JPS6111955B2 - - Google Patents

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JPS6111955B2
JPS6111955B2 JP55121540A JP12154080A JPS6111955B2 JP S6111955 B2 JPS6111955 B2 JP S6111955B2 JP 55121540 A JP55121540 A JP 55121540A JP 12154080 A JP12154080 A JP 12154080A JP S6111955 B2 JPS6111955 B2 JP S6111955B2
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JP
Japan
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water
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benzoxazine
residue
pyrido
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JP55121540A
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JPS5746986A (en
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Isao Hayakawa
Tokyuki Hiramitsu
Yoshiaki Tanaka
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Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 （式中、Ｒは水素または低級アルキル基を、Ｙ
はモノ置換、ジ置換または環状置換したアミノ基
を表わし、これらの置換基は、ヘテロ原子を含む
こともある。）で表わされるピリド〔１，２，３
−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体に関す
るものである。 ここで低級アルキル基はメチル、エチル、ｎ−
プロピル、iso−プロピル等が挙げられる。置換
アミノ基としては、エチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジメチルアミノの如き低級アルキルアミノ基
が挙げられ、環状置換アミノ基としては、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジ
ニル、ホモピペラジニルの如き５〜７員環の基が
挙げられる。 これらの置換アミノ基および環状置換アミノ基
は、ヒドロキシル基、低級アルキル基、アミノ
基、ヒドロキシ低級アルキル基または低級アルキ
ルアミノ基が置換することもある。さらに詳しい
置換基Ｙの例としては、１−ピペラジニル、１−
〓〓〓〓〓
ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニ
ル、４−モルホリニル、４−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジニル、３，５−ジメチル−１−ピ
ペラジニル、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ニル、ホモピペラジニル、ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルア
ミノ、ヒドラジル、メチルヒドラジル、１−ピラ
ゾリジニル等が含まれる。 また、塩としては、塩酸、硫酸、メタンスルホ
ン酸の如き無機もしくは有機酸との塩あるいはカ
ルボン酸のナトリウム塩やカリウム塩が具体例と
して挙げられる。これらの化合物に類似の構造を
有する化合物としては、特開昭50−108298号、特
開昭51−127099号、特開昭55−76875号公報に記
載されたものがある。 次に、本発明の化合物の製造法の例を反応式で
示して説明する。 （式中、ＹおよびＲは上記に同じ。） すなわち、化合物〔〕をジメチルスルホキシ
ド、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、水の如き極性溶媒中でアミン類
と室温ないし200℃、好ましくは70〜150℃で１時
間ないし48時間加熱することによつて化合物
〔〕が得られる。 本発明の一般式〔〕で表わされる化合物およ
びその塩は、緑膿菌を含むグラム陰性菌およびグ
ラム陽性菌に対して強い抗菌作用を示し、医薬品
としての使用が期待できる。例えば、医薬品とし
て使用されているピペミド酸を対照として試験管
内抗菌試験において、最小発育阻止濃度を測定し
た結果は次表に示すように優れた抗菌活性を示
す。 〓〓〓〓〓
【表】 次に参考例および実施例を記載する。 参考例 １ ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノール
7.9ｇ、１，２−ジブロモエタン50.1ｇおよび炭
酸カリウム18.7ｇをジメチルホルムアミド80mlに
加えて80〜100℃で2.5時間撹拌する。反応混合物
を減圧で乾固し、残渣を酢酸エチルと水で分配す
る。有機溶媒層は水洗し、乾燥したのち、溶媒を
留去する。残渣はベンゼンに溶かしてシリカゲル
カラムを通して精製し淡黄色油状物として２−
（２−ブロモエトキシ）−３，４−ジフルオロニト
ロベンゼン7.7ｇを得る。 NMR（CDCl3）：δ（ppm） 3.75（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz，−ＣＨ 2Br） 4.62（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz，−OCＨ ２−） 6.92〜7.40および7.65〜7.93 （各1H，ｍ，C5−ＨおよびC6−Ｈ） 上記化合物1.74ｇをメタノール30mlにとかし、
これにハイドロサルフアイトナトリウム6.44ｇを
水15mlに溶かした溶液を加えて室温で１時間撹拌
する。メタノールを留去し、クロロホルムで抽出
する。抽出液は水洗し、乾燥したのち溶媒を留去
し、無色油状物として２−（２−ブロモエトキ
シ）−３，４−ジフルオロアニリン0.44ｇを得
る。 NMR（CDCl3）：δ（ppm） 3.67（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−ＣＨ 2Br） 3.90（2H，ｓ，NH2） 4.42（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−OCＨ ２−） 6.30〜6.90
（2H，ｍ，C5−ＨおよびC6−Ｈ） 上記化合物1.82ｇおよび炭酸カリウム3.03ｇを
ジメチルホルムアミド10mlに加えて80〜100℃で
１時間撹拌する。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を室温で留去し、融点48〜54℃の７，８
〓〓〓〓〓
−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−4H−〔１，
４〕ベンゾオキサジン1.21ｇを得る。 NMR（CDCl3）：δ（ppm） 3.38 （2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz，−NHCＨ ２−） 3.70（1H，b.s，ＮＨ） 4.28（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz，−OCＨ ２−） 6.17〜6.80（2H，ｍ，C5−Ｈ，C6−Ｈ） 上記化合物1.1ｇおよびエトキシメチレンマロ
