KR20190127655A - 음향학에 의한 친화성 세포 추출 - Google Patents

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KR20190127655A
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바트 립켄스
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Abstract

기능화된 물질이 도포된 비드는, 음향장에 노출되어 비드를 포획하거나 통과시킨다. 비드는 강자성 물질이 없거나 또는 포함할 수 있다. 비드는 호스트 (host)에 대해 생체적합성 또는 생분해성일 수 있다. 비드의 크기는, 범위에 따라 변할 수 있고, 및/또는 불균질 또는 균질할 수 있다. 비드의 조성물은 높은, 중간, 또는 낮은 음향 콘트라스트 물질을 포함할 수 있다. 기능화된 물질의 화학작용은 기존 공정과 양립할 수 있다.

Description

음향학에 의한 친화성 세포 추출
본 개시는 음향학 (acoustics)에 의한 친화성 세포 추출 (affinity cell extraction)에 관한 것이다.
생체적합 물질 (biomaterial)의 분리는, 다양한 환경에 적용되었다. 예를 들어, 다른 생체적합 물질로부터 단백질을 분리하는 분리 기술은, 다수의 분석 공정 (analytical processes)에서 사용된다.
생체적합 물질의 분리는, 재조합 단백질 및 단클론 항체 (monoclonal antibodies) 또는 세포와 같은, 특정 표적 물질 (target materials)에 결합하는 유체 챔버 (fluid chamber) 내에 분포된 기능화된 물질 (functionalized material)에 의해 달성될 수 있다. 친화성 단백질로 코팅된 마이크로캐리어 (microcarriers)와 같은, 기능화된 물질은, 음향 정재파 (acoustic standing wave)의 노드 및 앤티-노드 (anti-node)에 의해 포획된다 (trapped). 이러한 접근법에서, 기능화된 물질은, (예를 들어, 기계적 채널, 도관, 핀셋 (tweezers), 등을 사용하여) 접촉 없이 포획된다.
하나의 구체 예에 따르면, 본 개시의 분리 공정에 사용하기 위한 물질은, 강자성 물질 (ferro-magnetic material)이 없는 비드 (beads); 및 상기 비드 상에 표적 생체적합 물질 (target biomaterial)을 끌어당기기 위한 기능화된 물질을 포함한다.
다른 구체 예에 따르면, 본 개시의 물질을 분리하기 위한 시스템은, 음향장 (acoustic field)을 발생시키는 장치, 및 각 비드에 결합된 생체적합 물질을 포함하는 다수의 비드를 포함하며, 상기 비드는 상기 음향장에 노출시 포획되거나 통과된다.
또 다른 구체 예에 따르면, 본 개시의 물질을 분리하는 방법은, 다수의 비드에 기능화된 물질을 도포하는 단계; 상기 기능화된 물질에 대해 친화성을 갖는 생체적합 물질에 상기 비드를 노출시켜 상기 비드에 생체적합 물질을 결합시키는 단계; 및 상기 비드를 음향장에 노출시켜 비드를 포획 또는 통과시키는 단계를 포함한다.
이하, 도면은, 첨부된 도면을 참조하여 좀 더 상세하게 설명된다:
도 1은, 자기장에서 상자성 비드 (paramagnetic beads)를 사용하는 분리 공정의 다이어그램 (diagram)이다;
도 2는, 음향장에서 음향 비드를 사용하는 분리 공정의 다이어그램이다;
도 3은, 비드를 갖는 CD3+ T-세포 복합체 (CD3+ T-cell complexes)의 이미지이다;
도 4는, 선택의 특이성 (specificity of selection)을 입증하기 위한 CD3- T-세포가 없는 비드의 이미지이다;
도 5는, 스트렙타비딘 (streptavidin) 및 바이오틴 콘쥬게이트 (biotin conjugates)와 함께 이용 가능한 불균질 비드 (heterogenous beads)의 이미지이다;
도 6은, 균질 아가로스 비드 (homogenous agarose beads)의 이미지이다;
도 7은, 비드를 처리하기 위한 소형 음향 시스템 (miniature acoustic system)의 사진이다;
도 8은, 분리 결과의 사진이다;
도 9는, 비드와 함께 사용될 수 있는 친화성 기술의 다이어그램이다;
도 10, 도 11 및 도 12는, 서로 복합체를 형성하는 스트렙타비딘-콘쥬게이트된 및 바이오틴-콘쥬게이트된 비드의 현미경 사진이다;
도 13은, 적혈구, 수지상 세포 (Dendritic cell) 및 T 세포를 동정한 세포 현탁액 (cell suspension)의 현미경 사진이다;
도 14는, 세포의 명시야 이미지 (bright field image)의 현미경 사진이다;
도 15는, 세포에 결합된 항-CD4 항체의 녹색 형광의 명시야 이미지의 현미경 사진이다;
도 16은, 세포의 명시야 이미지의 현미경 사진이다;
도 17은, 세포에 결합된 항-CD4 항체의 자홍색 형광 (magenta fluorescence)의 명시야 이미지의 현미경 사진이다;
도 18은, 과량의 비드 및 과량의 세포를 갖는 환경에서 비드-세포 복합체의 실시 예를 예시하는 일련의 현미경 사진이다; 및
도 19는, 친화성 결합에 대한 대표적인 활성화 화학작용 (activation chemistries)의 다이어그램이다.
