányú elegyében r eduxáIánk,.
ífe-érXéke : Q, S5 (Kieseloei, eikiefoexán/et 11 -aee tat /metanei/tömény vésés áxsatdn.i.:aéldet - 5ü:3ü:28tlj iéeiépspekkxumé (EST/ : mis - Sib ÍMWp
A MÜ. példával analóg mádén nyergük az alábbi vegyületeket;
f 1) 1 - ( 2- (2—ánsino- len 11) —2-éxn-etill — 2 -meXál-7—t 3-met 11 -x-bntémri 1 —
-8 - (3- (éexn-foéiomi-karbonéi-amine) -pipexldino 1 -xantin
Tömegspe Rt ruw (EST'/ΐ m/z — 566 (KéMi (2/ 1 - (S-ámino-l - isP kí nol .1 i -metél/ -3 -met 11. -1 - (3-msX 11-2-fontéul1 (... g... (g_ ΐ térné-bét oxi-ka romnál -amánoi - pl p@x idino] -Xénián Rr-énféke: Q, 53 (Mieselgel, metilén-öiklorzá/metanol/rónény vizes ammonl a ó lba t - 9 Q:: 18; 1;
Tömegébektxomé (EST’/x néz - 589 |WE/i
XLVX példa
3-Bx-dis-l ~ £3- fdisjefci2-asd.no) -feni! J -efcaocai és 2~B3zów~l - f3-irdm“5~
- fdiisefci2-asd.no/ -ran/2J -atanon
Előállítására 1-(3 ··(dimetíl-amino)-fenll]-etanont ecetsav jelenlétében, etil-acetátban fotómmal kezelünk, a reákólóéiegyet visszafolyató hűtő: alatt forralva., Ennek során a mono— és: a dibróm-veny elet. keverékét nyergük.
Tömégspektxnma (EST*) : m/z ····· 243, 11/ Bléü/y 328, 322, 324 (Pz-fot/ ?Z25ZWass
203
XLVIF példa £3~ (Metöxi-karlxmxX-'.asáw} -feniX J~2-oxo-etil/ “R-ssetiX-7- (3~sjefciX~3~l?ufeesniX/ -3-/3™ fterc-bntoF-xaxFjnil-andnoj -piperidiuoj -xantin
EiöáF.Fására 1- )2~ (o-amino-fenii) ~2~ono-etiF -3-metil-7- (3“•mát1 1-2 -outától3 -8 - )3- f terc-bntox:i-fearfeondtl-am.inol -plpérldinOj ~
-xantint trietil-amin jelenlétében, szobahőmérsékleten, metilén-d.iklo.rld és óimét 1.1-formanád 3:1 arányú eiegyében metil- Flór-formáét}-tál reagál tatunk,
Tömegspektruma {EST'/ :: m/z ::: 624 íMFíg
A ELVIT.. példával analóg módon nyerjék az alábbi vegyüietet:
{1} 1~ ·; 2- (3~ (Dimetil-ureido) -fenll 1 ~2~oxo~et.il) -3-metil~?~ (3-metii-2~ba;euzF -8~ 13- {tér e-feut oxi - karbonil-ami no) -piper ioinz/: -xantin Elmetál-formám! dban, 75 F-on, kél mm-kartonét jelenlétében dimetil-ka r bamoli-k1o r1óa a1 állítjuk elé,
F-értéte: 0,36 (Kíeselgel, cifciohexán/etil-acetát/metanol - 6:4:1)
Tömegspektruma (El): m/z ···· 636 [dF
XLVilX példa
X ~ /2- f 3 - /Aoefeli -amino) -fen. 11j -2-oxo-<©tiX ) ~ 3-met11 - 7- )3-neül -2~
-IrófcewLX,/~3~/3- ftercöbu .taxi~k axfoonXX-amXnp/ -piperidwo / -«a&feája
Előállítására 1 - [ 2 - {.3 - ami no - fen. i 1} - 2 - tt o - e 111 j - 7 -met. ál- 7 - {3-met i 1-2-bút enF.} -8- (3- {térg-butoxi-karbonil.-amino) -piperidt.no) -xantint piridin jelenlétében, szobahőmérsékleten, metiién-dlklorid és dimetil—formamád 3:1 arányú eiegyében aoetil-kioriddai reagálta?, unk.
Tömegspektruma {ESI*} : m/z - FI :FkH-Hj +
A X1.VFF példával analóg módon nyerjük sr alábbi vegyüietet:
tisstsáms
204 (1} 1-(2- [2- (AcetlI-aminc} -fenil] -z-oxo-etil }-3-metli-7- (3-metiI-2~bntenti)-3-[1-YercYntoxi-karbont l-amano}-piperrdinoj-xantin Tömegspoktruma (EST';: m/z - 608 Y+KY
W TV ¥“X A '*3 A »
A?»'®*.
2·~{2~[3~ (Ciaeo-metíi-aminoj~beni2J~2™oxo~etil}“3~n^fci2-7- fl-ssetil-Y-butenil.) ~Ő~ £3- {tsrc-hataxi-berbonil-asxiuo) -pipexidiuoj -xantin
Előálli tásóra 1-[ 2-(3—amino-feniI}-2-oxo-etiiI - 3-me t i1-7-(3 -néz11-2-buteníI)-9-(3 -(tere-butcxi-karbonrl-smlno) -piperidino]-xantínt fíunig-bázts (jelen lét ében, dimetii-zzrmanidban, 70 Y-on b töm; - a ce t οn i f ri 1 le 1 r ea gá 11 a t un k.
Eb-értéke: 0,13 (Kieselgel, blklonexan/et il-aoetát -· 1:2}
2,3-Pima fexl - 7- (J-rsefeil-^-buteuil) -3- / cxsas£3- ffcerc-bufcuxi “bambouil-amiuö) - ciki ohexil J -metii-amino) -xantín.
S1ős11í tá sára 1,3 - d zm e ti1-7-(3 ~metil-2-but eηί1}-3-(ui s z-2- (tero-butoxí-ksrbeni 1-sm.ino} - ci klohexi 1 -amino) -zárit int dimetii~formamidban, 0 Y-on nátrium-hibriddel maid ö Y~tól a szobáké··· méraékle ti g: téri add nömérsékleten Betti - j obi ódat reagálta tank,.
~~Y '\c : 2 K_ ρ x, , ' '.a . u - ’ : ,
Az I,„ példával analóg módon nyerjük az a a,:'., vegyületet:
Π) 1,3-Ermetii -7- (3-met 11-2-butenY.· ·Υ-{Ν~ (2- ( ~ero-outoxz-karbonr i-amino}-2-metil-propil}-metil-amino}-xantin γ-értéke: 0,62 (Kieselgel, metilén-diklorld/metanoi :::: 95:5;
Tömeg spektruma (ESl'l : m/z ~ 119 [Μ+ΗΓ
2“ (terc-Eutoxi-kazbonil-aminoj -3- (H-henzii-M-sjetil-asdno/ -pr^íonssr
Előállítására 3-(tero-bntoxí-karbonii-amino;-oxetán-z-o.nt aoetonit.rílben, szobahomérsőkleten K-benoli-E-metíI-aminnal reagál tatunk.
R^-er teke: ő, 40 (Kieselgel, metilén-du.kl.orld/metanol ::: 9:1}
Tómegapektroma (331*} : m/z = 333 IbeRm
LSI. példa
Í-/2-/d- iMetii-fciouraido/ -fenilj -2-oro-atilJ !d“®e£il-2-bnteni.l) ~R~ fd- ftero-bntoni - borboni 2-anion) -piperidinn) -xantin
Erűé ril tárnára 3 - 12- (3-amí no- feni 1) -2 -oxn-et iI} - 3-met 11 -7 - (3-met 1 1.-2 -bo tén 11) - 3- [ 3.....( bero-boPóx i - ka rbod.ll-amino} -niger i tinó/ - nxantiat dímetiieTormamidbany 9ö n-os meto.l<-ltot ioel adat tál. reagál tatunk.
Rr-értéke: 0,34 (KieseIgei., o1kiohexán/etil-acetár/metarol = 7:2:1)
Tömeg ege ktr oma. (EST'*}: m/z - 633 (M-kR)'1'
Az L1I, példával, analóg módon nyerjük az alábbi vegyületet:
(1} 2~ ( 2-13 - (Ureido-fenéi.; -2-oxo-eti.i] -S-metil -?- {3~metil-2-butenil} -3- /3- 1 teme-butorni-kazboníi-amioíi} -pigertdino} -mantin Tr ime t11 - s z 11i1-i zοoi án áttol á i1i t j uk elő,
Tömegspektruma (ESI*). : m/z ::: ill [Mtel';'
2~ /2-· fd- flfetexi-kanhonil-metii-amino) -reni.1) ~2~o3so-©txl/ -demstil-7- £d-metii~2~&ötéíxil./ fd- f tere-hotömi-karbonéi -amino) -piperidino.) -xantin
206
EIAállá t á sár a 2 - (2 - (3 - araim - f en 1.1} -2 - oxo-et 11 ( - 3-mé il 1 - 7- í 3 -metil-2-buten.il) -8- Í3~ ( terc-butoxi-karboní 1-ami no) -piperidinoj:-xantint diraetiX-förraamiAtán, 88 aC-nn, fcá.lium-karbonát jelenlétében met.i 1-(brömr-acezál)-t al reagáltatunk,.
Rr-ár t e ke :: 1 38 (KieseIgéi, oiklobenán/etlü-aeetát — 3 :78 Tbmegspektruraá [AlA'.A: m/z - 638 [(Állj '
2- £3- fl-Hldroxl-banll) -l-oxo-efcilJ -d-rostii-7- (l-xsotil-á-boténál) -S-klbr-xantin lééi 1 liánéra 1~ (2— ílramtöxAfsrni ( ~2;“one—et 11 ( -8:-met ί 1 -7- (3-metil ~2-ba tenli} -8 ~kl ö.t-aant int raeé i,len~bi kiér lábán bét-1 r i— bremrádai reagáltatunk. A kiránt: termák körölfcelöl. 2Sé 1-)2-(2~h iöraxi- feni X} -2 -ono-etl 1 j - 3 -me tt. I - 7 - ) 8-b rém-3-raá: ti X-bu ti I} -l -kiőr-ra r; tiηna1 szennyezett,
Tömeg spektruma (ÉRA} : m/z :: 183, 483 [Rt AT
LV. példa
-Metál-3- £2- fl-rsetoxi-áenll} -efeilj~7~ (3-clauo-benxi.l) “S-bldr-xanbin
Elöáliit ására: l-raet il-A~ (2-eia:no-toenail} -k-klbr-éanrint tetrahidrof uránban,, szobák Őrá reá ki ezen, azo~dikarbonsav-dlati 1-észter és trófeái I-foazf in. jelenlétében 2- (4-metoxi-fenii}-etanellai reagál tatunk,.
Tömeg spektruma (88 A) : ra/z - 488 [déri A
LVX.
-CÍ32Ö·
207
Előállítására 16, 61 g 2-amino~7- (2~őiano~benzzi}-1,7-öihidröpurrn-6-ont Sö 0-on, 375 mi tömény ecet sav, 84 ml viz és 5,2 ml tömény sósav elegyében 17,00 g nátríum-nitrittel reagáltatunk. így 3,46 g cím szerinti vegyületet nyerünk {kitermelés: SOI). Eömegspektrvme. (ESIm: m/z - 262 IMeam
LVII. példa
2“Amire·-7- (2-ciaKO“b©rril,í -2, 7-dihidxo-pnrin-6-on
Előállítására 20,00 g guanozin-nidrátet dimetil~szuifoxidban, 60 'Ό-οη 22,54 g 2-ciano-óenxi1-bromidda1 reagáltatunk, majd ezt 57 ml tömény sósavval kezeljük. így 18,00 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 07¾}.
Tömeg spektruma (ESr’0 : m/z 267 +
LVIXI, példa
1™ /4-O.xe-áH-kmcvnen-x-íl; -3~retii-7- fd-s» fci2-2-bufc«mi2} ~d~£2- ftexe-bnfcoxi-karbonil-ajsíno) -piperidino J -xantin
ElöálIrtására 1- fi- · l-nidroxr-fenri} -2-cxo-etr11 -3-meti 1-7- (3-metíi-2-buteni 1} -8- (3- í terc-butoni-karbGnrl-.3zn.no} -piper idino] -martint tol colban, prrlöin jelenlétében dimetii-rcrmamld-drmetii~ -aoetáriaü reagáltatunk a reakeióelegyet visszatoryatö hűtő alatt forralva.
Tömegspektruma (ESI'}: m/z - 577 [Eb-Ej *
emdo- és ®xo~<“A®iro-2~heí2xi2-2~«rá““bíci>2of2.2.2/oírfeéfö
Előállítására 2-betzil-z-aza-biciklo[2.2.2roktán-6-ont [lásd nrv«s
208
R. űorne et al,, J. bet, Ebem., 10, 241 (1973)1 metanolban, vízmentes ecetsav és 4 A pórusméretű molekulaszifa jelenlétében ammőnium-acetáttal. neje. ezt követben stofcabdmérsékieten nátrium“'(ciane“--tribidrlb©-borat (111) l-tal vsaméi tatunk. így az encfo- és sxo-vegyulet elegyét nyerjük, aatit ái-tare-buiil-pírokarhonáttal való reakció után kromatográfiásan választunk szét (lásd a 17(9) számú példát).
Tömeg spekt ruma (EST’'): m/z ~ zl7: Γ/+Ε1 * fi-pirroiidinii-^ordosii/ -pipsridir- ítrifliK>r-acetáfeJ
Előállítására 1-(terc-óatoxi-karbonil)-3-azé no-3···;i ··plrroi.idinii-karöoni 1}-piperidint met rlén-úiklorloban, szcbanómérsekieten t r i f 1 u o r-e c etsav vei kezelü n k.
á LX, példával analóg módon nyerjük at alábbi, vegyületet:
(1) 3-Amino-4“hidroxi-piperidín-(trifluor-aoetát)
Tömeg spekt ruma (El); m/z m II u tlklo
2~ ('fcerc-Bufcoxi-karhomlJ -d-amüuo-T- fi-pirroiidixii-herboniij -piperidix £1 óé 1111 ás á r a 1- (ters-bu t oxi - karboní 1) - 3- [ áll- fluor én - 9 - i 1 -met ο x i- kar boa í 1-ami no) -3- (: 1 -pl r r olidlni 1- ka rbon i 1) -piper idint té t ranidrofuránban, szobabemérsé ki et en diáti1-aminnal kezelünk.
Eivadé spon t j a: Iáh,o eó
TVTT jir v ’frZ’öv, f t«C”Sn tori (tere -hu tori il i -3-énainoj -4-hidroxi-pipüsridi» és
-3 -hidroxi -pij
1- '· 1’Z ίί«-χ.
209
Előállítására 3,16 g 3-:(herc;-belGxi-karbonii©7-oxs~3~azs~ -bicl:klo:- 14.1.. Odbaptánr 10 ml ehanoibse 1,2 ml pénztI-aminnai reágálhatunk a reakcióéiagyar visszafolyató hütő alatt forralva. Az így kapart izomerelegyet Kieselgel töltető oszlopon kromatográfiásan (futtatószer: etil-scetát/metanol/tömény vizes ammónia-oldat - lö::1.0:Pl) választjuk azét:
0, 68 g ϊ- (terc-butoxi-kafboníi]: -4- (bemzii-amino) -3-hidroxi-piparÍdin (kitermelés: 14© .
©-értéke: 0, 68 (Kieselgel, stil-ecetáz/zezanol·/tömény vizes ammö n i a o Idát i;:: 9 a: 19 :1)
Tömegspektruma (EST©: m/z - 30? [Méh© és
1,13 z -r.n . -' r: ni '.'-.'-Ix-.nl-ar.;., !-,-u?n'x -rzrar-lnn (kitermelés: 2d©.
©-értéke: 0,56 (Ereseibe© étii-acetát/metanol/tömény vizes ammónásóidat - 99:10:1}
Tömegspekt ruma (ESI©: m/z 30? ©ηΓ
T PW*’V'Te* «f yJS «Α6 v 83x3« ««v-Cw&'wL
Z , 2 - hímé tál - 2 - fel exo - ?-he:uil -á - © - f tere -öv toxi -ha.zhoai 1 -amino j -piperidi. no J -mar töm
Elbái irtására kél1 im-{3-meti i-?-ben zi1-3-(3-(téro-butoxi-karbontI-amino)-piperidino]-xant ín}-2-tioiátot vrzes dimetil-formami óban dimetí1-szuifáttal reagáltatunk. A kiránt terméket a szintén képződött 2-(meti1-tio)-l-metil-S-oenzr1-6 -(3-amino-piperidino 1 -xantintöl kromatográflésen választjuk el.
Tömegéheit roma (ST© m/z - 484 [>© mmzspvóí
210
A végtermékek előállítása:
lz á-Armetil- t-barrál- á·-' fS-smiíJO-X-pÁrröüdénxXi -xrrtir
2110 mg I, 3~dÍmviil~7~bsnxil-“8---kiór-xantín, 420 mg 3-=:::::-pirrelidin-dibidrekiorid, 3,02 ml trietíl-amín és 2 mi dimetil-formamíd elegyet 50 <:C-on két napié keverjük, A reakcíóeiegyet 20 ml vízzel megmigitjuk, és ezt egyenként 10 ml etii-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázist telített nátriom-klorid-oldattal mossuk, magszáritjuk és bepároljuk. A beparlésl masaBk.. 1. n rs dtJ : ' 'tér 1:1 arányú «legyével :aeg~ kristályoslt juk, A kristályokat kiszűrve és megszárítva 92: mg óim szerinti vegyuletet nyerünk (kitermelés.: 4 03; .
Olvadáspontja: 15é %:
Temeg spek trurna (ESI*? : m/z - 3 55 íb-í-Hj *
id-ér kéke: 0,38 (Kieseinél, a t i. 1 ~ a o e t a t / re t a π o 1 /1 öm én y v I z e s
ammóniaoldat - 9 :1:0,1)
Az 1, példával analóg mádon nyerjük az alábbi vegyüieteket:
(12 1,3-bimet11- 3-(1-metil-2-buteni1)-8 -j3-amino-l-plrrci idlni1)-xantín
Olvadt s non 12 a.: 110 '0
T omegspe kt orz (ESTI: m/z - 133 (»tü j
3e -érté ke: 3,07 (Kieselgel, e 111-acetát/me tano1/1 eme ny vizes
ammőniaoidat - 9 :1:0,1)
(2) 1, l-Eimeti. L - 7 ~ be n z 11 - 3 - (3 - ami η o- piperi din ο) ~ x a n 11 n
1 öme g spe k t ruta (ESz’b: m/z - 360 [WH3
.FA·-érté ke: 0,96 (Kieselgel, e111 -a o e t á t /m e t a n cd / tömén y vi. z. es
smmpmiágldat 9 :1:3,1)
211 (3} 1 ·, 3-Dimet il -7- (3-met iz-2-buteri.I.} -8- ( transz-A-aminb-cíklohexl I-amino)-x.anoin
Tömegspektruma (ESI*; ; m/z - 361 íM-oH;’ (4) 1,A-Dimetii-T-(3-metil-z-bafceníi}-8-:3-amito-ptperidino)-xantin Tömegsport roma (EST’; : m/z :::: 347 (RH-Bj (5} 1 , 3-DImet.i .1.-7- (3-met 1.1 ~2-botén z1.} -8- (4 -amine-pipert dino} -xantin Tömegspektruma (ESIr} : m/z - 347 pofi* (8) 1,3-DímetiI-7- (3~met.ií~2-butenil.; -8- (oísz-2-amino-ci.klohexii-amino) -xant in
Tömegsport ruma (ESI; : m/z - 361 [MmBV' ΐ 7') 1 f, 3 - óimé t i 1 - 7 - (2 - bu t i n i 1 )-8-(3 - am i η o -p i pe r i d i n o 1 - x a n t i n Tomegspektruma (ESI*): m/z 331 (EdH)’
Af-ártéke: 0,06 (Kieseigei, etil-ecetát/metenoi/tömény vizes, ammöniaoldat ::: 2:1:0,1) :(3): 1, d-Dlmet ii -7- (1-oiklöpentenii-met il 1 -6 -:(3-amlne-piper idtno / -hantin Tömeg a p ad t .túrna (ESI’}: m/z - 33A (M-tER
Ry-értéke; ö,DA (Kieseigei, etil-acetát/metanol/tömény vizes ammór 1 a ο 1 c a t ::: 3 :1.: 0, 1) (A) 1, A-DImetil-7- (2-tieniI-mefciI) -8- (S-amincí-piperldlno} -xantín Tömegspektruma (EST’};: m/z - 375 [Méh]’
Fh-értéke: 0,28 (Kieseigei, éti1-acetát/metanol/tömény vizes ammöoIzoldát - A:1:0,1} (10) 1, 3-Dimetí 1-7- (3-fluor-benti 1) -8- (3-amino-piperedino} -xan t in Tömegspektruma (ESI’) : m/z - 387 (RH-H)’
Αγ-értéke: 0,06 (Kieseigei, etii-aoetát/metanol/tömény vizes ammónia oldat - 9;1:0,I} (11) i,O-Dimetí1-7-(2~tiucr-benzii)-8-í3-amino-píperidino)-xantín zizszanms
212
Tömeg spektruma (EOTu; m/z ~ 337 (BtE
Ef-értéke: 0, u8 pleselgel, efcii-acetáfc/metanei/tömény vizes ammóniánidat = 9:1:0,1) (12) 1,3-uimet 11-7-(4-f iuerűeeril} -8- mi-aminu-pi.peridinc) -xentin. Tömeg spektruma (ES7“) : :η/ζ ~ 38“ (kOHP (12} 1, Bűimet! 1- 3~ ()2-batenii.) -8- {3~sminö~gigsr ibine} -kentie Tömegspektrume pSP) : m/z = 333 [kb-Bp (17) 1,3-biet(Cikloprepii-metii}}-7-beéri1.-8-(3 -&mir.o-piper i d int}-xantín
Tömeg spektruma. (EST/: m/z 4 49 [MűP
05} 3-beti1-7- (3-met 11 -2-betént!} - 8- (3-amieo-piper iöinn) ~x.anfc.ln. Tömeg spe kt r uma 03 Pp; m/ z — T 8ö F OF
08) l-bfcil-3-metí 1-7- (B-metiTű-butenii} -8- (B-amiuu-piperidino} -xant.in
Tömeg spektruma OBI')}·;· m/t :í: 361 Os/ (13) iűropii-3-merII~7~ p-metii-2-bntenil} -6- £3-aminu-piperidlmu) -tantle
Tömegepektturné 08Pl ·: m/g ==· 3gg po/ } 183 I - 3:111 - 3 -met 11 - 7 - (3 -me ti1-2-bet en i. 1} - 8 - ( 3 - ami η o - p i ρ e r í d i ne) -zentin
Tbmegepekfcrume (EEIp: m/x - 389 iMŰp £1:9} 1 — 1zopropei.-3-mefci.l-7- (3-met il-2-fcatenil) ű- (B-aminc-pi.peridino) -xantin
Temegspekfcruma OS)P} : m/z = 375 [MŰp (20) lűzebufciiű-mefc 11-7- O-metii ű-beterm. i) -8- f 3-emine-piperiuino) =
-\.. . 'Tömegspektrume £ESP:· : m/z « 389 [M+Hp wmw
213 (21) i~Ai7ii-3-ner.ii~ / (o-metil-x-batenii) -8- ( 3-amino-p).p»riöioo) -xantin
Tömegspektruma (EST) : m/z - 373 pWif (22) (-rropargri -- 3 -mez i 1-1 - (3-met A)-2-buteni 1) ~3~ (3-amino-piperidmc) -xantin
Tömegspéktroma (ES3A : m/z = 371 {MtEj* [23 ) i— (Ci klopropi l~meti 1) -3-me v. 11-7- (3-meti 1-2-boteni r) - 8~ (3-anino-plpe r1di no) - xan t in
Tömegsport roma (ESCA : m/z - 387 [m-í-pA (24) 1-Benzii-3-meti1-7-(3-met1l-T-botenii);-3-(3-amino-píperidino)-xantin:
Tomegepsktjrums (ÉTI) : m/z ::: 4:2-3: [A-tS7 :(2 S): 1. - (2-Tónii - e t .11) -3 -ne t11-7 - (3-me t11 -2—bu tenii ] - 8 - (3 -ami n o -piperidino)-xant ín
Tömegspe kt roma (EST) : m/z === 4 37 (MOH A'
1- (3~Teníi-pxopii) -3-meti 1-7- {3~metil~2--boténéi) - 8- : 3-amino-p i pe r i ö 1 no-) - ,x a n 11 n
Tömegape kp tornai (EST''): ;: m/z - 4A1 (M-tBA' (27) 1-(2-Hidnoxí-otii)-3-metil-7-(3-metii-2-buteniA-8-(3-amino-péper idino) -xant: in
Tömegspekt rnma (ESTA : m/x = 377 (MeíA/ (28) 1-(2-Metoxi-etil)-3-metiI~7~(3-metii-2-önteni 1)-8-(3-amino-piper·diné)-xantin
Tömegspektruma (ESIA ·? m/z ::: 391 Ab/ (29) 1-(3~Etdroxí-propiT) -3-metii-7- (3-met 11-2-botén 11) - 8- (3-amino“píperídlno:(-xantin
Tömegspe kimarna (EST A * m/z 39T ΓΜΤΗ) + epéit:
214 ( 30; 1-32-( óimét i Í - a m i no; - a fc I i j - 3 -nefc ϊ I -··7 - (3 - me 111 - 2 - be t an .1 1 ) - 8 - {3-amino--pipázidino) -xantin WegspsMms @1.2: m/z - gog (Mk®® (31} 1 -(3 - } ©imeti 1 - amlno) -prep 11} ~ 3-met. I i - 7 -13 -mát 1.1 - 2 -hűteni 1 ) -8- (3~atmlnc—piperidino) -xantin Tönegspektruma (E.SI.® : m/z ::: 418 OR-H® (32) l-Motil-3-{oikioprepil-metil)-7-benzii-8-(3-amino-piperidino) -xantin
Törne gép akt reme ΙΕ©®]; m/z ” 489: [KsH® (333 1, 3-Diezi1-7-benzi1-8-(3-tmíno-píperidino)-xantin
Tömeg spektruma (ESTI); m/z :::: 337 [Mád® (3 ® 1 - Ma ti 1. - 3 - e t ii. - ? - be n a i 1 - 8 - } 3 ~ ami η ο - ρ ipa r i d 1 n o) - x a n t .1 n Tömege pe kim nma (EST*); m/.z - 333 {W-zE® (35 i 1, 3~bimefcl 1-7-{3-met ii- 2 -bút amid.) -8- { T~) 2-smino-etii) -metii-emlne) -xantin
Tbmebspektrursá (EKI®-: ;s® = 321 (tied® (36) 1-(2- (2 ®, €-Trimát i1-zen ® } -etil} -3-metii® ~ (3-meti1-2-butebil) -3-7 3-zmino-pipez idino;-xantin
01vadaspont ja: 15 3-154,3 ®
Tömegspekttúrna (EST'): m/z 379 (M+B® (37) 1— (2- (2,4-Di klór-feni® -etil ] ~3~mez ®.-7- (8-metil-2-.butenil.-8- (3-amino-piperidino) -xantin
Olvadáspontja:: 133-132 ®
Tömegspektruma (ES®) : m/z - 505, 567, 553 {MtH® (38; 1-(2- (2-Tieni® -etil] -3-met®.-7- (3-metii-2-buzen®.-8- (3-a mi n o-pipa ridi ηo)-x en t i n
8í~árféke: 0,20 (Kieeelgeí, etil-ecetét/metanol/tömény vizes ammön tani da fc ··== 5:1: S, I)
71357$/PÁK
915
Törne g a ρ e k tr unta (ESI}; m/z ::: 443 FF :M] (39: 1 - [ 2 ~ (3—T ieni1} -eti3} -3-metí 1 -' ?- (3 -met1 1 -2-beleni. I - 8 - (3 - araino-piperidino)-xantin
Rf-ertéke: 0,23 (Kieseigei, enii-ecetét/metanol/tömény vizes ammcniecitat - 5:1:3,1}
Tömegaeektruraa (ESTö : edz — 44 3 JlFfíF f 40} 1-(2-(4-tero-Bntii-feni1}-etil]-3-metii-7-£3-metii-2-buteri 1-8- (i-smino-piparidéra}-xantin
Eí-értéke: 3,25 (Kieseigei, etii-aoetét/metanol/tömény vizes araraoni aoida t - 5:1:0,1}
Tömegspektreme (ESlF : ra/r ::: 4 93 FFH] * (41} 1- [2- (4-Elucr-fenil) -etil] -3~raet.il-7- (3-meti FF-önteni1-8- (3~amiro-piperidino5 -xantin
R,-érté ke: 0,2 n (El e s elg eI, et i1-a a eté t/netano1/1 emeny v1nes aramén i aa l da t - 3:1:0,1)
Tömegspektrama (SSTF; m/z «· 455 (M-Í-fil'1' (42} 1-(2 -(4-bétaxi-feni1}-at í11 -3-me t i1~7-(3 -me11X-2-but e n i I - 3 - (3 - arai no-pipétidén o}-x a η z1n
E o-erzéke: 0, t (Kiesei ae_, étii-eoetét/metanol./tömény véres aramöniaoldat - 5:1:0,1}
Tömegspektruma (ESI}: m/z - 467 ((FBI (43} l~betii-3, 7-dibenzi 1-8- (ö-araino-piperidőre) -xantin
Tömegspekttorsa (ESI}: m/z - 445 (b+BF (44} I -bet i 1 - 3- (metoxi-karbon i I -met 11} -7 -bent 11 -8 - (3 - amino -piperi diné} -xantin
Rr-érteke: 3,27 (Kieseigei, raetiién-diklorid/raetanoi/tömény v Ízes araraő a i a o .1 da t ~ 9:1; 0,1 }
Tömegspektruma (ESI) : m/z - 42? }EFH] mzera/nse
218 ί45) lr 3~Dimet.il-7- (3-metii-2-butenil· -S~ iN~ [2- (metil-amino;· -etil)-mea i.l-amino } -xanti n
Tömegspektruma íESX'+) : m/z - 335 {ReHj '' (46; I, a-Dimetíi-T- {3-metii-2-bntenii: -6-( K- (2- (dimetil-smino) ~
-etil]-meziΙ-amino·}-xantin
Tömegspskünme (mS Τ’) : mű - 343 (Mü j+ (47) l-Metilüüzopropil-T-benzil-g- í 3-emino-piperidino( -xantin Rf-érzéke: 0, 32 (Kieselgei, veti lén-cűicridüezanzb/tömény vi t ea ammem i a ö ibs t: - 9:1: Q f 1}
Tömegspektruma. (ESI’') : m/z. - 397 [űüV (43} 1., 3- öirne111 ~7 - (2 --gént ini 1} -8 - ( 3-dm.ind-gi.pe.ri.dinQ:} -xantin Tömegspektruma (BEI”';; m/z ~ 84 5 [ŰK (49) l-Metii-3- (2-metoxt-ezt1? -7-Pen.ziÍ-R- (3-anino-plperIdi.no} -tantin Rí-értéke: 3, 21 (Kieselgei,- metilén-dikierid/metamel/tömény v 1 zes ammbni aoldat -- 9:I:0 f I>
Tömegspektruma [ESTI: m/n ~ 413 íMf (564 1-öeti1-3-(ciano-metil)-?-eenzil-6-(3-amino-píparidino;-xantin R.-erteke: 0,24 (Kieselgei, mert ián-di klór Xd/mezanol/tömény vizes ammétiaöldst - 9:1:-3,18 Tömegspektruma (ESÍ*) : mű - 394 (MtHjP (51) 1-[2-(2-5iuor-feni 1;-etil}-3-mezt1-7-(3-metiϊ-z-önteni1:-3-(3-ami no-plpe r ididő}-tan t in
Rí-értékez 0,36 (Kieselgei, metilén-dikloriö/mezanel/tömény vizes ammöniaoldat ::: 10:1:0,1)
Tömegspektruma (EST*): m/z ~ 455: (űdj+ (52) 1- [2- (2-MetiΙ-fenil) -etil ] -3-met ii-7- (3-metil-2-bazenii} -8-(3-amino-piperídino)-xant i n
217
Eí-értéke: (0 34 pieseigel, metiién~dikior id/metánt 1/tömény viees a:w:ön l a ó ida t. a ΙΟΟηΟ,ΙΙ lömegspektruma ( E:5Í0 : m/z ~ 451 (MeEp' (53) 1-Met11- 3 ~ p ro pa rg11- 7-ben z1i~8-(3~ amina-píperid1η o)~x sn tin Rí-értéke: 0,23 (Kieselgel, metilén-diklorid/metanoi/tömény vizes amisén iaoldat :::: 9:1::0,1) iernzspt t: na ??' O r-1 - 391 [M+H0 (5-0 1. -bet ii - 3 - a 1 1 i 1 -- 7 -ben z i 1 - 8 --· (3 -amino-piperidlno} -xant in Tg --értéke: 0,31 (Kieselge!, mezilan-dikioria/matanoi/tömény vizes aíWíönisoldat :9::1.101) l'ömeg spektruma: :(3310 : az/z 3:95 [B-sRP (53 í 1~ (2- (3--Met 11 -feni 1} -etil ] ~3-wtil~?~ ( 3-metii~2--baten.il) -8- (3~sm:ino-piperidinp} -xantin kv-érteke : 9,20 (Kieselgel, ezi i-acetát/m.etanoi / tömény vizes ammén i a oldat - 7:3:00>
Tömegspektruraa (ESI”):: m/z :::- 451 (56) 1- [2- (i-Kaftil; -eiz0 -3~mez0..-7- (3-met ii~2~batenil}~8~ (3-amrnO”
- p i p e r i d i η o) - x a n 11 n
Rí-értéke: (0 30 (Kieselgel, metilén-diklorid/metanoi/tömény vizes ammöniaoldat « 15:1:0:,1)
Töregspektr:.,ma ÍES10 : m/z 437 (MeRp (57 s 1- (2- (2~Ktaft.il)-etil j -3-metii-7- (3-met.ii-2-foutenni.) -8 - ( 3-smi no-piper1diné}-xantIn
Rf-értéke: 0,25 (Kieselgel, etil-acetát/metanoi./tömény vizes ammöniaoldat ~ 7:3:00;
löraeaspektrn?sa 00: m/z ::: 487 [1B-H0 (580 Ι- (4-Ken 11-fcutii) -3~meéii~7~- (3-meti i-2-tntenii : -8- (3-smi no~- p i p e r i d i η o) - x a n t i. n uasmásss
218
Εγ-értéke: 0,22 (Kieseigel, etil-acatát/tetanei/tömény vizes ammóniáéIdát :::: 0:3:0,1)
Tömegspektruma (ESI*? : m/z - /05 .(Má-Hl* (3 9) 1-(2-(3- (Tri£ 1 uor-metil} -íenil j -etil ] - 3-metz 1.-7- (3-mátiI-2-butenil) -8·· (3-sm.i.no-piperidino} -xantin
Εγ-értéke: 0,32 (Kieseigel, étiI-aeetát/metanel/tömény vizes annonteáidat - 0:3:0,1)
Tömegspektruma .'TU'} : m/z - 503 (H-tlil (00) 1-(2-(2-Eiriáil)-etil]-3-metiI-7~(3-metii-2-fonteril)-8-(3-amino-púper 1 dine ? -x an 11 n
Olvadáspont ja.: 110-120 °T
Temepspektruma (ESI*): m/z ~ 438 [bek Τ' (61) I — (2~ (.1 -Pl rral.il) -etil) - 3-meti1-7- (3-met 11—2-bút eni 1) -8- (3- ami ne ~ρϊ ρ e r 1 d i no) - x an t i n
Olvadáspontja: 136-138,6 °C
Tömeg spektruma (ESI]'}·: m/z ~ 426 (ΗΐηΓ' ( 61) 1,3-Oimetil-7-(3-metil-2-butenii? -8- (3-amine-piperidine)-xantin Tömeg spektruma (E.31É : -m/x ~ 309 (HaHÉ (63) 1- (2- (1,2, 3-Triazol-l-ilj -etli] -3-met 11-0- (3-metr 1 -2-buteni.l) -6- (3-amine-pi.peridino) -xantin
Εγ-értéke: 0,15 (Kieseigel, etil.-aaetát /netanol/tömény vizes amméniao1dat - 0:3:0,1)
Tömegspektruma (BST) : m/z - 428 (HrH)' (64) 2-(2-(4-Eíridil)-etil]-3-meti1-0-(3-met ii-2-butenzI}~3~(3-amine-p1per1 dlse)-xantin
p.?-érteke: 0,12 (Kieseigel, etii-aeetát/metanol/tömény vizes ammöntéeidat - 7:3:0,1)
218
Tömegspektruma (EST/::· m/z ::: 988 (/</ (65} I-(3-Bútin/1}-3-met i 1 ·· 7-(3-met r1-2 ~butenl2}-8-(3-amino-píperidino}-xan tin vada sport. ja; 15 0 -152 Zl
Tömeg spe kt r urna. (TS T'r} : m/ z - 38 5 (b 08 j + (66) 1-(/-Boténál;-3-metii-7-(3-mor.i 1-2-bnteni / -8-(/-amino-piperidiné)-xant in
Olvadáspontja; 111-112,6 cC
Tömeg spektruma (ESI'/; m/z - 387 [bu-H/ (6?) 1 — (i-Pentinii)~3~metii~7- (3-mer1i-2-butenr1 ;~8~(3~azo.no~
-piperitinó)-xantin
R—értéke: 0,12 (Kieselgel, étil-aoetát/metanol/tömény vizes ammőnlaoldat - 8:2:0,1} ’ őre T'-| ekt_ut a 0~v : rn - 393 (bln/ (68} 1~ (2~Fenil-éti/ -3-metii~7-benzii~8~(S-amino-prperidrno; -xantin Tomegspektroma (ESI*): m/z ~ 459 ÍM-tH] “ ( 65: 1- i2-Benil-etii) -/--metil-?- (oi klopropil-merii; -8 - (3-amino-p iparidino)-xantin
Tömegspektruma /3/11; m/z - 4 23 [bén/ (70; i-Metil-/-(2~£enil~eiil;~?~feenzil-3~}3~amino~piperídíno)-xantin F/-éra.éke ; 0,23 (Kieseigel, metilen-diklorid/metaool/tömény vizes ammóniaoldat - 8:1:0,1} :meospo mr mm t zt » - m / - 459 (b/ü/
171) 1— (2-ienri-erni) ~3~metii-7- (2-botrnii; -3- (3-amino-piperidino)-xantin
Tömegspektruma (EST’'): m/z ~ 421 Ib-tS!/ (72} 1-/4-Fentetil)~3~met ü-7~(3 -metí 1-2-butenü;-6-(3-amino-piperééin,o · -xa n t in ? IZVíS/RísZ
220
Ra-ertéke: 0),18 (Kiese igei, etil-acetát/metanol/tömény tizes amméniao,rdat - 7:3:0,/1} :igmegs(pekttnma (ESI*/: m/z - 4Θ3. [MtRp <74} 1,3—Dlmetii—7— 3-met t ~ -műm c „ r_^ct:ail-?ctrx-t*r n o, .z CA n t l.n
R£~értéke: 0,24 (Kieseivel, metilén-d.1kiorid/metanol/tömény vizes ammöniaoIdát ~ 90:10:1}
Törnegspekttúrna (ESI*/ :: m/z — 361 F+Rp /76} 1,3-Óimat1 1 - 3 — (3-me ül -2-önt eni I / - 8( ü( 3/ - 2(- ( ami ne—me t i 1 ) —1—
-gir tol·, i ö. inl. 1 (]( - safí t i n ü~’ért éke.;: 0, .23 (Kieseige 1, me tiién---éikl;Ot-in/mat>anoi./töz;éuy 'tízes aimünia oldat - Sülöm!)
Temágdpekttöma (SS!*/: m/z ::: .347 F+Rp (3/7 I,3-DimaÜ!-7- (((3-t:stiJ~2;™Öuteé.iI:) -1-((31-2- (amino-metll/ -1-plutol1diníi/-zentin Oltabásρσntla: 112-113 F Tdmeggpektruma (EST*) : m/z — 347 ((Mülj* (3 7); 1., 3-dimeti i -7-; (3-met. il.ü-bút eni!} -3 - (c.;.:sz~2·· (met il-amimej -ü'kl.onexil-amlne] - tant in
Olvadáspont ja: 1.72,5-175 F
Tömeg spekttama (SSPü m./z 375 (BtRp (79/ l,(3---.d.Ímetíl--7- (l-íaetil-z-öutanll) -3-(d“ ((SÍ -2—amino-propil/ ---met i1-amingj-mgn tin
ISO F-on, dizetil-szüfoxidöan, nátrium-karbonáttal és Hunig-bázissal., RotüFombaesőben eiöallitva.
R £ -érté ke: ö,31 (Kié s e1geI, met i1é n-di kiéri d/metanéi/1ómén y vized áíüőmi..sá.iöst ~ Sülül)
Tömeg spektruma (Wl'/u m/z -····· 335 + (81} 1,3-Dlmetii ~7~ {3 -met 1 i -x-bnienli) -3- [8- (·{ A; -2-amono-propi1 { -me ti 2. -ami η. o | - xa n t. i n
158 X-en, dimetí i-sznl taxidban, eátr lem-karbonéital és Hasig-bázissal, Rőt b-bom2za csőben el báli lova.
01vadas p ontje: 181-184,5 ' C
Tömegspekörama (ESTI: m/z — 335 ®W/ (32 ) 1- ;2~ O3-Riridii> -etil] -3-motil-7- ; l-metol-2-bateni1) -8- (3-amino ~p2. pe r 1 di. η o) - x a n 11 n
Temegspekttjuma {EET): m/z ~ 433 [BaHm
Hr-éxtéke: 0,13 {Kieselgel, etio-acetát/metanol/tömény vizes ammöniao1 dal. - 7:3 : 0,1) (8 3) 1- Γ2 - (4-Meti 1 - t-tiázol.li.) -etil I -3-metil -7- {3-met 11-2-batesii) -8-(3-amino~piperidino)-xantin
Tömegspektrama (ESI/: m/z =···· 453 )E1H}/
R£-é.rtéke: 3,14 (Kieseivel, etil-acetát/métanol/tdmény vizes ammőn! a ο 1de t ~ 7:8:8,2/ (84) 2-Me~11-3-[2-(dimetíl-amino)-etilj-l-benzii-S-(3-a.nino-piperidinö)-xsniib
«.-értéke: 3,18 (Kieselgei, metílén-diklorid/metanol/tömény vizes ammóniáéioat - 3:1:8,I)
Tömegspektrama (ESI/: m/z ~ 426 (H-tHji' {85/ 1- (Cieno-meti 1} -3-met 12.-7- (3~mst.il-2-batesí 1) -8- · 3-amono-piperidino)-xantin
R.-érzáke: 0,33 (Kieselgei, eti1-aoetát/metanol/tömény vizes ammőnieoidat - 7:3:0,1)
Tömeg epek-roma (ESI/: m/z ::: 372 (Minp zro
222 ί 8 6) 1- (2--(3 tori -férni} -éti 1}' - 3 -ne t i 1 -7 - ( 3-met F - 2 ~b ut en il) - 8 - ; 3 - am i η ο - ρ i pe r i d i η o > - x a n t i n
Olvadáspontp: 118,5-119,5 F
Törnegspektrums (EOF) : m/s ::: 467 FFil* (877 1-(2-(3-Bröm-fenti;-etil]-3-neti1-7-(3-metii-2-outeni1}-8-(3- ami. no - ρ ipa r i d in o(-xantin
Olvadáspont ja : 116,5-117,5 F
Tömagspa kt túrna (£3 FF: m/z ~ 515 , 51.7 Fa FF (88) 1- (2 —{3~Klör-fsní1}-etiij ~3™metii~7~(3—metil-2-bstenil)-8-(3~
-aminö-piperiáinőj -xantin
Rf —ért éke: 0, 21 (Ki ess Igei, met iién-dikior1d/metanol / tömény visas a mm ónlaoldat 9:1:0,1}
Tömegspektruma /FF' ; m/s 471, 473 (MáHp' (893 1,3-kimet11-7-((E)-l-bexeni1}-8-(3-amrno-pi per idino) -xantin Tömegspektruma FSF) ; -m/s - 351 FtHF (90; 1-((B)-2-Fenii-yinii}-3-metil-7-(3-mat F-2-butoni1)-8-(3-em.ino-pipa ridi no} - x a nt in
Rf-értéke: 0,12 (Kieseinél, étil-aeetát/mefcanol/aömény vises anmOFaoioat - 7:3:0,1)
Tömegspektruma (ESI/: m/s - 435 [d/HO * (91) 1-(2-(2 -KI, ő r- f a ni 1) ~ a 111 ] - 3-met 11-7-(3 -me tél .-· 2 - b u tan i 1} - 3 - (3—
-amino-píper i d i no)-xantin
Kí-arféke: 0,25 (Klaselgel, afcii-acatát/metanoi/tömény vrses ammőniacIdat - 7:3:0,1)
Tömegspektruma FSl) : m/s - 471, 473 (Bd-Hp (92) 1,3-Dim.etil-7~ { (B) -2-fenii-vin.il) -8- (3-amino-piperidíno) -xantin Tömeg spektruma F/7/F: m/s ~ 381 (M-t-Hp
-nuom./SA::
223 <93} 1- {2- (z-Hetoxi-fenii) -etili-S-metil-C- (3-metii-2-buteni.I} -8- (3-amin.ö-pi per Idino-} -xantin
E:í—értéke: 0,35 {Kieseigel, éti1-aoetat/metanol/tömény vizes unton i a ο 1 da t - 7:3 z 0,1)
Tömegspektruma (ESI''} : m/z - 3 67 [M+B.P
0941 1— (2 - [ 2-· (T r i f Ino t-met il.} - f eni. I )-et .il }- 3—met IX ~ 7 - (3-met11-2—
-butenil.} -3-(S-amino-piperidino) -xantin
Rr“értéke: 0,16 :. 0/’ p-m, etii-acetáz/rzetenol/zömény vizes aramén i a o Ida t 7:3:0,1}
Tömegspektruma (EEl*) : m/z - 305 (Modu' (93} 1-(2-íz-Rröm-fenil)-etil}-Ö-metil-T-(3-metiÍ-2-butenil}-8—{3~smi.no-piperi dr no3 -xantin
Rj—értéke: 0,15 (Kieseigel, etil.....acetát/metanol/tömény vizes avató m isol d a t: ~ 7:3: b ,13
Tömegspektruma (ERI}: m/z· ::: ölt/, 537 löt BT*
093) 1-[2-{3-Fiuor-fenii}-etilj-3-metil-7~(3-metii-2-boienil)~8~
-(3-amino-piperidino}~xantin 0 i vada s p o n t. j a : .12 6,8 -127,5 '; C Iomegapektruma. (ESI''}: m/z — 355 (Wsp (99} 1 - ( 2 - (3 - M i t r o - f e n i 1.} - e 1311 - 3 -ne t i 1 - 7 - (3-me t i I - 2 - out an i I} - 8 -{3-amino-piperidino)-xantin Olvadáspontja: 120,8-122 '1/
TömegspeTt ruma (ESI'’'} : m/ z: ~ 38T (Mtííj* (löö) 1-Í2-(4-detii-fenii)-etil)-3-meti.1-7-(3-metiÍ-2-buteniI) -8-{3-amino-piper i dino)-xa n t in Olvadáspontja: 1.2 9 -13 0,2 °C Tömegspektruma (EST*}: m/z 451 WtRp (ΙΟΙ) 1,3-Dimetíi-3- (3-metil-x-butemll) -8- [3-Taminő-metii) -1~
- P i r r cl 1 d i ni I) -xan 11n
R~-ér réRe: 0,-50 (Kieselgel, meti ién-diklor id/metanoi /tömény vizes ammoniaeldat 95:10:1)
Tbmegspektruma /ES/P ) : m/z - 311 [Maki ~ (1111 1,3-Blme fel 1 -1 - ((I) “l-öetehi 1) -8 -13-ami. no-piperidino} -xantin Tömegspektruma [ESIp : m/z 361 [MtHj'* (113) 1,3~öimetiI--7- {(3-met il-a-buteniO.} -8- [ (6) -2- (amino-met11) -1 - a z e 11 din111-tan tIn
E-e-értéke: 0,52 (Kieseigei, meziiém-diklorid/metanol/tömény '----·== 96:10:1) lömegspextrums /EdIP 7 m/ z e 3/13 [>+S(P /114) 1,. 3-Eimetil-l- /(E) 3.-bubenil() -8- [(3^-amino “plperídi.no)} -xantin Tömegspektruma /ESTp: m/z 333 (b-’llp [116; (1, l-liret 11 ~7~ /2-nartil) -8- /3-amíno-piperldino) -xantin Elme 1(13.- termamldban ka 11 um-Rarbenatt al előáll 11va .
