JP2558107B2 - 外用剤 - Google Patents
外用剤Info
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- JP2558107B2 JP2558107B2 JP61302412A JP30241286A JP2558107B2 JP 2558107 B2 JP2558107 B2 JP 2558107B2 JP 61302412 A JP61302412 A JP 61302412A JP 30241286 A JP30241286 A JP 30241286A JP 2558107 B2 JP2558107 B2 JP 2558107B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ofloxacin
- acid
- methyl
- skin
- external preparation
- Prior art date
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗菌性皮膚外用剤に関するものである。
従来の技術 オフロキサシン（（±）−９−フロオロ−３−メチル
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸）は優れた抗菌剤であ
り、主として経口剤として用いられている（特開昭57−
46986号公報他）。また、その光学活性体の一方である
ｓ−（−）−９−フロオロ−３−メチル−10−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−2,3−ジヒド
ロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸（以下Ｓ体またはＳ体化合物と略示す
る）は強い抗菌力を有し、各種の医薬として期待されて
いる（Antimicrobial Agent ＆ Chemotherapy,29,163−
164（1986）） 発明が解決しようとする問題点 本発明者らは鋭意研究の結果、オフロキサシンまたは
その光学活性体を含むカルボキシメチルセルロース（CM
C）ヒドロゲル剤又はO/W型クリーム剤が吸収性に優れ、
皮膚外用剤として利用し得ることを見出して本発明を完
成した。
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ
−2,3−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸）は優れた抗菌剤であ
り、主として経口剤として用いられている（特開昭57−
46986号公報他）。また、その光学活性体の一方である
ｓ−（−）−９−フロオロ−３−メチル−10−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−2,3−ジヒド
ロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸（以下Ｓ体またはＳ体化合物と略示す
る）は強い抗菌力を有し、各種の医薬として期待されて
いる（Antimicrobial Agent ＆ Chemotherapy,29,163−
164（1986）） 発明が解決しようとする問題点 本発明者らは鋭意研究の結果、オフロキサシンまたは
その光学活性体を含むカルボキシメチルセルロース（CM
C）ヒドロゲル剤又はO/W型クリーム剤が吸収性に優れ、
皮膚外用剤として利用し得ることを見出して本発明を完
成した。
発明の構成 すなわち、本発明は９−フルオロ−３−メチル−10−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−2,3
−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸またはその塩を有効成分とす
るCMCヒドロゲル剤又はO/W型クリーム剤よりなる外用剤
に関する。
（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−2,3
−ジヒドロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸またはその塩を有効成分とす
るCMCヒドロゲル剤又はO/W型クリーム剤よりなる外用剤
に関する。
次に代表的な製剤例を挙げて説明する。
（１）CMCナトリウムヒドロゲル オフロキサシン １〜 50mg （Ｓ体の場合は0.5〜25mg） カルボキシメチルセルロースナトリウム 10〜100mg 多価アルコール 50〜500mg 酸（オフロキサシン1mg当り）0.25〜0.28mg 水酸化ナトリウム（オフロキサシン1mg当り） 0.10〜0.12mg 防腐剤 0.1〜1.0 mg 水 全量を1gとする CMCナトリウムは、分子量１万〜50万、エーテル化度
0.3〜3.0のものが適当であり、酸としては、塩酸、乳
酸、クエン酸、酢酸、酒石酸等を用いることができる。
0.3〜3.0のものが適当であり、酸としては、塩酸、乳
