RU2381794C2 - Содержащая амброксол композиция для местного применения - Google Patents
Содержащая амброксол композиция для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381794C2 RU2381794C2 RU2006142735/15A RU2006142735A RU2381794C2 RU 2381794 C2 RU2381794 C2 RU 2381794C2 RU 2006142735/15 A RU2006142735/15 A RU 2006142735/15A RU 2006142735 A RU2006142735 A RU 2006142735A RU 2381794 C2 RU2381794 C2 RU 2381794C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ambroxol
- skin
- acid
- cellulose
- hydrophilic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению обладающих противовоспалительными и местноанестизирующими свойствами фармацевтических композиций, содержащих амброксол или одну из его фармакологически приемлемых солей для местного применения при недугах кожи, выбранных из группы, включающей боли, жжение, зуд, воспаление, комариные укусы и покраснения кожи аллергического, иммунологического или идиопатического происхождения, непосредственным нанесением на кожу. Заявленное изобретение обеспечивает противовоспалительное и местноанестезирующее действие при нанесении на кожу, увеличивает длительность применения и не обладают побочными действиями. 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к обладающим противовоспалительными и местноанестизирующими свойствами фармацевтическим композициям, содержащим амброксол или одну из его фармакологически приемлемых солей, предпочтительно амброксол в виде его гидрохлорида, и предназначенным для местного применения путем непосредственного нанесения или наложения на кожу и/или слизистую оболочку.
Для нанесения лекарственных веществ на кожу и слизистую оболочку в фармации известны различные основные лекарственные формы. Обзорную информацию о них можно найти в обычных учебниках по фармацевтической технологии, например в книге U.Schöffing, "Arzneiformenlehre", изд-во Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 4-е изд., 2003, или в книге Gurny/Junginger, "Bioadhesion - Possibilities and Future Trends", изд-во Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 1990. В WO 00/38653 описана улучшенная лекарственная форма, предназначенная для трансдермального введения кортикостероидов, а также наряду со многими иными антиокислителями упоминается также амброксол в качестве вспомогательного вещества, пригодного для защиты от окислительного разложения. Известны далее содержащие амброксол таблетки для рассасывания (пастилки), предназначенные для устранения болей в горле и глотке (ЕР 1200070, WO 03/072094). Однако обладающие лечебным действием композиции, содержащие амброксол или его соли в качестве действующего вещества и предназначенные для местного применения путем непосредственного нанесения на кожу, соответственно слизистую оболочку и для их лечения в уровне технике не описаны. При использовании лекарственных форм для местного применения, которые содержат обладающие анестезирующим или противовоспалительным действием соединения, часто наблюдаются и побочные действия.
Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить композиции (лекарственные формы) для местного применения, которые наряду с высокой противовоспалительной и анестезирующей эффективностью не обладали бы никакими побочными действиями или в крайнем случае обладали бы лишь незначительными побочными действиями.
Описание изобретения
При создании изобретения неожиданно было установлено, что фармацевтические композиции для местного применения, содержащие амброксол или одну из его фармакологически приемлемых солей и предназначенные для непосредственного нанесения или наложения на кожу и/или слизистую оболочку, обладают противовоспалительными и местноанестизирующими свойствами. Исключительный токсикологический профиль амброксола позволяет также применять подобные содержащие его композиции на больших по площади участках кожи и/или слизистой оболочки, а также увеличить длительность их применения.
Объектом настоящего изобретения являются в соответствии с этим обладающие противовоспалительными и местноанестизирующими свойствами фармацевтические композиции для местного применения, содержащие амброксол или одну из его фармакологически приемлемых солей и предназначенные для непосредственного нанесения или наложения на кожу и/или слизистую оболочку, предпочтительно на кожу или слизистую оболочку рта, наиболее предпочтительно на кожу.
Предпочтительны фармацевтические композиции для местного применения, содержащие амброксол в виде его гидрохлорида.
Предпочтительны далее фармацевтические композиции для местного применения в виде лекарственной формы, выбранной из группы, включающей гели, гидрофильные пасты, болтушки и растворы, предпочтительны среди которых гели и гидрофильные пасты.
Особенно предпочтительны фармацевтические композиции для местного применения в виде лекарственной формы, выбранной из группы, включающей гели, гидрофильные пасты, болтушки и растворы, с содержанием амброксола от 0,1 до 20 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%.
Особенно предпочтительны также фармацевтические композиции для местного применения в виде лекарственной формы, выбранной из группы, включающей свечи, гидрофобные пасты, мази, кремы, примочки и карандаши, предпочтительны среди которых свечи, гидрофобные пасты и карандаши.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения в нем предлагаются фармацевтические композиции для местного применения в виде мукоадгезивных пластырей, буккальных полосок или мукоадгезивных таблеток, предпочтительны среди которых мукоадгезивные пластыри или буккальные полоски.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретения в нем предлагаются фармацевтические композиции для местного применения в виде мукоадгезивных пластырей с содержанием амброксола от 1 до 50 мас.%, предпочтительно от 5 до 40 мас.%, наиболее предпочтительно от 10 до 30 мас.%, в пересчете на общую массу гидрофильного слоя-носителя.
Помимо этого предпочтительны описанные выше композиции для местного применения, обеспечивающие возможность продления времени нахождения амброксола или одной из его фармацевтически приемлемых солей на коже и/или слизистой оболочке по сравнению с неионогенным гидрофильным кремом с 0,1%-ным содержанием амброксола согласно немецкой фармакопее 2003-го года издания.
Следующим объектом настоящего изобретения является применение амброксола или одной из его фармакологически приемлемых солей для приготовления фармацевтической композиции для местного применения, предназначенной для обезболивания либо для устранения жжения или зуда кожи и/или слизистой оболочки, предпочтительно для обезболивания и устранения жжения слизистой оболочки или зуда и жжения кожи, наиболее предпочтительно для обезболивания и устранения жжения слизистой оболочки.
Объектом настоящего изобретения является также применение амброксола или одной из его фармакологически приемлемых солей для приготовления фармацевтической композиции для местного применения, предназначенной для лечения воспалений.
Еще одним объектом настоящего изобретения является применение амброксола или одной из его фармакологически приемлемых солей для приготовления фармацевтической композиции для местного применения, предназначенной для лечения патологических состояний, выбранных из группы, включающей болезненные воспаления во рту или влагалищной области, комариные укусы, покраснения кожи аллергического, иммунологического или идиопатического происхождения и сопровождающиеся зудом или жжением геморрои, предпочтительно из группы, включающей болезненные воспаления во рту или влагалищной области и сопровождающиеся зудом или жжением геморрои.
В качестве примера кислот, пригодных для образования солей амброксола, можно назвать соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту, азотную кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту и метансульфоновую кислоту, предпочтительна среди которых соляная кислота.
Гели, гидрофильные пасты, болтушки и растворы
Предлагаемые в изобретении гели, гидрофильные пасты, болтушки и растворы содержат воду в различных количествах и одно или несколько вспомогательных веществ из группы, включающей природные, полусинтетические и синтетические полимеры, неорганические гелеобразующие соединения, ароматизаторы, душистые вещества, подслащивающие вещества, красители, консерванты, низшие спирты, полиолы, регуляторы рН, активаторы впитывания и гидротропные солюбилизаторы.
К пригодным для применения полимерам относятся фармацевтически приемлемые соединения, выбранные из группы, включающей гуммиарабик, целлюлозу, производные целлюлозы, предпочтительно неионогенные и мукоадгезивные производные целлюлозы, наиболее предпочтительно метилцеллюлозу (МЦ), карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) и ее соли, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) и метилэтилцеллюлозу (МЭЦ), сополимеры винилалкиловых эфиров с малеиновым ангидридом и их соли, желатин, пектин, полиэтиленгликоли (ПЭГ), поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), трагакант, каррагинан, ксантан, хитозан, хлорид хитозана, агарозу, агар, альгинаты, полоксамеры, крахмалы, производные крахмалов, гуаровую камедь, галактоманнан, полиакрилаты, сшитые полиакрилаты, полигидроксиэтил-, полигидроксипропил- и полигидроксипропилметилметакрилаты.
К пригодным для применения неорганическим гелеобразующим соединениям относятся коллоидный диоксид кремния и бентонит.
К пригодным для применения низшим спиртам согласно настоящему изобретению относятся этанол, 1-пропанол и 2-пропанол.
К пригодным для применения полиолам относятся соединения, выбранные из группы, включающей этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и сахароспирты, предпочтительно глицерин, сорбит и мальтит.
К пригодным для применения регуляторам рН и активаторам впитывания относятся те же соединения, что и указанные ниже в разделе "Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки" вспомогательные вещества.
Гидротропные солюбилизаторы, душистые вещества, красители, подслащивающие вещества и консерванты можно использовать в фармацевтически приемлемых количествах.
Для приготовления описанных выше гидрофильных паст или болтушек можно добавлять нерастворимые неорганические соединения тонкого помола, например оксид цинка, диоксид титана.
Предлагаемые в изобретении мукоадгезивные пластыри состоят из по меньшей мере одного гидрофильного слоя и необязательно более гидрофобного тыльного или покровного слоя, который в некоторых случаях может быть соединен с мукоадгезивным слоем отдельным соединительным слоем.
Гидрофильный слой содержит амброксол или одну из его фармацевтически приемлемых солей, например содержит амброксол в концентрации, составляющей от 1 до 50 мас.%, предпочтительно от 5 до 40 мас.%, наиболее предпочтительно от 10 до 30 мас.%, в пересчете на общую массу высушенного гидрофильного слоя.
Гидрофильный мукоадгезивный слой образован одним или несколькими природными, полусинтетическими или синтетическими гидроколлоидными полимерами и необязательно одним или несколькими пластификаторами. Помимо этого гидрофильный мукоадгезивный слой может также содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, например влияющие на липкость и/или гибкость вспомогательные вещества, ингибиторы кристаллизации, ароматизаторы, душистые вещества, подслащивающие вещества, красители, консерванты, низшие спирты, активаторы впитывания, регуляторы рН и/или гидротропные солюбилизаторы.
Тыльный или покровный слой образован природным, полусинтетическим или синтетическим пленкообразующим соединением, которое нерастворимо или плохо растворимо в воде и обладает пониженными мукоадгезивными свойствами по сравнению с гидроколлоидным полимером, содержащимся в гидрофильном слое, и которое предпочтительно выбрано из группы полиакрилатов и производных целлюлозы. В предпочтительном варианте тыльный или покровный слой содержит также один или несколько пластификаторов и необязательно ароматизаторы, душистые вещества, подслащивающие вещества и красители. Для получения тыльного или покровного слоя пленкообразующий компонент можно использовать в виде водной дисперсии, содержащей дополнительные добавки, обеспечивающие ее стабилизацию и/или способствующие пленкообразованию, например поверхностно-активные вещества, консерванты или антивспениватели.
Тыльный или покровный слой может содержать отдельно полученные и пригодные для фармацевтического применения пластики (полимерные материалы), например полиэтилен, полиэтилентерефталат, полипропилен и/или поливинилхлорид.
Мукоадгезивный пластырь может также содержать соединительный слой для скрепления его функциональных слоев. Подобный соединительный слой образован полимером, обладающим соответствующей адгезионной способностью, и необязательно содержит пластификатор, красители и иные влияющие на адгезионную способность и/или гибкость вспомогательные вещества.
К пригодным для применения гидроколлоидным полимерам относятся соединения, выбранные из группы, включающей мукоадгезивные производные целлюлозы, например метилцеллюлозу (МЦ), карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) и метилэтилцеллюлозу (МЭЦ), желатин, растворимые крахмалы и их фармакологически приемлемые производные, пектин, трагакант, альгиновую кислоту и ее фармакологически приемлемые соли, гуаровую камедь, камедь карайи, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), поливинилацетат, сополимеры винилалкилового эфира с малеиновым ангидридом и их фармакологически приемлемые соли, полиакрилаты, сшитые полиакрилаты, полигидроксиэтилметакрилат, полигидроксипропилметакрилат, полигидроксипропилметилметакрилат и смеси этих соединений с полиизобутиленом.
В качестве пленкообразующих соединений можно использовать регенерированную целлюлозу (целлофан), гидрофобные производные целлюлозы, например гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), этилцеллюлозу (ЭЦ) или ацетат целлюлозы, полиакрилаты, полиметакрилаты, полигидроксиэтилметакрилат, полигидроксипропилметакрилат или полигидроксипропилметилметакрилат.
В качестве пластификаторов можно использовать фталаты, например дибутилфталат, себацаты, например дибутилсебацат, адипаты, например дибутиладипат, полиолы, например алкиленгликоли, глицерин или полиэтиленгликоль, сахароспирты, например сорбит или мальтит, триацетин или триэтилцитрат.
В качестве полимерного связующего можно использовать агарозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиакрилат, полиметакрилат, полигидроксиэтилметакрилат, полигидроксипропилметакрилат или полигидроксипропилметилметакрилат, а также производные целлюлозы, например метилцеллюлозу (МЦ), карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) или гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
Для применения в качестве регуляторов рН и активаторов впитывания пригодны соединения, описанные ниже в разделе "Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки".
Используемые согласно изобретению гидротропные солюбилизаторы, ароматизаторы, красители, подслащивающие вещества и консерванты представляют собой фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Мукоадгезивные таблетки
Предлагаемые в изобретении мукоадгезивные таблетки содержат амброксол или одну из его фармацевтически приемлемых солей в концентрации, которая соответствует содержанию амброксола от 0,1 до 30 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%. Помимо этого мукоадгезивные таблетки содержат по меньшей мере один мукоадгезивный полимер и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, например связующие, наполнители, регуляторы текучести и смазывающие вещества. В некоторых случаях мукоадгезивные таблетки могут также содержать регуляторы рН и/или активаторы впитывания. Кроме того, в состав мукоадгезивных таблеток можно также включать душистые вещества, ароматизаторы, подслащивающие вещества и/или красители.
К пригодным для применения мукоадгезивным полимерам согласно изобретению относятся целлюлоза или ее производные, предпочтительно неионогенные производные целлюлозы, например метилцеллюлоза (МЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или метилэтилцеллюлоза (МЭЦ), сополимеры винилалкилового эфира с малеиновым ангидридом или их соли, желатин, пектин, полиэтиленгликоль (ПЭГ), поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), поливинилацетат, трагакант, каррагинан, ксантан, хитозан, хлорид хитозана, агароза, агар, альгиновая кислота или ее соли, полоксамеры, крахмалы, производные крахмалов, гуаровая камедь, галактоманнан, полиакрилат, полиметакрилат, полигидроксиэтилметакрилат, полигидроксипропилметакрилат или полигидроксипропилметилметакрилат.
В качестве связующих и наполнителей используют фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, например крахмалы или производные крахмалов, целлюлозу или ее производные, декстрин, трагакант, желатин, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, сахара, такие как сахароза или лактоза, сахароспирты или фосфаты кальция.
Регуляторы текучести и смазывающие вещества предпочтительно выбирать среди фармацевтически приемлемых соединений из группы, включающей тальк, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту и ее соли, жиры, например глицерилтрибегенат, воски, полиэтиленгликоли и фумаровую кислоту.
Используемые согласно изобретению ароматизаторы, красители и подслащивающие вещества представляют собой фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Для применения в качестве регуляторов рН и активаторов впитывания пригодны соединения, описанные ниже в разделе "Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки".
Гидрофобные мази, пасты и свечи
Предлагаемые в изобретении мази, пасты и свечи состоят из липофильной основы, в которой растворен или диспергирован амброксол или в которой растворена или диспергирована одна из его фармацевтически приемлемых солей. Подобные лекарственные формы для улучшения их прилипания к слизистой оболочке и/или для предупреждения рекристаллизации дополнительно могут содержать фармацевтически приемлемые гидроколлоиды. Равным образом такие лекарственные формы могут содержать фармацевтически приемлемые душистые вещества, подслащивающие вещества, красители, активаторы впитывания, а также консерванты и/или антиокислители.
Липофильную основу выбирают из группы, включающей синтетические и природные углеводороды, например парафины, полиэтилены и вазелиновые гели, растительные и животные масла и жиры, отвержденные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиалкилсилоксаны.
Фармацевтически приемлемые гидроколлоиды выбирают из группы, включающей целлюлозу и ее производны, предпочтительно неионогенные и мукоадгезивные производные, например метилцеллюлозу (МЦ), карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) и метилэтилцеллюлозу (МЭЦ), сополимеры винилалкиловых эфиров с малеиновым ангидридом и их соли, желатин, пектин, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), трагакант, каррагинан, ксантан, хитозан, хлорид хитозана, агарозу, агар, альгиновую кислоту и ее соли, полоксамеры, крахмалы, производные крахмалов, гуаровую камедь, камедь карайи, галактоманнан, полиакрилат, полиметакрилат, полигидроксиэтилметакрилат, полигидроксипропилметакрилат и полигидроксипропилметилметакрилат.
Для применения в качестве консервантов, антиокислителей и активаторов впитывания пригодны таковые, описанные ниже в разделе "Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки".
Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки
Предлагаемые в изобретении гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки состоят из липофильной основы, а также поверхностно-активных веществ типа эмульгаторов для образования эмульсий типа "масло в воде" и/или "вода в масле". К таким лекарственным формам, кроме того, можно по выбору добавлять воду в различных количествах. В зависимости от количества воды и типа эмульгатора система может представлять собой эмульсию типа "масло в воде" или "вода в масле". Согласно изобретению подобные лекарственные формы содержат амброксол или его соли в концентрации от 0,1 до 50%, предпочтительно от 1 до 40%, наиболее предпочтительно от 1,5 до 5% в случае содержащих воду систем и от 5 до 30% в случае безводных систем. Наряду с амброксолом и его фармацевтически приемлемыми солями в состав этих лекарственных форм можно, кроме того, включать консерванты, антиокислители, активаторы впитывания, полиолы, способствующие растеканию средства, загустители, красители, ароматизаторы, а также душистые вещества и регуляторы рН.
Для применения в качестве липофильной основы пригодны следующие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества или их смеси:
- углеводороды, например белый вазелин, желтый вазелин, жидко- либо вязкотекучий парафин, церезин, микрокристаллический парафин, парафиновое масло, полиэтилен, сквален или пергидросквален,
- глицериды, например неполные глицериды, полиглицериды, моно-, ди- или триглицериды,
- жирные кислоты, например стеариновая кислота, пальмитиновая кислота или олеиновая кислота,
- жирные масла растительного происхождения, например масло из семян огуречной травы, масло из семян бодяка, арахисовое масло, кокосовое масло или масло из кукурузных зародышей, (полу)синтетические жирные масла, такие как триглицериды со средней длиной цепи,
- жирные и отвержденные глицериды растительного происхождения, например отвержденное арахисовое масло, касторовое масло или масло какао,
- жиры животного происхождения, например свиное сало, или полусинтетические жиры, такие как отвержденный жир или жир из плодов масляного дерева,
- природные и синтетические воски, например желтый воск, отбеленный воск, микрокристаллический воск, пчелиный воск, цетилпальмитат или его производные, предпочтительно ацетилированный воск, полиэтиленовый воск, цетилэфирный воск или THG-воск,
- смолы, например канифоль, или
- силиконы, например силиконовое масло, диметикон, симетикон или циклометикон.
Для применения в качестве поверхностно-активных веществ пригодны следующие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества:
- анионоактивные эмульгаторы, например стеараты щелочных металлов, предпочтительно стеарат калия, или стеараты металлов, предпочтительно моностеарат алюминия, аминовые мыла, предпочтительно триэтаноламин или триэтаноламинлаурилсульфат, а также алкилсульфаты, предпочтительно додецилсульфат натрия,
- катионоактивные эмульгаторы, например четвертичные аммониевые соединения, предпочтительно бензалконийхлорид или цетилпиридинийхлорид,
- амфотерные эмульгаторы, например природные или синтетические фосфолипиды, прежде всего лецитин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицерид, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин либо сфингомиелин, или бетаин,
- неионогенные эмульгаторы, например высшие жирные спирты, предпочтительно цетиловый спирт, стеариловый спирт или цетилстеариловый спирт, неполные эфиры многоатомных спиртов, предпочтительно эфиры жирных кислот и этилен- или пропиленгликоля, наиболее предпочтительно моностеарат либо дистеарат этиленгликоля или моностеарат пропиленгликоля, эфиры жирных кислот и глицерина, предпочтительно монопальмитат глицерина, дипальмитат глицерина, трипальмитат глицерина, моностеарат глицерина, моноизостеарат глицерина, дистеарат глицерина, диизоостеарат глицерина, тристеарат глицерина, тригидроксистеарат глицерина, моноолеат глицерина или диолеат глицерина, эфиры жирных кислот и сорбитана, предпочтительно сорбитанлаурат, сорбитпальмитат, сорбитстеарат, сорбитанмоноолеат, сорбитансесквиолеат или сорбитантриолеат, простые и сложные эфиры полиэтиленгликоля, преимущественно простые эфиры жирных спиртов и полиэтиленгликоля, предпочтительно лауриловый эфир полиэтиленгликоля, цетиловый эфир полиэтиленгликоля, стеариловый эфир полиэтиленгликоля, цетилстеариловый эфир полиэтиленгликоля или миристилцетилстеариловый эфир полиэтиленгликоля, эфиры жирных кислот и полиэтиленгликоля, предпочтительно монолаурат полиэтиленгликоля, моностеарат полиэтиленгликоля, дистеарат полиэтиленгликоля, стеарилстеарат полиэтиленгликоля или рициноолеат полиэтиленгликоля, эфиры жирных кислот, сорбитана и полиэтиленгликоля, предпочтительно полисорбаты, эфиры жирных кислот, глицерина и полиэтиленгликоля, предпочтительно моностеарат глицерина и полиэтиленгликоля, дистеарат глицерина и полиэтиленгликоля, гидроксистеарат глицерина и полиэтиленгликоля, трипальмитат глицерина и полиэтиленгликоля, трилинолат глицерина и полиэтиленгликоля, триолеат глицерина и полиэтиленгликоля, рициноолеат глицерина и полиэтиленгликоля или кокоат глицерина и полиэтиленгликоля, стеариновые спирты, предпочтительно холестерин или спирт шерстяного воска, блоксополимеры полиэтиленоксида/полипропиленоксида, предпочтительно полоксамеры, шерстяной воск или спирты шерстяного воска, а также смеси двух или более указанных эмульгаторов.
Для применения в качестве консервантов согласно изобретению пригодны следующие соединения:
- спирты и фенолы, такие как этанол, изопропанол, бензиловый спирт, хлорбутанол, фенилэтиловый спирт, феноксиэтанол, фенол, хлоркрезол, тимол или триклозан,
- карбоновые кислоты и их соли, такие как бензойная кислота, бензоат натрия, сорбиновая кислота, сорбат калия, РНВ-эфир (4-гидроксибензоат), предпочтительно метил-4-гидроксибензоат, этил-4-гидроксибензоат, пропил-4-гидроксибензоат или бутил-4-гидроксибензоат, а также их соединения с натрием,
- азотистые соединения, такие как бензалконийхлорид, хлоргексидинглюконат, пиритион-цинк или цис-1-(3-хлоралил)-3,5,7-триаза-1-азониаадамантанхлорид, или
- пропиленкарбонат, а также смеси двух или более указанных консервантов.
Для применения в качестве антиокислителей согласно изобретению пригодны природные антиокислители, такие как аскорбиновая кислота, салициловая кислота или α-токоферол, полусинтетические антиокислители, такие как эфиры аскорбиновой кислоты или галловой кислоты, прежде всего пальмитоиласкорбиновая кислота или пропилгаллат, синтетические антиокислители, такие как бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол или сульфиты, прежде всего бисульфит натрия, комплексообразователи, такие как эдитиновая кислота или натриевая соль ЭДТК, а также смеси двух или более указанных антиокислителей.
Для применения в качестве полиолов согласно изобретению пригодны глицерин, сахароспирты, такие как сорбит, маннит, мальтит или изомальтит, этиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль или полиэтиленгликоли.
Для применения в качестве способствующих растеканию средств согласно изобретению пригодны миристилмиристат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилланоат, диизопропиладипат и дибутиладипат.
Для применения в качестве регуляторов рН согласно изобретению пригодны кислоты, такие как уксусная кислота, винная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, соляная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, основания, такие как аммиак, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, гидроксид алюминия или трометамол, а также соли, такие как гидрокарбонат натрия, моногидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, моногидрофосфат калия, дигидрофосфат калия, хлорид натрия, цитрат натрия, оксалат натрия, лактат натрия, лактат кальция, сульфат магния, моногидроцитрат аммония или диаммонийгидроцитрат.
Для применения в качестве активаторов впитывания согласно изобретению пригодны мочевина, диметилсульфоксид, натриевая соль гиалуроновой кислоты, алканолы, такие как лауриловый спирт или олеиловый спирт, алкановые кислоты, такие как олеиновая кислота, 1-додецилазациклогептан-2-он, этиленгликоль, пропиленгликоль или ментол, а также другие активаторы впитывания из групп веществ, включающих 1-ацилгликозиды, 1-ацилполиоксиэтилены, 1-ацилсахариды, 2-н-ацилциклогексаноны, 2-н-ацил-1,3-диоксоланы (SEPA), 1,2,3-триацилглицерины, 1-алканолы, 1-алкановые кислоты, 1-алкилацетаты, 1-алкиламины, 1-алкил-н-алкилполиоксиэтилены, 1-алкилалкилаты, н-алкил-β-D-тиогликозиды, 1-алкилглицериды, 1-алкилпропилепегликоли, 1-алкилполиоксиэтилены, 1-алкил-2-пирролидоны, алкилацетоацетаты, алкиленгликоли, алкилметилсульфоксиды, алкилпропионаты, алкилсульфаты, диацилсукцинаты, диацил-N,N-диметиламиноацетаты, диацил-N,N-диметиламиноизопропионаты и фенилалкиламины.
В качестве загустителей могут использоваться природные, полусинтетические и синтетические полимеры, а также неорганические гелеобразующие соединения, указанные выше при описании гелей и гидрофильных паст.
Используемые согласно изобретению ароматизаторы, красители и душистые вещества представляют собой фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Карандаши
Предлагаемые в изобретении карандаши содержат от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 45 мас.%, наиболее предпочтительно от 2 до 40 мас.% амброксола или его фармацевтически приемлемых солей. Наряду с этим предлагаемые в изобретении карандаши содержат от 4 до 8 мас.% натриевых мыл, прежде всего натриевых мыл пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, стеарамидов и стеармоноэтаноламинов, а также этанол, изопропанол и/или воду в варьируемых массовых количествах. В другом варианте действующее вещество можно также внедрять в основу из одного или нескольких полиэтиленгликолей с различной длиной цепи с получением соответствующего карандаша.
Помимо этого предлагаемые в изобретении карандаши могут содержать эмульгаторы, консерванты, антиокислители, способствующие растеканию средства, полиолы, активаторы впитывания и душистые вещества. Подобные вспомогательные вещества можно выбирать из соответствующих групп соединений, описанных выше в разделе "Гидрофильные мази, пасты, кремы и примочки".
Предлагаемые в изобретении лекарственные формы приготавливают известными из литературы методами.
Ниже рассмотрены некоторые конкретные примеры предлагаемых в изобретении лекарственных форм (композиций). Эти примеры носят исключительно иллюстративный характер и не ограничивают объем изобретения.
Примеры
Пример 1: Раствор с 1%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г/100 г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 1,0 |
| Глицерин 85%-ный | 20,0 |
| Этанол 96%-ный | 5,0 |
| Ментол | 0,01 |
| Мятный ароматизатор | 0,02 |
| Индигокармин 85%-ный (краситель) | 0,000015 |
| Очищенная вода | 73,97 |
Пример 2: Гель с 3%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г/100 г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 3,0 |
| Поливинилпирролидон, тип 90 | 30,0 |
| Очищенная вода | 67 |
Пример 3: Гель с 0,5%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г/100 г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 0,5 |
| Полиэтиленгликоль 400 | 49,75 |
| Полиэтиленгликоль 1000 | 49,75 |
Пример 4: Гель с 2%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г/100 г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 2,0 |
| Винная кислота | 0,1 |
| Бензалконийхлорид | 0,01 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 5,0 |
| Натриевая соль сахарина | 0,03 |
| Глицерин 85%-ный | 10 |
| Душистое вещество (ароматизатор с освежающе-холодящим эффектом, фирма Düllberg, Гамбург) | 0,24 |
| Синий патентованный V (краситель, выпускаемый фирмой Givaudan Deutschland GmbH, Дортмунд) | 0,003 |
| Полисорбат 80 | 1,5 |
| Очищенная вода | до 100,0 |
Не набухающие ингредиенты растворяют в воде. К полученному раствору добавляют гелеобразующие компоненты и дают набухнуть. Смесь слегка перемешивают для получения гомогенного раствора или образования гомогенного геля.
Пример 5: Мукоадгезивный пластырь с трехслойной структурой
| Количество в % в пересчете на массу сухого слоя | ||
| Слой на основе гидроколлоидного полимера | Гидрохлорид амброксола | 20 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 72 | |
| Пропиленгликоль | 8 | |
| Тыльный слой | Этилцеллюлоза (тип N14) | 90 |
| Пропиленгликоль | 10 | |
| Соединительный слой | Поливинилпирролидон, тип 90 | 100 |
Пример 6: Мукоадгезивный пластырь с двухслойной структурой
| Количество в % в пересчете на массу сухого слоя | ||
| Слой на основе гидроколлоидного полимера | Гидрохлорид амброксола | 20 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 72 | |
| Пропиленгликоль | 8 | |
| Тыльный слой | Этилцеллюлоза (тип N14) | 49,1 |
| Лаурилсульфат натрия | 2,4 | |
| Цетиловый спирт | 3,0 | |
| Дибутилфталат | 45,5 |
Ингредиенты растворяют в пригодном растворителе, например изопропаноле и/или воде, и раствор наливом наносят на пригодную не клейкую подложку слоем требуемой толщины с образованием пленки, которой дают высохнуть. Гидроколлоидный слой и тыльный слой можно также изготавливать отдельно друг от друга и затем приклеивать один на другой раствором связующего либо оба слоя можно непосредственно наносить один на другой наливом. При изготовлении лекарственных форм из приведенных выше примеров гидроколлоидный слой наносили наливом с таким расходом, чтобы после сушки его удельная масса (масса, отнесенная к единице площади) составляла примерно 0,02 г/см2. Удельная масса тыльного слоя составляла примерно 0,015 г/см2 в примере 5 и 0,06 г/см2 в примере 6. Удельная масса соединительного слоя составляла 0,02 г/см2. Толщину слоев, в принципе, можно варьировать и оптимизировать таким путем дозировку действующего вещества из расчета на единицу площади и технологические свойства пленки, например ее липкость или гибкость.
Пример 7: Мукоадгезивные таблетки с 1,76%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [%] | |
| Гидрохлорид амброксола | 1,76 |
| Гидроксипропилцеллюлоза (L-ГПЦ LH 21 фирмы ShinEtsu) | 73,31 |
| Полиакрилат (карбопол 940) | 24,44 |
| Стеарат магния | 0,49 |
Ингредиенты смешивают между собой и из полученной смеси на таблетировочной машине прессуют таблетки требуемой формы, предпочтительно с плоскими или слегка выпуклыми сторонами с высотой выпуклой части от примерно 0,5 до 2 мм.
Пример 8: Свечи с содержанием гидрохлорида амброксола 500 мг
| Количество [г/свечу] | |
| Гидрохлорид амброксола | 0,5 |
| Отвержденный жир | 3,0 |
Отвержденный жир расплавляют в водяной бане. В расплавленной основе суспендируют гидрохлорид амброксола, полученную смесь разливают в соответствующие формы и оставляют охлаждаться до затвердевания свечей.
Пример 9: Мукоадгезивная гидрофобная мазь с 30%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [%] | |
| Гидрохлорид амброксола | 30 |
| Парафин | 33,25 |
| Полиэтилен | 2,5 |
| Желатин | 16,7 |
| Пектин | 16,7 |
| Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы | 16,7 |
Пример 10: Мукоадгезивная гидрофобная мазь с 30%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [%] | |
| Гидрохлорид амброксола | 30,0 |
| Сополимер винилметилового эфира с малеиновым ангидридом | 10,0 |
| Карбоксиметилцеллюлоза | 10,0 |
| Трагакант в виде пудры | 10,0 |
| Парафин | 38,0 |
| Полиэтилен | 2,0 |
Гидроколлоиды смешивают между собой и добавляют в гель из полиэтиленового и парафинового компонентов. В этой основе затем суспендируют гидрохлорид амброксола.
Пример 11: Гидрофильная мазь с 10%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 10,0 |
| Белый вазелин | 31,5 |
| Жидкий парафин | 31,5 |
| Цетостеариловый спирт | 24,3 |
| Цетостеарилсульфат натрия | 2,7 |
Белый вазелин, жидкий парафин, цетостеариловый спирт и цетостеарилсульфат натрия расплавляют в водяной бане. В полученном расплаве суспендируют гидрохлорид амброксола и полученную смесь перемешивают до ее загустевания.
Пример 12: Гидрофильный крем с эмульсионной основой типа "масло в воде" и с 2,1%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г] | ||
| Гидрофильная фаза | Гидрохлорид амброксола | 2,1 |
| Очищенная вода | 67,9 | |
| Липофильная фаза | Белый вазелин | 10,5 |
| Жидкий парафин | 10,5 | |
| Цетостеариловый спирт | 8,1 | |
| Цетостеарилсульфат натрия | 0,9 |
Белый вазелин, жидкий парафин, цетостеариловый спирт и цетостеарилсульфат натрия расплавляют в водяной бане. К этой смеси добавляют гидрохлорид амброксола, растворенный в подогретой воде, и полученную смесь перемешивают до ее загустевания.
Пример 13: Гидрофильный крем с эмульсионной основой типа "масло в воде" и с 1,2%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г] | ||
| Гидрофильная фаза | Гидрохлорид амброксола | 1,2 |
| Очищенная вода | 39,5 | |
| Пропиленгликоль | 9,9 | |
| Моностеарат глицерина и полиэтиленгликоля 100 | 6,9 | |
| Липофильная фаза | Белый вазелин | 25,2 |
| Триглицериды со средней длиной цепи | 7,4 | |
| Цетиловый спирт | 5,95 | |
| Моностеарат глицерина | 3,95 |
Белый вазелин, триглицериды со средней длиной цепи, цетиловый спирт и моностеарат глицерина расплавляют в водяной бане. В очищенной воде смешивают пропиленгликоль и моностеарат глицерина и полиэтиленгликоля 100 и смесь нагревают примерно до температуры масляной фазы. В водной смеси растворяют гидрохлорид амброксола. Затем гидрофильную фазу добавляют к липофильной фазе. Полученную смесь перемешивают до ее загустевания.
Пример 14: Карандаш на основе стеарата натрия с 2,95%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 3,0 |
| Этанол 96%-ный | 86,0 |
| Стеариновая кислота | 6,0 |
| Глицерин | 6,0 |
| Гидроксид натрия | 0,84 |
Стеариновую кислоту, глицерин и гидроксид натрия растворяют в этаноле (96%-ном). К полученному раствору добавляют гидрохлорид амброксола и раствор разливают по соответствующим формам.
Пример 15: Карандаш на основе полиэтиленгликоля с 30%-ным содержанием гидрохлорида амброксола
| Количество [г] | |
| Гидрохлорид амброксола | 15,0 |
| Полиэтиленгликоль 1000 | 30,0 |
| Полиэтиленгликоль 600 | 5,0 |
Полиэтиленгликоль 1000 и полиэтиленгликоль 600 расплавляют в водяной бане, в полученном расплаве суспендируют гидрохлорид амброксола и раствор разливают по соответствующим формам.
Claims (6)
1. Применение обладающей противовоспалительными и местноанестизирующими свойствами фармацевтической композиции, содержащей амброксол или одну из его фармакологически приемлемых солей, для местного применения при недугах кожи, выбранных из группы, включающей боли, жжение, зуд, воспаление, комариные укусы и покраснения кожи аллергического, иммунологического или идиопатического происхождения, непосредственным нанесением на кожу.
2. Применение по п.1, при котором амброксол содержится в виде его гидрохлорида.
3. Применение по п.1 или 2 в виде лекарственного средства, выбранного из группы, включающей гели, гидрофильные пасты, болтушки и растворы.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что содержание амброксола составляет от 0,1 до 20%.
5. Применение по п.1 или 2 в виде лекарственного средства, выбранного из группы, включающей свечи, гидрофобные пасты, мази, кремы, примочки и карандаши.
6. Применение по одному из пп.1-5, обеспечивающее возможность продления времени нахождения амброксола или одной из его фармацевтически приемлемых солей на коже по сравнению с неионогенным гидрофильным кремом с 0,1%-ным содержанием амброксола согласно фармакопее 2003 года издания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102004021992.3 | 2004-05-03 | ||
| DE102004021992A DE102004021992A1 (de) | 2004-05-03 | 2004-05-03 | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006142735A RU2006142735A (ru) | 2008-06-20 |
| RU2381794C2 true RU2381794C2 (ru) | 2010-02-20 |
Family
ID=34966914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006142735/15A RU2381794C2 (ru) | 2004-05-03 | 2005-04-22 | Содержащая амброксол композиция для местного применения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050266058A1 (ru) |
| EP (1) | EP1744738A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007536296A (ru) |
| KR (1) | KR20070005020A (ru) |
| CN (1) | CN1950076A (ru) |
| AR (1) | AR049036A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005239809A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0510600A (ru) |
| CA (1) | CA2565183A1 (ru) |
| DE (1) | DE102004021992A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP066970A (ru) |
| IL (1) | IL178975A0 (ru) |
| MD (1) | MD4093B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06012655A (ru) |
| PE (1) | PE20060214A1 (ru) |
| RU (1) | RU2381794C2 (ru) |
| SG (1) | SG152257A1 (ru) |
| TW (1) | TW200603787A (ru) |
| UA (1) | UA87841C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005107732A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200608017B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014081343A2 (ru) * | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпк Трифарма" | Фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112012005986A2 (pt) * | 2009-09-18 | 2015-09-08 | Procter & Gamble | substrato que compreende uma composição de loção que limita a aderência de fezes ou menstruação à pele. |
| US20130287714A1 (en) * | 2010-11-12 | 2013-10-31 | Sven Gohla | Cosmetic and/or dermatological preparations containing snow algae extract |
| NZ609742A (en) * | 2010-12-23 | 2015-01-30 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Aqueous solution of ambroxol |
| AR085801A1 (es) * | 2011-03-14 | 2013-10-30 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de una composicion pulverizable que contiene ambroxol, metodo |
| EP2688555B1 (de) * | 2011-03-21 | 2017-11-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Feste ambroxolhaltige zubereitung |
| JP6372559B2 (ja) * | 2014-02-18 | 2018-08-15 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
| MX2016015303A (es) * | 2014-05-23 | 2017-03-06 | Boehringer Ingelheim Int | Jarabe para la tos que contiene clorhidrato de ambroxol. |
| AU2017357755B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-06-13 | Neuvision Development Llc | Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods |
| CA3069462A1 (en) | 2017-07-16 | 2019-01-24 | Neuere, Llc | Ambroxol to improve and/or extend healthspan, lifespan and/or mental acuity |
| JP7077582B2 (ja) * | 2017-11-13 | 2022-05-31 | 京セラドキュメントソリューションズ株式会社 | 現像剤補給装置およびそれを備えた画像形成装置 |
| CA3087079A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Neuere, Llc | Use of ambroxol to improve skin barrier function |
| WO2020030991A1 (en) * | 2018-08-09 | 2020-02-13 | Nal Pharmaceutical Group Limited | Dosage form for insertion into the mouth |
| CN113995721A (zh) * | 2020-07-27 | 2022-02-01 | 德国吉麦医疗技术有限公司 | 一种盐酸氨溴索口腔喷雾溶液及其制备方法 |
| CN112168783A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-05 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种呼吸系统药物口服喷雾剂及制备方法 |
| CN112168782A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-05 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种呼吸系统药物口服喷雾剂的制备方法 |
| CN118021768A (zh) * | 2022-11-14 | 2024-05-14 | 上海云晟研新生物科技有限公司 | 氨溴索口溶膜组合物、其制备方法及应用 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU574360B2 (en) * | 1983-05-13 | 1988-07-07 | Reichert, D. | Antisnoring agent |
| DE3317530A1 (de) * | 1983-05-13 | 1984-11-15 | Dietrich Dr.med. Sta. Eulalia Ibiza Reichert | Antischnarchmittel |
| DE3610997A1 (de) * | 1986-04-02 | 1987-10-15 | Krewel Werke Gmbh | Ambroxol-nasenspray |
| IT1252185B (it) * | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| KR930011993B1 (ko) * | 1991-12-23 | 1993-12-23 | 주식회사 럭키 | 지속성-방출형 약학적 조성물 및 그 제조방법 |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| US5972326A (en) * | 1995-04-18 | 1999-10-26 | Galin; Miles A. | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye |
| JP4983750B2 (ja) * | 1997-01-17 | 2012-07-25 | 大正製薬株式会社 | 経口投与用製剤 |
| JPH10259130A (ja) * | 1997-01-17 | 1998-09-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用製剤 |
| JP2000007561A (ja) * | 1998-06-18 | 2000-01-11 | Nissho Corp | 塩酸アンブロキソール水溶液製剤 |
| CN1320880C (zh) * | 1998-12-23 | 2007-06-13 | 伊迪亚股份公司 | 改进的体内局部无创伤用制剂 |
| DE19933148A1 (de) * | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Boehringer Ingelheim Int | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
| US20030216423A1 (en) * | 2000-05-24 | 2003-11-20 | Sergio Ulloa | Stable liquid and solid formulations |
| KR20030045473A (ko) * | 2001-12-04 | 2003-06-11 | 대신제약주식회사 | 점막부착성을 가지는 의약품 조성물 |
| JP2009235093A (ja) * | 2001-12-21 | 2009-10-15 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 鼻炎用医薬組成物 |
| DE10203104A1 (de) * | 2002-01-25 | 2003-08-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung chronischer Schmerzen |
| US20030171391A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of chronic pain |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| DE10208313A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum |
| DE10332486A1 (de) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol für die Behandlung akuter Schmerzen |
| DE10332473A1 (de) * | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol für die Behandlung von Epilepsie |
| DE10332487A1 (de) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol für die Behandlung von chronisch nozizeptiven Schmerzen |