단백질 또는 세포와 같은, 생물학적 물질의 친화성 분리는, 단백질 또는 세포와 상호 작용하는, 마이크로비드 (microbead)와 같은, 표면에 공유 결합된 리간드 (ligand)의 사용을 통해 달성되며, 여기서, 상기 단백질 또는 세포는 마이크로비드 상의 리간드에 결합된다.
리간드는 생체분자 (biomolecules)와 복합체를 형성하는 물질이다. 단백질-리간드 결합에서, 리간드는 보통 표적 단백질 상의 부위에 결합하여 신호를 생성하는 분자이며, 상기 결합은 통상적으로 표적 단백질의 확인의 변화를 결과한다. 리간드는, 단백질 물질에 결합하는, 작은 분자, 이온 또는 단백질일 수 있다. 리간드와 결합 상대 사이에 관계는, 전하 (charge), 소수성 (hydrophobicity), 및 분자 구조의 함수이다. 결합은, 이온 결합, 수소 결합, 및 반 데르 발스 힘과 같은, 분자간 힘에 의해 발생한다. 도킹 (docking)의 회합 (association)은 실제로 해리 (disassociation)를 통해 되돌릴 수 있다. 리간드와 표적 분자 사이에 적당한 비가역적 공유 결합은, 생물학적 시스템에서 통상적이다.
수용체에 결합할 수 있고, 수용체의 기능을 변경할 수 있으며, 생리적 반응을 유발할 수 있는, 리간드는, 수용체에 대한 작용제 (agonist)로 불린다. 수용체에 결합하는 작용제는, 어느 정도로 생리적 반응을 유발할 수 있는 관점 및 생리적 반응을 일으키는데 필요한 작용제의 농도의 관점 모두를 특징으로 할 수 있다. 고 친화성 리간드 결합은, 상대적으로 낮은 농도의 리간드가 리간드-결합 부위를 최대로 차지하고, 생리적 반응을 유발하는데 적합하다는 것을 의미한다. 더 낮은 Ki 수준은, 팬딩 항원 (pending antigen)과 수용 항원 (receptive antigen) 사이에 화학 반응이 일어날 가능성이 크다. 낮은-친화성 결합 (높은 Ki 수준)은, 결합 부위가 최대로 점유되고, 리간드에 대한 최대 생리적 반응이 달성되기 전에, 비교적 높은 농도의 리간드가 요구된다는 것을 의미한다. 2가 리간드 (Bivalent ligands)는 리간드로서 2개의 연결된 분자로 이루어져 있으며, 수용체 타이머 (receptor timers)를 검출하고, 그 특성을 조사하기 위한 과학적 연구에 사용된다.
T 세포 수용체, 또는 TCR은, 주요 조직적합성 복합체 (MHC) 분자에 결합된 펩티드로서 항원의 단편을 인식하는 것을 담당하는, T 세포 또는 T 림프구의 표면에서 발견되는 분자이다. TCR과 항원 펩티드 사이에 결합은, 상대적으로 낮은 친화성이며, 퇴행성 (degenerative)이다.
도 1을 참조하면, Dynabeads라는 상품명으로 판매되는 철 또는 강-자성 비드와 같은, 상자성 비드는, 친화성 추출을 달성하는데 사용되어 왔다. 기능화된 물질로 코팅된, 자성 비드 (magnetic beads)는, 복합 혼합물 내에 생물학적 표적에 결합하여, 복합 혼합물로부터 표적 물질을 자기장을 사용하여 분리시키는 것을 가능하게 한다. 비드는, 높은 특이성으로 다양한 표적에 친화성 결합을 위한 분자를 운반한다. 비드는, 표적을 결합하기 위해 복합 혼합물에 주입되고, 배양된다. 비드는, 자석에 의해 비드에 부착된 표적과 함께 추출된다.
