NO174952B - Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse - Google Patents

Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse Download PDF

Info

Publication number
NO174952B
NO174952B NO871791A NO871791A NO174952B NO 174952 B NO174952 B NO 174952B NO 871791 A NO871791 A NO 871791A NO 871791 A NO871791 A NO 871791A NO 174952 B NO174952 B NO 174952B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
alkaline
compound
labile
carbon atoms
Prior art date
Application number
NO871791A
Other languages
English (en)
Other versions
NO871791D0 (no
NO174952C (no
NO871791L (no
Inventor
Kurt Ingmar Lovgren
Aake Gunnar Pilbrant
Mitsuru Yasumura
Satoshi Morigaki
Minoru Oda
Naohiro Ohishi
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10597119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO174952(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of NO871791D0 publication Critical patent/NO871791D0/no
Publication of NO871791L publication Critical patent/NO871791L/no
Publication of NO174952B publication Critical patent/NO174952B/no
Publication of NO174952C publication Critical patent/NO174952C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Preparat inneholdende en syrelabil forbindelse sammen med en alkalisk reagerende forbindelse eller et alkalisalt av en syrelabil forbindelse eventuelt sammen med en alkalisk forbindelse som kjernemateriale, ett eller flere underbelegg omfattende inert reagerende forbindelser som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann, eller polymere, vannoppløselige, filmdannende-forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser og et enterisk belegg så vel som en fremgangsmåte for fremstilling derav og anvendelsen ved behandling av gastrointestinale sykdommer.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgansmåte av den art som er angitt i krav l's ingress for fremstilling av et oralt farmasøytisk preparat inneholdende syrelabile forbindelser.
Syrelabile forbindelser utgjør et problem for dem som skal
sammensette en farmasøytisk doseringsform for oral anven-delse. For å hindre substansene fra kontakt med den surt reagerende mavesaften etter oralt inntak, er den konvensjonelle måten å løse dette problemet på å belegge doseringsformen med et enter i sk belegg. Belegget er en gruppe av substanser/polymerer med det felles trekk at de er praktisk talt uoppløselige i sure media, mens de er oppløselige i nøytrale til alkaliske media. For substanser som er labile i sure media, men har bedre stabilitet i nøytrale til alkaliske media, er det ofte fordelaktig å tilsette alkalisk reagerende, inaktive bestanddeler for å øke stabiliteten til den aktive forbindelsen under fremstilling og lagring.
En gruppe forbindelser som har disse stabilitetsegenskapene, er substituerte benzimidazoler med den generelle formel:
hvor A er en eventuelt substituert, heterocyklisk gruppe og R1, R2, R<3> og R<4> er like eller forskjellige, som definert nedenfor, og R<5> er H eller laverealkyl, eller forbindelsen 2-[2(2-dimetylaminobenzyl)sulfinyl]-benzimidazol.
Forbindelsene med den generelle formel (I) er i hovedsak biologisk inaktive som sådanne, men nedbrytes/omdannes til aktive inhibitorer av visse enzymsystemer i sure medier.
Som eksempler på forbindelser med de nevnte egenskaper kan de forbindelser som er beskrevet i patentene US-A-4045 563, EP-Bl-0 005 129 og BE-898 880 og patentsøknadene EP-85850258,6, EP-Al-0 080 602, EP-0127 736, EP-0 134 400, EP-0 130 729, EP-0 150 586 , DE-3415971, GB-2 082 580 og SE-A-8504048-3 nevnes. Den siste søknaden besskriver 2-(2-disubstituerte aminobenzyl)sulfinylbenzimidazoler, f.eks. 2-(2-dimetylamido-benzyl )sulf inylbenzimidalzol, også kalt, NC-1300 og presen-tert av professor S. Okabe ved Symposium on Drug Activity som ble holdt 17. oktober 1985 i Nagoya, Japan, og som reagerer med H<+>K<+->ATPase etter sur nedbrytning inne i parietalcellene.
(Se f.eks. Wallmark, A. Bråndstrom og H. Larsson "Evidence for acid-induced transformation of omeprazole into an active inhibitor of H<+>K<+->ATPase within the parietal cell", Bioche-mica Biophysica Acta 778, 549-558, 194). Andre forbindelser med lignende egenskaper er videre nevnt i US patent 4.182.766 og patentsøknadene US-4 182 766 og GB-2 141 429, EP-0 146.370 og GB-2 082 580. Et felles trekk ved disse forbindelsene er at de omdannes til de biologisk aktive forbindelsene via rask nedbrytning/omdannelse i sure medier.
Stabilitetsprofilen for noen forbindelser med den generelle formel (I) ovenfor er eksemplifisert i tabellen 1 nedenfor,, hvor halveringstiden for nedbrytnings/omdannelsesreaks j onen i oppløsning ved pH 2 og 7 er angitt. Substituerte sul f oksyder,, som f. eks. de substituerte ben-imidazolene som er beskrevet i EP-B1-0005129 er kraftige inhibitorer av mavesyresekresjon. De substituerte benzimida-zolene er følsomme for nedbrytning/omdannelse i surt reagerende og nøytrale medier.
Det er en iboende egenskap hos disse forbindelsene å aktive-res til den aktive forbindelsen i det sure miljøet inne i parietal cellene. Den aktiverte forbindelsen reagerer med enzymet i parietalcellene, som medvirker til produksjonen av saltsyre i maveslimhinnen. Alle forbindelser i klassen av substituerte benzimidazoler som inneholder en sulfoksyd-gruppe, som innvirker på H<+>K<+->ATPase i parietalcellene som hittil er kjent, nedbrytes også alle i sure medier.
En farmasøytisk doseringsform av syrelabile forbindelser som
hindrer substansene fra kontakt med den sure mavesaften, må være enterisk belagt. Vanlige enteriske belegg er imidlertid fremstilt av sure forbindelser. Dersom den dekkes med et slikt konvensjonelt enterisk belegg, spaltes den syrelabile substansen raskt ved direkte eller indirekte kontakt med det, med det resultat at preparatene blir sterkt misfarget og taper innhold av den aktive forbindelsen i tidens løp.
