JP6744302B2 - ミクロ流体装置における粒子の分類 - Google Patents
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Description
本願は、2014年11月3日に出願された米国仮特許出願第62/074,213号、および2014年11月3日に出願された米国仮特許出願第62/074,315号の利益を主張する。当該仮特許出願は各々、その全体がここに引用により援用される。
本開示は、ミクロ流体流線を越える粒子分類に関する。
粒子分離およびろ過は、業種および分野を越えた多数の用途において使用されてきた。そのような用途の例は、化学プロセスおよび発酵ろ過、浄水/排水処理、血液成分の分類およびろ過、コロイド溶液の濃縮、ならびに環境試料の精製および濃縮を含む。これらの用途で使用するために、遠心分離およびフィルタベースの手法などの方法を含むさまざまなマクロスケールの手法が開発されてきた。典型的には、そのような手法が必要とするシステムは大型でかさ高く、高価であり、また、複雑な可動部品を有する。
本開示は、ミクロ流体装置の形状および寸法を慎重に制御すれば、流体内または流体間で粒子を分類し、および/または移動させるために流体抽出と慣性揚力とを組合せることができる、という発見に少なくとも部分的に基づいている。特に、流体抽出および慣性揚力を通して、ここに開示されるミクロ流体装置は、粒子が別の流体に間接的に移送されるような粒子の同伴移動なく、流体を装置の異なる流体流路に、および当該流体流路を越えて移送するために使用されてもよい。それに代えて、またはそれに加えて、ここに開示される手法は、ある実現化例では、流体流線を越える粒子の移動を通して、ミクロ流路を越える流体の移送だけでなく、流体サンプル内で懸濁された粒子の位置も操作するために使用可能である。
別の局面では、本開示の主題は、流体サンプル内の粒子を分類する方法において具体化され得る。この方法は、一群の第1のタイプの粒子と一群の第2のタイプの粒子とを含む流体サンプルをミクロ流体装置の粒子分類領域に流すステップを含み、粒子分類領域は、第1のミクロ流体流路と、第1のミクロ流体流路に沿って延在する第2のミクロ流体流路と、第1のミクロ流体流路を第2のミクロ流体流路から分離する島の第1のアレイとを含み、第1の流体サンプルの第1の部分が第1のミクロ流体流路から第1のアレイにおける島間の開口を通って第2のミクロ流体流路へと吸い上げられるように、第2のミクロ流体流路の流体抵抗に対する第1のミクロ流体流路の流体抵抗が粒子分類領域の断面に沿って変化し、第1のミクロ流体流路、第2のミクロ流体流路、および島の第1のアレイはさらに、一群の第1のタイプの粒子が吸い上げられた流体部分とともに第1のアレイの開口を通って伝搬することを実質的に防止しつつ、一群の第2のタイプの粒子が吸い上げられた流体部分とともに第2のミクロ流体流路に伝搬することを可能にする慣性揚力を生成するように配置される。
この開示のために、ミクロ流体装置とは、一般に約10nm〜約10mmの範囲の断面寸法を少なくとも1つ有する流体システム、装置、流路、またはチャンバを指す。
粒子(たとえば細胞、たとえば一般に血液細胞、および母体血液中の胎児血液細胞、骨髄細胞、ならびに循環腫瘍細胞(circulating tumor cell:CTC)、精子、卵子、細菌、菌類、ウイルス、藻類、任意の原核細胞または真核細胞、細胞集合、細胞小器官、エキソソーム、液滴、泡、汚染物質、沈殿物、有機および無機粒子、ビーズ、ビーズ標識分析物、磁気ビーズ、および/または磁気標識分析物)と、それらが進む流体(たとえば血液、水溶液、油、または気体)と、剛性構造との間の相互作用は、ミクロ流体装置で粒子を制御された態様で流体流線を越えて移動させるために使用可能である。特に、ミクロ流体装置において進む粒子が経験する力は、さまざまな有用なミクロ流体動作を実行できるように粒子を精密に位置付けるために使用可能である。そのような力を使用して実行可能なミクロ流体動作の例は、搬送流体中の粒子を濃縮すること、ある搬送流体から別の流体に粒子を移動させること、粒子サイズ(たとえば平均直径)に基づいて流体内の粒子を分離すること、搬送流体内の粒子を単一の流線に(または複数の異なる流線に)集束させること、ミクロ流路内の任意の位置に粒子を精密に位置付けること、および粒子を混合すること(集束させないこと)を含むものの、それらに限定されない。また、上述の動作のいずれも、動作の有効性を高めるために、他の手法(たとえば磁気分類)と同時に実行可能である。
