BG112154A - Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер - Google Patents

Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер Download PDF

Info

Publication number
BG112154A
BG112154A BG112154A BG11215415A BG112154A BG 112154 A BG112154 A BG 112154A BG 112154 A BG112154 A BG 112154A BG 11215415 A BG11215415 A BG 11215415A BG 112154 A BG112154 A BG 112154A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
process according
particles
emulsion
oil
solid
Prior art date
Application number
BG112154A
Other languages
English (en)
Inventor
Стоян Смуков
Николай Денков
Славка Чолакова
Иван Лесов
Диана Чолакова
Жулиета Вълкова
Original Assignee
СОФИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ "Св. Кл. Охридски"
Стоян Смуков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СОФИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ "Св. Кл. Охридски", Стоян Смуков filed Critical СОФИЙСКИ УНИВЕРСИТЕТ "Св. Кл. Охридски"
Priority to BG112154A priority Critical patent/BG112154A/bg
Priority to US15/777,450 priority patent/US20180369155A1/en
Priority to PCT/GB2016/053607 priority patent/WO2017085508A1/en
Priority to EP16825542.0A priority patent/EP3377205B1/en
Publication of BG112154A publication Critical patent/BG112154A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/40—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added
    • A23P10/47—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added using additives, e.g. emulsifiers, wetting agents or dust-binding agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/08—Simple coacervation, i.e. addition of highly hydrophilic material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод за получаване на течни, полутвърди или твърди частици с анизотропна форма и/или контролиран размер. Частиците се получават чрез приготвяне на първична емулсия и последваща деформация и/или разкъсване на капките, посредством температурни градиенти. Размерът и формата на частиците зависят от използваната маслена фаза, размера на капките в първичната емулсия, избора на повърхностно-активно вещество и скоростта на охлаждане/ нагряване. Методът позволява получаването на частици с разнообразна форма: пръчковидна с различни деформации; призми с различни основи - триъгълна; триъгълна с вписани геометрични фигури; деформирани и/или издължена триъгълна; тетрагонална; тетрагонална с вписани геометрични фигури; хексагонална; хексагонална с вписани геометрични фигури; и/или полигонална форма. Методът позволява и контрол на размера на частиците, при което могат да се получат субмикронни и микронни частици и/или капки.

Description

МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ТЕЧНИ, ПОЛУТЕЧНИ Н.рЙЪРДИ ОРГАНИЧНИ ЧАСТИЦИ С КОНТРОЛИРАНА ФОРМА И/ИЛИ РАЗМЕР
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Настоящото изобретение представлява метод за получаване и обработка на емулсии от тип масло-във-вода, за получаване на течни, полутечни или твърди частици с определена форма и размер. От една страна, методът позволява контрол на формата на течните, полутечните и твърдите частици, получени от органичен материал. От друга страна настоящето изобретение позволява получаването на капки с нанометрови размери от изходна емулсия с размер на капките от 1 до 1000 микрометра. Настоящото изобретение включва и продуктите, получени чрез настоящия метод.
Контролът върху свойствата на органични частици е важен за редица индустриални продукти каквито са боите и лаковете, катализаторите, фармацевтичните носители на лекарствени форми и много други.
Едно от приложенията на настоящия метод е получаването на частици с определена форма. Тяхното получаване се състои в две стъпки - подготовка на първична емулсия, например чрез разбъркване или мембранна емулсификация; охлаждане на получената емулсия до температура под фазовия преход на дисперсната фаза, така че частиците да претърпят фазов преход. Първичните емулсии се приготвят в присъствие на повърхностноактивно вещество или смес от повърхностно-активни вещества, които ги стабилизират за периоди от месеци и/или години. Получените частици могат да бъдат течни, полутечни или твърди, като тяхното оформяне се извършва под действието на температурни промени, а крайното им състояние се определя от температурата, избора на ПАВ и размера на капките в началната емулсия.
Друго от приложенията на настоящото изобретение е получаването на стабилни течни, полутечни или твърди частици със субмикронен размер. Методът е индустриално приложим, характеризира се с ниска консумация на енергия и изисква по-малки концентрации от ПАВ в сравнение с повечето методи, налични към момента. Освен това, методът е особено подходящ за приложения, които изискват ниски температури или работят в тесни температурни интервали, каквито са случаите на използване на маслоразтворими лекарствени средства, витамини, пигменти и много други.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Понастоящем, получаването на емулсии със субмикронен размер на капките се осъществява посредством два основни подхода: чрез висока или чрез ниска дисипация на енергия. Методите с висока дисипация на енергия изискват хомогенизация на масло и вода в присъствието на повърхностно-активни вещества (ПАВ) в различни типове хомогенизатори. Примери за такива хомогенизатори са тези, работещи под високо налягане, ротор-статор, ултразвукови и др. (US 4380503 A; DE3024870A1; DE3024870C2; ЕР0043091А2; ΕΡ0043091Α3; ЕР0043091В1; WO 1995035157 Al; DE69528062D1; DE69528062T2; ЕР0770422А1; ЕР0770422А4; ЕР0770422; US5,843,334; US6,767,637; US2003/0230819).
Всички тези хомогенизатори могат да бъдат мащабирани до индустриален размер. Основен проблем при тяхното използване е ниската ефективност на процесите на емулгиране и високата дисипация на енергия, при което емулсията се загрява силно и може да настъпи разграждане на температурно чувствителни компоненти, съдържащи се в емулсията.