Tömeg spektruma (EST*): m/z - 265 (Me-Hp ( 117) .1,3~Eimatil-7~feni 1 ~8~ (3~amino~pznerzdl.no (· -xantin
Elmet1i-rtrnaminran kálium-karbonáttal előállítva.
Tömegspeketurna [EST ) : m/z - 355 [ÍTtÜ] /11.3) 1,3-Dimetil-7- (3, 5-dimetiI~íenil) -3- (3-amino -piper idino) -xantin.
Dime11.1 -formamióban ka 1 iam-karton á11a 1 előállítva.
Tömegsport túrna (631/: m/z 333 p/H-Hl * (112) I, u-Qlmetzl.-T- (2-raftii-metiI) -8- (l-amíne-pipetidino) -xantin
Elmer 11-tormamidban kálium-karbonáttal előáll).tva..
Tömeg spektruma /ESI'/ : m/z: ~ 419 ÍEb-Hp' [(121/ 1., 3- Elme ti I- 7— /1 - na i til -met il) -8 - [ 3-amI.no -plge r/dlno) -xantin asm??»
D ima f ί 1 - f ormamiahan ká1ium~karbaháttal elbál111va.
Tömegsportroma (ESI'A : ra/z :::: 419 [M+Hj ' (111) 1, 3~Dimetil.~7“:4-metil-ieniA ~8~ (3-amino-piperidino)-xantin
Dimeti1-farmaraidban kálium-karbonáttal előálltévá.
Tömeg spektruma (EST A : m/z = 165 [Rak A í 12 3) 1,3 - D Íme t11-7-(3- ela no - ben z 11) - 3 - (3 - ami n o-p i p e r 1 d i no) - .x a a t i a
Dimeti1-formamidban kálium-karbonáttal eloatiltva,
Tömegepektroma (SÉTA: m/z ···· 394 (M-tHA' <1241 1,3“DiraetiI-7-7 3,5-difiaor-benzilj -8- A-amzno-pip~v·' θ' o)-xantin
Diraei 11-i ormami/dban ke 1Inra-ka rboná tta t előállt tva...
Tömegspektruma (SS 7 A · m/z - IDE [Rak, A (12S) 1,3-Simeti 1 -7- A -ciano-benzi 1.) -8- (3-amino~piperidi.no) -xantin
Dimeti1-íormamidban kálium-karbonáttal előállítva.
T öme g spekt r um a: (E ST A ; ra / t - 3 5 4 I RTA A (12 6) 1,3- Símet11-7-( 3- ni t r o - ben z í A - 8 - (3 - a m in o - pl pet i dino )· - xant in
S ima t 11 - formami db a n kát iám- karbonáttal el ö á 1.1 i t v a,
Törne g a p e kt r nme: (ESI) ; m/z ~ 414 [ M+ü j (127) 1,3-Dimetil-7-(á-nitro-benzi1)-3-(3-amino-piperidino)-xantin
Dimeti 1-formamidban ká.l ium- karbonáz tál előállítva,
Tdmegape kor urna (ESI A : m/z === 414 (2ΡΉΑ (123) 1,S-Siraetil-A- (2-nitro-benzil 5 ··»·· (3-amino-píperidino) -xantin
Dimeti 1 -f ormamidban ká.l ium- ka rboná t tál előállítva .
Tömegspektruma (ESI*): m/z ~ 414 [RekTA (125) .1, 3-DAmetil-?- [3- (trizluor-mefil.i -fenii] -8- (3-amino-piperidino;
-xantin
Símetii-f orma.mioban kálium-karbonáttal előállítva.
Tömegspektruma (ESAA: m/z === 423 [köti] nesrs/ma:
X·
226
6130 ί 1,,3-limefil(3- ela.no-t eni .1) -3- (3-ami no-niper idinol -xantin, Dimetii -f otmami db an káli. am- ka topná tt á 1 el Sáli 11 va.
Tömegspektruma (Eli'1: m/z 333 (Maki (131} Ι- (2“t'enil~pröpil3 -d-matii-/- (3-mati.i”2:-batenii) Oele-amlno- p i p e r.i d i n c} - x a nr i n.
.Dimetii- ar a i tax iiban ka i iám- ka r fonn á i tal, e 1 báli it ta >
Y-~ertéke: , 33 tKIeáelbelmet llén-di klóriá/metanol/tömény vizes emmöniaeidat - 31:210}
Tbmegspektrnma (EBtl : m/z ~ ,151 BOr (132 } 1,3- Rímet I 1 -1 - (30 lset- feni i) ~·%~· (3-ami no -pipa ti dl se) -xantin
Rimátil~fazmamidban kaiiám-karbonátfal előáll rna,
Y-ártéke: 0,11 (Kieselgel, mebilén-dlklo·rid/metanöl ~ 901 Tomegepekttúrna OS ll: m/r - 313 }MtH(Y fi 33} I - D2-Betoxi—2-f eni. t-ef ül -3~met il-3 - (3-metIl “1-buf amit} -3~ (3 - am i no - p i p a r i d 1 η oi - x a n t i n
Di me t I 1 - s z ul f ο x i d b a n ká li am- ka rbena t1 a 1 el dali i t va.,.
Y~trféke: 0,21 (Kieselgel, etil-aoetát/metanol - 3:2}
Tömeg spektruma (Bitit: m/z ~ 4,17 iBtRp (13 &} 1,3 -Elme ti 1 ~ 7:~ (l-mef il-3,-kut eui,l} - 3 - (2 -amlno ~ 2 ~metl I-profíi amino/ -xantin
D lm e til- s z u 1 f ο x i db a n ná t t i am- ka r b o né 11a 1 e 2 oá Ilit va.
ölvadáspont ja: 14 Rf5-143 °C
Tömeg spektruma (131Y: m./z « 333 (B+rV (133} Y SOlmetil-O- (3—metl.I-2-but.enil} -3- (11} -2-amIn,o~propil~amino}-xantin
Dimetil-szulfoxidbán nátrium-karbonáttal előállítva.
vada s pon Íja: 141 ~ 14 4 °'C tűm ό/χα;:
227 , 'u η·» ' .v x j =ι ©ϊ : η '2' fMtn© ©36; © 3~DimetiI~7~ (3~m:etii~2“butenii) -©·· ( t© -2-amiro-propii· ••aminc) -xantin
Dimetil - szülioxidban nátrium-ka rbonáttel ás kálium- terc-but anclát tai előállítva.
Olvadáspontja: 142-115 ©
Tömegspekt roma (ESI© : m/z - 321 f.M*H© (13:2) © 6—Elmééi 1 -c - /i-me t i 1 -i-bü leni © -3 - (3 -aminc- 3- £ 1 -pi rr o I í dí ni i
-karbonii ) -piperidirod-xantin
Óimatti··· szel lóridban nátrium-karbonát jelenlétében előállítva:,
01vadáspontja: Ibi-163 ©7 Tomegapektruma (ESI© : m/z - 4 44 ()©rH©' (140/: © S-EimetÍl-7-(3~meiiI~2-batanil1-5-(d-araino-á-bídrcxi·
-piperidinrn )-xantin
Dimeiii-szulfoxiöbaz nátrium-karbonát jelenlét ében eioálli tva.
©-értéke: 0,04 (keverted inasa DC-Terrigpiatte (E.. Merck) acétonitril/viz/triflaor-ecetsav - 50:50:1í
Tömegspektruma (EST©:: m/z - 363 (ΕΤΗ© (X) ~1, á~Ikbsabil”7“ ~S~ macaaa&in ml metilé:n-dikictibban 260: mg (E)-1/3-dimetí 1-7 -(3-metil-2· ~bnten.i 1)-6- (6- (terc-butoxi-karbonil-amino) -piperidíro] -martinhoz 3 mi trífIncr-ecetsavat adunk, és a reakoicelegyet szobahőmérsékleten két érán át keverjük, Ezután a reákei©elegyet metilén-dikloriddal meghlgitjuk és IP nátrium-hidroxíd-eldattai meglúgo· altjuk. A szerves fázist leváiáöztvá, mégszárítva és szárazra pávovmzws
228 reiva 630 mg cím szerinti vegyüietet nyerünk ;kitermelés: öils. Tömegspektruma (ES'P): m/z = 347 ίΕ7·Η1'
Rv-artefce: 0,20 {aiuminium-omid, etil-aca tat/métáméi = Sri)
A 2. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyüieteket:
(1) ($} -1,3 - óimé 1i1 - 7 - (3 - me 111 - 2 - b a t e n 11) - 8 ·· (3 - ami η o - pi p e r í d i η o }
-xantin
Tömeg apa ktruma. 3)7 : m/z. 347 [M?tüj * {2/ 1,3-Dimetii™7- (3-meti i-2-bütenii)-8-(3-aniro-l-texab ióroazepini1}
-xantin.
Tömeg spektruma (SST7 : m/z 361 (M+Hf (3) 1,3-DÍmetil“7- i3-metil-2-paten.il t~3~ íi-gmdno-l-hexabidreazepinílö
-xantin
Törne g spektruma [EST*;: m/z = 361 [M+n ] * (4) 1,3-Dimetil“7-(3-metii-2-butenil)-8-íciar-S-amtno-cikiohexil}
- x ani i n- hi d rokio ri d
A reakciót sósavval hajtjuk, végre.
7-:~NöP /407 MHz, 6 mg 3,3 mi 2730-vd-ban, 30 *C ): karakteriszt 1 kas jelek: 3,0 8 pem (lH,m,H~l) és 3,13 ppm (111,0.,3-3} (ö:} 1, 3-Óimat ii-7™ (3-meti 1.....2 -butérni.1) -3- (3 - ami ne - prepa i.} -xant in
A reakciót sósavval hajtjuk végre.
Tömeg spektruma (ESI*)': m/z = 3Ö6 (Mén]'* (6) 1, 3-Dimetil-7- (S-metii-S-bntenil.)-8- (r-Simlna-Ó-aretil.-piperidino)
-xantin
Tömegspektruma (EST*}: m/t :::: 361 Íd+H7' (7) l-Metíi-3-il-netoxi-benzii;-7-benzii™3~((S)™3-aminc-piperidrnc)
-xantin
Tömegspektruma (ESI*) : m/z = 4 75 [Miül* r
229
Rj-értéke-: 0,38 íKieselgel, metzlé:v--oi kiorid/metanol/tömény vizes anmcniao.luat - 9:1:0,1} (83 1,3-Dimetii-3- (3-metiI-i-butenil} -8- ÍR- (2-anino-eii1í -etii-amino]-xantin
Tömegspektruma (ERIT : m/r ::: 335 [MeHp faj 11 3 - Time 111 * 7 - ( 3 -üst i 1-2 - 0:.:0 érni 1) —8 - ('4 - pí per í d il) -xantin Tömeigspektruma (ESI”}: m/z - '332 [/sül” (10) 1, 3-Dimetii“T~ (3-meti1-2-fcuisnil) -8- (t.rausz-2-amino-cifciohexii) ···
-xantin
Törne papé ki mama (ESI*;: m/z ::: 346 [M-eE] ” [ 11 [ 1 -Rét i I- 3 -heti 1-3-némi 11.-8- ((Sl -3;-ami no-pipá tiölne! -xa n tis Rf-értáke: ö:, 13 (Kieselgel, met ilén-di ki orld/metanol/tömény vizes ammöniaeidat - 9:1:0,1} lömegspektruma (ÉTIT: m/z e 430 [W/l* (12> l-éetil-3-·[2-nidroxi-eti1)-l-benzil-s-((S)-o-amino-pigsrláino)-mantin
3f-értéke: 0,19 (Xiezelgei, metiién-olklorie/metanoi/tomény vizéé aíPaeniaeldat 9:1:0,.1)
Tömegspékprume; (ERI”}: m/z - 390 (ÜtÜF' (13) 1-(2-Fenll-etiIi-.3-meti.i-7-(3-metil-2-butenii)-8- (33}-3-amine~pípe r í dino}-xantin
Töméig spektruma (KÉJT) : m/z - 437 tBtüj)” (14) 1- (2-Feni i-et11} -3-meii 1-7- (R-mat11 -2i-buten.il} -8 - { 30} -3-amino-p iperié ϊηo}-xant in
Tomegaperzrnma (EST*) : m/z =; 437 [Mtü]* (13 } l y 3--Td.meti.T-7- (o-metil-z-buteni 1} -8- (2- (amine-metil} - -piperidino]-xantin zns7vnvs:
$
230 p-értéke: 0,34 (Kieseigel, metiién-dí Forid/mF anol / tömény vizes amrnőniaoldat = 90:10:1)
Tőmegspektrnma (EST') : m/r - 361 fMeHp (16) 1,3~Dimetii-?- (3-met i 1-2-fogtani 1} -8- (3-p.i.rroliáinii--anino} =
-xantin
Dioxánban scsavvF eiöFFt/a,
Kj-értéke: 6,15 (Kleselgel, metilén-dik.Iorid/metanol/t.ömény vi rés ammöni a oIda t = 90:10:1)
Tömeygpekrrgwa (É81p : mit ···· 313 (Flip f 11) 1,3-Dimm t i i ~7 - ·( 3-met il- 2;~ bu berni 1} -1 - [ 1 - i 3 -pipe r id i 1} -met i 1 -ama. no 1 ~ xan t lm p-értéke: 0,14 (Kieseigel, meFien-dlkiorid/metanoi/tömény vitae ammónia old at - SöalÖF.)
Tömegspetetrums OEPP< Mié -' 362. Pebp
(.18:} 1- (2- (i-Hidroxi-feni!) -etil) -3~metil.-7~ (3-mmtíi~2~butenii) -8- ( (6) -3-amino-piperoFno) -xantin vizes tetrahidrofnránban 50-8o F~on eiöállitva.
P~értéke: 0,58 («mversmd Pbase EC-Fertigplatte (E. derek), acetonltr1I/vlz/tr i fluor-ecet sav = 30: 50:1}
TÖmegspekttöma (EST'} :: m/ z = 4 51 (Mmpp (18}: 1- (ktetpxi -kerbösl l~met1 I}— 3-met ii—7~ (3-mmt 11 -2;-fontenil') -8 - ((6) -3-ami no-pipe rí dined -xantin Dlvadaspoa tg at 20 2-10 5 F Tömegspektríxsa Flip : M/z lön [Mébp (20) 1 —£ 3-(Metoxi-karbonil)-propiI}-8-metil-7-(3-meti i-2-butenil)-8- ( (p -3~amrno~pipmriF.no) -xantin
F-értéke: 0,15 (Kiesmlgel, metiién-diklorid/metanol = 8:1} ejasM/mu
Λ
2:31 *
Tömegspektrnma (EST*) : m/z - 433 (EHH)* (21) 1- [ 2 -- /4- (Etoxi-karboníl) ™f említ-etil} ~3-met11-7- · 3-met r 1-2-butenil)-8-((3)-3-amino-piperidino)-xantin
01vadáepentja: 14 2 -144 7
OremteV:' ra ,237 : m'z AH [RH-EA' (22) 1- [2- (3~Eidroxí-ien.Ii)-etli ] ~3-metil~7~ (3-metii-2Hít.tení 17 -8 - ((S) -3— amino-oiperiöir. o) -xant in
Vizen tatrabidróturánban 80 ΑΤ-on eEöélllrva.
Olvadáspontja: 168-170 Ά
Törnegépektrama (ESI*) : m/z - 433 [Bébi* ( 2:3) 1 - 12- (BsTox i -ka rbomí I) -e t 1.1 ] ~3-met 1 1 -A - (3-met 1.1 -2-bate:nii:) -8-((S)- 3-amino-piperidino)-xantin
Rf-érteko: 7,26 (Kieseigei, metiiém-diklorid/metanol -: 2:1) Tömegspe kör ram (ESI A : m/:z ·- 419 (MtR]* (24) 1, r-Simetii-i-(3-met11-2-bntenil)-8-(4-piperidál-amlnö]-xantin Tömeg epe ktr urna (ESI A : m/z =? 347 [Alii) *
E,- ért éke: 0,23 (K i e s e 1 g e I, me ti. lén - d i k 1 o r id ./ me t a η o 1 / tömé ny vizes ammönlao1dat - 3:1:0,1) (25) 1,3- Dimet1.1-7 - (3-meti 1 -2-bateni 1 )-8-( 3-piperidi i-ami.no) -xant ín
Tömegspe kt. roma. [ESI'): m/z - 347 *
Rf-értéke: 0,13 Aieselgei, metilén-dl.klorid/metanol — 9:1) (26) 1 - Fen i .1 - 7- (3 -me t i 1 -2-but en i.1) - 8 - (3-amíno-pipe ridin o) -xantin Tömegspektrnma (ESIA:: m/z - 773 [AtH]:' (27) l-Feníl-z-metil-?-(3~metii“2-bttenil)-8-(3-amíno-piperídino)-xantin
Rí-értéke: 0,70 (alnminium-oxid, metilén-diklorid/metanol - 1.9:1) Tömegspekrroma (ESIA: m/z - 4 03 [Átül* wzzé/mm
232 (28; 1- ;2-Feni i-2~cxo~etii; -3~nei.i 1-7-(3-met il--2-bnteniÍ} -8-(3-ami n o-p ipártáina>-xantin tQ-értéke: 0,16 (Kieselgel, etil-acetát/metanei/tömény vizes ananőniaöidat - 7:3::0,1}
Tömegspektruma (ESI): m/z ~ 451 íMAHP (29} 1, 3-Dimeii.i-7-(3-metil-2-butenil} -8- ΓΝ-(3-pirrolidinil} -metil-aminél-xantin
E-j-értéke: 0,43 (Kieseigei, met ilén-di kiorid/metsnoi/tömény vizes ammóniaoldat - 96:10:1;
Tömegspektruma (S8i] : ra/r ~ 34? [MAEF (36} 1,2--DimetiÍ.“?“:(8-nnetíl-2:-feuteniI} -0- (3-smino-cikichexiI; -xantin Az ÜbE-spektrúna szerint 60:35 arányú eisz/érarsz-elegy. Tömegspektrama (Ebi'6: m/z ~ 346 (ΜΑΒΙ (31} 1., 3-Blsz (2-íemii-etil; -7- (3~metil~2-butenii)-8- (3-emlno-pi.peridi.no; -xantin
8r“ért.éke:: 0,33 (Kieseigei, metiién-öi kiozid/metanoi/tömény vizes araraoulaoidat - Sör 16:1}
Tömegspektruma (EdiP: m/r - S27 iMAEp ( 32} 1-(2-Feni i-et i1}-7-(3-meti1-2-onteni1)-8-(3-araÍno-piperidi no)-xantin iömegspaktrume (£6(16} : m/z - 423 (ΜΑΒΙ*
633} 1- (2-Eenil-etíl} -3- (ciano-metii) -?- ( 3-met.ii~2--bui.eni 1} -6-3' E,£-értéke: 0,31 (Kieseigei, metiién-diklerid/metanoi/tömény vizes: amménísóidat - 90:10:1}
Tömegspektrama (Eni) : m/z 462 (MAWp (34} 1- (2-Fenii-eti.l} -3- (metoxi-karboni 1-meti 1} -7-(3-meti 1-2-hűteni 1} -8- (3-ami no ·· piperi dino; -xant in
233
Tömeg spektruma (031’} :i Wz - TAS [Btöi* (35) 1- [2- (2-EdtrG-tenü.) -etil 1 -3-met 11-7- [3-me:tű2-butenÍÍ.) ~S~
- (3-amino-piperidino) -xantin p-értéke:; 0,25 (KieseIgei, metüén-díkloriá/metanoi/tömény vizes ammöniaoldat ;; 93:13:1)
Törnegspe kör urna (Ebül: m/z - 432 (BtEr (36) 1-(2- (3, 5-Dif iaoz-feniD-ati.i ] -3-met11-7- (3-met 11 -2-butenil) -5B 3-anízo-piperiöino: -xantin.
Olvadáspont ja:: 162-133,5 'i
Tömegepekt tnma (Ebi'’'): m/e ::: 473 (W-BO * (33'} .).— [2- (.z-Matoxi-ienilj -2-p:xo-ntil( -5-metiI“-7-}3-ne111-2-betsnil} - 3 - (3 - ami η o - p i p a r i dino) - x a n 11 n
Tömegspaktrurna (EST’): m/z :::: 481 ÍPBn’ (3 3) 1 - [ 2 - <: 3 - Ti a n 11} - 2 - ο χ o - etil]- 3 - ma ül- 7' - (3 -ma t í 1 - 2 - b a t e n 11) - 3 - (3 - a m i no- p ipa1 d 1 n a) - xantin
Tömegspektruma (ESI'): m/z ~ 457 (p-HR [39) 1- (2- (2, 6-Di f.Iuor-teni.I} -etii) ~3-metil~7~ P-metii-x-batenü) ~
-3 - (3-amino-piperidino}-xantin p-értéke: 3,33 (Kieseigei, metiién-doklorzd/metanoi/lömány v i ess ammö η 1 ao 1 a a t ::: 30:10:1)
Tömegapektüms (EbÜ) : m/a 473 (B/F (4ö) I-(2-(4-Metoxi-ténÍi)-2-cxo-etil)-3-metil-7-(3-mstil-2-bntenili”8-(3-amino-píparidino}-xantin pneostevü’ 5 ' : ~,i ü_ [M-P (41) I- (2-Fenü -2~oxo~es.ü} -3-meüi-7- (3-metzi-2-botenil} -3- í (5) -3-amino-piper1dino)-xantin
Tömege pékár nme (ESI''} : m/e = 4 51 [FBHj: + mtmvo
234 (42) I— (2~Beül -2-οχο --eil1.) - 3-met 11 - ?-· i3-mstil -2-hűteni11 -8 - {{,F} -3-amino-p i pe ridino>-xantin
Tömegepekrrusa (EST® : m/z ~ 452 (Menj* (43) I — [2- (3p5-Dimetil-feniÍ) -etil I -3-metIl-7^ (3-metii-2-ontenii) - 8 -í3-ami no~p1perí dino)-xant in nj-értéke: 5 pl 5 (Éleseigei, meziién-diklötiá/metunol/tömény vizes ammonlsoldat ~ 90:10:1}
Törne gspekt roma (ESI'/}:, m/x - /// [M+B® (4 4} 1 - ( Ienil -1 i e ~m e 111) - 3 -me t11. -7- ( 3 -met 11- 2 -kat e s i 1) -8 - (3 ~ami ηo-glpexidino) -χζηtin
Ip-ériéke: 0,40 (Kieseigei, met ilén-dikioridymetanol/tömény vizes ammoniaoldat - 90:10:1]
Tömeg spektruma (ESI'1'} : m/x - 455 IM-abj'
51 ϊ- ( Feni 1 - sz uiilnil -met 11.1 - 3 --met 11- 3 - i3~me tii - 2-feutobi I} - 6 - {3-amino-piperiái. no} -xantin
Sí-értéke: 0,42 (Kieselgei, mezilén-dikiorId/me tanod/tömény vizes awípniaöl.dat - 99:12:11
Tömegdpekf.znma (ESI®; m/z = 4 71.
(46) 1, 3~Di.metiI~7~ (3-metÍI-2-öutenii) -8~ [cisx-2-amiuo-cÍkiopropÍl·
-aminol -xantin.
Tömegspektruma (ESI®· : m/z - 319 (M+.B®
Sí-értéke: 0,55 IKIeseigel, metilén-diklorld/metanol/tömény vizes átmosIzoldát - 90:10:0,1}
047} 1- [2- ; 3-ketexi.-fenil; ~2-cxo~etii)-3-netii~7~ O-nezii-2-buiesii) ~ 3-(3-amino-pépemidino}-x a n11n
Ri-értéke: 0,14 (Kieselgel,· metilén-dikiorid/motanol/tömény vizes ammbolanldat - 90:19:11 >35
Tuvvu szevuuvuv; (E31~) : m/z - 481 (MtK}+ (48) 1- [2- ((-ketü-ienü) -2-oxo-et(.i.) -S-metz 1-7- (3-meti1-2-butenii}-8-(3-amino-piperidi no(-xantin /-értéke: Q/3-5 (Kieselgei, metüé:: üikioüd/metanoi/töneny vizes ammöniaoldat ~ 90:10:1}
Tömegspektruma (KBÜ): m/z ::: 465 ÍÜHl (49} 1- [2- (Metozi-karbonil) -aiül] -3-metii-l- (3~metü~2-butenil) - 8 - (3 -ami no -piper i diné) -xa n kin
Rí-éztéka; Q,3ö (Kieselgei, rerüén-dikicüd/metanoi/tömény vizes ammöPlaPiddt - 92:10/1}
Törne gspefct ruma (BST+) : m/z ~ 431 [Re<j ~ (58} 1- iz-Ttenil-etrl} -3- [2- (bimetii-amine} ^etiilü- (Tmretilűüutenid,}: -8-(3~amino-piperidine}-xantin ü~értéke: 0,15 (Kiese igei, mez ilén-diklorid/metanml/tömeny vizes ammönieoldat === 90:10:1)
Tömeg spektruma (S3ü):: m/z - 403 (Bűi)* (öl} 1- (2-Eeníl-stil} -p-propargil-/- (2-metü-2~önzenil} -3-í3-amino-pipe ri di no)-xa n t in ü-érléke: 0,31 (Kieselgei, metüén-düürid/metanoi/tönény vizes ammöniaoldat - 80:20.:1}
Tömegspekt-ruma (EST)·}: m/z - 40 [M/HÜ (52) 1- {2-Fenil-etil} -3- ((E}-2-fenii-vinil}-7-(3~metü-2-butenü}-8- (3-amíno--piper idino) -xantin
Sí-értéke: 0, 27 (KieseIgei, metilén-dikürid/metanol /tömény vizes ammöniaoldat - 90:10:1:
Tömegspektruma (ESI*) : m/z - 525 1M /H/ (53) 1, 3-Dimet0,-7- (8~mezü-2-botsnil}-8- (3-piperidiI)-xantin v:z§7vrvu
236 *
'ί··
Tömeg spektruma: (0307 : B/a ::: 332 (Kötik’' (54) 1-(z-Teni.l-etii) -3-vinii-7- (3-metii-2~buten.il) ~8-(3-a®ino- p i p e ri d í no-) ~x.a ú t i n
Rf-értéke: 0:,26 (Kieselgel, met iién-dikiorid/metanol/tömény vizes ammöniaoldat ~ 93:10:1)
Tömegspektruma (ES0) : m/z ==: 449 [kH-k.P (55} 1 -·- χ3-Oxo-3-feniI -propil )· - 3 ~met11-7- (3-met ii- 2-önteni1j -8- (3 -mm o - p ipe r i ö i η o) - xa n t i n.
Törnegspektrums (BSI'0: m/z v 405 (BöR0 (56) 1-BetÍI-3-(2-feni).~2~oxo~etii}-7-(3-metiI-2-foutenÍ.i)-3 -(3-am ino-pipe midi no}-zent in
Rf-értéke: 0,30 (Kieselgel, metilén-dikiorid/metatoi/tömény vizes ammóniaoldat ::: 90:10:1)
Tömegspektruma 000} :: m/z — 4 51 }Mk: (57) l~Metil~3~(elano-met ii)-7-(3-metίλ-2-Ou zeni 1)-3-(ö-amine-piperidino)-xant in
Rf-értéke: 0,23 (Kieselge), metilén-diklorid/metanol/tömény vizes ammöniaoldat ::: 90:10:1)
Tömegspektruma (030) :: m/z ~ 372 (MTHJr (58) 1-Beti 1 - 3 - (2 - f e n 11 - e t i 1} - 7 - (3 - me t i I - 2 - b u t e n i 1) - 8 ~ ( 3 ~ am i. η o -p i p er1d ino)-xant in
Rf-értéke: 0,20 (Kieselgel, metilén-dikiorid/metanol/tömény vizes ammöniaoldat - 90:10:1)
Tömeg spektruma (EST'}: m/z - 437 0KH0 (59) l-Betii-3-[2-(dimet11-amimé)~etii]~7-(ö-metil-l-butenil)-8-(3-amino-piperidzno)-xantín
Rf-értéke: 0,14 (Kieselgel, metilén-diklorid/metenoi/tömény vizes ammöniaoldat 80:20:1)
237
Tömeg s pe k t r urna (ESI *) : m / z ··== 4 04 [ Ml H ]:' (604 l-deiil-3-izopropi)-7-(3-metil-z-batenil5 ~8~(3-amimo-pipsridéne)-xantin
0.1 vadéspen tj a:: 115-113 ki
Tömegapa kin®a (ESIT:: m/z « z37T (MiuT (öl/ 1—(z-nidroxí-x-fenii-etil}~3~metil~7~(3-meti1-2-buteniI}-8-(3-amine-piperidlno}-xantin
E j- -ér t éke: 0,2 0 (Kieseigel, me 1i 1. é n - d i k I o r í d /met an ο I /t ömé n y vizes ammamiaoldat - kOzlözT)
Témeespekt/t ÍZífa (ÖTTÉ : m/z - 453 [M-zHl* (62) l-Metil-3-(2-ciano-etil}~-7~(3-metii-2-önteni 1}-3-(3-amino- p ipa r i d1ne}-x a n 11 n Olvadáspontja: 146-149 :5C Tömegspeklruma (Ebi*/; m/z - 336 IN-HT] * (63} Í~Metil~3~(2-(4-metoxí-fenii}-étid 1-7-(3-meti1-2-önteni1}-8-(8-amino-piperidino)-xantin
Κϊ-értéke: C,34 (Kieseigel, meziién-ölklorid/metanol/tömény vizes smméniagidat ~ vOrlö:!}
Törne ^spektruma (ESTÉ:: m/k - 467 lMTHF (64} 1-Meti 1-3-fen il -7 - (3-metil-2-bűiénél ) - 8- (3 -amino-piperídino} -xantin
Rf-értéke: 0, 38 (Kieseigel, metilén-diklorid/metanol/iöm.ény vizes amm ön i a ο1dat « 90:10:1}
Tömegspektruma (KSlr) : m/z - 409 (KéMp (65} 1 -Met.il-3- í 2- (3-metoxÍ-tenii} -etil] -7- (5-metii-2~batenii) -8- {3-amino--pl per idino) -xantin
E.;--értéke: 0/ 35 (Kieseigel, met í lén-diklorid/metanol /tömény vizes ammóniátIdát ~ 90:10::1}
9/?Λ
Tömegspektruma (EST/; : m/z - 4 67 {MkRV' (66} l-Metii-3- [2- (2-raetoxi-fenii} -etil] -7- il-metil-l-butenii}-8~ (3—ami no-pipe t édéne( - xamfci'p:
R:>—árte ke; Cg. 31 (Kieselgel, met ilén-di kiéri d/metanol/ tömény vizes ammöniaoidat - 90:10:1)
Tömeg spektruma ( EET’é · méz - 467 (Mád]·’' (67} i~betii~3~ (2~é3-metii-fenil) -étül -7- (3-met 1.1-2-boténál} -8— í3-ami no-piperéd iné:) -xant in
R;:~értéke: 0,13 {'Kieselgel, metilén-diklorid/metanoi/tömény vizes ammöniaoidat - (90 élőn lé
Tömegepekétame (EST4}; méz - 451 (/411]4
168): I-Mer 11 - 3 - (2— (4 -me t i 1 - f en i 1) -etil )( - 7 - (3-met i 1-2 - Imr éné l ) - 8 -(3-amino-plperidino}-xantin
Kr-érfcéke: 8,16 (Kiese Igei, meriién-dikiorid/metsnol/tömény vizes ammöniaoidat ~ 93:5:1}
Tömege péké roma (ESI4}:; m/e 951 (MrdT4 (69) l-Metil-3-(2-(2-retil-feni!}-etil]-7-(i-mefcii-z-bntenii)-8- (3-amino-piperidino}: -xantin
3P-ér tő-ke: 0,16 (Ki esel go·!, met i len-di ri.orio/metanol/tömény vizes ammoníaoldafc 95:6:1.)
Tömeg epekén urna ((EST4} : m/z ::: 95(1 (/56/4 (70} 1 -Metil··/- (2- (2-fluor-íenil} -etilé -7- (3-meti 1-2-önteni 1} -3- (Ü-smi.no-piperidino) -xantin
8,-értéke;: 0,35 (Kieseigei, met 1 len-dikiotid/mefcanol/tömény v i zen ammőn i a ο 1 da t - QOz 1.0:1}
Tömegspekfcruma (ESI4-; m/z =* 155 (M+H]4 (71) 1- (2-Oxo-propii} - 3-meti 1-7- (3~net.il-2~boz.enri} -8- (3-amino-p 1 p e r i d r η ο 1 ~ xa n t i n - (fc r 1 f I u e r - a o e fc á t) viz&zzre®
239 (A terméket tr it iuor-acet át ként különítjük el)
Tömsgspekrroma (ESI*/: m/z - 381 [EB-Hp (72 / 1 -Meti /.-3-(4- fenil -ött11 / - 7 - (3-meti i - 2 -bt t erm.Z.3 -8- ( 3 -amino·-~p i per1dino/-x a ntin
Br-értéke: 3,36 (Kieseigel, metrién-dik/crid/metanoZ/tömény vizes a mmő ni a ol dat :::: 9tB1:(: 1 /
Tömegspektruma (E2 }: m/z - Fi (MtBp (73) /-Bori1-3- (3-feni1-propi/;-7-(3-meti1~2~buteni1/~8~íZ-omino-p ipe r i d ίη o/-x ant in
Rf-értéke: 0,33 (Kieseige/, metilén-dikiorid/metannl/tömény vi z e s ammön i a n 1 da t ~ ('7:12:1};
Tömegspektruma (EST*/: m/z :: 4 51 (EieRp (74; 1 ~ (2 - Fen i 1 -2 - o xo ~ esi/; - 3-met i I - 7 - (2 - o i a no -(ben z ί 1 / - 8 - (i-amino -pi por idi no/-xantin
Tömeg spektruma (ESI*/ : m/z ;; 4 96 (EFHp (75/ 1 ~ (2 - Fe n i 1 - e t i 1 / - 3 -me; t i 2 - 7 - /(2 - c i aue - ben z i Zn - 8 - (3 - ami η o -p ipe r i di re / - x a n t i n
Tömeg spektruma (ESZ/: v/2: === 4 84 pb-Hp (76/ 1- (3- (Betoz/.-karbonii : -allilj -3-matÍl-7- i3~metiZ.-2~bateniZ.) -8-(3-amino-p/por/d/no;-xantin
Rj-értéke: 3, 35 ((Kieseige/ , met/ien-drkZ.orid/metanoi/tomeny vizes ammónián/dat - 80:20:1/
Tömeg spektruma (ESI'7/ : m/r — 4 31 (BBHp (77) 1—Metii—3— [2- :. 4-r.Zuor~fen.il/ -etii] - 7~ (3-metii~2-önteni Z/ -3- (.3 -amino-piperidino / -xantin
Hí-értéke: 0,23 (Kieseigel, metilén-dikiorid/metanol/remény vizes ammönisoldat - 90:10:1/
Tömeg spektrumú (EST*): m/z - 455 pltüp' (78) l-betil-ö- Γ2-(3-fluor-tenr1) -etil) ~7~ {3-met.Íl-2-bufcebiX) -8- (3-smino-piperidino}-xantin
E--értéké: 0,35 (Kieseigei, :reti len ~ai kiéri a/met anal/tömény vizes ürmöniao).dat - 90-10:1}
Tömegspektruma (53:18: m/z 4 55 [M+H)r (7 9} 1-(2- (2, 5-Dimetoxi-fenr1) ~2~exo~etíi 1 -3-met±1-7- (:3-metil~2-foutemi) -8- (3-amine-pipetidino) -xantin
Rf-értéke: 0,29 (KiemeIgei, étiI-acetát/metanol/tömény vizes a^mméntátidat - 70:: 3 0:1/
Tömegapekt rum a (EST''): m/z - 511 (Wtbp (80) 1— [2- (i-E'luor-fenii? -2-axe-etíl) ~ 5~met i 1 (3-me11.1 -2-búten.il) -8- (3-amine-tö.periöine · -xantin
Eí-értéke: 0,35 (kiesei gél, merilén-uzklorid/retanel/tömény vizes ammönisóidat === 80:28:1}
Tömegspektruma (EST*): m/z 4 65 (Eb-Hp (01) 1-(Fenii-karbonil-amino)-7-(3-met11.-2-butenii)-8-(3-aminö-piper1d ino}-xant i n
1- (Feni 1-karbonul-amint} -7- · 3-metil-but.il} -8- {3--3mrno-r-iperídina) -xantinnal s zennyezett.
Rf-értéke: 0,26 (Kieselgel, met í lén-di kiorid/metanol/tömény: vizes a mm ö ni a el da t :::: 80:20:1)
Tömegspaktrurna (ESI*) : m/z - 438 (ΕΗ··Η1 r (82:} l-Amino-O- (3-net ii-z-butenil) -8- (3-amrno-piperi.dine) -xantin l-Rmine-7- (:3-meti 1-butrr) -8- (3~ami.no-pipere.dzna;· -xantinnal van szennyezve,
Ef-értéke: 0(, 22 (Kieselgel, metiién-diki ariö/metanel/tömény vizes atPíbniaöidat, m 00::20-l) 'manz/zsz tortát pert ruma (ESI}: m/z - 334 FdeEj (8 3} 1-(2-(3-(Metíd-sznlfoni.l-oxi}-feni!}-2-oxo-etii(-3-meti1-7
- (3-mezd 1-2 ~b u tmm.i l.} - 8 - {3 “nmino-piper iái.nö} - tu s ti n
Tömegapektruma (ESI''): m./z =- 545 (>tög (84} 1— (2— {3 - (ddi il-oxt} -feníi); -2 -oxo—éti I} - 8 - re ti 1 -7- (3-met ti
-2-bntanrl}-8-(3-amino-piperidino}-xantin
Tömegspektruma •ESI’1): m/z. — 507 íM-i-H)' (35) 1-(2-(3-(Prepargtd -oxi)-feni 11-2-oxo-etílO-3-metlt-7-(3-metíi
-2-butenii}-8-(3—amino-piperiddno)-xantin
Tömeg spektruma (SSa*) : m/z - 505 ÍEöHj* (36) 1— (3 ~ {He tömi - karbon i I) - a Ϊ. 1.13.') -3-metd i - 7 - {2 - oi ano-be n ad 1} -3
-{3-amímo-piperiái no}-xan t in
Tömegspektruma (ESI} : m/z ::: 478 [M+öj (87) 1- (2- [3~ (Etet oxi-karbonil-metoxi } -fenti ( -2-oxc-eti i} -3-metri.
~7~ {3-meti1-2-butenil) -8-(8-amznc-pzpez(átnő) -xantin
Törne gspekf túrna (ES.Ibo; m/z 533 (Ebif]* (88; l-; 2~(3-(Ciano—metoxi}-fenti}-2-oxo-etili-z—metíl-l-(3
-meti 1-2-butenil.)-8-(3-amine-popotidino)-xantin
Törne gap akt túrna (ESI 3: m/z n 585 [WBj/r (59} 1 —(2-(3-(Benzit-oxd} --feniij -2-oxo-etIl }~3-metiz-7- (3-metii
-2-butar.it} -8.....(3-amino—piperidino} -xantin
Tömegspektruma (EST}: m/z - 557 (EP-Hp (90: 1-(2-(3—(Parid—sxultoníi-oxi}-fenti}-2-oxo-etí1}- 3-metí1-7
- (3 -me t i 1- 2 ~b u t e n i i) - 8 - (3 -ami η ο - p (per idi η o} - x art i n
Tömeg spektruma (ESI*): m/z - 807 ['/*/)* (91) 1-(2-(3-91 d r ο x r - f e n i I} - 2 - οχ o - e t i 1} - 3 ~ me t i I - 7 - {3 ~m e t i I - 2
-feuten i I} -8 - (S-amino-ptpef iáibö}} -xant in.
7i,d
X
Törnegspekhrama :(ESl~} : m/t - 407 (Mmn© (92) X- (2~Eiridíl~raetil}-©-nézi©©- (2-ciano-banzz© -8-(3-amIno- p iper i diao)-xant ín
Rf-értéke: ©20 [Kieseige© metilén-diklőrid/oetano)/temény vizes: smmömiaöi.dai — 90:19:1)
Tömegspektrnma (ESI*): m/z ···· all 2©K© (93) 1- [2- (3-Fenoxi-feni© -2-oxo-ara.l) -3-met 11 -7- (3-metÍÍ-2-Puteni© ....g... gg....smlno-yipe ni©iné ’> -xant in
Tömegspekt ruma [ESI}: m/z :::: 54 3 ©Η-η©' (5 4} l- (z-Femil-i-oxo-etil} -3- (met oxi -sarkom.! -metil) -7- [ 3-met il-2—bgt eni© -8- (3-amIno-piperidíno) -xant in
K£-ért:éke:: 0, 23 (Eieseigei, metiiéa-di fclorid/raetsnoi/tömény vizes ammdniaeldat - 9©:1©Χ}
Tömeg spekt ruma (EST*'): m/z e 3© [Kd-n© (90) 1-(2-(3-Amíno~feni©-2-oxo-eti© ~3~metil~7-(3-matti-2-búteni©-8-(3-amino-piperidino)-xantin ©-érts k e: 9,2 i (K i a se 1 g e © me tűén - di k 1 o r i d / me tarol / t ömé n y vizes ammóníaoTdat 80:29:1}
Tömegepektrmma (ESI© : m/z - 906 ©én© (3?) 1-(2-(3-(disz©etii-szulfőni©-amino0-feni!}-z-oxo-etiij-i-metál-7- (3-mehiI-2-bnten.il} - 8- (l-amino-píperidino) -xantin ©-értéke: © 4 5 (Kieselgel, metilén-diklorid/metanol/tömény vizes ammöniaoldat 80:20:1}
Tömeg spekt ruma [ESI© : m/z ~ 622 ©©?©' (98) 1-(2-(2-íróm-5-(dimetí1-amino}-ienii[-x-oxo-stí1)-3-metii- 7 - (3 - me 111 - 2 - b u tani!} - 3 - (3 - amino - p í p e r I d 1 η o} - x a n t i n
Tomagspektruma (EST© : m/z ::: 572, 574 (Mén©
7tZS7S/8A3:
243 (99) 1- 52-{ 3-dltro-f ení.1) ~2~oxo~etilj -3-met1I-7- (3-met
-featenii) -3- (E-amine-piperidTno) -x-nz/n Tömegspektrama (EST/; p/z =·=·= 436 [MaEp (100/ 1-)7-(3-(Kezezi-karboné i-anino;-feni .1]-2-cxe-et11)-3-metil.-/- (3~mef11-2-fonténfi) -8- í 3—aminö-piperidint) -xantin Tömegspektrama (EST*): m/z - 524 f.MatíJ*' (101) 1-(2-(3- (Aeetil-amíno)-feni1)-2-oxo-enil}-3-metil-7-(3-me-ti.l-2-fontenii) - δ- (a-amiinö-piperidinm) -xant in
Tömegepafctruma (TÉT' ) : m/z ==== SOS [MtEp (102) 1-(2-(3-{Etoxi-karbenil-nreide)-fentij~2~exo-efii{-2-mefii-7- (3-metiI-2-batenil) -8- :3-amino-piperidino) -xantin
Törneg spe k froma (EST/; m/z === 531 (MaHj+ (104/ l-(2-(3-(Cfano-metil-amino)-feniij-2-oxo-efi1}-3~metil~7- (3-méta.1 ~2-taténί 1) -5- {3-am i. ne-p ipe r i di ne) -xantin
Εγ-értéke: 0,35 iKieselöel, metTlén-dfkiorid/metanol/tömény vizet amnóniactöar ·=== 38:20:1)
Törne gspektr ama (E2T/: m/z - 583 (MaE)/ (185 ) 1, 3 - öi.met il-7- ( 3-met 11-2-fonténál) -8 - ( 4 - (amino -méta 1) -piperidinej-xantin
Terii én-diriórádban 5—6 d sósavas izénropói-alkábólial előállírva.
