NO302683B1 - Emulsjonsbasert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel - Google Patents
Emulsjonsbasert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel Download PDFInfo
- Publication number
- NO302683B1 NO302683B1 NO914292A NO914292A NO302683B1 NO 302683 B1 NO302683 B1 NO 302683B1 NO 914292 A NO914292 A NO 914292A NO 914292 A NO914292 A NO 914292A NO 302683 B1 NO302683 B1 NO 302683B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- medium
- solvent
- agent
- emulsion
- process medium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- -1 poly(dienes) Polymers 0.000 description 54
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 50
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 38
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 36
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 29
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 20
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 18
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 7
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 7
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 6
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 5
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 5
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 5
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 5
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical compound FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 4
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 2
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 2
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 2
- 229960003408 cefazolin sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-PVJVQHJQSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(2s,3s)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O1CCN(C)[C@@H](C)[C@@H]1C1=CC=CC=C1 VEPOHXYIFQMVHW-PVJVQHJQSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 206010008761 Choriomeningitis lymphocytic Diseases 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 101100120663 Drosophila melanogaster fs(1)h gene Proteins 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000000832 Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000606766 Haemophilus parainfluenzae Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 241000187678 Nocardia asteroides Species 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000606726 Rickettsia typhi Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N bis(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 4-phenyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene-1,4-dicarboxylate Chemical compound CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(C1=CC=CC=C11)CCC1(C(=O)OC1CC2CCC(N2C)C1)C1=CC=CC=C1 GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- QJHCNBWLPSXHBL-UHFFFAOYSA-N cimetidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C QJHCNBWLPSXHBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229940099242 dexedrine Drugs 0.000 description 1
- GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N dicyclomine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1C1(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)CCCCC1 GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110321 dicyclomine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229940046528 grass pollen Drugs 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 208000001419 lymphocytic choriomeningitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229960003725 phendimetrazine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000885 poly(2-vinylpyridine) Polymers 0.000 description 1
- 229920001279 poly(ester amides) Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 1
- 229920001306 poly(lactide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Injection Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Electron Tubes For Measurement (AREA)
- Press Drives And Press Lines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av mikrokapsler, mikrokuler, nanokapsler og nanokuler. Mer spesielt angår den foreliggende oppfinnelse en emulsjons-basert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel under dannelse av et mikroinnkapslet produkt.
Mikrokapsler og mikrokuler er vanligvis pulvere som består av sfæriske partikler med diameter 2 millimeter eller mindre, vanligvis 500 nm eller mindre. Hvis partiklene er mindre enn 1/*m, omtales de ofte som nanokapsler eller nanokuler. Forskjellen mellom mikrokapsler og nanokapsler er hovedsakelig størrelsen av dem; deres indre struktur er omtrent den samme. Likeledes er forskjellen mellom mikrokuler og nanokuler størrelsen av dem; deres indre struktur er omtrent den samme.
En mikrokapsel (eller nanokapsel) har sitt innkapslede materiale, i det følgende omtalt som middel, plassert sen-tralt innenfor en unik membran, vanligvis en polymer-membran. Denne membran kan betegnes som et veggdannende materiale og er vanligvis et polymert materiale. På grunn av den indre struktur hos gjennomtrengelige mikrokapsler utformet for regulert-frigjørings-anvendelser, frigjør disse sitt middel med konstant hastighet (nulte ordens frigjøringshastighet) . Ugjennomtrengelige mikrokapsler kan også anvendes for brudd-frigjørings-anvendelser. I det følgende vil betegnelsen mikrokapsler innbefatte nanokapsler, mikrobobler (hule partikler), porøse mikrobobler og partikler generelt som omfatter en sentral kjerne omgitt av en unik ytre membran.
En mikrokule har sitt middel dispergert i hele partikkelen; det vil si at den indre struktur er en matriks av midlet og eksipiensen, vanligvis en polymer eksipiens. Vanligvis frigjør mikrokuler med regulert frigjøring sitt middel med avtakende hastighet (første orden). Men mikrokuler kan utformes slik at de frigjør midler med en nær nulte ordens hastighet. Det er en tendens til at mikrokuler er vanskeligere å bryte, sammenliknet med mikrokapsler, på grunn av at deres indre struktur er sterkere. I det følgende vil betegnelsen mikrokule innbefatte nanokuler, mikropartikler, nanopartikler, mikrosvamper (porøse mikrokuler) og partikler generelt, med en indre struktur som omfatter en matriks av middel og eksipiens.
Mange forskjellige fremgangsmåter for fremstilling av mikrokapsler og mikrokuler er beskrevet i litteraturen. Flere av disse fremgangsmåter gjør bruk av emulsjoner for fremstilling av mikrokuler, spesielt for fremstilling av mikrokuler med diameter under 2 millimeter. Som et generelt eksempel på slike fremgangsmåter kan man oppløse en polymer i et egnet organisk løsningsmiddel (polymer-løsningsmidlet), oppløse eller dispergere et middel i denne polymerløsning, dispergere den resulterende polymer/middel-blanding i en vandig fase (prosessmediet) under oppnåelse av en olje-i-vann-emulsjon med olje-mikrodråper dispergert i bearbeidelsesmediet, og fjerne løsningsmidlet fra mikrodråpene under dannelse av mikrokuler. Disse fremgangsmåter kan også utføres med vann-i-olje-emulsjoner og med dobbelt-emulsjoner.
Anvendelsen av emulsjonsbaserte fremgangsmåter som følger denne basis-fremgangsmåte, er beskrevet i flere US-patenter. For eksempel beskriver US-patent nr. 4 384 975 fremstilling av mikrokuler ved dannelse av en emulsjon og deretter langsom fjerning av polymerløsningsmidlet fra mikrodråpene i emulsjonen ved vakuumdestillasjon. Som et annet eksempel beskriver US-patent nr. 3 891 570 en fremgangsmåte hvor polymerløsningsmidlet fjernes fra mikrodråpene i emulsjonen ved anvendelse av varme eller ved reduksjon av trykket i fremstillingsbeholderen. I enda et annet eksempel, US-patent nr. 4 389 330, fjernes polymerløsningsmidlet delvis fra mikrodråpene i emulsjonen ved vakuumdestillasjon (fortrinnsvis 40-60% av polymerløsningsmidlet) , og deretter ekstraheres resten av polymerløsningsmidlet under størkning av mikrokulene.
I US-patent nr. 4 637 905 beskrives en fordampnings-faseseparasjonsprosess hvor løsningsmiddel fordampes fra en blanding av polymer, løsningsmiddel, ikke-løsningsmiddel og bioaktivt middel, noe som fører til at polymeren størkner og belegger midlet.
Ulempen ved de ovenfor beskrevne fremgangsmåter, som med andre emulsjonsbaserte fremgangsmåter, er at noen midler kan skilles ut i bearbeidelsesmediet, d.v.s. at midlene vandrer ut av mikrodråpene under polymerløsningsmiddel-fjernings-trinnet, hvilket resulterer i dårlig innkapslingseffektivi-tet. Videre gir alle de ovenfor beskrevne fremgangsmåter mikrokuler snarere enn mikrokapsler.
Ved en annen emulsjonsbasert fremgangsmåte for fremstilling av mikrokuler beskrevet i US-patent nr. 3 737 337 anvendes regulert ekstraksjon av polymerløsningsmidlet fra mikrodråpene ved tilsetting av bearbeidelsesmedium til emulsjonen ved regulert hastighet. Dette patent lærer imidlertid annet enn den foreliggende oppfinnelse ved at det beskriver at ekstraksjonen må skje langsomt, idet det ellers ikke vil bli dannet noen sfæriske partikler. Likeledes beskriver US-patent 4 652 411 en fremgangsmåte for innkapsling av vann-løselige midler fra vann-i-olje-i-vann-emulsjoner, og lærer at en substans med høy viskositet og som holder tilbake legemidlet, må innarbeides i den indre vannfase for at legemidlet skal holdes i mikrodråpene under inndampning av polymer-løsningsmidlet. US-patent nr. 4 652 441 lærer også det mot-satte av den foreliggende oppfinnelse, ved at det antyder at det er umulig effektivt å innkapsle vannløselige midler uten anvendelse av substanser som holder legemidlene tilbake i emulsjonen.
Sato et al., Pharmaceutical Research, bind 5, nr. 1
(1988) og Mathiowitz et al., J. Appln. Polymer Science, bind 35, 755-774 (1988) beskriver på tilsvarende måte emulsjonsbaserte metoder for å fremstille mikrokapsler som inneholder bioaktive midler som ikke lett migrerer inn i prosessmediet mens midlet inkorporeres i mikrokapsler.
Ett formål med den foreliggende oppfinnelse er følgelig å tilveiebringe en emulsjonsbasert fremgangsmåte for fremstilling av mikrokuler med midler som har stor tilbøyelighet til å skilles ut i bearbeidelsesmediet, den kontinuerlige fase av emulsjonen, innen minutter. Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er en fremgangsmåte for fremstilling av mikrokapsler så vel som mikrokuler, ut fra en emulsjon. Enda et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av mikrokuler eller mikrokapsler som inneholder et middel som har en løselighet på over 10 milligram pr. milliliter i bearbeidelsesmediet. Enda et annet formål med oppfinnelsen er å regulere porøsiteten av veggen i mikrokapslene eller eksipiensen i mikrokuler ved å regulere ekstraksjonshastigheten for løsningsmidlet fra mikrodråpene i emulsjonen. Enda et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av mikrokapsler og mikrokuler med diameter fra under 1 jum til over 2 millimeter. Enda et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av mikrokuler og mikrokapsler som inneholder legemiddel, som resulterer i frittstrømmende pulvere av ikke-agglomererte sfæriske partikler egnet for parenteral så vel som andre måter for administrering av legemidler .
Kort angitt innbefatter denne oppfinnelse en emulsjons-basert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel under dannelse av et mikroinnkapslet produkt,karakterisert vedat den omfatter følgende trinn: a) en effektiv mengde av midlet dispergeres eller løses opp i et løsningsmiddel som inneholder et oppløst veggdannende materiale, under dannelse av en dispersjon; b) dispersjonen blandes med en effektiv mengde av et kontinuerlig-prosess-medium under dannelse av en
emulsjon som inneholder prosessmediet og mikro-
dråper omfattende midlet, løsningsmidlet og det
veggdannende materiale, og
c) emulsjonen tilsettes umiddelbart etter at den er dannet, hurtig til en effektiv mengde av et
ekstraksjonsmedium for å ekstrahere løsningsmidlet fra mikrodråpene slik at det mikroinnkapslede produkt dannes, idet løsemidlet har en løselighet i ekstraksjonsmediet fra én del pr. 100 til 25 deler pr. 100.
De spesielle trekk ved denne teknikk som viser at den er unik, er beskrevet nedenfor.
Ett av de viktige trekk ved denne mikroinnkapslings-teknikk er hastigheten av polymerløsningsmiddel-fjerning fra mikrodråpene i emulsjonen. Ved tilsetting av all emulsjonen til bearbeidelsesmediet på én gang og derved meget hurtig fjerning av mesteparten av polymerløsningsmidlet (innen 3 minutter), kan midler som er meget godt løselige i bearbeidelsesmediet, innkapsles, så vel som mindre løselige midler.