酸、クエン酸、酢酸、酒石酸等を用いることができる。
多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレング
リコール、1,3−ブチレングリコール、ソルビトール等
が通常の使用に適当である。
リコール、1,3−ブチレングリコール、ソルビトール等
が通常の使用に適当である。
防腐剤は、一般的な外用剤用のものが使用可能であ
り、例えばパラオキシ安息香酸のメチル、エチル、プロ
ピルもしくはブチルエステルのうちの一つあるいは二つ
以上の組合せまたは４−クロロ−ｍ−クレゾール等をあ
げることができる。
り、例えばパラオキシ安息香酸のメチル、エチル、プロ
ピルもしくはブチルエステルのうちの一つあるいは二つ
以上の組合せまたは４−クロロ−ｍ−クレゾール等をあ
げることができる。
製造手段としては、およびの一部でオフロキ
サシンまたはＳ体の濃厚原液を用意し、別におよ
びの残部をもって水ゲルを調製し両者を合して均一な
ヒドロゲルとする。ただし、添加順序は必ずしもこの通
りでなくてもよい。
サシンまたはＳ体の濃厚原液を用意し、別におよ
びの残部をもって水ゲルを調製し両者を合して均一な
ヒドロゲルとする。ただし、添加順序は必ずしもこの通
りでなくてもよい。
（２）クリーム剤（o/w） オフロキサシン １〜 50mg （Ｓ体の場合は0.5〜25mg） 油脂類 100〜500mg 多価アルコール 50〜500mg 乳化剤 10〜 50mg 酸（オフロキサシン1mg当り） 0.25〜0.28mg 水酸化ナトリウム（オフロキサシン1mg当り） 0.10〜0.11mg 防腐剤 0.1〜1.0mg 水 全量を1gとする。
油脂類としては、流動パラフィン、ワセリン、スクア
ラン等の高級炭化水素、セチルアルコールステアリール
アルコール等の高級アルコール、トリステアリン酸グリ
セライド、トリパルミチン酸グリセライド、ジステアリ
ン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、コ
レステリルステアレート、イソプロピルミリステート等
の高級エステル、ミツロウ、木ロウ等のワックス類を用
いることが出来る。
ラン等の高級炭化水素、セチルアルコールステアリール
アルコール等の高級アルコール、トリステアリン酸グリ
セライド、トリパルミチン酸グリセライド、ジステアリ
ン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、コ
レステリルステアレート、イソプロピルミリステート等
の高級エステル、ミツロウ、木ロウ等のワックス類を用
いることが出来る。
乳化剤としては、油脂類のポリオキシエチレン誘導
体、例えばツイーン類、MYRJ類、BRIJ類、ポリオキシエ
チレンヒマシ油誘導体類、プルロニック類、油脂類のポ
リグリセリンエステル又はエーテル類、モノ脂肪酸蔗糖
エステル類のような糖エステル等の非イオン性界面活性
剤、レシチンのような両性界面活性剤等を用いることが
出来る。
体、例えばツイーン類、MYRJ類、BRIJ類、ポリオキシエ
チレンヒマシ油誘導体類、プルロニック類、油脂類のポ
リグリセリンエステル又はエーテル類、モノ脂肪酸蔗糖
エステル類のような糖エステル等の非イオン性界面活性
剤、レシチンのような両性界面活性剤等を用いることが
出来る。
防腐剤は（１）と同様のものを使用できる。
多価アルコール、酸の種類および量は（１）の場合と
同様にすればよい。
同様にすればよい。
をでオフロキサシンまたはＳ体化合物の
濃厚原液を調製し、これを攪拌しながら、を加温混
合して油脂溶融液としたものを添加してw/oエマルジョ
ンとし、さらに冷却することにより転相を起させてo/w
エマルジョンとする。ただし添加順序は必ずしも上述の
通りでなくてもよい。また、オフロキサシンまたはＳ体
化合物の塩の型での使用も考えられる。
濃厚原液を調製し、これを攪拌しながら、を加温混
合して油脂溶融液としたものを添加してw/oエマルジョ
ンとし、さらに冷却することにより転相を起させてo/w
エマルジョンとする。ただし添加順序は必ずしも上述の
通りでなくてもよい。また、オフロキサシンまたはＳ体
化合物の塩の型での使用も考えられる。
なお、Ｓ体は抗菌活性が大で、かつ、水溶性も大であ
ってより有利な場合がある。安定性に関しても、Ｓ体の
0.5％水溶液をpH3〜10で２週間保存した後に含有量を測
定したところ分解を認めず極めて安定であった。
ってより有利な場合がある。安定性に関しても、Ｓ体の
0.5％水溶液をpH3〜10で２週間保存した後に含有量を測
定したところ分解を認めず極めて安定であった。
実施例1:CMCナトリウムヒドロゲル剤 濃グリセリン200ml、および1,3−ブチレングリコール
50mlをビーカーにとり、これにパラオキシ安息香酸エチ
ル0.6gおよびパラオキシ安息香酸プロピル0.4gを加えて
60℃で溶解させた。これにCMCナトリウム（CMCダイセル
2200H）25gを加えて真空ホモミキサーで充分均一に分散
混合した。10分後、380mmHgまで減圧し、懸濁泡を除去
した。
50mlをビーカーにとり、これにパラオキシ安息香酸エチ
ル0.6gおよびパラオキシ安息香酸プロピル0.4gを加えて
60℃で溶解させた。これにCMCナトリウム（CMCダイセル
2200H）25gを加えて真空ホモミキサーで充分均一に分散
混合した。10分後、380mmHgまで減圧し、懸濁泡を除去
した。
別のビーカーに600mlの精製水をとり、乳酸2.65gを溶
解した。水酸化ナトリウム1.1gを50mlの水に溶解した上
で乳酸水溶液に加え、pH測定を行い5.85±0.1の範囲に
あることを確認した。この範囲からはずれているときは
水酸化ナトリウム水溶液または塩酸水溶液で調製する。
解した。水酸化ナトリウム1.1gを50mlの水に溶解した上
で乳酸水溶液に加え、pH測定を行い5.85±0.1の範囲に
あることを確認した。この範囲からはずれているときは
水酸化ナトリウム水溶液または塩酸水溶液で調製する。
このようにして調製したpH5.85の乳酸緩衝液にオフロ
キサシン10gまたはＳ体5gを溶解した。40℃、常圧下で
オフロキサシンまたはＳ体化合物の溶液を真空ホモミキ
サー内のCMCナトリウム分散液に攪拌下、一気に注ぎ精
製水を加えて全量を1Kgとした。40℃、380mmHgで10分間
攪拌するとゲル化が完了した。760mmHgに戻し80℃で30
分間加熱して消毒し、常温まで冷却してチューブに充填
した。
キサシン10gまたはＳ体5gを溶解した。40℃、常圧下で
オフロキサシンまたはＳ体化合物の溶液を真空ホモミキ
サー内のCMCナトリウム分散液に攪拌下、一気に注ぎ精
製水を加えて全量を1Kgとした。40℃、380mmHgで10分間
攪拌するとゲル化が完了した。760mmHgに戻し80℃で30
分間加熱して消毒し、常温まで冷却してチューブに充填
した。
実施例2:クリーム １）スクワラン90g、セタノール30g、ステアリルアルコ
ール20g、モノステアリン酸グリセリン50gおよびポリオ
キシエチレン（７モル）セチルエーテル（日光ケミカル
ス社ニッコールBC−７）10gをビーカーにとり75℃に加
温して融解した。
ール20g、モノステアリン酸グリセリン50gおよびポリオ
キシエチレン（７モル）セチルエーテル（日光ケミカル
ス社ニッコールBC−７）10gをビーカーにとり75℃に加
温して融解した。
２）別のビーカーに1,3−ブチレングリコール50g、パラ
オキシ安息香酸エチル0.3g、パラオキシ安息香酸プロピ
ル0.2gおよびポリオキシエチレン（20モル）セチルエー
テル40gをとり70℃に加温し溶液とした。
オキシ安息香酸エチル0.3g、パラオキシ安息香酸プロピ
ル0.2gおよびポリオキシエチレン（20モル）セチルエー
テル40gをとり70℃に加温し溶液とした。
３）精製水500mlに乳酸1.2g、水酸化ナトリウム0.5gを
溶解し、Ｄ−ソルビトール液（65％）50mlを加えて乳酸
緩衝液とし、２）の液に合した。
溶解し、Ｄ−ソルビトール液（65％）50mlを加えて乳酸
緩衝液とし、２）の液に合した。
４）オフロキサシン10gまたはＳ体5gを３）の液に溶解
し、0.1N水酸化ナトリウム水溶液または0.1N塩酸水溶液
を加えてpHを5.0〜5.5に調整した。
し、0.1N水酸化ナトリウム水溶液または0.1N塩酸水溶液
を加えてpHを5.0〜5.5に調整した。
５）４）の液温を80℃に30分間保持して消毒した。
６）75℃において１）の油脂類融解液に５）の水溶液を
攪拌下に注入しw/oエマルジョンとした。
攪拌下に注入しw/oエマルジョンとした。
７）６）の液を激しく攪拌しながら（真空ホモミキサ
ー、6000RPM）、40℃に冷却した（冷却の過程でw/oから
o/wへの転相が起こる）。40℃のクリームに香料微量を
加え精製水を加えて全量を1Kgとし40℃、380mmHgで10分
間ゆるやかに攪拌して均一化した後、常圧にもどしチュ
ーブに充填した。
ー、6000RPM）、40℃に冷却した（冷却の過程でw/oから
o/wへの転相が起こる）。40℃のクリームに香料微量を
加え精製水を加えて全量を1Kgとし40℃、380mmHgで10分
間ゆるやかに攪拌して均一化した後、常圧にもどしチュ
ーブに充填した。
比較例1:ワセリン軟膏 Ｓ体化合物 5g （オフロキサシンの場合は10g） 白色ワセリン（日本薬局方） 950g 軽質流動パラフィン（日本薬局方）全量1000g 100メッシュ篩下のＳ体5gを乳鉢にとり、軽質流動パ
ラフィン10gを加えて研磨して懸濁液とする。ジャケッ
トに流通蒸気を通して加温したホモミキサーに白色ワセ
リン950gをとり液化させ、攪拌下に乳鉢中の懸濁液を加
え、器壁の化合物を軽質流動パラフィンでホモミキサー
中に洗い流す。軽質流動パラフィンを追加してを全量10
00gとする。ジャケットに冷水を通して混練しつつ急冷
する。あらかじめ消毒したアルミニウムチューブに小分
充填する。
ラフィン10gを加えて研磨して懸濁液とする。ジャケッ
トに流通蒸気を通して加温したホモミキサーに白色ワセ
リン950gをとり液化させ、攪拌下に乳鉢中の懸濁液を加
え、器壁の化合物を軽質流動パラフィンでホモミキサー
中に洗い流す。軽質流動パラフィンを追加してを全量10
00gとする。ジャケットに冷水を通して混練しつつ急冷
する。あらかじめ消毒したアルミニウムチューブに小分
充填する。
発明の効果 本発明の皮膚外用剤の経皮吸収を評価するために以下
の実験を行った。
の実験を行った。
Wister系雄性ラット（体重200〜300g）を用い一群５
匹とした。
匹とした。
ラットをエーテル麻酔下、背位固定し電気バリカンで
腹部の毛を剃りさらに電気カミソリを用いて除毛した。
毛をきれいに取り除いた後、４×4cmのポリエチエレン
フィルム上に外用剤1g（オフロキサシンとして10mg）を
2.5×2.5cmに塗布し、ラットの腹部中央にはり、絆創膏
で固定した。
腹部の毛を剃りさらに電気カミソリを用いて除毛した。
毛をきれいに取り除いた後、４×4cmのポリエチエレン
フィルム上に外用剤1g（オフロキサシンとして10mg）を
2.5×2.5cmに塗布し、ラットの腹部中央にはり、絆創膏
で固定した。
１、２、４および８時間後に頸静脈より約0.8ml採血
し血清を分離した。また８時間までの尿を採取し、ぼう
こう尿も回収した。
し血清を分離した。また８時間までの尿を採取し、ぼう
こう尿も回収した。
皮膚に残った外用剤は綿球で充分拭って回収しかつ、
外用剤に接触した皮膚を全量回収した。皮膚はホミジナ
イズしてクロロホルムで抽出した。定量はHPLCで行っ
た。
外用剤に接触した皮膚を全量回収した。皮膚はホミジナ
イズしてクロロホルムで抽出した。定量はHPLCで行っ
た。
測定条件 装置：日立635型液体クロマトグラフィー カラム：ヌクレオシル5C18（または10C18） 150×4mm 移動相：アセトニトリル150mlと酢酸50mlに水を加え全
量を１とする。
量を１とする。
流量:1.0ml/分 検出：蛍光295nm（excitation）:470nm（emission）、U
V295nm オフロキサシンに関する結果を表に示す。
V295nm オフロキサシンに関する結果を表に示す。
AUC:血清中濃度曲線下面積 Ｔ−MAX:最高血清中濃度到達時間 Ｃ−MAX:最高血清中濃度 尿中回収率:8時間の対投与量％ 皮膚回収率:8時間の対投与量％ 上記の結果より、経皮吸収性においてはワセリン軟膏
よりもクリーム剤さらにゲル剤が優れている。
よりもクリーム剤さらにゲル剤が優れている。
本発明の皮膚外用剤は、ブドウ球菌属、化膿レンサ球
菌、溶血レンサ球菌、腸球菌、肺炎球菌、大腸菌、淋
菌、シトロバクター属、シゲラ属、肺炎桿菌、エンテロ
バクター属、セラチア属、プロテウス属、緑膿菌、イン
フルエンザ菌、アシネトバクター属、カンピロバクター
属等に強い抗菌作用を示し、外皮疾患にも優れた効果が
期待できる。例えば、毛嚢炎、節、節腫症、よう、丹
毒、ひょうそ、蜂巣炎、皮下膿瘍、汗腺炎、座創、感染
性粉瘤、肛門周囲膿瘍および外傷後、手術後、熱傷後の
二次感染症等の治療に有用である。
菌、溶血レンサ球菌、腸球菌、肺炎球菌、大腸菌、淋
菌、シトロバクター属、シゲラ属、肺炎桿菌、エンテロ
バクター属、セラチア属、プロテウス属、緑膿菌、イン
フルエンザ菌、アシネトバクター属、カンピロバクター
属等に強い抗菌作用を示し、外皮疾患にも優れた効果が
期待できる。例えば、毛嚢炎、節、節腫症、よう、丹
毒、ひょうそ、蜂巣炎、皮下膿瘍、汗腺炎、座創、感染
性粉瘤、肛門周囲膿瘍および外傷後、手術後、熱傷後の
二次感染症等の治療に有用である。
投与方法としては、通常の皮膚外用剤の如く皮膚に適
当量を塗布するか、無菌ガーゼにのばして貼付すればよ
い。
当量を塗布するか、無菌ガーゼにのばして貼付すればよ
い。
投与量は特に限定されず、0.5〜50mg/cm2、通常は１
〜10mg/cm2でよく、症状により増減する。
〜10mg/cm2でよく、症状により増減する。
本発明の皮膚外用剤を皮膚に適用した場合のオフロキ
サシンおよびＳ体化合物の抗原性、皮膚感作性および光
線過敏性については問題点は認められなかった。
サシンおよびＳ体化合物の抗原性、皮膚感作性および光
線過敏性については問題点は認められなかった。
なお、オフロキサシンの急性毒性はマウス経口でLD50
5450mg/kgであり、ラット経口でLD503590mg/kgであり、
Ｓ体化合物の急性毒性はマウス静脈注射でLD50は244mg/
kgである。
5450mg/kgであり、ラット経口でLD503590mg/kgであり、
Ｓ体化合物の急性毒性はマウス静脈注射でLD50は244mg/
kgである。
Claims (1)
- 【請求項１】９−フルオロ−３−メチル−10−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−2,3−ジヒド
ロ−7H−ピリド［1,2,3−de］［1,4］ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸を有効成分とするカルボキシメチルセ
ルロースヒドロゲル剤又はO/W型クリーム剤よりなるこ
とを特徴とする皮膚外用剤。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61302412A JP2558107B2 (ja) | 1986-12-18 | 1986-12-18 | 外用剤 |
| CA000554473A CA1309025C (en) | 1986-12-18 | 1987-12-16 | Topical preparation containing ofloxacin |
| PH36247A PH26546A (en) | 1986-12-18 | 1987-12-17 | Topical preparation containing ofloxacin |
| US07/133,975 US4923862A (en) | 1986-12-18 | 1987-12-17 | Topical preparation containing ofloxacin |
| DE8787118844T DE3783024T2 (de) | 1986-12-18 | 1987-12-18 | Topische ofloxacin enthaltende zubereitung. |
| AT87118844T ATE83148T1 (de) | 1986-12-18 | 1987-12-18 | Topische ofloxacin enthaltende zubereitung. |
| KR1019870014456A KR950010152B1 (ko) | 1986-12-18 | 1987-12-18 | 오플록사신을 함유하는 국소 제제 |
| ES87118844T ES2042534T3 (es) | 1986-12-18 | 1987-12-18 | Un proceso para la preparacion de una preparacion topica en forma de un hidrogel. |
| EP87118844A EP0274714B1 (en) | 1986-12-18 | 1987-12-18 | Topical preparation containing ofloxacin |
| GR920402790T GR3006426T3 (ja) | 1986-12-18 | 1992-12-02 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61302412A JP2558107B2 (ja) | 1986-12-18 | 1986-12-18 | 外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63154621A JPS63154621A (ja) | 1988-06-27 |
| JP2558107B2 true JP2558107B2 (ja) | 1996-11-27 |
Family
ID=17908606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61302412A Expired - Lifetime JP2558107B2 (ja) | 1986-12-18 | 1986-12-18 | 外用剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923862A (ja) |
| EP (1) | EP0274714B1 (ja) |
| JP (1) | JP2558107B2 (ja) |
| KR (1) | KR950010152B1 (ja) |
| AT (1) | ATE83148T1 (ja) |
| CA (1) | CA1309025C (ja) |
| DE (1) | DE3783024T2 (ja) |
| ES (1) | ES2042534T3 (ja) |
| GR (1) | GR3006426T3 (ja) |
| PH (1) | PH26546A (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE3881939T2 (de) * | 1987-02-26 | 1993-09-30 | Rohto Pharma | Verwendung von Ofloxacin zur lokalen Behandlung oder Prophylaxe von Beschwerden der Wurzelhaut der Zähne. |
| JPH01258620A (ja) * | 1988-04-08 | 1989-10-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 耳疾患用局所製剤 |
| WO1993011668A1 (en) * | 1991-12-10 | 1993-06-24 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Methods and compositions for reducing multi-drug resistance |