예를 들어, Dynabeads와 같은, 크기가 대략 4.5㎛인 마이크로 크기의 비드는, 이용 가능하다. 예를 들어, Myltenyi와 같은, 크기가 대략 50㎚인, 나노 크기의 비드는 사용될 수 있다. 무엇보다도, 사용될 수 있는 친화성 분자 중 몇몇은, 항체, 앱타머 (aptamers), 올리고뉴클레오타이드 및 수용체를 포함한다. 친화성 결합을 위한 표적은, 생체분자, 세포, 엑소좀 (exosomes), 약물, 등을 포함할 수 있다.
도 2를 참조하면, 높은 음향 콘트라스트 (acoustic contrast) 및 친화성 화학작용을 갖는 비드는 예시된다. 이러한 음향 비드는, 기능화된 물질 코팅 또는 친화성 결합을 위한 조성물을 갖는 것과 관련하여 자성 비드와 정확히 동일한 방식으로 사용될 수 있다. 음향 비드는, 음향장을 이용하여 복합 혼합물 또는 유체로부터 추출되도록 설계된다. 음향 비드는, 자성 비드를 사용하는 세포 제조, 생화학, 진단, 센서, 등에서 발생된 모든 적용들 (applications)에 직접적으로 사용될 수 있다.
음향 비드는 자성 비드에 사용된 것과 동일한 표면 및 친화성 화학작용을 사용할 수 있다. 이러한 자성 비드에 대해 음향 비드로의 치환의 용이성은, 적용에 대한 단순화된 승인뿐만 아니라 적용을 단순화하는 것을 포함하여, 많은 장점을 갖는다.
음향 비드는 생체에 적합하게 만들 수 있다. 이러한 비드는, 다양한 크기로 제조될 수 있어, 시야각 분별 기술 (angled-field fractionation technology)과 함께 제공될 수 있는 것과 같은, 크기 차별화 음향장 (size differentiating acoustic field)에서 크기에 기초하여 연속적인 분리를 가능하게 한다. 음향 비드는, 폐쇄형 음향-기반 시스템 (enclosed acoustics-based system)과 조합될 수 있어, 치료용 세포 제조를 위한 지속적인 엔드-투-엔드 사이클 (end-to-end cycle)로 이어진다. 이러한 기능성은, 음향 비드에 직접 전달될 수 있는, 현재 존재하는 친화성 화학작용의 사용을 유지하면서, 자성 비드 추출에 대한 대안을 제공한다. 음향 비드는 분리 공정에서 소모품일 수 있다.
예를 들어, 개념 증명 임상시험 (proof of concept trial)은, 환자의 혈액에서 CD3+ T 세포를 추출하기 위해 발표된 Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) 프로토콜을 사용하여 이루어진다. 시험에서, 상자성 비드는 사용되었고, 자기장은 음향장으로 대체된다. 환자의 혈액에서 CD3+ T 세포를 추출하는 과정은, CAR (키메라 항원 수용체) T 세포를 제조하는데 필수적인 부분이다. 현재의 공정은 상업적으로 이용 가능한 CD3 Dynabeads를 기반으로 한다. 시험에서, 혈액 대신에 배양액 (culture broth)에서 실험을 수행하는 것을 포함하는, 프로토콜 차이를 최소화하는데 노력이 이루어졌다. 차이는, 배양액으로부터 CAR T 세포 제조 작업에서 여러 단계로 감소된 것으로 고려된다. 용제 밀도 (solvent density)는, T 세포를 "음향적으로 보이지 않게 (acoustically invisible)" 만들기 위해 증가되거나, 또는 음향장에 민감하지 않다. Dynabeads의 작은 크기는, 세포와 유사한 음향 콘트라스트를 제공할 수 있고, 따라서, 분리 허용오차를 더 작게 한다. 시험은, Jurkat CD3+ 및 CD3- T 세포주를 모델로 사용한다. CD3- 세포는 비-특이적 포획 (non-specific trapping)을 위한 대조군으로 사용된다.