ここに開示される装置のうちの1つ以上を使用して粒子がある流体から別の流体にどのように移動され得るかを説明する前に、まず、図1に示す装置のようなより基本的な装置構造の文脈で流体抽出および慣性力を復習することが有用である。図1は、流体がミクロ流体装置100を通って伝搬する間に粒子102の位置を流体流線を越えて移動させる/分類することができるミクロ流体装置100の一例の上面図を示す概略図である。説明されるように、流体流線を越える粒子移動は、流体がミクロ流体流路から定期的に抽出される際に粒子が経験する慣性揚力に依拠する。参考のためにデカルト座標系が示されており、x方向は紙面に直交するように延びている。
ミクロ流体装置の動作に対するさまざまな設計パラメータの効果をここで説明する。参考のために、図7は、島構造710のいくつかの行を含み、島の各行は島の隣接する行から対応する内側ミクロ流体流路703によって分離されている、例示的な粒子分類領域700の上面図を示す概略図である。加えて、島のアレイより上に延在する外側ミクロ流体流路705aと、島のアレイより下に延在する外側ミクロ流体流路705bとがある。流体流の主方向は、矢印701によって示される。(y方向に沿って規定される)外側流路705aの幅は流路の長さに沿って拡大し、一方、(y方向に沿って規定される)外側流路705bの幅は流路の長さに沿って縮小する。以下の説明のために、流路および島は、別々の「ユニット」(図7のユニット1、ユニット2、およびユニット3を参照)へと配置されるとして理解されてもよい。具体的には、図7は、2つの内側流路と2つの外側流路とを有するアレイの3つのユニットを示す。
内側流路の流体コンダクタンスを求めた後で、拡大流路のi番目のユニットの流体コンダクタンスge,iは、以下のように表わされ得る:
・ユニット長は、慣性揚力が粒子に作用する距離(および時間)を定め、したがって、1ユニット当たり粒子がマイグレーションする横方向距離を定める。保持されるべき粒子のために、ユニットは、島間の次の開口で移動されるであろう流体からその粒子が逃げるために十分長くなければならない;
・流速も、慣性揚力の大きさ、および1ユニット当たり粒子がマイグレーションする横方向距離に影響を与える。長手方向距離ごとのマイグレーション(横方向)距離は、流速にほぼ比例する。保持されるべき粒子のために、流速は、島間の次の開口で移動されるであろう流体からその粒子が逃げるために十分速くなければならない;
・移動は、粒子マイグレーションに直接影響を与えないが、むしろ、島間の次の開口で移動されるであろう流体を逃れるために粒子がどれくらいの距離(すなわち、流体の何分画にわたって)マイグレーションしなければならないかを定める。移動が大きいほど、粒子はより遠くマイグレーションしなければならない;
・ユニット幅は、2つの点で性能に影響を与える。第1に、ユニットの幅(および高さ)は、粒子に作用する慣性揚力の大きさに影響を与え、ユニット幅が増加するにつれて力は減少する。第2に、幅は、粒子がマイグレーションしなければならない距離に移動を関係付ける。言い換えれば、所与の移動のために、ユニット幅が大きいほど、粒子は、島間の次の開口で移動されるであろう流体を逃れるためにより遠くマイグレーションしなければならない;
・慣性揚力の大きさは粒子サイズに強く依存しており、力は粒子サイズとともに劇的に増加する(D.ジ カーロ、「慣性ミクロ流体工学」、Lab on a Chip(2009))。その結果、より大きい粒子は、より小さい粒子よりも、1ユニット当たり横方向により遠くマイグレーションする。粒子のサイズベースの分類を可能にするのは、マイグレーション速度におけるこの違いである。