Методите, разчитащи на ниска дисипация на енергия, могат да бъдат групирани в три основни групи: методи с обмяна на разтворителя, методи с фазова инверсия и методи със спонтанно самоемулгиране (US6,599,627; ЕР1404516А2; US2002/0160109; W02003/053325A2; W02003/053325A3; W02003/053325A8; US5,407,609 A;
СА2050911А1; СА2050911С; CN1047223A; DE69024953; DE69024953; DE69024953; ЕР0471036; ЕР0471036; ЕР0471036; ЕР0471036; W01990013361; US6,767,637; US2003/0230819; US2013/0011454; CN102821756; WO2011118958; WO2011118958; EP1905505; EP1905505A3; EP1905505; US20080081842; EP1882516; CA2590723A1; CN101121102; DEI02006030532; EP1882516; US2008/0004357).
Методите c обмяна на разтворителя използват разтворимостта на маслената фаза в органичен разтворител. Примери за такива разтворители са ацетон и хлороформ. След разтварянето, разтворителят заедно с разтвореното в него масло се смесват с вода, а органичният разтворител междувременно се отстранява. По този начин се приготвят наноемулсии и полимерни наночастици. Най-често, използваните разтворители са токсични, което е нежелано, когато емулсиите са с фармацевтично или хранително приложение.
Спонтанната емулсификация води до получаването на термодинамично стабилни емулсии. Те се получават при много ниски междуфазови напрежения (обикновено между 10 и 10 mN m ) и изискват огромни количества ПАВ, напр. 20 или повече тегловни процента. Тези емулсии са силно чувствителни към външна промяна в условията, което ги прави практически неизползваеми за редица приложения. Така например, към тях рядко могат да бъдат добавяни масло-разтворими компоненти, каквито са пигментите или лекарствени форми, тъй като това води до разрушаването на тези емулсии.
При метода на фазовото обръщане се използват етоксилирани ПАВ, които се нагряват в присъствието на вода и масло. Поради промяна на разтворимостта на ПАВ с промяна на температурата, от начални емулсии вода-в-масло се получават емулсии от тип масло-във-вода или обратното. Тези емулсии са кинетично стабилни и често капките са със субмикронни размери. Основен проблем, обаче, е че при тяхното получаване често се изисква нагряване до висока температура, което е неприложимо за компоненти, чувствителни към високи температури (например лекарства, протеини, витамини, желатин и др.).
В заключение, има необходимост от създаването на нов метод за получаване на субмикронни емулсии. Новият метод би следвало да не изисква прилагане на високи температури и да е с ниска дисипация на енергия. Освен това, новият метод трябва да може да бъде мащабиран до индустриално ниво. Към момента съществуват методи, позволяващи контрол върху формата на частиците (W02008/031035 А2; US2007/0105972; US8,043,480; WO 2008/100304 А2; US8,420,124; US2007/0054119; W02008/058297), но тези методи предоставят много малки работни обеми, а други успяват да предоставят големи работни обеми, но не предоставят контрол върху формата на получените частици (US4,748,817, ЕР0266859).
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Настоящото изобретение включва следните етапи:
а) Приготвяне на емулсия на хидрофобна (маслена) фаза в хидрофилна фаза, като хидрофобната фаза трябва да е така подбрана, че при охлаждане да преминава от течно състояние в пластично състояние.
б) Охлаждане на капките с определена, контролирана скорост до температура, при която дисперсната фаза претърпява фазов преход от течно в пластично и/или твърдо състояние.
В поне едно от приложенията на метода, емулсията е от тип масло-във-вода.
В поне едно от приложенията охлаждането води до деформация на капките.
В поне едно от приложенията охлаждането води до разкъсването на по-големи капки до по-малки.
В нито едно от приложенията не се наблюдава фазово обръщане на емулсията.
В поне едно от приложенията, охлаждането се извършва без фазов преход на непрекъснатата среда.
В поне едно от приложенията, първичната емулсия може да бъде приготвена чрез микрофлуидно устройство.
В поне едно от приложенията, маслената фаза може да образува ротаторна/пластична фаза.
В поне едно от приложенията пластичната фаза се образува от въглеводороди, например линейни алкани с дължина на въглеродната верига между 10 и 50 атома (СюС50), като за работа около стайна температура алканите са с дължина на въглеродната верига между 14 и 22 атома.
В поне едно от приложенията, пластичната фаза включва линеен въглеводород, цикличен въглеводород, асиметричен алкан, алкен, алкин, алкохол с една или повече хидроксилни групи, естер, етер, амин, амид, алдехид, флуоро-алкан и/или смес от тези вещества.
В поне едно от приложенията, концентрацията на линейния въглеводород е между 0.5 и 70% тегловни процента, спрямо теглото на емулсията и може да бъде 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 тегл.% спрямо емулсията, където „емулсията“ се отнася като сумата от масите на водата/маслото/ПАВ и компонентите, разтворени във водната и/или маслената фаза.
В поне едно от приложенията хидрофобната фаза е смес на алкани.
В поне едно от приложенията, емулсията съдържа маслоразтворим компонент и/или компоненти, напр. ПАВ, молекули, образуващи течни кристали и/или комбинация от тях. Маслоразтворимите компоненти могат да бъдат до 25 тегл.% от масата на емулсията.
В поне едно от приложенията се използва едно или повече ПАВ с хидрофилнолипофилен баланс (ХЛБ) >14.
В поне едно от приложенията въглеводородът е течен при стайна температура (25 °C).
В поне едно от приложенията въглеводородът е твърд при стайна температура (25 °C).
В настоящия метод може да е необходима стъпка за стапяне на въглеводорода, непосредствено преди образуването на първоначалната емулсия.
В поне едно от приложенията се използва водоразтворимо ПАВ или смес от масло- и водоразтворимо ПАВ, например нейонно ПАВ, разтворимо в маслената фаза и нейонно ПАВ, разтворимо във водната фаза. Пример за такива ПАВ са етоксилираните алкохоли, естери на мастни киселини, както и техните производни. Конкретни примери за такива ПАВ са Brij 52, Brij 58, Brij 72, Brij 78, Brij S10, Brij S20, Brij CIO, Brij C20, Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80, Span 20, Span 40, Span 60, Span 80, Span 85, Lutensol във всичките му известни форми, Neodol във всичките му известни форми или Enordet във всичките му известни форми, както и други продукти със същата или с подобна структура, но с други търговски наименования.