For å øke lagringsstabiliteten må de kjerner som inneholder den syrelabile forbindelse også inneholde alkalisk reagerende bestanddeler. Når en slik alkalisk kjerne er enterisk belagt med en mengde av en konvensjonell, enterisk belegningspolymer som f.eks. celluloseacetatftalat, som tillater oppløsning av belegget og den aktive medisinen som inneholdes i kjernene i den nærmeste delen av tynntarmen, vil dette også muliggjøre en viss diffusjon av vann eller mavesaft gjennom det enteriske belegget inn i kjernene, under den tiden doseringsformen oppholder seg i maven før den uttømmes i tynntarmen. Det diffunderte vannet eller mavesyren vil oppløse deler av kjernen nærmest det enteriske belegningssjiktet og der danne en alkalisk oppløsning inne i den belagte doseringsformen. Den alkaliske oppløsningen vil innvirke på det enteriske "belegget og til slutt oppløse det.
I DE-A1-3 046 559 er det beskrevet en måte å belegge en doseringsform på. Først belegges doseringsformen med et vannuoppløselig sjikt inneholdende mikrokrystallinsk cellu-lose og så med et andre enterisk belegg med det formål å oppnå en doseringsform som frigjør den aktive medisinen i tykk-tarmen. Denne fremstillingsmetoden vil ikke gi den ønskede frigjøring av forbindelsene med den generelle formel (I) ovenfor i tynntarmen.
US-A-2 540 979 beskriver en enterisk belagt oral doseringsform, hvor det enteriske belegget er kombinert med et andre og/eller første belegg av et vannuoppløselig "voks"-lag. Denne fremstillingsmetoden er ikke anvendbar på kjerner som inneholder en forbindelse med den generelle formel (I), siden direkte kontakt mellom substanser som f.eks. celluloseacetatftalat (CAP) og en forbindelse med formel (I) forårsaker nedbrytning og misfarging av forbindelse med formel (I).
DE-B2-2.336.218 beskriver en metode for å fremstille en dialysemembran bestående av en blanding av en eller flere, konvensjonelle, enteriske belegningspolymerer og ett eller flere uoppløselige cellulosederivater. En slik membran vil ikke gi en riktig beskyttelse av de syrelabile forbindelsene med formel (I) i mavesaften.
DE-Al-1. 204 . 363 beskriver en tresj iktsbelegningsf remgangs-måte. Det første sjiktet er oppløselig i mave-, men er uoppløselig i tarmsaften. Det andre er vannoppløselig uav-hengig av pH, og det tredje sjiktet er et enterisk belegg. Dette preparat så vel som det preparat som er beskrevet i DE-Al-1.617.615 resulterer i en doseringsform som ikke oppløses i mavesaften og som bare langsomt oppløses i tarmsaften. Slike preparater kan ikke anvendes for forbindelsene med formel (I), hvor en rask frigjøring av medisinen i tynntarmen er ønsket. DE-Al-1.204.363 beskriver belegning med tre sjikt for å oppnå frigjøring av en medisin i ileum, et formål som er utenfor området for foreliggende oppfinnelse. GB-A-1.485.676 beskriver en måte å oppnå et preparat på som bruser opp i tynntarmen. Dette oppnås ved den enteriske belegning av en kjerne inneholdende den aktive medisinen og et opp-brusningssystem som f.eks. en kombinasjon av karbonat og/eller bikarbonatsalt og en farmasøytisk godtagbar syre. Dette preparatet kan ikke tilpasses for en farmasøytisk doseringsform inneholdende en forbindelse med formel (I), siden nærvær av en syre i kontakt med en forbindelse med formel (I) i kjernene, ville gi som resultat at forbindelsen med formel (I) ble nedbrutt.
WO 85/03436 beskriver et farmasøytisk preparat hvor kjerner inneholdende aktive medisiner blandet med f.eks. buffer-bestanddeler som f.eks. natriumdihydrogenfosfat med det formål å bibeholde en konstant pH og en konstant diffusjons-hastighet, belegges med et første belegg som regulerer dif-fusjonen. Dette preparatet kan ikke anvendes for syrelabile forbindelser der en rask frigjøring i tynntarmen er ønsket. Direkte påføring av et enterisk belegg på kjernene ville også innvirke uheldig på lagringsstabiliteten for slike doserings-former som inneholder syrelabile forbindelser.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det funnet at de kjente syrelabile forbindelsene med den generelle formel (I) ovenfor 1 hvilke R1, R2, R<3> og R<4> er like eller forskjellige, og er
(a) hydrogen
(b) halogen, f.eks. F, Cl, Br, I
(c) -CN
(d) -CHO
(e) -CF3
(f) 0
ti
-C-Rll
(g) -0-C-R<12>
(h) -CH(0R<13>)2
(i) -(Z)n-B-D<2>
(j) aryl inneholdende opptil 10 karbonatomer (k) aryloksy inneholdende opptil 10 karbonatomer,
eventuelt substituert med et alkyl inneholdende
1-6 karbonatomer
(1) -alkyltio inneholdende 1-6 karbonatomer (m) -N02
(n) -alkylsulfinyl inneholdende 1-6 karbonatomer (o) eller hvor nærliggende grupper R<*>, R<2>, R<3> og R<4>
sammen med de nærliggende karbonatomene i benzimidazolringen danner en 5-, 6- eller 7-leddet, monocyklisk ring eller en 9-, 10- eller 11-leddet bicyklisk ring, hvilke ringer kan være mettet eller umettet og kan inneholde 0-3 heteroatomer valgt fra -N- og -0-, og hvilke ringer eventuelt kan være substituert med 1-4 substituenter valgt fra alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkylenradikaler inneholdende 4—5 karbonatomer som gir spiroforbindelser eller to eller fire av disse substituenter sammen danner en eller to oksogrupper
0
(-C-) hvorved dersom R<1> og R<2>, R2 og R<3> eller R<3 >og R<4> sammen med de nærliggende karbonatomene i benzimidazolringen danner to ringer kan de kon-denseres med hverandre, i hvilke formler R<1>^ og R-1-2, som er like eller forskjellige, er