01vadá spen t la : 118-112 ÖC Tömegspektrama (EST/· ; m/z - 361. /MeH'p' (106) 13 - 01 me 111 - 7 - (3—me 111 - 2 -ént e n 11) - 8— (3 - (a. m i n o— me 11.1 > -pi pe r1diné j-xant in
Metilén-di.k.loridban 5-6 M sesavas izopropil-alkebolial előállítva. Εγ-értéke: .0, 48 (Kieselgei, metiién-dikierid/metanol/tömény vizes ammoniaoIdat - 90:10:1) •nzszznem
244 x>
Törne gspe kit urna; [EST): m/z -361 [ΕΤΗ] /3.07> 1,3-Dimetzl-5- (3-metil--2-bnte:;il; -8-<t.ransó“2-amlnö~cikiöbutzl-amino]-xantin
Metiién-dikloridban 5-6 M sósava? izopropíi-aikohoilaí előállítva. Ry-értéke: 0,65 (KíeseTgelf metzién-5ikiorid/metanol/tömény vizes ammónia edd at ::: 90 : löd. )
Tömeg spektruma (ESI): m/z - 333 (KH-H) (108) 1,3-Dimetil-7- (3-m.exil-2-baxeni I) -3- id- ( [ S] -2-aminc-1-metil~etil)-motil-amine]-xantin
Metiién-díkloridban 5-6 H sósavas iaoprepi l-al kohol iái élőéül tva. Olvadáspontja: 101,5-113 1/
Temegspektrnma (EST) : m/z - 335 idHí (109) 1,3üdmetil~v- i(3-metiI.-2-bntenil) -8- (K- ((Ti) -T-amino-I-metil-etil) met i 1 -aminoj -xantin
Hetilén-diklóridban 5-6 M sósavat izopropíI-alkohollal előáilitva. R;~értéke: 9,50 (Kieseigei, netiién-oiünrid/nelanol/tönény vizes amnőniaoidat - 90:19:1)
Tömegspektruma (ESI*): m/z = 335 ΠϋΚΤ' (llö) 1, 3-zdm.eti i -?- 3-meti i-2-oetenii ; -8- (oisz-N- (2-amino-clklobexii)-metII-amino)-xantin
Heti lén-dlkiorrdban 5-6 H sasa vas zzepropil-slkoholzal előállítva. R;~értéke: 0,71 (Kieseigei, meti.íén-di klori d/me tanod/tömény vizes ámenzadóst === 90:10:1) ?Ömec< spektruma (ESI) : m/z = 375 döf (1II) 1,3~Dimaiil~7~(3-metii-2~batenzi;-3-(6-amino-l,l-dlazepán-1-11)-xantin
Maizién-dikloródban 5-6 M sósavas Izopropil-elkohollel előáilitva.
nzsmemví
245
Rt - é r t é ke: δ, 41 (Kié s eIge1, metil én - di k lórid /®é tara 1 / i őmé n. y vizes ammőnisóidat ~ 13:10:1}
Tömegspektruma (ESI*): ra/z 3 61 ötiy (112 ? 1,3-Öineiil-? - (3-metiÍ-2--öntenii:) -8- (h- (2-amino~2-meti i“prepái;-me111-amino j-x ant in
Rétilen-dikloridban 3-6 R sösavas iropropíI-alkohollal elöál.litva.
v a o á s po n t j a: 15 6 f 5 -153 , 5 °C
Tómé gspekt roma (oTl'ö : m/z: 349 (iítKl' (113) 1- (2~Pírid.iÍ~metí.I} -3~mstii-7-(S-metil-S-butenil) -3~ (3- t- m p 1 p e x 1 d i η n} - - x a n t i n :Rerlién--~őikloridbsn 5~6 M sösavas izopropll-aikoholial előállítva, 'Olvadáspontja: 136--13 3,5
Törnegspektxuma (131*3: ra/z: ~ 4 24 (Rvíih' (114 ) 1 — ll-Tiatűlí 1-mez i1) 1-7- (3-meti.: - 2-önteni i ' -3- ( 3- ami no-plperi dl η o ) - xant i n
Retiién-dikioridban .5-6 R sösavas izoptopil-alkohollal előállítva, v a d á s ρ ο n t j a : 12 4 -12 7' ° c
Jhneosp^rr tr.Tí m a - 435 [Rtü j (115) 1,3-Simeti1-7-(3-meti i-2-buten i1}-8-(irazsz-2-azhno-clk i openti1-amíno)-xantin
Metilén-diklor idhen. 5-6 R sösavas i soproni i-ai lohol la... előállítva. 70- é r t é k e: 5,£ 3 (Kieseivel, metilén-dí k1or1d/ma taηο1/1 ómény vizes ammóniaoldat - 35:5:0,1)
Tőmegspe ktruma ( 251* :): mlo :::: 341 (Rth)* (116) 1,3-Dimetí i-7- (3-metiI-2-buten.il) -8- (txansz-3-amino-cíklohexii-amino)-xantin (körülbelül 251 cisr-vegyülettel szennyezve) Retílén-díkiorídban 5-6 R sösavas izopropii-aikotoilsi előállítva.
osvsvims
246
Fó-értéke: 0,15 (Kieselgel, z<etllén-dí klorld/metanol/töményvizes ammóniaoldat - 30:10:1}
Tömegspektruma (ESI): m/z = 353 (b-B) (117} 1,3-Dímetii-7- (3-metí l-2~-Pnten.il.} -8-· í cl az-3-amino-ci klohexll“Smino)-xahtin (körülbelül 21% öransz-vegyöiettel szennyezve} befcirén-díkloritíöan 3-3 M sósaván izopropil-alkordiái elöéllzzva. Or-értóke: ö.21 (Kieselgel, metilén-azklorid/metanol/tömény vizes ammóniaoldat - 30:10:1)
Tömegspektruma (ESI*) : m/z = 319 [b-Bl (118) 1,3~Simetii~7- í 3-met ll~2~öuter:.I} -8- ( zzsz-z^aminG-ciklopentii-amino)-xantin betílén-dikloridban 5-6 b sősaves ixopröpil-alkohollal előállítva. Rv-értékó: 0,25 (Kieselgel, metilén-diklorid/netanol/tömény vizes ammdniaoldat - 35:5:0,1}
Tömegspektruma (ESI*} : m/z ::: 397 (EHH)* (113) 1-(1-IzokinolI1-meti1)-3-metil-7-(l-metzi-2-öntenii)-8-(3- amiη o -pipa ri di η o) -xan t is betilén-dikiorldöan 5-5 b sósavas izopropli-alkóhoilai előállítva.
Olvadáspontja: 145-143 °C
Tömeg spektruma (ESI*): m/'z - 479 (bzHj* (120) 1 f 3-lemez 1) -7- ( 3-metz I -2-öuteni 1} -8- (clnz-3-ami.uo-ciklopentil— -amino)-xantin bet1lén-dikloridban 5-6 b sósavas izopropil-alkohölial előállítva. Olvadáspontja: 196-14S *3 Tömegspektruma (SSl'h : m/z - 39? [beBj * (121) 1 —(Benzo(d)izotiazoI-3-ί1-metil)-3~metil~7~(3-metiÍ~2~ -buhen11}—3-(3-smlnö-piperidino}-xant in mvmvíK&z
247
Rezzién~diKÍovidt;an 3-6 R sósavad izopropii-aikoboilel előállítva. Olvadáspontja: 129-131 ;C Tömegspektrozt; (ESI*): n/x - 430 [Ra-HI* {12 2 ) 1 - (.3 - Pí r i d 11 -®e t i 1) - 3 - m e 111 - 7 - (3 ~ ma t i i - 2 - bn t e n 11} - 8 - (3 -amino-pipetidino) -xantin
Retílsn-dikloridban 5-6 R sősavas izopropil-alkohollal előállítva, ág-értéke; Og42 (Kieselgel, metilén-dikl.oríd/matanoi/tömény vizes ammbniaoldat 90:10:1)
Tömegspektroma (ESI*): ni - 424 [RhHj * (123) 1-· (4- Pirioi í-metίI) -3*«tíb7- (3-met i l-2-butenil} -3 - (3-amino-ptperidino1-xant in
Retilén-dikloridhan 5-6 M sósavas 1xopropil-alkoholla! előállítva, /^“értéke: 0,43 :Kieseivel, metiiéo-di klórid/mezanol/tömény vizes ammóniaoldat - 90:10:1}
Tömegspektroma (ESI*) : m/z - 424 (R-H)* (124) I- (lzc-xazoi-3-il-metil}-3~metii~7-(3-metii~2-buteníl} -3- (3-amino-plperiáino}-xantin
Mezilén-di klór idhan 5-6 R sősavas i toprcpil-alkohclla). előállítva.
Olvadáspont j a : 124-127, 5 :?C
Tömegspekt roma (EST*): m/z 414 (ReHl* ('125'.} 1— (l-Ixokinoií i-metii} -3-meti 1 -7- (3-metil~2-&atenil) -3- ((.«) -3-amino-piperidino)-xantin
Retiién-dikloridban 5-6 R sősavas izopropil-aliohoiisi előállítva. 3;-értáke: 0,30 (Kieselgel, neoiién-öiklorid/meianol/tömény vizes ammóniáéidat 90:10:1}
Tömegspekttorna (ESI*'} : m/z - 414 [EKE]*' (126) 1-(1-Izokinoi il-metil)-3-netil-?-,3~metii-2“Onkeníi)-8-((S)-3~smi.no ~ p ioer i d ί η o) - x a n t ί n
Metilén-di.nloridbtn 5-6 M sóe-avas izopropil-alkohollal előállítva, Tomegspektruma (ESPF: ?ra/p - 474 [Mvü] (127} i ·· 11-daf ti I-raetll> -3-met ii-7- í 3-met11-2-Inteni 1} -S- (3-emino-piperid ino)- z an 1in
Hetiién-dikioriőban 5-6 M sösavas ízoprooii-alkohollal előállítva. Rí-értexe: 0,51 (Kieselgel, raetilén-niklotiő/matanoi/tömény rttO·’ sóidat - 36; 10x1}
Tdmegspekt roma (ESltj j m/z - 473 [.M+típ (128; 1— (Benzol dj izoxazti.-2-Pi -met ii? -3-mett1-7- (3-met iI-2-butenil}-2 - (3 -azt η ο - p i p éri d i no}- - x a né i n
R£“értéke: 6,-20 (Kieseigei, maii lén-diklöriá/metanol - Sói]
Tooe gspa brr uras (PSl'p ; ra/z 4 64 (PPp (12 9) 1 - (2 - Feni!~2-oxo-ez í 1} - 3 -raeti 1,- 7-^ (3-raeti 1- 2 -fent enil3 -8- ( 3 - arai ne - 3 -me 111,-piperi d i.noi -xant in λ e\~; 0,18 (Kieseigei, eti 1-aoetáz/metanol/tömény vizes amraón i ao ldat 90 :10:1}
Tömegspekt roma ;E3ip : ra/z ::: 465 íIPHF' (130} 1, 3~Biraet.il-7- (3-raetii.-2-butani1 } -8- (3—araino-3-metP -piperidino) -xant in
Xj-érZéke: 0, 41 (alurainíora-cxid, raetílén-dikierid/metanol 20:1)
Tömagspekti'uma (ESP) : ra./z - 361 [b-knP (131) 1,3~Dimetii~7-- {3-raetiI-2-bntenii} -8- (K- [2~araino~3~ (dimetil-amino? -3-oxo-propi 1 ] -raeti.i.-aminon -xantin- (trPP. uor-acetát;
Rj—értéke: 0,31 (Ki.eselgel, raeti ién-di kiérid/metanol·/tömény vizes aramé n i goidat 40:10:1?
Tömegspektrnraa (ESP; : ra/z - 392 (M-hp (132} 1, 3-Oiraetil-7-(3~metii-2-bntenii)-3-[E-(2,3~diaraino~3~oxo~
-propii)-raetii-amino}-xav m -(trif1nor-acetét}
249 *·
O-értéke; 1, 23 (Kieselge i, metiién-dikiorid/metanöl/tdméby vizes ammőniaoidat - 400.0 0)
Tömeg spe-kt:r<uma (ESO/r: >/z « 364 [>-/<(’' :133) 1 - Oarbamoil -met O } -3-net O-O- (2-ciano-benzii} -8- (3-a-dno-pipari dinoj-xa ntin
1~[Ciane-metil}-3-metii-7~(2-oiane-benzii)-3-(3-(tero-bntoxi-karbar.il-amino} -piperidino] ~xani.inból előállítva. A trifiuex-ecetsavas kezelésnél a védöosoport lehasad és a cíanoosoport amidocsoporttá hiersiizái el.
Χγ-értéke: O .10 [Kiesei tel, metilén-dí x i oOd/met ano i /tömény vizes &r»óniaoldat - 91):1:00)
Tömeg spekt roma 030/ : m/z - 430 [>0(0 (134 } 1-(2-- (3- (Betol-sznlfonil -amino; -fenil ] -2-oxo-etü ; -3-metil-3-(3-met i i-2-oatenil}-8-(l-aminc-pipetiöino)-xantin Tömegspektrurna (ESŐ) : m/z. ~ 544 [Me-HO
Rf-értéke: ö, 4 3 (Kieselgel, mnzilén-dikiorid/mefanoi/frief O-amin :3 S: 10 : 3,1 ) (133) I-[2-(2-Ritro-feni i-2-exo-etil]-3-neti1-7-(o-metii-z-butenil}~ -8-(3-amíno-piperidlno)-xantin Tömegspektr nme (RdO/ m/z === 404 (b-srO (136} .'..··· [2- (2-Amino-f eni!) -2-exo-er.O] -3-metil-?- (3-metil-2-buteni 1} -3- (3~amá.uo-piperidino) -xantin
Tömegspektruma (ESŐ/ : m/z «= 166 [Mj* (137 í 1 -(2:-13~ (Metii-tgogreidpi -leni 1 (-2-axo-etil I-3-mefcdk -7- (3-metál-2-búiénál.) -3- ;3-amino-plperidino) -xantin
R x -é rtéke: 1,31 (Kies elge i, me t i1é n-d i k1or i d/met aηο1/tömény vizes amzípniaoldat - 31:20 00/
250
TöMepap^sktrunia ( SötF : m/x = SIS (//11/7 (1.38} 1-(2- [2 - (Ace11i - ami no) -fen í 1]( - 2 -oxo-e ti F - 3 -meri 1 ~ 7- (3 -met i. I -2-hu;f enil)-3-(3-amlno-piperidáno;-xantin
Tömegspektrama }:FS0F} ; Mit - aöt (MtBF (139) 1— (e--/etil-'2-piridii-Motil) ~3~Met.il~?~ 73-Meti1-2-bútenil) -8- (3-amino-piperidi.no) -xant in betiáén-do/lóridban 5-6 b sdsavas itopropá l-alkoholial eiöállitva.
ölvedá apónbe: 127,5-13 0 F
TöMegspektrumé (bülF: mit «= 238 [ΡβΓ (,14:3} 1- (i-Itexinolil-metál) -3-metii-7- (3-metil-2-huten.il} -8- (3-amino-pipetid áno}-xant in
Metilén-dikloridban 5-6 H sdsavas roopropli-alkohollal eiöállitva. Pm~érteke: 0,4Q (KieseIgei, met ílen-dlklórid/metanol/tömény vizes amxíónlaoldat = :93:10:1)
Tcmegspektruma <ES:I)m m/z ::: 474 (köRF (: 141) 1 - í 1—Met 11-2:/- indá t ο 1 - 3 - i 1 -me t 1.1} -.3 -metél -7- (3-me11.1 - 2 -bútenil) -8- (3-amino-piperédáno) -xantin betilén-dikloridban 5-6 b sósavas ízopropil-alkcioi.Iai eiöállitva. p-értéke: 0,31 (Kieseigel, met1 lémülkiorid/metanol/tömény vixes ammoniaöldat - S3:Iörl}
Tömegapektrama (ESI*): m/r = 477 [/-(7/r (142) 1,3-Dlm:etil-7-(3-metii~2~bukeni1}-8-(N-[2~amino~3~oxo~3-(l-pirroiídánil)-propil[-meriá-am:no}-xantin
Olvadáspontja: 138 F
Tömeg spektruma (ESI1'}:: mit = 4(18 ibe/F (14 3; 1,3-Dinét 11 -7- (3-met 11-2-búrenil) -3 - f K- (2-amu.no-3- (metál-amino; -3-oxo-prop11 ] -met í 1-sMinö} -xáht áh rrsvWívm
251
Rí'-értéke: Q, 20 (üieselgel, neti lén-d; kiorid/m.etanol/tömény vizes smmőnzaoldai - 10:10:1)
Tömeg spektruma (ÜST*):: m/z. ::: 378 [Ma HP' (144) 1--(2- [3- :kezesi-Karcon;,l-metii-andno) -fenilj -2-oxo-etí 1 k- 3 - m e í i i ~ 7 - (3 - se t i 1 - 2 -out e n i 1) - 8 - (3 - a m I η ο - ρ i pe x 1 d í no) - x a n. t i n
H-értéke: 0,29 (kieseigei, metilén-öi klorid/mezanoi/tömény vizes a mmén. 1 aol d a t ::: 102 0; 7,1)
Tömegspektruma (ESI): m/z - 538 (M+Bg (145) I —{Clano-metil)-3-met1.1-7-(2-oiano-benzil)~3~(3-amino-piperso i no)-xant in
Metilén-diklóridfoan 5-6 M sósavas izuprupil-al.kenoTie.l előállítva.
Rf-értéke; 0,60 (Kieseigei, metíién-diklorid/metanol 9:2) Tömegspektrams (ESI*):: m/z ~ 419 (Menj* :(146) 1- [2- (2-fíTdromi~zenl:l.) -2-ozo-etiij -3™metll-7- ;3-meuil-2-bőtontI)-3-;5-amino~ziperidano)-xantin-(trifiuor-scefcst)
Tömeg spektruma (EST*)·; m/z ::: 4 67 [Menj* :(147) 1- (2- 02- (Metil-szulfonli-oxi) -ienil) -2-oxe-etil; -5-mezal-7- <3-metiI-2~buten.il)-3- ( 3~amino-ptperidl.no; -xantin
Tömegspe ktr urna (ESTA : m/z ::: 34 S /BAA* (143) 1- (2- (2- (Metoxi-karbonil-metoxt)-feni!) -2-ozo-eti i (-3~met.il-7- (3~metiI-2-buteniI) -3- (3~ami.no-piperidino) -xantin
Tömegspefctruma (EST*): m/z - 539 (M+R)* [ 149] 1 - (2~ (2- (2 i ano-met oxi.) - feni 1 ] ·· 2 -oxo-et i 1) -3-meti 1-7 - (3 -méta I ~
-2-fcutenil) -8- (3-amino-pi. per idino) -xantin
Tömegspe.ktr urna (ESI*): m/z - 506 [Ma-Hj * (150) 1-(2-(3- (DimetII-karbamoil.-metoxi) -fenti] -t-oxo-ex i1)-3~metil-7-(3-mek ii-2-fcuieni1)-3-(3-amino-pipertáino)-xantin
252
Rr-értéke:
öf 45 (Kieselgel, mef iiéu-uI'klsrldtmstanGl tériekéi -amin === 80:20:00.)
Tömeg spektruma (ESI’}:: plz e 552 (MeH0' (151) 1-{2-(3-(MetIl-karbamoil-metoxi)-fenéi]-2~oxö-etil)-3-met 0,-7- (3-metiI2-öut.eniI) -8- (3-am:ine-piperidino:):-x:antia
Rf-értéke: 005 (Kieselgel, raetIién-dik0>ridZmséanolZérietiÍ-amin — 80:203:0,15
Tömeg spektruma (ESil : mis ::: 538 (EBB0 (151} 1-0 2-(3- (Karbarna 11 -metoxi ; -renil ] -l-oxo-sii 11 -3-met 11-3~ (3-met 0.-~2-önteni0 --8-- (3-ami nc-p (.parit ina) -xant in
Törne gepeké r eme (KOI'1' ) : mis ::: 524 (Μ0Γ (153; 1- :2-(2-- (öiar (Keti!-araitérti ; -amino] -feni 1}-2-exe-etii ) - 3 - me t:: 1. - 7--(.3 -me tiI-2-bat e η I1}-8-(3-amíno -pépe r i d 1 a o) - x an. 11 a Tömegspektruma (000 : írta - 622 (Mell3' (154) 1-Mééi 1-3-{20 4~m:etaxi-keni0 -etil; -7-(2-oiano-tenzi0 -8-(3- ami no-pi p e r i diné) -xan t í n
Rf-értére: ö,35 (Kieselgel, metilén-dikieridimetanol - 0:1; Tömegspektruraa (ESTI : mis - 514 [M'-í-.BP (15 5 } 1 -Kei i 1 - 3 - (2 --fsai 1 -éti 1) - 7 - (2 - siane-peneil} ~8 - X 3:—amino -piperidino;-xantin
T ömeqspek tr ama (£ Sí 0 : m1s - 484 [M-f H j ' (156) 1- (2- (3-Oreido-fenIJ.;: -2--oxo-etil] -d-metil-l- (3~metii~2~
-buteail}-8-(3-amine-piperidlno)-xaasta Tdmegspektrpma 0 2 00 mis - 501 0e<p (150): 1 - ( 2 - (3 - (D B s a t i 1 - u r e I dő} - f e n i 1 ] - 2 ~ oxo - e 111) - 3 - m e t11 - 7 - ( 3 -met II-2-buteaiI)-8-(3-amine-pipeti drno)-xant in
Törne gspekt túrna (£510 : m/r --== 537 }K0i0' orsnammr
253 (153) i-Est ii.~ ?··· ((E) -2-ieni l-vinil) -7- (3~Túet.il~2“huteni.l) -3- (3-amino-píperídino)-xantin
Rí-értéke:
0,49 (Kieselgei, metilén-dikiorid/metanoi/tömény vizes ammöniaoldat =- 90:10:1;
Tömegspektruma (391'); m/z - 435 [Mdnü (133/ 1 - (4 -Öxa -4 .E-kzemér - 5 ~ il} -3 -me t í 1-7 - i3 -meti 1 ·· 2 - bu t eni 3} - 8 -(3-amino-piperidino}-xantin-(trii1uor-acetát)
Tömegspektruma (ESI’'}: m/z - 477 [Ö/Hj (100} -- i3-Eetil-2-pttidil-meti 1} -3-metil··''· - (3~met3Í-2~festenil) -8-(3- am i n c - ρ í pe r 1 d ino·) - x a n 1i n
Maiilén-dikiorídban 5—S d sösavas izzopropil-alkohoilal előállítva, fd-értáxe: 0, 54 (Kieseige) , miattlén-dikiorid/mazanoi/tömény \ . z-v mo. ~: az _ zni « 90:30:1}
Töm.a gép akt ruma /TUTI; : m/z ~ 138 [M-/[’ (1031 3- ( 5-iieti 1 -2:~plzldil-meti 1} -3-meti 1—3 -(ismétli-2-festeni 1) -8- · 3~ami.rc~pi.perídd.no} -xantin
Metiién-díkloridban 3-6 d sósavam 1 zopropil-aikohol iái előállítva. Rí~étteke: 0,35 (Kieselgei, meti ién-dikiorid/metanol/tönény vizes amaaóniaoldst - 90:10:1)
Tömegspektruma (E ST'7 : m/z ::: 438 ΓΕΤΗ7 (102) 1- (4-ketii-2-piridil-metii ) ~3~metil~-7~ (3~.netil-2-bsteni 1) -8-(5-amino-piperídino}-xantin detíién-dikloridban 3-6 d sösavas izopropil-alkohollal előállítva.· Rí-értéke: 0,39 (Kieselgei, sietilén-dírlotid/metano1/tömény vize s ammön1aeIdat - 90:10:1)
Tömegspektturné (SST'1’) : m/z - 438 (M+ÖV (103; 1-(i-Kinolí3-metil)-3-metiI~7~(3-metil-2-butenii}-8- (3-amino-piperidino}-xantin z/mus/ísd
2δ<·
Eetiiet-dikioridban 5-6 b sósavam ízopropll-aikohoiiai előállítva., R.f~ é r t ska: 0,5 3 £ K i e s e 1 g e X, met X X én - di ki. o r i d /met a.no 1 /t ömé n y vizes ammömiaoldat == 90:1.0;®
Tömé g sp e k t r uma; (ESI®: m/z = 434 (M'+B®' (164) 1,3—öimeii1—7— £ 3-met ®-2-hűteniI } -8- }endo-6-amino-2~aza-Pici kló(2.2 ,2/ okt~2 -1® -xáb.tln
Mar í ién-di.Kloridban 5-6 M sósavas ixopropii-aikohoi®i előállítva. Ol v a d á s p on t j s : 174-17 9 ®
Tömegspeitruma (ES®®· m/z - 373 [Mtii® {165) 1 - (3-Kínéi11 -met iii -3-maiil-7 - /3“met 1 I~2-hűteni®—3-/1-amino-piper idi.no) -xant in
Meiilén-di.kl.orídbsn 3-6 M sősavas izopropíi-alkohollal előállítva.. Olvadáspontja: 175-17? ®
Tömeg spektruma {ES®® a/s ~ 474 [Eb-B® (166} 1 — } 5-bit ro-1 - i xoklnoli1-metIli -3 -re ti 1-7- {3 -mer Ii-2-heten 11] —
-3- {3-amino-piperidi.no) -xantin
Meri Ιό’·-dl ki őri Óban 5-6 M sexavas ixopropii-aikohol Iái előállítva, B® árt éke; 5, 4 ? (Kiese igei, met lián-dl klórid/metanol / tömény vizes ammőnlaoldat - 91:16(:1)
Tömeg spektruma. {E51®: ; m/x - 519 (KeE® (167 } 1,3-Dimet®-ϊ- (3-meti.l-2-buten®} -8- ®xo-6~smzuo-2-aze-hlei fclo(2.2,2] ott-2-11)-zentin
Metilén-dikiorídban 5-6 M sősavas isopropii.-al kohol Iái előállítva.. B®érté ke; Q ,23 £Ki eselgél, me 111é n-dik1orid/met aηο X/1 ömé ny vizes ammönlao 1 dat ::: 95:5:0,®
Tömeg spektruma. {ES®® m/x - 373 [Mth® ®63) 1- (2-Oxo-I,2-dihidro“kI.noiín~4-il-metiÍ) -3-metii-7- (3-metÍl-2-hűteniI} - 3-£3-amino-piperi.dino;-xantin
255
Metiién-dikloridban 5-6 d sésavas izopropil-alkofeollai előállítva,. Ef-értéke: 0,13 (Kieseigel, metilén-dikrorid/rratenoi/tomeny vizes eaziiönieeldat ::: 90:10:1}
Tömegspektruma (ESTÉ : m/z = 4 90 (ETET (169} 1- (ö-&alnö“.l“iz©]kine^li.l“íseti.ll -3-mett 1-7- (3-metál-2-butenil} - 8 - (3 - a m 1 η ο - p i p e r idi. no} - x a nt in
Metilén-dikloridban S-6 M aősavaa izopropii-alkoboilai előállítva. E<-értéke: 0,3 9 (kieseigel, metilén-diklorid/meterői/tömény vizes a^mmdnl.a oldat == 36:10:1}
Tömegsgeké.ruma ((EST) : B/p: = 469 (Μ+Β]/' (170} 1-)2- (3-Ciano-fenil} -2-oxe-etiil-3-metil-7- )3~meti.i-2-ieuteni.i) -3-13-ami no-píper1diné1-pánt in
Ef-értéke: 0,65 (Kieseigel, metilén-díklóríd/mabanoi/tömény
V ive s ammoniaol d a t ::: 9©: 10:; 1}
Tömegspektruma (£S1+} : m/z - 476 ΓΜ.4-Η1*
1171} 1- [2- ( ő-Szulf amoi I - f en ii} -2-exo-et i i j -3-met 1.1-7- ( 3-metí I-2-butenl11 -0-(3~smimo—piperidluo)-xantin
3;--érzéke: 0-, 24 (Kieseigel, melllén-diklorid/metanol/tömény vizes awidniaoidat = 90:10:1)
Tömegspektruma (ESI*} : m/z = 330 (EB-üT (172) 1~ (2- (3-K3rbamoil-fen.il) -2-oxo-etiiJ -3-met i.i-7- (3-metíi-2~ -önteni1}-8-)3-amino-píperídino:}-xantin
Rí-érrése: 0,lu (Kieseigel, metllén-dik1orid/mezanoi/tömény vizes ammóniaoldat - 90:10:1}
Tömegspektruma (EST'} : m/z ~ 494 {Mtöj* (173) 1- (2-Feno.xi.-et il) -3-met ii-'7- í 3-met il -2-PuteniT -c- (3-amino-piceridi ηo)-xan t i n
Tömegspektruma (EST4'): m/z = 453 )MeBT
256 , Pöima til - 7- {£3- öseaTl-mrinp -pipsridinoJ -xan birs
0, 5 ml metanolban 154 mg 1, 3-dímetii-7-(3-metii-2-buteníi)-3- <·3-amins-piperiainod-xantinhoz és 5,052 ml 37 tdmegl-os vizes forzmldehid-oldathaz 24 mg nátrium-[tétrahidsido-borát(111)y-at adunk. Ezután a reaksioeiegyhez még Kétszer egyenként 0,01 ml f armaidehi α-í.n.datot. és 10 mg nátrium- í tetrahiáride-barát (III) j -ot adunk, ás a resküibenegyet szobahdmérsekketen tavába keverjük, A reakcióelegyhez 1 M nátrium-hidrozid-oldatot adunk, és ezt etil-aoetáttai többször: extraháijuk, A szerves fázisokat egyesítjük, magszáritjuk és bepereljük. A bapárlási maradékot, aiuminium-oxiddal töltött őst lapon ennem etil-aaetát/metanoi} k tarra tagra tiásan megtisztítva 160 mg cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 25%),
Tömeg spektruma (iSl'Ö : m/z ·- 361 [Mf , - t zi r- χ (, ι m ’ ,.d? : t, A ~ 4:1?
A 3, példával analóg- módon nyerjük az alábbi vegyuletet:
(1; 1,3-DimetiÍ~7~(3-metii-2-butení1}-8-(3-(dimetii-aminö}-piperIdd n aj-xant in
Tömegspektruma (EST*) : m/z - 375 [íHHf
P-értéke: 0,65 (alumínium^oxid, metilén-dikiorid/metanol - 150:1} (B -X, 3~öi®jstil“7~ fS-^&iX-PbuöemLXI-S” £3“ (á-ciano-l-pirxoüdxxrii” -.karbonil-nse ti X-amino.) -pipsaridrooj -xeafcim
Előállítására az 1(4) példa cím szerinti vegyületét tatrahídrofuránban, trieti1-amin jelenlétében és szobahőmérsékleten naná/ívm xo/ *· (S): ~ 1 - (orom-acst 11) ~2~ ciano-pi. rtol idirnei reagá Itat . j a k. Olvadáspontja: 67-68 F
Tömeg spektruma (EST*/: m/z ~ SS 5 (Mrdaj* ί “Metil- 7-hanoii-R- /j-amxno-pxpexxdíao) -xantin
Eiőál Irtására. 1-raet i.1-3- [2~ (trimeti i-szilii / -et oxi -matti ] -7 -.bentIl-8-(S-amino-piperidino)~xantint metilén-díkloridban, ere behőmérsékleten tri.fi uor-ecetsavvai ke telünk.
Tömeg spektruma (ESEp : m/z - 355 F+ü/ +
X-Metil-F- (Rarhnxi-natii/ ~ 7~j5®»sxl-S~ (3-emino-piperidino) -xantia
E i ő á 11 i t á s á r a 1 -mer í 1 - 3- (me t ο x i - k a rbo n i 1 -ot t i 1) - 7 -ben t il - 8 ~(S-amino-piperidino/-xantint metanolban 1 M nátrioo-hidroxid
-oldattal kezelünk.
01vadé sport j a: 212-215 F
Tömegspektruma (ESrF; m/s a 413 (Mtüj*
A 6. példával analóg módon nyerjük at alábbi vegyúleteket:
¢.1.} 1- (Karboxi-metil/ -3-metil-7- (3-meti 1-2-bnteníl/ -8- ((S; -3-amino
-piperidino)-xant in
F~értéke: 0,54 (Reversed Ebese DC-FertígpIatte (E. Berek/ aeetonitril/viz/trifluor-ecetsav - 50:50:1)
Fbmegsmektrama (BEI*) : m/x ··=· Fal (Win* (2) '1- (3-Karboxi-propil/ -5~metil-7- (3-metii-2-bctenir) -8- ( (S) -3
-ami no - p i pe r i d i η o / - x a n cin
Rf-értéke: Ö,42 rh-. „ ' x - -r '-rlg-*c ·-. xt-' \) acetonic r i i/vlz/tri f1uo r-ecet sa v - 50; 50:1/ 'uort/mm
258
Tömegepekbt:(EET4b: m/z - 419 (Rd-í-íT1' (3} 1“ [2- (4-Karboxr-ienl1} -eTii2~3~metil~7” {3-metiI~2-bufcenii} -8-( (d) -3-amino-piperidino} -xantin
Rf-ertéke: 3,42 (Reversed Enase DC-Fertigpiatte (E. Merck), scetonifcril/víz/trifloor-ecetsav === 50: 50:1}
Tömegspekttpma (EST''}' m/z - égd iR-i-E]4 (43 I-(2-Karboxi-etil)-l-metii-7-(3-metil·· 2-bnteni 1) -8 -{(Sj-3-amino-piperidino}-xantin
Olvadáspont ja: 226-228 'C
Tdmedtpefct turné (Edd4]:; m/z - 435 [MaRg (5) 1-(2-Fenii-etil}-3-·karboxr-merii}-7-(3-metil-2-boténii}-8- (3 - ama ne-p eper: idino) -xantin va d á ε ρο n t j a : 2 2 8 - 2 3 5 'dl
Tömegepektromé :(E814}:: m/z - 4 dl (Meg ]: 4
-('Ó-Aminc-fezdd] -etil]-d-matál~7-/dametid-ö-dnteoil) -Ö-{J-aazüsöElbáid Írására 1- í2^- (2<-nit r o-renil} -stíll -d-meti 1-7- (d-metid-z-botenii}~3~d3~amaeo~piperidino}-xantinfc ététől, víz és vízmentes eoetsav 10:5:1 arányú -legyében vasporral redukálunk. Rí-értéke: 0,45 (Kieseige1, met i1én-diklóríd/metanol/tömény vizes ammöniaoidat :···· 2:1:3,1}
Tömegspefettama (ESI.*): m/z - «52 d-HH]4
A. 7, példával analóg tódon nyerjük az alábbi vegyOietaket:
{1) I- (2- (2-émino-fenil} -etil ] -3-meti 1-7 - (3-metí 1-2-bnfcen.il} -8(3-and.no-piperidino?-xantin moses/sx
259
Rf-értéke: Ο, 20 (Kieselgel , metllén-diklorid/metanol /tömény vizes ammonivóidat - 9:1:0,1}
Tömegapekt roma (ESF; : m/z ::: 452 [Ebn] * (2/ 1,3-Dimetil-7-(3-amino-benzi1)-8-(3-amino-pigeridino)-xantin Rf-értéke: 0, 20 (Kieselgel, metílén-diklorid/metancl/tömény vizes ammöniaoidat - 90:10:1)
Tömegspektruma (OTT'/: m/z = 394 (Eiékl'·' (3; 1,3-Dimetíi-7-(2-amino-benziI)-8-íB-amino-pipsridíno)-xantin Tömegspektruma: (EKl'3 : m/z ::: 334 [EbllF
1, Főimet FF7~ F-metil-O-butceii) ™F /i-<szsrínö-4-piperéd!X) -mentie
Előállításéra 1, 3-aiset il-7- (3-metiI~2-butenii) -8- ·l-nitrozo-i-ptperidrl)-xantint ecetsav és víz 1:1,5 aranya eiegyében cinkporra) 80 ö-cn redakálenk.
Tömeg spektruma (EOF): m/z 347 [WSÓ
A 8. példával analóg módon nyerjük az alábbi vegyüietet:
(1) 1, 3-bimetii-7-(ö-meéíl-k-bntsnil)-3- (l-aminc-l-piperidii)-xantin Tömegspektruma (ESrk: m/z — 347 (.Ebkp
S>. példa
1~ (2- (Hidr oxi-iminm/ -Ó-feml-efeélJ -3-mekil-7- (d-metii-T-öufcenil) -ő- / 00 -3~amx3í<sgpxp®x:xdxjío> -rasiin
Előállítására 1-(2-feníΙ-2-cxo-etii)-3-metil-?-(3~metii~2~
-butenii)-8 -((K)-3-amrno-piperüdino)-zantint etanolban, kálium-karbonát jelenlétében, z 1-^ λγ «ta. icagéltatunk, 'éress
260 ϊ/~ért éke;.
ö,54 (keverted Pbase öl··Pert igoiatte tb< Kerek), aoetonitri 1/viz/tri fi sor-ecetesv 19:19: 0,2} Tőmegspektruma íESI*}: m/z - 466 ;M+HF'
10. példa.
1-/2-/2- iMefeil-svulronil-emlno;' -fend!/ -2-omo~<üíl/ -J-rsetii-E~ -6- /3-and.ne-plpex-ldinol -xantin
Eldál lírására 1-(2-(2- Íbisz (metil ---szül fonti} -amino) - fenti} ~2“oxo~etij.! -3-metil-?- (3-met i t-2-bvteni.i ; ~S~ (3~am.ino~pi.peridíno; -xantint tetrabldrofuránban, szobabbméreékleten 5 (H názrinm-izzdrovid- oIda 11a1 kezelun k.
Tömegepektrpms ((ESI'/<: m/z n Reg [dt/]
A fenti példákkal és mán, a szakirodaiombői ismert eljárásokkal analóg módon nyergük az alábbi vegyületeket:
(1) 7-(d-Metil-l-bntenil}-8-3-amzno-pzperióino)-xantin (2) 1 -Heizi-7 - ( l-zetzl-z-butenii) -8- ( 3-azdno-pzperzdino i -xantin [ 2} 3 -Ho t i 1- 3 - (3-me tz 1. -2 ~b a térni I.} - 8 - (3 “émino-p iper 1 di.no} - xan t in (4) l“Etii~3~metzl~7~ (8~metil-2-butenli) -3- (3-ar.ino-piperidzno) -xantin ((5} i-2ropil.-3-meiiI.-7-(3~z;eti i -2-butenil) -3-(3-araino-p:(peridiné(-xantin (9) l-lxopropi.i-3-met.il-7” ( 3-moti1-2-butenÍl(: -8- (3--ezl.no~plpori.dino) -xantin (7} l-Eut.il-3-i5etil.-7 - < 3-meti i~2~otten i1} -8- (3-anino-piperi/ino) -xantin (3) 1-nxek-Eutzl;-3-metii-7-(3-metil-2-bufenzl}-8-(3-amino-pzperidino}-xantin (9) l-lzobutii-3-metii-~~ ; 3-zerí.l-2-butenzi) -8- (3-amzno-pzperidino) -xantin (10) l-Aili.l-3-met.il·-7- (3-m.eti i-2-buteni 1} -8- {3-amino-pzper idino) -xant in.