Den litteratur som finnes om mikroinnkapsling av vann-løselige midler, lærer at vannløselige midler, særlig hvis høye innhold så som mer enn 10 vekt%, og spesielt mer enn 3 0 vekt% er ønskelig, ikke lett kan innkapsles ved olje-i-vann-emulsjons-baserte fremgangsmåter på grunn av midlets tendens til å vandre ut av de organiske mikrodråpene i det vandige bearbeidelsesmedium. Denne vandring av middel er større med små emulsjons-mikrodråper på grunn av deres økte overflate-areal. Fordelen ved denne oppfinnelse i forhold til andre emulsjonsbaserte fremgangsmåter er at meget godt vannløselige midler så som midler med vannløselighet så høy som 2 gram pr. milliliter, kan innkapsles effektivt ved innhold på opp til 8 0 vekt%. Videre er de resulterende mikrokuler eller mikrokapsler frittstrømmende pulvere av sfæriske partikler. Avhengig av bearbeidelsesbetingelsene kan disse partikler ha diameter i området fra under ca. 1/xm til over 2 millimeter.
For fremstilling av mikrokapsler eller mikrokuler ved denne oppfinnelse blir først et egnet veggdannende materiale så som en polymer, oppløst eller på annen måte dispergert i et løsningsmiddel. Betegnelsen "veggdannende materiale" be-tegner også unike membraner og eksipienser. Løsningsmidlet som anvendes for oppløsing av veggmaterialet eller eksipiensen, kan velges fra forskjellige vanlige organiske løs-ningsmidler innbefattende halogenerte alifatiske hydrokarboner så som metylenklorid, kloroform og liknende; alko-holer; aromatiske hydrokarboner så som toluen og liknende; halogenerte aromatiske hydrokarboner; etere så som metyl-t-butyleter og liknende; cykliske etere så som tetrahydrofuran og liknende; etylacetat; dietylkarbonat,- aceton; cykloheksan; og vann. Disse løsningsmidler kan anvendes alene eller i kombinasjon. Det valgte løsningsmiddel må være et materiale som vil løse opp veggmaterialet eller eksipiensen, og det er best at det er kjemisk inert overfor det middel som innkapsles, og polymeren. Videre må løsningsmidlet ha begrenset løselighet i ekstraksjonsmediet. Vanligvis betyr begrenset løselighet en løselighet på fra ca. 1 del pr. 100 til ca. 25 deler pr. 100.
Egnede veggdannende materialer innbefatter, men er ikke begrenset til: poly(diener) så som poly(butadien) og liknende; poly(alkener) så som polyetylen, polypropylen og liknende; poly(akrylforbindelser) så som poly(akrylsyre) og liknende; poly(metakrylforbindelser) så som poly(metylmet-akrylat), poly(hydroksyetylmetakrylat) og liknende; poly-(vinyletere); poly(vinylalkoholer); poly(vinylketoner); poly-(vinylhalogenider) så som poly(vinylklorid) og liknende; poly(vinylnitriler); poly(vinylestere) så som poly(vinyl-acetat) og liknende; poly(vinylpyridiner) så som poly(2-vinylpyridin), poly(5-metyl-2-vinylpyridin) og liknende; poly(styrener); poly(karbonater); poly(estere); poly(orto-estere); poly(esteramider); poly(anhydrider); poly(uretaner); poly(amider); cellulose-etere så som metylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose og liknende; cellulose-estere så som celluloseacetat, celluloseacetat-ftalat, celluloseacetatbutyrat og liknende; poly-(sakkarider), proteiner, gelatin, stivelse, gummiarter, harpikser og liknende. Disse materialer kan anvendes alene, som fysiske blandinger eller som kopolymerer. En foretrukket gruppe av veggdannende materialer innbefatter bionedbrytbare polymerer så som poly(laktid), poly(glykolid), poly(kaprolak-ton), poly(hydroksybutyrat), og kopolymerer derav, innbefattende, men ikke begrenset til, poly(laktid-ko-glykolid), poly(laktid-ko-kaprolakton) og liknende.
Det flytende eller faste middel som skal innkapsles, dispergeres eller oppløses så i løsningsmidlet som inneholder det oppløste veggdannende materiale eller eksipiens. Eksempler på biologiske midler som kan innkapsles ved denne teknikk, innbefatter, men er ikke begrenset til: smertestillende midler så som acetaminofen, acetylsalicylsyre og liknende; bedøvelsesmidler så som lidokain, xylokain og liknende; apetittnedsettende midler så som dexedrin, fendimetrazin-tartrat og liknende; antiartrittmidler så som metylpredni-solon, ibuprofen og liknende; antiastmatiske midler så som terbutalinsulfat, teofyllin, efedrin og liknende; antibiotika så som sulfisoxazol, penicillin G, ampicillin, cephalo- sporiner, amikacin, gentamicin, tetracykliner, kloramfenikol, erythromycin, clindamycin, isoniazid, rifampin og liknende; antisoppmidler så som amphotericin B, nystatin, ketoconazol og liknende; antivirusmidler så som acyclovir, amantadin og liknende; antikreftmidler så som cyklofosfamid, metotrexat, etretinat og liknende; antikoagulasjonsmidler så som heparin, warfarin og liknende; antikrampemidler så som phenytoin-natrium, diazepam og liknende; antidepressive midler så som isokarboxazid, amoxapin og liknende; antihistaminer så som difenhydramin-HCl, klorfeniramin-maleat og liknende; hormoner så som insulin, progestiner, østrogener, kortikoider, glyko-kortikoider, androgener og liknende; beroligende midler så som thorazin, diazepam, klorpromazin-HCl, reserpin, klor-diazepoxid-HCl og liknende; krampeløsende midler så som belladonna-alkaloider, dicyklomin-hydroklorid og liknende; vitaminer og mineraler så som essensielle aminosyrer, kalsium, jern, kalium, sink, vitamin B12og liknende; kardio-vaskulære midler så som prazosin-HCl, nitroglycerin, propranolol-HCl, hydralazin-HCl, verapamil-HCl og liknende; enzymer så som laktase, pankrelipase, ravsyredehydrogenase og liknende; peptider og proteiner så som LHRH, somatostatin, kalsitonin, veksthormon, veksthormon-frigjørende faktor, angiotensin, FSH, EGF, vasopressin, ACTH, humant serumalbumin, gammaglobulin og liknende; prostaglandiner; nuklein-syrer; karbohydrater; fettarter; narkotiske stoffer så som morfin, kodein og liknende; psykoterapeutika; antimalarie-midler; L-dopa; diuretika så som furosemid, spironolakton og liknende; antisår-legemidler så som ranitidin-HCl, cimetidin-HCl og liknende.
Immunologiske midler som kan innkapsles ved denne fremgangsmåte, innbefatter: interleukiner, interferon, koloni-stimulerende faktor, tumornekrosefaktor og liknende; aller-gener så som katte-"flass", bjerkepollen, husstøvmidd, gress-pollen og liknende; antigener av slike bakterieorganismer som Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium botulinum, Clostridium perfringens, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus mutans, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Haemophilus parainfluenzae, Bordetella pertussis, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Vibrio cholerae, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, Leptospirosis interrogans, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni og liknende; antigener av slike virus som koppevirus, influensa A og B, respiratorisk syncytialvirus, parainfluensavirus, meslingvirus, HIV, varicella-zoster-virus, herpes simplex 1 og 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr, rotavirus, rhinovirus, adenovirus, papillomvirus, poliovirus, kusmavirus, rabies-virus, rubellavirus, coxsackievirus, heste-hjernebetennelse, japansk hjernebetennelse, gulfeber, enzootisk hepatitt, lymfocyttisk choriomeningitt, hepatitt B og liknende; antigener av slike sopp-, protozo- og parasittorganismer som Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Candida albicans, Candida tropicalis, Nocardia asteroides, Rickettsia ricketsii, Rickettsia typhi, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydial psittaci, Chlamydial trachomatis, Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei, Entamoeba histolytica, Toxoplasma gondii, Trichomonas vaginalis, Schistosoma mansoni og liknende. Disse antigener kan være i form av hele drepte organismer, peptider, proteiner, glykoproteiner, karbohydrater eller kombinasjoner av disse.
Eksempler på ikke-biologiske midler som kan innkapsles ved denne metode, innbefatter, men er ikke begrenset til, klebemidler, pesticider, duftmidler, antigromidler, farge-stoffer, salter, oljer, sverte, kosmetika, katalysatorer, vaskemidler, herdemidler, aromastoffer, matvarer, brenn-stoffer, herbicider, metaller, malinger, fotograferings-midler, biocider, pigmenter, plastifiseringsmidler, drivmidler, løsningsmidler, stabilisatorer, polymeradditiver og liknende.
Etter at midlet er tilsatt til veggmaterialet/eksipiens-løsningsmidlet, tilsettes midlet og veggmateriale/eksipiens-løsningsmiddelblandings-dispersjonen til et kontinuerlig prosessmedium under dannelse av mikrodråper. Dette prosess-medium er vanligvis vann, skjønt organiske løsningsmidler og oljer kan også anvendes når vann anvendes for oppløsing av veggmaterialet eller eksipiensen. Prosessmediet inneholder fortrinnsvis overflateaktive midler for at dannelse av en stabil emulsjon skal være mulig, og for forhindring av agglo-merering. Eksempler på kationiske, anioniske og ikke-ioniske forbindelser som kan anvendes som overflateaktive midler, innbefatter, men er ikke begrenset til,, poly(vinylalkohol) , karboksymetylcellulose, gelatin, poly(vinylpyrrolidon), Tween 80, Tween 20 og liknende. Konsentrasjonen av overflateaktivt middel i prosessmediet bør være tilstrekkelig til stabiliser-ing av emulsjonen. Konsentrasjonen av tilstedeværende overflateaktivt middel vil påvirke den endelige størrelse av mikrokapslene eller mikrokulene. Vanligvis vil konsentrasjonen av det overflateaktive middel i prosessmediet veggmateriale/eksipiens være fra 0,1 til ca. 20% avhengig av det anvendte overflateaktive middel, polymerløsningsmiddel og bearbeidelsesmedium.
Før tilsettingen av blandingen som inneholder det opp-løste veggmateriale/eksipiens, dets løsningsmiddel og midlet, mettes prosessmediet med det samme løsningsmiddel som anvendes for oppløsing av veggmaterialet/eksipiensen under forhindring av eventuell ekstraksjon av løsningsmiddel fra mikrodråpene under dannelse av emulsjonen. Prosessmediet blir så agitert mekanisk med anordninger så som homogenisa-torer, drivmidler eller liknende etter hvert som middel/veggmateriale/løsningsmiddelblandingen tilsettes til prosess-mediet. Under dette trinn i prosessen blir intet løsnings-middel fordampet eller fjernet fra mikrodråpene. Tempera-turen ved hvilken emulsjonen dannes, er ikke spesielt av-gjørende, bortsett fra at den må være innenfor et område som vil forhindre at løsningsmidlet koker eller at prosessmediet geléres eller fryser, eller at midlet eller veggmaterialet nedbrytes. Tiden som fordres for dannelse av en emulsjon, er meget kort. Vanligvis kan emulsjoner dannes innen fra 3 0 sekunder til 5 minutter, avhengig av det anvendte overflateaktive middel og metoden anvendt for agitering av prosess-mediet .
Så snart det dannes en emulsjon, overføres alt prosess-mediet som inneholder de organiske mikrodråper så hurtig som mulig til et ekstraksjonsmedium slik at mer enn 20-30% av løsningsmidlet umiddelbart fjernes fra mikrodråpene (d.v.s. innen 3 minutter). Normalt anvendes vann som ekstraksjonsmedium, men andre løsningsmidler eller oljer kan også anvendes. Dessuten kan salter tilsettes til ekstraksjonsmediet for justering av dets ionestyrke eller pH. Mengden anvendt ekstraksjonsmedium er noe avgjørende på den måte at det må være tilstede tilstrekkelig medium til at omtrent umiddelbar ekstraksjon av løsningsmidlet ut av mikrodråpene blir mulig. Følgelig vil ekstraksjonsmediets volum avhenge av det løs-ningsmiddel som anvendes for oppløsing av veggmaterialet, og dets løselighet i ekstraksjonsmediet. Generelt bør ekstraksjonsmediets volum være minst det volum som trenges for opp-løsing av alt løsningsmidlet ut fra mikrodråpene, fortrinnsvis et 10-dobbelt volum eller mer.