(a) aryl inneholdende opptil 10 karbonatomer (b) alkoksy inneholdende 1-4 karbonatomer (c) alkoksyalkoksy inneholdende 1-3 karbonatomer i
hver alkoksydel
(d) arylalkoksy inneholdende 1-2 karbonatomer i
alkoksydelen og opptil 10 karbonatomer i
aryldelen
(e) aryloksy inneholdende opptil 10 karbonatomer (f) dialkylamino inneholdende 1-3 karbonatomer i
alkyldelene eller
(g) pyrolidino eller piperidino, eventuelt substituert med alkyl inneholde 1-3 karbonatomer,
R<13> er
(a) alkyl inneholdende 11-4 karbonatomer, eller (b) alkylen inneholdende 2-3 karbonatomer,
0
ii
Z er -0- eller -C-;
n er 0 eller 1;
B er
(a) alkylen inneholdende 1-6 karbonatomer (b) cykloalkylen inneholdende 3-6 karbonatomer (c) alkenylen inneholdende 2-6 karbonatomer (d) cykloalkylen inneholdende 3-6 karbonatomer eller (e) alkynilen inneholdende 2-6 karbonatomer,
D er
(a) H (b) -CN
0
ii
(c) -C-R<9>
0
ii
(d) -(Y)m-(C)r-R<10>
hvor
R<9> er
(a) alkoksy inneholdende 1-5 karbonatomer eller (b) dialkylamino inneholdende 1-3 karbonatomer i
alkyldelene,
m er 0 eller 1,
r er 0 eller 1,
Y er
(a) -0-
(b) -NH-
(c) -NR<10->;
R<10> er
(a) H
(b) alkyl inneholdende 1-3 karbonatomer (c) arylalkyl inneholdende 1-2 karbonatomer i
alkyldelen og opptil 10 karbonatomer i aryldelen (d) aryl inneholdende opptil 10 karbonatomer,
R<5> er H, CH3 eller C2H5,
Å er spesielt en pyridylgruppe
hvor R° og R» er like eller forskjellige, er
(a) H eller
(b) alkyl inneholdende 1-6 karbonatomer,
R<7> er
(a) H
(b) alkyl inneholdende 1-8 karbonatomer (c) alkoksy inneholdende 1-8 karbonatomer (d) alkenyloksy inneholdende 2-5 karbonatomer (e) alkynyloksy inneholdende 2-5 karbonatomer (f) alkoksyalkoksy inneholdende 1-2 karbonatomer i
hver alkoksygruppe
(g) aryl inneholdende opptil 10 karbonatomer
(h) arylalkyl inneholdende 1-6 karbonatomer i
alkyldelen og opptil 10 karbonatomer i aryldelen (i) aryloksy inneholdende opptil 10 karbonatomer, eventuelt substituert med alkyl inneholdende 1—6
karbonatomer
(j) arylalkoksy inneholdende 1-6 karbonatomer i alkoksydelen og opptil 10 karbonatomer i
aryldelen
(k) dialkylaminoalkoksy inneholdende 1-2 karbonatomer i alkylsubstituentene på aminonitrogenet
og 1-4 karbonatomer i alkoksygruppen
(1) oksacykloalkyl inneholdende et oksygenatom og 3-7 karbonatomer
(m) oksacykloalkoksy inneholdende to oksygenatomer
og 4-7 karbonatomer
(n) oksacykloalkylalkyl inneholdende ett oksygenatom
og 4-7 karbonatomer
(o) oksacykloalkylalkoksy inneholdende to oksygenatomer og 4-6 karbonatomer eller
(p) R6 og R<7>, eller R<7> og R<8> sammen med de nærliggende karbonatomene i pyridinringen danner en ring hvor den delen som utgjøres av R^ og R<7>, eller R<7> og R8, er
hvor p er 2, 3 eller 4, v er 2 eller 3, og 0- og N-atomene alltid er festet i stilling 4 i pyridinringen, forutsatt at
ikke mer enn en av R<6>, R<7> cg R<8> er hydrogen, kan fremstilles i form av et oralt, farmasøytisk preparat sam er stabilt mot misfarging.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte ved fremstilling av en enterisk belagt doseringsform av syrelabile forbindelser med den generelle formel (I) definert ovenfor, unntatt forbindelsen omeprazol, 5-metoksy-2-(4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinylmetylsulfinyl-lH-benzimidazol. En annen forbindelse som kan belegges enterisk ifølge oppfinnelsen, er 2-(2-dimetylaminobenzyl)sulfinylbenzimidazol. De nye preparatene er resistente mot oppløsning i sure medier, oppløses raskt i nøytrale til alkaliske medier, og har en god stabilitet under langvarig lagring. Den nye doseringsformen er karakterisert på følgende måte: Kjerner som inneholder den syrelabile forbindelsen blandet med alkaliske forbindelser eller et alkalisk salt av den syrelabile forbindelsen eventuelt blandet med en alkalisk forbindelse, belegges med to eller flere sjikt, hvorved det første sjiktet, sjiktene er oppløselige i vann eller desintegreres raskt i vann og består av ikke-sure, ellers inerte, farmasøytisk godtagbare substanser. Dette/- disse første sjikt/sjiktene skiller det alkaliske kjernemateriale fra det ytre sjiktet, som er et enterisk belegg. Den endelige, enterisk belagte doseringsformen behandles på passende måte for å redusere vanninnholdet til et meget lavt nivå for å oppnå en god stabilitet for doseringsformen under langvarig lagring.
Som eksempler på forbindelser som er spesielt egnet for den farmasøytiske doseringsformen ifølge oppfinnelsen kan de forbindelser som er oppført i tabell 1 nevnes.
Halveringstiden for nedbrytning av forbindelsene 1 - 6 i tabell 1 i
vannoppløsning med pH-verdier mindre enn 4 er i de fleste tilfeller kortere enn 10 min. Også ved nøytrale pH-verdier går nedbrytningsreaksjonen raskt, f.eks. ved pH = 7 er halv-tiden for nedbrytning mellom 10 min. og 65 timer, mens ved høyere pH-verdier er stabiliteten i oppløsning for de fleste
forbindelsene meget bedre. Stabilitetsprofilen i fast fase er lignende. Nedbrytningen katalyseres av surt reagerende substanser. De syrelabile forbindelsene stabiliseres i blandinger med alkalisk reagerende substanser.
Fra det som er sagt om stabilitetsegenskapene for de syrelabile substansene som er oppført ovenfor, er det klart at en oral doseringsform av de nevnte forbindelsene må være beskyttet mot kontakt med den surt reagerende mavesaften for å nå tynntarmen uten nedbrytning.