ン酸ジエチル1.38ｇの混合物130〜135℃で２時間
撹拌する。生成するエタノールを減圧留去し、残
渣にポリリン酸エチル20ｇを加えて140〜145℃で
1.5時間撹拌する。反応混合物を氷水に注ぎ、ク
ロロホルムで抽出し、抽出液は充分に水洗したの
ち乾燥して溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルか
ら再結晶して融点265〜266℃の無色針状晶の９，
10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ
−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸エチル1.3ｇを得
る。 NMR（CF3COOH）：δ（ppm） 1.58 （3H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz，−CH2CＨ ３） 4.76 （2H，ｑ，Ｊ＝7.5Hz，−ＣＨ 2CH3） 4.96（4H，b.s，−ＣＨ 2CＨ ２−） 8.17（1H，ｑ，C8−Ｈ） 9.35（1H，ｓ，C5−Ｈ） 上記化合物1.15ｇを濃塩酸−酢酸（１：４）12
mlに加えて100〜110℃で４時間撹拌する。放冷
後、析出晶を濾取し、水、メタノール、クロロホ
ルムの順序で洗い、融点＞300℃の無色針状晶と
して９，10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−
ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，
４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸0.78ｇを
得る。以下、このものを原料化合物ａを略称す
る。 元素分析値 C12H7FNO4として 計算値 C53.94，H2.64，N5.24 分析値 C53.81，H2.75，N5.26 NMR（CF3COOH）：δ（ppm） 5.0（4H，b.s，−CH2CH2−） 8.17（1H，ｑ，C8−Ｈ） 9.45（1H，ｓ，C5−Ｈ） 参考例 ２ ２，４−ジクロロ−３−フルオロニトロベンゼ
ン5.0ｇおよび粉末フツ化カリウム5.8ｇをジメチ
ルスルホキシド５mlに加えて140〜155℃で4.5時
間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を水と
クロロホルムで分配する。クロロホルム層は水洗
し、乾燥後、クロロホルムを留去して、油状物の
２，３，４−トリフルオロニトロベンゼン3.8ｇ
を得る。 このものの20ｇをジメチルスルホキシド150ml
にとかし、18〜20℃で10％水酸化カリリウム水溶
液50mlを滴下する。更に室温で２時間撹拌し、水
１を加えてクロロホルムと振とうする。水層は
塩酸々性としてクロロホルムで抽出し、抽出液は
水洗し、乾燥したのちクロロホルムを濃縮する。
残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで精製し、
黄色油状物として２，３−ジフルオロ−６−ニト
ロフエノール5.8ｇを得る。 このもの5.8ｇをモノクロロアセトン5.0ｇ、炭
酸カリウム8.0ｇおよびヨウ化カリウム0.8ｇとア
セトン100mlに加えて４時間還流する。不溶物を
濾去し、溶媒を留去して、残渣をクロロホルムと
水で分配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥し
たのち、溶媒を留去して残渣をｎ−ヘキサンで処
理し、淡黄白色結晶として２−アセトニルオキシ
−３，４−ジフルオロニトロベンゼン5.0ｇを得
る。 このもの7.1ｇをエタノール200mlにとかし、ラ
ネーニツケル14mlを加えて常圧接触還元する。触
媒を濾去し、溶媒を留去したのち、残渣をシリカ
ゲルの層を通じて脱色すると、７，８−ジフルオ
ロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−4H−〔１，
４〕ベンゾオキサジンを淡黄色油状物として5.1
ｇ得ることが出来る。 このものの4.8ｇおよびエトキシメチレンマロ
ン酸ジエチル5.3ｇの混合物を140〜145℃で１時
間加熱する。原料消失後少量のエタノールを減圧
留去し、得られる油状物にポリリン酸エチル35ｇ
を加え、浴温140〜145℃で１時間撹拌する。冷後
氷水に注ぎ、析出沈殿をクロロホルム600ml（200
×３）で抽出する。クロロホルム層を５％炭酸カ
リウム水溶液次いで水で分配後、芒硝で乾燥し、
９，10−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−
２，３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−
de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸エチルエステルの白色粉末5.1ｇを得る。融点
261℃。 〓〓〓〓〓
このものの4.0ｇを濃塩酸−酢酸（１：４）50
mlに溶媒解し、油浴にて３時間還流する。冷後析
出晶を濾取し、充分水洗後、エタノール−エーテ
ル（１：４）の混液で洗い、減圧乾燥して透明板
状晶の９，10−ジフルオロ−３−メチル−７−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，
２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸3.7ｇ（融点＞300℃）を得る。以下、
このものを原料化合物ｂと略称する。 実施例 １ ９，10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，
４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（原料化
合物ａ）133mgおよびＮ−メチルエタノールア
ミン200mgをジメチルスルホキシド２mlに加えて
90〜100℃で５時間撹拌する。反応混合物を減圧
乾固し、残渣に水を加えて不溶物を濾取する。水
ついでメタノールで洗つたのちエタノールから再
結晶し、融点262〜265℃の淡黄色針状晶として９
−フルオロ−10−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ−メチルアミノ）−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸100mgを得
る。 元素分析値 C15H15FN2O5として 計算値 C55.90，H4.69，N8.69 分析値 C55.93，H4.65，N8.64 実施例 ２ 原料化合物ａ 133mgおよび３−ヒドロキシ
ピペリジニン502mgをジメチルスルホキシド2.5ml
に溶かし、100〜110℃で７時間撹拌する。反応混
合物を減圧乾固後、残渣に水を加えて希塩酸で中
和する。析出物を濾取し、水洗したのちメタノー
ルから再結晶して融点270〜277℃（分解）の黄色
針状晶として９−フルオロ−10−（３−ヒドロキ
シ−１−ピペリジニル）−７−オキソ−２，３−
ジヒドロ−7′H−ピリド〔１，２，３−de〕
〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸94
mgを得る。 元素分析値 C17H17FN2O5として 計算値 C58.61，H4.92，N8.04 分析値 C58.30，H4.94，N7.97 実施例 ３ 原料化合物ａ 133mgおよびメチルヒドラジ
ン0.2mlをジメチルホルムアミド３mlに加えて100
〜110℃で７時間撹拌する。反応混合物を減圧乾
固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取する。エ
タノールから再結晶して融点239〜242℃の黄色プ
リズム晶として９−フルオロ−10−（１−メチル