Etter ekstraksjon av alt, eller nesten alt, løsnings-middel fra mikrodråpene (vanligvis innen 15-30 minutter), oppsamles de størknede mikrokapsler eller mikrokuler ved sentrifugering, filtrering eller liknende. Én fordel ved denne prosess er at den kan være en diskontinuerlig eller kontinuerlig prosess.
Idet oppfinnelsen er blitt beskrevet generelt, vil det nå bli beskrevet noen bearbeidelsesparametere som påvirker strukturen og egenskapene hos sluttproduktet. Når faste forbindelser og i visse tilfeller væsker mikroinnkapsles, er vanligvis det resulterende oppnådde produkt mikrokuler. Når væsker innkapsles, flyter væsken vanligvis sammen inne i mikrodråpen, hvilket resulterer i et mikrokapselprodukt. Hvis væsken fjernes, for eksempel ved vakuumtørking, fra mikrokapselproduktet, kan det fås mikrobobler.
Én av fordelene ved den foreliggende oppfinnelse er at faste midler kan innkapsles slik at sluttproduktet omfatter mikrokapsler som viser nulte ordens eller nær nulte ordens frigjørings-kinetikk. Dette oppnås ved innkapsling av meget godt vannløselige midler. Særlig under dannelse av emulsjonen tiltrekker meget godt vannløselige midler vann inn i mikrodråpen, som flyter sammen og bevarer det veggdannende materiale fra å utfelles som en matriks i hele mikrodråpen. For oppnåelse av en mikrokapsel må selvfølgelig det faste middel som innkapsles, ha tilstrekkelig vannløselighet til at
vann trekkes inn i mikrodråpen. Hvis det aktive middel ikke har tilstrekkelig løselighet, kan ko-innkapsling av midlet med en meget godt vannløselig hjelpeforbindelse så som et sukker eller salt, resultere i dannelse av mikrokapsler. Eller hvis bare sukkeret eller saltet innkapsles og deretter fjernes fra mikrokapslene, kan det oppnås mikrobobler. •
På grunn av at vannløselige midler så som peptider og proteiner ikke diffunderer gjennom hydrofobt veggdannende materiale så som laktid/glykolid-kopolymerene, må det dannes porer i mikrokapsel- eller mikrokulemembranen for at disse midler skal kunne diffundere ut for regulert-frigjørings-anvendelser. Flere faktorer vil påvirke den oppnådde porøsi-tet. Mengden av middel som innkapsles, påvirker mikrokulers porøsitet. Selvfølgelig vil mikrokuler med større mengde middel (d.v.s. mer enn ca. 20 vekt%, og fortrinnsvis mellom 2 0 og 80 vekt%) være mer porøse enn mikrokuler som inneholder mindre mengder middel (d.v.s. under ca. 20 vekt%) på grunn av at flere områder med legemiddel finnes i hele mikrokulene. Forholdet mellom middel og veggdannende materiale som kan innarbeides i mikrokulene, kan være så lavt som 0,1% opp til så høyt som 80%. Selvfølgelig vil den mengde som kan oppnås av spesifikke midler i en viss grad avhenge av midlets fysiske egenskaper og den ønskede anvendelse for mikrokule-preparatet.
Løsningsmidlet som anvendes for oppløsing av det veggdannende materiale, vil også påvirke membranens porøsitet. Mikrokuler eller mikrokapsler fremstilt ut fra et løsnings-middel så som etylacetat vil være mer porøse enn mikrokuler eller mikrokapsler fremstilt ut fra kloroform. Dette skyldes den høyere løselighet av vann i etylacetat enn i kloroform. Mer spesifikt fjernes intet løsningsmiddel fra mikrodråpene under emulgeringstrinnet på grunn av at prosessmediet er mettet med løsningsmiddel. Vann kan imidlertid oppløses i løsningsmidlet i mikrodråpene under prosessens emulgerings-trinn. Ved utvelgelse av det hensiktsmessige løsningsmiddel eller ko-løsningsmidler, kan mengden av kontinuerlig-prosess-mediet som vil oppløses i mikrodråpene, reguleres, hvilket vil påvirke den endelige porøsitet av membranen og den indre struktur av mikrokulene eller mikrokapslene.
En annen faktor som vil påvirke membranens porøsitet, er begynnelseskonsentrasjonen av veggmateriale/eksipiens i løs-ningsmidlet. Høye konsentrasjoner av veggmateriale i løs-ningsmidlet resulterer i mindre porøse membraner enn lave konsentrasjoner av veggmateriale/eksipiens. Dessuten for-bedrer høye konsentrasjoner av veggmateriale/eksipiens i løsningsmidlet innkapslingseffektiviteten av vannløselige forbindelser fordi løsningens viskositet er høyere. Vanligvis vil konsentrasjonen av veggdannende materiale/eksipiens i løsningsmidlet være i området fra ca. 3 til ca. 4 0%, avhengig av de fysiske/kjemiske egenskaper hos veggmateriale/eksipiens så som molekylvekten for det veggdannende materiale og anvendt løsningsmiddel.
Idet oppfinnelsen er blitt beskrevet generelt, kan man få ytterligere forståelse ved referanse til noen spesifikke eksempler som er tilveiebrakt i det foreliggende kun for illustrasjonsformål og som ikke er påtenkt å være begrensende dersom ikke annet er spesifisert.
EKSEMPEL 1
Følgende fremgangsmåte ble anvendt for innkapsling av cholinklorid i polystyren under anvendelse av et vandig prosessmedium. Løseligheten av cholinklorid i vann er større enn 3 gram pr. milliliter.
Først ble det tillaget en polymerløsning ved oppløsing av 1,0 g polystyren (Type 6850, Dow Chemical Co., Midland, MI) i 9,0 g metylenklorid. Deretter ble 1,0 g cholinklorid oppløst i 250 fil avionisert vann. Polystyrenløsningen ble overført til et 100 x 20 mm testrør. Mens polystyrenløs-ningen ble blandet ved virvling, ble cholinkloridløsningen tilsatt dråpevis i testrøret. Cholinkloridet ble homogent dispergert i polystyrenløsningen ved homogenisering under anvendelse av en Brinkmann Polytron (Modell 10, PTA-10S-probe, hastighetsinnstilling 5, Brinkmann Instruments Co., Westbury, NY).
En100 ml harpiksbeholder ble utstyrt med en "truebore"-rører og en 3 8 mm TEFLON turbin-rører. Deretter ble 50 ml 4 vekt% vandig poly(vinylalkohol) (PVA) mettet med 0,8 g metylenklorid og overført til harpiksbeholderen. Poly styren/cholinklorid-dispersjonen ble helt direkte i PVA-bearbeidelsesmediet. Under denne overføring ble PVA-løs-ningen omrørt med ca. 550 rpm (omdreininger pr. minutt). Etter at den resulterende olje-i-vann-emulsjon var blitt omrørt i harpiksbeholderen i 1 minutt, ble alt innholdet i harpiksbeholderen overført på én gang til 3,5 1 avionisert vann i et 4 1 begerglass som ble omrørt med ca. 750 rpm med en 51 cm rører av rustfritt stål. De resulterende mikrokuler ble omrørt i det avioniserte vann i ca. 25 min., oppsamlet over en sikt av rustfritt stål med diameter 20 cm og en maskestørrelse på 45fim, skyllet med41 avionisert van og tørket i 4 8 timer ved omgivelsestemperatur i et vakuumkammer.
Det endelige mikrokuleprodukt besto av frittstrømmende sfæriske partikler med diameter ca. 45-250fim og som inneholdt ca. 40-45 vekt% cholinklorid.
EKSEMPEL 2
En 15 vekt% polymerløsning ble tillaget ved oppløsing av 0,75 g 50:50 poly(DL-laktid-ko-glykolid) (DL-PLG) i 4,25 g metylenklorid. Deretter ble 3 0 mg formalinisert stafylokokk-enterotoksin B (SEB) oppløst i 110 fil avionisert vann. Den organiske polymerløsning ble overført til et 16 x 100 mm testrør, og SEB-toksoidløsningen ble så innført dråpevis i polymerløsningen mens sistnevnte ble agitert med en virvel-blander. Denne blanding ble så homogenisert med en Polytron-homogenisator for å sikre at SEB-toksoidet var homogent dispergert i DL-PLG-løsningen.
I en atskilt beholder ble 300 ml 1,5 vekt% vandig karboksymetylcellulose som var blitt mettet med metylenklorid, ekvilibrert til 19,0 +/- 1,0°C. Standardhodet i en Silverson laboratorieblander, utstyrt med emulsjonssikten, ble anbrakt under overflaten av karboksymetylcellulose-løsningen, og blanderens omrøringshastighet ble justert til ca. 4200 rpm.
SEB-toksoid/DL-PLG-blandingen ble dispergert som mikrodråper i den vandige karboksymetylcellulose. Den resulterende olje-i-vann-emulsjon ble omrørt i ca. 3 minutter, hvoretter all emulsjonen ble overført på én gang til 3,5 1 avionisert vann i et glassbeger, som ble omrørt med ca. 500 rpm med en 51 mm rører av rustfritt stål. De resulterende mikrokuler ble omrørt i det rensede vann i ca. 2 0 min., oppsamlet over et 0,22fim filter og tørket i 48 timer i et vakuumkammer.
Det resulterende mikrokule-produkt besto av sfæriske partikler på ca. 1-10 fim omfattende 2,7 vekt% SEB-toksoid i poly(DL-laktid-ko-glykolid).
EKSEMPEL 3
Ca. 2,5 g poly(DL-laktid) (DL-PL) ble oppløst i en passende mengde metylenklorid for frembringelse av en 11,1 vekt% polymerløsning. Etter at polymeren var fullstendig oppløst, ble en for-bestemt mengde testosteronpropionat tilsatt og fikk oppløses. Denne polymer/legemiddel-løsning ble så helt i en 1 1 harpiksbeholder som inneholdt 400 g 5,0 vekt% PVA. PVA-løsningen ble omrørt med ca. 750 rpm med en 64 mm TEFLON-rører drevet av en Fisher Stedi-Speed-motor. PVA-løsningen ble også mettet med 7 ml metylenklorid før tilsettingen av polymer/legemiddel-løsningen. Den resulterende emulsjon fikk omrøres i 7 minutter, hvoretter alt harpiksbeholder-innhold ble overført på én gang til12,0 1 avionisert vann som ble omrørt. Mikrokulene ble omrørt i det avioniserte vann i ca. 3 0 minutter og ble deretter oppsamlet over 45fim og 212^m rustfrie ståltrådduk-sikter anordnet i serie. Mikrokulene ble skyllet med ytterligere avionisert vann og fikk lufttørkes.
En liknende sats av testosteronpropionat-mikrokuler ble laget med en 20,6 vekt% polymerløsning. In vitro-fri-gjøringshastighetene for disse to satser er vist nedenfor, og disse viser at konsentrasjonen av polymerløsningen kan anvendes til manipulering av mikrokulers frigjøringsegenskaper. Det vil si at høyere polymerkonsentrasjon ga mikrokuler med mer langsom frigjøring.