ztsozs/mm:
261 (11) 1 -Prepargil-3-metiiÓ-metii-e-buteníl) -8- (3~ámínd~pipe.riáinm) -xantin (12) 3— (Cd klopropii-met.ii} -3-meti 3-7 - (3-metil-2-butena.d.) -8- (3-amino—ρ (.per idino ) -xantin <13) ( -Benti 3-3-m.et í 3-7- (3~met i ).~2 -butenil) -8- (3-ami no-piper idino) -xantin [14) 1— (2-Fenii-etii) -3-meti1-7- (3-metil-2-butenil) -8- (3-amino-pipe13 d i no } - x ant i n (15) 1-(2-Hidroxi—etil)-3~metil“?~(3~mefi1-2-butenil)-8-(3-amine-piperidi.no) -xantin
1161 3— [ 2 -Me t ex i - e fii) -3-meti. 1 - 7 - jd -me ti i - 2 -botén i 1) -3 - (3 - ami. no-piperidino}- xantin [ 3.7} 1 - ( 2- Eteni -etil ) -3 -meti. 3-7 - (3-metiI - 2-buben i 31 -8 - (3 -amino-piperi dinéi -xant (,n (18) 1-(2-(Dimefil-amine)-etil)~3~met(i-7~(3~metii-2-butenil)-8-(3-ami no-p lper1diηo)-xa nti n (IP) 3- [2- (Dietil-amino) -etil 1 ~3~m.etil.-7- f 3-metil-2-butenil) -8- } 3-amuno-piperidino)-xantin (28) I-72- ίl-Firrolídinil) -etil] -3-meti.i-7- (3-met(.1-2-önteniD ~ ••P- (3-amino-piperidine) -xantin (21) 1-(x-Piperídíno-etii)-3-metii-7-(3~netil~2-ooteoii;-3™(3-amrnc- piper (. d ind} ~ x a n t ί n (22) 3- (2-Wörreiino-eiil.) -3-met.ii-7- (3-metii-2“bpfenil.>-§- [p-amino-piperidino)-xant in (23) 1—[2-((-?(peraeinil}-etilp-3-metil-7-(3-meti1-2-butenil}-8-(3-amino-p(peridino)-xantin (24) 3— [2- (1-detii-l-piperaniniI) -etil) -3~metil~?~ (3-metii-2·· bot at i i; -8- (3-amino-pipátidino) -xant in nnmenme >2 (23) 1- (3-Ridroxi-propil) ~3~®:dlél -7- (3-met il-2-00000/. 1 .) -6- (3-aminn
-piperidino)-xant in (26) 1- (3-Metoxi-proprI) -S-matii-l- (3-met éI-2-bntenii): -8- ·3-umino -p iparidino)-xan11n (27] 1 -(3-fotoxi~propil)-3-metil-7-(3-metíi-2-butanii; -8-(3~and.no -piperidino)-xantin {2 3) 1 - (3- (dimet i 1 -aminél -propélj] - 3 -reti 1-7- (3-metrí -2-fontenl 1)
-3- (3~amino~piperidino) -xantin (29) : 1- (3- (Sietir-aminoi -propil ] -3-metrl-7-{R-metii-x-butenil)
-8-(3-ami no- pr ρ e r í d Ino]-xan 11n (30) 1-(3-(1-51r rotid in r1)-ρ r op 111--3-met i1- 7 - (3-met r I-2-out en i r) -3-(3-amino-orperidino)-xantin (31) 1- (3~Fiperidéno-propÍl) - 3-met ii-7- (3-met ti -2-Pntení 1) -3- (3 ~am.imo~ piperéd: ina) -xantém (321 1- (3-Tor felimo-p.topi 1) ~3~®etii-~7— (3-metié«2:--fo:rtené2) ~8- (3:
-ami no - p ipa r i dé no) - x a n t i n ( 33) I - ( 3 - (1 ~ 2 i p e r a 2 r η i I) - p r opi 13 - 3 -ma t i 1 - 7 -( 3 - me t r 1 - 2 - fo nt a n 11) -8- {3-amiro-p.ipetidi.no) -xantin (34) 1-[3-(4-Ketil-i-piperazínil)-propil}~3~metil-7-(3-meti1-2
-műteni1)-3-(3-amino-piperidino)-xantin {3 5): 1 - {Karboxi «metél))« Remetéé-3 - (3-metél “/«fontén .1 I): -8 - (3-amire:
-p i parid rnc)-xantin (36) 1-(Merőn)-turbóimé -metiI)-3-metr1-7-(3-metii-2-butenil)-8
-{3-amino-piperidino)-xantin • 37) 1 - (21 oxi - karboné i-met ríj- 3-metl.l -7 - ( 3-met1 l-x-bu tenil) -8
-(3-amrno-piperidrno)-xantin (38) 1-(2-Karooxi-eril)-3-metil-7-(S-metil-é-butenil)-8-(3-amino
- pipa r 1 d in o-) - x a n ti n
263 (39) 1-ί2-(Metοχ!-karhoni1}-etilj-3-metri-?-(3-metil-2-hűteni!.).... g... ? 3 - ami ne - pi p er Ibin o} -xant: in !40} 1- (2- (Etoxi:-karhoni Ij -etil) -3-mehlÍ-7- í 3~meiiA -J-buteeiI) ~8~(3-amino-prperidino}-xantin
TIA 1 —(KarbamoA.I.-metiA.}“3-metii-7-(3-metil-2-butenil)-8-(3-amino-piperídi η o}-x aátír (03 1- (Metll-karbamoi.i.-me:!.!.!'} -d-mehel·-?- (3-metil-2-buienIlϊ -8- (3-amine-piparldA.no) -xantin (83) 1- íDimetíI-darbamoII-mstil) -3-metil~7~ (3-metA.l~2-foutenrÍ) - 8 - ['3 ^am.In:e“piper I-d:A.:n:e ) -xantIn (44} 1- T.-P i rroi r dini TT:a rooni l-merTl.; --T-metr !-?··· (3-metil-S-hutenil) -8- (i-ararro-pA.peridinoÁ -xantin (45} I- (Piperidino-karboni I-met 1.1} -3-met11 -7- (3~met.il-x-butenii} -3-(8-arInc-piperidino)-xantin i 46} I - (Mer folino-karbonii -metil) -o-metil-i- (3-metil-x-butonii) -8-(S-amino-piperidino)-xantin (47) I - (C i ano -ma 111} - 3 -me t i I - 7 - (3- ma 11.1 - 2 - bu t e η ί I} - 8 - < 3 -ami no -plparrdino)-xantin (88) 1-(2-CIano-etii)-3-merit-7-(3-meziI-2~ruteui i)-8- ; 3-amino- pi pe r i d i no) - xa n t in (O; l-Metii-3“®til-7~[3-meti1-2-boténál)-8-(3-amine-pIperidino)-xantin (503 i-MetA.l-8-prep! !···?- (3-met 11-2-hűtenii) -8- (3-aanino-piperidino) -xant in (51) A -Keit i- 3··· i soproni i - (3-metr1-2-outen i1; -8 - (3-am i no-eiper i diné } -xantin ( 52} A.-Meti A ~ 3~but i i-7- (3-met i.i-2-nuteníi) -8- (3-amine-piperrdA.no) -xant. in
264 ( 17 l-batal-l-rnai-Putii-?-(3-netii-2-bnoanil)-8-(i-amino-piperidino} -xantin (54} l-Metil-S-izobutil-'/- (3-met.il~2-buce.nil) -8- (3~amino-p.iper.idi no) -xantin (55) l-betil-d^ailii-i-(3-metii2~bntenil) ~8~ (i-amino-piperidino) -xantin (56) 1 -Metil-3-propargii-7~ 3~met.7 -l-ontenil; -7- (Ü-anino-plperidino:)-xantin (57} l~7etii-3- (oikioptepi1-metil}-7- (8-metii-2-butanii; -8- (3-andno-piperidino)-xantin (58} l-bati i-3-Pénzé7-7-(3-meti i-2-buaeni 7-8-(3-araino-piperidino)-xantin ( 33) X-Petii- 3—}2-ia-ni 1-eti.I} -7- (3-metii-2-bábénál} —8- 73-amino-piperidino}-xantin (60} l-betil-3- (2-hídrexi-etii} -7- (3-metl1“2-bo.tehii; ~8~ (3-ami.nó-piperidino;-xantin (dl; 1-beti1-3-{2-metoxi-atil)-7-(3-metiΙ-2-Puterí1}-8-(3-amíno-piperidino;-xantin (62} l-Petii-3-(2-etexi-etii}-7-(3-metí1-2-butanii}-8-(3-aml.ne-pipe ri d iné ; - xan t in (63· l-7etil-3-[2-(dimetil-aminG}-etil}-7-(3-metii-2-bnteniI}-8 - (3-anaro-pipe:idino)-xantin (64) Ϊ-betii-3-[2-(dietí1-amíne)-etil]-7-(3-metii-2-buteni1}-8- (3-aoa ne -ρiper i d i ηo}-xant in (65) l-Metii-3-[2-(l-pirrolidiníl)-etil]-7-(3-®etii-2-butenil}-8-(o-uminG-piperidino)-xantin (66} l-Metii-3-(2-piperídíne-etiI}-7-í3-metil~2~butenil}-8-(3-amino-pipa r idino )· -xantin ?an5W/K«x
265 (67) 1 -Mata i-3- {.£-morfo 1 i η o - eti 1 )-7- í3-meti 1 ~2-intaniI)-3- [3-amino
-piparidino)-xantín j®) X -Rétid - 2 - ί 2 - (a -pip án a tinid, ) -etil j -7 - ( 3—metdd- 2-bni en i 1} -8
- (3 -ami no -papé ri di.no) -xantin (69) i -Retíl-3- (.2- (i-raeti1-7-papéraránil} -etil) -7- (3~raetii-2 -balonii)-3-íd-amino-piperidino)-xantin (70) i-Ret ii --3- (3—hidríoxi-propii) ·3-raetai-2-bnteniA-8- ·3-amino
-papétidi no)-xanti n
03) i -Ret ii -3- (3-metox.i“'prepái) -7-- ()3-0:0011-2-00000:11) ~3~ (3-amipo -piparid i no)-xant in (72) i-Retai-3-(3-atoxi-propiI)-7-[3-raetia~2-bntenii}-8~(3-amino ·· ρ i p e r i din o:) - x an t i. n i73 ): 1 -Rét i. 3 - 3 - 3 - (di met i1-araiη o) -p rop11) - 7 - (d -metll - 2 -bdtsn i a) -8-(3-amino-piperidino)-xantin ( 71) l-Retil-3- (3- í dietii.-aml.no)-propii)-7- (3-raet.iÍ-2-bnteni 1) -3-(3-araino-páperadino)-xantin (75) 1-Retia-3- (3- (3.-párno).idinil) -propii3-7- (3-raetii~2-önteni!) -8 -(3-amino-piperidino)-xantin (76) 1 - Me ti 1 - 3 - (3 - p i pa t i din o-p rop! 1.) - 7 - (3 - me ti 1 -2 - bn tan id) ·- 8 - (3
- ami n o ~p a p e r a d 1 no) - x art in (77) 1 - Ré tí i - 3 - (3 -mor foa ino --prop i 1 )-7-(3-met 11 ~2 - brteni13 -8-(3
- am i η. o - pi p e r a d 1 no) - x a n t in (78) 1 -Re t a 3. - 3 - [ 3 - (1 - ρ ί p e r a r in a .1} - p r ο ρ ί 1 j - 7 - ( 3 - m a t a 1 - 2 - b u t en i 1.) -8- (A-amino-piperidino)-xantin (79) 1 -Re t i 1 - 3 - [ 3 - (4 - me t id - '1 - p a per a ri. η í 1) - p r op ál ] - 7 - (3-me t i 1-2-b ate n i1;-8-(3-a mi ηo-pi pe r i d1ηo)-xa nt i n (80) i-Retil-3-(katboxi-metál)-7-(3~meti!~2-butenai)-8-(3-amino· --· p ipa r i d i no) - x a n t a n
266 (81) i-Retil-3- (met karbonii -metil) ···?··· (3-meti i-2-botenii.) -8- (3-amino-piper idino) -xantin (82; l-Retil-3-(efcoxi-karborii-metii)-?-(3-metil-2-buten.il;~8~
- (3-am i ηο ~pipe ri dina·-xant ί n (83) l-Retil-3- (2-karboní-etil) -?- (3~metí2-2-bntenii} -8- (3-amino-piperidino)-xantin (3 4) 1 - Re t i 1 - 3 - [ 2 - i me t ο x i - k a r b ο η i 1) - e t i 1) - 7 - (3 - me 111 ~ 2 - b n t e n i 1 > -8 -(3-amino-piperidino}-xantin (85) I-Retii-3-(2-(etoxi-karbonii}-etil)-7-(3-metil-2-nozenil)-8- (3 -amino ·· p i pe r 1 dino>-xantin (8 6 } 1-Réti 1-3- (karbamoii-metil) ~7~ (3-meti 1 -2 -bút eníi} -3 - (3-amino—
-pipa ridino)-xant in (87) 1 -be t i 1 - 3- (me t i I - ka r bamoi 1 -ma td.21 -7 - (3 -me t i 1 -2-búién1 2 ) - 8 ~ ~ (3 -amáno-pigeridíno} -xantin (38) l~Met.il—3— (dimetii-karbamoil-metil} (3-metil~2~buten.il) -8- (3~am.ino-piperidino; -xantin (89; 1 -Met 11-3- (1 -pírrólid 1 nl.l-karbonii.-metil) -7- ( 3-met.i 1 -2-hűteni 1) -8-;3-amrno-piperidino;-xantin (93} 1 -Re t i i - 3 - (p ipar í d i no - ka rbon i 1. -me t i i:) - 7 - (3 -me t í 1 -2 -b a te ni 1)-8-(3-amíno-piperidiuoÍ-xantin (91) l-Retil-3- (mortolino-fcarhoríi-matil) -7- (3-met 11-2-botenii) -8- 3-ami no-piperidino} -xantin (92) 1-Retil -3- (ciano-metil)-7- (3-metil-2-butenil)-8-( 3-amino-piperidino)-xantin (93) l-Retil—3-(2-oiano-etrl)-7-(3-metíi-2-batenil)-8-(3-amino~piperidi.no} ~xant in [1031 1, 3~bimaiii- 7- í ni ki opr opi1 -met ί 1) - 8- (3-amino^-pÍper idino} -xantin
267 (106) 1,3-D.im.et il~~ (I-met il-cíklopropil~mstil) ~8~ í 3-«ndno-pipendino} -xantin ( 1Ö7) 1,3~DimetIl~7- (2~meti i-cikiopr opi 1-metil) -8- (3-amino-piperidino} -xantin
7108} 1,3~-Dcmefcii-7- (oitlobutil-meti1} -8- ·3-amino-piperioino) -xantin C.iö.9) 1, .'i--Dl.meti.l~?- (ciklopentii-mefii) -8- (3-amino-piperidino) -xantin (110) 1, 3~Dimefil~l“ (ciklohexii-metil) -8- (3-amino-pi.per idino) -xantin (111.) l,3---tímetil~7~:(2:-oíkltptopil-etil.}-8- (3-amíno-piperidíno:) -xantin (112:; 1, 3- Dime t il. - 7 -alt. 11- 8 ~ (3- am in o - p t p é t id i no) - xan t i n: (113: 1,3-Dimetil-7- (2-meti1-aliii} -S-(3-amino-piperidíno)-xantin (114} 1,3-Dímetii-7-(3-teniÍ-allll}-8-13-amíno-piperodino;-xantin (115) 1,3-Dimetil-7-(2-fonténál)-8-(3-amino-piperídino)-xantin (.116) 1, 3-D.imeti 1 -7- (4,4,4-trif lnor-2-butenii} -8- (3-amíno-piperidíno} -xantín (1.17) 1:, 3-)Bi>etil~7- (3-bntetil} -8- ((d-aBÍnp-p:! per idi. no? -xantin (113) 1,3~SimctiI~7~ (2-:kibr~2“fontenii) -§~ (d-amino-pipetidino) -xantín (1197 1, 3~Dimctíl~7~ (2-brt.r-2-butenii) -8- (3-amino-pipcridino) -xantin (12 07 1,3-kimet i 1-7- (3-klór-2-búteni 1)-8-( 3 ~ard.no-piperidino) -xantin (121} 1, 3-kimeti1-7- (3-brőm-·/-butenil} -8- (3~ard.no-pi.peri.d7.no} -xantín (1.227 1,3-~Dimetíi-7-« : 2~mef / i--/~butenii} -8- (3-amlno-piperidino) -xantín (123) 1,3-kimefcil-?-(2, 3-dimctil~2-buteníl} -8- (3-amino-piperidino)-xant ín i 12 4) 1, 3-kimet 11- 7 - [ 3- } t ni f luor-met ί 1} -2-butént 1) - 8— (3 -ami no -piperidino)-xantin (125} 1,3-Dimetii~7-(3-met ti-3-butenii)-8-(3-amino-piperioino)-xantin (126} 1,3-Dimetí1-7-(2-mctiI-l-oiklopentenil-metíI)-8-(3-amino-piperidino)-xantin nme
268 (127} 1, 3“Dimetii~7~ (l-oiklonexenii-metii} -8- (d-amino-pipstidino}
-xantin <128} 1, 3-Dimtil1-7-(2-(1-cikiopenteniI}-etil)-3-(3-aml.no-piparidáno)
-xantin < 12 3} áf B-Dimetii-i-propatgii-g- (3-em!no-piper1dtno) -xantin {137} 1,3-Dimetii-7-{ 3-batinl.I}-8-{3-amino-páperiáÍno}-xantin (131} I, 3~Dimet1.1-7- {4-fluor-fcenzii} -S- (3-a-fiino-plperidino} -xantin (132) 1,3-Dimetil-?-(2-kIOr-benzl.l>-8-{3-amino-piperidino)-xantin <133} I,3-Dimetil-7-<3-klOr-bentil}-8-(3-aml.no-pipe ridino)-xantin ( 134) 1,3-Sl.meti 1 -7-(i-klőr-Pentil} -8-(3-ar.l no-ptpetídino} -xantin <133} 1,3~DimetiI-7- (t-brom-bentil) -8- {3-amlno-plperidxno} -xantin {136} !,3-óimat il-7-( 3-boóm-oent11}-8 ~{3-ami no-pipeti di női-xantin (137) 1.3-3imetii-7-(i-btóm-benxii}-3-<3-amino-ptperidino)-xantin (138) 1,3~Dimeti.l~7~(2-metái-bántál)-8-(3-amino-piparidino}-xantin (138) I,3-Dimatál~-( 3-matál -foentii) -8- (3-ami.no-piperldinoi -xantin {14 0} 1, 3-DÍMatí 1-7--(4-metil-benxil) -8- (l-amino-píperidino) -xantin (1.41} 1,3-bineti 1~3'~ (2-nm-toxi-bentil; -8- (8-amáno-piperidino) -xantin (142} 1,3-Dímetil~7-(3-metoxi-benzil)-8-í3-amtno-piperitíino; -xantin (14 3} l/3”Dimetll-7 - (4-merőn! -benn 1} -8- (r-amino-pipsridino} -xantin (144 } 1 , 3-Dársetil~7~ F~á enil-etil.) -3- (3-amÍno-piperádíno} -xantin í 14,53 1,3 -Di rét 11 ~ 7-3 3 - f en ál -propil.} - 8 - (3-amino - p i oe ti di no} - xant in (146) 1,3~Dimetii~7- (2~ioril-met.il) -8--(3-emino-piperldino) -xantin (1.47) 1,3-Dimeti.l-7- {3-íuriá-metil} -8- (3-nmino-ptper loino; -xantin {148} 1, 3“Dámetii~7“ (3-t leni I-metil} -8- (3-atino-piper ldi.no) -xantin (149} 1, 3-bimeti1-7- (3~met 1.1-2-önteni 1) -8- (3- (meti i-amino} -piperidt.ro;
-xantin {130} 1,3-Dimetil (3-metl 1-2-bttenil) -8- f3-(etil.-aml.no) -plperidino}
-xantin tbww;
269 (151) 1,3-Dxmet11-7-ί3-netíi-2-butenxl)-8-[3-(diaietil-amino)-piperidino]-xantin (132 } 1, 3-Dxmatl. 1-7 - {3-metii~2~bulenil) -8- [3- (dxetil~amino; -piperidino]-xantin (ISO} 1,góbimat il-7-(3-ítetiϊ-2-batenii}-8- (2-met ii-3-:araino-pipsridine} —xa n ... ..
(181} I,3-DimetII-7- }g-neti 1-2-butánál} -g-ü-metil-l-anú.ne-piperidíno) -xantin.
(182'; 1 f 3-bíraeti.1-1- (3-iseti.].“2-butenil( -8- (4 -raetil-3~ajaino-piperidino) -xantin (183} 1,3-Dlmeti1-7-(3-raeti1-2-hűteni1}-8-(5-metii-3-araino-pipetidino}-xant ín (1343 1,3“bÍ.rRetl3-7-(3-raetiI-2“butsnii} -8- (8~raeti.i-3-ami.no-piparidino} -xantin (185; 1, .3-Dimetii-7- ( 3-met il-2-butení 1} -3 - ( 2-araino-8-aze~bi cxklo[3,2,1]okt-8-íI}-xantin (10 6; 1,3 -Ormotil-7 -(3-raet i1-2-bút eni i}-8-{6-amino-2-axa- b 1 c i k 1 o i 3.2,1 ] o k t - 3 - i .1} - x a n t i n (187} (, 3—Dimetii-7- (3~metii-2-eetenii; -8- (3-amito-cikiopentii } ··
-xantin (1887 1,3“Dimatil~7- p-nr ti 1-3-outenil)-8-(3-(raetil-eralno;-cikionexil]-xantin, (189} 1, 3-Dimeti 1-7- (3-metii~2~bulen.il} -8- [3- (atii-amino;-eiklohexti)-xant in (198) 1, 3-Dimeti. 1 -7- (3-raet 11-2-bnteni 1} -8-( 3- (dinéti 1-amint) -ci ki oh e xi 1 ] - xan11 n (191} 1 f 3~3ineti.l~7~ ( 3-met i i-2-buteni1; -8- (3- (diel il-araino) -clk1ohexi i} -xanx1n pxsta/iux
270 (192) 1,3~Dimefe1-7- (3-met11-2-bnfeni ].) - 3 - ( 4-t©3 no-olklobexi.i) -xantin (193) 1,3-Dinét 11 -7-(3-nett 1-2-butenii} -3- (3-anine-erKionexil-anino;“Xantin < 194 i 1 f 3- Diné t I I - 7 - (3 -met 11-2 -bt tan 11) - 3 - <: 2 -a mi n o - e 1 ki epet 111 -:amin©} -xantin {155) A, 3~Diae't.ii-?“ (3-metíi-2-batenil). -8- (3.....amíno-elklopentii-amino}-xa n t1n (3 36} lf 3-01011.1-7- (3--®atl.lFFat enii) -3- (2-amino-oiklobnt1 i-atb.n©i-Kantit • 19~} l/3-DimetÍl-7~(3-mefil-2-butenil) -8- · 5-aok.oo-ci klobulii-anlno) —xanti.n (198 } 1, 3-Dimet il-7- (3-net ii-2-butenil) -3- (2-atdno~eiklöpropii~
-amin©}-xantin (133) 1 -12- (4--Hidr©xi“denil) -etil) -k-metil-?·™ (3-metiI-2-b'atani.I) -3-(3-amin©-piperidino}-xant in (266) 1- (2 - (3-92.ner-4-nierexi·· feni 1} -etil 1 -.3-metil-7- (3-met 11 -2-botetil) —8- ( 3-amin.o-piperIbin©} -xantin (2.01} 1- (2- ( 4-Matcxi-ierdi.} -et1Ij-3-metí1-7-(3-metil-2~batení1}-8-(3-aminο~pίρe ridino}-xant1n (202) 1-(2- (4-Etoxl-fenil) -etil]-3~rnetil-7- (3~metii-2-bateniI ?(3-amino-piperidino} -xant in (263) 1-{2- [4- (Karboxi-ne texi.} -fenll] -etil}-3-metil-7- : 3-aeiii.-2-butenil)-3-(3-anino-piperídine)-xantin (264) 1. — {2 - (4 - (Me texi - ka rboni .1 -me f oxi} -fen 11 } -et ii} - 3-me t i 1 -7 - (3-me ti 1-2-bntení1}-3-(3-anino-piperidino)-xanti n (205) 3-[2-(3-61árοχí-fen11)-e1111-3-me111-7-{3 -net A1-2-botén11)-8- (l-eriv;.©-pAperidin©} -xantin
271 (2 Ο6) 2-(2~(2-Eluór-5-hidroxi~fen.il)-et ii j- 3—me t i l -7 -(3—met11-2
-foutentí) -8-33-amino-piperidino) -xantin (207 ί 1- (2- (3-Me foxi-fen 1.1.) - etil) -3-metii-7- (3-met r 1-2-bar. eni. 1)
- 8 - (3 - am i. η ο -p i pe r i d i η o } - xa n t 1 n (2083 1-(2-(3-(Karboxi-metoxi)-fenilΪ-etii)-3-meti1-7-(3-meti1
- 2 - b u f en i 1 ) - 3 - (3- am i no - p i pe r i d i η o) - x a n t i n (209) i-(2- (3- (btoxi - ka rboni. 1.-metoxi)-feni! 1 -etil 1 -3-met i 1-7-- (3 -metii-2·· outenii ) -8- (3-amino-ptperidiuo) -xantin (210) 1-)2- (2-Ridroxi -feui.i) -etil) -3-met ii-7- (3-met12-2-bnteni1) -3 -r (3 ~:amíno^pípari.dino)) --tant in (211) 1-(2- (2-Met oxi -fenil) -etil ] - 3-met ii -7- : 3-met ii-2-ott eni).) -3-(3~amino~piperidi.no)-xantin (212) 1-(2-(2-(Karboxi-metoxi)-feni!)-etit)-3-metil-7-(3-metil
- 2 -bot eni 1)-·8- í 3-amin o-pipe ri dino) - xantin (213) 1 - (2- ( 2- (Metoxi- karbont1-metobt) - f enil.} -et il.( -3-met.i i-7 - (3 -rneti 1-2-bt. feni 1) ~8~ (3-amino-piperidino) -xantin (214) 1 — (2- (i-Metil-fenil) -etil j ~3~metil~7- í 3-met í.i.-2-butenii) -3-(3-amtno-piperidine)-xantin ( 2131 1 - ]2 - (4 - (nidroxi -met il 1-len i 11 -et il) - 3-met 1.1-7- (3-meti 1-2^ -botanil)~8-(3-amino-piperidino;]-xantin (216) 1-)2- (4-Karboxi-fenil · -etil] - 3-met i 1-7- (3--metil-2-outenil; -3
- (3-ami no-pipe ridino)-xantin (217) 1- {2~ H - (Metoxi-karboni 11) - fenti) -eti l) -3-mefi.l-? - ( 3-metii
-2-büteniÍ) -8 - (3-amino-piperidi.no).....xantin (218) 1- (2- )4- (Karboxi-metil) -fenil)-etil }~-3-metrI~7~ (3-meti 1-2 -buteni 1 )· -8- (3-amino-n iperidino0 -x.antin (210) 1-)2-)4-(Metoxi-karbonit-metil'-fentiJ-etil}-3-met11-7-(3
-meti i-2-buteni1)-8-(3-amino-piperidino)-xantin (220) 1-(2- Í4~ (2-Karboxi-etii) Αΐηιΐ-χ:! }~3~meti 1-7- (3--metii-2-butenil)~S~(3-amino-piperidino)-xantin (2213 I- (2- { 4~ [2 - (Botoxi-karbonil) - etil J - feni!}-etil] -3-met 1.1-7- (3 -me t il—2 - e u t en i i ) - 8 - (3 - a m i η o-p i p e r i d 1 η o3 - x a.n. t in (222) 1- [2- (3-betii-fenii) -etil] -3-metii-7- (d-metil-x-butenil) -8·- (3-ami.no-piperidino).....xantin (223) 1- [2- (3~Karboxi~tenilj -etilJ ~3~metii~7~ (3-me ül-2-but enii) -8- (3-ami. no-piperidino) -xantin (224) 1-(2-(3-(Etoxi-karPonii)-fenil)-etil)-3—metil-7-{3-metIl- 2 -bn t en.i 1) - 3- [ 3 --ami no- pl te t i.di no) - x a n t i n (225) 1- (2-[3-(Karhoz!-metil)-teniij-etil)~3~metil-7-(3~metí1-2-butenil)-8-(3-amino-piperidino)-xantin (222 · .1--( 2- [3- (Metoxi-xarboni.l-nett!) -fenül-etil)-3-metil~7~ (3-metii-2 -bo leni 1) -3 - f 3-amino-p ipe r idino) - xant in (227) 1- (2- [3- (2-Kaxboxi -etil.) ~f.en.ii1 -et 11}- 3-meti I-7- (3-meti 1-2-butenil)-8-(3-amino-piperidino)-xantin (228) 1-[2-(3-(2-(Metoxi-karbonii)-etiij-feniI1-eti1)-3-metii-?-(3—met i1-2-fenteniI)-3-(3-amimo-pipar i dino)-xantin (223) 1-(2-j2-boti 1-feni!)-etil t-3~mstii-7~(3-metiÍ-2-butsnii)-8~
- (.3-amino-piperidíno) -xant in (2233 I-12- (2-Karboxi-feni!) -etil 1 -3-meti 1-7- ('3-met.i.i“2-butdni 1)-8- (3-ami ne—pi per idino) -xant in (231) 1--(2- [2- (Metoxi-karboni 1) -feni 1)-etil3-meti 1-7- í3-metii-2-butenil)-8— (3-amino-piper1dino)-xantin (232) i- (2- (t-Elnor-tenil) -et 111 -3-meti. 1 -?- (3~metíi~2~OuieniI) -8- (3- amin©-pipa r i di no) -xantin.
(233) 1-(2-(i-Klór-fenil)-etil)~3-metil-7-(3-metil-2~buteniI)-3- (3-amino-piperidi.no) -xantin • oou
Λ- ί Ο (234} Ί- [2- (4-Brcím-fenii)-etii) -3~metii~7-(3-metil~2-buteniI} -3- (S-amrno-piperidino} -xantin (2:35) 1- [2- (i-Cianc-iert.i)-etil)-3-mev.ii-7- (3-meiíi-2-br: u. ' ~8~
- (3-amtno-piperidino) -xantin [236) 1- (2 - 24 - ( Ír ti iuor-metoxi)) ~.f erű j -etil J -3-met i i~7~ (3-mefil-2-butenii) -3 - (3-amíno-piperidíno) -xantin (237) I- (1 ~ [4 - (Metii-tío) -reni1} -etil} - 3-metil-7- (3-met il-2-bufenÍl.) t-ί: ewu-: e< : .umi-'.r’ n (2381 l.~ [ 2- 24- (detiX-sbnitinii)~fer.il 1 -etil)-3-metíl-7- (3—metll-2-buteni.I} --S- (3~ari.to~piperio.:.no) -xantin (239; 1— (2-(4-(Rétit-erűborii}-fenil)-éti14-3-metil-?-(3-metii-x-bttenii / -8 -}3-amino-piperidíne) -xantin (2 403 1- (2 ~ 24 - (Tmi f 2 nőt -met i 1) - téri 1.( - e t ül - 3 -me t il -7 - (3 -met i 1 -2-büteniÍ) -8- (3~amino~piperidino) -xantin (241.) 1~ [2- (4-Amino-renÍi) —etil.2~3~-metii-7- (3-metil-x-butenil) -8 - (8-amdno-piperidÍno) -xantin (2 4 2} 1 - (2 -) 4 - (boetit ~ami.no ί - feni 1) -etil} - 3 -met il. - 7 - ( 3-met i 1 -2-butenil) ~8~ ; 8~arn.nc~pi.per icb.no) -xantin (243). ; -- (2- 24- idetil-stuifonil-amino ; ~ten.il)-etil)-3-metii-i- [3~metil-2~-buten.il) -3- [3-amin.e~piperid.ino) -xantin (244 ) 1- (2-í3-bitro-fenil} -et il) -3-metii-i- : 3~me11i.-2-bucenii) -8- (3-am.ino-piperidino} -xantin (245) 1- 22- (i-Karbaroil-fenii} -etii)-3-metii-i- (3-metil-2-butenil)-8- (3-amino~piperidino) -xantin (24 6) 1—(2-[4~ (detíl-karbamoii}-fenil2-elil}-3-metii-7-(3-metii-2-hűteni 1}-3-(3-amino-piperidino)-xantin (247} 1-(.2- (4- (Dimet il-karbamoii} -fenil) -etil }~3~metil~3~ (3-metil--2-butenii) -8- (3~smi.oo~piperidi.no} -xantin
274
124 8) ÍR' 2~ ί 4 - Saalia-aoi 1-feni 1} -etÍR - 3-matlI-7 - (3-met 1.1-2 -búteni R -8-13-ami ηo-niperídino.}-x an t in (243) ÍR 2- [4- Idetil-sx'RBamoíi} ReniR -etil }-3~metil~7~ (3-metil
- 2;~ b n t e n i 1} - 8 - (3 - am i. no - p i pe r i d l η o} - x a n t i n (25 0) 1. R 2 — í 4 — (Dimet í I - enni 5 amo i 1) - fen í I ] - e 111} - 3 -met i 1 - 7 - ( 3 -ma ti 1
-2-fent suli j -8- (3-ami no - p 1 get Ibi bt:} - xen.t. In
1251') 1- í 3-Karboxl-probll) -3 -mati. 1.-7- I3-meti. 1-2-buteni-l} -8-13-amimd
-piperidino)-m (252} 1-13-· (betnxi-karbon A.) -propiR -3-metiÍ-7- (3-net.t i~2~btteniR
-8 - (3-amino-piperídino) -xantin
RÍ: 1-(3- (Etoxi-karbonil} -prepái ] -3-meti.I.-7~ [ 3-metiI-2-buteníR
-3- [ 5-emIne“piperi.di,:noj -xamtla (2 54 ) I- Γ 2' - 13, 4-Elmet.11 - tenl 1} - et 111 -3-me t IIR - (3 -met d 1-2 -bo t eni. 1) -3-(3-amino-piperidino)-xant in (255} 1- (2- (2-Flnor-5-kiór-feni 1) -etil ) -3-metil-7- (3-matil-2~butenR.)
-3-(3-ami no-piperidino)-xant i n
1256} 1-(2-(3,5 -Dimetoxi-leÍR -etil)-3-metII-7 -(3-metII-2-bat eniIj •R·· R-amtno-ptpendino; -xantin
57) 1—í 2-(2-8 a tti1)-étiI]-3-metil-7-(3-metii™ 2-hűteni11- 8 -13
-ami η ο-p1per i d lη o)-xa n t i n (258) 1-(2-(3-PiridiB-etil)-3-meti1-7 -(3-mstiI-2-buteniR-8-(3
- ami n c - ρ I pe r i d,i no (-xantin (2 5 8) 1 - (4 - Feni. 1 -hűül) :-3-me ti 1-7 R 3 -ma 111 - 2-bnt eni 1) - 8-13- amino ~pi p éri d Ino 1 -xant l.n (260) l-Meti.1-3- (3-íenil-pröpiI} -7-O~met.iI-2-bntenii) -8- (3-amino
- p l pe r 1 d i. η o) - x a n t i n (261} 1 -Bet i 1 - 3 - (3 - ka rbc x i -pr op i R - 7 - (3 -met i 1 - 2 - bat en i R - 3 - (3 -am i η o
- p í pe .·: i d i η ο) - χ a n t1 n zx-m:
275 i262) 1 -Mobil - 3~ (3— (me te xi-karboni. I} -propii] ~7~ (3-metil -2 -búbénál}
-8- ( 3-amino-piperίαη.ηο) -xantin (263) 1-Katii-3-(3-(etoxi-karboniI)-prepái)-7-(3-metil-2-buteníI} -8- (3-amino-piperidino) -xantin (264) 1, 3-bÍmetzi -7 - (3~maiil -2-bütemi 1) - 8 - (3 - amin o -1 -mo t ál-prop ii}
-xantin (265) 1,3~Dimeti 1-7- (3-metíl-2-bate.niI)-8-(3-amime-Í, 1-mimet 11 -prepái)-xantin í 2 66') 1 f 3-Dimet i I - 7 - (3-met ii -2-boteni 1) - 8 - (3 -amimé-1 -met i l-bufc ír)
-xantin (267) 2,3-Dinéti1-7-(3-metíi-2-butánál)-8-(1-(2-amino-etír)
- c i. k 1 op r op t11 - x a n t í n (2 61) 1,3-Dimetli-?-(3-met ii-l-eutenii)~8~(1-(umino-mntil)
-óik1openti1-met11k-xantin.
(263.) 1, 3~Dimetli~7~ ( 3-met ii-2-Önteni .1 ) -8- Í2- (amino-mozii)
- c.i k i o p r op i i ] - x a n t í n (270) 1,3-Srmetí1-7-(3-metíi-2-butenii}-8-[2-(amlne-mei11) -ci kiepent11]-xant ín (271) 1, 3-DimetÍl-7- (3-meti 1 -2-búteni 1) -8- (2-an.íno-ciklopropii
-mefii)-xantin (272) 1,3-Diraetir-7-(o-metil-l-bnteníl)-3-(3-piperidii-metii)-xantin (2733 3f 3-Dáma 111.-7 - (3-metii-2-buten.il.) -6- (2- (l-plmrolldinil) -etil]
-xantin (270 lf 3-Dimefil~7~ ( 3~metii~2-batenil) -3- (7- (2-amine-eti.l) -etil
-aminoi -kant 1 n (275) iz3-Oimatii-7~(3-meti1-2-putenii)-6-[N-(2-amino-etíi)
- i z op z op 11 - amí ízo }.....xant.:. n
276 (280ό 1,3-nimetiI-7~ (S-Eíetil-r-butenil? -6- ÍN- (2-amino-l~metil~e:tiI}
-met! 1—aminél -xantin (2:013 1,3-Dlmeti1-7- (3 -rae t12 -2~buteni I) -8 ~ (N- í 2 -emino-pr ©pi 1 )
-net i 1,-aaiínol -xantin (282) 1 , 3-bimeti 2-7- (3-metIi~2-baten.il> -8- [3- (2~amino~l-met 1.1
-propi1}-metil-amino)-xantin (263) 1,3-Dimeti1-7-(3“metll~2~bateníI)-8-ÍN-(2~tmino~2~met11
- ρ r ep i 1} — m e 111 - »1 η o j - x & n 11 n (284) 1,3~Dl.metil~7~ (3~metil~2~bnten.il) -8- (N- (l-amino-ciklepropil
-metii)-me111-amién) -xsnti n (285? 1, 3-Dimetii-7- 63~metíl~2~bateuíl) -8-(2- (2-amIne-cikioproeil)
-met11-aminél - xa n tIn (2:88 1, 3-'Bimelil-7- (:3-met i l~-2~bafceni.l)-8- (b- lx-amine-ti klobetll)
-metI1-amine1-xantin (287) 1,3-Dlmeti.i~7- (3-meti1-2-botenil;-3-(P~(2-smino~cikiopentlI)
-met 11-ami no)-xan tin (288) 1, 3~tlmetil~7~(3-meti1-2-fentenil}-8-(d-(2-amino-ciklohexii)
-metii-aminej -xantin (286) 1,3-Dime 111-7- · (.3-metii-2-beten(1)-8-(2-(2-plrroiidlníi-met111
-os 111 - a m I no j - x a n t i n (298) 1,3“Dimetll-7” (8~oe611-2-boténál) -8- (8-(3-pirrol.id.inil} -met.il
-aminél -xantin (231) 1,3-DlmetiI-7-(3-met11-2-butenil; -8-(N-(3-pipetidil)-metii
-amino]-xantin (292) 1-(2-Fenont-etil)-3~metil-7-(3-met ii-2~o:..:tsni() -8- (3-emino
-piperidino)-xantin (293) 1-(2-(Feni1-tio)-etil)-3-meti1-7-(a-metil-x-bnteni1?-8-(3 -ami ne-piperidiné)-xantin
977 £294} ®- [2~ (Fenil-azuitln.il) -eti 1J~3~met®-7~ {3-metál-2-önteni® -8-£ 3-amino-piperidiné}-xantin £295} 1-(2- ; Fenil-szaifonil} -etil ] -3-metil -7- ; 3-met.® -2-buten®} -8-(3- ami no - p i pe r i di. no > - xa n ti n (296) l-betii-3- ((2~oxo~2~feníi~etil} -7- (3-metíi-2-butenii) -8- (3- amint* - p ipar i d i η o} - xa n t i n.
(297 ) 1 -Petii -- 8- £ 2-oxo-propii } -7- ;3-metil-2-butenil} -8- ( 3-amino-pipe ni díno·} -xant in (2 98) 1-Mei.i i-3-f eni i-7 - (3-met ® -2-bút enil.) -3 - {3 -amino-p ipar i.d ί no) -xantin (229) 1-Metil-3-cífeiopropii“7-(3-met®-2-bt téri®-3-(3-amino-pipéridí no)-xantin (302} i-(2-(3-Fluor-feni®-2-exo~eti.il-3-meti 1-7- }3~me® I~2~boteni® ~ 3~(3-amíno-piperid i no}-xantin (301) 1- [2- (3-Kicn-fenil; -2-oxo-et.il j -3-metii-7- (3-met i i-2-Puten®.} ~
-8- (3-amruo-i.: ne; :di ·;·: -xantin (302; 1-(2-(3-Brőm-fenii;-2~oxo-etíl1-3~met®-7-(3-met ®~2-boteni®-8-(3-amino-piperidino)-xantin £303} 1- (2- (3-betil~r©ní1} -2-oxo-eti i( -t-metil-?·- {3-meti 1-2-boténál }-8- (3-am.íno-piperidino} -xantin.
304} l-(2- [3- (Triflnor-metii} -fér®.® -2-oxo-et.í®-3-met il-7- (3-metii-2-bútenil} -8 - (3-amino-ptperíOi.no; -xantin £305} 1—£ 2-{2-beti1-feni 1}-2-oxo-eti11-3-metii-7-(3-meti i-2-bntani i1 -8-(3-amino-pipar idino}-xantin (3033 i- [2- (3-Metoxi-ienil) -2-oxo-etiij S-meti.l-l-il-metii-t-boten®) -8- (3-amino-pt peridi.no} -xantin • 307; i~{2~(3-(uífluor-metoxi)-terrlj-2-oxo-et®)-3-metíi-7-(3-me t ®. - 2 ~ b u t e:: i 1} - 3 - (3 - ami η ο - pí peri d 1 no 1 -x a útin (3085 1-(2-(3-(Trifiaor-mefoxi)-fenil]-2-oxo-etri}-3-metil·-?-(3-met.il ~2-boten.il.)-8-; 3-amine-piperioino)-xantin <3O.9> 1-(2- él-Etoxi-fenil)-2~cxo-etii] ~3~raeti).~7~ én-mecil-2-fotCenii; - 8 - {3-amino—pipe r idino)-xantin (319) 1 - i 2 - ( 3 -1 x opr op ox 1 - f a n i. I; - 2 o x e - e t i 1.1 - 3 ~m e t i 1 - 7 - (' 3 -me 111 -2~fou ten.i 1)-8-( 3-am.ino-piper idino 1 -xantin <311} 1~;2~ [3- (Ciklopropil-oxi) -fenil]-2-öxo-etil.)-8-meti1-7- (3-met i I - 2 - fon fc e n i 1} - 8 -(3-ami ηo-pl·pe r i dí no) - x an t i n <3121 1 - (2- (3- iCiklopentii-oxii -fenil] -2~oxo-et.il ) -3-metil.-7- (3-me 111-2 -fontakéi} - 8 - (3 -ami no- pl· perről· nfo:) - tan t i n {3.13} 1- {2 - (3- (Cl· klopropil-eset oxi) -fenil] -2-oxo-etil) - 3-met ii.~? -<3-metii-2-briténél}-8-(3-amino-piperidtno)-xénián (314) 1-32-(3-(2,2f2-Triflnor-etcxi >-fenil]-2-oxo-etil)-3-meti1-7-(3~meiil-2~foutenil;-8-(3-amíno-piperidino)-xantin (315) 1- (2- (4-nidroxí-fentl3 -2-oxo-eti1] -3-met il-7- (3-metil~2-bufenll)-8-(3-amÍno-piperidinoi-xantin (316) 1- (2- (3~Nítro~íenil} -2-oxo-etil] -3-metil-?- (3-metil-2-boteniI} -8 - {3-amito-piperitb.no) -xantin (33.7} 1 - 12- {o^kméno-tenil ] -2-oxo-etilJ -3-mev.ti.-7- {3-metii-2-hotenil}-8-(3-amino-piperidino)-xantin (338) 1-32- (3- (2Vetii-karfoonil.-amn.no) -fenil]-2-oxo-etil) ~3-netii~
-7- (3-mefcél-2-buten.tr) -8- {3-amino-pépertdi.no) -xantin (339 1- [2- (3-Ureido-feni.i) -2-oxo-etiIl -3-metii-7- (3-metii-2-bntenil} -8-(3-emino-piperidinO;-xantin (323) 1-(2-(3-(Metíi-ureido)-fenil]-2-oxo-etii)-3-meft1-7-(3-menii-2-butenii}-8-(3-amino-piparidino)-xantin (321.) 1- ] 2 ·· (3 - (Címet 11 -ereidő) - ienii ] -2-oxo-etil} - 3-metil-7- (3-metil -2-drtenil.: -8- (3-amino-piper idino) -xant in :79 ·* (322) 1-[2-f 3 ~(He 11i - a ζ η 1 fon i 1 - amino) - £ a ni 1') - 2 - ο x c - e t 1 1} - 2 - má t 11 -7 - (3-mer.1 l-x-buteni 1) -3- {3 -ami no- c 1 per ία i ncd -xant in (323) 1 — í 2 - (3 - S zni £ a m o i I ~ f e n 1 1) - 2 - ο χ o - a t i. 23 - 3 -ma t i 1 - 7 - (3 -ma t i 1 ~
-z-outene 1} -8- (o-amino-piperidino) -xantin ( 324 ) 1 ~ 72-(3-( Ha t 11- a zni ramo i i} - f ant i) -2 ->oxo--a ti.i ) - 3 -met i 1-7 -(3-metil-2-bntenii)-3-(3-amino-piparidino)-xantin (32S) 1-(2-(3-(Dimetil-szulfamoll)-fánál]“2-oxo-eti1)-3-metil-7- ( 3~?reti 1-2-buteniI) -8- (3-amíno-pIperidino) -xantin (828) l-(2-(3“ütinil-benii) -2-oxc~etil( ~d~mez)1~~{3-rrrii-2-bntenil}-8 - [3-aminn-piperi-dinei -tantin (327) I-[2-(3-Ciano-fenii)-2-oxo-atzlj-3-mez. ii-7··-(l-matíi-x-butenil)-3-(3-amíno-piperidino)-xantin (328) 1 —(2-(3~narbamoii-fenil)-í-oxo-etilj-3-metil-7-(3~metii-2~ -buteni i) --8- (3-amlno-píperidino) -xantin (323} 1-(2- (3-(Hatil-karbemoii) -fenill -2-oxo-atii }--3-r euil-7-- (3-mati.i-2-butsnil] -8- (3-amino-piparidino) ~x.-u ; .n
733ö) 1-(2-(3-(bimat i1-karbamo!1)-r en1i[-2 -cχo-et i1)- 3 -ne t i i-7-[3-meti1-2-öntenii)-8 ~(3-amino-piperidino)-xarfcin (331) I- )2“ 73~: /Háti 1— tio) - ienii j -2-oxo-e z il 1 -3-met i 1-7- í 3-matil-Ι-'».» í-·' r-c.xr 3 n (332) 1-(2-33 -(Mar1 i - s zni£ ini1)-fe n i i j-2-pxo-&t i1i-3-meti i-7-(3-’MV 4-' r o-rt .πο-piper (dined -xantin (333) 1-72-1-3- [Hetil-azulfonii]-fenilj -2-oxo-etl 1 ; -3-metii-7- (3-meti i-2-nutenr1)-3-(3-azdno-plperrdino)-xantin (334) I-[2-(3/5-Dimetii-fenii)-2-oxo-etii)-3-metÍ1-7-(3-metil-z-feutenil}-8-(3-anznc-piperiáino;-xantin (333) 1-(2-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-oxo-etii1-3-metil ·-?---(3-metii-2-hűteni 1}-8-(3~amzuo~piperidino)-xantin
280 { 33 6) 1 - (3 ·· < 3 - F I no r - 5 -ma t i 1. - ion i 1) ~ 2 - o z : - e t i 1 ] - 3 ·· met i 1 - 7 - (3-met i 2
-/-buteni3)-8-(3-amíno-piperldino)-xantin (3381 1-{2- {2 -Fóti1)-2-exo-eti 21-3-mát i1-7- {3«mell 7 -·2 ~P utáni 1i ~8~ íü-aadno-piperidino)-xantin (343 ] 1™ ('x-lenil-i-exo-et: il.) -7 - í 3-met ii-2 «barenll) —8- {3« amino
-pipa rid imo)-xant in ( 34 4) 1- (2- Fan i .1 - 2 -oxo-e t .11.) - 3 -metil - 7 - (1 - c i ki op en z eni 1 -metál)
-8- (.3-am.ino -picénIdino:) -xantin (345) 1« {k-Fenil-l-oxo-etil·) -3-metii-7- (S-matii-l ··ci kiopentení 1 «ma ii 1') - 8 - {t-amlno- pi papid! nej -xap t in ( 34 6] 1™ ( 2- Fenil-l-oxo-eiil)-l-met11«7-(2-Paaint 1«meti 1]-8 -( 3
- ami η ο- ρ 1 p e r i di no) - x a n 11 n ( 34? ) 1™ (2-Fení i-2-oxo-ezii ) -3~metii~7~ (3-mstil~2«fouteoii) ··!··· (3 «amino «mi Pionexll)—xan tán (348 ) 1- (2-Feni1-2-oxo~ez z)) ~3-metlI«7« (3-metiI-2 -bútamit) -8- (P « (2~at!no~eti!) -metál-amimmj -mamiin (357) 1-(2-Fen i1~2-οχo-et i1)-3-met i1-7- (3-net i1-2-but enί1)-8 -14
- (ami mo-mail 1) -pipámidino ] «xantin (352) i - (2 - Fen i i - 2 « ο η c ~ a t i 1 )= ·« 3· -met i i - 7 ··· (3 - m e t il« 2 « b a len .i 1 > - 3 - [ 3
- {amlnm-matli) «pipet i:d!.no:f - xant in (353 1-(2-Fenil-2«oxo«etlI)«3-metil-7-íS-metil-a-butenil)-8-(2 —amino-olklobexii - ami n o )· - xan t i n (354 ] 1- {2 -Feni 1 -2-oxo-et 11] ---3-metiI-?~ (3-met i 1-2-boténí 1) -3- (3 ~ amino-3-mettl -piperidino? -xantin:
(355) 2- í2~Fenll.-2- (hidroxi-imino) -etil )-3~metii~7~ ; 3-metil-2
-butánál) ~8~ (3-amlho~piperidi.no) -xantin (358) 1- f2-Fanii-2-(metoxi-iminc)-etil]-3-maz il-7-f 3-metiI-2 -bobén!! ) «8- (3-amino-piper idino! -xantin
281 ΐ 3 δ 7 ί 3 - (2-Qxo-prop 1 1) ~ 3 -re ti 1 ~ 3 - ( 3-met i 1 ~2~ΡΡPáni 1} -8 - ί 1 ~Μ» -piperidino;-xantin } 3 Sej 1-. (t -Οχ o— bet i 1) - 3 -rét il-7 - ( 3 -Bel 1I - 2—fen t eni.l; - 3 -13 -ami ss~ p i per .1 diné (-xantin (359) 1—(3 ~bp t i1- 2 -oto-bút rí j -3-mell 2-7-(3-rét11- 2-feni enil}-8- (3-ar ino~piperini.no) -xantin (inöl 1- (2-Cikiopropil-2-oxo-eti 1} -3-réti1-7- (3-meÍil -2-touteni 1} -8-íi-amino-píperídino)-xantin
13€1} 1- (2-Cikiehsxí i-2-oxo-etil} -3-metII-7 · ( 3-metii-2-hűteni1; -3 -(i~amino~plperidi;n©)-xantin (362 ; 1-.(3:- <Dimetii-érinél ~2,3-dioxo-propi1)~3~r~rii-7- [3-metii- 2 - pat en 11} - 3—i; 3—ami n o-plpa ti dino.} - xa n e in (363) 1 —: 2-Fiperidino-2f3-dioxn-propxib -3-met11-7-(3-met11-2-butep i l } - 8- (3 -amiro-e I par idi n o}: -xantin (369) 1—(2-Fenii-2-feidroxi-etil)-S-metí1-7-(3-metii-2~bueenilfe-8— 3 3-amire—piperidino)-xantin (365( 1 - (2-Fenil -2-n idroxi-propi I) -8~®etii-7- (3-matil-2-bnteni 1) -6-(3-aríno-piperidino) -xantin ( 366) 1 - (2—Fen i i -2 -me t ο x i -e til} - 3-meti i - 7 - i 3 -me ti. I ~2 -Pé t eni X} -8:- (3—amino-piper idino ) -xantin (267}: 1-11-Jrokiaolii-meti 1} -3-matii-7 - i;3-:metl.i.-2“but:eni 1} -6- 13—
-arIno-piper i dí no) - x e n t in (363} 1 - (4-Finazolímil-metii} —3-®&ti 1 -7- :(3—meti 1 ~2-fertení 1.} —3- (3—amino-piperi d ino}-xan t in (363} 1- (2-Fi ridíl -mait 1}:-3-metii-7- (3-re;tÍl-2“bute:n.il}-8- (3-amino--piperidl.no; -xantin (33 n j 1- (ő-Meti i.~ 3-irnxa:aoXi.i~mat.il}: - 3 -rét ii-7 - (3-met i.I-2-feot.eoii) -8 - t3-amíne—piperidíee} -xantin
282 (373.) 1- (z-Oxaxoiil-metii) -3-)16111-7- (3-m.e ti 1-2:-materül} -8- (3-amino-piper i o ino) -xant in (372) 1-(2-Tiazolii-metii}-3-metii-7-(3-metil-2-buteni1}-8-(3-amino-pí pe r i di η o) - xa n 11 n (373) 1- (lB-Indesel-8-ii-metll} -B-metil-i- :3-meril-x-burenii; -8- (3-amino-piperidl.no) -xantin (3 74} 1 -(1-Met 11-Ít-indazol-3-11-meti1)-3-raeti 1-7-(3-metál-2-font en11}- 3-(3- arain o - pl ρe r í di η o} - x a n t1 ,n.