上述の例における島は50μmの幅および52μmの高さを有するため、それらは、最小アスペクト比1.04および全体アスペクト比0.46を有する。これは、成型されたPDMSおよびエポキシ装置、ならびに射出成型されたプラスチック装置の簡潔な作製を可能にし得る。このため、装置は、機能的な観点から極めて有用であるだけではなく、商業的観点からも本質的にスケール変更可能で経済的である。さらに、上に列挙された一組の装置パラメータは、他のサイズの粒子を分類するために修正可能である。
隣り合う島間に隙間がある島構造のアレイによって分離された少なくとも2つの流路を有するミクロ流体装置(たとえば図1参照)を通して略球形の粒子が移送されるためには、各ミクロ流体流路の(たとえば図1のx方向に沿って測定されるような)深さおよび(たとえば図1のy方向に沿って測定されるような)幅は好ましくは、単一粒子の直径の約2倍〜約50倍の範囲にある。流体が抽出される隙間を形成する剛性構造に関しては、構造の幅は、単一のミクロ流体流路の幅の最大約10倍であってもよく、一方、構造の長さは、流路幅の約0.25倍〜流路幅の約50倍までであってもよい。
たとえば、異なる流体流領域を含むエリアの外壁間の距離、すなわち流体流方向を横切って測定されるような距離は、約1μm〜約100mm(たとえば、約10μm、約50μm、約100μm、約500μm、約1mm、約5mm、約10mm、または約50mm)であるように構成され得る。他のサイズも可能である。流体流方向を横切って測定される各流体流領域の幅は、約1μm〜約10mm(たとえば、約50μm、約100μm、約250μm、約500μm、約750μm、約1mm、または約5mm)であるように構成され得る。他の距離も可能である。
いくつかの実現化例では、ここに説明されるミクロ流体装置の粒子移動エリアは、ミクロ流体流路のネットワークを有するより大きいオプションのミクロ流体システムの一部である。そのようなミクロ流体システムは、複合親試料からの液体および/または粒子の制御、操作(たとえば分類、分離、隔離、混合、集束、濃縮)、ならびに単離を容易にするために使用可能である。単離プロセス中、ミクロ流体素子は、たとえば生体液の取扱い、またはサンプルとの粒子の再現可能な混合といった重要な機能を提供する。
粒子の集束、濃縮、分離、および/または混合を高めるために、他の機能性がミクロ流体システムに追加されてもよい。たとえば、いくつかの実現化例では、粒子流の標的特異性の修正をもたらす追加の力が導入されてもよい。追加の力はたとえば、磁力、音響力、重力/遠心力、電気力、および/または慣性力を含んでいてもよい。
本開示に従ったミクロ流体装置を作製するためのプロセスを以下に述べる。まず、基板層を提供する。基板層は、たとえばガラス、プラスチック、またはシリコンウェハを含み得る。たとえば熱蒸着または電子線蒸着を使用して、オプションの薄膜層(たとえばSiO2)を基板層の表面上に形成することができる。基板とオプションの薄膜層とは、ミクロ流体領域が形成され得るベースを提供する。基板の厚さは、およそ500μm〜およそ10mmの範囲内にあり得る。たとえば、基板210の厚さは、600μm、750μm、900μm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、または9mmであり得る。他の厚さも可能である。
ここに説明される新しいミクロ流体手法および装置は、さまざまな異なる用途で使用可能である。
ここに開示される粒子移動手法および装置は、遠心分離のための代用品として使用可能である。一般に、遠心分離とは、流体への遠心力の印加を通した流体内の副成分の濃縮を含むと理解される。典型的には、このプロセスは、摩耗および破損しがちな可動部品を有する装置を必要とする。さらに、可動部品は複雑で高価な作製プロセスを必要とする。遠心分離に関する別の問題は、それが典型的には閉鎖システムで適用されるプロセスであること、すなわち、遠心分離はサンプルを手動で遠心分離機に、および遠心分離機から移送することを必要とするということである。
加えて、ここに開示される粒子移動手法は、対象分析物(たとえば、タンパク質、細胞、細菌、病原体、およびDNA)を調べるための研究プラットフォームの一部として、もしくは、患者における潜在的病状または感染因子を診断するための診断検査の一部として使用可能である。流体サンプル内の粒子を分離し集束させることにより、ここに説明されるミクロ流体装置は、小分子、タンパク質、核酸、病原体、および癌細胞を含む多くの異なる生物学的標的を測定するために使用されてもよい。さらなる例を以下に説明する。
ここに説明されるミクロ流体装置および方法は、血液サンプル中の循環腫瘍細胞(CTC)、または妊婦の血液サンプル中の胎児細胞といったまれな細胞を検出するために使用されてもよい。たとえば、癌の迅速で包括的なプロファイリングのために、原発腫瘍細胞またはCTCの濃度が血液サンプルにおいて高くされ得る。ここに説明される粒子偏向手法を磁気泳動と組合せることにより、異なるタイプの細胞(たとえば、心臓疾患についての循環内皮細胞)が検出可能である。このため、ミクロ流体装置は、強力な診断および予後ツールとして使用されてもよい。標的とされ検出される細胞は、癌細胞、幹細胞、免疫細胞、白血球、もしくは他の細胞、たとえば循環内皮細胞(上皮細胞表面マーカーに対する抗体、たとえば上皮細胞接着分子(EpCAM)を使用)、または循環腫瘍細胞(癌細胞表面マーカーに対する抗体、たとえばメラノーマ細胞接着分子(CD146)を使用)であってもよい。システムおよび方法はまた、CTC集合、小分子、タンパク質、核酸、または病原体を検出するために使用可能である。
ここに説明されるミクロ流体装置および方法は、細胞をある搬送流体から別の搬送流体に移動させるために使用されてもよい。たとえば、開示される粒子移動手法は、薬剤、抗体、細胞染料、磁気ビーズ、不凍剤、溶解試薬、および/または他の分析物などの試薬を含む流体ストリームに、または流体ストリームから細胞を移動させるために使用されてもよい。
ここに説明されるミクロ流体装置および方法は、サイズなどの生物物理特性に基づいて細胞を分別するために使用されてもよい。たとえば、装置および方法は、血液を別々の血小板、赤血球および白血球ストリームに分別するために使用されてもよい。別の例では、装置および方法は、白血球をその別々のリンパ球、単球および顆粒球ストリームに分別するために使用されてもよい。
ここに説明されるミクロ流体装置および方法は、流体から病原体、汚染物質、および他の特定の混入物を除去するために使用されてもよい。混入物を流体流線を越えて移動させることにより、混入物は流体サンプルから除去され、別個の廃液流として集められてもよい。
成長培地からの藻類の採取は、バイオ燃料の生産における大きな出費である。なぜなら、藻類は非常に希薄な懸濁液内でほぼ中立浮力で成長し、藻類バイオマスの効率的な抽出および濃縮を難しくするためである。ここに説明されるミクロ流体装置および方法は、密度にもろ過にも依存しない、藻類を採取する効率的な手段を提供することができる。説明される装置および手法は、成長タンク内の藻類が成長培地から抽出され、高い体積密度まで濃縮されることを可能にする。これは、単一のステップとして、または連続プロセスの一部として行なわれてもよい。加えて、ここに説明される装置はサイズに依存する態様で細胞を分類できるため、それらは、成熟に達したより大きい藻類のみを分類し濃縮するように設計されてもよく、より小さい未熟な藻類はタンクに戻る。