Polymer- Kjerneinn- In vitro-frigjøring, % etter tid løsnings- innhold,
konsentra- vekt% testo-
sjon, steron-
vekt% propionat
EKSEMPEL 4
En 0,5 g mengde av etretinat [(All-E)-9-(4-metoksy-2,3,6-trimetyl)fenyl-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraensyre-etylester] og 0,33 g 50:50 DL-PLG ble oppløst i 12,4 g metylenklorid. (På grunn av etretinats lysfølsomhet, ble alle trinn i prosessen utført i mørke). Den organiske løsning ble dispergert som mikrodråper i 300 g 10 vekt% vandig poly(vinylalkohol). Emulsjonen ble oppnådd ved tilsetting av den organiske løsning til en løsning av vandig poly(vinyl)alkohol) som ble hurtig omrørt i en glassbeholder. En ekstra kraftig laboratorieblander av typen Silverson ble anvendt til omrøring av emulsjonen.
Etter at de organiske mikrodråpene var blitt omrørt i poly(vinylalkohol)løsningen i 5 minutter under dannelse av en stabil olje-i-vann-emulsjon, ble emulsjonen overført til 4 1 avionisert vann under omrøring. De resulterende mikrokuler ble omrørt i det avioniserte vann i 3 0 minutter, skilt fra poly(vinylalkoholen) ved sentrifugering og oppsamlet ved lyo-filisering.
Sluttproduktet besto av frittstrømmende partikler med diametrer fra 0,5 til 5^m inneholdende 4 0 vekt% etretinat i poly(DL-laktid-ko-glykolid).
EKSEMPEL 5
En 12 vekt% polymerløsning ble tillaget ved oppløsing av1,0 g 50:50 DL-PLG i 7,3 g metylenklorid. Deretter ble 0,4 g finpulverisert cefazolin-natrium dispergert i polymerløs-ningen. Cefazolin/polymer-blandingen ble dispergert som mikrodråper i 100 g 6 vekt% vandig poly(vinylalkohol) mettet med 2,4 g metylenklorid. Emulsjonen ble oppnådd ved til setting av cefazolin/polymer-blandingen til den vandige poly-(vinylalkohol)løsning under omrøring av PVA-løsningen med ca. 1000 rpm i en harpiksbeholder. En TEFLON-turbinrører drevet av en Fisher Stedi-Speed-motor ble anvendt for omrøring av emulsjonen. Mens emulsjonen ble omrørt, kom vann inn i mikrodråpene (ifølge observasjon under mikroskop) og fløt sammen. Etter at det var blitt dannet en stabil olje-i-vann-emulsjon, ble alt innholdet i harpiksbeholderen overført på én gang til 3,5 1 vann som ble omrørt med 600 rpm, under ekstraksjon av metylenkloridet fra mikrokapslene. Etter at ekstraksjonen var fullført, fikk mikrokapslene bunnfelles. Mikrokapslene ble oppsamlet over sikter og ble deretter vasket med minst 3 1 vann. Mikrokapslene ble anbrakt i vakuum ved omgivelsestemperatur for tørking i minst 24 timer.
Det resulterende mikrokapselprodukt besto av sfæriske partikler- med en sentral kjerne av cefazolin-natrium innkapslet i en ytre DL-PLG-membran.
EKSEMPEL 6
En 15 vekt% polymerløsning ble tillaget ved oppløsing av 3 g 50:50 DL-PLG i 17 g metylenklorid. Deretter ble 0,4 g LHRH dispergert i polymerløsningen mens sistnevnte ble agitert med en homogenisator av typen Polytron. LHRH/DL-PLG-blandingen ble dispergert som mikrodråper i 200 g 5 vekt% poly(vinylalkohol) (PVA) som på forhånd var blitt mettet ved tilsetting av 3,6 g metylenklorid til PVA-løsningen. Emulsjonen ble oppnådd ved tilsetting av LHRH/DL-PLG-blandingen til PVA-prosessmediet som ble omrørt med 1060 rpm og som befant seg i en harpiksbeholder. En TEFLON-turbinrører drevet av en Fisher Stedi-Speed-motor ble anvendt til om-røring av emulsjonen.
Etter at det var blitt dannet en stabil olje-i-vann-emulsjon, ble all emulsjonen overført på én gang til 7 1 avionisert vann som ble omrørt, under ekstrahering av metylenkloridet. De resulterende mikrokuler fikk størkne i vannbadet i 15 minutter, ble oppsamlet over 45- og 150 fin-sikter, vasket med ca. 2 1 avionisert vann under fjerning av eventuelt rest-PVA, og lufttørket i 4 8 timer.
Sluttproduktet besto av et frittstrømmende pulver med diametere i området fra 45 til 150fxm omfattende 8,2 vekt% LHRH innkapslet i DL-PLG.
EKSEMPEL 7
En 8 vekt% etylcelluloseløsning ble tillaget ved opp-løsing av 1 g Ethocel (høy kvalitet, standard-etoksyinnhold, 20 viskositet, Dow Chemical Co., Midland, MI) i 11,5 g metylenklorid. Deretter ble 0,5 g mannitol oppløst i 3 ml avionisert vann. Etylcelluloseløsningen ble overført til et 100 x 20 mm testrør. Mens etylcelluloseløsningen ble agitert med en vortex-blander, ble mannitol-løsningen tilsatt dråpevis i røret. En Brinkmann Polytron (modell 10, PTA-10S-probe, hastighetsinnstilling på 5, Brinkmann Instruments Co., Westbury, NY) ble deretter anvendt til homogenisering av løsningen.
En 473 ml krukke med vid åpning ble anvendt til opp-bevaring av 300 ml av en 5 vekt% vandig løsning av (PVA). Denne løsning ble mettet med 4,8 g metylenklorid. Gjennom hele prosessen ble PVA-løsningen holdt på 19°C. En laboratorieblander-emulgator av typen Silverson (modell L2R, utstyrt med en emulsjons-mellomsikt, Silverson Machines Limited, Waterside, Chesham, Buckinghamshire, England) ble anvendt til omrøring av PVA-løsningen med 4 00 0 rpm. Ved anvendelse av en trakt med 10 mm hull, ble etylcellulose/- mannitol-løsningen tilsatt til den omrørte PVA-løsning. Etter 4 minutter ble hele krukkens innhold overført på én gang i 3 1 avionisert vann som ble omrørt med ca. 750 rpm. Metylenkloridet ble ekstrahert i vannet sammen1med mannitolen under dannelse av mikrobobler. Mikroboblene ble omrørt i 1 time for å sikre at all mannitol og metylenklorid ble fjernet. Mikroboblene ble så oppsamlet.
Slutt-mikrobobleproduktet består av sfæriske partikler med diameter 1-10^m som var hule inni.
EKSEMPEL 8
En 11,9 vekt% polymerløsning ble tillaget ved oppløsing av 0,5 g 52:48 poly(DL-laktid-ko-glykolid) (DL-PLG) (iboende viskositet 0,73 dl/g, målt ved en polymerkonsentrasjon på0,5g/dl i heksafluorisopropanol ved 30°C under anvendelse av et viskosimeter av typen Cannon) i 3,7 g metylenklorid. Deretter ble 0,125 g av en blanding som omfattet 1 vektdel interleukin-2 konjugert til en polyol-polymer (PEG-IL-2) og 2 0 vektdeler humant serumalbumin, veiet i et 16 x 75 mm test-rør. DL-PLG-løsningen ble tilsatt i testrøret og blandingen ble homogenisert tre ganger i 3 0 sekunder, med 15 sekunders mellomrom mellom homogeniseringene. Homogeniseringen ble ut-ført med en Brinkman Polytron (modell 10, PTA-10S probe, hastighetsinnstilling på 6).
En 20 0 ml harpiksbeholder ble forsynt med en "truebore"-rører og en 3 8 mm TEFLON-turbinrører. Deretter ble 150 ml 6 vekt% vandig poly(vinylalkohol) mettet med 2,4 g metylenklorid og overført til harpiksbeholderen. Den homogeniserte organiske blanding ble dispergert som mikrodråper i poly-(vinylalkoholen). Dispersjonen ble oppnådd ved tilsetting av den organiske blanding under overflaten av poly(vinyl-alkohol) -løsningen. Under denne overføring ble poly(vinyl-alkoholen) omrørt med ca. 1000 rpm. Dispersjonen ble omrørt i harpiksbeholderen i 5 minutter, hvilket resulterte i dannelse av en stabil olje-i-vann-emulsjon.
Etter at det var blitt fremstilt en stabil olje-i-vann-emulsjon, ble innholdet i harpiksbeholderen hurtig overført til 10 1 avionisert vann i et 12 1 begerglass som ble omrørt med ca. 800 rpm med en 51 mm rører av rustfritt stål. De resulterende mikrokuler ble omrørt i det avioniserte vann i ca.15 minutter, oppsamlet over en 45fim rustfri stålsikt med diameter 2 0,3 cm, skyllet med 4 1 avionisert vann og tørket i 48 timer ved omgivelsestemperatur i et vakuumkammer. Sluttproduktet besto av frittstrømmende partikler med diametere fra 45 til 200 jxm omfattende 15,6 vekt% av PEG-IL-2/HSA-blandingen i poly(DL-laktid-ko-glykolidet).
Claims (23)
1. Emulsjonsbasert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel under dannelse av et mikroinnkapslet produkt,karakterisert vedat den omfatter følgende trinn: a) en effektiv mengde av midlet dispergeres eller løses opp i et løsningsmiddel som inneholder et oppløst veggdannende materiale, under dannelse av en dispersjon,- b) dispersjonen blandes med en effektiv mengde av et kontinuerlig-prosess-medium under dannelse av en emulsjon som inneholder prosessmediet og mikrodråper omfattende midlet, løsningsmidlet og det veggdannende materiale, og c) emulsjonen tilsettes umiddelbart etter at den er dannet, hurtig til en effektiv mengde av et ekstraksjonsmedium for å ekstrahere løsningsmidlet fra mikrodråpene slik at det mikroinnkapslede produkt dannes, idet løsemidlet har en løselighet i ekstraksjonsmediet fra én del pr. 100 til 25 deler pr. 100.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat løsningsmidlet som anvendes ikke er blandbart med prosessmediet.
3. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det som prosessmedium anvendes vann, et organisk løsningsmiddel eller en olje, idet prosessmediet eventuelt tilsettes et overflateaktivt middel.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat den videre omfatter det trinn å mette prosessmediet med løsningsmidlet før trinnet hvor dispergeringsmidlet tilsettes til kontinuerlig-prosess-mediet.
5. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det som ekstraksjonsmedium anvendes vann, et organisk løsemiddel eller en olje.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat den videre omfatter det trinn å oppløse en effektiv mengde av et salt i ekstraksjonsmediet for å justere dets ionestyrke, og/eller at pH-verdien i ekstraksjonsmediet reguleres ved tilsetting av en syre eller base.
7. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat den videre omfatter det trinn å skille det mikroinnkapslede produkt fra ekstraksjonsmediet .
8. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat midlet som anvendes er en vannløselig forbindelse.
9. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat midlet som anvendes er løselig i kontinuerlig-prosess-mediet, eller har en løselighet på mer enn 10 mg/ml, eventuelt mer enn 100 mg/ml i kontinuerlig-prosess-mediet, i ekstraksjonsmediet, eller både i kontinuerlig-prosess-mediet og ekstraksjonsmediet.
10. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det anvendes et forhold mellom midlet og det veggdannende materiale i dispersjonen som er høyere enn 2 0 vekt%, slik at porøsiteten av det mikroinnkapslede produkt kan reguleres.
11. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det anvendes et forhold mellom midlet og det veggdannende materiale i dispersjonen som er lavere enn 2 0 vekt%, slik at porøsiteten av det mikroinnkapslede produkt kan reguleres.
12. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat kontinuerlig-prosess-mediet som anvendes har en løselighet på fra ca. 2 til ca.
25% i løsningsmidlet.
13. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat løsningsmidlet velges fra etylacetat, dietylkarbonat, kloroform og metylklorid og at det som kontinuerlig-prosess-mediet anvendes vann.
14. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat den videre omfatter trinnet før trinn b) å blande en vannløselig hjelpeforbindelse med midlet.
15. Fremgangsmåte ifølge krav 16,karakterisert vedat hjelpeforbindelsen som innblandes har en løselighet som er høyere enn 100 mg/ml i kontinuerlig-prosess-mediet, i ekstraksjonsmediet, eller både i kontinuerlig-prosess-mediet og i ekstraksjonsmediet.
16. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat midlet som anvendes er en faststoff-forbindelse eller en væske.
17. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det anvendes en prosent-andel av veggdannende materiale i forhold til løsningsmiddel i dispersjonen på mellom ca. 3 og 40 vekt%.
18. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat midlet fjernes fra det mikroinnkapslede produkt under eller etter ekstraksjonen av løsningsmidlet fra mikrodråpene under tilveiebringelse av en mikroboble.
19. Fremgangsmåte ifølge krav 18,karakterisert vedat midlet som anvendes er et fast stoff som har en løselighet over 1 g/ml i kontinuerligprosess-mediet, i ekstraksjonsmediet eller både i kontinuerlig-prosess-mediet og i ekstraksjonsmediet.
20. Fremgangsmåte ifølge krav 18,karakterisert vedat midlet som anvendes er en væske, idet væsken kan være mannitol oppløst i vann.
21. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat fremgangsmåten er kontinuerlig .
22. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat emulsjonen hurtig og på én gang tilsettes ekstraksjonsmediet.
23. Fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat emulsjonen hurtig tilsettes ekstraksjonsmediet i løpet av en tidsperiode på tre minutter.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US34747689A | 1989-05-04 | 1989-05-04 | |
PCT/US1990/002439 WO1990013361A1 (en) | 1989-05-04 | 1990-05-02 | Improved encapsulation process and products therefrom |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO914292D0 NO914292D0 (no) | 1991-11-01 |
NO914292L NO914292L (no) | 1991-11-01 |
NO302683B1 true NO302683B1 (no) | 1998-04-14 |
Family
ID=23363857
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO914292A NO302683B1 (no) | 1989-05-04 | 1991-11-01 | Emulsjonsbasert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5407609A (no) |
EP (1) | EP0471036B2 (no) |
JP (1) | JP2582186B2 (no) |
KR (1) | KR0162660B1 (no) |
CN (1) | CN1047223A (no) |
AT (1) | ATE133087T1 (no) |
AU (1) | AU5741590A (no) |
CA (1) | CA2050911C (no) |
DE (1) | DE69024953T3 (no) |
DK (1) | DK0471036T4 (no) |
ES (1) | ES2084698T5 (no) |
FI (1) | FI103183B1 (no) |
GR (1) | GR1000614B (no) |
HK (1) | HK30897A (no) |
IE (1) | IE69313B1 (no) |
IL (1) | IL94296A (no) |
MX (1) | MX20594A (no) |
NO (1) | NO302683B1 (no) |
NZ (1) | NZ233570A (no) |
WO (1) | WO1990013361A1 (no) |
ZA (1) | ZA903411B (no) |
Families Citing this family (321)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6410056B1 (en) | 1984-03-16 | 2002-06-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Chemotherapeutic treatment of bacterial infections with an antibiotic encapsulated within a biodegradable polymeric matrix |
US6217911B1 (en) | 1995-05-22 | 2001-04-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | sustained release non-steroidal, anti-inflammatory and lidocaine PLGA microspheres |
US6309669B1 (en) | 1984-03-16 | 2001-10-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix |
USRE40786E1 (en) | 1984-03-16 | 2009-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Vaccines against intracellular pathogens using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres |
US20030161889A1 (en) * | 1984-03-16 | 2003-08-28 | Reid Robert H. | Vaccines against diseases caused by enteropathogenic organisms using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres |
US5693343A (en) | 1984-03-16 | 1997-12-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Microparticle carriers of maximal uptake capacity by both M cells and non-M cells |
US5985354A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-16 | Brown University Research Foundation | Preparation of multiwall polymeric microcapsules from hydrophilic polymers |
US5840293A (en) * | 1988-11-16 | 1998-11-24 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Ionic beads for controlled release and adsorption |
WO1992019263A1 (en) | 1991-04-24 | 1992-11-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army | Oral-intestinal vaccines against diseases caused by enteropathogenic organisms using antigens encapsulated within biodegradable-biocompatible microspheres |
CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
ZA93929B (en) * | 1992-02-18 | 1993-09-10 | Akzo Nv | A process for the preparation of biologically active materialcontaining polymeric microcapsules. |
US5922340A (en) | 1992-09-10 | 1999-07-13 | Children's Medical Center Corporation | High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US5346738A (en) * | 1992-11-04 | 1994-09-13 | X-Cal Corporation | Identification label with micro-encapsulated etchant |
DE4244122C1 (de) * | 1992-12-24 | 1994-06-01 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lyophilisierte, wirkstoffhaltige Emulsion zur intravenösen Applikation |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6939546B2 (en) | 1993-05-21 | 2005-09-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Model for testing immunogenicity of peptides |
US5650173A (en) * | 1993-11-19 | 1997-07-22 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
PT729353E (pt) | 1993-11-19 | 2002-07-31 | Alkermes Inc | Preparacao de microparticulas biodegradaveis contendo um agente biologicamente activo |
WO1995013814A1 (en) | 1993-11-19 | 1995-05-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Microencapsulated 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles |
IT1265290B1 (it) * | 1993-12-17 | 1996-10-31 | Dox Al Italia Spa | Miscele ad elevato contenuto di sostanze attive idonee ad essere distribuite in modo omogeneo nei mangimi per animali. |
US6447796B1 (en) | 1994-05-16 | 2002-09-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres |
US6855331B2 (en) | 1994-05-16 | 2005-02-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres |
US5622723A (en) * | 1995-02-03 | 1997-04-22 | Eurand America, Incorporated | Procedure for encapsulating chlorpheniramine |
US6902743B1 (en) | 1995-05-22 | 2005-06-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive material(s) encapuslated within a biodegradable-bio-compatable polymeric matrix |
US7033608B1 (en) | 1995-05-22 | 2006-04-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | “Burst-free” sustained release poly-(lactide/glycolide) microspheres |
US5879712A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sri International | Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced |
US5883103A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-16 | Shire Laboratories Inc. | Oral acyclovir delivery |
CA2195119C (en) | 1995-06-09 | 2001-09-11 | Mark Chasin | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US6248720B1 (en) | 1996-07-03 | 2001-06-19 | Brown University Research Foundation | Method for gene therapy using nucleic acid loaded polymeric microparticles |
US6143211A (en) * | 1995-07-21 | 2000-11-07 | Brown University Foundation | Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena |
WO1997003702A1 (en) | 1995-07-21 | 1997-02-06 | Brown University Research Foundation | A method for gene therapy using nucleic acid loaded polymeric microparticles |
US5766629A (en) | 1995-08-25 | 1998-06-16 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
GB9709900D0 (en) | 1997-05-15 | 1997-07-09 | Microbiological Res Authority | Microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy |
ATE192334T1 (de) † | 1995-11-09 | 2000-05-15 | Microbiological Res Authority | Mikroverkapselte dna zur impfung und gentherapie |
US6270795B1 (en) | 1995-11-09 | 2001-08-07 | Microbiological Research Authority | Method of making microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy |
JPH09169610A (ja) * | 1995-12-20 | 1997-06-30 | Sumitomo Chem Co Ltd | マイクロカプセル化された有害生物防除剤組成物 |
WO1997022409A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Drexel University | Hollow polymer microcapsules and method of producing |
US5792477A (en) * | 1996-05-07 | 1998-08-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
AU733867B2 (en) | 1996-06-24 | 2001-05-31 | Euro-Celtique S.A. | Methods for providing safe local anesthesia |
US6046187A (en) | 1996-09-16 | 2000-04-04 | Children's Medical Center Corporation | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
IL119938A (en) * | 1996-12-30 | 2005-08-31 | Yissum Res Dev Co | Peptides capable of eliciting protective immunity against toxic shock induced by pyrogenic exotoxins or of antagonizing toxin-mediated activation of t cells |
US7060277B2 (en) * | 1996-12-30 | 2006-06-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Broad spectrum antagonists and vaccines directed against pyrogenic exotoxins |
US20020182258A1 (en) * | 1997-01-22 | 2002-12-05 | Zycos Inc., A Delaware Corporation | Microparticles for delivery of nucleic acid |
US5783567A (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-21 | Pangaea Pharmaceuticals, Inc. | Microparticles for delivery of nucleic acid |
US5945126A (en) * | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
ES2226120T3 (es) | 1997-03-31 | 2005-03-16 | Boston Scientific Limited | Inhibidor terapeutico de celulas del musculo liso vascular. |
KR100367144B1 (ko) | 1997-07-02 | 2003-01-14 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 관절과 체강(body space)내에서 연장된 마취 |
KR100380856B1 (ko) * | 1997-07-19 | 2003-10-10 | 주식회사 엘지화학 | 카본블랙의고분자에의한피낭화방법 |
JP4792149B2 (ja) * | 1997-09-09 | 2011-10-12 | リオトロピック セラピュティックス アイエヌシー. | 被覆粒子とその製造法及び使用法 |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
SE512663C2 (sv) * | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
FR2771824A1 (fr) * | 1997-12-01 | 1999-06-04 | Eastman Kodak Co | Utilisation de microvesicules contenant un developpateur des halogenures d'argent pour former une image photographique |
US6197229B1 (en) * | 1997-12-12 | 2001-03-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for high supercoiled DNA content microspheres |
US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
AU753995B2 (en) | 1998-04-07 | 2002-10-31 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
GB9810236D0 (en) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Microbiological Res Authority | Improvements relating to encapsulation of bioactive agents |
US6406719B1 (en) | 1998-05-13 | 2002-06-18 | Microbiological Research Authority | Encapsulation of bioactive agents |
CA2335460A1 (en) | 1998-06-18 | 1999-12-23 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Polymers for delivery of nucleic acids |
US6916490B1 (en) | 1998-07-23 | 2005-07-12 | UAB Research Center | Controlled release of bioactive substances |
US6264991B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-07-24 | Southern Research Institute | Compositions and methods for treating intracellular infections |
US6956021B1 (en) | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
US6270802B1 (en) | 1998-10-28 | 2001-08-07 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules |
US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
US6194006B1 (en) | 1998-12-30 | 2001-02-27 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of microparticles having a selected release profile |
US6498153B1 (en) | 1998-12-31 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Extended release growth promoting two component composition |
US6204308B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-03-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6306425B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-10-23 | Southern Research Institute | Injectable naltrexone microsphere compositions and their use in reducing consumption of heroin and alcohol |
