KR920021576A - 뉴클레오 시드의 부분 입체 이성질체를 선택적으로 합성하는 방법 - Google Patents

뉴클레오 시드의 부분 입체 이성질체를 선택적으로 합성하는 방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

뉴클레오 시드의 부분 입체 이성질체를 선택적으로 합성하는 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (41)

  1. 하기 일반식(I)의 광학적 활성 시스-뉴클레오시드 및 뉴클레오시드 상동체 및 유도체를 생성하기 위한 부분입체 선택적 제조방법으로서, 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체를 또는 그 유도체를 하기 일반식(III)의 루이스 산을 이용하여, 하기 일반식(IIa) 또는 (IIb)의 중간물질로써 글리코실화시키는 단계를 포함하는 방법:
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R1은 수소 또는 아실이고; R2는 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이고; L은 이탈기이며; R5, R6및 R7는 수소; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-6알콕시 또는 C6-20아릴옥시에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬; 할로겐, C1-20알킬 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C7-20아르알킬; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-20알킬 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-20아릴; 트리알킬실릴; 플루오로; 보로모; 클로로 및 요오도로 구성된 군으로 부터 각각 선택되며; R8은 플루오로; 브로모; 클로로; 요오도; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20설포네이트 에스테르; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬 에스테르; 다가 할라이드; 일반식(R5)(R6)(R7)Si (이때, R, R6및 R7은 상기 정의된 바임)의 삼중 치환된 실린기; 포화된 또는 불포화된 셀레네닐 C6-20아릴; 치환된 또는 비치환된 C6-20아릴설페닐; 치환된 또는 비치환된 C6-20알콕시알킬; 및 트리알킬실옥시로 구성된 군으로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 일반식(I)의 광학적 활성 시스-뉴클레오시드 또는 뉴클레오시드 상동체 또는 그 유도체를 제조하는데 있어서, 글리코실화된 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 유도체를 환원시키는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 비대칭 보조제를 사용하여 상기 일반식(IIa) 및 (IIb)의 중간물질의 혼합물로부터 각각의 중간물질을 분리시킴으로써 상기 일반식(IIa) 또는 (IIb)의 중간물질을 생성하는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 중간 물질이 일반식(IIa)의 화합물임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 중간 물질이 일반식(IIb)의 화합물임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 중간 물질이 하기 일반식으로 표시될 수 있는 화합물로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
    상기식에서, W,X, L 및 R3는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  7. 하기 일반식(I)의 광학적 활성 시스-뉴클레오시드 및 뉴클레오시드 상동체 및 유도체를 생성하기 위한 부분입체 선택적 제조방법으로서, 목적하는 퓨닌 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체를 하기 일반식(III)의 루이스 산을 이용하여, 하기 일반식(III)의 화합물의 단일 거울상 이성질체로써 글리코실화시키는 단계를 포함하는 방법.
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이며; X는 S, S=O, SO2또는 O이고; R1은 수소 또는 아실이고; R2는 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이고; L은 이탈기이며; R5, R6및 R7는 수소; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-6알콕시 또는 C6-20아릴옥시에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬; 할로겐, C1-20알킬; 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C7-20아르알킬; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-20알킬 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-20아릴; 트리알킬실릴; 플루오로; 브로모; 클로로 및 요오도로 구성된 군으로부터 각각 선택되며; R8은 플루오로; 브로모; 클로로; 요오도; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20설포네이트 에스테르; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬 에스테르; 다가 할라이드; 일반식(R5)(R6)(R7)Si(이때, R5,R6및 R7은 상기 정의된 바임)의 삼중 치환된 실릴기; 포화된 또는 불포화된 셀레네닐 C6-20아릴; 치환된 또는 비치환된 C6-20아일설페닐; 치환된 또는 비치환된 C6-20알콕시알킬; 및 트리알킬실옥시로 구성된 군으로부터 선택된다.