(375) 1- (Benzo} d(ízexazoi-3-ii-meti 15 -3-metii-7- (3-merii-2-butenil; -3-(3-amito-piperldlncb -xantin (376) l-lBenzoi'djdzotiaxoI-l-ii-metii) --3-eteti.)-7- ; 3-metil~2~nutenii} -8-- / 4-amino-pipán idino)) -xantin (377) 1-(3-Fiuor-benzo[d]izetlazoi-3-il-motil)-3-metil-7 -(3-metál-2-boténi1}---8-(3-amino-piperidino}-xant in (373} l-(S-Flbor-henzo[dj izoxazoi-8-ii-metil}-3-meti1-7-(3-raetii-2-bnzen)1}-3-(3-amino-piperidino}-xantin (37 9} 1 - (5 -Metil -ment e [)d( Izdxarol -A-- ürmét 11} -o-raetil·-- 7- (3-raet 11-2-fontoníl}-8-(3-amino-piperidino:-xantin [386} 1- [d-Ketil-oentö {d) itót razol- 3-Í.i-met ii} ~3~raetli~7- í 3-meti 1 --2-fcutenii)-8- (3-amino-píperidino}-xantin (381) 1- (2-FeniI“2~öxo~eli I) ~3~-met i 1-7- (3-meti 1-2-buten ί 1} ---8--(3--- lm i no -1 - p i ρ e r a t i η 11) - xa n t i n (382) 1- (2-Fsníl·-2-oxo-etii} -3-meti.i-7- (3-metii.-2-bnteni 1} -8-(6-emino-1 7-diazepán-i-i1) -xantin (383) 1- (2-Cifclohexil-etii} -3-met il.--· 7- (3™raetii~2~bntení1} -3- (3-amino-p iperí d i no)-xantin (384) 1-32- (2- (Dif iuor-meto.xi) -fenii j -et 11} -3-metii-7- (3--metii-2~ -fonteníi)-8-(3-amino-piper idino)-xantin dA7··'?<Av21
283
335) 1-i 2- [2- í Dr £ i zor-metox© ~£ eni i'| -2-oxo-et i 1) - 3-mez i 1-7- <3-metII-2-boteni1? - 3 -(3-amino-pipe.rIdino}-xantin ( 33 6} 1-(2-(2-( Tri f iuor-metexí)- ienii)-2-oxo-e til}-3-met i i-7-( 3-metzi-x-bzttenl©-3 -13-amino-piper idino)—xant i n •337; 1~Z2-(i-lndanr i ) -2-oxo-eti© -i-mefcii-C-(3-metil-2-butsnr©-8- < 3-amzmo~pIperíáino) -xantin (3683 1- ·( 2- ;Bonzo f© 3)dioxei-i-ii) -2-oxo-etil) -i-rezii-i'- (3-mer I I-x-betani© - 3- (3-amA.no-pl.periáimé) -xantin (389) 1-(2- (2, 2-Oiiiuor-benzo f© 3} Proxol ·© -ii) -2-oxo-eti© -3-metíi-7- (Ű-maiil-i-butenil) ···©··(d-amino-pipsridino:) -xantin ( tai) χ- (2- (2-i.zczropi!-2eni© -i-oxo-ezi© 3-merz©-7- (3~netii~2~ -butsail) -i - ( 3 •am i no -piper i dino} -xant in:
(392) 1- '2- í 2-3 ©2. op rop©.-ienii) -2-oxo-eti© -r-metii-T- (3-metil~2~Onteni©-8-(3-amino-piperidino}-xantin (3 233 .1— i 2- (2 -Ci ki o pe n t zi} - ieni i ) - 2-ozo-e t il 1 - 3 -meti l - 7 - [ 3-met II -2-bút eni 13 -8~ (3-amino:-piperIbimé:} -xax t in (393} )·.— [2- (x-Biienilil) -2-oxo-eti© -3-mer ii-7- (3-met i.Í-2-but ami © -8- (S-amino-piperrdino): -xantin (39.53 l-[ 2- (2··· (Cikioperizl-metoxi (—feni© -2-oxo-etii)-3-meril-7- [3-met 11-2 -bút esi I ):-3- [ i-amino-piper idino} -xantin (8 96} 1 —©-Feni i-2-oxo-propri}-3-meti1-7-(3-mezil-2-butenri)-8 - (3-amIno-pip6ridi.no) -xantin (397} 1- :(3-Keni.2 -3-exo-propii} -3-mer. ©.-7- (3-met IÍ-2-butani© -8- (3-exiné-pieeridino)-xantin (398) I -Me t i 1 - 3 - o i k 1 o p e n t i I - 7 - (3 -m e t i i - 2 ~b a róni© - 8- (3 - a mi η o - p ip a ri. d i no) - xan t i n (399) .1 - M e t i i - 3 -ni k 1 o h e χ 11 - 7 - (3 -me t i I -2 · b a t e η I © - 8 - (3 - ami η o -proerIdine}-xa ni in
(42 ö) 1 -Eteti 1 — 3— [ 2 - o 1 ki opr op 11 - etil) - 7 - ( 1 - me t i 1 - 2 - büfét i 1 i - 8 - [3
- am ino ~ pi pe r i d 1 η o) - xan t1 n (121) 1-Metii-i-í2-cikIobexii-etil)-7-(3~metil~2-bufenil)~8~(3
- am i η o - pl.ρ e r í d i n o) - x a n t ί n (102; l-Metil-3- [4-f luor-fenil) ~7~ f 3-me tíl-2-butenil.) -8- (3-amino -piperidino)-xantin (403) l-HetiI-3- (4-met il-feni!) --?··· (3-metil“2“öuteni.l} -8- (3-amino -piperidino)-xantin (404) l-Metil-3- [1- (tririuor-metil) -feníij -7- [3-metii-2-buteniÍ) -8 - (3-amino-piperidino)· -xantin (405) i-Metil-3-(3-metoxi--fenil) -7- (r-metil-l-butenii) -8-(3-amino -pl. pe r i di n c) - xantin ; 108) l-Met.ii-2-(.3- (dif inor-metoxi) -fenéi) -7-(3~metii“2-önteni!) -8-(3-ami ηο-piper i 3i π o} - x an t i n (107) l-Etetii-3-(2-(3-finor-fenii;-etil)-7-(3-merd 1-2-ontenii)
- 8- (3-ami no-ρ 1ρe r idinc) ~ x a m t i n (483) 1-Meti1-3-(2-(3-metii-feni!)-étii)-7-(3-meti1-2-öntenil}
-8- (3-amino-piperidino)-xantin (109) I -He ti! - 3- [ 2 - (4 -met oxi -feni 1} -éti. 1) - 7 - (' 3-met 11. -2 -tett en i!} -8-O-amino-piperiáino)-xantin (110) 1-Metál-3-<2- ;4~ (t riflnor-mefoxi · -feni).j -etil}(3-metii -2-buten il.}-8-(3-amino-piperídino)-xanrin (411) l-Metél-o- (2- )4 - (trifinor-metoxi) -feni! ) -2-oxo-etii )-7--(3 -metél-2-butaníI} -2- (3-amino-piperidino) -xantin (412) l-Metil-3-[2-(4-metoxi-feni1}-2-oxo-etil)-7-(3-meiii-i -bafenil}-8-(3-amino-piperidino)-xantin (413) l-Het ii-3-12-[i-hidroxi-feni!)-2-oxo-eiil)(3-met i.i-2 -önteni 7) -8-(3-amino-piperidino;-xantin
285 (414) l~Metii~3~[2-(3~kiór~£enilj~2~oxo~eai;]-7-;3-metii-2-butenil·;-8-(3-araino-piperidine)-xantin (415} i-betiI-3-52-53-piridil}-2-oxp-etil}-7-(3-metí Ι-2-Puten;.;}-8-(3-araino-piperidino)-xantin (416 } 1 -Me t i 1 - 3 - (2 - (2 -1 1 e n 11 .}· - 2 - ο x o - etil] - 7 - (3 -raet ί 1 - 2 - b at en i 1} -8- (3-araino-piperidino} -xantin (417 > 1 -Met í..l - 3 - {3 -metil - 2 - οχ o - fon t i 1} -7 - {3 -raet ti -2 - font eni 1 }· -8 -(3-araino-pípexide ne}-xant in (418) i-Met:;i~3~(2-ctkitpenti1-2-oxo-enii}-7-(3~raetii-2-bateníl)-5-(3-arat η n-p iperini no}-xan 11 n (419} l-betiI-3- (2-fenoxi-etiI] -7- (3-metíi~?-butsnii) ~8~ {3-amino-piperidino) -xantin.
'(' 4 20} 1 - (3 - Fen í i-2-oxo-eti i) ~3~met il-7 -(4- fluor- feni!} - 8-· (3~amíno-pi.peri.di.no > -xantin (421} .1 —{2-Fenii-2-oxo~etÍl} -3-metii-V- [3- (trifluor-raetíi} ^fenil] -8- óB-amino-piperidino)-xantin (422} 1- (2~Fenii-2~oxo-etil} -3-metá 1 -7-(3-metoxi-feni.l.} -8- (3-amino- pipari di no}-xantin (42 3} 1-(2 ~Feni1-2-oxe-et11}-3-raetiI-7-(3-(di fiuor-raetoxi}-fen ÍI]-8- (F-eraino-piperidíno} -xant.in (124) 1-(2-Fenil~2-oxo~etil}-3-raetíl-?- ·{3-«trif i.uor-raetoxi)-feni!)-6-(3-amino-piperidino}-xantin ( 425} 1-(3-Ferd 1-2~oxo~et i1)-3-metii-7-;3-met i1-2-fontenr1}-8-(4 -araino-x-ata-bicíkio(3.2.11okt-2-ii}-xantin (426} 1— (2-(2 - (Met il -arai.no} ~fenilj -2-oxo-etii } -3-raeti 1-7·-- (3-rae t í
-2-butenil} ~S~ (3-araino-piperidino] -xantin (427} 1 —(2-(2- [11 —(Ciano-raetil}-raeti;-amino}-fenil}~2~oxo~etri}-3-metii·-?- (B-raetí 1~2-önteni 1} -8- (3-araino-piperidino) -xantin η, ί 4 28 ) 1-(2-( (Ci ano-met 11-amin ο ( - f a ni 11 -2-oxo - et 11} -3-met22. - 7
-(3-metil-2-butenil;-8-(3~~m.ino~pi.peridíno)-xantin (4293 1-(2-- [2- (Metexi-xarbonii-metil~amino) -feni 13 -2-oxo-et 11 >
-3-metil-?-(3-metíl-2~bütenilj-2-(3-amino-piperidlno]-xantin (430) 1~( 2-(2-(Metii-stoifonii-amíno)-fenilj-2-oxo-eti1)-3-metil —7~(3-meti1-2-buteni1)-8~(3-amimé-pipepltino)-xantin (431 1 - · 2 - (3 - (H e t ο x 1 - r a r b ο n i 1 -me t i 1 - am i no) - te n ii; - 2 - ο x e - e t i 1}
-3-metil-7-(3-met11~2-fonteni1)-3-(3-amino-piperidlno)-xantin (4 32) 1 — {2 —[3-(Meril—amine)-fenil]-r-oxo-etil)-3-mstii-?-·3-metil
- 2 - η n z e n id ) - 8 ~ (3-ami no-oiperídi ηo}-xan t i n (433) 1 - (2- { 3 ~ (11- (.Cl ano-met id.] -me t 12 -aradno8 -lenn i) -2- oxo - e t1!)
-3-met11-7-(3-met1i-2-boten í1)-8—(3-amino-piperidinol -xantin (2 34) 1-(2-(3-(pimetil-erdlfamoi1-amine)-remiij-2—oxo-eti1)-3
-metii-7-(3-meti1-2-buteníi)-8-(3-amino-piperidlno)-xantin (4313 1-8 2 - (' 3 ~ (Hot tol in© - et η I f ο n 1. 1 - ami n©8 -fenti ] - 2-ex© - e t i. 1. j- 3
-mefil-7-(3-metiI-2“datenii)-8-(3-anino-piperidinc)-xantin (43 6) I- {2- ; 3 - (Snnifamoil-am.ino) -fenilj -2-oxo-etín} ~3-metí1-7
- : 3 - m e ti 1 - 2 -b u te π ί I) - 8 - ( 3 - an; i η ο -p i per i d i η o) - xa n ti n (437) 1-(2-[3-(Étid.-szol fond.i-amino)-feni 1.1-2-oxe-etíi}-3-metíi -7— (3-met 13.-2- boteniI)-8- (3-amins-piparídino) -xantin (438) 1-(2-(3- (I z o p r op i 1 - s r u 1 f ο n i I - ami. η o) - f a n Ü J - 2 ~ o xo - a f i 1) - 3 -met i1-7 -(3-mef11-2-buf esi 1)-8-(3-amino-piper1 diao)-xan fin.
(439) 1- (2- 3- (2-Oxo-l-imidazoiidinil) -fenil8 -2-oxo-et i1) -3-met i i -7-(3-meti1-2-rutént 1;-8-(3-amino-piperldino)-xantin (4408 3.-(2- (3- (3~metiÍ“2-oxO“I“imídarolidÍnil) -tenilj-2-oxo-etri)
-3-metii-7 - (3-metid-2~bute.nl 15 - 8~ (r-amlno-piperidino) -xantin (441) 1-3 2- !3- ( 3-met.id.-2,5-dioxo-l ·· imioazolidini 1) -fenil1 -2-oxo
-etil)-3-metí1-7- (3-meti 1-2-boténii) -8- (3-amino-pi.peridi.no) -xantin netán©©
287 (442) 1-(2- [3- (3-m.etii-2, l-dloxo-i-iodoazolidinil)-feni13 -2-oxo-etil)-3-meti 1-7- (3-metiI-2-buteníl) ~8~ (3-amino-piperidino! -xantin (143) Ι- . ,.··0χο~3,2-díhidrokinolin.....4-il-metii)-3-metil-?- (3-metil-2-buteni1)-8-(3-amino-piperidino}-xantin (441) 1- (i-Retii-2-οχο-Ι, 2-dihidrokínoÍin-4 -il-metil) -3-meti 1-7- (3-met i 1-2-bot eo)3.) -8- (3-am)no-piperidiuo) -xantin (445) 3-(2-Oxo-l,x-dihídrokinazoiin-i-íi-metii)“3-metÍi-7-(3-metil-2 -bot eni I} -8- (3-a m iuo ~p 3 pe r 3 di no) -xant ín •4 46) 3 -(1-Retii-2-oxo-i, 2-dihidrokina zol 3n~R ~il-metii) -3-metil-7- (3-met 13 -2-nonen 31} -3 (3-amino-piper idino) -xantin (447) 1- (x-Ciano-i-naftii-metii?-3~mezi)-7~ (S-metii-z-butenii.) - 8 - (3 - am i η o - p i ρ e r id ί η o)-xant ίn (448) 1-(6-3 i ano - 3. - n a 11 í i - me t i I } - 3 -me i ϊ 1 - 7 - (3 -me: t i 1 - 2 ~bo t e n i 1} -8-(3-amino-piparidino)-xantin (44S) 1— (ő-Ciano- 1-naftii-metil) ~3-metil~7~ (3-metil-2-PotenÍl)-

Claims (1)

  1. -8-(3-amino-píperidino)-xantin <450} 1- [8-Retíl-l-í zoki.nolíI-meti.l.}-3-metíi.-7- (3-mat3 i-2-betenii) -8-3 3-ami no-p1per 3 dino}-xant in (4nl) 1- ()d-Cí ano-'l'-i.XQkínoiii-nietíi} -Ü-metii-l-íd-metíi-l-feuteni'l] -8-(3-amino-piperidino)-xantin (4 52} 1- (3-ka.roaxoi3-l-3 zolRnoli ) -netil) -3-meti3.-7- (3-metil-z-botenil ) -8- (3— amino-piperidino) -xanti.n ( 4 33) 1-(5- 3 z u 3 fa m c 31 -1 - i z o k i η o 11.1 -met ί 1) - 3 -met i 1 - 7 - (3 ~m e t i 3. - 2. -búién 13) - 8- (3-amino-píperidino) -xantin.
    (451) 1— [5- (Metil-szolfozu.i) -i-izokinoiil-metii3 -3-met 13 -7- (3~netii~2~butenii) ~8~ {3-amin.o-piperidi.no) -xantin (4 5 S} 1 -3 5- (Re t i 1 - a z a 1 ί ο n i 1 - ami no) - Ϊ - i x o k i η o 3. i 1 -me t i i ] - 3~m e t ί 1 -7-(3-metii-2-boteniI}-8-(3-amino-piperidino)-xantin
    288 (456; I- (5-betoxj.~].~iioxiní/iiieseti 1) -3-meti 1-7- (3-metii-2-önteni1} ~ -8-(3-ami ao-piperidino}-xantin (457) 1- (f-Betoxí-l-ixokinoIi.l~aet.il) -3-metil-3-(3-meti 1-2-bnteníi)-8-(3-amito-piperidino;-xantin (458) 1- (7~ (Betil-sxuifoni i~aol.no; -l-i tokinoiil-metil j ~3~metii~ -7- (3-metí i ~2~b;.:ieni 1; -3- (3~amino~piperidino) -xantin.
    (459; 1- (7-Ciano-l-itoxinoli.Í-metil) -3-metil-7- (3-merii-2-bntenil} -8-:3-anino-piperinino;-xantin (460} 1- (7-Karbambii-l-izokinoÍi.I-metÍl) -3 ~met.il-7- (3~meti2~2“batenil}~
    -3- (3--n« ···piperidi no) -xantin (4 61} 1~ (2- (b-Hidroxi-fenii) -B-exo-eti 1] -3-meti1-7- í 3~matii~2~baiebil} -8-(3-amino-pipátidino)-xantin (462) 1-( 2- (2- (Ci.ano-metoxi) -fenil) -2-oxo~ev.il }-o-metil-?- (3-metí 1-2-baseni1}-8-(3~amíno~píperídinrd-xantin (4 63) 1 - (2- (2- (Retoxi-karboníl-metoxí) -fenil 1 ~2~oxo~et.il( -3-metii-7--(3 -me t í 1 - 2 - bot eni. 1} - 8 - (3 - am ί η o - p 1 pe r minő;- xan t in (4 64 s I- (2- (2- (Ailil-oxi) -f enil] -2-oxo-etü } ~3~metil~7- (3-meti.l-2-öntenii; -3- ( 3~amino~piperidi no) -xantin (465; 1-(2-(3-(karbamoii-meioxi.)-fenil1-2-oxo-etii}~3~metil~7~
    -(3-met i.l~2~butenil)-S-(3-amino-piperidino)-xantin (4 6 6) 1 - (2- (3- (Bet i1-ka rbamoi1 -metoxí} -fenil ] -2-oxo-et ί I) - 3-met i i~
    -7- (3~metil~2~buten.il) -3- (3-amino-piperidino) -xantin (467) 1—12-(3-(Dimetii-karbemoí 1-metoxí}-fenil)-2~oxo~etil>-3~me t i 1 - 7 - (3 -me fii- 2 - b a t en i..1; - 8 - (3 - ami η o- p í pe r i d i ηo} - xa n f i n (468) i- (2~ (3- (Korfol.ino-karboníi-metoxi) -feni 1] -2-oxo.....etil)-3-metál-?-(3-metii-2-butenils-8-(3-amíno-píperídino)-xantin (4 6 8} 1-(2-f 3-(Karbοxi-me t οx i)-fe n i11 - 2-οχ o-e t i i)-3-met i1-7-;3-met i i~2~buzeni 1; -8- (3-ard.no-piperi.dino; -xantin
    02,579/KAS
    289 £
    ί 4 7 Ο > 1 - (2 - (8 - (Me t i .1 -t ie-me toxi > - fen i 1) ··· 2 - oxo- ef i 1} - 2 -met i 1-7
    -(3-metil-2-bateniI)-8-(3-amino-piperIdino)-xantin (éli) 1- (2 - (3- (Met í).-szolt iniI-metoxi} - fenol) ~2-oxo~etil} ---3-meti i
    -7-(3~metil~2-bntenil)-8-(3-am3ne-piperiáino}-xantin (472) 1-(2- (.3- (Met 11-s zni f onii-me t oxi) - fen il 1 - 2 - oxo- et 11) - 3 -me fii -7-(i-meiii-i-butenii)-§-íB-aminp-piperidanPl-xdPtin (473) 1 — (2- (2-Cxo-f, 3-dibi drobenzoxazoi- 4-il) -2-oxo—etii 1-3-metiI -7--: (3 -^met ai-z-batenil:} -8 - (B-amino-piparidino7 -xant in (474) 1 ~ í 2 ~ £ 2 ~ 0 χ o - 2., 3 - dl h i ár ο -1 B- be n z ima da zol - 4 -(1)-2 - ex o - e 11 a ] -3-metil. -7- (3-metá1-2-bütenil) -3- ( 3-amino-piperídino} -xantin (47 5) 1-(2-·1-dezái-2-oxo-2, 3-dí nidro-iFbenzimadazol-t-íi.}-2-oxo·
    -etil.] ~3~metil-7~ (3--metii-2-bütenil) -3- (3-am.ino-piperÍdíno) -xantin (476) i- [2~ (1,3-Dámetil-2-oxo-2,3-dahidm-Ix-benzimidszoi-Fil) -2-oxo -et il 1 -3-metil-7- (3-meta 1-2-Oxtena i) -8- (3-amine-piper idino} -xantin (477 ) 1-(2- (lB-Benzimidazol-4-il) -2-oxo-etii] -o-mer 1.1-7- (3-metil
    -2-buteni 1} -8- (3-ami'zo-oiper idino 5 -xantin (478) 1 - í 2 - (2 - M e t 11 -1 3- b en. z imi d a z ο 1 -· 4 - i a · -2 - ο χ o - e t i 11 - 3 - me t 12 - 7
    - (3-meti1-2-but eni.l) -8-(3-amino-pi per idino) -xantin (473) 1- f 2- (Benzoxazol-4-il í -2-oxo-etii 1 -3-metil-7- (3-met 11.-2
    -hűteni 1) -3- (3-ami.no-piperidino) -xantin (43ö) 1 — [2- (2-Met ál -benzoxazoi.-4-ii } -l-omo-etil]-3-mefii-7- (3-metil-2-outem 1.: -8- (l-ami.no-piperidino) -xantin (481) 1- 12- (3-0XO-3,4-dihídro-z.B-benzo (1,4 lexazin-5-ii) -2-oxo·
    -éti 1 ] -3-met il-7- ; 3-mezai“2-fcotenii) -8- (3-amino-piperid3.no) -xantin (482} 1-(2-(Benzol1,3]dioxol-4-all-2-oxo-etál]-3-met a1-7-(3-metii •-2-buf enii) -8- ( 3— amino— paperidi.no) -xantin (4 3 3} 1 - (2 - Fen a 1 - 2 - ο χ o - e t i 1) - 3 -ma fc 11 - 7 - (3 - met 1. i - 2 - bút e n 11')- 8 - (3
    -amino-3-ka rromo i1-papé ridi no)-xantin zizsoo/mo
    290 ·* (484) :..- (2-Fenil-2-oxo-et.i 1) -3-metiI-7- :(3-metii-2-butenii) -8- (3
    - a m i π o - 4 - k a r b aao ·!.1 - ρ 1 p e r 1 d r η o } - x a n t i n (485} 1 - (2-™en ii - 2 ·· oxo-etii: -3 - metí i-7 - {3-met i.l~2~buteni 1? -8 - í 3
    -amino- 3 - (me t i). - ka r bamo i. 1? -pépem idi.no} -xantin £4:8 6} 1 - (2 - Feni .1 - 2 - nn - e t i 1} - 3 -met i I - 7- { 2 -metí 1 - 2 - b üzeni i} - 8 - [ 3
    -amino~3- (dimetil-xarbamoi1} -piperidinoj -xantin (437) 1 - (2-Fenil -2-oxo-etí 1} ~3~metíl-7~ (3-metil~2-baten.il} ~8~ [ 3
    -amino-3-(1-píoxoiídinil-fcatbonil}-piperidíno)-xantin (4885 1~(2-Fenil-2-oxo-eti1}-3-metil-7-( 3-met i.i-2-b at enil)-8-(3
    -emino- 3- i 2 -cis :no-l -pírroitdini 1 -karboni 1): -pi peri dint} -xantin (489) I- (2-Feni.1-2-oxo-etil·} -3-metil-7- ( l-neirl-x-batenii} -8- [3
    - ;o. i η o ~ 3 ~ ( 2 -t i a 2 01 i d i n i 1 - ka r bon i i} - p i p e r i oi no] - x ant í n (490) í-(2—Feni I-2-oxo-étit}-3-meti1-7-(i-metil·-2-outetil)-8- [ 3
    - a m i η o - 3 - (4 - c 1 a no - 3- ti a a ο 1 i di n 1.1 ~ ka r bon i 1) ~ p i p e r i d 1 no) ~ x a n t in ( 4^ 91} 1 - (2 - Feni .1 - i-oxo-e ti 2} - Si-me t i 1- 7 - ( 3 -met ii -2 -bpt epi1 í ~8- ( 5
    -ami no —6 -oxo-3 - ρ I p e r í o 11:)- xan t in (4 92) 1-(2-Fenti -2-oxo-etII)-3-met11-7-(3-metiί-2-bntenli}~8~(a
    -amino-1-meti1-6-oxo- 3-pi.pertői 1}-xantin (423} 1-(2-Fenil-2-oxo-et i1}-3-reti1~7~(3-metii~2-hűteni 1)-8-(3
    -amino-4-hidroxi-piperidínö)-xantin (494): 1 ·~ ΐ2 - Feni 1 -2-oxo-elil} -l-mePi 1-7 - {'3-metiiü-hltspi 1 } —8- (1
    - ami no- 4 - met ox i -pipe r i din o} - xant in (495 ? i-(2-Feni)-2-oxo-etí1? -3-meti1-7- (3-metí 1-2-butenil} -8- (3
    - ami η o - 5 - h 1. d r ο x i. - p 1 pe r I di η o) - x a n t i n (496) 1- (2-Fení Ι-2-oxo-erii) -2-metii-?- (3™nerii~2-butenii} -8:- (5
    -amiηo-2-ο χ ο -ρíper t d i η o ? - x a n r i n (497) 1- (2-Feníl-2-o:xo-etii} -3-metil-7- (3-metil-2-bntenil) -8- (3 -ami no- 2 - oxo ·· p ipar ülne) -xant in
    2S1 (498) 1- ü~ (Metoxi-karbonii) -benü.11 -3~meül-7~ (3-met11-2-outenii) -3- (3-amino-piperidino) - xantin (499) 1- (a-Karboxi-benül) -3-meüi-7- (3-metii-2-butenli) -8- (3-amino-piperidi nő i -tanti n ( 500) 1-(a-Ka rbamoli-benül)-3-rneti i-7-(3-rneti i-2-búteni1)-3-(3-amino-piperidino)-xantÍn (5 01} I ~i 1 - (Me t oxi - karboni 1) - 2 - f en 1.1 - e t i 1.1 - 3 ~ me t i 1-7-(3 ~m e 111 - 2 -boténál) — 8- (3-amino-oiperIdino) -xanün (5 5 2 ) 1 - (1 - Ka r box i - 2 - f e ni 1 - e t i .1) - 3 ~me t i 1 - 7 - (3 -met i 1 - 2 - b o t en i 1) -8- (3-amino-puperi dino) -xantin (503) 1- (l-Karbamoii-2-feníi-etili-3~neül-7~ (3-merii -2-burenü) -8-(3-amino-piperIdino)-xantin (5 0 4) 1-(Béna ofurán-2-iI-rneti1)-3-met11-7—(3-meti 1-2-buteni1)-8~
    -(3-amino-piperidino)-xantin (505) 1 — (2f 3-Dl üoro-benuof urán-2-ü-met ü ) -3-mefii -7- (3-meüI-2-bureni1i-8-(3-atdno-plperídino)-xantin (Süj 1 - (2 - (2 -Amino- 3-oi ano-f eni 11 -2 -oxo-et 111 -3 -met ii-7 - (3 -me t il -2-buteni1)-3-(3-amino-piperidino)-xantin (507) 1- (2- (2-Ami un-3 ·· f iuor-í eni 1) -2-oxo-et i I) -o-méti 1 ··· 7 ~ (3-met ii ~
    -2-botenii)-8—(3-amine-piper idino)-xantin (5 ö 8) 1 - (2 - De n i 1 - 2 - ο χ o - e t ί 1) - 3 - (t e t r a h 1 d r o f u r á n - 3 -1 1; - 7 - (3 -me t i 1 -2-bnteni1}-8-(3-amino-piperidino)-xantin (509) 1- (2~ünü~2~oxo~~tiü -3- (terraüdropirán-i ···.·. 1) -7- (3-metÍi~2~putenil)-8-(3-amino-piperidino)-xantin (510) 1-<2-Feni1-2-oxo-etii)-3-(tetrahidrofurán-2-ii-metiI)-7-(3-meti1-2-fouteniI)-8 -(3-amino-piperidino)-xantin (511) 1- (2-Peni.I-2-oxo-eüi) -3- (tet.rafoidropirán-4-il-meüi) -7- (8~netii~2-büenii ) -8- (3-smioe-piperíáino) -xantin
    2.92 (5121 1 -Heti 1- 3- {2-( 4 - {dimet 1. i - ami no; “feni® -etil1 - 7 - (2 -c i ano-ben x i 1)
    -8 - (3-amino-piperto ino) -xant in {513} 1, 3--3.1.met.:. 1 -7- (Imrét il-l-bntemil} --3- (3-amino-p ipari dino) -xantin (514 ; 1- (1, i-Dioxo-I, l-dididro-2-naftii)-3-metiI-7-(3-metii-2·
    -buteníi)-3-(3-amino-piperidino)-xantin (515) 1~ (4-Oxo·· iH-kr ómén -3-il) - 3-metII-7- [S-metii-x-batenii} -8-·3-amino-piperidrno)-xantin (518) t \< t'' _ - t >* ,x_ - -'X ' -1 i -}“(3·
    -amino-piperIdino}-xantin (517) 1-ti-boti 1-2-feniI~2~oxo~etil)-3-metil-7- (3-metil-2-buteniip
    -8~(3-amino-piperidino)-xantin (513) I - (2-0xo ·2 - { 3-oxo ~3, l-áihidro-xH-benzo [ 1,4) oxaxin-8-ί 1) -etil( -3-met11-7-(3-metii-l-butemil)-8-f3-amIno-piperidino)-xantin (519) I- [2-Oxo-x- (i-n.etil-3-oxo”3f i~áinidro~2H~bento ®,4 ) oxazín-t-ii )
    -éti 11-3-meti 1-7 -{3-metii-2-beten i1}-8-{3-amr no-piperidino)-xantin {5203 1- {l-Cinnoi.in® -met 115 -u-metii-- (3-met). 1-2-bonéni 1} -8- ( 3· ~ ami no-p i per í di. η o) -x ant i n (521} 1-(2-ÖXO-2H-krómén-i-ii-mefcii}-3-metii-7-{3-metil-2-buten.il) -3- (3-emtno-piperioi.no ; -xant in (522} 1- (1-Qxo-l, 2~dibIdrO“4~ixokI.noIil-matil} ~3-metII-7~ (3-metil'
    -2 - b u ten i 1- 8 - {3 - am i η ο ~ ρ í p s r I d i η o 1 - x a n 11 n (523) 1 —(2-MetiI-i-oxo-1,2-dikidro-4-i tokinolí1-metil)-3-meti1· -7-(3-metii-2“bafenil}-3-(Ü-amino-piperidino)-xantin (524) 1-(4-Oxo-3,4-dinidro-1-f tálat int1-met ii)-3-meti1-7- (3-meti1
    -2-butenii} -8- {3-amino-pIperidI.no) -xantin <5 2 5} 1-(3- Me 111-4-οxo~ 3, 4 - d i h i d ro-1-f t á1a mi n i1-me t i1}-3-met iI ·
    -7-(3-meti1-2-bttanii}~8~(3-amino-piperidino)-xantin
    293 (526): 1- (1., c-baftlrlQin-é-ii-metii) -3-meti 1-7- (3-metíi~2~butenil) -8- t:3-az i.no-piperIdino) -xantin (52?) 1- (1, i-daftítidin-S-íl-metii-) -3-met 11--7- (3-meti.i-2-butenil; — 3 — ; 3-azu.uc-pipericlno; -xantin (528) 1- (2-Kinolil-metii) -3-metii ··7- (3-metil-2-butenil) -3- (3-amino··
    -piperiblno)-xantin (529: 1 - (3- Izoki 0/0.1 il -mehi 1 ] - 3-meti 1 - 7 - i 3-ms t ii ~ 2 -ön teni 1) -3 - ((3- ami η ο ~ p i p er i d ί η o) -xan 11 n (530) 5 - j l-Oxo-2- i3- (2-öxo~Í-fcefcr3hidropiri.midiniÍ) -fenill -etil )~ -3-metii-7-(3-met11-2-outenil)-3-(S-amino-piperioinoí-xantin (531) 1-(2—Oxo-2~[3-(3-metíi-2-oxc-l-tetrahidropirlmidird.I)-feni1)-etii)-3-metil-7-{3-metí1-2-bntenÍl)-5-(3-amino-piperidino)-xantin
    11. példa övaxsék 25 vg hafcóanyag'tavfcaicxssaJ drazsémat tartalmazz
    Hatóanyag 75,ö mg Kalcium-foszfát 93, Ű mg hűkori oskémén y11 o 35,5 mg Roll(vlnii-pi rroiidőn) 1 Öyd mg Hidrox i-propi1-met il-cellulóz Is, 5 mg Magn éz ium- s zte a rá fc. Löt mg
    230, C mg é ha t óanya got a ka 1 ci um- f o s z f á t1; a 1, kukoricakeményitöve 1, poii (tini 1-pírrólidőn) -na.1, (hidroxi-propil) -metii-ceTiuIözzai és a megadott mennyiségű megnétium-sztearét felével elkeverjük. Ebből tabietzázogépen kcrűibelűi 13 mm átmérőjű présdarabokat ké0:200/asz szilünk, majd arakat egy alkalmas berendezéssel egy 1,5 mm~es iyukbcségű szitán átáörzsöijük, és est a magnézlum-sztearát maradék mennyiségével elkeverjek. Ezt a granulátumot tábláttázógépen a kívánt formájú tablettákká préseljük.
    Drazsémag súlya: 130 mg Bélyeg: 3 m, konvex át így nyert drazsémagokat egy fiinmei vonjuk be, ami lényegében (hldrcxí-pröpii)-metil-callulézbói áll. A kést fiimdrazsékát méáviasszal feny e s11jük.
    Drazsé súlyán 245 mg,
    12. példa
    Ta&lefcfeáh· .100 ssg hat banya ptarfealosKsal összetétel:
    tabletta tartalmaz:
    na toanyag iüü, o mg Tejcukor 8ö,0 mg Eol.1 lvj..n.ii-pérrpáidoni Obi γ .... 4,0 mg Ma un é z1am-s z t eará t 2,0 mg
    22ü,0 mg
    Flbáélitási eljussa;
    Ά hatóanyagot, a tejcukrot és a keményítőt összezavarjuk, és ezt a poll(vinii-pirroiidon) vizes cédáiéval egyenletesen megnedvesítjük.. A nedves masszát egy 2,0 mm~eo ivükbeségű szítén étnyomjuk, öö^C-on egy szárítószekrényben megszárítjuk, egy 1,5 mm-es iyukboségű szítán újból szdörzscijük, és végül ehhez a magnézlnm-nztearátot hozzákeverjük, A préselésre kész keveréket.
    nzmaneo
    295 tablettákká dolgozzak tel.
    Tahiéttasúly: 220 mg
    Átmérő: 10 mm, bitién, mindkét oldalán fazettávai és az egyik oldalán. ősztőrövárkával.
    Ta&2efc-fcá& 15$
    Összetétel:
    tabletta tartalmaz:
    Hatóanyag 150, ü mg Tejcukor, porított 5 5, 0 mg Kakor i oa kémén y i t é 40,0 mg KoIlóidéira kovasavgé1 10,0 mg Roll (vinni -ni r roll dón } 10,0 mg Ka gnézi um - s ztea r á t mg
    üöö,D mg
    Hldáüitea;
    Á tejcukorral, kufeerioafeeményitbvel es a kovasavgéliel Őszszekerest hatóanyagot a pori (vinil-tdtrolidon) zök-os vizes oihatéval megnedvesitjük, és ezt egy 1,S mm~es iyukbőségü szitán átnyemjak. á ivÜ-on megszáritott granulátumot ugyanezen, a szitán átdörzsoijük, és ehhez hozzákever jük a megadott, mennyiségű magnéziam-sztearátmt. á kész. keverékből tablettákat préselünk.
    Tablettasaly: 300 mg
    Bélyeg: 10 mm, lapos
    15$
    296 kapszula tartalmaz;
    Hatóanyag l ob , £ ' mg Ku ka r i c a k emé ny 11 ő, s z é r 11 o 11 körülbelül 180,1 ) mg Tej ou ke r, por11a11 körülbelül 87,1 ; mg Magnéz. i um - s z t ea r á t 3,C L.B2 körülbelül: 420 , € f mg Előállttás: 0 hatóanyagot a segédanyagokkal elkeverjük. Ez t a ksv tö AT θ ίζ, ka b: egy 0,75 mm-es lyukhozégő szinára visszük és egy al kaImas készü- lékben eihomogenizáljak. A végső keveréket i-es m sieti: k smény-
    zselatin-kapszu 1 ákba tö 1tjük .1 e.
    Kapszulátöltét; körülbelül 420 mg
    Kapszula: 1-es méretű keményzseiatin-kapszaia
    X5Ö mg 1 kúp tartalmaz:
    ;Lr. .an\„.g 150,0 mg
    Palásti leng11 kői 1500 55 Ö mg
    Polietiiénglikeö 6aCB 4 60,0 mg tolIosisti1é n-s z őröltén-monos zt sarát 840,0 mg
    2000,0 mg
    SÜdaliitás;
    A kúpmassza felolvasztása után az őmledékben a hatóanyagot elhomogenizáljuk, és ezt előhűtött formákba öntjük,
    Szusrpanráö
    297 .100 ml szoszpenziő tartalmaz:
    Hatóanyag 1,30 g Karboxi “metil -cél iui öz-natriómsó u, 10 g p-H idrox1-b©ηzoesav-me t i1-e sz t er 0,05 g p-Hidroxl-foenzoesav-propi 1 -észter 0,01 g hadcoior 10,ö 3 g
    Gitté min 5,Öíí g
    7öi~os szóróéi oldat 23,03 g
    Aroma 3,30 g
    Késztil.la.lt víz ad 100 ml
    Eiőéiirtás;
    A desztillált vizet ?3ü:C~ra felmelegít tok. Ebben keverés karcon feloldjuk a p-io.dzozt-benzoesev-mezil-ézztert és -propil-észtert, valamint a glicerint és a (karboxi~metil) -ceiiolóz-nátri um.sót. Az oidatot szobahőmérsékletté l«.hütjö.k.# és ebben keverés közben a hatóanyagot homogénre diszpergásjuk. A cukor, a
    SKorbitoldet és az aroma hozzáadása és feloldása után a szuszp e n z i ő t i é g t e 1 e η Ϊ t é s e c é 1 j á b ó i v á k u umb a n k e v e r j ük.
    mi szuszpenziő 50 mg hatóanyagot zarzalmaz.
    összetétel:
    Hatóanyag
    0,01 M sósav s.q.
    Kétszer desztillált viz ml
    298
    A hatóanyagot a szükséges mennyiségű 0,01 H sósavban siójuk. Az oldatot nátrium-kioriddai izotóniásra állítjuk he, sterilre szűrjük és 2 ui.~es súgni lakón töltjük.
    összetétel:
    Hatóanyag:
    ö,Űi H sósav s.g.
    a^sztzlialt víz hu, ü mg ad Xv,ü ml
    A hatóanyagot: a szükséges mennyiségű 0,01 E sósavban oldjak, az oldatot náÍz iám-oloviddal izotóniásra állítjuk be, sterilre szűrjük és 19 mi-es ampullákba töltjük.