Klerner
Den syrelabile, aktive forbindelse blandes med inerte, fortrinnsvis vannoppløselige, konvensjonelle, farmasøytiske bestanddeler for å oppnå den foretrukne konsentrasjonen av den aktive forbindelsen i sluttblandingen og med en alkalisk reagerende, ellers inert, farmasøytisk godtagbar substans (eller substanser), som danner et "mikro"-pH rundt hver par-tikkel av aktiv forbindelse -og- ikke mindre enn pH = 7, fortrinnsvis ikke mindre enn pH = 8, når vann adsorberes til partiklene i blandingen, eller når vann tilsettes i små meng-der til blandingen. Slike substanser kan velges blant, men er ikke begrenset til, substanser som f.eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- og aluminiumsaltene av fosfor-syre, karbonsyre, sitronsyre eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer. Substanser som normalt anvendes i antisyrepreparater som f.eks. aluminium-, kalsium-og magnesiumhydroksyder, magnesiumoksyder eller kompositt-substanser som f.eks. Al2C>3.6MgO C02.I2H2O, (Mg^A^OHj^COs 4H20), MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O, hvor n ikke er et helt tall og mindre enn 2 eller lignende forbindelser, organiske pH-buf rende substanser som f. eks. tr ihydroksymetylaminometan eller andre lignende, farmasøytisk godtagbare pH-bufrende substanser. Den stabiliserende, høye pH-verdien i pulverblandingen kan også oppnås ved bruk av et alkalisk reagerende salt av den aktive forbindelsen som f.eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium-, osv. saltene av syrelabile forbindelser, enten alene eller i kombinasjon med en konvensjonell bufrende substans som tidligere beskrevet.
Pulverblandingen sammensettes så i små perler, dvs. pellets eller tabletter, ved hjelp av konvensjonelle, farmasøytiske fremgangsmåter. Pelletene eller tablettene anvendes som kjerner for ytterligere behandling.
Separerende sj ikt
De alkalisk reagerende kjernene inneholdende en syrelabil forbindelse må skilles fra de enteriske belegningspolymerene som inneholder frie karboksylgrupper, som ellers forårsaker nedbrytning, misfarving av den syrelabile substansen under belegningsprosessen eller under lagring. Underbelegnings-sjiktet (det separerende sjiktet) tjener også som en pH-buf rende sone i hvilken hydrogenioner som dif funderer fra yttersiden inn mot den alkaliske kjernen kan reagere med hydroksylioner som diffunderer fra den alkaliske kjernen mot overflaten av de belagte artiklene. De pH-bufrende egen-skapene til separeringssjiktet kan ytterligere styrkes ved å innføre substanser i sjiktet valgt fra en gruppe av forbindelser som vanligvis anvendes i antisyrepreparater som f.eks. magnesium-oksyd, —hydroksy eller —karbonat, aluminium-eller kalsium-hydroksyd, —karbonat eller —silikat, komposit-ter aluminium/magnesiumforbindelser som f.eks. Al203.6MgO C02.12H20, (Mg6Al2(0H)16C03 , 4H20), MgO . Al 203. 2Si02 .nH20, hvor n ikke er et helt tall og mindre enn 2 og lignende forbindelser, eller farmasøytisk godtagbare, pH-bufrende substanser som f.eks. natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium-og aluminiumsaltene av fosfor-, sitron- eller andre egnede, svake, uorganiske eller organiske syrer.
Separeringssjiktet består av ett eller flere vannoppløselige, inerte sjikt, eventuelt inneholdende pH-bufrende substanser.
Separeringssjiktene kan påføres på kjernene, pelletene eller
tablettene, ved hjelp av konvensjonelle belegningsfremgangs-måter i en egnet belegningspanne eller i et hvirvelsjiktapparat ved bruk av vann og/eller konvensjonelle, organiske oppløsningsmidler for belegningsoppløsningen. Materialet for separeringssjiktet velges blant de farmasøytisk godtagbare, vannoppløselige, inerte forbindelsene eller polymerene som anvendes for filmbelegninger som f.eks. sukker, polyetylen-glykol, polyvlnylpyrrolidon, polyvinylalkohol, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose eller lignende. Tykkelsen på separeringssjiktet er ikke mindre enn 2 pm, for små, sfæriske pellets fortrinnsvis ikke mindre enn 4 pm, for tabletter fortrinnsvis ikke mindre enn 10 pm.
Når det gjelder tabletter, kan en annen fremgangsmåte for på-føring av belegget gjennomføres ved hjelp av tørrbelegnings-teknikken. Først presses en tablett inneholdende den syrelabile forbindelse som beskrevet ovenfor. Rundt denne tabletten presses et annet sjikt ved bruk av en passende tabletteringsmaskin. Det ytre, separerende sjiktet, består av farmasøytisk godtagbare, i vann oppløselige eller i vann raskt desintegrerende tablettbindemidler. Separeringssjiktet har en tykkelse på ikke mindre enn 1 mm. Vanlige myknere, pigmenter, titandioksyd, talk og andre additiver, kan også innblandes i separeringssjiktet.
Enterisk belegningss. 1 ikt
Det enteriske belegningssj iktet påføres på de underbelagte kjernene ved hjelp av konvensjonelle belegningsteknikker som f.eks. pannebelegning eller hvirvelsjiktbelegning ved bruk av oppløsninger av polymerer i vann og/eller egnede, organiske oppløsnlngsmidler eller ved bruk av latekssuspensjoner av nevnte polymerer. Som enteriske belegningspolymerer kan eksempelvis anvendes celluloseacetatftalat, hydroksypropylmetylcelluloseftalat, polyvinylacetatftalat, kopolymeriserte metakrylsyre/metakrylsyremetylestere som f.eks. forbindelser som er kjent under varemerket Eudragit® L 12,5 eller Eudragit® L 100, (Rohm Pharma) eller lignende forbindelser som anvendes for å oppnå enteriske belegg.
Det enteriske belegget kan også påføres ved bruk av vann-baserte polymere dispersjoner , som f.eks. Aquateric (FMC Corporation), Eudragit® L 100-55 (Rohm Pharma), Coating CE 5142 (BASF). Det enteriske belegningssjiktet kan eventuelt inneholde en farmasøytisk gostagbar mykner som f.eks. ceta-nol, triacetin, sitronsyreestere som f.eks. de som er kjent under varemerket Citroflex® (Pfizer), f tal syreestere , dibutylsuksinat eller lignende myknere.
Mengden av mykner optimeres vanligvis for hver enteriske belegningspolymer og er vanligvis i området på 1- 20% av de enteriske belegningspolymerene. Dispergeringsmiddelet som f.eks. talk, fargestoffer og pigmenter kan også innblandes i det enteriske belegningssjiktet.