В поне едно от приложенията ПАВ е йонно и представлява функционализирано алкилпроизводно: алкил бромид, алкил сулфат, алкил сулфонат и/или комбинация от изброените.
В поне едно от приложенията ПАВ е анионно, например натриев тетрадецил сулфат (C14H29SO4Na).
В поне едно от приложенията ПАВ е катионно, например цетил триметил аммониев бромид ((С16Нзз)Н(СН3)зВг).
В поне едно от приложенията се използва смес от ПАВ.
В поне едно от приложенията ПАВ съдържа въглеводородна верига, която има дължина близка до тази на използвания въглеводород (масло), като може да бъде с до 4 въглеродни атома по-къса от нея, равна по дължина или по-дълга от тази на съединението или сместа от съединения, изграждащи капките.
В поне едно от приложенията, ПАВ е с концентрация < 5 тегл.% спрямо емулсията, като може да бъде между 0.5 и 5 тегл. %, например 1, 1.5, 2, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4, 4.25, 4.5, 4.75 или 5 тегл.%.
В поне едно от приложенията търговската чистота на ПАВ е 95 тегл.% или повече, например цетил триметил амониев бромид с чистота 99 %.
В поне едно от приложенията размерът на изходните капки е в диапазона между 500 нм и 2 мм, например между 1 и 100 микрона, и по-конкретно между 1 и 30 микрона.
В поне едно от приложенията началната емулсия е приготвена чрез механично разбъркване и/или под действие на приложено налягане, например мембранна емулсификация.
В поне едно от приложенията емулсията е монодисперсна, като повече от 50% от броя на капките (например 60, 65, 70, 75, 80, 85% или повече) са с размер в рамките на ±10% от средния размер.
В поне едно от приложенията се получават твърди или полутвърди органични частици посредством промяна на температурата, която от своя страна води до деформация на капките. Температурата може да бъде променяна с различна скорост, например между 0.0001 до 5 градуса Целзий в минута, включващ избора на всяка скорост в даденият температурен интервал, като промяната може да бъде и извън този интервал, например със скорост на охлаждане до 30 000 градуса Целзий в минута, която се наблюдава при замразяването с течен пропан. Формата на частиците може да бъде променяна или те могат да бъдат замразени.
В поне едно от приложенията на метода се включва стъпка на замразяване или застъкляване на емулсията, или охлаждане на емулсията и замразяване на капките, като дисперсната среда може и да не бъде замразявана.
В поне едно приложение при охлаждането на емулсиите, капките се разкъсват на помалки капки.
Течните капки могат да се деформират в частици с различна форми, напр. октаедър, пръчка и/или нишка, както и призми с основа от триъгълник, четириъгълник, пента- и хексагонални структури, полигони с 6 или повече страни. Формите могат да бъдат непрекъснати и/или да съдържат вписани геометрични форми и/или от тях могат да стърчат нишки или пръчки.
В поне едно от приложенията се включва стъпка за повишаване на температурата на въглеводорода над температурата му на топене.
В поне едно от приложенията има добавено вещество, неразтворимо в маслото, което променя температурата на замръзване на дисперсната среда. Примери за такива вещества са алкохолите, глицерола и етилен-гликола. Обикновено концентрацията на веществото е между 0 и 30 тегл. % спрямо водната фаза.
След замразяването на дисперсната фаза, температурата може да бъде задържана постоянна, да се понижи или да се повиши, без твърдите частици да претърпят фазов преход, например стапяне.
Температурата на стапяне на частиците може да е различна от тази на обемното масло, например по-висока или по-ниска.
След замразяването, температурата на емулсията може да бъде повишена над температурата на размразяване на капките и след това да бъде понижена отново. Този процес може да се използва за получаването на капки със субмикронен размер или за промяна на формата на частиците.
В поне едно приложение получената емулсия чрез предложения метод е с капки със среден диаметър под 1 микрон.
В поне едно от приложенията, частиците могат да бъдат изолирани от дисперсната среда след замразяването им, например чрез центрофугиране или филтрация.
В поне едно от приложенията се получават органични частици с анизотропна форма.
В поне едно приложение се получават субмикронни капки и/или частици.
В поне едно приложение, формата на флуидните частици може да бъде контролирана чрез избора на скорост на охлаждане, ПАВ и/или избора на начален размер на частицата. Течната капка може да бъде замразена или да бъде задържана във флуидна форма.
В поне едно от приложенията могат да се получат частици със субмикронен размер без употребата на органични разтворители или методи с висока дисипация на енергия.
Настоящото изобретение може да се използва за редица приложения в областта на фармацията, храните, козметиката, електрониката, боите, катализата и др.
Настоящият метод позволява прецизен контрол върху формата на частиците, като същевременно позволява високи количества добив.
Настоящият метод може да бъде мащабиран до индустриален такъв за разлика от литографските методи, използвани в литературата. Например, методът позволява получаването на килограми и десетки килограми от частици за кратки периоди от време, например един ден, докато литографските методи позволяват добиви, който са в на порядъци по-ниски, като обикновено са грамове за ден.
ОПИСАНИЕ НА ПРИЛОЖЕНИТЕ ФИГУРИ
Фигура 1 изобразява основни форми, които могат да се получат чрез настоящия метод: пръчковидни с (а) ниско или (б) високо отношение на най-големия размер на частиците към началния размер на капката, (в) триъгълни, (г) триъгълни с вписани геометрични фигури, (д, е) деформирани или
издължени триъгълници, (ж, з) тетрагонални, (и) тетрагонални с вписани геометрични фигури, (й) хексагонални, (к, л) хексагонални с вписани геометрични фигури и полигонални (м).