ここに説明される装置および方法は、液体流だけでなく、気体流および多相流も処理するために使用可能である。1つの例示的な対象用途は、集積回路用の高効率熱交換器にある。マイクロチップにおける高出力密度は、廃熱の効率的な除去を必要とする。そのような冷却は、マイクロチップが積み重ねられるにつれてますます難しくなり、全体的な表面積対体積比を減少させる。熱源からの熱が流れる液体に通される液体冷却は、マイクロチップの冷却速度を増加させるための1つのアプローチである。そのような冷却は、液体の沸点近くで特に効率的になり得る。なぜなら、液相から気相への変化でかなりのエネルギーが吸収されるためである。しかしながら、熱交換表面での蒸気(泡)の蓄積は、熱流束を劇的に減少させる。ここに説明される装置および手法は、熱交換表面から泡を一掃するために使用可能であり、蒸気と接触する面の分画を最小限にしつつ、(相変化を介した)液体による熱吸収を最大化する。この用途のために、分類モジュールの片側は、マイクロチップ熱源と接触するであろう。モジュールを通って流れる液体が熱を吸収する際、泡が熱交換表面上に形成され、臨界サイズに達すると(流体抗力によって)流れへと一掃されるであろう。分類アレイは次に、これらの泡を分類モジュールを越えて熱交換表面から遠ざかるように方向付け、それにより、マイクロチップから冷却液への熱流束を最大化するであろう。
減量とは、血液および他の複合流体、たとえば骨髄穿刺液(bone marrow aspirate:BMA)などにおける、有核細胞(たとえば白血球(WBC))からの、血漿、赤血球(RBC)、血小板、および他の小型構成要素(たとえば磁気ビーズ)の除去である。これは典型的には、密度によって血液を層に分離する密度遠心分離によって達成される。しかしながら、以下の実施例では、血液を減量するために慣性揚力に依拠する分類装置の使用について説明する。
ミクロ流体装置を作製するために、標準SU8フォトリソグラフィ手法およびソフトリソグラフィ手法を使用して、マスター金型およびPDMSミクロ流路をそれぞれ作製した。簡潔に言えば、ネガ型フォトレジストSU8−50(マイクロケム社、マサチューセッツ州)をおよそ50μmの厚さまで2850RPMで回転させ、流路のミクロ流体ネットワークを規定するマイラー乳剤印刷フォトマスク(ファインライン・イメージング(Fineline Imaging)、コロラド州)を通して紫外線にさらし、BTS−220 SU8現像剤(J.T.ベイカー(Baker)、ニュージャージー州)で現像して、隆起した金型を形成した。次に、シルガード(Sylgard)184エラストマー主剤および硬化剤(ダウ・コーニング(Dow Corning)、ミシガン州)の10:1混合物を隆起した金型に注ぎ、炉内で65℃で8時間硬化させ、次にSU8マスター金型から取外して、パターン化された流路を有するミクロ流体装置カバーを形成した。特注の尖った針先を使用して、流路への入口および出口穴をパンチした。次に、低残基テープを使用して装置から粒子を除去し、装置を予め清浄された1mm厚のガラス製顕微鏡スライドに酸素プラズマ接合した。
多数の(n=63)独立した実験にわたって、減量装置の性能を評価した。各実験では、EDTAまたはACD抗凝血剤を加えた新鮮全血≧2mLを、1%のF68プルロニック(Pluronic)を加えたPBS(1倍)で、1:1で希釈した。
行程ごとに、60μL/分で動作するシリンジポンプを使用して、血液サンプルを装置に運び込んだ。272μL/分で動作するシリンジポンプを使用して、緩衝液並行流(1%のF68プルロニックを加えたPBS(1倍))を装置に運び込んだ。血液分析器(シスメックス(Sysmex)KX21N)を使用して、投入物、生成物、および廃棄物の組成を分析した。低濃度で存在する細胞タイプ(具体的には、廃棄物内のWBCと生成物内のRBCおよび血小板)についての正確なデータを保証するために、ノイバウアー(Neubaur)およびナジェット(Nageotte)チャンバを使用する手動カウントも、生成物および廃棄物に対して行なった。
装置性能に対する設計およびプロセス因子の影響を、2つの実験を使用して示すことができる。第1の実験は、収量に対する粒子サイズおよび1行当たりの流量の影響を示すために蛍光ビーズを使用し、第2の実験は、収量に対する移動の影響を示すために白血球(WBC)を使用する。実施例1で上述されたのと同じ手順に従って、実験に使用された装置を作製した。
いくつかの実現化例では、ここに説明されるような島のアレイは、各アレイの設置面積が小さいため、非常に高いスループットの装置を作り出すために多重化され得る。図13は、並列に動作し、23個の二重構造として配置された46個のアレイを収容する標準顕微鏡スライド(25mm×75mm)の画像である。多重化アレイは、最大〜1.4mL/分の組合された血液サンプルスループットを可能にする。
