CN1742743A - 三七皂苷口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种三七皂苷口腔崩解片及其制备方法。它主要由下列重量份的组分制成：三七皂甙2～60份、崩解剂1～20份、填充剂2～100份。本发明还公开了它的制备方法，其方法简便，制成的三七皂苷口腔崩解片能在极少量的水中溶解，在很短的时间内崩解，口感良好，对于需长期服药的患者，大大提高了患者的依从性，从而了保证治疗效果。

Description

三七皂苷口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种三七皂苷片剂及其制备方法，具体地说涉及一种具有活血化瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量功能，用于脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，脑血管病后遗症，冠心病心绞痛等症候者的三七皂苷口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

三七皂苷为五加科植物三七Panax notoginseng的芦头按一定工艺提取的有效成分，符合国家药品标准，含有人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1及三七皂苷R1等。具有活血化瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量功能等作用。

目前市场上三七皂苷有注射剂、片剂以及胶丸等剂型。注射剂使用时需去医院，不方便，且给患者带来痛苦；片剂和胶丸服用时需用水吞服，一次2片，一日3次，对于吞咽困难的患者以及处于不便取水的场所的患者，服用较不方便，常常难以按要求服药；另外该药通常需长期服用，这些因素都可能会导致患者的依从性差，从而无法保证治疗效果。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种服用方便的用于脑路瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛，脑血管病后遗症，冠心病心绞痛等症候者的三七皂苷口腔崩解片。

本发明的另一目的是提供该崩解片的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它由下列重量份的组分制成：三七皂甙2～60份、崩解剂1～20份、填充剂2～100份。

上述崩解剂选用以下原料中的一种或几种：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、表面活性剂中的吐温-80、十二烷基硫酸钠。

上述填充剂选用以下原料中的一种或几种：微晶纤维素、微晶纤维素-微粉硅胶、乳糖、淀粉、改性淀粉-1500、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖、预胶化淀粉、糖粉、葡萄糖、糊精。

在湿法制粒中，本发明还增加了粘合剂，其量按2～20重量份加入其中；本发明所选用的粘合剂选用以下原料中的一种或几种：淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明胶浆、阿拉伯胶浆、水、乙醇、海藻酸钠、糖浆。

为了改善口感，本发明可增加矫味剂，其量按1～40重量份加入其中；本发明所选用的矫味剂选用以下原料中的一种或几种：蔗糖、葡萄糖、甜菊素、甜菊甙、甘草甜素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、柠檬酸、阿司帕坦、甜蜜素、索马甜、糖精、薄荷脑、桔子香精、草莓香精、巧克力香精。

为了增加颗粒的流动性，本发明还增加了润滑剂，其量按0.2～6重量份加入其中；本发明所选用的润滑剂选用以下原料中的一种或几种：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、富马酸硬脂酸钠。

上述三七皂苷口腔崩解片的优选配比是：三七皂甙5～30份、崩解剂6～20份、填充剂6～60份、粘合剂4～10份、矫味剂2～20份、润滑剂1～3份制成，均以重量份数计。

上述三七皂苷口腔崩解片的最佳配比是：三七皂苷20、微晶纤维素20、甘露醇30、交联聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羟丙基纤维素4、阿司帕坦9、草莓香精8、富马酸硬脂酸钠1制成，均以重量份数计。

上述三七皂苷口腔崩解片的最佳配比是：三七皂苷10、微晶纤维素10、甘露醇35、交联聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉钠3、柠檬酸1、甘草甜素3、阿司帕坦4、桔子香精3、聚乙二醇6000为1，均以重量份数计。

本发明采用以上特选的辅料，使制成的三七皂苷口腔崩解片能在极少量1～5ml的水中，在很短的时间10～60秒内崩解，并通过710μm以下孔径的筛网；置于人的口腔进行试验，能在20～60秒内崩解分散，无沙砾感，口感微甜。特别适合老人等吞咽困难的患者，或因外伤、手术创伤、烧伤造成吞咽困难的患者以及特殊环境(如外出、旅游等)中取水困难的患者服用。由于本发明服用及携带方便，口感良好，对于需长期服药的患者，大大提高了患者的依从性，从而了保证治疗效果。

本发明的另一目的是这样实现的：上述三七皂苷口腔崩解片的制备方法为：将上述除粘合剂以外的其他组分进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀加入粘合剂制成软材、然后制粒、干燥；将其剩余的组分加入进行总混、再压片得成品。

上述三七皂苷口腔崩解片的具体制备方法是：将上述主药、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀；用适量的水或乙醇或采用淀粉浆作粘合剂，加入混匀的上述物料中，制成软材；用10-60目筛制粒；颗粒于40～80℃烘干，至近干时，整粒，继续干燥至符合要求；然后将剩余的崩解剂及润滑剂，与颗粒总混，再压片得成品。

上述三七皂苷口腔崩解片的制备方法中，先加入的部分崩解剂的量为崩解剂总量的50～90％。

本发明的制备方法还可以是将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理后，直接采用冷冻干燥法或直接采用粉末压片法制得口腔崩解片；或先将三七皂苷制备成固体分散体或包合物或包衣，再制备成口腔崩解片。