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen består således
av kjerner inneholdende den syrelabile forbindelsen blandet med en alkalisk reagrende forbindelse eller kjerner inneholdende et alkalisk salt av den syrelabile forbindelsen, eventuelt blandet med en alkalisk reagerende forbindelse. Kjernene suspendert i vann danner en oppløsning eller en suspensjon som har et pH som er høyere enn det i en oppløs-
ning i hvilken den polymer som anvendes for enterisk belegning akkurat er oppløselig. Kjernene er belagt med et vann-oppløselig eller i vann raskt desintegrerende belegg, eventuelt inneholdende en pH-bufrende substans, som skiller de alkaliske kjernene fra det enteriske belegget. Uten dette separeringssjiktet ville motstanden mot mavesyre være for kort, og lagringsstabiliteten for doseringsformen ville være uaksepterbart kort. Den under-belagte seringsformen belegges til slutt med et enterisk belegg som gjør doseringsformen uoppløselig i sure medier, men som raskt desintegreres/oppløses i nøytrale til alkaliske medier som f.eks. de væsker som foreligger i den nærmeste delen av tynntarmen, det sted der oppløsningen er ønsket.
Endelig doseringsform
Den endelige doseringsformen er enten en enterisk
belagt tablett eller når det gjelder enterisk belagte pellets, pellets anbragt i hårde gelatinkapsler eller poser eller pellets sammensatt til tabletter. Det er avgjørende for den langvarige stabiliteten under lagring at vanninnholdet i den endelige doseringsformen som inneholder syrelabil forbindelse (enterisk belagte tabletter, kapsler eller pellets) holdes lavt, fortrinnsvis ikke overstigende 1,5 vekt-£.
Fremgangsmåten er således særpreget ved det som er angitt i krav l's karakteriserende del. Ytterligere trekk fremgår av kravene 2-10.
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen er spesielt fordelaktig for reduksjon av mavesyresekresjon og/eller å gi en gastrointestinal cytobeskyttelseseffekt. Det administreres vanligvis en til flere ganger om dagen. Den typiske daglige dose av den aktive substansen varierer og vil avhenge av forskjellige faktorer som f.eks. det individuelle kravet hos pasien-tene, administrasjonsmåten og sykdommen. Generelt vil dose-ringen være i området på 1 til 400 mg pr. dag av aktiv substans.
Oppfinnelsen er beskrevet i detalj i de følgende eksempler.
Eksempler
Eksempler 1-3 eksemplifiserer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Ubelagte pellets
De tørre ingrediensene (I) ble forhåndsblandet i en blander. Tilsetning av en granuleringsvæske (II) inneholdende den suspenderte, aktive forbindelsen ble utført, og massen ble våtblandet til riktig konsistens. Den våte massen ble pres-set gjennom en ekstruder og sfæronisert til pellets. Pelletene ble tørket og klassifisert i egnede partikkelstørrelses-områder.
Underbelagte pellets
Polymeroppløsningen (III) ble påsprøytet på de ubelagte pel-leterte i et hvirvelsjiktapparat. Sprøytepistolene var plas-sert over hvirvelsjiktet.
Enterisk belagte pellets
Polymeroppløsningen (IV) ble påsprøytet på de underbelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat med sprøytepistoler plas-sert over sjiktet. Etter tørking til et vanninnhold på 0,5$ ble de enterisk belagte pelletene klassifisert og fylt i hårde gelatinkapsler i en mengde på 284 mg, tilsvarende 25 mg aktiv forbindelse I. 30 kapsler ble pakket i tette beholdere sammen med tørkemiddel.
Eksempel 2
Sammensetning med natriumsaltet av forbindelse 2 ifølge tabell 1.
Ubelagte pellets
Fremstillingen ble utført som beskrevet i eksempel 1 med unn-tagelse av at natriumsaltet av forbindelse 2 ble tilsatt sammen med de andre ingrediensene i blanding I.
Underbelagte pellets
De to underbelegningssjiktene, II og IV, ble påført på de ubelagte pelletene i et hvirvelsjiktapparat i rekkefølge etter hverandre som beskrevet foran.
Enterisk belagte pellets
Fremstillingen av de enterisk belagte pelletene ble utført som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 3
Sammensetning med forbindelse 6, ifølge tabell 1. Dette eksempel gir sammensetningen av en enhetsdose ifølge oppfinnelsen .
Tablettkjerne
Tablettkjerner med sammensetning som ovenfor og som hver veide 160 mg, ble først fremstilt ved hjelp av kjente teknik-ker .
Separeringssjikt ( indre)
Separeringssjikt ( ytre)
De to separeringssjiktene ble påført på kjernene ved hjelp av kjente belegningsteknikker.
Enterisk belegningssjikt
Den enteriske belegningsoppløsningen ble påsprøytet på kjernene som var belagt med de to separeringssj iktene ved hjelp av kjente enteriske belegningsteknikker.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farma-søytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse med den generelle formel
I
hvor A er en eventuelt substituert heterocyklisk gruppe, R<1>, R<2>, R<3> og R<4> er like eller forskjellige, og er hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, alkyl eller halogen, og R<5> er H eller en lavere alkylgruppe hvor "lavere" betegner 1-6 karbonatomer, bortsett fra forbindelsen omeprazol, 5-metoksy-2[[(4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)-metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol; eller den syrelabile forbindelsen er 2-[(dimetylaminobenzyl)sulfinyl]-benzimidazol, karakterisert ved at kjernene inneholdende den syrelabile forbindelse blandet med en alkalisk reagerende buffer, eller et alkalisalt av den aktive ingrediens, eventuelt sammen med en alkalisk reagerende buffer, belegges med ett eller flere inert reagerende underbelegningssjikt, omfattende tablettbindemidler som er oppløselige eller raskt desintegrerende i vann eller polymere, vannoppløselige, filmdannende forbindelser, eventuelt inneholdende pH-bufrende, alkaliske forbindelser, mellom den alkalisk reagerende kjernen og et yttersjikt som er et enterisk belegningssjikt, hvoretter de underbelagte kjernene ytterligere belegges med nevnte ytre enteriske belegningssj ikt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det underbelegnings-sj ikt som anvendes, omfatter komposittsubstansen [A<l>203.6MgO.C02.12H20].