| CN1546008A (zh) * | 2003-12-02 | 2004-11-17 | 沈阳药科大学 | 盐酸氨溴索液体缓释制剂及其制备方法 |
| CN1628645A (zh) * | 2003-12-15 | 2005-06-22 | 南京金鹰医药科技开发有限公司 | 盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法 |
| CN1602848A (zh) * | 2004-08-23 | 2005-04-06 | 南昌弘益科技有限公司 | 盐酸氨索溴滴丸及其制备方法 |
| CN1299673C (zh) * | 2004-10-01 | 2007-02-14 | 耿燕 | 盐酸氨溴索滴丸及其制备方法 |
| CN1650868A (zh) * | 2004-12-02 | 2005-08-10 | 四川川投医药生物技术有限责任公司 | 一种治疗肺部感染性疾病的复方药物制剂及其制备方法 |
| CN1839802A (zh) * | 2006-01-27 | 2006-10-04 | 无锡山禾药业股份有限公司 | 一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法 |
| CN1820755A (zh) * | 2006-04-03 | 2006-08-23 | 陈旭良 | 头孢呋辛/盐酸氨溴索的药物组合 |
| CN1843372A (zh) * | 2006-05-11 | 2006-10-11 | 陈旭良 | 氨溴索与两种抗菌药物分别组成的药物组合 |
| CN101099730A (zh) * | 2006-07-03 | 2008-01-09 | 天津康鸿医药科技发展有限公司 | 含盐酸氨溴索与愈创木酚甘油醚活性成分的口服固体制剂 |
| CN101084912A (zh) * | 2007-07-02 | 2007-12-12 | 山东省医药工业研究所 | 复方盐酸氨溴索缓释片及其制备方法 |
| JP5337405B2 (ja) * | 2007-09-17 | 2013-11-06 | ザ・ホスピタル・フォー・シック・チルドレン | ゴーシェ病の治療方法 |
| CN101480382A (zh) * | 2008-01-09 | 2009-07-15 | 大百汇生物科技（深圳）有限公司 | 一种治疗急慢性鼻窦炎的药物组合物及其制备方法 |
| CN101352417A (zh) * | 2008-08-29 | 2009-01-28 | 扬州市三药制药有限公司 | 盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法 |
| CN101590043A (zh) * | 2009-07-03 | 2009-12-02 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法 |
-
2004
- 2004-05-03 DE DE102004021992A patent/DE102004021992A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-04-22 SG SG200902737-6A patent/SG152257A1/en unknown
- 2005-04-22 EP EP05739626A patent/EP1744738A1/de not_active Withdrawn
- 2005-04-22 UA UAA200612356A patent/UA87841C2/ru unknown
- 2005-04-22 MX MXPA06012655A patent/MXPA06012655A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-22 JP JP2007511929A patent/JP2007536296A/ja active Pending
- 2005-04-22 CN CNA2005800139653A patent/CN1950076A/zh active Pending
- 2005-04-22 BR BRPI0510600-1A patent/BRPI0510600A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 AU AU2005239809A patent/AU2005239809A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-22 CA CA002565183A patent/CA2565183A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-22 RU RU2006142735/15A patent/RU2381794C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 MD MDA20060268A patent/MD4093B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-22 WO PCT/EP2005/004343 patent/WO2005107732A1/de active Application Filing
- 2005-04-22 KR KR1020067025360A patent/KR20070005020A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-04-29 TW TW094113936A patent/TW200603787A/zh unknown
- 2005-04-29 AR ARP050101705A patent/AR049036A1/es unknown
- 2005-04-29 PE PE2005000488A patent/PE20060214A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-03 US US11/120,450 patent/US20050266058A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-26 ZA ZA200608017A patent/ZA200608017B/en unknown
- 2006-11-01 EC EC2006006970A patent/ECSP066970A/es unknown
- 2006-11-01 IL IL178975A patent/IL178975A0/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЛС-Энциклопедия лекарств. - М., 2000, с.66-67. The secretolytic ambroxol is a potent inhibitor of neuronal sodium channels. T. Weiser et al. European Journal of Neuroscience, vol.12, supl. 11, 2000, p.25. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014081343A2 (ru) * | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпк Трифарма" | Фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции |
| WO2014081343A3 (ru) * | 2012-11-23 | 2014-08-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпк Трифарма" | Фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции |
| MD4451C1 (ru) * | 2012-11-23 | 2017-07-31 | Obshchestvo S Ogranicennoy Otvetstvennostyu "Npk Trifarma" | Фармацевтическая композиция с содержанием налбуфина гидрохлорид, её использование для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007536296A (ja) | 2007-12-13 |
| CA2565183A1 (en) | 2005-11-17 |
| WO2005107732A1 (de) | 2005-11-17 |
| DE102004021992A1 (de) | 2005-11-24 |
| IL178975A0 (en) | 2007-03-08 |
| ZA200608017B (en) | 2008-07-30 |
| TW200603787A (en) | 2006-02-01 |
| EP1744738A1 (de) | 2007-01-24 |
| AR049036A1 (es) | 2006-06-21 |
| CN1950076A (zh) | 2007-04-18 |
| ECSP066970A (es) | 2006-12-29 |
| RU2006142735A (ru) | 2008-06-20 |
| SG152257A1 (en) | 2009-05-29 |
| KR20070005020A (ko) | 2007-01-09 |
| MXPA06012655A (es) | 2007-01-16 |
| PE20060214A1 (es) | 2006-04-26 |
| AU2005239809A1 (en) | 2005-11-17 |
| BRPI0510600A (pt) | 2007-10-30 |
| US20050266058A1 (en) | 2005-12-01 |
| MD4093B1 (ru) | 2011-02-28 |
| UA87841C2 (ru) | 2009-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2381794C2 (ru) | Содержащая амброксол композиция для местного применения | |
| CA2528360C (en) | Anesthetic composition for topical administration comprising lidocaine, prilocaine and tetracaine | |
| JP2007536312A (ja) | 抗コリン作用薬のための透過性増強組成物 | |
| KR100413202B1 (ko) | 경피흡수제제 | |
| JP4308255B2 (ja) | ムスカリン受容体作動薬を含有する眼科用経皮吸収型製剤 | |
| JP2000143540A (ja) | 非ステロイド系消炎鎮痛薬含有外用剤 | |
| US6217897B1 (en) | Oral mucosal composition comprising 5-aminosalicylic acid | |
| JP2010502564A (ja) | 眼科用経皮吸収型製剤 | |
| US20200338012A1 (en) | Apixaban transdermal delivery system and uses thereof | |
| JPS60152413A (ja) | メントールにより経皮性薬剤放出の強化を行なつた局所用組成物 | |
| JPS61501324A (ja) | 医薬組成物 | |
| GB2096890A (en) | Anti-inflammatory analgesic cataplasms containing indomethacin and process for producing the same | |
| KR20070059079A (ko) | 경피 페로스피론 투여용 의약적 조성물 | |
| HU220045B (hu) | Pilokarpin szabályozott leadására alkalmas transzdermális rendszer és eljárás előállítására | |
| JPS61268631A (ja) | 経皮吸収性を高めた皮膚外用剤 | |
| JP2023521563A (ja) | ヒドロキシクロロキン及び／又はクロロキンを含む経皮及び／又は局所送達システム | |
| JP2023520845A (ja) | ヒドロキシクロロキン及び／又はクロロキンを含む経口送達システム | |
| CN104367566A (zh) | 一种吲哚美辛巴布剂及其组合物 | |
| US5869088A (en) | Transdermal administration preparation of a 9-aminocyclopenta (b) quinoline | |
| JP2007512270A (ja) | デオキシペガニンの経口製剤およびそれらの使用 | |
| JP2935113B1 (ja) | インドメタシン経皮吸収剤 | |
| KR20070018755A (ko) | 무스카린 수용체 작동약을 함유한 안과용 경피흡수형 제제 | |
| JP6566707B2 (ja) | 経皮唾液腺投与用の唾液分泌促進剤 | |
| JP6526475B2 (ja) | 経皮唾液腺投与用の唾液分泌促進剤 | |
| JP2006045099A (ja) | 経皮吸収貼付剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110423 |