当然上述三七皂苷口腔崩解片也可采用常规的片剂制备方法，即将上述组分中的三七皂甙、崩解剂、填充剂进行烘干、粉碎、过筛预处理，再混匀后直接压片得成品。

对按照本发明制备得到的三七皂苷口腔崩解片，采用以下三种方法进行崩解时限测定，其结果如下。

1、试管法

采用静态崩解，动态过筛的方法进行测定。

取本发明所述产品1片，置于直立的盛有2ml水(35～37℃)的10ml具塞刻度试管(直径10mm，高度100mm)中。20～30秒后，用食指压紧试管塞，将试管旋转90度至水平，重复一次，片剂应崩解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。然后移开试管塞，在试管口套上内径为575μm(30目)的不锈钢筛网，再将试管倒置，试管中的所有液体或混悬物应能全部通过筛网。

按上述方法测定本发明所述产品6片，各片均应符合规定。

2、针筒法

采用静态崩解，动态过筛的方法进行测定。

将10ml具塞刻度试管从底部锯开，在锯开处沿外壁罩上26目(孔径663±13μm)不锈钢筛网，制成可进行粒度检查的试管筛(内径9mm，外径13mm，高118mm)。将10ml玻璃针筒底部下的针头套管锯平并用胶密封。将试管筛置于盛有3ml水(37℃)的经以上处理的10ml针筒(直径15mm，高度95mm)的1ml刻度处，针筒中的水透过试管筛进入试管内。取本发明所述产品1片，置于试管筛内。静置，观察片剂应崩解、溶散，并有崩解后的微粒通过筛网，30秒时，向上提升试管筛至6ml处，然后将试管筛向下回到针筒底部，再置于1ml刻度处；40秒时，重复此操作1次；50秒时，重复此操作5次，崩解后的微粒应绝大部分通过试管筛，进入量筒中，如有大于筛网孔径的块状颗粒剩留，不得多于5粒以上。

按上述方法测定本发明所述产品6片，各片均应符合规定。

3、人体口腔内测定法

6名志愿者，将本发明所述产品作为测试片置于舌上，记录其在口腔内完全崩解所需的时间。每名志愿者测定本发明所述产品3片，以测定平均值作为测定结果。

测定结果：采用本发明所述的口腔崩解片，按上述三种方法进行测定，其中试管法和针筒法中的崩解时间均为10～60秒，人体口腔内测定的崩解时间为20～60秒。

对按照本发明所述方法制备得到的三七皂苷口腔崩解片，发明人还进行了家兔口腔粘膜的动物局部用药刺激性试验。试验方法如下：

给予动物三七皂苷口腔崩解片的剂量为1片/次(25～150mg/片)，1次/天，连续给药7天。试验时将动物分成1个给药组，即给予本发明所述的三七皂苷口腔崩解片25～150mg；1个赋形剂组，即给予赋形剂片；以及1个正常对照组；每组3只兔。试验时将兔嘴掰开，将受试药片或赋形剂片置于兔口腔中的舌上粘膜处，并立即用手固定兔嘴5分钟左右，使药物完全含化，以免其咀嚼、吞咽或吐出。给药后至少禁食、禁水4小时，使受试药与粘膜充分接触吸收。于末次给药24小时后处死动物，取出局部粘膜组织，观察有无充血、红肿等现象，并进行病理组织学检查。

结果如下表：

组别	动物只数	肉眼观察结果	病理检查结果
				本发明所述的三七皂苷口腔崩解片组(25～150mg/片)	3	给药局部口腔粘膜均无充血、水肿、坏死等刺激现象。	粘膜组织结构均正常，未见炎细胞浸润及变性、水肿、坏死等现象。
赋形剂组	3
		正常对照组	3

给药组、赋形剂组、正常对照组给药局部口腔粘膜均无充血、水肿、坏死等刺激现象。病理检查组织切片显示给药组、赋形剂组和空白对照组粘膜组织结构均正常，未见炎细胞浸润及变性、水肿、坏死等现象。

结论：本发明中的三七皂苷口腔崩解片25～150mg/片，临床用药量对口腔粘膜无明显刺激反应。

由于本发明未改变三七皂苷片剂的给药途径和服用剂量，因此，临床效果应该与三七皂苷片剂一致。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷40、微晶纤维素15、甘露醇60、交联聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉钠6.5制成，均以重量份数计。

具体制备方法：将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理，再混匀后直接压片制得三七皂苷口腔崩解片。

实施例2：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷20、微晶纤维素15、甘露醇45、交联聚乙烯吡咯烷酮2、羧甲基淀粉钠8、碳酸氢钠3.5、柠檬酸2、甘草甜素4、阿司帕坦10、桔子香精8、聚乙二醇6000为2制成，均以重量份数计。

具体制备方法：将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛等预处理后，采用粉末直接压片法制得三七皂苷口腔崩解片。