EP1044683A1 (en) * | 1999-04-15 | 2000-10-18 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | One-step dispersion method for the microencapsulation of water soluble substances |
US6291013B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-09-18 | Southern Biosystems, Inc. | Emulsion-based processes for making microparticles |
US6387986B1 (en) * | 1999-06-24 | 2002-05-14 | Ahmad Moradi-Araghi | Compositions and processes for oil field applications |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
JP2003507410A (ja) * | 1999-08-25 | 2003-02-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 乾燥粉末製剤からの放出調節 |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
RO121631B1 (ro) | 1999-08-27 | 2008-01-30 | Southern Research Institute | Compoziţie cu buprenorfină şi utilizarea acesteia pentru reducerea consumului de heroină şi/sau alcool |
US6458387B1 (en) * | 1999-10-18 | 2002-10-01 | Epic Therapeutics, Inc. | Sustained release microspheres |
US6705757B2 (en) | 1999-11-12 | 2004-03-16 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Method and apparatus for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
US6331317B1 (en) | 1999-11-12 | 2001-12-18 | Alkermes Controlled Therapeutics Ii Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles |
US6495166B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. | Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction |
US7838037B2 (en) * | 1999-11-17 | 2010-11-23 | Tagra Biotechnologies Ltd. | Method of microencapsulation |
US20050037086A1 (en) * | 1999-11-19 | 2005-02-17 | Zycos Inc., A Delaware Corporation | Continuous-flow method for preparing microparticles |
US6531519B2 (en) * | 1999-12-10 | 2003-03-11 | Microban Products Company | Antimicrobial synthetic ion exchange resins |
US7029700B2 (en) * | 2000-01-14 | 2006-04-18 | Brown University Research Foundation | Micronized freeze-dried particles |
CZ303468B6 (cs) | 2000-02-23 | 2012-10-03 | Smithkline Beecham Biologicals S. A. | Imunogenní smes a farmaceutická smes |
AU2001247417A1 (en) * | 2000-03-14 | 2001-09-24 | Trustees Of Tufts College | Cross-reactive sensors |
DE60128910T2 (de) | 2000-04-27 | 2008-02-28 | Verion Inc. | Nullte-ordnung-freisetzung und temperatur-kontrollierte mikrokapseln sowie herstellungsverfahren |
CN1189159C (zh) | 2000-05-05 | 2005-02-16 | 欧莱雅 | 含水溶性美容活性组分水性核的微胶囊及含其的组合物 |
US6264987B1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-07-24 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight |
US6495164B1 (en) * | 2000-05-25 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I | Preparation of injectable suspensions having improved injectability |
US20040142475A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-07-22 | Barman Shikha P. | Delivery systems for bioactive agents |
JP2004513615A (ja) | 2000-06-28 | 2004-05-13 | コリクサ コーポレイション | 肺癌の治療および診断のための組成物および方法 |
AU2001271976A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-21 | Corixa Corporation | Microspheres and adjuvants for dna vaccine delivery |
RU2293093C2 (ru) | 2000-09-06 | 2007-02-10 | Эпплтон Пейперз Инк. | Состав микрокапсулированного связующего (варианты), способ его получения и субстрат |
DE60131177T2 (de) * | 2000-09-06 | 2008-08-07 | AP Pharma, Inc., Redwood | Abbaubare polyacetal-polymere |
US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
US6471995B1 (en) | 2000-09-27 | 2002-10-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction |
US6962716B1 (en) * | 2000-09-27 | 2005-11-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for biodegradable microspheres as carriers of bioactive substances |
EP1343581A2 (en) | 2000-09-27 | 2003-09-17 | Verion Inc. | Instant water dissolvable encapsulate and process |
SE517422C2 (sv) * | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Farmaceutiskt acceptabel stärkelse |
JP2004510730A (ja) | 2000-10-06 | 2004-04-08 | ヤゴテック アーゲー | 非経口的投与可能な制御放出微粒子調製物 |
SE517421C2 (sv) | 2000-10-06 | 2002-06-04 | Bioglan Ab | Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav |
US7374782B2 (en) | 2000-10-27 | 2008-05-20 | Baxter International Inc. | Production of microspheres |
JP2004534721A (ja) * | 2000-10-31 | 2004-11-18 | ピーアール ファーマシューティカルズ,インク. | 生理活性分子の向上した送達のための方法及び組成物 |
SE518008C2 (sv) * | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma |
SE518007C2 (sv) | 2000-11-16 | 2002-08-13 | Bioglan Ab | Förfarande för framställning av mikropartiklar |
US20020114843A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-08-22 | Ramstack J. Michael | Preparation of microparticles having improved flowability |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
WO2002053190A2 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20070142325A1 (en) * | 2001-01-08 | 2007-06-21 | Gustavsson Nils O | Starch |
WO2002062319A2 (en) * | 2001-01-19 | 2002-08-15 | Corixa Corporation | Microsphere delivery of mucin peptides |
JP2004521111A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-07-15 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | 局所麻酔薬および使用法 |
CA2446788A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
US6590059B2 (en) | 2001-05-11 | 2003-07-08 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals |
US20030152630A1 (en) * | 2001-05-11 | 2003-08-14 | Ng Steven Y. | PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers |
US6730772B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-05-04 | Venkatram P. Shastri | Degradable polymers from derivatized ring-opened epoxides |
EP1417236A4 (en) * | 2001-07-10 | 2010-03-17 | Corixa Corp | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF ENCAPSULATED PROTEINS AND ADJUVANTS IN MICROSPHERES |
US6746635B2 (en) * | 2001-08-08 | 2004-06-08 | Brown University Research Foundation | Methods for micronization of hydrophobic drugs |
US20080026068A1 (en) * | 2001-08-16 | 2008-01-31 | Baxter Healthcare S.A. | Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles |
PT1418890E (pt) * | 2001-08-16 | 2008-06-09 | Baxter Int | Formulações de micropartículas à base de propulsor |
US7105181B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-09-12 | Jagotec, Ag | Microparticles |
US6524606B1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-02-25 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters containing amine groups |
US7182961B2 (en) * | 2001-11-20 | 2007-02-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for pulmonary delivery |
WO2003043603A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
CA2469718A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-06-19 | Spherics, Inc. | Methods and products useful in the formation and isolation of microparticles |
DK2224012T3 (da) | 2001-12-17 | 2013-05-13 | Corixa Corp | Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme |
US20050220375A1 (en) * | 2002-02-27 | 2005-10-06 | Thomas Toby R | Pakages with active agents |
US7497623B2 (en) * | 2002-02-27 | 2009-03-03 | Pactiv Corporation | Packages with active agents |
US20060286356A1 (en) * | 2002-02-27 | 2006-12-21 | Thomas Toby R | Web materials with active agent |
SE0201599D0 (sv) * | 2002-03-21 | 2002-05-30 | Skyepharma Ab | Microparticles |
US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
US7157102B1 (en) | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
US20040047835A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-11 | Cell Therapeutics, Inc. | Combinatorial drug therapy using polymer drug conjugates |
BR0314996A (pt) * | 2002-10-02 | 2005-08-09 | Zealand Pharma As | Composição, composição farmaceuticamente aceitável, método para produzir a composição, métodos para estabilizar a exendina-4 (1-39) ou uma sua variante, derivado ou análogo contra a degradação, antes, durante ou após o uso pretendido, para tratar doenças, para tratar de estados de doenças associados com nìveis elevados de glicose do sangue, para a regulação dos nìveis de glicose do sangue, para a regulação do esvaziamento gástrico, para estimular a liberação de insulina em um mamìfero para reduzir o nìvel de glicose do sangue em um mamìfero, para reduzir o nìvel de lipìdeos plasmáticos em um mamìfero, para reduzir a mortalidade e a morbidez após o infarto miocárdico em um mamìfero, para estimular a liberação de insulina em um mamìfero, e para produzir uma exendina (1-39) estabilizada, e, exendina (1-39) estabilizada |
US6800663B2 (en) * | 2002-10-18 | 2004-10-05 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, | Crosslinked hydrogel copolymers |
US20040097419A1 (en) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Holger Petersen | Organic compounds |
US7691296B2 (en) * | 2002-11-25 | 2010-04-06 | Amorepacific Corporation | Method for stabilizing active components using polyol/polymer microcapsule, and cosmetic composition containing the microcapsule |
US20070207211A1 (en) * | 2003-04-10 | 2007-09-06 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof |
BRPI0409032A (pt) | 2003-04-10 | 2006-05-02 | Pr Pharmaceuticals | método para a produção de micropartìculas à base de emulsão |
US20060263403A1 (en) * | 2003-04-24 | 2006-11-23 | Essam Enan | Compositions and methods for controlling insects involving the tyramine receptor |
EP2533046A1 (en) * | 2003-04-24 | 2012-12-12 | Tyratech, Inc. | Screening method for compositions for controlling insects |
US7622269B2 (en) * | 2004-03-19 | 2009-11-24 | Tyratech, Inc. | Methods of screening tyramine- and octopamine-expressing cells for compounds and compositions having potential insect control activity |
US20040224030A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-11 | Shastri Venkatram R. | Microsphere delivery systems |
US7578916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2009-08-25 | Applied Biosystems, Llc | Emulsions of ionic liquids |
MEP2808A (xx) | 2003-06-16 | 2010-02-10 | Celltech R & D Inc | Antitijela specifična za sklerositin i metode za povećanje mineralizacije kostiju |
US7101617B2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-09-05 | Motorola, Inc. | Silicone dispensing with a conformal film |
CA2532302C (en) * | 2003-07-15 | 2016-12-20 | Pr Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of controlled release formulations |
DK1660039T3 (en) | 2003-07-18 | 2017-01-16 | Oakwood Laboratories L L C | PREVENTION OF REDUCTION OF THE POLYMER MOLECULE WEIGHT, THE PREPARATION OF PURPOSES AND GELING IN POLYMER COMPOSITIONS |
KR101137785B1 (ko) * | 2003-07-18 | 2012-04-25 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 제어된 상 분리에 의해 제조된 작은 구형 입자의 제조방법, 이용 방법 및 조성물 |
US20070092452A1 (en) * | 2003-07-18 | 2007-04-26 | Julia Rashba-Step | Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles |
US20050142205A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-06-30 | Julia Rashba-Step | Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation |
US20050048127A1 (en) * | 2003-07-22 | 2005-03-03 | Larry Brown | Small spherical particles of low molecular weight organic molecules and methods of preparation and use thereof |
CN100588423C (zh) * | 2003-07-23 | 2010-02-10 | Pr药品有限公司 | 控释组合物 |
US20050245541A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-11-03 | Elliot Ehrich | Methods for treating alcoholism |
CA2560959A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of producing coated fine particles |
ES2375802T3 (es) | 2004-04-15 | 2012-03-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Dispositivo de liberación sostenida a base de pol�?mero. |
US7919499B2 (en) * | 2004-04-22 | 2011-04-05 | Alkermes, Inc. | Naltrexone long acting formulations and methods of use |
WO2005107714A2 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer |
AU2005244840C1 (en) | 2004-05-12 | 2012-05-10 | Baxter Healthcare S.A. | Microspheres comprising protein and showing injectability at high concentrations of said agent |
AU2005244851B2 (en) * | 2004-05-12 | 2010-08-26 | Baxter Healthcare S.A. | Oligonucleotide-containing microspheres, their use for the manufacture of a medicament for treating diabetes type 1 |
US8728525B2 (en) * | 2004-05-12 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties |
AU2005244842B2 (en) | 2004-05-12 | 2010-09-23 | Baxter Healthcare S.A. | Nucleic acid microspheres, production and delivery thereof |
US7740861B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