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det underbelegg som anvendes, omfatter to eller flere underbelegg.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det underbelegg som anvendes, omfatter hydroksypropylmetylcellulose eller hydroksypropylcellulose.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter den syrelabile forbindelse og pH-bufrende alkaliske forbindelse som gir mikro-omgivelsen for den syrelabile forbindelse en pH på 7-12.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert ved at den alkaliske forbindelse som anvendes, omfatter magnesiumhydroksyd eller -karbonat, aluminiumhydroksyd, natriumfosfat eller -citrat, og den kompositte aluminium/magnesiumforbindelsen A<1>203.6MgO.C02.12H20.
7. Fremgangsmåte ifølge krav l,karakterisert ved at den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av den syrelabile forbindelse som f. eks. natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- eller ammoniumsaltet.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 6,karakterisert ved at den alkaliske kjerne som anvendes, omfatter et alkalisalt av den syrelabile forbindelse blandet med en inert, alkalisk forbindelse.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at det enteriske belegg som anvendes, omfatter hydroksypropylmetylcelluloseftalat, eventuelt inneholdende en mykner.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at det anvendes et vanninnhold i den endelige doseringsformen inneholdende den syrelabile forbindelse som ikke overstiger 1,5 vekt%.
NO871791A 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse NO174952C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08610573A GB2189699A (en) 1986-04-30 1986-04-30 Coated acid-labile medicaments

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO871791D0 NO871791D0 (no) 1987-04-29
NO871791L NO871791L (no) 1987-11-02
NO174952B true NO174952B (no) 1994-05-02
NO174952C NO174952C (no) 1994-08-10

Family

ID=10597119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO871791A NO174952C (no) 1986-04-30 1987-04-29 Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4853230A (no)
EP (3) EP0565210B1 (no)
JP (1) JPH0667837B2 (no)
KR (1) KR950004886B1 (no)
CN (1) CN1025151C (no)
AR (1) AR243377A1 (no)
AT (2) ATE186639T1 (no)
AU (1) AU603568B2 (no)
CA (1) CA1302891C (no)
CS (1) CS268535B2 (no)
CY (1) CY1860A (no)
DD (1) DD260222B5 (no)
DE (3) DE3751851T2 (no)
DK (1) DK169987B1 (no)
DZ (1) DZ1078A1 (no)
EG (1) EG18517A (no)
ES (2) ES2010648T3 (no)
FI (1) FI91708C (no)
GB (1) GB2189699A (no)
GR (2) GR890300156T1 (no)
HK (2) HK104095A (no)
HU (1) HU198385B (no)
IE (1) IE61837B1 (no)
IS (1) IS1918B (no)
MY (1) MY102675A (no)
NO (1) NO174952C (no)
NZ (1) NZ220097A (no)
PH (1) PH24440A (no)
PL (1) PL265417A1 (no)
PT (1) PT84786B (no)
SU (1) SU1709894A3 (no)
YU (1) YU46421B (no)
ZA (1) ZA872379B (no)

Families Citing this family (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
EP0425699B1 (en) * 1989-05-11 1994-08-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Oral preparation which can be released at suitable region in intestine
GR1002098B (en) * 1989-06-08 1995-12-28 Squibb & Sons Inc Pharmaceutical composition having good stability
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
IT1245890B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari.
IT1245891B (it) * 1991-04-12 1994-10-25 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali.
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US6764697B1 (en) * 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
HU9203780D0 (en) * 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
ZA937382B (en) * 1992-10-06 1994-04-29 Warner Lambert Co Novel composition for peroral therapy of cognitionimpairment and a process therefor
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
TW280770B (no) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH07223970A (ja) * 1994-02-10 1995-08-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 消化管内適所放出製剤
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
UA41946C2 (uk) * 1994-07-08 2001-10-15 Астра Актієболаг Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань
US5508276A (en) * 1994-07-18 1996-04-16 Eli Lilly And Company Duloxetine enteric pellets
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
PL186605B1 (pl) * 1995-09-21 2004-01-30 Pharma Pass Llc Tabletka lub mikrotabletka zawierająca rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol oraz sposób wytwarzania tabletek lub mikrotabletek zawierających rdzeń posiadający jako kwasolabilny składnik aktywny omeprazol
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9602442D0 (sv) * 1996-06-20 1996-06-20 Astra Ab Administration of pharmaceuticals
US6623759B2 (en) 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US6544523B1 (en) * 1996-11-13 2003-04-08 Chiron Corporation Mutant forms of Fas ligand and uses thereof
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5910319A (en) 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
WO1999027917A1 (de) * 1997-11-28 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Arzneimittelzubereitung in tabletten- oder pelletform für säurelabile wirkstoffe
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
ES2559766T3 (es) 1998-05-18 2016-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Comprimidos disgregables en la boca
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
AUPP437698A0 (en) 1998-06-30 1998-07-23 Baumgart, Karl Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
SI1105105T1 (sl) 1998-08-12 2006-08-31 Altana Pharma Ag Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
AU1316200A (en) 1998-10-15 2000-05-01 Chiron Corporation Metastatic breast and colon cancer regulated genes
WO2000026185A2 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method of using same
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
PT1141331E (pt) 1998-12-16 2008-12-22 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinase dependente de ciclina humana (hpnqalre)
SI20109A (sl) * 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
US6210716B1 (en) * 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
ATE300285T1 (de) 1999-06-07 2005-08-15 Altana Pharma Ag Neue zubereitung und darreichungsform enthaltend einen säurelabilen protonenpumpeninhibitor
IL130602A0 (en) * 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
KR20020038759A (ko) 1999-10-20 2002-05-23 다니구치 미즈오 벤즈이미다졸계 화합물 안정화 방법
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
ES2311016T3 (es) 2000-01-10 2009-02-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Genes expresados diferencialmente en cancer de mama.