    Szabadion igénypontok
    R2 általános képletű vegyületek — amely képletben
    R' jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport,
    3-1 szénatomos alkenllcsoport,
    3-4 szénatomos alkenllcsoport, amely egy (1-2 szénatomé sikozij-karbonil-, karbamoii-, (1-3 szénatomos alkil i-karbamoildl (1 - 3 szén a t omo s a I ki 1) -ka rharnoi 1 -, 1-pirrolid ?.. n i 1 - k a rbon i 1 piperldino-karboril- vagy morfolino-karbonil-csoporttal sznb sz.fc.lt bált,
    3-8 szénatomos elkinilesöpört, agy R<: csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport anoi
    Ra jelentése 3-7 szénatomos cikioalkii-, hetsroarii™, cianokarboxl-, (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karbamoiiί1-3 szénatomos alkil)-karbamoii-, dl>1-3 szénatomos aikii; -karbamoii-, 1-pirroiidinii-karboníI-, píperidino-karbonilmor tol ino - karbon 11-, I-piperas ini 1 - ka r bőm I-, (4 -metll -1
    -pipera z in11>-ka rbon11- vagy (4-etϊI-1~pip er a z inti}-karbonil
    -csoport, egy fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos -alkilcsoport ahol a feniigynrű R''-R;'! csoportokkal szufeszti iuál i., és
    300
    Λ·*· jelentése hidrogénatom, fluor-, kiér-, fotóm- vagy jédatem,
    1-4 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 1-4 szénatomos a 1 kox 1 - o.s opo r t, nitro-, amino-, (1-3 szénatomos alkiI)-amino-, di(l-3
    szénafomos aíkil) -amino-, (ciano-i-3: szénatomos alkil) -amino-,
    N-[(oiano-1-3 szénatomos alkil)]-K-(1-3 szénatomos alkil;-amino-, K~ií (1-3 szénatomos alkoxi)-karboníll-b- (1-3 szénatomos alkil) -amino-, 1-pTrroIidinII-, piperidino-, morfollno-, l-piperazinil- vagy 4-(1-3 szénatomos alkil) «i-piperaziu.il-csoport,
    (1-3 szénatomos alkil)-karboniI-amino~, aril-karfoonil- -ami.no-, ar il- í 1-'. 'í szénatomos alkil)-karbonil-ami.no-, (1-3 szénatomos aikoxi) -karboniΙ-amino-, ureido-, (1-3 szénatomos alkil)-ureido-, di<( L-3 szénatomos. alkil)-ureido-, l-pirrolidinii- - k a r bo η 1 I ·· ami no-, pipe r idi ϊ: o- karboni 1 - amino -, mór f o linó-
    -karfoonil-amino-, 1-piperazinÍ.I-karboníl-amino-, (4-(1-3 szénatomos alkil) -l-piperazinil] --karbonii-amino-, £ (1-3 szénatomos alkil) -szül fonál ]-amino-·, biszn'1-3 szénatomos alki 1)-sznifoniij-amino-, szuifamoii-amino-, £ (1-3 szénatomos alkil}-szuiíamoil]~«mino~, (di(i~3 szénatomos al kel) —sznif amoil] -amino-, I~p1rroiídinil-szuifonii-smioo-, p i p e ri d i no « s zu1fοη11« amiηo~, mo r £ο1i no-s zni foni1-ami no-, 1-piparazi.nfI-szulfonii-amino- vagy £4-31-3 szénatomos alkil)-l-piperazínil]-szülfonál-amino-, £1-3 szénatomos alkil;-tioureido-, [ (1-3 szénatomos aikoxi)-karbonll)-ureido-, arllszu.ifonil «amino- vagy (arái-(1-3 szénatomos alkil)?í257í/PA:í *
    -szolfonó1)-amino-csoport,
    6-(1-3 szénatomos aikii)-(1-3 szénatomot aikiI-karbonil)~amino~, 6-(1-3 szénatomot aikii)~ (arii-karbonii) -amino-, 6-(.1-3 szénatomos alki!)-[aril-(1-3 szénatomos alkié}- karbon! ij~ ami no-, 6-(:1-3 szénatomos aikii)-jíl-3 szénatomos alkoxi)-karbonil)-amino-, 6-· karbamoll)-(1-3 szénatomos aikii)-amino-, 6-((1-3 szénatomos alkíl)-karbamoii]-(1-3 szénatomos aikii ) •-amino-, 6-(di(l~3 széna'tomos aikii)-karbamoii]-(1-3 szénatomos aikii)-amino-, 6-(1-3 szénatomos aikii)-(1-3 szénatomos aikii)-szuifonii-amino-, 6-(1-3 szénatomon alk.il)-arilszolfonii-amino- nagy 6-(1-3 szénatomos alkü) - (aril-(1-3 szénatomos aikii) -szülfon 1.1}-amino-csoport,
    2-oxo-l-imidazoiidinii-, 2,4-dioxo^I-imidazolidinil-, 2,5- di oxo-1-1midézo l1di ni1- va gy 2 -oxo-1- hexan i drop1rImidini!-csoport, ahol 3-helyzetben a nitrogénatom mindig agy metél- vagy sül-csoporttal lehet szobsztitualva, orano··, karboxi-, (1-3 szénatomot alkoxi)-karbonil-, karbamoii-, (1-3 szénatomos aikii)-karbamoii-, dl (1-3 szénatomos aikii:) -karbamoll-, 1 -pi r roll dini 1-karbonil-., piperidino-karbon!I-, mór£ollno-karbonll-, 1-piperazinil-karbonil- vagy (4-(1-3 szénatomos aikii)-1-piperazinii]- ka rboni 1 - o s opor t, (1-3 szénatomos alkíl)-karbonil- vagy arii-karoonil-csoport, karboxi-{1-3 szénatomos aikii)-, í (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil ]-(1-3 szénatomos aikii)-, piano-(1-3 szénatomos aikii) -, karbamoi 1 - (1 -3 szénatomos aI kil) -, ((1 · 3 szénatomos alkil} -karbamoil] ~ (1-3 szénatomos aikil}-, [di('-3 szénatomos alkil}-karbamoil}-(i-3 szénatomos aikil (l-pírtoiídinil-karboníl)-(1-3 szénatomos aikil)~, (piperidino-karbozii)-(1-3 szénatomos aikil}-, (motfolíno-ksrboni!)~ (1-3 szénatomos alkil)-, (i-piparazinii-karbonil.}-(1-3 szénatomos aikil}- vagy [4-(1-3 szénatomos alkil)-!-prperaz i ni 1. - ka r b oni 1 ] - (1 - 3 szén a t omo a a1k11}~c sαρο r t, karboxí-(1-3 szénatomos alkoxi.}-, [(1-3 szénatomos alkoxi}-karbonii-<1-3 szénatomos alkoxi)ciano-(1-3 szénatomos alkoxi)-, karbamoil-(1-3 szénatomos alkoxi}-, [(1-3 szénatomos aikil}-karbamoii}-{1-3 szénatomos alkoxi}-, [di(l-3 szénát omos aikil) -kar bamo i.i j - a 1 kοx i -, (1 -p 1 r r ο i i d in .1.1 -karbonil}-(1-3 szénatomos alkoxi}-, (píperidino-karbonil)-(1-3 szénatomos alkoxi)-, (mortoiino-karbonil)-(1-3 szénatomos alkoxi} -, (1-píperaziníi-karbonil)-(1-3 szénatomos alkoxi}- vagy [4-(1-3 szénatomos aikil)-l-piperazinil-kaöoonilj-(1-3 szénatomos alkoxi)-csoport, hidroxi - (1-3 szénatomon alkil.)-, (1-3 szénatomos alkoxi;-(1-3 szénatomon alkil}-, amino-(1-3 szénatomos alkil)-, ((1-3 szénatomos alkil}-amino)-alkil-, [dl (1-3 szénatomos sikál.}-amino] - (1-3 szénatomos alkil}-, (i-pirroiidini 1} -(1-3 szénatomos aikil}-, piperidino-(1-3 szénatomos alkil)-, moriolino-(1-3 szénatomos aikil.}-, (1-piperazinil) - (1-3 szénatomos alkil}-, (4-(1-3 eiénatomos sikálj-i-piperaximil]-(1-3 szénatomos aikil}-csoport, hidroxi-(1-3 szénatomos alkoxi}-, (1-3 szénatomos alkoxi}-(1-3 szénatomos alkoxi}-, [(1-3 szénatomos alkil)-tied-
    -(1-3 s-aénatmos aikoxi)-# f (.1.-3 szénatomos alkii)-szulfinii]~ -•(1-3 szénatomos aikoxi;-, [[1-3: szénatomos aikii?-szulfonii]-(1-3 s zen atomos a 1 koxi)~, amiηo-(1-3 szénatomos aikoxi}Γ (i-3 szénatomos: alkii)-amino)-(1-3 szénatomos aikoxi)-# (dl(i-3 szénatomos al ki;.)-aménoj - (1-3 szénatomos aikoxi)-, íi-plrroiidini.1) - (i-3 szénatomos aikoxi;···, piperídino- (i-3 szénatomon aikoxi}-, morfolíno-(1-3 szénatomos aikoxi)-, (1-piperaxinli)-(1-3 szénatomcs aikoxi}-, (4-<1—3 szénatomos alkii; -1-pzperazinílj- (1-3 szénatomos aikoxi)-csoport, merkapto-, (1-3 szénatomon alkii;-tio-, (1-3 szénatomcs alkii)-szulfinii-, (1.-3 szénatomom alkii) -szuifooil-, (1-3 szénatomom alkii} -szulfoníi-oxi-, aril-szaltonil-oxi-, (trifluor-metíI)-tio-, (trífluor-metil)-szulfinii- vagy (trí£löor-mséil}-szuifonil-csoport, szulfd-# szulfamoil-, (1-3 szénatomos alkii; -szulfamoil--, d í (1 - 3 s z én a t omo s a 1 ki 1} - szül f amo í i -, 1 -pl troliéinál- sz ul f oni i -, piper í di no- s zu 1 f on i 1 -, mo r fői ino- s zu 1 főni .1 -,
    1-piperaziníl-szülfeni 1- vagy (4-(1-3 szénatomos alkii) -1—ρ i ρ e r a zi n 1 1 j - s ζ u 1 fon í 1 - c s op o r t,
    1-3 fluoratommal szubsztituált metil- vagy metoxi-csoport, 1-5 fluoratommal. szubsttitnál t etil- vagy etoxi-csoport, (2-4 szénatomos alkenii}- vagy (2-4 szénatomos aikin.ii}-csoport, (3-4 szénatoros alkenii;-oxi- vagy (3-1 szénatomos alkinii)-oxi-csoport,
    3-6 szénatomos oikioalkil- vagy 3-5 szénatomos oikloalkilv;
    >
    •3-5 szénatomos cikioaiki!} - (1-3 szénatomom alkil)- vagy (3-6 szénatomos ciklon!kri)-(1-3 szénatomos alkoxi}-csoport vagy arii-, aril-oxi~, aril~(l~3 szénatomos alkil)'- vagy árll-(1-3 szénatomos alkoxi}-csoport,
    RA és Aü lehetnek azonosak vagy elten''*, és jelentésük hidrogénatom, fluor™, kiér-, brőm- vagy jódatom, 1-3 szánatomos alkil-, trif luor-metil ·-, hidroxi- vagy 1-3 szénatomos alkoxi- vagy ciuno-esoport, vagy •i i 1 ··;
    Pl* együtt HA'-vel, amennyiben szomszédos: szénatomokhoz kapcsolódnak, egy melrién-dioxi-, difluor-metilén-dioxi- vagy egy egyenes iámon (3-5 szénatomos alkilén)-csoportot is jalenthet n e k, és
    IÁ’5' és Ri<! lehetnek azonosak vagy eltérők, és jelentésük hidrogénatom, fluor-, kiér- vagy brémaion, trifluor-metil-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos nikoxi-csoport, fenik-(1-4 szénatomos alkil}-csoport, amelyben az alkil-rász egy oiano-, karboxi-, [1-3 szénatomos alkoxi}-karbonil-, karbamoil(1-3 szénatomos alkil)-karbamoii-, dl(1-3 szénatomos alkii}-karbamoii -, 1-plrrolidini1-karboni1-, piper1dino-karbonil-, mórfolino-karhoniI-csoportba1 szubszt ituáit, és a fenil-rész az R:' - Ft’ csoportokkal szubsztituáit, ahol Rlv - ti* jelentése az előbbiekben meghatározott, fenti-(2-3 szénatomos aikenil}-csoport, amelyben a fenil-rész az R'; - IÁ* csoportokkal szubsztituáit, ahol RA~ - IÁ4 jelentése az előbbiekben meghatározott, fenti- (Clyü-A- (2¾} m általános képietü csoport, amelyben a
    *· fenix-rész az RÍ’ - Ri4 csoportokkal szubsztituált, ahol R*0 ~ E1 jelentése az előbblekben meghatározott, és
    A jelentése karboni!-, (ciano-xmino)-raet1lén™, (hidroxi••ovunci-métáién- vagy (ί1-3 arénatomos alkoxi)-írni no]~ -metilén-csoport, m értéke 0, 1 vagy 2, és n értéke 1, 2 vagy 3, benzöii-metalcsoport, amelyben a fenti-rész R:10 - R.'’ csoportokkal szubsztituált, ahol R'‘° - R^'1 jelentése az előbbiekben meghatározott:, és a metil-rész egy 1-3 szénatomos al kilós op o r11 a1 s z u b s zt í buált, fenxi-(CB? >;γ.~3-(CR?) ri··· általános képletű csoport, amelyben a fenil-rész R‘a - R'1 csoportokkal szubsztituált, ahol R*° - Pb'1 jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, és jelentése metiléncsoport, amely egy hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, amino-, (1-3 szénatomos alkil}-amino-, dí(l~3 szénatomos alkil)-amino-, raerkapto™, (1-3 szénatomos alkil) ~szuifan.il, (1-3 szénatomos atkái)-azt ifin), bvagy (1-3 szénatomos alkil)-szuláonii-csoporttal szubsztituált, és adott esetben meg egy metil- vagy et.il-csoporttal is szubsztituált, naftái-(1-3 szénatomos alkil.)-csoport, amelyben a naftái-rész R”': - Rb: csoportokkal szubsztituált, ahol b~ - R14 jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, naftil-(CRyijs-é-(CByin” általános képletű csoport, amelyben a naftll-rész .Ri0 - R csoport, ok kai szubsatituál t, ahol Rw' - E':'“ jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott.
    mm merne naftil- (C-A A-B- (CB>) K- általános képleté csoport, amelyven a nsftii-rész R::' - R* csoportokkal sznbsztítúálf, ahol R'iÍ? - RW jelentése és m és n értéke et előbbiekben meghatározott, oeteroaril-CCKT,,-h-;ch2/r~ általános képletö csoport, éhei A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, neteroaril-(CH? A~B~ (CAb - általános képlete csoport, ahol B jelentése, ra és n értéke as előbbiekben meghatározott, (1-6 szénatomot aikil)-A~(CH2)n~ általános képzelő csoport, ahol A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos cikloaikil; — (CHa};S-A- (CBj») 0- általános képlete csoport, ahol A jelentése és ra és n érteke az előbbiekben meghat á r ot o 11, {3-7 s z é n a t omo s c i k 1 o a 1 k í 1) - (C H a i m- B - (C Η ?) r! - á 11 a1 ánoo kép lett csoport, ahol B jelentése és .ra és n értéke ez eibbbiek0 en megha t á r o z o 1t, h'-,h ích2)n~ általános képleté csoport, amelyben Ft'' jelentése (1-3 szénatomos alkotó;-karbonil-, karbamoil-, N-(l-3 szénatomos alki ír-karbamoil---, h,h~di (1-3 szénát oraos siklikKarbamoil-, [1-plrroi1dini!}-karbonil-, piperidino-karbon!1-, se r f ο 1 i no- ka rbon i 1 - os opo r t, 1 -pipere r 1 n ti - kar honi 1 -, (4 -me tál~1-plperszinti}-karbonil- vagy (é-etii-l-píperazinil}-karbonil-csoport, és A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, fenii-(CHT f;.~O (1-3 szénatomos slkii)- általános képlete $ tv r csoport, amelyben a fenii-rész R“ - E~* csoportokkal szabsztitaált, ahol R'':? - Rv> jelentése és ra értéke sz előbbiekben meghatározott, és D jelentése oxigén- vagy kénatom, iraino-, zenem (1-3 szénatomos alk.il }~imino~, szulfinil--· vagy ssuifonii-csoport, naícil- (CH2)M-O~ (1-3 szénatomos alkli}-- általános képiétű csoport, amelyben a naftíl-rész R'w - R1'1 csoportokkal szabsz ti teáit, ahol Ri4 - R4'4 és D jelentése és m értéke az előbbiekben meghatározott, vagy egy Rfo csoporttal szabazfcItuált 2-6 szénatomos alkilcsoport, ahol
    Re a xantin-váz 1-helyzetben levő gydrű-nitrogénatomjátói legalább két szénatommal elválasztott, és Rn jelentése hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, merkapto-, (1-3 szénatomos alkli.)-szulísnil-, (1-3 szénatomos alkli;-sznlfinil-, (1-3 szénatomos alkü)-szulfon.il-, amino-, b-(l-3 szénatomos slkzi)~amino~, 1,3-31(1-3 szénatomos alkli)-amino-, l~pirroiidiníi~, piperidino-, morf ollno-, 1 -piperaz io.ilvagy 4-(1-3 szénatomos alkü)-l-píperaziníl-esoport,
    R jelentése hidrogénatom,
    1- 8 s z éne t omo s aIkiIosoport,
    2- 6 szénatomos aikeniiesoport,
    3- 6 szénatomos alkínilesöpört, egy Ré csoporttal szubsztituáít 1-6 szénatömne alkilcsoport, ahol R® jelentése az előbbiekben meghatározott, tetrahidrofurán-3-11-, t.et.rahidropirán-3-ΙΙ-, tetrahidropirán-4-11-, tetrahidrofuranil-(1-3 szénatomos alkli)- vagy tetrahidroplranil-(1-3 szénatomos alk.il) -csoport, egy feniIcsoporstel szubsztituáít 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol a fenil-gyűrd R''1' - Rw csoportokkal szubsztlrcc-z?
    tuál© ahol Τ' - RU jelentése az előbbiekben meghatározott, egy ’t© ~ R'’ csopor tökkai szubs ztituált fenilesöpört, ahol F^ - R':': jelentése az előbbiekben meghatározott, fenti-(2:-3 szénatomon elkeni©-csoport, amelyben a feníi~rész az R1J - 3© csoportokkal szubsztltuált, ahol 3© - ©* jelentése az előbbiekben meghatározott, fenil-;CH©T~ ©B©általános képletű csoport, amelyben a fenil-rész az F© - 8© csoportokkal szubsztltuált, ahol 8© - R'l's és á jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott., fenti-{Cü©~.~b~ ©H©h- általános képletű csoport, amelyben a fenil-resz ez r© - ©4 csoportokkal seubsztitnált, ahol J© - I© és B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, heteroarii-(CH©m-A~ (CM©általános képleté csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, heteroaril-iCHy ,,-Β©!.©?©- általános képlete csoport, ahol B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, (1-6 szénatomos alki©-A©C© ©~ általános képlett csoport, ahol A jelentése, m és h értéke: az előbbiekben meghatározott, (3-7 szénatomos cikloai ki© ~ (©©©,ΤΙ-©ü©í;~ általános képletű csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbbiekben megbatározott, (3-7 szénatomos cikioaikil) - (Ctg©-B-TC©) ·τ általános képletű csoport, ahol B jelentése, m és n értéke az előbbiekben meghatározott, ·©: vvλ
    F© -A- TI©).n~ általános képletű csoport, amelyben R és A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, feni 1 - (C H © ,fí - D - (1 - 3 s z én a t omo s a 1 k i 1} - o s opo r t, a me 1 y be n a
    tenil~rész az RAÖ - fr1 -csoportokkal szubsztituált, ahol Rlv - FI* jelentése, m értéke és D jelentése az előbbiekben meghatározott,
    Η csoporttal szubszt ituált. 2-á szénatomos al ki lesöpört, ahol Rfc a xantin-váz 3-heiycetében levő gylrü-nirrogénatómtól Legalább két szénatommal elválasztott, és jelentése az előbbiekben meghatározott, vagy 8-1 szénatomos cikioaikiicsoport,
    R jelentése Rtí csoporttal .szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsöpört, ahol
    R:c. jelentése adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos eikilcsoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikioalkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkiicsoborttal szubsztituáit 3-7 szénatomos cikloslkenil·-csoport,
    3-3 szénatomos alkenil-csoport, egy fluor-, klór- vagy bromatommal vagy egy trifiuor-metii-csoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos aifcenil-csoport,,
    3-8 szénatomos alkinii-vsoport, vagy egy ári 1-(2-4 szénatomos alkenii?-csoport, és R~ jelentése i-azetidinii- vagy 1-pirrolidÍnii-csoport, amely
    3-heiyzetben egy általános képletü csoporttal szubsztituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkiiosoporttal lehet szubsztituálva, ahol b8 jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkilesöpört, es
    Fh jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsogort, zizszi/sas
    310
    Ry-(1~3 szénatomot alkil)- 2^-(2-3 szénatomos alkil)-csoport, ahol
    Rf jelentése kazboxi-, (1-3 szénatomos alkoxi)“karbonil-, karbamoil-, 7-(1-3 szénatomos aikii)-karbamoil-, k,b-di(i~3 szénatomos aikii)-karbamoil-, (l-pirroiidinll) -karbonil-, (2-clano-i-pirroiidinil.} -karbonil-, (2-karboxi-l-pirroiidiniI)-karbonil-, (2---( met oxi - karbonil} -1 -pi r rol 1 di ni I) - karbonil-, (2 -(et ox i-karbonil)-1-pírrolidiní1)-karbonil-, (2 - k a r b amo i 1 -1 - ρ 1 r r ο 1 i d i n z 1) - ka r bο n 11 -, (4 - cl a no-tíazolidin-3-i1}-karbonil-, 9-karboxi-tiazolidín-3-11) -karbonil-, (9-(metoxi-karbon11) -tlazolidin-3-11)-karbonil-, (4- (etoxi-karbonil) -tiazűlidin-o-III-karbonil-, (l-karbamoÍl-tiazoiidin-3-ií}-karbonil-, piperidino-karboníl-, morfoiino-karbonil-, 1-tiporszinii-karbon11-, í4-meii1-1-piperesinii}-karbonil- vagy (4-etil-l-píperazinil)-karbonil-csoport, és 'Ra ás ált alános képietü csoport ni t rogéna tompától legalább két szénatommal elválasztott, és jelentése hídroxl-, metoxi- vagy etoxi-csopoxt, piperidino- vagy 1-hexahxdroazepinil-csopoxt, amely 3-heiyzetben vagy 4-helyzetben egy általános képietü csoporttal szufaoztitoált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos aikil-osoporttsl lehet szufesztituálva, ahol Re és R4 az előbbiekben meghatározótt j eientésűek,
    3-amino-piperidino-csoport, amelyben a piperidino-rész még
    egy karbamoii-, (1-2 szénatomos aikii)-karbamoii01(1-2 szénatomos ai ki i; -karbamoii-, 1-pi rrclidinil.-karbcni.i-, {2-oiano-i-pi.rrolidj.aij.} -karbonil-, (tiszolidin-3-i i) -karbonil -, (4-ci.ano-t iazoiidin-3-ii.)-karbonéi-, piperi.dino-karbonii - vagy norrolino-karbonil-csoporttal is szubsztituált,
    3-zmiino~piperidino~esoport, amelyben a plperidino-rész 4-helyzetben vagy S-helyzetben még egy hidroxi- vagy metoxi-csopor t1 a 1. szubsztituált, o-amino-giperidino-csoport, amelyben a metíléncsoportofc 2-heiyzetben vagy ^helyzetben. egy karhonilesoport be.lyette;s.it.i, 3-heiyzetben egy amino-, 1-3 szénatomos alkii-amlno- vagy di(Í-3 szénatomos alki1}-amino-csoporttal szubsztituált piperidino- vagy i-nexahidroazepiní1-oscport, amelyekben a piper idino- vagy az 1-hexahidroazepin.il.-csoport szén vázában két hidrogénatomot egy egyenes szénláncú alkiiénhid helyezte sir > ahol ez a hid 2-3 szénatomot: tartalmaz, ha a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom két egymással, szomszédos szénatomon van, vagy 1-4 szénatemet tartalmaz, ba a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egy atom választ. el egymástól, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyeket két atom választ el egymástól,
    1-azétidinéi-, 1-pirrclidinii-, piperidino- vagy l-hexa~ hidroazepinil-csoport, amelyek agy amino-(1-3 szénatomos alkil} - , ((1-3 szénatomos alkil.)-amino;-(1-3 szénatomos alkil}- vagy (di(1-3 szénatomos aikii)-aminőj-(1-3 szénato7ÍC57S/KS2 mos alkil)-csoporttal szubsztitoáltsk,
    3-7 szénatomos oikloalki lesöpört, amely agy aml.no-, (1-3 szénatomos alkil ·-ami.no- vagy di(1-3 szénatomoa alkil) ami no -csoport tál s z ab a z t i t u á1 t,
    3-7 szénatomos oikloalkiscsoport, amely agy amino-(1-3 szénatomon alkil}-, [{1-3 szénatomos alkil)-amino)-(1-3 szénatomos alkil)- vagy [di(l-3 szénatomos alkil)-amino]-(1-3 szénatomos alkil) --csoporttal szubsztituált, (3-7 s z é n a tomo s oik1oa1ki i}- (1-2 s z énat omo s a 1 k i.I)-osöpör t, amelyben a cikloalkii-rész egy amino···, (1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy di(1-3 szénatomos alkil)-amino-csoportzal szubsztituált , (3 - 7 szénát omo s o i k i o a 1 k i. I) - {1 - 2 s z é n a t omo s a.). k i I · - c s ο p o r t, amelyben a cíkioaikil-rész egy amino-(1-3 szénatomos alkil)-, [ (I - 3 s z é na t omo s a 1 k i .1) - ami no j - {1 -3 szénatomos a 1 k i 1) - vagy [dl(1-3 szénatomos alkil)-amino]-{1-3 szénatomos alkil)-csoporttá i szubsztitnáit, egy R*'-(3~4 szénatomos alkil)- általános képletű csoport, amelyben a (3-4 szénatomos alkil)-rész egyenes láncú, és az ύ*· csoporttal lehet sznbsztítuálva, és még egy vagy két (1-3 szénatomos alkil)-csoporttal is lehet szubszirtaálva, ahol R” jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomoa clkloaikil-, (3-6 szénatomos cikloslkíl}·--(1-3 szénatomos alkil}-, aril·- vagy arái-(í-3 szénatomos alkil)-csoport, és éi5 jelentése amino-, (1—3 szénatomos alkil)-amino- vagy dl(1-3 szénatomos alkil)-a mi no-csopőrt,
    -amino- 2-oxo - ο -ρ ipa r idí I- vagy 3-am.ino- 2 -oxo-1 -met i l~S~p ipari di 1 ϊ izmom
    313 ••csoport,
    3-pirroíidinii-, 3-piperidil-, i-piperidil-, 3-hexahídroazepinil- vagy t-hexahidroazepinil-csoport, amely 1-helyzetben egy «mi.no-, (1-3 szénatomon alkil)-amino- vagy di (1-3 szénatomos aikii)-amino-csoporttal szobsztituált, vagy egy í 2-azetldinii} - (3.-2 szénatomos alkil}-, (3-azet idinii) - (1-2 szénatomos aikii)-, íz-pirrciidínri) -1.-2 szén a torzos alkil) -,· 3-pirroiidin.il-, <3-pirrcIidinii)-(1-2 szénatomos alkil)-, (2-piperídii)-(1-2 szénatomos alkil)?-, 3-piperídil-, (3-piperidii'-íl-z szénatomos aikii}-, 4-píperidii~ vagy (4-piparidil)-(1-2 szénatomös-alkil)-csoport, ahol az előbbiekben említett csoportod mindegyike egy vagy két i-3 szénatomos alkilcsoporttaz lehet szabsztiteáivá, ahol. a lentiekben megnevezett csoportok meghatározásában említett arílesöpörtök alatt olyan fenll- vagy naftil-csoportok értendők, amelyek egymástól függetlenül· egy vagy két !F csoporttal lehetnek szobszt imáivá, ahol. a szabsztltuonsek azonosak vagy eltérőek lehetnek, és F jelentése fluor-, klór-, htom- vagy jodázom, trífluor-metil-, ciáno-, nitro-, amino-, karbamoii-, szállamolI-, metil-szulfonxl-, acetxi-amino-, metilsmifonii-amino-, 1-3 szénatomos alkil-, cikiopropil-, vínii-?, étin11 hidr oxi 1-3 szén a romos alkoxi-, difluor-metoxi- vagy trifluor-metoxí-osoport, az előbbiekben említett csoportok meghatározásánál említett heteroaril-csoportok alatt pirroiil-, fari!-, tienxl-, p i ri di 1 -, i n do I i I -, ben zol urán i 1 -, ben zot i en ζ X -, kidől 1.1 vagy izokinoli1-csoport értendő, vagy
    314 olyan pírról ii~, farit-, tieníi- vagy piridil-csoport értendő, amelyben egy vagy két metincsoportot nitrogénatom(ok) helyettesítienek), vagy olyan indoiil-, benzoturanil-, benzeti.enii-, kinolil- vagy izokinoii1-oaoport értendő, amelyben egy-három metínosoportet nítrogénatom(ok) helyetteáit(enek), vagy agy 1,2-dihidro~2~oxo~pi.ridi.l-, 1,4-dihidto-4-oxo~pirídii'-, 2,3-dihidrö-3~exo-pirídaziniI-, 1,2,3, &-tetrahídro-3,6-dioxo-pirídazinrl-, 1,2~dihídro~2~Qxo-plriml.dínil-, 3,4-dihidro™
    -«-oxo-pi.rimidínll-, 1,2,3,4~tetrahidro-2,4-droxo-pi.rimioinii-, 1, 2-dihidro~2-oxo-piraziníl-, 1,2,3, 4-tetrahidro-2,3-dioxo-pírazínil-, 2,3-dihidro-2-oxo-indoiil~, 2,3-dihidrobenzofuránál -, 2 , e-dihidro-a-oxo- 2H-benzimi.dazoli.l-, 2, l-díhidro-z-oxo-benzoxazoiii···, 1, 2-dihid’ío-2-oxo- kínoi í í~, 1,4 -dihídro-i-oxo-kintiii-, 1,2-dihidro-i-ozo-izokinoi 11 ··, 1, á-dihidro-l-οχο-oinnoiinil-, 1,2-díhídro-2-oxö”kinazoiinil-, 1,4-díhidro-á-oxo-klnazol inii-, X,2,3,4 -tetrahídro-z, 4-dioao-kinazolinil-, I,z-díhídro-l-oxo-kínoxaiinil-, 1,2,3, 4-tetzahi.dro-2,3-dioxo-kinoxali.ni.l-, 1,2-dihidro-l-oxo-ftálaz.i.niÍ-, 1,2,3,4-tetrahioro— 1, i-dioxo-ftálazinil-, kromaní 1-, kamarin.il-, 2,3-díhidrobsnxo(1, 48 dl.oxi.ni.i- vagy 3, i-dihidro-3-oxc—2k~benzo [1,4] oxazinii- c s op o.rfc ér t e ndd, ahol a fentiekben említett heteroar alcsoport ok ids - R.14 csoportokkal lehetnek szabsxtituslva, ahol Rí0 ~ R1* Ιοί e nt ése «z elobbié kben raegha tá rο z o11, ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett alkii-, aikenii- és alkinii-oaoportok egyenes láncúnk mzszs/mm *
    31S vagy elágazók lehetnek, vagy a xantínváz 9-helyzetében a nitrogénatom-gyürütagon N-oxidált vagy mefilezett vagy etiiezett származékok, vagy azon származékok, amelyekben a xantinváz 2-oxo-, 6-oxo- vagy i-exo- és 6~oxo~csoportgát tioxo-osoport helyettesíti — és t a utome reik, enant iomerei k, d í a s z t e r eome re i k.
    keverékeik és sóik más hatóanyagokkal együtt a kombinációs terápiában való alkalma zásra ,
    2. Vegyöletek az 1, igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan í- igénypont szerinti (I) általános képleté vegyüietek — amelyek képletében
    Ra jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    3-6 szénatomoa aikenilcsoport,
    3-4 szénatomos alkenilcsocozt, amely egy (1-2 szénatomos alfcoxi)-karbont lesöpörttai szabsztítóéit,
    3-6 szénatomos aikíni lesöpört, (3-6 szénatomos cikloalkil; -(1 -3 szénatomos alkil)-csoport, fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, amely a feni!-részben l'-Y csoportokkal sznbsxtituáXt, ahol
    Rx0 jelentése hidrogén-, fluor-, klót- vagy bromatom,
    1-4 szénatomos alkil-, trifisor-meti 1~, nidroxi-met.il-, 3-6 szénatomos cikloalni 1-, etínii- vagy fenti-csoport, bídroxi-, 1-4 szénatomos alkoxí-, difioor-metoxi-, trif1nor-metoxí-, 2,2,2~tríf1sor-etoxi-, £enoxi-, benzi1-ex!-, aiitl-oxi-, 2-propinii~oxi~, ciano-(1-2 szénatomot sikoxt}-, (1-2 szénatomos alkil)-ezolfonil-oxi-, benzoi-sztifonil-oxí-, karboxi-il-l szénatomos alkdxi}-, (}1~3
    712 57 SZSZK
    316 szénatomos alkoxi)-karbont!)-(1-3 szénatomos alkoxi)-, karbamoil-í1-3 Sóénatomos alkoxi)-, (b~(l~z szénatomos alkii)-karbamoil]-;1-3 szénatomot alkoxi?|.F,N-di (1-2 szénatomos alkii)-karbamoil]-(1-3 szénatomos alkoxi)-, í(l~pirrolidinii)-karhonii j~ (1-3 szénatcmos alkoxi?-, (piperldlno-karbonil)-(1-3 szénatomos alkoxi?-, (morfoiino-karbonll)-(1-3 szénatomos alkoxi)-, imetii-tio)-malomi-, metiiszulíinil-metoxi-, met I Is zni ion11 -met oxi -, (3 - 6 szénatomos c ifcl sarki I ? -ox i vagy (3-3 szénatomos ciki csikói· - (1-2 szénatomos alkoxi)···
    - c s opo r t, karboxi-, (1-3 szénatomos alkoxi?-karbonii-, karboxi-(1-3 szénatomos aikii)-, [(1-3· szénatomos alkoxi)-karbonii )~
    -(1-3 szénatomos alkii)···, karbamoil-, 3-(1-2 szánatomos aikii)-karbamoil-, (b,N-dí(1-2 szénatomos aikii])-karbamoil-, morfotrno-ksrnonii- vagy oiano-oaoport, mikro-, amlno-, N-(l-2 szénatomos aikii)-amino-, (d,b-61(1-2 szénatomos alkii))-amino-, N-(ciano-1-2 szénatomos alkii.) -amino-, P-[ íciano-i-2 szénatomos aikii) )-b-(1-2 .szénatomon tiki))-amino-, K-[(l-2 szénatomos alkoxi)-karbonii]~ -2-(1-2 szénatomos aikii)-amino-, (2-(.(1-2 széna romos alkii)-karbonii]-amino-, P-((1-2 szénatomos alkoxi)-karboniij-amino-, (2-(1-3 szénatomos alkiiszülróni1)-amino-,
    N, P-bisz (1-3 szénatomos aikilszulfonii) -ami.no-, szulfamoil- amino-, [P- (1-2 szénatomos aikii)-szüli amoil ] ~amino~:, ]P,P-di(I-2 szénatomos alkii;-szüliamoil?-amlno-, (morfolino-sznifonii) -amino-, (d-((2-(1-2 szénatomos alkii?-amino]}-tiokarbamoi1-, d-{P~[(1-2 szénatomos alkoxi)-karbonii]izsranoa
    -karbamoil)-amino-. karbamoil-ami no-, N- (N- (1-2 szénatomos alkil)-karbamoilj-amino-, N-(M,M-dü.[1-2 szénatomos alkil)-karbamoil)“amino- vagy (morféiino-karbonil}-mrlóo-csoport,
    -oxo-1 ·· 1 mida zol idi ni 1-, 3-metiI-2-oxo-l-imi dazci 1 dini 1-, 2 f á -dioxo-1 - imidazoiidin i 1-, 3-metίI-2,4 -dioxo-1-imidazoi1dini 1-,
    2,o-dioxo-i~imidazoi)dini).-, 3-metii-2,ő-dioxo-i-ímidazolidiníl-,
    2-oxo- l-hexahidropirimidínil- vagy 3-saetil-z-oxo-l-hexahidropi r imi di n iI -c söpört, vagy (1-2. szénatomos alkil-tio)(1-2 szénatomos aikii-szuifinil) (1-2 szénatomos alkii-szni.fonli) ~, szuiíamoii-, h~(l~2 szénatomos alkil) -szülfamoi.1- vagy b,h-di(l-2 szénatomos aikil}-szvlfamoil-csoport, és n-:' és lehetnek azonosak vagy eltérők, és jelentésük hidrogén-, fluor-, klór- vagy brématom, vagy metál-, ciano··, triíiuor-metil- vagy metoxí-csoport, vagy
    R~ együtt R'-vei, amennyiben szomszédos szénátokhoz kapcs ol ódnak, egy meti lén-dioxi-·, difieor-metilén-dioxí-, trimetíién- vagy tatrametilén-csoportot is jelenthetnek, feni 1-()-3 szénatomos alkil)-csoport, amelyben az alki)-rész egy tarboxi-, (1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karbamoii-, N-(l-2 szénatomos aikil)-karbamoil- vagy N,N-di;l~2 szénatomos alkil)~karba.moii.~osoporttal szubsztiinált, fenil-(2-3 szénatomot alkenll)-csoport, amelyben a fenii-rész egy fluor-, klór- vagy brématommai vagy egy metii-, trifluor-metál- vagy metoxi-csoporttal lehet szabottituáiva, szász *· férd 1 - (CK>Í;r;ü··· RH;A ,:··· általános képietü csoport, amelyben a fenil-rész R''-R'''-vei szubsztituáit, ahol RIÖ-R ' ” jelentése az előbbiekben meghatározott, és
    A jelentése karbonéi-, (hidroxi-imino;-metlián- vagy í í 1.-2 szénatomos alkoxi) -imino; -metilén-csoport, m érteke ü vagy 1, és n értéke 1 vagy 2, d R· benzoli-meiíiesoporf, amelyben, a fenil-rész iR~R'”~vel szubszfitoált, ahol R;X-3Ő~ jelentése az előbbiekben meghatározott, és a metii-rész egy metii- vagy etil-csoporttal szabsz ti teáit, benzoil-metilesoport, amelyben a fenil-rész két szomszédos hidrogénatomját egy -O-CO-NH-, -2H-CO-NH-, -tbCH-bH-, -b-CH-Ovagy -O-CH?-CO-HH- képietü hid helyettesíti, ahol az eldob említett hadak egy vagy két metilosoporttar lehetnek szubsztitűéive, fenil- (ChbR-ö~ (láb n- általános képietü csoport, amelyben a fenil-rész R':‘'tR“-vei szubsztituáit, ahol Rlü-R x jelentése és m és n értéke az előbbiekben meghatározott, és
    B jelentése metiléncsoport, amely egy hrdroxí- vagy ¢.1-(2 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituáit, és adott esetben meg egy motíIcsoporttai is szubsztituáit, naftil-metii- vagy naftil-etil-csoport, ahol a naftil-rész R:'-R -vei szubsztituáit, ahol jelentése az előbbiekben meghatározott, heteroaril-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, ahol a heteroaril kifejezés alatt pirrolíi-, Imzdazolil~, triazoiil-, furil-,
    319 tieni!-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazoiii-, izotiazoiil-, pímidii-, pirídazinil-, pírimídíl-, pi munn.l-, indolil-, benzimidazolll-, 2, 3“dihiáro-2-oxo~iH~-benximida~oIil'··, indazolil-, benzoforaril-, 2, 3-dihidrobenzoftraniI-, benzoxazolii^, dihidro-2~ -oxo-benzomszoiii-, benzizoxazoiil-, benzotieníl-, benzotiazolil-, benzizotiazoli.l-, kinolil.-, 1, z-dibidro-z-oxo-kínoiil-, izoklnol.il-,
    1, o .1-, cinnolin.ilkinazoiiníi-,
    1,2-dibidro-2-cxo-kinazolini1-, 1,2-dihidro-l-oxc-1~ftáiazlnil-, kumarinil- vagy 3,é-dinldro-r-oxo-xd-fcenzo [1,4] orazlni 1-csoport értendő, ahol az előbbiekben említett hetezoarAlcsoportok szénatomokon egy fluor-, kiér- vagy bromatommal, egy metil-, trifiuor-metii-, ciano-, karbamoil-, szuifamoii-, metilszulfonil-, nitro-, amino-, acetil-amino-, metil-szulfonii-amino-, metoxi-, difluor-metoxi- vagy trifluor-metoxi-csoporttal lehetnek szabsztikválva, és az előbbiekben említett heteroarii-csoportok imlnocsoport jai metil- vagy etil “•csoportokkal lehetnek szubsztituálva, furll-é-CHs-, tienii-A-Clp-, tiazoü.l-á-CH^- vagy piridll-A-Cbgáltalános képietű csoport, ahol A jelentése az előbbiekben meghatározott, f urii-B-Oh···, tieni i-S-Clb-, ti ázol.il.-8-2¾ - vágy piridii-B-Crpáltaiános képietű csoport, ahol B jelentése az előbbiekben me gh a t á r ο z o 11, (1-4 szénatomos alkii) ~é~ (0¾) n- általános képletü csoport, ahol A jelentése és n értéke az előbbiekben megbatározott, (3-6 szénatomos cikioalkil) - (νΗ2}Ώ~ általános kép7Z2573/3AZ £· lété csoport, ahol A jelentése és m és n érteke az előbbiekben me gfeatáro z ott,
    11·· 3 szénatomos cikioaikii; - i/b)-~fö~ (Ci-g) Γ;~ általános képleté csoport, ahol 8 jelentése és m és n értéke az előbbiekben meg h atár o zott.
    Ff -A-;CHf n~ általános képleté csoport, amelyben R..... jelentése ( 1-2 szénatomos aikoxi)-karbonéi-, karbamoii-, h~(l~2 szénatomcs: alkil>-karbamoii-, Nf;~di(i~2 szénatomos alkil)-karbamoii-, (i-pirroiidinii)-karboni!-, piperidino-karbonllvagy morfolino-karbonil-csoport, és A jelentése és n értéke az előbbiekben meghatározott, fen.il.-8- (1.-3 szénafomos alkil)- általános képleté csoport, amelyben a fenll-rész. adott esetben egy fluor-,, klór- vagy Prédát ómmal, metil-, f rét iaor-met ii- vagy mstoxi-osoporttal. szubsztituált, es D jelentése oxigén- vagy kénatom, szulfiniivágy s z η 1 f ο η A1 -csopo rt, egy Rp csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol
    R,;. jelentése ciano™, karboxi-·, (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonéi-, karbamoii-, N~ (1-2 szénatomos alkil; -karbamoii-, P,h-di(1-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, (1-pirrolidinil)-karbonéi-, piperidino-karbonil- vagy morfoiino-karbon.il-csopo rt,
    Rb csoporttal szubsztituáit 2-4 szénatomos alkilcsoport, ahol.
    Kb. jelentése hidroxi-, 1-3 szénatomos alkoxi-, amino™,
    8-(1-3: szénatomos alkil)-amino-, h,d-di(i-3 szénatomos alkil)-amino™, I-pi.rrolidinil-, piperidino-, morfoid.no-, i-piperazinii-, i-metii-l-piperazinii- vagy i-etil-i-piperazini1-osoport, és a :xantin~váz l-helyzetben levő g y űr ö -η 1t ro g é na t óra i a tó 1 I ega I óbb két s z é n a t ómra a 1 e Ív á Iasztett,
    RÍ' jelentése hidrogénatom,
    1- 6 szénatomos alkiscsoport,
    2- 4 szónatomos elkeni lesoport,
    3- 4 szénatomcs alkinllesöpört,
    3-6 szénatomon cikloalkilesöpört, (3 ~ 6 ezé na t o mo s ciki o a 1 k 11} - (1 - 3 s z en a. t omo s alkil; - o s o p őrt, te1rabi dr ofurán- 3-iI -, tetrahidropirán~3~i1-, tatrahidropiran-4-ii-, tétrahidrofúrii-raet11- vagy tétrahidropiraniI-metil-csoport, fenilesöpört, amely adott esetben egy fluor-, kiér- vagy bromatommal vagy egy metil-, trifluor-metii™, hidroxi-, metoxi-, d i fluor-metoxi- vagy trif!uor-metoxi-cs opor11a1 szubszti toá11, fenii-íl-á szénatomos alkil}-csoport, amelyben a fenil-rész adott esetben egy fluor-, klór- vagy brómatommai vagy egy metil-, trifluor-met11-, dimetil-amrno-, hidroxi-, metoxi-, di fi uo r-me t oxi - va g y tr i .£ X uo r-me t oxi - csoport ta I s z ubsz ti t oá 11, feni 1-(2-3 szénatomos alkenil)-csoport, amelyben a fenil-rész adott esetben egy fluor-, klór- vagy brómatómmal vagy egy metil-·,· irifluor-motli- vagy metoxi-csoporttai lehet sxubsztiiuáivs, be Π: ζ o 1 1-(1-2 s zóna homo s: alkil) - o söpört, emel yben a feni 1 -r ész adott esetben egy fluor-, kiér- vagy brómatommai vagy egy metil-, trifIuor-metil-, hidroxi-, metoxi-, difiuor-metoxi- vagy trióiuor-met ox I-osopo r1t a 1 s zubsztit u á11, heteroari.i-{1-3 szénatomos alkil}-csoport, ahol a hetetoarlifegálom az előbbiekben meghatározott, > 1 ?
    fur i i-ka rbor;iI-metil-, tieni 1 -kardom1 -mei il~, tiszoii i-karooni 1-merii~ vagy piridiI-karbonii-metii-osoport, <1-4 szénatomos alkil>-karbonii-(1-2 szénatomom alkil)-csoport, (3—β szénatomon oikioaikii)-karbonii-(1-2 szénatomos alkii)~k.· 5d t. z ienil-D~(l-3 szénatomos aikrí)-csoport, amelyben a fenii-rész adott esetben adott egy fluor-, klór- vagy bromstommal, egy metii-, trifluor-metii-, hídroxi-, metoxi-, difiuor-metoxivagy trifluor-metoxi-csoporttai szubsztituált, és D jelentése az előbbiekben meghatározott, vagy egy P. csoporttal szubszt 1 tuált 1-4 szénatomos sJ. ki lesöpört, ahol P, jelentése az előbbiekben meghatározott, vagy egy b, csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilesopori, ahol Pg jelentése az. előbbiekben meghatározott., és a <an, ' n-vaz 3-heiyzetében levő gyuru-nítrogénatomtöl legalább két szena tómmá1 elválaa z c ο11.
    d
    R jelentése 3-7 szénatomos alkeni lesöpört, muo„ re·’ - \ε«; 1 cs. t m t, amely egy fluor-, kiér- vagy
    Ólomatommal vagy egy trifluor-metii-csoporttal szubsztituált,
    3-6 szénatomos aikuni leseperi, egy li? csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomon a Ibi lesöpört, ahol
    P.;; jelentése adott esetben egy vagy két betűcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos oikioaikilesöpört, vagy adott esetben egy vagy két metilesöpörital szubsztituált 5-6 szénatomos cikioaikenllcsoport, vagy egy feriil-(2-3 szénatomos sifcsnil)-csoport, tsza/asz
    SS
    K* jelentése l-pirroildínil-csoport, amely 3-heiyzetben egy amino-, metá l -amino- vagy dlmet1I-amino-csoporital szubsztituált, 1-azetiáin!i-csoportamely egy amino-metll-csoporttal szúrsz ti tűéit, l-pirrolidinrl-esoport, amely egy amino-metil-csoporttsl szubsztituált, piperidíno-csoport, amely 3~helyzetben vagy 4-helyzetbeft egy amino-, metll-amino-, dimetii-amino- vagy (í(2-cIaho-l-pírrólidinil)-karbonil]-metiiI-amino-csoporttal sznbsztituált, ahol a piperidino-rész még egy metii- vagy etil-csoporttal lehet szubsztitnálva,
    3-amíno-piperidino-osoport, .amelyben a piperidino-rész még egy karbamoii-, (1-2 szénatomos aikii)-karbamoii-, dl<1-2 szénaionos al kil) -karbamoii-, (l~pirrolidinil)-karbonil-, (2-oi.ano-1-pirro.lidInii) -karbonil-, (tiazolidin~3~il.: -kar.boni.i-, (4-ciano-tiezelid.ln-3-il) -karbonil-, prperidi.no--karbonil- vagy morfolino-karbonll-osoporttal is szubsztituált, i-amino-plperidlno-csoport, amelyben a piperidino-rész 4-heIyzetben vagy S-h-elyz-etben még egy hidroxi- vagy metoxi-eeoporttal s z ub s z 111 uál t,
    3-amino-piperidlno-osoport, amelyben a metiiéncsoportot a 2-helyzetben vagy ©-helyzetben egy karbenilesoport helyettesi ti,
    3-amino-piperidino-osoport, amelyben egy hidrogénatom ©-helyzetben egy 5-heiyzetben levő hidrogénatommai együtt egy -CHg-Ciphíddal van helyettesítve, i-amino-plparidlno-esoport, amelyben egy hidrogénatom 2-heiy- zetben égy 6-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -ülb-üí/híddal tan helyettesítve, ~ami ηo-pi pe ridi no-cs opo rt, eme1yben e gy h id rogéna t óm 4-he l yzetben egy ^-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -Ctb-Clbhi.ddai van helyettesítve, piperidino—csoport, amely egy amino-metélcsoporttál szubsztitűéit,
    3~píperídil~ vagy 4~píperidil~csoport,
    3-piperidii- vagy 4-piperidii-csoport, amely 1-heiyzezben egy ami no o s op o r 11 a 1 s z ub s z t í t u é 1t, l-hexahidroazepínil-esoport, amely 3-heiyzetben vagy 4-helyzetben egy aminocsoportlal sznbsstituáit,
    3- amino-prcpiÍ-, 3- (métád -amino} -propil- vagy 3- (dimeti 1-amino} ··· -propil-csoport f amelyben a propil-resz még egy vagy két metiioeoporttal lehet szubsztituaiva,
    4- ami.no-buiid.-, 4-(metil-amino)-butil- vagy 4~(dimetll-amino)-bút :;d-csoport , amelyben a butil-rész még egy vagy két met idős sporttál lehet szubsztituáiva,
    1-2 szénatomos alkilosoport, amely egy 2~pírrolíáinil~, 3-pirroliáinál-, 2-pi.peti.di.i-, 3-piperidii- vagy 4-pipettái Ιο s opo r tt a 1 s z ubazrimáit,
    3-ami no-2-οχo-S-plper1ο i1- vagy 3-ami no-2-oxo-1-me t i1-5-pipe ri di 1 - cs opo r t.,
    3-6 szénatomos cikloaikiicsoport, amely egy amino-, amino-metiivagy amino-etil-csoporttal szubsztituá!t, vagy (3-6 szénatomos cikloaikil}-(1-2 szénatomos alkil}-csoport, amelyben a clfcloalfcid-rész egy amino-, amino-metii-· vagy amino-eti1-osoportta1 szubsztítuá11, tutVí φ
    ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett alkii-, alkenii- és aikínii-osoportok egyenes láneűak vagy elágazók lehetnek — taatomereik., emantiomereí k,. diasztereomereík, keverékeik vagy sóik kerülnek alkalmazásra.