Фигура 2 представя опитната установка, използвана за пример 1. Емулсията [301] е поставена в капиляра [302]. Капилярата е поставена в термостатираща камера [303], която се охлажда от циркулираща течност [304, 305], като същевременно се наблюдава с микроскоп [306].
Фигура 3 представя някои от геометричните форми на частиците, получени посредством методите представени в настоящата заявка.
Фигура 4 показва размера на капките в началната емулсия и след два цикъла на замразяване и размразяване. Разстоянието между маркерите е 20 цт, a е средният диаметър обем-повърхност.
Фигура 5 показва снимки на частици, получени посредством представения метод. Частиците са направени от хексадекан в присъствието на 1.5 тегл.% повърхностно-активни вещества: (а-д) Tween 60, (е) Brij 58 и (ж-и) Tween 40. (а-д) Последователни фази на деформация на капки, стабилизирани с Tween 60. (е) Пръчковидни частици преди замразяване, (ж) Замразени триъгълни частици, (з) Замразени четириъгълни частици, (и) Замразени четириъгълни частици с вписани геометрични форми (тороидни частици). Началният размер на капките е посочен на снимките, а скоростите на охлаждане са между 0.5 и 2.0 градуса Целзий в минута.
ИЗПОЛЗВАНИ ТЕРМИНИ
Емулсия е дисперсия на несмесваеми течности, като едната е диспергирана под формата на капки в другата. Емулсията е направена от полярна (хидрофилна) фаза, например вода, и неполярна (хидрофобна) фаза, наречена масло. При диспергиране на маслото във водата, в присъствието на повърхностно-активни вещества (ПАВ, виж подолу) с ХЛБ > 12 и по-конкретно, с ХЛБ > 14, се получават емулсии от типа масло-въввода. При този тип емулсии, маслото се нарича още дисперсна фаза, а водата непрекъсната дисперсна среда.
В контекста на настоящето изобретение, несмесваеми означава, че „дисперсната фаза“ не се разтваря напълно във водната фаза. В някои от приложенията „дисперсната фаза“ може да е частично разтворима при ниски концентрации, но неразтворима при
високи.
Първична емулсия се нарича емулсията, която бива използвана за получаването на частици с определена форма и/или за разкъсване на капките й до по-малки. Първичната емулсия се приготвя посредством хомогенизация на масло с вода, в присъствието на ПАВ. Хомогенизацията може да е чрез разбъркване или друг метод, какъвто е мембранната емулсификация.
Мембранна емулсификация е метод, при който едната фаза бива диспергирана в друга посредством използването на мембрана и подаването на трансмембранно налягане (виж ПРИМЕРИ НА ИЗПЪЛНЕНИЕ).
Ротаторна или мезоморфна фаза, представлява клас от пластични фази, при които молекулите притежават далечна, транслационна подредба, но са свободни да се въртят около оста си (виж Sirota, Е.В., Herhold, А.В. Transient phase-induced nucleation. Science 283, 529-532 (1999)) или Ueno, S., Hamada, Y., Sato, K. Controlling Polymorphic Crystallization of n-Alkane Crystals in Emulsion Droplets through Interfacial Heterogeneous Nucleation. Cryst. Growth Des. 3, 935-939 (2003). Наличието на ротаторни фази може да се определи чрез рентгенова дифракция.
Повърхностно-активните вещества или накратко ПАВ, представляват клас от вещества, чиито молекули се състоят от полярна част (глава) и неполярна част (опашка). Опашката обикновено представлява въглеводороден фрагмент, а главата е функционална група, която може да бъде йонна или нейонна. В зависимост от тяхната разтворимост във вода или масло, ПАВ се характеризират с хидрофилно-липофилен баланс (ХЛБ). При ХЛБ >10 ПАВ са водоразтворими, а при ХЛБ < 10 са маслоразтворими.
Примери за ПАВ:
Нейонни ПАВ: Полиоксиетилен гликол алкил етер: СНз-(СН2)7-1б-(О-С2Н4)1-25-ОН, например октаетилен гликол монодецил етер, пентаетилен гликол монодецил етер; Полиоксипропилен гликол алкил етери: СНз-(СН2)1о-1б-(0-СзНб)]_25-ОН; Гликозид алкил етер CH3-(CH2)io-i6~(0-Glucoside)i_3-OH, например децил глюкозид, лаурил глюкозид и лаурил глюкозид; Полиоксиетилен гликол октилфенол етери: С8Н]7-(СбН4)-(О-С2Н4)]_25ОН, например Triton Х-100; Полиоксиетилен гликол алкилфенол етери:: С9Н19-(СбН4)-(ОC2H4)i-25-OH, например Nonoxynol-9; глицерол алкил естери, като глицерил лаурат; Полиоксиетилен гликол сорбитан алкил естери: Полисорбат; Сорбитан алкил естери, например Span; Кокамид МЕА, Кокамид DEA; деодецилдиметиламин охид; блок съполимери на полиетилен гликол и полипропилен гликол, например Poloxamer; и полиоксиетилен амин;
Катионни ПАВ: включват алкил триметил амониеви соли, например хексадецил триметил амониев бромид, хексадецил триметил амониев хлорид, цетилпиридиниев хлорид, алкил диметил бензил амониев хлорид, хиамин, 5-бромо-5-нитро-1,3-доксан, диметил диоктил амониев хлорид, цетримид, диоктил децил метил амониев бромид.
Анионни ПАВ: включват амониев лаурил сулфат, натриев додецил сулфат и подобните алкил етер сулфати с различна дължина на въглеводородната верига.
Амфотерни ПАВ: примери за такива са кокамидопропил бетаин, лаурил амидопропил бетаин, сулфобетаин и техните производни.