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
US6749867B2 (en) 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
CA2430816C (en) 2000-12-07 2012-05-15 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
JP2004514737A (ja) 2000-12-07 2004-05-20 アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト 酸分解性活性成分を含有する迅速に崩壊する錠剤
WO2002045692A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
JP5005157B2 (ja) * 2001-03-13 2012-08-22 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 時間治療(chronotherapeutic)投与形態
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
US7309783B2 (en) * 2001-05-09 2007-12-18 The University Of Connecticut Mammalian early developmental regulator gene
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US6543389B2 (en) 2001-06-26 2003-04-08 Pfizer Inc. Insecticidal pet collar
BR0212950A (pt) * 2001-09-28 2004-10-26 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagens compósitas tendo uma porção inserida
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
WO2003032953A1 (fr) * 2001-10-17 2003-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Granules contenant un agent chimique instable en milieu acide, en concentration elevee
ES2198195B1 (es) 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
AU2003250468A1 (en) * 2002-08-16 2004-03-03 Themis Laboratories Private Limited A process for manufacture of stable oral multiple units pharamceutical composition containing benzimidazoles
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
US7135324B2 (en) * 2002-09-04 2006-11-14 The University Of Connecticut Viral recombinases, related articles, and methods of use thereof
JP4169329B2 (ja) * 2002-10-04 2008-10-22 村樫石灰工業株式会社 消石灰系塗材組成物
EP1552833B1 (en) 2002-10-16 2016-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole
US20040162263A1 (en) * 2002-10-31 2004-08-19 Supergen, Inc., A Delaware Corporation Pharmaceutical formulations targeting specific regions of the gastrointesinal tract
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
WO2004066924A2 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Andrx Labs Llc Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
CA2515130A1 (en) 2003-02-05 2004-08-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method of stabilizing lansoprazole
TWI367759B (en) * 2003-02-20 2012-07-11 Santarus Inc A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid
US20050031696A1 (en) * 2003-04-22 2005-02-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050053669A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Administration form for the oral application of poorly soluble acidic and amphorteric drugs
DE10341414A1 (de) * 2003-09-05 2005-03-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche saure und amphotere Wirkstoffe
WO2005027878A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed released dosage forms
MXPA06003101A (es) * 2003-09-19 2006-06-20 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
WO2005046634A2 (de) * 2003-11-14 2005-05-26 Siegfried Generics International Ag Magensaftresistente verabreichungsform
HU227317B1 (en) * 2003-11-25 2011-03-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Enteric coated tablet containing pantoprazole
CN1321642C (zh) * 2003-12-12 2007-06-20 南京长澳医药科技有限公司 泮托拉唑钠肠溶微丸
US20070141150A1 (en) * 2003-12-30 2007-06-21 Raghupathi Kandarapu Pharmaceutical composition
WO2005092297A2 (en) * 2004-03-03 2005-10-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
JP4792390B2 (ja) 2004-03-29 2011-10-12 株式会社ガルファーマ 新規ガレクチン9改変体タンパク質及びその用途
US7491263B2 (en) 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly
CA2565083C (en) 2004-05-07 2014-07-08 Altana Pharma Ag Novel pharmaceutical dosage form and manufacturing process
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8461187B2 (en) 2004-06-16 2013-06-11 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Multiple PPI dosage form
US20050281876A1 (en) 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
CN101111233A (zh) 2004-12-23 2008-01-23 兰贝克赛实验室有限公司 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法
WO2006085335A2 (en) * 2005-01-03 2006-08-17 Lupin Limited Pharmaceutical composition of acid labile substances
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
EP1845982A2 (en) * 2005-02-02 2007-10-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process
KR100570446B1 (ko) * 2005-02-14 2006-04-12 지엘팜텍 주식회사 산 불안정성 약리활성물질 함유 장용성 경구용 제제 및 이의 제조방법
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US20070015782A1 (en) 2005-04-15 2007-01-18 Eisai Co., Ltd. Benzimidazole compound
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US9040564B2 (en) 2005-04-28 2015-05-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Stabilized composition
CN101208090B (zh) * 2005-04-28 2012-03-21 卫材R&D管理有限公司 稳定化的组合物
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
EP1747776A1 (en) * 2005-07-29 2007-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2634232C (en) 2005-12-28 2013-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
US8865212B2 (en) * 2006-01-16 2014-10-21 Jubilant Generics Limited Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
US7579476B2 (en) * 2006-02-24 2009-08-25 Praktikatalyst Pharma, Llc Transition metal mediated oxidation of hetero atoms in organic molecules coordinated to transition metals
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2026768B1 (en) * 2006-06-01 2018-02-28 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
EP1872778A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-02 LEK Pharmaceuticals D.D. Stable pharmaceutical composition with rabeprazole sodium
EP2046334B1 (en) 2006-07-25 2014-05-21 Vecta Ltd. Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
GB2444593B (en) 2006-10-05 2010-06-09 Santarus Inc Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20080103169A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
CN101190208B (zh) * 2006-11-30 2011-11-02 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 一种含有盐酸度洛西汀的药物制剂及其制备方法
SI2124884T1 (sl) 2006-12-22 2019-09-30 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pripravki, ki obsegajo sekvestrante žolčnih kislin, za zdravljenje motenj požiralnika
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
JP5629581B2 (ja) 2007-10-12 2014-11-19 タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド 食物の摂取から独立した消化器疾患の治療方法
AU2009215514B9 (en) 2008-02-20 2014-01-30 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
AU2009290712A1 (en) 2008-09-09 2010-03-18 Astrazeneca Ab Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
WO2010096814A1 (en) * 2009-02-23 2010-08-26 Eurand, Inc. Controlled-release compositions comprising a proton pump inhibitor
CN101822671A (zh) * 2009-03-06 2010-09-08 信谊药厂 雷贝拉唑组合物及其制备方法
JP2012531430A (ja) * 2009-06-25 2012-12-10 ポーゼン インコーポレイテッド アスピリン療法を必要とする患者を治療するための方法
AU2010263304A1 (en) 2009-06-25 2012-02-02 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer
CN101991543A (zh) * 2009-08-10 2011-03-30 杭州赛利药物研究所有限公司 一种奥美拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のpHに依存しない安定放出組成物
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
US20130202688A1 (en) 2010-05-04 2013-08-08 Sunilendu Bhushan Roy Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
MX2014007239A (es) 2011-12-16 2014-08-08 Atopix Therapeutics Ltd Combinacion de un antagonista crth2 y un inhibidor de bomba de proton para el tratamiento de esofagitis eosinofilica.