    3. vegyületek az 1. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1. igénypont szerinti Π) általános képletű vegyületek — amelyek képletében
    Rt jelentése az 1. vagy 2, igénypontban meghatározott,
    R jelentése hidrogénatom,
    1- 6 szénatomon alkilcsoport, vinilesöpört, allíl- vagy propargii-csoport, feni lesöpört, fení.1- (1-4 szénatomos sikilj-csoport, ahol a fenii-rész egy ilüorstommsl, egy metil- vagy metoxi-csoporttal lehat szűnsz t Ituálva, ben z oi1-met í1-csopo rt,
    -1 e n i 1. - v i n i 1 - c sopo r t, metiiosoport, amely egy ciklopropii-, ciano-, karbcxí- vagy metoxi-karbon j.l-csoporftal szubsztituált, vagy et il csoport, amely 2-heiyzetben egy ciano-, hidroxi-, metoxi- vagy dlemtii-amino-esoporttal szubstituált,
    RJ jelentése 4-6 szénafomos alkenilcsoport,
    - c 1 k i op en t en il -me ti 1 - va gy 1 -o 1 ki o hexe η í 1. -met i 1 - e s opo r t, propargíl-, 2~butín—l~li~ vagy i-pentin-l-l.l-osoport,
    2- fenii-vini1-c söpör t,
    U2C?S/im2
    326 ci klopropi i -met i I -csoport., és
    R jelentése 1-pirroiidInii-osoport, amely 3-helyzetben egy aminocsoportt a1 szubsztituáít,
    I-azetidinil-csoport, amely egy aminc-metil.osoporttai szabsz tituált,
    1-pirrolidinii-csoporty amely egy amino-metilosoporttal szabszt Iteáit, piperidino-esoport, amely 3~helyzetben vagy i-helyzetben egy amino-, metIi-amino-, dimetii-amino- vagy ínl-ciano-i-pirrolldinil) -karboci 1 ]-metil)-amino-csoporttal szabsztitteáit, ahol a piperidino-rész még egy metil- vagy etil-csoporttal lehet szabsztiteáiva,
    3-amino-piperidino-esöport, amelyben a piperidino-rész még e gy (1 -pi r r ol idinii) -karbonll -c s opo r t tel is s z u b szoltuált, 3-amino-piperidino-csoport, amelyben a piperidino-rész 4-helyzetben még egy hidroxi-csoporttai is szubsztituáít,
    3-amino-piperidino-csoport, amelyben egy hidrogénatom 2-helyzetben egy 5-heiyzetben levő hidrogénét ómmal együtt egy -Οΐρ-ΟΗ;;hideai ven helyettesítve, piperidino-csopcrt, amely egy amino-metiiesoporttal szabszt iteáit,
    3-pzperidii- vagy é-piperidii-esoport, egy l-amino-3-piperidiI- vagy l-amino-é-piperidil-osoporty egy 1-hexahibroazepi.niI-csoport, amely 3-hslyestben vagy 4-helyzetben egy aminccsoporttai szubsztituáít, egy 3-amino-propircscport, vagy egy ciklohex.il csoport, amely egy aminoesoporttai szobsztiahol, amennyiben másképp nem említjük, an atöbbiekben említett aikil··, álként!-· és aikinii-esoportok egyenes iáneűak vagy elágazók lehetnek — tan torsé r el k, enan fc 1omereí k , diáé z t e r eome r e ik, keverékeik vagy sóik kertinek alkalmazásra.
    4, Vegyüietek az 1. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1> igénypont szerinti (!) általános képleté vegyüietek ~~~ eme1ye k kéρIe tében
    K“, E2 és EJ jelentése az 1., ,2. vagy 3, igénypontban említettek szerint meghatározott, és
    E* jelentése piperídíno-osoport, amely 3-helyzetben egy amínocsoportsai sxufosztitnáit, ahol a piperidino-rész még egy metélcsoporttal ís lehet szubsztituáiva, egy 3-amiho-piperidiuo-csoport, amelyben a piperidino-rész még egy (l-plrroiidínilj-karbonil-csoporttai is szubsztíteáit, e gy 3-ami no-p lperidino-osopo r t, srae1yben a ρ1pe r 1 dino-rés z ^-helyzetben még egy hidroxi-esoporttal ís szuhsztitnált, 3-amino-piperidlho-cáoport, amelyben egy hidrogénatom 2-beIyzetben egy ö-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -CH2-Clbhideái tan helyettesítve, egy 1-hoxahi.drcazepiniI-osoport, amely 3-beíyzetben egy aminocsoporttal szubsztituáit, vagy egy cíkiohexilcsoport, amely 3-helyzetben egy aminocsoportbal szubsztituáit, ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben emiiΊ12 tett alk.il-, aikenil- és alkiníi-csoportok egyenes láncnak vagy elágazok lehetnek — tantöméseik, enantiomereik, diaszterecmereík, keverékeik vagy sóik kerülnek alkalmazásra.
    0. Vegyületek az 1. igénypont szerinti alkalmazásra, and olyan 1.. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek. — a.me lyek képié seben
    Rl, R3 és R“ jelentése az 1., 2., 3. vagy 4. igénypontban említettek szerint meghatározott, és
    R jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilesöpört, ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbb említett alkil csoport egyenes láncú vagy elágazó lehet — t a üteme re i k, e n a n t i om.e r e í k, dl a s z t e r e eme r e i k, k e v éré ke i k va g y sóik kerülnek alkalmazásra.
    δ. Vegyületek az 1. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1. igénypont szerinti ti) általános képletű vegyületek — amei ye k képi etében
    E1, © és R‘! jelentése az 1», 2., 3o vagy 4. igénypontban említettek szerint meghatározott, és ·>
    öt jelentése 1-8 szénatomos alkilesöpört, ahol, amennyiben másképp nem. említjük, az előbb említett alkilcsoport egyenes láncú vagy elágazó lehet — taűtomersik, enantionereik, olasztereomereik, keverékeik vagy sóik kerülnek alkalmazásra,
    7, Az i. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyöletek — amelyek képletében ·;
    R~ jelentése 1-6 szénatomos alkilesöpört,
    Ρ2 so 9/s»Z
    3-6 szénatomos alkenilcsoport,
    3-4 szénatomos alkenilcsoport, amely egy (1—2 szénatomos a .1 kox i} ~ ka rbon 11 - c s ο ρ o r 11 a 1 s z'ufo s z t i t u á 11,
    3-6' szénatomos: alkinilesöpört, (3—G szénatomos cikioaikii)-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, fenti-(1-3 szénatomos alkil]-csoport, amelyben a fenil-rész 21ν~6Γ~ csoportokkal szubsztitualt, ahol
    R1'·'' jelentése hioregénatom, .fluor-, klór- vagy brómatom,
    1-4 szénatomos alkll-, trlflnor-metil-, hldroxi-metíi-, 3-6 szénatomos cikioaikii-, étinél- vagy íenil-esoport, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, difinor-metoxi-, trifnor-metoxi-, 2,.2,2~trifuor-etoxi~, fenoxi-, benzíloxl-, alliloxi-, propargi l-oxi-·, ciano-(1-z szénatomos alkoxi/-,. (1—2 szénatomos alki1)~s zulfonil-oxi-, ben zol-s z ni főre. l-oxi-, karóoxi-(1-3 szénatomos alkoxi)-, ((1-3 szénatomos alkoxi)-karbonill-(1-3 szénatomos alkoxi;-, karbamoil-(1-3 szénatomos alkoxi}-, { (1-2 szénatomos alkil)-karbamoíll-(1-3 szénatomos alkoxi)-, 01((1-2 szénatomos alkil)-karbamoil]-(1-3 szénatomos alkoxi)-, {(l-pirrolidiníl)-karbonil>-{1-3 szénatomos alkoxi)-, (piperidino-karboníl)-(1-3 szénatomos alkoxi;-, (morfoiino-karbonil}-{1-3: szénatomos alkoxi)-, (metil-tio)-metoxi-, (metíl-sznifmi 1}-metoxi-, (metil-szulfonil)-metoxi-, (3-6 szénatomos cikioaikii)-oxivagy (3-6 szénatomos cikioaikii)-(1-2 szénatomos alkoxi} -csoport, karboxi-, (1-3 szénatomos alkoxi) - karbonil -, karboxi - (1-3 szénatomos alkil}-, ((1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil}-(1-5 szénatomos .alkil)-, karbamoii-, -(1-.2 szénatomos aikii)-karbamoii---, dl (1-2 szénatomos alkil) -karbamoii-·, morfolino-karboniI- vagy ciano-csoport, nitro-, amino-, (1-2 szénatomos al ki 1) - amino--·, di(l-2 szénatomos alkil)-amino-, (ciano-(1-2 szénatomos alkil) j-amino-, b-[ciano-(1-2 szénatomos aikii}j-R-(1-2 szénatomos alkil}-amino-, 6)-((1-2 szénatomos alkoxi}-karhonílj-b-i 1-2 szénatomos aikii)-amino-, (Q-2 szénatomos alkil)-karbonil)-amino-, ((1—2: szénatomos alkoxi)-karbonil)-amino-, b(l-2 szénatomos aikii) -szülfoniij -amino-, bísz:[(l-2 szénatomos alkil;- szulfonil):-amino-, szulfamoil-amino-, [(1-2 szénatomos alkil}-szulfamoil)-amino-, (di(1-2 szénatomos alkil}-szulfamoil}-amino-, (raorfoiino-sznlfonil)-amino-, ( 1-2 szénatomos alkil.)-tiouraido-, b-((1-2 szénatomos alkoxi;-karbonil}-uraide;-, ureldo-, (1-2 szénatomos alkil) -areido, di(l--2 szénatomos alkil}-areido- vagy (morfolino-karboniI}-amino-csoport,
    2-oxo-I-imida zol i dini I-, 3-me ti 1 -2 -oxo-1 -Imidé zöld dini 1 -, 2,4-dioxo-i-imidazoiidinii-, 3-metil.-2,4-dioxo-1-imidazolidlni1-, 2, S-dioxo-l-imidazoIidinii-·, 3-matiI-2,S-dioxe-I-imidazoiidinil-, 2 -oxo-1 -hexán i.dropir imi d ini 1- vagy S-metíl-z-oxo-l-hoxahidropirimidi nil-csoport, vagy (1-2 szénatomos alkil)~tio~, (1-2 szénatomos alkil}-szültiniI-, (1-2 szénatomos aikii)-szulzonil-, szulfamoil-, (1.-2 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy di(l~2 szénatomos alkil)-szuifamoi1-csöpört, és •j · p
    R.“ és R'· jelentése — amely lehet azonos vagy eltérd —~ hidrogén-, fluor-, xlbz- vagy Orömatom, vagy
    Sf.
    metil-, ciáné-, trifluor-metri- vagy metoxí-csoport, vagy R' és η.·' együtt — amennyiben, szomszédos szénatomokhoz k ö t ö d ne k — egy me t i l en - di. ox i -, d i f I u o r-me tilén-d iox 1 -, 1,3-propilén- vagy i, 4.-feutiién~csoportot is jelenthetnek, fenll-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, amelyben az aikii-rész egy karboxi--·, (1-2 szénatomos alkoxi} -karbonii-, karbamoil-, (1-2 szénatomos a1kiI) - ka rb amo i1- vagy di(1-2 széna t omos alkil.) - ka rbamoi 1-csopo r thai. szabsz t i t űé 1 fc, fenil-(2-3 szénatomos alkenil)-csoport, amelyben a fenil-rész egy fluor-, klór- vagy brbmatommal vagy »gy mobil-, trifluor-metil- vagy metoxi-csooorttel lehet szubsztitaálva, fenil-(CÖ2i ríi~A~ (CKé r.~ általános képletű csoport, amelyben a fenil-rész az R*’*’ - V” csoportokkal szubsztituált, ahol F' ·· F'; jelentése az előbbiekben meghatározott, és .A jelentése karbonii-, (hidroxi-Imim} -metilén- vagy
    I(1-2: szénatomos alkoxi)-iminoj-metiién-osoport, m érteke 0 vagy 1, és n értéke I vagy 2), ben zoi i-meti lesöpört, amelyben, a fenil-rész 2'' - η12 osöpörtokkal, szubsztituált, ahol R' - R..... jelentése az előbbiekben meghatározott., és a metil-rész egy metil- vagy etil-csoporttal szubsztituált, benzol1-metiiosoport, amelyben a fenil-rész két szomszédos hidrogénatomját egy -O-CO-RH-, -RR-CO-PH-, -R-CR-RR-, ~t>CR~Ovagy -O-ClpCO-bH- hid helyettesi ti, ahol az előbb említett hidak egy vagy két maii(csoporttá1 lehetnek szubsstifuálva, fenil-(Cn2)m~b-('CH2) n~ általános képletű. csoport , amelyben a
    fenil-rész - R * csoportokkal szobszt ituált, ahol R - Hs jelentése, m és n értéke: ez előbbiekben meghatározott, és
    B jelentése mefciléncsoport, a^sly egy hidroxr- vagy
    1-2 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált, és adott esetben meg egy cseri-csoporttal is szutsztituált., naitil-metri- vagy naftri-efÍr-csoport, ahol a naftii-rész pF „ E~~ csoportokkal szubsztituált, ahol >/' - Bi'’ jelentése az •előbbi e kfoen meghatár o z ott, heteroaril-U-3 szénatomos alkil}-csoport, ahol a heteroaril fogalom alatt egy pirroiil-, imidazoiil-, triazolil-, farai-, tíenil-, oxazclrl-, izoxazoiii-, tíazolil-, izotiazoiil-, prridil-, piridazioii-, pirimrdinil-, pirazinil-, indolil--, oeozimidazoiii-,
    2, 3~dinidro-2-oxo-Íh-bonzimidazoiii”, i odázol! i~, benzofuranil-,
    2, 3-dohiárobenzofurahil-, cenzorazoiil-, áihiáro-2-oxo-fosnzoxazoiil-, benzitorazoiil-, benzofienii-, benzotiazolil-, beoxíxotaazclal-, kinoiil™, 1,2-crhidro-2-oxo~kinoiii-, izokrnoiii™, 1,2-dihidrp- i-oxo-r zoko.no 1 i 1-, cinnoiinil-, kiúszol inra·-, 1,2-dihidro-2-0X0-kinazolinil-, I,2-dihidro-l-czo-4-ftálazinil-, kumarrniivagy 3,4“dzhadro~3~oxo~2h-benzc[l,4jexszinii-csoport értendő, ahol az előbbiekben említett heteroaril-csoportok a szénatomokon egy fluor-, kiőr- vagy brőmatommal, egy metil-, triflucr-met.il-, cáano-, karbamoii-, szuifamoil-, metil“Szulfonil-, nitro-, amino-, acetii-ariino-, (metil-szulfonii}-amino-, metoxi-, difiuor-metoxi- vagy trifluor-metcxi-csoporttal lehetnek, szubsztituaiva, és az előbbiekben említett heteroaril-csoportok imanocsoport jai metil· vagy etil-csoportokkal lehetnek szabsztárnáivá.
    333 foril~A~Ch3~, tienil-A-ÜB?-, tíazollI-A-CH;·- vagy piridil-A-CH^általános képietü csoport, ahol A jelentése az előbb említett ekben meghat á r o re 11, furii-Ü-CHg-, tienll-B-CHg-, tiazolil-B-CH;;- vagy piridll^B-CByáltalános képietü csoport, ahol B jelentése az előbb említette kben meghatárο zo11, (1-4 szénatomos alkil)-h-(CH;?b5- általános képietü csoport, ahol A jelentése és n értéke az előbb említettekben meghatározott, {3-6 szónátomos cikloalkí 1) - (CBh,,~A- (CB;>} r.~ általános képietü csoport, ahol A jelentése, m és n értéke az előbb eml.it ette kben. mégha táron o t1, (3-6 szénatomos cikloalkil) - (Gíg )xs~3- ((¾) n~ általános képlete csoport, ahol B jelentése, m és n értéke az előbb emiite t1e kb en mégha tározóét, gj-Cg- |Cfí2ls~ általános kepletű csoport, amelyben R-' jelentése (1-2 szénatomos aikoxi·-karbonii-, karbamoil-, (1-2 szénatomos alkáli~karbanoil~, dl (1-2 szénatomos alkil)-karoamoli-, 1-pirrolidínil-ksrboníi-, piperidino-karbonii- vagy mórfelino-karbonii-csoport, és A jelentése és n értéke az előbb említettekben meghatározott, egy fenit-D-(1-3: szénatomos alkil}- általános képietü csoport, amelyben a fenii-rész adott esetben egy fluor-, klórvagy brémaiammal, egy metíl-, trifiuor-metii- vagy metoxi-ocoporrtal oik.h, os .-ürr;ö>-m v.\! yen- '.agy \sn~ atom, szulflníi- vagy sznlfonil-csoport, egy n‘ csoporttal szubsztitűéit 1-4 szénatomos alkilesoport, ahol vnen/vz
    334
    R* jelentése ci ano- , karboxí-, (1-3 szene somos alkoxi}-karbonii-, karbamoll-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoll-, diii~2 szénatomon .alkil)-karbamoll-, í-pirrolídi.ni.l-karboni.l~, piperidino-karbonii- vagy morfoiino-karbcníl-csoport, vagy egy © csoportsai sznbsztitnáit 2-4 szénatomos aikilcsopoxfc, ahol R'' jelentése hidroxi-, 1-3 szénatomos alkozi-, ami.no-, (1-3 szénatomon alkil)-amino-, di (1-3 szénatomos alkil)-amino-, 1 ~p i. r r ο 1i di n i 1 -, pi pe r idi no-, mór tol i no -, '1 -pipere z i n il -, 4-mafci1-1-piperazéníi- vagy 4-esíi-l-piperaz1n11-csoporfc, és a xantinváz 1-belyzeta gydrű-nítrogénafomjátói legalább kés szénatómmal elválasztott, © jelentése hidrogénatom,
    1- 6 szénatomos a1ki 1csoport,
    2- 4 szénatomos alkenilcsoport,
    3- 4 szénatomios aitini lesöpört,
    3-6 szénatomos cikicsiki lesöpört, (3-6 szénatomos cikioaikil)-©.·© szénatomos alkil) -csoport, tetrahidrofnrén-3-í'i-, tetrahídropírán-3-ii-, tetrahidrepirán-4-Ü-, tetrahi.drofuranii-meti.l- vagy tetrahidropiranil-metil-csoport, fenilesöpört, amely adott esetben egy fluor-, klór- vagy oromatommal vagy egy mat.il-, trifluor-mesil-, hidroxí-, metoxi·-, difi nor-met o vi - vagy t r i f Inor -met ovi -osopor1te 1 sznbsz t i tűé 1.1, egy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a. fenil-rész adott esetben egy fluor-, klór- vagy brómatcmmal, egy metil-, trifloor-meiil-, dimetil-amino-, hidroxi-, metoxi-, dífiuor-metoxí- vagy trí fioor-metoxi-csoporttal, szubsztituáit, egy feni 1-(2-3: szénatomos a! keni 1)-csoport;, ahol. a fenti-rész egy fluor-, kiér- vagy oromé tómmal vagy egy metil-, trifluom-metii- vagy metoxi-cscporttal lehet szuhsztitoáiva, egy benzoii-(1-£ .szénatomos alkii} -csoport, amelyben a fenti-rész adott ecetden egy fluor-, klór- vagy oromatómmal, egy metil-, trifluor-metii-, hidroxi-, metoxi-, difluor-metoxt- vagy trifiaor-metcxi-osoportfal szubsztituált, egy heteroarii-(1-3 szénatomos aikii)-csoport, ahol a heteroarii fogalom az előbb említettekben meghatározott, furil-karbonil-metil-, tienii-karbon!1-metil-, tiazolil-karbonll-metil- vagy pi. r i di 1 - ka r b ο n i 1 -met ilcsoport,
    Γ(1-4 szénaromos alkii}-karbonéi]-(1-2 szénatomcs aikii)-csoport, t (3-6 szénatomos oikloalkil)-karbonil]-(1-2 szénatomos alkii]-csoport, egy fenil-h-(i-3 szénatomon aikii)- általános képleté csoport, amelyben a fenii-rész adott esetben egy fluor-, kiőrvagy brőmatommai, egy metil-, trif luor-metii--, hidroxi-, metoxi-, di£ iuor-metoxí- vagy tri fluor-metoxi-csoporttal szubsztituált, és D jelentése az előbb említettekben meghatározott, vagy egy Rd csoporttal czubcztituáit 1-4 szénatomom alkilcsoport, ahol. R.'s jelentése az előbb említettekben meghatározott, vagy egy Rf csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilesöpört, ahol FF jelentése az előbb érniitettekben meghatározott, és a xant inváz 3~helyzetű gyű.rű-ni t rogénatomj ától legalább két szénátómmal elválás ztótt;
    zz jelentése egy R<; csoporttal szubsztituáit 1-3 szénatomos alkilcsoport, ahol
    Rc jelentése adott esetben egy vagy két 1-3 szénatomos alkilosoporttai szubsztituált 3-7 szénatomos cikloaikiicsoportf adott esetben egy vagy két 1-3 szénatemos aikilcsoporttai szufesztítualt 5-7 szénatomos cikloaikeníicsoport,
    3-8 szénatomos alkenilcsoport, egy fluor-, klór- vagy brómatozimai vagy egy trifiucr-metalcsoporttal szoba szituált 3-6 szénatomos alkenilcsoport,
    3-8 szénatomos alkintlesöpört, vagy aril-(2-4 szénatomos alkenil)-csoport, és jelentése i-ezefidinii- vagy l-pirroiidinil-esoport, amely 3-heiyzetben egy Rí;dR;<- általános képletű csoporttal szubsztituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos aikiiesoporttal is lehel szobsztitusivá, ahol
    Rb jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkiΙο söpört, és íb jelentése: hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkilcsoport, piperidino- vagy 1-hexahidroazepiníi-csoport, amely 3-heIyzetben vagy ^-helyzetben egy általános képletű csoporttal szubsztituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkil-osoporttai lehet szubsztitaálva, ahol Re és R« az előbbiekben meghatározott jelentésnek,
    S-smino-piperidine-esoport, amelyben a piperidino-rész még egy karbamoii-, (1-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, di(1-2 szén
    0/ atomos al ki R -karbamoii l-pirroiidinii-karbonil-, (2-oi.ano-1-pírroiidini 1} -karbonil-, (tiazol.idin-3-il} -karbonil-, (4~oiano~ -LiazoA.dín-S-i A-karbon!!-, piperidino-karóonil- vagy mórfölino- karbon i.l -csoporté a 1 1 s szab az t i t uá 11,
    3-amlno-pIperÍdino-osoport, amelyben a piperidino-rész 4-helyzeíben vagy 5-helyzetben még egy hidroxi- vagy metaxi-esoporttal szubsztituáit,
    3-amino-piperidino-csoport, amelyben a metiiénenoportok 2-helyzetben vagy o-heiyzefben egy karbonilesöpört helyettesíti, 3-helyzetben egy amino-, 1-3 szénatomos alkii-amino- vagy di(l-3 szénatomos alkil: -amino-eseportfal szubsztituáit p i pe r. i d 1 η o - v a g y 1 - h ex a h i d r oa. z api n il - c s opo r t, ame 1 y e kb e n a piperidino- vagy az 1-bexahidroapepiní1-csoport szénvázában két hidrogénatomot egy egyenes láncé alkilénhid helyettesit, ahol ez a híd 2-5 szénatomot tartalmaz, mikor a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, mikor a két- hidrogénatom két egymással szomszédos szénatomon van, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, ha a hidrogénatomok olyan szénatomokon vannak, amelyeket egy atom. választ el egymástól, vagy 1-3 szénatomot tartalmaz, ha a két hidrogénatom olyan szénatomokon van, amelyeket két atom választ el egymástól,
    Ι-szetidiril-, l-pirroiidinil-, piperidino- vagy 1-hexahidroazepinii-csoport, amelyek egy amino-(1-3 szénatomos alkil}-, [(1-3 szénatomos sikál)-amin©!-(1-3 szénatomos alkil)- vagy egy [dl(1-3 szénatomos alkil)-aminoj-(1-3 széna t omo s alkil}- os op o r 11 al. s z ub s z t i t u á 1 ta k, tava;
    3···'? szénatomos: cíkloalkilcsoport, amely egy amino-, (1-3 szénatomos aikil)-amino- vagy di(i-3 szénatomos aikil)ami no-osopo r 11 a 1 s zu bsz11toá1t,
    3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely agy amino-(1-3 szénatomos alkíi)-, ((1-3 szénatomos aikil)-amino)-(1-3 szénatomos alkíi}- vagy }di(l-3 szénatomos aikil) -amino]- (1-3 szénatomos álkil)-csoporttal szubsztituáit, (3-7 szénatomos cikioaikii}~(1-2 szénatomos aikil)-csoport, amelyben a ci kloal .'ki I-rész egy ami.no-, (1-3 szénatomos aikil)-amzno- vagy di. (1-3 szénatomos aikil) -amíno-csoporttal szabszvitnél1, (3-7 szénatomos cikioaikii}-(1-2 szénatomos aikil)-csoport, amelyben a cikloalkii-rész egy amino-(1-3 szénatomos aikil)-, ((1-3 szónat omo s a1k i1)-araino J-(1-3 s z énatomos aIki1}- v a a y (di(l-3 szénatomos aikil)-amino]-(1-3 szénatomos aikil)-csőpo rt t a1 szubsztituáit, egy szénatomos aikil}- általános képietu csoport, amelyben a (3-4 szénatomos aikil)-rész egyenes láncé, és az •i P
    R1'' csoporttal lehet szufesztituélva, és még egy vagy két (1-3 szénatomos aikil;-csoporttal is lehet szubsztátválva, ahol. R1’ jelentése 1-3 szénatomos alkí 1-csopcrt, és R' jelentése ami.no-, (1-3 szénatomos alki I} -amino- vagy di(l-3 szénatomos aikil)-araíno-esoport, i-araino-z-ono-S-piperidil- vagy l-araino-l-oxo-i-metíi-S-piperidil:-csoport,
    3-pirroiidinil-, 3-piperid.lI-, i-piperidii-, 3-hex:ahidroazepinii- vagy i-hsxahidroazepi.nii-osopcrt, amely I-helyzet
    339 ben egy ( 1 — 3 széna tomos alkilj~and.no- vagy di(i~3 » zéna tómo s aIkilj-ami no-csopo r11a1 s z ufosot xtuá lt, vagy agy (r-azetidinii)-(1-2 szénatomos alkii)-, (3-azatidinil;-(1-2 szénazomos alkii}-,· (2~pirroiidinii) --1-2 szénazomos alkii)-, 3-pirrolldinil-, £3-pírrólidinii}- (1-2 szénatomos alkil) (2-prperidii}- (1-2 szénatomos alkii}-, 3-piperidll~, (3-piperidii)-(l-2 szénatomos alkil)-, 4-piperidíl- vagy (4-prperidii) -(1-2 szénatomos-alkii) -csoport, ahol a;z előbbiekben említett csoportok mindegyike egy vagy két 1-3 s zénatomos alkilcsoporttal lehet szabsztituáiva, ahol a fentiekben megnevezett csoportok meghatarozssóban említett arilcsoportofc alatt olyan fenil- vagy naftil-csoportok értendők, amelyek egymástól függetlenül egy vagy két Hy csoporttal lehetnek szubsztiénálva, ahol a sznbsztitnensek azonosak vagy eltérőek lehetnek, és jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jodázom, trifluor-metii-, ciano-, nitro-, amlno-, 1-3 szénatomom alkil-, cikiopropii-f vinil-, etínil-, hídroxi-, 1-3 szénatcmos aikoxi-, di f 1 u oz-me t oxi- vagy t r if 1 no r-me t ox i -c s ο ρ ö r t, é e ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett: aik.il-, alkeníl- és alkinii-csoportok egyenes láncnak vagy elágazók lehetnek — és taotomereik, enantiomereik, diasztereomereik, keverékeik és sóik más hatóanyagokkal, például az ahtidiabetikumok, lipid-szint csökkentők, BDL-emelő vegyületek, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok és a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló hatóanyagok csoportjából kiválasztott hatóanyagokkal a kombinációs terápiában való alkalmazásra.
    V> 57$ /HAS
    340
    8. Vegyületek a 7 a igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyat 1. igénypont szerinti (1) általános képletü vegyületek — amelyek képletében
    R jelentése 1-4 szénatomos aikilcsoport,
    3-5 szénatomos alkenilesopgrt, a I i i le s öp ör t., ame I.y e g y me t ox i ~ ka rbon i 1 -c s ορo r t1 a 1 s z tb s z t iteáit,
    3-5 szénatomos aikinilcsoport, fenti-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenii-rész p—~p~~ csoportok kai sznbsztituált, ahol
    R1 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom,, metii-, etil.-, trif ruor-metbl - vagy etinii-osoport, hidroxi-, etoxí-, difluor-metoxi-, trifnor-metoxi~, 2,2,2-trifuor-etoxl-, fenoxi-, benziloxi-, aililoxi-, propargi Ι-oxi·-, ciano-(1-2: szénatomos alkoxi)-, (1-2 szénatomos aikil)-sztlfonil-oxi-, benzoi-szuifonil-oxr-, karboxi- (1-2 szénatomos alkoxi} -, ((I-2 szénatomos alkoxi)-karbonilj-(1-2 szénatomos alkoxi}-, karbamoii-(1-2 szénatomos alkoxi}-,
    Π1-2 szénatomos aikil)-karbamoiij-(1-2 szénatomos alkoxi) -, dií(1-2 szénatomos alkil}-karbamoii}-(1-2 szénatomos alkoxi}-, |(1-pirroiidinil)-karbonilj-(1-2 szénatomos alkoxi) (plperidino-karbönil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-, (moriolino-karbonil)-(1-2 szénatomos alkoxi)-csoport, karboxi....., (1-2 szébatömos alkoxi}-karbonéikarbamoii-, [1-2 szénatomos alkil)-karbamoii-, di(l~2: széna romos alkil)-karbamoii-, morfolino-karbonil™ vagy ciano-csoport, nitro-, amino-, (1-2 szénatomos aikil;-amino-, dl(1-2 szénatomos aikii)-aoi.no·--, (oiano-(l-2: széatöK» aikii) l~amino~,
    6- i ciano- (3 -2 szánatomos al ki 1 ] ] -6- <: 1-2 s zéna tomos alkü) -amino-, 6-((1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil]--6-(1-2 szénatomos aikii)-amino-, ((1-2 szénatomos alkíl)-karbonil1-amino-, ( (1 —2 szénatomos alkoxis-karbonilj-amino-, (íi-2 szénatomon aikii)-szuifonii]-amino-, bisz((1-2 szénatomos alkü)“szulfoni.ij -amino-, szulfamoil-ardno-, (íi-2 szénatomos aikii) -szü.famoi.I] -amino-, (di. (1-2 szénatomos aikii) -szulfamoii ] -amino-, ímorfolino-szoifonil) -ami.no-, (1-2 szénatiamos aikii) -tioureido-, h-((1-2 szénatomos alkoxi)-karbonil)-ureido-, ureido-, (1-2 szénaromos aikii)-ureido, di(1-2 szénatomos aikii)-ureido- vagy (mórtolino-karbonéi)-amino-csoport,
    - oxo -1 - imi. d a z o 1 i d 1 n i 1 -, 3-met i i - 2 - oxo -1 - lm 1 da zo 1i dini 1 -,
    2,i-dioxo-I-imidazoiidini L-, 3~metil~2,i-dioxo-1-imidazcl.idini 1-,
    2,5-dioxo-l-imidazol.iöinii-, 3~metil~2, S-áioxo~l~imidaxoIi.diun~,
    2-oxo-i-hoxahi.dropirimidiüi- vagy 3-meüi~2~oxo~l~hexshiáro~ pi rim 1 dinül - csoport, vagy (1-2 szénatomos aikii) ~tio~, (1-2 szénatonos aikii)-szulfini.l-, (1-2 szénaromos alk.il)-sznlfon.il-, szulfamoil-, (1-2 szénatomos aikii)-szulfamoil- vagy di (1-2 szénatomos alkü) -szültanoi. .1—csöpörf, és 1 v 1 τ
    R és Ε~~ jelentése — amely lehet azonos vagy eltérő — hidrogén-, fluor-, kiér- vagy brőmatom, vagy Betű.-.,, ci.ano- vagy xaetoxi-csoport, vagy (f· és h:' együtt -~ amennyiben, szomszédos szénatomokhoz kötődnek — egy meti.ién-dioxi-csoportot is jelenthetnek, benxixcsnport, amelyben a metü-rész egy karboxi.-, metoxi7ZZ5 Ό/ΚΑλ ~karbonii- vagy karbamoil-csoporttál szabsztituált,
    2-feniI-eti.l-csoport, amelyben az etil-rész egy karboxi-, metoxi-karbonii- vagy ksrbamoil-csoporttal szubsztituáít,
    2-fenii-etii-osoport, amelyben az etil-rész 2-helyzeLhen egy hidroxi-, metoxi-, hidroxi-imino- vagy metcxi-imino-csoporttal szubsztituált,
    2-fenii-etiI-csoport, amelyben az etil-rész 2-heiyzetben egy hí drox1- és egy me t i1-o sopo r t tai szubsztit ue11, benzotl-metil-csoport, amelyben a fenil-rész RÍ'’4 - e'4 csoporétj v -y tokkal szubsztituáít, ahol R' - R* jelentése az előbbiekben meghatározott,
    1- benzoli-etii- vagy 2-benzoii-etil-csoport,
    - f en i I - v i n i i - o s c p o r t, (renii-tio)-metil- vagy (fenil-szuifinzi)-metilesöpört,
    2- íenoxi-et rí-csoport, naftil-metil- vagy naftri-etrl-oscport, ahol a haftil-rész metil-, nxtro-, amino-, acetil-amino-, metil-szulfonil-amino-, ci ano-, ksrcamoii- vagy szül hámor I-csoporttal lehet s z ubszticsalva, oxazoiil-metil-, izcxasoiii-metli-> tiszol!i-metil-, pxridil-met iibenzoluranii-metii”, 2,3-drhidrobenzofurani i-motii-, benzo[d]izoxazolil-metil-, benső[dj írótiazoüx -marxi-, (1 .K - i nds zo I - 3 ~ i 1) -met il -, k Inol i 1 -me til -, (1,2 - d i h 1 dr o - 2 - ex c “i-klnodil j-metil-, izokínolil-metii-, (1,2-dihidro~l~oxo~4~ -izokinoli 1) -metil-, cinnelinil-met11-, kinazoüuii-metí 1 -, (1,2~dihldro:~2-exo”4~klhazolinili -metil-, (1,2-dlhidro-l-oxo-4-ftáIaziníi)-metil- vagy kumarlníl-metii-eecport, ahol a ΡΟΖ 12:5 7 8 /FA?
    terooiklusos rész mindenkor egy metilcsoprttai lehet sznbsztituáiva, egy kinoi.ii-met.il·- vagy izokinoiii-mstii-csoport, ahol a heterooiklusos rész mindenkor egy ciano-, nitro-, amino-., aoetil-amino-, (metil-szultonii)-amino-, karbamoil- vagy szültamoi1- oa oprttal 1ebet szoba z t átválva, pír roli1-e t i 1-, t ria zοIi1-e t i1-, tleni i - e t i I -, 11 a zo 1 il - e t i 1 ~ vagy piridil-etil-csoport, ahol a heterociklusos rész mindenkor egy metilosoprttal lehet szubsztituálva, (furil-karbonii)-metil-, (tienii-karbonil} -metál-, (tlazoi.il-karbonlij-metil- vagy (piridi i-karbonii·-metál-csoport, meri lesöpört, amely ciklonrcpil-, ciano-, karboxi···, karbamoilvagy metoxi-karbonil-osopor ttal sznbszt ítualt, etiiosoport, amely 2-helyzetben egy hidroxi-, metoxi-, dimetil-amino-, karboxi- vagy metoxi-karbonii-csoporttal szabsztituált, vagy propi lesöpört , amely l-helyxethso egy hidroxi- , metoxi-, dimetii-amino-, karboxi- vagy mefoxi-karboni1-csoporttal ezufosztituált, vagy egy 2-oxo-propí1~esöpört, je1öntése h1drogénatom,
    1-6 szénatomos aikiicsoport, nini lesöpört, aIlii- vagy propargii-csoport,
    3-6 széna tomos oikloalkiicsoport, tetrahidrofurán- 3-i 1 -, te trahidropirán- 3-il-, fcet rahi.dropi.ran-4-11-, tétrabidrofuranii-metál- vagy tetrahiPropiranii-metii
    -csoport, feni lesepert, egy fenil-Al-é srenaromo.? alki A r, «ne yten a tsr.il·»
    -rész egy fluor- vagy klécatommal, egy metil-, dimetii-amino-, hidroxi-, metoxi- vagy trifluor-metoxi-csoporttel lehet sznbs z fci t uál va, benzoll-metil-csoport, ahol a fenti-rész egy fluor- vagy klór atommal, egy hidroxi-, mefcoxi- vagy trífluor-metoxi-oaoporttal lehet szubsztituálva,
    - f e n i I - v1ni1-osopőrt,
    - f en οχ 1 -el i I ··· c söpör t, plr idi1-met i I - vag y pi ridi1-e tí1-esoport, s^eti lesöpört, amely 3-δ szénatomos: cikioaikll-, ciano-, kar’öoxiv a g y met ο x 1 - k a rbonl I - o s ο ρ o r 11 a .1 s z ufe s z 111 us 11, v a g y etilcsoport, amely 2-helyzetben egy 3-6 szénatomos cik.loaikil-, ciano-, karboxí-, metoxi-karbonil-, hidroxi-, metoxi- vagy dimet i 1 - ami η o - c s opo r t t a I szubsztit uá .11, vagy propilesöpört, amely 3-helyzetben egy 3-6 szénatomos cikioalkil-, ciano-, fcarboxi-, metszi-karbon!I-, hidroxi-, m e fc ο x i - v a g y d i me t i 1 - am i n c - csoporttal az neszt i t a á 1t, fA jelöntése 4-6 szénatomos alkenílesöpört,
    --- o 1 ki open t a n i 1 -met 11. - vagy 1 - c 1 ki o he xen i 1 -me fii - cs op o r t,
    1-c1ki opentenii-me t ίI-osoport, eme1yben e z 1-cik1οpenfceηίI-rész egy mefe.i.1 csoporttal szubsztituált, p r op a r g ti-, 2 - b a 11 η 1 - i 1 - v ég y 2 - p e n ti n -1 ~ A. I - cs opo r fc, ci kiop r op r1-metil~ cs opo r fc, ciklopropii-metii-esoport, amelyben a oiklopropil-résx egy me73057 «/m
    345 tilcsoporttal szubsztituáit, és id jelentése píperidíno-csoport, amely 3-helyzetben egy aminocsoporttal szufosztituált, ahol a piperidino-rész és még egy metilesöpörthai lehet szabsztítuaiva,
    3-amino-píperidino-caoport, amelyben a piperidíno-rész még egy karbamoil-, metál-karbamoil-, dímetli-karfcaTsoil-, 1-pírrolidínii-karbonil-, (2-ci ano-1 --pirroiidioi 1) -karbonil-, í tiazoi.idi.n-3~ —i 1 í - karbonil. - , (4 -clano-t la zol ídin-3~í i) - karbonéi -, piper idlno - ka rfoon i 1 - vagy mo r roll no- ka r bo n í i - o s opo r 11 a I szubsztituáit,
    3-amin;o-piperidlno-csoport, amelyben a píperidino-rész 4-helyzetben vagy 5-heiyzetben még egy hidroxi- vagy raetoxi-csoportkai szabsztítuált,
    3-amirto-piperidino-osoport, amelyben egy hidrogénatomot 2-helyzetben egy 5-helyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -Clp-CH;— híd helyettesit,
    3-a.mino-2~oxo-5~pioeridi.i- vagy 3-aminc-2-0zo-i~aieti.i-5-piperid.il—osöpört, vagy cíRiobexilcsoport, amely o-helyzetben egy amínooooporttsé szuhszt.rtu.ai v. , ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett alk.i.lés aikenii-csoportok egyenes iáncúak vagy elágazók iehetnek — és tautomereik, enantiomereik, díasztereomereik, keverékeik és sóik ke r ü 1 ne k a I. ka ima zásra.
    5. Vegydiev.sk a 7. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan I, igénypont szerinti 11) általános képietű vegyületek — ameIyek képietében
    R jelentése 1-4 szénatomos s.lkiicsoport.