  8. 제7항에 있어서, 상기 일반식(I)의 광학적 활성 시스-뉴클레오시드 또는 뉴클레오시드 상동체 또는 그 유도체를 제조하는데 있어서, 글리코실화된 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 유도체를 환원시키는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  9. 제7항에 있어서, 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기를 글리코실화 시키기에 앞서, 비대칭 보조제를 사용함으로써 상기 일반식(II)의 화합물을 단일 거울상 이성질체로 분리시키는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항중 어느 한 항에 있어서, 상기 W는 O이며 X는 S임을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 R2는 피리미딘 염기임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 피리미딘 염기는 시토신 또는 5-플루오로시토신임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항 내지 제9항의 어느 한 항에 있어서, 상기 루이스산은 트리메틸실릴 트리플레이트 및 요오도트리메틸실란으로 구성된 군으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  14. 제3항에 또는 제9항에 있어서, 상기 비대칭 보조제는 비대칭 알코올 및 비대칭 아민으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 비대칭 보조제는 (d)-멘톨, (1)-멘톨, (+)-노르에페드린 및 (-)-노르에페드린으로 구성된 군으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  16. 제1항 내지 제9항중 어느 한 항에 있어서, 상기 R3는 알콕시카르보닐, 카르복실, 디에틸카르복스 아미드, 피롤리딘 아미드, 메틸 케톤 및 페닐 케톤으로 구성된 군으로 부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 R3는 알콕시카르보닐 및 카르복실로 구싱된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  18. 제7항 또는 제8항에 있어서, 하기 일반식(IV)의 화합물을 화학선택적으로 환원시킨 후 생성된 하이드록실기를 이탈기 L로 전환시킴으로써 상기 일반식(II)의 화합물을 생성하는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
    상기식에서 W, X 및 R3는 제7항에 정의된 바와 같다.
  19. 제18항에 있어서, 상기 일반식(IV)의 화합물을 화학선택적으로 환원시키기에 앞서 비대칭 보조제와 반응시키는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  20. 하기 일반식(Ia)의 광학적 활성 시스-옥시티올란 및 그 상동체 및 유도체를 생성하기 위한 부분입체 선택적 제조방법으로서, 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체를 하기 일반식(III)의 루이스 산을 이용하여, 하기 일반식(IX)화합물로 부터 분리 유도된 에스테르의 단일 거울상 이성질체로써 글리코실화시키는 단계를 포함하는 방법:
    상기식에서, R1은 수소 또는 아실이고; R2는 목적하는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체이며; R5,R6및 R7는 수소; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-6알콕시 또는 C6-20아릴옥시에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬; 할로겐, C1-20알킬; 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C7-20아르알킬; 플루오로, 브로모, 클로로, 요오도, C1-20알킬 또는 C1-20알콕시에 의해 임의로 치환된 C6-20아릴; 트리알킬실릴; 플루오로; 브로모; 클로로 및 요오도로 구성된 군으로부터 각각 선택되며; R8은 플루오로; 브로모; 클로로; 요오도; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20설포네이트 에스테르; 플루오로, 브로모, 클로로 또는 요오도에 의해 임의로 치환된 C1-20알킬 에스테르; 다가 할라이드; 일반식(R5)(R6)(R7)Si(이때, R5,R6및 R7은 상기 정의된 바임)의 삼중 치환된 실릴기; 포화된 또는 불포화된 셀레네닐 C6-20아릴; 치환된 또는 비치환된 C6-20아릴설페닐; 치환된 또는 비치환된 C6-20알콕시알킬; 및 트리알킬실옥시로 구성된 군으로부터 선택된다.
  21. 제20항에 있어서, 상기 일반식(Ia)의 광학적 활성 시스-옥사티올란 또는 그 상동체 또는 그 유도체를 제조하는데 있어서, 글리코실화된 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 유도체를 환원시키는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  22. 제20항에 있어서, 비대칭 보조제를 이용함으로써 상기 일반식(IX)로 부터 유도된 에스테르의 단일 거울상 이성질체를 생성하는 단계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 상기 비대칭 보조제는 (d)-멘톨 및 (l)-멘톨로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  24. 제20항에 있어서, 상기 R2는 피리미딘 염기임을 특징으로 하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 상기 피리미딘 염기는 시토신 또는 5-플루오로시토신임을 특징으로 하는 방법.
  26. 하기 일반식(II)로 표시될 수 있는 중간물질:
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; L은 이탈기이다.
  27. 하기 일반식(IIa)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; L은 이탈기이다.
  28. 하기 일반식(IIb)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; L은 이탈기이다.
  29. 제26항에 있어서, 상기 중간물질은 하기 일반식으로 표시될 수 있는 화합물들로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; L은 이탈기이다.
  30. 하기 일반식(VI)으로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이고; L은 이탈기이다.
  31. 하기 일반식(VIa)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이고; L은 이탈기이다.
  32. 하기 일반식(VIb)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이고; L은 이탈기이다.
  33. 제30항에 있어서, 상기 중간물질은 하기 일반식으로 표시될 수 있는 화합물들로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이고; L은 이탈기이다.
  34. 하기 일반식(VII)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R2는 퓨린 또는 피리미딘 염기 또는 그 상동체 또는 그 유도체이고; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이다.
  35. 하기 일반식(VIII)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이며; R4는 비대칭 보조제이다.
  36. 제30항 내지 제35항중 어느 한항에 있어서, 상기 R4는 (d)-멘톨 (l)-멘톨로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 중간물질.
  37. 하기 일반식(XIV)로 표시될 수 있는 중간물질;
    상기식에서, W는 S, S=O, SO2또는 O이고; X는 S, S=O, SO2또는 O이며; R3는 치환된 카르보닐 또는 카르보닐 유도체이다.
  38. 트랜스-5-하이드록시옥사티올란-2-카르복실산; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-1,3-옥사티올란-5-온-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-1,3-옥사티올란-5-온-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-1,3-하이드록시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5R-하이드록시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5R-하이드록시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5R-하이드록시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5S-아세톡시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5R-아세톡시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5S-아세톡시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5R-아세톡시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5R-아세톡시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5S-아세톡시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5R-아세톡시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5S-아세톡시-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5S-(시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5R-(시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5S-(시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5R-(시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'R 2'S,5'R)-멘틸-5R-(5"-플루오로시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2S-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-5S-(5"-플루오로시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-메ㅌ틸-5S-(N-4"-아세틸시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'R,2'S,5'R)-멘틸-5S-(시토신-1"-일)-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-4R-하이드록시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; 및 (1'S,2'R,5'S)-멘틸-4S-하이드록시-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; (1'S,2'R,5'S)-멘틸-4R-클로로-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; 및 (1'S,2'R,5'S)-멘틸-4S-클로로-1,3-옥사티올란-2R-카르복실레이트; 시스-2(N-메틸-N-메톡시아미노카르보닐)-5-(우라실-1'-일)-1,3-옥사티올란; 시스-및 트랜스-2-벤조일-5-아세톡시-1,3-옥사티올란; 시스-2(1'-피롤리디노카르보닐)-5-아세톡시-1,3-옥사티올란; 시스-2-카르보닐메톡시-5(-5-브로모우라실-1'-일)-1,3-옥사티올란; 시스-2-카르보닐-5-(우라실-1'-일)-1,3-옥사티올란; 시스-2-(1'-피롤리디노카르보닐)-5-(우라실-1'-일)-1,3-옥사티올란; 시스-2-벤조일-5-(우라실-1'-일)-1,3-옥사티올란; 시스-및 트랜스-이소프로필-5-아세톡시-1,3-옥사티올란-2-카르복실레이트; 시스-이소프로필-5-(시토신-1'-일)-1,3-옥사티올란-2-카르복실레이트; 시스- 및 트랜스-t-부틸-5-아세톡시-1,3-옥사티올란-2-카르복실레이트; 시스-t-부틸-5-(시토신-1'-일)-1,3-옥사티올란-2-카르복실레이트; 시스- 및 트랜스-2-N,N-디에틸아미노카르보닐-5-아세톡시-1,3-옥사티올란; 시스-2-N,N-디에틸아미노카르보닐-5-(시토신-1-일)-1,3-옥사티올란; 시스- 및 트랜스-2-카르보에톡시-4-아세톡시-1,3-디옥솔란; 시스- 및 트랜스-2-카르보에톡시-4-(티민-1'-일)-1,3-디옥솔란; 및 시스-및 트랜스-2-카르보에톡시-4-(N'-4'-아세틸시토신-1'-일)-1,3-디옥솔란;으로 구성된 군으로부터 선택되는 중간물질.
  39. 비대칭 보조제를 이용하여 하기 일반식(IIa) 또는 (IIb)의 혼합물을 분리하는 단계를 포함하는, 하기 일반식(IIa) 또는 (IIb)의 중간 물질의 제조방법:
    상기식에서, W,X,R3및 L은 제27항 또는 제28항에서 정의된 바와 같다.
  40. 비대칭 보조제를 이용하여 하기 일반식들로 표시될 수 있는 두 화합물의 혼합물을 분리하는 단계를 포함하는, 하기 일반식들로 표시되는 화합물의 제조방법:
    상기식에서, W, X, R3및 L은 제39항에서 정의한 바와 같다.
  41. 비대칭 보조제를 이용하여 하기 일반식들로 표시될 수 있는 두 화합물의 혼합물을 분리하는 단계를 포함하는, 하기 일반식들로 표시되는 화합물의 제조방법.
    상기식에서, W,X,R3및 L은 제39항에서 정의한 바와 같다.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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