この発明はその詳細な説明とともに説明されてきたが、前述の説明は、添付された請求の範囲によって定義される発明の範囲を例示するよう、および当該範囲を限定しないよう意図される、ということが理解されるべきである。
Claims (13)
- 粒子分類領域を含むミクロ流体装置であって、
前記粒子分類領域は、
第1のミクロ流体流路と、
前記第1のミクロ流体流路の第1の側に沿って延在する第2のミクロ流体流路と、
前記第1のミクロ流体流路を前記第2のミクロ流体流路から分離する島の第1のアレイとを含み、前記第1のアレイにおける各島は、前記第1のアレイにおける隣接する島から、前記第1のミクロ流体流路を前記第2のミクロ流体流路に流体結合する開口によって分離され、前記粒子分類領域はさらに、
前記第1のミクロ流体流路の第2の側に沿って延在する第3のミクロ流体流路を含み、前記第2の側は前記第1のミクロ流体流路の前記第1の側の反対側であり、前記粒子分類領域はさらに、
前記第1のミクロ流体流路を前記第3のミクロ流体流路から分離する島の第2のアレイを含み、前記第2のアレイにおける各島は、前記第2のアレイにおける隣接する島から、前記第1のミクロ流体流路を前記第3のミクロ流体流路に流体結合する開口によって分離され、
前記第1のミクロ流体流路、前記第2のミクロ流体流路、および島の前記第1のアレイは、前記ミクロ流体装置の動作中、前記第1のミクロ流体流路における流体サンプルからの流体の一部が前記第1のアレイを通って前記第2のミクロ流体流路に入るように、前記第2のミクロ流体流路の流体抵抗が前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対して前記粒子分類領域の長手方向に沿って減少するように配置され、
前記第1のミクロ流体流路、前記第3のミクロ流体流路、および島の前記第2のアレイは、前記ミクロ流体装置の動作中、前記第3のミクロ流体流路における流体サンプルからの流体の一部が前記第2のアレイを通って前記第1のミクロ流体流路に入るように、前記第3のミクロ流体流路の流体抵抗が前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対して前記粒子分類領域の前記長手方向に沿って増加するように配置され、
ここにおいて、前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対する前記第2のミクロ流体流路の流体抵抗の減少は、前記粒子分類領域の前記長手方向に沿った前記第2のミクロ流体流路の増加する断面積に応じたものであり、ミクロ流体流路の境界は、装置壁と島の壁とによって規定され、前記第1のミクロ流体流路の幅は、前記長手方向に沿って実質的に一定である、ミクロ流体装置。 - 前記第1のアレイにおける島間の隙間の断面積は、前記長手方向に沿って増加し、前記第1のアレイにおける各隙間の断面積は、前記隙間を通る流体流を横切る平面に沿って規定される、請求項1に記載のミクロ流体装置。
- 前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対する前記第3のミクロ流体流路の流体抵抗の増加は、前記粒子分類領域の前記長手方向に沿った前記第3のミクロ流体流路の減少する断面積に応じたものである、請求項1に記載のミクロ流体装置。
- 前記第1のミクロ流体流路の幅は、前記長手方向に沿って実質的に一定である、請求項3に記載のミクロ流体装置。
- 前記第2のアレイにおける島間の隙間の断面積は、前記長手方向に沿って増加し、前記第2のアレイにおける各隙間の断面積は、前記隙間を通る流体流を横切る平面に沿って規定される、請求項1に記載のミクロ流体装置。
- 第1の入口流路と、
第2の入口流路とをさらに含み、
前記第1の入口流路および前記第2の入口流路の各々は、前記粒子分類領域に流体結合される、請求項1に記載のミクロ流体装置。 - ミクロ流体装置において流体サンプル間で粒子を移動させる方法であって、前記方法は、