이하, 도 3 및 4를 참조하면, 시험 결과의 이미지를 나타낸다. 세포 현탁액은, CD3+ 세포에 결합된, CD3 Dynabeads와 함께 배양된다. 혼합물은, (세포가 있든 없든) 자성 비드를 포획하는, 음향 시스템을 통해 통과된다. 수집된 세포는 배양물에서 성공적으로 성장한다. 도 3 및 4에서 이미지는, 형광 이미지와 명시야 이미지의 중첩으로 얻어진다. 비드는, 다소 불그레한 자가형광 (reddish autofluorescence)을 갖는 검은색이다. 살아있는 세포는 형광 적색 (fluorescent red)이다. 비드 직경은 4.5 microns이다. 도 3은, 기술의 효율을 입증하는, 비드와 CD3+ T-세포 복합체를 나타낸다. 도 4는, 추출된 CD3- T-세포가 없음을 나타내며, 이는 기술의 특이성 및 선택성을 입증한다.
이하, 도 5 및 6을 참조하면, 음향 비드를 이용한 시험 결과를 나타낸다. 이 시험에서, 아가로스 비드는 음향 비드로 사용된다. 이 비드는, 여러 제조사로부터 이용 가능한 기성품이며, 상자성체가 아니거나 도는 철 또는 강자성 함량이 거의 없다. 몇몇 아가로스 비드는, 항체 부착을 간단하게 하는 표면 변형 (surface modifications)을 갖는다. 이들은 또한 치료 해법 (therapeutic solutions)을 위해 중요할 수 있는, 생체적합성 물질로 구성된다. 도 5는, 스트렙타비딘 및 바이오틴 콘쥬게이트와 함께 이용 가능한, 비교적 저렴하고, 불균질한 (20-150㎛), 기성품 비트인, ABTBeads를 나타낸다. 도 6은, 상대적으로 고가이고, 균질한 (20-40㎛) 경향이 있고, 주문에 의해 임의의 변형을 갖도록 구성될 수 있는 CellMosaic 아가로스 비드를 나타낸다.
음향 비드는, 다-차원 음향 정재파와 같은, 음향장에서 포획될 수 있다. 도 7을 참조하면, 음향 비드를 포획하는데 사용되는, 음향 적용을 위해 개발된 소형 음향 시스템을 나타낸다. 더 작은 크기의 시스템은, 더 많은 양의 비싼 시약에 대한 필요성을 줄이고, 소량의 샘플의 가공을 가능하게 하는 데 기여한다.
도 8을 참조하면, 음향 시스템에서 탈출된 (좌측 튜브) 및 포획된 (우측) CellMosaic 아가로스 비드를 나타낸다. 음향 시스템 포획 효율은 90%+ 일 수 있다.
도 9를 참조하면, 음향 비드를 활성화하는 유연한 접근법은 예시된다. 이 접근법에서, 항체는 스트렙타비딘-바이오틴 복합체를 사용하여 아가로스 비드에 부착된다. 상기 복합체는 생화학에서 널리 사용되며, 매우 안정적이다. 콘쥬게이트된 스트렙타비딘을 갖는 아가로스 비드는, 항체-바이오틴 콘쥬게이트와 같이, 상업적으로 이용 가능하다.
스트렙타비딘-비드 및 바이오틴-비드의 기능성은 평가된다. 도 10-12를 참조하면, 스트렙타비딘-콘쥬게이트된 비드 및 바이오틴-콘쥬게이트된 비드는, 혼합시, 예상된 바와 같이, 서로 복합체를 형성하는 것으로 나타낸다.
효율적인 치료를 위하여, 현탁액으로부터 CD4+ 및 CD8+ (각각 "헬퍼 (helper)" 및 "킬러 (killer)" T 세포)를 독립적으로 분리하고, 원하는 비율로 이들을 혼합하는 것이 바람직할 수 있다. 이 목적을 위해, CD4 및 CD8 수용체에 친화성을 갖는 음향 비드는, 제공될 수 있다. 실례 (example)를 얻기 위한 시험은, 생쥐의 비장으로부터 준비된 세포 현탁액으로 수행된다. 도 13을 참조하면, 적혈구, 수지상 세포 및 T 세포의 동정 (identification)은 제공된다. Invitrogen 디플리션 키트 (depletion kits)를 사용하여, 약 20 million (M) 및 18M CD4+ 및 CD8+ T-세포는 4개의 비장으로부터 각각 분리된다. 두 세포주는 성장할 수 있으며, 두 CD4 및 CD8 T-세포는 약 8.2-8.6㎛이다.