PT1781264E (pt) | 2004-08-04 | 2013-10-16 | Evonik Corp | Métodos para o fabrico de dispositivis de administração e dispositivos para a mesma |
BRPI0513089B8 (pt) * | 2004-08-04 | 2021-05-25 | Alza Corp | forma de dosagem para liberação controlada de um fármaco de ordem ascendente de zero |
WO2006032039A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | University Of Massachusetts | Compositions and their uses for lysosomal enzyme deficiencies |
US20060073208A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Allergan, Inc. | Cosmetic neurotoxin compositions and methods |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
JP5227787B2 (ja) | 2005-03-25 | 2013-07-03 | アップルトン ペーパーズ インコーポレイテッド | プレアプライド接着剤用アクティベーター装置 |
US20060260777A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-23 | Julia Rashba-Step | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
US7803422B2 (en) * | 2005-05-23 | 2010-09-28 | Appleton Papers Inc. | Water-in-oil capsule manufacture process and microcapsules produced by such process |
WO2007018736A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-15 | Appleton Papers Inc. | Encapsulated structural adhesive |
US9693967B2 (en) * | 2005-09-07 | 2017-07-04 | Southwest Research Institute | Biodegradable microparticle pharmaceutical formulations exhibiting improved released rates |
US7846445B2 (en) * | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
US7855279B2 (en) * | 2005-09-27 | 2010-12-21 | Amunix Operating, Inc. | Unstructured recombinant polymers and uses thereof |
US20090099031A1 (en) * | 2005-09-27 | 2009-04-16 | Stemmer Willem P | Genetic package and uses thereof |
US20070191272A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-08-16 | Stemmer Willem P | Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof |
ATE526991T1 (de) * | 2005-10-24 | 2011-10-15 | Univ Massachusetts | Zusammensetzungen und ihre verwendungen für die gentherapeutische behandlung von knochenerkrankungen |
US20070138671A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Anastasiou Theodore J | Encapsulated active material with reduced formaldehyde potential |
CA2841386A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Extended release of neuregulin for improved cardiac function |
WO2007117657A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | The Research Foundation Of State University Of New York | Transcobalamin receptor polypeptides, nucleic acids, and modulators thereof, and related methods of use in modulating cell growth and treating cancer and cobalamin deficiency |
CN100385063C (zh) * | 2006-04-25 | 2008-04-30 | 中原工学院 | 具有持久抗菌芳香效果的纺织品纳米后整理试剂及其制作工艺 |
US7959940B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-06-14 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Polymer-bioceramic composite implantable medical devices |
US20070282434A1 (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Yunbing Wang | Copolymer-bioceramic composite implantable medical devices |
US20070281031A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Guohan Yang | Microparticles and methods for production thereof |
US20080145462A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-06-19 | Essam Enan | Compositions and methods for treating parasitic infections |
JP2009543870A (ja) * | 2006-07-17 | 2009-12-10 | タイラテック, インク. | 昆虫防除のための組成物および方法 |
CN105168146A (zh) | 2006-08-04 | 2015-12-23 | 巴克斯特国际公司 | 预防和/或逆转新发作自身免疫糖尿病的基于微球的组合物 |
DK2359808T3 (da) | 2006-08-09 | 2013-08-05 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotiske leveringssystemer og stempelaggregater |
EP2068845A2 (en) * | 2006-10-06 | 2009-06-17 | Baxter International Inc. | Microencapsules containing surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
EP2077724A2 (en) * | 2007-01-16 | 2009-07-15 | Tyratech, Inc. | Pest control compositions and methods |
WO2008118712A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Alkermes, Inc. | Coacervation process |
EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
WO2008142637A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Firmenich Sa | Large coacervated capsules |
US10092524B2 (en) | 2008-06-11 | 2018-10-09 | Edge Therapeutics, Inc. | Compositions and their use to treat complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage |
US8425591B1 (en) | 2007-06-11 | 2013-04-23 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods of forming polymer-bioceramic composite medical devices with bioceramic particles |
WO2008157540A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Alkermes, Inc. | Quench liquids and washing systems for production of microparticles |
KR20100058541A (ko) * | 2007-08-15 | 2010-06-03 | 아뮤닉스 인코포레이티드 | 생물학적 활성 폴리펩티드의 특성을 변경하기 위한 조성물 및 방법 |
JP2011517279A (ja) * | 2007-10-29 | 2011-06-02 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 核酸(siRNA)送達用の酵母細胞壁粒子(YCWP)多層状ナノ粒子 |
JP2011503183A (ja) * | 2007-11-13 | 2011-01-27 | サーモディクス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 薬物送達のプラットホームとしての粘稠なターポリマー |
US8619257B2 (en) | 2007-12-13 | 2013-12-31 | Kimberley-Clark Worldwide, Inc. | Recombinant bacteriophage for detection of nosocomial infection |
ES2718612T3 (es) | 2007-12-20 | 2019-07-03 | Evonik Corp | Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual |
JP2011507969A (ja) * | 2007-12-27 | 2011-03-10 | タイラテック, インク. | 相乗的抗寄生虫組成物とスクリーニング方法 |
US20100294989A1 (en) * | 2007-12-28 | 2010-11-25 | Shaffer Ii Edward O | Small scale functional materials |
KR20100114048A (ko) * | 2007-12-28 | 2010-10-22 | 다우 글로벌 테크놀로지스 인크. | 액정 물질로 침윤된 중합체 나노 입자를 포함하는 위상 보상 필름 |
WO2009102467A2 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
WO2009111264A2 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Alseres Pharmaceuticals, Inc. | Systemic purine administration:modulating axonal outgrowth of central nervous system neurons |
US8067089B2 (en) * | 2008-05-01 | 2011-11-29 | Appleton Papers Inc. | Cationic microcapsule particles |
US8071214B2 (en) * | 2008-05-01 | 2011-12-06 | Appleton Papers Inc. | Particle with selected permeance wall |
US20090274906A1 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Appleton Papers Inc. | Particle with low permeance wall |
CA2723192A1 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of nucleic acid complexes from particles |
US8815818B2 (en) | 2008-07-18 | 2014-08-26 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell delivery of RNAI |
US8367427B2 (en) * | 2008-08-20 | 2013-02-05 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
US8323685B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
US20100047292A1 (en) * | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Baxter International Inc. | Methods of processing microparticles and compositions produced thereby |
US8323615B2 (en) * | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing multi-phasic dispersions |
WO2010033776A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Microencapsulation process with solvent and salt |
CN108165548B (zh) | 2008-09-22 | 2022-10-14 | 菲奥医药公司 | 减小大小的自递送RNAi化合物 |
KR101820024B1 (ko) | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 glp-1 효능제의 병용물 |
US20110223216A1 (en) * | 2008-11-17 | 2011-09-15 | Wayne State University | Nanoparticles and Porous Particles and Methods of Making the Same |
CA2748296C (en) | 2008-12-23 | 2017-03-21 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Implantable composites and compositions comprising releasable bioactive agents |
US9415197B2 (en) * | 2008-12-23 | 2016-08-16 | Surmodics, Inc. | Implantable suction cup composites and implants comprising same |
US20100168807A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Burton Kevin W | Bioactive terpolymer compositions and methods of making and using same |
US8974808B2 (en) | 2008-12-23 | 2015-03-10 | Surmodics, Inc. | Elastic implantable composites and implants comprising same |
US9480643B2 (en) | 2008-12-23 | 2016-11-01 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Implantable composites and implants comprising same |
US8951546B2 (en) * | 2008-12-23 | 2015-02-10 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Flexible implantable composites and implants comprising same |
WO2010078536A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
EP2389161A2 (en) * | 2009-01-23 | 2011-11-30 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release systems from polymer blends |
EP2389160B1 (en) * | 2009-01-23 | 2017-09-13 | Evonik Corporation | Continuous double emulsion process for making microparticles |
US20100216948A1 (en) * | 2009-01-23 | 2010-08-26 | Tipton Arthur J | Polymer mixtures comprising polymers having different non-repeating units and methods for making and using same |
US20100196436A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Gooberman Lance L | Implants containing disulfiram and an anti-inflammatory agent |
US20110046060A1 (en) | 2009-08-24 | 2011-02-24 | Amunix Operating, Inc., | Coagulation factor IX compositions and methods of making and using same |
DK3178835T3 (da) | 2009-02-03 | 2019-06-24 | Amunix Pharmaceuticals Inc | Forlængede rekombinante polypeptider og sammensætninger omfattende samme |
WO2010114770A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | Cerulean Pharma Inc. | Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use |
US8455098B2 (en) * | 2009-04-07 | 2013-06-04 | Appleton Papers Inc. | Encapsulated solid hydrophilic particles |
US8791093B2 (en) * | 2009-05-29 | 2014-07-29 | Lance L. Gooberman | Pharmaceutical delivery systems for treatment of substance abuse and other addictions |
LT2462246T (lt) | 2009-09-28 | 2017-11-27 | Intarcia Therapeutics, Inc | Esminio stacionaraus vaisto tiekimo greitas įgyvendinimas ir (arba) nutraukimas |
WO2011041642A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Microparticle compositions and methods for treating age-related macular degeneration |
CN102695723A (zh) | 2009-10-30 | 2012-09-26 | 中枢神经系统治疗学公司 | 改进的神经营养因子分子 |
EP3345593B1 (de) | 2009-11-13 | 2023-09-06 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmazeutische zusammensetzung umfassend despro36exendin-4(1-39)-lys6-nh2 und methionin |
TR201809460T4 (tr) | 2009-11-13 | 2018-07-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Bir GLP- 1-agonisti, bir insülin ve metiyonin içeren farmasötik bileşim. |
US20110207653A1 (en) * | 2009-12-21 | 2011-08-25 | Adrian Raiche | Microparticle Encapsulated Thiol-Containing Polypeptides Together with a Redox Reagent |
US8715544B2 (en) * | 2009-12-21 | 2014-05-06 | Appvion, Inc. | Hydrophilic liquid encapsulates |
ES2764971T3 (es) * | 2009-12-22 | 2020-06-05 | Evonik Corp | Proceso basado en emulsión para la preparación de micropartículas y conjunto de cabezal de trabajo para su uso con el mismo |
US20110237686A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Cerulean Pharma Inc | Formulations and methods of use |
US9743688B2 (en) | 2010-03-26 | 2017-08-29 | Philip Morris Usa Inc. | Emulsion/colloid mediated flavor encapsulation and delivery with tobacco-derived lipids |
US9993793B2 (en) | 2010-04-28 | 2018-06-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particles |
US20110269657A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Jiten Odhavji Dihora | Delivery particles |
US9186642B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-11-17 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
US20110319473A1 (en) | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for enhancement of nucleic acid delivery |
WO2012024229A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | University Of Massachusetts | Yeast cell wall particle for receptor-targeted nanoparticle delivery |
EA201390145A1 (ru) * | 2010-08-20 | 2013-11-29 | Серулин Фарма Инк. | Конъюгаты, частицы, композиции и связанные с ними способы |
ES2606554T3 (es) | 2010-08-30 | 2017-03-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Uso de AVE0010 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 |
WO2012030822A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Process for reducing moisture in a biodegradable implant device |
WO2012044671A2 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Method for removing residual organic solvent from microparticles |
JP2013538855A (ja) | 2010-09-30 | 2013-10-17 | エボニック コーポレイション | 低い残留有機溶剤の微粒子を製造するためのエマルション法 |
US8901092B2 (en) | 2010-12-29 | 2014-12-02 | Surmodics, Inc. | Functionalized polysaccharides for active agent delivery |