ヒドラジル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸30mgを得る。 元素分析値 C13H12FN3O4として 計算値 C53.24，H4.13，N14.33 分析値 C53.89，H4.22，N14.22 実施例 ４ 原料化合物ａ 133mgおよびＮ−メチルピペ
ラジン200mgをジメチルスルホキシド２mlに溶か
し、90〜110℃で６時間撹拌する。冷後、析出物
を濾取し、メタノールおよび水で洗つたのち、エ
タノールから再結晶して淡黄色針状晶として融点
260〜270℃（分解）の９−フルオロ−10−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕
〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸53
mgを得る。 元素分析値 C17H18FN3O4として 計算値 C58.78，H5.22，N12.10 分析値 C58.27，H5.38，N12.04 実施例 ５ 原料化合物ａ 534mgおよびピペラジン688mg
をジメチルスルホキシド10mlに溶かし、90〜100
℃で５時間撹拌する。冷後、析出物を濾取し、メ
タノールで洗つたのち、水から再結晶すると融点
258〜268℃（分解）の淡黄色針状晶として９−フ
ルオロ−７−オキソ−10−（１−ピペラジニル）−
２，３−ジヒドロ7H−ピリド〔１，２，３−
de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸385mgを得る。 元素分析値 C16H16FN3O4として 計算値 C57.65，H4.84，N12.61 分析値 C57.25，H4.79，N12.69 実施例 ６ ９，10−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３
−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸（原料化合物ｂ）281mgおよび３−ヒドロ
キシピペリジン808mgをジメチルスルホキシド５
〓〓〓〓〓
mlに溶かし、100〜110℃で６時間撹拌する。反応
混合物を減圧乾固し、残渣を水に溶かして希塩酸
で中和する。析出晶を濾取し、水洗したのち、エ
タノールから再結晶して融点267〜273℃（分解）
の淡黄色針状晶として９−フルオロ−10−（３−
ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−メチル−
７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸230mgを得る。 元素分析値 C18H19FN2O5として 計算値 C59.66，H5.28，N7.73 分析値 C59.49，H5.19，N7.63 実施例 ７ 原料化合物ｂ 200mgおよびモルホリン0.8ml
をジメチルスルホキシド４mlに溶かし、90〜100
℃で４時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固し、
残渣を水で処理して不溶物を濾取する。水洗した
のちエタノールから再結晶すると融点＞300℃の
無色針状晶として９−フルオロ−３−メチル−10
−（４−モルホリニル）−７−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，
４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸164mgを
得る。 元素分析値 C17H17FN2O5として 計算値 C58.61，H4.92，N8.04 分析値 C58.72，H4.96，N8.03 実施例 ８ ９，10−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３
−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸1.0ｇおよびＮ−メチルピペラジン2.85ｇを
ジメチルスルホキシド15mlに加え、100〜110℃で
12時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固し、残渣
に水40mlを加えてクロロホルムで抽出する。抽出
液を乾燥後、減圧乾固し、残渣をエタノールから
再結晶すると融点250〜257℃（分解）の無色針状
晶として９−フルオロ−３−メチル−10−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕
〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸550
mgを得る。 元素分析値 C18H20FN3O4として 計算値 C59.82，H5.58，N11.63 分析値 C59.62，H5.59，N11.65 実施例 ９ 原料化合物ｂ 140mgおよび４−ヒドロキシ
ピペリジン404mgをジメチルスルホキシド２mlに
加えて100〜110℃で5.5時間撹拌する。反応混合
物を減圧乾固し、残渣に水を加えて希塩酸で中和
する。析出晶を濾取し、水洗したのち、エタノー
ルから再結晶して融点220〜240℃（分解）の９−
フルオロ−10−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸66mgを得る。 元素分析値 C18H19FN2O5として 計算値 C59.66，H5.29，N7.73 分析値 C59.24，H5.26，N7.65 実施例 10 原料化合物ｂ 1.5ｇおよび無水ピペラジン
1.9ｇをジメチルスルホキシド30mlに溶解し、浴
温100〜110℃で３時間反応させる。溶媒を減圧留
去し、残渣をクロロホルム次いでエーテルで洗浄
した後、５％含水メタノール50mlと共に室温で２
時間撹拌し、沈殿を濾取し、少量の同一溶媒次い
でメタノールで洗い、得られた白色粉末をエタノ
ールより再結晶して融点260℃（分解）の９−フ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−10−（１−ピ
ペラジニル）−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸の淡黄白色結晶910mgを得る。 元素分析値 C17H18FN3O4・１／２H2Oとして 計算値 C57.30，H5.37，N11.79 分析値 C57.01，H5.42，N11.75 実施例 11 原料化合物ｂ 140mgおよび１−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジン650mgをジメチルスルホ
キシド２mlに加え、100〜110℃で５時間撹拌す
る。反応混合物を減圧乾固し、残渣を水にとか
す。酢酸で中和し、クロロホルムで抽出する。抽
出液は水洗し、乾燥したのちクロロホルムを留去
する。残渣をエタノールから再結晶して融点282
〜285℃（分解）の９−フルオロ−10−｛４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジニル｝−３−メチ
ル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリ
ド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸130mgを得る。 〓〓〓〓〓
元素分析値 C19H22FN3O5として 計算値 C58.30，H5.67，N10.74 分析値 C58.32，H5.64，N10.86 実施例 12 原料化合物ｂ 70mgおよびピペリジン160mg
をジメチルスルホキシド１mlに加えて100〜110℃
で5.5時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固し、