이 시험에서, CD4+ 및 CD8+ 분리된 세포는, 면역학적으로 검증된다. 도 14 및 15를 참조하면, CD4 수용체의 존재의 검증 (verification)은 얻어진다. Alexa488 항-CD4 항체는, 생쥐 비장으로부터 정제 (purification) 후에 분리된 CD4 T-세포의 양을 추정하는 데 사용된다. 도 14는, 초점면 (focal plane)에서 작은 원이 세포인 명시야 이미지를 나타낸다. 도 15는, 세포에 결합된 항-CD4 항체의 형광을 나타낸다. 도 16은, 초점면에서 작은 원이 세포인 명시야 이미지를 나타낸다. 도 17은, 세포에 결합된 항-CD4 항체의 형광을 나타낸다. 도 15 및 17에서 녹색 및 자홍색의 다른 색상은, 각각, 결과의 다중 분석, 예를 들어 CD4/CD8 비를 가능하게 할 수 있다.
이하, 도 18을 참조하면, 스트렙타비딘-콘쥬게이트된 아가로즈 비드가 바이오틴-콘쥬게이트된 항-CD3 항체 및 CD3+ Jurkat T-세포와 함께 사용된, 시험의 결과를 나타낸다. 비드 및 세포의 친화성 조합은 명확하게 예시된다. 비드는, 음향장에서 분리되어, 혼합물로부터 세포를 추출할 수 있다.
개념 증명 임상시험 및 성능의 검증은, 음향 시스템에서 음향 친화성 비드를 사용하여 나타낸다. 개시된 방법 및 시스템은, 기성품 시약 및 현재 이용 가능한 음향 시스템의 사용을 가능하게 한다. 친화성은, CD3+, CD4+, CD8+를 포함하는, 원하는 T 세포 또는 마커 (markers)의 임의의 타입을 표적으로 삼을 수 있다. 음향 비드는, 비드가 음향장에 반응하는 방식, 예를 들어, 음향 노드 또는 안티-노드로 향하게 하거나, 또는 음향장을 통해 통과하는 것에 영향을 미칠 수 있는, 높은, 중간 또는 낮은 콘트라스트 팩터 (contrast factor)를 가질 수 있다.
비드는, 음향 성능 및 생체적합성을 이용하여 최적의 화학작용의 개발을 가능하게 하는, 다양한 물질 및 조합으로 구성될 수 있다. 비드는, 단리 (isolation), 분류 (sorting) 또는 분리 공정에 유용한 임의의 다른 기능을 위해 가공될 수 있다. 조율된 음향 시스템과 함께 사용된 경우, 특별하게 설계된 음향 비드의 성능은, 상자성 비드의 성능과 일치하거나 또는 이를 초과할 수 있다.
현존하는 화학작용은, 음향 비드와 함께 사용될 수 있으며, 음향 및 단리 성능 (isolation performance)에 대해 원하는 결과를 달성하기 위해 크기 및 구조 균질성 (homogeneity)의 명세 (specifications)와 함께 사용될 수 있다. 비드는, 음향 효율을 향상시키기 위해 복합 구조물로 구성될 수 있다. 음향 시스템은, 열 관리와 함께, 작은 크기를 취급하는 유연성 (flexibility), 및 상자성 입자만으로는 불가능한 결과를 얻기 위해 유체소자 (fluidics)의 사용을 제공한다. 음향 비드의 생체적합성 및/또는 생분해성 및 단순화된 공정은, CAR T 세포 제조를 위한 기존 하드웨어 (hardware)와의 통합을 가능하게 한다. 친화성 음향 비드는, 예를 들어, 쥐 비장 추출물 및 표적 세포가 첨가된 동물 혈액과 같은, 모델 환경을 포함하는, 다수의 환경에서 사용될 수 있다. 음향 비드는, 따라서, 기존 시스템과 협력하여 사용될 수 있으며, 표적 적용을 위해 설계 및 제조될 수 있다. 비드는, 음향적으로 활성이거나 또는 중성인 코어가 제공될 수 있으며, 비드 자체는 높은, 중간 또는 낮은 음향 콘트라스트로 구성될 수 있다. 비드의 크기는, 분리 및 친화성을 조합하여 구성될 수 있는데, 예를 들어, 특정 크기의 비드는, 특정 생체적합 물질을 표적으로 삼는 기능화된 물질을 포함할 수 있고, 또 다른 크기의 비드는 또 다른 생체적합 물질을 표적으로 삼도록 기능화될 수 있으며, 이들 각각은, 폐쇄 또는 유동 시스템 (flowing system)에서 동시에 또는 연속적으로 분리될 수 있다. 비드는, 좁은 범위 또는 비교적 넓은 범위 내에서 균질한 크기 분포로 설계될 수 있다. 스트렙타비딘-바이오틴 복합체 및 면역 글로불린 또는 앱타머를 포함하는, 다양한 친화성 화학작용은 사용될 수 있다. 비드는, 제조의 용이성 및/또는 유통 기한에 대해 설계될 수 있다. 비드는, 승인된 화학작용을 사용하는, 알려진 시스템에 쉽게 통합될 수 있도록, 승인된 화학작용과 함께 사용될 수 있다.