ES2646720T3 (es) | 2011-02-11 | 2017-12-15 | Edge Therapeutics, Inc. | Composiciones y métodos para mejorar el pronóstico de un humano con hemorragia subaracnoidea |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
RU2606169C2 (ru) | 2011-04-05 | 2017-01-10 | Эдж Терапьютикс | Система интравентрикулярной доставки лекарственного средства для улучшения исхода после повреждения головного мозга, нарушающего мозговое кровообращение |
JP5869663B2 (ja) | 2011-04-07 | 2016-02-24 | ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー | ポリアクリレートマイクロカプセルの付着が増大したシャンプー組成物 |
WO2012138690A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
CN103458859A (zh) | 2011-04-07 | 2013-12-18 | 宝洁公司 | 具有增强的聚丙烯酸酯微胶囊的沉积的个人清洁组合物 |
US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
WO2012164480A1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-12-06 | National Institute Of Immunology | A vaccine composition capable of inducing memory antibody response from single point immunization |
EP2723365A1 (en) | 2011-06-21 | 2014-04-30 | Oncofactor Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer |
TWI608847B (zh) | 2011-08-29 | 2017-12-21 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 用於控制糖尿病二型病患血糖的醫藥組合物 |
TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
WO2013071154A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Cyclin a1-targeted t-cell immunotherapy for cancer |
BR112014020694A2 (pt) | 2012-02-15 | 2018-05-08 | Amunix Operating Inc. | proteína de fusão do fator viii compreendendo polipeptídeo do fator viii fusionado a polipeptí-deo recombinante estendido (xten) e seu método de fabricação, ácido nucleico, vetores, célula hospedeira, bem como composição farmacêutica e seu uso no tratamento de coagulopatia, episódio de hemorragia e hemofilia a |
AU2013204636B2 (en) | 2012-02-15 | 2016-04-14 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Recombinant Factor VIII proteins |
US20130260040A1 (en) * | 2012-02-28 | 2013-10-03 | Neil Werde | Microencapsulated catnip oil and methods of using the same |
US9408419B2 (en) | 2012-03-23 | 2016-08-09 | Victoria's Secret Store Brand Management, Inc. | Moisturizing fabric material, use thereof in moisturizing bras, and method of manufacture |
US9399019B2 (en) | 2012-05-09 | 2016-07-26 | Evonik Corporation | Polymorph compositions, methods of making, and uses thereof |
WO2014022859A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Essam Enan | Antiparasitic compositions and methods |
CN104869981B (zh) | 2012-11-09 | 2018-05-08 | 赢创有限公司 | 用于协调微粒性质的干燥方法 |
TWI641381B (zh) | 2013-02-04 | 2018-11-21 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
TWI667255B (zh) | 2013-08-14 | 2019-08-01 | 美商生物化學醫療公司 | 因子viii-xten融合物及其用途 |
KR20160101195A (ko) | 2014-01-09 | 2016-08-24 | 사노피 | 인슐린 아스파트의 안정화된 약제학적 제형 |
WO2015104314A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Sanofi | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
SG11201604708VA (en) | 2014-01-09 | 2016-07-28 | Sanofi Sa | Stabilized glycerol free pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
WO2015150942A2 (en) | 2014-03-29 | 2015-10-08 | The WOCKHARDT LIMITED | Improved process for preparing microparticles |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
PE20171622A1 (es) | 2014-12-12 | 2017-11-02 | Sanofi Aventis Deutschland | Formulacion de relacion fija de insulina glargina/lixisenatida |
TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患治療 |
TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第2型糖尿病病患之治療 |
US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
TWI741992B (zh) | 2015-08-03 | 2021-10-11 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ix融合蛋白以及其製備及使用方法 |
JP6911014B2 (ja) | 2015-10-27 | 2021-07-28 | エンカプシス エルエルシー | カプセル化 |
BG112154A (bg) | 2015-11-19 | 2017-05-31 | СОФИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ "Св. Кл. Охридски" | Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер |
CN109069416A (zh) | 2016-02-23 | 2018-12-21 | 拜欧帝力威瑞科学有限公司 | 缓释丁丙诺啡微球(srbm)及其使用方法 |
EP3733694A1 (en) | 2016-05-16 | 2020-11-04 | Intarcia Therapeutics, Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
WO2017199123A1 (en) | 2016-05-17 | 2017-11-23 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Device and methods for shell phase removal of core-shell capsules |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
CN110225762A (zh) | 2017-01-03 | 2019-09-10 | 因塔西亚制药公司 | 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法 |
CA3046510A1 (en) | 2017-01-27 | 2018-08-02 | Encapsys, Llc | Encapsulates |
GB201710973D0 (en) | 2017-07-07 | 2017-08-23 | Avacta Life Sciences Ltd | Scaffold proteins |
MX2020012397A (es) | 2018-05-18 | 2021-04-12 | Bioverativ Therapeutics Inc | Metodos de tratamiento de la hemofilia a. |
WO2019236669A1 (en) * | 2018-06-08 | 2019-12-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Compositions containing microencapsulated organic compounds |
MX2018007248A (es) | 2018-06-14 | 2019-12-16 | Centro De Investigacion En Quim Aplicada | Método de obtención de partículas porosas mediante un proceso híbrido de pulverización por secado-enfriamiento. |
CN112770713B (zh) | 2019-01-11 | 2024-05-28 | 恩盖普有限公司 | 将壳聚糖并入微胶囊壁中 |
JP2022544549A (ja) | 2019-08-12 | 2022-10-19 | ピュリノミア バイオテック, インコーポレイテッド | Cd39発現細胞のadcc標的化を介してt細胞媒介性免疫応答を促進及び増強するための方法及び組成物 |
TW202128775A (zh) | 2019-10-16 | 2021-08-01 | 英商阿法克塔生命科學有限公司 | PD-L1抑制劑-TGFβ抑制劑雙特異性藥物部分 |
WO2022234003A1 (en) | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Avacta Life Sciences Limited | Cd33 binding polypeptides with stefin a protein |
WO2023057946A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Avacta Life Sciences Limited | Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides |
WO2023057567A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Avacta Life Sciences Limited | Pd-l1 binding affimers |
WO2023218243A1 (en) | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Avacta Life Sciences Limited | Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins |
US20240147990A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-05-09 | Encapsys, Llc | Delivery Particles Based On Amine-Thiol-Ene Conjugates and Derivatives |
WO2024118696A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Encapsys, Llc | Degradable delivery particles made from redox-initiator-modified chitosan |
WO2024118694A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Encapsys, Llc | Degradable delivery particles from mixed acid treated chitosan |
WO2024118690A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Encapsys, Llc | Charge modified chitosan cross-linked encapsulate |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4572869A (en) * | 1967-04-20 | 1986-02-25 | Ppg Industries, Inc. | Microcapsular opacifiers and method for their production |
US3644963A (en) * | 1969-07-24 | 1972-02-29 | Federico Terranova | Procedure for the removal of the bones from hams and similar cuts of meat |
US3780195A (en) * | 1969-10-22 | 1973-12-18 | Balchem Corp | Encapsulation process |
US3664963A (en) * | 1969-10-22 | 1972-05-23 | Balchem Corp | Encapsulation process |
DE2059494B2 (de) * | 1970-12-03 | 1972-03-16 | Licentia Gmbh | Biegsamer hohlleiter |
US3790497A (en) * | 1971-11-24 | 1974-02-05 | Mitsubishi Rayon Co | Method for producing water containing microcapsules |
JPS528795B2 (no) * | 1971-12-30 | 1977-03-11 | ||
US4089800A (en) * | 1975-04-04 | 1978-05-16 | Ppg Industries, Inc. | Method of preparing microcapsules |
JPS528795A (en) * | 1975-07-10 | 1977-01-22 | Kyocera Corp | Selective indication circuit |
DE2930248A1 (de) * | 1979-07-26 | 1981-02-12 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln |
US4933105A (en) * | 1980-06-13 | 1990-06-12 | Sandoz Pharm. Corp. | Process for preparation of microspheres |
US4389330A (en) * | 1980-10-06 | 1983-06-21 | Stolle Research And Development Corporation | Microencapsulation process |
US4675189A (en) * | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
US4637905A (en) * | 1982-03-04 | 1987-01-20 | Batelle Development Corporation | Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones |
JPS6048923A (ja) * | 1983-08-25 | 1985-03-16 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 微小粒子の製造方法 |
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US4818542A (en) * | 1983-11-14 | 1989-04-04 | The University Of Kentucky Research Foundation | Porous microspheres for drug delivery and methods for making same |
CA1287459C (en) * | 1986-10-01 | 1991-08-13 | Mukesh Jain | Process for the preparation of hollow microspheres |
US5075109A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
JPS63122620A (ja) * | 1986-11-12 | 1988-05-26 | Sanraku Inc | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
FR2608942B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules |
FR2608988B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
US4897268A (en) * | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
-
1990
- 1990-05-02 AT AT90908830T patent/ATE133087T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-02 ES ES90908830T patent/ES2084698T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 WO PCT/US1990/002439 patent/WO1990013361A1/en active IP Right Grant
- 1990-05-02 JP JP2508473A patent/JP2582186B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 DK DK90908830T patent/DK0471036T4/da active
- 1990-05-02 EP EP90908830A patent/EP0471036B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 AU AU57415/90A patent/AU5741590A/en not_active Abandoned
- 1990-05-02 DE DE69024953T patent/DE69024953T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 CA CA002050911A patent/CA2050911C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-03 IE IE161690A patent/IE69313B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-03 GR GR900100330A patent/GR1000614B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 CN CN90104260A patent/CN1047223A/zh active Pending
- 1990-05-04 MX MX20594A patent/MX20594A/es unknown
- 1990-05-04 ZA ZA903411A patent/ZA903411B/xx unknown
- 1990-05-04 NZ NZ233570A patent/NZ233570A/en unknown
- 1990-05-04 IL IL9429690A patent/IL94296A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-30 FI FI915129A patent/FI103183B1/fi active
- 1991-10-31 KR KR1019910701573A patent/KR0162660B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-11-01 NO NO914292A patent/NO302683B1/no not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-17 US US08/062,696 patent/US5407609A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-13 HK HK30897A patent/HK30897A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO302683B1 (no) | Emulsjonsbasert fremgangsmåte for mikroinnkapsling av et middel | |
Freitas et al. | Microencapsulation by solvent extraction/evaporation: reviewing the state of the art of microsphere preparation process technology | |
Venkatesan et al. | Microencapsulation: a vital technique in novel drug delivery system | |
JP5620378B2 (ja) | マイクロカプセル化物及びその製造方法 | |
EP1615959B1 (en) | A method for the production of emulsion-based micro particles | |
NO320392B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av parenteralt administrerbare mikrokapsler med vedvarende frigivelse, og mikropartikler ifolge denne fremgangsmaten | |
FR2491351A1 (fr) | Procede de microcapsulation | |
NO310177B1 (no) | Fremgangsmåte for å innkapsle en aktiv substans samt vedvarende frigivelsesmikro- eller nanopartikler | |
NO315692B1 (no) | Ny mikrokapsel, samt injiserbar sammensetning inneholdende mikrokapselen, fremgangsmåte for fremstilling av et kontrastmiddel, samt enfremgangsmåte for fremstilling av nevnte mikrokapsler | |
US20130101646A1 (en) | Method of Producing Microparticles | |
RU2563618C2 (ru) | Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине | |
Khan et al. | A REVIEW ON MICROENCAPSULATION. | |
RU2609824C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия | |
RU2555466C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
RU2664451C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в конжаковой камеди | |
RU2666596C1 (ru) | Способ получения нанокапсул биопага-Д в конжаковой камеди | |
Akhtar et al. | The New Developed Concepts and Trends in Microencapsulation. | |
RU2549959C2 (ru) | Способ биоинкапсуляции | |
JP2020535224A (ja) | 二重エマルション技術によるマイクロ粒子を調製する方法 | |
Moinard-Checot et al. | Nanoparticles for Drug Delivery | |
Singh | International Journal of Advances in Pharmaceutical Analysis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |