CN1739514A

CN1739514A - 氯雷他定口腔崩解片及其制备方法

Info

Publication number: CN1739514A
Application number: CN 200510057265
Authority: CN
Inventors: 王从芬; 陈艳秋
Original assignee: CHONGQING KANGKEER PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHONGQING KANGKEER PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2005-09-12
Filing date: 2005-09-12
Publication date: 2006-03-01

Abstract

本发明涉及一种氯雷他定药剂，具体涉及一种治疗过敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制备方法。它由氯雷他定11％、微晶纤维素56％和甘露醇22％、低取代羟丙基纤维素8％、阿司帕坦2％、余量为作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000和滑石粉组成。本发明对所述各组分进行烘干、粉碎、过筛等预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀，加蒸馏水制成软材、再制粒、干燥；再与润滑剂和余量崩解剂进行总混、压片得成品。本发明不仅制备方法简便，成本低，而且所得产品崩解时间也短，服用方便，特别是易于老人、儿童以及吞咽困难的患者群体服用的。

Description

氯雷他定口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种氯雷他定药剂，具体涉及一种治疗过敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

氯雷他定，化学名称为：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5，6]环庚基[1，2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯。是由美国Schering-Plough公司开发，1988年首次上市，现已在89个国家上市，在15个国家以非处方药销售。近年来，氯雷他定在国际市场销售额增长很快，成为世界上最畅销的抗组胺药。

氯雷他定是一种新的口服的强力长效的三环类抗组胺药。其药理作用有：①长效、强力特异性地竞争外周H1受体，阻断组胺的作用；②可抑制免疫性释放炎症介质；③抗过敏作用。其临床用途有：①多用于治疗过敏性鼻炎，对于缓解与过敏性鼻炎有关的症状：喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感等，临床效果好。②口服给药后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解，亦适用于缓解慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病及过敏性皮肤病的症状及体征。③是一种过敏性哮喘病人辅助治疗的有效的，且病人能耐受的药物。

目前市场上氯雷他定的剂型常见的有片剂、胶囊、分散片、糖浆剂等。但是，对于老人、儿童患者以及吞咽困难者吞服普通片剂、胶囊较困难，特别是长期使用会导致患者的依从性差，从而无法保证治疗效果；而糖浆剂等携带不方便。

当然，现在也有有识之士对制备氯雷他定的口腔崩解片作了研究：为了能达到崩解时间短的目的，研究者们采用了冷冻干燥法等来制备此剂型，采用此方法能达到崩解时间小于10秒的目的，但这类制备方法的加工设备十分昂贵，企业的设备成本高；为了降低成本，采用常用的普通片剂的湿法制粒的话，现有配方的崩解时间较长(＜40秒)，并不能达到满意的效果，故处于两难的地步。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种成本低、崩解时间短的氯雷他定的口腔崩解片。

本发明的另一目的在于提供上述氯雷他定口腔崩解片的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种氯雷他定口腔崩解片，其特征在于：它由作为主药的氯雷他定11％、作为填充剂的微晶纤维素和甘露醇78％、作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素8％、作为矫味剂的阿司帕坦2％、余量为作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000和滑石粉组成。

具体地说：上述作为填充剂的微晶纤维素的量为22％和甘露醇的量为56％。

作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000、滑石粉的量分别为0.3％、0.5％、0.2％。

本发明采用以上特选的辅料进行组合，特别是崩解剂和矫味剂的有效组合，使制成的氯雷他定口腔崩解片能在极少量1-5ml水中，在很短的时间内(＜10秒)崩解，并通过710μm以下孔径的筛网；置于人的口腔进行试验，氯雷他定口腔崩解片能在20秒内崩解分散，无沙砾感，口感良好；特别适合老人等吞咽困难的患者和特殊环境比如外出、旅游等及取水困难的患者服用，大大提高了患者的依从性，从而保证了治疗效果。

上述氯雷他定口腔崩解片的制备方法如下：

对上述各组分原料进行烘干、粉碎、过筛等预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀制成软材、再制粒、干燥；再将其余的润滑剂和崩解剂进行总混、再压片得成品。

当然，由于本发明选用的辅料合理，直接采用粉末压片法制得的片剂，也能达到崩解时间短的发明目的。

本发明之所以提出将崩解剂分两次加入，先加入6％的崩解剂，与主药、填充剂、矫味剂一起制成软材，过24目筛制粒后在40℃-60℃温度下干燥后再加入2％的崩解剂，是为了得到更短的崩解时间。

对按照本发明所述方法制备得到的氯雷他定口腔崩解片，采用以下三种方法进行崩解时限测定，其结果如下。

1、试管法

采用静态崩解，动态过筛的方法进行测定。

取本发明所述产品1片，置于直立的盛有2ml水(35℃～37℃)的10ml具塞刻度试管(直径10mm，高度100mm)中。20～30秒后，用食指压紧试管塞，将试管旋转90度至水平，重复一次，片剂应崩解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。然后移开试管塞，在试管口套上内径为575μm(30目)的不锈钢筛网，再将试管倒置，试管中的所有液体或混悬物应能全部通过筛网。