Маслоразтворими ПАВ са някои нейонни ПАВ с ХЛБ < 10, например сорбитанови естери на мастните киселини, каквито са Span 40, Span 60, Brij 52 и др.
Размерът и формата на частиците, получени в настоящото изобретение, се влияят основно от следните фактори: химичен състав на дисперсната фаза, начален размер на капките, избора на ПАВ или техните смеси, скоростта на охлаждане/загряване. Повече детайли са включени в ПРИМЕРИ НА ИЗПЪЛНЕНИЕ.
Контролирана скорост на охлаждане/загряване представлява зададената от нас температурна разлика, която се постига за определен период от време. Скоростта може да е постоянна или да се променя с времето.
Темпериращ съд - за целите на изследването са използвани тънки капиляри, поставени в метална плоскост с циркулираща през нея течност (Фигура 2) със зададена от нас температура. Съдът може да бъде и обемен, стига да позволява прецизен контрол на температурата, например центрофужна епруветка, поставена в хладилник или в камера с определена температура. Скоростта на промяна на температурата е един от основните фактори, влияещи върху процеса на оформяне и разкъсване на капките, за това неговият прецизен контрол е от съществено значение.
Ротаторните фази се формират от молекули на линейни въглеводороди, напр. алкани, с дължина на веригата 7 въглеродни атома или повече и могат да достигнат до 50 или повече въглеродни атома. Ротаторни фази могат да се образуват и от циклични въглеводороди, алкени, алкини, алкохоли с една или повече хидроксилни групи, естери, етери, амини, амиди, алдехиди, комбинации от описаните и техните флуоро-производни. Необходимо е молекулите на ротаторната фаза да не са водоразтворими, за да образуват емулсии във водна среда.
Твърди органични частици с анизотропна форма тук представляват частици, получени от ротаторни фази при тяхното контролирано замразяване в присъствие на ПАВ. Анизотропията им се изразява в несферичната им форма, която е характерна за малки течни капки.
Мярка за деформацията и анизотропията на частиците е отношението на найдългата проекция на течна, полутечна или твърда частица, съотнесена към първоначалния размер на частицата, преди нейната деформация. Силно деформирана частица е такава, за която деформацията е > 5, като може да достига 100 или повече.
В настоящото изобретение се използват емулсии тип масло-във-вода, за получаването на емулсии с по-малък размер капки от този на използваната първична емулсия, например субмикронен, и/или за получаването на течни, полутвърди или твърди частици с определена форма и размер.
Посредством избран метод, например мембранна емулсификация, се приготвят първични емулсии с определен размер на капките, например 20 цм. Първичната емулсия се състои от диспергирана хидрофобна фаза, която е течна при зададената от нас температура на термостатиращия съд. Понижаваме температурата на съда, респективно на емулсията, в следствие на което се наблюдава деформирация на течните капки. Деформацията на капките зависи от избора на ПАВ, дисперсна фаза, размера на капките и скоростта на охлаждане.
При избора на подходящо ПАВ, емулсионните капки могат да се разкъсат на помалки. Разкъсването може да се осъществи в процеса на охлаждане и/или по време на загряването им, след тяхното замразяване. Температурите, при които се осъществява разкъсването, зависят от конкретния избор на системата. Те могат да бъдат по-високи от температурите на замръзване на водната и/или маслената фаза, както и по-ниски от тази на двете фази. Във втория случай към водната фаза се добавя агент, понижаващ точката на замръзване на дисперсната среда, така че да може да се осъществи разкъсването. Конкретни примери за случаи на разкъсване на капките на по-малки и за получаване на частици с различни форми са представени в ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ.
Описаният метод работи при различни температури и температурни интервали в зависимост от избора на: органичната фаза, ПАВ, размер на капките и скорост на охлаждане. Така например за започване на промяна на формата на капки от тетрадекан е необходима температура между 0 и 3° Целзий, за хексадекан - между 9 и 18 градуса, а за ейкозан - между 30 и 35 градуса, при еднакви размери на капките и един и същи ПАВ.
Едно от потенциалните приложения е улесненият контрол върху макроскопските свойства на емулсии/суспензии. Използвайки гореописания метод можем да контролираме редица свойства на емулсиите и суспензиите, използвайки само промяна в температурата. Така например, променяйки температурата можем да променим формата на частиците, която от своя страна влияе върху вискозитета и наличието на прагово напрежение на протичане на емулсията. Последното е от съществено значение за много индустриални системи, в които се използват пълнители и сгъстители, които намаляват течливостта на бои и лакове.
Други потенциални приложения са във фармацевтичната и хранителната промишленост. В тях често се използват температуро-чувствителни вещества, за които не е желателно да бъдат нагрявани. Настоящият метод позволява работа при ниски температури и в тесни-температурни интервали. По този начин, температурочувствителните вещества могат да бъдат включени в маслените капки за получаването на лекарствени наночастици, съдържащи маслоразтворими вещества.
Методът е с широка приложимост, тъй като за него не се използват токсични разтворители, може да има голям добив, а същевременно не изисква висок разход на енергия.
Настоящото изобретение може да намери приложение във фармацевтичната, хранителната и козметичната промишлености, производството на бои и лакове, в сферата на катализата и като носител на катализатори.
В контекста на настоящата спецификация, изразът „дефиниран според претенции“ означава „включващ“, „състоящ се от“ и/или „чиито спецификации/елементи са от значение“.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ
Алканите, използвани в настоящото изобретение, са закупени от Sigma-Aldrich и са с чистота > 99%. Допълнително пречистване на алканите беше извършено с помощта на колона Florisil, за премахване на присъстващите ПАВ. Междуфазовото напрежение на пречистените масла беше 50 mN/m или повече, в зависимост от конкретния въглеводород. В присъствието на ПАВ, междуфазовото напрежение беше между 5 и 10 mN/m, при температури близки до тези на замръзване на капките.