| US5681812A (en) * | 1991-12-10 | 1997-10-28 | Rush Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Methods and compositions for reducing multidrug resistance |
| US5686095A (en) * | 1995-10-23 | 1997-11-11 | Price, Jr.; Francis W. | Method of treating canker sores |
| DE19729879C2 (de) * | 1997-07-11 | 1999-07-08 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Lagerstabile ophthalmische Zusammensetzungen, umfassend Diclofenac und Ofloxacin |
| US6022551A (en) * | 1998-01-20 | 2000-02-08 | Ethicon, Inc. | Antimicrobial composition |
| US5972358A (en) * | 1998-01-20 | 1999-10-26 | Ethicon, Inc. | Low tack lotion, gels and creams |
| US5997893A (en) * | 1998-01-20 | 1999-12-07 | Ethicon, Inc. | Alcohol based anti-microbial compositions with cosmetic appearance |
| US6248343B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-06-19 | Ethicon, Inc. | Therapeutic antimicrobial compositions |
| MY122454A (en) * | 1998-06-05 | 2006-04-29 | Upjohn Co | Use of oxazolidinones for the preparation of a medicament for transdermal delivery |
| DE19962470A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-07-12 | Schulz Hans Herrmann | Verwendung von Chemotherapeutika |
| US7439271B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-10-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
| JP2003192773A (ja) * | 2001-12-26 | 2003-07-09 | Mitsui Chemicals Inc | 生体吸収性ポリヒドロキシカルボン酸及びその製造法 |
| DE10351644A1 (de) * | 2003-11-05 | 2005-06-09 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur Herstellung von lagerstabilen multiplen Emulsionen |
| US10617703B2 (en) * | 2014-12-10 | 2020-04-14 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
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| US10898491B2 (en) * | 2015-12-18 | 2021-01-26 | Cmpd Licensing, Llc | Compositions and methods for treating an infection |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5576875A (en) * | 1978-08-31 | 1980-06-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Benzo ij quinolizine-2-carboxylic acid derivative and its preparation |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
| JPS6333329A (ja) * | 1986-07-28 | 1988-02-13 | Michio Nakanishi | 抗菌剤含有組成物 |
-
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