    3-5 szénatomos alkenilesoport, allilesöpört, amely egy metoxi-karbonil-osoporttal szubsztitoált,
    3-5 szénatomos aikinilosoport,· fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben a fenil-rész egy vagy két íiuoratomraal, egy vagy két kiératoramal, egy hróraatoramal, 1 - 3 metiiosoporttai, egy trifluor-met11-, hidroxi-, metoxi-, nitro-, amino- katboxl- vagy etoxl- ka rboni..1 - o s opo r11 a 1 lehet s zubs z 111 u á 1 va,
    2-fenii-etii-osoport, amelyben az etil-rész 2-helyzetben egy hidroxi-, metoxi- vagy hidroxi-iraino-csoporttál szubsztitualfe, benzoil-metii-osoport, amelyben a fenil-rész egy fluorafámmal vagy egy fluor atommal vagy egy metil-, karbamol.! -, szulfamoil-, oiano-, hidroxi-, metoxi-, fenoxi-, henxil-oxi-, ailil-oxi-, propargi.l-oxi-, cisno-metoxi-, (metoxi-karbonii)···
    -metoxi-, karbamoii-metoxi-, (N-metil-karbamoii)-metoxi-, (E,h-dimetii-karbamoil;-metoxi-, metiiszuifonil-oxí-, benzolszulfemíi~oxi~, nitro-, amino-, (metoxi-karbonii) -metil-sraíno-, ácstil-ami.no-, (metoxi-karboni 1} -amino-, metiiszulíoníi-amino-, dísz(metiiszulíonil; -amino-, ureido--, b? , 12 -dimetii-ureido-, Tv -metil-tioureido-, h'-(etoxi-karbonii)-ureido- vagy (ciano-metil}-amino-csoporttel lehet szubsztitűéiva, benzol1-metil-csoport, amely a fenii-részben két metoxicsoporttal vagy agy brómatommai és egy dímetii-amino-csoporttai szubsztitűéit,
    2-benzol!-etil-csoport, ilZőVX/KÁX
    347
    2-leni i-vi.nil-osoport ,
    2-fenexi-etil-csoport, {fetil-f io) ~metii~ vagy £íenbl-sznlilní.11 -Metál-csoport, naftii-metil- vagy naitil-etil-csoport, i coxo coli 1 -me 1ii - , 11 a zol 1 l-metil-,· pi r idi i-mo t11-, benzo [dl i zcxszoi i1-meti1-, benzo [dj i. zotiazol.il -meti 1-, {IS-indaxoI -3- i 1) -metál -, kinő i i I-met i. 1- vagy 1zokinoii i-met á 1.-csoport, ahol a heterociklusos rész mindig egy mefcilesoporttsl lehet s zab s 11 í t u s 1 v a, zzokinolz i-met i.l-csoport, amelyben az izokinoiii-réss egy nitro- vagy amino-esoportral szubsztituált, (1,2 - dí h á ár o - 2 - οχ o - 4 - k i h o 11 1) ~raet.il - c söpört, pirrolil-otil-, triazoli i-etiI-, tlenii-etii-, tiazolil-etil- vagy 1 pirrdil-etil-csoport, ahol a heteroeiklikus í .rész mindig egy meri lesöpört hal lehet szubszt 1tuáIca, {ti c η11-kar bon i 1; - me t i. i-csoport, s:eti lesepert, amely egy cíklopropii-, ciano-, karboxi.-, karbamoil- vagy metoxi-karboni!-csoporttal szubszti.tuáit, etílcsoport, amely 2-helyzetben egy hidroxi-, metoxi-, dinétil-amino-, karboxi- vagy metoxi-karbonii-osopertzai sxubsxtituált, vagy propilesepert, amely 3-helyaetben egy hidroxi-, dimeti.i-emino-, karboxi- vagy metoxi-ka rboni 1-osoporttál szabsztituáll,
    2-oxo-propi1-osoport,
    Pl jelentése hidrogénatom,
    1-6 szénatomos alkllesoport, vioilesöpört,
    alléi- vagy propargii-csoport, feni. 1 csoport, fenéi-:1-4 szénatomos alkii)-csoport, ahol a fenéi-rész egy fluorétómmal, egy metil- vagy metoxi-eeoporttai lehet szufosztitusivá, ben z O:i 1 -met i lesöpört,
    - f e n 11- v 1n11-csoport, met alcsoport, amely amely egy ciklopropii-, ciano-, karbonévagy metoxi—karbonzi-csopozthai szubsztituált, vagy etilosoport, amely 2-helyzstben. egy ciano-, hidroxi-, metoxivagy dimetll-amino-esoporttal szubsztituált,
    R jelentess 4-6 szénatomos aikenii-osoport, (1-clkiopen ten-1 -1.1}-meti1- vagy (1-oiki oheze η-1-i1)-metil-csoport, propargíl-, 2-butin-l-il- vagy 2-oontin·· i-zi-csoport, vagy ciklop::op 11 - meti 1 -c s©port, ás
    X
    R“ jelentése pzperidino-csoport, amely i-helyzetben egy amino-csoporttal szubsztituált, ahol a piperidino-rész: még egy metalcsoporttal lehet szubsziituálva, l-aminG-píperiáino-csopori, amelyben a piperidino-rész még egy (1-plrrolidini1)-karboni1-csoporttaz szubsztituált,
    3-amino-piperiáino-csoport, amelyben, a piper idino-rés z 4-helyzefcben még egy hidroxicsoporttal szubsztituált,
    - am 1 no - pzperzdi.no - c s op cr t, am e 1 y ben eg y 2 -h e 1 y z e t ben levő hidrogénatom egy o-belyzetben levő hidrogénatommal együtt egy -CH:í-C?b- híddal van helyet teszt ve, l-hexahzdroazepínil-csopört, amely 3-heiyzetben egy amino'U2$7S-/?C?
    csoporttal szubsztitoalt, vagy oiklohexilesöpört, amely 3--heIyzetben agy aminöcssporttal szubsz t ittál™., ahol, amennyiben máéképp nem említjük, az előbbiekben említett alkil- és alkenil-csoportok egyenes láncnak vagy elágazók lehetnek — és taotomereik, enantiomereik, biasztereomereik, keverékeik és sóik kerülnek a1kaImazásra,
    10. Vegyúletek a 7. Igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1. Igénypont szerinti (1) általános képlett vegyületek — ame1vek képieteben
    R1, RÓ' és R' jelentése a 71 igénypontban meghatározott, és
    R4 jelentése i-szotidinil- vagy l-pirrolidinli-csoport, amely l-helyzotben egy ÍO-NRa- általános képlett csoporttal szabsztituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttai is lehel sznósztitnáiva, ahol
    1,? jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és
    Rd jelentése hidrogénatom vagy egy 1-3 szénatomos alkllcsoport, piper 1 dιηo- vagy 1 - h e x a h i d roazep 1 ni 1 -esοport, eme: 1 y 3 ~he 1 yzetben vagy 4-helyzetben egy Rh>iRd~ általános képietü csoporttal sznbszzituált, és még egy vagy két 1-3 szénatomos aikiicsoporttal is lehet szubsztltuálva, ahol Re. és R,, jelentése az előbb említet lekben meghatározott,
    3-amino-piperidino-csoport, amelyben a piperidino-resz még egy karbamoil-, O.-2 szénatomos alkil)-karbamoil-, dl 51-2
    •X szénatomos alkil.) “karbamoii.-, (l-pirrolidínil) -karbonii-, (2-cíano-1-pi rroiidrn.il) --karoonil-, {.3-t iazol idinii) -karboni 1-, (i--ciano-3-tiszol idinii)-karboni).···, piperidino-karbonil- vagy mer folo. no-kar bon i1-csoport te1 zz ab s z ti t né11, i-amino-piperídino-osoport, amelyben a piperidino-rész 4-heiyzetben vagy 5-helyzetben még egy hidroxi- vagy metoxi-csoportfce1 sznbsztzfáéit,
    3-ami.no-pzperzázoo-csoport, amelyben a metlléncspportot 2-helyzetben vagy 6-heiyzetben egy karbonilcsoport helyettesíti, egy 3-heiyzetben egy amino-, (1-3 szénatomos alkil]-aminovagy di(l~3 szénatomos alkil)-amino-osoporftai szubsztituált pzperidino- vagy 1-hexahidroazepiníI.....csoport, amelyekben a piperidino- vagy I-hexahidroazepinil-osoport szénvázán mindenkor két hidrogénatom, egy egyenes láncú alki.zén-hiddal van hcl'ynrnntvr , ind er c no 2~o széna: m\,. .a'te m-r, serikor a két hidrogénatom ugyanazon a szénatomon helyezkedik el, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, amikor a hidrogénatomok szomszédos szénatomokon helyezkednek el, vagy 1-4 szénatomot tartalmaz, amikor, a hidrogénatomok olyan szénatomokon helyezkednek el, amelyek egy atommal vannak elválasztva, vagy 1.-3 szénatomot tartalmaz, amikor a két hidrogénatom olyan szénatomokon helyezkedik ei, amelyek két atommal vannak elválasztva ,
    1-azet idinii-, l-pirrolidin.il-, piperidino- vagy 1-hexabidroazepinii-csoport, amely egy amino-dl-u szénatomos alkil,)-, )(1-3 szénatomos alkil)-amino]-(1-3 szénatomos alkil.)- vagy egy di1(1-3 szénatomos alkil)-amino]-(1-3 szénatomos alkil)
    -csoporttal szubsztituált,
    3-1 szénatomos olkloalkilcsoport, amely egy amino-, (1-3 szénatomos aikii)-amino- vagy di(l~3 szénatomos alki!)-amino-csoport tar. s zubs zt 11 nál t,
    3-7 szénatomos cikloalkilesopört, amely agy amino-(1- 3 szénatomos aikii)-, ί(1··3 szénatomos alkil)-amino)-(1-3 szénatomos aikii}- vagy egy oi[(l~3 szénatomos alkil}-aminoj-(1-3 szénatomos aikii)-csoporttal szubsztituált, (3-7 szénatomos cikioalkii}-(1-2 szénatomos aikii)-csoport, amely a cikioalkil-részben egy amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy di(l-3 szénatomos alkil)-amino-osoporttal sznb-~· Z t .< ·... O <’ , (3-7 szénatomos oiklosikíi)~(1-2 szénatomos alkil)-csoport, amely a czkloalki1-részben egy amino-(1-3 szénatomos aikii}-,
    L(1-3 szénatomos alkil)-amino)- (1-3 szénatomos alkil)- vagy egy di((1-3 szénatomos alkil)-aminoj-(1-3 szénatomos alkil}- c s op o r 11 a 1 s z n fa e z t i tv á 11, egy η~'-}3-4 szénatomos alkil}- általános képietü csoport, amelyben a (3-4 szénatomos alkil)-rész egyenes láncú, és az Pl'·' csoporttal lehat szubsztituálva, és továbbá még egy vágy két (1-3 szénatomos alkil)-csoporttal lehet szubsztituálva, ahol ű'·' jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és ,R:? jelentése amino-, (1-3 szénatomos alkil)-amino- vagy di(1-3 szénatomos a1ki1}-amino-o söpör t,
    3-smino~2-oxo~5~piperzdil- vagy 3™amino~2~oxo~l-metil~5-piperidil~ -csoport,
    3-pirroiidinii, 3-piperidil-, 4-piperidi1-, 3-heuahidro azepinil- vagy 4-haxahídroazepiníi-csoport, amely 1-hei.yzefcben egy amire-, £1-3 szénatomos alki©-amino- vagy di(l-3 szénatomos alkil) -aminc-csöpört tál szubsztltuált, vagy agy (2-azetidini© ~ (1-2 széna: torzos alki.©-, (3-azetidinii·- (1-2 szénatomos alki©-, (2-pirroli.di.nl© - ti ~£ szénatomos alkil)-, 3-pi.rroiidini1-, (3-pirroiidini© - (1-2 szénatomos alkil) í2-piperidi© - (1-2 szénatomos alki.©-, (3-piperidí©- (1-2 szénatomos alki©-, 4-piperidi 1- vagy ©-piperidi i ) - (1-2 szénatomos alkil) -csoport, ahol az előbb említett csoportok: mindig egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szabsztitóéivá — és ta.....tcmereik, enantiomereik, di&sztereomsrei© keverékeik és sóik kertinek alkalmazásra.
    11. Vagytietek a 7. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1.. igénypont szerinti (© általános képlett vegyületek — amelyek képlet ében g e, ·}
    Rt, © as p jelentése a 7. vagy 8. igénypontban meghatározott, és
    F' jelentése piperidinocsoporf, amely 3-helyzetöen egy aminocsoporttal szubsztltuált, ahol a piperidíno-rész még egy meti i-csoporttal is lehet szubsztituálra,
    - ami no - p í pe r í dl η o - c sopo r t, ame 1 y be n a pipa r i d I no - rés z még agy karbamoll -, metil-karbsmo.il-, dirnet 11-karbamoll-, (i-pirroiidmi© -karbon©-, (2-ciano-l-pirroI idiní © -karbon©-, (3-tiazoiidini© -karbon.©-, (Í-ciano-3-tiazoiídíni© -karbon©-, piperi.di.no- kaboni i- vagy mórtól i no - karbon i 1 -csoporttal szubsztíteáit, b-amíno-piperidino-esoport, amelyben a pipsridino-rész 4-heiy712373/KAS cetben vagy á-helyzsifosn még egy hidroxi- vagy metoxi-csoporttal is szubsztituált,
    3-amino-piperidinocsoport, amelyben egy 2-heIycetben levő hidrogénatom egy 5-helytetban levő hidrogénstommsi együtt egy -CH^-CHg--· híddal van helyettesítve, i-hexahidroa:cepí.nil-osoport:, amely 3-helyzetben egy aminoosoporttar szubsztitnáit,
    3~smino~2 -οχο-5-píper idí.i- vagy 3 -amino- l~mat ii-2-οχο- 5-piperi dil -csoport, ciki.ohexi (.csoport, amely 3-heiyzstbsn egy amínocsopcrttal szubsztituált, ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett alkil- és alkeni 1-csoportok egyenes iáncéak vagy elágazok lehetnek —?
    és tautomereiky enantiomereik, diasztereomereik, keverékeik és sóik kor ö. i n e k a I ka Ima z á s r®,
    12. Vegyületek a 7. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol olyan 1. igénypont szerinti 0} általános képletű vegyületek — amelyek képletében
    Pt, 0 és 0 jelentése a '0, 3. vagy 9, igénypontban meghatározott, és R4 jelentése piperidiríoosoport, amely 3-helyzetben egy aminocsoporttal szubsztitnáit, ahol a piperidino-rész: még egy meti lesöpör ttai is lehet scubsztitnálva,
    3-sm.íno-piperidino~cseport, amelyben a piperidino-rész még egy :i-pirroiidrnii) -karbonil-csoporttai szubsztituált,
    S-amino-piperídíno-csoport, amelyben a piperidino-rész «-helyzetben meg egy hídroxlosoporttal szubsztituált:,
    73.357 5/ima a-amino-piperidino-csoport, amelyben egy 2“helyzetben levő hidrogénatom egy S-helyzetben .leve hidrogénatommai együtt eg;/ ΎγΥΗ/- híddal van helyettesítve,
    1-hexahiőroazopinlI-Gsoport, amely 3-heiyzetben egy aminoosoporttal szubsztituált, cíkiohexilcsoport, amely 3-heiyzetben egy aminocsoporttal szebsztítaált, ahol, amennyiben másképp nem említjük, az előbbiekben említett alkil- és aikenil-csoportök egyenes láncáék vagy elágazók lehetnek — és tautomereik, enantiomereik, diaszteteomereib, keverékeik és sóik kerülnek al kalma zás ra
    13. A következe 1. igénypont szerinti (I) általános képleté vegyüietek;
    (1} 1,3-dímet í i-7-benz11-3-·3-amino-1-pirrolidini1)-xantin, f 2} 1, 3 -diné t i 1- 7 - (3-meti 1 -2-butenii) -3 - (3 -atd oc~I~p i r r cl. idini1) -xantin, (3} 1,3-dimet il-7~benzil-8-(3~amíno~piperídino)-xantin, (<, 1, 3~dimetil~7~· (3-metii-x-bnteni 1 > (transz-2-amino-eiklehexii~ami.no) - xant i n, (Só 1,3-dimetil-7-(3-meti1-2-bntenil}-8-:3-amino-piperidino)-xantin, (6) 1,3~dimetii~7- (3-meti 1-2-butenil} -~8-~(4-amino-pípericino}-xantin, (7} 1,3-dimeti1-7-(3-meti1-2-butenii)-8-[(oisz-2-amíno-oiklohexii)-amino] -xantin., («7 1,3--dimetii“7- (2-ontinii} -8- (3-amlno-plperidi.no) -xantin, 'nos? w;
    (9) 1,3“dimetil.-7- (1-cíklopentenií-metíi)-3- (3-amino-piperidino) -xantin, (10} 1,3-dimat ii ~?~ (r-tiéníl-metil) -8- (3-amino-piperidino) -xaB.ti.rg (11} 1, 3-dimetil-?-(3-íIaoz-foenziÍ)-8-(3-am.iBP-pi.peridino)-xantin, (12) I,3-dimet1i-7-(2-fiuor-benaii}-8-(3-amino-piperidino)-xantin, (13) .1, 3-dimet i1-7 - (4-tiuor-benzi1} -8- (3-amrno-piperi.dino) -xantin, (14) 1, 3-dimetil-?-(2-butenrl· -3- (3-amino-piperidino) -xantin, (15) 1,3-fe i ex (c i fc io ρpepi1-me ti1)-7-benz i1-8-(3-ami η o-p iρéri di ηo}
    -xantin, (16) (.R) -1, 3-dimetil-7- ;3-metii-2-butenlr) -8- (3-amino-piperidino) -xantin, (17) (i<; — 1., 3-dimetil-7- (3-met il-2-butenii) —8- (3-amino-piperidino} -xantin, (13) 1,S-dimetii-?-(3-metii-2-butenii)~8~(3-amino-l-bexahrdroaze pinái)-xantin, (19) 1,3-dimetii-?- (3-metil-2-bntenii) -8- (i-arú.no-i-hexahidrcaze pinil)-xantin, (20) 1,3-dimetil·-?- (3“níeti.l-2-bntenii) -8- (oiax-3~am.ino-cifciobexii) -xan t in-h1dtoklórid (2.1} i, 3-dómét 1 i-7- (3-meti 1-2-butenil) -8-(3- (meri1-amino) -piperidino] -xantin, (22) 1-(x-fenil-etii)-3-metil-?-(i-metil-k-butenii)-8-(3-amino-p ipe r idino ] - xan t in, (23) i,3-bimetil-?-(3-metil-2-butenii)-8-ÍN-(2-amino-etii)-metil
    -amino]-xantin, (24} 1-(2-(2-tienii)-éti 1}-3~metii~7~(3-meti1-2-butenii)-8-(3-ami ηo-piperidino}- x ant1n, unom (25} 1-[2~(3-tleni1}-etil!-3-metál-7~£3~mstil~2-botenil) -8-£3-aminc-píper í dino}··· xan t in, £26} 1-{2-(2-metib-fenii;-etil}-3-metii-7-(d-meiii-k-butení1}-8- (3-amino-piperídino)-xantin, £27) 1- Γ2- (3-met.i.l-f.eni.l} -etil} ~3~met.il-·?- (3-metxi-2-butenii} ~8~
    - £3-amino-piperidino}-xantin, £28} 1- (2- (3-metoxi-fenil.} -etil) -3-metil-?- (3-notil~2-botenr1) -8
    - £3-amino-piperidino)-xantin, £291 1~( PE.)“2-fenil-vinil)-3~metil~?~ £ 3-metil-2-fentend.i)-8- £3-am i no - p ip a r id i η o} - x an. t i n £30) 1- (2-fsnil-eti.l} ~5~matil~7~ (3~meiii~2~bntenil} -8- £ (S;-3-amino- ρ i por 1dino)-xant in, £31} 1—(2-fenii-etii}-3-metii-7-£ 3-metil~2-botenii)-8-(£2)-3-amino-piperidino)-xantin, £32} 1- (2- (2~metoxi-feni 1} -2-oxo-etii)-3-metil~7~ £ 3-met ii-2-bateni.i; ·
    -8-£3-amino-piperidino)-xantin, (33) 1-{2~ £3~tieníl)-2-oxo-etii)~3~metil~7~(3~metiX~2-foutení1}-8 -(3-amino-piperidino)-xantin, £34} 1- £2-fenil~2~oxo~etil) -3-metil~7~ £ 3-metil-2-bntenii) -8- ( £S) -5-ami no-piper idino}- xan .fcin, (35) 1-(2-leni i-2-oxo-etii;-3-metii-7-(3-motii-2-Pntení i}-8-((2)
    -3-amino-piper idrno}-xanti n, (36) I-£ i-ixokinoiil-metil)-3-metil-?-(3~metii~2-featenii}-8- (£2} -3-amino-piperidino)-xantin, (37) i —£1-ixoklnolii-metil}-3-meti1-7-(3-metil-2-öntenii)-8-({8} · -3-amino-píperídino)-xantin és £ 38) 1-£I-naftii-metil)-3-metii~7-£3-metii-2-butenii)~8~£3-amino· -Pipe ridíηo}-xan11n, η>53/;Ο.Ϊ *·· valamint sóik más hatóanyagokkal, például az anfidiabetikumok, lipld-szint csökkentők, hDL-smelő vegye letek, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok és a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló hatóanyagok csoportjából kiválasztott hatóanyagokkal a kombinációs terápiában való alkalmazásra.
    141 Az 1-13. igénypontok legalább egyike szerinti vegyesetek szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett fiziológiásán elviselhető sói más hatóanyagokkal, például az a n t i d íabet i k omo k, 11 pi d-s z int caokkentők, HDL-emelő vegyü1e te k, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok és a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló hatóanyagok csoportjóból kiválasztott hatóanyagokkal a kombinációs terápiában való alkalmazásra,
    15. Az (Ii általános képlett vegyületek vagy fiziológiásán elviselhető sóik az 1-14. igénypontok legalább egyike szerinti alkalmazásra, ahol a másik hatóanyagok az ant idiabetíkamok, 11pro-szint csökkentők, HDL-emelö vegyületek, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok es a magas vérnyomás befolyásolására szolgáié hatóanyagok csoportiából kiválasztottak.
    16, Gyógyszer, amely tartalmaz egy 1-13. igénypontok legalább egyike szerinti (I) általános képietü vegyületet vagy egy 14, igénypont szerinti £isioiőgiásan elfogadható sőt adott esetben egy vagy több inért hordozóanyag és/vagy higitószer mellett más hatóanyagokkal, például az antidlabetikumok, lipio-szint csökkentők, HDL-emelő vegyületek, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok és a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló hatóanyagok csoportjából kiválasztott hatóanyagokkal a kombznaoiós terápiában való alkalmazásra,
    .171 Egy (T) általános képlet ű vegyület vagy egy 1-14, igénypontok legalább egyike szerinti kombináció olyan betegségek vagy állapotok megelőzésére vagy kezelésére, amelyek megemelkedett DPF-I7 aktivitással összefüggésben állnak, vagy a DPP-IV aktivitás csökkentésével gátolhatok vagy enyhítbeéők? például 1 vagy 11 típusú diabetes meilitus, diabetikus komplikációk, inzn1 in- tézis z t encia, disz! ipidémiá k, a theros o.rer osis, art.hr it is, kóros elhízás, allograft transzplantáció vagy kaicitonin által okozott osteopo.rosís kezelésére,
    18, Eljárás egy lö, igénypont szerinti alkalmazásra szolgáló gyógyszer előállítására, jellrowe, hogy egy 1-1«, igénypontok legalább egyike szerinti (I) általános képleta vegyületet nem kémiai, úton bedolgozunk egy vagy több inért hordozóanyagba és/vagy higitőszerbe,
    19, Eljárás az 1-14, igénypontok szerinti alkalmazásra szolgáló [11 általános képletű vegyüietek előállítására, azxaX
    a) olyan (1) általános képleté vegyüietek élőéiiifása esetén — amelyek képletében R jelentése az I, igénypontban említett, a xantinvázboz egy nitrogénatomon át kapcsolódó csoportok egyike — egy általános képied; vegyületef · - amely képletben
    R - R jelentése az 1.-14. igénypontokban meghatározott, és 5t jelentése egy kilépőcsoport, így hálogénatom, szabsztituált hidroxi-, merkapto-, sznlfinii-, szulfonilvagy szalionii-oxi-csoport, igy kiér- vagy brómatom, metánsznlfonil - vagy metánszulfonii-oxi-csoport — egy általános képletü vegyülettei — amely képletben
    R4 jelentése egy, sz 1-14 > igénypontokban R's-kent meghatározott olyan csoport, amely egy nitrogéné lomon át kötődik az íli általános képletü xantinvázhoz — r e a gáItetőnk; vagy foy olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén — amelyek képletében R’’ az 1. igénypont szerinti meghatározásnak megfelelően egy aminossoportot vagy egy adott esetben az alki1-részben sznbsztitüált a1kii-amino-osoportot tartalmaz — egy általános képiéin vegyületröi — amely képletben
    R~,- Rt és RÓ jelentése az. 1-14, igénypont okban meghatározott, és b'
    Fk egy h-(tezc-bntoxi-karbonil)-amino- vagy N~(tere butoxi-karbonil)-N-aikii-amino-osoportot tartalmaz, ahol az ?sr k-{tarG-~foutoxi~k.arfo.onil}-k-aikil-amino-osoport alkll-téste az 1~14. igénypontokban meghatározottak szerint szubsztiknál t lehet ······ a védő-csoportot eltávolítjuk.
    vagy
    c) olyan 11} ált alános képietü. vegyüiet előállítása esetén — amelynek képletében R':' jelentése az 1, igénypont szerinti mégha tara zásnak, megfelelően hidrogénatom — egy általános képleté vegyüietről — amely képletben ί :: 4
    R~, Pb és R jelentése az előbbiek .szerint isoghatározott, és »y ?
    Ü jelentése egy védőcsoport, igy metoxi-metil-, benzxl-oxi-metii-, ímetoxi-etoxi)-metil- vagy 2-(trimetll-szilii)-et ο x i-me t i I-cs o po rt — a vedőosoportot eltávolítjuk;
    ahol egy igy kapott olyan (1) általános képleté vegyüiet, amely egy amino··, alkii-amino- vagy imin o-c söpört ot tartalmaz, aciietéssei vagy sznifoniletéseei egy megfelelő (I) általános képletö acii~ vagy ázolfenil-vegyületté alakítható át, egy igy kapott olyan (Ih általános képiéin vegyüiet, amely egy amino-, alkil.~araino~ vagy ímino-osoportot tartalmaz, aikilezéssel vagy reduktív aikilezéssel egy megfelelő pl) általános képietü alkii-vegyüietLé alakítható át, egy iey kapott olyan (1) η. 1t r © cs ο ρ o r t o t. torta Ima z, letté alakítható at, általános képletű vegyüíet, amely egy redukcióval agy megfelelő amíno-vegyüegy igy kapott olyan (1.} i m1noeaoportót tartslmaz.
    általános képletű vegyüíet, amely egy nltrozálássál és est követő redukcióval egy megfelelő E-amino-iraino-vegyüIatte alakítható át, egy így kapott olyan (I) általános képlet! vegyüíet, amely egy (1-3 szénaicmos alkoxi)-karbonli-osoportot tartalmaz, észterhasítással a megfelelő: karboxi-vegyületté alakítható át, egy így kapott olyas; (I) általános képletű vegyüíet, amelyben R1 egy karbon!lesöpörtök tartalmaz, például hidroxi.l-aminna! velő reakcióval egy (I) általános képlet! megfelelő ősimmé alakítható át, egy éiy kapott olyan {I> általános képletű vegyüíet, amely egy kasboxiesöportot tartalmaz, észterezéssei egy (1) általános képleté megfelelő észterré alakítható át, vagy egy igy kapott olyan (!) általános képleté vegyüíet, amely egy katboxl- vagy észter-csoportot tartalmaz, egy aminnal való reakcióval egy (1) általános képletű. megfelelő amiddé alakítható át.
    2G, Gyógyszer, amely egy, az 1-13, igénypontok legalább egyike szerinti (1) általános képletű vegyületet vagy egy 14, igénypont szerinti fiziológiásán elviselhető sőt, valamint egy másik, például az antidlabetikumok csoportjából kiválasztott hatóanyagot tartalmaz adott esetben egy vagy több Inért hordozóanyag és/vagy hígltőszer mellett.
    21. A 20. igénypont szerinti gyógyszer, ahol az antidiaheti kornak csoportjából való hatóanyag a met f orr sínből, sznifonii-karbamidökből, Nategllnldből, Eepaglmidből, tiazolidindionokból.
    V: ? ? «/orz
    ·.<
    PAű -gamma-antagon1s t ákboi, al£ a - g 1 ü ko zl dá z -gátló kbo I, a 1 fa - 2 - ant a yonistákboi, inzulinból és inzulin-analógokból, GLb-l-bŐi és GLP-l-anaiógokbói és amilinbcl álló csoportból kiválasztott.
    22. Eljárás egy 20, igénypont szerinti gyógyszer eioállitásara, stzsa.1 jellemezve, hogy agy I~14. igénypontok legalább egyike szerinti hl > általános képletű vegyuletet egy maszk hatóanyaggal kombinációban nem kémiai úton becoigozunk egy vagy több inért hordozóanyagba és/vagy higitöszerbe.
    23. Az 1-14. igénypontok legalább egyike szerinti (Ti általános képletű vegyüiet a 17. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol az 1~-14, Igénypontok legalább egyike szerinti (1; általános képletű vegyüiet egy másik hatóanyaggal, pedául az antidiabotikumok, llpid-szint csökkentők, nOL-emelö vegyületek, elhízás kezelésére szolgáló hatóanyagok és a magas vérnyomás befolyásolására szolgáló hatóanyagok csoportiából kiválasztott hatóanyaggal kombinációban kerül alkalmazásra.
    £4. Az 1-13. igénypontok legalább egyike szerinti (1) általános képletű vegyületek vagy egy 14, igénypont szerinti fiziológiásán elviselhető só más antidiabetikumokkai a kombinációs terápiában való alkalmazásra,
    25. Az 1-13. igénypontok legalább egyike szerinti pj általános képletű vegyületek vagy egy 14, igénypont szerinti, fiziológiásán elviselhető só az antídiabetikumok mezformánból, szuifonil-kar berni, dókból, bsieglinidból, Aepagiinidből, tiazoizdindionokből, PAAR-gsmma-antagonistákbói, aIfa-glükozádáz-gátiékből, alfa-2-antagonistákből, inzulinból és inzulin-analógokból, GLP-l-bői és
    GLP-l-anaiőgokból és amil Inból álló csoportjából. kiválasztort i 25 7 S/ra?,
    303 más hatóanyagokkal, a kombinációs terápiában való alkalmazásra..
    26. Az 1-14. igénypontok legalább egyike szerinti (14 általános képietű vegyületek, ahol az előbbiekben említett csoportok meghatározásánál említett karboxi csoport ok egy in--vivo karboxi-csoporttá átalakítható csoporttal vagy egy fiziológiás körülmények között negatívan töltött csoporttal lehetnek helyettesítve, ás /vagy ez előbbiekben említett csoportok meghatározásánál említett amino- és ímino-osopertok egy ín-vívo iehasíthato csoporttal lehetnek szobsztitaálva,
    A. méghareimazott:
    mm ogwh/b izébe o :m>z mmana ozim pépíz ztz·· íi/k/jísz zéiasak
    Λ §j azsézzzz.
    mzsasgma
HU1500107A 2001-02-24 2002-02-21 Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként HU230382B1 (hu)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10109021.8 2001-02-24
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10117803.4 2001-04-10
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345.3 2001-08-17
DE10203486.9 2002-01-30
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001820 WO2002068420A1 (de) 2001-02-24 2002-02-21 Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU230382B1 true HU230382B1 (hu) 2016-03-29

Family

ID=27437939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0303614A HU230384B1 (hu) 2001-02-24 2002-02-21 Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
HU1500107A HU230382B1 (hu) 2001-02-24 2002-02-21 Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0303614A HU230384B1 (hu) 2001-02-24 2002-02-21 Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként

Country Status (35)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (hu)
EP (4) EP2298769B1 (hu)
JP (3) JP4395304B2 (hu)
KR (2) KR100926247B1 (hu)
CN (2) CN101293888B (hu)
AR (2) AR038168A1 (hu)
AT (2) ATE430749T1 (hu)
AU (2) AU2002234640B8 (hu)
BG (1) BG66318B1 (hu)
BR (1) BRPI0207767B8 (hu)
CA (1) CA2435730C (hu)
CY (4) CY1108010T1 (hu)
CZ (2) CZ301487B6 (hu)
DE (2) DE50213536D1 (hu)
DK (4) DK2298769T3 (hu)
EA (1) EA007485B1 (hu)
EE (2) EE05735B1 (hu)
ES (4) ES2444772T3 (hu)
HK (2) HK1064090A1 (hu)
HR (2) HRP20030665B1 (hu)
HU (2) HU230384B1 (hu)
IL (3) IL157471A0 (hu)
ME (1) MEP59808A (hu)
MX (1) MXPA03007349A (hu)
MY (1) MY133479A (hu)
NO (2) NO329413B1 (hu)
NZ (1) NZ528216A (hu)
PL (1) PL223161B1 (hu)
PT (4) PT1368349E (hu)
RS (2) RS50955B (hu)
SI (4) SI1368349T1 (hu)
SK (2) SK286975B6 (hu)
TW (1) TWI241300B (hu)
UY (1) UY27181A1 (hu)
WO (1) WO2002068420A1 (hu)

Families Citing this family (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
ES2444772T3 (es) * 2001-02-24 2014-02-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
JPWO2003024942A1 (ja) * 2001-09-14 2004-12-24 三菱ウェルファーマ株式会社 チアゾリジン誘導体およびその医薬用途
JP2005509603A (ja) * 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
JP2005511636A (ja) * 2001-11-26 2005-04-28 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ 自己免疫疾患の治療方法及びそれに関する試薬
EP1338595B1 (en) * 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
CN101538224A (zh) * 2002-05-31 2009-09-23 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
KR100985160B1 (ko) * 2002-06-06 2010-10-05 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신규한 축합된 이미다졸 유도체
EP1521584A1 (en) 2002-06-17 2005-04-13 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver x receptor agonists
EP2308878A3 (de) * 2002-08-21 2011-10-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 8-[3-Amino-Piperidin-1-YL] -Xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
NZ538936A (en) * 2002-09-26 2006-12-22 Eisai Co Ltd Combination drug comprising a combination of a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor with biguanide
AU2003280680A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
KR20050122220A (ko) * 2003-03-25 2005-12-28 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 디펩티딜 펩티다제 억제제
AU2004237408C9 (en) 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Medical use of inhibitors of glutaminyl and glutamate cyclases
KR20060009902A (ko) 2003-05-05 2006-02-01 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
CN1867560A (zh) * 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005021550A1 (ja) * 2003-08-29 2005-03-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 二環性ピラゾール誘導体
US7790734B2 (en) * 2003-09-08 2010-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007513058A (ja) * 2003-09-08 2007-05-24 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
NZ546322A (en) 2003-10-15 2008-11-28 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases
NZ546887A (en) 2003-11-03 2009-04-30 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
KR20060109911A (ko) 2003-11-17 2006-10-23 노파르티스 아게 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RS57561B1 (sr) 2004-01-20 2018-10-31 Novartis Ag Formulacija dobijena direktnom kompresijom i proces za njeno dobijanje
JP4996926B2 (ja) 2004-02-05 2012-08-08 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規の阻害剤
EP1781657B1 (en) 2004-02-14 2013-03-27 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Medicaments with hm74a receptor activity
EP1758905B1 (de) * 2004-02-18 2009-04-29 Boehringer Ingelheim International GmbH 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102134230B (zh) * 2004-03-15 2019-06-28 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
JP2007531780A (ja) * 2004-04-10 2007-11-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規な２−アミノ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン及び２−アミノ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−オン、その製法及び医薬としての使用
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
WO2005118555A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004037554A1 (de) 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004038268A1 (de) 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038270A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1828192B1 (en) 2004-12-21 2014-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2005320134B2 (en) * 2004-12-24 2011-04-28 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicyclic pyrrole derivatives
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Dainippon Simitomo Pharma Co., Ltd. 新規縮合ピロール誘導体
AP2007004234A0 (en) * 2005-04-22 2007-12-31 Alantos Pharm Holding Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP2272848B1 (en) * 2005-08-10 2012-12-26 Glaxosmithkline LLC Xanthine derivatives as selective HM74A agonists
CA2622472C (en) 2005-09-14 2013-11-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
US20070060529A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-15 Christopher Ronald J Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
GEP20135791B (en) * 2005-09-14 2013-03-25 Takeda Pharmaceutical Use of dipeptidyl peptidase inhibitors
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
CA2622642C (en) * 2005-09-16 2013-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
KR20080087852A (ko) * 2005-12-23 2008-10-01 아스트라제네카 아베 Ｇａｂａ-ｂ 수용체 조절제
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
EP2001875A2 (en) * 2006-03-08 2008-12-17 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2007112368A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation of (r)-3-aminopiperidine dihydrochloride
DE602007010420D1 (de) * 2006-04-11 2010-12-23 Arena Pharm Inc Verfahren zur verwendung des gpr119-rezeptors zur identifizierung von verbindungen zur erhöhung der knochenmasse bei einer person
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CA2810522A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
DK2073810T3 (da) * 2006-09-13 2011-10-31 Takeda Pharmaceutical Anvendelse af 2-6-(3-aminio-piperidin-l-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-l-ylmethyl-4-fluor-benzonitril til behandling af diabetes, cancer, autoimmune sygdomme og HIV infektion
EP2066329B1 (en) 2006-09-15 2017-09-06 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Synthesis, methods of using, and compositions of cyclobutylmethylamines
CA2848238C (en) * 2006-10-03 2016-07-19 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Lipid containing formulations
TW200838536A (en) * 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
NZ600126A (en) 2007-08-17 2013-12-20 Boehringer Ingelheim Int Purine derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
US8338450B2 (en) * 2007-09-21 2012-12-25 Lupin Limited Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
US9522916B2 (en) * 2007-12-21 2016-12-20 Constance Neely Wilson A1 adenosine receptor antagonists
CN101952252A (zh) * 2008-02-27 2011-01-19 住友化学株式会社 哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯的光学拆分方法及其中间体
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2010039289A2 (en) 2008-05-14 2010-04-08 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
MX2011001525A (es) 2008-08-15 2011-03-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fab.
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
BRPI0923121A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compostos orgânico
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
EA029759B1 (ru) 2009-02-13 2018-05-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Антидиабетические лекарственные средства, содержащие ингибитор dpp-4 (линаглиптин) необязательно в комбинации с другими антидиабетическими средствами
DK2395983T3 (da) 2009-02-13 2020-07-13 Boehringer Ingelheim Int Farmaceutisk sammensætning omfattende en sglt2-inhibitor, en dpp-iv-inhibitor og eventuelt et yderligere antidiabetisk middel og anvendelser deraf
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
US8748457B2 (en) 2009-06-18 2014-06-10 Lupin Limited 2-amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent DPP-IV inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
NZ598170A (en) 2009-10-02 2014-06-27 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
ES2760917T3 (es) 2009-11-27 2020-05-18 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
CN102918027A (zh) 2010-04-06 2013-02-06 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与所述受体有关的障碍的治疗
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
KR20130069615A (ko) 2010-05-05 2013-06-26 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 피오글리타존 및 리나글립틴을 포함하는 약제학적 제형
JP6034781B2 (ja) 2010-05-05 2016-11-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 併用療法
CA3164653A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh A combination comprising linagliptin and a long-acting insulin
WO2012003501A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
CN103261200B (zh) * 2010-09-13 2016-03-30 阿迪维纳斯疗法有限公司 作为a2b腺苷受体拮抗剂的前药的嘌呤化合物、它们的制备方法及医药用途
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
CN103781468A (zh) 2011-08-12 2014-05-07 勃林格殷格翰动物保健有限公司 治疗及预防猫科动物心脏衰竭的方法中所用的起搏电流(If)抑制剂
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
MY170643A (en) * 2011-12-30 2019-08-22 Reviva Pharmaceuticals Inc Compositions, synthesis, and methods of using phenylcycloalkylmethylamine derivatives
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013171166A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp-4 inhibitor for use in the treatment of sirs and/or sepsis
EP2849755A1 (en) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854812A1 (en) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
WO2013174769A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN106008507B (zh) * 2013-01-23 2017-11-28 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CA2903577C (en) 2013-03-15 2023-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of linagliptin in cardio- and renoprotective antidiabetic therapy
LT2970303T (lt) 2013-03-15 2017-07-25 Hydra Biosciences, Inc. Pakeistieji ksantinai ir jų panaudojimo metodai
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HUE041709T2 (hu) 2013-04-05 2019-05-28 Boehringer Ingelheim Int Az empagliflozin terápiás alkalmazásai
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
AU2014255727B2 (en) 2013-04-18 2019-07-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
IN2013MU03843A (hu) 2013-12-09 2015-08-14 Unichem Lab Ltd
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
US10555929B2 (en) 2015-03-09 2020-02-11 Coherus Biosciences, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
WO2016184313A1 (zh) 2015-05-20 2016-11-24 南京明德新药研发股份有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
BR112017024719B1 (pt) 2015-05-20 2023-12-05 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd Compostos de hidroxil purina e seu uso
JP2019517542A (ja) 2016-06-10 2019-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ
WO2018104263A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
WO2018187350A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
PT3652176T (pt) * 2017-07-11 2022-01-13 Boehringer Ingelheim Int Novos derivados de xantina substituídos
IL297543A (en) 2017-11-30 2022-12-01 Arrakis Therapeutics Inc Nucleic acid-binding photoprobes and their uses
AU2020356570A1 (en) * 2019-09-25 2022-05-12 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine CB1 inhibitors
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
DE1914999A1 (de) * 1968-04-04 1969-11-06 Ciba Geigy Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5512435B2 (hu) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122007000050I1 (de) * 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
ATE165360T1 (de) * 1992-07-31 1998-05-15 Shionogi & Co Triazolylthiomethylthiocephalosporin- hydrochlorid, sein kristallines hydrat und seine herstellung
TW252044B (hu) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
AU6797298A (en) 1997-04-15 1998-11-11 Genentech Inc. Halo-alkoxycarbonyl prodrugs
SK8402000A3 (en) * 1997-12-05 2001-03-12 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
AU1688599A (en) * 1998-01-05 1999-07-26 Eisai Co. Ltd. Purine derivatives and adenosine a2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
EE04748B1 (et) * 1999-06-21 2006-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bitsüklilised heterotsüklilised ühendid, neid ühendeid sisaldavad ravimid, nende kasutamine ja meetodid nende valmistamiseks
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2001056993A2 (en) * 2000-02-05 2001-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
ATE411285T1 (de) * 2000-08-10 2008-10-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Prolin-derivate und deren verwendung als medikamente
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
EP1354882A1 (en) * 2000-12-27 2003-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
ES2444772T3 (es) * 2001-02-24 2014-02-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
JP2005502624A (ja) 2001-07-03 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 糖尿病を治療するための、ｄｐｐ−ｉｖを阻害するプリン誘導体
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
JP2005509603A (ja) * 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
DE60323823D1 (de) * 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
EP1469829B1 (en) * 2002-02-01 2016-01-27 Bend Research, Inc Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions
EP1338595B1 (en) * 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
CN101538224A (zh) * 2002-05-31 2009-09-23 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
KR100985160B1 (ko) * 2002-06-06 2010-10-05 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신규한 축합된 이미다졸 유도체
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
EP1537880A4 (en) * 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical PREPARATION FOR PROLONGED RELEASE
BR0314356A (pt) * 2002-09-16 2005-07-19 Wyeth Corp Formulações de liberação retardada para administração oral de um agente terapêutico polipetìdeo e métodos utilizando as mesmas
NZ538936A (en) * 2002-09-26 2006-12-22 Eisai Co Ltd Combination drug comprising a combination of a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor with biguanide
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
ATE501135T1 (de) * 2003-12-18 2011-03-15 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivate al respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
AU2005247684B2 (en) * 2004-05-12 2008-10-23 Pfizer Products Inc. Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
RU2007143161A (ru) * 2005-05-25 2009-07-10 Вайет (Us) Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv

Also Published As

Publication number Publication date
PL362737A1 (en) 2004-11-02
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
CN101293888A (zh) 2008-10-29
RS20100100A (en) 2010-12-31
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
RS50955B (sr) 2010-08-31
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
CN1492870A (zh) 2004-04-28
CA2435730C (en) 2011-03-29
TWI241300B (en) 2005-10-11
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12
YU65803A (sh) 2006-05-25
MY133479A (en) 2007-11-30
NO20100784L (no) 2003-08-21
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
NO335779B1 (no) 2015-02-16
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
IL157471A (en) 2016-04-21
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
DE50209483D1 (de) 2007-03-29
BG108093A (bg) 2004-08-31
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
EE200300409A (et) 2003-12-15
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
EE201300011A (et) 2013-06-17
IL157471A0 (en) 2004-03-28
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
CN101293888B (zh) 2013-09-25
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
IL191790A0 (en) 2008-12-29
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
MEP59808A (en) 2011-05-10
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
AR082415A2 (es) 2012-12-05
PT2298769E (pt) 2013-11-29
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
BR0207767A (pt) 2004-03-30
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
NO329413B1 (no) 2010-10-18
EP1953162B9 (de) 2012-10-31
UY27181A1 (es) 2002-09-30
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
PT1757606E (pt) 2009-05-26
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
IL191790B (en) 2018-04-30
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
US20120252783A1 (en) 2012-10-04
PT1953162E (pt) 2012-07-13
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
AR038168A1 (es) 2005-01-05
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
NO20033726L (no) 2003-08-21
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
EE05735B1 (et) 2015-01-15
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
CN100408579C (zh) 2008-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230382B1 (hu) Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
US10836750B1 (en) TLR7/8 antagonists and uses thereof
CN105339358B (zh) 核转运调节剂及其用途
CN104507931B (zh) 新化合物
US20170137430A1 (en) Nuclear Transport Modulators And Uses Thereof
US10442786B2 (en) Benzimidazole derivatives as bromodomain inhibitors
JP2022516401A (ja) Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
CN104507950B (zh) 噻吩并嘧啶
CN112105385A (zh) Irak降解剂和其用途
CN109790168A (zh) 取代的吡咯嗪化合物及其用途
CN105461694B (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
SA518391033B1 (ar) مركبات أمينو ترايازول به استبدال مفيدة باعتبارها مثبطات إنزيم كيتيناز بشري
CN109153640A (zh) 用抗病毒剂消除乙型肝炎病毒
EP1246623B1 (en) Compounds specific to adenosine a1, a2a, and a3 receptor and uses thereof
CN106458912A (zh) 双环稠合的杂芳基或芳基化合物以及它们作为irak4拟制剂的用途
TWI418353B (zh) ３－（咪唑基）－吡唑并〔３，４－ｂ〕吡啶化物
TW201100392A (en) Substituted 2-acetamido-5-aryl-1,2,4-triazolones and use thereof
TW200932249A (en) Combination therapy comprising SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors
CN101115740A (zh) 作为代谢调节剂的经取代吡啶基和嘧啶基衍生物和相关疾病的治疗
SA518391217B1 (ar) Mdm2-p53 مثبطات أيزو إندولينون لتفاعل ذات نشاط مضاد للسرطان
US20180244682A1 (en) Tbk/ikk inhibitor compounds and uses thereof
PH12014502180B1 (en) Novel thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof
TW200936591A (en) Tricyclic compounds and use thereof
CN101516884A (zh) 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物和它们作为抗病毒药的用途
WO2014089495A1 (en) Diazole lactams