按上述方法测定本发明所述产品6片，各片均应符合规定。

2、针筒法

采用静态崩解，动态过筛的方法进行测定。

将10ml具塞刻度试管从底部锯开，在锯开处沿外壁罩上26目(孔径663μm±13μm)不锈钢筛网，制成可进行粒度检查的试管筛(内径9mm，外径13mm，高118mm)。将10ml玻璃针筒底部下的针头套管锯平并用胶密封。将试管筛置于盛有3ml水(37℃)的经以上处理的10ml针筒(直径15mm，高度95mm)的1ml刻度处，针筒中的水透过试管筛进入试管内。取本发明所述产品1片，置于试管筛内。静置，观察片剂应崩解、溶散，并有崩解后的微粒通过筛网，30秒时，向上提升试管筛至6ml处，然后将试管筛向下回到针筒底部，再置于1ml刻度处；40秒时，重复此操作1次；50秒时，重复此操作5次，崩解后的微粒应绝大部分通过试管筛，进入量筒中，如有大于筛网孔径的块状颗粒剩留，不得多于5粒以上。

按上述方法测定本发明所述产品6片，各片均应符合规定。

3、人体口腔内测定法

6名志愿者，将本发明所述产品置于舌上，记录其在口腔内完全崩解所需的时间。每名志愿者测定本发明所述产品3片，以测定平均值作为测定结果。

测定结果：采用本发明所述产品，按前两种方法进行测定，崩解时间均小于10秒；第三种人体口腔测定法，其崩解时间小于20秒。

对按照本发明所述方法制备得到的氯雷他定口腔崩解片，发明人还进行了家兔口腔粘膜的动物局部用药刺激性试验。试验方法如下：

给予动物氯雷他定口腔崩解片的剂量为1片/次(10mg/片)，1次/天，连续给药7天。试验时将动物分成1个给药组，即给予本发明所述的氯雷他定口腔崩解片(10mg/片)；1个赋形剂组，即给予赋形剂片；以及1个正常对照组；每组3只兔。试验时将兔嘴掰开，将受试药片或赋形剂片置于兔口腔中的舌上粘膜处，并立即用手固定兔嘴5分钟左右，使药物完全含化，以免其咀嚼、吞咽或吐出。给药后至少禁食、禁水4小时，使受试药与粘膜充分接触吸收。于末次给药24小时后处死动物，取出局部粘膜组织，观察有无充血、红肿等现象，并进行病理组织学检查。

结果如下表：

组别	动物只数	肉眼观察结果	病理检查结果
组别	动物只数	肉眼观察结果	病理检查结果	本发明所述的氯雷他定口腔崩解片组(10mg/片)	3	给药局部口腔粘膜均无充血、水肿、坏死等刺激现象。	粘膜组织结构均正常，未见炎细胞浸润及变性、水肿、坏死等现象。
赋形剂组	3			本发明所述的氯雷他定口腔崩解片组(10mg/片)	3
赋形剂组	3	正常对照组	3

给药组、赋形剂组、正常对照组给药局部口腔粘膜均无充血、水肿、坏死等刺激现象。病理检查组织切片显示给药组、赋形剂组

和正常对照组粘膜组织结构均正常，未见炎细胞浸润及变性、水肿、坏死等现象。

结论：本发明所述的氯雷他定口腔崩解片10mg，临床用药量对口腔粘膜无明显刺激反应。

由于本发明未改变氯雷他定片剂的给药途径和服用剂量，因此，临床效果与氯雷他定片剂一致。

可见，本发明不仅制备方法简便，成本低，而且所得产品崩解时间也短，服用方便，特别是易于老人、儿童以及吞咽困难的患者群体服用。

具体实施方式

实施例1：一种氯雷他定口腔崩解片，其特征在于：它由作为主药的氯雷他定11％，作为填充剂的微晶纤维素22％和甘露醇56％，作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素8％、作为矫味剂的阿司帕坦2％，另外作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000、滑石粉分别占干颗粒量的0.3％、0.5％、0.2％。

具体的制备方法如下：

首先将上述各组分原料进行烘干、粉碎、过筛等预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及6％的崩解剂低取代羟丙基纤维素混匀；加水制成软材；用24目筛制粒；将制得的颗粒于50℃干燥，至近干时，整粒，然后继续干燥至符合要求；再在干燥过的颗粒中，按上述组分配比加入润滑剂聚乙二醇6000、硬脂酸镁和滑石粉以及2％的崩解剂低取代羟丙基纤维素，混匀，然后压片得成品。

实施例2：氯雷他定口腔崩解片，其中各组分的配比同实施例1；制备方法直接采用粉末压片法制得。

Claims

1、一种氯雷他定口腔崩解片，其特征在于：它由作为主药的氯雷他定11％、作为填充剂的微晶纤维素和甘露醇78％、作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素8％、作为矫味剂的阿司帕坦2％、余量为作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000和滑石粉组成。

2、如权利要求1所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于：所述微晶纤维素的量为22％和甘露醇的量为56％；作为润滑剂的硬脂酸镁、聚乙二醇6000、滑石粉的量分别为0.3％、0.5％、0.2％。

3、如权利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片的制备方法，其特征在于：对所述各组分进行烘干、粉碎、过筛等预处理；将经过预处理的主药、填充剂、矫味剂及部分崩解剂混匀，加蒸馏水制成软材、再制粒、干燥；再将其余的润滑剂和崩解剂进行总混、压片得成品。

4、如权利要求3所述的氯雷他定口腔崩解片的制备方法，其特征在于：先加入的部分崩解剂的量为6％，与主药、填充剂、矫味剂、水一起制成软材，过24目筛制粒后在40℃-60℃温度下干燥后再加入余量的崩解剂。

5、如权利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片的制备方法，其特征在于：所述各组分进行烘干、粉碎、过筛等预处理后，直接采用粉末压片法制得片剂。