도 19를 참조하면, 대표적인 활성화 화학작용의 예시를 나타낸다. 예시된 활성화 화학작용은, 여기에 기재된 음향 친화성 비드에 적용 가능하다.
상기에서 논의된 방법, 시스템, 및 장치는 대표 예이다. 다양한 구성은, 적절하게 다양한 절차 또는 구성요소를 생략, 치환, 또는 부가할 수 있다. 예를 들어, 대안적인 구성들에서, 방법들은, 기재된 것과 다른 순서로 수행될 수 있으며, 다양한 단계들은 부가되거나, 생략되거나, 또는 조합될 수 있다. 또한, 특정 구성과 관련하여 기재된 특색은, 다양한 다른 구성에서 조합될 수 있다. 구성의 다른 관점 및 요소는, 유사한 방식으로 조합될 수 있다. 또한, 기술이 발달함에 따라, 많은 요소들은 대표 예이며, 본 개시 또는 청구항의 범주를 제한하지 않는다.
(구현 예를 포함하는) 대표 구성의 철저한 이해를 제공하기 위해 구체적인 상세는 상세한 설명에서 제시된다. 그러나, 구성은 이러한 구체적인 상세 없이도 실행될 수 있다. 예를 들어, 잘-알려진 공정, 구조, 및 기술은, 구성을 모호하게 하는 것을 피하기 위해 불필요한 상세 없이 나타낸다. 본 상세한 설명은, 오직 대표적인 구성만을 제공하며, 청구항의 범주, 적용 가능성, 또는 구성을 제한하지 않는다. 오히려, 구성의 선행하는 설명은, 기재된 기술을 구현하기 위한 설명을 제공한다. 본 개시의 사상 및 범주를 벗어나지 않으면서, 요소들의 기능 및 배열에 대해 다양한 변화는 이루어질 수 있다.
또한, 구성은 흐름도 또는 블록도로서 도시된 공정으로 기재될 수 있다. 비록 각각이 순차적인 공정으로 작동을 기재할 수 있지만, 대부분의 작동은, 병렬로 또는 동시에 수행될 수 있다. 부가적으로, 작동의 순서는 재배열될 수 있다. 공정은, 도면에 포함되지 않은 부가적인 단계 또는 기능을 가질 수 있다.
몇몇 대표적인 구성을 기재하였지만, 본 개시의 사상을 벗어나지 않으면서, 다양한 변형, 대안적인 구성, 및 균등물은 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 요소들은, 더 큰 시스템의 구성요소일 수 있으며, 여기서, 다른 구조들 또는 공정들은, 본 발명의 적용보다 우선하거나 또는 다른 방식으로 변경될 수 있다. 또한, 상기 요소가 고려되기 전, 동안, 또는 후에, 다수의 작동은 수행될 수 있다. 따라서, 상기 상세한 설명은, 청구항의 범주를 한정하지 않는다.

Claims (3)

  1. 강자성 물질이 없는 비드; 및
    상기 비드 상에 표적 생체적합 물질을 끌어당기기 위한 기능화된 물질을 포함하는, 분리 공정에 사용하기 위한 물질.
  2. 음향장을 발생시키는 장치;
    각 비드에 결합된 생체적합 물질을 포함하는 다수의 비드를 포함하며, 상기 비드는 상기 음향장에 노출시 포획되거나 통과되는, 물질을 분리하기 위한 시스템.
  3. 다수의 비드에 기능화된 물질을 도포하는 단계;
    상기 기능화된 물질에 대해 친화성을 갖는 생체적합 물질에 상기 비드를 노출시켜 상기 비드에 생체적합 물질을 결합시키는 단계; 및
    상기 비드를 음향장에 노출시켜 비드를 포획 또는 통과시키는 단계를 포함하는, 물질을 분리하는 방법.
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