CN1628645A - 盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难的药物盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法。该片剂在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，将药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。

Description

盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法

本发明涉及一种用于治疗急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难的药物盐酸氨溴索的口服制剂，具体是指盐酸氨溴索口腔崩解片。

盐酸氨溴索为一种粘液溶解剂，其化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐。盐酸氨溴索能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。属粘膜润滑类祛痰药。国内已有盐酸氨溴索原料药以及口服和注射用制剂的生产。

迄今为止，现有的盐酸氨溴索口服制剂仅有片剂、胶囊剂、口服液，未见将盐酸氨溴索制成口腔崩解片的剂型。

本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。本发明将盐酸氨溴索制成口腔崩解片，使上述适宜人群和环境中方便用药。

本发明的盐酸氨溴索口腔崩解片是一种新的口服制剂。

本发明的目的还在于提供盐酸氨溴索口崩片的制备方法。

本发明的具体实施方法是将盐酸氨溴索与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂。

本发明的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂、表面活性剂、润滑剂等，或它们的混合物。

本发明的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮(聚维酮K30)、低取代羟丙纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、甜菊素、阿巴斯甜、苹果酸、枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、食用香精、十二烷基硫酸钠、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种。

以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明。

实施例1

      盐酸氨溴索                        30g

      甘露醇                            15g

      微晶纤维素                        25g

      低取代羟丙纤维素                  5g

      甜菊素                            1.5g

      枸橼酸                            3g

      碳酸氢钠                          1g

      草霉香精                          适量

      50％乙醇                          适量

      硬脂酸镁                          1g

      制成                              1000片

将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸氨溴索加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。

实施例2

  盐酸氨溴索                            30g

  山梨醇                                15g

  微晶纤维素                            25g

  羧甲基淀粉钠                          5g

  阿巴斯甜                              1.5g

  枸橼酸                                3g

  碳酸氢钠                              1g

  草霉香精                              适量

  50％乙醇                              适量

  硬脂酸镁                              1g

  制成                                  1000片

将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸氨溴索加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和阿巴斯甜混匀后与山梨醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。

试验例1

崩解时限的测定

仪器装置：本装置共分三个部分，即升降式崩解仪、玻璃试管、不锈钢筛篮。

玻璃试管：管长95mm±2.5mm，内径11.5mm，壁厚1.3mm。

升降式崩解仪：符合中国药典2000年版二部附录XA项下规定。

不锈钢筛篮：质量控制要求口腔崩解片的粒度控制为“应小于分散片的710μm”，查阅中国药典2000年版二部附录IA项下有关要求可知，分散片的粒度要求为2号筛。根据中国药典2000年版二部凡例，2号筛的孔内径(平均值)为850μm±29μm。据此，试制一批不锈钢筛篮，具体规格如下：由不锈钢筛网制成的半封闭筛篮，底及侧边均为筛网，上端以金属条焊接封闭成环并开口，将一根长约200mm的细铜丝的两端绑于筛篮开口处的金属条上；筛篮高12mm，内径9mm，筛孔内径850μm±29μm。

检查法：将试管放入升降式崩解仪的吊篮里，调节水位高度使吊篮里水的高度至试管的三分之一处，取2ml水放入试管，并将不锈钢筛篮放入试管中，然后将试管放入吊篮中，开启升降式崩解仪的电源，调节水温至37℃±0.5℃。

取药片1片，置于上述的不锈钢筛篮中，采用静态放置，从药片接触水面开始计时，有少许气泡放出，且片剂上浮至水面，不断崩散，当液面上的片剂完全崩散下沉后，立刻快速将不锈钢筛网篮提离水面，颗粒应全部通过筛网。上述方法每批检验六片。

按实施例1制得的样品崩解时限的测定结果

            片号及崩解时间(秒)

批号                                         X±SD

      1     2     3     4     5     6

01    25.5  27.8  25.5  29.6  23.2  26.5    26.35±2.19

02    26.5  26.6  21.7  28.6  26.8  31.0    26.87±3.07

03    23.5  24.1  24.1  25.7  26.6  27.8    25.30±1.69

Claims (5)

1.一种盐酸氨溴索的口服制剂，其特征是盐酸氨溴索口腔崩解片。

2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索口服制剂，其特征在于该口服制剂是由盐酸氨溴索与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合制成。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索口服制剂，其特征在于制成一种口腔崩解片。

4.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索口服制剂的制备方法，其特征在于将盐酸氨溴索与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制颗粒，压制成片剂。

5.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索口服制剂，其特征在于在静态条件下，其崩解时限在1分以内。