Емулсиите бяха приготвени с мембранна емулсификация. 1.5 тегл.% ПАВ (спрямо масата на водната фаза) беше разтворено във вода, а в нея беше потопена мембрана с монодисперсни пори с размер 2, 3, 5 или 10 pm (Shiratzu porous glass). В мембраната имаше течна маслена фаза, върху която бе приложено налягане и в резултат на което се образуваха емулсионни капки. ПАВ бяха избрани да бъдат водоразтворими с висок хидрофилно-липофилен баланс (ХЛБ>14), например Brij 58 с ХЛБ = 15.7; Brij 78 с ХЛБ =
15.3; Tween 40 с ХЛБ = 15.5; и Tween 60 с ХЛБ - 14.9.
Охлаждането на емулсиите бе осъществено в капиляри с дължина 50 мм, ширина 1 мм и височина 0.1 мм. Капилярите бяха поставени в охлаждащ съд, състоящ се от метална пластина, през която циркулира охлаждаща течност, и тънки процепи, в които се поставя капилярата. Съдът бе свързан към крио-термостат (Julabo CF30), позволяващ фин контрол на температурата с точност ± 0.2 °C.
По време на охлаждането/загряването наблюдавахме емулсиите с микроскоп Axioplan или Axiolmager M2.m (Zeiss, Germany) в преминала, кръстосано-поляризирана бяла светлина. Микроскопите бяха снабдени с компенсаторна пластина, намираща се между пробата и анализатора под ъгъл 45° спрямо поляризатора и анализатора. Наблюденията извършвахме с дългофокусни обективи х20, х50 и хЮО. Размерът на капките и частиците определяхме от микроскопските снимки.
Повърхностно-активните вещества или накратко ПАВ, представляват клас от вещества, чиито молекули се състоят от полярна част (глава) и неполярна част (опашка). Опашката обикновено представлява въглеводороден сегмент, а главата е функционална група, която може да бъде йонна или нейонна. В резултат на структурата си, ПАВ имат амфифилен характер - опашката е хидрофобна, а главата хидрофилна. Като правило, ПАВ с опашка близка по дължина до тази на използвания въглеводород или по-дълга, има повисока температура на замръзване спрямо съответния алкан, при което в процеса на охлаждане водят до „втвърдяване“ на повърхността и промяна на формата на капките.
Скоростта на охлаждане е от съществено значение за наблюдавания феномен. При скорости на охлаждане под 5 градуса Целзий за минута, емулсионните капки претърпяват серия от промени в своята форма. Така например, емулсии получени в присъствието на 1.5 тегл.% Brij 58 и капки от хексадекан, първоначално образуват октаедри. Те постепенно преминават в хексагонални призми, които от своя страна преминават в четириъгълни призми, издължени четириъгълни призми (с деформация > 10) и накрая в нишки. Всяка от формите може да бъде замразена на съответния етап, при което се получават частици с посочената форма и разнообразен добив. Например, Brij 58 позволява добив от 75 ± 5 % четириъгълни призми и 25 ± 5 % триъгълни призми или 90± 5 % пръчковидни или 90± 5 % нишки в зависимост от условията на получаване. Tween 60 позволява добив на повече от 90 % пръчковидни частици.
Размерът на капките е друг важен фактор. При по-високи скорости на охлаждане, например 2 градуса в минута, в зависимост от използвания ПАВ, капките с размер над 50 микрона често замръзват без да променят формата си.
Пример 1 - Получаване на частици с различно деформация.
Настоящият пример служи за демонстриране на получаването на твърди частици с различна деформация, както е показано на Фигура 1b. Нейонното ПАВ Tween 40 с концентрация 1.5 тегл.% е разтворено във вода. Приготвени са хексадеканови капки с начален размер 15 pm посредством мембранна емулсификация. Концентрацията на капките е 1 обемен процент (спрямо общия обем на емулсията). Емулсията [301] е поставена в капиляра [302] и поставена да се охлажда в специален съд [303]. През съда циркулира охладителна течност [304, 305].
При охлаждане на капките със скорост от 1.4° в минута, капките се издължават и се превръщат в шестоъгълни призми, деформацията на които е около 4.
При охлаждане на капките със скорост от 0.16° в минута, капките се издължават и се превръщат в нишки с деформация >50.
При замразяване, добива на частици с посочената форма е по-висок от 90% (от всички образували се частици).
Пример 2 - Получаване на субмикронни частици и/или капки.
Настоящият пример служи за демонстриране на намалението на размера на емулсионните капки, както е показано на Фигура 4. 0.6 тегл.% Brij 58 е разтворен във вода, а 0.4 тегл.% Brij 52 е разтворен в хексадекан. Хексадеканът е диспергиран във водата в обемно отношение 1:3, посредством мембранна емулсификация. Емулсията е охладена до 5° Целзий в хладилник и затоплена до стайна температура два пъти, в резултат на което капките в емулсията са намалили размера си до 0.9 μητ в диаметър. В зависимост от температурата на емулсията, капките в нея са течни или твърди.

Claims (30)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. Метод за получаване и обработка на емулсии от тип масло-във-вода, за получаване на течни, полутечни или твърди частици с желана форма и размер, характеризиращ се с това, че се състои от следните етапи:
    а. приготвяне на емулсия на хидрофобна фаза в хидрофилна фаза, като хидрофобната фаза е подбрана така, че при охлаждане преминава от течно състояние в пластично състояние;
    Ь. охлаждане на капките с определена, контролирана скорост до температура, при която дисперсната фаза претърпява фазов преход от течно в пластично и/или твърдо състояние.