实施例3：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、微晶纤维素30、甘露醇30、低取代羟丙基纤维素12、甘草甜素18、草莓香精16制成，均以重量份数计。

具体制备方法如下：将上述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理，采用冷冻干燥法制得三七皂苷口腔崩解片。

实施例4：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、柠檬酸5、阿司帕坦20、甘露醇60、微晶纤维素25、交联聚乙烯吡咯烷酮10、低取代羟丙基纤维素5、聚乙二醇6000为2.5制成，均以重量份数计。

具体制备方法如下：将上述主药三七皂苷，填充剂甘露醇、微晶纤维素，崩解剂柠檬酸、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素，矫味剂阿司帕坦及润滑剂聚乙二醇6000进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂(交联聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羟丙基纤维素5)混匀；用75％的乙醇作粘合剂将混匀的物料制成软材；用20目筛制粒；并于70℃的温度下烘干，至近干时，整粒，继续干燥至符合要求；然后再将余量的崩解剂以及润滑剂加入前面所得的混料中，进行总混，最后压片得三七皂苷口腔崩解片。

实施例5：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷40、微晶纤维素30、甘露醇40、交联聚乙烯吡咯烷酮10、薄荷脑1、甘草甜素8、桔子香精10、聚乙二醇6000为3制成，均以重量份数计。

具体制备方法同实施例4，所不同的是采用的粘合剂为10％的淀粉浆，其加入量以重量份数计为20，制粒采用18目筛，烘干温度为50℃。

实施例6：一种三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、微晶纤维素30、甘露醇50、交联聚乙烯吡咯烷酮8、羧甲基淀粉钠13、阿司帕坦10、甘草甜素18、草莓香精16、富马酸硬脂酸钠6制成，均以重量份数计。

具体制备方法同实施例4，所不同的是采用的粘合剂为75％的乙醇溶液，其加入量以重量份数计为30，制粒采用30目筛，烘干温度为60℃。

实施例7～19：各组分配比按表1，具体制备方法同实施例1或实施例2或实施例3或实施例4。

表1：实施例7～19中选用的组分及用量(按重量份计)

Claims (11)

1、一种三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它主要由下列重量份的组分制成：三七皂苷2～60份、崩解剂1～20份、填充剂2～100份。

2、如权利要求1所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：所述崩解剂选用以下原料中的一种或几种：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、碳酸氢钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、表面活性剂中的吐温-80、十二烷基硫酸钠；所述填充剂选用以下原料中的一种或几种：微晶纤维素、微晶纤维素-微粉硅胶、乳糖、淀粉、改性淀粉-1500、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖、预胶化淀粉、糖粉、葡萄糖、糊精。

3、如权利要求1或2所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：所述三七皂苷口腔崩解片还有2～20份的粘合剂或/和1～40份的矫味剂或/和0.2～6份的润滑剂，均以重量份计。

4、如权利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：所述粘合剂选用以下原料中的一种或几种：淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明胶浆、阿拉伯胶浆、水、乙醇、海藻酸钠、糖浆；所述矫味剂选用以下原料中的一种或几种：蔗糖、葡萄糖、甜菊素、甜菊甙、甘草甜素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、柠檬酸、阿司帕坦、甜蜜素、索马甜、糖精、薄荷脑、桔子香精、草莓香精、巧克力香精；所述润滑剂选用以下原料中的一种或几种：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、富马酸硬脂酸钠。

5、如权利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：它由三七皂甙5～30份、崩解剂6～20份、填充剂6～60份、粘合剂4～10份、矫味剂2～10份、润滑剂1～3份制成，均以重量份数计。

6、如权利要求4所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：它由三七皂苷20、微晶纤维素20、甘露醇30、交联聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羟丙基纤维素4、阿司帕坦9、草莓香精8、富马酸硬脂酸钠1制成，均以重量份数计。

7、如权利要求4所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于：它由三七皂苷10、微晶纤维素10、甘露醇35、交联聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉钠3、柠檬酸1、甘草甜素3、阿司帕坦4、桔子香精3、聚乙二醇6000为1制成，均以重量份数计。

8、如权利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于：将除粘合剂以外的其他组分进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀加入粘合剂制成软材、然后制粒、干燥；将其剩余的组分加入进行总混、再压片得成品。

9、如权利要求8所述的三七皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于：将所述主药、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂进行烘干、粉碎、过筛预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀；用适量的水或乙醇或采用淀粉浆作粘合剂，加入混匀的上述物料中，制成软材；用10～60目筛制粒；颗粒于40～80℃烘干，至近干时，整粒，继续干燥至符合要求；再将剩余的崩解剂及润滑剂，与颗粒总混，再压片得成品。

10、如权利要求9所述的三七皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于：所述制备方法中，先加入的部分崩解剂的量为崩解剂总量的50～90％。

11、如权利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片的制备方法，其特征在于：将所述各组分进行烘干、粉碎、过筛预处理后，直接采用冷冻干燥法或直接采用粉末压片法制得口腔崩解片；或先将三七皂苷制备成固体分散体或包合物或包衣，再制备成口腔崩解片。