CA2860231A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Pozen Inc. Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid
CA2867891C (en) 2012-03-19 2021-09-14 Buck Institute For Research On Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
WO2013141827A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors
EP2882304A1 (en) 2012-08-07 2015-06-17 Buck Institute For Research On Aging Multi-component formulation for improving neurological function
US9623047B2 (en) 2012-12-27 2017-04-18 Photo Finish Supplements, Llc Composition and method for improving gastrointestinal health of equine
WO2014113377A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Gastro-retentive sustained-release oral dosage form of a bile acid sequestrant
ES2769578T3 (es) 2013-02-12 2020-06-26 Buck Inst Res Aging Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE
WO2015102829A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Avery Dennison Corporation Films for printing
EP2933002A1 (en) 2014-04-11 2015-10-21 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
CA2902911C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
CN108601746A (zh) 2016-01-08 2018-09-28 加利福尼亚大学董事会 用于运载物递送的具有脂质双层包衣的中孔二氧化硅纳米颗粒
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
WO2017197177A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 Buck Institute For Research On Aging Compounds to promote normal processing of app
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
JP6981088B2 (ja) * 2017-01-27 2021-12-15 ニプロ株式会社 経口固形製剤
AU2018284335A1 (en) 2017-06-12 2020-01-30 Glytech Llc. Treatment of depression with NMDA antagonists and D2/5HT2A or selective 5HT2A antagonists
CA3104810A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 The Regents Of The University Of California Enhancing gaba's ability to modulate immune responses
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
KR102643707B1 (ko) 2019-01-22 2024-03-04 에오비안 파마슈티컬스, 인크. Mtorc 조절제 및 이의 용도
CN114569579B (zh) 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN112516100A (zh) * 2020-12-31 2021-03-19 珠海润都制药股份有限公司 一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN115715808A (zh) 2021-08-26 2023-02-28 丽珠医药集团股份有限公司 用于干混悬剂的干混悬颗粒及其制备方法和用途
WO2023166488A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Revagenix, Inc. Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
GB862376A (en) * 1957-10-10 1961-03-08 Pfizer & Co C Sustained release pharmaceutical tablet
US3131123A (en) * 1959-03-13 1964-04-28 Lab Francais De Therapeutique Enteric tablets and manufacture thereof
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
JPS5157813A (en) * 1974-11-14 1976-05-20 Sankyo Co Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
JPS5867616A (ja) * 1981-10-15 1983-04-22 Tanabe Seiyaku Co Ltd 腸溶性マイクロカプセル
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764A1 (de) * 1982-09-11 1984-03-15 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur herstellung oraler dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
AU571312B2 (en) * 1984-02-10 1988-04-14 Nycomed Danmark A/S Diffusion coated multiple-units dosage form
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685918A (en) * 1985-02-01 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Lipid osmotic pump
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets

Also Published As

Publication number Publication date
NO871791D0 (no) 1987-04-29
KR870009718A (ko) 1987-11-30
NO174952C (no) 1994-08-10
PH24440A (en) 1990-06-25
IS3222A7 (is) 1987-10-31
CN1025151C (zh) 1994-06-29
EP0244380A3 (en) 1988-10-19
FI91708B (fi) 1994-04-29
IE61837B1 (en) 1994-11-30
PT84786A (en) 1987-05-01
HK104095A (en) 1995-07-07
DE3783386T2 (de) 1993-05-06
AR243377A1 (es) 1993-08-31
CN87103285A (zh) 1987-11-18
ES2010648A4 (es) 1989-12-01
HUT44171A (en) 1988-02-29
GR3007448T3 (no) 1993-07-30
DK215987A (da) 1987-10-31
ES2089277T3 (es) 1996-10-01
FI91708C (fi) 1994-08-10
GR890300156T1 (en) 1990-03-14
IE871106L (en) 1987-10-30
DZ1078A1 (fr) 2004-09-13
DE3751851D1 (de) 1996-08-01
US4853230A (en) 1989-08-01
SU1709894A3 (ru) 1992-01-30
EP0244380A2 (en) 1987-11-04
HU198385B (en) 1989-10-30
EP0502556A1 (en) 1992-09-09
GB2189699A (en) 1987-11-04
GB8610573D0 (en) 1986-06-04
EP0502556B1 (en) 1996-06-26
PL265417A1 (en) 1988-07-21
DK169987B1 (da) 1995-04-24
IS1918B (is) 2004-03-15
DK215987D0 (da) 1987-04-28
AU603568B2 (en) 1990-11-22
MY102675A (en) 1992-09-30
ATE186639T1 (de) 1999-12-15
DE3751851T2 (de) 1996-10-31
ZA872379B (en) 1987-12-30
YU68087A (en) 1988-08-31
AU7192287A (en) 1987-11-05
YU46421B (sh) 1993-10-20
NZ220097A (en) 1990-04-26
ES2010648T3 (es) 1994-07-16
NO871791L (no) 1987-11-02
ATE139692T1 (de) 1996-07-15
PT84786B (pt) 1989-12-29
CS307387A2 (en) 1989-06-13
CY1860A (en) 1987-04-16
FI871914A (fi) 1987-10-31
CS268535B2 (en) 1990-03-14
DD260222B5 (de) 1998-07-09
EP0565210A2 (en) 1993-10-13
FI871914A0 (fi) 1987-04-29
EP0565210B1 (en) 1999-11-17
EP0244380B1 (en) 1993-01-07
JPS62258316A (ja) 1987-11-10
CA1302891C (en) 1992-06-09
DE3783386D1 (de) 1993-02-18
DE244380T1 (de) 1990-02-08
HK55497A (en) 1997-05-09
KR950004886B1 (ko) 1995-05-15
JPH0667837B2 (ja) 1994-08-31
EP0565210A3 (no) 1995-06-07
EG18517A (en) 1993-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174952B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av et oralt, farmasöytisk preparat som er stabilt mot misfarging og som inneholder en syrelabil forbindelse
DK169988B1 (da) Oralt indgiveligt farmaceutisk præparat, der som aktiv bestanddel indeholder omeprazol eller et alkalisalt heraf, samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet
CA2184842C (en) New stabilized galenic formulations comprising an acid labile benzimidazole compound and its preparation
EP2641594B1 (en) Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors
JP2000212085A (ja) オメプラゾ―ル又はその他類似物を含有する高安定性経口医薬製剤及びその製法
WO2003077829A2 (en) Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds
HRP920855A2 (en) Pharmaceutical formulations of acid labile substances for oral use
CN111789808A (zh) 口服医药组成物及其结构
DD260222A5 (de) Verfahren zur Herstellung eines oralen pharmazeutischen Präparates, daseine säureunbeständige Verbindung enthält