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че хидрофобната фаза е от линейни наситени въглеводороди, несиметрични въглеводороди, циклични въглеводороди, алкени, алкини, алкохоли с една или повече хидроксилни групи, етери, естери, амини, амиди, алдехиди, техни производни или флуоро-производни.
  3. 3. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че линейните въглеводороди включват линейни въглеводороди с дължина на веригата между 10 и 50 въглеродни атома.
  4. 4. Метод съгласно претенции 1 до 3, характеризиращ се с това, че емулсиите от етап а) са с тегловно съдържание на хидрофобната фаза между 1 и 70 %, например 5,10, 15, 20, 25, 30, 35,40, 45, 50, 55, 60, 65, 70% тегл. % от емулсията.
  5. 5. Метод съгласно претенции 1 до 4, характеризиращ се с това, че се използват смеси от въглеводороди.
  6. 6. Метод съгласно претенции 1 до 5, характеризиращ се с това, че допълнително се използват и маслоразтворими компоненти, включително повърхностно-активни вещества, молекули формиращи течни кристали, витамини, протеини, лекарствени средства, както и смеси от тези компоненти.
  7. 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че концентрацията на маслоразтворимия компонент е до 30 тегл.%.
  8. 8. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че в емулсиите се съдържат водоразтворими, маслоразстворими повърхностно-активни вещества или техни смеси.
  9. 9. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че използваното повърхностно-активно вещество е нейонно повърхностно-активно вещество.
  10. 10. Метод съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че се използва етоксилиран алкохол, сорбитанов естер на мастни алкохоли, сорбитанов естер на мастни киселини или техни производни.
  11. 11. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че използваното повърхностно-активно вещество е йонно повърхностно-активно вещество.
  12. 12. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че се използва алкил бромид, алкил сулфат, алкил сулфонат, кокоамидопропил бетаин или смес от тях или други повърхностно-активни вещества със същата или подобна структура.
  13. 13. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че се използва комбинация от повърхностно-активни вещества.
  14. 14. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че се използват концентрации на повърхностно-активни вещества, по-ниски или равни на 5 тегл.% , например 1, 1.5, 2, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4,4.25, 4.5, 4.75 или 5 тегл.%
  15. 15. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че се използват емулсии в етап 1а), с първоначален размер на капките между 500 нанометра и 2 милиметра, за предпочитане между 500 нанометра и 100 микрона, например под 50 микрона.
  16. 16. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се е това, че по избор включва приготвяне на емулсия тип масло-във вода посредством мембранна емулсификация, разбъркване с бъркалки или хомогенизатор, или друг механичен метод.
  17. 17. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че включва молекули на повърхностно-активни вещества с дължина на въглеводородната верига, по-дълга или подобна на дължината на използваната хидрофобна фаза, или с до 4 въглеводородни групи по-къса от тази на маслото, изграждащо капките.
  18. 18. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че процесът протича при контролирана скорост на охлаждане до получаването на твърди органични частици с анизотропна форма.
  19. 19. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че скоростите на охлаждане варират между 0.0001 и 5 градуса в минута.
  20. 20. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва етап на замразяване на частиците.
  21. 21. Метод съгласно предходната претенция, характеризиращ се с това, че води до получаването на твърди, органични частици с анизотропна форма, която може да бъде октаедрична, пръчковидна или нишковидна, или призма с триъгълна основа, триъгълна с вписани геометрични форми, триъгълна с пръчковидни или нишковидни издатъци и/или деформации, призма с четириъгълна основа, четириъгълна с вписани геометрични фигури, пента-, хекса- и полигонална форма с и без вписани геометрични фигури.
  22. 22. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че процесът се провежда при температура на емулсията в етап 1а), по-висока от точката на топене на капките, като последната може да бъде различна от точката на топене на обемното масло.
  23. 23. Метод съгласно претенция 22, характеризиращ се с това, че допълнително включва етап на охлаждане на емулсията и/или замразяване на капките.
  24. 24. Метод съгласно претенция 23, характеризиращ се с това, че допълнително включва охлаждане и/или нагряване на емулсията над точката на замръзване на дисперсната среда.
  25. 25. Метод съгласно претенции 22 до 24, характеризиращ се с това, че допълнително включва компонент за понижаване на температурата на замръзване на водата, например алкохол или етилен-гликол, които са водоразтворими.
  26. 26. Метод съгласно претенция 25, характеризиращ се с това, че компонентът, понижаващ температурата на замръзване на водата, се използва в концентрация от 0 до 50 тегл.% вещество.
  27. 27. Метод съгласно претенции от 23 до 26, характеризиращ се с това, че процесът се осъществява чрез поддържане на температурата под температурата на замръзване на капките.
  28. 28. Метод съгласно претенция 27, характеризиращ се с това, че допълнително, процесът се провежда с повишаване на температурата и разтапяне на твърдите частици.
  29. 29. Метод съгласно претенция 28, характеризиращ се с това, че процесът се провежда с повтаряне на етапите на замразяване и размразяване, за получаване на по-малки частици или частици със същата или различна форма.
  30. 30. Метод съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва изолиране на замразените частици посредством филтрация или центрофугиране.