複数の第1のタイプの粒子を含む第1の流体サンプルを前記ミクロ流体装置の粒子分類領域に流すステップを含み、
前記粒子分類領域は、第1のミクロ流体流路と、前記第1のミクロ流体流路の第1の側に沿って延在する第2のミクロ流体流路と、前記第1のミクロ流体流路を前記第2のミクロ流体流路から分離する島の第1のアレイと、前記第1のミクロ流体流路の第2の側に沿って延在する第3のミクロ流体流路と、前記第1のミクロ流体流路を前記第3のミクロ流体流路から分離する島の第2のアレイとを含み、
前記第2の側は前記第1のミクロ流体流路の前記第1の側の反対側であり、前記第1のアレイにおける各島は、前記第1のアレイにおける隣接する島から、前記第1のミクロ流体流路を前記第2のミクロ流体流路に流体結合する開口によって分離され、前記第2のアレイにおける各島は、前記第2のアレイにおける隣接する島から、前記第1のミクロ流体流路を前記第3のミクロ流体流路に流体結合する開口によって分離され、前記方法はさらに、
第2の流体サンプルを前記粒子分類領域に流すステップを含み、
前記第1の流体サンプルの一部が前記第1のミクロ流体流路から前記第1のアレイにおける島間の開口を通って前記第2のミクロ流体流路に入るように、前記第2のミクロ流体流路の流体抵抗が前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対して前記粒子分類領域の長手方向に沿って変化し、前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対する前記第2のミクロ流体流路の流体抵抗の変化は、前記長手方向に沿った前記第2のミクロ流体流路の断面積の増加を含み、
ここにおいて、前記第2の流体サンプルの一部が前記第3のミクロ流体流路から前記第2のアレイにおける島間の開口を通って前記第1のミクロ流体流路に入るように、前記第3のミクロ流体流路の流体抵抗が前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対して前記粒子分類領域の前記長手方向に沿って変化し、前記第1のミクロ流体流路の流体抵抗に対する前記第3のミクロ流体流路の流体抵抗の変化は、前記長手方向に沿った前記第3のミクロ流体流路の断面積の減少を含み、
ここにおいて、前記第1のミクロ流体流路、前記第2のミクロ流体流路、および島の前記第1のアレイはさらに、前記複数の前記第1のタイプの粒子が前記第1のアレイの前記開口を通る前記第1の流体サンプルの一部とともに伝搬することを実質的に防止する慣性揚力を生成するように配置される、方法。 - 前記第1の流体サンプルは前記第1のミクロ流体流路に送出され、前記第2の流体サンプルは前記第3のミクロ流体流路に送出される、請求項7に記載の方法。
- 前記慣性揚力は、前記複数の前記第1のタイプの粒子が前記第1のミクロ流体流路内で前記第1の流体サンプルから前記第2の流体サンプルに移送されるように、前記複数の前記第1のタイプの粒子を流体流線を越えて移動させる、請求項7に記載の方法。
- 前記第1の流体サンプルは複数の第2のタイプの粒子を含み、前記複数の前記第2のタイプの粒子は、前記第2のミクロ流体流路に入る前記第1の流体サンプルの流体部分とともに伝搬する、請求項7に記載の方法。
- 前記第1のタイプの粒子は、前記第2のタイプの粒子よりも大きい、請求項10に記載の方法。
- 前記第1の流体サンプルは、前記第2の流体サンプルとは異なる流体を含む、請求項7に記載の方法。
- 前記第1のミクロ流体流路内の前記第1のタイプの粒子の濃度が実質的に一定のままであるように、前記第1のミクロ流体流路から前記第2のミクロ流体流路に入る前記第1の流体サンプルの量は、前記第3のミクロ流体流路から前記第1のミクロ流体流路に入る前記第2の流体サンプルの量と実質的に同じである、請求項7に記載の方法。
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