残渣を水で処理して不溶物を濾取する。エタノー
ルから再結晶して融点268〜275℃（分解）の９−
フルオロ−３−メチル−10−（１−ピペリジニ
ル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリ
ド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸50mgを得る。 元素分析値 C18H19FN2O4として 計算値 C62.24，H5.51，N8.07 分析値 C62.12，H5.39，N8.08 実施例 13 原料化合物ｂ 220mgおよび１−エチルピペ
ラジン890mgをジメチルスルホキシド３mlに加え
て100〜110℃で５時間撹拌する。反応混合物を減
圧乾固し、残渣を水にとかしてクロロホルムで抽
出する。抽出液より得られる粗結晶をエタノール
から再結晶して融点263.5〜264.5℃の10−（４−
エチル−１−ピペラジニル）−９−フルオロ−３
−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H
−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸200mgを得る。 元素分析値 C19H22FN3O4として 計算値 C60.79，H5.91，N11.19 分析値 C60.56，H5.96，N11.04 実施例 14 原料化合物ｂ 250mgおよびピロリジン1.0ml
をジメチルスルホキシド10mlに加え、100〜110℃
で４時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固し、残
渣を水で処理して不溶物を濾取する。粗結晶をエ
タノールから再結晶して融点268〜269℃の９−フ
ルオロ−３−メチル−７−オキソ−10−（１−ピ
ロリジニル）−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸220mgを得る。 元素分析値 C17H17FN2O4として 計算値 C61.45，H5.16，N8.43 分析値 C61.25，H5.27，N8.55 実施例 15 原料化合物ｂ 843mgおよび３−ヒドロキシ
ピロリジン646mgをジメチルスルホキシド10mlに
加えて100〜110℃で１時間撹拌する。反応混合物
を減圧乾固し、残渣に水を加えて不溶物を濾取す
る。これをクロロホルムとエタノールの混液から
再結晶して融点278〜280℃（分解）の９−フルオ
ロ−10−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）−
３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸450mgを得る。 元素分析値 C17H17FN2O5として 計算値 C58.61，H4.92，N8.04 分析値 C58.45，H5.10，N7.94 実施例 16 原料化合物ｂ 140mgおよび４−ジメチルア
ミノピペリジン520mgをジメチルスルホキシド２
mlに加えて100〜110℃で６時間撹拌する。反応混
合物を減圧乾固し、残渣をクロロホルムと水で分
配する。クロロホルム層は水洗し、乾燥したの
ち、溶媒を留去する。残渣をエタノールから再結
晶して融点245〜248℃（分解）の10−（４−ジメ
チルアミノ−１−ピペリジニル）−９−フルオロ
−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸110mgを得る。 元素分析値 C20H24FN3O4として 計算値 C61.68，H6.21，N10.79 分析値 C61.35，H6.10，N10.67 実施例 17 原料化合物ｂ 140mgおよび50％ジメチルア
ミン水溶液0.2mlをジメチルスルホキシド１mlに
加えて90〜100℃で３時間撹拌する。反応混合物
を減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取
する。粗結晶をエタノールから再結晶して融点
233〜235℃の10−ジメチルアミノ−９−フルオロ
−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸95mgを得る。 元素分析値 C15H15FN2O4として 計算値 C58.82，H4.94，N9.15 分析値 C58.89，H5.13，N9.13 実施例 18 原料化合物ｂ 140mgおよびＮ−メチルホモ
ピペラジン400mgをジメチルスルホキシド２mlに
〓〓〓〓〓
加えて100〜110℃で５時間撹拌する。反応混合物
を減圧乾固し、残渣をクロロホルムと水で分配す
る。クロロホルム層は水洗し、乾燥したのち、溶
媒を留去する。残渣をエタノールから再結晶して
融点234〜237℃（分解）の９−フルオロ−３−メ
チル−10−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリ
ド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸80mgを得る。 元素分析値 C19H22FN3O4として 計算値 C60.79，H5.91，N11.19 分析値 C60.37，H5.91，N11.04 実施例 19 原料化合物ｂ 140mgおよびホモピペラジン
200mgをジメチルスルホキシド２mlに加えて100〜
110℃で4.5時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固
し、残渣を水で処理して不溶物を濾取する。粗結
晶をエタノールから再結晶して融点230〜234℃
（分解）の９−フルオロ−10−（１−ホモピペラジ
ニル）−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸50mgを得る。
このものを希塩酸にとかし、減圧で濃縮してエタ
ノールを加えると結晶が析出する。これを濾取
し、エタノールで洗い、融点285〜290℃（分解）
の９−フルオロ−10−（１−ホモピペラジニル）−
３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸塩酸塩を得る。 元素分析値 C18H20FN3O4・HCl・H2Oとして 計算値 C51.99，H5.57，N10.10 分析値 C51.61，H5.25，N10.10 実施例 20 原料化合物ｂ 281mgおよびＮ−メチルピラ
ゾリジン688mgをジメチルスルホキシド２mlに加
えて100〜110℃で６時間撹拌する。反応混合物を
減圧乾固し、残渣を水で処理して不溶物を濾取す
る。粗結晶をエタノールから再結晶して融点233
〜236℃の９−フルオロ−３−メチル−10−（２−
メチル−１−ピラゾリジニル）−７−オキソ−
２，３−ジヒドロ−7H−ピリド〔１，２，３−
de〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸80mgを得る。 元素分析値 C17H18FN3O4として 計算値 C58.78，H5.22，N12.10 分析値 C58.43，H5.33，N11.89 実施例 21 原料化合物ｂ 118mgおよびピラゾリジン300
mgをジメチルスルホキシド１mlに加えて100〜110
℃で２時間撹拌する。反応混合物を減圧乾固し、
残渣を水で処理して不溶物を濾取する。粗結晶を
エタノールから再結晶して融点215〜225℃（分
解）の９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−
10−（１−ピラゾリジニル）−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド〔１，２，３−de〕〔１，４〕ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸63mgを得る。 元素分析値 C16H16FN3O4として 計算値 C57.65，H4.84，N12.61 分析値 C57.33，H4.89，N12.53 〓〓〓〓〓