BG112154A 2015-11-19 2015-11-19 Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер BG112154A (bg)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG112154A BG112154A (bg) 2015-11-19 2015-11-19 Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер
US15/777,450 US20180369155A1 (en) 2015-11-19 2016-11-18 Method for the preparation of particles with controlled shape and/or size
PCT/GB2016/053607 WO2017085508A1 (en) 2015-11-19 2016-11-18 A method for the preparation of particles with controlled shape and/or size
EP16825542.0A EP3377205B1 (en) 2015-11-19 2016-11-18 A method for the preparation of particles with controlled shape and/or size

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG112154A BG112154A (bg) 2015-11-19 2015-11-19 Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG112154A true BG112154A (bg) 2017-05-31

Family

ID=57777664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG112154A BG112154A (bg) 2015-11-19 2015-11-19 Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20180369155A1 (bg)
EP (1) EP3377205B1 (bg)
BG (1) BG112154A (bg)
WO (1) WO2017085508A1 (bg)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3115316B1 (de) 2015-07-07 2018-04-04 Swiss Coffee Innovation AG Getränkepulver enthaltende kapsel, insbesondere zur zubereitung von gebrühtem kaffee
EP3511266A1 (de) * 2018-01-15 2019-07-17 Axel Nickel Getränkepulver und füllstoff enthaltende kapsel, insbesondere zur zubereitung von gebrühtem kaffee

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3024870C2 (de) 1980-07-01 1985-01-10 Th. Goldschmidt Ag, 4300 Essen Verfahren zur Herstellung einer stabilen Emulsion
EP0266859A1 (en) 1986-10-06 1988-05-11 Taiyo Sanso Co Ltd. Method and apparatus for producing microfine frozen particles
WO1990013361A1 (en) 1989-05-04 1990-11-15 Southern Research Institute Improved encapsulation process and products therefrom
US5033666A (en) * 1990-04-12 1991-07-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for brazing metallized components to ceramic substrates
DE69528062T2 (de) 1994-06-20 2003-04-30 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Verfahren zum herstellen von emulsionen aus einem emulgator
US6767637B2 (en) 2000-12-13 2004-07-27 Purdue Research Foundation Microencapsulation using ultrasonic atomizers
EP1404516A2 (en) 2000-12-13 2004-04-07 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
DK1704585T3 (en) 2003-12-19 2017-05-22 Univ North Carolina Chapel Hill Methods for preparing isolated micro- and nanostructures using soft lithography or printing lithography
US8043480B2 (en) 2004-11-10 2011-10-25 The Regents Of The University Of Michigan Methods for forming biodegradable nanocomponents with controlled shapes and sizes via electrified jetting
US20070054119A1 (en) 2005-03-04 2007-03-08 Piotr Garstecki Systems and methods of forming particles
US7709544B2 (en) 2005-10-25 2010-05-04 Massachusetts Institute Of Technology Microstructure synthesis by flow lithography and polymerization
CA2629091A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-31 Nestec S.A. Oil-in-water emulsion and its use for the delivery of functionality
DE102006030532A1 (de) 2006-07-01 2008-01-03 Goldschmidt Gmbh Verfahren zur Verschiebung der Phaseninversionstemperatur von Mikroemulsionen und zur Herstellung feinteiliger Öl-in-Wasser Emulsion
EP2061434A2 (en) 2006-09-08 2009-05-27 The Regent of the University of California Engineering shape of polymeric micro-and nanoparticles
JP2008086887A (ja) 2006-09-29 2008-04-17 Fujifilm Corp 乳化物及び乳化物の製造方法
WO2008058297A2 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Harvard University Non-spherical particles
WO2008100304A2 (en) 2006-11-15 2008-08-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Polymer particle composite having high fidelity order, size, and shape particles
KR101163862B1 (ko) 2010-03-23 2012-07-09 (주)아모레퍼시픽 수중유형 나노 에멀젼 조성물 및 이의 제조방법
US20110275738A1 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Basf Se Process for producing finely divided suspensions by melt emulsification

Also Published As

Publication number Publication date
US20180369155A1 (en) 2018-12-27
EP3377205B1 (en) 2022-04-27
EP3377205A1 (en) 2018-09-26
WO2017085508A1 (en) 2017-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11229892B2 (en) Compositions and methods for forming emulsions
CA2850599C (en) Water-in-oil emulsions and methods for their preparation
Fameau et al. The curious case of 12-hydroxystearic acid—the Dr. Jekyll & Mr. Hyde of molecular gelators
Tcholakova et al. Efficient self-emulsification via cooling-heating cycles
US10285940B2 (en) Multicomponent, internally structured nanoemulsions and methods of production
Valkova et al. Mechanisms and control of self-emulsification upon freezing and melting of dispersed alkane drops
US12012541B2 (en) Defect mediated lyotropic nematic gel
Xu et al. Microfluidic preparation and structure evolution of double emulsions with two-phase cores
BG112154A (bg) Метод за получаване на течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер
Maiti et al. Effect of pH and amphiphile concentration on the gel-emulsion of sodium salt of 2-dodecylpyridine-5-boronic acid: Entrapment and release of vitamin B12
BG3940U1 (bg) Течни, полутечни и твърди органични частици с контролирана форма и/или размер
Feng et al. Minimum surfactant concentration required for inducing self-shaping of oil droplets and competitive adsorption effects
Marino Phase inversion temperature emulsification: from batch to continuous process
Kirilov et al. A new type of colloidal dispersions based on nanoparticles of gelled oil
CA3005385A1 (en) A method for the preparation of particles with controlled shape and/or size
Dluska et al. Regimes of multiple emulsions of W1/O/W2 and O1/W/O2 type in the continuous Couette‐Taylor flow contactor
Aramaki et al. Demonstration of a novel charge-free reverse wormlike micelle system
Schwering et al. Sugar-Based Microemulsions as Templates for Nanostructured Materials: A Systematic Phase Behavior Study
Cholakova et al. Self-shaping of triglyceride and alkane drops: Similarities and differences
Rout et al. Predictive Modeling of Microemulsion Phase Behaviour and Microstructure Characterisation in the 1-Phase Region
Peng Gelled non-toxic microemulsions
Steck Successive formation of a gel network and a lyotropic liquid crystal: does the chronology play a role?
Zhao Preparation, Characterisation and Modelling of Elongated Lipid Particle
Silva Emulsion congealing technique: the optimal parameters
Fameau et al. 12-hydroxystearic acid-mediated in-situ surfactant generation: A novel approach for organohydrogel emulsions