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素または低級アルキル基を、Ｙ
    はモノ置換、ジ置換または環状置換したアミノ基
    を表わす。これらの置換基は、ヘテロ原子を含む
    こともあり、ヒドロキシル、低級アルキル、アミ
    ノ、ヒドロキシ低級アルキルもしくは低級アルキ
    ルアミノが置換することもある。ただし、Ｒはメ
    チルでＹが４−メチル−１−ピペラジニルである
    組合せを除く。）で表わされれる化合物およびそ
    の塩。
JP55121540A 1980-09-02 1980-09-02 Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative Granted JPS5746986A (en)

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PH26040A PH18276A (en) 1980-09-02 1981-08-12 Benzoxazine derivatives and process of preparation
ZA815604A ZA815604B (en) 1980-09-02 1981-08-13 Benzoxazine derivatives
IL63613A IL63613A (en) 1980-09-02 1981-08-19 Dihydrohalo oxo-pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine carboxylic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
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DE8181106747T DE3167216D1 (de) 1980-09-02 1981-08-28 Benzoxazine derivatives
KR1019810003207A KR840002141B1 (ko) 1980-09-02 1981-08-31 벤즈옥사진 유도체의 제조방법
NO812956A NO158507C (no) 1980-09-02 1981-09-01 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-halogen-7-okso-2,3-dihydro-7h-pyrido (1,2,3-de)(1,4)-benzoksazin-6-karboksylsyreforbindelser.
YU2109/81A YU42422B (en) 1980-09-02 1981-09-01 Process for preparing the compounds 9-halo-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine-6-carboxylic acid
SI8112109A SI8112109A8 (sl) 1980-09-02 1981-09-01 Postopek za pripravo spojine 9-halo-7-okso-2,3-dihidro-7h-pirido/1,2,3-de/ /1,4/benzoksazin-6-karboksilne kisline
NZ198224A NZ198224A (en) 1980-09-02 1981-09-01 9-halo-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido(1,2,3,-de)(1,4)benzoxazine-6-carboxylic acid derivatives
ES505116A ES505116A0 (es) 1980-09-02 1981-09-01 Un procedimiento para la preparacion del acido 9-halo-7-oxo-2,3-dihidro-7m-pirido-1,2,3-de-1,4 benzoxazin 6-carboxilico.
FI812693A FI71155C (fi) 1980-09-02 1981-09-01 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 9-halogen-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido/1,2,3-de/ /1,4/bensoxazin-6-karboxylsyraderivat
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Families Citing this family (157)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58210092A (ja) * 1982-05-31 1983-12-07 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ピリドベンズオキサジン誘導体およびその製造法
PH22140A (en) 1982-06-29 1988-06-01 Daiichi Seiyaku Co Tricyclic compounds
JPS591489A (ja) * 1982-06-29 1984-01-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ピリドベンゾオキサジン誘導体
IE55898B1 (en) * 1982-09-09 1991-02-14 Warner Lambert Co Antibacterial agents
US5281612A (en) * 1982-09-09 1994-01-25 Warner-Lambert Company Naphthyridine antibacterial agents
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS59116217A (ja) * 1982-12-22 1984-07-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd マイコプラズマ感染症用薬
JPS59105303U (ja) * 1982-12-28 1984-07-16 埼玉機器株式会社 切削加工用刃物
US4473568A (en) * 1983-03-01 1984-09-25 Warner Lambert Company Antibacterial thiazolidine or thiomorpholine substituted quinolines
JPS6020840A (ja) * 1983-07-14 1985-02-02 Toshiba Mach Co Ltd 工作機械の油温制御装置
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
DE3333719A1 (de) * 1983-09-17 1985-04-04 Bayer Ag Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4774246A (en) * 1984-01-26 1988-09-27 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
DE3580183D1 (de) * 1984-04-26 1990-11-29 Abbott Lab Antibakterielle chinobenzoxazin-verbindungen.
US4529725A (en) * 1984-04-26 1985-07-16 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine
US4528285A (en) * 1984-04-26 1985-07-09 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives
US4542133A (en) * 1984-04-26 1985-09-17 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use
US4607032A (en) * 1984-04-26 1986-08-19 Abbott Laboratories Quino-benoxazine antibacterial compounds
US4533663A (en) * 1984-04-26 1985-08-06 Abbott Laboratories Quino-benzothiazine antibacterial compounds
US4540694A (en) * 1984-04-26 1985-09-10 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use
US4822801A (en) * 1984-07-20 1989-04-18 Warner-Lambert Company 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivative as antibacterial agents
US5097032A (en) * 1984-07-20 1992-03-17 Warner-Lambert Company Antibacterial agents - II
US4550104A (en) * 1984-07-20 1985-10-29 Warner-Lambert Company Antibacterial thiazolo-quinolines and thiazolo-naphthyridines
US4550103A (en) * 1984-07-20 1985-10-29 Warner-Lambert Company Antibacterial 1-oxo-benzoquinolizine-2-carboxylic acids
EP0184384B1 (en) * 1984-12-06 1989-08-02 Pfizer Inc. Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
CA1253154A (en) * 1985-05-24 1989-04-25 Atsushi Takagi Benzo¬ij|quinolizine-2-carboxylic acid derivatives
ZA864518B (en) * 1985-06-20 1987-03-25 Daiichi Seiyaku Co Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof
AU585995B2 (en) * 1985-06-20 1989-06-29 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof
DK170473B1 (da) * 1985-06-20 1995-09-11 Daiichi Seiyaku Co S(-)-pyridobenzoxazinforbindelser
DE3522406A1 (de) * 1985-06-22 1987-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,8-verbrueckten 4-chinolon-3-carbonsaeuren
DE3522405A1 (de) * 1985-06-22 1987-01-02 Bayer Ag 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
IN166416B (ja) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
CA1306750C (en) 1985-12-09 1992-08-25 Istvan Hermecz Process for the preparation of quinoline carboxylic acide
US5237060A (en) * 1985-12-10 1993-08-17 Bayer Aktiengesellschaft Process of preparing enantiomerically pure 1,8-bridged 4-quinolone-3-carboxylic acids
DE3543513A1 (de) * 1985-12-10 1987-06-11 Bayer Ag Enantiomerenreine 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
US5153204A (en) * 1986-03-01 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
DE3623757A1 (de) * 1986-07-15 1988-01-21 Bayer Ag Neue 1,8-verbrueckte 4-chinoloncarbonsaeuren und diese enthaltende arzneimittel
EP0259804B1 (de) * 1986-09-12 1993-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, entsprechende pharmazeutische Präparate und im Verfahren verwendbare Zwischenprodukte
US4864023A (en) * 1986-09-12 1989-09-05 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrido(3,2,1-IJ)-1,3,4-benzoxadiazine derivatives
JP2558107B2 (ja) * 1986-12-18 1996-11-27 第一製薬株式会社 外用剤
ES2061481T3 (es) * 1986-12-25 1994-12-16 Daiichi Seiyaku Co Derivados de 3,4-dihidrobenzoazina opticamente activos y procedimiento para la preparacion de los mismos.
DE3881939T2 (de) * 1987-02-26 1993-09-30 Daiichi Seiyaku Co Verwendung von Ofloxacin zur lokalen Behandlung oder Prophylaxe von Beschwerden der Wurzelhaut der Zähne.
JPH01199979A (ja) * 1987-04-07 1989-08-11 Kanebo Ltd 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤
FI883600A (fi) * 1987-08-03 1989-02-04 Daiichi Seiyaku Co Heterocykliska foereningar.
JP2800939B2 (ja) * 1987-08-31 1998-09-21 大日本製薬株式会社 三環式化合物、そのエステルおよびその塩
US4839355A (en) * 1987-09-09 1989-06-13 Sterling Drug Inc. Tricyclic-pyridinylquinoline compounds, their preparation and use
US4889857A (en) * 1987-10-12 1989-12-26 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinolonecarboxylic acid compounds and pharmaceutical use thereof
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
NO172846C (no) * 1987-12-25 1993-09-15 Daiichi Seiyaku Co Fremgangsmaate for fremstilling av 7,8-dihalogen-3-metyl-2,3-dihydro-2m-benzoksazinderivater og propoksybenzenderivater for utoevelse av fremgangsmaaten.
FR2625200A1 (en) * 1987-12-29 1989-06-30 Esteve Labor Dr 7-(1-Azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments
FR2634483B2 (fr) * 1987-12-29 1994-03-04 Esteve Labor Dr Derives des acides 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques, leur preparation et leur application en tant que medicaments
US5173484A (en) * 1988-02-05 1992-12-22 Bayer Aktiengesellschaft Quinolone- and naphthyridone carboxylic acid derivatives, process for their production, antibacterial compositions and feed additives containing them
JPH01258620A (ja) * 1988-04-08 1989-10-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 耳疾患用局所製剤
JP2844079B2 (ja) * 1988-05-23 1999-01-06 塩野義製薬株式会社 ピリドンカルボン酸系抗菌剤
KR910003630B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법
MY104139A (en) * 1988-08-09 1994-02-28 Daiichi Seiyaku Co Antimicrobial agent for animals
US5175160A (en) * 1988-08-09 1992-12-29 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial agent for animals
JPH02157282A (ja) * 1988-12-12 1990-06-18 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規ピリドベンゾオキサジン誘導体
FR2644455B1 (fr) * 1989-03-16 1994-09-23 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments
FR2654728B2 (fr) * 1989-03-16 1994-09-23 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament.
FR2649106A2 (fr) * 1989-06-29 1991-01-04 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament
NO177302C (no) * 1989-03-16 1995-08-23 Esteve Labor Dr Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte azetidinylkinolon(naftyridon)karboksylsyrederivater
US5214051A (en) * 1989-08-01 1993-05-25 Pfizer Inc. Thiazolyl and oxazolyl[5,4-c]piperidyl-substituted quinolone-carboxylic acid and related analogs thereof having antibacterial properties are disclosed
US5385913A (en) * 1989-10-06 1995-01-31 Pfizer Inc. 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline derivatives as selectively toxic mammalian antibacterial agents
FR2655545B1 (fr) * 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
TW208013B (ja) * 1990-03-01 1993-06-21 Daiichi Co Ltd
US5166203A (en) * 1990-08-30 1992-11-24 Kanebo, Ltd. Quinolinecarboxylic acid derivatives, antibacterial agent containing the same
US5308843A (en) * 1990-09-11 1994-05-03 Sterling Drug Inc. Method of inhibiting mammalian topoisomerase II and malignant cell growth in mammals, with substituted (S)-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4 ]-benzoxazine(and-benzothiazine)-6-carboxylic acids
FR2676445B1 (fr) * 1991-05-16 1995-02-03 Esteve Labor Dr Derives de pyridone amino acide azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
DE4120646A1 (de) * 1991-06-22 1992-12-24 Bayer Ag 7-isoindolinyl-chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate
DE4121214A1 (de) * 1991-06-27 1993-01-14 Bayer Ag 7-azaisoindolinyl-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate
ES2111083T3 (es) * 1991-09-17 1998-03-01 Alcon Lab Inc Composiciones que contienen antibioticos de quinolona y poli(sulfonato de estireno).
KR0131914B1 (ko) * 1992-10-07 1998-04-17 조아퀸 가리데 센트멘나트 오플로옥사진, 레보플로옥사진과 이 유도체의 합성에 이용될 수 있는 벤조옥사진의 수득과정
AU4272793A (en) * 1993-04-24 1994-11-21 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
KR950018003A (ko) * 1993-12-09 1995-07-22 스미스클라인 비참 피엘씨 신규한 퀴놀론 유도체 및 그의 제조 방법
DE4424369A1 (de) * 1994-07-11 1996-01-18 Bayer Ag Pyrido[3,2,1.i,j][3,1]benzoxazinderivate
US5910498A (en) * 1994-10-20 1999-06-08 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agents comprising the same as active ingredient
US5644056A (en) * 1995-06-07 1997-07-01 Hoechst Celanese Corporation Method of preparing 7,8-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-4H-1, 4-benzoxazine
PT897919E (pt) 1996-04-19 2004-11-30 Wakunaga Pharma Co Ltd Novos derivados do acido piridonacarboxilico ou seus sais e agentes anti-bacterianos contendo-os como ingrediente activo
KR100309871B1 (ko) 1999-02-24 2001-10-29 윤종용 (-)피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법
RU2270695C2 (ru) 1999-03-17 2006-02-27 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция
US6166012A (en) * 1999-07-30 2000-12-26 Allergan Sales, Inc. Antibiotic compositions and method for using same
US6552020B1 (en) 1999-07-30 2003-04-22 Allergan, Inc. Compositions including antibiotics and methods for using same
JP3477466B2 (ja) 1999-09-02 2003-12-10 湧永製薬株式会社 キノリンカルボン酸誘導体又はその塩
SE9904108D0 (sv) 1999-11-15 1999-11-15 New Pharma Research Ab Nya föreningar
US6608078B2 (en) 2000-05-08 2003-08-19 Wockhardt Limited Antibacterial chiral 8-(substituted piperidino)-benzo [i,j] quinolizines, processes, compositions and methods of treatment
EP2153819B1 (en) 2000-07-14 2012-09-05 Allergan, Inc. Use of a solubility enhancing component in an aqueous composition comprising brimonidine tartrate
US7098219B2 (en) 2000-08-01 2006-08-29 Wockhart Limited Inhibitors of cellular efflux pumps of microbes
ES2256331T3 (es) 2000-12-21 2006-07-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC Derivados de quinolina antimicrobianos y uso de los mismos para tratar infecciones bacterianas.
US6964966B2 (en) 2001-04-25 2005-11-15 Wockhardt Limited Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
US6878713B2 (en) * 2001-04-25 2005-04-12 Wockhardt Limited Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
US7425628B2 (en) * 2001-10-03 2008-09-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods for the purification of levofloxacin
IL161164A0 (en) 2001-10-03 2004-08-31 Teva Pharma Preparation of levofloxacin and forms thereof
NZ534104A (en) * 2001-12-24 2007-03-30 Teva Pharma Dosage form with a core tablet of active ingredient sheathed in a compressed annular body of powder or granular material
US20040052843A1 (en) * 2001-12-24 2004-03-18 Lerner E. Itzhak Controlled release dosage forms
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6664267B1 (en) 2002-05-28 2003-12-16 Wockhardt Limited Crystalline fluoroquinolone arginine salt form
DE10312346A1 (de) * 2003-03-20 2004-09-30 Bayer Healthcare Ag Kontrolliertes Freisetzungssystem
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
US7439268B2 (en) * 2003-07-18 2008-10-21 Idexx Laboratories Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use
DK1654002T4 (da) 2003-08-07 2014-02-17 Allergan Inc Sammensætninger til fremføring af terapeutiske midler til øjnene
US20050049210A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds
US7164023B2 (en) * 2003-09-04 2007-01-16 Wockhardt Limited Benzoquinolizine-2-carboxylic acid arginine salt tetrahydrate
WO2005026145A2 (en) * 2003-09-12 2005-03-24 Warner-Lambert Company Llc Quinolone antibacterial agents
DE10351448A1 (de) 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
CN100412075C (zh) * 2004-06-22 2008-08-20 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 左旋氧氟沙星和氧氟沙星的制备方法
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
US8524734B2 (en) 2005-05-18 2013-09-03 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof
US7498307B2 (en) * 2005-06-17 2009-03-03 Michael Alan Sturgess Combinations of DnaK inhibitors with known antibacterial agents
WO2007095187A2 (en) * 2006-02-13 2007-08-23 Trustees Of Boston University Compositions and methods for antibiotic potentiation and drug discovery
US20070197548A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
DE102006010643A1 (de) 2006-03-08 2007-09-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone
WO2008019292A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Trustees Of Boston University Compositions and methods for potentiating antibiotic activity
US20100029938A1 (en) * 2006-12-22 2010-02-04 Farmaprojects, S. A. Process for the preparation of an antibacterial quinolone compound
EP1939206A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Farmaprojects, S.A. Process for the preparation of an antibacterial quinolone compound
DE102007026550A1 (de) * 2007-06-08 2008-12-11 Bayer Healthcare Ag Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung
US7902227B2 (en) * 2007-07-27 2011-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv. C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents
US7550625B2 (en) * 2007-10-19 2009-06-23 Idexx Laboratories Esters of florfenicol
DE102007055341A1 (de) 2007-11-19 2009-05-20 Bayer Animal Health Gmbh Stabilisierung öliger Suspensionen enthaltend hydrophobe Kieselsäuren
US9192571B2 (en) * 2008-03-03 2015-11-24 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
US7842714B2 (en) * 2008-03-03 2010-11-30 Allergan, Inc. Ketorolac tromethamine compositions for treating ocular pain
ES2809177T3 (es) 2008-10-07 2021-03-03 Horizon Orphan Llc Inhalación de levofloxacino para reducir la inflamación pulmonar
JP2012505223A (ja) 2008-10-07 2012-03-01 エムペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 薬物動態の改善のためのエアゾールフルオロキノロン配合物
EP2379505A4 (en) 2008-12-05 2012-10-17 Designmedix Inc MODIFIED CHLOROQUINE WITH SINGLE RING UNIT OR CONDENSED RING UNIT
MX2011012134A (es) 2009-05-15 2012-02-08 Redx Pharma Ltd Derivados de farmaco de oxido-reduccion.
CA2773033C (en) 2009-09-04 2016-10-11 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Use of aerosolized levofloxacin for treating cystic fibrosis
WO2011034971A1 (en) * 2009-09-15 2011-03-24 Designmedix, Inc. Modified fluoroquinolone compounds and methods of using the same
CN101747382B (zh) * 2009-12-29 2012-06-27 广东药学院 一种以喹诺酮类化合物为配体的钌多吡啶配合物及其制备方法和应用
EP2555750A2 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Allergan, Inc. Combinations of preservative compositions for ophthalmic formulations
WO2011127151A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Allergan, Inc. Combinations of preservatives for ophthalmic compositions
CN101880288B (zh) * 2010-07-12 2012-02-22 浙江东亚药业有限公司 一种氧氟沙星的合成方法
AU2011315555B2 (en) 2010-10-12 2016-03-10 Elanco Animal Health Gmbh Non-starch based soft chewables
WO2013157018A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Indian Institute Of Technology Madras A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics
US10543170B2 (en) 2012-12-19 2020-01-28 Bayer Animal Health Gmbh Tablets with improved acceptance and good storage stability
CN104098588B (zh) * 2013-04-02 2016-05-25 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 一类三环喹诺酮衍生物及其制备方法和用途
MD4291C1 (ro) * 2013-12-27 2015-02-28 Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor
CN104402917A (zh) * 2014-12-02 2015-03-11 千辉药业（安徽）有限责任公司 一种新氧氟沙星中间体的制备方法
CN105037388A (zh) * 2015-08-28 2015-11-11 安徽环球药业股份有限公司 一种安妥沙星的制备方法
CN106674254B (zh) * 2016-12-21 2019-03-15 广东省中医院 一类喹诺酮羧酸化合物及其中间体、制备方法以及应用
CN106632444A (zh) * 2016-12-29 2017-05-10 千辉药业（安徽）有限责任公司 一种新氧氟沙星中间体的合成方法
GB201708606D0 (en) 2017-05-30 2017-07-12 King S College London Antibiotic resistance breakers
ES2962526T3 (es) 2017-06-22 2024-03-19 Cipla Ltd Secretagogos PAR-4 para el tratamiento del cáncer
JOP20180097B1 (ar) * 2018-10-22 2023-03-28 Univ Of Jordan مشتقات 1.8 - نفثاريدين الغلايكوزيلية و طرق تحضيرها و استخدامها في معالجة الالتهابات الميكروبية
WO2020202239A1 (en) * 2019-04-04 2020-10-08 The University Of Jordan Glycosylated 3-substituted fluoroquinolone derivatives, preparation methods thereof, and their use in the treatment of antimicrobial infections
CN114727622A (zh) * 2019-09-06 2022-07-08 礼蓝美国公司 适口颗粒状兽用药组合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3883522A (en) 1974-02-11 1975-05-13 Riker Laboratories Inc Substituted pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazines
US3984548A (en) 1974-02-11 1976-10-05 Riker Laboratories, Inc. Substituted pyrido[1,2,3,-de]-1,4-benzoxazines as bactericides
US4133954A (en) * 1976-11-16 1979-01-09 Ciba-Geigy Corporation Pyrrolo- and pyrido-1,4-benzoxazin-3-(2H)-one derivatives as microbicides
JPS5476875A (en) 1977-11-29 1979-06-19 Matsushita Electric Ind Co Ltd Juicer
DE2953974C2 (ja) * 1978-04-12 1992-06-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
JPS54138582A (en) 1978-04-19 1979-10-27 Kyorin Seiyaku Kk Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
YU42422B (en) 1988-08-31
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